用於增強酸性有益劑的局部施用的組合物及方法與流程

2023-05-25 23:19:26 1

背景技術：
：已知在疏水性粉末例如疏水性二氧化矽粉末(塗覆有有機矽的二氧化矽粉末)存在下，水可分散為細小液滴並被疏水性材料包層，從而防止液滴重新聚合。此類材料已被描述為「幹水」、「粉狀水」或「粉末-液體」並且可具有超過95％的水含量。其通過充分混合水與疏水性材料而形成。在此過程中，水滴被固體顆粒封裝並防止其再次一起流動。有關使用「幹水」作為化妝品底霜的第一個實驗始於20世紀60年代。請參見US3,393,155。這些自由流動的細粉在擦塗到皮膚上時發生液化。最近，US6,290,941描述了美容或藥用粉末-液體組合物，其包含具有疏水性塗層的二氧化矽顆粒，所述顆粒中摻有水和水溶性聚合物，該組合物基本上不含油。此類組合物據稱需要較少的二氧化矽，同時保持持水容量並能夠基本上消除配方中額外的油。WO2011/075418公開了一種粉狀組合物，該粉狀組合物包含：a)至少一種以核-殼顆粒形式存在的粉末，所述內核包含液態水或液態水相，並且所述外殼包含疏水性或疏水化顆粒，和b)至少一種包含載體的粉末，以及b1)至少部分水溶性液體和/或b2)水反應性基質，其各自位於載體中和/或載體上。Eshtiaghi等人發表於2012年PowderTechnology第223卷第65-76頁的論文描述了各種粉末-液體材料並提出了它們的形成機理。所用的外殼材料包括疏水性(塗覆有有機矽的)二氧化矽、疏水性玻璃珠和聚四氟乙烯(PTFE或TEFLON)粉末。內核材料包括水、甘油和聚乙二醇(PEG)。所報導的含甘油的材料的粒度為1200微米和3400微米。US2012/0315312提出核-殼顆粒，其外殼包括聚集的疏水性二氧化矽顆粒並且其內核包括液相。基於顆粒的總重量計，二氧化矽顆粒對液相的比率為2:98至40:60，並且60-100重量％的甘油以液相存在。提交於2012年12月19日的美國專利申請序列號13/719,649提出一種粉末，其包含具有小於1000微米的平均粒度的核/殼顆粒，每個顆粒包含：1)液核，其基本上不含水並且包含具有至少24％的表面極性百分比的極性液體，和2)包含疏水性顆粒的外殼。這些顆粒可包含活性物質。美國專利No.6,946,120提出一種用於局部施用的藥物組合物，其包含作為藥物活性組分的至少5重量％的米諾地爾；含量足以完全溶解米諾地爾的酸；溶劑組合物，其包含水、低級醇和共溶劑中的至少兩種，所述共溶劑選自芳族醇和多元醇中的一者或兩者；其中當共溶劑包括丙二醇時，其以少於約10重量％的量存在。儘管水基粉末-液體常常見諸描述，但是它們並不適合與遇水不穩定或與水不相容的活性劑進行配製，該活性劑例如易於氧化和/或水解的植物提取物。此外，含水顆粒一般缺乏結構穩定性，在儲存過程中易於塌縮或滲漏，並且水會從內核中蒸發。也需要改善有益劑的皮膚滲透性的組合物。美國專利6,419,913提出增強皮膚滲透性的膠束組合物。這些組合物儘管有效，但是可能難以生產，並且產品成本相當高。申請人現已發現增強有益劑的局部施用的新型組合物及方法。該組合物包括粉末-霜膏顆粒，該顆粒包含無水內核和至少一種鹼性溶解度增強劑。此類顆粒是穩定的，並且可用於與各種活性劑進行配製，甚至與易於氧化和/或水解的那些進行配製。包含此類顆粒的組合物也便於使用，同時提供膏狀、舒服的皮膚感覺和皮膚親和力(保留在皮膚上的能力)。該組合物可用於化妝品、皮膚護理、傷口護理、皮膚病及其他個人護理產品以及其他應用和行業中。技術實現要素：本發明提供了一種粉末，該粉末包含具有小於1000微米的平均粒度的核/殼顆粒，每個顆粒包含：液核，所述液核基本上不含水並且包含A)極性液體，其具有至少24％的表面極性百分比，B)酸性活性成分，和C)約0.1重量％至約20重量％的至少一種並非活性成分的鹼性溶解度增強劑；以及外殼，所述外殼包含疏水性顆粒。本發明還提供了一種通過將粉末擦塗在人或動物的皮膚上以局部施用活性成分的方法。粉末變成液體狀或凝膠狀或膏狀組合物，從該組合物中活性物質或有益劑被吸收到皮膚中。具體實施方式如本文所用，除非另外指明，否則所有百分比均按所指組合物的總重量計。本文引用的所有專利和已公布的專利申請的公開內容全文以引用方式併入。如本文所用，「基本上不含」某種成分意指包含約5重量％或更少的該成分。優選地，基本上不含某種成分意指包含約2重量％或更少、或約1重量％或更少、或約0.5重量％或更少、或約0.1重量％或更少、或約0.05重量％或更少、或約0.01重量％或更少的此成分。在某些實施方案中，基本上不含某種成分意指完全不含該成分，即，該成分不存在。如本文所用，「活性劑」或「有益劑」是對組織(例如能夠對人體施加生物效應的物質)具有美容或治療效果的化合物(例如合成化合物或從天然來源分離的化合物)，例如治療藥物或美容劑。活性劑的示例包括小分子、肽、蛋白質、核酸物質和營養物質(例如礦物質和提取物)。所用的活性劑的量取決於活性劑和/或最終產品的預期用途。活性劑或有益劑可以為液體、固體或半固體。另外，活性劑或有益劑可以結合到核/殼顆粒的液核和/或外殼中。如本文所用，「溶解度增強劑」意指用於提高或改善組合物中活性物質或有益劑的溶解度的試劑。如本文所用，「藥學上可接受的」、「美容上可接受的」或「皮膚病學可接受的」意指適合與組織(例如，皮膚、毛髮、黏膜、上皮等)接觸使用，而沒有不適當的毒性、不相容性、不穩定性、刺激性或過敏反應。如本文所用，「安全有效量」意指足以提供所期望程度的理想有益效果、但又足夠低以避免嚴重副作用的量。該成分或組成物的安全有效量將根據正在治療的部位、最終使用者的年齡、治療的療程和性質、所用的特定成分或組合物、所用的特定載體等因素而改變。如本文所用，術語「處理」或「治療」意指減輕或消除症狀，治癒、預防或抑制疾病或病症，或改善組織生長/癒合，或美容狀況，例如減輕皮膚皺紋/細紋、眼袋、脂肪團、皮膚標記/色素沉著或膚色不均的外觀。為了提供更簡明的描述，本文給出的一些數量表述沒有用術語「約」修飾。應當理解，無論是否明確地使用了術語「約」，本文所給出的每個量都意在指代實際的給定值，並且還意在指代由本領域的普通技術人員可合理推測出的這些給定值的近似值，包括這些給定值的由實驗和/或測量條件所引起的近似值。為了提供更簡潔的描述，本文中一些定量表述被敘述為約X量至約Y量的範圍。應當理解，當敘述範圍時，所述範圍並不限制於所敘述的上下界限，而應包括約X量至約Y量的整個範圍或者其中的任何量或範圍。核/殼顆粒本發明的粉末包含核/殼顆粒。每個顆粒包含液核，該液核基本上不含水並且包含極性液體、至少一種酸性活性物質或有益劑以及約0.1重量％至約20重量％的至少一種鹼性溶解度增強劑。極性液體具有極小的表面極性。液核被疏水性顆粒的外殼包圍。根據本發明所述的顆粒具有被疏水性顆粒的外殼包圍的液核。內核包括乳液或懸浮液，其包含作為連續(外部)相的極性液體。分散(內部)相包含疏水性材料和/或固體顆粒。外殼的疏水性顆粒為散粉的形式，散粉僅通過弱的範德華力由弱的液體-粉末以及粉末-粉末相互作用結合在一起。經受輕微的力例如用手擦塗時，核/殼顆粒塌縮並且粉末成為液體、霜膏或凝膠。總體上，核殼顆粒的平均粒度小於約1000微米，通常為約1微米至約1000微米、或約2微米至約200微米、或約3微米至約100微米、或約5微米至約50微米。核/殼顆粒的平均粒度可通過本領域已知的用於幹顆粒的任何粒度測量方法進行測定，例如光學顯微鏡、電子顯微鏡或篩分分析。內核液核包含並非水的極性液體以及約0.1重量％至約20重量％的至少一種鹼性溶解度增強劑，以及至少一種酸性活性物質或有益劑，並且具有總體表面張力的極小的極性分量。如本領域中已知的，液體的表面張力(即，總體表面張力)被分為兩個分量，一個代表極性分量，另一個代表非極性(或色散)分量。極性分量，「百分比(％)表面極性」，使用Fowkes在發表於2007年JournalofAchievementsinMaterialsandManufacturingEngineering第24卷第1期第137-145頁的論文中所述的方法進行測定。具體地，樣品的總體表面張力通過Wilhelmy板方法(如Derelinch等人在「MeasurementofInterfacialTensioninFluid-FluidSystems」中所述，引自ArthurT.Hubbard主編的EncyclopediaofSurfaceandColloidScience第3152-3166頁，MarcelDekker,Inc.出版於2002年)使用Kruss張力計K100測量五次。所用的板為周長19.9mm×0.2mm的標準鉑板。每個樣品的接觸角也使用Kruss液滴形狀分析系統DSA10在一片乾淨的聚(四氟乙烯)(PTFE)板上測量五次。將每個樣品的總體表面張力分為極性分量和色散分量，完成PTFE上接觸角的測量。根據Fowkes表面能理論，液體的色散分量可通過獲知其總體表面張力及其對PTFE(為完全非極性表面)的接觸角來測定。公式如下：σLD=σL2(cosθPTFE+1)272]]>其中θPTFE＝所測得的PTFE和樣品液體之間的接觸角。