作為Xa因子抑制劑的含氮雜芳族化合物的製作方法

2023-06-07 22:39:16

專利名稱：作為Xa因子抑制劑的含氮雜芳族化合物的製作方法
技術領域：
本發明的領域本發明一般涉及為胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶特別是Xa因子抑制劑的含氮雜芳族化合物、含有這些化合物的藥用組合物以及用作抗凝劑治療和預防血栓栓塞性疾病的方法。
本發明的背景WO 95/18111描述下式的含有鹼性和酸性末端的血纖蛋白原受體拮抗劑
其中R1代表鹼性末端，U為亞烷基或雜原子連接基團，V可以為雜環，分子右面的部分代表酸性末端。本發明所提出權利要求的化合物不含有WO 95/18111的酸性末端。
在美國專利第5,463,071號中，Himmelsbach等描述了下式的5元雜環細胞集合抑制劑
其中所述雜環可以為芳環，基團A-B-C和F-E-D-與該環系相連。A-B-C-可以為多種取代基，包括與芳環相連的鹼性基團。然而，F-E-D-基團似乎為不同於本發明的酸性官能度。而且，並沒有討論這些化合物作為Xa因子抑制劑的用途。
Baker等在美國專利第5,317,103號中討論了5-HT1激動劑，該激動劑為下式的吲哚取代的5元雜芳族化合物
其中R1可以為吡咯烷或哌啶，A可以為含有氨基和脒基的鹼性基團。然而，Baker等沒有指出A可以為本發明所權利要求的雜芳族化合物中包括的取代的環系。
Baker等在WO 94/02477中討論了5-HT1激動劑，該激動劑為具有下式的咪唑、三唑或四唑類化合物
其中R1代表含氮環系或氮取代的環丁烷，A可以為包括氨基和脒基的鹼性基團。然而，Baker等沒有指出A可以為本發明所權利要求的雜芳族化合物中包括的取代的環系。
Tidwell等在J.Med.Chem.1978，21(7)，613-623中描述了一系列包括3，5-雙(4-脒基苯基)吡咯的二芳基脒衍生物。測試了這一系列化合物對凝血酶、胰蛋白酶和胰激肽釋放酶的活性。但是本發明所權利要求的化合物不包括這些類型的化合物。
激活的Xa因子(其主要作用為由凝血酶原的有限的蛋白水解而產生凝血酶)在最終的凝血總途徑中在連接內源性激活機制和外源性激活的機制時起著關鍵作用。凝血酶為所述途徑中產生血纖蛋白凝塊的最終的絲氨酸蛋白酶，由於凝血酶原酶配合物(Xa因子、V因子、Ca2+和磷脂)的形成使凝血酶從其前體中的產生得到放大。因為計算得知一分子的Xa因子可以產生138分子的凝血酶(Elodi，S.，Varadi，K.Otimization of conditions for the catalytic effect of the factor IXa-factorVIII ComplexProbable role of the complex in the amplification of bloodcoagulation.Thromb.Res.1979，15，617-629)，因此在間斷血液凝固系統中抑制Xa因子比使凝血酶失活更有效。
因此，需要Xa因子的有效和特異性抑制劑作為治療血栓栓塞性疾病的有潛在價值的治療藥。因此，需要發現新的Xa因子抑制劑。
本發明概述因此，本發明的一個方面提供用作Xa因子抑制劑的新的含氮芳族雜環類化合物或其藥學上可接受的鹽或前體藥物。
本發明的另一個方面提供含有藥學上可接受的載體和治療有效量的至少一種本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽或前體藥物的藥用組合物。
本發明的再一個方面提供治療血栓栓塞性疾病的方法，該方法包括給予需要此治療的宿主治療有效量的至少一種本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽或前體藥物。
從下列詳述中顯而易見的這些方面或其它方面從發明者的這樣一個發現中獲得，即式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽或前體藥物為有效的Xa因子抑制劑
在式中A、B、D、E、G、J、M、R1a、R1b、s和m/z與下述定義相同。
優選的實施方案的詳述[1]因此，在第一個實施方案中，本發明提供新的式I化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽
其中除J外，環M還含有0-3個氮原子，前提為如果M含有2個氮原子，那麼R1b不存在，如果M含有3個氮原子，那麼R1a和R1b不存在；J為N或NH；D選自CN、C(＝NR8)NR7R9、NHC(＝NR8)NR7R9、NR8CH(＝NR7)、C(O)NR7R8和(CR8R9)tNR7R8，前提為在E上D與G為間位或對位取代；E選自由1個R取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基和哌啶基；或者D-E-G一起代表由1個R取代的吡啶基；R選自氫、滷素、(CH2)tOR3、C1-4烷基、OCF3和CF3；G不存在或選自NHCH2、OCH2和SCH2，前提為當s為0時，那麼G與環M上的碳原子連接；Z選自C1-4亞烷基、(CH2)rO(CH2)r、(CH2)rNR3(CH2)r、(CH2)rC(O)(CH2)r、(CH2)rC(O)O(CH2)r、(CH2)rOC(O)(CH2)r、(CH2)rC(O)NR3(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)(CH2)r、(CH2)rOC(O)O(CH2)r、(CH2)rOC(O)NR3(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)O(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)NR3(CH2)r、(CH2)rS(O)p(CH2)r、(CH2)rSO2NR3(CH2)r、(CH2)rNR3SO2(CH2)r和(CH2)rNR3SO2NR3(CH2)r，前提為Z不與環M或基團A形成N-N、
N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S鍵；R1a和R1b獨立不存在或選自-(CH2)r-R1』、NCH2R1」、OCH2R1」、SCH2R1」、N(CH2)2(CH2)tR1』、O(CH2)2(CH2)tR1』和S(CH2)2(CH2)tR1』，或者結合形成含有0-2個選自N、O和S的雜原子、由0-2個R4取代的飽和、部分飽和或不飽和5-8元環；R1』選自H、C1-3烷基、滷代、(CF2)rCF3、OR2、NR2R2a、C(O)R2c、OC(O)R2、(CF2)rCO2R2c、S(O)pR2b、NR2(CH2)rOR2、NR2C(O)R2b、NR2C(O)NHR2b、NR2C(O)2R2a、OC(O)NR2b、C(O)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2R2b、由0-2個R4取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4取代的5-10元雜環環系；R1」選自H、C(O)R2b、C(O)NR2R2a、S(O)R2b、S(O)2R2b和SO2NR2R2a；在各種情況下R2均選自H、CF3、C1-6烷基、苄基、由0-2個R4b取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4b取代的5-6元雜環環系；在各種情況下R2a均選自H、CF3、C1-6烷基、苄基、由0-2個R4b取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4b取代的5-6元雜環環系；在各種情況下R2b均選自CF3、C1-4烷氧基、C1-6烷基、苄基、由0-2個R4b取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4b取代的5-6元雜環環系；在各種情況下R2c均選自CF3、OH、C1-4烷氧基、C1-6烷基、苄基、由0-2個R4b取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4b取代的5-6元雜環環系；或者R2和R2a結合形成5或6元飽和、部分飽和或不飽和並由0-2
個R4b取代的環，該環還含有另外0-1個選自N、O和S的雜原子；在各種情況下R3均選自H、C1-4烷基和苯基；在各種情況下R3a均選自H、C1-4烷基和苯基；A選自由0-2個R4取代的C3-10碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4取代的5-10元雜環環系；B選自X-Y、NR2R2a、C(＝NR2)NR2R2a、NR2C(＝NR2)NR2R2a、由0-2個R4a取代的C3-10碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4a取代的5-10元雜環環系；X選自C1-4亞烷基、-CR2(CR2R2b)(CH2)t-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CR2(NR1」R2)-、-CR2(OR2)-、-CR2(SR2)-、-C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)、-S(O)p-、-S(O)pCR2R2a-、-CR2R2aS(O)p-、-S(O)2NR2-、-NR2S(O)2-、-NR2S(O)2CR2R2a-、-CR2R2aS(O)2NR2-、-NR2S(O)2NR2-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-C(O)NR2CR2R2a-、-NR2C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)NR2-、-CR2R2aNR2C(O)-、-NR2C(O)O-、-OC(O)NR2-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-、-NR2CR2R2a-、-CR2R2aNR2-、O、-CR2R2aO-和-OCR2R2a-；Y選自(CH2)rNR2R2a，前提為X-Y不形成N-N、O-N或S-N鍵，由0-2個R4a取代的C3-10碳環基，和含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由O-2個R4a取代的5-10元雜環環系；在各種情況下R4均選自＝O、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、-CN、NO2、(CH2)rN2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、CH(＝NR2)NR2R2a、NHC(＝NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1-4烷基、NR2SO2R5、S(O)pR5、(CF2)rCF3、NCH2R1」、OCH2R1」、SCH2R1」、N(CH2)2(CH2)tR1』、O(CH2)2(CH2)tR1』和S(CH2)2(CH2)tR1』，或者一個R4為含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元芳雜環；在各種情況下R4a均選自＝O、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、CH(＝NR2)NR2R2a、NHC(＝NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1-4烷基、NR2SO2R5、S(O)pR5和(CF2)rCF3；或者一個R4a為含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-1個R5取代的5-6元芳雜環；在各種情況下R4b均選自＝O、(CH2)rOR3、滷代、C1-4烷基、-CN、NO2、(CH2)rNR3R3a、(CH2)rC(O)R3、NR3C(O)R3a、C(O)NR3R3a、NR3C(O)NR3R3a、CH(＝NR3)NR3R3a、NH3C(＝NR3)NR3R3a、SO2NR3R3a、NR3SO2NR3R3a、NR3SO2-C1-4烷基、NR3SO2CF3、NR3SO2-苯基、S(O)pCF3、S(O)p-C1-4烷基、S(O)p-苯基和(CF2)rCF3；在各種情況下R5均選自CF3、C1-6烷基、由0-2個R6取代的苯基和由0-2個R6取代的苄基；在各種情況下R6均選自H、OH、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、NR2C(O)NR2R2a、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a和NR2SO2C1-4烷基；在各種情況下R7均選自H、OH、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基羰基、(CH2)n-苯基、C6-10芳氧基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳甲基羰基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C6-10芳基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷氨基羰基、苯基氨基羰基和苯基C1-4烷氧基羰基；在各種情況下R8均選自H、C1-6烷基和(CH2)n-苯基；或者R7和R8結合形成含有另外0-1個選自N、O和S的雜原子的
5或6元飽和環；在各種情況下R9均選自H、C1-6烷基和(CH2)n-苯基；在各種情況下n均選自0、1、2和3；在各種情況下m均選自0、1和2；在各種情況下p均選自0、1和2；在各種情況下r均選自0、1、2和3；在各種情況下s均選自0、1和2；且在各種情況下t均選自0和1；前提為D-E-G-(CH2)s-和-Z-A-B不都是苄脒。在優選的實施方案中，本發明提供式Ia-Ih的新化合物
其中基團D-E-和-Z-A-B連接於該環的相鄰原子上；Z選自CH2O、OCH2、CH2NH、NHCH2、C(O)、CH2C(O)、C(O)CH2、NHC(O)、C(O)NH、CH2S(O)2、S(O)2(CH2)、SO2NH和NHSO2，前提為Z不與環M或基團A形成N-N、N-O、NCH2N或NCH2O鍵；A選自下列的由0-2個R4取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯並呋喃基、苯並硫代呋喃基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並噻唑基、吲唑基、苯並異噁唑基、苯並異噻唑基和異吲唑基；B選自Y、X-Y、NR2R2a、C(＝NR2)NR2R2a和NR2C(＝NR2)NR2R2a；X選自C1-4亞烷基、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CR2(NR2R2a)-、-C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-C(O)NR2CR2R2a-、-NR2C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)NR2-、-CR2R2aNR2C(O)-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-、-NR2CR2R2a-、-CR2R2aNR2-、O、-CR2R2aO-和-OCR2R2a-；Y為NR2R2a，前提為X-Y不形成N-N或O-N鍵；或者Y選自下列由0-2個R4a取代的碳環和雜環環系之一環丙基、環戊基、環己基、苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑啉基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯並呋喃基、苯並硫代呋喃基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並噻唑基、吲唑基、苯並異噁唑基、苯並異噻唑基和異吲唑基；或者Y選自下列雙環雜芳基環系
K選自O、S、NH和N。在更優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物
其中Z選自C(O)、CH2C(O)、C(O)CH2、NHC(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2S(O)2、S(O)2(CH2)、SO2NH和NHSO2，前提為Z不與環M或基團A形成N-N或NCH2N鍵。在甚至更優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中E為由R取代的苯基或由R取代的2-吡啶基；D選自NH2、C(O)NH2、C(＝NH)NH2、CH2NH2、CH2NHCH3、CH(CH3)NH2和C(CH3)2NH2，前提為D在E上與環M為間位或對位取代；和R選自H、OCH3、Cl和F。在進一步優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中D-E選自3-氨基苯基、3-脒基苯基、3-氨基甲基苯基、3-氨基羰基苯基、3-(甲氨基甲基)苯基、3-(1-氨基乙基)苯基、3-(2-氨基-2-丙基)苯基、4-氯-3-氨基苯基、4-氯-3-脒基苯基、4-氯-3-氨基甲基苯基、4-氯-3-(甲氨基甲基)苯基、4-氟-3-氨基苯基、4-氟-3-脒基苯基、4-氟-3-氨基甲基苯基、4-氟-3-(甲氨基甲基)苯基、6-氨基吡啶-2-基、6-脒基吡啶-2-基、6-氨基甲基吡啶-2-基、6-氨基羰基吡啶-2-基、6-(甲氨基甲基)吡啶-2-基、6-(1-氨基乙基)吡啶-2-基和6-(2-氨基-2-丙基)吡啶-2-基。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中Z為C(O)CH2和CONH，前提為Z不與基團A形成N-N鍵；A選自苯基、吡啶基和嘧啶基，並由0-2個R4取代；且B選自X-Y、苯基、吡咯烷基(pyrrolidino)、嗎啉代、1，2，3-三唑基和咪唑基，並由0-1個R4a取代；在各種情況下R4均選自OH、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、(CH2)rNR2R2a和(CF2)rCF3；R4a選自C1-4烷基、CF3、S(O)pR5、SO2NR2R2a和1-CF3-四唑-2-基；在各種情況下R5均選自CF3、C1-6烷基、苯基和苄基；X為CH2或C(O)；且Y選自吡咯烷基和嗎啉代。在另一個進一步優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中A選自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、2-甲基苯基、2-氨基苯基和2-甲氧基苯基；和B選自2-CF3-苯基、2-(氨基磺醯基)苯基、2-(甲氨基磺醯基)苯基、
2-(二甲氨基磺醯基)苯基、1-吡咯烷基羰基、2-(甲磺醯基)苯基、4-嗎啉代、2-(1』-三氟甲基-四唑-2-基)苯基、4-嗎啉代羰基、2-甲基-1-咪唑基、5-甲基-1-咪唑基、2-甲磺醯基-1-咪唑基和5-甲基-1，2，3-三唑基。在另一個還優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中E為由R取代的苯基或由R取代的2-吡啶基；D選自NH2、C(O)NH2、C(＝NH)NH2、CH2NH2、CH2NHCH3、CH(CH3)NH2和C(CH3)2NH2，前提為在E上D與M環為間位或對位取代；且R選自H、OCH3、Cl和F；Z為C(O)CH2和CONH，前提為Z不與基團A形成N-N鍵；A選自苯基、吡啶基和嘧啶基，並由0-2個R4取代，和B選自X-Y、苯基、吡咯烷基、嗎啉代、1，2，3-三唑基和咪唑基，並由0-1個R4a取代；在各種情況下R4均選自OH、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、(CH2)rNR2R2a和(CF2)rCF3；R4a選自C1-4烷基、CF3、S(O)pR5、SO2NR2R2a和1-CF3-四唑-2-基；在各種情況下R5均選自CF3、C1-6烷基、苯基和苄基；X為CH2或C(O)；且Y選自吡咯烷基和嗎啉代。在另一更優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中D-E選自3-氨基苯基、3-脒基苯基、3-氨基甲基苯基、3-氨基羰基苯基、3-(甲氨基甲基)苯基、3-(1-氨基乙基)苯基、3-(2-氨基-2-丙基)苯基、4-氯-3-氨基苯基、4-氯-3-脒基苯基、4-氯-3-氨基甲基苯基、4-氯-3-(甲氨基甲基)苯基、4-氟-3-氨基苯基、4-氟-3-脒基苯基、4-氟-3-氨基甲基苯基、4-氟-3-(甲氨基甲基)苯基、6-氨基吡啶-2-基、6-脒基吡啶-2-基、6-氨基甲基吡啶-2-基、6-氨基羰基吡啶-2-基、6-(甲氨基甲基)吡啶-2-基、6-(1-氨基乙基)吡啶-2-基和6-(2-氨基-2-丙基)吡啶-2-基；A選自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、2-甲基苯基、2-氨基苯基和2-甲氧基苯基；和B選自2-CF3-苯基、2-(氨基磺醯基)苯基、2-(甲氨基磺醯基)苯基、2-(二甲氨基磺醯基)苯基、1-吡咯烷基羰基、2-(甲磺醯基)苯基)、4-嗎啉代、2-(1』-三氟甲基-四唑-2-基)苯基、4-嗎啉代羰基、2-甲基-1-咪唑基、5-甲基-1-咪唑基、2-甲磺醯基-1-咪唑基和5-甲基-1，2，3-三唑基。在又一更優選的實施方案中，本發明提供式IIa的新化合物。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IIb的新化合物。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IIc的新化合物。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IId的新化合物。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IIe的新化合物。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IIf的新化合物。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中D選自C(＝NR8)NR7R9、C(O)NR7R8、NR7R8和CH2NR7R8，前提為在
E上D與環M為間位或對位取代；E為由R取代的苯基或由R取代的吡啶基；R選自氫、Cl、F、OR3、CH3、CH2CH3、OCF3和CF3；Z選自C(O)、CH2C(O)、C(O)CH2、NHC(O)和C(O)NH，前提為Z不與環M或基團A形成N-N鍵；R1a和R1b獨立不存在或選自-(CH2)r-R1』、NCH2R1」、OCH2R1」、SCH2R1」、N(CH2)2(CH2)tR1』、O(CH2)2(CH2)tR1』和S(CH2)2(CH2)tR1』，或者結合形成含有0-2個選自N、O和S的雜原子、由0-2個R4取代的飽和、部分飽和或不飽和5-8元環；在各種情況下R1』選自H、C1-3烷基、滷代、(CF2)rCF3、OR2、NR2R2a、C(O)R2c、(CF2)rCO2R2c、S(O)pR2b、NR2(CH2)rOR2、NR2C(O)R2b、NR2C(O)2R2b、C(O)NR2R2a、SO2NR2R2a和NR2SO2R2b；A選自下列的由0-2個R4取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基和咪唑基；B選自Y、X-Y、NR2R2a、C(＝NR2)NR2R2a和NR2C(＝NR2)NR2R2a；X選自CH2、-CR2(CR2R2b)(CH2)t-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CH(NR2R2a)-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-和O；Y為NR2R2a，前提為X-Y不形成N-N或O-N鍵；或者Y選自下列由0-2個R4a取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑啉基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、
1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基和1，3，4-三唑基；在各種情況下R4均選自＝O、OH、Cl、F、C1-4烷基、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、SO2NR2R2a、NR2SO2-C1-4烷基、NR2SO2R5、S(O)pR5和(CF2)rCF3；在各種情況下R4a均選自＝O、OH、Cl、F、C1-4烷基、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、SO2NR2R2a、NR2SO2-C1-4烷基、NR2SO2R5、S(O)pR5、(CF2)rCF3和1-三氟甲基-四唑-2-基；在各種情況下R5均選自三氟甲基、C1-6烷基、由0-2個R6取代的苯基和由0-2個R6取代的苄基；在各種情況下R6均選自H、＝O、OH、OR2、Cl、F、CH3、CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2和SO2NR2R2a；在各種情況下R7選自H、OH、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基羰基、苄基、C6-10芳氧基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳甲基羰基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C6-10芳基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷氨基羰基、苯基氨基羰基和苯基C1-4烷氧基羰基；在各種情況下R8均選自H、C1-6烷基和苄基；和或者R7和R8結合形成嗎啉代；且在各種情況下R9均選自H、C1-6烷基和苄基。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中E為由R取代的苯基或由R取代的2-吡啶基；R選自氫、Cl、F、OCH3、CH3、OCF3和CF3；Z選自C(O)CH2和C(O)NH，前提為Z不與基團A形成N-N鍵；R1a選自H、CH3、CH2CH3、Cl、F、CF3、OCH3、NR2R2a、S(O)pR2b、CH2S(O)pR2b、CH2NR2S(O)pR2b、C(O)R2c、CH2C(O)R2c、C(O)NR2R2a和SO2NR2R2a；R1b選自H、CH3、CH2CH3、Cl、F、CF3、OCH3、NR2R2a、S(O)pR2b、CH2S(O)pR2b、CH2NR2S(O)pR2b、C(O)R2c、CH2C(O)R2c、C(O)NR2R2a和SO2NR2R2a；A選自下列的由0-2個R4取代的碳環和雜環環系之一苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基和咪唑基；B選自Y和X-Y；X選自CH2、-CR2(CR2R2b)-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CH(NR2R2a)-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-和O；Y為NR2R2a，前提為X-Y不形成N-N或O-N鍵；或者Y選自下列由0-2個R4a取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑啉基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基和1，3，4-三唑基；在各種情況下R2均選自H、三氟甲基、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2a均選自H、三氟甲基、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2b均選自三氟甲基、OCH3、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2c均選自三氟甲基、OH、OCH3、CH3、苄基和苯基；或者R2和R2a結合形成含有另外0-1個選自N、O和S的雜原子的飽和、部分飽和或不飽和的5或6元環；在各種情況下R3均選自H、CH3、CH2CH3和苯基；在各種情況下R3a均選自H、CH3、CH2CH3和苯基；在各種情況下R4均選自OH、Cl、F、CH3、CH2CH3、NR2R2a、CH2NR2R2a、C(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a和CF3；在各種情況下R4a均選自OH、Cl、F、CH3、CH2CH3、NR2R2a、CH2NR2R2a、C(O)R2b、C(O)NR2R2a、SO2NR2R2a、S(O)pR5、CF3和1-三氟甲基-四唑-2-基；在各種情況下R5均選自三氟甲基、C1-6烷基、由0-2個R6取代的苯基和由1個R6取代的苄基；在各種情況下R6均選自H、OH、OCH3、Cl、F、CH3、CN、NO2、NR2R2a、CH2NR2R2a和SO2NR2R2a；在各種情況下R7均選自H、OH、C1-3烷基、C1-3烷基羰基、C1-3烷氧基、C1-4烷氧基羰基、苄基、苯氧基、苯氧基羰基、苄基羰基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、苯基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷氨基羰基、苯基氨基羰基和苯基C1-4烷氧基羰基；在各種情況下R8均選自H、CH3和苄基；和或者R7和R8結合形成嗎啉代；在各種情況下R9均選自H、CH3和苄基。在另一個更優選的實施方案中，本發明提供式IIa-IIf的新化合物，其中R1a不存在或選自H、CH3、CH2CH3、Cl、F、CF3、OCH3、NR2R2a、S(O)pR2b、C(O)NR2R2a、CH2S(O)pR2b、CH2NR2S(O)pR2b、C(O)R2c、CH2C(O)R2c和SO2NR2R2a；R1b不存在或選自H、CH3、CH2CH3、Cl、F、CF3、OCH3、NR2R2a、S(O)pR2b、C(O)NR2R2a、CH2S(O)pR2b、CH2NR2S(O)pR2b、C(O)R2b、CH2C(O)R2b和SO2NR2R2a；A選自下列的由0-2個R4取代的碳環和雜環環系之一苯基、吡啶基和嘧啶基；B選自Y和X-Y；X選自-C(O)-和O；Y為NR2R2a，前提為X-Y不形成O-N鍵；或者Y選自下列由0-2個R4a取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、嗎啉基、吡咯烷基、咪唑基和1，2，3-三唑基；在各種情況下R2均選自H、三氟甲基、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2a均選自H、三氟甲基、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2b均選自三氟甲基、OCH3、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2c均選自三氟甲基、OH、OCH3、CH3、苄基和苯基；或者R2和R2a結合形成選自吡咯烷基、哌嗪基和嗎啉代的環系；在各種情況下R4均選自Cl、F、CH3、NR2R2a和CF3；在各種情況下R4a均選自Cl、F、CH3、SO2NR2R2a、S(O)pR5和CF3；和在各種情況下R5均選自三氟甲基和CH3。本發明特別優選的化合物選自下列化合物及其藥學上可接受的鹽1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯；1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯；1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-溴吡咯；1-(3-脒基苯基)-2-[[5-(2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡咯；1-苄基-3-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯；1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯；1-(3-脒基苯基)-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑；1-(3-脒基苯基)-4-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑；1-(3-脒基苯基)-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)羰基氨基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-(2』-(5」-三氟甲基-四唑基)-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-氯-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-4-甲氧基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-(4』-(咪唑-1-基-苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2」-磺醯基甲基)苯氧基苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-1，2，3-三唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲硫基]四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基亞碸]四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲磺醯基]四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-2-[[5-(2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-2-[[5-(2』-氨基磺醯基苯-1-基)嘧啶-2-基]-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-2-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-2-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-4』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氯-2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-2-[[5-(2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氯-2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)(N』-甲基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-正丁基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-正丁基-5-[((2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基)-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-正丁基-5-[((2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基)-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-4-甲氧基-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-三氟甲基苯基)氨基羰基]-吡唑；1-(3-脒基苯基)-4-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑；1-(3-脒基苯基)-5-[((2』-氨基磺醯基苯基-1-基)吡啶-2-基)-氨基羰基]-1，2，3-三唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-1，2，3-三唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-1，2，4-三唑；3-甲基-1-(3-脒基苯基)-5-(4』-(4」-氯苯基)噻唑-2』-基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基硫化物-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基亞碸-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(羧甲基)苯基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(N，N-二甲氨基羰基)苯基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(N，N-二甲氨基磺醯基)苯基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-叔丁基氨基磺醯基苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-氨基磺醯基苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-三氟甲基苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-苄基磺醯基哌啶基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-N-甲氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑。1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-正丁基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氧基羰基]-3-正丁基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]-氨基羰基]-3-正丁基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-三氟甲基-4-甲氧基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[5-[(2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氰基苯基)-5-[((4』-(咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(嗎啉-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(4』-(嗎啉-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(3-甲基四唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-(2』-萘基氨基磺醯基)-3-甲基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4-溴苯基)氨基磺醯基]-3-甲基吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((2』-三氟甲基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((2』-氨基磺醯基-1-基)嘧啶-5-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[3-氯-(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[5-(2』-氟苯-1-基)吡啶-2-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)-[1，6]-二氫嘧啶-2-基]-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(吡啶-3』-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[2-(2』-吡啶基)乙基]氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-苯基丙基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[4-(吡啶-2』-基)苯-1-基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(異丙氧基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(5-(2』-三氟甲基苯基)嘧啶-2-基)-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(哌啶子基磺醯基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(哌啶子基羰基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-甲基-3-(3-脒基)苯基-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[4-(吡唑-4』-基)苯-1-基]氨基羰基]-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-氨基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-氨基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-甲基-N-羥基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(4』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-甲基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-甲基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]四唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-{[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑；1-(3-脒基苯基)-5-{[5-(2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-溴苯-1-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-{[5-(2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑；5-(3-脒基苯基)-1-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基]四唑；1-[(3-脒基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[(4-脒基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-脒基苯基)-4-甲基-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-脒基苯基)-5-氯-4-甲基-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；5-(3-脒基苯基)-2-甲基-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(苯並咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(苯並咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1，2，4-三唑-2-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[1，1』]-聯苯-4-基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((4』-嗎啉代苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((2-三氟甲基)四唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((2-三氟甲基)四唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((4』-(N，N-二甲氨基)羰基氨基)苯-1』-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N，N-二乙氨基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[((4』-N，N-二乙氨基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-乙醯基哌嗪(piperizin)-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((4』-(哌嗪-1-基-苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3』-氯苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲基亞磺醯基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基)吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基]四唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-{[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基}四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-環戊基氧基苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(3-(吡啶-2-基)甲氨基)苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-吡咯烷基羰基)-3』-氯苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代羰基)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氰基苯基)-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(N-甲基四唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；和1-(3』-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]-3-甲基-吡唑。1-(3-脒基苯基)-5-[4』-(吡咯烷基甲基)苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(2』-氨基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4』-氯苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4』-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4』-甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4』-氯苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基-4』-氯苯基)-5-{[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑；1-(3-氨基-4』-甲氧基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4』-甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4』-氟苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(4』-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-乙基羧基脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-(1』-亞氨基-1』-(N-嗎啉代)甲基)苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-(1』-亞氨基-1』-(N-嗎啉代)甲基)苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-[3-[N-((5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲氧基羰基]脒基]苯基]-5-((2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)-3-甲基-吡唑；1-(吡啶-2-基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(6-溴吡啶-2-基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4-氯苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基-4-氯苯基)-5-[(4』-(1-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-[3-(甲氨基甲基)苯基]-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-[3-(甲氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-甲氧基-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2-氟-4-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-4-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)-[1，6-二氫]嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-[3-(2』-乙氨基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-[3-(1-(N-嗎啉代)亞氨基)苯基]-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[2-(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-1-羥基乙基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-甲磺醯基-苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-[3-脒基苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-[3-脒基苯基]-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑。1-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)羰基甲基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基甲基)-吡唑；1-(3-脒基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲氨基磺醯基甲基)-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲氨基磺醯基甲基)-吡唑；1-(3-(N-羧甲基)脒基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-1，2，3-三唑；1-(3-氨基甲基-4-甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4-氟)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4-氯)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4-氟)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基)苯基-5-[(3-氟-2』-甲基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-三氟甲基-5-[(3-氟-4-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-[([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基]吡唑；1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((2-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-甲醯氨基苯)基-3-三氟甲基-5-((2-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-三氟甲基-5-((3-三氟甲基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((3-氟-2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((2-氟-4-(2-甲磺醯基咪唑-1-基)苯基)]氨基羰基)吡唑；1-[(6-(氨基甲基)吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[(6-(N-羥基脒基)吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[(6-脒基吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[6-脒基吡啶-2-基]-3-甲基-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-((2-甲氧基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[4』-(3」-甲基-5」-氧代-3」-吡唑啉-2」-基)-苯基)氨基羰基]吡唑；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑；1-(3-氨基甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸；1-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[氨基羰基]-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[3-(氨基甲基)-苯基]-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-4-甲酸乙酯；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基)吡唑；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(4-(5-(甲氧基氨基羰基)咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；和1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(4-(5-甲基-1，2，3-三唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑。
在第二個實施方案中，本發明提供新的藥用組合物，它包含藥學上可接受的載體和治療有效量的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽。
在第三個實施方案中，本發明提供治療或預防血栓栓塞性疾病的新方法，該方法包括給予需要此治療的病人治療有效量的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽。
定義在此所述的化合物可能具有不對稱中心。可以分離旋光性或外消旋形式的含有不對稱取代原子的本發明的化合物。本領域熟知如何製備旋光性形式，如通過外消旋形式的拆分或由旋光性的原料進行合成。在此所述的化合物也可以存在烯烴、C＝N雙鍵等的多種幾何異構體，本發明包括所有此類穩定的異構體。對本發明化合物的順式和反式幾何異構體進行說明，並且可以以異構體混合物或獨立的異構體的形式分離這些異構體。除特別指明立體化學或異構形式外，包括結構的所有的手性、非對映體、外消旋形式和所有的幾何異構形式。
在此所用術語「取代的」指在指定的原子上任何一個或多個氫被選擇的指定的基團取代，前提為不超過所述指定原子的常價，而且取代產生穩定的化合物。當取代基為酮基(即＝O)時，那麼在該原子上有兩個氫被取代。
對於化合物的任何組成或結構式而言，當任一變數(如R6)出現一次以上時，那麼在每一種情況下的定義獨立於任何另一種情況下的定義。因此，如當表明基團由0-2個R6取代時，那麼所述基團可任選由多至兩個基團R6取代，並且每種情況下R6獨立選自R6的定義。而且，只有當取代基和/或變數的組合產生穩定的化合物時，才允許這樣的組合。
當所示連接取代基的鍵與環上連接兩個原子的鍵交叉時，那麼該取代基可與環上的任何原子連接。當列出取代基、而沒有指定此取代基與給定式化合物的其餘部分連接的原子時，那麼該取代基可以通過該取代基的任何原子連接。只有當取代基和/或變數的組合產生穩定的化合物時，才允許這樣的組合。
如在此所用，「C1-6烷基」意欲包括特定數目的碳原子的支鏈和直鏈飽和脂肪烴基，其實例包括(但不限於)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基；「鏈烯基」意欲包括直鏈或支鏈構型、並且沿所述鏈的任何穩定點具有一個或多個不飽和碳碳鍵的烴鏈，如乙烯基、丙烯基等。
在此所用「滷代」或「滷素」指氟、氯、溴和碘；「相反離子」代表小的、帶負電荷的基團，如氯離子、溴離子、氫氧根、乙酸根、硫酸根等。
在此所用「碳環」或「碳環基」意指任何穩定的3-7元單環或雙環或7-13元的雙環或三環，它們可以為飽和、部分飽和的或為芳族化合物。此類碳環的實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、金剛烷基、環辛基、[3.3.0]雙環辛烷、[4.3.0]雙環壬烷、[4.4.0]雙環癸烷(十氫化萘)、[2.2.2]雙環辛烷、芴基、苯基、萘基、2，3-二氫化茚基、金剛烷基或四氫萘基(1，2，3，4-四氫化萘)。
如在此所用，術語「雜環」或「雜環環系」意指穩定的5-7元單環或雙環或7-10元的雙環雜環，它們可以為飽和、部分不飽和和不飽和的(芳族化合物)，它們可以由碳原子和1-4個獨立選自N、O和S的雜原子組成，並包括其中上述定義的雜環與苯環稠合的任何雙環。所述氮和硫雜原子可任選被氧化。所述雜環環系可以在產生穩定結構的任何雜原子或碳原子處與其側鏈連接。如果產生穩定的結構，那麼在此所述的雜環可以在碳或氮原子上被取代。如特別指明，那麼雜環中的氮可任選被季銨化。優選當雜環上的S和O原子的總數超過1時，那麼這些雜原子彼此不相鄰。優選雜環中S和O原子的總數不超過1。如在此所用，術語「芳族雜環」意指穩定的5-7元單環或雙環或7-10元雙環雜環芳環，它們由碳原子和1-4個獨立選自N、O和S的雜原子組成。優選芳雜環中S和O原子的總數不超過1。
雜環的實例包括(但不限於)1H-吲唑、2-吡咯烷酮基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、2H-吡咯基、3H-吲哚基、4-哌啶酮基、4aH-咔唑、4H-喹嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、吖辛因基、苯並咪唑基、苯並呋喃基、苯並硫代呋喃基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、苯並噻唑基、苯並三唑基、苯並四唑基、苯並異噁唑基、苯並異噻唑基、苯並咪唑酮基(benzimidazalonyl)、咔唑基、4aH-咔唑基、β-咔啉基、苯並二氫吡喃基、苯並吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃並[2，3-b]四氫呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、indolenyl、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、異苯並呋喃基、異苯並二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噁唑基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基啶基、菲啶基、菲咯啉基、吩砒嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶並噁唑、吡啶並咪唑、吡啶並噻唑、吡啶基(Pyridinyl)、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧基、咔啉基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩並噻唑基、噻吩並噁唑基、噻吩並咪唑基、噻吩基(thiophenyl)、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、呫噸基。優選的雜環包括(但不限於)吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吲哚基、苯並咪唑基、1H-吲唑基、噁唑烷基、苯並三唑基、苯並異噁唑基、羥吲哚基、苯並噁唑啉基或靛紅醯基(isatinoyl)。也包括含有稠合環或螺環的化合物，如上述的雜環。
在此用短語「藥學上可接受的」指根據正確的醫療診斷適合用於與人和動物的組織接觸、而無過量毒性、刺激、過敏反應或其它問題或併發症並具有合理的利益/風險比的那些化合物、物質、組合物和/或劑型。
如在此所用，「藥學上可接受的鹽」指公開的化合物的衍生物，其中通過製備其酸或鹼的鹽對母體化合物進行修飾。藥學上可接受的鹽的實例包括(但不限於)鹼殘基如胺的無機酸或有機酸鹽；酸性殘基如羧酸的鹼鹽或有機鹽等。藥學上可接受的鹽包括常規非毒性鹽或母體化合物由如非毒性無機酸或有機酸形成的季銨鹽。例如，此類常規非毒性鹽包括由無機酸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等形成的鹽；以及由有機酸如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、撲酸、馬來酸、羥基馬來酸、苯乙酸、穀氨酸、苯甲酸、水楊酸、對氨基苯磺酸、2-乙醯氧基苯甲酸、富馬酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、羥乙磺酸等製備的鹽。
通過常規化學方法，由含有鹼性或酸性部分的母體化合物可以合成本發明化合物的藥學上可接受的鹽。一般而言，通過使這些化合物的游離酸或鹼形式與化學計算量的適當的鹼或酸在水或有機溶劑或者兩者的混合物中反應，可以製備此類鹽；一般而言，優選非含水介質像乙醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或乙腈。適當的鹽可見Remington’sPharmaceutical Sciences(第17版，Mack Publishing Company，Easton，PA，1985，第1418頁)，在此引入作參考。
「前體藥物」意指包括任何共價連接的載體，當將此類前體藥物給予哺乳動物受體時，可以在體內釋放式(I)的活性母體藥物。通過以常規操作或體內可以裂解修飾基團得到母體化合物這樣一種方式修飾所述化合物中存在的官能基，可以製備式(I)化合物的前體藥物。前體藥物包括其中羥基、氨基或硫氫基與任何基團連接的式(I)化合物，當給予哺乳動物患者式(I)化合物的前體藥物時，所述的任何基團可以裂解分別形成游離的羥基、游離的氨基或游離的硫氫基。前體藥物的實例包括(但不限於)式(I)化合物的醇和胺官能團的乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯等衍生物。優選的前體藥物為脒前體藥物，其中D為C(＝NR7)NH2或其互變異構體C(＝NH)NHR7，其中R7選自OH、C1-4烷氧基、C6-10芳氧基、C1-4烷氧基羰基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳甲基羰基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷氧基羰基和C6-10芳基羰基氧基C1-4烷氧基羰基。更優選其中R7為OH、甲氧基、乙氧基、苄氧基羰基、甲氧基羰基和甲基羰基氧基甲氧基羰基的前體藥物。
「穩定的化合物」和「穩定的結構」指具有足夠的穩定性可以耐受從反應混合物中分離有用純度並配製成有效的治療藥物的化合物。
合成根據有機合成領域技術人員已知的多種方法，可以製備本發明的化合物。用下面所述的方法以及合成有機化學領域已知的合成方法或者通過本領域技術人員可理解的改進方法，可以合成本發明的化合物。優選的方法包括(但不限於)下面所述的方法。在適合所使用的試劑和原料並適合進行轉化的溶劑中進行反應。有機合成領域的技術人員可以理解分子中存在的官能度應與提出的轉化相符。這有時需要對合成步驟的順序的修改或選擇特定的流程進行判斷，以獲得本發明所需的化合物。也可以認識到在計劃該領域任何的合成途徑時另一個主要的考慮為明智的選擇保護基以保護本發明所述化合物中存在的活性官能團。為實際操作者描述多種選擇的權威書籍見Greene和Wuts的有機合成中的保護基團(Wiley and Sons，1991)。其中引用的所有參考文獻均在此作參考。
通過流程1-9所述的方法，可以製備其中環M為吡咯的式I化合物。在流程1中描述如何製備其中基團Q-E與吡咯氮連接的吡咯類化合物，其中Q為可以轉化為式I中的D的官能度，Re為可以轉化為式I中的Z-A-B的官能度，Rt為或者為可以轉化為式I中的R1a。在乙酸中，用溴氧化呋喃可以得到2，5-二乙醯氧基二氫呋喃，該化合物可以與胺Q-E-NH2反應得到吡咯。用三氯氧化磷和DMF進行Vilsmeier-Haack甲醯化可以優先在吡咯環的C-2處醯化。氧化產生的醛可以得到羧酸。然後用衍生的伯醯胺的Hofmann降解(Huisgen等，Chem.Ber.1960，93，65)或者衍生的醯基疊氮化物的Curtius重排(J.Prakt.Chem.1909，42，477)，可以將羧酸轉化為胺衍生物。通過用吡啶三氧化硫配合物直接磺化得到磺酸，或者用硫氰酸銅(II)處理(J.Het.Chem.1988，25，431)，接著用硼氫化鈉還原產生的中間體硫氰酸酯得到硫醇，可以獲得含有與吡咯環連接的硫原子的衍生物。
流程1
流程2所示為如何製備其中Q-E連接於2位，Rf和Rg共同為氫或可以轉化為式I的R1a和R1b的基團的吡咯類化合物。Hantzsch吡咯合成反應為通用的反應，包括在伯胺存在下使適當的β-酮酯與α-滷代酮或醛環化(Ber.Dtsch.Chem.Ges.1890，23，1474)。通過加入烷基丙二酸鉀的鎂陰離子、接著脫羧(Synthesis 1993，290)，由醯氯(X＝Cl)可以製備所述β-酮酯。或者，通過與α-溴代乙酸酯進行Reformatsky反應、接著進行氧化，由適當的醛(R＝H)可以製備β-酮酯。在伯胺存在下，與α-滷代酮或醛環化可以得到吡咯。對3-羰基烷氧基吡咯進行酸水解得到羧酸。通過用磷醯基疊氮化物和三乙胺處理進行Curtius重排得到異氰酸酯(J.Med.Chem.1981，24，33)、水解後產生3-氨基吡咯，由酸可以製備含有3-氨基取代基的吡咯。通過進行Hunsdiecker步驟得到3-溴代衍生物，由酸可以製備在C-3上含有硫原子的吡咯。在低溫下，用烷基鋰試劑進行滷素-金屬交換可以得到3-鋰衍生物，可以用各種親電試劑如S8進行驟冷直接得到硫醇，或者用Cu(SCN)2驟冷得到硫氰酸酯，可以用硼氫化鈉對該酯進行還原。用氧化劑如高錳酸鉀可以將所述硫醇進一步氧化為磺酸衍生物。
流程2
流程3所示為如何製備其中Q-E連接於3位上的吡咯類化合物。該流程基於非常通用的Knorr吡咯合成反應，該反應包括使α-氨基酮與β-酮酯縮合。通過亞硝化、接著用鋅/乙酸還原，可以用β-酮酯(流程2)製備α-氨基酮。使α-氨基酮與適當的β-酮酯縮合可以得到良好收率的吡咯。這些中間體是非常通用的，通過改變取代類型可以將它們轉化為具多種取代基的吡咯。如其中Re(Z-A-B)前體在2位，則可以選擇性地酸水解C-3酯。然後加熱以進行脫羧反應。在鹼性條件下，可以獲得2-羧酸的水解。根據前述進行所述酸Curtius重排反應可以得到氨基衍生物。製備硫原子與C-2連接的化合物時，進行鹼水解和脫羧可以得到C-2未取代的吡咯類化合物。使這些吡咯類化合物經歷親電取代可以得到硫醇(硫氰酸銅，然後硼氫化鈉)和磺酸(吡啶三氧化硫配合物或氯代磺酸)。式I中的R1a基團可以由剩餘酯或由Rf衍生。或者，通過前述對羧酸基團進行處理也可以由C-2酸衍生硫醇和磺酸衍生物。
流程3
流程4所示為如何製備其中Q-E連接於3位的吡咯類化合物。使根據前述的α-氨基酮與β-酮酯環化可以得到吡咯類化合物。在鹼性條件下進行選擇性水解C-2酯、加熱進行脫羧得到2-未取代的吡咯類化合物。然後，在酸性條件下水解C-3酯得到3-羧基吡咯。在前述條件下進行Curtius重排得到3-氨基吡咯。然後用所述羧酸製備3-巰基和3-磺酸衍生物。用Hunsdiecker步驟製備3-溴代吡咯。在低溫下用叔丁基鋰進行滷素金屬交換、接著用異氰酸銅驟冷以在C-3處引入異氰酸酯基團。用硼氫化鈉還原該中間體得到3-巰基吡咯。或者，使所述羧酸脫羧得到N被用大的保護基團如三異丙基甲矽烷基(TIPS)保護的吡咯。該大的基團使得可以在吡咯環的C-3上進行親電取代。因此，與異氰酸銅反應後用硼氫化鈉還原、然後用氟化物誘導TIPS去保護可以得到3-巰基吡咯。用吡啶三氧化硫配合物對N-保護的吡咯進行吡咯的C-3磺化、經TIPS去保護後得到3-磺酸。
流程4
流程5所示為可以用於製備本發明化合物的另一種吡咯合成的通用方法。該方法(Cushman等，J.Org.Chem.1996，61，4999)使用N-保護的α-氨基酮和N-保護的α-氨基醛，通過先製備N-甲氧基-N-甲基醯胺、接著加入烷基格利雅試劑(產生酮)或者用氫化物還原劑如氫化鋁鋰或二異丁基氫化鋁還原，由α-胺基酸可以容易地獲得這些酮和醛。使這些醛和酮與另外的酮的烯醇化物反應得到中間體3-羥基丁醛加成產物，在酸性條件下該產物環化形成吡咯。該方法中的反應對的範圍很廣，可以對其進行選擇使本領域技術人員可以製備各種吡咯類化合物。
流程5
另一種非常通用的用於製備本發明化合物的吡咯的合成方法為流程6所示的Paal-Knorr反應。該反應包括使1，4-二酮或1，4-酮基醛與伯胺反應得到吡咯類化合物。用標準的烯醇化物化學或通過有機合成領域技術人員熟悉的其它方法，可以製備原料1，4-二酮或1，4-酮基醛。該反應的範圍很廣，可以選擇原料使可以製備各種吡咯類化合物。
流程6
流程7所示為流程1-6的化合物，其中Re為羧酸酯基可以如何轉化為含有Z-A-B殘基的化合物。若為醯胺連接(式I，Z＝-CONH-)，其中Re＝羰基烷氧基，則可如前述，根據取代類型的不同在鹼或酸性條件下可以將其水解為酸。用亞硫醯氯形成醯氯、接著加入適當的胺H2N-A-B可以得到醯胺連接的化合物。或者，在適當的肽偶合試劑如BOP-Cl、HBTU或DCC存在下，將所述酸與胺H2N-A-B結合。在另一種方法中，可以使所述酯與鋁試劑(通過將三甲基鋁加至胺H2N-A-B中製備)直接偶合。
形成醚或硫醚連接的式I(Z＝-CH2O-、-CH2S-)化合物時，可以將所述酸還原為醇。進行該轉化的優選的方法為用硼烷THF配合物還原，或者為包括用硼氫化鈉還原混合酸酐(IBCF＝氯代甲酸異丁酯，NMM＝N-甲基嗎啉)的方法。通過用適當的苯酚、苯硫酚或羥基-或巰基雜環HX-A-B(X＝O，S)(式I，A＝芳基或雜芳基)進行Mitsonobu反應容易地獲得所述醚和硫醚連接的式I化合物。通過先將所述醇轉化為適當的離去基團如甲苯磺酸酯，可以製備其它醚或硫醚(X＝O，S)。當X＝S時，可以將硫醚進一步氧化以製備碸(式I，Z＝-CH2SO2-)。
製備胺連接的式I(Z＝-CH2NH-)的化合物時，可以通過多種方法將所述醇氧化為醛，其中兩種優選的方法為Swern氧化和用氯鉻酸吡啶鎓(PCC)氧化。或者，根據前述流程，在某些情況下，通過Vilsmier-Haack反應對吡咯環直接進行甲醯化可以直接製備醛。然後用適當的胺H2N-A-B和氰基硼氫化鈉對該醛進行還原胺化可以得到胺連接的化合物。
也可以用所述醛製備酮連接的式I(Z＝-COCH2-)化合物。用有機金屬化合物處理可以得到所述醇。最好通過用金屬鎂或鋅處理由相應的滷化物製備有機金屬化合物(其中M＝鎂或鋅)。這些試劑可以容易地與醛反應得到醇。用多種方法中任何一種如Swern氧化或PCC氧化將所述醇氧化可以得到酮連接的化合物。
流程7
通過流程8描述的方法，可以製備其中連接基團m/z含有與環M連接的氮原子的另外的式I化合物。在鹼如三乙胺存在下，通過用適當的磺醯氯B-A-SO2Cl處理，可以將所述胺轉化為磺醯胺(式I，m/z-NH2SO2-)。在鹼存在下用適當的醯氯Cl-CO-A-B處理或者在適當的肽偶合試劑如DCC、HBTU或BOP存在下，用適當的羧酸HO-CO-A-B處理，可以將所述胺轉化為醯胺(式I，Z＝-NHCO-)。也可以通過用適當的醛OHC-A-B進行還原胺化將所述胺轉化為胺連接的化合物(式I，Z＝-NHCH2-)。流程8
根據流程9所述的方法，可以製備其中連接基團Z含有與環M連接的硫原子的另外的式I化合物。用五氯化磷處理磺酸、接著用適當的胺H2N-A-B處理可以得到磺醯胺連接的化合物(式I，Z＝-SO2NH-)。在鹼存在下，用適當的烷化劑使硫醇烷基化得到硫醚(式I，Z＝-SCH2-)。用各種試劑將這些化合物進一步氧化得到碸連接的化合物(式I，Z＝-SO2CH2-)。
流程9
根據流程10-16所述的方法，可以形成其中環M為咪唑的式I化合物。通過硫醇10所示的通用方法可以製備N-取代的咪唑衍生物，其中V』為V或(CH2)nV的前體，V為硝基、氨基、硫代、羥基、磺酸、磺酸酯、磺醯氯、酯、酸或滷化物，n為0和1，PG為氫或保護基團。在催化劑如鹼、Cu/CuBr/鹼或Pd/鹼存在下，使咪唑與含有滷素的片段Q-E-G-Hal偶合、接著將V』轉化為(CH2)nV可以完成取代。然後，將Q轉化為D，最後根據流程7-9所示的方法將V轉化為-Z-A-B。或者，可以將V轉化為Z-A-B，接著對N去保護。隨後根據前述使該產物偶合得到所需的咪唑。
流程10
製備脒基-苯基-咪唑衍生物的一種方法如流程11所示。可以用亞硫醯氯處理4-咪唑羧酸，然後在鹼存在下與H2N-A-B偶合，隨後在鹼存在下與3-氟苄腈一起熱處理。可以用本領域技術人員已知的標準方法進行Pinner反應形成脒基。
流程11
根據流程12所示的通用方法，可以製備1，2-二取代的和1，5-二取代的咪唑衍生物，其中R1b為氫或烷基，U為醛、酯、酸、醯胺、氨基、硫羥、羥基、磺酸、磺酸酯、磺醯氯或亞甲基滷化物。步驟a包括在催化劑如鹼、Cu/CuBr/鹼或Pd/鹼存在下進行偶合。當R1b為氫時，可以用鋰鹼對其去質子化並用甲酸酯、甲醯胺、二氧化碳、磺醯氯(二氧化硫，然後用氯)或異氰酸酯捕獲得到1，2-二取代的咪唑(途徑b1)。而且，在途徑b1中，當R1b為CH3時，可以用SeO2、MnO2、NaIO4/催化的RhCl3或NBS將其氧化形成U。當R1b為氫時，依次用鋰鹼和三甲基甲矽烷基氯進行去質子化和驟冷，接著用鋰鹼進行第二次去質子化，並用甲酸酯、甲醯胺、二氧化碳、磺醯氯(二氧化硫，然後為氯)或異氰酸酯驟冷可以得到1，5-二取代的咪唑(途徑b2)。當R1b不是氫時，可以再次利用途徑b2的方法以形成1，5-二取代的咪唑(途徑b3)。
流程12
流程13所示為製備1，2-二取代的和1，5-二取代的咪唑衍生物的優選的方法。在鹼存在下，將咪唑與3-氟苄腈一起加熱。然後用烷基鋰鹼處理偶合產物並用ClCO2Me驟冷得到1，2-二取代的化合物。用製備的H2N-A-B的三甲基鋁溶液進一步處理可以得到醯胺，通過Pinner反應進一步修飾形成所需化合物。用相同的方法可以製備1，5-二取代的化合物，但是對最初的陰離子進行保護，並形成第二種陰離子，然後如上述進行驟冷。根據與1，2-二取代的化合物相同的方法進行進一步修飾。
流程13
流程14所示為製備1，2-二取代的咪唑衍生物的另一種方法。通過使N-取代的咪唑與氰酸酯反應，可以得到醯胺。然後根據此後所述，使該醯胺與基團B偶合。
流程14
流程15所示為製備1，5-二取代的咪唑衍生物的另一種方法。在鹼如甲醇鈉或LDA存在下，用2-溴乙基乙酸酯進行烷基化、隨後與Gold氏試劑反應，可以形成酯取代的咪唑，根據前述對這些咪唑進行進一步修飾。
流程15
流程16所示為製備2，4，5-三取代的或4，5-二取代的咪唑衍生物的通用方法。在進行了Q-E-G片段的金屬滷素交換後，可以使其與所示的醯胺反應、用NBS溴化並用過量的氨和R1aCO2H環化，得到咪唑。然後根據前述對其進行修飾。
流程16
流程17所示為製備4，5-二取代的三唑衍生物的通用方法。在CuI/Pd存在下，對丙炔酸乙酯進行取代，然後使其與疊氮化鈉反應形成三唑。根據前述將該三唑轉化。
流程17
根據流程18所示，可以製備本發明的四唑化合物，其中Z為-CONH-。用乙基草醯氯可以使適當取代的胺醯化。通過Duncia(J.Org.Chem.1991，2395-2400)或Thomas(Synthesis 1993，767-768)所述的方法，可以將產生的醯胺轉化為四唑。首先可將該醯胺轉化為亞氨醯氯(iminoyl chloride)，然後與疊氮化鈉反應形成5-羰基乙氧基四唑(J.Org.Chem.1993，58，32-35和Bioorg. Med.Chem.Lett.1996，6，1015-1020)。隨後根據流程7所述對5-羰基乙氧基四唑進行進一步修飾。
用適當取代的醯氯作為原料，通過亞氨醯氯也可以製備本發明的四唑化合物，其中Z為-CO-(Chem.Ber.1961，94，1116和J.Org.Chem.1976，41，1073)。將酮-連接的化合物還原為其中Z為烷基的化合物。
流程18
流程18所述的方法也可以用於合成其中E-Q與流程19所示的四唑的碳原子連接的化合物。然後對5-取代的四唑進行烷基化或醯化，得到所需產物。
流程19
由根據流程20所示製備的硫醇，可以製備其中Z為-SO2NH-、-S-、-S(O)-、SO2-的本發明的四唑化合物。使適當取代的硫代異氰酸酯與疊氮化鈉反應得到5-硫代四唑(J.Org.Chem.1967，32，3580-3592)。根據流程9所述對該硫代化合物進行修飾。
通過與流程20所述相同的方法，用適當取代的異氰酸酯作為原料，可以製備其中Z為-O-的本發明的四唑化合物。根據類似於流程9所述的硫醇的修飾方法，可以對羥基化合物進行修飾。
流程20
由5-氨基四唑(根據流程21所示的Smiles重排製備)，可以製備其中Z為-NH-、-NHCO-、-NHSO2-的本發明的四唑化合物。用2-氯乙醯胺使根據流程20所述製備的硫代化合物烷基化。然後在醇制氫氧化鈉中回流產生的化合物，得到相應的5-氨基四唑(Chem.Pharm.Bull.1991，39，3331-3334)。然後使產生的5-氨基四唑烷基化或醯化形成所
通過流程8描述的方法，可以製備其中連接基團m/z含有與環M連接的氮原子的另外的式I化合物。在鹼如三乙胺存在下，通過用適當的磺醯氯B-A-SO2Cl處理，可以將所述胺轉化為磺醯胺(式I，m/z-NH2SO2-)。在鹼存在下用適當的醯氯Cl-CO-A-B處理或者在適當的肽偶合試劑如DCC、HBTU或BOP存在下，用適當的羧酸HO-CO-A-B處理，可以將所述胺轉化為醯胺(式I，Z＝-NHCO-)。也可以通過用適當的醛OHC-A-B進行還原胺化將所述胺轉化為胺連接的化合物(式I，Z＝-NHCH2-)。流程23
如流程24所示，通過使最初的吡唑溴化(在二氯甲烷或乙酸中，用溴或NBS)，可以製備其中4-位被取代的吡唑類化合物。通過有機合成領域技術人員通常已知的多種方法，可以完成4-溴吡唑向4-羧酸吡唑的轉化。根據前述進一步處理可以得到本發明的吡唑類化合物。流程24
根據流程25所示的方法，也可以製備吡唑類化合物。如流程24所述形成溴代吡唑類化合物。然後用鈀催化的Suzuki交叉偶合方法使QE偶合。根據前述獲得進一步修飾。流程25
通過流程26所示的方法，可以製備5-取代的苯基吡唑類化合物。將5-羥基吡唑轉化為其三氟甲磺酸酯(三氟甲磺酸酐、二甲基吡啶於二氯甲烷中)或溴化物(POBr3)，隨後與適當取代的苯基硼酸進行鈀催化的Suzuki交叉偶合反應得到5-取代的吡唑。將該中間體轉化為4-溴代衍生物，接著根據流程24所述使其羰基化可以得到適當的酯，可以進一步得到式I化合物。
流程26
根據流程27所示，通過用各種親偶極試劑(Tetrahedron 1971，27，845和J.Amer.Chem.Soc.1951，73，1207)處理適當取代的疊氮化物，可以製備本發明的1-取代的-1，2，3-三唑類化合物。一般獲得區域異構體的混合物，可以容易地將該混合物分離並修飾為三唑羧酸。然後根據前述進行進一步轉化可以得到本發明的化合物。
流程27
根據Huisgen等(Liebigs Ann.Chem.1962，653，105)所述方法，通過用腈基亞銨(nitriliminium)化合物(通過處理三乙胺和氯代腙衍生)和適當的腈親偶極試劑進行環加成反應，可以獲得本發明的1，2，4-三唑類化合物(流程28)。該方法可以得到在1、3和5位具有各種取代類型的各種1，2，4-三唑類化合物。
流程28
根據Zecchi等(Synthesis 1986，9，772)所述的方法，通過氮雜Wittig縮合反應，也可以製備1，2，4-三唑類化合物(流程29)。流程29
根據流程30所示，可以獲得其中-E-D(Q)取代基在三唑的5位的1，2，4-三唑類化合物。
流程30
通過Moderhack等(J.Prakt.Chem.1996，338，169)所述的方法，可以獲得本發明的1，3，4-三唑類化合物。如流程31所示，該反應包括使卡巴肼與商業可獲得的適當取代的硫代異氰酸酯縮合形成環硫脲衍生物。然後硫羰-脲中間體上進行烷基化或親核取代反應可以獲得硫代烷基或芳基中間體，將其水解、氧化並脫羧為5-H 2-硫代-三唑中間體，進一步將該中間體轉化為本發明的化合物。或者，直接將硫羰-脲中間體氧化為2-H三唑，然後根據前述將其轉化為酯並進行修飾。也可以通過前述方法將硫羰-脲中間體氧化為磺醯氯。
流程31
通過使3-氰基苯胺與正丁基乙醛酸酯縮合得到亞胺，然後在鹼性甲醇中用甲苯磺醯基MIC處理得到所需咪唑化合物，可以製備流程32所示的咪唑核。隨後在標準條件下使所述酯偶合得到各種類似物，然後進一步處理得到如苄胺或苄脒。
流程32
根據流程33所示，可以製備其中AB為聯苯胺或類似的胺的本發明的化合物。將4-溴代苯胺保護為Boc-衍生物並在Suzuki條件下(Bioorg.Med.Chem.Lett.1994，189)與苯基硼酸偶合。用TFA去保護得到氨基聯苯化合物。通過相同的方法，用適當取代的硼酸和芳基溴化物，可以製備其中A和/或B為雜環的其它類似的胺。也可以根據上述首先使溴代苯胺與所述結構連接，然後經歷Suzuki反應得到所需產物。
流程33
可以製備其中A-B為A-X-Y的本發明的化合物，像流程34所示哌嗪衍生物。
流程34
流程35所示為如何使其中X＝NH、O或S的環基偶合。流程35
當B定義為X-Y時，下列描述適用。通過文獻中已知的商業途徑或通過對有機合成領域技術人員已知的標準方法的改進來容易地合成，可以獲得基團A和B。通過文獻中已知的商業途徑或通過對有機合成領域技術人員已知的標準方法的改進來容易地合成，也可以獲得附加有所需活性官能團的A和B的類似物。在下列表中，列出使A與B偶合所需的化學結構。
表AA和B之間為醯胺、酯、脲、磺醯胺和硫醯胺鍵的製備
在非質子傳遞溶劑如四氯化碳、吡啶、苯或甲苯中、於-20℃至溶劑的回流溫度下、加入或不加入三乙胺鹼下，可以進行表A的化學反應。
表BA和B之間為酮鍵的製備
可以通過多種方法進行表B的偶合反應。Y所需的格利雅試劑可以於無水乙醚、二甲氧基乙烷或四氫呋喃中、於0℃至溶劑的回流溫度下，由Y的滷素類似物製備。在嚴格控制的條件下，即在低溫(-20℃或更低)下，並採用大過量的醯氯或催化量或化學計算量的溴化銅·二甲硫配合物，用二甲硫作為溶劑或者採用其變體，可以使該格利雅試劑直接反應。其它可行的方法包括將所述格利雅試劑轉化為鎘試劑並根據Carson和Prout(Org.Syn.Col.第3卷，1955，第601頁)的方法偶合或者根據Fiandanese等(Tetrahedron Lett.，1984，4805)所述方法進行Fe(acac)3介導的偶合反應或者進行錳(II)催化劑介導的偶合反應(Cahiez和Laboue，Tetrahedron Lett.，33(31)，1992，4437)。
表CA和B之間為醚和硫醚鍵的製備
通過在極性非質子傳遞溶劑如丙酮、二甲基甲醯胺或二甲基亞碸中，在鹼如碳酸鉀、氫化鈉或叔丁醇鉀存在下，於室溫至使用的溶劑的回流溫度下，使兩種組分反應，可以製備表C中醚和硫醚鍵。
表D來自表C硫醚的-SO-或-SO2-鍵的製備
表C的硫醚可以用作製備表D的亞碸和碸類似物的方便的原料。用溼的氧化鋁和過硫酸氫鉀製劑的組合可以得到硫醚氧化為亞碸的可靠的試劑，而用m-氨過苯甲酸氧化則得到碸。
表E製備基團E的方法
表E所示為數種將式1中的官能團Q轉化為基團D的方法。儘管沒有列出所有的Q和D的可能的官能團，而且建議的合成方法也不全面，但是表E意欲說明有機合成領域的技術人員用於製備式1化合物的可行的策略和轉化方法。表E的反應1所示為通過Pinner的方法將腈轉化為脒；反應2說明用氫化物還原劑將腈直接還原為亞甲基胺。反應3所示為羧酸(如果需要，由其酯或腈可以容易地獲得)在亞甲基胺製備中的用途。該合成途徑特別靈活，因為在合成終產物中可以製備數種穩定的中間體。如所示，活化的類似物如混合酸酐的形成使得可以將所述酸溫和地還原為亞甲基醇，同樣這又使得可以根據化學需要在合成中通過磺醯化或滷化轉化為離去基團或者用此後可以轉化的適當保護基團保護。一旦所述亞甲基醇被如此活化，那麼通過有效的氮親核試劑如疊氮化物陰離子的取代又可以得到另一種適當穩定的類似物-亞甲基疊氮化物，可以將其用作保護形式的亞甲基胺或通過還原直接轉化為亞甲基胺基團。反應4提出了通過與式1的基團E的鍵直接附加胺官能度的問題。同樣，羧酸為D基團的此選擇提供了方便的途徑。在此說明熟知的Curtius重排；用活化的酸類似物形成醯基疊氮化物，該疊氮化物經熱分解重排為相應的異氰酸酯。然後通過加入適當的醇並進一步加熱捕獲異氰酸酯中間體得到穩定的氨基甲酸酯。將該氨基甲酸酯用作所述胺的穩定的保護基團或者直接將其裂解得到所需的D。或者，可以方便地用水驟冷異氰酸酯中間體直接得到所述胺。
通過下列示範性實施方案的描述，本發明的其它特徵顯而易見，給出這些實施方案是為了說明本發明，而不用於限制本發明。
實施例氟代-甲基碸中間體4-氨基-3-氟-2』-甲基磺醯基-[1，1』]-聯苯，鹽酸鹽部分A4-溴-N-叔丁氧基羰基-2-氟苯胺的製備將氫化鈉(1.16g，60％，29mmol)加至0℃的4-溴-2-氟苯胺(5.01g，26mmol)的無水二甲基甲醯胺(75ml)溶液中。去除冰浴，於室溫下將該反應物攪拌1小時。加入二碳酸二叔丁酯(6.33g，29mmol)，於65℃將該反應物加熱17小時。滴加水驟冷該反應物，然後用水萃取4次。合併前兩次萃取物水溶液，用乙酸乙酯萃取兩次。合併有機萃取物，經硫酸鈉乾燥，過濾並蒸發。將粗品產物溶於二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯的混合液中，過濾去除紫色雜質，然後濃縮並經矽膠層析(30％二氯甲烷/己烷)，得到橙色固體(4.76g，62％)。1HNMR(DMSO)δ9.07(bs，1H)，7.57(td，1H，J＝8.7，J』＝2.2)，7.49(dd，1H，J＝10.2，J』＝2.2)，7.30(dt，1H，J＝8.8，J』＝1.1)，1.42(s，9H)ppm。
部分B4-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氟-2』-甲硫基-[1，1』]-聯苯的製備在短暫高真空下，將含有4-溴代-N-叔丁氧基羰基-2-氟苯胺(6.44g，22mmol)、2-(甲硫基)苯基硼酸(6.00g，36mmol)、碳酸鈉水溶液(2.0M，36ml，72mmol)、四丁基溴化銨(360mg，1.1mmol)和雙(三苯膦)氯化鈀(II)的苯(180ml)中的混合液的燒瓶排空兩次、充入氬氣並於回流下加熱5小時。冷卻至室溫後，分離各層，用乙酸乙酯萃取水層。合併有機萃取物，經硫酸鈉乾燥並蒸發。粗品產物經矽膠層析(0-30％乙酸乙酯/己烷)，得到所需產物(6.50g，88％)。1HNMR(CHCl3)δ8.14(bt，1H，J＝8.1)，7.30(m，2H)，7.17(m，4H)，6.75(bs，1H)，2.37(s，3H)，1.54(s，9H)ppm。
部分C4-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯的製備將4-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氟-2』-甲硫基-[1，1』]-聯苯(6.50g，19.5mmol)溶於二氯甲烷(150ml)中，並冷卻至0℃。加入m-CPBA(14.8g，57-86％)，於室溫下將該反應物攪拌3小時。用飽和的亞硫酸鈉萃取該反應物，用二氯甲烷萃取水層。合併有機萃取物，經硫酸鈉乾燥、過濾並蒸發。粗品產物經矽膠層析(20-30％乙酸乙酯/己烷)，得到所需產物(6.92g，97％)。1HNMR(CHCl3)δ8.22(dd，2H，J＝7.7，J』＝1.5)，7.64(td，1H，J＝7.3，J』＝1.5)，7.56(td，1H，J＝7.7，J』＝1.5)，7.35(dd，1H，J＝7.3，J』＝1.5)，7.30(dd，J＝11.7，J』＝2.2)，7.17(d，1H，J＝8.8)，6.82(bs，1H)，2.69(s，3H)，1.55(s，9H)ppm。
部分D4-氨基-3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯鹽酸鹽的製備將4-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯(1.04g，2.8mmol)溶於HCl/二氧六環(4.0M，10ml)中，攪拌19小時。用乙醚研磨固體並過濾得到白色固體(813mg，95％)。1HNMR(DMSO)δ8.03(dd，1H，J＝8.0，J』＝1.4)，7.69(td，1H，J＝7.7，J』＝1.1)，7.59(t，1H，J＝7.4)，7.36(d，1H，J＝7.3)，7.12(d，1H，J＝12.4)，6.94(m，2H)，2.78(s，3H)ppm。
實施例1和21-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯，三氟乙酸鹽(實施例1)和1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯三氟乙酸鹽(實施例2)部分A1-(3-氰基苯基)吡咯的製備將3-氨基苄腈(47.45g，0.401mol)和58.4g(.441mol，59.5ml)的2，5-二甲氧基四氫呋喃溶於200ml乙酸中，加熱至回流過夜。使該溶液冷卻至室溫，用250ml乙酸乙酯稀釋，用鹽水(200ml)洗滌三次，然後用飽和的碳酸鈉水溶液(200ml)洗滌。經硫酸鎂乾燥有機物，通過矽膠塞柱過濾。真空去除揮發物，使殘留物從甲醇中重結晶，得到為米色固體的目標化合物(62.82g，93％)MS(H2O-CI)169(M+H)+。
部分B1-(3-氰基苯基)吡咯-2-甲醛的製備於0℃，用15分鐘將三氯氧化磷加至二甲基甲醯胺(14.02g，191.84mmol，14.1ml)中。將該混合物溫熱至室溫，並攪拌15分鐘；將該溶液再次冷卻至0℃，接著加入100ml 1，2-二氯乙烷。通過加料漏鬥緩慢加入1-(3-氰基苯基)吡咯(29.33g，191.84mmol)的250ml 1，2-二氯乙烷溶液，將該混合物加熱至回流15分鐘。將該溶液冷卻至室溫，加入86.55g(1.05mol)乙酸鈉，將該溶液加熱至回流15分鐘。用250ml乙酸乙酯稀釋該溶液，鹽水洗滌有機物，然後用飽和的碳酸鈉水溶液(250ml)洗滌。經硫酸鎂乾燥有機物，通過矽膠塞柱過濾，真空去除揮發物。使產物從乙酸乙酯中重結晶得到28.4g目標化合物(83％)。MS(NH3-CI)214(M+NH4)+。
部分C1-(3-氰基苯基)吡咯-2-甲酸的製備用15分鐘，向冷(0℃)的1-(3-氰基苯基)吡咯-2-甲醛(5.14g，26.20mmol)的300ml 1∶1丙酮/水溶液中加入高錳酸鉀(12.42g，78.60mmol)，使該反應物溫熱至室溫。原料消耗完畢後，加入10.90g(104.8mmol)亞硫酸氫鈉，用10％HCl將該溶液調至酸性。通過硅藻土塞柱過濾該溶液，用乙酸乙酯稀釋，用200ml鹽水洗滌。經硫酸鎂乾燥有機物，過濾並真空乾燥。使有機物從甲醇中重結晶，得到為淺白色固體的目標化合物(4.11g，74％)。MS(ESI)211.2(M-H)-。
部分D1-(3-氰基苯基)-2-[[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯的製備向1-(3-氰基苯基)吡咯-2-甲酸(2.77g，13.05mmol)的50ml無水二甲基甲醯胺溶液中加入三乙胺(1.98ml，19.58mmol)、苯並三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)氟磷酸鏻(8.66g，19.58mmol)和(2』-N-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-胺(6.03g，19.84mmol)，並加熱至50℃過夜。用乙酸乙酯稀釋該溶液，用鹽水重複洗滌。經硫酸鎂乾燥有機層，真空去除揮發物。殘留物經快速層析純化，用3∶2己烷/乙酸乙酯洗脫，真空去除揮發物，得到1.9g(29％)目標化合物。MS(NH3-CI)516(M+NH4)+。部分E1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯，三氟乙酸鹽(實施例1)和1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯三氟乙酸鹽(實施例2)的製備將1-(3-氰基苯基)-2-[[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯(0.37g，0.74mmol)加至60ml無水乙酸甲酯和無水甲醇(0.30ml，7.4mmol)溶液中，並於冰水浴上冷卻。通入氣體HCl 15分鐘，密封該溶液並於室溫攪拌過夜。真空去除揮發物。於高真空下乾燥殘留物1小時。然後將殘留物溶於100ml無水甲醇中，並與.43g(4.45mmol)碳酸銨混合，於室溫下攪拌過夜。真空去除揮發物，殘留物經製備性HPLC純化(C18反相柱，用含有0.5％TFA的水/乙腈梯度洗脫)，經冷凍乾燥後得到為白色固體的1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯，三氟乙酸鹽(實施例1)。MS(ESI)460.3(M+H)+；也分離得到1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯三氟乙酸鹽(實施例2)。MS(ESI)516.4(M+H)+。
實施例31-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-溴吡咯，三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-2-甲醯基-4-溴-吡咯的製備將得自實施例1部分B的1-(3-氰基苯基)吡咯-2-甲醛(6.06g，30.89mmol)與6.60g(37.06mmol)N-溴代琥珀醯亞胺在150ml無水四氫呋喃中混合，於室溫下攪拌過夜。在四氯化碳中加熱殘留物並過濾。然後將殘留物溶於氯仿/乙酸乙酯中，通過矽膠塞柱過濾，去除揮發物。使殘留物從乙酸乙酯中重結晶，得到為淡棕色固體的目標化合物(4.49g，53％)。MS(NH3-CI)292(M+NH4)+。
部分B1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-溴吡咯，三氟乙酸鹽的製備根據實施例1部分C-E所述的方法，經HPLC純化後，將1-(3-氰基苯基)-2-甲醯基-4-溴-吡咯轉化為目標化合物，為白色粉末。MS(ESI)538.2(M+H)+。
實施例41-(3-脒基苯基)-2-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡咯，三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-2-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡咯的製備於室溫下，將得自實施例1部分C的1-(3-氰基苯基)吡咯-2-甲酸(1.00g，4.7mmol)、草醯氯(.61ml，7.06mmol)和3滴二甲基甲醯胺在50ml無水二氯甲烷中混合，並攪拌4小時。真空去除揮發物，將殘留物在高真空下乾燥1小時。然後將殘留物溶於50ml二氯甲烷中，接著加入4-二甲氨基吡啶(1.15g，9.4mmol)，將該溶液於室溫下攪拌5分鐘，接著加入[5-(2』-氨基磺醯基苯基)-1-基)吡啶-2-基]-胺(1.44g，4.7mmol)，於室溫下攪拌過夜。通過矽膠塞柱過濾該溶液，去除揮發物。殘留物經快速層析純化(1∶2己烷/乙酸乙酯)，得到為褐色固體的目標化合物0.84g(36％)。MS(ESI)500.3(M+H)+。
部分B1-(3-脒基苯基)-2-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡咯，三氟乙酸鹽的製備根據實施例1部分E所述的方法，經HPLC純化後，將1-(3-氰基苯基)-2-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡咯轉化為目標化合物，為白色粉末。MS(ESI)461.3(M+H)+。
實施例5和61-苄基-3-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯，三氟乙酸鹽(實施例5)和1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯，三氟乙酸鹽(實施例6)部分A3-(3-氰基苯基)丙炔酸乙酯的製備於-78℃，向丙炔酸乙酯(25.0g，0.25mol)的750ml四氫呋喃溶液中滴加正丁基鋰(102ml，2.5M的己烷溶液，0.25mol)。於相同溫度下攪拌1小時後，加入氯化鋅(104.2g，0.76mol)的900ml四氫呋喃溶液。用1小時，使該混合物逐漸溫熱至室溫。向該溶液中加入3-碘代苄腈(29.2g，0.13mol)和雙三苯膦氯化鈀(II)(4.56g，6.5mmol)，於50℃將產生的混合液攪拌過夜。向該混合物中加入150ml水和150ml乙醚，通過硅藻土墊過濾該混合物。用乙醚萃取濾液三次，用鹽水洗滌合併的萃取物，乾燥(硫酸鎂)並通過厚的矽膠墊過濾。真空去除溶劑，使殘留物從己烷乙酸乙酯中重結晶，得到為褐色固體的目標化合物8.8g(35％)。1HNMR(CDCl3)δ7.85(s，1H)，7.8(d，1H)，7.72(d，1H)，7.52(t，1H)，4.30(q，2H)，1.37(t，3H)。
部分B1-苄基-3-羰基乙氧基-4-(3-氰基苯基)-Δ3-吡咯啉的製備於0℃，向N-苄基-N-(三甲基甲矽烷基甲基)-氨基甲基甲基醚(12.25g，51.2mmol)的400ml二氯甲烷溶液中加入3-(3-氰基苯基)丙炔酸乙酯(6.79g，34.1mmol)，接著加入三氟乙酸(0.20ml，2.6mmol)。使該混合物溫熱至室溫，攪拌16小時。用飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌該反應混合物，經碳酸鉀乾燥，通過大的矽膠墊過濾並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用5∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到目標化合物3.2g(28％)。MS(ESI)333.4(M+H)+。
部分C1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-(3-氰基苯基)-Δ3-吡咯啉的製備於室溫下，向(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-胺(1.10g，3.6mmol)的50ml二氯甲烷溶液中滴加三甲基鋁(6.6ml，2.0M的甲苯溶液，13.2mmol)。攪拌該溶液(30分鐘)至不再產生氣體，接著加入1-苄基-3-羰基乙氧基-4-(3-氰基苯基)-Δ3-吡咯啉(1 .0g，3.0mmol)的5ml二氯甲烷溶液。於40℃，將產生的溶液攪拌2小時，冷卻至室溫，用飽和的氯化銨溶液驟冷。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用水和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到0.58g(34％)目標化合物。MS(ESI)591.5(M+H)+。
部分D1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-(3-氰基苯基)吡咯的製備向1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-(3-氰基苯基)-Δ3-吡咯啉(0.47g，0.8mmol)的20ml苯溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)(0.27g，1.2mmol)，於70℃將產生的混合液攪拌16小時。冷卻該混合液，過濾並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用5∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到0.25g(53％)目標化合物。MS(ESI)589.6(M+H)+。
部分E1-苄基-3-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯，三氟乙酸鹽(實施例5)和1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯，三氟乙酸鹽(實施例6)的製備將1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-(3-氰基苯基)吡咯(0.25g，0.42mmol)的50ml無水甲醇溶液冷卻至0℃。向該溶液中通入乾燥HCl氣體約30分鐘(至溶液飽和)。密封燒瓶，於0℃靜置16小時。真空濃縮該反應混合物。將產生的固體溶於20ml無水甲醇中，加入碳酸銨(0.20g，2.1mmol)，於室溫下將該混合物攪拌24小時。真空濃縮該反應混合物，並經製備性HPLC純化(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)，經冷凍乾燥後得到120mg(40％)為白色粉末的1-苄基-3-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯，三氟乙酸鹽(實施例5)。MS(ESI)550.3(M+H)+。經冷凍乾燥後製備也得到40mg(13％)為白色粉末的1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯，三氟乙酸鹽(實施例6)。MS(ESI)606.5(M+H)+。
實施例7和81-(3-脒基苯基)-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑(實施例7)和1-(3-脒基苯基)-4-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑(實施例8)部分A4-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑的製備向4-咪唑甲酸(168mg，1.5mmol)的乙腈(30ml)懸浮液中加入亞硫醯氯(714mg，6mmol)，將產生的混合物於80℃加熱2小時。去除揮發物後，於室溫下使黃色殘留物與4-[(o-磺醯基-叔丁基)-苯基]苯胺(304mg，1mmol)在吡啶(10ml)中反應24小時。蒸發吡啶得到殘留物，將其溶於乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌，並經硫酸鎂乾燥。濃縮並經柱層析純化粗品物質後得到目標化合物(378mg，產率95％)。1HNMR(CD3OD)δ8.10(dd，J＝7.7Hz，1.1Hz，1H)，7.79(d，J＝3.7Hz，2H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58(td，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.1Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，1.06(s，9H)；LRMS399.3(M+H)+。
部分B2-(3-氰基苯基)-4-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑的製備在碳酸鉀存在下，於100℃將4-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑與3-氟苄腈(121mg，1mmol)在二甲基甲醯胺中加熱8小時，得到幾乎定量產率的目標化合物。1HNMR(丙酮-d6)δ9.47(s，1H)，8.39(d，J＝1.5Hz，1H)，8.34(d，J＝1.5Hz，1H)，8.25(d，J＝1.5Hz，1H)，8.15-8.10(m，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，2H)，7.88-7.79(m，2H)，7.65(td，J＝7.3Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38(dd，J＝8.4Hz，J＝1.5Hz，1H)，2.80(s，1H)，1.03(s，9H)；LRMS500.1(M+H)+。
部分C1-(3-脒基苯基)-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑(實施例7)和1-(3-脒基苯基)-4-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑(實施例8)的製備通過標準方法，使1-(3-氰基苯基)-4-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑經歷Pinner反應，得到實施例7的化合物(309mg，收率62％)和實施例8的產物(67mg，收率12％)。
實施例7的化合物1HNMR(CD3OD)δ8.32(d，J＝1.4Hz，2H)，8.12(s，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.7Hz，J＝1.4Hz，1H)，7.88-7.81(m，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(td，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.52(td，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.35(dd，J＝7.3Hz，J＝1.1Hz，1H)；13C NMR(CD3OD)δ167.59，162.59，143.08，141.63，139.32，138.97，138.68，137.58，137.33，133.72，132.94，132.44，131.62，131.28，128.72，128.66，128.49，127.66，122.94，122.12，121.00；ESMS461.3(M+H)+；HRMS461.1387(實測值)，461.1396(計算值)。
實施例8的化合物1HNMR(CD3OD)δ8.33(s，2H)，8.12(s，1H)，8.10(dd，J＝8.4Hz，J＝1.5Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.1Hz，J＝2.2Hz，1H)，7.88-7.80(m，3H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(td，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.53(td，J＝7.7Hz，J＝1.2Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.35(dd，J＝7.3Hz，J＝1.5Hz，1H)，1.02(s，9H)；13C NMR(CD3OD)δ167.58，162.57，143.51，141.65，139.02，138.68，138.68，137.30，133.89，133.05，132.44，131.64，131.52，128.72，129.53，128.77，128.50，127.65，122.96，122.12，120.99，55.06，30.11；ESMS517.4(M+H)+；HRMS517.2025(實測值)，517.2022(計算值)。
分析C27H28H6O3S1+1.35TFA+0.17HCl+0.6H2O的C、H、N、S、F、Cl。
實施例91-(3-脒基苯基)-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑部分A1-(3-氰基苯基)咪唑的製備在碳酸鉀存在下，於100℃將3-氟苄腈(4.84g，40mmol)與咪唑(2.72g，40mmol)一起加熱8小時，得到為白色固體定量產率的目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.89(s，1H)，7.70(d，J＝0.8Hz，1H)，7.68-7.58(m，3H)，7.30(d，J＝1.0Hz，1H)，7.26(s，1H)；LRMS170(M+H)部分B1-(3-氰基苯基)咪唑-2-基甲酸甲酯的製備於-78℃，用正丁基鋰(1.6M，6.3ml)的四氫呋喃(60ml)溶液緩慢處理1-(3-氰基苯基)咪唑(1.52g，9mmol)，然後於該溫度下用氯代甲基甲酸酯(942mg，10mmol)緩慢驟冷。於-78℃攪拌產生的化合物，並用2小時溫熱至室溫，然後傾至水和乙酸乙酯中。分離有機層，用水和鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥。去除乙酸乙酯後，殘留物經柱層析純化，用乙酸乙酯∶二氯甲烷(1∶1)洗脫，得到為白色固體的目標化合物(1.33g，65％)。1HNMR(CDCl3)δ7.80-7.77(m，1H)，7.65-7.61(m，3H)，7.33(s，1H)，7.20(s，1H)；LRMS228(M+H)+。
部分C1-(3-氰基苯基)-2-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑的製備於0℃，向攪拌的4-[(o-磺醯基叔丁基)-苯基]苯胺(304mg，1mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中緩慢加入三甲基鋁(2M的己烷溶液，1ml)，用15分鐘將產生的混合物溫熱至室溫。加入1-(3-氰基苯基)咪唑-2-基甲酸甲酯的二氯甲烷(5ml)溶液後，將產生的混合物回流2小時。用水驟冷該混合物，用乙酸乙酯稀釋，通過硅藻土過濾。分離有機層，用水和鹽水洗滌，並經硫酸鎂乾燥。去除乙酸乙酯後，殘留物經柱層析純化，用乙酸乙酯∶二氯甲烷(1∶1)洗脫，得到為白色固體的目標化合物(260mg，52％)。1HNMR(CDCl3)δ9.41(s，1H)，8.15(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.3Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.74-7.57(m，6H)，7.55(td，J＝7.7Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.8Hz，J＝1.8Hz，2H)，7.29(dd，J＝8.1Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.28(d，J＝0.8Hz，1H)，7.22(d，J＝0.8Hz，1H)，3.64(s，1H)，0.99(s，9H)；LRMS500.1(M+H)+。
部分D1-(3-脒基苯基)-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑的製備使1-(3-氰基苯基)-2-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑經歷Pinner反應，形成目標化合物(120mg，50％)1HNMR(CD3OD)δ8.08(dd，J＝7.7Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.91-7.88(m，2H)，7.83(dd，J＝8.4Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.74(t，J＝8.0Hz，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58(dd，J＝7.3Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.50(s，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32(s，1H)，7.30(dd，J＝7.3Hz，J＝1.1Hz，1H)；ESMS461(M+H)+。
實施例101-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑，三氟乙酸部分A1-(3-溴苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸乙酯和1-(3-溴苯基)-5-甲基-吡唑-3-基甲酸乙酯的製備將2-溴苯肼鹽酸鹽(6.5g，0.029mol)逐份加至3-甲氧基-三氯乙醯基巴豆酸酯(Fischer等，Synthesis 1991，83)的醇制溶液中。將該反應混合物回流48小時，冷卻並濃縮。將殘留物溶於乙酸乙酯(100ml)中，用HCl(1N，50ml)和鹽水(50ml)洗滌並乾燥(硫酸鎂)。蒸發得到油狀物，將其經矽膠柱層析純化(己烷∶乙酸乙酯6∶1)，得到1-(3-溴苯基)-5-甲基-吡唑-3-基甲酸乙酯(3.73g)和1-(3-溴苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸乙酯(3.65g)，為純的化合物。將如此獲得的吡唑甲酸酯直接用於部分B。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸乙酯的製備將1-(3』-溴苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸乙酯(2.3g)溶於N-甲基-吡咯烷酮(4ml)中，向該溶液中加入氰化銅(1g)。將該反應混合物回流2小時，然後於室溫攪拌過夜。用水(100ml)驟冷該混合物，用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有機物，乾燥(硫酸鎂)。然後經矽膠柱層析純化(己烷∶乙酸乙酯3∶1)，得到目標化合物(0.59g)。1HNMR(CDCl3)δ7.76(t，1H)，7.70(dd，1H)，7.58(t，1H)，6.86(s，1H)，4.3(q，2H)，2.36(s，3H)，1.31(t，3H)ppm；IR(純品)2230，1728，1586，1540，1494，1438，1298，1242，1106，1046，760，682cm-1。化學電離質譜m/z(相對豐度)256(M+H，100)。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸的製備將1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸乙酯(0.55g)溶於四氫呋喃(20ml)中，向其中加入氫氧化鋰(0.5M，5.6ml)。於室溫下，將該反應混合物攪拌18小時，然後用水(50ml)驟冷。用乙酸乙酯(2×50ml)萃取未反應的有機物。酸化水層，用乙酸乙酯(2×50ml)萃取，乾燥(硫酸鎂)並蒸發得到純品酸。1HNMR(DMSOd6)δ8.02(t，1H)，7.91(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.09(t，1H)，6.89(s，1H)，2.27(s，3H)ppm；IR(PEC)2930，2232，1724，1710，1540，1496，1458，1276，1230，1186，1146，1112，900，768，754，690cm-1。化學電離質譜m/z(相對豐度)228(M+H，100)。
部分D1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備向1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸(0.2g)的二氯甲烷溶液(20ml)中加入草醯氯(0.11ml)。於室溫下，將該反應混合物攪拌2小時，然後向該溶液中加入2-叔丁基磺醯胺-1-聯苯基苯胺(0.27g)和三乙胺(0.5ml)。於室溫下，將該反應混合物攪拌24小時，然後用水(50ml)驟冷，用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有機物，用鹽水(50ml)洗滌並乾燥(硫酸鎂)。蒸發得到油狀物，將其經矽膠柱層析純化(二氯甲烷∶甲醇9∶1)，得到目標化合物(0.45g)。1HNMR(CDCl3)δ8.16(d，1H)，8.05(s，1H)，7.8(d，1H)，7.76(d，1H)，7.68(d，3H)，7.58(m，2H)，7.50(md，3H)，7.30(d，1H)，6.76(s，1H)，3.64(s，1H)，2.42(s，3H)，1.03(s，9H)ppm；IR(PEC)3320，2976，2232，1682，1592，1540，1522，1488，1464，1438，1368，1320，1242，1152，1128，758，682，608cm-1。化學電離質譜m/z(相對豐度)458(M+H，100)。
部分E1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑，三氟乙酸的製備將1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(0.39g)溶於飽和的HCl的無水甲醇(20ml)溶液中。於室溫下，將該反應混合物攪拌24小時，然後蒸發甲醇。將殘留物再溶於甲醇(20ml)中，加入過量的碳酸銨。於室溫下，將該反應混合物攪拌18小時。蒸發甲醇，殘留物經HPLC純化，得到為其三氟乙酸鹽的所需化合物(0.15g)。1HNMR(DMSO d6)δ10.66(s，1H)，9.44(s，1.5H)，9.09(s，1.5H)，8.03(d，1H)，7.97(s，1H)，7.83(t，1H)，7.75(d，1H)，7.70(d，2H)，7.62(m，2H)，7.37(d，2H)，7.32(d，1H)，7.27(s，2H)，7.03(s，1H)，2.50(s，3H)ppm；IR(PEC)3288，1704，1660，1592，1526，1484，1438，1322，1206，1160，762，724cm-1。C24H22N6O3S高分辨質譜計算值475.155236，實測值475.153767。
實施例111-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)羰基氨基]吡唑，三氟乙酸部分A5-氨基-1-(3』-氰基苯基)-3-甲基吡唑的製備將3-氨基巴豆腈(1g，12.2mmol)和3-氰基苯肼鹽酸鹽(2g，11.8mmol)混合，並在1∶1乙醇/乙酸(20ml)中加熱回流4小時。濃縮該反應物，用稀氫氧化鈉鹼化殘留物，用乙酸乙酯萃取。粗品產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)作為洗脫劑，得到1.2g仍然不純的胺。將該胺溶於稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用氫氧化鈉鹼化水層，用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鎂)，得到0.66g(28％)胺；1HNMR(CDCl3)δ7.97(s，1H)，7.92(m，1H)，7.57(s+d，2H)，5.51(s，1H)，3.75(s，2H)，2.23(s，3H)；MS(H2O/GC)m/z 199(M+H+)。
部分B1-(3』-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-溴苯基)羰基氨基)吡唑的製備於0℃，向部分A產物(0.66g，3.3mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入2M三甲基鋁(8.3ml，16.7mmol)的庚烷溶液。將該混合物攪拌15分鐘，加入4-溴苯甲酸甲酯(0.72g，3.3mmol)。將該反應物攪拌過夜。用1N HCl驟冷該反應物，用二氯甲烷萃取並乾燥(硫酸鈉)。從二氯甲烷/己烷中重結晶，得到0.48g(45％)目標化合物；1HNMR(CDCl3)δ7.86(s，1H)，7.78(d，J＝7.69Hz，1H)，7.67(d， J＝7.69Hz，1H)，7.63(m，4H)，7.60(m，1H)，6.52(s，1H)，2.36(s，3H)；MS(ESI)m/z 381.1-383.1(M+H+)。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)羰基氨基]-吡唑，三氟乙酸的製備將上述部分B的醯胺(0.4g，1mmol)、2-(叔丁基磺醯胺)-苯基硼酸(0.38g，1.5mmol)、2M碳酸鈉(1.3ml)、甲苯(10ml)和乙醇(10ml)的混合物用氮氣脫氣，然後加入四(三苯膦)鈀(10mg)。將該反應物加熱至回流過夜，然後冷卻，過濾並濃縮。將殘留物用水稀釋，然後用乙酸乙酯萃取並乾燥(硫酸鎂)。粗品產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(2∶1)作為洗脫液，得到0.46g(86％)泡沫狀物；1HNMR(CDCl3)δ7.94(m，5H)，7.63(m，7H)，7.32(d，J＝7.7Hz，1H)，6.55(s，1H)，4.13(s，1H)，2.39(s，3H)，0.99(s，9H)；MS m/z 514.3(M+H+)。
