具有抗腫瘤活性的嘧啶核苷衍生物及其製備方法和用途的製作方法

2023-11-08 12:18:12 2

專利名稱：具有抗腫瘤活性的嘧啶核苷衍生物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一系列被認為是胞嘧啶核苷衍生物的新的嘧啶核苷，它們具有非常有價值的抗腫瘤活性。本發明還提供了製備這些化合物的方法以及它們用於治療和預防腫瘤性症狀的方法和組合物。
本發明的化合物是1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶的2′-氰基-2′-脫氧衍生物，發現它們具有有價值的抗腫瘤活性。屬於這一總類的化合物是公知的並且它們公知具有這樣類型的活性，見例如Matsuda等〔Nucleic Acide Research，Symposium Series No.22，Page 51(1990)〕和Matsuda等〔J.Med.Chem.，34，2917-2919(1991)，發表在本優先權日之後〕。然而，它們有許多缺點，其中包括低活性，因此需要一些沒有這些缺點的這種類型的化合物。
相應的3′-氰基-3′-脫氧衍生物也是公知的〔H
bich et al.，Synthesis，12，943-947(1988)〕但具有同樣缺點。
這一類型的一些其它化合物也是公知的。例如歐洲專利公報專利號357，495、348，170和325，537都公開了這種類型化合物用作抗病毒試劑，特別是治療預防或維持患有AIDS的病人。然而本發明的化合物與這些先有化合物在結構上多處不同，並且未提出過將這些先有化合物用於治療和預防腫瘤性症狀。
為避免懷疑，化合物的編號由下面的式(A)的骨架結構式給出
因此，本發明的目的是提供一系列新的嘧啶核苷。
本發明進一步的目的，特別是提供具有抗腫瘤活性的這類化合物。
本發明的其它目的和優點將隨進一步描述而顯而易見。
本發明的化合物是結構式(Ⅰ)表示的化合物
其中R1、R2和R3獨立選自下列基團，包括氫原子，含有2到24個碳原子的烷醯基，含有2到24個碳原子的取代的烷醯基，其中至少被一個選自由下面定義的取代基A和取代基B所組成的組中的取代基所取代;
含有3至24個碳原子的鏈烯基羰基;
R1、R2和R3中至少一個是含5至24個碳原子的未取代的烷醯基、所述的取代的烷醯基或所述的鏈烯基羰基;
R4和R5中一個為氫原子，另一個為氰基團;
所述的取代基A選自下列基團組成的組，其中包括羥基、氨基、巰基、羧基、被保護的氨基、被保護的巰基、疊氮基、氰基和滷素原子;
所述的取代基B選自下列基團組成的組，其中包括含1至10個碳原子的烷氧基，烷氧基烷氧基基團，其中每一個烷氧基部分含1至6個碳原子，烷基硫代烷氧基，其中烷基部分和烷氧基部分分別含有1到6個碳原子，烷氧基烷氧基烷氧基基團，其中每個烷氧基部分含1至6個碳原子，芳氧基基團，其中芳基部分如下所定義，芳烷氧基基團，其中烷基部分有1至4個碳原子，芳基部分如下所定義，脂肪族羧酸醯氧基基團，含有1至30個碳原子，芳香族羧酸醯氧基基團，其中芳基部分如下所定義，烷氧基碳醯氧基團，其中烷氧基部分含1至6個碳原子，芳烷氧基碳醯氧基團，其中烷基部分含1至4個碳原子，芳基部分如下所定義，滷代烷氧基碳醯氧基基團，其中烷氧基部分含1至6個碳原子，並至少含一個滷素原子，芳氧基碳醯氧基基團，其中芳基部分如下所定義，三取代甲矽烷氧基，其中取代基單獨選自由從1至6個碳原子的烷基和如下所定義的芳基組成的組，含1至6個碳原子的烷基硫代基團，芳基硫代基團，其中芳基如下所定義，芳烷基硫代基團，其中烷基部分含1至4個碳原子，芳基部分如下所定義，含1至6個碳原子的烷基二硫代基團，芳基二硫代基團，其中芳基部分如下所定義，芳烷基二硫代基團其中烷基部分含1至4個碳原子，芳基部分如下所定義，烷基磺醯氧基，其中烷基部分含1至6個碳原子，芳基磺醯氧基，其中芳基部分如下所定義，氨基甲醯基和氨基甲醯氧基;
所述的芳基是碳環芳基，具有在至少一個芳香碳環中的6至14個成環碳原子，並且是未被取代的或被選自由如下定義的取代基C所組成的組中的至少一個取代基所取代;
所述的取代基C選自如下一組基團，包括含1至6個碳原子的烷基，含1至6個碳原子的烷氧基，含1至6個碳原子的脂肪族羧酸醯基，滷素原子，硝基，氰基和氨基，以及它們藥物上可接受的鹽，和它們藥物中可接受的酯，其中所說的取代基A是羧基。
本發明還提供用於治療或預防腫瘤的藥物組合物，該組合物包括有效量的活性化合物與藥物上可接受的載體或稀釋劑的混合物，其中所說的活性化合物是選自如上所定義的結構式(Ⅰ)代表的化合物以及它們的鹽和酯。
本發明還提供了治療或預防腫瘤的方法，其中包括給動物，如哺乳動物(可為人類)施用有效劑量的活性化合物，這裡所說的活性化合物選自如上所定義的結構式(Ⅰ)代表的化合物以及它們的鹽和酯。
本發明還提供了製備這些化合物不同途徑，以下將詳細描述。
本發明的化合物，R1、R2和R3代表含2至24個碳原子的烷醯基時，可以是直鏈或支鏈基團，實施例包括乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、新戊醯基、2-甲基丁醯基、己醯基、異己醯基、3-甲基戊醯基、4，4-二甲基丁醯基、2-乙基丁醯基、庚醯基、5-甲基己醯基、4-甲基己醯基、3-甲基己醯基、2-甲基己醯基、4，4-二甲基戊醯基、3，3-二甲基戊醯基、2，2-二甲基戊醯基、2，3-二甲基戊醯基、2，4-二甲基戊醯基、3，4-二甲基戊醯基、3-乙基戊醯基、辛醯基、2-甲基庚醯基、3-甲基庚醯基、4-甲基庚醯基、5-甲基庚醯基、6-甲基庚醯基、2-丙基戊醯基、5，5-二甲基己醯基、壬醯基、2-甲基辛醯基、3-甲基辛醯基、4-甲基辛醯基、5-甲基辛醯基、6-甲基辛醯基、7-甲基辛醯基、2-丙基己醯基、3-乙基庚醯基、6，6-二甲基庚醯基、癸醯基、4-甲基壬醯基、5-甲基壬醯基、6-甲基壬醯基、7-甲基壬醯基、2-丙基庚醯基、3-乙基辛醯基、7，7-二甲基辛醯基、十一烷醯基、2-甲基癸醯基、4-甲基癸醯基、9-甲基癸醯基、4-乙基壬醯基、4，8-二甲基壬醯基、8，8-二甲基壬醯基、十二烷醯基、4，8-二甲基癸醯基、十三烷醯基、十四烷醯基、十五烷醯基、十六烷醯基、3，7，11-三甲基十三烷醯基、十七烷醯基、4，8，12-三甲基十四烷醯基、1-甲基十六烷醯基、14-甲基十六烷醯基、13，13-二甲基十五烷醯基、十八烷醯基、15-甲基十七烷醯基、十九烷醯基、1-甲基十八烷醯基、二十烷醯基、二十一烷醯基、3，7，11，15-四甲基十七烷醯基、二十二烷醯基、二十三烷醯基和二十四烷醯基。一般優選5至24個碳原子的未取代的烷醯基，只有至少一個其它的R1、R2和R3表示取代的烷醯基、烯醯基或取代烯醯基時，含有2至4個碳原子的基團才能出現在本發明的化合物上。這些未取代的烷醯基團中，我們優選含5至22個碳原子的烷醯基，更優選含10至22個碳原子的烷醯基。
當R1、R2或R3代表含2至24個碳原子的取代的烷醯基時，同樣可以是含2至24個碳原子的直鏈或支鏈基團，並且至少被一個選自取代基A和B的取代基取代，A和B如上定義並在下面給出實例。取代的基團的實例包括同樣的上面所列出的未取代基團，但這些未取代基團至少被一個取代基A和B取代。這當中，我們優選含3至20個碳原子的烷醯基，更優選含6至16個碳原子的烷醯基。可以存在一個或更多選自以上所定義和下面給出實例的取代基A和B，除了受可取代的碳原子數的制約或可能的立體位阻的局限外，對這些取代基的數目沒有限制。一般，受可取代的碳原子數的制約，優選1至5個、更優選1至3個、一般最優選一個取代基。優選的取代烷醯基的具體實例包括羥乙醯基、3-羥基丙醯基、4-羥基丁醯基、6-羥基己醯基、8-羥基辛醯基、10-羥基癸醯基、12-羥基十二烷醯基、14-羥基十四烷醯基、16-羥基十六烷醯基、18-羥基十八烷醯基、20-羥基二十烷醯基、6-甲氧基甲氧己醯基、8-甲氧基甲氧辛醯基、10-甲氧基甲氧癸醯基、12-甲氧基甲氧十二烷醯基、14-甲氧基甲氧十四烷醯基、16-甲氧基甲氧十六烷醯基、18-甲氧基甲氧十八烷醯基、20-甲氧基甲氧二十烷醯基、6-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕己醯基、10-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕癸烷醯基、12-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕十二烷醯基、14-〔(2-甲氧乙氧基)-甲氧基〕十四烷醯基、16-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕十六烷醯基、20-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕二十烷醯基、12-乙醯氧基十二烷醯基、14-乙醯氧基十四烷醯基、16-乙醯氧基十六烷醯基、18-乙醯氧基十八烷醯基、16-(甲硫基甲氧基)十六烷醯基、12-(甲硫基甲氧基)十二烷醯基、16-(甲磺醯氧基)十六烷醯基、12-(甲磺醯氧基)十二烷醯基、16-(對-甲苯磺醯氧基)十六烷醯基、18-(對-甲苯磺醯氧基)十八烷醯基、16-氨甲醯氧基十六烷醯基、12-氨甲醯氧基十二烷醯基、11-甲氧基羰基十一烷醯基、13-甲氧基羰基十三烷醯基、15-甲氧基羰基十五烷醯基、16-甲氧基羰基十六烷醯基、11-氨甲醯基十一烷醯基、15-氨甲醯基十五烷醯基、16-氨甲醯基十六烷醯基、11-氰代十一烷醯基、15-氰代十五烷醯基、16-氰代十六烷醯基、19-氰代十九烷醯基、21-氰代二十一烷醯基、12-乙醯硫代十二烷醯基、16-乙醯硫代十六烷醯基、18-乙醯硫代十八烷醯基、3-(苄基二硫代)丙醯基、6-(苄基二硫代)十六烷醯基、10-氨基癸醯基、12-氨基十二烷醯基、14-氨基十四烷醯基、16-氨基十六烷醯基、17-氨基十七烷醯基、18-氨基十八烷醯基、19-氨基十九烷醯基、20-氨基二十烷醯基、10-(苄氧基碳醯胺基)癸醯基、12-(丁氧基碳醯胺基)十二烷醯基、14-乙醯氨基十四烷醯基、16-(烯丙氧基碳醯胺基)十六烷醯基、12-苄胺基十二烷醯基、20-苯甲醯氨基二十烷醯基、16-疊氮基十六烷醯基、12-疊氮基十二烷醯基、10-氟代癸醯基、16-氟代十六烷醯基、12-氯代十二烷醯基、14-氯代十四烷醯基、16-氯代十六烷醯基、6-溴代己醯基和8-溴代辛醯基、優選12-羥基十二烷醯基、14-羥基十四烷醯基、16-羥基十六烷醯基、12-甲氧基甲氧基十二烷醯基、14-甲氧基甲氧基十四烷醯基、16-甲氧基甲氧基十六烷醯基、12-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕十二烷醯基、14-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕十四烷醯基、16-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕十六烷醯基、11-氰代十一烷醯基和15-氰代十五烷醯基。
當R1、R2或R3代表烯醯基時，可以是含3至24個碳原子的直鏈或支鏈基團，並至少具有一個碳-碳雙鍵。其實例有丙烯醯基、異丁烯醯基、3-丁烯醯基、巴豆醯基、異巴豆醯基、油醯基、反油醯基、2-戊烯醯基、3-戊烯醯基、4-戊烯醯基、2-甲基-2-丁烯醯基、3-甲基-2-丁烯醯基、2，2-二甲基丙烯醯基(2，2-dimethylpropenoyl)、1，2-二甲基丙烯醯基、2-己烯醯基、3-己烯醯基、4-己烯醯基、5-己烯醯基、2-庚烯醯基、3-庚烯醯基、4-庚烯醯基、5-庚烯醯基、6-庚烯醯基、2-辛烯醯基、3-辛烯醯基、4-辛烯醯基、5-辛烯醯基、6-辛烯醯基、7-辛烯醯基、3-壬烯醯基、4-癸烯醯基、4-十一烯醯基、5-十二烯醯基、6-十三烯醯基、7-十四烯醯基、8-十五烯醯基、9-十六烯醯基(例如棕櫚油醯基)、10-十七烯醯基、9-十八烯醯基(例如油醯基)、12-十八烯醯基、十八碳二烯醯基、(例如9，12-十八碳二烯醯基，即亞油醯基)、十八碳三烯醯基(例如9，12，15-十八碳三烯醯基，即亞麻醯基)、15-十九碳烯醯基、11-二十碳烯醯基、二十碳四烯醯(例如5，8，11，14-二十碳四烯，也就是花生醯基)、16-二十一碳烯醯基、18-二十三碳烯醯基和20-二十四碳烯醯基，這些基團中優選具有12至20個碳原子的基團，最優選具有18至20個碳原子的基團，特別是油醯基、亞油醯基、亞麻醯基和花生醯基。
取代基A包括下面的基團和原子羥基、氨基、巰基、羧基、保護的氨基和巰基(如下面給出的實例)疊氮基、氰基和滷素原子、如氟、氯、溴和碘原子，特別是氟、氯和溴原子。
對於用於保護氨基或巰基的保護基團的特性沒有特殊的限制，除非最終化合物用於製藥目的，在這種情況下如本領域中公知的，不能對化合物的活性或毒性產生不利影響。然而，當被保護的化合物用於其它目的，例如作為製備其它物質、可能是更有活性的化合物的中間物時，沒有這樣的限制，並且保護基用常規方式選擇，只要在反應過程可用。
適用的巰基保護基的實例包括脂肪族醯基，優選含有1至25個碳原子的烷醯基，更優選含1至20個碳原子的，進一步更優選含1至6個碳原子的，最優選含1至4個碳原子的(如上面對R1、R2和R3給出的實例，特別是甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、新戊醯基、戊醯基、異戊醯基、己醯基、庚醯基、辛醯基、十二烷醯基、十四烷醯基、十三烷醯基、十六烷醯基和十八烷醯基，其中最優選乙醯基);含2至6個碳原子的滷代烷醯基，特別是滷代乙醯基(如氯代乙醯基、二氯代乙醯基、三氯代乙醯基和三氟代乙醯基);低級烷氧基烷醯基，其中烷氧基部分含1至5個碳原子，優選1至3個碳原子，烷醯基部分含2至6個碳原子，優選乙醯基(如甲氧乙醯基);類似的不飽和基團，特別是烯醯基或炔醯基，其中含3至6個碳原子〔如丙烯醯基、異丁烯醯基、丙炔醯基、丁烯醯基、異丁烯醯基和(E)-2-甲基-2-丁烯醯基〕。
芳香醯基，優選芳甲醯基，其中芳基部分含6至14個環碳原子，優選6至10個，進一步更優選6或10個，最優選6個環碳原子，並且該芳基部分是碳環基團，它們是未取代的或有1至5個取代基，優選1至3個取代基，所述取代基優選從以上定義的並在下面給出實例的取代基C中選擇，所述芳甲醯基優選未取代基團(如苯甲醯基、α-萘甲醯基、β-萘甲醯基、1-菲甲醯基、2-菲甲醯基、1-蒽甲醯基和2-蒽甲醯基、特別是苯甲醯基、α-萘甲醯基和β-萘甲醯基，最特別是苯甲醯基);滷代的芳甲醯基(如2-溴代苯甲醯基和4-氯代苯甲醯基);被低級烷基取代的芳甲醯基，其中某個或每一個烷基取代基具有1至5個碳原子、優選1至4個碳原子(如2，4，6-三甲基苯甲醯基和4-甲苯醯基);低級烷氧基取代的芳甲醯基，其中某個或每個烷氧基取代基優選具有1至5個，更優選1至4個碳原子(如4-甲氧苯甲醯基);硝基取代的芳甲醯基(如4-硝基苯甲醯和2-硝基苯甲醯基);低級烷氧甲醯基取代的芳甲醯基，其中某個或每一個烷氧甲醯取代基優選具有2至6個碳原子〔如2-(甲氧甲醯基)苯甲醯基〕;以及芳基取代的芳甲醯基，其中芳基取代基如上所定義，例外之處是，如它進一步被芳基取代，這個芳基不是取代它本身的那個芳基(如4-苯基苯甲醯基);
含5至6個環原子的雜環基，其中1個或2個是雜原子，選自氧原子、硫原子和氮原子，優選氧或硫原子。這些基團可以是未取代的或至少具有一個取代基，所述取代基選自以上所定義和給出實例的取代基C和氧原子;其實例包括四氫呋喃基，其中可以是取代的或未取代的，例如四氫吡喃-2基、3-溴代四氫呋喃-2基和4-甲氧基四氫呋喃-4基;四氫硫代吡喃基，可以是取代的或未取代的，如四氫硫代吡喃-2基和4-甲氧基四氫硫代吡喃-4基;四氫呋喃基，其中可以是取代的或未取代的，如四氫呋喃-2基;以及四氫噻吩基，其中可以是取代的或未取代的，如四氫噻吩-2基;
三取代的甲矽烷基，其中所有三個或二個或一個取代基是烷基，該烷基含1到8個碳原子，優選1至5個，更優選1至4個，而且其中無取代基，或一個或兩個取代基是如上定義的芳基，但優選苯基或取代的苯基;這些芳基的實例以上已給出，烷基的實例包括甲基、乙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4，4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基和5，5-二甲基己基;優選的三取代矽烷基的實例是三(低級烷基)矽烷基(如三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、異丙基二甲基矽烷基、叔丁基二甲基矽烷基、甲基二異丙基矽烷基、甲基二-叔-丁基矽烷基和三異丙基矽烷基);以及三(低級烷基)矽烷基，其中一或兩個烷基由芳基替代(如二苯基甲基矽烷基、二苯基丁基矽烷基、二苯基-叔-丁基矽烷基、二苯基異丙基矽烷基和苯基二異丙基矽烷基);
烷氧基烷基，其中烷氧基部分和烷基部分各含1至5個碳原子，優選1至4個，特別是烷氧甲基，這些基團至少有一個取代基，優選1至5個取代基，更優選1至3個取代基，最優選1個取代基，所述烷氧基烷基優選為低級烷氧基甲基和其它烷氧基烷基(如甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔-丁氧基甲基);低級烷氧基取代的低級烷氧基甲基(如2-甲氧基乙氧基甲基);滷代的低級烷氧基甲基〔如2，2，2-三氯代乙氧基甲基和雙(2-氯代乙氧基)甲基〕和被低級烷氧基取代的乙基(如1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基和1-異丙氧基乙基);其它取代乙基，優選滷代乙基(如2，2，2-三氯代乙基);以及芳硒基取代的乙基，其中芳基部分如上所定義〔如2-(苯硒基)乙基〕;
烷氧羰基，特別是每個基團含2至21個碳原子，更優選2至11個碳原子，最優選2至5個碳原子;這些烷氧羰基的實例包括甲氧羰基、乙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、仲-丁氧羰基、叔-丁氧羰基、戊氧羰基、異戊氧羰基、2-甲基丁氧羰基、新戊氧羰基、1-乙基丙氧羰基、己氧羰基、4-甲基戊氧羰基、3-甲基戊氧羰基、2-甲基戊氧羰基、1-甲基戊氧羰基、3，3-二甲基丁氧羰基、2，2-二甲基丁氧羰基、1，1-二甲基丁氧羰基、1，2-二甲基丁氧羰基、1，3-二甲基丁氧羰基、2，3-二甲基丁氧羰基、2-乙基丁氧羰基、庚氧羰基、1-甲基己氧羰基、2-甲基己氧羰基、3-甲基己氧羰基、4-甲基己氧羰基、5-甲基己氧羰基、1-丙基丁氧羰基、4，4-二甲基戊氧羰基、辛氧羰基、1-甲基庚氧羰基、2-甲基庚氧羰基、3-甲基庚氧羰基、4-甲基庚氧羰基、5-甲基庚氧羰基、6-甲基庚氧羰基、1-丙基戊氧羰基、2-乙基己氧羰基、5，5-二甲基己氧羰基、壬氧羰基、3-甲基辛氧羰基、4-甲基辛氧羰基、5-甲基辛氧羰基、6-甲基辛氧羰基、1-丙基己氧羰基、2-乙基庚氧羰基、6，6-二甲基庚氧羰基、癸氧羰基、1-甲基壬氧羰基、3-甲基壬氧羰基、8-甲基壬氧羰基、3-乙基辛氧羰基、3，7-二甲基辛氧羰基、7，7-二甲基辛氧羰基、十一烷氧羰基、4，8-二甲基壬氧羰基、十二烷氧羰基、十三烷氧羰基、十四烷氧羰基、十五烷氧羰基、3，7，11-三甲基十二烷氧羰基、十六烷氧羰基、4，8，12-三甲基十三烷氧羰基、1-甲基十五烷氧羰基、14-甲基十五烷氧羰基、13，13-二甲基十四烷氧羰基、十七烷氧羰基、15-甲基十六烷氧羰基、十八烷氧羰基、1-甲基十七烷氧羰基、十九烷氧羰基、二十烷氧羰基和3，7，11，15-四甲基十六烷氧羰基;這些烷氧羰基可以是未取代的(例如甲氧羰基、乙氧羰基、叔-丁氧羰基和異丁氧羰基)或被滷原子或三取代的甲矽烷基取代，例如三(低級烷代甲矽烷基)基團(如2，2，2-三氯代乙氧羰基和2-三甲基甲矽烷基乙氧羰基);
烯氧羰基，其中烯基部分含2至6個碳原子，優選2至4個碳原子(如乙烯氧羰基和烯丙氧羰基);
磺基;和芳烷氧羰基，其中烷基部分含1至4個碳原子，芳基部分如上所定義和給出的實例，並且其中芳環如果是被取代的，優選含一個或二個低級烷氧基或硝基取代基(如苄氧羰基、4-甲氧苄氧羰基、3，4-二甲氧苄氧羰基、2-硝基苄氧羰基和4-硝基苄氧羰基)。
就被保護的氨基來說，可以存在一或二個保護基，優選一個保護基。這類被保護的氨基的實例如下被一或二個烷基保護的氨基，其中每個烷基含1至10個碳原子，優選1至4個碳原子，該氨基還可由取代的含1至4個碳原子的烷基所保護，所述被取代的烷基至少被一個取代基取代，其實例如下述。未取代的烷基的實例包括甲基、乙基、丁基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、異戊基、二-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4，4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5，5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6，6-二甲基庚基、癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3，7-二甲基辛基和7，7-二甲基辛基。可以用作保護基的被取代的烷基的實例包括甲氧甲基、乙氧甲基、丙氧甲基、丁氧甲基、2-甲氧乙基、2-乙氧乙基、甲醯氧甲基、乙醯氧甲基、丙醯氧甲基、2-甲醯氧乙基、2-乙醯氧乙基、2-丙醯氧乙基、3-乙醯氧丙基、4-乙醯氧丁基、戊醯氧甲基、新戊醯氧甲基、苯甲醯氧甲基、萘甲醯氧甲基、對-甲苯甲醯氧甲基、對-氯苯甲醯氧甲基、2-苯甲醯氧乙基、3-苯甲醯氧丙基和4-苯甲醯氧丁基。被保護的氨基的具體實例包括氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、丁氨基、異丁氨基、仲-丁氨基、叔-丁氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二異丙氨基、二丁氨基、甲基乙氨基、甲基丙氨基、N-(甲氧甲基)氨基、N-(2-甲氧乙基)氨基、N-(乙醯氧甲基)氨基、N-(新戊醯氧甲基)氨基、N-(苯甲醯甲基)氨基、N-(2-乙醯氧乙基)氨基、N-(2-新戊醯氧乙基)氨基和N-(2-苯甲醯乙基)氨基。
單芳基氨基和雙芳基氨基，其中芳基部分，可以是取代的或未取代的，其定義和實例如上面所給出的，所述芳基優選為苯基、1-萘基、2-萘基、1-菲基、2-菲基、1-蒽基和2-蒽基，更優選為苯基。這類芳基氨基優選的實例包括苯基氨基、二苯基氨基和1-萘基氨基。
單芳烷基氨基和雙芳烷基氨基，其中烷基部分是含1至17個碳原子的烷基，優選1至10個碳原子，更優選1至4個碳原子，例如甲基、乙基、丁基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4，4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5，5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6，6-二甲基庚基、癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3，7-二甲基辛基、7，7-二甲基辛基、十一烷基、4，8-二甲基壬基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、3，7，11-三甲基十二烷基、十六烷基、4，8，12-三甲基十三烷基、1-甲基十五烷基、14-甲基十五烷基、13，13-二甲基十四烷基、十七烷基和15-甲基十六烷基。芳基部分可以是上面定義和給出實例的任何一個芳基，可以是取代的或未取代的。實例包括苯基、1-萘基、2-萘基、1-菲基、2-菲基、1-蒽基和2-蒽基、優選苯基。烷基部分可以是被一個或更多芳基取代的基團，最大取代數僅取決於可取代的位置數和可能的空間位阻，然而，通常優選被1至3個芳基取代，更優選1至2個，最優選1個。芳烷基氨基的具體實例包括苯甲氨基、N-(1-萘甲基)氨基、N-(2-萘甲基)氨基、苯乙基氨基、N-(α-甲基苯甲基)氨基、N-(3-苯基丙基)氨基、N-(2-苯基丙基)氨基、N-(1-苯基丙基)氨基、N-(4-苯基丁基)氨基、二苯甲基氨基和三苯甲基氨基(這些當中，苯甲氨基是優選的)，二芳烷基氨基類基團和被一個或多個取代基C取代的這類基團。
單烷醯氨基和雙烷醯氨基，其中這些或每個烷醯基部分可以是直鏈或支鏈含1至21個碳原子的基團。這些烷醯基的實例包括甲醯基和含2至21個碳原子、前面針對烷醯基給出實例的可由R1、R2和R3代表的那些基團。烷醯氨基的具體實例包括甲醯氨基、乙醯氨基、丙醯氨基、丁醯氨基、異丁醯氨基、戊醯氨基、異戊醯氨基、新戊醯氨基、己醯氨基、庚醯氨基、辛醯氨基、壬醯氨基、癸醯氨基、十二烷醯氨基、十四烷醯氨基、十六烷醯氨基和十八烷醯氨基，其中優選這些基團中含1至12個碳原子的，更優選含2至10個碳原子的，最優選2至5個碳原子的，特別是乙醯氨基、丙醯氨基、丁醯氨基、新戊醯氨基、壬醯氨基和癸醯氨基，其中最優選乙醯氨基、丙醯氨基、丁醯氨基和新戊醯氨基。
烯醯氨基，其中烯醯基部分可以是含3至6個碳原子的直鏈或支鏈。這些基團的實例包括丙烯醯氨基、異丁烯醯氨基、2-丁烯醯氨基、2-戊烯醯氨基和2-己烯醯氨基，其中優選丙烯醯氨基和異丁烯醯氨基。
環烷基羰基氨基，其中這些基團含4至8個碳原子，也就是環烷基自身含3至7個環碳原子。這些基用的實例包括環丙基羰基氨基、環丁基羰基氨基、環戊基羰基氨基、環己基羰基氨基和環庚基羰基氨基，其中環丙基羰基氨基和環丁基羰基氨基為特別優選的。
單芳基羰基氨基和雙芳基羰基氨基，其中芳基部分如以上所定義，這些基團的實例包括苯甲醯氨基、1-萘甲醯氨基、2-萘甲醯氨基、鄰，間和對-甲苯甲醯氨基、鄰、間和對-氯代苯甲醯氨基、鄰、間和對-氟代苯甲醯氨基、鄰、間和對-甲氧基苯甲醯氨基、2，4-二氯代苯甲醯氨基、2，4-二氟代苯甲醯氨基、和2，4，6-三氟代苯甲醯氨基，優選苯甲醯氨基，以及同類二芳甲醯氨基。
烷氧基羰基氨基，其中烷氧基部分可以是直鏈或支鏈基團，烷氧基羰基氨基含2至21個碳原子，優選2至11個碳原子，更優選2至5個碳原子，也就是烷氧基部分含1至20個碳原子，優選1至10個碳原子，更優選1至4個碳原子。這些烷氧基羰基的實例如以上關於保護巰基的基團所給出的，這些烷氧基羰基氨基的具體實例包括甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、異丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、異丁氧基羰基氨基、仲-丁氧基羰基氨基和叔-丁氧基羰基氨基。這當中，我們優選烷氧基部分含1至3個碳原子的烷氧基羰基氨基和叔-丁氧基羰基氨基，更優選甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基和叔-丁氧基羰基氨基。
滷代烷氧基羰基氨基，其中烷氧基部分可以是直鏈或支鏈基團，滷代烷氧基羰基氨基含2至17個碳原子、優選2至11個碳原子、更優選2至5個碳原子，也就是烷氧基部分含1至16個碳原子、優選1至10個碳原子、更優選1至4個碳原子。這些基團至少被一個滷素原子取代，例如氟、氯、溴或碘原子。滷素原子取代數沒有限制，除非受可取代的碳原子數或有可能的空間位阻的限制。通常，優選一至三個滷素取代基。滷代烷氧基羰基的實例如上面關於巰基保護基團所給出的，但具有一個或更多的滷素取代基，滷代烷氧基羰基氨基的具體實例包括氟代甲氧基羰基氨基、2-氟代乙氧基羰基氨基、3-氟代丙氧基羰基氨基、2-氟代-1-甲基乙氧基羰基氨基、4-氟代丁氧基羰基氨基、3-氟-2-丙氧基羰基氨基、2-氟-1，1-二甲基乙氧基羰基氨基、氯代甲氧基羰基氨基、2-氯代乙氧基羰基氨基、3-氯代丙氧基羰基氨基、2-氯-1-甲基乙氧基羰基氨基、4-氯代丁氧基羰基氨基、3-氯-2-丙氧基羰基氨基、2-氯-1，1-二甲基乙氧基羰基氨基、溴代甲氧基羰基氨基、2-溴代乙氧基羰基氨基、3-溴代丙氧基羰基氨基、2-溴-1-甲基乙氧基羰基氨基、4-溴代丁氧基羰基氨基、3-溴-2-丙氧基羰基氨基、2-溴-1，1-二甲基乙氧基羰基氨基、碘代甲氧基羰基氨基、2-碘代乙氧基羰基氨基、3-碘代丙氧基羰基氨基、2-碘-1-甲基乙氧基羰基氨基、4-碘代丁氧基羰基氨基、3-碘-2-丙氧基羰基氨基、2-碘-1，1-二甲基乙氧基羰基氨基、三氟甲氧基羰基氨基、2，2，2-三氟乙氧基羰基氨基和2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基、優選2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基。
芳烷氧基羰基氨基，其中芳烷基部分的定義和實例可如上面關於芳烷基氨基所給出的，芳烷氧基羰基氨基的具體實例包括苄氧基羰基氨基、N-(1-萘甲氧基羰基)氨基、N-(2-萘甲氧基羰基)氨基、苯乙氧基羰基氨基、N-(α-甲基苯甲氧基羰基)氨基、N-(3-苯丙氧基羰基)氨基、N-(2-苯丙氧基羰基)氨基、N-(1-苯丙氧基羰基)氨基、N-(4-苯丁氧基羰基)氨基、二苯甲氧基羰基氨基和三苯甲氧基羰基氨基(這些中，苄氧基羰基氨基是優選的)，以及一個或更多取代基C取代的這類基團;以及三取代的甲矽烷氨基，其中甲矽烷基部分如同關於巰基保護基所表述的定義和實例。我們優選三烷基甲矽烷基氨基。這些三取代甲矽烷基氨基的具體實例包括三甲基甲矽烷基氨基、三乙基甲矽烷基氨基、異丙基二甲基甲矽烷基氨基、叔-丁基二甲基甲矽烷基氨基、甲基二異丙基甲矽烷基氨基、甲基二-叔-丁基甲矽烷基氨基、三異丙基甲矽烷基氨基、二苯基甲基甲矽烷基氨基、二苯基丁基甲矽烷基氨基、二苯基-t-丁基甲矽烷基氨基、二苯基異丙基甲矽烷基氨基和苯基二異丙基甲矽烷基氨基。
取代基B選自下列基團，包括含1至10個碳原子的烷氧基，優選含1至6個碳原子、更優選含1至4個碳原子的，如甲氧基、乙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、庚氧基、1-甲基己氧基、2-甲基己氧基、3-甲基己氧基、4-甲基己氧基、5-甲基己氧基、1-丙基丁氧基、4，4-二甲基戊氧基、辛氧基、1-甲基庚氧基、2-甲基庚氧基、3-甲基庚氧基、4-甲基庚氧基、5-甲基庚氧基、6-甲基庚氧基、1-丙基戊氧基、2-乙基己氧基、5-5-二甲基己氧基、壬氧基、3-甲基辛氧基、4-甲基辛氧基、5-甲基辛氧基、6-甲基辛氧基、1-丙基己氧基、2-乙基庚氧基、6，6-二甲基庚氧基、癸氧基、1-甲基壬氧基、3-甲基壬氧基、8-甲基壬氧基、3-乙基辛氧基、3，7-二甲基辛氧基和7，7-二甲基辛氧基。
烷氧烷氧基，其中每個烷氧基部分含1至6個碳原子，優選1至4個碳原子。例如甲氧甲氧基、乙氧甲氧基、丙氧甲氧基、丁氧甲氧基、異丁氧甲氧基、叔-丁氧甲氧基、戊氧甲氧基、己氧甲氧基、2-甲氧乙氧基、2-乙氧乙氧基、2-丙氧乙氧基、2-丁氧乙氧基、2-異丁氧乙氧基、2-叔-丁氧乙氧基、2-戊氧乙氧基、2-己氧乙氧基、3-甲氧丙氧基、3-乙氧丙氧基、3-丙氧丙氧基、3-丁氧丙氧基、3-異丁氧丙氧基、3-叔-丁氧丙氧基、4-甲氧丁氧基、4-乙氧丁氧基、4-丙氧丁氧基、4-丁氧丁氧基、4-異丁氧丁氧基、4-叔-丁氧丁氧基、5-甲氧戊氧基、5-乙氧戊氧基、5-丙氧戊氧基、5-丁氧戊氧基、5-異丁氧戊氧基、5-叔-丁氧戊氧基、6-甲氧己氧基、6-乙氧己氧基、6-丙氧己氧基、6-丁氧己氧基、6-異丁氧己氧基、6-叔-丁氧己氧基、6-戊氧己氧基和6-己氧己氧基，最優選甲氧甲氧基。
烷基硫代烷氧基，其中烷基部分和烷氧基部分各含1至6個碳原子，優選1至4個碳原子，例如甲基硫代甲氧基、乙基硫代甲氧基、丙基硫代甲氧基、丁基硫代甲氧基、異丁基硫代甲氧基、叔-丁基硫代甲氧基、戊基硫代甲氧基、己基硫代甲氧基、2-甲基硫代乙氧基、2-乙基硫代乙氧基、2-丙基硫代乙氧基、2-丁基硫代乙氧基、2-異丁基硫代乙氧基、2-叔-丁基硫代乙氧基、2-戊基硫代乙氧基、2-己基硫代乙氧基、3-甲基硫代丙氧基、3-乙基硫代丙氧基、3-丙基硫代丙氧基、3-丁基硫代丙氧基、3-異丁基硫代丙氧基、3-叔-丁基硫代丙氧基、4-甲基硫代丁氧基、4-乙基硫代丁氧基、4-丙基硫代丁氧基、4-丁基硫代丁氧基、4-異丁基硫代丁氧基、4-叔-丁基硫代丁氧基、5-甲基硫代戊氧基、5-乙基硫代戊氧基、5-丙基硫代戊氧基、5-丁基硫代戊氧基、5-異丁基硫代戊氧基、5-叔-丁基硫代戊氧基、6-甲基硫代己氧基、6-乙基硫代己氧基、6-丙基硫代己氧基、6-丁基硫代己氧基、6-異丁基硫代己氧基、6-叔-丁基硫代己氧基、6-戊基硫代己氧基和6-己基硫代己氧基，最優選甲基硫代甲氧基。
烷氧烷氧烷氧基，其中每個烷氧基部分含1至6個碳原子，優選1至4個碳原子，例如甲氧甲氧甲氧基、乙氧甲氧甲氧基、2-丙氧甲氧乙氧基、3-丁氧甲氧丙氧基、異丁氧甲氧甲氧基、叔-丁氧甲氧甲氧基、戊氧甲氧甲氧基、己氧甲氧甲氧基、(2-甲氧乙氧)甲氧基、(2-乙氧乙氧)甲氧基、2-(2-丙氧乙氧)乙氧基、(2-丁氧乙氧)甲氧基、(2-異丁氧乙氧)甲氧基、4-(2-叔-丁氧乙氧)丁氧基、(2-戊氧乙氧)甲氧基、6-(2-己氧乙氧)己氧基、(3-甲氧丙氧)甲氧基、(3-乙氧丙氧)甲氧基、5-(3-丙氧丙氧)戊氧基、(3-丁氧丙氧)甲氧基、(3-異丁氧丙氧)甲氧基、(3-叔-丁氧丙氧)甲氧基、(4-甲氧丁氧)甲氧基、(4-乙氧丁氧)甲氧基、(4-丙氧丁氧)甲氧基、(4-丁氧丁氧)甲氧基、(4-異丁氧丁氧)甲氧基、(4-叔-丁氧丁氧)甲氧基、(5-甲氧戊氧)甲氧基、(5-乙氧戊氧)甲氧基、(5-丙氧戊氧)甲氧基、(5-丁氧戊氧)甲氧基、(5-異丁氧戊氧)甲氧基、(5-叔-丁氧戊氧)甲氧基、(6-甲氧己氧)甲氧基、(6-乙氧己氧)甲氧基、(6-丙氧己氧)甲氧基、(6-丁氧己氧)甲氧基、(6-異丁氧己氧)甲氧基、(6-叔-丁氧己氧)甲氧基、(6-戊氧己氧)甲氧基和(6-(己氧己氧)甲氧基，最優選甲氧甲氧甲氧基和(2-甲氧乙氧)甲氧基。
芳氧基，其中芳基部分如上所定義，例如苯氧基、α-萘氧基、β-萘氧基、1-菲氧基、2-菲氧基、1-蒽氧基和2-蒽氧基，特別是苯氧基、α-萘氧基和β-萘氧基、最特別是苯氧基。
芳烷氧基，其中芳烷基部分如同關於芳烷氨基中所定義和所給出的舉例，優選烷基部分含1至4個碳原子並且芳基部分如上所定義。芳烷氧基的具體實例包括苯甲氧基、1-萘甲氧基、2-萘甲氧基、苯乙氧基、α-甲基苯甲氧基、3-苯丙氧基、2-苯丙氧基、1-苯丙氧基、4-苯丁氧基、二苯甲氧基和三苯甲氧基、其中苯甲氧基是優選的。
含1至30個碳原子的脂肪羧酸醯氧基，例如甲醯氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、丁醯氧基、異丁醯氧基、戊醯氧基、異戊醯氧基、新戊醯氧基、2-甲基丁醯氧基、己醯氧基、異己醯氧基、3-甲基戊醯氧基、4，4-二甲基丁醯氧基、2-乙基丁醯氧基、庚醯氧基、5-甲基己醯氧基、4-甲基己醯氧基、3-甲基己醯氧基、2-甲基己醯氧基、4，4-二甲基戊醯氧基、3，3-二甲基戊醯氧基、2，2-二甲基戊醯氧基、2，3-二甲基戊醯氧基、2，4-二甲基戊醯氧基、3，4-二甲基戊醯氧基、3-乙基戊醯氧基、辛醯氧基、2-甲基庚醯氧基、3-甲基庚醯氧基、4-甲基庚醯氧基、5-甲基庚醯氧基、6-甲基庚醯氧基、2-丙基戊醯氧基、5，5-二甲基己醯氧基、壬醯氧基、2-甲基辛醯氧基、3-甲基辛醯氧基、4-甲基辛醯氧基、5-甲基辛醯氧基、6-甲基辛醯氧基、7-甲基辛醯氧基、2-丙基己醯氧基、3-乙基庚醯氧基、6，6-二甲基庚醯氧基、癸醯氧基、4-甲基壬醯氧基、5-甲基壬醯氧基、6-甲基壬醯氧基、7-甲基壬醯氧基、2-丙基庚醯氧基、3-乙基辛醯氧基、7，7-二甲基辛醯氧基、十一烷醯氧基、2-甲基癸醯氧基、4-甲基癸醯氧基、9-甲基癸醯氧基、4-乙基壬醯氧基、4，8-二甲基壬醯氧基、8，8-二甲基壬醯氧基、十二烷醯氧基、4，8-二甲基癸醯氧基、十三烷醯氧基、十四烷醯氧基、十五烷醯氧基、十六烷醯氧基、3，7，11-三甲基十三烷醯氧基、十七烷醯氧基、4，8，12-三甲基十四烷醯氧基、1-甲基十六烷醯氧基、14-甲基十六烷醯氧基、13，13-二甲基十五烷醯氧基、十八烷醯氧基、15-甲基十七烷醯氧基、十九烷醯氧基、1-甲基十八烷醯氧基、二十烷醯氧基、二十一烷醯氧基、3，7，11，15-四甲基十七烷醯氧基、二十二烷醯氧基、二十三烷醯氧基、二十四烷醯氧基和三十烷醯氧基。
芳基羧酸醯氧基，其中芳基部分如上所定義，優選未取代的基團(如苯甲醯基、α-萘甲醯基、β-萘甲醯基、1-菲甲醯基、2-菲甲醯基、1-蒽甲醯基和2-蒽甲醯基，特別是苯甲醯基、α-萘甲醯基和β-萘甲醯基，最特別的是苯甲醯基);滷代芳甲醯基(例如2-溴苯甲醯和4-氯苯甲醯);低級烷基取代的芳甲醯基，其中這些基團或每個烷基取代基含1至5個碳原子，優選1至4個碳原子(例如2，4，6-三甲基苯甲醯基和4-甲苯甲醯基);低級烷氧基取代的芳甲醯基，其中這些基團或每個烷氧取代基優選含1至5個碳原子，更優選含1至4個碳原子(例如4-甲氧苯甲醯基);硝基取代的芳甲醯基(例如4-硝基苯甲醯基和2-硝基苯甲醯基);低級烷氧甲醯取代的芳甲醯基，其中這些基團或每個烷氧甲醯取代基優選含2至6個碳原子〔例如2-(甲氧基碳醯)苯甲醯基〕，以及芳基取代的芳甲醯基，其中芳基取代基如上所定義，例外之處是當其進一步被芳基取代時，這個芳基不是它本身被芳基所取代(例如4-苯基苯甲醯基)。
芳烷氧基羰基氧基，其中芳烷基部分如同關於芳烷基氨基部分所表述的定義和舉例，優選烷基部分含1至4個碳原子而芳基部分如上所定義。芳烷氧基羰基氧基的具體實例包括苯甲氧基羰基氧基、1-萘甲氧基羰基氧基、2-萘甲氧基羰基氧基、苯乙氧基羰基氧基、α-甲基苯甲氧基羰基氧基、3-苯基丙氧基羰基氧基、2-苯基丙氧基羰基氧基、1-苯基丙氧基羰基氧基、4-苯基丁氧基羰基氧基、二苯甲氧基羰基氧基和三苯甲氧基羰基氧基，其中苯甲氧基羰基氧基是優選的。
滷代烷氧基羰基氧基，其中烷氧基部分可以是直鏈或支鏈基團，滷代烷氧基羰基氧基含2至17個碳原子，優選含2至11個碳原子，更優選含2至5個碳原子，也就是烷氧基部分含1至16個碳原子，優選1至10個碳原子，更優選1至4個碳原子。該基團至少被一個滷素原子取代，例如氟、氯、溴或碘原子。滷素取代基的數目沒有限制，除非是受限於可取代的碳原子數或空間位阻。一般優選一至三個滷素取代基。這些滷代烷氧基羰基的實例如同以上關於巰基保護基所給出的，但具有一個或多個滷代基。這些烷氧羰基氧基的具體實例包括氟代甲氧羰基氧基、2-氟代乙氧基羰基氧基、3-氟代丙氧羰基氧基、2-氟-1-甲基乙氧羰基氧基、4-氟代丁氧羰基氧基、3-氟-2-丙氧羰基氧基、2-氟-1，1-二甲基乙氧基羰基氧基、氯代甲氧基羰基氧基、2-氯代乙氧基羰基氧基、3-氯代丙氧基羰基氧基、2-氯-1-甲基乙氧羰基氧基、4-氯代丁氧羰基氧基、3-氯-2-丙氧羰基氧基、2-氯-1，1-二甲基乙氧羰基氧基、溴代甲氧羰基氧基、2-溴乙氧羰基氧基、3-溴丙氧羰基氧基、2-溴-1-甲基乙氧基羰基氧基、4-溴丁氧基羰基氧基、3-溴-2-丙氧基羰基氧基、2-溴-1，1-二甲基乙氧基羰基氧基、碘代甲氧基羰基氧基、2-碘代乙氧基羰基氧基、3-碘代丙氧基羰基氧基、2-碘-1-甲基乙氧基羰基氧基、4-碘代丁氧基羰基氧基、3-碘-2-丙氧基羰基氧基、2-碘-1，1-二甲基乙氧基羰基氧基、三氟甲氧基羰基氧基、2，2，2-三氟乙氧基羰基氧基和2，2，2-三氯乙氧基羰基氧基。
