二氟甲基化試劑、其製備方法與應用與流程

2023-12-05 20:58:01 4

本發明涉及一種二氟甲基化試劑、其製備方法與應用。

背景技術：

二氟甲基作為一種重要的氟烷基，由於其同時連接兩個氟原子導致其剩餘的氫具有較強的酸性，從而很容易形成分子內或分子間氫鍵，式a化合物就是一個典型的由二氟甲基參與的分子內氫鍵的例子(具體參加文獻erickson，j.a.；mcloughlin，j.i.j.org.chem.1995，60，1626.)。正是由於這樣一個獨特的性質，使得二氟甲基在藥物分子的設計中常常作為羥基的一個替代基團，同時向分子中引入二氟甲基也可以增強分子的脂溶性和代謝的穩定性。

式a二氟甲基形成分子內氫鍵

式b列舉了一些含有二氟甲基的藥物分子，從中我們也可以看到二氟甲基對於藥物分子的設計具有重要的意義。例如用來對抗由布氏甘比亞錐蟲(trypanosomabruceigambiense)所引起的非洲昏睡病的藥物依氟鳥氨(eflomithine)就是二氟甲基取代的鳥氨酸(參見文獻dibari，c.；pastore，g.；schechter，p.j.；sjocrdsma，a.ann.inter.med.，1986，105，83)，n-二氟甲基化合物anti-inflammatory與跟其類似的n-羥基化合物相比，以二氟甲基替換羥基不但保留了母體的主要生物活性，而且提高了代謝穩定性，因此抗炎效果顯著提高(參見文獻chowdhury，m.a.；abdellatif，k.r.a.；dong，y.；das，d.；suresh，m.r.；knaus，e.e.j.med.chem.2009，52，1525.)。

式b含有二氟甲基的藥物和生物活性分子

向有機分子中引入二氟甲基，最早在1960年就有報導。而近些年來，由於有機氟化學的興起，有機分子的二氟甲基化反應也有了很大的發展。按照二氟甲基的不同引入方式，可以分為五類：(1)早期的親核氟化法；(2)親核的二氟甲基化法；(3)親電的二氟甲基化法；(4)自由基形式的二氟甲基化法；(5)過渡金屬參與的二氟甲基化法等類型。(參考文獻：(a)hu，j.；zhang，w.；wang，f.chem.commun.2009，45，7465.(b)ni，c.；zhu，g.；hu，j.actachim.sinica2015，73，90.)

有機小分子的二氟甲基化方法很多，其中通過親核的或者自由基的二氟甲基化的方法相對較成熟，而親電的二氟甲基化反應往往通過二氟卡賓中間體來實現的，真正的直接親電二氟甲基化反應很少。只有prakash等人發展的二氟甲基硫鎓鹽試劑和n上用甲基保護的亞碸亞胺試劑是直接的親電二氟甲基化試劑(參考文獻：(a)prakash，g.k.s.；weber，c.；chacko，s.；olan，g.a.org.lett.2007，9，1863.(b)prakash，g.k.s.；zhang，z.；wang，f.；ni，c.；olah，g.a.j.fluorinechem.2011，132，792.)。二氟甲基硫鎓鹽試劑合成複雜，尤其在最後一步合成時需要用到三氟甲磺酸酐，反應生成具有強腐蝕性的三氟甲磺酸，且收率不高，只有51％；另外在最後一步合成時，需要用到較貴的原料1，2，3，4-四甲基苯。並且，二氟甲基硫鎓鹽試劑只能與磺酸鈉、三級胺，咪唑或三級磷反應，無法實現磺酸、醇，以及碳原子上的二氟甲基化反應，且在與三級胺和三級磷反應時，形成的季銨鹽和季磷鹽在合成上和醫藥上用處不大。n上用甲基保護的亞碸亞胺試劑，底物適用性比較局限，當使用苯硫酚鈉和醇為底物時，收率非常低。

技術實現要素：

本發明所要解決的問題是為了克服現有的親電二氟甲基化試劑的製備過程複雜，收率低，原料昂貴；且進行二氟甲基化反應時，適用的底物範圍窄，收率低等缺陷，而提供了一種二氟甲基化試劑、其製備方法與應用。本發明所述二氟甲基化試劑的製備過程簡單、收率高；且該試劑可以較為溫和、高效地實現磺酸、醇、以及羰基α位碳原子上的二氟甲基化。

本發明提供了一種二氟甲基化試劑，其結構如式i所示，

r為取代或未取代的c6～10的芳基，取代或未取代的5-14元雜芳基，取代或未取代的c1～20的烷基，或取代或未取代的c1～20的雜烷基；

「所述取代的c6-10芳基」、「所述取代的5-14元雜芳基」、「所述取代的c1～20的烷基」和「所述取代的c1～20的雜烷基」中的取代基獨立地為下述基團中的一種或多種，所述的基團的個數為一個或多個：滷素、硝基、rm、未取代或被滷素取代的c1-20烷基、和c1-20烷氧基；

rm為取代或未取代的c6～10的芳基，「所述取代的c6-10芳基」中的取代基為下述基團中的一種或多種，所述的基團的個數為一個或多個：滷素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、未取代或被滷素取代的c1～20的烷基、和c1～20的烷氧基；

r1為-c(o)or3，r2為-c(o)or4，r3和r4各自獨立地為c1～20的烷基；或者，r1和r2連接成如式l所示的環；r5和r6各自獨立地為氫、c1～20的烷基或苄基；n為1、2或3；

所述的式i化合物中的一個或多個氫可以為氕、氘或氚，例如式i化合物中二氟甲基上的氫為氕、氘或氚。

所述的r為「取代或未取代的c6～10的芳基」中的「c6～10的芳基」可為苯基或萘基；所述的萘基可為

所述的r為「所述的取代或未取代的5-14元雜芳基」中「5-14元雜芳基」中的雜原子優選地選自n、o和s中的一種或多種；雜原子個數優選為1～3；所述「5-14元雜芳基」優選「5～10元雜芳基」；更優選地，所述的「5-14元雜芳基」為吡啶基；所述的吡啶基例如

所述的r為「所述的取代或未取代的c1～20的烷基」中的「c1～20的烷基」優選c1～6的烷基(例如甲基或乙基)。

所述的r為所述的「取代或未取代的c1～20的雜烷基」中的雜原子優選地選自o、s和n中的一種或多種；所述的雜原子的個數優選為1～3個；所述的「c1～20的雜烷基」優選「c1～6的雜烷基」；更優選地，所述的「c1～20的雜烷基」例如或「所述取代的c1～20的雜烷基」中取代基的位置可在碳原子上或雜原子上。

當所述的r為「所述取代的c6-10芳基」、「所述取代的5-14元雜芳基」、「所述取代的c1～20的烷基」、或「所述取代的c1～20的雜烷基」中的取代基為「滷素」時，所述的「滷素」可為氟、氯、溴或碘。

當所述的r為「所述取代的c6-10芳基」、「所述取代的5-14元雜芳基」、「所述取代的c1～20的烷基」、或「所述取代的c1～20的雜烷基」中的取代基為「未取代或被滷素取代的c1-20烷基」時，「所述的c1-20烷基」優選「c1～6的烷基」，例如甲基或乙基；所述的「滷素」可為氟、氯、溴或碘，當存在多個滷素原子時，所述的滷素原子可以相同或不同，所述的「滷素」的個數可為1～4個；所述的「被滷素取代的c1～20的烷基」可為三氟甲基。

當所述的r為「所述取代的c6-10芳基」、「所述取代的5-14元雜芳基」、「所述取代的c1～20的烷基」、或「所述取代的c1～20的雜烷基」中的取代基為「c1-20烷氧基」時，所述的「c1-20烷氧基」優選「c1～6的烷氧基」，例如甲氧基或乙氧基。

所述的rm為「取代或未取代的c6～10的芳基」中的「c6～10的芳基」可為苯基或萘基。所述的rm中，當所述「取代的c6～10的芳基」中的取代基為「未取代或被滷素取代的c1～20的烷基」時，所述的「c1～20的烷基」例如「c1～6的烷基」，所述的「c1～6的烷基」例如甲基或乙基；所述的「滷素」可為氟、氯、溴或碘，當存在多個滷素原子時，所述的滷素原子可以相同或不同，所述的「滷素」的個數可為1～4個；所述的「滷素取代的c1～20的烷基」可為三氟甲基。所述的rm中，當所述「取代的c6～10的芳基」中的取代基為「c1～20的烷氧基」時，所述的「c1-20烷氧基」優選「c1～6的烷氧基」，例如甲氧基或乙氧基。

所述的r3中，所述的「c1～20的烷基」優選c1～6的烷基(例如甲基或乙基)。

所述的r4中，所述的「c1～20的烷基」優選c1～6的烷基(例如甲基或乙基)。

所述的r5中，所述的「c1～20的烷基」優選c1～6的烷基(例如甲基或乙基)。

所述的r6中，所述的「c1～20的烷基」優選c1～6的烷基(例如甲基或乙基)。

優選地，所述的式i化合物可選自以下任一化合物：

本發明還提供了一種上述式i化合物的製備方法，其包括以下步驟：在保護氣體保護下，有機溶劑中，催化劑存在下，化合物1與化合物2進行反應，即可；

其中，化合物2為

其中，r、r1和r2的定義同前所述。

本發明所述的式i化合物的製備方法中，所述的保護氣體可以為本領域中常規的保護氣體，優選為氮氣、氦氣、氖氣、氬氣、氪氣、氙氣和氡氣中的一種或多種。所述的有機溶劑可為本領域該類反應常規使用的溶劑，只要不與反應物或產物進行反應即可，本發明優選滷代烴類有機溶劑；所述的滷代烴類有機溶劑優選氯代烴類溶劑，所述的氯代烴類溶劑優選二氯甲烷。所述的有機溶劑與所述的化合物2的體積摩爾比可為本領域該類反應常規的體積摩爾比，例如1～5l/mol，(優選為2.4l/mol)。所述的催化劑可為本領域催化該類反應進行的常規催化劑，本發明優選rh2(esp)2(中文名為，雙[(a，a，a′，a′-四甲基-1，3-苯二丙酸)銠])。所述的催化劑用量為可催化本領域該類反應進行即可，本發明中，所述的化合物2與所述的催化劑的摩爾比優選1∶0.01～1∶0.0001，更優選1∶0.001。所述的化合物1與化合物2的摩爾比可為本領域該類反應常規的摩爾比，例如1.5∶1～1∶1(優選為1.1∶1)。所述反應的反應溫度可為本領域該類反應的常規溫度，本發明優選20～40℃，更優選40℃。

本發明所述的式i化合物的製備方法中，當化合物2為化合物2』時，優選包括以下步驟：保護氣體保護下，將所述的化合物1、所述的催化劑和所述的有機溶劑混合得混合液a，再與所述的化合物2』混合，進行反應。其中，所述的化合物2』與所述的混合液a的混合方式可參照本領域該類反應的常規進行選擇，一般為將所述的化合物2』加入到所述的混合液a中。

本發明所述的式i化合物的製備方法中，當化合物2為化合物2」時，優選包括以下步驟：保護氣體保護下，將所述的化合物1、所述的化合物2」、所述的催化劑和所述的有機溶劑混合，反應，即可。

本發明所述的式i化合物的製備方法中，所述的反應的進程可以採用本領域中的常規測試方法(例如tlc、hplc或nmr)進行監測，一般以化合物2消失時為反應的終點，所述的反應的時間可為4～8小時。

本發明所述的式i化合物的製備方法中，所述的反應結束後，還可進一步包括下述後處理的步驟：將反應液冷卻，濃縮，柱層析分離得到所述的式i化合物，即可。

本發明還提供了上述式i化合物作為二氟甲基化試劑的應用，所述的二氟甲基化試劑的反應底物為含羥基、磺酸基和中的一種或多種官能團的化合物。所述的應用為所述的式i化合物可作為親電性二氟甲基化試劑。其中，所述的二氟甲基化試劑的反應底物指可以與所述的二氟甲基化試劑反應，實現二氟甲基化的化合物。

所述的磺酸基為-s(o)2oh，可以連接於芳香環上、也可以連接於烴基上。

所述的羥基可為醇羥基或酚羥基。本領域中的醇羥基一般指羥基連接在烴基上的羥基，可為一級醇、二級醇或三級醇；羥基連接伯碳時為一級醇；連接仲碳時為二級醇；連接季碳時為三級醇。所述的酚羥基一般指羥基直接連接於芳香環上。

本領域技術人員均知曉，所述的為羰基α位碳上至少有一個氫未被取代的結構，例如羰基α位碳上至少有一個氫的β酮酸酯類化合物或2-吲哚酮類化合物。

優選地，當所述的二氟甲基化試劑的反應底物為含的化合物(例如僅含有的化合物)時，所述的應用為方法一，包括下述步驟：在有機溶劑中，在鹼存在的條件下，將式i化合物，與化合物4或化合物4t進行反應，分別得到化合物5或化合物5t即可；

其中，r14為取代或未取代的c6～c20的芳基(所述的「c6～c20的芳基」例如苯基或萘基)、取代或未取代的「含有1～5個雜原子，雜原子為n、o和s中的一種或多種的c3～c20的雜芳基」(例如吡啶基、呋喃基、喹啉基或異喹啉基)、取代或未取代的c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」例如「c1～c6烷基」，所述「c1～c6烷基」例如甲基或乙基)、或取代或未取代的c3～c20環烷基(所述的「c3～c20環烷基」例如環戊基或環己基)；

「所述取代的c6～c20的芳基」、「所述取代的「含有1～5個雜原子、雜原子為n、o和s中的一種或多種的c3～c20的雜芳基」」、「所述取代的c1～c20烷基」和「所述的取代的c3～c10環烷基」中的取代基獨立地為下述基團中的一種或多種，所述的基團的個數為一個或多個：滷素、c1～c20烷氧基(所述的「c1～c20烷氧基」例如「c1～6烷氧基」；所述的「c1～6的烷氧基」例如甲氧基或乙氧基)、氧代、c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」例如c1～6的烷基；所述的「c1～6的烷基」例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或叔丁基)、被一個或多個rx取代或未取代的c3～c10環烷基(所述的「c3～c10環烷基」例如環戊基或環己基)、c2～20烯基(例如乙烯基或丙烯基)、c2～20炔基(例如乙炔基)、和被一個或多個ry取代或未取代c6～c20的芳基(所述的「c6～c20的芳基」例如苯基或萘基)；每個rx獨立地為c1～20的烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)或氧代；每個ry獨立地為滷素、硝基、氰基、rn、rn、rn1、rn2、rn3和rn4各自獨立地為c1～c20烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或叔丁基)；

r15或r16各自獨立地為氰基或硝基；ral為c1～c20烷基(例如甲基、乙基、正丙基或異丙基)、或c3～c20環烷基(例如)；

化合物4中；環a為單環或並環；所述的單環為4～20元環烷酮(所述的「4～20元環烷酮」例如環戊酮、環己酮或環庚酮)、或者「含選自n、o或s雜原子，雜原子個數為2～4的4～20元雜環酮」(例如)；所述的並環為「4～20元環烷酮」並「c6-14芳基」(例如)、或「含選自n、o或s雜原子，雜原子個數為2～4的4～20元雜環酮」並「c6-14芳基」(例如)；rb為單取代或多取代(例如rb為羰基α位碳上的取代)，當rb為多取代時，取代基相同或不同：所述的rb選自：氫、滷素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、氰基、被一個或多個rp取代或未取代的c6～c20的芳基(所述的「c6～c20的芳基」例如苯基)、ru、ru、ru1、ru2、ru3和ru4獨立地為c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或叔丁基)、或c3～c20環烷基(例如)；每個rp獨立地為滷素(例如氟、氯、溴或碘)、c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或叔丁基)、或c1～c20烷氧基(所述的「c1～c20烷氧基」例如甲氧基或乙氧基)。

優選地，當所述的二氟甲基化試劑的反應底物為含磺酸基(例如僅含有磺酸基)的化合物時，所述的應用為方法二，包括下述步驟：在有機溶劑中，將式i化合物與化合物8進行反應，得到化合物9即可；

其中，r11為取代或未取代的c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」優選「c1～c6烷基」，例如甲基或乙基)、或者取代或未取代的c6～c20的芳基(所述的「c6～c20的芳基」例如苯基或萘基；所述的萘基可為)；

「所述取代的c1～c20烷基」和「所述取代的c6～c20的芳基」中的取代基為下述基團中的一種或多種，所述的基團的個數為一個或多個：滷素(例如氟、氯、溴或碘)、羥基、c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」優選「c1～c6烷基」，例如甲基或乙基)、c1～c20烷氧基(所述的「c1～c20烷氧基」例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基)、被一個或多個rz取代或未取代的c3～c10環烷基(所述的「c3～c10環烷基」例如)；每個rz獨立地為c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」例如甲基)和氧代。

