用於抑制ksp驅動蛋白活性的化合物的製作方法

2023-09-14 20:57:00 4

專利名稱：用於抑制ksp驅動蛋白活性的化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及可用於治療與驅動蛋白紡錘體蛋白質(「KSP」)驅動蛋白活性有關聯 的細胞增生疾病或病症，及用於抑制KSP驅動蛋白活性的化合物與組合物。
背景技術：
在美國及遍及全世界，癌症為主要死亡原因。癌細胞的特徵經常為構成增生信息， 在細胞循環關卡中的缺陷，以及在細胞凋零途徑中的缺陷。對於發展可阻斷細胞增生及增 強腫瘤細胞的細胞凋零的新穎化學治療藥物有很大需求。用以治療癌症的傳統治療劑包括紫杉烷類與長春花生物鹼，其是以微管為標的。 微管為有絲分裂紡錘體的完整結構組件，其負責經複製成對染色單體的分布至由於細胞分 裂所造成的各子體細胞。微管的瓦解或幹擾微管動力學可抑制細胞分裂，且引致細胞凋零。但是，微管也為非增生細胞中的重要結構組件。例如，其為細胞內或沿著軸索的細 胞器與泡囊輸送所需要。由於以微管為標的的藥物不會在這些不同結構的間辨別，故其可 具有會限制實用性與劑量的不期望副作用。有此需要具有經改進特異性的化學治療劑，以 避免副作用，及改進功效。微管依賴兩種運送蛋白質，驅動蛋白與動力蛋白，提供其功能。驅動蛋白為會沿著 微管產生移動的運送蛋白質。其特徵為保守運送功能部位，其為大約320個胺基酸長度。運 送功能部位結合及水解ATP，作為能量來源，以驅動細胞貨物沿著微管的方向性移動，且也 含有微管結合界面(Mandelkow 與 MandeIkow，Trends Cell Biol. 2002，12 :585_591)。驅動蛋白顯示高度功能性變化，且數種驅動蛋白為有絲分裂與細胞分裂期間所特 別需要。不同有絲分裂驅動蛋白涉及有絲分裂的所有方面，包括兩極紡錘體的形成、紡錘體 動力學及染色體移動。因此，幹擾有絲分裂驅動蛋白的功能可瓦解正常有絲分裂，且阻斷細 胞分裂。明確言的，有絲分裂驅動蛋白KSP(也稱為EG5)，其為中心體分離所需要，顯示在有 絲分裂期間具有必要功能。其中KSP功能被抑制的細胞，在有絲分裂中以未分離之中心體 遏制(Blangy等人，Cell 1995,83:1159-1169)。這會導致形成微管的單星狀體陣列，在其 末端，成對的染色單體是以蓮座葉叢狀構型被連接。再者，此有絲分裂遏制會導致腫瘤細胞 的生長抑制(Kaiser 等人，J. Biol. Chem. 1999，274 18925-18931)。KSP 的抑制劑一般期望 用於治療增生疾病，例如癌症。驅動蛋白抑制劑是已知的，且數種分子已於最近被描述於文獻中。例如，阿多 西亞硫酸鹽(adociasulfate) _2抑制數種驅動蛋白的微管刺激的ATPase活性，包括 CENP-E (Sakowicz等人，Science 1998,280:292-295)。玫瑰紅內酯，另一種非選擇性抑制 劑，會通過阻斷微管結合位置而幹擾驅動蛋白功能(Hopkins等人，Biochemistry 2000, 39 =2805-2814)。單星醇(Monastrol)，一種已使用表型篩選而被分離的化合物，為KSP運送功能部位的選擇性抑制劑(Mayer等人，Science 1999,286:971-974)。細胞以單星醇
(monastrol)的治療會遏制在有絲分裂中具有單極性紡錘體的細胞。 KSP抑制劑已被公開於專利或出版物中，包括W02006/031348，W02006/110390,
W02006/,068933，W02006/,023083，W02006/;007491,W02006,/086358，W02003/'105855，W02006/;023440,W02003//079973,W02004//087050,W02004,/111193，W02004/'112699，W02006//007497,W02006//101761,W02006；/007496，W02005,/017190，W00224/,037171，W02005；/019205，W02005；/019206，W02005/;102996,W02006,/101780，W02006/'007501，W02005/,018547，W02004/,058148，W02004//058700,W02005,/018638，W02007/'054138，W02006/,133805，W02006//002726,W02006；/133821，W02005,/108355，W02006/,094602，W02005//092011,W02006；/031607,W02004,/111023，W02006,/137490，W02006//101102,W02006；/101103，W02006,/101104，W02006,/101105，W02004,/092147,W02005//035512,W02006//044825,W02006/'044825,W02006/119146，US2006/0247178，W02006,/098961，
W02006/098962, US2006/0258699, US2007/0213380, US2007/0112044, US2007/0155804, US2008/0194653, W02008/042928, US2007/0249636, US2007/0287703, US2008/0153854，和 US2007/0037853。KSP，以及其它有絲分裂驅動蛋白，為關於發現具有抗增生活性的新穎化學治療劑 的有吸引力的標的。有此需要可用於抑制KSP及用於治療增生疾病例如癌症的化合物。

發明內容
於一項實施方案中，本發明提供化合物，或該化合物的藥學上可接受鹽、溶劑合 物、酯、前體藥物或異構體，該化合物具有式(I)中所示的一般結構
(I)其中R1、! 2、! 3、ρ、E、環A及環B互相獨立地經選擇，且其中ρ 為 0，1，2，3 或 4;環A (包含E與所示的不飽和性)為4-8元環烯基或雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-，其中各Y 獨立選自(=0)、( = S)、( = N(R13))、( = N(CN))、( = N (OR14)),(= N(R15) (R16))及( = C(R17) (R18))；環B為芳族或雜芳族環，或部份不飽和脂環族環，或部份不飽和雜環，其中該環為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1選自芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基及雜環烯基，其中各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環 烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立 選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳 基-烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 選自-C(Z)R7、-C(Z)NR9RiqCC(Z)OR8CSO2NR9Ric^烷基、雜烷基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基及雜環烯基，其中各Z 獨立選自(=0)、( = S)、( = N(R13))、( = N(CN))、( = N (OR14)),(= N(R15) (R16))及( = C(R17) (R18))，且其中各該烷基、各該雜烷基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各 該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代 基取代，各取代基獨立選自氧代(其附帶條件是，該芳基與該雜芳基不被氧代取代)、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷 基、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21 R22、_NR23So2R24、-NR23C(O) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)
R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、 雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -N R21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(S) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -N(R26)2,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0)
23NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26,或者，當ρ為2，3或4時，結合至相同環碳原子的任兩個R3基團和其所連接的碳 原子一起採用，以形成螺環烷基、螺環烯基或含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O )_、-S (0) 2-及-ο-的環雜原子的螺雜環烷基環、或含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-0-的環雜原子的螺雜環烯基環，或者，R2與R3和其所連接的原子一起，和其所連接的碳原子一起採用，以形成環烷 基、環烯基、含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-ο-的環雜原子的 雜環烷基環、或含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S (O)2-及-0-的環雜原 子的雜環烯基環；各R4(當未與R5接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) -NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R5(當未與R4接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；或者，R4與R5和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環烯基、含有一至三個選自N、 0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烯基環，其中該雜環烷基環與該雜環烯基環各為未經取代，或任選獨立被一或多個可為 相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；
各R6獨立選自H、烷基、-C(0)R24、-C(0)0R2°、-C(S)R24、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R7獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R8獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R9 (當未與Rltl接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各Rltl (當未與R9接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各
25該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；或者，R9與Rw和其所連接的N原子一起形成含有一至三個選自N、0及S的雜原 子的雜環烷基或雜環烯基環，其中該雜環烷基環與該雜環烯基環各為未經取代，或任選獨立被一或多個可為 相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R11獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R12獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R13獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R14獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R15(當未與R16接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R16(當未與R15接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；或者，R15與R16和其所連接的N原子一起形成含有一至三個選自N、0及S的雜原 子的雜環烷基或雜環烯基環，其中該雜環烷基環與該雜環烯基環各為未經取代，或任選獨立被一或多個可為 相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R17(當未與R18接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔 基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、-CN、-OC(O)OR20, -OR19、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O) OR20、-NR23C (O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24, -C(O) OR20, -SR19, -S(O) R19、-SO2R19、-OC (O) R24、-C (O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (O) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R18(當未與R17接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔 基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、-CN、-OC(O)OR20, -OR19、-NR21R22 、-NR23SO2R24、-NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各 該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取 代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；或者，R17與R18和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環烯基、含有一至三個選自 N、0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烯基環，其中該雜環烷基環與該雜環烯基環各為未經取代，或任選獨立被一或多個可為 相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；各R19獨立選自H、烷基、商烷基、雜烷基、商雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、商環烷 基；各R2°獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷 基；各R21 (當未與R22接合時)獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜 芳基、環烷基、滷環烷基；各R22 (當未與R21接合時)獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜 芳基、環烷基、滷環烷基；或者，R21與R22和其所連接的N原子一起形成含有一至三個選自N、0及S的雜原 子的雜環烷基或雜環烯基環；各R23獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷
各R24獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷 基；各R25 (當未與R26接合時)獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜 芳基、環烷基、滷環烷基；且各R26 (當未與R25接合時)獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜 芳基、環烷基、滷環烷基；或者，R25與R26和其所連接的N原子一起形成含有一至三個選自N、0及S的雜原 子的雜環烷基或雜環烯基環。如下文更詳細地解釋，應理解的是，環A可具有除了本文所提供一般化學式中所 示不飽和性以外的不飽和性。也提供藥學配方或組合物，其包含治療上有效量的至少一種本發明化合物，和/ 或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體，及藥學上可接受載體。包含治療 上有效量的至少一種本發明化合物(和/或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物 或異構體)，與藥學上可接受的載體，以及一或多種其它活性成份的藥學配方或組合物也意 圖涵蓋在內。也提供在對象中治療與KSP驅動蛋白活性有關聯的細胞增生疾病、病症和/或關 於抑制KSP驅動蛋白活性的方法，其包括對需要這種治療的對象給予有效量的至少一種本 發明化合物，或根據本發明的配方或組合物。根據本發明的方法可被使用於單一試劑服用 法中，或作為多重試劑服用法的一部份(當由本領域技術人員決定為適當之時)。於操作實施例中或其中另行說明之外，於本專利說明書與權利要求中所使用的所 有表示成份量、反應條件等等的數目，應了解是在所有情況中通過「約」術語作修正。詳細說明於一項實施方案中，本發明化合物具有式(I)中所示的結構，且包括該化合物的 藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體。如在式(I)中(及在本文中所述描繪本發明化合物的各種實施方案的其它化學式 中)所述，環A為4-8元環烯基或雜環烯基環。應理解的是，環A的這種環烯基或雜環烯基 環可具有除了本文所提供一般化學式中所示不飽和性以外的不飽和性。僅為達說明的目 的，在環A中的這種其它不飽和性的非限制性實例包括 於--項實施方案中，在式(I)中，環A為環烯基環。
於--項實施方案中，在式(I)中，環A為雜環烯基環。
於--項實施方案中，在式(I)中，環A為4-元環。
於--項實施方案中，在式(I)中，環A為5-元環。
於--項實施方案中，在式(I)中，環A為6-元環。
於--項實施方案中，在式(I)中，環A為7-元環。
於--項實施方案中，在式(I)中，環A為8-元環。
於--項實施方案中，在式(I)中，環A(包含所示的不飽和性)為單不飽和。
於--項實施方案中，在式(I)中，環A(包含所示的不飽和性)為多不飽和。
於--項實施方案中，在式(I)中，E 為-C(R4) (R5)-。
於—-項實施方案中，在式(I)中，E 選自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-N (R6)-^-N (C (OR7)-、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (Riq) ) -、_C (0) -N (R11) -、_N (Rn) -C (0)-,-S (O)2-N (Rn)-N(Rn)--S(O)2-、-C(0)-0-、-0-C(0)-、-O-N (R6) -、-N (R6) -0-、-N (R6) -N (R12)-、-N = N-、-C (R7)
=N-、-C(0)-C(R7) = N-、-C (O)-N = N-、-O-C (Y)-N (R11)^-N(RH)-C (Y)-O^-N(R11)-C (Y)-N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。於一項實施方案中，在式(I)中，E選自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(Re)_。於一項實施方案中，在式(I)中，E選自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(Re)_，其 中 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。於一項實施方案中，在式(I)中，E選自-0-與-N(R6)-，其中R6選自H、烷基、-C(O) R24、-C (O)OR2tl 及-C ⑶ R24。於一項實施方案中，在式(I)中，當E為-N(R6)-時，則P為0，且R3不存在。在這 種實施方案中，R6的非限制性實例包括H、烷基、-C(O)R24, -C(O)OR20及-C⑶R24於--項實施方案中，在式⑴中，E為-0-。
於--項實施方案中，在式⑴中，E為-S-。
於--項實施方案中，在式⑴中，E為-S (O)-O
於--項實施方案中，在式⑴中，E為-S (O)2-O
於--項實施方案中，在式⑴中，E為-CH2-。
於--項實施方案中，在式⑴中，E為-CHR4-。
於--項實施方案中，在式⑴中，E為-CR4R5-。
於--項實施方案中，在式⑴中，E為-N(R6)-。
於--項實施方案中，在式⑴中，E為-N (C (Y) R7)-。
於
項實施方案中，在式(I)中，環A為5-元環，且E選
自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y)
N(R9) (R10))-』-C(O)-N(R11)-^-N(Rn)-C(O)-、-S (0) 2-N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2_、-C(0)-ο-C(O)-,-O-N (R6) -、-N (R6) -0-、-N (R6-N(R12)-^-IM = N--及-C(R7) = N-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-0-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-S-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-S (O)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-S (O)2-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-C(R4) (R5)-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N(R6)-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N (C (Y) R7)-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N (C (Y) OR8)-)
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N(C (Y) N(R9) (Riq) )_。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-C (0) -N(Rn)-ο
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N(R11)-C (0)-ο
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-S (O)2-N(Rn)"O
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N(R11)-S (0) 2-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-C (0)-ο-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-O-C (O)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-O-N(R6)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N(Re) -0-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N(R6)-N(Ria)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-N = N-o
於--項實施方案中，在式(I中，A為5-元環，且E為-C(R7) = N-o
於--項實施方案中，在式(I中，環A為6-元環，且 E 為-C(R4) (R5)-O
於—-項實施方案中，在式(I中，環A為6-元環，且E選自-0-、-S-、-s(o)-.)2-、-N(R6)-、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、--N(C(Y)N(R9) (Riq) )_、-C (0) -N(Rn)">-N (Rn)
)-、-S (0) 2-N (R11) -、-N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-0-C (0) -,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、_N (R6) -N (R12) -、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y )-0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、_C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C ⑴-及-N (R1 2)-N (Rn)
自-0-、-
自-o-、-
R24。於一項實施方案中，在式(I)中，環A為6-元環，且E選自-0-與-N (R6)-，其中R6 選自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。於一項實施方案中，在式(I)中，A為6-元環，且E選
-c ⑴-。於一項實施方案中，在式⑴中，環A為6-元環，且-s-、-S (ο)-、-S(O)2--及-N(R6)-於一項實施方案中，在式⑴中，環A為6-元環，且-S-、-S (0)-、--S(O)2-及_-N(R6)-，其中 R6 選自 H、烷基、-C(0)R24、--C(O) OR2ci 及 η自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R10)) -、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0) -、-S (0) 2_N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2_、-C (0) _0_、-0 -C (0) -、-O-N (R6) -、-N (R6) _0_、-N (R6) -N (R12) -、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)= N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) _0_、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn)
-o-、-C (Y) -I^ (Rn)-N (R12)-^-O-N (Rn)-C ⑴-及-N (R12) -N (Rn) -C ⑴-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-o-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-s-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-S (O)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-S (O)2-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-C(R4) (R5)-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N(R6)-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N (C (Y) R7)-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N (C (Y) OR8)-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-C (0) -N(R11)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N(R11)-C (0)-o
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-S (O)2-N(R11)I
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N(R11)-S (0) 2-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-C (O)-o-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-O-C (O)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-O-N(R6)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N(R6) -0-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N(R6)-N(R12)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N = N-o
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-C (R7) = N-。
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-C (0) -C (R7) = N-o
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-C(O)-N = N-o
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-O-C (Y) -N(R11)-O
於--項實施方案中，在式(I中，A為7-元環,且E為-N(R11)-C (Y) -O-。
於一項實施方案中，在式(I)中，A為7-元環，且E為-N(R11)-CW-N(R12)-O於一項實施方案中，在式(I)中，A為7-元環，且E為-C⑴-N(R11)-Oi於一項實施方案中，在式(I)中，A為7-元環，且E為-C⑴-N(R11)-N(R12)-O於一項實施方案中，在式⑴中，A為7-元環，且E為-O-N(R11)-C(Y)^於一項實施方案中，在式⑴中，A為7-元環，且E為-N(R12)-N(R11)-C(Y)^於一項實施方案中，在式⑴中，環A為8-元環，且E為-C(R4)(R5)-。於一項實施方案中，在式(I)中，環A為8-元環，且E選自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0 )2-、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R1(l)) -、-C (0) -N (R11) -、-N (R10 -C (0 )-、-S (0) 2-N (R11) -、-N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-0-C (0) -,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、_N (R6) -N (R12) -、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y )-0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、_C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C ⑴-及-N (R1 2PN(R11)-C(Y)I於一項實施方案中，在式(I)中，環A為8-元環，且E選自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0) 2-及-N(Re) _。於一項實施方案中，在式(I)中，環A為8-元環，且E選 自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2"及-N (R6) _，其中 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S)
R24。於一項實施方案中，在式(I)中，環A為8-元環，且E選自-0-與-N (R6)-，其中R6 選自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。於一項實施方案中，在式(I)中，環A為8-元環，且E選 自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N(R9) (Rltl) )_、-C (O)-N(Rn) -N(R11)-C(O)-, -S (O)2-N(Rn) -N(R11)-S (0)2_、-C(O)-O-, -O-C (0)-、-O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)=
N-、-C(O)ι-Ν=N-,-O-C (Y) -N(Rn)、N(R11)-C (Y) -0-、--N(Rn)"C(Y) -N(R12)-^-C (Y)-o-、-c (Y) -ιM(R11)-N(R12)-^-O-N(Rn)--C(X)-及-N(R12)--N(Rn)"-C(Y)-O
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-0-。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-S-。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-S (O)-O
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-S (O)2-O
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-C(R4) (R5)-。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-N(R6)-。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-N (C (Y) R7)-。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-N (C (Y) OR8)-。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-C (0) -N(R11)-O
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-N(R11)-C (O)-。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-S (O)2-N(R11)I
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-N(R11)-S (0) 2_。
於-一項實施方案中，在式⑴中，A為 卜元環,且E為-C (O)-ο-。
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-O-C (O)-O
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-O-N(R6)-O
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-N(Re) -0-。
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-N(R6)-N(R12)-O
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-N = N-o
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-C (R7) = N-。
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-C(0)-C(R7) = N-o
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-C(O)-N = N-o
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-O-C (Y) -N(R11)-O
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-N(R11)-C (Y) -O-。
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-N(R11)-C (Y) -N(R12)-O
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-C (Y) -N(R11)-O-O
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-C (Y) -N(R11)-N(R12)-O
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-O-N(R11)-C (Y)、
於--項實施方案中，在式中，A為<3-元環,且E為-N(R12)-N(R11)-C (Y)-o
於--項實施方案中，在式中，環B為未經取代或經取代的苯並，或未經取代或
經取代的噻吩基(thiophenyl)環。於一項實施方案中，在式(I)中，環B為未經取代的苯並或未經取代的噻吩基環。於一項實施方案中，在式(I)中，環B為未經取代的芳族環，或被一或多個可為 相同或不同的取代基取代的芳族環，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷 烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，環B為未經取代的苯並環，或被一或多個可為 相同或不同的取代基取代的苯並環，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷 烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，環B為未經取代或經取代的雜芳族環，或經 取代的雜芳族環，其被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷 基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19,-SO2R19,-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R260 於一項這種實 施方案中，在式(I)中，環B為5-6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同或不同的環雜原子， 各雜環原子獨立選自N、S、0、S(O)及S (O)2。於一項實施方案中，在式(I)中，環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃
37基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑 基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基。於一項實施方案中，在式(I)中，環B為未經取代的芳族環。於一項實施方案中，在式(I)中，環B為未經取代的苯並環，且式(I)具有以下一 般結構 於一項實施方案中，在式(I)中，B為芳族環，其被一或多個可為相同或不同的取 代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷 炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為苯並環，其被一或多個可為相同或不同的取 代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷 炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為未經取代的雜芳族環。於一項實施方案中，在式(I)中，B為未經取代的5-6-元雜芳族環，具有1-3個可 為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、S (0)及S (0) 2。於一項實施方案中，在式(I)中，B為雜芳族環，其被一或多個可為相同或不 同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2,烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯 基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為5-6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同 或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、S(O)及S(O)2，該雜芳族環被一或多個 可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為未經取代的6-元雜芳族環，具有1-3個可為 相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0。於一項實施方案中，在式(I)中，B為6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同或不同 的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代 基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔 基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為未經取代的6-元雜芳族環，具有2個環雜原 子，各環雜原子獨立選自N、S&0。於一項實施方案中，在式(I)中，B為6-元雜芳族環，具有2個環雜原子，各環雜 原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基 獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有1-2個可為 相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0。於一項實施方案中，在式(I)中，B為5-元雜芳族環，具有1-2個可為相同或不同 的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代 基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔 基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有1個選自N、 S及0的環雜原子。於一項實施方案中，在式(I)中，B為5-元雜芳族環，具有1個選自N、S及0的 環雜原子，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷 基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為5-元雜芳族環，具有S作為環雜原子，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、_N02、g 基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷 基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。原子。
於一項實施方案中，在式(I)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有S作為環雜
於一項實施方案中，在式(I)中，B為噻吩基。 於一項實施方案中，在式(I)中，B選自
和於一項實施方案中，在式(I)中，B為吡啶。於一項實施方案中，在式(I)中，B為部份不飽和脂環族環，此環為未經取代。於一項實施方案中，在式(I)中，B為部份不飽和脂環族環，其被一或多個可 為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、 烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，B為部份不飽和雜環，此環為未經取代。於一項實施方案中，在式⑴中，B為部份不飽和雜環，其被一或多個可為 相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、 烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為未經取代的芳基，或被一或多個可為相 同或不同的取代基取代的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的 苯基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及滷烷基。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為未經取代的芳基。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為未經取代的苯基。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為未經取代的萘基。
於一項實施方案中，在式(I)中，R1為經取代的芳基。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為經取代的苯基。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為經取代的萘基。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代 的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔 基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代 的苯基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔 基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的 苯基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及滷烷基。
於一項實施方案中，在式(I)中，R1選自
烷基
於一項實施方案中，在式(I)中，R1為
全氟烷基
鹵基
於-於-於-於-
⑴中，R⑴中，R⑴中，R⑴中，R
為被一至三個氟基取代的苯基c 為被兩個氟基取代的苯基。 為被一個氟基取代的苯基。 為
41
於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式
於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式
於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式於一項實施方案中，在式 於-於-於-於-
-項實施方案中，在式 -項實施方案中，在式 -項實施方案中，在式 -項實施方案中，在式
中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，R2 中，Z 為(=0)。 中，Z為(=S)。 中，Z 為( = N(R13))。 中，Z 為(= N(CN))。 中，Z 為( = N(0R14))。 中，Z 為( = N(R15) (R16))。 中，Z 為( = C(R17) (R18))。 中，R2 為-C(Z)R7,且 Z 為(=0)
選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8
為-C (Z) R7。
為-C (Z) NR9Rltl。
為-C (Z) OR80
為-SO2NR9R10t5
為燒基。
為雜烷基。
為方基。
為雜芳基。
為環烷基。
為環烯基。
為雜環烷基。
為雜環烯基。
中，R2 為-C(O)H0 中，R2為-C(O)烷基。 中，R2 為-C(0)CH3。
中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一或多個可為相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)
R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一至三個可為相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OR19、-NR21R22及環烷基。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)R7,其中該R7為烷基，其中該烷基被烷 基與-OH取代。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OH、-NH2及環丙基。於一項實施方案中，在式(I)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一至兩個可為相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被-OH取代的烷基。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)R7,其中該R7為未經取代的雜環烷基。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)R7,其中該R7為經取代的雜環烷基。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一或多個可為相同 或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)R7,其中該R7選自經取代的哌唳、經取 代的哌嗪、經取代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環丁烷。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為選自以下的部分 於一項實施方案中，在式(I)中，R2為-C(O)NR9R1Q。於一項實施方案中，在式(I)中，R2為_C(0)NH2。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)NR9Rlt1,其中R9與Rltl可為相同或不同， 各獨立選自烷基。於一項實施方案中，在式(I)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為未經取代的雜環烷 基，且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(I)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為經取代的雜環烷基， 且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式⑴中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為被一至三個可為相同 或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基，且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(I)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R100R2的非限制性實例是包括下列部分 於一項實施方案中，在式(I)中，R2 於一項實施方案中，在式(I)中，R2為， 於一項實施方案中，在式(I)中，R2為, 於一項實施方案中，在式(I)中，R2為. 於一項實施方案中，在式(I)中，R2 於一項實施方案中，在式(I)中，R2於一項實施方案中，在式(I)中，R2 於一項實施方案中，在式(I)中，R2為 於--項實施方案中，在式⑴中，
於--項實施方案中，在式⑴中，
於--項實施方案中，在式⑴中，
於--項實施方案中，在式⑴中，
於--項實施方案中，在式⑴中，
於--項實施方案中，在式⑴中，環原子。於一項實施方案中，在式(I)中，ρ為1，2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22、-C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR2。及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，ρ為1，且R3獨立選自烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20, -NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，ρ為2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜 烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯 基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，P為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同環 碳原子，其中各R3，其可為相同或不同，獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，P為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同 環碳原子，其中兩個R3基團，其可為相同或不同，和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環 烯基、含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0及S的 雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(I)中，各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯 基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
於一項實施方案中，在式⑴中，各R3 (當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜 烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(I)中，ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任兩個 R3基團和其所連接的碳原子一起採用，以形成螺環烷基、螺環烯基、含有一至三個獨立選自 -NH-、-NR6-、-S-、-S (0) -、-S (O)2-及-0-的環雜原子的螺雜環烷基環、或含有一至三個獨立選 自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S(O)2-及-0-的環雜原子的螺雜環烯基環。其中兩個R3基
團因此被一起採用的本發明化合物的非限制性實例，包括 於一項實施方案中，在式(I)中，R2與R3和其所連接的碳原子一起採用，以形成環 烷基、環烯基、含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-ο-的環雜原子 的雜環烷基環、或含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S (O)2-及-0-的環雜 原子的雜環烯基環。其中R2與R3因此被一起採用的本發明化合物的非限制性實例，包括下 列化合物 於一項實施方案中，在式(I)中，R3為烷基t
於一項實施方案中，在式(I)中，當E為-NR6-時，R3不存在。於一項實施方案中，式(I)具有式(I. a)中所示的一般結構 於一項實施方案中，式(I)具有式(I.b)中所示的一般結構 於一項實施方案中，式(I)具有式(I. c)中所示的一般結構 其中ρ 為 0，1，2 或 3。於一項實施方案中，式(I)具有式(I. d)中所示的一般結構 其中ρ 為 0，1，2 或 3。於一項實施方案中，式(I)具有式(I. e)中所示的一般結構 其中ρ 為 0，1，2 或 3。於一項實施方案中，式(I)具有式(I. f)中所示的一般結構 其中ρ 為 0，1，2 或 3。於一項實施方案中，式(I)具有式(I. g)中所示的一般結構 其中ρ 為 0，1，2 或 3。於一些實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及
(I. g)中，R1
且本發明化合物具有式(I. h)中所示的一般結構 其中ρ 為 0，1，2 或 3。於一些實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)、(I. g) 及(I.h)中，ρ為0。關於本文中所述本發明的各種實施方案，應理解的是，於其中未明確定義的結構 式的任何變量是如該實施方案所指的化學式中所定義。也應理解的是，各R3，當存在時，是 通過置換可獲得的氫原子而被連接至環A的環原子或環雜原子。於其它實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)、(I. g) 及(I.h)中環A為4-7元環烯基環；E 為 _C(R4) (R5)-；且環B為苯並環或5-6元雜芳族環，其中該環為未經取代，或任選獨立被1至3個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於其它實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中環A為4-7元環烯基環；E 為 _C(R4) (R5)-；且
環B為苯並環或5-6元雜芳族環，其中該環為未經取代，或任選獨立被1至3個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基；R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且各R3 (當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0)0 R20、_NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0)
OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26
及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於其它實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中環A為4-7元環烯基環；E 為-C(R4) (R5)-；環B為苯並環或5-6元雜芳族環，其中該環為未經取代，或任選獨立被1至3個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷基、 OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基；R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且各R3 (當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於其它實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中環A為4-7元環烯基環；E 為 _C(R4) (R5)-；且環B為苯並環或5-6元雜芳族環，其中該環為未經取代，或任選獨立被1至3個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及滷烷基；R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被1至3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於其它實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)、(I. g) 及(I.h)中環A為5-6元雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-、-N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N(R9) (Rltl) )_、-C (O)-N(Rn) -N(R11)-C(O)-, -S (O)2-N(Rn) -N(R11)-S (0)2_、-C(O)-O-, -O-C (0)-、-O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)= N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) _0_、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；且環B為苯並環或5-6元雜芳族環，其中該環為未經取代，或任選獨立被1至3個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
於其它實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中環A為5-6元雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(Re)-，其中 R6 選自 H、烷基、-C(0)R24、_C(0) OR2tl 及-C (S) R24 ；環B為苯並環或5-6元雜芳族環，其中該環為未經取代，或任選獨立被1至3個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及滷烷基；R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且各R3 (當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0)0 R20、_NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0)
OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26
及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於其它實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中環A為5-6元雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(Re)_，其中 R6 選自 H、烷基、-C(0)R24、_C(0) OR2tl 及-C (S) R24 ；環B為苯並環或5-6元雜芳族環，其中該環為未經取代，或任選獨立被1至3個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及滷烷基；
55
R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且各R3 (當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19, -OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於其它實施方案中，在各式(I)、(I.a)、(I. b)、(I. c)、(I. d)、(I. e)、(I. f)及 (I. g)中環A為5-6元雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(Re)_，其中 R6 選自 H、烷基、-C(0)R24、_C(0) OR2tl 及-C (S) R24 ；環B為苯並環或5-6元雜芳族環，其中該環為未經取代，或任選獨立被1至3個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及滷烷基；R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O) R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9Rltl ；且ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被1至3個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(II)中所示的結構，且包括該化合物的
藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中R1、R2、E及環B互相獨立地經選擇，且其中E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) 0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq))-；且環8、1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及環8上的任選取代基均如上文式(I)中 所述任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，在式(II)中 E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、-C (R4) (R5)-及-N (R6)-；環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻 唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡
嗪基及三嗪基；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基；且R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8。於一項實施方案中，在式(II)中R1 為 於一項實施方案中，本發明化合物具有式(II. a)中所示的結構，且包括該化合物
的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中R1、R2、E及環B互相獨立地經選擇，且其中 E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) 0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq))-；環B為經取代或未經取代的芳族環；且1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及環8上的任選取代基均如上文式(I)中所述 任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，式(II. a.)具有式(II. a. 1)中所示的一般結構 於一項實施方案中，式(II. a.)具有式(II. a. 2)中所示的一般結構
於一些實施方案中，在各式(II. a.), (II. a. 1)及(II. a. 2)中，E 為 _C(R4) (R5)-。 於一些實施方案中，在各式(II. a.), (II. a. 1)及(II. a. 2)中，E選自-0_、_S-、_S -S (O)2-及-N (R6)-。
於一些實施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，E選 -、-S-、-S (0) -、-S (0) 2"及-N (R6) _，其中 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24 及-C (S) R24。
於一些實施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，E選
-N(R6)-，其中R6選自H、烷基、--C (O)R24 及--C(S)R240於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(π-3-.,2)中，E 為-0-。於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-3-.,2)中，E 為-S-。於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-3-.,2)中，E 為-S(0)-。於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-3-.■ 2)中，E 為-S(O)2-。於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-a.2)中，E 為-C(R4) (R5)-O於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(π-3-.,2)中，E 為-N(R6)-。於--些實施方案中，■在各式(II.a.)、(II.a.ι) 及(II.a.2)中，E 為-N(C(Y)R7)-。於--些實施方案中，■在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，E 為-N(C(Y)ORs) _。於--些實施方案中，■在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，E 為-N(C(Y)N(R9)於--些實施方案中，■在各式(II.a.)、(II.￡1.1)及(II.,3-,,2)中，Y 為(=0)。於--些實施方案中，■在各式(II.a.)、(II.￡1.1)及(II.,3-,,2)中，Y 為( = S)。於--些實施方案中，■在各式(II.a.)、(II.a.1)及(ΙΙ-a.2)中，Y 為( = N(R13))。於--些實施方案中，■在各式(II.a.)、(II.￡1. ) 及(II.,2)中，Y 為(= N(CN)) ο於--些實施方案中，_在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Y 為(= N(ORu)) ο
於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II.a.2)中，Y為(=N(Ris)
於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II.a.2)中，Y為(=C(R17)
於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II.a.2)中，B為未經取代的芳
於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II.a.2)中，B為未經取代的苯
59 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，B為未經取代的苯 並環，且式(II. a.)具有以下一般結構 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，B為芳族環，其 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷 基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，B為苯並環，其 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷 基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為未經取代的方基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為未經取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為未經取代的
R2
60萘基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為經取代的芳基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為經取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為經取代的萘基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為被一或多個 可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為被一或多個 可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為被一至四個 可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及滷焼基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1選自 於一些實施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為被一至三個 氟基取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R1為被一個氟基 取代的苯基。於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R1為
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2 為-C (Z) R7。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2 為-C(Z)NR9R1015
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2 為-C(Z) OR80
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2 為-SO2NR9Ricit5
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2為烷基。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2為雜烷基。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2為芳基。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2為雜芳基。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2為環烷基。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2為環烯基。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2為雜環烷基。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，R2為雜環烯基。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Z 為(=0)。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Z 為(=S)。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Z 為( = N(R13))。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II3-.1)及(II3-.2)中，Z 為(= N(CN))。
於--些實施方案中，在各式(II.a.)、(II.a.1)及(II.a.2)中，Z 為( = N(0R14))。
於--些實施方案中，在各式(II. a.)、(II.a. 1)及(II.a. 2)中，Z 為(=N(R15)
於
=0)
些實施方案中，在各式(II. a.), (II. a. 1)及(II. a. 2)中，Z為(=C(R17)
於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為_C (Z) R7，且Z
於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為_C(0)H。 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為_C(0)烷基。 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為-C (0) CH3。 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為-C(O) R7， 其中該R7為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、 滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為-C (0) R7，其中 該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-0R19、-NR21R22 及環烷基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為 _C(0)R7，其 中該R7為烷基，其中該烷基被烷基與-OH取代。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為 _C(0)R7，其 中該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-0Η、-ΝΗ2及
環丙基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為 _C(0)R7，其 中該R7為被一至兩個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為-C(O) R7，其 中該R7為被-OH取代的烷基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為 _C(0)R7，其 中該R7為未經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為 _C(0)R7，其 中該R7為經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為-C(O) R7， 其中該R7為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧 代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為 _C(0)R7，其 中該R7選自經取代的哌啶、經取代的哌嗪、經取代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜 環丁烷。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2選自 於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為 _C (0) NR9Rltl。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為 _C (0) NH2。於一些實施方案中，在各式(II.a.), (II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為-C (0) NR9Rltl, 其中R9與Rltl可為相同或不同，各獨立選自烷基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為-C (0) NR9Rltl,其中R9為未經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為-C (0) NR9Rltl， 其中R9為經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為-C (0) NR9Rltl， 其中R9為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基， 且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(II. a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2選自烷基、滷 烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R10。R2的非限制性實例是包括下列部分 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、 於一些實施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為 於一些實施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為
(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2 為入 於一些實施方案中，在各式(II. a.)、 於一些實施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為 O
於一些實施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為 於一些實施方案中，在各式(II.a.)、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為 於一些實施方案中，在各式(II. a. )、(II. a. 1)及(II. a. 2)中，R2為 於一項實施方案中，本發明化合物具有式(II. b)中所示的結構，且包括該化合物
的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中R1、R2、E及環B互相獨立地經選擇，且其中E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) 0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq))-；環B為經取代或未經取代的雜芳族環；且1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及環8上的任選取代基均如上文式(I)中所述 任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，式(Il.b.)具有式(Il.b. 1)中所示的一般結構
(Il.b.l)。於一項實施方案中，式(II. b.)具有式(II. b. 2)中所示的一般結構
(II.b.2)。於--些實施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(ΙΙ-b.2)中，E為-C (R4) (R5)-。
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(II.b. ) 及(II.b.2)中，E 選自-0-、-S-、-S(0)-、-S(O)2-及-N(Re) _。
於一些實施方案中，在各式(II. b)、(IIb1)及(II.b. 2)中，E選自-0-、-S-、-S (0)-、-S (O)2-及-N(Re)-其中R6選自H、烷基、-C(O)R24及-C⑶R24。
於一些實施方案中，在各式(II. b)、(IIb1)及(II.b. 2)中，E選自-0-與-N(R6)-，其中R6選自H、烷基、--C(O)R24及-C(S)R240
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E為-0-。
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E為-S-。
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E為-S (O)-O
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E為-S(0) 2-。
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E為-C(R4) (R5)-。
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E為-N(R6)-。
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(IIb.1)及(II.b.2)中，E為-N (C (Y) R7)-。
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(II.b.1)及(II.b.2)中，B為--N (C (Y) OR8)-。
於--些實施方案中，在各式(II.b)、(II b1)及(II.b.2)中，E 為-N (C (Y)N(R9)(R10))-。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Y為(=0)。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Y為(=S)。於一些實施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Y 為(=N(R13))。於一些實施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Y 為(=N(CN))。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(II. b. 2)中，Y 為(= N(ORh))0於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，Y為(=N(Ris) (R16))。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，Y為(=C(R17) (R18))。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B為未經取代的雜
芳族環。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B為未經取代的
5-6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、 S(O)及 S(0)2。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B為雜芳族環，其 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷 基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B為5_6_元雜芳 族環，具有1-3個可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、S (0)及S (O)2, 該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2, 烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷 基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B為未經取代的
6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B為6_元雜芳族 環，具有1-3個可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷 基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B為未經取代的 6-元雜芳族環，具有2個環雜原子，各環雜原子獨立選自N、S及0。
於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B為6_元雜 芳族環，具有2個環雜原子，各環雜原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可 為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、-OR19、-NR21R22, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19, -OC (0) R24 及-C (0) NR25R260於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B為未經取代的 5-元雜芳族環，具有1-2個可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B為5_元雜芳族 環，具有1-2個可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷 基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B為未經取代的 5-元雜芳族環，具有1個選自N、S及0的環雜原子。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B為5_元雜芳族 環，具有1個選自N、S及0的環雜原子，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取 代，各取代基獨立選自滷素、-^-而2、烷基、雜烷基、滷烷基、-( 19、-殿211 22、-((0)1 24、-((0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，B為5_元雜芳 族環，具有S作為環雜原子，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各 取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，B為未經取代的 5-元雜芳族環，具有S作為環雜原子。於一項實施方案中，式(Il.b.)具有以下一般結構 於一項實施方案中，式(Il.b.)具有以下一般結構 於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(II. b. 2)中，R1為未經取代的芳基。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R1為未經取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1為未經取代的萘基。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R1為經取代的芳基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1為經取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1為經取代的萘基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1為被一或多個 可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1為被一或多個 可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R1為被一至四個可 為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及滷烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R1選自
烷基
，及於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R1為
全氟烷基
滷基於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II.
