一種高效合成1,1‑二芳基烷烴類化合物的方法與流程

2023-12-10 05:59:52 2

本發明屬於有機化學領域，具體地，涉及一種高效合成1,1-二芳基烷烴類化合物的方法。

背景技術：

1,1-二芳基烷烴骨架分子廣泛存在於天然產物和藥物分子中，因此發展高效合成這類骨架分子的方法具有重要意義。[(a)mcnally,d.j.；wurms,k.v.；labbe,c.；quideau,s.；belanger,r.r.j.nat.prod.2003,66,1280.(b)liang,h.；wu,x.；yalowich,j.c.；hasinoff,b.b.mol.pharmacol.2008,73,686.(c)hu,q.z.；yin,l.n.；jagusch,c.；hille,u.e.；hartmann,r.w.j.med.chem.2010,53,5049.]。合成這類骨架分子的傳統方法很多，例如，1,1-二芳基烯烴的氫化反應；rh催化活性烯烴的共軛加成反應；過渡金屬催化烯烴的雙官能化反應；以及過渡金屬催化苄基親核或親電試劑與芳基試劑的偶聯反應等[(a)wang,z.；ai,f.；wang,z.；zhao,w.；zhu,g.；lin,z.；sun,j.j.am.chem.soc.2015,137,383.(b)paquin,j.f.；defieber,c.；stephenson,c.r.j.；carreira,e.m.j.am.chem.soc.2005,127,10850.(c)friis,s.d.；pirnot,m.t.；buchwald,s.l.j.am.chem.soc.2016,138,8372.(d)do,h.-q.；chandrashekar,e.r.r.；fu,g.c.j.am.chem.soc.2013,135,16288.]。然而，這些反應過程中不可避免地需要預先製備官能化的底物。因此，從原子經濟性和合成步驟的高效性角度來看，苄位c-h鍵的直接芳基化反應是理想的合成1,1-二芳基烷烴類化合物的方法。

過去十幾年裡，導向過渡金屬催化c-h鍵的芳基化反應雖然得到長足的發展，但是這些反應中不可避免需要引入導向官能團，這在一定程度上限制了底物的範圍[wasa,m.；chan,k.s.l.；zhang,x.-g.；he,j.；miura,m.；yu,j.-q.j.am.chem.soc.2012,134,18570.]。相比之下自由基參與的c-h鍵的直接芳基化反應發展的更為緩慢。

最近，光與鎳共催化的方法使得雜原子鄰位c-h鍵的直接芳基化反應得以實現，此類反應使用芳基滷化物作為芳基源[(a)shaw,m.h.；shurtleff,v.w.terrett,j.a.；cuthbertson,j.d.；macmillan,d.w.c.science2016,352,1304.(b)heitz,d.r.；tellis,j.c.；molander,g.a.j.am.chem.soc.2016,138,12715.(c)shields,b.j.；doyle,a.g.j.am.chem.soc.2016,138,12719.]。然而這類反應中通常需要含雜原子的底物大大過量或者直接作為溶劑參與反應，顯然這些反應使得複雜底物的後期修飾更加困難。

因此，本領域急需一種能實現苄位c-h鍵芳基化反應的高效、簡單的反應方法。

技術實現要素：

本發明所要解決的技術問題是為了克服現有技術中反應底物需要引入導向官能團及底物普適性窄、官能團選擇範圍小等缺點，因而提供了一種高效合成1,1-二芳基烷烴類化合物的方法。本發明的方法具有反應條件溫和、操作簡單、底物普適性高、官能團兼容性好等特點。

本發明主要是通過以下技術方案解決上述技術問題的。

本發明提供了一種合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

在氣體保護下，在銅催化劑、雙氮配體、鹼和氧化劑的作用下，式i化合物和式ii化合物在有機溶劑中進行如下反應，從而得到式iii化合物；

其中，

ar1為取代或未取代的c6-c14芳基、或取代或未取代的c2-c14雜芳基,或者ar1與r形成如下成環結構：其中，

每個r1相同或不同，各自獨立地選自氫、c1-c6烷基、滷素、-or2、-co2r3、苯基、c2-c4酯基、氰基和對甲基苯磺醯基中的一個或多個，r2選自c1-c4烷基或c1-c4醯基，r3選自c1-c4烷基；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；

所述取代的c6-c14芳基和取代的c2-c14雜芳基中的取代基各自獨立地選自滷素、氰基、c1-c4醛基、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4滷代烷基、c1-c4滷代烷氧基、c6-c10芳基、c2-c6雜芳基、和-or2』中的一個或多個，或者所述取代的c6-c14芳基和取代的c2-c14雜芳基中的取代基與其母核形成如下結構：其中r1』為c1-c4烷基,r2』為c6-c10芳基；每個r1相同或不同，各自獨立地選自氫、c1-c6烷基、滷素、-or2、-co2r3、苯基、c2-c4酯基、氰基和對甲基苯磺醯基中的一個或多個，r2選自c1-c4烷基或c1-c4醯基，r3選自c1-c4烷基；r4選自c1-c4烷基或-so2ph；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；

所述取代或未取代的c2-c14雜芳基和所述c2-c6雜芳基中的雜原子各自獨立地選自o、n和s中的一個或多個，雜原子的個數為1-3個，當雜原子為多個時，所述的雜原子相同或不同；

ar2為取代或未取代的c6-c14芳基、或取代或未取代的c2-c14雜芳基,所述取代的c6-c14芳基和所述取代的c2-c14雜芳基中的取代基各自獨立地選自滷素、氰基、c1-c4醛基、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4滷代烷基、c1-c4滷代烷氧基、和-so2r3』中的一個或多個，其中r1』和r3』各自獨立地為c1-c4烷基,當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；所述取代或未取代的c2-c10雜芳基中的雜原子選自o、n和s中的一個或多個，雜原子的個數為1-3個，當雜原子為多個時，所述的雜原子相同或不同；

r選自取代或未取代的c1-c20直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的c6-c10芳基、或取代或未取代的c2-c10雜芳基；所述取代的c1-c20直鏈或支鏈烷基的取代基選自-n3、滷素、c6-c10芳基、-or5和-co2r5中的一個或多個，其中每個r5相同或不同，各自獨立為c1-c6烷基；所述取代的c6-c10芳基中的取代基選自以下任意一個或多個基團：c1-c4烷氧基和-r6ph，其中r6為c1-c4烷基；所述取代的c2-c10雜芳基的取代基為滷素取代的c6-c10芳基；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；所述取代或未取代的c2-c10雜芳基中的雜原子選自o、n和s中的一個或多個，雜原子的個數為1-3個，當雜原子為多個時，所述的雜原子相同或不同。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，其中，

ar1為取代或未取代的c6-c10芳基、或取代或未取代的c2-c10雜芳基，所述取代的c6-c10芳基和取代的c2-c10雜芳基中的取代基各自獨立地選自f、cl、br、i、氰基、c1-c4醛基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、苯基、-oph、-so2ph、中的一個或多個，其中r9選自c1-c4烷基或c1-c4醯基；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；