部分D1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)羰基氨基]-吡唑，三氟乙酸的製備然後使部分D的產物經歷標準的Pinner脒順序反應，經製備性HPLC(含有0.05％三氟乙酸的乙腈/水)，得到為無色結晶的所需苄脒(產率44％)。1HNMR(DMSO d6)δ10.57(s，1H)，9.43(s，1.5H)，9.14(s，1.5H)，8.07(s，1H)，8.05(m，1H)，7.94(d，J＝6.96Hz，1H)，7.89(d，J＝8.42Hz，2H)，7.76(m，2H)，7.65(m，2H)，7.53(d，J＝8.42Hz，2H)，7.39(s，2H)，7.35(m，1H)，2.29(s，3H)；MS(ESI)m/z 457.2(M+H+)。C24H22N6O3S1(TFA)1.4(H2O)1分析計算值C，49.36；H，3.93；N，12.89。實測值C，49.69；H，3.71；N，12.77。
實施例121-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-(2』-(5」-三氟甲基-四唑基)-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑部分A2-(5』-三氟甲基-四唑基)聯苯基苯胺的製備向冷(0℃)的2』-三氟乙醯苯胺-1-硝基-聯苯(0.15g，0.48mmol)的四氯化碳(3ml)溶液中加入三苯膦(0.24g，0.97mmol)，在冷卻下將該反應物攪拌0.15分鐘，溫熱至室溫，然後微回流過夜。蒸發溶劑得到殘留物，將其用己烷(20ml)處理，過濾並蒸發，得到粗品氯代亞胺，將其溶於乙腈(10ml)中。向該溶液中加入疊氮化鈉(0.038g，0.58mmol)，於室溫下將該反應混合物攪拌過夜。蒸發溶劑，接著經矽膠快速層析純化(己烷/乙酸乙酯4∶1)，得到所需的硝基-聯苯基四唑前體(0.12g)，為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3)δ8.2(d，2H)，7.80(t，1H)，7.70(t，1H)，7.61(d，1H)，7.50(d，1H)，7.3(d，2H)ppm；氨CI質譜分析m/z(相對豐度)353.0(M+NH4+100)。
然後在乙醇(20ml)中，將上述硝基聯苯化合物經10％Pd/C催化氫化6小時，過濾後得到目標化合物(0.11g)。1HNMR(CDCl3)δ7.70(t，1H)，7.59(d，1H)，7.50(t，1H)，7.40(d，1H)，6.8(d，2H)，6.55(d，2H)，3.75(bd，2H)ppm；氨CI質譜分析m/z(相對豐度)323(M+NH4+100)。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-(2』-(5」-三氟甲基-四唑基)-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備通過前述醯氯方法，使2-(5』-三氟甲基-四唑基)-[1，1』]-聯苯基苯胺與1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-甲酸(0.09g，0.39mmol)偶合，經矽膠柱層析純化(二氯甲烷∶甲醇，9.6∶0.4)後，得到為無色固體的目標化合物(0.12g)；1HNMR(CDCl3)δ7.82(s，1H)，7.70(m，4H)，7.61(m，2H)，7.45(m，3H)，7.05(d，2H)，6.65(s，1H)，3.50(d，1H)，2.40(s，3H)ppm；氨CI質譜分析m/z(相對豐度)532.0(M+NH4+100)。
部分C1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-(2』-(5」-三氟甲基-四唑基)-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備然後根據前述使得自部分B的產物經歷Pinner脒反應順序，經製備性HPLC(含有0.05％三氟乙酸的乙腈/水)，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO d6)δ10.61(s，1H)，9.42(s，2H)，9.12(s，2H)，7.94(s，1H)，7.89(d，1H)，7.82(t，2H)，7.75(m，4H)，7.62(d，2H)，7.02(s，2H)，6.98(s，1H)，2.32(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)532.4(M+H，100)。CHNFO高分辨質譜計算值532.182116。實測值532.18271。
實施例131-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-氯-3-甲基-吡唑，三氟乙酸部分A4-氯-1-(3』-氰基苯基)-3-甲基-5-((2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑的製備在回流的乙腈(10ml)中，用NCS(139mg，1.05mmol)將1-(3』-氰基苯基)-3-甲基吡唑-5-甲酸甲酯(255mg，1mmol)氯化3小時，得到定量產率的所需4-氯吡唑甲酸酯。1HNMR(CDCl3)δ7.72-7.70(m，2H)，7.65-7.54(m，2H)，4.31(q，J＝7.0Hz，2H)，2.35(s，3H)，1.28(t，J＝7.0，3H)；LRMS290(M+H)。於0℃，將在二氯甲烷(5ml)中的該酯加至預處理的2』-叔丁基磺醯胺-聯苯基苯胺和三甲基鋁(2M的己烷溶液，1ml)的二氯甲烷(20ml)溶液中，用15分鐘將產生的混合物溫熱至室溫，然後回流3小時。用水驟冷該混合物，用二氯甲烷(200ml)萃取，通過硅藻土過濾。分離有機層，用水和鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥。去除二氯甲烷後，殘留物經柱層析純化，用乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1)洗脫，得到為白色固體的目標化合物(330mg，60.3％)。1HNMR(CDCl3)δ8.38(s，1H)，8.17(dd，J＝8.7，J＝1.5Hz，1H)，7.78(d，J＝1.5Hz，1H)，7.73-7.69(m，2H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51-7.48(m，1H)，7.29(dd，J＝7.3Hz，J＝1.5Hz，1H)，3.62(s，1H)，2.40(s，3H)，1.03(s，9H)；LRMS548(M+H)。
部分B1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-氯-3-甲基-吡唑，三氟乙酸的製備使得自部分A的產物經歷標準的Pinner脒反應順序，經製備性HPLC(含有三氟乙酸的乙腈/水)純化，得到目標化合物(350mg)。1HNMR(CD3OD)δ8.09(dd，J＝8.1Hz，J＝1.4Hz，1H)，8.00(t，J＝1.8Hz，1H)，7.81(td，J＝7.7Hz，J＝1.9Hz，2H)，7.71(dJ＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.59(dd，J＝7.3Hz，J＝1.4Hz，1H)，7.52(td，J＝7.7Hz，J＝1.4Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32(dd，J＝8.4Hz，J＝1.4Hz，1H)，2.36(s，3H)；ESMS509.1(M+H)+。
實施例141-(3-脒基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-5-甲基-3-三氟甲基吡唑的製備將1，1，1-三氟-2，4-戊二酮(1.35ml，11.2mmol)與3-溴苯基肼鹽酸鹽(3g，13.4mmol)在冰乙酸(20ml)和2-甲氧基乙醇(10ml)中混合，並加熱至回流2小時。真空去除溶劑，將殘留物溶於乙酸乙酯中。順序用稀鹽酸、飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌乙酸乙酯溶液，乾燥(硫酸鎂)。粗品產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(8∶1)作為洗脫液。產物為88∶12的兩個異構體的混合物，主要含有所需的5-甲基吡唑異構體。將該混合物與1-甲基吡咯烷(7ml)和氰化銅(1.3g，14.5mmol)混合，並加熱至回流過夜。冷卻該反應物，用乙酸乙酯稀釋並過濾。用水和鹽水洗滌濾液，乾燥(硫酸鎂)。經矽膠快速層析純化，得到所需的5-甲基吡唑異構體(0.66g，24％)；1HNMR(CDCl3)δ7.81(d，J＝1.8Hz，1H)，7.77(m，2H)，7.67(t，J＝8.06Hz，1H)，6.52(s，1H)，2.42(s，3H)；MS(NH3)m/z 252.1(M+H+)，269.2(M+NH4+)。
部分B1-(3-氰基苯基)-5-羥甲基-3-三氟甲基吡唑的製備向部分A獲得的化合物(0.65g，2.59mmol)中加入n-溴代琥珀醯亞胺(0.48g，2.7mmol)和過氧化苯甲醯(20mg)，在四氯化碳(20ml)中將該反應混合物加熱至回流6小時。冷卻反應物，過濾並濃縮，得到粗品溴化物。將該溴化物與1∶1的二氧六環/水(20ml)和碳酸鈣(0.46g，4.6mmol)混合，並在蒸汽浴上加熱6小時。冷卻反應物，過濾並濃縮濾液。用乙酸乙酯萃取殘留物水溶液，乾燥(硫酸鎂)。粗品產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)作為洗脫液，得到黃色固體(0.31g，44％)；1HNMR(CDCl3)δ8.07(s，1H)，8.01(dd，J＝2.2，8.05Hz，1H)，7.77(d，J＝7.7Hz，1H)，7.68(t，J＝8.05Hz，1H)，6.76(s，1H)，4.72(d，J＝5.85Hz，2H)，2.02(t，J＝5.86Hz，1H)；MS(NH3)m/z 268.1(M+H+)，285(M+NH4+)。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑-5-甲酸的製備向上述醇(0.18g，0.67mmol)中加入乙腈(5ml)、在水(5ml)中的高碘酸鈉(0.3g，1.4mmol)和水合氯化釕(III)的一個晶粒。於室溫下，將該反應物攪拌18小時。過濾反應物並濃縮。用乙酸乙酯萃取殘留物水溶液，乾燥(硫酸鎂)得到0.17g(89.9％)酸。1HNMR(CDCl3+DMSO-d6)δ7.82(d，J＝1.47Hz)，7.78(dd，J＝8.0，1.47Hz，1H)，7.63(t，J＝7.3，8.42，1H)，7.29(s，1H)；MS(ESI-)m/z 280.2(M-H)。
部分D1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑的製備向所述酸(0.35g，1.2mmol)的二氯甲烷溶液中加入草醯氯(0.15ml，1.7mmol)和2滴二甲基甲醯胺。於室溫下，將該反應物攪拌2小時，然後真空濃縮。將醯氯與2』-叔丁基磺醯胺-聯苯基苯胺(0.38g，1.25mmol)、二氯甲烷(10ml)和N，N-二甲基氨基吡啶(0.38g，3.1mmol)混合。於室溫下，將反應物攪拌過夜。用稀鹽酸、飽和的碳酸氫鈉和鹽水依次洗滌反應物，乾燥(硫酸鎂)。粗品產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)作為洗脫液，得到0.41g(58％)黃色泡沫狀物。1HNMR(CDCl3+DMSO-d6)δ9.88(s，1H)，8.18(dd，J＝7.69，1.47Hz，1H)，7.87(d，J＝1.83Hz，1H)，7.79(m，4H)，7.64(m，3H)，7.50(m，3H)，7.30(d，J＝7.3Hz，1H)，3.67(s，1H)，1.02(s，9H)；MS(ESI)m/z 590.14(M+Na)。
部分E1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑的製備使部分D的產物經歷標準的Pinner脒反應順序，經製備性HPLC(含有0.05％三氟乙酸的乙腈/水)，得到為無色結晶的目標化合物(46％收率)。1HNMR(DMSO d6)δ10.85(s，1H)，9.47(s，1.5H)，9.20(s，1.5H)，8.05(s，1H)，8.04(dd，J＝7.69，1.84Hz，1H)，7.96(m，2H)，7.82(d，J＝7.69，1H)，7.75(s，1H)，7.68(d，J＝8.79Hz，2H)，7.62(m，2H)，7.39(d，J＝8.43Hz，2H)，7.32(s+m，3H)；MS(ESI)m/z 529.03(M+H+)。C24H19F3N6O3S1(TFA)1.2(H2O)1分析計算值C，46.40；H，3.27；N，12.30。實測值C，46.11；H，3.06；N，12.05。
實施例151-(3-脒基苯基)-4-甲氧基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑部分A1-(3-溴苯基)-4-甲氧基-5-甲基-3-三氟甲基吡唑的製備將3-溴苯肼(9.4g，50.5mmol)和三氟乙醛水合物(8.7g，75mmol)加熱至100℃1小時。冷卻反應物，用二氯甲烷稀釋，用鹽水洗滌並乾燥(硫酸鎂)。向該粗品腙中加入40％丙酮醛(22.6g，126mmol)水溶液、硫酸鎂(13g)、乙酸丁酯(150ml)和數滴乙酸，將反應物加熱至回流過夜。過濾該反應物並濃縮。將殘留物溶於1N氫氧化鈉中，用乙醚萃取。用鹽酸酸化水層，用乙酸乙酯萃取並乾燥(硫酸鎂)。收集粗品橙色固體(11.3g，70％)。向該固體中加入丙酮(50ml)、碳酸鉀(7.3g，53mmol)和碘甲烷(8.8ml，140mmol)，將該混合物加熱至回流2小時。過濾反應物，濃縮，將粗品產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)作為洗脫液，得到6.9g(60％)黃色油狀物。1HNMR(CDCl3)δ7.65(d，J＝1.83Hz，1H)，7.58(dd，J＝2.2，6.96Hz，1H)，7.39(s+m，2H)，3.85(s，3H)，2.31(s，3H)；MS(H2O/GC)m/z 335-337(M+H+)。
部分B1-(3-氰基苯基)-4-甲氧基-5-甲基-3-三氟甲基吡唑的製備將1-(3-溴苯基)-4-甲氧基-5-甲基-3-三氟甲基吡唑(6.9g，20.6mmol)和氰化銅(2.8g，30.9mmol)在N-甲基吡咯烷酮(12ml)中混合，並加熱至回流18小時。用水稀釋反應物，用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水洗滌有機層並乾燥(硫酸鎂)。產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)作為洗脫液，得到4.2g(72％)黃色固體。1HNMR(CDCl3)δ7.79(s，1H)，7.74(m，2H)，7.66(d，J＝7.3Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.35(s，3H)；MS(H2O/GC)m/z 282(M+H+)；IR(KBr)2232，1588，1320，1170，1120，804cm-1；C13H10F3N3N3O1分析計算值C，55.52；H，3.58；N，14.94。實測值C，55.44；H，3.76；N，14.95。
部分C5-溴甲基-1-(3-氰基苯基)-4-甲氧基-3-三氟甲基吡唑的製備向部分B獲得的化合物(2.65g，9.40mmol)中加入n-溴代琥珀醯亞胺(1.76g，9.90mmol)、四氯化碳(15ml)和過氧化苯甲醯(10mg)。將該反應物加熱至回流4小時，然後冷卻並過濾。將粗品溴化物溶於1∶1的二氧六環/水(20ml)中，加入碳酸鈣(1.7g，16.9mmol)。於室溫下將該反應物攪拌過夜。產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(2∶1)作為洗脫液，得到固體(2.2g，79％)。自二氯甲烷/己烷中重結晶樣品。1HNMR(CDCl3)δ8.10(m，1H)，8.05(dd，J＝8，1.46Hz，1H)，7.74(d，J＝7.7Hz，1H)，7.66(t，J＝7.69Hz，1H)，4.67(d，J＝5.13Hz，2H)，3.95(s，3H)，2.17(t，J＝5.13Hz，1H)；MS(ESI)m/z 288.2(M+H+)；C13H10F3N3O2分析計算值C，52.53；H，3.39；N，14.14。實測值C，52.35；H，3.21；N，14.13。
部分D1-(3-氰基苯基)-4-甲氧基-3-三氟甲基吡唑-5-甲酸的製備於0℃，向部分C的產物(0.64g，2.2mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入在水(5ml)中的高碘酸鈉(0.98g，4.5mmol)和水合的氯化釕(III)的一個晶粒。冷卻下，將該反應物攪拌30分鐘，然後於室溫下攪拌30分鐘。濃縮反應物，使其分配於乙酸乙酯和稀氫氧化鈉之間。乾燥(硫酸鎂)乙酸乙酯層，過濾並濃縮，得到所述醛(0.42g，66％)。酸化鹼層，用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鎂)得到所述羧酸(0.16g，23％)。向所述醛(0.42g，1.40mmol)中加入乙醇(50ml)、硝酸銀(0.48g，2.8mmol)和0.5N氫氧化鈉(12ml)。將反應物攪拌3小時，然後通過硅藻土過濾並濃縮。用乙酸乙酯萃取水層，乾燥(硫酸鎂)得到目標化合物(0.4g，91％)。1HNMR(CDCl3+DMSO-d6)δ7.80(m，3H)，7.61(m，1H)，4.01(s，3H)。
部分E1-(3-氰基苯基)-4-甲氧基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑-5-甲酸的製備向部分D的酸(0.44g，1.4mmol)中加入二氯甲烷(15ml)、草醯氯(0.17ml，1.9mmol)和2滴二甲基甲醯胺。將該反應物攪拌3小時，然後濃縮。向粗品醯氯中加入2』-叔丁基磺醯胺-聯苯基苯胺(0.43g，1.4mmol)、二氯甲烷(15ml)和三乙胺(0.8ml，5.6mmol)。將反應物攪拌18小時，然後用二氯甲烷稀釋，用稀鹽酸、飽和的碳酸氫鈉和鹽水依次洗滌，乾燥(硫酸鎂)，得到0.6g(52％)泡沫狀物。1HNMR(CDCl3)δ9.03(s，1H)，8.18(m，1H)，7.80(s，1H)，7.78(m，2H)，7.66(d，J＝8.79Hz，2H)，7.65(m，1H)，7.56(m，2H)，7.52(d，J＝8.79Hz，2H)，7.27(m，1H)，4.19(s，3H)，1.03(s，9H)；MS(ESI)m/z 598.44(M+H+)。
部分F1-(3-脒基苯基)-4-甲氧基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑的製備使部分D的產物經歷標準的Pinner脒反應順序，經製備性HPLC(含有0.05％三氟乙酸的乙腈/水)，得到為無色結晶的苄脒(產率46％)。1HNMR(DMSO d6)δ11.05(s，1H)，9.49(s，1.5H)，9.22(s，1.5H)，8.03(m，2H)，7.89(m，3H)，7.65(m+d，J＝8.05Hz，4H)，7.39(m+d，J＝8.40Hz，5H)，3.96(s，3H)；MS(ESI)m/z 559.4(M+H+)。C25H21F3N6O48(TFA)分析計算值C，48.22；H，3.31；N，12.50。實測值C，47.86；H，3.34；N，12.24。
實施例161-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-(4』-(咪唑-1-基-苯基)氨基羰基)吡唑部分A1-(4-氨基苯基)咪唑的製備於室溫下，將1-(4-硝基苯基)咪唑(5.0g)與200ml甲醇混合形成溶液。加入催化量的10％鈀炭後溶液變為懸浮液。將該反應混合物置於氫氣環境下開始還原反應。使該反應於室溫下進行過夜(15小時)。通過硅藻土墊過濾去除催化劑。減壓濃縮濾液，得到為淡黃色固體的目標產物(3.99)。1HNMR(DMSO d6)δ7.95(s，1H)，7.45(s，1H)，7.18(d，2H)，6.99(s，1H)，6.60(d，2H)，5.25(s，2H)ppm。LRMS(GC/MS)m/z160(M+H，100)。
部分BN-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[((4』-咪唑-1-基)-苯基)氨基羰基]吡唑的製備向0.203g N-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑5-甲酸和10ml二氯甲烷中加入草醯氯和2滴二甲基甲醯胺。使反應進行過夜。濃縮該反應混合物並置於高真空中得到粗品醯氯，然後在標準條件下，使其與部分A的產物偶合，經標準純化後得到目標化合物(0.118g)。1HNMR(DMSOd6)δ10.73(s，1H)，9.35(s，1H)，8.13(s，1H)，7.95(s，1H)，7.90-7.60(複雜的，8H)，7.00(s，1H)，2.30(s，3H)ppm。LRMS(ESI)m/z 369.2(M+H，100)。HRMS(NH3-CI)計算值369.146384，實測值369.145884。
部分CN-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((4』-咪唑-1-基)-苯基)氨基羰基]吡唑的製備通過亞胺酸乙酯將部分B獲得的苄腈標準轉化為苄脒，經HPLC純化後，轉化0.113g苄腈為0.070g苄脒雙三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO d6)δ10.65(s，1H)，9.40(s，2H)，9.00(s，2H)，8.19(s，1H)，7.90(s，1H)，7.80-7.55(複雜的，8H)，7.06(s，1H)，7.00(s，1H)，2.30(s，3H)ppm。LRMS(ESI)m/z 386.1(M+H，2)193.7(100)。HRMS(FAB)計算值386.172933，實測值386.173388。
實施例171-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2」-磺醯基甲基)苯氧基苯基)氨基羰基]吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2」-磺醯基甲基)苯氧基苯基)氨基羰基]吡唑的製備經前述標準醯氯方法，使4-(2』-磺醯基甲基)苯氧基-1-氨基苯與1-(3-氰基)苯基-3-甲基-5-吡唑甲酸偶合，得到目標化合物；1HNMR(CDCl3)δ8.05(d，1H)，7.82(s，1H)，7.78(d，1H)，7.65(d，2H)，7.55(m，4H)，7.10(d，2H)，6.95(d，2H)，6.65(s，1H)，3.32(s，3H)，2.40(s，3H)ppm；氨質譜分析m/z(相對豐度)490(M+NH4+，100)。
部分B1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2」-磺醯基甲基)苯氧基苯基)氨基羰基)吡唑的製備使部分A獲得的產物經歷Pinner脒反應順序，經製備性HPLC(含有0.05％三氟乙酸的乙腈/水)，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.64(s，1H)，9.43(s，2H)，9.08(s，2H)，7.95(m，2H)，7.83(d，1H)，7.75(d，2H)，7.67(m，2H)，7.34(t，2H)，7.17(d，2H)，7.03(s，1H)，6.98(d，1H)，3.35(s，3H)，2.34(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)490(M+N，100)；高分辨質譜CHNSO計算值490.153564；實測值490.153759。
實施例181-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-5-[(4』-溴苯基)甲基羰基]-3-甲基吡唑的製備向在四氫呋喃(3ml)中的鋅屑(0.19g，2.9mmol)中加入數滴二溴甲烷，將該混合物加熱至回流5分鐘，然後冷卻至0℃。用5分鐘向活化的鋅中滴加在四氫呋喃(6ml)中的4-溴苄基溴(0.59g，2.3mmol)。於0℃，將該反應物攪拌2小時，然後於-78℃，通過導管將其加至氯化鋰(0.2g，4.7mmol)和氰化銅(0.21g，2.3mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液中。將該混合物溫熱至-10℃5分鐘，然後冷卻至-78℃，加入在四氫呋喃(5ml)中的1-(3-氰基苯基)-5-羧基-3-甲基吡唑的醯氯(0.45g，1.98mmol)。使該反應物溫熱至室溫過夜。用乙酸乙酯稀釋該反應物，用飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌並乾燥(硫酸鈉)。產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(2∶1)作為洗脫液，得到0.15g(17％)固體；1HNMR(CDCl3)δ7.67(dd，J＝1.83，6.96Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.54(m，2H)，7.49(d，J＝8.42Hz，2H)，7.13(d，J＝8.42Hz，2H)，6.90(s，1H)，4.10(s，2H)，2.39(s，3H)；MS(NH3)m/z 380-382(M+H)+，397-399(M+NH4+)。
部分B1-(3-氰基苯基)-5-[2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]-3-甲基吡唑的製備用氮氣使上述溴化物(0.14g，0.37mmol)、2M碳酸鈉(1ml)、2-叔丁基磺醯胺硼酸(0.13g，0.50mmol)和1∶1乙醇/甲苯(15ml)的混合物脫氣15分鐘。加入四(三苯膦)鈀(2mg)，將反應物加熱至回流18小時。濃縮反應物，使殘留物溶於乙酸乙酯中，用水洗滌，乾燥(硫酸鎂)。產物經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(2∶1)作為洗脫液，得到0.19g(100％)澄清粘的油狀物；1HNMR(CDCl3)δ8.18(dd，J＝1.46，7.69Hz，1H)，7.68(m，2H)，7.58(m，2H)，7.52(d，J＝8.40Hz，2H)，7.51(m，2H)，7.34(d，J＝8.05Hz，2H)，7.33(m，1H)，6.95(s，1H)，4.21(s，2H)，3.48(s，1H)，2.40(s，3H)，0.97(s，9H)；MS(ESI)m/z 535.19(M+Na)+。
部分C1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]吡唑的製備根據前述標準Pinner-脒反應順序，獲得37％收率的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ9.39(s，1.5H)，9.03(s，1.5H)，8.03(dd，J＝7.32，1.83Hz，1H)，7.85(m，2H)，7.68(m，2H)，7.59(m，2H)，7.44(s，1H)，7.36(m，7H)，4.34(s，2H)，2.34(s，3H)；MS(ESI)m/z 474.18(M+H)+。
實施例191-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-1，2，3-三唑根據前述通用方法，由N-1-(間-氰基苯基)-1，2，3-三唑-2-甲酸(Sheehan等，J.Amer.Chem.Soc.1951，73，1207)，獲得為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.9(s，1H)，9.49(bs，1.5H)，9.20(bs，1.5H)，9.60(s，1H)，8.11(s，1H)，8.06-7.95(m，3H)，7.88-7.80(t，1H)，7.69-7.56(m，3H)，7.38(d，2H)，7.29(bs，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)463(M+H，100)；高分辨質譜C21H19N8SO3分析計算值463.130084。實測值463.129575。
實施例201-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑，三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-5-[(4』-溴苯基)氨基羰基]四唑的製備將4-溴苯胺溶於二氯甲烷(25ml)中。緩慢加入三甲基鋁(2M的庚烷溶液，7.0ml，14mmol)。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌15分鐘。然後加入1-(3-氰基苯基)-5-羰基乙氧基-四唑(0.77g，3.16mmol)(在實施例24部分A中製備)的二氯甲烷(25ml)中的溶液。於室溫下，將該混合物攪拌過周末。小心用1N鹽酸驟冷該反應混合物。用二氯甲烷稀釋，用水和鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，濃縮並經矽膠層析(用二氯甲烷洗脫)，得到0.30g所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ6.05(q，4H)，7.85(t，1H)，8.10(t，2H)，8.35(s，1H)，11.5(s，1H)。MS(NH3-CI)386(M+NH4)+。
部分B1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑的製備將得自部分A的物質(0.30g，0.813mmol)和2-三氟甲基苯基硼酸(0.2g，1.06mmol)溶於乙醇/甲苯(4.2ml∶10ml)中。於室溫下攪拌該混合物，通入氮氣30分鐘。然後加入碳酸鉀(0.82ml，2M，1.63mmol)、四丁基溴化銨(13mg，0.04mmol)和四(三苯膦)鈀(0)(46mg，0.04mmol)。於氮氣下，將該反應混合物回流4小時。冷卻該反應混合物，並通過硅藻土過濾。去除溶劑。將殘留物溶於乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，濃縮並經矽膠層析(用二氯甲烷洗脫)，得到0.35g目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.15至7.95(m，12H)，9.15(s，1H)。MS(NH3-CI)452(M+NH4)+。
部分C1-(3-脒基苯基)-5-((2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)四唑三氟乙酸鹽的製備將得自部分B的物質溶於10ml無水氯仿和10ml無水甲醇中。在冰浴上冷卻該混合物，通入HCl氣體至溶液飽和。密封該反應混合物，於冰箱中保存12小時。去除溶劑，於真空下乾燥固體。將該固體再溶於20ml無水甲醇中，加入乙酸銨(0.63g，10eq)。密封該混合物，於室溫攪拌12小時。去除溶劑。將固體溶於乙腈/水/三氟乙酸中，經反相HPLC純化，得到150.0mg所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ7.30至8.25(m，12H)，9.20(s，1H)，9.50(s，1H)，11.55(s，1H)。MS(ESI)452.2(M+H)+。
實施例211-(3-脒基苯基)-5-((2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲硫基)四唑，三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-5-硫代-四唑的製備將間-氰基苯硫基異氰酸酯(3.20g，20mmol)溶於40ml氯仿中。加熱該混合物以溶解原料，加入疊氮化鈉(2.64g，80mmol)的30ml水溶液。於氮氣下，將該混合物回流1.5小時。冷卻該混合物，分離兩層。用濃鹽酸酸化水層。濾出白色沉澱，乾燥得到3.33g所需產物。1HNMR(丙酮-d6)δ7.86(t，1H)，7.97(d，1H)，8.38(d，1H)，8.53(s，1H)。
部分B2』-叔丁基氨基磺醯基-4-溴甲基-3-氯-[1，1』]-聯苯的製備通過在NBS/CCl4中回流，可以將2』-叔丁基氨基磺醯基-3-氯-4-甲基-[1，1』]-聯苯轉化為溴代化合物。
部分C1-(3-氰基苯基)-5-((2』-叔丁基氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲硫基)四唑的製備將1-(3-氰基苯基)-5-硫代-四唑(0.22g，1.08mmol)和2』-叔丁基氨基磺醯基-4-溴甲基-3-氯-[1，1』]-聯苯(0.45g，1.08mmol)與20ml四氫呋喃加至一起。加入三乙胺(0.15ml，1.08mmol)，於氮氣下將該混合物回流30分鐘。去除溶劑，將殘留物溶於二氯甲烷中，經矽膠層析，用30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到0.40g白色泡沫狀物。1HNMR(CDCl3)δ1.03(s，9H)，3.58(s，1H)，4.82(s，2H)，7.26(d，1H)，7.37(d，1H)，7.53(m，3H)，7.75(d，2H)，7.82-7.92(m，3H)，8.16(d，1H)。MS(ESI)539.3(M+H)+。
部分D1-(3-脒基苯基)-5-((2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲硫基)四唑，三氟乙酸鹽的製備將1-(3-氰基苯基)-5-((2』-叔丁基氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲硫基)四唑(0.24g，0.45mmol)溶於20ml氯仿和2ml無水甲醇中。在冰浴上冷卻該混合物，通入HCl氣體至溶液飽和。密封該反應混合物，於室溫下攪拌12小時。去除溶劑，真空乾燥固體。將該固體再溶於10ml無水甲醇中，加入乙酸銨(0.21g，6eq)。密封該混合物，於室溫攪拌12小時。去除溶劑。將固體溶於乙腈/水/三氟乙酸中，經反相HPLC純化，得到0.11g目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ4.79(s，2H)，7.30-7.69(m，8H)，7.90(t，1H)，8.02(m，3H)，8.11(s，1H)，9.20(s，2H)，9.48(s，2H)。MS(ESI)500.2(M+H)+。
實施例22和231-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基亞碸]四唑三氟乙酸鹽(實施例22)和1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲磺醯基]四唑三氟乙酸鹽(實施例23)將1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲硫基]四唑三氟乙酸鹽(80.0mg，0.13mmol)溶於10ml甲醇中。加入過硫酸氫鉀製劑(0.32g，0.52mmol)。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌72小時。過濾該混合物，用甲醇洗滌固體。濃縮濾液，然後再溶於乙腈/水/三氟乙酸中，經反相HPLC純化，得到48mg亞碸和23mg碸。1HNMR(亞碸，甲醇-d4)δ5.08(q，2H)，7.25-7.32(m，4H)，7.50-7.63(m，4H)，7.85(m，2H)，8.00-8.10(m，3H)。MS(ESI)500.2(M+H)+。1HNMR(磺醯基，DMSO-d6)δ5.37(s，2H)，7.30-7.69(m，7H)，7.82-8.10(m，5H)，8.20(s，1H)，9.18(s，2H)，9.52(s，2H)。MS(ESI)532.2(M+H)+。
實施例241-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-5-羰基乙氧基四唑的製備將3-氨基苄腈(5.0g，42.3mmol)溶於二氯甲烷(100ml)中。加入三乙胺(6.5ml，46.5mmol)，接著加入乙基草醯氯(4.73ml，42.3mmol)。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌15分鐘。用二氯甲烷稀釋，用水和鹽水洗滌，然後用硫酸鎂乾燥二氯甲烷溶液並濃縮，得到褐色固體(6.33g)。然後將該醯胺(3.00g，13.72mmol)與三苯膦(5.4g，20.58mmol)的50ml四氯化碳溶液一起回流20小時。於0℃攪拌該溶液15分鐘，然後加入該醯胺。冷卻該反應混合物，加入己烷。濾除沉澱。將濾液濃縮為固體。然後將其溶於100ml乙腈中，加入疊氮化鈉(0.89g，1eq)。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌12小時。去除溶劑。將固體溶於乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌。經硫酸鎂乾燥並濃縮，經矽膠層析(用二氯甲烷洗脫)得到2.50g所需產物。1HNMR(丙酮-d6)δ1.24(t，3H)，4.38(q，2H)，7.90(t，1H)，8.11(m，2H)，8.24(s，1H)。MS(DCI-NH3)261(M+NH4)+。
部分B1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑的製備將2』-叔丁基氨基磺醯基-4-氨基-[1，1』]-聯苯(0.25g，0.82mmol)溶於10ml無水二氯甲烷中，緩慢加入三甲基鋁(1.64ml，2.0M的庚烷溶液)。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌15分鐘，加入1-(3-氰基苯基)-5-羰基乙氧基-四唑(0.20g，0.82mmol)。於室溫、氮氣下，將該反應混合物攪拌18小時。小心用0.1N鹽酸水溶液驟冷該反應物。用二氯甲烷稀釋，用水和鹽水洗滌。然後經硫酸鎂乾燥有機溶液，濃縮並經矽膠層析(5％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫)，得到0.22g所需產物。MS(ESI)502.3(M+H)+。
部分C1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽的製備將得自部分B的物質溶於20ml無水氯仿和5ml無水甲醇中。於冰浴上冷卻該混合物，通入HCl氣體至溶液飽和。密封該反應混合物，於室溫下攪拌12小時。去除溶劑，真空乾燥固體。將該固體再溶於10ml無水甲醇中，加入乙酸銨(0.34g，10eq)。密封該混合物，於室溫攪拌該混合物12小時。除去溶劑。將該固體溶於乙腈/水/三氟乙酸中，經反相HPLC純化，得到80.0mg所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ7.28(m，3H)，7.37(d，2H)，7.60(m，2H)，7.78(d，2H)，7.89(t，1H)，8.02(t，2H)，8.15(d，1H)，8.20(s，1H)，9.14(s，2H)，9.50(s，2H)，11.52(s，1H)。MS(ESI)463.3(M+H)+。
用前述方法製備下列表1a中所示的實施例25-48的化合物。
實施例493-甲基-1-(3-脒基苯基)-5-(4』-(4」-氯苯基)噻唑-2』-基)氨基羰基)吡唑部分A3-甲基-1-(3-氰基苯基)-5-(4』-(4」-氯苯基)噻唑-2』-基氨基羰基)吡唑的製備於60℃，在DMAP(191mg，1.5mmol)和BOP試劑(苯並三唑-1-基氧基三(二甲氨基)氟磷酸鏻，442mg，1mmol)存在下，於二甲基甲醯胺(5ml)中，使1-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑-5-甲酸(70mg，0.31mmol)與2-氨基-4-(4』-氯苯基)噻唑(168mg，0.8mmol)反應16小時，得到目標化合物(100mg，77％)。
部分B3-甲基-1-(3-脒基苯基)-5-(4』-(4」-氯苯基)噻唑-2』-基)氨基羰基)吡唑的製備用標準方法中的Pinner反應形成目標化合物(39mg，17％)；1HNMR(CD3OD)δ7.93(d，J＝1.8Hz，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(dd，J＝7.3Hz，J＝1.8Hz，1H)，7.79-7.77(m，1H)，7.70(t，J＝7.7Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.07(s，1H)，2.38(s，3H)。HRMS 437.0951(M+H)+。
實施例501-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基硫化物-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑部分A2』-三氟甲硫基-1-氨基聯苯的製備通過鈀催化的Suzuki交叉偶合方法，使4-氨基三氟甲基乙醯基-苯基硼酸與2-溴-1-三氟甲硫基-苯偶合，得到2』-三氟甲硫基-1-氨基三氟甲基乙醯基-聯苯，產率為72％；1HNMR(CDCl3)δ8.53(bs，1H)，7.78(d，J＝8Hz，1H)，7.62(d，J＝8Hz，2H)，7.48-7.60(m，1H)，7.29-7.46(m，5H)ppm；19FNMR(CDCl3)δ-42.5(s，3F)和-76.2(s，3F)；氨CI質譜m/z(相對豐度)383(M+NH4+，100)366(M+H，100)。然後皂化(1N氫氧化鈉的甲醇溶液)得到80％收率的目標化合物；1HNMR(CDCl3)δ7.77(d，J＝8Hz，1H)，7.30-7.55(m，4H)，7.09(d，J＝4Hz，2H)，6.70(d，J＝8Hz，2H)，3.69-3.80(bs，2H)ppm；氨CI質譜m/z(相對豐度)256(M+H100)；19FNMR(CDCl3)δ-42.5ppm。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基硫化物-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備根據實施例10所述，使部分A獲得的產物與吡唑醯氯偶合，得到所需的偶合的苯基腈類似物，產率為75％；1HNMR(CDCl3)δ8.13(bs，1H)，7.70(dd，J＝1.8 7.4Hz，1H)，7.51(m，2H)，7.48(t，j＝7.7Hz，2H)，7.38(t，J＝7.6Hz，2H)，7.28(m，2H)，6.67(s，1H)，2.36(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)501(M+Na，92)，479(M+H，100)；19F NMR(CDCl3)δ-42.4ppm。
部分C如實施例10所述，根據Pinner醯胺化反應方法，經製備性HPLC(反相，乙腈/水)，得到為無色結晶的所需苄脒化合物(產率50％)。1HNMR(DMSO d6)δ10.7(s，1H)，9.43(bs，1.5H)，9.07(bs，1.5H)，7.98(s，1H)，7.89-7.65(m，8H)，7.58-7.49(m，2H)，7.35(d，J＝8Hz，2H)，7.04(s，1H)，2.37(s，1H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)496(M+H，100)。C25H21N5F3SO的HRMS分析計算值496.141892。實測值496.142995。
實施例51和521-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基亞碸-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(實施例51)和1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(實施例52)在9∶1的甲醇/水中，用OXONE(10eq)氧化實施例50部分C獲得的產物，得到亞碸和磺醯基產物的混合物。經製備性HPLC(反相，乙腈/水)純化，得到45％產率的純品亞碸(冷凍乾燥後為無色結晶)；1HNMR(DMSO-d6)δ9.40(bs，1.5H)，9.04(bs，2H)，8.08(d，J＝8Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.84-7.68(m，8H)，7.50(m，3H)，7.04(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；ESI質譜m/z 512。也獲得15％產率的磺醯基產物，為無色結晶(冷凍乾燥後為無色結晶)；1HNMR(DMSO-d6)δ9.43(bs，1.5H)，9.07(bs，2H)，8.23(d，1H)，7.99(m，1H)，7.98(s，1H)，7.89-7.69(m，7H)，7.55(d，j＝8Hz，1H)，7.26(d，J＝8Hz，1H)，7.04(s，1H)，2.37(s，2H)ppm；ESI質譜m/z 528.1。
實施例531-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(羧甲基)苯基氨基羰基]吡唑根據實施例10所述方法，使4-氨基-苯甲酸甲酯與吡唑醯氯偶合，得到定量產率的苄腈偶合產物。1HNMR(CDCl3)δ8.01(d，J＝8Hz，2H)，7.97(s，1H)，7.80(s，1H)，7.78-7.53(m，4H)，6.70(s，1H)，3.90(s，2H)，2.39(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)361(M+H，100)。如實施例10所述，使該腈經歷Pinner脒反應，經製備性HPLC分離後，得到所需產物，產率為50％(無色結晶)；1HNMR(DMSO d6)δ9.40(bs，1.5H)，9.18(bs，1.5H)，7.91(m，3H)，7.86-7.64(m，6H)，7.08(s，1H)，3.81(s，3H)，2.37(s，2H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)378(M+H，100)；C20H20N5O3的HRMS分析計算值378.156615。實測值378.58283。
實施例541-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(N，N-二甲氨基羰基)苯基氨基羰基]吡唑使上述獲得的偶合的苄腈吡唑甲酯經歷皂化(氫氧化鋰，四氫呋喃/水)，接著酸化(1N鹽酸)，得到相應的羧酸產物，然後經醯氯將其轉化為二甲基醯胺衍生物。然後經實施例10採用的Pinner脒反應，得到所需產物，產率為50％(無色結晶)；1HNMR(DMSO d6)δ10.7(s，1H)，9.40(bs，2H)，9.04(bs，2H)，7.96(s，1H)，7.84-7.68(m，6H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，7.03(s，1H)，2.95(bs，6H)，2.36(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)391(M+H，100)。
實施例551-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(N，N-二甲氨基磺醯基)苯基氨基羰基]吡唑使4-氨基-N，N-二甲基苯-磺醯胺與實施例10獲得的吡唑醯氯偶合，得到所需的苄腈-吡唑偶合產物，產率為90％。1HNMR(CDCl3)δ8.09(s，1H)，7.80-7.65(m，7H)，7.54(m，1H)，6.77(s，1H)，2.71(s，6H)，2.40(s，3H)ppm；氨CI質譜(相對豐度)410(M+H，100)。如實施例10所述，使上述獲得的腈經Pinner脒反應，得到所需產物，產率為70％，經製備性HPLC(反相，乙腈∶水)純化後為無色結晶；1HNMR(DMSO d6)δ10.8(s，1H)，9.39(bs，1.5H)，9.17(bs，1.5H)，7.89(m，3H)，7.79(m，1H)，7.77-7.63(m，4H)，7.06(s，1H)，2.30(s，3H)，2.45(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)426(M+H，100)。
實施例56和571-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-叔丁基氨基磺醯基苯基)氨基羰基]吡唑(實施例56)和1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-氨基磺醯基苯基)氨基羰基]吡唑(實施例57)使4-氨基-N-叔丁基苯-磺醯胺與實施例10獲得的吡唑醯氯偶合，得到所需的偶合苄腈前體，產率為80％。1HNMR(CDCl3)δ8.35(bs，1H)，7.77(m，4H)，7.71(m，1H)，7.69-7.64(m，3H)，7.53(t，1H)，6.89(s，1H)，2.39(s，3H)，1.20(s，9H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)460(M+Na，100)，438(M+H，20)。如實施例10所述，使上述獲得的腈經Pinner脒反應，得到所需產物，產率為5％，經製備性HPLC(反相，乙腈∶水)純化後為無色結晶；1HNMR(DMSO-d6)δ10.8(s，1H)，9.41(bs，1.5H)，9.20(bs，1.5H)，7.97(s，1H)，7.84-7.77(m，9H)，7.47(s，1H)，7.08(s，1H)，3.73(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)455(M+H，100)。獲得30％產率的去叔丁基化的磺醯胺(無色結晶)；1HNMR(DMSO-d6)δ10.85(s，1H)，9.40(bs，4)，7.95(s，1H)，7.89-7.66(m，7H)，7.07(s，1H)，2.34(s，3H)ppm；ESI質譜381.3。
實施例581-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-三氟甲基苯基)氨基羰基]吡唑使4-氨基-1-三氟甲基苯與實施例10獲得的醯氯偶合，得到所需苄腈前體，產率80％。1HNMR(CDCl3)δ8.17(s，1H)，7.79(s，1H)，7.75-7.50(m，7H)，6.73(s，1H)，2.39(s，3H)ppm；氨CI質譜388(M+NH4，34)，371(M+H，100)。根據實施例10所述，使上述獲得的腈經歷Pinner脒反應，經製備性HPLC純化(反相，乙腈∶水)後得到產率為60％、無色結晶的所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ9.40(bs，1.5H)，9.20(bs，1.5H)，8.09(s，1H)，7.90(s，1H)，7.83-7.75(dd，J＝7.68.4Hz)，7.68-7.53(m，4H)，6.97(s，1H)，2.29(s，2H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)388.1(M+H，100)；C19H17N5F3O的HRMS計算值388.138520，實測值388.139013。
實施例591-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-苄基磺醯基哌啶基)氨基羰基]吡唑使4-氨基-1-苄基磺醯基哌啶與實施例10獲得的醯氯偶合，得到所需偶合產物，根據實施例10所述，使其經歷Pinner脒反應，經製備性HPLC純化(反相，乙腈∶水)後得到產率為15％、無色結晶的所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ9.40(bs，1.5H)，9.00(bs，1.5H)，8.59(d，J＝8Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.77(m，1H)，7.75(m，3H)，7.38(m，5H)，6.79(s，1H)，4.40(s，2H)，3.50(bd，2H)，2.73(m，2H)，1.74(m，2H)，1.50(m，2H)，2.28(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)481(M+H，100)；C24H29N6的HRMS計算值481.202186，實測值481.201227。
實施例601-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-N-甲氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-N-甲氨基羰基]-3-甲基-吡唑的合成使1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基羧酸與2-叔丁基磺醯胺-1-聯苯基-N-甲基苯胺進行標準偶合，得到黃色泡沫狀物(67％)，1HNMR(CDCl3)δ8.16(d，j＝7.69Hz，1H)，7.63(m，6H)，7.33(m，3H)，6.83(brdm，2H)，6.23(s，1H)，3.43(s和m，4H)，2.27(s，3H)，1.02(s，9H)；MS(ESI)m/z 528.4(M+H)+，550.4(M+Na)+。
部分B根據實施例10所述，進行Pinner脒反應，得到所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ9.45(s，1.5H)，9.12(s，1.5H)，8.16(d，j＝7.69Hz，1H)，7.81(m，7H)，7.30(m，5H)，7.15(m，2H)，3.10(s，3H)，2.12(s，3H)ppm；HRMS計算值489.170886；實測值489.170289；C25H24N6O3S(TFA)1.1(H2O)0.3分析計算值C，52.74；H，4.18；N，13.57；實測值C，52.67；H，4.28；N，13.57。
實施例611-(3-脒基苯基)-5-[(4』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A2-叔丁基磺醯胺-4-氟-1-聯苯基三氟乙醯胺的製備使1-溴-2-叔丁基磺醯胺-4-氟苯(J.Indian Chem.Soc.第38卷，第2期，1961，117)和4-三氟乙醯胺-1-苯基硼酸進行標準的Suzuki偶合，得到固體(57％)。1HNMR(CDCl3)δ8.11(dd，j＝2.19，6.59Hz，1H)，8.03(s，1H)，7.76(m，1H)，7.70(d，j＝8.79Hz，2H)，7.61(d，j＝8.79Hz，2H)，7.30(m，1H)，4.78(s，1H)，1.27(s，9H)ppm；MS(DCI)m/z 436(M+NH4)+。C18H18F4N2O3S1分析計算值C，51.67；H，4.34；N，6.70；實測值C，51.66；H，4.26；N，6.65。
部分B2-叔丁基磺醯胺-4-氟-1-聯苯基苯胺的製備向得自部分A的化合物(0.93g，2.2mmol)的甲醇溶液中加入0.5M氫氧化鋰(8ml，4mmol)並加熱回流2小時。冷卻該反應物並濃縮。用二氯甲烷萃取殘留物水溶液。用水和鹽水洗滌合併的有機層，乾燥(硫酸鎂)得到0.7g(98％)固體；mp＝158-160℃，1HNMR(CDCl3)δ8.07(dd，j＝2.2，6.96Hz，1H)，7.66(m，1H)，7.40(d，j＝8.43Hz，2H)，4.75(s，1H)，3.80(s，2H)，1.25(s，9H)ppm；MS(DCI)m/z 340(M+NH4)+。
部分C使1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基羧酸與2-叔丁基磺醯胺-4-氟-1-聯苯基苯胺進行標準偶合，得到85％產率的不純的腈，將其用於下一步驟。MS(DCI)m/z 531(M+H)+，549(M+NH4)+。
部分D使部分C的腈經歷標準的Pinner條件得到目標脒。1HNMR(DMSO-d6)δ10.7(s，1H)，9.43(s，1.5H)，9.01(s，1.5H)，7.99(m，3H)，7.81(d，j＝7.69Hz，2H)，7.81(m，5H)，7.68(d，j＝8.79Hz，2H)，7.55(t，j＝8.79Hz，1H)，7.06(s，1H)，2.27(s，3H)；HRMS計算值493.145814；實測值493.145228。
實施例621-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑的合成使1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基羧酸與2-叔丁基磺醯胺-1-吡啶基苯基苯胺進行標準偶合，得到目標化合物(44％)，1HNMR(CDCl3)δ8.59(s，1H)，8.37(m，1H)，8.23(t，j＝8.42，2H)，7.94(m，7H)，6.77(s，1H)，3.94(s，1H)，2.41(s，3H)，1.10(s，9H)ppm，MS(ESI)515.4(M+H)+。
部分B使上述化合物經歷標準的Pinner反應和HPLC純化(35％)。1HNMR(DMSO-d6)δ11.21(s，1H)，9.44(s，1.5H)，9.23(s，1.5H)，8.37(t，j＝1.47Hz，1H)，8.07(dd，j＝7.30，1.47Hz，1H)，7.99(d，j＝7.69Hz，2H)，7.85(m，1H)，7.79(dd，j＝9.52，2.20Hz，2H)，7.73(d，j＝7.69Hz，1H)，7.69(m，2H)，7.44(s，2H)，7.40(dd，j＝2.20，7.69Hz，1H)，7.18(s，1H)，2.33(s，3H)ppm；HRMS計算值476.150485；實測值476.149493；C23H21N7O3S(TFA)1.9分析計算值C，46.51；H，3.33；N，14.17；實測值C，46.60；H，3.51；N，14.17。
實施例631-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽在三氟乙酸(6ml)中，將1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑(0.18g，0.28mmol)加熱至回流15分鐘。濃縮該反應物，殘留物經HPLC純化，得到69mg(43％)目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.15(s，1H)，8.37(d，j＝2.20Hz，1H)，8.07(m，3H)，7.89(d，j＝7.69Hz，1H)，7.82(m，2H)，7.70(d，j＝8.05Hz，1H)，7.67(m，2H)，7.42(s，1H)，7.40(dd，j＝1.83，6.96Hz，2H)，7.18(s，1H)，2.32(s，3H)ppm；HRMS計算值459.123936；實測值459.122035；C23H18N6O3S1(TFA)0.6分析計算值C，55.16；H，3.56；N，15.95；實測值C，54.89；H，3.69；N，15.67。
實施例641-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A將2-三氟甲基溴代苯與4-三氟乙醯胺苯基硼酸混合進行標準的Suzuki反應，經矽膠快速層析純化，用己烷/乙酸乙酯(6∶1)作為洗脫液，得到28％產率的2-三氟甲基-1-聯苯基三氟乙醯胺。1HNMR(CDCl3)δ7.90(s，1H)，7.77(d，j＝7.69Hz，1H)，7.64(d，j＝8.43Hz，2H)，7.58(d，j＝6.59Hz，1H)。
7.51(m，1H)，7.39(d，j＝8.42Hz，2H)，7.33(m，1H)ppm，MS(ESI)m/z 334(M+H)+。如前所述，用鹼使2-三氟甲基-1-聯苯基三氟乙醯胺水解得到游離的苯胺(90％)，將其不經純化用於下一步反應。MS(DCI)m/z 238.1(M+H)+，255.1(M+NH4)+。
部分B1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑的製備使1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基羧酸與2-三氟甲基-1-聯苯基-苯胺進行標準偶合，得到黃色泡沫狀物(50％)，將其不經純化用於下一步驟。MS(ESI)m/z447.3(M+H)+。
部分C使得自部分B的腈經歷標準Pinner條件，經HPLC純化和冷凍乾燥後，得到目標化合物(32％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.68(s，1H)，9.44(s，1.5H)，9.10(s，1.5H)，7.97(s，1H)，7.84(d，j＝7.7Hz，2H)，7.76(m，5H)，7.67(m，1H)，7.40(d，j＝7.33Hz，1H)，7.31(d，j＝8.40Hz，d)，7.04(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；HRMS計算值464.169820；實測值464.171171；C25H20F3N5O(TFA)分析計算值C，56.16；H，3.67；N，12.13；實測值C，55.77；H，3.79；N，11.85。
實施例651-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑向1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑(0.18g，0.36mmol)中加入濃硫酸(5ml)，並將反應物攪拌48小時。加入冰和水，固體沉澱出來。用乙酸乙酯萃取該混合物，用飽和的碳酸氫鈉洗滌，乾燥(硫酸鎂)。經矽膠快速層析純化，用1-10％甲醇的二氯甲烷液作為洗脫劑，得到88mg(52％)目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.63(s，1H)，8.12(s，1H)，8.04(m，2H)，7.90(m，1H)，7.69(d，j＝8.42Hz，2H)，7.62(m，5H)，7.39(d，j＝8.42Hz，2H)，7.32(m，1H)，7.24(s，2H)，6.93(s，1H)，2.50(s，3H)ppm；HRMS計算值476.139251；實測值476.129200。
實施例661-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基)-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑部分A通過標準條件，使1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-基羧酸與4-溴-2-氯苯胺偶合(67％)。1HNMR(CDCl3)δ8.27(d，j＝8.79Hz，1H)，8.17(s，1H)，7.82(t，j＝1.80Hz，1H)，7.75(m，2H)，7.59(m，2H)，7.42(dd，j＝8.78，2.2Hz，1H)，6.72(s，1H)，2.41(s，3H)ppm。
部分B將得自部分A的溴代化合物(0.4g，0.96mmol)、2-叔丁基磺醯胺苯基硼酸(0.32g，1.2mmol)、2M碳酸鈉(1ml)以及1∶1的甲苯/乙醇混合，並用氮氣脫氣。加入四(三苯膦)鈀(0)(1mg)，將該反應物回流18小時。過濾該反應物，濃縮並用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鎂)。經矽膠快速層析純化，用1∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑，得到0.43g(81％)。1HNMR(CDCl3)δ8.45(d，j＝8.42Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.18(dd，j＝1.47，7.69Hz，1H)，7.85(d，j＝1.83Hz，1H)，7.79(d，j＝8.05Hz，1H)，7.72(d，j＝7.69Hz，1H)，7.61(m，4H)，7.39(dd，j＝2.20，8.79Hz，1H)，7.28(m，1H)，6.76(s，1H)，3.67(s，1H)，2.43(s，3H)，1.07(s，9H)ppm；MS(ESI)m/z 548.3(M+H)+，570.3(M+Na)+。
部分C使得自部分B的腈經歷標準Pinner條件，得到脒(43％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.43(s，1.5H)，9.09(s，1.5H)，8.05(dd，j＝6.96，2.20Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.82(d，j＝7.32Hz，2H)，7.71(m，1H)，7.65(m，2H)，7.57(d，j＝6.59Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.46(s，2H)，7.39(m，2H)，7.06(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；HRMS計算值509.116263；實測值509.117360；C24H21ClN6O3S1(TFA)(H2O)分析計算值C，48.72；H，3.77；N，13.11；實測值C，48.56；H，3.53；N，12.75。
實施例671-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基)-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基吡唑三氟乙酸鹽部分A用氮氣使N-(2-氯-4-溴苯基)-1-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑甲醯胺(0.4g，0.96mmol)、2-三氟甲基苯基硼酸(0.24g，1.2mmol)、1M碳酸鈉(1ml)的1∶1甲苯/乙醇液(10ml)脫氣。加入四(三苯膦)鈀(0)(1mg)，將該反應物回流18小時。過濾該反應物，濃縮並用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鎂)。經矽膠快速層析純化，用1∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑，得到0.41g(90％)。1HNMR(CDCl3)δ8.40(d，j＝8.42Hz，1H)，8.29(s，1H)，7.85(d，j＝1.83Hz，1H)，7.77(d，j＝8.05Hz，2H)，7.71(d，j＝7.60Hz，1H)，7.60(t，j＝8.05Hz，2H)，7.52(t，j＝7.69Hz，1H)，7.42(d，j＝1.84Hz，1H)，7.29(m，1H)，6.75(s，1H)，4.11(s，1H)，2.42(s，3H)ppm；MS(ESI)m/z 481.2(M+H)+，503(N+Na)+。
部分B使得自部分A的腈經歷標準Pinner條件，得到脒(36％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.4(s，1H)，9.43(s，1.5H)，9.13(s，1.5H)，7.96(d，j＝1.83，1H)，7.87(m，3H)，7.76(m，3H)，7.62(d，j＝8.06Hz，1H)，7.52(d，j＝1.83Hz，1H)，7.47(d，j＝7.69Hz，1H)，7.34(dd，j＝8.42，1.83Hz，1H)，7.07(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；HRMS計算值498.130848；實測值498.128257；C25H19ClF3N5O(TFA)分析計算值C，53.00；H，3.29；N，11.44；實測值C，53.33；H，3.36；N，11.55。
實施例681-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-正丁基吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-3-正丁基-吡唑-5-基甲酸乙酯的合成將2-甲氧基亞氨基-4-氧代辛酸乙酯(W.T.Aston等，J.Het.Chem.，30(1993)2，307)(0.69g，3.0mmol)和3-氰基苯肼鹽酸鹽(0.66g，3.9mmol)在乙酸(15ml)中混合，並加熱至回流18小時。濃縮該反應物，使殘留物分配於乙酸乙酯和1N鹽酸中。用水洗滌有機層並乾燥(硫酸鎂)。得到區域異構體的混合物(約9∶1)，經矽膠快速層析分離，用4∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑，得到0.56g(63％)為黃色油狀物的所需異構體。1HNMR(CDCl3)δ7.77(d，j＝1.83Hz，1H)，7.70(d，j＝7.69，1.83Hz，2H)，7.58(t，j＝7.69Hz，1H)，6.88(s，1H)，4.30(q，j＝6.96Hz，2H)，2.72(t，j＝7.69Hz，2H)，1.71(m，2H)，1.45(m，2H)，1.32(t，j＝6.96Hz，3H)，0.98(t，j＝7.33Hz，3H)ppm；MS(DCI)m/z 298(M+H)+。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-正丁基-吡唑-5-基羧酸的製備在四氫呋喃/水(5ml)中，用1N氫氧化鈉(5ml)將得自部分A的酯(0.96g，3.2mmol)水解18小時。經酸-鹼處理後，得到0.8g(92％)酸。1HNMR(CDCl3)δ7.79(d，j＝1.83Hz，1H)，7.75(dd，j＝1.1，8.05Hz，1H)，7.66(d，j＝7.69Hz，1H)，7.56(t，j＝7.69Hz，1H)，6.88(s，1H)，2.71(t，j＝7.32Hz，2H)，1.70(m，2H)，1.45(m，2H)，0.97(t，j＝7.32Hz，3H)ppm；MS(DCI)m/z 270(M+H)+部分C1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-N-丁基吡唑的製備使1-(3-氰基苯基)-3-正丁基-吡唑-5-基羧酸乙酯與2-叔丁基磺醯胺-1-聯苯基苯胺進行標準的偶合，得到黃色固體(73％)，1HNMR(CDCl3)δ8.17(dd，j＝1.1，7.69Hz，1H)，8.03(s，1H)，7.82(s，1H)，7.77(d，j＝8.06，1H)，7.68(s+d，j＝7.69Hz，3H)，7.55(m，5H)，7.31(dd，j＝1.4，7.7Hz，1H)，6.76(s，1H)，3.64(s.1H)，2.77(t，j＝7.69Hz，2H)，1.75(m，2H)，1.44(m，2H)，1.03(s，9H)，1.00(t，j＝7.69Hz，3H)ppm。
部分D使得自部分A的腈經歷標準Pinner條件，得到目標脒(57％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.65(s，1H)，9.44(s，1.5H)，9.08(s，1.5H)，7.83(m，3H)，7.70(d，j＝9.15Hz，2H)，7.64(m，2H)，7.37(d，j＝8.42Hz，2H)，7.32(d，j＝7.32Hz，1H)，7.28(s，2H)，7.06(s，1H)，2.72(t，j＝7.69Hz，2H)，1.71(m，2H)，1.43(m，2H)，0.97(t，j＝7.33Hz，3H)ppm；HRMS計算值517.202186；實測值517.201333；C27H28N6O3S(TFA)(H2O)0.8分析計算值C，54.00；H，4.78；N，3.03；實測值C，54.23；H，4.46；N，12.80。
實施例691-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-N-丁基吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-N-丁基吡唑的製備通過標準條件，使1-(3-氰基苯基)-3-正丁基-吡唑-5-基羧酸乙酯與2-三氟甲基-1-聯苯基苯胺偶合得到所述腈。1HNMR(CDC13)δ7.86(s，1H)，7.74(m，3H)，7.66(m，2H)，7.56(m，4H)，7.33(m，3H)，6.69(s，1H)，2.76(t，j＝7.96Hz，2H)，1.75(m，2H)，1.44(m，2H)，0.98(t，j＝7.32Hz，3H)ppm。MS(ESI)m/z 489(M+H)+。
部分B根據標準的Pinner條件，由部分A的腈製備1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-N-丁基吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ10.00(s，1H)，9.43(s，1.5H)，9.02(s，1.5H)，7.96(s，1H)，7.84-7.70(m，7H)，7.63(t，j＝7.69Hz，1H)，7.40(d，j＝7.33Hz，1H)，7.31(d，j＝8.42Hz，2H)，7.08(s，1H)，2.72(t，j＝7.33Hz，2H)，1.73(m，2H)，1.45(m，2H)，0.97(t，j＝7.33Hz，3H)ppm；HRMS計算值506.216771；實測值506.214378；C28H26F3N5O(TFA)(H2O)0.8分析計算值C，56.84；H，4.55；N，11.05；實測值C，56.99；H，4.41；N，10.99。
實施例701-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]-3-正丁基吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基磺醯氨基羰基苯基)吡啶-2-基]-氨基羰基]-3-正丁基吡唑的製備通過標準條件，使1-(3-氰基苯基)-3-正丁基-吡唑-5-基羧酸與5-(2』-叔丁基磺醯氨基羰基苯基)吡啶-2-基胺偶合得到所述腈(25％)。1HNMR(CDCl3)δ8.59(s，1H)，8.37(d，j＝2.20Hz，1H)，8.24(m，2H)，7.85(m，2H)，7.78(m，1H)，7.76(m，1H)，7.70(m，3H)，7.30(dd，j＝1.47，9.15Hz，1H)，6.79(s，1H)，3.95(s，1H)，2.76(t，j＝7.33Hz，2H)，1.73(m，2H)，1.47(m，2H)，1.10(s，9H)，0.98(t，j＝7.33Hz，3H)ppm。MS(ESI)m/z 557.29(M+H)+，579.27(M+NH4)+。
部分B根據標準的Pinner條件，由部分A的腈製備1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]-氨基羰基]-3-正丁基吡唑三氟乙酸鹽(51％)。1HNMR(DMSO-d6)δ11.21(s，1H)，9.43(s，1.5H)，9.04(s，1.5H)，8.37(d，j＝2.20Hz，1H)，8.07(dd，j＝1.83，7.32Hz，1H)，8.02(d，j＝8.79Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.84(m，3H)，7.73(d，j＝7.69Hz，1H)，7.86(m，2H)，7.44(s，2H)，7.40(dd，j＝1.83，6.96Hz，1H)，7.24(s，1H)，2.70(t，j＝7.32Hz，2H)，1.69(m，2H)，1.45(m，2H)，0.97(t，j＝7.32Hz，3H)ppm；HRMS計算值518.197435；實測值518.195873；C26H27N7O3S(TFA)1.5分析計算值C，50.58；H，4.17；N，14.24；實測值C，50.76；H，4.12；N，14.26。
實施例711-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-三氟甲基-4-甲氧基吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-4-甲氧基-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡唑，1HNMR(CDCl3)δ8.97(s，1H)，7.80(t，j＝1.83Hz，1H)，7.76(s+m，3H)，7.61(d+m，j＝8.70Hz，4H)，7.50(t，j＝7.32Hz，1H)，7.34(d+m，j＝8.0Hz，3H)，4.17(s，3H)ppm。MS(DCI)m/z 531.2(M+H)+。
部分B根據標準的Pinner條件，由部分A的腈製備1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-三氟甲基-4-甲氧基吡唑三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ11.06(s，1H)，9.47(s，1.5H)，9.15(s，1.5H)，8.03(s，1H)，7.92(m，4H)，7.75(m，1H)，7.70(m，3H)，7.40(d，j＝7.33Hz，1H)，7.33(d，j＝8.42Hz，2H)，3.96(s，3H)ppm；HRMS計算值548.152120；實測值548.150458；C26H19F6N5O2(TFA)1.3(H2O)0.5分析計算值C，48.75；H，3.05；N，9.94；實測值C，49.04；H，2.70；N，9.85。
實施例721-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-(4-溴苯)氨基羰基]吡唑的製備1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-基羧酸與4-溴苯胺進行標準偶合，得到目標化合物，產率為77％，ms(DCI)m/z 452-454(M+H)+。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡唑的製備使部分A的溴代化合物與2-三氟甲基苯基硼酸進行標準的Suzuki偶合，得到目標化合物(80.7％)。1HNMR(CDCl3)δ7.88(m，5H)，7.65(d，j＝8.06Hz，1H)，7.59(m，4H)，7.35(d，j＝8.79Hz，2H)，7.29(s，1H)，7.15(s，1H)ppm。MS(ESI)m/z 501.2(M+H)+。
部分C根據標準的Pinner條件，由部分B的腈製備1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ10.86(s，1H)，9.46(s，1.5H)，9.11(s，1.5H)，8.05(s，1H)，7.95(d，j＝8.06Hz，2H)，7.84(d，j＝9.16Hz，1H)，7.78(m，3H)，7.73(d，j＝8.43Hz，2H)，7.63(m，1H)，7.40(d，j＝7.69Hz，1H)，7.32(d，j＝8.43Hz，2H)ppm；HRMS計算值518.141555；實測值518.141456；C25H17F6N5O(TFA)1.1分析計算值C，50.82；H，2.84；N，10.89；實測值C，50.57；H，2.96；N，10.75。
實施例731-(3-脒基苯基)-5-[(2』-磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑使1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基苯(phenyl)與2-磺醯基甲基-1-聯苯基苯胺進行標準的偶合，得到65％產率的腈。1HNMR(CDCl3)δ9.81(s，1H)，8.24(d，j＝8.06Hz，1H)，7.86(d，j＝1.83Hz，1H)，7.82(m，4H)，7.66(m，3H)，7.46(s，1H)，7.44(d，j＝6.23Hz，2H)，7.37(dd，j＝7.30，1.46Hz，1H)，2.68(s，3H)ppm。MS(ESI)533.11(M+Na)+。
部分B根據標準的Pinner條件，由部分A的腈製備目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.92(s，1H)，9.47(s，1.5H)，9.27(s，1.5H)，8.11(dd，j＝7.69，1.1Hz，1H)，8.06(s，1H)，7.97(m，2H)，7.79(m，6H)，7.41(s+m，2H)，2.85(s，3H)ppm；HRMS計算值528.131721；實測值528.1331；C25H20F3N5O3S(TFA)(H2O)0.6分析計算值C，49.71；H，3.43；N，10.74；實測值C，49.48；H，3.35；N，10.97。
實施例741-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基)苯基-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的合成使1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑酸與4-氨基-2』-叔丁基氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基進行標準的醯氯偶合，獲得目標化合物(71％)。1HNMR(CDCl3)δ8.44(d，j＝8.79Hz，1H)，8.34(s，1H)，8.18(dd，j＝1.47，7.69Hz，1H)，7.84(m，1H)，7.75(d，j＝1.83Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.61(m，3H)，7.43(dd，j＝1.83，8.43Hz，1H)，7.28(m，1H)，6.77(s，1H)，3.66(s，1H)，2.43(s，3H)，1.08(s，9H)ppm。MS(ESI)614-616(M+Na)部分B根據標準的Pinner條件，由部分A的腈製備目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.35(s，1H)，9.43(s，1.5H)，9.08(s，1.5H)，8.05(m，1H)，7.97(s，1H)，7.81(m，2H)，7.74(d，j＝7.69，1H)，7.70(d，j＝1.83Hz，1H)，7.65(m，2H)，7.53(d，j＝8.05Hz，1H)，7.46(m，3H)，7.37(m，1H)，7.05(s，1H)，2.35(s，3H)；HRMS計算值553.065747；實測值553.066135；C24H21BrN6O3S(TFA)(H2O)0.5分析計算值C，46.16；H，3.43；N，12.42；實測值C，46.06；H，3.15；N，12.14。
實施例751-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽向冷卻至0℃的1-(3-氰基)苯基-3-三氟甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(得自實施例74部分A)(82mg，0.14mmol)中加入濃硫酸(5ml)。將該反應物溫熱至室溫，並攪拌18小時。加入水，用二氯甲烷萃取該反應物。經HPLC純化，得到35mg(46％)目標醯胺，1HNR(DMSO-d6)δ10.27(s，1H)，8.11(s，1H)，8.05(m，2H)，7.90(d，j＝7.32Hz，1H)，7.68(d，j＝1.84Hz，1H)，7.64(m，3H)，7.56(dd，j＝8.4，2.2Hz，2H)，7.51(s，1H)，7.44(m，3H)，7.36(m，1H)，6.96(s，1H)，2.34(s，3H)ppm；HRMS計算值554.049762；實測值554.051045。
實施例761-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A1-[(3-氰基苯基)-5-(4-溴苯基)乙醯基]-3-甲基吡唑的製備向在四氫呋喃(10ml)中的鋅屑(0.56g，8.6mmol)中加入5滴1，2-二溴乙烷。將該混合物加熱至回流5分鐘，然後冷卻至0℃，滴加在四氫呋喃(15ml)中的4-溴苄基溴(1.85g，7.4mmol)。於0℃，將該反應物攪拌2小時，然後通過導管將其加至氯化鋰(0.6g，1.4mmol)、氰化亞銅(0.62g，7.0mmol)的四氫呋喃(20ml)懸浮液中。溫熱至-20℃5分鐘後，將該反應物再冷卻至-78℃，並加入在四氫呋喃(15ml)中的新製備的1-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑-5-基醯氯(1.4g，5.7mmol)。使該反應物溫熱至室溫，攪拌18小時。用乙酸乙酯稀釋該反應物，用鹽水洗滌並乾燥(硫酸鈉)。經矽膠層析純化，用2∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫液，得到0.62g(28％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.67(dd，j＝1.83，6.96Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.54(m，2H)，7.49(d，j＝8.42Hz，2H)，7.13(d，j＝8.42Hz，2H)，6.90(s，1H)，4.10(s，2H)，2.39(s，3H)ppm。MS(NH3-CI)380-382(M+H)+，397-399(M+NH4)+。
部分B向得自部分A的產物(0.6g，1.6mmol)中加入在1∶1的乙醇/甲苯中的2-叔丁基氨基磺醯基苯基硼酸(0.57g，2.2mmol)、2M碳酸鈉(3ml)。用氮氣流使該反應混合物脫氣15分鐘。加入四(三苯膦)鈀(0.3g)，將該反應物加熱至回流24小時。冷卻該反應物，過濾並濃縮。用乙酸乙酯萃取殘留物水溶液，用鹽水洗滌並乾燥(硫酸鎂)。經矽膠層析純化，用3∶1乙烷/乙酸乙酯作為洗脫液，得到0.62g(77％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.18(d，j＝1.46，7.69Hz，1H)，7.68(m，2H)，7.58(m，2H)，7.52(d+m，j＝8.40Hz，4H)，7.34(d+m，j＝8.05Hz，3H)，6.95(s，1H)，4.21(s，2H)，3.48(s，1H)，2.40(s，3H)，0.97(s，9H)ppm。MS(ESI)513.2(M+H)+，535.2(M+Na)+。
部分C然後進行標準的Pinner脒反應順序，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ9.39(s，1.5H)，9.03(s，1.5H)，8.03(dd，j＝7.32，1.83Hz，1H)，7.85(m，2H)，7.68(m，2H)，7.59(m，2H)，7.44(s，1H)，7.36(m，7H)，4.34(s，2H)，2.34(s，3H)ppm；HRMS計算值474.159987；實測值474.161536；C25H23N5O3S(TFA)(H2O)0.5分析計算值C，54.36；H，4.22；N，11.74；實測值C，54.39；H，3.87；N，11.65。
實施例771-(3-氨基羰基苯基)-5-[5-[(2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽根據前述方法(實施例75)，將1-(3-氰基苯基)-5-[[5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑轉化為目標醯胺。1HNMR(DMSO-d6)δ11.15(s，1H)，8.35(d，j＝2.19Hz，1H)，8.12(m，4H)，7.90(m，1H)，7.81(dd，j＝2.20，8.79Hz，1H)，7.66(m，2H)，7.55(m，2H)，7.48(s，1H)，7.41(m，3H)，7.08(s，1H)，2.32(s，3H)ppm；HRMS計算值477.134500；實測值477.135223。
實施例781-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A通過標準偶合方法，獲得1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑。1HNMR(CDCl3)δ9.13(s，1H)，8.64(s，2H)，8.22(dd，j＝1.47，7.69 Hz，1H)，7.89(m，1H)，7.85(m，1H)，7.75(dd，j＝1.46，6.59Hz，1H)，7.65(m，3H)，7.30(m，2H)，4.60(s，1H)，1.13(s，9H)ppm。MS(ESI)570.1(M+H)+，592.1(M+Na)+。
部分B然後進行標準的Pinner脒反應，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.64(s，1H)，9.46(s，1.5H)，9.11(s，1.5H)，8.63(s，2H)，8.09(dd，j＝7.69，1.83Hz，1H)，8.04(s，1H)，7.96(m，2H)，7.81(m，2H)，7.76(m，2H)，7.42(dd，j＝1.46，8.79Hz，1H)，7.32(s，1H)，1.03(s，9H)ppm；HRMS計算值587.180069；實測值587.177999；C26H25F3N8O3S(TFA)1.1分析計算值C，47.57；H，3.69；N，15.74；實測值C，47.51；H，3.54；N，15.41。
實施例791-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽將1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑(0.275g，0.39mmol)在三氟乙酸中加熱至回流1小時。去除三氟乙酸，經HPLC純化，得到0.2g(80％)目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.63(s，1H)，9.46(s，1.5H)，9.42(s，1.5H)，8.66(s，2H)，8.08(m，2H)，7.96(m，2H)，7.83(s，1H)，7.81(m，1H)，7.72(m，2H)，7.54(s，2H)，7.45(m，1H)ppm；HRMS計算值531.117468；實測值531.117523；C22H17F3N8O3S(TFA)1.1(H2O)0.5分析計算值C，43.71；H，2.90；N，16.85；實測值C，43.99；H，2.62；N，16.54。
實施例801-(3-氨基羰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑將1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑(0.5g，0.8mmol)冷卻至0℃，加入濃硫酸(5ml)。將該反應物保持冷卻24小時。加入冰水，收集沉澱固體，將其溶於乙酸乙酯中並乾燥(硫酸鎂)。首先經矽膠層析純化，用1-10％甲醇/二氯甲烷作為洗脫劑，然後經HPLC純化，得到72mg(14％)目標醯胺。1HNMR(DMSO-d6)δ11.59(s，1H)，8.64(s，2H)，8.16(s，1H)，8.03(s，3H)，7.72(m，4H)，7.64(d，j＝7.33Hz，1H)，7.58(m，1H)，7.51(s，2H)，7.43(d，j＝7.33Hz，1H)ppm；HRMS計算值532.096112；實測值532.098037；C22H16F3N7O4S(TFA)0.5分析計算值C，46.99；H，2.83；N，16.66；實測值C，46.86；H，2.74；N，16.35。
實施例811-(3-氰基苯基)-5-[((4』-(咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A根據標準條件，使1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-基羧酸(0.5g，1.8mmol)與4-咪唑基苯胺(0.3g，1.8mmol)偶合，並經HPLC純化，得到0.67g(71％)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ9.55(s，1H)，8.22(d，j＝5.49Hz，2H)，8.04(d，j＝7.69Hz，1H)，7.96(d，j＝8.06Hz，1H)，7.89(s+d，j＝8.79Hz，3H)，7.80(m，4H)ppm；HRMS計算值423.118119；實測值423.116015；C21H13F3N6O(TFA)分析計算值C，51.50；H，2.63；N，15.67；實測值C，51.52；H，2.71；N，15.49。
部分B使1-(3-氰基苯基)-5-((4』-(咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑經歷標準的Pinner反應，並經純化條件，得到為無色結晶的目標脒(79％)。1HNMR(DMSO-d6)δ11.02(s，1H)，9.46(s，1.5H)，9.42(s，1H)，9.22(s，1.5H)，8.17(s，1H)，8.06(s，1H)，7.97(t，j＝7.69Hz，2H)，7.88(d，j＝8.79Hz，2H)，7.80(m，3H)，7.79(d，j＝9.0Hz，2H)ppm；HRMS計算值440.144668；實測值440.144557。
實施例82和831-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(嗎啉-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽(實施例82)和1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(4』-(嗎啉-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽(實施例83)部分A根據標準條件，使1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-基羧酸(0.34g，1.2mmol)與4-(4-嗎啉代)苯胺(0.22g，1.2mmol)偶合，得到0.53g(69％)產物。1HNMR(CDCl3)δ9.63(s，1H)，7.85(d，j＝1.46Hz，1H)，7.79(m，1H)，7.74(d，j＝7.69Hz，1H)，7.60(t，j＝8.06Hz，1H)，7.53(d，j＝8.79Hz，2H)，7.37(s，1H)，6.89(d，j＝9.15Hz，2H)，3.87(m，4H)，3.87(m，4H)ppm；MS(ESI)442.1(M+H)+。
部分B1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(嗎啉-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑三氟乙酸鹽的合成使部分A的腈經歷標準的Pinner條件，得到為無色結晶的所述脒，產率65％。1HNMR(DMSO-d6)δ10.56(s，1H)，9.45(s，1.5H)，9.13(s，1.5H)，8.02(s，1H)，7.94(m，2H)，7.79(t，j＝7.69Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.51(d，j＝9.16Hz，2H)，6.94(d，j＝8.80Hz，2H)，3.74(m，4H)，3.08(m，4H)ppm；HRMS計算值459.175634；實測值459.173592；C22H21F3N6O2(TFA)2.7(H2O)0.1分析計算值C，42.85；H，3.14；N，10.94；實測值C，42.87；H，2.78；N，10.80。
部分C從部分B的Pinner反應物中也分離得到醯胺。1HNMR(DMSO-d6)δ10.54(s，1H)，8.15(m，2H)，7.68(m，1H)，7.60(s，1H)，7.55(m，1H)，7.50(d，j＝8.78Hz，2H)，6.94(d，j＝8.78Hz，2H)，3.73(m，4H)，3.07(m，4H)ppm；MS(ESI)460.1(M+H)+，482(M+Na)+。
實施例84和851-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽(實施例84)和1-(3-氨基羰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽(實施例85)部分A1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基)-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑。1HNMR(CDCl3)δ8.75(s，1H)，8.35(d，j＝1.83Hz，1H)，8.21(m，2H)，7.87(m，4H)，7.66(t，j＝7.69Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.29(m，2H)，4.30(s，1H)，1.11(s，9H)ppm；MS(ESI)569.1(M+H)+，591.1(M+Na)+。
部分B然後進行標準的Pinner脒反應，得到為無色結晶的目標化合物；1HNMR(DMSO-d6)δ11.46(s，1H)，9.47(s，1.5H)，9.21(s，1.5H)，8.39(d，j＝1.84Hz，1H)，8.06(m，2H)，7.97(m，4H)，7.82(m，2H)，7.68(m，2H)，7.45(s，2H)，7.40(dd，j＝2.20Hz，7.69Hz，1H)ppm；MS(ESI)530.1(M+H)+。C23H18F3N7O3S(TFA)2分析計算值C，42.81；H，2.66；N，12.44；實測值C，42.99；H，2.44；N，12.77。
部分C從部分B的Pinner反應物中也分離得到醯胺。1HNMR(DMSO-d6)δ11.42(s，1H)，8.37(d，1H)，8.06(s，1H)，8.03(m，4H)，7.82(m，2H)，7.70(m，4H)，7.56(s，1H)，7.42(s，2H)，7.39(dd，j＝7.69，2.2Hz，1H)ppm；HRMS計算值531.106235；實測值531.108937。
實施例861-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(3-甲基四唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A4-四唑基硝基苯的合成將4-硝基苄腈(2g，13.5mmol)、疊氮化鈉(0.92g，14mmol)和三丁基氯化錫(3.8ml，14mmol)在甲苯(30ml)中混合，並加熱至回流18小時。用過量的1N氫氧化鈉萃取該反應混合物。冷卻水層，用濃鹽酸酸化，濾出沉澱並真空乾燥。用乙酸乙酯萃取水層，與上述固體混合併乾燥(硫酸鎂)，得到1.4g(56％)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ8.48(d，j＝8.79Hz，2H)，8.34(d，j＝8.79Hz，2H)ppm；MS(ES-)190.0(M-H)。
部分B於0℃，向在二甲基甲醯胺(10ml)中的4-四唑基硝基苯(1.16g，6.1mmol)和碘甲烷(0.53ml，8.5mmol)中加入60％氫化鈉(0.29g，7.3mmol)。將該反應物溫熱至室溫，並攪拌24小時。用水驟冷該反應物，用乙酸乙酯萃取並乾燥(硫酸鎂)。經矽膠層析純化，用4∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫液，得到0.9g(72％)主要異構體4-(3-甲基四唑)硝基苯。1HNR(CDCl3)δ8.38(d，j＝9.16Hz，2H)，8.35(d，j＝9.52Hz，2H)，4.45(s，3H)ppm；MS(NH3-CI)206(M+H)+，176(M+H-NO)。
部分C將4-(3-甲基四唑)硝基苯(0.67g，3.3mmol)置於乙醇(15ml)和三氟乙酸(1ml)中。加入催化量的10％鈀炭，將該混合物置於氫氣氛下。攪拌該反應物4小時，然後過濾並濃縮。將獲得的4-(3-甲基四唑)苯胺三氟乙酸鹽(MS 176(M+H)+)直接用於下一步驟。通過標準條件，使4-(3-甲基四唑)苯胺三氟乙酸鹽與1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑-5-基羧酸偶合，得到1-(3-氰基苯基)-5-[(4』-(3-甲基四唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑。1HNMR(CDCl3)δ10.45(s，1H)，8.11(d，j＝8.79Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.82(d，j＝8.79Hz，2H)，7.77(dd，j＝7.69，1.46Hz，2H)，7.63(t，j＝7.69Hz，1H)，7.50(s，1H)，4.40(s，3H)ppm；MS(ESI)439(M+H)+，460.9(M+Na)+。
部分D使部分C的腈經歷標準的Pinner反應條件，得到1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(3-甲基四唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ10.97(s，1H)，9.47(s，1.5H)，9.24(s，1.5H)，8.07(d，j＝8.79Hz，2H)，8.06(m，1H)，7.97(m，2H)，7.86(d，j＝8.78Hz，2H)，7.80(m，2H)，4.41(s，3H)ppm；HRMS計算值456.150816；實測值456.152474；C20H16F3N9O(TFA)1.2分析計算值C，45.43；H，2.93；N，21.29；實測值C，45.37；H，3.18；N，21.39。
實施例871-(3-脒基苯基)-5-(2』-萘基氨基磺醯基)-3-甲基吡唑三氟乙酸鹽部分A向在二氯甲烷(15ml)中的5-氨基-1-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑(0.5g，2.5mmol)中加入2-萘基磺醯氯(0.63g，2.8mmol)和三乙胺(0.46ml，3.3mmol)。於室溫下，將該反應物攪拌18小時，但是經TLC檢測反應似乎不完全。加入少量N，N-二甲基氨基吡啶的結晶，將該反應物加熱至回流5小時。冷卻該反應物，稀釋並用1N鹽酸、飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌，並乾燥(硫酸鎂)。粗品的NMR和質譜表明主要產物為雙-磺醯胺，MS(ESI)579(M+H)+，601(M+Na)+。
部分B使得自部分A的粗品雙-磺醯胺經歷標準的Pinner反應條件並經HPLC純化，得到0.3g(50％)所需單-磺醯胺目標化合物，1HNMR(DMSO-d6)δ9.36(s，1.5H)，9.07(s，1.5H)，8.29(s，1H)，8.14(d，j＝7.69Hz，1H)，8.09(d，j＝8.79Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.79(m，6H)，7.60(d，j＝7.69Hz，1H)，5.79(s，1H)，2.12(s，3H)ppm；HRMS計算值406.133772；實測值406.133617。
實施例881-(3-脒基苯基)-5-[(4-溴苯基)氨基磺醯基]-3-甲基吡唑三氟乙酸鹽部分A向在二氯甲烷(15ml)中的5-氨基-1-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑(0.5g，2.5mmol)中加入4-溴苯磺醯氯(0.7g，2.8mmol)和三乙胺(0.46ml，3.3mmol)。於室溫下，將該反應物攪拌18小時，但是經TLC檢測反應似乎不完全。加入少量N，N-二甲基氨基吡啶的結晶，將該反應物加熱至回流5小時。冷卻該反應物，稀釋並用1N鹽酸、飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌，並乾燥(硫酸鎂)。粗品的NMR和質譜表明主要產物為雙-磺醯胺，MS(ESI)634-636.6(M+H)+，655-657.2(M+Na)+。
部分B使得自部分A的粗品雙-磺醯胺經歷標準的Pinner反應條件並經HPLC純化，得到0.22g(44％)所需單-磺醯胺目標化合物，1HNMR(DMSO-d6)δ9.40(s，1.5H)，9.18(s，1.5H)，7.88(s，1H)，7.79(m，1H)，7.74(d，j＝8.40Hz，2H)，7.69(m，2H)，7.53(d，j＝8.42Hz，2H)，5.89(s，1H)，2.17(s，3H)ppm；HRMS計算值434.028633；實測值434.029892。
實施例891-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽向1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基吡唑(0.19g，0.41mmol)中加入乙醇(20ml)、三氟乙酸(0.5ml)和10％鈀炭(10mg)。於氫氣(1atm)下，將該混合物攪拌18小時。過濾該反應物，濃縮並經HPLC純化，得到17mg(9％)目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.66(s，1H)，8.22(brd，2H)，8.03(dd，j＝1.47，6.22Hz，1H)，7.70(d，j＝8.79Hz，2H)，7.67(m，2H)，7.64(m，5H)，7.37(d，j＝8.43Hz，2H)，7.32(m，2H)，6.93(s，1H)，4.13(d，j＝4.03Hz，2H)，2.33(s，3H)ppm；HRMS計算值462.159987；實測值462.158938。
實施例901-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑三氟乙酸鹽將1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑氫化還原，得到目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.89(s，1H)，8.25(brd s，1H)，8.04(d，j＝7.33Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.69(d+s，j＝6.94Hz，，3H)，7.60(m，4H)，7.39(d，j＝8.43Hz，2H)，7.32(s，+d，j＝6.94Hz，3H)，4.17(d，j＝5.49Hz，2H)ppm；HRMS計算值516.131721；實測值516.130109；C24H20F3N5O3S(TFA)1.2分析計算值C，48.61；H，3.28；N，10.74；實測值C，48.35；H，3.18；N，10.69。
實施例911-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((2』-三氟甲基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ11.21(s，1H)，9.39(s，2H)，9.11(s，2H)，8.31(s，1H)，8.00(d，1H)，7.93(s，1H)，7.86-7.63(m，7H)，7.45(d，1H)，7.16(s，1H)，2.29(s，3H)ppm；LRMS(ESI)465.3(M+H)+，C24H20N6F3O1HRMS計算值465.165069；實測值465.165566。
實施例921-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((2』-氨基磺醯基-1-基)吡啶-5-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ11.39(s，1H)，9.43(s，2H)，9.08(s，2H)，8.65(s，2H)，8.08-8.05(m，1H)，7.96(s，1H)，7.83(m，1H)，7.78-7.68(m，4H)，7.54(s，2H)，7.46-7.43(m，1H)，7.09(s，1H)，2.33(s，3H)ppm；LRMS(ESI)477.2(M+H)+，C22H21N8O3S1HRMS計算值477.148419；實測值477.146755。
實施例931-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.68(s，1H)，9.43(s，2H)，9.13(s，2H)，7.96(s，1H)，7.83-7.67(m，6H)，7.55(d，2H)，7.41(m，1H)，7.33-7.27(m，2H)，7.05(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；LRMS(ESI)414.3(M+H)+，C24H21N5O1F1HRMS計算值414.173014；實測值414.172475。
實施例941-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[3-氯-(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.43(s，1H)，9.43(s，2H)，9.10(s，2H)，7.95(s，1H)，7.82(m，2H)，7.73(m，2H)，7.68-7.54(m，3H)，7.46(m，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.07(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；LRMS(ESI)448.2(M+H)+，C24H20N5OFCl HRMS計算值448.134041；實測值448.133737。
實施例951-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[3-氟-(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.47(s，1H)，9.43(s，2H)，9.09(s，2H)，7.96(s，1H)，7.87-7.60(m，6H)，7.52(m，1H)，7.46(d，1H)，7.30(d，1H)，7.18(d，1H)，7.07(s，1H)，2.34(s，3H)ppm；LRMS(ESI)482.2(M+H)+，C25H2N5OF4HRMS計算值482.160398；實測值482.157655。
實施例961-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[3-氟-(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.45(s，1H)，9.43(s，2H)，9.09(s，2H)，8.04(m，1H)，7.96(s，1H)，7.80(m，2H)，7.73(d，1H)，7.65(m，3H)，7.43(s，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.22(m，1H)，7.06(s，1H)，2.34(s，3H)ppm；LRMS(ESI)493.2(M+H)+，C24H22N6O3SF HRMS計算值493.145814；實測值493.146092。
實施例971-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[5-(2』-氟苯-1-基)吡啶-2-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ11.25(s，1H)，9.43(s，2H)，9.09(s，2H)，8.59(s，1H)，8.10-8.07(d，j＝8.79，1H)，8.02-7.96(m，2H)，7.85-7.79(m，2H)，7.73-7.70(d，j＝8.06，1H)，7.64-7.59(m，1H)，7.49-7.44(m，1H)，7.39-7.31(m，2H)，7.21(s，1H)，2.33(s，3H)ppm；LRMS(ESI)415.2(M+H)+，C23H2ON6F HRMS計算值415.168263；實測值425.168444。
實施例981-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ11.40(s，1H)，9.43(s，2H)，9.08(s，2H)，8.62(s，2H)，8.09-8.06(m，1H)，7.95(s，1H)，7.83-7.65(m，6H)，7.43-7.40(m，1H)，7.08(s，1H)，2.32(s，3H)，1.04(s，9H)ppm；LRMS(ESI)533.3(M+H)+，C26H29N8O3SHRMS計算值533.208334；實測值533.207170。
實施例991-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)-[1，6]-二氫嘧啶-2-基]-氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ9.95(s，1H)，9.38(s，2H)，9.29(s，1H)，9.25(s，2H)，7.95-7.92(m，2H)，7.84(d，j＝7.81，1H)，7.79(d，j＝8.79，1H)，7.70-7.66(t，j＝8.06，j＝7.81，1H)，7.58-7.56(t，j＝7.57，1H)，7.54-7.49(t，j＝7.57，1H)，7.48(s，2H)，7.40(d，j＝7.57，1H)，6.86(s，1H)，6.13(s，1H)，4.24(s，2H)，2.28(s，3H)ppm；LRMS(ESI)579.2(M+H)+，C22H23N8O3S HRMS計算值579.161384；實測值579.161293。
實施例1001-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(吡啶-3』-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.71(s，1H)，9.43(s，2H)，9.11(s，2H)，8.98(s，1H)，8.64(m，1H)，8.28-8.25(d，J＝8.43，1H)，7.97(s，1H)，7.84-7.06(m，8H)，7.06(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；LRMS(ESI)379.2(M+H)+，C23H21N6O HRMS計算值379.177685；實測值379.176514。
實施例1011-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[2-(2』-吡啶基)乙基]氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ9.40(s，2H)，9.16(s，2H)，8.81(m，1H)，8.68(m，1H)，8.09(m，1H)，7.85(s，1H)，7.80-7.77(d，j＝8.06，1H)，7.64-7.54(m，4H)，6.72(s，1H)，3.61-3.55(q，2H)，3.09-3.05(t，2H)，2.26(s，3H)ppm；LRMS(ESI)349.1(M+H)+，C19H21N6O HRMS計算值349.177685；實測值349.175374。
實施例1021-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-苯基丙基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ9.41(s，2H)，9.11(s，2H)，8.72(m，1H)，7.88(s，1H)，7.81-7.77(m，1H)，7.68(m，2H)，7.31-7.18(m，5H)，6.77(s，1H)，3.21-3.14(q，j＝6.60，2H)，2.62-2.57(t，j＝7.69，2H)，2.28(s，3H)，1.82-1.73(qu，j＝7.32，2H)ppm；LRMS(ESI)362.1(M+H)+，C21H24N5O HRMS計算值362.198086；實測值362.197157。
實施例1031-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[4-(吡啶-2』-基)苯-1-基氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.70(s，1H)，9.43(s，2H)，9.08(s，2H)，8.66(m，1H)，8.10(m，2H)，7.96-7.88(m，3H)，7.84-7.76(m，4H)，7.73(m，1H)，7.38(m，1H)，7.06(s，1H)，2.35(s，3H)ppm；LRMS(ESI)397.1(M+H)+，C23H21N6O HRMS計算值397.177685；實測值397.179670。
實施例1041-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(異丙氧基)苯基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.40(s，1H)，9.42(s，2H)，9.06(s，2H)，7.94(s，1H)，7.82(d，j＝7.32，1H)，7.75-7.65(m，2H)，7.54(d，j＝9.16，2H)，6.97(s，1H)，6.89(d，j＝8.79，2H)，4.57-4.53(m，1H)，2.32(s，3H)，1.25(s，3H)，1.23(s，3H)ppm；LRMS(ESI)378.1(M+H)+，C21H24N5O2HRMS計算值378.193000；實測值378.194610。
實施例1051-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(5-(2』-三氟甲基苯基)嘧啶-2-基)-氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ11.45(s，1H)，9.43(s，2H)，9.09(s，2H)，8.69(s，2H)，7.96(s，1H)，7.93(d，j＝8.06，1H)，7.84-7.67(m，5H)，7.57(d，j＝7.69，1H)，7.10(s，1H)，2.32(s，3H)ppm；LRMS(ESI)466.1(M+H)+，C23H19N7F3O HRMS計算值466.163004；實測值466.161823。
實施例1061-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(哌啶子基磺醯基)苯基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.90(s，1H)，9.42(s，2H)，9.19(s，2H)，7.95(m，3H)，7.80(m，2H)，7.70(m，3H)，7.08(s，1H)，2.85(m，4H)，2.35(s，3H)，1.54(m，4H)，1.35(brd，2H)ppm；LRMS(ESI)467.1(M+H)+，C23H27N6O3S HRMS計算值467.186536；實測值467.185030。
實施例1071-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(哌啶子基羰基)苯基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.69(s，1H)，9.43(s，2H)，9.12(s，2H)，7.95(s，1H)，7.83(m，1H)，7.77-7.96(m，4H)，7.37(d，j＝8.79，2H)，7.04(s，1H)，3.31(brd，2H)，3.54(brd，2H)，2.34(s，3H)，1.60(brd，2H)，1.50(brd，4H)ppm；LRMS(ESI)431.1(M+H)+。
實施例108和1091-(3-脒基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑三氟乙酸鹽(實施例108)和1-(3-脒基羰基-4-氟苯基)-3-甲基-5--聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(實施例109)部分A2-氟-5-氨基苄腈的製備向在乙酸乙酯(50ml)中的2-氟-5-硝基苄腈(2.0g，12mmol)中加入氯化亞錫(27.0g，120mmol)。於回流下，將該反應混合物攪拌1.5小時，然後冷卻至室溫。使其分配於乙酸乙酯(150ml)和飽和的碳酸氫鈉(150ml)之間。分離有機相，用水(5×75ml)和鹽水(75ml)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，得到為純品化合物的2-氟-5-氨基苄腈(1.4g)。
部分B3-氰基-4-氟苯肼氯化錫的製備於0℃，向2-氟-5-氨基苄腈(1.4g，10.3mmol)的濃鹽酸(15ml)溶液中滴加亞硝酸鈉(0.71g，10.3mmol)的冷水(3ml)溶液。加入完畢後，於0℃將該混合物攪拌0.5小時，滴加氯化錫(6.95g，30.9mmol)的冷水(5ml)溶液。將該淤漿在冰箱中冷卻過夜，過濾固體，用鹽水(20ml)、石油醚∶乙醚(2∶1，30ml)洗滌並空氣乾燥，得到3-氰基-4-氟苯肼氯化錫(2.5g)。
部分C1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸乙酯的製備向3-氰基-4-氟苯肼氯化錫(0.9g，2.65mmol)的乙酸(15ml)混合液中加入肟。將該反應混合物回流過夜。減壓在旋轉蒸發儀上去除乙酸。使殘留物分配於乙酸乙酯(30ml)和碳酸氫鈉(25ml)之間。分離有機相，用水(3×20ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，經快速層析(乙酸乙酯∶己烷，1∶5)得到1-(3-氰基-4』-氟苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸乙酯(0.7g)。
部分D1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑的製備於0℃，通過注射器向聯苯胺(167mg，0.55mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入三甲基鋁(2.0M的己烷溶液，0.55ml，1.1mmol)。使該混合物緩慢溫熱至室溫，並攪拌20分鐘，接著滴加1-(3-氰基-4』-氟苯基)-3-甲基-吡唑-5-基甲酸乙酯(100mg，0.37mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液。於45℃、氮氣下，將該反應混合物攪拌過夜。去除二氯甲烷，用鹽酸(10％，5ml)驟冷該殘留物，使其分配於乙酸乙酯(20ml)和鹽酸(10％，15ml)之間。分離有機相，並用鹽酸(10％，3×10ml)和水(2×10ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，吡咯並濃縮，得到1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(150mg)，為純品化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.21(s，1H)，8.17-8.14(m，1H)，7.75(d，1H)，7.72(t，1H)，7.66(d，2H)，7.60-7.46(m，5H)，7.31-7.28(m，2H)，6.78(s，1H)，3.67(s，1H)，2.41(s，3H)，1.03(s，9H)ppm；ESI m/z(相對豐度)554(M+Na，100)。
