治療癌症和免疫和自身免疫疾病的細胞程序死亡誘導劑的製作方法

2023-12-09 06:29:17 3

本申請要求美國專利申請系列12/631,367(2009年12月4日申請)的優先權，其被以引證的方式結合其全部內容。

技術領域

本發明涉及抑制Bcl-2抗凋亡蛋白的活性的化合物、含有該化合物的組合物和治療疾病的方法，在這種疾病期間，抗凋亡Bcl-2蛋白被表達。

背景技術：

抗凋亡Bcl-2蛋白與許多疾病有關。因此在治療領域仍需要抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的活性的化合物。

在各種癌症和免疫系統的病症中，Bcl-2蛋白的超表達與對化療的抗性、臨床結果、疾病進展、總體病狀的預斷或其組合相關。

Bcl-2蛋白與下列癌症的關係描述在共同擁有的PCT US 2004/36770(公開為WO 2005/049593)和PCT US 2004/37911(公開為WO 2005/024636)中：膀胱癌，腦癌，乳腺癌，骨髓癌，子宮頸癌，慢性淋巴細胞性白血病，結腸直腸癌，食道癌，肝細胞癌，淋巴細胞性白血病，濾泡性淋巴瘤，T細胞或B細胞源的淋巴惡性腫瘤，黑素瘤，粒細胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小細胞肺癌，前列腺癌，小細胞肺癌，脾癌等等。

Bcl-2蛋白與免疫和自身免疫疾病的關係描述在下列中：Current Allergy和Asthma Reports 2003，3，378-384；British Journal of Haematology 2000，110(3)，584-90；Blood 2000，95(4)，1283-92；和New England Journal of Medicine 2004，351(14)，1409-1418。Bcl-2蛋白與關節炎的關係公開在共同擁有的美國臨時專利申請系列60/988,479中。Bcl-2蛋白與骨髓移植排斥的關係公開在共同擁有的美國專利申請系列11/941,196中。

技術實現要素：

因此，本發明的一個實施方案涉及化合物或其治療可接受的鹽、前體藥物或前體藥物的鹽，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的抑制劑，該化合物具有式I

其中

A1是N或C(A2)；

A2是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

B1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

D1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

E1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；和

Y1是H，CN，NO2，C(O)OH，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，CF2CF3，OCF2CF3，R17，OR17，C(O)R17，C(O)OR17，SR17，SO2R17，NH2，NHR17，N(R17)2，NHC(O)R17，C(O)NH2，C(O)NHR17，C(O)N(R17)2，NHS(O)R17或NHSO2R17；或

E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘(naphthylene)，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2、B1和D1獨立地選自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2、D1和E1獨立地選自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

D1、E1和Y1獨立地選自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

B1、E1和Y1獨立地選自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

R1是R2，R3，R4或R5；

R1A是環烷基，環烯基或環炔基；

R2是未稠合或與苯、雜芳烴或R2A稠合的苯基；R2A是環烷或雜環烷；

R3是未稠合或與苯、雜芳烴或R3A稠合的雜芳基；R3A是環烷或雜環烷；

R4是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R4A稠合；R4A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R5是烷基，烯基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R6，NC(R6A)(R6B)，R7，OR7，SR7，S(O)R7，SO2R7，NHR7，N(R7)2，C(O)R7，C(O)NH2，C(O)NHR7，C(O)N(R7)2，NHC(O)R7，NR7C(O)R7，NHSO2R7，NHC(O)OR7，SO2NH2，SO2NHR7，SO2N(R7)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR7，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1，OH，(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；

R6是C2-C5-螺烷基，其每個是未取代的或被下列取代：OH，(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；

R6A和R6B獨立地選自烷基，或與它們相連接的N一起是R6C；

R6C是氮丙啶-1-基，氮雜環丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個具有一個未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；

R7是R8，R9，R10或R11；

R8是未稠合或與苯、雜芳烴或R8A稠合的苯基；R8A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R9是未稠合或與苯、雜芳烴或R9A稠合的雜芳基；R9A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R10是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R10A稠合；R10A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R11是烷基，烯基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R12，OR12，SR12，S(O)R12，SO2R12，C(O)R12，CO(O)R12，OC(O)R12，OC(O)OR12，NH2，NHR12，N(R12)2，NHC(O)R12，NR12C(O)R12，NHS(O)2R12，NR12S(O)2R12，NHC(O)OR12，NR12C(O)OR12，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR12，NHC(O)N(R12)2，NR12C(O)NHR12，NR12C(O)N(R12)2，C(O)NH2，C(O)NHR12，C(O)N(R12)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR12，C(O)NHSO2R12，C(O)NR12SO2R12，SO2NH2，SO2NHR12，SO2N(R12)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR12，C(N)N(R12)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R12是R13，R14，R15或R16；

R13是未稠合或與苯、雜芳烴或R13A稠合的苯基；R13A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R14是未稠合的或與苯、雜芳烴或R14A稠合的雜芳基；R14A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R15是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯烴，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R15A稠合；R15A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R16是烷基，烯基或炔基；

R17是R18，R19，R20或R21；

R18是未稠合或與苯、雜芳烴或R18A稠合的苯基；R18A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R19是未稠合的或與苯、雜芳烴或R19A稠合的雜芳基；R19A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R20是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R20A稠合；R20A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R21是烷基，烯基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R22，OR22，SR22，S(O)R22，SO2R22，C(O)R22，CO(O)R22，OC(O)R22，OC(O)OR22，NH2，NHR22，N(R22)2，NHC(O)R22，NR22C(O)R22，NHS(O)2R22，NR22S(O)2R22，NHC(O)OR22，NR22C(O)OR22，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR22，NHC(O)N(R22)2，NR22C(O)NHR22，NR22C(O)N(R22)2，C(O)NH2，C(O)NHR22，C(O)N(R22)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR22，C(O)NHSO2R22，C(O)NR22SO2R22，SO2NH2，SO2NHR22，SO2N(R22)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR22，C(N)N(R22)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R22是R23，R24或R25；

R23是未稠合或與苯、雜芳烴或R23A稠合的苯基；R23A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R24是未稠合或與苯、雜芳烴或R24A稠合的雜芳烴；R24A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R25是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R25A稠合；R25A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

Z1是R26或R27；

Z2是R28，R29或R30；

Z1A和Z2A兩個都不存在，或結合在一起，形成CH2，CH2CH2或Z12A；

Z12A是具有一或兩個被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2替代的CH2部分的C2-C6-亞烷基；

L1是R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH，C(N)NHR37；

R26是未稠合或與苯或雜芳烴或R26A稠合的亞苯基；R26A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R27是未稠合或與苯或雜芳烴或R27A稠合的亞雜芳基；R27A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R28是未稠合或與苯、雜芳烴或R28A稠合的亞苯基；R28A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R29是未稠合或與苯或雜芳烴或R29A稠合的亞雜芳基；R29A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R30是亞環烷基，亞環烯基，亞雜環烷基或亞雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R30A稠合；R30A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R37是鍵或R37A；

R37A是亞烷基，亞烯基或亞炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R37B，OR37B，SR37B，S(O)R37B，SO2R37B，C(O)R37B，CO(O)R37B，OC(O)R37B，OC(O)OR37B，NH2，NHR37B，N(R37B)2，NHC(O)R37B，NR37BC(O)R37B，NHS(O)2R37B，NR37BS(O)2R37B，NHC(O)OR37B，NR37BC(O)OR37B，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR37B，NHC(O)N(R37B)2，NR37BC(O)NHR37B，NR37BC(O)N(R37B)2，C(O)NH2，C(O)NHR37B，C(O)N(R37B)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR37B，C(O)NHSO2R37B，C(O)NR37BSO2R37B，SO2NH2，SO2NHR37B，SO2N(R37B)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR37B，C(N)N(R37B)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br和I；

R37B是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；

Z3是R38，R39或R40；

R38是未稠合或與苯、雜芳烴或R38A稠合的苯基；R38A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R39是未稠合的或與苯、雜芳烴或R39A稠合的雜芳基；R39A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R40是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R40A稠合；R40A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

其中R26和R27所代表的部分是取代的(即，如果Z1A和Z2A不存在)，或進一步被一或兩個或三個或四個獨立地選自下列的取代基取代(即，如果Z1A和Z2A存在)：R41，OR41，SR41，S(O)R41，SO2R41，C(O)R41，CO(O)R41，OC(O)R41，OC(O)OR41，NH2，NHR41，N(R41)2，NHC(O)R41，NR41C(O)R41，NHS(O)2R41，NR41S(O)2R41，NHC(O)OR41，NR41C(O)OR41，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR41，NHC(O)N(R41)2，NR41C(O)NHR41，NR41C(O)N(R41)2，C(O)NH2，C(O)NHR41，C(O)N(R41)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR41，C(O)NHSO2R41，C(O)NR41SO2R41，SO2NH2，SO2NHR41，SO2N(R41)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR41，C(N)N(R41)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R41是R42，R43，R44或R45；