優選的ar1選自其中每個r1相同或不同，各自獨立地選自氫、c1-c6烷基、滷素、-or2、-co2r3、苯基、c2-c4酯基、氰基和對甲基苯磺醯基中的一個或多個，r2選自c1-c4烷基或c1-c4醯基，r3選自c1-c4烷基；r7與r8各自獨立地選自氫或c1-c6烷基、或者r7與r8形成3-7元碳環；r9選自c1-c4烷基或c1-c4醯基；x1、x2和x3各自獨立地選自o、s或n；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；

r選自取代或未取代的c1-c16直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的c6-c10芳基、或取代或未取代的c2-c8雜芳基；所述取代的c1-c16直鏈或支鏈烷基的取代基選自-n3、f、cl、br、i、苯基、溴乙基、甲氧基、乙氧基、中的一個或多個；所述取代的c6-c10芳基的取代基選自甲氧基、乙氧基或苯乙基；所述取代的c2-c8雜芳基的取代基為氟代苯基；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；所述取代或未取代的c2-c8雜芳基中的雜原子選自o、n和s中的一個或多個，雜原子的個數為1-3個，當雜原子為多個時，所述的雜原子相同或不同；

優選的r為甲基、-ch2n3、苯基、苯甲基、正庚基、異丙基、異丁基、-c3h6br、-ch2och3、-ch2oac、-ch2co2ch3、-ph-ch2-ch2-ph或-phoet；

所述ar1與r形成的成環結構優選為

ar2為取代或未取代的c6-c10芳基、或取代或未取代的c2-c8雜芳基，所述取代的c6-c10芳基和取代的c2-c8雜芳基的取代基各自獨立地選自f、cl、br、i、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、-so2ch3、氰基、c1-c4醛基、三氟甲基、三氟甲氧基、乙醯氧基、甲氧基和乙氧基中的一個或多個；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；

優選的ar2為其中每個r10相同或不同，各自獨立地選自氫、f、cl、br、i、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、-so2ch3、氰基、c1-c4醛基、三氟甲基、三氟甲氧基、乙醯氧基、甲氧基和中的一個或多個；x4選自o、s或n；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，其中，所述的銅催化劑選自銅粉、碘化亞銅、氯化亞銅、溴化亞銅、氧化亞銅、醋酸亞銅、三氟甲磺酸亞銅和苯的2:1摩爾比複合物、噻吩甲酸亞銅、溴化亞銅的二甲硫醚複合物、四乙腈六氟磷酸銅、四乙腈三氟甲磺酸銅、四乙腈四氟硼酸銅、氯化銅、溴化銅、氟化銅、醋酸銅和三氟甲磺酸銅中的一種或多種，優選為碘化亞銅、四乙腈四氟硼酸銅、三氟甲磺酸銅和醋酸亞銅中的一種或多種，更優選為醋酸亞銅。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，其中，所述的雙氮配體選自：

其中r8』、r9』、r10』、r11』各自獨立地選自氫、滷素、c2-c4酯基、氰基、c1-c6烷基和c6-c10芳基中的一個或多個，當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；優選為更優選為

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，

其中，所述的氣體為氮氣或氬氣；

其中，所述的氧化劑為n-氟代雙苯磺醯胺(nfsi)；

其中，所述的鹼選自碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鎂、碳酸鋇、碳酸鈣、碳酸銣、碳酸銫、碳酸銀、碳酸銨、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫銨、磷酸鉀、磷酸鋰、氟化鋰、氟化鈉、氟化鉀、氟化銫、氟化銀、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、三乙胺、二異丙基乙基胺和三乙烯二胺中的一種或多種，優選碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鎂、碳酸銣、碳酸銫、碳酸銨、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀中的一種或多種，更優選碳酸鋰；

其中，所述的有機溶劑為正己烷、乙腈、苯、氯苯、溴苯、氟苯、三氟甲苯、六氟苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,1,2,2-四氯乙烷、丙酮、乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚、1,4-二氧六環、甲醇、乙醇、n,n-二甲基甲醯胺、n,n-二甲基乙醯胺、n-甲基吡咯烷酮、六甲基磷醯胺和二甲亞碸中的一種或多種，優選苯和n,n-二甲基乙醯胺混合溶劑，混合比例為體積比9:1-1:9，優選的混合比例為體積比4:1。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，

其中，所述的銅催化劑，用量為式i化合物的1-50％摩爾當量，優選5％-30％摩爾當量，更優選10％摩爾當量；

其中，所述的雙氮配體，用量為式i化合物的1-60％摩爾當量，優選5％-30％摩爾當量，更優選12％摩爾當量；

其中，所述的式ⅱ化合物，用量為式i化合物的100-500％摩爾當量，優選200-300％摩爾當量，更優選200％摩爾當量；

其中，所述的氧化劑，用量為式i化合物的100-400％摩爾當量，優選250-300％摩爾當量；

其中，所述的鹼，用量為式i化合物的50-300％摩爾當量，優選200％摩爾當量。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，其中，所述的銅催化劑與雙氮配體的摩爾比為2:1-1:3，優選1:1.2。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，其中，所述的式i化合物、氧化劑和式ii化合物的摩爾比為1:1:1-1:4:5，優選1:2.5:2—1:3:3。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，其中，所述的式i化合物的濃度為0.01-1.0摩爾/升，優選0.1-0.2摩爾/升。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，

其中，所述反應溫度為0-80℃，優選20-30℃；

其中，所述反應時間為4-24小時。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，其中，所述反應在攪拌下進行。

所述的合成如式ⅲ所示的1，1-二芳基取代烷烴類化合物的方法，其中，所述攪拌速度為100-1500轉/分鐘。

在本發明一優選實施例中，所述c2-c4酯基的結構為-co2-rx,其中rx選自甲基、乙基、正丙基或異丙基。

在本發明一優選實施例中，在氣體保護下，將銅催化劑、雙氮配體和鹼在有機溶劑中混合併攪拌，然後再加入氧化劑、式i化合物和式ii化合物進行反應，從而得到式iii化合物。

在本發明一優選實施例中，通過常規後處理來純化所得產物。所述的常規後處理包括如下步驟：反應液用乙酸乙酯稀釋，水洗；有機相經無水硫酸鎂乾燥後，過濾；濾液經濃縮後的殘留物可以通過薄層層析、柱層析、重結晶、常壓和減壓蒸餾進一步純化。