部分E1-(3-脒基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑三氟乙酸鹽和1-(3-甲醯胺基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑的製備將1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(150mg)溶於飽和的氯化氫的無水甲醇(10ml)溶液中。於室溫下，將該反應混合物攪拌24小時。然後蒸發去除甲醇。使殘留物再溶於甲醇(10ml)中，加入過量的碳酸銨。於室溫下，將該反應混合物攪拌過夜。蒸發去除甲醇，殘留物經HPLC純化，得到為三氟乙酸鹽的1-(3-脒基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(20mg)。1H NMR(CD3OD)δ8.07-8.04(m，3H)，7.63(d，2H)，7.58(d，2H)，7.42-7.55(m，2H)，7.38(d，2H)，7.35(d，2H)，6.80(s，1H)，2.34(s，3H)ppm；ESI m/z(相對豐度)493(M+H，100)和1-(3-氨基羰基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(10mg)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.59(s，1H)，7.99(dd，1H)，7.81(br，1H)，7.72-7.67(m，2H)，7.63(d，2H)，7.60-7.49(m，4H)，7.38-7.26(m，4H)，7.21(s，2H)，6.90(s，1H)，2.29(s，3H)。C24H20FN5O4S高分辨質譜(M+H)計算值494.129829；實測值494.131923。
實施例1101-甲基-3-(3-脒基)苯基-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑部分A將3-氰基苯甲醯基乙酸乙酯(2.01g)和N，N-二甲基縮二乙醇(50ml)加熱至輕微回流過夜。真空去除溶劑，得到稠的粘紅色油狀物，將其再溶於無水甲醇(50ml)中。然後向該溶液中滴加N-甲肼(0.43g)。於室溫下，將該反應混合物攪拌過夜。然後濃縮為含有吡唑的區域異構體混合物的粘的油狀物。不經進一步純化，將上述獲得的吡唑的混合物(0.45g，1.79mmol)加至2』-叔丁基磺醯胺-1-氨基聯苯(0.54g，1.79mmol)和三甲基鋁(5.37ml，10.7mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中。於室溫下，將該反應混合物攪拌過夜，接著用稀鹽酸(1N)驟冷。用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有機物，乾燥(硫酸鎂)並蒸發為無色殘留物。經矽膠柱層析(二氯甲烷∶甲醇，9∶1)得到偶合的吡唑的區域異構體混合物。經製備性HPLC反相層析(乙腈∶水梯度洗脫)分離純的1-甲基-3-(3-氰基)苯基-4-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑，為無色油狀物(0.35g)；1HNMR(CDCl3)δ8.14(d，1H)，8.01(s，1H)，7.83-7.65(m，4H)，7.60-7.41(m，6H)，7.27(m，2H)，3.78(s，3H)，3.63(s，1H)，1.00(s，9H)ppm；ESI質譜536(M+Na，45)，514(M+H，100)。
部分B然後使得自部分A的產物經歷實施例10所述的Pinner脒反應，經製備性HPLC分離和冷凍乾燥後，得到為無色結晶的目標化合物(0.15g)。1HNMR(DMSO-d6)δ9.90(s，1H)，9.37(bs，1.5H)，9.29(bs，1.5H)，8.24(s，1H)，8.00(d，1H)，7.90(bs，2H)，7.84(d，1H)，7.73(m，1H)，7.69-7.50(m，4H)，7.37-7.27(m，3H)，7.17(bs，1H)，3.98(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)475.3(M+H，100)。
實施例1111-(3-脒基苯基)-5-[[4-(吡唑-4』-基)苯-1-基]氨基羰基]-咪唑三氟乙酸鹽部分A於室溫下，用三乙胺(30mmol)和(Roc)2O(22mmol)在四氫呋喃(60ml)中將4-碘代吡唑(20mmol)處理2小時形成N-Boc-4-碘代吡唑(5.88g，100％)。然後於78℃、氮氣下，在四(三苯膦)鈀(1.1g，1mmol)存在下，使在四氫呋喃(100ml)中的N-Boc-4-碘代吡唑與六甲基二錫(20mmol)反應過夜。向其中加入10％氟化鉀水溶液，將產生的混合物攪拌30分鐘，然後通過硅藻土墊過濾。用乙酸乙酯萃取濾液。用水洗滌乙酸乙酯層，經硫酸鎂乾燥。過濾並濃縮，接著經柱層析純化混合物，得到3-三甲基錫吡唑衍生物(5g，75％)，為白色固體。
部分B於78℃、氮氣下，在四(三苯膦)鈀(0.36g，0.3mmol)存在下，用4-硝基溴代苯(10mmol)處理得自部分A的產物(10mmol)過夜，接著根據上述進行處理，得到4-吡唑基硝基苯衍生物(0.95g，33％)。於室溫、在鈀(5％鈀炭，0.09g)存在下，在甲醇(150ml)中氫化(0.85g，2.94mmol)，得到苯胺衍生物(0.76g，100％)。
部分C於回流下，用三乙胺(1ml)使得自部分B的產物與吡咯醯氯進行標準偶合，接著進行通常處理和純化，得到偶合的醯胺吡唑-苄腈衍生物(255mg，55％)，使其經歷Pinner脒反應，經純化後得到無色的目標化合物(148mg，70％)。1HNMR(CD3OD)δ7.93(bs，2H)，7.90-7.87(m，1H)，7.80(td，J＝7.4Hz，J＝1.2Hz，2H)，7.70(t，J＝7.8Hz，1H)，7.57(d，J＝7.4Hz，2H)，7.60-7.54(m，2H)，6.93(d，J＝1.9Hz，1H)，2.38(s，3H)；13C NMR(CD3OD)δ167.92，159.84，151.36，142.27，139.28，137.30，131.43，131.07，130.51，128.33，126.99，125.48，122.48，110.77，13.29；ESMSm/z 386.3(M+H，100)；C21H20N7O5的HRMS計算值386.1729；實測值386.1738。
實施例1121-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A2-(叔丁氧基羰基)氨基-5-溴代吡啶和2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-溴代吡啶的製備於0℃，將氫化鈉(1.27g，60％，32mmol)加至在四氫呋喃(75ml)中的2-氨基-5-溴代吡啶(5.0g，29mmol)中。去除冰浴，於室溫下將該反應物攪拌25分鐘。加入二碳酸二叔丁酯(6.94g，32mmol)，將該反應物回流15小時。冷卻後，用水小心驟冷該反應物，用乙酸乙酯萃取。用飽和的氯化銨和飽和的碳酸氫鈉洗滌合併的有機物，經硫酸鈉乾燥，過濾並蒸發。粗品混合物經矽膠層析(5-7.5％乙酸乙酯/己烷洗脫，接著用100％氯仿洗脫)，得到單保護的產物(2.85g，36％)和雙保護的產物(1.87g，17％)。1HNMR(單保護的，CDCl3)δ8.32(d，1H，J＝2.2)，8.13(bs，1H)，7.91(d，1H，J＝8.8)，7.75(dd，1H，J＝8.8，J』＝2.2)，1.54(s，9H)；1HNMR(雙保護的，CDCl3)δ8.53(d，1H，J＝2.5)，7.84(dd，1H，J＝8.5，J』＝2.5)，7.18(d，1H，J＝8.4)，1.45(s，18H)。
部分B2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(2』-甲硫基苯基)吡啶的製備將2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-溴代吡啶(1.87g，5.0mmol)溶於苯(120ml)中。加入2-甲硫基苯基硼酸(1.95g，11.5mmol)、碳酸鈉水溶液(12ml，2.0M，24mmol)、四丁基溴化銨(80mg，0.25mmol)和雙(三苯膦)氯化鈀(II)(175mg，0.25mmol)，使產生的混合物真空下通入氬氣，然後回流16小時。用乙酸乙酯和水稀釋冷卻的混合物。分離各層，用鹽水洗滌有機相，經硫酸鈉乾燥，過濾並蒸發。粗品產物經矽膠層析(10-20％乙酸乙酯/己烷)得到粘的油狀物(1.82g，87.1％)。1HNMR(氘代氯仿)δ8.51(d，1H，J＝2.2)，7.83(dd，1H，J＝8.1，J』＝2.2)，7.30(m，5H)，2.35(s，3H)，1.47(s，18H)。
部分C2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基-5-(2』-甲基磺醯基苯基)吡啶的製備將2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(2』-甲硫基苯基)吡啶(1.69g，4.1mmol)溶於甲醇(20ml)中。在另外一個燒杯中，用水稀釋至49ml得到過硫酸氫鉀製劑(10g)的溶液。取出部分該溶液(14.5ml，4.8mmol)，用飽和的磷酸鈉溶液(4.0ml)調節pH為4。將該混合物加至上述反應物中，並於室溫下攪拌22小時。用水稀釋產生的混合物，用氯仿萃取，經硫酸鈉乾燥，過濾並蒸發。粗品產物經矽膠層析(40-75％乙酸乙酯/己烷)得到碸(1.19g，65％)。1HNMR(氘代氯仿)δ8.48(d，1H，J＝1.8)，8.26(dd，1H，J＝8.1，J』＝1.5)，7.95(dd，1H，J＝8.1，J』＝2.2)，7.71(td，1H，J＝7.4，J』＝1.5)，7.64(td，1H，J＝7.7，J』＝1.4)，7.40(dd，1H，J＝7.3，J』＝1.4)，7.36(d，1H，J＝8.8)，2.68(s，3H)，1.48(s，18H)。
部分D2-氨基-5-(2』-甲基磺醯基苯基)吡啶鹽酸鹽的製備將2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基-5-(2』-甲基磺醯基苯基)吡啶(1.18g，2.6mmol)和2-(叔丁氧基羰基)氨基-5-(2』-甲基磺醯基苯基)吡啶(1.62g，4.6mmol)懸浮於HCl/二氧六環(30ml，4.0M)中，於室溫下攪拌23小時。用乙醚稀釋產生的混合物，過濾得到褐色固體(2.27g，100％)。1HNMR(DMSO)δ8.09(m，3H)，7.98(d，1H，J＝1.8)，7.90(dd，1H，J＝9.1，J』＝2.2)，7.75(m，2H)，7.45(dd，1H，J＝7.3，J』＝1.1)，6.98(d，1H，J＝9.1)，3.04(s，3H)。
部分E1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑的製備將草醯氯(175μl，2.0mmol)和二甲基甲醯胺(2滴)加至在二氯甲烷(5ml)中的1-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑-5-羧酸(300mg，1.3mmol)中，於氬氣下攪拌160分鐘。蒸發產生的溶液，並再溶於二氯甲烷(5ml)中。加入4-二甲氨基吡啶(484mg，4.0mmol)和2-氨基-5-(2』-甲基磺醯基苯基)吡啶鹽酸鹽(376mg，1.3mmol)中，於氬氣、室溫下攪拌數天。蒸發反應物並經矽膠層析(50-100％乙酸乙酯/己烷、接著用1％甲醇/乙酸乙酯洗脫)，得到所需產物(303mg，50％)。1HNMR(CDCl3)δ8.54(s，1H)，8.39(d，1H，J＝2.2)，8.25(d，2H，J＝8.4)，7.82(m，2H)，7.66(m，5H)，7.37(dd，1H，J＝7.7，J』＝1.5)，6.76(s，1H)，2.75(s，3H)，2.41(s，3H)。
部分F1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽的製備將1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑(300mg，0.66mmol)溶於無水氯仿(15ml)和無水甲醇(5ml)中，並冷卻至0℃。用90分鐘向氯化鈉(200g)中加入硫酸(45m1)產生氯化氫氣體，通入上述反應物中。去除氯化氫氣體產生儀，密封反應物並置於冰箱(4℃)過夜。將反應物蒸發並再溶於無水甲醇(10ml)中。加入碳酸銨(316mg，3.3mmol)，於室溫下將該反應物攪拌20小時，然後蒸發。粗品產物經C-18反相柱進行製備性HPLC純化(10-70％乙腈/水/0.05％三氟乙酸)，得到白色粉末(161mg，42％)。1HNMR(DMSO)δ11.21(s，1H)，9.38(s，2H)，8.96(s，2H)，8.36(s，1H)，8.07(d，1H，J＝7.3)，7.99(d，1H，J＝8.5)，7.92(s，1H)，7.73(m，6H)，7.42(d，1H，J＝7.7)，7.16(s，1H)，2.92(s，3H)，2.29(s，3H)。C24H23N6O3S的HRMS計算值475.1552；實測值475.1554。
實施例113、114和1151-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽(實施例113)1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑(實施例114)和1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑(實施例115)部分A2-甲硫基苯基硼酸的製備將2-溴代苯硫基甲烷(29.0g，143mmol)溶於無水四氫呋喃(400ml)中並冷卻至-75℃。用50分鐘，加入正丁基鋰(62.0ml，2.5M的己烷溶液，155mmol)。攪拌25分鐘後，用35分鐘加入硼酸三異丙酯(46ml，199mmol)。去除冷卻浴，於室溫下將該反應物攪拌16小時。在冰浴上冷卻產生的溶液，加入6M鹽酸(100ml)。於室溫下將該混合物攪拌5小時，濃縮至原體積的一半。使濃縮的溶液分配於乙醚和水中。用2M氫氧化鈉萃取有機層，隨後再用6M鹽酸酸化，用乙醚回萃取數次。經硫酸鈉乾燥這些乙醚洗滌液，過濾並蒸發，得到米色固體(20.4g，85％)。1HNMR(CDCl3)δ8.01(dd，1H，J＝7.3，J』＝1.4)，7.53(dd，1H，J＝7.7，J』＝1.1)，7.43(td，1H，J＝7.3，J』＝1.8)，7.34(td，1H，J＝7.3，J』＝1.5)，6.22(s，2H)，2.50(s，3H)。
部分B2-[(雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-溴代嘧啶的製備於0℃，將氫化鈉(5.06g，60％，127mmol)分兩份加至在無水四氫呋喃(500ml)中的2-氨基-5-溴代嘧啶(10.0g，57mmol)中。將該反應物攪拌30分鐘，加入二碳酸二叔丁酯(27.6g，126mmol)。將產生的混合物回流17小時，用水小心驟冷並濃縮。用乙酸乙酯稀釋濃縮的混合物並用水萃取。用乙酸乙酯萃取合併的含水層。合併所有的有機層，經硫酸鈉乾燥，過濾並蒸發。粗品產物經矽膠層析(10-15％乙酸乙酯/己烷)，得到所需產物(15.48g，72％)。1HNMR(CDCl3)δ8.78(s，2H)，1.47(s，18H)。
部分C2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(2』-甲硫基苯基)嘧啶的製備將2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-溴代嘧啶(2.00g，5.3mmol)溶於苯(130ml)中。加入2-甲硫基苯基硼酸(2.24g，13.3mmol)、碳酸鈉水溶液(13ml，2.0M，26mmol)、四丁基溴化銨(86mg，0.26mmol)和雙(三苯膦)氯化鈀(II)(190mg，0.27mmol)，使產生的混合物在真空下通入氬氣，然後回流17小時。用乙酸乙酯和水稀釋冷卻的混合物。分離各層，經硫酸鈉乾燥有機物，過濾並蒸發。粗品產物經矽膠層析(50％乙酸乙酯/己烷)，蒸發並經矽膠第二次層析(30-50％乙酸乙酯/己烷)，得到所需產物(2.13g，96％)。1HNMR(CDCl3)δ8.81(s，2H)，7.41(m，2H)，7.25(m，2H)，2.39(s，3H)，1.49(s，18H)。
部分D2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基-5-(2』-甲基磺醯基苯基)嘧啶的製備將2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(2』-甲硫基苯基)嘧啶(2.13g，5.1mmol)溶於甲醇(20ml)中，並冷卻至0℃。在另外一個燒杯中，用水稀釋至27ml得到過硫酸氫鉀製劑(5.49g)的溶液。取出部分該溶液(17ml，5.6mmol)，用飽和的磷酸鈉溶液(4.7ml)調節pH為4.2。將該混合物加至上述反應物中，並於室溫下攪拌23小時。用水稀釋產生的混合物，用氯仿萃取。合併有機層，用水和鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並蒸發。粗品產物經矽膠層析(50-100％乙酸乙酯/己烷)得到碸(1.28g，56％)。1HNMR(CDCl3)δ8.81(s，2H)，8.28(dd，1H，J＝7.6，J』＝1.4)，7.72(m，2H)，7.39(dd，1H，J＝7.3，J』＝1.4)，2.76(s，3H)，1.50(s，18H)。
部分E2-氨基-5-(2』-甲基磺醯基苯基)嘧啶鹽酸鹽的製備將2-[雙(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(2』-甲基磺醯基苯基)嘧啶(1.28g，2.8mmol)懸浮於HCl/二氧六環(10ml，4.0M)中，於室溫下攪拌20小時。用乙醚研磨產生的混合物，過濾得到白色固體(772mg，95％)。1HNMR(CDCl3+幾滴MeOD)δ8.53(s，2H)，8.22(dd，1H，J＝7.7，J』＝1.8)，7.77(m，2H)，7.40(dd，1H，J＝7.4，J』＝1.5)，2.94(s，3H)。
部分F1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑的製備將草醯氯(175μl，2.0mmol)和二甲基甲醯胺(2滴)加至在二氯甲烷(5ml)中的1-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑-5-羧酸(300mg，1.3mmol)中，於氬氣下攪拌120分鐘。蒸發產生的溶液，並再溶於二氯甲烷(5ml)中。加入4-二甲氨基吡啶(480mg，3.9mmol)和2-氨基-5-(2』-甲基磺醯基苯基)嘧啶鹽酸鹽(377mg，1.3mmol)，於氬氣、室溫下攪拌5天。粗品反應物經矽膠層析(2-5％甲醇/氯仿洗脫)，得到粗品，將其再溶於氯仿中，用1M鹽酸萃取。經硫酸鈉乾燥有機物，過濾並蒸發得到純的產物(486mg，80％)。1HNMR(CDCl3)δ8.69(s，2H)，8.64(s，1H)，8.25(dd，1H，J＝7.7，J』＝1.5)，7.84(m，1H)，7.73(m，4H)，7.55(t，1H，J＝7.6)，7.35(dd，1H，J＝7.3，J』＝1.4)，6.79(s，1H)，2.80(s，3H)，2.42(s，3H)。
部分G1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽和1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑的製備將1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑(471mg，1.0mmol)溶於無水氯仿(15ml)和無水甲醇(5ml)中，並冷卻至0℃。用30分鐘向氯化鈉(480g)中加入硫酸(45ml)產生氯化氫氣體，通入上述反應物中。去除氯化氫氣體產生儀，密封反應物並置於冰箱(4℃)18小時。蒸發反應物並再溶於無水甲醇(15ml)中。加入碳酸銨(487mg，5.1mmol)，於室溫下將該反應物攪拌20小時，然後蒸發。將粗品產物溶於/懸浮於乙腈、水、三氟乙酸、二甲基亞碸和甲醇的混合液中。將可溶部分經C-18反相柱進行製備性HPLC純化(10-70％乙腈/水/0.05％三氟乙酸)，得到為三氟乙酸鹽的所需脒(0.31g，51％)。1HNMR(DMSO)δ11.38(s，1H)，9.39(s，2H)，9.00(s，2H)，8.67(s，1H)，8.10(dd，1H，J＝8.1，J』＝1.5)，7.92(m，1H)，7.74(m，5H)，7.49(dd，1H，J＝7.3，J』＝1.1)，7.06(s，1H)，3.03(s，3H)，2.29(s，3H)。C23H22N7O3S的HRMS計算值476.1505；實測值476.1529。由製備性HPLC分離第二種產物，與上述的不溶性固體合併進行矽膠純化(10％甲醇/氯仿)。將粗品醯胺懸浮於甲苯中並過濾。如此獲得的白色固體為所需醯胺(52mg，11％)。1HNMR(DMSO)δ11.33(s，1H)，8.64(s，2H)，8.08(m，2H)，7.92(s，1H)，7.77(m，3H)，7.48(m，4H)，6.95(s，1H)，3.01(s，3H)，2.27(s，3H)。C23H21N6O4S的HRMS計算值477.1345；實測值477.1350。
實施例1161-(3-(N-氨基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽將1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(150mg)溶於無水甲醇中，並冷卻至0℃。通入無水HCl 15分鐘。用18小時使產生的溶液溫熱至室溫。真空濃縮該混合物。C25H23N5O4S1的LRMS(M+H)+＝489。將其50mg溶於10ml無水甲醇中。加入肼(0.10ml)，於室溫下將產生的混合物攪拌4小時。真空濃縮該混合物。經HPLC純化，得到2.5mg(經HPLC測定純度98％)產物。C28H31N7O3S1HRMS的(M+H)+計算值490.162947，實測值490.164868。1HNMR(CD3OD)δ1.02(s，9H)，2.38(s，3H)，6.94(s，1H)，7.305(d，1H，J＝7.69Hz)，7.53(t，1H，7.69Hz)，6.64-7.85(m，7H)，8.085(d，1H，J＝8.06Hz)。
實施例1171-(3-(N-氨基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽將3-[4-(2-(正-丁氨基磺醯基)苯基)氨基苯基-3-甲基-5-羧基吡唑]氰基苯(phenyl)(1.0g)溶於無水甲醇中，並冷卻至0℃。通入無水HCl 15分鐘。用18小時使產生的溶液溫熱至室溫。真空濃縮該混合物。C25H23N5O4S1的LRMS(M+H)+＝489。將其300mg溶於10ml無水甲醇中。加入肼(0.023ml)，於室溫下將產生的混合物攪拌4小時。真空濃縮該混合物。經HPLC純化，得到23mg(經HPLC測定純度98％)產物。C24H23N7O3S1(M+H)+的HRMS計算值546.228735，實測值546.228088。1HNMR(CD3OD)δ2.38(s，3H)，6.94(s，1H)，7.31(d，1H，J＝7.33Hz)，7.495(d，2H，J＝7.33Hz)，7.59-7.86(m，7H)，8.08(d，1H，J＝7.69Hz)。
實施例1181-(3-(N-甲基-N-羥基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽將3-[4-(2-(叔-丁氨基磺醯基)苯基)氨基苯基-3-甲基-5-羧基吡唑]氰基苯(300mg)溶於/懸浮於25ml甲醇中。加入三乙胺(0.098ml)和N，N-甲基羥胺鹽酸鹽(0.048g)。於50℃將該反應物攪拌15小時。真空濃縮該混合物。經矽膠層析純化，用10％甲醇/二氯甲烷作為洗脫劑，得到360mg產物。C29H32N6O4S1(M+H)+的HRMS計算值561.228401，實測值561.22987。1HNMR(CD3OD)δ1.02(s，9H)，2.38(s，3H)，3.40(s，3H)，3.62(s，1H)，6.96(s，1H)，7.305(d，1H，J＝7.69Hz)，7.42(d，2H，J＝8.79Hz)，3.53(t，1H，J＝8.06Hz)，7.60(t，1H，J＝7.32Hz)，7.65(d，2H，J＝8.06Hz)，7.70-7.78(m，4H)，8.085(d，1H，J＝7.69Hz)。
實施例1191-(3-(N-甲基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽將1-(3-(N-甲基-N-羥基-脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-正丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(300mg)溶於乙酸(25ml)中。加入三氟乙酸酐(0.106ml)，於室溫下將該反應物攪拌35分鐘。加入10％鈀炭(300mg)，將該反應容器置於Parr振動器(50psi氫氣壓力)上17小時。通過硅藻土過濾該反應物，真空濃縮該混合物。經HPLC純化，得到33mg產物(經HPLC測定純度97％)。C29H32N6O3S1(M+H)+的HRMS計算值545.233486，實測值545.233079。1HNMR(CD3OD)δ1.02(s，9H)，2.38(s，3H)，3.09(s，3H)，6.94(s，1H)，7.30(d，1H，J＝7.33Hz)，7.425(d，2H，J＝8.42Hz)，7.50(t，1H，J＝7.69Hz)，7.57-7.64(m，3H)，7.685(d，1H，7.32Hz)，7.73-7.77(m，2H)，7.87(s，1H)，8.085(d，1H，J＝7.70Hz)。
實施例1201-(3-(N-甲基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽將1-(3』-(N-甲基-N-羥基-脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-正丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(347mg)溶於三氟乙酸(10ml)中，並於50℃攪拌1小時。真空濃縮該混合物(346mg)。C25H24N6O4S1(M+H)+的LRMS為505。將該物質(346mg)溶於乙酸(100ml)中。加入三氟乙酸酐(0.116ml)，於室溫下將該反應物攪拌35分鐘。加入10％鈀炭(300mg)，置於Parr振動器(50psi氫氣壓力)上18小時。通過硅藻土過濾該反應物，真空濃縮該混合物。經HPLC純化，得到80mg產物(經HPLC測定純度98％)。C25H24N6O3S1(M+H)+的HRMS計算值489.172971，實測值489.172971。1HNMR(CD3OD)δ2.38(s，3H)，3.08(s，3H)，6.94(s，1H)，7.31(d，1H，J＝7.33Hz)，7.395(d，2H，J＝8.79Hz)，7.51(t，1H，J＝7.32Hz)，7.57-7.68(m，6H)，8.085(d，1H，J＝7.47Hz)。
實施例1211-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法(實施例24)，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ8.40-6.95(m，11H)，9.25(s，1H)，9.50(s，1H)，11.55(s，1H)。MS(ESI)464.17(M+H)+。
實施例1221-(3-氨基羰基苯基)-5-{[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑根據前述標準的Pinner脒反應、水解和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ8.40-7.39(m，11H)，11.55(s，1H)。MS(ESI)465.11(M+H)+。
實施例1231-(3-脒基苯基)-5-{[5-(2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ8.40-7.49(m，11H)，9.25(s，1H)，9.5(s，1H)，11.60(s，1H)。MS(ESI)453.20(M+H)+。
實施例1241-(3-脒基苯基)-5-[(4』-溴苯-1-基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽根據前述標準的Pinner脒反應和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ8.20-7.55(m，8H)，9.20(s，1H)，9.5(s，1H)，11.55(s，1H)。MS(ESI)386.03(M+H)+。
實施例1251-(3-氨基羰基苯基)-5-{[5-(2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑根據前述標準的Pinner脒反應、水解和純化方法，製備為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ8.40-7.50(m，11H)，11.60(s，1H)。MS(ESI)454.12(M+H)+。
實施例1265-(3-脒基苯基)-1-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基]四唑三氟乙酸鹽部分AN-(4-溴苯甲基)-3-氰基苯甲醯胺的製備將4-溴苄胺鹽酸鹽(3.36g，15.1mmol)溶於二氯甲烷(100ml)中。加入三乙胺(8.4ml，60mmol)，接著加入3-氰基苄基氯(2.50g，15.1mmol)。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌15分鐘。用二氯甲烷稀釋，用水和鹽水洗滌。經硫酸鎂乾燥二氯甲烷溶液，濃縮得到3.5g所需產物。1HNMR(CDCl3)δ4.60(d，2H)，7.0(s，1H)，7.20-8.20(m，8H)。MS(DCI-NH3)315(M+H)+。
部分B1-(4-溴苯甲基)-5-(3-氰基苯基)四唑的製備將得自部分A的物質(3.2g，10mmol)溶於乙腈(100ml)中，加入疊氮化鈉(0.7g，10mmol)。在冰浴上冷卻該混合物，加入三氟甲磺酸酐(1.7ml，10mmol)。然後去除冰浴，於室溫、氮氣下攪拌過夜。用乙酸乙酯稀釋該反應混合物，用水和鹽水洗滌。經硫酸鎂乾燥，濃縮並經矽膠層析(二氯甲烷)得到2.0g所需產物。1HNMR(CDCl3)δ5.60(s，2H)，7.05-7.90(m，8H)。MS(NH3-CI)340，342(M+H)+。
部分C5-(3-氰基苯基)-1-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基]四唑的製備將得自部分B的物質(0.36g，1.06mmol)和2-三氟甲基苯基硼酸(0.24g，1.26mmol)溶於苯(30ml)中。於室溫、通入氮氣下攪拌30分鐘。然後加入碳酸鉀(2ml，2M，4mmol)、四丁基溴化銨(50mg，0.15mmol)和四(三苯膦)鈀(0)(200mg，0.17mmol)。於氮氣下，將該混合物回流4小時。去除溶劑。將殘留物溶於二氯甲烷中，用水和鹽水洗滌。經硫酸鎂乾燥，濃縮並經矽膠層析，用二氯甲烷洗脫，得到0.41g所需產物。1HNMR(CDCl3)δ5.70(s，2H)，7.10-7.85(m，12H)。MS(NH3-CI)406.1(M+H)+。
部分D5-(3-脒基苯基)-1-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基]四唑三氟乙酸鹽的製備將得自部分C的物質溶於10ml無水氯仿和10ml無水甲醇中。在冰浴上冷卻該混合物，通入HCl氣體至溶液飽和。密封該反應混合物，並於0℃保持12小時。去除溶劑，真空乾燥固體。將產生的固體再溶於20ml無水甲醇中，加入乙酸銨(0.77g，10eq)。密封該混合物，於室溫下攪拌12小時。去除溶劑。將固體溶於乙腈/水/三氟乙酸中，經反相HPLC純化，得到150.0mg所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ5.95(s，1H)，7.19-8.20(m，12H)，9.35(s，1H)，9.50(s，1H)。MS(ESI)423.17(M+H)+。
實施例1271-[(3-脒基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A1-[(3-氰基苯基)甲基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯的製備向3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯(2.0g，13.0mmol)的50ml二甲基甲醯胺溶液中加入3-氰基苄基溴(2.54g，13.0mmol)和碘化鉀(6.46g，38.9mmol)。於65℃將產生的混合物攪拌16小時。將該反應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，用飽和的硫代硫酸鈉水液洗滌兩次，用鹽水洗滌兩次，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)得到2.5g(71％)目標化合物。MS(ESI)270(M+H)+。
部分B1-[(3-氰基苯基)甲基]-3-甲基吡唑-5-羧酸酯的製備向1-[(3-氰基苯基)甲基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯(2.37g，8.80mmol)的20ml甲醇和20ml水的溶液中加入氫氧化鈉(0.70g，17.6mmol)，於室溫下將產生的溶液攪拌16小時。用10％鹽酸水溶液酸化該混合物，用乙酸乙酯稀釋，用鹽水洗滌兩次，經硫酸鎂乾燥，真空濃縮，得到目標化合物(1.9g，90％)，不經進一步純化而使用。MS(ESI)242(M+H)+。
部分C1-[(3-氰基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備向1-[(3-氰基苯基)甲基]-3-甲基吡唑-5-羧酸酯(1.80g，7.46mmol)的20ml二甲基甲醯胺溶液中加入(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)胺(2.50g，8.21mmol)、苯並三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)氟磷酸鏻(BOP試劑，4.95g，11.19mmol)和三乙胺(1.13g，11.19mmol)。於60℃將產生的混合物攪拌16小時。將該反應物冷卻至室溫，然後用乙酸乙酯稀釋，用鹽水洗滌四次，經硫酸鎂乾燥並真空濃縮。殘留物經快速層析純化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到1.9g(49％)目標化合物。MS(ESI)528(M+H)+。
部分D1-[(3-脒基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽的製備向1-[(3-氰基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(1.77g，3.35mmol)的40ml乙酸甲酯溶液中加入無水甲醇(1.36ml，33.5mmol)。將該溶液冷卻至0℃。然後向該溶液中通入無水HCl 15分鐘。密封該溶液，於室溫下攪拌過夜。真空去除揮發物。在高真空下乾燥殘留物1小時。然後將該殘留物溶於100ml無水甲醇中。加入碳酸銨(1.93g，20.21mmol)，於室溫下將該反應物攪拌過夜。真空去除揮發物，殘留物經製備性HPLC純化(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)，得到為白色粉末的目標化合物。MS(ESI)489(M+H)+。
實施例1281-[(4-脒基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A1-[(4-氰基苯基)甲基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯的製備使3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯(2.50g，16.21mmol)與4-氰基苄基溴(3.18g，16.21mmol)和碘化鉀(8.07g，48.65mmol)反應，得到3.1g(70％)目標化合物。MS(ESI)270(M+H)+。
部分B5-羧基-1-[(4-氰基苯基)甲基]-3-甲基吡唑的製備根據前述方法，將1-[(4-氰基苯基)甲基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯(2.96g，10.99mmol)轉化為2.4g(91％)目標化合物。MS(ESI)242(M+H)+。
部分C1-[(4-氰基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備根據前述方法，將5-羧基-1-[(4-氰基苯基)甲基]-3-甲基吡唑-5-甲酸酯(2.29g，9.49mmol)轉化為2.0g(40％)目標化合物。MS(ESI)528(M+H)+。
部分D1-[(4-脒基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽的製備根據前述方法，將1-[(4-氰基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(0.78g，1.47mmol)轉化為目標化合物。MS(ESI)489(M+H)+。
實施例1291-(3-脒基苯基)-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑三氟乙酸鹽部分A於100℃，在碳酸鉀存在下，將3-氟苄腈(4.84g，40mmol)與咪唑(2.72g，40mmol)一起在二甲基甲醯胺中加熱8小時，得到定量產率的為白色固體的偶合產物。1HNMR(CDCl3)δ7.89(s，1H)，7.70(d，J＝0.8Hz，1H)，7.68-7.58(m，3H)，7.30(d，J＝1.0Hz，1H)，7.26(s，1H)；LRMS170(M+H)+。
部分B於-78℃，緩慢用四氫呋喃(60ml)中的正丁基鋰(1.6M，6.3ml)處理得自部分A的產物(1.52g，9mmol)40分鐘，然後於該溫度下緩慢用氯代甲基甲酸酯(942mg，10mmol)驟冷。於-78℃，攪拌產生的混合物，並2小時溫熱至室溫。然後傾至水和乙酸乙酯中。分離有機層，用水和鹽水洗滌，並經硫酸鎂乾燥。去除乙酸乙酯後，殘留物經柱層析純化，用乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1)洗脫，得到2-咪唑基苯基乙基酯衍生物(1.33g，65％)，為白色固體。1HNMR(CDCl3)δ7.80-7.77(m，1H)，7.65-7.61(m，3H)，7.33(s，1H)，7.20(s，1H)；LRMS228(M+H)+。
部分C於0℃，緩慢向4-[(鄰-磺醯基叔丁基)-苯基]苯胺(304mg，1mmol)的二氯甲烷(20ml)攪拌溶液中加入三甲基鋁(2M己烷溶液，1ml)，用15分鐘將產生的混合物溫熱至室溫。滴加部分B產物的二氯甲烷(5ml)溶液，將產生的混合物回流2小時。用水驟冷該混合物，用乙酸乙酯稀釋，並通過硅藻土過濾。分離有機層，用水和鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥。去除乙酸乙酯後，殘留物經柱層析純化，用乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1)作為洗脫劑，得到為白色固體的偶合產物(260mg，52％)。1HNMR(CDCl3)δ9.41(s，1H)，8.15(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.3Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.74-7.57(m，6H)，7.55(td，J＝7.7Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.8Hz，J＝1.8Hz，2H)，7.29(dd，J＝8.1Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.28(d，J＝0.8Hz，1H)，7.22(d，J＝0.8Hz，1H)，3.64(s，1H)，0.99(s，9H)；LRMS500.1(M+H)+。
部分D然後根據標準Pinner脒和純化方法，得到目標產物(120mg，50％)。1HNMR(CD3OD)δ8.08(dd，J＝7.7Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.91-7.88(m，2H)，7.83(dd，J＝8.4Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.74(t，J＝8.0Hz，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58(dd，J＝7.3Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.50(s，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32(s，1H)，7.30(dd，J＝7.3Hz，J＝1.1Hz，1H)；ESMS461(M+H)+。
實施例1301-(3-脒基苯基)-4-甲基-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑根據前述標準的偶合方法，製備1-(3-氰基苯基)-4-甲基-咪唑基-2-甲酸乙酯。根據前述標準的Weinreb條件(三甲基鋁)使該物質偶合，並經歷Pinner脒反應和通常的純化方法，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.09(dd，J＝8.1Hz，J＝1.1Hz，1H)，7.89(t，J＝1.5Hz，1H)，7.87(d，J＝1.8Hz，1H)，7.81-7.78(m，1H)，7.72(t，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.57(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.50(td，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.26(s，1H)，2.33(s，3H)；13CNMR(CD3OD)δ167.73，158.04，143.04，141.49，140.47，139.62，138.64，137.53，133.65，133.45，132.93，132.76，132.35，131.25，130.55，129.09，128.74，128.63，126.69，120.87，13.27；ESMSm/z 475.19(M+H，100)+；C24H23N6O3S1的HRMS計算值475.1552，實測值475.1548。
實施例1311-(3-脒基苯基)-5-氯-4-甲基-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑在回流的四氯化碳中，用NCS使1-(3-氰基苯基)-4-甲基-咪唑-2-甲酸乙酯氯化，得到5-氯代咪唑衍生物，使其進行Pinner脒反應，隨後經通常的純化方法，得到為無色結晶的目標化合物(145mg，34.8％)。1HNMR(CD3OD)δ8.07(d，J＝7.7Hz，1H)，7.96(d，J＝7.3Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.78(d，J＝7.7Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝8.5Hz，2H)，7.57(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(t，J＝7.7Hz，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.29(d，J＝7.7Hz，1H)，2.32(s，3H)；13CNMR(CD3OD)δ167.33，157.41，143.05，141.47，139.26，138.46，138.32，137.59，135.51，134.27，133.63，132.91，131.48，131.22，130.84，129.98，128.74，128.61，128.43，120.98，12.22；ESMSm/z 509.1(M+H，100)；C24H22Cl1N6O3S1的HRMS計算值509.1163，實測值509.1172。
實施例1325-(3-脒基苯基)-2-甲基-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑部分A通過在乙酸中，使2-溴代-(3-氰基)苯甲醯基乙酸乙酯和乙酸銨反應，製備2-甲基-4-(3』-氰基)苯基-5-甲酸乙酯，產率為20％。1HNMR(CDCl3)δ10.03(BS，1H)，8.25(bs，1H)，8.17(bd，1H)，7.40(d，1H)，7.44(t，1H)，4.30(q，2H)，2.50(s，3H)，1.30(t，3H)ppm；氨CI質譜272(M+H，100)。
部分B使得自部分A的產物與2』-叔丁氨基磺醯基-1-氨基聯苯以及三甲基鋁進行Weinreb偶合，得到所需偶合產物，然後進行標準的Pinner脒反應和通常純化，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.29(s，1H)，8.10(dd，J＝7.9Hz，J＝1.2Hz，1H)，8.06(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.6Hz，1H)，7.73(d，J＝7.8Hz，1H)，7.70(bs，2H)，7.61(td，J＝7.6Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.52(td，J＝7.6Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.42(d，J＝6.8Hz，2H)，7.33(dd，J＝7.6Hz，J＝1.2Hz，1H)，2.53(bs，3H)；C24H22N6O3S1的ESMS計算值m/z 475.1(M+H，100)。
實施例133和1341-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(苯並咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑和1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(苯並咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑部分AN-(4-硝基苯基)苯並咪唑的製備製備1.26g 4-溴代硝基苯和0.74g苯並咪唑的50ml無水二甲基甲醯胺懸浮液。向該反應混合物中加入0.94g碳酸鉀。將反應混合物溫熱至80℃72小時。用100ml水稀釋該反應混合物，用每份50ml乙酸乙酯萃取三次。合併萃取物並乾燥。過濾並真空濃縮產生的有機物，得到粗品產物。LRMS(NH3-CI)240(M+H，100)，1HNMR(CDCl3)δ8.50(d，2H)，8.20(s，1H)，7.93(複雜的，1H)，7.75(d，2H)，7.63(複雜的，1H)，7.42(複雜的，2H)。
部分BN-(4-氨基苯基)苯並咪唑的製備製備0.6g粗品N-(4-硝基苯基)苯並咪唑和催化量的10％鈀炭的20ml甲醇懸浮液。將反應混合物置於1個大氣壓氫氣下，攪拌15小時。使反應混合物通過1」硅藻土墊，真空濃縮濾液，得到粗品產物。LRMS(NH3-CI)210(M+H，100)，1HNMR(DMSO-d6)δ9.25(s，1H)，7.83(複雜的，1H)，7.60(複雜的，1H)，7.47(複雜的，2H)，7.35(d，2H)，6.80(d，2H)。
部分CN-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(苯並咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑的製備向0.16gN-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑5-羧酸和25ml二氯甲烷中加入0.07ml草醯氯和2滴二甲基甲醯胺。使反應進行過夜。濃縮該反應混合物，並置於高真空下，得到粗品醯氯，然後在標準條件下與部分B的產物偶合，得到粗品N-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-N-苯並咪唑-1-基-苯基)氨基羰基)吡唑。LRMS(ESI)419(M+H，20)，210(M+2H)++。
部分DN-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(苯並咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準轉化，將部分C獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將0.24g粗品苄腈轉化為0.02g苄脒雙三氟乙酸鹽(標準HPLC純化)，LRMS(ES+)436.21(M+H)，HRMS(FAB)計算值436.188584，質譜436.191317，以及0.003g苯甲醯胺LRMS(ES+)437(M+H)，459(M+Na)，HRMS(NH3-CI)計算值437.172599，實測值437.173670。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.76(s，1H)，9.40(s，2H)，9.02(s，2H)，8.59(s，1H)，7.94(s，1H)，7.88(d，2H)，7.76(複雜的，3H)，7.64(複雜的，4H)，7.32(複雜的，2H)，7.05(s，1H)，2.30(s，3H)。
實施例135和1361-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-甲基咪唑基)苯基)氨基羰基]吡唑和1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-甲基咪唑基)苯基)氨基羰基]吡唑部分AN-(4-硝基苯基)-2-甲基咪唑的製備在冷卻下，在60ml二甲基甲醯胺中用0.56g 60％氫化鈉的油分散液處理2-甲基咪唑(1.04g)。0.33小時後用0.5小時分三份加入4-溴代硝基苯。使反應混合物溫熱至室溫過夜。用100ml 1.0M鹽酸溶液稀釋混合物，用每份30ml乙酸乙酯萃取三次。合併萃取物，經硫酸鎂乾燥。真空濃縮產生的有機物。粗品經標準的層析技術純化，得到為結晶固體的純化產物。LRMS(NH3-CI)204(M+H，100)，1HNMR(CDCl3)δ8.40(d，2H)，7.50(d，2H)，7.05(d，2H)，2.43(s，3H)。
部分B1-(4-氨基苯基)-2-甲基咪唑的製備在15ml甲醇中，用催化量的10％鈀炭處理N-(4-硝基苯基)-2-甲基咪唑(0.47g)。將該混合物置於氫氣環境下。攪拌該反應混合物3小時，然後通過1」硅藻土墊。減壓濃縮產生的濾液，得到目標化合物。LRMS(NH3-CI)174(M+H，100)，1HNMR(CDCl3)δ7.05(d，1H)，6.97(d，2H)，6.77(d，1H)，6.60(d，2H)，5.34(s，2H)，2.13(s，3H)。
部分CN-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-2-甲基咪唑基苯基)氨基羰基)吡唑的製備向0.24gN-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑5-羧酸和20ml二氯甲烷中加入0.14ml草醯氯和2滴二甲基甲醯胺。使反應進行過夜。濃縮該反應混合物，並置於高真空下，得到粗品醯氯，然後在標準條件下與部分B的產物偶合，得到為鹽酸鹽的目標化合物。LRMS(ESI)383(M+H，100)，1HNMR(DMSO-d6)δ10.90(s，1H)，7.95(s，1H)，7.90(d，2H)，7.83(m，2H)，7.75(m，2H)，7.63(m，1H)，7.57(d，2H)，7.10(s，1H)，2.49(s，3H)，2.30(s，3H)。
部分D1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑和1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-甲基咪唑基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備通過Pinner合成和隨後用碳酸銨處理亞胺酸酯脒化，將N-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-2-甲基咪唑基苯基)氨基羰基)吡唑轉化為相應的苄脒。然後通過標準的HPLC技術純化粗品混合物，經冷凍乾燥後得到為白色固體的苄脒，LRMS(ES+)400(M+H，100)；HRMS計算值400.188584，質譜400.188113。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.87(s，1H)，9.40(s，2H)，9.30(s，2H)，7.95(s，1H)，7.89(d，2H)，7.80(m，2H)，7.75(m，2H)，7.65(m，1H)，7.55(d，2H)，7.05(s，1H)，2.47(s，3H)，2.30(s，3H)。在純化中，分離得到相應的苯甲醯胺副產物。LRMS(ES+)401(M+H)HRMS(NH3-CI)計算值401.172599，質譜410.170225。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.77(s，1H)，8.78(s，1H)，8.09(s，1H)，7.94(s，1H)，7.87(m，3H)，7.77(m，1H)，7.65(d，2H)，7.63(m，1H)，7.50(複雜的，3H)，7.36(m，2H)，6.95(s，1H)，2.30(s，3H)。
實施例1371-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1，2，4-三唑-2-基)苯基)氨基羰基]吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1，2，4-三唑基)苯基)氨基羰基]吡唑根據標準方法得到吡唑醯氯，並根據標準的DMAP偶合與0.18g得自商業的4-(1-N-1，2，4-三唑基(triazolo))苯胺偶合，得到1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1，2，4-三唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑。使粗品產物從2∶1二氯甲烷和甲醇中重結晶，得到為白色固體的產物。LRMS(NH3-CI)370(M+H)，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.57(s，1H)，9.20(s，1H)，8.19(s，1H)，7.97(s，1H)，7.80(複雜的，6H)，7.65(t，1H)，7.00(s，1H)，2.29(s，3H)。
部分B1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1，2，4-三唑基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準轉化，將部分A獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將0.13g苄腈轉化為苄脒雙三氟乙酸鹽(標準HPLC純化)，LRMS(ES+)387(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值387.168182，質譜387.166790。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.70(s，1H)，9.39(s，2H)，9.20(2，1H)，9.02(s，2H)，8.19(s，1H)，7.91(s，1H)，7.79(m，5H)，7.70(m，2H)，7.02(s，1H)，2.31(s，3H)。
實施例1381-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑的製備根據標準方法得到吡唑醯氯，並根據標準的DMAP偶合與0.19g得自商業的4-環己基苯胺偶合，得到1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑。LRMS(NH3-CI)385(M+H)，402(M+NH4)，1HNMR(DMSO，300MHz)δ10.40(s，1H)，7.92(s，1H)，7.82(d，1H)，7.72(d，1H)，7.61(t，1H)，7.50(d，2H)，7.13(d，2H)，6.92(s，1H)，3.31(s，1H)，2.25(s，3H)，1.71(複雜的，5H)，1.13(複雜的，5H)。
部分B1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑的製備根據標準轉化，將部分A獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將粗品苄腈轉化為苄脒三氟乙酸鹽。粗品產物經標準HPLC純化。LRMS(ES+)402(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值402.229386，質譜402.227504。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.30(s，1H)，9.38(s，2H)，9.07(s，2H)，7.90(s，1H)，7.77(m，1H)，7.69(m，2H)，7.50(d，2H)，7.12(d，2H)，6.93(s，1H)，3.31(m，1H)，2.28(s，3H)，1.71(複雜的，5H)，1.32(複雜的，5H)。
實施例1391-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[1，1』]-聯苯-4-基氨基羰基]吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[[1，1』]-聯苯-4-基氨基羰基]吡唑的製備根據標準方法得到吡唑醯氯，並根據標準的DMAP偶合與0.19g得自商業的4-氨基聯苯偶合，得到1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[[1，1』]-聯苯-4-基氨基羰基]吡唑。LRMS(NH3-CI)379(M+H)，386(M+NH4)，HRMS(NH3-CI)計算值396.182436，質譜396181736。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.57(s，1H)，9.20(s，1H)，8.19(s，1H)，7.97(s，1H)，7.80(複雜的，6H)，7.65(t，1H)，7.00(s，1H)，2.29(s，3H)。
部分B1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[1，1』]-聯苯-4-基氨基羰基]吡唑的製備根據標準轉化，將部分B獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將粗品苄腈轉化為苄脒三氟乙酸鹽。粗品產物經標準HPLC技術純化。LRMS(ES+)396(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值396.181736，質譜396.182436。1HNMR(DMSO，300MHz)δ10.60(s，1H)，9.40(s，2H)，8.99(s，2H)，7.91(m，1H)，7.80(複雜的，5H)，7.61(m，4H)，7.41(m，2H)，7.30(m，1H)，7.00(s，1H)，2.29(s，3H)。
實施例1401-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((4』-嗎啉代苯基)氨基羰基)吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-嗎啉代苯基)氨基羰基)吡唑根據標準方法由吡唑酸得到吡唑醯氯，並根據標準的DMAP偶合與0.26g得自商業的4-嗎啉代苯胺偶合，得到1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-嗎啉代苯基)氨基羰基)吡唑。LRMS(NH3-CI)388(M+H)，1HNMR(DMSO，300MHz)δ10.30(s，1H)，7.90(m，1H)，7.82(d，1H)，7.71(m，1H)，7.62(t，6H)，7.49(d，2H)，6.89(s，1H)，6.87(d，2H)，3.69(t，4H)，3.02(t，4H)，2.25(s，3H)。
部分B根據標準轉化，將部分A獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將粗品苄腈轉化為苄脒雙三氟乙酸鹽。粗品產物經標準HPLC純化。LRMS(ES+)405(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值405.203899，質譜405.201545。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.38(s，1H)，9.40(s，2H)，9.12(s，2H)，7.90(s，1H)，7.78(d，1H)，7.68(m，2H)，7.49(d，2H)，6.92(s，1H)，6.90(d，2H)，3.80(t，4H)，3.01(t，4H)，2.29(s，3H)。
實施例1411-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((2-三氟甲基)四唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑部分A4-(2-三氟甲基四唑基)硝基苯的製備在三氟乙酸酐存在下，使3.0g得自商業的4-硝基苯胺經三氟甲基乙醯化，得到粗品N-三氟乙醯基-4-硝基苯胺。LRMS(NH3-CI)252(M+NH4)，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ11.75(s，1H)，8.28(d，2H)，7.92(d，2H)。然後在四氯化碳中用三苯膦處理粗品物質，得到氯代亞胺。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ8.35(d，2H)，7.15(d，2H)。在乙腈中，用疊氮化鈉使粗品氯代亞胺環化，得到4-(2-三氟甲基四唑)硝基苯。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ8.54(d，2H)，7.80(d，2H)。研磨粗品2-三氟甲基四唑基苯胺，得到半粗品產物，用10％鈀炭將其催化還原為苯胺。LRMS(NH4-CI)230(M+H)，247(M+NH4)，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.256(d，2H)，6.65(d，2H)。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((2-三氟甲基)四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準方法得到吡唑醯氯，並根據標準的DMAP偶合與0.49g4-(2-三氟甲基四唑基)苯胺偶合，得到1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-三氟甲基四唑)-1-基-苯基)氨基羰基]吡唑。LRMS(NH3-CI)439(M+H)，461(M+Na+)，877(2M+H)，899(2M+Na)；1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.87(s，1H)，8.00(s，1H)，7.91(d，2H)，7.84(m，1H)，7.77(m，1H)，7.69(d，2H)，7.63(t，1H)，7.02(s，1H)，2.29(s，3H)。
部分C1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((2-三氟甲基)四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準轉化，將部分B獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將粗品苄腈轉化為苄脒三氟乙酸鹽(經標準HPLC純化)。LRMS(ES+)456(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值456.150816，質譜456.150428。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.92(s，1H)，9.40(s，2H)，9.18(s，2H)，7.90(複雜的，3H)，7.78(m，2H)，7.67(複雜的，3H)，7.08(s，1H)，2.32(s，3H)。
實施例1421-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((2-三氟甲基)四唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑於氫氣環境下，在三氟乙酸/甲醇中，使0.06g 1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-(2-三氟甲基四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑與10％鈀炭反應。數小時後，通過1英寸的硅藻土墊過濾反應混合物。減壓濃縮濾液，殘留物經標準的HPLC方法純化，得到所需化合物。LRMS(NH4-CI)443(M+H)，HRMS(NH4-CI)計算值443.155567，質譜443.155567。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.90(s，1H)，8.20(brd.s，2H)，7.90(d，2H)，7.69(d，2H)，7.62(s，1H)，7.42(複雜的，3H)，6.97(s，1H)，4.09(m，2H)，2.29(s，3H)。
實施例1431-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((4』-(N，N-二甲氨基)羰基氨基)苯-1』-基)氨基羰基]吡唑部分A4-((N，N-二甲氨基)羰基氨基)-1-硝基苯的製備於0℃、在二甲基甲醯胺中，用0.50g氫化鈉的60％油分散液處理1.56g 4-硝基苯胺。20分鐘後，滴加1.04ml N，N-二甲基氨基甲醯氯。使該混合物溫熱至室溫過夜。將該反應混合物傾至150ml冰水中。靜置1小時。通過真空過濾分離沉澱。LRMS(NH3-CI)210(M+H)，227(M+NH4)。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.97(s，1H)，8.12(d，2H)，7.70(d，2H)，2.91(s，6H)。
部分B1-氨基-4-((N，N-二甲氨基)羰基氨基)苯的製備在甲醇中，用催化量的10％鈀炭處理1.66g 4-N，N-二甲基脲硝基苯，並置於35psi氫氣下1小時。通過1英寸硅藻土墊，高真空濃縮濾液得到固體。LRMS(NH3-CI)180(M+H)。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((N，N-二甲氨基)羰基氨基)苯-1』-基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準的DMAP偶合，在二氯甲烷中使0.37g 4-N，N-二甲基脲苯胺與0.46g N-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-甲醯氯偶合。加入數滴二甲基甲醯胺以催化該反應。根據前述方法，製備N-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-甲醯氯。所需產物經標準的純化技術純化。LRMS(ES+)389(M+H)，411(M+Na+)，777(2M+H)，799(2M+Na)。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.35(s，1H)，8.22(s，1H)，7.91(s，1H)，7.82(d，1H)，7.71(d，1H)，7.63(t，1H)，7.46(d，2H)，7.37(d，2H)，6.91(s，1H)，2.88(s，6H)，2.29(s，3H)。
部分D1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((N，N-二甲氨基)羰基氨基)苯-1』-基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準轉化，將部分C獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將粗品苄腈轉化為苄脒三氟乙酸鹽(經HPLC純化)。LRMS(ES+)406(M+H)，811(H+-二聚物)HRMS(NH3-CI)計算值406.199148，質譜406.198887。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.37(s，1H)，9.40(s，2H)，9.02(s，2H)，8.23(s，1H)，7.91(s，1H)，7.78(d，1H)，7.68(m，2H)，7.43(d，2H)，7.38(d，2H)，6.95(s，1H)，2.87(s，6H)，2.29(s，3H)。
實施例144和1451-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N，N-二乙氨基)苯基)氨基羰基]吡唑(實施例144)和1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-((4』-N，N-二乙氨基)苯基)氨基羰基]吡唑(實施例145)部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N，N-二乙氨基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準方法得到吡唑醯氯，並根據標準的DMAP偶合與0.24g得自商業的N，N-二乙基-1，4-苯二胺偶合，得到1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-N，N-二乙氨基苯胺)氨基羰基]吡唑。LRMS(NH3-CI)374(M+H)，747(2M+H)；1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.16(s，1H)，7.90(s，1H)，7.81(m，1H)，7.71(m，1H)，7.60(t，1H)，7.37(d，2H)，6.88(s，1H)，6.59(d，2H)，3.26(m，4H)，2.25(s，3H)，1.02(t，6H)。
部分B1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N，N-二乙氨基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準轉化，將部分B獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將0.24g粗品苄腈轉化為0.256g苄脒雙三氟乙酸鹽(經HPLC純化)。LRMS(ES+)391(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值391.224635，質譜391.224109。在HPLC純化中也獲得0.017g苯甲醯胺。LRMS(ESI+)392(M+H)HRMS(NH3-CI)計算值392.208650，質譜392.207700。
實施例146和1471-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑(實施例146)和1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑(實施例147)部分A4-N-甲醯氨基硝基苯的製備於0℃，在四氫呋喃中用乙酸甲酸酐處理0.69g 4-氨基硝基苯。然後將該反應混合物溫熱至55℃2小時。減壓濃縮混合物，並將殘留物置於高真空下，得到粗品產物。LRMS(NH3-CI)184(M+NH4)。
部分B4-(1-四唑基)硝基苯的製備製備上述化合物、2.63g三苯膦、1.15g TMS疊氮化物和1.75gDEAD試劑在四氫呋喃中的溶液。攪拌24小時用水稀釋反應混合物，用二氯甲烷萃取。乾燥並濃縮有機萃取物，得到粗品產物，經標準的層析技術純化。LRMS(NH3-CI)209(M+NH4)，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.35(s，1H)，8.48(d，2H)，8.20(d，2H)。
部分C4-(1-四唑基)苯胺的製備在甲醇中，用10％鈀炭處理4-(1-四唑基)硝基苯，並置於40psi氫氣下2小時。使反應混合物通過1英寸硅藻土墊，並濃縮濾液得到粗品產物。LRMS(NH3-CI)162(M+H)，179(M+NH4)，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.79(s，1H)，7.42(d，2H)，6.67(d，2H)。
部分D1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基]氨基羰基]吡唑的製備根據標準方法得到吡唑醯氯，並根據標準的DMAP偶合與0.26g4-(1-四唑基)苯胺偶合，得到1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基]氨基羰基]吡唑。將該粗品物質直接使用。
部分E1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基]氨基羰基]吡唑的製備根據標準轉化，將部分D獲得的苄腈轉化為苄脒，經亞胺酸乙酯將粗品苄腈轉化為0.014g苄脒三氟乙酸鹽(經HPLC純化)。LRMS(ES+)388(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值388.163431，質譜388.165343。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.79(s，1H)，10.01(s，1H)，9.40(bs，2H)，8.99(bs，2H)，7.93(s，1H)，7.85(m，4H)，7.77(m，2H)，7.67(m，1H)，7.04(s，1H)，2.31(s，3H)。在HPLC純化中也得到0.007g苯甲醯胺。LRMS(ESI+)799(2M+Na)，777(2M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值389.147447，質譜389.149952。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.77(s，1H)，10.00(s，1H)，7.94(m，1H)，7.87(m，6H)，7.51(m，1H)，6.96(s，1H)，2.30(s，3H)。
實施例148、149和1501-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-乙醯基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑、1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑和1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((4』-哌嗪-1-基-苯基)氨基羰基)吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備根據標準方法得到吡唑醯氯，並根據標準的DMAP偶合與0.23g4-(N-boc-哌嗪)苯胺(可由得自商業的1-(4-硝基苯基)哌嗪容易地獲得)偶合，得到1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-苯基)氨基羰基]吡唑粗品。粗品產物經標準層析技術純化。LRMS(NH3-CI)487(M+H)。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.60(s，1H)，7.90(s，1H)，7.81(m，1H)，7.73(m，1H)，7.61(t，1H)，7.47(d，2H)，6.90(s，1H)，6.88(d，2H)，3.41(複雜的，4H)，3.01(複雜的，4H)，2.28(s，3H)，1.37(s，9H)。
部分B1-(3-偕胺肟苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備在乙醇/水中，用0.15g羥胺鹽酸鹽和0.11g碳酸鈉處理0.29g 1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((4』-N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基苯基)氨基羰基)吡唑。將反應混合物溫熱至回流溫度5小時。用含水洗滌液處理反應混合物，乾燥產生的有機物並真空濃縮，得到粗品偕胺肟。
部分C1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑和1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-乙醯基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備用乙酸和乙酸酐將粗品偕胺肟處理0.5小時。向反應混合物中加入催化量的10％鈀炭，並置於50psi下的Parr氫化儀上4小時。通過1英寸的硅藻土墊過濾，並濃縮濾液，得到粗品苄脒。經標準的HpLC技術純化。N-乙醯基化合物LRMS(ES+)446(M+H，100)HRMS(FAB+)計算值446.230448，質譜446.231327。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.33(s，1H)，9.39(bs，2H)，9.04(bs，2H)，7.90(s，1H)，6.77(d，1H)，7.68(m，2H)，7.48(d，2H)，6.94(s，1H)，6.90(d，2H)，3.52(m，4H)，3.02(m，4H)，2.28(s，3H)，2.00(s，3H)。除N-boc化合物外，也分離得到1-(3-脒基苯基-3-甲基-5-[(4』-(N-乙醯基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑副產物LRMS(ES+)504(M+H)HRMS(NH3-CI)計算值504.272313，質譜504.272536。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.34(s，1H)，9.38(bs，2H)，9.05(bs，2H)，7.90(m，1H)，7.77(m，1H)，7.67(m，2H)，7.47(d，2H)，6.94(s，1H)，6.90(d，2H)，3.42(m，4H)，3.00(m，4H)，2.29(s，3H)，1.39(s，9H)。
部分D1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備於室溫下，用三氟乙酸將0.043g 1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-苯基)氨基羰基]吡唑處理3小時。減壓濃縮反應混合物，得到粗品產物。粗品產物經標準HPLC技術純化。LRMS(ES+)404(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值404.219884，質譜404.221193。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.36(s，1H)，9.39(bs，2H)，9.18(bs，2H)，7.90(s，1H)，7.77(d，1H)，7.67(m，2H)，7.01(d，2H)，6.92(m，3H)，3.22(m，8H)，2.29(s，3H)。
實施例1511-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑的製備根據標準方法，將0.25g N-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸轉化為其相應的醯氯，並在DMAP存在下，在二氯甲烷中與0.15g 4-環己基苯胺反應，經處理和標準層析技術純化後得到目標化合物。LRMS(ES+)461(M+Na+)，899(Na+-二聚物)，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.57(s，1H)，8.13(s，1H)，7.95(d，1H)，7.86(d，1H)，7.69(t，1H)，7.65(s，1H)，7.50(d，2H)，7.15(d，2H)，2.41(複雜的，1H)，1.70(複雜的，5H)，1.25(複雜的，5H)。
部分B1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑的製備根據前述方法，經偕胺肟將氰基衍生物轉化為脒基衍生物。也如前所述，通過用乙酸/乙酸酐處理轉化為相應的乙酸酯並在氫氣環境下用10％鈀炭催化還原，將偕胺肟還原為苄脒。粗品產物經標準HPLC技術純化，得到三氟乙酸鹽。LRMS(ES+)456(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值456.199783，質譜456.201120。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.62(s，1H)，9.40(s，2H)，9.16(s，2H)，7.99(s，1H)，7.88(m，2H)，7.72(t，1H)，7.69(s，1H)，7.50(d，2H)，7.14(d，2H)，2.41(複雜的，1H)，1.69(複雜的，5H)，1.25(複雜的，5H)。
實施例1521-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3』-氯苯基)氨基羰基)吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3』-氯苯基)氨基羰基)]吡唑的製備根據標準方法，將N-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸轉化為其相應的醯氯。在DMAP存在下，於二氯甲烷中，使0.30g該醯氯與0.26g得自商業的2-氯-4-嗎啉代苯胺反應，經處理和標準層析技術純化後得到目標化合物。LRMS(ES+)422(M+H)，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.57(s，1H)，8.13(s，1H)，7.95(d，1H)，7.86(d，1H)，7.69(t，1H)，7.65(s，1H)，7.50(d，2H)，7.15(d，2H)，2.41(複雜的，1H)，1.70(複雜的，5H)，1.25(複雜的，5H)。
部分B1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3』-氯苯基))氨基羰基]吡唑的製備根據前述方法，經偕胺肟將氰基衍生物轉化為脒基衍生物。也如前所述，通過用乙酸/乙酸酐處理轉化為相應的乙酸酯並在氫氣環境下用10％鈀炭催化還原該乙酸酯，將偕胺肟還原為苄脒。粗品產物經標準HPLC技術純化，得到雙三氟乙酸鹽。LRMS(ES+)439(M+H)，HRMS(NH3-CI)計算值439.164927，質譜439.163814。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.54(s，1H)，9.38(s，2H)，9.06(s，2H)，7.89(s，1H)，7.78(m，2H)，7.67(m，2H)，7.51(dd，1H)，7.12(d，1H)，6.96(s，1H)，3.69(t，4H)，2.88(t，4H)，2.46(m，3H)。
實施例1531-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑三氟乙酸鹽部分AN-(3-氰基苯基)甘氨酸乙酯的製備於氮氣下，向15.11g(128mmol)的3-氨基苄腈的200ml二甲基甲醯胺溶液中加入23.50g(141mmol)溴代乙酸乙酯和14.95g(141mmol)無水碳酸鈉。將該混合物加熱至70℃5小時，然後冷卻至室溫。加入水(500ml)，然後劇烈攪拌該混合物至形成沉澱。收集固體，用100ml水洗滌，然後真空乾燥，得到19.97g(76％)為黃橙色固體的所需化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.26(t，1H)，7.03(d，1H)，6.81(d，1H)，6.79(s，1H)，4.53(brs，1H)，4.03(q，2H)，3.92(d，2H)，1.21(t，3H)。
部分BN-(3-氰基苯基)甘氨酸的製備於氮氣下，向17.00g(83.2mmol)N-(3-氰基苯基)甘氨酸乙酯的100ml四氫呋喃溶液中加入3.67g(87.4mmol)氫氧化鋰一水合物的20ml水溶液。15小時後，用濃鹽酸酸化該混合物至pH為3，形成沉澱。收集該固體，用100ml水洗滌，然後真空乾燥，得到為淡黃色固體的所需化合物(14.15g，97％)。1HNMR(CDCl3)δ7.28(dt，1H)，7.05(dd，1H)，6.83(dd，1H)，6.82(d，1H)，4.00(s，2H)。
部分CN-(3-氰基苯基)-N-亞硝基甘氨酸的製備於氮氣下，將亞硝酸鈉(5.54g，80.3mmol)的15ml水溶液加至N-(3-氰基苯基)甘氨酸(14.15g，80.3mmol)的65ml水懸浮液中。將其於室溫下攪拌14小時。用濃鹽酸酸化該溶液至pH為3，形成沉澱。收集該固體，用50ml水洗滌，然後真空乾燥，得到16.06g(98％)為灰色固體的所需化合物。1HNMR(CDCl3)δ13.22(br s，1H)，8.10(dd，1H)，7.99(ddd，1H)，7.87(dd，1H)，7.72(t，1H)，4.78(s，2H)。
部分D1-(3-氰基苯基)-4-氧基-1，2，3-噁二唑的製備將N-(3-氰基苯基)-N-亞硝基甘氨酸(6.97g，34mmol)溶於32ml乙酸酐中，並加熱至70℃5小時。冷卻該反應混合物，然後傾至200ml冰水中。攪拌30分鐘以分解過量的乙酸酐，過濾該反應混合物得到5.99g(94％)白色固體。1HNMR(CDCl3)δ8.08(s，1H)，8.02(d，J＝8.4，1H)，7.99(d，J＝7.7，1H)，7.82(dd，J＝8.4，7.7，1H)，6.81(s，1H)。
部分E1-(3-氰基苯基)-4-氧基-5-甲硫基-1，2，3-噁二唑的製備將1-(3-氰基苯基)-4-氧基-1，2，3-噁二唑(1.48g，7.9mmol)溶於30ml無水二甲基亞碸中，並冷卻至0℃。於氮氣下，通過注射器在液面下非常緩慢加入乙醯氯(1.25g，15.9mmol)。將該反應混合物在室溫下攪拌14小時。用100ml乙醚稀釋該反應混合物，用25ml飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次。然後用25ml水洗滌三次以去除DMSO。經硫酸鎂乾燥有機萃取物，真空濃縮，得到1.5g紅色固體，將其不經進一步純化使用。MS(NH3-CI)m/z 234.0(M+H)。
部分F1-(3-氰基苯基)-3-甲硫基-吡唑-5-甲酸甲酯的製備將粗品1-(3-氰基苯基)-4-氧基-5-甲硫基-1，2，3-噁二唑(0.95g，3.90mmol)和丙炔酸甲酯(methyl propriolate)(3.28g，39.1mmol)溶於40ml二氯甲烷中，向該石英反應容器內通入氮氣。在RayonetRPR-100光化反應器內將該反應混合物照射14小時。真空濃縮該粗品產物，然後經矽膠層析，用20％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到0.34g(32％)黃色固體。1HNMR(CDCl3)δ7.77(t，J＝1.8，1H)，7.70(m，2H)，7.57(t，J＝8.1，1H)，6.94(s，1H)，3.83(s，3H)，2.57(s，3H)。
部分G1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(硫代甲基)吡唑的製備將4-氨基-2』-甲基磺醯基-[1，1』]-聯苯(65.7mg，0.216mmol)懸浮於2ml二氯甲烷中，通過注射器緩慢加入0.51ml 2M三甲基鋁的庚烷溶液。於室溫下，將該反應物攪拌30分鐘，加入1-(3-氰基苯基)-3-甲硫基-吡唑-5-甲酸甲酯(56.2mg，0.206mmol)。於室溫下，將該反應混合物再攪拌14小時。小心加入1N鹽酸驟冷該鋁試劑至pH為2。然後用10ml二氯甲烷將該反應混合物萃取三次。用水和鹽水洗滌合併的有機萃取物，經硫酸鎂乾燥，蒸發溶劑。經矽膠層析純化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需產物(83mg，74％)。1HNMR(CDCl3)δ8.16(dd，J＝7.7，1.5，1H)，7.84(br s，1H)，7.84(t，J＝1.8，1H)，7.76(m，1H)，7.70-7.46(m，8H)，7.50(d，J＝8.8，2H)，7.25(d，J＝7.5，1H)，6.81(s，1H)，2.62(s，3H)。
部分H1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑三氟乙酸鹽的製備將1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(硫代甲基)吡唑(83mg，0.15mmol)溶於5ml甲醇和10ml氯仿中。在冰浴上冷卻該反應混合物，通入氯化氫氣體30分鐘使溶液飽和。密封該混合物，於室溫下攪拌14小時。真空去除溶劑，將產生的固體用於下一步驟。
將上述形成的亞胺酸酯加至0.15g(1.6mmol)碳酸銨和10ml甲醇中。於氮氣下，攪拌該混合物14小時。減壓去除溶劑。粗品苄脒經HPLC(C18反相柱)純化，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈洗脫，得到64mg(84％)所需鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ10.66(s，1H)，9.41(br s，2H)，8.97(br s，2H)，7.96(m，2H)，7.79-7.66(m，7H)，7.63(d，J＝9.0，2H)，7.56(t，J＝6.6，1H)，7.33(d，J＝9.0，2H)，7.27(m，1H)，7.19(s，1H)，2.55(s，3H)。HRMS 507.1268(M+H)。
實施例154和1551-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲基亞磺醯基)吡唑三氟乙酸鹽(實施例154)和1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基)吡唑三氟乙酸鹽(實施例155)向1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑三氟乙酸鹽(54mg，0.11mmol)的10ml甲醇溶液中加入Oxone(66mg，0.11mol)，將該反應物攪拌14小時。減壓去除溶劑。粗品亞碸經HPLC(C18反相柱)純化，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈洗脫，得到22mg(38％)所需鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ10.84(s，1H)，9.43(br s，2H)，9.00(br s，2H)，8.00(s，1H)，7.99(m，1H)，7.87(m，2H)，7.75(m，2H)，7.65(d，J＝9.6，2H)，7.56(m，2H)，7.34(d，J＝8.4，2H)，7.27(m，3H)，2.99(s，3H)。HRMS 523.1220(M+H)。由柱上也分離到另一種產物碸(28mg，47％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.89(s，1H)，9.52(br s，2H)，9.09(br s，2H)，8.09(s，1H)，8.06(d，J＝7.3，1H)，7.98(m，2H)，7.86(s，1H)，7.84(t，J＝9.0，1H)，7.72(d，J＝8.8，2H)，7.64(m，2H)，7.41(d，J＝8.4，2H)，7.33(m，3H)，3.45.(s，3H)。HRMS 539.1175(M+H)。
實施例1561-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基]四唑根據前述方法，製備該目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ5.85(s，2H)，7.10-8.25(m，12H)。MS(ESI)424.14(M+H)+。
實施例1571-(3-氨基羰基苯基)-5-{[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基}四唑根據前述方法，製備該目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ5.85(s，2H)，7.15-8.25(m，12H)。MS(ESI)435.12(M+H)+。
實施例1581-(3-脒基苯基)-5-[(4』-環戊基氧基苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A使4-環戊氧基-苯胺(用環戊醇的陰離子代替4-氟硝基苯、接著在甲醇中進行催化還原(10％Pd/C)獲得)與N1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸衍生的醯氯進行標準偶合，得到為淡黃色油狀物的醯胺前體；1HNMR(CDCl3)δ7.79(bs，1H)，7.75-7.50(m，7H)，6.95(d，1H)，6.85(m，1H)，4.75(m，1H)，1.95-1.70(m，6H)，1.60(bm，2H)，2.30(m，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)387(M+H，100)。
部分B標準Pinner/脒反應後，經純化(通過標準技術)獲得為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.39(s，1H)，9.42(bs，2H)，9.05(bs，2H)，7.94(s，1H)，7.82-7.68(cp，3H)，7.71(d，2H)，6.97(s，1H)，6.88(d，2H)，4.77(m，1H)，2.33(s，3H)，1.84-1.59(cp，8H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)404.2(M+H，100)。
實施例1591-(3-脒基苯基)-5-[(3-(吡啶-2-基)甲氨基)苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A使3-((吡啶-2-基)甲氨基)苯胺[由3-硝基苯胺和2-吡啶基甲醛分兩個步驟(縮合和還原)獲得所需雙苯胺衍生物；1HNMR(CDCl3)δ8.58(d，J＝5.13，1H)，7.67(t，J＝7.69，1H)，7.35(d，J＝7.69，1H)；7.19(m，1H)，6.99(t，J＝7.69，8.06，1H)，6.14(m，2H)，6.01(m，1H)，4.66(brd，1H)，4.44(s，2H)，3.56(brd，2H)ppm；質譜分析(NH3-CI)200(M+H，100)]與由1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸衍生的醯氯進行標準偶合，得到偶合的苄腈前體，然後使其經歷標準的Pinner脒反應，得到為無色結晶的目標苄脒化合物。1HNMR(DMSO)δ10.28(s，1H)，9.42(s，2H)，9.08(s，2H)，8.58(d，J＝4.39，1H)，7.83(m，3H)，7.72(m，2H)，7.46(d，J＝8.06，1H)，7.40(t，J＝5.49，6.59，1H)，7.01(m，3H)，6.88(d，J＝8.05，1H)，6.34(d，J＝8.06，1H)，4.39(s，2H)，2.31(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)426.1(M+H，100)；C24H24N7O的HRMS計算值426.204234，實測值426.201998。
實施例1601-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]吡唑部分AN-(4-硝基苯基)咪唑的製備在200ml甲醇中，將4-咪唑基硝基苯(5g)氫化(10％Pd/C)20小時，通過硅藻土墊過濾該反應混合物，蒸發溶劑，得到3.99g粗品產物，將其直接用於下一步。質譜分析(水-GC/MS)160(M+H，100)。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]吡唑然後通過前述的方法，經醯氯使得自部分A的產物與1-(3-氰基苯基)-3-甲基吡唑-5-羧酸偶合，得到所需醯胺，然後經標準反相HPLC技術純化，得到所需物質。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.73(s，1H)，9.35(bs，1H)，8.13(s，1H)，7.95(s，1H)，7.90-7.60(複雜的，8H)，7.0(s，1H)，2.30(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)369(m+H，100)；HRMS質譜計算值369.146384；實測值369.145884。
部分C1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備然後使得自部分B的產物經歷標準的Pinner脒反應，經HPLC純化，得到所需苄脒。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.65(s，1H)，9.40(bs，2H)，9.00(bs，2H)，8.19(s，1H)，7.90(s，1H)，7.80-7.55(複雜的，8H)，7.06(s，1H)，7.00(s，1H)，2.30(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)386(M+H，100)；HRMS(FAB)質譜計算值386.172933；實測值386.173388。
實施例1611-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3-氯苯基氨基羰基]吡唑的製備在通常條件下，使得自商業的2-氯-4-嗎啉代苯胺與N-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-羧酸的醯氯進行標準偶合，得到所需偶合產物。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.66(s，1H)，8.12(s，1H)，7.97(d，1H)，7.87(d，1H)，7.70(複雜的，3H)，7.50(dd，1H)，7.14(d，2H)，3.70(m，4H)，2.90(m，4H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)476(M+H，100)。
部分B1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑的製備根據前述，通過偕胺肟將得自部分A的氰基化合物轉化為脒基衍生物。如前所述使該偕胺肟還原為目標化合物(乙酸/乙酸酐，於氫氣環境下，用10％鈀炭進行該乙酸酯的催化還原)。粗品產物經標準的HPLC技術純化，得到為其雙三氟乙酸鹽的所需化合物。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.73(s，1H)，9.41(bs，2H)，9.09(bs，2H)，7.98(s，1H)，7.89(m，2H)，7.73(複雜的，3H)，7.50(d，1H)，7.14(d，1H)，3.69(複雜的，4H)，2.89(複雜的，4H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)493(M+H，100)；HRMS(FAB+)計算值493.136662；實測值493.136951。
實施例1621-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-吡咯烷基羰基)-3』-氯苯基)氨基羰基]吡唑部分A4』-吡咯烷基羰基-3-氯硝基苯的製備向4-硝基-3-氯苯甲酸(1.61g)的二氯甲烷溶液中加入N-甲基嗎啉(1.93ml)和氯代甲酸異丁酯(1.04ml)，接著加入吡咯烷(0.67ml)，使該反應混合物溫熱至室溫。濃縮該反應混合物，接著經水溶液處理，用乙酸乙酯萃取，得到粗品產物，將其直接用於下一步反應。LRMS(NH3-CI)255(m+H)。
部分B4』-(吡咯烷基羰基)-3-氯苯胺的製備在20ml甲醇中，用催化量的10％鈀炭處理粗品4』-(吡咯烷基羰基)-3-氯硝基苯，並置於10psi氫氣下15小時。通過1」硅藻土墊過濾，濃縮濾液。用乙酸乙酯和1.0M鹽酸(每份20ml)洗滌三次洗滌殘留物，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮濾液。從二氯甲烷/甲醇中重結晶，得到1.80g結晶的4』-甲醯胺基吡咯烷基-3-氯苯胺。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ6.94(d，1H，J＝8.42)，6.55(d，1H，J＝1.83)，6.47(dd，1H，J＝8.43，J＝7.69)，3.36(t，2H，J＝6.23，J＝6.95)，3.09(t，2H，J＝6.22，J＝6.23)，1.78(m，4H)ppm；質譜分析(NH3-CI)225(M+H，100)。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(吡咯烷基羰基)-3』-氯苯基)氨基羰基]吡唑的製備使得自部分B的產物與1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸的醯氯進行標準的偶合，得到所需偶合產物。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.71(s，1H)，7.97(d，1H)，7.84(m，2H)，7.76(m，1H)，7.63(m，2H)，7.32(d，1H)，7.00(s，1H)，3.42(t，2H)，3.06(t，2H)，2.29(s，3H)，1.80(m，4H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)434(M+Na，100)。
部分D1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(吡咯烷基羰基)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑的製備然後根據前述標準條件，將得自部分C的苄腈產物轉化為所需苄脒。經反相HLC純化，得到為三氟乙酸鹽的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.73(s，1H)，9.38(s，2H)，9.04(s，2H)，7.91(s，1H)，7.85(s，1H)，7.79(d，1H)，7.74(d，1H)，7.67(d，1H)，7.62(m，1H)，7.02(s，1H)，3.41(t，2H)，3.06(t，2H)，2.30(s，3H)，1.82(m，4H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)451(M+H，100)。HRMS(CI)實測值451.164788；計算值451.164927。
實施例1631-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代羰基)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑部分A4-(N-嗎啉代羰基)-3-氯硝基苯的製備於0℃，向4-硝基苯甲醯氯(2.41g)的二氯甲烷溶液中加入嗎啉(3.40ml)的75ml二氯甲烷溶液。用20小時，使該反應混合物溫熱至室溫，然後用水(100ml)稀釋。分離有機層，用水(50ml)、1.0M鹽酸(50ml)洗滌，經硫酸鎂乾燥，真空濃縮。將粗品物質不經進一步純化直接用於下一步驟。質譜分析(NH3-CI)237(M+H，100)。然後使上述獲得的產物經歷催化還原(10％鈀炭，60ml甲醇，並置於60psi氫氣下3小時)，通過硅藻土墊過濾，蒸發得到所需苯胺衍生物。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.09(d，2H)，6.50(d，2H)，3.54(t，4H)，3.44(t，4H)，3.29(s，2H)ppm；質譜分析(NH3-CI)207(M+H，100)。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代羰基)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑的製備使得自部分A的產物與N-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸的醯氯進行標準的偶合，接著進行常規處理，經矽膠柱層析純化後得到所需產物(油狀物)。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.63(s，1H)，7.94(s，1H)，7.83(d，1H，J＝7.69)，7.75(dd，1H，J＝8.06，J＝8.06)，7.70(d，2H，J＝8.42)，7.63(t，1H，J＝7.69，J＝8.05)，7.37(d，2H，J＝8.06)，6.98(s，1H)，3.28(d，8H，J＝6.96)，2.28(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)438(M+Na)，416(M+H，100)。
部分C1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代羰基)苯基)氨基羰基]吡唑的製備然後根據前述標準條件，將得自部分B的產物轉化為所需苄脒，經反相HPLC純化，得到所需產物。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.66(s，1H)，9.38(bs，2H)，9.04(bs，2H)，7.90(d，1H，J＝9.52)，7.78(d，1H，J＝7.33)，7.73-7.62(複雜的，4H)，7.37(d，2H，J＝8.42)，7.00(s，1H)，3.55-3.46(複雜的，8H)，2.30(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)433(M+H，100)。HRMS實測值433.199045；計算值433.198814。
實施例1641-(3-氰基苯基)-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑，三氟乙酸根據標準條件，使1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-基羧酸(0.5g，1.8mmol)與4-咪唑基苯胺(0.3g，1.8mmol)偶合，並經HPLC純化，得到0.67g(71％)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.99(s，1H)，9.55(s，1H)，8.22(d，j＝5.49Hz，2H)，8.04(d，j＝7.69Hz，1H)，7.96(d，j＝8.06Hz，1H)，7.89(s+d，j＝8.79Hz，3H)，7.80(m，4H)ppm；HRMS計算值423.118119，實測值423.116015；C21H13F3N6O(TFA)分析計算值C，51.50；H，2.63；N，15.67，實測值C，51.52；H，2.71；N，15.49。
實施例1651-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑，三氟乙酸使1-(3-氰基苯基)-5-[(4』-咪唑-1-基苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑經歷標準的Pinner脒反應，並在標準條件下純化，得到目標脒(79％)。1HNMR(DMSO-d6)δ11.02(s，1H)，9.46(s，1.5H)，9.42(s，1H)，9.22(s，1.5H)，8.17(s，1H)，8.06(s，1H)，7.97(t，j＝7.69Hz，2H)，7.88(d，J＝8.79Hz，2H)，7.80(m，3H)，7.79(d，j＝9.0Hz，2H)ppm；HRMS計算值440.144668，實測值440.144557；C21H16F3N7O(TFA)2(H2O)1分析計算值C，43.81；H，2.94；N，14.30，實測值C，43.76；H，2.70；N，13.95。
實施例1661-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(N-甲基四唑酮-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基
-吡唑，三氟乙酸部分A根據Toselli，M.和Zaneratio，P.，J.C.S.Perk.Trans(1992，1，1101)的方法，將4-硝基苯甲酸轉化為4-硝基苯基四唑酮。1HNMR(DMSO-d6)δ8.46(d，j＝9.15Hz，2H)，8.22(d，J＝9.16Hz，2H)。
部分B於0℃，向4-硝基苯基四唑酮(0.8g，3.9mmol)的二甲基甲醯胺(10ml)溶液中加入碘甲烷(0.38ml)和60％氫化鈉(0.23g)。使該反應物溫熱至室溫，並攪拌24小時。用水驟冷該反應物，用乙酸乙酯萃取並經硫酸鎂乾燥。粗品產物經矽膠層析純化，從二氯甲烷/己烷中重結晶，得到0.35g(41％)產物，MS(DCI)m/z 192(M+H-NO)+，209(M+NH4-NO)+。
部分C在催化量的10％鈀炭存在下，於1個氫氣大氣壓下氫化得自部分B的硝基化合物(0.215g，0.97mmol)得到苯胺。質譜分析(DCI)m/z 192(M+H)+，209(M+NH4)+。
部分D根據標準方法，使1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-基羧酸(0.38g，1.4mmol)與得自部分C的苯胺偶合，得到43％產率的腈。1HNMR(CDCl3)δ8.04(s，1H)，7.95(d，j＝9.16Hz，2H)，7.85(s，1H)，7.79(m，2H)，7.67(m，3H)，7.21(s，1H)，3.71(s，3H)ppm；MS(ESI)m/z＝454.9(M+H)+，477(M+Na)+。
部分E使得自部分D的腈經歷標準的Pinner條件，得到53％產率的目標脒。1HNMR(DMSO-d6)δ10.93(s，1H)，9.46(s，1.5H)，9.12(s，1.5H)，8.04(s，1H)，7.95(t，j＝7.69Hz，2H)，7.84(s，4H)，7.81(m，2H)，3.61(s，3H)ppm；HRMS計算值472.145731，實測值472.145205；C20H16F3N9O2(TFA)1.2分析計算值C，44.23；H，2.85；N，20.73，實測值C，44.40；H，2.85；N，20.15。
實施例1671-(3』-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]-3-甲基-吡唑通過HPLC分離方法，從Pinner反應物中分離目標醯胺。1HNMR(DMSO-d6)δ10.63(s，1H)，8.06(s，1H)，8.03(dd，j＝2.19，7-32Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.61(m，2H)，7.53(m+d，j＝7.33Hz，3H)，7.44-7.26(m，6H)，7.21(s，2H)，4.33(s，3H)，2.33(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)497(M+Na，100)433(M+H)。
實施例1681-(3-脒基苯基)-5-[4』-(吡咯烷基甲基)苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽使4-(吡咯烷基甲基)苯胺與衍生自1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸的醯氯進行標準的偶合，得到偶合的苄腈前體，然後使其經歷標準的Pinner脒反應，經純化後得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.69(s，1H)，9.42(s，2H)，9.20(s，2H)，7.96(s，1H)，7.84(m，1H)，7.75-7.68(m，4H)，7.48(d，2H，J＝8.79)，7.04(s，1H)，4.31(m，2H)，3.35(brd，2H)，3.05(brd，2H)，2.34(s，3H)，2.05(brd，2H)，1.85(brd，2H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)403(M+H，100)。C23H27N6O的HRMS分析計算值403.224635，實測值403.222719。
實施例1691-(3-氨基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑部分A向得自商業的3-硝基苯肼鹽酸鹽(1.00g，5.27mmol)的15ml無水乙醇溶液中加入1，1，1-三氯-4-甲氧基-3-戊烯-2-酮(1.15g，5.27mmol)，使該反應物回流12小時。蒸發溶劑，殘留物經矽膠快速層析純化，用20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫。先洗脫的組分為所需的(3-硝基苯基)-3-甲基-5-吡唑甲酸乙酯。MS(ES+)276.1(M+H)+(100％)。根據Weinreb氏的三甲基鋁方法，使該酯(110mg，0.400mmol)與(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)胺(122mg，0.400mmol)偶合。經製備性TLC(用50％乙酸乙酯/己烷展開)，分離得到為無色固體的1-(3-硝基苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑178.2mg(產率83％)。MS(ES+)551.24(M+NH4)+(30％)；556.18(M+Na)+(100％)。
部分B將得自部分的產物(170.5mg，0.320mmol)在5ml三氟乙酸中回流12小時。經製備性TLC(用10％甲醇/氯仿展開)，分離得到為無色固體的1-(3-硝基苯基)-3-甲基-5-[(2』-丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑。MS(ES+)478.23(M+H)+(30％)；500.21(M+Na)+(100％)。HRMS(FAB+)(M+H)+計算值478.118516；實測值478.117673。
部分C使得自部分B的產物(64.3mg，0.135mmol)經歷催化氫化(5％鈀炭，乙醇，1個氫氣大氣壓)，得到為無色固體的目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.08(d，J＝7.7 Hz，1H)，7.61-7.30(m，8H)，7.13(t，J＝7.7Hz，1H)，6.72(m，3H)，2.33(s，3H)。MS(ESI+)448.11(M+H)+(35％)；470.16(M+Na)+(100％)。HRMS(FAB+)(M+H)+計算值448.144337；實測值448.144965。
實施例1701-(2』-氨基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑以與實施例169類似的方法，製備該目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.14-8.03(m，2H)，7.58-6.74(m，11H)，2.47(s，3H)。MS(ES+)448.12(M+H)+(60％)；470.16(M+Na)+(100％)。
實施例1711-(3-氨基-4』-氯苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑以與實施例169類似的方法，製備該目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.08(d，J＝6.9Hz，1H)，8.07-7.23(m，8H)，6.91(d，J＝2.2Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.66(dd，J＝8.43，2.56Hz，1H)，2.33(s，3H)。MS(ES+)482.0(M+H)+(80％)；484.0(30％)，504.0(M+Na)+(100％)，506.0(40％)。
實施例1721-(3-氨基-4』-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑以與實施例169類似的方法，製備該目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.14-8.03(m，2H)，7.58-6.74(m，11H)，2.47(s，3H)。MS(ES+)466.0(M+H)+(5％)；488.0(M+Na)+(100％)。
實施例1731-(3-氨基-4』-甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑以與實施例169類似的方法，製備該目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.10(d，J＝6.6Hz，1H)，7.63-7.31(m，7H)，6.89-6.72(m，4H)，3.88(s，3H)，2.34(s，3H)。MS(ES+)478.1(M+H)+(25％)；500.0(M+Na)+(100％)。
實施例1741-(3-氨基-4』-氯苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-硝基-4-氯苯基)-5-羰基乙氧基四唑的製備將4-氯-3-硝基苯胺(10.36g，60mmol)溶於二氯甲烷(100ml)中。加入三乙胺(10ml，70mmol)，接著加入乙基草醯氯(6.8ml，60mmol)。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌15分鐘。用二氯甲烷稀釋，用水和鹽水洗滌。經硫酸鎂乾燥二氯甲烷溶液，濃縮得到淡黃色固體(15.53g)。
將上述醯胺(5.5g，20.2mmol)與三苯膦(7.87g，30mmol)一起在100ml四氯化碳中回流4小時(於0℃將該溶液先攪拌15分鐘，然後加入醯胺)。冷卻該反應混合物，濾除沉澱。濃縮濾液得到固體。然後將其溶於100ml乙腈中，加入疊氮化鈉(1.31g，1eq)。於室溫、氮氣下，攪拌該混合物12小時。去除溶劑。將該固體溶於乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌。經硫酸鎂乾燥，濃縮並經矽膠層析，用二氯甲烷洗脫，得到3.19g所需產物。1HNMR(CDCl3)δ1.35(t，3H)，4.42(q，2H)，7.50-7.70(m，2H)，8.10(s，1H)。MS(DCI-NH3)315(M+NH4)+。
部分B1-(3-硝基-4-氯苯基)-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑的製備將2』-叔丁氨基磺醯基-4-氨基-[1，1』]-聯苯(1.33g，4.37mmol)溶於40ml無水二氯甲烷中，緩慢加入三甲基鋁(11ml，2.0M庚烷溶液)。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌15分鐘。然後加入得自部分A物質(1.30g，4.37mmol)的無水二氯甲烷(40ml)溶液。於室溫、氮氣下，將該混合物攪拌18小時。小心用1N鹽酸驟冷該反應混合物。用二氯甲烷稀釋，用水和鹽水洗滌。然後經硫酸鎂乾燥有機溶液，濃縮並經矽膠層析，用二氯甲烷洗脫，得到1.5g所需產物。MS(ESI)554.1(M-H)+。
部分C1-(3-硝基-4-氯苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑的製備於室溫、氮氣下，將得自部分B的物質(1.5g，2.7mmol)和三氟乙酸(20ml)攪拌過夜。去除三氟乙酸，經矽膠層析，用10％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫，得到0.72g所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ7.25-8.20(m，11H)，8.69(s，1H)，11.55(s，1H)。MS(ESI)497.9499.9(31)(M-H)+。
部分D1-(3-氨基-4-氯苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑，三氟乙酸鹽的製備將得自部分C的物質(0.72g，1.44mmol)溶於乙酸乙酯(30ml)中。加入SnCl22H2O(2.59g，11.52mmol)。使該反應混合物回流1小時，然後冷卻至室溫。向該混合物中加入飽和的碳酸氫鈉至pH8.0。使該混合物分配於乙酸乙酯和碳酸氫鈉中。用水和鹽水洗滌乙酸乙酯層。將其用硫酸鎂乾燥並濃縮。將固體溶於乙腈/三氟乙酸中，用反相HPLC純化，得到300mg所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ6.80-8.00(m，11H)，11.40(s，1H)。MS(DCI-NH3)470.0(M+H)+。
實施例1751-(3-氨基-4』-氯苯基)-5-{[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑三氟乙酸鹽以與實施例171類似的方法，製備該目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ6.80-8.40(m，10H)，11.70(s，1H)。MS(ESI)471.20(M+H)+。
實施例1761-(3-氨基-4』-甲氧基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽以與實施例174的方法，製備該目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ6.80-8.05(m，11H)，11.15(s，1H)。MS(ESI)466.0(M+H)+。