基取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II.
代的苯基。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II.
代的苯基。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II.
b. 2)中，R1為被一至三個氟 b. 2)中，R1為被兩個氟基取 b. 2)中，R1為被一個氟基取 b. 2)中，R1 為
VO0722]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2 為-C(Z) R7。0723]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2 為-C(Z)NR9Rici150724]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2 為-C(Z)OR8。0725]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2 為-SO2NR9R10O0726]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2為烷基。0727]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2為雜烷基。0728]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2為芳基。0729]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2為雜芳基。0730]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2為環烷基。0731]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2為環烯基。0732]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2為雜環烷基。0733]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，R2為雜環烯基。0734]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，Z 為(=0)。0735]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，Z 為(=S)。0736]於--些實施方案中，在各式(I b)、(II.b.1及(I. b.2)中，Z 為( = N(R13))。
於一些實施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Z 為(=N(CN))。於一些實施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，Z 為(=_14))。於一些實施方案中，在各式(II.b)、(Il.b.l)及(II. b. 2)中，Z 為(=N(Ris) (R16))。於一些實施方案中，在各式(II.b)、(Il.b.l)及(II. b. 2)中，Z 為(=C(R17) (R18))。於一些實施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2 為 _C(Z) R7，且 Z 為(=0)。於一些實施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2 為-C(O)H。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2為-C(O)烷基。於一些實施方案中，在各式(II.b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2 為-C(0)CH3。於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2為-C(O)R7,其 中該R7為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、滷 素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(II. b. 2)中，R2為-C(0)R7，其中 該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-0R19、-NR21R22 及環烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2為-C (0) R7，其中 該R7為烷基，其中該烷基被烷基與-OH取代。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2為-C (0) R7，其中 該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-0Η、-ΝΗ2及環丙基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2為-C (0) R7，其中 該R7為被一至兩個可為相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2為-C (0) R7，其中 該R7為被-OH取代的烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2為-C (0) R7，其中 該R7為未經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2為-C (0) R7，其中 該R7為經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2為-C(O) R7，其 中該R7為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧代、 滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0)NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(II. b. 2)中，R2為-C(0)R7，其中 該R7選自經取代的哌啶、經取代的哌嗪、經取代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環 丁烷。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2選自於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 為-C(0)NR9Rltl。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 為-C(0)NH2。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 為-C(0)NR9Rltl, 其中R9與Rltl可為相同或不同，各獨立選自烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 為-C(0)NR9Rltl, 其中R9為未經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 為-C(0)NR9Rltl, 其中R9為經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b.1)及(Il.b. 2)中，R2 為-C(0)NR9Rltl, 其中R9為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基， 且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(Il.b)、(Il.b. 1)及(Il.b. 2)中，R2選自烷基、滷烷 基、雜烷基、雜滷烷基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R10。R2的非限制性實例是包括下列部分於一些實施方案中，在各式(II. b)、(Il.b.l)及(II. b. 2)中，R2為1 於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2為 於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2為 於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2為 於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2為 於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2為 於一些實施方案中，在各式(II.b)、(Il.b. 1)及(II. b. 2)中，R2 於一些實施方案中，在各式(II. b)、(II. b. 1)及(II. b. 2)中，R2為於一項實施方案中，本發明化合物具有式(III. 1)中所示的結構，且包括該化合
物的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中R1、! 2、! 3、ρ、E及環B互相獨立地經選擇，且其中E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) _ 及-N (C (Y)N (R9) (Rlt1))-;且ρ 為 0，1 或 2;及環8、1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及環8上的任選取代基均如上文式(I)中所 述任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，在式(III. 1)中E 選自-C (R4) (R5)-、-〇-、_S_、-S (0) -、-S (0) 2-及-N (R6)-；環B為未經取代或經取代的芳族環，或未經取代或經取代的5-6-元雜芳族環， 具有1-3個環雜原子，該環雜原子可為相同或不同，各環雜原子獨立選自N、S、0、S(O)及 S(O)2，在該芳族環或該雜芳族環上的該取代基(當存在時)獨立選自滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷 基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-0R19、-0C(0)0R2°、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為未經取代的芳基，或被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24、-C(O) OR20, -SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；ρ 為 0 或 1 ；且各R3 (當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19, -OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(III. 1)中環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻 唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡
嗪基及三嗪基；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22 及滷烷基；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；ρ 為 0 或 1 ；且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項這種實施方案中，在式(III. 1)中R1 為 R6 選自 H、烷基、-C (O)R24、-C (O)OR2tl 及-C (S)R24。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(III. 2)中所示的結構，且包括該化合
物的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體
77
(III.2)其中R1、R2、R3、ρ、E及環B互相獨立地經選擇，且其中E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) OR8) _ 及-N (C (Y)N (R9) (Rlt1))-;且ρ 為 0，1 或 2，及環8、1 1、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7、1 8、1 9、1 1°、￥及環8上的任選取代基均如上文式(I)中所 述任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，在式(III. 2)中E 選自-C (R4) (R5) _、-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_ 及-N (R6)-；環B為未經取代或經取代的芳族環，或未經取代或經取代的5-6-元雜芳族環， 具有1-3個環雜原子，該環雜原子可為相同或不同，各環雜原子獨立選自N、S、0、S(O)及 S(O)2，在該芳族環或該雜芳族環上的該取代基(當存在時)獨立選自滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷 基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-0R19、-0C(0)0R2°、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為未經取代的芳基，或被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；ρ 為 0 或 1;且各R3 (當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19, -OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(III. 2)中環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻 唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡
嗪基及三嗪基；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷基、 OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；ρ 為 0 或 1;且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、_而2、烷 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項這種實施方案中，在式(III. 2)中R1 為 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(III. a)中所示的結構，且包括該化合
物的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中R1、R2、R3、ρ、Ε、環A及環B互相獨立地經選擇，且其中環A (包含E與所示的不飽和性)為5-元環烯基或雜環烯基環；
E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R10)) _、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0) -、-S (0) 2_N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2_ 、-C (0) -0-、-O-C (0) -、-O-N (R6) -、-N (R6) _0_、-N (R6) -N (R12) -、-N = N-及-C (R7) = N-；環B為經取代或未經取代的芳族環；p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及環 B 上的任選取代基均如上文式
(I)中所述任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，式(III. a)具有以下一般結構 於一項實施方案中，在式(III. a.)中，ρ為0，1或2。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，環A為環烯基環，且E為_C (R4) (R5)-。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，環A為雜環烯基環，且E選自_C (0) _N (R11)-、-N (Rn) -C (0) -、-S (0) 2-N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2-、_C (0) -0-、-0_C (0) -,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、-N(R6)-N(R12)-^-N = N-及-C(R7) = N-。作為非限制性說明，其中 E 為-C(O)-MR11)-的式於一項實施方案中，在式(III. a.)中，環A為雜環烯基環，且E選自_0-、-S_、-S (0 於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，E選 於一項實施方案中，式(Ill.a)具有以下一般結構於一項實施方案中，在式(III. a. 基、-C (O)R24 及-C ⑶ R24。

有以下-
)中，E選自-0-與-N (R6)-，其中R6選自H、烷
於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-0-。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-S-。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-S (O)-O於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-S(O)2-於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-C (R4) (R5)-O於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N(R6)-。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N (C (Y) R7)-。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N (C (Y) OR8)-。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-C (0) -N(R11)-O於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N(R11)-C(O)I於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-S (O)2-N(R11)I於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N(R11)-S(O) 2_。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-C(0)-ο-。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-O-C (O)-O於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-O-N(R6)-O於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N(R6) -0-於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N(R6)-N(R12)-O於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-N = N-o於--項實施方案中在式(I丄· a·中，E為-C (R7) = N-。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，Y為(=0)。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，Y為( = s)。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，Y為( = N(R13))。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，Y為(=N(CN))。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，Y為(=N (OR14))。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，Y為(=N(R15) (R16))。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，Y為( = C(R17) (R18))。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，B為未經取代的芳族環。於--項實施方案中在式(I丄· a·中，B為未經取代的苯並環，且般結構 於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，B為芳族環，其被一或多個可為相同或 不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯 基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，B為苯並環，其被一或多個可為相同或 不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯 基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)0R2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，R1為未經取代的芳基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1為未經取代的苯基。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，R1為未經取代的萘基。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，R1為經取代的芳基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1為經取代的苯基。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，R1為經取代的萘基。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基 取代的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、 滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基 取代的苯基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、 滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基 取代的苯基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22及滷烷基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1選自 於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1為 於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1為被一至三個氟基取代的苯基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1為被一個氟基取代的苯基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R1為
X。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為-C(Z) R70
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為-C (Z) NR9R
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為-C (Z) OR80
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為-SO2NR9R10t
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為燒基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為雜烷基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為方基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為雜芳基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為環烷基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為環烯基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為雜環烷基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R2為雜環烯基。
於一項實施方案中，在式(III.於一項實施方案中，在式(III.於一項實施方案中，在式(III.於一項實施方案中，在式(III.於一項實施方案中，在式(III.於一項實施方案中，在式(III.於一項實施方案中，在式(III.於一項實施方案中，在式(III.
中，Z 為(=0)。 中，Z為(=S)。 中，Z 為( = N(R13))。 中，Z 為(= N(CN))。 中，Z 為( = N(0R14))。 中，Z 為( = N(R15) (R16))。 中，Z 為( = C(R17) (R18))。 中，R2 為-C(Z)R7,且 Z 為(=0)於-於-於-於-
-項實施方案中，在式(III. -項實施方案中，在式(III. -項實施方案中，在式(III. -項實施方案中，在式(III.
)中，R2 為-C(O)Ho )中，R2為-C(O)烷基。 )中，R2 為 _C(0)CH3。
)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為被一或多個可為 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0)
R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為_C (0) R7，其中該R7為被一至三個可為 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OR19、-NR21R22及環烷基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為-C (0) R7，其中該R7為烷基，其中該烷 基被烷基與-OH取代。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為_C (0) R7，其中該R7為被一至三個可為 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OH、-NH2及環丙基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為_C (0) R7，其中該R7為被一至兩個可為 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為-C (0) R7，其中該R7為被_0H取代的烷 基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為_C (0) R7，其中該R7為未經取代的雜環焼基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為_C (0) R7，其中該R7為經取代的雜環烷基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為_C (0) R7，其中該R7為被一或多個 可為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為-C(O)R7,其中該R7選自經取代的哌啶、 經取代的哌嗪、經取代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環丁烷。
於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2選自
)中，R2 為-C(O)NR9Rici15 )中，R2 為 _C(0)NH2。
)中，R2為-C (0) NR9Rltl,其中R9與R10可為相同或 )中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為未經取代的雜 )中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為經取代的雜環於一項實施方案中，在式(III於一項實施方案中，在式(III於一項實施方案中，在式(III 不同，各獨立選自烷基。於一項實施方案中，在式(III 環烷基，且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(III 烷基，且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為_C(0)NR9Rltl,其中R9為被一至三個可 為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基，且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷 基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R10O於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2選自 於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為 於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為 於一項實施方案中，在式(III. 於一項實施方案中，在式(III. 於一項實施方案中，在式(III. 於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R: 於一項實施方案中，在式(III. a.)中，R2為 於--項實施方案中，在式(III.a.)中，
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，
環原子。於一項實施方案中，在式(III. a.)中，ρ為1，且R3獨立選自烷基、雜烷 基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20, -NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(III.a.)中，ρ為2，3或4，且各R3獨立選自烷基、 雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯 基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至 相同環碳原子，其中各R3，其可為相同或不同，獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (O) OR20、-NR23C (O) R24、-SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (O) R19、-SO2R19、-OC (O) R24、-C (O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (O) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合 至相同環碳原子，其中兩個R3基團，其可為相同或不同，和其所連接的碳原子一起形成環烷 基、環烯基、含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0 及S的雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ為1或2，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯 基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ為2，且經結合至相同環A原子的任兩個 R3基團被一起採用，以形成-C (0)-基團。於一項實施方案中，在式(Ill.a.)中，ρ為2，且經結合至相同環A原子的任兩個 R3基團被一起採用，以形成具有1至3個獨立選自-ΝΗ-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜 原子的螺雜環烷基、或具有1至3個獨立選自-ΝΗ-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜原子 的螺雜環烯基。於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R3為烷基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R3為雜烷基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R3為烯基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R3為雜烯基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R3為炔基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R3為雜炔基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R3為芳基。
於--項實施方案中，在式(III.a.)中，R3為雜芳基。
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於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ為2。[1017]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，E 為-C(R4) (R5)-[1018]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，E 選自-0-、_S-、-S(O)、-S(O),-及-N (R6-[1019]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，E選自 _0_、_S_、-S(O)-、S(O)2-及-N(R6)9其中 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24 及-C (S) R24。[1020]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，E 選自-0-與-N(Re)-，其中R6選自H、烷基、-C (O)R24及-C⑶R24。[1021]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-0-。[1022]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-S-。[1023]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-S(0)-。[1024]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-S (0)2-o[1025]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-C(R4) (R5)-[1026]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-N(R6)-。[1027]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-N (C (Y)R7)-[1028]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-N (C (Y) OR8)O[1029]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，E 為-N (C (Y) N (Re(R"'))O[1030]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，Y 為(=0)。[1031]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，Y 為(=S)。[1032]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4中，Y 為( = N(R13))[1033]於--些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、III.a.2)、(II.a.2.1Λ(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，Y為(=N(CN))。[1034]於--些實施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，Y為(=N (OR14))。[1035]於--些實施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，Y為(=N(R15) (R16))O[1036]於--些實施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，Y為(=C(R17) (R18))O[1037]於--些實施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III. a.2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1 為被—-至四個可為相同或不同的取代基
取代的苯基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22及滷烷基。
(III. a. (III. a. (III. a.
-些實施方案中，在各式(III. a. 1) 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，
於-2. 2) 於-2. 2) 於-2. 2) 於-2. 2)
、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1) R1選自
滷基
烷基
於一項實施方案中，在式(I)中，R1為
全氟烷基
-些實施方案中，在各式(III. a. 1)、 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1 -些實施方案中，在各式(III. a. 1)、 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1 -些實施方案中，在各式(III. a. 1)、 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1 -些實施方案中，在各式(III. a. 1)、 、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R1
(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1)
為被一至三個氟基取代的苯基。
(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1)
為被兩個氟基取代的苯基。
(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1)
為被一個氟基取代的苯基。
(III. a. 1. 1)、(III. a. 2)、(III. a. 2. 1)
為
Χ於一些實施方案中，在各式(III. a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)
94(III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2· 4)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷 基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R100於一些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2)、(III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，R2 選自 於一些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ為1或2，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、_而2、烷 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯 基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ為2，且經結合至相同環A原子的任兩個 R3基團被一起採用，以形成-C (0)-基團。於一些實施方案中，在各式(III.a. 1)、(III. a. 1. 1)、(III. a. 2), (III. a. 2. 1)、 (III. a. 2. 2), (III. a. 2. 3)及(III. a. 2. 4)中，ρ為2，且經結合至相同環A原子的任兩個 R3基團被一起採用，以形成具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜 原子的螺雜環烷基、或具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜原子 的螺雜環烯基。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(III. b)中所示的結構，且包括該化合
物的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中R1、! 2、! 3、ρ、Ε、環A及環B互相獨立地經選擇，且其中環A (包含E與所示的不飽和性)為5-元環烯基或雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S(0)-、-S(O)2-, -C(R4) (R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R10)) _、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0) -、-S (0) 2_N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-O-C (0) -、-O-N (R6) -、-N (R6) -0-、-N (R6) -N (R12) -、-N = N-及-C (R7) = N-；環B為經取代或未經取代的雜芳族環；且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及環 B 上的任選取代基均如上文 式(I)中所述任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，式(Ill.b)具有以下一般結構 於一項實施方案中，在式(III. b.)中，ρ為0，1或2。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，環A為環烯基環，且E為_C(R4) (R5)-。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，環A為雜環烯基環，且E選自-C(O)-MR11)-於一項實施方案中，式(Ill.b)具有以下一般結構
,-N(Rn) -C(O) -、-S (0) 2-N(R")-.-N(Rn) -S (0)2-,-C(0) -0-,-O-C(O) -,-O-N(Re) -、_N(R6) -0-、_ N(R6)-N(R12)-^-N = N-及-C(R7) = N-。作為非限制性說明，其中 E 為-C(O)-MR11)-的式
III. a.)化合物的實例包括
1071] 於一項實施方案中，在式(III. b.)中，環A為雜環烯基環，且E選自-0-、-S-、-S(0
-、-S(O)2-&-N(R6)-。於一 項實施方案中，在式(I I I · b自-ο-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2"及-N(R6) _，其中 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24 及[1073]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，E選自-0-與-N(R6)-，其基、-C (O)R24及-C⑶R24。[1074]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-0-。[1075]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-S-。[1076]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-S (O)-O[1077]於--項實施方案中，在式IILb.)中，E為-S(0)2_。[1078]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-C(R4) (R5)-O[1079]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N(R6)-。[1080]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N (C (Y) R7) _。[1081]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N (C (Y) OR8)-。[1082]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[1083]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-C (0) - N(R")-。[1084]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N(R11)-C(O)-O[1085]於--項實施方案中，在式IILb.)中，E為-S (O)2-N(R11)I[1086]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N(R11)-S(O) 2_。[1087]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-C(0)-ο-。[1088]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-O-C (O)-O[1089]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-O-N Φ6)-。[1090]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N(R6) -0-。[1091]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N(R6) -N(R12)-O[1092]於--項實施方案中，在式III. b.)中，E為-N = N-o[1093]於--項實施方案中，在式IILb.)中，E為-C(R7) = N-。[1094]於--項實施方案中，在式III. b.)中，Y為(=0)。[1095]於--項實施方案中，在式III. b.)中，Y為( = s)。[1096]於--項實施方案中，在式III. b.)中，Y為( = N(R13))。[1097]於--項實施方案中，在式III. b.)中，Y為(=N(CN))。[1098]於--項實施方案中，在式III. b.)中，Y為(=N (OR14))。[1099]於--項實施方案中，在式III. b.)中，Y為(=N(R15) (R16))。[1100]於一項實施方案中，在式(III. b.)中，Y為( = c(R17)(R18))。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，B為未經取代的雜芳族環。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為未經取代的5-6-元雜芳族環，具有1-3 個可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、S(0)及S(0)2。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為雜芳族環，其被一或多個可為相 同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、 烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為5-6-元雜芳族環，具有1_3個可為 相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、S(O)及S (O)2，該雜芳族環被一或 多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷 烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為未經取代的6-元雜芳族環，具有1-3個 可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為6-元雜芳族環，具有1-3個可為 相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為 相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、 烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為未經取代的6-元雜芳族環，具有2個 環雜原子，各環雜原子獨立選自N、S&0。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為6-元雜芳族環，具有2個環雜原子， 各環雜原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有1-2個 可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為5-元雜芳族環，具有1-2個可為 相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為 相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、 烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)
99OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有1個 選自N、S及0的環雜原子。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為5-元雜芳族環，具有1個選自N、S 及0的環雜原子，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選 自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)
R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26c於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為5-元雜芳族環，具有S作為環雜原子， 該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2, 烷基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O) R24 及-C(O)NR25R2611於 為環雜原子
於-
項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有S作 項實施方案中，在式(Ill.b.)中，B選自於--項實施方案中，在式(III.b.[1118]於--項實施方案中，在式(III.b.[1119]於--項實施方案中，在式(III.b.[1120]於--項實施方案中，在式(III.b.[1121]於--項實施方案中，在式(III.b.[1122]於--項實施方案中，在式(III.b.[1123]於--項實施方案中，在式(III.b.取代的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、
-或多個可為相同或不同的取代基
滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0)
r\ -C(O) OR'0、-SR19, -S(O) R1
-SO2R1
-oc(o) r\ -c(o) Nr5r\ -Nrx (n-cn) Nr5r
及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基 取代的苯基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、 滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基 取代的苯基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2, -NR21R22及滷烷基。
100[1126] [1127]
於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R1選自 [1129]
於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R1為
全氟烷基
於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式V 。
(III. b.)中，R1為被一至三個氟基取代的苯基^ (III. b.)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。 (III. b.)中，R1為被一個氟基取代的苯基。 (III. b.)中，R1 為
y。1135]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2 為-C(Z)R7。1136]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2 為-C(Z)NR9R1(I。1137]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2 為-C(Z)0R8。1138]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2 為-S02NR9R10o1139]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為烷基。1140]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為雜烷基。1141]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為芳基。1142]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為雜芳基。1143]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為環烷基。1144]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為環烯基。1145]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為雜環烷基。1146]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為雜環烯基。1147]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，Z 為(=0)。1148]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，Z 為(=S)。1149]於--項實施方案中，在式(III. b.)中，Z 為( = N(R13))。
101[1150]於一項實施方案中，在式(III. b.)中，Z為(= N(CN))。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，Z為(=_14))。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，Z為( = N(R15)(R16))。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，Z為( = C(R17)(R18))。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為_C(Z)R7，且Z為(=0)。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為_C(0)H。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為-C(0)烷基。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為-C(0)CH3。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被一或多個可為 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、_N02、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-0C (0) OR20, -NR21R22、-NR23S02R24、_NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-S02NR25R26、_C (0) R24、-C(0) OR20, -SR19, -S(0) R19, -S02R19, -0C (0) R2\ -C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OR19、-NR21R22及環烷基。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為烷基，其中該烷 基被烷基與-0H取代。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OH、-NH2及環丙基。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被一至兩個可為 相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被-0H取代的烷 基。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為未經取代的雜環焼基。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為經取代的雜環烷基。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被一或多個 可為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為-C(0)R7，其中該R7選自經取代的哌啶、 經取代的哌嗪、經取代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環丁烷。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2選自 於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為-C(0)NR9R1Q。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為-C(0)NH2。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為-C(0)NR9R1Q，其中R9與R1Q可為相同或 不同，各獨立選自烷基。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為-C(0)NR9R1Q，其中R9為未經取代的雜 環烷基，且R1(l選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為-C(0)NR9R1Q，其中R9為經取代的雜環 烷基，且R1(l選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2為-C(0)NR9R1Q，其中R9為被一至三個可 為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基，且R1(l選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷 基、-C (0) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R10o於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R2選自 於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，鏟為 於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為 於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2為於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R2於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R〔 於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，R〔
為、 於一項實施方案中，在式(Ill.b.)於一項實施方案中，在式(Ill.b.)於一項實施方案中，在式(Ill.b.)