可測定任何液體的表面張力色散分量(σLD)，其總體表面張力(σL)只需通過測量該液體和PTFE(θPTFE)之間的接觸角並使用上述公式即可獲知。然後通過差值(σLP＝σL-σLD)測定液體的表面張力極性分量。表面極性百分比為(％＝σLP*100％/σL)。還可參見F.M.Fowkes,JournalofPhysicalChemistry,67(1963)2538-2541。極性液體具有至少24％、或至少25％、或至少26％、或至少30％的表面極性百分比。液核基本上不含水。液核可以完全不含水，即無水。液核包含安全有效量的酸性活性劑。酸性活性劑在組合物中的含量為按所述組合物的重量計，約0.001重量％至約20重量％、或約0.01重量％至約10重量％、或約1重量％至約5重量％。適用於本發明的化合物為包含至少一個羧酸或酚官能團的弱酸藥物或活性劑，其能夠離子化以攜帶負電荷。儘管任何弱酸化合物都可以用於本發明，但是屬於該組的優選的化合物類別包括NSAID's、轉化酶抑制劑、抗微生物劑、前列腺素以及用於局部用皮膚和毛髮護理的活性劑，例如咖啡因、乳酸以及源自植物提取物且分子結構中具有至少一個羧酸官能團的任何化合物。非甾族抗炎化合物(NSAID's)通常為包含羧基部分的弱有機酸。在本發明中使用的代表性NSAID's包括：水楊酸、水楊酸鹽及其衍生物例如乙醯基水楊酸；丙酸化合物，例如布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、酮洛芬、吲哚衍生物如消炎痛、止痛劑化合物，例如甲氯酚那酸和吡咯鏈烷酸(pyrrolealkanoicacid)化合物如託美丁。屬於包含可衍生的羧基基團並用於本發明中的那些de另一類化合物為6-氟喹諾酮，其具有抗微生物活性。優選的藥物為在喹諾酮環系的3位具有羧基官能團並且具有抗菌活性的那些。氟喹諾酮化合物的一種優選的用途是治療分枝桿菌感染，特別是結核分枝桿菌(M.tuberculosis)、堪薩斯分枝桿菌(M.kansasil)、蟾分枝桿菌(M.xenopi)、偶發分枝桿菌(M.fortuitum)和鳥分枝桿菌-胞內分枝桿菌複合體(M.avium-M.intracellularcomplex)。據信，抗菌喹諾酮劑可滲透到細菌細胞中並抑制DNA旋轉酶，這是一種維持DNA中超螺旋扭曲所必需的細菌酶(Klopman等人，1993)。一種用於治療分枝桿菌感染特別是鳥分枝桿菌-胞內分枝桿菌(M.avium-M.intracellulare)的抗菌劑為環丙沙星。先鋒黴素也包含在此類抗微生物劑中。用於本發明中的先鋒黴素為在3位和7位具有各種取代基並且在2位環位置包含羧基基團的7-氨基頭孢烷酸的衍生物。先鋒黴素通常具有400-450範圍內的分子量，並且包括頭孢噻吩、頭孢氨苄、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢匹林、頭孢孟多和頭孢西丁。根據藥物的生成過程不同，已知先鋒黴素對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物兩者均具有高活性。許多先鋒黴素對大腸桿菌、克雷伯氏菌屬以及一些變形桿菌屬和腸桿菌屬菌株有活性。先鋒黴素通常採用靜脈內給藥，因為口服攝入後，相當少的化合物能夠得到良好吸收以達到適用於治療的體系水平。先鋒黴素藥物尤其適用於脂質體給藥以治療感染，因為脂質體遞送可減少相關聯的毒效應，包括過敏性反應、蕁麻疹和發燒。適用於本發明中的另一類化合物為前列腺素。所有前列腺素常見的基本結構為「前列腺烷酸」，其由環戊烷環和2個脂族側鏈組成，其中一個側鏈的末端為羧基基團。存在9組前列腺素，用字母A-I進行命名。前列腺素劑的主要臨床應用與其對平滑肌的影響相關。由於它們能夠收縮子宮平滑肌，前列腺素可用於婦科應用，例如引產或足月臨產。前列腺素還可用於治療外周血管疾病或阻斷胃酸分泌。適用於本發明中的另一類化合物為轉化酶抑制劑。轉化酶抑制劑為阻斷緊張素I轉化為緊張素II的藥物，並且也抑制緩激肽的降解，使得這些化合物可用作抗高血壓藥。適用於本發明的兩種此類含羧基的化合物為L-脯氨酸衍生物卡託普利和依那普利。液核包含約0.1重量％至約30重量％，例如約0.1重量％至約20重量％、或約0.1重量％至約10重量％、或約1重量％至約10重量％、或約1重量％至約5重量％的至少一種並非活性成分或有益劑的鹼性溶解度增強劑。其促使不溶或難溶的酸性活性物質或有益劑溶解於內核中。用於酸性活性劑或有益劑的合適的溶解度增強劑包括鹼類，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化鈣、氫氧化鎂、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、乙胺、二乙胺、三乙胺、二異丙基乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三異丙醇胺以及它們的混合物。液核基本上不含防腐劑。液核可以完全不含防腐劑。液核可以為單相(一相)。另選地，液核可包含多相，例如液核可以為乳液或懸浮液，同時至少一種酸性活性劑作為液核的連續相完全溶解於極性液體中。另選地，對於由乳液構成的液核，至少一種酸性活性劑完全溶解於構成液核的液體中，即酸性活性劑以其溶解形式分布於內部相液體(例如，油相)中，並且外部極性液體相(例如，甘油、聚甘油或其他多元醇相)為液核的連續相。在一個實施例中，液核為基本上或完全均勻的單相，即它是均勻透明的液體，不含肉眼可見的不均勻物質，例如在約12英寸的距離處用裸眼觀察時不存在懸浮液滴或顆粒。作為單相的液核可包含除極性液體以外的其他有機液體，只要此類有機溶劑可溶或基本上可溶、可混溶或基本上可混溶於極性液體中以保持液核的均質性和澄清性即可。當使用其他部分溶解於極性液體中或與極性液體部分混溶的有機液體時，它們的量應低於其飽和濃度以確保液核保持為透明溶液。極性液體可包含一種或多種多元醇。此類多元醇包括但不限於甘油(丙三醇)、聚甘油、二醇類、聚二醇以及它們的混合物。聚甘油的示例包括包括但不限於雙甘油(雙丙三醇)、三甘油(甘油聚合物-3或聚甘油-3)、四甘油(甘油聚合物-4或聚甘油-4)、其他聚甘油(聚甘油-n，其中n>4)以及它們的混合物。二醇類的示例包括但不限於丙二醇(propyleneglycol)、乙二醇、丁二醇及其異構體(例如，1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇和2,3-丁二醇)、己二醇及其異構體、丙二醇(propanediol)、雙丙二醇、乙氧基乙二醇、甲基丙二醇、異戊二醇以及它們的混合物。聚二醇的示例包括但不限於各種分子量的聚乙二醇，即，分子量範圍從300g/mol到10,000,000g/mol(例如，PEG-200、PEG-400、PEG-1000、PEG-2000、PEG-4000、PEG-6000)，各種分子量的聚丙二醇(PPG)，以及它們的混合物。極性液體可包含多元醇與一種或多種其他有機液體的組合。此類有機液體包括但不限於醇類、異山梨醇、酯類、醚類、內酯及任何可用於治療、美容或個人產品應用並且能夠保持24％或更高的極性液體的表面極性百分比的有機化合物。醇類的示例包括但不限於乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、戊醇、苄醇、辛基癸醇、十六醇、丁基辛醇以及它們的混合物。異山梨醇的示例包括但不限於二甲基異山梨醇、二乙基異山梨醇、乙基甲基異山梨醇以及它們的混合物。優選地，異山梨醇為異山梨醇的烷基酯，例如二甲基異山梨醇。酯類的示例包括但不限於苯甲酸苄酯、三乙酸甘油酯、三碘苯腈辛酸甘油酯、鄰苯二甲酸二乙酯以及它們的混合物。醚類的示例包括但不限於二辛基醚、二丙二醇單甲醚以及它們的混合物。內酯的示例包括但不限於葡糖酸內酯。在本發明的一個實施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種二醇或聚二醇的混合物。在本發明的另選實施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種醇的混合物。在本發明的另一個實施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種異山梨醇的混合物。優選地，極性液體包括甘油、聚甘油或它們的混合物。甘油、聚甘油或它們的混合物的量按液核的極性液體的重量計可為約50％至約100％、或多於約70％、或多於約80％、或85％或以上。液核的其餘部分可以為一種或多種有機液體，例如非甘油多元醇、醇類或異山梨醇。在一個實施方案中，液核還可包含至少一種親水性聚合物，例如天然或合成親水性聚合物。此類親水性聚合物可溶解或部分溶解於液核中。