複方阿司匹林和銀杏提取物製劑及其應用的製作方法

2024-01-28 12:19:15 1

專利名稱：複方阿司匹林和銀杏提取物製劑及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種複方藥物製劑，單位劑量的製劑中，特別是涉及含有10～100mg的銀杏提取物、10～200mg的阿司匹林或阿司匹林複方製劑及適量可藥用的輔料的藥物製劑。
背景技術：
小劑量阿司匹林，能夠抑制血小板的釋放反應(腎上腺素、膠原、凝血酶等引起的釋放)和聚集反應(第二相聚集)。在體內能夠延長出血時間，減少血栓形成。其抗血小板的作用機制在於使血小板的環氧酶(即PG合成酶)乙醯化，從而抑制了環內過氧化物的形成，TXA2生成也減少。另外，還可使血小板膜蛋白乙醯化，並且抑制血小板膜酶，這也有助於抑制血小板功能。而且長期服用，未見血小板有耐受現象。臨床上廣泛用於預防多種心、腦血管疾病的發作和抗血小板聚集，預防血栓形成、腦中風及其後遺症、動脈粥樣硬化、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒症出血等。
銀杏葉提取物具有擴張冠狀動脈和腦血管作用，能夠改善微循環，促進心腦組織代謝，對神經細胞起到保護作用。本品還可拮抗血小板活化因子(PAF)，降低血小板聚集，改善血液流變學。還能清除自由基和抑制細胞膜脂質過氧化。能使線粒體呼吸控制率明顯恢復正常，腦水腫減輕，離子轉運紊亂得到糾正，顯示正常的神經功能指數，對局部缺血性腦組織具有明顯的保護作用。主要用於腦部、外周血管及冠狀動脈血管障礙腦缺血、腦水腫的病人，包括中風、痴呆症、急慢性腦功能不全及其後遺症、急慢性腦梗塞等。
由阿司匹林和銀杏葉提取物組成的複方製劑，二者具有協同作用，不僅能夠抑制血小板聚集，抗血栓形成，還能清除自由基和抑制細胞膜脂質過氧化，腦水腫減輕，對局部缺血性腦組織具有明顯的保護作用。該複方具有多種功效，是一個良好的藥物配方。

發明內容
本發明涉及一種複方藥物製劑，含有阿司匹林和至少一種促進腦代謝的藥物及適量可藥用的輔料。所述促腦代謝的藥物是銀杏葉提取物。
本發明的藥物製劑，其中還可含有甘羥鋁、重質碳酸鎂，或者鋁碳酸鎂。
本發明的藥物製劑，每一單位劑量的製劑中，含有10～200mg阿司匹林和10～100mg銀杏提取物。優選的含有阿司匹林12.5～100mg和銀杏提取物10～60mg。更優選的含有阿司匹林25～40mg和銀杏提取物20～40mg。
本發明的藥物製劑，若含有甘羥鋁、重質碳酸鎂，或者鋁碳酸鎂，則每一單位劑量的製劑中，含有甘羥鋁3～24mg、重質碳酸鎂5～44mg、或者鋁碳酸鎂15～150mg。
本發明的藥物製劑，選自片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、軟膠囊、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、散劑、口崩片或滴丸。
本發明還包括本發明的藥物製劑在製備用於預防和治療多種心、腦、外周血管及冠狀動脈血管障礙、腦缺血、預防血栓形成、腦中風及其後遺症、痴呆症、急慢性腦功能不全及其後遺症、急慢性腦梗塞、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒症出血疾病的藥物中的應用。
本發明的藥物製劑，其中所述每一單位劑量的製劑，指每一最小獨立單位的製劑形式，如片劑的每片，膠囊的每粒、注射劑的每瓶等。
本發明的特徵在於每日給藥一次用於預防和治療多種心、腦、外周血管及冠狀動脈血管障礙、腦缺血、預防血栓形成、腦中風及其後遺症、痴呆症、急慢性腦功能不全及其後遺症、急慢性腦梗塞、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒症出血等。
本發明的藥物製劑，在製成製劑時，可加入藥物可接受的輔料。這些輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。
本發明藥物可接受的輔料中，填充劑可選擇微晶纖維素、澱粉、硫酸鈣二水物、乳糖、甘露醇、碳酸鈣、澱粉等。優選微晶纖維素、澱粉。
粘合劑優選具有高稠度的聚合物。可選擇聚維酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素、澱粉漿。優選聚維酮和羥丙基纖維素。
製劑中包括的崩解劑可選澤交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素。優選交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素。
製劑中包括的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸鈉和微粉矽膠等。優選硬脂酸鎂、微粉矽膠。
本發明的特徵還在於可製成緩釋製劑。
藥物製劑中所述緩釋材料選自羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂II、乙基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉。
本發明還提供本發明藥物製劑的製備方法即可採用粉末直接壓片又可採用溼法制粒。緩釋製劑還可加入骨架材料採用普通工藝製得。本發明的製備方法，可以按照製劑學常規技術方法操作。
以下通過實驗數據說明本發明的有益效果藥物協同作用為了證明銀杏葉提取物和阿司匹林二者具有協同作用，我們將吉林省電力醫院2003年10月～2004年10月所收治腦梗塞患者共計303例作為觀察對象，其中男性102例，平均年齡59±13歲。女性83例，平均年齡60±12歲。根據性別、年齡、神經功能缺損積分及併發症積分隨機分為治療組102例，其中男60例，平均年齡58±14歲；女42例，平均年齡60±11歲。對照組A101例，其中男60例，平均年齡59±14歲；女41例，平均年齡60±13歲。對照組B100例，其中男60例，平均年齡60±11歲；女40例，平均年齡57±10歲。治療組神經功能缺損積分28.51±14.2，對照組A27.23±16.3，對照組B 26.58±12.9。治療組應用複方銀杏葉阿司40/25mg，1次/日；對照組A單獨給銀杏葉提取物40mg，1次/日；對照組B單獨給阿司匹林25mg，1次/日，三組患者共連服4周。治療前後檢查凝血酶原時間，出凝、血時間、紅細胞壓積、纖維蛋白原。
治療4周後，其中治療組和對照組A治療前後神經功能缺損積分比較及療效見下表1。兩組患者治療後積分明顯下降，P＜0.01，且治療組比對照組下降明顯，P＜0.05。治療組總有效率高於對照組。兩組之間比較有顯著差異，P＜0.05。
表1複方銀杏阿司匹林組和對照組A神經功能缺損積分及療效比較