芳氧基羰基氧基，其中芳基部分如上定義，例如苯氧羰基氧基、α-萘氧羰基氧基、β-萘氧羰基氧基、1-菲氧羰基氧基、2-菲氧羰基氧基、1-蒽氧羰基氧基和2-蒽氧羰基氧基，特別是苯氧羰基氧基、α-萘氧羰基氧基和β-萘氧羰基氧基，最特別的是苯氧羰基氧基。
三取代的甲矽烷氧基，其中所有三個或二個或一個取代基是含1至8個碳原子的烷基，優選1至5個碳原子，最優選1至4個碳原子，無取代基、或一個或二個取代基是如上所定義的芳基，但優選苯基或取代的苯基;這些芳基和烷基的實例是以上給出的關於可以用作巰基保護基的三取代甲矽烷基中所表述的基團。優選的三取代甲矽烷氧基的實例是三(低級烷基)甲矽烷氧基(如三甲基甲矽烷氧基、三乙基甲矽烷氧基、異丙基二甲基甲矽烷氧基、叔-丁基二甲基甲矽烷氧基、甲基二異丙基甲矽烷氧基、甲基-二-叔-丁基甲矽烷氧基和三異丙基甲矽烷氧基);以及三(低級烷基)甲矽烷氧基，其中一或二個烷基被芳基代替(例如二苯基甲基甲矽烷氧基、二苯基丁基甲矽烷氧基、二苯基-叔-丁基甲矽烷氧基、二苯基異丙基甲矽烷氧基和苯基二異丙基甲矽烷氧基)。
含1至10個碳原子的烷基硫代基，優選含1至6個碳原子的，更優選含1至4個碳原子的，例如甲硫基、乙硫基、丁硫基、異丁硫基、仲-丁硫基、叔-丁硫基、戊硫基、異戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、2-乙基丁硫基、庚硫基、1-甲基己硫基、2-甲基己硫基、3-甲基己硫基、4-甲基己硫基、5-甲基己硫基、1-丙基丁硫基、4，4-二甲基戊硫基、辛硫基、1-甲基庚硫基、2-甲基庚硫基、3-甲基庚硫基、4-甲基庚硫基、5-甲基庚硫基、6-甲基庚硫基、1-丙基戊硫基、2-乙基己硫基、5，5-二甲基己硫基、壬硫基、3-甲基辛硫基、4-甲基辛硫基、5-甲基辛硫基、6-甲基辛硫基、1-丙基己硫基、2-乙基庚硫基、6，6-二甲基庚硫基、癸硫基、1-甲基壬硫基、3-甲基壬硫基、8-甲基壬硫基、3-乙基辛硫基、3，7-二甲基辛硫基和7，7-二甲基辛硫基。
芳硫基，其中芳基部分，可以是取代的或非取代的，其定義和實例例如上，例如苯硫基、1-萘硫基、2-萘硫基、1-菲硫基、2-菲硫基、1-蒽硫基和2-蒽硫基、更優選苯硫基。
芳烷硫基，其中芳烷基部分的定義和實例如同關於芳烷基氨基中所表述的，優選含1至4個碳原子的烷基和如上所定義的芳基。芳烷硫基的具體實例包括苄硫基、1-萘甲硫基、2-萘甲硫基、苯乙硫基、α-甲基苄硫基、3-苯丙基硫基、2-苯丙基硫基、1-苯丙基硫基、4-苯丁基硫基、二苯甲硫基和三苯甲硫基、其中優選苄硫基。
烷基二硫基，其中含1至10個碳原子，優選含1至6個碳原子的，更優選含1至4個碳原子的，例如甲二硫基、乙二硫基、丁二硫基、異丁二硫基、仲-丁二硫基、叔-丁二硫基、戊二硫基、異戊二硫基、2-甲基丁二硫基、新戊二硫基、1-乙基丙二硫基、己二硫基、4-甲基戊二硫基、3-甲基戊二硫基、2-甲基戊二硫基、1-甲基戊二硫基、3，3-二甲基丁二硫基、2，2-二甲基丁二硫基、1，1-二甲基丁二硫基、1，2-二甲基丁二硫基、1，3-二甲基丁二硫基、2，3-二甲基丁二硫基、2-乙基丁二硫基、庚二硫基、1-甲基己二硫基、2-甲基己二硫基、3-甲基己二硫基、4-甲基己二硫基、5-甲基己二硫基、1-丙基丁二硫基、4，4-二甲基戊二硫基、辛二硫基、1-甲基庚二硫基、2-甲基庚二硫基、3-甲基庚二硫基、4-甲基庚二硫基、5-甲基庚二硫基、6-甲基庚二硫基、1-丙基戊二硫基、2-乙基己二硫基、5，5-二甲基己二硫基、壬二硫基、3-甲基辛二硫基、4-甲基辛二硫基、5-甲基辛二硫基、6-甲基辛二硫基、1-丙基己二硫基、2-乙基庚二硫基、6，6-二甲基庚二硫基、癸二硫基、1-甲基壬二硫基、3-甲基壬二硫基、8-甲基壬二硫基、3-乙基辛二硫基、3，7-二甲基辛二硫基和7，7-二甲基辛二硫基。
芳基二硫基，其中芳基部分，可以是是取代的或未取代的，如上所定義和給出的實例，例如苯二硫基、1-萘二硫基、2-萘二硫基、1-菲二硫基、2-菲二硫基、1-蒽二硫基和2-蒽二硫基、更優選苯二硫基。
芳烷二硫基，其中芳烷基部分的定義和實例如關於芳烷氨基部分所表述的，優選烷基部分含1至4個碳原子，並且芳基部分如上所定義。芳烷二硫基的具體實例包括苄二硫基、1-萘甲二硫基、2-萘甲二硫基、苯乙二硫基、α-甲基苄二硫基、3-苯丙二硫基、2-苯丙二硫基、1-苯丙二硫基、4-苯丁二硫基、二苯甲二硫基和三苯甲二硫基、其中優選苄二硫基。
含1至10個碳原子的烷磺醯氧基，優選含1至6個碳原子的，更優選含1至4個碳原子的，例如甲磺醯氧基、乙磺醯氧基、丁磺醯氧基、異丁磺醯氧基、仲-丁磺醯氧基、叔-丁磺醯氧基、戊磺醯氧基、異戊磺醯氧基、2-甲基丁磺醯氧基、新戊磺醯氧基、1-乙基丙磺醯氧基、己磺醯氧基、4-甲基戊磺醯氧基、3-甲基戊磺醯氧基、2-甲基戊磺醯氧基、1-甲基戊磺醯氧基、3，3-二甲基丁磺醯氧基、2，2-二甲基丁磺醯氧基、1，1-二甲基丁磺醯氧基、1，2-二甲基丁磺醯氧基、1，3-二甲基丁磺醯氧基、2，3-二甲基丁磺醯氧基、2-乙基丁磺醯氧基、庚磺醯氧基、1-甲基己磺醯氧基、2-甲基己磺醯氧基、3-甲基己磺醯氧基、4-甲基己磺醯氧基、5-甲基己磺醯氧基、1-丙基丁磺醯氧基、4，4-二甲基戊磺醯氧基、辛磺醯氧基、1-甲基庚磺醯氧基、2-甲基庚磺醯氧基、3-甲基庚磺醯氧基、4-甲基庚磺醯氧基、5-甲基庚磺醯氧基、6-甲基庚磺醯氧基、1-丙基戊磺醯氧基、2-乙基己磺醯氧基、5，5-二甲基己磺醯氧基、壬磺醯氧基、3-甲基辛磺醯氧基、4-甲基辛磺醯氧基、5-甲基辛磺醯氧基、6-甲基辛磺醯氧基、1-丙基己磺醯氧基、2-乙基庚磺醯氧基、6，6-二甲基庚磺醯氧基、癸磺醯氧基、1-甲基壬磺醯氧基、3-甲基壬磺醯氧基、8-甲基壬磺醯氧基、3-乙基辛磺醯氧基、3，7-二甲基辛磺醯氧基和7，7-二甲基辛磺醯氧基。
芳磺醯氧基，其中芳基部分，可以是取代的或未取代的，如上所定義和給出的實例，例如苯磺醯氧基、1-萘磺醯氧基、2-萘磺醯氧基、1-菲磺醯氧基、2-菲磺醯氧基、1-蒽磺醯氧基和2-蒽磺醯氧基，更優選苯磺醯氧基。
氨甲醯基。
氨甲醯氧基。
取代基C選自如下基團，包括含1至6個碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基和異己基，優選甲基或乙基;
含1至6個碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、己氧基和異己氧基，優選甲氧基或乙氧基;
脂肪羧酸醯基，含1至6個碳原子，優選;含1至6個碳原子的烷醯基，並且最優選含1至4個碳原子的(例如如上有關R1、R2和R3所列舉的實例，主要是甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、新戊醯基、戊醯基、異戊醯基和己醯基，其中最優選乙醯基);含2至6個碳原子的滷代烷醯基，主要是滷代乙醯基(例如氯代乙醯基、二氯代乙醯基、三氯代乙醯基和三氟代乙醯基);低級烷氧烷醯基，其中烷氧基部分含1至5個碳原子，優選含1至3個碳原子，並且烷醯基部分含2至6個碳原子，優選乙醯基(例如甲氧乙醯基);以及不飽和的這類基團，主要是含3至6個碳原子的烯醯基和炔醯基〔例如丙烯醯基、異丁烯醯基、丙炔醯基、丁烯醯基、異丁烯醯基和(E)-2-甲基-2-丁烯醯基〕;
滷素原子，例如氟、氯、溴和碘原子;
硝基、氰基和氨基。
當取代基A代表羧基時，產生的化合物為羧酸，並且可由它用本領域技術人員熟知的常規方法形成酯。對這樣得到的酯的性質沒有特定的限制，只要當它們用於製藥目的時，它們是藥物上可接受的，也就是說與它們的游離酸相比較，這些酯的毒性沒有增加，或毒性沒有增加到不可接受的程度，並且活性沒有減低或沒有減低到不可接受。當這些化合物用於非製藥目的，這些限制就不存在了。酯基的實例包括C1-C20的烷基，更優選C1-C6的烷基，如在有關取代基C時所給出的實例和如本領域公知的高級烷基，例如庚基、辛基、壬基、癸基、十二碳烷基、十三碳烷基、十五碳烷基、十八碳烷基、十九碳烷基和二十碳烷基，但最優選甲基、乙基和叔-丁基;
C3-C7環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基和環庚基;
芳烷基，其中烷基部分是C1-C3的烷基，芳基部分是C6-C14的碳環芳基，其中可以是取代的或未取代的，如果是取代的，至少具有一個選自以下定義和舉例的取代基C的取代基，但未取代的基團是優選的;這些芳烷基的實例包括苄基、苯乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、1-萘甲基、2-萘基甲基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、二苯甲基(也就是二苯基甲基)、三苯甲基、雙(鄰-硝苯基)甲基、9-蒽甲基、2，4，6-三甲基苄基、4-溴苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、3-硝基苄基、4-甲氧基苄基和3，4-亞甲二氧苄基;
含2至6個碳原子的烯基，例如乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基和5-己烯基、其中優選乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基和丁烯基、最優選烯丙基和2-甲基烯丙基;
滷代的C1-C6、優選C1-C4的烷基，其中烷基部分的定義和舉例如同以上針對烷基所表述的，滷原子是氯、氟、溴或碘，例如2，2，2-三氯乙基、2-滷代乙基(例如2-氯乙基、2-氟乙基、2-溴乙基或2-碘乙基)、2，2-二溴乙基和2，2，2-三溴乙基;
取代的甲矽烷烷基，其中烷基部分如上所定義和舉例，甲矽烷基最多含三個選自C1-C6烷基和苯基的取代基，其中所述苯基是未取代的或具有至少一個選自以下定義和舉例的取代基C的取代基，例如2-三甲基甲矽烷乙基;
苯基，其中苯基是未取代的或取代的苯基，優選具有至少一個C1-C4烷基或醯氨基，例如苯基、甲苯基和苯甲醯氨基苯基;
苯甲醯甲基，可以是未取代的或具有至少一個選自以上所定義和舉例的取代基C的取代基，例如苯甲醯甲基本身或對-溴代苯甲醯甲基;
環和無環萜烯基，例如牻牛兒基、橙花基，裡那基、植基、
基(特別是間和對-
基)、
基、蒈烷基、蒎烷基、冰片基，降蒈烷，降蒎烷基、降冰片基、
烯基、茨烯基和降冰片烯基;
烷氧甲基，其中烷氧基部分為C1-C6基團，優選C1-C4，並且它本身可以被一個未取代的烷氧基取代，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、丁氧基甲基和甲氧乙氧基甲基;
脂肪醯氧烷基，其中醯基優選烷醯基，更優選C2-C6烷醯基，烷基部分是C2-C6的烷基，優選C2-C4的烷基，例如乙醯氧甲基、丙醯氧甲基、丁醯氧甲基、異丁醯氧甲基、新戊醯氧甲基、1-新戊醯氧乙基、1-乙醯氧乙基、1-異丁醯氧乙基、1-新戊醯氧丙基、2-甲基-1-新戊醯氧丙基、2-新戊醯氧丙基、1-異丁醯氧乙基、1-異丁醯氧丙基、1-乙醯氧丙基、1-乙醯氧基-2-甲基丙基、1-丙醯氧乙基、1-丙醯氧丙基、2-乙醯氧丙基和1-丁醯氧乙基;
環烷基取代的脂肪醯氧烷基，其中醯基優選烷醯基，更優選C2-C6的烷醯基，環烷基取代基是C2-C7的環烷基，烷基部分是C1-C6的烷基，優選C1-C4烷基，例如(環己基乙醯氧)甲基、1-(環己基乙醯氧)乙基、1-(環己基乙醯氧)丙基、2-甲基-1-(環己基乙醯氧)丙基、(環戊基乙醯氧)甲基、1-(環戊基乙醯氧)乙基、1-(環戊基乙醯氧)丙基和2-甲基-1-(環戊基乙醯氧)丙基;
烷氧碳醯氧烷基，特別是1-(烷氧碳醯氧)乙基，其中烷氧基部分為C1-C10、優選C1-C6，更優選C1-C4，烷基部分為C1-C6，優選C1-C4，例如1-甲氧碳醯氧乙基、1-乙氧碳醯氧乙基、1-丙氧碳醯氧乙基、1-異丙氧碳醯氧乙基、1-丁氧碳醯氧乙基、1-異丁氧碳醯氧乙基、1-仲-丁氧碳醯氧乙基、1-叔-丁氧碳醯氧乙基、1-(1-乙基丙氧碳醯氧)乙基和1-(1，1-二丙基丁氧碳醯氧)乙基，以及其它的烷氧碳醯氧烷基，其中烷氧基和烷基都為C1-C6，優選C1-C4，例如2-甲基-1-(異丙氧碳醯氧)丙基、2-(異丙氧碳醯氧)丙基、異丙氧碳醯氧甲基、叔-丁氧碳醯氧甲基、甲氧碳醯氧甲基和乙氧碳醯氧甲基;
環烷基碳醯氧烷基和環烷氧基碳醯氧烷基、其中環烷基為C3-C10，優選C3-C7，為單環或多環並且可選擇性地至少被一個(優選一個)C1-C4烷基(例如選自上面所舉的烷基的實例)所取代，烷基C1-C6、更優選C1-C4烷基(例如選自如上所舉的烷基的實例)，最優選甲基、乙基或丙基，例如1-甲基環己基羰基氧甲基、1-甲基環己氧羰基氧甲基、環戊氧羰基氧甲基、環戊基羰基氧甲基、1-環己氧羰基氧乙基、1-環己基羰基氧乙基、1-環戊氧羰基氧乙基、1-環戊基羰基氧乙基、1-環庚氧羰基氧乙基、1-環庚基羰基氧乙基、1-甲基環戊基羰基氧甲基、1-甲基環戊氧羰基氧甲基、2-甲基-1-(1-甲基環己基羰基氧)丙基、1-(1-甲基環己基羰基氧)丙基、2-(1-甲基環己基羰基氧)丙基、1-(環己基羰基氧)丙基、2-(環己基羰基氧)丙基、2-甲基-1-(1-甲基環戊基羰基氧)丙基、1-(1-甲基環戊基羰基氧)丙基、2-(1-甲基環戊基羰基氧)丙基、1-(環戊基羰基氧)丙基、2-(環戊基羰基氧)丙基、1-(1-甲基環戊基羰基氧)乙基、1-(1-甲基環戊基羰基氧)丙基、金剛烷氧基羰基氧甲基、金剛烷基羰基氧甲基、1-金剛烷氧基羰基氧乙基和1-金剛烷基羰基氧乙基;
環烷基烷氧羰基氧烷基，其中烷氧基部分有一個單環烷基取代基，環烷基取代基為C3-C10，優選C3-C7的單環或多環，例如環丙基甲氧羰基氧甲基、環丁基甲氧羰基氧甲基、環戊基甲氧羰基氧甲基、環己基甲氧羰基氧甲基、1-(環丙基甲氧羰基氧)乙基、1-(環丁基甲氧羰基氧)乙基、1-(環戊基甲氧羰基氧)乙基和1-(環己基甲氧羰基氧)乙基;
萜烯基羰基氧烷基和萜烯氧羰基氧烷基，其中萜烯基如上所舉例，優選環萜烯基，例如1-(
基氧基羰基氧)乙基、1-(
基羰基氧)乙基、
氧基羰基氧甲基、
基羰基氧甲基、1-(3-蒎烷氧基羰基氧)乙基、1-(3-蒎烷基羰基氧)乙基、3-蒎烷氧基羰基氧甲基和3-蒎烷基羰基氧甲基;
5-烷基或5-苯基〔可以被至少一個選自以上定義和舉例的取代基C的取代基所取代〕(2-氧代-1，3-二氧雜戊烯-4基)烷基，其中烷基(可以相同或不同)是C1-C6，優選C1-C4，例如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜戊烯-4基)甲基、(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧雜戊烯-4基)甲基、(5-異丙基-2-氧代-1，3-二氧雜戊烯-4基)甲基、(5-叔-丁基-2-氧代-1，3-二氧雜戊烯-4基)甲基和1-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜戊烯-4基)乙基;以及其它基團，特別是易於在體內除去的基團，例如2-苯並〔c〕呋喃酮基、1，2-二氫化茚基和2-氧代-4，5，6，7-四氫-1，3-苯並二氧雜戊烯-4基。
以上這些基團中，我們特別優選那些易於在體內除去的基團，最優選脂肪族醯氧烷基、烷氧羰基氧烷基、環烷基羰基氧烷基、2-苯並〔c〕呋喃酮基和(5-取代的2-氧代-1，3-二氧雜戊烯-4基)甲基。
本發明的化合物也可以成鹽。這些鹽的實例包括，如該化合物含一個羧基與鹼金屬形成的鹽，如鈉、鉀或鋰;與鹼土金屬形成的鹽，例如鋇或鈣;與其它金屬形成的鹽，例如鎂或鋁;有機鹼鹽，例如與三乙基胺、二異丙基胺、環己基胺或二環己基胺;以及與鹼性胺基酸形成的鹽，例如賴氨酸或精氨酸。再有本發明的化合物分子中含一個鹼性基團，可以形成酸加成鹽(acid addition salts)。這些酸加成鹽的實例包括與無機酸生成的鹽，特別是氫滷酸(例如氫氟酸、氫溴酸、氫碘酸或鹽酸)、硝酸、碳酸、硫酸或磷酸;與低級烷基磺酸形成的鹽，例如甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸;與芳基磺酸形成的鹽，例如苯磺酸或對-甲苯磺酸;以及與有機羧酸形成的鹽，例如乙酸、富馬酸、酒石酸、草酸、馬來酸、蘋果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗壞血酸、乳酸、葡糖酸、檸檬酸、丙酸和己酸。這些當中，我們特別優選與無機酸特別是鹽酸形成的鹽，以及與脂肪羧酸特別是乙酸形成的鹽。
根據R1、R2和R3代表的取代基的特性，本發明的化合物分子中可含一個或多個手性碳原子，因此可形成旋光異構體。雖然在這裡只用一個分子式代表，本發明包括單獨的分離出的異構體和它們的混合物，其中包括外消旋體。當利用立體選擇性合成技術或將旋光活性化合物作為起始原料時可直接製備單一異構體;另一方面，如果製備的是異構體混合物，可以利用通用拆分技術得到單一的異構體。
本發明的化合物中，我們特別優選結構式(Ⅰ)代表的化合物以及它們的藥物上可接受的鹽和，其中所述取代基A是羧基時，該化合物的藥物上可接受的酯，其中R1、R2和R3單獨選自下列基團，包括氫原子;含5至24個碳原子的烷醯基;含2至24個碳原子的取代烷醯基，並且它們至少被一個選自以上定義的取代基A和取代基B的取代基所取代;以及含3至24個碳原子的烯基羰基;要求至少R1、R2和R3中有一個代表所說的未取代的烷醯基，所說的取代的烷醯基或所說烯基羰基。
本發明更優選的化合物是結構式(Ⅰ)的化合物及其藥物上可接受的鹽和，當所說的取代基A是羧基時，它們的藥物上可接受的酯，其中R1、R2和R3單獨選自以下基團，包括氫原子;含8至20個碳原子的烷醯基;含6至20個碳原子並且至少被一個選自以上定義的取代基A和取代基B的取代基所取代的被取代的烷醯基;以及含8至20個碳原子的烯基羰基;
要求至少R1、R2和R3中有一個代表所說的未取代的烷醯基，所說的取代的烷醯基或所說的烯基羰基。
再更優選的本發明的化合物是結構式(Ⅰ)的化合物和其藥物上可接受的鹽，其中R1、R2和R3單獨選自以下基團，包括氫原子;含8至20個碳原子的烷醯基，含6至20個碳原子並且至少被一個選自以下所定義的取代基A′和取代基B′的取代基所取代的被取代的烷醯基;以及含8至20個碳原子的烯基羰基;
要求至少R1、R2和R3中有一個代表所說的未取代的烷醯基、所說的取代的烷醯基或所說的烯基羰基。
所說的取代基A′選自如下基團，包括羥基、氨基、巰基、保護的氨基、保護的巰基、疊氮基和氰基;
所說的取代基B′選自如下基團，包括含1至10個碳原子的烷氧基;每個烷氧基部分含1至3個碳原子的烷氧烷氧基;每個烷氧基部分含1至3個碳原子的烷氧烷氧烷氧基;含1至20個碳原子的脂肪羧酸醯氧基;以及三取代的甲矽烷氧基，其中取代基單獨選自含1至6個碳原子的烷基和如上定義的芳基。
再更優選的本發明的化合物是那些結構式(Ⅰ)的化合物和其藥物上可接受的鹽，其中R1、R2和R3單獨選自下列基團，包括氫原子;含8至20個碳原子的烷醯基;含6至20個碳原子並且至少被一個選自以下定義的取代基A″和取代基B″的取代基所取代的被取代烷醯基，以及含8至20個碳原子的烯基羰基;
要求至少R1、R2和R3中有一個代表所說的未取代的烷醯基，所說取代的烷醯基或所說的烯基羰基。
所說的取代基A″選自如下基團，包括羥基、氨基、保護的氨基、疊氮基和氰基;
所說的取代基B″選自如下基團，包括含1至10個碳原子的烷氧基;烷氧基部分含1至3個碳原子的烷氧基甲氧基;每個烷氧基部分含1至3個碳原子的烷氧基烷氧基甲氧基;以及含1至20個碳原子的脂肪羧酸醯氧基。
本發明特別優選的化合物是結構式(Ⅰ)代表的化合物及其藥物上可接受的鹽，其中R1和R2之一代表氫原子，R1和R2中另一個代表含12至18個碳原子的烷醯基或含12至18個碳原子並且至少被一個選自羥基、氰基、甲氧甲氧基和甲氧乙氧甲氧基的取代基所取代的被取代的烷醯基;並且R3代表氫原子。
本發明中最優選的化合物是結構式(Ⅰ)代表的化合物和其藥物上可接受的鹽，其中R1代表含12至18個碳原子的烷醯基或含12至18個碳原子並且至少被一個選自氰基、甲氧甲氧基和甲氧乙氧甲氧基的取代基所取代的被取代的烷醯基;並且R2和R3都代表氫原子。
本發明優選的化合物的具體實例是結構式(Ⅰ-1)和(Ⅰ-2)代表的那些化合物，其中R1、R2和R3如下面表1和表2所定義〔表1與結構式(Ⅰ-1)對應，表2與結構式(Ⅰ-2)對應〕
在表中，下列縮寫用來表示一定的取代基
Ac 乙醯基Aoc 烯丙氧基羰基Boc 丁氧基羰基Boz 苯甲醯基Bz 苯甲基Bzc 苄氧羰基Mec 甲氧羰基Mem 甲氧乙氧甲基Mes 甲磺醯基Mom 甲氧甲基Mtm 甲基硫代甲基Tos 對-甲苯磺醯基表 1化合物編號 R1R2R31-1 CH3(CH2)4CO H H1-2 CH3(CH2)5CO H H1-3 CH3(CH2)6CO H H1-4 CH3(CH2)7CO H H1-5 CH3(CH2)8CO H H1-6 CH3(CH2)9CO H H1-7 CH3(CH2)10CO H H1-8 CH3(CH2)11CO H H1-9 CH3(CH2)12CO H H1-10 CH3(CH2)13CO H H1-11 CH3(CH2)14CO H H1-12 CH3(CH2)15CO H H1-13 CH3(CH2)16CO H H1-14 CH3(CH2)17CO H H1-15 CH3(CH2)18CO H H1-16 CH3(CH2)19CO H H1-17 CH3(CH2)20CO H H1-18 HOCH2CO H H1-19 HO(CH2)2CO H H1-20 HO(CH2)3CO H H1-21 HO(CH2)5CO H H1-22 HO(CH2)7CO H H1-23 HO(CH2)9CO H H1-24 HO(CH2)11CO H H1-25 HO(CH2)13CO H H1-26 HO(CH2)15CO H H1-27 HO(CH2)17CO H H1-28 HO(CH2)19CO H H
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-29 MomO(CH2)5CO H H1-30 MomO(CH2)7CO H H1-31 MomO(CH2)9CO H H1-32 MomO(CH2)11CO H H1-33 MomO(CH2)13CO H H1-34 MomO(CH2)15CO H H1-35 MomO(CH2)17CO H H1-36 MomO(CH2)19CO H H1-37 MemO(CH2)5CO H H1-38 MemO(CH2)9CO H H1-39 MemO(CH2)11CO H H1-40 MemO(CH2)13CO H H1-41 MemO(CH2)15CO H H1-42 MemO(CH2)19CO H H1-43 AcO(CH2)11CO H H1-44 AcO(CH2)13CO H H1-45 AcO(CH2)15CO H H1-46 AcO(CH2)17CO H H1-47 MtmO(CH2)15CO H H1-48 MtmO(CH2)11CO H H1-49 MesO(CH2)15CO H H1-50 MesO(CH2)11CO H H1-51 TosO(CH2)15CO H H1-52 TosO(CH2)17CO H H1-53 NH2COO(CH2)15CO H H1-54 NH2COO(CH2)11CO H H1-55 Mec(CH2)10CO H H1-56 Mec(CH2)12CO H H
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-57 Mec(CH2)14CO H H1-58 Mec(CH2)15CO H H1-59 NH2CO(CH2)10CO H H1-60 NH2CO(CH2)14CO H H1-61 NH2CO(CH2)15CO H H1-62 NC(CH2)10CO H H1-63 NC(CH2)14CO H H1-64 NC(CH2)15CO H H1-65 NC(CH2)18CO H H1-66 NC(CH2)20CO H H1-67 AcS(CH2)11CO H H1-68 AcS(CH2)15CO H H1-69 AcS(CH2)17CO H H1-70 BzSS(CH2)2CO H H1-71 BzSS(CH2)15CO H H1-72 NH2(CH2)9CO H H1-73 NH2(CH2)11CO H H1-74 NH2(CH2)13CO H H1-75 NH2(CH2)15CO H H1-76 NH2(CH2)16CO H H1-77 NH2(CH2)17CO H H1-78 NH2(CH2)18CO H H1-79 NH2(CH2)19CO H H1-80 BzcNH(CH2)15CO H H1-81 BocNH(CH2)11CO H H1-82 AcNH(CH2)13CO H H1-83 AocNH(CH2)15CO H H1-84 BzNH(CH2)11CO H H
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-85 BozNH(CH2)19CO H H1-86 N3(CH2)15CO H H1-87 N3(CH2)11CO H H1-88 F(CH2)9CO H H1-89 F(CH2)15CO H H1-90 Cl(CH2)11CO H H1-91 Cl(CH2)13CO H H1-92 Cl(CH2)15CO H H1-93 Br(CH2)5CO H H1-94 Br(CH2)7CO H H1-95 9-棕櫚油醯 H H1-96 9,12,15-十八碳三烯醯 H H1-97 亞油醯 H H1-98 亞麻醯 H H1-99 油醯 H H1-100 花生四烯醯 H H1-101 H H CH3(CH2)4CO1-102 H H CH3(CH2)5CO1-103 H H CH3(CH2)6CO1-104 H H CH3(CH2)7CO1-105 H H CH3(CH2)8CO1-106 H H CH3(CH2)9CO1-107 H H CH3(CH2)10CO1-108 H H CH3(CH2)11CO1-109 H H CH3(CH2)12CO1-110 H H CH3(CH2)13CO1-111 H H CH3(CH2)14CO1-112 H H CH3(CH2)15CO
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-113 H H CH3(CH2)16CO1-114 H H CH3(CH2)17CO1-115 H H CH3(CH2)18CO1-116 H H CH3(CH2)19CO1-117 H H CH3(CH2)20CO1-118 H H HOCH2CO1-119 H H HO(CH2)2CO1-120 H H HO(CH2)3CO1-121 H H HO(CH2)5CO1-122 H H HO(CH2)7CO1-123 H H HO(CH2)9CO1-124 H H HO(CH2)11CO1-125 H H HO(CH2)13CO1-126 H H HO(CH2)15CO1-127 H H HO(CH2)17CO1-128 H H HO(CH2)19CO1-129 H H MomO(CH2)5CO1-130 H H MomO(CH2)7CO1-131 H H MomO(CH2)9CO1-132 H H MomO(CH2)11CO1-133 H H MomO(CH2)13CO1-134 H H MomO(CH2)15CO1-135 H H MomO(CH2)17CO1-136 H H MomO(CH2)19CO1-137 H H MemO(CH2)5CO1-138 H H MemO(CH2)9CO1-139 H H MemO(CH2)11CO1-140 H H MemO(CH2)13CO
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-141 H H MemO(CH2)15CO1-142 H H MemO(CH2)19CO1-143 H H AcO(CH2)11CO1-144 H H AcO(CH2)13CO1-145 H H AcO(CH2)15CO1-146 H H AcO(CH2)17CO1-147 H H MtmO(CH2)15CO1-148 H H MtmO(CH2)11CO1-149 H H MesO(CH2)14CO1-150 H H MesO(CH2)15CO1-151 H H TosO(CH2)15CO1-152 H H TosO(CH2)17CO1-153 H H NH2COO(CH2)15CO1-154 H H NH2COO(CH2)17CO1-155 H H Mec(CH2)10CO1-156 H H Mec(CH2)14CO1-157 H H Mec(CH2)16CO1-158 H H Mec(CH2)18CO1-159 H H NH2CO(CH2)12CO1-160 H H NH2CO(CH2)14CO1-161 H H NH2CO(CH2)10CO1-162 H H NC(CH2)12CO1-163 H H NC(CH2)14CO1-164 H H NC(CH2)16CO1-165 H H NC(CH2)18CO1-166 H H NC(CH2)10CO1-167 H H AcS(CH2)13CO1-168 H H AcS(CH2)15CO
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-169 H H AcS(CH2)11CO1-170 H H BzSS(CH2)9CO1-171 H H BzSS(CH2)15CO1-172 H H NH2(CH2)9CO1-173 H H NH2(CH2)11CO1-174 H H NH2(CH2)13CO1-175 H H NH2(CH2)15CO1-176 H H NH2(CH2)16CO1-177 H H NH2(CH2)17CO1-178 H H NH2(CH2)18CO1-179 H H NH2(CH2)19CO1-180 H H BzcNH(CH2)9CO1-181 H H BocNH(CH2)11CO1-182 H H AcNH(CH2)13CO1-183 H H AocNH(CH2)15CO1-184 H H BzNH(CH2)17CO1-185 H H BozNH(CH2)19CO1-186 H H N3(CH2)15CO1-187 H H N3(CH2)11CO1-188 H H F(CH2)9CO1-189 H H F(CH2)15CO1-190 H H Cl(CH2)11CO1-191 H H Cl(CH2)13CO1-192 H H Cl(CH2)15CO1-193 H H Br(CH2)15CO1-194 H H Br(CH2)17CO1-195 H H 9-棕櫚油醯1-196 H H 9,12,15-十八碳三烯醯表 1(續)化合物編號 R1R2R31-197 H H 亞油醯1-198 H H 亞麻醯1-199 H H 油醯1-200 H H 花生四烯醯1-201 CH3(CH2)4CO H CH3(CH2)4CO1-202 CH3(CH2)5CO H CH3(CH2)5CO1-203 CH3(CH2)6CO H CH3(CH2)6CO1-204 CH3(CH2)7CO H CH3(CH2)7CO1-205 CH3(CH2)8CO H CH3(CH2)8CO1-206 CH3(CH2)9CO H CH3(CH2)9CO1-207 CH3(CH2)10CO H CH3(CH2)10CO1-208 CH3(CH2)12CO H CH3(CH2)12CO1-209 CH3(CH2)14CO H CH3(CH2)10CO1-210 CH3(CH2)14CO H CH3(CH2)12CO1-211 CH3(CH2)14CO H CH3(CH2)14CO1-212 CH3(CH2)14CO H CH3(CH2)16CO1-213 CH3(CH2)14CO H CH3(CH2)18CO1-214 CH3(CH2)16CO H CH3(CH2)16CO1-215 CH3(CH2)18CO H CH3(CH2)18CO1-216 CH3(CH2)19CO H CH3(CH2)19CO1-217 CH3(CH2)14CO H CH3(CH2)14CO1-218 HOCH2CO H HO(CH2)2CO1-219 HO(CH2)7CO H HO(CH2)7CO1-220 HO(CH2)9CO H HO(CH2)9CO1-221 HO(CH2)11CO H HO(CH2)11CO1-222 HO(CH2)15CO H HO(CH2)7CO1-223 HO(CH2)15CO H HO(CH2)9CO1-224 HO(CH2)15CO H HO(CH2)11CO
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-225 HO(CH2)15CO H CH3(CH2)14CO1-226 HO(CH2)17CO H CH3(CH2)14CO1-227 HO(CH2)19CO H CH3(CH2)14CO1-228 HO(CH2)19CO H CH3(CH2)14CO1-229 MomO(CH2)5CO H MomO(CH2)5CO1-230 MomO(CH2)7CO H MomO(CH2)7CO1-231 MomO(CH2)9CO H MomO(CH2)9CO1-232 MomO(CH2)11CO H MomO(CH2)11CO1-233 MomO(CH2)13CO H MomO(CH2)13CO1-234 MomO(CH2)15CO H MomO(CH2)15CO1-235 MomO(CH2)17CO H MomO(CH2)17CO1-236 MomO(CH2)19CO H MomO(CH2)19CO1-237 MemO(CH2)5CO H MemO(CH2)5CO1-238 MemO(CH2)9CO H MemO(CH2)9CO1-239 MemO(CH2)11CO H MemO(CH2)11CO1-240 MemO(CH2)13CO H MemO(CH2)13CO1-241 MemO(CH2)15CO H MemO(CH2)15CO1-242 MemO(CH2)19CO H MemO(CH2)19CO1-243 AcO(CH2)11CO H AcO(CH2)11CO1-244 AcO(CH2)13CO H AcO(CH2)13CO1-245 AcO(CH2)15CO H AcO(CH2)15CO1-246 AcO(CH2)17CO H AcO(CH2)17CO1-247 MtmO(CH2)15CO H MtmO(CH2)15CO1-248 MtmO(CH2)17CO H MtmO(CH2)17CO1-249 Meso(CH2)14CO H Meso(CH2)14CO1-250 Meso(CH2)15CO H Meso(CH2)15CO1-251 H CH3(CH2)4CO H1-252 H CH3(CH2)5CO H
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-253 H CH3(CH2)6CO H1-254 H CH3(CH2)7CO H1-255 H CH3(CH2)8CO H1-256 H CH3(CH2)9CO H1-257 H CH3(CH2)10CO H1-258 H CH3(CH2)11CO H1-259 H CH3(CH2)12CO H1-260 H CH3(CH2)13CO H1-261 H CH3(CH2)14CO H1-262 H CH3(CH2)15CO H1-263 H CH3(CH2)16CO H1-264 H CH3(CH2)17CO H1-265 H CH3(CH2)18CO H1-266 H CH3(CH2)19CO H1-267 H CH3(CH2)20CO H1-268 H HOCH2CO H1-269 H HO(CH2)2CO H1-270 H HO(CH2)3CO H1-271 H HO(CH2)5CO H1-272 H HO(CH2)7CO H1-273 H HO(CH2)9CO H1-274 H HO(CH2)11CO H1-275 H HO(CH2)13CO H1-276 H HO(CH2)15CO H1-277 H HO(CH2)17CO H1-278 H HO(CH2)19CO H1-279 H MomO(CH2)5CO H1-280 H MomO(CH2)7CO H
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-281 H MomO(CH2)9CO H1-282 H MomO(CH2)11CO H1-283 H MomO(CH2)13CO H1-284 H MomO(CH2)15CO H1-285 H MomO(CH2)17CO H1-286 H MomO(CH2)19CO H1-287 H MemO(CH2)5CO H1-288 H MemO(CH2)9CO H1-289 H MemO(CH2)11CO H1-290 H MemO(CH2)13CO H1-291 H MemO(CH2)15CO H1-292 H MemO(CH2)19CO H1-293 H AcO(CH2)11CO H1-294 H AcO(CH2)13CO H1-295 H AcO(CH2)15CO H1-296 H AcO(CH2)17CO H1-297 H MtmO(CH2)15CO H1-298 H MtmO(CH2)11CO H1-299 H MesO(CH2)11CO H1-300 H MesO(CH2)15CO H1-301 H TosO(CH2)15CO H1-302 H TosO(CH2)17CO H1-303 H NH2COO(CH2)15CO H1-304 H NH2COO(CH2)17CO H1-305 H Mec(CH2)12CO H1-306 H Mec(CH2)14CO H1-307 H Mec(CH2)16CO H1-308 H Mec(CH2)10CO H
