一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝的製作方法
2023-12-03 04:34:06 4
一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝的製作方法
【專利摘要】一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝，特徵在於，其所採用的製備工藝包括如下步驟：煎煮，濃縮，高速離心機離心過濾，孔徑為15-18萬分子量的陶瓷膜初濾，孔徑為8-12萬分子量的陶瓷膜二次過濾精製，孔徑為2-5萬分子量的陶瓷膜超濾，孔徑為300-450納米的陶瓷膜納濾濃縮，並將藥液濃縮到藥材的2.5-3.5倍量，最後配製，灌封滅菌。本發明整個工藝過程中加熱程序減少，常溫下用不同分子量的陶瓷膜過濾並精製，有效除去雜質而最大限度的保留了有效成分，縮短了提取工藝，減少汙染，節約能源，達到了清潔生產，符合中醫藥理論體系，用超濾膜過濾技術，除菌、熱原效果好，而且藥液的澄明度得到了保證和提高。
【專利說明】—種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝
【技術領域】
[0001]本發明屬藥品製劑領域，具體為一種利用陶瓷膜來製備丹參口服液的工藝。
【背景技術】
[0002]隨著生活水平的不斷提高，特別是我國逐漸步入老齡化社會，冠心病的發病率和死亡率在逐漸上升。而丹參對冠心病的治療有確切的療效，而且副作用小，為冠心病、心血管疾病常用藥。美國最新的研究發現，中國的草藥丹參含有降血壓的成分，很可能可以用來開發治療高血壓的新藥。丹參的根在中國是用來治療高血壓和心臟疾病的，經動物試驗發現可以降低血壓及擴張血管。我國生產的丹參單方和複方製劑產量和臨床用量很大，僅丹參注射劑市場已達30多億支。經過大量的臨床應用和研究，全面證實了丹參類藥物許多新的治療功效，包括了對保護心肌缺血、缺氧、改善微循環、抑制血小板聚集和抗血栓形成的重要作用，從而帶動了丹參單方和複方製劑市場的平穩增長。在中成藥標本兼治特點的帶動下，丹參處方藥市場也呈現出平穩增長的態勢。據MS最新統計，2010年丹參系列藥物市場已超過了 15億元，成為醫院處方藥市場中的「重磅炸彈」，2011年同比上一年增長了9.9%，已達到了 16.35億元的市場規模。其中丹參系列中成藥佔據了 56%的市場份額，丹參多酚酸鹽和丹參酮IIA磺酸鈉製劑佔了 45 %。複方丹參製劑在國內市場銷售的主要口服劑型有複方片劑、滴丸、顆粒劑、丸劑、膠囊等。最常用的是複方丹參滴丸和複方丹參片。據IMS統計:2010年，國內醫院複方丹參製劑佔丹參系列藥物的35%，其中口服製劑佔據了複方丹參製劑市場的85%以上。臨床研究顯示，與心血管化學藥物相比，中成藥已顯示出特有的優勢，也使許多傳統植物藥煥發了青春。國內市場上以複方丹參滴丸為首的各種丹參類心血管病製劑的銷售額已超過20億元，已成為心血管中成藥市場的領軍品種。
[0003]目前丹參的單方製劑還是只有注射液、片劑、傳統口服液等，還沒有出現藥準字的口服液劑型。傳統丹參口服液的製造方法是:取丹參飲片lOOOg，加8倍量水，浸泡2h(h為小時)，煎煮1.5h,濾過，濾渣 再分別以6.5倍量水煎煮兩次，每次lh，濾過，合併濾液，濾液濃縮至500ml左右，冷卻後，加5%明膠水溶液至上清液不產生沉澱止，靜置30min，加乙醇至含醇量達60%，靜置24h，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水至500ml，冷卻24h，濾過，加0.5%活性炭煮沸15min冷卻24h，濾過，加0.5%甜葉菊苷，加蒸餾水至1000ml，調節PH至4.5-5.0之間，濾過，灌裝，滅菌即得。然而，隨著技術的進步和社會的發展，丹參上述各製劑逐漸暴露出製備上所存在的一些缺陷，表現為臨床質量難控制，含量不穩，顏色逐漸變深，有效成分損失嚴重，鞣質除去不徹底，影響澄明度(中藥口服液中的澄明度是一個老大難問題，是影響中藥口服液質量的主要因素。一些雜質的分子量多為2萬分子量以上的大分子，而有效成分多為小分子，普通濾法很難有效的除去藥液中的蛋白質、鞣質等大分子雜質)，蛋白質無有效的去除方法，製備時需消耗大量的有機溶劑，增加了汙染，嚴重影響產品的質量等問題，由此嚴重阻礙了產品的應用和銷售，制約了人民用藥的需求，很難適應現代化、國際化的中藥製劑的要求。
