2-對氯苄基吡啶的製備方法

2023-06-06 15:03:36 2

專利名稱：2-對氯苄基吡啶的製備方法
技術領域：
本發明屬製備藥物撲爾敏的中間體2-對氯苄基吡啶的製備方法。
背景技術：
撲爾敏Chlorpheniramine，別名氯苯那敏。為抗組胺藥，主要用於各種過敏性疾 病，如蟲咬、蕁麻疹、血管舒張性鼻炎、哮喘、接觸性皮炎等。還可以與其它中、西醫藥結合， 治療感冒等。撲爾敏藥物憑藉其強的抗過敏活性且較小的副作用在抗過敏藥物中一直佔有 重要地位。2-對氯苄基吡啶是製備撲爾敏藥物的重要中間體，其相關的製備技術也有不少 報導，傳統的製備方法是用2-甲基吡啶通過氯化後再與苯胺在PH = 1時進行縮合反應得 2-對氨基苄基吡啶，然後再將其通過重氮化與氯化亞銅反應得2-對氯苄基吡啶。這種傳統 的製備方法不僅步驟多，且反應條件要求高。

發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種步驟少、工藝流程短、反應條件要求低的制 備2-對氯苄基吡啶的方法。本發明以如下技術方案解決上述技術問題製備的工藝步驟為(1).製備1-(4_氯苯基)-1-(2_吡啶基)甲酮向2-吡啶甲醯氯鹽酸鹽中加入摩爾比為1 10的氯苯，以三氯化鋁為催化劑， 2-吡啶甲醯氯鹽酸鹽與催化劑的摩爾比為1 2 5，反應溫度195 150°C，反應時間3 10小時，得1-(4-氯苯基)-1-(2_吡啶基)甲酮；(2).製備2-對氯苄基吡啶以一縮二乙二醇為溶劑，加入1- (4-氯苯基)-1- (2-吡啶基)甲酮、質量百分比為 85%的水合胼和氫氧化鉀，加入的摩爾比分別為1 5 2，反應溫度為190-220°C，反應時 間3-10小時。得2-對氯苄基吡啶。用本發明方法生產的2-對氯苄基吡啶，作為製備撲爾敏的中間體，產品純度高、 工藝簡便、用其製備的撲爾敏產品符合中國藥典，而且成本低、易於工業化，有顯著的經濟 效益和社會效益。
具體實施例方式
本發明中的2-對氯苄基吡唳，其中間體是1-(4_氯苯基)-1-(2_吡啶基)甲酮。 製備1-(4-氯苯基)-1_(2-吡啶基)甲酮的方法是將初始原料2-吡啶甲酸與氯化亞碸反 應生成2-吡啶甲醯氯，反應條件是以氯化亞碸為溶劑，氯化亞碸與2-吡啶甲酸的摩爾比為1 5，溫度為回流，反應時間為3小時。所得的2-吡啶甲醯氯再以氯苯為溶劑，三氯化鋁 為催化劑，摩爾比為2-吡啶甲醯氯氯苯三氯化鋁=1 10 2 3，溫度變化範圍為 95 150°C ；反應時間為3 10小時，反應產物為1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲酮。
權利要求
一種2 對氯苄基吡啶的製備方法，其特徵為工藝步驟為(1).製備1 (4 氯苯基) 1 (2 吡啶基)甲酮向2 吡啶甲醯氯鹽酸鹽中加入摩爾比為1∶10的氯苯，以三氯化鋁為催化劑，2 吡啶甲醯氯鹽酸鹽與催化劑的摩爾比為1∶2～5，反應溫度195～150℃，反應時間3～10小時，得1 (4 氯苯基) 1 (2 吡啶基)甲酮；(2).製備2 對氯苄基吡啶以一縮二乙二醇為溶劑，加入1 (4 氯苯基) 1 (2 吡啶基)甲酮、質量百分數為85％的水合肼和氫氧化鉀，加入的摩爾比分別為1∶5∶2，反應溫度為190 220℃，反應時間3 10小時。得2 對氯苄基吡啶。
全文摘要
一種2-對氯苄基吡啶的製備方法，先向2-吡啶甲醯氯鹽酸鹽中加入氯苯和三氯化鋁反應，得1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲酮；再向製得的1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲酮加入一縮二乙二醇、水合肼和氫氧化鉀反應，得2-對氯苄基吡啶。用本發明方法生產的2-對氯苄基吡啶，作為製備撲爾敏的中間體，產品純度高、工藝簡便、用其製備的撲爾敏產品符合中國藥典，而且成本低、易於工業化，有顯著的經濟效益和社會效益。
文檔編號C07D213/38GK101967120SQ20101004562
公開日2011年2月9日 申請日期2010年1月8日 優先權日2010年1月8日
發明者周永紅, 楊華, 王立升, 陳志剛 申請人:廣西大學