優選地，當所述的二氟甲基化試劑的反應底物為含羥基(例如僅含有羥基)的化合物時，且所述的羥基為醇羥基時，所述的應用為方法三，包括下述步驟：在有機溶劑中，酸存在條件下，將式i化合物與化合物10進行反應，得到化合物11即可；

其中，r12為取代或未取代的c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、1-辛基、-(ch2)10ch3或)、或取代或未取代的c3～c20環烷基(所述的「c3～c20環烷基」例如環戊基、環己基、

「所述取代的c3～c20環烷基」例如)；

「所述的取代的c1～c20烷基」和「所述的取代的c3～c20環烷基」中的取代基獨立地為下述基團中的一種或多種，所述的基團的個數為一個或多個：滷素(例如氟、氯、溴或碘)、-orc、氧代、c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或)、被一個或多個rs取代或未取代的c3～c20環烷基(所述的「c3～c20環烷基」例如環戊基、環己基或)、取代或未取代的c2～c20烯基(所述的「c2～c20烯基」例如乙烯基、)、取代或未取代的c2～c20炔基(所述的「c2～c20炔基」例如乙炔基)、被一個或多個rt取代或未取代c6～c20的芳基(所述的「c6～c20的芳基」例如苯基或萘基)、和被一個或多個ro取代或未取代的「含有1～3個雜原子、雜原子為n、o和s中的一種或多種的5～14元雜芳基」(所述的「含有1～3個雜原子、雜原子為n、o和s中的一種或多種的5～14元雜芳基」例如)；所述「取代的c2～c20烯基」中的取代基為c6～c20的芳基(例如苯基)；所述」取代的c2～c20炔基「中的取代基為c6～c20的芳基(例如苯基)；

rc為氫、苯基、c1～c20烷基(例如甲基或乙基)、或羥基保護基(所述的「羥基保護基」例如苄基或對甲苯磺醯基)；

每個rs獨立地為滷素、c1～c20烷基(例如甲基或乙基)、c1～c20烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基)、和氧代；每個rt獨立地為滷素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、氰基、c1～c20烷基(例如甲基、乙基、丙基或丁基)、c1～c20烷氧基(所述的「c1～c4烷氧基」例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基)或-c(o)ord；rd為c1～c20烷基(例如甲基或乙基)；

每個ro獨立地為滷素、硝基、氰基、c1～c20烷基(例如甲基或乙基)、或c1～c20烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)。

優選地，當所述的二氟甲基化試劑的反應底物為含羥基的化合物(例如僅含有羥基)時，且該羥基為酚羥基時，所述的應用為方法四，包括下述步驟：有機溶劑中，鹼存在的條件下，將式i化合物與化合物12進行反應，得到化合物13，即可；

其中，r18為取代或未取代的c6～c20的芳基(所述的「c6～c20的芳基」例如苯基或萘基)、或取代或未取代的「含有1～5個雜原子、雜原子為n、o和s中的一種或多種的5～14元的雜芳基」(所述的「含有1～5個雜原子、雜原子為n、o和s中的一種或多種的5～14元的雜芳基」例如吡啶、喹啉基或異喹啉基；所述的吡啶基例如)；

「所述的取代的c6～c20的芳基」和「所述的取代的含有1～5個雜原子、雜原子為n、o和s中的一種或多種的5～14元雜芳基」中的取代基獨立地為下述基團中的一種或多種，所述的基團的個數為一個或多個：滷素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、氰基、氧代、c1～c20烷基(例如甲基、乙基、正丙基或異丙基)、c1～c20烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)、-c(o)re、-c(o)orf、c6～c20的芳基(例如苯基)、和c2～c20烯基(例如烯丙基)；re為c1～c20烷基(例如甲基或乙基)；rf為c1～c20烷基(例如甲基或乙基)、或苄基。

優選地，所述的方法一中，所述的化合物4為其中，r8為單取代或多取代，當r8為多取代時，取代基相同或不同，r8選自氫、滷素(例如氟、氯、溴或碘)、c1～c20烷基(例如甲基或乙基)、和c1～c20烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)；ra5為c1～c20烷基(例如甲基、乙基、正丙基或異丙基)、或c3～c20環烷基(例如)；u為1、2或3；

r9為單取代或多取代，當r9為多取代時，取代基相同或不同，r9選自氫、滷素(例如氟、氯、溴或碘)、c1～c20烷基(例如甲基或乙基)、和c1～c20烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)；

r10為取代或未取代的c6～c20的芳基(所述的「c6～c20的芳基」例如苯基或萘基)；所述的r10為「取代的c6～c20的芳基」中的取代基為下述基團中的一種或多種，所述的基團的個數為一個或多個：滷素(例如氟、氯、溴或碘)、c1～c20烷基(所述的「c1～c20烷基」例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或叔丁基)、和c1～c20烷氧基(所述的「c1～c20烷氧基」例如甲氧基或乙氧基)；

x為o或ra6為rv為c1～c20烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)。

優選地，當所述的化合物4為所述的時，所述的化合物5為可選自以下任一化合物：

或當所述的化合物4為所述的時，所述的化合物5為可選自以下任一化合物：

在所述的方法一中，所述的反應可以在有保護氣體的保護下進行，或者沒有保護氣體的保護下進行；當在有保護氣體的條件下進行時，所述的保護氣體可以為本領域中常規的保護氣體，優選為氮氣、氦氣、氖氣、氬氣、氪氣、氙氣和氡氣中的一種或多種。

在所述的方法一中，所述的有機溶劑可為本領域中該類反應常規使用的有機溶劑，只要不與反應物或產物進行反應即可，優選為極性溶劑。所述的極性溶劑優選為醯胺類溶劑，所述的醯胺類溶劑優選為n，n-二甲基甲醯胺。所述的有機溶劑與所述的化合物4的體積摩爾比可為本領域該類反應常規的體積摩爾比，例如1～10l/mol(優選為5.0l/mol)。所述的式i化合物與所述的化合物4的摩爾比可為本領域該類反應常規的摩爾比，例如1～1.5(優選為1.3)。所述的鹼可為本領域中該類反應常規的鹼，優選無機鹼。所述的無機鹼可為本領域中該類反應常規的無機鹼，例如碳酸鋰、氫氧化鉀、碳酸鉀和氫氧化鋰中的一種或多種，更優選碳酸鋰和/或氫氧化鋰。所述的鹼與所述的化合物4的摩爾比可為本領域該類反應常規的摩爾比，本發明優選1～5，更優選2。

在所述的方法一中，所述的反應的溫度可以為本領域中該類反應的常規溫度，本發明優選0～40℃，更優選10～35℃。

在所述的方法一中，所述的反應的進程可以採用本領域中的常規測試方法(例如tlc、hplc或nmr)進行監測，一般以化合物4消失時為反應的終點，所述的反應的時間可為8～16小時(例如12小時)。

在所述的方法一中，所述的反應結束後，還可進一步包括下述的後處理步驟向反應液中加入水和有機溶劑進行萃取，收集有機相，柱層析分離得到所述的化合物5，即可；其中，所述的有機溶劑可參照本領域常規進行選擇，本發明優選醚類溶劑；所述的醚類溶劑優選乙醚。

優選地，在所述的方法二中，所述的化合物9可選自以下任一化合物：

在所述的方法二中，所述的有機溶劑可為本領域中該類反應常規使用的有機溶劑，只要不與反應物或產物進行反應即可，優選滷代烴類溶劑。所述的滷代烴類溶劑優選氯代烴類溶劑；所述的氯代烴類溶劑優選為二氯甲烷。所述的有機溶劑與所述的化合物8的體積摩爾比可為本領域該類反應常規的體積摩爾比，例如1～10l/mol(優選為5.0l/mol)。所述的化合物8與所述的式i化合物的摩爾比可為本領域該類反應常規的摩爾比，例如1∶1～1∶1.5(優選為1∶1.2)。

在所述的方法二中，所述的反應的溫度可以為本領域中該類反應的常規溫度，本發明優選0～40℃，更優選10～35℃。

在所述的方法二中，所述的反應的進程可以採用本領域中的常規測試方法(例如tlc、hplc或nmr)進行監測，一般以化合物8消失時為反應的終點，所述的反應的時間可為5～30(例如5分鐘)。

優選地，在所述的方法三中，所述的化合物11可選自以下任一化合物：

在所述的方法三中，所述的有機溶劑可為本領域中該類反應常規使用的有機溶劑，只要不與反應物或產物進行反應即可，優選滷代烴類溶劑、芳香烴類有機溶劑和醚類有機溶劑中的一種或多種。所述的滷代烴類溶劑優選氯代烴類溶劑；所述的氯代烴類溶劑優選二氯甲烷。所述的芳香烴類有機溶劑優選甲苯。所述的醚類溶劑優選四氫呋喃。所述的有機溶劑與所述的式i化合物的體積摩爾比可為本領域該類反應常規的體積摩爾比，例如1～10l/mol(優選為5.0l/mol)。所述的化合物10與所述的式i化合物的摩爾比可為本領域該類反應常規的摩爾比，例如0.8∶1～5∶1，優選1∶1～3∶1，更優選1.5∶1～3∶1，進一步優選2∶1～3∶1。所述的酸為本領域中該類反應常規使用的酸，包括路易斯酸或質子酸；所述的路易斯酸優選四氟硼酸鋰、四氟硼酸鋅和me3o+bf4-中的一種或多種；所述的質子酸優選四氟硼酸和/或氯化氫。所述的四氟硼酸一般以乙醚絡合物的形式存在。所述的氯化氫可以氯化氫乙醚溶液的形式存在。當所述的化合物10為苄醇或烯丙醇時，所述的酸優選質子酸，更優選四氟硼酸。所述的酸的用量可參照本領域該類反應的常規進行選擇，一般為可促進該類反應進行即可；當所述的酸為質子酸時，所述的酸與所述的式i化合物的摩爾比優選0.01～0.20，更優選0.02～0.10；當所述的酸為路易斯酸時，所述的酸與所述的式i化合物的摩爾比優選0.5～1.5，更優選1.2。

在所述的方法三中，所述的反應的溫度可以為本領域中該類反應的常規溫度，本發明優選0～40℃，更優選10～30℃。

在所述的方法三中，所述的反應的進程可以採用本領域中的常規測試方法(例如tlc、hplc或nmr)進行監測，一般以化合物i消失時為反應的終點，所述的反應的時間可為1～2小時(例如1小時)。

優選地，在所述的方法四中，所述的化合物13可選自以下任一化合物；

在所述的方法四中，所述的有機溶劑可為本領域中該類反應常規使用的有機溶劑，只要不與反應物或產物進行反應即可，本發明優選腈類溶劑。所述的腈類溶劑優選為乙腈。所述的有機溶劑與所述的化合物12的體積摩爾比可為本領域該類反應常規的體積摩爾比，例如1～10l/mol(優選為5.0l/mol)。

在所述的方法四中，所述的式i化合物與所述的化合物12的摩爾比可為本領域該類反應常規的摩爾比，本發明優選1～1.5(例如1.2)。

在所述的方法四中，所述的鹼為本領域中該類反應常規使用的鹼，本發明優選無機鹼，所述的無機鹼例如碳酸銫。所述的鹼與所述的化合物12的摩爾比可為本領域該類反應常規的摩爾比，例如1.0～4.0(優選為2.0)。

在所述的方法四中，所述的反應的溫度可以為本領域中該類反應的常規溫度，本發明優選0～40℃，更優選10～30℃。

在所述的方法四中，所述的反應的進程可以採用本領域中的常規測試方法(例如tlc、hplc或nmr)進行監測，一般以化合物12消失時為反應的終點，所述的反應的時間可為2～6小時(例如4小時)。

本發明還提供了如下所示的化合物：

本發明還提供了上述化合物11e在製備用於治療和/或預防與老年性痴呆和腦功能代謝有關的藥物中的應用、或用於製備改善精神症狀藥物中的應用。

術語「烷基」是指具有一個到二十個碳原子的飽和的直鏈或支鏈的一價烴基。烷基的實例包括但不僅限於甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-甲基-1-丁基、2-丁基、2-甲基-2-丙基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2，3-二甲基-2-丁基、3，3-二甲基-2-丁基、1-庚基、1-辛基、1-壬基、1-癸基、-(ch2)10ch3、-(ch2)11ch3、-(ch2)12ch3、-(ch2)13ch3或

術語「雜烷基」是指具有一個到二十個碳原子的飽和的直鏈或支鏈一價烴基，其中至少一個碳原子被選自n、o、或s的雜原子代替，並且其中該基團可為碳基團或雜原子基團(即，該雜原子可以出現在該基團的中間或末端)。術語「雜烷基」包括烷氧基和雜烷氧基。所述取代的雜烷基中的取代基的位置可為烷基上的取代或雜原子上的取代。

術語「烯基」是指含有指定數目碳原子和至少一個碳碳雙鍵的直鏈、支鏈或者環狀非芳香烴基。優選存在一個或兩個碳碳雙鍵，並且可以存在高達四個非芳香碳碳雙鍵。由此，「c2～c9烯基」是指具有2～9個碳原子的烯基，包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丁烯基、環己烯基、

術語「炔基」是指含有指定數目碳原子和至少一個碳碳三鍵的直鏈、支鏈或者環狀烴基。其中可以存在高達三個碳碳三鍵。由此，「c2-12炔基」是指具有2～12個碳原子的炔基。「c2-6炔基」是指具有2～6個碳原子的炔基，包括乙炔基、丙炔基、丁炔基和3-甲基丁炔基等。

術語「芳基」(包括單獨使用及包含在其它基團中時)是指任何穩定的在各環中可高達7個原子的單環或者雙環碳環，其中至少一個環是芳香環。上述芳基單元的實例包括苯基、萘基、四氫萘基、2，3-二氫化茚基、聯苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)。可以理解，在芳基取代基是二環取代基，且其中一個環是非芳香環的情況中，連接通過芳環進行的。

術語「環烷基」指全碳單環或多環基團，其中每個環可以含有一個或多個雙鍵，但沒有一個環具有完全共軛的π電子體系。優選3～20個碳所形成的1～4個環的環烷基，更優選6～17個碳，進一步優選7-11個碳，例如：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環癸烷、環十一烷基和環十二烷基、環己烯基；術語「環烷基」還包括多環的(例如，二環和三環)環烷基結構，其中多環的結構任選地包括與飽和或部分不飽和的環烷基或雜環基或芳基或雜芳基環稠合的飽和或部分不飽和的環烷基。具有7到12個原子的雙環碳環可以布置為例如雙環[4，5]、[5，5]、[5，6]或[6，6]系統，或布置為橋接環系統例如雙[2.2.1]庚烷、雙環[2.2.2]辛烷和雙環[3.2.2]壬烷，或螺環。

術語「芳雜基」或「雜芳基」(包括單獨使用及包含在其它基團中時)表示各環中可高達7個原子的穩定單環或者二環，其中至少一個環是芳香環並且含有1-4個選自o、n、和s的雜原子。在此定義範圍內的雜芳基包括但不限於：吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯並三唑基、呋喃基、噻吩基、苯並噻吩基、苯並呋喃基、喹啉基、異喹啉基、噁唑基、異噁唑基、吲哚基、吡嗪基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氫喹啉。「雜芳基」還應當理解為包括任何含氮雜芳基的n-氧化物衍生物。在其中雜芳基取代基是二環取代基並且一個環是非芳香環或者不包含雜原子的情況下，可以理解，連接分別通過芳環或者通過在環上的雜原子進行。

術語「滷素」包括氟、氯、溴或碘。

術語「氧代」是指將-ch2-替換為

在不違背本領域常識的基礎上，上述各優選條件，可任意組合，即得本發明各較佳實例。

本發明所用試劑和原料均市售可得。

本發明的積極進步效果在於：本發明所述二氟甲基化試劑的製備過程簡單、收率高；且該試劑可以較為溫和、高效地實現磺酸、醇、以及部分羰基α位碳原子上{例如β酮酸酯類化合物(化合物4』)或2-吲哚酮類化合物(化合物4」)}的二氟甲基化。

具體實施方式

下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但並不因此將本發明限制在所述的實施例範圍之中。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，按照常規方法和條件，或按照商品說明書選擇。

下述實施例中，如無特別說明，室溫指10～35℃。

實施例1原料化合物1和化合物2的製備

(1)化合物2』的合成(2-重氮丙二酸酯的合成方法)

將丙二酸酯(40mmol)，三乙胺(4.5g，44mmol)和對甲苯磺醯疊氮(8.7g，44mmol)溶於40ml乙腈中，在室溫條件下攪拌20h。然後將此溶液濃縮，加入蒸餾水，並用二氯甲烷萃取三次，將有機層合併，用無水硫酸鎂乾燥，濃縮，先用洗脫劑(petroleumether：diethylether＝1∶1)在矽膠柱上快速淋洗，以除去大部分的對甲苯磺醯胺，然後再柱層析分離純化得最後產物，並於4℃下保存。

化合物2』a

83％yield，yellowgreenoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.83(s，6h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ161.43，52.48ppm.