中，P為0，且R3不存在。 中，P為1。 中，P為2。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，p為3。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，p為4。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，p是彡2，且至少兩個基團R3被連接至相同 環原子。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，p為1，且R3獨立選自烷基、雜烷 基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 滷素、-CN、-NO2、-or19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(o) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)or20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，p為2，3或4，且各R3獨立選自烷基、 雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯 基、滷素、-CN、-NO2、-or19、-OC(O)OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)or20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，p為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至 相同環碳原子，其中各R3，其可為相同或不同，獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-N02、-OR19、-0C(0)
OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)
OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C (0) NR25R26、_NR23C (N—CN) NR25R26 及-NR23C (0)
nr25r26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，p為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合 至相同環碳原子，其中兩個R3基團，其可為相同或不同，和其所連接的碳原子一起形成環烷 基、環烯基、含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0 及S的雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，p為1或2，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR2°、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C (0)
NR25R26、_NR23C (n_cn) NR25R26、_冊23( ( ) NR25R26 及 _NR23_C (朋)-NR26R26，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，p為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯 基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(o) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，P為2，且經結合至相同環A原子的任兩個 R3基團被一起採用，以形成-C (0)-基團。於一項實施方案中，在式(Ill.b.)中，p為2，且經結合至相同環A原子的任兩個 R3基團被一起採用，以形成具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-、0、S、S(0)及S(0)2的環雜 原子的螺雜環烷基、或具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-、0、S、S(0)及S(0)2的環雜原子 的螺雜環烯基。
1204]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為烷基。1205]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為雜烷基。1206]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為烯基。1207]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為雜烯基。1208]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為炔基。1209]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為雜炔基。1210]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為芳基。1211]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為雜芳基。1212]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為環烷基。1213]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為環烯基。1214]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為雜環烷基。1215]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為雜環烯基。1216]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為滷素。1217]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為-cn。1218]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為-no2。1219]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為-OR19。1220]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為-0c (0) or20。1221]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為-nr21r22。1222]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為-nr23so2r24。1223]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為-nr23c (0) or20。1224]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為-nr23c (o)r24。1225]於--項實施方案中，在式(II. b.中R3為-so2nr25r26。1226]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為-C(0)R24。1227]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為-c (0) OR20。1228]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為-sr19。1229]於--項實施方案中，在式(Ii. b.中r3為-S(0)R19。1230]於--項實施方案中，在式(Ii. b.中r3為-so2r19。1231]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為-0c (0)r24。1232]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為-c (0) nr25r26。1233]於--項實施方案中，在式(II. b.中r3為-nr23c (n-cn) nr25r26。 於一項實施方案中，在式(III. b.)中，當E為-NR6-時，R3不存在c於一項實施方案中，式(III. b.)具有一般結構(III. b.l)
(III.b.1)其中！ 1、! 2、! 3、？』及環B互相獨立地經選擇，且其中E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、_N (R6) -、_N (C (Y) R7) -、_N (C (Y) [1234]於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R3為-NR"C(0)NR"R"。於一項實施方案中，在式(III. b.)中，R3選自甲基、乙基、丙基(直鏈或支化的)、
丁基(直鏈或支化的)、戊基(直鏈或支化的)、苯基、OR8)-&-N(C(Y)N(R9) (R10))-；且 p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y 及環 B 上的任選取代基均如上文式(III.
b.)中所述任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，式(III. b)具有式(III. b. 2)中所示的一般結構
(III.b.2)於一項實施方案中，式(III. b)具有式(III.b.2. 1)中所示的一般結構
(III.b.2.1)。於一項實施方案中，式(III. b)具有式(III.b.2. 2)中所示的一般結構
(III.b.2.2)。[1249]
於一項實施方案中，式(III. b)具有式(III. b. 2. 3)中所示的一般結構
(III.b.2.3)。
於一項實施方案中，式(III. b)具有式(III. b. 2. 4)中所示的一般結構
(III.b.2.4)。 (III. b. (III. b. (III. b. (III. b. (III. b. (III. b. H、烷基 (III. b.
於一些實施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 於一些實施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 於一些實施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 於一些實施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 於一些實施方案中， 2. 3)及(III. b. 2. 4) 於一些實施方案中，
在各式(III. b. 1)、 中，P為0。 在各式(III. 中，P為1。 在各式(III. 中，P為2。 在各式(III. 中，E 為-C(R4) (R5)-在各式(III. b. 1)、 中，E 選自-0-、-S_-在各式(III. b. 1)、
b. 1)、
b. 1)、
b. 1)、 ,4\ /r,5\
2.3)及(III.b.2.4)中，E 選自-0-、-S-、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
-S(O)-、-S(O)2-&-N(R6)
III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、
S(O)-、-S(O)2-&-N(R6)-
,24
-C(O)R」4&-C(S)R『
於一些實施方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 2.3)及(III.b.2.4)中，E選自-0-與-N(R6)-，其中 R6 選自 H、烷基、_C(0)R:
III. b. 2. 2)、 III. b. 2. 2)、 III. b. 2. 2)、 III. b. 2. 2)、 III. b. 2. 2)、
o
III. b. 2. 2)、
其中R6選自及_C⑶R24。
1259]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1260]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1261]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1262]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1263]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1264]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1265]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1266]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1267]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1268]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1269]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1270]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1271]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1272]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1273]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1274]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1275]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
取代基獨立選自滷基
1276]於一些實施 III. b. 2. 3)及(III.
1277]
方案中，在各式(III. b. 1)、(III. b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 為-0-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 為-S-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 為-S(0)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 為-S(0)2-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 為-C(R4) (R5)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 為-N(R6)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，E 為-N(C(Y)R7)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b. 2. 4)中，E 為-N(C(Y)0R8)-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b. 2. 4)中，E 為-N (C (Y) N (R9) (R10))-。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 為(=0)。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 為(=S)。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 為(=N(R13))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 為(=N(CN))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y 為(=N(0R14))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y為(=N(R15) (R16))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，Y為(=C(R17) (R18))。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各 、-OH、-CN、-N02、-NR21R22 及滷烷基。
方案中，在各式(Ill.b. 1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 .b.2.4)中，R1 選自 於一項實施方案中，在式(I)中，R1為 於一些實施方案中，在各式(III.b. 1)、(III. b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R1為被一至三個氟基取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R1為被一個氟基取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R1 為 於一些實施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (Ill.b. 2. 3)及(Ill.b. 2.4)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-((0)1 7、-((0) OR8 及-C (0) NR9R10o於一些實施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (III. b. 2. 3)及(III. b. 2. 4)中，R2 選自 於一些實施方案中，在各式(III.b. 1)、(III. b. 2)、(III. b. 2. 1)、(III. b. 2. 2)、(Ill.b. 2. 3)及(III. b. 2.4)中，p為1或2，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、烯 基、雜烯基、-CN、-NO2、-or19、-OC(O)OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR2°、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-oc(O)R24、-C (0)
NR25R26、_NR23C (n_cn) NR25R26、_冊23( ( ) NR25R26 及 _NR23_C (朋)-NR26R26，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。於一些實施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (Ill.b. 2. 3)及(Ill.b. 2.4)中，p為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-or19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。於一些實施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (Ill.b. 2.3)及(Ill.b. 2. 4)中，p為2，且經結合至相同環A原子的任兩個R3基團被一起 採用，以形成-c(o)-基團。於一些實施方案中，在各式(Ill.b.1)、(Ill.b. 2)、(Ill.b. 2. 1)、(Ill.b. 2. 2)、 (Ill.b. 2.3)及(Ill.b. 2. 4)中，p為2，且經結合至相同環A原子的任兩個R3基團被一起 採用，以形成具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-、0、S、S(0)及S(0)2的環雜原子的螺雜環 烷基、或具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-、o、S、S(O)及S(0)2的環雜原子的螺雜環烯基。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(IV)中所示的結構，且包括該化合物的
藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中！ 1、! 2、! 3…^、環A與環B及連接至環B的任選基團各互相獨立地經選擇，且 其中E 選自-C (R4) (R5) _、-0-、_S_、_S (0) -、_S (0) 2_ 及 _N (R6)-；環B為未經取代或經取代的芳族環，或未經取代或經取代的5-6-元雜芳族環， 具有1-3個環雜原子，該環雜原子可為相同或不同，各環雜原子獨立選自N、S、0、S(0)及 S(0)2，在該芳族環或該雜芳族環上的該取代基(當存在時)獨立選自滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷 基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-0R19、-0C(0)0R2°、-NR21R22、-NR23S02R24、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-S02NR25R26、_C (0) R24、_C (0) OR20、_SR19、_S (0) R19、_S02R19、-0C (0)
R24、-c (o) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26 ；R1為未經取代的芳基，或被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基， 各取代基獨立選自滷素、-CN、_N02、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C (0)
R24、-c(0) OR20, -SR19, -s(0) R19, -S02R19, -0C (0) R2\ -C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 選自-C(0)R7、-C(0)NR9R1Q 及-C(0)0R8 ;p 為 0，1 或 2;且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、_N02、-OR19、-0C(0) OR20、-NR21R22、-C (0) R24、-C (S) R24、_C (0) OR20 及 _C (0) NR25R26，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26 ；且所有其餘變量均如上文式(I)中所述各實施方案中的定義。於一項這種實施方案中，在式(IV)中[1307]E 選自-0-與-N(R6)-;環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻 唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡
嗪基及三嗪基；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22 及滷烷基；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；p 為 0或 1;且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)or20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O) nr25r26、-nr23c (n-cn) nr25r26 及-nr23c (0) nr25r26。於一項這種實施方案中，在式(IV)中R1 為: R6 選自 11、烷基、-((0)1 24、-((0)( 2°及-(汾1 24。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(IV. a)中所示的結構，且包括該化合物
的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中爐、鏟、妒、？3、環4及環8互相獨立地經選擇，且其中環A (包含E與所示的不飽和性)為6-元環烯基或雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、_C (R4) (R5) -、_N (R6) -、_N (C (Y) R7) -、_N (C (Y)且
(IV.a.)OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R1。))-、-C (0) _N (R11)-、_N (R11) _C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(RU)_S (0)2-、-C(0)-0-、-O-C(O)-、-0-N(R6)-、-N(R6)-0-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N_、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、_0_C (Y) _N (R11) -、_N (R11) _C (Y) -0-、_N (R11) _C (Y) _N ( R12) -、-C (Y) -N (R11) -0-、-C (Y) -N (R11) _N (R12) -、_0_N (R11) _C (Y)-及 _N (R12) _N (R11) _C (Y)-，環B為經取代或未經取代的芳族環；且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及環 B 上的任選取代基均如上文
式(I)中所述各實施方案中的定義。於一項實施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 1)中所示的一般結構 於一項實施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 2)中所示的一般結構 於一項實施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 3)中所示的一般結構[1331]
(IV. a. 3)，其中 p 為 0，1，2 或 3。
於一項實施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 4)中所示的一般結構
(IV. a. 4)，其中 p 為 0，1，2 或 3。
於一項實施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 5)中所示的一般結構
(IV. a. 5)，其中 p 為 0，1，2 或 3。
於一項實施方案中，式(IV. a)具有式(IV. a. 6)中所示的一般結構 (IV．a．6)，其中io為o，l，2或3。[1341] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，環A為環烯基環，且E為-c(R『)(R『)-。[1342] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，環A為雜環烯基環，且E選自-。-、-s-、-s(o)-、-s(o)2--及-N(R-)-[1343] 於-些實施方案中， 在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中， 環A為 雜 環 烯 基 環， 且E選自-。-、-s-、-s(o)-、-s(o)，-及-N(R『)-，其中R『選自H、烷基、-C(0)R』『及-C(S)R』『。[1344] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，環A為雜環烯基環，且E選自-0-與-N(R-)-，其中R-選自H、烷基、-C(0)R』『及-C(S)R』『。[1345] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-0-。[1346] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-S-。[1347] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-S(0)-。[1348] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-S(0)，-。[1349] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-c(R『)(R『)-。[1350] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-N(R『)-。[1351] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-N(C(Y)R『)-。[1352] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-N(C(Y)OR『)-。[1353] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV．a．5)及(IV．a．6)中，E為-N(C(Y)N(R』)(R」))-。[1354] 於-些實施方案中，在各式(IV．a)、(IV．a．1)、(IV．a．2)、(IV．a．3)、(IV．a．4)、(IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-C(0)-N(R")-。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-N(Rn)-C(0)-o於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-S(0)2-N(Rn)"o於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-N(Rn)"S(0)2-o於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為 -C (0) -0-。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-0_C(0)-。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為 -0_N(R6)-。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為 -N(R6)-0_。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為 -N(R6)_N(R12)-。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-N = N_。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為 -C(R7) = N_。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為 -C(0)_C(R7) = N_。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為 -C(0)_N = N_。於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-O-C(Y)-N(Rn)"o於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-N(Rn)"C(Y)-0-o於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-N(Rn)"C(Y)-N(R12)-0於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-C(Y)-N(Rn)-0-o於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-C(Y)-N(Rn)"N(R12)於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-0-N(Rn)-C(Y)-o於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，E 為-N(R12)-N(Rn)-C(Y)-0
IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)IV.a.2、(IV.a.3、(IV.a. 4)1374]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV.a.6)中，Y 為(=0)。1375]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV.a.6)中，Y 為(=S)。1376]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 為( = N(R13))。1377]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 為(=N(CN))。1378]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 為(=_14))。1379]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 為(=N(R15) (R16))。1380]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Y 為( = C(R17) (R18))。1381]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，B為未經取代的芳族環。1382]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.i)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、IV. a.5)及(IV.a.6)中，B為未經取代的苯並環，且式(IV. a)具有以下--般結構1383] 於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，B為芳族環，其被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各 取代基獨立選自滷素、-CN、_N02、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳 基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C (0)
R24、-c(0) OR20, -SR19, -s(0) R19, -S02R19, -0C (0) R2\ -C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，B為苯並環，其被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各 取代基獨立選自滷素、-CN、_N02、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳 基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR2°、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C (0)R24、-C(0) OR20, -SR19, -S(0) R19, -S02R19, -OC (0) R2\ -C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為未經取代的芳基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為未經取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為未經取代的萘基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為經取代的芳基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為經取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為經取代的萘基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 獨立選自滷素、-CN、_N02、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-0C(0) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)
OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、_C(0)NR25R6、_NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0)
nr25r26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基 獨立選自滷素、-CN、_N02、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-0C(0) or20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)
OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C (0) NR25R26、_NR23C (N—CN) NR25R26 及-NR23C (0)
nr25r26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基 獨立選自滷基、-OH、-CN、-N02、-NR21R22及滷烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R1 選自烷基 (IV. a.
於一些實施方案中，在各式 5)及(IV. a. 6)中，R1 為
全氟烷基
(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4) (IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a.
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4) 5)及(IV. a. 6)中，R1為被一至三個氟基取代的苯基。
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4) 5)及(IV. a. 6)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4) 5)及(IV. a. 6)中，R1為被一個氟基取代的苯基。
於一些實施方案中，在各式(IV. 5)及(IV. a. 6)中，R1 為
a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 為 _C(Z)R7。[1405]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 為-C(Z)NR9R10o[1406]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 為-C(Z)0R8。[1407]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 為-S02NR9R10o[1408]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為烷基。[1409]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為雜烷基。[1410]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為芳基。1411]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為雜芳基。1412]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為環烷基。1413]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為環烯基。1414]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為雜環烷基。1415]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為雜環烯基。1416]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 為(=0)。1417]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 為(=S)。1418]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 為(=N(R13))。1419]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 為(=N(CN))。1420]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 為(=N(0R14))。1421]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 為(=N(R15) (R16))。1422]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，Z 為(=C(R17) (R18))。1423]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 為-C(Z)R7，且 Z 為(=0)o1424]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 為-C(0)H。1425]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 為-C(0)烷基。1426]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2 為-C(0)CH3。1427]於--些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1)IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被
IV. a. 2
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IV. a. 3
IV. a. 3 IV. a. 3
IV. a. 3
-或多個可為相同或不同的取代 基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、_N02、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯 基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)
OR20、-SR19、-S(0)R19、-S02R19、-0C(0)R24、-C (0) NR25R26、_NR23C (N—CN) NR25R26 及-NR23C (0)NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基獨立選自-OR19、-NR21R22及環烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為-C(O) R7，其中該R7為烷基，其中該烷基被烷基與-OH取代。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基獨立選自-OH、-NH2及環丙基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為-C(O)R7，其中該R7為被一至兩個可為相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為-C (0) R7，其中該R7為被-OH取代的烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為_C(0) R7，其中該R7為未經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為_C(0) R7，其中該R7為經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為_C(0)R7，其中該R7為被一或多個可為相同或不同的取 代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、 烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為-C(0)R7，其中該R7選自經取代的哌啶、經取代的哌嗪、經取 代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環丁烷。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2 選自於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2 為-C (0) NR9R100於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2 為-C(0)NH2。 於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9與Rltl可為相同或不同，各獨立選自烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為-C (0) NR9Rltl,其中R9為未經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與 焼基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，R2為_C (0) NR9Rltl,其中R9為經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與 焼基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2為-C(0)NR9Rltl,其中R9為被一至三個可為相同或不同的取代 基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基，且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、_C (0) R7、-C (0) OR8 及-C(O)NR9Rici15於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，R2 選自
(IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R2 為 (IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a.
(IV. a. (IV. a.
(IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a. (IV. a.
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
CF3。
於一些實施方案中，在各式(IV. a)
O
5)及(IV. a. 6)中，R2 為\
於一些實施方案中，在各式(IV. a)
5)及(IV. a. 6)中，R2 為、
於一些實施方案中，在各式(IV. a)
5)及(IV. a. 6)中，R2 SvA^OH
於一些實施方案中，在各式(IV. a)
5)及(IV. a. 6)中，R2 為\^1^0\
於一些實施方案中，在各式(IV. a)
5)及(IV. a. 6)中，R2 為、
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
5)及(IV. a. 6)中，R2 SvAn/
、I 。
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
O
5)及(IV. a. 6)中，R2 為」
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ為0，且R3不存在。
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ 為 1。
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ 為 2。
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ 為 3。
於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV. 5)及(IV. a. 6)中，ρ 為 4。 於一些實施方案中，在各式(IV. a)、(IV.
1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、(IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ是彡2，且至少兩個基團R3被連接至相同環原子。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ為1，且R3獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ為2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同環碳原子，其中各 R3，其可為相同或不同，獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、 環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24 、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV.a.6)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同環碳原子，其中兩 個R3基團，其可為相同或不同，和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環烯基、含有一至三 個選自N、0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(IV. a)中，ρ為1，2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜烷 基、烯基、雜烯基、-CN、-N02、-OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(IV. a)中，ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(IV. a)中，ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任 兩個R3基團被一起採用，以形成-C (0)-基團。於一項實施方案中，在式(IV. a)中，ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任 兩個R3基團被一起採用，以形成具有1至3個獨立選自-ΝΗ-、-NR6-, 0、S、S (0)及S (0) 2的 環雜原子的螺雜環烷基、或具有1至3個獨立選自-ΝΗ-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜 原子的螺雜環烯基。於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為烷基。[1474]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為雜烷基。[1475]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為烯基。[1476]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為雜烯基。[1477]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為炔基。[1478]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為雜炔基。[1479]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為芳基。[1480]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為雜芳基。[1481]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為環烷基。[1482]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為環烯基。[1483]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為雜環烷基。[1484]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為雜環烯基。[1485]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3為滷素。[1486]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-CN。[1487]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)(IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-NO2。[1488]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV.a.1、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a. 4)
(IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，R3 為-OR19。1489]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-OC (0) OR2001490]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-NR21R22。1491]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-NR23SO2R2401492]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-NR23C (0) OR2001493]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-NR23C (O)R2401494]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-SO2NR25R2601495]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3S-C(O)R24151496]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-C (O)OR2ci。1497]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-SR19。1498]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-S(0)R19。1499]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-SO2R19。1500]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3S-OC(O)R24151501]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-C(O)NR25R2601502]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-NR23C (N-CN) NR5r2EO1503]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3 為-NR23C (0) NR25R2fO1504]於一些實施方案中，在各式(IV.a)、IV.a.1、(IV.a.2、IV. a.5)及(IV. a. 6)中，R3選自甲基、乙基、丙基(J1鏈或支化的
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、
IV. a. 3)、 、丁基(直鏈或支化
的)、戊基(直鏈或支化的)、苯基、 於一些實施方案中，在各式(IV.a)、(IV. a. 1)、(IV. a. 2)、(IV. a. 3)、(IV. a. 4)、 (IV. a. 5)及(IV. a. 6)中，當 E 為-NR6-時，R3 不存在。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(IV. b)中所示的結構，且包括該化合物
的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體
(IV.b.)其中R1、! 2、! 3、ρ、Ε、環A及環B互相獨立地經選擇，且其中環A (包含E與所示的不飽和性)為6-元環烯基或雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N ( R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；環B為經取代或未經取代的雜芳族環；[1512]且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及環 B 上的任選取代基均如上文
式(I)中所述任何實施方案中的定義。於一項實施方案中，式(IV. b)具有式(IV. b. 1)中所示的一般結構
(IV.b.l)。
於一項實施方案中，式(IV. b)具有式(IV. b. 2)中所示的一般結構
(IV.b.2)。於一項實施方案中，式(IV. b)具有式(IV. b. 3)中所示的一般結構
(IV. b. 3)，其中 P 為 0，1，2 或 3。
於一項實施方案中，式(IV. b)具有式(IV. b. 4)中所示的一般結構[1522](IV.b. 4)，其中 ρ 為 0，1，2 或 3。於一項實施方案中，式(IV.b)具有式(IV.b. 5)中所示的一般結構 (IV. b. 5)，其中 ρ 為 0，1，2 或 3。於一項實施方案中，式(IV.b)具有式(IV.b. 6)中所示的一般結構 (IV.b. 6)，其中 ρ 為 0，1，2 或 3。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，環 A 為環烯基環，且 E 為-C(R4) (R5)-。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_ 及-N (R6)-。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，E 選自-ο-、-s-、-S(O)-、-S (O)2-及-N (R6)-，其中 R6 選自 H、烷
基、-C (O)R24 及-C ⑶ R24。
1532]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 選自-0-與-N (R6)-，其中R6選自H、燒基、-C(O)R24及-C(S)R241533]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-0-。1534]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-S-。1535]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-S(0)-。1536]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 為-S(O)2-。1537]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-C(R4) (R5)-。1538]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-N(Re)-。1539]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-N(C⑴R7)-。1540]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 為-N (C (Y) OR8)-。1541]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 為-N(C(Y)N(R9) (R°))O1542]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-C(O)-N(R11)-O1543]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-N(R11)-C(O)-O1544]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-S(O)2-N(R11)-O1545]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-N(R11)-S(O)2-O1546]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-C(O)-0-。1547]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，E 為-O-C(O)-。1548]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 為-O-N(Re)-。1549]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)IV. b.5)及(IV. b. 6)中，E 為-N(R6)-0-。1550]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、IV.b.1、IV.b.2)、IV.b.3、IV.b. 4)
(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-N (R6) -N (R12)-。
1351551]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-N = N-。
1552]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-C(R7) = N-。
1553]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-C (0) -C (R7) = N-。
1554]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-C (0) -N = N-。
1555]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-O-C (Y) -N (Rn)-。
1556]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-N (Rn) -C (Y) _0_。
1557]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-N (Rn) -C (Y) -N (R12)-。
1558]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-C (Y) -N (Rn) _0_。
1559]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-C (Y) -N (Rn) -N (R12)-。
1560]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-O-N (Rn) -C (Y)-。
1561]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，E 為-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。
1562]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 為(=0)。
1563]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 為(=S)。
1564]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 為(=N(R13))。
1565]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 為(=N(CN))。
1566]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 為(=N(OR14)) O
1567]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 為(=N(R15) (R16))。
1568]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Y 為(=C(R17) (R18))。
1569]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B為未經取代的雜芳族環。
1570]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b.l
IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)
136(IV. b. 5)及(IV.b.6)中，B為未經取代的5-6-元雜芳族環，具有1_3個可為相同或不同的 環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、S(O)及S(0)2。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b.6)中，B為雜芳族環，其被一或多個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、 芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b.5)及(IV.b.6)中，B為5-6-元雜芳族環，具有1_3個可為相同或不同的環雜原子， 各雜環原子獨立選自N、S、0、S(0)及S(O)2，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代 基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔 基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b.6)中，B為未經取代的6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同或不同的環 雜原子，各雜環原子獨立選自N、S&0。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B為6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同或不同的環雜原子，各雜 環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基 獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b.5)及(IV.b.6)中，B為未經取代的6-元雜芳族環，具有2個環雜原子，各環雜原子 獨立選自N、S&0。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b.5)及(IV.b.6)中，B為6-元雜芳族環，具有2個環雜原子，各環雜原子獨立選 自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自 滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b.6)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有1-2個可為相同或不同的環 雜原子，各雜環原子獨立選自N、S&0。
137[1578]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B為5-元雜芳族環，具有1-2個可為相同或不同的環雜原子，各雜 環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基 獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有1個選自N、S及0的環雜原子。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，B為5-元雜芳族環，具有1個選自N、S及0的環雜原子，該雜 芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19, -OC (0) R24 及-C(0)NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，B為5-元雜芳族環，具有S作為環雜原子，該雜芳族環被一或 多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、-OR19、-NR21R22, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19, -OC (0) R24 及-C (0) NR25R260於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有S作為環雜原子。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，B 選自 於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1為未經取代的芳基。[1586]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1為未經取代的苯基。[1587]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1為未經取代的萘基。[1588]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1為經取代的芳基。[1589]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，R1為經取代的苯基。[1590]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、
138於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及(IV. b. 6)中，R1 為
全氟烷基於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1為被一至三個氟基取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1為被一個氟基取代的苯基。
(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1為經取代的萘基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基 獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基 獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及滷烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R1 選自
1603]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為-C (Z) R7。
1604]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為-C(Z)NR9R10O
1605]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為-C(Z) OR8。
1606]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為-SO2NR9Ri0o 1607]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為烷基。
1608]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為雜烷基。
1609]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為芳基。
1610]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為雜芳基。
1611]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為環烷基。
1612]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為環烯基。
1613]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2為雜環烷基。
1614]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2為雜環烯基。
1615]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Z 為(=0)。
1616]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Z 為(=S)。
1617]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，Z 為(=N(R13))。
1618]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、
(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4)(IV.b.1、(IV.b.2、(IV.b.3、(IV.b. 4) 於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R1 為(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，Z 為(=N(CN))。[1619]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，Z 為(=_14))。[1620]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，Z 為(=N(R15) (R16))。[1621]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV. b. 6)中，Z 為( = C(R17) (R18))。[1622]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2 為-C(Z)R7,且 Z 為(=0)。[1623]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2 為-C(O)H。[1624]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2 為-C(O)烷基。[1625]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2 為-C(O)CH3。[1626]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b. 4)、(IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被--或多個可為相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯 基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基獨立選自-OR19、-NR21R22及環烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為烷基，其中該烷基被烷基與-OH取代。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基獨立選自-OH、-NH2及環丙基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b. 6)中，R2為-C(o) R7，其中該R7為被一至兩個可為相同或不同的取代基 取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2為-c (0)R7，其中該R7為被-OH取代的烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為未經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為經取代的雜環烷基。
141[1634]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b. 6)中，R2為-c(0) R7，其中該R7為被一或多個可為相同或不同的取 代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、 烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2為-C(0)R7，其中該R7選自經取代的哌啶、經取代的哌嗪、經取 代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環丁烷。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2 選自於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為-C(O)NR9R10O於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為-C (O)NH20於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b. 6)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9與Rltl可為相同或不同，各獨立選自烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2為-C (0) NR9Rltl,其中R9為未經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與 焼基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與 焼基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，R2為-C(O)NR9Rlt1,其中R9為被一至三個可為相同或不同的取代 基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基，且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O)R7, -C(O)OR8 及-C(O)NR9Rici15於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，R2 選自
於一些實施方案中，在各式(IV.b)
(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)
(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為i^A 於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)
(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R2 為\於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) (IV. b. 5)及(IV.b. 6)中，R2 為、 (IV. b. (IV. b.
(IV. b. (IV.b. (IV. b. (IV. b.
