馬齒莧提取物在製備抗酒精性脂肪肝藥物及保健食品中的應用的製作方法

2023-10-06 05:11:59

專利名稱：馬齒莧提取物在製備抗酒精性脂肪肝藥物及保健食品中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及馬齒莧提取物的醫藥新用途。
背景技術：
脂肪變性是酒精性肝病最早和最常出現的損傷形式。越來越多的證據表明，脂變的肝細胞體積增大，互相擠壓並壓迫肝血竇造成肝細胞缺血缺氧，使肝臟對許多損傷較為敏感，易發生病理損害。如持續飲酒，酒精性脂肪肝患者可由單純性脂肪肝發展為更嚴重的肝損傷如脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。流行病學資料顯示，長期酗酒者約90% 100%患有脂肪肝，但只有10% 35%可發展成脂肪性肝炎，8% 20%發展成肝纖維化。如在酒精性肝病早期即脂肪肝階段能及時診斷和治療，不僅可阻止或減緩酒精性肝病的進一步發展，甚至可以完全痊癒。但由於酒精性脂肪肝的發病機制尚未完全闡明，目前尚無防治脂肪肝的特效藥。而現有的一些抗氧化劑、降血脂藥物、保肝藥物等僅是起到輔助和對症的作用，有些藥物的應用是經驗性的，缺乏確實的臨床藥理學基礎。由於脂肪化的肝臟比正常肝臟更容易遭受藥物的肝損傷，如若藥物應用不當極易導致肝功能惡化和肝臟脂肪沉積加重。因此，對抗酒精性脂肪肝藥物的開發製備具有極其重要的意義。馬齒莧(Portulaca Orleracea L.)，又名馬舌菜、長命菜等，為馬齒莧科植物全草，多以其乾燥地上部分入藥，生於山區潮溼肥沃的地方，盛產於四川，遍布全國。馬齒莧既可入藥，又可食用，是我國衛生部劃定的78種藥食同源的野生植物之一。作為傳統中藥，馬齒莧性酸味寒，入大腸、肝、脾經，具有清熱利溼、涼血解毒的功效，主治熱痢膿血、熱淋、帶下、痛腫惡毒、丹毒。《本草綱目》介紹，馬齒莧可「散血消腫，利腸滑胎，解毒通淋，治產後虛汗」。臨床多用於治療熱毒血症、癰腫、惡瘡、溼疹、便血等。民間早就有內服用於治療慢性腸炎，外用治療帶狀皰疹 、蟲咬傷、燒炭後用於壓瘡等報導。近年來的藥理研究表明，馬齒莧具有抗炎、抗氧化、降血脂、降血糖、抗動脈粥樣硬化等功能。目前關於馬齒莧提取物對酒精性脂肪肝保護作用的相關研究尚未見報告。中國專利CN101181317A於2008年05月21日公開了以中藥馬齒莧為原料製備的一種提取物和提取方法，以及將該提取物用於製備抗缺氧、抗疲勞、抗應激的藥物及食品。該發明研究發現馬齒莧水或醇提液經適當濃縮後，離心產生的沉澱物而具有顯著的抗缺氧、抗疲勞、抗應激作用。中國專利申請CN201010243200.1主要針對急性藥物性肝損傷模型，而急性藥物性肝損傷的發病機制與酒精性脂肪肝的發病機制明顯不同。並且現有醫療實踐表明，能夠治療急性肝損傷的藥物，不一定就能夠治療酒精性肝損傷。發明人在確證馬齒莧提取物具有抗肝損傷作用的基礎上，通過大量實驗進一步證明其也具有抗酒精性脂肪肝的作用。本發明主要涉及馬齒莧提取物減輕酒精性脂肪肝模型動物肝組織脂肪沉積和病理性損傷。

發明內容
本發明所解決的技術問題在於提供馬齒莧提取物的醫藥新用途，具體而言，是提出馬齒莧提取物在製備防治酒精性脂肪肝的藥物及保健食品中的應用。本發明人致力於馬齒莧藥理實驗研究，經過反覆研究發現馬齒莧提取物對酒精性脂肪肝模型動物具有顯著的保護作用。本發明所述的馬齒莧提取物及其製備方法與中國專利CNlOl 181317A公開的馬齒莧提取物及其製備方法相同。本發明人進行了系列藥理學實驗，證實了馬齒莧提取物具有確切的肝保護作用，故可用於製備抗酒精性脂肪肝的藥物及保健食品。馬齒莧提取物用於製備抗酒精性脂肪肝藥物或食品，具有如下顯著優勢:馬齒莧植物適應性強，分布廣，資源豐富，價格低廉；作為一種藥食兩用植物，安全性高；提取物製備方便，市場前景廣闊，蘊藏著巨大的社會和經濟效益。


圖1是酒精聯合高脂飼料所致大鼠酒精性脂肪肝及馬齒莧提取物幹預後的肝病理切片HE染色圖(HE X 400)。圖2是酒精聯合高脂飼料所致大鼠酒精性脂肪肝及馬齒莧提取物幹預後的肝病理切片脂肪染色圖(油紅0X200)。
具體實施例方式下面結合附圖 和藥理學實例進一步闡述本發明。這些藥理學實例應理解為僅用於說明本發明而不用於限制本發明的保護範圍。在閱讀了本發明記載的內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求所限定的範圍。藥理實驗例應用灌胃酒精聯合飼餵高脂飼料的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型，通過動物實驗觀察本馬齒莧提取物防治酒精性脂肪肝的作用。實驗材料1.1動物及飼料Wistar雄性大鼠，第二軍醫大學實驗動物中心提供。聞脂詞料，上海斯萊克實驗動物有限公司提供。1.2 藥物馬齒莧提取物(馬齒莧提取物製備方法見中國專利0附011813174)，用0.5%羧甲基纖維素鈉溶液配成低中高劑量混懸液(折合成生藥濃度分別為1.8,3.5,7.0g/ml)備用。Silymarin (水飛薊素)為Sigma公司產品，以0.5%羧甲基纖維素鈉溶液配製成10mg/ml濃度溶液。52°瀘州老酒坊(八年陳)，中國瀘州老窖股份有限公司。1.3 儀器血生化自動分析儀，美國LACA公司產品。
2.方法與結果2.1造模方法Wistar雄性大鼠70隻，實驗前適應性餵養3天，按體重隨機分為7組，每組10隻，分別為空白對照組、酒精性脂肪肝模型組、溶劑對照組(0.5%羧甲基纖維素鈉，CMC-Na)、陽性對照藥組(水飛薊素)、馬齒莧提取物低劑量(1.8g/ml)給藥組、馬齒莧提取物中劑量(3.5g/ml)給藥組、馬齒莧提取物高劑量(7.0g/ml)給藥組。造模方法如下:各給藥組每晚按不同劑量以1.0ml/(IOOg體重)等容積灌胃給藥，溶劑對照組給予等容積0.5% CMC-Na,給藥後動物禁食不禁水。次日早上按0.5ml/100g體重)劑量，模型組和各給藥組灌胃52°白酒，並給予高脂飼料，空白對照組灌胃0.5% NaCl溶液，飼餵正常飼料。連續75天後處死所有實驗大鼠，於末次給藥後禁食12 14h，不禁水。10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔麻醉，經腹主動脈採血(室溫靜置30min後離心分離得到血清)。取全肝稱重，並取左葉相同部位以10%中性甲醛固定，用於石蠟切片HE染色，再取另一相同部位用OCT包埋劑包埋作冰凍切片，觀察肝臟組織形態學變化，並進行生化指標檢測。2.2 結果2.2.1馬齒莧提取物對酒精性脂肪肝大鼠體重和肝指數的影響表1.馬齒莧提取物對酒精性脂肪肝大鼠體重和肝指數的影響
權利要求
1.齒莧提取物在製備抗酒精性脂肪肝藥物中的應用。
2. 齒莧提取物在製備抗酒精性脂肪肝保健食品中的應用。
全文摘要
本發明公開了馬齒莧提取物在製備抗酒精性脂肪肝藥物及保健食品中的應用。本發明經動物實驗證實馬齒莧提取物對酒精性脂肪肝模型動物具有顯著保護作用，可以用於製備防治酒精性脂肪肝的藥物及保健食品，具有較好的開發利用前景。
文檔編號A61K36/185GK103083369SQ20111033263
公開日2013年5月8日 申請日期2011年10月28日 優先權日2011年10月28日
發明者李敏, 凌昌全, 祁瑞瑞, 王萬銀, 辛海量, 譚越 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學