光學活性硝基化合物和氰基化合物的製造方法

2023-10-16 18:40:49

專利名稱：光學活性硝基化合物和氰基化合物的製造方法
技術領域：
本發明涉及使用以光學活性含氮化合物為不對稱配體的過渡金屬絡合物作為不對稱麥可加成反應的催化劑，高效率且高立體選擇性地製造硝基化合物和氰基化合物的方法。
背景技術：
光學活性化合物中大量存在作為醫藥品等的合成中間體極其有用的化合物。尤其是光學活性硝基化合物或光學活性氰基化合物這樣的含氮化合物，作為用於醫藥品口リプラム、GABAB受容體作用藥的氯苯氨丁酸(巴氯芬；baclofen)或β-甲基氨基甲醯(methylcarbapenem)免疫藥等的合成中間體，或內皮縮血管肽(Endothelin)A拮抗藥ABT-546等的基本組成單元，其應用領域廣，引起人們深厚的興趣。
作為光學活性硝基化合物的合成方法，已開發出各種各樣的方法，在使用不對稱金屬催化劑的不對稱麥可加成反應中，報導了以銠絡合物作為催化劑的反應(非專利文獻1)。此外，還報導了以不對稱銅絡合物作為催化劑的反應(非專利文獻2和3)。此外，報導了以不對稱鎂絡合物作為催化劑的反應(專利文獻1、專利文獻2和非專利文獻4)。
但是，非專利文獻1的方法由於將烷基硼酸用於親核劑，因此必須預先調製烷基硼酸，或與親電子劑相比過量地添加調製的烷基硼酸，而且存在必須在較高溫度下進行反應的反應複雜的問題。此外，在非專利文獻2和3的方法中，使用在空氣中不穩定的二烷基鋅作為反應劑，為了獲得較高的對映選擇性，必須使反應溫度為-30℃～-78℃。此外，在專利文獻1、專利文獻2和非專利文獻4的方法中，研究了二羰基化合物和硝基烯烴的反應，為了以高收率且高選擇性地獲得麥可加成物，除了5mol％左右的較多量的催化劑外，還需要添加分子篩或作為助催化劑的胺類。從以上可以看到，單獨使用鎂絡合物，其作為路易斯酸發揮作用使二羰基化合物活性化，但不具有充分促進二羰基化合物的脫質子的作用，因此未必說是有效率的催化劑系。
這樣，這些合成光學活性硝基化合物的方法，或需要使用不穩定的反應劑，或使用的催化劑量大，此外需要高溫、低溫反應條件或長時間的反應等，未必說是實用性高的方法。
此外，對於光學活性氰基化合物，其自身就不必說了，將該化合物的氰基還原而得到的光學活性胺化合物作為醫藥品等的基本組成單元，也是極其重要的化合物，但是其合理的合成方法尚未充分開發，採用不對稱麥可加成反應的光學活性氰基化合物的合成方法也尚不完全知曉。
另一方面，還報告了使用以手性的二胺作為配體的釕催化劑，使丙二酸二酯立體選擇性地加成至基質上的反應(非專利文獻5)，作為麥可受體的化合物只公開了環戊烯酮、環己烯酮和環庚烯酮等環狀烯酮，因此，採用該反應僅製備得到了光學活性羰基化合物。
因此，強烈要求進一步開發對於醫藥品等的製造有用的光學活性硝基化合物或氰基化合物的合理的合成方法。
專利文獻1國際公開00/15599號小冊子專利文獻2美國專利第6329536號說明書非專利文獻1J.Am.Chem.Soc.2000，122，10716.
非專利文獻2TetrahedronAsymmetry 1998，9，1341非專利文獻3J.Am.Chem.Soc.2003，125，3700.
非專利文獻4J.Am.Chem.Soc.1999，121，10215.
非專利文獻5J.Am.Chem.Soc.2003，125，7508.