[0004]陶瓷膜是一種固態膜，它是由陶瓷製成的半透膜，其主要是依據「篩分」理論，根據在一定的膜孔徑範圍內滲透的物質分子直徑不同則滲透率不同，利用壓力差為推動力，使小分子物質可以通過，而大分子物質則被截留，從而實現它們之間的分離。
[0005]膜分離技術作為21世紀最有發展前景的分離新技術在醫藥領域應用已經有30多年的歷史。其在中藥領域的應用最早見於日本，日本於20世紀六七十年代將膜分離技術應用於漢方製劑的精製。國內膜分離技術在中藥製劑中的研究始於20世紀70年代末，主要應用於分離純化中藥有效成分和精製中藥浸膏，以及有機高分子膜超濾過程的研究。
【發明內容】
[0006]鑑於現有的丹參口服液製備方法所存在的嚴重缺陷，已遠遠不能適應目前對丹參單味產品質量可控和臨床用藥安全有效的要求。本發明通過對丹參口服液工藝特點和質量控制的分析，運用不同孔徑的陶瓷膜進行過濾、精製:第一次陶瓷膜初濾可除去樹脂、樹膠等雜質；第二次陶瓷膜精濾可除去蛋白質等鹼性雜質；陶瓷膜超濾可有效除去細菌、熱原，並使藥液澄明度得到保證；最後納濾常溫濃縮，最大限度保留有效成分，其冷藏沉澱可使藥液進一步的澄清，解決口服液的澄明度問題。
[0007]本發明解決其技術問題所採用的技術方案為:
[0008]一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝，特徵在於，其所採用的製備工藝包括如下步驟:
[0009](I)煎煮:取丹參lOOOg，加水煎煮三次，加水量分別為10、8、6倍量，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，第三次煎煮1.5小時，合併煎煮液，濾過；
[0010](2)濃縮:將濾液低於75°C減壓濃縮到丹參藥材的6-8倍量，放冷至室溫，得濃縮液；
`[0011](3)離心:將濃縮液用高速離心機離心，過濾，得離心液；
[0012](4)陶瓷膜初濾:將離心液用孔徑為15-18萬分子量的陶瓷膜過濾，除去樹膠、樹月旨、澱粉及其他雜質，棄去殘渣，得初濾液；
[0013](5) 二次陶瓷膜過濾精製:將初濾液再用孔徑為8-12萬分子量的陶瓷膜過濾精製，除去蛋白質及其他雜質，棄去殘渣，得二次精濾液；
[0014](6)陶瓷超濾膜超濾:將二次精濾液用陶瓷超濾膜過濾，超濾膜為孔徑2-5萬分子量的陶瓷膜，超濾後也達到除菌的效果，超濾後的藥液要進行納濾濃縮；
[0015](7)納濾濃縮:將超濾液用納濾膜進行濃縮，納濾膜的規格為孔徑300-450nm(納米)的陶瓷納濾膜，將藥液濃縮到藥材的2.5-3.5倍量，結束濃縮，得納濾濃縮液；
[0016](8)配製:將納濾濃縮液劑量15%的白酒(度數為56-60度)和1.5%的蜂蜜加進丹參納濾濃縮液中，攪拌I小時，攪拌的轉速為120-180轉/分鐘，攪拌結束後，冷藏沉澱(溫度為2-8°C) 48小時；
[0017](9)灌封滅菌:將冷藏液用孔徑為0.3-0.45 μ m(微米)濾膜過濾，用鹼性溶液調整PH值至6.5-6.8，加純化水到足量(為藥材的3倍量)，灌封，滅菌(110°C，15分鐘)，即得。
[0018]本發明生產工藝步驟(3)中所述的高速離心機的轉速為15000-18000轉/分鐘中的任意一種轉速。
[0019]本發明生產工藝步驟(4)、(5)、(6)中所述的陶瓷膜為一種無機陶瓷材料所製成的過濾膜。
[0020]本發明生產工藝步驟(4)中所述的陶瓷膜的孔徑為15-18萬分子量中的任意一種。
[0021]本發明生產工藝步驟(5)中所述的陶瓷膜的孔徑為8-12萬分子量中的任意一種。
[0022]本發明生產工藝步驟(6)中所述的陶瓷膜的孔徑為2-5萬分子量中的任意一種。
[0023]本發明生產工藝步驟(7)中所述的納濾膜的孔徑為300nm-450nm中的任意一種。
[0024]本發明生產工藝步驟(9)中所述的鹼性溶液為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、碳酸氫鈣、硫酸鈉、或磷酸鈉溶液中的任意一種。
