一種肝素鋰的製備方法
2023-12-09 07:50:46 2
一種肝素鋰的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種肝素鋰的製備方法，以豬小腸黏膜為原料提取肝素鈉精品後，再利用離子交換樹脂實現肝素鈉鹽和鋰鹽的交換，包括如下步驟：肝素鈉精品的製備；轉鋰；冷凍乾燥。本發明提供的製備方法以豬小腸黏膜為原料提取肝素鈉精品後，再利用離子交換樹脂實現肝素鈉鹽和鋰鹽的交換，原料來源廣泛，製備成本低廉。
【專利說明】一種肝素鋰的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於化工領域，涉及一種肝素的提取方法，具體涉及一種肝素鋰的製備方法。
【背景技術】
[0002]肝素鋰在臨床檢驗中有獨特的價值，廣泛用於急診生化檢查、血流變檢查的血液標本的採集和抗凝。由於血液從人體抽出到凝固析出血清一般需要一小時以上的時間，嚴重影響急診結果報 告時間，因此臨床急診常用肝素抗凝血漿進行生化檢查。當檢驗血標本中的鈉離子時，為避免影響檢測結果，常用肝素鋰代替。此外，肝素鋰還是紅細胞滲透性試驗的理想的抗凝劑。
[0003]目前，肝素鋰的製備以肝素鈉為原料、通過鈉離子與鋰離子的交換進行製備，該法需要選用精品肝素鈉為原料，原料成本高造成肝素鋰的價格昂貴。如中國專利200510019846.0公開了一種離子平衡交換法製備肝素鋰，該法部分工藝環節需要低溫條件(10°C以下)操作，對物料及環境溫度控制要求較高，硬體設施投入較大；該法在去蛋白工藝環節採用強酸性條件操作對肝素活性損失較大，影響最終活性收率和效價，可操作性不強。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的技術問題是提供一種原料低廉、工藝條件溫和的肝素鋰的製備方法。
[0005]為解決以上技術問題，本發明一種肝素鋰的製備方法，以豬小腸黏膜為原料提取肝素鈉精品後，再利用離子交換樹脂實現肝素鈉鹽和鋰鹽的交換，包括如下步驟:
[0006](I)肝素鈉精品的製備:釆取聚丙烯腈膜分離與乙醇沉澱劑結合法，製得肝素鈉精品;
[0007](2)轉鋰:
[0008]取步驟(1)所得的肝素鈉精品溶解後，預冷，流過預先處理填裝預冷的732型氫型陽離子樹脂柱，流出液直接流經鋪有碳酸鋰的砂芯漏鬥，濾液即為肝素鋰溶液；
[0009](3)冷凍乾燥:
[0010]取步驟(2 )所得肝素鋰溶液濃縮後，經微米濾膜精密過濾後冷凍乾燥，得白色粉末即為肝素鋰成品。
[0011]在上述技術方案的基礎上，步驟(1)中所述聚丙烯腈膜為截留Mr2000~5000的
聚丙烯腈膜。
[0012]進一步地，在上述技術方案的基礎上，上述步驟(1)中肝素鈉精品的製備包括如下步驟:
[0013](I)吸附:
[0014]稱取豬小腸黏膜置反應鍋中,加水稀釋,用30%氫氧化鈉溶液調節pH值至9.0~9.5，加熱至沸，保持10~15min，降溫至35°C~45°C，同時濾液虹吸至反應池中，加入5~10%樹脂，保溫攪拌吸附8~IOh ;
[0015](2)洗滌:
[0016]取步驟(1)吸附後的液體靜置30min後過濾，收集樹脂，並用水將樹脂漂洗乾淨，浙幹備用；
[0017](3)洗脫:
[0018]取步驟(2)的固體加入0.8~1.5mol/L氯化鈉洗滌I~3h，浙幹後，加入3~5mol/L氯化鈉I~3倍量，攪拌洗脫5h，浙幹後再洗脫2次，合併全部洗脫液；
[0019](4)分離:
[0020]將步驟(3)的洗脫液在攪拌的情況下使用聚丙烯腈膜進行分離，濾速保持在30~40ml/min，並使膜上部分佔總體積的10~20%時，停止抽濾；
[0021](5)除蛋白質:
[0022]取膜上截留部分，加入DC-W，充分攪拌20min，室溫下靜置5h，濾除沉澱；
[0023](6)沉澱:
[0024]取步驟(5)的濾 液，加入I~2倍的95%乙醇，充分攪拌後，靜置過夜，虹吸上層醇液，沉澱分別用95%乙醇、丙酮脫水2次，真空乾燥，得肝素鈉精品。
[0025]與現有技術相比，本發明具有的有益效果為:
[0026]本發明提供的製備方法以豬小腸黏膜為原料提取肝素鈉精品後，再利用離子交換樹脂實現肝素鈉鹽和鋰鹽的交換，原料來源廣泛，製備成本低廉。本發明使用聚丙烯腈膜進行分離，不僅可節約大量乙醇，降低生產成本，而且製備的肝素鈉精品純度高，從而在源頭上有效控制了肝素鋰的質量。
【具體實施方式】
[0027]為便於理解本發明，本發明列舉實施例如下。本領域技術人員應該明了，所述實施例僅僅用於幫助理解本發明，不應視為對本發明的具體限制。
