一種鹽酸美金剛烷胺緩釋片的釋放度檢測方法

2024-02-24 19:59:15 2

一種鹽酸美金剛烷胺緩釋片的釋放度檢測方法
【專利摘要】本發明公開一種鹽酸美金剛烷胺緩釋片的釋放度檢測方法，採用高效液相色譜儀－蒸發光散射檢測器，以甲醇-乙腈－異丙醇－水溶液(50：20：20：10)為流動相，取鹽酸美金剛烷胺緩釋片6個單位，用溶出度測定法，以0.1mol/L鹽酸溶液100ml為釋放介質，轉速75轉/分，在1、2、4、8小時分別取溶液5ml，濾過，並即時補充釋放介質5ml，量取續濾液為供試品溶液。另取對照品加水製成0.1mg/ml溶液為對照品溶液。取兩種溶液各20μl，記錄色譜圖。本發明克服了鹽酸美金剛結構較穩定、在紫外區無吸收難以進行有效檢測的缺點，使用簡單的流動相條件可準確檢測鹽酸美金剛溶出度情況，具有簡捷、快速、準確的優點。
【專利說明】-種鹽酸美金剛燒胺緩釋片的釋放度檢測方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測方法，屬於藥物分析檢測領 域。

【背景技術】
[0002] 鹽酸美金剛為N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)受體枯抗劑，通過延緩興奮性神經遞質 穀氨酸鹽的釋放，主要用於治療阿爾茨海默症(老年痴呆症)。本項目為已上市鹽酸美金剛 片的劑型改良產品，處方中主要骨架成分為HPMC，輔助成分為磯酸氨巧，粘合劑為聚維麗。 本品原料藥結構比較穩定，沒有發色基團，因此本品在紫外區沒有吸收。將鹽酸美金剛焼胺 W甲醇溶解並配製成每Iml含5. Omg的溶液，並選擇205nm檢測波長，其檢測靈敏度仍然較 低。因此選用蒸發光散射檢測器。因此，為更好的控制產品質量，我們選用了高效液相色 譜一蒸發光散射檢測器來進行鹽酸美金剛焼胺緩釋片釋放度的檢查。


【發明內容】

[0003] 本發明的目的在於提供一種採用蒸發光散射檢測器對鹽酸美金剛焼胺緩釋片進 行釋放度檢查的液相色譜測定方法。
[0004] 本發明釋放度檢查方法的實現包括W下步驟： (1)色譜條件：檢測器採用蒸發光散射檢測器，色譜柱採用十八焼基娃焼鍵合娃膠為填 充劑；流動相由甲醇-己膳一異丙醇一水溶液組成，其最佳配比為巧0 ;20 ;20 ;10);色譜柱 溫度為室溫，流速為1. Oml/min。理論培板數按鹽酸美金剛峰計算不低於1500。
[0005] (2)供試品溶液的製備；取鹽酸美金剛焼胺緩釋片6個單位，採用溶出度測定法 (中國藥典2010年版二部附錄X C)第H法裝置，W 0. Imol/L鹽酸溶液IOOm為釋放介 質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，在1小時、2小時、4小時、8小時，分別取溶液5ml，濾過， 並即時在溶出杯中補充釋放介質5ml。精密量取續濾液作為供試品溶液。
[0006] (3)對照品溶液的製備；另精密稱取乾燥至恆重的對照品適量，加水製成每Iml約 含鹽酸美金剛0. Img的溶液作為對照品溶液。
[0007] (4)測定方法；分別精密吸取供試品溶液與對照品溶液各20 y 1，注入液相色譜 儀，記錄色譜圖。按外標法W峰面積計算鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度。
[0008] 本發明鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測方法，上述（1)中色譜條件具體是檢 測器採用蒸發光散射檢測器，漂移管溫度範圍為70-13(TC，最佳檢測溫度為IOCTC ;氮氣流 速為2. 0-2.化/min,色譜柱採用十八焼基娃焼鍵合娃膠為填充劑；流動相由色譜條件的流 動相由甲醇-己膳一異丙醇一水溶液組成，其最佳配比為巧0 ;20 ;20 ;10);色譜柱溫度為 室溫，流速為l.Oml/min。理論培板數按鹽酸美金剛峰計算不低於1500。
[0009] 本發明鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測方法，上述（2)中供試品溶液的製備 具體是採用0. Imol/L鹽酸溶液為溶劑。試驗前後了選擇水和不同體積的0. Imol/L鹽酸 溶液作為比較，由於單純選擇水為溶劑時對蒸發光散射器要求溫度較高，而選用0. Imol/L 鹽酸溶液為溶劑時對HPLC蒸發光檢測器影響較小；同時考慮到本品規格較小，為滿足檢測 時藥物濃度的需要，最終確定選用0. Imol/L鹽酸溶液IOOml為溶出介質，並採用中國藥典 2010年版二部附錄X C第H法進行釋放度的測定。
[0010] 本發明鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測方法，上述（3)中對照品溶液的製備 具體是精密稱取鹽酸美金剛對照品適量，加0. Imol/L鹽酸溶液製成每Iml約含鹽酸美金剛 0. Img的溶液作為對照品溶液。當鹽酸美金剛的0. Imol/L鹽酸溶液在25?200ug/ml濃度 範圍內，峰面積與濃度呈良好的線性關係，其線性相關係數為0. 9999,回收率為99. 79%。
[0011] 本發明鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測方法，其每個相關製劑單位含鹽酸美 金剛（C12肥IN ?肥1)應為9?Ilmg,其含量限度為標準含量的90%?110%。其批內六 份間的累積釋放百分率在每一個時間點均一，3批樣品釋放量1小時、2小時、4小時、8小時 的釋放量分別相應為標不量的5?35%、25?45%、43?58%與80% W上。
[0012] 本發明與已有技術相比的積極效果在於： 1、使用蒸發光散射檢測器對本品進行釋放度檢測，克服了本品原料藥結構穩定，沒有 發色基團，用紫外檢測器難W檢測的缺點。傳統方法常用衍生化反應，本發明採用蒸發光散 射，無需進行複雜的衍生化反應，並有效提高了其檢測靈敏度。
[0013] 2、本發明檢測方法準確，操作簡捷，重現性好，靈敏度高，在工作中實用性強。
[0014]