合適的親水性聚合物包括但不限於乙烯基吡咯烷酮的均聚物和共聚物(例如，PVP、或PVP/PVA共聚物)、乙烯醇的均聚物或共聚物(例如，聚乙烯醇或PVA)、聚丙烯醯胺、丙烯酸和/或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物及它們的鹽類和酯類(例如，CARBOPO/CARBOMER934、940、941、980、1342和1382，以及ULTREZ10和21)、纖維素聚合物(例如，羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素)、聚氨酯、澱粉及其衍生物、以及合成和天然樹膠(例如，阿拉伯樹膠或黃原膠)。優選的親水性聚合物為丙烯酸酯聚合物和共聚物，特別是經無水中和劑中和的聚丙烯酸酯。乙烯類聚合物或甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物(例如，AN-119、139、149等)將此類聚合物摻入液核中增強了液核與外殼的疏水性顆粒之間的相互作用，從而有利於核-殼顆粒形成並改善核/殼顆粒的物理穩定性，防止儲存過程中顆粒過早塌縮和液體滲漏。如果使用，則親水性聚合物的量按液核的重量計通常為至多約10％、或等於或小於約5％、或等於或小於約3％、或等於或小於約2％。一般來講，液核可包含任何附加成分(例如，活性劑或製劑賦形劑)，其可溶解或分散於極性液體或其組分中，前提是該附加成分不減少液核的表面極性百分比。可使用藥學上或美容上可接受的活性劑或賦形劑例如植物或礦物的提取物、天然或合成的小分子量化合物或聚合物、用於調節酸性的酸或鹼(特別是弱酸或弱鹼)、緩衝劑、螯合劑、抗氧化劑、增稠劑或膠凝劑。特別地，活性劑或有益劑存在於液核中。液核可包含藥物或美容產品中常用的一種或多種乳化表面活性劑(乳化劑)。在一個實施方案中，液核包含乳液(例如，單一乳液、多重乳液或納米乳液)，其中存在至少一個內部相(例如，油相)和至少一個外部極性液體相(例如，甘油、聚甘油或其他多元醇相)作為液核的連續相。內部相包括至少一種親脂性物質，其在環境溫度下為液體，並且與外部極性液體相基本上不可混溶。非限制性示例性油類包括植物來源的油(例如，植物油和植物(種子、豆類或水果)的油提取物)、礦物油、矽油/有機矽液和它們的衍生物以及任何可用於藥物、局部用產品或美容產品的親脂性溶劑。用於液核的內油相的油類在性質上可以為揮發性或非揮發性的。適用於揮發性疏水溶劑組分中的疏水性溶劑選自：支鏈烴類、有機矽、脂肪酸酯、液態支鏈脂肪醇和三甘油酯(例如，辛酸三甘油酯/癸酸三甘油酯)、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯以及它們的混合物。可用作本文溶劑組分的優選的疏水性支鏈烴類包含約7至約14個、更優選地約10至約13並且最優選地約11至約12個碳原子。飽和烴類是優選的，但是不旨在排除不飽和烴類。此類優選的支鏈烴類的示例包括具有上述鏈長的異鏈烷烴。異鏈烷烴可從ExxonChemicalCo商購獲得；示例包括IsoparE(C.sub.8-C.sub.9異鏈烷烴)、IsoparTMH和K(C.sub.11-C.sub.12異鏈烷烴)和IsoparTML(C.sub.11-C.sub.13異鏈烷烴)或它們的混合物。其他合適的支鏈烴類為異十二烷和異十一烷。異十二烷為優選的並且可以商品名PermethylTMM99A從Presperse,Inc.(SouthPlainfield,N.J.,USA)商購獲得。可用作揮發性疏水溶劑組分的優選的有機矽包括揮發性矽氧烷，例如苯基五甲基二矽氧烷、苯基乙基五甲基二矽氧烷、六甲基二矽氧烷、甲氧基丙基七甲基環四矽氧烷、氯丙基五甲基二矽氧烷、羥丙基五甲基二矽氧烷、八甲基環四矽氧烷、十甲基環戊矽氧烷以及它們的混合物。有機矽中更優選的化合物為環狀聚甲基矽氧烷(cyclomethicone)，其中示例包括六甲基二矽氧烷、八甲基環四矽氧烷、十甲基環戊矽氧烷、環己矽氧烷，其通常分別稱作D4、D5和D6環狀聚甲基矽氧烷。乳液液核中一種或多種油的內部相在乳液液核中的表面活性劑作用下保持物理穩定。在一個實施方案中，液核包含至少一種聚合物表面活性劑，其具有約1,000道爾頓至50,000道爾頓範圍內的分子量，包括但不限於：均聚物，諸如聚(環氧乙烷)、聚(乙烯基吡咯烷酮)和聚(乙烯醇)；嵌段和接枝共聚物聚合物表面活性劑，諸如二嵌段或三嵌段聚合物表面活性劑，已知為由BASF(Germany)製造的PLURONICS或由ICI(U.K.)製造的SYNPERONICPE，後者由兩個聚(環氧乙烷)(PEO)的聚A嵌段和一個聚(環氧丙烷)(PPO)的嵌段組成，以及聚苯乙烯-聚乙烯醇二嵌段共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)-聚(環氧乙烷)-聚(甲基丙烯酸甲酯)三嵌段共聚物、聚苯乙烯-聚環氧乙烷二嵌段共聚物和聚環氧乙烷-聚苯乙烯-聚環氧乙烷三嵌段共聚物；以及可以使用由聚合物主鏈B(聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸甲酯)和多條A鏈(「齒」)(諸如聚環氧乙烷)組成的稱為「梳狀」穩定劑的兩親接枝共聚物。在一個實施方案中，液核包含至少一種經疏水改性的多糖。可用的多糖包括糖類(例如，菊粉)、糖類似物(例如，葡聚糖類)、澱粉(例如，馬鈴薯或木薯澱粉)、水溶性纖維素(例如，羥丙基纖維素)、如US6,534,647所公開的經疏水改性的菊粉(聚果糖)(包括可商購獲得的INUTECSP1(ORAFTI，Tienen,Belgium))、如O.Carrier等人所公開的經疏水改性的葡聚糖(「Inverseemulsionsstabilizedbyahydrophobicallymodifiedpolysaccharide」,CarbohydratePolymers,84(2011)599-604)、如US8,258,250、US7,417,020、US20110082105A1和US20110082290A1所公開的經疏水改性的得自馬鈴薯或木薯的澱粉(包括可從AKZONOBELCHEICALSINTERNATIONAL,B.V.商購獲得的NATURASURFTMPS-111)以及如C.Claro等人所公開的經疏水改性的水溶性羥丙基纖維素(「Surfacetensionandrheologyofaqueousdispersedsystemscontaininganewhydrophobicallymodifiedpolymerandsurfactants」,InternationalJournalofPharmaceutics,347(2008)45-53)。其他示例性疏水改性的多糖包括但不限於：PEMULENTR-1、PEMULENTR-2、ETD2020、CARBOPOL1382(丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交聯聚合物，購自Noveon/Lubrizol,Cleveland,OH)、NATROSOLCSPlus330、430、POLYSURF67(鯨蠟基羥乙基纖維素，Hercules,Wilmington,DE)、ACULYN22(丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，Rohm&Haas,Philadelphia,PA)、ACULYN25(丙烯酸酯/月桂醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物，Rohm&Haas)、ACULYN28(丙烯酸酯/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物，Rohm&Haas)、ACULYN46(PRG-150/硬脂醇/SMDI共聚物，Rohm&Haas)、STABYLEN30(丙烯酸酯/乙烯基異癸酸酯，3V-Sigma,Georgetown,SC)、STRUCTURE2001(丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20衣康酸酯共聚物，NationalStarch)、STRUCTURE3001(丙烯酸酯/鯨蠟醇聚醚-20衣康酸酯共聚物，NationalStarch)、STRUCTUREPLUS(丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯/C10-30烷基PEG20衣康酸酯共聚物，NationalStarch)、QUATRISOFTLM-200(聚季銨鹽-24，Amerchol,Greensburg,LA)、CAPSULE、HI-CAP100、N-CREAMER46、CAPSULTA和N-LOK-1930(均購自IngredionIncorporated，即原來的NationalStarch或CornProductsInternational,Inc.，Westchester,IL)。所用的經疏水改性的多糖表面活性劑的量按液核的重量計通常為約0.01％至約20％、或約0.1％至約10％、或約0.5％至約5％、或約0.1％至約1％。