製備殺蟲劑的新穎的中間體的製作方法
2024-03-04 01:10:15
專利名稱：製備殺蟲劑的新穎的中間體的製作方法
技術領域：
本發明涉及新穎的2-(氨基亞甲基)丙烷-1,3-二酮衍生物，它們的製備方法，及其它們在製備除草活性化合物中作為中間體的用途。
歐洲專利公開號0487357、0560482、0580439、0609797、0636622、0682659和國際專利公開好WO95/16678特別揭示了3-酯-4-苯甲醯基異噁唑除草劑。特別是EP-A-0560482揭示了5-環丙基-4-[3,4-氯-2-(甲基亞磺醯基)苯甲醯基]異噁唑-3-羧酸乙酯的製備。文獻中，如EP-A-0588357、EP-A-0636622和WO96/25413也已知除草劑3-酯-4-雜芳醯基異噁唑。這些公開文本每個都揭示了製備這類3-酯-4-芳基異噁唑的不同方法，如使1-環丙基-3-芳基丙烷-1,3-二酮與氯代肟反應。但是也需要提供製備這類化合物的其它途徑。
文獻中揭示了某些2-(氨基亞甲基)-丙烷-1,3-二酮衍生物。A.Veronese等，在分子催化雜誌(J.Molecular Catalysis),54卷(1989)pp.73-80中揭示了2-(1』-氨基-1＇-乙氧基羰基-亞甲基(methylidine))-1-苯基丁烷-1,3-二酮的製備，義大利專利1200768揭示了下式化合物
其中Ra和R1a可相同或不同，各自代表C1-C4烷基、芳基或C1-C4烷氧基，R2a是C1-C4烷基或苄基。據說這些化合物可用作合成如藥品中的中間體。
本發明的一個目的是提供製備除草活性化合物的新穎的方法。
本發明的再一個目的是提供製備除草活性化合物中的中間體。
本發明的另一個目的是提供高得率地製備這類中間體和除草劑的方法。
本發明的這些和其它目的可從下列闡述中變得明顯，它們完全或部分地構成了本發明。
本發明提供了製備下式(Ⅰ)化合物的方法
其中R是-CO2R3；R1是低級烷基或有3-7個環中碳原子的環烷基，它可任意地被低級烷基或滷素所取代；Ar是任意被1-5個相同或不同的R2所取代的苯基；或是任意被1-3個相同或不同的R2取代的苯基，其中在苯環上相鄰位置上的兩個另外的取代基與它們相連的原子一起形成5-到7-元環，它被一個或多個相同或不同的R11所任意取代；或是任意被一個或多個R2基團取代的Het基團，其中Het代表含1-4個選自氧、氮和硫的環中雜原子的第一雜環，它可任意地與苯或碳環或第二雜環稠合形成雙環系統，它任選地是飽和的或部份飽和的，其中Het的第一雜環被連接到異噁唑環4-位的羰基上。
R2是滷素、低級烷基、低級烷氧基、低級滷代烷基、低級滷代烷氧基、-S(O)mR4、-(CR5R6)qS(O)mR4、硝基、氰基、-N(R5)SO2R8、-OSO2R8、有3-7個環中碳原子的環烷基、有多達6個碳原子的直鏈或支鏈烯基或炔基、-CO2R7、-S(O)mR9、-O(CH2)rOR8、-NR5R6、-CONR5R6、-N(R5)C(=O)R10、-(CR5R6)qN(R5)SO2R8、-(CR5R6)qN(R5)C(=O)R10、-(CR5R6)q(R5)P(=O)R12R13、-(CR5R6)qR14、-(CR5R6)qR16或是多達至6個碳原子、被-OR5取代的直鏈-或支鏈烷基；當R2存在於Het的雜環或碳環上時，R2也可代表=O、=S、環縮酮或環硫代縮酮；R3是低級烷基、低級滷代烷基、芳基或苄基；R4是低級烷基，或是任意被1-5個選自低級烷基、低級滷代烷基、滷素和-S-烷基取代的苯基；R5和R6各自是氫、低級烷基或低級滷代烷基；R7是氫或低級烷基；R8是低級烷基或低級滷代烷基；R9是低級滷代烷基、低級鏈烯基或低級滷代鏈烯基；R10是R8、低級烷氧基或低級烷硫基；R11是R2或=O、=S、低級烷基亞氨基、環縮酮或環硫代縮酮；R12和R13是低級烷基、羥基、低級烷氧基或低級滷代烷氧基；R14是下式的5-元雜芳環