在本發明一優選實施例中，式i化合物選自如下任一化合物：

在本發明一優選實施例中，式ⅱ化合物選自如下任一化合物：

在本發明一優選實施例中，式ⅲ化合物選自如下任一化合物：

在符合本領域常識的基礎上，上述各優選條件，可任意組合，即得本發明各較佳實例。

本發明所用試劑和原料均市售可得。

本發明的積極進步效果在於：

本發明提供了一種有效的利用n-氟代雙苯磺醯胺(nfsi)作為氧化劑，在銅催化劑、雙氮配體和鹼的協助下，通過苄位c-h鍵的芳基化反應，高效合成1,1-二芳基取代的烷烴的方法。與現有方法相比，本發明的技術方案反應條件溫和、操作簡單、官能團容忍性好，可適用於多種不同類型的芳基取代烷烴和芳基硼酸反應，也可用於複雜藥物分子衍生物的後期修飾。

具體實施方式

下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但並不因此將本發明限制在所述的實施例範圍之中。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，按照常規方法和條件，或按照商品說明書選擇。

實施例1

通用操作步驟1：在10ml反應管內，雙氮配體(5.8mg,0.024mmol,12mol％)、碳酸鋰(29.6mg,0.4mmol,2equiv)和cuoac(2.4mg,0.02mmol,10mol％)在氬氣保護下，溶解於benzene/dma(4:1,2ml)中，攪拌，反應液成棕褐色。0.5小時後，依次向反應管內加入nfsi(0.50mmol,2.5equiv)，式ⅱ化合物(0.40mmol,2.0equiv)和式i化合物(0.20mmol,1.0equiv)。反應溶液由棕褐色變成藍色。攪拌4-24小時。反應結束後，減壓除去體系中的溶劑苯，殘留物用20ml乙酸乙酯稀釋，水洗(10ml×3)。有機相經無水mgso4乾燥，過濾，濾液經濃縮後，快速柱層析分離(石油醚/乙酸乙酯)得到目標產物。

通用操作步驟2：在10ml反應管內，雙氮配體(5.8mg,0.024mmol,12mol％)、碳酸鋰(29.6mg,0.4mmol,2equiv)和cuoac(2.4mg,0.02mmol,10mol％)在氬氣保護下，溶解於benzene/dma(4:1,1ml)中，攪拌，反應液成棕褐色。0.5小時後，依次向反應管內加入nfsi(0.60mmol,3.0equiv),式ⅱ化合物(0.60mmol,3.0equiv)和式i化合物(0.20mmol,1.0equiv)。反應溶液由棕褐色變成藍色。攪拌4-24小時。反應結束後，減壓除去體系中的溶劑苯，殘留物用20ml乙酸乙酯稀釋，水洗(10ml×3)。有機相經無水mgso4乾燥，過濾，濾液經濃縮後，快速柱層析分離(石油醚/乙酸乙酯)得到目標產物。

化合物p1：

該反應按照通用操作步驟1進行，反應2.5小時後通過外加nfsi(1.25equiv)和苯硼酸(1.0equiv)，進一步反應8小時。柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝200:0-200:1)得到白色固體產物35.8mg，收率77％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.12–8.05(m,1h),7.92–7.86(m,1h),7.79(d,j＝8.0hz,1h),7.55–7.44(m,4h),7.32–7.27(m,4h),7.24–7.18(m,1h),4.98(q,j＝7.2hz,1h),1.82(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ146.6,141.5,133.9,131.7,128.7,128.4,127.6,126.9,125.9,125.8,125.4,125.3,124.3,123.9,40.5,22.5.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c18h16)m/z232.1252,foundm/z232.1244.

化合物p2：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝40:0-20:1)得到白色固體產物34.4mg，收率59％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.07–8.00(m,1h),7.90–7.84(m,1h),7.76(d,j＝8.0hz,1h),7.51–7.41(m,4h),7.28–7.22(m,2h),7.02–6.96(m,2h),4.94(q,j＝7.2hz,1h),2.27(s,3h),1.77(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ169.5,148.7,144.0,141.2,133.9,131.5,128.8,128.5,127.0,125.9,125.4,125.3,124.3,123.8,121.3,39.9,22.5,21.1.hrms(dart)calculatedfor[m+nh4]+(c20h22o2n)m/z308.1645,foundm/z308.1642.

化合物p3：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝400:0-400:1)得到無色液體產物40.6mg，收率65％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02–7.97(m,1h),7.90–7.85(m,1h),7.78(d,j＝8.0hz,1h),7.52–7.42(m,4h),7.41–7.36(m,2h),7.14–7.09(m,2h),4.89(q,j＝7.2hz,1h),1.76(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ145.7,140.8,134.0,131.5,129.3,128.8,127.2,126.0,125.4,124.3,123.8,119.7,40.0,22.4.

化合物p4：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝20:0-10:1)得到無色液體產物45.0mg，收率82％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00–7.95(m,1h),7.90–7.84(m,3h),7.79(d,j＝8.0hz,1h),7.53–7.48(m,1h),7.47–7.40(m,3h),7.33(d,j＝8.4hz,2h),4.98(q,j＝7.2hz,1h),2.55(s,3h),1.80(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ197.7,152.4,140.4,135.1,134.0,131.5,128.8,128.6,127.7,127.3,126.0,125.42,125.38,124.3,123.7,40.6,26.5,22.2.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c20h18o)m/z274.1358,foundm/z274.1365.

化合物p5：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝20:0-10:1)得到白色固體產物49.7mg，收率96％。與此同時，該反應可以按照通用操作步驟1等比例放大至6mmol規模，得到白色固體產物1.38g，收率89％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.96–7.85(m,2h),7.81(d,j＝8.0hz,1h),7.57–7.49(m,3h),7.48–7.42(m,3h),7.33(d,j＝8.0hz,2h),4.97(q,j＝7.2hz,1h),1.79(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ152.2,139.7,133.9,132.3,131.3,128.9,128.3,127.5,126.1,125.5,125.4,124.4,123.4,118.9,109.8,40.7,22.0.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c19h15n)m/z257.1204,foundm/z257.1210.

化合物p6：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝30:0-15:1)得到無色液體產物42.4mg，收率82％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.94(s,1h),7.99–7.94(m,1h),7.90–7.85(m,1h),7.82–7.75(m,3h),7.51(t,j＝7.6hz,1h),7.49–7.43(m,3h),7.40(d,j＝8.0hz,2h),4.99(q,j＝7.2hz,1h),1.81(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ191.9,154.0,140.1,134.5,134.0,131.4,130.0,128.9,1282,127.4,126.0,125.5,125.4,124.4,123.6,40.8,22.2.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c19h16o)m/z260.1201,foundm/z260.1196.

化合物p7：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝50:0-30:1)得到無色液體產物47.2mg，收率81％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00–7.94(m,3h),7.89–7.85(m,1h),7.79(d,j＝8.4hz,1h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),7.47–7.40(m,3h),7.32(d,j＝8.4hz,2h),4.98(q,j＝7.2hz,1h),3.89(s,3h),1.80(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ167.0,152.1,140.5,134.0,131.5,129.8,128.8,127.9,127.6,127.3,126.0,125.41,125.38,124.4,123.7,51.9,40.7,22.2.hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c20h19o2)m/z291.1380,foundm/z291.1377.

