實現預防二十種HPV型別導致的宮頸癌

2023-04-02 11:01:52

夏寧紹說：我們的研究為新一代人乳頭狀瘤病毒疫苗的開發鋪平了道路。它表明，只有7個嵌合的類病毒顆粒可以預防20種人乳頭狀瘤病毒引起的宮頸癌。

近幾天來，中國研究人員在防治宮頸癌方面取得了重大進展，他們的新一代宮頸癌疫苗有望抵抗所有致癌的高危人乳頭瘤病毒。

人乳頭瘤病毒（hpv）主要通過性接觸傳播，目前已鑑定出200多種hpv，可分為高危型和低危型，其中至少18種高危hpv與99%的宮頸癌有關。

宮頸癌是對婦女健康的嚴重威脅，僅次於乳腺癌，目前美國製藥公司研製的9價宮頸癌疫苗防護範圍最廣，可預防7例高危和2例低危人乳頭瘤病毒感染，約佔宮頸癌的90%。

然而，目前尚不清楚廣泛的類似疫苗免疫是否會提高其他癌症相關病毒的感染率，即導致其餘10%的宮頸癌的發生，因此，有必要開發一種保護更廣的宮頸癌疫苗。

目前，第一代和第二代宮頸癌疫苗使用類似於hpv天然病毒顆粒的病毒樣顆粒作為疫苗抗原，病毒樣顆粒是病毒遺傳物質的殘餘物，被移除並重新組裝。它們在結構上仍具有病毒特徵，但沒有複製和感染的能力。類病毒顆粒可以誘導對病毒的免疫反應，從而產生抗體，使人們能夠很好地抵禦病毒的侵蝕。

一種hpv樣顆粒只能預防一種hpv型病毒，為了提高預防效果，覆蓋更多的病毒種類，必須按照傳統方法不斷增加顆粒數量。

但是，如果我們用這種一對一的方法來生產能夠預防十幾種病毒的疫苗，就會導致大劑量的疫苗接種，增加潛在的副作用，如過量攝入蛋白質和佐劑，這會導致疫苗接種者注射部位疼痛、腫脹和發熱，增加真空滅活疫苗的複雜性。生產和生產成本。

經過六年的研究，福建廈門大學夏寧紹教授的團隊在關鍵技術上取得了突破，研製出了一種高效的疫苗，可以用較少的病毒樣顆粒保護更多的hpv類型。

他們將20個癌症相關的hpv基因型（包括18個高風險和2個低風險類型）根據其遺傳關係分為7組，發現密切相關的hpv基因型具有共同的骨架和不同的外部細節。

夏寧紹認為，人乳頭瘤病毒樣顆粒和天然病毒顆粒在外觀上可以比作一個球體，球體表面的線條、線條、突起和凹陷稱為環形帶，雖然不同類型人乳頭瘤病毒的外部形態大體相似，但細節上的突起和線條是明顯的。狡猾不同。

夏寧紹說：正是由於這些環區的差異，每種病毒產生的抗體刺激人類，不能阻止其他病毒類型的感染。

因此，研究團隊利用新的結構疫苗方法設計了一種複雜的嵌合體病毒樣顆粒，它整合了三種類型的hpv病毒顆粒（hpv33、hpv58和hpv52）的環特性，使其僅能模擬一種hpv的形態，成為一種病毒樣顆粒，可以模擬病毒樣顆粒的形態。HPV的三種形態，即新球體具有前三種球體的特徵。

足夠肯定的是，在隨後對小鼠和猴子進行的試驗中，研究人員發現嵌合體病毒樣顆粒的免疫效果與之前一對一疊加三個病毒樣顆粒的方法相當。

《華爾街日報》的評論人士說，這是一個顯著的成就，因為新疫苗增加了可預防病毒的類型，同時減少了疫苗抗原所需的病毒樣顆粒的類型，因此不會增加生產成本和困難，並減少副作用的產生。他們在給研究小組的一封電子郵件中說他們相信這種新疫苗會臨床應用。

目前我國引進的宮頸癌疫苗有二價、四價和九價三種，其中九價疫苗最為昂貴。每種疫苗的價格為1298元，三種疫苗的總價格約為3894元。

寧紹長期從事宮頸癌疫苗的研究，團隊研製出國內第一代宮頸癌疫苗，並在國內上市，第二代國內九價疫苗於2017年通過臨床試驗。

據世界衛生組織2018年統計，世界每年新增宮頸癌病例約57萬例，死亡31.1萬人，中國每年新增病例約10.6萬例，死亡48000人。

近年來，中國推廣了人乳頭狀瘤病毒疫苗接種，政府為數千萬農村婦女提供了免費宮頸癌篩查服務。

2017年，世衛組織明確指出，從公共衛生的角度來看，二價、四價和九價疫苗在預防人乳頭狀瘤病毒相關宮頸癌方面的療效和功效沒有差異。三種疫苗均能預防大多數宮頸癌，我國二價人乳頭狀瘤病毒疫苗的感染預防率高於全球平均水平，因為我國84.5%的宮頸癌是由16型和18型人乳頭狀瘤病毒引起的，而且研究表明，二價疫苗對其他幾種人乳頭狀瘤病毒具有一定的交叉保護作用。尤其是31、33和45型。與二價四價疫苗相比，最可預防的兩種病毒是6型和11型低風險病毒，它們可導致生殖器疣。

目前，寧紹團隊與萬泰生物共同研製出國內首例宮頸癌疫苗，預計今年上市，第二代國產九價疫苗於2017年通過臨床試驗。

萬泰生物是一家從事生物診斷試劑和疫苗研發、生產的高新技術企業。由陽盛堂集團控制，與夏寧韶集團合作多年。夏寧紹集團的許多研究成果都是由萬泰生物轉化而來的，萬泰生物自1991年成立以來，已發展成為亞太地區重要的愛滋病診斷試劑生產基地、中國免疫診斷試劑生產基地和國家工業化示範工程基地。一可寧是夏寧紹團隊聯合開發的一種戊型肝炎疫苗產品，是世界上唯一的一種戊型肝炎疫苗。擁有國內發明專利7項，國外發明專利30項，與寧紹團隊合作開發的宮頸癌疫苗產品新墾寧是國內第一個完成三期臨床試驗的宮頸癌疫苗，該疫苗的推出將使我國成為第三個具有宮頸癌獨立供應能力的國家。美國和英國之後的疫苗。