化合物2』b

90％yield，yellowgreenoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.21(q，j＝7.1hz，4h)，1.23(t，j＝7.1hz，6h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ160.93，61.49，14.22ppm.

(2)化合物2」的合成(碘葉立德的合成方法)

室溫條件下，將meldrum酸(2.9g，20mmol)溶於碳酸鈉水溶液中(10％，60ml)，然後將此溶液加入到醋酸碘苯(6.5g，20mmol)的乙醇(80ml)溶液中，攪拌過夜，將混合液加入到150ml冰水中，二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮即可得粗產品(4.7g，68％，白色固體)。該產品不經純化，直接用於下一步反應。

(3)化合物1a～1o的合成(二氟甲基硫醚的合成方法)

在250ml蛋形瓶中加入硫酚(10mmol)，koh(11.2g，200mmol)，乙腈和蒸餾水各50ml，然後將其冷卻至-78℃，將磷酸酯(5.3g，20mmol)加入其中，然後將反應混合液恢復至室溫，攪拌4小時後，加入乙醚(100ml)萃取，將水層繼續用乙醚(100ml)萃取，合併有機層，使用無水硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。化合物11a～1q的表徵數據如下：

化合物1a

92％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.48(d，j＝8.1hz，2h)，7.21(d，j＝8.0hz，2h)，6.79(t，j＝57.1hz，1h)，2.38(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.69(d，j＝57.1hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ140.23，135.55，130.16，122.43(t，j＝2.7hz)，121.11(t，j＝275.0hz)，21.24ppm.

化合物1b

98％yield，yellowgreenoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.23(d，j＝8.8hz，2h)，7.72(d，j＝8.8hz，2h)，6.94(t，j＝55.9hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.27(d，j＝55.9hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ148.33，134.99(t，j＝2.9hz)，134.35，124.18，119.63(t，j＝276.8hz)ppm.

化合物1c

72％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.58(dd，j＝8.7，5.3hz，2h)，7.09(t，j＝8.6hz，2h)，6.79(t，j＝56.8hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-92.13(d，j＝56.9hz，2f)，-110.46(dq，j＝8.5，5.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ163.99(d，j＝251.0hz)，137.92(d，j＝8.7hz)，120.90(t，j＝3.0hz)，120.45(td，j＝275.5，1.6hz)，116.58(d，j＝22.1hz)ppm.

化合物1d

86％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.53(d，j＝8.5hz，2h)，7.38(d，j＝8.6hz，2h)，6.82(t，j＝56.7hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.73(d，j＝56.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.72，136.52，129.61，124.26(t，j＝3.0hz)，120.35(t，j＝275.8hz)ppm.

化合物1e

84％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.53(d，j＝8.5hz，2h)，7.45(d，j＝8.5hz，2h)，6.81(t，j＝56.6hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.59(d，j＝56.7hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.88，132.59，124.95(t，j＝3.0hz)，124.73，120.27(t，j＝275.9hz)ppm.

化合物1f

76％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.52(d，j＝8.8hz，2h)，6.91(d，j＝8.9hz，2h)，6.75(t，j＝57.2hz，1h)，3.83(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-92.26(d，j＝57.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ161.21，137.59，120.99(t，j＝275.1hz)，116.19(t，j＝3.0hz)，114.92，55.38ppm.

化合物1g

54％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.62-7.55(m，2h)，7.44-7.34(m，3h)，6.84(t，j＝57.0hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.38(d，j＝57.0hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ135.34，129.78，129.38，126.13，121.03(t，j＝275.0hz)ppm.

化合物1h

69％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.51(d，j＝8.5hz，2h)，7.41(d，j＝8.5hz，2h)，6.81(t，j＝57.2hz，1h)，1.33(s，9h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.49(d，j＝57.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ153.26，135.23，126.49，122.57(t，j＝3.1hz)，121.22(t，j＝274.9hz)，34.77，31.18ppm.

化合物1i

83％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.70(d，j＝8.3hz，2h)，7.65(d，j＝8.4hz，2h)，6.89(t，j＝56.3hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-63.06(s，3f)，-91.31(d，j＝56.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ134.89，131.73(q，j＝33.0hz)，130.99-130.84(m)，126.16(q，j＝3.7hz)，123.68(q，j＝272.5hz)，120.14(t，j＝276.0hz)ppm.

化合物1j

75％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.20(s，2h)，7.05(s，1h)，6.82(t，j＝57.2hz，1h)，2.33(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.13(d，j＝57.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ139.12，132.76，131.52，125.62(t，j＝3.0hz)，121.40(t，j＝274.7hz)，21.10ppm.

化合物1k

82％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.59(d，j＝7.6hz，1h)，7.37-7.28(m，2h)，7.22(td，j＝7.3，2.1hz，1h)，6.79(t，j＝57.0hz，1h)，2.51(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.02(d，j＝57.0hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ143.00，136.86，130.90，130.20，126.81，125.58(t，j＝2.6hz)，121.27(t，j＝275.1hz)，21.25ppm.

化合物11

88％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.59(t，j＝1.7hz，1h)，7.47(d，j＝7.6hz，1h)，7.44-7.38(m，1h)，7.33(t，j＝7.9hz，1h)，6.84(t，j＝56.6hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.40(d，j＝56.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ134.95，134.83，133.24，130.34，130.02，127.81(t，j＝3.0hz)，120.43(t，j＝275.9hz)ppm.

化合物1m

81％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.54(d，j＝8.4hz，1h)，7.97(d，j＝8.3hz，1h)，7.91(d，j＝7.7hz，2h)，7.65(t，j＝7.6hz，1h)，7.58(t，j＝7.5hz，1h)，7.49(dd，j＝8.1，7.3hz，1h)，6.84(t，j＝57.1hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-90.78(dd，j＝57.1，3.3hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.37，135.25，134.28，131.30，128.60，127.48，126.68，125.83，125.64，123.47(t，j＝2.9hz)，121.36(t，j＝276.0hz)ppm.

化合物1n

82％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.13(s，1h)，7.90-7.81(m，3h)，7.62(d，j＝8.6hz，1h)，7.60-7.51(m，2h)，6.92(t，j＝56.9hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.17(dd，j＝56.9，3.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ135.46，133.53，133.45，131.42，129.07，127.96，127.79，127.44，126.92，123.32，121.15(t，j＝275.3hz)ppm.

化合物1o

40％yield，yellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.50(d，j＝4.1hz，1h)，7.70(t，j＝56.3hz，1h)，7.61(td，j＝7.7，1.8hz，1h)，7.27(d，j＝8.2hz，1h)，7.18-7.12(m，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-96.28(d，j＝56.3hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ153.23(t，j＝3.7hz)，150.10，137.12，124.38(t，j＝2.3hz)，121.73，121.29(t，j＝271.0hz)ppm.

(4)化合物1p的合成

在250ml蛋形瓶中加入硫醇(10mmol)，koh(11.2g，200mmol)，乙腈和蒸餾水各50ml，然後將其冷卻至-78℃，將磷酸酯(5.3g，20mmol)加入其中，然後將反應混合液恢復至室溫，攪拌4小時後，加入乙醚(100ml)萃取，將水層繼續用乙醚(100ml)萃取，合併有機層，使用無水硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

97％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.26(m，5h)，6.74(t，j＝56.6hz，1h)，4.03(s，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-94.42(d，j＝56.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.26，128.90，128.81，127.66，120.25(t，j＝272.8hz)，31.76(t，j＝3.7hz)ppm.

(5)化合物1q的合成

取一經過烘箱乾燥的50mlschlenk瓶，抽換氬氣三次後，在氬氣保護下加入nascn(0.97g，12mmol)，dmf(20ml)，苯乙基溴(1.9g，10mmol)，在60℃下攪拌直至原料轉化完全(大約2h)，然後加入cuscn(1.2g，10mmol)，csf(6.1g，40mmol)，tmscf2h(2.5g，20mmol)，在室溫下反應12h後，硅藻土過濾，並用乙醚洗滌，有機層使用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，過濾，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

12％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.33(t，j＝7.3hz，2h)，7.26(d，j＝7.2hz，1h)，7.22(d，j＝7.2hz，2h)，6.78(t，j＝56.4hz，1h)，3.11-3.03(m，2h)，2.99(dd，j＝11.1，4.5hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-92.74(d，j＝56.4hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ139.54，128.63，128.56，126.74，120.63(t，j＝272.9hz)，36.76，28.56(t，j＝3.0hz)ppm.

(6)化合物1r-1s的合成

在250ml蛋形瓶中加入硫酚(10mmol)，koh(11.2g，200mmol)，乙腈和氘水各50ml，然後將其冷卻至-78℃，將磷酸酯(5.3g，20mmol)加入其中，然後將反應混合液恢復至室溫，攪拌4小時後，加入乙醚(100ml)萃取，將水層繼續用乙醚(100ml)萃取，合併有機層，使用無水硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

化合物1r

97％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.48(d，j＝8.1hz，2h)，7.21(d，j＝7.9hz，2h)，6.79(t，j＝57.1hz，0.07h)，2.38(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.70(d，j＝57.1hz，0.11f)，-92.46(t，j＝9.4hz，1.89f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ140.19，135.52，130.13，122.38(t，j＝3.1hz)，123.42-118.14(m)，21.23ppm.ms(ei)：m/z(％)175(100).hrms(ei)forc8h7df2scalcd：175.0378；found：175.0377.ir(kbr)：v＝2961，2925，2247，1494，1261，1105，1061，909，812，735，502cm-1.

化合物1s

99％yield，yellowgreenoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.23(d，j＝8.8hz，1.88h)，8.12(d，j＝8.9hz，0.13h)，7.72(d，j＝8.9hz，1.88h)，7.31(d，j＝9.0hz，0.12h)，6.94(t，j＝55.9hz，0.08h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-91.23(d，j＝55.9hz，0.15f)，-91.98(t，j＝9.4，1.87f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ148.32，134.98(t，j＝2.8hz)，134.34，124.18，119.64(t，j＝275.7hz)ppm.ms(ei)：206.hrms(ei)forc7h4df2no2scalcd：206.0072；found：206.0067.ir(kbr)：v＝3104，2926，2854，2253，1600，1580，1519，1479，1345，1283，1186，1061，1014，1000，941，854，793，732，698，683，576cm-1.

實施例2二氟甲基化試劑的製備

方式1化合物3a-3o、3s-3w的製備

取一經過烘箱乾燥的50mlschlenk瓶，抽換氬氣三次後，在氬氣保護下加入rscf2h(5.5mmol)，rh2(esp)2(中文名為：雙[(a，a，a′，a′-四甲基-1，3-苯二丙酸)銠])(0.005mmol，0.004g)，ch2cl2(12ml)，攪拌均勻，然後慢慢加入偶氮化合物(5.0mmol)，在40℃的溫度下，攪拌反應8小時。將反應混合物冷卻到室溫，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

方式2化合物3p-3r的製備

取一經過烘箱乾燥的50mlschlenk瓶，抽換氬氣三次後，在氬氣保護下加入碘葉立德(5mmol)，rscf2h(5.5mmol)，rh2(esp)2(0.005mmol，0.004g)，ch2cl2(12ml)，在40℃的溫度下，攪拌反應4小時。將反應混合物冷卻到室溫，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

化合物3a-3u的表徵數據如下所示：

化合物3a

86％yield，whitesolid，mp：84-86℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.55(t，j＝60.0hz，1h)，7.56(d，j＝7.2hz，2h)，7.32(d，j＝8.2hz，2h)，3.72(s，6h)，2.39(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-103.42(dd，j＝244.2，55.5hz，1f)，-106.26(dd，j＝244.2，60.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.98，143.59，130.94，128.43，123.36，117.97(dd，j＝291.9，288.0hz)，55.05(d，j＝3.1hz)，51.51，21.35ppm.ms(esi)：305.1(m+h).hrms(dartpos)forc13h15f2o4s(m+h)calcd：305.0654；found：305.0648.ir(kbr)：v＝3567，3448，2955，1739，1654，1597，1493，1436，1266，1148，1027，920，812，737，504cm-1.

化合物3b

85％yield，paleyellowsolid，mp：120-122℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.39(d，j＝8.9hz，2h)，7.86(dd，j＝8.9，1.5hz，2h)，7.58(dd，j＝59.7，55.0hz，1h)，3.74(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-101.71(dd，j＝242.6，55.1hz，1f)，-103.46(dd，j＝242.6，59.7hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.55，150.15，133.66，129.12(d，j＝2.8hz)，125.15，118.04(dd，j＝293.7，291.0hz)，53.63(d，j＝3.5hz)，51.90ppm.ms(esi)：336.0(m+h).hrms(dartpos)forc12h12f2no6s(m+h)calcd：336.0348；found：336.0344.ir(kbr)：v＝3103，2958，2848，1740，1579，1518，1436，1344，1300，1151，1092，1014，921，854，743，683，626，535cm-1.

化合物3c

75％yield，whitesolid，mp：97-99℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.71(ddd，j＝8.8，4.7，1.9hz，2h)，7.58(dd，j＝60.2，55.4hz，1h)，7.27-7.19(m，2h)，3.73(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-103.26(dd，j＝244.2，55.4hz，1f)，-104.82--104.97(m，1f)，-106.28(dd，j＝244.2，60.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.86，165.27(d，j＝256.4hz)，131.27(d，j＝9.3hz)，122.15，117.75(dd，j＝293.1，288.4hz)，117.72(d，j＝23.0hz)，55.09(d，j＝3.3hz)，51.64ppm.ms(esi)：309.0(m+h).hrms(dartpos)forc12h12f3o4s(m+h)calcd：309.0403；found：309.0400.ir(kbr)：v＝3369，3081，2956，2908，2849，1694，1640，1491，1442，1327，1245，1123，1097，1059，969，836，728，26，504cm-1.

化合物3d

63％yield，colorlessviscousliquid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.61(dd，j＝8.7，1.5hz，2h)，7.56(dd，j＝60.0，55.3hz，1h)，7.54-7.48(m，2h)，3.72(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-102.88(dd，j＝243.9，55.3hz，1f)，-105.52(dd，j＝243.9，60.0hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.80，139.50，130.56，129.74(d，j＝1.6hz)，125.06，117.87(dd，j＝292.8，289.2hz)，54.50(d，j＝3.3hz)，51.70ppm.ms(esi)：325.0(m+h).hrms(dartpos)forc12h12clf2o4s(m+h)calcd：325.0107；found：325.0104.ir(kbr)：v＝2956，1739，1477，1436，1391，1273，1150，1095，1014，920，827，746cm-1.

化合物3e

87％yield，colorlessviscousliquid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.70-7.64(m，2h)，7.56(dd，j＝60.1，55.2hz，1h)，7.54(dd，j＝8.7，1.5hz，2h)，3.73(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-102.78(dd，j＝243.8，55.3hz，1f)，-105.37(dd，j＝243.8，60.0hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.79，133.53，129.77(d，j＝2.0hz)，127.84，125.71，117.83(dd，j＝292.8，289.2hz)，54.37(d，j＝2.4hz)，51.72ppm.ms(esi)：369.0(m+h).hrms(dartpos)forc12h12brf2o4s(m+h)calcd：368.9602；found：368.9599.ir(kbr)：v＝3467，2956，1735，1566，1474，1436，1387，1266，1150，1069，1010，920，878，818，729，669，585cm-1.

化合物3f

95％yield，whitesolid，mp：74-76℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.68-7.59(m，2h)，7.56(dd，j＝60.2，55.6hz，1h)，6.98(dd，j＝9.6，2.5hz，2h)，3.80(s，3h)，3.69(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-104.17(dd，j＝244.6，55.7hz，1f)，-107.56(dd，j＝244.7，60.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.03，163.22，131.06，117.63(dd，j＝291.8，287.4hz)，117.01(d，j＝2.1hz)，115.72，56.08(t，j＝1.5hz)，55.65，51.50ppm.ms(esi)：321.1(m+h).hrms(dartpos)forc13h15f2o5s(m+h)calcd：321.0603；found：321.0599.ir(kbr)：v＝3510，2952，2844，1694，1632，1497，1436，1324，1262，1181，1085，1024，963，833，774，737，625，528cm-1.

化合物3g

86％yield，whitesolid，mp：96-98℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.67(d，j＝7.5hz，2h)，7.56(t，j＝56.0hz，1h)，7.62-7.50(m，3h)，3.73(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-102.96(dd，j＝243.7，55.2hz，1f)，-105.58(dd，j＝243.7，60.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.93，132.55，130.27，128.25(d，j＝1.8hz)，126.67，118.08(dd，j＝292.1，288.4hz)，54.55(d，j＝2.8hz)，51.60ppm.ms(esi)：291.0(m+h).hrms(dartpos)forc12h13f2o4s(m+h)calcd：291.0497；found：291.0494.ir(kbr)：v＝3363，3047，2981，2944，2902，2841，2576，1694，1629，1443，1333，1248，1093，965，846，775，687，509cm-1.