(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)
於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及(IV.b. 6)中，R2 為v
於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及(IV.b. 6)中，R2 為. 於-
5)及(IV. b. 6)中，R2 為、
於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及
於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) 5)及(IV.b. 6)中，R2 為-
-些實施方案中，在各式(IV.b)
(IV.b. 6)中，R2Sy^lsr
於-5)及
-些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4) (IV.b. 6)中，ρ為0，且R3不存在。[1657]於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，P 為 1。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，P 為 2。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，P 為 3。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，P 為 4。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P是彡2，且至少兩個基團R3被連接至相同環原子。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P為1，且R3獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P為2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同環碳原子，其中各 R3，其可為相同或不同，獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、 環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24 、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV. b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV.b. 5)及(IV.b.6)中，P為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同環碳原子，其中兩 個R3基團，其可為相同或不同，和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環烯基、含有一至三 個選自N、0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(IV.b)中，ρ為1，2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜烷 基、烯基、雜烯基、-CN、-N02、-OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷
145基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(IV. b)中，ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(IV. b)中，ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任 兩個R3基團被一起採用，以形成-C (0)-基團。於一項實施方案中，在式(IV.b)中，ρ是彡2，且經結合至相同環A原子的任兩個 R3基團被一起採用，以形成具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜 原子的螺雜環烷基、或具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜原子 的螺雜環烯基。
1672]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為烷基。1673]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為雜烷基。1674]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為烯基。1675]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為雜烯基。1676]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為炔基。1677]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為雜炔基。1678]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為芳基。1679]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為雜芳基。1680]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為環烷基。1681]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為環烯基。1682]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)IV. b.5)及(IV.b. 6)中，R3為雜環烷基。1683]於一些實施方案中，在各式(IV.b、(IV.b.1、(IV.b.2)、(IV.b.3、(IV.b. 4)
146(IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3為雜環烯基。於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為滷素。於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-CN。於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-NO2。於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-OR190於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-OC (0) OR200於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-NR21R22。於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-NR23SO2R240於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-NR23C (0) OR200於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-NR23C (O)R240於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-SO2NR25R260於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-C (0) R240於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-C (0) OR200於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-SR190於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-S (0) R190於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-SO2R190於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-OC (0) R240於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-C (0) NR25R260於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-NR23C(N-CN)NI於一些實施方案中，在各式(IV. b)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，R3 為-NR23C (0) NR25R'
(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)25d26 L K O(IV.b.1Λ(IV.b.2Λ(IV.b.3Λ(IV.b. 4)
147[1703]於一些實施方案中，在各式(IV. b)、(IV.b. 1)、(IV. b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV.b. 6)中，R3選自甲基、乙基、丙基(直鏈或支化的)、丁基(直鏈或支化於一些實施方案中，在各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b. 2)、(IV. b. 3)、(IV. b. 4)、 (IV. b. 5)及(IV. b. 6)中，當 E 為-NR6-時，R3 不存在。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(V.a)中所示的結構，且包括該化合物 的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 (V.a.)其中R1、! 2、! 3、ρ、Ε、環A及環B互相獨立地經選擇，且其中環A (包含E與所示的不飽和性)為7-至8-元環烯基或雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N ( R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；環B為經取代或未經取代的芳族環；且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及環 B 上的任選取代基均如上文
式(I)中所述各實施方案中的定義。於一項實施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 1)中所示的一般結構
(V.a.l)。於一項實施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 2)中所示的一般結構
(V.a.2)。 於一項實施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 3)中所示的一般結構 作.&.3)，其中？為0，1，2或3。於一項實施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 4)中所示的一般結構 作.&.4)，其中？為0，1，2或3。於一項實施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 5)中所示的一般結構[1724]
(V. a. 5)，其中 ρ 為 0，1，2 或 3。
於一項實施方案中，式(V. a)具有式(V. a. 6)中所示的一般結構
(V. a. 6)，其中 P 為 0，1，2 或 3。於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a.3)、(V.a. 4)、及(V. a.6)中，環A為環烯基環，且E為-C(R4) (R5)-。[1729]於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a.3)、(V.a. 4)、及(V. a.6)中，環A為雜環烯基環，且E選自-0-、-S-、-S (ο)-、-S(O)2_及-N(R6)-[1730]於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a.3)、(V.a. 4)、
及(V. a. 6)中，E 選自-0-、-S-、-S(O)-、-S (O)2-及-N(Re)-，其中 R6 選自 H、烷基 及-C⑶R24。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E選自-0-與-N(R6)-，其中R6選自H、烷基、-C(0)R24及-C⑶R24於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 為-0-。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 為-S-。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 為-S(0)-。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 為-S(0)2-。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4 及(V. a. 6)中，E 為-C(R4) (R5)-。
151
、(V. a. 5) 、(V. a. 5)
ο
(V. a. 5) ,-C(O)R24
(V. (V. (V. (V. (V. (V.
a. 5) a. 5) a. 5) a. 5) a. 5) a. 5)[1737]於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N(R6)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N(C(Y)R7)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N (C (Y) OR8)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N (C ⑴ N (R9) (Riq))-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-C (0) -N (Rn)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N (Rn) -C (0)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-S (0) 2-N (Rn)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N (Rn) -S (0) 2_。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-C(O)-0-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-O-C(O)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-O-N(Re)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N(R6)-O-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N(R6)-N(R12)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N = N-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-C(R7) = N-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-C(0)-C(R7) = N-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-C (0) -N = N-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-O-C (Y) -N (Rn)-。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，E 為-N (Rn) -C (Y) _0_。於一些實施方案中，在各式(V. a
、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(v.a.5)
152及(v. a.6)中，E 為-N (Rn) -C (Y) -N (R12)C[1757]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(v.a.5)及(V. a.6)中，E 為-C(Y)-N(R11)-O-O[1758]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(v.a.5)及(V. a.6)中，E 為-C (Y) -N (Rn) -N (R12)[1759]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(v.a.5)及(V. a.6)中，E 為-O-N(R11)-C(Y)-O[1760]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(v.a.5)及(V. a.6)中，E 為-N (R12) -N (Rn) -C (Y)[1761]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(V.a.5)及(V. a.6)中，Y為(=0)。[1762]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(V.a.5)及(V. a.6)中，Y為(=S)。[1763]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 為( = N(R13))。[1764]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 為(=N(CN))。[1765]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 為( = N(0R14))。[1766]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 為( = N(R15) (R16))。[1767]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，Y 為( = C(R17) (R18))。[1768]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. ^ 、(ν.a.5)及(V. a.6)中，B為未經取代的芳族環。[1769]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.:)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a. L0、(ν.a.5)
及(V. a. 6)中，B為未經取代的苯並環，且式(IV. a.)具有以下一般結構 [1770] 於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，B為芳族環，其被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立 選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，B為苯並環，其被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立 選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳 基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為未經取代的芳基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為未經取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為未經取代的萘基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為經取代的芳基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為經取代的苯基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為經取代的萘基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基獨立選自 滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷 基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR2 1R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自 滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷 基_、雜芳基-烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR2 1R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)及(V. a. 6)中，R1選自 [1783]
及(V.
及(V. 及(V. 及(V. 及(V.
及(V. 及(V. 及(V. 及(V. 及(V.
OgN
滷基
滷基
烷基
> 』及乂-
於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 6)中，R1為
全氟烷基
滷基
於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、 6)中，R1為被一至三個氟基取代的苯基。 於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、 6)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。 於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、 6)中，R1為被一個氟基取代的苯基。 於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、 6)中，R1為
(V. (V. (V. (V.
於一些實施方案中，在各式 6)中，R2 為-C (Z) R7。 於一些實施方案中，在各式 6)中，R2 為-C(Z)NR9Rici15 於一些實施方案中，在各式 6)中，R2 為-C (Z) OR80 於一些實施方案中，在各式
a. 6)中，R2 為-SO2NR9R10C
於一些實施方案中，在各式 a. 6)中，R2為烷基。
(V. (V. (V. (V. (V.
a)、(V. a)、(V. a)、(V. a)、(V. a)、(V.
1)、 1)、 1)、 1)、 1)、
a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
(V. (V. (V. (V. (V.
a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)a.
2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
155[1796]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)及(V. a.6)中，R2為雜烷基。[1797]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)及(V. a.6)中，R2為芳基。[1798]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)及(V. a.6)中，R2為雜芳基。[1799]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)及(V. a.6)中，R2為環烷基。[1800]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(v. a.6)中，R2為環烯基。[1801]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(v. a.6)中，R2為雜環烷基。[1802]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，R2為雜環烯基。[1803]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 為(=0)。[1804]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z為(=S)。[1805]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 為( = N(R13))。[1806]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 為(= N(CN))。[1807]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 為( = N(0R14))。[1808]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 為( = N(R15) (R16))[1809]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，Z 為( = C(R17) (R18))[1810]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(v. a.6)中，R2 為-C(Z)R7,且 Z 為(==0)[1811]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(v. a.6)中，R2 為-C(O) H。[1812]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，R2為-C(O)烷基。[1813]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)及(V. a.6)中，R2 為-C(O)CH315[1814]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(v.a.5)
及(V. a. 6)中，R2為-C(O)R7，其中該R7為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的烷 基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷
156炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21 R22、_NR23So2R24、-NR23C(O) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)
R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O) R7，其中該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的烷基， 各取代基獨立選自-OR19、-NR21R22及環烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O) R7，其中該R7為烷基，其中該烷基被烷基與-OH取代。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O) R7，其中該R7為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的烷基， 各取代基獨立選自-OH、-NH2及環丙基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O) R7，其中該R7為被一至兩個可為相同或不同的取代基取代的烷基， 各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C (0)R7，其中該R7為被-OH取代的烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為未經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為經取代的雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O)R7，其中該R7為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的雜環 烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN, -NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、 滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(0)R7，其中該R7選自經取代的哌啶、經取代的哌嗪、經取代的嗎啉、 經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環丁烷。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2選自於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2 為-C(O)NR9Rici15於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 為-C (O)NH20於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O)NR9Rlt1,其中R9與Rltl可為相同或不同，各獨立選自烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為未經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為經取代的雜環烷基，且Rltl選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2為-C(O)NR9Rlt1,其中R9為被一至三個可為相同或不同的取代基取代的雜 環烷基，各取代基獨立選自烷基，且Rici選自H與烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C (O)R7、-C (O)OR8及-C (O)NR9Rltl。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，R2選自 於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2SiziL^ir \ CF3。於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 為、 [1838]於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 為\於一些實施方案中，在各式(V. a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)及(V. a. 6)中，R2於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 為於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 為，Jl^ 於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 為、-An/
% I。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5)
及(V. a. 6)中，R2 為於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ為0，且R3不存在。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ 為 1。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ 為 2。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ 為 3。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ 為 4。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，ρ是彡2，且至少兩個基團R3被連接至相同環原子。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，ρ為1，且R3獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜 芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22 、-NR23SO2R24、-NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，ρ為2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、 芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR20, -NR 21R22、-NR23SO2R24, -NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。[1852]於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相固環碳原子，其中各R3，其可為 相同或不同，獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2、-O19、-OC (0) 0R2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同環碳原子，其中兩個3基團， 其可為相同或不同，和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環烯基、含有一至三個選自N、0 及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(V. a)中，ρ為1，2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜烷 基、烯基、雜烯基、-CN、-N02、-OR19、-OC (0) OR2。、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.a)中，ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.a)中，ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任兩 個R3基團被一起採用，以形成-C (0)-基團。於一項實施方案中，在式(V.a)中，ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任兩 個R3基團被一起採用，以形成具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-, 0、S、S (0)及S (0) 2的環 雜原子的螺雜環烷基、或具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜原 子的螺雜環烯基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，R3為烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，R3為雜烷基。於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V.a.6)中，R3為烯基。[1863]於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為雜烯基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為炔基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為雜炔基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為芳基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為雜芳基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為環烷基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為環烯基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為雜環烷基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為雜環烯基。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3為滷素。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-CN。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-N02。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-OR19。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-OC(O)OR20。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-NR21R22。於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-NR23SO2R240於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-NR23C (0) OR200於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-NR23C(O)R2415於一些實施方案中，在各式(V. a 及(V. a. 6)中，R3 為-SO2NR25R260於一些實施方案中，在各式(V. a
、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(V.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. ^(v.a.5)、(V.a.1、(V.a.2、(V.a.3、(V.a. L(v.a.5)
162及(v. a.6)中，R3*-C(O)R24。[1883]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 為-C (0) OR200[1884]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 為-SR19。[1885]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3*-S(O)R19。[1886]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 為-SO2R19。[1887]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 為-OC(O) R24。[1888]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 為-C(O)NR25R2615[1889]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 為-NR23C (N-CN) NR25R2f[1890]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)及(V. a.6)中，R3 為-NR23C (0) NR25R26O[1891]於一些實施方案中，在各式(V.a、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)
及(V. a. 6)中，R3選自甲基、乙基、丙基(直鏈或支化的)、丁基(直鏈或支化的)、戊基(直 於一些實施方案中，在各式(V.a)、(V. a. 1)、(V. a. 2)、(V. a. 3)、(V. a. 4)、(V. a. 5) 及(V. a. 6)中，當E為-NR6-時，R3不存在。於一項實施方案中，本發明化合物具有式(V.b)中所示的結構，且包括該化合物
的藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體 其中R1、! 2、! 3、ρ、Ε、環A及環B互相獨立地經選擇，且其中環A (包含E與所示的不飽和性)為7-8-元環烯基或雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N ( R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；環B為經取代或未經取代的雜芳族環；且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及環 B 上的任選取代基均如上文
式(I)中的定義。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，環A為環烯基環。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，環A為雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，E為_C(R4) (R5)-。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，E選自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-、-N(R6)-、-N( C (X) R7) -、-N (C ⑴ OR8) -、-N (C ⑴ N (R9) (Riq) ) -、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0) -、_S (0) 2_N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-0-C (0)-,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、_N (R6) -N (R12) -、_N = N_、_C (R7) =N-、-C(0)-C(R7) = N-、-C (O)-N = N-、-O-C (Y)-N (R11)^-N(RH)-C (Y)-Ο-,-Νφ11)-C(Y)-N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，E選自-0-、-S-、-S(O) _、-S (O)2-及-N(Re) _。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，E選自-0-、-S-、-S(O) _、-S (O)2-及-N(Re) _， 其中 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24 R-C(S) R24。於一項實施方案中，在式(V. b.)中，E選自-0-與-N(R6)-，其中R6選自H、烷 基、-C (O)R24 及-C ⑶ R24。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-0-。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-S-。[1909於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-S (0)-ο[1910於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-S(0)2-ο[1911於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-C(R4) (R5)-。[1912於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(R6)-。[1913於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N (C (Y) R7)-。[1914於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N (C (Y) OR8)-。[1915於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[1916於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-C (0) -N(R")-。[1917於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(R11)-C (0)-。[1918於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-S (O)2-N(R11)I[1919於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(R11)-S (0) 2_。[1920於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-C(O)-o-。[1921於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-O-C (O)-O[1922於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-O-N(R6)-O[1923於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(R6) -0-。[1924於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(R6)-N(R12)-O[1925於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N = N-o[1926於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-C (R7) = N-。[1927於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-C (0) -C (R7) = N-o[1928於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-C(O)-N = N-o[1929於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-O-C (Y) -N(R11)-O[1930於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(R11)-C (Y) -O-。[1931於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(R11)-C (Y) -N(R12)-。[1932於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-C (Y) -N(R11)-O-O[1933於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-C (Y) -N(R11)-N(R12)I[1934於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-O-N(R11)-C (Y)-o[1935於--項實施方案中，在式(V.b.)中，E為-N(R12) -N(R11)-C (Y)-o[1936於--項實施方案中，在式(V.b.)中，Y為(=0)。[1937於--項實施方案中，在式(V.b.)中，Y為( = s)。[1938於--項實施方案中，在式(V.b.)中，Y為( = N(R13))。[1939於--項實施方案中，在式(V.b.)中，Y為(=N(CN))。[1940於--項實施方案中，在式(V.b.)中，Y為(= N(0R14))。[1941於--項實施方案中，在式(V.b.)中，Y為(=N(R15) (R16))。[1942於--項實施方案中，在式(V.b.)中，Y為( = C(R17) (R18))。[1943於--項實施方案中，在式(V.b.)中，B為未經取代的雜芳族環。[1944於--項實施方案中，在式(V.b.)中，B為未經取代的5-6-元雜芳族環，具有1-3個
