治療腫瘤的藥物製劑的製作方法
2023-12-05 15:49:06
專利名稱：：治療腫瘤的藥物製劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種以天然植物為藥用成份的具有抗腫瘤尤其是惡性腫瘤的藥物。
背景技術：
：腫瘤是一類常見病、多發病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。這些腫瘤的病因學、發病學及其防治，是該領域研究的重點。由於惡性腫瘤的發病機制和病因尚未完全了解，因而缺乏根本的預防措施。因此，迄今為止人類尚無法像治療其他常見多發病那樣地治癒惡性腫瘤。只能以姑息性的方法對惡性腫瘤進行治療，以期取得較好的生存質量和更長的生存期。由於惡性腫瘤的難治性，數世紀以來，各國學者除通過改良手術，尋求提高放化療療效的途徑外，從傳統醫學中尋找有價值的線索，增加治療手段已成為徵服惡性腫瘤的一種重要途徑。中醫學及民族藥製劑的綜合研究一直是腫瘤防治界尋找解決惡性腫瘤難治性的有效方法之一。由本人提出的中國專利申請號200310101155.6公開了一種"抗腫瘤藥物及製備工藝"，是一組主要由下述重量配比的原料製成的藥劑阿魏5-18、九香蟲2-18、冬蟲夏草l-6、訶子4-15、薑黃4-25。但該申請中含有冬蟲夏草，冬蟲夏草須寄生於鱗翅目昆蟲體內，對生長環境要求較高，生活周期長，自然繁殖的蟲源不足，產量有限，價格極為昂貴。近年來，經濟利益驅動人為濫採濫挖，使資源遭受人為嚴重破壞，物種瀕臨滅絕。大部分地區冬蟲夏草的產量不到25年前的10%,原分布密集區的40%地塊已經多年未發現生長冬蟲夏草。另外青藏高原高寒草甸生態環境遭受嚴重破壞，不但致使冬蟲夏草等自然資源日趨減少；更為嚴重的是我國水源之脈長江、黃河、瀾滄江、怒江、獨龍江、雅魯藏布江等數十條江河上遊的水源地草甸生態環境破壞後，乾季水源逐年不斷減少，在雨季，土壤無法保持水份，一遇大雨就導致山洪和泥石流爆發，危及到我國和亞洲數十億人口的生態安全。為此，國家將冬蟲夏草列入II級瀕危保護植物，各相關省、自治區出臺了一系列法規，對此瀕危物種進行了嚴格保護。
發明內容本發明的目的在於提出一種對各種惡性腫瘤具有較好治療作用的治療腫瘤的藥物製劑。本發明所述的治療腫瘤的藥物製劑是由下述重量配比的原料製成的口服藥劑阿魏100g、九香蟲150g、丁香100g、木香100g、大黃200g、薑黃200g、冬蟲夏草菌絲體20g、訶子130g。本發明的技術方案是基於中國傳統醫學中的藏醫學對腫瘤發病現理的認識及治療原則，參考現代藥理學研究成果，從藏醫學寶庫中篩選出的具有扶正祛邪，軟堅散結，解毒調理，滋補培根功能的天然藥用植物。本發明是根據藏醫理論組方，並根據各味藥物的性味特點，提取其有效成份，研製而成的服用方便的製劑。本發明所述藥物主要用於消化道惡性腫瘤、肺惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、泌尿生殖系統腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、血液系統惡性腫瘤、淋巴系統惡性腫瘤的治療，對其它惡性腫瘤具有輔助治療作用。本發明所述的藥物劑型為藥劑學上所說的口服劑型。可以是本發明所述原料與相應的藥用輔料經常規工藝製成的膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑等。其用量為成人每天2-6克。本發明藥效學試驗一、本藥物溶液體外藥效學檢測報告送檢單位雲南名揚藥業有限公司送檢藥物本抗腫瘤藥物水溶液檢測目的檢測本抗腫瘤藥水溶液對體外培養癌細胞生長的抑制殺傷效應。接受癌細胞種類肺腺癌(GLC-82)、口腔鱗癌細胞(KB)、宮頸鱗癌(Hda)，胃腺癌(SGC-7901)、肝癌(BEL-7402)。酶聯免疫檢測儀美國產WELLSANMK3。陽性對照長春新鹼上海華聯製藥有限公司生產，批號991102。檢測方法噻唑藍(MTT)比色法分別取上述5種癌細胞2X104/ML細胞懸液，接種96孔板，每孔種植0.1ML，置37'CC02孵育箱24小時，分別加入受檢藥物、陽性對照、陰性對照、空白對照0.1ml後，再放置37T:C02孵育箱48小時，每孔加入MTT溶液(5mg/ml)20ul，繼續孵育4小時即終止培養，棄除培養液，加入二甲基亞碸(DMSO0.1ML/孔)，使溶液充分混勻，在570nm波長酶聯免疫檢測儀上測定各孔光吸收值(OD值)。抑制率=(l-加藥組OD值/對照組OD值)X100%。結論本藥藥物濃度每孔0.1mg對肺腺癌(GLC)、口腔鱗癌細胞(KB)、宮頸鱗癌(Hela)，胃腺癌(SGC)、肝癌(BEL)癌細胞生長的抑制殺傷率平均為59.5%,陽性對照長春新鹼每孔O.lmg對上述5種癌細胞生長的抑制殺傷率平均為77%，同等劑量本抗腫瘤藥物水溶液對上述5種癌細胞生長的抑制殺傷率比陽性對照長春新鹼低17.5%。