實施例1771-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑，三氟乙酸部分A將1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-吡唑-甲酸乙酯(2.7g，10.58mmol)溶於甲醇(50ml)中。向該溶液中加入冰乙酸(2ml)和10％鈀炭(催化量)。將該反應混合物氫化(50psi)12小時，經硅藻土過濾並蒸發，得到粗品苄胺鹽。不經進一步純化，通過在飽和的碳酸氫鈉溶液中用CBzCl處理將粗品胺轉化為羰基苄氧基衍生物。用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有機物，經硫酸鎂乾燥，並蒸發得到粗品產物(得到2.15g產物)。然後在四氫呋喃水溶液中用氫氧化鋰(0.22g，5.5mmol)水解該油狀物16小時。用水(500ml)驟冷該反應混合物，用乙酸乙酯(2×100ml)萃取未反應的產物。小心酸化(1N鹽酸)水層，接著用乙酸乙酯(2×100ml)萃取，經硫酸鎂乾燥，蒸發得到純品酸(1.23g)；ESI(-ve)362(M-H，100)。
部分B使得自部分A的產物與2-氨基-5-(2』-叔丁氨基磺醯基苯基)吡啶進行標準的偶合(TBTU，三乙胺的無水四氫呋喃溶液)，得到所需醯胺衍生物，使該衍生物脫氫(10％Pd/C，甲醇，球形瓶)過夜。通過硅藻土過濾該反應混合物，蒸發得到淡黃色油狀物。經標準的反相技術純化後得到為無色結晶的所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ8.35(d，1H)，8.19(bs，1H)，8.00(t，1H)，7.78(dd，1H)，7.63(t，2H)，7.77-7.37(m，6H)，7.06(s，1H)，4.13(m，2H)，2.30(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)463.3(M+H，100)。
實施例1781-(3-氨基甲基-4』-甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A根據前述討論的反應方法，進行標準縮合(3-氰基-4-甲基苯基-肼與2-(N-(甲氧基)亞氨基)-4-氧代戊酸乙酯在乙酸中)後，製備為無色結晶的1-(3-氰基-4-甲基苯基)-3-甲基-5-吡唑-甲酸乙酯。1HNMR(CDCl3)δ7.68(s，1H)，7.57(dd，1H)，7.58(d，1H)，6.82(s，1H)，4.24(q，2H)，2.40(s，3H)，2.37(s，3H)，1.27(t，3H)ppm；ESI質譜分析270(M+H，100)。
部分B使部分A的產物與1-氨基-2』-叔丁氨基磺醯基-聯苯進行標準的Weinreb偶合，得到所需偶合產物。1HNMR(CDCl3)δ8.30(bs，1H)，8.13(bd，1H)，7.78-7.23(m，10H)，6.78(s，1H)，3.68(s，1H)，2.60(s，3H)，2.40(s，3H)，1.01(s，9H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)550(M+Na，100)。
部分C然後根據前述，於50psi下、在酸性甲醇中氫化得自部分B的產物，接著用三氟乙酸(純品)處理並經標準反相層析純化，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO，d6)δ10.6(s，1H)，8.14(bs，2H)，8.01(d，1H)，7.68(d，2H)，7.54(m，2H)，7.26(m，5H)，6.91(s，1H)，4.07(bd，2H)，2.38(s，3H)，2.33(s，3H)ppm。ESI質譜m/z(相對豐度)476(M+H，100)。
實施例1791-(3-氨基甲基-4』-氟苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽根據前述方法，由3-氰基-4-氟苯肼獲得目標苄胺。1HNMR(DMSO，d6)δ8.25(bs，3H)，8.00(d，1H)，7.78-7.23(cp，12H)，6.95(s，1H)，4.14(m，2H)，2.30(s，3H)ppm；ESI質譜m/z(相對豐度)480(M+H，100)。
實施例1801-(3-氨基甲基苯基)-5-[(4』-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑，三氟乙酸部分A1-(3-氰基苯基)-5-[(4』-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑的製備根據標準偶合條件，使1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-基羧酸(0.5g，1.8mmol)與4-(N-吡咯烷基羰基)苯胺(0.3g，1.8mmol)偶合，得到0.4g(56％)白色固體。1HNMR(CDCl3)δ9.72(s，1H)，7.78-7.72(m，4H)，7.61(t，j＝7.69Hz，1H)，7.23(s，4H)，3.67(t，j＝6.59Hz，2H)，3.43(t，j＝6.59Hz，2H)，1.98(q，j＝6.23Hz，2H)，1.89(q，j＝6.23Hz，2H))ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)476(M+Na，100)，454.1(M+H)。
部分B將得自部分A的腈(0.4g，0.88mmol)、10％鈀炭(50mg)和乙醇(20ml)置於Parr裝置上，於40psi氫化18小時。過濾該反應物並濃縮。粗品產物經反相HPLC純化，冷凍乾燥得到0.38g(76％)目標胺。1HNMR(DMSO-d6)δ10.91(s，1H)，8.23(brd s，2H)，7.73(m，3H)，7.71(d，j＝8.79Hz，2H)，7.59(m，2H)，7.54(d，j＝8.42Hz，2H)，4.16(d，j＝5.50Hz，2H)，3.45(q，j＝7.32Hz，4H)，1.83(brd m，4H)ppm；C23H22F3N5O2(TFA)1(H2O)0.5分析計算值C，51.73；H，4.17；N，12.06。實測值C，51.45；H，3.95；N，11.73。
實施例1811-(3-乙基羧基脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑向在二甲基甲醯胺(5ml)中的1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑(88mg，0.15mmol)中加入氯代甲酸乙酯(0.017ml，0.17mmol)和三乙胺(0.052ml，0.037mmol)，將該反應物攪拌72小時。用乙酸乙酯稀釋該混合物，依次用水和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)。經矽膠層析純化，用3-10％甲醇/二氯甲烷作為洗脫劑，得到27mg(33％)目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.62(s，1H)，9.18(s，1H)，8.16(s，1H)，8.05(m，2H)，7.70(d，2H)，7.60(5H，m)，7.37(d，2H)，7.30(d，1H)，7.24(s，2H)，6.95(s，1H)，4.10(q，2H)，2.35(s，3H)，1.20(t，3H)ppm；HRMS計算值547.176365，實測值547.178880。
實施例182和1831-(3-(1』-亞氨基-1』-(N-嗎啉代)甲基)苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽和1-(3-(1』-亞氨基-1』-(N-嗎啉代)甲基)苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A根據標準的Pinner反應，由前體腈、用無水嗎啉作為親核試劑製備嗎啉代脒化合物。然後經標準HPLC純化得到為無色結晶的所需嗎啉代咪化合物。1HNMR(DMSO)δ11.39(s，1H)，9.67(s，1H)，9.27(s，1H)，8.62(s，2H)，8.09(d，J＝7.69，1H)，7.79(s，1H)，7.73-7.61(m，5H)，7.42(d，J＝7.32，1H)，7.30(s，1H)，7.08(s，1H)，3.81(brd，2H)，3.74(brd，2H)，2.63(brd，2H)，3.37(brd，2H)，2.31(s，3H)，1.04(s，9H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)603.2(M+H，100)。
部分B通過在三氟乙酸中加熱得自部分A的產物去除叔丁基，接著經標準HPLC純化，得到為無色結晶的所需嗎啉代脒化合物。1HNMR(DMSO)δ11.38(s，1H)，9.67(s，1H)，9.27(s，1H)，8.65(s，2H)，8.08(m，1H)，7.78(s，1H)，7.73-7.67(m，5H)，7.62(m，1H)，7.55(s，1H)，7.45(m，1H)，7.09(s，1H)，3.81(brd，2H)，3.74(brd，2H)，3.62(brd，2H)，3.37(brd，2H)，2.31(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)547.0(M+H，100)。C26H27N8O4S的HRMS計算值547.187599。實測值547.186294。
實施例1841-[3-[N-((5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲氧基羰基]脒基]苯基]-5-((2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)-3-甲基-吡唑部分A於0℃，向4-羥甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊二烯-2-酮(0.227g，1.75mmol)(Alpegiani，M.等，Syn.Com.1992，22(9)，1277)的氯仿(5ml)溶液中加入吡啶(0.15ml)和4-硝基苯基氯代甲酸酯(0.387g，1.9mmol)。使該反應物溫熱至室溫，攪拌18小時。用水和鹽水洗滌該反應混合物，乾燥(硫酸鈉)。將粗品二氧雜環戊二烯酮用於下一步驟。
部分B向在二甲基甲醯胺(1ml)中的1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)-3-甲基-吡唑(80mg，0.14mmol)中加入得自部分A的二氧雜環戊二烯酮和三乙胺(0.038ml)。將該反應物攪拌18小時。用乙酸乙酯稀釋該反應物，用水洗滌並乾燥(硫酸鎂)。經矽膠層析純化，用3-5％甲醇的二氯甲烷溶液洗脫，得到47mg(55％)目標二氧雜環戊二烯酮。1HNMR(DMSO-d6)δ10.63(s，1H)，8.25(s，1H)，8.05(t，2H)，7.62(d，2H)，7.50(m，5H)，7.37(m，4H)，7.25(s，2H)，6.93(s，1H)，4.92(s，2H)，2.37(s，3H)，2.15(s，3H)ppm；HRMS計算值631.161109。實測值631.160927。
實施例1851-(吡啶-2-基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑根據前述方法，用2-吡啶肼鹽酸鹽製備該目標化合物。LRMS(M+H)+m/z452。
實施例1861-(6-溴吡啶-2-基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑根據前述方法，得到3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑甲酸乙酯。然後根據下述方法，用N-溴代琥珀醯亞胺處理該化合物。
於室溫下，將3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑羧酸(7.0483mmol，1.63g)和N-溴代琥珀醯亞胺(2.51g，2.0eq)的四氯化碳(40ml)混合液攪拌18小時。通過硅藻土過濾該反應混合物去除固體雜質，用四氯化碳(30ml)洗滌。蒸發濾液，經矽膠柱(200g)快速層析純化，用3∶1己烷∶乙酸乙酯洗脫，得到0.258g純品3-甲基-1-(6-溴代吡啶-2-基)-1H-吡唑羧酸(12％)。
此後，根據前述方法，使3-甲基-1-(6-溴代吡啶-2-基)-1H-吡唑羧酸的醯氯與3-氟-4-((2-N-叔丁基磺醯氨基)苯基)苯胺偶合，與三氟乙酸回流去除叔丁基保護基，得到目標化合物。LRMS(M+H)+m/z530。
實施例1871-(3-氨基-4-氯苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽根據與實施例174所述相同的方法，製備該目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.90(s，1H)，8.02(d，1H)，7.78(d，1H)，7.62(m，2H)，7.55(s，1H)，7.26-7.34(m，5H)，7.03(s，1H)，6.81(d，1H)，5.89(bs，2H)。HRMS計算值504.0412。實測值504.0411。
實施例1881-(3-氨基-4-氯苯基)-5-[(4』-(1-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽根據與實施例174所述相同的方法，製備該目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.26(bs，1H)，7.80(t，1H)，7.49(d，J＝11.0Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，1H)，7.04(d，J＝2.6Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.4和2.6Hz，1H)，3.45(t，J＝6.2Hz，2H)，3.40(t，J＝5.8Hz，2H)，1.85(m，4H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)430.0(M+H)+，452.0(M+Na)+。
實施例1891-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽將根據實施例24部分B所述製備的1-(3-氰基苯基)-5-[2』-(叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑(0.20g，0.40mmol)溶於10ml乙酸乙酯和10ml乙醇中。加入三氟乙酸(1ml)和10％鈀炭。在30Psi下將所述混合物氫化18小時。通過硅藻土過濾該反應混合物，用乙酸乙酯洗滌。濃縮濾液得到棕色油狀物。將其溶於5ml三氟乙酸中，於氮氣下回流30分鐘。真空去除溶劑，產生的物質經反相HPLC純化，得到59.8mg目標化合物，純度為98％。1HNMR(DMSO-d6)δ11.54(s，1H)，8.25(bs，3H)，8.02(d，J＝6.3Hz，1H)，7.84(bs，1H)，7.77(t，J＝5.8Hz，2H)，7.72(t，J＝6.9Hz，2H)，7.60(m，2H)，7.39(d，J＝8.8Hz，2H)，7.32(m，1H)，7.31(s，2H)，4.18(bs，2H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)450.2(M+H，100)+。
實施例1901-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑三氟乙酸鹽根據與實施例189所述相同的方法，製備該目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.28(s，1H)，8.23(bs，3H)，7.99(d，J＝6.6Hz，1H)，7.80(bs，1H)，7.70(m，2H)，7.60(m，2H)，7.41(s，2H)，7.31(d，J＝9.5Hz，2H)，7.20(d，J＝8.1Hz，1H)，4.14(m，2H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)467.9(M+H，100)+。
實施例1911-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑三氟乙酸鹽部分A用乙醛酸正丁酯(7.0g，53.8mmol)處理3-氨基-苄腈(6.3g，53.4mmol)的乙醇(50ml)溶液。於室溫攪拌18小時後，減壓濃縮該反應混合物。經快速層析純化殘留物，用己烷/乙酸乙酯1∶1洗脫，得到為無色油狀物的亞胺(4.0g，33％)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)232(M+H，100)。
部分B向得自部分A的亞胺(1.6g，6.9mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入碳酸鉀(1.9g，13.9mmol)和甲苯磺醯基甲基異氰酸酯(2.3g，11.8mmol)。於室溫下，將該溶液攪拌1小時，然後減壓去除溶劑。殘留物用飽和的氯化鈉溶液處理，用二氯甲烷萃取該混合物。濃縮有機萃取物，用甲醇研磨。收集沉澱，乾燥得到所需的1-(3-氰基苯基)-咪唑-5-甲酸甲酯(1.5g，94％)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)227(M+H，100)。
部分C滴加三甲基鋁(2M的己烷溶液，1.8ml，3.5mmol)處理(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)胺(3.5mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液。於室溫下將產生的反應混合物攪拌0.5小時，然後用得自部分B的產物(0.16g，0.7mmol)處理，並攪拌18小時。小心用10％鹽酸驟冷該混合物，用二氯甲烷萃取，經硫酸鎂乾燥並濃縮。經快速層析純化，用甲醇/二氯甲烷1∶9洗脫得到偶合的醯胺化合物(0.22g，28％)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)500(M+，100)。根據前述方法將苄腈還原為苄胺、接著進行標準的HPLC純化，得到為無色結晶的純目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.61(bs，1H)，8.14(bs，1H)，8.09(dd，J＝7.7Hz，1H)，7.65-7.50(m，12H)，7.40(dd，J＝8.8Hz，2H)，7.32(dd，j＝7.3Hz，1H)，4.91(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)448.2(M+H，100)。
實施例1921-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑三氟乙酸鹽以與實施例197類似的方法，製備該目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ8.57(s，1H)，8.15(m，2H)，7.72-7.58(m，12H)，7.40(m，3H)，4.22(s，2H)，2.72(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)447(M+H，100)。
實施例1931-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑三氟乙酸鹽使實施例197部分C獲得的苄腈經歷Pinner-脒反應，接著根據前述方法純化，得到為無色結晶的目標化合物。ESI質譜分析m/z(相對豐度)。1HNMR(CD3OD)δ8.76(s，1H)，8.21(s，1H)，8.07(d，J＝7.7Hz，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(t，J＝7.7Hz，1H)，7.59(m，3H)，7.50(t，J＝7.7Hz，1H)，7.38(d，J＝8.5Hz，2H)，7.30(d，J＝8.7Hz，1H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)461.2(M+H，100)。
實施例1941-[3-(甲氨基甲基)苯基]-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A1-[3-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-3-甲基吡唑甲酸乙酯的製備於氮氣下，向1.52g(5.14mmol)的1-[3-(氨基甲基)苯基]-3-甲基吡唑甲酸乙酯鹽酸鹽的10ml四氫呋喃溶液中加入1.49g(14.7mmol)三乙胺和1.35g(6.17mmol)二碳酸二叔丁酯。於室溫下，將該混合物攪拌16小時。加入水(25ml)，用25ml乙醚將該混合物萃取三次。經硫酸鎂乾燥合併的有機萃取物，蒸發溶劑，得到所需產物(1.85g，74％)，為白色固體。1HNMR(CDCl3)δ7.34(m，4H)，6.81(s，1H)，4.87(bs，1H)，4.37(d，J＝7，2H)，4.22(q，J＝7，2H)，2.35(s，3H)，1.45(t，9H)，1.24(t，J＝7，3H)。
部分B1-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基甲基)苯基]-3-甲基吡唑甲酸乙酯的製備於氮氣下，向1.85g(5.15mmol)的1-[3-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基)-3-甲基吡唑甲酸乙酯的10ml四氫呋喃溶液中加入0.15g(5.88mmol)95％氫化鈉。1小時後，停止產生氣體，加入0.83g(5.88mmol)甲基碘。於室溫下，將該混合物攪拌16小時。加入水(25ml)，用25ml乙醚萃取該混合物三次。經硫酸鎂乾燥合併的有機萃取物，蒸發溶劑，然後經矽膠層析，用20％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需產物(0.52g，27％)，為白色固體。也分離得到0.83g未甲基化的原料。1HNMR(CDCl3)δ7.40(m，1H)，7.30(m，3H)，6.81(s，1H)，4.47(bs，2H)，4.22(q，J＝7，2H)，2.83(bm，3H)，2.34(s，3H)，1.47(bs，9H)，1.23(t，J＝7，3H)。
部分C1-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基甲基)苯基]-3-甲基吡唑羧酸的製備向0.52g(1.39mmol)的1-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基甲基)苯基]-3-甲基吡唑甲酸乙酯的5ml四氫呋喃溶液中加入1.4ml(1.4mmol)1M氫氧化鋰水溶液。於室溫下，將該混合物攪拌6小時。加入水(10ml)，用25ml乙醚將該混合物萃取兩次。用1N鹽酸將水層酸化至pH4，用25ml乙醚萃取三次。經硫酸鎂乾燥第二組萃取合併的有機層，蒸發溶劑得到所需產物(0.35g，74％)，為白色固體。1HNMR(CDCl3)δ7.38(m，4H)，6.87(s，1H)，4.46(bs，2H)，2.83(bm，3H)，2.37(s，3H)，1.46(bs，9H)。
部分D1-[3-(甲氨基甲基)苯基]-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑甲醯胺三氟乙酸鹽的製備向1-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基甲基)苯基]-3-甲基吡唑羧酸(0.176g，0.509mmol)的10ml二氯甲烷溶液中加入10μl二甲基甲醯胺和草醯氯(97mg，0.763mmol)。於氬氣下將該溶液攪拌1.5小時，然後高真空去除溶劑。將產生的固體再溶於10ml中，加入三乙胺(0.15g，1.53mmol)和2』-(叔丁基氨基磺醯基)-3-氟-[1，1』]-聯苯(0.172g，0.534mmol)。於氬氣下攪拌16小時後，將該反應混合物加至水中，用乙酸乙酯萃取。蒸發溶劑，將該混合物溶於5ml三氟乙酸中。將該溶液加熱至50℃4小時，冷卻至室溫，蒸發溶劑。粗品苄胺經HPLC純化(C18反相柱)，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈洗脫，得到60mg(19％)所需鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ8.75(br s，2H)，8.00(m，1H)，7.63-7.15(m，10H)，6.94(s，1H)，4.15(bt，J＝6，2H)，2.54(t，J＝5，2H)，2.45(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)494.1(M+H，100)。
實施例1951-[3-(甲氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽向1-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基甲基)苯基]-3-甲基吡唑羧酸(0.176g，0.509mmol)的10ml二氯甲烷溶液中加入10μl二甲基甲醯胺和草醯氯(97mg，0.763mmol)。於氬氣下將該溶液攪拌1.5小時，然後高真空去除溶劑。將產生的固體再溶於10ml中，加入三乙胺(0.15g，1.53mmol)和2』-(甲磺醯基)-3-氟-[1，1』]-聯苯(0.172g，0.534mmol)。於氬氣下攪拌16小時後，將該反應混合物加至水中，用乙酸乙酯萃取。蒸發溶劑，將該混合物溶於5ml三氟乙酸中。將該溶液加熱至50℃4小時，冷卻至室溫，蒸發溶劑。粗品苄胺經HPLC純化(C18反相柱)，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈洗脫，得到140mg(45％)所需鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ8.76(br s，2H)，8.06(dd，J＝8，1，1H)，7.77-7.61(m，4H)，7.52-7.31(m，5H)，7.19(dd，J＝8，1.5，1H)，6.95(s，1H)，4.17(bt，J＝6，2H)，2.90(s，3H)，2.54(t，J＝5，2H)，2.29(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)492.2(M+H)。
實施例1961-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-甲氧基-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A向1-(3-氰基苯基)-4-甲氧基-3-三氟甲基吡唑羧酸(0.69g，2.2mmol)中加入二氯甲烷(15ml)、草醯氯(0.27ml，3.1mmol)和3滴二甲基甲醯胺。將該反應物攪拌2小時。去除溶劑，加入新的二氯甲烷(15ml)、4-溴苯胺(0.38g，2.2mmol)和DMAP(0.68g，5.5mmol)，將該反應物攪拌18小時。用二氯甲烷稀釋，接著依次用1N鹽酸、飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)，並從二氯甲烷/己烷中重結晶，得到0.5g(48％)純品產物，從濾液中得到0.43g。1HNMR(CDCl3)δ8.90(s，1H)，7.79(m，2H)，7.72(dd，J＝1.83，6.96Hz，1H)，7.63(t，J＝8.06Hz，1H)，7.46(s，4H)，4.15(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)482-484(M+H，100)。
部分B向得自部分A的溴代化合物(0.4g，0.86mmol)中加入2-硫代甲基苯基硼酸(0.18g，1.1mmol)、2M碳酸鈉(1ml)、甲苯(15m1)和乙醇(15ml)。使該混合物脫氣，加入四(三苯膦)鈀(O)(40mg)，將該反應物加熱至回流18小時。冷卻該反應物，過濾，濃縮並用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鎂)。化合物經矽膠層析純化，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.195g(46％)黃色固體。1HNMR(CDCl3)δ8.95(s，1H)，7.80(m，3H)，7.63(d，J＝8.42，2H)，7.61(m，1H)，7.44(d，J＝8.43，2H)，7.34(m，2H)，7.20(m，2H)，4.15(s，3H)，2.37(s，3H)ppm。
部分C向冷卻至0℃的部分B的產物(0.19g，0.37mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入間-氯過苯甲酸(0.33g，1.1mmol)。將該反應物溫熱至室溫過夜。用水、亞硫酸氫鈉溶液、碳酸氫鈉洗滌該反應物，乾燥(硫酸鎂)。化合物經矽膠層析純化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.192g(95％)黃色固體。1HNMR(CDCl3)δ9.02(s，1H)，8.24(dd，J＝1.46，7.69Hz，1H)，7.80(m，3H)，7.66(d，J＝8.06Hz，2H)，7.65(m，3H)，7.49(d，J＝8.79Hz，2H)，7.37(dd，J＝1.46，7.69Hz，1H)，4.18(s，3H)，2.68(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)563(M+Na，100)。
部分D於50psi下，在乙醇/三氟乙酸中，用10％鈀炭催化劑催化氫化部分C的產物24小時。經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到目標化合物(0.16g，69.6％)。1HNMR(DMSO-d6)δ11.11(s，1H)，8.25(brd s，2H)，8.10(d，J＝8.06Hz，1H)，7.77(s+d，J＝8.79Hz，2H)，7.69(s+d，J＝7.32Hz，3H)，7.60(s+m，3H)，7.41(m，3H)，4.15(brd s，2H)，3.95(s，3H)，2.88(s，3H)ppm；HRMS計算值545.147037，實測值545.146284；C26H23F3N4O4S(TFA)(H2O)1.3元素分析計算值C，49.31；H，3.93；N，8.22。實測值C，49.46；H，3.62；N，8.09。
實施例1971-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2-氟-4-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A向在二氯甲烷(40ml)中的1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑羧酸(0.29g，1.0mmol)中加入草醯氯(0.135ml，1.6mmol)和數滴DMF。將該反應物攪拌2小時，然後濃縮。向該醯氯中加入新的二氯甲烷(40ml)、2-氟-4-(N-吡咯烷基羰基)苯胺(0.22g，1mmol)和DMAP(0.32g，2.6mmol)，將該反應物攪拌18小時。依次用1N鹽酸、碳酸氫鈉洗滌該反應物，乾燥(硫酸鎂)。經矽膠層析純化該化合物，用1∶1.5己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.345g(71％)產物。1HNMR(CDCl3)δ9.03(s，1H)，7.86(m，4H)，7.63(t，J＝8.05Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.21(m，2H)，3.67(t，J＝8.05Hz，2H)，3.43(t，J＝6.59Hz，2H)，2.02(q，J＝6.22Hz，2H)，1.92(q，J＝6.22Hz，2H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)472.1(M+H)+，494(M+Na)+。
部分B於50psi下，在乙醇/三氟乙酸中，用10％鈀炭催化劑催化氫化得自部分A的產物24小時。經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到0.34g(80％)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.8(s，1H)，8.23(s，2H)，7.72(m+d，J＝8.06Hz，3H)，7.59(m，3H)，7.49(dd，J＝1.84，11.36Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.06，1.83Hz，1H)，4.15(q，J＝5.86Hz，2H)，3.47(t，J＝6.6Hz，2H)，3.42(t，J＝6.2Hz，2H)，1.89(m，4H)ppm；ESI質譜分析m/z476.2(M+H)+；C23H21F4N5O2(TFA)(H2O)0.5元素分析計算值C，50.17；H，3.87；N，11.70。實測值C，50.05；H，3.87；N，11.43。
實施例1981-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-4-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A根據前述實施例的方法，使1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑羧酸的醯氯與3-氟-4-(N-羰基吡咯烷基)苯胺偶合，產率為81％。1HNMR(CDCl3)δ10.01(s，1H)，7.79(m，4H)，7.61(t，J＝7.69Hz，1H)，7.16(dd，J＝1.84，10.99Hz，1H)，7.06(t，J＝8.06Hz，1H)，6.93(dd，J＝1.83，8.05Hz，1H)，3.68(t，J＝6.59Hz，2H)，3.34(t，J＝6.59Hz，2H)，2.00(q，J＝6.59Hz，2H)，1.94(q，J＝6.59Hz，2H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)472.1(M+H)+，494(M+Na)+。
部分B於50psi下，在乙醇/三氟乙酸中，用10％鈀炭催化劑催化氫化得自部分A的產物24小時。經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到0.38g(84％)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.07(s，1H)，8.24(s，2H)，7.73(m，3H)，7.63(m，3H)，7.50(m，2H)，4.16(d，j＝5.49Hz，2H)，3.47(t，J＝6.23Hz，2H)，3.23(t，J＝6.23Hz，2H)，1.89(m，4H)ppm；HRMS計算值476.170963，實測值476.171044；C23H21F4N5O2(TFA)(H2O)0.5元素分析計算值C，50.17；H，3.87；N，11.70。實測值C，50.17；H，3.85；N，11.48。
實施例1991-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽於50psi下，在乙醇/三氟乙酸中，用10％鈀炭催化劑催化氫化1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑(根據前述合成)24小時。經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.92(s，1H)，8.24(bd s，2H)，8.10(d，J＝7.69Hz，1H)，7.79(m，6H)，7.60(m，3H)，7.41(s+d，J＝8.79Hz，3H)，4.17(q，J＝5.12Hz，2H)，2.85(s，3H)ppm；HRMS計算值515.136472，實測值515.137193。
實施例2001-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A根據前述實施例的方法，使1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑羧酸的醯氯與1-(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-3-氟聯苯基苯胺偶合，產率為76％。1HNMR(CDC13)δ8.31(t，J＝8.43Hz，1H)，8.18(dd，J＝1.47，7.69Hz，1H)，8.04(s，1H)，7.88(d，J＝1.46Hz，1H)，7.83(m，2H)，7.68(d，J＝8.06Hz，1H)，7.62(m，2H)，7.42(dd，J＝1.83，11.72Hz，1H)，7.29(d，J＝1.47Hz，1H)，7.22(m，2H)，3.69(s，1H)，1.07(s，9H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)607.9(M+Na，100)+。
部分B將部分A的產物在三氟乙酸中回流30分鐘，然後於50psi下，在乙醇/三氟乙酸中，用10％鈀炭催化劑催化氫化24小時，然後於50psi下用氧化鉑(II)催化氫化24小時。經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到0.16g(44％)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.71(s，1H)，8.24(bd s，2H)，8.05(dd，J＝1.47，6.96Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.69(s，1H)，7.66(m，6H)，7.43(s，2H)，7.35(m，2H)，7.23(d，J＝8.42Hz，1H)，4.16(q，J＝5.49Hz，2H)ppm；ESMS 534.1(M+H)；C24H19F4N5O3S(TFA)1.1(H2O)0.5元素分析計算值C，46.99；H，3.21；N，10.46。實測值C，47.06；H，2.86；N，10.37。
實施例201和2021-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)-[1，6-二氫]嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽和1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽於40psi下，在乙醇/乙酸中，首先用10％鈀炭催化劑催化氫化1-(3-氰基苯基)-5-[(5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基-4-基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑(0.3g，0.5mmol)(根據前述合成)24小時，然後加入氧化鉑(II)。過濾該反應物，濃縮並在三氟乙酸中回流30分鐘。經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到少量的兩種產物。首先獲得二氫化合物(64.5mg)。1HNMR(DMSO-d6)δ9.76(s，1H)，9.10(s，1H)，8.22(brd，2H)，7.95(dd，J＝1.10，7.69 Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.61(m，5H)，7.49(s，2H)，7.41(dd，J＝1.46，7.32Hz，1H)，7.19(s，1H)，6.10(d，J＝4.40Hz，1H)，4.22(s.2H)，4.15(q，J＝5.86Hz，2H)ppm；HRMS計算值520.137869，實測值520.138256；C22H20F3N7O3S(TFA)2元素分析計算值C，43.79；H，3.03；N，14.53。實測值C，43.92；H，2.99；N，14.37。
實施例2031-[3-(2』-乙氨基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A向在二甲基甲醯胺(12ml)中的1-(3-氰基苯基)-5-羥甲基-3-三氟甲基吡唑(1.8g，6.7mmol)中加入叔丁基二甲基甲矽烷基氯(1g，7.1mmol)和咪唑(0.94g，13.8mmol)。將該反應物攪拌3小時，然後分配於乙酸乙酯和水之間。用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鎂)，經矽膠層析純化，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到1.88g(73％)產物。
部分B於0℃，向得自部分A的產物(0.4g，1.0mmol)的THF(15ml)溶液中加入甲基氯化鎂(0.9ml，2.6mmol)，於室溫下將該反應物攪拌2小時。冷卻至0℃後，依次加入甲醇(25ml)和硼氫化鈉(0.2g，5mmol)，將該反應物攪拌1小時。用水驟冷該反應物，過濾並濃縮。殘留物用乙酸乙酯萃取並經硫酸鎂乾燥。將粗品油狀物溶於二氯甲烷中，冷卻至0℃，加入氨基甲酸二叔丁酯(0.23g，1.1mmol)和三乙胺(0.15ml)。攪拌該反應物18小時，然後用飽和的氯化銨和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)。將粗品物質溶於THF中，加入在THF(1.46ml)中的四丁基氟化銨。將該反應物攪拌3小時，然後濃縮。將殘留物溶於二氯甲烷中，用水和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)。經矽膠層析純化，用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.187g(47％)產物。1HNMR(CDCl3)δ7.58(s，1H)，7.47(m，2H)，7.38(m，1H)，6.70(s，1H)，4.92(bd，1H)，4.78(m，1H)，4.65(m，2H)，2.91(bd，1H)，1.49(d，J＝6.96Hz，3H)，1.40(s，9H)ppm；MS ESI質譜分析m/z(相對豐度)407.8(M+Na，100)。
部分C於0℃，向部分B的產物(0.17g，0.44mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入少量結晶的氯化釕(III)和高碘酸鈉(0.2g，0.9mmol)的水溶液。將該反應物攪拌18小時，然後過濾並濃縮。用乙酸乙酯萃取殘留物水溶液並乾燥(硫酸鎂)。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)398(M-H，100)。
部分D向在二氯甲烷(5ml)中的部分C的產物(0.17g，0.4mmol)和4-溴苯胺(0.073g，0.4mmol)中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.11g，0.57mmol)。將該反應物攪拌18小時，然後用水和鹽水洗滌並乾燥(硫酸鎂)。通過矽膠塞柱過濾，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.148g白色泡沫狀物。ESI質譜分析m/z(相對豐度)575-577(M+Na)+。
部分E根據標準的Suzuki方法，使部分D的產物(0.14g，0.26mmol)與2-叔丁基磺醯胺苯基硼酸偶合。將該反應的粗品產物在三氟乙酸中加熱至回流20分鐘。經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到77mg產物(46％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.86(s，1H)，8.32(brd，2H)，8.04(dd，j＝7.69，1.42Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.68(d，j＝8.42Hz，2H)，7.67(m，6H)，7.39(d，J＝8.79Hz，2H)，7.32(dd，J＝9，1.32Hz，1H)，7.29(s，2H)，4.56(m，1H)，1.52(d，J＝6.96Hz，3H)ppm；HRMS計算值530.147371，實測值530.148939；C25H22F3N5O3S(TFA)1.1元素分析計算值C，49.88；H，3.55；N，10.69。實測值C，49.49；H，3.49；N，10.60。
實施例2041-[3-(1-(N-嗎啉代)亞氨基)苯基]-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽於0℃，向1-(3-氰基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基吡唑(0.23g，0.39mmol)的2∶1氯仿/甲醇(30ml)溶液中通入氯化氫氣體15分鐘。密封該燒瓶，置於冰箱內18小時。去除溶劑，加入嗎啉(0.2ml)和新的甲醇。密封該反應物並攪拌48小時。去除溶劑，將殘留物在三氟乙酸中加熱至回流15分鐘。經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到0.146g產物(51％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.70(s，1H)，9.69(s，1H)，9.32(s，1H)，8.05(dd，j＝6.96，2.20Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.89(d，J＝8.05Hz，1H)，7.80(m，2H)，7.65(m，3H)，7.42(s，2H)，7.35(d，J＝8.50Hz，2H)，7.23(d，J＝9.52Hz，1H)，3.81(bs，2H)，3.74(bd s，2H)，3.56(bd s，2H)，3.32(bd s，2H)ppm；ESMS616.9(M+H)；C28H24F4N6O4S(TFA)1.1(H2O)1.2元素分析計算值C，47.50；H，3.63；N，11.01。實測值C，47.39；H，3.28；N，10.69。
實施例2051-(3-氨基甲基苯基)-5-[2-(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-1-羥基乙基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A向在二氯甲烷(40ml)中的1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑-5-羧酸(1g，3.6mmol)中加入草醯氯(0.4ml，4.9mmol)和數滴DMF。將該反應物攪拌3小時，然後真空去除溶劑。在另外一個燒瓶中，將二溴乙烷(0.1ml)加至在THF(5ml)中的活化的Zn(0.35g，5.3mmol)中。將該混合物加熱至回流5分鐘，然後冷卻至0℃，用0.5小時緩慢加入在THF(5ml)中的4-溴-苄基溴(1.1g，4.3mmol)。將該反應物保持於0℃3小時，然後於-78℃通過導管加至CuCN(0.38g，4.3mmol)、LiCl(0.36g，8.5mmol)和THF(10ml)的混合物中。將該反應物溫熱至-20℃5分鐘，然後再冷卻至-78℃。將該固體醯氯懸浮於THF(20ml)中，並加至上述冷混合物中。緩慢使該反應物溫熱至室溫，然後過濾並濃縮。經矽膠層析純化，用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.55g(37％)白色泡沫狀物。MS(ESI)m/z＝433.9-432(M-H)+。
部分B根據標準的Suzuki方法，使部分A的產物(0.53g，1.2mmol)與2-叔丁基氨基磺醯基苯基硼酸(0.39g，1.7mmol)偶合。經矽膠層析純化，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.32g(46％)酮-腈偶合產物。MS(ESI)m/z＝565(M-H)+。
部分C向得自部分B的產物(0.05g，0.08mmol)中加入二氯甲烷(10ml)和四-正丁基硼氫化銨(0.08g，0.31mmol)，將該混合物加熱至回流18小時。去除溶劑，並用10％鹽酸代替，加熱至回流1小時。冷卻該反應物，用乙醚萃取，用50％氫氧化鈉鹼化，用乙酸乙酯萃取並乾燥(硫酸鎂)。乙醚層含有叔丁基保護的中間體。濃縮醚層，將殘留物在三氟乙酸中加熱15分鐘。合併所有的產物，經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得至 0.01g產物(18％)。1HNMR(DMSO-d6)δ8.23(brd，2H)，8.03(d，j＝6.96Hz，1H)，7.63(m，6H)，7.28(s+d，j＝7.69Hz，3H)，7.18(s，2H)，7.11(s+d，j＝6.59Hz，3H)，5.83(m，1H)，4.81(m，1H)，4.15(m，2H)，3.09(d，j＝6.60Hz，2H)ppm；HRMS計算值517.152122，實測值517.152222。
實施例2061-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A向在二氯甲烷(40ml)中的1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑-5-羧酸(1g，3.6mmol)中加入草醯氯(0.43ml，4.9mmol)和數滴DMF。將該反應物攪拌18小時，然後真空去除溶劑。加入新的二氯甲烷(40ml)和4-溴-2-氟苯胺(0.68g，3.6mmol)以及4-二甲基氨基吡啶(1.09g，8.9mmol)。攪拌18小時後，用1N鹽酸、保護的碳酸氫鈉洗滌該反應物，乾燥(硫酸鈉)，過濾並濃縮，得到1.55g粗品溴化物。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)450.8-452.8(M-H，100)。
部分B將得自部分A的溴化物(0.5g，1.1mmol)、2-硫代甲基苯基硼酸(0.26g，1.5mmol)和2M碳酸鈉(2ml)於1∶1乙醇/甲苯(20ml)中混合，並通過通入氮氣脫氣30分鐘。加入四(三苯膦)鈀(O)(50mg)，將該反應物加熱至回流18小時。冷卻該反應物，濃縮並用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鎂)。經矽膠塞柱純化偶合產物，用1∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑，用於下一步。將硫代甲基化合物溶於二氯甲烷(50ml)中，冷卻至0℃，加入MCPBA(0.67g，2.2mmol)。將該反應物攪拌48小時，然後依次用亞硫酸氫鈉水液和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)。將該碸經矽膠塞柱純化，用1∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑，得到0.34g產物。1HNMR(CDCl3)δ8.25(t，1H)，7.90-7.15(m，12H)，2.39(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z 550.7(M+Na)+，526.7(M-H)-。
部分C於50psi下，在(1∶2)甲醇/乙醇(70ml)和三氟乙酸(1ml)中，用10％鈀炭催化劑催化氫化部分B的產物(0.34g，0.6mmol)24小時。經反相HPLC純化並冷凍乾燥後，得到0.21g(50％)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.75(s，1H)，8.23(m，3H)，8.11(dd，j＝7.69，1.46Hz，1H)，7.96(dd，j＝6.96，1.47Hz，1H)，7.81(m，8H)，7.26(dd，j＝1.47，8.06Hz，1H)，4.16(q，j＝5.49Hz，2H)，2.94(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z 532.9(M+H，100)；C25H20F4N4O3S(TFA)1.1元素分析計算值C，49.65；H，3.23；N，8.52。實測值C，49.73；H，2.98；N，8.40。
實施例2071-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-甲磺醯基-苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A將1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑-5-羧酸(2.2，7.8mmol)在含有濃硫酸(1ml)的甲醇中回流48小時。去除溶劑，將殘留物溶於乙酸乙酯中，用碳酸氫鈉(飽和)和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)。於40psi下，用10％鈀炭催化劑在甲醇/三氟乙酸中催化氫化上述酯24小時。過濾反應物並濃縮。將殘留物懸浮於二氯甲烷中，冷卻至0℃，加入1N氫氧化鈉(35ml)和氯代甲酸苄酯(1.2ml，8.6mmol)。將該反應物攪拌2小時，然後分離並乾燥(硫酸鎂)有機物，濃縮。將殘留物溶於甲醇中，冷卻至0℃，加入氫氧化鋰(0.5g，11.8mmol)水溶液。攪拌該反應物18小時。濃縮該反應物，酸化殘留物，用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鎂)，得到1.83g(57％)白色固體。ESI質譜分析m/z(相對豐度)417.9(M-H，100)。
部分B通過標準的醯氯方法，使得自部分A的酸(0.46g，1.1mmol)與2-氨基-5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶(0.31g，1.1mmol)偶合，得到0.3g(42％)羰基苄氧基保護的中間體。將該中間體在三氟乙酸中加熱至回流45分鐘，經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到0.16g(23％總)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.65(s，1H)，8.72(s，2H)，8.24(bd，2H)，8.15(d，J＝7.69Hz，1H)，7.87(m，4H)，7.58(s+m，3H)，7.54(d，J＝7.32Hz，1H)，4.16(q，J＝5.49Hz，1H)，3.07(s，3H)ppm；HRMS計算值517.126970，實測值517.125600；C23H19F3N6O3S(TFA)1.2元素分析計算值C，46.70；H，3.12；N，12.86。實測值C，46.78；H，3.04；N，12.56。
實施例2081-[3-脒基苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽使根據實施例206所述製備的腈經歷標準的Pinner反應條件，並經反相HPLC純化和冷凍乾燥，得到0.067g(27％)所需目標產物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.74(s，1H)，9.45(s，1.5H)，9.13(s，1.5H)，8.11(d，J＝7.69Hz，1H)，8.04(s，1H)，7.95(d，J＝8.42Hz，2H)，7.81(m，5H)，7.44(m，2H)，7.26(d，J＝8.42Hz，1H)，2.94(s，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)546(M+H，100)。
實施例2091-[3-脒基苯基]-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽使根據實施例207所述製備的腈經歷標準的Pinner反應條件，並經反相HPLC純化和冷凍乾燥，得到0.042g(25％)產物。HRMS計算值547.117549，實測值514.117400。
實施例2101-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)羰基甲基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A向在二氯甲烷(100ml)中的N-羰基苄氧基保護的羧酸(5g，11.9mmol)(根據實施例207所述製備)中加入草醯氯(1.5ml，16.7mmol)和二甲基甲醯胺(0.5ml)。將該反應物攪拌18小時，然後去除溶劑，使產生的黃色固體靜置。在另外的燒瓶中，向在四氫呋喃(30ml)中的活化的鋅(1.87g，28mmol)中加入二溴乙烷(0.3ml)。將該混合物加熱至回流5分鐘，然後冷卻至0℃，用0.5小時緩慢加入4-溴-苄基溴(5.96g，24.9mmol)的四氫呋喃(45ml)溶液。於0℃，將該反應物保持3小時，然後於-78℃通過導管加至CuCN(2.4g，25mmol)、LiCl(1.52g，36mmol)和THF(15ml)的混合物中。將該反應物溫熱至-20℃5分鐘，然後再冷卻至-78℃。將固體醯氯懸浮於THF(50ml)中，加至上述冷的混合物中。將該反應物於-78℃保持1小時、0℃保持1小時，然後於20℃保持1小時。用飽和的氯化銨驟冷該反應物，過濾並用乙酸乙酯萃取。小心酸化水層，用乙酸乙酯萃取，乾燥(硫酸鈉)合併的有機層。經矽膠層析純化，用1∶1的己烷/乙酸乙酯洗脫，重結晶(二氯甲烷/己烷)，得到2.8g純品產物，從濾液中得到2.5g稍不純的產物。1HNMR(CDCl3)δ7.47(d，j＝8.4Hz，2H)，7.42(m，8H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H)，5.13(s，2H)，4.43(d，J＝5.9Hz，2H)，4.09(s，2H)，3.11(AB，J＝13.5，46.9Hz，2H)ppm；ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)569.7-571.6(M-H)+。
部分B根據標準的Suzuki方法，使得自部分A的產物(0.5g，0.88mmol)與2-叔丁氨基磺醯基苯基硼酸(0.3g，1.1mmol)偶合。經矽膠層析純化，用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脫得到0.36g偶合產物。在沸騰三氟乙酸中去保護(20分鐘)，經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到0.2g(64％)產物。1HNMR(DMSO-d6)δ8.16(m，3H)，8.13(dd，J＝6.9，2.2Hz，1H)，7.61(m，5H)，7.45(m，1H)，7.33(m，7H)，4.45(s，2H)，4.14(d，J＝5.9Hz，2H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)514.8(M+H，100)；C25H21F3N4O3S(TFA)1.3元素分析計算值C，50.02；H，3.39；N，8.45。實測值C，50.10；H，3.35；N，8.39。
實施例2111-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基甲基)-吡唑三氟乙酸鹽部分A將實施例10部分B獲得的吡唑(1g，3.92mmol)溶於四氯化碳中，然後加入NBS(1.1g，6.27mmol)和過氧化苯甲醯(0.038g，0.5mmol)。將該混合物加熱至回流18小時。去除溶劑後，加入50ml水，然後用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌有機層，經硫酸鎂乾燥。過濾並真空濃縮濾液，接著經快速層析純化(2∶3己烷∶二氯甲烷洗脫)，得到0.55g為淡黃色固體的所需溴代甲基產物。1HNMR(CDCl3)δ7.77-7.69(m，3H)，7.61(t，J＝7.69，1H)，7.13(s，1H)，4.51(s，2H)，4.32(q，J＝6.95，2H)，1.33(t，J＝6.96，3H)ppm；氨CI質譜分析m/z(相對豐度)334.0(97)和336.0(100)。
部分B向在二甲基甲醯胺中的部分A的產物(0.55g，1.65mmol)中加入KSMe(0.16g，1.81mmol)。將該混合物加熱至回流過夜。用水(100ml)驟冷該溶液，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌有機層，經硫酸鎂乾燥。過濾並向濾液中通入空氣2小時，真空濃縮濾液，接著經快速層析純化(3∶2己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到0.14g為無色油狀物的甲磺醯基甲基化合物。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)334.1(M+H，100)。1HNMR(CDCl3)δ7.77-7.69(m，4H)，7.61(t，J＝8.05，1H)，4.38(s，2H)，4.30(q，J＝6.96，2H)，2.94(s，3H)，1.32(t，J＝6.96，3H)ppm。
部分C使得自部分B的產物與2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯基苯胺進行標準的Weinreb偶合，接著進行通常的酸驟冷和矽膠快速層析，得到0.13g所需偶合產物。ESI質譜分析m/z(相對豐度)613.8(75)。1HNMR(CDCl3)δ8.35(s，1H)，8.16(m，1H)，7.82(s，1H)，7.75-7.55(m，8H)，7.50-7.45(m，2H)，7.30(m，1H)，7.16(s，1H)，4.42(s，2H)，3.00(s，3H)，1.02(s，9H)ppm。
部分D向溶於乙醇(50ml)中的部分C的產物(0.13g，0.22mmol)中加入10％鈀炭(20mg)和2ml乙酸。於50psi下，將該溶液在Parr裝置上氫化18小時，通過硅藻土墊過濾並濃縮，得到粗品還原產物，將其用三氟乙酸(6ml)處理，並加熱至回流50分鐘。去除溶劑、經標準的HPLC反相技術純化並冷凍乾燥後得到為無色固體的目標化合物。ESI質譜分析m/z(相對豐度)540.1(M+H，100)。
實施例2121-(3-脒基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲氨基磺醯基甲基)吡唑三氟乙酸鹽部分A向在二甲基甲醯胺中的得自部分A(實施例211)的產物(1.1g，3.29mmol)中加入疊氮化鈉(0.24g，3.62mmol)。於室溫將該混合物攪拌18小時。用水(200ml)驟冷該反應混合物，用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水洗滌有機層，經硫酸鎂乾燥。過濾該混合物並濃縮，得到0.93g粗品疊氮基甲基化合物。ESI質譜分析m/z(相對豐度)297.1(M+H，100)。1HNMR(CDCl3)δ7.77(m，3H)，7.59(m，1H)，7.08(s，1H)，4.44(s，2H)，4.30(q，J＝7，2H)，1.31(t，J＝7，3H)ppm。
部分B向在四氫呋喃中的部分A的產物(0.54g，1.82mmol)中加入三苯膦(0.53g，2.01mmol)。於室溫下，將該反應混合物攪拌4小時，蒸發去除溶劑。加入鹽酸(1N，50ml)，用乙酸乙酯萃取有機物。用鹽水洗滌有機層，經硫酸鎂乾燥。真空蒸發得到為白色固體的所需氨基甲基化合物(0.32g)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)271.1(M+H，100)。1HNMR(CDCl3)δ7.77(s，1H)，7.72(m，2H)，7.59(m，1H)，7.01(s，1H)，4.30(q，J＝7，2H)，3.96(s，2H)，1.31(t，J＝7，3H)ppm。
部分C向在二氯甲烷中的部分B的產物(0.43g，1.59mmol)中加入三乙胺(1.5eq)。將該反應混合物冷卻至0℃，加入甲磺醯氯(1eq)。於室溫下，將該混合物攪拌18小時，用二氯甲烷稀釋，用1N鹽酸、飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌，然後經硫酸鎂乾燥。真空蒸發，接著經快速層析純化(4∶1己烷∶乙酸乙酯洗脫)，得到0.42g所需甲磺醯胺吡唑前體。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)349.0(M+H，100)。1HNMR(CDCl3)δ7.76(m，2H)，7.73(m，1H)，7.61(m，1H)，7.08(s，1H)，4.44(d，J＝6.3，2H)，4.29(q，J＝7.3，2H)，3.325(s，1H)，3.01(s，3H)，1.31(t，J＝7.3，3H)ppm。
部分D使得自部分B的產物與2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯基苯胺進行標準的Weinreb偶合，接著進行通常的酸驟冷和矽膠快速層析，得到所需偶合產物。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)605.1(M-H，100)。1HNMR(CDCl3)δ8.55(s，1H)，8.16(m，1H)，7.74(m， 5H)，7.56(m，6H)，7.30(m，1H)，7.02(s，1H)，4.46(d，2H)，3.81(s，1H)，3.06(s，3H)，1.04(s，9H)ppm。
部分C進行標準的Pinnner-脒反應方法，接著進行反相HPLC技術純化並冷凍乾燥，得到為無色結晶的所需化合物。1HNMR(CDCl3)δ10.69(s，1H)，9.43(s，2H)，9.15(s，2H)，8.05(m，1H)，7.95(s，1H)，7.85(m，1H)，7.80(m，1H)，7.70(m，4H)，7.60(m，2H)，7.35(m，2H)，7.30(m，1H)，7.20(m，3H)，4.28(d，J＝6.1，2H)，2.97(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)568.0(100)；C25H26N7O5S2的HRMS計算值568.143686。實測值568.145471。
實施例2131-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲氨基磺醯基甲基)-吡唑三氟乙酸鹽部分A使得自部分C(實施例203)的產物與4-溴代-2-氟苯胺進行標準的Weinreb偶合，得到所需醯胺。1HNMR(CDCl3)δ8.13(t，J＝8.4，1H)，7.90(brd，1H)，7.79(m，1H)，7.78(m，2H)，7.61(m，1H)，7.35(m，2H)，6.96(s，1H)，4.86(m，1H)，4.44(d，J＝6.2，2H)，3.04(s，3H)ppm。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)489.8(85)和491.8(100)。
部分B使得自部分A的產物與2-硫代甲基硼酸進行標準的Suzuki偶合，得到所需的2』-硫代甲基-聯苯中間體。1HNMR(CDCl3)δ8.25(brd，1H)，8.00(brd，1H)，7.83(s，1H)，7.75(m，2H)，7.62(m，1H)，7.35(m，6H)，6.96(s，1H)，4.85(m，1H)，4.48(d，J＝5.9，2H)，3.05(s，3H)，2.39(s，1H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)557.9(M+Na，100)。ESI(-ve)質譜分析m/e(相對豐度)533.8(M-H，100)。
部分C向在二氯甲烷中的部分B的產物(0.54g，1.01mmol)中加入MCPBA(0.52g，3.03mmol)，於室溫下將該反應混合物攪拌過夜。然後加入二氯甲烷並用飽和的碳酸氫鈉、亞硫酸氫鈉和鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥。過濾並真空濃縮濾液，接著經快速層析純化(1∶1己烷∶乙酸乙酯洗脫)，得到0.53g為白色固體的磺醯基甲基衍生物。1HNMR(CDCl3)δ10.53(s，1H)，8.07(m，1H)，7.97(s，1H)，7.85(m，1H)，7.8(m，6H)，7.41(m，1H)，7.35(m，1H)，7.23(m，2H)，4.23(s，2H)，2.94(s，3H)，2.89(s，3H)ppm。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)565.8(70)。
部分D根據前述方法氫化部分C的產物，經反相HPLC和冷凍乾燥技術後得到為無色結晶的所需苄胺類似物。1HNMR(DMSO)δ10.53(s，1H)，8.16(brd，2H)，8.07(m，1H)，7.75(m，1H)，7.72(m，4H)，7.49(m，5H)，7.21(m，2H)，4.23(d，J＝6.2，2H)，4.09(m，2H)，2.93(s，3H)，2.90(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)571.9(M+H，100)；C26H27N5O5FS2的HRMS計算值572.143766。實測值572.1451154。
實施例2141-(3-(N-羧甲基)脒基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽向在二甲基甲醯胺中的實施例92的化合物(100mg，0.19mmol)中加入氯代甲酸甲酯(36mg，0.38mmol)和三乙胺。於室溫下，將該混合物攪拌2.5小時。用100ml水稀釋，用乙酸乙酯萃取，用水和鹽水洗滌有機層，經硫酸鎂乾燥，過濾並真空濃縮，用反相HPLC技術純化得到所需的氨基甲酸酯[ESI質譜分析m/z(相對豐度)590.9(100)]，然後用三氟乙酸處理並加熱至微回流0.5小時。蒸發三氟乙酸，接著經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到目標化合物。1HNMR(DMSO)δ11.34(s，1H)，8.61(s，2H)，8.01(m，1H)，7.95(m，1H)，7.80(m，1H)，7.69(m，1H)，7.64(m，3H)，7.49(s，2H)，7.40(m，1H)，7.03(s，1H)，3.79(s，3H)，2.28(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)535.0(M+H，100)；C24H22N8O3S的HRMS計算值535.151213。實測值535.151600。
實施例2151-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A使2』-磺醯基甲基聯苯胺與實施例10的部分B獲得的吡唑酯進行標準的Weinreb偶合，接著進行處理，經矽膠純化後得到所需偶合醯胺前體。1HNMR(CDCl3)δ8.24(d，J＝7.7，1H)，7.87(s，1H)，7.81(s，1H)，7.76(m，1H)，7.69(m，6H)，7.45(m，2H)，7.35(m，1H)，6.71(s，1H)，2.68(s，3H)，2.42(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)478.9(M+Na，100)。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)454.9(M-H，100)。
部分B向在乙醇中的部分A的產物(0.48g，1.05mmol)中加入10％鈀炭(80mg)和1ml三氟乙酸。將該混合物在Parr設備上於50Psi氫化18小時。通過硅藻土墊過濾並真空濃縮濾液，經反相製備HPLC純化得到目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.65(s，1H)，8.17(brd，2H)，8.06(d，J＝7，7，1H)，7.75(m，5H)，7.49(m，6H)，6.92(s，1H)，4.10(m，2H)，2.81(s，3H)，2.29(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)460.9(M+H，100)。C25H25N4O3S的HRMS計算值461.164738。實測值461.164405。
實施例2161-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A使2』-叔丁氨基磺醯基-2-甲基-聯苯胺與前述獲得的吡唑酯進行標準的Weinreb偶合，得到所需偶合醯胺前體。1HNMR(CDCl3)δ8.17(d，J＝7.7，1H)，7.83(m，4H)，7.64(M，2H)，7.56(m，2H)，7.4(m，3H)，7.15(s，1H)，3.61(s，1H)，2.36(s，3H)，1.04(s，9H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)604.1(M+Na，100)。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)580.3(M-H，100)。
部分B將苄腈還原為苄胺，接著脫去叔丁基，經標準反相HPLC純化，得到目標化合物。1HNMR(DMSO)δ10.33(s，1H)，8.23(bd，2H)，8.02(m，1H)，7.76(s，1H)，7.66(m，6H)，7.40(d，J＝8.1，1H)，7.31(m，5H)，4.15(m，2H)，2.25(s，3H)ppm。質譜分析m/z(相對豐度)530.2(M+H，100)。
實施例2171-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-1，2，3-三唑三氟乙酸鹽使4-溴代-2-氟-苯胺與前述獲得的1，2，3-三唑-5-羧酸(如在實施例46製備中所用)進行標準的Weinreb偶合，經矽膠快速層析純化後得到偶合的醯胺三唑衍生物。1HNMR(CDCl3)d8.23(s，1H)，8.11(m，1H)，7.86(m，4H)，7.68(m，1H)，7.34(m，2H)ppm。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)383.8(100)和385.7(80)。使該中間體與2-硫代甲基硼酸進行標準的Suzuki偶合，接著用MCPBA在二氯甲烷中氧化，得到所需聯苯基磺醯基衍生物。1HNMR(CDCl3)δ8.34(m，3H)，8.05(bd，1H)，7.93(m，3H)，7.74(m，3H)，7.37(m，2H)，7.24(m，1H)，2.74(s，3H)ppm。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)459.9(M-H，100)。然後將該中間體還原為苄胺並根據前述經標準條件純化。1HNMR(DMSO)δ10.76(s，1H)，8.53(s，1H)，8.21(bd，2H)，8.05(m，1H)，7.77(m，7H)，7.39(m，2H)，7.22(m，1H)，4.14(m，2H)，2.89(s，3H)ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)465.9(M+H，100)；C23H21N5O3FS的HRMS計算值466.134915。實測值466.136900。
實施例2181-(3-氨基甲基-4-甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A向2-甲基-4-氨基-苄腈(10g，78.12mmol)的冷(0℃)酸性(濃鹽酸，100ml)溶液中加入預先溶於水(20ml)中的亞硝酸鈉(8.08g，117.19mmol)。在加入亞硝酸鈉過程中保持反應溫度為冷的。再攪拌0.5小時後，滴加SnCl2的濃鹽酸溶液(50ml)。立即產生沉澱。於0℃將該反應混合物再攪拌18小時，然後過濾，用冷水(1000ml)和石油醚/乙醚(2∶1，500ml)洗滌。真空乾燥殘留物過夜，得到總重8.15g粗品肼錫鹽。
部分B在冰乙酸(100ml)中攪拌部分A獲得的錫鹽。然後向該溶液中加入由2，4-二氧代戊酸乙酯(4.59g，24.55mmol)衍生的甲氧基肟。將該反應混合物微回流過夜。蒸除乙酸，然後用水(200ml)驟冷殘留物。用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有機物，用飽和的碳酸氫鈉(2×50ml)和鹽水(50ml)洗滌，乾燥(硫酸鎂)。柱層析(矽膠，乙酸乙酯∶己烷2∶8)得到為淡黃色油狀物的所需吡唑羧酸酯(4g)，放置後結晶。
部分C根據前述使部分B的產物與2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基胺經歷標準的Weinreb三甲基鋁偶合反應。然後將粗品經矽膠柱層析(二氯甲烷∶甲醇，9∶1)得到產率為90％的純品物質。1HNMR(CDCl3)δ8.30(bs，1H)，8.13(bd，1H)，7.78-7.23(m，10H)，6.78(s，1H)，3.68(s，1H)，2.60(s，3H)，2.40(s，3H)，1.01(s，9H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)528(M+H，100)。
部分C然後於50psi氫氣壓力下，在酸性介質(甲醇，乙酸)中，用10％鈀炭催化使部分D的產物經歷還原(Parr裝置)過夜。蒸發溶劑，然後在三氟乙酸(回流)中攪拌該粗品0.5小時。蒸發溶劑，得到粗品產物苄胺，將其經製備性HPLC純化(乙腈∶水，含有0.5％三氟乙酸的梯度洗脫)得到為無色片狀結晶的所需苄胺。1HNMR(DMSO-d6)δ10.6(s，3H)，8.14(bs，2H)，8.01(d，1H)，7.68(d，2H)，7.64-7.54(m，2H)，7.38-7.26(m，5H)，6.91(s，1H)，4.07(bd，2H)，2.38(s，3H)，2.33(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)476.2(M+H，100)。
實施例2191-(3-氨基甲基-4-氟)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽根據前述方法，由容易獲得的4-氟-3-氰基-苯肼錫鹽(由相應的苯胺獲得)和由2，4-二氧代戊酸乙酯衍生的肟製備吡唑化合物。使該吡唑與2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基胺經歷標準的Weinreb偶合反應得到所需偶合的醯胺前體，然後用10％鈀炭催化使其經歷標準還原反應(50psi氫氣壓力，甲醇∶乙酸)。蒸發溶劑，接著根據前述用三氟乙酸處理0.5小時，隨後經製備性HPLC，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ8.25(bs，3H)，8.00(d，1H)，7.78-7.23(cp，12H)，6.95(s，1H)，4.14(m，2H)，2.30(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)480.2(M+H，100)。
實施例2201-(3-氨基甲基-4-氯)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽根據前述方法，由容易獲得的4-氯-3-氰基-苯肼錫鹽(由相應的苯胺獲得)和由2，4-二氧代戊酸乙酯衍生的肟製備吡唑化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.78(d，1H)，7.86-7.55(m，2H)，6.86(s，1H)，4.24(q，2H)，2.35(s，3H)，1.28(t，3H)ppm；ESI質譜分析m/z(相對豐度)290(M+H，100)。使上述獲得的吡唑與2』-叔丁氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基胺經歷標準的Weinreb偶合反應得到所需的偶合醯胺前體，在二氯甲烷中將其用四丁基硼氫化銨(1.5equiv.)處理24小時。蒸發溶劑，然後將殘留物在三氟乙酸中微回流0.5小時。蒸發溶劑，接著根據前述經製備性HPLC，得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ8.25(bs，3H)，8.00(d，1H)，7.78-7.23(cp，12H)，6.95(s，1H)，4.14(m，2H)，2.30(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)497.1(M+H，100)。
實施例2211-(3-氨基甲基-4-氟)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽根據前述還原(10％鈀炭，甲醇/乙酸，50psi氫氣下)製備的苄腈前體，經製備性HPLC純化和冷凍乾燥後得到為無色結晶的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.68(s，1H)，8.27(bs，2H)，8.02(dd，1H)，7.81(m，1H)，7.73(s，1H)，7.68-7.60(m，4H)，7.61-7.43(m，3H)，7.38-7.30(m，2H)，7.20(dd，2H)，4.18(bd，2H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)551.9(M+H，100)。
實施例2221-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A根據前述使1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-甲酸乙酯與2』-叔丁氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基胺進行Weinreb偶合，得到所需偶合的醯胺化合物。在此情況下使用1.5當量的聯苯類似物以促進該偶合反應。經矽膠純化(二氯甲烷/甲醇，9∶1)得到為淡黃色油狀物的純品醯胺(60％)。1HNMR(CDCl3)δ8.35(t，1H)，8.15(dd，1H)，7.96(m，1H)，7.82(s，1H)，7.78-7.68(m，4H)，7.60-7.48(m，4H)，7.20(m，1H)，6.74(s，1H)，3.67(s，1H)，2.04(s，3H)，1.04(s，9H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)563.9(M+Na，100)；ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)529.9(M-H，100)。
部分B然後根據前述還原方法(10％鈀炭，甲醇/乙酸，50psi氫氣下)將部分A獲得的產物轉化為相應的苄胺。蒸發溶劑，接著用三氟乙酸脫去叔丁基，經製備性HPLC純化，得到為無色結晶的純目標化合物(60％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.42(s，1H)，8.20(bs，2H)，8.02(dd，1H)，7.70-7.59(m，4H)，7.55-7.29(m，6H)，7.19(dd，1H)，6.97(s，1H)，4.11(bd，2H)，2.50(s，2H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)480(M+H，100)。
實施例2231-(3-氨基甲基)苯基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A根據前述使1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-甲酸乙酯與2』-甲磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基胺(通過使2-硫代甲基苯基硼酸與4-溴-2-氟苯胺進行前述Suzuki偶合製備)進行Weinreb偶合，得到所需偶合的醯胺化合物。經矽膠純化(二氯甲烷/甲醇，9∶1)得到為無色固體的純品醯胺(80％)。通過首先使2-氟-4-溴代苯胺與上述吡唑羧酸酯偶合(Weinreb)、接著與2-硫代甲基-苯基硼酸進行Suzuki偶合，隨後氧化為磺醯基衍生物也可以製備該醯胺。1HNMR(CDCl3)δ8.39(t，1H)，8.20(dd，1H)，7.96(bd，1H)，7.83(s，1H)，7.78-7.59(m，5H)，7.41-7.35(t，2H)，7.17(d，1H)，6.74(s，1H)，2.73(s，3H)，2.40(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)593(M+Na，100)；ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)572(M-H，100)。
部分B通過前述法還原部分A的產物並經HPLC純化，得到為無色結晶的所需化合物(70％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.45(s，1H)，8.20(bs，3H)，8.08(dd，1H)，7.80-7.66(m，4H)，7.55-7.37(m，5H)，7.21(dd，1H)，6.98(s，1H)，4.12(s，2H)，2.94(s，3H)，2.50(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)479(M+H，100)。
實施例2241-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽部分AN-(3-氟-4-硝基苯基)嗎啉的製備用1.5小時，將3，4-二氟硝基苯(10.0g，62.86mmol)滴至嗎啉(6.03ml，69.14mmol)、二異丙基胺(11.83ml，67.89mmol)和35ml乙酸乙酯的冷卻(0℃)溶液中。用48小時使該反應混合物溫熱至室溫。用25ml二氯甲烷、100ml乙酸乙酯和50ml水稀釋該反應混合物。分離，用2×25ml乙酸乙酯萃取。經硫酸鎂乾燥合併的有機物，減壓濃縮得到黃色固體。使粗品物質從丙酮和水中重結晶，得到12.55g黃色結晶固體。1HNMR(DMSO-d6)δ7.99(m，2H)，7.14(t，1H，J＝8.79Hz)，3.71(bt，4H，J＝4.56Hz)，3.23(bt，4H，J＝4.76Hz)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)227(M+H)。
部分BN-(3-氟-4-氨基苯基)嗎啉的製備將N-(3-氟-4-硝基苯基)嗎啉(6.01g，26.59mmol)和催化量的鈀炭(10％)懸浮於在Parr燒瓶中的100ml甲醇中。將該反應混合物置於60psi下的Parr氫化儀上2小時。使該反應混合物通過硅藻土墊，減壓濃縮濾液得到4.50g為無色固體的N-(3-氟-4-氨基苯基)嗎啉。1HNMR(DMSO-d6)δ6.73(t，1H，J＝9.34)，6.28(m，2H)，3.64(bt，4H，J＝4.58Hz)，2.76(bt，4H，J＝4.58Hz)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)197(M+H，100)。19FNMR(DMSO-d6)δ-124.455。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑的製備將二甲氨基吡啶(0.28g，2.25mmol)加至1-(3-氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-甲醯氯(0.46g，1.88mmol)和N-(3-氟-4-氨基苯基)嗎啉(0.37g，1.88mmol)的20ml二氯甲烷溶液中。於室溫下將該反應混合物攪拌72小時，然後減壓濃縮。產生的殘留物經快速層析純化，得到0.070g純品1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ10.50(s，1H)，7.93(s，1H)，7.83(d，1H，J＝7.33Hz)，7.73(d，1H，J＝8.79Hz)，7.62(t，1H，J＝7.87Hz)，7.53(m，1H)，7.34(d，1H，J＝9.15Hz)，6.99(t，1H，J＝9.34Hz)，6.93(s，1H)，3.69(bt，4H，J＝4.58Hz)，2.92(bt，4H，J＝4.58Hz)，2.28(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)406(M+H，100)，833(2M+Na)。19FNMR(DMSO-d6，300MHz)δ-122.081。
部分D1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑的製備於0℃，將1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑(0.070g，0.173mmol)溶於2ml氯仿和2ml乙醇中。向該反應混合物中通入氯化氫氣1小時。用15小時使該反應混合物溫熱至室溫，減壓濃縮。將產生的固體置於高真空下2小時。然後將粗品亞胺酸酯溶於2ml乙醇中，於室溫下向該溶液中加入碳酸銨(025g，2.60mmol)。將該反應混合物攪拌72小時，減壓濃縮。粗品產物經標準HPLC純化，得到0.016g純品1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ10.53(s，1H)，9.40(s，2H)，9.12(s，2H)，7.93(d，1H，J＝1.71Hz，2H)，7.81(m，1H)，7.70(m，2H)，7.53(dd，1H，J＝15Hz)，7.35(d，1H，J＝8.79Hz)，7.01(m，2H)，3.72(bt，4H，J＝4.52Hz)，2.95(bt，4H，J＝4.6Hz)，2.29(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)423(M+H，100)。19FNMR(DMSO-d6)δ-73.790和-121.040。C22H24N6O2F1的HRMS計算值423.194478；實測值423.192755。
實施例2251-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((3』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑的製備將二甲基氨基吡啶(0.18g，1.47mmol)加至N-(氰基苯基)-3-甲基-吡唑-5-甲醯氯(0.30g，1.22mmol)和前述的N-(3-氟-4-氨基苯基)嗎啉(0.24g，1.22mmol)的20ml二氯甲烷溶液中。於室溫下將該反應混合物攪拌72小時，然後減壓濃縮。產生的殘留物經快速層析純化，得到0.070g純品1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((3』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ10.50(s，1H)，7.93(s，1H)，7.83(d，1H，J＝7.33Hz)，7.73(d，1H，J＝8.79Hz)，7.62(t，1H，J＝7.87Hz)，7.53(m，1H)，7.34(d，1H，J＝9.15Hz)，6.99(t，1H，J＝9.34Hz)，6.93(s，1H)，3.69(bt，4H，J＝4.58Hz)，2.92(bt，4H，J＝4.58Hz)，2.28(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)406(M+H，100)，833(2M+Na)。19FNMR(DMSO-d6)δ-122.078。
部分B1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-((3』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑的製備將1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-((3』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑(0.21g，0.519mmol)與催化量的鈀炭(10％)一起懸浮於15ml甲醇和1ml三氟乙酸中。將該反應混合物置於60psi下的Parr氫化儀上20小時。使該反應混合物通過硅藻土墊，減壓濃縮濾液。粗品物質經標準HPLC方法純化，得到純品1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-((3』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ10.53(s，1H)，8.18(bs，2H)，7.60(s，1H)，7.53(dd，1H，J1＝15.0Hz，J2＝2.2Hz)，7.44(m，2H)，7.33(d，2H，J＝7.33Hz)，6.98(dd，1H，J1＝9.3Hz，J2＝9.2Hz)，6.86(s，1H)，4.07(bt，2H，J1＝2.9Hz，J2＝2.6Hz)，3.69(bt，4H，J1＝4.4Hz，J2＝4.8Hz)，2.91(bt，4H，J1＝4.9Hz，J2＝4.8Hz)，2.47(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)410(M+H，100)。19FNMR(DMSO-d6)δ-74.991和-122.105。C22H25N5O2F的HRMS計算值410.199224；實測值410.197598。
實施例2261-(3-氨基甲基苯基)-3-三氟甲基-5-[(3-氟-4-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽部分A3-氟-4-(2-甲基咪唑-1-基)硝基苯的製備將2-甲基咪唑(1.0g，12.18mmol)加至3，4-二氟硝基苯的100ml二甲基甲醯胺溶液中。向該反應混合物中加入碳酸鉀(2.02g，14.61mmol)，劇烈攪拌24小時。減壓濃縮反應混合物，將殘留物溶於100ml乙酸乙酯中。用6×50ml水和3×50ml鹽水溶液洗滌有機物。經硫酸鎂乾燥產生的有機物，減壓濃縮產生的有機物，得到1.66g粗品3-氟-4-N-(2-甲基咪唑-1-基)硝基苯。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.42(dd，1H，J1＝2.4Hz，J2＝10Hz)，8.21(m，1H)，7.86(t，1H，J＝8.4)，7.34(s，1H)，6.98(s，1H)，2.21(s，1H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)221.9(M+H，100)。19FNMR(DMSO-d6)δ-118.512。
部分B3-氟-4-(2-甲基咪唑-1-基)苯胺的製備將3-氟-4-N-(2-甲基咪唑-1-基)硝基苯(1.66g，7.51mmol)加至鈀炭(10％)的30ml甲醇懸浮液中。將該反應混合物置於60psi下的Parr氫化儀上20小時。通過硅藻土過濾該反應混合物，減壓濃縮濾液得到1.40g粗品3-氟-4-N-(2-甲基咪唑-1-基)苯胺。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.02(m，2H)，6.83(s，1H)，6.43(m，2H)，5.70(bs，1H)，2.07(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)。19F NMR(DMSO-d6)δ-124.344。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((3』-氟-4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基)吡唑的製備將二甲基氨基吡啶(0.19g，1.56mmol)加至N-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-甲醯氯(0.39g，1.30mmol)和3-氟-4-(2-甲基咪唑-1-基)苯胺(0.25g，1.30mmol)的10ml二氯甲烷溶液中。於室溫下將該反應混合物攪拌5小時，然後減壓濃縮。產生的殘留物經快速層析純化，得到0.16g純品1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((3』-氟-4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基)吡唑。ESI質譜分析m/z(相對豐度)455.2(M+H，100)。
部分D1-(3-氨基甲基苯基)-3-三氟甲基-5-[(3』-氟-4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽的製備通過催化氫化使部分C獲得的苄腈(0.16g，0.344mmol)標準轉化為苄胺，經HPLC純化後得到0.050g 1-(3-甲基氨基苯基)-3-三氟甲基-5-[(3』-氟-4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ11.25(s，1H)，7.91-7.52(m，10H)，4.12(m，2H)，2.43(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)459.1(M+H，100)。C22H19N6OF4的HRMS(NH3-CI)計算值459.155647；實測值459.154688。
實施例2271-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑部分A1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑的製備用1小時，將偶氮二羧酸二乙酯(0.41ml，2.59mmol)滴至前述的1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-羥甲基吡唑(0.46g，1.73mmol)、4-羥基-[1，1』]-聯苯(0.44g，2.59mmol)和三苯膦(0.68g，2.59mmol)的15ml四氫呋喃溶液中。將反應混合物攪拌48小時。用30ml水稀釋反應混合物，用乙酸乙酯萃取。合併有機物，經硫酸鎂乾燥，快速層析純化粗品物質，得到0.040g純品1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ8.01(m，1H)，7.91(m，1H)，7.75(m，1H)，7.58(m，4H)，7.44(m，2H)，7.34(m，1H)，6.99(m，2H)，6.88(s，1H)，5.05(s，2H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)420(M+H，100)，437(M+NH4，63)。
實施例228和2291-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-[([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基]吡唑(實施例228)和1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑(實施例229)部分A1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基]吡唑和1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑的製備根據前述進行1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑的標準Pinner-脒轉化反應，經HPLC純化後得到0.22g 1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ9.42(bs，2H)，9.16(bs，2H)，8.06(s，1H)，8.01(d，1H，J＝8.1Hz)，7.91(d，1H，J＝8.1Hz)，7.79(t，1H，J＝8.1Hz)，7.56(m，4H)，7.39(m，2H)，7.28(m，1H)，7.23(m，1H)，7.01(d，2H，J＝8.79Hz)，5.26(s，2H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)437(M+H，100)。C24H20N4OF3的HRMS(NH3-CI)計算值437.158921；實測值437.157809。也得到0.002g 1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.18(s，1H)，7.99(d，1H，J＝7.7Hz)，7.78(d，1H，J＝9.2Hz)，7.68-7.53(m，5H)，7.39(t，2H，J＝7.7Hz)，7.27(dd，2H，J1＝7.3Hz，J2＝7.0Hz)，7.18(s，1H)，7.01(d，2H，J＝8.8Hz)，5.21(s，2H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)479(M+H+MeCN)。C24H20N4OF3的HRMS(NH3-CI)計算值437.15892；實測值437.157809。
實施例230和2311-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((2-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽和1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-((2-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑部分A2-氟-4-(N-嗎啉代)苯胺的製備將嗎啉(10.0ml，115mmol)加至4-溴-2-氟苯胺(1.03g，5.42mmol)、溴化亞銅(I)(0.039g，0.27mmol)和碳酸鉀(1.50g，10.84mmol)的混合物中。將該反應混合物加熱至130℃48小時，減壓濃縮，經快速層析純化，得到0.11g純品2-氟-4-(N-嗎啉代)苯胺。1HNMR(DMSO-d6)δ6.73(dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝9.9Hz)，6.64(dd，1H，J1＝2.6Hz，J2＝13.2Hz)，6.57(m，1H)，3.85(m，4H)，3.02(m，4H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)197(M+H，100)。19FNMR(DMSO-d6，300MHz)δ-133。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((2』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑的製備將2-氟-4-(N-嗎啉代)苯胺(0.11g，0.56mmol)的5ml二氯甲烷溶液滴加至N-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-甲醯氯(0.17g，0.56mmol)和二甲基氨基吡啶(0.082g，0.67mmol)的10ml二氯甲烷溶液中。於室溫下將該反應混合物攪拌20小時。減壓濃縮該反應混合物，經快速層析純化，得到0.19g純品1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((2』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ7.94(m，1H)，7.86(s，1H)，7.77(m，3H)，7.61(dd，2H，J1＝7.7Hz，J2＝8.1Hz)，7.12(s，1H)，3.85(m，4H)，3.14(m，4H)。
部分C1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((2』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽和1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-((2』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑的製備進行1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((2』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑的標準Pinner-脒轉化反應，經HPLC純化後得到0.10g 1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((2』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.35(s，1H)，9.40(bs，2H)，9.11(bs，2H)，7.96(s，1H)，7.87(t，2H)，7.72(t，1H)，7.67(s，1H)，7.27(t，1H)，6.84-6.71(m，2H)，3.70-3.66(m，4H)，3.09-3.06(m，4H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)476.5(M+H，100)。C22H21N6O2F4的HRMS(CI)計算值477.166212；實測值477.166415。19F NMR(DMSO-d6，300MHz)δ-61.354，-74.772，也得到0.002g 1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-((2』-氟-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ10.31(s，1H)，8.10(s，1H)，7.98-7.94(m，2H)，7.64-7.50(m，2H)，7.33-7.27(m，1H)，6.83-6.70(m，2H)，3.70-3.66(m，4H)，3.09-3.06(m，4H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)477.5(M+H，100)。19F NMR(DMSO-d6)δ-61.274，-74.363。C22H20N5O3F4的HRMS(CI)計算值478.150228；實測值478.147507。
實施例2321-(3-氨基甲基苯基)-3-三氟甲基-5-((3-三氟甲基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑雙三氟乙酸鹽部分A3-三氟甲基-4-N-嗎啉代苯胺的製備將3-三氟甲基-4-N-嗎啉代硝基苯(1.0g，3.62mmol)加至鈀炭(10％)的25ml甲醇懸浮液中。於室溫下將該反應混合物置於1個大氣壓氫氣中24小時。使反應混合物通過硅藻土墊，減壓濃縮濾液，得到定量產率的所需苯胺。1HNMR(DMSO-d6)δ7.20(d，1H，J＝7.2Hz)，6.92(d，1H，J＝2.6)，6.81(dd，1H，J1＝2.9Hz，J2＝8.4Hz)，3.80(m，4H)，3.74(bs，2H)，2.83(bt，4H，J＝4.4Hz)，3.70-3.66(m，4H)，3.09-3.06(m，4H)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)247(M+H，100)。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((3』-三氟甲基-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑的製備將二甲基氨基吡啶(0.25g，2.01mmol)加至3-三氟甲基-4-N-嗎啉代苯胺(0.41g，1.67mmol)和N-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-吡唑-5-甲醯氯(0.50g，1.67mmol)的20ml二氯甲烷微懸浮液中。於室溫下將該反應混合物攪拌24小時，減壓濃縮，經快速層析純化，得到0.38g純品1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((3』-三氟甲基-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.79(m，5H)，7.62(dd，1H，J1＝7.7Hz，J2＝8.1Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.15(s，1H)，3.83(bt，4H，J＝4.4)，2.91(bt，4H，J＝4.4Hz)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)510(M+H，100)。19F NMR(DMSO-d6，)δ-61.033和-62.854。
部分C1-(3-咪基苯基)-3-三氟甲基-5-((3』-三氟甲基-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑雙三氟乙酸鹽的製備根據前述方法通過標準催化還原，將1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-((3』-三氟甲基-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑(0.38g，0.75mmol)轉化為相應的苄胺，經HPLC純化後得到0.19g 1-(3-咪基苯基)-3-三氟甲基-5-((3』-三氟甲基-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑雙三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ10.92(s，1H)，7.99(d，1H，J＝2.6Hz)，7.88-7.85(m，1H)，7.68(s，1H)，7.63(s，1H)，7.55-7.49(m，4H)，4.11(bs，2H)，3.67-3.64(m，4H)，2.78(bt，4H，J＝4.4Hz)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)514(M+H，100)。19F NMR(DMSO-d6，300MHz)δ-59.557、-61.305和-74.290。C23H22N5O2F6的HRMS(CI)計算值514.167770；實測值514.166332。
實施例2331-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-[(3-氟-2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』[-聯苯-
4-基)氨基羰基]吡唑部分A2，4-二氧代己酸乙酯的製備將金屬鈉(16.50g，717.39mmol)溶於200ml乙醇中。當溶液冷卻後，向該溶液中加入2-丁酮(64.26ml，717.39mmol)。0.10小時後，向該反應混合物中加入草酸二乙酯(97.43ml，717.39mmol)。將反應混合物溫熱至65℃4小時，減壓濃縮，用200ml 1.0M鹽酸溶液處理。用200ml乙酸乙酯萃取，用2×150ml水和2×150ml鹽水溶液洗滌有機物。用硫酸鎂乾燥產生的有機物，減壓濃縮並經快速層析純化，得到21.13g純品2，4-二氧代己酸乙酯。1HNMR(CDCl3)δ14.40(bs，1H)，6.38(s，1H)，4.40-4.32(m，2H)，2.54(q，2H，J＝7.7Hz)，1.41-1.36(m，3H)，1.18(t，3H，J＝7.2Hz)。
部分B(2-甲基亞氨基)-4-氧代己酸乙酯的製備將2，4-二氧代己酸乙酯(21.13g，0.12mmol)和甲氧基胺鹽酸鹽(10.26g，0.12mmol)加至3分子篩(30g)的500ml無水乙醇懸浮液中。將該反應混合物機械攪拌24小時。然後通過硅藻土墊過濾該懸浮液，濃縮產生的濾液，得到粗品產物。粗品物質經快速層析得到6.07g純品(2-甲基亞氨基)-4-氧代己酸乙酯。1HNMR(DMSO-d6)δ4.33(q，2H，J＝7.2Hz)，4.06(s，3H)，3.71(s，3H)，2.51(q，2H，J＝7.2Hz)，1.35(t，3H，J＝7.2Hz)，1.08(t，3H，J＝7.2Hz)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)201(M+H，60)，219(M+NH4，100)。
部分C(N-(3-氰基苯基)-3-乙基)吡唑-5-甲酸乙酯的製備向(2-甲氧基亞氨基)-4-氧代己酸乙酯(1.0g，4.98mmol)的50ml冰乙酸溶液中加入3-氰基-苯肼鹽酸鹽(0.84g，4.98mmol)。將該反應混合物加熱至回流溫度4小時，減壓濃縮，經快速層析純化，得到0.98g(N-(3-氰基苯基)-3-乙基)吡唑-5-甲酸乙酯。1HNMR(DMSO-d6)δ7.77-7.76(m，1H)，7.72-7.68(m，2H)，7.56(t，1H，J＝8.0Hz)，6.89(s，1H)，4.30-4.23(m，2H)，2.73(q，2H，J＝8.0Hz)，1.33-1.27(m，6H)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)270(M+H，100)。
部分D1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-((4-溴-2-氟苯基))氨基羰基)吡唑的製備用0.3小時，向4-溴-2-氟苯胺(2.06g，10.82mmol)和(3-氰基苯基)-3-乙基)吡唑-5-甲酸乙酯(0.97g，3.61mmol)的20ml二氯甲烷溶液中滴加三甲基鋁(2.0M己烷溶液，5.41ml，10.82mmol)。於室溫下，將該反應混合物攪拌72小時，小心用1.0M鹽酸溶液驟冷，用1.0M鹽酸溶液(4×50ml)洗滌，經硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。產生的殘留物經快速層析純化，得到0.23g 1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-((4-溴-2-氟苯基))氨基羰基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ8.17(t，1H，J＝8.0Hz)，7.82(m，2H)，7.71(m，2H)，7.56(dd，1H，J1＝8.0Hz，J2＝7.7Hz)，7.33(m，1H)，6.72(s，1H)，2.77(m，2H)，1.34(t，3H，J＝7.7Hz)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)415(M+H，100)。
部分E1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-[(3-氟-2-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備向通入氮氣的1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-((4-溴-2-氟苯基))氨基羰基)吡唑(0.23g，0.56mmol)、2-叔丁基氨基磺醯基苯基硼酸(0.17g，0.67mmol)和碳酸鈉(0.12g，1.12mmol)的10ml乙醇和20ml甲苯溶液中加入催化的四(三苯膦)鈀。將該反應混合物加熱至80℃15小時，減壓濃縮並經快速層析純化，得到0.13g 1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-[(2』-氟-2-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ8.36(t，1H，J＝8.0Hz).8.16(m，1H)，7.97(bd，1H，J＝3.0Hz)，7.85(s，1H)，7.77(d，1H，J＝8.1Hz)，7.70(d，1H，J＝7.8Hz)，7.54(m，3H)，7.41(dd，1H，J1＝1.8Hz，J2＝11.7Hz)，7.25(m，2H)，6.76(s，1H)，3.67(s，1H)，2.79(q，2H，J＝8.0Hz)，1.36(t，3H，J＝8.0Hz)，1.06(s，9H)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)546(M+H，100)。19FNMR(DMSO-d6，300MHz)δ-130.963。
部分F1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-[(3-氟-(2-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基))氨基羰基]吡唑的製備通過催化還原使部分C獲得的苄腈標準轉化為苄胺，接著用回流的三氟乙酸處理將1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-[(3-氟-2-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑轉化為1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-[(3-氟-2-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽。粗品產物經標準HPLC純化。1HNMR(DMSO-d6)δ8.01-7.98(m，1H)，7.63-7.56(m，4H)，7.45-7.25(m，5H)，7.16(d，1H，J＝8.4Hz)，6.96(s，1H)，3.95(s，2H)，2.66(q，2H，J＝7.7Hz)，1.24(t，3H，J＝7.7Hz)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)493.9(M+H，100)。C25H24N5O3FS的HRMS(CI)計算值493.158390；實測值493.156279。
實施例2341-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基苯基)-3-乙基)吡唑-5-甲醯氯的製備向冷卻的(0℃)1-(3-氰基苯基)-3-乙基)吡唑-5-甲酸乙酯(7.13g，26.51mmol)的100ml水和150ml四氫呋喃溶液中加入氫氧化鋰(1.33g，31.81mmol)。使該反應混合物溫熱至室溫過夜，減壓濃縮。用3×100ml乙醚洗滌產生的水溶液，用濃鹽酸溶液酸化，得到白色沉澱，真空過濾分離。將該白色固體置於高真空下24小時，用草醯氯(0.17ml，1.90mmol)和二甲基甲醯胺(0.1ml)在10ml二氯甲烷中處理部分該物質(0.31g，1.27mmol)。於室溫24小時後，濃縮該反應混合物，將產生的固體置於高真空下，得到粗品1-(3-氰基苯基)-3-乙基)吡唑-5-甲醯氯。將該粗品醯氯不經進一步純化使用。
部分B1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-((3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑的製備向2-氟-2』-甲磺醯基苯基)苯胺鹽酸鹽(0.38g，1.27mmol)和粗品1-(3-氰基苯基)-3-乙基)吡唑-5-甲醯氯(1.27mmol)的10ml二氯甲烷溶液中加入二甲基氨基吡啶(0.34g，2.79mmol)。於室溫將該反應混合物攪拌24小時，減壓濃縮，經快速層析純化，得到0.23g 1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-((2』-氟-2-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑。1HNMR(DMSO-d6)δ10.42(s，1H)，8.06(dd，1H，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz)，7.95-7.94(m，1H)，7.85-7.60(m，6H)，7.42-7.32(m，2H)，7.20(dd，1H，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz)，7.08(s，1H)，2.89(s，3H)，2.67(q，2H，J＝7.7Hz)，1.24(t，3H，J＝7.7Hz)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)489(M+H，100)。
部分C1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑的製備向1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-((2』-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑(0.103g，0.211mmol)和氯化鈷(0.003g，0.021mmol)的10ml甲醇懸浮液中加入硼氫化鈉(0.016g，0.422mmol)。1小時後，再加入硼氫化鈉(0.016g，0.422mmol)。將反應混合物攪拌2小時。然後減壓濃縮反應混合物，使殘留物溶於1.0M鹽酸中得到白色沉澱。真空過濾分離沉澱並經HPLC純化，得到0.03g純品1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑三氟乙酸鹽。1HNMR(DMSO-d6)δ10.45(s，1H)，8.06(dd，1H，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz)，7.77-7.61(m，5H)，7.47-7.31(m，4H)，7.21-7.17(m，1H)，7.01(s，1H)，4.07-4.06(m，2H)，2.90(s，3H)，2.66(q，2H，J＝7.7Hz)，1.24(t，3H，J＝7.7Hz)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)493(M+H，100)。C26H26N4O3FS的HRMS計算值493.170966；實測值493.172100。
實施例2351-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-[(2-氟-4-(2-甲磺醯基咪唑-1-基)苯基)]氨基羰基)吡唑三氟乙酸鹽部分A4-(2』-甲硫基咪唑-1-基)硝基苯的製備向碳酸鉀(40.07g，22.60mmol)的175ml丙酮的攪拌懸浮液中加入1-(4硝基苯基)咪唑啉-2-硫酮(5.0g，22.60mmol)。向反應混合物中滴加碘甲烷(1.44ml，23.05mmol)並加熱至回流溫度20小時。減壓濃縮反應混合物，將產生的固體溶於200ml水中。用乙酸乙酯萃取水溶液三次。合併萃取物，經硫酸鎂乾燥並真空濃縮，得到5.29g粗品4-(2』-甲硫基咪唑-1-基)硝基苯。1HNMR(DMSO-d6)δ10.45(s，1H)，8.06(dd，1H，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz)，8.38-8.33(m，2H)，7.77-7.72(m，2H)，7.61(d，1H，J＝1.5Hz)，7.14(d，1H，J＝1.5Hz)，2.52(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)236(M+H，100)。
部分B4-(2』-甲磺醯基咪唑-1-基)硝基苯的製備向冷卻(0℃)的4-(2』-甲硫基咪唑-1-基)硝基苯(1.05g，4.47mmol)的40ml二氯甲烷溶液中加入間-氯過苯甲酸(1.54g，8.94mmol)。用20小時，將該反應混合物溫熱至室溫。用1.0M氫氧化鈉溶液(3×75ml)洗滌反應混合物。經硫酸鎂乾燥產生的有機物，並減壓濃縮，得到0.98g粗品4-(2』-甲磺醯基咪唑-1-基)硝基苯。1HNMR(DMSO-d6)δ8.39(d，2H，J＝8.7Hz)，7.73(d，2H，J＝8.7Hz)，7.28-7.23(m，2H)，3.43(s，3H)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)268(M+H，100)。