*兩組治療前後比較 P＜0.01
兩組患者治療前後實驗指標見表2，治療前後凝血酶原時間、出、凝血時間均無明顯變化，P＞0.05，治療組纖維蛋白原、紅細胞壓積明顯降低，P＜0.01。
表2複方銀杏阿司治療組和單純阿司對照組B實驗室指標(X±S)

治療前後 t檢驗 P＜0.01本研究在試驗過程中，無任何不良反應，從試驗指標觀察分析凝血酶原時間、出、凝血時間均無明顯變化，P＞0.05，表明小劑量阿司匹林不會引起出血傾向等副作用，而且能夠輔助銀杏葉提取物治療腦梗塞，增加銀杏葉提取物的臨床療效，減輕腦梗塞的臨床症狀，副作用小，療效好，二者具有協同作用。
每日給藥一次用於預防和治療多種心、腦、外周血管及冠狀動脈血管障礙、腦缺血、預防血栓形成、腦中風及其後遺症、痴呆症、急慢性腦功能不全及其後遺症、急慢性腦梗塞、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒症出血等。
劑量和用法成人常用量口服開始劑量為I、II方，如2周後未達到治療效果，可增加到III和IV。每日一次，晚餐服用。劑量可以按需調整。
配方組成可以是



具體實施例如下實施例1製備銀杏提取物+阿司匹林普通片劑處方 1000片銀杏提取物 40g阿司匹林40g澱粉250g糊精122g10％澱粉漿 18g交聯聚維酮 20g滑石粉 8g硬脂酸鎂2g製備方法稱取處方量阿司匹林、銀杏提取物、澱粉、糊精、交聯聚維酮(2/3)用10％澱粉漿制軟材，過20目篩，60℃乾燥，18目篩整粒，加入剩餘交聯聚維酮、滑石粉、硬脂酸鎂直接壓片即得。
實施例2製備銀杏提取物+阿司匹林製劑片劑處方 1000片 1000片銀杏提取物 40g 阿司匹林 25g硫酸鈣二水物185g重質碳酸鎂 6g50％乙醇溶液適量甘羥鋁 2.5g澱粉 116g糊精 74.5g
5％聚維酮醇溶液 10g交聯羧甲基纖維素鈉 15g滑石粉 10g硬脂酸鎂6g製備方法將銀杏提取物和阿司匹林製劑分別制粒。稱取處方量銀杏提取物、硫酸鈣二水物用50％乙醇溶液制軟材，過20目篩，60℃乾燥，18目篩整粒。稱取處方量阿司匹林、重質碳酸鎂、甘羥鋁、澱粉、糊精，用5％聚維酮醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60℃乾燥，18目篩整粒。將上述兩種顆粒混合均勻，加入交聯羧甲基纖維素鈉、滑石粉、硬脂酸鎂直接壓片即得。
實施例3製備銀杏提取物+阿司匹林製劑膠囊處方 1000粒 1000粒銀杏提取物 40g 阿司匹林40g澱粉125g重質碳酸鎂 11g10％澱粉漿 7g 甘羥鋁 5g澱粉175糊精87g75％聚維酮乙醇溶液 9g滑石粉 10g膠囊殼製備方法稱取處方量銀杏提取物、澱粉用10％澱粉漿制軟材，過20目篩整粒，60℃乾燥，16目篩整粒。稱取處方量阿司匹林、重質碳酸鎂、甘羥鋁、澱粉、糊精用75％聚維酮乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60℃乾燥，16目篩整粒。將上述兩種顆粒混合，加入滑石粉，直接填裝於膠囊殼中，即得。
實施例4製備銀杏提取物+阿司匹林緩釋膠囊處方 1000粒1000粒銀杏提取物(80目篩) 20g 阿司匹林(80目篩)27g阿司匹林(80目篩)13g 澱粉126g
