一種具有改善痛風不適症狀的組合物及指紋圖譜建立方法與流程

2023-12-05 13:00:26

本發明屬於功能食品、保健食品
技術領域：
，具體涉及一種具有改善痛風不適症狀的組合物及指紋圖譜建立方法。
背景技術：
：高尿酸，是繼高血壓、高血脂、高血糖這傳統三高之後出現的第四高，而且有趕超前「三高」之勢，嚴重威脅著人類的健康，目前國內高尿酸血症患者的發病率為10％，即約有1.3億的潛在人群，約有1/10-1/5的高尿酸人群會發展成為痛風，痛風已成為我國第二大代謝類疾病，中華醫學會發出紅色預警，痛風發病率每年以7.5％的速度大幅度上升，我國痛風發病人數已達1350萬人，1/5的痛風病人已喪失生活能力，痛風病人病程超過10年，絕大部分均發生難以治癒的尿毒症，從而引起了人們對這一治療市場的廣為關注。目前，針對痛風，還是以西藥治療為主，秋水仙鹼、苯溴馬隆、別嘌醇是三種比較有代表性的治療痛風藥物，在有效緩解痛風症狀的同時，其藥物的副作用也是不容忽視的問題。秋水仙鹼是人類最早用於痛風治療的藥物之一，但過量秋水仙鹼有劇毒，中毒症狀與砷中毒類似，即便在安全使用量範圍內，秋水仙鹼亦有較大副作用，主要體現在胃腸道反應，肌肉、周圍神經病變，骨髓抑制，休克，致畸等，特別是骨髓增生低下及肝腎功能不全者禁用。苯溴馬隆的副作用主要體現在胃腸道不適，個別情況下還會出現眼結膜發炎，短時間陽痿，頭疼和尿意頻增感。別嘌醇是一種抑制尿酸合成的藥物，應在醫生的指導下進行服用，否則過量或是長期服藥，很容產生一些副作用，主要表現在消化系統反應，丘疹、蕁麻疹，猝死，白細胞減少等。針對該技術問題，已有一些相關研究報導。專利cn201710015441.2公開了一種防治痛風的中藥保健茶，其原料按重量份數配比如下：牛蒡根15-30份、亞貢葉5-9份、山楂6-12份、橘皮3-10份、黃精6-12份、墨旱蓮5-9份、女貞子5-9份、紫蘇葉5-9份、桂枝3-7份、白芍5-9份、纈草2-5份。該中藥保健茶可有效地預防和治療痛風，針對性強，效果明顯。專利cn201611259628.9提供一種治療痛風的中藥組合物及其製備方法，涉及中藥領域，它由以下原料按重量份數比例組成：牛膝根10-30份，黃芪5-25份，茯苓3-20份，白朮5-15份，五加皮10-30份，防己10-20份，黃荊根8-20份，木通3-12份，葛根10-25份，地骨皮5-15份，人參8-20份，枸杞10-25份；其製備方法如下：將黃芪、白朮和葛根用麩皮炒過之後和剩餘原料一起加水煎煮，過濾，濃縮，加入載體製得藥劑學上任意一種藥劑；該發明製備的中藥能夠有效降低血尿酸水平，總有效率達到97.55％，而且副作用小。專利cn201610997596.6公開一種用於治療痛風的複合藥物製劑及其製備方法，其配料包括，中藥原料：烏稍蛇、多裂委陵菜、叉枝鴉蔥、川烏、擘藍、雞血騰、細辛、青風藤、老鸛草、羌活、穭豆、水蛭、紅門蘭、威靈仙、大金髮蘚、珠子參、枇杷芋、透骨草、紅毛草、鵝不食草、百瑞草、星色草、披麻草、油頭草、篦梳劍、左黑果、萆薢、巖椒草、黃芪、薯蕷、稻櫱、丁香、桂皮、草豆蔻、茶豆、桴薊、乾薑、香附、銀耳、山茴香；西藥成分：醋酸潑尼松、硫酸軟骨素、硫酸軟骨素，馬來酸氯苯那敏、右旋糖酐、腐殖酸鈉、二十二碳六烯酸、酪蛋白磷酸肽、山梨糖醇。專利cn103393783b公開了一種含有白藜蘆醇的組合物及用途，該組合物按重量包括下述組分：白藜蘆醇100-300份；紅景天提取物80-200份；紅棗提取物80-250份；通過試驗驗證，該含有白藜蘆醇的組合物具有較強的抗疲勞、增強抵抗力、抗菌消炎、祛風止痛的作用。對於痛風的患者，能夠快速解除酸痛、關節屈伸不利等症狀，且成本低、療程短、見效快、無毒副作用、愈後療效長期穩定。上述配方的藥品或者保健產品，據研究結果顯示，都有改善痛風症狀的效果，但上述產品中都含有中藥成分，長期服用存在安全隱患。本發明在現有技術基礎上繼續進行了深入的研究，並對配方進行了升級和優化，做出了產品標準化指紋圖譜，使得產品可以按標準生產，並在生產過程中進行嚴格的質量控制。技術實現要素：本發明的目的是針對現有配方組合物存在的問題，提供一種全新配方的組合物，配方中所有原料均為食品級或藥食同源原料，長期服用不會產生依賴性或者安全問題，並提供標準的指紋圖譜作為產品特徵識別。