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-309 H NH2CO(CH2)10CO H1-310 H NH2CO(CH2)14CO H1-311 CH3(CH2)4CO CH3(CH2)4CO H1-312 CH3(CH2)5CO CH3(CH2)5CO H1-313 CH3(CH2)6CO CH3(CH2)6CO H1-314 CH3(CH2)7CO CH3(CH2)7CO H1-315 CH3(CH2)8CO CH3(CH2)8CO H1-316 CH3(CH2)9CO CH3(CH2)9CO H1-317 CH3(CH2)10CO CH3(CH2)10CO H1-318 CH3(CH2)11CO CH3(CH2)11CO H1-319 CH3(CH2)12CO CH3(CH2)12CO H1-320 CH3(CH2)13CO CH3(CH2)13CO H1-321 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)10CO H1-322 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)12CO H1-323 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)14CO H1-324 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)16CO H1-325 CH3(CH2)16CO CH3(CH2)14CO H1-326 CH3(CH2)18CO CH3(CH2)18CO H1-327 CH3(CH2)20CO CH3(CH2)20CO H1-328 HOCH2CO CH3(CH2)14CO H1-329 HO(CH2)2CO CH3(CH2)14CO H1-330 HO(CH2)3CO CH3(CH2)14CO H1-331 H CH3(CH2)4CO CH3(CH2)4CO1-332 H CH3(CH2)5CO CH3(CH2)5CO1-333 H CH3(CH2)6CO CH3(CH2)6CO1-334 H CH3(CH2)7CO CH3(CH2)7CO1-335 H CH3(CH2)8CO CH3(CH2)8CO1-336 H CH3(CH2)9CO CH3(CH2)9CO
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-337 H CH3(CH2)10CO CH3(CH2)10CO1-338 H CH3(CH2)11CO CH3(CH2)11CO1-339 H CH3(CH2)12CO CH3(CH2)12CO1-340 H CH3(CH2)14CO CH3(CH2)10CO1-341 H CH3(CH2)14CO CH3(CH2)12CO1-342 H CH3(CH2)14CO CH3(CH2)14CO1-343 H CH3(CH2)14CO CH3(CH2)16CO1-344 H CH3(CH2)16CO CH3(CH2)16CO1-345 H CH3(CH2)18CO CH3(CH2)18CO1-346 H CH3(CH2)19CO CH3(CH2)19CO1-347 H CH3(CH2)20CO CH3(CH2)20CO1-348 H HOCH2CO CH3(CH2)14CO1-349 H HO(CH2)2CO CH3(CH2)14CO1-350 H HO(CH2)3CO CH3(CH2)14CO1-351 CH3(CH2)4CO CH3(CH2)4CO CH3(CH2)4CO1-352 CH3(CH2)5CO CH3(CH2)5CO CH3(CH2)5CO1-353 CH3(CH2)6CO CH3(CH2)6CO CH3(CH2)6CO1-354 CH3(CH2)7CO CH3(CH2)7CO CH3(CH2)7CO1-355 CH3(CH2)8CO CH3(CH2)8CO CH3(CH2)8CO1-356 CH3(CH2)9CO CH3(CH2)9CO CH3(CH2)9CO1-357 CH3(CH2)10CO CH3(CH2)10CO CH3(CH2)10CO1-358 CH3(CH2)11CO CH3(CH2)11CO CH3(CH2)11CO1-359 CH3(CH2)12CO CH3(CH2)12CO CH3(CH2)12CO1-360 CH3(CH2)13CO CH3(CH2)13CO CH3(CH2)13CO1-361 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)14CO CH3(CH2)14CO1-362 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)16CO CH3(CH2)14CO1-363 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)12CO CH3(CH2)14CO1-364 CH3(CH2)16CO CH3(CH2)12CO CH3(CH2)16CO
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-365 HO(CH2)4CO HO(CH2)4CO HO(CH2)4CO1-366 HO(CH2)5CO HO(CH2)5CO HO(CH2)5CO1-367 HO(CH2)6CO HO(CH2)6CO HO(CH2)6CO1-368 HO(CH2)7CO HO(CH2)7CO HO(CH2)7CO1-369 HO(CH2)8CO HO(CH2)8CO HO(CH2)8CO1-370 HO(CH2)9CO HO(CH2)9CO HO(CH2)9CO1-371 HO(CH2)10CO HO(CH2)10CO HO(CH2)10CO1-372 HO(CH2)11CO HO(CH2)11CO HO(CH2)11CO1-373 HO(CH2)12CO HO(CH2)12CO HO(CH2)12CO1-374 HO(CH2)13CO HO(CH2)13CO HO(CH2)13CO1-375 HO(CH2)15CO HO(CH2)13CO HO(CH2)15CO1-376 HO(CH2)15CO HO(CH2)14CO HO(CH2)15CO1-377 HO(CH2)15CO HO(CH2)17CO HO(CH2)15CO1-378 HO(CH2)17CO HO(CH2)17CO HO(CH2)17CO1-379 CH3(CH2)8CO HO(CH2)8CO CH3(CH2)8CO1-380 CH3(CH2)9CO CH3(CH2)9CO HO(CH2)9CO1-381 HO(CH2)10CO CH3(CH2)10CO CH3(CH2)10CO1-382 HO(CH2)11CO CH3(CH2)11CO HO(CH2)11CO1-383 CH3(CH2)12CO HO(CH2)12CO HO(CH2)12CO1-384 HO(CH2)13CO HO(CH2)13CO CH3(CH2)13CO1-385 HO(CH2)15CO CH3(CH2)16CO CH3(CH2)14CO1-386 CH3(CH2)16CO HO(CH2)15CO HO(CH2)15CO1-387 CH3(CH2)16CO CH3(CH2)16CO HO(CH2)15CO1-388 HO(CH2)15CO CH3(CH2)16CO CH3(CH2)16CO1-389 AcO(CH2)8CO AcO(CH2)8CO Aco(CH2)8CO1-390 AcO(CH2)9CO AcO(CH2)9CO CH3(CH2)9CO1-391 AcO(CH2)10CO CH3(CH2)10CO Aco(CH2)10CO1-392 MomO(CH2)11CO MomO(CH2)11CO MomO(CH2)11CO
表 1(續)化合物編號 R1R2R31-393 MomO(CH2)12CO CH3(CH2)12CO MomO(CH2)12CO1-394 CH3(CH2)13CO MomO(CH2)13CO MomO(CH2)13CO1-395 MomO(CH2)15CO MomO(CH2)15CO CH3(CH2)14CO1-396 CH3(CH2)14CO MomO(CH2)15CO CH3(CH2)14CO1-397 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)14CO MomO(CH2)14CO1-398 MomO(CH2)16CO CH3(CH2)16CO CH3(CH2)16CO1-399 MemO(CH2)8CO CH3(CH2)8CO CH3(CH2)8CO1-400 CH3(CH2)9CO MemO(CH2)9CO CH3(CH2)9CO1-401 Ac H CH3(CH2)14CO1-402 CH3(CH2)14CO H Ac1-403 CH3(CH2)14CO Ac H1-404 Ac H CH3(CH2)10CO1-405 CH3(CH2)10CO H Ac1-406 CH3(CH2)10CO Ac H1-407 Ac H HO(CH2)15CO1-408 HO(CH2)15CO H Ac1-409 HO(CH2)15CO Ac H1-410 Ac H HO(CH2)11CO1-411 HO(CH2)11CO H Ac1-412 HO(CH2)11CO Ac H
表 2化合物編號 R1R2R32-1 CH3(CH2)4CO H H2-2 CH3(CH2)5CO H H2-3 CH3(CH2)6CO H H2-4 CH3(CH2)7CO H H2-5 CH3(CH2)8CO H H2-6 CH3(CH2)9CO H H2-7 CH3(CH2)10CO H H2-8 CH3(CH2)11CO H H2-9 CH3(CH2)12CO H H2-10 CH3(CH2)13CO H H2-11 CH3(CH2)14CO H H2-12 CH3(CH2)15CO H H2-13 CH3(CH2)16CO H H2-14 CH3(CH2)17CO H H2-15 CH3(CH2)18CO H H2-16 CH3(CH2)19CO H H2-17 CH3(CH2)20CO H H
以上列舉的化合物中，優選以下編號化合物，所說編號為1-5，1-6，1-7，1-8，1-9，1-10，1-11，1-12，1-13，1-14，1-15，1-24，1-25，1-26，1-27，1-32，1-33，1-34，1-35，1-36，1-39，1-40，1-41，1-62，1-63，1-64，1-65，1-73，1-75，1-81，1-83，1-86，1-87，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-113，1-114，1-124，1-125，1-126，1-127，1-132，1-133，1-134，1-135，1-139，1-140，1-141，1-142，1-162，1-163，2-7，2-8，2-9，2-10，2-11，2-12和2-13，其中化合物編號 1-7，1-8，1-9，1-10，1-11，1-12，1-13，1-24，1-25，1-26，1-32，1-33，1-34，1-35，1-39，1-40，1-41，1-62，1-63，1-64，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-113，1-124，1-125，1-126，1-132，1-133，1-134，1-139，1-140，1-141，1-162，1-163，2-7，2-8，2-9，2-10，2-11，2-12和2-13，是更優選的。
最優選的化合物編號是1-7.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十二烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-9.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十四烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-10.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十五烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-11.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十六烷醯-1-β-D阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-12.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十七烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-32.2′-氰基-2′-脫氧-N4-(12-甲氧甲氧基十二烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-33.2′-氰基-2′-脫氧-N4-(14-甲氧甲氧基十四烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-39.2′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-甲氧甲氧基十六烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-40.2′-氰基-2′-脫氧-N4-(14-甲氧乙氧甲氧基十四烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-41.2′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-甲氧乙氧甲氧基十六烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-62.2′-氰基-N4-(11-氰基十一烷醯)-2′-脫氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-63.2′-氰基-N4-(15-氰基十五烷醯)-2′-脫氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-64.2′-氰基-N4-(16-氰基十六烷醯)-2′-脫氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
1-111.2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-十六烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;
2-7.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十二烷醯胞嘧啶核苷;
2-9.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十四烷醯胞嘧啶核苷;
2-10.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十五烷醯胞嘧啶核苷;
2-11.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十六烷醯胞嘧啶核苷;和2-12.2′-氰基-2′-脫氧-N4-十七烷醯胞嘧啶核苷;以及它們的藥物上可接受的鹽。
本發明的化合物可以通過多種方法製備，製備這類化合物的普通技術在本領域中是公知的。例如，它們可以通過醯化結構式(Ⅱ)的化合物來製備
其中Ra代表氨基或被保護的氨基;
Rb代表羥基或被保護的羥基;和Rc代表羥基或被保護的羥基;
要求Ra、Rb和Rc中至少有一個代表未保護基團;
以及，如需要的話，所述製備方法還可包括以任意次序進行的以下步驟(a).除去任何保護基，得到結構式(Ⅰ)的化合物，和，(b).如需要的話，將任何由R1、R2或R3代表的基團轉變為它們所代表的其它基團，以及，(c).如需要的話，將R4代表氫原子並且R5代表氰基的化合物轉變為R4代表氰基並且R5代表氫原子的化合物，反之亦然。
可以由Ra代表的被保護的氨基的實例如同在以上表述的可以包括在取代基A中的被保護的氨基中給出的，可以由Rb和Rc代表的被保護的羥基的實例在以下表述的可由A2表示的基團中給出。
更具體地說，本發明的化合物可按下述反應歷程進行製備
在這些反應歷程中給出的結構式中，R1、R2和R3如上所定義。
A1代表氨基保護基，如上面表述取代基A時所舉實例，例如，取代的氧羰基如苄氧羰基或三氯乙氧羰基。
A2代表羥基保護基，例如，三取代的甲矽烷基，如同在上面表述取代基B時對相應的甲矽烷氧基所舉實例，例如三甲基甲矽烷基，叔-丁基二甲基甲矽烷基或叔-丁基二苯基甲矽烷基。
A3代表三苯基甲基，可以在一個或多個苯基上選擇性地含一個或多個取代基，例如，三苯基甲基，4-甲氧基三苯基甲基或4，4′-二甲氧基三苯基甲基。
A4代表三取代的甲矽烷基，如同在表述取代基B時上面對甲矽烷氧基所列舉的實例，例如，三甲基甲矽烷基、三苯基甲矽烷基、叔-丁基二甲基甲矽烷基或叔-丁基二苯基甲矽烷基。
A5代表滷代烷氧基羰基，例如，三氯乙氧基羰基。
B代表結構式-(R6)(R7)Si-O-Si(R8)(R9)-代表的基團，其中R6、R7、R8和R9分別獨立地選自含1至8個碳原子的烷基(優選含1至5個碳原子、更優選含1至4個碳原子)以及如上定義的芳基(但優選苯基或取代的苯基);這些烷基和芳基的實例如同可用作羥基保護基的以上給出的對取代的甲矽烷基的實例。
包括在這些反應歷程中的反應如下步驟1本步驟中，結構式(Ⅳ)的化合物是由結構式(Ⅲ)的化合物與結構式R1OH代表的羧酸化合物或它的活性衍生物進行反應來製備的，所述衍生物例如結構式為R1X的醯滷(其中R1如上所定義，X代表滷原子)，結構式為R1OR1的酸酐(其中R1如上所定義)或混合酸酐，例如，結構式為R1OCOOMe(其中R1如上所定義，Me代表甲基)或R1OCOOEt(其中R1如上所定義，Et代表乙基)的化合物。
該反應通常並優選在有溶劑存在條件下完成。假若溶劑沒有對反應的不利影響或對涉及的試劑無不利影響，並且至少在一定程度上可以溶解這些試劑，則對所用溶劑的性質沒有特別限制。適用的溶劑包括芳烴，例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，可以是脂肪族的、芳香族的或脂肪環的，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，例如二噁烷、二甲氧基乙烷或-縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，例如硝乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，例如甲醯胺，二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺;以及亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。這些當中，我們優選芳烴、滷代烴、腈或醯胺，更優選滷代烴(特別是二氯甲烷)或醯胺(特別是二甲基甲醯胺)。
當反應中使用羧酸化合物時，通常，我們優選加入縮合劑(condensing agent)實現反應。可以使用的縮合劑的實例包括N-羥基化合物，例如N-羥基琥珀醯亞胺，1-羥基苯並三唑或N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二甲醯亞胺;二咪唑化合物，例如1，1′-噁唑基二咪唑或N，N′-羰基二咪唑;二硫化物化合物，例如2，2′-二吡啶二硫化物;琥珀酸化合物，例如，N，N′-二琥珀醯亞胺碳酸鹽;次膦醯氯化合物，例如N，N′-雙(2-氧代-3-噁唑烷基)-次膦醯氯;草酸鹽化合物，如N，N′-二琥珀醯亞胺基草酸鹽(DSO)，N，N′-二苯鄰二甲醯亞胺草酸鹽(DPO)，N，N′-雙(降冰片烯基琥珀醯亞胺基)草酸鹽(BNO)，1，1′-雙(苯並三唑基)草酸鹽(BBTO)，1，1′-雙(6-氯代苯並三唑基)草酸鹽(BCTO)或1，1′-雙(6-三氟甲基苯並三唑基)草酸鹽(BTBO);以及碳化二亞胺化合物，例如二環己基碳化二亞胺(DCC)。其中，我們優選二咪唑化合物或碳化二亞胺化合物(特別是二環己基碳化二亞胺)。
當所用試劑是醯基滷時，生成它的羧酸的種類當然取決於想要引入的醯基。醯基滷的滷基部分優選氯、溴或碘原子。
當反應中使用醯基滷或酸酐化合物時，反應的效力可以通過同時加入鹼加速。對所用鹼沒有特定限制，在傳統該類型反應中使用的任何鹼都可以在這裡等效使用。優選的鹼的實例包括無機鹼，如鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;鹼金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鋰;鹼金屬氫化物，例如氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀;以及鹼金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰。其它可用的鹼包括鹼金屬烷氧化物，例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔-丁醇鉀或甲醇鋰;硫醇鹼金屬鹽，如甲硫醇鈉或乙硫醇鈉;有機鹼，如三乙胺、三丁基胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜雙環〔4.3.0〕壬烯-5，1，4-二氮雜雙環〔2.2.2〕辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜雙環〔5.4.0〕十一碳烯-7(DBU);以及有機金屬鹼，如丁基鋰或二異丁基胺鋰。其中，我們優選有機鹼，特別是吡啶、N-甲基嗎啉或1，8-二氮雜雙環〔5.4.0〕十一碳烯-7。
反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對精確的反應溫度並不強求。一般情況下，我們發現可以方便地在-20℃至100℃溫度範圍內進行反應，更優選-10℃至50℃。對反應時間的要求也可根據多種因素在很寬範圍內改變，所述因素特別是反應溫度、所用試劑種類和溶劑種類。然而，假若反應是在上面勾劃出的優選的條件下進行，通常1到100小時是足夠的，更優選1到24小時。
反應完成後，可用常規方法將產物從反應混合物中分離出來。例如，一個合適的分離程序包括過濾出不溶物;蒸出溶劑;將殘餘的反應混合物注入水中;用無機酸酸化得到的混合物，如用鹽酸或硫酸;用不溶於水的溶劑萃取該混合物，如用苯、乙醚或乙酸乙酯;從萃取液中蒸出溶劑。一般情況下，該產物可以用作下一步驟的起始原料而不需作進一步純化。然而，如果需要，該產品可通過各種色譜技術或重結晶進一步純化。
在本步驟中用作起始原料的結構式(Ⅲ)的化合物，當R5代表氰基，即結構式(Ⅲa)的β-氰基化物時是公知的，參見Matsuda等〔Nucleic Acids Research，Symposium Series No.22，page51(1990)〕。相應的結構式(Ⅲb)的α-氰基化合物，其中R4代表氰基，可按照下文中第102步製備。
步驟2在本步驟中，結構式(Ⅴ)的化合物是通過結構式(Ⅲ)的化合物與羧酸的活性衍生物製備的，所述衍生物如結構式R1X代表的醯滷(其中R1和X如上所定義)，結構式R1OR1代表的酸酐(其中R1如上所定義)或混合酸酐，如R1OCOOMe(其中R1和Me如上所定義)或R1OCOOEt(其中R1和Et如上所定義)。
該反應通常並優選在溶劑中進行。假若該溶劑對反應或涉及的試劑無不利影響，並且該溶劑至少在一定程度上能夠溶解這些試劑，則對所用溶劑種類沒有特定限制。合適溶劑的實例包括芳烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺;亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，我們優選滷代烴(特別是二氯甲烷)和醯胺(特別是二甲基甲醯胺)。
該反應可以在一個很寬溫度範圍內進行，本發明並沒有強求精確的反應溫度。通常，我們發現合適的反應溫度為-20℃到150℃，更優選0℃到100℃。反應要求的時間範圍也可根據諸多因素在很寬範圍內變化，所述因素特別是反應溫度、試劑種類和所用溶劑。然而，假若反應是在以上勾畫出來的優選條件下進行，反應時間為1至100小時是充足的並且優選1到24小時。
為了防止羥基醯基化，優選將醯化試劑限制到與結構式(Ⅲ)化合物大約等摩爾水平。
反應完成後，可用傳統方法將產物從反應混合物中分離出來。例如，一種合理的分離程序包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸酸化得到的混合產物，如用鹽酸或硫酸;用與水不混融的溶劑萃取該混合物，如用苯、乙醚或乙酸乙酯;然後從萃取液中蒸出溶劑。一般情況下，不用進一步純化該產物可直接作為下一步驟的起始物質。然而，如果需要，該產品可以進一步用各種色譜技術或重結晶的方法純化。
步驟3在本步驟中，結構式(Ⅵ)的化合物可通過在步驟2製備的結構式(Ⅴ)的化合物與結構式R2OH的羧酸化合物(其中R2如上所定義)或它們的活性衍生物進行反應來製備，這些活性衍生物如結構式為R2X(其中R2和X如上定義)的醯基滷，結構式為R2OR2的酸酐(其中R2如上所定義)或混合酸酐，例如，結構式為R2OCOOMe的化合物(其中R2和Me如上定義)或結構式為R2OCOOEt的化合物(其中R2和Et如上定義)，反應通常和優選是在惰性溶劑中進行。本反應基本上如步驟1所描述的，並能在相似方式下進行。
步驟4在本步驟中，結構式(Ⅶ)的化合物是通過結構式(Ⅲ)的化合物與氨基保護試劑進行反應來製備的。
該反應通常並優選在溶劑中進行。假若溶劑對反應或涉及的試劑沒有不利影響，並且該試劑可以至少在一定程度上溶於溶劑，那麼對於所使用溶劑的種類沒有特別限制。合適的溶劑包括芳烴例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丁酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇單甲醚;酮，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺;以及亞碸，如二甲亞碸或環丁碸。其中，我們優選滷代烴(特別是二氯甲烷)，芳烴(特別是甲苯)以及醯胺(特別是二甲基甲醯胺)。
對於用來引入氨基保護基的試劑種類沒有特定的限制，試劑的種類只取決於想要引入的基團的種類。假若該基團在酸性或中性條件下可以除去的話，對該基團也沒有限制。優選的試劑包括滷代烷氧碳醯滷，如三氯乙氧碳醯氯;以及芳烷氧碳醯滷，如苄氧碳醯氯。
當保護性試劑為滷代烷氧碳醯滷或芳烷氧碳醯滷時，反應通常在有鹼存在條件下進行。對所使用的鹼的種類沒有特定限制，優選的實例包括有機鹼，特別是三乙基胺、吡啶、N-甲基嗎啉和1，8-二氮雜雙環〔5.4.0〕十一碳烯-7。
該反應可以在一個很寬的溫度範圍內進行，本發明沒有強求精確的反應溫度。一般情況下，我們發現在-10℃到100℃溫度下進行反應適宜，更優選-10℃到50℃。反應時間範圍也可根據諸多因素在很寬範圍內變化，所述因素有反應溫度、試劑種類及所用溶劑。然而，假若反應是在以上勾畫出的優選條件下進行時，通常1到50小時足夠，更優選1到24小時。
反應完成後，可用傳統方法將產物從反應混合物中分離。例如，一個合適的分離程序包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸酸化該混合物，用與水不混溶的溶劑萃取該混合物，如用苯、乙醚或乙酸乙酯;然後從萃取液中蒸出溶劑。一般情況下，不需進一步純化，該產物就可以用作下一步驟的起始原料，但如需要，該產物可通過色譜技術或重結晶的方法進一步純化。
步驟5
在該步驟中，結構式(Ⅲ)的化合物與用於引入羥基保護基的試劑反應，以使結構式(Ⅷ)的化合物中5′位置的羥基被單獨選擇性地保護。
該反應通常並優選在溶劑中進行。假若溶劑對反應或涉及的試劑沒有不利影響，並且該溶劑可以至少在一定程度上溶解該試劑，那麼對所使用溶劑的種類沒有特定限制。合適溶劑的實例包括芳烴，例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺;以及亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，我們優選滷代烴(特別是二氯甲烷)和醯胺(特別是二甲基甲醯胺)。
假若保護基團可以選擇性地只保護5′位置上的羥基並在酸性或中性條件下除去的話，對於用來引入保護基團的試劑的種類沒有特殊限制。優選的保護試劑的實例包括三芳甲基滷代物，如氯代三苯甲烷，氯代單甲氧基三苯甲烷和氯代二甲氧基三苯甲烷。
當保護試劑是三芳基甲烷滷代物時，反應通常在有鹼存在下進行。對所用鹼的種類沒有特定限制，優選的鹼包括有機鹼，特別是三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉和1，8-二氮雜雙環〔5.4.0〕十一碳烯-7。
該反應可以在一個寬的溫度範圍內進行，本發明並沒有強求精確的反應溫度。一般情況下，我們發現反應在0℃到150℃溫度下進行適宜，更優選20℃到100℃。反應要求的時間範圍也可根據諸多因素在很寬範圍內變化，所述因素有反應溫度、試劑種類及所用溶劑。然而，假若反應是在以上勾畫的優選條件下進行，通常1到100小時足夠，更優選2到24小時。
反應完成後，可用傳統方法將產物從反應混合物中分離出來。例如，一種合適的分離程序包括蒸發溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸酸化該混合物;用不與水混溶的溶劑萃取混合物，如用苯、乙醚或乙酸乙酯;從萃取液中蒸出溶劑。一般情況下，不需進一步純化，產物就可以用作下一步反應的起始物質。但如需要，產品可以通過色譜技術或重結晶的方法進一步純化。
步驟6在本步驟中，結構式(Ⅴ)的化合物與一種試劑反應引入羥基保護基，以使結構式(Ⅸ)中5′位置的羥基單獨選擇性地被保護。該步驟基本與步驟5相同，並可以通過如步驟5同樣的方式實現。
步驟7在本步驟中，結構式(Ⅹ)的化合物是通過結構式(Ⅸ)的化合物與結構式為R2OH(R2如上所定義)的羧酸化合物或它們的活性衍生物反應製備的，這些衍生物如結構式為R2X(其中R2和X如上定義)的醯基滷，結構式為R2OR2(其中R2如上定義)的酸酐或混合酸酐，例如結構式為R2OCOOMe(其中R2和Me如上定義)的化合物或結構式為R2OCOOEt(其中R2和Et如上定義)的化合物，該反應優選在惰性溶劑中進行。該反應基本上如同步驟1，並可以按如步驟1描述的相同方式完成。
步驟8
在本步驟中，結構式(Ⅺ)的化合物是通過結構式(Ⅸ)的化合物與引入羥基保護基的試劑反應製備的。
反應通常並優選在溶劑中進行。假若溶劑對反應或涉及的試劑無不利影響，並且該試劑至少在一定程度上可以溶於該溶劑，那麼沒有對所用溶劑種類的特定限制。合適的溶劑包括芳烴，例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺;以及亞碸，如二甲基亞碸或四氫噻吩碸。其中，我們優選二氯甲烷、甲苯或二甲基甲醯胺。
假若產生的被保護基團在去保護時只在5′位置失去保護，對於引入保護基團的試劑沒有特殊限制。優選的保護試劑的實例包括甲矽烷滷代物，如氯代叔-丁基二甲基甲矽烷;滷代烷氧碳醯滷，如三氯乙氧碳醯氯;以及芳烷氧碳醯滷，如苄氧碳醯氯。
當甲矽烷滷代物，滷代烷氧碳醯滷或芳烷氧碳醯滷用作保護試劑時，反應通常在有鹼存在下實現。對於所用鹼的種類沒有特定限制，優選的鹼實例包括有機鹼，特別是三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉或1，8-二氮雜雙環〔5.4.0〕十一碳烯-7。
該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對精確的反應溫度無嚴格要求。一般情況下，我們發現在-20℃到150℃溫度範圍完成適宜，更優選從-10℃到50℃。反應要求的時間也可在很寬的範圍內根據諸多因素而改變，所述因素有反應溫度、試劑種類及所用溶劑。然而，假若反應是在以上勾畫出的優選條件下進行，通常1到100小時足夠，更優選1到24小時。
反應完成後，產物可通過傳統方式從反應混合物中分離出來。例如，一種合適的分離程序包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸酸化該混合物;用與水不混溶的溶劑萃取該混合物，如苯、乙醚或乙酸乙酯;從萃取液中蒸出溶劑。一般情況下，不需進一步純化該產物即可用作下一步驟的起始原料。然而，如需要該產物可進一步通過色譜技術或重結晶純化。
步驟9在該步驟中，結構式(Ⅷ)的化合物與結構式為R1OH(R1如上定義)的羧酸化合物或它們的活性衍生物反應，如結構式為R1X(其中R1和X如上定義)的醯基滷，結構式為R1OR1(其中R1如上定義)的酸酐或混合酸酐，例如，結構式為R1OCOOMe(其中R1和Me如上所定義)或R1OCOOEt(其中R1和Et如上定義)的化合物，優選在惰性溶劑中反應以製備N4，3′-二醯基化合物。該反應基本上如同步驟1中的反應，並可用與步驟1所描述相似方式完成。
步驟10在該步驟中，結構式(ⅩⅢ)的化合物是通過可以從步驟9獲得的結構式(Ⅻ)的化合物與一個作用於羥基保護基團的去保護試劑進行反應來製備的，優選在惰性溶劑中進行該反應。
當保護基是三芳甲烷滷代物時，所用溶劑的實例包括芳烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇單甲醚;酮，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺;以及亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸;水。其中，我們優選水或醇。
對於採用的去保護試劑沒有特別的限制，在傳統反應中使用的任何這類試劑都可以在這裡等效使用。例如，當用三芳基甲烷滷代物作保護基團時，優選的去保護試劑的實例包括有機酸，如甲酸或乙酸，優選乙酸。
該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明並不要求精確的反應溫度。一般情況下，實現反應的適宜溫度為0℃到100℃，更優選5℃到50℃。反應所要求的時間也可在很寬範圍內根據諸多因素而改變，所述因素有反應溫度、試劑種類和所用溶劑。然而，假若反應是在如上勾劃的優選條件下進行，通常1到50小時足夠，更優選1到24小時。
反應完成後，可用傳統方法將產物從反應混合物中分離出來。例如，一個合適的分離程序包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸酸化混合物;用不與水混溶的溶劑萃取混合物，該溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯;從萃取液中蒸出溶劑。一般情況下，產物不用進一步純化就可用作下一步驟的起始原料。然而，如果需要，該產物可通過色譜技術或重結晶進一步純化。
步驟11
在該步驟中，結構式(ⅩⅣ)的化合物是通過可由步驟10描述方法製備的結構式(ⅩⅢ)的化合物與結構式為R3OH(其中R3如上定義)的羧酸化合物或它們的活性衍生物進行反應來製備的，所述衍生物如結構式為R3X(其中R3與X如上定義)的醯滷，結構式為R3OR3的酸酐(R3如上定義)或混合酸酐，例如，結構式為R3OCOOMe的化合物(其中R3和Me如上定義)或結構式為R3OCOOEt的化合物(其中R3和Et如上定義)，該反應優選在惰性溶劑中進行。該反應基本上與步驟1的反應相同，並可用與步驟1所描述的相似方式來實現。
步驟12本步驟包括這樣一個反應，它是結構式(Ⅶ)的化合物與結構式為R2OH(其中R2如上定義)的羧酸或它們的活性衍生物進行的反應，這些衍生物例如結構式為R2X的醯滷(其中R2和X如上定義)，結構式為R2OR2的酸酐(其中R2如上定義)或混合酸酐，例如結構式為R2OCOOMe的化合物(其中R2和Me如上定義)或結構式為R2OCOOEt(其中R2和Et如上定義)的化合物，該反應優選在惰性溶劑中進行，生成的是結構式(Ⅶ′)的化合物。該反應基本上與步驟1的反應一致，並可以用步驟1所描述的同樣方法完成。
步驟13在本步驟中，結構式(ⅩⅤ)的化合物是通過可以由步驟12所述製備的結構式(Ⅶ′)的化合物與作用於氨基保護基團的去保護試劑進行反應來製備的。
該反應通常並優選在溶劑中進行。假若溶劑對反應或涉及的試劑無不利影響，而且該溶劑至少在一定程度上可以溶解該試劑，則對溶劑的種類沒有特殊限制。合適的溶劑包括芳烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇單甲醚;酮，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺;亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸;以及水與有機酸的混合物，如甲酸、乙酸或丙酸。其中，我們優選甲醇、乙醇或體積百分含量為80%的含水乙酸。
對於所用去保護試劑的種類沒有特別限制，並且任何通常用於去保護反應的這類試劑都可在這裡等效使用。例如，如保護基團是芳烷氧羰基時，反應可通過催化還原實現。也可以，當保護基團為滷代烷氧羰基時，它可以通過將該化合物與鋅在80%含水乙酸中作用而除去。
該反應可以在很寬的溫度範圍內實現，本發明不嚴格要求精確的反應溫度。一般情況下，我們發現在-10℃到100℃溫度下完成反應適宜，更優選0℃到50℃。反應要求的時間也可根據諸多因素在很寬範圍內變化，這些因素有反應溫度、試劑種類和所用溶劑。然而，假若反應是在上面勾劃出的優選條件下進行，通常1到100小時足夠，更優選1到24小時。
反應完成後，產物可通過傳統方法從反應混合物中分離。例如，一個合適的分離程序包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸酸化該混合物;用與水不混溶的溶劑萃取該混合物，如苯、乙醚或乙酸乙酯;從萃取液中蒸出溶劑。一般情況下，產物不用進一步純化就可用作下步驟的起始原料。然而，如需要，該產物可通過色譜技術或重結晶進一步純化。
步驟14在本步驟中，可由步驟13描述的方法製備的結構式(ⅩⅤ)化合物，與結構式為R1OH(其中R1如上定義)的羧酸化合物或與它們的活性衍生物進行反應，所述活性衍生物如醯滷R1X(其中R1和X如上所定義)，酸酐R1OR1(其中R1如上所定義)或混合酸酐，例如，結構式為R1OCOOMe(其中R1和Me如上定義)或R1OCOOEt(其中R1和Et如上定義)的化合物，優選在惰性溶劑中進行該反應，生成含被保護的氨基的結構式(ⅩⅤ′)的化合物。該步驟基本上如同步驟1，並可以步驟1描述的同樣方法完成。