[0025]本發明的優點:1、本發明在傳統湯藥的基礎上，將藥液進行精製，達到去粗取精、去雜取真的目的，而陶瓷膜過濾製造丹參口服液的工藝，運用現代的工藝技術，減少長時間加熱以及用有機溶劑提取造成二次汙染的難題，最大限度的保留有效成分，減少損失，工藝過程簡單、快速，無異於對心血管病人來講是一個很好的選擇途徑。是最能體現中醫藥理論的一個創新工藝技術；2、超濾法能除去藥液中的蛋白質、鞣質等雜質，保證產品不被汙染；
3、傳統過濾方法為死端過濾，料液一進一出，因濾材表面被堵塞，導致濾速迅速減少，而陶瓷膜大多錯流過濾，一進二出，流動方向與膜表面平行，削薄膜面的濃差極化層、減少過濾阻力，膜面不易阻塞，過濾速度 較 快；4、本工藝全過程不用乙醇等有機溶劑提取，節約能源，減少汙染，縮短提取周期，而且有效成分損失少，可使有效成分保留率>85%，提高產品競爭力；5、本發明整個工藝過程中加熱程序減少，常溫下用不同分子量的陶瓷膜過濾並精製，有效除去雜質而最大限度的保留了有效成分，縮短了提取工藝，減少汙染，節約能源，達到了清潔生產，符合中醫藥理論體系，用超濾膜過濾技術，除菌、熱原效果好，而且藥液的澄明度得到了保證和提高。
【具體實施方式】
[0026]下面結合實施例對本發明做進一步的描述。
[0027]—種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝，特徵在於，其所採用的製備工藝包括如下步驟:
[0028](I)煎煮:取丹參lOOOg，加水煎煮三次，加水量分別為10、8、6倍量，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時,第三次煎煮1.5小時,合併煎煮液,濾過；(2)濃縮:將濾液低於75°C減壓濃縮到丹參藥材的6-8倍量，放冷至室溫，得濃縮液；(3)離心:將濃縮液用高速離心機離心，過濾，得離心液；(4)陶瓷膜初濾:將離心液用孔徑為15-18萬分子量的陶瓷膜過濾，除去樹膠、樹脂、澱粉及其他雜質，棄去殘渣，得初濾液；(5) 二次陶瓷膜過濾精製:將初濾液再用孔徑為8-12萬分子量的陶瓷膜過濾精製，除去蛋白質及其他雜質，棄去殘渣，得二次精濾液；(6)陶瓷超濾膜超濾:將二次精濾液用陶瓷超濾膜過濾，超濾膜為孔徑2-5萬分子量的陶瓷膜，超濾後也達到除菌的效果，超濾後的藥液要進行納濾濃縮；(7)納濾濃縮:將超濾液用納濾膜進行濃縮，納濾膜的規格為孔徑300-450nm(納米)的陶瓷納濾膜，將藥液濃縮到藥材的2.5-3.5倍量，結束濃縮，得納濾濃縮液；(8)配製:將納濾濃縮液劑量15%的白酒(度數為56-60度)和1.5%的蜂蜜加進丹參納濾濃縮液中，攪拌I小時，攪拌的轉速為120-180轉/分鐘，攪拌結束後，冷藏沉澱(溫度為2-8°C )48小時；(9)灌封滅菌:將冷藏液用孔徑為0.3-0.45 ym(微米)濾膜過濾，用鹼性溶液調整PH值至6.5-6.8，加純化水到足量(為藥材的3倍量)，灌封，滅菌(110°C，15分鐘)，即得。
[0029]在本發明中:步驟(3)中所述的高速離心機的轉速為15000-18000轉/分鐘中的任意一種轉速；步驟(4)、(5)、(6)中所述的陶瓷膜為一種無機陶瓷材料所製成的過濾膜；步驟(4)中所述的陶瓷膜的孔徑為15-18萬分子量中的任意一種；步驟(5)中所述的陶瓷膜的孔徑為8-12萬分子量中的任意一種；步驟(6)中所述的陶瓷膜的孔徑為2-5萬分子量中的膜任意一種；步驟(7)中所述納濾膜的孔徑為300nm-450nm中的任意一種；步驟(9)中所述的鹼性溶液為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、碳酸氫鈣、硫酸鈉、或磷酸鈉溶液中的任意一種。
[0030]具體實施例如下:
