一種有機錫配位聚合物及其製備方法與應用的製作方法

2023-05-11 11:49:26 1

專利名稱：：一種有機錫配位聚合物及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種有機錫配位聚合物及其製備方法，以及該化合物在製備抗癌藥物中的應用。
背景技術：
：有機錫化合物的研究最早可追溯到十九世紀四十年代，但有機錫化學的真正繁榮始於20世紀80年代，當時人們在對金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發現一些二烴基錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性(Crowe,A.J.;Smith,P.J.;Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980，32，171)。此後，隨著人們對有機錫化合物的研究不斷深入，有機錫化學的研究領域和應用範圍也隨之不斷擴大。
發明內容針對上述現有技術，本發明提供了一種新的有機錫配位聚合物，並提供了該化合物的製備方法及其應用。一種有機錫配位聚合物，結構式如下其中，nBu表示正丁基。一種有機錫配位聚合物的製備方法在惰性氛圍下，將2-噻吩乙酸、乙醇鈉和三丁基氯化錫按次序加入標準Schlenk管中的苯溶劑中，在38。C42'C下攪拌1214小時，冷卻後過濾，在壓力0.010.02MPa、溫度為40'C條件下，用旋轉蒸發儀蒸乾過濾得到的無色濱液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重結晶，得無色晶體，即為本發明的有機錫配位聚合物。上述製備方法中，2-噻吩乙酸、三丁基氯化錫為反應物；乙醇鈉為催化劑；苯為反應溶劑；乙醚-石油醚混合物為結晶用溶劑。所述反應物2-噻吩乙酸與三丁基氯化錫的質量比為1:1~1.15;催化劑乙醇鈉的用量為反應物總質量的520%;苯溶劑的用量為反應物總質量的1015倍；乙醚-石油醚混合物中乙醚和石油醚的體積比為1:12。所述惰性氛圍是指用氮氣或氬氣作保護氣；反應溫度為40'C;反應時間為12小時，最終產物為無色晶體，屬於單斜晶系。所述有機錫配位聚合物在製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應用。本發明的有機錫配位聚合物是2-噻吩乙酸陰離子的氧原子、正丁基與錫原子以五配位的形式結合而成的，是一個通過Sn-O鍵連接而成的一維鏈狀晶體，分子式為(C18H3202SSn)n，具有較高的抗癌活性，可以其為原料製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發明的有機錫化合物具有抗癌活性高、成本低、製備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的說明實施例l:製備有機錫配位聚合物在氮氣氛圍下，將2-噻吩乙酸(0.142g,l.Ommol)、乙醇鈉(0.068g，l.Ommol)和三丁基氯化錫(0.325g，1.0mmol)按次序加入標準Schlenk管中的苯溶劑(20ml)中，在40'C下攪拌12個小時，冷卻後過濾；水泵減壓，壓力0.010.02MPa、溫度40士rC的條件下，用旋轉蒸發儀將過濾得到的無色溶液蒸乾，得到白色固體粉末，然後用乙醚-石油醚混合物(體積比l:l)重結晶，得到無色晶體，即為本發明的有機錫配位聚合物，產率80%，熔點145146'C。經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下紅外光譜(KBr,cm"):v^OO)1694，v,(C-O)1496，v。,(Sn-C)548，v"Sn-C)532,v(Sn曙O)476。!H核磁(CDCl3，ppm):S6.89-7.33(d,3H，C4SH3)，3.69(s，2H,CH2-C4SH3),0.75-1.62(m，27H,Sn-C4H9)。13C核磁(CDCh，ppm):S177.46(COO),134.13，127.55，127.43,125.61(C4SH3);22.5，31.1，47.5(-CH2-)14.2(CH3)。元素分析計算值C^H3202SSn:C，50.14;H，7.48;實測值C,50.06;H，7.53。