一種含有人參的治療心腦血管疾病的藥物組合物的製作方法

2023-09-10 03:39:00

一種含有人參的治療心腦血管疾病的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種含有人參的治療心腦血管疾病的藥物組合物，它主要由黃芪、三七、人參、燈盞細辛和九香蟲為原料製成。該藥物組合物既能活血化瘀、又能益氣行血，對於缺血性腦血管病更具好的療效。
【專利說明】一種含有人參的治療心腦血管疾病的藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物，具體地說是黃芪、三七、人參、燈盞細 辛和九香蟲為原料製成的藥物組合物。

【背景技術】
[0002] 心腦血管疾病是中老年人常見疾病，尤其是60歲以上的老年人發病率極高，其中 又以缺血性中風發病最急，變化更大，死亡率最高。中醫認為缺血性中風除血瘀證這一基本 證型外，其餘主要證型為：氣虛血瘀、痰阻血瘀、陽亢化風、痰熱阻絡等。據臨床觀察，老年中 風病人以氣虛血淤多見。氣虛血淤型的血液流變學的多項指標明顯高於其他證型，這是由 於老年人髒氣虛衰，氣血不足，脈絡空虛，氣血痺阻，血液更易處於高凝狀態，從而導致了腦 血管病的發生。


【發明內容】

[0003] 本發明的目的就是提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物既能活 血化淤、又能益氣行血，氣血同治，促進津液與氣血間的相互協調等功效，使療效得以顯著 提1?。
[0004] 為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：
[0005] -種治療心腦血管病的藥物組合物，它主要由黃芪、三七、人參、燈盞細辛和九香 蟲為原料組成。
[0006] 根據氣血津液間的關係，"氣行則血行"，"氣滯則血瘀"，氣虛不能帥血行，則血行 不暢而瘀滯，以補氣活血化瘀法治療中風，正是針對"氣虛血瘀"病機而設。本發明的中藥組 合物配方中，黃芪，味甘，性微溫。歸肺、脾、肝、腎經。補氣固表，託毒排膿，利尿，生肌。用於 氣虛乏力、久瀉脫肛、自汗、水腫、子官脫垂、慢性腎炎蛋白尿、糖尿病、瘡口久不癒合。三七， 味甘微苦,性溫。入肝、胃、大腸經。止血散瘀,消腫止痛。治吐血,咳血,衄血,便血,血痢， 崩漏,症瘕,產後血暈,惡露不下,跌扑瘀血,外傷出血,癰腫疼痛。燈盞細辛,味辛、微苦,性 溫。散寒解表，祛風除溼，活絡止痛。用於感冒頭痛，牙痛，胃痛，風溼疼痛，腦血管意外引起 的癱瘓，骨髓炎。九香蟲，味鹹，性溫。歸肝、脾、腎經。理氣止痛，溫中助陽。用於胃寒脹痛， 肝胃氣痛，腎虛陽痿，腰膝酸痛。按照現代中醫藥理，調和諸藥，使心腦血管疾病患者補足元 氣，化除瘀血，以氣行帶血，防止病情復發，有效治療各種氣虛血滯造成的心腦血管疾病。最 好是僅採用以上五種成分。
[0007] 優選的，本發明藥物組合物中各組分的比例為：黃芪5-20份、三七1-6份、人參 1-10份、燈蓋細辛1-6份和九香蟲1-10份。黃苗補氣固表，人參大補兀氣，三七散瘀，消毒 止疼，輔以燈盞細辛解表祛風，除溼活絡，九香蟲溫補腎陽。本發明中藥組合物強化心腦血 管疾病患者的體質，袪除血瘀，活化血氣運行，溫補腎陽防止氣虛復發。有效的實現多味中 藥間的協同促進作用，大大的提高了治療心腦血管疾病的效果。
[0008] 優選的，本發明藥物組合物中各組分的比例為：黃芪6-12份、三七2-5份、人參 3-8份、燈盞細辛2-5份和九香蟲3-8份。結合臨床研究經驗優選各組分的配比，提高相互 促進作用，減少藥物不必要的毒副作用。
[0009] 最優選的，本發明藥物組合物中各組分的比例為：黃芪9份、三七3份、人參6份、 燈盞細辛3份和九香蟲6份。選用上述比例的中藥組合物配比，在治療效果最佳，用藥後患 者快速恢復健康，氣虛血瘀所致的心腦血管疾病復發率極低。
[0010] 本發明的藥物組合物,可通過口服、外用、注射、滲透、吸收、物理或化學介導的方 法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈或黏膜組織；或是被其它物質混合或包裹後導入機體。
[0011] 進一步，本發明的藥物組合物，在製備成藥劑時加入藥物可接受的載體或輔料，制 成藥學上可接受的劑型。
[0012] 本發明的藥物組合物，根據使用需要，可以按目前的常規方式，由所述的有效藥物 成分與藥物中可以接受的相應輔助添加成分，如崩解劑、賦形劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑 等，共同製備成可供使用的，包括片劑、滴丸、膠囊劑、微丸等常用劑型在內的口服型藥物制 劑。
[0013] 本發明藥物所治的心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺 血、心衰、心律失常、神經損傷、老年痴呆、帕金森綜合症等。尤其適用於缺血性腦中風的預 防和治療。
[0014] 與現有技術相比，本發明的有益效果：
[0015] 黃芪補氣固表，人參大補元氣，三七散瘀，消毒止疼，輔以燈盞細辛解表祛風，除溼 活絡，九香蟲溫補腎陽。本發明中藥組合物強化心腦血管疾病患者的體質，袪除血瘀，活化 血氣運行，溫補腎陽防止氣虛復發。有效的實現多味中藥間的協同促進作用，大大的提高了 治療心腦血管疾病的效果。