化合物3h

87％yield，colorlessviscousliquid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.59(dd，j＝8.6，1.4hz，2h)，7.56(dd，j＝60.3，55.4hz，1h)，7.55-7.50(m，2h)，3.72(s，6h)，1.31(s，9h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-103.42(dd，j＝244.1，55.4hz，1f)，-106.33(dd，j＝244.1，60.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.01，156.54，128.29，127.40，123.02，117.94(dd，j＝292.1，288.0hz)，54.77，51.54，35.11，30.99ppm.ms(esi)：347.1(m+h).hrms(dartpos)forc16h21f2o4s(m+h)calcd：347.1123；found：347.1119.ir(kbr)：v＝2997，2967，2839，2579，2360，1724，1642，1589，1434，1321，1184，1119，1066，1008，824，771，708，555，524cm-1.

化合物3i

91％yield，colorlessviscousliquid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.86-7.75(m，4h)，7.58(dd，j＝59.9，55.1hz，1h)，3.74(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-63.33(s，3f)，-102.20(dd，j＝243.2，55.1hz，1f)，-104.31(dd，j＝243.2，59.9hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.67，134.47(q，j＝33.4hz)，130.94，128.53(d，j＝2.4hz)，127.21(q，j＝3.6hz)，123.03(q，j＝272.6hz)，118.06(dd，j＝293.0，290.2hz)，53.67(d，j＝2.6hz)，51.74ppm.ms(esi)：359.0(m+h).hrms(dartpos)forc13h12f5o4s(m+h)calcd：359.0371；found：359.0366.ir(kbr)：v＝2958，1740，1607，1437，1403，1328，1390，1126，1064，1014，830，738，704，594cm-1.

化合物3j

92％yield，colorlessviscousliquid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.55(dd，j＝60.2，55.2hz，1h)，7.25(s，2h)，7.19(s，1h)，3.74(s，6h)，2.37(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-102.97(dd，j＝243.5，55.2hz，1f)，-105.30(dd，j＝243.5，60.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.95，140.44，134.32，126.28，125.39，118.16(dd，j＝291.9，287.8hz)，54.91，51.52，21.33ppm.ms(esi)：319.1(m+h).hrms(dartpos)forc14h17f2o4s(m+h)calcd：319.0810；found：319.0805.ir(kbr)：v＝2954，2861，1739，1601，1581，1435，1266，1149，1023，852，688cm-1.

化合物3k

60％yield，whitesolid，mp：79-81℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.05(d，j＝8.0hz，1h)，7.86(dd，j＝58.7，56.1hz，1h)，7.48(t，j＝7.5hz，1h)，7.35(t，j＝8.9hz，2h)，3.74(s，6h)，2.63(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-104.60(dd，j＝243.8，56.0hz，1f)，-107.36(dd，j＝243.8，58.8hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.20，140.72，133.15，131.91，130.68，127.91，127.15，117.40(t，j＝289.4hz)，57.55(d，j＝2.2hz)，51.60，19.96ppm.ms(esi)：305.1(m+h).hrms(dartpos)forc13h15f2o4s(m+h)calcd：305.0659；found：305.0653.ir(kbr)：v＝3004，2955，1739，1640，1436，1317，1087，920，890，766，711，590，528cm-1.

化合物3l

79％yield，whitesolid，mp：90-92℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.64(d，j＝1.6hz，1h)，7.58(dd，j＝61.1，54.0hz，1h)，7.56(dd，j＝7.3，1.7hz，2h)，7.49(dd，j＝8.7，7.1hz，1h)，3.74(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-102.38(dd，j＝243.3，55.1hz，1f)，-104.69(dd，j＝243.3，60.0hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.73，136.49，132.82，131.34，128.56，127.99(d，j＝1.6hz)，126.18(d，j＝2.5hz)，118.04(dd，j＝293.0，289.4hz)，54.15(d，j＝3.5hz)，51.74ppm.ms(esi)：325.0(m+h).hrms(dartpos)forc12h12clf2o4s(m+h)calcd：325.0113；found：325.0108.ir(kbr)：v＝3090，3018，2954，2841，1738，1701，1638，1577，1438，1328，1250，1121，1088，1023，965，783，731，673，512，468cm-1.

化合物3m

83％yield，whitesolid，mp：153-155℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.46(d，j＝8.5hz，1h)，8.35(d，j＝7.5hz，1h)，8.09(s，1h)，7.95(d，j＝8.5hz，1h)，7.95(t，j＝60.0hz，1h)，7.72(t，j＝7.7hz，1h)，7.61(dd，j＝17.0，8.6hz，2h)，3.77(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-103.59(dd，j＝241.9，55.9hz，1f)，-105.64(dd，j＝241.8，58.6hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.23，134.08，133.98，131.88，130.56，129.06，128.74，127.36，125.73，123.71，122.84(d，j＝2.0hz)，117.63(t，j＝290.6hz)，56.96，51.68ppm.ms(esi)：341.1(m+h).hrms(dartpos)forc16h15f2o4s(m+h)calcd：341.0654；found：341.0649.ir(kbr)：v＝3053，2992，2952，2848，1686，1636，1505，1437，1319，1247，1123，1086，1065，954，800，752，662，538cm-1.

化合物3n

86％yield，whitesolid，mp：112-114℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.18(s，1h)，7.99(dd，j＝8.8，3.0hz，1h)，7.90(d，j＝1.5hz，2h)，7.70(dd，j＝8.8，1.9hz，1h)，7.68-7.56(m，2h)，7.66(t，j＝56.0hz，1h)，3.77(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-102.87(dd，j＝243.7，55.2hz，1f)，-105.23(dd，j＝243.6，60.1hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.02，134.65，133.03，130.56，129.70，129.04，128.72，128.00，127.90，123.64，122.99(d，j＝2.2hz)，118.17(dd，j＝292.5，288.3hz)，55.01(d，j＝2.7hz)，51.66ppm.ms(esi)：341.1(m+h).hrms(dartpos)forc16h15f2o4s(m+h)calcd：341.0654；found：341.0647.ir(kbr)：v＝2998，2950，2841，1694，1643，1438，1330，1239，1092，1069，965，856，774，639，523cm-1.

化合物3o

34％yield，orangesolid，mp：124-126℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.65(dd，j＝2.8，1.9hz，1h)，7.88(td，j＝7.9，1.8hz，1h)，7.66(d，j＝8.1hz，1h)，7.57(dd，j＝57.3，55.6hz，1h)，7.50-7.45(m，1h)，3.70(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-98.85(dd，j＝230.5，57.4hz，1f)，-106.07(dd，j＝230.5，55.5hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.60，151.46，150.27，138.93，125.66，121.67，118.86(dd，j＝291.7，289.2hz)，57.50(d，j＝1.5hz)，51.56ppm.ms(esi)：292.0(m+h).hrms(dartpos)forc11h12f2no4s(m+h)calcd：292.0450；found：292.0446.ir(kbr)：v＝3070，3049，2982，2946，1687，1639，1579，1443，1339，1243，1183，1122，1094，966，778，770，710，511cm-1.

化合物3p

73％yield，whitesolid，mp：129-131℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.88(dd，j＝59.1，55.1hz，1h)，7.85(d，j＝7.9hz，2h)，7.69(t，j＝7.4hz，1h)，7.60(t，j＝7.7hz，2h)，1.75(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-102.63(dd，j＝242.7，55.2hz，1f)，-107.77(dd，j＝242.6，59.1hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ163.87，134.05，130.80，130.07，124.87，116.80(dd，j＝294.1，290.2hz)，104.80，55.54(d，j＝2.8hz)，26.22ppm.ms(esi)：303.0(m+h).hrms(dartpos)forc13h13f2o4s(m+h)calcd：303.0497；found：303.0494.ir(kbr)：v＝3422，2926，1669，1446，1391，1317，1200，1127，1092，1062，916，763，683，653，577cm-1.

化合物3q

48％yield，paleyellowsolid，mp：100-102℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.44(d，j＝8.8hz，2h)，8.04(d，j＝8.7hz，2h)，7.90(dd，j＝58.8，55.1hz，1h)，1.76(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-101.42(dd，j＝241.1，54.9hz，1f)，-105.43(dd，j＝241.1，58.6hz，1f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ163.51，150.92，131.31，131.03，125.58，116.81(dd，j＝295.6，292.8hz)，105.30，53.97(d，j＝2.9hz)，26.24ppm.ms(esi)：348.0(m+h).hrms(dartpos)forc13h12f2no6s(m+h)calcd：348.0348；found：348.0344.ir(kbr)：v＝3107，3062，2991，2944，1712，1671，1541，1327，1202，1133，1087，1066，1004，971，915，853，770，721，657，580，475cm-1.

化合物3r

53％yield，whitesolid，mp：132-134℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.90(dd，j＝58.9，55.1hz，1h)，7.83(d，j＝1.2hz，1h)，7.75(dd，j＝9.3，1.1hz，1h)，7.66(ddd，j＝8.1，1.9，0.9hz，1h)，7.54(t，j＝8.0hz，1h)，1.75(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-102.11(dd，j＝241.9，55.2hz，1f)，-106.83(dd，j＝242.2，58.8hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ163.68，136.92，134.37，131.85，129.69，128.09，126.57，116.77(dd，j＝294.8，291.1hz)，105.03，54.99(d，j＝2.9hz)，26.23ppm.ms(esi)：337.0(m+h).hrms(dartpos)forc13h12clf2o4s(m+h)calcd：337.0107；found：337.0104.ir(kbr)：v＝3352，3088，3052，3023，2998，2873，1671，1574，1397，1316，1199，1123，1094，1059，916，790，769，655，533cm-1.

化合物3s

60％yield，whitesolid，mp：56-57℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.68(ddd，j＝5.5，3.1，1.5hz，2h)，7.55(t，j＝60hz，1h)，7.62-7.51(m，3h)，4.19(qd，j＝7.1，1.6hz，4h)，1.28(t，j＝7.1hz，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-103.02(dd，j＝243.7，55.3hz，1f)，-105.32(dd，j＝243.6，60.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.60，132.40，130.19，128.17(d，j＝1.6hz)，127.03，118.23(dd，j＝291.9，288.5hz)，60.29，54.73(d，j＝2.9hz)，14.49ppm.ms(esi)：319.1(m+h).hrms(dartpos)forc14h17f2o4s(m+h)calcd：319.0816；found：319.0810.ir(kbr)：v＝3060，2984，2938，1735，1616，1474，1441，1368，1263，1146，1025，745.692cm-1.

化合物3t

76％yield，whitesolid，mp：132-134℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.39(t，j＝56.0hz，1h)，7.37-7.16(m，5h)，5.02(d，j＝10.5hz，1h)，4.34(d，j＝11.4hz，1h)，3.60(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-106.56(dd，j＝254.7，56.5hz，1f)，-108.89(dd，j＝254.9，57.8hz，1f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ166.99，130.43，129.53，129.27，127.34，116.53(t，j＝289.0hz)，52.39(d，j＝3.0hz)，51.29，44.04ppm.ms(esi)：305.1(m+h).hrms(dartpos)forc13h15f2o4s(m+h)calcd：305.0654；found：305.0650.ir(kbr)：v＝3360，3025，3001，2937，2847，2324，1686，1640，1495，1439，1325，1243，1119，1084，960，900，775，736，697，661cm-1.

化合物3u

52％yield，colorlessviscousliquid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29(t，j＝60hz，1h)，7.33-7.26(m，2h)，7.26-7.20(m，1h)，7.18-7.11(m，2h)，4.18(ddd，j＝11.7，8.5，5.1hz，1h)，3.68(s，6h)，3.18(dt，j＝12.9，9.0hz，1h)，3.07-2.95(m，1h)，2.88(dt，j＝14.4，8.4hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-107.39(dd，j＝256.9，56.6hz，1f)，-110.32(dd，j＝257.0，58.0hz，1f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ166.99，136.61，128.91，128.57，127.44，116.25(dd，j＝289.6，287.2hz)，51.54(d，j＝3.3hz)，51.35，39.63，29.41ppm.ms(esi)：319.1(m+h).hrms(dartpos)forc14h17f2o4s(m+h)calcd：319.0810；found：319.0805.ir(kbr)：v＝2950，2853，1685，1637，1436，1328，1245，1184，1086，967，775，700cm-1.

化合物3v

97％yield，whitesolid，mp：87-89℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.55(d，j＝8.4hz，2h)，7.54(t，j＝58.0hz，0.08h)，7.33(d，j＝8.2hz，2h)，3.72(s，6h)，2.40(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-103.35(dd，j＝244.4，56.4hz，0.04f)，-104.11(dt，j＝244.4，7.5hz，0.96f)，-106.33(dd，j＝244.4，60.2hz，0.04f)，-107.04(dt，j＝244.4，7.5hz，0.96f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ166.95，143.57，130.92，128.43-128.33(m)，123.26(d，j＝1.6hz)，120.33-114.91(m)，55.00(d，j＝3.2hz)，51.52，21.36ppm.ms(esi)：306.1(m+h).hrms(dartpos)forc13h14df2o4s(m+h)calcd：306.0716；found：306.0717.ir(kbr)：v＝2951，2249，1691，1635，1436，1327，1246，1087，914，774，733cm-1.

化合物3w

83％yield，paleyellowsolid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.37(d，j＝8.9hz，2h)，7.84(dd，j＝8.8，1.4hz，2h)，7.57(dd，j＝59.6，55.1hz，0.08h)，3.71(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-101.76(dd，j＝242.7，55.3hz，0.08f)，-102.51(dt，j＝244.4，7.5hz，0.92f)，-103.42(dd，j＝242.7，60.1hz，0.08f)，-104.12(dt，j＝240.6，7.5hz，0.92f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ166.50，150.12，133.62(d，j＝1.7hz)，129.16-129.02(m)，125.12，120.43-114.99(m)，53.57(d，j＝2.9hz)，51.86ppm.ms(esi)：337.0(m+h).hrms(dartpos)forc12h11df2no6s(m+h)calcd：337.0416；found：337.0409.ir(kbr)：v＝3099，3065，2956，1695，1629，1529，1438，1331，1250，1152，1079，982，960，851，775，740，672，530cm-1.

實施例3β-酮酸酯類反應底物的二氟甲基化反應

方法a

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，抽換氬氣三次後，在氬氣保護下加入化合物4』(β-酮酸酯，0.50mmol)，li2co3(74mg，1.0mmol)，試劑3b(218mg，0.65mmol)和乾燥的dmf(2.5ml)，將此反應混合液在室溫下攪拌12h，然後加入20ml蒸餾水和20ml乙醚進行萃取，將乙醚層分離，水層用乙醚繼續萃取(2x20ml)，合併乙醚層，並用飽和食鹽水洗滌(2x20ml)，將分離得到的乙醚層用無水硫酸鈉乾燥，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

方法b

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，抽換氬氣三次後，在氬氣保護下加入化合物4』(β-酮酸酯，0.50mmol)，lioh(24mg，1.0mmol)，試劑3b(218mg，0.65mmol)和乾燥的dmf(2.5ml)，將此反應混合液在室溫下攪拌12h，然後加入20ml蒸餾水和20ml乙醚進行萃取，將乙醚層分離，水層用乙醚繼續萃取(2x20ml)，合併乙醚層，並用飽和食鹽水洗滌(2x20ml)，將分離得到的乙醚層用無水硫酸鈉乾燥，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

化合物5』a～5』l的表徵數據如下：

化合物5』a

68％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.57(s，1h)，7.49(d，j＝7.9hz，1h)，7.44(d，j＝7.9hz，1h)，6.58(t，j＝55.2hz，1h)，3.77(d，j＝1.0hz，3h)，3.65(d，j＝17.5hz，1h)，3.50(d，j＝17.5hz，1h)，2.40(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-126.06(dd，j＝287.5，55.5hz，1f)，-129.43(dd，j＝287.6，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ195.76(d，j＝7.1hz)，166.57(d，j＝12.3hz)，151.36，138.25，137.50，134.25(d，j＝3.6hz)，126.15，125.12，115.47(dd，j＝247.3，241.0hz)，64.93(dd，j＝24.3，20.8hz)，53.35，29.55(dd，j＝2.9，2.4hz)，20.98ppm.ms(ei)：254.hrms(ei)forc13h12f2o3calcd：254.0755；found：254.0757.ir(kbr)：v＝3421，2958，1748，1720，1618，1496，1371，1266，1200，1152，1047，963，822，759，678，502cm-1.

分別利用3a，3c，3f，3g，3j，3k，3l，3o，3p，3q，3r，3s替換3b作為二氟甲基化試劑，同時改變反應溫度，其他條件同方法a，來製備化合物5』a，具體收率和參數如表1所示：

表1

a反應條件：：化合物4a(0.1mmol)，二氟甲基化試劑(0.15mmol)、碳酸鋰(0.2mmol)在dmf(0.5ml)中於如表1所示的溫度下反應12h；b通過19fnmr內標法分析反應粗產物計算產率.

