包括二甲醚推進劑及低極性溶劑的穩定加壓止汗劑組合物的製作方法
2024-03-26 17:26:05
專利名稱：包括二甲醚推進劑及低極性溶劑的穩定加壓止汗劑組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及加壓止汗劑組合物，該組合物包括增溶的止汗劑活性物質，二甲醚推進劑和低極性溶劑。該組合物可配製成穩定的單相或澄清加壓液體而無需加入乙醇、丙二醇或含水溶劑。
背景技術：
已知有多種不同的加壓止汗劑配方用於控制或抑制腋汗及腋下異味。其中大部分配方包括止汗劑粉末，如鋁鹽，該粉末懸浮於無水載體中，與液化的揮發性推進劑混裝於加壓容器內。該配方以加壓噴霧的形式施於腋下，該加壓噴霧是由於推進劑在霧化噴嘴與加壓容器的聯合作用下快速沸騰而產生的。
儘管許多消費者青睞氣溶膠止汗劑的方便性，許多氣溶膠劑型含有非常不受歡迎的施用化妝品。這些氣溶膠的激活經常會導致施用產生粉末狀或粉狀物，從而在皮膚的施用部位產生濃重的白色殘餘物。此外，皮膚表面的粉狀殘餘物在施用後相對易於剝落或脫落，尤其是在施用部位與衣物接觸時，會導致在衣物上留下不良殘餘物，以及因產品的剝落或脫落而發生的失去或減少止汗劑在施用部位皮膚上的覆蓋。
為了改善施用化妝品，人們設計了一些氣溶膠止汗劑配方，這些配方將止汗劑活性物質溶解或增溶於適當的含水或無水載體。許多這種配方的劑型也是不含任何分散或懸浮固體物的單相體系，因此在施用部位幾乎不產生或無可見的由於分散或懸浮固體沉積而形成的殘留物。這些單相配方常常具有澄清或半透明的外觀，可通過氣霧化噴霧潔淨的施用而不會產生粉末狀或粉狀施用。然而，許多這種單相氣溶膠劑型包含乙醇或水以對止汗劑活性物質產生助溶作用，從而允許配製成穩定的單相體系。在使用過程中，含水的配方會使人產生潮溼感；在使用過程中及使用後，含乙醇的配方會刺激或刺痛腋下敏感部位的皮膚。
止汗劑領域內也描述了另一種單相止汗劑氣溶膠。其中，單相氣溶膠由二甲醚、溶解的止汗劑活性物質及多元醇溶劑(如丙二醇)復配而成。這些組合物包含二甲醚以允許製成穩定單相體系，條件是該體系內也要含有水、乙醇或相對高濃度的丙二醇以維持單相體系的穩定性。然而，當使用大量低極性溶劑時，這樣的組合物傾向於不穩定，因此導致製成後短時間內止汗劑活性物質從溶液中析出或產生相分離，除非複合物經調整而含有相對高濃度的乙醇、水或丙二醇。正如止汗劑領域內為人所知的那樣，在使用過程中或使用後，高濃度的乙醇或丙二醇會刺激或刺痛腋下敏感部位的皮膚；高濃度的水會使人產生不適的皮膚潮溼感。
現已發現，加壓止汗劑產品可製成單相或澄清的產品而無需依賴高濃度乙醇、丙二醇或水使止汗劑活性物質溶解於或偶合於各種成分以形成單相或澄清體系。已經發現可以製備單相加壓止汗劑而不依賴這樣的物料，條件是它包括溶於多元醇溶劑中的止汗劑活性物質；該多元醇至少含有四個碳原子，且α和β碳原子上各有一個羥基。其中，增溶的活性物質及選定的多元醇溶劑與二甲醚推進劑、溶度參數低於約0.8的低極性溶劑組合。其中，二甲醚與低極性溶劑的重量比為約0.1至約0.3。
已經發現，如果限定的多元醇溶劑和二甲醚推進劑與低極性溶劑偶合，以及如果二甲醚推進劑與低極性溶劑的重量比保持在本專利定義的範圍內，加壓單相止汗劑產品會長期保持穩定。
還發現，如上所述的加壓止汗劑產品能長期保持穩定，並能用低極性溶劑或物料配製成澄清的或單相體系。這些低極性溶劑或物料可包括如揮發性或非揮發性矽氧烷液體，矽氧烷液體能提供附加的優點，如高直接性、柔潤性、使用中或使用後改善了的皮膚感，配方靈活性及許多其它類似優點。這些低極性溶劑也包括液化烴推進劑，與更昂貴的推進劑相比，其可提供一個低成本的選擇。
