一種治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊及製備方法

2023-12-08 05:59:06

專利名稱：：一種治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊及製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療各種炎症及清熱解毒的中成藥製劑及製備方法，特別是一種功勞去火膠囊及製備方法，屬於藥物的
技術領域：
。
背景技術：
：火熱邪盛即為熱毒，火毒。火熱充斥三焦，則大熱煩躁；熱擾神明，則錯語不眠；火上逆則腫，熱勝則痛，故咽喉腫痛；因熱而生溼、溼熱相合，膠結不解，阻遏氣機而發生脅痛，瘀熱蘊蒸外越，則為黃疽；溼熱鬱蒸、胃腸阻滯，則為下痛；凡因於火毒上逆，外越而生諸證，通過瀉火洩熱之劑，其火毒下降，則諸症自平。功勞去火片對上述症狀具有明顯的治療效果。但現有的功勞去火片起效慢，生物利用度低，療效較差，不能完全滿足市場的需要
發明內容本發明所要解決的技術問題在於提供一種起效快、使用方便的治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊，同時提供該功勞去火膠囊的製備方法，從而克服傳統的功勞去火片所存在的不足。為解決上述技術問題，本發明的技術方案治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊。按照重量份計算，是由原料藥材功勞木600700份、黃柏300400份、黃芩300400份和梔子300400份製備成膠囊劑。上述的治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊中，按照重量份計算，各原料藥材的最佳重量配比為功勞木604份、黃柏302份、黃芩302份、梔子302份。治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊的製備方法，包括以下步驟，(1)、取黃柏100份粉碎成細粉；(2)、剩餘的黃柏與功勞木加812倍量水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(3)、黃芩、梔子加812倍量水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(4)、上述兩種稠膏分別加入黃柏細粉，混勻，乾燥，粉碎，過篩，混勻，裝入膠囊，即得。上述的治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊的製備方法，所述的步驟(2)中，剩餘的黃柏與功勞木更好的是加10倍量水煎煮3次，每次2小時。前述的治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊的製備方法，所述的步驟(3)中，黃芩、梔子更好的是加10倍量水煎煮2次，每次2小時。本發明的有益效果本發明的功勞去火膠囊是一種用於治療各種炎症及清熱解毒的中藥新劑型，它是傳統的功勞去火片的改進劑型，是對現有劑型的一種有益補充。通過將傳統的功勞去火片製成膠囊，提高了療效且起效快，生物利用度高，療效好，患者使用方便。與現有技術相比，本發明的生產工藝簡便，產品質量便於控制，穩定性好，安全性高，製成的功勞去火膠囊療效確切、服用方便。同時本發明豐富了劑型品種，以滿足廣大患者的不同需要，市場前景廣闊。本發明的藥效學試驗如下根據(中華人民共和國衛生部藥政管理局)《新藥審批辦法》和《有關中藥部分的修訂和補充規定》，客觀地驗證本發明所述藥物對各種炎症的治療作用。受試藥物本發明的功勞去火膠囊粉，lg相當於原生藥材5g，用時用蒸餾水配成所需濃度。對照藥物消炎靈。藥物劑量折算家兔給藥高、中、低劑量按體表面積折算，分別為O.84g/kg/d，0.42g/kg/d，0.21g/kg/d，給藥劑量按藥粉量計算，相當於臨床60kg人每公斤日服用量的11.2倍，5.6倍，2.8倍，按10ml/kg兔重的體積灌胃給藥。大鼠給藥高、中、低劑量按體表面積折算，分別為1.64g/kg/d，0.82g/kg/d，0.41g/kg/d，給藥劑量按藥粉量計算，相當於60kg人每天、每公斤服用量的21.6倍，10.8倍，5.4倍，按lml/100g鼠重的體積灌胃給藥。小白鼠給藥高、中、低劑量按體表面積折算，分別為2.36g/kg/d，1.18g/kg/d，0.59g/kg/d，給藥劑量按藥粉量計算，相當於60kg人每天、每公斤服用量的31.2倍，15.6倍，7.8倍，按0.2ml/10g鼠重的體積灌胃給藥。受試動物健康家兔，體重2.0-2.5kg，雌雄不拘；大白鼠Wistar種，雄性，體重140-160g;小白鼠昆明種，12-14g，18-20g，雌雄兼用。試驗方法與結果1.功勞去火膠囊的抗病毒作用1.1對流感病毒A3的體內抗病毒試驗將流感病毒A3/京防/32/92，將病毒進行10倍連續稀釋(101-10-8)每個濃度經鼻接種4隻小鼠，觀察2周，記錄小鼠發病、死亡情況，推算其LD50。取小鼠50隻，隨機分為五組，功勞去火膠囊高、中、低劑量組、消炎靈組和病毒對照組，給藥組按表l。