R42是未稠合的或與苯、雜芳烴或R42A稠合的苯基；R42A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R43是未稠合的或與苯、雜芳烴或R43A稠合的雜芳基；R43A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R44是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R44A稠合；R44A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R45是烷基，烯基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R46，OR46，SR46，S(O)R46，SO2R46，C(O)R46，CO(O)R46，OC(O)R46，OC(O)OR46，NH2，NHR46，N(R46)2，NHC(O)R46，NR46C(O)R46，NHS(O)2R46，NR46S(O)2R46，NHC(O)OR46，NR46C(O)OR46，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR46，NHC(O)N(R46)2，NR46C(O)NHR46，NR46C(O)N(R46)2，C(O)NH2，C(O)NHR46，C(O)N(R46)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR46，C(O)NHSO2R46，C(O)NR46SO2R46，SO2NH2，SO2NHR46，SO2N(R46)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR46，C(N)N(R46)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R46是烷基，烯基，炔基，R47，R48或R49；

R47是未稠合的或與苯、雜芳烴或R47A稠合的苯基；R47A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R48是未稠合的或與苯、雜芳烴或R48A稠合的雜芳基；R48A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R49是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R49A稠合；R49A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

其中R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49和R49A所代表的部分獨立地被一或兩個或三個或四個獨立選自下列的取代基取代：R50，OR50，SR50，S(O)R50，SO2R50，C(O)R50，CO(O)R50，OC(O)R50，OC(O)OR50，NH2，NHR50，N(R50)2，NHC(O)R50，NR50C(O)R50，NHS(O)2R50，NR50S(O)2R50，NHC(O)OR50，NR50C(O)OR50，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR50，NHC(O)N(R50)2，NR50C(O)NHR50，NR50C(O)N(R50)2，C(O)NH2，C(O)NHR50，C(O)N(R50)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR50，C(O)NHSO2R50，C(O)NR50SO2R50，SO2NH2，SO2NHR50，SO2N(R50)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR50，C(N)N(R50)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是未稠合的或與苯、雜芳烴或R51A稠合的苯基；R51A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R52是未稠合的或與苯、雜芳烴或R52A稠合的雜芳基；R52A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R53是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R53A稠合；R53A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R54是烷基，烯基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(O)R55，SO2R55，C(O)R55，CO(O)R55，OC(O)R55，OC(O)OR55，NH2，NHR55，N(R55)2，NHC(O)R55，NR55C(O)R55，NHS(O)2R55，NR55S(O)2R55，NHC(O)OR55，NR55C(O)OR55，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR55，NHC(O)N(R55)2，NR55C(O)NHR55，NR55C(O)N(R55)2，C(O)NH2，C(O)NHR55，C(O)N(R55)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR55，C(O)NHSO2R55，C(O)NR55SO2R55，SO2NH2，SO2NHR55，SO2N(R55)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR55，C(N)N(R55)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R55是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；和

其中每個前述的環狀部分獨立地是未取代的、進一步未取代的、被一或兩個或三個或四個或五個獨立選自下列的取代基取代的或進一步取代：R57A，R57，OR57，SR57，S(O)R57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，OC(O)R57，OC(O)OR57，NH2，NHR57，N(R57)2，NHC(O)R57，NR57C(O)R57，NHS(O)2R57，NR57S(O)2R57，NHC(O)OR57，NR57C(O)OR57，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR57，NHC(O)N(R57)2，NR57C(O)NHR57，NR57C(O)N(R57)2，C(O)NH2，C(O)NHR57，C(O)N(R57)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR57，C(O)NHSO2R57，C(O)NR57SO2R57，SO2NH2，SO2NHR57，SO2N(R57)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR57，C(N)N(R57)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R57A是螺環基；

R57是R58，R59，R60或R61；

R58是未稠合的或與苯、雜芳烴或R58A稠合的苯基；R58A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R59是未稠合的或與苯、雜芳烴或R59A稠合的雜芳基；R59A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R60是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R60A稠合；R60A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R61是烷基，烯基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R62，OR62，SR62，S(O)R62，SO2R62，C(O)R62，CO(O)R62，OC(O)R62，OC(O)OR62，NH2，NHR62，N(R62)2，NHC(O)R62，NR62C(O)R62，NHS(O)2R62，NR62S(O)2R62，NHC(O)OR62，NR62C(O)OR62，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR62，NHC(O)N(R62)2，NR62C(O)NHR62，NR62C(O)N(R62)2，C(O)NH2，C(O)NHR62，C(O)N(R62)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR62，C(O)NHSO2R62，C(O)NR62SO2R62，SO2NH2，SO2NHR62，SO2N(R62)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR62，C(N)N(R62)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是未稠合的或與苯、雜芳烴或R63A稠合的苯基；R63A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R64是未稠合的或與苯、雜芳烴或R64A稠合的雜芳基；R64A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R65是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R65A稠合；R65A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R66是烷基，烯基或烯基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R67，OR67，SR67，S(O)R67，SO2R67，C(O)R67，CO(O)R67，OC(O)R67，OC(O)OR67，NH2，NHR67，N(R67)2，NHC(O)R67，NR67C(O)R67，NHS(O)2R67，NR67S(O)2R67，NHC(O)OR67，NR67C(O)OR67，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR67，NHC(O)N(R67)2，NR67C(O)NHR67，NR67C(O)N(R67)2，C(O)NH2，C(O)NHR67，C(O)N(R67)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR67，C(O)NHSO2R67，C(O)NR67SO2R67，SO2NH2，SO2NHR67，SO2N(R67)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR67，C(N)N(R67)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；

其中R57A、R58、R59、R60、R63、R64、R65和R67所代表的部分是未取代的或被一或兩個或三個或四個獨立選自下列的取代基取代：R68，OR68，SR68，S(O)R68，SO2R68，C(O)R68，CO(O)R68，OC(O)R68，OC(O)OR68，NH2，NHR68，N(R68)2，NHC(O)R68，NR68C(O)R68，NHS(O)2R68，NR68S(O)2R68，NHC(O)OR68，NR68C(O)OR68，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR68，NHC(O)N(R68)2，NR68C(O)NHR68，NR68C(O)N(R68)2，C(O)NH2，C(O)NHR68，C(O)N(R68)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR68，C(O)NHSO2R68，C(O)NR68SO2R68，SO2NH2，SO2NHR68，SO2N(R68)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR68，C(N)N(R68)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R68是R69，R70，R71或R72；

R69是未稠合的或與苯、雜芳烴或R69A稠合的苯基；R69A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R70是未稠合的或與苯、雜芳烴或R70A稠合的雜芳基；R70A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R71是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R71A稠合；R71A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R72是烷基，烯基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R73，OR73，SR73，S(O)R73，SO2R73，C(O)R73，CO(O)R73，OC(O)R73，OC(O)OR73，NH2，NHR73，N(R73)2，NHC(O)R73，NR73C(O)R73，NHS(O)2R73，NR73S(O)2R73，NHC(O)OR73，NR73C(O)OR73，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR73，NHC(O)N(R73)2，NR73C(O)NHR73，NR73C(O)N(R73)2，C(O)NH2，C(O)NHR73，C(O)N(R73)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR73，C(O)NHSO2R73，C(O)NR73SO2R73，SO2NH2，SO2NHR73，SO2N(R73)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR73，C(N)N(R73)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；和

R69、R70和R71所代表的部分是未取代的或被一或兩個或三個或四個獨立選自下列的取代基取代：NH2，C(O)NH2，C(O)NHOH，SO2NH2，CF3，CF2CF3，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I。

另一個實施方案涉及具有式(II)的化合物

或其治療可接受的鹽，其中

R100如對R26的取代基所描述；

n是0，1，2或3；

R101如對R42的取代基所描述；

m是1，2，3，4或5；

A1是N或C(A2)；

E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2、B1和D1獨立地選自：：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；or

Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

R1是R2，R3，R4或R5；

R1A是環烷基，環烯基或環炔基；

R2是未稠合或與苯、雜芳烴或R2A稠合的苯基；R2A是環烷或雜環烷；

R3是未稠合或與苯、雜芳烴或R3A稠合的雜芳基；R3A是環烷或雜環烷；

R4是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R4A稠合；R4A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R6是C2-C5-螺烷基，其每個是未取代的或被下列取代：OH，(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；

R6A和R6B獨立地選自烷基，或與它們相連接的N一起是R6C；

R6C是氮丙啶-1-基，氮雜環丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個具有一個未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；