其中D、E、G和J各自代表-CR15-或氮原子，D、E、G和J的至少一個代表-CR15；兩個相鄰的D、E、G和J基團可結合在一起形成第二苯基或被一個或多個選自滷素或低級烷基取代的5-到7-元雜芳環，其中5-到7-元雜環含有1-4個相同或不同的選自氮、氧和硫的環中雜原子；R15是氫、滷素、低級烷基、低級滷代烷基、硝基、氰基、-CO2R7、-S(O)mR8、低級烷氧基、低級滷代烷氧基或環丙基；R16是任意被滷素、硝基、氰基、低級烷基、低級烷氧基、低級滷代烷基、低級滷代烷氧基、-S(O)mR8、-(CR5R6)S(O)mR8取代的苯基；m是0、1或2；q是1或2；和r是1、2或3；其特徵在於使下式(Ⅱ)化合物與羥基胺或其鹽反應
其中R、R1和Ar的定義同上。
可用於該反應的羥基胺可為鹽形式，如硫酸羥基胺或鹽酸羥基胺。當反應用羥基胺鹽進行時，出於反應速度考慮，較好地是在反應混合物中含有鹼，以使羥基胺釋放並引發反應。合適鹼的例子包括如乙酸鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉的金屬鹽鹼；或有機鹼，如二異丙基胺和三乙胺的胺類。當鹼存在時，鹼羥基胺的比率通常為0.01∶1到1.5∶1，優選的是0.1∶1到1.1∶1。
反應較好地是在溶劑中進行。合適的例子包括芳烴、脂族烴和環脂烴及其滷代或非滷代的烴，如二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷或氯苯；醚類溶劑，如叔丁基甲基醚(MTBE)和四氫呋喃；醇類溶劑，如乙醇和甲醇；或是水。
應當明白，反應可在兩種或多種不同的溶劑混合物中進行。
反應優選地在20℃到溶劑沸點溫度下，優選的是30-80℃下進行。
式(Ⅱ)化合物與羥基胺的摩爾比通常為1∶1-1∶2，優選的是1∶1.01到1∶1.2。
術語「低級烷基」、「低級鏈烯基」、「低級烷氧基」或「低級烷硫基」分別表示有1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基、鏈烯基、烷氧基或烷硫基。
術語「低級滷代烷基」、「低級滷代鏈烯基」或「低級滷代烷氧基」表示被1或多個滷原子取代的、有1-6個碳原子的支鏈或直鏈的烷基、鏈烯基或烷氧基。
當存在Ar的5-到7-元環形成部分時，它可為碳環或含一個或多個(優選地有1-4個)、優選地選自氧、硫和氮的雜原子的雜環，應當明白，有硫原子存在時，它可為-SO-或-SO2-的形態，可為芳族的、飽和或部分飽和的。
當R11代表環縮酮或環硫代縮酮時，優選的縮酮或硫代縮酮環含有5或6個環中原子。
當Ar代表與5-到7-元環稠合的苯基時，其例子包括下列任選取代的環系統和相應的二氫化合物(若有的話)苯並-1,2,3-噻二唑、苯並[b]噻吩、苯並[b]呋喃、苯並[c]噻吩、苯並[c]呋喃、苯並噻唑、1,2-苯並異噻唑、2,1-苯並異噻唑、1,2-苯並噻嗪、2,1-苯並噻嗪、1,3-苯並噻嗪、1,4-苯並噻嗪、苯並咪唑、吲唑、硫代苯並二氫吡喃、苯並二氫吡喃、2H-硫代苯並吡喃、2H-苯並吡喃、4H-硫代苯並吡喃、4H-苯並吡喃、異硫苯並二氫吡喃、異二氫苯並吡喃、異硫苯並吡喃、異苯並吡喃、苯並呋咱、1,3-苯並二硫雜環戊二烯、1,3-苯並間二氧雜環戊烯、1,3-苯並氧硫雜環戊二烯(benzoxathiole)、1,4-苯並二硫雜環己二烯、1,4-苯並間二氧雜環己烯、1,3-苯並氧硫雜環己二烯、3,1-苯並氧硫雜環己二烯、1,3-苯並二硫雜環己二烯、硫代苯並二氫呋喃-4-酮和糖精。