實現本發明上述目的的技術方案為：一種具有改善痛風不適症狀的組合物，包括以重量份計的以下組分：葡萄籽萃取物50-300份，葡萄皮萃取物50-100份，紅酒萃取物50-200份，人參萃取物10-50份，枸杞萃取物50-200份，櫻桃萃取物10-100份，綠茶萃取物50-200份。優選地，所述具有改善痛風不適症狀的組合物，包括以重量份計的以下組分：葡萄籽萃取物100-260份，葡萄皮萃取物50-80份，紅酒萃取物50-150份，人參萃取物10-30份，枸杞萃取物100-200份，櫻桃萃取物30-70份，綠茶萃取物100-200份。進一步優選地，所述具有改善痛風不適症狀的組合物，包括以重量份計的以下組分：葡萄籽萃取物200份，葡萄皮萃取物60份，紅酒萃取物100份，人參萃取物20份，枸杞萃取物150份，櫻桃萃取物50份，綠茶萃取物150份。本發明所述葡萄籽萃取物、葡萄皮萃取物、紅酒萃取物、人參萃取物、枸杞萃取物、櫻桃萃取物、綠茶萃取物均可按現有技術常規方法製備，也可市售購得。在本發明具體實施方式中，所述葡萄籽萃取物中多酚含量為50-95％；所述葡萄皮萃取物中花色素含量為5-30％，白藜蘆醇含量為5-20％，多糖含量為5-10％；所述紅酒萃萃取物中原花青素含量為10-50％，白藜蘆醇含量為2-20％；所述人參萃取物中皂甙含量為20-80％，多糖含量為10-20％；所述枸杞萃取物中多酚含量為5-20％，多糖含量為10-50％；所述櫻桃萃取物中維生素c含量為2-30％；所述綠茶萃取物中多酚含量為10-80％。本發明還提供一種具有改善痛風不適症狀的製劑，所述製劑由上述組合物單獨製成，或由上述組合物和藥學上或食品領域或保健食品領域可接受的載體組成。所述製劑可為藥學上各種常用劑型，例如顆粒劑、粉劑、膠囊劑、片劑湯劑、散劑或口服液等。所述藥學上可接受的載體是指藥學領域常規的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、潤溼劑、色素、香精、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。所述填充劑選自澱粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、澱粉、水、糊精、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、微粉矽膠、滑石粉或硬脂酸鎂；所述助懸劑選自微粉矽膠、蜂蠟、黃蠟、纖維素、固態聚乙二醇；所述潤溼劑選自甘油、吐溫-80、凡士林、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂；所述溶劑選自陳醋、黃醋、黃酒、乙醇、液態聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇、植物油等中的一種或幾種，所述植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、調和油等中的一種或幾種；優選為大豆油。所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自甜葉菊提取物、羅漢果提取物、香精、甘草提取物、酒石酸、檸檬酸或蘋果酸。本發明的一種優選技術方案為：所述製劑為顆粒劑，製備方法包括如下步驟：1)按照配比稱取各原料的60-100目篩下細粉，混合均勻；2)加入粘合劑，製成20-40目的顆粒，在溫度為30-70℃的條件下進行乾燥，(乾燥時間20-100分鐘)，分裝，即得。所述粘結劑的用量為其餘各組分質量之和的2％-5％。其中，所述粘結劑為水、或體積濃度為10-95％的酒精。本發明包括上述的組合物或製劑在製備具有改善痛風不適症狀的食品或保健食品或藥品中的應用。