R7是R8，R9，R10或R11；

R8是未稠合或與苯、雜芳烴或R8A稠合的苯基；R8A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R9是未稠合或與苯、雜芳烴或R9A稠合的雜芳基；R9A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R10是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R10A稠合；R10A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R12是R13，R14，R15或R16；

R13是未稠合或與苯、雜芳烴或R13A稠合的苯基；R13A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R14是未稠合的或與苯、雜芳烴或R14A稠合的雜芳基；R14A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R15是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯烴，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R15A稠合；R15A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R16是烷基，烯基或炔基；

R17是R18，R19，R20或R21；

R18是未稠合或與苯、雜芳烴或R18A稠合的苯基；R18A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R19是未稠合的或與苯、雜芳烴或R19A稠合的雜芳基；R19A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R20是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R20A稠合；R20A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R22是R23，R24或R25；

R23是未稠合或與苯、雜芳烴或R23A稠合的苯基；R23A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R24是未稠合或與苯、雜芳烴或R24A稠合的雜芳烴；R24A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R25是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R25A稠合；R25A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

Z2是R28，R29或R30；

Z1A和Z2A兩個都不存在，或結合在一起，形成CH2，CH2CH2或Z12A；

Z12A是具有一或兩個被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2替代的CH2部分的C2-C6-亞烷基；

L1是R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH，C(N)NHR37；

R28是未稠合或與苯、雜芳烴或R28A稠合的亞苯基；R28A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R29是未稠合或與苯或雜芳烴或R29A稠合的亞雜芳基；R29A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R30是亞環烷基，亞環烯基，亞雜環烷基或亞雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R30A稠合；R30A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R37是鍵或R37A；

R37B是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；

Z3是R38，R39或R40；

R38是未稠合或與苯、雜芳烴或R38A稠合的苯基；R38A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R39是未稠合的或與苯、雜芳烴或R39A稠合的雜芳基；R39A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R40是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R40A稠合；R40A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

其中R42所代表的部分獨立地是未取代的或被一或兩個或三個或四個獨立選自下列的取代基取代：R50，OR50，SR50，S(O)R50，SO2R50，C(O)R50，CO(O)R50，OC(O)R50，OC(O)OR50，NH2，NHR50，N(R50)2，NHC(O)R50，NR50C(O)R50，NHS(O)2R50，NR50S(O)2R50，NHC(O)OR50，NR50C(O)OR50，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR50，NHC(O)N(R50)2，NR50C(O)NHR50，NR50C(O)N(R50)2，C(O)NH2，C(O)NHR50，C(O)N(R50)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR50，C(O)NHSO2R50，C(O)NR50SO2R50，SO2NH2，SO2NHR50，SO2N(R50)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR50，C(N)N(R50)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是未稠合的或與苯、雜芳烴或R51A稠合的苯基；R51A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R52是未稠合的或與苯、雜芳烴或R52A稠合的雜芳基；R52A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R53是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R53A稠合；R53A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R55是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；和

其中R26是進一步未取代的或進一步取代的，每個前述環狀部分獨立地是未取代的、進一步未取代的、被一或兩個或三個或四個或五個獨立選自下列的取代基取代的或進一步取代：R57A，R57，OR57，SR57，S(O)R57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，OC(O)R57，OC(O)OR57，NH2，NHR57，N(R57)2，NHC(O)R57，NR57C(O)R57，NHS(O)2R57，NR57S(O)2R57，NHC(O)OR57，NR57C(O)OR57，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR57，NHC(O)N(R57)2，NR57C(O)NHR57，NR57C(O)N(R57)2，C(O)NH2，C(O)NHR57，C(O)N(R57)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR57，C(O)NHSO2R57，C(O)NR57SO2R57，SO2NH2，SO2NHR57，SO2N(R57)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR57，C(N)N(R57)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R57A是螺環基；

R57是R58，R59，R60或R61；

R58是未稠合的或與苯、雜芳烴或R58A稠合的苯基；R58A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R59是未稠合的或與苯、雜芳烴或R59A稠合的雜芳基；R59A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R60是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R60A稠合；R60A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是未稠合的或與苯、雜芳烴或R63A稠合的苯基；R63A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R64是未稠合的或與苯、雜芳烴或R64A稠合的雜芳基；R64A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R65是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R65A稠合；R65A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；

R68是R69，R70，R71或R72；

R69是未稠合的或與苯、雜芳烴或R69A稠合的苯基；R69A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R70是未稠合的或與苯、雜芳烴或R70A稠合的雜芳基；R70A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R71是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R71A稠合；R71A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R72是烷基，烯基或烯基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R73，OR73，SR73，S(O)R73，SO2R73，C(O)R73，CO(O)R73，OC(O)R73，OC(O)OR73，NH2，NHR73，N(R73)2，NHC(O)R73，NR73C(O)R73，NHS(O)2R73，NR73S(O)2R73，NHC(O)OR73，NR73C(O)OR73，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR73，NHC(O)N(R73)2，NR73C(O)NHR73，NR73C(O)N(R73)2，C(O)NH2，C(O)NHR73，C(O)N(R73)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR73，C(O)NHSO2R73，C(O)NR73SO2R73，SO2NH2，SO2NHR73，SO2N(R73)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR73，C(N)N(R73)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；和

又另一個實施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)；A2是H。

又另一個實施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。

又另一個實施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。

又另一個實施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。

又另一個實施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。

又另一個實施方案涉及具有式I的化合物，其是

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲醯胺；

2-(3-(乙醯氨基)苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(4-氨基苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氨基苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(二甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯並噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-甲基-1，3-苯並噻唑-5-基)氧基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(5-(4-((4』-氯聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺醯氨基甲醯基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-嗎啉-4-基苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-異丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-乙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((7-氟-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4』-氯-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-環丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-嗎啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((3-(3-嗎啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲醯胺；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-嗎啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-嗎啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(5-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；

3-(5-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(4-(乙醯氨基)苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(5-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯；

2-(1，1』-聯苯-2-基氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

3-(5-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯；

2-(1，1』-聯苯-3-基氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-嗎啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯並噻唑-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(3-(5-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺；

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-(5-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯並咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲醯基)苯氧基)-N-(4-(3-嗎啉代基丙基氨基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-(甲基氨基甲醯基)苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((4-甲氧苯甲基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；

N-(4-((4-氨基四氫-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

4-(4-(1-(4』-氯聯苯-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺醯)苯甲醯胺；

N-{[4-{4-[(4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-2-(3，5-二氯苯氧基)苯基]磺醯基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(3-氟苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氟苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(3-氟苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(4-氟苯氧基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

N-({4-[(1-烯丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羥基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-碘代苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(羥甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-(2-氯-3-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-異丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羥基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-嗎啉-4-基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

N-[(4-{[(4-氨基四氫-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲基氨基)環己基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙基氨基)環己基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-{4-[1-(4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)乙基]哌嗪-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(2-氯-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-({1，3-二[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲醯胺；

2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺醯氨基甲醯基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲醯胺；

2-(2-氯-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；

2-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-[(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[3-(乙醯氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[3-(乙醯氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(2-氯苯基)氨基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(2-氨基-1，3-苯並噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(2-氯苯基)氨基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]氨基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯；

2-[(2-氨基-1，3-苯並噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

N-[(4-{[(4-氨基四氫-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S，4R)-3-羥基-1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(嗎啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(嗎啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-(6-氨基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)-3，4-二氫異喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯；

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)-2-[(2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)-2-[(2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(5-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-羥基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)-2-[(2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氟吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(1-氧代-1，2，3，4-四氫異喹啉-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

N-{[5-溴-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

反式-N-({5-溴-6-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

N-({5-溴-6-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氫氧雜環庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氫氧雜環庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基嗎啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氫-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，1-二氧代硫嗎啉-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

反式-N-({5-溴-6-[(4-嗎啉-4-基環己基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二環丙基氨基)環己基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)環己基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氫-2H-吡喃-4-基哌嗪-1-基)環己基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[1-(4-甲氧苯甲基)-1H-1，2，3-苯並三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4--二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-氨基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)煙醯胺；

2-[(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-{[6-(乙醯氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(甲基磺醯基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-環丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧雜環丁烷-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-異丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-環丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

反式-2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫-1H-苯並咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-環丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

6-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺醯氨基甲醯基)苯氧基)吡啶-2，6-二基二氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[6-(環丙基氨基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-{[5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]嗎啉-2-基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(2-氨基-6-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(2，6-二氨基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

5-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氯-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)-2-({6-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]-3-氮雜螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-異丙基-3-氮雜螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(N，N-二甲基甘氨醯)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(2-氨基-5-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4』-氯-3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-1，1』-聯苯-2-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯-6-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(2，2-二氟乙基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯-4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[6-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲醯胺；

