對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環糊精超分子包合物、製備方法及使用方法
2024-02-25 19:04:15
對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環糊精超分子包合物、製備方法及使用方法
【專利摘要】本發明公開了一種防黴抗菌藥物對羥基安息香酸丙酯與羥丙基-β-環糊精的超分子包合(結)物及其製備方法和使用方法，包括按重量比的對羥基安息香酸丙酯:羥丙基-β-環糊精≤1:8；對羥基安息香酸丙酯獲得了很好的水溶性，水中溶解度由難溶變為易溶，解決了對羥基安息香酸丙酯水性溶液中難以應用與操作問題，並可在較高濃度情況下應用；獲得了良好的易用性，可直接加入水性溶液中或與其它組分一道用水直接溶解使用；由於羥丙基-β-環糊精的保護克服了與溶液中其它組分可能發生的化學配伍及降解失效，獲得了良好的穩定性；對羥基安息香酸丙酯與羥丙基-β-環糊精的超分子包合(結)物保持其抗菌抑菌的作用與範圍不變。
【專利說明】對羥基安息香酸丙酯的羥丙基- β -環糊精超分子包合物、製備方法及使用方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種防黴抗菌領域，尤其涉及一種對羥基安息香酸丙酯的羥丙基- β -環糊精超分子包合物、製備方法及使用方法。
【背景技術】
[0002]對羥基安息香酸丙酯又稱對羥基安息香甲酯、4-羥基苯甲酸甲酯，本品為白色針狀結晶或無色結晶，在乙醇、乙醚、丙酮等有機溶劑中易溶解，在水中極微溶，熔點96-97°C，是國際上公認的廣譜、高效、低毒的防腐劑，美國、歐洲、日本、加拿大、韓國、俄羅斯等國都允許對羥基安息香酸丙酯在食品、化妝品、醫藥及飼料等領域的應用，我國的GB2760中也規定對羥基安息香酸丙酯鈉鹽可以作為食品防腐劑。
[0003]對羥基安息香酸丙酯由於具有酚羥基結構，所以抗細菌性能比苯甲酸、山梨酸都強，其作用機制是:破壞微生物的細胞膜，使細胞內的蛋白質變性，並可抑制微生物細胞的呼吸酶系與電子傳遞酶系的活性。對羥基安息香酸丙酯的抑菌活性主要是分子態起作用，且其分子內的羥基已經酯化，不再電離，所以它在PH3?8的範圍內均有很好的抑菌效果。但本品水中極微溶，用於水性溶液進行防腐時需要利用乙醇等有機溶劑進行助溶以提高其水中溶解度，而有機溶劑不易從水溶液中去除，且隨有機溶劑的揮發或溫度的降低，對羥基安息香酸丙酯從溶液中逐漸析出而失去防腐作用，影響了對羥基安息香酸丙酯在水性溶液中的使用與抗菌抑菌效能，影響了使用與操作的方便性、安全性。
[0004]因此，需要採用既保持對羥基安息香酸丙酯廣譜、高效、低毒防腐抑菌的作用又能較大的提高對羥基安息香酸丙酯在水中溶解度、穩定性的措施，在提高對羥基安息香酸丙酯使用方便性、穩定性的情況下，且進一步拓寬對羥基安息香酸丙酯的配伍與應用範圍，滿足產品的需求。
【發明內容】
[0005]有鑑於此，本發明的目的在於提供一種對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-環糊精超分子包合物、製備方法及使用方法，既能保持對羥基安息香酸丙酯廣譜、高效、低毒防腐抑菌的作用，又能較大的提高對羥基安息香酸丙酯在水中溶解度與穩定性，從而能夠更加方便的使用對羥基安息香酸丙酯，進一步拓寬對羥基安息香酸丙酯的應用範圍。
[0006]本發明的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物，該包合物為對羥基安息香酸丙酯分子進入羥丙基-環糊精空腔與其形成的一種主一客體配合物，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精< 1:8 ；
[0007]進一步，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:10；
[0008]進一步，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:20；
[0009]進一步，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:30；
[0010]進一步，所述羥丙基-β -環糊精為2-羥丙基-β -環糊精、3-羥丙基-β -環糊精中的一種或兩種。
[0011]本發明還公開一種對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環糊精超分子包合物的製備方法，按重量比將羥丙基-β-環糊精以羥丙基-β-環糊精:水< I溶於水後加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯並進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
[0012]進一步，在水溫高於60°C時溶解羥丙基-環糊精後加入對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解。
[0013]進一步，按重量比羥丙基環糊精:水=0.5，先將羥丙基-β_環糊精溶於80°C水，再加入對羥基安息香酸丙酯，保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，噴霧乾燥或冷凍乾燥後即得。
[0014]進一步，先將羥丙基環糊精溶於80°C水，再加入對羥基安息香酸丙酯，保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，噴霧乾燥或冷凍乾燥後即得。
[0015]本發明還公開一種對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.03%?