澱粉175g 羥丙甲纖維素125g12％澱粉漿 6g95％乙醇溶液適量滑石粉 8g製備方法1)速釋顆粒稱取過80目篩的銀杏提取物、阿司匹林與澱粉混合均勻，用12％澱粉漿制軟材，過18目篩制軟材，60℃乾燥，16目篩整粒。
2)緩釋顆粒將羥丙甲纖維素用75％乙醇溶解後，加入阿司匹林細粉，製成軟材，過18目篩整粒，60℃乾燥，16目篩整粒。
3)混合將速釋顆粒與緩釋顆粒混合均勻，加入滑石粉混合均勻。
4)灌囊將上述混合顆粒直接填裝於膠囊殼中即得。
處方5製備銀杏提取物+阿司匹林緩釋片處方 1000片 1000片銀杏提取物(過80目篩) 40g阿司匹林(過80目篩) 30g阿司匹林(過80目篩) 10g丙烯酸樹脂 125g澱粉 135乙基纖維素 75g10％澱粉漿 5g 75％乙醇溶液適量滑石粉 10g製備方法1)速釋顆粒稱取銀杏提取物、阿司匹林細粉與澱粉混合均勻，用10％澱粉漿制軟材，過18目篩制粒，60℃乾燥，16目篩整粒。
2)緩釋顆粒將丙烯酸樹脂、乙基纖維素用75％乙醇溶液後，加入阿司匹林細粉制軟材，過18目篩制粒，60℃乾燥，16目篩整粒。
3)混和、壓片將上述兩種顆粒混合均勻，直接壓片即得。
權利要求
1一種藥物製劑，含有有效劑量的阿司匹林和至少一種促進腦代謝的藥物。
2權利要求1的藥物製劑，所述促腦代謝的藥物是銀杏葉提取物。
3權利要求1的藥物製劑，其中還含有甘羥鋁、重質碳酸鎂，或者鋁碳酸鎂。
4權利要求3的藥物製劑，每一單位劑量的製劑中，含有10～200mg阿司匹林和10～100mg銀杏提取物。
5權利要求4的藥物製劑，，每一單位劑量的製劑中，含有阿司匹林12.5～100mg和銀杏提取物10～60mg。
6權利要求7的藥物製劑，，每一單位劑量的製劑中，含有阿司匹林25～40mg和銀杏提取物20～40mg。
7權利要求4-6任何一項的藥物製劑，其中還含有甘羥鋁、重質碳酸鎂，或者鋁碳酸鎂。
8權利要求7的藥物製劑，其中含有甘羥鋁3～24mg、重質碳酸鎂5～44mg、或者鋁碳酸鎂15～150mg。
9權利要求1的藥物製劑，選自片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、軟膠囊、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、散劑、口崩片或滴丸。
10權利要求1的藥物製劑在製備用於預防和治療多種心、腦、外周血管及冠狀動脈血管障礙、腦缺血、預防血栓形成、腦中風及其後遺症、痴呆症、急慢性腦功能不全及其後遺症、急慢性腦梗塞、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒症出血疾病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種複方阿司匹林和銀杏提取物製劑及其應用，該複方藥物製劑，單位劑量的製劑中，含有10～100mg的銀杏提取物、10～200mg的阿司匹林或阿司匹林複方製劑及適量可藥用的輔料的藥物製劑。
文檔編號A61K33/10GK1679942SQ20051000721
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月4日 優先權日2005年2月4日
發明者鄂灩, 蔡金巧 申請人:北京阜康仁生物製藥科技有限公司