化合物p8：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝400:0-400:1)得到無色液體產物57.9mg，收率92％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02–7.94(m,1h),7.90–7.84(m,1h),7.78(d,j＝8.0hz,1h),7.50–7.40(m,4h),7.25(d,j＝8.8hz,2h),7.10(d,j＝8.4hz,2h),4.94(q,j＝7.2hz,1h),1.77(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.3(d,j＝1.5hz),145.3,140.8,134.0,131.5,128.9,128.8,127.3,126.0,125.4,124.3,123.7,120.9,120.5(q,j＝255.0hz),119.8,39.9,22.5.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-57.87(s).hrms(dart)calculatedfor[m+nh4]+(c19h19onf3)m/z334.1413,foundm/z334.1410.

化合物p9：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝8:1-4:1)得到白色固體產物59.0mg，收率95％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(d,j＝8.4hz,1h),7.84–7.85(m,1h),7.81(t,j＝8.0hz,3h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),7.48–7.40(m,5h),5.00(q,j＝7.2hz,1h),3.01(s,3h),1.79(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ153.2,139.7,138.0,133.9,131.3,128.9,128.4,127.6,127.2,126.1,125.5,125.4,124.4,123.5,44.4,40.5(d,j＝5.3hz),22.2.hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c19h19o2s)m/z311.1100,foundm/z311.1097.

化合物p10：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝8:1-4:1)得到無色液體產物47.7mg，收率95％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.06–8.00(m,1h),7.92–7.87(m,1h),7.80(d,j＝8.0hz,1h),7.54–7.44(m,4h),7.24(td,j＝7.6,5.6hz,1h),7.06(d,j＝8.0hz,1h),6.96(dt,j＝6.4,2.4hz,1h),6.89(td,j＝8.4,2.4hz,1h),4.95(q,j＝7.2hz,1h),1.79(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ163.0(d,j＝244.4hz),149.4(d,j＝6.8hz),140.7,134.0,131.5,129.8(d,j＝8.4hz),128.8,127.2,126.0,125.40(d,j＝1.5hz),124.3,123.7,123.3(d,j＝3.1hz),114.5(d,j＝21.3hz),112.9(d,j＝20.5hz),40.3,22.4.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-113.26(m).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c18h15f)m/z250.1158,foundm/z250.1151.

化合物p11：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝400:0-400:1)得到無色液體產物46.5mg，收率87％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.01–7.97(m,1h),7.89–7.84(m,1h),7.77(d,j＝8.0hz,1h),7.51–7.41(m,4h),7.23(t,j＝2.0hz,1h),7.21–7.08(m,3h),4.90(q,j＝7.2hz,1h),1.76(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.8,140.6,134.2,134.0,131.5,129.7,128.8,127.7,127.3,126.2,126.0,125.8,125.4,124.3,123.7,40.3,22.4.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c18h15cl)m/z266.0862,foundm/z266.0860.

化合物p12：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝30:1-15:1)得到無色液體產物46.5mg，收率87％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.06–8.00(m,1h),7.90–7.81(m,2h),7.77(dd,j＝6.4,2.4hz,1h),7.53–7.46(m,2h),7.45–7.40(m,2h),7.30–7.20(m,2h),7.32(t,j＝7.6hz,1h),5.93(q,j＝7.2hz,1h),4.40–4.27(m,2h),1.76(d,j＝7.2hz,3h),1.33(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.4,147.6,141.4,133.9,131.8,131.7,130.1,129.9,128.5,128.0,127.0,125.9,125.8,125.3,125.2,124.3,124.2,61.0,36.4,22.3,14.1.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c21h20o2)m/z304.1463,foundm/z304.1461.

化合物p13：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝300:0-300:1)得到無色液體產物53.4mg，收率89％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00–7.93(m,1h),7.91–7.85(m,1h),7.80(d,j＝8.0hz,1h),7.53–7.40(m,4h),7.34(d,j＝2.0hz,1h),7.32(d,j＝8.4hz,1h),7.05(dd,j＝8.4,j＝2.0hz,1h),4.88(q,j＝7.2hz,1h),1.76(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.0,140.1,134.0,132.4,131.4,130.3,129.9,129.5,128.9,127.5,127.1,126.1,125.5,125.4,124.3,123.5,39.9,22.3.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c18h14cl2)m/z300.0473,foundm/z300.0469.化合物p14：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝300:0-300:1)得到無色液體產物54.4mg，收率95％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00–7.93(m,1h),7.91–7.84(m,1h),7.83–7.76(m,1h),7.55–7.43(m,4h),7.12(d,j＝6.8hz,1h),6.98–6.86(m,2h),5.22(q,j＝7.2hz,1h),1.75(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ159.8(d,j＝247.6hz),139.6,133.9,132.4,132.2(d,j＝4.7hz),131.3,129.4(d,j＝4.7hz),128.8,127.4,126.2,125.5,125.3,124.5(d,j＝2.8hz),124.0,123.4,116.0(d,j＝25.6hz),32.7(d,j＝2.8hz),21.0.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-116.31(t,j＝9.4hz).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c18h14fcl)m/z284.0768,foundm/z284.0764.

化合物p15：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝80:1-40:1)得到無色液體產物51.2mg，收率89％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.95–7.87(m,2h),7.82(d,j＝8.0hz,1h),7.53–7.45(m,3h),7.43(d,j＝7.2hz,1h),6.89–6.80(m,2h),4.86(q,j＝7.2hz,1h),1.75(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ151.1(ddd,j＝247.5,9.2,3.8hz),143.1(td,j＝6.1,3.8hz),139.6,138.0(dt,j＝248.3,15.1hz),134.0,131.3,129.0,127.7,126.2,125.6,125.4,124.3,123.4,111.4(dd,j＝15.1,5.3hz),40.0,22.2.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-134.55(m),-163.96(m).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c18h13f3)m/z286.0969,foundm/z286.0964.

化合物p16：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝40:1-20:1)得到白色固體產物34.7mg，收率65％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.21(dd,j＝4.8,1.6hz,1h),7.89–7.83(m,2h),7.80(d,j＝7.6hz,1h),7.53-7.41(m,4h),7.26(dd,j＝8.0,2.0hz,1h),7.00(dd,j＝7.6,4.4hz,1h),5.27(q,j＝7.2hz,1h),1.74(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ150.5,147.3,140.9,139.1,137.1,133.9,131.4,128.8,127.7,126.4,125.6,125.2,124.0,123.5,122.9,37.1,20.2.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c17h14ncl)m/z267.0815,foundm/z267.0823.