發明內容
本發明的目的在於解決上述以往技術的問題，採用簡便且實用的麥可加成反應高效率且高立體選擇性地製造硝基化合物和氰基化合物。
本發明者等為了解決上述課題，對手性的配體和金屬絡合物構成的各種不對稱催化劑在不對稱麥可加成反應中的適用性進行了銳意研究，發現通過將光學活性含氮化合物和周期表第VIII族金屬絡合物相互作用而得到的金屬絡合物用於不對稱麥可加成反應，可以高效率地且高立體選擇性地製備硝基化合物和氰基化合物，從而完成了本發明。
即，本發明涉及通式(C)所示的光學活性化合物的製造方法， 式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、Z、m和n具有與下述相同的含義，其特徵在於使通過光學活性含氮化合物和周期表第VIII族金屬絡合物相互作用而得到的不對稱金屬絡合物與通式(A)所示的化合物和通式(B)所示的化合物反應， 式中，R1為可以具有取代基芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和脂肪族烴基或脂環式烴基、可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團、或氫原子、滷素原子、羧基、酯基、醯胺基、羥基、烷氧基、氨基；式中，R2和R3各自獨立地是氫原子、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和脂肪族烴基或脂環式烴基、或可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團；X為硝基或氰基；此外，R2和R3不為相同基團；此外，R1和R2、R1和R3、或R2和R3可以相互結合形成環，
式中，R4為氫原子、滷素原子、醯胺基、氨基、烷氧基、硝基、氰基、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和的脂肪族烴基或脂環式烴基、或可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團，R5和R6各自獨立地是氫原子、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和的脂肪族烴基或脂環式烴基、或直鏈或支鏈的C1～C20的烷氧基；此外，R4和R5、R4和R6、或R5和R6可以相互結合形成環；Y和Z各自獨立地表示單鍵、氧原子、硫原子、氮原子或磷原子，m和n各自獨立地是1或2；Y、Z為單鍵、氧原子或硫原子時，m、n為1，Y、Z為氮原子或磷原子時，m、n為2。
此外，根據本發明的上述光學活性化合物的製造方法的一個方案，其中上述化合物(B)的Y和Z都為氧原子。
此外，根據本發明的上述光學活性化合物的製造方法的一個方案，其中上述化合物(B)的Y為氧原子且Z為單鍵，或Y為單鍵且Z為氧原子。
此外，根據本發明的上述光學活性化合物的製造方法的一個方案，其中光學活性含氮化合物為通式(D)所示結構， 式中，R7和R8各自獨立地表示可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和的脂肪族烴基或脂環式烴基、或可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團；此外，R7和R8可以相互結合形成環；R9和R10各自獨立地表示氫原子、烷基、醯基、氨基甲醯基、硫代醯基、硫代氨基甲醯基、烷基磺醯基或芳基磺醯基；*表示不對稱碳原子。
此外，根據本發明的上述光學活性化合物的製造方法的一個方案，其中在通式(D)所示的光學活性含氮化合物中，R10為下式所示的結構， 式中，R11表示可以具有取代基的烷基或芳基。
此外，根據本發明的上述光學活性化合物的製造方法的一個方案，其中在通式(D)所示的光學活性含氮化合物中，R7為下式所示的結構， R8為下式所示的結構， R10為下式所示的結構 上面各式中，R12、R13和R14各自獨立地表示氫原子、烷基、滷素原子、烷氧基；p、q和r各自獨立地表示1～5的整數。
此外，根據本發明的上述光學活性化合物的製造方法的一個方案，其中周期表第VIII族金屬絡合物為釕化合物。
此外，根據本發明的上述光學活性化合物的製造方法的一個方案，其中不對稱金屬絡合物為通式(E)所示的不對稱釕醯胺絡合物， 式中，R12、R13、R14、p、q和r具有與上述相同的含義，R15表示甲基、乙基、丙基、異丙基或叔丁基，o表示0～6的整數，*表示不對稱碳原子。
此外，根據本發明的上述光學活性化合物的製造方法的一個方案，其中不對稱金屬絡合物為通式(F)所示的不對稱釕氫化物絡合物， 式中，R12、R13、R14、R15、o、p、q和r具有與上述相同的含義，*表示不對稱碳原子。
根據本發明，可以以容易的操作高效率且高立體選擇性地製備光學活性硝基化合物和氰基化合物等麥可加成體。因此，對醫藥品，特別是對口リブラム等的合成貢獻非常大。
可是，在有機化學領域中，通常如果麥可受體的吸電子基團不同，分子整體的電子狀態會完全不同，因此即使是同一不對稱催化劑，因麥可受體吸電子基團種類的不同，其催化作用也完全不同。例如，已知硝基烯具有強力的吸電子性的硝基，因此在鹼存在下容易進行陰離子聚合。因此，以手性的二胺作為配體的釕催化劑由於為鹼性催化劑，因此該催化劑是否適用於硝基烯和丙二酸二酯的不對稱麥可加成反應尚不清楚。
儘管存在上述通常的認識，本發明通過將特定的光學活性含氮化合物和周期表第VIII族金屬絡合物相互作用得到的不對稱催化劑用於硝基烯或氰基烯與1，3-二羰基化合物的麥可加成反應中，可以在室溫下、短時間、少催化劑量、以容易的操作高效率且高立體選擇性地製造對於各種醫藥化合物等的合成極其有用的光學活性硝基化合物和氰基化合物，這對該技術領域具有很大貢獻。
具體實施例方式
以下對本發明進行詳細的說明。用作本發明原料的化合物用下述通式(A)表示， 式中，R1為可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和脂肪族烴基或脂環式烴基、可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團、或氫原子、滷素原子、羧基、酯基、醯胺基、羥基、烷氧基、氨基；式中，R2和R3各自獨立地是氫原子、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和脂肪族烴基或脂環式烴基、可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團；X為硝基或氰基；此外，R2和R3不為相同基團，R1和R2、R1和R3、或R2和R3可以相互結合形成環。