實驗表明該腫瘤藥水溶液對體外培養肺腺癌(GLC-82)、口腔鱗癌細胞(KB)、宮頸鱗癌(Hela)，胃腺癌(SGC-7901)、肝癌(BEL-7402)細胞生長均有明顯的抑制殺傷效應。二、抗肝癌(H22)腹水型小鼠體內實驗藥物來源雲南名揚藥業有限公司陽性對照製劑1、氟脲嘧啶(5-FU)，上海旭東普藥業公司生產，批號010306。2、含冬蟲夏草的抗腫瘤藥物。(處方阿魏100g、冬蟲夏草20g、九香蟲150g、訶子130g、薑黃200g、丁香100g、大黃200g、木香100g)，雲南名揚藥業有限公司生產，批號040101。實驗動物ICR小鼠，由雲南白藥集團公司動物室提供。瘤株來源小鼠肝癌(H22)腹水型由北京腫瘤研究所引進。實驗方法在無菌條件下腹腔注射接種肝癌(H22)腹水型細胞懸液8X106/0.2ML/只於ICR小鼠，每批實驗設有三組分別為本製劑組、陽性對照藥氟脲嘧啶組，陰性對照生理鹽水組。每批實驗為同性別小鼠，實驗用小鼠平均體重為20g士lg隨機分組編號，稱體重，接種癌細胞後次日開始分別灌胃給藥，每日一次，IO天為一療程。tableseeoriginaldocumentpage5tableseeoriginaldocumentpage6總結實驗結果顯示陽性對照藥材氟脲嘧啶組對荷(H22)小鼠的生命有較高的延長率，三批實驗結果平均為90.8%。但有毒性反應，給藥療程中小鼠死亡率高，而本製劑和含冬蟲夏草製劑對荷(H22)小鼠生命延長率，三批實驗結果分別為89.5%、48.4%,均無毒性反應，給藥療程中沒有小鼠死亡現象，與陰性生理鹽水對照組對照比較P〈0,05，有顯著差異。表明本製劑與含冬蟲夏草製劑對荷(H22)小鼠的生命有較高的延長率。兩者有顯著性差異。藥效學研究表明本組方比含冬蟲夏草的製劑好。經分析，所採用冬蟲夏草菌絲體，其菌種為單一菌種成份，主要為腺苷、甘露醇等少數幾種化合物，尚不具備中醫藥理的"補益"劑的要求，而野生冬蟲夏草除成份多達上千種外，尚含有性激素或激素類似物，結構成份極為複雜，滋補作用顯著。以此成份單一的菌絲體替代冬蟲夏草，不僅對惡性腫瘤的生長有直接的抑制作用，同時還可強化本製劑中各抗腫瘤成份的有機聯繫，使本申請充分顯示了對腫瘤細胞以"攻"、"破"，而不以"補"為其治療手段的特點。實踐證明在惡性腫瘤生長期，治療上原則應以"攻、破"為手段，而不應考慮滋補，此時滋補易於形成"留寇於內"的被動局面，反而使病理纏綿稽留，出現其它相關症狀而不利於患者的治療。本製劑在攻擊抑制腫瘤細胞的同時，避免了上述缺陷。在本發明中，以同等量的菌絲體替代冬蟲夏草後荷瘤小鼠的生存期顯著延長達41.1%(見上表)，充分表明了治療原則對療效的決定性作用。具體實施方式實施例l:配方阿魏100g、九香蟲150g、丁香100g、木香100g、大黃200g、薑黃200g、冬蟲夏草菌絲體20g、訶子130g。取九香蟲150克粉碎，用75%乙醇提取，取上清液備用；取阿魏100克、丁香100克、木香100克及薑黃100克、大黃100克粉碎成細粉，冬蟲夏草菌絲體20克研成細粉，與前述藥粉充分混勻，備用；取訶子150克與剩餘的薑黃100克、大黃100克加水煎煮，過濾，濃縮，加入乙醇，靜置，取上清液與九香蟲上清液混合，回收乙醇得浸膏，與備用藥粉混合均勻，乾燥，粉碎，按照常規片劑製備方法製成丸劑。權利要求1、一種治療腫瘤的藥物製劑，其特徵在於是由下述重量配比的原料製成的口服藥劑阿魏100g、九香蟲150g、丁香100g、木香100g、大黃200g、薑黃200g、冬蟲夏草菌絲體20g、訶子130g。全文摘要本發明涉及一種以天然植物藥材為主要藥用成份的具有抗腫瘤的藥物。本發明所述的治療腫瘤的藥物製劑是由下述重量配比的原料製成的口服藥劑阿魏100g、九香蟲150g、丁香100g、木香100g、大黃200g、薑黃200g、冬蟲夏草菌絲體20g、訶子130g。本發明是根據藏醫理論組方，並依據各味藥物的性味特點，提取有效成份，研製而成的服用方便的製劑。本發明所述藥物主要用於對消化道惡性腫瘤、肺惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、泌尿生殖系統腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、血液系統惡性腫瘤、淋巴系統惡性腫瘤的治療，對其它惡性腫瘤具有輔助治療作用。文檔編號A61K36/88GK101352559SQ20081005886公開日2009年1月28日申請日期2008年8月29日優先權日2008年8月29日發明者溫先敏申請人:溫先敏