表1顯示：本發明製備得到的二氟甲基化試劑在25℃，40℃，60℃下，基本可以達到很好收率。在25℃下，苯環對位含硝基取代的試劑3b活性最好；在40℃條件下，試劑3b，31活性最好；在60℃條件下，試劑3a，3b，3c，3g，3l活性最好。綜合考慮，苯環對位含硝基取代的試劑3b，苯環間位含氯取代的試劑3l活性較好，而其中3b的活性是最高的，通過使用試劑3b，能夠使該反應在室溫條件下進行，並且能保證收率不降低。

化合物5』b

53％yield，whitesolid，mp：96-97℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.13(s，1h)，6.94(s，1h)，6.56(t，j＝55.3hz，1h)，3.98(s，3h)，3.88(s，3h)，3.77(s，3h)，3.59(d，j＝17.4hz，1h)，3.42(d，j＝17.3hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-126.25(dd，j＝286.7，55.1hz，1f)，-129.78(dd，j＝286.7，55.4hz，1f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ193.94(d，j＝6.9hz)，166.78(d，j＝12.3hz)，156.75，150.02，149.83，126.63(d，j＝3.7hz)，115.48(dd，j＝246.9，241.0hz)，107.23，105.12，64.94(dd，j＝24.3，20.4hz)，56.40，56.13，53.34，29.62-29.51(m)ppm.ms(ei)：300.hrms(ei)forc14h14f2o5calcd：300.0809；found：300.0803.ir(kbr)：v＝2957，1744，1705，1591，1505，1464，1320，1266，1126，1048，990，864，770，664，597，544cm-1.

化合物5』c

81％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.69(d，j＝8.6hz，1h)，6.96(s，1h)，6.93(dd，j＝8.6，2.2hz，1h)，6.57(t，j＝55.3hz，1h)，3.90(s，3h)，3.78(s，3h)，3.65(d，j＝17.6hz，1h)，3.48(d，j＝17.6hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-126.30(dd，j＝286.9，55.2hz，1f)，-129.48(dd，j＝286.9，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ193.55(d，j＝7.1hz)，166.74(d，j＝12.2hz)，166.51，157.06，127.10(d，j＝3.7hz)，127.02，116.51，115.53(dd，j＝246.8，241.0hz)，109.50，64.90(dd，j＝24.4，20.5hz)，55.83，53.35，29.87-29.71(m)ppm.ms(ei)：270.hrms(ei)forc13h12f2o4calcd：270.0704；found：270.0697.ir(kbr)：v＝3010，2957，2845，1748，1713，1601，1437，1312，1266，1150，1047，915，734，633，543cm-1.

化合物5』d

53％yield，redoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.54(ddd，j＝7.8，3.0，0.9hz，1h)，7.39(dd，j＝13.2，5.2hz，2h)，6.58(t，j＝55.1hz，1h)，3.80(s，3h)，3.68(d，j＝17.4hz，1h)，3.52(d，j＝17.4hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-113.13--113.23(m，1f)，-125.97(dd，j＝288.3，54.8hz，1f)，-129.15(dd，j＝288.3，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ194.85(dd，j＝7.4，3.2hz)，166.07(d，j＝12.0hz)，162.56(d，j＝249.5hz)，149.35(d，j＝2.1hz)，135.74(dd，j＝7.9，3.7hz)，127.94(d，j＝8.1hz)，124.03(d，j＝23.9hz)，115.20(dd，j＝247.7，241.3hz)，110.97(d，j＝22.5hz)，65.48(dd，j＝24.0，21.6hz)，53.54，29.50-29.29(m)ppm.ms(ei)：258.hrms(ei)forc12h9f3o3calcd：258.0504；found：258.0505.ir(kbr)：v＝2959，1751，1725，1491，1437，1264，1081，910，734，650cm-1.

化合物5』e

56％yield，paleredsolid，mp：87-88℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.70(d，j＝8.2hz，1h)，7.56(s，1h)，7.40(d，j＝8.2hz，1h)，6.57(t，j＝55.1hz，1h)，3.79(s，3h)，3.70(d，j＝17.8hz，1h)，3.53(d，j＝17.8hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-125.99(dd，j＝288.2，54.9hz，1f)，-129.11(dd，j＝288.2，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ194.26(d，j＝7.3hz)，166.06(d，j＝12.0hz)，155.19，143.01，132.48(d，j＝3.5hz)，129.07，126.81，126.33，115.21(dd，j＝247.7，241.2hz)，64.81(dd，j＝24.1，21.0hz)，53.57，29.70-29.56(m)ppm.ms(ei)：274.hrms(ei)forc12h9clf2o3calcd：274.0208；found：274.0203.ir(kbr)：v＝2966，2358，1753，1714，1600，1430，1301，1257，1218，1168，1082，1045，917，834，708，608，420cm-1.

化合物5』f

56％yield，whitesolid，mp：85-86℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.74(s，1h)，7.62(d，j＝8.2hz，1h)，7.55(d，j＝8.2hz，1h)，6.57(t，j＝55.1hz，1h)，3.78(s，3h)，3.70(d，j＝17.8hz，1h)，3.53(d，j＝17.8hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-125.96(dd，j＝288.2，54.9hz，1f)，-129.08(dd，j＝288.2，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ194.50(d，j＝7.1hz)，166.01(d，j＝12.1hz)，155.25，132.88(d，j＝3.6hz)，131.92，131.90，129.90，126.35，115.19(dd，j＝247.7，241.2hz)，64.71(dd，j＝24.1，21.0hz)，53.56，29.65-29.48(m)ppm.ms(ei)：318.hrms(ei)forc12h9brf2o3calcd：317.9703；found：317.9700.ir(kbr)：v＝2965，1754，1599，1460，1372，1273，1167，1082，1043，918，889，827，789，688，590，542cm-1.

化合物5』g

56％yield，yellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.84(d，j＝7.7hz，1h)，7.73(d，j＝7.6hz，1h)，7.33(t，j＝7.7hz，1h)，6.58(t，j＝55.0hz，1h)，3.80(s，3h)，3.65(d，j＝18.1hz，1h)，3.47(d，j＝18.1hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-125.80(dd，j＝288.6，54.8hz，1f)，-129.16(dd，j＝288.6，55.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ195.07(d，j＝6.6hz)，165.97(d，j＝12.1hz)，153.45，138.93，135.92(d，j＝3.5hz)，129.88，124.10，121.89，115.16(dd，j＝248.2，241.2hz)，64.63(dd，j＝24.0，21.2hz)，53.59，31.29-31.13(m)ppm.ms(ei)：318.hrms(ei)forc12h9brf2o3calcd：317.9703；found：317.9707.ir(kbr)：v＝3077，3007，2958，2849，1728，1600，1458，1371，1331，1260，1129，1080，929，891，815，734，693，545cm-1.

化合物5』h

39％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.77(d，j＝7.7hz，1h)，7.67(t，j＝7.5hz，1h)，7.56(d，j＝7.7hz，1h)，7.42(t，j＝7.5hz，1h)，6.60(t，j＝55.3hz，1h)，4.25(q，j＝7.1hz，2h)，3.72(d，j＝17.6hz，1h)，3.55(d，j＝17.6hz，1h)，1.26(t，j＝7.1hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-126.21(dd，j＝287.4，55.0hz，1f)，-129.23(dd，j＝287.4，55.5hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ195.85(d，j＝7.2hz)，165.91(d，j＝12.1hz)，153.93，136.09，134.10(d，j＝3.6hz)，128.06，126.49，125.28，115.51(dd，j＝247.2，241.0hz)，64.73(dd，j＝23.9，20.9hz)，62.67，29.98-29.79(m)，13.95ppm.ms(ei)：254.hrms(ei)forc13h12f2o3calcd：254.0755；found：254.0758.ir(kbr)：v＝2984，2939，1748，1722，1607，1591，1370，1261，1213.1077，1045，903，808，758，676cm-1.

化合物5』i

67％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.77(d，j＝7.7hz，1h)，7.71-7.61(m，1h)，7.55(d，j＝7.7hz，1h)，7.41(t，j＝7.4hz，1h)，6.58(t，j＝55.3hz，1h)，5.09(hept，j＝6.3hz，1h)，3.70(d，j＝17.6hz，1h)，3.53(d，j＝17.5hz，1h)，1.26(d，j＝6.3hz，3h)，1.23(d，j＝6.3hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-126.34(dd，j＝287.1，55.1hz，1f)，-129.10(dd，j＝287.2，55.6hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ195.94(d，j＝7.0hz)，165.40(d，j＝11.9hz)，153.97，136.02，134.13(d，j＝3.4hz)，128.00，126.47，125.22，115.57(dd，j＝247.0，240.9hz)，70.64，64.84(dd，j＝23.5，21.0hz)，29.89-29.72(m)，21.44(d，j＝7.7hz)ppm.ms(ei)：268.hrms(ei)forc14h14f2o3calcd：268.0911；found：268.0907.ir(kbr)：v＝2985，1744，1720，1607，1591，1466，1376，1265，1077，1041，914，735，676cm-1.

化合物5』j

70％yield，yellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.76(d，j＝7.7hz，1h)，7.65(td，j＝7.7，1.2hz，1h)，7.58-7.51(m，1h)，7.44-7.37(m，1h)，6.69-6.38(t，j＝54.1hz，1h)，3.66(d，j＝17.5hz，1h)，3.49(d，j＝17.5hz，1h)，2.16(s，3h)，2.08(d，j＝3.1hz，6h)，1.63(t，j＝3.0hz，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-126.64(dd，j＝286.7，55.1hz，1f)，-128.75(dd，j＝286.5，55.8hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ196.35(d，j＝6.1hz)，164.39(d，j＝11.5hz)，154.03，135.87，134.27(d，j＝3.6hz)，127.89，126.40，125.15，115.72(dd，j＝246.6，240.8hz)，83.93，65.61(dd，j＝22.9，21.2hz)，41.01，35.98，30.89，29.96-29.83(m)ppm.ms(ei)：360.hrms(ei)forc21h22f2o3calcd：360.1537；found：360.1543.ir(kbr)：v＝3432，2915，2854，1718，1607，1591，1457，1430，1255，1164，1075，1051，965，907，806，734，677cm-1.

化合物5』k

56％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.01(d，j＝8.8hz，1h)，6.84(dd，j＝8.8，2.5hz，1h)，6.69(d，j＝2.4hz，1h)，6.62(t，j＝55.4hz，1h)，3.86(s，3h)，3.75(s，3h)，3.38-3.24(m，1h)，2.98(dt，j＝17.2，4.6hz，1h)，2.62(dt，j＝13.9，4.6hz，1h)，2.44(ddd，j＝13.9，11.6，5.1hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-127.53(dd，j＝282.5，55.2hz，1f)，-132.10(dd，j＝282.5，55.5hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ188.42(d，j＝6.0hz)，167.06(d，j＝9.4hz)，164.56，146.27，130.88，124.60(d，j＝2.5hz)，116.04(t，j＝246.4hz)，113.89，112.50，60.89-60.15(m)，55.55，53.16，25.41，23.01(t，j＝3.8hz)ppm.ms(ei)：284.hrms(ei)forc14h14f2o4calcd：284.0860；found：284.0865.ir(kbr)：v＝2955，2847，1742，1675，1601，1457，1436，1341，1263，1227，1128，1057，1028，914，854，735，692，597，533cm-1.

化合物5』l

41％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.44(d，j＝7.7hz，1h)，7.39(t，j＝7.5hz，1h)，7.30-7.22(m，1h)，7.13(d，j＝7.6hz，1h)，6.39(t，j＝55.2hz，1h)，3.64(s，3h)，3.02-2.81(m，2h)，2.49-2.40(m，1h)，2.21-2.05(m，2h)，1.94(tt，j＝12.2，4.6hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-126.36(dd，j＝280.9，55.1hz，1f)，-127.23(dd，j＝280.9，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ200.21-200.07(m)，167.34(dd，j＝5.8，2.4hz)，139.06，138.54，132.11，129.33，129.20，126.69，115.91(t，j＝248.7hz)，65.65(t，j＝20.1hz)，53.02，32.70，24.74(t，j＝3.3hz)，23.01ppm.ms(ei)：m/z(％)268，131(100).hrms(ei)forc14h14f2o3calcd：268.0911；found：268.0905.ir(kbr)：v＝3853，3649，2961，2256，1744，1685，1599，1449，1354，1261，1077，798，734，649cm-1.

實施例3顯示：β-酮酸酯上含有滷素(氟，氯，溴)，甲基，甲氧基，該反應都可以以良好的收率進行。而對甲酯，乙酯，異丙酯，金剛烷酯，也都是兼容的。對苯並五元環，六元環的底物，也是可以進行的。

實施例42-吲哚酮類反應底物的二氟甲基化反應

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，抽換氬氣三次後，在氬氣保護下加入化合物4」(2-吲哚酮、0.50mmol)，li2co3(74mg，1.0mmol)，試劑3b(218mg，0.65mmol)和乾燥的dmf(2.5ml)，將此反應混合液在室溫下攪拌12h，然後加入20ml蒸餾水和20ml乙醚進行萃取，將乙醚層分離，水層用乙醚繼續萃取(2x20ml)，合併乙醚層，並用飽和食鹽水洗滌(2x20ml)，將分離得到的乙醚層用無水硫酸鈉乾燥，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

化合物5」a～5」f的表徵：

化合物5」a

57％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.99(d，j＝8.2hz，1h)，7.55(d，j＝7.5hz，1h)，7.51-7.42(m，3h)，7.42-7.34(m，3h)，7.31(t，j＝7.6hz，1h)，6.60(t，j＝55.2hz，1h)，1.62(s，9h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-121.72(dd，j＝281.5，55.1hz，1f)，-128.37(dd，j＝281.5，55.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.59(d，j＝10.5hz)，148.75，140.85，133.53(d，j＝5.8hz)，129.91，129.03，128.79，127.44，127.09(d，j＝2.7hz)，124.74，123.36，116.49(dd，j＝249.3，245.4hz)，115.49，85.05，60.04(t，j＝22.1hz)，28.03ppm.ms(ei)：359.hrms(ei)forc20h19f2no3calcd：359.1333；found：359.1337.ir(kbr)：v＝2982，2932，2258，1794，1763，1739，1607，1481，1467，1341，1287，1251，1152，1081，1003，911，839，735，607，524cm-1.

化合物5」b

60％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.07(d，j＝1.9hz，1h)，7.46(dd，j＝8.1，1.4hz，1h)，7.44-7.34(m，5h)，7.31(dd，j＝8.1，2.0hz，1h)，6.58(t，j＝55.1hz，1h)，1.62(s，9h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-121.64(dd，j＝281.9，55.0hz，1f)，-128.38(dd，j＝282.0，55.1hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.13(d，j＝10.7hz)，148.49，141.74，135.95，133.04(d，j＝5.8hz)，129.17，129.00，127.92(d，j＝2.8hz)，127.28，124.93，121.70(d，j＝1.6hz)，116.32，116.25(dd，j＝249.6，245.4hz)，85.62，59.87(t，j＝22.3hz)，27.97ppm.ms(ei)：393.hrms(ei)forc20h18clf2no3calcd：393.0943；found：393.0940.ir(kbr)：v＝3313，2983，2932，1771，1739，1607，1481，1332，1286，1150，911，842，727，659，538cm-1.

化合物5」c

58％yield，yellowsolid，mp：128-130℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.91(d，j＝9.0hz，1h)，7.48-7.41(m，2h)，7.41-7.32(m，3h)，7.11-7.07(m，1h)，7.00(dd，j＝9.0，2.7hz，1h)，6.62(t，j＝55.1hz，1h)，3.85(s，3h)，1.61(s，9h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-122.04(dd，j＝281.7，55.0hz，1f)，-128.62(dd，j＝281.5，55.2hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.58(d，j＝10.4hz)，156.89，148.83，134.20，133.59(d，j＝6.0hz)，129.05，128.77，127.41，124.58，116.45(dd，j＝249.3，245.2hz)，116.39，114.85，113.09(d，j＝2.7hz)，84.82，60.31(t，j＝22.3hz)，55.73，28.04ppm.ms(ei)：m/z(％)389，238(100).hrms(ei)forc21h21f2no4calcd：389.1439；found：389.1437.ir(kbr)：v＝3063，2982，2931，2128，1762，1735，1599，1490，1371，1281，1154，1079，1043，823，732，533cm-1.