步驟15在本步驟中，結構式(ⅩⅤⅡ)的化合物，其中在5′位置上的羥基被選擇性地保護，是通過用結構式(Ⅶ)的化合物與羥基保護試劑在惰性溶劑中進行反應來製備的。該反應基本上與步驟5的反應相同，並同樣可用步驟5描述的方法實現。
步驟16在該步驟中，結構式(ⅩⅧ)的化合物是通過結構式(ⅩⅦ)的化合物與羥基保護試劑在惰性溶劑中進行反應來製備的。該反應基本上與步驟8中的一樣，並同樣可用步驟8描述的方法實現。
步驟17
在該步驟中，結構式(Ⅹ)的化合物中5′位置的羥基保護基通過與去保護試劑反應而除去，優選在惰性溶劑中進行該反應，生成結構式(ⅩⅨ)的化合物。
該反應通常並優選在溶劑中進行，假若溶劑對反應或涉及的試劑無不利影響，並且該溶劑至少在一定程度上可以溶解該試劑，則對所使用的溶劑的種類沒有特別限制。合適溶劑的實例包括芳烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇單甲醚;酮，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺;以及亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，我們優選醇，特別是甲醇和乙醇。
對所用去保護試劑沒有特別限制，所有用於去保護反應的該類試劑可等效用於這裡，如，乙酸、三氟乙酸和溶於甲醇的鹽酸，優選乙酸或三氟乙酸。
該反應可以在很寬的溫度範圍內實現，本發明不嚴格要求精確的反應溫度。一般情況下，我們發現在-10℃到100℃之間完成反應適宜，更優選0℃到50℃。反應要求的時間也可根據諸多因素在很寬的範圍內變化，這些因素有反應溫度、試劑種類和所用溶劑。然而，假若反應是在上面勾劃出的優選條件下進行，通常1到50小時足夠，更優選1到24小時。
反應完成後，產物可用傳統方法從反應混合物中分離。例如，一種合適的分離程序包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸酸化該混合物;用不與水混溶的溶劑萃取該混合物，如用苯、乙醚或乙酸乙酯;從萃取液中蒸出溶劑。一般情況下，該產物不用進一步純化即可用作下一步驟的起始原料。然而，如需要，該產物可通過色譜技術或重結晶進一步純化。
步驟18該步驟包括由步驟17所描述製備的結構式(ⅩⅠⅩ)的化合物，與結構式為R3OH(其中R3如上定義)的羧酸化合物或與它們的活性衍生物進行反應，這些衍生物如結構式為R3X的醯滷(其中R3和X如上定義)，結構式為R3OR3的酸酐(其中R3如上定義)或混合酸酐，如結構式為R3OCOOMe的化合物(其中R3和Me如上定義)或為R3OCOOEt的化合物(其中R3和Et如上定義)，該反應優選在惰性溶劑中進行。
此反應基本上與步驟11的相同，而且可以與步驟11中所述的相同方法進行。
步驟19在此步驟中，式(Ⅺ)的化合物與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以去掉5′-位上的羥基保護基團，從而提供式(ⅩⅩⅠ)的化合物。此反應基本上與步驟17的相同，而且可以與步驟17中所述的相同方法進行。
步驟20此步驟包括式(ⅩⅪ)的化合物與式R3OH(其中R3如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，優選在惰性溶劑存在下進行，其中，式(ⅩⅪ)的化合物可如步驟19中所述的方法製備，衍生物包括式R3X(R3和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R3OR3(R3如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R3OCOOMe(R3和Me如上面所定義)或R3OCOOEt(R3和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟11相同，而且可以與步驟11中所述的相同方法進行。
步驟21在此步驟中，式(ⅩⅩⅡ)的化合物(可如步驟20中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以選擇性地去掉3′一位上的羥基保護基團，從而提供式(ⅩⅩⅢ)的化合物。可使用的試劑的實例包括氟化四丁基銨、氟化鉀和溴化四乙基銨。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-10℃～50℃下進行，更優選-5℃～30℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選1至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品純化。
步驟22在此步驟中，式(ⅩⅩⅢ)的化合物(可如步驟21中所述的方法製備)與式R2OH(其中R2如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(ⅩⅩ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R2X(R2和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R2OR2(R2如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R2OCOOMe(R2和Me如上面所定義)或R2OCOOEt(R2和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟23在此步驟中，式(ⅩⅦ)的化合物與式R2OH(其中R2如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(ⅩⅩⅣ)的被保護的中間體，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R2X(R2和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R2OR2(R2如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R2OCOOMe(R2和Me如上面所定義)或R2OCOOEt(R2和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟24在此步驟中，式(ⅩⅩⅣ)的化合物(可如步驟23中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以選擇性地去掉5′一位上的羥基保護基團，從而提供式(ⅩⅩⅤ)的化合物。此反應基本上與步驟17的相同，而且可以與步驟17中所述的相同方法進行。
步驟25此步驟包括式(ⅩⅩⅤ)的化合物與式R3OH(其中R3如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，優選在惰性溶劑存在下進行，其中，式(ⅩⅩⅤ)的化合物可如步驟24中所述的方法製備，所述衍生物包括式R3X(R3和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R3OR3(R3如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R3OCOOMe(R3和Me如上面所定義)或R3OCOOEt(R3和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟26在此步驟中，式(ⅩⅩⅥ)的化合物(可如步驟25中所述的方法製備)與氨基脫保護試劑反應，從而提供式(ⅩⅩⅦ)的化合物。此反應基本上與步驟13的相同，而且可以與步驟13中所述的相同方法進行。
步驟27在此步驟中，式(ⅩⅩⅦ)的化合物(可如步驟26中所述的方法製備)與式R2OH(其中R2如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(ⅩⅩ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R2X(R2和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R2OR2(R2如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R2OCOOMe(R2和Me如上面所定義)或R2OCOOEt(R2和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟28
在此步驟中，式(ⅩⅩⅤ)的化合物與氨基保護基團的脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，從而提供式(ⅩⅩⅧ)的化合物。此反應基本上與步驟13的相同，而且可以與步驟13中所述的相同方法進行。
步驟29在此步驟中，式(ⅩⅩⅧ)的化合物(可如步驟28中所述的方法製備)與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(ⅩⅩⅨ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟30在此步驟中，式(ⅩⅧ)的化合物與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以選擇性地去掉5′-位上的羥基保護基團，從而提供式(ⅩⅩⅩ)的化合物。此反應基本上與步驟17的相同，而且可以與步驟17中所述的相同方法進行。
步驟31此步驟包括式(ⅩⅩⅩ)的化合物與式R3OH(其中R3如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，優選在惰性溶劑存在下進行，其中，式(ⅩⅩⅩ)的化合物可如步驟30中所述的方法製備，所述衍生物包括式R3X(R3和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R3OR3(R3如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R3OCOOMe(R3和Me如上面所定義)或R3OCOOEt(R3和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟32此步驟包括式(ⅩⅩⅩⅠ)的化合物(可如步驟31中所述的方法製備)與氨基保護基團的脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行。此反應基本上與步驟13的相同，而且可以與步驟13中所述的相同方法進行。
步驟33在此步驟中，式(ⅩⅩⅩⅡ)的化合物(可如步驟32中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以選擇性地去掉3′-位上的羥基保護基團，從而提供式(ⅩⅩⅩⅢ)的化合物。此反應基本上與步驟21的相同，而且可以與步驟21中所述的相同方法進行。
此外，如需要，步驟32和33的順序可顛倒。
步驟34在此步驟中，式(ⅩⅩⅩⅢ)的化合物(可如步驟33中所述的方法製備)與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(ⅩⅣ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟35在此步驟中，式(ⅩⅧ)的化合物與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以去掉氨基保護基團，從而提供有自由氨基的式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物。此反應基本上與步驟13的相同，而且可以與步驟13中所述的相同方法進行。
步驟36在此步驟中，式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物(可如步驟35中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以選擇性地去掉5′一位上的羥基保護基團，從而提供式(ⅩⅩⅩⅤ)的化合物。此反應基本上與步驟19的相同，而且可以與步驟19中所述的相同方法進行。
此外，如需要，步驟35和36的順序可顛倒。
步驟37此步驟包括式(ⅩⅩⅩⅤ)的化合物與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，優選在惰性溶劑存在下進行，其中，式(ⅩⅩⅩⅤ)的化合物可如步驟36中所述的方法製備，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟38在此步驟中，式(ⅩⅩⅩⅥ)的化合物(可如步驟37中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，從而提供式(ⅩⅩⅩⅦ)的化合物。此反應基本上與步驟21的相同，而且可以與步驟21中所述的相同方法進行。
步驟39在此步驟中，式(ⅩⅩⅩⅦ)的化合物(可如步驟38中所述的方法製備)與式R2OH(其中R2如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(ⅩⅩⅨ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R2X(R2和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R2OR2(R2如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R2OCOOMe(R2和Me如上面所定義)或R2OCOOEt(R2和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟40在此步驟中，式(ⅩⅩⅩⅧ)的化合物與羧酸的反應衍生物反應，而製備式(ⅩⅩⅩⅨ)的化合物，優選在不含鹼的惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟2相同，而且可以與步驟2中所述的相同方法進行。
步驟41此步驟包括用式X-R6R7Si-O-SiR8R9-X(其中R6、R7、R8和R9和X如上面所定義)的化合物，同時保護式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物3′-和5′-位上的羥基，而製備式(ⅩL)的化合物，其中式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物可以如步驟40所述的方法製備。
用於此步驟的條件已為人們所熟知〔M.J.Robins，J.S.Wilson，L.Sawyer和M.N.G.James，Can.J.Chem.，61，1911(1983)〕。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括鹼性溶劑，如吡啶。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-10℃～100℃下進行，更優選0℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至30小時，更優選1至30小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟42在此步驟中，根據熟知的方法〔F.Hansske等，Tetrahedron，40，125(1984)〕，使式(ⅩL)化合物(可如步驟41中所述的方法製備)2′-位上的羥基氧化，而製備式(ⅩLⅠ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷或氯仿;醚，如乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醯胺，如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;亞碸，如二甲亞碸;酮，如丙酮或甲基乙基酮;和腈，如乙腈。其中，優選滷代烴，如二氯甲烷或氯仿。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～100℃下進行，更優選10℃～40℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至12小時，更優選30分鐘至10小時的時間一般是足夠的。
在反應混合物中，加入相轉化催化劑如氯化三乙基苄基銨或溴化三丁基苄基銨，可使此氧化反應加速。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～100℃下進行，更優選10℃～40℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至12小時，更優選30分鐘至6小時的時間一般是足夠的。
可用常規的方法將此步驟中製備的式(ⅩLⅠ)化合物回收、分離和提純。例如，一種適合的分離方法包括將反應混合物注入水中;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。如必要，可通過使用各種吸收劑(如活性炭或矽膠)的吸收色譜法、離子交換色譜法、使用Sephadex(商品名)柱的凝膠過濾法、或從有機溶劑(如乙醚、乙酸乙酯或氯仿)中重結晶，使如此得到的化合物純化。
步驟43此步驟包括式(ⅩLⅠ)的化合物(可如步驟42中所述的方法製備)與氰化物反應，而製備式(ⅩLⅡ)的化合物，它是本發明的化合物之一。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括水和脂肪烴的混合物，脂肪烴如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;水和芳香烴的混合物，芳香烴如苯、甲苯或二甲苯;水和醚的混合物，醚如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;及水和酯的混合物，酯如乙酸乙酯或丙酸乙酯。其中，優選水和醚或水和酯的混合物。
此反應一般在鹼存在下進行，以加速反應。對用作使反應加速的物料的鹼的性質沒有特別的限制，可以是有機鹼或無機鹼。適合的鹼包括鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀;鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀;和鹼金屬磷酸鹽，如磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉。
對所用氰化物的性質也沒有特別的限制只要它能溶於水中並能生成氰離子。優選的氰化物包括鹼金屬氰化物，如氰化鈉或氰化鉀。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-10℃～100℃下進行，更優選0℃～40℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則30分鐘至96小時，更優選5至24小時的時間一般是足夠的。
可用各種常規的方法將此步驟中製備的式(ⅩLⅡ)化合物回收、分離和提純。例如，一種適合的分離方法包括將反應混合物注入水中;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。如必要，可通過使用各種吸收劑(如活性炭或矽膠)的吸收色譜法、離子交換色譜法，使用Sephadex(商品名)柱的凝膠過濾法、或從有機溶劑(如乙醚、乙酸乙酯或氯仿)中重結晶，使如此得到的化合物純化。
在此步驟中，反應得到的式(ⅩLⅡ)化合物，根據腈基的α-和β-構型，而以立體異構體的混合物形式存在，這些異構體可用於隨後步驟的混合物中。
步驟44此步驟包括式(ⅩLⅡ)的化合物(可如步驟43中所述的方法製備)2′一位上的羥基的硫代羰基化，而生成有用的中間體式(ⅩLⅢ)。使用取代的硫代羰基化試劑進行此反應。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醯胺，如二甲基甲醯胺或二甲基乙醯胺;亞碸，如二甲亞碸;和腈，如乙腈。其中，優選乙腈。
對所用硫代羰基化試劑的性質也沒有特別的限制，只要它能使羥基硫代羰基化，則任何常規適用於此種類型反應的這種試劑均可同樣地用於此處。適合的試劑包括(低級烷氧基)硫代羰基滷化物，如甲氧基硫代羰基氯或乙氧基硫代羰基氯;和芳基硫代羰基滷化物，如苯氧基硫代羰基氯和萘氧基硫代羰基氯。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-20℃～50℃下進行，更優選-10℃～30℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至30小時，更優選2至5小時的時間一般是足夠的。
如需要，可加入有機鹼如4，4-二甲氨基吡啶或三乙胺，以加速反應。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括將反應混合物注入水中;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟45在此步驟中，通過催化地去掉式(ⅩLⅢ)的化合物(可如步驟44中所述的方法製備)2′一位上的硫代羰氧基，從而製備式(ⅩLⅣ)的化合物。此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;和醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚。其中，優選芳香烴，如苯或甲苯。如人們所熟知的，所用試劑包括氫化三烷基錫，如氫化三丁基錫。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在50℃～250℃下進行，更優選在所用溶劑的沸點下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則30分鐘至10小時，更優選30分鐘至3小時的時間一般是足夠的。
為促進此反應，可使用游離基引發劑，如偶氮二異丁腈作為催化劑。
可用各種常規的方法將如此得到的所需要的化合物回收、分離和提純。例如，一種適合的分離方法包括將反應混合物注入水中;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。如必要，可通過使用各種吸收劑(如活性炭或矽膠)的吸收色譜法、離子交換色譜法、使用Sephadex(商品名)柱的凝膠過濾法，或從有機溶劑(如乙醚、乙酸乙酯或氯仿)中重結晶，使如此得到的化合物進一步純化。
步驟46在此步驟中，用羥基保護基團的脫保護試劑處理式(ⅩLⅣ)的化合物(可如步驟45中所述的方法製備)，優選在惰性溶劑存在下進行，從而製備式(ⅩLⅤ)的化合物，它是本發明化合物之一。
脫保護部分的方法根據保護基團的性質而改變，但此脫保護反應可以使用本領域技術人員所熟知的方法進行。當保護基團為三芳基甲基或四烷基矽氧烷基時，脫保護可以與步驟21中所述的相同方法進行，則可使用的試劑包括氟化四丁基銨、氟化鉀和溴化四乙基銨。此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氫呋喃或二噁烷;和水與其中一種或多種有機溶劑的混合物。
優選使用的催化劑為酸。對酸的性質沒有特別的限制，一般用作質子酸的任何化合物均可同樣地用於此處。優選的酸包括無機酸，如鹽酸或硫酸;有機酸，如對甲苯磺酸;和強酸性的陽離子交換樹脂如Dowex(商品名)50W。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～50℃下進行，更優選在室溫下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至18小時，更優選30分鐘至5小時的時間一般是足夠的。
可用各種常規的方法將如此得到的所需要的化合物回收、分離和提純。例如，一種適合的分離方法包括將反應混合物注入水中;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。如必要，可通過使用各種吸收劑(如活性炭或矽膠)的吸收色譜法、離子交換色譜法、使用Sephadex(商品名)柱的凝膠過濾法、或從有機溶劑(如甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯或氯仿)中重結晶，使如此得到的化合物進一步純化。
步驟47在此步驟中，式(Ⅲ)的化合物與三取代的甲矽烷滷化物反應，而製備式(ⅩLⅥ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，並且優選在鹼存在下進行反應。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選芳香烴或滷代烴。
對所用鹼的性質也沒有特別的限制，在此種類型的常規反應中用作鹼的任何化合物均可同樣地用於此處。優選的鹼包括無機鹼，如鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;鹼金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鋰;和鹼金屬氫化物，例如氫化鈉、氫化鉀、氫化鋇或氫化鋰。其它優選的鹼包括鹼金屬醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰;鹼金屬硫醇鹽，如甲硫醇鈉或乙硫醇鈉;有機鹼，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮雜二環〔2.2.2〕辛烷或1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯;和金屬有機鹼，如丁基鋰或異丙基氨基鋰。其中，優選三乙胺或吡啶。
如已熟知的，可應用的試劑包括氯化三甲基矽烷、溴化三苯基矽烷、氯化叔丁基二甲基矽烷、溴化叔丁基二苯基矽烷及類似物。其中，優選氯化三甲基矽烷。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-20℃～100℃下進行，更優選-10℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選5至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟48在此步驟中，式(ⅩLⅥ)的化合物(可如步驟47中所述的方法製備)與式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷反應，而製備式(ⅩLⅦ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選芳香烴或滷代烴。
所用式R1X的醯基滷中的滷素部分X可以是，例如，氯、溴或碘原子。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-20℃～100℃下進行，更優選-10℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選2至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟49
在此步驟中，式(ⅩLⅦ)的化合物(可如步驟48中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，而製備式(Ⅴ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選芳香烴或滷代烴。
一般通過在水存在下攪拌式(ⅩLⅦ)化合物，或用能產生氟陰離子的化合物(如氟化四丁基銨)處理式(ⅩLⅦ)化合物，而去掉所用的保護基團。優選通過在水存在下攪拌，進行脫保護。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-10℃～100℃進行，更優選-5℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選2至20小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟50在此步驟中，用式X-R6R7Si-O-SiR8R9-X(其中R6、R7、R8、R9和X如上面所定義)的化合物，同時保護式(Ⅲ)化合物3′-和5′-位上的羥基，而製備式(ⅩLⅧ)的化合物。此反應基本上與步驟41相同，而且可以與步驟41中所述的相同方法進行。
步驟51在此步驟中，式(ⅩLⅧ)的化合物(可如步驟50中所述的方法製備)與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(ⅩLⅨ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟52在此步驟中，式(ⅩLⅨ)的化合物(可如步驟51中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以去掉羥基保護基團，從而提供式(Ⅴ)的化合物，它是本發明化合物之一。此反應基本上與步驟46的相同，而且可以與步驟46中所述的相同方法進行。
步驟53在此步驟中，式(Ⅲ)的化合物與能夠選擇性地保護4-位上的氨基和5′-位上的羥基的試劑反應，而製備式(L)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行，而且優選在鹼存在下進行。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基己烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選芳香烴或滷代烴。
可用於此反應的適合的保護劑包括三苯甲基氯、4-甲氧基三苯甲基氯和4，4′-二甲氧基三苯甲基氯。其中，優選4，4′-二甲氧基三苯甲基氯。
對所用鹼的性質也沒有特別的限制，在此種類型的常規反應中用作鹼的任何化合物均可同樣地用於此處。優選的鹼包括無機鹼，如鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;鹼金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鋰;和鹼金屬氫化物，例如氫化鈉、氫化鉀、氫化鋇或氫化鋰。其它優選的鹼包括鹼金屬醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰;鹼金屬硫醇鹽，如甲硫醇鈉或乙硫醇鈉;有機鹼，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮雜二環〔2.2.2〕辛烷或1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯;和金屬有機鹼，如丁基鋰或異丙基氨基鋰。其中，優選三乙胺或吡啶。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在10℃～100℃下進行，更優選20℃～80℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選1至20小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟54在此步驟中，式(L)的化合物(可如步驟53中所述的方法製備)與式R2OH(其中R2如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(LⅠ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R2X(R2和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R2OR2(R2如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R2OCOOMe(R2和Me如上面所定義)或R2OCOOEt(R2和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟55在此步驟中，式(LⅠ)的化合物(可如步驟54中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，一般且優選在惰性溶劑存在下進行，以去掉5′-位上的羥基保護基團，從而提供式(LⅡ)的化合物。此反應基本上與步驟17的相同，而且可以與步驟17中所述的相同方法進行。
步驟56在此步驟中，式(ⅩLⅥ)的化合物與氨基保護劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以互換其4-位上的氨基保護基團，從而提供式(LⅢ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選芳香烴或滷代烴。
可用於此反應的適合的保護劑包括三氯乙氧甲醯氯或三溴乙氧甲醯氯。其中優選三氯乙氧甲醯氯。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-10℃～100℃下進行，更優選5℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選2至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟57在此步驟中，式(LⅢ)的化合物(可如步驟56中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，而製備式(Ⅶ)的化合物。此反應基本上與步驟49的相同，而且可以與步驟49中所述的相同方法進行。
步驟58在此步驟中，式(LⅣ)的化合物與磺醯基滷化物反應，而製備式(LⅤ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，並且優選在鹼存在下進行反應。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕石油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選芳香烴或滷代烴。
可用於此反應的磺醯基滷化物的例子包括三氟甲基磺醯氯、三氟甲基磺醯溴和對甲苯磺醯氯。其中，優選三氟甲基磺醯氯。
對所用鹼的性質也沒有特別的限制，在此種類型的常規反應中用作鹼的任何化合物均可同樣地用於此處。優選的鹼包括無機鹼，如鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;鹼金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鋰;和鹼金屬氫化物，例如氫化鈉、氫化鉀、氫化鋇或氫化鋰。其它優選的鹼包括鹼金屬醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰;鹼金屬硫醇鹽，如甲硫醇鈉或乙硫醇鈉;有機鹼，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮雜二環〔2.2.2〕辛烷或1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯;和金屬有機鹼，如丁基鋰或異丙基氨基鋰。其中，優選三乙胺或吡啶。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-20℃～100℃下進行，更優選-10℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至50小時，更優選5至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將殘留的反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟59在此步驟中，式(LⅤ)的化合物(可如步驟58中所述的方法製備)與氰化劑反應，而製備式(ⅩLⅣ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選醯胺。
可用於此反應的氰化劑的例子包括氰化鈉、氰化鉀、氰化三乙胺，優選氰化鉀。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在5℃～100℃下進行，更優選10℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選5至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟60在此步驟中，式(LⅣ)的化合物與滷化劑反應，而製備式(LⅥ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸如二甲亞碸或四氫噻吩碸。
可用於此反應的滷化劑的例子包括磷醯滷，如磷醯氯或磷醯溴;亞硫醯滷，如亞硫醯溴、亞硫醯氯或亞硫醯碘。其中，優選亞硫醯碘。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-20℃～100℃下進行，更優選10℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至50小時，更優選5至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟61在此步驟中，式(LⅥ)的化合物(可如步驟60中所述的方法製備)與氰化劑反應，而製備式(ⅩLⅣ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，特別是脂肪酸醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺或二甲基乙醯胺和六烴基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選脂肪酸醯胺或六烷基磷醯胺。