2-[2-(2-氨基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4，4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(4，4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

N-({3-氯-4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

N-({3-氯-4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羥基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

5-[(4-{4-[({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)氨基甲醯基]-3-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]-4-(4-氯苯基)-3，6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(1，3-二氟丙-2-基)-1，2，5，6-四氫吡啶-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羥基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧雜環丁烷-3-基)嗎啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧雜環丁烷-3-基)嗎啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羥基-4-甲基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫-1H-苯並咪唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫-1H-苯並咪唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫-1H-苯並咪唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-氟-1-(氧雜環丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-羥基-4-甲基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(順式-4-羥基-4-甲基環己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(順式-4-羥基-4-甲基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-氯-4-(四氫-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫-1H-苯並咪唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫-1H-苯並咪唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(2-氧雜螺[3.5]壬-7-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(反式-4-羥基-4-甲基環己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-環丙基嗎啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-1-氟-4-羥基-4-甲基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(順式-1-氟-4-羥基-4-甲基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-4-羥基-4-甲基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羥基-4-甲基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(3-氯-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(順式-4-乙基-4-羥基環己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[(2S)-4-(氧雜環丁烷-3-基)嗎啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-硝基-6-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(2-氧雜螺[3.5]壬-7-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[反式-4-(嗎啉-4-基)環己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[順式-4-(嗎啉-4-基)環己基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羥基-4-甲基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-({[4-(甲氧基甲基)環己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}氨基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧雜環丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-(氧雜環丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯基}氨磺醯基)-2-硝基苯基]嗎啉-4-甲醯胺；

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲醯基}氨磺醯基)-2-硝基苯基]-4-氰基哌啶-1-甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-嗎啉-4-基環己基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧雜環丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)環己基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-異丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及4-(4-((4』-氯-1，1』-聯苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

又另一個實施方案涉及4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝產物。

另一個實施方案涉及治療下列癌症的組合物：膀胱癌，腦癌，乳腺癌，骨髓癌，子宮頸癌，慢性淋巴細胞性白血病，結腸直腸癌，食道癌，肝細胞癌，淋巴細胞性白血病，濾泡性淋巴瘤，T細胞或B細胞源的淋巴惡性腫瘤，黑素瘤，粒細胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小細胞肺癌，慢性淋巴細胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小細胞肺癌或脾癌，所述組合物包含賦形劑和治療有效量的式(I)的化合物。

另一個實施方案涉及治療患者下列癌症的方法：膀胱癌，腦癌，乳腺癌，骨髓癌，子宮頸癌，慢性淋巴細胞性白血病，結腸直腸癌，食道癌，肝細胞癌，淋巴細胞性白血病，濾泡性淋巴瘤，T細胞或B細胞源的淋巴惡性腫瘤，黑素瘤，粒細胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小細胞肺癌，慢性淋巴細胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小細胞肺癌或脾癌，所述方法包括：給予患者治療有效量的式(I)。

具體實施方式

本文的變量部分由標誌符號(帶有數字和/或字母上標的大寫字母)代表，並且可以具體表達。

應該理解，所有部分和其組合都保持正常的原子價，具有一個以上原子的單價部分從左至右畫出，並且通過它們的左端連接，二價部分也從左至右畫出。

還應該理解，本文變量部分的具體實施方案可以與具有相同標誌符號的另一個具體實施方案相同或不同。

本文使用的術語「烯基」是指含有2至10個碳並且含有至少一個碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈烴鏈。術語「Cx-Cy烷基」是指含有至少一個碳-碳雙鍵的、含有x至y個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈。術語「C2-C4烯基」是指含有2-4個碳原子的烯基。烯基的代表性的例子包括但不局限於：丁-2，3-二烯基，乙烯基，2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，3-丁烯基，4-戊烯基，5-己烯基，2-庚烯基，2-甲基-1-庚烯基和3-癸烯基。

術語「亞烯基」是指衍生自2至4個碳原子的直鏈或支鏈烴並且含有至少一個碳-碳雙鍵的二價基團。術語「Cx-Cy亞烷基」是指衍生自含有至少一個碳-碳雙鍵並且含有x至y個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈的二價基團。亞烯基的代表性的例子包括但不局限於：-CH＝CH-和-CH2CH＝CH-。

本文使用的術語「烷基」是指含有1至10個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴鏈。術語「Cx-Cy烷基」是指含有x至y個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴。例如「C2-C10烷基」是指含有2至10個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴。烷基的例子包括但不局限於：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基，正戊基，異戊基，新戊基，正己基，3-甲基己基，2，2-二甲基戊基，2，3-二甲基戊基，正庚基，正辛基，正壬基和正癸基。

術語「亞烷基」是指衍生自1至10個碳原子(例如，1至4個碳原子)的直鏈或支鏈飽和烴鏈的二價基團。術語「Cx-Cy亞烷基」是指衍生自含有x至y個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴的二價基團。例如「C2-C6亞烷基」是指含有2至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴。亞烷基的例子包括但不局限於：-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-和-CH2CH(CH3)CH2-。

本文使用的術語「炔基」是指含有2至10個碳原子並且含有至少一個碳-碳三鍵的直鏈或支鏈烴基團。術語「Cx-Cy炔基」是指含有x至y個碳原子的直鏈或支鏈烴基團。炔基的代表性的例子包括但不局限於：乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，3-丁炔基，2-戊炔基和1-丁炔基。

本文使用的術語「亞炔基」是指衍生自含有2至10個碳原子並且含有至少一個碳-碳三鍵的直鏈或支鏈烴的二價基。

本文使用的術語「芳基」是指苯基。

本文使用的術語「環部分」是指苯，苯基，亞苯基，環烷烴，環烷基，亞環烷基，環烯烴，環烯基，亞環烯基，環炔，環炔基，亞環炔基，雜芳烴，雜芳基，雜環烷烴，雜環烷基，雜環烯烴，雜環烯基和螺烷基。

本文使用的術語「亞環烷基」或「環烷基」或「環烷烴」是指單環或橋烴環狀系統。單環環烷基是含有3至8個碳原子、零個雜原子和零個雙鍵的碳環系統。單環系統的例子包括環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基和環辛基。單環可以含有一或兩個亞烷基橋，每個包括一個、兩個或三個碳原子，每個橋連接環系的兩個非相鄰碳原子。這種橋接環烷基環狀系統的非限制性例子包括：二環[3.1.1]庚烷，二環[2.2.1]庚烷，二環[2.2.2]辛烷，二環[3.2.2]壬烷，二環[3.3.1]壬烷，二環[4.2.1]壬烷，三環[3.3.1.03，7]壬烷(八氫-2，5-亞甲基並環戊二烯或去甲金剛烷)和三環[3.3.1.13，7]癸烷(金剛烷)。單環和橋接環烷基可以通過環系內所含有的任何可取代的原子與母體分子部分相連接。

本文使用的術語「亞環烯基」或「環烯基」或「環烯烴」是指單環或橋烴環狀系統。單環環烯基具有四個、五個、六個、七個或八個碳原子和零個雜原子。四元環系統具有一個雙鍵，五或六元環系統具有一或兩個雙鍵，七或八元環系統具有一個、兩個或三個雙鍵。單環環烯基的代表性的例子包括但不局限於：環丁烯基，環戊烯基，環己烯基，環庚烯基和環辛烯基.單環環烯基環可以含有一或兩個亞烷基橋，每個包括一個、兩個或三個碳原子，每個橋連接環系的兩個非相鄰碳原子。雙環環烯基的代表性的例子包括但不局限於：4，5，6，7-四氫-3aH-茚，八氫萘基和1，6-二氫-並環戊二烯。單環和雙環環烯基可以通過環系內所含有的任何可取代的原子與母體分子部分相連接。

本文使用的術語「環炔」或「環炔基」或「亞環炔基」是指單環或橋烴環狀系統。單環環炔基具有八個或更多個碳原子、零個雜原子和一個或多個三鍵。單環環炔基環可以含有一或兩個亞烷基橋，每個包括一個、兩個或三個碳原子，每個橋連接環系的兩個非相鄰碳原子。單環和橋接環炔基可以通過環系內所含有的任何可取代的原子與母體分子部分相連接。

本文使用的術語「雜芳烴」或「雜芳基」或「亞雜芳基」是指具有至少一個碳原子和一個或多個獨立選擇的氮、氧或硫原子的五元或六元芳香環。本發明的雜芳烴通過環中的任何相鄰原子連接，條件是，保持正常的原子價。雜芳基的代表性的例子包括但不局限於：呋喃基(包括，但不局限於其中，呋喃-2-基)，咪唑基(包括但不局限於：1H-咪唑-1-基)，異噁唑基，異噻唑基，噁二唑基，噁唑基，吡啶基(例如吡啶-4-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基)，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，吡咯基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，噻吩基(包括但不局限於：噻吩-2-基，噻吩-3-基)，三唑基和三嗪基。