發明概述本發明所涉及加壓無水止汗劑組合物，其包括(a)至少含有四個碳原子的多元醇溶劑，且多元醇的α和β碳上各有一個羥基。(b)增溶的止汗劑活性物質。(c)二甲醚(d)具有小於約8的溶度參數的低極性液體。其中，二甲醚與低極性溶劑的重量比為約0.1至約3.0。
已經發現，這些組合物對配製澄清的或單相的加壓止汗劑組合物特別有益，該製成的組合物能長時期保持穩定，且無需高濃度的乙醇、丙醇或含水溶劑。這些組合物也被發現能保持單相或澄清，甚至當與低極性溶劑如矽氧烷油劑、液化烴推進劑或其它類似物料混合時也是如此。
發明詳述本發明所述加壓止汗劑組合物包括選定的多元醇溶劑、增溶的止汗劑活性物質、二甲醚推進劑以及與二甲醚推進劑重量成限定比例的低極性溶劑。這些及其它基本要素或本發明所述加壓止汗劑的限定條件本文稍後詳述。
除非特別指明，本文中術語「無水」指的是那些含自由水或加入水重量少於約5％的組合物或物料，更優選是少於約3％，甚至更優選是少於約1％，還甚至更優選是零含量。
本文中術語「環境條件」指的是周圍條件在約一個大氣壓的壓力，約50％的相對溼度，約25℃的溫度。
本文中術語「加壓止汗劑」意為任何經氣體或液化氣體推進劑加壓的小包裝止汗劑組合物，該推進劑可提供推動或移動止汗劑組合物通過施用裝置的方法。
除非特別指明，本文中所有的百分數、分數及比例均以總組合物的重量計。除非另外指明，所有的與所列成分相關的重量均以活性物質的含量為基礎，所以，不包括溶劑及商品物料中可能含有的副產物。
本發明所述加壓止汗劑組合物可包括下列組分，由下列組分組成，或基本由下列組分組成，這些組分包括本文所述發明的基本要素及限定條件，以及任何本文所述或有益於加壓止汗劑應用的附加的或任選的成分、組分或限定條件。
液態多元醇本發明所述加壓止汗劑組合物包括選定的液態多元醇，以溶解或輔助增溶組合物中的止汗劑活性物質。該止汗劑組合物優選包括約1％至約80％重量的選定液態多元醇，更優選為約2％至約60％，甚至更優選為約3％至約20％。
用於本發明中加壓止汗劑組合物的液態多元醇被選定為至少含有4個碳原子，在該液態多元醇的α和β位是相鄰的羥基取代碳原子。在本組合物中優選使用的液態多元醇符合下式 其中，R為醯胺、酯、烷基、醚或含矽氧烷部分，各部分至少含有2個碳原子。R基團優選為烷基或醚基團，更優選為含有約2至約10個碳原子的烷基，還更優選為約4至約6個碳原子。該液態多元醇優選的總共含有2個或3個羥基基團。
因此，該液態多元醇上的R基團可以為取代的或非取代的，支鏈的、直鏈的或環狀的，飽和的或不飽和的。合適取代基的非限制性實施例包括羥基、氨基、酯基、醚基、烷氧基(如乙氧基、丙氧基等)等等。
用於本發明中加壓止汗劑組合物的合適液態多元醇非限制性實施例包括1，2-丁二醇；1，2-戊二醇；4-甲基-1，2-戊二醇；2-甲基-1，2-戊二醇；3，3-甲基-1，2-丁二醇；4-甲基-1，2-己二醇；1，2-庚二醇；3-苯基-1，2-丙二醇；1，2，6-己三醇；1，2-己二醇；1，2，4-丁三醇；及其混合物。其它合適的液態多元醇包括甘油醚，如甘油異丙醚；甘油丙醚；甘油乙醚；甘油甲醚；甘油丁基醚；甘油異戊基醚；雙甘油異丙醚；雙甘油異丁基醚；雙甘油；三甘油；三甘油異丙醚；及其混合物。還有其它合適的液態多元醇包括乙酸甘油酯；丙酸甘油酯；丁酸甘油酯；3-甲基丁酸甘油酯；3-三甲基甲矽烷基-1，2-丙二醇；如美國專利5,969,172(Nye)所述的含矽氧烷基1，2-二醇；及其混合物。