可用於此反應的氰化劑的例子包括氰化鈉、氰化鉀、氰化三乙胺，優選氰化鉀。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-10℃～200℃下進行，更優選10℃～100℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選5至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟62在此步驟中，用脫保護試劑處理式(ⅩLⅣ)的化合物(可如步驟61中所述的方法製備)，優選在惰性溶劑存在下進行，以去掉羥基保護基團，而製備所需要的式(ⅩⅩⅨ)的化合物，它是本發明化合物之一。此反應基本上與步驟46的相同，而且可以與步驟46中所述的相同方法進行。
步驟63在此步驟中，式(LⅦ)的化合物與羧酸的反應衍生物反應，而製備式(LⅦ)的化合物，優選在不存在鹼的惰性溶劑中進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟2相同，而且可以與步驟2中所述的相同方法進行。
步驟64在此步驟中，式(Ⅲa)的化合物與羥基保護劑反應，以便僅保護5′-位上的羥基，從而提供式(Ⅷa)的化合物。此反應基本上與步驟5的相同，而且可以與步驟5中所述的相同方法進行。
步驟65在此步驟中，式(Ⅷa)的化合物(可如步驟64中所述的方法製備)與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(Ⅻa)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1所述的相同方法進行。
步驟66在此步驟中，在存在或不存在鹼的情況下，去掉式(Ⅻa)的化合物(可如步驟65中所述的方法製備)上的醯氧基，而製備式(LⅨ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。其中，優選醇。
對所用鹼的性質也沒有特別的限制，在此種類型的常規反應中通常使用的任何鹼均可同樣地用於此處。適合的鹼包括例如，有機鹼，如三乙胺、二乙胺或一甲胺。其中，優選三乙胺。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在-10℃～100℃下進行，更優選0℃～50℃。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至100小時，更優選1至24小時的時間一般是足夠的。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟67在此步驟中，式(LⅨ)的化合物與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以去掉羥基保護基團，而提供式(LⅧ)的化合物，它是本發明化合物之一。此反應基本上與步驟10的相同，而且可以與步驟10中所述的相同方法進行。
步驟68在此步驟中，式(LⅦ)的化合物與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(LⅩ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟69在此步驟中，式(Ⅲa)的化合物與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(Ⅳa)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟70在此步驟中，優選在惰性溶劑中和在存在或不存在鹼的情況下，去掉式(Ⅳa)的化合物(可如步驟69中所述的方法製備)上的醯氧基，而製備式(LⅩ)的化合物，它是本發明化合物之一。此反應基本上與步驟65相同，而且可以與步驟65中所述的相同方法進行。
步驟71在此步驟中，式(LⅦ)的化合物與氨基保護劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，而提供式(LⅪ)的化合物。此反應基本上與步驟4的相同，而且可以與步驟4中所述的相同方法進行。
步驟72在此步驟中，式(LⅪ)的化合物與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(LⅫ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟73在此步驟中，式(LⅫ)的化合物(可如步驟72中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以去掉氨基保護基團，而製備式(LⅩⅢ)的化合物，它是本發明化合物之一。此反應基本上與步驟13的相同，而且可以與步驟13中所述的相同方法進行。
步驟74在此步驟中，式(Ⅲa)的化合物與氨基保護劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，而製備式(LⅫ)的化合物。此反應基本上與步驟4的相同，而且可以與步驟4中所述的相同方法進行。
步驟75在此步驟中，式(Ⅶa)的化合物(可如步驟74中所述的方法製備)與式R1OH(其中R1如上面所定義)的羧酸化合物或其反應的衍生物反應，而製備式(LⅩⅣ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，其中，衍生物包括式R1X(R1和X如上面所定義)的醯基滷、酸酐R1OR1(R1如上面所定義)或混合的酸酐，例如式R1OCOOMe(R1和Me如上面所定義)或R1OCOOEt(R1和Et如上面所定義)的化合物。此反應基本上與步驟1相同，而且可以與步驟1中所述的相同方法進行。
步驟76在此步驟中，優選在惰性溶劑中和在存在或不存在鹼的情況下，去掉式(LⅩⅣ)的化合物(可如步驟75中所述的方法製備)上的乙醯氧基，而製備式(LⅫ)的化合物，它是本發明化合物之一。此反應基本上與步驟66的相同，而且可以與步驟66中所述的相同方法進行。
步驟77在此步驟中，式(LⅫ)的化合物(可如步驟76中所述的方法製備)與脫保護試劑反應，優選在惰性溶劑存在下進行，以去掉氨基保護基團，從而提供式(LⅩⅢ)的化合物，它是本發明化合物之一。此反應基本上與步驟13的相同，而且可以與步驟13中所述的相同方法進行。
當由步驟1，3，6，11，14，18，22，27，29，34，39，46，52，55，62，63，67，68，70，73，和77中任何步驟製備的化合物含有羥基、氨基、巰基或羧基的保護基團時，則其中每個步驟均可還包括一個保護步驟，且可緊接一個脫保護步驟。
去掉保護基團的方法將根據基團的性質而改變，如本領域技術人員所熟知的。然而，作為例子，一些保護基團可通過如下方法去掉。
當羥基保護基團為甲矽烷基時，一般可通過用能夠產生氟陰離子的化合物(如氟化四丁基銨)處理被保護的化合物，而去掉保護基團。此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醚，如四氫呋喃或二噁烷。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於約在室溫下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至18小時的時間一般是足夠的。
當羥基保護基團為芳烷基或芳烷氧基羰基時，一般地優選通過用還原劑〔優選在室溫下，催化劑和氫氣存在下催化還原〕處理被保護的化合物，或在惰性溶劑存在下使用氧化劑，而去掉保護基團。
在利用催化還原的脫保護反應中，反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醇，如甲醇、乙醇或異丙醇;醚，如乙醚、四氫呋喃或二噁烷;芳香烴，如甲苯、苯或二甲苯;脂肪烴，如己烷或環己烷;酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;脂肪酸，如乙酸;和水與其中一種或多種有機溶劑的混合物。
對所用催化劑的性質也沒有特別的限制，任何常用於常規催化劑還原反應的催化劑均可同樣地用於此處。優選的催化劑包括鈀/活性碳、阮內鎳、氧化鉑、鉑黑、銠/氧化鋁，或三苯膦和氯化銠的結合和鈀/硫酸鋇。
此反應對反應器中的壓力沒有限制，但此反應一般且優選在1～10大氣壓進行。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～100℃下進行。反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則5分鐘至24小時一般地是足夠的。
當用氧化進行脫保護反應時，此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括含水有機溶劑。優選的有機溶劑包括酮，如丙酮;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳;腈，如乙腈;醚，如乙醚、四氫呋喃或二噁烷;醯胺，如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸。
對所用氧化劑的性質也沒有特別的限制，任何常用於此種類型氧化反應的氧化劑均可同樣地用於此處。優選的氧化劑包括過硫酸鉀、過硫酸鈉、硝酸鈰銨和2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，雖然所用的確切反應溫度取決於幾種反應參數，特別是催化劑的性質，但我們發現反應適於在0℃～150℃下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑、催化劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至24小時的時間一般是足夠的。
另一方面，當羥基保護基團為芳烷基或芳烷氧基羰基時，可通過在液體氨或醇(如甲醇或乙醇)中，在適當的溫度(如-78℃～-20℃)下，用鹼金屬(如鋰或鈉)處理被保護的化合物，而去掉保護基團。
當羥基保護基團為芳烷基或芳烷氧基羰基時，另一種去掉保護基團的方法是通過在溶劑存在下，使用氯化鋁和碘化鈉，或使用烷基甲矽烷基滷化物，如碘化三甲基甲矽烷。
對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括腈，如乙腈;滷代烴，特別是滷代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿;和其中任意兩種或多種溶劑的混合物。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～50℃下進行，此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則5分鐘至3天的時間一般是足夠的。
當作用物包括含有硫原子的基團時，優選的試劑是氯化鋁和碘化鈉的結合。
當羥基保護基團為烷氧基甲基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四氫呋喃基、四氫噻吩基或取代的乙基時，一般且優選通過用酸處理被保護的化合物，而去掉保護基團。
對所用酸的性質沒有特別的限制，任何常用於此種類型反應中的布郎斯臺德酸(質子酸)均可同樣地用於此處。優選的酸包括無機酸，如鹽酸或硫酸;有機酸，如乙酸或對甲苯磺酸;和強酸性陽離子交換樹脂，如Dowex(商品名)50W。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氫呋喃或二噁烷;和水與其中一種或多種有機溶劑的混合物。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～50℃下進行，此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑、酸和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至18小時的時間一般是足夠的。
當保護基團為烯丙氧基羰基，脫保護可簡單地使用鈀與三苯膦或四羰基鎳的結合而進行，而且此反應具有副反應少的優點。
當巰基保護基團為甲矽烷基時，一般可通過用能夠產生氟陰離子的化合物(如氟化四丁基銨)，處理被保護的化合物，而去掉保護基團。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醚，如四氫呋喃或二噁烷。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於約在室溫下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10至18小時的時間一般是足夠的。
當巰基保護基團為芳烷基或芳烷氧基羰基時，優選通過用還原劑〔優選在催化劑和氫氣存在下催化還原〕或用氧化劑處理被保護的化合物，而去掉保護基團。
反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醇，如甲醇、乙醇或異丙醇;醚，如乙醚、四氫呋喃或二噁烷;芳香烴，如甲苯、苯或二甲苯;脂肪烴，如己烷或環己烷;酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;脂肪酸，如乙酸;和水與其中任何一種或多種有機溶劑的混合物。
在催化還原的情況下，對所用催化劑的性質也沒有特別的限制，任何常用於此種類型化合物的催化還原反應的催化劑均可同樣地用於此處。優選的催化劑包括鈀/活性碳，阮內鎳、氧化鉑、鉑黑、銠/氧化鋁、三苯膦和氯化銠的結合或鈀/硫酸鋇。
此反應對反應器中的壓力沒有限制，但此反應一般且優選在1～10大氣壓進行。
雖然如本領域中所公知的那樣，確切的優選溫度會根據許多因素，特別是催化劑的性質，以及試劑和溶劑的性質而變化，但此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～100℃下進行。反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則5分鐘至24小時一般是足夠的。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。優選含水有機溶劑。可以形成部分這樣的溶劑系統的適合的有機溶劑包括酮，如丙酮;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳;腈，如乙腈;醚，如乙醚、四氫呋喃或二噁烷;醯胺，如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸。
對所用氧化劑的性質也沒有特別的限制，任何常用於此種類型化合物的氧化的氧化劑均可同樣地用於此處。優選的氧化劑包括過硫酸鉀、過硫酸鈉、硝酸鈰銨和2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌。
雖然如本領域中所公知的那樣，確切的優選溫度會根據許多因素，特別是催化劑的性質，以及試劑和溶劑的性質而變化，但此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～150℃下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至24小時的時間一般是足夠的。
當巰基保護基團為芳烷基或芳烷氧基羰基時，還可通過在液體氨或醇(如甲醇或乙醇)中，在適當的溫度(如-78℃～-20℃)下，用鹼金屬(如鋰或鈉)處理被保護的化合物，而去掉保護基團。
當巰基保護基團為芳烷基或芳烷氧基羰基時，還可通過被保護化合物與氯化鋁和碘化鈉的結合，或與烷基甲矽烷滷化物(如碘化三甲基甲矽烷)反應而去掉保護基團。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括腈，如乙腈;滷化烴，如二氯甲烷或氯仿;和其中任意兩種或多種有機溶劑的混合物。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～50℃下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則5分鐘至3天的時間一般是足夠的。
特別地，優選的脫保護劑是氯化鋁和碘化鈉的結合。
當巰基保護基團為烷氧基甲基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四氫呋喃基、四氫噻吩基或取代的乙基時，一般且優選通過用酸處理被保護的化合物，而去掉保護基團，優選在溶劑存在下進行。
對所用酸的性質沒有特別的限制，任何常用於此種類型反應中的布郎斯臺德酸(質子酸)均可同樣地用於此處。優選的酸包括無機酸，如鹽酸或硫酸;有機酸，如乙酸或對甲苯磺酸;和強酸性陽離子交換樹脂，如Dowex(商品名)50W。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氫呋喃或二噁烷;和水與其中一種或多種有機溶劑的混合物。
雖然如本領域中所公知的那樣，確切的優選溫度會根據許多因素，特別是所用酸的性質，以及試劑和溶劑的性質而變化，但此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現適於在0℃～50℃下進行，此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至18小時的時間一般是足夠的。
當巰基保護基團為烯氧基羰基時，脫保護一般且優選通過用鹼處理被保護化合物而進行，其反應條件與羥基保護基團為前面提到的脂肪醯基、芳香醯基或烷氧基羰基時的相同。
當巰基保護基團為烯丙氧基羰基時，脫保護可簡單地使用鈀與三苯膦或四羰基鎳結合而進行，此反應具有副反應少的優點。
當氨基保護基團為甲矽烷基時，一般且優選可通過用能夠產生氟陰離子的化合物(如氟化四丁基銨)，處理被保護的化合物，而去掉保護基團。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醚，如四氫呋喃或二噁烷。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於約在室溫下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10至18小時的時間一般是足夠的。
當氨基保護基團為芳烷基或芳烷氧基羰基時，優選通過在溶劑存在下用還原劑〔優選在催化劑存在下催化還原〕或用氧化劑處理被保護的化合物，而去掉保護基團。
在催化還原中，對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用。優選溶劑例子包括醇，如甲醇，乙醇或異丙醇;醚，如乙醚、四氫呋喃或二噁烷;芳香烴，如甲苯、苯或二甲苯;脂肪烴，如己烷或環己烷;酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;脂肪酸，如乙酸;和水與其中一種或多種有機溶劑的混合物。
對所用催化劑的性質沒有特別的限制，任何常用於此種類型催化還原反應中的催化劑均可同樣地用於此處。優選的催化劑包括鈀/活性碳，阮內鎳、氧化鉑、鉑黑、銠/氧化鋁、三苯膦和氯化銠的結合或銠/硫酸鋇。
此反應對反應器中的壓力沒有限制，但此反應一般且優選在1～10大氣壓進行。
雖然如本領域中所公知的那樣，確切的優選溫度會根據許多因素，特別是催化劑的性質，以及試劑和溶劑的性質而變化，但此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～100℃下進行。反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則5分鐘至24小時一般地是足夠的。
在氧化反應的情況下，此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。優選含水的有機溶劑。可形成這種溶劑系統部分的適合的有機溶劑的例子包括酮，如丙酮;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳;腈，如乙腈;醚，如乙醚、四氫呋喃或二噁烷;醯胺，如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸。
對所用氧化劑也沒有特別的限制，任何常用於此種類型氧化反應的氧化劑均可同樣地用於此處。優選的氧化劑包括過硫酸鉀、過硫酸鈉、硝酸鈰銨和2，3-二氯-5，6-二氰基一對苯醌。
雖然如本領域中所公知的那樣，確切的優選溫度會根據許多因素，特別是氧化劑的性質，以及試劑和溶劑的性質而變化，但此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～150℃下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至24小時的時間一般是足夠的。
特別地，當氨基保護基團為烯丙氧基羰基時，脫保護可簡單地使用鈀與三苯膦結合或四羰基鎳而進行，此反應具有副反應少的優點。
當羧基保護基團為低級烷基或烯丙基時，可用酸或鹼處理被保護化合物而去掉保護基。
適合的酸包括鹽酸、硫酸、磷酸和氫溴酸。對鹼的性質沒有限制，只要它對化合物的其它部分沒有副作用。優選的鹼包括鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀，鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀;和氨在甲醇中的濃溶液。
然而，用鹼水解有時伴隨異構化。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括水;或水與一種或多種有機溶劑的混合物，所述有機溶劑如醇(例如甲醇、乙醇或丙醇)或醚(例如四氫呋喃或二噁烷)。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～150℃下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則1至10小時的時間一般是足夠的。
當羧基保護基團為二芳基甲基(如二苯基甲基)時，一般且優選通過用酸處理被保護化合物而去掉保護基團，優選在溶劑存在下進行。
可用於此反應的優選的溶劑包括芳香烴，如茴香醚(苯甲醚);和優選的酸包括有機氟化物，如三氟乙酸。
雖然如本領域中所公知的那樣，確切的優選溫度會根據許多因素，特別是所用酸的性質，以及試劑和溶劑的性質而變化，但此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在約室溫下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑、酸和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則30分鐘至10小時的時間一般是足夠的。
當羧基保護基團為芳烷基或低級滷烷基時，一般且優選通過還原去掉保護基團，優選在溶劑存在下進行。
在還原脫保護中，當羧基保護基團為低級滷烷基時，優選通過使用鋅與乙酸結合的化學還原脫保護;而當羧基保護基團為芳烷基時，優選通過在氫存在下使用催化劑(如鈀/活性炭或鉑)的催化還原，或通過使用鹼金屬硫化物(如硫化鉀或硫化鈉)的化學還原，進行脫保護。
這些還原反應均一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氫呋喃或二噁烷;脂肪酸，如乙酸;和水與其中一種或多種有機溶劑的混合物。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～約室溫下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則5分鐘至12小時的時間一般是足夠的。
當羧基保護基團為烷氧基甲基時，一般且優選通過用酸處理被保護化合物，而去掉保護基團，優選在溶劑存在下進行。
對所用酸的性質沒有特別的限制，任何常用於此種類型反應中的布郎斯臺德酸(質子酸)均可同樣地用於此處。優選的酸包括無機酸，如鹽酸或硫酸;和有機酸，如乙酸或對甲苯磺酸。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氫呋喃或二噁烷;和水與其中一種或多種有機溶劑的混合物。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～50℃下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則10分鐘至18小時的時間一般是足夠的。
羧基保護基團也可通過常規方法使用氨進行，但是，這種情況中，有時伴隨醯胺化。
如需要，上述方法製備的羧酸化合物的鹼金屬鹽，可用常規方法製備，即將自由的羧酸溶於水和與水不混溶溶劑(如乙酸乙酯)的混合物中，在適當的溫度(例如0℃至室溫)下，加入鹼金屬碳酸鹽或鹼金屬碳酸氫鹽(如碳酸鉀或碳酸氫鈉)的水溶液，調節PH值至約7，然後收集從混合物中如通過過濾分離出的沉澱物。
更進一步地，如需要，帶有在體內易水解的酯基團的酯化合物可通過以下方法製備，即使鹽或自由羧酸化合物與(例如)約2當量鹼(優選有機鹼，如三乙胺或二環己胺;鹼金屬氫化物，如氫化鈉;或鹼金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉、碳酸鈉或碳酸鉀)反應;隨後，使產物與適當的醯化劑(如所熟知的方法選擇，以引入要求的酯基)反應，醯化劑例如脂肪的醯氧甲基滷，如乙醯氧甲基氯或丙醯氧甲基溴;1-(低級烷氧基)羰氧基乙基滷化物，如1-甲氧基羰氧基乙基氯或1-乙氧基羰氧基乙基碘;2-苯並〔c〕呋喃酮基滷化物;或(2-氧代-5-甲基-1，3-二氧戊烯環-4-基)甲基滷化物。此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括醚，如四氫呋喃;和極性溶劑，如N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、六甲基磷醯胺或磷酸三乙酯。
此反應可在很寬的溫度範圍下進行，本發明不要求確切的反應溫度。一般地，我們發現反應適於在0℃～100℃下進行。此反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，取決於很多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上面概括的優選條件下進行，則0.5至10小時的時間一般是足夠的。
用於製備本發明化合物的羧酸化合物是市上有售的，或可通過任何適合的方法製備的，例如以下反應圖的步驟78至步驟99中所述的那些方法。
在上式中RA-1代表含有1至4個碳原子的烷基;
RB和RC代表烷基、芳基或芳烷基;
RD代表烷基、芳基或芳烷基;
RD′代表烷基、芳基、芳烷基或滷代烷基;
RE代表烷基、芳基或芳烷基;
RF代表三烷基甲矽烷基;
X代表滷原子;和Z代表氫原子或RDCO(其中RD如上面所定義)。
上面所指的烷基、芳基、芳烷基和滷代烷基和滷原子的例子，如前面給出的相應基團和原子，其中原子可包含在取代基A、B和C中。
步驟78在此步驟中，式(LⅩⅤ)的化合物與式RDOCOX(其中RD和X如上面所定義)取代的氧羰基滷化物反應，而製備式(LⅩⅥ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，而且在鹼存在下進行反應。
可用於此反應適合的溶劑包括水與一種或多種醚(如乙醚、四氫呋喃或二噁烷)的混合物。
對所用鹼的性質也沒有特別的限制，常用於此種類型的常規反應中的任何鹼均可同樣地用於此處。優選無機鹼的例子包括鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;和鹼金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰。優選有機鹼的例子包括三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮雜二環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯。其中，優選鹼金屬氫氧化物和有機鹼(特別是，吡啶、N-甲基嗎啉和1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯)。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟79在此步驟中，式(LⅩⅤ)的化合物與式RAOH(其中RA如上面所定義)的醇反應，而製備式(LⅩⅦ)的化合物，優選在惰性溶劑中進行反應，而且在酸存在下進行反應。
可用於此反應的優選的溶劑包括醇，如甲醇和乙醇。
對所用酸的性質沒有特別的限制，任何能在此種類型常規反應中用作酸催化劑的酸均可同樣地用於此處，優選布郎斯臺德酸(質子酸)的例子包括無機酸，如鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸或磷酸;和有機酸，如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸。優選路易斯酸的例子包括氯化鋅、四氯化錫、三氯化硼、三氟化硼和三溴化硼。其中優選無機酸(特別是硫酸)。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟80在此步驟中，式(LⅩⅤ)的化合物與式RFX(其中RF和X如上面所定義)的三取代的甲矽烷基滷化物反應，而製備式(LⅩⅤⅢ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，而且在鹼存在下進行反應。
可用於此反應的適合的溶劑包括水與一種或多種醚(如乙醚、四氫呋喃或二噁烷)的混合物。
對所用鹼的性質也沒有特別的限制，用於此種類型的常規反應中的任何鹼均可同樣地用於此處。優選無機鹼的例子包括鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;和鹼金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰。優選有機鹼的例子包括三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮雜二環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯。其中，優選鹼金屬氫氧化物和有機鹼(特別是，吡啶、N-甲基嗎啉或1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯)。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟81在此步驟中，式(LⅩⅦ)的化合物與氧化劑反應，而製備式(LⅩⅨ)的化合物，優選在惰性溶劑中進行反應。
可用於此反應的優選的溶劑包括酮，如丙酮或甲基乙基酮，和水與一種或多種這些酮的混合物。
對用於此反應的氧化劑的性質沒有特別的限制，常用於常規氧化反應中的任何氧化劑均可同樣地用於此處。優選無機金屬氧化劑的例子包括氧化錳及其衍生物，如過錳酸鉀或二氧化錳;氧化釕，如四氧化釕;氧化硒，如二氧化硒;鐵化合物，如三氯化鐵;鋨化合物，如四氧化鋨;銀化合物，如氧化銀;汞化合物，如乙酸汞;鉛的氧化物，如氧化鉛或四氧化鉛;鉻酸化合物，如鉻酸鉀、鉻酸和硫酸的絡合物、或鉻酸和吡啶的絡合物;和鈰化合物，如硝酸鈰銨。優選含滷素的無機氧化劑的例子包括滷分子，如氯、溴、碘分子，其它優選的無機氧化劑的例子包括高碘酸鹽，如高碘酸鈉;臭氧;雙氧水水溶液;含亞硝酸根的化合物，如亞硝酸;亞氯酸化合物，如亞氯酸鉀或亞氯酸鈉;和過硫酸化合物，如過硫酸鉀或過硫酸鈉。優選有機氧化劑的例子包括用於二甲亞碸氧化的有機氧化劑，如二環己基碳二亞胺、草醯氯、乙酐或五氧化二磷絡合物、或吡啶和無水硫酸的絡合物;過氧化物，如叔丁基過氧化物;穩定的陽離子，如三苯甲基陽離子;琥珀醯亞胺，如N-溴琥珀醯亞胺;次氯酸酯化合物，如次氯酸叔丁酯;偶氮二羧酸化合物，如偶氮二羧酸酯(鹽);三苯膦和二硫化物(如二甲基二硫、二苯基二硫或二吡啶基二硫)的混合物;亞硝酸酯，如亞硝酸甲酯;四滷化物，如四溴化碳;和醌類化合物，如2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟82在此步驟中，式(LⅩⅦ)的化合物與式REX(其中RE和X如上面所定義)的烷基、芳基或芳烷基滷化物反應，而製備式(LⅩⅩ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行反應，而且在鹼存在下進行反應。
可用於此反應的溶劑的例子包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;和腈，如乙腈或異丁腈。
可用於此反應中的鹼的例子包括無機鹼，特別是鹼金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰)和鹼金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰);和有機鹼，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮雜二環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯。其中，優選鹼金屬氫氧化物和有機鹼(特別是，吡啶、N-甲基嗎啉和1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯)。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟83在此步驟中，式(LⅩⅦ)的化合物與滷化劑或磺醯滷反應，而製備式(LⅩⅫ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下和在鹼存在下進行反應。
可用於此反應的優選溶劑的例子包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和一縮二乙二醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;和腈，如乙腈或異丁腈。
可使用的優選滷化劑包括亞硫醯氯和草醯氯。
可使用的優選磺醯滷包括甲基磺醯氯、對甲苯磺醯氯和三氟甲磺醯氯。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟84在此步驟中，式(LⅩⅩ)的化合物(可如步驟82中所述的方法製備)，優選在惰性溶劑存在下，和在鹼存在下水解，而製備式(LⅩⅪ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑的例子包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;和水與其中任何一種或多種醚的混合物。
可用於此反應優選鹼的例子包括無機鹼，特別是鹼金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰)和鹼金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰);和有機鹼，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮雜二環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯。其中，優選鹼金屬氫氧化物和有機鹼(特別是，吡啶、N-甲基嗎啉和1，8-二氮雜二環〔5.4.0〕十一-7-烯)。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟85在此步驟中，式(LⅩⅫ)的化合物與疊氮化劑反應，而製備式(LⅩⅩⅣ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下進行。
可用於該反應中的優選的溶劑包括醯胺，如二甲基甲醯胺或二甲基乙醯胺。
可用於該反應中的優選的疊氮化劑包括鹼金屬疊氮化物，如疊氮化鉀或疊氮化鈉。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟86在此步驟中，式(LⅩⅩⅣ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下，和在鹼存在下水解，而製備式(LⅩⅩⅨ)的化合物。此反應基本上與步驟84的相同，而且可以與步驟84中所述的相同方法進行。
步驟87在此步驟中，式(LⅩⅩⅣ)的化合物(可如步驟86中所述的方法製備)與還原劑反應，而製備式(LⅩⅩⅤ)的化合物。
此反應一般且優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別的限制，只要其對反應或所用試劑沒有副作用，並且至少在某種程度上能溶解試劑。適合的溶劑包括脂肪烴，如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺;和亞碸，如二甲亞碸或四氫噻吩碸。
在此步驟中還原可通過常規的方法使用如下任何適合的還原劑進行(1)使用在含氯化鋁的含水甲醇中的或在含鹽酸的含水丙酮中的鋅反應;
(2)使用鹼金屬氫硼化物，如氫硼化鈉或氫硼化鋰;氫鋁化物，如氫鋁化鋰或氫化三乙氧基鋁鋰;氫化劑，如氫化碲鈉，在醇(如甲醇或乙醇)，醚(如四氫呋喃)或在其中二種或多種溶劑的混合物中進行反應;
(3)使用催化劑，如鈀/活性碳、鉑或阮內鎳，在環境溫度下，在溶劑(例如醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氫呋喃或二噁烷;脂肪酸，如乙酸;或水與其中一種或多種有機溶劑的混合物)中，進行催化還原反應;
(4)用氫化矽(如氫化三乙基甲矽烷或氫化三苯基甲矽烷)與路易斯酸(如氯化鋁、四氯化錫或四氯化鈦)反應;
(5)用游離基還原劑(如氫化三丁基錫、氫化三苯基錫或氫化二丁基錫)在游離基引發劑(如偶氮二異丁腈或三苯基硼作為催化劑)存在下進行反應。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟88在此步驟中，式(LⅩⅩⅤ)的化合物，優選在惰性溶劑存在下，和在鹼存在下水解，而製備式(LⅩⅩⅥ)的化合物。此反應基本上與步驟84的相同，而且可以與步驟84中所述的相同方法進行。
步驟89在此步驟中，式(LⅩⅩⅥ)的化合物與醯化劑(例如式RDCOX、RDCO.O.CORD、RDCO.O.COOMe或RDCO.O.COOEt的化合物，其中RD、Me、Et和X如上面所定義)反應，優選在惰性溶劑存在下和鹼存在下進行反應，而製備式(LⅩⅩⅦ)的化合物。此反應基本上與步驟80的相同，而且可以與步驟80中所述的相同方法進行。
步驟90