可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、O、S (O)及S (O) 2。 於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為雜芳族環，其被一或多個可為相同或
不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯
165基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為5-6-元雜芳族環，具有1-3個可為相 同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、S(O)及S(O)2,該雜芳族環被一或多 個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷 烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為未經取代的6-元雜芳族環，具有1-3個 可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0。於一項實施方案中，在式(V. b.)中，B為6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同或不 同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取 代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷 炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為未經取代的6-元雜芳族環，具有2個環 雜原子，各環雜原子獨立選自N、S&0。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為6-元雜芳族環，具有2個環雜原子， 各環雜原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代， 各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有1-2個 可為相同或不同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0。於一項實施方案中，在式(V. b.)中，B為5-元雜芳族環，具有1-2個可為相同或不 同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S及0，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取 代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷 炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有1個選 自N、S及0的環雜原子。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為5-元雜芳族環，具有1個選自N、S及 0的環雜原子，該雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)
R19、-SO2R19、-OC (0) R24 及-C (0) NR25R26c於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為5-元雜芳族環，具有S作為環雜原子，該 雜芳族環被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、滷烷基、-OR19、-NR21R22、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R: 及-C(0)NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B為未經取代的5-元雜芳族環，具有S作為 環雜原子。
24
於一項實施方案中，在式(V.b.)中，B選自於--項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為未經取代的芳基。[1960]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為未經取代的苯基。[1961]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為未經取代的萘基。[1962]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為經取代的芳基。[1963]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為經取代的苯基。[1964]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為經取代的萘基。[1965]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、--NO2、烷基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、滷
炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0)
及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取 代的苯基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷 炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取 代的苯基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN及滷烷基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R1選自[1970]
鹵基
烷基
滷基
y ,及
於一項實施方案中，在式(v.b.)中，R1為
全氟烷基
滷基
於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式
b.)中，R1為被一至三個氟基取代的苯基c b.)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。 b.)中，R1為被一個氟基取代的苯基。 b.)中，R1 為
1977]於--項實施方案中，在式(V.b.中，^ O R2 為-C (Z) R7。1978]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2 為-C (Z) NR9Rltl。1979]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2 為-C (Z) OR8。1980]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2 為-SO2NR9R10O1981]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2為烷基。1982]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2為雜烷基。1983]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2為芳基。1984]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2為雜芳基。1985]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2為環烷基。1986]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2為環烯基。1987]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2為雜環烷基。1988]於--項實施方案中，在式(V.b.中，R2為雜環烯基。1989]於--項實施方案中，在式(V.b.中，Z 為(=0)。1990]於--項實施方案中，在式(V.b.中，Z 為(=S)。1991]於--項實施方案中，在式(V.b.中，Z 為( = N(R13))。1992]於--項實施方案中，在式(V.b.中，Z 為(= N(CN))。1993]於--項實施方案中，在式(V.b.中，Z 為(=_14))。1994]於--項實施方案中，在式(V.b.中，Z 為(=N(R15) (R16))。1995]於--項實施方案中，在式(V.b.中，Z 為( = C(R17) (R18))。[1996]於一項實施方案中，在式(V. b.)中，R2為-C(Z) R7，且Z為(=0)。於一項實施方案中，在式(V. b.)中，R2為-C(O)H。於一項實施方案中，在式(V. b.)中，R2為-C(O)烷基。於一項實施方案中，在式(V. b.)中，R2為-C(0)CH3。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為被一或多個可為相 同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷 烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為相 同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OR19、-NR21R22及環烷基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為烷基，其中該烷基 被烷基與-OH取代。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為被一至三個可為相 同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OH、-NH2及環丙基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為被一至兩個可為相 同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被-OH取代的烷基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(0)R7，其中該R7為未經取代的雜環烷 基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為經取代的雜環烷基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一或多個可 為相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)R7,其中該R7選自經取代的哌啶、 經取代的哌嗪、經取代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環丁烷。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2選自 於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)NR9Rici15於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)NH2。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9與Rltl可為相同或不同，各獨立選自烷基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為未經取代的雜環 烷基，且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為經取代的雜環烷 基，且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為被一至三個可為 相同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基，且Rici選自H與烷基。 於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為Jlv 於一項實施方案中，在式(V.b.)中，Ri 於一項實施方案中，在式(V. b.)中，R2為 於一項實施方案中，在式(V.b.)中，R2為 於一項實施方案中，在式(V.b.) 於一項實施方案中，在式(V.b.) 於一項實施方案中，在式(V.b.)於一項實施方案中，在式(V.b.)
N—於--項實施方案中，在式(V.b.)中，P為0，且R3不存在。[2027]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，P為1。[2028]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，P為2。[2029]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，P為3。[2030]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，P為4。[2031]於--項實施方案中，在式(V.b.)中，P是彡2，且至少兩個基團R3被連接至相同環原子。 於一項實施方案中，在式(V.b.)中，ρ為1，且R3獨立選自烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (O) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V. b.)中，ρ為2，3或4，且各R3獨立選自烷基、 雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯 基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至 相同環碳原子，其中各R3，其可為相同或不同，獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、 雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b.)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相 同環碳原子，其中兩個R3基團，其可為相同或不同，和其所連接的碳原子一起形成環烷基、 環烯基、含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0及S 的雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(V.b)中，ρ是>0，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、烯 基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b)中，ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、_N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(V.b)中，ρ是≥2，且經結合至相同環A原子的任兩個R3 基團被一起採用，以形成-C (0)-基團。於一項實施方案中，在式(V.b)中，ρ是≥2，且經結合至相同環A原子的任兩個R3 基團被一起採用，以形成具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜原 子的螺雜環烷基、或具有1至3個獨立選自-NH-、-NR6-, 0、S、S(O)及S(O)2的環雜原子的螺雜環烯基。[2042]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為烷基。[2043]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為雜烷基。[2044]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為烯基。[2045]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為雜烯基。[2046]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為炔基。[2047]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為雜炔基。[2048]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為芳基。[2049]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為雜芳基。[2050]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為環烷基。[2051]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為環烯基。[2052]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為雜環烷基。[2053]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為雜環烯基。[2054]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為滷素。[2055]於--項實施方案中，在式 V.b.中R3為-CN。[2056]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-NO2。[2057]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-OR19。於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-OC (0) OR200[2059]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-NR21R22。[2060]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-NR23SO2R240[2061]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-NR23C (0) OR200[2062]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-NR23C (O)R240[2063]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-SO2NR25R260[2064]於--項實施方案中，在式 V.b.中R3為-C(O)R240[2065]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-C (0) OR200[2066]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-SR19。[2067]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-S(O)R190[2068]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-SO2R19。[2069]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-OC (O)R240[2070]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-C (0) NR25R26。[2071]於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-NR23C (N-CN) NR25R260於--項實施方案中，在式V.b.中R3為-NR23C (0) NR25R26[2073]於--項實施方案中，式(Vb)具有以下一般結構[2075]
於一項實施方案中，式(V.b)具有以下一般結構 於一項實施方案中，式(V.b)具有以下一般結構
其中ρ為0，1，2或3t 於一項實施方案中，式(V.b)具有以下一般結構 於一項實施方案中，式(V.b)具有以下一般結構
其中ρ為0，1，2或3t
173[2082]
其中ρ為0，1，2或3t 於一項實施方案中，式(V. b)具有以下一般結構
其中ρ為0，1，2或3t 於一項實施方案中，本發明化合物具有式(VI)中所示的結構，且包括該化合物的
藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體
(VI)其中R1、R2、R3、ρ、E、環A及環B互相獨立地經選擇，且其中環A (包含E與所示的不飽和性)為4-8-元環烯基或雜環烯基環；E 選自-0-、-S-、-S (0) _、-S (0) 2_、—C (R4) (R5) -、—N (R6) -、—N (C (Y) R7) -、—N (C (Y) OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-、-C(O)-N(R11)-I -N (R11)-C (0)-、-S (0) 2_N (R11)-、-N(R11)-S (0)2_、-C(0)-0-、-O-C (0)-、-0-N(R6)-, -N (R6)-O-、-N(R6) _N(R12)-、-N = N-、-C (R7)= N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N ( R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-；環B為未經取代或任選獨立經取代的部份不飽和脂環族環或部份不飽和雜環，
174[2091]且p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y 及環 B 上的任選取代基均如上文
式(I)中的定義。於一項實施方案中，在式(VI)中，環A為環烯基環。於一項實施方案中，在式(VI)中，環A為雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(VI)中，環A為4-元環。於一項實施方案中，在式(VI)中，環A為5-元環。於一項實施方案中，在式(VI)中，環A為6-元環。於一項實施方案中，在式(VI)中，環A為7-元環。於一項實施方案中，在式(VI)中，環A為8-元環。於一項實施方案中，在式(VI)中，E為-C(R4) (R5)-。於一項實施方案中，在式(VI)中，E選自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-、-N(R6)-、-N(C( Y)R7)-、-N(C(Y)0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (R10))-,"C(0)-N(Rn)-,-N(Rn)-C(0)-,-S(0)2-N(Rn) -N (Rn) -S (0) 2-、-C (0) -0-、-O-C (0) -、-O-N (R6) -、-N (R6) _0_、-N (R6) -N (R12) -、-N = N-、-C (R7) =N-、-C(0)-C(R7) = N-、-C (O)-N = N-、-O-C (Y)-N (R11)^-N(RH)-C (Y)-O^-N(R11)-C (Y)-N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。於一項實施方案中，在式(VI)中，E選自-0-、-S-、-S(O)_、-S(O)2-及-N(R6)-。於一項實施方案中，在式(VI)中，E選自-0-、-5-、-5(0)-、-5(0)2-及州(1 6)-，其 中 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24 及-C (S) R24。於一項實施方案中，在式(VI)中，E選自-0-與-N(R6)-，其中R6選自H、烷基、-C(O) R24 及-C ⑶ R24。
2104]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-ο-。2105]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-S-。2106]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-S (O)-O2107]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-S (O)2-O2108]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-C(R4) (R5)-。2109]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(R6)-。2110]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N (C (Y) R7)-。2111]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N (C (Y) OR8)-。2112]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。2113]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-C (0) -N(R")-。2114]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(R11)-C (0)-o2115]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-S (O)2-N(R11)I2116]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(R11)-S (0)2-o2117]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-C (O)-ο-。2118]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-O-C (O)-O2119]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-O-N(R6)-O2120]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(R6) -0-。2121]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(R6)-N(R12)-O2122]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N = N-o175[2123]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-C (R7) = N-。[2124]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-C (0) -C (R7) = N-o[2125]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-C(O)-N = N-o[2126]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-O-C (Y) -N(R11)-O[2127]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(R11)-C (Y) -O-。[2128]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(R11)-C (Y) -N (R12)-O[2129]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-C (Y) -N(R11)-Oi[2130]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-C (Y) -N(R11)-N (R12)-O[2131]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-O-N(R11)-C (Y)-o[2132]於--項實施方案中，在式(VI)中，E為-N(R12) -N(R11)-C (Y)、[2133]於--項實施方案中，在式(VI)中，Y為(=0)。[2134]於--項實施方案中，在式(VI)中，Y為( = s)。[2135]於--項實施方案中，在式(VI)中，Y為( = N(R13))。[2136]於--項實施方案中，在式(VI)中，Y為(=N(CN))。[2137]於--項實施方案中，在式(VI)中，Y為(=N (OR14))。[2138]於--項實施方案中，在式(VI)中，Y為(=N(R15) (R16))。[2139]於--項實施方案中，在式(VI)中，Y為( = C(R17) (R18))。[2140]於一項實施方案中，在式(VI)中，環A為4自-ο-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4) (R5)-、-N(R6)-、-N (C (Y) R7)-、-N((
N(R9) (R10))-。
2141]於一項實施方案中，在式(VI)中，A為4-元環，且E選自-CH2-、-CH(R4)-、-C(R4) R5)-。
2142]於一項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E選 自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y)
N(R9) (Riq))-、-C (0) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (0)--、-S(O)2-N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2_、-C (0) -0--C(O)-,-O-N (R6) -、-N (R6) -0-、-N (R6)-N(R12)-^-N=N-及-C(R7) = N-。[2143]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-0-。[2144]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-S-。[2145]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-S (O)-O[2146]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-S (O)2-O[2147]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-C(R4) (R5)-。[2148]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N(R6)-。[2149]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N (C (Y) R7)-。[2150]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N (C (Y) OR8)-。[2151]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[2152]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-C (0) -N(R11)-O[2153]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N(R11)-C (O)-。[2154]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-S (O)2-N(R11)I[2155]於--項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N(R11)-S (0) 2_。[2156]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-C(0)-ο-。[2157]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-O-C (O)-O[2158]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-O-N(R6)-O[2159]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N(Re) -0-。[2160]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N(R6)-N(R12)-O[2161]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-N = N-o[2162]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為5-元環，且E為-C (R7) = N-。[2163]於一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E選自-ο-、--S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4) (R5)-,-N(Re)-、-N(C(Y) R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq))--、-C(O)-N(R11)-A -N (Rn)-(0)-、-S (O)2-N (Rn)-N(R11)-S (O)2-, -C(O) -0-,-O-C (0)、O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(Ria)-,-N =N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)=N-、-C(0:)-N=N-,-O-C (Y) -N(Rn)-、-N (R11)-C (Y)--0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn)-o-、-c (Y) -ιM (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)^[2164]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-ο-。[2165]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-s-。[2166]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-S (O)-O[2167]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-S (O)2-O[2168]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-C(R4) (R5)-。[2169]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(R6)-。[2170]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N (C (Y) R7)-。[2171]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N (C (Y) OR8)-。[2172]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[2173]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-C (0) -N(R11)-O[2174]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(R11)-C (0)-o[2175]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-S (O)2-N(R11)I[2176]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(R11)-S (0) 2-。[2177]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-C(O)-o-。[2178]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-O-C (O)-O[2179]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-O-N(R6)-O[2180]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(R6) -0-。[2181]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(R6)-N(R12)-O[2182]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N = N-o[2183]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-C (R7) = N-。[2184]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-C (0) -C (R7) = N-o[2185]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-C(O)-N = N-o[2186]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-O-C (Y) -N(R11)-O[2187]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(R11)-C (Y) -O-。[2188]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(R11)-C (Y) -N(R12)-O[2189]於-一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-C (Y) -N(R11)-O-O[2190]於一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-C⑴-N(R11)-N(R12)I於一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-O-N(R11)-C(Y)-O於一項實施方案中，在式(VI)中，A為6-元環，且E為-N(R12)-N(R11)-C(Y)^ 於
項實施方案中，在式(VI)中，A為7-元環，且E選
自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N(R9) (Rltl) )_、-C (O)-N(Rn) -N(R11)-C(O)-, -S (O)2-N(Rn) -N(R11)-S (0)2_、-C(O)-O-, -O-C (0)-、-O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)= N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) _0_、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn) -0-、-C (Y) -N (Rn) -N (R12) -、-O-N (Rn) -C (Y)-及-N (R12) -N (Rn) -C (Y)-。於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案中，在式(V於一項實施方案
中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，A 中，
為7-元環，且E為-0-。 為7-元環，且E為-S-。 為7-元環，且E為-S(0)-。 為7-元環，且E為-S(0)2-o 為 7-元環，且 E 為-C(R4) (R5)-。 為7-元環，且E為-N(Re)-。 為 7-元環，且 E 為-N(C(Y)R7)-。 為 7-元環，且 E 為-N (C (Y) OR8)-。 為 7-元環，且 E 為-N(C (Y) N(R9) (Riq))-。 為 7-元環，且 E 為-C (0) -N (Rn)-。 為 7-元環，且 E 為-N (Rn) -C (0)-。 為 7-元環，且 E 為-S (0) 2-N (Rn)-。 為 7-元環，且 E 為-N (Rn) -S (0) 2_。 為7-元環，且E為-C(O)-O-,,
為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為 為7-元環，且E為
-O-C (0)-o -O-N(R6)-O -N(Re) -0-。 -N(R6)-N(R12)-O -N = N-o -C (R7) = N-。 -C(0)-C(R7) = N-o -C(O)-N = N-o -O-C (Y) -N(R11)-O -N(R11)-C (Y) -O-。 -N(R11)-C (Y) -N(R12)-C -C (Y) -N(R11)-O-O -C (Y) -N(R11)-N(R12)-C -O-N(R11)-C (Y)、 -N(R12)-N(R11)-C (Y)-c
在式(VI)中，A為8-元環，且E選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N(R9) (Rltl) )_、-C (O)-N(Rn) -N(R11)-C(O)-, -S (O)2-N(Rn) -N(R11)-S (0)2_、-C(O)-O-, -O-C (0)-、-O-N(Re)-, -N (R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7)= N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N (Rn) -C (Y) _0_、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、-C (Y) -N (Rn)