本文使用的術語「雜環烷」或「雜環烷基」或「亞雜環烷基」是指含有至少一個雜原子和零個雙鍵的單環或橋接的三、四、五、六、七或八元環，雜原子獨立地選自O、N和S。單環和橋接雜環烷通過包含在環內的任何可取代的碳原子或任何可取代的氮原子與母體分子部分連接。雜環中的氮和硫雜原子可以任選被氧化，並且氮原子可以任選被季銨化。雜環烷基團的代表性的例子包括但不局限於：嗎啉基，四氫吡喃基，吡咯烷基，哌啶基，二氧戊環基，四氫呋喃基，硫嗎啉基，二噁烷基，四氫噻吩基，四氫硫吡喃基，氧雜環丁烷基，哌嗪基，咪唑烷基，氮雜環丁烷，氮雜環庚烷基，氮丙啶基，二氮雜環庚烷基，二硫雜環戊基，二硫雜環己烷基，異噁唑烷基，異噻唑烷基，噁二唑烷基，噁唑烷基，吡唑烷基，四氫噻吩基，噻二唑烷基，噻唑烷基，硫嗎啉基，三噻烷基和三噻烷基。

本文使用的術語「雜環烯」或「雜環烯基」或「亞雜環烯基」是指含有至少一個雜原子和一個或多個雙鍵的單環或橋接的三、四、五、六、七或八元環，雜原子獨立地選自O、N和S。單環和橋接雜環烯通過包含在環內的任何可取代的碳原子或任何可取代的氮原子與母體分子部分連接。雜環中的氮和硫雜原子可以任選被氧化，並且氮原子可以任選被季銨化。雜環烯基團的代表性的例子包括但不局限於：四氫氧雜環辛三烯基(tetrahydrooxocinyl)，1，4，5，6-四氫噠嗪基，1，2，3，6-四氫吡啶基，二氫吡喃基，咪唑啉基，異噻唑啉基，噁二唑啉基，異噁唑啉基，噁唑啉基，吡喃基，吡唑啉基，吡咯啉基，噻二唑啉基，噻唑啉基和硫吡喃基。

本文使用的術語「亞苯基」是指從苯基上除去氫原子所形成的二價基。

本文使用的術語「螺烷基」是指兩端與相同碳原子相連接的亞烷基，例如，C2-螺烷基，C3-螺烷基，C4-螺烷基，C5-螺烷基，C6-螺烷基，C7-螺烷基，C8-螺烷基，C9-螺烷基等等。

本文使用的術語「螺雜烷基」是指具有一或兩個被獨立選擇的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或兩個未被替代的或被N替代的CH部分的螺烷基。

本文使用的術語「螺雜烯基」是指具有一或兩個被獨立選擇的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或兩個未被替代的或被N替代的CH部分的螺烯基，還是指具有一或兩個未被替代的或被獨立選擇的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或兩個被N替代的CH部分的螺烯基。

本文使用的術語「螺環」是指相同碳原子上的兩個取代基與它們相連接的碳原子一起形成環烷烴，雜環烷烴，環烯或雜環烯環。

本文使用的術語「C2-C5-螺烷基」是指C2-螺烷基，C3-螺烷基，C4-螺烷基和C5-螺烷基。

本文使用的術語」C2-螺烷基」是指兩端取代相同CH2部分的氫原子的乙-1，2-亞基。

本文使用的術語「C3-螺烷基」是指兩端取代相同CH2部分的氫原子的丙-1，3-亞基。

本文使用的術語「C4-螺烷基」是指兩端取代相同CH2部分的氫原子的丁-1，4-亞基。

本文使用的術語「C5-螺烷基」是指兩端取代相同CH2部分的氫原子的戊-1，5-亞基。

本文使用的術語「C6-螺烷基」是指兩端取代相同CH2部分的氫原子的己-1，6-亞基。

本文使用的術語「NH保護基」是指三氯乙氧羰基，三溴乙氧羰基，苄氧羰基，對硝基苄基羰基，鄰溴苄氧羰基，氯乙醯基，二氯乙醯基，三氯乙醯基，三氟乙醯基，苯乙醯基，甲醯基，乙醯基，苯甲醯基，特戊基氧羰基，叔丁氧羰基，對甲氧基苄氧羰基，3，4-二甲氧基苄基-氧羰基，4-(苯偶氮基)苄氧羰基，2-糠基-氧羰基，二苯基甲氧基羰基，1，1-二甲基丙氧基-羰基，異丙氧羰基，鄰苯二甲醯基，琥珀醯基，丙氨醯基，亮氨醯基，1-金剛烷基氧羰基，8-喹啉基氧羰基，苄基，二苯甲基，三苯甲基，2-硝基苯硫基，甲磺醯基，對甲苯磺醯基，N，N-二甲基氨基亞甲基，亞苄基，2-羥基亞苄基，2-羥基-5-氯亞苄基，2-羥基-1-萘基-亞甲基，3-羥基-4-吡啶基亞甲基，亞環己基，2-乙氧羰基亞環己基，2-乙氧羰基亞環戊基，2-乙醯基亞環己基，3，3-二甲基-5-氧基亞環己基，二苯基磷醯基，二苄基磷醯基，5-甲基-2-氧代-2H-1，3-二氧雜環戊烯-4-基-甲基，三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基和三苯甲矽烷基。

本文使用的術語「C(O)OH保護基」是指甲基，乙基，正丙基，異丙基，1，1-二甲基丙基，正丁基，叔丁基，苯基，萘基，苄基，二苯甲基，三苯甲基，對硝基苄基，對甲氧苯甲基，二(對甲氧基苯基)甲基，乙醯基甲基，苯甲醯基甲基，對硝基苯甲醯基甲基，對溴苯甲醯基甲基，對甲磺醯基苯甲醯基甲基，2-四氫吡喃基，2-四氫呋喃基，2，2，2-三氯-乙基，2-(三甲基甲矽烷基)乙基，乙醯氧基甲基，丙醯氧甲基，新戊醯氧基甲基，酞醯亞胺基甲基，琥鉑醯亞胺基甲基，環丙基，環丁基，環戊基，環己基，甲氧基甲基，甲氧基乙氧基甲基，2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基，苄氧基甲基，甲硫基甲基，2-甲硫基乙基，苯硫基甲基，1，1-二甲基-2-丙烯基，3-甲基-3-丁烯基，烯丙基，三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，三異丙基甲矽烷基，二乙基異丙基甲矽烷基，叔丁基二甲基甲矽烷基，叔丁基二苯基甲矽烷基，二苯基甲基甲矽烷基和叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基。

本文使用的術語「OH或SH保護基」是指苄氧羰基，4-硝基苄氧羰基，4-溴苄氧羰基，4-甲氧基苄氧羰基，3，4-二甲氧基苄氧羰基，甲氧羰基，乙氧羰基，叔丁氧羰基，1，1-二甲基丙氧羰基，異丙氧羰基，異丁基氧羰基，二苯基甲氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧羰基，2，2，2-三溴乙氧羰基，2-(三甲基甲矽烷基)乙氧羰基，2-(苯磺醯)乙氧羰基，2-(三苯基磷基(phosphonio))乙氧羰基，2-糠基氧羰基，1-金剛烷基氧羰基，乙烯基氧羰基，烯丙氧基羰基，S-苯甲硫基羰基，4-乙氧基-1-萘基氧羰基，8-喹啉基氧羰基，乙醯基，甲醯基，氯乙醯基，二氯乙醯基，三氯乙醯基，三氟乙醯基，甲氧基乙醯基，苯氧基乙醯基，新戊醯，苯甲醯基，甲基，叔丁基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲矽烷基乙基，1，1-二甲基-2-丙烯基，3-甲基-3-丁烯基，烯丙基，苄基(苯基甲基)，對甲氧苯甲基，3，4-二甲氧基苄基，二苯甲基，三苯甲基，四氫呋喃基，四氫吡喃基，四氫硫吡喃基，甲氧基甲基，甲硫基甲基，苄氧基甲基，2-甲氧基乙氧基甲基，2，2，2-三氯-乙氧基甲基，2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基，1-乙氧基乙基，甲磺醯基，對甲苯磺醯基，三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，三異丙基甲矽烷基，二乙基異丙基甲矽烷基，叔丁基二甲基甲矽烷基，叔丁基二苯基甲矽烷基，二苯基甲基甲矽烷基和叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基。