在此步驟中，式(LⅩⅩⅥ)的化合物與氧羰基滷化物反應，優選在惰性溶劑存在下進行反應，且在鹼存在下進行反應，而製備式(LⅩⅩⅧ)的化合物。此反應基本上與步驟78的相同，而且可以與步驟78中所述的相同方法進行。
反應完成後，可用常規的方法將產品從反應混合物中分離出。例如，一種適合的分離方法包括濾出不溶物;蒸出溶劑;將反應混合物注入水中;用無機酸如鹽酸或硫酸使混合物酸化;用與水不混溶的溶劑如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;和從萃取液中蒸出溶劑。一般地，此產品不需要任何進一步的提純，即可用作下一步驟的起始原料。但是，如需要，也可用各種色譜技術或重結晶使產品進一步純化。
步驟91在這步中，通過通式(LⅩⅫ)的化合物和通式RCCOSH(其中RC是如上所定義的)的硫代羧酸化合物反應製備通式(LⅩⅩⅩ)的化合物。優選是在惰性溶劑中，和鹼中進行。
反應一般和優選是在溶劑中進行。對所採用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要溶劑對反應或對參與反應的試劑沒有副作用以及至少在某種程度上溶劑能夠溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括脂族烴，例如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯(代)苯;酯類，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚類，例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮類，例如丙酮、甲乙酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物類，例如硝基乙烷或硝基苯;腈類，例如乙腈或異丁腈;醯胺類，例如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷三醯胺;和亞碸類，例如二甲基亞碸或四氫噻吩碸。
在此反應中可以採用的優選的鹼的例子包括無機鹼，特別是鹼金屬碳酸鹽(例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰)和鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰);以及有機鹼，例如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮二雜環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮二雜環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮二雜環〔5.4.0〕十一烷基-7-烯。在這些鹼中，我們優選鹼金屬氫氧化物和有機鹼(特別選擇吡啶、N-甲基嗎啉或1，8-二氮二雜環〔5.4.0〕十一烷基-7-烯)。
反應完成後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括過濾掉不溶物;蒸餾除去溶劑;把反應混合物注入水中;用無機酸，例如鹽酸或硫酸酸化混合物;用水不溶溶劑，例如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;以及從萃取液中蒸餾除去溶劑。通常，不需任何進一步的純化，產物可用作下一步的起始原料。但是，如果需要的話，可通過多種色譜技術或重結晶進一步純化產物。
步驟92在這步中，通過在步驟91描述的可以製得的通式(LⅩⅩⅩ)的化合物和醇反應來製備通式(LⅩⅩⅪ)的化合物，優選是在惰性溶劑和在酸中進行。
反應一般和優選是在溶劑中進行。對所採用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要溶劑對反應或對參與反應的試劑沒有副作用以及至少在某種程度上溶劑能夠溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括脂族烴，例如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯(代)苯;酯類，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚類，例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮類，例如丙酮、甲乙酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，例如硝基乙烷或硝基苯;腈類，例如乙腈或異丁腈;醯胺類，例如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷三醯胺;和亞碸類，例如二甲基亞碸或四氫噻吩碸。
同樣，對所採用的酸的性質沒有特別的限制，並且在常規反應中能夠作為酸催化劑使用的任何酸在這裡同樣可以使用。優選的酸包括無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸;有機布朗斯臺德(Bronsted)酸，例如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對-甲苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸;和路易斯酸，例如氯化鋅、四氯化錫、三氯化硼、三氟化硼和三溴化硼。在這些酸中，我們優選無機酸(特別是鹽酸)。
甲醇是優選的醇。
反應完成後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括過濾掉不溶物;蒸餾除去溶劑;把反應混合物注入水中;用無機酸，例如鹽酸或硫酸酸化混合物;用水不溶性溶劑，例如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;以及從萃取液中蒸餾除去溶劑。通常，產物不需任何進一步的純化，就可用作下一步的起始原料。但是，如果需要的話，可通過多種色譜技術或重結晶進一步純化產物。
步驟93在這步中，通過步驟92中描述的可以製得的通式(LⅩⅩⅪ)的化合物和銀鹽反應製備通式(LⅩⅩⅫ)的化合物。
反應一般和優選是在溶劑中進行。對所使用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要溶劑對反應或對參與反應的試劑沒有副作用以及至少在某種程度上溶劑能夠溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括脂族烴，例如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;酯類，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚類，例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮類，例如丙酮、甲乙酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，例如硝基乙烷或硝基苯;腈類，例如乙腈或異丁腈;醯胺類，例如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷三醯胺;和亞碸類，例如二甲基亞碸或四氫噻吩碸。
乙酸銀是優選的銀鹽。
反應完成後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括過濾掉不溶物;蒸餾除去溶劑;把反應混合物注入水中;用無機酸，例如鹽酸或硫酸酸化混合物;用水不溶性溶劑，例如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;以及從萃取液中蒸餾除去溶劑。通常，產物不需任何進一步的純化，就可用作下一步的起始原料。但是，如果需要的話，可通過多種色譜技術或重結晶進一步純化產物。
步驟94在該步中，通過通式(LⅩⅩⅫ)的化合物(如在步驟93中描述的可以製得的)和二硫化劑反應製備通式(LⅩⅩⅩⅢ)的化合物。
反應一般和優選是在溶劑中進行。對所使用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要溶劑對反應或對參與反應的試劑沒有副作用以及至少在某種程度上溶劑能夠溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括脂族烴，例如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯(代)苯;酯類，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚類，例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮類，例如丙酮、甲乙酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，例如硝基乙烷或硝基苯;腈類，例如乙腈或異丁腈;醯胺類，例如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷三醯胺;和亞碸類，例如二甲基亞碸或四氫噻吩碸。
優選的二硫化劑包括烷基硫醇(其烷基硫代基是希望被引入的)和2，4-二硝基苯亞磺醯滷，特別是2，4-二硝基苯亞磺醯氯的混合物。
反應完成後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括過濾掉不溶物;蒸餾除去溶劑;把反應混合物注入水中;用無機酸，例如鹽酸或硫酸酸化混合物;用水不溶性溶劑，例如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;以及從萃取液中蒸餾除去溶劑。通常，產物不需任何進一步的純化，就可用作下一步的起始原料。但是，如果需要的話，可通過多種色譜技術或重結晶進一步純化產物。
步驟95在該步中，通過水解通式(LⅩⅩⅩⅢ)的化合物來製備通式(LⅩⅩⅩⅣ)的化合物，優選在惰性溶劑和鹼中進行。
反應一般和優選是在溶劑中進行。對所採用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要溶劑對反應或對參與反應的試劑沒有副作用以及至少在某種程度上溶劑能夠溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括脂族烴，例如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯(代)苯;酯類，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯;醚類，例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮類，例如丙酮、甲乙酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，例如硝基乙烷或硝基苯;腈類，例如乙腈或異丁腈;醯胺類，例如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷三醯胺;和亞碸類，例如二甲基亞碸或四氫噻吩碸。
在此反應中可以採用的優選的鹼的例子包括無機鹼，特別是鹼金屬碳酸鹽(例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰)和鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰);以及有機鹼，例如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮二雜環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮二雜環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮二雜環〔5.4.0〕十一烷基-7-烯。在這些鹼中，我們優選鹼金屬氫氧化物和有機鹼(特別是吡啶、N-甲基嗎啉或1，8-二氮二雜環〔5.4.0〕十一烷基-7-烯)。
完成反應後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括過濾掉不溶物;蒸餾除去溶劑;把反應混合物注入水中;用無機酸，例如鹽酸或硫酸酸化混合物;用水不溶性溶劑，例如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;以及從萃取液中蒸餾除去溶劑。通常，產物不需任何進一步的純化，就可用作下一步的起始原料。但是，如果需要的話，可通過多種色譜技術或重結晶進一步純化產物。
步驟96在該步中，通過通式(LⅩⅫ)的化合物和通式RBSH的硫醇類化合物(其中RB是如上所定義的)反應來製備通式(LⅩⅩⅩⅤ)的化合物，優選在惰性溶劑和鹼中進行。
反應一般和優選是在溶劑中進行。對所採用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要溶劑對反應或對參與反應的試劑沒有副作用以及至少在某種程度上溶劑能夠溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括脂族烴，例如己烷、庚烷、飽和輕汽油餾分或石油醚;芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯(代)苯;酯類，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚類，例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或一縮二乙二醇二甲醚;醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔-丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇或乙二醇一甲醚;酮類，例如丙酮、甲乙酮、異佛爾酮或環己酮;硝基化合物，例如硝基乙烷或硝基苯;腈類，例如乙腈或異丁腈;醯胺類，例如甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷三醯胺;和亞碸類，例如二甲基亞碸或四氫噻吩碸。
在此反應中可以採用的優選的鹼的例子包括無機鹼，特別是鹼金屬碳酸鹽(例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰)和鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰);以及有機鹼，例如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮二雜環〔4.3.0〕壬-5-烯，1，4-二氮二雜環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮二雜環〔5.4.0〕十一烷基-7-烯。在這些鹼中，我們優選鹼金屬氫氧化物和有機鹼(特別是吡啶、N-甲基嗎啉或1，8-二氮二雜環〔5.4.0〕十一烷基-7-烯)。
反應完成後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括過濾掉不溶物;蒸餾除去溶劑;把反應混合物注入水中;用無機酸，例如鹽酸或硫酸酸化混合物;用水不溶性溶劑，例如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;以及從萃取液中蒸餾除去溶劑。通常，產物不需任何進一步的純化，就可用作下一步的起始原料。但是，如果需要的話，可通過多種色譜技術或重結晶進一步純化產物。
步驟97
在該步中，通過水解通式(LⅩⅩⅩⅤ)的化合物(如在步驟96中描述的可以製得的)來製備通式(LⅩⅩⅩⅥ)的化合物，優選在惰性溶劑和鹼中進行。反應基本上和步驟84描述的一樣，並且可以按步驟84中描述的方法完成。
步驟98在該步中，通過水解通式(LⅩⅩⅪ)的化合物(如在步驟92中描述的可以製得的)來製備通式(LⅩⅩⅩⅦ)的化合物，優選在惰性溶劑和鹼中進行。反應基本上和步驟84描述的一樣，並且可以按步驟84中描述的方法完成。
步驟99在該步中，通過通式(LⅩⅤ)的化合物和三-取代的甲矽烷基滷化物反應來製備通式(LⅩⅩⅢ)的化合物，優選在惰性溶劑中和鹼中進行。反應基本上和步驟47描述的一樣，並且可以按步驟47的方法完成。
步驟100在該步驟中，通過通式(LⅩⅫ)的化合物和氰化劑反應來製備通式(LⅩⅩⅩⅧ)的化合物，優選在惰性溶劑中進行。
在此反應中可以採用的優選的溶劑包括醯胺類，例如二甲基甲醯胺或二甲基乙醯胺。
在此反應中可以採用的優選的氰化劑包括鹼金屬氰化物，例如氰化鉀或氰化鈉。
反應完成後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括過濾掉不溶物;蒸餾除去溶劑，把反應混合物注入水中;用無機酸，例如鹽酸或硫酸酸化混合物;用水不溶性溶劑，例如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;以及從萃取液中蒸餾除去溶劑。通常，產物不需任何進一步的純化，就可用作下一步的起始原料。但是，如果需要的話，可通過多種色譜技術或重結晶進一步純化產物。
步驟101在該步中，通過水解通式(LⅩⅩⅩⅧ)的化合物(如在步驟100中描述的可以製得的)來製備通式(LⅩⅩⅩⅨ)的化合物，優選在惰性溶劑和鹼中進行。反應基本上和步驟84描述的一樣，並且可以按步驟84中描述的方法完成。
步驟102在該步中，通過通式(Ⅲa)的化合物的異構化來製備通式(Ⅲb)的化合物(它可以是用於製備本發明化合物的起始物質之一)，優選在惰性溶劑和鹼中進行。
在此反應中可以採用的優選的溶劑包括水或水和有機溶劑的混合物，該有機溶劑例如醚，如四氫呋喃、二噁烷，或乙醚;酮，如丙酮或甲乙酮;或者芳香烴，如苯或甲苯。
在此反應中可以採用的優選的異構化劑包括無機鹼，特別是鹼金屬碳酸鹽(例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰)，鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰)和鹼金屬的磷酸氫二鹽(例如磷酸氫二鈉或磷酸氫二鉀);以及有機鹼，例如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，5-二氮二雜環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮二雜環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮二雜環〔5.4.0〕十一烷基-7-烯。在這些異構化劑中，我們優選鹼金屬磷酸氫二鹽(特別是磷酸氫二鈉)。
反應完成後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括調節pH值至2.0左右;然後通過各種色譜技術或重結晶分離和純化所需的化合物。
步驟103在該步中，通過通式(Ⅰa)的化合物的異構化來製備通式(Ⅰb)的化合物，優選在惰性溶劑和鹼中進行。
在此反應中可以採用的優選的溶劑包括水或水和有機溶劑的混合物，該有機溶劑例如醚，如四氫呋喃、二噁烷，或乙醚;酮，如丙酮或甲乙酮;或者芳香烴，如苯或甲苯。
在此反應中可以採用的優選的異構化劑包括無機鹼，特別是鹼金屬碳酸鹽(例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰)，鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰)和鹼金屬磷酸氫二鹽(例如磷酸氫二鈉或磷酸氫二鉀);以及有機鹼，例如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，5-二氮二雜環〔4.3.0〕壬-5-烯、1，4-二氮二雜環〔2.2.2〕辛烷和1，8-二氮二雜環〔5.4.0〕十一烷基-7-烯。在這些異構化劑中，我們優選鹼金屬磷酸氫二鹽(特別是磷酸氫二鈉)。
反應完成後，通過常規方法從反應混合物中回收產物。例如，一種適宜的回收方法包括調節pH值至2.0左右;過濾掉不溶物;蒸餾除去溶劑，把反應混合物注入水中;用無機酸，例如鹽酸或硫酸酸化混合物;用水不溶性溶劑，例如苯、乙醚或乙酸乙酯萃取混合物;以及從萃取液中蒸餾除去溶劑。如果得到的產物用作製備其它化合物的中間產物，那麼，通常，不需任何進一步的純化就可使用。但是，如果產物是所需的最終產品，那麼，如果需要的話，可以通過各種色譜技術，特別是柱色譜法或製備薄層色譜法或通過重結晶進行進一步純化。
當通式(LⅩⅩⅩⅦ)的化合物代替通式(LⅩⅤ)的化合物用作起始原料時，可通過類似於步驟78至步驟82和步驟84中描述的那些方法來製備相應的硫代化合物。
用於製備本發明化合物的醯基滷在商業上可以得到或可以通過使用常規的滷化劑(例如亞硫醯氯或乙二醯氯)來製備。
本發明的化合物對接種到小鼠中的P388細胞和對多種人類癌症顯示出強大的抗腫瘤活性。它們具有好的口服吸收性和低毒性，並且沒有有害副作用。因此，它們可作為一種新的嘧啶核苷抗腫瘤藥用於治療或預防腫瘤性疾病。本發明的化合物也用作製備其它優良的抗腫瘤藥的中間產物。本發明的嘧啶核苷衍生物可施用於溫血動物，包括人。為了這個目的，可通過靜脈注射、皮下注射、肌肉注射非腸道地施用或栓劑或口服片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑或其它眾所周知的製劑來施用它們。
劑量根據病人的情況和服藥的途徑，施用的頻率和周期的變化而變化。但是，一般地，成人病人每天施用本發明化合物的劑量為0.05至5g，要麼單劑量施用，要麼分劑量施用。
如果需要的話，化合物可以和其它抗腫瘤藥，例如亞硝基脲藥物，如5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、嘧啶亞硝脲(ACNU)或雙氯乙基亞硝脲(BCNU)、順二氯二氨鉑(cisplatin)、多諾黴素(Daunomycin)、阿黴素(Adriamycin)、絲裂黴素(Mitomycin)C，Eposide及其類似物結合使用。按常規的方法可以生產為了施用的本發明的含有嘧啶核苷衍生物的藥物製劑。
用於注射的組合物可以單位劑量安瓿或以多劑量小玻璃瓶的形式提供。它可有選擇地包括常規的添加劑，例如懸浮助劑、穩定劑或分散劑。一般地，以粉末狀提供，在適當的溶劑中使用之前，它可重新溶解，該適宜的溶劑例如，無熱源的消毒液介質。例如，通過在丙酮中溶解嘧啶核苷衍生物，用移液管將溶液移至小玻璃瓶中，加水，和冷凍乾燥可以製備這種藥物製劑。口服組合物可以以片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑或糖漿的形式提供，其每一種含有適量的本發明的嘧啶核苷衍生物和摻有適當的載體，稀釋劑或輔助劑相混合的。
生物活性通過下面的實驗來說明本發明化合物的生物活性。
1).對P-388白血病的抗腫瘤活性使用的實驗動物是雌小鼠，8周大，CDF1種，每隻重21-25g。把小鼠分成幾組，每組5隻，並且組內所有小鼠都同樣對待。給每隻小鼠腹膜內植入1×106白血病P-388細胞。
將實驗化合物1-9、1-11、1-15、1-31和1-62溶解在0.2ml的二甲基乙醯胺中，在瑪瑙研缽內把溶液和10%的Emulphor(商標)生理鹽水混合。將實驗化合物1-34和1-41溶解在少量的Tween 80(註冊商標)中，並立刻在此之後往溶液中加入生理鹽水形成懸浮液。按第一、第五和第九天將懸浮液施於腹膜內，接著植入白血病細胞。測定小鼠的存活時間。對於對比實驗組同樣測試，只不過不施用活性化合物。
抗腫瘤的效果示於下面表3，用壽命的增長率〔ILS(%)〕表示，從下面的等式中計算〔R.I.Geran et al，Cancer Chemother.Rept.，3(1972)〕ILS(%)＝(Dt/Dc-1)×100其中Dt＝實驗組的生存者的平均天數;和Dc＝對比實驗組的生存者的平均天數。
在該實驗中，Dc是9-10天。
根據前面表1中給化合物編的號碼，在下表中鑑定本發明的化合物。
表3實驗編號 化合物編號 劑量 壽命增長率 30天(mg/kg) (%) 生存者1 1-11 50 189 2/517 1-9 200 200 4/519 1-15 100 202 0/521 1-31 200 152 0/523 1-62 200 159 0/525 1-41 100 159 2/526 1-34 100 195 3/5如上面表3所示的，根據壽命增長率，所有實驗的化合物在液體型腫瘤模型中(腹膜內植入的P-388白血病)顯示出較高的抗腫瘤活性。
2).對M5076纖維肉瘤的抗腫瘤活性使用的實驗動物是雌小鼠，8-10周大，BDF1種，重20-25g。小鼠從Charles River Japan Inc.，Kanagawa Japan購得。把小鼠分成幾個實驗組，每組有6隻，並且對每組中的所有小鼠都進行同樣處理。給每隻小老鼠皮下注射小老鼠纖維肉瘤M5076的1×106活細胞(在顯微鏡下通過染色排除法測量細胞的數目)。
將列於下表中的實驗化合物溶解在0.2ml的N，N-二甲基乙醯胺中，在瑪瑙研缽內把溶液和10%的Emulphor(商標)生理鹽水混合。N，N-二甲基乙醯胺的最終濃度是5%V/V。按第一、第四、第七、第十、第十三和第十六天口服方式施用溶液，接著接種纖維肉瘤細胞。測定小鼠的存活時間和腫瘤生長的抑制%。對比實驗組不進行處理。
抗腫瘤的效果在下面表4中示出，用生長抑制百分數[GI(%)]表示，從下面的等式中計算[R.I.Geran et al.Cancer Chemother.Rept.，3(1972)〕GI(%)＝(1-TDt/TDc)×100其中TDt＝在處理過的組中第二十天腫瘤大小的平均值;和TDc＝在對比組中第二十天腫瘤大小的平均值;
腫瘤大小＝(腫瘤長+腫瘤寬)/2。
根據前面表1中給化合物編的號碼，在下表中鑑定本發明的化合物。
表4實驗 生長抑制率(%) 生長抑制率(%) 60天生存編號 化合物編號 最佳劑量 最佳劑量/4 者最佳劑量1 1-11 99.2 90.2 5/69 1-1 97.7 61.1 4/610 1-5 93.0 70.4 3/612 1-13 98.1 88.9 4/617 1-9 97.3 79.1 5/619 1-15 96.5 88.7 5/623 1-62 99.0 83.3 6/625 1-41 99.2 76.2 5/626 1-34 96.0 87.2 5/6如上面表4所示的，根據腫瘤生長抑制率，所有實驗的化合物在固體型腫瘤模型中(皮下植入的M5076纖維肉瘤)顯示出較高的抗腫瘤活性。
上面給出的兩個實驗在本領域都可接受，如同提供一種對人類有效的抗腫瘤藥物一種模型。
通過下面的實施例進一步說明本發明，實施例表明了本發明各種化合物的製備。在這些實施例中，所有篩目大小都使用泰勒標準。
實施例12′氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶
1(a).2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶將溶解在50ml水中的8.66g(30mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶單鹽酸化物的溶液通過裝有90ml Dowex 1×2(商標)離子交換樹脂(CH2COO-型)的柱子，用300ml水衝洗柱子。洗提液和洗滌物混合併冷凍乾燥得到7.23g(產率95.5%)無色粉末的標題化合物。核磁共振光譜(六氘化的二甲亞碸，270MHz)δppm7.28(1H，寬單峰);
7.23(1H，寬單峰);
7.83(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.17(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.17(1H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.77(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.12-5.16(1H，多重峰);
4.36-4.44(1H，多重峰);
3.56-3.80(4H，多重峰)。
1(b)2′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶通過和吡啶共沸蒸餾將5.045g(20mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶(如在上面步驟(a)中描述製備的)乾燥三次，殘餘物懸浮在200ml吡啶中。往懸浮液中加入6.7ml(21mmole)1，3-二氯-1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷，並將所得混合物在氮氣氣氛中室溫下攪拌1小時。通過減壓蒸餾將溶液濃縮至大約原體積的一半，並用200ml乙酸乙酯稀釋濃縮物。將稀釋的溶液洗滌兩次，每次用200ml飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌。然後在無水硫酸鎂上乾燥。通過減壓蒸餾除去溶劑，並把所得殘餘物與甲苯和甲醇的混合物相混合。將混合物進行共沸蒸餾得到11.21g殘餘物。通過裝有300g矽膠(230-400目)的色譜柱純化該物質，用含有5%體積甲醇的二氯甲烷作為洗提液，得到泡沫狀標題化合物8.67g(產率87%)。
核磁共振光譜(CDCl3′270MHz)δppm7.69(1H，雙峰，J＝7.26Hz);
6.31(1H，雙峰，J＝7.26Hz);
5.74(1H，雙峰，J＝7.26Hz);
4.64(1H，雙雙峰，J＝7.26 7.26Hz);
4.15-4.04(2H，多重峰);
3.84(1H，雙三峰，J＝7.26 3.30Hz);
3.67(1H，雙雙峰，J＝7.26 7.26Hz);
1.15-0.93(28H，多重峰)。
1(c)2′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶用50ml苯通過共沸蒸餾乾燥1.48g(3mmole)2′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶(如在上面步驟(b)中描述製備的)和3.07g(12mmole)棕櫚酸的混合物，並將殘餘物溶解在30ml四氫呋喃中。往溶液中加入2.47g(12mmole)的二環己基碳二亞胺和120mg(0.9mmole)4-(N，N-二甲氨基)吡啶，並在氮氣氣氛中在50℃將所得混合物攪拌2.5小時。在此時間之後，通過過濾除去不溶物，並通過減壓蒸餾使濾液不含溶劑。殘餘物在100ml乙酸乙酯和50ml15%W/V碳酸氫鈉水溶液之間分層。用50ml飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層並在無水硫酸鎂上乾燥。在減壓下把溶劑蒸餾除去，並通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用含有1%V/V甲醇的二氯甲烷作為洗提液，得到像焦糖似的固體標題化合物1.85g。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.94(1H，單峰);
8.02(1H，雙峰，J＝7.82Hz);
7.30(1H，雙峰，J＝7.32Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7.83Hz);
4.69(1H，單峰);
4.22(2H，多重峰);
3.98(1H，雙峰，J＝2.45Hz);
3.42(1H，雙峰，J＝3.92Hz);
2.40(2H，三重峰，J＝7.32Hz);
1.53(2H，單峰);
0.82-1.23(55H)1(d)2′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往60ml四氫呋喃(先前已在分子篩3A上乾燥)含4.0g(5.45mmole)2′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液(如在上面步驟(c)中製備的)中加入0.31ml(5.45mmole)乙酸和2.84g(10.9mmole)氟化四丁銨，並在氮氣氣氛中將所得混合物攪拌40分鐘。然後通過在減壓下蒸發將反應混合物濃縮至乾燥，並且殘餘物在100ml二氯甲烷和50ml飽和氯化鈉水溶液之間分層。用50ml飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層，並在無水硫酸鎂上乾燥。然後減壓蒸餾除去溶劑，並通過裝有矽膠的色譜柱純化類似焦糖的固體殘餘物，用含有4%V/V甲醇的二氯甲烷作為洗提液，得到2.25g無色粉末狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.22(1H，寬的單峰);
4.43(1H，多重峰);
3.61-3.93(4H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.54(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
1.24(24H，單峰);
0.83-0.88(3H，多重峰)。
實施例22′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往1升園底燒瓶中加入12.9g(51.1mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如在上面實施例1(a)中描述製備的〕和38.1g(76.7mmole)棕櫚酸酐的混合物，並往其中加入51ml二甲基甲醯胺。在油浴中攪拌所得混合物，並在100℃維持20分鐘，同時小心防止水份的進入。通過薄層色譜(用含有5%V/V甲醇的二氯甲烷作為展開劑)證實起始化合物的消失。當起始化合物已消失時，往反應混合物中加入513ml二異丙醚，同時攪拌，使混合物靜置1小時，並用冰冷卻。在此時間後，通過過濾收集不溶物。通過加熱和攪拌使不溶物完全溶解在513ml的丙醇中，並讓溶液在冰箱中靜置過夜，得到18.0g無色粉末狀的標題化合物，它具有和實例1的產品一樣的物理-化學性質。
實施例32′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶將290mg(1mmole)溶在吡啶中的2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶一氫氯化物溶液共沸蒸餾3次，並將殘餘物重新溶解在吡啶中。然後往溶液中加入0.65ml(5mmole)氯化三甲基矽烷，同時冰冷卻，並攪拌混合物30分鐘，同時仍進行冰冷卻。然後往混合物中加入1.53g(5mmole)棕櫚醯氯，在室溫下將其攪拌5小時。在此時間之後，往反應混合物中加入2ml水，同時冰冷卻，並在室溫下攪拌混合物2小時。通過減壓蒸餾除去溶劑，並將殘餘物和1∶2∶2(體積比)的水、吡啶和二氯甲烷的混合物相混合。分離有機層，用水洗滌和在無水硫酸鎂上乾燥有機層。之後，通過減壓蒸餾除去溶劑。將殘餘物溶解在96∶4(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物中，並將其放入裝有矽膠的柱中。用如上所述的同樣的二氯甲烷和甲醇的混合物洗提柱子，得到0.44g標題化合物，它具有和實例1同樣的物理-化學性質。
實施例42′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶4(a)N4-棕櫚醯胞苷把24.3g(100mmole)胞苷和54.34g(110mmole)棕櫚酸酐的混合物放進園底燒瓶中，並往混合物中加入60ml二甲基甲醯胺。在油浴中攪拌所得混合物並在100℃保持4小時，然後冷卻至室溫，之後邊攪拌邊加入500ml二異丙基醚。通過過濾收集由此得到的晶體，並用500ml丙醇進行重結晶。通過過濾重新收集所得晶體，並在乾燥器中乾燥，得到44.85g無色粉末狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.81(1H，單峰);
8.40(1H，雙峰，J＝7.32Hz);
7.20(1H，雙峰，J＝7.33Hz);
5.76(1H，雙峰，J＝2.44Hz);
5.45(1H，單峰);
5.08(2H，雙峰，J＝29.78Hz);
3.90(1H，單峰);
3.95(2H，三重峰，J＝4.88Hz);
3.66(2H，雙雙峰，J＝12.21 40.00Hz)4(b)3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-N4-棕櫚醯基-1-β-D-呋喃核糖胞嘧啶往10.11g(21mmole)溶在105ml吡啶中的N4-棕櫚醯胞苷溶液〔如上面步驟(a)描述製備的〕中加入6.71ml(21mmole)1，3-二氯-1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷，並在室溫下攪拌所得混合物21小時。在此時間之後，往反應混合物中加入2.225g(21mmole)碳酸鈉，1.76g(21mmole)碳酸氫鈉和10ml甲醇，並通過減壓蒸發濃縮由此得到的混合物至幹。將所得殘餘物和乙醇混合併通過減壓蒸發再次濃縮。此操作再重複一次。然後殘餘物和甲苯，並通過減壓蒸發再濃縮三次。用100ml乙酸乙酯稀釋殘餘物，並將所得稀釋液放在微波振動器上，然後讓其在冰箱中靜置。過濾除去不溶物，並通過減壓蒸發將濾液濃縮至幹，得到17g粗產品。通過裝有矽膠的色譜柱純化該粗產品，用含有1%V/V甲醇的二氯甲烷作為洗提液。通過減壓蒸發收集含有所需化合物的那些餾分，並濃縮至幹，得到14.5g類似焦糖的無色固體標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.84(1H，多重峰);
8.12(1H，雙峰，J＝7.33Hz);
7.22(1H，雙峰，J＝7.33Hz);
5.59(1H，單峰);
4.24(1H，單峰);
4.19(1H，單峰);
4.05(2H，四重峰，J＝6.35 7.32Hz);
3.95(1H，單峰);
2.37(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.52(2H，單峰);
0.82-1.23(55H).