化合物5」d

70％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.98(d，j＝8.2hz，1h)，7.62-7.39(m，4h)，7.32(td，j＝7.6，0.9hz，1h)，7.16-6.99(m，2h)，6.53(t，j＝55.1hz，1h)，1.62(s，9h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-112.78(tt，j＝8.3，5.1hz，1f)，-121.47(dd，j＝281.5，55.0hz，1f)，-128.50(dd，j＝281.5，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.48(d，j＝10.3hz)，162.89(d，j＝249.1hz)，148.66，140.81，130.09，129.39(d，j＝8.3hz)，129.16(dd，j＝6.0，3.2hz)，126.99(d，j＝2.5hz)，124.84，123.12(d，j＝1.5hz)，116.29(dd，j＝249.4，246.2hz)，116.00(d，j＝21.6hz)，115.61，85.20，59.41(t，j＝22.4hz)，28.01ppm.ms(ei)：377.hrms(ei)forc20h18f3no3calcd：377.1239；found：377.1242.ir(kbr)：v＝3081，2984，2934，1795，1766，1739，1607，1510，1342，1249，1151，1083，832，733，615，578cm-1.

化合物5」e

40％yield，yellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.98(d，j＝8.2hz，1h)，7.54(d，j＝7.5hz，1h)，7.47(t，j＝7.9hz，1h)，7.37(d，j＝8.7hz，2h)，7.30(t，j＝7.6hz，1h)，6.89(d，j＝8.5hz，2h)，6.54(t，j＝55.3hz，1h)，3.79(s，3h)，1.62(s，9h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-121.52(dd，j＝280.5，55.2hz，1f)，-128.82(dd，j＝280.6，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.88(d，j＝10.7hz)，159.86，148.80，140.79，129.83，128.67，127.02(d，j＝2.6hz)，125.33(d，j＝6.3hz)，124.68，123.55(d，j＝1.5hz)，116.49(dd，j＝249.0，245.8hz)，115.48，114.39，84.97，59.36(t，j＝22.1hz)，55.32，28.03ppm.ms(ei)：m/z(％)389，238(100).hrms(ei)forc21h21f2no4calcd：389.1439；found：389.1445.ir(kbr)：v＝2983，2935，2257，1763，1738，1514，1343，1255，1151，1082，1035，910，734，616，524cm-1.

化合物5」f

52％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.98(d，j＝8.2hz，1h)，7.55(d，j＝7.5hz，1h)，7.50-7.43(m，1h)，7.42-7.34(m，4h)，7.30(t，j＝7.6hz，1h)，6.59(t，j＝55.2hz，1h)，1.62(s，9h)，1.30(s，9h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-121.71(dd，j＝280.8，55.2hz，1f)，-128.45(dd，j＝280.9，55.3hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.71(d，j＝10.6hz)，151.77，148.79，140.83，130.45(d，j＝5.9hz)，129.78，127.07，127.04，125.98，124.64，123.58，116.54(dd，j＝249.0，245.4hz)，115.43，84.93，59.75(t，j＝22.2hz)，34.53，31.18，28.04ppm.ms(ei)：m/z(％)415，57(100).hrms(ei)forc24h27f2no3calcd：415.1959；found：415.1952.ir(kbr)：v＝2966，2258，1794，1765，1739，1466，1342，1251，1152，910，735，572cm-1.

實施例5磺酸為底物的二氟甲基化反應

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，加入磺酸(0.50mmol)，試劑3a(183mg，0.60mmol)，二氯甲烷(2.5ml)，將反應混合液在室溫下攪拌5分鐘，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

化合物9a～9i的表徵數據如下：

化合物9a

86％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.87-7.79(d，j＝8.1hz，2h)，7.40(d，j＝8.1hz，2h)，6.78(t，j＝70.6hz，1h)，2.47(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.59(d，j＝70.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ146.69，132.50，130.30，128.05，113.98(t，j＝266.8hz)，21.84ppm.

化合物9b

62％yield，yellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.97(dd，j＝8.4，1.1hz，2h)，7.79-7.70(m，1h)，7.66-7.58(m，2h)，6.80(t，j＝70.5hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.48(d，j＝70.4hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ135.80，135.08，129.62，127.98，113.94(t，j＝267.4hz).ppm.ms(ei)：77(100)，208.hrms(ei)forc7h6f2o3scalcd：208.0006；found：208.0007.ir(kbr)：v＝3071，1586，1451，1397，1200，1145，1098，1031，859，755，729，685，619，586，550cm-1.

化合物9c

67％yield，yellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.90(d，j＝4.0hz，2h)，7.59(d，j＝4.0hz，2h)，6.80(t，j＝70.4hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.52(d，j＝70.4hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ142.08，134.19，130.03，129.42，113.96(t，j＝268.1hz)ppm.ms(ei)：175(100)，242.hrms(ei)forc7h5clf2o3scalcd：241.9616；found：241.9611.ir(kbr)：v＝3420，3098，2964，1586，1479，1402，1281，1201，1147，1091，1027，860，760，640，548，487cm-1.

化合物9d

76％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.82(d，j＝4.0hz，2h)，7.75(d，j＝4.0hz，2h)，6.80(t，j＝70.4hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.50(d，j＝70.5hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ134.72，133.03，130.70，129.39，113.96(t，j＝268.2hz)ppm.ms(ei)：155，157(100)，286，288.hrms(ei)forc7h5brf2o3scalcd：285.9111；found：285.9117.ir(kbr)：v＝3096，1576，1474，1398，1201，1147，1097，1027，860，747，631，548，421cm-1.

化合物9e

65％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.04-7.94(m，2h)，7.33-7.27(m，2h)，6.80(t，j＝70.5hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.60(d，j＝70.4hz，2f)，-100.26(tt，j＝8.0，4.9hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.53(d，j＝259.2hz)，131.75(d，j＝3.2hz)，131.06(d，j＝10.0hz)，117.12(d，j＝23.1hz)，113.94(t，j＝267.8hz)ppm.ms(ei)：159(100)，226.hrms(ei)forc7h5f3o3scalcd：225.9911；found：225.9914.ir(kbr)：v＝3112，1594，1496，1398，1247，1200，1161，1099，1031，842，681，613，553cm-1.

化合物9f

64％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.58(d，j＝8.6hz，1h)，8.32(dd，j＝7.4，1.0hz，1h)，8.20(d，j＝8.3hz，1h)，7.98(d，j＝8.0hz，1h)，7.76(ddd，j＝8.5，7.0，1.2hz，1h)，7.68(dd，j＝11.2，4.0hz，1h)，7.59(t，j＝7.8hz，1h)，6.80(t，j＝70.3hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.54(d，j＝70.3hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.74，134.19，131.22，130.38，129.38，129.11，128.14，127.69，124.44，123.98，113.92(t，j＝267.5hz)ppm.ms(ei)：208(100)，258.hrms(ei)forc11h8f2o3scalcd：258.0162；found：258.0164.ir(kbr)：v＝3066，1595，1508，1393，1191，1143，1108，1038，977，857，769，736，684，590，509cm-1.

化合物9g

87％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.55(d，j＝1.6hz，1h)，8.03(dd，j＝11.6，8.5hz，2h)，7.96(d，j＝8.1hz，1h)，7.88(dd，j＝8.7，1.9hz，1h)，7.73(ddd，j＝8.2，7.0，1.3hz，1h)，7.71-7.64(m，1h)，6.86(t，j＝70.5hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.39(d，j＝70.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ135.80，132.44，131.85，130.27，130.19，130.14，129.59，128.23，128.12，121.98，114.01(t，j＝267.3hz)ppm.

化合物9h

70％yield，orangeoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.83(d，j＝8.8hz，2h)，6.99(d，j＝8.9hz，2h)，6.76(t，j＝70.7hz，1h)，6.72(s，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.58(d，j＝70.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ161.84，130.72，126.58，116.46，113.90(t，j＝266.9hz)ppm.

化合物9i

92％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.84(t，j＝70.8hz，1h)，3.77(d，j＝15.1hz，1h)，3.23(d，j＝15.1hz，1h)，2.46-2.32(m，2h)，2.16(t，j＝4.5hz，1h)，2.08(tdd，j＝12.4，7.9，4.5hz，1h)，1.98(d，j＝18.6hz，1h)，1.75(ddd，j＝13.9，9.4，4.7hz，1h)，1.48(ddd，j＝13.1，9.4，3.9hz，1h)，1.12(s，3h)，0.90(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.28(dd，j＝231.1，63.5hz，1f)，-84.71(dd，j＝231.1，63.4hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ213.38，113.98(t，j＝267.3hz)，58.14，50.98，48.07，42.85，42.36，26.84，25.18，19.69，19.62ppm.

實施例5顯示，該本發明所述的二氟甲基化反應，對於不同結構的磺酸底物，如連接子芳環上的磺酸或者連接在烷基上的磺酸，均具有較好的兼容性。如反應對苯基上含有滷素，甲基，羥基等官能團可以兼容；另外，對萘磺酸、天然產物衍生物樟腦磺酸也能很好地進行。

實施例6醇羥基為底物的二氟甲基化反應

方法a

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，加入試劑3b(168mg，0.50mmol)，四氟硼酸鋰(56mg，0.60mmol)，醇(1.00mmol)，二氯甲烷(2.5ml)，將反應混合液在30℃下攪拌1小時，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

方法b

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，加入試劑3b(168mg，0.50mmol)，醇(2.50mmol)，二氯甲烷(2.5ml)，四氟硼酸/乙醚溶液(0.01mmol)，將反應混合液在室溫下攪拌1小時，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

化合物11a

83％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.18(t，j＝75.3hz，1h)，3.82(t，j＝6.6hz，2h)，3.41(t，j＝6.9hz，2h)，1.90-1.79(m，2h)，1.69-1.58(m，2h)，1.48-1.20(m，14h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.81(d，j＝75.3hz，2f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ116.15(t，j＝259.3hz)，63.73(t，j＝5.3hz)，34.01，32.82，29.42，29.39，29.37，29.13，29.10，28.73，28.15，25.67ppm.ms(ei)：m/z(％)232([m-hcf2oh]+)，55(100).hrms(ei)forc11h21br([m-hcf2oh]+)calcd：232.0827；found：232.0824.ir(kbr)：v＝2928，2855，1466，1362，1201，1140，1015，910，735，649，562cm-1.

化合物11b

84％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.18(t，j＝75.3hz，1h)，3.83(t，j＝6.6hz，2h)，3.53(t，j＝6.7hz，2h)，1.83-1.70(m，2h)，1.69-1.57(m，2h)，1.51-1.26(m，8h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.87(d，j＝75.3hz，2f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ116.13(t，j＝259.4hz)，63.63(t，j＝5.4hz)，45.07，32.56，29.05，28.98，28.73，26.75，25.59ppm.ms(ei)：m/z(％)146([m-hcf2oh]+)，69(100).hrms(ei)forc8h15cl([m-hcf2oh]+)calcd：146.0862；found：146.0866.ir(kbr)：v＝2935，2859，1458，1363，1261，1201，1015，910，735，651cm-1.

化合物11c

89％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.78(d，j＝8.1hz，2h)，7.33(d，j＝8.0hz，2h)，6.17(t，j＝75.4hz，1h)，4.00(t，j＝6.5hz，2h)，3.81(t，j＝6.6hz，2h)，2.44(s，3h)，1.67-1.55(m，4h)，1.40-1.14(m，14h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.75(d，j＝75.5hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ144.66，133.18，129.81，127.88，116.19(t，j＝259.2hz)，70.72，63.78(t，j＝5.3hz)，29.41，29.35，29.33，29.13，29.10，28.89，28.79，25.68，25.31，21.63ppm.ms(ei)：m/z(％)x，x(100).hrms(ei)forc7h5clf2o3scalcd：x；found：x.ir(kbr)：v＝cm-1.

化合物11d

78％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.18(t，j＝75.3hz，1h)，3.83(t，j＝6.6hz，2h)，1.69-1.57(m，2h)，1.41-1.17(m，18h)，0.88(t，j＝6.8hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.81(d，j＝75.4hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ116.18(t，j＝259.3hz)，63.79(t，j＝5.3hz)，31.91，29.63，29.62，29.55，29.50，29.33，29.18，29.13，25.70，22.68，14.09ppm.ms(ei)：m/z(％)168([m-hcf2oh]+)，83(100).hrms(ei)forc12h24([m-hcf2oh]+)calcd：168.1878；found：168.1879.ir(kbr)：v＝2926，2855，1467，1383，1202，1074，1019，909，737cm-1.

化合物11e

77％yield，redoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.17(t，j＝75.3hz，1h)，3.99-3.95(m，6h)，3.80(t，j＝6.6hz，2h)，2.46-2.38(m，2h)，1.99(s，3h)，1.65-1.56(m，2h)，1.41-1.20(m，14h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.81(d，j＝75.3hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ184.69，184.13，144.29，143.05，138.65，116.17(t，j＝259.3hz)，63.75(t，j＝5.2hz)，61.11，29.78，29.41，29.35，29.29，29.11，29.09，28.69，26.36，25.65，11.86ppm.ms(ei)：m/z(％)388，197(100).hrms(ei)forc20h30f2o5calcd：388.2061；found：388.2063.ir(kbr)：v＝2929，2855，2254，1651，1612，1458，1267，1205，1073，1013，913，734，648cm-1.

化合物11f

75％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.35-7.27(m，2h)，7.25-7.17(m，3h)，6.22(t，j＝75.1hz，1h)，3.86(t，j＝6.3hz，2h)，2.73(t，j＝7.6hz，2h)，2.05-1.90(m，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.84(d，j＝75.1hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ141.12，128.47，126.06，116.18(t，j＝259.7hz)，62.80(t，j＝5.4hz)，31.86，30.77ppm.ms(ei)：m/z(％)x，x(100).hrms(ei)forc7h5clf2o3scalcd：x；found：x.ir(kbr)：v＝cm-1.

化合物11g

87％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.14(dd，j＝8.0，5.7hz，2h)，6.98(t，j＝8.6hz，2h)，6.21(t，j＝75.0hz，1h)，3.84(t，j＝6.3hz，2h)，2.70(t，j＝7.6hz，2h)，2.00-1.86(m，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.95(d，j＝75.0hz，2f)，-117.43--117.55(m，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ161.40(d，j＝243.7hz)，136.67(d，j＝3.2hz)，129.80(d，j＝7.8hz)，116.11(t，j＝259.9hz)，115.20(d，j＝21.1hz)，62.51(t，j＝5.4hz)，31.02，30.85ppm.ms(ei)：m/z(％)204，109(100).hrms(ei)forc10h11f3ocalcd：204.0762；found：204.0764.ir(kbr)：v＝3040，2966，1602，1511，1370，1222，1016，911，834，736，557cm-1.

化合物11h

64％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.44(d，j＝8.3hz，2h)，7.11(d，j＝8.2hz，2h)，6.18(t，j＝74.5hz，1h)，4.04(t，j＝6.9hz，2h)，2.91(t，j＝6.8hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.40(d，j＝74.5hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.55，131.62，130.63，120.58，115.90(t，j＝260.8hz)，63.49(t，j＝5.5hz)，35.09ppm.ms(ei)：m/z(％)252，250，169(100).hrms(ei)forc9h9brf2ocalcd：249.9805；found：249.9811.ir(kbr)：v＝3026，2967，1490，1403，1189，1074，1013，909，808，735，512cm-1.

化合物11i

71％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.15(d，j＝8.5hz，2h)，6.86(d，j＝8.3hz，2h)，6.18(t，j＝74.9hz，1h)，4.02(t，j＝7.1hz，2h)，3.80(s，3h)，2.90(t，j＝7.1hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.11(d，j＝74.9hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ158.41，129.85，129.47，116.05(t，j＝260.3hz)，113.98，64.30(t，j＝5.4hz)，55.25，34.84ppm.ms(ei)：m/z(％)202，121(100).hrms(ei)forc10h12f2o2calcd：202.0805；found：202.0804.ir(kbr)：v＝2962，2909，1614，1515，1302，1250，1179，1035，911，830，735cm-1.

化合物11j

63％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.64-7.57(m，2h)，7.34(d，j＝8.3hz，2h)，6.17(t，j＝74.2hz，1h)，4.09(t，j＝6.6hz，2h)，3.01(t，j＝6.6hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.63(d，j＝74.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ143.30，132.31，129.73，118.84，115.77(t，j＝261.3hz)，110.70，62.82(t，j＝5.8hz)，35.67ppm.ms(ei)：m/z(％)197，116(100).hrms(ei)forc10h9f2nocalcd：197.0652；found：197.0659.ir(kbr)：v＝2969，2230，1610，1363，1186，1021，910，734，650，570cm-1.

化合物11k

46％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.21-8.14(m，2h)，7.40(dd，j＝9.0，2.2hz，2h)，6.18(t，j＝74.1hz，1h)，4.12(t，j＝6.5hz，2h)，3.06(t，j＝6.5hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.74(d，j＝74.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ146.95，145.44，129.80，123.74，115.74(t，j＝261.5hz)，62.71(t，j＝5.8hz)，35.42ppm.ms(ei)：m/z(％)217(100).hrms(ei)forc9h9f2no3calcd：217.0550；found：217.0548.ir(kbr)：v＝2965，1605，1521，1348，1187，1018，910，734cm-1.