化合物p17：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝20:1-10:1)得到無色液體產物46.8mg，收率76％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.37(d,j＝2.4hz,1h),7.95–7.89(m,1h),7.89–7.85(m,1h),7.79(d,j＝8.4hz,1h),7.51–7.43(m,3h),7.41(d,j＝7.2hz,1h),7.33–7.30(m,1h),7.29–7.25(m,1h),4.91(q,j＝7.2hz,1h),1.77(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ149.6,141.3,139.6,139.3,137.7,134.0,131.1,129.0,127.8,127.7,126.3,125.6,125.4,124.3,123.3,37.5,22.1.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c17h14nbr)m/z311.0310,foundm/z311.0315.

化合物p18：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝8:1-4:1)得到無色液體產物40.3mg，收率76％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.37(s,2h),7.97–7.91(m,1h),7.89–7.85(m,1h),7.78(d,j＝8.4hz,1h),7.50–7.44(m,3h),7.40(d,j＝7.6hz,1h),4.88(q,j＝7.2hz,1h),3.96(s,3h),1.78(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.3,158.3,139.3,134.0,132.4,131.0,129.0,127.6,126.2,125.6,125.4,124.1,123.1,54.7,35.1,21.9.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c17h16n2o)m/z264.1263,foundm/z264.1266.

化合物p19：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝40:1-20:1)得到無色液體產物37.4mg，收率67％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.07–8.00(m,1h),7.91–7.86(m,1h),7.89(dd,j＝7.6,2.4hz,1h),7.51–7.44(m,5h),6.79(dd,j＝4.0,0.8hz,1h),5.16(q,j＝7.2hz,1h),2.48(s,3h),1.87(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ190.6,160.7,142.2,140.1,133.9,132.6,131.1,129.0,127.7,126.2,125.6,125.5,125.4,124.1,123.2,36.7,26.4,22.9.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c18h16os)m/z280.0922,foundm/z280.0928.

化合物p20：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝8:1-4:1)得到無色液體產物59.4mg，收率75％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.07–8.01(m,1h),7.89–7.85(m,1h),7.84–7.80(m,2h),7.79–7.75(m,1h),7.55–7.43(m,6h),4.84(t,j＝7.6hz,1h),2.99(s,3h),2.30–2.20(m,1h),2.19–2.08(m,1h),1.47–1.33(m,4h),1.32–1.19(m,6h),0.88(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ151.9,139.0,138.0,134.0,131.7,129.0,128.9,127.5,127.4,126.1,125.5,125.4,124.3,123.2,46.2,44.4,36.1,31.7,29.6,29.1,28.0,22.6,14.0.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c25h30o2s)m/z394.1967,foundm/z394.1966.

化合物p21：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝200:0-200:1)得到無色液體產物44.4mg，收率54％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.98–7.94(m,1h),7.93–7.89(m,1h),7.86(d,j＝7.6hz,1h),7.78(s,1h),7.77(s,2h),7.57–7.49(m,3h),7.34(d,j＝7.2hz,1h),5.14(dd,j＝8.4,6.0hz,1h),4.12(dd,j＝12.4,6.0hz,1h),4.02(dd,j＝12.4,8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ144.0,134.7,134.2,132.0(q,j＝33.2hz),131.1,129.3,128.7,128.4,126.9,126.0,125.3,125.0,123.2(q,j＝272.3hz),122.5,121.3,55.1,45.7.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.74(s).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c20h13n3f6)m/z409.1014,foundm/z409.1016.

化合物p22：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝20:0-20:1)得到無色液體產物55.9mg，收率78％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.08–8.03(m,1h),7.91–7.86(m,1h),7.82(d,j＝8.0hz,1h),7.56(d,j＝8.0hz,2h),7.53–7.46(m,3h),7.42(d,j＝8.0hz,2h),7.38(d,j＝8.0hz,1h),5.25(t,j＝7.2hz,1h),4.84–4.77(m,1h),4.76–4.69(m,1h),2.01(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.0,145.2,135.5,134.1,131.6,129.1(q,j＝32.3hz),129.0,128.8,128.0,126.5,125.7,125.5(q,j＝3.8hz),125.3,124.9,124.1(q,j＝270.4hz),123.2,66.3,45.1,20.9.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.43(s).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c21h17f3o2)m/z358.1181,foundm/z358.1176.

化合物p23：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝30:1-15:1)得到淡黃色液體產物44.7mg，收率70％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09–8.04(m,2h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.87–7.83(m,1h),7.78(d,j＝8.4hz,1h),7.51–7.43(m,4h),7.41(d,j＝7.2hz,1h),7.34(t,j＝7.6hz,1h),5.16(t,j＝7.2hz,1h),4.11–4.01(m,2h),3.89(s,3h),3.42(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ167.1,142.6,136.7,134.0,133.1,131.7,130.3,129.4,128.9,128.5,127.8,127.6,126.2,125.4,125.3,125.1,123.4,75.6,58.9,52.0,46.2.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c21h20o3)m/z320.1412,foundm/z320.1408.

化合物p24:

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：二氯甲烷＝3:1-1:1)得到無色液體產物60.0mg，收率67％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.32(d,j＝8.8hz,1h),7.84(d,j＝7.6hz,1h),7.81–7.75(m,3h),7.70–7.64(m,2h),7.56–7.44(m,8h),5.73(dd,j＝8.4,6.8hz),4.47(dd,j＝14.0,8.4hz,1h),4.37(dd,j＝14.0,6.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.3,145.0,136.0,134.0,131.6,128.9,128.86,128.81(q,j＝32.3hz),128.0,126.6,125.7,125.5(q,j＝3.8hz),125.4,125.0,124.0(q,j＝270.4hz),123.34,123.28,43.9,42.3.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.43(s).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c27h18f3no2)m/z445.1290,foundm/z445.1283.

化合物p25：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝100:0-100:1)得到無色液體產物66.5mg，收率85％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02(d,j＝8.0hz,1h),7.91–7.85(m,1h),7.80(d,j＝7.6hz,1h),7.55–7.45(m,4h),7.11(s,1h),6.91(t,j＝7.6hz,2h),4.72(t,j＝7.6hz,1h),3.44(t,j＝6.4hz,2h),2.45–2.33(m,1h),2.31–2.20(m,1h),2.00–1.85(m,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.7(d,j＝247.7hz),148.5(d,j＝7.6hz),137.9,134.9(d,j＝11.4hz),134.1,131.6,129.0,127.7,126.4,125.6,125.4,124.4,124.0,123.0,114.2(d,j＝24.6hz),113.4(d,j＝21.8hz),45.1,34.4,33.5,30.9.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-110.71(t,j＝9.0hz).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c20h17fclbr)m/z390.0186,foundm/z390.0189.

