芳族碸異羥肟酸酯及其作為蛋白酶抑制劑的用途的製作方法

2023-06-15 09:03:41 3

專利名稱：芳族碸異羥肟酸酯及其作為蛋白酶抑制劑的用途的製作方法
技術領域：
本發明總的來說涉及蛋白酶(也稱為″蛋白水解酶″)抑制劑，更具體地講，涉及芳族碸異羥肟酸酯(也稱為″芳族碸異羥肟酸″)，其特別抑制基質金屬蛋白酶(也稱為″基質金屬蛋白水解酶″或″MMP″)活性和/或聚集蛋白聚糖酶(aggrecanase)活性。本發明還涉及此類抑制劑的組合物、合成此類抑制劑的中間體、製備此類抑制劑的方法以及預防或治療與MMP活性和/或聚集蛋白聚糖酶活性有關的病症特別是病理性症狀的方法。
背景技術：
結締組織是所有哺乳動物必需的組分。它提供了剛性、分化性、連接性及彈性(在一些情況下)。結締組織組分包括，例如，膠原、彈性蛋白、蛋白多糖、纖連蛋白和層粘連蛋白。這些生化物組成了結構，如皮膚、骨骼、牙齒、腱、軟骨、基膜、血管、角膜和玻璃體液，或是其組成部分。
在正常條件下，結締組織更新和/或修復過程處於與結締組織產生相平衡的狀態。結締組織的降解通過體內自身組織細胞和/或侵入炎性或腫瘤細胞釋放的蛋白酶的作用來進行。
基質金屬蛋白酶，一類鋅依賴性蛋白酶，構成了參與降解結締組織的一類主要的酶。基質金屬蛋白酶分成幾類，其中一些成員在常規用途中具有若干不同的名稱。例如，MMP-1(也稱為膠原酶1，成纖維細胞膠原酶或EC 3.4.24.3)；MMP-2(也稱為明膠酶A，72kDa明膠酶，基膜膠原酶或EC 3.4.24.24)，MMP-3(也稱為溶基質素1或EC3.4.24.17)，蛋白聚糖酶)(proteoglycanase)，MMP-7(也稱為基質溶素(matrilysin))，MMP-8(也稱為膠原酶II，嗜中性白細胞膠原酶或EC 3.4.24.34)，MMP-9(也稱為明膠酶B，92kDa明膠酶或EC3.4.24.35)，MMP-10(也稱為溶基質素2或EC 3.4.24.22)，MMP-1I(也稱為溶基質素3)，MMP-12(也稱為金屬彈性蛋白酶，人巨噬細胞彈性蛋白酶或HME)，MMP-13(也稱為膠原酶111)及MMP-14(也稱為MT1-MMP或膜MMP)。總的來說，參見Woessner，J.F.，「基質金屬蛋白酶類」，《基質金屬蛋白酶》，pp.1-14(Parks，W.C. Mecham，R.P.編輯，Academic Press，San Diego，CA 1998)。
MMPs對結締組織的過度破壞是很多病症的特徵。因此，抑制MMPs為預防和/或治療這些病症提供了組織分解的控制機制。此類病症一般包括，例如，組織破壞、纖維變性疾病、病理性基質疲弱、損傷修復缺陷、心血管病、肺病、腎病、肝病、眼科疾病和中樞神經系統疾病。此類病症的特定實例包括，例如，類風溼性關節炎、骨關節炎、膿毒性關節炎、多發性硬化、褥瘡性潰瘍、角膜潰瘍、表皮潰瘍、胃潰瘍、腫瘤轉移、牙周病、肝壞死、纖維變性肺病、肺氣腫、耳硬化病、動脈粥樣硬化、蛋白尿、冠狀動脈栓塞、擴張性心肌病、充血性心力衰竭、主動脈瘤、大皰性表皮鬆懈、骨疾病、早老性痴呆、損傷修復缺陷(例如，修復力弱、粘連如術後粘連以及疤痕體質)、後壁心肌梗塞(post-myocardial infarction)、骨疾病和慢性阻塞性肺病。
基質金屬蛋白酶還參與腫瘤壞死因子(TNFs)的生物合成。腫瘤壞死因子涉及很多病症。例如，TNF-α目前被認為是起初作為與細胞有關的28kD分子而產生的細胞因子。它以具有活性的17kD形式，其在體外和體內可以介導大量的有害作用。TNF-α可以引起和/或造成炎性作用(例如，類風溼性關節炎)、自身免疫性疾病、移植物排除、多發性硬化、纖維變性疾病、癌症、感染性疾病(例如，瘧疾、分枝桿菌感染、腦膜炎等)、發燒、牛皮癬、心血管病(例如，後壁局部缺血性再灌注損傷和充血性心力衰竭)、肺病、溶血、血凝集、氧過多性肺泡損傷、輻射損傷和急性期反應如在感染和敗血病及休克(如膿毒性休克和血液動力性休克)中所見。活性TNF-α的慢性釋放可以引起噁病質和厭食。TNF-α也可以是致命的。
抑制TNF(及相關化合物)產生和作用是重要的臨床疾病治療手段。抑制基質金屬蛋白酶是可以利用的一個機理。例如，已有報導MMP(例如，膠原酶、溶基質素和明膠酶)抑制劑抑制TNF-α釋放。例如，見Gearing等，Nature，376，555-557(1994)。還可參見McGeehan等，Nature 376，558-561(1994)。還有報導MMP抑制劑抑制TNF-α轉化酶，一種參與形成活性TNF-α的金屬蛋白酶。例如，見WIPO國際專利申請WO 94/24140。還可參見WIPO國際專利申請WO 94/02466。還可參見WIPO國際專利申請WO 97/20824。
基質金屬蛋白酶還參與哺乳動物的其它生化過程。其中包括控制排卵、產後基質復原、可能的移植、裂解APP(β-澱粉樣前體蛋白)為澱粉樣噬斑及滅活(α1-蛋白酶抑制劑(α1-PI)。因此，抑制MMPs可能是可以用於控制生育的一種機制。此外，增加和維持內源性或外源性絲氨酸蛋白酶抑制劑(例如，(1-PI)的水平支持治療和預防一些病症，如肺氣腫、肺病、炎性疾病和老年性疾病(例如，皮膚或器官伸展和回彈的損失)。
一些金屬蛋白酶抑制劑是已知的。一般參見，Brown，P.D.，「基質金屬蛋白酶的合成抑制劑」，《基質金屬蛋白酶》，pp.243-61(Parks，W.C. Mecham，R.P.編輯，Academic Press，San Diego，CA 1998)。
金屬蛋白酶抑制劑包括，例如，天然生化產物，如金屬蛋白酶的組織抑制劑(TIMP)，(2-巨球蛋白，及其類似物和衍生物。這些是高分子量蛋白分子，它們與金屬蛋白酶形成失活的複合物。
也報告了一些較小的肽樣化合物抑制金屬蛋白酶。例如，已報告了巰基醯胺肽基衍生物在體外和體內抑制血管緊張素轉化酶(也稱為ACE)。ACE有助於哺乳動物中強升壓物質血管緊張素II的產生。抑制ACE導致血壓的降低。
已報告了多種硫醇化合物抑制MMPs。例如，見WO95/12389。也可參見WO96/11209。也可參見美國專利4,595,700。也可參見美國專利6,013,649。
已報告了多種異羥肟酸酯化合物抑制MMPs。此類化合物據稱包括具有碳骨架的異羥肟酸酯。例如，見WIPO國際專利申請WO 95/29892。也可參見國際專利申請WO 97/24117。也可參見WIPO國際專利申請WO97/49679。也可參見歐洲專利EP0780386。據稱此類化合物還包括具有肽基骨架或模擬肽骨架的異羥肟酸酯。例如，見WIPO國際專利申請WO 90/05719。也可參見WIPO國際專利申請WO 93/20047。也可參見國際專利申請WO 95/09841。也可參見WIPO國際專利申請WO96/06074。也可參見Schwartz等，Progr.Med.Chem.，29271-334(1992)。也可參見Rasmussen等，PharmacoL Ther.，75(1)69-75(1997)。也可參見Denis等，Invest New Drugs，15(3)175-185(1997)。還已報告了多種哌嗪基磺醯基甲基異羥肟酸酯和哌啶基磺醯基甲基異羥肟酸酯抑制MMPs。見WIPO國際專利申請WO00/46221。且已報告了多種芳族碸異羥肟酸酯抑制MMPs。見WIPO國際專利申請WO 99/25687。也可參見WIPO國際專利申請WO 00/50396。也可參見WIPO國際專利申請WO 00/69821。
MMP抑制劑藥物較其它MMP(一種或多種)而言靶向某些MMP(一種或多種)常常是有利的。例如，當治療和/或預防癌症、抑制腫瘤轉移及抑制新血管生成時，一般優選抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9和/或MMP-13(特別是MMP-13)。當預防和/或治療骨關節炎時，一般也優選抑制MMP-13。例如，見Mitchell等，J Clin.Invest.，97761-768(1996)。也可參見Reboul等，J Clin.Invest.，972011-2019(1996)。但是，正常情況下，優選使用對MMP-1和MMP-14沒有抑制作用或抑制作用很小的藥物。這些優選情況基於以下事實MMP-1和MMP-14都參與一些體內平衡過程，而抑制MMP-1和/或MMP-14會隨之導致幹涉這些過程。
很多已知的MMP抑制劑對各種MMPs表現出相同或相似的抑制作用。例如，據報告巴馬司他(抑制擬肽的異羥肟酸酯)MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7和MMP-9各表現出約1至約20nM的IC50值。據報告馬馬司他(Marimastat)(另一種擬肽的異羥肟酸酯)另一種廣譜的MMP抑制劑，其酶抑制譜類似於巴馬司他，不同的是據稱馬馬司他對MMP-3的IC50值是230nM。見Rasmussen等，Pharmacol.Ther.，75(1)69-75(1997)。
對用馬馬司他治療晚期、快速噁化、頑固性實體瘤(結腸直腸、胰腺、卵巢和前列腺)患者的臨床I/II期研究進行數據分析，在用作替代標記物的癌症特異性抗原的生物活性升高方面顯示出劑量相關性降低。雖然藉助這些標記物，馬馬司他顯示出一些有限的效果，但是觀察到毒副作用。馬馬司他在臨床試驗中最常見的藥物相關毒性是肌與骨骼疼痛和強直，常常開始於手的小關節，然後擴展到手臂和肩部。據稱短期停藥1-3周，接著降低劑量可使治療繼續。見Rasmussen等，Pharmacol.Ther.，75(1)69-75(1997)。人們認為在MMPs中缺乏抑制作用的特異性，可以引起上述作用。
涉及與結締組織過度降解有關病症的另一種酶是聚集蛋白聚糖酶，特別是聚集蛋白聚糖酶-1(也稱為ADAMTS-4)。具體地講，關節軟骨內含有大量的蛋白聚糖聚集蛋白聚糖。蛋白聚糖聚集蛋白聚糖提供了機械性能，這有助於關節軟骨在關節接合期間承受壓縮性變性。由蛋白水解引起的聚集蛋白聚糖片斷的損失及其向滑液中的釋放，是骨關節炎和類風溼性關節炎中重要的病生理過程。已報告在聚集蛋白聚糖核心蛋白的N末端區域的蛋白水解敏感性球間域中存在兩類主要的裂解位點。已報告其中一種被一些基質金屬蛋白酶裂解。已報告另一種位點被聚集蛋白聚糖酶-1裂解。因此，抑制過度的聚集蛋白聚糖酶活性為炎性疾病提供其它和/或替代性預防或治療方法。一般參見Tang，B.L.，「ADAMTS一類新的細胞外基質蛋白酶」，Int′l Journal ofBiochemistry Cell Biology，33，pp.33-44(2001)。據稱這些疾病包括，例如，骨關節炎、類風溼性關節炎、關節損傷、反應性關節炎、急性焦磷酸關節炎和牛皮癬性關節炎。例如，見歐洲專利申請公開文本EP1081137A1。
除炎性疾病外，還有證據表明抑制聚集蛋白聚糖酶可以用於預防或治療癌症。例如，據稱已觀察到ghoma細胞系中聚集蛋白聚糖酶-1水平過度。還已假定聚集蛋白聚糖酶的酶特性及其與MMPs的相似性會支持腫瘤侵入、轉移和血管生成。間Tang，Int′l Journal ofBiochemistry Cell Biology，33，pp.33-44(2001)。
已報告了多種異羥肟酸酯化合物抑制聚集蛋白聚糖酶-1。此類化合物包括，例如，歐洲專利申請公開文本EP1081137A1中所述的化合物。此類化合物還包括，例如，WIPO PCT國際專利申請WO00/09000所述的化合物。這些化合物進一步包括，例如，WIPO PCT國際專利申請WO 00/59874中所述的化合物。
基於異羥肟酸酯化合物在預防或治療一些病症中的重要性以及目前處於臨床試驗中的兩種更強的MMP-抑制劑藥物缺乏酶特異性，仍需要開發具有更大的酶特異性(優選對MMP-2、MMP-9、MMP-13和/或聚集蛋白聚糖酶(特別是在一些情況下對MMP-13，在另一些情況下對MMP-2和MMP-9，而在另一些情況下對聚集蛋白聚糖酶)，同時對MMP-1和/或MMP-14不表現出抑制或抑制很小的異羥肟酸酯。
以下公開內容描述了趨於表現出此類所需活性的異羥肟酸酯化合物。
發明概述本發明涉及抑制病理性蛋白酶活性同時一般對MMP-1和MMP-14活性表現出較小的抑制或不抑制的異羥肟酸酯化合物(及其鹽)(特別是抑制MMP-2、MMP-9、MMP-13和/或聚集蛋白聚糖酶活性的化合物)。本發明還涉及抑制MMP活性和/或聚集蛋白聚糖酶活性，特別是病理性MMP和/或聚集蛋白聚糖酶活性的方法。該方法特別適用於哺乳動物，如人、其它靈長類動物(例如，猴、黑猩猩等)、寵物(例如，狗、毛、馬等)、農場動物(例如，山羊、綿羊、豬、牛等)、實驗室動物(例如，小鼠、大鼠等)以及野生和動物園動物(例如，狼、熊、鹿等)。
因此，簡言之，本發明部分涉及化合物或其鹽。該化合物具有下式I的結構 其中A1是-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環基羰基、雜環基烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環基(硫代羰基)、雜環基烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)或氨基烷基(硫代羰基)。除A1是-H外，任何該基團任選地被取代(即其可以未被取代或被取代)。
A2和A3，與它們連接的碳原子一起，形成任選地被取代的5至8員雜環基。
在本發明優選的實施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E3之間形成至少兩個碳原子的連接基。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O2)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R)-。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是-H、-OH、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。除了E5是-H或-OH時，任何該基團任選地被取代。當E3是-C(R7)(R8)-而E4是一個價鍵時E5不是-H。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
R3是-H或-OH。
R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除-H以外，任何該基團任選地被取代。R4或R5都不與E2、E4或E5形成環結構。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、滷素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷氧基和烷氧基烷基任選地被取代。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任選地被取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E3之間形成至少兩個碳原子的連接基。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E3是碳環基或雜環基。所述碳環基和雜環基具有5或6個環原子並任選地被取代。
E4是一個價鍵、烷基、鏈烯基、-O-或-N(R3)-。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是碳環基或雜環基。所述碳環基和雜環基任選地被取代。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
R3是-H或烷基。所述烷基任選地被取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-C(E6)＝C(E7)-E3-E4-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E4是一個價鍵或烷基。所述烷基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
E6是-H、滷素或烷基。所述烷基任選地被取代。
E7是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環基、碳環基烷基、烷氧基碳環基、-CN，-C＝N-OH或-C＝NH。所述烷基、鏈烯基、鏈炔基、碳環基、碳環基烷基和烷氧基碳環基任選地被取代。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4、E5、E6或E7形成環結構。
R3和R4獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基、雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、-N(R3)-C(O)-或-C(R)(R)-。
E2是一個價鍵、烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。除了其是一個價鍵時，任何該基團任選地被取代。
E3是羰基吡咯烷基。所述羰基吡咯烷基任選地被取代。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、烷基和滷代烷基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基或環己二烯基。所述環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基和環己二烯基任選地被取代。
所述烷基、鏈烯基和鏈炔基(a)含有至少4該碳原子和(b)任選地被選自如下的取代基取代-OH、-NO2，-CN和滷素。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E3是羰基哌啶基。所述羰基哌啶基任選地被取代。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E5在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之間形成至少3該碳原子的連接基。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E5是任選地被取代的雜環基、任選地被取代的稠環碳環基或被取代的單環碳環基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)E2在E1和E5之間形成至少4該碳原子的連接基。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E5是-OH或任選地被取代的碳環基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-O-E4-E5。在此實施方案中E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-O-E2-O-E5。在此實施方案中E2含有至少3該碳原子。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E5是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環基、碳環基烷氧基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜環基烷氧基烷基。所述烷基、鏈烯基、鏈炔基和烷氧基烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基、碳環基烷氧基烷基、雜環基、雜環基烷基和雜環基烷氧基烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基。
R1和R2獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環基烷基或雜環基烷基。所述烷基、碳環基烷基和雜環基烷基任選地被一個或多個滷原子取代。
R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-O-E2-O-E4-E5。在此實施方案中E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。E2的一個原子任選地與E5的一個原子鍵合成環。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是一個任選地被取代的、選自如下的基團鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、稠環碳環基和雜環基；單環碳環基，其被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基、滷代碳環基烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基烷基和滷代雜環基烷基；或帶有多個取代基的單環碳環基。
R1和R2獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環基烷基或雜環基烷基。所述烷基、碳環基烷基和雜環基烷基任選地被一個或多個滷原子取代。
R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-S(O)2-E4-E5。
在此實施方案中E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E4-E5。
在此實施方案中E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E4是烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E5。在此實施方案中
E2含有至少5個碳原子。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E5。在此實施方案中E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、飽和碳環基、部分飽和碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是 在此實施方案中E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基、所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是 在此實施方案中
E2是一個價鍵、烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是被取代的碳環基或任選地被取代的雜環基。所述碳環基被如下基團取代兩個或多個獨立地選自如下的取代基滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基；或一個選自如下的取代基滷素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基。
所述雜環基、另一方面，任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R5、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基。
R3和R4獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
R5是-H、烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基烷基或雜環基烷基。所述烷基、碳環基烷基和雜環基烷基任選地被一個或多個滷原子取代。
R6和R7獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E5是被取代的雜環基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
R1和R2都不與E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。此外，E2含有至少2個碳原子。
E5是任選地被取代的雜環基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
R1和R2都不與E5形成環結構。
在本發明的另一個優選的實施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是碳環基或雜環基。所述碳環基和雜環基被選自如下的取代基取代任選地被取代的碳環基、任選地被取代的碳環基烷基、任選地被取代的雜環基和任選地被取代的雜環基烷基；和任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基烷基、滷代烷基、滷代烷氧基、滷代烷氧基烷基、滷代碳環基、滷代碳環基烷基、羥基碳環基和雜芳基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中所述烷基任選地被取代。
R3是-H或-OH。
R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中任何一個此類基團(除-H外)任選地被取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、滷素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷氧基和烷氧基烷基任選地被取代。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任選地被取代。
R11和R12獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。任何一個此類基團(除-H外)任選地被一個或多個滷原子取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基或滷代雜環基-C1-C8-烷基。
R14和R15獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。任何一個此類基團(除-H外)任選地被一個或多個滷原子取代。
R1和R2都不與E2，E3，E4或E5形成環結構。
R4和R5都不與E2、E4或E5形成環結構。
本發明還部分涉及預防或治療患病或有患病傾向的哺乳動物的與病理性基質金屬蛋白酶活性相關病症的方法。該方法包括給哺乳動物使用預防或治療所述病症治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。
本發明還部分涉及預防或治療患病或有患病傾向的哺乳動物的病症的方法。該方法包括給哺乳動物使用預防或治療所述病症治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。在此實施方案中，所述病症包括組織組織破壞、纖維變性疾病、病理性基質疲弱、損傷修復缺陷、心血管病、肺病、腎病、肝病、眼科疾病和中樞神經系統疾病。
本發明還部分涉及預防或治療患病或有患病傾向的哺乳動物的病症的方法。該方法包括給哺乳動物使用預防或治療所述病症治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。在此實施方案中，所述病症包括骨關節炎、類風溼性關節炎、腫瘤侵入、腫瘤轉移、腫瘤血管生成、褥瘡性潰瘍、胃潰瘍、角膜潰瘍、牙周病、肝壞死、纖維變性肺病、耳硬化病、動脈粥樣硬化、多發性硬化、擴張性心肌病、表皮潰瘍、大皰性表皮鬆懈、主動脈瘤、損傷修復缺陷、粘連、疤痕體質、充血性心力衰竭、後壁心肌梗塞、冠狀動脈栓塞、肺氣腫、蛋白尿、早老性痴呆、骨疾病慢性阻塞性肺病。
本發明還部分涉及預防或治療患病或有患病傾向的哺乳動物的與病理性TNF-α轉化酶活性相關病症的方法。該方法包括給哺乳動物使用預防或治療所述病症治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。
本發明還部分涉及預防或治療患病或有患病傾向的哺乳動物的與病理性聚集蛋白聚糖酶活性相關病症的方法。該方法包括給哺乳動物使用預防或治療所述病症治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。
本發明還部分涉及藥物組合物，其中含有治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。
本發明還部分涉及上述化合物或其藥用鹽在製備治療與病理性基質金屬蛋白酶活性相關病症的藥物中的用途。
本發明還部分涉及上述化合物或其藥用鹽在製備治療與病理性TNF-α轉化酶活性相關病症的藥物中的用途。
本發明還部分涉及上述化合物或其藥用鹽在製備治療與病理性聚集蛋白聚糖酶活性相關病症的藥物中的用途。
閱讀此專利後，申請人的本發明的其它優點對本領域技術人員來說是顯而易見的。
優選實施方案詳述優選實施方案的詳細描述目的僅在於使其他本領域技術人員認識本發明、認識其原理及其實際應用，以便本領域其它技術人員可以以多種形式修改和應用本發明，這樣可以最好地適應於特定用途的需要。該詳細描述及其特定實例，在說明本發明的優選實施方案的同時，目的僅僅是舉例而已。因此，本發明不限於本專利描述的優選實施方案，並可以作多種改良。
A.本發明的化合物按照本發明，已發現某些芳族碸異羥肟酸酯能夠有效抑制MMPs，特別是與結締組織的過度(即病理性)破壞有關的情況。具體地講，申請人已發現這些異羥肟酸酯能夠有效地抑制蛋白酶(特別是MMP-2、MMP-9、MMP-13、其它與病症有關的MMPs和/或聚集蛋白聚糖酶)，如果以異常過度的量或濃度存在或者產生，這些酶常常對組織造成特別的破壞。此外，申請人已發現這些異羥肟酸酯能夠選擇性抑制病理性蛋白酶活性，同時避免過度抑制其它蛋白酶(特別是MMP-1和/或MMP-14)，這些酶一般來說對正常身體功能(例如，組織更新和修復)是必需的。
A-1.優選的化合物結構如上所述，本發明的化合物一般具有下式I的結構 A1是-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環基羰基、雜環基烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環基(硫代羰基)、雜環基烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)或氨基烷基(硫代羰基)。除了其是-H時，任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，A1是-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環基羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(RA)(RB)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環基(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)或N(RA)(RB)-C1-C8-烷基(硫代羰基)。RA和RB獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基。
在一般更優選的實施方案，A1是-H。
A2和A3，與它們連接的碳原子一起，形成任選地被取代的5至8員雜環基(即5至8個原子結合在一起形成所述雜環基的環(或環系))。
在一些優選的實施方案中，A2和A3，與它們兩個連接的碳原子一起，形成任選地被取代的雜環基，其中含有5或6個環原子。
在一些優選的實施方案中，所述化合物結構相應於下式之一 A4是-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環硫基烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳環基磺醯基烷基、碳環硫基鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環基羰基、雜環硫基烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯基烷基、雜環硫基鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環基烷基羰基、雜環基羰基烷基羰基、雜環基磺醯基、雜環基羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯基烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基或氨基烷基磺醯基。除了其是-H時，任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，A4是-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基磺醯基、C1-C8-烷基亞氨基羰基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基亞磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺醯基-C2-C8-鏈烯基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環硫基-C1-C8-烷基、碳環硫基-C2-C8-鏈烯基、碳環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基、碳環基磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基磺醯基-C2-C8-鏈烯基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環基羰基、雜環硫基-C1-C8-烷基、雜環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、雜環基磺醯基-C1-C8-烷基、雜環硫基-C2-C8-鏈烯基、雜環基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基、雜環基磺醯基-C2-C8-鏈烯基、雜環基磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、雜環基羰基-C1-C8-烷基羰基、雜環基磺醯基、雜環基羰基-C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-C1-C8-烷基羰基、N(RC)(RD)-羰基、N(RC)(RD)-羰基-C1-C8-烷基羰基、N(RC)(RD)-磺醯基、N(RC)(RD)-磺醯基-C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-羰基-C1-C8-烷基、或N(RC)(RD)-C1-C8-烷基磺醯基。此基團任何可取代的原子任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H和NO2。
RC和RD獨立地選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷基-硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亞磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環硫基-C1-C8-烷基、碳環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基磺醯基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環基羰基、雜環硫基-C1-C8-烷基、雜環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、雜環基磺醯基-C1-C8-烷基、氨基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基。除了其是-H時或OH，任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H和NO2。所述氨基-C1-C8-烷基的氮原子任選地被獨立地選自如下的1或2個取代基取代C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、碳環基和碳環基-C1-C8-烷基。RC或RD中不超過一個是-OH。
在一些優選的實施方案中，A4是-H、C1-C6-烷基(優選C1-C4-烷基，並更優選乙基)、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基(優選C1-C2-烷氧基-C1-C3-烷基，並更優選甲氧基乙基)、碳環基(優選C3-C6-環烷基或苯基，並更優選環丙基)、碳環基-C1-C6-烷基(優選C3-C6-環烷基-C1-C3-烷基或苯基-C1-C3-烷基，並更優選環丙基甲基或苄基)、C1-C6-烷基磺醯基(優選C1-C2-烷基磺醯基，並更優選甲基磺醯基)、C3-C6-鏈烯基(優選C3-C4-鏈烯基，並更優選C3-鏈烯基)、C3-C6-鏈炔基(優選C3-C4-鏈炔基，並更優選C3-鏈炔基)。除了其是-H時，這些基團中的任何一個任選地被滷素取代，但是更典型的是優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，A4是-H、乙基、甲氧基乙基、環丙基、環丙基甲基或苄基。
X可以選自很多取代基。下面的討論描述了一些特別優選的實施方案，包括申請人已發現的一般來說優選的取代基。
優選的實施方案No.1在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式II的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。E1或者可以是-S-。
E2在E1和E3之間形成至少兩個碳原子的連接基。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基。所述C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素和碳環基。此碳環基，依次，任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。所述C1-C3-烷基和C2-C3-鏈烯基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素和碳環基。此碳環基，依次，任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、或C2-C3-鏈烯基。
E5是-H、-OH、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。除了E5是-H或-OH時，任何該基團任選地被取代。當E3是-C(R7)(R8)-而E4是一個價鍵時E5不是-H。
在一些優選的實施方案中，E5是-H、-OH、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。所述碳環基和雜環基也任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代C1-C8-烷基碳環基、滷代C1-C8-烷基碳環基、羥基碳環基和雜環基。
在一些優選的實施方案中，E5是-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基、滷代C1-C6-烷基碳環基、羥基碳環基和雜芳基。
在一些優選的實施方案中，E5是呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、苯硫基、二氫苯硫基、四氫苯硫基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、噁三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧雜硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、噁二嗪基、嗎啉基、氮雜環庚三烯基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基、二氮雜環庚三烯基、吲哚嗪基、還戊二烯並吡啶基、吡喃並吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、氮萘基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並噻喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並二氧雜環戊稀基、苯並二噁烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、夾氧蒽基或吖啶基。此類取代基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基和滷代芳基-C1-C6-烷基。任何該基團也任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代C1-C6-烷基芳基、滷代C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。
在一些優選的實施方案中，E5是吲哚嗪基、還戊二烯並吡啶基、吡喃並吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、氮萘基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並噻喃基，苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並二氧雜環戊稀基、苯並二噁烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基或吡啶並呋喃基。此類取代基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11，(-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基。此類取代基也任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代C1-C6-烷基芳基、滷代C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。
在一些優選的實施方案中，E5是氮萘基、苯並呋喃基或四氫異喹啉基。此類取代基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基和滷代芳基-C1-C6-烷基。此類取代基也任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代C1-C6-烷基芳基、滷素取代的C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。
在一些優選的實施方案中，E5是吲哚基，苯並噁唑基、苯並噻吩基、苯並噻唑基或吡啶並呋喃基。此類取代基任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基和滷代芳基-C1-C6-烷基。此類取代基也任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代C1-C6-烷基芳基、滷代C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R3是-H或-OH。
R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除-H以外，任何該基團任選地被取代。R4或R5都不與E2、E4或E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R4和R5獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、滷素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷氧基和烷氧基烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、滷素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基或滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基或滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R8是-OH、C1-C8-烷氧基或滷代-C1-C8-烷氧基。
在一些優選的實施方案中，R8是-OH、C1-C6-烷氧基或滷代-C1-C6-烷氧基。
在一些優選的實施方案中，R8是-OH或C1-C6-烷氧基。
R11和R12獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R11和R12獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基或滷代雜環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基或滷代雜環基-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。
R14和R15獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R14和R15獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般優選不被滷素取代。
優選的實施方案No.1-aE3是-C(O)-在一些實施方案中，E3是-C(O)-。
在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基、並常優選任選地被取代的環烷基或任選地被取代的芳基。
在一些優選的實施方案中，例如，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如

此類化合物也包括化合物，其中E5是被一個或多個獨立地選自如下的具體取代的苯基芳基、滷代芳基、芳基-C1-C6-烷基和滷代芳基-C1-C6-烷基。此處，所述苯基也任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-Ce-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、被滷素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基芳基、滷代C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。此類化合物包括，例如
在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的萘基。
此類化合物包括，例如
在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環烷基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如
其它此類化合物包括，例如 在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。在此類實施方案之一中，E5是任選地被取代的苯硫基。此類化合物包括，例如 其它此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.1-bE3是-S-在一些實施方案中，E3是-S-。
在一些此類實施方案中，E5是-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。在此類實施方案之一中，E5是任選地被取代的嘧啶基。此類化合物包括，例如 在另一個此類實施方案中，E5是任選地被取代的2-稠環雜環基。在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的苯並噁唑基或任選地被取代的苯並噻唑基。此類化合物包括，例如

其它此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.1-cE3是-N(R4)-C(O)在一些實施方案中，E3是-N(R4)-C(O)-。
在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基。在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如


其它此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的環烷基。此類化合物包括，例如，稠環環烷基。這些化合物包括，例如 這些化合物還包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環烷基。這些化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。在此類實施方案之一中，E5是一個任選地被取代的雜環基，其選自如下吡啶基、吡咯基、異吡咯基、噁唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基和嗎啉基。
在另一個此類實施方案中，E5是一個任選地被取代的雜環基，其選自如下四唑基、咪唑基和噻吩基。
這些實施方案中的化合物包括，例如 此類化合物也包括，例如
01在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的2-稠環雜環基。在一些更優選的實施方案中，E5是一個任選地被取代的雜環基，其選自如下氮萘基、苯並呋喃基、四氫異喹啉基或吡啶並呋喃基。在另一些更優選的實施方案中，E5是一個任選地被取代的雜環基，其選自如下吲哚基，苯並噁唑基、苯並噻吩基和苯並噻唑基。此類實施方案的化合物包括，例如
其它此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了其是-OH外，任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.1-dE3是-C(O)-N(R4)-在一些實施方案中，E3是-C(O)-N(R4)-。
在一些此類實施方案中，例如，E5是任選地被取代的碳環基、優選任選地被取代的芳基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
其它此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的萘基。這些化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了其是-OH外，任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.1-eE3是-N(R4)-C(O)-N(R5)-在一些實施方案中，E3是-N(R4)-C(O)-N(R5)-。在一些此類實施方案中，例如，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.1-fE3是-S(O)2-N(R4)-在一些實施方案中，E3是-S(O)2-N(R4)-。
在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基。所述碳環基可以是，例如，環烷基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，所述碳環基是芳基(優選苯基)。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了其是-H時或-OH，任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.1-gE3是-N(R4)-S(O)2-在一些實施方案中，E3是-N(R4)-S(O)2-。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
其它此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.1-hE3是-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-在一些實施方案中，E3是-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.1-iE1是-C(R4)(R6)-C(O)-在一些實施方案中，E3是-C(R4)(R6)-C(O)-。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.1 jE3是-O-C(O)-在一些實施方案中，E3是-O-C(O)-。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。在一些優選的實施方案中，E5是一個任選地被取代的2-稠環雜環基。在一些實施方案中，例如，E5是任選地被取代的四氫異喹啉基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.1-kE3是-N(R4)-在一些實施方案中，E3是-N(R4)-。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的2-稠環雜環基。在一些實施方案中，例如，E5是任選地被取代的苯並噁唑基、苯並噻唑基或苯並咪唑基。此類化合物包括，例如

優選的實施方案No.1-lE3是-C(NR3)-在一些實施方案中，E3是-C(NR3)-。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.1-mE3是-C(R7)(R8)-在一些實施方案中，E3是-C(R7)(R8)-。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.1-nE3是-N(R4)-C(NR3)-在一些實施方案中，E3是-N(R4)-CR3)-。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.2在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式III的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。E1或者可以是-S-。
E2在E1和E3之間形成至少兩個碳原子的連接基。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C5-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C5-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是-(CH2)m-，其中m是2至5。
E3是碳環基或雜環基。此碳環基和雜環基具有5或6個環原子並任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E3是碳環基或雜環基其中所述碳環基和雜環基具有5或6個環原子並任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代滷素，-OH，酮基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了該取代基是滷素、-OH或酮基時，這些取代基中的任何一個任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷硫基和被滷素取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E3是碳環基或雜環基其中所述碳環基和雜環基具有5或6個環原子並任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代滷素，-OH，酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了該取代基是滷素、-OH或酮基時，此類中的任何取代基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基。
E4是一個價鍵、烷基、鏈烯基、-O-或-N(R3)-。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵，-O-、-N(R3)-，C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基。所述C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素和碳環基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基和滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵，-O-、-N(R3)-，C1-C3-烷基、或C2-C3-鏈烯基。所述C1-C3-烷基和C2-C3-鏈烯基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素和碳環基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵，-O-、-N(R3)-，C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵。
E5是碳環基或雜環基。所述碳環基和雜環基任選地被取代。在一些優選的實施方案中，所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。所述碳環基和雜環基也任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代C2-C8-鏈烯基和C2-C8-鏈炔基。
在一些優選的實施方案中，E5是吡啶基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基。所述吡啶基也任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。
在一些優選的實施方案中，E5是哌啶基、哌嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、苯並二氧雜環戊稀基、苯並二噁烷基、苯並呋喃基或苯並噻吩基。此類取代基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、被滷素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基。此類取代基也任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。
在一些優選的實施方案中，E5是苯基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基。所述苯基也任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。
在一些優選的實施方案中，E5是萘基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基。所述萘基也任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R3是-H或烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基或滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R3是-H、C1-C6-烷基或滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R3是-H或C1-C8-烷基。
R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、滷代雜環基和滷代雜環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R6和R7獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8是-H、C1-C8-烷基、-O-R9，-N(R9)(R10)、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基或滷代雜環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R8是-H、C1-C6-烷基、-O-R9，-N(R9)(R10)、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基或滷代雜環基-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R8是-H、C1-C6-烷基、-O-R9，-N(R9)(R10)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。
R9和R10獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、滷代雜環基和滷代雜環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R9和R10獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、滷代雜環基和滷代雜環基-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R9和R10獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和雜環基、雜環基-C1-C6-烷基。
優選的實施方案No.2-aE3是任選地被取代的雜環基在一些實施方案中，E3是任選地被取代的雜環基。
在一些優選的實施方案中E3是一個任選地被取代的雜環基，其中只含有一個環雜原子。適宜的雜環基的實例包括呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、苯硫基、二氫苯硫基、四氫苯硫基、吡咯啉基、吡咯基、異吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、哌啶基、吡喃基、二氫吡喃基和四氫吡喃基。
在一些優選的實施方案中，E3是任選地被取代的吡啶基。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
此類化合物也包括，例如 在一些優選的實施方案中，E3是一個任選地被取代的雜環基，其選自如下
任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了該取代基是滷素或-OH外，此類中的任何取代基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基。R14選自如下滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是滷素或-OH外，任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基。
在一些優選的實施方案中，E3是任選地被取代的呋喃基。在此類實施方案之一中，例如，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E3是任選地被取代的噻吩基。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 此類化合物也包括，例如
在一些優選的實施方案中，E3是任選地被取代的吡咯烷基。在一些此類實施方案中，例如，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 41 E3也可以是，例如，一任選地被取代的雜環基，其含有不超過並不少於2個環雜原子。適宜的雜環基包括，例如，吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二硫雜環戊二烯基、噻唑基、異噻唑基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、氧雜硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、吡嗪基、哌嗪基、嘧啶基、噠嗪基、噁嗪基和嗎啉基。
在一些優選的實施方案中，E3是一個任選地被取代的雜環基，其選自如下
任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了該取代基是滷素或-OH外，此類中的任何取代基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基。此類取代基也任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。R14定義如上，其中E3在其環中僅含有一個雜原子。
在一些特別優選的實施方案中，E3是一個任選地被取代的雜環基，其選自如下噁唑基和異噁唑基。在一些這樣的實施方案中，例如，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E3是一個任選地被取代的雜芳基，其選自吡唑基和異咪唑基。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E3是一個任選地被取代的雜芳基，其選自噻唑基和異噻唑基。在此類實施方案之一中，例如，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E3是一個任選地被取代的雜芳基，其選自吡唑烷基和咪唑烷基。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基。在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的芳基、常優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如