化合物

幾何異構體可以存在於本化合物中。本發明的化合物還可以含有E或Z構型的碳-碳雙鍵或碳-氮雙鍵，如Cahn-Ingold-Prelog Priority Rules所確定，其中術語「E」代表碳-碳或碳-氮雙鍵的對側上的更高順序取代基，術語「Z」代表碳-碳或碳-氮雙鍵的同側上的更高順序取代基。本發明的化合物還可以以「E」和「Z」異構體的混合物形態存在。環烷基或雜環烷基周圍的取代基指定為順式或反式構型。此外，由於金剛烷環系統周圍的取代基的配置，本發明包括各種異構體和其混合物。金剛烷環系統內的單環周圍的兩個取代基指定為Z或E相對構型。例如，參見C.D.Jones，M.Kaselj，R.N.Salvatore，W.J.le Noble J.Org.Chem.1998，63，2758-2760和E.L.Eliel，和S.H.Wilen.(1994)Stereochemistry of Organic Compounds.New York，NY：John Wiley&Sons，Inc.。

本發明的化合物可以含有不對稱取代的R或S構型的碳原子，其中在IUPAC 1974Recommendations for Section E，Fundamental Stereochemistry，Pure Appl.Chem.(1976)45，13-10中定義了術語「R」和「S」。具有不對稱取代的碳原子的、具有相等數量R和S構型的化合物在那些碳原子處是消旋形式。具有一種構型相比另一種構型過量的原子被稱作以更高數量存在的構型，優選過量大約85％-90％，更優選過量大約95％-99％，更加優選過量大約99％。相應地，本發明包括外外消旋混合物、相對和絕對立體異構體和相對和絕對立體異構體的混合物。

含有NH、C(O)OH、OH或SH部分的本發明化合物可以具有與其連接的形成前體藥物的部分。通過代謝過程除去形成前體藥物的部分，並且體內釋放具有游離羥基、氨基或甲酸的化合物。前體藥物可用於調節化合物的藥物動力學性能，例如，溶解度和/或疏水性，胃腸道的吸收，生物利用率，組織滲透和廓清率。具有前體藥物形成部分的化合物的例子是[3-氯-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)氨基]羰基}苯氧基)-2-亞氨基吡啶-1(2H)-基]甲基磷酸二氫鹽(實施例397)，其是2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺(實施例318)的前體藥物。

同位素富集或標記的化合物

本發明的化合物可以存在同位素標記或富集形式，其包含一個或多個原子，該原子的原子量或質量數不同於自然界中最大量發現的原子的原子量或質量數。同位素可以是放射性或非放射性的同位素。原子例如氫、碳、磷、硫、氟、氯和碘的同位素包括但不局限於：2H，3H，13C，14C，15N，18O，32p，35S，18F，36Cl和125I。包含這些和/或其它原子的其它同位素的化合物在本發明範圍之內。

在另一個實施方案中，同位素標記的化合物包含氘(2H)、氚(3H)或14C同位素。同位素標記的本發明化合物可以利用本領域普通技術人員熟知的一般方法來製備。這種同位素標記的化合物可以方便地如下製備：進行本文所公開實施例和反應路線中所公開的方法，用容易獲得的同位素標記試劑替代非標記試劑。在有些情況下，可以用同位素標記試劑處理化合物，以便用其同位素替換正常原子，例如，在含氘酸(例如D2SO4/D2O)的作用下，可以用氘替換氫。除了上述之外，例如，在下列中也公開了相關的方法和中間體：Lizondo，J等人，Drugs Fut，21(11)，1116(1996)；Brickner，S J等人，J Med Chem，39(3)，673(1996)；MAllesham，B等人，Org Lett，5(7)，963(2003)；PCT公開WO1997010223，WO2005099353，WO1995007271，WO2006008754；美國專利7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；7511013；和美國專利申請公開20090137457；20090131485；20090131363；20090118238；20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；20090088416；和20090082471，本文以引證的方式結合該方法。

同位素標記的本發明化合物可以在結合試驗中用作測定Bcl-2抑制劑的效果的標準。在藥物研究中，已經使用包含同位素的化合物，通過評價非同位素標記的母體化合物的作用機理和代謝途徑，研究化合物的體內代謝歸宿(Blake等人J.Pharm.Sci.64，3，367-391(1975))。在安全有效的治療藥物的設計中，這種代謝研究是很重要的，這是為了證明給予患者的體內活性化合物或由母體化合物產生的代謝產物是否是毒性的或致癌物(Foster等人，Advances in Drug Research Vol.14，pp.2-36，Academic press，London，1985；Kato等人，J.Labelled Comp.Radiopharmaceut.，36(10)：927-932(1995)；Kushner等人，Can.J.Physiol.Pharmacol.，77，79-88(1999)。

另外，包含非放射性同位素的藥物，例如稱為「重藥物」的氘化藥物，可以用於治療與Bcl-2活性相關的疾病和病症。增加存在於化合物之中的同位素的量高於其天然豐度被稱作富集。富集的量的例子包括大約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至大約100mol％。用重同位素替代至多大約15％的正常原子，並且在哺乳動物(包括嚙齒類和狗)中保持幾天至幾周的時間，觀察到最小的副作用(Czajka D M和Finkel A J，Ann.N.Y.Acad.Sci.196084：770；Thomson J F，Ann.New York Acad.Sci 1960 84：736；Czakja D M等人，Am.J.Physiol.1961 201：357)。在人體液中，用氘急性替代高達15％-23％，發現不會導致毒性(Blagojevic N等人″Dosimetry&Treatment Planning for Neutron Capture Therapy″，Zamenhof R，Solares G和Harling O Eds.1994.Advanced Medical Publishing，Madison Wis.pp.125-134；Diabetes Metab.23：251(1997))。

穩定同位素標記的藥物可以改變其理化性質，例如pKa和脂質溶解度。如果同位素取代影響配體-受體相互作用所涉及的區域，那麼這些效果和變化可以影響藥物分子的藥效響應。儘管穩定同位素標記分子的一些物理性能與未標記分子的物理性能不同，但化學和生物學特性是相同的，一個重要的不同是：因為重同位素的質量增加，涉及重同位素和另一個原子的任何鍵比輕同位素和該原子之間的相同的鍵更強。相應地，相對於非同位素化合物，在代謝或酶轉化的位點引入同位素將會減緩所述反應，潛在地改變藥物動力學特性或效果。

醯胺、酯和前體藥物

前體藥物是活性藥物的衍生物，設計用來改善一些確定的、不合需要的物理或生物學性質。物理性能通常是溶解度(過高或不足的脂質或水中溶解性)或相關的穩定性，而有問題的生物學特性包括過於快速的代謝或差的生物利用率，其本身可能與物理化學性質相關。

前體藥物通常如下製備：a)形成活性藥物的酯、半酯、碳酸酯、硝酸酯、醯胺、異羥肟酸、氨基甲酸酯、亞胺、曼尼希鹼、磷酸鹽、磷酸酯和烯胺，b)用偶氮、糖苷、肽和醚官能團將藥物功能化，c)使用藥物的縮醛胺、半縮醛胺、聚合物、鹽、複合物、磷醯胺、縮醛、半縮醛和縮酮形式。例如，參見Andrejus Korolkovas`s，″Essentials of Medicinal Chemistry″，John Wiley-Interscience Publications，John Wiley和Sons，New York(1988)，pp.97-118，本文以引證的方式結合其全部內容。

酯可以利用本領域技術人員已知的一般方法、由包含羥基或羧基的式(I)的底物來製備。這些化合物的典型反應是用另一個原子來替代一個雜原子的取代，例如：

反應路線1

醯胺可以用類似的形式、由包含氨基或羧基的式(I)的底物來製備。酯還可以與胺或氨反應，形成醯胺。

反應路線2

由式(I)的化合物製備醯胺的另一個方法是將甲酸和胺一起加熱。

反應路線3

在上面反應路線2和3中，R和R′獨立地是式(I)的底物、烷基或氫。

獨立地選擇式(I)化合物中的A1、B1、D1、E1、Y1、L1、Z1A、Z2A、Z1、Z2和Z3的合適基團。所描述的本發明的實施方案可以組合。本發明包括這種組合，並且在本發明範圍內。例如，其包括：任何A1、B1、D1、E1、Y1、L1、Z1A、Z2A、Z1、Z2和Z3的實施方案可以與任何其它A1、B1、D1、E1、Y1、L1、Z1A、Z2A、Z1、Z2和Z3定義的實施方案組合。

因此，本發明的一個實施方案涉及化合物或其治療可接受的鹽、前體藥物或前體藥物的鹽，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的抑制劑，該化合物具有式(I)