通過使R2和R3為不同的組合，可以製造使X基的α位為不對稱碳的光學活性化合物。
作為芳香族單環或芳香族多環式烴基，具體地，可以列舉出苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-異丙基苯基、2-叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基、2-乙烯基苯基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、3-異丙基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基、3-乙烯基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-異丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙烯基苯基、枯烯基、2，4，6-三甲苯基、二甲苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、菲基、茚基等。
脂肪族烴基為可以分別被芳香族烴、芳香族雜環基取代的直鏈或支鏈的烷基，鏈烯基和炔基。作為烷基，可以列舉出甲基、乙基、正丙基、異丙烯基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基等C1～C20的烷基。作為鏈烯基，可以列舉出乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、1-異丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基等C2～C20的鏈烯基。作為炔基，可以列舉出乙炔基、丙炔基、苯乙炔基等C2～C20的炔基。脂環式烴基表示可以分別被芳香族烴、芳香族雜環基團取代的環烷基，具體地，可以列舉出環丙基、環丁基、環戊基、環己基等C3～C8的環烷基。
作為雜單環或雜多環式基團，具體地可以列舉出噻嗯基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、苯並咪唑基、苯並吡唑基、苯並噻唑基、喹啉基、蒽基、吲哚基、菲繞啉基等。
作為與這些芳香族烴基、芳香族雜環基、脂肪族烴基或脂環式烴基結合的取代基，具體地，可以列舉出氟、氯、溴、碘等滷素原子，三氟甲基等含有滷素原子的烴基，羥基、烷氧基、醯基、烷氧羰基、羧基等含有氧原子的取代基，氨基、烷氨基、硝基、氰基、醯胺基等含有氮原子的取代基，三甲基甲矽烷基、氫化甲矽烷基等含矽取代基，巰基、烷基硫基等含硫取代基，磷醯基、三苯膦基等含有磷原子的取代基等。作為含有過渡金屬元素的取代基，具體地，可以列舉出二茂鐵基等含鐵的取代基。此外，R1和R2、R1和R3、或R2和R3可以相互結合形成環。
作為通式(A)所示化合物的具體例，可以列舉出化合物組-1所示的化合物，作為適用性特別高的例子，包括反式-β-硝基苯乙烯(化合物組1-1)、4-氯-β-硝基苯乙烯(化合物組1-4)、4-甲基-β-硝基苯乙烯(化合物組1-2)、肉桂腈(化合物組1-26)。此外，通式(A)所示化合物並不限定於化合物組-1的化合物。
化合物組-1
通式(A)所示化合物的量，通常用反應基質相對於具有周期表第VIII族金屬原子的不對稱金屬絡合物的摩爾比(S/C)表示，S/C為10～100000之間，優選為50～2000。
作為本發明的原料的麥可給予體的化合物用通式(B)表示。

在通式(B)中，R4為氫原子、滷素原子、醯胺基、氨基、烷氧基、硝基、氰基、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和的脂肪族烴基或脂環式烴基、或可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團，R5和R6各自獨立地是氫原子、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和的脂肪族烴基或脂環式烴基、或直鏈或支鏈的C1～C20的烷氧基。此外，R4和R5、R4和R6、或R5和R6可以相互結合形成環。Y和Z各自獨立地表示單鍵、氧原子、硫原子、氮原子或磷原子，m和n各自獨立地是1或2。Y為單鍵時，m為1；Z為單鍵時，n為1。Y為氧原子或硫原子時，m為1，為氮原子或磷原子時，m為2；Z為氧原子或硫原子時，n為1，為氮原子或磷原子時，n為2。
在通式(B)中，R4、R5和R6各自獨立，在各基團的定義規定中各用語具有上述記載的含義。
滷素原子是指氟、氯、溴原子等，烷氧基為C1～C10的烷氧基，可以列舉出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等。
作為通式(B)所示化合物的具體例，可以列舉出化合物組-2所示的化合物，作為適用性特別高的例子，其為丙二酸二甲酯(化合物組-2-1)、丙二酸二乙酯(化合物組-2-2)、和乙醯乙酸甲酯(化合物組-2-10)。此外，通式(B)所示化合物並不限於化合物組-2的化合物，通過使通式(B)的-Y-(R5)m和-Z-(R6)n為不同的組合，可以使新生成結合的碳為不對稱碳(例如化合物組-2的8～23)。
化合物組-2 通式(B)所示化合物的量，通常用反應基質相對於具有周期表第VIII族金屬原子的不對稱金屬絡合物的摩爾比(S/C)表示，S/C為10～100000之間，優選為50～2000。
構成本發明中使用的催化劑的光學活性含氮化合物為通式(D)所示的二胺衍生物。

在通式(D)中，R7、R8表示烷基，可以列舉出例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基等C1～C6的直鏈或支鏈的烷基；芳基，例如苯基、萘基、4-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲氧基苯基等；芳香族雜環基，例如呋喃基、吡啶基等。或R7和R8一起成為四亞乙基(構成環己烷環)等。這些基團還可以被取代，作為取代基，其為選自甲基、乙基、正丙基、異丙基等低級烷基，甲氧基、乙氧基等低級烷氧基，氯原子、溴原子、氟原子等滷素原子的1個或2個以上的基團。作為R7、R8，優選苯基、具有取代基的苯基。
