含金屬複合物的藥物組合物的製作方法

2023-11-04 04:18:27

專利名稱：：含金屬複合物的藥物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及新型藥物組合物和具有抗因體內局部活性氧類(包括氧化氮)高濃度過量產生造成的或相關的疾病活性的藥物組合物。
背景技術：
：氧化氮(NO)在人或其他哺乳動物體內起著多種重要的作用。例如，NO在控制血壓中起重要作用；它作為神經傳遞介質起作用；它在抑制血小板凝聚(在血栓形成和血管的阻基中非常重要)和白細胞鬱滯(在抗腫瘤中非常重要)中起作用。但是NO的過量產生和許多疾病有關，包括血管/加壓病，如膿毒性休克、缺血(ischaemic)後大腦損傷、偏頭痛和透析引發的腎低血壓；免疫病，如炎症中的肝損傷和膿毒性同種移植排斥、移植抗寄主病、糖尿病和傷口癒合；神經變性病，如腦缺血、創傷、慢性癲癇、阿爾茨海默病、亨庭頓舞蹈病和AIDS痴呆綜合症；和治療的副作用如血管成形治療後的再狹窄和細胞因子治療後的繼發性低血壓。藥物調節這些疾病中的氧化氮或其他活性氧應能起到非常好的治療效果。上述涉及NO過量產生的一種疾病是膿毒性休克。其是由局部敗血病或內毒素血症(局部細菌內毒素高水平)導致的。其結果是活化巨噬細胞、淋巴細胞、內皮細胞和其他能產生NO的細胞類型(由這些細胞的細胞因子的產生進一步調節)。活化的巨噬細胞產生過量的NO，引起血管舒張從而導致局部血管損傷和血管衰退。這種對血管完整性的破壞可以非常嚴重，以至於導致血液動力學體內平衡的崩潰，最終導致死亡。藥物調節這些疾病中的氧化氮的最新思路是基於處理膿毒性休克的介體(如細胞因子、內毒素和血小板活化因子(PAF))。這些方法包括使用細胞因子抗體如腫瘤壞死因子(TNF)受體拮抗劑如脂多糖(由革蘭氏陰性菌產生的內毒素)的白細胞介素I(IL-1)抗體和PAF拮抗劑。當這些方法攻擊介導膿毒性休克的因子時，都不能達到處理該疾病病原或病因的目的。最近對NO的理解的進展導致提出由於NO合成酶的抑制劑(如NG-單甲基-L-精氨酸(L-NMMA))抑制NO的產生，可能用於治療膿毒性休克和其他NO過量產生相關的疾病。雖然這些抑制劑在動物模型和初期的臨床研究中表現出有一些用處，但它們具有不良地抑制體內總NO合成的缺點。本發明的目的是提供一種新型組合物，其能調節體內NO和其他活性氧的分子水平。其他活性氧的例子包括超氧化物、羥基自由基、過氧化物、過氧化物亞硝酸鹽和其他氮的氧化物(包括蛋白質加合物)。本文所述的金屬複合物的組合物能通過清除起到降低這些有害物質的重要作用。發明概述已知一些金屬複合物用於治療人或其他哺乳動物疾病的藥物組合物中。例如，某些鉑和釕複合物已用於或表明用於癌症的治療。但先前沒有人提到將金屬複合物用於治療與活性氧類過量產生(包括NO過量產生)相關的疾病。本發明提供式I的具有至少一個與NO配位的位點的中性陰離子或陽離子金屬複合物[Ma(XbL)cYdZe]nt±式I用於製備降低NO水平和疾病中涉及的其他活性氧類的藥物。其中M是金屬離子或金屬離子混合物；X是陽離子或陽離子混合物；L是配位體或配位體混合物，各含有至少兩個不同的選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；Y是配位體或相同或不同配位體的混合物，各含有至少一個或多個選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；和Z是滷素或擬滷素離子或滷素離子和擬滷素離子的混合物；a＝1-3；b＝0-12；c＝0-18；d＝0-18；e＝0-18；和n＝0-10；但條件是c、d和e中至少一個是1或以上。且當c是0時，b也是0；且當a是1時，c、d和e都不能大於9；且當a是2時，c、d和e都不能大於12。本申請中的「複合物」指中性複合物或陰離子或陽離子複合物。本文所用的術語「族」指周期表中的垂直項，其中的各族的元素具有類似的物理和化學性質。周期表的定義可見門捷列夫周期表；ChamberDictionaryofScienceandTechnology，1974年WRChambersLtd出版。本文所公開的化合物的命名是根據它們通常的用途。在表5中也列出了根據美國化學文摘社(AmericanChemicalAbstractsSerive)(美國化學協會)的化合物命名。本發明還提供了降低與人身體或哺乳動物身體患病有關的活性氧類的方法。由此本發明包括給予含有式I中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。本發明還涉及將式I的中性、陰離子或陽離子金屬複合物用於製備治療活性氧類過量產生的疾病的藥物中。本發明還提供了降低與人身體或其他哺乳動物身體患病有關的氧化氮的方法。由此本發明包括給予包含式I的中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。本發明還提供治療因NO過量產生而導致的人或其他哺乳動物疾病的方法，包括給予包含式I中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。當式I代表陰離子時，也將存在陽離子。當式I代表陽離子時，也將存在陰離子。金屬複合物可以是水合物。較佳地M是第一、第二或第三行過渡金屬離子。M的例子可以是Rh、Ru、Os、Mn、Co、Cr或Re離子，且較佳地是Rh、Ru或Os離子。合適的M是III氧化態。我們出乎意料地發現當金屬離子(如釕)是III氧化態時，其結合NO的速率明顯高於其在II氧化態時的速率。X可以是任何陽離子，如單-、二-或三-價陽離子。合適的陽離子可以是H+、K+、Na+、NH4+或Ca2+。方便起見，X可以是H+、K+或Na+。較佳地，L是本文通式A和B的多氨基羧化物配位體式A式B其中V』、W』、X』、Y』和Z』各選自H、苯基、雜芳基、C1-6烷基、C1-6烷基羥基、C1-6烷基硫醇基、C1-6烷基芳基、C1-6烷基雜芳基、C1-6烷基雜環基和其衍生物。優選的烷基雜環基團是吡啶基亞甲基、吡嗪基亞甲基、嘧啶基亞甲基。芳族和雜芳族基團可以是由滷素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基芳基或苄氧基、羥基、C1-6羥基烷基、硫羥基、羧酸、羧基烷基C1-6、甲醯胺、甲醯氨基烷基C1-6、N-醯苯胺在1個或多個位置適當取代的。P』＝CH2、(CH2)2、CHOHCH2、CH(OC1-6烷基)CH2。V』、W』、X』、Y』和Z』還可以是亞甲基羧酸、亞甲基羧基C1-6烷基、亞甲基甲醯胺C1-6烷基或雜環基、亞甲基羧醯苯胺(carboxanilide)、胺基酸或肽的亞甲基羧醯氨基(carboxamido)衍生物、亞甲基異羥肟酸、亞甲基膦酸、C1-6烷基硫醇。在上式中，配位體可任選地稠合於雜環R(n＝0或1)。優選的雜環基團是吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑、噻唑、噁唑。更佳地，L是配位體如乙二胺-N，N』-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)、二硫代乙烷(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)。較佳地，Y是含有氮、氧、硫、碳或磷供體基團的配位體。合適的氮供體基團可以是如氨合物、胺、腈和氮化物或它們的衍生物。合適的氧供體基團可以是如羧酸、酯或它們的衍生物、水、氧化物、亞碸、羥化物、乙酸酯、乳酸酯、丙酸酯、草酸酯和麥芽酚化物(maltolate)。合適的硫供體基團可以是如亞碸、二烷基硫化物、二硫代氨基甲酸鹽或二硫代磷酸鹽。合適的碳供體基團可以是一氧化碳和異氰化物。合適的磷供體基團可以是如三烷基膦。Z可以是任何滷素，且較佳地是氯、溴或碘。通常Z是氯。可用於本發明的金屬複合物的例子包括任選地水合的式II釕複合物[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±式II其中LII是由本文式A和B所述的多氨基羧化物配位體，較佳地是多齒氨基羧化物配位體如edta、nta、dipic、pic、edda、環庚三烯酚酮(tropolone)、dtpa、hedtra、tedta、或dtedta、或edta或dtpa的二醯胺(或它的醯胺或酯衍生物)、或上述任何的混合物，和Y如上所定義且可以選自乙醯丙酮(acac)、β-二酮化物(diketonate)、水、二甲基亞碸(dmso)、羧化物、二齒羧化物、鄰苯二酚、曲酸、麥芽酚、羥化物、環庚三烯酚酮、丙二酸、乙二酸、2，3-二羥基萘、方形酸(二羥基環丁烯二酮)、乙酸酯、硫酸酯和羥乙酸酯。技術人員可以即用其他已知的配位體替代Y，且這也在本發明的範圍內。tedta、dtedta以及edta和dtpa的二醯胺的製備方法分別見如下參考文獻所述PTseJEPowell，InorgChem，(1985)，24，2727GSchwartzenbach，HSenner，GAnderegg，HelvChimActa1957，40，1886MSKonings，WCDow，DBLove，KNRaymond，SCQuary和SMRocklage，InorgChem(1990)，29，1488-1491PNTurowski，SJRodgers，RCScarrow和KNRaymond，InorgChem(1988)，27，474-81當式II的複合物是陰離子時，將需要陽離子。例如，式II的複合物可以表示為K[Ru(hedta)Cl]2H2O[Ru(H2edta)(acac)]K[Ru(hedtra)Cl]H2OK[Ru(dipic)2]H2O(H2pic)[RuCl2(pic)2](Hpic)H2OK[Ru(H2edta)Cl2]H2OK[Ru(Hnta)2]1/2H2OK[Ru(H2dtpa)Cl]H2O[Ru(Hhedtra)acac]H2O[Ru(Hhedtra)trop][Ru(H3dtpa)Cl]就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式II複合物。所以本發明還提供了含有任選水合的式II釕複合物的藥物組合物。用於本發明的其他金屬複合物例子包括式III的任選水合複合物。(0-6)±式III其中Y是硫供體配位體。例如，這種複合物可以表示為[Ru(mtc)3](mtc＝4-嗎啉二硫代羧酸)Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式III複合物(其中Y是硫供體配位體)。所以本發明還提供了含有式III任選水合的複合物(其中Y是硫供體配位體)的藥物組合物。用於本發明的金屬複合物例子還包括式III任選水合的釕複合物。(0-6)±式III其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體如乙酸酯、乳酸酯、水、氧化物、丙酸酯(COEt)、草酸酯(ox)、或麥芽酚化物(maltol)或它們的組合。例如，式III複合物可以表示為[Ru3O(OAc)6](OAc)[Ru3O(lac)6](lac)[Ru2(OAc)4]NO3[Ru2(OCOEt)4]NO3K3[Ru(ox)3][Ru(OAc)4]Cl[Ru(maltol)3]就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式III複合物。所以本發明還提供了含有任選水合的式III釕複合物(其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體，選自乙酸酯、乳酸酯、氧化物、丙酸酯和麥芽酚化物)的藥物組合物。用於本發明的金屬複合物的其他例子包括式IV任選水合的釕複合物。(0-4)±式IV其中YIV是氮供體配位體，如氨合物、乙二胺(en)、吡啶(py)、1，10-菲咯啉(phen)、2，2-聯吡啶(bipy)或1，4，8，11-四氮雜環十四烷(cyclam)、1，4，7-三氮雜環壬烷、1，4，7-三氮雜環壬烷三乙酸、2，3，7，8，12，13，17，18-八乙基卟啉(oep)、或它們的組合。例如式IV複合物可以表示為[Ru(H3N)5Cl]Cl2[Ru(en)3]I3反式-[RuCl2(py)4]K[Ru(phen)Cl4][Ru(cyclam)Cl2]ClK[Ru(bipy)Cl4][Ru(NH3)6]Cl3[Ru(NH3)4Cl2]ClRu(oep)Ph就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式IV複合物。所以本發明還提供了含有式IV任選水合的釕複合物(其中YIV是氮供體配位體，選自en、py、phen、bipy、cyclam和oep)的藥物組合物。技術人員還可以製備這些配位體的衍生物，其也在本發明的範圍中。用於本發明的金屬複合物的其他例子包括通式V任選水合的釕或鋨複合物[M1-3YV1-18Cl0-18](0-6)±式V其中YV是本文上述供體配位體的組合，如氨合物、dmso、草酸酯、bipy、acac和甲基氰。例如式V複合物可以表示為[Ru(NH3)(dmso)2Cl3]順式-[Ru(dmso)4Cl2]順式-[Ru(NH3)(dmso)3Cl2][Ru(dmso)3Cl3]H2O[Ru(acac)2(MeCN)2]CF3SO3就我們所知，上面的後二十個化合物的複合物離子過去還沒被人提出過用於任何藥物組合物中。因此，本發明還提供含式[Os(ox)(bipy)2])的任選水合的複合物的藥物組合物；含式[Ru(acac)2(MeCN)2]+的任選水合的複合物的藥物組合物。在使用中本發明的複合物可作為藥物組合物(含有式I-V任選水合的複合物)的活性成分，與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合。可按已知的理論配製所述的藥物組合物，且可以製備成單劑量或多劑量腸胃外給藥的溶液或懸浮液，或以口服給藥的膠囊、片劑、糖衣丸或其他固態組合物或溶液或懸浮液，或製備成陰道栓劑或栓劑，或製備成上述任何劑型的緩釋形式。可以單次或多次注射或連續輸液或任何其他所需的方案的方式給予所述的溶液或懸浮液。合適的稀釋劑、載體、賦形劑和其他組分是已知的。所述的藥物組合物含有按常規藥理方法確定的劑量，合適的給予活性成分的劑量範圍對人為每天1mg到10g，其他哺乳動物的劑量可由常規臨床獸醫實踐確定。所需的精確劑量很大程度上取決於NO或其他活性氧類濃度過量的個體，和NO或活性氧類過量持續的時間長短或需要降低的水平(這些活性氧類與疾病相關)。附圖簡述參考以下的具體描述並結合附圖，能更容易和更好的理解本發明的上述方面和許多其他優點。圖1顯示了由本發明化合物誘導的壓力的變化，其反映了與對照水平相比有效氧化氮的減少。圖2顯示了與對照相比，本發明化合物與氧化氮反應後有效氧化氮的濃度(微摩爾/升)。圖3顯示了AMD6245和AMD6221對腫瘤生長的抑制。圖4A-4G提供了所公開的AMD編號的化合物的化學結構式。圖5A-5C提供了所公開的AMD編號的化合物的化學結構式。發明詳述引言和本發明的一般描述本發明涉及可用於結合氧化氮的金屬複合物，它的親和力很高足以使這些複合物能用於治療哺乳動物(尤其是人)疾病的藥物組合物。已知一些金屬複合物用於治療哺乳動物的疾病(尤其是人的疾病)的藥物組合物中。例如，某些鉑和釕複合物已用於或指示可用於癌症的治療。但先前沒有人提到將金屬複合物用於治療活性氧類過量產生(包括NO過量產生)相關的疾病。本發明提供將具有至少一個與NO配位位點的式I的中性陰離子或陽離子金屬複合物[Ma(XbL)cYdZe]nt±式I用於製備藥物，用於降低與疾病中有關的NO水平和其他活性氧類。其中M是金屬離子或金屬離子混合物；X是陽離子或陽離子混合物；L是配位體或配位體混合物，各含有至少兩個不同的選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；Y是配位體或相同或不同配位體的混合物，各含有至少一個或多個選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；和Z是滷素或擬滷素離子或滷素離子和擬滷素離子的混合物；a＝1-3；b＝0-12；c＝0-18；d＝0-18；e＝0-18；和n＝0-10；但條件是c、d和e中至少一個是1或以上。且當c是0時，b也是0；且當a是1時，c、d和e都不能大於9；且當a是2時，c、d和e都不能大於12。本申請中的「複合物」指中性複合物或陰離子或陽離子複合物。本文所用的術語「族」指周期表中的垂直項，其中的各族的元素具有類似的物理和化學性質。周期表的定義可見門捷列夫周期表；ChamberDictionaryofScienceandTechnology，1974年WRChambersLtd出版。本文所公開的化合物的命名是根據它們通常的用途。在表5中也列出了根據AmericanChemicalAbstractsSerive(AmericanChemicalSociety)的化合物命名。本發明還提供了降低與哺乳動物疾病(尤其是人身體的疾病)有關的活性氧類的方法。因此本發明包括給予含有式I中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。本發明還涉及將式I的中性、陰離子或陽離子金屬複合物用於製備治療活性氧類過量產生的哺乳動物(尤其是人)疾病的藥物中。本發明還提供了降低與哺乳動物患病(尤其是人體疾病)有關的氧化氮的方法。由此本發明包括給予包含式I的中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。本發明還提供治療因NO過量產生而導致的人體疾病的方法，包括給予包含式I中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。當式I代表陰離子時，必也存在陽離子。當式I代表陽離子時，必也存在陰離子。金屬複合物可以是水合物。較佳地M是第一、第二或第三行過渡金屬離子。M的例子可以是Rh、Ru、Os、Mn、Co、Cr或Re離子，且較佳地是Rh、Ru或Os離子。合適的M是III氧化態。我們出乎意料地發現當金屬離子(如釕)是III氧化態時，其結合NO的速率明顯高於其在II氧化態時的速率。X可以是任何陽離子，如單一、二-或三-價陽離子。合適的陽離子可以是H+、K+、Na+、NH4+或Ca2+。方便起見，X可以是H+、K+或Na+。較佳地，L是本文通式A和B中的多氨基羧化物配位體式A式B其中V』、W』、X』、Y』和Z』各選自H、苯基、雜芳基、C1-6烷基、C1-6烷基羥基、C1-6烷基巰基、C1-6烷基芳基、C1-6烷基雜芳基、C1-6烷基雜環和其衍生物。優選的烷基雜環基團是吡啶基亞甲基、吡嗪基亞甲基、嘧啶基亞甲基。芳族和雜芳族基團可以是由滷素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基芳基或苄氧基、羥基、C1-6羥基烷基、硫羥基、羧酸、羧基烷基C1-6、甲醯胺、甲醯氨基烷基C1-6、N-醯苯胺。P』＝CH2、(CH2)2、CHOHCH2、CH(OC1-6烷基)CH2。V』、W』、X』、Y』和Z』還可以是亞甲基羧酸、亞甲基羧基C1-6烷基、亞甲基甲醯胺C1-6烷基或雜環、亞甲基羧醯苯胺(carboxanilide)、胺基酸或肽的亞甲基羧基醯氨基(carboxamido)衍生物、亞甲基異羥肟酸、亞甲基膦酸、C1-6烷基硫醇。在上式中，配位體可任選地稠合於雜環R(n＝0或1)。優選的雜環基團是吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑、噻唑、噁唑。更佳地，L是配位體如乙二胺-N，N』-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(tedta)和二硫代二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)。較佳地，Y是含有氮、氧、硫、碳或磷供體基團的配位體。合適的氮供體基團可以是如氨合物、胺、腈和氮化物或它們的衍生物。合適的氧供體基團可以是如羧酸、酯或它們的衍生物、水、氧化物、亞碸、羥化物、乙酸酯、乳酸酯、丙酸酯、草酸酯和麥芽酚化物(maltolate)。合適的硫供體基團可以是如亞碸、二烷基硫化物、二硫代氨基甲酸鹽或二硫代磷酸鹽。合適的碳供體基團可以是-氧化碳或異氰化物。合適的磷供體基團可以是如三烷基膦。Z可以是任何滷素，且較佳地是氯、溴或碘。通常Z是氯。可用於本發明的金屬複合物的例子包括式II任選水合的釕複合物[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±式II其中較佳地LII是由本文通式A和B所述的多氨基羧化物配位體。更佳地，L是多齒氨基羧化物配位體如edta、nta、dipic、pic、edda、tropolone、dtpa、depa、hedtra、tedta、tedta、或dtedta、或edta或dtpa的二醯胺(或它的醯胺或酯衍生物)、或上述任何的混合物，和Y如上所定義且可以選自乙醯丙酮(acac)、β-二酮化物(diketonate)、水、二甲基亞碸(dmso)、羧化物、二齒羧化物、鄰苯二酚、曲酸、麥芽酚、羥化物、環庚三烯酚酮、丙二酸、乙二酸、2，3-二羥基萘、方形酸(二羥基環丁烯二酮)、乙酸酯、硫酸酯和羥乙酸酯。技術人員可以用其他已知的配位體代替Y，且這也在本發明的範圍內。tedta、dtedta以及edta和dtpa的二醯胺的製備方法分別見如下參考文獻所述PTseJEPowell，InorgChem，(1985)，24，2727GSchwartzenbach，HSenner，GAnderegg，HelvChimActa1957，40，1886MSKonings，WCDow，DBLove，KNRaymond，SCQuary和SMRocklage，InorgChem(1990)，29，1488-1491PNTurowski，SJRodgers，RCScarrow和KNRaymond，InorgChem(1988)，27，474-81當式II的複合物是陰離子時，必需要陽離子。例如，式II的複合物可以表示為K[Ru(hedta)Cl]2H2O[Ru(H2edta)(acac)]K[Ru(hedtra)Cl]H2OK[Ru(dipic)2]H2O(H2pic)[RuCl2(pic)2](Hpic)H2OK[Ru(H2edta)Cl2]H2OK[Ru(Hnta)2]1/2H2OK[Ru(H2dtpa)Cl]H2O[Ru(Hhedtra)acac]H2O[Ru(Hhedtra)trop][Ru(H3dtpa)Cl]就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式II複合物。所以本發明還提供了含有任選水合的式II釕複合物的藥物組合物。用於本發明的其他金屬複合物例子包括式III的任選水合複合物。(0-6)±式III其中Y是硫供體配位體。例如，這種複合物可以表示為[Ru(mtc)3](mtc＝4-嗎啉二硫代羧酸)Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式III複合物(其中Y是硫供體配位體)。所以本發明還提供了含有式III任選水合的複合物(其中Y是硫供體配位體)的藥物組合物。用於本發明的金屬複合物例子還包括式III任選水合的釕複合物。(0-6)±式III其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體如乙酸酯、乳酸酯、水、氧化物、丙酸酯(COEt)、草酸酯(ox)、或麥芽酚化物(maltol)或它們的組合。例如，式III複合物可以表示為[Ru3O(OAc)6](OAc)[Ru3O(lac)6](lac)[Ru2(OAc)4]NO3[Ru2(OCOEt)4]NO3K3[Ru(ox)3][Ru(OAc)4]Cl[Ru(maltol)3]就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式III複合物。所以本發明還提供了含有任選水合的式III釕複合物(其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體，選自乙酸酯、乳酸酯、氧化物、丙酸酯和麥芽酚化物)的藥物組合物。用於本發明的金屬複合物的其他例子包括式IV任選水合的釕複合物。(0-4)±式IV其中YIV是氮供體配位體，如氨合物、乙二胺(en)、吡啶(py)、1，10-菲咯啉(phen)、2，2-聯吡啶(bipy)或1，4，8，11-四氮雜環十四烷(cyclam)、2，3，7，8，12，13，17，18-八乙基卟啉(oep)、或它們的組合。例如式IV複合物可以表示為[Ru(H3N)5Cl]Cl2I3反式-[RuCl2(py)4]K[Ru(phen)Cl4][Ru(cyclam)Cl2]ClK[Ru(bipy)Cl4][Ru(NH3)6]Cl3[Ru(NH3)4Cl2]ClRu(oep)Ph就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式IV複合物。所以本發明還提供了含有式IV任選水合的釕複合物(其中YIV是氮供體配位體，選自en、py、phen、bipy、cyclam和oep)的藥物組合物。技術人員還可以製備這些配位體的衍生物，其也在本發明的範圍中。用於本發明的金屬複合物的其他例子包括通式V任選水合的釕或鋨複合物[M1-3YV1-18Cl0-18](0-6)±式V其中YV是本文上述供體配位體的組合，如氨合物、dmso、草酸酯、bipy、acac和甲基氰。例如式V複合物可以表示為[Ru(NH3)(dmso)2Cl3]順式-[Ru(dmso)4Cl2]順式-[Ru(NH3)(dmso)3Cl2][Ru(dmso)3Cl3][Os(ox)(bipy)2]H2O[Ru(acac)2(MeCN)2]CF3SO3就我們所知，上面的後二十個化合物的複合物離子過去還沒被人提出過用於任何藥物組合物中。因此，本發明還提供含式[Os(ox)(bipy)2])的任選水合的複合物的藥物組合物；含式[Ru(acac)2(MeCN)2]+的任選水合的複合物的藥物組合物。在使用中本發明的複合物可作為藥物組合物(含有式I-V任選水合的複合物)的活性成分，與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合。可按已知的理論配製所述的藥物組合物，且可以製備成單劑量或多劑量腸胃外給藥的溶液或懸浮液，或以口服給藥的膠囊、片劑、糖衣丸或其他固態組合物或溶液或懸浮液，或製備成陰道栓劑或栓劑，或製備成上述任何劑型的緩釋形式。可以單次或多次注射或連續輸液或任何其他所需的方案的方式給予所述的溶液或懸浮液。合適的稀釋劑、載體、賦形劑和其他組分是已知的。所述的藥物組合物含有按常規藥理方法確定的劑量，合適的給予活性成分的劑量範圍對人為每天1mg到10g，其他哺乳動物的劑量可由常規臨床獸醫實踐確定。所需的精確劑量很大程度上取決於NO或其他活性氧類濃度過量的個體，和NO或活性氧類過量持續的時間長短或需要降低的水平(這些活性氧類與疾病相關)。上述文獻的引證並不作為對上文所述的為相關的已有領域的認可。所陳述的這些文獻的日期或表述都是基於本申請人所能獲得的信息，並不構成對這些文獻的日期或內容正確性的任何承認。另外本文將本申請所引用的所有文獻都全部納入作為參考。本文所用的術語是依據該領域認可的含義(除非特別指出)，且對本領域的技術人員而言是易於理解的。實施例通過對本發明的描述，參考以下實施例更易理解本發明，所提供的實施例僅起說明作用，除非特別指出否則對本發明無任何限制作用。在體外、體外細胞培養物和活體外測試了大量可購得的化合物和由已知文獻可製備的化合物(都有本發明的複合物)，以確定它們與NO配位的能力。以下為測試的複合物按如下流程製備多種新型的化合物。前四種化合物是式[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±(式II)的釕複合物的例子，隨後的兩種是[M1-3Y1-8Cl0-18](0-6)±(式III)的例子。製備[Ru(Hhedtra)acac]H2O將過量乙醯丙酮(1cm3)加到K[Ru(hedtra)Cl](0.5g)的水溶液中。溶液顏色變成紫色。將此混合物加熱20分鐘，然後置於室溫中20分鐘。用氯仿(20cm3)提取此紫色的溶液。重複提取2次。由含水部分沉澱下紫色產物。過濾此產物，用丙酮洗滌，真空乾燥，得到0.1g(18％)。F15H25O10N2Ru的分析值C，36.43；H，5.11；N，5.70。實測值C，36.16；H，5.42；N，5.61％。製備[Ru(Hhedtra)trop]2H2O將溶解於50∶50水/無水乙醇(5cm3)中三倍過量的環庚三烯酚酮(0.78g)加到K[Ru(hedtra)Cl](10cm3)的溫水溶液中。加熱此混合物1小時。冷卻後，用3×20cm3分批加入二氯甲烷來提取此深綠色混合物。放置時，從水組分沉澱出深綠色產物。將產物過濾，用水(1cm3)、乙醚洗滌，真空乾燥，收率為0.4g(36％)。C17H22N2O9Ru·2H2O的分析值C，38.13；H，4.86；N，5.23。實測值C，38.55；H，4.67；N，5.28％。製備[Ru(H3dtpa)Cl]將K2[RuCl5H2O]·xH2O(1g)懸浮在HClO4(15cm3，1mM)中，並加入二亞乙基三胺五乙酸(1.05g)。加熱回流此反應混合物1.5小時，形成黃色/褐色溶液。冷卻後，結晶出黃色產物，過濾收集，用90％無水乙醇/水、乙醚洗滌，真空乾燥，收率為0.75g，53％。Cl4H21N3O10ClRu的分析值C，31.85；H，3.98；N，7.96；Cl，6.73。