這些選定的多元醇單獨或優選的與一種或多種其它無水液態載體組合調配到止汗劑組合物中。這些其它無水載體的實施例包括任何已知的或有效的液態載體，該液態載體應適合於皮膚的局部應用，並能與組合物中增溶的止汗劑活性物質、推進劑部分相容。
本發明中加壓止汗劑組合物優選為無水，但在調配過程中，典型地會至少包含少量與止汗劑活性物質相關聯的水分。在上下文中，術語「無水」意為本發明中止汗劑組合物優選包含少於組合物重量10％的水分，更優選為少於5％，甚至更優選為少於3％，最優選為少於1％。
增溶的止汗劑活性物質本發明中加壓止汗劑組合物包括適合應用於人體皮膚的增溶的止汗劑活性物質。組合物中止汗劑活性物質的濃度應足夠使止汗劑成品具有預期的控制汗溼及異味的功效。該止汗劑活性物質優選為如前所述的液態多元醇部分所溶解。
加壓止汗劑組合物中增溶的止汗劑活性物質的濃度範圍優選為組合物重量的約0.1％至約26％，更優選為約1％至約20％，甚至更優選為約2％至約10％。所有這樣的重量百分數是以無水鹽為基準計算的，排除了如下成分的重量，即水及任何配合或緩衝劑，如甘氨酸，甘氨酸鹽或其它配合或緩衝劑。
用於本發明中加壓止汗劑組合物的增溶的止汗劑活性物質包括任何具有止汗活性的化合物，組合物或其它物料。優選的止汗劑活性物質包括收斂性金屬鹽，尤其是鋁、鋯、鋅的有機、無機鹽及其混合物。尤其優選的是鹽類如滷化鋁，水合氯化鋁，鹼式滷化鋁，滷氧化氧鋯，鹼式滷化氧鋯，及其混合物。鋁鹽最優選的用於非接觸式加壓組合物。
優選的用於止汗劑組合物的鋁鹽符合下式Al2(OH)aClb·xH2O其中，a為約2至約5；a與b的和為約6；x為約1至約6；其中a、b、x可以是非整數值。尤其優選的是被稱為「5/6鹼式氯化物」(其中a＝5)及「2/3鹼式氯化物」(其中a＝4)的鹼式氯化鋁。鋁鹽的製備過程公開於美國專利3,887,692，(Gilman，公布於1975年6月3日)；美國專利3,904,741(Johes等人，公布於1975年9月9日)；美國專利4,359,456(Gosling等人，公布於1982年11月16日)，所有以上專利引入本文以供參考。鋁鹽混合物描述於大不列顛專利說明書1,347,950(Shin等人，公布於1974年2月27日)。
用於該止汗劑組合物，尤其是加壓接觸式劑型的鋯鹽符合下式ZrO(OH)2-aCla·xH2O其中a為0至約2之間的任一數值；x為約1至約7；其中a與x可都為非整數值。優選的鋯鹽為附加包含鋁或甘氨酸的混合物，即通常稱為ZAG的混合物。這些ZAG混合物包含符合如上所述通式的鹼式氯化鋁及鹼式氯化氧鋯。這樣的ZAG混合物描述於美國專利3,679,068(Luedders等人，公布於1974年2月12日)；大不列顛專利申請2,144,992(callaghan等人，公布於1985年3月20日)；美國專利4,120,948(Shelton，公布於1978年10月17日)。
優選用於該組合物的止汗劑活性物質包括水合氯化鋁、水合二氯四羥基二鋁、水合倍半氯4.5羥基二鋁、鹼式氯化鋁與丙二醇的配合物、水合二氯四羥基二鋁與丙二醇的配合物、水合倍半氯4.5羥基二鋁與丙二醇的配合物、鹼式氯化鋁與聚乙二醇的配合物、水合二氯四羥基二鋁與聚乙二醇的配合物、水合倍半氯4.5羥基二鋁與聚乙二醇的配合物、緩衝硫酸鋁，及其混合物。
用於本發明中加壓止汗劑組合物的增溶的止汗劑活性物質的非限制性實施例，以及製造該增溶的活性物質的方法描述於美國專利6,149,897(Swaile)；美國專利6,126,928(Swalle)；美國專利5,968,489(Swaile等)，其描述引入本文以供參考。其它增溶的止汗劑活性物質的非限制性實施例及其製造方法描述於歐洲專利EP 0 404533(Smith等)。