部分C4-(2』-甲磺醯基咪唑-1-基)苯胺的製備用鈀炭(10％)在甲醇中對4-(2』-甲磺醯基咪唑-1-基)硝基苯(0.98g，3.67mmol)進行標準催化還原，得到0.80g 4-(2』-甲磺醯基咪唑-1-基)苯胺。1HNMR(CDCl3)δ7.24(d，2H，J＝8.7Hz)，7.15(dd，2H，J1＝18.3Hz，J2＝18.6Hz)，6.72(d，2H，J＝8.7Hz)，3.30(s，3H)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)238(M+H，100)。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-((2』-氟-4』-(2-甲磺醯基咪唑-1-基)苯基)]氨基羰基)吡唑的製備將二甲基氨基吡啶(0.42g，3.48mmol)加至4-(2』-甲磺醯基咪唑-1-基)苯胺(0.37g，1.58mmol)和1-(3-氰基苯基)-3-乙基)吡唑-5-甲醯氯(1.58mmol)的15ml二氯甲烷溶液中。於室溫下將該反應混合物攪拌15小時，減壓濃縮並經快速層析純化，得到0.37g 1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-[(2』-氟-4』-(2-甲磺醯基咪唑-1-基)苯基)]氨基羰基)吡唑。ESI質譜分析m/z(相對豐度)460.9(M+H，100)，482.9(M+Na)。
部分D1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-[(2』-氟-4』-(2-甲磺醯基咪唑-1-基)苯基)]氨基羰基)吡唑的製備用鈀炭(10％)在甲醇中對1-(3-氰基苯基)-3-乙基-5-[(2』-氟-4』-(2-甲磺醯基咪唑-1-基)苯基)]氨基羰基)吡唑進行標準催化還原，經HPLC純化後得到0.10g 1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-[(2』-氟-4』-(2-甲磺醯基咪唑-1-基)苯基)]氨基羰基)吡唑三氟乙酸鹽。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ10.78(s，1H)，7.76(d，2H，J＝8.8Hz)，7.63(d，2H，J＝1.1Hz)，7.49-7.35(m，5H)，7.26(d，1H，J＝1.1Hz)，6.98(s，1H)，4.08(s，2H)，3.35(s，3H)，2.67(q，2H，J＝7.7Hz)，1.24(t，3H，J＝7.7Hz)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)464.9(M+H，100)。C23H25N6O3S的HRMS計算值465.170886；實測值465.172332。
實施例2361-[(6-(氨基甲基)吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A1-[吡啶-2-基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯的製備向2-肼基吡啶(0.68g，6.24mmol)的15ml冰乙酸溶液中加入2-甲氧基亞氨基-4-氧代戊酸乙酯(0.90g，4.80mmol)。於100℃，將產生的混合物攪拌2小時。將該反應混合物冷卻至室溫並真空濃縮。用乙酸乙酯稀釋殘留物，經飽和的碳酸鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析(用3∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)得到0.4g(36％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.45(dd，1H)，7.82(td，1H)，7.61(d，1H)，7.29(dd，1H)，6.70(s，1H)，4.25(q，2H)，2.38(s，3H)，1.23(t，3H)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)232(M+H，100)。
部分B1-[6-氰基吡啶-2-基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯的製備向1-[吡啶-2-基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯(1.4g，6.05mmol)的10ml冰乙酸溶液中加入6ml(大量過量)30％過氧化氫。於100℃，將該反應物攪拌3小時，然後冷卻至室溫，並傾至飽和的碳酸鈉水溶液中。用乙酸乙酯萃取產生的混合物，用鹽水洗滌合併的有機萃取物，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。將產生的粗品N-氧化物溶於20ml四氫呋喃中，然後加入三甲基甲矽烷基氰化物(2.4ml，18.2mmol)，接著加入二甲基氨基甲醯氯(1.7ml，18.2mmol)。於65℃將該反應物攪拌18小時。冷卻該反應物，用乙酸乙酯稀釋，用飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用3∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)得到0.66g(43％)目標化合物，為白色固體。1HNMR(CDCl3)δ7.98(m，2H)，7.61(td，1H)，6.67(s，1H)，4.38(q，2H)，2.38(s，3H)，1.32(t，3H)。氨CI質譜分析m/z(相對豐度)257(M+H，100)。
部分C1-[(6-氰基吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備於25℃，向(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)胺(0.24g，0.78mmol)的20ml的二氯甲烷溶液中滴加三甲基鋁(1.2ml，2.0M甲苯溶液，2.34mmol)。攪拌產生的溶液至觀察不到氣體產生(約15分鐘)。向該溶液中加入1-[6-氰基吡啶-2-基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯(0.20g，0.78mmol)的二氯甲烷溶液。於40℃攪拌產生的溶液3小時，然後冷卻至25℃，加入飽和的氯化銨水溶液驟冷。用乙酸乙酯稀釋後，分離各層，用鹽水洗滌有機層，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)得到0.15g(38％)為固體的目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ10.63(s，1H)，8.20(t，1H)，8.08(d，1H)，7.98(m，2H)，7.64(d，2H)，7.59(td，1H)，7.51(td，1H)，7.34(d，2H)，7.28(d，1H)，6.80(s，1H)，6.46(s，1H)，2.31(s，3H)，0.97(s，9H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)515.1(M+H，100)。
部分D1-[(6-(氨基甲基)吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽的製備向1-[(6-氰基吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(0.14g，0.27mmol)的15ml無水乙醇溶液中加入12N鹽酸(0.023ml，0.27mmol)和10％鈀炭催化劑(30mg)。於1atm氫氣下，將產生的混合物攪拌18小時。然後經硅藻土墊過濾並真空濃縮。將殘留物溶於3ml三氟乙酸中，於80℃攪拌20分鐘。冷卻該溶液，真空濃縮。殘留物經製備性HPLC(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)純化並冷凍乾燥，得到70mg(45％)為白色粉末的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.56(s，1H)，8.18(bs，3H)，8.02(m，2H)，7.64(m，4H)，7.58(m，2H)，7.45(d，1H)，7.33(d，2H)，7.27(m，2H)，6.84(s，1H)，4.02(brq，2H)，2.30(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)462.9(M+H，100)。
實施例2371-[(6-(N-羥基脒基)吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑1-[(6-(N-羥基脒基)吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備向1-[(6-氰基吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(0.11g，0.21mmol)的5ml無水乙醇溶液中加入羥胺鹽酸鹽(0.054g，0.77mmol)和碳酸鈉(0.039g，0.36mmol)。於80℃將該混合物攪拌1小時，然後冷卻。用乙酸乙酯稀釋該混合物，用鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。用乙醚研磨固體殘留物，得到80mg(68％)目標化合物，為白色固體。1HNMR(CDCl3)δ10.79(s，1H)，9,95(s，1H)，8.0(dd，1H)，7.95(t，1H)，7.80(d，1H)，7.68(m，3H)，7.59(td，1H)，7.51(td，1H)，7.35(m，3H)，6.68(s，1H)，6.65(s，1H)，5.43(brs，2H)，2.31(s，3H)，0.96(s，9H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)548.1(M+H，100)。
實施例2381-[(6-脒基吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽1-[(6-脒基吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽的製備向1-[(6-氰基吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(0.28g，0.54mmol)的20ml無水乙醇溶液中加入三乙胺(0.38ml，2.7mmol)。向該溶液中緩慢通入硫化氫氣體(過量的硫化氫通過Chlorox漂白精製)20分鐘。緊密密封燒瓶，於室溫放置過夜。真空濃縮該溶液。將粗品硫代醯胺殘留物溶於10ml丙酮中，然後加入2ml(大過量)的甲基碘。於60℃，將產生的溶液攪拌2小時，然後冷卻並真空濃縮。將殘留物溶於甲醇中，然後加入乙酸銨(1.8ml，1.5M甲醇溶液，2.7mmol)。於60℃，將產生的混合物攪拌2小時，然後冷卻並真空濃縮。將殘留物溶於三氟乙酸中，於80℃攪拌20分鐘，然後冷卻並真空濃縮。殘留物經製備性HPLC(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)純化並冷凍乾燥，得到78mg(24％)為白色粉末的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.70(s，1H)，9.36(brs，2H)，9.04(brs，2H)，8.31(t，1H)，8.13(m，2H)，8.00(d，1H)，7.63(d，2H)，7.58(m，2H)，7.34(d，2H)，7.28(d，1H)，7.23(brs，2H)，6.87(s，1H)，2.33(s，3H)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)476.2(M+H，100)。C23H22N7O3S的HRMS計算值476.150485；實測值476.152830。
實施例2391-[6-脒基吡啶-2-基]-3-甲基-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A1-[(6-硫代羰基氨基)吡啶-2-基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯的製備向1-[6-氰基吡啶-2-基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯的100ml無水乙醇溶液中加入三乙胺(2.7ml，19.4mmol)。向該溶液中緩慢通入硫化氫氣體(過量的硫化氫通過Chlorox漂白精製)20分鐘。緊密密封該燒瓶並於室溫放置過夜。真空濃縮該溶液。將殘留物溶於乙酸乙酯中，用10％鹽酸水溶液和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮，得到1.1g(97％)目標化合物，該化合物具有足夠純度可以不經純化使用。1HNMR(CDCl3)δ9.01(brs，1H)，8.55(dd，1H)，7.92(t，1H)，7.82(dd，1H)，7.58(brs，1H)，6.66(s，1H)，4.22(q，2H)，2.33(s，3H)，1.18(t，3H)。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)288.9(M-H，100)。
部分B1-[(6-硫代羰基氨基)吡啶-2-基]-3-甲基-5-[(1-溴代-3-氟苯基-4-基)氨基羰基]吡唑的製備向4-溴代-2-氟苯胺(2.17g，11.4mmol)的150ml二氯甲烷溶液中滴加三甲基鋁(11.4ml，2M甲苯溶液，22.8mmol)。攪拌該溶液至氣體產生停止(15-20分鐘)，然後加入在二氯甲烷中的1-[(6-硫代羰基氨基)吡啶-2-基]-3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯(1.1g，3.8mmol)。於回流下，將產生的溶液攪拌18小時，然後冷卻並滴加飽和的氯化銨水溶液驟冷。用乙酸乙酯稀釋該混合物，分離各層，用水和鹽水洗滌有機層，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。固體殘留物用乙醚研磨純化，殘留固體經真空乾燥，得到1.26g(76％)目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.62(brs，1H)，10.20(brs，1H)，8.84(brs，1H)，8.33(dd，1H)，8.12(t，1H)，7.98(d，1H)，7.72(t，1H)，7.58(dd，1H)，7.39(d，1H)，6.75(s，1H)，2.30(s，3H)ppm。
部分C1-[(6-(N-叔丁氧基羰基)氨基亞氨基甲基)吡啶-2-基]-3-甲基-5-[(1-溴代-3-氟苯基-4-基)氨基羰基]吡唑的製備向1-[(6-硫代羰基氨基)吡啶-2-基]-3-甲基-5-[(1-溴代-3-氟苯基-4-基)氨基羰基]吡唑(1.09g，2.51mmol)的100ml丙酮溶液中加入12ml(大過量)的甲基碘。於60℃，將產生的溶液攪拌2小時，然後冷卻並真空濃縮。將殘留物溶於甲醇中，然後加入乙酸銨(8.3ml，1.5M甲醇溶液，12.5mmol)。於60℃，將產生的混合物攪拌2小時，然後冷卻並真空濃縮，得到1.0g粗品脒。向0.5g(1.2mmol)該殘留物的10ml吡啶溶液中加入二碳酸二叔丁酯(0.52g，2.4mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.29g，2.4mmol)。於室溫下，將該混合物攪拌18小時，然後真空濃縮。將殘留物溶於乙酸乙酯中，用水、10％鹽酸和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到0.15g(24％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ9.08(brs，1H)，8.22(m，3H)，7.95(d，1H)，7.85(t，1H)，7.25(m，2H)，6.53(s，1H)，2.33(s，3H)，1.49(s，9H)ppm。ESI質譜分析m/z 516.9/518.9(M+H)+。
部分D1-[(6-(N-叔丁氧基羰基)氨基亞氨基甲基)吡啶-2-基]-3-甲基-5-[3-氟-(2』-硫代甲氧基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑的製備向1-[(6-(N-叔丁氧基羰基)氨基亞氨基甲基)吡啶-2-基]-3-甲基-5-[(1-溴代-3-氟苯基-4-基)氨基羰基]吡唑(0.15g，0.29mmol)的15ml苯溶液中加入2-硫代甲氧基苯基硼酸(0.07g，0.42mmol)、四丁基溴化銨(0.01g，0.03mmol)、碳酸鈉(0.09g，0.85mmol)和0.80ml水。用氮氣流使該混合物脫氣，然後加入四(三苯膦)鈀(0.06g，0.05mmol)。於80℃，將該混合物攪拌24小時。冷卻該反應物，然後用乙酸乙酯稀釋，用飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並通過硅藻土過濾並真空濃縮，得到0.157g(95％)目標化合物。該物質具有足夠純度可以不經純化使用。1HNMR(CDCl3)δ8.40(t，1H)，8.02(brs，2H)，7.60-7.20(m，10H)，6.56(s，1H)，2.34(s，3H)，2.33(s，3H)，1.46(s，9H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)560.9(M+H，100)。
部分E1-[6-脒基吡啶-2-基]-3-甲基-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽的製備向1-[(6-(N-叔丁氧基羰基)氨基亞氨基甲基)吡啶-2-基]-3-甲基-5-[3-氟-(2』-硫代甲氧基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑(0.157g，0.28mmol)的20ml二氯甲烷溶液中加入3-氯過苯甲酸(0.17g，0.99mmol)。於室溫將產生的混合物攪拌24小時，然後用乙酸乙酯稀釋，用飽和的偏亞硫酸氫鈉、飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。將殘留物溶於5ml三氟乙酸中，於80℃攪拌20分鐘。冷卻該反應物，真空濃縮。殘留物經製備性HPLC(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)純化並冷凍乾燥，得到80mg(47％)為白色粉末的目標化合物。1HNMR(d6-DMSO)δ10.52(s，1H)，9.42(brs，2H)，9.08(brs，2H)，8.31(t，1H)，8.12(m，3H)，7.78-7.73(m，3H)，7.42(d，1H)，7.32(d，1H)，7.20(d，1H)，6.89(s，1H)，2.89(s，3H)，2.33(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)493.9(M+H，100)。
實施例2401-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-((2-甲氧基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-N-(苄氧基羰基)氨基苯基)-3-甲基-5-((2-甲氧基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑的製備向1-(3-N-(苄氧基羰基)氨基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸(183mg，0.5mmol)的二甲基甲醯胺(10ml)溶液中加入PyBrop(溴代-三-吡咯烷基-氟磷酸磷鎓，280mg，0.6mmol)，於室溫將產生的溶液攪拌10分鐘。加入N，N-二異丙基乙胺(1ml)，再攪拌10分鐘。然後向該溶液中加入2-甲氧基-4-N-嗎啉-苯胺(125mg，0.6mmol)，於60℃，將產生的混合物攪拌3小時。將該混合物冷卻至室溫後，向其中加入DOWEX(50WX8-100離子交換樹脂，0.5g)，並再攪拌0.5小時。過濾該混合物，用乙酸乙酯(50ml)洗滌殘留物。用鹽水(5×10ml)洗滌濾液，經硫酸鎂乾燥，並經柱層析純化，用乙酸乙酯洗脫得到產物(261mg，95％)。1HNMR(CDCl3)δ7.42-7.31(m，10H)，7.03(s，1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.50(d，J＝2.6Hz，1H)，6.42(dd，J＝8.4Hz，J＝2.6Hz，1H)，4.70(s，1H)，4.41(d，J＝3.9Hz，2H)，3.84(t，J＝4.8Hz，4H)，3.78(s，3H)，3.09(t，J＝4.8Hz，4H)，2.35(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)556(M+H，100)。
部分B1-(3-氨基苯基)-3-甲基-5-((2-甲氧基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑三氟乙酸鹽的製備向1-(3-N-(苄氧基羰基)氨基苯基)-3-甲基-5-((2-甲氧基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑(100mg，0.18mmol)中加入三氟乙酸(5ml)，將產生的溶液回流4小時。濃縮該溶液，在TLC層析板上純化，用乙酸乙酯展開得到粘的液體(60mg，80％)。1HNMR(CD3OD)δ7.58(s，1H)，7.53-7.48(m，3H)，7.06(s，1H)，6.91(d，J＝8.4Hz，1H)，6.63(d，J＝2.6Hz，1H)，6.47(dd，J＝8.8Hz，J＝2.6Hz，1H)，4.15(s，2H)，3.79(t，J＝4.8Hz，4H)，3.76(s，3H)，3.09(t，J＝4.8Hz，4H)，2.35(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)422(M+H，100)。
實施例2411-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[4』-(3」-甲基-5」-氧代-3」-吡唑啉-2」-基)-苯基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-N-(苄氧基羰基)氨基苯基)-3-甲基-5-((4』-(3」-甲基-5」-氧代-3」-吡唑啉-2」-基)-苯基)氨基羰基)-吡唑的製備向1-(3-N-(苄氧基羰基)氨基苯基)-3-甲基-吡唑-5-羧酸(150mg，0.41mmol)的二甲基甲醯胺(5ml)溶液中加入PyBrop(溴代-三-吡咯烷基-氟磷酸磷鎓，233mg，0.5mmol)，於室溫將產生的溶液攪拌10分鐘。向該溶液中加入N，N-二甲基吡啶(70mg，0.57mmol)，再攪拌10分鐘。加入2-(4-氨基苯基)-3-甲基-3-吡唑啉-5-酮(125mg，0.6mmol)，於60℃，將產生的混合物攪拌24小時。用乙酸乙酯(100ml)稀釋該混合物，用1N鹽酸(10ml)和鹽水(5×10ml)洗滌，經硫酸鎂乾燥並經柱層析純化，用乙酸乙酯洗脫得到產物(260mg)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)537.2(M+1，100)。
部分B1-(3-氨基苯基)-3-甲基-5-((2』-甲氧基-4』-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑三氟乙酸鹽的製備向1-(3-N-(苄氧基羰基)氨基苯基)-3-甲基-5-((4』-(3」-甲基-5」-氧代-3」-吡唑啉-2」-基)-苯基)氨基羰基)-吡唑(260mg)中加入三氟乙酸(5ml)，將產生的溶液回流2小時。濃縮該溶液，在TLC板上純化，用乙酸乙酯展開得到粘的液體(120mg，兩步產率74.6％)。1HNMR(CD3OD)δ7.69(d，J＝8.8Hz，2H)，7.55(7.55(bs，1H)，7.52-7.46(m，3H)，7.35(d，J＝8.8Hz，2H)，6.87(s，1H)，5.57(s，1H)，4.14(s，2H)，2.35(s，3H)，2.21(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)403.1(M+H，100)。
實施例2421-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑三氟乙酸鹽部分A1，1-二(甲硫基)乙烯的製備於氬氣下，在配有機械攪拌、冷凝器的2L燒瓶中，在保持罐溫低於40℃下將甲基溴化鎂(3.0M的乙醚溶液，84ml，252mmol)稀釋為1.0M的THF溶液(168ml)。用30分鐘加入二硫化碳(22.6ml，376mmol)的四氫呋喃(23ml)溶液，將該反應物保持在40℃ 135分鐘。停止加熱，將該反應物冷卻至-72℃。保持溫度低於-60℃，用35分鐘加入二異丙基氨化鋰(2.0M的庚烷、四氫呋喃和乙基苯溶液，126ml，252mmol)。將產生的濃的深橙紅色糊狀物保持於約-60℃160分鐘。用45分鐘加入硫酸二甲酯(48ml，504mmol)，用70分鐘使該反應物溫熱至室溫。關閉機械攪拌，將該反應物置於室溫下17小時。用乙醚(300ml)稀釋產生的混合物，並傾入碳酸氫鈉水溶液(20％，500ml)中。所有操作均在氬氣環境下進行。分離各層，用碳酸氫鈉水溶液(25％，200ml)萃取有機物，經硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮至約100ml。真空(70℃蒸餾頭溫度，10託)蒸餾產生的油狀物，得到25.37g含有乙基苯的產物，純品產物的估計產率(15.59g，52％)。1HNMR(CDCl3)δ5.24(s，2H)，2.36(s，6H)ppm。
部分B4，4-二(甲硫基)-2-氧代-丁-3-烯酸甲酯的製備於氬氣下，將1，1』-二(甲硫基)乙烯(19.73g，含有9.95g化合物，83mmol)的乙醚(125ml)溶液冷卻至-60℃。用3分鐘加入草醯氯(5.6ml，64mmol)，使內部溫度升至-55℃。用20分鐘使該反應物溫熱至-15℃，用2分鐘加入無水甲醇(20ml，494mmol)。使該反應物繼續升溫，於室溫攪拌2小時。用乙醚稀釋產生的混合物，於氬氣下過濾得到黃色固體(8.28g，63％)。1HNMR(CDCl3)δ6.84(s，1H)，3.87(s，3H)，2.57(s，3H)，2.55(s，3H)ppm。
部分C1-(3-氰基苯基)-3-(甲硫基)吡唑-5-甲酸甲酯的製備將4，4-二(甲硫基)-2-氧代-丁-3-烯酸甲酯(2.0g，9.7mmol)、三乙胺(1.5ml，10.7mmol)和間-氰基苯肼鹽酸鹽(1.81g，10.7mmol)在無水甲醇(20ml)中混合，於回流下加熱47小時。蒸發反應物，經矽膠層析(二氯甲烷、40％乙酸乙酯/己烷依次洗脫)得到部分純化的中間體(1.91g)，將其再溶於乙腈(85ml)中，回流23小時。粗品反應混合物經矽膠層析，用二氯甲烷洗脫，得到所需吡唑(780mg，29％)。1HNMR(CDCl3)δ7.78(s，1H)，7.70(m，2H)，7.57(m，1H)，6.95(s，1H)，3.83(s，3H)，2.57(s，3H)ppm。
部分D1-[3-(氨基甲基)苯基]-3-(甲硫基)吡唑-5-甲酸甲酯的製備向1-(3-氰基苯基)-3-(甲硫基)吡唑-5-甲酸甲酯(777mg，2.8mmol)的無水二甲基甲醯胺(50ml)溶液中加入氯化鈷(39mg，0.30mmol)和硼氫化鈉(158mg，4.2mmol)。開始溶液為翡翠綠色，隨後變為深黑色。攪拌2小時後，再加入硼氫化鈉(145mg，3.8mmol)。3小時後，再加入氯化鈷(330mg，2.5mmol)。於室溫下將該反應物繼續攪拌17小時。加入甲醇(10ml)，攪拌40分鐘，驟冷該反應物。將該反應物濃縮至30ml，經矽膠層析(0％-100％乙酸乙酯/己烷和10％-30％甲醇/氯仿依次洗脫)，得到所需產物(198mg，25％)。1HNMR(CDCl3)δ7.41(m，3H)，7.30(d，1H，J＝7.3)，6.90(s，1H)，4.02(bs，1H)，3.78(s，3H)，3.49(s，2H)，2.54(s，3H)ppm。
部分E1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-3-(甲硫基)吡唑-5-甲酸甲酯的製備將二碳酸二叔丁酯(184mg，0.84mmol)加至1-[3-(氨基甲基)苯基]-3-(甲硫基)吡唑-5-甲酸甲酯(195mg，0.70mmol)的無水四氫呋喃(8ml)懸浮液中。攪拌3小時後，再加入四氫呋喃(5ml)以幫助溶解。將該反應物再攪拌16小時，再加入二碳酸二叔丁酯(54mg，0.25mmol)。5小時後，加入三乙胺(100μl，0.72mmol)，攪拌2小時。用乙酸乙酯稀釋該反應物，用水萃取兩次。合併水層，用乙酸乙酯萃取。合併有機層，經硫酸鈉乾燥，過濾，蒸發並經矽膠層析(30％乙酸乙酯)得到所需產物(228mg，86％)。1HNMR(CDCl3)δ7.37(m，4H)，6.91(s，1H)，4.87(bs，1H)，4.38(d，2H，J＝5.8)，3.79(s，3H)，2.56(s，3H)，1.46(s，9H)ppm。
部分F1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-3-(甲硫基)吡唑-5-羧酸製備向1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-3-(甲硫基)吡唑-5-甲酸甲酯(50mg，0.13mmol)的四氫呋喃(2ml)溶液中加入氫氧化鋰水溶液(1.0M，160μl，0.16mmol)。將產生的溶液攪拌19小時。再加入氫氧化鋰(30μl，0.03mmol)，攪拌3小時。使該反應物分配於水和乙醚/乙酸乙酯之間。用鹽酸(0.1M，1.0ml)和冰中和含水萃取物。用乙醚/乙酸乙酯再次萃取該水溶液。再加入鹽酸(0.1M，0.5ml)，進一步用乙醚/乙酸乙酯萃取。再加入鹽酸(0.1M，0.4ml)使最終pH為3.5。用乙酸乙酯再次萃取。酸化後合併有機萃取物，經硫酸鎂乾燥，過濾並蒸發得到所需產物(54mg，100％)。1HNMR(CDCl3)δ7.33(m，4H)，6.97(s，1H)，4.35(bd，2H，J＝4.4)，4.27(bs，1H)，2.55(s，3H)，1.45(s，9H)ppm。
部分G1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑製備向1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-3-(甲硫基)吡唑-5-羧酸(94mg，0.26mmol)和草醯氯(35μl，0.40mmol)的無水二氯甲烷(3ml)的混合物中加入二甲基甲醯胺(3或4滴)。將產生的溶液攪拌55分鐘，蒸發。於高真空下數分鐘後，將該化合物再溶於二氯甲烷(3ml)中，加入4-氨基-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯鹽酸鹽(85mg，0.30mmol)和4-二甲基氨基吡啶(85mg，0.70mmol)，攪拌20小時。用水稀釋該反應物，用乙酸乙酯萃取兩次。用碳酸氫鈉水溶液萃取合併的有機物，接著用鹽酸水溶液(0.1M，用冰冷卻)萃取。加入固體氯化鈉幫助分層。取出有機層，用乙酸乙酯將水溶液再萃取兩次。合併有機萃取物，經硫酸鈉乾燥，過濾並蒸發。粗品產物經矽膠層析(50％乙酸乙酯/己烷)得到所需產物(65mg，43％)。ESI質譜分析m/z＝615(M+Na)+。
部分H1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑三氟乙酸鹽的製備將1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑(65mg，0.11mmol)溶於二氯甲烷(3ml)和三氟乙酸(1ml)中，攪拌17小時。蒸發反應物並經製備性HPLC純化(10-90％乙腈/水/0.5％三氟乙酸)得到所需產物(37mg，55％)。1HNMR(DMSO)δ10.78(s，1H)，8.21(bs，2H)，8.08(d，1H，J＝7.7)，7.70(m，5H)，7.45(m，6H)，7.16(s，1H)，4.13(bd，2H，J＝4.8)，2.84(s，3H)，2.57(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z＝493(M+H，100)。
實施例2431-(3-氨基甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-甲基吡唑的製備向3-氰基-4-氟苯肼氯化錫(10g，26.6mmol)的乙酸(150ml)混合物中加入1，1，1-三氟-2，4-戊二酮(4.09g，26.6mmol)。使該反應混合物回流過夜。在旋轉蒸發儀上減壓去除乙酸。使殘留物分配於乙酸乙酯(200ml)和水(150ml)中。分離有機相，用水(3×100ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，經矽膠快速層析(乙酸乙酯∶己烷，1∶10)，得到1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-甲基吡唑(4.0g)。CI質譜m/z(相對豐度)270(M+H，100)。
部分B1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-溴代甲基吡唑的製備向1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-甲基吡唑(4.0g，14.87mmol)的四氯化碳(50ml)溶液中加入NBS(2.65g，14.87mmol)和過氧化苯甲醯(0.36g，1.48mmol)。使該反應混合物回流過夜。在旋轉蒸發儀上減壓去除溶劑。使殘留物分配於乙酸乙酯(80ml)和碳酸氫鈉(飽和，80ml)中。分離有機相，用水(60ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，經矽膠快速層析(乙酸乙酯∶己烷，1∶10)，得到1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-溴代甲基吡唑(2.5g)。CI質譜m/z(相對豐度)348(M+H，100)。
部分C1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-羥甲基吡唑的製備向1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-溴代甲基吡唑(2.5g，7.18mmol)的二甲基亞碸(40ml)溶液中加入氧化亞銅(I)(2.16g，15.08mmol)和水(12ml)。於60℃，將該反應混合物攪拌2小時，然後冷卻至室溫，於室溫攪拌過夜。第二天，通過硅藻土過濾該混合物，用乙酸乙酯(20ml)洗滌濾墊，使濾液分配於乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)之間，分離有機相，用水(3×30ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，快速層析(乙酸乙酯∶己烷，1∶6)得到1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-羥甲基吡唑(1.7g)。CI質譜m/z(相對豐度)286(M+H，100)。
部分D1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-羥基羰基甲基吡唑的製備於0℃，向1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-羥甲基吡唑(1.5g，5.26mmol)的乙腈(30ml)溶液中加入高碘酸鈉(2.65g，11.05mmol)、催化量的RuCl3和水(30ml)。於0℃至室溫，將該反應混合物攪拌過夜。在旋轉蒸發儀上減壓去除乙腈。使殘留物分配於乙酸乙酯(60ml)和鹽酸(10％，25ml)之間。分離有機相，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，得到1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-羥基羰基甲基吡唑(1.4g)。ESI質譜m/z(相對豐度)298(M-H，100)。
部分E1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑的製備向1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-羥基羰基甲基吡唑(0.20g，0.67mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入ClCOCOCl(0.84g，6.7mmol)和一滴二甲基甲醯胺。於室溫將該反應混合物攪拌過夜。在旋轉蒸發儀上去除二氯甲烷和過量的ClCOCOCl。將殘留物再溶於二氯甲烷(20ml)中，向該溶液中加入2』-甲磺醯基-[1，1』]-3-氟-4-氨基-聯苯(0.20g，0.67mmol)和DMAP(0.25g，2.01mmol)。於室溫將該混合物攪拌過夜。第二天，在旋轉蒸發儀上減壓去除二氯甲烷。使殘留物分配於乙酸乙酯(30ml)和鹽酸(10％，20ml)之間。分離有機相，用水(2×20ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，得到1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(0.32g)。ESI質譜m/z(相對豐度)569(M+Na，100)。
部分F1-(3-氨基甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽的製備向1-(3-氰基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(50mg)的乙醇(20ml)溶液中加入鈀(10％，負載在活性炭上，40mg)。於45psi下將該混合物氫化過夜。第二天，通過硅藻土過濾該反應混合物，濃縮濾液，殘留物經HPLC(RP梯度)純化，得到1-(3-氨基甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-吡唑(40mg)，為三氟乙酸鹽。ESI質譜m/z(相對豐度)551(M+H，100)。
實施例2441-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯三氟乙酸鹽部分A4-(2-呋喃基)-2，4-二氧代丁酸乙酯的製備用30分鐘向乙醇鈉(75mg，21％的乙醇溶液，0.20mol)的300ml乙醇溶液中加入2-乙醯基呋喃(20.0g，0.18mol)和草酸二乙酯(26.5g，0.18mol)的200ml四氫呋喃混合液。於室溫將產生的混合物攪拌18小時。過濾該反應混合物，用乙醚洗滌其固體。將其固體溶於水中，用10％鹽酸酸化。用乙酸乙酯萃取水溶液，用鹽水洗滌乙酸乙酯層，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮，得到21.9g(57％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.68(d，1H)，7.35(d，1H)，6.93(s，1H)，6.62(dd，1H)，4.39(q，2H)，1.40(t，3H)ppm。
部分B1-[(3-氰基)苯基]-5-[呋喃-2-基]吡唑-3-甲酸乙酯的製備向4-(2-呋喃基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(3.00g，14.3mmol)的50ml無水乙醇溶液中加入3-肼基苄腈(2.09g，15.7mmol)和對-甲苯磺酸(2.45g，14.3mmol)。於80℃將該混合物攪拌2小時。真空濃縮該反應物，殘留物溶於乙酸乙酯中，通過矽膠墊過濾，真空濃縮。使殘留物從己烷中重結晶，得到3.1g(70％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.80-7.70(m，4D，7.58(t，1H)，7.42(d，1H)，7.16(s，1H)，6.42(dd，1H)，6.24(d，1H)，4.45(q，2H)，1.42(t，3H)ppm。ESI質譜分析m/z 308.1(M+H)+。
部分C1-[(3-氰基)苯基]-5-[羧基]吡唑-3-甲酸乙酯的製備向1-[(3-氰基)苯基]-5-[呋喃-2-基]吡唑-3-甲酸乙酯(1.00g，3.25mmol)的50ml 2∶3∶2的乙腈/水/四氯化碳混合液中加入高碘酸鈉(3.13g，14.64mmol)和三氯化釕水合物(0.015g，0.071mmol)。於室溫下將該混合物攪拌1小時，然後真空濃縮。將殘留物溶於乙酸乙酯中，用鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。用乙醚研磨該殘留物，得到0.9g(96％)目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ8.15(m，1H)，7.99(m，1H)，7.91(m，1H)，7.87(t，1H)，7.38(s，1H)，4.30(q，2H)，1.27(t，3H)ppm。ESI質譜分析(AP+)m/z 286.1(M+H)+。
部分D1-(3-氰基苯基)-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯的製備向1-[(3-氰基)苯基]-5-[羧基]吡唑-3-甲酸乙酯(0.49g，1.72mmol)的10ml苯溶液中加入草醯氯(0.22ml，2.58mmol)和約3滴二甲基甲醯胺。於室溫下攪拌該溶液6小時，然後真空濃縮。將殘留物溶於二氯甲烷中，然後加入(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)胺(0.52g，1.72mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.63g，5.17mmol)。於室溫下將產生的混合物攪拌18小時。用乙酸乙酯稀釋該反應物，用10％鹽酸水溶液、飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到0.70g(76％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.32(t，1H)，8.22(dd，1H)，8.07(brd，1H)，7.87(m，1H)，7.79(m，2H)，7.70-7.58(m，3H)，7.45(s，1H)，7.36(m，2H)，7.20(d，1H)，4.49(q，2H)，2.73(s，3H)，1.45(t，3H)ppm。ESI質譜m/z 533.2(M+H)+。
部分E1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯三氟乙酸鹽的製備向1-[(3-氰基)苯基)]-5-[(3-氟)-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯(0.20g，0.38mmol)的100ml無水乙醇溶液中加入2ml三氟乙酸和50mg 10％鈀炭催化劑。於50psi氫氣下，將該混合物在Parr裝置上攪拌24小時。通過硅藻土墊過濾該混合物，真空濃縮。殘留物經製備性HPLC純化(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)並冷凍乾燥，得到130mg(53％)為白色粉末的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ9.76(s，1H)，8.64(寬的s，3H)，7.94(d，1H)，7.67(m，1H)，7.50-7.37(m，5H)，7.28(m，2H)，7.12(d，1H)，7.05(dd，1H)，6.94(d，1H)，4.21(q，2H)，3.88(寬的s，2H)，2.51(s，3H)，1.19(t，3H)ppm。ESI質譜分析m/z 537.2(M+H)+。
實施例2451-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸三氟乙酸鹽向1-[3-(氨基甲基)-苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯三氟乙酸鹽(0.03g，0.05mmol)的5ml 1∶1乙醇/水溶液中加入氫氧化鉀(0.013g，0.23mmol)。於室溫下將該混合物攪拌3小時，然後加入數滴三氟乙酸酸化。真空濃縮該反應物，殘留物經製備性HPLC純化(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)並冷凍乾燥，得到15mg(52％)為白色粉末的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.60(s，1H)，8.19(寬的s，3H)，8.06(d，1H)，7.75(m，1H)，7.69-7.51(m，5H)，7.50(m，2H)，7.39(d，1H)，7.34(dd，1H)，7.21(d，1H)，4.11(寬的s，2H)，2.90(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z 509.2(M+H)+。
實施例2461-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[氨基羰基]-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽部分A1-[3-(N-(叔丁氧基羰基)氨基甲基)-苯基]-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯的製備向得自實施例244的1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯(0.26g，0.40mmol)的10ml二氯甲烷溶液中加入二碳酸二叔丁酯(0.09g，0.40mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.15g，1.20mmol)。於室溫下將產生的混合物攪拌18小時。用乙酸乙酯稀釋該反應物，然後用10％鹽酸水溶液、飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥並真空濃縮。殘留物經快速層析純化，用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到0.24g(80％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.28(t，1H)，8.14(d，1H)，7.89(寬的s，1H)，7.56(m，2H)，7.45-7.35(m，4H)，7.30-7.20(m，3H)，7.11(d，1H)，4.86(寬的s，1H)，4.40(q，2H)，4.33(m，2H)，2.65(s，3H)，1.40(t，3H)，1.37(s，9H)ppm。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)m/z 635.2(M-H，100)。
部分B1-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[氨基羰基]-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑三氟乙酸鹽的製備向1-[3-(N-(叔丁氧基羰基)氨基甲基)-苯基]-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯(0.24g，0.38mmol)的20ml1∶1四氫呋喃/水溶液中加入氫氧化鉀(0.08g，1.5mmol)。於60℃將產生的混合物攪拌1小時，然後冷卻並真空濃縮。用水稀釋殘留物，用1∶1己烷/乙酸乙酯萃取。棄去有機物。用鹽酸水溶液酸化水層，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取物，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。將殘留物溶於10ml乙腈中，冷卻至0℃，然後加入三乙胺(0.10ml，0.71mmol)和氯代甲酸異丁酯(0.067ml，0.52mmol)。將該混合物攪拌30分鐘，然後加入氨(0.95ml，2M的甲醇溶液，1.88mmol)，在溫熱至室溫的同時將該反應物攪拌18小時。用乙酸乙酯稀釋該反應混合物，然後用10％鹽酸水溶液、飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。將殘留物溶於5ml三氟乙酸中，於室溫攪拌2小時，然後真空濃縮。殘留物經製備性HPLC純化(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)並冷凍乾燥，得到115mg(40％)為白色粉末的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ9.53(s，1H)，8.78(寬的s，3H)，8.04(d，1H)，7.86(m，1H)，7.64(s，1H)，7.52(m，1H)，7.42(m，2H)，7.37(m，3H)，7.20(d，1H)，7.17(m，2H)，7.04(d，1H)，6.15(寬的s，1H)，3.99(寬的s，2H)，2.60(s，3H)ppm。ESI(+ve)質譜分析m/z(相對豐度)(ESI)m/z 508.2(M+H，100)。
實施例2471-[3-(氨基甲基)-苯基]-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-4-甲酸乙酯三氟乙酸鹽部分AN-(3-氰基苯基)-三氟乙醯腙醯基溴(hydrazonoyl bromide)的製備向3-肼基苄腈鹽酸鹽(1.3g，7.66mmol)的20ml無水乙醇溶液中加入三氟乙醛半縮乙醇(ethyl hemiacetal)(1.33g，9.19mmol)。於80℃，將產生的混合物攪拌18小時，然後冷卻該反應物，真空濃縮。將殘留物溶於10ml二甲基甲醯胺中，然後加入N-溴代琥珀醯亞胺(1.36g，7.66mmol)。於室溫下將該溶液攪拌18小時。用乙酸乙酯稀釋該反應物，用水、飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮，得到2.1g(95％)目標化合物，該化合物具有足夠的純度可不經進一步純化使用。1HNMR(CDCl3)δ8.16(寬的s，1H)，7.47-7.30(m，4H)ppm。
部分B3-(2-呋喃基)-3-氧代丙酸乙酯的製備向己烷洗滌的氫化鈉(3.5g，60％礦物油分散液，90.8mmol)的200ml四氫呋喃懸浮液中加入碳酸二乙酯(10.7g，90.8mmol)和2-乙醯基呋喃(5.0g，45.4mmol)。於70℃，將產生的混合物攪拌1小時，然後冷卻至室溫，緩慢加入10％鹽酸水溶液驟冷。真空去除四氫呋喃，用乙酸乙酯萃取水溶液。用水和鹽水洗滌有機物，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮，得到6.9g(83％)目標化合物，該化合物具有足夠的純度可不經進一步純化使用。1HNMR(CDCl3)δ7.61(t，1H)，7.27(dd，1H)，6.57(dd，1H)，4.20(q，2H)，3.84(s，2H)，1.25(t，3H)ppm。
部分C1-[(3-氰基)苯基]-3-三氟甲基-5-[呋喃-2-基]吡唑-4-甲酸乙酯的製備向3-(2-呋喃基)-3-氧代丙酸乙酯(1.87g，10.26mmol)的20ml無水乙醇溶液中加入乙醇鈉(2.6ml，21％乙醇溶液，6.84mmol)。然後加入N-(3-氰基苯基)-三氟甲基乙醯腙醯基溴(1.0g，3.42mmol)的無水乙醇溶液。於室溫下將產生的混合物攪拌3小時，然後用乙醚稀釋。分離各層，用水、飽和的碳酸鈉和鹽水洗滌有機物，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)得到0.80g(63％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.71(m，1H)，7.60(m，1H)，7.53(m，2H)，7.44(d，1H)，6.95(d，1H)，6.55(dd，1H)，4.33(q，2H)，1.32(t，3H)ppm。
部分D1-[(3-氰基)苯基]-3-三氟甲基-5-[羧基]吡唑-4-甲酸乙酯的製備向1-[(3-氰基)苯基]-3-三氟甲基-5-[呋喃-2-基]吡唑-4-甲酸乙酯(0.75g，2.0mmol)的30ml 2∶3∶2乙腈/水/四氯化碳混合液溶液中加入高碘酸鈉(1.92g，9.0mmol)和三氯化釕水合物(0.008g，0.04mmol)。於室溫下將該混合物攪拌18小時，然後真空濃縮。將殘留物溶於乙酸乙酯中，用鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。將殘留物溶於1∶1己烷/乙酸乙酯中，用飽和的碳酸鈉水溶液萃取。用鹽酸酸化水層，然後用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌乙酸乙酯萃取物，乾燥(硫酸鎂)，真空濃縮得到0.40g(56％)目標化合物，該化合物具有足夠純度可不經進一步純化使用。1HNMR(CDCl3)δ7.82(m，1H)，7.71(d，1H)，7.64(m，2H)，4.55(q，2H)，1.47(t，3H)ppm。ESI(-ve)質譜分析m/z(相對豐度)352.1(M-H，100)。
部分E1-[(3-氰基)苯基]-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-4-甲酸乙酯的製備向1-[(3-氰基)苯基]-3-三氟甲基-5-[羧基]吡唑-4-甲酸乙酯(0.33g，0.93mmol)的10ml二氯甲烷溶液中加入草醯氯(0.12ml，1.4mmol)和約3滴二甲基甲醯胺。於室溫下攪拌該溶液6小時，然後真空濃縮。將殘留物溶於二氯甲烷中，然後加入4-二甲基氨基吡啶(0.34g，2.79mmol)和(2-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)胺鹽酸鹽(0.28g，0.93mmol)。於室溫下將產生的混合物攪拌18小時。用乙酸乙酯稀釋該反應物，用10％鹽酸水溶液、飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮。殘留物經快速層析純化(用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到0.25g(45％)目標化合物。1HNMR(CDCl3)δ11.27(s，1H)，8.29(t，1H)，8.21(d，1H，7.79(m，2H)，7.67-7.52(m，4H)，7.40-7.30(m，2H)，7.18(d，1H)，4.51(q，2H)，2.73(s，3H)，1.45(t，3H)ppm。ESI(+ve)質譜分析m/z(相對豐度)623.1(M+Na，100)。
部分F1-[3-(氨基甲基)-苯基]-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-4-甲酸乙酯三氟乙酸鹽的製備向1-[(3-氰基)苯基]-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-4-甲酸乙酯(0.13g，0.22mmol)的20ml無水乙醇溶液中加入濃鹽酸(0.018ml，0.22mmol)和20mg 10％鈀炭催化劑。於1atm氫氣下將該混合物攪拌18小時。通過硅藻土墊過濾該混合物，真空濃縮。殘留物經製備性HPLC純化(C18反相柱，用含有0.5％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)並冷凍乾燥，得到35mg(21％)為白色粉末的目標化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.22(s，1H)，8.21(寬的s，3H)，8.06(dd，1H)，7.87(t，1H)，7.80-7.40(m，6H)，7.38(m，2H)，7.22(dd，1H)，4.26(q，2H)，4.13(寬的q，2H)，2.91(s，3H)，1.14(t，3H)ppm。ESI(+ve)質譜分析m/z(相對豐度)(AP+)605.2(M+H，100)。
實施例2481-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑三氟乙酸鹽部分A1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑的製備將二甲基甲醯胺(3滴)加至1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-3-(甲硫基)吡唑-5-甲酸(553mg，1.5mmol)和草醯氯(260μl，3.0mmol)的無水二氯甲烷(30ml)溶液中。於室溫下將產生的溶液攪拌1小時，然後蒸發。將產生的固體再溶於無水二氯甲烷(30ml)中，加入4-二甲基氨基吡啶(585mg，4.8mmol)。攪拌4分鐘後，用5分鐘逐份加入4-氨基-3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯鹽酸鹽(530mg，1.8mmol)，並攪拌22小時。用飽和的碳酸氫鈉萃取該反應物一次，然後用冷的0.1M鹽酸溶液萃取一次。經硫酸鎂乾燥有機物，過濾並蒸發。粗品產物經矽膠層析(40-50％乙酸乙酯/己烷)得到所需產物(376mg，41％)。1HNMR(CDCl3)δ8.38(bt，1H)，8.21(dd，1H，J＝7.7，J』＝1.1)，7.81(bs，1H)，7.65(td，1H，J＝7.4，J』＝1.4)，7.58(td，1H，J＝7.7，J』＝1.5)，7.43(m，4H)，7.32(m，2H)，7.17(d，1H，J＝8.8)，6.84(s，1H)，4.90(bs，1H)，4.39(d，2H，J＝6.3)，2.72(s，3H)，2.60(s，3H)，1.45(s，9H)ppm。
部分B1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑的製備將1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑(287mg，0.47mmol)溶於二氯甲烷(5ml)和三氟乙酸(5ml)中，於室溫下攪拌16小時。蒸發該反應物，經製備性HPLC純化(含有0.5％三氟乙酸的10-70％乙腈/水洗脫)，得到所需產物(271mg，92％)。1HNMR(DMSO-d6)δ10.60(s，1H)，8.25(bs，2H)，8.13(d，1H，J＝8.1)，7.82(td，1H，J＝7.3，J』＝1.5)，7.74(m，3H)，7.48(m，5H)，7.28(d，1H，J＝8.4)，7.23(s，1H)，4.16(d，2H，J＝5.8)，2.97(s，3H)，2.61(s，3H)ppm。APcI質譜分析m/z＝511(M+H，100)。
實施例2491-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基)吡唑三氟乙酸鹽將MCPBA(110mg，57-86％)加至1-[3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑(89mg，0.15mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，於室溫下攪拌6小時。用飽和的亞硫酸鈉萃取一次，然後用飽和的碳酸氫鈉萃取一次。經硫酸鈉乾燥有機層，過濾並蒸發。將粗品產物再溶於二氯甲烷(1.5ml)和三氟乙酸(1.5ml)中，於室溫下攪拌5小時。蒸發產生的溶液，經製備性HPLC純化(含有0.5％三氟乙酸的10-70％乙腈/水洗脫)，得到所需產物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.75(s，1H)，8.20(bs，2H)，8.06(dd，1H，J＝8.0，J』＝1.5)，7.70(m，5H)，7.56(m，3H)，7.38(m，2H)，7.20(dd，J＝8.1和1.7Hz，1H)，4.11(d，2H，J＝5.5)，3.36(s，3H)，2.91(s，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)543(M+H，100)。
實施例2501-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(4-(5-(甲氧基氨基羰基)咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A用乙醛酸正丁酯(10.0g，76.9mmol)處理4-氨基-硝基苯(5.3g，38.4mmol)的乙醇(50ml)溶液。於回流下攪拌18小時後，減壓濃縮該反應混合物。將殘留物不經純化用於下一步驟。向上述亞胺(10.0g，40.0mmol)的甲醇(50ml)溶液中加入碳酸鉀(11.0g，80.0mmol)和對甲苯磺醯甲基異氰酸酯(11.7g，60.0mmol)。於室溫下將該溶液攪拌1小時，然後減壓去除溶劑。用飽和的氯化鈉溶液處理殘留物，用二氯甲烷萃取該混合物。濃縮有機萃取物，用甲醇研磨。收集沉澱並乾燥，得到咪唑(5.9g，59％，2步)。於50psi下，在甲醇中用10％鈀炭催化18小時還原為苯胺。MS(ESI)m/z(相對豐度)216(M++H，100)。
部分B然後根據前述的醯氯方法使得自部分A的產物與1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑甲酸偶合。產物經矽膠柱層析純化(己烷∶乙酸乙酯，4∶3)得到純品偶合產物。ESI質譜分析m/z(相對豐度)481(M++H，100)。
部分C在四氫呋喃(3ml)中，用1N氫氧化鈉(0.8ml，0.8mmol)處理得自部分B的產物(200mg，0.4mmol)。於室溫下將產生的反應混合物攪拌18小時，然後用1N鹽酸酸化至pH為7，用乙酸乙酯萃取，經硫酸鎂乾燥並濃縮。將產生的酸(100mg，0.2mmol)溶於四氫呋喃(5ml)中，用DIEA(0.001ml，0.6mmol)、甲氧基胺鹽酸鹽(0.030g，0.36mmol)和TBTU(83mg，0.2mmol)處理，於室溫下攪拌18小時。用水處理殘留物，用乙酸乙酯萃取混合物，經硫酸鈉乾燥並濃縮。經矽膠快速層析純化，用甲醇/二氯甲烷(1∶9)洗脫，得到甲氧基異羥肟酸酯中間體(60mg，56％)。ESI質譜分析m/z(相對豐度)496(M++H，100)。然後通過標準條件將該腈還原為苄胺。1HNMR(CD3OD)δ3.74(s，3H)，4.21(s，2H)，7.43(s，1H)，7.46(m，2H)，7.60(m，3H)，7.78(m，2H)，7.80(m，3H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)442(M++H，100)。
實施例2511-(3-氨基甲基苯基)-5-[(4-(5-甲基-1，2，3-三唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑三氟乙酸鹽部分A將4-叔丁基-[1-(4-硝基苯基)]-5-甲基-1，2，3-三唑-1-基甲酸酯(Maybridge Chemical Company，0.5g，1.6mmol)的三氟乙酸(10ml)溶液回流18小時。減壓濃縮該反應混合物。然後根據標準條件不經純化將殘留物還原為苯胺。1HNMR(CDCl3)δ2.36(s，3H)，6.83(d，J＝8.8Hz，2H)，7.23(d，J＝8.8Hz，2H)，7.80(s，1H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)175(M++H，100)。部分B然後根據前述醯氯方法使該中間體與1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基吡唑甲酸偶合，接著將腈還原為苄胺，經反相HPLC純化並冷凍乾燥，得到為無色固體的目標化合物。1HNMR(CD3OD)δ2.35(s，3H)，4.22(s，2H)，7.51(d，J＝9.5Hz，2H)，7.55(s，1H)，7.60(m，3H)，7.65(s，1H)，7.71(s，1H)，7.89(d，J＝9.2Hz，2H)ppm。ESI質譜分析m/z(相對豐度)500(M++H，100)。
表1a
按上述固體量之比進行混合，用水將其稀釋到固體成分的濃度為5重量％。
表8
產業上利用的可能性本發明的雙軸取向聚酯膜具有優異的耐磨性和低聚物的抑制性，作為磁記錄介質非常有用。
除特別指明外，D位於間位，為脒基(AM)，且R不存在
按上述固體量之比進行混合，用水將其稀釋到固體成分的濃度為5重量％。
表8
產業上利用的可能性本發明的雙軸取向聚酯膜具有優異的耐磨性和低聚物的抑制性，作為磁記錄介質非常有用。
下列表包含本發明的代表性實施例。表中的每個項目與所述表開頭的每個結構式相配對。例如在表2中，實施例1與每個式a-nn相配對，在表3中，實施例1與每個式a-nn相配對。
基團A的下列基團包括於下列表中。
表2
實施例號R1aA B1 CH3苯基2-(氨基磺醯基)苯基2 CH3苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基3 CH3苯基1-吡咯烷基羰基4 CH3苯基2-(甲磺醯基)苯基5 CH3苯基4-嗎啉代6 CH3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基7 CH3苯基4-嗎啉代羰基8 CH3苯基2-甲基-1-咪唑基9 CH3苯基5-甲基-1-咪唑基10 CH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基11 CH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基12 CH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基13 CH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基14 CH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基15 CH32-吡啶基4-嗎啉代16 CH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基17 CH32-吡啶基4-嗎啉代羰基18 CH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基19 CH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基20 CH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基21 CH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基22 CH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基23 CH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基24 CH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基25 CH33-吡啶基4-嗎啉代26 CH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基27 CH33-吡啶基4-嗎啉代羰基28 CH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基29 CH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基30 CH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基31 CH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基32 CH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基33 CH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基34 CH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基35 CH32-嘧啶基4-嗎啉代36 CH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基37 CH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基38 CH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基39CH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基40CH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基41CH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基42CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基43CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基44CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基45CH35-嘧啶基 4-嗎啉代46CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基47CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基48CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基49CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基50CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基51CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基52CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基53CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基54CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基55CH32-Cl-苯基4-嗎啉代56CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基57CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基58CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基59CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基60CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基61CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基62CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基63CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基64CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基65CH32-F-苯基 4-嗎啉代66CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基67CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基68CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基69CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基70CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基71CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基72CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基73CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基74CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基75CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代76CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基77CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基78CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基79CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基80CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基81CH2CH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基82CH2CH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基83CH2CH3苯基 1-吡咯烷基羰基84CH2CH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基85CH2CH3苯基 4-嗎啉代86CH2CH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基87CH2CH3苯基 4-嗎啉代羰基88CH2CH3苯基 2-甲基-1-咪唑基89CH2CH3苯基 5-甲基-1-咪唑基90CH2CH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基91CH2CH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基92CH2CH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基93CH2CH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基94CH2CH32-吡 2-(甲磺醯基)苯基95CH2CH32-吡啶基 4-嗎啉代96CH2CH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基97CH2CH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基98CH2CH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基99CH2CH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基100 CH2CH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基101 CH2CH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基102 CH2CH33-吡 2-(甲基氨基磺醯基)苯基103 CH2CH33-吡 1-吡咯烷基羰基104 CH2CH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基105 CH2CH33-吡啶基 4-嗎啉代106 CH2CH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基107 CH2CH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基108 CH2CH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基109 CH2CH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基110 CH2CH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基111 CH2CH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基112 CH2CH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基113 CH2CH32-嘧 1-吡咯烷基羰基114 CH2CH32-嘧 2-(甲磺醯基)苯基115 CH2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代116 CH2CH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基117 CH2CH32-嘧4-嗎啉代羰基118 CH2CH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基119 CH2CH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基120 CH2CH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基121CH2CH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基122CH2CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基123CH2CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基124CH2CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基125CH2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代126CH2CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基127CH2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基128CH2CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基129CH2CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基130CH2CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基131CH2CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基132CH2CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基133CH2CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基134CH2CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基135CH2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代136CH2CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基137CH2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基138CH2CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基139CH2CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基140CH2CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基141CH2CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基142CH2CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基143CH2CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基144CH2CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基145CH2CH32-F-苯基 4-嗎啉代146CH2CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基147CH2CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基148CH2CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基149CH2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基150CH2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基151CH2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基152CH2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基153CH2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基154CH2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基155CH2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代156CH2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基157CH2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基158CH2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基159CH2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基160CH2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基161CF3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基162CF3苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基163CF3苯基1-吡咯烷基羰基164CF3苯基2-(甲磺醯基)苯基165CF3苯基4-嗎啉代166CF3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基167CF3苯基4-嗎啉代羰基168CF3苯基2-甲基-1-咪唑基169CF3苯基5-甲基-1-咪唑基170CF3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基171CF32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基172CF32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基173CF32-吡啶基1-吡咯烷基羰基174CF32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基175CF32-吡啶基4-嗎啉代176CF32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基177CF32-吡啶基4-嗎啉代羰基178CF32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基179CF32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基180CF32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基181CF33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基182CF33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基183CF33-吡啶基1-吡咯烷基羰基184CF33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基185CF33-吡啶基4-嗎啉代186CF33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基187CF33-吡啶基4-嗎啉代羰基188CF33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基189CF33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基190CF33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基191CF32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基192CF32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基193CF32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基194CF32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基195CF32-嘧啶基4-嗎啉代196CF32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基197CF32-嘧啶基4-嗎啉代羰基198CF32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基199CF32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基200CF32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基201CF35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基202CF35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基203CF35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基204CF35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基205CF35-嘧啶基 4-嗎啉代206CF35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基207CF35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基208CF35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基209CF35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基210CF35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基211CF32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基212CF32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基213CF32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基214CF32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基215CF32-Cl-苯基4-嗎啉代216CF32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基217CF32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基218CF32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基219CF32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基220CF32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基221CF32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基222CF32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基223CF32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基224CF32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基225CF32-F-苯基 4-嗎啉代226CF32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基227CF32-F-苯基 4-嗎啉代羰基228CF32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基229CF32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基230CF32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基231CF32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基232CF32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基233CF32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基234CF32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基235CF32，6-二F-苯基4-嗎啉代236CF32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基237CF32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基238CF32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基239CF32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基240CF32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基241SCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基242SCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基243SCH3苯基 1-吡咯烷基羰基244SCH3苯基2-(甲磺醯基)苯基245SCH3苯基4-嗎啉代246SCH3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基247SCH3苯基4-嗎啉代羰基248SCH3苯基2-甲基-1-咪唑基249SCH3苯基5-甲基-1-咪唑基250SCH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基251SCH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基252SCH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基253SCH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基254SCH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基255SCH32-吡啶基4-嗎啉代256SCH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基257SCH32-吡啶基4-嗎啉代羰基258SCH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基259SCH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基260SCH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基261SCH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基262SCH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基263SCH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基264SCH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基265SCH33-吡啶基4-嗎啉代266SCH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基267SCH33-吡啶基4-嗎啉代羰基268SCH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基269SCH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基270SCH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基271SCH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基272SCH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基273SCH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基274SCH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基275SCH32-嘧啶基4-嗎啉代276SCH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基277SCH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基278SCH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基279SCH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基280SCH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基281SCH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基282SCH35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基283SCH35-嘧啶基1-吡咯烷基羰基284SCH35-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基285SCH35-嘧啶基 4-嗎啉代286SCH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基287SCH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基288SCH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基289SCH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基290SCH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基291SCH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基292SCH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基293SCH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基294SCH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基295SCH32-Cl-苯基4-嗎啉代296SCH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基297SCH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基298SCH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基299SCH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基300SCH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基301SCH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基302SCH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基303SCH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基304SCH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基305SCH32-F-苯基 4-嗎啉代306SCH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基307SCH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基308SCH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基309SCH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基310SCH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基311SCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基312SCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基313SCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基314SCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基315SCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代316SCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基317SCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基318SCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基319SCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基320SCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基321SOCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基322SOCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基323SOCH3苯基 1-吡咯烷基羰基324SOCH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基325SOCH3苯基 4-嗎啉代326SOCH3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基327SOCH3苯基4-嗎啉代羰基328SOCH3苯基2-甲基-1-咪唑基329SOCH3苯基5-甲基-1-咪唑基330SOCH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基331SOCH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基332SOCH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基333SOCH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基334SOCH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基335SOCH32-吡啶基4-嗎啉代336SOCH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基337SOCH32-吡啶基4-嗎啉代羰基338SOCH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基339SOCH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基340SOCH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基341SOCH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基342SOCH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基343SOCH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基344SOCH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基345SOCH33-吡啶基4-嗎啉代346SOCH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基347SOCH33-吡啶基4-嗎啉代羰基348SOCH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基349SOCH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基350SOCH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基351SOCH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基352SOCH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基353SOCH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基354SOCH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基355SOCH32-嘧啶基4-嗎啉代356SOCH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基357SOCH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基358SOCH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基359SOCH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基360SOCH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基361SOCH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基362SOCH35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基363SOCH35-嘧啶基1-吡咯烷基羰基364SOCH35-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基365SOCH35-嘧啶基4-嗎啉代366SOCH35-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基367SOCH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基368SOCH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基369SOCH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基370SOCH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基371SOCH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基372SOCH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基373SOCH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基374SOCH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基375SOCH32-Cl-苯基4-嗎啉代376SOCH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基377SOCH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基378SOCH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基379SOCH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基380SOCH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基381SOCH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基382SOCH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基383SOCH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基384SOCH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基385SOCH32-F-苯基 4-嗎啉代386SOCH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基387SOCH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基388SOCH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基389SOCH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基390SOCH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基391SOCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基392SOCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基393SOCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基394SOCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基395SOCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代396SOCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基397SOCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基398SOCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基399SOCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基400SOCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基401SO2CH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基402SO2CH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基403SO2CH3苯基 1-吡咯烷基羰基404SO2CH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基405SO2CH3苯基 4-嗎啉代406SO2CH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基407SO2CH3苯基 4-嗎啉代羰基408SO2CH3苯基2-甲基-1-咪唑基409SO2CH3苯基5-甲基-1-咪唑基410SO2CH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基411SO2CH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基412SO2CH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基413SO2CH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基414SO2CH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基415SO2CH32-吡啶基4-嗎啉代416SO2CH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基417SO2CH32-吡啶基4-嗎啉代羰基418SO2CH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基419SO2CH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基420SO2CH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基421SO2CH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基422SO2CH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基423SO2CH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基424SO2CH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基425SO2CH33-吡啶基4-嗎啉代426SO2CH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基427SO2CH33-吡啶基4-嗎啉代羰基428SO2CH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基429SO2CH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基430SO2CH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基431SO2CH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基432SO2CH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基433SO2CH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基434SO2CH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基435SO2CH32-嘧啶基4-嗎啉代436SO2CH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基437SO2CH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基438SO2CH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基439SO2CH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基440SO2CH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基441SO2CH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基442SO2CH35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基443SO2CH35-嘧啶基1-吡咯烷基羰基444SO2CH35-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基445SO2CH35-嘧啶基4-嗎啉代446SO2CH35-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基447SO2CH35-嘧啶基4-嗎啉代羰基448SO2CH35-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基449SO2CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基450SO2CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基451SO2CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基452SO2CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基453SO2CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基454SO2CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基455SO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代456SO2CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基457SO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基458SO2CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基459SO2CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基460SO2CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基461SO2CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基462SO2CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基463SO2CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基464SO2CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基465SO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代466SO2CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基467SO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基468SO2CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基469SO2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基470SO2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基471SO2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基472SO2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基473SO2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基474SO2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基475SO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代476SO2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基477SO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基478SO2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基479SO2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基480SO2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基481CH2NH- 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3482CH2NH- 苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3483CH2NH- 苯基 1-吡咯烷基羰基SO2CH3484CH2NH- 苯基 2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3485CH2NH- 苯基 