其他可用的表面活性劑如T.Tadros(「PolymericSurfactantsinDisperseSystems」，AdvancesinColloidandInterfaceScience，147-148，2009，第281-299頁)和R.Y.Lochhead和S.Jones(「PolymersinCosmetics:RecentAdvances」，論文2004/07，Happi.com)中所述。在一個實施方案中，組合物包含至少一種表面活性劑，該表面活性劑通常用於根據US6,174,533中所公開的方法製備水包油(O/W)乳液。液核可包含約0.05重量％至約5重量％、或約0.05重量％至約1重量％的此類表面活性劑。不期望受理論限制，據信該表面活性劑有助於將疏水性組分分散於極性液體中。表面活性劑至少必須具有足夠高的親水性以分散於親水性組分中。優選的表面活性劑為具有至少約8的HLB的那些。所選的具體表面活性劑將取決於組合物的pH及存在的其他組分。表面活性劑可以為陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑及本領域中眾所周知的混合物中的任一種。可用於本文的非離子表面活性劑的示例為可廣義地定義為長鏈醇(例如C8-30醇)與糖或澱粉聚合物的縮合產物(即糖苷)的那些。這些化合物可由式(S)n-O-R表示，其中S為糖部分，例如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖；n為約1至約1000的整數，並且R為C8-30烷基基團。從中可衍生出烷基基團的長鏈醇的示例包括癸醇、鯨蠟醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷基醇、油醇等等。這些表面活性劑的示例包括其中S為葡萄糖部分、R為C8-20烷基基團並且n為約1至約9的整數的那些。可商購獲得的這些表面活性劑的示例包括癸基多葡糖苷(以商品名APG325CS購自Henkel)和月桂基多葡糖苷(以商品名APG600CS和625CS購自Henkel)。其他可用的非離子表面活性劑包括亞烷基氧與脂肪酸(即，脂肪酸的亞烷基氧酯)的縮合產物。這些材料具有通式RCO(X)nOH，其中R為C10-30烷基基團，X為-OCH2CH2-(即，衍生自乙二醇或環氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即，衍生自丙二醇或環氧丙烷)，並且n為約6至約200的整數。其他非離子表面活性劑為亞烷基氧與2摩爾脂肪酸的縮合產物(即，脂肪酸的亞烷基氧二酯)。這些材料具有通式RCO(X)nOOCR，其中R為C10-30烷基基團，X為-OCH2CH2-(即，衍生自乙二醇或氧化乙烯)或-OCH2CHCH3-(即，衍生自丙二醇或環氧丙烷)，並且n為約6至約100的整數。其他非離子表面活性劑為亞烷基氧與脂肪醇的縮合產物(即，脂肪醇的亞烷基氧酯)。這些材料具有通式R(X)nOR'，其中R為C10-30烷基基團，X為-OCH2CH2-(即，衍生自乙二醇或環氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即，衍生自丙二醇或環氧丙烷)，並且n為約6至約100的整數，R'為H或C10-30烷基基團。其他非離子表面活性劑為亞烷基氧與兩個脂肪酸和脂肪醇的縮合產物(即，其中所述聚亞烷基氧部分的一端被脂肪酸酯化，並且另一端被脂肪醇醚化(即，經由醚鍵連接)。這些材料具有通式RCO(X)nOR'，其中R和R'為C10-30烷基基團、X為-OCH2CH2(即，衍生自乙二醇或環氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(衍生自丙二醇或環氧丙烷)，並且n為約6至約100的整數。這些由環氧烷衍生的非離子表面活性劑非限制性示例包括十六烷基聚氧乙烯醚-6、十六烷基聚氧乙烯醚-10、十六烷基聚氧乙烯醚-12、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-6、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-10、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-12、硬脂基聚氧乙烯醚-6、硬脂基聚氧乙烯醚-10、硬脂基聚氧乙烯醚-12、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油酯、PEG-80牛油酸甘油酯、PEG-10硬脂酸甘油酯、PEG-30椰油酸甘油酯、PEG-80椰油酸甘油酯、PEG-200牛油酸甘油酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯以及它們的混合物。適用於本文的其他非離子表面活性劑包括糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、烷基磷酸酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸醯胺、醯基乳醯化物(acyllactylate)以及它們的混合物。這些不含矽的乳化劑的非限制性示例包括：聚乙二醇20脫水山梨糖醇單月桂酸酯(聚山梨酸酯20或TWEEN20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂基聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、十六烷基聚氧乙烯醚-10、聚山梨酸酯80(TWEEN80)、聚山梨酸酯40(TWEEN40)、鯨蠟基磷酸酯、鯨蠟基磷酸鉀、二乙醇胺鯨蠟基磷酸酯、聚山梨酸酯60(TWEEN60)、硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯20脫水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯4月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯以及它們的混合物。可用於本文的其他乳化劑為基於脫水山梨糖醇或山梨醇脂肪酸酯與蔗糖脂肪酸酯的混合物的脂肪酸酯共混物，每個實例中的脂肪酸優選地為C8-C24，更優選地為C10-C20。優選的脂肪酸酯乳化劑為脫水山梨糖醇或山梨醇C16-C20脂肪酸酯與蔗糖C10-C16脂肪酸酯尤其是脫水山梨糖醇硬脂酸酯與蔗糖椰油酸酯的共混物。該共混物可以商品名ARLATONE2121從ICI商購獲得。可用於本文的表面活性劑可另選地或除此之外包括例如本領域中已知的各種陽離子、陰離子、兩性離子和兩性表面活性劑中的任一種。可用於本文的陽離子表面活性劑包括陽離子銨鹽，例如季銨鹽和氨基醯胺。陰離子表面活性劑的非限制性示例包括烷氧基羥乙基磺酸鹽(例如C12-C30)、烷基和烷基醚硫酸酯及其鹽、烷基和烷基醚磷酸酯及其鹽、烷基甲基牛磺酸鹽(例如C12-C30)和脂肪酸皂(例如鹼金屬鹽，例如鈉鹽或鉀鹽)。兩性及兩性離子表面活性劑也可用於本文。可用於本發明的組合物中的兩性及兩性離子表面活性劑的示例為在廣義上被稱作脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些，其中脂族基團可為直鏈或支鏈，並且其中脂族取代基中的一個包含約8至約22個碳原子(優選C8-C18)，另一個包含陰離子水增溶基團，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。示例為烷基亞氨基乙酸鹽以及亞氨基二鏈烷酸鹽和氨基鏈烷酸鹽、咪唑啉鹽和銨衍生物。其他合適的兩性及兩性離子表面活性劑為選自甜菜鹼、磺基甜菜鹼、羥基磺基甜菜鹼、烷基肌氨酸鹽(例如C12-C30)和烷醯基肌氨酸鹽的那些。本發明的液核組合物可包含含有有機矽的乳化劑或表面活性劑。各種有機矽乳化劑可用於本文。這些有機矽乳化劑通常為經有機改性的有機聚矽氧烷，也被本領域中的技術人員稱作有機矽表面活性劑。可用的有機矽乳化劑包括聚二甲基矽氧烷共聚多元醇。這些材料是已經過改性而包含聚醚側鏈的聚二甲基矽氧烷，該聚醚側鏈諸如為聚環氧乙烷鏈、聚環氧丙烷鏈、這些鏈的混合物和包含衍生自環氧乙烷和環氧丙烷兩者的部分的聚醚鏈。其他示例包括烷基改性的聚二甲基矽氧烷共聚多元醇，即包含C2-C30側基式側鏈的化合物。其他可用的聚二甲基矽氧烷共聚多元醇包括具有各種陽離子、陰離子、兩性和兩性離子側鏈部分的材料。也可以使用聚二甲基矽氧烷共聚多元醇乳化劑。在本文中可用作乳化劑的聚二甲基矽氧烷共聚多元醇及其他有機矽表面活性劑的非限制性示例包括具有側基式聚環氧乙烷側鏈的聚二甲基矽氧烷-聚醚共聚物、具有側基式聚環氧丙烷側鏈的聚二甲基矽氧烷-聚醚共聚物、具有側基式混合的聚環氧乙烷和聚環氧丙烷側鏈的聚二甲基矽氧烷-聚醚共聚物、具有側基式混合的聚(環氧乙烷)(環氧丙烷)側鏈的聚二甲基矽氧烷-聚醚共聚物、具有側基式有機甜菜鹼側鏈的聚二甲基矽氧烷-聚醚共聚物、具有側基式羧酸酯側鏈的聚二甲基矽氧烷-聚醚共聚物、具有側基式季銨側鏈的聚二甲基矽氧烷-聚醚共聚物，並且還包括含有側基式C2-C30直鏈、支鏈或環狀烷基部分的前述共聚物的進一步修飾。