【具體實施方式】
[0016] 本發明的藥物組合物可採用但不限於以下方法：
[0017] 製備方法一：按比例取黃芪、三七、人參、燈盞細辛和九香蟲，分別粉碎過40目篩 後混合，根據需要添加藥學可接受的輔助成分後，製成片劑、膠囊或微丸等口服型藥物制 劑。
[0018] 製備方法二：將黃芪、三七、人參和燈盞細辛乙醇回流提取，提取液濃縮至幹，得提 取物一。將九香蟲煎煮提取，提取液濃縮至幹，得提取物二。將上述預處理後的成分混合， 根據需要添加藥學可接受的輔助成分後，製成片劑、膠囊、滴丸或微丸等口服型藥物製劑。
[0019] 製備方法三：
[0020] 製備本發明中藥組合物的方法，包括以下步驟：
[0021] (1)將黃芪加入4-8倍體積的高濃度乙醇，回流提取3次，每次1?2小時，合併提 取液，濃縮至幹，得黃芪提取物。
[0022] (2)取三七，加入2?6倍體積的高濃度乙醇，50?70°C超聲提取1?3小時，過 濾，收集濾液，濾渣加入1?3倍體積的高濃度乙醇，60?80°C超聲提取1?2小時，過濾， 合併濾液。減壓回收乙醇後，加水稀釋至乙醇濃度小於1 %，上大孔樹脂，用水洗脫至流出液 無色，然後用高濃度乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至幹，即得三七提取物。
[0023] (3)將人參切片，加6?8倍量高濃度乙醇，回流提取2次，每次1?3小時，合併 提取液，回收乙醇，濃縮至幹，即得人參提取物。
[0024] (4)取燈盞細辛藥材，優選經過粗步粉碎的燈盞細辛，加入4?6倍量的高濃度乙 醇，回流提取1?2次，每次1?2小時，合併提取液，回收乙醇至稠膏狀，加0. 1 %氫氧化鈉 溶解，濾過，濾液用水飽和正丁醇萃取。水層調節pH = 2?3後，再用水飽和正丁醇萃取， 合併正丁醇液，濃縮至幹，得燈盞細辛提取物。
[0025] (5)取九香蟲，加入4-6倍體積的稀乙醇，回流提取1-2小時，重複提取2-3次，合 並提取液，濃縮至幹，即得九香蟲提取物。
[0026] (6)將經過上述步驟處理的原料按比例混合，製成片劑或膠囊。根據實際需要可添 加適量的藥學可接受的輔料。
[0027] 本發明所述的高濃度乙醇或濃乙醇是指體積百分比在60%以上的乙醇水溶液。所 述稀乙醇是指體積百分比在25%以下的乙醇水溶液。
[0028] 其中最優選製備方法三，製備方法三根據不同的藥物各自的特性，選擇適宜的提 取方法將藥材原料中的有效成分最大程度的提取，避免有毒副作用的雜質的影響，所以最 優選製備方法二。
[0029] 本發明藥物的療效及其優勢由以下藥效學試驗證明：
[0030] 試驗一：對大鼠"兔腦粉-高分子葡聚糖"造成腦梗塞的治療作用的藥效學試驗
[0031] 原理：因為心腦血管疾病均可導致血液流變學的改變，所以可設計藥物對大鼠"兔 腦粉-高分子葡聚糖"造成腦梗塞的治療作用的藥效學試驗，以測定不同切變率下的全血粘 度考察腦梗塞後血液流變性的改變，以紅細胞蛋白任氏液粘度考察紅細胞的變形能力，從 而考察藥物對心腦血管疾病的治療作用。
[0032] 材料：動物：大鼠，體重250_350g，雌雄不拘。器材：錐板粘度計、離心機、刻度離心 試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術器械、〇號手術絲線、血管夾等。
[0033] 藥品及試劑：申請藥物1 :(黃芪9份、三七3份、人參6份、燈盞細辛3份和九香蟲 6份，採用製備方法三製備成片劑）；
[0034] 申請藥物2 :(黃芪9份、三七3份、人參6份、燈盞細辛3份和九香蟲6份，採用制 備方法二製備成片劑）；
[0035] 申請藥物3 :(黃芪15份、三七4份、人參8份、燈盞細辛2份和九香蟲8份。採用 製備方法一製備成片劑）；
[0036] 對照藥物1 :(二七4份、人參3份、燈蓋細辛6份和九香蟲6份，米用製備方法二 製備成片劑）；
[0037] 對照藥物2 :(黃芪9份、三七3份、人參6份、燈盞細辛3份，採用製備方法一製備 成片劑）；
[0038] 對照藥物3 :(黃芪9份、人參6份、燈盞細辛3份和九香蟲6份，採用製備方法二 製備成片劑）；