4(c)1-〔3，5-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-β-D-erythropentofuran-2-urosyl〕-N4-棕櫚醯基-胞嘧啶往50ml乾燥的二氯甲烷中加入7.41g(19.71mmole)重鉻酸吡啶鎓，6g分子篩3A和1.86ml(19.71mmole)乙酸酐，並對所得的混合物攪拌30分鐘。然後往混合物中加入4.76g(6.57mmole)溶解在30ml二氯甲烷中的3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-N4-棕櫚醯基-1-β-D-呋喃核糖胞嘧啶的溶液〔如上面步驟(b)中描述製備的〕。然後在室溫下攪拌反應混合物7小時，之後，加入100ml乙酸乙酯，過濾除去不溶物。依次用50ml的0.5N的鹽酸溶液，50ml飽和氯化鈉溶液，50ml飽和碳酸氫鈉溶液洗滌(洗兩次)並再用飽和氯化鈉溶液洗滌，並在無水硫酸鎂上乾燥。然後通過減壓蒸發濃縮至幹，得到4.19g作為粗產品的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.9(1H，雙峰，J＝18.07Hz);
8.14(1H，雙峰，J＝7.32Hz);
7.26(1H，雙峰，J＝7.33Hz);
6.09(1H，雙峰，J＝7.32Hz);
5.06(1H，雙峰，J＝8.3Hz);
3.93-4.03(6H，多重峰);
2.39(2H，多重峰);
1.51(2H，雙峰，J＝5.86Hz);
0.82-1.23(55H)4(d)2′-氰基-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-N4-棕櫚醯基-1-β-D-呋喃核糖胞嘧啶邊攪拌邊往33.83g(46.84mmole)溶解在243ml乙酸乙酯中的1-〔3，5-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-β-D-erythropentofuran-2-urosyl〕-N4-棕櫚醯基胞嘧啶溶液〔如上面步驟(c)中描述製備的〕中加入121ml1M的磷酸二氫鈉二水合物的水溶液和4.47氰化鈉，並在室溫下劇烈攪拌所得混合物4.5小時。在此時間後，分離有機層並將其洗滌三次，每次用100ml飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂中乾燥溶液，過濾除去乾燥劑，並通過減壓蒸發使濾液濃縮至幹，得到35.57g作為粗產品的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm
10.97(1H，雙峰，J＝9.76Hz);
7.82(1H，雙峰，J＝7.32Hz);
7.68(1H，單峰);
7.23-7.32(1H，多重峰);
6.33(1H，單峰);
4.24(1H，三重峰，J＝7.32Hz);
3.92-4.13(6H，多重峰);
2.37-2.42(2H，多重峰);
1.53(2H，三重峰，J＝5.61Hz);
0.82-1.23(55H)4(e)2′-氰基-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-N4-棕櫚醯基-2′-苯氧基硫代羰氧基-β-D-呋喃核糖胞嘧啶在氮氣氣流下，往31.57g(4mmole)溶解在250ml二氯甲烷中的2′-氰基-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-N4-棕櫚醯基-1-β-D-呋喃核糖胞嘧啶溶液[如在上面步驟(d)中描述製備的〕中加入123mg(1.01mmole)4-(N，N-二甲氨基)-吡啶、8.74ml(63.21mmole)苯氧基硫代碳醯氯和8.81ml(63.21mmole)三乙胺，並攪拌所得混合物6小時。在此之後，洗滌反應混合物三次，每次用100ml飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後在無水硫酸鎂中乾燥。通過過濾除去乾燥劑，並通過減壓蒸發將濾液濃縮至幹，得到39.37g作為粗產品的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm
11.08(1H，單峰)7.98(1H，雙峰，J＝7.32Hz);
7.29(5H，多重峰);
6.97(1H，雙峰，J＝7.32Hz);
6.81(1H，單峰);
4.03-4.21(12H，多重峰);
2.41-2.48(2H，多重峰);
1.54(2H，雙峰，J＝6.35Hz);
0.82-1.22(55H)。
4(f)2′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)β-D-阿糖呋喃胞嘧啶在氮氣氣流下往37g(41.79mmole)溶解在210ml甲苯中的2′-氰基-3′5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-N4-棕櫚醯基-2′-苯氧基硫代羰氧基-β-D-呋喃核糖胞嘧啶溶液〔如上面步驟(e)描述製備的〕中加入1.029g(6.268mmole)偶氮二異丁腈和16.88ml(62.68mmole)三丁基氫化錫，並在100℃油浴中回流加熱所得混合物，並在此溫度下保持3.5小時。在此之後，通過減壓蒸發將反應混合物濃縮至幹。將殘餘物溶解在二氯甲烷中，並通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用含有2%V/V甲醇的二氯甲烷作為洗提液，得到16.33g類似焦糖的固體標題化合物。
4(g)2′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯基-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照類似於實施例1(d)中描述的方法，得到和實施例1的產品具有相同物理-化學性質的標題化合物，產率為67%。
實施例52′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶5(a)N4-苄氧基羰基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶將溶在吡啶中的2.89g(10mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如在實施例1(a)中描述製備的〕共沸蒸餾，使殘餘物溶解在50ml吡啶中。往所得溶液中逐漸加入6.32ml(50mmole)氯化三甲基甲矽烷，同時冰冷卻，並在室溫下攪拌所得混合物1小時。然後一滴滴加入24.4ml(50mmole)溶在甲苯中的30-35%苄酯基氯溶液，同時冰冷卻。在室溫下攪拌反應混合物，然後讓其靜置過夜。在此之後，往混合物中加20ml水，同時冰冷卻，並在室溫下攪拌混合物2小時，之後加入二氯甲烷。分離有機層，並洗滌3次，每次用飽和氯化鈉水溶液洗滌，並在無水硫酸鎂上乾燥。通過減壓蒸餾除去溶劑，通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用96∶4(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到1.72純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.92(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.34-7.44(5H，多重峰);
7.11(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.24(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
5.20(2H，單峰);
4.40-4.47(1H，多重峰);
3.63-3.93(4H，多重峰)。
5(b)N4-苄氧基羰基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-二甲氧三苯甲基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶將溶在吡啶中的1.70g(4.40mmole)N4-苄氧基羰基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如在步驟(a)中描述製備的〕共沸蒸餾，使殘餘物溶解在50ml吡啶中。往溶液中加入2.16g(6.60mmole)二甲氧三苯甲基氯，並在氮氣氣流下，在室溫下攪拌所得混合物6小時。讓反應混合物靜置過夜，然後加入0.72g(2.20mmole)二甲氧三苯甲基氯。攪拌混合物1小時。在這之後，通過減壓蒸餾除去溶劑，將殘餘物溶解在乙酸乙酯中。用飽和氯化鈉水溶液洗滌所得溶液並在無水硫酸鎂上乾燥。然後通過減壓蒸餾除去溶劑，並通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用98∶2(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到2.37g泡沫狀標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.95(1H，單峰);
8.24(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.25-7.43(9H，多重峰);
6.90-6.96(5H，多重峰);
6.38(1H，雙峰，J＝5.9Hz);
6.27(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.20(2H，單峰);
4.57-4.62(1H，多重峰);
3.94-3.98(2H，多重峰);
3.75(6H，單峰);
3.42(2H，雙雙峰，J＝4.4 11.0Hz).
5(c)N4-苄氧基羰基-3′-O-叔-丁基二甲基甲矽烷基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往溶在150ml二甲基甲醯胺中的3.27g(4.75mmole)N4-苄氧基羰基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-二甲氧三苯甲基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如上面步驟(b)中描述製備的〕中加入6.41g(42.52mmole)氯化叔-丁基二甲基甲矽烷和3.29g(48.3mmole)咪唑，在室溫下氮氣氣流中攪拌所得混合物4小時，之後讓其在同樣的溫度下靜置過夜。通過減壓蒸餾除去溶劑，並把所得殘餘物溶解在乙酸乙酯中。用飽和氯化鈉水溶液洗滌溶液並在無水硫酸鎂上乾燥。通過減壓蒸餾除去溶劑，並把殘餘物和50ml二氯甲烷混合。過濾除去不溶物，並往濾液中一滴滴加入50ml含有5%V/V三氟乙酸的二氯甲烷，同時冰冷卻。然後攪拌混合物2小時，同時冰冷卻。在此之後，往反應混合物中加入150ml飽和碳酸氫鈉水溶液，並攪拌混合物15分鐘。然後，分離有機層，及依次用碳酸氫鈉飽和溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌有機層。在無水硫酸鎂上乾燥混合物，通過減壓蒸餾除去溶劑。通過裝有矽膠的色譜柱純化所得殘餘物，用98∶2(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到1.77g泡沫狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.94(1H，單峰);
8.33(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.13(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.23(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
4.61(1H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.99-4.04(1H，多重峰);
3.56-3.89(3H，多重峰);
0.88(9H，單峰);
0.14-0.15(6H，多重峰)。
5(d)N4-苄氧基羰基-3′-O-叔-丁基二甲基甲矽烷基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶將1.75g(3.58mmole)N4-苄氧基羰基-3′-O-叔-丁基二甲基甲矽烷基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如在上面步驟(c)中描述製備的〕和吡啶共沸蒸餾，並把殘餘物溶解在50ml吡啶中。往溶液中加入0.96ml棕櫚醯氯和87mg(0.72mmole)二甲氨基吡啶，並在室溫下攪拌所得混合物6小時。之後，把0.96ml棕櫚醯氯加到混合物中去。讓混合物在室溫下靜止過夜，然後通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得混合物溶解在乙酸乙酯中，並依次用0.1N的鹽酸溶液，碳酸氫鈉的飽和溶液以及飽和氯化鈉溶液洗滌溶液。在無水硫酸鎂上乾燥混合物，然後通過減壓蒸餾除去溶劑。通過裝有矽膠的色譜柱純化所得殘餘物，用98.4∶1.6(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到1.71g泡沫狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.98(1H，單峰);
8.07(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.34-7.43(5H，多重峰);
7.15(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.27(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
5.20(2H，單峰);
4.68(1H，三重峰，J＝7.3Hz);
4.02-4.38(4H，多重峰);
2.35-2.40(2H，多重峰);
1.51-1.56(2H，多重峰);
1.22(24H，單峰);
0.82-0.88(12H，多重峰);
0.13-0.16(6H，多重峰).
5(e)N4-苄氧基羰基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶在氮氣氣流中，往1.69g(2.29mmole)溶在35ml四氫呋喃中的N4-苄氧基羰基-3′-O-叔-丁基二甲基甲矽烷基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如在上面步驟(d)中描述製備的〕中加入0.13ml(2.29mmole)乙酸和1.22g(4.65mmole)氟化四丁銨，同時進行冰冷卻。然後攪拌所得混合物2小時，還同時進行冰冷卻。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並將所得殘餘物通過裝有矽膠的色譜柱，用97∶3(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到1.06g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.97(1H，單峰);
8.07(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.32-7.43(5H，多重峰);
7.14(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.39(1H，雙峰，J＝4.9Hz);
6.22(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.20(2H，單峰);
3.92-4.48(5H，多重峰);
2.35(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.50-1.55(2H，多重峰);
1.22(24H，寬單峰);
0.82-0.87(3H，多重峰)5(f)2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶在100mg10%W/W Pd/C催化劑和氫氣氣氛條件下將1.00g(1.60mmole)溶在50ml乙酸中的N4-苄氧基羰基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如在上面步驟(e)描述製備的〕在室溫下攪拌3小時。在此時間後，通過過濾除去催化劑，通過減壓蒸餾使濾液不含溶劑。將殘餘物和乙醇混合，並將混合物進行共沸蒸餾。把殘餘物溶解在二氯甲烷和乙醇的混合物中，並通過膜濾器過濾所得溶液。通過減壓蒸餾使濾液不含溶劑，並用苯冷凍乾燥殘餘物，得到563mg無色粉末的標題化合物。
實施例6N4-乙醯基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶6(a)N4-乙醯基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-二甲氧三苯甲基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往1.0g(3.398mmole)溶在25ml吡啶中的N4-乙醯基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液中加入1.73g(5.097mmole)氯化二甲氧基三苯甲烷，在室溫下攪拌所得混合物，然後讓其在相同的溫度下靜置過夜。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並把殘餘物和乙酸乙酯及水相混合。分離有機層，用飽和氯化鈉溶液洗滌有機層，並在無水硫酸鎂上乾燥。通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用95∶5(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到1.90g主要含標題化合物的餾分。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.96(1H，單峰);
8.23(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.24-7.41(10H，多重峰);
7.11(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.88-6.92(5H，多重峰);
6.37(1H，雙峰，J＝5.9Hz);
6.28(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
4.57-4.62(1H，多重峰);
3.93-3.99(2H，多重峰);
3.75(6H，單峰);
3.31-3.41(2H，多重峰);
2.11(3H，單峰).
6(b)N4-乙醯基-3′-O-叔-丁基二甲基甲矽烷基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往1.90g(3.18mmole)溶在150ml二甲基甲醯胺中的N4-乙醯基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-二甲氧基三苯甲基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如上面步驟(a)中描述製備的〕中加入4.22g(28mmole)氯化叔-丁基二甲基甲矽烷和2.17g(31.84mmole)咪唑，在室溫下攪拌所得混合物7小時，並讓其在相同溫度下靜置過夜。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並將所得殘餘物和含有80%(體積百分數)乙酸的水相混合。在回流下加熱混合物15分鐘，之後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並把殘餘物溶解在乙酸乙酯中。依次用碳酸氫鈉飽和溶液和氯化鈉飽和溶液洗滌所得溶液。在無水硫酸鎂上乾燥溶液，然後通過減壓蒸餾除去溶劑。通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用99∶1(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到0.89g泡沫狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.96(1H，單峰);
8.33(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.27(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.24(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.26-5.30(1H，多重峰);
4.61(1H，三重峰，J＝7.3Hz);
4.01(1H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.56-3.89(3H，多重峰);
2.11(3H，單峰);
0.89(9H，單峰);
0.12-0.15(6H，多重峰).
6(c)N4-乙醯基-3′-O-叔-丁基二甲基甲矽烷基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往0.60g(1.47mmole)溶在30ml吡啶中的N4-乙醯基-3′-O-叔-丁基二甲基甲矽烷基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如上面步驟(b)中描述製備的〕中加入0.90ml(2.94mmole)棕櫚醯氯，同時進行冰冷卻，並在室溫下攪拌混合物3.5小時。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並將殘餘物與乙酸乙酯和水的混合物相混合。分離有機層，並依次用0.1N鹽酸溶液，碳酸氫鈉飽和溶液和氯化鈉飽和溶液洗滌有機層，並在無水硫酸鎂上乾燥。通過減壓蒸餾除去溶劑，並通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用97∶3(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到0.35g泡沫狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.99(1H，單峰);
8.08(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.30(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.27(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
4.69(1H，三重峰，J＝7.3Hz);
4.22-4.38(2H，多重峰);
4.02-4.09(2H，多重峰);
2.37(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.12(3H，單峰);
1.51-1.56(2H，多重峰);
1.23(24H，單峰);
0.83-0.88(12H，多重峰);
0.14(6H，雙峰，J＝8.3Hz).
6(d)N4-乙醯基-2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶在氮氣氣流下，往0.23g(0.356mmole)溶在5ml四氫呋喃中的N4-乙醯基-3′-O-叔-丁基二甲基甲矽烷基-2′-脫氧-5′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如上面步驟(c)描述製備的〕中加入0.02ml(0.356mmole)乙酸和186mg(0.711mmole)氟化四丁銨，並同時進行冰冷卻，攪拌所得混合物2小時，仍同時進行冰冷卻。然後通過減壓蒸餾除去溶劑，通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用97∶3(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液。通過從苯中重結晶得到粗產品，為176mg純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.98(1H，單峰);
8.07(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.38(1H，雙峰，J＝5.9Hz);
6.23(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
3.92-4.51(5H，多重峰);
2.35(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.11(3H，單峰);
1.50-1.55(2H，多重峰);
1.22(24H，單峰);
0.83-0.88(3H，多重峰)。
實施例72′-氰基-2′-脫氧-3′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶7(a)2′-氰基-2′-脫氧-N4，5′-O-雙(二甲氧基三苯甲基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶2.0g(6.93mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶單鹽酸化物和吡啶的混合物共沸蒸餾，並把所得殘餘物溶解在50ml吡啶中。往溶液中加入3.52g(10.4mmole)氯化二甲氧基三苯甲烷，在氮氣氣氛中室溫下攪拌所得混合物2小時。在此時間之後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並將殘餘物溶解在乙酸乙酯中。用氯化鈉飽和溶液洗滌溶液並在無水硫酸鎂上乾燥。然後通過減壓蒸餾除去溶劑，並通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用95∶5(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到2.5g泡沫狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm8.50(1H，寬單峰);
7.65(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.10-7.37(17H，多重峰);
6.81-6.91(10H，多重峰);
6.23(1H，雙峰，J＝6.8Hz);
6.15(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
4.47-4.49(1H，多重峰);
3.81-3.84(2H，多重峰);
3.28(2H，寬單峰);
3.72-3.74(12H，多重峰).
7(b)2′-氰基-2′-脫氧-3′-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往2.12g(2.47mmole)溶在100ml吡啶中的2′-氰基-2′-脫氧-N4，5′-O-雙(二甲氧基三苯甲基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如在上面步驟(a)中描述製備的〕中加入1.90ml(6.18mmole)棕櫚醯氯和60mg(0.49mmole)二甲氨基吡啶，在室溫下攪拌所得混合物4小時。在此時間後，加入0.38mg(1.24mmole)棕櫚醯氯和20mg(0.07mmole)二甲氨基吡啶。在室溫下攪拌反應混合物2.5小時，之後，通過減壓蒸餾除去溶劑。將殘餘物溶解在乙酸乙酯中，並用氯化鈉飽和水溶液洗滌所得溶液。然後在無水硫酸鎂上乾燥該溶液，通過減壓蒸餾除去溶劑，把殘餘物和140ml含有90%(體積百分數)乙酸的水相混合。在60℃加熱混合物1小時，然後通過減壓蒸餾除去溶劑。通過裝有矽膠的色譜柱純化殘餘物，用90∶10(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液。通過減壓蒸發收集和濃縮含有標題化合物的那些餾分，得到0.85g殘餘物，該殘餘物從6ml甲醇中重結晶得到270mg純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm7.82(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.32(1H，寬單峰);
7.27(1H，寬單峰);
6.12(1H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.79(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.40-5.44(1H，多重峰);
5.18-5.22(1H，多重峰);
4.03-4.12(2H，多重峰);
3.57-3.75(2H，多重峰);
2.34-2.39(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.51-1.56(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
1.24(24H，單峰);
0.83-0.89(3H，多重峰).
實施例82′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-二-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶8(a)2′-氰基-2′-脫氧-N4-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶在0℃和氮氣氣氛條件下往2.00g溶在35ml吡啶中的2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶單鹽酸化物溶液中加入4.42ml三甲基氯矽烷，並攪拌所得混合物2小時，之後加入4.65ml2，2，2-氯甲酸三氯乙酯。在室溫下攪拌反應混合物過夜，之後和15ml水混合，攪拌2小時並用二氯甲烷萃取。在無水硫酸鎂上乾燥萃取液，並通過減壓蒸餾除去溶劑。通過矽膠色譜柱純化殘餘物，用95∶5(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到2.35g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(CD3OD+CDCl3，270MHz)δppm8.48(1H，雙峰，J＝8Hz);
7.37(1H，雙峰，J＝8Hz);
6.27(1H，雙峰，J＝7Hz);
4.92(2H，單峰);
4.61(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.70-4.10(12H，多重峰).
8(b)2′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-二-O-棕櫚醯基-N4-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往542mg溶在16ml四氫呋喃中的2′-氰基-2′-脫氧-N4-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如上面步驟(a)中描述製備的〕中加入7mg4-二甲氨基吡啶，575mg二環己基碳二亞胺和716mg棕櫚酸，在氮氣氣氛中室溫下攪拌所得混合物7.5小時。然後往混合物中加入366mg棕櫚酸和263mg二環己基碳二亞胺，在室溫下攪拌混合物過夜。在此時間後，往反應混合物中加入163mg棕櫚酸和132mg二環己基碳二亞胺，再攪拌混合物4小時。過濾掉所得沉澱物，通過減壓蒸餾使濾液不含溶劑。把殘餘物溶解在四氫呋喃中，通過過濾除去生成的沉澱物。通過減壓蒸發濃縮濾液，並把殘餘物溶解在乙酸乙酯中。通過過濾再次除去所得沉澱物。依次用0.1N鹽酸溶液和氯化鈉飽和溶液洗滌濾液，並在無水硫酸鎂上乾燥。通過減壓蒸餾除去溶劑，並用矽膠色譜柱純化殘餘物，用3∶1(體積比)的環己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗提液，得到700mg？？？？標題化合物。
核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δppm8.03(1H，雙峰，J＝7Hz);
7.35(1H，雙峰，J＝7Hz);
6.15(1H，雙峰，J＝5Hz);
5.43(1H，雙峰，J＝2Hz);
4.85(2H，單峰);
4.60(1H，雙雙峰，J＝13 3Hz);
4.42(1H，雙雙峰，J＝13 3Hz);
4.33(1H，多重峰);
4.03(1H，雙峰，J＝5Hz);
2.43(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.38(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.50-1.60(4H，多重峰);
1.10-1.40(48H，多重峰);
0.88(6H，三重峰，J＝7Hz).
8(c)2′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-二-O-棕櫚醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往355mg溶在16.5ml四氫呋喃中的2′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-二-O-棕櫚醯基-N4-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如上面步驟(b)中描述製備的〕中加入16.3ml1M的磷酸二氫鈉水溶液和358mg鋅粉，在室溫下攪拌所得混合物2小時，之後讓其在冰箱中靜置過夜。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，邊加熱邊用2∶1(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物萃取所得殘餘物。通過過濾除去被沉澱的物質，通過減壓蒸餾使濾液不含溶劑。把殘餘物溶解在二氯甲烷中，並用氯化鈉飽和溶液洗滌所得溶液。在無水硫酸鎂上乾燥和通過減壓蒸發濃縮有機層，從而得到無色晶體，從乙醇中重結晶該晶體得到170mg標題化合物。通過減壓蒸發濃縮母液，通過矽膠色譜柱純化殘餘物，用95∶5(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到51mg白色針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δppm7.70(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.78(1H，雙峰，J＝7Hz);
6.17(1H，雙峰，J＝5Hz);
5.40(1H，雙峰，J＝3Hz);
4.59(1H，雙峰，J＝12 3Hz);
4.40(1H，雙峰，J＝12 4Hz);
4.26(1H，多重峰);
3.93(1H，雙峰，J＝5Hz);
2.43(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.37(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.50-1.70(4H，多重峰);
1.10-1.40(48H，多重峰);
0.88(6H，三重峰，J＝7Hz).
實施例92′-氰基-2′-脫氧-N4-己醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往1.00g(4mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如在實施例1(a)中描述製備的〕和1.29g(6mmole)己酸酐的混合物中加入4ml二甲基甲醯胺，並在100℃油浴中攪拌所得混合物並在此溫度下保持30分鐘。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並把殘餘物和100ml二異丙醚混合及用超聲振動器磨碎。不溶物通過過濾收集和減壓蒸發乾燥。然後把不溶物溶解在少量的二氯甲烷和甲醇的混合物中。通過矽膠色譜柱純化溶液，用99∶1(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到0.88g泡沫狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm
10.92(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.26(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.23(1H，三重峰，J＝5.4Hz);
4.43(1H，四重峰，J＝7.3 13.2Hz);
3.59-3.93(4H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.50-1.61(2H，多重峰);
1.23-1.33(4H，多重峰);
0.87(3H，三重峰，J＝6.8Hz).
實施例102′-氰基-N4-癸醯基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往1.00g(4mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如在上面實施例1(a)中描述製備的〕和1.96g(6mmole)癸酸酐的混合物中加入4ml二甲基甲醯胺，在100℃油浴中攪拌所得混合物並在該溫度下保持30分鐘。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，把所得殘餘物和100ml二異丙醚混合併用超聲振動器磨碎。不溶物通過過濾收集和減壓蒸發乾燥，之後把不溶物溶解在少量的二氯甲烷和甲醇的混合物中。通過矽膠色譜柱純化溶液，用99∶1(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到1.06g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.26(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.24(1H，三重峰，J＝5.4Hz);
4.43(1H，雙雙峰，J＝7.3 12.7Hz);
3.60-3.93(4H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.54(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
1.25(12H，寬單峰);
0.83-0.88(3H，多重峰)。
實施例112′-氰基-2′-脫氧-N4-月桂醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往1.00g(4mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如上面實施例1(a)中描述製備的〕和2.30g(6mmole)月桂酸酐的混合物中加入4ml二甲基甲醯胺，在100℃油浴中攪拌所得混合物並在該溫度下保持30分鐘。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並把所得殘餘物和100ml二異丙醚混合和用超聲波振動器磨碎。不溶物通過過濾收集並和100ml甲醇混合，在回流下加熱混合物，之後用膜濾器過濾。讓濾液在冰箱中靜置過夜，通過過濾收集和分離的晶體，得到72mg標題化合物的初晶體。通過減壓蒸發使母液不含溶劑，得到1.85g殘餘物，通過加熱把殘餘物溶解在20ml甲醇中。讓溶液在冰箱中靜置過夜，進一步得到663mg標題化合物的二次晶體。然後通過減壓蒸發濃縮母液，得到1.10g殘餘物，用矽膠色譜柱純化殘餘物，用98∶2(體積比)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗提液，得到進一步純化的0.47g晶體標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.92(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.28(1H，寬單峰);
6.21(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.25(1H，寬單峰);
4.44(1H，三重峰，J＝6.8Hz);
3.61-3.94(4H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.52-1.57(2H，多重峰);
1.24(16H，單峰);
0.85(3H，三重峰，J＝6.8Hz).