實測值C，29.77；H，3.81；N，7.36；Cl，6.64。製備K[RuHHBEDCl]3H2O將0.41gK2[RuCl5]xH2O溶解於水(20ml)。在該溶液中加入1當量溶解於含KOH(0.12g)和MeOH(1ml)的水(50ml)的(0.39g)N，N』二(2-羥基-苄基)亞乙基-二乙胺-N，N-乙酸(hbed)。加熱回流此混合物90分鐘。在冷卻時，形成深色難溶性沉澱。過濾除去該物質，旋轉蒸發得到的紅-紫色溶液至幹。用水研磨，丙酮洗滌，得到90mg暗色固體。C18H22N2O9RuClK的分析值C，36.89；H，3,96；N，4.78；Cl，6.04。實測值C，37.09；H，4.23；N，4.92；Cl，6.28。製備Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O用標準方法製備Me4N[S2CNCH2CH2NMeCH2CH2]，並從甲醇-乙醚結晶，收率為71％。在30ml甲醇中回流RuCl3xH2O(0.50g，2.15mmol)10分鐘，並冷卻。加入1.87g(7.50mmol)Me4N[S2CNCH2CH2NMeCH2CH2]，回流此混合物16小時。冷卻後，濾出0.72g粗製產物，溶解於二氯甲烷中並過濾。將濾液加樣到15cc鹼性氧化鋁中，用二氯甲烷洗脫。除去溶劑，通過氣相擴散法用乙醚從二氯甲烷結晶，得到0.51g(0.80mmol)37％褐色-黑色晶體，Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O。C18H34N6O5RuS6的分析值C，34.00；H，5.39；N，13.22；S，30.25。實測值C，34.21；H，5.47；N，13.12；S，30.36。製備Ru[S2P(OC2H2OC2H4OMe)2]3用標準方法製備K[S2P(OC2H4OC2H4OMe)2]3，從甲醇中結晶得到76％收率。將RuCl3xH2O(1.00g，4.30mmol)在含有1ml乙醇的50ml0.1NHCl溶液中回流20分鐘，然後冷卻。在此溶液中加入過量的K[S2P(OC2H4OC2HROMe)2](5.28g)，30℃攪拌此混合物1小時。用二氯甲烷提取殘留物，除去溶劑。用乙醚-己烷提取殘留物，除去溶劑。通過冷卻至-20℃從熱乙醚中結晶出殘留物，得到2.98g紅色晶體。在60cc矽膠上層析純化2.41g粗製產物(用含5％乙醇的乙醚)。收集第一條帶，蒸燥，通過冷卻至-20℃從乙醚中結晶。此紅色晶體Ru(S2P[OC2H4OC2H4OMe]2)3的收率為2.16g，56％。C30H66O18P3RuS6的分析值C，32.72；H，6.04；S，17.47實測值C32.68；H，6.08；S，17.16。在體外測試(在氬氣中進行)中，將各化合物(1×104mol)溶解於兩次蒸餾去離子和脫氧的水中。將如此得到的溶液置於三頸梨形燒瓶，用磁性攪拌棒以1000rpm恆速攪拌(恆溫範圍控制在20℃-24℃)。在燒瓶上接一測壓計，通過隔膜用氣體注射器，在大氣壓將純化的乾燥過的氧化氮氣體(已知體積範圍為3-5cm3)引入上述的反應溶液的頂部空間中。在1小時過程中，定期地記錄燒瓶中的壓力。按上述方法，但不用複合物進行對照試驗。將記錄的壓力與對照試驗的結果進行分析，以確定作為各測試化合物時間函數的NO吸收率。在各體外測試結束後，將反應溶液冷凍乾燥。對冷凍乾燥產物進行的紅外光譜提供了金屬-NO鍵形成的信息。在體外細胞培養物測試中，將鼠(RAW264)巨噬細胞系(可誘導產生氧化氮)以106個細胞/孔接種於24孔培育板上(各孔2ml體積)，用Eagle改進的極限必需培養基(MEM)加10％胎牛血清(無酚紅)。用10μg/ml脂多糖和100單位/ml幹擾素γ活化細胞以產生氧化氮18小時。同時加入無細胞毒性濃度的用MEM配製的測試化合物。將與上所述相同的對照細胞，即如上所述活化以產生氧化氮但未加入測試化合物，用作測定測試過程中細胞產生的氧化氮量的參照。(見S.P.Fricker，E.Slade，N.A.Powell，O.J.Vaughan，G.R.Henderson，B.A.Murrer，I.L.Megson，S.K.Bisland，F.W.Flitney，「作為氧化氮清除劑的釕複合物一種潛在的可用於氧化氮介導的疾病的治療方法」，Br.J.Pharmacol.，1997，112，1441-1449。)測定未活化細胞中的硝酸鹽和亞硝酸鹽以評估背景氧化氮。在培育過程的末尾，用臺盼藍染料排斥功能測試驗證細胞的生命力。通常測定細胞上清液中的硝酸鹽和亞硝酸鹽來確定氧化氮。這些陰離子是溶液中NO反應的穩定的終產物。這些反應在生物系統中可或可不受催化。由硝酸鹽和亞硝酸鹽濃度的總和得到總NO產量。用Griess反應(即將硝酸鹽與1％磺胺(在5％H3PO4/0.1％萘基乙二胺二鹽酸中)反應形成在540nm吸收的發色團)測定亞硝酸鹽。用食油假單胞菌(Pseudomonasoleovorans)的細菌硝酸還原酶將硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，任何以Griess反應測定亞硝酸鹽。測試化合物不存在時亞硝酸鹽濃度加上硝酸鹽的濃度相當於總氧化氮產量。測定測試化合物對有效的氧化氮(以硝酸鹽+亞硝酸鹽測定)的作用。有效氧化氮的減少與對照水平的比較作為測試化合物結合NO程度的指示。在活體外測試中，從血壓正常的成熟Wistar大鼠切下大鼠尾動脈(0.8-1.5cm)段。用定量灌注裝置將Krebs溶液(mMNaCl118，KCl4.7，NaHCO325，NaH2PO41.15，CaCl22.5，MgCl21.1，葡萄糖5.6，並通入95％O2/5％CO2，將pH維持在7.4)內灌注到動脈中。用固定在血管上遊的壓差傳感器探測背壓的變化。用6.5μM苯福林預處理大鼠尾動脈製備物，得到100-120mmHg的生理正常壓力。然後用測試化合物灌注預處理過的動脈。在應用測試化合物間用Kreb溶液灌注動脈以洗出測試化合物。系統中的壓力變化指示動脈血管的收縮。血管收縮是從大鼠尾動脈的內皮細胞除去內源性氧化氮(edrf)的直接結果。結果以下為體外、體外細胞培養物和活體外測試的結果體外測試實施例1K[Ru(hedta)Cl]2H2O壓力減少表明NO結合於金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1897cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例2[Ru(H2edta)(acac)IR光譜顯示在1896cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例3K[Ru(hedtra)Cl]H2O壓力減少表明NO結合於金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1889cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例4K[Ru(dipic)2]2H2O壓力減少表明NO結合於金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1915cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例5(H2pic)[RuCl2(pic)2](Hpic)H2OIR光譜顯示在1888cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例6K[Ru(H2edta)Cl2]H2O壓力減少表明NO結合於金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1896cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例7K[Ru(Hnta)2]1/2H2O壓力減少表明NO結合於金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1889cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例8K[Ru(H2dtpa)Cl]H2O壓力減少表明NO結合於金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1905cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例9[Ru3O(lac)6](lac)IR光譜顯示在1884cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例10[Ru3O(OAc)6](OAc)IR光譜顯示在1877cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例11[Ru2(OAc)4]NO3IR光譜顯示在1891cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例12[Ru(OCOEt)4]NO3IR光譜顯示在1891cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例13K3[Ru(ox)3]IR光譜顯示在1889cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例14[Ru2(OAc)4]ClIR光譜顯示在1895cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例15[Ru(NH3)5Cl]Cl2IR光譜顯示在1909cm-1和1928cm-1的兩個峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例16[Ru(en)3]I3IR光譜顯示在1906cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例17K[RuCl4(phen)]H2OIR光譜顯示在1904cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例18[Ru(cyclam)Cl2]ClIR光譜顯示在1895cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例19K[RuCl4(bipy)]IR光譜顯示在1885cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例20[RuCl3(dmso)2(NH3)]IR光譜顯示在1889cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例21[Ru(NH3)6]Cl3IR光譜顯示在1910cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例22順式-[RuCl2(dmso)4]IR光譜顯示在1881cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例23順式-[RuCl2(dmso)3(NH3)]IR光譜顯示在1893cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例24[RuCl3(dmso)3]IR光譜顯示在1880cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例25[Ru(mtc)3]IR光譜顯示在1862cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例26[Ru(malto)3]IR光譜顯示在1866cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例27[Ru(acac)2(MeCN)2](CF3SO3)IR光譜顯示在1899cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例28K2[RuCl5(H2O)]IR光譜顯示在1903cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實施例29[Os(ox)(bipy)2]H2OIR光譜顯示在1894cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。體外細胞培養物測試下表2和圖2顯示了用實施例1-3、6、14、15和26的化合物進行體外細胞培養物測試的結果。實施例1K[Ru(hedta)Cl]2H2O有效氧化氮以劑量依賴性模式減少，在100μM濃度時最大減少為75％。實施例2[Ru(H2edta)(acac)]在100μM測試化合物時，有效氧化氮減少82％。實施例3K[Ru(Hedtra)Cl]H2O在100μM，有效氧化氮減少42％。實施例6K[Ru(H2edta)Cl2]H2O在100μM測試化合物時，有效氧化氮減少77％。實施例14[Ru2(OAc)4]Cl在100μM，有效氧化氮減少47％。實施例15[Ru(NH3)5Cl]Cl2在100μM測試化合物時，有效氧化氮減少86％。實施例26[Ru(maltol)3]在100μM，有效氧化氮減少71％。表2有效氧化氮的減少％實施例125μM1250μM23100μM75實施例2100μM82實施例3100μM42實施例6100μM77實施例14100μM47實施例15100μM86實施例26100μM71活體外測試下表3列出了用實施例2、3、14、15和26的化合物進行活體外測試的結果。實施例2在10μM和100μM，用測試化合物產生劑量依賴性血管收縮。這種作用可由Krebs溶液衝洗逆轉。實施例14在10μM和100μM，用測試化合物產生劑量依賴性血管收縮。這種作用可由Krebs溶液衝洗逆轉。實施例15在10μM和100μM，用測試化合物產生劑量依賴性血管收縮。這種作用可由Krebs溶液衝洗逆轉。實施例26在10μM和100μM和1000μM，用測試化合物產生劑量依賴性血管收縮。這種作用可由Krebs溶液衝洗逆轉。表3％血管收縮實施例210μM20100μM69實施例310μM17100μM59實施例1410μM11100μM40實施例1510μM77100μM86實施例2610μM10100μM181000μM25實驗實施例33AMD7040合成N，N』-[2，6-吡啶基二(亞甲基)]二-亞氨基二乙酸(pbbida)的Ru(III)複合物N，N』-[2，6-吡啶基二(亞甲基)二-亞氨基二乙酸(Na3Hpbbida)室溫攪拌氫氧化鈉(30ml，0.01M)、2，6-二溴甲基吡啶·HBr(1.0g，2.9mmol)、亞氨基二乙酸二甲酯(0.934g，5.8mmol)和十六烷基三甲基溴化銨(0.21g，0.58mmol)的水溶液3天。過濾除去形成的白色沉澱，將濾液蒸發得到白色固體。從水和乙醇重結晶純化該固體，得到所需的三鈉鹽化合物(0.9g，71％)。1HNMR(D2O)δ3.27(s，8H)，3.93(s，4H)，7.30(d，2H，J＝7.5Hz)，7.80(t，1H，J＝7.8Hz)。製備[Ru(H2pbbida)Cl]·2.5H2O[二氫氯[[2，6-(吡啶基)-κN]甲基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根(glycinato)κN，κO]]合釕(III)]將Na3Hpbbida(0.78g，1.8mmol)溶解於HCl(20ml，1mM)中，用1NHCl將pH調節至4。將溶解於最小量HCl(1ml)水溶液的K2[RuCl5(OH2)](0.67g，1.8mmol)加到配位體溶液中，加熱回流得到的混合物1.5小時。在反應過程中形成黃色沉澱。在冰浴中冷卻此反應混合物，過濾收集黃色固體，用冰凍水、乙醇和乙醚洗滌，70℃真空乾燥2小時(0.55g，56％)。IR(CSI)ν(cm-1)1734(CO2-)1649(CO2-)配位的)。C15H17ClN3O8Ru·2.5H2O的分析值C，32.82；H，4.04；N，7.66；Cl，6.47。實測值C，32.82；H，3.95；N7.66；Cl，6.47。實施例34AMD7043合成N，N』-二[2-吡啶基(亞甲基)乙二胺-N，N』-二乙酸(H2bped)按文獻流程製備配位體H2bped參見Caravan，S.J.Rettig，C.Orvig.Inorg.Chem.1997，36，1306。製備[Ru(H2bped)Cl2]Cl氯化[二氫二氯[[N，N』-1，2-乙二基]二[(2-吡啶基-κN)甲基甘氨酸根-κN]合釕(III)]將H2bped·2HCl(1.0g，2.5mmol)溶解於HCl(25ml，1mM)中，然後用1NHCl將pH調節至4。在配位體溶液中加入HCl(最小體積，1mM)配製的K2[RuCl5(OH2)]溶液，加熱回流此反應混合物1.5小時。將此深綠色溶液體積減少到其初始體積的一半，然後在緩慢蒸發中自反應混合物形成了黃色-橙色固體。過濾收集，然後用H2O/EtOH重結晶，得到橙色微晶體狀的固體(0.37g，26％)。IR(CSI)ν(cm-1)1726(CO2-)。C18H22Cl3N4O4Ru的分析值C，38.21；H，3.92；N，9.90；Cl，18.80。實測值C，38.21；H，3.96；N9.90；Cl，18.79。實施例35AMD7056合成N-[2-(2-吡啶基羧醯氨基)乙基]亞氨基二乙酸(pceida)的Ru(III)複合物在二噁烷(10ml)中的N-BOC乙二胺(0.462g)的攪拌溶液中加入吡啶甲酸羥基琥珀醯亞胺酯(0.635g)，攪拌此混合物過夜。過濾此反應混合物，用二氯甲烷稀釋濾液，然後用飽和碳酸鈉洗滌，再用鹽水洗滌。乾燥(Na2SO4)有機層，蒸發得到白色固體(0.691g，90％)。無需進一步純化可直接使用。將上述固體(0.961g)溶解於預冷卻(0℃)的三氟乙酸(5ml)中。在0℃攪拌此混合物2小時，然後在室溫中攪拌15分鐘。蒸發該混合物至幹，得到吡啶基胺中間產物(～定量)。將殘留物邊攪拌邊溶解於DMF(20ml)中，然後加入K2CO3(1.8g，5.0當量)，再加入溴乙酸叔丁酯(0.84ml，2.1當量)，室溫攪拌此反應混合物6天。用水稀釋此反應混合物，用乙酸乙酯提取。然後用鹽水和水洗滌合併的有機相，乾燥(MgSO4)並蒸發得到所需的淺黃色油性的二叔丁酯(1.02g，100％)。1HNMR(CDCl3)δ1.42(s，9H)，1.45(s，9H)，3.00(t，2H，J＝6.1Hz)，3.48(s，2H)，3.50-3.60(m，2H)，7.40(m，2H)，7.82(dt，1H，J＝7.8，1.6Hz)，8.19(d，1H，J＝7.8Hz)，8.59(d，1H，J＝4.6Hz)，8.70(br.m，1H)。N-[2-(2-吡啶基羧醯氨基)乙基]亞氨基二乙酸·TFA鹽(H2pceida·TFA)將上述的二叔丁酯(1.02g)溶解於二氯甲烷(1ml)中，冷卻至0℃。加入預冷卻的三氟乙酸(7ml)，室溫攪拌此溶液過夜。然後蒸發此反應混合物，將殘留物溶解於水(10ml)中，冷凍乾燥得到所需的淺黃色固態配位體(pceida)(0.71g，69％)。1HNMR(D2O)δ3.53(t，2H，J＝5.7Hz)，3.85(t，2H，J＝5.7Hz)，3.90(s，2H)，7.65(m，1H)，7.95-8.10(m，2H)，8.65(s，1H，J＝4.8Hz)、C12H15N3O5·TFA·H2O的分析值C，40.69；H，4.39；N，10.17。實測值C，40.84；H，4.32；N.9.99。製備[Ru(pceida)(OH2)Cl·1.5H2O[水(aqua)氯[[N-2-(2-吡啶基-κN)氧代-甲基]氨基乙基][((2-羧基-κO)甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)]將H2pceida·TFA(0.4g，1mmol)和K2[RuCl5(OH2)](0.38g，1mmol)溶解於去離子水(10ml)中，用1NNaOH將pH調節至5。在反應混合物中加入KCl(0.075g，1mmol)，加熱回流此溶液3小時。將溶液冷卻至室溫，然後在冰浴中冷卻。冷卻後過濾收集形成的深紅色-橙色沉澱，用冰水洗滌，40℃真空乾燥過夜。收率0.13g，29％.IR(CSI)ν(cm-1)1649(CO2-)。C12H15ClN3O6Ru·1.5H2O的分析值C，31.28；H，3.94；N，9.12；Cl，7.69。實測值C，31.43；H，3.92；N，9.05；Cl，7.80。實施例36AMD7046合成N-[2-吡啶基(亞甲基)乙二胺-N，N』，N』-三乙酸(pedta)的Ru(III)複合物在苯(50ml)中的2-吡啶甲醛(3.2g，0.30mol)溶液中加入N-BOC乙二胺(5.26g，1.1當量)，用Dean-Stark裝置加熱回流此混合物1.5小時。蒸發反應混合物至幹，溶解於甲醇(50ml)中，加入5％鈀碳(0.5g)。用Parr裝置在50psi氫化此混合物過夜。用硅藻土過濾此混合物，蒸發濾液得到吡啶中間體(～定量)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，9H)，2.75-2.85(m，2H)，3.20-3.35(m，2H)，3.90(s，2H)，5.30(br.S，1H)，7.10-7.20(m，1H)，7.30-7.36(m，1H)，7.60-7.70(m，1H)，8.50-8.60(m，1H)。在二氯甲烷(30ml)中的上述吡啶中間體(5.08g)攪拌的溶液中加入三氟乙酸(30ml)，室溫連續攪拌過夜。蒸發此混合物得到暗色油體。1HNMR(d6-DMSO/D2O)δ3.10-3.20(m，2H)，3.20-3.30(m，2H)，4.48(s，2H)，7.40-7.45(m，2H)，7.80-7.90(m，1H)，8.60(m，1H)。該中間體無需進一步純化可直接用於下一步驟。N-[2-吡啶基(亞甲基)乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯在DMF(～80ml)中的上述油的溶液中加入K2CO3(27.9g，10.0當量)，然後再加入溴乙酸叔丁酯(8.95ml，3.0當量)，室溫攪拌此混合物48小時。用硅藻土過濾反應混合物，蒸發濾液得到深色油。在矽膠上柱層析純化(5％MeOH/CH2Cl2)，得到淺黃色油性的三叔丁酯(4.14g，42％兩步)。1HNMR(CDCl3)δ1.35-1.50(m，27H)，2.83-2.86(m，4H)，3.37(s，2H)，3.43(s，4H)，3.95(s，2H)，7.10-7.20(m，1H)，7.52(d，1H，J＝7.5Hz)，7.64(dt，1H，J＝7.5，1.7Hz)，8.51(d，1H，J＝4.7Hz)。N-[2-吡啶基(亞甲基)乙二胺-N，N』，N』-三乙酸·TFA鹽(pedta)將上述三叔丁酯(4.14g)邊攪拌邊溶解於CH2Cl2(20ml)中，一次性加入三氟乙酸(30ml)。室溫攪拌此混合物過夜，然後蒸發。將殘留物溶解於水(～40ml)中，加入碳(550mg)。將混合物加熱至70℃，用硅藻土過濾，然後將合併的濾液蒸發至小體積，冷凍乾燥得到呈黃色固態的所需配位體(pedta)(3.24g，73％)。1HNMR(D2O)δ3.00-3.15(m，2H)，3.20-3.30(m，2H)，3.59(s，4H)，4.04(s，2H)，4.51(s，2H)，7.50(m，1H)，7.61(d，1H，J＝7.7Hz)，7.98(dt，1H，J＝7.7，1.6Hz)，8.63(d，1H，J＝5.0Hz)。C14H19N3O6·1.8TFA的分析值C，39.83；H，3.95；N，7.92。實測值C，38.85；H，4.19；N，8.06。製備[Ru(Hpedta)Cl]·0.5H2O[氫氯[N-[二((2-羧基-κO)甲基)亞氨基-κN]乙基]-2(2-吡啶基-κN)甲基甘氨酸根-κN]合釕(III)]將H3pedta·TFA(0.75g，1.3mmol)溶解於HCl(1.5mL，1mM)中。將HCl(2ml，1mM)中的K2[RuCl5(OH2)](0.5g，1.3mmol)溶液加到配位體溶液中。加熱回流此反應混合物2小時，然後冷卻至室溫。過濾收集自溶液形成的橙色固態沉澱，用乙醇和乙醚洗滌，40℃真空乾燥過夜(0.26g，43％).IR(CSI)ν(cm-1)1730(CO2H)；1688，1618(CO2-)配位的)。C14H17ClN3O6Ru·0.5H2O的分析值C35.87；H3.87；N8.96；Cl7.56。實測值C，35.86；H，3.79；N，8.98；Cl，7.58。實施例37AMD7087合成苯二胺-N，N，N』，N』-四乙酸(H4pdta)的Ru(III)複合物苯二胺-N，N，N』，N』-四乙酸四甲酯85℃惰性氣體氣氛中，在DMF(130ml)中加熱1，2-苯二胺(1.4g，1.3mmol)、溴乙酸甲酯(1.23ml，13mmol)和K2CO3(17.9g，13mmol)3天。減壓下除去DMF，將殘留物溶解於CH2Cl2中。用飽和NH4Cl的水溶液然後再用水洗滌此溶液。乾燥(MgSO4)有機層，蒸發得到褐色油。用MeOH研磨此褐色油，過濾除去和用甲醇洗滌後，得到白色固體(0.3g，5.8％)。1HNMR(CDCl3)δ3.65(s，12H)，4.30(s，8H)，6.92-7.04(m，4H).FAB(+ve)m/z397[M+H]+。C18H24N2O8的分析值C，54.54；H，6.10；N，7.07。實測值C，54.57；H，6.21；N，7.19。苯二胺-N，N，N』，N』-四乙酸(H4pdta)將四甲酯(0.1g，0.25mmol)懸浮於MeOH/H2O(25ml，3/l)中，並冷卻至0℃。將氫氧化鋰一水合物(0.106g，2.5mmol)加到此懸浮液中，在暗處攪拌此反應混合物過夜(此時可以讓其升溫至室溫)。用HCl(2N)酸化此澄清的溶液，減壓下除去溶劑，得到白色固體。1HNMR(D2O/K2CO3)δ4.27(s，8H)，7.25-7.4(m，4H)。無需進一步純化此白色固體可直接用於製備釕複合物。製備[Ru(Hpdta)(OH2)]·3H2O[氫水[N-二(2-羧基-κO)甲基]亞氨基-κN]-1，2-苯二基(2-(羧基-κO)甲基)甘氨酸根-κN]合釕(III)在HCl(3ml，1mM)中加熱H4pdta·xLiCl(0.25mmol)直至其完全溶解。然後在配位體溶液中加入K2[RuCl5(OH2)](0.095g，0.25mmol)，加熱回流此反應混合物1.5小時。讓此溶液冷卻至室溫，過濾收集形成的黃綠色沉澱，然後用H2O、EtOH和Et2O洗滌(15mg，12％)。C14H15N2O9Ru·3H2O的分析值C，32.95；H，4.15；N，5.49。實測值C，32.65；H，3.91；N，5.58。實施例38AMD7459N』-苄基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸(bdtta)的Ru(III)複合物N-(羥基乙基)亞氨基乙酸二叔丁酯將乙醇胺(1.84g，0.03mol)溶解於幹THF(300ml)中，加入三乙胺(12.3g，0.12mol)。在此攪拌的溶液中加入溴乙酸叔丁酯(23.5g，0.12mol)，攪拌此反應混合物16小時。真空除去溶劑，殘留物在Et2O(100ml)和H2O(100ml)間分配。用Et2O(3×100ml)提取水層，MgSO4乾燥合併的有機層。過濾此懸浮液，真空除去溶劑得到呈白色固體的產物(7.75g，89％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(6，18H)，2.89(t，2H，J＝6.0Hz)，3.45(s，4H)，3.53(t，2H，J＝6.0Hz)，3.75(bs，1H).13CNMR(CDCl3)δ28.15，56.68，57.11，59.37，81.48，171.48.ES-MSm/z290[M+H]+。N-[(甲磺醯基)乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯將N-(羥基乙基)亞氨基二乙酸二叔丁酯(7.50g，0.03mol)溶解於幹CH2Cl2(250ml)中，加入三乙胺(14.8g，0.15mol)。在冰浴中冷卻此溶液，邊攪拌邊逐滴加入甲磺醯氯(3.55g，0.03mol)。緩慢將反應混合物升溫至室溫，再攪拌16小時。然後用飽和NaHCO3(150ml)淬滅反應，用CH2Cl2(2×150ml)提取水層。乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，過濾，並真空除去溶劑，得到油性產物(9.5g，99％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(s，18H)，3.08(m，5H)，3.48(s，4H)，4.34(t，2H，J＝6.0Hz)。N』-苄基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸四叔丁酯通用流程A將N-[(甲磺醯基)乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(4.86g，13mmol)溶解於幹乙腈(50ml)中，邊攪拌邊加入苄胺(0.47g，4.4mmol)。