化合物11l

59％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.41-7.27(m，5h)，6.28(t，j＝74.7hz，1h)，4.59(s，2h)，4.07-3.97(m，2h)，3.73-3.64(m，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.33(d，j＝74.8hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ137.79，128.46，127.80，127.73，116.18(t，j＝260.3hz)，73.33，68.36，62.96(t，j＝5.4hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)202，91(100).hrms(ei)forc10h12f2o2calcd：202.0805；found：202.0799.ir(kbr)：v＝3066，2956，2867，1455，1358，1201，1116，1021，911，736，699cm-1.

化合物11m

70％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.36(d，j＝8.4hz，2h)，7.30(d，j＝8.5hz，2h)，6.31(t，j＝74.1hz，1h)，4.86(s，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.40(d，j＝74.1hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ134.31，133.93，129.23，128.82，115.81(t，j＝261.7hz)，64.44(t，j＝6.3hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)192，125(100).hrms(ei)forc8h7clf2ocalcd：192.0153；found：192.0152.ir(kbr)：v＝3030，2964，1602，1495，1389，1187，1093，1017，909，808，735cm-1.

化合物11n

56％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.71(d，j＝8.2hz，2h)，7.11(d，j＝8.1hz，2h)，6.30(t，j＝74.0hz，1h)，4.84(s，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.40(d，j＝74.1hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ137.76，135.11，129.66，115.80(t，j＝261.8hz)，94.05，64.53(t，j＝6.3hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)284(100).hrms(ei)forc8h7f2iocalcd：283.9510；found：283.9505.ir(kbr)：v＝3026，2962，1594，1487，1386，1187，1087，1009，909，801，734，650cm-1.

化合物11o

65％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.08-8.01(m，2h)，7.42(d，j＝8.4hz，2h)，6.34(t，j＝73.9hz，1h)，4.95(s，2h)，3.92(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.56(d，j＝74.0hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.69，140.48，130.09，129.88，127.36，115.82(t，j＝261.9hz)，64.43(t，j＝6.3hz)，52.16ppm.ms(ei)：m/z(％)216，185(100).hrms(ei)forc10h10f2o3calcd：216.0598；found：216.0599.ir(kbr)：v＝3431，1723，1437，1284，1183，1111，1021，912，735cm-1.

化合物11p

64％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.21-7.13(m，1h)，7.07(d，j＝7.5hz，2h)，6.27(t，j＝74.6hz，1h)，4.99(s，2h)，2.42(s，6h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.88(d，j＝74.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ138.33，131.19，128.95，128.40，115.98(t，j＝261.1hz)，59.60(t，j＝6.4hz)，19.31ppm.ms(ei)：m/z(％)186，118(100).hrms(ei)forc10h12f2ocalcd：186.0856；found：186.0851.ir(kbr)：v＝3025，2961，2926，1592，1472，1392，1182，1084，1016，909，774，730，669cm-1.

化合物11q

71％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.37(ddd，j＝14.4，4.8，3.7hz，3h)，7.19-7.08(m，2h)，7.08-7.01(m，3h)，7.01-6.95(m，1h)，6.31(t，j＝74.2hz，1h)，4.88(s，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.36(d，j＝74.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ157.65，156.93，137.42，130.00，129.85，123.55，122.44，119.10，118.61，118.08，115.89(t，j＝261.4hz)，64.87(t，j＝6.2hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)250(100).hrms(ei)forc14h12f2o2calcd：250.0805；found：250.0806.ir(kbr)：v＝3040，2963，1586，1489，1448，1260，1188，1023，910，735，692cm-1.

化合物11r

67％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.09(d，j＝8.4hz，1h)，7.90(t，j＝8.2hz，2h)，7.64-7.52(m，3h)，7.52-7.44(m，1h)，6.38(t，j＝74.4hz，1h)，5.38(s，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.74(d，j＝74.4hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ133.79，131.51，130.77，129.61，128.76，127.25，126.73，126.10，125.26，123.44，116.11(t，j＝261.3hz)，63.82(t，j＝6.3hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)208，141(100).hrms(ei)forc12h10f2ocalcd：208.0700；found：208.0704.ir(kbr)：v＝3050，2965，1513，1379，1182，1132，1019，909，779，734cm-1.

化合物11s

65％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.78(d，j＝7.6hz，2h)，7.63(d，j＝7.6hz，2h)，7.42(t，j＝7.3hz，2h)，7.33(td，j＝7.5，1.1hz，2h)，6.29(t，j＝74.5hz，1h)，4.25-4.19(m，1h)，4.18-4.13(m，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.48(d，j＝74.5hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ143.52，141.31，127.88，127.15，125.13，120.04，116.05(t，j＝261.0hz)，65.55(t，j＝5.4hz)，47.07ppm.ms(ei)：m/z(％)246，165(100).hrms(ei)forc15h12f2ocalcd：246.0856；found：246.0854.ir(kbr)：v＝3405，2961，2926，1451，1181，1021，909，734，650cm-1.

化合物11t-a

51％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.45-7.28(m，5h)，6.30(t，j＝74.3hz，1h)，5.00-4.93(m，1h)，4.01(dd，j＝10.5，3.2hz，1h)，3.95-3.87(m，1h)，2.54-2.47(m，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.80(dd，j＝158.5，74.6hz，1f)，-84.34(dd，j＝158.5，74.0hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ139.11，128.66，128.42，126.20，115.95(t，j＝261.4hz)，72.47，68.45(t，j＝4.6hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)188，107(100).hrms(ei)forc9h10f2o2calcd：188.0649；found：188.0645.ir(kbr)：v＝3405，3066，2958，2251，1605，1456，1394，1186，1026，911，735，701，626，523cm-1.

化合物11t-b

23％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.44-7.30(m，5h)，6.27(dd，j＝76.2，74.1hz，1h)，5.12(dd，j＝8.0，3.8hz，1h)，3.86(ddd，j＝12.4，7.0，3.1hz，1h)，3.74(ddd，j＝12.3，8.8，3.7hz，1h)，2.03(dd，j＝8.8，4.6hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-81.57(dd，j＝163.2，76.2hz，1f)，-82.18(dd，j＝163.2，74.1hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.50，128.82，128.79，126.51，116.25(dd，j＝260.7，257.3hz)，78.93(t，j＝3.4hz)，66.51ppm.ms(ei)：m/z(％)188，157(100).hrms(ei)forc9h10f2o2calcd：188.0649；found：188.0651.ir(kbr)：v＝3392，2928，1457，1353，1195，1171，1073，1027，909，738，701cm-1.

化合物11u

74％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.42-7.36(m，2h)，7.32(t，j＝7.6hz，2h)，7.29-7.22(m，1h)，6.66(d，j＝15.9hz，1h)，6.27(t，j＝74.0hz，1h)，6.30-6.20(m，1h)，4.52(d，j＝6.2hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.00(d，j＝74.7hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.08，134.03，128.65，128.18，126.65，123.08，116.06(t，j＝260.5hz)，64.42(t，j＝6.0hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)184，117(100).hrms(ei)forc10h10f2ocalcd：184.0700；found：184.0698.ir(kbr)：v＝3084，2960，1497，1450，1362，1187，1134，1019，968，908，745，693cm-1.

化合物11v

82％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.20(t，j＝75.3hz，1h)，5.36(t，j＝7.3hz，1h)，5.15-5.04(m，1h)，4.35(d，j＝7.2hz，2h)，2.12-2.04(m，4h)，1.78(d，j＝0.9hz，3h)，1.69(s，3h)，1.61(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.84(d，j＝75.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ142.90，132.35，123.42，118.99，116.14(t，j＝259.4hz)，60.23(t，j＝5.8hz)，32.10，26.52，25.64，23.46，17.59ppm.ms(ei)：m/z(％)204，69(100).hrms(ei)forc11h18f2ocalcd：204.1326；found：204.1329.ir(kbr)：v＝2969，2927，1670，1449，1381，1187，1136，1016，910，736cm-1.

化合物11w

87％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.18(t，j＝75.3hz，1h)，5.13-5.05(m，1h)，3.93-3.81(m，2h)，2.08-1.89(m，2h)，1.74-1.64(m，4h)，1.64-1.53(m，4h)，1.45(dt，j＝13.9，6.8hz，1h)，1.40-1.29(m，1h)，1.18(dddd，j＝13.5，9.4，7.8，6.1hz，1h)，0.91(d，j＝6.6hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-83.94(d，j＝75.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ131.40，124.53，116.13(t，j＝259.5hz)，61.96(t，j＝5.5hz)，36.96，35.98，29.14，25.70，25.38，19.24，17.61ppm.ms(ei)：m/z(％)206，69(100).hrms(ei)forc11h20f2ocalcd：206.1482；found：206.1477.ir(kbr)：v＝2966，2916，1458，1382，1200，1074，1017，910，736cm-1.

化合物11x

44％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.52-7.41(m，2h)，7.40-7.28(m，3h)，6.37(t，j＝74.1hz，1h)，4.73(s，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-85.71(d，j＝74.1hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ131.86，128.97，128.38，121.88，115.93(t，j＝261.3hz)，87.39，82.04，52.76(t，j＝7.1hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)182，115(100).hrms(ei)forc10h8f2ocalcd：182.0543；found：182.0538.ir(kbr)：v＝3024，2947，2236，1491，1361，1277，1182，1136，1092，1030，909，758，735，691cm-1.

化合物11y

81％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.28(dd，j＝4.9，3.0hz，1h)，7.08-7.04(m，1h)，6.99(dd，j＝4.9，1.2hz，1h)，6.21(t，j＝74.7hz，1h)，4.07(t，j＝6.9hz，2h)，3.00(t，j＝6.9hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.25(d，j＝74.7hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ137.71，128.18，125.68，121.68，116.01(t，j＝260.4hz)，63.38(t，j＝5.5hz)，30.17ppm.ms(ei)：m/z(％)178，97(100).hrms(ei)forc7h8f2oscalcd：178.0264；found：178.0258.ir(kbr)：v＝2967，2925，1362，1266，1190，1136，1088，1016，910，778，738cm-1.

化合物11z

50％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.61-7.56(m，1h)，7.51(dd，j＝8.2，0.7hz，1h)，7.33(ddd，j＝8.3，7.3，1.4hz，1h)，7.25(td，j＝7.6，1.0hz，1h)，6.79(s，1h)，6.36(t，j＝73.7hz，1h)，5.00(s，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.87(d，j＝73.7hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ155.37，151.34，127.78，125.00，123.04，121.38，115.84(t，j＝262.3hz)，111.45，106.90，58.00(t，j＝6.9hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)198，131(100).hrms(ei)forc10h8f2o2calcd：198.0492；found：198.0487.ir(kbr)：v＝2927，2854，1454，1378，1256，1179，1090，1028，909，734，650cm-1.

化合物11a-a

42％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.42-7.28(m，5h)，6.15(dd，j＝78.4，73.7hz，1h)，4.87(t，j＝6.7hz，1h)，2.02-1.87(m，1h)，1.87-1.73(m，1h)，0.93(t，j＝7.4hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-81.45(dd，j＝163.7，78.4hz，1f)，-82.96(dd，j＝163.6，73.7hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ140.24，128.55，128.15，126.37，116.33(dd，j＝260.1，254.3hz)，79.60(t，j＝3.6hz)，30.56，9.78ppm.ms(ei)：m/z(％)186，157(100).hrms(ei)forc10h12f2ocalcd：186.0856；found：186.0857.ir(kbr)：v＝2972，1457，1350，1262，1200，1139，1027，804，757，700cm-1.

化合物11a-b

49％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.94-7.74(m，4h)，7.57-7.40(m，3h)，6.21(dd，j＝77.9，73.6hz，1h)，5.35(q，j＝6.4hz，1h)，1.67(d，j＝6.5hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-81.58(dd，j＝163.6，77.9hz，1f)，-83.12(dd，j＝163.6，73.5hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ138.67，133.19，133.17，128.68，128.02，127.74，126.41，126.28，124.97，123.68，116.30(dd，j＝260.2，255.2hz)，74.29(t，j＝4.1hz)，23.67ppm.ms(ei)：m/z(％)222，207(100).hrms(ei)forc13h12f2ocalcd：222.0856；found：222.0853.ir(kbr)：v＝3059，2985，2934，1509，1384，1202，1130，1071，1020，909，820，734，681cm-1.

化合物11a-c

40％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.67(d，j＝7.5hz，2h)，7.62(d，j＝7.5hz，2h)，7.43(dd，j＝7.4，7.0hz，2h)，7.34(td，j＝7.5，1.0hz，2h)，6.47(t，j＝73.6hz，1h)，6.13(s，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-79.15(d，j＝73.5hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ141.42，140.73，129.69，127.98，125.98(t，j＝1.7hz)，120.07，116.05(t，j＝261.4hz)，75.76(t，j＝5.3hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)232，165(100).hrms(ei)forc14h10f2ocalcd：232.0700；found：232.0697.ir(kbr)：v＝3071，3046，2926，2252，1922，1611，1452，1385，1197，1086，1018，909，734，651，622cm-1.

化合物11a-d

83％yield，colorlessoil.1hnmr(500mhz，cdcl3)δ6.21(t，j＝76.1hz，1h)，4.10(dq，j＝8.0，5.6hz，1h)，1.77-1.67(m，1h)，1.60-1.47(m，3h)，1.36-1.17(m，12h)，0.94-0.87(m，9h)，0.84(td，j＝7.3，0.9hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-79.28(d，j＝76.0hz，2f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ116.55(t，j＝257.1hz)，75.60(t，j＝2.4hz)，43.80，38.74(d，j＝1.0hz)，32.71(d，j＝6.4hz)，32.21，28.89，27.98，25.74(d，j＝7.3hz)，24.25，23.08，22.17，14.11，10.77ppm.ms(ei)：m/z(％)196([m-hcf2oh]+)，69(100).hrms(ei)forc14h28([m-hcf2oh]+)calcd：196.2191；found：196.2189.ir(kbr)：v＝2959，2930，2873，1467，1381，1212，1119，1070，1012，909，807，737cm-1.

化合物11a-e

94％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.21(t，j＝75.9hz，1h)，4.31-4.21(m，1h)，1.74(td，j＝13.3，6.5hz，2h)，1.61-1.50(m，2h)，1.49-1.26(m，18h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-80.09(d，j＝75.9hz，2f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ116.38(t，j＝257.5hz)，74.04(t，j＝3.2hz)，30.06，24.09，23.83，23.31，23.18，20.69ppm.ms(ei)：m/z(％)234，55(100).hrms(ei)forc13h24f2ocalcd：234.1795；found：234.1798.ir(kbr)：v＝2865，1471，1447，1213，1086，1008，909，736，651cm-1.

化合物11a-f

77％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.26-7.22(m，2h)，7.22-7.18(m，2h)，6.27(t，j＝74.6hz，1h)，5.12-5.04(m，1h)，3.29(dd，j＝16.5，6.6hz，2h)，3.13(dd，j＝16.5，4.5hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-82.02(d，j＝74.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ139.85，126.94，124.59，116.20(t，j＝259.9hz)，75.50(t，j＝4.6hz)，40.08ppm.ms(ei)：m/z(％)184，116(100).hrms(ei)forc10h10f2ocalcd：184.0700；found：184.0699.ir(kbr)：v＝3074，3026，2962，1484，1354，1260，1221，1201，1083，1015，910，736，650cm-1.

化合物11a-g

60％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.23(t，j＝76.2hz，1h)，3.86(td，j＝10.8，4.5hz，1h)，2.18-2.04(m，2h)，1.73-1.62(m，2h)，1.49-1.35(m，1h)，1.30(ddt，j＝10.9，8.1，3.9hz，1h)，1.12(dd，j＝23.4，12.2hz，1h)，1.07-0.95(m，1h)，0.92(t，j＝6.5hz，6h)，0.77(d，j＝6.9hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-78.93(dd，j＝161.2，76.5hz，1f)，-79.59(dd，j＝161.2，75.8hz，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ116.57(t，j＝257.4hz)，76.24(t，j＝2.4hz)，47.56，42.32，34.01，31.51，25.37，23.01，22.03，20.94，15.61ppm.ms(ei)：m/z(％)206，95(100).hrms(ei)forc11h20f2ocalcd：206.1482；found：206.1484.ir(kbr)：v＝2959，2872，1458，1389，1214，1013，910，736cm-1.