EP-A-0636622揭示了上式(Ⅰ)類型的化合物。
當Het存在時，優選的是第一雜環含4-7個環中原子，碳環或第二雜環含4-7個環中原子。Het可為芳族或非芳族。Het環系統的例子包括噻吩基、呋喃基、吡咯基及其它們的苯並稠合類似物；噁嗪基、噻嗪基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基及其它們的苯並-稠合類似物；噻唑基、噁唑基、咪唑基和它們的苯並-稠合類似物；吡唑基、異噁唑基、異噻唑基和它們的苯並-稠合類似物；噁二唑基、噻二唑基、三唑基，及其它們合適的苯並-稠合類似物；吡啶基、吡喃基、thiinyl和它們的苯並-稠合類似物；噁二嗪基、噻二嗪基、三嗪基和合適的苯並-稠合類似物；四唑基、哌啶基、嗎啉基和哌嗪基。EP-A-0588357揭示了式(Ⅰ)中Ar是Het的化合物。
優選的式(Ⅰ)化合物是下式(Ⅰa)化合物
其中R和R1的定義同上；R2是滷素、低級烷基、低級烷氧基、低級滷代烷基、低級滷代烷氧基、-S(O)mR4、-(CR5R6)qS(O)mR4、硝基、氰基、-N(R7)SO2R8、有3-7個環中碳原子的環烷基；或是有多至6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基或炔基；R3是低級烷基、低級滷代烷基、芳基或苄基；n是1-5的整數；R4是低級烷基或是任意地被1-5個選自低級烷基、低級滷代烷基、滷素和-S-烷基取代的苯基；R5和R6獨立地是氫、低級烷基或低級滷代烷基；R7是氫或低級烷基；R8是低級烷基或低級滷代烷基；m是0、1或2；q是1或2；通過使下式(Ⅱa)化合物與羥基胺或其鹽反應製備
其中R、R1、R2和n的定義同上。
上述式(Ⅱ)和(Ⅱa)化合物是新穎的，它們構成了本發明的再一個特徵。
優選的上式(Ⅱ)和(Ⅱa)化合物中，R1是有3-7個環中碳原子的、任意地被低級烷基或滷素所取代的環烷基。更好的R1是1-甲基環丙基，或最好是環丙基。
在上述(Ⅱa)中，優選的具有一個R2基團在苯環的鄰位。
R2優選地選自低級烷基、低級滷代烷基、滷素和-S(O)mR4。更好的R2選自-CF3、滷素和-S(O)mR4。
在上式(Ⅱa)中，優選的基團(R2)n包括2-SCH3-3-Cl-4-Cl、2-SOCH3-3-Cl-4-Cl、2-SCH3-4-CF3、2-SO2CH3-4-CF3和2-SO2CH3-4-滷素(較好的是Cl或Br)。特別優選的化合物是式(Ⅱa)化合物中(R2)n是2-SCH3-3-Cl-4-Cl或2-SCH3-4-CF3的化合物。
較好的R3是低級烷基，特別是乙基。
在上式(Ⅰia)中，優選的n是2或3。
根據本發明的再一個特徵，式(Ⅱ)化合物可通過使下式(Ⅲ)化合物與式(Ⅳ)的氰基乙酸酯在催化劑存在下反應
其中R1和Ar的定義同上，R3OC(=O)-CN(Ⅳ)其中R3的定義同上。該反應如文獻所述，如，參見Iimori等，Tetrahedronletters,1979,27卷，pp．2525-2528,A.Veronese等，分子催化雜誌(J.MolecularCatalysis),54卷(1989),pp.73-80；和義大利專利1200768。
該反應較好地在溶劑中進行。合適的溶劑例子包括芳族、脂族和環脂族烴和滷代或非滷代烴，如氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷或優選的是甲苯；
醚溶劑，如甲基叔丁基醚(MTBE)。
合適的催化劑包括過渡金屬催化劑，優選的是鋅或鎳催化劑，如乙酸鋅、乙醯基乙酸鋅、乙醯基乙酸鎳或氯化鋅；或是有機酸催化劑，如乙酸或三氟乙酸。