R9和R10表示氫原子；低級烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基等C1～C6的直鏈或支鏈的烷基；醯基，例如乙醯基、丙醯基、苯甲醯基等；氨基甲醯基，例如N-甲基氨基甲醯基、N-苯基氨基甲醯基等；硫代醯基，例如硫代乙醯基、硫代丙醯基、硫代苯甲醯基等；硫代氨基甲醯基，例如N-甲基硫代氨基甲醯基、N-苯基硫代氨基甲醯基等；烷基磺醯基或芳基磺醯基，例如甲磺醯基、乙磺醯基、三氟甲磺醯基、苯磺醯基、2，4，6-三甲基苯磺醯基、2，4，6-三異丙基苯磺醯基、五甲基苯磺醯基、4-叔丁基苯磺醯基、4-甲氧基苯磺醯基、4-氯苯磺醯基、對甲苯磺醯基等可以取代的C1～C20的烷基磺醯基或芳基磺醯基。作為R9、R10，優選至少之一為氫原子。更優選地，作為R9、R10，它們的之一優選為芳基磺醯基，特別優選2，4，6-三異丙基苯磺醯基、五甲基苯磺醯基。
通式(D)所示的化學活性含氮化合物，優選是如下的二胺衍生物即R10為下式所示， 式中，R11表示可以具有取代基的烷基或芳基；以及如下的二胺衍生物
R7為下式所示， R8為下式所示， R10為下式所示， 上面各式中，R12、R13和R14各自獨立地表示氫原子、低級烷基、滷素原子、低級烷氧基。p、q和r分別獨立地表示1～5的整數。作為具體的二胺衍生物，可以列舉出例如1，2-二苯基乙二胺、N-甲基-1，2-二苯基乙二胺、N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺、N-甲基-N』-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(對甲氧苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(對氯苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺、N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺、N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺等。
光學活性含氮化合物相對於原料的量，通常用光學活性含氮化合物相對於原料的摩爾比(S/C)表示，為1～1000000，優選為5～5000。
作為與這些不對稱配體組合使用的周期表第VIII族金屬化合物的金屬種，可以列舉出釕、銠、銥、鈷、鐵、鎳、鈀、鉑、鋨，其中優選釕。
作為具體的化合物，可以列舉出RuCl3-3H2O、[RuCl2(對傘花烴)]2、[RuCl2(苯)]2、[RuCl2(1，3，5-三甲基苯)]2、[RuCl2(1，2，4，5-四甲基苯)]2、[RuCl2(五甲基苯)]2、[RuCl2(六甲基苯)]2、RuCl2(PPh3)3、[RuCl2(cod)]2、[RuCl2(CO)3]2、[Rh(cod)Cl]2、[RhCl2(五甲基環戊二烯基)]2、[IR(cod)Cl]2、CoCl2、NiCl2、NiBr2、NiCl2(PPh3)2、NiBr2(PPh3)2、PdCl2、Pd(PPh3)4、PdCl2(CH3CN)2、PdCl2(PhCN)2、PtCl2(cod)、Pt(PPh3)4、RuH2(PPh3)4、RuH2(dppe)2、RuH4(PPh3)3、Ru(cod)(cot)和Ru(cod)(苯)等，優選[RuCl2(對傘花烴)]2、[RuCl2(1，3，5-三甲基苯)]2、[RuCl2(1，2，4，5-四甲基苯)]2、[RuCl2(五甲基苯)]2、[RuCl2(六甲基苯)]2、RuH2(PPh3)4、RuH2(dppe)2、RuH4(PPh3)3、Ru(cod)(cot)和Ru(cod)(苯)。此外，上述化合物的Ph表示苯基，cod表示環辛二烯，cot表示環辛四烯。
周期表第VIII族金屬化合物相對於原料的量，通常用周期表第VIII族金屬化合物相對於原料的摩爾比(S/C)表示，為10～100000，優選為50～500。
周期表第VIII族金屬化合物和光學活性含氮化合物的混合比為1.0∶0.1～1.0∶10.0，優選為等摩爾。
光學活性含氮化合物配位於用作催化劑的周期表第VIII族金屬化合物的不對稱金屬絡合物，通過使周期表第VIII族金屬化合物和光學活性含氮化合物反應而製備，此時可以使用鹼，作為所使用的鹼，可以列舉出氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬氫氧化物，甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鉀等鹼金屬醇鹽，三甲胺、三乙胺、三異丙胺等有機胺類。
此外，作為光學活性含氮化合物配位於用作催化劑的周期表第VIII族金屬化合物的絡合物，可以列舉出通式(E)所示的醯胺絡合物和通式(F)所示的氫化物絡合物。
在通式(E)中， R12、R13、R14、o、p、q和r具有與上述相同的含義，R15表示甲基、乙基、丙基、異丙基、或叔丁基，o表示0～6的整數。*表示不對稱碳原子。
在通式(F)中， R12、R13、R14、R15、o、p、q和r具有與上述相同的含義。*表示不對稱碳原子。
作為通式(E)所示的釕醯胺絡合物的具體例，可以列舉出[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕等。
作為通式(F)所示的釕氫化物絡合物的例子，可以列舉出氫化[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(2-萘磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合釕、氫化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、氫化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合釕、氫化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、氫化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕等。