加入K2CO3(2.4g，0.45mmol)，在45℃攪拌此懸浮液16小時。真空除去溶劑，殘留物在CHCl3(100ml)和飽和NaHCO3(100ml)間分配。用CHCl3(3×75ml)提取水相，乾燥(MgSO4)合併的有機層，過濾並真空除去溶劑，得到褐色油性的粗製產物。在矽膠上柱層析以純化產物(2％MeOH，l％NEt3，CH2Cl2)得到無色油性的產物(1.35g，37％)。1HNMR(CDCl3)δ1.43(s，36H)，2.59(t，4H，J＝6.0Hz)，2.82(t，4H，J＝6.0Hz)，3.40(s，8H)，7.24(m，5H)。13CNMR(CDCl3)δ28.19，52.08，52.86，56.16，59.17，80.75，126.78，128.14，128.85，139.62，170.74.ES-MSm/z650[M+H]+。N』-苄基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸·xTFA(bdtta)通用流程B將N』-苄基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸四叔丁酯(1.0g，1.5mmol)溶解於三氟乙酸(14.8g，130mmol)中，攪拌此溶液16小時。真空除去溶劑，冷凍乾燥殘留物得到呈白色固體的產物(1.19g，100％)1HNMR(D2O)δ3.38(t，4H，J＝6.0Hz)，3.48(t，4H，J＝6.0Hz)，3.73(s，8H)，4.43(s，4H)，7.51(bs，5H).13CNMR(D2O)δ50.22，50.85，55.43，59.04，129.50，130.05，130.90，131.39，172.64。製備[Ru(H2bdtta)Cl]·4.5H2O[二氫氯[[N，N』-[[(苯基甲基)亞氨基-κN]-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)]通用流程C將N』-苄基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸(bdtta)(0.256g，0.33mmol)溶解於1mMHCl(5ml)中。加入K2[RuCl5(H2O)](0.124g，0.33mmol)，將反應混合物加熱至100℃1.5小時。然後冷卻此溶液，收集黃色/綠色粉末。用母液、H2O(2×10ml)和Et2O(3×5ml)洗滌這些粉末，得到呈淺黃色粉末的產物(0.078g，24％)。C19H25N3O8RuCl·4.5H2O的分析值C，35.60；H，5.35；N，6.56；Cl，5.53。實測值C，35.62；H，5.22；N，6.47；Cl，5.33。IR(CsI)ν(cm-1)1736(CO2H)；1657(CO2-)。實施例39AMD7460N』-[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三乙胺-N，N，N」，N」-四乙酸(pdtta)的Ru(III)複合物用通用流程A將N-[(甲磺醯基)乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(3.14g，8.5mmol)與氨甲基吡啶(0.23g，2.0mmol)反應，矽膠層析(5％MeOH/CH2Cl2)純化粗製的反應混合物。合併產物組分，並在Et2O(30ml)和NaOH(15ml，0.1M)間分配。用Et2O(3×20ml)提取水層，乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，過濾並真空除去溶劑，得到油性產物(0.38g，30％)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，36H)，2.64(t，4H，J＝6.0Hz)，2.81(t，4H，J＝6.0Hz)，3.38(s，8H)，3.76(s，2H)，7.08(t，1H，J＝6.0Hz)，7.45(d，1H，J＝6.0Hz)，7.57(t，1H，J＝6.0Hz)，8.46(d，1H，6.0Hz)。13CNMR(CDCl3)δ28.28，52.17，53.31，56.14，60.94，121.74，122.90，136.32，148.86，160.25，170.69.ES-MSm/z651[M+H]+。N』-[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸·xHCl(pdtta)用通用流程B用TFA(7.4g，65mmol)處理上述油(0.381g，0.59mmol)。在Dowex陽離子交換樹脂(H+型，50W-200目)純化初始物質，得到呈白色固體的產物(0.225g，44％)。1HNMR(D2O)δ3.09(t，4H，J＝6.6Hz)，3.61(t，4H，J＝6.6Hz)，3.86(s，2H)，4.20(s，8H)，7.97(t，1H，J＝6.9Hz)，8.03(d，1H，J＝8.1Hz)，8.53，(t，1H，J＝8.1Hz)，8.70(d，1H，J＝6.9Hz)。製備[Ru(H2pdtta)Cl]·2H2O[二氫氯[[N，N』-[[(2-吡啶基甲基)亞氨基-κN]二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)用通用流程C將0.225pdtta(0.225g，0.27mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.095g，0.25mmol)反應。C18H24O8N4RuCl·2H2O·1.0KCl·0.75HCl的分析值C，30.94；H，4.15；N，8.02；Cl，13.95。實測值C，30.85；H，4.30；N，8.01；Cl，13.54.IR(CsI)ν(cm-1)1740(CO2H)；1657(CO2-)；311(Ru-Cl)。實施例40AMD8676N』-丁基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸(budtta)的釕(III)複合物N』-丁基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸四叔丁酯用通用流程A將N-[(甲磺醯基)乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(2.97g，8.1mmol)與丁胺(0.20g，3.0mmol)反應，用矽膠層析(5％MeOH/CH2Cl2)純化粗製的反應混合物，得到無色油性的產物(0.439g，27％)。1HNMR(CDCl3)δ0.81(t，3H，J＝6.0Hz)，1.20(m，4H)，1.38(s，36H)，2.38(t，2H，J＝7.5Hz)，2.54(t，4H，J＝6.0Hz)，2.71(t，4H，J＝6.0Hz)，3.37(s，8H).13CNMR(CDCl3)δ14.36，20.91，28.49，52.43，53.61，53.76，54.92，56.83，81.31，171.02.ES-MSm/z616[M+H]+。N-丁基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸·xTFA(budtta)用通用流程B用TFA(14.8g，100mmol)處理上述油(0.425g，0.69mmol)得到呈灰白色固體的產物(0.442g，87％)。1HNMR(D2O)δ0.672(bs，3H)，0.81(bs，2H)，1.15(bs，2H)，2.71(bs，2H)，3.12(bs，8H)，3.56(s，8H).ES-MSm/z448[M+H]+。製備[Ru(H2budtta)Cl]·4H2O氯化[二氫[[N，N』-[(丁基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)]用通用流程C將budtta(0.243g，0.33mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.123g，0.33mmol)反應形成產物(0.083g，42％)C16H27N3O8RuCl·4H2O的分析值C，32.14；H，5.90；N，7.03；Cl，5.93實測值C，32.23；H，5.60；N，6.94；Cl，6.02。IR(CsI)ν(cm-1)1736(CO2H)；1657(CO2-)；411(Ru-Cl)。實施例41AMD8679N』-乙基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸(edtta)的Ru(III)複合物N』-乙基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸四叔丁酯用通用流程A將N-[(甲磺醯基)乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(3.169g，8.6mmol)與乙胺(0.13g，2.9mmol)反應，在矽膠上柱層析(2％MeOH，1％NEt3，CH2Cl2)純化後，得到無色油性的產物(0.7g，55％)。1HNMR(CDCl3)δ1.00(t，3H，J＝6.0Hz)，1.46(s，36H)，2.56(m，6H)，2.80(t，4H，J＝7.5Hz)，3.45(s，8H)。13CNMR(CDCl3)δ28.17，48.16，52.10，52.61，53.44，56.30，80.77，170.70。ES-MSm/z588[M+H]+。N』-乙基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸·xTFA(edtta)用通用流程B用TFA(14.8g，100mmol)處理上述油(0.591g，1.01mmol)，得到呈灰白色固體的產物(0.699g，98％)。1HNMR(D2O)δ0.92(t，3H，J＝6.9Hz)，2.96(d，2H，J＝6.9Hz)，3.24(s，8H)，3.69(s，8H)。13CNMR(D2O)δ29.59，49.19，49.35，49.95，55.39，170.68。ES-MSm/z420[M+H]+。製備[Ru(H2edtta)Cl]·H2O[二氫氯[[N，N』-[(乙基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)用通用流程C將edtta(0.241g，0.34mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.128g，0.34mmol)反應得到產物(0.0373g，21％)。C14H23N3O8RuCl·1H2O·0.1KCl的分析值C，32.13；H，4.81；N，8.03；Cl，7.45。實測值C，32.43；H，4.80；N，8.02；Cl，7.81。IR(CsI)1719(CO2H)；1678，1601(CO2-)；415(Ru-Cl).實施例42AMD8684N』-苯基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸(phdtta)的Ru(III)複合物N』-苯基二亞乙基三乙胺-N，N，N」，N」-四乙酸四叔丁酯用通用流程A將N-[(甲磺醯基)乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(3.358g，9.1mmol)與苯胺(0.28g，3.0mmol)反應，在矽膠上柱層析(4∶1己烷∶乙酸乙酯)純化後，得到無色油性產物(0.402g，21％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(s，36H)，2.86(t，4H，J＝7.5Hz)，3.47(bs，12H)，6.62(t，1H，J＝7.5Hz)，6.70(d，1H，J＝9.0)，7.17(t，1H，J＝9.0Hz)。N』-苯基二亞乙基三胺-N，N，N」，N」-四乙酸·xTFA(phdtta)用通用流程B將上述油(0.281g，0.44mmol)與TFA(7.4g，50mmol)反應，得到呈灰白色固體的產物(0.272g，81％)。1HNMR(D2O)δ3.21(m，4H)，3.67(t，4H，J＝6.6Hz)，3.93(s，8H)，7.07(t，1H，J＝7.8Hz)，7.08(t，1H，J＝7.8Hz)，7.29(t，1H，J＝7.5Hz)。製備[Ru(H2phdtta)Cl]·1.25H2O[二氫氯[[N，N』-[(苯基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)用通用流程C將phdtta(0.146g，0.18mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.085g，0.23mmol)反應得到產物(0.0194g，16％)。C18H23N3O8RuCl·1.25H2O·0.8KCl·0.8EtOH的分析值C，35.40；H，4.59；N，6.32；Cl，9.60實測值C，35.73；H，4.47；N，5.93；Cl，9.79.IR(CsI)ν(cm-1)1730(CO2H)；1611(CO2-)；403(Ru-Cl)。實施例43AMD7436N，N」-二-[2-吡啶基(亞甲基)]二亞乙基三乙胺-N，N』，N」-三乙酸(bpdtta)的釕(III)複合物N，N』，N」-三甲苯磺醯基二亞乙基三胺在Et2O(120ml)中的甲苯磺醯氯(21.18g，0.11mol)溶液中加入二亞乙基三胺(3.82g，0.04mol)。在該溶液中逐滴加入去離子水(40ml)中的NaOH(4.44g，0.11mol)水溶液。攪拌得到的懸浮液2小時，過濾收集白色固體，用H2O洗滌，然後再用Et2O洗滌。從熱MeOH重結晶粗製產物，得到呈白色晶體的產物(12.63g，60.4％)。1HNMR(CDCl3)δ2.43(bs，9H)，3.06(dt，4H，J＝5.5，6.9Hz)，3.17(t，4H，J＝6.9Hz)，6.55(t，2H，J＝5.5Hz)，7.40(m，6H)，7.63(d，2H，J＝8.1Hz)，7.74(d，4H，J＝8.1Hz)。13CNMR(丙酮-d6)δ21.79，43.51，50.60，128.26，128.50，130.92，131.07，137.27，139.25，144.38，144.95.ES-MSm/z588[M+H]+。2-[甲磺醯基(甲基)]吡啶將2-吡啶甲醇(3.39g，31.1mmol)和三乙胺(9.44g，93mmol)溶解於幹CH2Cl2(250ml)中，將得到的溶液在冰浴中冷卻至0℃。逐滴加入甲磺醯氯(4.27g，37.3mmol)，攪拌此反應混合物50分鐘。然後用飽和NaHCO3(115ml)淬滅反應。用CH2Cl2(2×50ml)洗滌水層，合併有機部分，MgSO4乾燥。過濾後真空除去溶劑，得到紅色油性產物(6.5g，100％)。1HNMR(CDCl3)δ3.11(s，3H)，5.33(s，2H)，7.30(m，1H)，7.48(d，1H，J＝7.8Hz)，7.77(dd，1H，J＝1.7，7.7Hz)，8.59(m，1H)。N，N」-二-[2-吡啶基(亞甲基)]-N，N』，N」-三甲苯磺醯基二亞乙基三胺在氮氣氣氛中，在DMF(75ml)中的N，N』，N」-三甲苯磺醯基二亞乙基三胺(8.8g，15.6mmol)的溶液中加入NaH(60％油中，1.24g，31.1mmol)，攪拌此混合物45分鐘。然後加入溶解於10mlCH2Cl2中的2-[甲磺醯基(甲基)]吡啶(6.5g，34.7mmol)，將反應物加熱至80℃20小時。然後加入乙醇，真空除去DMF。將殘留物溶解於CH2Cl2中，用鹽水(3×100ml)、飽和NH4Cl(3×100ml)溶液洗滌，最後用飽和K2CO3水溶液(3×100ml)洗滌。Na2SO4乾燥有機層，過濾並真空除去溶劑，得到呈灰白色固體的粗製產物(9.0g)。1HNMRδ2.42(bs，12H)，3.04(m，4H)，3.30(m，4H)，4.41(s，4H)，7.39(m，10H)，7.71(m，8H)，8.48(m，2H)。ES-MSm/z748[M+H]+。此產物無需進一步純化。N，N」-二-[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三胺在如上形成的固體(3.79g，5.1mmol)中加入濃H2SO4(13ml)，並將溫度維持在120℃。5分鐘後，冷卻反應混合物，加入EtOH(90ml)形成褐色固體沉澱。過濾收集固體，溶解於H2O(100ml)，與活性碳一起加熱。硅藻土過濾此混合物，並將濾液的體積減少至約20ml，然後加入濃HCl(20ml)。真空除去大部分溶劑，加入冷EtOH，沉澱下白色固體。然後將這些白色固體溶解於H2O，用3MNaOH將pH調節至12。用CH3Cl(3×50ml)提取此水溶液，乾燥(MgSO4)合併的有機提取物。蒸發溶劑得到無色油性產物(0.785g，54％)。1HNMRδ2.43(s，3H)，2.80(s，8H)，3.92(s，4H)，7.14(t，2H，J＝6.0Hz)，7.30(d，2H，J＝6.0Hz)，7.62(dd，2H，J＝3.0，6.0Hz)，8.53(d，2H，J＝3.0Hz)。N，N」-二-[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三胺-N，N』，N」-三乙酸三叔丁酯將上述油(0.737g，2.59mmol)溶解於含有溴乙酸叔丁酯(3.02g，15.50mmol)和三乙胺(5.20g，51.0mmol)的幹甲苯(20ml)中，攪拌此反應混合物過夜。16小時後，真空除去溶劑，殘留物在Et2O(40ml)和H2O(40ml)間分配。用Et2O(2×40ml)提取水溶液，合併有機成分，MgSO4乾燥。真空除去溶劑得到所需的油性產物(1.00g，62％)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，9H)，1.45(s，18H)，2.75(s，8H)，3.27(s，2H)，3.32(s，4H)，3.91(s，4H)，7.12(t，2H，6.0Hz)，7.50(d，2H，6.0Hz)，7.62(dd，2H，J＝3.0，6.0Hz)，8.50(d，2H，J＝3Hz).ES-MSm/z628[M+H]+。N，N」-二[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三胺-N，N』，N」-三乙酸·5TFA(bpdtta)將上述油(1.45g，2.30mmol)溶解於三氟乙酸(8.8g，78mmol)中，攪拌16小時。真空除去溶劑，冷凍乾燥得到的油。得到灰白色粉末。1HNMR(丙酮-d6)δ3.50(t，4H，J＝5.7Hz)，3.69(s，4H)，3.79(t，4H，J＝5.7Hz)，4.41(s，2H)，4.53(s，4H)，8.04(t，2H，J＝6.4Hz)，8.13(d，2H，J＝6.4Hz)，8.59(t，2H，J＝7.9Hz)，8.92(d，2H，J＝7.9Hz)。ES-MSm/z461[M+H]+。C22H29N5O6·5TFA·2.5H2O的分析值C，35.77；H，3.66；N，6.34。實測值C，35.54；H，3.30；N，6.18。製備[Ru(H2bpdtta)][CF3CO2]2·3H2O二(三氟乙酸)[N-[2-[[(羧基-κO)甲基][2-吡啶基-κN]甲基]氨基-κN]乙基-N-[2-[(羧基甲基)[(2-吡啶基-κN)甲基]氨基]-κN]乙基]甘氨酸根-κN]合釕(III)將bpdtta(0.37g，0.35mmol)溶解於1mMHCl(3ml)中，用1MNaOH將pH調節至4。將溶解於最小量1mMHCl的K2[RuCl5(H2O)](0.13g，0.35mmol)加到反應混合物中。回流此溶液1.5小時，然後在冰浴中冷卻。將殘留物通過葡聚糖凝膠(G-10)，收集黃色條帶，並冷凍乾燥(0.11g，37％)。C22H28N5O6Ru·2TFA·3H2O的分析值C，37.19；H，4.08；N，8.34。實測值C，37.16；H，4.00；N，8.62.IR(CsI)ν(cm-1)1688(Co2H)；1630(CO2-)。實施例44AMD87011，3-丙二胺-N，N，N』，N』-四乙酸(pdta)的釕(III)複合物1，3-丙二胺-N，N，N』，N』-四乙酸四叔丁酯將1，3-丙二胺(0.528g，7.1mmol)溶解於幹THF(50ml)、三乙胺(5.76g，57mmol)和溴乙酸叔丁酯(8.34g，43mmol)的混合物中，然後氮氣氣氛中攪拌此混合物24小時。然後真空除去溶劑，殘留物在CHCl3(40ml)和飽和NaHCO3(30ml)間分配。用CHCl3(3×30ml)提取水層，MgSO4乾燥合併的有機層，過濾並真空除去溶劑。矽膠層析(4∶1己烷∶EtOAc)純化此粗製產物，得到無色油性產物(3.00g，80％)。1HNMR(CDCl3)δ1.45(s，36H)，1.63-1.68(m，2H)，2.73(dd，4H，J＝6.0，9.0Hz)，3.42(s，8H)。13CNMRδ28.18，51.93，55.76，80.80，170.74。ES-MSm/z531[M+H]+。1，3-丙二胺-N，N，N』，N』-四乙酸·xTFA(pdta)用通用流程B如上製備的油(0.866g，1.63mmol)與TFA(8.88g，78mmol)反應得到產物(0.8405g，96％)。1HNMR(CD3OD)δ2.15-2.19(m，2H)，3.43(t，4H，J＝6.0Hz)，4.16(s，8H)。ES-MSm/z307[M+H]+。製備K[Ru(H2pdta)Cl2]·3H2O[二氫二氯[[N，N』-1，3-丙二基二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)酸鉀用通用流程C將pdta(0.291g，0.54mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.203g，0.54mmol)反應得到呈黃色固體的產物(0.075g，24％)。C11H16N2O8Cl2RuK·3.0H2O的分析值C，23.20；H，3.89；N，4.92；Cl，12.45實測值C，22.97；H，3.67；N，4.80；Cl，12.15。IR(CsI)ν(cm-1)1738(CO2H)；1642(CO2-)；316(Ru-Cl)。實施例45AMD7494N-[2-(羧基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸(cpida)的釕(III)複合物2-(羥甲基)吡啶羧酸甲酯將2，6-吡啶二羧酸二甲酯(1.057g，5.4mmol)溶解於幹CH2Cl2(45ml)中，並將此溶液冷卻至-78℃。邊攪拌邊逐滴加入DIBAL-H(11ml，10.8mmol)，在-78℃攪拌此溶液0.5小時，然後緩慢升溫至室溫，為時1小時。然後用H2O(15ml)/酒石酸鉀鈉(15ml)淬滅反應，用CH2Cl2(3×80ml)提取。乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，真空蒸發得到粗製產物。在矽膠上層析(4∶1己烷∶乙酸乙酯到10％MeOH/CH2Cl2)純化，得到無色油性的所需產物(0.220g，26％)。1HNMR(CDCl3)δ3.33(t，1H，J＝4.5Hz)，4.00(s，3H)，4.87(d，2H，J＝4.5Hz)，7.54(d，1H，J＝6.0)，7.83(dd，1H，J＝6.0，9.0)，8.00(d，1H，J＝9.0Hz)。2-(甲磺醯基甲基)吡啶羧酸甲酯在冰浴中冷卻的、溶解於幹CH2Cl2(13ml)和三乙胺(0.40g，4.0mmol)的2-(羥甲基)吡啶羧酸甲酯(0.220g，1.3mmol)的攪拌溶液中逐滴加入甲磺醯氯(0.18g，1.6mmol)。30分鐘後用飽和NaHCO3(15ml)淬滅反應，分離水層，並用CH2Cl2(3×15ml)提取。乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，真空蒸發溶劑得到橙黃色油性產物(0.347g，100％)。1HNMR(CDCl3)δ3.15(s，3H)，4.01(s，3H)，5.44(s，2H)，7.70(d，1H，J＝6.0Hz)，7.92(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)，8.12(d，1H，J＝9.0Hz)。N-[(2-羧甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸二甲酯通用流程D將如上製備的油(0.323g，1.3mmol)溶解於幹DMF(13ml)中，加入亞氨基二乙酸二甲酯(0.191g，1.2mmol)。一旦試劑溶解，加入K2CO3(0.36g，2.6mmol)，35℃攪拌此反應混合物16小時。真空除去溶劑，並在H2O(10ml)和CH2Cl2(15ml)間分配。用CH2Cl2(3×15ml)提取水層，乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，並真空蒸發。矽膠層析(75％EtOAc/己烷)純化此粗製物質，得到無色油性產物(0.200g，49％)。1HNMR(CDCl3)δ3.70(s，6H)，3.97(s，3H)，4.16(s，4H)，5.36(s，2H)，7.51(d，1H，J＝9.0)，7.84(dd，1H，J＝6.0，9.0)，8.02(d，1H，J＝6.0Hz)。13CNMRδ49.48，52.63，53.32，68.46，124.46，124.79，138.25，155.93，157.31，165.88，170.09。N-[2-(羧基)-6-吡啶基(亞甲基)]亞氨基二乙酸·xHCl(cpida)將如上製備的油(0.200g，0.65mmol)溶解於MeOH(19ml)和H2O(6ml)中，用冰浴將此溶液冷卻至0℃。加入氫氧化鋰一水合物(0.270g，6.4mmol)，室溫避光攪拌此混合物17小時。用2NHCl酸化此溶液，真空除去溶劑。在Dowex陽離子交換樹脂(H+型，50W-200目)純化粗製物質，得到產物(0.172g，78％)。1HNMR(D2O)δ4.02(s，2H)，4.15(s，2H)，5.39(s，2H)，7.95(d，1H，J＝7.5Hz)，8.25(d，1H，J＝7.2Hz)，8.46(dd，1H，J＝7.2，7.5Hz)。13CNMR(D2O)δ50.27，50.56，127.02，128.74，147.29，152.83，156.73，173.22，173.46。ES-MSm/z313[M+H]+。製備[Ru(Hcpida)(OH2)(Cl)]·1.5H2O氯化[氫水[6-[[[(羧基-κO)甲基](羧甲基)氨基-κN]甲基]-2-吡啶羧酸根-κN1，κO2]合釕(III)用通用流程Ccpida(0.157g，0.48mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.172g，0.46mmol)反應得到產物。C11H12N2O7RuCl·1.5H2O·0.9KCl的分析值C，25.66；H，2.94；N，5.44；Cl，13.08。實測值C，25.56；H，2.64；N，5.06；Cl，12.97。IR(CsI)ν(cm-1)1709(CO2H)；1632，607(CO2-)；341(Ru-Cl)。實施例46AMD7493N-[2-(羥甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸(hpida)的釕(III)複合物2-[甲磺醯基(亞甲基)]-6-吡啶甲醛將2-(羥甲基)-6-吡啶甲醛(2.30g，0.017mol)溶解於含有三乙胺(5.08g，0.05mol)的幹CH2Cl2(160ml)中。在冰浴中將溶液冷卻至0℃，逐滴加入甲磺醯氯(2.12g，0.018mol)。繼續攪拌0.5小時，用飽和NaHCO3(160ml)淬滅反應。用CH2Cl2(3×150ml)提取水層，乾燥(Na2SO4)合併的有機提取物，真空除去溶劑得到褐色油性產物(3.61g，100％)。1HNMR(CDCl3)δ3.15(s，3H)，5.43(s，2H)，7.70(m，1H)，7.97(m，2H)，10.05(s，1H)。此產物無需進一步純化。用通用流程D如上製備的油(3.61g，0.017mmol)與亞氨基二乙酸二叔丁酯(3.706g，0.015mmol)反應，在矽膠上柱層析(4∶1己烷∶EtOAc)純化後得到無色油性產物(2.136g，40％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(s，18H)，3.50(s，4H)，4.14(s，2H)，7.85(m，1H)，7.94(m，1H)，10.05(s，1H)。N-[2-(羥甲基)-6-吡啶(亞甲基)亞氨基二乙酸二叔丁酯氮氣氣氛中將如上製備的油(2.25g，6.2mmol)溶解於幹MeOH(60ml)中。一次性加入硼氫化鈉(0.235g，6.2mmol)，邊攪拌邊將此反應物加熱至60℃。1小時後，真空除去溶劑，殘留物在H2O(30ml)和CH2Cl2(30ml)間分配。