預給藥3天，對照組給等體積蒸餾水對照，各小鼠乙醚淺麻，經鼻滴入致死劑量(100LD50)，0.2ml/只，接種後再繼續給藥3天，記錄小鼠發病死亡情況，觀察其對病毒的抑制效應，結果進行組間卡方檢驗處理，見表l。表l功勞去火膠囊對流感病毒A3的體內抑制效應組另IJ艦)動物教(只)(只)(只)病毒艦抑制率病執照組101000功勞去火膠嚢2.3610010100…組1.18101990…0.59103770…消炎靈組1.18102880…用致死劑量(100LD50)病毒感染小鼠後，病毒對照組90%的動物一天內發病死亡，其餘動物7天內也相繼死亡，功勞去火膠囊高劑量的預防及治療作用較強，且無一動物死亡，對病毒體內致死效應的抑制率達100%，中、低劑量的抑制率分別為90%、70%，消炎靈的抑制率為80%，經卡方檢驗處理與病毒對照組比較，均有極顯著性差異(P〈0.001)。1.2體外對流感病毒的抑制試驗選用雞胚半體內法，分別將甲型流感病毒A3/京防/32/92和乙型流感病毒B/滬防/3/91的病毒液與等量實驗藥液(含生藥量2.0g/ml)按對倍稀釋後的藥液混勻，接種於九日齡雞胚羊膜腔內，石蠟封孔，孵育72小時後，收穫液體用血凝試驗，測定其血球凝集度，結果判定:凝血(+)表示不能抑制病毒生長，凝血(-)表示能抑制病毒生長，結果見表2。表2功勞去火膠囊的體外抗病毒作用tableseeoriginaldocumentpage6由表2結果發現(1)2g/ml的功勞去火膠囊對雞胚毒性實驗48小時觀察雞胚生長良好，無明顯雞胚毒性作用。(2)功勞去火膠囊對甲型流感病毒A3的最小抑制濃度為(含生藥量)0.5g/ml，對乙型流感病毒的最小抑制濃度為(含生藥量)0.25g/ml，其作用強度大於消炎靈。2.功勞去火膠囊的抗菌作用2.1對感染金黃色葡萄球菌、大腸桿菌小鼠的作用取體重20-22g小鼠100隻，糹/早兼用，隨機分為十組，每組10隻，取金黃色葡萄球菌，大腸埃希菌，啟封、解凍、復活，接種血清肉湯於37'C培養18小時，菌液濃度為106ml，按預測的MLD劑量給小鼠腹腔注射菌液0.5ml/只，並於感染後l、6、12及24小時分別給膠囊高、中、低劑量，片劑和蒸餾水灌胃，感染後連續觀察7天，記錄各組動物死亡率，並與對照組進行組間(X2)統計學處理，結果見表3。表3功勞去火膠囊對感染金黃色葡萄球菌、大腸桿菌小鼠的作用tableseeoriginaldocumentpage6表3結果表明，功勞去火膠囊三個劑量均能明顯降低感染金黃色葡萄球菌、大腸桿菌小鼠的死亡率，且其作用強度在同等劑量下優於消炎靈。表明對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有良好的抗菌作用。2.2體外抑菌作用取金黃色葡萄球菌，乙型鏈球菌，大腸桿菌，綠膿桿菌分別接種於各自適宜的平板上，37。C培養24小時，接種血清肉湯於37。C培養18小時，將培養液與(含生藥量)2g/ml的功勞去火膠囊與消炎靈的藥液做對倍稀釋，將試驗用藥液lml，分裝到各培養管內，然後向藥液中分別滴加O.lml菌液，37"C培養24小時，初步觀察試驗結果，然後將試驗液取出一菌環點種各種菌株適宜的平板，37'C培養18-24小時，觀察結果。評判結果表示(+)表示有菌生長，(-)表示無菌生長。詳見表4。表4功勞去火膠囊的體外抑菌刊卩用觀察tableseeoriginaldocumentpage7表4結果表明，功勞去火膠囊對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌的最低抑菌濃度為O.5g/ml，對大腸桿菌的最低抑菌濃度為O.125g/ml，對綠膿桿菌的最低抑菌濃度為0.25g/ml，其抑菌作用強度與消炎靈相當。3.功勞去火膠囊的抗炎作用3.1對2%複合巴豆油致小鼠耳腫脹的影響取雄性小鼠50隻，體重2225g，隨機分為高、中、低劑量組，分別給功勞去火膠囊粉2.36g/kg/d、1.18g/kg/d、0.59g/kg/d，功勞去火片劑對照組給功勞去火片l.18g/kg/d，蒸餾水對照組給等體積蒸餾水灌胃，連續三天，末次藥後l小時，右耳兩面均塗2%複合巴豆油0.2ml致炎，致炎後4小時，用？9mm打孔器砸(左、右)圓耳片，R200D電子天平稱重，按方法計算其腫脹程度的腫脹抑制度，結果進行組間統計處理，見表5。表5功勞去火膠囊對2%複合巴豆油致炎的抑制作用(n=10，x±S)tableseeoriginaldocumentpage8表6結果表明，功勞去火膠囊高劑量組於致炎後1小時發揮抗炎作用3、5、24小時，均可顯著地抑制踝關節腫脹，與空白組比較有統計學意義，中劑量組於致炎後3至24小時有明顯的抗炎作用，而片劑同等劑量組僅24小時有明顯的抗炎作用，膠囊低劑量組僅呈現一定的抗炎作用趨勢，提示功勞去火膠囊在抑制急性滲出性炎症方面，同等劑量下療效優於消炎靈。本發明的工藝研究如下提取工藝研究。本發明在提取工藝上，為了完善工藝，對加水量進行了如下考察、研究取黃柏101g與功勞木302g，共3份，加8、10、12倍量水煎煮3次，每次2小時，合併濾液，濾過，濾液濃縮至稠膏；黃芩、梔子各151g，共3份，加8、10、12倍量水煎煮2次，每次2小時，合併濾液，濾過，濾液濃縮至稠膏；每份取黃柏細粉50g分別加入上述兩種稠膏，混勻，乾燥，粉碎，過篩，混勻。分別測定鹽酸小檗鹼和黃芩苷的含量，結果見表7。表7加醇量鹽酸小繁喊(呢/g)黃苳藍(mg/g)8倍量10.540.310倍量12.342.712倍量12.442.9由表7可知，12倍量水與10倍量水所得的鹽酸小檗鹼和黃芩苷含量相當，較8倍量高。