由DowCorningCorporation出售的可用於本文的可商購獲得的聚二甲基矽氧烷共聚多元醇的示例為DOWCORNING190、193、Q2-5220、2501蠟、2-5324流體和3225C(後一種材料作為與環狀聚甲基矽氧烷的混合物出售)。鯨蠟基聚二甲基矽氧烷共聚多元醇可作為與聚甘油-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物商購獲得，並且以商品名WE-09進行出售(購自Goldschmidt)。鯨蠟基聚二甲基矽氧烷共聚多元醇也可作為與月桂酸己酯(和)聚甘油-3油酸酯(和)鯨蠟基聚二甲矽氧烷的混合物商購獲得，並且以商品名WS-08進行出售(也購自高施密特公司(Goldschmidt))。聚二甲基矽氧烷共聚多元醇的其他非限制性示例還包括月桂基聚二甲基矽氧烷共聚多元醇、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇乙酸酯、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇己二酸酯、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇胺、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇丁基酯、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇羥基硬脂酸酯、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇異硬脂酸酯、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇月桂酸酯、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇甲基醚、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇磷酸酯和聚二甲基矽氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。外殼外殼包含疏水性顆粒。如本文所用，「疏水的」包括疏水性顆粒自身以及通過親水性顆粒表面與疏水性表面改性劑反應而獲得的疏水化顆粒。可用的疏水化顆粒包括但不限於有機矽或矽烷塗覆的粉末或含氟聚合物塗覆的粉末，例如滑石、高嶺土、雲母、絹雲母、白雲石、金雲母、合成雲母、鋰雲母、黑雲母、氧化鋰雲母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鋁、矽酸鋇、矽酸鈣、矽酸鎂、矽酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、二氧化矽、沸石、硫酸鋇、煅燒硫酸鈣、磷酸鈣、氟磷灰石、羥磷灰石、二氧化鈦、熱解法二氧化鈦、氧化鋅、氧化鋁和熱解法氧化鋁。其他疏水性顆粒包括但不限於疏水性化合物或聚合物的顆粒，例如固體長鏈脂肪酸及其酯類、醇類和金屬鹽(例如，硬脂酸、硬脂醇和硬脂酸鎂)、疏水性蠟(例如，石蠟和蜂蠟)以及含氟聚合物(例如，聚氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、聚三氟氯乙烯、全氟烷氧基聚合物、氟代乙烯-丙烯、乙烯-四氟乙烯共聚物、乙烯-三氟氯乙烯共聚物、全氟化彈性體、氟碳化合物、三氟氯乙烯-偏氟乙烯氟和全氟聚醚)。其中，形成三維網絡聚集結構的疏水化二氧化矽顆粒為優選的外殼材料。二氧化矽可以為沉澱二氧化矽或熱解法二氧化矽，後者為優選的。熱解法二氧化矽通過火焰水解或火焰氧化法獲得。其純度高於99重量％，通常高於99.8重量％。熱解法二氧化矽通常形成聚集態初級顆粒的三維網絡並且為多孔的。熱解法二氧化矽初級顆粒在其表面承載羥基基團並且為非多孔的。其他疏水性熱解法金屬氧化物也可以使用，例如疏水性熱解法二氧化鈦和氧化鋁，例如Aeroxide.TiO2T805和AeroxideAluC805(均購自EVONIK,Piscataway,NJ)。沉澱二氧化矽和熱解法二氧化矽顆粒以及其他親水性顆粒可以在後續步驟中實現疏水化。該步驟的過程是本領域的技術人員已知的。WO2011/076518公開了適合用作本發明的外殼材料的這些顆粒及其他疏水性或疏水化二氧化矽顆粒。疏水表面改性劑包括矽烷(包括有機矽烷、滷代有機矽烷)和環狀聚矽氧烷，其可以單獨使用或作為混合物使用。疏水表面改性劑的示例包括辛基三甲氧基矽烷、辛基三乙氧基矽烷、六甲基二矽氮烷、十六烷基三甲氧基矽烷、十六烷基三乙氧基矽烷、二甲基聚矽氧烷、九氟己基三甲氧基矽烷、十三氟代辛基三甲氧基矽烷和十三氟代辛基三乙氧基矽烷。根據特定的優選要求，可使用六甲基二矽氮烷、辛基三乙氧基矽烷和二甲基聚矽氧烷。疏水性顆粒可以為具有30m2/g至500m2/g或100m2/g至350m2/g的BET表面積的疏水化二氧化矽顆粒。由於與表面改性劑的反應，這些顆粒可包含0.1重量％至15重量％、通常0.5重量％至5重量％的碳。可用的疏水性顆粒的示例包括R104(八甲基環四矽氧烷；150m2/g；55)、R106(八甲基環四矽氧烷；250m2/g；50)、R202(聚二甲基矽氧烷；100m2/g；75)、R805(辛基矽烷；150m2/g；60)、R812(六甲基二矽氮烷；260m2/g；60)、R812S(六甲基二矽氮烷；220m2/g；65)和R8200(六甲基二矽氮烷；150m2/g；65)。括號內的說明是指表面改性劑、近似BET表面積和近似甲醇可潤溼性。另外可能有利的是，使用緻密形式或作為顆粒劑的疏水化熱解法二氧化矽顆粒。其他合適的疏水性顆粒包括塗覆有有機矽、矽烷或含氟化合物的細小的無機、有機或聚合物細粉，其可以單獨使用或作為與疏水性二氧化矽或疏水性熱解法二氧化矽粉末的混合物進行使用。疏水性顆粒在粉末中的量為基於粉末的總重量計(包含核/殼顆粒)為約2％至約30％、或約2.5％至約20％、或約3％至約10％、或約3％至約8％。在一個實施方案中，外殼由疏水化熱解法二氧化矽顆粒組成，該顆粒通過使具有30m2/g至500m2/g的BET表面積的親水性熱解法二氧化矽反應而獲得。在另一個實施方案中，疏水化熱解法二氧化矽顆粒通過以下方法獲得：使具有270m2/g至330m2/g的BET表面積的親水性熱解法二氧化矽與六甲基二矽氮烷反應以得到具有200m2/g至290m2/g的BET表面積和2重量％至4重量％的碳含量以及至少50的甲醇潤溼性的疏水化熱解法二氧化矽顆粒。在一個實施方案中，活性劑和/或附加的成分存在於外殼中。第二粉末包含核/殼顆粒的粉末可以與第二粉末混合。混合過程通常在產品製造過程中完成。然而，混合過程也可以在製造後由用戶在使用前進行。在這種情況下，第二粉末及包含核/殼顆粒的粉末可包裝在雙腔室容器或獨立容器中。在一個實施方案中，第二粉末包含一種或多種固體活性劑、浸漬入吸收劑粉末材料中的液體活性物質、固體化妝品/藥物製劑賦形劑、或浸漬入吸收劑粉末材料中的液體化妝品/藥物製劑賦形劑。可用於第二粉末中的固體活性劑包括不穩定的活性物質，例如某些維生素(例如，抗壞血酸)，並且適用於本發明的組合物中的含抗氧化劑的天然提取物包括但不限於包含類黃酮、酚類化合物、黃酮、黃烷酮、異黃酮、單、二和三萜烯、甾醇及其衍生物的植物提取物。此類植物提取物的示例包括葡萄籽、綠茶、松樹皮和蜂膠提取物和豆類提取物等。吸收劑粉末材料包括藥學上或美容上可接受的多孔粉末，例如二氧化矽和熱解法二氧化矽、澱粉粉末和粘土、合成和天然纖維以及如本文所述用於外殼的疏水性顆粒的材料。製備核/殼顆粒的方法單相液核只需通過將液體成分共混或混合直至均勻即可製備。該步驟不需要高剪切，因為可混溶液體的共混無需較高的能量。該步驟的液體混合可採用諸如共混機、實驗室級混合器或勻化器等設備來完成。在其中所含的活性劑需要在較高的溫度下才可溶解於液體混合物中的情況下，可以對樣品加熱。在高剪切作用下，例如採用共混機或轉子-定子混合器或其他直列式高轉速混合器，所得的均勻液體可通過與外殼的疏水性顆粒混合而轉變為粉末。優選的是，所有內容物的粉末化步驟在室溫或更低溫度下執行。在液核包含乳液的情況下，液核的成分(包括不可混溶的液體)和/或活性劑以及乳化劑在高剪切作用下混合到一起直至形成乳液。該步驟的混合可採用諸如共混機或勻化器等設備來完成。在其中活性劑需要在較高的溫度以溶解於液體中的情況下，可以對樣品加熱。在高剪切作用下，例如採用共混機或轉子-定子混合器或其他直列式高轉速混合器，所得的乳液可通過與疏水性顆粒混合而轉變為粉末。優選的是，所有內容物的粉末化步驟在室溫或更低溫度下執行。使用高轉速混合器進行粉末-液體混合以製備核/殼組合物的方法在本領域中是已知的。混合能量應足夠高，以將液體破碎為待被疏水性粉末外殼覆蓋或封裝的細小液滴。