[0031]實施例1:取丹參藥材lOOOg，加水煎煮三次，加水量分別為10倍、8倍量、6倍量，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，第三次煎煮1.5小時，合併煎液，濾過，濃縮到藥材的6倍量，高速離心(轉速為18000轉/分鐘)，離心液用15萬分子量的陶瓷膜初濾，棄去殘渣，收集過濾液備用。將初濾液再次用12萬分子量的陶瓷膜精濾，棄去殘渣，收集過濾液備用。精濾液再用5萬分子量的超濾膜超濾，將超濾液用納濾膜進行濃縮，納濾膜的規格為300nm的陶瓷納濾膜，將藥液濃縮到藥材的3倍量，結束濃縮，該濃縮都是在常溫下濃縮。並將藥液量15%的白酒(度數為56度)和1.5%的蜂蜜加進丹參納濾濃縮液中，開始攪拌lh，攪拌的轉速120-180轉/分鐘。攪拌結束，冷藏沉澱(溫度為2-8°C )冷藏48小時。將冷藏液用0.45 μ m濾膜過濾，用氫氧化鈉溶液調整PH值為6.5-6.8，加純化水到足量(為藥材的3倍量)，灌封，滅菌(110°C，15分鐘)，即得。
[0032]得出的產品其雜質含量及有效成份保留率與傳統工藝比較如下表:
[0033]
【權利要求】
1.一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝，特徵在於，其所採用的製備工藝包括如下步驟: (1)煎煮:取丹參lOOOg，加水煎煮三次，加水量分別為10、8、6倍量，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，第三次煎煮1.5小時，合併煎煮液，濾過； (2)濃縮:將濾液低於75°C減壓濃縮到丹參藥材的6-8倍量，放冷至室溫，得濃縮液； (3)離心:將濃縮液用高速離心機離心，過濾，得離心液； (4)陶瓷膜初濾:將離心液用孔徑為15-18萬分子量的陶瓷膜過濾，除去樹膠、樹脂、澱粉及其他雜質，棄去殘渣，得初濾液； (5)二次陶瓷膜過濾精製:將初濾液再用孔徑為8-12萬分子量的陶瓷膜過濾精製，除去蛋白質及其他雜質，棄去殘渣，得二次精濾液； (6)陶瓷超濾膜超濾:將二次精濾液用陶瓷超濾膜過濾，超濾膜為孔徑2-5萬分子量的陶瓷膜，超濾後也達到除菌的效果，超濾後的藥液要進行納濾濃縮； (7)納濾濃縮:將超濾液用納濾膜進行濃縮，納濾膜的規格為孔徑300-450納米的陶瓷納濾膜，將藥液濃縮到藥材的2.5-3.5倍量，結束濃縮，得納濾濃縮液； (8)配製:將納濾濃縮液劑量15%的白酒(度數為56-60度)和1.5%的蜂蜜加進丹參納濾濃縮液中，攪拌I小時，攪拌的轉速為120-180轉/分鐘，攪拌結束後，冷藏沉澱(溫度為2-80C )48小時； (9)灌封滅菌:將冷藏液用孔徑為0.3-0.45微米濾膜過濾，用鹼性溶液調整PH值至6.5-6.8，加純化水到足量(為藥材的3倍量)，灌封，滅菌(110。。，15分鐘)，即得。
2.根據權利要求1所述的一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝，其特徵在於，步驟(3)中所述的高速離心機的轉速為15000-18000轉/分鐘中的任意一種轉速。
3.根據權利要求1所述的一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝，其特徵在於，步驟(9)中所述的鹼性溶液為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、碳酸氫鈣、硫酸鈉、或磷酸鈉溶液中的任意一種。
4.根據權利要求1所述的一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝，其特徵在於，步驟(4)、(5), (6)中所述的陶瓷膜為一種無機陶瓷材料所製成的過濾膜。
5.根據權利要求1所述的一種陶瓷膜製備丹參口服液的工藝，其特徵在於，步驟(4)中所述的陶瓷膜的孔徑為15-18萬分子量中的任意一種，步驟(5)中所述的陶瓷膜的孔徑為8-12萬分子量中的任意一種，步驟(6)中所述的陶瓷膜的孔徑為2-5萬分子量中的膜任意一種，步驟(7)中所述納濾膜的孔徑為300-450納米中的任意一種。
【文檔編號】A61K36/537GK103494879SQ201310491675
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月11日 優先權日:2013年10月11日
【發明者】蘇海波, 魯湖勇 申請人:湖南永輝醫藥有限公司