在其它優選的實施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環烷基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E3是任選地被取代的噁唑烷基。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 E3也可以是，例如，一任選地被取代的雜環基，其含有不超過並不少於3個環雜原子。適宜的雜環基包括，例如，噁二唑基、噻二唑基和三唑基。此處，所述三唑基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E3是一個任選地被取代的雜芳基，其選自 任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了該取代基是滷素或-OH外，此類中的任何取代基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基。R14定義如上，其中雜環基含有1或2個環雜原子。
在一些優選的實施方案中，E3是噁二唑基。
在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如





此類化合物也包括，例如 在其它實施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如
在其它實施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環烷基。此類化合物包括，例如 在其它實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。此類化合物包括，例如 此類化合物也包括，例如 E3也可以是，例如，一任選地被取代的雜環基，其中含有至少4個環雜原子。
在一些優選的實施方案中，E3選自
在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
在其它此類實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.2-bE3是任選地被取代的碳環基在一些實施方案中，E3是一個任選地被取代的碳環基。E3可以是，例如，一任選地被取代的碳環基，其選自如下環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環戊二烯基、環己基、環己烯基、環己二烯基、苯基、萘基、四氫萘基、茚基、異茚基、二氫化茚基、二環癸基、蒽基、菲基、苯並萘基、芴基、萘烷基和降蒎烷基(norpinanyl)。
在一些優選的實施方案中，E3是任選地被取代的苯基。在此類實施方案之一中，例如，E5是任選地被取代的雜環基。
在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的雜環烷基。此類化合物的實例包括，例如
在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的5員雜芳基。此類化合物的實例包括，例如 此類化合物也包括，例如
在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的6員雜芳基。
在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的吡啶基。此類化合物包括，例如 此類化合物也包括，例如
在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的嘧啶基。此類化合物包括，例如 在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的多環雜環基。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，例如，E5是任選地被取代的碳環基、優選任選地被取代的芳基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如




其它此類化合物包括，例如


在另外一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.3在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式IV的結構 A1，A和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
41 E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基、環烷基、C1-C6-烷基環烷基、環烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環烷基-C1-C6-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C2-烷基和滷代-C1-C2-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基、環烷基、C1-C6-烷基環烷基、環烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環烷基-C1-C6-烷基。任何該基團任選地被一個或多個C1-C2-烷基取代。
E4是一個價鍵或烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基或滷代-C1-C20-烷基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基或滷代-C1-C3-烷基。
在一些優選的實施方案中，E是一個價鍵或C1-C3-烷基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵。
31 E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、-S(O)2-R，碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、-S(O)2-R7，碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
E6是-H、滷素或烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E6是-H、滷素或C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E6是-H、滷素或C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
E7是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環基、碳環基烷基、烷氧基碳環基、-CN，-C＝N-OH或-C＝NH。所述烷基、鏈烯基、鏈炔基、碳環基、碳環基烷基和烷氧基碳環基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E7是-H、C1-C8-烷基、C1-C8-鏈烯基、C1-C8-鏈炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基碳環基、-CN，-C＝N-OH，或-C＝NH。所述C1-C6-烷基、C1-C8-鏈烯基、C1-C8-鏈炔基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基碳環基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E7是-H、C1-C6-烷基、C1-C6-鏈烯基、C1-C6-鏈炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基C1-C6-烷氧基碳環基、-CN，-C＝N-OH，或-C＝NH。所述C1-C6-烷基、C1-C6-鏈烯基、C1-C6鏈炔基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基碳環基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4、E5、E6或E7形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R3和R4獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3和R4獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7和R8獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7和R8獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R9是-H、C1-C8-烷基、-O-R10，-N(R10)(R11)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R9是-H、C1-C6-烷基、-O-R1，-N(R10)(R11)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R10和R11獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R10和R11獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基或任選地被取代的雜環基。例如，在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如

在一些優選的實施方案中，E5是C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的C1-C6-烷基，其中所述C1-C6烷基更優選不被取代。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.4在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式V的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、-N(R3)-C(O)-，或C(R1)(R2)-。
E2是一個價鍵、烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。除了其是一個價鍵時，任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是一個價鍵、C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(除了所述價鍵)任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是一個價鍵、C1-C6-烷基或滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中E2是一個價鍵或C1-C6-烷基。
E3是羰基吡咯烷基。所述羰基吡咯烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E3是羰基吡咯烷基其中所述羰基吡咯烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或滷代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、滷代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或滷代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，所述化合物具有相應於式V-A的結構 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基或任選地被取代的雜環基。例如，在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基、優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環烷基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基更優選被取代。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.5在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式VI的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、烷基和滷代烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基、環烷基、C1-C6-烷基環烷基、環烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環烷基-C1-C6-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C2-烷基和滷代-C1-C2-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基、環烷基、C1-C6-烷基環烷基、環烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環烷基-C1-C6-烷基。任何該基團任選地被一個或多個C1-C2-烷基取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基或環己二烯基。此處，所述環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基和環己二烯基任選地被取代。所述烷基、鏈烯基和鏈炔基(a)含有至少4該碳原子和(b)任選地被選自如下的取代基取代-OH、-NO2，-CN和滷素。
在一些優選的實施方案中，E5是C4-C20-烷基、C4-C20-鏈烯基、C4-C20-鏈炔基、環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基或環己二烯基。所述C4-C20-烷基、C4-C20-鏈烯基和C4-C20-鏈炔基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代-OH、-NO2，-CN和滷素。所述環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基和環己二烯基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基、C4-C8-鏈炔基、環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基或環己二烯基。所述C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基和C4-C8-鏈炔基任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代-OH、-NO2，-CN和滷素。所述環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基和環己二烯基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基、或C4-C8-鏈炔基。所述C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基和C4-C8-鏈炔基任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代-OH、-NO2，-CN和滷素.此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環烷基。此類化合物包括，例如 在其它此類實施方案中，E5是一任選地被取代的部分飽和碳環基，其選自如下環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基和環己二烯基。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.6在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式VII的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E3是羰基哌啶基。所述羰基哌啶基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E3是羰基哌啶基其中所述羰基哌啶基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，所述化合物具有如下結構式之一
E是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或滷代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、滷代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或滷代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、或C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基和碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-Cg-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基或雜環基。此處，所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基或任選地被取代的雜環基。在一些此類實施方案中，E5是任選地被取代的芳基、常優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.7在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式VIII的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之間形成至少3該碳原子的連接基。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C3-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基-環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C3-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C3-C6-烷基。
E5是任選地被取代的雜環基、任選地被取代的稠環碳環基或被取代的單環碳環基。
在一些優選的實施方案中，E5是單環碳環基、稠環碳環基或雜環基。
此處，所述單環碳環基被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基。所述單環碳環基也任選地在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
在一些優選的實施方案中，所述單環碳環基被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代和滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-Ce-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、被滷素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。所述單環碳環基也任選地在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
所述雜環基和稠環碳環基任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代和滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基和碳環基-C1-C6-烷基。所述雜環基和稠環碳環基也任選地在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
在一些優選的實施方案中，所述雜環基和稠環碳環基任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代和滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。所述雜環基和稠環碳環基也任選地在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是一被取代的單環碳環基。E5可以是，例如，一被取代的單環碳環基，其選自如下環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環戊二烯基、環己基、環己烯基、環己二烯基和苯基。
在一些優選的實施方案中，E5是被取代的苯基。此類化合物包括，例如
此類化合物也包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的稠環碳環基。E5可以是，例如，任選地被取代的稠環碳環基，其選自如下萘基、四氫萘基、茚基、異茚基、二氫化茚基、二環癸基、蒽基、菲基、苯並萘基、芴基、萘烷基和降蒎烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的單環雜環基。
在一些優選的實施方案中，E5是一個任選地被取代的吡啶基。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是一個任選地被取代的雜環基，其選自如下咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基和吡唑烷基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的稠環雜環基。E5可以是，例如，一任選地被取代的稠環雜環基，其選自如下吲哚嗪基、還戊二烯並吡啶基、吡喃並吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、氮萘基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並噻喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並二氧雜環戊稀基、苯並二噁烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、夾氧蒽基和吖啶基。其中E5是一個任選地被取代的稠環雜環基的化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的四氫異喹啉基。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是雜環基，其在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。此雜環基也任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代和滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。所述被取代的雜環基可以是，例如，選自如下的基團二氫呋喃基、四氫呋喃基、二氫苯硫基、四氫苯硫基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、二硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊二烯基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.8在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式IX的結構
A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之間形成至少4個碳原子的連接基。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C4-C20-烷基、環烷基、C1-C10烷基-環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C4-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C4-C6-烷基。
E5是-OH或任選地被取代的碳環基。
在一些優選的實施方案中，E5是-OH或碳環基其中所述碳環基任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代和滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和被滷素取代的碳環基-C1-C8-烷基。所述碳環基也任選地被兩個C1-C8-烷基或滷代-C1-C8-烷基團在同一原子上取代，其形成一C5-C6-環烷基或C5-C6-滷代環烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是-OH或碳環基其中所述碳環基任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代和滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-Co-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R3獨立地選自-H，C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。此類化合物包括，例如在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基，常優選任選地被取代的芳基，並更優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是-OH.此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.9在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式X的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基、C1-C6-滷代-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或滷代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、滷代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或滷代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、和C2-C3-鏈烯基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-Cg-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.10在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XI的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2含有至少3該碳原子。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在-些優選的實施方案中，E2是C3-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C3-C10-烷基任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C3-C10-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C3-C5-烷基。
E5是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環基、碳環基烷氧基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜環基烷氧基烷基。所述烷基、鏈烯基、鏈炔基和烷氧基烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基、碳環基烷氧基烷基、雜環基、雜環基烷基和雜環基烷氧基烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是-H、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基、碳環基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、雜環基、雜環基-C1-C10-烷基或雜環基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基和C1-C20-烷氧基-C1-C20烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基、碳環基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、雜環基、雜環基-C1-C10-烷基和雜環基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷氧基-C1C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環基烷基或雜環基烷基。所述烷基、碳環基烷基或雜環基烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3是-H、C1-C6-烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R4和R5獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-Cg-鏈炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是碳環基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述碳環基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是雜環基或雜環基-C1-C8-烷基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.11在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XII的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。E2的一個原子任選地與E5的一個原子鍵合成環。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或滷代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、滷代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或滷代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E是一個價鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是甲基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵。
E5是一個任選地被取代的、選自如下的基團鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、稠環碳環基和雜環基；或單環碳環基，其被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基、滷代碳環基烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基烷基和滷代雜環基烷基；或帶有多個取代基的單環碳環基。
在一些優選的實施方案中，E5是C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、雜環基、單環碳環基或稠環碳環基。所述C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述雜環基和稠環碳環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基。所述單環碳環基被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基、或被獨立地選自如下的2個或多個取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基、雜環基、單環碳環基或稠環碳環基。所述C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述雜環基和稠環碳環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基。所述單環碳環基被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基；或被獨立地選自如下的2個或多個取代基取代滷素-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環基烷基或雜環基烷基。所述烷基、碳環基烷基或雜環基烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3是-H、C1-C6一烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
91在一些優選的實施方案中，R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
01在一些優選的實施方案中，R4和R5獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2與E5的一個原子結合成環。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E2不與E5的一個原子結合。
在一些優選的實施方案中，E5是一單環碳環基(優選苯基)，其被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是單環碳環基(優選苯基)，其被獨立地選自如下的2個或多個取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是雜環基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.12在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XIII的結構
A1、A2和A6如上述式I所定義。
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基、環烷基、C1-C6-烷基環烷基、環烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環烷基-C1-C6-烷基。任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代，但此類取代基一般優選不被滷素取代。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或滷代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、滷代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或滷代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、-N(R5)(R6)-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
優選的實施方案No.13在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XIV的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E4是烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或滷代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是C1-C3-烷基、滷代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或滷代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
E5是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是-H、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基和C1-C20-烷氧基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基任選地被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3和R4獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R6和R獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R6和R7獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。在此類實施方案之一中，E5是C1-C8-烷基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基和任選地被取代的雜環基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的芳基、常優選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.14在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XV的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2含有至少5個碳原子。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代，但是優選不被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、被滷素取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環基氧基和滷代C1-C8-烷氧基碳環基氧基。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基氧基和滷代C1-C6-烷基碳環基氧基。
R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3和R4獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R5is-H，C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R6和R7獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的碳環基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環烷基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基，其選自如下哌啶基、嗎啉基和四氫異喹啉基。此類化合物包括，例如
優選的實施方案No.15在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XVI的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、飽和碳環基、部分飽和碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、飽和碳環基、部分飽和碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述飽和碳環基、部分飽和碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、被滷素取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環基氧基和滷代C1-C8-烷基碳環基氧基。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、飽和碳環基、部分飽和碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述飽和碳環基、部分飽和碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基氧基和滷代C1-C6-烷基碳環基氧基。
R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3和R4獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R6和R7獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的部分飽和碳環基。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的飽和碳環基(優選任選地被取代的C5-C6環烷基)。此類化合物包括，例如
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.1681在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XVII的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
01 E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任選地被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基。
15651 E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基、所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或滷代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、滷代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或滷代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基或雜環基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基或雜環基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環基和雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環結構。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
優選的實施方案No.17在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XVII的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2是一個價鍵、烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是一個價鍵、C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
158在一些優選的實施方案中，E2是一個價鍵、C1-C6-烷基或滷代-C1-C6-烷基。
71在一些優選的實施方案中，E2是一個價鍵或C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是一個價鍵。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
01在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或滷代-C2-C20-鏈烯基。
11在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、滷代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或滷代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵。
E5是任選地被取代的雜環基或被取代的碳環基。
所述E5雜環基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是雜環基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(RS)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是雜環基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基。C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
所述E5碳環基被如下基團取代2個或多個選自如下的取代基滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基；或一個選自如下的取代基滷素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是碳環基，其被如下基團取代2個或多個選自如下的取代基滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基、或一個選自如下的取代基滷素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是碳環基，其被如下基團取代2個或多個選自如下的取代基滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基、或一個選自如下的取代基滷素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
R3和R4獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R2和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R3和R4獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R5是-H、烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基烷基或雜環基烷基。所述烷基、碳環基烷基或雜環基烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
R6和R7獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R6和R7獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團可以被一個或多個滷素取代，但是一般更優選不被滷素取代。
在一些優選的實施方案中，E5是任選地被取代的雜環基。
在一些優選的實施方案中，E5是被取代的碳環基(優選被取代的苯基)。此類化合物包括，例如 優選的實施方案No.18在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XVIII的結構
A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基-環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C1-C6-烷基。所述烷基任選地被一個或多個滷原子取代。
E5是被取代的雜環基。
在一些優選的實施方案中，E5是雜環基，其被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基和碳環基-C1-C6-烷基、和/或在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是雜環基，其被獨立地選自如下的一個或多個取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、被滷素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R5)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基、和/或在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
11R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
61R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述烷基、碳環基烷基或雜環基烷基可以被一個或多個滷素取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述烷基、碳環基烷基和雜環基烷基任選地被一個或多個滷原子取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
此實施方案的化合物包括，例如
優選的實施方案No.19在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XIX的結構 A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2含有至少2個碳原子。E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基-環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基。所述烷基可以任選地被一個或多個滷原子取代。
E5是任選地被取代的雜環基。
在一些優選的實施方案中，E5是雜環基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基和碳環基-C1-C6-烷基、和/或任選地在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
在一些優選的實施方案中，E5是雜環基，其任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基、及任選地在同一原子上被獨立地選自如下的兩個取代基取代烷基和滷代烷基、這兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
R3和R獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基。
R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基。所述烷基、碳環基烷基和雜環基烷基任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C6-烷基或雜環基-C1-C6-烷基。所述烷基、碳環基烷基和雜環基烷基任選地被一個或多個滷原子取代。
R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，R8和R9獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
一些特別優選的化合物包括 優選的實施方案No.20在本發明的一些優選實施方案中，所述化合物具有相應於式XX的結構 A1，A和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基或烷基環烷基烷基。任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基。任何該基團任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
在一些優選的實施方案中，E2是C2-C6-烷基。所述烷基可以任選地被一個或多個滷原子取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一個價鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素和碳環基。所述碳環基、依次，任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，E4是一個價鍵、C1-C3-烷基、或C2-C3-鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素和碳環基。所述碳環基、依次，任選地被一個或多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C6-烷基。
E5是碳環基或雜環基。所述碳環基和雜環基被選自如下的取代基取代任選地被取代的碳環基、任選地被取代的碳環基烷基、任選地被取代的雜環基和任選地被取代的雜環基烷基、及任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基烷基、滷代烷基、滷代烷氧基、滷代烷氧基烷基、滷代碳環基、滷代碳環基烷基、羥基碳環基和雜芳基。
在一些優選的實施方案中，E5是碳環基或雜環基。所述碳環基和雜環基被選自如下的取代基取代任選地被取代的碳環基、任選地被取代的碳環基-C1-C8-烷基、任選地被取代的雜環基和任選地被取代的雜環基-C1-C8-烷基、及任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、羥基碳環基和雜芳基。
在一些優選的實施方案中，E5是碳環基或雜環基，其中所述碳環基和雜環基被選自如下的取代基取代任選地被取代的碳環基、任選地被取代的碳環基-C1-C6-烷基、任選地被取代的雜環基和任選地被取代的雜環基-C1-C6-烷基、及任選地被一個和多個獨立地選自如下的取代基取代滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、羥基碳環基和雜芳基。
R1和R2獨立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基。
R3是-H或-OH。
R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，R4和R5獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、滷素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷氧基和烷氧基烷基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、滷素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-Ca-烷氧基或滷代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R7是-H、滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基或滷代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任選地被取代。
在一些優選的實施方案中，R8是-OH、C1-C8-烷氧基或滷代-C1-C8-烷氧基。
在一些優選的實施方案中，R8是-OH、C1-C6-烷氧基或滷代-C1-C6-烷氧基。
R9和R10獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基。
R11和R12獨立地選自-H，C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，R11和R12獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
11在一些優選的實施方案中，R11和R12獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基或滷代雜環-C1-C8-烷基。
在一些優選的實施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基或滷代雜環基-C1-C6-烷基。
R14和R15獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
在一些優選的實施方案中，R14和R15獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基。除了其是-H時，任何該基團任選地被一個或多個滷原子取代。
一些化合物包括，例如 A-2.優選的選擇性異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-1或MMP-14的抑制活性大大低於對MMP-2，MMP-9或MMP-13的抑制活性。換句話說，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2，MMP-9和MMP-13至少之一的抑制常數(Ks)不大於其對MMP-1和MMP-14至少之一抑制常數的約0.1倍。化合物或其鹽的抑制常數採用體外抑制試驗測得，如在實施例55-89中所述的Ki實驗。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-9的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-13的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如心血管疾病或關節炎時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2和MMP-9的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病或眼科疾病時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2和MMP-9的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病或眼科疾病時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2、MMP-9和MMP-13的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病、關節炎或眼科疾病時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-9的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。
在某些特另優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-13的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如心血管疾病或關節炎時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2和MMP-9的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病或眼科疾病時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2、MMP-9和MMP-3的Ki值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病、關節炎或眼科疾病時是特別優選的。
異羥肟酸酯化合物或其鹽的活性和選擇性採用體外IC50試驗測得，如在實施例55-89中所述的IC50試驗。在此情形下，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2、MMP-9和MMP-13至少之一的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14至少之一的IC50值約0.1倍。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-9的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-13的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如心血管疾病或關節炎時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2和MMP-9的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病或眼科疾病時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2、MMP-9和MMP-13的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病、關節炎或眼科疾病時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-9的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-13的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如心血管疾病或關節炎時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2和MMP-9的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病或眼科疾病時是特別優選的。
在某些特別優選的實施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對MMP-2、MMP-9和MMP-3的IC50值優選不高於對MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優選不高於約0.01，還優選不高於約0.001，再優選不高於約0.0001，首選不高於約0.00001)倍。據信，這樣一種選擇性結果當在預防或治療例如癌症、心血管疾病、關節炎或眼科疾病時是特別優選的。
B.本發明化合物的鹽本發明的化合物可以其由無機酸或有機酸得到的鹽形式使用。根據具體的化合物，化合物的鹽因其一種或多種鹽的物物理性質而更具優勢，如在不同溫度和溼度下具有增強的藥物穩定劑，或者在水或油中具有所需的溶解性。在某些情形下，化合物的鹽也可在化合物異構化、純化和/或拆分時用作助劑。
當以鹽給藥於患者時(與此相對照，例如用於體外的時候)，鹽優選為可藥用鹽。可藥用鹽包括常規用於形成鹼金屬鹽或游離酸或游離鹼的加成鹽的那些鹽。通常，這些鹽可由常規方法製備，即使本發明的化合物與例如適宜的到或鹼進行反應。
本發明化合物的可藥用酸加成鹽可由無機或有機酸製備。適宜的無機酸的實例包括鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。適宜的有機酸通常包括，例如，有機酸的脂族、脂環族、芳族、芳脂族、雜環族羧酸和磺酸。適宜的有機酸的具體實例包括乙酸、三氟乙酸、甲酸、丙酸、琥珀酸、羥乙酸、葡萄糖酸、二葡萄糖酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、葡萄糖醛酸、馬來酸、富馬酸、丙酮酸、門冬氨酸、穀氨酸、苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、甲磺酸、硬脂酸、水楊酸、對羥基苯甲酸、苯基乙酸、扁桃酸、撲酸(雙羥萘酸)、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、甲苯磺酸、2-羥基乙磺酸、sufanilate、環己基氨基磺酸、algenic acid、2-羥基丁酸、半乳糖二酸、半乳糖醛酸、己二酸、藻酸、重硫酸、丁酸、樟腦酸、樟腦磺酸、環戊烷丙酸、十二烷硫基酸、糖基庚酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、煙酸、2-萘磺酸、草酸、棕櫚酸、果酸、過硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、硫氰酸、甲苯磺酸和十一酸。
本發明化合物的可藥用鹼加成鹽包括，例如，金屬鹽和有機鹽。優選的金屬鹽包括鹼金屬(第Ia族)鹽、鹼土金屬(第IIa族)鹽和其它可藥用金屬鹽。這種鹽可由鋁、鈣、鋰、鎂、鉀、鈉和鋅製得。優選的有機鹽可由叔胺和季胺鹽製得，如三甲胺、二乙胺、N，N′-二苄基亞乙基二胺、氯普魯卡因、膽鹼、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡糖胺)和普魯卡因。基本含氮基團可用試劑季銨化，如低級烷基(C1-C6)滷化物(如，甲基、乙基、丙基和丁基氯、溴和碘)，硫酸二烷基酯(如，二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸酯)，長鏈滷化物(如，癸基、十二烷基、十四烷基和十六烷基氯、溴和碘)，芳烷基滷(如，苄基和苯乙基溴)等。
本發明化合物的特別優選的鹽包括鹽酸(HCl)鹽和三氟乙酸(CF3COOH或TFA)鹽。
C.使用本發明的化合物和鹽預防或治療疾病本發明的一個實施方案涉及預防或治療與哺乳動物(如人、陪伴動物、農業動物、實驗室動物、動物園動物或野生動物)MMP活性相關的疾病的方法。這種疾病例如可以是組織破壞、纖維變性疾病、病理性基質疲弱、損傷修復缺陷、心血管病、肺病、腎病、肝病、眼科疾病和中樞神經系統疾病。此類病症的特定實例包括，例如，類風溼性關節炎、骨關節炎、膿毒性關節炎、腫瘤侵入、腫瘤轉移、腫瘤血管生成、褥瘡性潰瘍、胃潰瘍、角膜潰瘍、牙周病、肝硬化、纖維變性性肺病、耳硬化症、動脈粥樣硬化、多發性硬化症、擴張性心肌炎、表皮潰瘍、大皰性表皮鬆懈、主動脈瘤、修復力弱、粘連、瘢痕形成、充血性心衰、後壁心肌梗塞、冠狀血栓形成、肺氣腫、蛋白尿、骨疾病、慢性阻礙性肺疾病和早老性痴呆。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括關節炎。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括腫瘤侵入、腫瘤轉移或腫瘤血管生成。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括牙周疾病。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括動脈粥樣硬化。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括多發性硬化症。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括腫脹性心肌病。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括後心肌梗塞形成。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括充血性心衰。
在某些特別優選的實施方案中，所述疾病包括慢性阻塞性肺疾病。
這些疾病可非此即彼(或附加地)與TNF-α轉化酶活性有關。這些疾病的實例包括炎症(如，類風溼性關節炎)，自身免疫性疾病，移植物排斥，多發性硬化症，纖維變性疾病，腫瘤，傳染性疾病(如，瘧疾、分直桿菌感染、腦膜炎等等)，發燒，牛皮癬，心血管病(如，後壁局部缺血性再灌注損傷和充血性心衰)，肺病，溶血，血凝集，氧過多性肺泡損傷，輻射性損傷，在感染和敗血病和休克期的急性期反應(如，膿毒性休克，血液動力性休克等)，噁病質和厭食症。
這些疾病可非此即彼(或附加地)與聚集蛋白聚集糖酶活性相關。這種疾病的實例包括炎性疾病(如，骨關節炎、類風溼性關節炎、關節損傷、反應性關節炎、急性焦磷酸酯性關節炎和牛皮癬性關節炎)和癌症。
在本專利中，術語「預防疾病」是指減少未患疾病但有傾向會患此疾病的哺乳動物開始該疾病的危險(或者延遲)。與此相對照，術語「治療疾病」是指改善、抑制或根除已有的疾病。病理學上的疾病可為(a)病理學MMP活性自身的結果，和/或(b)由MMP活性影響的結果(如與TNF-α相關的疾病)。
可單獨或組合採用各種方法來給藥上述異羥肟酸酯和其鹽。例如，異羥肟酸酯或其鹽可以口服、非腸道給藥，如通過吸入式噴霧、直腸給藥或局部給藥。
通常，本專利中所述的化合物(或其可藥用鹽)以抑制目標MMP有效量給藥。
目標MMP通常為MMP-2、MMP-9和/或MMP-13，MMP-13通常為特別優選的目標。異羥肟酸酯或其鹽的優選日總劑量(單次或多次劑量給藥)通常為約0.001-約100mg/kg，更優選約0.001-約30mg/kg，還優選約0.01-約10mg/kg(即，mg異羥肟酸酯或其鹽/每kg體重)。劑量單位組成可包含該數量或其約數以補足每日劑。在許多情形下，化合物或鹽的給藥將重複多次。如果需要的話，每天的多次劑量通常用於增加總日劑量。
影響優選劑量範圍的因素包括患者的類型、年齡、重量、性別、飲食和疾病；汪病理學疾病的嚴重程度；給藥方式；藥理學考慮因素，如具體採用的異羥肟酸酯或其鹽的活性、藥效、藥動學和毒性；是否採用藥物傳輸系統；以及是否異羥肟酸酯或其鹽作為藥物聯合給藥的一部分。因此，實際採用的劑量範圍可在大範圍內變化，從而，可偏離上述提出的優選劑量範圍。
D.包含本發明化合物和鹽的藥物組合物本發明也涉及包含上述異羥肟酸酯或其鹽的藥物組合物，包含上述異羥肟酸酯或其鹽的藥物組合物(藥物)的製備方法。
優選的組合物取決於給藥方法，通常包含一種或多種常規可藥用載體、助劑和/或賦形劑。藥物製劑通常例如在下述文獻中有述Hoover，John E.，Remiiigton′s Pharmaceutical Sciences(MackPublishing Co.，Easton，PA1975)。同樣參見，Liberman，H.A.同樣參見，Laclunan，L.，eds.，Pharmaceutical Dosage Forms(Marcel Decker，New York，N.Y.，1980)。
口服給藥的固體劑型例如包括膠囊、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。在該固體劑型中，異羥肟酸酯或其鹽通常與一種或多種助劑組合。如果口服給藥，則異羥肟酸酯或其鹽可與乳糖、蔗糖、澱粉粉末、鏈烷酸的纖維素酯、纖維素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉和鈣鹽、明膠、阿拉伯膠、藻酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然後為進行方便給藥而壓片或形成膠囊。這種膠囊或片劑可包含控釋配方，可以異羥肟酸酯或其鹽的羥丙基甲基纖維素分散液提供。在膠囊、片劑和丸劑的情形下，劑型也可包括緩衝劑，如檸檬酸鈉，或者碳酸或碳酸氫鎂或鈣。片劑和丸劑還可進行腸包衣。
用於口服給藥的液體劑型包括，例如，可藥用乳液、溶液、懸浮液、糖漿和酏劑，其包含本領域中常規採用的惰性稀釋劑(如，水)。這種組合物也可包含助劑，如潤溼劑、乳化劑、懸浮劑、矯味劑(如甜味劑)和/或香味劑。
「非腸道給藥」包括皮下注射、靜脈內注射、肌內注射、胸骨內注射和輸注。注射製劑(如無菌注射水懸浮液或油質懸浮液)可按照公知技術配製，採用適宜的分散，潤溼劑，和/或懸浮劑。可採用的載體和溶劑包括，例如，水、1，3-丁二醇、格林氏溶液、等滲氯化鈉溶液、溫和不揮髮油(如合成單或二甘油酯)、脂肪酸(如油酸)、二甲基乙醯胺、表面活性劑(如離子和非離子表面活性劑)和/或聚乙二醇。
非腸道製劑例如可由具有一種或多種如上所述用於口服製劑的載體或稀釋劑的無菌粉末或顆粒製備。異羥肟酸酯或其鹽可溶解於水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、com油、棉籽油、花生油、芝麻油、苄基醇、氯化鈉和/或各種緩衝劑。
用於直腸給藥的栓劑例如可通過將藥物與適宜的無刺激性賦形劑混合來製備，所述賦形劑在常溫下為固體，而在直腸溫度下為液體，從而可在直腸中熔化釋放出藥物。適宜的賦形劑例如包括椰子油；合成單、二或三甘油酯；脂肪酸；和/或聚乙二醇。
「局部給藥」包括採用透皮給藥，如透皮粘劑或離子電滲療法裝置。
也可採用在藥物領域中公知的其它助劑和給藥方法。
E.定義術語「烷基」(單獨或與另一個術語組合)是指直鏈或支鏈飽和烴基，其通常包含1-約20個碳原子，優選1-約8個碳原子，更優選1-約6個碳原子。該取代基的實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、辛基等。
術語「鏈烯基」(單獨或與另一個術語組合)是指直鏈或支鏈烴基，其包含一個或多個雙鍵，通常包含2-約20個碳原子，優選約2-約8個碳原子，更優選約2-約6個碳原子。該取代基的實例包括乙烯基；2-丙烯基；3-丙烯基；1，4-戊二烯基；1，4-丁二烯基；1-丁烯基；2-丁烯基；3-丁烯基；癸烯基等。
術語「鏈炔基」(單獨或與另一個術語組合)是指直鏈或支鏈烴基，其包含一個或多個三鍵，通常包含2-約20個碳原子，優選約2-約8個碳原子，更優選約2-約6個碳原子。該取代基的實例包括乙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、癸炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基等。
術語「碳環基」(單獨或與另一個術語組合)是指飽和環(即，「環烷基」)，部分飽和環或芳基烴基，包含3-14碳環原子(「環原子」為鍵合在一起形成環基團的環的原子」)。碳環基可為單環，其通常包含3-6個環原子。該單環碳環基的實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環戊二烯基、環己基、環己二烯基和苯基。碳環基還可為2或3個稠合在一起的環，如萘基、四氫化萘基(也稱之為「四氫萘基」)、茚基、異茚基、二氫茚基、二環癸基、蒽基、菲基、苯並萘基(benzonaphthenyl)(也稱之為「phenalenyl」)、芴基、十氫萘基和降蒎基。
術語「環烷基」(單獨或與另一個術語組合)是指包含3-14碳環原子的飽和環烴基。環烷基可為單碳環，其通常包含3-6碳環原子。單環環烷基的實例包括環丙基、環丁基、環戊基和環己基。環烷基也可為2-3個稠合在一起的碳環，如十氫萘基或降蒎基。
術語「芳基」(單獨或與另一個術語組合)是指包含6-14個碳環原子的芳族碳環基。芳基的實例包括苯基、萘基和茚基。
在某些情形下，烴基(如，烷基、鏈烯基、鏈炔基或環烷基)中碳原子的數量是由前綴「Cx-Cy-」表示的，其中，x為在取代基中碳原子數的最小值，y為最大值。因此，例如，「C1-C6-烷基」是指包含-6個碳原子的烷基。進一步說明，，C3-C6-環烷基是指包含3-6碳環原子的飽和烴基環。
術語「氫」(單獨或與另一個術語組合)是指氫基，可表示為-H。
術語「羥基」(單獨或與另一個術語組合)是指-OH。
術語「硝基」(單獨或與另一個術語組合)是指-NO2。
術語「氰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-CN，其也可表示為 術語「酮基」(單獨或與另一個術語組合)是指氧代基團，可表示為＝O。
術語「羧基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-OH，也可表示為 術語「氨基」(單獨或與另一個術語組合)是指-NH2。術語「單取代氨基」(單獨或與另一個術語組合)是指一個氫被非氫的取代基取代的氨基。術語「二取代氨基」(單獨或與另一個術語組合)是指二個氫被非氫的取代基取代的氨基，這兩個取代基可相同或不同。
術語「滷素」(單獨或與另一個術語組合)是指氟原子團(也可表示為-F)，氯原子團(也可表示為-Cl)、溴原子團(也可表示為-Br)或碘原子團(也可表示為-I)。通常，優選氟原子團或氯原子團，特別優選氟原子團。
如果取代基被描述為被「取代」，非氫原子團代替取代基上碳或氮上的氫原子團。因此，例如，取代的烷基取代基是烷基取代基，其中，至少一個非氫原子團代替了烷基取代基上的氫原子團。為進行說明，單氟烷基是被一個氟原子團取代的烷基，而二氟烷基則是被兩個氟原子團取代的烷基。可以理解，如果在取代基上存在超過一個的取代基，則每一非氫基團可相同或不同(除非另有說明)。
如果取代基被描述為「取代或未取代的」，則取代基可(1)具有取代基，或者(2)無取代基。
本申請中使用術語「取代基」與「原子團」可互換。
前綴「滷代」是指在前綴連接的取代基被一個或多個獨立地選自滷素原子團的原子團取代。例如，滷代烷基是指至少一個氫原子團被滷素原子團代替的烷基。滷代烷基的實例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1，1，1-三氟乙基等。進一步說明，「滷代烷氧基」是指至少一個氫原子團被滷素原子團代替的烷氧基。滷代烷氧基取代基的實例包括氯代甲氧基、1-溴乙氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1，1，1，-三氟乙氧基等。可以理解，如果取代基被多個滷素原子團取代，則這些滷素原子團可以相同或不同(除非另有說明)。
前綴「全滷代」是指連接該前綴的取代基上每一個氫原子團均被獨立地選自滷原子團的原子團取代，即取代基上的每一個氫原子團均被滷素原子團取代。如果所有的滷素原子團均相同，則該前綴通常將與滷原子團相同。因此，例如，術語「全氟」是指連接該前綴的取代基上的每一個原子團均被氟原子團取代。進一步說明，術語「全氟烷基」是指氟原子團代替每一個氫原子團的烷基。全氟烷基取代基的實例包括三氟甲基(-CF3)、全氟丁基、全氟異丙基、全氟十二烷基、全氟癸基等。為進一步說明，術語「全氟烷氧基」是指氟原子團代替每一個氫原子團的烷氧基。全氟烷氧基取代基的實例包括三氟甲氧基(-OCF3)、全氟丁氧基、全氟異丙氧基、全氟十二烷氧基、全氟癸氧基等等。
術語「羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-，也可由下式表示 該術語包含水合的羰基取代基，即，-C(OH)2-。
術語「氨基羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-NH2，其也可表示為 術語「氧基」(單獨或與另一個術語組合)是指醚取代基，和可表示為-O-。
術語「烷氧基」(單獨或與另一個術語組合)是指烷基醚，即，-O-烷基。該取代基的實例包括甲氧基(-O-CH3)、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、丁氧基等。
術語「烷基羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-烷基。例如，「乙基羰基」可表示為 術語「氨基烷基羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-烷基-NH2。例如，「氨基甲基羰基」可表示為
術語「烷氧羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-O-烷基。例如，「乙氧羰基」可表示為 術語「碳環基羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-碳環基。例如，「苯基羰基」可表示為 類似地，術語「雜環基羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-雜環基。
術語「碳環基烷基羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-烷基-碳環基。例如，「苯基乙基羰基」可表示為 類似地，術語「雜環基烷基羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-烷基-雜環基。
術語「碳環基氧羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-O-碳環基。例如，「苯基氧羰基」可表示為 術語「碳環基烷氧羰基」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(O)-O-烷基-碳環基。例如，「苯基乙氧羰基」可表示為 術語「硫基」(thio或thia)(單獨或與另一個術語組合)是指硫醚，即，醚取代基，其中，二價硫原子代替醚氧原子。該取代基可表示為-S-。即，例如，「烷基-硫基-烷基」是指烷基-S-烷基。
術語「硫醇」或「巰基」(單獨或與另一個術語組合)是指硫氫基，可表示為-SH。
術語」(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指氧原子被硫代替的羰基。該取代基可表示為-C(S)-，也可表示為 術語「烷基(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(S)-烷基。例如，「乙基(硫羰基)」可表示為
術語「烷氧基(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(S)-O-烷基。例如，「乙氧基(硫羰基)」可表示為 術語「碳環基(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(S)-碳環基。例如，「苯基(硫羰基)」可表示為為 類似地，術語「雜環基(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(S)-雜環基。
術語「碳環基烷基(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(S)-烷基-碳環基。例如，「苯基乙基(硫羰基)」可表示為 類似地，術語「雜環基烷基(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(S)-烷基-雜環基。
術語「碳環氧基(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(S)-O-碳環基。例如，「苯氧基(硫羰基)」可表示為 術語「碳環基烷氧基(硫羰基)」(單獨或與另一個術語組合)是指-C(S)-O-烷基-碳環基。例如，「苯基乙氧基(硫羰基)」可表示為 術語「磺醯基」(單獨或與另一個術語組合)是指-S(O)2-，也可表示為 因此，例如，「烷基-磺醯基-烷基」是指烷基-S(O)2-烷基。
術語「氨基磺醯基」(單獨或與另一個術語組合)是指-S(O)2-NH2，也可表示為 術語「亞碸」(單獨或與另一個術語組合)是指-S(O)-，其也可表示為
因此，例如，「烷基-亞碸基-烷基」是指烷基-S(O)-烷基。
術語「雜環基」(單獨或與另一個術語組合)是指飽和(即，「雜環烷基」)，部分飽和或芳基(即，「雜芳基」)環結構，其總共包含3-14個環原子。至少一個環原子為雜原子(即，氧、氮或硫)，其餘環原子獨立地選自碳、氧、氮和硫。
雜環基可為單環，其通常包含3-7個環原子，優選3-6個環原子，更優選5-6個環原子。單環雜環基的實例包括呋喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基(也稱為「硫呋喃基」)、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊二烯基(oxathiolyl)、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、噁噻唑基、噁二唑基(包括1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基(也稱之為「azoximyl」)、1，2，5-噁二唑基(也稱之為「呋咱基」)或1，3，4-噁二唑基)、噁三唑基(包括1，2，3，4-噁三唑基或1，2，3，5-噁三唑基)、二噁唑基(包括1，2，3-二噁唑基、1，2，4-二噁唑基、1，3，2-二噁唑基或1，3，4-二噁唑基)、噁噻唑基、氧硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊烷基、吡喃基(包括1，2-吡喃基或1，4-吡喃基)、二氫吡喃基、吡啶基(也稱之為「吖嗪基」)、哌啶基、二嗪基(包括噠嗪基(也稱之為「1，2-二嗪基」)、嘧啶基(也稱之為「1，3-二嗪基」)或吡嗪基(也稱之為「1，4-二嗪基」))、哌嗪基、三嗪基(包括s-三嗪基(也稱之為「1，3，5-三嗪基」)、as-三嗪基(也稱為1，2，4-三嗪基)、和v-三嗪基(也稱之為「1，2，3-三嗪基」))、噁嗪基(包括1，2，3-噁嗪基、1，3，2-噁嗪基、1，3，6-噁嗪基(也稱之為「pentoxazolyl」)、1，2，6-噁嗪基或1，4-噁嗪基)、異噁嗪基(包括鄰異噁嗪基或對異噁嗪基)、噁唑烷基、異噁唑烷基、噁噻嗪基(包括1，2，5-噁噻嗪基或1，2，6-噁噻嗪基)、噁二嗪基(包括1，4，2-噁二嗪基或1，3，5，2-噁二嗪基)、嗎啉基、吖庚因基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基和二氮雜環庚三烯基。
雜環基也可具有稠合在一起的2或3個環，如，例如，吲嗪基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹啉基、嘌啉基、萘啶基、吡啶並吡啶基(包括吡啶並[3，4-b]-吡啶基、吡啶並[3，2-b]-吡啶基或吡啶並[4，3-b]-吡啶基)和蝶啶基。稠合環雜環基的其它實例包括苯並稠合雜環基，例如吲哚基、異吲哚基(也稱之為「isobenzazolyl」或「假異吲哚基」)、假吲哚基(也稱之為「假吲哚基」)、異吲唑基(也稱之為「苯並吡唑基」)、氮萘基(包括喹啉基(也稱之為「1-氮萘基」)或異喹啉基(也稱之為「氮萘基」))、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基(包括噌啉基(也稱之為「1，2-苯並二嗪基」)或喹唑啉基(也稱之為「1，3-苯並二嗪基」))、苯並吡喃基(包括「苯並二氫吡喃基」或「異苯並二氫吡喃基」)、苯並噻喃基(也稱之為「苯並噻喃基」)、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基(也稱之為「苯並異噁唑基」)、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二氧六環基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基(也稱之為「苯並呋喃基」)、異苯並呋喃基、苯並噻吩基(也稱之為「苯並噻吩基」、「硫茚基」或「苯並硫呋喃基」)、異苯並噻吩基(也稱之為「異苯並噻吩基」、「異硫茚基」或「異苯並硫呋喃基」)、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基(包括1，3，2-苯並噁嗪基、1，4，2-苯並噁嗪基、2，3，1-苯並噁嗪基或3，1，4-苯並噁嗪基)、苯並異噁嗪基(包括1，2-苯並異噁嗪基或1，4-苯並異噁嗪基)、四氫異喹啉基、咔唑基、氧雜蒽基和吖啶基。
術語「2-稠合環」雜環基(單獨或與另一個術語組合)是指包含2個稠合環的飽和、部分飽和或芳基雜環基。2-稠合環雜環基的實例包括吲嗪基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、萘啶基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、氮萘基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並噻喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二氧六環基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基和四氫異喹啉基。
術語「雜芳基」(單獨或與另一個術語組合)是指飯食-14個環原子的芳族雜環基。雜芳基可為單環或2或3稠合環。雜芳基取代基的實例包括6-元環取代基，例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和噠嗪基；5-無環取代基，例如1，3，5-、1，2，4-或1，2，3-噻嗪基、imidazyl、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、1，2，3-，1，2，4-，1，2，5-或1，3，4-噁二唑基和異噻唑基；6/5-元稠合環取代基例如苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並異噁唑基、苯並噁唑基、嘌呤基和鄰氨基苯甲酸內醯胺基；和6/6-元稠合環例如1，2-、1，4-、2，3-和2，1-苯並吡喃酮基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基和1，4-苯並噁嗪基。
碳環基或雜環基可選擇性地被例如一個或多個取代基取代，所述取代基選自滷素、羥基、羧基、酮基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基羰基(也稱之為「鏈烷醯基」)、芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷氧基烷基、芳基烷氧羰基、環烷基、環烷基烷基、環烷基烷氧基、環烷基烷氧基烷基和環烷基烷氧羰基。更具體地，碳環基或雜環基可選擇性地被彼此獨立的選自下述的基團取代滷素、-OH、-C(O)-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、芳基、芳基-C1-C6-烷基、芳基-C1-C6-烷氧基、芳基-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、芳基-C1-C6-烷氧羰基、環烷基、環烷基-C1-C6-烷基、環烷基-C1-C6-烷氧基、環烷基-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和環烷基-C1-C6-烷氧羰基。烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷氧基烷基或芳基烷氧羰基取代基可進一步被一個或多個滷素取代。芳基或環烷基通常為包含3-6個環原子，優選5-6個環原子的單環取代基。
芳基或雜芳基可選擇性地被彼此獨立的選自下述的基團取代滷素、-OH、-CN、-NO2、-SH、-C(O)-OH、氨基、氨基羰基、氨基烷基、烷基、烷硫基、羧基烷硫基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷氧基、烷氧基烷硫基、烷氧羰基烷硫基、羧基烷氧基、烷氧羰基烷氧基、碳環基、碳環基烷基、碳環氧基、碳環基硫、碳環基烷硫基、碳環基氨基、碳環基烷基氨基、碳環基羰基氨基、碳環基羰基、碳環基烷基、羰基、碳環基羰氧基、碳環基氧羰基、碳環基烷氧羰基、碳環氧基烷氧基碳環基、碳環基硫烷硫基碳環基、碳環基硫烷氧基碳環基、碳環氧基烷硫基碳環基、雜環基、雜環基烷基、雜環氧基、雜環基硫、雜環基烷硫基、雜環基氨基、雜環基烷基氨基、雜環基羰基氨基、雜環基羰基、雜環基烷基羰基、雜環基氧羰基、雜環基羰氧基、雜環基烷氧羰基、雜環氧基烷氧基雜環基、雜環基硫烷硫基雜環基、雜環基硫烷氧基雜環基和雜環氧基烷硫基雜環基。更具體地，芳基或雜芳基可選擇性地被彼此獨立的選自下述的基團取代滷素、-OH、-CN、-NO2、-SH、-C(O)-OH、氨基、氨基羰基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、羧基-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰氧基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷硫基、羧基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷氧基、芳基、芳基-C1-C6-烷基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6-烷硫基、芳基氨基、芳基-C1-C6-烷基氨基、芳基羰基氨基、芳基羰基、芳基-C1-C6-烷基羰基、芳基羰氧基、芳基氧羰基、芳基-C1-C6-烷氧羰基、芳氧基-C1-C6-烷氧基芳基、芳硫基-C1-C6-烷硫基芳基、芳硫基-C1-C6-烷氧基芳基、芳氧基-C1-C6-烷硫基芳基、環烷基、環烷基-C1-C6-烷基、環烷氧基、環烷硫基、環烷基-C1-C6-烷硫基、環烷基氨基、環烷基-C1-C6-烷基氨基、環烷基羰基氨基、環烷基羰基、環烷基-C1-C6-烷基羰基、環烷基羰氧基、環烷基氧羰基、環烷基-C1-C6-烷氧羰基、雜芳基、雜芳基-C1-C6-烷基、雜芳氧基、雜芳硫基、雜芳基-C1-C6-烷硫基、雜芳基氨基、雜芳基-C1-C6-烷基氨基、雜芳基羰基氨基、雜芳基羰基、雜芳基-C1-C6-烷基羰基、雜芳基氧羰基、雜芳基羰氧基和雜芳基-C1-C6-烷氧羰基。在任何該取代基中與碳相連的一個或多個氫例如可選擇性地被滷素取代。此外，環烷基、芳基和雜芳基通常為包含3-6個環原子，優選5或6個環原子的單環取代基。
與多部分取代基相連的前綴僅應用於第一部分。為進行說明，術語「烷基環烷基」包含兩個部分烷基和環烷基。因此，在C1-C6-烷基環烷基上的C1-C6-前綴是指烷基環烷基的烷基部分包含1-6個碳原子；C1-C6-前綴並不描述環烷基部分。為進一步說明，在滷代烷氧基烷基上的前綴「滷素(halo)」僅指烷氧基烷基取代基的烷氧基部分被一個或多個滷素原子團取代。如果滷素在烷基部分上還出現滷素取代基的話，將描述為「滷素取代(halogen-substituted)的烷氧基烷基」而非「滷代」烷氧基烷基。最後，如果滷素取代僅發生於烷基部分上，則取代基將代之以描述為「烷氧基滷代烷基」。
如果取代基描述為「獨立地選自」一個基團，則每個取代基相互間均是獨立的。因此，每一取代基之間可相同或不同。
當用詞語描述取代基時，取代基最右描述的部分是具有游離價態的部分。為進行說明，甲氧基乙基取代的苯具有下述結構式 可以看出，乙基鍵合至苯上，甲氧基為遠離苯的取代基部分。作為進一步說明，用環己烷基硫基丁氧基取代的苯左具有下述結構式 當用詞語來描述在兩個所示化學結構元素之間的連接元素時，取代基最右描述的部分是在所述結構中連接至左邊元素上的部分。為進行說明，如果化學結構為X-L-Y，L描述為甲基環己烷基乙基，則化合物將是X-乙基-環己基-甲基-Y。
當化學式用來描述取代基時，在式子左連上的虛線表示取代基具有游離價態。為進行說明，用-C(O)-OH取代的苯具有下述結構 當化學式用於描述在所述化學結構的兩個不同元素間的連接元素時，則取代基最左邊的濾線表示在所示結構中與左邊的元素鍵合的取代基的部分。最右邊的濾線則指示在所示結構中與右邊元素鍵合的取代基的部分。為進行說明，如果所示化學結構為X-L-Y，且L描述為-C(O)-N(H)-，則化學式將是
在本申請中術語「可藥用」是指所修飾的名詞適合作為一種藥物，或者作為藥物的一部分使用。
在本申請(包括權利要求書)中的詞語「包含」，申請人指出，除非從內容上有需求，否則其根據其基本和清楚的含義理解，其解釋是包容性的而非排他性的，申請人在構造本申請時，將其解釋為包括權利要求中的含義。
F.化合物製備以下的詳細實施例用於說明本發明化合物和其鹽的製備方法。本發明其它化合物和鹽可採用在這些實施例中所述的方法製備(單獨或與現有技術中公知的技術結合)。這種公知技術例如包括在下述文獻中所述的那些WO 99/25687(PCT專利申請號PCT/US 98/23242，1999年5月27日公開)(引入本文作為參考)公開的技術。這種公知技術也包括，例如，WO 00/50396(PCT專利申請號PCT/US 00/02518，2000年8月31日公開)(引入本文作為參考)公開的內容。這種公知技術還包括例如WO 00/69821(PCT專利申請號PCT/US 00/06719，2000年11月23日公開)(引入本文作為參考)公開的內容。
實施例下述實施例僅用於說明本發明，它們並非對本發明的限制。
實施例1.製備4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，單鹽酸鹽
部分A.向氯代乙酸叔丁酯(67g，0.44mol)和4-氟苯硫酚(50g，0.40mol)的N，N-二甲基甲醯胺(1L)溶液中加入碳酸鉀(62g，0.45mol)，再加入二甲基氨基吡啶(2g，0.02mol)。將混合物在室溫下在氮氣氛下攪拌。當HPLC表明反應完成，將混合物倒入攪拌中的10％鹽酸(1L)中，用乙酸乙酯萃取(4x)。將合併後的有機層用水洗滌(2x)，用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮，得到112g(100+％粗收率)的褐色油。
1H NMR證實所需的硫化物未形成二硫化物。該物質可不經純化直接使用。
部分B.向來自部分A的產物(大約108g，0.45mol)的四氫呋喃(400ml)溶液中加入水(700ml)，再加入OxoneTM(600g，0.98mol)。
將反應混合物攪拌過夜。當HPLC顯示反應完成，將反應混合物過濾以除去過量的OzoneTM，然後，將母液用乙酸乙酯萃取(3x)。將合併後的有機層用水洗滌(2x)，用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮，得到78.3g(64％粗收率)的黃色油。19F和1H NMR確認，所需的碸不含原料殘餘物。該物質可不經純化直接使用。
部分C.向來自部分B的產物(78g，0.28mol)的N，N-二甲基乙醯胺(300ml)溶液中加入碳酸鉀(86g，0.62mol)。在攪拌5分鐘後，加入2，2′-(二溴乙基)醚(79g，0.34mol)，再加入4-二甲基氨基吡啶(1.7g，0.014mol)和四丁基溴化銨(4.5g，0.14mol)。將反應混合物用機械攪拌器攪拌過夜。當HPLC顯示反應完成，將反應混合物緩慢地傾倒入攪拌中的10％鹽酸(1L)中。收集形成的黃色固體和用己烷洗滌，得到84g(86％)的黃色固體。1H NMR證實所需的產物。
部分D.在0℃下，向來自部分C的產物(19.8g，57.5mmol)和叔丁基-N-(3-羥基丙基)氨基甲酸酯(11.1g，63.3mmol)的無水N，N-二甲基甲醯胺(300mL)溶液中加入氫化鈉(2.8g，69.0mmol；60％礦物油分散液)。18小時後，用水使反應停止，真空濃縮。將油性殘餘物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間進行分配。使兩層分離，將有機層用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。將油性殘餘物吸收於乙腈和再次進行真空濃縮。將形成的固體用乙醚研製，收集15.3g(53％)的純化目的產物，為白色粉末。ESMSm/z＝522[M+Na]+。
濾液包含11.6g的物質，由HPLC表明其為55％產物。必要時該物質可通過快速色譜純化獲得更多的產物。
部分E.將來自部分D的產物(15.3g，30.6mmol)吸收於4NHCl的二噁烷(17mL)溶液中。在1小時後，HPLC表明反應不完全，再加入4N HCl的二噁烷(2mL)溶液。20分鐘後，將反應混合物緩慢地加至快速攪拌中的乙醚(400mL)中。將形成的油狀固體用更多的乙醚漂洗，然後溶解於乙腈，真空濃縮。得到12.3g(92％)的所需的鹽酸鹽，為白色固體。ESMSm/z＝400[M+H]+。
採用類似的方法，本領域的技術人員可製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有通式EX-A結構的那些化合物。這些化合物包括，例如，表1中列出的那些。