分出水相，用CH2Cl2(3×40ml)提取，乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，真空蒸發得到無色油性的產物(2.16g，95％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(s，18H)，3.48(s，4H)，3.98(t，1H，J＝4.5Hz)，4.05(s，2H)，4.72(d，2H，J＝4.5Hz)，7.08(d，1H，J＝6.0Hz)，7.53(d，1H，J＝9.0Hz)，7.66(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)。13CNMR(CDCl3)δ28.57，56.22，59.88，64.13，81.47，119.04，122.02，137.64，158.25，158.65，170.90.ES-MSm/z367[M+H]+。N-[2-(羥甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸.xTFA(hpida)用通用流程BN-[2-(羥甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸二叔丁酯與TFA(4.44g，40mmol)反應，得到呈白色固體的產物(0.492g，100％)。1HNMR(D2O)δ3.64(s，4H)，4.28(s，2H)，4.85(s，2H)，7.69(bs，2H)，8.27(t，1H，J＝8.0Hz).13CNMR(D2O)δ55.98，60.07，123.75，125.19，147.02，152.72，155.65，174.85。ES-MSm/z255[M+H]+。製備Ru(Hhpida)(OH2)Cl2]·H2O二氯化[氫水[N-(羧甲基)-N-[[6-(羥甲基)-2-吡啶基-κN]甲基]甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)]用通用流程Chpida(0.152g，0.32mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.118g，0.32mmol)方法得到產物(0.0352g，24％)。C11H15N2O6Cl2Ru·H2O的分析值C，28.64；H，3.71；N，6.07；Cl，15.37。實測值C，28.44；H，3.67；N，6.02；Cl，15.36.IR(CsI)ν(cm-1)1657，1630(CO2-)；316(Ru-Cl)。實施例47AMD8699N-[2-(苄氧基甲基)-6-吡啶基(亞甲基)]亞氨基二乙酸(bpida)的釕(III)複合物2-(苄氧基甲基)-6-(羥甲基)吡啶將2，6-吡啶二甲醇(1.523g，0.011mol)溶解於DMSO(5ml)中，加入粉末狀KOH(0.63g，0.011mol)。10分鐘後，加入苄基溴(1.87g，0.011mol)，將反應物加熱至80℃17小時。用H2O(9ml)淬滅反應混合物，用Et2O(3×25ml)提取。乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，真空蒸發溶劑。在矽膠上柱層析(1∶1己烷∶EtOAc，然後再用EtOAc)純化粗製產物，得到無色油性產物(0.971g，39％)。1HNMR(CDCl3)δ3.79(bs，1H)，4.66(s，2H)，4.70(s，2H)，7.48(d，2H，J＝3.6Hz)，7.13(d，1H，J＝7.5Hz)，7.32-7.43(m，6H)，7.70(dd，1H，J＝7.2，7.8Hz)。13CNMR(CDCl3)δ60.40，63.89，72.96，119.01，119.91，127.80，128.48，137.31，137.94，157.57，158.16。2-(苄氧基甲基)-6-(甲磺醯基甲基)吡啶氮氣氣氛中，將如上製備的油(0.971g，4.24mmol)溶解於含有三乙胺(1.29g，12.7mmol)的幹CH2Cl2(40ml)中，在冰浴中邊攪拌邊冷卻至0℃。然後逐滴加入甲磺醯氯(0.577g，5.0mmol)，攪拌此混合物45分鐘，然後用飽和NaHCO3(30ml)淬滅反應。用CH2Cl2(2×20ml)提取分離的水相，乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，然後真空乾燥得到褐色油性的產物(1.18g，91％)。1HNMR(CDCl3)δ3.07(s，3H)，4.65(s，2H)，4.67(s，2H)，5.29(s，2H)，7.27-7.38(m，6H)，7.50(d，1H，J＝9.0Hz)，7.77(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)。N-[2-(苄氧基甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸二叔丁酯用通用流程D將如上製備的油(1.18g，3.84mmol)與亞氨基二乙酸二叔丁酯(0.85g，3.47mmol)反應，矽膠層析(4∶1己烷∶EtOAc)後，得到無色油性產物(0.772g，45％)。1HNMR(CDCl3)δ1.45(s，18H)，3.48(s，4H)，4.03(s，2H)，4.65(s，2H)，4.67(s，2H)，7.27-7.38(m，6H)，7.54(d，1H，J＝7.5Hz)，7.68(dd，1H，J＝7.5，7.8Hz)。13CNMR(CDCl3)δ28.19，55.78，59.83，72.92，73.26，80.98，119.58，121.46，127.71，127.83，128.42，137.16，138.09，157.82，158.86，170.53。ES-MSm/z457[M+H]+。N-[2-(苄氧基甲基)-6-吡啶(亞甲基)亞氨基二乙酸·xTFA(bpida)用通用流程B將如上製備的產物(0.7g，1.53mmol)與TFA(10.36g，90mmol)反應，得到呈黃色粘性油體的產物(0.876g，100％)。1HNMR(D2O)δ3.77(s，4H)，4.44(s，2H)，4.75(s，2H)，4.92(s，2H)，7.33-7.41(m，5H)，7.76(d，1H，J＝9.0Hz)，7.83(d，1H，J＝6.0Hz)，8.33(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)。13CNMR(D2O)δ55.73，56.51，67.68，68.27，73.62，123.45，124.33，128.18，128.58，137.52，144.88，154.30，172.94。ES-MSm/z345[M+H]+。製備[Ru(bpida)Cl(OH2)]氯化[水[N-[(羧基-κO)甲基]-N-[[6-[(苯基甲氧基)甲基]-2-吡啶基κN]甲基]甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)]用通用流程C將bpida(0.376g，0.66mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.247g，0.66mmol)反應得到呈黃色固體的產物(0.0910g，26％)。C18H20N2O6RuCl·0.4KCl的分析值C，41.05；H，3.83；N，5.32；Cl，9.42。實測值C，41.30；H，3.95；N，5.27；Cl，9.83.IR(CsI)ν(cm-1)1657(CO2-)；391(Ru-Cl)。實施例48AMD8677N-[(3-羧甲基)苄基]乙二胺-N，N』，N』-三乙酸(cmbedta)的釕(III)複合物乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯在幹THF(70ml)和三乙胺(3.34g，33mmol)中的乙二胺(0.50g，8.3mmol)攪拌溶液中加入溴乙酸叔丁酯(4.9g，25mmol)，室溫攪拌此反應混合物16小時。真空除去溶劑，殘留物在CH2Cl2(80ml)和H2O(50ml)間分配。用CH2Cl2(2×80ml)提取分開的水相，乾燥(MgSO4)合併的有機提取物，並真空蒸發。在矽膠上柱層析(5％MeOH/CH2Cl2)純化此粗製的物質，得到油性產物(0.887g，27％)。1HNMR(CDCl3)δ1.43(s，27H)，2.63(t，2H，J＝6.0Hz)，2.84(t，2H，J＝6.0Hz)，3.28(s，2H)，3.42(s，4H)。13CNMR(CDCl3)δ28.46，28.51，47.42，51.84，54.15，56.41，81.31，81.36，171.22，171.68。N-[(3-羧甲基)苄基]乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯通用流程E在幹THF(5ml)和三乙胺(0.087g，0.86mmol)中的如上製備的油的攪拌溶液中加入3-溴甲基苯甲酸酯(0.094g，0.41mmol)，35℃攪拌此溶液22小時。真空除去溶劑，殘留物在CH2Cl2(10ml)和飽和NaHCO3(10ml)間分配。用CH2Cl2(2×10ml)提取分開的水相，得到無色油性產物(0.115g，51％)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，18H)，1.43(s，9H)，2.79-2.86(m，4H)，3.25(s，2H)，3.40(s，4H)，3.83(s，2H)，3.87(s，3H)，7.35(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)，7.55(d，1H，J＝9.0Hz)，7.89(d，1H，J＝6.0Hz)，7.95(s，1H)。N-[(3-羧甲基)苄基]乙二胺-N，N』，N』-三乙酸·xTFA(cmbedta)用通用流程B將TFA(7.4g，65mmol)與如上製備的油(0.115g，0.21mmol)反應，得到呈淺褐色固體的產物(0.094g，74％)。1HNMR(D2O)δ3.16(bs，2H)，3.43-3.48(m，6H)，3.90(s，3H)，4.09(s，2H)，4.63(s，2H)，7.58(t，1H，J＝7.8Hz)，7.83(d，1H，J＝7.8Hz)，8.10(d，1H，J＝7.8Hz)，8.23(s，1H)。13CNMR(D2O)δ50.93，53.38，54.09，54.53，56.27，60.46，131.15，132.48，132.59，132.78，133.58，137.21，168.28，169.47，175.47。製備K[Ru(cmbedta)Cl]·H2O[氯[甲基3-[[[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基]-κN]乙基-κN]乙基][羧基-κO]甲基]氨基]-κN]甲基]苯甲酸根合釕(III)酸鉀用通用流程C將cmbedta(0.094g，0.16mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.058g，0.16mmol)反應得到呈黃色固體的產物(0.0334g，36％)。C17H19N2O8RuClK·0.15KCl·H2O的分析值C，34.95；H，3.62；N，4.80；Cl，6.98。實測值C，35.19；H，3.92；N，4.80；Cl，7.28。IR(CsI)ν(cm-1)1728(CO2Me)；1686(CO2-)；386(Ru-Cl)。實施例49AMD8893N-[2-(N-乙醯基吡咯烷基)乙二胺-N，N』，N』-三乙酸(apedta)的釕(III)複合物氯乙醯吡咯烷在無水THF(10ml)中的氯乙醯氯溶液中逐滴加入無水THF(50ml)配的吡咯烷(2.56g，36.0mmol)和碳酸鉀(7.46g，54.0mmol)的攪拌混合液(冷卻至0℃)。0℃攪拌此反應混合物30分鐘，然後蒸發得到白色固體。將此固體在CH2Cl2和H2O間分配，用CH2Cl2提取水層。用H2O(2次)、NH4Cl(1N，2次)洗滌合併的有機相，然後乾燥(MgSO4)，蒸發得到黃色油體(2.97g，55.9％)。1HNMR(CDCl3)δ1.84(m，2H)，2.02(m，2H)，3.52(q，4H，J＝6.0Hz)，4.02(s，2H)。N-[2-(N-乙醯基吡咯烷基)乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯將碳酸鉀(0.69g，4.98mmol)加到無水乙腈(20ml)中的乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯(0.80g，1.99mmol)和氯乙醯基吡咯烷(0.59g，3.98mmol)的溶液中。N2下加熱回流此混合物60分鐘，然後蒸發。將橙色殘留物溶解於CH2Cl2和K2CO3(飽和)的混合物中。然後將水層分離，用CH2Cl2提取。用飽和K2CO3水溶液洗滌合併的有機相，乾燥(MgSO4)並蒸發。然後在矽膠上通過二次離心層析純化得到的橙色油(用CH2Cl2作洗脫液)，得到呈黃色油體的所需化合物。1HNMR(CDCl3)δ1.44(s，27H)，1.86(m，2H)，1.94(m，2H)，2.87(s，4H)，3.45(s，br，6H)，3.50(s，4H)，3.55(s，2H).ES-MSm/z514[M+H]+。N-[2-(N-乙醯基吡咯烷基)]乙二胺-N，N』，N』-三乙酸·xTFA(apedta)將三氟乙酸(1.0ml，0.49mmol)加到無水CH2Cl2(5ml)中的上述產物(0.25g，12.98mmol)的溶液中，室溫氮氣下攪拌此混合物過夜。蒸發此反應混合物，然後冷凍乾燥得到呈淺黃色固體的所需的化合物(0.21g，74.7％)。1HNMR(D2O)δ1.88(m，4H)，3.38(m，6H)，3.53(t，2H，J＝4.8Hz)，3.82(s，4H)，4.15(s，2H)，4.27(s，2H)。13CNMR(D2O)δ24.03，25.66，46.41，46.94，50.28，53.32，55.32，56.00，56.46，164.36，169.51，172.94.ES-MSm/z346[M+H]+，368[M+Na]+，384[M+K]+。製備[Ru(apedta)(OH2)]·1.2H2O[水[N-[2-[二[羧基-κO]甲基]氨基-κN]乙基]-N-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)]在HCl(1mM，6ml)中加熱apedta(0.37g，0.65mmol)，直到其完全溶解。然後用KOH(1N)將溶液的pH調節至3.0。在溶液中加入K2[RuCl5(OH2)](0.24g，0.65mmol)，將反應混合物加熱至100℃2小時。蒸發此溶液，在葡聚糖凝膠G-10樹脂上進行大小排阻層析純化(H2O)，在40℃真空乾燥殘留的固體，得到褐色晶體狀固體(0.062g，18.1％)。ES-MSm/z467[M-OH2+Na]+。IR(CsI)ν(cm-1)1646(C＝O)。C14H22N3O8Ru·1.2H2O·0.6KCl的分析值C，31.86；H，4.66；N，7.96；Cl，4.03。實測值C，31.75；H，4.54；N，7.68；Cl，4.05。實施例50AMD8894N-[2-(N-乙醯基-(L)-異亮氨醯)乙二胺-N，N』，N』-三乙酸(aiedta)N-氯乙醯基-(L)-異亮氨酸叔丁酯0℃氮氣下，將在無水THF(10ml)中的氯乙醯氯(0.64ml，8.01mmol)的溶液中逐滴加入無水THF(10ml)中的(L)-異亮氨酸叔丁酯(1.2g，6.41mmol)和碳酸鉀(1.33g，9.62mmol)的懸浮液。0℃攪拌此反應混合物30分鐘，然後蒸發此混合物得到白色殘留物，將其溶解於CH2Cl2和H2O的混合物中。用CH2Cl2洗滌水層2次，然後用H2O(2次)和NH4Cl(1N，2次)洗滌有機層。乾燥(MgSO4)合併的有機層，蒸發得到黃色油體。在矽膠上柱層析純化粗製的產物(5％MeOH/CH2Cl2)，得到黃色油性的所需化合物(0.66g，40.9％)。1HNMR(CDCl3)δ0.94(m，6H)，1.24(m，1H)，1.48(m，10H)，1.93(m，1H)，4.07(s，2H)，4.48(dd，1H，J＝6.0Hz，3.0Hz)，7.09(brd，1H，J＝6.0Hz)。氮氣下加熱回流在無水乙腈(15ml)中的N-氯乙醯基-(L)-異亮氨酸叔丁酯(0.66g，2.62mmol)、碳酸鉀(0.46g，3.30mmol)和乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯(0.53g，1.31mmol)的攪拌懸浮液60小時，然後蒸發。將淺褐色殘留物在CH2Cl2和K2CO3水溶液間分配。用CH2Cl2提取分開的水層2次，然後用K2CO3(飽和)洗滌合併的有機相2次，並乾燥(MgSO4)，蒸發得到橙色油體。在矽膠上離心層析純化此粗製的產物(用1％NH4OH處理的CH2Cl2)，得到黃色油性的所需化合物(0.51g，63.4％)。1HNMR(CDCl3)δ0.89(m，6H)，1.20(m，1H)，1.45(m，10H)，1.86(m，1H)，2.81(m，4H)，3.29(s，2H)，3.34(s，2H)，3.39(s，4H)，4.40(dd，1H，J＝4.8Hz)，7.88(d，1H，J＝9.0Hz)。13CNMR(CDCl3)δ12.15，15.94，25.63，28.45，28.53，38.18，53.00，53.45，56.48，56.95，57.22，58.89，81.35，81.70，81.80，170.78，170.90，171.04，171.55。N-[2-(N-乙醯基-(L)-異亮氨醯)]乙二胺-N，N』，N』-三乙酸.xTFA(aiedta)將三氟乙酸(4.0ml，51.9mmol)加到無水CH2Cl2(8ml)中的如上製備的中間體溶液中，室溫氮氣下攪拌此混合物過夜。蒸發掉溶劑，將殘留物冷凍乾燥得到淺黃色固體(0.45mg，86％)。1HNMR(D2O)δ0.89(m，6H)，1.20(m，1H)，1.45(m，1H)，1.93(m，1H)，3.32(t，2H，J＝6.0Hz)，3.40(t，2H，J＝6.0Hz)，3.82(s，2H)，3.88(s，2H)，3.96(s，4H)，4.33(d，1H，J＝6.0Hz)。13CNMR(D2O)δ11.08，15.39，25.05，36.60，51.76，52.03，55.54，55.84，56.64，58.04，169.77，171.49，172.30，175.52。ES-MSm/z406[M+H]+，428[M+Na]+，444[M+K]+。製備[Ru(aiedtaK)(OH2)]1.6H2O[鉀水[N-[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基-κN]乙基]-N-[(羧基-κO)甲基]甘氨醯-κN-L-異亮氨酸根合釕(III)]在HCl(1mM，5.5mM)水溶液中加熱aiedta(0.35g，0.55mmol)，直到其完全溶解，然後用KOH(1N)將溶液的pH調節至3.0。將K2[RuCl5(OH2)](0.21g，0.55mmol)加到溶液中，在100℃加熱此反應混合物2小時。蒸發此溶液，在葡聚糖凝膠G-10樹脂上進行大小排阻層析純化殘留物(H2O)。40℃真空乾燥殘留的固體過夜，得到呈褐色晶體狀固體的所需複合物(0.030g，8.6％)。ES-MSm/z527[M-OH2-K+Na+H]+，549[M-OH2-K+2Na]+。IR(CsI)ν(cm-1)1626(C＝O)。C16H25N3O10RuK·1.6H2O·0.6KCl的分析值C，30.35；H，4.49；N，6.64；Cl，3.36。實測值C，30.48；H，4.64；N，6.67；Cl，3.26。實施例51AMD8711N-苄基乙二胺-N，N』，N』-三乙酸(bedta)的釕(III)複合物N-苄基乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯用通用流程E乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯(0.734g，1.8mmol)與溴化苄(0.316g，1.8mmol)反應，在矽膠上層析(7∶1己烷∶EtOAc)後，得到無色油性產物(0.496g，55％)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，18H)，1.42(s，9H)，2.80-2.88(m，4H)，3.24(s，2H)，3.44，(s，4H)，3.80(s，2H)，7.21-7.34(m，5H)。N-苄基乙二胺-N，N』，N』-三乙酸·xTFA(bedta)用通用流程B將如上製備的中間體(0.496g，1.0mmol)與TFA(12.6g，100mmol)反應，得到呈白色固體的產物(0.454g，82％)。1HNMR(MeOD)δ3.10(t，2H，J＝6.0Hz)，3.39-3.45(bs，6H)，4.09(s，2H)，4.59(s，2H)，7.47-7.50(m，3H)，7.57-7.60(m，2H)。13CNMR(MeOD)δ50.59，53.04，56.26，60.90，130.66，131.42，132.01，132.78，169.39，175.74。製備K[Ru(Hbedta)Cl2]·1.6H2O二氯化[氫水[N-[2-[[羧基-κO]甲基](羧甲基)氨基-κN]乙基]-N-(苯基甲基)甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)]酸鉀用通用流程C將bedta(0.210g，0.38mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.142g，0.38mmol)反應生成呈黃色固體的產物(0.0460g，21％)。C15H18N2O6Cl2RuK·1.6H2O·0.1KCl的分析值C，31.63；H，3.75；N，4.92；Cl，13.07。實測值C，31.63；H，3.96；N，4.77；Cl，13.03。IR(CsI)ν(cm-1)1726(CO2H)；1641(CO2-)；391(Ru-Cl)。實施例52AMD8702N-[(3-羧基)苄基]乙二胺-N，N』，N』-三乙酸(cbedta)的釕(III)複合物N-[(3-羧基)苄基]乙二胺-N，N』，N』-三乙酸·xTFA(cbedta)在MeOH(19ml)和H2O(6ml)中的N-[(3-羧甲基)苄基]乙二胺-N，N』，N』-三乙酸三叔丁酯(0.771g，1.4mmol)的攪拌溶液中加入氫氧化鋰(0.236g，5.6mmol)，室溫避光攪拌此反應物16小時，然後真空蒸發溶劑。此中間體無需進一步純化可直接用於下一步驟。將殘留物溶解於TFA(8.3g，73mmol)，並攪拌16小時，然後真空蒸發。在殘留物中加入EtOH，過濾得到的懸浮液，將產物冷凍乾燥得到白色固體(1.04g，100％)。1HNMR(MeOD)δ3.15(t，2H，J＝6Hz)，3.43-3.48(bs，6H)，4.09(s，2H)，4.64(s，2H)，7.59(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)，7.85(d，1H，J＝6.0Hz)，8.12(d，1H，J＝9.0Hz)，8.26(s，1H)。13CNMR(MeOD)δ50.47，53.65，54.16，60.01，65.74，130.65，132.05，132.30，133.13，133.48，136.67，168.93，169.07，175.12。ES-MSm/z369[M+H]+。製備K[Ru(H2cbedta)Cl2]·4.5H2O二氯化[二氫[3-[[[(羧基)-κO]甲基][2-[[(羧基-κO)甲基](羧甲基)氨基-κN]乙基]氨基-κN]甲基]苯甲酸根]合釕(III)]酸鉀用通用流程C將cbedta(0.377g，0.60mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.236g，0.60mmol)反應得到呈黃色固體的產物(51.0mg，12％)。C16H18N2O8Cl2RuK·4.5H2O·0.1KCl的分析值C，28.86；H，4.09；N，4.21；Cl，11.18。實測值C，28.63；H，3.69；N，4.29；Cl，11.08。IR(CsI)ν(cm-1)1709(CO2H)；389(Ru-Cl)。實施例53AMD8849N，N』-二[2-(N-乙醯基吡咯烷)]乙二胺-N，N』-二乙酸(bpedda)的釕(III)複合物N，N』-二[2-(N-乙醯基吡咯烷)乙二胺-N，N』-二乙酸(bpedda)氮氣下，將在無水THF(20ml)中的吡咯烷(0.56g，3.90mmol)的溶液逐滴加入無水THF(20ml)配的乙二胺-N，N，N』，N』-四乙酸二酸酐(1.0g，7.81mmol)的攪拌溶液中，然後攪拌此混合物15.5小時。過濾收集形成的沉澱，真空乾燥過夜得到呈白色固體的產物(1.59g，～100％)。1HNMR(D2O)δ1.90(m，8H)，3.40(q，8H，J＝7.2Hz)，3.52(s，4H)，3.83(s，4H)，4.13(s，4H)。ES-MSm/z399[M+H]+，421[M+Na]+。C18H30N4O6·0.2H2O的分析值C，53.77；H，7.62；N，13.93。實測值C，53.68；H，7.54；N，13.71。製備[Ru(bpedda)Cl(OH2)]·3H2O[水氯[[N，N』-1，2-乙二基二[N-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)]在無水HCl(1mM，10ml)水溶液中加熱bpedda(0.50g，1.26mmol)，直到其完全溶解。在此溶液中加入K2[RuCl5(OH2)](0.47，1.26mmol)，在100℃加熱此反應混合物2小時。將溶液過濾，蒸發濾液。在葡聚糖凝膠G-10樹脂上進行大小排阻層析純化殘留物(H2O)，得到呈紅色固體的所需複合物(0.039g，5.2％)。ES-MSm/z498[M-Cl-H2O]+.IR(KBr)ν(cm-1)1626(C＝O)。C18H30N4O7ClRu·3H2O的分析值C，35.73；H，6.00；N，9.26；Cl，5.86。實測值C，35.48；H，5.50；N，9.19；Cl，6.01。實施例54AMD74612-羥基-1，3-丙二胺-N，N，N』，N』-四乙酸(hpdta)的釕(III)複合物製備[Ru(H2hpdta)(OH2)(O3SCF3)]·EtOH[二氫水[[N，N』-(2-羥基-1，3-丙二基)二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，O]]](三氟甲磺酸根-κO)合釕(III)]將2-羥基-1，3-丙二胺-N，N，N』，N』-四乙酸(0.082g，0.25mmol)溶解於EtOH(20ml)中，並加入[Ru(DMF)6](OTf)3(0.26g，0.25mmol)。將反應物邊攪拌邊加熱至69℃，3天後冷卻至室溫，過濾收集形成的沉澱。用EtOH(10ml)和Et2O(2×10ml)洗滌此固體，得到所需的的產物(0.0420mg，26％)。C12H18N2O13RuF3S·1.0EtOH的分析值C，26.50；H，3.81；N，4.42。實測值C，26.60；H，3.89；N，4.76。IR(CsI)ν(cm-1)1744(CO2H)；1647(CO2-)。實施例55AMD74621，2-乙二胺-N，N』-二乙酸(edda)的釕(III)複合物製備K[Ru(edda)Cl2]·2.5H2O[二氯[[N，N』-1，2-乙二基二[甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)酸鉀將1，2-乙二胺-N，N』-二乙酸(0.130g，0.74mmol)溶解於EtOH(20ml)中，加入RuCl3·H2O(0.155g，0.74mmol)。將此混合物加熱至60℃，期間形成沉澱。過濾收集這些固體，用Et2O洗滌，得到呈褐色固體的所需產物(0.0620g，22％)。C6H10N2O4Cl2RuK·2.1H2O的分析值C，17.03；H，3.38；N，6.62；Cl，16.76。實測值C，17.40；H，3.76；N，6.80；Cl，17.20。IR(CsI)ν(cm-1)1640(CO2-)；318(Ru-Cl)。實施例56合成二硫代氨基甲酸酯配位體通用流程F將二硫化碳(1.5-2當量)溶解於無水乙醚中，在冰浴中冷卻至0℃。將適當的胺(1當量)和KOH(1-2當量)溶解於無水甲醇中，並逐滴加至二硫化碳溶液中。0℃攪拌此反應混合物3小時。除去溶劑，用乙醚研磨得到的殘留物。過濾白色固體，用乙醚洗滌，真空乾燥。按通用流程F製備如下配位體吡咯烷二硫代氨基甲酸鉀鹽[KS2CNC4H8]將二硫化碳(2.16ml，36mmol)與吡咯烷(2ml，24mmol)和KOH(1.34g，24mmol)反應，得到3.8g(85％)產物。1HNMR(D2O)δ1.94-1.99(m，4H)，3.71-3.76(m，4H)。