化合物p26：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝40:1-20:1)得到淡黃色液體產物46.2mg，收率74％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.12–8.07(m,1h),7.89–7.86(m,1h),7.78(d,j＝8.0hz,1h),7.53–7.44(m,3h),7.40(d,j＝7.2hz,1h),7.27(s,1h),7.22–7.14(m,3h),5.38(t,j＝8.0hz,1h),3.62(s,3h),3.21(dd,j＝16.0,7.2hz,1h),3.13(dd,j＝16.0,8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.0,145.4,138.0,134.4,134.0,131.3,129.8,128.9,127.9,127.8,126.8,126.3,126.1,125.6,125.3,124.1,123.4,51.8,42.2,40.9.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c20h17o2cl)m/z324.0917,foundm/z324.0930.

化合物p27：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝40:1-20:1)得到淡黃色液體產物59.2mg，收率84％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.30(d,j＝8.8hz,1h),7.96(d,j＝8.4hz,1h),7.85(d,j＝8.0hz,2h),7.79(d,j＝7.6hz,1h),7.55(t,j＝7.2hz,1h),7.46(t,j＝7.2hz,1h),7.29(d,j＝8.4hz,3h),4.92(q,j＝7.2hz,1h),2.54(s,3h),1.76(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ197.6,151.8,140.5,135.2,132.7,132.1,129.5,128.7,128.0,127.6,126.9,126.8,124.9,124.1,122.0,40.6,26.5,22.2.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c20h17obr)m/z352.0463,foundm/z352.0470.

化合物p28：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝80:1-40:1)得到無色液體產物32.5mg，收率50％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝8.4hz,1h),8.16(d,j＝8.0hz,1h),8.01(d,j＝8.4hz,1h),7.59(t,j＝7.2hz,1h),7.50(t,j＝7.2hz,1h),7.44(d,j＝7.6hz,1h),6.75–6.68(m,2h),6.66–6.58(m,1h),4.92(q,j＝7.2hz,1h),4.01(s,3h),1.76(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.0,163.1(dd,j＝246.7,12.4hz),150.0(t,j＝8.5hz),145.3,131.72,131.70,129.6,127.2,126.59,126.57,126.47,123.8,123.2,110.4(dd,j＝18.0,5.7hz),101.8(t,j＝24.7hz),52.2,40.6,22.0.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-109.74(t,j＝8.3hz).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c20h16o2f2)m/z326.1118,foundm/z326.1110.

化合物p29：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝60:0-30:1)得到無色液體產物39.3mg，收率57％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝8.8hz,1h),7.72(d,j＝8.4hz,1h),7.69(s,1h),7.51(d,j＝2.0hz,1h),7.32(dd,j＝8.8,1.6hz,1h),7.23(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),7.15–7.04(m,3h),4.59(q,j＝7.2hz,1h),2.40(s,3h),1.70(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ169.7,160.2(d,j＝248.3hz),148.1,141.7,132.6(d,j＝10.6hz),132.4,131.7(d,j＝14.5hz),131.4,129.4(d,j＝5.3hz),129.2,127.8,127.2,125.2,124.4(d,j＝3.8hz),121.3,118.3,116.1(d,j＝25.8hz),37.2(d,j＝2.3hz),21.2,20.4.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-115.20(t,j＝8.6hz).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c20h16o2fcl)m/z342.0823,foundm/z342.0830.

化合物p30：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝200:1-80:1)得到無色液體產物34.0mg，收率43％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.79–7.72(s,3h),7.71(s,2h),7.67(s,1h),7.62(s,1h),7.39(dd,j＝8.4,1.2hz,1h),7.22(dd,j＝8.4,1.6hz,1h),4.43(q,j＝7.2hz,1h),2.83(q,j＝7.6hz,2h),1.78(d,j＝7.2hz,3h),1.34(t,j＝7.6hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.9,141.9,140.6,132.6,131.9,131.6(q,j＝33.0hz),128.1,127.8,127.7,127.6,126.1,125.4,125.3,123.4(q,j＝271.4hz),120.3(t,j＝3.6hz),44.6,29.0,21.6,15.5.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.71(s).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c22h18f6)m/z391.1313,foundm/z393.1309.

化合物p31：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝8:1-4:1)得到無色液體產物36.8mg，收率60％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.4hz,2h),7.70(d,j＝8.0hz,2h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),7.47(t,j＝7.6hz,1h),7.37(d,j＝8.4hz,2h),7.34(d,j＝7.2hz,1h),7.08(d,j＝6.8hz,1h),4.97(dd,j＝8.8,4.0hz,1h),4.01(dd,j＝17.6,8.8hz,1h),3.36(dd,j＝17.6,4.0hz,1h),3.05(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ152.3,147.3,143.1,138.6,138.5,131.5,128.7,128.3,128.1,127.8,123.5,122.8,120.2,119.6,49.3,44.5,41.4.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c19h16o2s)m/z308.0871,foundm/z308.0866.

化合物p32：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝200:0-200:1)得到無色液體產物49.2mg，收率55％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.92–7.86(m,2h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.66–7.62(m,2h),7.59–7.53(m,1h),7.50–7.41(m,4h),7.24–7.16(m,3h),7.01–6.95(m,2h),5.12(dd,j＝10.0,5.6hz,1h),3.62(dd,j＝13.6,5.6hz,1h),3.35(dd,j＝13.6,10.0hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ146.6,138.8,137.8,134.1,131.4,131.3(q,j＝32.9hz),129.1,129.0,128.4,128.3,128.1,126.6,126.4,125.7,125.4,124.7,123.2(q,j＝271.4hz),123.0,120.4,48.3,42.5.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.80(s).hrms(dart)calculatedfor[m+nh4]+(c26h22nf6)m/z462.1651,foundm/z462.1648.

化合物p33：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝200:0-200:1)得到無色液體產物49.2mg，收率73％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.0hz,1h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.79(d,j＝8.0hz,1h),7.53–7.36(m,6h),7.35–7.25(m,4h),7.10(d,j＝7.2hz,2h),6.91(d,j＝7.2hz,1h),6.34(s,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ144.7,142.7,138.9,133.9,133.0(q,j＝1.2hz),131.6,130.8(q,j＝32.0hz),129.5,128.82,128.80,128.6,127.7,127.6,126.7,126.3,126.2(q,j＝3.9hz),125.6,125.2,124.1(q,j＝271.0hz),124.0,123.4(q,j＝3.5hz),52.9.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.40(s).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c24h17f3)m/z362.1282,foundm/z362.1288.

化合物p34：

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝80:1-40:1)得到無色液體產物74.8mg，收率72％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(t,j＝9.6hz,2h),7.90–7.84(m,2h),7.66(s,2h),7.58–7.50(m,2h),7.49–7.44(m,1h),7.34(t,j＝7.6hz,2h),7.30–7.25(m,1h),7.24–7.15(m,4h),7.06(d,j＝8.0hz,2h),6.93(d,j＝7.2hz,1h),6.44(s,1h),2.99(s,4h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ146.8,141.5,140.6,139.1,138.2,134.0,131.6(q,j＝32.6hz),131.5,129.6,129.3,129.0,128.9,128.5,128.3,128.0,127.5,126.5,125.9,125.8,125.2,123.7,123.3(q,j＝271.0hz),120.7(t,j＝3.8hz),52.4,37.7,37.5.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.66(s).hrms(dart)calculatedfor[m+nh4]+(c33h28nf6)m/z552.2120,foundm/z552.2112.