表1 實施例7.製備四氫-4-[[4-[[5-(甲氧基-甲基氨基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺醯基]-N-(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.在0℃下，向5-苄氧基-1-戊醇(32.6g，168mmol)的無水N，N-二甲基甲醯胺(150mL)的溶液中加入氫化鈉(7.7g，192mmol，60％礦物油分散液)。15分鐘後，將反應混合物升溫至20℃，然後再冷卻至0℃。加入4-[(4-氟苯基)磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(55.1g，160mmol，實施例1部分C製備)的無水N，N-二甲基甲醯胺(100mL)溶液，除去冷卻浴。4小時後，將反應混合物進行真空濃縮。將油性殘餘物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配，使兩層分離，將水層用乙酸乙酯反萃取(2x)。將合併後的萃取液用5％硫酸氫鉀，水，和鹽水洗滌(3x)；用硫酸鎂乾燥；過濾；真空濃縮。將形成的不透明的油放置後固化，隨後進行柱色譜純化，使用10-20％乙酸乙酯/己烷，得到67.6g(81％)的所需的產物，為白色固體。ESMSm/z＝541[M+Na]+。
部分B.在一個小Fisher/Porter瓶中，將來自部分A的產物(20.0g，38.6mmol)溶解於四氫呋喃(80mL)中。在通入氮氣流5分鐘後，向反應混合物中加入5％鈀/炭催化劑(4.0g，Degussa E101NO/W，50％水)和用氫氣加壓至大約80psi。1.5小時後，氫吸收停止和HPLC分析表明反應完成。將反應混合物用硅藻土床過濾和將濾液濃縮獲得17.2g(100％)的所需的醇，為一種粘性油。該物質可不經純化直接使用。
部分C.將來自部分B的產物(16.5g，38.6mmol)溶解於乙腈(80mL)。將反應混合物用四氯化碳(80mL)，水(120mL)，然後用高碘酸鈉(24.7g，115.7mmol)處理，最後用三氯化釕(180mg，0.9mmol)處理。1小時後，HPLC分析表明反應完成。將反應混合物用二氯甲烷(300mL)稀釋，通過重力過濾而除去固體使兩層分離，將水層用二氯甲烷(3x)萃取。將合併後的有機萃取液用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮，獲得藍色固體。將其再溶解於四氫呋喃，用活性炭結晶漿料，過濾，真空濃縮，獲得17.1g(100％)的黃白色固體。1H NMR確認為所需的產物。該物質可不經純化直接使用。
部分D.向來自部分C的產物(17.1g，38.6mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(160ml)溶液中加入1-羥基苯並三唑(7.8g，57.9mmol)，然後加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(10.3g，54.0mmol)。1.5小時後，加入N，O-二甲基羥基胺HCl(11.3g，115.7mmol)和三乙胺(32.2ml，231.4mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。
將混合物濃縮，和將殘餘物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。
水層用乙酸乙酯反萃取(2x)，將合併後的有機層用5％硫酸氫鉀溶液，水和鹽水洗滌(3x)，然後用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮。粗固體用柱色譜純化，使用50％乙酸乙酯/己烷，獲得14.7g(79％)的所需的weinreb醯胺，為黃白色固體。ESMSm/z＝508[M+Na]+。
部分E.將來自部分D的產物(6.24g，12.85mmol)吸收於純三氟乙酸(50mL)中。1.5小時後，在50℃下真空除去三氟乙酸，得到游離酸，為一種糖漿狀油。ESMSm/z＝430[M+H]+。向該物質的無水N，N-二甲基甲醯胺(25mL)溶液中加入1-羥基苯並三唑(2.14g，15.88mmol)，四氫吡喃羥基胺(4.64g，39.72mmol)和三乙胺(5.5mL，39.72mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(3.35g，15.83mmol)。將反應混合物在40℃下加熱3.5小時後，然後冷卻至室溫和攪拌過夜。將反應混合物在60℃下真空濃縮。將殘餘物吸收於乙酸乙酯，用飽和碳酸氫鈉溶液(2x)和鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到8g的糖漿。粗物質進行快速色譜純化，使用50-100％乙酸乙酯/己烷，得到標題化合物，為白色固體。ESMSm/z＝529[M+H]+。HRMS計算值C24H36N2O9S529.2220[M+H]+，實測值529.2210。
採用類似的方法，本領域的技術人員可製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有通式EX-B結構的那些化合物。這些化合物包括，例如，表2列出的化合物。
表2
實施例10製備四氫-4-[[4-[3-[(甲基磺醯基)氧基]丙氧基]苯基)磺醯基]-N-[(四氫-2H吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲醯胺 在0℃下，部分A.向4-[(4-氟苯基)磺醯基]-四氫-2H吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(5.0g，14.5mmol，如實施例1，部分C製備)和3-苄氧基-1-丙醇(2.3mL，14.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(50mL)溶液中加入NaH(696mg，17.4mmol，60％礦物油分散液)。
將溶液在室溫下攪拌5小時。用水使反應停止，然後使其在乙酸乙酯和水之間分配。將有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到7.89g(定量收率)的苄基醚，為黃色油。(ESMSm/z＝435[M-tBu]+。
部分B.將部分A的苄基醚(4.39g，8.94mmol)在1∶1三氟乙酸∶二氯甲烷(50mL)中水解。將溶液真空濃縮，得到3.69g(950)的游離酸，為一種粗白色固體。ESMSm/z＝452[M+NH4]+。該物質不經純化即可使用。
部分C.向部分B的粗酸(3.60g，8.29mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(40mL)溶液中加入1-羥基苯並三唑(1.34g，9.95mmol)，三乙胺(3.5mL，24.9mmol)，和四氫吡喃羥基胺(2.91g，24.9mmol)。
30分鐘後，加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(2.23g，11.6mmol)。將溶液在室溫下攪拌18小時。將溶液在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。將有機層用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。行進行快速色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷，得到3.71g(84 0)的保護基異羥肟酸酯，為一種粗油。ESMSm/z＝551(M+NH4)+。ESMS計算值C27H35NO8SNH4551.2427(M+NH4)+，實測值551.2418。
部分D.將部分C的苄基醚(3.52g，6.6mmol)於10％鈀/炭(3.31g)上在甲醇中用甲酸銨(2.5g，39.6mmol)分三次加入作為氫源進行氫化，回流加熱。將溶液用硅藻土過濾，真空濃縮，得到2.89g(98％)的醇，為一種無色油。ESMSm/z＝442[M-H]+。該物質不經純化即可使用。
部分E.向部分D的保護基異羥肟酸酯(2.57g，5.8mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入三乙胺(2.5mL，18.8mmol)。將溶液冷卻至℃，和加入甲基磺醯氯(1.25mL，16.0mmol)。18小時後，將反應混合物用水，10％檸檬酸，5％碳酸氫鈉溶液，和鹽水洗滌，然後用硫酸鎂乾燥。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)，得到標題化合物，為一種無色油(1.48g，49 0)。ESMSm/z＝544(M+Na)+。ESMS計算值C21H31NO1OS2NH4539.1733(M+NH4)+，實測值539.1709。
採用類似的方法，本領域的技術人員可製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有通式EX-C結構的那些化合物。這些化合物包括，例如，表3列出的化合物。
表3
實施例14.製備(四氫-4-[(4-(2-丙烯基氧基)苯基]磺醯基]-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.在0℃下，向鈉(8.97g，390mmol)的甲醇(1L)溶液中加入4-氟苯硫酚(50g，390mmol)和氯化乙酸二甲酯(34.2mL，390mmol)。在室溫下攪拌4小時後，將溶液過濾除去鹽，將濾液真空濃縮，得到75.85g(970)所需的硫化物，為一種無色油。
部分B.向來自部分A的產物(75.85g，380mmol)的甲醇(1L)和水(100mL)溶液加入OxoneTM(720g，1.17mmol)。2小時後，將反應混合物過濾除去過量的鹽，將濾液真空濃縮。將形成的殘餘物溶解於乙酸乙酯和用水，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，然後用硫酸鎂乾燥。真空濃縮，得到82.74g(94％)的所需的碸，為白色固體。
部分C.向來自部分B的產物(28.5g，123mmol)的N，N-二甲基乙醯胺(200mL)溶液中加入碳酸鉀(37.3g，270mmol)，二-(2-溴乙基醚(19.3mL，147mmol)，4-二甲基氨基吡啶(750mg，6mmol)，和四丁基溴化銨(1.98g，6mmol)。將形成的溶液在室溫下攪拌72小時，然後倒入1N HCl(300mL)中。將形成的沉澱通過真空過濾收集。進行重結晶，使用乙酸乙酯/己烷，得到28.74g(77％)的四氫吡喃產物，為一種米色固體。
部分D.向來自部分C的產物(8.0g，26.5mmol)的四氫呋喃(250mL)溶液中加入三甲基silonate鉀(10.2g，79.5mmol)。1.5小時後，將反應混合物用水停止反應，酸化至pH 2.5，用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到5.78g(76％)的所需的酸鹽，為白色固體。
部分E.向來自部分D的產物(5.4g，18.7mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(35mL)溶液中加入1-羥基苯並三唑(3.04g，22.5mmol)，N-甲基嗎啉(6.2mL，56.2mmol)，四氫吡喃羥基胺(6.8g，58.1mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(5.0g，26.2mmol)。在室溫下攪拌3小時如公開，將溶液真空濃縮，將殘餘物在乙酸乙酯和水間進行分配。將有機層用5％硫酸氫鉀水溶液，水，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌；用硫酸鈉乾燥；過濾；真空濃縮，得到6.34g(87％)的THP保護的異羥肟酸酯，為白色固體。
部分F.向來自部分E的產物(1.0g，2.58mmol)的二甲亞碸(5mL)溶液中加入碳酸鉀(0.89g，6.45mmol)和烯丙基醇(0.35mL，12.9mmol)。將混合物在110℃下加熱72小時。再加入烯丙基醇(0.88mL，13mmol)和碳酸銫(2.1g，6.45mmol)，將混合物在120℃下加熱6小時。在冷卻至室溫後，將混合物用水(50mL)稀釋，用1N HCl調節pH至8-9，水層用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮。用快速柱色譜純化，使用15％乙酸乙酯/己烷，得到0.67g的純標題化合物，為白色固體。ESMSm/z＝426[M+H]+。
採用類似的方法，本領域的技術人員可製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有通式EX-D結構的那些化合物。這些化合物包括，例如，表4列出的那些化合物。