L-脯氨酸二硫代氨基甲酸二鉀鹽[KS2CNProK]將二硫化碳(1.04ml，17.4mmol)與L-脯氨酸(1.0g，8.7mmol)和KOH(0.97g，17.4mmol)反應，得到1.37g(59％)產物。1HNMR(D2O)δ1.950-2.05(m，3H)，2.25-2.35(m，1H)，3.78-3.96(m，2H)，4.84(m，1H)。13CNMR(D2O)δ24.78，31.62，55.77，69.58，180.32，205.71。L-脯氨酸甲酯二硫代氨基甲酸鉀鹽[KS2CNProOMe]將二硫化碳(0.53ml，8.8mmol)與L-脯氨酸甲酯(0.57g，4.4mmol)和KOH(0.49g，8.8mmol)反應，得到0.66g(62％)產物。該產物含有一些殘留的起始物，但無需進一步純化可直接用於製備釕複合物。1HNMR(D2O)δ2.03-2.17(m，3H)，2.41-2.44(m，1H)，3.78(m，1H)，3.91-3.99(m，1H)，4.03(s，3H)，4.81-4.85(m，0.5H)，5.01(m，0.5H)。13CNMR(D2O)δ24.71，31.02，53.30，60.83，66.79，175.43，208.26。N-甲基-L-異亮氨酸二硫代氨基甲酸二鉀鹽[KS2CNMeIleK]將二硫化碳(0.83ml，13.8mmol)與N-甲基-L-異亮氨酸(1.0g，6.89mmol)和KOH(0.77g，13.8mmol)反應，得到0.73g(37％)產物。該產物含有一些殘留的起始物，但無需進一步純化可直接用於製備釕複合物。1HNMR(D2O)δ0.91(t，3H，J＝7.5Hz)，1.00(d，3H，J＝6.6Hz)，1.14-1.23(m，1H)，1.30-1.35(m，1H)，1.98(brm，1H)，3.38(brs，3H)，6.01(d，1H，J＝10.2Hz)。實施例57AMD8672製備氯化氯(1，4，7-三氮雜環壬烷)二-(二甲基亞碸)合釕(II)，[Ru(tacn)(DMSO)2Cl]Cl氯化[氯[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧(azonine)-κN1，κN4，κN7]二[亞硫醯基-κS]二[甲烷]合釕(II)]按以下文獻製備A.Geilenkirchen，P.Neubold，R.Schneider，K.Wieghardt，U.Florke，H-J.Haupt，B.NuberJ.Chem.Soc.，DaltonTrans.1994，457。實施例58AMD8641製備三氯(1，4，7-三氮雜環壬烷)合釕(III)[Ru(tacn)Cl3][三氯[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]按如下文獻流程製備A.Geilenkirchen，P.Neubold，R.Schneider，K.Wieghardt，U.Florke，H-J.Haupt，B.NuberJ.Chem.Soc.，DaltonTrans.1994，457。實施例59AMD8671製備三氯(1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環壬烷)合釕(III)[Ru(Me3tacn)Cl3][三氯[六氫-1，4，7-三甲基-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]按如下文獻流程製備P.Neubold，K.Wieghardt，B.Nuber，J.WeissInorg.Chem.1989，28，459。實施例60AMD8670製備[Ru(tacn)(S2CNMe2)2][PF6]六氟磷酸[(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS)(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]通用流程G將RuLCl3(其中L表示1，4，7-三氮雜環壬烷(tacn)或1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環壬烷(Me3tacn)懸浮於去離子水中，加熱至40℃。加入2當量二硫代氨基甲酸鹽，反應繼續進行1-1.5小時，期間反應混合物的顏色變成深藍色或深紫色。反應混合物停止加熱，趁熱過濾。在濾液中加入飽和的NH4PF6，生成深色沉澱物。過濾固體，用去離子水和乙醚洗滌，真空乾燥。用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.30g，0.89mmol)與N，N-二甲基二硫代氨基甲酸鈉鹽((NaS2CNMe2·2H2O)(Aldrich，0.32g，1.78mmol)反應，生成0.448g(80％)產物。C12H26N5S4RuPF6的分析值C，23.45；H，4.26；N，11.39；S，20.86。實測值C，23.23；H，4.34；N，11.18；S，20.61。ES-MSm/z471[M-PF6]+。實施例61AMD8803製備[Ru(tacn)(S2CNEt2)2][PF6]六氟磷酸[(二乙基二硫代氨基甲酸根-κS)(二乙基二硫代氨基甲酸根-κS，κS」)[八氫-1H，-1，4，7-偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.10g，0.29mmol)與N，N-二乙基二硫代氨基甲酸鈉鹽(NaS2CNEt2·3H2O)(Aldrich，0.134g，0.6mmol)反應，生成0.163g(81％)產物。C16H35N5S4RuPF6的分析值C，28.61；H，5.25；N，10.43；S，10.09。實測值C，28.44；H，5.12；N，10.31；S，19.30。ES-MSm/z527[M-PF6]+。實施例62AMD8842製備[Ru(tacn)(S2CNC4H8)2][PF6]六氟磷酸[(1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)(1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H，-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.10g，0.29mmol)與吡咯烷二硫代氨基甲酸鉀鹽(0.109g，0.59mmol)反應，生成0.11g粗製產物。在矽膠上柱層析此粗製產物((MeCN/飽和KNO3/H2O7/1/0.5)。從合併的含有所需產物的組分中除去溶劑，並用乙腈研磨殘留物。過濾除去過量KNO3，在濾液中加入甲醇配的NH4PF6的飽和溶液。過濾收集形成的沉澱，用去離子水洗滌，然後再用乙醚洗滌，真空乾燥得到標題化合物(0.069g，36％)。C16H31N5S4RuPF6·0.2H2O·0.2NH4PF6的分析值C，27.30；H，4.61；N，10.35；S，18.22。實測值C，27.06；H，4.50；N，10.23；S，18.24。ES-MSm/z523[M-PF6]+。實施例63AMD8731製備[Ru(tacn)(S2CNPro)2][PF6]六氟磷酸[二氫((1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)((1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H，1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.30g，0.90mmol)與L-脯氨酸二硫代氨基甲酸二鉀鹽(0.48g，1.8mmol)反應生成0.273g(38％)產物。C18H31N5O4S4RuPF6·1.8H2O的分析值C，27.43；H，4.42；N，8.89；S，16.27。實測值C，27.36；H，4.38；N，9.07；S，16.33。ES-MSm/z611[M-PF6]+。IR(CsI)ν(cm-1)1723(CO2H)。實施例64AMD8802製備[Ru(tacn)(S2CNProOMe)2][PF6]六氟磷酸((1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)((1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.136g，0.40mmol)與L-脯氨酸甲酯二硫代氨基甲酸鉀鹽(0.20g，0.80mmol)反應，生成0.078g(25％)產物。C20H35N5O4S4RuPF6的分析值C，30.65；H，4.50；N，8.94；S，16.35。實測值C，30.54；H，4.47；N，8.81；S，16.52。ES-MSm/z639[M-PF6]+。IR(CsI)ν(cm-1)1742(CO2Me)。實施例65AMD8801製備[Ru(tacn)(S2CNMeIle)2][PF6]六氟磷酸[二氫[N-甲基-N-仲-丁基羧基二硫代氨基甲酸根κS](N-甲基-N-仲-丁基羧基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.10g，0.30mmol)與N-甲基-L-異亮氨酸二硫代氨基甲酸二鉀鹽(0.178g，0.60mmol)反應，生成0.068g(28％)產物。C22H43N5O4S4RuPF6的分析值C，32.39；H，5.31；N，8.58；S，15.72。實測值C，32.41；H，5.46；N，8.85；S，15.58。ES-MSm/z671[M-PF6]+。IR(CsI)ν(cm-1)1726(CO2H)。實施例66AMD8682製備[Ru(Me3tacn)(S2CNMe2)2][PF6]六氟磷酸[(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS)(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS」)[六氫-1，4，7-三甲基-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(Me3tacn)Cl3(0.10g，0.264mmol)與N，N-二甲基二硫代氨基甲酸鈉鹽(Aldrich，0.094g，0.528mmol)反應，生成0.10g粗製產物。在矽膠上進行柱層析(MeCN/飽和KNO3/H2O7/1/0.5)純化此粗製產物(0.05g)。從含有所需產物的合併組分除去溶劑，用乙腈研磨殘留物。過濾除去KNO3，在濾液中加入甲醇配的NH4PF6的飽和溶液。收集得到的沉澱物，用去離子水和二乙醚洗滌，然後真空乾燥得到標題化合物(0.030g，35％)。C15H33N5S4RuPF6的分析值C，27.39；H，5.06；N，10.65；S，19.50；Cl，0.00。實測值C，27.51；H，5.01；N，10.58，S，19.28；Cl，0.00。ES-MSm/z513[M-PF6]+。實施例67AMD8800製備[Ru(tacn)(mida)][PF6]六氟磷酸[(N-(羧基-κO)-甲基)-N-甲基甘氨酸根-κN，κO][八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]將Ru(tacn)Cl3(0.10g，0.30mmol)與N-甲基亞氨基二乙酸(mida)(0.044g，0.30mmol)在去離子水(30ml)中回流3小時。趁熱過濾此反應混合物，除去任何未反應的起始物。在濾液中加入飽和NH4PF6水溶液，加入乙醇引發結晶。過濾收集淺黃色沉澱，用乙醚洗滌，真空乾燥得到產物(0.041g，26％)。C11H22N4O4RuPF6的分析值C，25.39；H，4.26；N，10.77。實測值C，25.37；H，4.24；N，10.59。ES-MSm/z376[M-PF6]+。IR(CsI)ν(cm-1)1642(CO2-)。實施例68AMD8811製備[Ru(Hnota)Cl][氫氯[六氫-1，4，7-(三羧基-κO，κO』-甲基)-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)將1，4，7-三氮雜環壬烷-1，4，7-三乙酸(nota)(0.50g，1mmol)溶解於去離子水(5ml)中，用KOH(1M)將pH調節至3-4。在溶液中加入K2[RuCl5(OH2)](0.40g，1mmol)的水溶液，加熱回流此反應混合物2小時。冷卻溶液，過濾除去不溶物。在濾液中加入乙醇，形成[Ru(H2nota)Cl2](0.1g)沉澱，通過過濾將其除去。將濾液放置後，收集得到的第二次沉澱，用乙醚洗滌，得到標題化合物(0.040g，8.5％)。C12H19N3O6RuCl·H2O·0.2KCl的分析值C，30.62；H，4.50；N，8.93；Cl，9.04。實測值C，30.48；H，4.64；N，8.84；Cl，9.12。ES-MSm/z403[M-Cl]+。IR(CsI)ν(cm-1)1728，(CO2H)；1678(CO2-)。實施例69AMD7044製備[Ru(terpy)(bpy)Cl][PF6]六氟磷酸[氯(2，2』-聯吡啶-κN1，κN1』)(2，2』6』，2」-三聯吡啶-κN1，κN2』，κN1」)合釕(II)]通用流程H將三氯化三聯吡啶基釕(Ru(terpy)Cl3)(E.C.Constableetal.NewJ.Chem.1992，16，855)(0.50g，1.13mmol)、二齒配位體L(1當量)和4-乙基嗎啉(4滴)在甲醇(100ml)中加熱回流2小時。用硅藻土過濾此熱溶液，在濾液中加入甲醇配的飽和NH4PF6飽和溶液。當將溶液體積減少至初始體積的1/3時，形成沉澱。過濾收集粗製產物，通過從MeCN/MeOH溶液重結晶或在矽膠上進行柱層析(7/1/0.5MeCN/飽和KNO3/H2O)純化。用通用流程H將Ru(terpy)Cl3(0.50g，1.13mmol)與2，2』-聯吡啶基(0.18g，1.13mmol)反應，在矽膠上柱層析純化後得到所需的產物(0.27g，35％)。1HNMR(CD3CN)δ6.94(m，lH)，7.26(m，3H)，7.66(m，3H)，7.86(m，2H)，7.94(m，1H)，8.06(t，1H，J＝7.8Hz)，8.26(m，2H)，8.36(d，2H，J＝8.1Hz)，8.47(d，2H，J＝7.8Hz)，8.59(d，1H，J＝8.2Hz)，10.20(d，1H，J＝5.8Hz)。13CNMR(CD3CN)δ123.4，124.23，124.49，124.57，127.09，127.90，128.25，134.73，136.55，137.54，138.05，153.13，153.25，153.49，157.25，159.01，159.70，159.75。C25H19N5ClRuPF6·0.2NH4PF6的分析值C，42.68；H，2.84；N，10.35；Cl，5.04實測值C，42.83；H，2.61；N，10.54；Cl，4.91。實施例70AMD7054製備[Ru(terpy)(2-吡啶硫酮)2Cl][PF6]六氟磷酸[氯二(2(1H)-吡啶硫酮-κS2)(2，2』6』，2」-三聯吡啶-κN1，κN2』，κN1」)合釕(II)]用通用流程H用Ru(terpy)Cl3(0.50g，1.13mmol)與2-巰基吡啶(0.25g，2.27mmol)反應，從MeCN/MeOH重結晶後得到所需的產物(0.263g，32％)。1HNMR(CD3CN)δ6.94(m，2H)，7.11(d，1H，J＝7.8Hz)，7.26(d，1H，5.5Hz)，7.41(m，1H)，7.56(m，2H)，7.74(m，1H)，7.83(m，1H)，8.04-8.21(m，5H)，8.28-8.37(m，2H)，8.44-8.48(m，2H)，9.88(d，1H，J＝5.5Hz)。13CNMR(CD3CN)δ122.04，123.55，123.79，124.03，124.13，124.36，124.60，125.05，128.12，128.41，137.08，137.79，138.29，139.32，139.40，151.45，152.90，154.77，155.61，156.84，158.80，159.12，159.16，159.90，163.65。C25H21N5S2ClRuPF6的分析值C，40.74；H，2.87；N，9.50；S，8.70；Cl，4.81。實測值C，40.82；H，2.80；N，9.39；S，8.66；Cl，4.88。實施例71AMD7055製備[Ru(terpy)(2-吡啶硫酮)2Cl][PF6]六氟磷酸[氯二(2(1H-吡啶硫酮-κS2)(2，2』6』，2」-三聯吡啶-κN1，κN2』，κN1」)合釕(II)]用通用流程HRu(terpy)Cl3(0.50g，1.13mmol)與2-巰基吡啶(0.25g，2.28mmol)反應，在矽膠上柱層析純化後得到所需的產物(0.073g，8.6％)。1HNMR(CD3CN)δ6.99-7.05(m，2H)，7.43(m，1H)，7.55-7.60(M，2H)，7.81(m，1H)，8.10-8.23(m，5H)，8.35-8.39(m，2H)，8.47-8.50(m，2H)，8.87(dd，1H，J＝4.7，4.7Hz)，9.95(dd，1H，J＝5.9，2.3Hz)。C23H19N7S2ClRuPF6的分析值C，37.38；H，2.59；N，13.27；S，8.68。實測值C，38.27；H，2.39；N，13.75；S，8.45。實施例72AMD7086製備[Ru(terpy)(S2CNMe2)Cl][PF6]六氟磷酸[氯(二甲基二硫代甲酸根合-κS，κS』)(2，2』6』，2」-三聯吡啶-κN1，κN2』，κN1」)合釕(III)]在甲醇(100ml)中加熱回流Ru(terpy)Cl3(0.50g，1.14mmol)和N，N-二甲基二硫代氨基甲酸鈉鹽(Aldrich，0.204g，1.14mmol)2小時。用硅藻土過濾此熱溶液，將濾液的體積減小至初始體積的一半左右。在濾液中加入甲醇配的NH4PF6的飽和溶液，過濾收集形成的沉澱，在矽膠上柱層析純化(MeCN/飽和KNO3/H2O7/1/0.5)，得到標題化合物(0.20g，28％)。C18H17N4S2ClRuPF6的分析值C，34.05；H，2.70；N，8.82；S，10.10。實測值C，33.76；H，2.80；N，9.62；S，9.95。實施例73AMD7036製備[Ru(bpy)2Cl2]·2H2O[二氯二(2，2』-聯吡啶-κN1，κN1』)合釕(II)二水合物]用如下文獻流程製備B.Bosnich，F.P.DwyerAust.J.Chem.1966，19，2229。實施例74AMD7037製備[Ru(phen)2Cl2]·2H2O[二氯二(1，10-菲咯啉-κN1，κN10)合釕(II)二水合物]按如下文獻流程製備B.Bosnich，F.P.DwyerAust.J.Chem.1966，19，2229。實施例75AMD7039製備[Ru(bpy)2(2-羥基吡啶)][ClO4]高氯酸[二(2，2』-聯吡啶-κN1，κN1』)(2(1H)-吡啶巰根-κN1，κS2)合釕(II)按如下文獻流程製備B.KumarSantra，M.Menon，C.KumarPal，G.KumarLahiriJ.Chem.Soc.，DaltonTrans.1997，1387。實施例76AMD7045製備[Ru(bpy)2(2-巰基吡啶)][PF6]六氟磷酸[二(2，2』-聯吡啶-κN1，κN1』)(2(1H)-吡啶巰根-κN1，κS2)合釕(II)將[Ru(bpy)2Cl2]·2H2O(1.0g，1.9mmol)溶解於1∶1混合的甲醇水(100ml)中。在溶液中加入2-巰基吡啶，加熱回流此反應混合物1.5小時。將此溶液冷卻至室溫，加入甲醇配的NH4PF6飽和溶液。放置後形成深紫色沉澱，通過過濾將其收集，並用水洗滌。在矽膠上柱層析純化此粗製產物(2∶1wCHCl3MeCN)，得到標題化合物(0.92g，72％)。1HNMR(CD3CN)δ6.58-6.27(m，1H)，6.76(d，1H，J＝8.16Hz)，7.00-7.02(m，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.29-7.34(m，1H)，7.55-7.60(m，1H)，7.67-7.89(m，5H)，8.04(t，2H，J＝7.9Hz)，8.25(d，1H，J＝5.2Hz)，8.36(t，2H，J＝8.2Hz)，8.46(t，2H，J＝7.3Hz)，9.84-9.86(m，1H)。C25H20N5SRuPF6的分析值C，44.91；H，3.02；N，10.48；S，4.80。實測值C，44.88；H，3.02；N，10.58；S，4.71。實施例77AMD8657製備[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲基磺酸[二(乙腈)二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)通用流程I此流程改自於以下文獻Oomura，K.；Ooyama，D.；Satoh，Y.；Nagao，N.；Nagao，H.；Howell，M.；Mukaida，M.Inorg.Chim.Acta1998，269，342。用Schlenk管將Ru(β-二酮根合)3溶解於乙腈(～1g/50ml)中，65℃攪拌此混合物5分鐘，生成橙色/紅色/紫色溶液。然後逐滴加入三氟甲磺酸(1.1-4當量)。溶液立即變成褐色/綠色，然後裝上回流冷凝器，加熱回流此混合物0.5-4小時。濃縮最終的藏藍色(Ru(III))和/或橙色/紅色/褐色(Ru(II))混合物，結晶或柱層析純化。三-(2，4-戊二酮根)合釕(III)按從如下文獻改進的流程製備[Ru(acac)3]Johnson，A.；Everett，Jr.，G.W.J.Am.Chem.Soc.1972，94，1419。製備[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(acac)3(1.07g，2.68mmol)溶解於乙腈(50ml)。加入三氟甲磺酸(300μl，3.39mmol)，回流攪拌1小時後得到標題化合物；5℃從40∶1混合的Et2O/CH2Cl2結晶過夜後得到深藍色晶狀固體(1.42g，96％)。C15H20N2O7SF3Ru·H2O的分析值C，31.85；H，3.91；N，3.98。實測值C，32.13；H，3.87；N，3.96。ES-MSm/z382[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2296(C≡N)；1524(C＝O)。實施例78AMD8660製備Ru(acac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)]製備Ru(acac)2(MeCN)2將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.201g，0.378mmol)溶解於EtOH(10ml)中，得到藍色溶液。加入Me2NCS2Na·2H2O(0.076g，0.426mmol)迅速形成橙色/褐色溶液。室溫攪拌此混合物5分鐘，然後減壓下除去溶劑。在矽膠上柱層析純化此橙色/褐色沉澱物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)。在一些組分中收集主要的橙色條帶，減壓下除去溶劑得到黃色/橙色固體(0.094g，65％)。C14H20N2O4Ru·0.5C2H6O的分析值C，37.89；H，5.18；N，3.19。實測值C，38.01；H，4.99；N，3.26。ES-MSm/z382[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2333，2251(C≡N)；1566(C＝O)。實施例79AMD8892合成[Ru(3Meacac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二(3-甲基-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)]按如下文獻流程製備三-(3-甲基-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(3Meacac)3]Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Chem.Lett.1985，581。製備[Ru(3Meacac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(3Meacac)3(0.522g，1.19mmol)溶解於乙腈中。加入三氟甲磺酸(115μl，1.31mmol)，回流1小時後得到標題化合物；5℃從40∶1混合的Et2O∶CH2Cl2結晶過夜，得到深藍色晶狀固體(0.608g，92％)。C17H24N2O7SF3Ru的分析值C，36.56；H，4.33；N，5.02；S，5.74。實測值C，36.29；H，4.34；N，5.04；S，5.86。ES-MSm/z410[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2316，2296(C≡N)；1535(C＝O)。實施例80AMD8901製備Ru(3Meacac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(3-甲基-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)]製備Ru(3Meacac)2(MeCN)2將[Ru(3Meacac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.105g，0.188mmol)溶解於乙腈(25ml)中，得到藍色溶液。加入鋅刨屑(～12g)，然後在室溫迅速攪拌4小時，形成亮橙色溶液。過濾除去鋅，真空濃縮溶劑，然後在矽膠上柱層析純化此混合物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)。收集主要橙色帶，減壓除去溶劑，生成亮橙色固體(0.025g，32％)。C16H24N2O4Ru·0.1CH2Cl2分析值C，46.27；H，5.84；N，6.70。實測值C，46.00；H，5.81；N，6.43.ES-MSm/z410[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2336，2248(C≡N)；1555(C＝O)。實施例81AMD8883和AMD8884合成Ru(3Clacac)2(MeCN)2和[Ru(3Clacac)2(MeCN)2][CF3SO3][二(乙腈)二(3-氯-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)]和三氟甲磺酸[二(乙腈)二(3-氯-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)]按參考文獻Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Chem.Lett.1985，581製備三-(3-氯-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(3Clacac)3]。製備Ru(3Clacac)2(MeCN)2和[Ru(3Clacac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(3Clacac)3(0.375g，0.745mmol)溶解於乙腈(25ml)中。加入三氟甲磺酸(220μl，2.48mmol)，加熱回流此化合物1小時；在矽膠上柱層析純化(20∶1，CH2Cl2∶MeOH)，分離了兩個主要條帶(橙色和藍色)。將含有橙色條帶的組分濃縮至～5ml，加入己烷得到Ru(II)(3Clacac)2(MeCN)2的亮橙色沉澱，通過抽濾將其分離(0.085g，25％)。C14H18N2O4Cl2Ru·0.4CH2Cl2的分析值C，35.64；H，3.91；N，5.76；Cl，20.72。實測值C，35.91；H，4.07；N，5.61；Cl，21.00.ES-MSm/z452[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2335，2261(C≡N)；1543(C＝O)。濃縮含有藍色條帶的組分，5℃從40∶1混合的Et2O∶CH2Cl2結晶深藍色產物過夜，得到[Ru(III)(3Clacac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.155g，35％)。C15H18N2O7Cl2SF3Ru·0.1C4H10O的分析值C，30.48；H，3.16；N，4.62；S，5.28；Cl，11.69。實測值C，30.56；H，3.28；N，4.77；S，5.29；Cl，11.70。ES-MSm/z451[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2298(C≡N)；1532(C＝O)。