實施例2:製備有機錫配位聚合物在氮氣氛圍下，將2-噻吩乙酸(0.426g,3.0rnrno1)乙醇鈉(0.136g，2.0mmol)，三丁基氯化錫(0.975g,3.0mmol)按次序加入標準Schlenk管中的苯溶劑(15ml)中，在40'C下攪拌12個小時，冷卻後過濾；水泵減壓，0.010.02MPa，40土rC條件下，用旋轉蒸發儀將過濾得到的無色溶液蒸乾，得到白色固體粉末，然後用乙醚-石油醚混合物(l:l)重結晶，得到無色晶體，即為本發明的有機錫配位聚合物，產率81%，熔點M5146。C。實施例3:製備有機錫配位聚合物在氮氣氛圍下，將2-噻吩乙酸C0.426g，3.0mmo1)，乙醇鈉(0.204g，3.0mmo1)，三丁基氯化錫(0.650g，2.0mmol)按次序加入標準Schlenk管中的苯溶劑(20ml)中，在40'C下攪拌12個小時，冷卻後過濾；水泵減壓，0.01~0.02MPa，4o土rc條件下，用旋轉蒸發儀將過濾得到的無色溶液蒸乾，得到白色固體粉末，然後用乙醚-石油醚混合物(1:1)重結晶，得到無色晶體，即為本發明的有機錫配位聚合物，產率72%,熔點145146°C。試驗例本發明的有機錫配位聚合物，其體外抗癌活性測定是通過MTT與SRB兩種實驗方法實現的，其原理為MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide為基礎，活細胞線粒體中存在與NADP相關的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍紫色的Formazan，死細胞無此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan後，可用酶標儀測定特徵波長的光密度，進行有關數據處理，得出結論。SRB分析法SulforhodamineB是一種粉紅色蛋白質結合染料，可溶於水，可與生物大分子中的鹼性胺基酸結合，其在515nm的OD讀數與細胞數呈良好的線性關係，可定量計算出藥物加量與有關細胞數目的數據。以SRB分析法對人肝癌Bel-7402細胞株、人胃癌BGC-823細胞株、人鼻咽癌KB細胞株進行分析，以MTT分析法對人白血病HL-60細胞株進行分析，測定其ICso值，結果見表1，結論為根據表中數據可知，本發明的抗癌藥物，對人肝癌、胃癌、鼻咽癌、白血病的體外活性ICso值均低於順鉑(對照)的ICso值，說明本發明的抗癌藥物具有較明顯的體外抗癌活性。表1有機錫配位聚合物抗癌藥物體外活性測試數據tableseeoriginaldocumentpage5權利要求1.一種有機錫配位聚合物，結構式如下其中，nBu表示正丁基。2.權利要求1所述的一種有機錫配位聚合物的製備方法，其特徵在於在惰性氛圍下，將2-噻吩乙酸、乙醇鈉和三丁基氯化錫按次序加入標準Schlenk管中的苯溶劑中，在38'C42'C下攪拌1214小時，冷卻後過濾，在壓力0.010.02MPa、溫度為40'C條件下，用旋轉蒸發儀蒸乾過濾得到的無色溶液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重結晶，得無色晶體，即為本發明的有機錫配位聚合物；其中，其中2-噻吩乙酸、三丁基氯化錫為反應物；乙醇鈉為催化劑；苯為反應溶劑；乙醚-石油醚混合物為結晶用溶劑，反應物2_噻吩乙酸與三丁基氯化錫的質量比為1:1L15;催化劑乙醇鈉的用量為反應物總質量的520%;苯溶劑的用量為反應物總質量的10~15倍；乙醚-石油醚混合物中乙醚和石油醚的體積比為l:12。3.根據權利要求2所述的一種有機錫配位聚合物的製備方法，其特徵在於所述惰性氛圍是指用氮氣或氬氣作保護氣；反應溫度為40'C;反應時間為12小時，最終產物為無色晶體，屬於單斜晶系。4.權刊要求1所述的一種有機錫配位聚合物在製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應用。全文摘要本發明公開了一種有機錫配位聚合物，結構式為(如圖)其製備方法為在惰性氛圍下，將2-噻吩乙酸、乙醇鈉和三丁基氯化錫按次序加入標準Schlenk管中的苯溶劑中，在38℃～42℃下攪拌12～14小時，冷卻後過濾，用旋轉蒸發儀蒸乾過濾得到的無色溶液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重結晶，得無色晶體，即為本發明的有機錫配位聚合物。該聚合物可用於製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。文檔編號A61P35/00GK101348569SQ20081013995公開日2009年1月21日申請日期2008年9月11日優先權日2008年9月11日發明者尹漢東,王洪運,魏新庭申請人:聊城大學