表4 實施例17.製備四氫-N-羥基-4-[[4-[3-[(4-甲氧基苯甲醯基)氨基]丙氧基]苯基]磺醯基]-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.在室溫下，向4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，單鹽酸鹽(507mg，1.27mmol，實施例1製備)的無水N，N-二甲基甲醯胺(5mL)溶液中加入三乙胺(215μL，1.54mmol)，隨後立即加入對茴香醯氯(260mg，1.52mmol)。1小時後，將反應混合物用水停止反應(約2mL)，在60℃下真空濃縮。將粗殘餘物在乙酸乙酯和水間分配，使兩層分離，將有機層用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到淡黃色油。
將粗產物用快速色譜進行部分純化，使用80％乙酸乙酯/己烷，得到225mg(33％)的所需的醯化產物，為一種澄清的無色油。ESMSm/z＝556[M+Na]+。該物質可不經純化直接使用。
部分B.將來自部分A的產物(225mg，82％純度，HPLC純化)吸收於純三氟乙酸(1mL)中。3小時後，在50℃下真空除去三氟乙酸，得到游離酸，為一種無色油。ESMSm/z＝478[M+H]+。向該物質的無水N，N-二甲基甲醯胺(2mL)溶液中加入1-羥基苯並三唑(72mg，0.53mmol)，N-甲基嗎啉(100μL，0.91mmol)和四氫吡喃羥基胺(78mg，0.67mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(119mg，0.62mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌72小時後，在60℃下真空濃縮。將殘餘物在乙酸乙酯和水間進行分配，使兩層分離，將有機層用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌(2x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到255mg所需的THP保護的異羥肟酸酯，為一種無色油。ESMSm/z＝599[M+Na]+。ESMS計算值C28H36N2O9S577.2220[M+H]+，實測值577.2215。
部分C.將來自部分B的產物(255mg，88％HPLC純化)溶解於4NHCl的二噁烷(3mL)和甲醇(300μL)溶液中。在室溫下1小時後，將反應混合物倒入快速攪拌中的乙醚(50mL)中。收集白色固體，在真空及P2O5下乾燥。獲得標題化合物，為一種淡粉紅色固體。ESMSm/z＝493[M+H]+。ESMS計算值C23H28N2O8S493.1645[M+H]+，實測值493.1636。
本領域的技術人員採用類似的方法，採用4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺醯基]-四氫-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，單鹽酸鹽的叔丁基酯或游離酸，或者類似製備的原料，可製備其它的化合物(如具有通式EX-E結構的那些化合物)。同樣，本領域技術人員可使用羧酸作為偶聯劑代替醯氯，採用標準的肽偶聯條件用於形成醯胺鍵。
實施例18.製備1-環丙基-N-羥基-4-[[4-[3[(4-甲氧基苯甲醯基)氨基]丙氧基]苯基]磺醯基]-4-哌啶甲醯胺，單鹽酸鹽
部分A.在20分鐘內，向六氫異煙酸乙酯(15.7g，0.1mol)的四氫呋喃(100mL)溶液中滴加重碳酸二叔丁酯(21.8g，0.1mol)的四氫呋喃(5mL)溶液。將溶液在室溫下攪拌過夜，真空濃縮，獲得一種淺色油。將該油通過矽膠過濾，使用乙酸乙酯/己烷，然後真空濃縮，得到26.2g(100％)的所需的BOC-哌啶，為一種澄清的無色油。
部分B.將4-氟苯硫酚(50.29g，390mmol)的二甲亞碸(500mL)溶液在65℃下加熱6小時。將反應混合物倒入溼冰中使反應停止。真空過濾收集形成的固體，得到34.4g(68.9％)的所需的二硫化物，為白色固體。
部分C.將來自部分A的產物(16g，62mmol)的四氫呋喃(300mL)冷卻至-50℃，加入二異丙基氨化鋰(41.33mL，74mmol)。在0℃下1.5小時後，加入來自部分B的產物(15.77g，62mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌20小時後，加入水停止反應。將溶液真空濃縮，將形成的殘餘物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機層用0.5N KOH，水和鹽水洗滌。進行柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷，得到18.0g(75％)的所需的硫化物，為一種油。
部分D.向冷卻至0℃來自部分C的產物(16.5g，43mmol)的二氯甲烷(500mL)溶液中加入3-氯過苯甲酸(18.0g，86mmol)。在攪拌20小時後，將反應混合物用水稀釋和用二氯甲烷萃取。將有機層用10％亞硫酸鈉水溶液，水和鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮。粗產物用柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷，得到10.7g(60％)的所需的碸，為一種固體。
部分E.向來自部分D的產物(10g，24.0mmol)的乙酸乙酯(250mL)溶液中鼓泡通入HCl氣體10分鐘，再在室溫下攪拌4小時。真空濃縮，得到7.27g(86％)的胺鹽酸鹽，為白色固體。
部分F.向來自部分E的產物(10.0g，28.4mmol)的甲醇(100mL)溶液中加入乙酸(16.2mL，284mmol)，粉末4A分子篩(9.1g)和[(1-乙氧基環丙基)氧基]三甲基矽烷(17.1mL，85.2mmol)。然後緩慢地加入氰基氫硼化鈉(4,82g，76.7mmol)。將反應混合物在回流下在劇烈攪拌下加熱4.5小時。將反應混合物冷卻至室溫，用硅藻土過濾，真空濃縮。將殘餘物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。將有機層用飽和碳酸氫鈉溶液(3x)和鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮。將粗物質放置下結晶，得到10.9g(100％)的烷基化胺化合物，為一種淡黃色油狀結晶。ESMSm/z＝356(M+H)+。該物質不經純化即可使用。
部分G.在60℃下，將來自部分F的產物(28.4mmol)在四氫呋喃(65mL)中用LiOH(3.58g，85.2mmol)的35mL水溶液水解3天。將溶液真空濃縮，用水稀釋，用乙醚洗滌，水層用1N HCl酸化至pH約4.5，從而形成白色沉澱。過濾收集固體，用水洗滌，用乙酸乙酯洗滌。在高真空下矽膠乾燥後，獲得8.06g(78.2％)的酸，為一種粗白色固體。ESMSm/z＝328(M+H)+。ESMS計算值C15H18NO4SF328.1019(M+H)+，實測值328.1014。該物質不經純化即可使用。
部分H.向部分G的粗酸(7.92g，21.8mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(48mL)溶液中加入N-甲基嗎啉(12.0mL，109mmol)和PyBOP(12.5g，24.0mmol)。攪拌15分鐘後，加入四氫吡喃羥基胺(3.07g，26.2mmol)。將溶液在室溫下攪拌22小時。將溶液用水稀釋(240mL)，用乙酸乙酯萃取(3x)。合併後的有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液(2x)和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮成泡沫狀油。
將粗物質用矽膠栓過濾，使用1％三乙胺的乙酸乙酯溶液/己烷，得到7.12g(76.60)的保護基異羥肟酸酯，為一種泡沫狀油。ESMSm/z＝427(M+H)+。ESMS計算值C20H27N2O5SF427.1703(M+H)+，實測值427.1693。
部分I.向3-(二苄基氨基)-1-丙醇(4.3g，16.88mmol)的無水N，N-二甲基甲醯胺(35mL)溶液中加入氫化鈉(1.3g，32.35mmol；60％礦物油分散液)。將反應混合物攪拌15分鐘，然後在冰浴中冷卻至0℃，用來自部分H的產物(6.0g，14.07mmol)的無水N，N-二甲基甲醯胺(15mL)溶液處理。加完後，除去冰浴，將反應混合物在室溫下攪拌18小時。用水使反應停止，真空濃縮。將油性殘餘物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分層，使兩層分離，將水層用乙酸乙酯萃取(3x)。合併有機萃取液，用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。用熱乙腈對粗黃色固體進行重結晶。收集6.5g(70％)的純化目的產物，為白色粉末。ESMSm/z＝662[M+H]+。
部分J.在小Fisher/Porter瓶中，將來自部分I的產物(1.0g，1.51mmol)和冰醋酸(0.2g，3.02mmol)在甲醇(15mL)中成漿。在用氮氣流淨化5分鐘後，向反應混合物中加入20％鈀/炭催化劑(0.5g，Degussa E169X/W，50％水)，用氫氣加壓至50psi。5小時後，停止氫吸收，HPLC分析表明反應完成。將反應混合物用硅藻土床過濾，將濾液濃縮，獲得0.8g(1000)的所需的單乙酸鹽，為一種無水的白色泡沫。ESMSm/z＝481[M+H]+。
部分K.在室溫下，向部分J的產物(0.7g，1.06mmol)的無水二氯甲烷(11mL)溶液中加入三乙胺(0.73mL，6.35mmol)，再加入對茴香醯氯(0.3g，1.59mmol)。10分鐘後，HPLC分析表明反應完成。將反應混合物真空濃縮，將殘餘物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配，使兩層分離，水層用乙酸乙酯萃取(3x)。合併有機萃取液，用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，獲得黃褐色泡沫。
粗產物進行快速色譜純化，使用60-100％[5％(2M氨的甲醇溶液)乙酸乙酯]/己烷，獲得0.2g(34％)所需的產物，為一種無水白色泡沫。
ESMSm/z＝616[M+H]+。
部分L.將來自部分K的產物(0.2g，0.34mmol)在4N HCl的二噁烷(2mL)溶液中成漿。5分鐘後，加入甲醇(0.2mL)。在室溫下攪拌10分鐘後，將反應混合物倒入快速攪拌中的乙醚(50mL)中。收集白色固體，真空乾燥。獲得標題化合物(為HCl鹽)，為黃白色固體。
ESMSm/z＝532[M+H]+。ESMS計算值C26H33N3O7S532.2117[M+H]+，實測值532.2098。
採用類似的方法，本領域的技術人員可製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有通式EX-F結構的那些化合物。
實施例19.製備4-[[4-[3-[[4-(二甲基氨基)苯甲醯基]二甲基氨基]丙氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.向4-[[4-[3-[[4(二甲基氨基)苯甲醯基]氨基]丙氧基]苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(實施例17製備)的無水N，N-二甲基甲醯胺(3mL)溶液中加入碘代甲烷(61μL，0.98mmol)，再加入氫化鈉(24mg，0.59mmol；60％礦物油分散液)。1小時後，將反應混合物用水停止反應，用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，獲得所需的N-甲基化產物，為一種粘性固體。ESMSm/z＝561[M+H]+。ESMS計算值C29H40N3O7S561.2634[M+H]+，實測值561.2628。
部分B.將來自部分A的產物(400mg，0.71mmol)吸收於純三氟乙酸(1mL)中。1小時後，在60℃下真空除去三氟乙酸，得到游離酸，為一種粘性固體。ESMSm/z＝505[M+H]+。向該物質的無水N，N-二甲基甲醯胺(5mL)溶液中加入1-羥基苯並三唑(113mg，0.83mmol)，四氫吡喃羥基胺(246mg，2.10mmol)和三乙胺(390μL，2.8mmol)，再加入1-(3二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(188mg，0.98mmol)。將反應混合物在40℃下加熱4小時，然後冷卻至室溫。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用飽和碳酸氫鈉溶液(2x)和鹽水(4X)洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。對粗產物進行脫保護並同時用反相HPLC純化，得到59mg的標題化合物，為黃白色固體。ESMSm/z＝520[M+H]+。ESMS計算值C25H33N3O7S520.2117[M+H]+，實測值520.2120。
採用類似的方法，本領域的技術人員可製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有通式EX-G結構的那些化合物。
實施例20.製備4-[[4-[[5-[[4-(二甲基氨基)苯基]氨基]-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺，單鹽酸鹽 部分A.向4-[[4-(4-羧基丁氧基)苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(446mg，0.91mmol，實施例7製備)的無水N，N-二甲基甲醯胺(6mL)溶液中加入1-羥基苯並三唑(150mg，1.11mmol)，三乙胺(400μL，2.87mmol)，N，N-二甲基-1，4-亞苯基二胺(188mg，1.38mmol)，最後加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(300mg，1.56mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌18小時後，在60℃下真空濃縮。將殘餘物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。將有機層用鹽水洗滌(2x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到所需的醯胺。ESMSm/z＝561[M+H]+。將該物質吸收於純三氟乙酸(5mL)中。3小時後，在60℃下真空除去三氟乙酸，得到游離酸。ESMSm/z＝505[M+H]+。向該物質的無水N，N-二甲基甲醯胺(5mL)溶液中加入1-羥基苯並三唑(148mg，1.10mmol)，三乙胺(400μL，2.87mmol)，和四氫吡喃羥基胺(320mg，2.73mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(262mg，1.37mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，然後在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。將有機層用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。
粗物質進行快速色譜純化，使用80％乙酸乙酯/己烷作洗脫劑，得到所需的THP異羥肟酸酯。ESMSm/z＝604[M+H]+。ESMS計算值C30H41N3O8S604.2693[M+H]+，實測值604.2709。
部分B.將來自部分A的產物溶解於4N HCl的二噁烷(5mL)和甲醇(500μL)溶液中。在室溫下3小時後，將反應混合物倒入快速攪拌中的乙醚(50mL)中。收集略帶紫色的粉紅色固體，隨後用反相HPLC純化。獲得標題化合物，為一種淡粉紅色固體131mg(28％，以部分A中原料酸計)。ESMSm/z＝520[M+H]+。HRMS計算值C25H33N3O7SHCl520.2117[M+H]+，實測值520.2127。
採用類似的方法，本領域的技術人員可製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有通式EX-H結構的那些化合物。