推進劑本發明中加壓止汗劑組合物包括二甲醚推進劑，該推進劑與本文稍後述及的低極性溶劑組合，其中，二甲醚與該低極性溶劑的重量比為約0.1至約2.8，優選為約0.2至約1.0，更優選為約0.2至約0.5。
本發明中加壓止汗劑組合物的推進劑部分可只包含二甲醚，也可以是二甲醚與適用於皮膚的任何其它已知的或合適的推進劑的組合物，優選為二甲醚與一種烴類推進劑的組合物。本發明所述加壓止汗劑組合物中二甲醚或總推進劑濃度為組合物重量的約5％至約99％，更典型地為約15％至約90％，甚至更優選為約30％至約70％。二甲醚與烴推進劑的總量優選的佔推進劑總重量的約50％至100％，更優選為100％。儘管並非優選，組合物中可包括少量的其它推進劑，如一氧化二氮、二氧化碳，及滷代烴，如三氯單氟甲烷、雙氯雙氟甲烷、雙氯四氟乙烷、三氯三氟乙烷、三氯四氟乙烷(Trichlorotetrafluoroethane)、單氯雙氟甲烷，及其混合物。
適用於該加壓止汗劑組合物的烴類推進劑包括任何已知的或其它適合應用於人體皮膚的烴類推進劑，其非限制性實施例包括丙烷、丁烷、戊烷、異丁烷，及其混合物。這些烴類推進劑通常是以液化氣的形式調配到止汗劑組合物中，其特徵為可限定本發明的組合物成為溶度參數小於約8.0的低極性溶劑，其低極性溶劑本發明稍後詳述。
低極性溶劑本發明中加壓止汗劑組合物包括低極性溶劑，該溶劑與如上所述的二甲醚推進劑組合，其中二甲醚推進劑與低極性溶劑的重量比在如本專利限定的上述範圍內選定。該低極性溶劑可以是任何在環境條件下是液態的物料，或者是在如本專利中所述的加壓組合物內以液態存在的物料，該物料具有小於約8.0的溶度參數，優選為約1至約6，更優選為約1至約4。
用於本發明中組合物的低極性溶劑優選為液化烴推進劑，其非限制性實施例包括丙烷、丁烷、異戊烷、戊烷、異丁烷，及其混合物。在上下文中，液化烴推進劑在加壓組合物內既作為一種低極性溶劑，又作為一種附加的推進劑。作為一種低極性溶劑的該烴推進劑優選的與二甲醚推進劑組合調配，其中二甲醚與烴推進劑的重量比在這一優選的實施方案內為約0.1至2.0，更優選為約0.1至1.0，甚至更優選為約0.2至約0.8。
其它可用於本發明中加壓止汗劑組合物的低極性溶劑包括任何已知的或適用於皮膚局部應用的矽氧烷或含矽氧烷基物料，條件是該矽氧烷或含矽氧烷基物料在環境條件下為液態，或在本發明中加壓止汗劑組合物中以液態形式存在，另一條件是該矽氧烷或含矽氧烷基物料具有如本專利所要求的溶度參數。作為低極性溶劑在本發明所述加壓止汗劑組合物中應用的矽氧烷或含矽氧烷基物料可以是揮發性的或非揮發性的，環狀的、直鏈的或支鏈的，取代的或非取代的。
在組合物中作為低極性溶劑的矽氧烷液體，其濃度以加壓止汗劑組合物重量計優選為約0.1％至約50％，更優選為約1％至約25％，還更優選為約2％至約15％。
合適的揮發性矽氧烷的非限制性實施例描述於文獻「Todd等人，『化妝品用揮發性矽氧烷液體』，化裝品與化裝用品，9127-32(1976)」[Todd et al.，″Volatile Silicone Fluids forCosmetics″，Cosmetics and Toiletries，9127-32(1976)]，其描述引入本文以供參考。在這些揮發性矽氧烷中，優選為含有約3至約7個矽原子的環狀矽氧烷，更優選為含有約4至約5個矽原子。最優選的矽氧烷符合下式 其中，n為約3至約7，優選為約4至約5，最優選為5。這些揮發性環狀矽氧烷通常在25℃下測得的黏度值為小於約10釐沲。適用於本專利的揮發性矽氧烷包括但不限於Cyclomethicone D-5(G.E.Silicones公司有售)；DC 1184，道-康寧344，道-康寧345(道-康寧公司有售)；GE 7207，GE7158，及矽氧烷液體SF-1202，SF-1173(通用電氣公司有售)；SWS-03314，SWS-03400，F-222，F-223，F-250，F-251(SWSSilicones公司有售)；揮發性矽氧烷7158，7207，7349(聯合碳化物公司有售)；Masil SF-V(Mazer有售)；及其混合物。在揮發性環狀矽氧烷中，環狀戊基矽氧烷是最優選的。