L.Forny等人(「Influenceofmixingcharacteristicsforwaterencapsulationbyself-assemblinghydrophobicsilicananoparticles,」PowderTechnology，2009年第189卷第263-269頁)描述了此類製備方法及要求，該文獻全文以引用方式併入本文。用途包含核/殼顆粒的粉末在應用中具有很多用途，並且可用於很多供人類和動物使用的消費產品及醫療產品中，所述醫療產品例如為可攝入的組合物(例如片劑和膠囊)、局部用組合物(例如霜膏、洗劑、凝膠、香波、清潔劑、粉末貼片、繃帶和施用於皮膚或黏膜的面膜)、衣服(例如貼身衣、內衣、胸罩、襯衣、底褲、連褲襪、襪子、帽子、面罩、分指手套和連指手套)、亞麻製品(例如毛巾、枕巾或枕套和床單)、用於家用裝置和臨床裝置的消毒產品、用於植物的殺菌劑以及裝置(例如牙刷、牙線、牙周植入物或插入物、牙箍、關節圍墊/支撐、頰面貼片、例如接觸鏡片的眼睛插入物或植入物、鼻腔植入物或插入物和接觸鏡片清潔產品、傷口敷料、尿布、衛生巾、抹布、止血棉、直腸和陰道栓劑以及醫療裝置上的塗層或嵌入表面和期望具有抗微生物或其他有益效果的其他表面)。包含核/殼顆粒的粉末可結合到纖維、非織造織物、水性膠體、粘合劑、薄膜、聚合物和其他基底上。在一個實施方案中，粉末與組織界面接觸。將粉末施用於基底上的方法包括靜電噴塗法、機械篩分法、共擠出法、粘合劑噴塗法。包含核/殼顆粒的粉末可包含如下文章節中所述的多種多樣的用於各種應用的活性劑。包含核/殼顆粒的粉末可局部、區域性(經由頰面、鼻腔、直腸或陰道途徑)或全身性(例如經口途徑)施用給需要治療的受試者(例如人)以治療病症或疾病，或者提供治療性效果。這樣的治療性效果包括但不限於：抗微生物效果(例如抗菌、抗真菌、抗病毒和抗寄生蟲效果)；抗炎效果，包括淺表組織或深層組織的效果(例如減輕或消除軟組織浮腫或發紅)；消除或減輕疼痛、瘙癢或其他感覺不適；硬組織的再生或加速癒合(例如加快指/趾甲的生長速率或促進由於脫髮導致的毛髮損失的再生)或增加軟組織體積(例如增加皮膚或嘴唇中的膠原或彈性蛋白)；增加脂肪細胞代謝或改善身體外觀(例如對身體輪廓或體形的效果，和減少脂肪團)；以及增加血液或淋巴細胞的循環。包含核/殼顆粒的粉末可與一種或多種不包含在第二粉末中的其他活性劑混合。局部用皮膚組合物在一個實施方案中，本發明提供適於施用給哺乳動物皮膚諸如人類皮膚的局部用組合物，其包含含有核/殼顆粒的粉末。在一個實施方案中，此類局部用組合物包含安全有效量的(i)包含核/殼顆粒的粉末，和(ii)美容上或藥學上可接受的載體。局部用組合物可製成多種產品，包括但不限於免洗產品(諸如洗劑、霜膏、凝膠、棒劑、噴劑和軟膏)、皮膚清潔產品(諸如液體洗劑、固體條劑和擦拭物)、護髮產品(諸如香波、護髮素、噴霧和摩絲)、刮鬍膏、成膜產品(諸如面膜)、化妝品(諸如粉底、眼線和眼影)、除臭劑和止汗劑組合物等。這些產品類型可包含多種美容上或藥學上可接受的載體形式中的任一種，包括但不限於溶液、懸浮液、乳液(諸如為微乳液和納米乳液)、凝膠和固體載體形式。其他產品形式可通過本領域普通技術人員配製。在一個實施方案中，該局部用組合物用於治療皮膚病症。此類皮膚病症的示例包括但不限於痤瘡(例如黑頭和白頭)、紅斑痤瘡、囊狀結節和皮膚的其他微生物感染；可見的皮膚老化跡象(例如皺紋、松垂、灰黃和老年斑)；皮膚松垂或鬆弛、毛囊炎和須部假性毛囊炎；皮脂過剩(例如，用於減少皮脂或者抑制或控制油質/發亮皮膚外觀)；色素沉著(例如，減輕色素沉著過度諸如雀斑、黃褐斑、日光性雀斑樣痣和老年雀斑、老年斑、發炎後色素沉著過多、Becker痣和面部黑變病或增加淺色皮膚的色素沉著)；毛髮生長過量(例如腿部上的皮膚)或毛髮生長不足(例如頭皮上)；皮炎(例如特應性皮炎、接觸性皮炎或脂溢性皮炎)、溼疹、黑眼圈、妊娠紋、脂肪團、出汗過多(例如多汗)和/或銀屑病。(a)局部用抗痤瘡/抗紅斑痤瘡組合物在一個實施方案中，局部用組合物還包含抗痤瘡和/或抗紅斑痤瘡的活性劑。抗痤瘡和抗紅斑痤瘡劑的示例包括但不限於：類視色素，諸如維甲酸、異維甲酸、莫維A胺、阿達帕林、他佐羅汀、壬二酸和視黃醇；水楊酸；間苯二酚；磺乙醯胺；尿素；抗生素諸如四環素、克林黴素、甲硝唑和紅黴素；抗炎劑諸如皮質類固醇(例如，氫化可的松)、布洛芬、萘普生和酮洛芬；以及咪唑類諸如酮康唑和新康唑；以及它們的鹽和前藥。抗痤瘡活性劑的其他示例包括精油、α-紅沒藥醇、甘草酸二鉀鹽、樟腦、β-葡聚糖、尿囊素、小白菊、類黃酮(諸如大豆異黃酮)、沙巴棕、螯合劑(諸如EDTA)、脂肪酶抑制劑(諸如銀和銅離子)、水解植物蛋白、氯、碘、氟的無機離子及氯、碘、氟的非離子衍生物，以及合成磷脂及天然磷脂，諸如ARLASILKTM磷脂CDM、SV、EFA、PLN和GLA(可從Uniqema,ICIGroupofCompanies,Wilton,UK商購獲得)。(b)局部用抗衰老組合物在一個實施方案中，局部用組合物還包含抗衰老劑。合適的抗衰老劑的示例包括但不限於：類視色素；二甲基氨乙醇(DMAE)，含銅的肽，維生素諸如維生素E、維生素A(視黃醇及其衍生物，例如視黃醇棕櫚酸酯)、維生素C(抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸2-葡糖苷/AA2G)和維生素B(例如煙醯胺、煙酸)以及維生素鹽或衍生物，諸如抗壞血酸二葡糖苷和維生素E醋酸酯或棕櫚酸酯；α羥基酸及其前體，諸如乙醇酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、扁桃酸、抗壞血酸、α-羥基丁酸、α-羥基異丁酸、α-羥基異己酸、阿卓乳酸、α-羥基異戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、葡萄七酮並1,4-內酯、葡糖酸、葡糖酸內酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸內酯、丙酮酸異丙酯、丙酮酸甲酯、粘酸、丙酮酸、糖質酸、糖質酸1,4-內酯、酒石酸和丙醇二酸；β羥基酸，諸如β-羥基丁酸、β-苯基-乳酸和β-苯基丙酮酸；四羥丙基乙二胺、N,N,N′,N′-四(2-羥丙基)乙二胺(THPED)；和植物提取物，諸如綠茶、大豆、乳薊、藻類、蘆薈、當歸、苦橙、咖啡、黃連、柚子、茯苓(hoellen)、忍冬、薏苡、紫草、桑樹、芍藥、葛根、nice和紅花；以及它們的鹽和前藥。(c)局部用脫色素組合物在一個實施方案中，局部用組合物包含脫色素劑。合適的脫色素劑的示例包括但不限於：大豆提取物；大豆異黃酮；類視色素，諸如視黃醇；曲酸；曲酸二棕櫚酸酯；氫醌；熊果苷；氨甲環酸；維生素，諸如煙醯胺、煙酸和維生素C(抗壞血酸和AA2G)；壬二酸；亞麻酸和亞油酸；placertia；甘草；和提取物，諸如春黃菊、葡萄籽和綠茶；以及它們的鹽和前藥。(d)局部用抗銀屑病組合物在一個實施方案中，局部用組合物包含抗銀屑病活性劑。抗銀屑病活性劑的示例(例如用於脂溢性皮炎或溼疹治療)包括但不限於皮質類固醇(例如倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、丙酸氯倍他索、二乙酸二氟拉松、滷貝他索丙酸酯、曲安奈德、地塞米松、氟輕鬆、醋酸氟輕鬆、哈西奈德、曲安西龍醋酸酯、氫化可的松、戊酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、阿氯米松雙丙酸酯、氟氫縮松、糠酸莫米松、醋酸甲基氫化潑尼松)、甲氨蝶呤、環孢素、卡泊三醇、蒽林、頁巖油及其衍生物、新康唑、酮康唑、煤焦油、水楊酸、吡啶硫酮鋅、硫化硒、氫化可的松、硫、薄荷醇和鹽酸普莫卡因、以及它們的鹽和前藥。(e)其他局部用成分在一個實施方案中，局部用組合物包含作為活性劑的植物提取物。植物提取物的示例包括但不限於：小白菊、大豆、野生大豆、燕麥片、蘆薈、越橘、金縷梅、赤楊皮、山金車酊、茵陳蒿、細辛根、樺木、金盞花、春黃菊、蛇床屬植物、聚合草、茴香、五倍子、山楂、魚腥草、金絲桃屬植物、棗子、獼猴桃、甘草、木蘭、橄欖、乳木果、椰子、胡椒薄荷、黃櫱屬植物、鼠尾草屬植物、日本紋竹、天然類異黃酮、大豆異黃酮和天然精油。在一個實施方案中，局部用組合物包含一種或多種緩衝劑，例如檸檬酸鹽緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乳酸鹽緩衝劑、蘋果酸鹽緩衝劑、乙醇酸鹽緩衝劑、葡糖酸鹽緩衝劑、或膠凝劑、增稠劑、或聚合物。在一個實施方案中，該組合物或產品包含芳香劑，該芳香劑可有效用於減壓、鎮靜和/或影響睡眠，例如薰衣草和春黃菊。包含核/殼顆粒的粉末可加到用於治療牙周病的組合物中，該組合物的活性劑例如但不限於米諾環素。用於治療傷口、損傷和疤痕的局部用組合物在一個實施方案中，包含核/殼顆粒的粉末摻入傷口敷料或繃帶中以加速癒合或避免留疤。可以治療的傷口或損傷包括但不限於急性傷口以及慢性傷口，包括糖尿病潰瘍、靜脈潰瘍(venousulcer)和褥瘡。在一個實施方案中，傷口敷料或繃帶包含通常用於局部傷口和疤痕治療的活性劑，例如抗生素、抗微生物劑、傷口癒合促進劑、抗真菌藥、抗銀屑病藥和抗炎劑。