【具體實施方式】 實施例一： 1、色譜條件與系統適用性試驗： 1. 1、檢測儀器的選擇：由於本品結構比較穩定，沒有發色基團，因此本品在紫外區 沒有吸收。將鹽酸美金剛供試品W甲醇溶解並配製成每Iml含5. Omg的溶液，並選擇205皿 檢測波長，其檢測靈敏度仍然較低，因此，為更好的檢出雜質，更好的控制產品質量，我們選 用了蒸發光散射檢測器。
[0015] 1. 2、色譜條件的選擇： 儀器：SHIMADZU LC-IOAT VP, Alltech 化SD 2000,717 Plus Auto sampler。化SD 漂移管溫度範圍為7〇-13(TC，其最佳檢測溫度為10(TC ;氮氣流速為2. 0-2.化/min。液相 色譜柱用十八焼基鍵焼娃膠為填充劑（4. 6mmX250mm，5 y m)，參照相關文獻並結合試驗具體 情況，先後選用甲醇一水、甲醇一水一冰醋酸、己膳一〇.25%H氣己酸溶液等多種條件，最 終確定選用甲醇-己膳一異丙醇一水溶液（50 ;20 ;20 ;10)為流動相，流速1. Oml/min，柱 溫為室溫，進樣量20ul。
[0016] 在該色譜條件下，鹽酸美金剛主峰保留時間適中，峰形較好。
[0017] 1.3、靈敏度測定 取鹽酸美金剛對照品適量，用流動相配製成濃度為每Iml含 0. 3mg的溶液，再分別用流動相稀釋成一系列不同濃度的溶液，分別進樣20 y 1，使之產生 主峰為基線噪音H倍的信號。經試驗，最小檢知量為0. 6ng(S/N > 3)，若W有關物質檢查時 的濃度0. 3mg/ml計算，其檢出限度為0. 2%。結果證明，該方法靈敏度高，可W充分滿足釋放 度檢查測定的要求。
[0018] W上試驗結果表明，此方法簡便靈敏，重現性好，可較好地對樣品中鹽酸美金剛的 溶出進行較好的檢測。
[0019] 2、對照品溶液的製備 精密稱取鹽酸美金剛對照品適量，加0. Imol/L鹽酸溶 液製成每Iml約含鹽酸美金剛0. Img的溶液作為對照品溶液。當鹽酸美金剛的0. Imol/L 鹽酸溶液在25?200ug/ml濃度範圍內，峰面積與濃度呈良好的線性關係，其線性相關係數 為0. 9999,回收率為99. 79%。
[0020] 3、供試品溶液的製備： 取本品，照釋放度測定法（中國藥典2005年版二部附錄X C第H法)，W 0. Imol/L鹽酸 溶液IOOm為釋放介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，在1小時、2小時、4小時、8小時，分 別取溶液5ml，濾過，並即時在溶出杯中補充釋放介質5ml。精密量取續濾液作為供試品溶 液。
[0021] 4、鹽酸美金剛焼胺緩釋片釋放度的檢測： 取上述鹽酸美金剛對照品溶液與供試品溶液，分別進樣20 y 1，記錄色譜圖，按外標法 計算每單位樣品的釋放度（n=6 )。
[0022] 實施例二；鹽酸金剛焼胺緩釋片的測定 取本品H批各六片，照釋放度測定法（中國藥典2010年版二部附錄X C第H法)，W 0. Imol/L鹽酸溶液IOOml為溶劑，轉速為每分鐘75轉，依法操作，在1小時、2小時、4小時、 8小時，分別取溶液5ml，，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取鹽酸 美金剛對照品適量，同法製成每Iml約含鹽酸美金剛0. Img的溶液作為對照品溶液。在下 列選定的色譜條件下：HPLC-ELSD 檢測器（SHIMADZU LC-IOAT VP，Alltech ELSD 2000， 717 Plus Auto sampler),用十八焼基娃焼鍵合娃膠為填充劑，W甲醇-己膳一異丙醇一水 溶液（50 ;20 ;20 ;10)為流動相，流速1. Oml/min。理論培板數按鹽酸美金剛峰計算應不低 於1500。分別精密吸取上述兩種溶液各20yl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法W 峰面積計算出每片的溶出量。結果見表1。
[0023] 表1.鹽酸美金剛片釋放度測定結果