綜合考慮，將水用量定為10倍量較為適宜。根據以上研究結果，本發明的功勞去火膠囊的提取工藝為取黃柏適量粉碎成細粉；剩餘的黃柏與功勞木加10倍量水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；黃芩、梔子加10倍量水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述兩種稠膏分別加入黃柏細粉，混勻，乾燥，粉碎，過篩，混勻，即得。下面結合具體實施方式對本發明作進一步的說明。具體實施例方式實施例l。原料組方為功勞木604g、黃柏302g、黃芩302g、梔子302g。製備時，取黃柏100g粉碎成細粉；剩餘的黃柏與功勞木加10倍量水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；黃芩、梔子加10倍量水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述兩種稠膏分別加入黃柏細粉，混勻，乾燥，粉碎，過篩，混勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得本發明的功勞去火膠囊。實施例2。原料組方為功勞木604g、黃柏302g、黃芩302g、梔子302g。製備時，取黃柏100g粉碎成細粉；剩餘的黃柏與功勞木加8倍量水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；黃芩、梔子加8倍量水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述兩種稠膏分別加入黃柏細粉，混勻，乾燥，粉碎，過篩，混勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得本發明的功勞去火膠囊。實施例3。原料組方為功勞木604g、黃柏302g、黃芩302g、梔子302g。製備時，取黃柏100g粉碎成細粉；剩餘的黃柏與功勞木加12倍量水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；黃芩、梔子加12倍量水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述兩種稠膏分別加入黃柏細粉，混勻，乾燥，粉碎，過篩，混勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得本發明的功勞去火膠囊。本發明的實施方式不限於上述實施例，在不脫離本發明宗旨的前提下做出的各種變化均屬於本發明的保護範圍之內。權利要求1.一種治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊，其特徵在於按照重量份計算，由原料藥材功勞木600～700份、黃柏300～400份、黃芩300～400份和梔子300～400份製備成膠囊劑。2.根據權利要求l所述的治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊，其特徵在於按照重量份計算，各原料藥材的重量配比為功勞木604份、黃柏302份、黃芩302份、梔子302份。3.一種如權利要求1或2所述的治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊的製備方法，其特徵在於包括以下步驟，(1)、取黃柏100份粉碎成細粉；(2)、剩餘的黃柏與功勞木加812倍量水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(3)、黃芩、梔子加812倍量水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(4)、上述兩種稠膏分別加入黃柏細粉，混勻，乾燥，粉碎，過篩，混勻，裝入膠囊，即得。4.根據權利要求3所述的治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊的製備方法，其特徵在於所述的步驟(2)中，剩餘的黃柏與功勞木加10倍量水煎煮3次，每次2小時。5.根據權利要求3所述的治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊的製備方法，其特徵在於所述的步驟(3)中，黃芩、梔子加10倍量水煎煮2次，每次2小時全文摘要本發明公開了一種治療各種炎症及清熱解毒的功勞去火膠囊及製備方法，按照重量份計算，由原料藥材功勞木600～700份、黃柏300～400份、黃芩300～400份和梔子300～400份製備成膠囊劑。本發明的功勞去火膠囊是一種用於治療各種炎症及清熱解毒的中藥新劑型，是傳統的功勞去火片的改進劑型；本發明通過將傳統的功勞去火片製成膠囊，提高了療效且起效快，生物利用度高，療效好，患者使用方便；本發明的生產工藝簡便，產品質量便於控制，穩定性好，安全性高，製成的功勞去火膠囊療效確切、服用方便。文檔編號A61K36/185GK101653503SQ20091030761公開日2010年2月24日申請日期2009年9月24日優先權日2009年9月24日發明者平孫申請人:貴州健興藥業有限公司