實施例82AMD8881製備[Ru(3Bracac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二(3-溴-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)]按如下文獻流程製備三-(3-溴-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(3Bracac)3]Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Chem.Lett.1985，581。製備[Ru(3Bracac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(3Bracac)3(0.638g，1.00mmol)溶解於乙腈(25ml)中。加入三氟甲磺酸(265μl，2.99mmol)，回流1小時後得到標題化合物，在矽膠上柱層析純化此混合物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，然後5℃從40∶1混合的Et2O∶CH2Cl2結晶過夜，得到深藍色晶狀固體(0.315g，46％)。C15H18N2O7Br2SF3Ru·0.3C4H10O的分析值C，27.39；H，2.98；N，3.94；S，4.51。實測值C，27.62；H，2.69；N，4.25；S，4.70。ES-MSm/z539[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2299(C≡Nsym.)；1522(C＝O)。實施例83AMD8900製備Ru(3Bracac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(3-溴-2，4-戊二酮根-κO，κO』)-合釕(II)]製備Ru(3Bracac)2(MeCN)2將[Ru(3Bracac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.350g，0.508mmol)溶解於乙腈(50ml)中，得到藍色溶液。加入鹼式氯化鋁(～15g)，然後在室溫中迅速劇烈攪拌2小時，形成橙色/褐色溶液。過濾除去氯化鋁，減壓下濃縮溶劑，在矽膠上柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)。從一些組分收集主要的亮色條帶，減壓下除去溶劑。從丙酮∶己烷重結晶橙色殘留物，得到亮橙色固體(0.115g，42％)。C14H18N2O4Br2Ru·0.3C3H6O的分析值C，32.76；H，3.72；N，4.93；Br，28.12。實測值C，32.74；H，3.74；N，4.96；Br，28.23。ES-MSm/z540[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2340，2263(C≡N)；1530(C＝O)。實施例84AMD8910和AMD8896合成[Ru(3Iacac)(acac)(MeCN)2][CF3SO3]和[Ru(3Iacac)(MeCN)4][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)(2，4-戊二酮根-κO，κO』)(3-碘-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)]和三氟甲磺酸[四(乙腈)(3-碘-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)]按如下文獻流程製備三-(3-碘-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(3Iacac)3]Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Chem.Lett.1985，581。製備[Ru(3Iacac)2(MeCN)2][CF3SO3]和[Ru(3Iacac)(MeCN)4][CF3SO3]用通用流程I將Ru(3Iacac)3(0.460g，0.593mmol)溶解於乙腈(25ml)中。加入三氟甲磺酸(60μl，0.678mmol)，加熱回流此反應物1小時；在矽膠上柱層析純化反應混合物(15∶1CH2Cl2∶MeCN)，得到[Ru(3Iacac)(acac)(MeCN)2][CF3SO3]的深藍色晶狀固體(0.089g，30％)。C15H19N2O7ISF3Ru的分析值C，27.45；H，2.92；N，4.27；S，4.88；I，19.33。實測值C，27.35；H，3.00；N，4.21；S，4.91；I，19.46。ES-MSm/z508[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2297，2249(C≡N)，1523(C＝O)。用4當量三氟甲磺酸重複上述流程，然後用矽膠柱純化並從丙酮∶己烷重結晶產物得到呈灰色/紫色晶狀的固體[Ru(3Iacac)(MeCN)4][CF3SO3](0.125g，33％)。C14H18N4O5ISF3Ru·0.7C3H6O的分析值C，28.44；H，3.29；N，8.24；S，4.71。實測值C，28.12；H，3.20；N，8.02；S，4.39。ES-MSm/z491[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2339，2284(C≡N)，1537(C＝O)。實施例85AMD8691合成[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合釕(III)]按從如下文獻改進的方法製備三-(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根)合釕(III)[Ru(dpac)3]Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.；Mukaida，M.Chem.Lett.1984，437。製備[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(dpac)3(8.103g，10.5mmol)溶解於乙腈(250ml)。加入三氟甲磺酸(2.5ml，28.2mmol)，加熱回流此反應混合物20分鐘。將此混合物蒸發至幹，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(CH2Cl2→20∶1CH2Cl2∶MeOH)。合併含有深綠色條帶的組分，蒸發得到深綠色晶狀固體(5.75g，70％)。C35H28N2O7SF3Ru·0.4H2O的分析值C，53.49；H，3.69；N，3.56；S，4.08。實測值C，53.45；H，3.74；N，3.43；S，3.97.ES-MSm/z630[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2363，2337(C≡N)；1523(C＝O)。實施例86AMD8692製備Ru(dpac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合釕(II)]製備Ru(dpac)2(MeCN)2將[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.225g，0.289mmol)溶解於CH2Cl2(25ml)中，生成綠色溶液。加入鹼性氧化鋁(～10g)，顏色立即變為橙色。室溫攪拌此混合物30分鐘，過濾除去氧化鋁，將濾液蒸發至於，得到亮橙色固體(0.045g，25％)。C30H28N2O4Ru·0.5H2O的分析值C，64.01；H，4.57；N，4.39。實測值C，64.02；H，4.58；N，4.19.ES-MSm/z630[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2339，2258(C≡N)，1516(C＝O)。實施例87AMD8707合成[Ru(hmac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二(2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮根-κO，κO』)合釕(III)]按如下文獻流程製備三-(2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮根)合釕(III)[Ru(hmac)3]Endo，A.；Katjitani，M.；Mukaida，M.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Inorg.Chim.Acta1988，150，25。製備[Ru(hmac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(hmac)3(0.145g，0.207mmol)溶解於乙腈(10ml)中。加入三氟甲磺酸(40μl，0.452mmol)，加熱回流此混合物30分鐘。將混合物蒸發至幹，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(CH2Cl2∶己烷1∶1，然後20∶1CH2Cl2∶MeOH)。合併含有藍色條帶的組分，蒸發得到深藍色晶狀固體(0.104g，67％)。C27H44N2O7SF3Ru·1.6CH4O的分析值C，45.79；H，6.78；N，3.73。實測值C，45.86；H，6.62；N，3.34。ES-MSm/z550[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2297(C≡N)；1529(C＝O)。實施例88AMD8658合成Ru(hfac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(1，1，1，5，5，5-六氟-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)]三-(1，1，1，5，5，5-六氟-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(hafc)3]按如下文獻流程將釕複合物K[Ru(hafc)3]分離然後氧化成Ru(hfac)3Endo，A.；Katjitani，M.；Mukaida，M.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Inorg.Chim.Acta1988，150，25。製備Ru(hfac)2(MeCN)2用通用流程I將Ru(hfac)3(4.00g，5.54mmol)溶解於乙腈(200ml)中。加入三氟甲磺酸(865μl，0.06mmol)，加熱回流此混合物1小時。蒸發溶劑，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(CH2Cl2)，得到褐色/黑色晶狀固體(2.71g，95％)。C14H8N2O4F12Ru的分析值C，28.15；H，1.35；N，4.69。實測值C，28.35；H，1.33；N，4.62。ES-MSm/z598[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2357，2285(C≡N)，1546(C＝O)。實施例89AMD8693和AMD8694合成sym和asym-Ru(tfac)2(MeCN)2[sym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)]和[asym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)]按如下文獻流程製備三-(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(tfac)3](分離到Δ和Λ-異構體的混合物)Endo，A.；Katjitani，M.；Mukaida，M.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Inorg.Chim.Acta1988，150，25。合成sym和asym-Ru(tfac)2(MeCN)2按通用流程I將Δ和Λ-Ru(tfac)3混合物(1.57g，2.80mmol)溶解於乙腈(100ml)。加入三氟甲磺酸(500μl，3.50mmol)，加熱回流此混合物4小時，期間溶液變成紫色/藍色。加入鹼式氧化鋁(～50g)形成含有標題化合物混合物的橙色溶液。過濾除去氧化鋁，在矽膠上進行柱層析純化濾液(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到三條條帶，順序如下sym-Ru(tfac)2(MeCN)2、sym/asym-Ru(tfac)2(MeCN)2混合物和asym-Ru(tfac)2(MeCN)2。將各組分蒸發至幹，得到橙色固體；從丙酮/己烷重結晶後各化合物的收率分別為0.121g、0.319g和0.244g，總收率為48％。這兩種純異構體的分析數據基本相同。C14H14N2O4F6Ru·1.3C3H6O的分析值C，38.11；H，3.90；N，4.95。實測值C，38.29；H，3.24；N，4.97。ES-MSm/z490[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2345，2270(C≡N)；1591(C＝O)。實施例90AMD8730和AMD8710合成sym和asym-Ru(tftmac)2(MeCN)2[sym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根-κO，κO』)合釕(II)]和[asym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根-κO，κO』)合釕(II)]按如下文獻流程製備三-(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根)合釕(III)[Ru(tftmac)3](分離到Δ和Λ-異構體的混合物)Endo，A.；Katjitani，M.；Mukaida，M.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Inorg.Chim.Acta1988，150，25。製備sym和asym-Ru(tftmac)2(MeCN)2用通用流程I將Δ和Λ-Ru(tftmac)3的混合物(1.30g，1.89mmol)溶解於乙腈(10ml)中。加入三氟甲磺酸(425μl，2.97mmol)，加熱回流此混合物3小時，期間溶液變成紫色。加入鹼式氧化鋁(～35g)，室溫攪拌1.5小時後，形成含有標題化合物混合物的橙色溶液。過濾除去氧化鋁，在矽膠上進行柱層析純化濾液(CH2Cl2)。分離出以如下順序洗脫的兩種化合物sym-Ru(tftmac)2(MeCN)2隨後為asym-Ru(tftmac)2(MeCN)2。蒸發收集到的組分，得到橙色固體，從丙酮/己烷重結晶後分別為0.098g和0.461g，總收率為64％。這兩種純異構體的分析數據基本相同。C20H26N2O4F6Ru·0.5C3H6O的分析值C，42.86；H，4.85；N，4.65。實測值C，42.93；H，4.60；N，4.77。ES-MSm/z574[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2330，2268(C≡N)；1591(C＝O)。實施例91AMD8757合成[Ru(maltol)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二[(3-羥基-κO)-2-甲基-4-吡喃酮根-κO』]合釕(III)]製備[Ru(maltol)2(MeCN)2][CF3SO3]按通用流程I將Ru(maltol)3(0.210g，0.441mmol)溶解於乙腈(20ml)中。加入三氟甲磺酸(50μl，0.565mmol)，加熱回流此反應混合物3小時。將混合物蒸發，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(10∶1CH2Cl2∶MeOH)。合併含有深綠色條帶的組分並蒸發，然後從丙酮/己烷重結晶殘留物，得到深綠色晶狀固體(0.085g，35％)。C17H16N2O9SF3Ru·0.4C3H6O的分析值C，36.09；H，3.06；N，4.63。實測值C，36.06；H，3.09；N，4.44。ES-MSm/z434[MCF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2322，2289(C≡N)，1602，1548(C＝O)。實施例92AMD8695和AMD8696合成[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)][CF3SO3]和[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-二酮根](N，N，N』，N』-四甲基-1，3-丙二胺-κN，κN』)合釕(III)和三氟甲磺酸[二(乙腈)二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-二酮根](N，N，N』，N』-四甲基-1，3-丙二胺-κN)合釕(III)]通用流程J用schlenk管，將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3]溶解於CH2Cl2溶液，形成藍色溶液，逐滴加入胺配位體，顏色立即變成紅色/橙色。40℃攪拌此混合物0.5-3小時，然後在減壓下除去溶劑，用矽膠進行柱層析純化紅色/褐色殘留物。所用的胺配位體包括N，N，N』，N』-四甲基-1，3-丙二胺(tmpd)、二亞乙基三胺(dien)、2-(2-氨基乙基氨基)乙醇(aeae)、N-(2-氨基乙基)-1，3-丙二胺(aepd)、N-(3-氨基丙基)-1，3-丙二胺(appd)和L1。製備[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)][CF3SO3]和[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)2][CF3SO3]按通用流程J將tmpd(135μL，0.807mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.353g，0.665mmol)的CH2Cl2溶液中，1.5小時後形成紅色/橙色溶液。在矽膠上進行柱層析純化此混合物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到紅色產物和橙色產物。蒸發紅色和橙色條帶的組分，分別得到深紅色固體(0.039g，9％)和亮橙色固體(0.069g，13％)。紅色固體鑑定為[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)][CF3SO3]。C22H38N4O7SF3Ru·1.3CH2Cl2的分析值C，36.25；H，5.30；N，7.25。實測值C，36.18；H，5.29；N，7.46。ES-MSm/z512[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2361，2340(C≡N)；1620，1524(C＝O)。橙色固體鑑定為[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)2][CF3SO3]。C29H56N6O7SF3Ru·1.8CH2Cl2的分析值C，39.27；H，6.38；N，8.93。實測值C，39.18；H，6.39；N，9.17。ES-MSm/z642[MCF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2300(C≡N)；1624，1608，1548，1521(C＝O)。實施例93AMD8704和AMD8705合成sym和asym-[Ru(acac)2(MeCN)2(dien)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[N，N』-二[2-(氨基-κN)乙基]胺]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)和三氟甲磺酸[二(乙腈)[N-(2-氨基乙基)-1，2-乙二胺-κN，κN』]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]製備sym和asym-[Ru(acac)2(MeCN)2(dien)][CF3SO3]按通用流程J將dien(70μl，0.613mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.325g，0.613mmol)的CH2Cl2溶液中，1小時後形成紅色/橙色溶液。將溶液體積減至5ml，加入Et2O(～50ml)，通過過濾除去形成的橙色/褐色沉澱。減壓下濃縮亮橙色濾液，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(20∶1→CH2Cl2∶MeOH)。第一條橙色條帶形成亮橙色固體(0.048g，12％)，其特性數據與asym-[Ru(acac)2(MeCN)2(dien)][CF3SO3]的結構一致。C19H33N5O7SF3Ru的分析值C，36.02；H，5.25；N，11.05。實測值C，35.75；H，5.18；N，10.78。ES-MSm/z485[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1628，1514(C＝O)。由第二條橙色帶得到橙色固體(0.035g，9％)，它的特性數據與sym-[Ru(acac)2(MeCN)2(dien)][CF3SO3]的結構相一致。C19H33N5O7SF3Ru·3.6CHCl3的分析值C，25.50；H，3.46；N，6.58。實測值C，25.44；H，3.75；N，6.61。ES-MSm/z485[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1624，1521(C＝O)。實施例94AMD8874合成[Ru(acac)2(MeCN)2(aeae)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[2-(2-氨基-κN-乙基氨基-κN』)乙醇]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]合成[Ru(acac)2(MeCN)2(aeae)][CF3SO3]按通用流程J將aeae(85μl，0.841mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.391g，0.737mmol)的CH2Cl2溶液中，5小時後形成紅色/橙色溶液。在矽膠上進行柱層析純化此混合物(15∶1到10∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到紅色/褐色固體(0.127g，27％)。C19H32N4O8SF3Ru·1.2CF3SO3H·0.8H2O的分析值C，29.26；H，4.23；N，6.76；S，8.51。實測值C，29.25；H，4.01；N，6.41；S，8.40。ES-MSm/z486[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2263(C≡N)，1626，1550，1524(C＝O)。實施例95AMD8878合成[Ru(acac)2(MeCN)2(appd)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[N-(3-氨基丙基)-1，3-丙二胺-κN，κN』]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]製備[Ru(acac)2(MeCN)2(appd)][CF3SO3]用通用流程J將appd(110μL，0.774mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.373g，0.704mmol)的CH2Cl2溶液中，5小時後形成紅色/橙色溶液。在矽膠上進行柱層析純化此混合物(20∶1到8∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色固體(0.041g，9％)。C21H37N5O7SF3Ru·0.4CF3SO3H·0.7CH2Cl2的分析值C，33.98；H，5.01；N，8.97；S，5.75。實測值C，34.28；H，4.97；N，8.33；S，5.89。ES-MSm/z513[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2335，2289(C≡N)；1626，1551(C＝O)。實施例96AMD8879合成[Ru(acac)2(MeCN)2(aepd)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[N-(2-氨基乙基)-1，3-丙二醯胺-κN，κN』]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]製備[Ru(acac)2(MeCN)2(aepd)][CF3SO3]按通用流程J將aepd(100μL，0.782mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.377g，0.711mmol)的CH2Cl2溶液中，2小時後形成紅色/橙色溶液。在矽膠上進行柱層析純化此混合物(20∶1到8∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色固體(0.055g，12％)。C20H35N5O7SF3Ru·0.4H2O的分析值C，36.68；H，5.51；N，10.69；S，4.90。實測值C，36.96；H，5.38；N，10.33；S，4.85。ES-MSm/z499[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2367，2334(C≡N)，1624，1550(C＝O)。實施例97AMD8813合成[Ru(acac)2(MeCN)2(L1)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[N，N-二[2-(氨基-κN)乙基]-L-異亮氨醯-L-脯氨酸根]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]合成N，N-二(2-氨基乙基)-Ile-Pro(L1)在幹THF(20ml)中的壬基(nosyl)氮丙啶(0.744g，3.26mmol)溶液中加入二肽Ile-Pro(0.372g，1.63mmol)。65℃N2下攪拌此白色漿液16小時，得到黃色澄清溶液。真空除去溶劑，將得到的黃色油體的矽膠上進行柱層析純化(先用3∶2EtOAc∶己烷然後用25∶1CH2Cl2∶MeoH洗脫)，得到呈淺黃色油體的所需中間體(0.377g，34％)。1HNMR(CDCl3)δ0.79(t，3H)，0.91(d，4H)，1.04(m，1H)，1.55(m，2H)，1.94(m，2H)，2.29(dm，1H)，2.79(m，2H)，3.35-3.56(m，8H)，4.27(m，1H)，4.34(m，1H)，6.13(s，1H)，6.34(s，1H)，7.71(m，6H)，8.04(m，2H)；13CNMR(CDCl3)δ11.63，16.13，24.79，25.69，29.26，38.21，42.75，44.20，47.29，53.93，59.69，64.13，65.07，124.74，125.62，131.01，133.47，133.20，133.62，134.03，134.34，148.29，172.31。ES-MSm/z707[M+Na]+，685[M+H]+。在幹乙腈(15ml)中的如上製備的油性溶液(0.377g，0.550mmol)溶液中加入K2CO3(0.761，5.50mmol)和苯硫酚(454μl，4.41mmol)。室溫氮氣下攪拌此混合物3.5小時，期間形成亮黃色漿液。過濾此混合物，用乙腈洗滌此固體。組分合併的濾液，在中性氧化鋁上進行柱層析純化殘留物，用5∶1CH2Cl2∶MeOH，然後用7∶2∶1CH2Cl2∶MeOH∶NH4OH洗脫，得到呈淺黃色油體的L1(0.085g，49％)。ES-MSm/z337[M+Na]+，315[M+H]+。製備[Ru(acac)2(MeCN)2(L1)][CF3SO3]用通用流程J將L1(0.085g，0.271mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.126g，0.238mmol)的CH2Cl2溶液中，加熱回流此混合物5小時後得到紅色/橙色溶液。