4-嗎啉代SO2CH3486CH2NH-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3487CH2NH-苯基4-嗎啉代羰基SO2CH3488CH2NH-苯基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3489CH2NH-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3490CH2NH-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3491CH2NH-2-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3492CH2NH-2-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3493CH2NH-2-吡啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3494CH2NH-2-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3495CH2NH-2-吡啶基4-嗎啉代SO2CH3496CH2NH-2-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3497CH2NH-2-吡啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3498CH2NH-2-吡啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3499CH2NH-2-吡啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3500CH2NH-2-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3501CH2NH-3-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3502CH2NH-3-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3503CH2NH-3-吡啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3504CH2NH-3-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3505CH2NH-3-吡啶基4-嗎啉代SO2CH3506CH2NH-3-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3507CH2NH-3-吡啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3508CH2NH-3-吡啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3509CH2NH-3-吡啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3510CH2NH-3-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3511CH2NH-2-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3512CH2NH-2-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3513CH2NH-2-嘧啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3514CH2NH-2-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3515CH2NH-2-嘧啶基4-嗎啉代SO2CH3516CH2NH-2-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3517CH2NH-2-嘧啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3518CH2NH-2-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3519CH2NH-2-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3520CH2NH-2-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3521CH2NH-5-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3522CH2NH-5-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3523CH2NH-5-嘧啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3524CH2NH-5-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3525CH2NH-5-嘧啶基4-嗎啉代SO2CH3526CH2NH-5-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3527CH2NH-5-嘧啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3528CH2NH-5-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3529CH2NH-5-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3530CH2NH-5-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3531CH2NH-2-Cl-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3532CH2NH-2-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3533CH2NH-2-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基SO2CH3534CH2NH-2-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3535CH2NH-2-Cl-苯基4-嗎啉代SO2CH3536CH2NH-2-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3537CH2NH-2-Cl-苯基4-嗎啉代羰基SO2CH3538CH2NH-2-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3539CH2NH-2-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3540CH2NH-2-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3541CH2NH-2-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3542CH2NH-2-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3543CH2NH-2-F-苯基 1-吡咯烷基羰基SO2CH3544CH2NH-2-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3545CH2NH-2-F-苯基 4-嗎啉代SO2CH3546CH2NH-2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3547CH2NH-2-F-苯基 4-嗎啉代羰基SO2CH3548CH2NH-2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基SO2CH3549CH2NH-2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基SO2CH3550CH2NH-2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3551CH2NH-2，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3552CH2NH-2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3553CH2NH-2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基SO2CH3554CH2NH-2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3555CH2NH- 2，6-二F-苯基 4-嗎啉代SO2CH3556CH2NH- 2，6-二F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3557CH2NH- 2，6-二F-苯基 4-嗎啉代羰基SO2CH3558CH2NH- 2，6-二F-苯基 2-甲基-1-咪唑基SO2CH3559CH2NH- 2，6-二一F-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3560CH2NH- 2，6-二F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3561Cl 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基562Cl 苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基563Cl 苯基 1-吡咯烷基羰基564Cl 苯基 2-(甲磺醯基)苯基565Cl 苯基 4-嗎啉代566Cl 苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基567Cl 苯基 4-嗎啉代羰基568Cl 苯基 2-甲基-1-咪唑基569Cl 苯基 5-甲基-1-咪唑基570Cl 苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基571Cl 2-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基572Cl 2-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基573Cl 2-吡啶基 1-吡咯烷基羰基574Cl 2-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基575Cl 2-吡啶基 4-嗎啉代576Cl 2-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基577Cl 2-吡啶基 4-嗎啉代羰基578Cl 2-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基579Cl 2-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基580Cl 2-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基581Cl 3-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基582Cl 3-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基583Cl 3-吡啶基 1-吡咯烷基羰基584Cl 3-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基585Cl 3-吡啶基 4-嗎啉代586Cl 3-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基587Cl 3-吡啶基 4-嗎啉代羰基588Cl 3-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基589Cl 3-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基590Cl 3-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基591Cl2-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基592Cl2-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基593Cl2-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基594Cl2-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基595Cl2-嘧啶基 4-嗎啉代596Cl2-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基597Cl2-嘧啶基 4-嗎啉代羰基598Cl2-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基599Cl2-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基600Cl2-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基601Cl5-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基602Cl5-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基603Cl5-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基604Cl5-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基605Cl5-嘧啶基 4-嗎啉代606Cl5-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基607Cl5-嘧啶基 4-嗎啉代羰基608Cl5-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基609Cl5-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基610Cl5-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基611Cl2-Cl-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基612Cl2-Cl-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基613Cl2-Cl-苯基 1-吡咯烷基羰基614Cl2-Cl-苯基 2-(甲磺醯基)苯基615Cl2-Cl-苯基 4-嗎啉代616Cl2-Cl-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基617Cl2-Cl-苯基 4-嗎啉代羰基618Cl2-Cl-苯基 2-甲基-1-咪唑基619Cl2-Cl-苯基 5-甲基-1-咪唑基620Cl2-Cl-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基621Cl2-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基622Cl2-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基623Cl2-F-苯基 1-吡咯烷基羰基624Cl2-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基625Cl2-F-苯基 4-嗎啉代626Cl2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基627Cl2-F-苯基 4-嗎啉代羰基628Cl2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基629Cl2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基630Cl2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基631Cl2，6-二F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基632Cl2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基633Cl2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基634Cl2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基635Cl2，6-二F-苯基4-嗎啉代636Cl2，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基637Cl2，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基638Cl2，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基639Cl2，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基640Cl2，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基641F 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基642F 苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基643F 苯基 1-吡咯烷基羰基644F 苯基 2-(甲磺醯基)苯基645F 苯基 4-嗎啉代646F 苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基647F 苯基 4-嗎啉代羰基648F 苯基 2-甲基-1-咪唑基649F 苯基 5-甲基-1-咪唑基650F 苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基651F 2-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基652F 2-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基653F 2-吡啶基 1-吡咯烷基羰基654F 2-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基655F 2-吡啶基 4-嗎啉代656F 2-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基657F 2-吡啶基 4-嗎啉代羰基658F 2-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基659F 2-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基660F 2-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基661F 3-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基662F 3-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基663F 3-吡啶基 1-吡咯烷基羰基664F 3-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基665F 3-吡啶基 4-嗎啉代666F 3-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基667F 3-吡啶基 4-嗎啉代羰基668F 3-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基669F 3-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基670F 3-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基671F 2-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基672F 2-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基673F2-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基674F2-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基675F2-嘧啶基 4-嗎啉代676F2-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基677F2-嘧啶基 4-嗎啉代羰基678F2-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基679F2-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基680F2-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基681F5-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基682F5-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基683F5-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基684F5-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基685F5-嘧啶基 4-嗎啉代686F5-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基687F5-嘧啶基 4-嗎啉代羰基688F5-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基689F5-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基690F5-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基691F2-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基692F2-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基693F2-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基694F2-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基695F2-Cl-苯基4-嗎啉代696F2-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基697F2-Cl-苯基4-嗎啉代羰基698F2-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基699F2-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基700F2-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基701F2-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基702F2-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基703F2-F-苯基 1-吡咯烷基羰基704F2-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基705F2-F-苯基 4-嗎啉代706F2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基707F2-F-苯基 4-嗎啉代羰基708F2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基709F2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基710F2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基711F2，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基712F2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基713F2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基714F2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基715F2，6-二F-苯基4-嗎啉代716F2，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基717F2，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基718F2，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基719F2，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基720F2，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基721CO2CH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基722CO2CH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基723CO2CH3苯基 1-吡咯烷基羰基724CO2CH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基725CO2CH3苯基 4-嗎啉代726CO2CH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基727CO2CH3苯基 4-嗎啉代羰基728CO2CH3苯基 2-甲基-1-咪唑基729CO2CH3苯基 5-甲基-1-咪唑基730CO2CH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基731CO2CH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基732CO2CH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基733CO2CH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基734CO2CH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基735CO2CH32-吡啶基 4-嗎啉代736CO2CH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基737CO2CH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基738CO2CH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基739CO2CH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基740CO2CH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基741CO2CH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基742CO2CH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基743CO2CH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基744CO2CH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基745CO2CH33-吡啶基 4-嗎啉代746CO2CH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基747CO2CH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基748CO2CH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基749CO2CH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基750CO2CH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基751CO2CH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基752CO2CH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基753CO2CH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基754CO2CH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基755CO2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代756CO2CH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基757CO2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基758CO2CH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基759CO2CH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基760CO2CH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基761CO2CH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基762CO2CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基763CO2CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基764CO2CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基765CO2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代766CO2CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基767CO2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基768CO2CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基769CO2CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基770CO2CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基771CO2CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基772CO2CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基773CO2CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基774CO2CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基775CO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代776CO2CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基777CO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基778CO2CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基779CO2CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基780CO2CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基781CO2CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基782CO2CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基783CO2CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基784CO2CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基785CO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代786CO2CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基787CO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基788CO2CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基789CO2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基790CO2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基791CO2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基792CO2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基793CO2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基794CO2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基795CO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代796CO2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基797CO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基798CO2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基799CO2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基800CO2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基801CH2OCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基802CH2OCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基803CH2OCH3苯基 1-吡咯烷基羰基804CH2OCH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基805CH2OCH3苯基 4-嗎啉代806CH2OCH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基807CH2OCH3苯基 4-嗎啉代羰基808CH2OCH3苯基 2-甲基-1-咪唑基809CH2OCH3苯基 5-甲基-1-咪唑基810CH2OCH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基811CH2OCH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基812CH2OCH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基813CH2OCH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基814CH2OCH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基815CH2OCH32-吡啶基 4-嗎啉代816CH2OCH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基817CH2OCH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基818CH2OCH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基819CH2OCH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基820CH2OCH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基821CH2OCH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基822CH2OCH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基823CH2OCH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基824CH2OCH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基825CH2OCH33-吡啶基 4-嗎啉代826CH2OCH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基827CH2OCH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基828CH2OCH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基829CH2OCH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基830CH2OCH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基831CH2OCH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基832CH2OCH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基833CH2OCH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基834CH2OCH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基835CH2OCH32-嘧啶基 4-嗎啉代836CH2OCH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基837CH2OCH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基838CH2OCH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基839CH2OCH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基840CH2OCH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基841CH2OCH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基842CH2OCH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基843CH2OCH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基844CH2OCH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基845CH2OCH35-嘧啶基 4-嗎啉代846CH2OCH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基847CH2OCH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基848CH2OCH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基849CH2OCH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基850CH2OCH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基851CH2OCH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基852CH2OCH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基853CH2OCH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基854CH2OCH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基855CH2OCH32-Cl-苯基4-嗎啉代856CH2OCH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基857CH2OCH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基858CH2OCH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基859CH2OCH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基860CH2OCH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基861CH2OCH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基862CH2OCH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基863CH2OCH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基864CH2OCH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基865CH2OCH32-F-苯基 4-嗎啉代866CH2OCH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基867CH2OCH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基868CH3OCH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基869CH2OCH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基870CH2OCH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基871CH2OCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基872CH2OCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基873CH2OCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基874CH2OCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基875CH2OCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代876CH2OCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基877CH2OCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基878CH2OCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基879CH2OCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基880CH2OCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基881CONH2苯基 2-(氨基磺醯基)苯基882CONH2苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基883CONH2苯基 1-吡咯烷基羰基884CONH2苯基 2-(甲磺醯基)苯基885CONH2苯基 4-嗎啉代886CONH2苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基887CONH2苯基 4-嗎啉代羰基888CONH2苯基 2-甲基-1-咪唑基889CONH2苯基 5-甲基-1-咪唑基890CONH2苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基891CONH22-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基892CONH22-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基893CONH22-吡啶基 1-吡咯烷基羰基894CONH22-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基895CONH22-吡啶基 4-嗎啉代896CONH22-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基897CONH22-吡啶基 4-嗎啉代羰基898CONH22-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基899CONH22-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基900CONH22-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基901CONH23-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基902CONH23-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基903CONH23-吡啶基 1-吡咯烷基羰基904CONH23-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基905CONH23-吡啶基 4-嗎啉代906CONH23-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基907CONH23-吡啶基 4-嗎啉代羰基908CONH23-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基909CONH23-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基910CONH23-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基911CONH22-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基912CONH22-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基913CONH22-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基914CONH22-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基915CONH22-嘧啶基 4-嗎啉代916CONH22-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基917CONH22-嘧啶基 4-嗎啉代羰基918CONH22-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基919CONH22-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基920CONH22-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基921CONH25-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基922CONH25-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基923CONH25-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基924CONH25-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基925CONH25-嘧啶基 4-嗎啉代926CONH25-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基927CONH25-嘧啶基 4-嗎啉代羰基928CONH25-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基929CONH25-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基930CONH25-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基931CONH22-Cl-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基932CONH22-Cl-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基933CONH22-Cl-苯基 1-吡咯烷基羰基934CONH22-Cl-苯基 2-(甲磺醯基)苯基935CONH22-Cl苯基 4-嗎啉代936CONH22-Cl-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基937CONH22-Cl-苯基 4-嗎啉代羰基938CONH22-Cl-苯基 2-甲基-1-咪唑基939CONH22-Cl-苯基 5-甲基-1-咪唑基940CONH22-Cl-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基941CONH22-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基942CONH22-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基943CONH22-F-苯基 1-吡咯烷基羰基944CONH22-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基945CONH22-F-苯基 4-嗎啉代946CONH22-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基947CONH22-F-苯基 4-嗎啉代羰基948CONH22-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基949CONH22-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基950CONH22-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基951CONH22，6-二F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基952CONH22，6-二F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基953CONH22，6-二F-苯基 1-吡咯烷基羰基954CONH22，6-二F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基955CONH22，6-二F-苯基 4-嗎啉代956CONH22，6-二F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基957CONH22，6-二F-苯基 4-嗎啉代羰基958CONH22，6-二F-苯基 2-甲基-1-咪唑基959CONH22，6-二F-苯基 5-甲基-1-咪唑基960CONH22，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基表3
實施例號 A B1 苯基2-(氨基磺醯基)苯基2 苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基3 苯基1-吡咯烷基羰基4 苯基2-(甲磺醯基)苯基5 苯基4-嗎啉代6 苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基7 苯基4-嗎啉代羰基8 苯基2-甲基-1-咪唑基9 苯基5-甲基-1-咪唑基10 苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基11 2-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基12 2-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基13 2-吡啶基1-吡咯烷基羰基14 2-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基15 2-吡啶基4-嗎啉代16 2-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基17 2-吡啶基4-嗎啉代羰基18 2-吡啶基2-甲基-1-咪唑基19 2-吡啶基5-甲基-1-咪唑基20 2-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基21 3-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基22 3-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基23 3-吡啶基1-吡咯烷基羰基24 3-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基25 3-吡啶基4-嗎啉代26 3-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基27 3-吡啶基4-嗎啉代羰基28 3-吡啶基2-甲基-1-咪唑基29 3-吡啶基5-甲基-1-咪唑基30 3-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基31 2-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基32 2-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基33 2-嘧啶基1-吡咯烷基羰基34 2-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基35 2-嘧啶基4-嗎啉代36 2-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基37 2-嘧啶基4-嗎啉代羰基38 2-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基392-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基402-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基415-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基425-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基435-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基445-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基455-嘧啶基 4-嗎啉代465-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基475-嘧啶基 4-嗎啉代羰基485-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基495-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基505-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基512-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基522-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基532-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基542-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基552-Cl-苯基4-嗎啉代562-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基572-Cl-苯基4-嗎啉代羰基582-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基592-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基602-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基612-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基622-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基632-F-苯基 1-吡咯烷基羰基642-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基652-F-苯基 4-嗎啉代662-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基672-F-苯基 4-嗎啉代羰基682-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基692-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基702-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基712，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基722，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基732，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基742，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基752，6-二F-苯基4-嗎啉代762，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基772，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基782，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基792，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基802，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基表4
實施例號R1aA B1 CH3苯基2-(氨基磺醯基)苯基2 CH3苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基3 CH3苯基1-吡咯烷基羰基4 CH3苯基2-(甲磺醯基)苯基5 CH3苯基4-嗎啉代6 CH3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基7 CH3苯基4-嗎啉代羰基8 CH3苯基2-甲基-1-咪唑基9 CH3苯基5-甲基-1-咪唑基10 CH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基11 CH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基12 CH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基13 CH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基14 CH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基15 CH32-吡啶基4-嗎啉代16 CH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基17 CH32-吡啶基4-嗎啉代羰基18 CH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基19 CH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基20 CH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基21 CH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基22 CH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基23 CH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基24 CH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基25 CH33-吡啶基4-嗎啉代26 CH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基27 CH33-吡啶基4-嗎啉代羰基28 CH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基29 CH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基30 CH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基31 CH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基32 CH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基33 CH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基34 CH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基35 CH32-嘧啶基4-嗎啉代36 CH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基37 CH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基38 CH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基39CH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基40CH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基41CH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基42CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基43CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基44CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基45CH35-嘧啶基 4-嗎啉代46CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基47CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基48CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基49CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基50CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基51CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基52CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基53CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基54CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基55CH32-Cl-苯基4-嗎啉代56CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基57CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基58CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基59CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基60CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基61CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基62CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基63CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基64CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基65CH32-F-苯基 4-嗎啉代66CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基67CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基68CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基69CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基70CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基71CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基72CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基73CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基74CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基75CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代76CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基77CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基78CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基79CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基80 CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基81 CH2CH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基82 CH2CH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基83 CH2CH3苯基 1-吡咯烷基羰基84 CH2CH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基85 CH2CH3苯基 4-嗎啉代86 CH2CH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基87 CH2CH3苯基 4-嗎啉代羰基88 CH2CH3苯基 2-甲基-1-咪唑基89 CH2CH3苯基 5-甲基-1-咪唑基90 CH2CH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基91 CH2CH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基92 CH2CH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基93 CH2CH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基94 CH2CH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基95 CH2CH32-吡啶基 4-嗎啉代96 CH2CH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基97 CH2CH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基98 CH2CH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基99 CH2CH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基100CH2CH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基101CH2CH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基102CH2CH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基103CH2CH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基104CH2CH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基105CH2CH33-吡啶基 4-嗎啉代106CH2CH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基107CH2CH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基108CH2CH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基109CH2CH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基110CH2CH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基111CH2CH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基112CH2CH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基113CH2CH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基114CH2CH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基115CH2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代116CH2CH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基117CH2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基118CH2CH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基119CH2CH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基120CH2CH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基121CH2CH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基122CH2CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基123CH2CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基124CH2CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基125CH2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代126CH2CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基127CH2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基128CH2CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基129CH2CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基130CH2CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基131CH2CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基132CH2CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基133CH2CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基134CH2CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基135CH2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代136CH2CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基137CH2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基138CH2CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基139CH2CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基140CH2CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基141CH2CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基142CH2CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基143CH2CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基144CH2CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基145CH2CH32-F-苯基 4-嗎啉代146CH2CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基147CH2CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基148CH2CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基149CH2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基150CH2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基151CH2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基152CH2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基153CH2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基154CH2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基155CH2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代156CH2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基157CH2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基158CH2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基159CH2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基160CH2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基161CF3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基162CF3苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基163CF3苯基1-吡咯烷基羰基164CF3苯基2-(甲磺醯基)苯基165CF3苯基4-嗎啉代166CF3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基167CF3苯基4-嗎啉代羰基168CF3苯基2-甲基-1-咪唑基169CF3苯基5-甲基-1-咪唑基170CF3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基171CF32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基172CF32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基173CF32-吡啶基1-吡咯烷基羰基174CF32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基175CF32-吡啶基4-嗎啉代176CF32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基177CF32-吡啶基4-嗎啉代羰基178CF32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基179CF32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基180CF32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基181CF33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基182CF33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基183CF33-吡啶基1-吡咯烷基羰基184CF33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基185CF33-吡啶基4-嗎啉代186CF33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基187CF33-吡啶基4-嗎啉代羰基188CF33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基189CF33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基190CF33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基191CF32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基192CF32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基193CF32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基194CF32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基195CF32-嘧啶基4-嗎啉代196CF32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基197CF32-嘧啶基4-嗎啉代羰基198CF32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基199CF32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基200CF32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基201CF35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基202CF35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基203CF35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基204CF35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基205CF35-嘧啶基 4-嗎啉代206CF35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基207CF35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基208CF35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基209CF35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基210CF35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基211CF32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基212CF32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基213CF32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基214CF32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基215CF32-Cl-苯基4-嗎啉代216CF32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基217CF32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基218CF32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基219CF32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基220CF32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基221CF32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基222CF32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基223CF32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基224CF32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基225CF32-F-苯基 4-嗎啉代226CF32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基227CF32-F-苯基 4-嗎啉代羰基228CF32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基229CF32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基230CF32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基231CF32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基232CF32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基233CF32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基234CF32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基235CF32，6-二F-苯基4-嗎啉代236CF32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基237CF32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基238CF32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基239CF32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基240CF32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基241SCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基242SCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基243SCH3苯基 1-吡咯烷基羰基244SCH3苯基2-(甲磺醯基)苯基245SCH3苯基4-嗎啉代246SCH3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基247SCH3苯基4-嗎啉代羰基248SCH3苯基2-甲基-1-咪唑基249SCH3苯基5-甲基-1-咪唑基250SCH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基251SCH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基252SCH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基253SCH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基254SCH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基255SCH32-吡啶基4-嗎啉代256SCH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基257SCH32-吡啶基4-嗎啉代羰基258SCH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基259SCH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基260SCH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基261SCH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基262SCH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基263SCH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基264SCH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基265SCH33-吡啶基4-嗎啉代266SCH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基267SCH33-吡啶基4-嗎啉代羰基268SCH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基269SCH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基270SCH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基271SCH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基272SCH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基273SCH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基274SCH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基275SCH32-嘧啶基4-嗎啉代276SCH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基277SCH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基278SCH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基279SCH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基280SCH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基281SCH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基282SCH35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基283SCH35-嘧啶基1-吡咯烷基羰基284SCH35-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基285SCH35-嘧啶基 4-嗎啉代286SCH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基287SCH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基288SCH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基289SCH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基290SCH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基291SCH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基292SCH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基293SCH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基294SCH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基295SCH32-Cl-苯基4-嗎啉代296SCH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基297SCH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基298SCH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基299SCH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基300SCH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基301SCH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基302SCH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基303SCH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基304SCH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基305SCH32-F-苯基 4-嗎啉代306SCH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基307SCH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基308SCH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基309SCH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基310SCH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基311SCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基312SCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基313SCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基314SCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基315SCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代316SCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基317SCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基318SCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基319SCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基320SCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基321SOCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基322SOCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基323SOCH3苯基 1-吡咯烷基羰基324SOCH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基325SOCH3苯基 4-嗎啉代326SOCH3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基327SOCH3苯基4-嗎啉代羰基328SOCH3苯基2-甲基-1-咪唑基329SOCH3苯基5-甲基-1-咪唑基330SOCH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基331SOCH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基332SOCH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基333SOCH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基334SOCH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基335SOCH32-吡啶基4-嗎啉代336SOCH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基337SOCH32-吡啶基4-嗎啉代羰基338SOCH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基339SOCH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基340SOCH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基341SOCH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基342SOCH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基343SOCH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基344SOCH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基345SOCH33-吡啶基4-嗎啉代346SOCH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基347SOCH33-吡啶基4-嗎啉代羰基348SOCH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基349SOCH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基350SOCH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基351SOCH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基352SOCH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基353SOCH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基354SOCH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基355SOCH32-嘧啶基4-嗎啉代356SOCH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基357SOCH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基358SOCH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基359SOCH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基360SOCH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基361SOCH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基362SOCH35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基363SOCH35-嘧啶基1-吡咯烷基羰基364SOCH35-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基365SOCH35-嘧啶基4-嗎啉代366SOCH35-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基367SOCH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基368SOCH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基369SOCH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基370SOCH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基371SOCH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基372SOCH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基373SOCH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基374SOCH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基375SOCH32-Cl-苯基4-嗎啉代376SOCH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基377SOCH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基378SOCH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基379SOCH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基380SOCH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基381SOCH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基382SOCH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基383SOCH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基384SOCH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基385SOCH32-F-苯基 4-嗎啉代386SOCH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基387SOCH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基388SOCH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基389SOCH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基390SOCH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基391SOCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基392SOCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基393SOCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基394SOCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基395SOCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代396SOCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基397SOCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基398SOCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基399SOCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基400SOCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基401SO2CH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基402SO2CH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基403SO2CH3苯基 1-吡咯烷基羰基404SO2CH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基405SO2CH3苯基 4-嗎啉代406SO2CH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基407SO2CH3苯基 4-嗎啉代羰基408SO2CH3苯基2-甲基-1-咪唑基409SO2CH3苯基5-甲基-1-咪唑基410SO2CH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基411SO2CH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基412SO2CH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基413SO2CH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基414SO2CH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基415SO2CH32-吡啶基4-嗎啉代416SO2CH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基417SO2CH32-吡啶基4-嗎啉代羰基418SO2CH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基419SO2CH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基420SO2CH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基421SO2CH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基422SO2CH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基423SO2CH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基424SO2CH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基425SO2CH33-吡啶基4-嗎啉代426SO2CH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基427SO2CH33-吡啶基4-嗎啉代羰基428SO2CH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基429SO2CH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基430SO2CH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基431SO2CH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基432SO2CH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基433SO2CH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基434SO2CH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基435SO2CH32-嘧啶基4-嗎啉代436SO2CH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基437SO2CH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基438SO2CH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基439SO2CH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基440SO2CH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基441SO2CH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基442SO2CH35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基443SO2CH35-嘧啶基1-吡咯烷基羰基444SO2CH35-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基445SO2CH35-嘧啶基4-嗎啉代446SO2CH35-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基447SO2CH35-嘧啶基4-嗎啉代羰基448SO2CH35-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基449SO2CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基450SO2CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基451SO2CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基452SO2CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基453SO2CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基454SO2CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基455SO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代456SO2CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基457SO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基458SO2CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基459SO2CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基460SO2CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基461SO2CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基462SO2CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基463SO2CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基464SO2CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基465SO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代466SO2CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基467SO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基468SO2CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基469SO2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基470SO2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基471SO2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基472SO2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基473SO2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基474SO2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基475SO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代476SO2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基477SO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基478SO2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基479SO2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基480SO2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基481CH2NH- 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3482CH2NH- 苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3483CH2NH- 苯基 1-吡咯烷基羰基SO2CH3484CH2NH- 苯基 2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3485CH2NH- 苯基 4-嗎啉代SO2CH3486CH2NH-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3487CH2NH-苯基4-嗎啉代羰基SO2CH3488CH2NH-苯基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3489CH2NH-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3490CH2NH-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3491CH2NH-2-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3492CH2NH-2-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3493CH2NH-2-吡啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3494CH2NH-2-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3495CH2NH-2-吡啶基4-嗎啉代SO2CH3496CH2NH-2-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3497CH2NH-2-吡啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3498CH2NH-2-吡啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3499CH2NH-2-吡啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3500CH2NH-2-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3501CH2NH-3-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3502CH2NH-3-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3503CH2NH-3-吡啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3504CH2NH-3-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3505CH2NH-3-吡啶基4-嗎啉代SO2CH3506CH2NH-3-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3507CH2NH-3-吡啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3508CH2NH-3-吡啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3509CH2NH-3-吡啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3510CH2NH-3-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3511CH2NH-2-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3512CH2NH-2-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3513CH2NH-2-嘧啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3514CH2NH-2-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3515CH2NH-2-嘧啶基4-嗎啉代SO2CH3516CH2NH-2-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3517CH2NH-2-嘧啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3518CH2NH-2-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3519CH2NH-2-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3520CH2NH-2-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3521CH2NH-5-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3522CH2NH-5-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3523CH2NH-5-嘧啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3524CH2NH-5-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3525CH2NH-5-嘧啶基4-嗎啉代SO2CH3526CH2NH-5-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3527CH2NH-5-嘧啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3528CH2NH-5-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3529CH2NH-5-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3530CH2NH-5-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3531CH2NH-2-Cl-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3532CH2NH-2-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3533CH2NH-2-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基SO2CH3534CH2NH-2-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3535CH2NH-2-Cl-苯基4-嗎啉代SO2CH3536CH2NH-2-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3537CH2NH-2-Cl-苯基4-嗎啉代羰基SO2CH3538CH2NH-2-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3539CH2NH-2-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3540CH2NH-2-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3541CH2NH-2-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3542CH2NH-2-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3543CH2NH-2-F-苯基 