[0028]如無具體說明，本發明的各種原料均可以通過市售得到；或根據本領域的常規方法製備得到。除非另有定義或說明，本文中所使用的所有專業與科學用語與本領域技術熟練入員所熟悉的意義相同。此外任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用於本發明方法中。
[0029]除非另有定義或說明，本文中所使用的所有專業與科學用語與本領域技術熟練人員所熟悉的意義相同。此外任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用於本發明方法中。
[0030]實施例1
[0031]一種肝素鋰的製備方法如下:
[0032](I)吸附:
[0033]稱取豬小腸黏膜500kg置反應鍋中，加水稀釋,用30%氫氧化鈉溶液調節pH值至9.0~9.5，加熱至沸，保持15min，降溫至35°C，同時濾液虹吸至反應池中，加入10% D204樹脂樹脂，保溫攪拌吸附IOh;
[0034](2)洗滌:[0035]取步驟(1)吸附後的液體靜置30min後過濾，收集樹脂，並用水將樹脂漂洗乾淨，浙幹備用；
[0036](3)洗脫:
[0037]取步驟(2)的固體加入lmol/L氯化鈉洗滌I~3h，浙幹後，加入4mol/L氯化鈉I~3倍量，攪拌洗脫5h，浙幹後再洗脫2次，每次加入4mol/L氯化鈉溶液量減半，洗脫時間分別為2h、lh，合併全部洗脫液。
[0038](4)分離:
[0039]將步驟(3)的洗脫液在攪拌的情況下使用Mr3000~4000的聚丙烯腈膜進行分離，濾速保持在30ml/min，並使膜上部分佔總體積的15%時，停止抽濾；
[0040](5)除蛋白質:
[0041]取膜上截留部分，按DC — W: TQ= 1.0:50.0~1.0:80.0的比例加入DC-W，充分攪拌20min，室溫下靜置5h，濾除沉澱；
[0042](6)沉澱:取步驟(5)的濾液，加入1.5倍的95%乙醇，充分攪拌後，靜置過夜，虹吸上層醇液，沉澱分別用95%乙醇、丙酮脫水2次，真空乾燥，得肝素鈉精品。
[0043](7)取上述肝素鈉精品30g溶於260mL水中，預冷至2~5°C，同時預冷500mL陽離子樹脂填充柱(732型)和200mL純水；肝素鈉溶液緩慢流經陽離子柱，流出液由鋪有碳酸鋰的砂芯漏鬥過濾收集，最後用200mL純水衝洗陽離子柱，濾液收集，調pH值6.5~7.0 ;
[0044](8)將上述溶液 濃縮至200mL，置冷凍乾燥器冷凍乾燥72h，得24.5g,效價為171IU/mg,白色粉末狀的精品肝素鋰。
[0045]所得肝素鋰的檢測報告如下表:
【權利要求】
1.一種肝素鋰的製備方法，以豬小腸黏膜為原料提取肝素鈉精品後，再利用離子交換樹脂實現肝素鈉鹽和鋰鹽的交換，其特徵在於包括如下步驟: (1)肝素鈉精品的製備:釆取聚丙烯腈膜分離與乙醇沉澱劑結合法，製得肝素鈉精品； (2)轉鋰: 取步驟(1)所得的肝素鈉精品溶解後，預冷，流過預先處理填裝預冷的732型氫型陽離子樹脂柱，流出液直接流經鋪有碳酸鋰的砂芯漏鬥，濾液即為肝素鋰溶液； (3)冷凍乾燥: 取步驟(2 )所得肝素鋰溶液濃縮後，經微米濾膜精密過濾後冷凍乾燥，得白色粉末即為肝素鋰成品。
2.按照權利要求1所述的一種肝素鋰的製備方法，其特徵在於:步驟(1)中所述聚丙烯腈膜為截留Mr2000~5000的聚丙烯腈膜。
3.按照權利要求1所述的一種肝素鋰的製備方法，其特徵在於:所述步驟(1)中肝素鈉精品的製備包括如下步驟: (1)吸附: 稱取豬小腸黏膜置反應鍋中，加水稀釋，用30%氫氧化鈉溶液調節pH值至9.0~9.5，加熱至沸，保持10~15min,降溫至35°C~45°C,同時濾液虹吸至反應池中，加入5~10%樹脂，保溫攪拌吸附8~IOh; (2)洗漆: 取步驟(1)吸附後的液體靜置30min後過濾，收集樹脂，並用水將樹脂漂洗乾淨，浙幹備用; (3)洗脫: 取步驟(2)的固體加入0.8~1.5mol/L氯化鈉洗漆I~3h,浙幹後，加入3~5mol/L氯化鈉I~3倍量，攪拌洗脫5h，浙幹後再洗脫2次，合併全部洗脫液； (4)分離: 將步驟(3)的洗脫液在攪拌的情況下使用聚丙烯腈膜進行分離，濾速保持在30~40ml/min，並使膜上部分佔總體積的10~20%時，停止抽濾； (5)除蛋白質: 取膜上截留部分，加入DC-W，充分攪拌20min，室溫下靜置5h，濾除沉澱； (6)沉澱: 取步驟(5)的濾液，加入I~2倍的95%乙醇，充分攪拌後，靜置過夜，虹吸上層醇液，沉澱分別用95%乙醇、丙酮脫水2次，真空乾燥，得肝素鈉精品。
【文檔編號】C08B37/10GK103601820SQ201310534422
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年10月31日 優先權日:2013年10月31日
【發明者】方蕊 申請人:安徽工貿職業技術學院