也可使用上述催化劑的各種混合物。鹼催化劑一般得到的結果不良，導致形成副產物。
金屬催化劑的存在量很少，例如約2摩爾％式(Ⅲ)化合物。
該反應優選地在20℃到溶劑沸點，優選地是40-90℃(如50-90℃)的溫度下進行。
式(Ⅲ)化合物式(Ⅳ)化合物的摩爾比一般為1∶1到1∶2，優選的是1∶1.05到1∶1.2。
從上述的歐洲和世界專利公開物中可了解到式(Ⅲ)化合物，或式(Ⅲ)化合物可用已知方法製備。上式(Ⅳ)化合物也是文獻已知的或可通過已知的方法製備。
根據本發明的再一個特徵，上式(Ⅰ)化合物(其中R、R1、R2和n的定義同上)可通過使上式(Ⅲ)化合物與上式(Ⅳ)化合物反應，並使這樣得到的式(Ⅱ)化合物直接與羥基胺或其鹽反應來製備。
下列非限定性實施例闡述了本發明。在說明書中，「mM」表示毫摩爾，「m.p.」表示熔點。
實施例15-環丙基-4-(3,4-二氯-2-甲硫基苯甲醯基)異噁唑-3-羧酸乙酯的製備將1-環丙基-3-(3,4-氯-2-甲硫基-苯基)丙烷-1,3-二酮(9.087克，30mM)加到100毫升反應器中，然後加入甲苯(10毫升)、氰基甲酸乙酯(3.11毫升，31.5mM)和乙酸鋅二水合物(132.5毫克，0.6mM)。讓混合物在80℃下攪拌2.3小時得到2-氨基-3-環丙基羰基-4-氧基-4-(3,4-二氯-2-甲硫基苯基)丁烯-2-酸乙酯。讓反應溫度下降到50℃。加入鹽酸羥基胺(2.296克，33mM)和乙酸鈉(0.494克，6mM)在乙醇(40毫升)中的溶液，讓混合物在50℃下攪拌2.8小時，此時反應完全。通過加入甲苯(15毫升)稀釋反應混合物，在45℃下減壓蒸發除去乙醇。進一步加入甲苯，再部分蒸發混合物。在50℃下用水萃取反應物，水相用甲苯再萃取。減壓蒸發甲苯相至於。將粗製品(淡橙色固體)乾燥到恆重異得到11.84克標題化合物(m.p.79.5℃)(理論值12克；得率98.7％)。
EP-A-0560482揭示了1-環丙基-3-(3,4-二氯-2-甲硫基苯基)-丙烷-1,3-二酮的製備，該文獻也揭示了通過用在二氯甲烷中的氯肟基乙酸乙酯處理1-環丙基-3-(3,4-二氯-2-甲硫基苯基)丙烷-1,3-二酮來合成5-環丙基-4-(3,4-二氯-2-甲硫基苯甲醯基)異噁唑-3-羧酸乙酯(參見EP-A-0560482的實施例2)。據報導該反應可從2.0克二酮(6.60mM)中製得標題化合物(5.47mM)，即，得率為82.9％(在本發明中約98.7％)，它進一步顯示了本發明的優點。
實施例22-氨基-3-環丙基羰基-4-氧基-4-(3,4-二氯-2-甲基亞磺醯基苯基)丁烯-2-酸乙酯的製備在50℃下將1-環丙基-3-(3,4-二氯-2-甲基亞磺醯基苯基)丙烷-1,3-二酮(1.82克，6mM)、氰基乙酸乙酯(0.66毫升，6.6mM)在1,2-二氯乙烷(5毫升)中攪拌1.5小時，然後在80℃下攪拌3小時。冷卻到室溫後，溶液用水洗滌。減壓蒸發有機相得到2.5克粗製品，經用庚烷和乙酸乙酯混合物洗脫的柱層析純化得到固體產物，用戊烷結晶得到1.5克標題產品，熔點78℃。
實施例35-環丙基-4-(3,4-二氯-2-甲基亞磺醯基苯甲醯基)異噁唑-3-羧酸乙酯的製備將2-氨基-3-環丙基羰基-4-氧基-4-(2,4-二氯-2-甲基亞磺醯基苯基)丁烯-2-酸乙酯(1.0克，2.58mM)溶於乙醇(7毫升)。加入鹽酸羥基胺(0.198克，2.85mM)和乙酸鈉(0.233克，2.84mM)，讓反應在50℃下攪拌1小時。將反應物冷卻到室溫，加入水，然後減壓除去存在的乙醇。反應混合物用MTBE萃取，有機相用水洗滌，減壓蒸發得到0.82克標題化合物的白色固體。