在矽膠上進行柱層析純化此混合物(14∶1到10∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到深紅色固體(0.041g，25％)。C30H50N6O10SF3Ru·3.6CH2Cl2的分析值C，35.07；H，5.01；N，7.30。實測值C，35.11；H，4.90；N，7.05。S-MSm/z696[M-CF3SO3]+。實施例98AMD8656合成[Ru(acac)2(S2CNMe2)][(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)]通用流程K用schlenk管，將[Ru(β-二酮根)2(MeCN)2][CF3SO3](其中β-二酮根＝acac或dpac)溶解於EtOH∶H2O(20∶1)中，形成藍色或綠色溶液。加入二硫代氨基甲酸鹽使顏色立即變成紅色/褐色。70℃攪拌此混合物4-16小時，然後真空除去溶劑，柱層析純化紅色/褐色殘留物。二硫代氨基甲酸鹽可以是從Aldrich購得的(NaS2CNMe2·2H2O)或是用通用流程F合成的(KS2CNProK，KS2CNProOMe，KS2CNMeIleK)。製備Ru(acac)2(S2CNMe2)按通用流程K在乙醇和水混合物配的[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.263g，0.496mmol)溶液中加入NaS2CNMe2·2H2O(0.101g，0.563mmol)，溶液顏色迅速從藍色變成橙色。70℃攪拌此混合物5小時，得到紅色/褐色混合物，將其在矽膠上進行柱層析純化(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，真空乾燥後得到深紅色固體(0.092g，44％)。C13H20NO4S2Ru·0.5EtOH的分析值C，37.89；H，5.18；N，3.19。實測值C，38.01；H，4.99；N，3.26。ES-MSm/z443[M+Na]+。實施例99AMD8792合成[Ru(dpac)2(S2CNMe2)][(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合釕(III)]製備[Ru(dpac)2(S2CNMe2)]按通用流程K在乙醇和水混合物配的[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.290g，0.372mmol)溶液中加入NaS2CNMe2·2H2O(0.073g，0.409mmol)，使溶液顏色迅速從綠色變成紅色/橙色。70℃攪拌此混合物5小時，得到紅色/褐色混合物，將其蒸發並在矽膠上進行柱層析純化(5∶1CH2Cl2∶己烷)後，得到深紅色固體(0.025g，11％)。C33H28NO4S2Ru·0.3MeCN·0.4己烷的分析值C，60.51；H，4.87；N，2.55；S，8.97。實測值C，60.25；H，4.90；N，2.38；S，8.50。ES-MSm/z650[M+Na]+。IR(KBr)ν(cm-1)1514(C＝O)。實施例100AMD8822合成[Ru(acac)2(S2CNProOMe)][(2-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』]二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)製備[Ru(acac)2(S2CNProOMe)]按通用流程K在乙醇和水混合物配的[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](1.06g，2.00mmol)溶液中加入KS2CNProOMe(0.548g，2.24mmol)，溶液顏色迅速從藍色變成橙色。70℃攪拌此混合物4小時，得到紅色/橙色混合物，將其蒸發並在矽膠上進行柱層析純化(50∶1CH2Cl2∶MeOH)後，得到深紅色固體(0.147g，13％)。C17H24NO6S2Ru的分析值C，40.55；H，4.80；N，2.78；S，12.73。實測值C，40.68；H，4.82；N，2.76；S，12.60。ES-MSm/z527[M+Na]+，505[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1746(CO2Me)，1549(C＝O)。實施例101AMD8823和AMD8826合成Ru(dpac)2(S2CNProOMe)和Ru(dpac)2(Pro)[(1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』]二(1，3-二苯基-1，3-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)和[L-脯氨酸根(1-)-κN，κO]二(1，3-二苯基-1，3-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)合成Ru(dpac)2(S2CNProOMe)和Ru(dpac)2(Pro)按通用流程K在乙醇/水溶液中KS2CNProOMe(0.382g，2.24mmol)與[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.947g，1.22mmol)反應，然後在矽膠上進行柱層析純化反應混合物(50∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到兩種產物。紅色產物的特性數據與[Ru(dpac)2(S2CNProOMe)](0.065g，5％)相一致。C37H32NO6S2Ru·0.3dpac·1.0EtOH的分析值C，60.41；H，4.81；N，1.62；S，7.41。實測值C，60.48；H，4.91；N，1.80；S，7.64。ES-MSm/z752[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1746(CO2Me)；1587(C＝O)。橙色/褐色固體的特性數據與[Ru(dpac)2(Pro)](0.095g，18％)相一致。C35H29NO6Ru的分析值C，63.63；H，4.42；N，2.12。實測值C，63.45；H，4.43；N，2.24。ES-MSm/z661[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1667(CO2-)，1586(C＝O)。實施例102AMD8736合成[Ru(acac)2(S2CNProK)][鉀[(1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS」]二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)]製備[Ru(acac)2(S2CNProK)]按通用流程KKS2CNProK(0.422g，1.58mmol)與Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.756g，1.42mmol)反應形成深藍色漿液。回流攪拌此混合物1小時，形成紅色/黑色混合物，將其蒸發至幹。用CH2Cl2超聲處理殘留物，得到黑色固體，通過過濾將其除去。在矽膠上柱層析純化濾液(20∶1到12∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到深紅色固體(0.105g，15％)。C16H21NO6S2RuK·2.1H2O·0.2KCF3SO3的分析值C，32.26；H，4.21；N，2.32；S，11.69。實測值C，32.43；H，4.25；N，2.25；S，11.66。ES-MSm/z490[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1558(C＝O)。實施例103AMD8791合成[Ru(acac)2(NMeIle)][N-甲基-L-異亮氨酸根(1-)-κN，κO]二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)製備[Ru(acac)2(NMeIle)]按通用流程K在乙醇和水混合物中KS2CNMeIleK(0.269g，0.903mmol)和[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.445g，0.839mmol)反應，使顏色迅速從藍色變成橙色/褐色。70℃攪拌此混合物7小時，形成紅色/褐色溶液。將反應混合液的體積減小至～3ml，加入Et2O，形成褐色沉澱物，通過過濾將其分離。在矽膠上進行柱層析純化濾液(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色/褐色固體(0.050g，12％)。C17H27NO6Ru·0.2C4H10O的分析值C，46.75；H，6.39；N，3.06。實測值C，47.03；H，6.16；N，3.28。ES-MSm/z465[M+Na]+，443[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1670，1560(C＝O)。實施例104AMD8795合成[Ru(acac)2(NMeIle)]2二[μ-[N-甲基-異亮氨酸根(1-)-κNκO]]四(2，4-戊二酮根-κO，κo』)合二釕(III)製備[Ru(acac)2(NMeIle)]2將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.270g，0.508mmol)溶解於EtOH(6mL)中，形成深藍色溶液。加入NMeIle(0.084g，0.581mmol)，75℃攪拌此混合物16小時，形成橙色溶液。減壓下除去溶劑，在矽膠上進行柱層析純化橙色殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色固體(0.150g，67％)。C34H56N2O12Ru2·0.3C6H14的分析值C，47.11；H，6.65；N，3.07。實測值C，47.21；H，6.62；N，3.08。ES-MSm/z911[M+Na]+。IR(KBr)ν(cm-1)1649，1552(C＝O)。實施例105AMD8845合成[Ru(dpac)2(Pro)]2[二[μ-[L-脯氨酸根(1-)-κNκO]]四(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合二釕(III)]製備[Ru(dpac)2(Pro)]2將[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.493g，0.633mmol)溶解於EtOH(8mL)中，形成深綠色溶液。加入(L)-脯氨酸(0.078g，0.677mmol)，75℃攪拌此混合物16小時，形成褐色/橙色溶液。減壓下除去溶劑，在矽膠上進行柱層析純化橙色殘留物(50∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色/褐色固體(0.035g，8％)。C70H60N2O12Ru2·0.4CH2Cl2的分析值C，62.43；H，4.50；N，2.06。實測值C，62.44；H，4.53；N，1.98。ES-MSm/z1345[M+Na]+。IR(KBr)ν(cm-1)1666，1522(C＝O)。實施例106AMD8856合成Ru(acac)2(2-吡啶巰根)(2-吡啶硫酮)[2(1H)-吡啶硫酮-κS2]合釕(III)]製備Ru(acac)2(2MP)2將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.399g，0.751mmol)溶解於EtOH(10mL)中，形成深藍色溶液。加入2-巰基吡啶(0.340g，3.06mmol)，75℃攪拌此混合物5小時形成紅/紫色溶液。減壓下除去溶劑，在矽膠上進行製備性TLC層析純化紫色殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)。分離出紫色條帶，得到紫色固體(0.057g，14％)。C20H23N2O4S2Ru分析值C，46.14；H，4.45；N，5.38；S，12.32。實測值C，46.15；H，4.48；N，5.42；S，12.23.ES-MSm/z522[M+H]+.IR(KBr)ν(cm-1)1545(C＝O)，1120(C＝S)。實施例107AMD8857合成Ru(acac)2(η2-2-吡啶巰根)[二(2，4-戊二酮根-κNκO』)[2(1H)-吡啶巰根-κN，κS2]合釕(III)]將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.292g，0.550mmol)溶解於EtOH(10mL)中，形成深藍色溶液。加入2-巰基吡啶(0.065g，0.588mmol)和KOH(0.036g，0.64mmol)形成瞬間的橙色溶液。80℃攪拌此混合物4小時形成綠藍色溶液。減壓下除去溶劑，在矽膠上進行柱層析純化藍色殘留物(25∶1CH2Cl2∶MeOH)。分離出綠藍色條帶，通過製備型TLC純化得到藍色固體(0.089g，40％)。C15H18NO4SRu·0.3C3H6O的分析值C，44.74；H，4.68；N，3.28；S，7.51。實測值C，44.70；H，4.55；N，3.37；S，7.51。ES-MSm/z433[M+Na]+，411[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1545(C＝O)。實施例108AMD8865合成[Ru(acac)2(4ImP)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)二[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)]製備[Ru(acac)2(4ImP)2][CF3SO3]將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.405g，0.550mmol)溶解於EtOH(10mL)中，形成深藍色溶液。加入4-(咪唑-1-基)苯酚(4ImP)(0.538g，3.36mmol)，80℃攪拌此混合物21小時，形成深紅色溶液。減壓下除去溶劑，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到紅色晶狀固體(0.203g，34％)。C29H30N4O9SF3Ru的分析值C，45.31；H，3.93；N，7.29；S，4.17。實測值C，45.44；H，4.11；N，7.00；S，3.88。ES-MSm/z620[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1524(C＝O)。實施例109AMD8873和AMD8877合成[Ru(dpac)2(4ImP)(MeCN)][CF3SO3]·EtOH和[Ru(dpac)2(4ImP)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)]和三氟甲磺酸[二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)]將[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.305g，0.341mmol)溶解於EtOH(10ml)中，形成深綠色溶液。加入4-(咪唑-1-基)苯酚(0.327g，2.04mmol)，80℃攪拌此混合物24小時，形成褐色溶液。減壓下除去溶劑，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到兩種產物呈褐色固體的[Ru(dpac)2(4ImP)2][CF3SO3](0.080g，25％)。C44H39N3O9SF3Ru的分析值C，55.99；H，4.16；N，4.45；S，3.40。實測值C，56.18；H，4.25；N，4.46；S，3.16。ES-MSm/z795[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2361(C≡N)，1522(C＝O)；和呈褐色固體的[Ru(dpac)2(4ImP)(MeCN)][CF3SO3]·EtOH(0.085g，24％)。C49H38N4O9SF3Ru·3.4C9H8N2O的分析值C，61.22；H，4.21；N，9.69；S，2.05。實測值C，61.51；H，4.44；N，9.42；S，1.87。ES-MSm/z868[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1522(C＝O)。實施例110AMD8866合成[Ru(acac)2(ImProOMe)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二[甲基-1-[(1H-咪唑-1-基-κN3)乙醯基]-L-脯氨酸]二(2，4-戊二銅根-κO，κO』)合釕(III)]合成配位體ImProOMeN-(2-氯)乙醯氨基-(L)-脯氨酸甲酯0℃，氮氣下將氯乙酸(0.674g，7.13mmol)溶解於THF(40mL)。然後加入N-甲基嗎啉(784μL，7.18mmol)，攪拌此無色混合物10分鐘，加入氯甲酸異丁酯(1.01mL，7.84mmol)，攪拌此混合物30分鐘，期間形成白色漿液。移去冰浴，加入(L)-脯氨酸甲酯(0.600g，4.65mmol)和N-甲基嗎啉(550μL，5.04mmol)。室溫攪拌此反應物漿液5.5小時，過濾掉沉澱下的白色沉澱物，用THF(3×5ml)洗滌。將合併的濾液蒸發至幹，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(22∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到淺黃色油性的標題化合物(0.422g，44％)。ES-MSm/z206[M+H]+。1HNMR(CDCl3)δ1.96(m，2H)，2.14(m，2H)，3.56(m，2H)，3.63(s，3H)，3.96(d，2H，J＝3.3Hz)，4.42(dd，1H，J＝8.5Hz)；13CNMR(CDCl3)δ25.2，29.5，42.3，47.4，52.7，59.7，165.2，172.5。製備ImProOMe室溫將N-(2-氯)乙醯氨基-(L)-脯氨酸甲酯(0.422g，2.05mmol)加到DMF(5ml)配的咪唑鈉(0.281g，3.12mmol)懸浮液，再將此混合物加熱至75℃，為時16小時。蒸發反應混合物，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到白色晶狀固體(0.244g，50％)。ES-MSm/z238[M+H]+。1HNMR(CDCl3)δ1.83-2.11(m，4H)，3.34-3.46(m，2H)，3.54(s，3H)，4.33(dd，1H，J＝8.4Hz)，3.61(s，2H)，6.82(s，1H)，6.87(s，1H)，7.34(s，1H)；13CNMR(CDCl3)δ25.1，29.2，46.6，48.8，53.3，59.5，120.7，129.3，138.4，165.5，172.5。製備[Ru(acac)2(ImProOMe)2][CF3SO3]將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.275g，0.518mmol)溶解於EtOH(10ml)中，形成深藍色溶液。加入ImProOMe(0.244g，1.08mmol)，攪拌此混合物，在80℃加熱20小時，形成紅色/紫色溶液。減壓下除去溶劑，在矽膠上進行柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到紅色固體(0.127g，32％)。C33H44N6O13SF3Ru的分析值C，42.95；H，4.81；N，9.11；S，3.47。實測值C，43.06；H，4.94；N，8.83；S，3.27。ES-MSm/z774[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1670，1522(C＝O)。實施例111AMD8891合成[Ru(acac)2(組胺)(MeCN)][CF3SO3]三氟甲磺酸[(乙腈)(4-乙基氨基-1H-咪唑-κN3)二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)]製備[Ru(acac)2(組胺)(MeCN)][CF3SO3]將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.338g，0.638mmol)溶解於EtOH(10mL)中，形成深藍色溶液。加入組胺(0.083g，0.744mmol)，80℃攪拌此混合物1小時，然後在室溫中攪拌18小時，形成紅色/褐色溶液。減壓下除去溶劑，在矽膠上進行柱層析純化此褐色殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色固體(0.066g，17％)。C18H26N4O7SF3Ru·0.9C3H6O的分析值C，38.09；H，4.85；N，8.58；S，4.91。實測值C，38.15；H，4.61；N，8.41；S，4.70。ES-MSm/z452[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2291(C≡N)，1670，1547(C＝O)。實施例112AMD8903製備[Ru(edtmp)].3H2O在水(15ml)中加熱回流K2[RuCl5(H2O)](0.35g)、乙二胺四膦酸、edtmp(0.40g)的混合物1小時。靜置此深色溶液2天，然後蒸發至約3ml。加入甲醇(～15ml)，形成綠色沉澱。過濾收集固體，在濾液中加熱甲醇，沉澱下黃色固體。同樣也用過濾收集黃色固體，用乙醚洗滌，並真空乾燥得到標題化合物(60mg，11％)。C6H23N2P4O15Ru的分析值C，12.24；H，3.95；N，4.76。實測值C，11.82；H，3.43；N，4.43。實施例113AMD6245製備[Ru(Hedta)]H2O在去離子水(750ml)中加熱回流K[Ru(Hedta)Cl]·2H2O(16.0g，0.032mmol)2小時。然後將溶液的體積減至初始體積的一半，然後加入約2-3mgRu(Hedta)(OH2)晶種。冷卻後，過濾除去形成的沉澱，用冰水、乙醇和乙醚洗滌。40℃真空乾燥產物過夜(10.0g，77％)。C10H15N2O9Ru的分析值C，29.42；H，3.70；N，6.86；Cl，0.0。實測值C，29.34；H，3.66；N，6.92；Cl，0.0。IR(CsI)ν(cm-1)3148(OH)；1741(CO2H)；1651(CO2)。(Mukaida等人，NipponKagakuZasshi，86，589(1965))。實施例114AMD6245和AMD6221對腫瘤生長抑制的結果NO在控制腫瘤生長和血管生成中非常重要(Thomsen等人，CancerandMetastasisRev.17107-118，(1998)；Jenkins等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，92，4392-4396，(1995)；Edwards等人，J.Surg.Res.，63，49-52，(1996))。已顯示在許多人和鼠癌中表達氧化氮合成酶，包括人婦科癌症(Thomsen等人，CancerRes.，54，1352-1354，(1994)，Thomsen等人，Biochem.Pharmacol.，56，1365-1370，(1998))和人乳腺癌的基質(Thomsen等人，Br.J.Cancer，72，41-44，(1995))、人肺癌(Ambs等人，Br.J.Cancer，78，233-239，(1998))、人結腸癌(Ambs等人，CancerRes.，58，334-341，(1998))和大鼠結腸癌(Takahashi等人，CancerRes.，57，1233-1237，(1997))。氧化氮是一種血管生成(新血管生成)的活性介體(Fukumura等人，CancerandMetastasisRev.，17，77-89，(1998)；Ziche等人，J.Clin.Invest.，99，2625-2634，(1997)；Gallo等人，，J.Natl.CancerInst.，90，587-596(1998))。建立充足的血液供給對實體瘤的生長而言是必需的。另外氧化氮還表現出對維持腫瘤的血管舒張狀況(Tozer等人，CancerRes，57，948-955，(1997))、調節腫瘤的血流(Tozer等人，CancerRes，57，948-955，(1997)，Doi等人，Cancer，77，1598-1604，(1996))和腫瘤的氧合和能量狀態(Woodetal.，Biochem.Biphys.Res.Commun.，192，505-510，(1993))非常重要。血管生成過程與實體瘤的轉移密切相關。氧化氮增加了患腫瘤小鼠的血管滲透性(Doi等人，Cancer，77，598-1604，(1996)；Maeda等人，Jpn.J.CancerRes.，85，331-334，(1994)；Wu等人，CancerRes.，58，159-165，(1998))，這是癌轉移的前提。已顯示用NOS抑制劑抑制NO的合成，能抑制EMT-6鼠乳腺癌轉移的增加和與NO生成增加相關的腫瘤大小(Edwards等人，J.Surg.Res.，63，49-52，(1996))。已顯示給予NOS抑制劑能抑制體內實驗腫瘤的生長(Kennovin等人，inBiologyofNitricOxide，Vol.4，(S.Moncada，M.Feelisch，R.Busse，和A.E.Higgs編輯)，PortlandPress，London，1994，第473-479頁)，Thomsen等人，CancerRes.，57，3300-3304，(1997))。用在BD-IX大鼠上生長的大鼠P22癌肉瘤評估AMD6245(實施例113)和AMD6221(實施例8)對腫瘤生長的作用(Kennovin等人，inBiologyofNitricOxide，Vol.4，(S.Moncada，M.Feelisch，R.Busse，和A.E.Higgs，編輯)，PortlandPress，London，1994，第473-479頁)。在第0天，將腫瘤皮下移植到雄性BD-IX大鼠的背側面。每天用測徑器測定腫瘤的生長，並以公式(體積＝(X2·Y2)π/6，其中X＝最短腫瘤軸線和Y＝最長腫瘤軸線)計算。至第10天腫瘤長至可測定。從第10-28天每天以劑量50mg/kg腹腔內注射，給予AMD6245和AMD6221。用抗-CD31抗體免疫染色後，用Chalkley點計數測定腫瘤的血管生成(微脈管密度或MVD)(Vermeulen等人，Eur.J.Cancer，32A，2474-2484，(1996))。通過Griess實驗測定亞硝酸鹽/硝酸鹽(見表4)。這些陰離子是NO在溶液中穩定的終產物。用亞硝酸還原酶將硝酸鹽還原。亞硝酸鹽和硝酸鹽的總量為總NO產量。AMD6245和AMD6照腫瘤(平均Chalkey分＝13.0)相比，用AMD6245處理的動物(平均Chalkey分＝3.0)和用AMD6221處理的動物(平均Chalkey分＝5.3)腫瘤的腫瘤血管生成(MVD)較低。在第28天，與未處理的對照動物(7.75μmol/升血漿)相比，AMD6245處理的動物(3.88μmol/升血漿)和AMD6221處理的動物(5.09μmol/升血漿)的亞硝酸鹽/硝酸鹽水平較低。所以AMD6245和AMD6221抑制了腫瘤生長。這與腫瘤血液供給的減少和血漿NO水平的降低有關。表4表示的結果是由Griess實驗測定的體外RAW264細胞培養物上清液中亞硝酸鹽的淨減少量。AMD6221的典型結果是在100μM為37.6μM，250μML-NMMA與100μMAMD6221給出類似的結果。除非特別指出所有化合物都是在100μM進行測試。使用較低的濃度是因為在100μM時的毒性。表5化合物的名稱一覽表權利要求1.一種呈下式的化合物[Ma(XbL)cYdZe]nt±式I包括它藥學上可接受的任何鹽和任何立體異構體形式和立體異構體形式的混合物，其特徵在於，其中M是金屬離子或金屬離子混合物；X是陽離子或陽離子混合物；L是配位體，或配位體混合物，各含有至少兩個不同的選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；Y是配位體或相同或不同配位體的混合物，各含有至少一個或多個選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；和Z是滷素或擬滷素離子或滷素離子和擬滷素離子的混合物；和其中a＝1-3；b＝0-12；c＝0-18；d＝0-18；e＝0-18；和n＝0-10；條件是c、d和e中至少一個是1或以上；當c是0時，b也是0；當a是1時，c、d和e都不能大於9；和當a是2時，c、d和e都不能大於12。