1-吡咯烷基羰基SO2CH3544CH2NH-2-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3545CH2NH-2-F-苯基 4-嗎啉代SO2CH3546CH2NH-2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3547CH2NH-2-F-苯基 4-嗎啉代羰基SO2CH3548CH2NH-2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基SO2CH3549CH2NH-2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基SO2CH3550CH2NH-2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3551CH2NH-2，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3552CH2NH-2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3553CH2NH-2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基SO2CH3554CH2NH-2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3555CH2NH- 2，6-二F-苯基4-嗎啉代SO2CH3556CH2NH- 2，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3557CH2NH- 2，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基SO2CH3558CH2NH- 2，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3559CH2NH- 2，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3560CH2NH- 2，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3561Cl 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基562Cl 苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基563Cl 苯基 1-吡咯烷基羰基564Cl 苯基 2-(甲磺醯基)苯基565Cl 苯基 4-嗎啉代566Cl 苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基567Cl 苯基 4-嗎啉代羰基568Cl 苯基 2-甲基-1-咪唑基569Cl 苯基 5-甲基-1-咪唑基570Cl 苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基571Cl 2-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基572Cl 2-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基573Cl 2-吡啶基 1-吡咯烷基羰基574Cl 2-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基575Cl 2-吡啶基 4-嗎啉代576Cl 2-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基577Cl 2-吡啶基 4-嗎啉代羰基578Cl 2-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基579Cl 2-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基580Cl 2-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基581Cl 3-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基582Cl 3-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基583Cl 3-吡啶基 1-吡咯烷基羰基584Cl 3-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基585Cl 3-吡啶基 4-嗎啉代586Cl 3-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基587Cl 3-吡啶基 4-嗎啉代羰基588Cl 3-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基589Cl 3-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基590Cl 3-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基591Cl2-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基592Cl2-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基593Cl2-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基594Cl2-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基595Cl2-嘧啶基 4-嗎啉代596Cl2-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基597Cl2-嘧啶基 4-嗎啉代羰基598Cl2-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基599Cl2-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基600Cl2-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基601Cl5-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基602Cl5-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基603Cl5-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基604Cl5-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基605Cl5-嘧啶基 4-嗎啉代606Cl5-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基607Cl5-嘧啶基 4-嗎啉代羰基608Cl5-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基609Cl5-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基610Cl5-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基611Cl2-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基612Cl2-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基613Cl2-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基614Cl2-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基615Cl2-Cl-苯基4-嗎啉代616Cl2-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基617Cl2-Cl-苯基4-嗎啉代羰基618Cl2-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基619Cl2-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基620Cl2-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基621Cl2-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基622Cl2-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基623Cl2-F-苯基 1-吡咯烷基羰基624Cl2-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基625Cl2-F-苯基 4-嗎啉代626Cl2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基627Cl2-F-苯基 4-嗎啉代羰基628Cl2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基629Cl2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基630Cl2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基631Cl2，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基632Cl2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基633Cl2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基634Cl2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基635Cl2，6-二F-苯基4-嗎啉代636Cl2，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基637Cl2，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基638Cl2，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基639Cl2，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基640Cl2，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基641F 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基642F 苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基643F 苯基 1-吡咯烷基羰基644F 苯基 2-(甲磺醯基)苯基645F 苯基 4-嗎啉代646F 苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基647F 苯基 4-嗎啉代羰基648F 苯基 2-甲基-1-咪唑基649F 苯基 5-甲基-1-咪唑基650F 苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基651F 2-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基652F 2-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基653F 2-吡啶基 1-吡咯烷基羰基654F 2-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基655F 2-吡啶基 4-嗎啉代656F 2-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基657F 2-吡啶基 4-嗎啉代羰基658F 2-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基659F 2-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基660F 2-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基661F 3-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基662F 3-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基663F 3-吡啶基 1-吡咯烷基羰基664F 3-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基665F 3-吡啶基 4-嗎啉代666F 3-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基667F 3-吡啶基 4-嗎啉代羰基668F 3-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基669F 3-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基670F 3-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基671F 2-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基672F 2-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基673F2-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基674F2-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基675F2-嘧啶基 4-嗎啉代676F2-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基677F2-嘧啶基 4-嗎啉代羰基678F2-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基679F2-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基680F2-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基681F5-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基682F5-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基683F5-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基684F5-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基685F5-嘧啶基 4-嗎啉代686F5-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基687F5-嘧啶基 4-嗎啉代羰基688F5-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基689F5-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基690F5-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基691F2-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基692F2-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基693F2-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基694F2-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基695F2-Cl-苯基4-嗎啉代696F2-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基697F2-Cl-苯基4-嗎啉代羰基698F2-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基699F2-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基700F2-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基701F2-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基702F2-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基703F2-F-苯基 1-吡咯烷基羰基704F2-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基705F2-F-苯基 4-嗎啉代706F2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基707F2-F-苯基 4-嗎啉代羰基708F2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基709F2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基710F2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基711F2，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基712F2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基713F2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基714F2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基715F2，6-二F-苯基4-嗎啉代716F2，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基717F2，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基718F2，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基719F2，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基720F2，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基721CO2CH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基722CO2CH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基723CO2CH3苯基 1-吡咯烷基羰基724CO2CH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基725CO2CH3苯基 4-嗎啉代726CO2CH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基727CO2CH3苯基 4-嗎啉代羰基728CO2CH3苯基 2-甲基-1-咪唑基729CO2CH3苯基 5-甲基-1-咪唑基730CO2CH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基731CO2CH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基732CO2CH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基733CO2CH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基734CO2CH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基735CO2CH32-吡啶基 4-嗎啉代736CO2CH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基737CO2CH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基738CO2CH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基739CO2CH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基740CO2CH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基741CO2CH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基742CO2CH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基743CO2CH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基744CO2CH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基745CO2CH33-吡啶基 4-嗎啉代746CO2CH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基747CO2CH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基748CO2CH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基749CO2CH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基750CO2CH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基751CO2CH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基752CO2CH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基753CO2CH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基754CO2CH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基755CO2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代756CO2CH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基757CO2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基758CO2CH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基759CO2CH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基760CO2CH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基761CO2CH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基762CO2CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基763CO2CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基764CO2CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基765CO2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代766CO2CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基767CO2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基768CO2CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基769CO2CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基770CO2CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基771CO2CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基772CO2CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基773CO2CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基774CO2CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基775CO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代776CO2CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基777CO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基778CO2CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基779CO2CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基780CO2CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基781CO2CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基782CO2CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基783CO2CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基784CO2CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基785CO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代786CO2CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基787CO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基788CO2CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基789CO2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基790CO2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基791CO2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基792CO2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基793CO2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基794CO2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基795CO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代796CO2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基797CO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基798CO2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基799CO2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基800CO2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基801CH2OCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基802CH2OCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基803CH2OCH3苯基 1-吡咯烷基羰基804CH2OCH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基805CH2OCH3苯基 4-嗎啉代806CH2OCH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基807CH2OCH3苯基 4-嗎啉代羰基808CH2OCH3苯基 2-甲基-1-咪唑基809CH2OCH3苯基 5-甲基-1-咪唑基810CH2OCH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基811CH2OCH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基812CH2OCH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基813CH2OCH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基814CH2OCH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基815CH2OCH32-吡啶基 4-嗎啉代816CH2OCH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基817CH2OCH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基818CH2OCH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基819CH2OCH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基820CH2OCH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基821CH2OCH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基822CH2OCH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基823CH2OCH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基824CH2OCH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基825CH2OCH33-吡啶基 4-嗎啉代826CH2OCH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基827CH2OCH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基828CH2OCH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基829CH2OCH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基830CH2OCH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基831CH2OCH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基832CH2OCH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基833CH2OCH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基834CH2OCH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基835CH2OCH32-嘧啶基 4-嗎啉代836CH2OCH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基837CH2OCH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基838CH2OCH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基839CH2OCH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基840CH2OCH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基841CH2OCH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基842CH2OCH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基843CH2OCH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基844CH2OCH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基845CH2OCH35-嘧啶基 4-嗎啉代846CH2OCH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基847CH2OCH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基848CH2OCH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基849CH2OCH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基850CH2OCH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基851CH2OCH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基852CH2OCH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基853CH2OCH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基854CH2OCH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基855CH2OCH32-Cl-苯基4-嗎啉代856CH2OCH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基857CH2OCH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基858CH2OCH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基859CH2OCH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基860CH2OCH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基861CH2OCH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基862CH2OCH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基863CH2OCH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基864CH2OCH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基865CH2OCH32-F-苯基 4-嗎啉代866CH2OCH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基867CH2OCH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基868CH2OCH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基869CH2OCH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基870CH2OCH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基871CH2OCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基872CH2OCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基873CH2OCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基874CH2OCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基875CH2OCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代876CH2OCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基877CH2OCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基878CH2OCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基879CH2OCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基880CH2OCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基881CONH2苯基 2-(氨基磺醯基)苯基882CONH2苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基883CONH2苯基 1-吡咯烷基羰基884CONH2苯基 2-(甲磺醯基)苯基885CONH2苯基 4-嗎啉代886CONH2苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基887CONH2苯基 4-嗎啉代羰基888CONH2苯基 2-甲基-1-咪唑基889CONH2苯基 5-甲基-1-咪唑基890CONH2苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基891CONH22-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基892CONH22-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基893CONH22-吡啶基 1-吡咯烷基羰基894CONH22-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基895CONH22-吡啶基 4-嗎啉代896CONH22-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基897CONH22-吡啶基 4-嗎啉代羰基898CONH22-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基899CONH22-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基900CONH22-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基901CONH23-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基902CONH23-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基903CONH23-吡啶基 1-吡咯烷基羰基904CONH23-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基905CONH23-吡啶基 4-嗎啉代906CONH23-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基907CONH23-吡啶基 4-嗎啉代羰基908CONH23-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基909CONH23-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基910CONH23-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基911CONH22-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基912CONH22-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基913CONH22-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基914CONH22-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基915CONH22-嘧啶基 4-嗎啉代916CONH22-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基917CONH22-嘧啶基 4-嗎啉代羰基918CONH22-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基919CONH22-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基920CONH22-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基921CONH25-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基922CONH25-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基923CONH25-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基924CONH25-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基925CONH25-嘧啶基 4-嗎啉代926CONH25-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基927CONH25-嘧啶基 4-嗎啉代羰基928CONH25-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基929CONH25-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基930CONH25-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基931CONH22-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基932CONH22-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基933CONH22-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基934CONH22-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基935CONH22-Cl-苯基4-嗎啉代936CONH22-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基937CONH22-Cl-苯基4-嗎啉代羰基938CONH22-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基939CONH22-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基940CONH22-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基941CONH22-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基942CONH22-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基943CONH22-F-苯基 1-吡咯烷基羰基944CONH22-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基945CONH22-F-苯基 4-嗎啉代946CONH22-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基947CONH22-F-苯基 4-嗎啉代羰基948CONH22-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基949CONH22-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基950CONH22-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基951CONH22，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基952CONH22，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基953CONH22，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基954CONH22，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基955CONH22，6-二F-苯基4-嗎啉代956CONH22，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基957CONH22，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基958CONH22，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基959CONH22，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基960CONH22，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基表5
實施例號 A B1 苯基2-(氨基磺醯基)苯基2 苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基3 苯基1-吡咯烷基羰基4 苯基2-(甲磺醯基)苯基5 苯基4-嗎啉代6 苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基7 苯基4-嗎啉代羰基8 苯基2-甲基-1-咪唑基9 苯基5-甲基-1-咪唑基10 苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基11 2-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基12 2-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基13 2-吡啶基1-吡咯烷基羰基14 2-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基15 2-吡啶基4-嗎啉代16 2-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基17 2-吡啶基4-嗎啉代羰基18 2-吡啶基2-甲基-1-咪唑基19 2-吡啶基5-甲基-1-咪唑基20 2-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基21 3-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基22 3-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基23 3-吡啶基1-吡咯烷基羰基24 3-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基25 3-吡啶基4-嗎啉代26 3-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基27 3-吡啶基4-嗎啉代羰基28 3-吡啶基2-甲基-1-咪唑基293-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基303-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基312-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基322-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基332-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基342-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基352-嘧啶基 4-嗎啉代362-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基372-嘧啶基 4-嗎啉代羰基382-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基392-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基402-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基415-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基425-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基435-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基445-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基455-嘧啶基 4-嗎啉代465-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基475-嘧啶基 4-嗎啉代羰基485-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基495-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基505-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基512-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基522-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基532-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基542-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基552-Cl-苯基4-嗎啉代562-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基572-Cl-苯基4-嗎啉代羰基582-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基592-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基602-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基612-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基622-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基632-F-苯基 1-吡咯烷基羰基642-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基652-F-苯基 4-嗎啉代662-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基672-F-苯基 4-嗎啉代羰基682-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基692-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基702-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基712，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基722，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基732，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基742，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基752，6-二F-苯基4-嗎啉代762，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基772，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基782，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基792，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基802，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基表6
每個實施例中，DE為(A)吡啶-4-基-CH2，(B)2-氨基-嘧啶-4-基，(C)6-氨基-吡啶-2-基，(D)3-脒基-4-F-苯基，或(E)N-脒基-3-哌啶基。實施例號 R1aA B1CH3苯基2-(氨基磺醯基)苯基2CH3苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基3CH3苯基1-吡咯烷基羰基4CH3苯基2-(甲磺醯基)苯基5CH3苯基4-嗎啉代6CH3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基7CH3苯基4-嗎啉代羰基8CH3苯基2-甲基-1-咪唑基9CH3苯基5-甲基-1-咪唑基10 CH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基11 CH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基12 CH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基13 CH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基14 CH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基15 CH32-吡啶基4-嗎啉代16 CH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基17 CH32-吡啶基4-嗎啉代羰基18 CH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基19 CH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基20 CH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基21 CH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基22 CH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基23 CH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基24 CH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基25 CH33-吡啶基4-嗎啉代26 CH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基27 CH33-吡啶基4-嗎啉代羰基28 CH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基29 CH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基30 CH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基31 CH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基32CH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基33CH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基34CH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基35CH32-嘧啶基 4-嗎啉代36CH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基37CH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基38CH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基39CH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基40CH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基41CH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基42CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基43CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基44CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基45CH35-嘧啶基 4-嗎啉代46CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基47CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基48CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基49CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基50CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基51CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基52CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基53CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基54CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基55CH32-Cl-苯基4-嗎啉代56CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基57CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基58CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基59CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基60CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基61CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基62CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基63CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基64CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基65CH32-F-苯基 4-嗎啉代66CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基67CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基68CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基69CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基70CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基71CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基72CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基73CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基74CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基75CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代76CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基77CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基78CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基79CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基80CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基81CH2CH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基82CH2CH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基83CH2CH3苯基 1-吡咯烷基羰基84CH2CH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基85CH2CH3苯基 4-嗎啉代86CH2CH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基87CH2CH3苯基 4-嗎啉代羰基88CH2CH3苯基 2-甲基-1-咪唑基89CH2CH3苯基 5-甲基-1-咪唑基90CH2CH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基91CH2CH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基92CH2CH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基93CH2CH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基94CH2CH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基95CH2CH32-吡啶基 4-嗎啉代96CH2CH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基97CH2CH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基98CH2CH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基99CH2CH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基100 CH2CH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基101 CH2CH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基102 CH2CH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基103 CH2CH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基104 CH2CH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基105 CH2CH33-吡啶基 4-嗎啉代106 CH2CH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基107 CH2CH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基108 CH2CH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基109 CH2CH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基110 CH2CH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基111 CH2CH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基112 CH2CH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基113 CH2CH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基114CH2CH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基115CH2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代116CH2CH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基117CH2CH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基118CH2CH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基119CH2CH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基120CH2CH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基121CH2CH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基122CH2CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基123CH2CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基124CH2CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基125CH2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代126CH2CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基127CH2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基128CH2CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基129CH2CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基130CH2CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基131CH2CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基132CH2CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基133CH2CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基134CH2CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基135CH2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代136CH2CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基137CH2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基138CH2CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基139CH2CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基140CH2CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基141CH2CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基142CH2CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基143CH2CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基144CH2CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基145CH2CH32-F-苯基 4-嗎啉代146CH2CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基147CH2CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基148CH2CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基149CH2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基150CH2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基151CH2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基152CH2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基153CH2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基154CH2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基155CH2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代156CH2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基157CH2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基158CH2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基159CH2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基160CH2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基161CF3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基162CF3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基163CF3苯基 1-吡咯烷基羰基164CF3苯基 2-(甲磺醯基)苯基165CF3苯基 4-嗎啉代166CF3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基167CF3苯基 4-嗎啉代羰基168CF3苯基 2-甲基-1-咪唑基169CF3苯基 5-甲基-1-咪唑基170CF3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基171CF32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基172CF32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基173CF32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基174CF32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基175CF32-吡啶基 4-嗎啉代176CF32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基177CF32-吡啶基 4-嗎啉代羰基178CF32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基179CF32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基180CF32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基181CF33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基182CF33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基183CF33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基184CF33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基185CF33-吡啶基 4-嗎啉代186CF33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基187CF33-吡啶基 4-嗎啉代羰基188CF33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基189CF33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基190CF33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基191CF32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基192CF32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基193CF32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基194CF32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基195CF32-嘧啶基 4-嗎啉代196CF32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基197CF32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基198CF32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基199CF32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基200CF32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基201CF35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基202CF35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基203CF35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基204CF35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基205CF35-嘧啶基 4-嗎啉代206CF35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基207CF35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基208CF35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基209CF35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基210CF35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基211CF32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基212CF32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基213CF32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基214CF32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基215CF32-Cl-苯基4-嗎啉代216CF32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基217CF32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基218CF32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基219CF32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基220CF32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基221CF32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基222CF32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基223CF32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基224CF32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基225CF32-F-苯基 4-嗎啉代226CF32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基227CF32-F-苯基 4-嗎啉代羰基228CF32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基229CF32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基230CF32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基231CF32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基232CF32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基233CF32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基234CF32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基235CF32，6-二F-苯基4-嗎啉代236CF32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基237CF32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基238CF32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基239CF32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基240CF32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基241SCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基242SCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基243SCH3苯基 1-吡咯烷基羰基244SCH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基245SCH3苯基 4-嗎啉代246SCH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基247SCH3苯基 4-嗎啉代羰基248SCH3苯基 2-甲基-1-咪唑基249SCH3苯基 5-甲基-1-咪唑基250SCH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基251SCH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基252SCH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基253SCH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基254SCH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基255SCH32-吡啶基 4-嗎啉代256SCH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基257SCH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基258SCH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基259SCH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基260SCH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基261SCH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基262SCH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基263SCH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基264SCH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基265SCH33-吡啶基 4-嗎啉代266SCH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基267SCH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基268SCH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基269SCH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基270SCH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基271SCH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基272SCH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基273SCH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基274SCH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基275SCH32-嘧啶基 4-嗎啉代276SCH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基277SCH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基278SCH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基279SCH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基280SCH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基281SCH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基282SCH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基283SCH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基284SCH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基285SCH35-嘧啶基 4-嗎啉代286SCH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基287SCH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基288SCH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基289SCH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基290SCH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基291SCH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基292SCH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基293SCH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基294SCH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基295SCH32-Cl-苯基4-嗎啉代296SCH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基297SCH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基298SCH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基299SCH32-Cl-苯基5-甲基1-咪唑基300SCH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基301SCH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基302SCH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基303SCH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基304SCH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基305SCH32-F-苯基 4-嗎啉代306SCH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基307SCH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基308SCH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基309SCH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基310SCH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基311SCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基312SCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基313SCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基314SCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基315SCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代316SCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基317SCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基318SCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基319SCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基320SCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基321SOCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基322SOCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基323SOCH3苯基 1-吡咯烷基羰基324SOCH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基325SOCH3苯基 4-嗎啉代326SOCH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基327SOCH3苯基 4-嗎啉代羰基328SOCH3苯基 2-甲基-1-咪唑基329SOCH3苯基 5-甲基-1-咪唑基330SOCH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基331SOCH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基332SOCH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基333SOCH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基334SOCH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基335SOCH32-吡啶基 4-嗎啉代336SOCH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基337SOCH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基338SOCH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基339SOCH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基340SOCH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基341SOCH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基342SOCH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基343SOCH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基344SOCH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基345SOCH33-吡啶基 4-嗎啉代346SOCH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基347SOCH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基348SOCH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基349SOCH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基350SOCH33-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基351SOCH32-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基352SOCH32-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基353SOCH32-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基354SOCH32-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基355SOCH32-嘧啶基 4-嗎啉代356SOCH32-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基357SOCH32-嘧啶基 4-嗎啉代羰基358SOCH32-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基359SOCH32-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基360SOCH32-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基361SOCH35-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基362SOCH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基363SOCH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基364SOCH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基365SOCH35-嘧啶基 4-嗎啉代366SOCH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基367SOCH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基368SOCH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基369SOCH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基370SOCH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基371SOCH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基372SOCH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基373SOCH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基374SOCH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基375SOCH32-Cl-苯基4-嗎啉代376SOCH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基377SOCH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基378SOCH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基379SOCH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基380SOCH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基381SOCH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基382SOCH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基383SOCH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基384SOCH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基385SOCH32-F-苯基 4-嗎啉代386SOCH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基387SOCH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基388SOCH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基389SOCH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基390SOCH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基391SOCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基392SOCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基393SOCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基394SOCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基395SOCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代396SOCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基397SOCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基398SOCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基399SOCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基400SOCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基401SO2CH3苯基2-(氨基磺醯基)苯基402SO2CH3苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基403SO2CH3苯基1-吡咯烷基羰基404SO2CH3苯基2-(甲磺醯基)苯基405SO2CH3苯基4-嗎啉代406SO2CH3苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基407SO2CH3苯基4-嗎啉代羰基408SO2CH3苯基2-甲基-1-咪唑基409SO2CH3苯基5-甲基-1-咪唑基410SO2CH3苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基411SO2CH32-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基412SO2CH32-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基413SO2CH32-吡啶基1-吡咯烷基羰基414SO2CH32-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基415SO2CH32-吡啶基4-嗎啉代416SO2CH32-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基417SO2CH32-吡啶基4-嗎啉代羰基418SO2CH32-吡啶基2-甲基-1-咪唑基419SO2CH32-吡啶基5-甲基-1-咪唑基420SO2CH32-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基421SO2CH33-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基422SO2CH33-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基423SO2CH33-吡啶基1-吡咯烷基羰基424SO2CH33-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基425SO2CH33-吡啶基4-嗎啉代426SO2CH33-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基427SO2CH33-吡啶基4-嗎啉代羰基428SO2CH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基429SO2CH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基430SO2CH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基431SO2CH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基432SO2CH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基433SO2CH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基434SO2CH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基435SO2CH32-嘧啶基4-嗎啉代436SO2CH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基437SO2CH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基438SO2CH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基439SO2CH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基440SO2CH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基441SO2CH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基442SO2CH35-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基443SO2CH35-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基444SO2CH35-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基445SO2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代446SO2CH35-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基447SO2CH35-嘧啶基 4-嗎啉代羰基448SO2CH35-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基449SO2CH35-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基450SO2CH35-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基451SO2CH32-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基452SO2CH32-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基453SO2CH32-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基454SO2CH32-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基455SO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代456SO2CH32-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基457SO2CH32-Cl-苯基4-嗎啉代羰基458SO2CH32-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基459SO2CH32-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基460SO2CH32-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基461SO2CH32-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基462SO2CH32-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基463SO2CH32-F-苯基 1-吡咯烷基羰基464SO2CH32-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基465SO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代466SO2CH32-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基467SO2CH32-F-苯基 4-嗎啉代羰基468SO2CH32-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基469SO2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基470SO2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基471SO2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基472SO2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基473SO2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基474SO2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基475SO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代476SO2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基477SO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基478SO2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基479SO2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基480SO2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基481CH2NH- 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3482CH2NH-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3483CH2NH-苯基1-吡咯烷基羰基SO2CH3484CH2NH-苯基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3485CH2NH-苯基4-嗎啉代SO2CH3486CH2NH-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3487CH2NH-苯基4-嗎啉代羰基SO2CH3488CH2NH-苯基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3489CH2NH-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3490CH2NH-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3491CH2NH-2-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3492CH2NH-2-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3493CH2NH-2-吡啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3494CH2NH-2-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3495CH2NH-2-吡啶基4-嗎啉代SO2CH3496CH2NH-2-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3497CH2NH-2-吡啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3498CH2NH-2-吡啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3499CH2NH-2-吡啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3500CH2NH-2-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3501CH2NH-3-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3502CH2NH-3-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3503CH2NH-3-吡啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3504CH2NH-3-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3505CH2NH-3-吡啶基4-嗎啉代SO2CH3506CH2NH-3-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3507CH2NH-3-吡啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3508CH2NH-3-吡啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3509CH2NH-3-吡啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3510CH2NH-3-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3511CH2NH-2-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3512CH2NH-2-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3513CH2NH-2-嘧啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3514CH2NH-2-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3515CH2NH-2-嘧啶基4-嗎啉代SO2CH3516CH2NH-2-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3517CH2NH-2-嘧啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3518CH2NH-2-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3519CH2NH-2-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3520CH2NH-2-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3521CH2NH-5-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3522CH2NH-5-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3523CH2NH-5-嘧啶基1-吡咯烷基羰基SO2CH3524CH2NH-5-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3525CH2NH-5-嘧啶基4-嗎啉代SO2CH3526CH2NH-5-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3527CH2NH-5-嘧啶基4-嗎啉代羰基SO2CH3528CH2NH-5-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基SO2CH3529CH2NH-5-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基SO2CH3530CH2NH-5-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3531CH2NH-2-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3532CH2NH-2-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3533CH2NH-2-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基SO2CH3534CH2NH-2-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3535CH2NH-2-Cl-苯基4-嗎啉代SO2CH3536CH2NH-2-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3537CH2NH-2-Cl-苯基4-嗎啉代羰基SO2CH3538CH2NH-2-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3539CH2NH-2-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3540CH2NH-2-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3541CH2NH-2-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3542CH2NH-2-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3543CH2NH-2-F-苯基 