實施例42-氨基-3-環丙基羰基-4-氧基-4-(2-甲基亞磺醯基-4-三氟甲基苯基)丁烯-2-酸乙酸乙酯的製備將1-環丙基-3-(2-甲基亞磺醯基-4-三氟甲基苯基)丙烷-1,3-二酮(2.41克，8mM)加到25毫升反應器中，然後加入甲苯(6毫升)、乙酸鋅二水合物(35毫克，0.16mM)和氰基甲酸乙酯(860微升，8.7mM)。讓混合物在78℃下攪拌4小時。冷卻到室溫後，向混合物中加入甲苯(20毫升)，溶液用鹽水洗滌。減壓蒸發有機相得到3.34克粘稠油的粗製品，用乙醚和戊烷研磨。濾去得到的不溶的物質後，減壓蒸發溶液得到2.95克黑色粘稠油(得率87.5％，分析95％)。
實施例55-環丙基-4-(2-甲基亞磺醯基-4-三氟甲基苯甲醯基)-異噁唑-3-羧酸乙酯的製備將乙酸鋅二水合物(151毫克，0.69mM)加到50毫升反應器中，然後加入二氯甲烷(14毫升)、1-環丙基-3-(2-甲基亞磺醯基-4-三氟甲基苯基)丙烷-1,3-二酮(10克，33mM)和氰基甲酸乙酯(3.7毫升，37.5mM)。讓混合物在45℃下攪拌6小時得到2-氨基-3-環丙基羰基-4-氧基-4-(2-甲基亞磺醯基-4-三氟甲基苯基)丁烯-2-酸乙酯。
在加入乙醇(20毫升)前蒸去二氯甲烷。加入鹽酸羥基胺(2.53克，36.38mM)在乙醇(5毫升)中的物質，然後加入乙酸鈉(0.546克，6.66mM)，讓混合物在50℃下攪拌4小時。冷卻到室溫後，加人乙醇(10毫升)，所得的黃色懸浮液倒入水中。過濾固體，然後乾燥到恆重得到黃色固體的標題化合物(13克，m.p.=93-95℃)，總得率為93.4％(分析值為95％)。
權利要求
1．一種製備下式(Ⅰ)化合物的方法，
其中R是-CO2R3；R1是低級烷基或有3-7個環中碳原子的環烷基，它可任意地被低級烷基或滷素所取代；Ar是任意被1-5個相同或不同的R2所取代的苯基；或是任意被1-3個相同或不同的R2取代的苯基，其中在苯環上相鄰位置上的兩個另外的取代基與它們相連的原子一起形成5-到7-元環，它被一個或多個相同或不同的R11所任意取代；或是任意被一個或多個R2基團取代的Het基團，其中Het代表含1-4個選自氧、氮和硫的環中雜原子的第一雜環，它可任意地與苯或碳環或第二雜環稠合形成雙環系統，它是任選地飽和的或部份飽和的，其中Het的第一雜環被連接到異噁唑4-位的羰基上；R2是滷素、低級烷基、低級烷氧基、低級滷代烷基、低級滷代烷氧基、-S(O)mR4、-(CR5R6)qS(O)mR4、硝基、氰基、-N(R5)SO2Ru、-OSO2R8、有3-7個環中碳原子的環烷基、有多至6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基或炔基、-CO2R7、-S(O)mR9、-O(CH2)rOR8、-NR5R6、-CONR5R6、-N(R5)C(=O)R10、-(CR5R6)qN(R5)SO2R8、-(CR5R6)qN(R5)C(=O)R10、-(CR5R6)q(R5)P(=O)R12R13、-(CR5R6)qR14、-(CR5R6)qR16或是含多至6個碳原子、被-OR5取代的直鏈-或支鏈烷基；當R2存在於Het的雜環或碳環上時，R2也可代表=O、=S、環縮酮或環硫代縮酮；R3是低級烷基、低級滷代烷基、芳基或苄基；R4是低級烷基，或是任意被1-5個選自低級烷基、低級滷代烷基、滷素和-S-烷基取代的苯基；R5和R6各自是氫、低級烷基或低級滷代烷基；R7是氫或低級烷基；R8是低級烷基或低級滷代烷基；R9是低級滷代烷基、低級鏈烯基或低級滷代鏈烯基；R10是R8、低級烷氧基或低級烷硫基；R11是R2或=O、=S、低級烷基亞氨基、環縮酮或環硫代縮酮；R12和R13是低級烷基、羥基、低級烷氧基或低級滷代烷氧基；R14是下式的5-元雜芳環