-0-、-(⑴-ι^ (Rn)-N (R12)-^-O-N (Rn)--C⑴- --N(R12) -N(R11)-C (Y)-o[2224]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-0-。[2225]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-S-。[2226]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-S (O)-O[2227]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-S (O)2-O[2228]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-C(R4) (R5)-。[2229]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(R6)-。[2230]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N (C (Y) R7)-。[2231]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N (C (Y) OR8)-。[2232]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。[2233]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-C (0) -N(R11)-O[2234]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(R11)-C (O)-。[2235]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-S (O)2-N(R11)I[2236]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(R11)-S (0) 2_。[2237]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-C (O)-ο-。[2238]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-O-C (O)-O[2239]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-O-N(R6)-O[2240]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(R6) -0-。[2241]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(R6)-N(R12)-O[2242]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N = N-o[2243]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-C (R7) = N-。[2244]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-C (0) -C (R7) = N-o[2245]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-C(O)-N = N-o[2246]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-O-C (Y) -N(R11)-O[2247]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(R11)-C (Y) -O-。[2248]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(R11)-C (Y) -N(R12)-。[2249]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-C (Y) -N(R11)-O-O[2250]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-C (Y) -N(R11)-N(R12)I[2251]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-O-N(R11)-C (Y)、[2252]於--項實施方案中，在式(V)中，A為8-元環，且E為-N(R12)-N(R11)-C (Y)-。[2253]於--項實施方案中，在式(V)中，B為部份不飽和脂環族環，此環為未經取代。[2254]於』一項實施方案中，在式(VI)中，B為部份不飽和脂環族環，其被一或多
可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，B為部份不飽和雜環，此環為未經取代。於一項實施方案中，在式(VI)中，B為部份不飽和雜環，其被一或多個可為 相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、 烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基-烷基_、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為未經取代的芳基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為未經取代的苯基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為未經取代的萘基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為經取代的芳基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為經取代的苯基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為經取代的萘基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代 的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔 基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為被一或多個可為相同或不同的取代基取代 的苯基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔 基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮 基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2ci、-NR23C (O)R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代 的苯基，各取代基獨立選自滷基、OH、-CN、-NO2與-NR21R22及滷烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R1選自 於一項實施方案中，在式(VI)中，R1為
於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式 於一項實施方案中，在式
全氟烷基
(VI)中，R1為被一至三個氟基取代的苯基c (VI)中，R1為被兩個氟基取代的苯基。 (VI)中，R1為被一個氟基取代的苯基。 (VI)中，R1 為於--項實施方案中，在式(VI中，R2 為-C (Z) R7。[2276]於--項實施方案中，在式(VI中，R2 為-C (Z) NR9Rltl。[2277]於--項實施方案中，在式(VI中，R2 為-C (Z) OR8。[2278]於--項實施方案中，在式(VI中，R2 為-SO2NR9R10O[2279]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為烷基。[2280]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為雜烷基。[2281]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為芳基。[2282]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為雜芳基。[2283]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為環烷基。[2284]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為環烯基。[2285]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為雜環烷基。[2286]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為雜環烯基。[2287]於--項實施方案中，在式(VI中，Z 為(=0)。[2288]於--項實施方案中，在式(VI中，Z 為(=S)。[2289]於--項實施方案中，在式(VI中，Z 為( = N(R13))。[2290]於--項實施方案中，在式(VI中，Z 為(= N(CN))。[2291]於--項實施方案中，在式(VI中，Z 為(=_14))。[2292]於--項實施方案中，在式(VI中，Z 為(=N(R15) (R16))。[2293]於--項實施方案中，在式(VI中，Z 為( = C(R17) (R18))。[2294]於--項實施方案中，在式(VI中，R2 為-C(Z)R7,且 Z 為[2295]於--項實施方案中，在式(VI中，R2 為-C(O) H。[2296]於--項實施方案中，在式(VI中，R2為-C(O)烷基。[2297]於--項實施方案中，在式(VI中，R2 為-C(0)CH3。[2298]於--項實施方案中，在式(VI)中R2為-C(0)R7，其中該
為被一或多個可為相
同或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷 烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC (O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (O) OR2ci、-NR23C (O) R24、-SO2NR25R26, -C(O) R24、-C(O) OR20, -SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (O) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一至三個可為相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OR19、-NR21R22及環烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為烷基，其中該烷基被 烷基與-OH取代。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一至三個可為相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-OH、-NH2及環丙基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一至兩個可為相同 或不同的取代基取代的烷基，各取代基獨立選自-NH2與環丙基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被-OH取代的烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為未經取代的雜環烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為經取代的雜環烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7為被一或多個可為相同 或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)R7,其中該R7選自經取代的哌唳、經 取代的哌嗪、經取代的嗎啉、經取代的吡咯烷及經取代的氮雜環丁烷。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2選自 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)NR9R1Q。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)NH20於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9與Rltl可為相同或不 同，各獨立選自烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為未經取代的雜環烷 基，且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)NR9Rltl,其中R9為經取代的雜環烷基， 且Rltl選自H與烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R2選自烷基、滷烷基、雜烷基、雜滷烷基、-C(O) R7、-C (0) OR8 及-C (0) NR9R100於一項實施方案中，在式(VI)中，R2選自 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為-C(O)NR9Rlt1,其中R9為被一至三個可為相 同或不同的取代基取代的雜環烷基，各取代基獨立選自烷基，且Rltl選自H與烷基。 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2為il 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2 為 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2 為 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2 為 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2 為 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2 為 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2 為 於一項實施方案中，在式(VI)中，R2 為 於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ為0，且R3不存在。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ 為 1。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ 為 2。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ 為 3。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ 為 4。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ是≥2，且至少兩個基團R3被連接至相同環原子。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ為1，且R3獨立選自烷基、雜烷基、 烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20, -NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ為2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜 烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯 基、滷素、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O)OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0)OR2。、-NR23C(0) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同 環碳原子，其中各R3，其可為相同或不同，獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔 基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、-CN、-NO2、-OR19, -OC (0) OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2 、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2 、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ為2，3或4，且至少兩個基團R3被結合至相同 環碳原子，其中兩個R3基團，其可為相同或不同，和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環 烯基、含有一至三個選自N、0及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、0及S的 雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ是>0，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、烯 基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR2。、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (O)R24, -C(S)R24, _C(0)0R2°、-SR19, _S(0)R19、-SO2R19, -OC (O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26、-NR23C (0) NR25R26 及-NR23-C (NH) -NR26R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ為1，且R3選自烷基、雜烷基、烯基及雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立 被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-N02、g 基、雜烷基、商烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2tl、-NR23C(O) R24、-SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。於一項實施方案中，在式(VI)中，ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任兩 個R3基團被一起採用，以形成-C (0)-基團。於一項實施方案中，在式(IV)中，ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任兩 個R3基團和其所連接的碳原子一起採用，以形成螺環烷基、螺環烯基、含有一至三個獨立選 自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S(O)2-及-0-的環雜原子的螺雜環烷基環、或含有一至三個 獨立選自-NH-、-NR6-, -S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-0-的環雜原子的螺雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(IV)中，ρ是>0，且R2與R3和其所連接的碳原子一起 採用，以形成環烷基、環烯基、含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-0 -的環雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_及_ 0-的環雜原子的雜環烯基環。於一項實施方案中，在式(VI)中，R3為烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R3為雜烷基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R3為烯基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R3為雜烯基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R3為炔基。於一項實施方案中，在式(VI)中，R3為雜炔基。[2351]於--項實施方案中，在式(VI中[2352]於--項實施方案中，在式(VI中[2353]於--項實施方案中，在式(VI中[2354]於--項實施方案中，在式(VI中[2355]於--項實施方案中，在式(VI中[2356]於--項實施方案中，在式(VI中[2357]於--項實施方案中，在式(VI中[2358]於--項實施方案中，在式(VI中[2359]於--項實施方案中，在式(VI中[2360]於--項實施方案中，在式(VI中[2361]於--項實施方案中，在式(VI中[2362]於--項實施方案中，在式(VI中[2363]於--項實施方案中，在式(VI中[2364]於--項實施方案中，在式(VI中[2365]於--項實施方案中，在式(VI中[2366]於--項實施方案中，在式(VI中[2367]於--項實施方案中，在式(VI中[2368]於--項實施方案中，在式(VI中[2369]於--項實施方案中，在式(VI中[2370]於--項實施方案中，在式(VI中[2371]於--項實施方案中，在式(VI中[2372]於--項實施方案中，在式(VI中[2373]於--項實施方案中，在式(VI中[2374]於--項實施方案中，在式(VI中[2375]於--項實施方案中，在式(VI中[2376]於--項實施方案中，在式(VI中[2377]於--項實施方案中，在式(VI中
R3為芳基。 R3為雜芳基。 R3為環烷基。 R3為環烯基。 R3為雜環烷基。 R3為雜環烯基。 R3為滷素。 R3 為-CN。 R3 為-NO2。 R3 為-OR190 R3 為-OC (0) OR200 R3 為-NR21R22。 R3 為-NR23SO2R240 R3 為-NR23C (0) OR200 R3 為-NR23C (O)R240 R3 為-SO2NR25R260 R3S-C(O)R2415 R3 為-C ⑶ R24。 R3 為-C (0) OR200 R3 為-SR190
R3*-S(O)R19。
R3 為-SO2R19。
R3S-OC(O)R2415
R3 為-C(O)NR25R2611
R3 為-NR23C(N-CN)NR25R2615
R3 為-NR23C (0) NR25R260
R3選自甲基、乙基、丙基(直鏈或支化的)、丁基
(直鏈或支化的)、戊基(直鏈或支化的)、
苯基、 於一項實施方案中，在式(IV)中，當E為-NR6-時，R3不存在。於一項實施方案中，式(VI)具有以下一般結構 於一項實施方案中，式(VI)具有以下一般結構 於一項實施方案中，式(VI)具有以下一般結構2384]
其中ρ為0，1，2或3t 於一項實施方案中，式(VI)具有以下一般結構
其中ρ為0，1，2或3t
於一項實施方案中，式(VI)具有以下一般結構
其中ρ為0，1，2或3t 於一項實施方案中，式(VI)具有以下一般結構
其中ρ為0，1，2或3t 於一項實施方案中，本發明化合物具有下表中所示的結構，且包括該化合物的藥 學上可接受鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體。
在其它實施方案中，本發明提供關於製造上文各不同實施方案中所述化合物的方 法，包含一或多種此類化合物的藥學配方或組合物(任選伴隨著一或多種其它治療劑)，及 治療或預防一或多種與KSP驅動蛋白活性有關聯症狀或疾病的方法，例如下文詳細討論的 那些。當於上文及整個本專利說明書中使用時，下列術語，除非另有指出，否則應理解是具有下述意義「對象」包括哺乳動物與非哺乳動物動物。「哺乳動物」包括人類及其它哺乳動物。「經取代」一詞是指在所指定原子上的一或多個氫被選自所指示的基團取代，其條 件是，不會超過所指定原子於存在情況下的正常價鍵，且此取代會造成穩定化合物。取代基 和/或變量的組合，只有在這種組合會造成穩定化合物下才可允許。所謂「穩定化合物」或 「穩定結構」，是意指化合物足夠強健而自反應混合物中留存著，分離至有用純度，及調配成 有效治療劑。「任選經取代」一詞是指以特定基團、原子團或部分的任選取代。應注意的是，在本 文文本、圖式、實施例及表中，任何具有未滿足價鍵的原子被假定為具有氫原子，以滿足該 價鍵。不管一種術語是獨自使用或並用其它術語，下述定義均適用，除非另有指出。因 此，「烷基」的定義是適用於「烷基」，以及「羥烷基」、「滷烷基」、「烷氧基」等的「烷基」部份。「烷基」是指脂族烴基，其可為直鏈或支化的，且在鏈中包含約1至約20個碳原子。 優選烷基在鏈中含有約1至約12個碳原子。更優選烷基在鏈中含有約1至約6個碳原子。 支化的是指一或多個低碳烷基，例如甲基、乙基或丙基，被連接至線性烷基鏈。「低碳烷基」 是指在鏈中具有約1至約6個碳原子的基團，其可為直鏈或支化的。「烷基」可為未經取代， 或任選被一或多個如本文中所述的取代基取代。適當烷基的非限制性實例包括甲基、乙基、 正-丙基、異丙基及叔丁基。「烷基」包括「亞烷基」，其是指通過從上文所定義的烷基移除 一個氫原子所獲得的雙官能性基團。亞烷基的非限制性實例包括亞甲基(-CH2-)、亞乙基 (-CH2CH2-)及亞丙基(-C3H6-)；其可為線性或支化的。「雜烷基」是指如上文定義的烷基部分，具有一或多個碳原子，例如一、二或三個碳 原子，被一或多個可為相同或不同的雜原子置換，其中對此分子其餘部份的連接點是經過 雜烷基的碳原子。適當的這種雜原子包括0、S(及3(0)、3(0)2等)及N。非限制性實例包 括醚類、硫醚類、胺類、2-氨基乙基、2-二甲基氨基乙基等。「烯基」是指含有至少一個碳_碳雙鍵的脂族烴基，且其可為直鏈或支化的，並在鏈 中包含約2至約15個碳原子。優選烯基是在此鏈中具有約2至約12個碳原子；且更優選 為在此鏈中約2至約6個碳原子。支化的是指一或多個低碳烷基，例如甲基、乙基或丙基， 被連接至線性烯基鏈。「低碳烯基」是指在此鏈中約2至約6個碳原子，其可為直鏈或支化 的。「烯基」可為未經取代或任選被一或多個如本文中所述的取代基取代。適當烯基的非限 制性實例，包括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基、辛烯基及癸烯 基。「炔基」是指含有至少一個碳_碳三鍵的脂族烴基，且其可為直鏈或支化的，並在 此鏈中包含約2至約15個碳原子。優選炔基是在此鏈中具有約2至約12個碳原子；且更 優選為在此鏈中約2至約4個碳原子。支化的是指一或多個低碳烷基，例如甲基、乙基或丙 基，被連接至線性炔基鏈。「低碳炔基」是指在此鏈中約2至約6個碳原子，其可為直鏈或支 化的。適當炔基的非限制性實例，包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基及3-甲基丁炔基。「炔基」 可為未經取代或任選可被一或多個如本文中所述的取代基取代。「芳基」是指芳族單環狀或多環狀環系統，其包含約6至約14個碳原子，優選為約6至約10個碳原子。芳基可任選被一或多個「環系統取代基」取代，其可為相同或不同，且 均如本文定義。適當芳基的非限制性實例，包括苯基與萘基。「雜芳基」是指芳族單環狀或多環狀環系統，其包含約5至約14個環原子，優選 為約5至約10個環原子，其中一或多個環原子為碳以外的元素，例如氮、氧或硫，單獨或並 用。優選雜芳基含有約5至約6個環原子。「雜芳基」可任選被一或多個「環系統取代基」 取代，其可為相同或不同，且均如本文定義。雜芳基字根名稱前的前綴氮雜、氧雜或硫雜，是 指至少一個氮、氧或硫原子分別作為環原子存在。雜芳基的氮原子可任選被氧化成其相應 的N-氧化物。適當雜芳基的非限制性實例，包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、 吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、異噁唑基、異噻唑基、噁唑基、噻唑基、批唑基、呋咱基、批 咯基、吡唑基、三唑基、1，2，4- B塞二唑基、吡嗪基、噠嗪基、喹喔啉基、呔嗪基、羥吲哚基、咪唑 並[l，2_a]吡啶基、咪唑並[2，l_b]噻唑基、苯並呋咱基、吲哚基、氮雜吲哚基、苯並咪唑基、 苯並噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩並吡啶基、喹唑啉基、噻吩並嘧啶基、吡咯並吡啶基、咪唑 並吡啶基、異喹啉基、苯並氮雜吲哚基、1，2，4_三嗪基、苯並噻唑基等。「雜芳基」一詞也指 部份飽和雜芳基部分，例如四氫異喹啉基、四氫喹啉基等。「芳烷基」或「芳基烷基」是指芳基_烷基_基團，其中芳基與烷基是如前文所述。 優選芳烷基是包含低碳烷基。適當芳烷基的非限制性實例，包括苄基、2-苯乙基及萘基甲 基。對母體部分的鍵是經過烷基。「烷基芳基」是指烷基_芳基_基團，其中烷基與芳基是如前文所述。優選烷基芳 基是包含低碳烷基。適當烷基芳基的非限制性實例為甲苯基。對母體部分的鍵是經過芳基。「環烷基」是指非芳族單_或多環狀環系統，其包含約3至約10個碳原子，優選為 約5至約10個碳原子。優選環烷基環含有約5至約7個環原子。環烷基可任選被一或多 個「環系統取代基」取代，其可為相同或不同，且均如上文定義。適當單環狀環烷基的非限 制性實例，包括環丙基、環戊基、環己基、環庚基等。適當多環狀環烷基的非限制性實例，包 括ι-十氫萘基、降冰片基、金剛烷基等。「環烷基烷基」是指如上文定義的環烷基部分，經由烷基部分(上文所定義)連結 至母體核心。適當環烷基烷基的非限制性實例包括環己基甲基、金剛烷基甲基等。「環烯基」是指非芳族單或多環狀環系統，其包含約3至約10個碳原子，優選為約 5至約10個碳原子，其含有至少一個碳-碳雙鍵。優選環烯基環含有約5至約7個環原子。 環烯基可任選被一或多個「環系統取代基」取代，其可為相同或不同，且均如上文定義。適 當單環狀環烯基的非限制性實例，包括環戊烯基、環己烯基、環庚-1，3-二烯基等。適當多 環狀環烯基的非限制性實例為降冰片烯基。「環烯基烷基」是指如上文定義的環烯基部分，經由烷基部分(上文所定義)連結 至母體核心。適當環烯基烷基的非限制性實例，包括環戊烯基甲基、環己烯基甲基等。「滷素」是指氟、氯、溴或碘。優選為氟、氯及溴。「環系統取代基」是指連接至環系統(例如芳族、雜芳族、飽和或部份不飽和脂環族 或雜環系統)的取代基，其例如是置換此環系統的碳原子或雜原子上的可獲得的氫。「環系 統取代基」可被稱為如此，或可被稱為連接至環系統的一或多個可變或特定官能基。例如， 當式(I)中的R2為-C(O)R17,且R17為經取代的雜環烷基時，連接至雜環烷基的取代基為環 系統取代基。若兩個或更多個環系統取代基是存在於特定環上，則這種多重取代基可被連
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接至相同或不同可獲得的環碳或雜原子。環系統取代基可為相同或不同，且均如本文中所 述。環系統取代基的其它非限制性實例包括烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基芳 基、雜芳烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、烷基雜芳基、羥基、羥烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧 基、醯基、芳醯基、商基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺醯 基、芳基磺醯基、雜芳基磺醯基、烷硫基、芳基硫基、雜芳基硫基、芳烷硫基、雜芳烷基硫基、 環烷基、雜環基、-C ( = N-CN) -NH2,-C ( = NH)-NH2、-C ( = NH) -NH(烷基)J1Y2N^Y1Y2N-烷 基-、Y1Y2NC (0) -、Y1Y2NSO2-及-SO2NY1Y2，其中Y1與Y2可為相同或不同，且獨立選自氫、烷基、 芳基、環烷基及芳烷基。「環系統取代基」也可指單一部分，其同時在環系統的兩個相鄰碳原 子上，置換兩個可獲得的氫(在每一個碳上的一個H)。這種部分的實施例為亞甲二氧基、亞 乙二氧基、-C (CH3)2-等，其是形成例如以下部分 [2415]「雜芳烷基」(或「雜芳基-烷基_」)是指如上文定義的雜芳基部分，經由烷基部 分(上文所定義)連結至母體核心。適當雜芳基的非限制性實例包括2-吡啶基甲基、喹啉
基甲基等。「雜環基」(或「雜環烷基」)是指非芳族飽和單環狀或多環狀環系統，其包含約3 至約10個環原子，優選為約5至約10個環原子，其中在此環系統中的一或多個原子為碳 以外的元素，例如氮、氧或硫，單獨或並用。於此環系統中沒有相鄰氧和/或硫原子存在。 優選雜環基含有約5至約6個環原子。在雜環基字根名稱前的前綴氮雜、氧雜或硫雜，是 指至少一個氮、氧或硫原子分別作為環原子存在。雜環基環中的任何-NH可以被保護成例 如-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)基團等而存在；這種保護也被視為本發明的一部份。雜環基 可任選被一或多個「環系統取代基」取代，其可為相同或不同，且均如本文定義。雜環基的 氮或硫原子可任選被氧化成其相應的N-氧化物、S-氧化物或S，S- 二氧化物。適當單環狀 雜環基環的非限制性實例，包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基、 1，4-二氧雜環己烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環丁烷基、內醯胺、內酯等。「雜環基」也包括其中=0置換相同碳原子上的兩個可獲得的氫的環(即雜環基包
括在環中具有羰基的環)。這種部分的實例為吡咯烷酮 「雜環基烷基」(或「雜環烷基烷基」或「雜環烷基-烷基_」)是指經由烷基部分 (上文所定義)連結至母體核心的如上文定義的雜環基部分。適當雜[2421]「雜環烯基」(或「雜環烯基團」)是指非芳族單環狀或多環狀環系統，其包含約3 至約10個環原子，優選為約5至約10個環原子，其中在此環系統中的一或多個原子為碳以 外的元素，例如氮、氧或硫原子，單獨或並用，且其含有至少一個碳_碳雙鍵或碳_氮雙鍵。 於此環系統中沒有相鄰氧和/或硫原子存在。優選雜環烯基環含有約5至約6個環原子。 在雜環烯基字根名稱前的前綴氮雜、氧雜或硫雜，是指至少一個氮、氧或硫原子分別作為環 原子存在。雜環烯基可任選被一或多個環系統取代基取代，其中「環系統取代基」是如上文 定義。雜環烯基的氮或硫原子可任選被氧化成其相應的N-氧化物、S-氧化物或S，S- 二氧 化物。適當雜環烯基的非限制性實例，包括1，2，3，4_四氫吡啶、1，2_ 二氫吡啶基、1，4_ 二 氫吡啶基、1，2，3，6-四氫吡啶、1，4，5，6-四氫嘧啶、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、 2-吡唑啉基、二氫咪唑、二氫噁唑、二氫噁二唑、二氫噻唑、3，4_ 二氫-2H-吡喃、二氫呋喃 基、氟基二氫呋喃基、7-氧雙環並[2.2. 1]庚烯基、二氫噻吩基、二氫硫代吡喃基等。「雜環 烯基」也可指單一部分(例如羰基)，其是同時置換環系統的相同碳原子上的兩個可獲得的 氫。這種部分的實例為吡咯烷酮 「雜環烯烷基」(或「雜環烯基烷基」或「雜環烯基_烷基_」)是指如上文定義的雜 環烯基部分，經由烷基部分(上文所定義)連結至母體核心。應注意的是，於本發明含有雜原子的環系統中，沒有羥基在鄰近N、0或S的碳原子 上，以及沒有N或S基團在鄰近另一個雜原子的碳上。因此，例如，在以下環中 沒有-OH直接連接至經標示為2與5的碳。也應注意的是，互變異構形式，例如以下部分 在本發明的某些實施方案中，被認為是相等的。「炔基烷基」是指炔基_烷基_基團，其中炔基與烷基是如前文所述。優選炔基燒 基含有低碳炔基與低碳烷基。對母體部分的鍵是經過烷基。適當炔基烷基的非限制性實例 包括炔丙基甲基。[2431]「雜芳烷基」是指雜芳基_烷基_基團，其中雜芳基與烷基是如前文所述。優選雜 芳烷基是含有低碳烷基。適當芳烷基的非限制性實例，包括吡啶基甲基與喹啉-3-基甲基。 對母體部分的鍵是經過烷基。「羥烷基」是指HO-烷基_基團，其中烷基是如前文定義。優選羥烷基是含有低碳 烷基。適當羥烷基的非限制性實例，包括羥甲基與2-羥乙基。「醯基」是指H-C (0) _、烷基-C (0)-或環烷基-C (0)-基團，其中各種基團是如前文 所述。對母體部分的鍵是經過羰基。優選醯基是含有低碳烷基。適當醯基的非限制性實例， 包括甲醯基、乙醯基及丙醯基。「芳醯基」是指芳基-C(O)-基團，其中芳基是如前文所述。對母體部分的鍵是經過 羰基。適當基團的非限制性實例，包括苯甲醯基與ι-萘甲醯基。「烷氧基」是指烷基-0-基團，其中烷基是如前文所述。適當烷氧基的非限制性實 例，包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異丙氧基及正-丁氧基。對母體部分的鍵是經過醚氧。「芳氧基」是指芳基-0-基團，其中芳基是如前文所述。適當芳氧基的非限制性實 例，包括苯氧基與萘氧基。對母體部分的鍵是經過醚氧。「芳烷氧基」是指芳烷基-0-基團，其中芳烷基是如前文所述。適當芳烷氧基的非 限制性實例，包括苄氧基與1-或2-萘甲氧基。對母體部分的鍵是經過醚氧。「烷硫基」是指烷基-S-基團，其中烷基是如前文所述。適當烷硫基的非限制性實 例，包括甲硫基與乙硫基。對母體部分的鍵是經過硫。「芳基硫基」是指芳基-S-基團，其中芳基是如前文所述。適當芳基硫基的非限制 性實例，包括苯硫基與萘基硫基。對母體部分的鍵是經過硫。「芳烷硫基」是指芳烷基-S-基團，其中芳烷基是如前文所述。適當芳烷硫基的非 限制性實例為苄硫基。對母體部分的鍵是經過硫。「烷基矽烷基」是指烷基-Si-基團，其中烷基是如前文定義，且對母體部分的 連接點是在Si上。優選烷基矽烷基含有低碳烷基。烷基矽烷基的實例為三甲基矽烷基 (-Si (CH3) 3)。「烷氧羰基」是指烷基-0-C0-基團。適當烷氧羰基的非限制性實例，包括甲氧羰基 與乙氧羰基。對母體部分的鍵是經過羰基。「芳氧基羰基」是指芳基-O-C (0)-基團。適當芳氧基羰基的非限制性實例，包括苯 氧基羰基與萘氧基羰基。對母體部分的鍵是經過羰基。「芳烷氧基羰基」是指芳烷基-O-C(O)-基團。適當芳烷氧基羰基的非限制性實例 為苄氧羰基。對母體部分的鍵是經過羰基。「烷基磺醯基」是指烷基-S (O2)-基團。優選基團為其中烷基為低碳烷基的那些。 對母體部分的鍵是經過磺醯基。「芳基磺醯基」是指芳基-S (O2)-基團。對母體部分的鍵是經過磺醯基。「經取代」一詞是指在所指定原子上的一或多個氫被選自所指示的基團取代，其條 件是，不會超過所指定原子於存在情況下的正常價鍵，且此取代會造成穩定化合物。取代基 和/或變量的組合，只有在這種組合會造成穩定化合物下才可允許。所謂「穩定化合物」或 「穩定結構」，其是意指化合物足夠強健而自反應混合物中留存著，分離至有用純度，及調配 成有效治療劑。[2448]「任選經取代」一詞是指以指明或暗示的基團、原子團或部分的任選取代。關於化合物的「經純化」、「呈純化形式」或「呈分離與純化形式」術語，是指該化合 物在自合成方法或天然來源或其組合分離後的物理狀態。因此，關於化合物的「經純化」、 「呈純化形式」或「呈分離與純化形式」術語，是指該化合物在得自純化方法或本文中所述或 本領域技術人員所公知的方法後的物理狀態，其是呈充分純度，可通過本文中所述或本領 域技術人員所現有的標準分析技術特徵鑑定。也應注意的是，在本文的文本、圖式、實施例及表格中，任何具有未滿足價鍵的碳 以及雜原子，被假定為具有足夠數目的氫原子，以滿足該價鍵。當化合物中的官能基被稱為「經保護」時，這指該基團是呈經改性形式，以在化合 物進行反應時，排除該經保護位置處的不想要的副反應。適當保護基將由本領域技術人員 以及參考標準教科書而理解，例如T. W. Greene等人，有機合成的保護基(1991) ,Wiley,New York。當任何變量(例如芳基、雜環、R2等)在任何組分中或在本發明的任一個中出現超 過一次時，其在各存在處的定義是與其在每一個其它存在處的定義無關。於本文中使用的「組合物」 一詞，是意圖涵蓋一種以特定量包含特定成份的產物， 以及直接或間接由特定成份以特定量組合所形成的任何產物。「藥學組合物」 一詞也意圖涵蓋整體(bulk)組合物與單獨劑型，其包含超過一種 (例如兩種)的藥學活性劑，例如一種本發明化合物與另一種試劑，選自本文中所述其它試 劑列表，伴隨著任何藥學上無活性的賦形劑。整體組合物與各單獨劑型可含有固定量的前 述「超過一種的藥學活性劑」。整體組合物為尚未被製成單獨劑型的物質。說明性劑型為口 服劑型，例如片劑、丸劑等。同樣地，通過給予本發明的藥學組合物治療患者的本文中所述 方法，也意圖涵蓋前述整體組合物與單獨劑型的給藥。本發明化合物的前體藥物與溶劑合物，也意圖被涵蓋於此處。前體藥物的討論提 供於T. Higuchi與V. Stella，前體藥物作為新穎傳輸系統(1987) A. C. S.論集系列的14，及 在藥物設計中的生物可逆載體，(1987)Edward B. Roche編輯，美國藥學協會與Pergamon出 版社。「前體藥物」一詞是指會在活體內轉變而產生式(I)化合物或此化合物的藥學上可接 受鹽、水合物或溶劑合物的化合物(例如藥物前體)。此轉變可通過各種機制(例如通過代 謝或化學過程)發生，例如在血液中經過水解作用。前體藥物用途的討論，是由T. Higuchi 與W. Stella, 「前體藥物作為新穎傳輸系統」，A. C. S.論集系列的第14卷，及在藥物設計中 的生物可逆載體，Edward B. Roche編輯，美國藥學協會與Pergamon出版社，1987中提供。例如，若式(I)化合物或此化合物的藥學上可接受鹽、水合物或溶劑合物含有羧 酸官能基，則前體藥物可包括經由以一種基團置換該酸基的氫原子所形成的酯，該基團例 如(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷醯氧基甲基、具有4至9個碳原子的1_(烷醯氧基)乙基、具 有5至10個碳原子的1-甲基-1-(烷醯氧基)-乙基、具有3至6個碳原子的烷氧羰基氧 基甲基、具有4至7個碳原子的1_(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8個碳原子的1-甲 基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9個碳原子的N-(烷氧羰基)氨基甲基、具有4至 10個碳原子的1-(N-(烷氧羰基)氨基)乙基、3-酞基、4-巴豆內酯基、Y _ 丁內酯-4-基、 二-N，N-(C1-C2)烷氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲氨基乙基)、氨甲醯基-(C1-C2)烷基、 N，N- 二(C1-C2)烷基氨甲醯基-(C1-C2)烷基，及哌啶並_、吡咯烷並_或嗎啉並(C2-C3)烷基等。同樣地，若式(I)化合物含有醇官能基，則前體藥物可經由以一種基團置換該醇 基的氫原子而形成，該基團例如(C1-C6)烷醯氧基甲基、1-(沁_(6)烷醯氧基)乙基、1-甲 基-l-((CrC6)烷醯氧基)乙基、(C1-C6)烷氧羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧羰基氨基甲基、 琥珀醯基、(C1-C6)烷醯基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基醯基及α-氨基醯基或α -氨基醯 基-α-氨基醯基，其中各α-氨基醯基獨立選自天然生成的L-胺基酸類、P(O) (0Η)2、_Ρ(0) (O(C1-C6)烷基)2或糖基(由於移除碳水化合物半縮醛形式的羥基所形成的基團)等。若式(I)化合物併入胺官能基，則前體藥物可經由以一種基團置換該胺中的氫原 子而形成，該基團例如R-羰基、RO-羰基、NRR'-羰基，其中R與R'各獨立為(C1-Cltl)烷 基、(C3-C7)環烷基、苄基，或R-羰基為天然α-氨基醯基或天然α-氨基醯基、-C (OH) C(O) 0Υ1，其中Y1為H、(C1-C6)烷基或苄基，-C(OY2)Y3,其中Y2為(C1-C4)烷基，且Y3為(C1-C6) 烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基烷基，-C (Y4) Υ5，其中Y4為H或甲基，且Y5為單-N-或二 -N，N-(C1-C6)烷氨基嗎啉基、哌啶-1-基或吡咯 焼-]_-基等ο—或多種本發明化合物可以未溶劑化以及溶劑化形式存在，具有藥學上可接受的 溶劑，例如水、乙醇等，且本發明是意圖包含溶劑化與未溶劑化形式。「溶劑合物」是指本發 明化合物與一或多種溶劑分子的物理締合作用。此物理締合作用是涉及不同程度的離子性 與共價鍵，包括氫鍵。在某些情況中，溶劑合物能夠隔離，例如，當一或多個溶劑分子被併入 結晶性固體的晶格中時。「溶劑合物」涵蓋溶液相與可隔離的溶劑合物。適當溶劑合物的非 限制性實例包括乙醇化物、甲醇化物等。「水合物」為溶劑合物，其中溶劑分子為Η20。一或多種本發明化合物可任選被轉化成溶劑合物。溶劑合物的製備為一般已知。 因此，例如 Μ. Caira 等人，J. Pharmaceutical Sci.，93 (3)，601-611 (2004)描述抗真菌劑 氟康唑(fluconazole)在醋酸乙酯中以及來自水的溶劑合物的製備。溶劑合物、半溶劑 合物、水合物等的類似製備，是由E. C. van Tonder等人，AAPS PharmSciTech.，5(1)，論文 12(2004)；與 A. L. Bingham 等人，Chem. Commun.，603-604 (2001)描述。一種典型非限制方 法是涉及使本發明化合物在高於環境溫度下溶於所需量的所需溶劑(有機或水或其混合 物)中，並使溶液在足以形成結晶的速率下冷卻，然後通過標準方法分離。分析技術，例如 I.R.光譜學，顯示溶劑(或水)存在於結晶中，作為溶劑合物(或水合物)。本發明化合物可形成鹽，其也在本發明的範圍內。於本文中涉及本發明的化合物， 應理解是包括涉及其鹽，除非另有指出。當於本文中採用時，「鹽」一詞是表示以無機和/或 有機酸類形成的酸性鹽，以及以無機和/或有機鹼類形成的鹼性鹽。此外，當本發明任一個 的化合物包含鹼性部分，例如但不限於吡啶或咪唑，與酸性部分，例如但不限於羧酸時，可 形成兩性離子(「內鹽」)，且被包含在如本文中使用的「鹽」一詞內。藥學上可接受(即無 毒性、生理學上可接受)的鹽為優選，但是其它鹽也可使用。本發明化合物的鹽可以下述方 式形成，例如使本發明化合物與一數量例如等量的酸或鹼，在介質(例如鹽會沉澱於其中 的一種)或在水性介質中反應，接著為冷凍乾燥。舉例的酸加成鹽，包括醋酸鹽、抗壞血酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸 鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、 乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲烷磺酸鹽、萘磺酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽(toluenesulfonate)(也稱為甲磺酸 鹽(tosylate))等。此外，一般認為適用於自鹼性藥學化合物形成藥學上可使用鹽的酸 類，是例如由P. Stahl等人，Camille G.(編輯)藥學鹽手冊.性質、選擇及用途.(2002) Zurich =Wiley-VCH ；S. Berge 等人，藥學科學期刊(1977)66(1) 1-19 ；P. Gould,國際製藥學 期刊(1986)33 201-217 ；Anderson等人，藥學化學實務(1996)，大學出版社，NewYork ；及在 橙皮書(食品藥物管理局，Washington, D. C.在其網站上)所討論的那些。這些公開內容 是並於本文供參考。舉例的鹼性鹽，包括銨鹽，鹼金屬鹽，例如鈉、鋰及鉀鹽，鹼土金屬鹽，例如鈣與鎂 鹽，具有有機鹼的鹽(例如有機胺類)，例如二環己基胺類、叔丁基胺類及與胺基酸的鹽，該 胺基酸例如精氨酸、賴氨酸等。鹼性含氮基團可以試劑季銨化，該試劑例如低碳烷基商化物 (例如甲基、乙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物)、二烷基硫酸鹽(例如二甲基、二乙基及 二丁基硫酸鹽)、長鏈滷化物(例如癸基、月桂基及硬脂基氯化物、溴化物及碘化物)、芳烷 基滷化物(例如苄基與苯乙基溴化物)及其它。所有這種酸鹽與鹼鹽是意圖成為本發明範圍內的藥學上可接受鹽，且對本發明的 目的而言，所有酸與鹼鹽被認為相當於相應化合物的游離形式。本發明化合物的藥學上可接受酯類包括下列(1)通過羥基的酯化作用所獲得 的羧酸酯類，其中酯基團群的羧酸部份的非羰基部分選自直鏈或支鏈烷基(例如乙醯基、 正-丙基、叔丁基或正-丁基)、烷氧烷基(例如甲氧基甲基)、芳烷基(例如苄基)、芳氧 基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如，苯基，任選被例如商素、(V4烷基或CV4烷氧基或 氨基取代)；(2)磺酸酯類，例如烷基-或芳烷基磺醯基(例如甲烷磺醯基)；(3)胺基酸酯 類(例如L-纈氨醯基或L-異亮氨基醯基)；(4)膦酸酯類，及(5)單_、二-或三磷酸酯類。 磷酸酯類可進一步被例如C1I醇或其反應性衍生物，或被2，3-二(C6_24)醯基甘油酯化。本發明化合物，以及其鹽、溶劑合物、酯及前體藥物，可以其互變異構形式存在 (例如作為醯胺或亞氨基醚)。所有這種互變異構形式是意圖被涵蓋在本文中，作為本發明 的一部份。本發明化合物可含有不對稱或手性中心，因此以不同立體異構形式存在。所意圖 的是，式(I)化合物的所有立體異構形式以及其混合物，包括外消旋混合物，是構成本發明 的一部份。此外，本發明是包含所有幾何與位置異構體。例如，若本發明化合物併入雙鍵或 稠合環，則順式_與反式_形式兩者，以及混合物，被包含在本發明的範圍內。非對映異構混合物可以其物理化學差異為基礎，通過本領域技術人員所現有的方 法，例如通過層析和/或分級結晶，被分離成其單獨非對映異構體。對映體可經由使對映混 合物轉化成非對映異構混合物而被分離，其方式是與適當光學活性化合物(例如手性輔助 劑，例如手性醇或Mosher氏氯化醯)反應，分離非對映異構體，及使單獨的非對映異構體轉 化(例如水解)成其相應的純對映體。一些式(I)化合物也可為阻轉異構體(例如經取代 的聯芳基類)，且被認為是本發明的一部份。對映體也可利用手性HPLC管柱分離。式(I)化合物也可以不同互變異構形式存在，且所有這種形式被包含在本發明的 範圍內。而且，例如化合物的所有酮_烯醇與亞胺_烯胺形式被包含在本發明中。本發明的化合物(包括這些化合物的鹽、溶劑合物、酯及前體藥物以及前體藥物 的鹽、溶劑合物及酯)的所有立體異構體(例如幾何異構體、光學異構體等)，例如可由於