其中

A1是N或C(A2)；

A2是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3），CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

R1是R2，R3，R4或R5；

R1A是環烷基，環烯基或環炔基；

R2是未稠合或與苯、雜芳烴或R2A稠合的苯基；R2A是環烷或雜環烷；

R3是未稠合或與苯、雜芳烴或R3A稠合的雜芳基；R3A是環烷或雜環烷；

R4是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R4A稠合；R4A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R6是C2-C5-螺烷基，其每個是未取代的或被下列取代：OH，(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；

R6A和R6B獨立地選自烷基，或與它們相連接的N一起是R6C；

R6C是氮丙啶-1-基，氮雜環丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個具有一個未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；

R7是R8，R9，R10或R11；

R8是未稠合或與苯、雜芳烴或R8A稠合的苯基；R8A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R9是未稠合或與苯、雜芳烴或R9A稠合的雜芳基；R9A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R10是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R10A稠合；R10A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R12是R13，R14，R15或R16；

R13是未稠合或與苯、雜芳烴或R13A稠合的苯基；R13A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R14是未稠合的或與苯、雜芳烴或R14A稠合的雜芳基；R14A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R15是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯烴，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R15A稠合；R15A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R16是烷基，烯基或炔基；

R17是R18，R19，R20或R21；

R18是未稠合或與苯、雜芳烴或R18A稠合的苯基；R18A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R19是未稠合的或與苯、雜芳烴或R19A稠合的雜芳基；R19A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R20是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R20A稠合；R20A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R22是R23，R24或R25；

R23是未稠合或與苯、雜芳烴或R23A稠合的苯基；R23A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R24是未稠合或與苯、雜芳烴或R24A稠合的雜芳烴；R24A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R25是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R25A稠合；R25A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

Z1是R26或R27；

Z2是R28，R29或R30；

Z1A和Z2A兩個都不存在，或結合在一起，形成CH2，CH2CH2或Z12A；

Z12A是具有一或兩個被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2替代的CH2部分的C2-C6-亞烷基；

L1是R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH，C(N)NHR37；

R26是未稠合或與苯或雜芳烴或R26A稠合的亞苯基；R26A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R27是未稠合或與苯或雜芳烴或R27A稠合的亞雜芳基；R27A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R28是未稠合或與苯、雜芳烴或R28A稠合的亞苯基；R28A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R29是未稠合或與苯或雜芳烴或R29A稠合的亞雜芳基；R29A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R30是亞環烷基，亞環烯基，亞雜環烷基或亞雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R30A稠合；R30A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R37是鍵或R37A；

R37B是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；

Z3是R38，R39或R40；

R38是未稠合或與苯、雜芳烴或R38A稠合的苯基；R38A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R39是未稠合的或與苯、雜芳烴或R39A稠合的雜芳基；R39A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R40是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R40A稠合；R40A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R41是R42，R43，R44或R45；

R42是未稠合的或與苯、雜芳烴或R42A稠合的苯基；R42A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R39是未稠合的或與苯、雜芳烴或R43A稠合的雜芳基；R43A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R44是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R44A稠合；R44A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R46是烷基，烯基，炔基，R47，R48或R49；

R47是未稠合的或與苯、雜芳烴或R47A稠合的苯基；R47A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R48是未稠合的或與苯、雜芳烴或R48A稠合的雜芳基；R48A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R49是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R49A稠合；R49A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是未稠合的或與苯、雜芳烴或R51A稠合的苯基；R51A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R52是未稠合的或與苯、雜芳烴或R52A稠合的雜芳基；R52A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R53是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R53A稠合；R53A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R55是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；和

R57A是螺環基；

R57是R58，R59，R60或R61；

R58是未稠合的或與苯、雜芳烴或R58A稠合的苯基；R58A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R59是未稠合的或與苯、雜芳烴或R59A稠合的雜芳基；R59A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R60是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R60A稠合；R60A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是未稠合的或與苯、雜芳烴或R63A稠合的苯基；R63A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R64是未稠合的或與苯、雜芳烴或R64A稠合的雜芳基；R64A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R65是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R65A稠合；R65A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R66是烷基，烯基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R67，OR67，SR67，S(O)R67，SO2R67，C(O)R67，CO(O)R67，OC(O)R67，OC(O)OR67，NH2，NHR67，N(R67)2，NHC(O)R67，NR67C(O)R67，NHS(O)2R67，NR67S(O)2R67，NHC(O)OR67，NR67C(O)OR67，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR67，NHC(O)N(R67)2，NR67C(O)NHR67，NR67C(O)N(R67)2，C(O)NH2，C(O)NHR67，C(O)N(R67)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR67，C(O)NHSO2R67，C(O)NR67SO2R67，SO2NH2，SO2NHR67，SO2N(R67)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR67，C(N)N(R67)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；

R68是R69，R70，R71或R72；

R69是未稠合的或與苯、雜芳烴或R69A稠合的苯基；R69A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R70是未稠合的或與苯、雜芳烴或R70A稠合的雜芳基；R70A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R71是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R71A稠合；R71A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；和

本發明的另一個實施方案涉及式(I)的化合物，其中

A1是N或C(A2)；

E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴，環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；和

R1是R2，R3，R4或R5；

R1A是環烷基，環烯基或環炔基；

R2是未稠合或與苯、雜芳烴或R2A稠合的苯基；R2A是環烷或雜環烷；

R3是未稠合或與苯、雜芳烴或R3A稠合的雜芳基；R3A是環烷或雜環烷；

R4是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R4A稠合；R4A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R6是C2-C5-螺烷基，其每個是未取代的或被下列取代：OH，(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；

R6A和R6B獨立地選自烷基，或與它們相連接的N一起是R6C；

R6C是氮丙啶-1-基，氮雜環丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個具有一個未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；

R7是R8，R9，R10或R11；

R8是未稠合或與苯、雜芳烴或R8A稠合的苯基；R8A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R9是未稠合或與苯、雜芳烴或R9A稠合的雜芳基；R9A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R10是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R10A稠合；R10A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R12是R13，R14，R15或R16；

R13是未稠合或與苯、雜芳烴或R13A稠合的苯基；R13A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R14是未稠合的或與苯、雜芳烴或R14A稠合的雜芳基；R14A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R15是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯烴，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R15A稠合；R15A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R16是烷基，烯基或炔基；

R17是R18，R19，R20或R21；

R18是未稠合或與苯、雜芳烴或R18A稠合的苯基；R18A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R19是未稠合的或與苯、雜芳烴或R19A稠合的雜芳基；R19A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R20是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R20A稠合；R20A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R22是R23，R24或R25；

R23是未稠合或與苯、雜芳烴或R23A稠合的苯基；R23A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R24是未稠合或與苯、雜芳烴或R24A稠合的苯基；R24A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R25是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R25A稠合；R25A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

Z1是R26或R27；

Z2是R28，R29或R30；

Z1A和Z2A兩個都不存在，或結合在一起，形成CH2，CH2CH2或Z12A；

Z12A是具有一或兩個被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2替代的CH2部分的C2-C6-亞烷基；

L1是a R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH，C(N)NHR37；

R26是未稠合或與苯或雜芳烴或R26A稠合的亞苯基；R26A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R27是未稠合或與苯或雜芳烴或R27A稠合的亞雜芳基；R27A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R28是未稠合或與苯、雜芳烴或R28A稠合的亞苯基；R28A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R29是未稠合或與苯或雜芳烴或R29A稠合的亞雜芳基；R29A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R30是亞環烷基，亞環烯基，亞雜環烷基或亞雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R30A稠合；R30A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R37是鍵或R37A；

R37B是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；

Z3是R38，R39或R40；

R38是未稠合或與苯、雜芳烴或R38A稠合的苯基；R38A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R39是未稠合的或與苯、雜芳烴或R39A稠合的雜芳基；R39A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R40是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R40A稠合；R40A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

其中R26和R27代表的部分被OR41取代；

R41是R42，R43，R44或R45；

R42是未稠合的或與苯、雜芳烴或R42A稠合的苯基；R42A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R39是未稠合的或與苯、雜芳烴或R43A稠合的雜芳基；R43A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R44是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R44A稠合；R44A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R46是烷基，烯基，炔基，R47，R48或R49；

R47是未稠合的或與苯、雜芳烴或R47A稠合的苯基；R47A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R48是未稠合的或與苯、雜芳烴或R48A稠合的雜芳基；R48A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R49是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R49A稠合；R49A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是未稠合的或與苯、雜芳烴或R51A稠合的苯基；R51A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R52是未稠合的或與苯、雜芳烴或R52A稠合的雜芳基；R52A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R53是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R53A稠合；R53A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R55是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；和