其中D、E、G和J各自代表-CR15-或氮原子，D、E、G和J的至少一個代表-CR15；兩個相鄰的D、E、G和J基團可結合在一起形成第二苯基或被一個或多個選自滷素或低級烷基取代的5-到7-元雜芳環，其中5-到7-元雜環含有1-4個相同或不同的選自氮、氧和硫的環中雜原子；R15是氫、滷素、低級烷基、低級滷代烷基、硝基、氰基、-CO2R17、-S(O)mR8、低級烷氨基、低級滷代烷氧基或環丙基；R16是任意被滷素、硝基、氰基、低級烷基、低級烷氧基、低級滷代烷基、低級滷代烷氧基、-S(O)mR8、-(CR5R6)S(O)mR8取代的苯基；m是0、1或2；q是1或2；和r是1、2或3；其特徵在於使下式(Ⅱ)化合物與羥基胺或其鹽反應
其中R、R1和Ar的定義同上。
2．一種製備下式(Ⅰa)化合物的方法
其中R是-CO2R3；R1是低級烷基或有3-7個環中碳原子的環烷基，它任意地被低級烷基或滷素取代；R2是滷素、低級烷基、低級烷氧基、低級滷代烷基、低級滷代烷氧基、-S(O)mR4、-(CR5R6)qS(O)mR4、硝基、氰基、-N(R7)SO2R8、-OSO2R8、有3-7個環中碳原子的環烷基；或是有多至6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基或炔基；R3是低級烷基、低級滷代烷基、芳基或苄基；n是1-5的整數；R4是低級烷基或是任意地被1-5個選自低級烷基、低級滷代烷基、滷素和-S-烷基取代的苯基；R5和R6獨立地是氫、低級烷基或低級滷代烷基；R7是氫或低級烷基；R8是低級烷基或低級滷代烷基；m是0、1或2；q是1或2；其特徵在於通過使下式(Ⅱa)化合物與羥基胺或其鹽反應製備上式(Ⅰa)化合物
其中R、R1、R2和n的定義同上。
3．根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於該反應在20℃到溶劑的沸點溫度下，較好地在30-80℃下進行。
4．根據權利要求1、2或3所述的方法，其特徵在於式(Ⅱ)化合物羥基胺的摩爾比一般為1∶1到1∶2，優選的是1∶1.01到1∶1.2。
5．根據權利要求1-4任一所述的方法，其特徵在於反應在鹼存在下進行。
6．一種式(Ⅱ)化合物
其中R、R1和Ar的定義與權利要求1所述的相同。
7．一種式(Ⅱa)化合物
其中R、R1、R2和n的定義與權利要求2所述的相同。
8．根據權利要求6或7所述的化合物，其中R1是有3-7個環中碳原子的環烷基，它任意地被低級烷基或滷素所取代。
9．根據權利要求9所述的化合物，其中R1是1-甲基環丙基或環丙基。
10．如權利要求6所述的式(Ⅱ)化合物在合成如權利要求1所述的式(Ⅱ)除草劑中作為中間體的用途。
11．一種製備如權利要求1所述的式(Ⅱ)化合物的方法，其特徵在於使下式(Ⅲ)化合物
其中R1和Ar的定義與權利要求1所述的相同，在催化劑存在下與式(Ⅳ)的氰基乙酸酯反應R3OC(=O)-CN(Ⅳ)其中R3的定義與權利要求1中所述的相同。
12．根據權利要求11所述的方法，其特徵在於催化劑是過渡金屬催化劑，較好的是鋅或鎳催化劑；或是諸如乙酸或三氟乙酸的有機酸催化劑。
13．根據權利要求11或12所述的方法，其特徵在於反應在20℃到溶劑的沸點溫度下，優選地在50-90℃下進行。
14．根據權利要求10、11或12所述的方法，其特徵在於式(Ⅲ)化合物式(Ⅳ)化合物的摩爾比為1∶1到1∶2，優選的是1∶1.05到1∶1.2。
全文摘要
本發明涉及製備式(Ⅰ)化合物的方法,其中R、R
文檔編號C07B61/00GK1211241SQ97192314
公開日1999年3月17日 申請日期1997年2月4日 優先權日1996年2月16日
發明者V·佩弗雷 申請人:羅納-普朗克農業公司