【權利要求】
1. 一種鹽酸美金剛烷胺緩釋片的釋放度檢測方法，其特徵在於檢測方法包括以下步 驟：（1)色譜條件：本品原料藥結構比較穩定，沒有發色基團，因此本品在紫外區沒有吸收， 將鹽酸美金剛烷胺以甲醇溶解並配製成每lml含5. Omg的溶液，並選擇205nm檢測波長，其 檢測靈敏度仍然較低，因此選用蒸發光散射檢測器，採用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑， 以甲醇-乙腈一異丙醇一水（50 :20 :20 :10)為流動相，流速為1. Oml/min，理論塔板數按 鹽酸美金剛峰計算不低於1500,（2)供試品溶液的製備：取鹽酸美金剛烷胺緩釋片6個單 位，採用溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄X C)第三法裝置，以O.lmol/L鹽 酸溶液l〇〇m為釋放介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，在1小時、2小時、4小時、8小時， 分別取溶液5ml，濾過，並即時在溶出杯中補充釋放介質5ml，精密量取續濾液作為供試品 溶液，（3)對照品溶液的製備：另精密稱取乾燥至恆重的對照品適量，加水製成每lml約含 鹽酸美金剛〇. lmg的溶液作為對照品溶液，（4)測定方法：分別精密吸取供試品溶液與 對照品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算鹽酸美金剛烷 胺緩釋片的溶出度。
2. 根據權利要求1所述的鹽酸美金剛烷胺緩釋片的溶出度檢測方法，其特徵在於，其 中（1)檢測器採用蒸發光散射檢測器，漂移管溫度範圍為70-130°C，最佳檢測溫度為100°C; 氮氣流速為2. 0-2. 5L/min，色譜條件的流動相由甲醇-乙腈一異丙醇一水溶液組成，其最 佳配比為（50 :20 :20 :10);色譜柱溫度為室溫，流速為1. Oml/min。
3. 根據權利要求1所述的鹽酸美金剛烷胺緩釋片的溶出度檢測方法，其特徵在於：其 中（2)供試品溶液的製備：由於鹽酸美金剛烷胺緩釋片中主要成分含量較低，為滿足在溶 出量測定時藥物濃度的需要，溶出介質選用〇. lmol/L的鹽酸溶液100ml，並採用中國藥典 2010年版二部附錄X C第三法，轉速為每分鐘75轉，經1小時、2小時、4小時、8小時，分 別取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液。
4. 根據權利要求1、2、3所述的鹽酸美金剛烷胺緩釋片釋放度的檢測方法，其特徵在 於，每個鹽酸美金剛烷胺緩釋片單位含鹽酸美金剛（C12H21N*HC1)應為9?llmg，其含量 限度為標準含量的90%?110%。
【文檔編號】G01N30/74GK104237407SQ201410462747
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月12日 優先權日:2014年9月12日
【發明者】張岱州, 李玉基, 李潔, 王功霞, 曹衝 申請人:山東省醫藥工業研究所