199不同取代基上的不對稱碳所致而存在者，包括對映形式(其甚至可於不對稱碳不存在下存 在)、旋轉異構形式、阻轉異構體及非對映異構形式，是意圖涵蓋在本發明的範圍內，位置異 構體(例如4-吡啶基與3-吡啶基)也如此。(例如，若式(I)化合物併入雙鍵或稠合環， 則順式_與反式_形式，以及混合物，被包含在本發明的範圍內。例如，化合物的所有酮_烯 醇與亞胺-烯胺形式也被包含在本發明內)。本發明化合物的單獨的立體異構體可例如實 質上不含其它異構體，或可例如經混合成為外消旋物，或與所有其它或其它經選擇的立體 異構體混合。本發明的手性中心可具有如由IUPAC 1974建議所定義的S或R構型。「鹽」、 「溶劑合物」、「酯」、「前體藥物」等術語的使用，是意圖同樣地適用於本發明化合物的對映體、 立體異構體、旋轉異構體、互變異構體、位置異構體、外消旋物或前體藥物的鹽、溶劑合物、 酯及前體藥物。本發明也包含以同位素方式標識的本發明化合物，其是與本文所述那些相同，但 是以下事實除外，一或多個原子被一個具有原子質量或質量數不同於通常在天然上所發現 的原子質量或質量數的原子所置換。可被併入本發明化合物中的同位素，其實施例包括氫、 碳、氮、氧、磷、氟及氯的同位素，例如分別為屯，3!1，13(，14(，15隊180，170，3中，邛，355，1卞及36(1。某些以同位素方式標識的式(I)化合物(例如以3H與14C所標識者)可使用於化 合物和/或基質組織分布檢測中。經氚化(即3H)與碳-14(即14C)同位素為最優選，因其 易於製備與可偵測性。再者，以較重質同位素例如氘(即2H)取代，可提供由於較大代謝穩 定性所造成的某些治療利益(例如，增加活體內半衰期或降低劑量需要量)，且因此在一些 情況中可能優選。以同位素方式標識的式(I)化合物一般可按照類似下文圖式和/或實施 例中所公開的程序製成，其方式是以適當同位素方式標識的試劑取代未以同位素方式標識 的試劑。本發明化合物的多晶形式，與本發明化合物的鹽、溶劑合物、酯及前體藥物的多晶 形式，意圖被包含於本發明中。製備實施例—般而言，本發明化合物可通過本領域技術人員所現有的多種方法製成，例如通 過如下文一般圖式與下文實施例中所概述的方法。這些實施例不應被解釋為限制公開內容 的範圍。替代的機制途徑與類似結構，將為本領域技術人員所顯而易見。
關於下表中所呈現的舉例化合物的可取得EC5tl值是根據下列範圍表示A- ( 500nMB- > 500nMC- > 500nM 至彡 IOOOnMD- > IOOOnM下列縮寫被使用於程序與圖式中
ACN AcOH Aq BOC
乙腈
醋酸 水溶液 叔丁氧羰基 BOC-ON [2_ (叔丁氧羰基氧基亞氨基)_2_苯基乙腈][2488BOC2OBOC酐[2489C攝氏度數[2490Cpd化合物[2491CBZCl氯甲酸苄酯[2492DCM二氯甲烷[2493DEAD偶氮二羧酸二乙酯[2494DIAD偶氮二羧酸二異丙酯[2495DIEA二異丙基乙胺[2496DMAN，N-二甲基乙醯胺[2497DMAP4-N, N-二甲氨基吡啶[2498DME二甲氧基乙烷[2499DMF二甲基甲醯胺[2500DMSO二甲亞碸[2501EDCI1-(3-二甲氨基丙基)[2502EI電子離子化作用[2503Eq當量[2504EtOAc醋酸乙酯[2505EtOH乙醇[2506g克[2507h.小時[25081H質子[2509HATU六氟磷酸N，N，N'，N'[2510Hex己烷[2511HOBT1-羥基苯並三唑[2512HPLC高壓液相層析法[2513KSP驅動蛋白紡錘體蛋白質[2514LAH氫化鋰鋁[2515LDA鋰二異丙基胺[2516LHMDS鋰六甲基二矽烷基胺[2517M摩爾濃度[2518mmol毫摩爾[2519mCPBA間-氯過氧苯甲酸[2520Me甲基[2521MeCN乙腈[2522MeOH甲醇[2523min分鐘[2524mg毫克[2525MHZ百萬赫茲[2526mL毫升[2527]
實施例
MPLC 中壓液相層析法
NMR 核磁共振
MS 質量光譜學
NBS N-溴基琥珀醯亞胺
NIS N-碘基琥珀醯亞胺
NMM N-甲基嗎啉
NMP 1-甲基-2-吡咯烷酮
ON 過夜
PCC 氯鉻酸吡啶鐺
PTLC 預備薄層層析
Pyr 吡啶
RT 室溫
sgc 矽膠60層析
tBOC 叔丁氧羰基
TEA三乙胺
TFA三氟醋酸
THF四氫呋喃
TLC薄層層析法
tR保留時間
一般圖式
,部份A, H 9 I. 部份B _, H
rVci -「 rYnRaO^ -「 V、
OO 「O
FFF
FOFOHFO實施例101[2550]部份A 於氯化2，5-二氟苯甲醯1(1.0克，5. 66毫摩爾)在DCM(7毫升)中的冰冷溶液 內，添加胼基甲酸叔丁酯(898毫克，6. 79毫摩爾)，接著逐滴添加DIEA(1. 47毫升，8. 49毫 摩爾)。使反應混合物溫熱至室溫，歷經1小時，且產物形成是通過LCMS分析確認。添加醋 酸乙酯(150毫升)，並將有機物質以水、5%檸檬酸及飽和NaHCO3連續洗滌。以硫酸鎂乾燥， 及濃縮，獲得化合物2，為白色固體。HPLC-MS tE = 1. 59分鐘(UV254納米)；對式C12H14F2N2O3 的質量計算值272. 1，發現值LCMS m/z 295. 1 (M+Na)。部份B 於化合物2 (3. 4克，12. 49毫摩爾)在DCM(30毫升)中的冰冷溶液內，添加三氟醋 酸(30毫升)。使反應混合物溫熱至室溫，歷經2小時。LCMS分析顯示完成水解作用。在 真空中移除揮發性物質，使殘留物再溶於DCM中，並以飽和NaHCO3洗滌。以硫酸鎂乾燥，及 濃縮，獲得化合物3，為白色固體。HPLC-MS tE = 0. 64分鐘(UV254納米)；對式C7H6F2N2O的質 量計算值 172. 1，發現值 LCMS m/z 173. 1 (M+H)。部份C 於2，5-二氟苯甲酸醯胼3 (800毫克，4. 65毫摩爾)在Et0H(10毫升)中的溶液 內，添加1-四氫萘酮(6. 05毫摩爾)與醋酸(200微升)。將反應物在微波中，於145°C下 加熱20分鐘。使反應混合物濃縮，然後再溶於冷EtOH(4毫升)中。通過過濾獲得化合物 4，為白色固體。HPLC-MS tE = 1. 62分鐘(UV254納米)；對式C17H14F2N2O的質量計算值300. 1， 發現值 LCMSm/z 301. 1 (M+H)。部份D 於4(100毫克，0.33毫摩爾)在DMF(1毫升)中的溶液內，添加醋酸酐(500 微升，5. 29毫摩爾)。將反應物在微波中，於170°C下加熱15分鐘。濃縮，及通過預備 HPLC純化，獲得兩種區域異構體，後者是通過IH NMR確認為所需的化合物5。HPLC-MS tE = 4. 44分鐘(UV254納米)；對式C19H16F2N2O2的質量計算值342. 1，發現值LCMS m/ ζ 343. 2 (M+H). 1HNMr(CDCI3) δ 7. 43-7. 46 (m, 1H) , 7. 13-7. 31 (m，5H) ,6. 64 (bs, 1H)， 2. 84-3. 02 (m, 3H)，2. 42 (s, 3H)，2. 24-2. 29 (m, 1H)，2. 05-2. 12 (m, 2H)。下列化合物是使用此程序合成 實施例201 部份A 將LHMDS (1M，在THF中)(33. 1毫升，33. 11毫摩爾)在_78°C及氬大氣下，逐滴添 加至6-氟基二氫色原-2-酮201 (5克，30. 1毫摩爾)在30毫升THF中的溶液內。將混合 物於_78°C下攪拌30分鐘。逐滴添加硝基乙烯[G. D. Buckley, C. W. Scaife, J. Chem. Soc.， 1947，1471] (3. 3克，45. 1毫摩爾)在THF (10毫升)中的溶液(注顏色從綠色改變成藍綠色至橘色)。將反應混合物於_78°C下攪拌1小時。在_78°C下以IN HCl使反應淬滅，接著 添加5毫升H20。移除-78°C浴液，並持續添加IN HC1，直到水層的pH值為約6止。將水溶 液以醋酸乙酯(3x 75毫升)萃取。使合併的提取物以Na2SO4乾燥，及在減壓下濃縮。粗製 物質經由Isco的純化(10%醋酸乙酯/己烷)，獲致所需的Y-硝基酮化合物202 (5. 1克， 71%)，為黃色油，其是在靜置時固化。部份B 將酮202(1.0克，4. 2毫摩爾)、胼單水合物(0. 84毫升，16. 7毫摩爾)及HOAc (5 滴)在Et0H(8毫升)中的混合物，於微波中，在100°C下加熱15分鐘。蒸發溶劑。使殘留 物溶於EtOAc (200毫升)中，並以飽和NaHCO3、鹽水洗滌，以Na2SO4乾燥。使溶液濃縮，獲得 化合物203，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。部份C 於化合物203(1. 1克，4. 2毫摩爾)與吡啶(0. 41毫升，5. 0毫摩爾)在THF (13毫 升)中的冰冷溶液內，添加THF (2毫升)中的氯化2，4_ 二氟苯甲醯(889.5毫克，5.0毫摩 爾)溶液。使反應混合物溫熱至室溫，歷經1小時，且產物形成是通過LC-MS分析確認。蒸 發溶劑，並添加乙醇(5毫升)，以使產物固化，將其過濾，及以乙醚洗滌，獲得化合物204，為 淡色固體(1.2克，兩個步驟，73% )。部份D 將化合物204 (1. 2克，3. 1毫摩爾)、醋酸酐(0. 93毫升，9. 2毫摩爾)及吡啶(8 毫升)的混合物於微波中，在100°c下加熱20分鐘。使反應混合物濃縮。使殘留物溶於 Et0Ac(100毫升)中，並以飽和NaHCO3、鹽水洗滌，以Na2SO4乾燥。使溶液濃縮，及通過管柱 層析純化，而得所需的化合物205 (50. 0毫克，3.8%)0 HPLC-MS tE = 2. 24分鐘(UV254fttt)； 對式 C20H16F3N305 的質量計算值 435. 10，發現值 LCMS m/z 436. 0 (M+H)。部份Ε:將化合物205(50.0毫克，0. 11毫摩爾)、鋅粉(50. 0毫克，0. 76毫摩爾)及 HOAc (0.2毫升)在EtOH(3.0毫升)中的混合物攪拌3小時。使固體經過硅藻土墊過濾，及 濃縮濾液。使殘留物通過HPLC純化，而得所需的化合物206 (12. 3毫克，27 % )。HPLC-MS tE = 3. 74分鐘(UV254納米)；對式C20H18F3N303的質量計算值405. 13，發現值LCMS m/z 406. 3 (M+H)。下列化合物可使用此程序合成[2574] [2577] 本發明化合物的藥理學性質，包括其作為KSP活性抑制劑的功效，可通過許多藥 理學檢測確認。本發明化合物針對KSP的抑制活性可由本領域中已知的方法檢測，例如利 用如下文及上文實施例中所述的方法。KSP生物化學檢測KSP生物化學酶檢測是在384-孔板中進行。使所有試劑在冰上融解。將化合物在 100% DMSO中稀釋至所需的濃度。將10毫克微管(Cytoskeleton)於10毫升微管蛋白緩衝劑(80mM PIPES pH6. 8, ImM EGTA, ImM MgCl2,0· 005 %疊氮化鈉)加上 100 微升 2mM 紫杉醇(paclitaxel) (Cytoskeleton)中重配。各反應物組成為IOnM KSP運送功能部位(胺基酸15-368)、20 μ M紫杉醇 (paclitaxel) (Cytoskeleton)、0· 18 μ M微管、100 μ M ATP (Roche)及驅動蛋白緩衝劑(20mM ACES pH 7. 0，ImM EGTA, ImM MgCl2, 25mMKCl, ImM DTT)。關於各反應，是將含有 KSP 運送功 能部位、紫杉醇(paclitaxel)、微管及驅動蛋白緩衝劑的19微升混合物，與1微升經稀釋的 化合物合併。反應是通過添加5微升ATP開始。允許此反應在室溫下進行1小時。通過添 加50微升Biomol Green(Biomol國際)使反應停止。於另外30分鐘後，在0D620納米下 的吸光率是使用Envision度量。IC50測定劑量-響應曲線是自抑制化合物的8點連續稀釋液，自各重複產生的 抑制數據作圖。將化合物的濃度對著酶活性(0D讀取)作圖。為產生IC50值，接著使劑 量_響應曲線吻合至標準S狀曲線，並通過非線性回歸分析導出IC50值。KSP細胞檢測HCTl 16結腸癌細胞是在具有10%熱失活FBS的DMEM :F12培養基中，於37度與 5% C02下生長。將細胞在每孔7，500個細胞下覆蓋於PDL塗覆的384-孔組織培養板中。 6小時後，移除培養基，並添加含有藥物的新穎培養基。將細胞與藥物一起培養16小時。所 有其它步驟是在室溫下，於黑暗中進行。使細胞以25微升/孔Prefer固定溶液加上250nM Hoechst染料固定，並培養30分鐘。移除固定溶液，並將細胞以PBS洗滌。然後，使細胞以 PBS中的25微升/孔0. 2% Triton-X滲透，及培養10分鐘。將細胞以PBS洗滌，接著，與含 有3% FBS的25微升/孔PBS —起培養30分鐘。然後，將細胞於4度下，以25微升/孔抗 體溶液在PBS加上3% FBS中染色過夜。所使用的抗體為Phos-組織蛋白H3 (serlO) -Alexa Flur 488共軛物與Phos-MPM2 Texas Red共軛物。將細胞以PBS洗滌，接著，以HT途徑顯 微鏡拍攝免疫螢光影像。計算細胞染色陽性的百分比，且關於經測試本發明化合物的EC5tl 值是使用Excel XLfit測定。[2586]EC50測定劑量-響應曲線是自抑制化合物的8點連續稀釋液，自各重複產生的 抑制數據作圖。將化合物的濃度對著酶活性(0D讀取)作圖。為產生EC50值，接著使劑 量_響應曲線吻合至標準S狀曲線，並通過非線性回歸分析導出EC50值。在上文細胞檢測中經測試的舉例的本發明化合物顯示以上表中的範圍報告的EC5tl 值。使用方法作為KSP活性的抑制劑，本發明化合物預期可用於治療極多種疾病、症狀或病症 (「疾病」)。於一項實施方案中，本發明提供一種在有此需要的對象(例如細胞、動物或人類) 中抑制KSP驅動蛋白活性的方法，其包括對該對象給予至少一種本發明的化合物或組合 物，或其藥學上可接受的鹽、酯、異構體、互變異構體或前體藥物。於一項實施方案中，本發明提供一種在有此需要的對象(例如細胞、動物或人類) 中選擇性地抑制KSP驅動蛋白活性的方法，其包括對該對象給予至少一種本發明的化合物 或組合物，或其藥學上可接受的鹽、酯、異構體、互變異構體或前體藥物。在一些實施方案中，易於接受治療的疾病包括容易感受到有絲分裂通過KSP活性 抑制的改變的那些。正如本領域技術人員所理解，有絲分裂可以多種方式改變，例如通過 增加或減少成份在有絲分裂途徑中的活性，或通過擾亂平衡(例如通過抑制或活化某些成 份)。於一項實施方案中，本發明提供一種在有此需要的對象中治療或預防與KSP活性 有關聯疾病的方法，其包括對該對象給予治療上有效量的至少一種本發明化合物，或其藥 學上可接受的鹽或酯。於一項實施方案中，本發明化合物可用以抑制有絲分裂紡錘體形成，因此造成在 有絲分裂中的經延長細胞循環遏制。關於此點，「抑制」是指減少或幹擾有絲分裂紡錘體形 成，或造成有絲分裂紡錘體機能障礙。「有絲分裂紡錘體形成」是指微管通過有絲分裂驅動 蛋白組織成兩極結構。「有絲分裂紡錘體機能障礙」是指有絲分裂遏制與單極性紡錘體形 成。於一項實施方案中，本發明化合物可用於結合至和/或抑制KSP的活性。於一項 實施方案中，KSP為人類KSP。於一項實施方案中，這種KSP活性是於活體外、活體內(例如 在有此需要的對象中)或來自活體而被抑制。在其它實施方案中，本發明化合物可用以結合至或抑制來自非人類生物體的KSP 驅動蛋白的活性。關於此點，「抑制」是指增加或減少紡錘體極點分離，造成有絲分裂紡錘體 極點的畸型，即展開，或者造成有絲分裂紡錘體的形態學擾亂。對本發明的目的而言，也被包含在KSP的定義內的為KSP的變型和/或片段(參 見，例如美國專利6，437，115)。本發明化合物可用以治療與迷行細胞增生有關聯或因其所造成的疾病。這種疾病 狀態包括但不限於癌症(進一步討論於下文)、增生、心臟肥大、自身免疫疾病、真菌病症、 關節炎、移植物排斥、炎性腸疾病、免疫病症、發炎，於醫療程序後所引致的細胞增生，包括 但不限於手術、血管造形術等。治療包括抑制細胞增生。應理解的是，在一些情況中，細胞 可能不在異常增生狀態下，而仍然需要治療。例如，在傷口癒合期間，細胞可能正在以「正常
210情況」增生，但可能需要細胞增生的抑制。因此，於一項實施方案中，本文中的發明包括施用 至細胞或患有任一種這些症狀、病症或狀態的對象或迫近患有該症狀、病症或狀態的對象。「治療癌症」與「癌症的治療」術語是指對罹患癌症的哺乳動物的給藥，且是指通過 殺死至少一些癌細胞以減輕癌症的作用，以及造成抑制癌症生長和/或轉移的作用。由於其KSP抑制作用，故本文中所提供的化合物、組合物及方法可用於治療極多 種癌症。這種癌症的非限制性實例包括固態腫瘤與血液學癌症，例如皮膚、乳房、腦部、結 腸、膽囊、甲狀腺、子宮頸癌、睪丸及血液的癌症。適合用於治療的癌症的其它非限制性實例 包括心臟肉瘤(血管肉瘤、纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤、脂肉瘤)、粘液瘤、橫紋肌瘤、纖維 瘤、脂肪瘤及畸胎瘤；肺臟支氣管原癌(鱗狀細胞、未鑑別小細胞、未鑑別大細胞、腺癌)、肺胞(細支 氣管)癌、支氣管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、軟骨瘤缺陷瘤、間皮瘤；胃腸食道(鱗狀細胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌瘤、淋巴瘤、平滑肌 肉瘤)、胰臟(管腺癌、胰島腺瘤、胰島瘤、胰高血糖瘤、胃胰瘤、輕癌腫瘤、蛇狀瘤)、小腸 (腺癌、淋巴瘤、輕癌腫瘤、卡波西肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神經纖維瘤、纖維瘤)、 大腸(腺癌、管狀腺瘤、絨毛腺瘤、缺陷瘤、平滑肌瘤)；尿生殖道腎臟(腺癌、維爾姆斯瘤(腎胚細胞瘤)、淋巴瘤、白血病)、膀胱與尿道 (鱗狀細胞癌、轉移細胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睪丸(精細胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、 畸胎癌、絨毛膜癌、肉瘤、間質細胞瘤、纖維瘤、纖維腺瘤、腺瘤狀腫瘤、脂肪瘤)；肝臟肝細胞瘤(肝細胞癌)、膽管癌、肝胚細胞瘤、血管肉瘤、肝細胞腺瘤、血管 瘤；骨頭成骨質肉瘤(骨肉瘤)、纖維肉瘤、惡性纖維狀組織細胞瘤、軟骨肉瘤、尤因 肉瘤、惡性淋巴瘤(網細胞肉瘤)、多發性骨髓瘤、惡性巨細胞腫瘤脊索瘤、骨軟骨纖維瘤 (骨軟骨外生骨疣)、良性軟骨瘤、成軟骨細胞瘤、軟骨粘液纖維瘤、骨樣骨瘤及巨細胞腫 瘤；神經系統頭顱(骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黃色瘤、畸形性骨炎)、腦膜(腦膜瘤、腦 膜肉瘤、神經膠瘤病)、腦部(星細胞瘤、神經管胚細胞瘤、神經膠質瘤、室管膜瘤、腦胚瘤 (松果體瘤)、多形性成膠質細胞瘤、少突神經膠質瘤、神經鞘瘤、視網膜母細胞瘤、先天性 腫瘤)、脊髓神經纖維瘤、腦膜瘤、神經膠質瘤、肉瘤；婦科學子宮(子宮內膜癌)、子宮頸(子宮頸癌、腫瘤前宮頸非典型增生)、卵巢 (卵巢癌(漿囊腺癌、粘液素囊腺癌、未分類癌瘤)、粒層-卵囊膜細胞腫瘤、塞-萊二氏細胞 瘤、無性細胞瘤、惡性畸胎瘤)、女陰(鱗狀細胞癌、上皮內癌、腺癌、纖維肉瘤、黑色素瘤)、 陰道(透明細胞癌、鱗狀細胞癌、葡萄狀肉瘤(胚胎橫紋肌肉瘤)、輸卵管(癌瘤)；血液學血液(髓樣白血病(急性與慢性)、急性淋巴胚細胞白血病、急性與慢性 淋巴球白血病、骨髓增生疾病、多發性骨髓瘤、脊髓發育不良症候群)、霍奇金(Hodgkin)氏 疾病、非霍奇金(Hodgkin)氏淋巴瘤(惡性淋巴瘤)、B-細胞淋巴瘤、T-細胞淋巴瘤、有毛 細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、前骨髓細胞白血病；皮膚惡性黑色素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、卡波西肉瘤、發育不良黑痣、脂肪 瘤、血管瘤、皮纖維瘤、瘢痕瘤、牛皮癬；[2611]腎上腺成神經細胞瘤；及其它腫瘤包括著色性幹皮病、角質棘皮瘤及甲狀腺濾胞癌。當於本文中使用時，癌症的治療包括癌細胞的治療，包括罹患任一種上述症狀、狀 態或病症的細胞。本發明化合物也可用於癌症的化學預防。化學預防被定義為抑制侵入癌症的發 展，通過無論是阻斷起始的致突變事件，或通過阻斷已經遭到發作的惡性前細胞的進展。本 發明化合物也可用於抑制癌症復發。本發明化合物也可用於抑制腫瘤血管生成與轉移。本發明化合物也可作為抗真菌劑使用，其方式是調節bimC驅動蛋白亞族群的真 菌成元活性，其描述於美國專利6，284，480中。關於各前述實施方案，所給予的至少一種本發明化合物的量優選為有效量，以供 所意圖的目的用。措辭「有效量」是指本發明化合物及本文中所述其它藥理學或治療劑的 量，其將誘出給藥者(例如研究人員、醫生或獸醫)正在尋求的組織、細胞、細胞的群集(例 如迷行增生的細胞例如癌細胞或牛皮癬細胞的群集)、系統或對象(例如動物或人類)的 生物學或醫學響應，其包括緩和被治療症狀或疾病的病徵，及預防、減緩或暫停一或多種細 胞增生疾病的進展。「治療上有效量」是指其中目的是包括治療目的，例如在需要治療的人 類或非人類對象中的有效量。本發明的配方或組合物、組合及治療，可通過任何適當方式 給藥，其會產生這些化合物與迷行增生細胞的標的群集或被治療對象身體中的作用位置接 觸。關於本發明各種實施方案的適當劑量範圍是容易地由本領域技術人員測定，且是 依所意圖的用途而定。適當劑量範圍包括約0. 001至約500毫克/公斤體重/天的本發明 化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或前體藥物(等)。另一種適當劑量是涵蓋從約0. 01至 約25毫克/公斤體重/天的範圍。關於上述化合物的藥學上可接受鹽的給藥，上文所指示 的重量是指衍生自該鹽的治療化合物的酸等效物或鹼等效物的重量。可優選給予KSP驅動蛋白抑制劑，其可在低濃度下特異性地抑制KSP驅動蛋白活 性，例如，會在50 μ M或較少，IOOnM或較少，或50ηΜ或較少的濃度下造成50%或較大抑制 的含量的那些。本發明這種化合物的給藥表示本發明的不同實施方案。組合物在一些實施方案中，至少一種本發明的化合物是以純粹化學品給予。在其它實施 方案中，本發明化合物是以藥學組合物給予。因此，包含至少一種本發明化合物的藥學組合 物是在本發明的範圍內。本發明的這種藥學組合物包含至少一種本發明化合物(例如本發 明的一、二、三或更多種不同化合物的劑量)，伴隨著一或多種可接受的載體，及任選的其它 治療劑。各載體(包括例如輔劑或賦形物)必須是可接受的，其意義是可與組合物的其它 成份兼容，且不會傷害所意圖的目的，或在治療的情況中，為被治療的對象。因此，於另一項 實施方案中，本發明也提供藥學組合物，其包含至少一種本發明化合物，或其藥學上可接受 的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體，及至少一種藥學上可接受的載體。對於從本發明所述的化合物製備藥學組合物而言，惰性藥學上可接受的載體可為 無論是固體或液體。固體形式製劑包括粉末、片劑、可分散顆粒、膠囊、扁囊劑及栓劑。粉末 與片劑可包含約5至約95百分比的活性成份。適當固體載體為本領域中已知，例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、糖或乳糖。片劑、粉末、扁囊劑及膠囊可作為適於口服給藥的固體劑型使 用。藥學上可接受載體的實例及各種組合物的製法，可參見A. Gennaro (編輯)，Remington 氏藥學科學，第 18 版(1990)，Mack 出版公司，Easton，Pennsylvania。藥學組合物一詞也意圖涵蓋整體組合物與單獨劑型兩者，其包含超過一種(例如 兩種)藥學活性劑，例如一種本發明化合物與另一種試劑，該試劑選自本文中所述其它試 劑的清單，伴隨著任何藥學上無活性的賦形劑。整體組合物與各單獨劑型可含有固定量的 前述「超過一種的藥學活性劑」。整體組合物為尚未被製成單獨劑型的物質。說明性劑型為 口服劑型，例如片劑、丸劑等。同樣地，通過給予本發明的藥學組合物治療對象的本文中所 述方法，也意圖涵蓋前述整體組合物與單獨劑型的給藥。此外，本發明組合物可被調配成持續釋出形式，以提供任一種或多種組份或活性 成份的速率受控釋出，以使治療作用達最佳化。供持續釋出的適當劑型包括層合片劑，其含 有不同崩解速率層，或受控釋出聚合體基質，以活性成份浸漬，且被製成片劑形式或含有這 種經浸漬或包覆的多孔性聚合體基質的膠囊。液體形式製劑包括溶液、懸浮液及乳化液。以下述作為實例，可指出水或水-丙二 醇溶液用於非經腸注射，或添加增甜劑與遮光劑，用於口服溶液、懸浮液及乳化液。液體形 式製劑也可包括供鼻內給藥的溶液。適用於吸入的氣溶膠製劑可包括溶液及呈粉末形式的固體，其可並用藥學上可接 受的載體，例如惰性壓縮氣體，例如氮。也包括固體形式製劑，其意圖在使用前不久，被轉化成液體形式製劑，無論是供口 服或非經腸(例如皮下、肌內、眶內、囊內、椎管內、胸骨內、靜脈內等)給藥。這種液體形式 包括溶液、懸浮液及乳化液。本發明化合物也可以經皮方式傳輸。經皮組合物可採取乳膏、洗劑、氣溶膠和/或 乳化液的形式，並可被包含在基質或儲器型的經皮貼藥中，如同本領域中傳統於此目的的 方式。於一項實施方案中，本發明的至少一種化合物或組合物是經調配以供皮下給藥。於一項實施方案中，本發明的至少一種化合物或組合物是經調配以供口服給藥。於一項實施方案中，本發明的至少一種化合物或組合物是經調配以供非經腸給藥。於一項實施方案中，本發明的至少一種化合物或組合物是經調配以供靜脈內給藥。於一項實施方案中，藥學製劑是以單位劑型提供。在這種形式中，製劑是被再分成 適當大小的單位劑量，含有適當量的活性成份，例如達成所需目的的有效量。如本文別處所述，活性化合物在單位劑量製劑中的量可經改變或調整，以適合所 意圖的目的。這種劑量的其它非限制性實例是涵蓋從約1毫克至約100毫克，或者，約1毫 克至約50毫克，或者，約1毫克至約25毫克的範圍，根據特定應用而定。所採用的實際劑量可依對象的需要量及被治療症狀的嚴重性而改變。測定對於特 定狀況的適當劑量服法，是在本領域的技術範圍內。為方便起見，可將總日服劑量區分，並 在一天期間內分次給予，按需要而定。本發明化合物和/或其藥學上可接受鹽或酯的給藥量與頻率是根據負責臨床師的判斷作調整，考慮到一些因素，例如對象的年齡、症狀及大小以及被治療病徵的嚴重性。 對口服給藥的典型建議每日劑量服法，可涵蓋從約1毫克/天至約500毫克/天的範圍，優 選為1毫克/天至200毫克/天，在二至四份分離的劑量中。於另一項實施方案中，本發明提供一種套件，其包含治療上有效量的至少一種本 發明化合物或其藥學上可接受的鹽或酯，與至少一種藥學上可接受的載體、輔劑或賦形物， 及任選任選的插圖和/或標籤，其包含使用說明書。於另一項實施方案中，本發明提供一種套件，其包含一數量的至少一種本發明化 合物或其藥學上可接受的鹽或酯，與一數量的至少一種上文列示的另一種治療劑，其中此 兩種或多種成份的量會造成所需的治療作用。於另一項實施方案中，本發明提供至少一種本發明化合物或其藥學上可接受的 鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，在製造在有此需要的對象中用於抑制KSP驅動蛋白活性的藥 物中的用途。於另一項實施方案中，本發明提供至少一種本發明化合物或其藥學上可接受的 鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，在製造在有此需要的患者中通過抑制KSP驅動蛋白活性而治 療一或多種疾病的藥物中的用途。於另一項實施方案中，本發明提供至少一種本發明化合物或其藥學上可接受的 鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，在製造用於治療任一種本文中所述症狀、疾病或病症的藥物 中的用途。於另一項實施方案中，本發明提供組合的用途，該組合包含(i)至少一種本發明 化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物；與(ii)至少一種本文中所述的 第二種活性成份。組合療法本發明的化合物(與包含至少一種本發明化合物的組合物)也可並用本發明化合 物以外的一或多種治療劑。這種治療劑是根據所意圖的目的經選擇。這種試劑的非限制性 實例包括有效治療基本疾病或症狀，和/或使治療劑的一或多種副作用降至最低，和/或增 強或改變所給予治療劑的生物利用率等的試劑。本發明化合物與其它抗癌或化學治療劑的組合，是在本發明的範圍內。這種試劑 的非限制性實例可參見腫瘤學的癌症原理與實務，V. T. Devita與S. Hellman (編輯者)，第 6版(2001年2月15日),Lippincottffilliams & Wilkins出版社。本領域技術人員能夠 以藥物的特定特徵與所涉及的癌症(或其它適應徵)為基礎，辨識試劑的何種組合可使用。 下文說明提供這種組合試劑的其它非限制性實例。本領域技術人員是立即能夠決定其它適 當試劑。因此，適合與至少一種本發明化合物(或包含至少一種本發明化合物的組合物) 合併使用的抗癌劑，包括但不限於下列雌激素受體調節劑、雄激素受體調節劑、類視色素 受體調節劑、細胞毒劑、微管抑制劑/穩定劑、拓樸異構酶抑制劑、反義RNA與DNA寡核苷 酸、抗代謝物、偶合至細胞毒劑的抗體或放射性同型物、HMG-CoA還原酶抑制劑、異戊二烯基 轉移酶抑制劑、法呢基蛋白質轉移酶抑制劑、血管生成抑制劑、激酶抑制劑、C0X2抑制劑、整 聯蛋白阻斷劑、PPAR激動劑及MDR抑制劑。其它抗癌劑也包括缺氧可活化劑、蛋白酶體抑 製劑、泛素抑制劑、HDM2抑制劑、TNF活化劑、BUB-R抑制劑、CENP-E抑制劑及幹擾素(例如α-幹擾素)。這種抗癌劑可為小分子或生物製劑(例如RNA反義劑與抗體)。本發明化合 物當與放射療法共同給予時也可使用。「雌激素受體調節劑」是指會干擾或抑制雌激素結合至受體的化合物，不管 機制為何。雌激素受體調節劑的實例包括但不限於它莫西芬(tamoxifen)、雷洛昔芬 (raloxifene)、碘昔芬(Idoxifene)、LY353381、LY117081、託瑞米芬(toremifene)、氟維司 群(fulvestrant)、丙酸 4_[7_(2，2- 二甲基-1-氧代丙氧基-4-甲基 _2-[4-[2-(1_ 哌啶 基)乙氧基]苯基]-2H-1-苯並吡喃-3-基]-苯基-2，2-二甲酯、4，4' - 二羥基二苯甲 酮-2，4-二硝基苯基-腙及3!1646。其它實施例包括阿納託司唑(anastrozole)與列措唑 (Ietrazole)。「雄激素受體調節劑」是指會干擾或抑制雄激素結合至受體的化合物，不管機制 為何。雄激素受體調節劑的實例包括非那司提(finasteride)及其它5α-還原酶抑制 劑、尼魯米特(nilutamide)、氟他米特(f lutamide)、比卡魯胺(bicalutamide)、利阿唑 (Iiarozole)及阿比特龍(abiraterone)醋酸鹽。「類視色素受體調節劑」是指會干擾或抑制類視色素結合至受體的化合物，不 管機制為何。這種類視色素受體調節劑的實例包括貝沙羅汀(bexarotene)、維甲酸 (tretinoin) ,13-順式-視黃酸、9-順式-視黃酸、二氟甲基鳥氨酸、ILX23-7553、反 式-N- (4'-羥苯基)視黃醯胺及N-4-羧基苯基視黃醯胺。細胞毒劑的實例包括但不限於sertenef、惡病質毒素、異磷醯胺(ifosfamide)、 他索納明(tasonermin)、氯尼達明(Ionidamine)、碳氯胺鉬、六甲密胺(altretamine)、 潑尼莫司汀(prednimustine)、二溴衛矛醇、雷莫司汀(ranimustine)、福替目丁 (fotemustine)、奈達鉬(nedaplatin)、草酸鉬、替莫唑胺(temozolomide) (TEM0DAR ，得 自 Schering-Plough 公司，Kenilworth, New Jersey)、環磷酉先胺、庚鉬胺(heptaplatin)、 雌氮芥(estramustine)、英丙舒凡(improsulfan)甲苯磺酸鹽、氯乙環磷醯胺、尼莫司丁 (nimustine)、氯化二溴史匹啶(dibrospidium chloride)、嘌嘧替派(pumit印a)、羅巴鉬 胺(Iobaplatin)、沙催鉬胺(satraplatin)、普非洛黴素(profiromycin)、順氯胺鉬、多克 索紅菌素、嘌嘧替派(irofulven)、得西磷醯胺(dexifosfamide)、順式-胺二氯基(2-甲 基-吡啶)鉬、苄基鳥嘌呤、葡磷醯胺(glufOSfamide)、GPX100、四氯化(反式，反式， 反式)_雙-μ_(己烷-1，6-二胺)-μ_[二胺-鉬(II)]雙[二胺(氯基)鉬(II)]、 二阿吉定基精胺(diarizidinylspermine)、三氧化二砷、1-(11-十二烷基氨基-10-羥 基i^一烷基)_3，7-二甲基黃嘌呤、唑紅菌素(zorubicin)、依達紅菌素、道諾紅菌素、雙 安催(bisantrene)、絲裂黃酮(mitoxantrone)、皮拉紅菌素(pirarubicin)、皮那懷德 (pinafide)、瓦爾紅菌素、阿姆紅菌素(amrubicin)、抗新伯拉斯東(antineoplaston)、 3 『-去安新(deansin0)-3 『-嗎啉基-13-脫氧-10-羥基洋紅黴素、安那黴素 (annamycin)、加拉紅菌素(galarubicin)、也裡那懷德(elinafide)、MEN10755、4-脫甲氧 基-3-脫氨基-3-氮丙啶基-4-甲基磺醯基-道諾紅菌素(參見WO 00/50032)、胺甲喋呤、 吉西他濱(gemcitabine)及其混合物。微管抑制劑/微管穩定化劑的實例包括紫杉醇(paclitaxel)、長春花素硫酸鹽、 3'，4' -二脫氫-4'-脫氧-8'-正長春花白胞生素、多謝他索(docetaxel)、長春新鹼、 長春鹼、威諾瑞賓(vinorelobine)、利坐素(rhizoxin)、多拉他汀、米沃蛋白(mivobulin)羥乙磺酸鹽、歐利他汀(auristatin)、西馬多汀(cemadotin)、RPR109881、BMS184476、溫 弗路寧(vinflunine)、隱藻素、2，3，4，5，6_五氟-N-(3-氟基-4-甲氧苯基)苯磺醯胺、 脫水長春花鹼、N，N- 二甲基-L-纈氨醯基-L-纈氨醯基-N-甲基-L-纈氨醯基-L-脯氨 基醯基-L-脯氨酸-叔丁基醯胺、TDX258、艾波希酮(印othilone)(參見，例如美國專利 6，284，781 與 6，288，237)及 BMS 188797。拓樸異構酶抑制劑的一些實例為託泊替康(topotecan)、海卡塔胺 (hycaptamine)、依立替康(irinotecan)、盧比替康(rubitecan) 、6_乙氧基丙醯基-3'， 4 『 -0-外-苯亞甲基-散酒菌素、9-甲氧基-N，N-二甲基-5-硝基吡唑並[3，4， 5-kl]吖啶-2-(6H)丙胺、1-氨基-9-乙基-5-氟基-2，3-二氫-9-羥基-4-甲基-1H， 12H-苯並[de]吡喃並[3' ,4' :b，7]_ 吲嗪並[1,2b]喹啉-10，13 (9H，15H) 二酮、留託 提肯(Iurtotecan)、7-[2_(N-異丙基氨基)乙基]-(20S)喜樹鹼、BNP1350、BNPI1100、 BN80915、BN80942、依託撲沙(etoposide)磷酸鹽、鬼白噻吩苷(teniposide)、索布佐生 (sobuzoxane)、2 『 -二 甲氨基 _2'-脫氧-衣託糖苷(etoposide)、GL331、N_[2_( 二 甲氨基)乙基]-9-羥基-5，6-二甲基-6H-吡啶並[4，3-b]咔唑羧醯胺、阿蘇拉可 林(asulacrine)、(5a, 5aB, 8aa, 9b) _9_ [2_ [N- [2_ ( 二甲氨基)乙基]_N_ 甲氨基]乙 基]-5-[4-羥基-3，5-二甲氧基苯基]-5，5a，6，8，8a，9-六氫呋喃並(3' ,4' :6，7)萘並 (2，3-d)-1,3-間二氧雜環戊烯-6-酮、2，3-(亞甲二氧基)-5-甲基-7-羥基-8-甲氧基 苯並[c]-啡啶鐺、6，9_雙[(2-氨基乙基)氨基]苯並[g]異喹啉_5，10-二酮、5-(3-氨 基丙氨基)-7，10-二羥基-2-(2-羥乙基氨基甲基)-6H-吡唑並[4，5，l-de]吖啶_6_酮、 N-[l_[2-( 二乙氨基)乙氨基]-7-甲氧基-9-氧代-9H-噻噁烯-4-基甲基]甲醯胺、 N-(2-(二甲氨基)乙基)吖啶-4-羧醯胺、6-[[2-(二甲氨基)乙基]氨基]-3-羥基-7H-茚 並[2,1-C]喹啉-7-酮、地美司鈉(dimesna)及崁普託史塔(camptostar)。反義RNA 與 DNA 寡核苷酸的實例包括G3139、0DN698、RVASKRAS、GEM231 及 INX3001。基因療法可用以傳輸任何腫瘤抑制基因。這種基因的實例包括但不限於p53， 其可經由重組病毒所介導的基因轉移(參見例如美國專利6，069，134)、uPA/uPAR拮抗劑 ("uPA/uPAR拮抗劑的腺病毒所介導的傳輸會在老鼠中壓抑血管生成依賴性腫瘤生長與傳 播」，基因療法，1998年8月；5 (8) 1105-13)及幹擾素Y的基因療法(J Immunol 2000 ； 164:217-222)傳輸。關於基因策略以治療癌症的概論，可參見Hall等人(Am JHum Genet 61:785-789,1997)與 Kufe 等人(癌症藥學，第 5 版，第 876-889 頁，BC Decker, Hamilton 2000)。抗代謝物的實例包括5-氟尿嘧啶、依諾他濱(enocitabine)、嘧福祿 (carmofur)、口南氟唆(tegafur)、噴司他丁(pentostatin)、去氧氟尿苷(doxifluridine) > 曲美沙特(trimetrexate)、氣達拉濱(fludarabine)、卡培他濱(capecitabine)、力口洛 他濱(galocitabine)、阿糖胞苷歐可弗斯特(ocfosfate)、弗提阿賓(fosteabine)鈉 水合物、雷替曲塞(raltitrexed)、巴提崔西得(paltitrexid)、乙嘧替氟(emitefur)、 噻唑呋林(tiazofurin)、噻唑呋林(decitabine)、諾拉曲塞(nolatrexed)、培美曲塞 (pemetrexed)、尼札拉賓(nelzarabine)、2'-脫氧_2'-亞甲基胞嘧啶核苷、2'-氟 基亞甲基-2'-脫氧胞苷、N-[5-(2，3-二氫-苯並呋喃基)磺醯基]-N' _(3，4_ 二氯苯基)脲、N6-[4-脫氧-4-[N2-[2(E)，4(E)_十四烷二烯醯基]甘氨基醯氨基]-L-甘油 基-B-L-甘露-庚吡喃糖基]腺嘌呤、阿普利定(aplidine)、也天西定(ecteinascidin), 曲沙他濱(troxacitabine)、4-[2-氨基 _4_ 氧代 _4，6，7，8_ 四氫 _3H_ 嘧啶並[5，4_b] [1， 4]噻嗪-6-基-(S)-乙基]_2，5-噻吩醯基-L-穀氨酸、氨基喋呤、5-氟尿嘧啶、亞硝基羥 基丙氨酸、11-乙醯基-8-(氨甲醯基氧基甲基)-4-甲醯基-6-甲氧基-14-氧-1，11- 二氮 雜四環(7. 4. 1.0. 0)-十四_2，4，6-三烯-9-基醋酸酯、苦馬豆鹼(swainsonine)、洛美曲索 (Iometrexol)、右丙亞胺(dexrazoxane)、甲硫氨酸酶、2『-氰基_2'-脫氧_N4_棕櫚醯 基-I-B-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶及3-氨基吡啶-2-羧醛縮氨基硫脲。單克隆抗體為標的治療劑的實例，包括具有經連接至癌細胞特異或標的細胞特異 單克隆抗體的細胞毒劑或放射性同位素的治療劑。實例包括貝克薩(Bexxar)。「 HMG-CoA還原酶抑制劑」是指3_羥基_3_甲基戊二醯基-CoA還原酶的抑 製劑。可使用HMG-CoA還原酶抑制劑的實例，包括但不限於洛伐他汀(lovastatin)
(MEVACOR ；參見美國專利 4，231，938,4, 294，926 及 4，319，039)、辛伐他汀 (simvastatin) ( ZOCOR ;參見美國專利 4> 444, 784,4, 820，850 及 4，916，239)、普伐他 汀(pravastatin) ( PRAVACHOL ;參見美國專利 4，346, 227,4, 537，859,4, 410，629、
5，030，447 及 5，180，589)、弗伐他汀(fluvastatin) ( LESCOL ；參見美國專利 5，354，772,4, 911，165,4, 929，437,5, 189，164,5, 118，853,5, 290，946 及 5，356，896)及阿 託瓦他汀(atorvastatin) ( LIPITOR ;參見美國專禾 1J 5，273, 995,4, 681，893,5, 489，691
及5，342，952)。可用於本發明方法中的這些及其它HMG-CoA還原酶抑制劑的結構式，被描 述在MYalpani，「降低膽固醇藥物」，化學與工業，第85-89頁(1996年2月5日)的第87 頁處，及美國專利4，782，084與4，885，314。於本文中使用的HMG-CoA還原酶抑制劑一詞， 是包括所有藥學上可接受的內酯與開環酸形式(即，其中內酯環被打開以形成游離酸)，以 及具有HMG-CoA還原酶抑制活性的化合物的鹽與酯形式，因此，這種鹽、酯、開放酸及內酯 形式的利用，被包含在本發明的範圍內。「異戊二烯基_蛋白質轉移酶抑制劑」是指一種化合物，其會抑制任一種或任 何組合的異戊二烯基_蛋白質轉移酶，包括法呢基蛋白質轉移酶(FPTase)、香葉草基 香葉草基-蛋白質轉移酶類型I(GGPTase-I)及香葉草基香葉草基-蛋白質轉移酶類 型-II (GGPTase-II，也稱為 Rab GGPTase)。異戊二烯基-蛋白質轉移酶抑制劑的實施例可參見下列出版物與專利 WO 96/30343、WO 97/18813、WO 97/21701、WO 97/23478、W097/38665、WO 98/28980、 WO 98/29119、WO 95/32987，美國專利 5，420，245，5，523，430，5，532，359，5，510，510， 5，589，485，5，602，098，歐洲專利出版物O 618 221、歐洲專利出版物O 675 112、歐洲專利 出版物 O 604181、歐洲專利出版物 O 696 593,WO 94/19357,WO 95/08542,W095/11917,WO 95/12612、WO 95/12572、WO 95/10514、美國專利 5，661，152、WO 95/10515、WO 95/10516、 WO 95/24612、WO 95/34535、WO 95/25086、WO 96/05529、WO 96/06138、WO 96/06193、 WO 96/16443、WO 96/21701、WO 96/21456、WO 96/22278、WO 96/24611、WO 96/24612、WO 96/05168、WO 96/05169、WO 96/00736、美國專利 5，571，792、W096/17861、WO 96/33159、WO 96/34850、WO 96/34851、WO 96/30017、WO 96/30018、WO 96/30362、WO 96/30363、 WO 96/31111、WO 96/31477、WO 96/31478、WO 96/31501、WO 97/00252、WO 97/03047、 WO 97/03050、WO 97/04785、WO 97/02920、WO 97/17070、WO 97/23478、WO 97/26246、WO 97/30053、WO 97/44350、WO 98/02436及美國專利5，532，359。異戊二烯基-蛋白質轉移 酶抑制劑對於血管生成的角色的實例，可參見歐洲癌症，第35卷，第9期，第1394-1401頁 (1999)。法呢基蛋白質轉移酶抑制劑的實例包括SARASAR (4- [2- [4_ [ (11R) -3，10- 二 溴-8-氯-6，11-二氫-5!1-苯並[5，6]環庚[l，2_b]吡啶_11_基-]_1_哌啶基]_2_氧代 乙基]-1-哌啶羧醯胺，得自Schering-Plough公司，Kenilworth，New Jersey)、替皮法尼伯 (tipifarnib) ( Zamestra 或 R115777，得自 Janssen 藥學)、L778，123 (法呢基蛋白質轉 移酶抑制劑，得自 Merck 公司，Whitehouse Station, New Jersey)、BMS 214662 (法呢基蛋 白質轉移酶抑制劑，得自 Bristol-Myers Squibb 藥學，Princeton, NewJersey)。「血管生成抑制劑」是指會抑制新血管形成的化合物，不管機制為何。血管生成抑 製劑的實例包括但不限於酪氨酸酶抑制劑，例如酪氨酸酶受體Flt-I (VEGFRl)與Flk-I/ KDR(VEGFR2)的抑制劑，表皮所衍生、成纖維細胞所衍生或血小板所衍生生長因子的抑制 劑，MMP(間質金屬蛋白酶)抑制劑、整聯蛋白阻斷劑、間白血球活素-12、戊聚糖多硫酸鹽， 環氧化酶抑制劑，包括非類固醇消炎劑(NSAID)，例如阿司匹林與布洛芬(ibuprofen)，以 及選擇性環氧化酶-2抑制劑，例如塞拉庫西比(celecoxib)與羅費庫西比(rofecoxib) (PNAS,第 89 卷，第 7384 頁(1992) JNCI，第 69 卷，第 475 頁(1982) ；Arch. Opthalmol.， 第 108 卷，第 573 頁(1990) ；Anat. Rec.，第 238 卷，第 68 頁(1994) ；FEBS Letters，第 372 卷，第 83 頁(1995) ；Clin. Orthop.第 313 卷，第 76 頁(1995) J. Mol. Endocrinol.，第 16 卷，第 107 頁(1996) Jpn. J. Pharmacol.，第 75 卷，第 105 頁(1997) ；Cancer Res.，第 57 卷，第 1625 頁(1997) ；Cell，第 93 卷，第 705 頁(1998) ；Intl. J. Mol. Med.，第 2 卷，第 715 頁(1998) J.Biol. Chem.，第274卷，第9116頁(1999))，類固醇消炎劑(例如皮質類固 醇、礦物類皮質激素、地塞米松、潑尼松、氫化潑尼松、甲基潑尼松、β "美塞松)、羧基醯胺 三唑、風車子他汀Α-4、角鯊胺、6-0-氯基乙醯基-羰基)_富馬葛羅(fumagillol)、酞胺吡 啶酮、血管他汀、血寧蛋白-1、血管收縮素II拮抗劑(參見Fernandez等人，J. Lab. Clin. Med. 105 141-145 (1985))，及對 VEGF 的抗體(參見 Nature Biotechnology,第 17 卷，第 963_968 頁(1"9 年 10 月)；Kim 等人，Nature, 362,841-844 (1993) ；WO ΟΟ/44777;及 WO 00/61186)。血管生成抑制劑的其它實例包括但不限於內抑制素、由克拉因(ukrain)、豹蛙 酶(ranpirnase)、IM862、氨基甲酸5-甲氧基~4~[2~甲基_3-(3_甲基-2- 丁烯基)環氧 乙烷基]-1-氧螺[2,5]辛-6-基(氯基乙醯基)酯、乙醯基地那林(dinanaline),5-M 基-l-[ [3，5-二氯-4-(4-氯基苯甲醯基)苯基]甲基]-1H-1，2，3-三唑-4-羧醯胺、CM101、 角鯊胺、風車子他汀、RPI4610、NX31838、硫酸化甘露戊糖磷酸酯、7，7-(羰基-雙[亞氨 基-N-甲基-4，2-吡咯並羰基亞氨基[N-甲基-4，2-吡咯]_羰基亞氨基]-雙-(1，3-萘 二磺酸鹽)及3-[(2，4-二甲基吡咯-5-基)亞甲基]-2-二氫吲哚酮(SU5416)。調節或抑制血管生成且也可與本發明化合物合併使用的其它治療劑，包括 會調節或抑制凝血與血纖維蛋白溶酶作用系統的試劑(參見Cl in. Chem. La. Med. 38 679-692(2000)中的綜述)。會調節或抑制凝血與血纖維蛋白溶酶作用途徑的這種試劑的 實例，包括但不限於肝素(參見Thromb. Haemost. 80 10-23 (1998))、低分子量肝素及羧肽 酶U抑制劑(也稱為活性凝血酶可活化血纖維蛋白溶酶作用抑制劑[TAFIa]的抑制劑)(參 見Thrombosis Res. 101 :329_354 (2001))。TAFIa抑制劑的實例已被描述於PCT出版物WO 03/013，526 中。激酶抑制劑的實例包括會抑制細胞表面受體與這些表面受體下遊信息轉導階式 反應的試劑。這種試劑會抑制細胞增生與生存。其包括EGFR的抑制劑(例如吉非汀尼伯 (gefitinib)與嫻羅提尼伯(erlotinib))、對EGFR的抗體(例如C225)、ERB-2的抑制劑 (例如曲妥單抗(trastuzumab))、IGFR的抑制劑、細胞活素受體的抑制劑、MET的抑制劑、 PI3K的抑制劑(例如LY294002)、絲氨酸/蘇氨酸激酶(包括但不限於Akt的抑制劑，例如 在 WO 02/083064、WO 02/083139、WO 02/083140 及 WO 02/083138 中所述那些)、Raf 酶的 抑制劑(例如BAY-43-9006)、MEK的抑制劑(例如CI-1040與PD-098059)、mTOR的抑制劑
(例如Wyeth CCI-779)及C_abl激酶的抑制劑(例如GLEEVEC
.Novartis 藥學)。其
它激酶抑制劑包括會抑制涉及細胞循環的蛋白質的那些。其包括極光體激酶抑制劑、CDK抑 製劑(例如黃酮吡啶醇、CYC202、BMS387032及極狀激酶抑制劑)。這些也包括會干擾細胞 循環關卡且通過以使癌細胞對DNA傷害劑敏化的試劑。這種試劑包括例如ART、ATM、Chkl 及Chk2的抑制劑。本發明也涵蓋與NSAID的組合，NSAID為選擇性C0X-2抑制劑。對本專利說明書 的目的而言，NSAID,其為C0X-2的選擇性抑制劑，被定義為對抑制C0X-2具有的特異性勝 過C0X-1至少100倍的那些，當通過細胞或微粒體檢測評估，經由對C0X-2的IC50除以 對C0X-1的IC50的比例度量時。特別可用於本發明治療方法的C0X-2抑制劑為3_苯 基-4-(4-(甲磺醯基)苯基)-2-(5H)_呋喃酮；與5-氯基-3-(4-甲磺醯基)苯基-2-(2-甲 基_5吡啶基)吡啶；或其藥學上可接受的鹽。已被描述為C0X-2的特異抑制劑且因此可用於本發明的化合物，包括但不限於帕 瑞考昔(parecoxib)、(^!^冚已尺醜乂⑥及醜^^丁尺人 或其藥學上可接受的鹽。「整聯蛋白阻斷劑」是指會選擇性地拮抗、抑制或中和生理學配位體結合至ανβ3 整聯蛋白的化合物，會選擇性地拮抗、抑制或中和生理學配位體結合至ανβ5整聯蛋白的 化合物，會拮抗、抑制或中和生理學配位體結合至α νβ3整聯蛋白與α νβ5整聯蛋白兩者的 化合物，及會拮抗、抑制或中和經表現於微血管內皮細胞上的特定整聯蛋白活性的化合物。 此術語也指ajpajradrajrajraji及α 6 β 4整聯蛋白的拮抗劑。此術 語也指 ανβ3、ανβ5、ανβ6、ανβ8、Q1^1, Q2^1, Q5^1, Cif^1 及 α6β4 整聯蛋白的任 何組合的拮抗劑。具有抗癌化合物以外的化合物的組合，也被涵蓋在本發明方法中。例如，本發明 化合物與PPAR-γ (即PPAR-gamma)激動劑及PPAR- δ (即PPAR-delta)激動劑(總稱為 「PPAR激動劑」)的組合，可用於治療某些惡性病症。PPAR-Y與PPAR-δ是分別為核過氧 化物酶體增生物活化受體Y與δ。PPAR-Y於內皮細胞上的表現及其涉及血管生成，已 被報告於文獻中(參見 J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998 ；31 :909_913 J. Biol. Chem. 1999 ； 274 9116-9121 ；Invest. Ophthalmol Vis. Sci. 2000；41 :2309_2317)。最近，PPAR- γ 激 動劑已被證實會抑制活體外對VEGF的血管生成響應；曲格列酮(troglitazone)與羅西格列酮(rosiglitazone)順丁烯二酸酯會抑制視網膜新血管生成作用在老鼠中的發展 (Arch. Ophthamo 1. 2001 ；119 :709_717)。PPAR- γ 激動劑與 PPAR- γ/α 激動劑的實例 包括但不限於噻唑啶二酮(例如DRF2725、CS-011、曲格列酮(troglitazone)、羅西格列 酮(rosiglitazone)及匹格列酮(pioglitazone))、非諾貝特(fenofibrate)、吉非貝齊 (gemfibrozil)、安妥明(clofibrate)、GW2570、SB219994、Ar_H039242、JTT-501、MCC-555、 GW233U GW409544、NN2344、KRP297、NP0110、DRF4158、NN622、GI262570、PNU182716、 DRF552926、2-[(5,7- 二丙基-3-三氟甲基_1，2-苯並異噁唑-6-基)氧基]-2-甲基丙酸 及2 (R)-7-(3-(2-氯基-4-(4-氟基苯氧基)苯氧基)丙氧基)_2_乙基二氫色原_2_羧酸。本發明化合物也可並用一或多種固有多重抗藥性(MDR)的抑制劑給藥，特別是與 高程度輸送子蛋白質表現有關聯的MDR。這種MDR抑制劑包括ρ-糖蛋白(P-gp)的抑制劑， 例如 LY335979、XR9576、0C144-093、R101922、VX853 及 PSC833 (伐司樸達(valspodar))。其它抗癌劑也包括缺氧可活化劑(例如替拉扎明(tirapazamine))、蛋白酶體抑 製劑(例如乳胱氨酸與博替左米(bortezomib))、泛素抑制劑、HDM2抑制劑、TNF活化劑、 BUB-R抑制劑、CENP-E抑制劑及幹擾素α。本發明化合物也可搭配一或多種止吐劑一起採用，以治療噁心或嘔吐，包括 急性、延遲、晚期及預期性嘔吐，其可由於本發明化合物單獨或伴隨著放射療法的使用 所造成。為預防或治療嘔吐，本發明化合物可搭配一或多種其它止吐劑使用，尤其是 神經激肽-1受體拮抗劑，5ΗΤ3受體拮抗劑，例如奧坦西隆(ondansetron)、谷尼色創 (granisetron)、託吡西隆(tropisetron)及扎託司瓊(zatisetron)，GABAB 受體激動劑， 例如氯苯胺丁酸(baclofen)，皮質類固醇，例如地卡松(Decadron)(地塞米松)、丙酮化去 炎松(Kenalog)、阿利託可(Aristocort)、那沙賴得(Nasalide)、普瑞非得(Preferid)、 貝內可亭(Benecorten)，或如在美國專利 2，789，118,2, 990，401,3, 048，581,3, 126，375、 3，929，768,3, 996，359,3, 928，326及3，749，712中所述那些，抗多巴胺能劑，例如酚噻嗪 類(例如丙氯拉嗪(prochlorperazine)、氟非那嗪(f luphenazine)、甲硫噠嗪及美索達嗪 (mesoridazine))、甲氧氯普胺(metoclopramide)或屈大麻酚(dronabinol)。於一項實施 方案中，選自神經激肽-1受體拮抗劑、5HT3受體拮抗劑及皮質類固醇的止吐劑，被給予作 成輔劑，以治療或預防可能在本發明化合物給藥時造成的嘔吐。可搭配本發明化合物使用的神經激肽-1受體拮抗劑的實例，描述於美國專 利 5，162，339,5, 232，929,5, 242，930,5, 373，003,5, 387，595,5, 459，270,5, 494，926、 5，496，833,5, 637，699及5，719，147，其內容均並於本文供參考。在一項實施方案中，搭配 本發明化合物使用的神經激肽-1受體拮抗劑，選自2_ (R)-(I-(R)-(3，5-雙(三氟甲基) 苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5_氧代-1H，4H-1，2，4-三唑並)甲基)嗎啉 或其藥學上可接受的鹽，其描述於美國專利5，719，147中。本發明化合物也可伴隨著一或多種增強免疫藥物給藥，例如左旋四咪唑、異丙肌 苷及日達仙(Zadaxin)。如上文所述，本發明是包括組合，其包含一數量的至少一種本發明的化合物(或 包含化合物的組合物)，或其藥學上可接受的鹽或酯，及一數量的一或多種上文列示的其它 治療劑(一起或相繼地給藥)，其中化合物/治療品的量會造成所需的治療作用。當對需要這種給藥的患者給予組合療法時，在組合中的治療劑，或包含該治療劑的一或多種藥學組合物，可以任何順序給予，例如相繼地、共同地、一起、同時等。各種活 性物質在這種組合療法中的量，可為不同量(不同劑量)或相同量(相同劑量)。因此， 為達說明目的，本發明化合物與另一種治療劑可以固定量(劑量)存在於單一劑型(例 如膠囊、片劑等)中。含有固定量的兩種不同活性化合物的這種單一劑型的市購實例為 VYTORIN ( ^T自 Merck Schering-Plough Kenilworth, NewJersey)。若被調配成固定劑量，則這種組合產物採用本發明化合物在本文中所述的劑量範 圍內，且其它藥學活性劑或治療在其劑量範圍內。當組合配方不適當時，本發明化合物也可 與已知治療劑相繼地給藥。本發明並不受限於給藥順序；本發明化合物可無論是在已知治 療劑給藥前或後給予。這種技術是在本領域技術人員以及負責醫師的技術範圍內。本領域技術人員應理解的是，在未偏離其廣義發明概念下，可對上述實施方案施 行改變。因此，應理解的是，本發明並不限於所公開的特定實施方案，而是意圖涵蓋如由隨 文所附權利要求所界定的本發明精神與範圍內的修正。
權利要求
具有式(I)中所示一般結構的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體其中R1、R2、R3、p、E、環A及環B互相獨立地經選擇，且其中p為0，1，2，3或4；環A(包含E與所示的不飽和性)為4 8元環烯基或雜環烯基環；E選自 O 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 、 C(R4)(R5) 、 N(R6) 、 N(C(Y)R7) 、 N(C(Y)OR8) 、 N(C(Y)N(R9)(R10)) 、 C(O) N(R11) 、 N(R11) C(O) 、 S(O)2 N(R11) 、 N(R11) S(O)2 、 C(O) O 、 O C(O) 、 O N(R6) 、 N(R6) O 、 N(R6) N(R12) 、 N＝N 、 C(R7)＝N 、 C(O) C(R7)＝N 、 C(O) N＝N 、 O C(Y) N(R11) 、 N(R11) C(Y) O 、 N(R11) C(Y) N(R12) 、 C(Y) N(R11) O 、 C(Y) N(R11) N(R12) 、 O N(R11) C(Y) 及 N(R12) N(R11) C(Y) ，其中各Y獨立選自(＝O)、(＝S)、(＝N(R13))、(＝N(CN))、(＝N(OR14))、(＝N(R15)(R16))及(＝C(R17)(R18))；環B為芳族或雜芳族環，或部份不飽和脂環族環，或部份不飽和雜環，其中該環為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基 烷基 、雜芳基 烷基 、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；R1選自芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基及雜環烯基，其中各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基 烷基 、雜芳基 烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；R2選自 C(Z)R7、 C(Z)NR9R10、 C(Z)OR8、 SO2NR9R10、烷基、雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基及雜環烯基，其中各Z獨立選自(＝O)、(＝S)、(＝N(R13))、(＝N(CN))、(＝N(OR14))、(＝N(R15)(R16))及(＝C(R17)(R18))，且其中各該烷基、各該雜烷基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代(其附帶條件是，該芳基與該雜芳基不被氧代取代)、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基 烷基、雜芳基 烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、 CN、 NO2、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(S)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26、 NR23C(O)NR25R26及 NR23 C(NH) N(R26)2，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，或者，當p為2，3或4時，經結合至相同環碳原子的任兩個R3基團和其所連接的碳原子一起採用，以形成螺環烷基、螺環烯基或含有一至三個獨立選自 NH 、 NR6 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 及 O 的環雜原子的螺雜環烷基環、或含有一至三個獨立選自 NH 、 NR6 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 及 O 的環雜原子的螺雜環烯基環，或者，R2與R3和其所連接的原子一起，和其所連接的碳原子一起採用，以形成環烷基、環烯基、含有一至三個獨立選自 NH 、 NR6 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 及 O 的環雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個獨立選自 NH 、 NR6 、 S 、 S(O) 、 S(O)2 及 O 的環雜原子的雜環烯基環；各R4(當未與R5接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、 CN、 NO2、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R5(當未與R4接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、滷素、 CN、 NO2、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；或者，R4與R5和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環烯基、含有一至三個選自N、O及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、O及S的雜原子的雜環烯基環，其中該雜環烷基環與該雜環烯基環各為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基 烷基 、雜芳基 烷基 、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R6獨立選自H、烷基、 C(O)R24、 C(O)OR20、 C(S)R24、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(S)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R7獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R8獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R9(當未與R10接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R10(當未與R9接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；或者，R9與R10和其所連接的N原子一起形成含有一至三個選自N、O及S的雜原子的雜環烷基或雜環烯基環，其中該雜環烷基環與該雜環烯基環各為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基 烷基 、雜芳基 烷基 、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R11獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R12獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R13獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R14獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R15(當未與R16接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R16(當未與R15接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；或者，R15與R16和其所連接的N原子一起形成含有一至三個選自N、O及S的雜原子的雜環烷基或雜環烯基環，其中該雜環烷基環與該雜環烯基環各為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基 烷基 、雜芳基 烷基 、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R17(當未與R18接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 CN、 OC(O)OR20、 OR19、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R18(當未與R17接合時)獨立選自H、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、 CN、 OC(O)OR20、 OR19、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基、各該雜烯基、各該炔基、各該雜炔基、各該芳基、各該雜芳基、各該環烷基、各該環烯基、各該雜環烷基及各該雜環烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；或者，R17與R18和其所連接的碳原子一起形成環烷基、環烯基、含有一至三個選自N、O及S的雜原子的雜環烷基環、或含有一至三個選自N、O及S的雜原子的雜環烯基環，其中該雜環烷基環與該雜環烯基環各為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、 CN、 NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基 烷基 、雜芳基 烷基 、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、 OR19、 OC(O)OR20、 NR21R22、 NR23SO2R24、 NR23C(O)OR20、 NR23C(O)R24、 SO2NR25R26、 C(O)R24、 C(O)OR20、 SR19、 S(O)R19、 SO2R19、 OC(O)R24、 C(O)NR25R26、 NR23C(N CN)NR25R26及 NR23C(O)NR25R26；各R19獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷基；各R20獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷基；各R21(當未與R22接合時)獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷基；各R22(當未與R21接合時)獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷基；或者，R21與R22和其所連接的N原子一起形成含有一至三個選自N、O及S的雜原子的雜環烷基或雜環烯基環；各R23獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷基；各R24獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷基；各R25(當未與R26接合時)獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷基；且各R26(當未與R25接合時)獨立選自H、烷基、滷烷基、雜烷基、滷雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、滷環烷基；或者，R25與R26和其所連接的N原子一起形成含有一至三個選自N、O及S的雜原子的雜環烷基或雜環烯基環。FPA00001160396500011.tif
2.如權利要求1的化合物，其中環A為4-7-元環亞烷基環，且E為-C(R4)(R5)-。
3.如權利要求1的化合物，其中環A為5-7-元雜環亞烷基環，且E選自-0-、-S-、-S(0 )-、-S (0) 2-、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) -、-N (C (Y) N (R9) (R10)) -、-C (0) -N (R10 -、-N ( R11) -C (0) -、-S (0) 2-N (Rn) -、-N (Rn) -S (0) 2-、_C (0) -0-、-0_C (0)-,-O-N (R6) -、_N (R6) -0-、_N (R6 )-N (R12) -、-N = N-、-C (R7) = N-、-C (0) -C (R7) = N-、-C (0) -N = N-、-O-C (Y) -N (Rn) -、-N ( R11) -C (Y) -0-、-N (Rn) -C (Y) -N (R12) -、_C (Y) -N (Rn) -0-、_C (Y) -N (Rn) -N (R12) -,-O-N (Rn) -C (Y) -及-N(R12)-N(R11)-C(Y)^
4.如權利要求1的化合物，其中環A為5-6-元雜環亞烷基環，且E選自-0-、-S-、-S(0 )_、-S (0) 2_、-N (R6) -、-C (0) -N (Rn)-及-N (Rn) -C (0)-。
5.如權利要求1的化合物，其中環A為5-6-元雜環亞烷基環，且E選自-0-、-S-、-S(0)-、-S(0)2-&-N(R6)-。
6.如權利要求5的化合物，其中R6選自H、烷基、-C(0) R24、-C (0) OR20及-C⑶R24。
7.如權利要求1的化合物，其中環A為5-6-元雜環亞烷基環，且E選自-0-與-N(R6)-。
8.如權利要求7的化合物，其中R6選自H、烷基、-C(0) R24、-C (0) OR20及-C⑶R24。
9.如權利要求8的化合物，其中環A為5-元雜環亞烷基環。
10.如權利要求8的化合物，其中環A為6-元雜環亞烷基環。
11.如權利要求1的化合物，其中環B為未經取代的芳族環，或被一或多個可為相 同或不同的取代基取代的芳族環，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷 烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
12.如權利要求1的化合物，其中環B為未經取代的苯並環，或被一或多個可為相 同或不同的取代基取代的苯並環，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷 烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基_、環烷基、 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
13.如權利要求1的化合物，其中環B為未經取代或經取代的雜芳族環，或經取代的雜 芳族環，其被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2, 烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷 基-、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR2°、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2ci、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR2ci、-SR19, -S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
14.如權利要求13的化合物，其中環B為5-6-元雜芳族環，具有1-3個可為相同或不 同的環雜原子，各雜環原子獨立選自N、S、0、S(0)及S(0)2。
15.如權利要求1的化合物，其中環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、 噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、 吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基。
16.如權利要求1的化合物，其中R1為未經取代的芳基，或被一或多個可為相同 或不同的取代基取代的芳基，各取代基獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷 基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基-烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環 烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(0)0R2°、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(0) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
17.如權利要求1的化合物，其中R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯 基，各取代基獨立選自滷基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及滷烷基。
18.如權利要求1的化合物，其中R1選自
19.如權利要求1的化合物，其中R1為選自以下的部分
20.如權利要求1的化合物，其中R1為滷基
21.如權利要求1的化合物，其中R2選自-C(0) R7、-C (0) NR9R10及-C (0) OR8。
22.如權利要求1的化合物，其中ρ為0，且R3不存在。
23.如權利要求1的化合物，其中ρ為1，2，3或4，且各R3獨立選自烷基、雜烷基、烯基、 雜烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC (0) OR2 、-NR21R22、-C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR2。及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立被一或多 個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、商烯基、炔基、商炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
24.如權利要求1的化合物，其中ρ為2，3或4，且經結合至相同環A原子的任兩個R3 基團和其所連接的碳原子一起採用，以形成螺環烷基、螺環烯基、含有一至三個獨立選自-N H-、-NR6-、-S-、-S (0) -、-S (O)2-及-0-的環雜原子的螺雜環烷基環、或含有一至三個獨立選自 -NH-, -NR6-, -S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-0-的環雜原子的螺雜環烯基環。
25.如權利要求1的化合物，其中R2與R3和其所連接的碳原子一起採用，以形成環燒 基、環烯基、含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-ο-的環雜原子的 雜環烷基環、或含有一至三個獨立選自-NH-、-NR6-, -S-、-S(O)-, -S (O)2-及-0-的環雜原 子的雜環烯基環。
26.如權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體， 其具有式(II)中所示的一般結構 其中R1、R2、E及環B互相獨立地經選擇，且其中E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) 0R8)-、-N(C(Y)N(R9) (Riq) )_。
27.如權利要求26的化合物，其中E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5)-及-N (R6)-；環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、 咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基；且R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8。
28.如權利要求27的化合物，其中R1為
29.如權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體， 其具有式(III. 1)中所示的一般結構 (III. 1)其中R1、R2、R3、P、E及環B互相獨立地經選擇，且其中E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) _ 及-N (C (Y)N (R9) (Rlt1))-;且 ρ為0，1或2。
30.如權利要求29的化合物，其中 E 選自-C (R4) (R5) -、-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-N (R6)-；環B為未經取代或經取代的芳族環，或未經取代或經取代的5-6-元雜芳族環，具有 1-3個環雜原子，該環雜原子可為相同或不同，各環雜原子獨立選自N、S、0、S(O)及S(O)2, 在該芳族環或該雜芳族環上的該取代基(當存在時)獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷 基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為未經取代的芳基，或被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ； P為0或1 ；且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立被一或多 個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26及-NR23C (0) NR25R26。
31.如權利要求30的化合物，其中環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、 咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ； P為0或1 ；且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立被一或多 個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
32.如權利要求31的化合物，其中R1為 R6 選自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。
33.如權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體， 其具有式(III. 2)中所示的一般結構 其中R1、R2、R3、P、E及環B互相獨立地經選擇，且其中E 選自-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2_、-C (R4) (R5) -、-N (R6) -、-N (C (Y) R7) -、-N (C (Y) OR8) _ 及-N (C (Y)N (R9) (Rlt1))-;且 ρ為0，1或2。
34.如權利要求33的化合物，其中E 選自-C (R4) (R5) -、-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-N (R6)-；環B為未經取代或經取代的芳族環，或未經取代或經取代的5-6-元雜芳族環，具有 1-3個環雜原子，該環雜原子可為相同或不同，各環雜原子獨立選自N、S、0、S(O)及S(O)2, 在該芳族環或該雜芳族環上的該取代基(當存在時)獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷 基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為未經取代的芳基，或被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；P為0或1 ；且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立被一或多 個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
35.如權利要求34的化合物，其中環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、 咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ；P為0或1 ；且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立被一或多 個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
36.如權利要求35的化合物，其中R1為 ；且R6 選自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。
37.如權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體， 其具有式(IV)中所示的一般結構 E 選自-C (R4) (R5) -、-0-、-S-、-S (0) -、-S (0) 2-及-N (R6)-；環B為未經取代或經取代的芳族環，或未經取代或經取代的5-6-元雜芳族環，具有 1-3個環雜原子，該環雜原子可為相同或不同，各環雜原子獨立選自N、S、0、S(O)及S(O)2, 在該芳族環或該雜芳族環上的該取代基(當存在時)獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷 基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、芳基_烷基_、雜芳基_烷基_、環烷 基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O) OR20、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26、-C (0) R24、-C (0) OR20、-SR19、-S (0) R19、-SO2R19、-OC (0) R24、-C (0) NR25R26、-NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R1為未經取代的芳基，或被一或多個可為相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基 獨立選自滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、 芳基_烷基_、雜芳基_烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊氮基、-OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C (0) OR2。、-NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O) R24, -C(O) OR20、-SR19, -S(0)R19、-SO2R19、-OC(O) R24、-C (0) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26 ；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ； ρ為0，1或2;且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、-CN、-NO2, -OR19、-OC(O) OR20、-NR21R22, -C (0) R24、-C (S) R24、-C (0) OR20 及-C (0) NR25R26,其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立被一或多個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
38.如權利要求37的化合物，其中 E 選自-0-與-N(Re)-;環B為未經取代或經取代的部分，選自苯並、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、 咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；R1為被一至四個可為相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基獨立選自滷 基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22 及滷烷基；R2 選自-C (0) R7、-C (0) NR9R10 及-C (0) OR8 ； P為0或1 ；且各R3(當存在時)獨立選自烷基、雜烷基、烯基、雜烯基，其中各該烷基、各該雜烷基、各該烯基及各該雜烯基為未經取代，或任選獨立被一或多 個可為相同或不同的取代基取代，各取代基獨立選自氧代、滷素、-CN、-NO2、烷基、雜烷基、 滷烷基、烯基、滷烯基、炔基、滷炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、疊 氮基、-OR19、-OC (0) OR20, -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C (0) OR2。、-NR23C (0) R24、-SO2NR25R26, -C (0) R24、-C(O) OR20、-SR19, -S(O) R19, -SO2R19, -OC(O) R24, -C(O) NR25R26, -NR23C (N-CN) NR25R26 及-NR23C (0) NR25R26。
39.如權利要求38的化合物，其中R1為R6 選自 H、烷基、-C (0) R24、-C (0) OR20 及-C (S) R24。
40.化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體，其選自
41.如權利要求1-40中任一所述的化合物，其呈分離或純化形式。
42.藥學組合物，其包含治療上有效量的至少一種如權利要求1-40中任一所述的化合 物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯、前體藥物或異構體，及至少一種藥學上可接受的 載體。
43.如權利要求42的藥學組合物，其進一步包含至少一種其它治療活性劑。
44.如權利要求43的藥學組合物，其中該至少一種其它治療活性劑選自雌激素受體 調節劑、雄激素受體調節劑、類視色素受體調節劑、細胞毒劑、微管抑制劑/穩定劑、拓樸異 構酶抑制劑、反義RNA與DNA寡核苷酸、抗代謝物、經偶合至細胞毒劑的抗體、放射性同型 物、HMG-CoA還原酶抑制劑、異戊二烯基轉移酶抑制劑、法呢基蛋白質轉移酶抑制劑、血管生 成抑制劑、激酶抑制劑、C0X2抑制劑、整聯蛋白阻斷劑、PPAR激動劑、MDR抑制劑、缺氧可活 化劑、蛋白酶體抑制劑、泛素抑制劑、HDM2抑制劑、TNF活化劑、BUB-R抑制劑、CENP-E抑制 劑、幹擾素及放射。
45.一種在有此需要的對象中抑制KSP驅動蛋白活性的方法，其包括對該對象給予有 效量的至少一種如權利要求1-40中任一所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合 物、酯、前體藥物或異構體。
46.一種在有此需要的對象中治療與迷行細胞增生有關聯或因其所造成的疾病的方 法，其包括對該對象給予有效量的至少一種如權利要求1-40中任一所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、前體藥物、酯或異構體。
47.如權利要求46的方法，其中該疾病選自癌症、增生、心臟肥大、自身免疫疾病、真菌 病症、關節炎、移植物排斥、炎性腸疾病、免疫病症、發炎、腫瘤血管生成及因醫療程序所引 致的細胞增生。
48.如權利要求46的方法，其中細胞增生疾病選自固態腫瘤癌症與血液學癌症。
49.如權利要求46的方法，其中該疾病為癌症，選自皮膚癌、乳癌、腦癌、結腸癌、膽囊 癌、甲狀腺癌、子宮頸癌、睪丸癌及血癌。
50.如權利要求46的方法，其中該疾病為癌症，選自心臟癌症、肺癌、胃腸癌、尿生殖 道癌症、肝癌、骨癌、神經系統癌症、婦科學癌症、血液學癌症、皮膚癌、腎上腺的癌症、著色 性幹皮病、角質棘皮瘤及甲狀腺濾胞癌。
51.如權利要求46的方法，其中該細胞增生疾病選自腺癌、維爾姆斯瘤(腎胚細胞瘤)、淋巴瘤、白血病、鱗狀細胞癌、轉移細胞癌、腺癌、前 列腺癌、睪丸癌，肝細胞瘤(肝細胞癌瘤)、膽管癌、肝胚細胞瘤、血管肉瘤、肝細胞腺瘤、血管瘤；成骨質肉瘤(骨肉瘤)、纖維肉瘤、惡性纖維狀組織細胞瘤、軟骨肉瘤、尤因肉瘤、惡性 淋巴瘤(網細胞肉瘤)、多發性骨髓瘤、惡性巨細胞腫瘤脊索瘤、骨軟骨纖維瘤(骨軟骨外生 骨疣)、良性軟骨瘤、成軟骨細胞瘤、軟骨粘液纖維瘤、骨樣骨瘤及巨細胞腫瘤；骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黃瘤、畸形性骨炎、腦膜瘤、腦膜肉瘤、神經膠瘤病、星細胞瘤、神 經管胚細胞瘤、神經膠質瘤、室管膜瘤、腦胚瘤(松果體瘤)、多形性成膠質細胞瘤、少突神 經膠質瘤、神經鞘瘤、視網膜母細胞瘤、先天性腫瘤、脊髓神經纖維瘤、腦膜瘤、神經膠質瘤、 肉瘤；子宮內膜癌瘤、子宮頸癌、腫瘤前宮頸非典型增生、漿囊腺癌、粘液素囊腺癌、未分類癌 瘤、粒層_卵囊膜細胞腫瘤、塞_萊二氏細胞瘤、無性細胞瘤、惡性畸胎瘤、鱗狀細胞癌、上 皮內癌、腺癌、纖維肉瘤、黑色素瘤、透明細胞癌、鱗狀細胞癌、葡萄狀肉瘤(胚胎橫紋肌肉 瘤)、輸卵管癌瘤；髓樣白血病(急性與慢性)、急性淋巴胚細胞白血病、急性與慢性淋巴球白血病、骨髓 增生疾病、多發性骨髓瘤、脊髓發育不良症候群、霍奇金氏疾病、非霍奇金氏淋巴瘤(惡性 淋巴瘤)、B-細胞淋巴瘤、T-細胞淋巴瘤、有毛細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、前骨髓細胞白血 病；惡性黑色素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、卡波西肉瘤、發育不良黑痣、脂肪瘤、血管瘤、 皮纖維瘤、瘢痕瘤、牛皮癬及成神經細胞瘤。
52.如權利要求51的方法，其進一步包括放射療法。
53.如權利要求46的方法，其進一步包括對該對象給予至少一種其它治療活性劑，選自雌激素受體調節劑、雄激素受體調節劑、類視色素受體調節劑、細胞毒劑、微管抑制劑 /穩定劑、拓樸異構酶抑制劑、反義RNA與DNA寡核苷酸、抗代謝物、經偶合至細胞毒劑的抗 體、放射性同型物、HMG-CoA還原酶抑制劑、異戊二烯基轉移酶抑制劑、法呢基蛋白質轉移酶 抑制劑、血管生成抑制劑、激酶抑制劑、C0X2抑制劑、整聯蛋白阻斷劑、PPAR激動劑、MDR抑 製劑、缺氧可活化劑、蛋白酶體抑制劑、泛素抑制劑、HDM2抑制劑、TNF活化劑、BUB-R抑制劑、CENP-E抑制劑、幹擾素及放射。
54.如權利要求1-40中任一所述的至少一種化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合 物、酯或前體藥物在藥物製備中的用途，該藥物在有此需要的對象中抑制KSP驅動蛋白活 性。
55.如權利要求1-40中任一所述的至少一種化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合 物、酯或前體藥物在藥物製備中的用途，該藥物在有此需要的患者中通過抑制KSP驅動蛋 白活性而治療一或多種疾病。
56.一種組合在藥物製備中的用途，該組合包含(i)如權利要求1-40中任一所述的化 合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、酯或前體藥物；與(ii)至少一種第二種化合物， 此第二種化合物選自雌激素受體調節劑、雄激素受體調節劑、類視色素受體調節劑、細胞毒劑、微管抑制劑 /穩定劑、拓樸異構酶抑制劑、反義RNA與DNA寡核苷酸、抗代謝物、經偶合至細胞毒劑的抗 體、放射性同型物、HMG-CoA還原酶抑制劑、異戊二烯基轉移酶抑制劑、法呢基蛋白質轉移酶 抑制劑、血管生成抑制劑、激酶抑制劑、C0X2抑制劑、整聯蛋白阻斷劑、PPAR激動劑、MDR抑 製劑、缺氧可活化劑、蛋白酶體抑制劑、泛素抑制劑、HDM2抑制劑、TNF活化劑、BUB-R抑制 劑、CENP-E抑制劑、幹擾素及放射，該藥物在有此需要的對象中通過抑制KSP驅動蛋白活性而治療一或多種疾病。
全文摘要
本發明涉及下文式(I)化合物(其中R1、R2、R3、p、E、環A及環B均如本文定義)。本發明也關於包含這些化合物的組合物(包括藥學上可接受的組合物)，單獨與並用一或多種其它治療劑，及關於其在抑制KSP驅動蛋白活性上的用途，以及治療與KSP驅動蛋白活性有關聯的細胞增生疾病或病症的方法。
文檔編號A61K31/4245GK101903395SQ200880121604
公開日2010年12月1日 申請日期2008年10月16日 優先權日2007年11月7日
發明者L·D·維沙拉納, M·A·西迪昆, U·F·梅瑟, 戴朝陽, 楊麗萍 申請人:先靈公司