為了以更高收率、高光學純度地製備光學活性硝基化合物或氰基化合物，在這些物質中優選[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-五甲基苯磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(R、R)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕、[(R、R)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕。
本發明的實施方案可以使光學活性含氮化合物、周期表第VIII族金屬化合物以及化合物(A)和(B)混合進行反應。更優選地，預先由光學活性含氮化合物、周期表第VIII族金屬化合物調製不對稱金屬絡合物，在該不對稱金屬絡合物存在下，將化合物(A)和(B)混合進行反應。如果在氫給予性化合物存在下實施該不對稱金屬絡合物的調製，可以得到不對稱金屬氫化物絡合物，此外，如果在不存在氫給予性化合物的條件下實施，則製備得到不對稱金屬醯胺絡合物。作為不對稱反應的催化劑，可以使用不對稱金屬醯胺絡合物和不對稱金屬氫化物絡合物的任何一種。不對稱金屬絡合物的調整方法在Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.1997，36，285-288.或J.Org.Chem.1999，64，2186-2187中記載。此外，可以由光學活性含氮化合物和周期表第VIII族金屬化合物調製的不對稱金屬氫化物絡合物或不對稱金屬醯胺絡合物與化合物(B)反應調製不對稱金屬絡合物，以此為催化劑將化合物(A)和(B)混合使其反應。
反應可以在各種溶劑中實施。可以單獨使用或並用例如戊烷、己烷、環戊烷、環己烷等脂肪族烴，苯、甲苯、二甲苯等芳香族化合物，二氯甲烷等滷化物，丙酮、甲基乙基酮、環己酮等酮類溶劑，甲醇、乙醇、2-丙醇、2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-丁醇等醇類溶劑，四氫呋喃、二乙醚、二甲亞碸(DMSO)、二甲基甲醯胺(DMF)、乙腈、醋酸乙酯等有機化合物。
考慮到經濟性，反應溫度可以為-50℃～100℃左右。更實際地，可以在-30℃～40℃下實施反應。反應時間因反應基質濃度、溫度、壓力等反應條件的不同而不同，以數分鐘到100小時結束反應。生成物的精製可以採用柱色譜法、蒸餾、再結晶等已知的方法進行。
實施例以下，結合實施例對本發明進行更為詳細的說明，但並不受以下實施例的制約。此外，實施例中的％ee表示對映體過剩率，S/C表示基質與催化劑的摩爾比(基質相對於釕的摩爾比)。
(實施例1)(R)-2-甲氧羰基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕14.8mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管(Schlenk tube)中，在30℃下攪拌24小時。進行該溶液的1H-NMR定量，目的物的收率為94％。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)對反應溶液進行精製，用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定光學純度，結果為87％ee。
(實施例2～7)相對於反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)，除了以S/C＝50如下所述改變催化劑以外，其它在與實施例1相同的條件下進行反應。
表-1

(實施例8)(R)-2-甲氧羰基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(2，4，6-三異丙基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕14.8mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在0℃下攪拌60小時。進行該溶液的1H-NMR定量，目的物的收率為99％。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)對反應溶液進行精製，用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定光學純度，結果為91％ee。
(實施例9)(R)-2-甲氧羰基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(五甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在-20℃下攪拌48小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)對反應溶液進行精製，目的物的收率為93％。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為94％ee。
(實施例10)(R)-2-乙氧羰基-4-硝基-3-苯基丁酸乙酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(五甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、丙二酸二乙酯152μl(1.0mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在-20℃下攪拌48小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)對反應溶液進行精製，目的物的收率為89％。用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為93％ee。