實施例21.製備4-[[4-[3-(1，3-二氫-1，3-二氧代2H-異吲哚-2-基丙氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.在室溫下，向4-[(4-氟苯基)磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(6.7g，19mmol，實施例1部分C製備)的無水N，N-二甲基甲醯胺(40ml)溶液中加入N-(3-羥基丙基)鄰苯二甲醯亞胺(4g，19mmol)，隨之立即加入NaH(700mg，20mmol，60％礦物油分散液)。1.5小時後，HPLC表明，只有少於1％的原料親電子試劑。將反應混合物用水停止反應(60ml)。將混濁的混合物用乙酸乙酯萃取(2×100ml)。合併有機層，用鹽水洗滌(1×200ml)，用硫酸鈉乾燥，過濾，和真空濃縮，用甲醇進行結晶後，得到黃褐色的粘性油(3.2g，52％)。ESMSm/z＝489[M+H]+。該物質可不經純化直接使用。
部分B.將來自部分A的產物(3g，6mmol)溶解於二氯甲烷(304ml)和三氟乙酸(6ml)中。12小時後，將混合物真空濃縮，將殘餘物用乙醚研製，形成固體，收集該固體並進行乾燥，得到羧酸，為一種米色固體(3g，90％)。ESMSm/z＝474[M+H]+。該物質可不經純化直接使用。
部分C.向來自部分B的產物(3g，6.2mmol)的無水N，N-二甲基甲醯胺(25ml)溶液中加入三乙胺(2ml，18mmol)，再加入四氫吡喃羥基胺(1g，8mmol)，1-羥基苯並三唑(0.5g，3mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(2g，8mmol)。將反應混合物在40℃下加熱0.5小時。通過RPHPLC監視反應。2小時後，將混合物真空濃縮，將殘餘物用水淹沒，分離出固體產物。將固體過濾，並進行充分純化後用於下一步驟。質譜數據和NMR確認為所需的產物。
部分D.將來自部分C的固體(3g)在甲醇(1mL)和乙醚(30ml)中成漿。向其中加入4N HCl的二噁烷(10ml)溶液和攪拌2小時。RPHPLC表明反應完成。將反應混合物濃縮至其一半，加入乙醚(100mL)，濾出白色固體(1.5g，70％收率)並真空乾燥。1H NMR確認為所需的產物。ESMSm/zC23H24N2O8S＝489[M+H]+。ESMS計算值C23H24N2O8S489.1332[M+H]+，實測值489.1298。
實施例22.製備4-[[4-[3-(1，3-二氫-1-氧代-2H-異吲哚-2-基)丙氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.在室溫下，向4-[(4-氟苯基)-磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(5.2g，15mmol，實施例1部分C製備)的二甲亞碸(40ml)的溶液中加入N-(3-羥基丙基)鄰羥甲基苯甲酸甲酯(3g，15mmol，按照下述方法製備J.Med.Chem.，146-157(1996))，再加入碳酸銫(12g，45mmol)。在80℃下15小時後，HPLC表明反應完成。將反應混合物用水(60ml)停止反應。混濁的混合物用乙酸乙酯萃取(2×100ml)。合併有機層，用鹽水洗滌(1×200ml)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，用甲醇結晶後得到黃褐色粘性油(7g，720)。ESMSm/z＝516[M+H]+，NMR確認為所需產物。該物質可不經純化直接使用。
部分B.將來自部分A的產物(3g，6mmol)溶解於二氯甲烷(300ml)和三氟乙酸(6ml)中。攪拌12小時後，將混合物真空濃縮和將殘餘物用乙醚研製形成固體，收集該固體，乾燥，得到羧酸，為一種米色固體(3g，91％)。ESMSm/z＝474[M+H]+。該物質可不經純化直接使用。
部分C.向來自部分B的產物(3g，6.2mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(25ml)溶液中加入三乙胺(2ml，18mmol)，再加入四氫吡喃羥基胺(1.2g，8mmol)，1-羥基苯並三唑(0.5g，3mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(1.5g，8mmol)。將反應混合物在40℃下加熱0.5小時。通過RPHPLC監視反應。反應完成後，將混合物濃縮，將殘餘物用水淹沒。將形成的固體過濾，進行充分純化以進行下一步驟。質譜數據和NMR確認為所需的產物。
部分D.將來自部分C的產物(3g)在甲醇(1mL)和乙醚(30ml)中成漿。向其中加入4N HCl的二噁烷(10ml)溶液和攪拌2小時。RPHPLC表明反應完成。將反應混合物濃縮至一半，加入乙醚(100mL)，過濾白色固體(2.5g，90％收率)，真空乾燥。1H NMR確認為所需的產物。ESMS計算值C23H26N2O7S475.1525[M+H]+，實測值475.1510。
實施例23.製備4-[[4-[[4E)-5-[-4-(二甲基氨基)苯基]-4-戊烯基]氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺和4-[[4-[[4Z)-5-[-4-(二甲基-氨基)苯基]-4戊烯基]氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺，一鹽酸鹽 部分A.在室溫下往在N，N-二甲基甲醯胺(60ml)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(10.0g，29.0mmol，實施例1部分C製備)的溶液加入4-戊烯-1-醇(3.1ml，30.0mmol)，然後立即加入NaH(1.4g，34.8mmol，60％礦物油分散液)。1.5小時後，HPLC表明原料少於1％。用水(60ml)終止反應混合物反應。用乙酸乙酯萃取(3x-300ml)混濁的混合物。合併有機層，用5％硫酸氫鉀(1×200ml)、飽和碳酸氫鈉溶液(1x-200ml)、水(1x-200ml)和鹽水(1x-200ml)洗滌；用硫酸鈉乾燥；過濾；真空濃縮，得到一種褐色油。通過快速色譜法使用15％乙酸乙酯/己烷將粗產物部分純化，得到11.7g(98％)所需的醚產物，為一種澄清的無色油。ESMSm/z＝433[M+Na]+。該物質可不經純化直接使用。
部分B.向在N，N-二甲基甲醯胺(3ml)中的來自部分A的產物(2.0g，4.9mmol)的溶液加入4-溴-N，N-二甲基苯胺(1.2g，5.8mmol)，再加入三乙胺(1.4ml，9.8mmol)、三鄰甲苯基膦(34mg，0.10mmol)和乙酸鈀(II)(12mg，0.05mmol)。將反應物於100℃下加熱12小時。將反應物冷卻並用水(5ml)稀釋。用用乙酸乙酯(3×15ml)萃取含水物。有機萃取物用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到一種黑色油(3.2g)。通過快速色譜法，使用5％乙酸乙酯/己烷將黑色粗產物部分純化得到1.2g的烯產物，為一種褐色油(45％收率，反式順式，3∶1)。ESMSm/z＝552[M+Na]+。該物質可不經純化直接使用。
部分C.將來自部分B的產物(1.2g，2.3mmol)溶解於二氯甲烷(4ml)和三氟乙酸(4ml)。攪拌1小時後，將混合物濃縮並將剩餘物用二乙醚研製形成一種固體，收集此固體並乾燥得到羧酸-TFA鹽，為一種米色固體(0.73g，510)。ESMSm/z＝474[M+H]+。該物質可不經純化直接使用。
部分D.向在N，N-二甲基甲醯胺(4ml)中的來自部分C的產物(0.73g，1.2mmol)的溶液加入三乙胺(0.9ml，6.2mmol)，再加入四氫吡喃羥基胺(0.28g，2.4mmol)、1-羥基苯並三唑(0.19g，1.4mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(0.32g，1.8mmol)。
將反應混合物在40℃下加熱24小時。將混合物濃縮並通過反相色譜法(C18，乙腈/水/TFA)純化剩餘物。收集餾分(10ml)以分離異構體。在分析時含水的TFA混合物將產物脫保護，得到異羥肟酸最終產物。4-[[4-[[4E)-5-[-4-(二甲基氨基)苯基]-4-戊烯基]氧基]苯基]磺醯基]-四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺，(HPLC測得為98％的反式異構體，0.12g，17％收率)。HRMS計算值C23H28N2O8S489.2059[M+H]+，實測值489.2067.1H NMR證實，反式異構化(Job＝15.9Hz)。4-[[4-[[4Z)-5-[-4-(二甲基-氨基)苯基]-4-戊烯基]氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺，一鹽酸鹽，(HPLC測得為79％反式/17％順式，15mg褐色固體，2％收率)。HRMS計算值C25H32N2O6S489.2059[M+H]+，實測值489.2067。
實施例24.製備四氫-N-羥基-4-[[4-[[5(4-甲氧基苯基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺醯基]-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.10分鐘內，在回流下向在無水四氫呋喃(4mL)中的用碘侵蝕的鎂屑(344mg，14.18mmol)的混合物滴加4-間溴茴香醚(1.2mL，9.45mmol)。將反應混合物回流加熱45分鐘，然後冷卻至室溫。0℃下將製備的格式試劑加到在無水四氫呋喃(10mL)中的四氫-4-[[4-[[5-(甲氧基甲基氨基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺醯基]-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4甲醯胺(1.0g，1.9mmol，如實施例7製備)的混合物將反應混合物加熱到室溫並攪拌過夜。用飽和氯化銨終止反應，然後用乙酸乙酯和水使兩層分離，用鹽水洗滌有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。將粗物質進行快速色譜純化，使用50-100％乙酸乙酯/己烷得到320mg(29％)的所需的酮，為白色粉末。ESMSm/z＝593[M+NH4]+。HRMS計算值C29H37NO9S593.2533[M+NH4]+，實測值593.2555。
部分B.將來自部分A的產物(300mg，0.52mmol)溶解於在二噁烷(3mL)和甲醇(300μL)中的4N HCl。10分鐘內，在室溫下，將反應混合物倒入己烷(75mL)，並將產物沉澱為一種油。將溶劑輕輕倒出，並加入附加的己烷。將形成的固體用二乙醚研製，得到標題化合物，為黃白色固體。ESMSm/z＝492[M+H]+。HRMS計算值C24H29NO8S492.1692[M+H]+，實測值492.1713。
可以由本領域技術人員採用類似的方法，使用叔丁酯、THP保護的異羥肟酸酯或結合樹脂的weinreb醯胺的異羥肟酸酯製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-I的結構的化合物。
實施例25.製備四氫-N-羥基-4-[[4-[[5(羥基亞氨基)-5-(4-甲氧基苯基)戊基]氧基]苯基]-磺醯基]-2H-吡喃-4-甲醯胺。
部分A.10分鐘內，在回流下往在無水四氫呋喃(4mL)中的用碘侵蝕的鎂屑(1.2g，49.4mmol)的混合物中滴加1-溴-2，4-二甲氧基苯(6.0mL，41.7mmol)。將反應混合物回流加熱30分鐘，然後冷卻至室溫。0℃下將製備的格式試劑加到在無水THF(10mL)中的四氫-4-[[4-[3-(甲氧基甲基-氨基)-3-氧代丙氧基]苯基]磺醯基]-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(1.0g，1.9mmol，如實施例7製備)的混合物。將反應混合物加熱至室溫，並在2小時後用飽和氯化銨終止反應，然後用乙酸乙酯和水使兩層分離，用鹽水洗滌有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。用二乙醚覆蓋粗物質。所得的綠色固體用二乙醚研製。收集最終固體得到2.2g(94％)的所需的酮，為一種淡綠色粉末。ESMSm/z＝585[M+Na]+。HRMS計算值C29H38NO9S563.2315[M+H]+，實測值563.2319。
部分B.將來自部分A的產物(2.2g，3.91mmol)回收於純三氟乙酸(6mL)。2小時後，在真空和50℃下除去三氟乙酸，得到游離酸，為一種紫色油。ESMSm/z＝507[M+H]+。向在無水N，N-二甲基甲醯胺(20mL)中的此物質加入1羥基苯並三唑(670mg，4.96mmol)、三乙胺(1.8mL，12.91mmol)、四氫吡喃羥基胺(1.48g，12.63mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(1.13g，5.89mmol)。16小時後，在60℃下將反應混合物真空濃縮。將粗物質在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。用鹽水洗滌有機層(2x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，獲得黃色油。使用80％乙酸乙酯/己烷進行快速色譜純化得到THP異羥肟酸酯/THP肟(78％)和THP異羥肟酸酯酮(12％)的混合物。分別為ESMSm/z＝621[M+H]+和ESMSm/z＝628[M+H]+。這些產物不進行分離而繼續處理，它是一種混合物。
部分C.將來自部分B的產物(540mg，0.77mmol)溶解於在二噁烷(5mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。2小時後在室溫下將反應混合物倒入快速攪拌中的二乙醚。收集淡粉色/紫色固體，並用反相HPLC純化。得到標題化合物，為一種白色固體。ESMSm/z＝537[M+H]+。HRMS計算值C25H32N2O9S537.1907[M+H]+，實測值537.1921。
實施例26.製備四氫-N-羥基-4-[[4-[[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺醯基]-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.向在5ml N，N-二甲基甲醯胺中的四氫-4-[[4-[[5-(4甲氧基苯基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺醯基]-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(532mg，1.0mmol，如實施例24製備)和碘甲烷(623mg，4.4mmol)的溶液加入氫化鈉(125mg，3.1mmol，60％礦物油分散液)。
將反應物攪拌40分鐘，然後用1N HCl水溶液終止反應。將反應混合物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氫鉀水溶液之間。用硫酸鈉乾燥有機相，過濾，真空濃縮，得到粗油。使用40％乙酸乙酯/己烷進行快速色譜純化得到370mg(68％收率)的所需的一甲基酮酯。ESMSm/z＝547[M+H]+。
部分B.將來自部分A的產物(370mg，0.68mmol)回收於純三氟乙酸。45分鐘後，HPLC分析表明反應完成。真空下除去三氟乙酸，並用乙腈(2×10ml)追趕剩餘物，然後真空乾燥獲得335mg游離酸。
ESMSm/z＝491[M+H]+。向在無水N，N-二甲基甲醯胺(4mL)中的此物質加入1-羥基苯並三唑(138mg，0.68mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(150mg，0.78mmol)，再加入三乙胺(190uL，1.36mmol)和四氫吡喃羥基胺(160mg，1.37mmol)。16小時後，將反應混合物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氫鉀水溶液之間。用鹽水洗滌合併的有機萃取物，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮至粗油。使用60％乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑進行快速色譜純化得到270mg(67％)的所需的THP保護的異羥肟酸酯。ESMSm/z＝590[M+H]+。
部分C.將來自部分B的產物(270mg，0.46mmol)溶解於在二噁烷(2mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。15分鐘後在室溫下，使反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機層用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，獲得200mg(86％)標題化合物。ESMSm/z＝406[M+H]+。HRMS計算值C25H31NO8S 506.1849[M+H]+，實測值506.1828。
實施例27.製備4-[[4-[[(4Z)-5-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4-戊烯基]氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4甲醯胺 部分A.往在15ml二氯甲烷中的四氫-4-[[4-[[5-(4-甲氧基苯基)-5氧代戊基]氧基]苯基]磺醯基]-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(1.0g，1.9mmol，如實施例24製備)的溶液加入三甲基甲矽烷基氰化物(300μL，2.2mmol)和碘化鋅(660mg，2.1mmol)。將反應物於室溫下攪拌3小時，然後真空濃縮。將剩餘物分配在乙酸乙酯和1NHCl水溶液之間。用硫酸鈉乾燥有機層，過濾，真空濃縮。使用25％乙酸乙酯/己烷將粗產物快速色譜純化，得到950mg(81％)的甲矽烷基化的氰基醇。該物質回收於三氟乙酸(15mL)。在前40分鐘內通過HPLC分析該深紅色溶液呈現多種峰。1小時後，HPLC分析表明1個在93％處的新峰。將反應混合物真空濃縮並用乙腈(2×10ml)追趕。將粗固體溶解於甲醇，並將其加到40ml二乙醚。將形成的白色固體過濾並乾燥獲得630mg游離酸/氰基烯烴。ESMSm/z＝486[M+H]+。
部分B.向在無水N，N-二甲基甲醯胺(15mL)中的來自部分A的產物(630mg，1.3mmol)的溶液加入1-羥基苯並三唑(285mg，2.1mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(285mg，1.5mmol)，再加入N-二甲基嗎啉(545μL，5.0mmol)和四氫吡喃羥基胺(456mg，3.9mmol)。20小時後，將反應混合物真空濃縮，然後分配在乙酸乙酯和5％硫酸氫鉀水溶液之間。用鹽水洗滌合併的有機萃取物，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。使用80％乙酸乙酯/己烷進行快速色譜純化得到530mg(70％)目標THP保護的異羥肟酸酯。ESMSm/z＝585[M+H]+。
部分C.將來自部分B的產物(530mg，0.91mmol)溶解於在二噁烷(5mL)和甲醇(1mL)中的4N HCl。15分鐘後在室溫下，將反應混合物分配在乙酸乙酯和水之間。將有機層用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，獲得360mg所需的異羥肟酸酯。通過反相HPLC法純化得到270mg(59％)標題化合物。ESMSm/z＝504[M+H]+。HRMS計算值C25H28N2O7S501.1695[M+H]+，實測值501.1689。
實施例28.製備四氫-N-羥基-4-[[4[[(4E)-5-(4-甲氧基苯基)-4-己烯基]氧基]苯基]磺醯基]-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.往在四氫呋喃(2ml)中的4-[(4-{[5-(4-甲氧基苯基)-5氧代戊基]oxy}苯基磺醯基]-N-(四氫-2H-吡喃-2-基氧)四氫-2H-吡喃-4-甲醯胺(0.2g，0.4mmol，如實施例24製備)的冷卻(0℃)的溶液加入3.0M甲基溴化鎂的溶液(1.2ml，3.6mmol)。移出冰浴，並在室溫下將反應物攪拌2小時。HPLC表明酮原料少於1％。用乙酸乙酯稀釋反應混合物，並用飽和氯化銨溶液、水和鹽水洗滌。用硫酸鈉乾燥和過濾後，真空濃縮有機層得到0.25g(100％)的褐色油。ESMSm/z＝614[M+Na]+。該物質可不經純化直接使用。
部分B.往來自部分A的產物(0.24g，0.4mmol)加入甲醇(0.5ml)和在二噁烷(4.0ml)加的4N HCl。攪拌2小時後，HPLC表明無剩餘原料。加入二乙醚以形成固體，但產生膠質剩餘物。將混合物濃縮並通過反相HPLC(C18，乙腈/水/TFA)將將油性剩餘物純化得到0.11g(55％)的所需的產物，為一種褐色油。1H NMR(N.O.E)證實異構化混合物為70％反式30％順式。HRMS計算值C25H31NO7S490.1899[M+H]，實測值490.1898。
可以由本領域技術人員採用類似的方法製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-J的結構的化合物。
實施例29製備3，4-二氫-N-[3-[4[[四氫-4-[(羥基氨基)羰基]-2H-吡喃-4-基]磺醯基]-苯氧基]丙基]-2-(1H)-異喹啉甲醯胺 部分A.室溫下向在無水氯仿(3mL)中的4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，一鹽酸鹽(467mg，1.07mmol，實施例1製備)的溶液加入三乙胺(170μL，1.22mmol)和1，1′-羰基二咪唑(180mg，1.11mmol)。50℃下1小時後，加入純1，2，3，4-四氫異喹啉(162mg，1.22mmol)。50℃下再過2小時後，HPLC表明反應完成。將反應混合物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氫鉀水溶液之間。用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌將有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到黃色油。ESMSm/z＝559[M+H]+。該物質可不經純化直接使用。
部分B.將來自部分A的產物回收於純三氟乙酸(3mL)。13小時後，在真空和50℃下除去三氟乙酸，得到游離酸。ESMSm/z＝503[M+H]+。向在無水N，N-二甲基甲醯胺(5mL)中的此物質加入1-羥基苯並三唑(176mg，1.30mmol)、三乙胺(500uL，3.59mmol)和四氫吡喃羥基胺(254mg，2.17mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(310mg，1.62mmol)。將反應混合物在40℃下加熱4小時，然後在室溫下攪拌過夜。在60℃下將反應混合物真空濃縮。將剩餘物分配在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液之間，將有機層用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。將粗產物進行快速色譜純化，得到260mg(40％來自原料胺)的所需的THP保護的異羥肟酸酯，為白色固體。ESMSm/z＝624[M+Na]+。HRMS計算值C30H39N3O8S602.2536[M+H]+，實測值602.2546。
部分C.將來自部分B的產物(252mg，0.42mmol)溶解於在二噁烷(5mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。在室溫下1小時後，將反應混合物倒入快速攪拌的二乙醚。收集白色固體並在真空下用P2O5乾燥。
得到標題化合物，為白色固體。ESMSm/z＝518[M+H]+。HRMS計算值C25H31N3O7S518.1961[M+H]+，實測值518.1961。
可以由本領域技術人員採用類似的方法製備其它化合物(也可以通過將原料胺與異氰酸酯偶合而實現脲形成)。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-K的結構的化合物。
實施例30.製備四氫-N-羥基-4-[[4-[3-[4-(4-甲氧基苯基)-2-噁唑基]丙氧基]苯基]磺醯基]-2H吡喃-4-甲醯胺 部分A.往在丙酮(15mL)中的4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(3.2g，7.5mmol，如實施例7製備)的溶液加入2-溴-4-甲氧基苯乙酮(1.72g，7.5mmol)和碳酸鉀(1.04g，7.5mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌3小時。將反應混合物過濾，用丙酮洗滌濾餅。將丙酮溶液真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進行快速柱色譜純化，得到3.68g(85％)的取代的酯，為白色固體。ESMSm/z＝599[M+Na]+。
部分B.將來自部分A的產物(3.6g，6.25mmol)於乙酸(12mL)中與乙酸銨(2.41g，31.25mmol)-起回流24小時。用乙酸乙酯(50mL)稀釋反應物，用水(25mL)洗滌2次並過濾。用10％NaOH水溶液(50mL)萃取乙酸乙酯濾液。然後將該鹼性溶液酸化至pH為1，然後用乙酸乙酯萃取(25mL)。然後用水(25mL)洗滌有機溶液，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到1.5g(48％)的噁唑的羧酸，為褐色固體。ESMSm/z＝502[M+H]+。
部分C.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分B(1.3g，2.59mmol)的羧酸溶解於無水N，N-二甲基甲醯胺(5mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯並三唑(490mg，3.63mmol)、三乙胺(0.43mL，3.11mmol)、四氫吡喃羥基胺(364mg，3.11mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲醯胺鹽酸鹽(746mg，3.89mmol)。40℃下12小時後，將反應混合物進行真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。
使用乙酸乙酯/己烷進行快速柱色譜純化得到0.70g(450)的THP異羥肟酸酯，為白色泡沫。ESMSm/z＝601[M+H]+。
部分D.往在1，4-二噁烷(1.0mL)中的來自部分C的產物(0.6g，1.0mmol)的溶液加入在二噁烷(1.25mL，5mmol)和甲醇(0.13mL)中的4N HCl。在室溫下1小時後，用乙酸乙酯稀釋反應物，並用水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。加入二氯甲烷(20mL)溶液並抽提溶液得到0.29g(56％)的標題化合物，為一種淺粉色固體。HRMS計算值C25H28N2O8S517.1645[M+H]+，實測值517.1651。
本領域的技術人員可採用類似的方法製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-L的結構的化合物。
實施例31.製備四氫-N-羥基-4-[[4-[3-[3-[4(三氟甲氧基)苯基-1，2，4-噁二唑-5-基]丙氧基]苯基]磺醯基]2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.在氮氣氛下的無水裝置中，將4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(2.57g，6.0mmol，如實施例7製備)溶解於無水N，N-二甲基甲醯胺(12mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯並三唑水合物(1.13g，8.4mmol)、三乙胺(1.0mL，7.2mmol)、4-(三氟甲氧基)苄胺肟(1.58g，7.2mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(1.73g，9.0mmol)。35℃下2小時後，將反應混合物進行真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進行快速柱色譜純化得到3.05g(81％)的所需的產物，為一種澄清玻璃。ESMSm/z＝631[M+Na]+。
部分B.90℃下在甲苯(15mL)中將來自部分A的產物(2.9g，4.60mmol)加熱30小時。將反應混合物進行真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進行柱色譜法純化，得到2.06g(73％)的噁二唑，為白色固體。ESMSm/z＝635[M+Na]+。
部分C.將來自部分B的產物(2.0g，3.27mmol)溶解於三氟乙酸(8mL)，並在室溫下攪拌2小時。用二氯甲烷(10mL)稀釋反應物，真空濃縮。將二氯甲烷(10mL)加到殘餘物，再次真空濃縮，得到1.8g(99％)的游離酸，為黃白色固體。ESMSm/z＝557[M+H]+。
部分D.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分C的產物(1.7g，3.06mmol)溶解於無水N，N-二甲基甲醯胺(6mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯並三唑水合物(578mg，4.28mmol)、三乙胺(0.51mL，3.67mmol)、四氫吡喃羥基胺(429mg，3.67mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲醯胺鹽酸鹽(879mg，4.59mmol)。40℃下90分鐘後，將反應混合物進行真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進行快速柱色譜純化，得到1.9g(95％)的THP異羥肟酸酯，為白色泡沫。ESMSm/z＝678[M+Na]+。
部分E.向在1，4-二噁烷(1.0mL)中的來自部分D的產物(1.8g，2.75mmol)的溶液加入在二噁烷(3.5mL，13.7mmol)和甲醇(0.35mL)中的4N HCl。在室溫下2小時後，用乙酸乙酯稀釋反應物，並用水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾並真空濃縮。進行反相色譜處理得到1.12g(71％)的標題化合物，為白色固體。HRMS計算值C24H24N3O8S1F3572.1314[M+H]+，實測值572.1290。
實施例32.製備四氫-N-羥基-4-[[4-[3-[5-(2-二甲基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]丙氧基]苯基]磺醯基]-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.在氮氣氛下的無水裝置中，將4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(2.14g，5.0mmol，如實施例7製備)溶解於無水N，N-二甲基甲醯胺(10mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯並三唑水合物(945mg，7.0mmol)、三乙胺(0.84mL，6.0mmol)、鄰甲苯醯肼(901mg，6.0mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(1.44g，7.5mmol)。35℃下2小時後，將反應混合物進行真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯；用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌；用硫酸鈉乾燥、過濾、真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進行快速柱色譜純化，得到2.32g(83％)的所需的產物，為白色泡沫。ESMSm/z＝583[M+Na]+。
部分B.在甲苯(25mL)將來自部分A的產物(2.1g，3.75mmol)與對甲苯磺酸(100mg)一起加熱回流4小時。將反應混合物進行真空濃縮。用熱甲醇重結晶得到1.6g(88％)噁二唑的游離酸，為白色固體。
ESMSm/z＝487[M+Na]+。
部分C.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分B的產物(1.5g，3.09mmol)溶解於無水N，N-二甲基甲醯胺(6mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯並三唑水合物(578mg，4.28mmol)、三乙胺(0.51mL，3.67mmol)、四氫吡喃羥基胺(429mg，3.67mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(879mg，4.59mmol)。
40℃下6小時後，將反應物真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯；用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進行快速柱色譜純化，得到1.53g(85％)的THP異羥肟酸酯，為白色泡沫。ESMSm/z＝608[M+Na]+。
部分D.向在1，4-二噁烷(1.0mL)中的來自部分C的產物(1.4g，2.39mmol)的溶液加入在二噁烷(6mL，23.9mmol)和甲醇(0.6mL)中的4N HCl。在室溫下2小時後，用乙酸乙酯稀釋反應物，並用水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。反相色譜法處理得到1.02g(85％)的標題化合物，為白色固體。HRMS計算值C24H27N3O7S1502.1648[M+H]+，實測值502.1652.
可以由本領域的技術人員採用類似的方法製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-M的結構的化合物。
實施例33.製備4-[[4-[3-(2-苯並噁唑基硫)丙氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.0℃下向在N，N-二甲基甲醯胺(5mL)中的2-巰基苯並噁唑(290mg，1.92mmol)的溶液加入NaH(128mg，1.92mmol，60％礦物油分散液)。30分鐘後加入四氫-4-[[4-[3-[(二甲基磺醯基)氧基]丙氧基]苯基]磺醯基]-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲醯胺(1.0g，1.92mmol，如實施例29製備)溶液，並在65℃將溶液攪拌2小時。用乙酸乙酯和水分配溶液。用水和鹽水洗滌將有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到510mg(46％)的硫代苯並噁唑，為一種粗黑色油。ESMSm/z＝577[M+H]+。
部分B.往在1，4-二噁烷(5mL)中的部分A的粗硫代苯並噁唑(505mg，0.88mmol)的溶液加入在二噁烷(5mL)中的4N HCl，並攪拌2小時。進行反相HPLC(C18，乙腈/水)純化得到257mg(60％)標題化合物，為白色固體。ESMSm/z＝493[M+H]+。HRMS計算值C22H24N2O7S2493.1103，實測值493.1122.分析計算值C22H24N2O7S2.0.3H2OC，53.06；H，4.98；N，5.63；S，12.88.實測值C，53.08；H，5.03；N，5.62；S12.69。
可以由本領域技術人員採用類似的方法製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-N的結構的化合物。
實施例34.製備4-[[4-[[四氫-4[(羥基氨基)羰基]-2H-吡喃-4-基]磺醯基]環己基]氧基]丁基酯3，4二氫-2(1H)-異喹啉甲酸 部分A.向在無水N，N-二甲基甲醯胺(2mL)中的四氫-4-[[4-[4-[(二甲基磺醯基)氧基]丁氧基]苯基]磺醯基]-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲醯胺(200mg，0.37mmol，以與實施例29類似的方式合成)的溶液加入1，2，3，4-四氫異喹啉(0.24mL，1.9mmol)和碳酸銫(0.62g，1.9mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜。將粗反應混合物傾入20mL用15mL的水預溼潤的ChemEluttube(Celite)，並用1∶1乙酸乙酯∶二氯甲烷洗脫。進行反相HPLC(C18，乙腈/水)純化，然後用2mL在二噁烷中的4N HCl處理，得到12.2mg(6.2％)的所需的產物，其在凍幹後為一種無定形固體。
ESMSm/z＝531[M+H]+。
HRMS計算值C26H33N2O8S533.1958[M+H]+，實測值533.1943。
可以由本領域技術人員採用類似的方法製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-O的結構的化合物。
實施例35.製備4-[[4-[4-(1，3-二氫-1，3-二氧代-2H-異吲哚-2-基)丁基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.用氮將在N，N-二甲基甲醯胺(250mL)中的4-溴苯硫醇(28.5g，151mmol)的溶液淨化10分鐘，然後加入碳酸鉀(22.9g，166mmol)。在用氮淨化另外10分鐘後，加入溴乙酸叔丁酯(24.5g，166mmol)溶液，並將反應物於室溫下攪拌1小時。將反應物冷卻至0℃並用水(250mL)稀釋。用乙酸乙酯萃取漿。用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌洗滌將有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到49.8g(100％)的硫化物，為一種淺黃色油。ESMSm/z＝320[M+NH4]+。
部分B.20℃下向在四氫呋喃(300mL)中的來自部分A的產物(45.67g，151mmol)的溶液加入水(75mL)和OxoneTM(278.5g，453mmol)。觀察到放熱至43℃。3小時後，將反應物過濾，用四氫呋喃充分洗滌濾餅。將濾液真空濃縮至1/3體積。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮，得到51.0g(100％)的碸，為一種晶狀固體。ESMSm/z＝335[M+H]+。
部分C.向在N，N-二甲基甲醯胺(140mL)中的來自部分B的產物(23.45g，16mmol)的溶液加入碳酸鉀(19.3g，140mmol)、雙-(2-溴乙基)醚(9.1mL，70mmol)和18-冠-6(1g)。60℃下攪拌此漿。16小時後，將反應物過濾，並將濾液真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水洗滌(3x)和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。用甲醇將產物重結晶得到19.79g(70％)的所需的化合物，為白色固體(ESMSm/z＝405[M+H]+。
部分D.0℃下向在無水四氫呋喃(3mL)中的N-(3-丁烯-1-基)鄰苯二甲醯亞胺(1.2g，5.97mmol)的溶液滴加在四氫呋喃(11.9mL，5.97mmol)中的0.5M 9-硼二環壬烷。將所得的溶液攪拌冷卻10分鐘，然後移出冰浴。18小時後，加入來自部分C的產物(1g，2.98mmol)、四(三苯基膦)鈀(O)(172mg，0.15mmol)和2M碳酸鈉(3mL，6mmol)，並將反應混合物於65℃下加熱2小時。冷卻至室溫後，將溶液真空濃縮。用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)分配剩餘物。進行分層，用水(50mL)和鹽水(50mL)洗滌有機層，用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮。使用25-50％乙酸乙酯/己烷進行快速柱色譜純化，得到1.21g所需的化合物，為黃白色固體。HRMS計算值C28H37N2O7S545.2321[M+H]+，實測值545.2311。
部分E.在室溫下向在無水二氯甲烷(20mL)中的來自部分D的產物(1.16g，2.2mmol)的溶液加入三氟乙酸(20mL)。將溶液攪拌2小時，然後真空濃縮。將形成的剩餘物溶解於甲醇(50mL)，真空濃縮，然後溶解於二氯甲烷(50mL)並真空濃縮。用己烷研製得到0.98g羧酸，為黃白色固體。HRMS計算值C28H37N2O7S489.1695[M+NH4]，實測值489.1702。
部分F.向在二氯甲烷(4mL)和N，N-二甲基甲醯胺(4mL)的混合物中的來自部分E的產物(0.95g，2.01mmol)的溶液加入三乙胺(0.28mL，2.01mmol)、1-羥基苯並三唑(0.407g，3.015mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(0.538g，2.814mmol)。10分鐘後，加入附加的三乙胺(0.56mL，4.02mmol)和四氫吡喃羥基胺(0.706g，6.03mmol)。將溶液加熱至38℃並攪拌20小時。用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)將混合物分層。用1M HCl(50mL)、水、鹽水洗滌有機層。用硫酸鎂乾燥後，濃縮有機層，得到1.31g米色固體。使用25-50％乙酸乙酯/己烷進行快速柱色譜純化得到1.05g純產物，為白色固體。HRMS計算值C29H34N2O8SNa593.1934[M+Na]，實測值593.1967。
部分G.向在甲醇(3mL)和二噁烷(3mL)的混合物中的以上來自部分F的產物(0.255g，0.446mmol)的溶液加入在二噁烷(3mL)中的4N HCl。將混合物於室溫下攪拌10分鐘，然後真空濃縮。用二乙醚/己烷研製得到224mg標題化合物，為白色固體。HRMS計算值C24H27N2O7S487.1539[M+H]，實測值487.1559。
實施例36.製備2H-吡喃-4-甲醯胺，四氫-N-羥基-4[[4-[3-(2-萘基)丙氧基]-苯基]磺醯基] 向在四氫呋喃(1mL)中的(四氫-4-[[4-(2丙烯基氧基)苯基]磺醯基]-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲醯胺(200mg，0.47mmol，如實施例35製備)的溶液加入0.5M 9-硼二環壬烷(0.94mL，0.47mmol)。將溶液在室溫下攪拌16小時。往此溶液加入2M碳酸鈉(0.5mL，1mmol)，2-溴萘(108mg，0.52mmol)和四(三苯基膦)鈀(0)(54mg，0.047mmol)。將混合物加熱至65℃持續4小時，然後冷卻至室溫。將飽和氯化銨溶液(3mL)加到反應混合物。用一個Celite小柱將形成的混合物過濾。用乙酸乙酯(35mL)洗滌柱。真空濃縮洗脫物，並將剩餘物溶解於甲醇(3mL)、二噁烷(3mL)和在二噁烷中的4NHCl。10分鐘後，將溶液真空濃縮，並通過製備反相HPLC(10-90％乙腈/0.05％TFA，在水中)純化剩餘物，得到20mg標題化合物，為白色固體。HRMS計算值C25H28NO6S470.1670[M+H]，實測值470.1614。
可以由本領域技術人員採用類似的方法製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-P的結構的化合物。
實施例37.製備4-[[4-[3-(2-苯並噁唑基)丙氧基]苯基]磺醯基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲醯胺 部分A.向在N，N-二甲基甲醯胺(14mL)中的4-[[4-(3羧基丙氧基)苯基]磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(3.0g，7.0mmol)的溶液加入1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(1.88g，9.8mmol)和1羥基苯並三唑(1.32g，9.8mmol)。在50℃下攪拌1.5小時後所得的懸浮液變為澄清的琥珀色溶液。然後用2-氨基酚(0.76g，7.0mmol)處理反應物，隨後加入N-二甲基嗎啉(2.3mL，21.0mmol)。將反應物於50℃下攪拌過夜。21小時後，用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)分配反應物。用乙酸乙酯萃取含水層。合併有機層，並用飽和碳酸氫鈉溶液、水、水∶鹽水的1∶1溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。在矽膠上使用乙酸乙酯/己烷將形成的油純化得到2.98g(82％)的醯胺，為一種琥珀色油。ESMSm/z＝542[M+Na]+。
部分B.往在甲苯(50.0mL)中的來自部分A的產物(1.59g，3.1mmol)的溶液加入對甲苯磺酸(0.12g，0.6mmol)，並在Dean-Stark條件下將所得的混合物回流加熱。39小時後，真空濃縮反應物，用乙酸乙酯和1M鹽酸水溶液分配所得的剩餘物。用1M鹽酸水溶液、水和鹽水洗滌有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮，得到1.25g(92％)的粗羧酸苯並噁唑，為一種褐色、白色固體。ESMSm/z＝446[M+H]+。
部分C.向在N，N-二甲基甲醯胺(10.0mL)中的來自部分B的產物(0.98g，2.2mmol)的溶液加入1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(0.59g，3.1mmol)和1-羥基苯並三唑(0.42g，3.1mmol)。
在50℃下攪拌0.5小時後所得的懸浮液變成一種琥珀色溶液。然後用四氫吡喃羥基胺(0.36g，3.1mmol)處理反應物，隨後加入N-二甲基嗎啉(0.73mL，6.6mmol)。將反應物於50℃下攪拌過夜。12小時後，用乙酸乙酯和水分配反應物。用乙酸乙酯萃取水層。合併有機層並用飽和碳酸氫鈉溶液、水、水∶鹽的1∶1溶液和鹽水洗滌有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空濃縮。在矽膠上使用乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑將形成的油純化得到1.2g(98％)THP異羥肟酸酯苯並噁唑，為一種琥珀色油。ESMSm/z＝545[M+H]+。
部分D.向在甲醇(0.3mL)和二噁烷(2mL)的混合物中的來自部分C的產物(0.104g，0.19mmol)的溶液加入在二噁烷(0.5mL)中的4N HCl。將混合物於室溫下攪拌30分鐘，真空濃縮至半數，並用二乙醚稀釋。過濾得到17mg(20％)的標題化合物，為一種褐色固體。HRMS計算值C22H24N2O7S461.1382[M+H]，實測值461.1374。
可以由本領域技術人員採用類似的方法製備其它化合物。這些化合物的實例包括具有對應於通式EX-Q的結構的化合物。
實施例38.製備 部分A.製備 向在甲醇(600mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]哌啶-4-甲酸乙酯鹽酸鹽(60.0g，170mmol)的溶液加入乙酸(97mL，1.7mole)、[(1-乙氧基環丙基)氧基]三甲基矽烷(102mL，510mmol)和4A分子篩(55g)，然後加入氰基硼氫化鈉(28.8g，459mmol)。將溶液在室溫下攪拌過夜，然後回流6小時。將反應混合物用硅藻土過濾，並濃縮至固體/油混合物。非常小心地加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉。當水層保持鹼性時，進行分層，並用飽和碳酸氫鈉將將有機層洗滌3次，然後用鹽水洗滌，隨後用硫酸鈉乾燥。真空濃縮並用乙酸乙酯/己烷結晶得到正環丙基化合物，為一種米色固體(53.8g，88.8％)。ESMSm/z＝356(M+H)。
部分B.製備 通過附加的漏鬥向在無水THF(150mL)中的3-(3-溴苯基)丙酸(10.0g，43.7mmol)的溶液加入1.0M BH3-THF(150mL，150mmol)。
在加入BH3-THF後，將反應物回流18小時。用水(100mL)和1N HCl(300mL)終止反應。用氯化鈉將溶液飽和，並用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌有機萃取物，並用硫酸鎂乾燥。通過矽膠色譜法純化有機物質，用在己烷中的乙酸乙酯洗脫得到9.39g(100％)的所需的醇，為一種無色油。NMR(CDCl3)81.82-1.89(m，2H)，2.67(t，2H)，3.64(t，2H)，7.11 7.15(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.34(s，1H)。
部分C.製備 在燒瓶中合併來自部分B的醇(3.43g，16.0mmol)、苯基硼酸(2.93g，24.0mmol)、四三苯基膦鈀(0.92g，0.8mmol)、2M碳酸銫(24mL，48mmol)和二甲氧基乙基醚(48mL)。在氮氣氛和回流下將混合物劇烈攪拌。1.5小時後，將反應物冷卻至室溫，用水稀釋，並用醚萃取3次。用鹽水洗滌合併的有機萃取物並用硫酸鎂乾燥。通過色譜法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)得到2.74g(81％收率)純化產物，為一種晶狀固體。NMR(CDCl3)δ1.91-1.98(m，2H)，2.77(t，2H)，3.71(t，2H)，7.19(d，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.41-7.45(m，4H)，7.58(d，2H)。
部分D.製備 0℃下向在無水二甲基甲醯胺(12mL)中的來自部分C的醇(2.7g，12.7mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(0.58g，14.5mmol)。在0℃下將反應物攪拌15分鐘後，在室溫下攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至0℃，並緩慢地加入在無水二甲基甲醯胺(10mL)中的來自部分A的環丙基化合物(4.3g，12.4mmol)。完成加入時，移出冰浴，並將反應物於室溫下攪拌1小時。然後用水稀釋反應物，用乙酸乙酯萃取3次。用飽和NaHCO3和鹽水洗滌合併的有機萃取物，並用硫酸鈉乾燥。濃縮後，得到4.63g物質。該物質不經純化即可使用。
部分E.製備 60℃下在1∶1∶0.56的甲醇∶1，4-二噁烷∶6N NaOH(25.6mL)的混合物中將部分D的酯(4.61g，8.4mmol)水解。將溶液真空濃縮，用水稀釋，並用醚萃取以除去顏色。用IN HCl酸化導致酸沉澱，過濾收集此沉澱，用水和己烷洗滌，並在高度真空下乾燥得到酸，為一種米色固體(3.45g，79％收率)。ESMSm/z＝520(M+H)+。該物質不經純化即可使用。
部分F.製備 往在DMF(27mL)中的部分E的粗酸(3.44g，6.62mmol)的懸浮液加入HOBt(1.52g，9.93mmol)、N-甲基嗎啉(2.2mL，19.9mmol)和EDC(1.77g，9.27mmol)。40℃下加熱後，將酸緩慢地加到溶液。
當反應物澄清時，將其冷卻至室溫並加入THP-羥基胺(1.16g，9.93mmol)。將溶液於室溫下攪拌18小時。用乙酸乙酯和水分配溶液。用水和鹽水洗滌有機層，並用硫酸鎂乾燥。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)得到保護基異羥肟酸酯，為一種晶狀固體(3.20g，74％)。
NMR δ0.36(d，4H)，1.50-1.92(m，8H)，2.05-2.21(m，3H)，2.32(s，2H)，2.86(t，2H)，2.98(s，2H)，3.69(d，1H)，3.96-4.07(m，3H)，5.00(s，1H)，6.95(d，2H)，7.17(d，1H)，7.30-7-43(m，6H)，7.54(d，2H)，7.73(d，2H)，9.41(s，1H)。
部分G.製備
向在甲醇(10mL)和1，4二噁烷(10mL)中的來自部分F的半純產物(3.03g，4.89mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(10mL)中的4M鹽酸，攪拌20-30分鐘後產物開始結晶出來。反相色譜(用矽膠，乙腈/水)除去顏色，然後用甲醇和4N HCl/二噁烷將其轉化為HCl鹽，隨後用甲醇/異丙醇重結晶得到1.95g(70％)的標題化合物，為一種無色的鹽酸鹽。ESMS＝535(M+H)+。HRMS計算值C30H35N20O5SH535.2261(M+H)+。實測值535.2270。
實施例39.製備 部分A.製備 將在無水二甲基甲醯胺(30mL)中的來自實施例38的部分B的醇(4.4g，20.4mmol)、4-[(4-氟苯基)磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸叔丁酯(5.0g，14.6mmol)和C2CO3(9.5g，29.2mmol)的溶液於80℃下攪拌30小時。用水(300mL)稀釋反應物，用乙酸乙酯萃取(3次)。用鹽水洗滌合併的有機萃取物並用硫酸鎂乾燥。用二氯甲烷/己烷結晶得到6.95g(88％)產物，為一種無色固體。ESMSm/z＝556(M+NH4)+。HRMS計算值C25H35BrNO6SH556.1368(M+NH4)+。實測值556.1318。
部分B.製備 室溫下將在1∶1 TFA∶二氯甲烷(50mL)中的部分A(6.81g，12.6mmol)的酯水解1.5小時。將溶液真空濃縮，回收於甲苯，濃縮成無色固體，並在高度真空下乾燥得到酸，為一種不純的白色固體(6.28g，100％收率)。ESMSm/z＝500(M+NH4)+。HRMS計算值C21H23BrO6SNH4500.0742(M+NH4)+。實測值500.0761。
部分C.製備 往在無水DMF(25mL)中的部分B的不純酸(理論上12.5mmol)的懸浮液加入HOBt(2.0g，15mmol)、三乙胺(5.2mL，37.5mmol)和EDC(3.4g，17.5mmol)。在40℃下加熱1小時後，加入THP羥基胺(4.4g，37.5mmol)。在室溫下將溶液攪拌18小時，然後在40℃下攪拌3小時。用水(150mL)稀釋反應物，用乙酸乙酯萃取(3次)。用鹽水洗滌合併的有機萃取物和用硫酸鎂乾燥。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)，得到保護基異羥肟酸酯，為一種粘性油(4.32g，60％)。ESMSm/z＝601(M+NH4)+。HRMS計算值C26H32BrNO7SNH4601.1410(M+NH4)+。實測值601.1448。
部分D.製備
在小瓶中合併在1mL二甲氧基乙基醚中的來自部分C的芳基溴(0.20g，0.34mmol)、4-氟苯硼酸(74mg，0.53mmol)、在0.5mL二甲氧基乙基醚中的四三苯基膦鈀(23mg，0.02mmol)和2M碳酸銫(0.51mL，1.02mmol)。65℃下將混合物劇烈攪拌18小時。將反應混合物傾入5mL用3mL水預溼潤的Chem-Elut管。在氮氣氛下濃縮得到254mg粗產物，繼續進行處理。
部分E.製備 將來自部分D的粗產物(254mg)回收於在二噁烷(2mL)和甲醇(1-2mL)中的4M鹽酸，並攪拌2小時，然後濃縮。通過反相色譜法(用C18，乙腈/水)純化物質。濃縮結晶產物得到108.5mg(62％)的標題化合物，為無色固體。ESMSm/z＝514(M+H)+。HRMS計算值C27H29FNOS514.1700(M+H)+。實測值514.1694。
實施例40.製備
部分A.製備 在圓底燒瓶中合併3-溴苯乙基醇(5.0g，24.9mmol)和2-(三丁基甲錫烷基)吡啶(13.6g，37.4mmol)和PdCl2(PPh3)2(0.84g，1.2mmol)、Cul(0.23g，1.2mmol)和無水THF(100mL)，並加熱回流。回流過夜後，加入附加的PdCl2(PPh3)2(0.84g，1.2mmol)和CuI(0.23g，1.2mmol)，並將反應物回流過夜。將反應物冷卻至室溫，加入Norit A炭，攪拌混合物，然後用Celite底床過濾。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)，得到醇，為一種橙色的油(2.76g，55.8％)。ESMSm/z＝200(M+H)+。
部分B.製備 0℃下向在無水二甲基甲醯胺(13mL)中的來自部分A的醇(2.75g，13.8mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(0.58g，14.4mmol)。完成加入後，將反應物於0℃下攪拌30分鐘。在15分鐘內加入在無水二甲基甲醯胺(10mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸叔丁酯(4.51g，13.1mmol)。完成加入時，移出冰浴，並在室溫下攪拌反應物。1.5小時後用水稀釋反應物，用乙酸乙酯萃取3次。用飽和NaCl洗滌合併的有機物，並用硫酸鎂乾燥。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)，得到產物為一種米色固體(5.44g，79％)。ESMSm/z＝524(M+H)+。
部分C.製備 在室溫下在1∶1的TFA∶二氯甲烷的混合物(30mL)中將部分B的酯(5.45g，10.4mmol)水解8小時。將溶液真空濃縮，回收於甲醇和和在二噁烷中的4N HCl並濃縮。重複此處理得到一種粘性油(6.25g，＞100％收率)。該物質可不經純化直接使用。
部分D.製備 往在NMP(40mL)中的部分C的粗酸(假設10.4mmol)的懸浮液加入HOBt(2.39g，15.6mmol)、N-甲基嗎啉(3.4mL，31.2mmol)和EDC(2.79g，14.6mmol)。在40℃下加熱過夜後，HPLC仍表明有酸存在，因此再加入HOBt(2.39g，15.6mmol)、N-甲基嗎啉(3.4mL，31.2mmol)和EDC(2.79g，14.6mmol)。在40℃下1小時後，加入THP羥基胺(3.66g，31.2mmol)。1小時後，用水稀釋溶液，用乙酸乙酯萃取3次。用鹽水洗滌合併後的有機層並用硫酸鎂乾燥。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)得到保護基異羥肟酸酯，為一種無色泡沫(5.05g，85.7)。ESMSm/z＝567(M+H)+。
部分E.製備 往在甲醇(15mL)和1，4-二噁烷(15mL)中的來自部分D的產物(5.05g，8.91mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(15mL)中的4M鹽酸，攪拌1小時後完成反應。濃縮，然後用甲醇/異丙醇結晶得到3.88g(84％)的標題化合物，為一種無色鹽酸鹽。ESMSm/z＝483(M+H)+。HRMS計算值C25H27N2O6SH483.1584(M+H)+。實測值483.1585.
實施例41.製備1-乙基-N-羥基4-{[4-(3-{3-[4-(三氟甲氧基)苯基-1，2，4-噁二唑-5-基}丙氧基)苯基]磺醯基}哌啶-4-甲醯胺鹽酸鹽 部分A.向在二甲基乙醯胺(80mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]-4-哌啶甲酸乙酯，一鹽酸鹽(14.06g，40mmol)的漿液加入碳酸鉀(13.82g，100mmol)和碘乙烷(3.36mL，42mmol)。在室溫下攪拌漿液。3小時後，將反應混合物真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水洗滌三次，用飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。進行色譜處理(矽膠，二氯甲烷/己烷)，得到N-乙基哌啶，為白色固體(13.05g，95％)。
部分B.在氮氣氛下的無水裝置中，將三甲基矽醇鉀(10.52g，73.8mmol)溶解於二甲亞碸(40mL)，並在5分鐘內加入γ-丁內酯(4.26mL，55.4mmol)，同時將反應溫度升至49℃。在室溫下攪拌90分鐘後，在20分鐘內分部分加入氫化鈉(2.2g的60％油分散液，55.4mmol)，並將反應溫度升至38℃。還觀察到氣體放出。在室溫下攪拌40分鐘後，在10分鐘內加入在二甲亞碸(10mL)中的來自部分A的N-乙基哌啶(12.66g，36.9mmol)的溶液，同時將溫度升至8℃。
室溫下將反應物攪拌30分鐘。將此漿緩慢地倒入冰水(400mL)，然後用己烷(100mL)萃取兩次，隨後用二乙醚萃取(100mL)。將含水層冷卻至5℃，並用濃鹽酸將pH調節至7。用二氯甲烷(150mL)萃取水溶液，直至萃取物中無UV活性。用飽和氯化鈉溶液洗滌合併的二氯甲烷萃取物，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。用異丙醇(65mL)重晶狀固體，得到丁酸，為一種白色固體(8.2g，52％)。LCMSm/z＝428[M+H]+。
部分C.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分B的丁酸(5.12g，12.0mmol)溶解於無水二甲基乙醯胺(20mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯並三唑水合物(2.43g，18.0mmol)、三乙胺(3.34mL，24.0mmol)、4-(三氟甲氧基)苄胺肟(3.96g，18.0mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(4.6g，24.0mmol)。70℃下24小時後，將反應混合物進行真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到噁二唑，為一種淺黃色固體(5.05g，69％)。LCMS＝612[M+H]+。
部分D.70℃下將在異丙醇(40ml)中的來自部分C的噁二唑(4.9g，8.02mmol)、2.5N氫氧化鈉(9.6mL，24.06mmol)和氫氧化鈉(1.28g，32.08mmol)的漿液攪拌7小時。除去熱，用水(100ml)稀釋反應物，並冷卻至5℃。用濃鹽酸調節pH至7。將固體過濾，用己烷洗滌，並真空乾燥，得到羧酸，為白色固體(4.54g，97％)。LCMSm/z＝584[M+H]+。
部分E.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分D的羧酸(4.5g，7.72mmol)溶解於無水二甲基乙醯胺(15ml)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯並三唑水合物(1.56g，11.6mmol)、三乙胺(3.22mL，23.2mmol)、O-(四氫-2H吡喃-2-基)羥基胺(1.35g，11.6mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(2.96g，15.4mmol)。50℃下29小時後，將反應混合物真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到THP異羥肟酸酯，為一種淺黃色固體(2.4g，46％)。LCMS 683[M+H]+。
部分F.向來自部分E的THP異羥肟酸酯加入4N HCl二噁烷溶液(8.4mL，33.7mmol)和甲醇(0.84mL)。漿液變得非常稠。加入二乙醚(50ml)，並在室溫下1小時後在氮氣氛下將反應物過濾。在氮氣氛下用二乙醚(150ml)洗滌固體，並用五氧化二磷進行真空乾燥，得到標題化合物，為白色固體(1.92g，91％)。HRMS(ES+)M+H+計算值C26H29N4O7S1F3599.1787，實測值599.1766。
實施例42.製備 部分A.在氮氣氛下的無水裝置中，將三甲基矽醇鉀(42.76g，0.3mol)溶解於二甲亞碸(170mL)，並在5分鐘內加入γ-丁內酯(17.31mL，0.225mol)，同時將反應混度升至49℃。在室溫下攪拌90分鐘後，在20分鐘內分部分滴加氫化鈉(9.0g的a 60％油分散液，0.225mol)，並將反應溫度升至38℃。還觀察到氣體放出。在室溫下攪拌40分鐘後，在10分鐘內加入在二甲亞碸(20mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(56g，0.15mol)的溶液，同時將反應物升溫至38℃。在室溫下將反應物攪拌30分鐘。將漿液緩慢地倒入冰水(1.1L)，然後用己烷(300mL)萃取兩次，隨後用二乙醚萃取(200mL)。將水層冷卻至5℃，並用濃鹽酸將pH調節至7。用二氯甲烷(150mL)萃取水溶液，直至萃取物中不存在UV活性。用飽和氯化鈉溶液洗滌合併的二氯甲烷萃取物，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。用甲醇(200mL)重晶狀固體，得到丁酸，為白色固體(34.8g，51％)。LCMS m/z＝458[M+H]+。
部分B.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分A的丁酸(19.19g，42.0mmol)溶解於無水二甲基甲醯胺(100mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液N羥基苯並三唑水合物(8.5g，63.0mmol)、三乙胺(11.7mL，84.0mmol)、4-(三氟甲氧基)苄胺肟(13.9g，63.0mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(16.1g，84.0mmol)。70℃下24小時後，將反應混合物進行真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。用甲醇(35mL)重晶狀固體，得到噁二唑，為一種米色固體(17.86g，66％)。LCMS m/z＝642[M+H]+。
部分C.在70℃下將在異丙醇(30mL)中的來自部分B的噁二唑(16.9g，26.4mmol)、2.5N氫氧化鈉(31.6mL，79.1mmol)和氫氧化鈉(4.22g，105.5mmol)的漿液攪拌7小時。除去熱，用水(150mL)稀釋反反應物，並冷卻至5℃。用濃鹽酸將pH調節至7。將固體過濾，用己烷洗滌，並真空乾燥，得到羧酸，為白色固體(15.78g，98％)。
LCMS m/z＝614[M+H]+。
部分D.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分C的羧酸(15.7g，25.6mmol)溶解於無水二甲基甲醯胺(70mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯並三唑水合物(5.19g，38.4mmol)、三乙胺(10.7mL，76.8mmol)、O-(四氫-2H吡喃2-基)羥基胺(5.99，51.2mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲醯胺鹽酸鹽(10.8g，56.3mmol)。40℃下12小時後，將反應混合物真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)，得到THP異羥肟酸酯，為白色泡沫(14.94g，82％)。LCMSm/z＝713[M+H]+。
部分E.往來自部分D的THP異羥肟酸酯(14.88g，20.9mmol)加入4N HCl二噁烷溶液(52mL，209.0mmol)和甲醇(5.2mL)。漿液變得非常稠。加入二噁烷(50mL)和二乙醚(100mL)以便於攪拌。室溫下1小時後，在氮氣氛下過濾反應物。在氮氣氛下用乙腈(100mL)洗滌固體，並用五氧化二磷真空乾燥得到標題化合物，為白色固體(13.25g，95％)。HRMS(ES+)M+H+計算值C27H31N4O8S1F3629.1893，實測值629.1913。
實施例43.製備4-(14-[3-(1，3-苯並噁唑-2-基硫)丙氧基]苯基]磺醯基)-N-羥基-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲醯胺鹽酸鹽 部分A.在5psi下，在5％Pd/C存在下，將在甲醇/四氫吡喃中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]哌啶-1，4-二甲酸1-苄基-4-叔丁基酯(16.0g，33.5mmol)的溶液氫化1小時。將溶液過濾以除去催化劑，並真空濃縮。得到11.0g(95％收率)的胺，為白色固體。
部分B.在冰浴中將在N，N-二甲基甲醯胺(100mL)中的部分A的胺(11.0g，32.1mmol)的溶液冷卻至0℃。將碳酸鉀(13.3g，96.4mmol)和2-溴乙基甲基醚(7.54mL，80.2mmol)加到冷卻的溶液。將溶液在室溫下攪拌72小時，並用乙酸乙酯和水進行分配。用水和飽和氯化鈉洗滌有機層，並用硫酸鈉乾燥。真空乾燥得到14.5g的所需的烷基化胺，為一種橙色油。
部分C.向冷卻至0℃的1-甲基-2-吡咯烷酮(40mL)的溶液加入氫化鈉(60％，懸浮在礦物油中，3.85g，96.3mmol)。將來自部分B的烷基化胺(14.5g，32.1mmol)溶於1-甲基-2-吡咯烷酮(50mL)，並滴加至冷卻的溶液。將溶液在室溫下攪拌1小時。通過加入水終止反應，用乙酸乙酯和水進行分配。用水和飽和氯化鈉洗滌將有機層，並用硫酸鈉乾燥。真空濃縮得到所需的醇，為一種橙色的油。MS(CI)MH+計算值C22H35NO7S457，實測值457。
部分D.向在二氯甲烷(100mL)中的部分C的醇(32.1mmol)的溶液加入三乙胺(4.92mL，35.3mmol)。將溶液冷卻至0℃，並滴加甲磺醯氯(2.56mL，33.0mmol)。1小時後將反應物真空濃縮。將剩餘物溶於乙酸乙酯，用水、飽和碳酸氫鈉和飽和氯化鈉洗滌，並用硫酸鈉乾燥。將溶液真空濃縮，得到17.5g的所需的甲磺酸酯。MS(CI)MH+計算值C23H37NO9S2536，實測值536。
部分E.向冷卻至0℃的在N，N-二甲基甲醯胺(30mL)中的2-巰基苯並噁唑(4.86g，32.1mmol)加入氫化鈉(60％，懸浮在礦物油中，1.54g，38.5mmol)。30分鐘後滴加在N，N-二甲基甲醯胺(30mL)中的部分D的甲磺酸酯。將溶液於60℃下攪拌4小時，於45℃下攪拌18小時。使溶液恢復至室溫，並使其在乙酸乙酯和水之間分配。用水和飽和氯化鈉洗滌有機層並用硫酸鈉乾燥。色譜處理(乙酸乙酯，矽膠)得到巰基苯並噁唑，為一種無色油(7.3g，39％收率，經過四步)。MS(CI)MH+計算值C29H38N2O7S2591，實測值591。
部分F.往部分E的巰基苯並噁唑(7.3g，12.4mmol)加入三氟乙酸(20mL)，並將溶液攪拌3小時。將溶液真空濃縮，並用甲苯偶氮化(azotroped)得到酸，為一種油。不經其它純化而繼續處理物質。MS(CI)MH+計算值C25H30N207S2535，實測值535。
部分G.向在N，N-二甲基甲醯胺(50mL)中的部分F的酸(12.4mmol)的溶液加入1-羥基苯並三唑(2.01g，14.9mmol)、4-甲基嗎啉(6.82mL，62mmol)和四氫吡喃基胺(2.18g，18.6mmol)。30分鐘後，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(3.33g，17.4mmol)。將溶液加熱至65℃，持續2小時。用乙酸乙酯和水分配溶液。用水和飽和氯化鈉洗滌有機層，並用硫酸鈉乾燥。色譜處理(乙酸乙酯/甲醇，矽膠)得到保護基異羥肟酸酯，為一種無色油(3.9g，50％收率)。MS(CI)MH+計算值C30H39N3O8S2634，實測值634。
部分H.向在1，4-二噁烷(10mL)中的部分G的保護基異羥肟酸酯(3.9g，6.2mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(10mL)中的4M鹽酸。1小時後完成反應。將溶液真空濃縮，通過反相色譜法(乙腈/水，矽膠)純化剩餘物得到標題化合物，為白色固體(1.49g，41％收率)。MS(CI)MH+計算值C25H3N3O7S2550，實測值550。HRMS計算值C25H31N3O7S2550.1682，實測值550.1668。分析計算值C25H31N3O7S2。HCl.H2OC，49.70；H，5.67；N，6.96；S，10.62；Cl，5.87.實測值C，49.91；H，6.03；N，6.74；S，10.75；Cl，6.35。
實施例44.製備 部分A.製備 5℃下通過附加的漏鬥向在無水THF(200mL)中的3-(3-溴苯基)丙酸(15.0g，65.5mmol)的溶液加入1.0M BH3-THF(200mL，200mmol)。在加入BH3-THF期間保持反應溫度低於14℃。加入所有的BH3-THF之後，將反應物回流22小時。然後用水(100mL)和IN HCl(300mL)終止反應。用氯化鈉飽和溶液，用乙酸乙酯萃取(3×300mL)。用鹽水洗滌有機萃取物，用硫酸鎂乾燥並濃縮得到14.4g(100％)的粗醇，為一種無色油。NMR(CDCl3)δ1.82-1.89(m，2H)，2.67(t，2H)，3.64(t，2H)，7.11-7.15(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.34(s，1H)。
部分B.製備 在燒瓶中合併來自部分A的醇(65.5mmol)、苯基硼酸(12.0g，98.2mmol)、四三苯基膦鈀(3.8g，3.3mmol)、2M碳酸銫(98mL，196mmol)和二甲氧基乙基醚(100mL)。在氮氣氛下和回流下將混合物劇烈攪拌過夜。將反應物冷卻至室溫，倒入水(300mL)並用乙酸乙酯萃取3次。用鹽水洗滌合併的有機萃取物並用硫酸鎂乾燥。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)得到偶合產物，為一種金黃色油(11.95g，86.0％)。NMR(CDCl3)δ1.91-1.98.(m，2H)，2.77(t，2H)，3.71(t，2H)，7.19(d，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.41-7.45(m，4H)，7.58(d，2H)。
部分C.製備 0℃下向在無水二甲基甲醯胺(56mL)中的來自部分B的醇(11.9g，56.1mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(2.55g，63.8mmol)。加入完成後，在0℃下將反應物攪拌15分鐘，然後在室溫下攪拌15分鐘。將反應物冷卻至0℃，並緩慢加入在無水二甲基甲醯胺(60mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(19.0g，51mmol)。完成加入時，移出冰浴，並將反應物於室溫下攪拌過夜。將反應物倒入水(1L)，用乙酸乙酯萃取(800mL)。用水(2×500mL)和鹽水洗滌合併的有機物，並用硫酸鎂乾燥。濃縮得到34.4g的粗物質。該物質不經純化即可使用。
部分D.製備 在60℃下在41mL的乙醇、41mL 1，4-二噁烷和26.5mL 6N NaOH中水解不純的部分C的酯(理論值34.4g，51mmol)。將溶液倒入水並用醚萃取以除去顏色。用1N HCl酸化導致酸沉澱，過濾收集沉澱，並用水、乙酸乙酯和己烷洗滌，然後在高度真空下乾燥得到酸，為一種米色固體(18.8g，68.6％收率)。NMR(CD3OD w/K2CO3)δ1.98(t，2H)，2.07-2.19(m，4H)，2.32(d，2H)，2.48(t，2H)，2.85-2.95(m，4H)，3.25(s，3H)，4.06(t，2H)，7.04(d，2H)，7.20(d，1H)，7.27-7.48(m，5H)，7.54(d，2H)，7.78(d，2H)。ESMSm/z＝538(M+H)+。
部分E.製備 在N2氣氛下向在燒瓶中的部分D的酸(12.7g，23.6mmol)、HOBt(5.42g，35.4mmol)、EDC(6.30g，3.30mmol)加入70mL無水DMF。將混合物加熱至60℃，並加入三乙胺(9.85mL，70.8mmol)。60℃下加熱1小時後，加入THP-羥基胺(4.14g，35.4mmol)。60℃下將溶液攪拌16.5小時。用乙酸乙酯(300mL)和水(500mL)分配溶液。用鹽水洗滌有機層並用硫酸鎂乾燥。濃縮得到保護基異羥肟酸酯，為一種油(14.86g，98.7％)。
NMR(CDCl3)δ1.55-1.90(m，6H)，2.09-2.27(m，8H)，2.50(t，2H)，2.87(t，2H)，2.90-2.98(m，2H)，3.32(s，3H)，3.42(t，2H)，3.7.1(d，1H)，3.98(d，1H)，4.03(t，2H)，4.99(s，1H)，6.97(d，2H)，7.19(d，1H)，7.30-7.46(m，6H)，7.57(d，2H)，7.77(d，2H)，9.42(s，1H)。ESMSm/z＝637(M+H)+。
部分F.製備 向在甲醇(23mL)和1，4-二噁烷(23mL)中的來自部分E的產物(14.7g，23.1mmol)加入在1，4-二噁烷(23mL)中的4M鹽酸，並在攪拌1小時後將物質滴加到攪拌的IPA，使其靜置過夜。在N2氣氛下收集固體，然後用IPA和己烷洗滌，隨後在高度真空下用P2O5乾燥得到得到12.5g(91.8％)的標題化合物，為一種無色鹽酸鹽。NMR(DMSO)δ2.05-2.25(m，4H)，2.74，(t，2H)，2.81(t，2H)，3.18-3.26(m，4H)，3.39(s，3H)，3.51-3.61(m，4H)，4.09(t，2H)，7.15(d，2H)，7.22(d，1H)，7.29-7.49(m，6H)，7.58(d，2H)，7.45(d，2H)。ESMSm/z＝553(M+H)+。HRMS計算值C3oH3sN20sSH553.2369(M+H)+。實測值553.2372。
實施例45.製備 部分A.製備 在燒瓶中合併3-溴苯乙基醇(17.5g，87.1mmol)、苯基硼酸(12.7g，104.5mmol)、四三苯基膦鈀(2.0g，1.74mmol)、2M碳酸銫(105mL，210mmol)和二甲氧基乙基醚(105mL)。在氮氣氛下和回流下將混合物劇烈攪拌過夜。冷卻至室溫後，將混合物倒入水(400mL)，用乙酸乙酯萃取(2×400mL)。用鹽水洗滌合併的有機物，並用硫酸鎂乾燥。矽膠色譜處理(乙酸乙酯/己烷)得到偶合產物，為一種晶狀固體(15.04g，87.3％)。NMR(CDCl3)δ2.95(t，2H)，3.93(q，2H)，7.19-18(m，2H)，7.31-7.51(m，5H)，7.58(d，2H)。GCMS EI+198(M+)。
部分B.製備 0℃下向在無水二甲基甲醯胺(70mL)中的來自部分A的醇(14.9g，75.2mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(3.0g，75.2mmol)。完成加入後，在0℃下將反應物攪拌30分鐘。在5℃下緩慢加入在無水二甲基甲醯胺(50mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(33.6g，90.2mmol)。完成加入時，將反應物緩慢加熱過夜。將反應物倒入水(700mL)，用乙酸乙酯萃取(3×500mL)。
用鹽水洗滌合併的有機物，並用硫酸鈉乾燥。濃縮得到50.6g的粗物質。該物質不經純化即可使用。ESMSm/z＝552(M+H)+。
部分C.製備 在60℃下在75mL乙醇、75mL 1，4-二噁烷和50mL 6N NaOH中將不純的部分B的酯(75.2mmol theoretiCal)水解2.5小時。將溶液倒入水並用醚萃取以除去顏色。用1N HCl酸化導致酸沉澱，過濾收集此酸，並用水、乙酸乙酯和二乙醚洗滌，然後在高度真空下乾燥得到酸，為白色固體(31.7g，80.6％收率)。ESMS＝524(M+H)+。HRMS計算值C29H34NO6S524.2101(M+H)+。實測值524.2075。
部分D.製備 在N2和60℃下將在無水二甲基甲醯胺(200mL)中將部分C的酸(31.6g，60.4mmol)、HOBt(13.9g，90.6mmol)、EDC(16.2g，84.6mmol)、三乙胺(25.2mL，181mmol)和THP-羥基胺(10.6g，90.6mmol)攪拌過夜。冷卻至室溫後將溶液倒入1.6L冰水水，用乙酸乙酯萃取(2×1L)。用鹽水洗滌有機層，並用硫酸鈉乾燥。矽膠色譜處理(在MeOH/乙酸乙酯/己烷中的2.0M NH3)得到所需的產物，為一種無色泡沫(30.89g，82％)。ESMSm/z＝623(M+H)+。HRMS計算值C34H43N2O7S623.2786(M+H)+。實測值623.2793。
部分E.製備 向在甲醇(49mL)和1，4-二噁烷(49mL)中的來自部分D的產物(30.7g，49.3mmol)加入在二噁烷(50mL)中的4N HCl。1小時後將物質濃縮，並用甲醇結晶得到所需的產物，為一種無色晶狀固體(25.6g，90.2％)。ESMSm/z＝539(M+H)+。HRMS計算值C29H35N2O6S539.2210(M+H)+。實測值539.2187。
實施例46.製備 部分A.製備
0℃下向在無水二甲基甲醯胺(50mL)中的來自實施例38部分B的醇(12.0g，56.1mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(2.58g，64.5mmol)。完成加入後，在0℃下將反應物攪拌15分鐘，然後在室溫下攪拌15分鐘。將反應物冷卻至0℃，並緩慢地加入在無水二甲基甲醯胺(60mL)中的1-乙基4-[(4-氟苯基)磺醯基]哌啶-4-甲酸乙酯(17.7g，51.6mmol)。完成加入時，移出冰浴，並在室溫下將反應物攪拌過夜。將反應物倒入水，用乙酸乙酯萃取2次。用水將合併的有機物洗滌2次，用鹽水洗滌，並用硫酸鈉乾燥。濃縮得到34.4g的粗物質。該物質不經純化即可使用。ESMSm/z＝536(M+H)+。
部分B.製備 在60℃下在50mL乙醇、50mL 1，4-二噁烷和34.4mL 6N NaOH中水解不純的部分A的酯(理論上51.6mmol)。冷卻至室溫後，將溶液倒入水(500mL)，用醚(2×250mL)萃取以除去顏色。用1N HCl酸化導致酸沉澱，過濾收集此沉澱，並用水、乙酸乙酯和己烷洗滌，然後在高度真空下乾燥得到酸，為一種米色固體(18.4g，70％收率)。
ESMSm/z＝508(M+H)+。HRMS計算值C29H34NO5SH508.2152(M+H)+。
實測值508.2176。
部分C.製備 在N2和60℃下，在無水二甲基甲醯胺(110mL)中將部分B的酸(18.0g，35.4mmol)、HOBt(8.12g，53.1mmol)、EDC(9.47g，49.6mmol)、三乙胺(14.8mL，106.2mmol)和THP-羥基胺(6.21g，53.1mmol)攪拌過夜。冷卻至室溫後，將溶液倒入水(600mL)，並用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水洗滌有機層，並用硫酸鈉乾燥。矽膠色譜處理(2.0M NH3，在MeOH/乙酸乙酯/己烷中)得到所需的產物，為一種無色泡沫(11.0g，51％)。ESMSm/z＝607(M+H)+。HRMS計算值C34H43N2O6S607.2836(M+H)+。
實測值607.2829[994]部分D.製備 向在甲醇(18mL)和1，4-二噁烷(18mL)中的來自部分C的產物(10.8g，17.8mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(18mL)中的4M鹽酸，攪拌1小時後，將物質濃縮。與來自MeOH/4N HCl/二噁烷的另一批次共結晶。收集固體，然後用甲醇洗滌，隨後在高度真空乾燥，得到11.51g(88％)的標題化合物，為一種無色鹽酸鹽。ESMSm/z＝523(M+H)+。HRMS計算值C29H35N2O5SH523.2261(M+H)+。實測值523.2224。
實施例47.製備4-[(4-{3-[4-(2，4-di氟苯基)噻吩-2-基]丙氧基}苯基)磺醯基]-N-羥基-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲醯胺鹽酸鹽。
部分A.在圓底燒瓶中裝入4-溴-2-噻吩甲醛(AldriCh，55.8g，292mmol)、2，4-二氟苯基硼酸(AldriCh，60.0g，380mmol)、四-三苯基膦鈀(AldriCh，16.9g，14.6mmol)、2M Na2CO3水溶液(190ml，380mmol)和乙二醇-二甲基醚(AldriCh，500ml)。將反應物加熱至80℃並攪拌5小時。然後將反應懸浮物倒入二氯甲烷(500ml)和冰水(500ml)的混合物。將有機層分離，並用水(2×-200ml)和鹽水(1×-300ml)洗滌，然後用Na2SO4乾燥並濃縮得到噻吩苯基加合物，為褐色油。矽膠色譜處理(己烷/乙酸乙酯)得到一種白色固體(34.2g，52％收率)。1H NMR表明是所需的化合物。
部分B.將在四氫呋喃(100ml)中的膦醯基乙酸三乙酯的溶液冷卻至-78℃。緩慢地滴加在己烷(68ml，108mmol)中的1.6M正丁基鋰溶液，然後將反應物在-78℃下攪拌30分鐘。緩慢地滴加在四氫呋喃(100ml)中的來自部分A的噻吩苯基甲醛產物的溶液。移出無水冰浴，攪拌反應物並使其達到室溫過夜。用水(200ml)稀釋混合物以終止反應。將有機層分離，並用用水(2×200ml)和鹽水(1×-300ml)洗滌，然後用Na2SO4乾燥並濃縮得到一種褐色固體。用熱甲醇重結晶此固體得到一種淺黃色固體(16.1g，56％收率)。1H NMR表明為所需的化合物。
部分C.將在二氯甲烷中的部分B的乙酯烯烴的溶液冷卻至0℃。緩慢滴加1.0M的氫化鋰鋁溶液，然後將反應物於0℃下繼續攪拌45分鐘。滴加NH4Cl的飽和水溶液以終止反應，然後加入酒石酸鈉、鉀的溶液(10ml)。攪拌30分鐘後，加入Na2SO4(40g)。將混合物過濾並濃縮得到黃色油(16.8g，100+％收率)。1H NMR表明為含有雜質的所需的化合物。
部分D.在氫化燒瓶中裝入溶於四氫呋喃(125ml)和甲醇(20ml)的來自部分C的粗羥基烯烴剩餘物(~54.4mmol)。使氮冒泡通過15分鐘，然後加入10％Pd/C催化劑(AldriCh，50％水，2.7g)。附接一個氫化頭並用氮淨化容器(3x)，用氫(3x)淨化。使容器靜置於50psi的氫下。攪拌1小時後，由LCMS表明反應完成。將混合物過濾通過Celite襯墊，並濃縮得到一種黑色油，用矽膠將其純化(己烷/乙酸乙酯)。收集餾分得到產物，為一種澄清的油(8.6g，62％收率))。1H NMR表明為所需的化合物。
部分E.將來自部分D的飽和醇(7.6g，30.0mmol)溶解於二甲亞碸(60ml)。30分鐘內滴加氫化鈉(AldriCh，60％，在油懸浮液中，1.3g，32.6mmol)。攪拌1小時後，加入芳基氟化物，SC 84087，並將反應物於室溫下攪拌過夜。用飽和NH4Cl水溶液(100ml)終止反應，然後用乙酸乙酯(3x-125ml)萃取。用水(2x-200ml)和鹽水(1x-200ml)洗滌合併的有機物，然後用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮得到褐色油。用矽膠純化剩餘物(己烷/乙酸乙酯)得到產物，為一種褐色固體(14.0g，81％收率)。H NMR表明是所需的純度為90％的化合物。
部分F.將來自部分E的叔丁酯(9.5g，15.0mmol)溶解於二氯甲烷(30ml)，然後加入三氟乙酸(AldriCh，30ml)。將反應物攪拌4小時，然後通過氮氣流濃縮至1/3體積。隨後將微粘性剩餘物滴加到攪拌的二乙醚以形成一種固體，將其過濾並乾燥得到產物，為一種褐色固體(6.9g，66％收率)。1H NMR表明為所需的化合物。
部分G.向在N，N-二甲基甲醯胺(20ml)中的部分F的羧酸的溶液加入三乙胺(AldriCh，4.2ml，30.0mmol)，然後加入N-羥基苯並三唑水合物(AldriCh，2.7g，20.0mmol)、O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺(2.34g，20.0mmol)，最後加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(Sigma，4.18g，21.8mmol)。
將反應物於室溫下攪拌18小時。用水(30ml)稀釋混合物，然後用乙酸乙酯萃取(3x-100ml)。合併有機物，並用飽和NaHCO3水溶液(3x-100ml)、水(2x-100ml)和鹽水(1x-150ml)洗滌。用Na2SO4乾燥後，將混合物過濾並濃縮為一種褐色油。用乙醇(3x)和甲醇(3x)氚化此油得到一種褐色油(8.1g，100+％收率)。1H NMR表明為含有痕量雜質的所需的化合物。
部分H.在甲醇(4ml)中將部分G的受保護的異羥肟酸粗品漿化，並用在二噁烷(20ml)中的4N HCl攪拌1小時。將溶劑體積減半，然後加入二乙醚，得到樹膠狀固體，通過反相LC(C18，乙腈/水)法純化此固體。將形成的部分TFA鹽溶解於在二噁烷(20ml)中的4N HCl，並攪拌1小時。再次將溶劑體積減半，然後加入二乙醚，得到一種白色固體。收集此固體，並乾燥得到所需的鹽酸鹽，為白色粉末(3.35g，54％收率)。1H NMR表明為所需的化合物。
實施例48製備 部分A.製備 在N2氣氛下將在2-甲氧基乙醇(26mL)中的氯化鋰(1.71g，40.3mmol)、三氟甲氧基-苄腈(5.00g，26.7mmol)和疊氮化鈉(1.75g，26.7mmol)的混合物回流4小時。將外周的混合物倒入冰(84g)和濃HCl(8.4mL)的混合物，並攪拌直至冰熔化。過濾收集白色固體，用水洗滌，並在40℃的真空烘箱中乾燥2小時以產生米色固體形式的四唑(4.86g，79％收率)。MS MH+計算值C8H6N4OF3231，實測值231.
部分B.製備 在N2氣氛下將在NMP(12mL)中的部分A的四唑(2.00g，8.69mmol)的溶液滴加到在NMP(12mL)中的95％氫化鈉(0.438g，18.2mmol)的外周混合物中。攪拌1小時後，滴加2-(3-氯丙氧基)四氫2H-吡喃(1.58mL，9.56mmol)。將混合物於室溫下攪拌18小時，然後在70℃下攪拌2小時。用水(200mL)和飽和NaHCO3(100mL)的溶液稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，真空濃縮產生黃色液體。快速色譜法純化(乙酸乙酯-己烷/矽膠)得到白色固體形式的吡喃(1.46g，45％收率)。
分析計算值C16H19N4O3F3C，56.34；H，5.98；N，7.73；S，4.42.實測值C，56.13；H，6.08；N，7.65；S，4.75。
部分C.製備 向在MeOH(13.5mL)中的部分B的吡喃(1.40g，3.76mmol)的外周溶液加入在MeOH(13.5mL)中的乙醯氯(0.896mL，13.1mmol)的溶液。15分鐘後，將溶液真空濃縮，得到固體形式的醇(1.02g，94％收率)。MS MH+計算值C11H12N4O2F3289，實測值289。
部分D.製備
在N2氣氛下向在NMP(2.5mL)中的95％氫化鈉(0.110g，3.58mmol)的外周混合物滴加在NMP(3.2mL)中的部分C的醇(1.00g，3.47mmol)的溶液，然後將混合物於55℃下攪拌30分鐘。將在NMP(3.2mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(1.22g，3.27mmol)的溶液滴加到55℃的反應混合物。55℃下1小時後，用水(600mL)和NaHCO3(100mL)的溶液稀釋外周混合物，用乙酸乙酯萃取(3×200mL)。用水(2×150mL)和鹽水(150mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，真空濃縮形成黃色油(1.96g)。快速色譜法純化(MeOH-EA/矽膠)得到黃色油形式的碸(1.48g，70％收率)。MS MH+計算值C28H35N5O7SF3642，實測值642。
部分E.製備 室溫下將在THF(23mL)和EtOH(11mL)的溶液中的部分D的碸(1.44g，2.24mmol)和50％NaOH(1.08g，22.4mmol)水溶液的混合物攪拌3小時，然後在60℃下攪拌15分鐘。將混合物真空濃縮，用乙腈和水的溶液稀釋，用濃HCl酸化至pH為大約2，真空濃縮，得到酸(含NaCl)，為一種粗褐色泡沫(2.77g)。MS MH+計算值C26H31N5O7SF3614，實測值614。
部分F.製備 在N2氣氛下和室溫下將在DMF(23mL)中的部分E的粗酸(2.24mmol)、1-羥基苯並三唑水合物(0，534g，3.95mmol)、三乙胺(3.62mL，25.9mmol)、O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺(0.542g，4.63mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲醯胺鹽酸鹽(0.888g，4.63mmol)的混合物攪拌40小時。用水稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，真空濃縮形成一種白色泡沫(1.37g)。進行色譜法純化(MeOH-EA/矽膠)產生白色泡沫形式的O-保護的異羥肟酸酯(1.04g，65％，以部分1D的酯為基數)。MS MH+計算值C31H40N6O8F3S 713，實測值713。分析計算值C31H39N6O8F3SC，52.24；H，5.52；N，11.79。實測值C，52.47；H，5.73；N，11.64。
部分G.製備 室溫下將在甲醇(15mL)中的部分F的O-保護的異羥肟酸酯(0.960g，1.35mmol)和乙醯氯(0.493g，6.53mmol)的溶液攪拌1小時。將溶液真空濃縮成一種白色固體。用醚研製固體，真空濃縮，得到白色固體形式的標題化合物(0.66g，74％收率)。分析計算值C26H31N6O7F3S，HCIC，46.95；H，4.85；N，12.64；Cl，5.33；S，4.82.
實測值C，46.59；H，5.07；N，12.64；Cl，5.36；S，5.20.MS NEEI+計算值C26H32N6O7F3S 629，實測值629。
實施例49.製備 部分A.製備 在N2氣氛下向在NMP(7mL)中的95％氫化鈉(0.397g，16.5mmol)的外周混合物中滴加在NMP(7mL)中的實施例48的部分C的醇(3.44g，11.9mmol)的溶液。室然後在室溫下將混合物攪拌45分鐘。一次性加入1-環丙基-4-[(4-氟苯基)磺醯基]哌啶-4-甲酸乙酯(4.00g，11.3mmol)，並將混合物加熱至60℃。在60℃下加熱24小時並加入另2份的95％氫化鈉(0.10g，4.0mmol和0.08g，3.0mmol)之後，用水(300mL)稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，真空濃縮形成黃色油(5.81g)。快速色譜法純化(己烷-EA/矽膠)產生黃色油形式的碸(3.10g，44％收率)。質子NMR(CDCl3)光譜確認為所需的碸產物。
部分B.製備
60℃下將在THF(50mL)和EtOH(24mL)的溶液中的部分A的碸(3.00g，4.81mmol)和50％的NaOH(3.85g，48.1mmol)水溶液的混合物攪拌2.5小時。將混合物真空濃縮，用乙腈和水的溶液稀釋，用濃HCl酸化至pH為大約2，真空濃縮。通過反相HPLC(H2O-CH3CN)純化粗酸以產生白色固體形式的酸(1.86g，55％收率)。MS MH+計算值C26H29N5O6F3S 596，實測值596。
部分C.製備 在N2氣氛下將在DMF(29mL)中的部分B的酸(1.80g，2.85mmol)、1-羥基苯並三唑水合物(0.679g，5.02mmol)、三乙胺(4.61mL，33.1mmol)、O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺(0.692g，5.91mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(1.13g，5.91mmol)的混合物於室溫下攪拌24小時，並於57℃下攪拌6.5小時。將混合物真空濃縮，用水(300mL)稀釋，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，真空濃縮，以形成黃色油(1.80g)。快速色譜法純化(MeOH-CH2Cl2/矽膠)產生白色泡沫形式的O-保護的異羥肟酸酯(0.89g，45％收率)。MS MH+計算值C31H38N6O7F3S 695，實測值695。分析計算值C31H37N6O7F3SC，53.59；H，5.37；N，12.10；S，4.62.實測值C，53.30；H，5.43；N，12.05；S，4.73。
部分D.製備 在室溫下將在甲醇(14mL)中的部分C的O-保護的異羥肟酸酯(0.870g，1.25mmol)和乙醯氯(0.456g，6.04mmol)的溶液攪拌30分鐘。將混合物倒入二乙醚(250mL)。過濾分離白色固體，並在40℃的真空烘箱中乾燥產生白色固體形式的標題化合物(0.56g，69％收率)。MS MH+計算值C26H30N6O6F3S 611，實測值611。
實施例50.製備 部分A.製備 5℃下向在無水二甲基甲醯胺(17mL)中的來自實施例38的部分B的醇(3.65g，17.0mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(0.77g，19.3mmol)。完成加入後，將反應物於5℃下攪拌15分鐘，然後在室溫下攪拌15分鐘。將反應物冷卻至5℃，並緩慢地加入在無水二甲基甲醯胺(15mL)中的4[(4-氟苯基)磺醯基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯。室溫下將反應物攪拌2小時，然後用水(250mL)稀釋，用乙酸乙酯萃取(3×150mL)。用鹽水洗滌合併的有機物，並用硫酸鎂乾燥。
矽膠色譜處理(乙酸乙酯/己烷)得到產物，為一種無色油(8.06g，88％)。NMR(CDCl3)δ1.20-1.26(m，3H)，1.88-2.02(m，2H)，2.062.27(m，4H)，2.43(d，2H)，2，53(bs，2H)，2.78(t，2H)，2.97-3.08(m，2H)，3.32(s，3H)，3.47(bs，2H)，4.00(t，2H)，4.18(q，2H)，6.95(d，2H)，709-7.18(m，2H)，7.34(d，2H)，7.68(d，2H)。
部分B.製備 在60℃下在15mL乙醇、15mL 1，4-二噁烷和9.5mL 6N NaOH水解不純的部分A的酯(理論上8.06g，14.2mmol)。將溶液倒入水並用醚萃取以除去顏色。用1N HCl酸化導致酸沉澱，過濾收集此沉澱，並用水和己烷洗滌，然後在高度真空下乾燥得到酸，為一種米色固體(5.90g，76.8％收率)。NMR(CD3OD w/K2CO3)δ2.00(q，2H)，2.07-2.19(m，4H)，2.32(d，2H)，2.48(t，2H)，2.79(d，2H)，2.91(d，2H)，3.45(t，2H)，4.06(t，2H)，7.04(d，2H)，7.20(d，2H)，7.29-7.35(m，1H)，7.40(s，1H)，7.78(d，2H)。
部分C.製備
向在無水NMP(33mL)中的部分B的酸(5.90，10.9mmol)、EDC(2.9g，15.3mmol)和HOBt(2.5g，16.4mmol)中加入三乙胺(4.5mL，32.7mmol)。在60℃下加熱1小時後，加入THP-羥基胺(1.9g，16.4mmol)。在60℃下將溶液攪拌18小時，加入附加的EDC(2.9g，15.3mmol)、HOBt(2.5g，16.4mmol)、三乙胺(4.5mL，32.7mmol)和THP-羥基胺(1.9g，16.4mmol)。2小時後，用水(300mL)稀釋反應物，用乙酸乙酯萃取(3×150mL)。用鹽水洗滌合併的有機物，並用硫酸鎂乾燥。進行矽膠色譜處理(乙酸乙酯/己烷)，得到保護基異羥肟酸酯，為一種粘性不純無色油(5.70g)。ESMSm/z＝641(M+H)+。
部分D.製備 在小瓶中合併在3mL二甲氧基乙基醚中的來自部分C的芳基溴(0.50g，0.78mmol)、4-氯苯硼酸(185mg，1.17mmol)四三苯基膦鈀(~45mg，0.04mmol)和2M碳酸銫(1.17mL，2.34mmol)。在80℃下將混合物劇烈攪拌18小時。將反應物傾入2mL用3mL水預溼潤的Chem Elut管，並用乙酸乙酯和二氯甲烷洗滌。通過反相色譜法(乙腈/水/0.05％TFA)純化得到受保護的物質的TFA鹽(239.6mg)，將其本身作繼續處理。
部分E.製備 將來自部分D的產物(239.6mg)回收於在1，4-二噁烷(2mL)和甲醇(1-2mL)中的4M鹽酸，並攪拌0.5小時，然後濃縮。重複此處理。從溶液中擠出產物，過濾收集，用二乙醚洗滌，並在高度真空下乾燥得到標題化合物，為無色固體(170.5mg，35％，經過兩步)。ESMSm/z＝587(M+H)+。HRMS計算值C30H36C1N2O6S587.1977(M+H)+。實測值587.1979。
實施例51.製備1-環丙基-N-羥基-4-[[4-(3-{3-[4(三氟甲氧基)苯基-1，2，4-噁二唑-5-基}丙氧基)苯基]磺醯基}哌啶-4-甲醯胺鹽酸鹽 部分A.在氮氣氛下的無水裝置中，將三甲基矽醇鉀(35.9g，0.28mol)溶解於二甲亞碸(250mL)，並在10分鐘內加入γ-丁內酯(16.14mL，0.21mol)，同時將反應溫度升至38℃。在室溫下攪拌40分鐘後，在20分鐘內分部分加入氫化鈉(8.4g的60％油懸浮液，0.21mol)，並將反應溫度升至43℃。觀察到氣體放出。在室溫下攪拌50分鐘後，在10分鐘內加入在二甲亞碸(50mL)中的1-環丙基-4-[(4-氟苯基)磺醯基]-4-哌啶-甲酸乙酯(49.7g，0.14mol)的溶液，並將反應溫度升至38℃。將反應物於室溫下攪拌30分鐘。將漿液緩慢地倒入冰水(1.5L)，然後用己烷(150mL)萃取3次，隨後用二乙醚(300mL)萃取。將水層冷卻至5℃，並用濃鹽酸將pH調節至6。將漿液過濾，並用500mL水將濾餅洗滌兩次。真空乾燥固體，得到丁酸，為白色固體(47.5g，77％)。LCMSm/z＝440[M+H]+。
部分B.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分A的丁酸(3.07g，7.0mmol)溶解於無水二甲基乙醯胺(15mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯並三唑水合物(1.42g，10.5mmol)、三乙胺(1.95mL，14.0mmol)、4-(三氟甲氧基)苄胺肟(2.31g，10.5mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲醯胺鹽酸鹽(2.68g，14.0mmol)。加入附加的無水二甲基乙醯胺(5mL)。在70℃下24小時後，將反應混合物進行真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到噁二唑，為一種淺白色固體(3.38g，78％)。LCMSm/z＝624[M+H]+。
部分C.75℃下將在異丙醇(27mL)中的來自部分B的噁二唑(3.36g，5.39mmol)、2.5N氫氧化鈉(6.5mL，16.2mmol)和氫氧化鈉(0.86g，21.6mmol)的漿液攪拌5小時。除去熱，用水(50mL)稀釋反應物，並冷卻至5℃。用濃鹽酸將pH調節至7。將固體過濾，用己烷洗滌，並真空乾燥，得到羧酸，為白色固體(3.1g，97％)。LCMS m/z＝596[M+H]+。
部分D.在氮氣氛下的無水裝置中，將來自部分C的羧酸(2.9g，4.87mmol)溶解於無水二甲基乙醯胺(10mL)，並將剩餘試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯並三唑水合物(0.99g，7.3mmol)、三乙胺(2.03mL，14.6mmol)、O-(四氫-2H-吡喃2-基)羥基胺(0.86g，7.31mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲醯胺鹽酸鹽(1.87g，9.75mmol)。加入附加的無水二甲基乙醯胺(5mL)。40℃下29小時後，將反應混合物進行真空濃縮。將剩餘物回收於乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到THP異羥肟酸酯，為白色泡沫(1.48g，44％)。LCMSm/z＝695[M+H]+。
部分E.向來自部分D的THP異羥肟酸酯(1.4g，2.02mmol)加入4N HCl二噁烷溶液(5mL，20.2mmol)和甲醇(0.5mL)。此漿液變得非常稠。加入二乙醚(50mL)，並在室溫下1小時後於氮氣氛下過濾反應物。在氮氣氛下用二乙醚(150mL)洗滌固體，用二氧化二磷進行真空乾燥，得到標題化合物，為白色固體(1.4g，100％)。HRMS(ES+)M+H++計算值C27H29N4O7S1F3611.1787，實測值611.1773。
實施例52.製備 部分A.在小瓶中合併在3mL二甲氧基乙基醚中的來自實施例50的部分C的芳基溴(0.50g，0.78mmol)、3，4-二氟苯硼酸(185mg，1.17mmol)，四三苯基膦鈀(-45mg，0.04mmol)和2M碳酸銫(1.17mL，2.34mmol)。將混合物於80℃下劇烈攪拌18小時。將反應物倒入用3ml水預溼潤的2mL Chem-Elut管，並用乙酸乙酯和二氯甲烷洗滌。通過反相色譜法(乙腈/水/0.05％TFA)純化得到受保護的物質的TFA鹽(354.8mg)，將其本身作繼續處理。
部分B.將來自部分D的產物(354.8mg)回收於在1，4-二噁烷(2mL)和甲醇(1-2mL)中的4M鹽酸，並攪拌30分鐘，然後濃縮。重複此處理。從溶液中擠出產物，過濾收集，用二乙醚洗滌，並在高度真空下乾燥得到標題化合物，為一種無色固體(298.0mg，61％，經兩步)。ESMSm/z＝589(M+H)+。HRMS計算值C30H35F2N2O6S589.2178(M+H)+。
實測值589.2192。
實施例53.製備 部分A.製備 在N2氣氛下將在2-甲氧基乙醇(26mL)中的氯化鋰(1.71g，40.3mmol)、三氟甲氧基-苄腈(5.00g，26.7mmol)和疊氮化鈉(1.75g，26.7mmol)的混合物回流4小時。將外周混合物倒入冰(84g)和濃鹽酸(8.4mL)的混合物，然後攪拌至冰熔化。過濾收集形成的白色固體，用水洗滌，並在40℃的真空烘箱中乾燥2小時得到米色固體形式的的四唑(4.86g，79％收率)。MS MH+計算值C8H6N4OF3231，實測值231。
部分B.製備 在N2氣氛下將在NMP(12mL)中的部分A的四唑(2.00g，8.69mmol)的溶液滴加到在NMP(12mL)中的95％氫化鈉(0.438g，18.2mmol)的外周混合物。攪拌1小時後，滴加2-(3-氯丙氧基)四氫2H-吡喃(1.58mL，9.56mmol)。將混合物於室溫下攪拌18小時，然後在於70℃下攪拌2小時。用水(200mL)和飽和NaHCO3(100mL)的溶液稀釋混合物，用MgSO4乾燥，真空濃縮，得到黃色液體。快速色譜法純化(乙酸乙酯-己烷/矽膠)，得到白色固體形式的吡喃(1.46g，45％收率)。分析計算值C16H19N4O3F3C，56.34；H，5.98；N，7.73；S，4.42.實測值C，56.13；H，6.08；N，7.65；S，4.75。
部分C.製備 向在MeOH(13.5mL)中的部分B的吡喃(1.40g，3.76mmol)的外周溶液加入在MeOH(13.5mL)中的乙醯氯(0.896mL，13.1mmol)的溶液。15分鐘後，將溶液真空濃縮，得到固體形式的醇(1.02g，94％收率)。MS MH+計算值C11H12N4O2F3289，實測值289。
部分D.製備 在N2氣氛下向在NMP(16mL)中的95％氫化鈉(0.923g，38.5mmol)的外周混合物滴加在NMP(16mL)的部分C的醇(8.00g，27.7mmol)的溶液，並在室溫下將混合物攪拌35分鐘。將在NMP(16mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]哌啶-1，4-二甲酸1-苄基4-叔丁基酯(12.5g，26.3mmol)的溶液滴加到反應混合物。在55℃下3小時後，用水(700mL)稀釋外周混合物，用乙酸乙酯萃取(3×150mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，真空濃縮，得到黃色油(18.6g)。進行色譜法純化(己烷-EA/矽膠)，得到碸，為黃色油(10.1g，52％收率)。MS MHA計算值C35H39N5O8SF3746，實測值746。分析計算值C35H38N5O8SF3C，56.37；H，5.14；N，9.39；S，4.30.實測值C，56.22；H，4.96；N，9.22；S，4.37。
部分E.製備 將在甲醇(50mL)中的部分D的碸(10.0g，13.4mmol)和10％鈀/炭(1.43g，1.34mmol)的混合物在H2氣球氣氛下和室溫下放置20小時。通過Celite床將混合物過濾，得到灰黃色油形式的哌啶(7.57g，92％)。質子NMR光譜與所需的化合物一致。
部分F.製備 在N2氣氛下將在DMF(15mL)中的部分E的哌啶(3.50g，5.72mmol)、(溴甲基)環丙烷(0.67mL，6.87mmol)，和碳酸鉀(2.38g，17.2mmol)的DMF(15mL)的混合物於室溫下攪拌20小時。在N2氣氛下和室溫下將在DMF(15mL)中的部分E的哌啶(3.50g，5.72mmol)、(溴甲基)環丙烷(0.67mL，6.87mmol)和碳酸鉀(2.38g，17.2mmol)的混合物攪拌20小時。用水稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×75mL)和鹽水(75mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，真空濃縮，得到黃色油。快速色譜法純化(己烷-EA/矽膠)，得到無色油形式的烷基哌啶(2.08g，55％收率)MS MH+計算值C31H39N5O6SF3666，實測值666。
分析計算值C31H38N5O6SF3C，55.93；H，5.75；N，10.52；S，4.82。
實測值C，55.85；H，5.91；N，10.25；S，4.99。
部分G.製備
室溫下將在甲醇(23mL)中的部分H O-保護的異羥肟酸酯(1.50g，2.12mmol)和乙醯氯(0.677mL，10.2mmol)的溶液攪拌1小時。用醚稀釋溶液並形成固體。過濾分離固體，用醚洗滌，並在40℃的真空乾燥箱中乾燥得到標題化合物，為白色固體(1.55g，82％收率)。分析計算值C27H31N6O6F3SHClC，49.05；H，4.88；N，12.71；Cl，5.36；S，4.85.實測值C，48.94；H，4.72；N，12.71；Cl，5.29；S，4.94實施例54.製備 部分A.製備 向在無水DMSO(30mL)中的4-[(4-氟苯基)磺醯基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸叔丁酯(5.0g，14.6mmol)和碳酸銫(14.3g，43.8mmol)的溶液加入乙二醇(8.1mL，146mmol)。將所得的反應混合物於80℃下攪拌3小時。冷卻至室溫後，將混合物倒入水(350mL)，用乙酸乙酯萃取(3x)。用鹽水洗滌有機物，並用硫酸鎂乾燥。矽膠色譜處理(乙酸乙酯/二氯甲烷)得到醇，為一種無色固體(2.33g，41％)。NMR(CDCl3)δ1.45(s，9H)，2.13-2.20(m，4H)，3.22-3.33(m，2H)，3.94-4.03(m，4H)，4.16(q，2H)，7.02(d，2H)，7.73(d，2H)。ESMSm/z＝404(M+NH4)+。HRMS計算值C18H2607SNH4404.1743(M+NH4)+。實測值404.1734。
部分B.製備 向在CH2Cl2(2.5mL)中的部分A的醇(0.50g，1.3mmol)的溶液加入三乙胺(0.24mLg，1.7mmol)，然後加入甲磺醯氯。將形成的混合物於室溫下攪拌1.5小時。用二氯甲烷稀釋混合物，用10％檸檬酸洗滌，用5％碳酸氫鈉洗滌，並用鹽水洗滌，用MgSO4乾燥。濃縮產生褐色固體形式的所需的化合物(0.62g，100％)。NMR(CDCl3)1.45(s，9H)，2.13-2.22(m，4H)，3.07(s，3H)，3.22-3.37(m，2H)，4.00(dt，2H)，4.32-4.37(m，2H)，4.584.62(m，2H)，7.02(d，2H)，7.75(d，2H)。ESMSm/z＝482(M+NH4)+。
部分C.製備 向在無水二甲基甲醯胺(2.5mL)中的60％氫化鈉(39mg，0.98mmol)的溶液加入3-氰基酚(108mg，0.91mmol)。攪拌15分鐘後溶液澄清。加入在無水二甲基甲醯胺(1mL)中的來自部分B的甲磺酸酯(0.30g，0.65mmol)。完成加入後，將混合物於室溫下攪拌過夜。第二天早上，將混合物倒入10mL用5mL的水預溼潤的Chem-Elut管，並用乙酸乙酯和CH2Cl2洗脫。進行色譜處理(矽膠和乙酸乙酯/己烷)得到所需的酯(0.27g，85％)。NMR(CDCl3)δ1.46(s，9H)，2.17-2.21(m，4H)，3.22-3.36(m，2H)，3.98(dt，2H)，4.35-4.43(m，4H)，7.04(d，2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.28(dt，1H)，7.39(t，1H)，7.74(d，2H)。ESMSm/z＝505(M+NH4)+。HRMS 計算值C25H33N2O7S505.2008(M+NH4)+。實測值505.2019。
部分D.製備 在5mL二氯甲烷和5mL三氟乙酸中水解部分C的酯(0.24g，0.49mmol)。高度真空下濃縮並乾燥得到所需的酸(0.21g，100％)。NMR(CD3OD w/K2CO3)δ2.01-2.11(m，2H)，2.20(d，2H)，3.32-3.42(m，2H)，3.95(dt，2H)，4.38-4.45(m，4H)，7.13(d，2H)，7.26-7.34(m，3H)，7.45(t，1H)，7.76(d，2H)。ESMSm/z＝449(M+NH4)+。HRMS計算值C21H21NO7SNH4449.1382(M+NH4)+。實測值449.1407。
部分E.製備 在燒瓶中，N2氣氛下，在2mL的無水DMF中向部分D的酸(0.20g，0.46mmol)、HOBt(76mg，0.55mmol)和EDC(130mg，0.68mmol)的漿液加入三乙胺(1.4mmol)和THP-羥基胺(167mg，1.4mmol)。將所得的混合物於40℃下攪拌過夜。第二天早上，將混合物倒入10mL用6mL水預溼潤的Chem-Elut管，並用乙酸乙酯和CH2Cl2洗脫。進行色譜處理(矽膠，乙酸乙酯/己烷)得到產物，為一種無色油(0.18g，74％)。
部分F.製備 向在甲醇(1-2mL)中的來自部分E的產物(0.18g，0.34mmol)加入在1，4-二噁烷(2.5mL)中的4M HCl。將形成的混合物攪拌過夜。反相色譜處理(水/乙腈/0.05％TFA)得到所需的化合物，為一種無色晶狀固體(25.0mg 16％)。NMR(DMSO)δ1.82-1.98(m，2H)。2.15-2.30(m，2H)，3.15，(t，2H)，3.86(d，2H)，4.44(d，4H)，7.10-7.25(m，3H)，7.38(t，1H)，7.447.52(m，2H)，7.68(d，2H)。ESMSm/z＝465(M+H)+。
HRMS計算值C21H25N2O8S465.1332(M+H)+。實測值465.1354。
實施例55-89.體外NMP抑制分析在體外試驗中分析多種異羥肟酸酯及其鹽，以測定它們抑制肽底物的NMP裂解的能力。根據試驗的異羥肟酸酯-MMP的相互作用計算抑制作用(Ki)和IC50常數。
將人重組MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13和MMP-14用於此試驗。
所有的酶在受讓人的實驗中根據常規實驗方法製備。製備和使用這些酶的方法可從以下科學文獻中獲得例如EnzymeNomenClature(ACademiC Press，San Diego，CA，1992)(及其中的引述)。還參見Frije等人，J Biol.Chem.，26(24)，16766-73(1994)。
由華盛頓大學(St.Louis，MO)的Harold Welgus博士提供的MMP-1轉染的HT-1080細胞的消耗培養基純化MMP-1酶原。用鋅螯合柱純化蛋白質。
通過明膠瓊脂糖色譜法，由華盛頓大學(St.Louis，MO)的Gregory Goldberg博士提供的MMP-2-轉染的p2AHT2細胞純化MMP-2酶原。
通過明膠瓊脂糖色譜法，由華盛頓大學(St.Louis，MO)的HowardWelgus博士提供的MMP-9-轉染的HT1080細胞的消耗培養基純化MMP-9酶原。
如V.A.LuCkow，″Insect Cell Expression Technology，″Protein EngineeringPrinciples and Practice，pp.183-218(J.L.Cleland等人編，Wiley-Liss，InC.，1996)所述，使用杆狀病毒從全長CDNA克隆中獲得MMP-13作為一種酶原。首先用肝素瓊脂糖柱純化表達的酶原，然後用螯合氯化鋅柱純化。然後由APMA將酶原活化用於試驗。關於杆狀病毒表達系統的進一步的細節可以見於例如，LuCkow等人，R Virol.，67，4566-79(1993)。還參見O′Reilly等人，BaCulovirus Expression VeCtorsA Laboratory Manual(W.H.Freeman and Co.，New York，NY，1992)。還參見King等人，TheBaCulovirus Expression SystemA Laboratory Guide(Chapman Hall，London，England，1992)。
由華盛頓大學(St.Louis，MO)的Gregory Goldberg博士提供MMP-14全長CDNA。在大腸桿菌包涵體中表達催化域酶，將其溶於尿毒，用製備C-14反相HPLC柱純化，然後在乙酸鋅存在下再摺疊並純化使用。
使用乙酸4-氨基苯基汞(″APMA″，Sigma ChemiCal，St.Louis，MO)或胰蛋白酶活化所有的MMP。還使用人重組MMP-3(在受讓人的實驗室中根據標準克隆和純化技術純化)活化MMP-9。
在MMP抑制試驗中使用兩種含螢光、甲氧基香豆素的多肽底物MCA-ProLeuGlyLeuDpaAlaArgNH2(I)MCA-ArgProLeuGlyLeuDpaAlaArgGluArgNH2(II)
這裡，″Dpa″是3-(2，4-二硝基苯基)-L-2，3-二氨基丙醯基，而″MCA″是7-甲氧基香豆素-4-基乙醯基。底物(I)購自BayChem(Redwood City，CA)，而底物II由受讓者實驗室製備。底物I用於IC50測定試驗，而底物II用於KI測定試驗。在不存在MMP抑制活性的情況下，任一底物在Gly-Leu肽鍵裂解。這種裂解從2，4-二硝基苯基猝滅劑中分離高螢光底物，從而導致螢光強度增大。
在1％二甲亞碸(DMSO)中製備試驗的異羥肟酸酯(或其鹽)的儲備溶液。用緩衝劑A(100mM Tris-HCl，100mM NaCl，10mM CaCl2，0.05％聚氧乙烯23月桂基醚，pH 7.5)稀釋這些儲備溶液得到具有不同異羥肟酸酯濃度的溶液，即具有不同濃度的試驗MMP抑制化合物的試驗溶液。實驗對照包含相同數量的緩衝劑A/DMSO作為試驗樣品，但不包含異羥肟酸酯(或其鹽)。
如下完成IC50測定試驗。用胰蛋白酶或APMA(乙酸4-氨基苯基汞，Sigma ChemiCal，St.Louis，MO)活化MMP。在Microfluor WhitePlates(DynateCh，Chantilly，VA)中溫育試驗的異羥肟酸酯樣品，並用Perkin Elmer L550平板讀數器(Norwalk，CT)分析。激發波長為328mn，而發射波長為-415nm。所有的樣品(試驗的異羥肟酸酯和對照)在單獨的平板中，在室溫下，在4μM MMP底物(I)存在下溫育。如前述段落所述，製備含有各種濃度的相同的試驗異羥肟酸酯的樣品。測定抑制作用為螢光強度的減小，作為MMP抑制劑濃度的函數。
如下完成KI測定試驗。在未治療的白色聚苯乙烯平板(NunCNalgene International，RoChester，NY)的單獨的孔中溫育試驗的異羥肟酸酯樣品，並在Tecan SpeCtraFlour Plus平板讀數器中分析。激發波長為330nm，而發射波長為-420nm。在室溫下，在4μM的MMP底物(II)存在下在分離的平板孔中溫育所有的樣品(試驗的異羥肟酸酯和對照)。在不存在MMP抑制活性的情況下，在Gly-Leu鍵處將底物II裂解，導致相對螢光性增大。觀察到抑制作用為相對螢光性增加的速率降低。使用單一的低酶濃度和單一的固下在Km處或在Km之下的底物濃度分析各種異羥肟酸酯。這種方法是Knight等人，FEBSLett.，296(3)，263-266(1992)的改進方法。使用Morrison方程進行反應速度的非線性回歸確定表觀抑制常數，作為抑制劑和酶濃度的函數，如KuzmiC，Anal.BioChem.286，45-50(2000)所述。對非線性回歸方法進行修正以使常見的對照反應速率和有效酶濃度通用於所有給定試驗平板上的劑量反應關係。由於選擇的底物濃度處在或低於Km，將來自這種分析的表觀Ki’s報導為與底物的影響無關的Ki’s。
以上的方法用於測定以上實施例1-52中的多種化合物的IC50常數和Ki值。結果表示在表5中。表5中的所有的值以nM為單位給出。Ki測定在括號中。
表5