用於本發明中加壓止汗劑組合物的非揮發性矽氧烷，其非限制性實施例符合如下兩個中任一通式 或 其中，n大於或等於1。這些直鏈矽氧烷物料在環境條件下通常具有約10釐沲至約100,000釐沲的黏度值，優選為低於約500釐沲，更優選為約20釐沲至約200釐沲，甚至更優選為約20釐沲至約50釐沲。適用於該止汗劑組合物的非揮發性直鏈矽氧烷的非限制性實施例包括但並不限於道-康寧200，六甲基二矽氧烷(hexamethyldisiloxane)，Rhodorsil油70047(Rhone-Poulenc有售)，Masil SF液(Mazer有售)，道-康寧225，道-康寧1732，道-康寧5732，道-康寧5750(道-康寧公司有售)，SF-96，SF-1066and SF18(350)矽氧烷液體(G.E.Silicones有售)；Velvasil及Viscasil(通用電氣公司有售)；矽氧烷L-45，矽氧烷L530，矽氧烷L-531(聯合碳化物公司有售)，矽氧烷F-221及矽氧烷液體SWS-101(SWS Silicones公司有售)。
其它作為低極性溶劑用於本發明的加壓止汗劑組合物的矽氧烷液體包括改性的或有機官能化的矽氧烷載體，如多烷基矽氧烷、多烷基芳基矽氧烷、交聯矽氧烷彈性體、聚酯矽氧烷、聚醚矽氧烷嵌段共聚物、多氟化矽氧烷、多氨基矽氧烷，及其混合物。這些改性矽氧烷載體在環境條件下典型地為液態，並優選的具有低於約100,000釐拖的黏度，更優選為低於約500釐沲，甚至更優選為約1釐沲至約50釐沲，最優選為約1釐沲至約20釐沲。這些改性的矽氧烷載體在化學領域內通常較為熟知，其中的一些實例描述於「1化妝品，科學與技術，27-104(M.Balsam，E.Sagarin編.1972年)，[1 Cosmetics，Science and Technology 27-104(M.Balsam and E.Sagarin ed.1972)]；美國專利4,202,879(授予Shelton，於1980年5月13日)；美國專利5,069,897(授予Orr，於1991年12月3日)；其描述引入本文以供參考。
本發明中加壓止汗劑組合物還可包括許多其它作為低極性溶劑應用的材料，條件是這樣的其它物料具有本發明定義的溶度參數，且調配到組合物中後，二甲醚與該低極性溶劑的重量比處於本發明所述的範圍內。這樣的其它材料包括除本發明前述烴類推進劑之外的揮發性及非揮發性烴類。
任選成分本發明中加壓止汗劑組合物還可包括其它任選的部分，這些任選的部分可調節組合物的物理、化學、化妝品或美學特徵，也可沉積於皮膚作為附加的活性部分。該組合物也可進一步包括任選的惰性成分。許多這樣的任選成分為人所熟知的應用於除臭劑，止汗劑或其它個人護理組合物，也可應用於本發明中的止汗劑組合物，條件是這樣的任選物料與本專利所述基本物料相容，或不過分損害產品的性能。
任選成分的非限制性實施例包括防腐劑、除臭抗菌劑、香料、除臭香料、染料或顏料、增稠劑、pH值調節劑、表面活性劑及其它洗脫助劑、助溶劑、柔潤劑或除本專利所述矽氧烷液體之外的殘留物遮蓋液、藥物活性成分、維他命，及其混合物。優選的任選成分包括聚二甲基矽氧烷共聚醇。