化合物p35：

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝300:1-150:1)得到無色液體產物39.9mg，收率63％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.99(s,1h),7.89(d,j＝7.6hz,1h),7.57(d,j＝7.6hz,2h),7.52(d,j＝8.0hz,2h),7.45–7.37(m,4h),7.36–7.25(m,4h),4.25(q,j＝7.2hz,1h),3.91(s,3h),1.71(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ167.2,146.6,144.8,140.8,139.1,132.4,130.2,128.7,128.6,128.5,127.9,127.4,127.2,127.1,127.0,52.1,44.3,21.7.hrms(ei)calculatedfor[m]+(c22h20o2)m/z316.1463,foundm/z314.1465.

化合物p36：

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝300:0-300:1)得到白色固體產物44.5mg，收率53％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(s,2h),7.72(s,1h),7.57(t,j＝8.0hz,4h),7.44(t,j＝7.6hz,2h),7.35(d,j＝8.0hz,3h),3.62(d,j＝10.8hz,1h),2.65–2.52(m,1h),0.97(d,j＝6.0hz,3h),0.91(d,j＝6.0hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.3,141.9,140.5,139.7,131.6(q,j＝33.0hz),128.7,128.2,128.0,127.6,127.3,127.0,123.4(q,j＝271.4hz),120.2(m),60.1,31.9,21.64,21.60.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.71(s).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c24h20f6)m/z422.1469,foundm/z422.1482.

化合物p37：

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝300:1-150:1)得到無色液體產物32.6mg，收率50％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.35–7.29(m,2h),7.20–7.16(m,2h),7.15–7.02(m,4h),7.01–6.97(m,2h),6.95–6.91(m,2h),4.41(q,j＝7.2hz,1h),1.60(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.2(d,j＝248.3hz),157.2,155.6,139.2,132.4(d,j＝10.6hz),132.0(d,j＝15.2hz),129.7,129.2(d,j＝5.3hz),128.6,124.4(d,j＝3.8hz),123.1,118.8,116.2(d,j＝25.8hz),36.6,20.7.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-115.27(dd,j＝9.4,7.5hz).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c20h16ofcl)m/z326.0874,foundm/z326.0872.

化合物p38：

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝200:0-200:1)得到無色液體產物49.2mg，收率53％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(s,1h),7.73(s,2h),7.70(d,j＝6.8hz,1h),7.67(d,j＝7.6hz,1h),7.45(d,j＝6.8hz,1h),7.37–7.30(m,2h),7.28(s,1h),7.16(d,j＝7.6hz,1h),4.36(q,j＝7.2hz,1h),2.20–2.05(m,8h),1.76(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.9,154.3,149.1,143.4,139.0,138.4,131.6(q,j＝32.6hz),127.8,127.4,126.7,126.0,123.4(q,j＝271.7hz),122.8,121.9,120.2,119.8,119.5,57.6,44.8,39.8,39.7,26.9,22.0.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.73(s).hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c27h23f6)m/z461.1698,foundm/z461.1692.

化合物p39：

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝30:0-15:1)得到無色液體產物56.4mg，收率83％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.10–8.04(m,2h),7.78(d,j＝8.4hz,1h),7.59–7.47(m,7h),7.35(t,j＝7.6hz,1h),7.28(d,j＝7.6hz,1h),5.33(q,j＝7.2hz,1h),1.81(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.8,152.3,151.7,139.7,135.3,133.6,132.0,130.9,128.9,128.5,127.4,125.3,123.6,119.9,119.1,109.6,40.8,20.5.hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c22h17n2s)m/z341.1107,foundm/z341.1103.

化合物p40：

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝30:0-15:1)得到無色液體產物72.5mg，收率71％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(d,j＝8.4hz,1h),7.75(d,j＝8.4hz,2h),7.69(s,1h),7.60(s,2h),7.54(d,j＝3.2hz,1h),7.31(t,j＝7.6hz,1h),7.23(d,j＝8.4hz,2h),7.07(d,j＝7.2hz,1h),6.50(d,j＝4.0hz,1h),4.57(q,j＝7.2hz,1h),2.34(s,3h),1.72(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.2,145.1,136.5,135.1,134.8,131.5(q,j＝32.6hz),129.9,129.4,127.6,126.8,126.4,124.9,123.3(q,j＝271.7hz),121.0,120.3(t,j＝3.8hz),112.3,106.6,41.7,21.5,21.3.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.78.hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c25h20o2nf6s)m/z512.1113,foundm/z512.1109.

化合物p41：

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝40:0-20:1)得到白色固體產物47.0mg，收率78％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(d,j＝2.4hz,1h),7.71(d,j＝1.6hz,1h),7.64–7.59(m,2h),7.32–7.27(m,2h),7.16–7.03(m,3h),6.44(t,j＝2.0hz,1h),4.45(q,j＝7.2hz,1h),1.63(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.2(d,j＝247.5hz),142.7,140.9,138.6,132.6(d,j＝9.9hz),131.6(d,j＝14.5hz),129.1(d,j＝4.5hz),128.3,126.6,124.4(d,j＝3.8hz),119.2,116.2(d,j＝25.8hz),107.4,36.8,20.5.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-115.04(t,j＝8.6hz).hrms(ei)calculatedfor[m]+(c17h14n2fcl)m/z300.0830,foundm/z300.0835.

化合物p42：

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝20:1-10:1)得到淡黃色液體產物54.4mg，收率71％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.23(s,1h),8.07(d,j＝8.4hz,1h),7.93(d,j＝7.6hz,1h),7.88(d,j＝8.0hz,1h),7.58(s,1h),7.51–7.46(m,2h),7.45–7.39(m,2h),7.36(t,j＝7.2hz,1h),7.23(d,j＝8.0hz,1h),4.41(q,j＝7.2hz,1h),2.82(s,3h),1.78(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.0,147.2,145.1,139.1,138.6,131.0,130.6(q,j＝31.9hz),128.8,127.0,126.3,124.7,124.19(q,j＝271.0hz),124.18(q,j＝3.8hz),123.6,123.4,123.0(q,j＝3.8hz),119.74,119.68,115.8,115.7,45.2,27.6,22.0.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.39(s).hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c23h19onf3)m/z382.1413,foundm/z382.1410.