實施例90.體內血管生成試驗血管生成研究依賴於可靠和可複製的刺激和抑制神經血管反應的模型。角膜微袋試驗提供這種小鼠解膜的血管生成模型。參見A Modelof Angiogenesis in the Mouse Corraea；Kenyon，BM等人，Investigative Ophthalmology Visual ScienCe，July 1996，Vol.37，No.8。
在此試驗中，製備均勻尺寸的含有bFGF和硫糖鋁的HydronTM小丸，並用外科手術移植到與顳邊緣相鄰的小鼠基質角膜。通過製備20μl含有10μg重組bFGF、10mg硫糖鋁和10μl在乙醇中的12％HydronTM的無菌鹽水的懸浮液而形成小丸。然後將此漿沉積在10×10片無菌尼龍篩上。乾燥後，將篩的尼龍纖維分離以釋放小丸。
通過麻醉7周齡的C57B1/6雌性小鼠，然後將用寶石商的鑷子突出眼睛而製備角膜袋。利用解剖顯微鏡，使用#15外科用刀片沿與外側直肌的插入平行的方向實施長度為大約0.6mm的一個中央、基質內線性角膜切開術。使用改進的白內障刀沿顳邊緣方向將層狀微袋切割。此袋在1.mm的顳邊緣範圍內延伸。用寶石商的鑷子將單一的小丸放置在袋基底的角膜表面。然後該小丸前進到袋的顳末端。然後將抗生素軟膏應用於眼。
在試驗期間每天使小鼠服藥。動物的給藥取決於化合物生物利用度和總效力。例如劑為10或50mg/kg(mpk)，每天兩次，口服。使角膜基質在用試驗化合物影響2天的情況下繼續進行神經血管生成。在此時，通過用裂隙燈顯微鏡觀察血管生成的進行而給血管生成抑制程度打分。
將小鼠麻醉，並再次突出研究的眼睛。測定神經血管生成的最大的血管長度從邊緣血管叢延伸到小丸。此外，測定神經血管生成的周邊接觸區，表示為時鐘小時，其中30度的弧等於一時鐘小時。如下計算血管生成的面積。
面積＝(0.4×時鐘小時×3.14×血管長度(以mm為單位))/2在每一研究中每種化合物使用5-6隻小鼠。然後將研究的小鼠與對照小鼠作比較，並將神經血管形成的面積的差別記錄為平均值。如此研究的每組小鼠構成的「n」值為1，因而大於1的「n」值代表多次研究，其平均結果如表格提供。關注的化合物一般表現出大約25％至大約75％抑制作用，而賦形劑對照表現為百分之零抑制作用。
實施例91.腫瘤壞死因子試驗細胞培養在此試驗中所用的細胞為人單細胞系U-937(ATCC CRL-1593)。細胞在RPMI w/10％FCS和PSG添加物(R-10)中生長，並不允許其過度生長。如下完成試驗1.計數，然後離心收集細胞。將小丸再懸浮於R10添加物至濃度為1.540×106細胞/mL。
2.將在65μL R-10中的試驗化合物加到96孔平底細胞培養平板的適宜的孔中。來自DMSO儲備液(100mM化合物)的最初稀釋液提供400μM溶液，由此製備另5份三重系列稀釋液。每份65μl的稀釋液(一式三份)產生的最終化合物的試驗濃度為100μM、33.3μM、11.1μM、3.7μM、1.2μM和0.4μM。
3.將130μL的計數、洗滌和再懸浮的細胞(200,000細胞/孔)加到孔中。
4.在37℃下，在5％CO2下，在水飽和的容器中培養45分鐘至1小時。
5.將包含160ng/mL PMA(Sigma)的R-10(65μL)加到每孔。
6.將試驗系統在37℃下，在5％CO2中，在100％溼度下培養過夜(18-20小時)。
7.小心地從每孔中移出上清液，150μL，以用於ELISA分析。
8.關於毒性，將50μL等分試樣的含有5ml R-10、5mL MTS溶液[CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation AssayCat.號；G358/0，1(Promega Biotech)]和250μl PMS溶液的工作溶液加到含有剩餘上清液和細胞的每孔，並在37℃下和5％CO2下培養細胞直至＝顯色。此系統在570nm處激發，並在630nm處讀數。
TNF受體II ELISA試驗1.在NUNC免疫MaCisorb平板上，在1×PBS(pH 7.1，GibCo)中進行00μL/孔2μg/mL小鼠抗人TNFr II抗體(RD系統號；MAB226)的制板。將此板於4℃下溫育過夜(大約18-20小時)。
2.用PBS-Tween(1×PBS w/0.05％Tween)洗滌平板。
3.加入200μL在PBS中的5％BSA，並在37℃下在水飽和的氣氛下封閉2小時。
4.用PBS-Tween洗滌平板。
5.將樣品和對照物(100μl每種)加到每孔。標準為在100μl在0.5％BSA的PBS溶液中的0，50、100、200、300和500μg重組人TNFr II(RD系統號；226-B2)。此試驗與400-500μg的標準品之間呈線性。
6.在37℃下於飽和氣氛下培養1.5小時。
7.用PBS-Tween洗滌平板。
8.加入100μL山羊抗人TNFr II多克隆(1.5μg/mL RD系統號；在0.5％BSA的PBS溶液中的AB226-PB)。
9.在37℃下於飽和氣氛下培養1小時。
10.用PBS-Tween洗滌平板。
11.加入100μL抗山羊IgG-過氧化酶(1∶50,000，在0.5％BSA的PBS溶液中，Sigma號；A5420)。
12.在37℃和飽和氣氛下培養1小時。
13.用PBS-Tween洗滌平板。
14.加入10μL KPL TMB顯影劑，在室溫下顯影(通常大約10分鐘)，然後用磷酸終止反應，並在450nm激發和在570nm讀數。
TNFαELISA分析將Coat Immulon_2與在0.1M NaHCO3pH 8.0緩衝液中的0.1mL/孔1μg/mL Genzyme mAb於4℃下一起制板過夜(大約18-20小時)，用賽綸包裝進行緊密包裝。搖出包衣溶液並用0.3mL/孔封閉緩衝液將平板於4℃下封閉過夜，並包裝在賽綸包裝中。
用洗滌緩衝液對孔進行4X的充分洗滌，並完全除去所有的洗滌緩衝液。加入0.1mL/孔的樣品或rhTNFα標準品。如果需要的話用適宜的稀釋劑(如組織培養基)稀釋樣品。用相同的稀釋劑稀釋標準品。標準品和樣品應該一式三份。
在37℃下在潮溼的容器中培養1小時。
如上述洗滌平板。加入0.1mL/孔的1∶200的Genzyme兔抗hTNFα的稀釋液。
重複培養重複洗滌。加入0.1mL/孔的1μg/mL Jackson山羊抗兔IgG(H+L)-過氧化酶。
在37℃下培養30分鐘。
重複洗滌。加入0.1mL/孔過氧化酶-ABTS溶液。
在室溫下培養5-20分鐘。
在405nm下讀取OD。
12種試劑為Genzyme小鼠抗人TNF單克隆(Cat.#；80-3399-01)Genzyme兔抗人TNF多克隆(Cat.#IP-300)Genzyme重組人TNF(Cat.#TNF-H)。
JaCkson免疫研究過氧化物綴合的山羊抗兔IgG(H+L)(Cat.#111-035-144)。
Kirkegaard/Perry過氧化物ABTS溶液(Cat.#50-66-01)。
Immulon 2 96孔微滴平板。
封閉液為1mg/mL在含1×硫汞撒中的PBS。
洗滌緩衝液為在1升PBS中的0.5mL Tween_20。
實施例92.體外聚集蛋白聚集糖酶抑制作用分析用於測定化合物對抑制聚集蛋白聚集糖酶的效力(IC50)的試驗在本技術中是已知的。
例如，在歐洲專利申請公開EP 1 081 137 A1中報告了一種這樣的試驗。在該試驗中，通過以下方法分離來自關節軟骨的基本豬軟骨細胞連續地用胰蛋白酶和膠原酶消化，然後用膠原酶消化過夜，並在48孔平板中用在I型膠原塗布的平板中的5μCi/M135S(1000μCi/mmol)硫製成2×105細胞/孔的平板。37℃下和5％CO2氣氛下使細胞將標記結合到它們的蛋白聚糖基質中(大約1周)。在開始試驗前的晚上，用DMEM/1％PSF/G將軟骨細胞單層洗滌2次，然後在新鮮的DMEM/1％FBS培養過夜。第二天早上，用DMEM/1％PSF/G將軟骨細胞洗滌一次。將最終的洗液置於培養器的平板中並進行稀釋。培養基和稀釋液如以下表6所述製備。
表6