為更好地監控質量，本發明還提供上述組合物或製劑的指紋圖譜的建立方法，包括uhplc檢測，條件如下：流動相a：0.05-0.2％甲酸水溶液；優選地，流動相a：0.1％甲酸水溶液；流動相b：乙腈梯度洗脫：時間/分鐘a％b％09820.59828010090100優選地，色譜柱：behc18，2.1×100mm，1.7μm；優選地，流速：0.2-0.8ml/min；進一步優選地，流速：0.4ml/min；優選地，柱溫：20-60℃；可採用儀器：watersacquityuplch-class。本發明的有益效果在於：1、本發明以葡萄籽萃取物，葡萄皮萃取物，紅酒萃取物，人參萃取物，枸杞萃取物，櫻桃萃取物，綠茶萃取物，使各種成分合理組方、配合共用，組合物能夠有效達到改善痛風引起不適症狀的效果。2、本發明提供的製劑衝調後，顏色協調，口感柔和，並有植物提取物特有的香氣。3、經過動物實驗和人群測試，該組合物能有效的改善痛風引起的各種不適症狀的效果。4、建立了產品的指紋識別標記，建立了產品的特有及特徵性，有利於產品的標準化生產。附圖說明圖1為實施例1製備的顆粒劑的指紋圖譜。具體實施方式以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。實施例中未註明具體技術或條件者，按照本領域內的文獻所描述的技術或條件，或者按照產品說明書進行。所用試劑或儀器未註明生產廠商者，均為可通過正規渠道商購買得到的常規產品。所述葡萄籽萃取物，其多酚含量為50-95％，購自天津益倍元天然產物技術有限公司；所述葡萄皮萃取物，其中花色素含量為5-30％，白藜蘆醇含量為5-20％，多糖含量為5-10％，購自天津益倍元天然產物技術有限公司；所述紅酒萃萃取物，其中原花青素含量為10-50％，白藜蘆醇含量為2-20％購自天津益倍元天然產物技術有限公司；所述人參萃取物，其中皂甙含量為20-80％，多糖含量為10-20％，購自天津益倍元天然產物技術有限公司；所述枸杞萃取物，其中多酚含量為5-20％，多糖含量為10-50％，購自天津益倍元天然產物技術有限公司；所述櫻桃萃取物，其中vc含量為2-30％，購自天津益倍元天然產物技術有限公司；所述綠茶萃取物，其多酚含量為10-80％，購自天津益倍元天然產物技術有限公司。實施例1具有改善痛風不適症狀的組合物，配方：葡萄籽萃取物20kg，葡萄皮萃取物6kg，紅酒萃取物10kg，人參萃取物2kg，枸杞萃取物15kg，櫻桃萃取物5kg，綠茶萃取物15kg。將上述組合物製成顆粒劑，製備方法如下：1)按照配比稱上述原料的80目篩下細粉，混合均勻；2)將混合好的細粉加入粘合劑，粘合劑為質量濃度75％的酒精，粘結劑的用量為其餘各組分質量之和的5％。製成40目的顆粒，在溫度為60℃的條件下進行乾燥，乾燥時間60分鐘，分裝，即得。對比例1一種組合物，與實施例1的區別僅在於不包括櫻桃萃取物和綠茶萃取物。按與實施例1相同的方法製成顆粒劑。實驗例1選定特定人群對組合物的功效進行了驗證。實驗樣品：實施例1及對比例1製備的顆粒劑。志願人群：100名痛風患者，隨機分成兩組，分別服用實施例1及對比例1製備的顆粒劑。測試方法：兩組受試人群分別服用兩種組合物，每日兩次，每次1.5g，服用時間為1個月，觀察受試人群的痛風常見的症狀的改善情況。結果見下表1和表2。表1實施例1痛風症狀改善情況調查表(n＝50)症狀實施例1改善率尿酸指標下降4590％關節疼痛減輕4896％表2對比例1痛風症狀改善情況調查表(n＝50)症狀對比例1改善率尿酸指標下降4080％關節疼痛減輕4284％綜合上述實驗結果可知，兩種組合物對於降低尿酸和緩解關節疼痛情況均有所改善，但實施例1的效果更好，差異達到顯著水平(p＜0.05)，證明優化後的配方在改善痛風不適症狀方面效果更明顯。實驗例2對實施例1製備的顆粒劑進行uhplc檢測，構建指紋圖譜，條件如下：儀器：watersacquityuplch-class；色譜柱：behc18，2.1×100mm，1.7μm；流速：0.4ml/min；柱溫：20-60℃；流動相a：0.1％甲酸水溶液；流動相b：乙腈梯度洗脫：時間/分鐘a％b％09820.59828010090100所構建的指紋圖譜見圖1。雖然，上文中已經用一般性說明及具體實施方案對本發明作了詳盡的描述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬於本發明要求保護的範圍。當前第1頁12