0.05%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度0.1 %?0.2%計量使用。
[0016]本發明的有益效果:對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-環糊精超分子包合物，克服了對羥基安息香酸丙酯水中難溶，難於在水性溶液中應用的問題；克服了在用於水性溶液過程中需添加有機溶劑並受加入方法等操作過程影響的問題；克服了在操作過程中及低溫情況下容易析出失效的問題；克服了對羥基安息香酸丙酯易降解及可能發生的配伍問題而失去抗菌抑菌作用；對羥基安息香酸丙酯獲得了很好的水溶性，水中溶解度由難溶變為易溶，解決了對羥基安息香酸丙酯水性溶液中難以應用與操作問題，並可在較高濃度情況下應用；獲得了良好的易用性，可直接加入水性溶液中或與其他組分一道用水直接溶解使用；獲得了良好的穩定性，由於羥丙基-環糊精的保護克服了與溶液中其它組分可能發生的化學配伍及降解失效；對羥基安息香酸丙酯與羥丙基環糊精的超分子包合(結)物保持其抗菌抑菌的作用與範圍不變。羥丙基環糊精在水中具有極大的溶解度，該包含物以對羥基安息香酸丙酯計的水中溶解度由0.05% (200C )以下提高至9%以上；對羥基安息香酸丙酯以非共價鍵作用力包入羥丙基-β -環糊精環狀結構中，使其獲得極大的水中溶解度及化學穩定性，且保持其廣譜、高效、低毒的抗菌抑菌作用，可以以較大的濃度範圍應用於水性溶液中，擴大了與其它物料的配伍，增加並簡化了應用方法，如溶解後使用、直接與乾物料混合使用等。本品可用於食品、化妝品、醫藥、飼料及建築材料等的防黴抗菌，延長物料的使用期、保質期。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0017]圖1為對羥基安息香酸丙酯與羥丙基環糊精超分子包合物的紅外光譜圖；
[0018]圖2為羥丙基-β -環糊精紅外光譜圖；
[0019]圖3為對羥基安息香酸丙酯紅外光譜圖。
【具體實施方式】
[0020]本發明的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β_環糊精超分子包合物，該包合物為對羥基安息香酸丙酯分子進入羥丙基-環糊精空腔與其形成的一種主一客體配合物，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精< 1:8。
[0021]優選為，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:10。
[0022]優選為，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:20。
[0023]優選為，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:30。
[0024]本實施例中，所述羥丙基-β -環糊精為2-羥丙基-β -環糊精、3-羥丙基-β -環糊精中的一種或兩種。
[0025]本發明還公開一種對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的製備方法，按重量比將羥丙基-β-環糊精以羥丙基-β-環糊精:水< I溶於水後，加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯並進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
[0026]本實施例中，在水溫高於60°C情況下溶解羥丙基-環糊精後加入對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解；
[0027]本實施例中，按重量比將羥丙基-β -環糊精以羥丙基-β -環糊精:水=0.5溶於80°C水。
[0028]本發明還公開一種對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.03%?
0.05%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度0.1 %?0.2%計量使用。
[0029]以下通過具體實施了對本發明做進一步的闡述。
[0030]實施例一
[0031]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-環糊精超分子包合物，按重量比，對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:20。
[0032]本實施例中，羥丙基-環糊精為2-羥丙基-環糊精，採用物理化學性質相近的其它環糊精的羥丙基衍生物(3-羥丙基-β-環糊精)代替2-羥丙基-β-環糊精，對於產品的性能並無明顯影響。
[0033]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的製備方法，按重量比將羥丙基-β -環糊精以羥丙基-環糊精:水=0.5溶於溫度為80°C的水後加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，調整其濃度並進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
[0034]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.04%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度
0.15%計量使用。
[0035]本實施例製得的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物，該包含物以對羥基安息香酸丙酯計的水中溶解度由0.05% (200C )以下提高至9%以上。
[0036]實施例二
[0037]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β_環糊精超分子包合物，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基-β-環糊精=1:10。
[0038]本實施例中，羥丙基_β -環糊精為3-羥丙基-環糊精，採用物理化學性質相近的其它環糊精的羥丙基衍生物(2-羥丙基-β-環糊精)代替3-羥丙基-β-環糊精，對於產品的性能並無明顯影響。
[0039]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的製備方法，按重量比將羥丙基-β -環糊精以羥丙基-環糊精:水=0.3溶於溫度為70°C的水後加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，調整其濃度並進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
[0040]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.03%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度
0.1 %計量使用。
[0041]本實施例製得的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物，該包合物以對羥基安息香酸丙酯計的水中溶解度由0.05% (200C )以下提高至9%以上。
[0042]實施例三
[0043]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-環糊精超分子包合物，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:30。
[0044]本實施例中，羥丙基-環糊精為3-羥丙基-環糊精，採用物理化學性質相近的其它環糊精的羥丙基衍生物(2-羥丙基-β-環糊精)代替3-羥丙基-β-環糊精，對於產品的性能並無明顯影響。
[0045]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的製備方法，按重量比將羥丙基-β -環糊精以羥丙基-β -環糊精:水=1，溶於溫度為65°C的水後加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，調整其濃度並進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
[0046]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.05%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度
0.2%計量使用。
[0047]本實施例製得的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物，該包含物以對羥基安息香酸丙酯計的水中溶解度由0.05% (200C )以下提高至9%以上。
[0048]實施例四