標記平板，並僅使用平板內的24孔。在一個平板上，將多種柱形物稱為IL-1(無藥物)和對照物(無IL-1，無藥物)。對這些對照柱形物定期地計數以監測35S-蛋白聚糖釋放。將對照物和IL-1培養基加到孔(450μL)，然後加入化合物(50μl)，以開始試驗。在37℃和5％CO2氣氛下培養平板。在通過培養基樣品的液體閃爍計數(LSC)評價為40-50％釋放時(當來自IL-1培養基的CPM為對照培養基的4-5倍時)，終止試驗(大約9至大約12小時)。從所有的孔中移出培養基，並將其置於閃爍管中。加入閃爍物，並獲得放射活性計數(LSC)。為了溶解細胞層，將500μL木瓜蛋白酶消化緩衝液(0.2M Tris，pH 7.0，5mM DTT和1mg/ml木瓜蛋白酶)加到每孔。使含消化液的平板於60℃下培養過夜。第二天從平板中移出細胞層，並將其置於閃爍管中。然後加入閃爍物，並進行樣品計數(LSC)。測定每孔中所有存在物的釋放數的百分數。從每孔中扣除對照背景而得到一式三份的平均值。化合物抑制作用的百分數的基數是以IL-1樣品的抑制作用為0％(100％總數)。
在WIPO國際公開WO 00/59874中報導了用於測定聚集蛋白聚集糖酶抑制作用的另一個試驗。據報導該試驗使用蓄積在刺激的牛軟骨細胞(BNC)或相關軟骨細胞源的培養基中的活性聚集蛋白聚集糖酶，而純化的軟骨細胞聚集蛋白聚集糖單體或其片斷是一種底物。聚集蛋白聚集糖酶通過用白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)或其它刺激物刺激軟骨細胞切片而產生。為了將BNC聚集蛋白聚集糖酶蓄積在培養基中，據報導首先通過用500ng/ml人重組IL-β刺激6天並每兩天改變培養基而耗盡軟骨細胞中的內源性聚集蛋白聚集糖。然後將軟骨細胞刺激另外8天，同時不改變培養基以使可溶、活性聚集蛋白聚集糖酶蓄積在培養基中。為了減少在聚集蛋白聚集糖酶蓄積期間釋放進入培養基中的基質金屬蛋白酶的數量，在刺激期間納入抑制MMP-1、-2、-3和-9生物合成的試劑。然後將含有聚集蛋白聚集糖酶活性的BNC調節的培養基用作試驗用聚集蛋白聚集糖的來源。通過Western分析，使用單克隆抗體BC-3(Hughes等人，BioChem J，306799-804(1995))，監測由聚集蛋白聚集糖核心蛋白內Glu373-Ala374鍵的斷裂排他地產生的聚集蛋白聚集糖片斷的產量，以檢測聚集蛋白聚集糖酶活性。據報導此抗體識別含有N-末端的聚集蛋白聚集糖片斷，374ARGSVIL，所述片斷是通過聚集蛋白聚集糖酶裂解產生的。據報導BC-3抗體識別這種表位僅發生在它在N-末端的時候，而不是在它存在於聚集蛋白聚集糖片斷內部或聚集蛋白聚集糖蛋白核心的內部的時候。據報導僅檢測到由聚集蛋白聚集糖酶裂解時產生的產物。據報導動力學研究用此試驗得到聚集蛋白聚集糖酶的Km為1.5+/-0.35μM。為了評價聚集蛋白聚集糖酶的抑制作用，將化合物製備為在DMSO、水或其它溶劑中的10mM的儲備溶液，並用水稀釋至適宜的濃度。將藥物(50μL)加到50μL含有聚集蛋白聚集糖酶的培養基和50μl 2mg/ml聚集蛋白聚集糖底物，並使最終體積為200μl，並使其處在含有0.4M NaCl和40mM CaCl2的0.2M Tris，pH 7.6中。該試驗在37℃下進行4小時，用20mM EDTA終止反應，並分析聚集蛋白聚集糖酶產生的產物。納入含有酶和底物但不含藥物的樣品作為一種陽性對照，並將在不存在底物的情況下溫育的酶用作一種背景測定。據報導從聚集蛋白聚集糖中除去葡萄糖氨基聚糖側鏈對於BC-3抗體識別核心蛋白上的ARGSVIL表位是必需的。因此，為分析由Glu373-Ala374位點的裂解產生的聚集蛋白聚集糖片斷，在37℃下用軟骨素酶ABC(0.1單位/10μg GAG)將蛋白聚糖和蛋白聚糖片斷酶脫葡基化2小時，然後在37℃下，在含有50mM乙酸鈉、0.1M Tris/HCl，pH 6.5的緩衝液中用角質素酶(0.1單位/10μg GAG)和角質素酶II(0.002單位/10μg GAG)處理2小時。消化後，用5體積的丙酮沉澱樣品中的聚集蛋白聚集糖，並將其再懸浮在30μL含有2.5％以β-巰基乙醇的Tris甘氨酸SDS樣品緩衝液(Novex)中。裝入樣品，然後通過SDS-PAGE法，在減壓條件下，用4-12％梯度凝膠分離，將其轉入硝基纖維素並用1∶500稀釋的抗體BC3免疫定位。接著，用1∶5000稀釋的山羊抗人IgG鹼性磷酸酶第二抗體培養膜，並通過以下方法使聚集蛋白聚集糖分解代謝產物可視化用適宜的底物培養10-30分鐘以獲得最佳顯色。通過掃描顯微測密術對印跡定量，並通過比較存在和不存在化合物的情況下產生的產物的數量而測定聚集蛋白聚集糖酶的抑制作用。
實施例93-645。
可以由本領域技術人員單獨或與本技術中已知技術組合使用類似於實施例1-54所述的方法製備其它的異羥肟酸酯化合物(及其鹽)。例如，這些化合物包括下表7所總結的化合物。表7還總結通過應用所列的異羥肟酸酯而得到的體外MMP抑制結果。關於表5，以nM為單位提供表7中的所有體外Ki和IC50結果。Ki測定值在括號中。
表7



















































































