(實施例11)3-(4-氯苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕12.9mg(0.02mmol、S/C＝50)、4-氯-β-硝基苯乙烯184mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在30℃下攪拌24小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)對反應溶液進行精製，以離析收率42％得到目的物。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為79％ee。
(實施例12)2-甲氧羰基-3-(4-甲基苯基)-4-硝基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕12.9mg(0.02mmol、S/C＝50)、4-甲基-β-硝基苯乙烯184mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在30℃下攪拌24小時。進行該溶液的1H-NMR定量，目的物的收率為51％。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)對反應溶液進行精製，用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定光學純度，結果為82％ee。
(實施例13)4-氰基-2-甲氧羰基-3-苯基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-三氟甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕6.1mg(0.01mmol、S/C＝50)、肉桂腈65μl(0.5mmol)、丙二酸二甲酯57μl(0.5mmol)、甲苯0.5ml裝入20mlシュレンク管中，在30℃下攪拌48小時。進行該溶液的1H-NMR定量，目的物的收率為45％。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)對反應溶液進行精製，用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AS、己烷∶2-丙醇＝85∶15、流速1.0ml/min、在210nm處檢測)測定光學純度，結果為60％ee。
(實施例14～16)相對於肉桂腈65μl(0.5mmol)，除了以S/C＝50將催化劑變為[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕、[(S、S)-N-(對甲苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕和[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](對傘花烴)合釕外，在與實施例13相同的條件下進行反應。其結果可以製造4-氰基-2-甲氧羰基-3-苯基丁酸甲酯。
(實施例17)4-氰基-2-乙氧羰基-3-苯基丁酸乙酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-甲磺醯基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕5.5mg(0.01mmol、S/C＝50)、肉桂腈65μl(0.5mmol)、丙二酸二乙酯76μl(0.5mmol)、甲苯0.5ml裝入20mlシュレンク管中，在30℃下攪拌48小時。進行該溶液的1H-NMR定量，目的物的收率為46％。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)對反應溶液進行精製，用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AS、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定光學純度，結果為56％ee。
(實施例18)2-甲氧羰基-3-(4-甲基苯基)-丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(五甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、4-甲基-β-硝基苯乙烯1.0mmol、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在-20℃下攪拌48小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)對反應溶液進行精製，以離析收率71％得到目的物。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為92％ee。
(實施例19)3-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的製造除了將4-甲基-β-硝基苯乙烯變為4-氟-β-硝基苯乙烯，將反應溫度變為30℃，將反應時間變為24小時外，在與實施例18相同的條件下進行反應。其結果以離析收率60％、光學純度86％ee得到目的物。
(實施例20)2-甲氧羰基-3-[(3，4-亞甲二氧基)苯基]-4-硝基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(五甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、5-[(1E)-2-硝基乙烯基]-1，3-苯並二噁茂193mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯137μl(1.2mmol)、甲苯4ml裝入20mlシュレンク管中，在0℃下攪拌48小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)對反應溶液進行精製，以離析收率99％得到目的物。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAKAS-H、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速1.0ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為95％ee。