R57是R58，R59，R60或R61；

R57A是螺環基；

R58是未稠合的或與苯、雜芳烴或R58A稠合的苯基；R58A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R59是未稠合的或與苯、雜芳烴或R59A稠合的雜芳基；R59A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R60是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R60A稠合；R60A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是未稠合的或與苯、雜芳烴或R63A稠合的苯基；R63A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R64是未稠合的或與苯、雜芳烴或R64A稠合的雜芳基；R64A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R65是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R65A稠合；R65A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；

R68是R69，R70，R71或R72；

R69是未稠合的或與苯、雜芳烴或R69A稠合的苯基；R69A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R70是未稠合的或與苯、雜芳烴或R70A稠合的雜芳基；R70A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R71是環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基，其每個是未稠合的或與苯、雜芳烴或R71A稠合；R71A是環烷烴，環烯烴，雜環烷或雜環烯；

R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環烷基，環烯基，雜環烷基或雜環烯基；和

在式(I)的一個實施方案中，A1是N。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(I)的一個實施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(I)的一個實施方案中，D1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(I)的一個實施方案中，E1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(I)的一個實施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(I)的另一個實施方案中，Y1是NO2。在式(I)的另一個實施方案中，Y1是Cl。在式(I)的另一個實施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定義。在式(I)的另一個實施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(I)的另一個實施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3個F取代的烷基。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3個F取代的烷基。在式(I)的另一個實施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(I)的一個實施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(I)的一個實施方案中，R1是R4或R5。在式(I)的一個實施方案中，R1是R4。在式(I)的一個實施方案中，R1是R5。在式(I)的一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基或雜環烷基。在式(I)的一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基。在式(I)的一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基。

在式(I)的一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中R4是未取代的或如本文所定義被取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環如本文所定義被取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環是環己基；其中該環己基環被R57取代；R57是R60。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環是環己基；其中該環己基環被R57取代；R57是R60；R60是雜環烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環是環己基；其中該環己基環被R57取代；R57是R60；R60是雜環烷基；其中該雜環烷基環是嗎啉基或哌嗪基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環被N(R57)2取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環是環己基；其中該環己基環被N(R57)2取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環是環己基；其中該環己基環被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環是環己基；其中該環己基環被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的環烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環被NHR57取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環是環己基；其中該環己基環被NHR57取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是環烷基；其中該環烷基環是環己基；其中該環己基環被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的雜環烷基。

在式(I)的一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中R4是未取代的或如本文所定義被取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中該雜環烷基環如本文所定義被取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中該雜環烷基環被R57取代。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中該雜環烷基環是哌啶基，吡咯啉基，嗎啉基或哌嗪基(piperizinyl)；其中該雜環烷基環被一或兩個或三個或四個或五個更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中該雜環烷基環是哌啶基，吡咯啉基，嗎啉基或哌嗪基；其中該哌啶基、吡咯啉基、嗎啉基或哌嗪基環被R57取代；R57是R60或R61；R60是環烷基或雜環烷基；R61是烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中該雜環烷基環是哌啶基，吡咯啉基，嗎啉基或哌嗪基；其中該哌啶基、吡咯啉基、嗎啉基或哌嗪基環被R57取代；R57是R60；R60是雜環烷基；其中該雜環烷基是嗎啉基，四氫吡喃基或氧雜環丁烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中該雜環烷基環是哌啶基，吡咯啉基，嗎啉基或哌嗪基；其中該哌啶基、吡咯啉基、嗎啉基或哌嗪基環被R57取代；R57是R60；R60是環烷基；其中該環烷基是環丙基或環戊基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中該雜環烷基環是哌啶基，吡咯啉基，嗎啉基或哌嗪基；其中該哌啶基、吡咯啉基、嗎啉基或哌嗪基環被一或兩個或三個或四個或五個R57取代；R57是R61；R61是烷基；該烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R1是R4；R4是雜環烷基；其中該雜環烷基環是哌啶基，吡咯啉基，嗎啉基或哌嗪基；其中該哌啶基、吡咯啉基、嗎啉基或哌嗪基環被一或兩個或三個或四個或五個R57取代；R57是R61；R61是烷基；該烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中該C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(I)的一個實施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的。在式(I)的一個實施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(I)的一個實施方案中，R7是未取代的或如本文所定義被取代的R10或R11。在式(I)的另一個實施方案中，R7是未取代的或如本文所定義被取代的R10。在式(I)的另一個實施方案中，R7是未取代的或如本文所定義被取代的R11。

在式(I)的一個實施方案中，R10是未取代的或如本文所定義被取代的環烷基或雜環烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R10是未取代的或如本文所定義被取代的雜環烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R10是四氫呋喃基，四氫吡喃基，嗎啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的如本文所定義被取代。在式(I)的另一個實施方案中，R10是未取代的或如本文所定義被取代的四氫吡喃基。在式(I)的另一個實施方案中，R10是未取代的或如本文所定義被取代的嗎啉基。在式(I)的另一個實施方案中，R10是未取代的或如本文所定義被取代的環烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R10是未取代的或如本文所定義被取代的環己基。

在式(I)的一個實施方案中，R11是未取代的烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R11是未取代的或如本文所定義被取代的甲基。在式(I)的另一個實施方案中，R11是如本文所定義被取代的烷基。在式(I)的另一個實施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

本發明的另一個實施方案涉及式(I)的化合物，其中

A1是N或C(A2)；

A2是H；

B1是OR1，NHC(O)R1，NHR1或NHSO2R1；

D1是H；

E1是H；和

Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17；

R1是R2，R4或R5；

R2是苯基；

R4是環烷基或雜環烷基；

R5是烷基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R7，OR7，N(R7)2，OH，F，Cl，Br或I；

R7是R10或R11；

R10是環烷基或雜環烷基；

R11是烷基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：F，Cl，Br或I；

R17是R21；

R21是烷基或炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：F，Cl，Br或I；

Z1是R26；

Z2是R30；

Z1A和Z2A兩個都不存在；

L1是R37；

R26是亞苯基；

R30是亞雜環烷基；

R37是R37A；

R37A是亞烷基，亞烯基或亞炔基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：F，Cl，Br和I；

Z3是R38或R40；

R38是未稠合的或與R38A稠合的苯基；R38A雜環烷；

R40是環烯基或雜環烯基；

其中R26和R27所代表的部分是取代的(即，如果Z1A和Z2A不存在)，或進一步被一或兩個或三個或四個獨立地選自下列的取代基取代(即，如果Z1A和Z2A存在)：R41、OR41或NHR41；

R41是R42，R43或R45；

R42是未稠合的或與雜芳烴或R42A稠合的苯基；R42A是雜環烷；

R43是未稠合與雜芳烴稠合的雜芳基；

R45是烷基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R46，F，Cl，Br或I；

R46是R47或R48；

R47是苯基；

R48是雜芳基；

其中R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49和R49A所代表的部分獨立地被一或兩個或三個或四個獨立選自下列的取代基取代：R50，OR50，CO(O)R50，NH2，NHR50，N(R50)2，NHC(O)R50，NHS(O)2R50，NHC(O)OR50，，C(O)NH2，C(O)NHR50，C(O)N(R50)2，OH，(O)，CN，NO2，CF3，F，Cl，Br或I；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是苯基；

R52是雜芳基；

R53是環烷基或雜環烷基；

R54是烷基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R55，OR55，C(O)R55，NH2，NHR55，N(R55)2，NR55C(O)OR55，C(O)N(R55)2，OH，F，Cl，Br或I；

R55是烷基，苯基或雜環烷基；和

其中每個前述的環狀部分獨立地是未取代的、進一步未取代的、被一或兩個或三個或四個或五個獨立選自下列的取代基取代的或進一步取代：R57A，R57，OR57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，NH2，NHR57，N(R57)2，OH，(O)，CN，NO2，F，Cl，Br或I；

R57A是螺環基；

R57是R58，R60或R61；

R58是苯基；

R60是環烷基或雜環烷基；

R61是烷基或烯基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：R62，OR62，N(R62)2，C(O)N(R62)2，OH，F，Cl，Br或I；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是苯基；

R64是雜芳基；

R65是環烷基或雜環烷基；

R66是烷基，其每個是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：OR67，F，Cl，Br或I；

R67是烷基；

其中R57A、R58、R60、R63、R64和R65所代表的部分是未取代的或被一或兩個或三個或四個獨立選自下列的取代基取代：R68，F，Cl，Br或I；

R68是R71或R72；

R71是雜環烷基；

R72是烷基，其是未取代的或被一或兩個或三個獨立選自下列的取代基取代：OR73，F，Cl，Br或I；和

R73是烷基。

又另一個實施方案涉及具有式(I)的化合物，其是