化合物p43:

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝40:1-20:1)得到無色液體產物96.2mg，收率83％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.35(dd,j＝8.8,4.4hz,2h),7.83(d,j＝2.0hz,1h),7.77(d,j＝7.6hz,2h),7.72(s,1h),7.62(s,2h),7.55–7.47(m,2h),7.44(dd,j＝8.8,2.0hz,1h),7.34(t,j＝8.0hz,2h),7.09(d,j＝8.0hz,1h),5.05(q,j＝7.2hz,1h),1.80(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.1,139.45,139.38,137.3,136.8,134.1,131.8(q,j＝32.7hz),129.7,129.1,128.2,128.0,127.0,126.8,126.4,123.2(q,j＝270.9hz),123.0,122.8,122.4,120.7,116.2,114.0,41.0,21.5.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.81(s).hrms(dart)calculatedfor[m+nh4]+(c28h22o2n2clf6s)m/z599.0989,foundm/z599.0978.化合物p44:

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝60:1-3個0:1)得到無色液體產物36.7mg，收率32％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.83(s,1h),7.62(s,2h),7.51(dd,j＝8.4,5.6hz,2h),7.37(d,j＝8.0hz,1h),7.13–7.02(m,5h),6.58(d,j＝3.2hz,1h),5.88(s,1h),2.24(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.4(d,j＝245.7hz),144.9,143.6,143.2,142.1,135.2,132.6,131.9(q,j＝32.6hz),131.2,130.8,130.1(d,j＝3.1hz),128.9,128.4,127.3(d,j＝7.6hz),123.1(q,j＝271.7hz),122.8,121.4(t,j＝3.0hz),120.2,115.9(d,j＝21.2hz),48.1,19.3.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.72(s),-114.17(m).hrms(dart)calculatedfor[m]+(c26h16brf7s)m/z572.0039,foundm/z572.0036.

化合物p45:

該反應按照通用操作步驟2進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝20:1-10:1)得到白色固體產物73.9mg，收率70％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.01(s,1h),7.71(d,j＝7.6hz,1h),7.45(s,1h),7.35–7.25(m,3h),7.07(d,j＝8.0hz,1h),7.01(d,j＝7.2hz,1h),6.98(s,2h),4.48(s,1h),1.81(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ167.9,147.4,142.5,140.5,135.7,132.8,132.1,131.6(q,j＝33.0hz),128.9,128.5,127.6,124.7,123.1,122.69(q,j＝271.4hz),122.70,120.9,76.2,56.1,28.1.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.19(s).hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c24h15brf6no)m/z526.0236,foundm/z526.0230.

化合物p46:

該反應按照通用操作步驟2進行，反應規模0.09mmol。柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝20:1-10:1)得到無色液體產物34.5mg，收率65％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.4hz,1h),7.79–7.74(m,1h),7.52(s,1h),7.38–7.29(m,3h),7.05(s,1h),7.03–6.98(m,3h),4.73(s,1h),4.54(d,j＝11.2hz,1h),4.44(d,j＝11.2hz,1h),1.96(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.2,168.5,146.5,143.5,141.6,138.6,137.6,132.9,132.8,131.9(q,j＝33.4hz),129.7,128.0,125.0,123.5,123.0,122.6(q,j＝271.8hz),121.3(m),120.4(q,j＝255.8hz),119.5,118.1,77.4,67.8,52.2,20.4.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.28(s),-63.28(s).hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c27h17no4f9)m/z590.1008,foundm/z590.0997.

化合物p47:

該反應按照通用操作步驟2進行，反應規模0.1mmol。柱層析分離(正戊烷)得到無色液體產物27.0mg，收率45％。粗譜分析表明產物的非對映選擇性為1:1。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(s,1h),7.66(s,1h),7.65(s,1h),7.02(d,j＝7.2hz,1h),6.67(t,j＝7.6hz,1h),6.45(d,j＝7.6hz,1h),4.35–4.19(m,1h),2.25–2.21(m,3h),2.18–2.00(m,1h),1.96–1.84(m,1h),1.73–1.62(m,1h),1.55–1.47(m,2h),1.45–0.98(m,21h),0.95–0.82(m,12h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ152.3/152.1,148.4/148.3,131.9(q,j＝33.3hz),129.54/129.46,128.9,126.9/126.8,126.8/126.7,123.3(q,j＝271.2hz),122.0,120.7,119.5/119.4,76.4/76.2,43.1/42.0,42.7,40.0/39.4,39.8/39.4,37.43/37.28,37.41/37.37,36.6,32.8,32.7,32.6,28.0/26.6,24.8,24.5/24.4,22.7/22.6,22.4,21.2/20.7,19.73,19.68/19.60,16.2.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.70/-62.71(s).hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c35h49of6)m/z599.3682,foundm/z599.3676.

化合物p48:

該反應按照通用操作步驟2進行，反應規模0.05mmol。柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝5:1-3個:1)得到無色液體產物24.8mg，收率63％。粗譜分析表明產物的非對映選擇性為1.4:1。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(s,1h),7.46(s,2h),7.41(d,j＝8.4hz,1h),7.32–7.27(m,1h),6.92–6.83(m,4h),6.78(d,j＝1.6hz,1h),5.96/5.94(s,1h),5.25(t,j＝9.6hz,1h),5.20–5.13(m,1h),5.06–4.95(m,1h),4.30–4.19(m,2h),4.16–4.09(m,1h),4.08–3.97(m,2h),3.80–3.73(m,1h),2.05/2.04(s,6h),1.98(s,3h),1.72/1.69(s,3h),1.45–1.38(m,3h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ170.65/170.63,170.3,169.48/169.46,168.62/168.58,158.2,145.7/145.4,140.0/139.8,135.5,135.0/134.9,132.2/131.8,131.69/131.66(q,j＝33.3hz),130.43/130.39,130.36,129.58/129.53,129.24,127.1/127.0,123.26/123.23(q,j＝271.4hz),120.8,114.81/114.80,79.36/79.33,76.0,74.0/73.9,72.5/72.4,68.3,63.4,62.2/62.0,52.4/52.3,20.61,20.58,20.2,20.1,14.81,14.78.19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.65/-62.70(s).hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c37h36o10clf6)m/z789.1896,foundm/z789.1887.

化合物p49:

該反應按照通用操作步驟1進行，柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯＝8:1-4:1)得到無色液體產物63.8mg，收率96％。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.90–7.85(m,2h),7.78(d,j＝8.0hz,1h),7.49(t,j＝8.4hz,1h),7.44(t,j＝8.4hz,1h),7.35(d,j＝9.2hz,1h),7.14(d,j＝8.4hz,2h),6.99(d,j＝8.8hz,2h),4.96(dd,j＝6.0,2.0hz,1h),3.24–3.11(m,2h),2.25(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ169.2,166.9,149.8,149.6,137.9,131.0,130.8,130.0,128.7,128.0,127.5,125.3,122.9,122.2,117.4,117.3,37.2,36.8,21.0.hrms(dart)calculatedfor[m+h]+(c21h17o4)m/z333.1121,foundm/z333.1119。