(實施例21)3-(2，6-二甲氧苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(五甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、1，3-二甲氧基-2-[(1E)-2-硝基乙烯基]-苯209mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯137μl(1.2mmol)、甲苯2ml裝入20mlシュレンク管中，在0℃下攪拌72小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)對反應溶液進行精製，以離析收率81％得到目的物。用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAKAD、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為90％ee。
(實施例22)2-甲氧羰基-4-硝基-3-(2-噻嗯基)-丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(五甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、2-[(1E)-2-硝基乙烯基]-噻吩155mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯137μl(1.2mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在-20℃下攪拌48小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)對反應溶液進行精製，以離析收率91％得到目的物。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAKAD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為97％ee。
(實施例23)3-(2-呋喃基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的製造除了將2-[(1E)-2-硝基乙烯基]-噻吩變為2-[(1E)-2-硝基乙烯基]-呋喃外，在與實施例22相同的條件下進行反應。其結果以離析收率91％、光學純度98％ee得到目的物。此外，用HPLC(ダイセル社制CHIRALCEL OD-H、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定光學純度。
(實施例24)3-(4-氯苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(五甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、4-氯-β-硝基苯乙烯1.0mmol、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在-20℃下攪拌48小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)對反應溶液進行精製，以離析收率24％得到目的物。用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為95％ee。
(實施例25)3-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的製造除了將4-氯-β-硝基苯乙烯變為4-氟-β-硝基苯乙烯以外，在與實施例24相同的條件下進行反應。其結果以離析收率83％、光學純度93％ee得到目的物。
(實施例26)3-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的製造除了將4-氯-β-硝基苯乙烯變為3-環戊氧基-4-甲氧基-β-硝基苯乙烯，將甲苯1ml變為2ml外，在與實施例24相同的條件下進行反應。其結果以離析收率95％得到目的物，用HPLC(ダイセル社制CHIRALCEL OJ-H、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速1.0ml/min、在210nm處檢測)測定其光學純度，結果為95％ee。
(實施例27)2-甲氧羰基-2-甲基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的製造在氬氣氛下，將[(S、S)-N-(五甲基苯磺醯基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合釕13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、甲基丙二酸二甲酯160μl(1.2mmol)、甲苯1ml裝入20mlシュレンク管中，在-20℃下攪拌48小時。用閃蒸塔色譜法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)對反應溶液進行精製，以離析收率94％得到目的物。用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速0.5ml/min、在210nm處檢測)測定目的物的光學純度，結果為97％ee。
(實施例28)2-乙醯基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的製造除了將甲基丙二酸二甲酯改為乙醯乙酸甲酯外，在與實施例27相同的條件下進行反應。其結果以離析收率95％得到目的物。用鹽酸水溶液對生成物加熱，進行脫碳酸反應，用HPLC(ダイセル社制CHIRALCEL OJ-H、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速1.0ml/min、在210nm處檢測)測定光學純度，結果得到光學純度58％ee的目的物。
(實施例29)4-甲基-2-(2-硝基-1-苯基乙基)-3-氧代戊酸甲酯的製造除了將甲基丙二酸二甲酯變為異丁醯醋酸甲酯外，在與實施例27相同的條件下進行反應。其結果以離析收率97％得到目的物。用鹽酸水溶液對生成物進行加熱攪拌，進行脫碳酸反應，用HPLC(ダィセル社制CHIRALCEL OJ-H、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速1.0ml/min、在210nm處檢測)測定該生成物的光學純度，結果為94％ee。