實施例122′-氰基-2′-脫氧-N4-硬脂醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往0.63g(2.5mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如在上面實施例1(a)中描述製備的〕和1.44g(2.61mmole)硬脂酸酐的混合物中加入2.5ml二甲基甲醯胺，在100℃油浴中攪拌所得混合物並在該溫度下保持30分鐘。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，並把所得殘餘物和100ml二異丙醚混合及用超聲振動器磨碎。不溶物通過過濾收集和減壓蒸發乾燥，之後，把不溶物和110ml甲醇混合。在回流下加熱混合物，然後讓其在冰箱中靜置過夜。通過過濾分離並收集晶體，並通過減壓蒸發乾燥，得到886mg純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.25-6.27(1H，多重峰);
6.21(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.22-5.25(1H，多重峰);
4.40-4.47(1H，多重峰);
3.60-3.93(4H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.54(2H，寬單峰);
1.23(28H，寬單峰);
0.83-0.88(3H，多重峰).
實施例132′-氰基-2′-脫氧-N4-山萮酸醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往1.00g(4mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如在上面實施例1(a)中描述製備的〕和3.98g(6mmole)山萮酸酐的混合物中加入4ml二甲基甲醯胺，在100℃油浴中攪拌所得混合物並在該溫度下維持30分鐘。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，把所得殘餘物和100ml二異丙醚混合，並用超聲振動器磨碎，不溶物通過過濾收集和減壓蒸發乾燥。再用100ml二異丙醚重複上述步驟。加熱下把不溶物溶解在40ml乙酸乙酯中，並讓其在室溫下靜置過夜。通過過濾分離並收集的晶體。用80ml乙酸乙酯和上述相同的步驟(加熱、靜置和過濾)逐步處理晶體，得到1.575g晶體標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)，δppm10.91(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝8.3Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.26-6.28(1H，多重峰);
6.21(1H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.23(1H，寬單峰);
4.41-4.46(1H，多重峰);
3.62-3.93(4H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
1.41-1.53(2H，多重峰);
1.12-1.23(36H，多重峰);
0.83-0.85(3H，多重峰).
實施例14N4-(12-氨基十二烷醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶單鹽酸化物14(a)N4-叔-丁氧羰基氨基十二烷醯基-2′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶148.4mg(0.3mmole)2′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如在實施例1(b)中描述製備的〕和378.5mg(1.2mmole)N-(叔-丁氧羰基)氨基十二酸的混合物與苯混合，通過共沸蒸餾乾燥，並把殘餘混合物溶解在3ml四氫呋喃中。往溶液中加入247.6mg(1.2mmole)二環己基碳二亞胺和12mg(0.09mmole)二甲氨基吡啶，在氮氣氣氛中，50℃下攪拌所得混合物2小時20分鐘。通過過濾除去不溶物，在減壓下蒸發濃縮濾液。把殘餘物和50ml5%W/V碳酸氫鈉水溶液混合，然後在室溫下攪拌30分鐘。在此時間後，用50ml乙酸乙酯萃取反應混合物。用50mlW/V氯化鈉水溶液洗滌萃取液一次，並在無水硫酸鎂上乾燥。通過減壓蒸餾除去溶劑，得到0.69g殘餘物，用裝有30g矽膠(230-400目)的色譜柱純化殘餘物，用含有1-3%(體積百分數)甲醇的二氯甲烷作為洗提液，得到193.2mg(產率81%)泡沫狀的標題化合物。
核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δppm9.97(1H，寬單峰);
8.03(1H，雙峰，J＝7.92Hz);
7.55(1H，雙峰，J＝7.92Hz);
6.37(1H，雙峰，J＝6.60Hz);
4.64(1H，雙雙峰，J＝7.92 7.92Hz);
4.55(1H，寬單峰);
4.21-4.04(2H，多重峰);
3.90(1H，雙三重峰，J＝7.92 2.85Hz);
3.77(1H，雙雙峰，J＝6.60 8.58Hz);
3.14-3.04(2H，多重峰);
2.64-2.42(2H，多重峰);
1.72-1.62(2H，多重峰);
1.45(9H，單峰);
1.26(16H，寬單峰);
1.50-0.95(28H，多重峰).
14(b)N4-叔-丁氧羰基氨基十二烷醯基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往186.5mg(0.235mmole)溶在0.47ml四氫呋喃中的N4-叔-丁氧羰基氨基十二烷醯基-2′-氰基-2′-脫氧-3′，5′-O-(1，1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1，3-二基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如在上面步驟(a)中描述製備的〕中加入13μl(0.235mmole)乙酸和0.47ml(0.47mmole)氟化四丁銨的四氫呋喃溶液，在氬氣氣氛中，徹底攪拌所得混合物30分鐘，同時冰冷卻。通過減壓蒸餾除去溶劑，把所得殘餘物溶解在20ml乙酸乙酯中。用20ml碳酸氫鈉飽和溶液洗滌該溶液，並在無水硫酸鎂上乾燥。之後，通過減壓蒸餾除去溶劑。用10g矽膠(230-400目)色譜柱純化殘餘物，用含有3-4%(體積百分數)甲醇的二氯甲烷作為洗提液，得到122.4mg(產率95%)泡沫狀的標題化合物。
核磁共振光譜(CDCl3+D2O，270MHz)δppm8.26(1H，雙峰，J＝7.91Hz);
7.55(1H，雙峰，J＝7.91Hz);
6.24(1H，雙峰，J＝6.60Hz);
4.75-4.68(1H，多重峰);
4.10-3.83(4H，多重峰);
3.12-3.03(2H，多重峰);
2.48-2.38(2H，多重峰);
1.70-1.55(2H，多重峰);
1.44(9H，單峰);
1.24(16H，寬單峰).
14(c)N4-(12-氨基十二烷醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶單鹽酸化物往63.8mg(0.116mmole)溶在10.5ml二噁烷中的N4-叔-丁氧羰基氨基十二烷醯基-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如在上面步驟(a)中描述製備的〕中加入1.5ml4N的氯化氫的二噁烷溶液，在室溫下攪拌所得混合物1小時，之後，加入1.5ml4N氯化氫的二噁烷溶液。攪拌反應混合物2小時，通過減壓蒸餾除去溶劑。通過Lobar色譜柱(Gro βe B)純化所得殘餘物，用含20%(體積百分數)乙腈的水作為洗提液，得到15.7mg(產率28%)白色粉末標題化合物。
實施例152′-氰基-2′-脫氧-N4-十七烷醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶在氮氣氣氛和0℃下往116mg溶在吡啶中的2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如上面實施例1(a)中所述方法製備的〕中加入290μl三甲基氯矽烷，攪拌所得混合物2小時，之後加入755μl十七烷醯氯。室溫下攪拌反應混合物過夜，之後用水稀釋並用二氯甲烷萃取。在無水硫酸鎂上乾燥萃取液。然後通過減壓蒸餾除去溶劑。通過矽膠色譜柱純化殘餘物，用1∶4(體積比)的環己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗提液。用乙酸乙酯重結晶得到的粗產品，從而得到94mg晶體狀的標題化合物。
核磁共振光譜(CD3OD+CDCl3，270MHz)δppm8.42(1H，雙峰，J＝8Hz);
7.56(1H，雙峰，J＝8Hz);
6.27(1H，雙峰，J＝7Hz);
4.61(1H，三重峰，J＝6Hz);
3.70-4.10(12H，多重峰);
2.45(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.70(2H，五重峰，J＝7Hz);
1.20-1.50(26H，多重峰);
0.89(3H，三重峰，J＝7Hz)。
實施例162′-氰基-2′-脫氧-N4-辛醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例9中所述方法的相似方法，但是用等量的辛酸酐來代替己酸酐，從而得到0.95g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝5Hz);
6.22(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.23(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.44(1H，雙三重峰，J＝5 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.45-1.65(2H，多重峰);
1.10-1.40(8H，多重峰);
0.86(3H，三重峰，J＝7Hz).
實施例172′-氰基-2′-脫氧-N4-十四烷醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照實施例9中所述方法的相似方法，但是用等量的十四烷酸酐代替己酸酐，從而得到1.05g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm
10.90(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，寬三重峰，J＝5Hz);
4.43(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
3.90(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.59-3.86(3H，多重峰);
2.39(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.45-1.65(2H，多重峰);
1.10-1.40(20H，多重峰);
0.85(3H，三重峰，J＝7Hz).
實施例182′-氰基-2′-脫氧-N4-十五烷醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例9中所述方法的相似方法，但是用等量的十五烷酸酐代替己酸酐，從而得到0.96g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.90(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.43(1H，雙三重峰，J＝5，7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.81-3.87(1H，多重峰);
3.76 3.62(每一個1H，雙雙雙峰，J＝12，5 3， J＝12，5 4Hz);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.50-1.60(2H，多重峰);
1.10-1.40(22H，多重峰);
0.85(3H，三重峰，J＝7Hz).
實施例192′-氰基-2′-脫氧-N4-二十烷醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例9中所述方法的相似方法，但是用等量的二十烷酸酐代替己酸酐，從而得到0.56g白色針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.43(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
2.39(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.50-1.60(2H，多重峰);
1.10-1.40(32H，多重峰);
0.85(3H，三重峰，J＝7Hz).
實施例202′-氰基-2′-脫氧-N4-(10-甲氧乙氧基甲氧基癸醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶往899mg溶在10ml無水二甲基甲醯胺中的2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如在上面實施例1(a)中所述方法製備的〕中加入1.80g溶解在5ml乾燥的四氫呋喃的乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐中，在100℃下攪拌所得混合物1.5小時，同時排除水分。在此時間後，通過減壓蒸餾除去溶劑，在二異丙醚中磨碎所得殘餘物，用刮鏟促使其結晶。把晶狀固體破碎並讓其在冰箱中靜置過夜。通過過濾收集所得晶體。把晶體溶解在二氯甲烷中並用矽膠色譜柱使之純化，用含有0.5%(體積百分數)甲醇的二氯甲烷作為洗提液。集中含所需產品的那些餾分，並通過減壓蒸餾除去溶劑。從己烷和乙酸乙酯的混合物中重結晶所得殘餘物，能得到964mg純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.34(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，多重峰);
4.59(2H，單峰);
4.43(1H，雙三重峰，J＝5 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.59-3.86(3H，多重峰);
3.55(2H，多重峰);
3.38-3.48(4H，多重峰);
3.24(3H，單峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.41-1.62(4H，三重峰);
1.12-1.37(10H，三重峰).
實施例212′-氰基-2′-脫氧-N4-(10-甲氧甲氧基癸醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的乙氧基甲酸10-甲氧甲氧基癸酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，由此得到0.956g純白針狀標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，多重峰);
4.43(1H，雙三重峰，J＝5 5Hz);
4.59(2H，單峰);
3.90(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.58-3.87(3H，多重峰);
3.42(2H，三重峰，J＝7Hz);
3.23(3H，單峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.41-1.62(4H，多重峰);
1.14-1.38(10H，多重峰).
實施例222′-氰基-2′-脫氧-N4-(11-甲氧羰基十一烷醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的乙氧基甲酸11-甲氧基羰基十一烷酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，由此得到0.85g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.43(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
3.57(3H，單峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.28(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.45-1.60(4H，多重峰);
1.15-1.40(12H，多重峰);
實施例232′-氰基-N4-(11-氰基十一烷醯基)-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的11-氰基-十一烷酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.95g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.35(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝5Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.23(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.43(1H，雙三重峰，J＝5 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.85(3H，多重峰);
2.46(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.44-1.66(4H，多重峰);
1.16-1.44(12H，多重峰).
實施例242′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-羥基十六烷醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的乙氧基甲酸16-羥基十六烷酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酸酐，從而得到0.85g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.90(1H，寬單峰);
8.35(1H，雙峰，J＝7Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.44(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
4.29(1H，三重峰，J＝5Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
3.57(2H，雙三重峰，J＝5 7Hz);
2.4(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.10-1.60(26H，多重峰)。
實施例252′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-甲氧乙氧基甲氧基十六烷醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的乙氧基甲酸16-甲氧乙氧基甲氧基十六烷酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.95g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝5Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.59(2H，單峰);
4.43(1H，雙三重峰，J＝5 7Hz);
3.90(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.59-3.86(3H，多重峰);
3.52-3.58(2H，多重峰);
3.24(3H，單峰);
3.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.41-1.61(4H，多重峰);
1.12-1.37(22H，多重峰).
實施例262′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-甲氧甲氧基十六烷醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的乙氧基甲酸16-甲氧甲氧基十六烷酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.86g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.90(1H，寬單峰);
8.37(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.31(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.30(1H，雙峰，J＝5Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.28(1H，三重峰，J＝5.31Hz);
4.53(2H，單峰);
4.42(1H，雙三重峰，J＝5.0 7.3Hz);
3.90(1H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.85-3.65(3H，多重峰);
3.23(3H，單峰);
2.40(2H，多重峰);
1.39-1.62(4H，多重峰);
1.24(22H，寬單峰).
實施例27N4-(16-乙酸基十六烷醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照實施例20所述的相似方法，但是用等量的16-乙酸基十六烷酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.95g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.35(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.23(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.43(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
3.97(2H，三重峰，J＝7Hz);
3.90(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.59-3.86(3H，多重峰);
2.39(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.98(3H，單峰);
1.43-1.63(4H，多重峰);
1.17-1.38(22H，多重峰);
實施例28N4-(16-氨基甲醯氧基十六烷醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的16-氨基甲醯氧基十六烷酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.56g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.37(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
7.30(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
6.39(2H，寬單峰);
6.25(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.24(1H，三重峰，J＝5.3Hz);
4.44(1H，雙三重峰，J＝5 7Hz);
3.90(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.59-3.97(5H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.40-1.65(4H，多重峰);
1.10-1.39(22H，多重峰).
實施例29N4-(16-乙醯基硫代十六烷醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的16-乙醯基硫代十六烷酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.86g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.23(1H，多重峰);
4.43(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
2.81(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.31(3H，單峰);
1.40-1.70(4H，多重峰);
1.10-1.40(22H，多重峰).
實施例30N4-(16-苄氧基羰基氨基十六烷醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量16-苄氧基羰基氨基十六烷酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到1.15g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7Hz);
7.25-7.45(5H，多重峰);
7.20(1H，寬三重峰，J＝6Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.23(1H，雙峰，J＝5Hz);
5.00(2H，單峰);
4.43(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
2.97(2H，三重峰，J＝6Hz);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.10-1.60(26H，多重峰).
實施例31N4-(16-疊氮基十六烷醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的16-疊氮基十六烷酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.88g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.23(1H，三重峰，J＝5Hz);
4.43(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
3.30(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.40-1.70(4H，多重峰);
1.10-1.40(26H，多重峰).
實施例322′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-甲磺醯氧基十六烷醯基-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的乙氧基甲酸16-甲磺醯氧基十六烷酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.87g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.23(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.00-5.40(1H，多重峰);
4.37-4.48(1H，多重峰);
4.17(2H，三重峰，J＝6.5Hz);
3.90(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.80-3.90(3H，多重峰);
3.14(3H，單峰);
2.4(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.45-1.75(4H，多重峰);
1.15-1.45(22H，多重峰);
實施例332′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-甲硫基甲氧基十六烷醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的乙氧基甲酸16-甲硫基甲氧基十六烷酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.45g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.90(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝5.9Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.23(1H，三重峰，J＝5.4Hz);
4.43(1H，雙三重峰，J＝5.9 7.3Hz);
3.90(1H，雙三重峰，J＝6.8 7.3Hz);
3.83，3.76 3.62(各自1H，共同為多重峰);
3.43(2H，三重峰，J＝6.4Hz);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.07(3H，單峰);
1.38-1.61(4H，多重峰);
1.12-1.37(22H，多重峰).
實施例34N4-(11-氨基甲醯基十一烷醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的11-氨基甲醯基十一烷酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.55g純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.19(1H，寬單峰);
6.65(1H，寬單峰);
6.26(1H，雙峰，J＝5Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.23(1H，三重峰，J＝5Hz);
4.44(1H，雙三重峰，J＝4 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.01(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.35-1.65(4H，多重峰);
1.10-1.35(12H，多重峰).
實施例35N4-(6-溴己醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的6-溴己酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.78g白色粉末狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.93(1H，寬單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.27(1H，雙峰，J＝6Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.22(1H，雙峰，J＝5Hz);
4.44(1H，雙三重峰，J＝6 7Hz);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.60-3.90(3H，多重峰);
3.53(2H，三重峰，J＝7Hz);
2.42(2H，三重峰，J＝7Hz);
1.81(2H，四重峰，J＝7Hz);
1.58(2H，四重峰，J＝7Hz);
1.30-1.45(2H，多重峰).
實施例36N4-(3-苄基二硫代丙醯基)-2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶按照與實施例20所述方法的相似方法，但是用等量的3-苄基二硫代丙酸乙氧基甲酸酐代替乙氧基甲酸10-甲氧乙氧基甲氧基癸酸酐，從而得到0.21g白色粉末狀標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm
11.05(1H，寬單峰);
8.38(1H，雙峰，J＝7.5Hz);
7.23-7.33(6H，多重峰);
6.25(1H，雙峰，J＝5Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7Hz);
5.23(1H，三重峰，J＝5Hz);
4.44(1H，雙三重峰，J＝5 7Hz);
3.99(2H，單峰);
3.91(1H，三重峰，J＝7Hz);
3.59-3.85(3H，多重峰);
2.81(4H，寬單峰).
實施例372′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯胞苷37(a)2′-氰基-脫氧胞苷讓1.0g溶在40ml0.2M的磷酸氫二鈉水溶液(pH＝9.00)中的2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶溶液〔如上面實施例1(a)所述方法製備的〕在室溫下靜置16小時，之後通過加入15ml1N的鹽酸溶液把pH調節到2.16。通過製備的高效液相色譜柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm，SHI7502)純化反應混合物，用含有2.5%(體積百分數)甲醇的水作為洗提液。未反應的2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶首先被洗脫下來。洗脫下來後，收集從每個柱中流出的洗提液，並通過減壓蒸餾除去溶劑。將殘餘物冷凍乾燥，能得到500mg白色粉末的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm7.79(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
7.48-7.67(2H，寬雙峰，J＝51.7Hz);
6.30(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.26(1H，雙峰，J＝5.8Hz);
5.82(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.13(1H，單峰);
4.34-4.39(1H，多重峰);
3.90-3.94(1H，多重峰);
3.56-3.67(3H，多重峰).
37(b)2′-氰基-2′-脫氧-N4-棕櫚醯胞苷往含500Mg 2′-氰基-2′-脫氧胞苷的10ml二甲基甲醯胺的溶液〔如上面步驟(a)中所述方法製備的〕中加入1.47g(2.97mmole)棕櫚酸酐，在95℃油浴中攪拌所得混合物並在該溫度下保持30分鐘。在此時間後，通過減壓蒸發濃縮反應混合物至幹，從甲醇中重結晶殘餘物，能得到860.9mg純白針狀的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.92(1H，單峰);
8.25(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.25(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
6.28(2H，三重峰，J＝5.8Hz);
4.38(1H，單峰);
3.97-4.00(1H，雙雙峰，J＝6.3 7.3Hz);
3.75(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
3.57-3.65(1H，多重峰);
2.39(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.48-1.55(2H，雙雙峰，J＝13.1 14.6Hz);
1.23(24H，單峰);
0.85(3H，三重峰，J＝6.8Hz).
實施例382′-氰基-2′-脫氧-N4-(9-棕櫚油醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶同時在冰冷卻和在氮氣氣氛中攪拌的條件下，往含0.14ml(0.8mmole)9-棕櫚油酸的4ml四氫呋喃的溶液中加入0.115ml(1.2mmole)氯甲酸乙酯和0.167ml(1.2mmole)三乙胺，在0℃下攪拌所得混合物2小時，然後在室溫下攪拌5.5小時。通過過濾除去沉澱下來的白色物質，通過減壓蒸餾使濾液不含溶劑。把殘餘物溶解在0.5ml二甲基甲醯胺中，並往溶液中加入101mg(0.4mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如上面實施例1(a)所述方法製備的〕。在100℃下攪拌所得混合物40分鐘，之後通過減壓蒸餾除去溶劑，把所得殘餘物和5ml二異丙醚混合併用超聲振動器磨碎。通過離心收集不溶物，並通過矽膠色譜柱(230-400目)純化不溶物，用含4%(體積百分數)甲醇的二氯甲烷作為洗提液，從苯中冷凍乾燥後得到108mg白色粉末的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm
10.91(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝5.9Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.31-5.34(2H，多重峰);
5.23(1H，三重峰，J＝5.4Hz);
4.40-4.47(1H，多重峰);
3.60-3.93(4H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.95-1.99(4H，多重峰);
1.51-1.54(2H，多重峰);
1.26(16H，單峰);
0.82-0.87(3H，多重峰)。
實施例392′-氰基-2′-脫氧-N4-(9，12，15-十八烷三烯醯基)-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶同時在冰冷卻和氮氣氣氛中攪拌的條件下，往含0.22ml(0.735mmole)9，12，15-十八烷三烯酸的4ml四氫呋喃的溶液中加入0.105ml(1.1mmole)氯甲酸乙酯和0.153ml(1.1mmole)三乙胺，在0℃下攪拌所得混合物2小時，然後在室溫下再攪拌3.5小時。通過過濾除去沉澱下來的白色物質，通過減壓蒸餾使濾液不含溶劑。把所得殘餘物溶解在0.5ml二甲基甲醯胺中，並往溶液中加入80mg(0.32mmole)2′-氰基-2′-脫氧-1-β-D-阿糖呋喃胞嘧啶〔如上面實施例1(a)所述方法製備的〕。在100℃下攪拌所得混合物60分鐘，之後通過減壓蒸餾除去溶劑，用矽膠色譜柱(230-400目)純化殘餘物，用含5%(體積百分數)甲醇的二氯甲烷作為洗提液，從苯中冷凍乾燥後得到77mg白色粉末的標題化合物。
核磁共振光譜(六氘代的二甲亞碸，270MHz)δppm10.91(1H，單峰);
8.36(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
7.29(1H，雙峰，J＝7.8Hz);
6.25(1H，雙峰，J＝5.9Hz);
6.21(1H，雙峰，J＝7.3Hz);
5.22-5.41(6H，多重峰);
4.40-4.47(1H，多重峰);
3.57-3.93(4H，多重峰);
2.75-2.79(4H，多重峰);
2.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.98-2.09(4H，多重峰);
1.51-1.56(2H，多重峰);
1.27(8H，單峰);
0.89-0.95(3H，多重峰).
權利要求
1.一種製備結構式(Ⅰ)的化合物的方法，
其中R1，R2和R3為相同或不同並分別代表氫原子，含2至24個碳原子的烷醯基，含2至24個碳原子並且至少被一個下面定義的取代基A和/或取代基B取代的被取代的烷醯基，或含3至24個碳原子的烯羰基；要求R1，R2和R3中至少一個代表含5至24個碳原子的未取代的烷醯基、所說的取代的烷醯基或所說的烯羰基；R4和R5中一個代表氫原子並且另一個代表氰基；所述取代基A選自羥基，氨基，巰基，羧基，保護的氨基，保護的巰基，疊氮基，氰基，和滷原子；所述取代基B選自含1至10個碳原子的烷氧基，每個烷氧基部分含1至6個碳原子的烷氧烷氧基，烷基硫代烷氧基，其中烷基部分和烷氧基部分分別含1至6個碳原子，每個烷氧基部分含1至6個碳原子的烷氧烷氧烷氧基，芳基部分如下定義的芳氧基，芳基烷氧基，其中烷基部分含1到4個碳原子並且芳基部分如下定義，脂肪羧酸醯氧基，含1到30個碳原子，芳香羧酸醯氧基，其中芳基部分如下定義，烷氧羰基氧基，其中烷氧基部分含1到6個碳原子，芳香烷氧羰基氧基，其中烷基部分含1到4個碳原子並且芳基部分如下定義，滷代烷氧羰基氧基，其中烷氧基部分含1到6個碳原子，並且其中至少含一個滷原子，芳氧羰基氧基，其中芳基部分如下定義，三取代甲矽烷氧基，其中取代基是相同或不同並且各為1至6個碳原子的烷基或如下定義的芳基，含1到6個碳原子的烷基硫代基，芳基硫代基，其中芳基部分如下定義，芳烷基硫代基，其中烷基部分含1到4個碳原子並且芳基部分如下定義，含1到6個碳原子的烷基二硫代基，芳基二硫代基，其中芳基部分如下定義，芳烷基二硫代基，其中烷基部分含1到4個碳原子並且芳基部分如下定義，烷基磺醯氧基，其中烷基部分含1到6個碳原子，芳基磺醯氧基，其中芳基部分如下定義，氨甲醯基，和氨甲醯氧基；所說的芳基是碳環芳基，在至少一個芳香碳環中含6到14個環碳原子，並且該芳基可是非取代的或至少被一個如下定義的取代基C取代；和所說取代基C選自含1到6個碳原子的烷基，含1到6個碳原子的烷氧基，含1到6個碳原子的脂肪羧酸醯基，滷素原子，硝基，氰基，和氨基，結構式(Ⅰ)化合物還包括其藥物上可接受的鹽或，當取代基A是羧基時，其藥物上可接受的酯，所述製備方法包括以下步驟(a)醯化結構式(Ⅱ)的化合物
其中Ra代表氨基或保護的氨基；Rb代表羥基或保護的羥基；Rc代表羥基或保護的羥基；要求Ra，Rb和Rc中至少有一個代表未保護的基團；以及，如需要的話，該方法還包括下列步驟，可以任何一種次序進行(b)除去保護基團，得到結構式(Ⅰ)的化合物，和(c)如需要的話，將任何由R1、R2或R3代表的基團轉變為它們所代表的任何其它基團，和(d)如需要的話，將R4代表氫原子並且R5代表氰基的化合物轉變為R4代表氰基並且R5代表氫原子的化合物，反之亦然。
2.如權利要求1所述的方法，選擇其中試劑和反應條件以便製備結構式(Ⅰ)的化合物或它們的鹽或它們的酯，其中R1、R2和R3可以相同或不同並且分別代表氫原子，含5到24個碳原子的烷醯基，含2到24個碳原子的被取代的烷醯基，並且至少被一個如權利要求1定義的取代基A和/或取代基B所取代，或烯羰基，含3到24個碳原子;要求R1、R2和R3中至少有一個代表所說的未取代的烷醯基，所說的取代的烷醯基或所說的烯羰基。
3.如權利要求1所述的方法，選擇其中試劑和反應條件以便製備結構式(Ⅰ)的化合物或其鹽或其酯，其中R1、R2和R3可相同或不同並分別代表氫原子，含8到20個碳原子的烷醯基，含6到20個碳原子的被取代的烷醯基，並且至少被一個如權利要求1所定義的取代基A和/或取代基B所取代，或含8到20個碳原子的烯羰基;要求R1、R2和R3中至少一個代表所說的未取代的烷醯基，所說的取代的烷醯基或所說的烯羰基。
4.如權利要求1所述的方法，選擇其中試劑和反應條件以便製備結構式(Ⅰ)的化合物或其鹽或其酯，其中R1、R2和R3可相同或不同並分別代表氫原子，含8到20個碳原子的烷醯基，含6到20個碳原子的被取代的烷醯基，並且被至少一個如下定義的取代基A′和/或取代基B′所取代，或含8到20個碳原子的烯羰基;要求R1、R2和R3中至少一個代表所說的未取代的烷醯基，所說的取代的烷醯基或所說的烯羰基;所說的取代基A′選自羥基，氨基，巰基，被保護的氨基，被保護的巰基，疊氮基，和氰基;所說的取代基B′選自含1到10個碳原子的烷氧基，每個烷氧基部分含1到3個碳原子的烷氧烷氧基，每個烷氧基部分含1到3個碳原子的烷氧烷氧烷氧基，含1到20個碳原子的脂肪羧酸醯氧基，和三取代甲矽烷氧基，其中取代基可以是相同的或不同的並分別為含1到6個碳原子的烷基或如上定義的芳基。
5.如權利要求1所述的方法，選擇其中試劑和反應條件以便製備結構式(Ⅰ)的化合物或它們的鹽或它們的酯，其中R1、R2和R3可以是相同的或不同的並分別代表氫原子，含8到20個碳原子的烷醯基，含6到20個碳原子的被取代的烷醯基，並且至少被一個如下定義的取代基A′′和/或取代基B′′取代，或含8到20個碳原子的烯羰基;要求R1、R2和R3中至少有一個代表所說的未取代的烷醯基，所說的取代的烷醯基或所說的烯羰基;所說的取代基A′′選自羥基，氨基，被保護的氨基，疊氮基，和氰基;所說的取代基B′′選自含1到10個碳原子的烷氧基，烷氧甲氧基，其中烷氧基部分含1到3個碳原子，烷氧烷氧甲氧基，其中每個烷氧基部分含1到3個碳原子，和含1到20個碳原子的脂肪羧酸醯氧基。
6.如權利要求1所述的方法，選擇其中試劑和反應條件以便製備結構式(Ⅰ)的化合物或它們的鹽或它們的酯，其中R1和R2中一個代表氫原子，並且R1和R2中另一個代表含12到18個碳原子的烷醯基，或含12到18個碳原子的被取代的烷醯基並且該被取代的烷醯基至少被一個選自羥基、氰基、甲氧甲氧基和甲氧乙氧甲氧基的取代基所取代;並且R3代表氫原子。
7.如權利要求1所述的方法，選擇其中試劑和反應條件以便製備結構式(Ⅰ)的化合物或它們的鹽或它們的酯，其中R1代表含12到18個碳原子的烷醯基或含12到18個碳原子的被取代的烷醯基，並且該被取代的烷醯基至少被一個選自氰基，甲氧甲氧基和甲氧乙氧甲氧基的取代基所取代;並且R2和R3都代表氫原子。
8.如權利要求1所述的方法，選擇其中試劑和反應條件以便製備2′-氰基-2′-脫氧-N4-十二烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-十四烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-十五烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-十六烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-十七烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-(12-甲氧甲氧基十二烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-(14-甲氧甲氧基十四烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-甲氧甲氧基十六烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-(14-甲氧乙氧甲氧基十四烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-(16-甲氧乙氧甲氧基十六烷醯)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-N4-(11-氰代十一烷醯)-2′-脫氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-N4-(15-氰代十五烷醯)-2′-脫氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-N4-(16-氰代十六烷醯)-2′-脫氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-5′-O-十六烷醯-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶;2′-氰基-2′-脫氧-N4-十二烷醯胞嘧啶核苷;2′-氰基-2′-脫氧-N4-十四烷醯胞嘧啶核苷;2′-氰基-2′-脫氧-N4-十五烷醯胞嘧啶核苷;2′-氰基-2′-脫氧-N4-十六烷醯胞嘧啶核苷;和2′-氰基-2′-脫氧-N4-十七烷醯胞嘧啶核苷;或它們的藥物上可接受的鹽。
全文摘要
結構式(I)的化合物，其中R要求R
文檔編號C07H19/073GK1072686SQ9211306
公開日1993年6月2日 申請日期1992年9月30日 優先權日1991年9月30日
發明者金子正勝, 穗戶田仁, 柴田智幸, 小林知雄, 三橋能弘, 松田彰, 佐佐木琢磨 申請人:三共株式會社