化合物11a-h

71％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.22(t，j＝75.7hz，1h)，4.34-4.26(m，1h)，2.31-2.18(m，1h)，1.99-1.86(m，1h)，1.81-1.69(m，1h)，1.67(t，j＝4.6hz，1h)，1.34-1.22(m，2h)，1.19(dd，j＝13.7，3.3hz，1h)，0.87(s，6h)，0.87(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-80.29(dd，j＝160.2，75.4hz，1f)，-80.76(dd，j＝160.2，76.0hz，1f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ116.56(t，j＝258.3hz)，80.52(t，j＝3.5hz)，48.94，47.57，44.84，36.80，28.01，26.45，19.70，18.74，13.13ppm.ms(ei)：m/z(％)204，95(100).hrms(ei)forc11h18f2ocalcd：204.1326；found：204.1321.ir(kbr)：v＝2957，2882，1457，1390，1211，1077，1015，910，797，736，651cm-1.

化合物11a-i

67％yield，whitesolid，mp：126-128℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.22(t，j＝75.6hz，1h)，5.40-5.34(m，1h)，3.96(tt，j＝10.9，5.3hz，1h)，2.52(t，j＝8.9hz，1h)，2.45-2.30(m，2h)，2.24-2.13(m，1h)，2.12(s，3h)，2.08-1.95(m，2h)，1.95-1.81(m，2h)，1.76-1.54(m，5h)，1.54-1.38(m，3h)，1.30-1.03(m，3h)，1.01(s，3h)，1.00-0.93(m，1h)，0.62(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-80.21(d，j＝75.6hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ209.40，139.67，122.44，116.23(t，j＝258.2hz)，75.24(t，j＝3.7hz)，63.67，56.86，49.94，43.96，39.47，38.79，36.98，36.51，31.79，31.76，31.51，29.04，24.47，22.84，21.03，19.26，13.21ppm.ms(ei)：m/z(％)366，43(100).hrms(ei)forc22h32f2o2calcd：366.2370；found：366.2372.ir(kbr)：v＝3382，2902，2852，1701，1451，1359，1205，1078，994，817，755，606cm-1.

化合物11a-j

51％yield，whitesolid，mp：97-99℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.23(t，j＝75.7hz，1h)，5.38(d，j＝5.1hz，1h)，5.15(dd，j＝15.2，8.6hz，1h)，5.02(dd，j＝15.2，8.7hz，1h)，4.02-3.89(m，1h)，2.47-2.30(m，2h)，2.10-1.94(m，3h)，1.88(dt，j＝6.7，6.2hz，2h)，1.77-1.61(m，2h)，1.61-1.36(m，8h)，1.34-1.06(m，6h)，1.05-0.98(m，7h)，0.98-0.88(m，1h)，0.88-0.75(m，9h)，0.70(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-80.09(d，j＝75.7hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ139.66，138.28，129.33，122.75，116.27(t，j＝257.9hz)，75.46(t，j＝3.5hz)，56.83，55.97，51.25，50.11，42.23，40.48，39.64，39.52，36.99，36.52，31.89，31.84，29.08，28.90，25.41，24.35，21.23，21.08，21.03，19.27，18.99，12.24，12.05ppm.ms(ei)：m/z(％)462，55(100).hrms(ei)forc30h48f2ocalcd：462.3673；found：462.3666.ir(kbr)：v＝3027，2934，2866，1668，1466，1383，1207，1094，1014，964，843，758，628cm-1.

化合物11a-k

60％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.25(t，j＝75.2hz，1h)，6.28-6.20(m，1h)，6.08-5.98(dd，j＝m，1h)，5.24-5.15(m，2h)，5.06(s，1h)，4.84(d，j＝1.9hz，1h)，4.36(tt，j＝8.0，3.8hz，1h)，2.89-2.76(m，1h)，2.60(dd，j＝13.4，3.8hz，1h)，2.50-2.37(m，2h)，2.18(ddd，j＝13.9，9.6，4.6hz，1h)，2.10-1.92(m，4h)，1.91-1.82(m，1h)，1.82-1.76(m，1h)，1.75-1.61(m，3h)，1.51-1.40(m，3h)，1.40-1.15(m，4h)，1.02(d，j＝6.6hz，3h)，0.92(d，j＝6.8hz，3h)，0.83(t，j＝6.5hz，6h)，0.56(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-80.96(d，j＝75.7hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ144.31，142.64，135.61，134.09，131.97，122.63，117.45，116.21(t，j＝259.1hz)，112.86，72.81(t，j＝3.7hz)，56.47，56.44，45.80，43.57，42.82，40.42，40.37，33.26，33.11，32.00，29.04，27.78，23.55，22.20，21.11，19.94，19.64，17.58，12.27ppm.ms(ei)：m/z(％)446，186(100).hrms(ei)forc29h44f2ocalcd：446.3360；found：446.3363.ir(kbr)：v＝2957，2871，1646，1458，1372，1209，1087，1015，909，736，651cm-1.

化合物11a-l

62％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.28-6.21(m，1h)，6.25(t，j＝75.2hz，1h)，6.09-6.00(m，1h)，5.07(s，1h)，4.85(d，j＝2.1hz，1h)，4.41-4.32(m，1h)，2.88-2.77(m，1h)，2.60(dd，j＝13.4，3.9hz，1h)，2.43(dd，j＝13.6，7.5hz，2h)，2.18(ddd，j＝13.9，9.7，4.5hz，1h)，2.08-1.92(m，3h)，1.92-1.85(m，1h)，1.85-1.74(m，1h)，1.74-1.61(m，2h)，1.61-1.42(m，4h)，1.42-1.21(m，6h)，1.21-1.06(m，3h)，1.06-0.96(m，1h)，0.92(d，j＝6.4hz，3h)，0.88(d，j＝1.9hz，3h)，0.86(d，j＝1.9hz，3h)，0.54(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-81.01(d，j＝75.1hz，2f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ144.30，142.73，134.03，122.63，117.40，116.19(t，j＝259.2hz)，112.86，72.79(t，j＝3.9hz)，56.59，56.35，45.88，43.57，40.53，39.50，36.14，33.26，32.01，29.05，28.01，27.66，23.87，23.57，22.81，22.55，22.23，18.84，12.00ppm.ms(ei)：m/z(％)434，186(100).hrms(ei)forc28h44f2ocalcd：434.3360；found：434.3355.ir(kbr)：v＝2869，1646，1467，1440，1378，1209，1086，1015，908，735，651cm-1.

實施例6顯示，本發明所述的二氟甲基化反應對醇羥基，包括一級(包括苄醇)，二級，三級醇均適用。對於底物上含有對鹼敏感的離去基團(如cl，br，ots)，苯環上含有的各種基團(如滷素，烷氧基，氰基，硝基，酯基等)，底物上含有雙鍵，三鍵等都是兼容的，收率較好。另外，底物中含有噻吩，苯並呋喃等雜環，反應也可以進行。對光學活性的醇，天然產物，人造香精香料等底物，該反應也可以很好地進行。

實施例7，化合物11f的合成反應條件篩選

化合物11f的合成反應條件和結果見表2～4。

表2

[a]反應條件：將醇、酸、化合物3b(0.1mmol)和ch2cl2混合，室溫下反應1h[b]通過19fnmr內標法分析反應產物，計算收率；nd表示沒有檢測到產物

表3

[a]反應條件：將醇、酸、化合物3b(0.1mmol)和ch2cl2混合，室溫下反應1h[b]通過19fnmr內標法分析反應產物，計算收率[c]用化合物3a替換化合物3b

表4

[a]反應條件：將醇、酸、化合物3b(0.1mmol)和ch2cl2混合，室溫下反應1h[b]通過19fnmr內標法分析反應產物，計算收率

表2顯示，該類反應需要在酸性條進行下進行，常規的路易斯酸(如四氟硼酸鋰等)和質子酸(四氟硼酸和鹽酸等)均可以達到很好的效果。表3中，對反應溶劑進行了篩選，發現反應溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃或甲苯時均可以達到很好的效果，且溶劑為二氯甲烷或甲苯時反應效果更好。表4中反應物的投料量和酸的用量進行了篩選，發現反應編號為5時的條件的反應收率最高，可以達到87％。

實施例8酚羥基為底物的二氟甲基化反應

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，加入化合物12(酚，0.50mmol)，碳酸銫(326mg，1mmol)，試劑3b(201mg，0.6mmol)，乙腈(2.5ml)，將反應混合液在室溫下攪拌4小時，濃縮，柱層析分離純化得最後產物。

化合物13a-13j的表徵數據如下：

化合物13a

87％yield，paleyellowsolid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.27(d，j＝9.2hz，2h)，7.26(d，j＝9.2hz，2h)，6.64(t，j＝72.2hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-82.53(d，j＝72.2hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ155.54(t，j＝2.7hz)，144.78，125.78，119.33，115.00(t，j＝263.7hz)ppm.

化合物13b

79％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.93(dd，j＝8.4，1.4hz，1h)，7.63(td，j＝8.1，1.6hz，1h)，7.39(t，j＝7.4hz，2h)，6.62(t，j＝73.0hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-82.05(d，j＝73.0hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ143.07(t，j＝3.2hz)，134.16，126.41，125.64，123.54，115.64(t，j＝265.1hz)ppm.

化合物13c

47％yield，pinksolid.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.68(d，j＝8.7hz，2h)，7.22(d，j＝8.6hz，2h)，6.59(t，j＝72.4hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-82.30(d，j＝72.4hz，2f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ154.08(t，j＝2.8hz)，134.14，119.82，118.01，115.04(t，j＝263.3hz)，109.13ppm.

化合物13d

44％yield，redoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.11(ddd，j＝8.2，2.1，1.0hz，1h)，8.01(t，j＝2.1hz，1h)，7.57(t，j＝8.2hz，1h)，7.52-7.44(m，1h)，6.61(t，j＝72.3hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-82.09(d，j＝72.3hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ151.06(t，j＝3.0hz)，149.01，130.54，125.99，120.35，115.21(t，j＝263.9hz)，115.12ppm.

化合物13e

62％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.10-8.01(m，1h)，7.12-7.01(m，2h)，6.59(t，j＝72.5hz，1h)，2.63(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-82.18(d，j＝72.5hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ153.89(t，j＝2.8hz)，145.81，136.74，127.06，122.62，116.97，115.09(t，j＝263.0hz)，20.94ppm.ms(ei)：m/z(％)203，186(100).hrms(ei)forc8h7f2no3calcd：203.0394；found：203.0393.ir(kbr)：v＝3091，2937，1586，1525，1347，1246，1123，1059，843，754，685cm-1.

化合物13f

61％yield，yellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.41(dd，j＝4.6，1.3hz，1h)，7.88(dd，j＝8.3，1.1hz，1h)，7.64(dd，j＝8.3，4.6hz，1h)，6.65(t，j＝71.8hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-82.47(d，j＝71.7hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ145.18，138.41(t，j＝2.7hz)，132.79，128.77，115.21(t，j＝268.8hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)190，96(100).hrms(ei)forc6h4f2n2o3calcd：190.0190；found：190.0189.ir(kbr)：v＝2960，2924，1739，1549，1461，1371，1261，1085，911，808，736，661cm-1.

化合物13g

50％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.30(t，j＝8.1hz，1h)，7.21(d，j＝8.2hz，1h)，7.15(s，1h)，7.03(d，j＝7.8hz，1h)，6.50(t，j＝73.3hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-81.29(d，j＝73.3hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ151.56(t，j＝2.6hz)，135.16，130.57，125.71，120.25，117.80，115.57(t，j＝261.3hz)ppm.ms(ei)：m/z(％)178，128(100).hrms(ei)forc7h5clf2ocalcd：177.9997；found：177.9994.ir(kbr)：v＝2962，2924，1595，1477，1382，1262，1219，1096，803，680cm-1.

化合物13h

49％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.98(d，j＝8.5hz，2h)，7.17(d，j＝8.4hz，2h)，6.60(t，j＝73.1hz，1h)，2.59(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-81.85(d，j＝73.0hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ196.55，154.72(t，j＝2.8hz)，134.13，130.45，118.75，115.33(t，j＝261.4hz)，26.50ppm.

化合物13i

43％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.10(d，j＝8.7hz，2h)，7.49-7.30(m，5h)，7.15(d，j＝8.6hz，2h)，6.58(t，j＝73.1hz，1h)，5.37(s，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-81.76(d，j＝73.1hz，2f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ165.48，154.78(t，j＝2.8hz)，135.89，131.81，128.65，128.36，128.22，127.09，118.65，115.38(t，j＝261.2hz)，66.88ppm.ms(ei)：m/z(％)278，171(100).hrms(ei)forc15h12f2o3calcd：278.0755；found：278.0757.ir(kbr)：v＝3068，3035，2958，1720，1608，1379，1274，1108，911，735，698cm-1.

化合物13j

37％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.35(dd，j＝9.6，2.0hz，1h)，7.27(d，j＝9.8hz，1h)，7.13(t，j＝8.4hz，1h)，6.53(t，j＝73.0hz，1h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-81.98(dd，j＝73.0，4.4hz，2f)，-126.57--126.68(m，1f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ154.22(d，j＝254.9hz)，127.84(d，j＝4.0hz)，124.49，120.73(d，j＝21.7hz)，118.82(d，j＝8.2hz)，115.29(td，j＝264.6，2.0hz)，99.99ppm.ms(ei)：m/z(％)242，240，190(100).hrms(ei)forc7h4brf3ocalcd：239.9398；found：239.9395.ir(kbr)：v＝2963，1594，1496，1263，1196，1108，1065，881，807，741，580cm-1.

實施例9

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，抽換氬氣三次後，在氬氣保護下加入β-酮酸酯(102mg，0.50mmol)，li2co3(74mg，1.0mmol)，化合物3w(氘代試劑，219mg，0.65mmol)和乾燥的dmf(2.5ml)，將此反應混合液在室溫下攪拌12h，然後加入20ml氘水和20ml乙醚進行萃取，將乙醚層分離，水層用乙醚繼續萃取(2x20ml)，合併乙醚層，用無水硫酸鈉乾燥，濃縮，柱層析分離純化得最後產物，化合物5』r。

66％yield，yellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.56(s，1h)，7.52-7.46(m，1h)，7.44(d，j＝7.9hz，1h)，6.58(t，j＝55.2hz，0.73h)，3.77(s，3h)，3.65(d，j＝17.5hz，1h)，3.50(d，j＝17.5hz，1h)，2.40(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-126.07(dd，j＝287.5，55.1hz，0.73f)，-126.74(dt，j＝285.8，7.5hz，0.27f)，-129.43(dd，j＝287.4，55.5hz，0.73f)，-130.12(dt，j＝285.8，7.5hz，0.27f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ195.76(d，j＝6.8hz)，166.57(d，j＝12.3hz)，151.36，138.25，137.50，134.25(d，j＝3.5hz)，126.15，125.11，115.47(dd，j＝247.2，241.0hz)，64.93(dd，j＝24.3，20.7hz)，53.35，29.63-29.45(m)，20.97ppm.ms(ei)：255.hrms(ei)forc13h11df2o3calcd：255.0817；found：255.0819.ir(kbr)：v＝2958，1748，1720，1618，1586，1496，1435，1266，1152，1079，1047，956，822，734，678，503cm-1.

實施例10

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，加入磺酸(86mg，0.50mmol)，化合物3a(氘代試劑，183mg，0.60mmol)，二氯甲烷(2.5ml)，將反應混合液在室溫下攪拌5分鐘，濃縮，柱層析分離純化得最後產物，化合物9j。

90％yield，colorlessoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.84(d，j＝8.4hz，2h)，7.40(d，j＝8.1hz，2h)，6.78(t，j＝70.6hz，0.07h)，2.48(s，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.54(d，j＝70.7hz，0.12f)，-85.27(t，j＝9.4hz，1.88f)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ146.56，132.70，130.24，128.02，113.94(t，j＝266.7hz)，113.70(tt，j＝265.6，34.7hz)，21.77ppm.ms(ei)：149(100)，223.hrms(ei)forc8h7df2o3scalcd：223.0225；found：223.0229.ir(kbr)：v＝2929，1718，1597，1393，1204，1131，，1063，967，853，814，674，609，551cm-1.

實施例11

取一經過烘箱乾燥的25mlschlenk瓶，加入化合物3w(氘代試劑，168mg，0.50mmol)，四氟硼酸鋰(56mg，0.60mmol)，醇(1.00mmol)，二氯甲烷(2.5ml)，將反應混合液在30℃下攪拌1小時，濃縮，柱層析分離純化得最後產物，化合物11a-n。

88％yield，paleyellowoil.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.18-7.11(m，2h)，6.89-6.83(m，2h)，6.19(t，j＝74.9hz，0.08h)，4.02(t，j＝7.1hz，2h)，3.80(s，3h)，2.90(t，j＝7.1hz，2h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-84.10(d，j＝74.9hz，0.12f)，-84.91(t，j＝11.3hz，1.88f)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ158.41，129.85，129.47，118.21-113.35(m)，113.96，64.25(t，j＝5.3hz)，55.21，34.83ppm.ms(ei)：m/z(％)203，121(100).hrms(ei)forc10h11df2o2calcd：203.0868；found：203.0860.ir(kbr)：v＝2961，2838，1614，1515，1466，1250，1213，1077，1036，932，829，735cm-1.