(實施例30)2-(2-硝基-1-苯基乙基)-3-氧代戊酸甲酯的製造除了將甲基丙二酸二甲酯變為丙醯基醋酸甲酯外，在與實施例27相同的條件下進行反應。其結果以離析收率97％得到目的物。用鹽酸水溶液對生成物進行加熱攪拌，進行脫碳酸反應，用HPLC(ダィセル社制CHIRALCEL OJ-H、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速1.0ml/min、在210nm處檢測)測定該生成物的光學純度，結果為89％ee。
(實施例31)2-苯甲醯基-4-硝基-3-苯基丁酸乙酯的製造除了將甲基丙二酸二甲酯變為苯甲醯醋酸乙酯外，在與實施例28相同的條件下進行反應。其結果以離析收率96％得到目的物，用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶乙醇＝95∶5、流速1.0ml/min、在210nm處檢測)測定其光學純度，結果為93％ee。
(實施例32)3-甲基羰基-1-硝基-2-苯基-4-戊酮的製造除了將甲基丙二酸二甲酯變為乙醯丙酮外，在與實施例27相同的條件下進行反應。其結果以離析收率90％得到目的物。
將以上的全部實施例匯總於表-2。
表-2


採用本發明的方法製備的光學活性硝基化合物和氰基化合物可以作為醫藥品等的合成中間體使用。
權利要求
1.通式(C)所示的光學活性化合物的製造方法， 式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、Z、m和n具有與下述相同的含義，其特徵在於使通過光學活性含氮化合物和周期表第VIII族金屬絡合物相互作用而得到的不對稱金屬絡合物與通式(A)所示的化合物和通式(B)所示的化合物反應， 式中，R1為可以具有取代基芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和脂肪族烴基或脂環式烴基、可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團、或氫原子、滷素原子、羧基、酯基、醯胺基、羥基、烷氧基、氨基；式中，R2和R3各自獨立地是氫原子、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和脂肪族烴基或脂環式烴基、或可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團；X為硝基或氰基；此外，R2和R3不為相同基團；此外，R1和R2、R1和R3、或R2和R3可以相互結合形成環， 式中，R4為氫原子、滷素原子、醯胺基、氨基、烷氧基、硝基、氰基、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和的脂肪族烴基或脂環式烴基、或可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團，R5和R6各自獨立地是氫原子、可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和的脂肪族烴基或脂環式烴基、或直鏈或支鏈的C1～C20的烷氧基；此外，R4和R5、R4和R6、或者R5和R6可以相互結合形成環；Y和Z各自獨立地表示單鍵、氧原子、硫原子、氮原子或磷原子，m和n各自獨立地是1或2；Y、Z為單鍵、氧原子或硫原子時，m、n為1，Y、Z為氮原子或磷原子時，m、n為2。
2.根據權利要求1所述的光學活性化合物的製造方法，其中所述化合物(B)的Y和Z均為氧原子。
3.根據權利要求1所述的光學活性化合物的製造方法，其中所述化合物(B)的Y為氧原子且Z為單鍵，或者Y為單鍵且Z為氧原子。
4.根據權利要求1～3所述的光學活性化合物的製造方法，其中光學活性含氮化合物為通式(D)所示的結構， 式中，R7和R8各自獨立地表示可以具有取代基的芳香族單環或芳香族多環式烴基、可以具有取代基的飽和或不飽和的脂肪族烴基或脂環式烴基、或可以具有取代基的雜單環或雜多環式基團；此外，R7和R8可以相互結合形成環；R9和R10各自獨立地表示氫原子、烷基、醯基、氨基甲醯基、硫代醯基、硫代氨基甲醯基、烷基磺醯基或芳基磺醯基；*表示不對稱碳原子。
5.根據權利要求4所述的光學活性化合物的製造方法，其中在通式(D)所示的光學活性含氮化合物中，R10為下式所示的結構， 式中，R11表示可以具有取代基的烷基或芳基。
6.根據權利要求4所述的光學活性化合物的製造方法，其中在通式(D)所示的光學活性含氮化合物中，R7為下式所示的結構， R8為下式所示的結構， R10為下式所示的結構， 上面各式中，R12、R13和R14各自獨立地表示氫原子、烷基、滷素原子、烷氧基；p、q和r各自獨立地表示1～5的整數。
7.根據權利要求1～6的任一項所述的光學活性化合物的製造方法，其中周期表第VIII族金屬絡合物為釕化合物。
8.根據權利要求1～7的任一項所述的光學活性化合物的製造方法，其中不對稱金屬絡合物為通式(E)所示的不對稱釕醯胺絡合物， 式中，R12、R13、R14、p、q和r具有與上述相同的含義，R15表示甲基、乙基、丙基、異丙基或叔丁基，o表示0～6的整數，*表示不對稱碳原子。
9.根據權利要求1～7的任一項所述的光學活性化合物的製造方法，其中不對稱金屬絡合物為通式(F)所示的不對稱釕氫化物絡合物， 式中，R12、R13、R14、R15、o、p、q和r具有與上述相同的含義，*表示不對稱碳原子。
全文摘要
本發明的課題在於採用簡便且實用的麥可加成反應高效率且高立體選擇性地製造硝基化合物和氰基化合物。由此，本發明提供一種方法，其通過將光學活性含氮化合物和周期表第VIII族金屬絡合物相互作用得到的金屬絡合物用於權利要求1所述的化學式(A)所示化合物和化學式(B)所示化合物的不對稱麥可加成反應，製造化學式(C)所示光學活性硝基化合物和氰基化合物。
文檔編號C07C201/12GK1626501SQ200410068730
公開日2005年6月15日 申請日期2004年9月6日 優先權日2003年9月5日
發明者渡邊正人, 村田邦彥, 碇屋隆雄 申請人:關東化學株式會社