[0039] 以市售燈盞花素注射液為陽性藥對照；兔腦粉（兔腦粉凝血活酶粉）。取分樣篩 120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120m。高分子葡聚糖：分子量500萬。栓塞劑的配 制：將25mg兔腦粉混於10%高分子葡聚糖溶液IOOml中，置於37°C水浴中40分鐘。然後， 放於-18°C冰箱備用。快速醫用ZT膠。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉：按20u/ml血劑 量加入試管，40 °C以下烘乾備用。
[0040] 試驗方法：1、大鼠腦梗塞模型製備：大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸 部切開，分離左側頸總動腦、頸內、頸外動脈。分別夾閉頸外動脈、頸總動脈近心端。在遠心 端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻後，用〇. 25ml注射器按0. 03ml/100g大鼠劑量刺進頸總 動脈，打開遠心端血管夾，將栓塞劑注入。然後，夾閉頸總動脈遠心端，拔出針頭，用醫用膠 粘合針孔。1分鐘後依次放開頸總動脈遠心端、近心端、頸外動脈的血管夾，恢復血流，清理 創口，縫合皮膚。
[0041] 藥物對腦梗塞後不同時間的血液流變學影響：將大鼠分為2小時組、3天組、9天 組，每組再分為給藥組（申請藥物1?3組或對照藥物1?3組+動物模型組）、生理鹽水 組（生理鹽水+動物模型組）、假手術組（對照組），每組12隻大鼠。給藥組、生理鹽水組 均按上述方法施以手術操作，假手術組手術操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代 替栓塞劑，注射於頸內動脈。
[0042] 給藥組於手術前3天口服藥物（本申請藥物、對照藥物）I. 42g/Kg。陽性藥於手術 前1小時腹腔注射藥物I. 〇mg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術組不注射任何藥 物。3天組及9天組以後每天上午給藥1次，連續3天或9天。
[0043] 分別在術後2小時、第3天、第9天，將大鼠麻醉（25%烏拉坦0.3ml/100g體重，腹 腔注射），右頸總動脈放血於肝素試管中，在2小時內用錐板粘度計測定不同切變率下的全 血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然後用0. 25%牛血清白蛋白-任氏液 漂洗紅細胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最後，在刻度試管內配製成紅細胞：蛋白任液 =6:4的紅細胞蛋白任氏液，在20秒-1切變率下測定其粘度。以紅細胞蛋白任氏液粘度 作為紅細胞變形能力。所有實驗均在25°C恆溫下進行，對實驗結果進行統計學檢驗。具體 數值及結果見表一、表二。
[0044] 表一：對大鼠腦梗塞後不同時間的全血粘度影響（單位：mPa. s)
[0045]

【權利要求】
1. 一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特徵在於主要由黃芪、三七、人參、燈盞細 辛和九香蟲製備而成。
2. 如權利要求1所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特徵在於各組分的比例為： 黃芪5-20份、三七1-6份、人參1-10份、燈盞細辛1-6份和九香蟲1-10份。
3. 如權利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特徵在於各組分的比例為： 黃芪6-12份、三七2-5份、人參3-8份、燈盞細辛2-5份和九香蟲3-8份。
4. 如權利要求3所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特徵在於各組分的比例為： 黃芪9份、三七3份、人參6份、燈盞細辛3份和九香蟲6份。
【文檔編號】A61P25/16GK104435080SQ201410628533
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月10日 優先權日:2014年11月10日
【發明者】彭超, 成建國 申請人:成都果睿醫藥科技有限公司