儘管該加壓止汗劑組合物可進一步包括除本專利所述選定的多元醇及矽氧烷液體之外的任何有機的或含矽氧烷基液態載體，該組合物優選的基本不含乙醇，也優選基本上不含丙二醇或一縮二丙二醇。在上下文中，術語「基本上不含」意為該加壓止汗劑組合物中以上述物料中任何一種單獨的重量計，優選的少於5％，更優選為少於3％，甚至更優選為少於1％，最優選為零含量。
產品劑型本發明中加壓止汗劑組合物優選為無水配方。儘管並非限定于澄清的或單相的體系，本發明也優選為澄清的或單相液體。這些加壓止汗劑組合物包裝於任何已知的或合適的用於輸送本發明所述物料組合中任何選定的加壓配方的壓力容器。該加壓止汗劑組合物也優選的不含任何懸浮的或分散的固體，例如固體濃度不足以明顯的降低組合物的透明度。
加壓止汗劑組合物可用通常的用於接觸式和非接觸式劑型的壓力容器包裝。非接觸式產品劑型壓力容器在止汗劑及個人護理品領域內為人所熟知，其非限制性實施例描述於美國專利3,082,917；美國專利3,083,918；美國專利3,544,258；其描述引入本文以供參考。加壓接觸式止汗劑在止汗劑領域內也同樣為人所熟知，非限制性實施例描述於美國專利5,567,073(de Laforcade等)，其描述引入本文以供參考。
術語「接觸式」或「接觸式產品劑型」是指任何已知的或合適的包括一個塗敷器的加壓包裝，該加壓包裝內的止汗劑組合物在壓力下輸送至塗敷器表面，由此將止汗劑組合物直接施用於腋下部位的皮膚。在上下文中，應用過程中，塗敷器的表面直接與腋下皮膚接觸，從而將止汗劑組合物輸送或沉澱於腋下部位的皮膚上。
用於本發明中的術語「非接觸式」或「非接觸式產品劑型」是指止汗劑組合物通過產品流適用於腋下的加壓包裝，該產品流是在包裝內壓力下產生並施用於皮膚的。在上下文中，加壓包裝任何表面與腋下皮膚無直接接觸。
製造方法本發明中加壓止汗劑組合物可用任何已知的或有效的、適合於製造或調配一種澄清或單相加壓止汗劑配方的工藝進行製備。這些加壓組合物的製備通常是把除二甲醚及其它選定推進劑外的所有成分單獨或預混合後加入合適容器。然後再將容器密封並將容器內殘留空氣抽空。接著在合適的壓力下將推進劑以液化氣的形式加入該密封容器。優選的組合物及其製造方法在本發明中稍後的本發明加壓止汗劑組合物具體實施方案例中描述。
已經發現，當二甲醚推進劑與烴類或其它類似的推進劑組合使用時，優選的將烴類或其它類似推進劑加入組合物中後，再將二甲醚加入組合物。已經發現這一特殊製造工序有助於組合物在調配過程中保持穩定，從而降低或消除了製造過程中的任何活性物質沉降現象。這一特殊製造工藝也優選應用於本發明中加壓止汗劑組合物，也可應用於止汗劑領域內任何已知的或已公開的含有增溶的止汗劑活性物質及以二甲醚和其它推進劑(如烴液化氣)組合而成的加壓止汗劑組合物中。
實施例下列實施例進一步描述並展示了本發明範圍內的特定實施方案。這些實施例僅為描述性目的，不應解釋為本發明的限定條件。在不背離本發明之精神或範圍的前提下，可以進行許多改動。除非特別指明，所有實施例中的數量均為以組合物總重量計的濃度。
如下實施例A-P中組合物中均為無水的加壓止汗劑組合物，該組合物是具有澄清的或半透明的外觀的單相體系。每個組合物都包裝於加壓接觸式容器或加壓非接觸式噴霧容器。產品施用於腋下部位的皮膚以達到止汗及祛臭效果。產品在施用中或施用於腋下後幾乎不導致或無可見殘餘物。