1-吡咯烷基羰基SO2CH3544CH2NH-2-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3545CH2NH-2-F-苯基 4-嗎啉代SO2CH3546CH2NH-2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3547CH2NH-2-F-苯基 4-嗎啉代羰基SO2CH3548CH2NH-2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基SO2CH3549CH2NH-2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基SO2CH3550CH2NH-2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3551CH2NH- 2，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基SO2CH3552CH2NH- 2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基SO2CH3553CH2NH- 2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基SO2CH3554CH2NH- 2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基SO2CH3555CH2NH- 2，6-二F-苯基4-嗎啉代SO2CH3556CH2NH- 2，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基SO2CH3557CH2NH- 2，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基SO2CH3558CH2NH- 2，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基SO2CH3559CH2NH- 2，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基SO2CH3560CH2NH- 2，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基SO2CH3561Cl 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基562Cl 苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基563Cl 苯基 1-吡咯烷基羰基564Cl 苯基 2-(甲磺醯基)苯基565Cl 苯基 4-嗎啉代566Cl 苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基567Cl 苯基 4-嗎啉代羰基568Cl 苯基 2-甲基-1-咪唑基569Cl 苯基 5-甲基-1-咪唑基570Cl 苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基571Cl 2-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基572Cl 2-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基573Cl 2-吡啶基 1-吡咯烷基羰基574Cl 2-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基575Cl 2-吡啶基 4-嗎啉代576Cl 2-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基577Cl 2-吡啶基 4-嗎啉代羰基578Cl 2-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基579Cl 2-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基580Cl 2-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基581Cl 3-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基582Cl 3-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基583Cl 3-吡啶基 1-吡咯烷基羰基584Cl3-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基585Cl3-吡啶基4-嗎啉代586Cl3-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基587Cl3-吡啶基4-嗎啉代羰基588Cl3-吡啶基2-甲基-1-咪唑基589Cl3-吡啶基5-甲基-1-咪唑基590Cl3-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基591Cl2-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基592Cl2-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基593Cl2-嘧啶基1-吡咯烷基羰基594Cl2-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基595Cl2-嘧啶基4-嗎啉代596Cl2-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基597Cl2-嘧啶基4-嗎啉代羰基598Cl2-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基599Cl2-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基600Cl2-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基601Cl5-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基602Cl5-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基603Cl5-嘧啶基1-吡咯烷基羰基604Cl5-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基605Cl5-嘧啶基4-嗎啉代606Cl5-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基607Cl5-嘧啶基4-嗎啉代羰基608Cl5-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基609Cl5-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基610Cl5-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基611Cl2-Cl-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基612Cl2-Cl-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基613Cl2-Cl-苯基 1-吡咯烷基羰基614Cl2-Cl-苯基 2-(甲磺醯基)苯基615Cl2-Cl-苯基 4-嗎啉代616Cl2-Cl-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基617Cl2-Cl-苯基 4-嗎啉代羰基618Cl2-Cl-苯基 2-甲基-1-咪唑基619Cl2-Cl-苯基 5-甲基-1-咪唑基620Cl2-Cl-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基621Cl2-F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基622Cl2-F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基623Cl2-F-苯基1-吡咯烷基羰基624Cl2-F-苯基2-(甲磺醯基)苯基625Cl2-F-苯基 4-嗎啉代626Cl2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基627Cl2-F-苯基 4-嗎啉代羰基628Cl2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基629Cl2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基630Cl2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基631Cl2，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基632Cl2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基633Cl2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基634Cl2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基635Cl2，6-二F-苯基4-嗎啉代636Cl2，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基637Cl2，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基638Cl2，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基639Cl2，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基640Cl2，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基641F 苯基 2-(氨基磺醯基)苯基642F 苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基643F 苯基 1-吡咯烷基羰基644F 苯基 2-(甲磺醯基)苯基645F 苯基 4-嗎啉代646F 苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基647F 苯基 4-嗎啉代羰基648F 苯基 2-甲基-1-咪唑基649F 苯基 5-甲基-1-咪唑基650F 苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基651F 2-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基652F 2-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基653F 2-吡啶基 1-吡咯烷基羰基654F 2-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基655F 2-吡啶基 4-嗎啉代656F 2-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基657F 2-吡啶基 4-嗎啉代羰基658F 2-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基659F 2-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基660F 2-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基661F 3-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基662F 3-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基663F 3-吡啶基 1-吡咯烷基羰基664F 3-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基665F 3-吡啶基 4-嗎啉代666F3-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基667F3-吡啶基 4-嗎啉代羰基668F3-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基669F3-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基670F3-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基671F2-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基672F2-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基673F2-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基674F2-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基675F2-嘧啶基 4-嗎啉代676F2-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基677F2-嘧啶基 4-嗎啉代羰基678F2-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基679F2-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基680F2-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基681F5-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基682F5-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基683F5-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基684F5-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基685F5-嘧啶基 4-嗎啉代686F5-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基687F5-嘧啶基 4-嗎啉代羰基688F5-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基689F5-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基690F5-嘧 2-甲磺醯基-1-咪唑基691F2-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基692F2-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基693F2-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基694F2-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基695F2-Cl-苯基4-嗎啉代696F2-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基697F2-Cl-苯基4-嗎啉代羰基698F2-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基699F2-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基700F2-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基701F2-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基702F2-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基703F2-F-苯基 1-吡咯烷基羰基704F2-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基705F2-F-苯基 4-嗎啉代706F2-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基707F2-F-苯基 4-嗎啉代羰基708F2-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基709F2-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基710F2-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基711F2，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基712F2，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基713F2，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基714F2，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基715F2，6-二F-苯基4-嗎啉代716F2，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基717F2，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基718F2，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基719F2，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基720F2，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基721CO2CH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基722CO2CH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基723CO2CH3苯基 1-吡咯烷基羰基724CO2CH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基725CO2CH3苯基 4-嗎啉代726CO2CH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基727CO2CH3苯基 4-嗎啉代羰基728CO2CH3苯基 2-甲基-1-咪唑基729CO2CH3苯基 5-甲基-1-咪唑基730CO2CH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基731CO2CH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基732CO2CH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基733CO2CH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基734CO2CH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基735CO2CH32-吡啶基 4-嗎啉代736CO2CH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基737CO2CH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基738CO2CH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基739CO2CH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基740CO2CH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基741CO2CH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基742CO2CH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基743CO2CH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基744CO2CH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基745CO2CH33-吡啶基 4-嗎啉代746CO2CH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基747CO2CH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基748CO2CH33-吡啶基2-甲基-1-咪唑基749CO2CH33-吡啶基5-甲基-1-咪唑基750CO2CH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基751CO2CH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基752CO2CH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基753CO2CH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基754CO2CH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基755CO2CH32-嘧啶基4-嗎啉代756CO2CH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基757CO2CH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基758CO2CH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基759CO2CH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基760CO2CH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基761CO2CH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基762CO2CH45-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基763CO2CH35-嘧啶基1-吡咯烷基羰基764CO2CH35-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基765CO2CH35-嘧啶基4-嗎啉代766CO2CH35-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基767CO2CH35-嘧啶基4-嗎啉代羰基768CO2CH35-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基769CO2CH45-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基770CO2CH35-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基771CO2CH32-Cl-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基772CO2CH42-Cl-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基773CO2CH32-Cl-苯基 1-吡咯烷基羰基774CO2CH32-Cl-苯基 2-(甲磺醯基)苯基775CO2CH32-Cl-苯基 4-嗎啉代776CO2CH32-Cl-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基777CO2CH32-Cl-苯基 4-嗎啉代羰基778CO2CH32-Cl-苯基 2-甲基-1-咪唑基779CO2CH32-Cl-苯基 5-甲基-1-咪唑基780CO2CH32-Cl-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基781CO2CH32-F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基782CO2CH32-F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基783CO2CH32-F-苯基1-吡咯烷基羰基784CO2CH32-F-苯基2-(甲磺醯基)苯基785CO2CH32-F-苯基4-嗎啉代786CO2CH32-F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基787CO2CH32-F-苯基4-嗎啉代羰基788CO2CH32-F-苯基2-甲基-1-咪唑基789CO2CH32-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基790CO2CH32-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基791CO2CH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基792CO2CH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基793CO2CH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基794CO2CH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基795CO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代796CO2CH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基797CO2CH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基798CO2CH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基799CO2CH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基800CO2CH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基801CH2OCH3苯基 2-(氨基磺醯基)苯基802CH2OCH3苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基803CH2OCH3苯基 1-吡咯烷基羰基804CH2OCH3苯基 2-(甲磺醯基)苯基805CH2OCH3苯基 4-嗎啉代806CH2OCH3苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基807CH2OCH3苯基 4-嗎啉代羰基808CH2OCH3苯基 2-甲基-1-咪唑基809CH2OCH3苯基 5-甲基-1-咪唑基810CH2OCH3苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基811CH2OCH32-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基812CH2OCH32-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基813CH2OCH32-吡啶基 1-吡咯烷基羰基814CH2OCH32-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基815CH2OCH32-吡啶基 4-嗎啉代816CH2OCH32-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基817CH2OCH32-吡啶基 4-嗎啉代羰基818CH2OCH32-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基819CH2OCH32-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基820CH2OCH32-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基821CH2OCH33-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基822CH2OCH33-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基823CH2OCH33-吡啶基 1-吡咯烷基羰基824CH2OCH33-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基825CH2OCH33-吡啶基 4-嗎啉代826CH2OCH33-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基827CH2OCH33-吡啶基 4-嗎啉代羰基828CH2OCH33-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基829CH2OCH33-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基830CH2OCH33-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基831CH2OCH32-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基832CH2OCH32-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基833CH2OCH32-嘧啶基1-吡咯烷基羰基834CH2OCH32-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基835CH2OCH32-嘧啶基4-嗎啉代836CH2OCH32-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基837CH2OCH32-嘧啶基4-嗎啉代羰基838CH2OCH32-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基839CH2OCH32-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基840CH2OCH32-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基841CH2OCH35-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基842CH2OCH35-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基843CH2OCH35-嘧啶基1-吡咯烷基羰基844CH2OCH35-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基845CH2OCH35-嘧啶基4-嗎啉代846CH2OCH35-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基847CH2OCH35-嘧啶基4-嗎啉代羰基848CH2OCH35-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基849CH2OCH35-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基850CH2OCH35-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基851CH2OCH32-Cl-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基852CH2OCH32-Cl-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基853CH2OCH32-Cl-苯基 1-吡咯烷基羰基854CH2OCH32-Cl-苯基 2-(甲磺醯基)苯基855CH2OCH32-Cl-苯基 4-嗎啉代856CH2OCH32-Cl-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基857CH2OCH32-Cl-苯基 4-嗎啉代羰基858CH2OCH32-Cl-苯基 2-甲基-1-咪唑基859CH2OCH32-Cl-苯基 5-甲基-1-咪唑基860CH2OCH32-Cl-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基861CH2OCH32-F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基862CH2OCH32-F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基863CH2OCH32-F-苯基1-吡咯烷基羰基864CH2OCH32-F-苯基2-(甲磺醯基)苯基865CH2OCH32-F-苯基4-嗎啉代866CH2OCH32-F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基867CH2OCH32-F-苯基4-嗎啉代羰基868CH2OCH32-F-苯基2-甲基-1-咪唑基869CH2OCH32-F-苯基5-甲基-1-咪唑基870CH2OCH32-F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基871CH2OCH32，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基872CH2OCH32，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基873CH2OCH32，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基874CH2OCH32，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基875CH2OCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代876CH2OCH32，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基877CH2OCH32，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基878CH2OCH32，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基879CH2OCH32，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基880CH2OCH32，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基881CONH2苯基 2-(氨基磺醯基)苯基882CONH2苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基883CONH2苯基 1-吡咯烷基羰基884CONH2苯基 2-(甲磺醯基)苯基885CONH2苯基 4-嗎啉代886CONH2苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基887CONH2苯基 4-嗎啉代羰基888CONH2苯基 2-甲基-1-咪唑基889CONH2苯基 5-甲基-1-咪唑基890CONH2苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基891CONH22-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基892CONH22-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基893CONH22-吡啶基 1-吡咯烷基羰基894CONH22-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基895CONH22-吡啶基 4-嗎啉代896CONH22-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基897CONH22-吡啶基 4-嗎啉代羰基898CONH22-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基899CONH22-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基900CONH22-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基901CONH23-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基902CONH23-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基903CONH23-吡啶基 1-吡咯烷基羰基904CONH23-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基905CONH23-吡啶基 4-嗎啉代906CONH23-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基907CONH23-吡啶基 4-嗎啉代羰基908CONH23-吡啶基 2-甲基-1-咪唑基909CONH23-吡啶基 5-甲基-1-咪唑基910CONH23-吡啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基911CONH22-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基912CONH22-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基913CONH22-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基914CONH22-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基915CONH22-嘧啶基 4-嗎啉代916CONH22-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基917CONH22-嘧啶基 4-嗎啉代羰基918CONH22-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基919CONH22-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基920CONH22-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基921CONH25-嘧啶基 2-(氨基磺醯基)苯基922CONH25-嘧啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基923CONH25-嘧啶基 1-吡咯烷基羰基924CONH25-嘧啶基 2-(甲磺醯基)苯基925CONH25-嘧啶基 4-嗎啉代926CONH25-嘧啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基927CONH25-嘧啶基 4-嗎啉代羰基928CONH25-嘧啶基 2-甲基-1-咪唑基929CONH25-嘧啶基 5-甲基-1-咪唑基930CONH25-嘧啶基 2-甲磺醯基-1-咪唑基931CONH22-Cl-苯基2-(氨基磺醯基)苯基932CONH22-Cl-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基933CONH22-Cl-苯基1-吡咯烷基羰基934CONH22-Cl-苯基2-(甲磺醯基)苯基935CONH22-Cl-苯基4-嗎啉代936CONH22-Cl-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基937CONH22-Cl-苯基4-嗎啉代羰基938CONH22-Cl-苯基2-甲基-1-咪唑基939CONH22-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基940CONH22-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基941CONH22-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基942CONH22-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基943CONH22-F-苯基 1-吡咯烷基羰基944CONH22-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基945CONH22-F-苯基 4-嗎啉代946CONH22-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基947CONH22-F-苯基 4-嗎啉代羰基948CONH22-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基949CONH22-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基950CONH22-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基951CONH22，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基952CONH22，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基953CONH22，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基954CONH22，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基955CONH22，6-二F-苯基4-嗎啉代956CONH22，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基957CONH22，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基958CONH22，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基959CONH22，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基960CONH22，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基表7
每個實施例中，DE為(A)吡啶-4-基-CH2，(B)2-氨基-嘧啶-4-基，(C)6-氨基-吡啶-2-基，(D)3-脒基-4-F-苯基，或(E)N-脒基-3-哌啶基。實施例號 AB1苯基 2-(氨基磺醯基)苯基2苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基3苯基 1-吡咯烷基羰基4苯基 2-(甲磺醯基)苯基5苯基 4-嗎啉代6苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基7苯基 4-嗎啉代羰基8苯基 2-甲基-1-咪唑基9苯基 5-甲基-1-咪唑基10 苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基11 2-吡啶基 2-(氨基磺醯基)苯基12 2-吡啶基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基13 2-吡啶基 1-吡咯烷基羰基14 2-吡啶基 2-(甲磺醯基)苯基15 2-吡啶基 4-嗎啉代16 2-吡啶基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基17 2-吡啶基 4-嗎啉代羰基182-吡啶基2-甲基-1-咪唑基192-吡啶基5-甲基-1-咪唑基202-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基213-吡啶基2-(氨基磺醯基)苯基223-吡啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基233-吡啶基1-吡咯烷基羰基243-吡啶基2-(甲磺醯基)苯基253-吡啶基4-嗎啉代263-吡啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基273-吡啶基4-嗎啉代羰基283-吡啶基2-甲基-1-咪唑基293-吡啶基5-甲基-1-咪唑基303-吡啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基312-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基322-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基332-嘧啶基1-吡咯烷基羰基342-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基352-嘧啶基4-嗎啉代362-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基372-嘧啶基4-嗎啉代羰基382-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基392-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基402-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基415-嘧啶基2-(氨基磺醯基)苯基425-嘧啶基2-(甲基氨基磺醯基)苯基435-嘧啶基1-吡咯烷基羰基445-嘧啶基2-(甲磺醯基)苯基455-嘧啶基4-嗎啉代465-嘧啶基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基475-嘧啶基4-嗎啉代羰基485-嘧啶基2-甲基-1-咪唑基495-嘧啶基5-甲基-1-咪唑基505-嘧啶基2-甲磺醯基-1-咪唑基512-Cl-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基522-Cl-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基532-Cl-苯基 1-吡咯烷基羰基542-Cl-苯基 2-(甲磺醯基)苯基552-Cl-苯基 4-嗎啉代562-Cl-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基572-Cl-苯基 4-嗎啉代羰基582-Cl-苯基 2-甲基-1-咪唑基592-Cl-苯基5-甲基-1-咪唑基602-Cl-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基612-F-苯基 2-(氨基磺醯基)苯基622-F-苯基 2-(甲基氨基磺醯基)苯基632-F-苯基 1-吡咯烷基羰基642-F-苯基 2-(甲磺醯基)苯基652-F-苯基 4-嗎啉代662-F-苯基 2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基672-F-苯基 4-嗎啉代羰基682-F-苯基 2-甲基-1-咪唑基692-F-苯基 5-甲基-1-咪唑基702-F-苯基 2-甲磺醯基-1-咪唑基712，6-二F-苯基2-(氨基磺醯基)苯基722，6-二F-苯基2-(甲基氨基磺醯基)苯基732，6-二F-苯基1-吡咯烷基羰基742，6-二F-苯基2-(甲磺醯基)苯基752，6-二F-苯基4-嗎啉代762，6-二F-苯基2-(1』-CF3-四唑-2-基)苯基772，6-二F-苯基4-嗎啉代羰基782，6-二F-苯基2-甲基-1-咪唑基792，6-二F-苯基5-甲基-1-咪唑基802，6-二F-苯基2-甲磺醯基-1-咪唑基應用性本發明的化合物可以用作治療或預防哺乳動物血栓栓塞性疾病的抗凝劑。在此所用術語「血栓栓塞性疾病」包括動脈或靜脈心血管或腦血管血栓栓塞性疾病，包括如不穩定性心絞痛、初發或復發性心肌梗塞、缺血性突發死亡、短暫性缺血、中風、動脈粥樣硬化症、靜脈血栓、深靜脈血栓、血栓性靜脈炎、動脈栓塞、冠狀動脈和腦動脈血栓、腦栓塞、腎栓塞以及肺栓塞。據認為本發明化合物的抗凝作用是由於抑制了Xa因子或凝血酶所致。
用純化的人Xa因子和合成的底物可以證明本發明化合物作為Xa因子抑制劑的有效性。在存在和不存在本發明化合物的情況下測定生色底物S2222的Xa因子水解的速率(Kabi Pharmacia，Franklin，OH)。底物的水解導致pNA的釋放，通過檢測在405nM處吸收度的增加可以經分光光度法監測該物質。在存在抑制劑的情況下，在405nM處吸收度變化率的降低為酶抑制的指標。該測定的結果表示為抑制常數Ki。
用0.10M磷酸鈉緩衝液(pH7.5，含有0.20M氯化鈉和0.5％PEG8000)製備Xa因子測定液。於25℃根據Lineweaver和Burk的方法可以測定底物水解的Michaelis常數Km。通過在抑制劑存在下，使0.2-0.5nM人Xa因子(Enzyme Research Laboratories，South Bend，IN)與底物(0.20mM-1mM)反應，測定Ki值。使反應進行30分鐘，以25-30分鐘的時間範圍測定速率(吸收度變化與時間的比)。用下列關係式計算Ki值(Vo-Vs)/Vs＝I/(Ki(1+S/Km))其中Vo為不存在抑制劑時對照的速率；Vs為存在抑制劑時的速率；I為抑制劑的濃度；Ki為酶抑制劑配合物的解離常數；S為底物的濃度；Km為Michaelis常數。
根據上述方法，我們發現許多本發明的化合物顯示Ki≤10μM，因此證明本發明的化合物作為有效的Xa抑制劑的應用性。
本發明化合物的抗血栓栓塞作用可以用兔動脈-靜脈(AV)分路血栓模型證明。在該模型中，用甲苯噻嗪(10mg/kg，i.m.)和氯胺酮(50mg/kg i.m.)的混合物麻醉體重2-3kg的家兔。將充滿生理鹽水的AV分路裝置連接於股動脈和股靜脈插管之間。AV分路裝置含有6-cm一段聚乙烯管，管中含有一段絲線。血液從股動脈經AV分路流入股靜脈。使血流暴露於絲線可以誘導形成明顯的血栓。40分鐘後，打開分路，對覆蓋血栓的絲線進行稱重。在打開AV分路前，給予受試藥物或溶媒(iv、ip、sc或經口)。測定每個治療組血栓形成的抑制百分比。經線性回歸估計ID50值(產生對血栓形成50％抑制的劑量)。
本發明的化合物也可以用作絲氨酸蛋白酶、特別是人凝血酶、血漿激肽釋放酶和血纖蛋白溶酶的抑制劑。由於這些化合物的抑制作用，所以它們可以用於預防或治療上述酶催化的生理反應、凝血和炎症。具體地講，這些化合物可以用作治療由凝血酶活性升高引起的疾病，如心肌梗塞的藥物，也可以用作診斷和其它商業用途中血液到血漿過程中的抗凝劑。
已經證明部分本發明的化合物可以直接作為絲氨酸蛋白凝血酶抑制劑，這是通過在純化體系中它們可以抑制凝血酶裂解小分子底物進行的。根據Kettner等在J.Biol.Chem.265，18289-18297(1990)中所述方法可以測定體外抑制常數(在此引入作參考)。在這些測定中，通過分光光度法監測凝血酶介導的生色底物S2238的水解(HelenaLaboratories，Beaumont，TX)。向測定混合物中加入抑制劑導致吸收度的降低，而這為凝血酶抑制的指標。將濃度為0.2nM人凝血酶(EnzymeResearch Laboratories，Inc.，South Bend，IN)的0.10M磷酸鈉緩衝液(pH7.5，0.2M氯化鈉和0.5％PEG 6000)與0.20-0.02mM濃度範圍的各種濃度的底物一起孵育。孵育25-30分鐘後，通過監測405nm處吸收度增加率測定凝血酶活性，該增加率是由於底物水解所致。根據Lineweaver和Burk的標準方法，由反應速率的倒數與底物濃度的函數得出抑制常數。根據上述方法，對本發明的部分化合物進行評價，並發現它們顯示Ki小於10μM，因此證明本發明的化合物作為凝血酶抑制劑的有效性。
本發明的化合物可以單獨給藥，或與一種或多種其它治療藥物聯合給藥。這些其它藥物包括抗凝劑或凝血抑制劑、抗血小板或血小板抑制劑、凝血酶抑制劑或溶栓劑或纖溶劑。
以治療有效量給予哺乳動物這些化合物。「治療有效量」指當單獨或與其它治療藥物給予哺乳動物時，有效預防或改善血栓栓塞疾病狀況或疾病進展的式I化合物的量。
「聯合給藥」或「聯合治療」指將式I化合物和一種或多種其它治療藥物同時給予治療的哺乳動物。當聯合給藥時，可以將每種組分同時給予或在不同的時間以任何順序給予。因此，可以將每種組分單獨給予，但是時間應較緊密以產生所需的治療效果。可以與本發明化合物聯合給藥的其它抗凝劑(或凝血抑制劑)包括苄丙酮香豆素和肝素以及其它的Xa因子抑制劑如在本發明的背景部分提到的發表物中述及的那些。
如在此所用術語抗血小板劑(或血小板抑制劑)指可以抑制血小板功能的藥物，例如通過抑制凝聚、粘附或血小板的顆粒分泌抑制血小板功能的藥物。此類藥物包括(但不限於)各種已知的非甾體抗炎藥(NSAIDS)如阿斯匹林、異丁苯丙酸、萘普生、舒林酸、吲哚美辛、甲滅酸鹽、喜康、雙氯酚酸、硫氧唑酮和炎痛喜康並包括其藥學上可接受的鹽或前體藥物。在NSAIDS中，優選阿斯匹林(乙醯水楊酸或ASA)和炎痛喜康。其它適合的抗血小板劑包括氯苄噻啶，包括其藥學上可接受的鹽或前體藥。氯苄噻啶也是優選的化合物，因為使用時它對胃腸道比較溫和。其它適合的血小板抑制劑包括IIb/IIIa拮抗劑、血栓烷-A2-受體拮抗劑和血栓烷-A2-合成酶抑制劑以及它們的藥學上可接受的鹽或前體藥物。
在此所用術語凝血酶抑制劑(或抗凝血酶劑)指絲氨酸蛋白凝血酶抑制劑。通過抑制凝血酶，可以破壞各種凝血酶介導的過程如凝血酶介導的血小板激活(即如血小板的凝聚和/或纖溶酶原激活物抑制劑-1和/或5-羥色胺的顆粒分泌)和/或血纖蛋白形成。對於本領域技術人員而言許多凝血酶抑制劑是已知的，並計劃將這些抑制劑與本發明的化合物聯合使用。此類抑制劑包括(但不限於)硼精氨酸(boroarginine)衍生物、硼肽類(boropeptides)化合物、肝素、蛭素和argatroban，包括它們的藥學上可接受的鹽和前體藥物。硼精氨酸衍生物和硼肽類化合物包括硼酸的N-乙醯基和肽衍生物，如賴氨酸、鳥氨酸、精氨酸、高精氨酸的C-末端a-氨基硼酸衍生物和其相應的異硫脲鎓類似物。在此所用術語蛭素包括適當的衍生物或蛭素的類似物，在此稱為hirulogs，如二硫酸根合蛭素(disulfatohirudin)。硼肽類凝血酶抑制劑包括Kettner等、美國專利第5,187,157號和歐洲專利申請公布號293881A2(在此引入這些公開內容作參考)介紹的那些化合物。其它適當的硼精氨酸衍生物和硼肽凝血酶抑制劑包括在PCT申請公布號92/07869和歐洲專利申請公布號471,651 A2(在此引入這些公開內容作參考)中介紹的那些。
在此所用術語溶栓劑(或溶纖劑)指溶解血液凝塊(血栓)的藥物。此類藥物包括組織纖溶酶原激活物、anistreplase、尿激酶或鏈激酶，包括它們的藥學上可接受的鹽或前體藥物。在此所用術語anistreplase指如在歐洲專利申請號028489(在此引入該公開內容作參考)中所述的茴香醯基化的纖溶酶原鏈激酶激活劑配合物。在此所用術語尿激酶指雙鏈和單鏈尿激酶，後者在此也稱為尿激酶原。
將本發明的式I化合物與另外的治療藥物聯合給藥可以提供超過單獨的化合物和藥物的有效性的優點，並且使每種藥物使用較低的劑量。較低的劑量可以儘可能減少潛在的副作用，因此安全線提高。
本發明的化合物也可以用作標準或參照化合物，如在涉及抑制Xa因子的試驗或測定中作為質量標準或對照。可以提供例如試劑盒形式的這類化合物以用於涉及Xa因子的藥物研究中。例如，本發明的化合物可以在將其已知的活性與未知活性的化合物進行比較測定中用作對照。這保證測定適當進行，並為比較(特別是在受試化合物為參照化合物衍生物的情況下)提供基礎。當進行新的測定或試驗時，可以使用本發明的化合物測試其有效性。
也可以將本發明的化合物用於涉及Xa因子的診斷測定。例如，通過向含有受試樣品和任選的一種本發明的化合物的一系列溶液中加入生色底物S2222可以測定未知樣品中Xa因子的存在。如果在含有受試樣品的溶液中觀察到pNA的產生，但是不存在本發明的化合物，那麼可以得出存在Xa因子的結論。
劑型和製劑本發明的化合物可以以口服劑型如片劑、膠囊劑(每一種均包括緩釋或定時釋放製劑)、丸劑、粉劑、顆粒劑、酏劑、酊劑、懸浮劑、糖漿劑和乳劑形式給藥。也可以以靜脈(大劑量注射或輸注)、腹膜內、皮下或肌內、所有藥學領域技術人員熟知的劑型給藥。它們可以單獨給藥，但是通常與根據給藥途徑和標準給藥實踐選擇的藥用載體一起給藥。
當然，本發明的給藥方案隨多種已知因素變化，這些因素如具體藥物的藥代動力學特徵和模式以及給藥途徑；患者的種族、年齡、性別、健康狀況、醫療狀況以及體重；症狀的性質和嚴重程度；同時治療的疾病種類；治療的頻率；給藥的途徑、患者的腎和肝功能以及所需的作用。主治醫師或獸醫可以決定預防、對抗或阻止血栓栓塞性疾病進展所需的藥物的有效量。
根據一般指導原則，當用於指定的作用時，每種活性組分的日口服劑量為每天每公斤體重約0.001-1000mg、優選每公斤體重約0.01-100mg，最優選每公斤體重約1.0-20mg。靜脈以恆定的速率輸注時，最優選的劑量為每分鐘每公斤體重約1-約10mg。本發明的化合物可以以單一日劑量給藥，或者將全天劑量分為兩次、三次或四次給藥。
本發明的化合物可以經使用適當的鼻內用溶媒局部用於鼻內給藥，或者用透皮貼劑透皮給藥。當以透皮釋放體系給藥時，在整個劑量方案中劑量的給予當然是連續的而不是間斷的。
所述化合物一般以與適當的藥用稀釋劑、賦形劑或載體(在此共同稱為藥用載體)的混合物形式給藥，根據給藥的形式(即口服片劑、膠囊劑、酏劑、糖漿劑等)對這些藥用載體進行適當選擇，並與常規藥用實踐相符。
例如，當以片劑或膠囊劑的形式經口給藥時，可以將活性藥物組分與口服、非毒性藥學上可接受的惰性載體混合，這些載體如乳糖、澱粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、磷酸二鈣、硫酸鈣、甘露醇、山梨醇等；當以液體形式經口給藥時，可以將口服藥物組分與任何口服、非毒性藥學上可接受的惰性載體混合，這些載體如乙醇、甘油、水等。而且，當需要或必需時，也可以向混合物中加入適當的粘合劑、潤滑劑、崩解劑和著色劑。適當的粘合劑包括澱粉，明膠，天然糖如葡萄糖或β-乳糖，玉米甜味劑，天然和合成樹膠，如阿拉伯膠、黃蓍膠或藻酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙二醇、蠟等。這些劑型中使用的潤滑劑包括油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉等。崩解劑包括(但不限於)澱粉、甲基纖維素、瓊脂、膨潤土、黃原膠等。
本發明的化合物也可以以脂質體釋藥體系給藥，如以小單層囊泡體、大單層囊泡和多層囊泡形式給藥。脂質體可以由各種磷脂如膽固醇、硬脂胺或磷脂醯膽鹼。
本發明的化合物也可以與作為靶藥物載體的可溶性聚合物偶合。此類聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羥基丙基異丁烯醯胺-苯酚、聚羥基乙基天冬醯胺苯酚或由棕櫚醯基取代的聚環氧乙烷-聚賴氨酸。而且，可以使本發明的化合物與用於獲得藥物控釋的生物可降解聚合物偶合，這些聚合物如聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸和聚羥基乙酸的共聚物、聚ε己內酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二氫吡喃、聚氰基丙烯酸酯以及水凝膠的交聯或兩親嵌段共聚物。
適合給藥的劑型(藥用組合物)每個劑量單位可以含有約1mg-約100mg活性組分。在這些藥用組合物中，活性組分存在的量一般為組合物總量的約0.5-95％(重量)。
明膠膠囊劑可以含有活性組分和粉狀載體，如乳糖、澱粉、纖維素衍生物、硬脂酸鎂、硬脂酸等。可以用類似的稀釋劑製備壓製片劑。片劑和膠囊劑均可生產為緩釋產品以提供藥物在數小時的連續釋放。可以將壓製片劑製備為包糖衣或包薄膜衣的，以掩蓋不良味道和保護片劑不受環境的影響，或者包腸溶衣以在胃腸道進行選擇性崩解。
口服給藥的液體劑型可以含有著色劑和矯味劑以增加患者的接受性。
一般而言，水、適當的油、鹽水、葡聚糖(葡萄糖)水溶液以及相關的糖溶液和二元醇如丙二醇或聚乙二醇均是胃腸外溶液的適當的載體。胃腸外給藥的溶液最好含有活性組分的水可溶鹽、適當的穩定劑，並且如果需要可以含有緩衝劑。抗氧劑如亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或抗壞血酸(單獨的或組合的)均為適合的穩定劑。也可以使用檸檬酸及其鹽和EDTA鈉。此外，胃腸外溶液可以含有防腐劑，如潔爾滅、對羥基苯甲酸甲酯或丙酯和氯代丁醇。
適當的藥用載體述於Remington’s Pharmaceutical Sciences，MackPublishing Company(該領域的標準參考書)。
將用於本發明化合物給藥的代表性藥用劑型列於下面膠囊劑通過將100mg粉狀活性組分、150mg乳糖、50mg纖維素和6mg硬脂酸鎂裝填於每個標準的兩節的硬明膠膠囊中可以製備大量的單位膠囊劑。
軟明膠膠囊劑製備活性組分在可消化油如豆油、棉籽油或橄欖油中的混合物，並通過正位移泵注入明膠中形成軟明膠膠囊，每粒膠囊含有100mg活性組分。洗滌這些膠囊並乾燥。
片劑根據常規方法製備片劑，使每劑量單位含有100mg活性組分、0.2mg膠體二氧化矽、5mg硬脂酸鎂、275mg微晶纖維素、11mg澱粉和98.8mg乳糖。可以進行適當的包衣以增加可口性或延緩吸收。
注射劑通過在10％(體積)丙二醇和水中攪拌1.5％(重量)活性組分，可以製備適合注射給藥的胃腸外組合物。加入氯化鈉使該溶液等滲和滅菌。
懸浮劑製備適合口服給藥的水溶性懸浮劑，使每5ml中含有100mg細分的活性組分、200mg羧甲基纖維素鈉、5mg苯甲酸鈉、1.0g山梨醇溶液(U.S.P.)和0.025ml香草醛。
當將本發明的化合物與其它的抗凝劑聯合使用時，日劑量可以為每公斤患者體重約0.1-100mg式I化合物和約1-7.5mg第二種抗凝劑。如為片劑，本發明的化合物在每劑量單位中存在的量一般為約5-10mg，第二種抗凝劑在每劑量單位中存在的量一般為約1-5mg。
當將式I化合物與抗血小板劑聯合給藥時，作為一般的指導原則，日劑量一般為每公斤患者體重約0.01-25mg式I化合物和約50-150mg的抗血小板劑，優選約0.1-1mg式I化合物和約1-3mg的抗血小板劑。
當將式I化合物與溶栓劑聯合給藥時，日劑量一般為每公斤患者體重約0.1-1mg式I化合物，並且在為溶栓劑的情況下，單獨給予的溶栓劑的通常劑量可以減少至與式I化合物一起給藥時的約70-80％。
當將兩種或多種上述的第二種治療藥物與式I化合物一起給藥時，考慮到聯合給藥時的加合作用或協同作用，相對於單獨給藥時藥物的通常劑量，一般劑量和一般劑型中每種組分的用量一般可以降低。
具體而言，當作為單一劑量單位提供時，組合的活性組分之間存在化學作用的可能性。因此，當將式I化合物和第二種治療藥物合併於單一劑量單位時，對它們進行配製以使儘管所述活性組分合併於單一劑量單位中，但是使所述活性組分之間的物理接觸最小(即降低)。例如，可以對一種活性組分包腸溶衣。通過對一種活性組分包腸溶衣，不僅可能減少聯合的活性組分的接觸，而且可能控制這些組分中的一種在胃腸道的釋放，以使這些組分中的一種不在胃中釋放，而是在小腸釋放。也可以用在胃腸道提供緩釋的物質對這些活性組分中的一種進行包衣，並用於降低組合的活性組分的接觸。而且，可以對緩釋組分另外包腸溶衣，使該組分的釋放僅在腸中發生。另一種途徑包括這樣的組合產品製劑，即其中用緩釋和/或腸釋聚合物對一種組分進行包衣，而另一種組分也用聚合物包衣以將所述活性組分分離，所述聚合物如低粘度的羥丙基甲基纖維素(HPMC)或其它本領域已知的物質。聚合物包衣可以形成阻止與其它組分相互作用的屏障。
一旦掌握了本發明的公開內容，那麼對於本領域技術人員而言降低本發明組合產品組分間接觸的這些方法以及其它方法是顯而易見的，無論是將組合組分以單一劑型給藥，還是以相同的方式同時以獨立形式給藥。
很明顯，以上述公開內容作為指導，可以對本發明進行多種修改和改變。因此，可以理解除在此具體所述外，在所附的權利要求書的範圍內，可以實施本發明。
權利要求
1.式I化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽
其中除J外，環M還含有0-3個氮原子，前提為如果M含有2個氮原子，那麼R1b不存在，如果M含有3個氮原子，那麼R1a和R1b不存在；J為N或NH；D選自CN、C(＝NR8)NR7R9、NHC(＝NR8)NR7R9、NR8CH(＝NR7)、C(O)NR7R8和(CR8R9)tNR7R8，前提為在E上D與G為間位或對位取代；E選自由1個R取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基和哌啶基；或者D-E-G一起代表由1個R取代的吡啶基；R選自氫、滷素、(CH2)tOR3、C1-4烷基，OCF3和CF3；G不存在或選自NHCH2、OCH2和SCH2，前提為當s為0時，那麼G與環M的碳原子連接；Z選自C1-4亞烷基、(CH2)rO(CH2)r、(CH2)rNR3(CH2)r、(CH2)rC(O)(CH2)r、(CH2)rC(O)O(CH2)r、(CH2)rOC(O)(CH2)r、(CH2)rC(O)NR3(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)(CH2)r、(CH2)rOC(O)O(CH2)r、(CH2)rOC(O)NR3(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)O(CH2)r、(CH2)rNR3C(O)NR3(CH2)r、(CH2)rS(O)p(CH2)r、(CH2)rSO2NR3(CH2)r、(CH2)rNR3SO2(CH2)r和(CH2)rNR3SO2NR3(CH2)r，前提為Z不與環M或基團A形成N-N、N-O、N-S、NCH2N、NCH2O或NCH2S鍵；R1a和R1b獨立不存在或選自-(CH2)r-R1』、NCH2R1」、OCH2R1」、SCH2R1」、N(CH2)2(CH2)tR1』、O(CH2)2(CH2)tR1』和S(CH2)2(CH2)tR1』，或者結合形成含有0-2個選自N、O和S的雜原子的、由0-2個R4取代的飽和、部分飽和或不飽和5-8元環；R1』選自H、C1-3烷基、滷代、(CF2)rCF3、OR2、NR2R2a、C(O)R2c、OC(O)R2、(CF2)rCO2R2c、S(O)pR2b、NR2(CH2)rOR2、NR2C(O)R2b、NR2C(O)NHR2b、NR2C(O)2R2a、OC(O)NR2b、C(O)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2R2b、由0-2個R4取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4取代的5-10元雜環環系；R1」選自H、C(O)R2b、C(O)NR2R2a、S(O)R2b、S(O)2R2b和SO2NR2R2a；在各種情況下R2均選自H、CF3、C1-6烷基、苄基、由0-2個R4b取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4b取代的5-6元雜環環系；在各種情況下R2a均選自H、CF3、C1-6烷基、苄基、由0-2個R4b取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4b取代的5-6元雜環環系；在各種情況下R2b均選自CF3、C1-4烷氧基、C1-6烷基、苄基、由0-2個R4b取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4b取代的5-6元雜環環系；在各種情況下R2c均選自CF3、OH、C1-4烷氧基、C1-6烷基、苄基、由0-2個R4b取代的C3-6碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4b取代的5-6元雜環環系；或者R2和R2a結合形成5或6元飽和、部分飽和或不飽和並由0-2個R4b取代的環，該環還含有另外0-1個選自N、O和S的雜原子；在各種情況下R3均選自H、C1-4烷基和苯基；在各種情況下R3a均選自H、C1-4烷基和苯基；A選自由0-2個R4取代的C3-10碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4取代的5-10元雜環環系；B選自X-Y、NR2R2a、C(＝NR2)NR2R2a、NR2C(＝NR2)NR2R2a、由0-2個R4a取代的C3-10碳環基以及含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4a取代的5-10元雜環環系；X選自C1-4亞烷基、-CR2(CR2R2b)(CH2)t-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CR2(NR1」R2)-、-CR2(OR2)-、-CR2(SR2)-、-C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)、-S(O)p-、-S(O)pCR2R2a-、-CR2R2aS(O)p-、-S(O)2NR2-、-NR2S(O)2-、-NR2S(O)2CR2R2a-、-CR2R2aS(O)2NR2-、-NR2S(O)2NR2-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-C(O)NR2CR2R2a-、-NR2C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)NR2-、-CR2R2aNR2C(O)-、-NR2C(O)O-、-OC(O)NR2-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-、-NR2CR2R2a-、-CR2R2aNR2-、O、-CR2R2aO-和-OCR2R2a-；Y選自(CH2)rNR2R2a，前提為X-Y不形成N-N、O-N或S-N鍵，由0-2個R4a取代的C3-10碳環基，和含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-2個R4a取代的5-10元雜環環系；在各種情況下R4均選自＝O、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、CH(＝NR2)NR2R2a、NHC(＝NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1-4烷基、NR2SO2R5、S(O)pR5、(CF2)rCF3、NCH2R1」、OCH2R1」、SCH2R1」、N(CH2)2(CH2)tR1』、O(CH2)2(CH2)tR1』和S(CH2)2(CH2)tR1』，或者一個R4為含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元芳雜環；在各種情況下R4a均選自＝O、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、CH(＝NR2)NR2R2a、NHC(＝NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1-4烷基、NR2SO2R5、S(O)pR5和(CF2)rCF3；或者一個R4a為含有1-4個選自N、O和S的雜原子並由0-1個R5取代的5-6元芳雜環；在各種情況下R4b均選自＝O、(CH2)rOR3、滷代、C1-4烷基、-CN、NO2、(CH2)rNR3R3a、(CH2)rC(O)R3、NR3C(O)R3a、C(O)NR3R3a、NR3C(O)NR3R3a、CH(＝NR3)NR3R3a、NH3C(＝NR3)NR3R3a、SO2NR3R3a、NR3SO2NR3R3a、NR3SO2-C1-4烷基、NR3SO2CF3、NR3SO2-苯基、S(O)pCF3、S(O)p-C1-4烷基、S(O)p-苯基和(CF2)rCF3；在各種情況下R5均選自CF3、C1-6烷基、由0-2個R6取代的苯基和由0-2個R6取代的苄基；在各種情況下R6均選自H、OH、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、NR2C(O)NR2R2a、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a和NR2SO2C1-4烷基；在各種情況下R7均選自H、OH、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基羰基、(CH2)n-苯基、C6-10芳氧基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳甲基羰基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C6-10芳基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷氨基羰基、苯基氨基羰基和苯基C1-4烷氧基羰基；在各種情況下R8均選自H、C1-6烷基和(CH2)n-苯基；或者R7和R8結合形成含有另外0-1個選自N、O和S的雜原子的5或6元飽和環；在各種情況下R9均選自H、C1-6烷基和(CH2)n-苯基；在各種情況下n均選自0、1、2和3；在各種情況下m均選自0、1和2；在各種情況下p均選自0、1和2；在各種情況下r均選自0、1、2和3；在各種情況下s均選自0、1和2；且在各種情況下t均選自0和1；前提為D-E-G-(CH2)s-和-Z-A-B不都是苄脒。
2.權利要求1的化合物，其中所述化合物為式Ia-Ih的化合物
其中基團D-E-和-Z-A-B連接於該環的相鄰原子上；Z選自CH2O、OCH2、CH2NH、NHCH2、C(O)、CH2C(O)、C(O)CH2、NHC(O)、C(O)NH、CH2S(O)2、S(O)2(CH2)、SO2NH和NHSO2，前提為Z不與環M或基團A形成N-N、N-O、NCH2N或NCH2O鍵；A選自下列的由0-2個R4取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯並呋喃基、苯並硫代呋喃基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並噻唑基、吲唑基、苯並異噁唑基、苯並異噻唑基和異吲唑基；B選自Y、X-Y、NR2R2a、C(＝NR2)NR2R2a和NR2C(＝NR2)NR2R2a；X選自C1-4亞烷基、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CR2(NR2R2a)-、-C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-C(O)NR2CR2R2a-、-NR2C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)NR2-、-CR2R2aNR2C(O)-、-NR2C(O)NR2-、-NR2、-NR2CR2R2a-、-CR2R2aNR2-、O、-CR2R2aO-和-OCR2R2a-；Y為NR2R2a，前提為X-Y不形成N-N或O-N鍵；或者Y選自下列由0-2個R4a取代的碳環和雜環環系之一環丙基、環戊基、環己基、苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑啉基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、苯並呋喃基、苯並硫代呋喃基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並噻唑基、吲唑基、苯並異噁唑基、苯並異噻唑基和異吲唑基；或者Y選自下列雙環雜芳基環系
K選自O、S、NH和N。
3.權利要求2的化合物，該化合物為式IIa-IIf的化合物
其中Z選自C(O)、CH2C(O)、C(O)CH2、NHC(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2S(O)2、S(O)2(CH2)、SO2NH和NHSO2，前提為Z不與環M或基團A形成N-N或NCH2N鍵。
4.權利要求3的化合物，其中E為由R取代的苯基或由R取代的2-吡啶基；D選自NH2、C(O)NH2、C(＝NH)NH2、CH2NH2、CH2NHCH3、CH(CH3)NH2和C(CH3)2NH2，前提為D在E上與環M為間位或對位取代；和R選自H、OCH3、Cl和F。
5.權利要求4的化合物，其中D-E選自3-氨基苯基、3-脒基苯基、3-氨基甲基苯基、3-氨基羰基苯基、3-(甲氨基甲基)苯基、3-(1-氨基乙基)苯基、3-(2-氨基-2-丙基)苯基、4-氯-3-氨基苯基、4-氯-3-脒基苯基、4-氯-3-氨基甲基苯基、4-氯-3-(甲氨基甲基)苯基、4-氟-3-氨基苯基、4-氟-3-脒基苯基、4-氟-3-氨基甲基苯基、4-氟-3-(甲氨基甲基)苯基、6-氨基吡啶-2-基、6-脒基吡啶-2-基、6-氨基甲基吡啶-2-基、6-氨基羰基吡啶-2-基、6-(甲氨基甲基)吡啶-2-基、6-(1-氨基乙基)吡啶-2-基和6-(2-氨基-2-丙基)吡啶-2-基。
6.權利要求3的化合物，其中Z為C(O)CH2和CONH，前提為Z不與基團A形成N-N鍵；A選自苯基、吡啶基和嘧啶基，並由0-2個R4取代；且B選自X-Y、苯基、吡咯烷基(pyrrolidino)、嗎啉代、1，2，3-三唑基和咪唑基，並由0-1個R4a取代；在各種情況下R4均選自OH、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、(CH2)rNR2R2a和(CF2)rCF3；R4a選自C1-4烷基、CF3、S(O)pR5、SO2NR2R2a和1-CF3-四唑-2-基；在各種情況下R5均選自CF3、C1-6烷基、苯基和苄基；X為CH2或C(O)；且Y選自吡咯烷基和嗎啉代。
7.權利要求6的化合物，其中A選自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、2-甲基苯基、2-氨基苯基和2-甲氧基苯基；和B選自2-CF3-苯基、2-(氨基磺醯基)苯基、2-(甲氨基磺醯基)苯基、2-(二甲氨基磺醯基)苯基、1-吡咯烷基羰基、2-(甲磺醯基)苯基、4-嗎啉代、2-(1』-三氟甲基-四唑-2-基)苯基、4-嗎啉代羰基、2-甲基-1-咪唑基、5-甲基-1-咪唑基、2-甲磺醯基-1-咪唑基和5-甲基-1，2，3-三唑基。
8.權利要求3的化合物，其中E為由R取代的苯基或由R取代的2-吡啶基；D選自NH2、C(O)NH2、C(＝NH)NH2、CH2NH2、CH2NHCH3、CH(CH3)NH2和C(CH3)2NH2，前提為在E上D與M環為間位或對位取代；且R選自H、OCH3、Cl和F；Z為C(O)CH2和CONH，前提為Z不與基團A形成N-N鍵；A選自苯基、吡啶基和嘧啶基，並由0-2個R4取代，和B選自X-Y、苯基、吡咯烷基、嗎啉代、1，2，3-三唑基和咪唑基，並由0-1個R4a取代；在各種情況下R4均選自OH、(CH2)rOR2、滷代、C1-4烷基、(CH2)rNR2R2a和(CF2)rCF3；R4a選自C1-4烷基、CF3、S(O)pR5、SO2NR2R2a和1-CF3-四唑-2-基；在各種情況下R5均選自CF3、C1-6烷基、苯基和苄基；X為CH2或C(O)；且Y選自吡咯烷基和嗎啉代。
9.權利要求8的化合物，其中D-E選自3-氨基苯基、3-脒基苯基、3-氨基甲基苯基、3-氨基羰基苯基、3-(甲氨基甲基)苯基、3-(1-氨基乙基)苯基、3-(2-氨基-2-丙基)苯基、4-氯-3-氨基苯基、4-氯-3-脒基苯基、4-氯-3-氨基甲基苯基、4-氯-3-(甲氨基甲基)苯基、4-氟-3-氨基苯基、4-氟-3-脒基苯基、4-氟-3-氨基甲基苯基、4-氟-3-(甲氨基甲基)苯基、6-氨基吡啶-2-基、6-脒基吡啶-2-基、6-氨基甲基吡啶-2-基、6-氨基羰基吡啶-2-基、6-(甲氨基甲基)吡啶-2-基、6-(1-氨基乙基)吡啶-2-基和6-(2-氨基-2-丙基)吡啶-2-基；A選自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、2-甲基苯基、2-氨基苯基和2-甲氧基苯基；和B選自2-CF3-苯基、2-(氨基磺醯基)苯基、2-(甲氨基磺醯基)苯基、2-(二甲氨基磺醯基)苯基、1-吡咯烷基羰基、2-(甲磺醯基)苯基)、4-嗎啉代、2-(1』-三氟甲基-四唑-2-基)苯基、4-嗎啉代羰基、2-甲基-1-咪唑基、5-甲基-1-咪唑基、2-甲磺醯基-1-咪唑基和5-甲基-1，2，3-三唑基。
10.權利要求9的化合物，其中所述化合物為式IIa化合物。
11.權利要求9的化合物，其中所述化合物為式IIb化合物。
12.權利要求9的化合物，其中所述化合物為式IIc化合物。
13.權利要求9的化合物，其中所述化合物為式IId化合物。
14.權利要求9的化合物，其中所述化合物為式IIe化合物。
15.權利要求9的化合物，其中所述化合物為式IIf化合物。
16.權利要求3的化合物，其中D選自C(＝NR8)NR7R9、C(O)NR7R8、NR7R8和CH2NR7R8，前提為在E上D與環M為間位或對位取代；E為由R取代的苯基或由R取代的吡啶基；R選自氫、Cl、F、OR3、CH3、CH2CH3、OCF3和CF3；Z選自C(O)、CH2C(O)、C(O)CH2、NHC(O)和C(O)NH，前提為Z不與環M或基團A形成N-N鍵；R1a和R1b獨立不存在或選自-(CH2)r-R1』、NCH2R1」、OCH2R1」、SCH2R1」、N(CH2)2(CH2)tR1』、O(CH2)2(CH2)tR1』和S(CH2)2(CH2)tR1』，或者結合形成含有0-2個選自N、O和S的雜原子、由0-2個R4取代的飽和、部分飽和或不飽和5-8元環；在各種情況下R1』選自H、C1-3烷基、滷代、(CF2)rCF3、OR2、NR2R2a、C(O)R2c、(CF2)rCO2R2c、S(O)pR2b、NR2(CH2)rOR2、NR2C(O)R2b、NR2C(O)2R2b、C(O)NR2R2a、SO2NR2R2a和NR2SO2R2b；A選自下列的由0-2個R4取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基和咪唑基；B選自Y、X-Y、NR2R2a、C(＝NR2)NR2R2a和NR2C(＝NR2)NR2R2a；X選自CH2、-CR2(CR2R2b)(CH2)t-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CH(NR2R2a)-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-和O；Y為NR2R2a，前提為X-Y不形成N-N或O-N鍵；或者Y選自下列由0-2個R4a取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑啉基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基和1，3，4-三唑基；在各種情況下R4均選自＝O、OH、Cl、F、C1-4烷基、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、SO2NR2R2a、NR2SO2-C1-4烷基、NR2SO2R5、S(O)pR5和(CF2)rCF3；在各種情況下R4a均選自＝O、OH、Cl、F、C1-4烷基、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、SO2NR2R2a、NR2SO2-C1-4烷基、NR2SO2R5、S(O)pR5、(CF2)rCF3和1-三氟甲基-四唑-2-基；在各種情況下R5均選自三氟甲基、C1-6烷基、由0-2個R6取代的苯基和由0-2個R6取代的苄基；在各種情況下R6均選自H、＝O、OH、OR2、Cl、F、CH3、CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2b、NR2C(O)R2b、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2和SO2NR2R2a；在各種情況下R7均選自H、OH、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基羰基、苄基、C6-10芳氧基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳甲基羰基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C6-10芳基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷氨基羰基、苯基氨基羰基和苯基C1-4烷氧基羰基；在各種情況下R8均選自H、C1-6烷基和苄基；和或者R7和R8結合形成嗎啉代；且在各種情況下R9均選自H、C1-6烷基和苄基。
17.權利要求16的化合物，其中E選自由R取代的苯基或由R取代的2-吡啶基；R選自氫、Cl、F、OCH3、CH3、OCF3和CF3；Z選自C(O)CH2和C(O)NH，前提為Z不與基團A形成N-N鍵；R1a選自H、CH3、CH2CH3、Cl、F、CF3、OCH3、NR2R2a、S(O)pR2b、CH2S(O)pR2b、CH2NR2S(O)pR2b、C(O)R2c、CH2C(O)R2c、C(O)NR2R2a和SO2NR2R2a；R1b選自H、CH3、CH2CH3、Cl、F、CF3、OCH3、NR2R2a、S(O)pR2b、CH2S(O)pR2b、CH2NR2S(O)pR2b、C(O)R2c、CH2C(O)R2c、C(O)NR2R2a和SO2NR2R2a；A選自下列的由0-2個R4取代的碳環和雜環環系之一苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基和咪唑基；B選自Y和X-Y；X選自CH2、-CR2(CR2R2b)-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-CH(NR2R2a)-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-和O；Y為NR2R2a，前提為X-Y不形成N-N或O-N鍵；或者Y選自下列由0-2個R4a取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑啉基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基和1，3，4-三唑基；在各種情況下R2均選自H、三氟甲基、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2a均選自H、三氟甲基、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2b均選自三氟甲基、OCH3、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2c均選自三氟甲基、OH、OCH3、CH3、苄基和苯基；或者R2和R2a結合形成含有另外0-1個選自N、O和S的雜原子的飽和、部分飽和或不飽和的5或6元環；在各種情況下R3均選自H、CH3、CH2CH3和苯基；在各種情況下R3a均選自H、CH3、CH2CH3和苯基；在各種情況下R4均選自OH、Cl、F、CH3、CH2CH3、NR2R2a、CH2NR2R2a、C(O)R2b、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a和CF3；在各種情況下R4a均選自OH、Cl、F、CH3、CH2CH3、NR2R2a、CH2NR2R2a、C(O)R2b、C(O)NR2R2a、SO2NR2R2a、S(O)pR5、CF3和1-三氟甲基-四唑-2-基；在各種情況下R5均選自三氟甲基、C1-6烷基、由0-2個R6取代的苯基和由1個R6取代的苄基；在各種情況下R6均選自H、OH、OCH3、Cl、F、CH3、CN、NO2、NR2R2a、CH2NR2R2a和SO2NR2R2a；在各種情況下R7均選自H、OH、C1-3烷基、C1-3烷基羰基、C1-3烷氧基、C1-4烷氧基羰基、苄基、苯氧基、苯氧基羰基、苄基羰基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、苯基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷氨基羰基、苯基氨基羰基和苯基C1-4烷氧基羰基；在各種情況下R8均選自H、CH3和苄基；和或者R7和R8結合形成嗎啉代；在各種情況下R9均選自H、CH3和苄基。
18.權利要求17的化合物，其中R1a不存在或選自H、CH3、CH2CH3、Cl、F、CF3、OCH3、NR2R2a、S(O)pR2b、C(O)NR2R2a、CH2S(O)pR2b、CH2NR2S(O)pR2b、C(O)R2c、CH2C(O)R2c和SO2NR2R2a；R1b不存在或選自H、CH3、CH2CH3、Cl、F、CF3、OCH3、NR2R2a、S(O)pR2b、C(O)NR2R2a、CH2S(O)pR2b、CH2NR2S(O)pR2b、C(O)R2b、CH2C(O)R2b和SO2NR2R2a；A選自下列的由0-2個R4取代的碳環和雜環環系之一苯基、吡啶基和嘧啶基；B選自Y和X-Y；X選自-C(O)-和O；Y為NR2R2a，前提為X-Y不形成O-N鍵；或者Y選自下列由0-2個R4a取代的碳環和雜環環系之一苯基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、嗎啉基、吡咯烷基、咪唑基和1，2，3-三唑基；在各種情況下R2均選自H、三氟甲基、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2a均選自H、三氟甲基、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2b均選自三氟甲基、OCH3、CH3、苄基和苯基；在各種情況下R2c均選自三氟甲基、OH、OCH3、CH3、苄基和苯基；或者R2和R2a結合形成選自吡咯烷基、哌嗪基和嗎啉代的環系；在各種情況下R4均選自Cl、F、CH3、NR2R2a和CF3；在各種情況下R4a均選自Cl、F、CH3、SO2NR2R2a、S(O)pR5和CF3；和在各種情況下R5均選自三氟甲基和CH3。
19.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自下列化合物及其藥學上可接受的鹽1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯；1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡咯；1-(3-脒基苯基)-2-[[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-溴吡咯；1-(3-脒基苯基)-2-[[5-(2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡咯；1-苄基-3-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯；1-苄基-3-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-4-(3-脒基苯基)吡咯；1-(3-脒基苯基)-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑；1-(3-脒基苯基)-4-[[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑；1-(3-脒基苯基)-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)羰基氨基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-(2』-(5」-三氟甲基-四唑基)-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-氯-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-4-甲氧基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-(4』-(咪唑-1-基-苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2」-磺醯基甲基)苯氧基苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-1，2，3-三唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲硫基]四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基亞碸]四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)甲磺醯基]四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-2-[[5-(2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-2-[[5-(2』-氨基磺醯基苯-1-基)嘧啶-2-基]-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-2-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-2-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-4』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氯-2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-2-[[5-(2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基]-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氯-2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)(N』-甲基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-正丁基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-正丁基-5-[((2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基)-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-正丁基-5-[((2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基)-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-4-甲氧基-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-三氟甲基苯基)氨基羰基]-吡唑；1-(3-脒基苯基)-4-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-咪唑；1-(3-脒基苯基)-5-[((2』-氨基磺醯基苯基-1-基)吡啶-2-基)-氨基羰基]-1，2，3-三唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-1，2，3-三唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-1，2，4-三唑；3-甲基-1-(3-脒基苯基)-5-(4』-(4」-氯苯基)噻唑-2』-基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基硫化物-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲基亞碸-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(2』-三氟甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(羧甲基)苯基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(N，N-二甲氨基羰基)苯基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[4』-(N，N-二甲氨基磺醯基)苯基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-叔丁基氨基磺醯基苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-氨基磺醯基苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-三氟甲基苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基)苯基-3-甲基-5-[(4』-苄基磺醯基哌啶基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-N-甲氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；和1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑。
20.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自下列化合物及其藥學上可接受的鹽；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-正丁基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-正丁基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]-氨基羰基]-3-正丁基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯4-基)-氨基羰基]-3-三氟甲基-4-甲氧基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-溴-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[5-[(2』-氨基磺醯基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氰基苯基)-5-[((4』-(咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(嗎啉-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(4』-(嗎啉-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(3-甲基四唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-(2』-萘基氨基磺醯基)-3-甲基吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4-溴苯基)氨基磺醯基]-3-甲基吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((2』-三氟甲基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((2』-氨基磺醯基-1-基)嘧啶-5-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[3-氯-(2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[5-(2』-氟苯-1-基)吡啶-2-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[5-(2』-叔丁基氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[5-(2』-氨基磺醯基苯基)-[1，6]-二氫嘧啶-2-基]-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(吡啶-3』-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[2-(2』-吡啶基)乙基]氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-苯基丙基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[4-(吡啶-2』-基)苯-1-基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(異丙氧基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(5-(2』-三氟甲基苯基)嘧啶-2-基)-氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(哌啶子基磺醯基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4-(哌啶子基羰基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基-4-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-甲基-3-(3-脒基)苯基-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；和1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[4-(吡唑-4』-基)苯-1-基]氨基羰基]-吡唑。
21.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自下列化合物及其藥學上可接受的鹽1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-氰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-([5-(2』-甲磺醯基苯基)嘧啶-2-基]氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-氨基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-氨基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-甲基-N-羥基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(4』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-甲基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-(N-甲基脒基)苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]四唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-{[5-(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑；1-(3-脒基苯基)-5-{[5-(2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-溴苯-1-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-{[5-(2』-三氟甲基苯-1-基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑；5-(3-脒基苯基)-1-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基]四唑；1-[(3-脒基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[(4-脒基苯基)甲基]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-脒基苯基)-4-甲基-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-脒基苯基)-5-氯-4-甲基-2-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；5-(3-脒基苯基)-2-甲基-4-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(苯並咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(苯並咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1，2，4-三唑-2-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[[1，1』]-聯苯-4-基氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-((4』-嗎啉代苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((2-三氟甲基)四唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[(4』-((2-三氟甲基)四唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[((4』-(N，N-二甲氨基)羰基氨基)苯-1』-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N，N-二乙氨基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[((4』-N，N--二-乙氨基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(1-四唑基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-乙醯基哌嗪(piperizin)-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-(4』-(哌嗪-1-基-苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((4』-環己基苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3』-氯苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲基亞磺醯基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基)吡唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-[(2』-三氟甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基]四唑；1-(3-氨基羰基苯基)-5-{(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基}四唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-環戊基氧基苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(3-(吡啶-2-基)甲氨基)苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-吡咯烷基羰基)-3』-氯苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(4』-(N-嗎啉代羰基)-3-氯苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氰基苯基)-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(N-咪唑基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(4』-(N-甲基四唑-1-基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；和1-(3』-氨基羰基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基-[1，1』]-聯苯-4-基)甲基羰基]-3-甲基-吡唑。
22.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自下列化合物及其藥學上可接受的鹽1-(3-脒基苯基)-5-[4』-(吡咯烷基甲基)苯基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(2』-氨基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4』-氯苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4』-氟苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4』-甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4』-氯苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基-4』-氯苯基)-5-{[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基}四唑；1-(3-氨基-4』-甲氧基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基苯基)吡啶-2-基]氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4』-甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4』-氟苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(4』-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-乙基羧基脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-(1』-亞氨基-1』-(N-嗎啉代)甲基)苯基)-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-(1』-亞氨基-1』-(N-嗎啉代)甲基)苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-[3-[N-((5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲氧基羰基]脒基]苯基]-5-((2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)-3-甲基-吡唑；1-(吡啶-2-基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(6-溴吡啶-2-基)-3-甲基-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基-4-氯苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氯-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基-4-氯苯基)-5-[(4』-(1-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]四唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-(3-脒基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]咪唑；1-[3-(甲氨基甲基)苯基]-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-[3-(甲氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-4-甲氧基-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2-氟-4-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-4-(N-吡咯烷基羰基)苯基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-磺醯基甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)-[1，6-二氫]嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-[3-(2』-乙氨基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-[3-(1-(N-嗎啉代)亞氨基)苯基]-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[2-(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)-1-羥基乙基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(5-(2』-甲磺醯基-苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-[3-脒基苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；和1-[3-脒基苯基]-5-[(3-氟-2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑。
23.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自下列化合物及其藥學上可接受的鹽1-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)羰基甲基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基甲基)-吡唑；1-(3-脒基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲氨基磺醯基甲基)-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲氨基磺醯基甲基)-吡唑；1-(3-(N-羧甲基)脒基苯基)-5-[(5-(2』-氨基磺醯基苯基)嘧啶-2-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-甲基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(2』-氨基磺醯基-3-甲基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-1，2，3-三唑；1-(3-氨基甲基-4-甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4-氟)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4-氯)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基-4-氟)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基)苯基-5-[(2』-氨基磺醯基-3-氟-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-甲基-吡唑；1-(3-氨基甲基)苯基-5-[(3-氟-2』-甲基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[(3-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-三氟甲基-5-[(3-氟-4-(2-甲基咪唑-1-基)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氰基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-[([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基]吡唑；1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-(([1，1』]-聯苯-4-基)氧基甲基)吡唑；1-(3-脒基苯基)-3-三氟甲基-5-((2-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-甲醯氨基苯基)-3-三氟甲基-5-((2-氟-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-三氟甲基-5-((3-三氟甲基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((3-氟-2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基)吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-乙基-5-((2-氟-4-(2-甲磺醯基咪唑-1-基)苯基)]氨基羰基)吡唑；1-[(6-(氨基甲基)吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[(6-(N-羥基脒基)吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-叔丁基氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[(6-脒基吡啶-2-基)]-3-甲基-5-[(2』-氨基磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[6-脒基吡啶-2-基]-3-甲基-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-((2-甲氧基-4-(N-嗎啉代)苯基)氨基羰基)吡唑；1-(3-氨基甲基苯基)-3-甲基-5-[4』-(3」-甲基-5」-氧代-3」-吡唑啉-2」-基)-苯基)氨基羰基]吡唑；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑；1-(3-氨基甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸乙酯；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-3-甲酸；1-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[氨基羰基]-5-[3-氟-(2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑；1-[3-(氨基甲基)-苯基]-3-三氟甲基-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]吡唑-4-甲酸乙酯；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲硫基)吡唑；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(3-氟-2』-甲磺醯基-[1，1』]-聯苯-4-基)氨基羰基]-3-(甲磺醯基)吡唑；1-[3-(氨基甲基)苯基]-5-[(4-(5-(甲氧基氨基羰基)咪唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑；和1-(3-氨基甲基苯基)-5-[(4-(5-甲基-1，2，3-三唑-1-基)苯-1-基)氨基羰基]-3-三氟甲基-吡唑。
24.藥用組合物，它包含藥學上可接受的載體和治療有效量的權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽。
25.治療或預防血栓栓塞性疾病的方法，該方法包括給予需要此治療的病人治療有效量的權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
本申請描述用作Xa因子抑制劑的式(Ⅰ)含氮雜芳族化合物和其衍生物或其藥學上可接受的鹽或前體藥物,在式(Ⅰ)中J為N或NH,D可以為C(=NH)NH
文檔編號C07D409/12GK1246847SQ97181852
公開日2000年3月8日 申請日期1997年12月15日 優先權日1996年12月23日
發明者D·J·P·平託, J·R·普瑞特, J·卡西奧拉, J·M·菲維格, Q·韓, M·J·奧爾瓦特, M·L·匡, K·A·羅斯 申請人:杜邦藥品公司