2.一種式I的含有至少一個NO配位位點的中性、陰離子或陽離子金屬複合物[Ma(XbL)cYdZe]nt±式I可用於製備藥物，以降低NO水平和與其他疾病有關的活性氧類，其特徵在於，其中M是金屬離子或金屬離子混合物；X是陽離子或陽離子混合物；L是配位體，或配位體混合物，各含有至少兩個不同的選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；Y是配位體或相同或不同配位體的混合物，各含有至少一個或多個選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；和Z是滷素或擬滷素離子或滷素離子和擬滷素離子的混合物；a＝1-3；b＝0-12；c＝0-18；d＝0-18；e＝0-18；和n＝0-10；但條件是c、d和e中至少一個是1或以上；當c是0時，b也是0；當a是1時，c、d和e都不能大於9；當a是2時，c、d和e都不能大於12。3.如權利要求1、6-10任一所述的化合物或組合物或權利要求2所述的複合物，其特徵在於，M是第一、第二或第三行過渡金屬離子或是III氧化態，或是選自Rh、Ru、Os、Mn、Co、Cr和Re。4.如權利要求1所述的化合物或權利要求2所述的複合物，其特徵在於，所述的X是單-、雙-或三-價陽離子或是選自H+、K+、Na+、NH4+和Ca2+。5.如權利要求1所述的化合物或權利要求2所述的複合物，其特徵在於，所述的L選自環庚三烯酚酮、乙二胺-N，N』-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、硫二(亞乙基次氮基)四乙酸(tedta)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)、edta的二醯胺、dtpa的二醯胺、它們的醯胺或酯衍生物或它們任一的混合物或LII是多齒氨基羧化物配位體。6.一種含有式II任選地水合的釕複合物的組合物[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±式II包括其藥學上可接受的鹽和它的任何立體異構體形式和立體異構體形式的混合物，其特徵在於，其中LII是一種配位體或相同的或不同的配位體的混合物，選自環庚三烯酚酮、乙二胺-N，N』-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、硫二(亞乙基次氮基)四乙酸(tedta)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)、edta的二醯胺、dtpa的二醯胺、它們的醯胺或酯衍生物或它們任一的混合物或LII是多齒氨基羧化物配位體；Y是配位體或相同的或不同的配位體的混合物，各含有至少一個供體原子或多個供體原子，其中供體原子選自周期表IV族、V族或VI族。7.一種包含式II的任選水合的釕複合物的組合物[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±式II包括其藥學上可接受的鹽和它任何立體異構體形式和立體異構體形式的混合物，其特徵在於，其中LII是一種配位體或相同的或不同的配位體的混合物，選自環庚三烯酚酮、乙二胺-N，N』-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、硫二(亞乙基次氮基)四乙酸(tedta)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)、edta的二醯胺、dtpa的二醯胺、它們的醯胺或酯衍生物或它們任一的混合物或LII是多齒氨基羧化物配位體；Y是配位體或相同的或不同的配位體的混合物，各含有至少一個供體原子或多個供體原子，其中供體原子選自乙醯丙酮(acac)、β-二酮化物、水、二甲基亞碸(dmso)、羧化物、二齒羧化物、鄰苯二酚、曲酸、麥芽酚、羥化物、環庚三烯酚酮、丙二酸、乙二酸、2，3-二羥基萘、方形酸(二羥基環丁烯二酮)、乙酸化物、硫酸化物和羥乙酸化物。8.如權利要求6或7所述的組合物，其特徵在於，所述的組合物選自K[Ru(hedta)Cl]2H2O、[Ru(H2edta)(acac)]、K[Ru(hedtra)Cl]H2O、K[Ru(dipic)2]H2O、(H2pic)[RuCl2(pic)2](Hpic)H2O、K[Ru(H2edta)Cl2]H2O、K[Ru(Hnta)2]1/2H2O、K[Ru(H2dtpa)Cl]H2O、[Ru(Hhedtra)acac]H2O、[Ru(Hhedtra)trop]和[Ru(H3dtpa)Cl]。9.一種式III的任選水合複合物[M1-3Y1-18Cl0-18](0-6)±式III其特徵在於，其中M是金屬離子或金屬離子的混合物；Y是配位體或相同的或不同的配位體的混合物，各含有至少一個供體原子或多個供體原子，選自周期表IV族、V族或VI族。10.如權利要求9所述的複合物，其特徵在於，所述的Y是硫供體配位體。11.如權利要求9或10所述的複合物，其特徵在於，所述的複合物是[Ru(mtc)3]或Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O，其中mtc是4-嗎啉二硫代羧酸。12.一種式III的任選水合複合物[MIII1-3YIII1-18Cl0-18](0-6)±式III其特徵在於，其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體，選自乙酸酯、乳酸酯、水、氧化物、丙酸酯(COEt)、草酸酯(ox)、或麥芽酚化物或它們的組合。13.如權利要求9-l2任一所述的複合物，其特徵在於，所述的複合物選自[Ru3O(OAc)6](OAc)、[Ru3O(lac)6](lac)、[Ru2(OAc)4]NO3、[Ru2(OCOEt)4]NO3、K3[Ru(ox)3]、[Ru(OAc)4]Cl、[Ru(maltol)3]。14.一種式IV的任選水合複合物[RuYIV1-9Cl1-9](0-4)±式IV其特徵在於，其中YIV是氮供體配位體。15.如權利要求14所述的複合物，其特徵在於，所述的YIV選自氨合物、乙二胺(en)、吡啶(py)、1，10-菲咯啉(phen)、2，2-聯吡啶(bipy)或1，4，8，11-四氮雜環十四烷(cyclam)、1，4，7-三氮雜環壬烷、1，4，7-三氮雜環壬烷三乙酸、2，3，7，8，12，13，17，18-八乙基卟啉(oep)、或它們的組合。16.如權利要求14或15所述的複合物，其特徵在於，所述的複合物選自[Ru(H3N)5Cl]Cl2、[Ru(en)3]I3、反式-[RuCl2(py)4]、K[Ru(phen)Cl4]、[Ru(cyclam)Cl2]Cl、K[Ru(bipy)Cl4]、[Ru(NH3)6]Cl3、[Ru(NH3)4Cl2]Cl、Ru(oep)Ph，或它們的組合物。17.一種式V的任選水合複合物[M1-3YV1-18Cl0-18](0-6)±式V其特徵在於，其中YV是供體配位體的組合。18.如權利要求17所述的複合物，其特徵在於，其中YV選自氨合物、dmso、草酸酯、bipy、acac和甲基氰和它們的組合物。19.如權利要求17或18所述的複合物，其特徵在於，所述的複合物選自[Ru(NH3)(dmso)2Cl3]、順式-[Ru(dmso)4Cl2]、順式-[Ru(NH3)(dmso)3Cl2]、[Ru(dmso)3Cl3]、[Os(ox)(bipy)2]H2O、[Ru(acac)2(MeCN)2]CF3SO3，和它們的組合物。20.一種藥物組合物，其特徵在於，所述的藥物組合物含有式[Os(ox)(bipy)2]的任選水合複合物。21.一種藥物組合物，其特徵在於，所述的藥物組合物含有式[Ru(acac)2(MeCN)2]+的任選水合複合物。22.一種任選的水合複合物，其特徵在於，選自(a)AMD7040，二氫氯[[2，6-(吡啶基-κN)甲基]二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)；(b)AMD7043，氯化二氫二氯[[N，N』-2-乙二基]二[(2-吡啶基-κN)甲基甘氨酸根-κN]合釕(III)；(c)AMD7056，水氯[[N-2-[(2-吡啶基-κN)氧代-甲基)氨基乙基][((2-羧基-κO)甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)；(d)AMD7046，氫氯[N-[二((2-(羧基-κO)甲基)亞氨基-κN)乙基]-(2-吡啶基-κN)甲基甘氨酸根-κN]合釕(III)；(e)AMD7087，氫水[N-二((2-羧基-κO)甲基)亞氨基-κN]-1，2-苯二基(2-(羧基-κO)甲基)甘氨酸根-κN]合釕(III)；(f)AMD7459，二氫氯[N，N』-[[(苯基甲基)亞氨基-κN]-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)；(g)AMD7460，二氫氯[[N，N』-[[(2-吡啶基甲基)亞氨基-κN]二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)；(h)AMD8676，二氫[[N，N』-[(丁基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]氯合釕(III)；(i)AMD8679，二氫氯[[N，N』-[(乙基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)；(j)AMD8684，二氫氯[[N，N』-[(苯基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)；(k)AMD7436，二(三氟乙酸)[N-[2-[[(羧基-κO)甲基][(2-吡啶基-κN)甲基]氨基-κN]乙基-N-[2-[(羧基甲基)[(2-吡啶基-κN]甲基]氨基-κN]乙基]甘氨酸根-κN]合釕(III)；(l)AMD8701，二氫二氯[N，N』-1，3-丙二基二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)酸鉀；(m)AMD7494，氫水[6-[[[(羧基-κO)甲基](羧基甲基)氨基-κN]甲基]-2-吡啶羧酸根-κN1，κO2]氯合釕(III)；(n)AMD7493，氫水[N-(羧基甲基)-N-[[6-(羥基甲基)-2-吡啶基-κN]甲基]甘氨酸根-κN，κO]二氯合釕(III)；(o)AMD8699，水[N-[(羧基-κO)甲基]-N-[[6-[(苯基甲氧基)甲基]-2-吡啶基-κN]甲基]甘氨酸根-κN，κO]氯合釕(III)；(p)AMD8677，氯[甲基3-[[[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基-κN]乙基][(羧基-κO)甲基]氨基-κN]甲基]苯甲酸根合釕(III)酸鉀；(q)AMD8893，水[N-[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基-κN]乙基]-N-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)；(r)AMD8894，水[N-[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基-κN]乙基]-N-[(羧基-κO)甲基]甘氨醯基-κN-L-異亮氨酸根合釕(III)酸鉀；(s)AMD8711，氫水[N-[2-[[(羧基-κO)甲基](羧基甲基)氨基-κN]乙基]-N-(苯基甲基)甘氨酸根-κN，κO]氯合釕(III)(t)AMD8702，二氫水[3-[[[(羧基-κO)甲基][2-[[(羧基-κO)甲基](羧基甲基)氨基-κN]乙基]氨基-κN]甲基]苯甲酸根]氯合釕(III)(u)AMD8849，水氯[[N，N』-1，2-乙二基二[N-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)；(v)AMD7461，二氫水[[N，N』-(2-羥基-1，3-丙二基)二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，O]]](三氟甲磺酸根-κO)合釕(III)(w)AMD7462，二氯[[N，N』-1，2-乙二基二[甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)酸鉀(x)AMD8672，氯[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧環-κN1，κN4，κN7]二[(亞磺醯-κS)二[甲烷]氯化釕(III)(y)AMD8641，三氯[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)(z)AMD8671，三氯[六氫-1，4，7-三甲基-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)(aa)AMD8670，六氟磷酸(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS)(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)(bb)AMD8803，六氟磷酸(二乙基二硫代氨基甲酸根-κS)(二乙基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(cc)AMD8842，六氟磷酸(1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)(1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(dd)AMD8731，六氟磷酸二氫((1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)((1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(ee)AMD8802，六氟磷酸((1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)((1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(ff)AMD8801，六氟磷酸二氫(N-甲基-N-仲-丁基羧基二硫代氨基甲酸根-κS)(N-甲基-N-仲-丁基羧基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(gg)AMD8682，六氟磷酸(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS)(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)[六氫-1，4，7-三甲基-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(hh)AMD8800，六氟磷酸[(N-(羧基-κO)-甲基)-N-甲基甘氨酸根-κN，κO][八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(ii)AMD8811，氫氯[六氫-1，4，7-(三羧基-κO，κO』-甲基)-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(jj)AMD7044，六氟磷酸氯(2，2』-聯吡啶-κN1，κN1』)(2，2』6』.2」-三聯吡啶-κN1，κN2』，κN1」)合釕(II)；(kk)AMD7054，六氟磷酸氯二(2(1H)-吡啶硫酮-κS2)(2，2』6』.2」-三聯吡啶-κN1，κN2』，κN1」)合釕(II)；(ll)AMD7055，六氟磷酸氯二(2(1H)-嘧啶硫酮-κS2)(2，2』6』.2」-三聯吡啶-κN1，κN2』，κN1」)合釕(II)；(mm)AMD7086，六氟磷酸氯(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)(2，2』6』.2」-三聯吡啶-κN1，κN2』，κN1」)合釕(III)；(nn)AMD7036，二氯二(2，2』-聯吡啶-κN1，κN1』)合釕(II)二水合物；(oo)AMD7037，二氯二(1，10-菲咯啉-κN1，κN10)合釕(II)二水合物；(pp)AMD7039，高氯酸二(2，2』-聯吡啶-κN1，κN1』)(2(1H)-吡啶巰根-κN1，κS2)合釕(II)；(qq)AMD7045，六氟磷酸二(2，2』-聯吡啶-κN1，κN1』)(2(1H)-吡啶巰根-κN1，κS2)合釕(II)；(rr)AMD8657，三氟甲磺酸二(乙腈)二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(ss)AMD8660，二(乙腈)二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(tt)AMD8892，三氟甲磺酸二(乙腈)二(3-甲基-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(uu)AMD8901，二(乙腈)二(3-甲基-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(vv)AMD8883，二(乙腈)二(3-氯-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(ww)AMD8884，三氟甲磺酸二(乙腈)二(3-氯-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(xx)AMD8881，三氟甲磺酸二(乙腈)二(3-溴-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(yy)AMD8900，二(乙腈)二(3-溴-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)；和(zz)AMD8910，三氟甲磺酸二(乙腈)(2，4-戊二酮根-κO，κO』)(3-碘-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)。23.一種任選的水合複合物，其特徵在於，選自(a)AMD8896，三氟甲磺酸四(乙腈)(3-碘-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(b)AMD8691，三氟甲磺酸二(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(c)AMD8692，二(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(d)AMD8707，三氟甲磺酸二(乙腈)二(2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(e)AMD8658，二(乙腈)二(1，1，1，5，5，5-六氟-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(f)AMD8693，sym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(g)AMD8694，asym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(h)AMD8730，sym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(i)AMD8710，asym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根-κO，κO』)合釕(II)；(j)AMD8757，三氟甲磺酸二(乙腈)二[(3-羥基-κO)-2-甲基-4-吡喃酮根-κO』]合釕(III)；(k)AMD8695，三氟甲磺酸二(乙腈)二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根](N，N，N』，N』-四甲基-1，3-丙二胺-κN，κN』)合釕(III)；(l)AMD8696，三氟甲磺酸二(乙腈)二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]二(N，N，N』，N』-四甲基-1，3-丙二胺-κN)合釕(III)；(m)AMD8704，三氟甲磺酸二(乙腈)[N，N』-二[2-(氨基-κN)乙基]胺]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(n)AMD8705，三氟甲磺酸二(乙腈)[N-(2-氨基乙基)-1，2-乙二胺-κN，κN』]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(o)AMD8874，三氟甲磺酸二(乙腈)[2-(2-氨基-κN-乙基氨基-κN』)乙醇]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(p)AMD8878，三氟甲磺酸二(乙腈)[N-(3-氨基丙基)-1，3-丙二胺-κN，κN』]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(q)AMD8879，三氟甲磺酸二(乙腈)[N-(2-氨基乙基)-1，3-丙二胺-κN，κN』]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(r)AMD8813，三氟甲磺酸二(乙腈)[N，N-二[2-(氨基-κN)乙基]-L-異亮氨醯-L-脯氨酸根]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(s)AMD8656，(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(t)AMD8792，(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(u)AMD8822，[(1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』]二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(v)AMD8823，[(1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』]二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(w)AMD8826，[L-脯氨酸根(1-)-κN，κO]二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(x)AMD8736，[(1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS』]二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)酸鉀；(y)AMD8791，[N-甲基-L-異亮氨酸根(1-)-κN，κO]二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)；(z)AMD8795，二[μ-[N-甲基-L-異亮氨酸根(1-)-κNκO]]四(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合二釕(III)；(aa)AMD8845，二[μ-[L-脯氨酸根(1-)-κNκO]]四(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)合二釕(III)；(bb)AMD8856，二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)[2(1H)-吡啶巰根-κS2][2(1H)-吡啶硫酮-κS2]合釕(III)；(cc)AMD8857，二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)[2(1H)-吡啶巰根-κN，κS2]合釕(III)；(dd)AMD8865，三氟甲磺酸二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)二[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)；(ee)AMD8873，三氟甲磺酸(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)；(ff)AMD8877，三氟甲磺酸二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO』)二[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)；(gg)AMD8866，三氟甲磺酸二[甲基-1-[(1H-咪唑-1-基-κN3)乙醯基]-L-脯氨酸]二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)；和(hh)AMD8891，(乙腈)(4-乙基氨基-1H-咪唑-κN3)二(2，4-戊二酮根-κO，κO』)合釕(III)。24.一種治療人或動物對象疾病的方法，其特徵在於，所述的疾病是由於氧化氮過量產生造成的，所述的方法包括給予一種含有式I-V任一的任選地水合的中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。25.一種減少與人體患病有關的活性氧類的方法，其特徵在於，所述的方法包括給予一種含有式I-V任一的任選地水合的中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。26.一種減少與人體患病有關的氧化氮的方法，其特徵在於，所述的方法包括給予一種含有式I-V任一的任選地水合的中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。27.一種製備用於治療活性氧類過量產生的疾病的藥物的方法，其特徵在於，所述的方法包括配製含有式I-V任一的任選地水合的中性、陰離子或陽離子金屬複合物的藥物組合物。28.一種含有治療有效量的活性成分的藥物組合物，其特徵在於，所述的組合物含有與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合的式I-V的任選的水合複合物。29.如權利要求28所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的組合物對人的劑量是每天1mg到10g。30.如權利要求1-11或13任一所述的複合物，其特徵在於，所述的釕是與通式A和B的多氨基羧化物配位體複合的式A式B其中V』、W』、X』、Y』和Z』各選自H、苯基、雜芳基、C1-6烷基、C1-6烷基羥基、C1-6烷基硫醇基、C1-6烷基芳基、C1-6烷基雜芳基、C1-6烷基雜環和其衍生物；P』是CH2、(CH2)2、CHOHCH2或CH(OC1-6烷基)CH2；和所述的配位體可任選地稠合於雜環R(n＝0或1)。31.如權利要求30所述的複合物，其特徵在於，所述的烷基雜環基團選自吡啶基亞甲基、吡嗪基亞甲基、嘧啶基亞甲基。32.如權利要求30所述的複合物，其特徵在於，所述的芳族和雜芳族基團可以是由滷素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基芳基或苄氧基、羥基、C1-6羥基烷基、硫羥基、羧酸、羧基烷基C1-6、甲醯胺、甲醯胺氨基C1-6、N-醯苯胺在單個或多個位點適當取代的。33.如權利要求30所述的複合物，其特徵在於，所述的V』、W』、X』、Y』和Z』還可以是亞甲基羧酸、亞甲基羧基C1-6烷基、亞甲基甲醯胺C1-6烷基或雜環基、亞甲基羧醯苯胺、胺基酸或肽的亞甲基羧基醯氨基衍生物、亞甲基異羥肟酸、亞甲基膦酸、和C1-6烷基硫醇。34.如權利要求30所述的複合物，其特徵在於，所述的雜環基團選自吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑、噻唑和噁唑。35.一種抑制哺乳動物對象腫瘤生長的方法，其特徵在於，所述的方法包括給予所述的對象抑制濃度的式I-V的任選水合複合物。36.如權利要求35所述的方法，其特徵在於，所述的複合物是AMD6221，K[Ru(H2dtpa)Cl]H2O；或AMD6245，[Ru(Hedta)]H2O。全文摘要一種式[M文檔編號A61P35/00GK1391577SQ00806748公開日2003年1月15日申請日期2000年3月17日優先權日1999年3月19日發明者S·弗裡克,M·J·艾布拉姆斯,G·布裡傑,R斯基勒,I·貝爾德,B·R·卡梅倫申請人:阿諾麥德股份有限公司