如下所述的各種組合物(實施例A-P)的調配是將每種組合物所列成分中在環境條件下以液態存在的成分組合或混合於一玻璃瓶(適合於加壓包裝操作)中。然後，用輸送閥將玻璃瓶密封，並抽氣至14至25英寸(36至64釐米)水銀柱的壓力。然後將各配方中的推進劑在合適的壓力下用量管充氣機加入玻璃瓶。若配方中含有多於一種的推進劑物料，二甲醚總是最後加入。封裝後的組合物在水浴(65℃，150°F)中加熱5分鐘以確認閥門的正常封裝。每一種所得組合物均為澄清或單相加壓止汗劑組合物，在環境儲存條件下能長期保持穩定，無須使用乙醇或水作溶劑。
每種如下所述組合物(實施例A-P)均使用增溶的止汗劑活性物質溶液調配而成。該溶液的製備是將止汗劑活性物質的初始溶液與一種中等極性的溶劑進行共噴霧乾燥，以形成噴霧乾燥活性物質粉末，然後將此噴霧乾燥活性物質粉末通過簡單攪拌溶於選定的1，2-二醇溶劑，無需加熱，從而製成止汗劑活性物質溶液用於調配成本專利的實施例中的加壓止汗劑組合物。更具體的是用於調配本專利實施例所述加壓止汗劑組合物的增溶的止汗劑活性物質的製備。該活性物質的製備是將40％重量的水合氯化鋁或水合氯化鋁鋯鹽甘氨酸配合物，9％重量的丁二醇及2％重量的聚乙二醇1000製成液態混合物。所得液態混合物經噴霧乾燥，得到的噴霧乾燥粉末含有約65％-75％重量的止汗劑活性物質及20％重量的中等極性溶劑(中等極性溶劑的溶度參數為約9至約15)。在環境條件下，約30份的所得噴霧乾燥粉末與70份的1，2-二醇以簡單攪拌混合，無需加熱，約需兩小時以形成用於調配本專利所述實施例中加壓止汗劑組合物的最終止汗劑活性物質溶液。
表1無水加壓止汗劑產品
表2無水加壓止汗劑組合物
權利要求
1.加壓止汗劑組合物，所述組合物的特徵在於(a)多元醇溶劑，其具有至少4個碳原子，且該多元醇溶劑的每個α及β碳原子上含有羥基；(b)增溶的止汗劑活性物質；(c)二甲醚；和(d)低極性溶劑，所述溶劑具有低於8.0的溶度參數；其中所述二甲醚與低極性溶劑的重量比為0.1至2.8。
2.如權利要求1所述的組合物，其中所述低極性溶劑為烴推進劑。
3.如權利要求2所述的組合物，其中所述二甲醚與烴推進劑的重量比為0.1至2.0。
4.如權利要求1所述的組合物，其中所述低極性溶劑為矽氧烷液體。
5.如權利要求4所述的組合物，其中所述矽氧烷液體以所述組合物的重量計為0.1％至50％。
6.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物是無水的，並包含以重量計少於10％的水。
7.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物是無水的，並包含以重量計少於1％的水。
8.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物是單相體系。
9.如權利要求1所述的組合物，其中所述低極性溶劑具有1至4的溶度參數。
10.如權利要求1所述的組合物，其中所述二甲醚與低極性溶劑的重量比為0.2至1.0。
全文摘要
本發明公開了加壓止汗劑組合物，其包括(a)至少含有4個碳原子的多元醇溶劑，且多元醇溶劑的α及β碳原子上各有一個羥基；(b)增溶的止汗劑活性物質；(c)二甲醚；(d)溶度參數小於約8.0的低極性液體，其中二甲醚與低極性溶劑的重量比為約0.1至約2.8。現已發現，這些組合物對於調配澄清或單相加壓止汗劑組合物特別有益，並能使組合物長期保持穩定，且調配過程中無需乙醇或含水溶劑。
文檔編號A61K8/37GK1509161SQ02810149
公開日2004年6月30日 申請日期2002年5月23日 優先權日2001年5月23日
發明者S·E·史密斯, D·F·史外勒, J·E·席爾沃特, S E 史密斯, 史外勒, 席爾沃特 申請人:寶潔公司