抗真菌藥的示例包括但不限於：咪康唑、益康唑、酮康唑、舍他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羥喹、比佛那唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奧昔康唑、硫康唑、沙康唑、克黴唑、十一烯酸、滷普羅近、布替萘芬、託萘酯、制黴菌素、環吡酮胺、特比萘芬、阿莫羅芬、萘替芬、新康唑、灰黃黴素、以及它們的藥學上可接受的鹽和前藥。在一個實施方案中，抗真菌藥為唑、烯丙胺或它們的混合物。抗生素(或抗菌劑)的示例包括但不限於：莫匹羅星、硫酸新黴素、桿菌肽、多粘菌素B、1-氧氟沙星、四環素(鹽酸氯四環素、鹽酸氧四環素-10和鹽酸四環素)、磷酸克林黴素、硫酸慶大黴素、甲硝唑、己基間苯二酚、甲苄索氯銨、酚、季銨化合物、茶樹油、以及它們的藥學上可接受的鹽和前藥。抗微生物劑的示例包括但不限於洗必太鹽，例如碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、雙咪唑烷基脲、二葡萄糖酸氯己定、醋酸氯己定、羥乙磺酸氯已定和鹽酸氯已定。還可使用其他陽離子抗微生物劑，例如苯扎氯銨、苄索氯銨、三氯卡班、聚六亞甲基雙胍、十六烷基氯化吡啶鎓、甲苄索氯銨。其他抗微生物劑包括但不限於滷代酚醛樹脂化合物，例如2,4,4'-三氯-2-羥基二苯醚(三氯生)；對氯間二甲苯酚(PCMX)；和短鏈醇，例如乙醇、丙醇等。在一個實施方案中，醇處於低濃度(例如按載體的重量計小於約10％，如小於5％)，以使其不會造成隔膜的過度乾燥。用於病毒感染(例如皰疹和肝炎)的抗病毒劑的示例包括但不限於咪喹莫特及其衍生物、普達非洛、鬼臼樹脂、幹擾素α、阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、reticulos(抗HIV病毒藥物)和西多福韋，以及它們的鹽和前藥。抗炎劑的示例包括但不限於合適的甾族抗炎劑，例如皮質類固醇，例如氫化可的松、羥基去炎松α甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脫氧米松、醋酸去氧皮質酮、地塞米松、二氯松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟可龍、fluadrenolone、氟氯奈德、氟氫可的松、新戊酸氟米松、醋酸氟輕鬆、氟輕鬆、氟可丁酯、氟可龍、醋酸氟潑尼定(氟強的松)、氟氫縮松、哈西奈德、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲基強的松龍、曲安奈德、可的松、可託多松、flucetonide、氟氫可的松、二醋酸雙氟拉松、fluradrenaloneacetonide、甲羥松、amciafel、安西非特、倍他米松、氯潑尼松、醋酸氯潑尼松、氯可託龍、clescinolone、二氯松、二氟潑尼酯、氟二氯松、氟尼縮松、氟米龍、氟培龍、氟潑尼龍、戊酸氫化可的松、氫化可的松環戊丙酸酯、氫可松氨酯、甲潑尼松、帕拉米松、氫化潑尼松、潑尼松、二丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松、氟羥氫化潑尼松及其鹽和前藥。在一個實施方案中，用於本發明中的甾族抗炎劑為氫化可的松。可用於本發明組合物中的第二類抗炎劑包括非甾族抗炎劑。傷口癒合促進劑的示例包括重組人類血小板衍生生長因子(PDGF)和其他生長因子、酮舍林、伊洛前列素、前列腺素E1和透明質酸、例如甘露糖-6-磷酸等去疤劑、止痛劑、麻醉劑、例如敏樂啶等毛髮生長促進劑、例如鹽酸依氟鳥氨酸等毛髮生長抑制劑、降壓劑、治療冠心病的藥、抗癌劑、內分泌和代謝藥物、神經病學藥物、化學添加劑戒除藥物、運動病、蛋白質和肽藥物。身體微生物感染的局部治療在一個實施方案中，將包含核/殼顆粒的粉末與或不與其他抗真菌活性劑一起使用，以治療或預防真菌感染(例如皮膚真菌，如鬚毛癬菌)，包括但不限於甲真菌病、孢子絲菌病、甲癬、足癬(腳癬)、股癬(腹股溝癬)、體癬(輪癬)、頭癬、花斑癬和假絲酵母感染相關疾病(如白假絲酵母菌)例如尿布疹、口腔鵝口瘡、皮膚和陰道念珠菌病、生殖器皮疹、馬拉色爾氏黴菌感染相關疾病，例如花斑糠疹、糠秕孢子菌毛囊炎、脂溢性皮炎和頭皮屑。在另一個實施方案中，將包含核/殼顆粒的粉末與或不與其他抗菌活性劑一起使用，以治療和預防細菌感染，包括但不限於痤瘡、蜂窩組織炎、丹毒、膿皰病、毛囊炎和癤癰以及急性傷口和慢性傷口(靜脈潰瘍、糖尿病潰瘍和褥瘡)。在另一個實施方案中，將包含核/殼顆粒的粉末與或不與其他抗病毒活性劑一起使用，以治療和預防皮膚和黏膜的病毒感染，包括但不限於傳染性軟疣、疣、例如感冒瘡、口腔潰瘍和生殖器皰疹等單純皰疹病毒感染。在另一個實施方案中，將包含核/殼顆粒的粉末與或不與其他抗寄生蟲活性劑一起使用，以治療和預防寄生蟲感染，該感染包括但不限於鉤蟲感染、蝨、疥瘡、海水浴疹和血吸蟲皮炎。在一個實施方案中，施用包含核/殼顆粒的粉末以治療耳部感染(例如由肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumoniae)引起的感染)、鼻炎和/或竇炎(例如由流感嗜血桿菌(Haemophilusinfluenzae)、卡他莫拉氏菌(Moraxellacatarrhalis)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和肺炎鏈球菌引起)和鏈球菌性喉炎(例如由釀膿鏈球菌(Streptococcuspyogenes)引起)。在一個實施方案中，包含核/殼顆粒的粉末由動物(例如作為動物飼料)或人(例如作為飲食補充劑)口服，以預防食源性疾病爆發(例如由食源性病原體如空腸彎曲菌(Campylobacterjejuni)、單核細胞增多性李斯特菌(Listeriamonocytogenes)和腸沙門氏桿菌(Salmonellaenterica)引起)。局部指/趾甲治療包含核/殼顆粒的粉末也可用於促進指/趾甲生長、提高指/趾甲強度以及減輕指/趾甲感染或變色。包含核/殼顆粒的粉末可摻入用於治療指/趾甲真菌病的組合物中，該組合物的活性成分例如但不限於咪康唑、益康唑、酮康唑、舍他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羥喹、比佛那唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奧昔康唑、硫康唑、沙康唑、克黴唑、十一烯酸、滷普羅近、布替萘芬、託萘酯、制黴菌素、環吡酮胺、特比萘芬、阿莫羅芬、萘替芬、新康唑、灰黃黴素以及它們的藥學上可接受的鹽和前藥。包含核/殼顆粒的粉末可摻入用於改善指/趾甲觀感的組合物中，該組合物的成分例如但不限於：生物素、泛酸鈣、生育酚乙酸酯、泛醇、植烷三醇、菸鹼酸胺、氯化鈣、庫拉索蘆薈(葉汁)、絲蛋白、大豆蛋白、過氧化氫、過氧化脲、綠茶提取物、乙醯半胱氨酸和半胱氨酸。毛髮、毛囊和頭皮的局部治療包含核/殼顆粒的粉末可與某些用於使毛髮生長或改善或增密頭皮毛髮、眉毛、睫毛或鬍鬚的活性劑組合，以用於局部治療毛髮病症。可以採用包含藥物和/或活性劑以刺激毛髮生長和/或防止毛髮損失的組合物，包括但不限於：米諾地爾、非那雄胺、氯化鋰或盧美根。包含核/殼顆粒的粉末相比於常規的毛髮治療組合物具有獨特的優勢，因為它具有優異的流動性。例如，在脫髮治療的情況下，粉末可輕鬆通過較薄的毛髮到達頭皮。用手或梳子輕輕擦塗，即可輕鬆破壞粉末，將活性劑(例如，米諾地爾、非那雄胺、比馬前列腺素)釋放到靠近毛囊根部的頭皮(即，毛球，它是局部毛髮生長治療的目標部位)，不像常規的液體凝膠、氣溶膠、泡沫或噴霧產品那樣造成活性物質損失在毛幹上、影響髮型或導致不期望的毛髮外觀。用於治療疼痛和瘙癢的局部用組合物包含核/殼顆粒的粉末可包含某些止痛活性劑，並因此可製備來局部治療疼痛，諸如背、肩、關節處或因背、肩、關節產生的疼痛、肌肉酸痛/疼痛、痛經，或因感冒瘡或口瘡產生的疼痛。用於緩解疼痛的活性劑包括但不限於：非甾族抗炎藥物(NSAIDs)，例如布洛芬、萘普生、水楊酸、酮洛芬和雙氯芬酸及其藥學上可接受的鹽。用於治療疼痛和瘙癢的其他局麻活性劑包括但不限於：水楊酸甲酯、薄荷醇、水楊酸三乙醇胺、辣椒鹼、利多卡因、苯佐卡因、鹽酸普莫卡因和氫化可的松。可攝入組合物適合由哺乳動物如人類攝入的可攝入組合物可使用本發明所述的粉末進行製備。在一個實施方案中，此類可攝入組合物包含安全有效量的(i)至少活性劑或藥物，和(ii)包含核/殼顆粒的粉末，而活性劑或藥物可位於核/殼顆粒中或與核/殼顆粒在一起。活性劑可屬於用於任何治療的任何藥物類別，包括口服藥物，或者可以為營養補充劑。在一個實施方案中，可攝入組合物每劑量單位(例如，一份粉末、一粒膠囊、一茶匙等)包含一定量的有效遞送治療所需劑量而必需的活性劑的量。在一個實施方案中，可攝入組合物包含填充有本發明的粉末的硬明膠膠囊，其中將一種或多種活性劑加載到粉末的液核、外殼中和/或粉末之外但在硬殼明膠膠囊之內。在一個實施方案中，組合物呈單位劑型，諸如未封裝的膠囊、粉末或顆粒劑。