上述優選實施方案的詳細描述僅用於介紹本發明現有技術中的技術人員，其原則和其實際應用，從而使本領域技術人員可以各種形式採用和應用本發明，它們可最好地適應具體使用時的要求。因此，本發明並不受上述實施方案的限制，可以進行各種修改。
權利要求
1.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式1-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E2形成E1與E3之間至少兩個碳原子的連接；E3選自-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-、-C(R7)R8)-；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自-H、-OH、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團(-H或-OH除外)任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R3選自-H和-OH；R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；R6選自-CN和-OH；R7選自-H、滷素、-OH、烷基、烷氧基和烷氧基烷基，其中烷基、烷氧基或烷氧基烷基任意被取代；R8選自-OH和烷氧基，其中烷氧基任意被取代；R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環結構；R4或R5均不與E2、E4或E5形成環結構；以及當E3為-C(R7)(R8)-且E4為鍵時，E5不為-H。
2.根據權利要求1的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C2-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R9)(R10)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C2-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R9)(R10)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C2-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基的一個或多個取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基，其中C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基任意地被獨立選自滷素和碳環基的一個或多個取代基取代，其中碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C2-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C8-烷基的一個或多個取代基取代；E5選自-H、-OH、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C2-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環基、滷代-C1-C8-烷基碳環基、羥基碳環基和雜環基的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、滷素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C2-C8-烷氧基和滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基；R8選自-OH、C1-C8-烷氧基和滷代-C1-C8-烷氧基；R9和R10獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R11和R12獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R13選自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基-C2-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C2-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基；R14和R15獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；以及當E3為-C(R7)(R8)-且E4為鍵時，E5不為-H。
3.根據權利要求2的化合物或其鹽，其中A1為-H。
4.根據權利要求3的化合物或其鹽，其中E2為任意地被一個或多個滷素取代C2-C6-烷基；E4選自鍵、C1-C3-烷基和C2-C3-鏈烯基，其中這類基團中的任何基團(鍵除外)任意地被選自滷素和碳環基的一個或多個取代基取代，其中碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C6-烷基的一個或多個取代基取代；E5選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基、滷代-C1-C6-烷基碳環基、羥基碳環基和雜芳基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基；R4和R5獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C2-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基和滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基；R8選自-OH、C1-C6-烷氧基和滷代-C1-C6-烷氧基；R11和R12獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R13選自-H、C1-C6-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳環基-C2-C6-烷基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C2-C6-烷基；R14和R15獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C2-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；以及當E3為-C(R7)(R8)-且E4為鍵時，E5不為-H。
5.根據權利要求4的化合物或其鹽，其中A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5或6元環的任意取代雜環。
6.根據權利要求5的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
7.根據權利要求6的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基羰基，C1-C8-烷基磺醯基、C1-C8-烷基亞氨基羰基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基亞磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺醯基-C2-C8-鏈烯基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代-C1-C8-烷基、碳環基硫代-C2-C8-鏈烯基、碳環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基、碳環基磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基磺醯基-C2-C8-鏈烯基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環羰基、雜環基硫代-C1-C8-烷基、雜環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、雜環磺醯基-C1-C8-烷基、雜環基硫代-C2-C8-鏈烯基、雜環基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基，雜環磺醯基-C2-C8-鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基-C2-C8-烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基-C1-C8-烷基、N(R16)(R17)-C1-C8-烷基羰基、N(R16)(R17)-羰基、N(R16)(R17)-羰基-C1-C8-烷基羰基、N(R16)(R17)-磺醯基、N(R16)(R17)-磺醯基-C1-C8-烷基、N(R16)(R17)-C1-C8-烷基、N(R16)(R17)-羰基-C1-C8-烷基和N(R16)(R17)-C1-C8-烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H和-NO2的一個或多個取代基取代；R16和R17獨立地選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷基-硫代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亞磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基硫代-C1-C8-烷基、碳環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基磺醯基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環羰基、雜環基硫代-C1-C8-烷基、雜環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、雜環磺醯基-C2-C8-烷基、氨基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、-CN，-C(O)-OH，-SH，-SO3H和-NO2的-個或多個取代基取代，氨基-C1-C8-烷基的氮原子任意地被獨立選自C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、碳環基和碳環基-C1-C8-烷基的1或2個取代基取代；以及不大於R16或R17之一的基團為-OH。
8.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷基磺醯基、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-鏈炔基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被滷代。
9.根據權利要求8的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C4-烷基、C1-C2-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基、C3-C6-環烷基-C1-C3-烷基、苯基、苯基-C1-C3-烷基、C1-C2-烷基磺醯基、C3-C4-鏈烯基、C3-C4-鏈炔基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被滷代。
10.根據權利要求9的化合物或其鹽，其中A4選自-H、乙基、甲氧基乙基、環丙基、環丙基甲基、苄基、甲磺醯基、C3-鏈烯基和C3-鏈炔基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被滷代。
11.根據權利要求10的化合物或其鹽，其中A4選自-H、乙基、甲氧基乙基、環丙基、環丙基甲基和苄基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被滷代。
12.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中所述鹽包括選自HCl和CF3COOH的酸成鹽。
13.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-C(NR3)-。
14.根據權利要求13的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
15.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(O)-。
16.根據權利要求15的化合物或其鹽，其中E5為碳環基，該碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
17.根據權利要求16的化合物或其鹽，其中E5為芳基，該芳基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
18.根據權利要求17的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
19.根據權利要求18的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
20.根據權利要求17的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨立選自芳基、滷代芳基、芳基-C2-C6-烷基和滷代芳基-C2-C6-烷基的一個或多個取代基取代；任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
21.根據權利要求20的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
22.根據權利要求17的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
23.根據權利要求22的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
24.根據權利要求16的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環烷基，該C5-C6-環烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基。滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
25.根據權利要求24的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
26.根據權利要求15的化合物或其鹽，其中E5選自-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN的一個或多個取代基取代。
27.根據權利要求26的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
28.根據權利要求26的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
29.根據權利要求15的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(RI-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
30.根據權利要求29的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
31.根據權利要求29的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環庚三烯基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基、二氮雜環庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、佔噸基和吖啶基，其中這類基團中的任何基團任意被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
32.根據權利要求31的化合物或其鹽，其中E5為苯硫基，該苯硫基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C，-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
33.根據權利要求32的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
34.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-S-。
35.根據權利要求34的化合物或其鹽，其中E5選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2或-CN的一個或多個取代基取代。
36.根據權利要求35的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
37.根據權利要求34的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
38.根據權利要求37的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
39.根據權利要求34的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
40.根據權利要求39的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環庚三烯基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基、二氮雜環庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、佔噸基和吖啶基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
41.根據權利要求40的化合物或其鹽，其中E5為嘧啶基，該嘧啶基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
42.根據權利要求41的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
43.根據權利要求39的化合物或其鹽，其中E5為2-稠合雜環，該稠合雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
44.根據權利要求43的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基和四氫異喹啉基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2，-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R1z)、-(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
45.根據權利要求44的化合物或其鹽，其中E5選自苯並噁唑基和苯並噻唑基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
46.根據權利要求45的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
47.根據權利要求45的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
48.根據權利要求45的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
49.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-C(O)。
50.根據權利要求49的化合物或其鹽，其中E5為碳環基，該碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
51.根據權利要求50的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
52.根據權利要求51的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
53.根據權利要求51的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
54.根據權利要求51的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
55.根據權利要求51的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
56.根據權利要求50的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
57.根據權利要求56的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
58.根據權利要求50的化合物或其鹽50，其中E5為環烷基，該環烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11，芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
59.根據權利要求58的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
60.根據權利要求58的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
61.根據權利要求58的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環烷基，該環烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
62.根據權利要求61的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
63.根據權利要求49的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C＞-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
64.根據權利要求63的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環庚三烯基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基、二氮雜環庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、佔噸基和吖啶基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
65.根據權利要求64的化合物或其鹽，其中E5選自吡啶基、吡咯基、異吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、嗎啉基、四唑基、咪唑基、噻吩基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
66.根據權利要求65的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
67.根據權利要求65的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
68.根據權利要求63的化合物或其鹽，其中E5為2-稠合雜環，該稠合雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
69.根據權利要求68的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基和四氫異喹啉基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
70.根據權利要求69的化合物或其鹽，其中E5選自二氮雜苯基、苯並呋喃基、四氫異喹啉基、吲哚基、苯並噁唑基、苯並噻吩基和苯並噻唑基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
71.根據權利要求70的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
72.根據權利要求70的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
73.根據權利要求49的化合物或其鹽，其中E5選自-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中這類基團中的任何基團(-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN的一個或多個取代基取代。
74.根據權利要求73的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
75.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(O)-N(R4)-。
76.根據權利要求75的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
77.根據權利要求76的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
78.根據權利要求76的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
79.根據權利要求75的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11，芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
80.根據權利要求79的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
81.根據權利要求75的化合物或其鹽，其中E5選自-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中這類基團中的任何基團(-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN的一個或多個取代基取代。
82.根據權利要求81的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
83.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-C(O)-N(R5)-。
84.根據權利要求83的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
85.根據權利要求84的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
86.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-S(O)2-N(R4)-。
87.根據權利要求86的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
88.根據權利要求86的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
89.根據權利要求88的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
90.根據權利要求86的化合物或其鹽，其中E5選自-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN的一個或多個取代基取代。
91.根據權利要求90的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
92.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-S(O)2-。
93.根據權利要求92的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、-N(RI(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
94.根據權利要求93的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
95.根據權利要求93的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
96.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-。
97.根據權利要求96的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
98.根據權利要求97的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
99.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(R4)(R6)-C(O)-。
100.根據權利要求99的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-Co-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
101.根據權利要求100的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
102.根據權利要求100的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
103.根據權利要求100的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
104.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-O-C(O)-。
105.根據權利要求104的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
106.根據權利要求105的化合物或其鹽，其中E5為2-稠合雜環，該稠合雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
107.根據權利要求106的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基和四氫異喹啉基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2，-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
108.根據權利要求107的化合物或其鹽，其中E5為四氫異喹啉基，該四氫異喹啉基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
109.根據權利要求108的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
110.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-。
111.根據權利要求110的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C，-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
112.根據權利要求111的化合物或其鹽，其中E5為2-稠合雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
113.根據權利要求112的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基和四氫異喹啉基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
114.根據權利要求113的化合物或其鹽，其中E5選自苯並噁唑基、苯並噻唑基和苯並咪唑基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個或多個取代基取代。
115.根據權利要求114的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
116.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(NR3)-。
117.根據權利要求116的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基的一個或多個取代基取代。
118.根據權利要求117的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
119.根據權利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(R7)(R8)-。
120.根據權利要求119的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN.C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代芳基、滷代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、滷代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基的一個或多個取代基取代。
121.根據權利要求120的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
122.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式122-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E2形成E1與E3之間至少兩個碳原子的連接；E3選自碳環基和雜環基，其中碳環基或雜環具有5或6元環且任意被取代；E4選自鍵、烷基、鏈烯基、-O-和N(R3)-，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自碳環基和雜環基，其中碳環基或雜環任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R3選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
123.根據權利要求122的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R4)(R5)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R4)(R5)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C2-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基、C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E3選自碳環基和雜環基，其中碳環基或雜環基具有5或6元環且任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷硫基和滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；E4選自鍵、-O-、-N(R3)-、C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基，其中C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基任意地被獨立選自滷素和碳環基中的一個或多個取代基取代，其中所述碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C2-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；E5選自碳環基和雜環基，其中碳環基或雜環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、滷代雜環基和滷代雜環基-C1-C8-烷基；R8選自-H、C1-C8-烷基、-O-R9、-N(R9)(R10)、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C2-C8-烷基；以及R9和R10獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、滷代雜環基和滷代雜環基-C1-C8-烷基。
124.根據權利要求123的化合物或其鹽，其中A1為-H。
125.根據權利要求124的化合物或其鹽，其中E2為C2-C6-烷基，該烷基任意地被一個或多個滷素取代；E3選自碳環基和雜環基，其中碳環基或雜環基具有5或6元環且任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基直的一個或多個取代基取代；E4選自鍵、-O-、-N(R3)-、C1-C3-烷基和C2-C3-鏈烯基，其中C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基任意地被獨立選自滷素和碳環基值的一個或多個取代基取代，其中所述碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E5選自碳環基和雜環基，其中碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基；R3選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基；R6和R7獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R8選自-H、C1-C6-烷基、-O-R9、-N(R9)(R10)、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基；R9和R10獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、滷代雜環基和滷代雜環基-C1-C6-烷基.。
126.根據權利要求125的化合物或其鹽，其中A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5或6元環的任意取代雜環。
127.根據權利要求126的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
128.根據權利要求127的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基磺醯基、C1-C8-烷基亞氨基羰基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基亞磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺醯基-C2-C8-鏈烯基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代-C1-C8-烷基，碳環基硫代-C2-C8-鏈烯基、碳環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基、碳環基磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基磺醯基-C2-C8-鏈烯基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環羰基、雜環基硫代-C1-C8-烷基、雜環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、雜環磺醯基-C1-C8-烷基、雜環基硫代-C2-C8-鏈烯基、雜環基亞磺醯基-C2-C8-鏈烯基、雜環磺醯基-C2-C8-鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基-C1-C8-烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基-C1-C8-烷基、N(R11)(R12)-C1-C8-烷基羰基、N(R11)(R12)-羰基、N(R11)(R12)-羰基-C1-C8-烷基羰基、N(R11)(R12)-磺醯基、N(R11)(R12)-磺醯基-C1-C8-烷基、N(R11)(R12)-C1-C8-烷基、N(R11)(R12)-羰基-C1-C8-烷基和N(R11)(R12)-C1-C8-烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H、和-NO2中的一個或多個取代基取代；R11和R12獨立地選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷基-硫代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亞磺醯基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基硫代-C1-C8-烷基、碳環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、碳環基磺醯基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環羰基、雜環基硫代-C1-C8-烷基、雜環基亞磺醯基-C1-C8-烷基、雜環磺醯基-C1-C8-烷基、氨基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、-CN，-C(O)-OH、-SH、-SO3H和-NO2中的一個或多個取代基取代，氨基-C1-C8-烷基中的氮原子任意地被獨立選自C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、碳環基和碳環基-C1-C8-烷基中的1或2個取代基取代；以及不大於R11或R12之一的基團為-OH。
129.根據權利要求128的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺醯基、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-鏈炔基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被滷代。
130.根據權利要求129的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C4-烷基、C1-C2-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基、C3-C6-環烷基-C1-C3-烷基、苯基、苯基-C1-C3-烷基、C1-C2-烷基磺醯基、C3-C4-鏈烯基、C3-C4-鏈炔基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被滷代。
131.根據權利要求13O的化合物或其鹽，其中A4選自-H、乙基、甲氧基乙基、環丙基、環丙基甲基、苄基、甲磺醯基、C3-鏈烯基和C3-鏈炔基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被滷代。
132.根據權利要求131的化合物或其鹽，其中A選自-H、乙基、甲氧基乙基、環丙基、環丙基甲基和苄基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意地被滷代。
133.根據權利要求128的化合物或其鹽，其中所述鹽包括選自HCl和CF3COOH的酸成鹽。
134.根據權利要求128的化合物或其鹽，其中E2為C2-C5-烷基，該烷基任意地被一個或多個滷素取代。
135.根據權利要求134的化合物或其鹽，其中E2為-(CH2)m-，m為2至5。
136.根據權利要求135的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
137.根據權利要求128的化合物或其鹽，其中E3為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基和滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代。
138.根據權利要求137的化合物或其鹽，其中E3選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環庚三烯基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基、二氮雜環庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、佔噸基和吖啶基，其中這類基團中的任何基團任意被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、雜環基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基和滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代(至這類基團含有可取代的氫原子的程度)，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代。
139.根據權利要求137的化合物或其鹽，其中E3含有不超過一個雜原子的環。
140.根據權利要求139的化合物或其鹽，其中E3選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯啉基、吡咯基、異吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、哌啶基、吡喃基、二氫吡喃基和四氫吡喃基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
141.根據權利要求139的化合物或其鹽，其中E3為吡啶基，該吡啶基任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
142.根據權利要求141的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)，-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
143.根據權利要求142的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
144.根據權利要求142的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
145.根據權利要求139的化合物或其鹽，其中E3選自 以及任何這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代；R14選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基，其中任何這類基團(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代。
146.根據權利要求145的化合物或其鹽，其中E3為呋喃基，該呋喃基任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
147.根據權利要求146的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
148.根據權利要求145的化合物或其鹽，其中E3為噻吩基，該噻吩基任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
149.根據權利要求148的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
150.根據權利要求148的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
151.根據權利要求的化合物或其鹽145，其中E3為吡咯烷基，該吡咯烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
152.根據權利要求151的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
153.根據權利要求152的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
154.根據權利要求137的化合物或其鹽，其中E3包含不超過且不少於兩個雜原子的環。
155.根據權利要求154的化合物或其鹽，其中E3選自吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二硫雜環戊二烯基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、氧硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、噠嗪基、噁嗪基和嗎啉基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
156.根據權利要求154的化合物或其鹽，其中E3選自 以及任何這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素和-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代；以及R14選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基，其中任何這類基團(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代。
157.根據權利要求156的化合物或其鹽，其中E3選自噁唑基和異噁唑基，其中噁唑基或異噁唑基任意地被獨立選自滷素，-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
158.根據權利要求157的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
159.根據權利要求158的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
160.根據權利要求156的化合物或其鹽，其中E3選自吡唑基和異咪唑基，其中吡唑基和異咪唑基任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
161.根據權利要求160的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
162.根據權利要求161的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
163.根據權利要求156的化合物或其鹽，其中E3選自噻唑基和異噻唑基，其中噻唑基和異噻唑基任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
164.根據權利要求163的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
165.根據權利要求164的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
166.根據權利要求156的化合物或其鹽，其中E3選自吡唑烷基和咪唑烷基，其中吡唑烷基和咪唑烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
167.根據權利要求166的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6，-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
168.根據權利要求167的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
169.根據權利要求166的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環烷基，該環烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
170.根據權利要求169的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
171.根據權利要求156的化合物或其鹽，其中E3為異噁唑烷基，該異噁唑烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
172.根據權利要求171的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基，、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
173.根據權利要求172的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
174.根據權利要求137的化合物或其鹽，其中E3包含不超過且不少於3個雜原子。
175.根據權利要求174的化合物或其鹽，其中E3選自噁二唑基、噻二唑基和三唑基，其中三唑基任意地被選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的取代基取代，其中任何這類取代基(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素和-OH中的一個或多個取代基取代。
176.根據權利要求174的化合物或其鹽，其中E3選自 以及任何這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代；以及R14選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基，其中任何這類基團(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代。
177.根據權利要求176的化合物或其鹽，其中E3為噁二唑基。
178.根據權利要求177的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
179.根據權利要求178的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
180.根據權利要求178的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
181.根據權利要求178的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
182.根據權利要求178的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
183.根據權利要求177的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
184.根據權利要求183的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
185.根據權利要求177的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環烷基，該環烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
186.根據權利要求185的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
187.根據權利要求177的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)，-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
188.根據權利要求187的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
189.根據權利要求187的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
190.根據權利要求137的化合物或其鹽，其中E3包含至少4個雜原子的環。
191.根據權利要求190的化合物或其鹽，其中E3選自
192.根據權利要求191的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
193.根據權利要求192的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
194.根據權利要求192的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
195.根據權利要求192的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
196.根據權利要求191的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
197.根據權利要求196的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
198.根據權利要求128的化合物或其鹽，其中E3為環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環戊二烯基、環己基、環己烯基、環己二烯基、苯基、亞萘基、四氫亞萘基、茚基、異茚基、茚滿基、二環癸烷、蒽基、菲基、苯並萘次甲基、芴基、萘烷基和降蒎烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C2-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素、-OH或酮基除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或或多個取代基取代。
199.根據權利要求198的化合物或其鹽，其中E3為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C2-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，其中任何這類取代基(滷素或-OH除外)任意地被獨立選自滷素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷硫基中的一個或多個取代基取代。
200.根據權利要求199的化合物或其鹽，其中E5選自哌啶基、哌嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並呋喃基和苯並噻吩基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2-、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
201.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
202.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
203.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
204.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
205.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
206.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
207.根據權利要求200的化合物或其鹽200，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
208.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
209.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
210.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
211.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
212.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
213.根據權利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
214.根據權利要求199的化合物或其鹽，其中E5選自苯基和亞萘基，其中苯基亞萘基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2-、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)，-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代苯基和滷代苯基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
215.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
216.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
217.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
218.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
219.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
220.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
221.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
222.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
223.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
224.根據權利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構 和
225.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式225-1的結構 A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E4選自鍵合烷基，其中烷基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E6選自-H、滷素和烷基，其中烷基任意被取代；E7選自-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、-S(O)2-R3、-NO2-、-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環基、碳環基烷基、烷氧基碳環基、-CN、-C＝N-OH和-C＝NH，其中烷基、鏈烯基、鏈炔基、碳環基、碳環基烷基或烷氧基碳環基任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R3和R4獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基、雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E4、E5、E6或E7形成環結構。
226.根據權利要求225的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R5)(R6)-C1-C6-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C6-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R5)(R6)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基和滷代-C1-C20-烷基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN值的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、-S(O)2-R7、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；E6選自-H、滷素和C1-C6-烷基，其中C1-C6-烷基任意地被一個或多個滷素取代；E7選自-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、-S(O)2-R3、-NO2、-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基碳環基、-CN、-C＝N-OH和-C＝NH，其中C1-C6-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基碳環基任意地被一個或多個滷素取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R7和R8獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R9選自-H、C1-C8-烷基、-O-R10、-N(R10)(R11)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R10和R11獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
227.根據權利要求226的化合物或其鹽，其中化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
228.根據權利要求227的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7，-S(O)2-R7、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
229.根據權利要求228的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
230.根據權利要求229的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
231.根據權利要求229的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
232.根據權利要求227的化合物或其鹽，其中E5選自C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代。
233.根據權利要求232的化合物或其鹽，其中E5為C1-C6-烷基。
234.根據權利要求233的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
235.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式235-1的結構 A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、-N(R3)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自鍵、烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團(鍵除外)任意地被取代；E3為羰基吡咯烷基，其中該羰基吡咯烷基任意地被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
236.根據權利要求235的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自鍵、C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中任何這類基團(鍵除外)任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E3為羰基吡咯烷基，其中該羰基吡咯烷基任意地被一個或多個滷素取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和滷代-C2-C20-鏈烯基E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C6-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
237.根據權利要求236的化合物或其鹽，其中該化合物對應於式237-1的結構
238.根據權利要求237的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
239.根據權利要求238的化合物或其鹽，其中E5選自碳環基和雜環基，其中碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
240.根據權利要求239的化合物或其鹽，其中E5為碳環基，該碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
241.根據權利要求240的化合物或其鹽240，其中E5為苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
242.根據權利要求241的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
243.根據權利要求242的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
244.根據權利要求240的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環烷基，該環烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C2-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
245.根據權利要求244的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
246.根據權利要求245的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
247.根據權利要求238的化合物或其鹽238，其中E5選自C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代。
248.根據權利要求的化合物或其鹽247，其中E4為鍵，E5為C1-C8-烷基。
249.根據權利要求248的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
250.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式250-1的結構 A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、烷基和滷代烷基中的一個或多個取代基取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基和環己二烯基，其中烷基、鏈烯基或鏈炔基(a)包含至少4個碳原子，(b)任意地被獨立選自-OH、-NO2、-CN和滷素中的一個或多個取代基取代，環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基或環己二烯基任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E5形成環結構。
251.根據權利要求250的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、.碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E5選自C4-C20-烷基、C4-C20-鏈烯基和C4-C20-鏈炔基、環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基和環己二烯基，其中C4-C20-烷基、C4-C20-鏈烯基或C4-C20-鏈炔基任意地被獨立選自-OH、-NO2、-CN和滷素中的一個或多個取代基取代，環烷基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基、或環己二烯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
252.根據權利要求251的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
253.根據權利要求252的化合物或其鹽，其中E5選自C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基和C4-C8-鏈炔基，其中C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基或C4-C8-鏈炔基任意地被獨立選自-OH、-NO2、-CN和滷素中的一個或多個取代基取代。
254.根據權利要求253的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
255.根據權利要求253的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
256.根據權利要求252的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環烷基，該環烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
257.根據權利要求256的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
258.根據權利要求252的化合物或其鹽，其中E5選自環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基和環己二烯基，其中這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2，-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
259.根據權利要求258的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
260.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式260-1的結構 A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E3為羰基哌啶基，其中該羰基哌啶基任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環結構。
261.根據權利要求260的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E3為羰基哌啶基，其中該羰基哌啶基任意地被一個或多個滷素取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和滷代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN值的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基和碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
262.根據權利要求261的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
263.根據權利要求262的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
264.根據權利要求263的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C2-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
265.根據權利要求264的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
266.根據權利要求265的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
267.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式267-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E2形成E1與E5之間至少3個碳原子的連接；E5選自任意取代的雜環基、任意取代的稠合碳環基和任意取代的單碳環基；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2不與E5形成環結構。
268.根據權利要求267的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C3-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基-環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基-環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被一個或多個滷素取代；E5選自單碳環基、稠合碳環基和雜環基，其中單碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代，所述取代可在相同原子上被獨立選自烷基和滷代烷基的兩個取代基取代，所述兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基，雜環或稠合碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2-、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基和碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，所述取代可在相同原子上被獨立選自烷基和滷代烷基的兩個取代基取代，所述兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
269.根據權利要求268的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
270.根據權利要求269的化合物或其鹽，其中E5為單碳環基，該單碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，所述取代可在相同原子上被獨立選自烷基和滷代烷基的兩個取代基取代，所述兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
271.根據權利要求270的化合物或其鹽，其中E5為單碳環基，該單碳環基被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
272.根據權利要求271的化合物或其鹽，其中E5選自環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環戊二烯基、環己基、環己烯基、環己二烯基和苯基，其中這類基團被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
273.根據權利要求272的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
274.根據權利要求273的化合物或其鹽273，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
275.根據權利要求273的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
276.根據權利要求269的化合物或其鹽，其中E5為稠合碳環基，該稠合碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；所述取代可在相同原子上被獨立選自烷基和滷代烷基的兩個取代基取代，所述兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基。
277.根據權利要求276的化合物或其鹽，其中E5為稠合碳環基，該稠合碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基的一個或多個取代基取代。
278.根據權利要求277的化合物或其鹽277，其中E5選自亞萘基、四氫亞萘基、茚基、異茚基、茚滿基、二環癸烷、蒽基、菲基、苯並萘次甲基、芴基、萘烷基和降蒎烷基，其中這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
279.根據權利要求278的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
280.根據權利要求279的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
281.根據權利要求269的化合物或其鹽，其中E5為雜環基，該雜環基在相同原子上被獨立選自烷基和滷代烷基的兩個取代基取代，所述兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基；所述雜環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
282.根據權利要求281的化合物或其鹽，其中E5為雜環基，該雜環基在相同原子上被獨立選自烷基和滷代烷基的兩個取代基取代，所述兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基；所述雜環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C2-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
283.根據權利要求282的化合物或其鹽282，其中E5選自二氫呋喃基、四氫呋喃基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、二硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊二烯基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基，其中這類基團在相同原子上被獨立選自烷基和滷代烷基的兩個取代基取代，所述兩個取代基一起形成C5-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基；上述基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
284.根據權利要求283的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
285.根據權利要求281的化合物或其鹽，其中E5為雜環基，該雜環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C2-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C2-C6-烷基和滷代碳環基-C2-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
286.根據權利要求285的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環庚三烯基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基和二氮雜環庚三烯基，其中這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
287.根據權利要求286的化合物或其鹽，其中E5為吡啶基，該吡啶基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
288.根據權利要求287的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
289.根據權利要求286的化合物或其鹽，其中E5選自咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基和吡唑烷基，其中這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
290.根據權利要求289的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
291.根據權利要求285的化合物或其鹽，其中E5為稠合雜環，該稠合雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C2-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基的一個或多個取代基取代。
292.根據權利要求291的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、佔噸基和吖啶基，其中這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C2-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
293.根據權利要求292的化合物或其鹽，其中E5為四氫異喹啉基，該四氫異喹啉基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
294.根據權利要求293的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
295.根據權利要求的化合物或其鹽291，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
296.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式296-1的結構 A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E2形成E1與E5之間至少4個碳原子的連接；E5選自-OH和任意取代的碳環基；以及R1或R2均不與E5形成環結構。
297.根據權利要求296的化合物或其鹽296，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)E2選自C4-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基-環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基-環烷基-C1-C10-烷基，其中任何這類基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E5選自-OH和碳環基，其中碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代，所述碳環基可在相同原子上任意地被兩個C1-C8-烷基或滷代-C1-C8-烷基取代，形成C5-C6-環烷基或C5-C6-滷代環烷基；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C2-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C2-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中任何這類基團(-H除外)任意地被一個或多個滷素取代。
298.根據權利要求297的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
299.根據權利要求298的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
300.根據權利要求299的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
301.根據權利要求298的化合物或其鹽，其中E5為-OH。
302.根據權利要求301的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
303.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式303-1的結構 以及A1選自-H基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E4或E5形成環結構。
304.根據權利要求303的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基、C1-C6-滷代-烷基中的一個或多個取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和滷代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
305.根據權利要求的化合物或其鹽304，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
306.根據權利要求305的化合物或其鹽，其中E5選自C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代。
307.根據權利要求306的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
308.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式308-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E2包含至少3個碳原子；E5選自-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環基、碳環基烷氧基烷基、雜環基、雜環基烷基和雜環基烷氧基烷基，其中烷基、鏈烯基、鏈炔基或烷氧基烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，碳環基、碳環基烷氧基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜環基烷氧基烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R3選自-H、烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳環基烷基和雜環基烷基，其中烷基、碳環基烷基或雜環烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
309.根據權利要求308的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基。雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R6)(R7)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R6)(R7)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C3-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E5選自-H、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基、碳環基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、雜環基、雜環基-C1-C10-烷基和雜環基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，碳環基、碳環基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、雜環基、雜環基-C1-C10-烷基或雜環基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R3選自-H、C1-C8-烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；以及R6和R7獨立地選自-H、C1-Ca-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基。
310.根據權利要求309的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
311.根據權利要求310的化合物或其鹽，其中E5選自-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代。
312.根據權利要求311的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
313.根據權利要求310的化合物或其鹽，其中E5選自碳環基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中碳環基、碳環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環基、雜環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3，碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
314.根據權利要求313的化合物或其鹽，其中E5為碳環基，該碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基的一個或多個取代基取代。
315.根據權利要求314的化合物或其鹽，其中E2為C3-C5-烷基，該烷基任意地被一個或多個滷素取代。
316.根據權利要求315的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
317.根據權利要求316的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
318.根據權利要求315的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基，滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基的一個或多個取代基取代。
319.根據權利要求318的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
320.根據權利要求310的化合物或其鹽，其中E5選自雜環和雜環基-C1-C8-烷基，其中雜環和雜環基-C1-C8-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
321.根據權利要求320的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
322.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式322-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自任意取代的鏈烯基，任意取代的鏈炔基，任意取代的烷氧基，任意取代的烷氧基烷基，被獨立選自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基、滷代碳環基烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基烷基和滷代雜環基烷基中的一個或多個取代基取代的單碳環基，含多個取代基的單碳環基，任意取代的稠合碳環基，以及任意取代的雜環基；R1和R2獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R3選自-H、烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳環基烷基和雜環基烷基，其中烷基、碳環基烷基或雜環烷基任意地被一個或多個滷素取代；R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；以及E2中的原子任意地與E5之的原子相連形成環。
323.根據權利要求322的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R6)(R7)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R6)(R7)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和滷代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、雜環基、單碳環基和稠合碳環基，其中C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，雜環或稠合碳環基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代，其中單碳環基或者被獨立選自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代，或者被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C2-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基中的2個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R3選自-H、C1-C8-烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；以及E2中的原子任意地與E5之的原子相連形成環。
324.根據權利要求323的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
325.根據權利要求324的化合物或其鹽，其中E2中的原子任意地與E5之的原子相連形成環。
326.根據權利要求325的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
327.根據權利要求324的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨立選自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；以及E2不與E5的原子形成環。
328.根據權利要求327的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
329.根據權利要求328的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
330.根據權利要求324的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C1-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基中的2個或多個取代基取代；以及E2不與E5的原子形成環。
331.根據權利要求330的化合物或其鹽，其中E4為甲基。
332.根據權利要求331的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
333.根據權利要求324的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、雜環基、滷代雜環基、雜環基-C2-C6-烷基和滷代雜環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
334.根據權利要求333的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
335.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式335-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E4或E5形成環結構。
336.根據權利要求335的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、-C1-C8烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C2-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和滷代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C-C20-烷氧基-C-C20-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-Cg-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
337.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式337-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E4選自烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；以及E5選自-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代.
338.根據權利要求337的化合物或其鹽337，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代E4選自C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和滷代-C2-C20-鏈烯基；E5選自-H、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基或C1-C20-烷氧基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R5選自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
339.根據權利要求338的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 A4選自-H基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
340.根據權利要求339的化合物或其鹽，其中E5選自-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代。
341.根據權利要求340的化合物或其鹽，其中該化合物對應於下式結構
342.根據權利要求339的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C2-C6-烷基中的一個或多個取代基取代。
343.根據權利要求342的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
344.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式344-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E2包含至少5個碳原子；以及E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代。
345.根據權利要求344的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2-、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環基氧基和滷代-C1-C8-烷基碳環基氧基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R5選自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-Cg-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
346.根據權利要求345的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
347.根據權利要求346的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環烷基，該環烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基氧基和滷代C1-C6-烷基碳環基中的一個或多個取代基取代。
348.根據權利要求347的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
349.根據權利要求346的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基氧基和滷代-C1-C6-烷基碳環基氧基中的一個或多個取代基取代。
350.根據權利要求349的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
351.根據權利要求346的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環戊二烯基、氧硫雜環戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環戊二烯基、氧雜硫雜環戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環庚三烯基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基、二氮雜環庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃並吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶並吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯並二嗪基、苯並吡喃基、苯並硫代吡喃基、苯並噁唑基、吲哚並噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內醯胺基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁唑烷基、苯並噁二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並咪唑基、苯並三唑基、苯並噁嗪基、苯並異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、佔噸基和吖啶基，其中這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基氧基和滷代-C1-C6-烷基碳環基氧基中的一個或多個取代基取代。
352.根據權利要求351的化合物或其鹽，其中E5選自哌啶基、嗎啉基和四氫異喹啉基，其中這類基團任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基氧基和滷代-C1-C6-烷基碳環基氧基中的一個或多個取代基取代。
353.根據權利要求352的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
354.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式354-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、飽和碳環基、部分飽和碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代。
355.根據權利要求354的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、飽和碳環基、部分飽和碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，飽和碳環基、部分飽和碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環基氧基和滷代-C1-C8-烷基碳環基氧基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R5選自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
356.根據權利要求的化合物或其鹽355，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
357.根據權利要求356的化合物或其鹽，其中E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基、滷代碳環基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環基氧基和滷代-C1-C6-烷基碳環基氧基中的一個或多個取代基取代。
358.根據權利要求357的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
359.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式359-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環基和雜環基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E4或E5形成環結構。
360.根據權利要求359的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意被一個或多個滷素取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和滷代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環基和雜環基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2和-CN中的一個或多個取代基取代，碳環基或雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
361.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式361-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E2選自鍵、烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自取代碳環基和任意取代雜環基，其中碳環基被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基中的2個或多個取代基取代，或被選自滷素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基中的取代基取代，雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷氧基烷基、滷代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基烷基和滷代碳環基烷基；R3和R4獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R5選自-H、烷基、-O-R、-N(R6)(R7)、碳環基烷基和雜環基烷基，其中烷基、碳環基烷基或雜環烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R6和R7獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
362.根據權利要求361的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R8)(R9)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R8)(R9)-C1-C8-烷基(硫代羰基)E2選自鍵、C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意被一個或多個滷素取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、滷代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和滷代-C2-C20-鏈烯基；E5選自取代碳環基和任意取代雜環基，其中碳環基被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的2個或多個取代基取代，或被選自滷素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C8-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的取代基取代，雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R5選自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；R6和R7獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C2-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基。
363.根據權利要求362的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
364.根據權利要求363的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、滷代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、滷代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的2個或多個取代基取代，或被選自滷素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環基、滷代碳環基、碳環基-C1-C6-烷基和滷代碳環基-C1-C6-烷基中的取代基取代。
365.根據權利要求364的化合物或其鹽，其中E2為鍵。
366.根據權利要求365的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
367.根據權利要求366的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
368.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式368-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E5為取代雜環基；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E5形成環結構。
369.根據權利要求368的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基-環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基-環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團任意地被一個或多個滷素取代；E5為雜環，該雜環被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基和碳環基-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代，和/或在相同原子上被獨立選自烷基和滷代烷基中的兩個取代基取代，該兩個取代基一起形成C1-C6-環烷基或滷代-C1-C6-環烷基；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
370.根據權利要求369的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
371.根據權利要求370的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構
372.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式372-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E2包含至少兩個碳原子E5為任意取代雜環基；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及；R1或R2均不與E5形成環結構。
373.根據權利要求372的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基-環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基-環烷基-C1-C10-烷基，其中任何這類基團任意地被一個或多個滷素取代；E5為雜環，該雜環任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環基、滷代碳環基和碳環基-C-C6-烷基，和/或在相同原子被獨立選自烷基和滷代烷基中的兩個取代基取代，該兩個取代基一起形成C1-C6-環烷基或滷代-C5-C6-環烷基；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R3和R4獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環基-C1-C8-烷基和雜環基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環基-C1-C8-烷基或雜環基-C1-C8-烷基任意地被一個或多個滷素取代；以及R8和R9獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
374.根據權利要求373的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
375.根據權利要求374的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 ，和
376.一種化合物或其鹽，其中該化合物對應於式376-1的結構 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基烷基羰基、雜環羰基、雜環烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環的任意取代雜環；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環烷基、烷基環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基烷基，其中這類基團中的任何基團任意被取代；E3選自-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2--S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)和-C(R7)(R8)-；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自碳環基和雜環基，其中碳環基和雜環被選自任意取代碳環基、任意取代碳環基烷基、任意取代雜環基和任意取代雜環基烷基中的取代基取代，以及任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基烷基、滷代烷基、滷代烷氧基、滷代烷氧基烷基、滷代碳環基、滷代碳環基烷基、羥基碳環基和雜芳基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R3選自-H和-OH；R4和R5獨立地選自-H、烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基和雜環基烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代；R6選自-CN和-OH；R7選自-H、滷素、-OH、烷基、烷氧基和烷氧基烷基，其中烷基、烷氧基或烷氧基烷基任意被取代；R8選自-OH和烷氧基，其中烷氧基任意被取代；R11和R12獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R13選自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基；R14和R15獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環結構；以及R4或R5均不與E2、E4或E5形成環結構。
377.根據權利要求376的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環基羰基、碳環基-C1-C8-烷基羰基、雜環羰基、雜環基-C1-C8-烷基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R9)(R10)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(硫代羰基)、雜環基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環基氧基(硫代羰基)、碳環基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R9)(R10)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環烷基、C1-C10-烷基環烷基、環烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團中的任何基團任意地被獨立選自滷素、C1-C6-烷基和滷代-C1-C6-烷基中的一個或多個取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基，其中C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基任意地被獨立選自滷素和碳環基中的一個或多個取代基取代，以及任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基和滷代碳環基-C1-C8-烷基中的一個或多個取代基取代；E5選自碳環基和雜環基，其中碳環基和雜環被選自任意取代碳環基、任意取代碳環基-C1-C8-烷基、任意取代雜環基和任意取代雜環基-C1-C8-烷基中的取代基取代，以及任意地被獨立選自滷素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)，-S-R11、-S(O)2-R11、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代碳環基、滷代碳環基-C1-C8-烷基、羥基碳環基和雜芳基中的一個或多個取代基取代；R1和R2獨立地選自-H、C1-C8-烷基和滷代-C1-C8-烷基；R4和R5獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R7選自-H、滷素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷氧基和滷代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基；R8選自-OH、C1-C8-烷氧基和滷代-C1-C8-烷氧基；R9和R10獨立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環基-C1-C8-烷基和碳環基-C1-C8-烷氧基羰基；R11和R12獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代；R13選自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基-C1-C8-烷基、滷代-C1-C8-烷基、滷代碳環基-C1-C8-烷基和滷代雜環基-C1-C8-烷基；R14和R15獨立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環基、碳環基-C1-C8-烷基、雜環基和雜環基-C1-C8-烷基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被一個或多個滷素取代。
378.根據權利要求377的化合物或其鹽377，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺醯基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺醯基鏈烯基、烷基磺醯基鏈烯基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基烷基、碳環基羰基、碳環基磺醯基、碳環基亞氨基羰基、碳環基氧基羰基、碳環基硫代烷基、碳環基亞磺醯基烷基、碳化磺醯烷基、碳環基硫代鏈烯基、碳環基亞磺醯基鏈烯基、碳環基磺醯基鏈烯基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基烷基、雜環羰基、雜環基硫代烷基、雜環基亞磺醯基烷基、雜環基磺醯烷基、雜環基硫代鏈烯基、雜環基亞磺醯基鏈烯基、雜環基磺醯鏈烯基、雜環磺醯基、雜環基亞氨基羰基、雜環烷基羰基、雜環羰基烷基羰基、雜環磺醯基、雜環羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺醯基、氨基磺醯烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺醯基，其中這類基團中的任何基團(-H除外)任意被取代。
379.根據權利要求378的化合物或其鹽，其中該化合物對應於選自下列結構式的結構 和
380.一種預防或治療患有或容易患有疾病的哺乳動物中與病理學基質金屬蛋白酶活性相關的疾病的方法，其中該方法包括對所述哺乳動物服用治療有效量的選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽。
381.根據權利要求380的方法，其中所述化合物或鹽抑制MMP-2、MMP-9和MMP-13中的一種或多種活性，顯示出實質上小於MMP-1和MMP-14二者的抑制活性。
382.根據權利要求381的方法，其中所述化合物或鹽抑制MMP-3活性，顯示出實質上小於MMP-1和MMP-14二者的抑制活性。
383.根據權利要求382的方法，其中病理學疾病包括關節炎或心血管疾病。
384.根據權利要求381的方法，其中所述化合物或鹽抑制MMP-2和MMP-9二者的活性，顯示出實質上小於MMP-1和MMP-14二者的抑制活性。
385.根據權利要求384的方法，其中病理學疾病包括癌症、眼科學疾病或心血管疾病。
386.一種預防或治療患有或容易患有病理學疾病的哺乳動物中的病理學疾病的方法，其中該方法包括對所述哺乳動物服用治療有效量的選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽，所述病理學疾病選自組織破壞疾病、纖維變性疾病、基質變弱疾病、缺陷性傷害修補、心血管疾病、肺病、腎病、肝病、眼科學疾病和中樞神經系統疾病。
387.一種預防或治療患有或容易患有病理學疾病的哺乳動物中的病理學疾病的方法，其中該方法包括對所述哺乳動物服用治療有效量的選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽，所述病理學疾病選自骨關節炎、風溼性關節炎、膿毒性關節炎、腫瘤入侵疾病、腫瘤轉移、腫瘤血管生成、褥瘡性潰瘍、胃潰瘍、角膜潰瘍、牙周病、肝硬化、纖維變性肺病、耳硬化症、動脈硬化症、多發性硬化症、擴張性心肌炎、表皮潰瘍、表皮鬆懈大泡生成、動脈瘤、缺陷性傷害修補、粘連、疤痕形成、充血性心力衰竭、後壁心肌梗塞、冠狀動脈血栓症、肺氣腫、蛋白尿症、早老性痴呆、骨病和慢性障礙性肺病。
388.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括關節炎。
389.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括腫瘤侵入疾病、腫瘤轉移或腫瘤血管形成。
390.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括牙周病。
391.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括動脈硬化症。
392.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括多發性硬化症。
393.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括擴張性心肌炎。
394.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括後心肌梗塞形成。
395.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括充血性心力衰竭。
396.根據權利要求387的方法，其中所述疾病包括慢性障礙性肺病。
397.一種預防或治療患有或容易患有疾病的哺乳動物中與病理學TNF-α轉化酶活性相關的病理學疾病的方法，其中該方法包括對所述哺乳動物服用治療有效量的選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽。
398.根據權利要求397的方法，其中所述病理學疾病選自炎症、肺病、心血管疾病、自體免疫疾病、皮膚移植拒絕症、纖維變性疾病、多發性硬化症、癌症、傳染病、發燒、牛皮癬、出血症、血凝集、輻射損傷、休克和膿毒症急性相反應、厭食和噁病質。
399.一種預防或治療患有或容易患有疾病的哺乳動物中與病理學聚集酶活性相關的病理學疾病的方法，其中該方法包括對所述哺乳動物服用治療有效量的選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽。
400.根據權利要求399的方法，其中所述疾病包括炎症或癌症。
401.根據權利要求399的方法，其中所述方法進一步包括服用預防或治療與基質金屬蛋白酶活性有關的疾病。
402.一種包含治療有效量化合物或其可藥用鹽的藥物組合物，其中所述化合物選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
403.一種化合物或其可藥用鹽用於製備治療與病理學基質金屬蛋白酶活性有關的疾病的藥物的用途，其中所述化合物選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
404.一種化合物或其可藥用鹽用於製備治療與病理學TNF-α轉化酶活性有關的疾病的藥物的用途，其中所述化合物選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
405.一種化合物或其可藥用鹽用於製備治療與病理學聚集酶活性有關的疾病的藥物的用途，其中所述化合物選自權利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
全文摘要
本發明涉及芳族碸異羥肟酸酯(也稱之為「芳族碸異羥肟酸」)和其鹽，特別是其可抑制基質金屬蛋白酶(也稱之為「基質金屬蛋白酶」或「MMP」)活性和/或聚集蛋白聚集糖酶活性。本發明也涉及對患有(或可能會患有)與MMP和/或聚集蛋白聚集糖酶活性有關的疾病的預防或治療方法，包括向其給藥MMP抑制和/或聚集蛋白聚集糖酶抑制有效量的該類化合物或鹽。
文檔編號C07D491/04GK1764655SQ02809672
公開日2006年4月26日 申請日期2002年5月10日 優先權日2001年5月11日
發明者T·E·巴塔, D·P·貝克, L·J·貝德爾, T·L·貝姆, Y·M·福比安, J·N·弗雷斯科斯, S·L·霍克爾曼, D·J·卡薩布, S·A·科羅德茲, J·J·麥唐納, M·B·諾爾頓, J·G·裡科, J·J·塔利, C·I·維拉米爾, T·J·王 申請人:法馬西亞公司