[0049]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-環糊精超分子包合物，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:25。
[0050]本實施例中，羥丙基-環糊精為2-羥丙基-環糊精，採用物理化學性質相近的其它環糊精的羥丙基衍生物(3-羥丙基-β-環糊精)代替2-羥丙基-β-環糊精，對於產品的性能並無明顯影響。
[0051]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β_環糊精超分子包合物的製備方法，按重量比將羥丙基-β -環糊精以羥丙基-β -環糊精:水=0.2溶於溫度為90°C的水後加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，調整其濃度並進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
[0052]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.035%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度
0.15%計量使用。
[0053]本實施例製得的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物，該包含物以對羥基安息香酸丙酯計的水中溶解度由0.05% (200C )以下提高至9%以上。
[0054]實施例五
[0055]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-環糊精超分子包合物，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:8。
[0056]本實施例中，羥丙基-環糊精為2-羥丙基-環糊精，採用物理化學性質相近的其它環糊精的羥丙基衍生物(3-羥丙基-β-環糊精)代替2-羥丙基-β-環糊精，對於產品的性能並無明顯影響。
[0057]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的製備方法，按重量比將羥丙基-β-環糊精以羥丙基-β-環糊精:水=0.1，溶於溫度為65°C的水後加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，調整其濃度並進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
[0058]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.035%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度
0.15%計量使用。
[0059]本實施例製得的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物，該包含物以對羥基安息香酸丙酯計的水中溶解度由0.05% (200C )以下提高至9%以上。
[0060]實施例六
[0061]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:18。
[0062]本實施例中，羥丙基-環糊精為2-羥丙基-環糊精，採用物理化學性質相近的其它環糊精的羥丙基衍生物(3-羥丙基-β-環糊精)代替2-羥丙基-β-環糊精，對於產品的性能並無明顯影響。
[0063]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物的製備方法，按重量比將羥丙基-β -環糊精以羥丙基-β -環糊精:水=0.25，溶於溫度為75°C的水後加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，調整其濃度並進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
[0064]本實施例的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β_環糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.035%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度
0.2%計量使用。
[0065]本實施例製得的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物，該包含物以對羥基安息香酸丙酯計的水中溶解度由0.05% (200C )以下提高至9%以上。
[0066]由上述實施例可見，而對於以上技術效果，實施例一的配比以及工藝參數，使用效果最好，明顯優於其它實施例，為最佳。
[0067]最後說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，儘管參照較佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的宗旨和範圍，其均應涵蓋在本發明的權利要求範圍當中。
【權利要求】
1.一種對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環糊精超分子包合物，其特徵在於:該包合物為對羥基安息香酸丙酯分子進入羥丙基-β -環糊精空腔與其形成的一種主一客體配合物，按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基-β-環糊精< 1:8。
2.根據權利要求1所述的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物，其特徵在於:按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:20。
3.根據權利要求1所述的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物，其特徵在於:按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:15。
4.根據權利要求1所述的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基環糊精超分子包合物，其特徵在於:按重量比對羥基安息香酸丙酯:羥丙基環糊精=1:30。
5.根據權利要求1?4任一權利要求所述的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環糊精超分子包合物，其特徵在於:所述羥丙基-β -環糊精為2-羥丙基-β -環糊精、3-羥丙基-β -環糊精中的一種或兩種。
6.一種權利要求1所述的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-環糊精超分子包合物的製備方法，其特徵在於:按重量比羥丙基-β-環糊精:水< 1，將羥丙基-β-環糊精溶於水後加入設定重量比的對羥基安息香酸丙酯，溶解後進行噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物。
7.根據權利要求6所述的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環糊精超分子包合物的製備方法，其特徵在於:在水溫高於60°C時溶解羥丙基-β -環糊精後加入對羥基安息香酸丙酯，然後在加熱或保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解。
8.根據權利要求7所述的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β -環糊精超分子包合物的製備方法，其特徵在於:按重量比羥丙基-β -環糊精:水=0.5，先將羥丙基-β -環糊精溶於80°C水，再加入對羥基安息香酸丙酯，保溫下不斷攪拌至對羥基安息香酸丙酯完全溶解，噴霧乾燥或冷凍乾燥後即得。
9.一種權利要求1所述的對羥基安息香酸丙酯的羥丙基-環糊精超分子包合物的使用方法，其特徵在於:在食品和溶液型口服藥物製劑中按照對羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.03%?0.05%計量使用；在化妝品、乳膏半固體製劑、飼料、建築材料中按照對羥基安息香酸丙酯其中濃度0.1%?0.2%計量使用。
【文檔編號】A01N37/40GK104222080SQ201410298445
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年6月27日 優先權日:2014年6月27日
【發明者】王章陽, 來小丹, 石英, 趙映蘭, 劉松青, 夏培元 申請人:中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院