在另一個實施方案中，可攝入組合物包含本發明的兩種或更多種粉末，其各自包含加載到每種粉末的液核或外殼中的活性劑。該組合物特別適用於化學不相容的活性劑。包含容納於本發明的粉末中的活性劑的可攝入組合物是有利的，因為：(a)一些或全部活性劑可以溶解於核/殼顆粒的液核中，從而相比於實心劑型如片劑、乾粉或傳統的幹顆粒填充的硬明膠膠囊能夠更快速地被胃腸吸收；和(b)化學不相容的活性劑可分別溶解於不同粉末中，以免發生不期望的化學相互作用/反應，同時仍可向患者提供單一產品(例如在一個硬明膠膠囊中)所具有的便捷性和安全性。使用包含本發明的粉末以及活性劑的可攝入組合物的示例性治療包括如下治療。(a)腸胃疾病治療在一個實施方案中，將根據本發明所述的可攝入組合物用於治療胃腸疾病，例如潰瘍、痢疾和胃腸疼痛。用於治療痢疾的活性劑包括但不限於：鉍(例如鹼式水楊酸鉍)、洛哌丁胺、二甲基矽油、硝唑尼特、環丙沙星和利福昔明、它們的鹽和前藥(例如酯)。用於治療胃潰瘍的活性劑包括但不限於：蘭索拉唑、萘普生、埃索美拉唑、法莫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁和奧美拉唑、以及它們的鹽和前藥。用於治療腹腔感染的活性劑包括但不限於：莫西沙星、環丙沙星、頭孢他啶、慶大黴素、厄他培南；頭孢吡肟、頭孢西丁、西司他丁、亞胺培南；頭孢曲松、克拉維酸鹽和替卡西林，以及它們的鹽和前藥。(b)利用可攝入組合物治療疼痛或咳嗽在一個實施方案中，根據本發明所述的可攝入組合物用於治療疼痛(例如咽喉痛)。用於此目的的口服劑型可為但不限於硬明膠膠囊、錠劑或噴霧粉末。已知用於治療喉嚨痛的活性劑包括但不限於：對乙醯氨基酚、右美沙芬、偽麻黃鹼、氯苯那敏、偽麻黃鹼、愈創木酚甘油醚、多西拉敏、鋅和布洛芬以及它們的鹽和前藥。(c)口服補充劑和醫療食物可攝入組合物在一個實施方案中，根據本發明所述的可攝入組合物，例如硬明膠膠囊或粉末劑型，用於口服補充劑產品。用於此目的的活性劑包括維生素和礦物質，其包括但不限於：磷酸氫二鈣、氧化鎂、氯化鉀、微晶纖維素、抗壞血酸(維生素C)、富馬酸亞鐵、碳酸鈣、DL-α-生育酚乙酸酯(維生素E)、阿拉伯樹膠、抗壞血酸棕櫚酸酯、β胡蘿蔔素、生物素、BHT、泛酸鈣、硬脂酸鈣、氯化鉻、檸檬酸、交聚維酮、氧化銅、氰鈷胺(維生素B12)、鈣化醇(維生素D)、葉酸、明膠、羥丙甲纖維素、葉黃素、番茄紅素、硼酸鎂、硬脂酸鎂、硫酸錳、煙醯胺、煙酸、硫酸鎳、植物甲萘醌(維生素K)、碘化鉀、鹽酸吡哆素(維生素B)、核黃素(維生素B2)、二氧化矽、鈉鋁矽酸鹽、抗壞血酸鈉、苯甲酸鈉、硼酸鈉、檸檬酸鈉、偏釩酸鈉、鉬酸鈉、硒酸鈉、山梨酸、氯化亞錫、蔗糖、硝酸硫胺(維生素B1)、二氧化鈦、磷酸三鈣、維生素A乙酸酯(維生素A)和氧化鋅以及它們的鹽和前藥。對於包含本發明的粉末的可攝入組合物，購自EVONIKDEGUSSACORPORATION的疏水性熱解法二氧化矽AEROSIL972Pharma特別適於用作疏水性顆粒的外殼。實施例下面示出一些實施例，以進一步說明本發明的實質和實施本發明的方式。然而，本發明不應被認為限定於其細節。實施例1–製備5％米諾地爾粉末總重量200g的粉末按照下列步驟並採用下列組合物(重量％)進行製備。1.將5％檸檬酸、82％甘油和5％米諾地爾粉末加入到玻璃容器中並在室溫下混合至溶液澄清。2.將上述液體混合物加入到高速共混機(例如Oster共混機BCBG08)中。在室溫下加入8％的熱解法二氧化矽(例如，AEROSILR812S，購自EvonikDegussa)，並在最高設置下將混合物共混約10-20秒，得到灰白色粉末。實施例2-5％米諾地爾組合物穿透人屍體皮膚的體外皮膚滲透性皮膚滲透性研究評估了米諾地爾在不同皮層中的滲透性，對按照實施例1所公開的方法製得的本發明的霜膏粉末樣品與可商購獲得的5％米諾地爾溶液樣品(Rogaine男士毛髮再生治療產品(Men'sRogaineExtraStrengthHairRegrowthTreatment)，5％米諾地爾溶液)進行了比較。使用熟知的Franz擴散池法(如US20020006418A1所教導，該專利以引用方式併入本文)。Franz池具有0.5cm2的直徑並且液體接收池的體積為5mL。向供體隔室中加入磁力攪拌棒。液體接收池中填充有磷酸鹽緩衝鹽(PBS)溶液。除去供體隔室中的氣泡。該系統在磁力攪拌器不斷攪拌下恆溫於37℃下，以確保實驗過程中液體接收池的均質性。將來自商業組織庫(OhioValleyTissueandSkinCenter,Cincinnati,OH，用皮刀切為約0.4mm)的屍體皮膚樣品切割以匹配玻璃擴散池並將皮膚樣品裝載到Franz池上。向皮膚表面施加20微升的試樣。在0、1、3和6小時的計劃時間點從接收池隔室中採集樣品。研究結束時，用液體接收池的棉籤(PBS)清洗皮膚表面。清洗後，對整個皮膚或單獨的表皮和真皮皮層進行皮膚提取。利用Waters高效液相色譜(HPLC)系統通過下列步驟分析從接收池隔室和皮膚提取中採集的樣品中的米諾地爾含量。結果示於表1中。三個不同皮層中的最終平均米諾地爾水平以3次不同平行測定所得到的微克(μg)數進行報告。還進行了米諾地爾質量平衡研究，對照製劑和本發明製劑兩者的米諾地爾回收率百分比均優於95％。表1由於局部用米諾地爾遞送的靶組織是真皮深處的毛囊(毛髮「根部」)，因此只有穿透真皮層的米諾地爾才可到達毛囊，從而實際發揮作用。令人驚訝的是，本發明的粉末-液體組合物相比於同樣藥物濃度的市售米諾地爾溶液，顯著增強了米諾地爾遞送至人皮膚深處的過程(即，約100％進入毛球所在的真皮中)，如表1的結果所示。這是一個意料不到的發現，因為市售米諾地爾溶液包含顯著量的兩種熟知的皮膚滲透增強劑乙醇(30％)和丙二醇(50％)，而本發明的粉末-液體組合物則不含這兩種皮膚滲透增強劑，只包含甘油。甘油一般並不被當作皮膚滲透增強劑。定量分析米諾地爾的HPLC程序利用HPLC系統(WatersHPLC系統)測量米諾地爾在286nm處的紫外吸收響應。使用Luna5μMC18(2)250×4.6-mmHPLC色譜柱(Phenomenex)分離表面清洗液、剝離條帶、表皮、真皮和接收池溶液的提取樣品中的米諾地爾分析物與其他雜質。流動相為等度80％(70:29:1水/甲醇/乙酸–pH3.3):20％甲醇。實施例3.小鼠毛髮生長研究程序採用類似於US6419913B1所述的小鼠模型進行體內毛髮生長研究。每個測試製品中包括五隻雌性小鼠(C3H小鼠，CharlesRiverBreedingLaboratories,Kingston,N.Y)。在研究開始時，用短剪毛刀將小鼠背部(2×5cm2的區域)的毛髮剃光。每天以每劑0.2mL的量將測試製品施用至小鼠經剃刮的區域。目測觀察毛髮生長期和毛髮覆蓋率並每天記錄每隻小鼠的毛髮狀況(休止期：毛髮生長周期的靜止期，剃光的皮膚未表現出黑色毛球/根部；生長期：生長期毛囊，即在毛髮生長周期中處於生長狀態下的毛囊，剃光的皮膚表現出黑色毛球/根部)。如表2所示，根據本發明所述的組合物相比於可商購獲得的組合物，導致毛囊提前約四天由靜止狀態轉化為生長狀態。如表3所示，根據本發明所述的組合物相比於可商購獲得的組合物，導致毛髮生長更快並且生長了更多的毛髮。表2-生長期記錄治療持續時間未治療基準(5％溶液)5％粉末-霜膏(實施例1)第1天休止期休止期休止期第2天休止期休止期生長期第3天休止期休止期生長期第6天休止期生長期生長期第2周休止期生長期生長期第3周休止期生長期生長期第4周休止期生長期生長期第5周休止期生長期生長期第6周休止期生長期生長期毛髮覆蓋率評分體系表3-小鼠剃刮的毛髮區域的毛髮覆蓋率評分表(研究開始時，每個單元格的n＝5)*兩隻試驗小鼠在第五周評估結束後被殺死，對其組織進行組織學研究實施例4-布洛芬粉末使用實施例1所述的方法用下表4所列的組合物分別製備200克包含配方A和配方B的布洛芬。儘管最初製備了這些粉末-液體的粉末組合物，但是這些組合物的粉末在一天後開始彼此粘著並形成聚集體，表明這些粉末-液體組合物作為自由流動的粉末不穩定，因為液核中存在過多的非極性組分(除藥物布洛芬以外，還包含DMI和/或NeutrolTE)。表4.(份數)化學名配方A配方B布洛芬55甘油7276二甲基異山梨醇(DMI)50四羥基丙基乙二胺(NEUTROLTE)1011熱解法疏水性二氧化矽(AEROSILR812S)88總計：100100使用實施例1所述的方法用下表5所列的組合物分別製備215克包含配方C和配方D的布洛芬。相比於配方A和配方B，粉末-液體配方C和配方D的粉末結構具有優異的自由流動特性，能夠保持穩定。表5.(份數)化學名配方C配方D布洛芬55甘油9083氫氧化鈉(50重量％水溶液)22水310熱解法疏水性二氧化矽(AEROSILR812S)7.57.5總計：107.5107.5雖然上文已結合具體實施方案描述了本發明，但顯而易見的是，在不脫離本文所公開的發明構思的條件下，可作出多種修改、改進和變型。因此，本文旨在涵蓋屬於所附權利要求書的實質和廣義範圍內的所有此類變化、修改和變型。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp