具有對阿片樣受體體系的活性的4-雜芳基取代的1-氨基環己烷-1-和環己烯-1-衍生物的製作方法

2023-10-05 00:00:29 3

專利名稱：具有對阿片樣受體體系的活性的4-雜芳基取代的1-氨基環己烷-1-和環己烯-1-衍生物的製作方法
專利說明具有對阿片樣受體體系的活性的4-雜芳基取代的1-氨基環己烷-1-和環己烯-1-衍生物 本發明涉及被取代的雜芳基衍生物，製備其的方法，含這些化合物的藥物和被取代的雜芳基衍生物用於製備藥物的用途。
在醫學中，治療慢性和非慢性狀態的疼痛具有很大的重要性。全世界需要卓有成效的疼痛治療。急需適合於患者的慢性和非慢性疼痛狀態的靶向治療作用，其將被理解為是對於患者的成功且令人滿意的疼痛治療，在大量最近已出版的應用鎮痛藥和傷害感受的基礎研究領域的科學文獻中有記載。
常規的μ類阿片樣物質，如嗎啡，在嚴重至非常嚴重的疼痛的療法中具有優良的作用並且對於疼痛治療來說具有非常大的重要性。然而，也許有利的是，除μ類鴉片樣物質受體之外，其它阿片樣物質受體，特別地ORL-1受體受到影響，因為純的μ類鴉片樣物質還可以具有不合乎需要的副作用，如便秘和呼吸抑制，但還可以導致依賴性。δ，κ和ORL-1阿片樣物質受體也涉及疼痛事件(OpioidsIntroduction，p.127-150，Further Opioid Receptors，455-476inAnalgesics-From Chemistry andPharmacology to Clinical Application，Wiley VCH，2002)。
此外，ORL1受體還涉及調節其它生理和病理生理過程。這些包括，特別地，學習和記憶發展(Manabe等人，Nature，394，1997，第577-581頁)，聽覺能力(Nishi等人，EMBO J.，16，1997，第1858-1864頁)和許多其它過程。Calo等的綜述文章(Br.J.Pharmacol.，129，2000，第1261-1283頁)綜述了其中ORL1受體起作用或者以高可能性可能起作用的適應症或生物過程。有提及的是，特別地痛覺喪失，食物攝入的刺激和調節，對μ-激動劑如嗎啡的影響，戒斷症狀的治療，鴉片樣物質的成癮潛在性的降低，抗焦慮，運動活動的調節，記憶紊亂，癲癇症；神經遞質分泌的調節，特別地穀氨酸、血清素和多巴胺的調節，和因此的神經變性疾病；心血管系統的影響，勃起誘導，多尿，尿鈉排洩抑制，電解質平衡，動脈血壓，水瀦留疾病，腸能動性(腹瀉)，呼吸道的鬆弛效應，排尿反射(尿失禁)。此外討論了作為消瘦劑、鎮痛藥(還與鴉片樣物質一起共同給藥)或促智藥的激動劑和拮抗劑的用途。
現有技術(WO 02090317)公開了在結構上相關的化合物，其對ORL-1受體具有親合性，但沒有描述對於μ類鴉片樣物質受體的親合性。但是，在這些化合物中，通過氮將雜芳基環連接到環己烷環。
本發明的目的是提供進一步的藥物，其作用於阿片樣物質受體體系並且因此適用於藥物，特別地用於治療與這種體系有關的各種疾病的藥物或者用於與此相關的適應症。本發明因此提供通式I的被取代的雜芳基衍生物
其中 A是N或CR7-10，其中A至多兩次表示N W表示O，S或NR4 前提是如果W表示O或S，則A表示CR7-10； 基團B或C之一是H；在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，單(mono-)或多取代(polysubstituted)的或未被取代的C1-8-烷基；COR12；SO2R12；通過C1-3-烷基鍵合的並且在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-環烷基或雜芳基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基-、或雜芳基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的C3-8-環烷基，和另一個特定的基團B或C是
其中

是單鍵或雙鍵， R1和R2彼此獨立地是H；在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，單或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的C3-8-環烷基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基或雜芳基；或者通過C1-3-烷基鍵合的和在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基； 或者基團R1和R2合起來表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR11CH2CH2或者(CH2)3-6， 其中R11表示H；在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，單或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的C3-8-環烷基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基-，或雜芳基；或者通過C1-3-烷基鍵合的和在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基；在各自情況下取代的或未被取代的C(O)苯基，C(O)雜芳基，C(O)C1-5-烷基； 和 R3表示在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，單或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的C3-8-環烷基；在各自情況下未被取代的或者單或多取代的芳基或雜芳基；通過C1-3-烷基鍵合的和在各自情況下未被取代的或者單或多取代的芳基，雜芳基或C3-8-環烷基； R4表示H；飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，未被取代的或者單或多取代的C1-5-烷基；在各自情況下取代的或未被取代的芳基，或雜芳基；通過C1-3-烷基鍵合的和在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基，雜芳基或環烷基；COR12；SO2R12， 其中R12表示H；在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，單或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情況下飽和或不飽和的，單或多取代的或者未被取代的C3-8-環烷基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基-，或雜芳基；或者通過C1-3-烷基鍵合的和在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基；OR13；NR14R15； R7，R8，R9和R10彼此獨立地表示 H、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、CN、COOR13、NR14R15、NHC(O)NHR13、NHC(O)R13、NH(CNR13)NHR13、SO2NHR13；未被取代的或者單或多取代的C1-5-烷基，C3-8-環烷基；未被取代的或者單或多取代的芳基-，或雜芳基；或者通過C1-3-烷基鍵合的和未被取代的或者單或多取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基； 其中R13表示H；在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，未被取代的或者單或多取代的C1-5-烷基；在各自情況下飽和或不飽和的，未被取代的或者單或多取代的C3-8-環烷基；未被取代的或者單或多取代的芳基-，或雜芳基；或者通過C1-3-烷基鍵合的和未被取代的或者單或多取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基； 或者R7，R8和R9具有上述含義並且R10與B一起表示-CH2CH2CH2-，因此R10和B形成六元環， R14和R15彼此獨立地表示H；在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，未被取代的或者單或多取代的C1-5-烷基；或者在各自情況下飽和或不飽和的，未被取代的或者單或多取代的C3-8-環烷基；未被取代的或者單或多取代的芳基-，或雜芳基；或者通過C1-3-烷基鍵合的和未被取代的或者單或多取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基； 或者R14和R15合起來形成CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR16CH2CH2或者(CH2)3-6， 其中R16表示H；飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，未被取代的或者單或多取代的C1-5-烷基； 形式是外消旋物；對映異構體，非對映體，對映異構體或非對映體的混合物或者單獨的對映異構體或者非對映體；鹼和/或生理學可接受的酸的鹽。
如果基團，例如，R13在化合物內出現超過一次，例如，在NH(CNR13)NHR13中，那麼該基團可以在同一分子內取不同的含義。NH(CNR13)NHR13可以因此表示，例如，
在本發明的上下文中，術語「C1-8-烷基」，「C1-3-烷基」和「C1-5-烷基」包括具有1-8或1-3個碳原子或1-5個碳原子的無環的飽和或不飽和的烴基團，其可以是支鏈或直鏈的並且未被取代的或者單或多取代的，即C1-8-烷基，C2-8-鏈烯基和C2-8-炔基或C1-3-烷基，C2-3-鏈烯基和C2-3-炔基，或C1-5-烷基，C2-5-鏈烯基和C2-5-炔基。在這方面，鏈烯基具有至少一個C-C雙鍵和炔基具有至少一個C-C三鍵。烷基有利地選自包括以下的組甲基，乙基，正丙基，2-丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，異戊基，新戊基，正己基，2-己基，正庚基，正辛基，1，1，3，3-四甲基丁基；乙烯基(ethylenyl)(乙烯基(vinyl))，乙炔基，丙烯基(-CH2CH＝CH2，-CH＝CH-CH3，-C(＝CH2)-CH3)，丙炔基(-CH-C≡CH，-C≡C-CH3)，丁烯基，丁炔基，戊烯基，戊炔基，己烯基，己炔基，庚烯基，庚炔基，辛烯基和辛炔基。甲基，乙基，正丙基，正丁基，仲丁基，異丁基是特別有利的。
對本發明來說，術語「環烷基」或「C3-8-環烷基」表示具有3，4，5，6，7或8個碳原子的環烴，其中所述烴可以是飽和或不飽和的(但非芳族的)，未被取代的或者單或多取代的。對於環烷基，該術語還包括飽和或不飽和的(但非芳族的)環烷基，其中一個或兩個碳原子被雜原子S、N或O替代。在文獻中，包含雜原子的環烷基環有時被稱為「雜環基環」；在本發明的上下文中，這些「雜環基環」特別地被術語C3-8-環烷基所涵蓋。因此在各自情況下，在說明書和權利要求中的術語「C3-8-環烷基」表示「(在環中沒有雜原子的)C3-8-環烷基」以及同時還表示「三至八元的雜環基環」。環烷基環還可以與其它的環稠合(condense)，所述其它的環可以是飽和的，不飽和的(還有芳族的)。C3-8-環烷基有利地來自包含以下的組環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環戊烯基，環己烯基，環庚烯基和環辛烯基，以及四氫吡喃基，二噁烷基，二氧戊環基，四氫喹啉基，四氫異喹啉基，異二氫吲哚基，噻唑烷基，嗎啉基，哌啶基，哌嗪基，吡唑啉酮基(pyrazolinonyl)和吡咯烷基。環丙基，環戊基，環己基，吡咯烷基，四氫喹啉基，哌啶基，四氫異喹啉基，異二氫吲哚基，哌嗪基，嗎啉基和噻唑啉基是特別優選的。
在本發明的上下文中，術語「芳基」表示芳烴，特別地苯基和萘基。芳基還可以與其它的飽和、(部分)不飽和或芳族環體系稠合，以便芳基形成具有至多20個碳原子的芳族環體系。這些C6-20-芳基中的每一個可以是未被取代的或者單或多取代的，其中芳基上的取代基可以是相同或不同的並且可以在芳基的任何期望和可能的位置。芳基有利地選自包含以下的組苯基，1-萘基，2-萘基，其可以在各自情況下是未被取代的或者單或多取代的。苯基是特別有利的。
表述「雜芳基」是5元，6元或7元環芳基，其包含至少1個，如果適當的話，此外2、3、4或5個雜原子，其中雜原子是相同或不同的並且雜環可以是未被取代的或者單或多取代的；在雜環上取代的情況下，取代基可以是相同或不同的並且可以在雜芳基的任何期望和可能的位置。雜環還可以是具有總共至多20個環成員的二或多環體系的一部分。優選的雜原子是氮，氧和硫。優選地，雜芳基選自包含以下的組吡咯基，吲哚基，呋喃基(furyl)(呋喃基(furanyl))，苯並呋喃基，噻吩基(thienyl)(苯硫基(thiophenyl))，苯並噻吩基，苯並噻二唑基，苯並噻唑基，苯並三唑基，苯並二氧戊環基，苯並二氧雜環己烷基，苯並咪唑基，酞嗪基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，異噁唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡喃基，吲唑基，嘌呤基，中氮茚基，喹啉基，異喹啉基，喹唑啉基，咔唑基，吩嗪基，吩噻嗪基或噁二唑基，其中鍵合至通用結構I的化合物可以通過任何期望和可能的雜芳基的環成員來進行。吡啶基，咪唑基，噻吩基，苯並咪唑基，吡咯基，三唑基，吡唑基和四唑基是特別優選的。
為了本發明的目的，術語「通過C1-3-烷基鍵合的芳基或雜芳基」是指C1-3-烷基和芳基或雜芳基具有如上所限定的含義並且芳基或雜芳基是通過C1-3-烷基鍵合至通用結構I的化合物。在本發明的上下文中，苄基、甲基吡啶基和苯乙基是特別有利的。
在「烷基」或「環烷基」方面，在本發明的上下文中，術語「(被)取代的」被理解為是指氫原子被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OC(＝O)C1-6-烷基、S-苄基、OCF3、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、C1-6-烷基、苄基、O-苄基、O-苯基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、NHC(＝O)C1-6-烷基、CO2-C1-6-烷基替換，其中多取代的(polysubstituted)基團應被理解為是指被取代若干次的基團，例如兩或三次，在不同或相同的原子上，例如在同一碳原子上三次，如在CF3或-CH2CF3的情況中，或者在不同的位置上，如在-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情況中。多取代可以是通過相同或不同的取代基。為了本發明的目的，在烷基的方面，「單或多取代的」特別優選地表示F、Cl、NH2、SH、S-C1-6-烷基、OC(＝O)C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、＝O、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、NHC(＝O)C1-6-烷基和CO2-C1-6-烷基。
關於「芳基」和「雜芳基」，在本發明的上下文中，「單或多取代的」是指所述環體系的一個或多個氫原子被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3、C1-6-烷基替換一次或若干次，例如2、3或4次；在一個或任選 地不同的原子上(其中取代基可能任選地進而被取代)。在這方面，多取代可以是通過相同或不同的取代基。在這方面，對於「芳基」和「雜芳基」優選的取代基是F、Cl、CN、NH2、NO2、SH、OH、O-C1-6-烷基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3和C1-6-烷基。-F和-Cl是特別優選的。
當其中R10與B一起表示-CH2CH2CH2-，並且R10和B因此形成六元環時，根據本發明的化合物具有以下通式
其中其餘基團具有上述含義。
在本發明的上下文中，術語和生理學可接受的酸形成的鹽被理解為是指特定的活性化合物與無機或有機酸的鹽，其是生理學可接受的，特別地當用於人和/或哺乳動物上時。鹽酸鹽，檸檬酸鹽，半檸檬酸鹽和甲磺酸鹽是優選的。甲磺酸鹽是特別優選的。生理學可接受的酸的實例是鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、扁桃酸、富馬酸、乳酸、蘋果酸、馬來酸、檸檬酸、穀氨酸、1，1-二氧代-1，2-二氫1λ6-苯並[d]異噻唑-3-酮(葡糖二酸)、單甲基癸二酸、5-氧代-脯氨酸、己烷-1-磺酸、煙酸、2-，3-或4-氨基苯甲酸、2，4，6-三甲基苯甲酸、α-脂酮酸、乙醯甘氨酸、馬尿酸、磷酸和/或天門冬氨酸。檸檬酸、甲磺酸和鹽酸是優選的。甲磺酸是特別優選的。
術語(CH2)3-6或(CH2)4-5應被理解為分別是指-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-和CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-，或-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-。
對於R1和R2，優選地，不同時表示H。
優選的化合物是其中C表示以下的那些
和B表示H；在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，單或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；COR12；SO2R12；通過C1-3-烷基鍵合的和在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的芳基-，或雜芳基；在各自情況下單或多取代的或者未被取代的C3-8-環烷基。
此外優選的化合物是其中

是單鍵的那些。
對於根據本發明的化合物的優選的實施方案， 上述的C1-8-烷基，C1-5-烷基，C1-3-烷基或C1-3-亞烷基或C3-8-環烷基基團在各自情況下可以是被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、OCF3、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、C1-6-烷基、苄基、O-苄基、O-苯基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、NHC(＝O)C1-6-烷基、OC(＝O)C1-6-烷基、CO2-C1-6-烷基單或多取代的， 上述的芳基或雜芳基基團在各自情況下可以是被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3、C1-6-烷基或苯氧基單或多取代的， 形式是外消旋物；對映異構體，非對映體，對映異構體或非對映體的混合物或單獨的對映異構體或者非對映體；鹼和/或生理學可接受的酸的鹽。
在下文中被描述為優選的基團(radicals)和基團(groups)或取代基可以在根據本發明的化合物中與其餘基團的最寬泛的含義以及與其它基團(radicals)和基團(groups)或取代基的優選含義相組合。
優選的被取代的雜芳基衍生物是其中W表示NR4的那些。
此外優選的雜芳基衍生物還是其中A表示CR7-10或通式I取通式Ia和Ib的含義的那些
優選的被取代的雜芳基衍生物是此外的那些，其中 R1和R2彼此獨立地表示H；飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，單或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基； 或基團R1和R2合起來形成環並且表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR11CH2CH2或(CH2)3-6， 特別優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中R1和R2彼此獨立地是CH3或H，其中R1和R2不同時表示H，或R1和R2形成環並且表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2N(CH3)CH2CH2，CH2CH2CH2，CH2CH2CH2CH2或CH2CH2CH2CH2CH2。
非常特別優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中R1和R2表示CH3或H，其中R1和R2不同時表示H。
此外優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中 R3表示在各自情況下未被取代的或者單或多取代的C1-6-烷基、環戊基、環己基、苯基、苄基、萘基、噻唑基、苯硫基(thiophenyl)、三唑基、苯並咪唑基、苯並苯硫基(benzothiophenyl)、呋喃基、苯並呋喃基、苯並二氧戊環基、吲哚基、茚滿基、苯並二氧雜環己烷基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；通過飽和、無支鏈的C1-3-烷基鍵合的並且在各自情況下未被取代的或者單或多取代的環戊基、環己基、苯基、萘基、苯硫基(thiophenyl)、苯並苯硫基(benzothiophenyl)、吡啶基、呋喃基、苯並呋喃基、苯並二氧戊環基、吲哚基、茚滿基、苯並二氧雜環己烷基、吡咯基、嘧啶基或吡嗪基； 特別地 R3表示在各自情況下未被取代的或者單或多取代的丁基、苯基、苯硫基、噻唑基、環戊基、環己基、萘基、苄基、苯並呋喃基、1，2，4-三唑基、苯並咪唑基、苯並二氧雜環己烷基、苯並二氧戊環基、吡啶基或苯並苯硫基(benzothiophenyl)；通過飽和、無支鏈的C1-3-烷基鍵合的並且在各自情況下未被取代的或者單或多取代的苯基，呋喃基或苯硫基(thiophenyl)。
特別優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中R3表示苯基，4-氟苯基，苄基，丁基或苯並苯硫基(benzothiophenyl)。
優選的被取代的雜芳基衍生物還是那些，其中B或C 表示在各自情況下飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，單或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；優選地單或多取代的或者未被取代的C1-C4-烷基。
此外優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中B或C表示
其中 X表示O、NR20、S或CH2； R5表示＝O；H；COOR13，CONR13，OR13；飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，未被取代的或者單或多取代的C1-5-烷基；飽和或不飽和的，未被取代的或者單或多取代的C3-8-環烷基；未被取代的或者單或多取代的芳基-，或雜芳基；或者通過C1-3-烷基鍵合的和未被取代的或者單或多取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基； R6是H；F、Cl、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、CN、COOR13、NR14R15；飽和或不飽和的，支鏈的或者無支鏈的，未被取代的或者單或多取代的C1-5-烷基；飽和或不飽和的，未被取代的或者單或多取代的C3-8-環烷基；未被取代的或者單或多取代的芳基-，或雜芳基；或者通過C1-3-烷基鍵合的和未被取代的或者單或多取代的芳基，C3-8-環烷基或雜芳基； 或R5和R6合起來表示(CH2)n，其中n＝2，3，4，5或6，其中各個氫原子還可以被F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、CN或C1-5-烷基替代； R19表示H；芳基；苄基；C(＝O)C1-5-烷基，和 R20表示H或-C1-5-烷基。
對於R5，優選地表示H、CH3、CH2OH、COOH或COOCH3，優選地H。
優選的被取代的雜芳基衍生物還是那些，其中R6表示H、C1-5-烷基、芳基或通過C1-3-烷基連接的芳基，優選地H。
優選的被取代的雜芳基衍生物此外還是那些，其中B或C表示(CH2)1-4-R21，其中R21表示H、OH、SH、COOC1-6-烷基、COOH、OC(＝O)C1-6-烷基、NH2、NHC(＝O)C1-6-烷基；或者在各自情況下未被取代的或者單或多取代的C3-8-環烷基、芳基或雜芳基，優選地在各自情況下未被取代的或者單或多取代的苯基、苯並咪唑、吡啶基、三唑基、苯基、吡唑基、四唑基或咪唑基、吡咯烷基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、噻唑烷基、異二氫吲哚基、哌嗪基、嗎啉基、環己基、哌啶基、吡咯烷基或環丙基。
特別優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中R21表示OH、SH、COOCH3、COOH、OC(＝O)CH3、NH2、NHC(＝O)CH3、NHC(＝O)CH2C(CH3)2；或者在各自情況下未被取代的或被COOCH3，CH3取代的苯基、苯並咪唑、吡啶基、三唑基、苯基、吡唑基、四唑基或咪唑基；或者在各自情況下未被取代的或被＝O或CH3取代的環丙基，環己基，吡咯烷基四氫喹啉基，吡咯烷基，哌啶基，四氫異喹啉基，異二氫吲哚基，哌嗪基，嗎啉基或噻唑啉基。
優選的被取代的雜芳基衍生物還是那些，其中B表示 C3-8-環烷基，特別地環丙基。
此外還優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中R7、R8、R9和R10彼此獨立地是H；甲基；乙基；丙基；丁基；吡啶基、O-苄基、F、Cl、Br、I、CN、CF3、OCF3、OH、OCH3、NH2、COOH、COOCH3、NHCH3或N(CH3)2或NO2。
特別優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中R7，R8，R9和R10彼此獨立地表示H、F、Cl、NO2、CN、CF3、OCH3、OCF3或OH。
非常特別優選的被取代的雜芳基衍生物是那些，其中R7、R8、R9和R10是H。
優選的被取代的雜芳基衍生物還是那些，其中R4表示H；未被取代的或者單或多取代的C1-3-烷基-C3-8-環烷基，C1-6-烷基；或者在各自情況下未被取代的或者單或多取代的SO2-苯基或CO-苯基，特別地R4表示甲基環氧乙烷，CH2CH(OH)CH2N(CH3)2，SO2-苯基，CH2CH2OH，CH2CH(OH)CH2NHCH3或CH3。
特別優選的被取代的雜芳基衍生物此外是那些，其中R4是H。
最優選的被取代的雜芳基衍生物是來自以下組的那些 (1)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (3)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯鹽酸鹽 (4)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(3-氨基丙基)-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (6)(±)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇鹽酸鹽 (7)(±)2-(5，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (8)(±)2-(2-(4-嗎啉代-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (9)(±)2-(4，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (10)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (11)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (13)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (14)(±)2-(2-(4-(苯並[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (15)(±)2-(2-(4-(苯並[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (16)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (17)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (18)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (19)2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)異二氫吲哚-1，3-二酮，檸檬酸鹽 (20)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺，檸檬酸鹽 (21)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺，檸檬酸鹽 (22)(±)-2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈 (23)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈 (24)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚 (25)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (26)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (27)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (28)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (29)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (30)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (31)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (32)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶，檸檬酸鹽 (33)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-環丙基-1H-吲哚鹽酸鹽 (34)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-環丙基-1H-吲哚 (35)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-環丙基-1H-吲哚 (36)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(環己基甲基)-1H-吲哚 (37)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚鹽酸鹽 (38)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(環己基甲基)-1H-吲哚鹽酸鹽 (39)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚 (40)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(環己基甲基)-1H-吲哚鹽酸鹽 (41)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚鹽酸鹽 (42)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚 (43)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚 (44)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚 (45)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 (46)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 (47)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 (48)(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，檸檬酸鹽 (49)(±)-3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，檸檬酸鹽 (51)(±)2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)異二氫吲哚-1，3-二酮 (52)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (53)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (54)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (55)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (56)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (57)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (58)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (59)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (60)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (61)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 (62)N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁醯胺，檸檬酸鹽 (63)(±)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺 (64)(±)N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁醯胺 (65)(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-氟-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽 (66)(±)-2-(2-(4-苄基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)環己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇 (67)(±)-2-(5-氟-2-(4-苯基-4-(吡咯烷-1-基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇 (68)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽 (69)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽 (70)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽 (71)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽 (72)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽 (73)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (74)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (75)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (76)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (77)1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (78)1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (79)1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺鹽酸鹽 (80)4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (81)4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (82)4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (83)4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (84)4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (85)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (86)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (87)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (88)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (89)4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (90)4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (91)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (92)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3) (93)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(4∶3) (94)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (95)4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (96)4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (97)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3) (98)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (99)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (100)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (101)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (102)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (103)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (104)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (105)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3) (106)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (107)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (108)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3) (109)4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(4∶3) (110)4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3) (111)4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3) (112)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(4∶1) (113)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (114)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (115)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (116)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (117)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (118)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇 (119)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇 (120)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (121)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (122)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (123)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (124)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (125)1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (126)1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (127)4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (128)4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(4∶3) (129)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (130)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (131)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (132)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (133)1-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (134)1-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (135)1-丁基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺鹽酸鹽 (136)4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (137)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，檸檬酸鹽 (138)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，檸檬酸鹽 (139)1-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (140)1-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (141)1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (142)1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (143)1-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (144)1-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺鹽酸鹽 (145)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (146)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽 (147)4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (148)4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (149)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (150)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (151)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺 (152)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺 (153)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丙酸鹽酸鹽 (156)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (157)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺鹽酸鹽 (158)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (159)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (160)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (161)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (162)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (163)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (164)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (165)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶4) (166)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (167)N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯並[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (168)N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯並[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (169)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (170)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶3) (171)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸鹽酸鹽 (172)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸鹽酸鹽 (173)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丁-1-醇鹽酸鹽 (174)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯鹽酸鹽 (175)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯鹽酸鹽 (176)4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯鹽酸鹽 (177)4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯鹽酸鹽 (178)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯鹽酸鹽 (179)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯鹽酸鹽 (180)3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，檸檬酸鹽 (181)3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇鹽酸鹽 (182)3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇鹽酸鹽 (183)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇鹽酸鹽 (184)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇鹽酸鹽 (185)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯鹽酸鹽 (186)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯鹽酸鹽 (187)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2，5-二酮 (188)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2，5-二酮 (189)4-(3-(2-(3，4-二氫喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(4∶3) (190)4-(3-(2-(3，4-二氫喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (191)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯，檸檬酸鹽 (192)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯，檸檬酸鹽 (193)4-(3-(2-(異二氫吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (194)4-(3-(2-(異二氫吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (195)4-(3-(2-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (196)4-(3-(2-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3) (197)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (198)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (199)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (200)N，N-二甲基-4-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (201)N，N-二甲基-4-(3-(2-嗎啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (202)N，N-二甲基-4-(3-(2-嗎啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (203)4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (204)4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (205)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (206)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (207)4-(3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (208)4-(3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (209)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (210)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (211)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (212)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (213)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (214)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (215)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (216)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (217)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (218)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (219)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇 (220)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯 (221)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯並[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (222)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯並[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (223)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (224)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (225)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯並呋喃-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (226)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯並呋喃-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (227)4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (228)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶 (229)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶 (230)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶，檸檬酸鹽 (231)(±)-4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己-3-烯胺，檸檬酸鹽 (232)(±)-4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己-3-烯胺 (233)(±)-2-(3-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)苯並[b]噻吩-2-基)乙醇鹽酸鹽 (234)(±)-2-(3-(4-(二甲氨基)-4-(吡啶-2-基)環己-1-烯基)苯並[b]噻吩-2-基)乙醇鹽酸鹽 (235)4-(1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (236)4-(1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (237)1-苄基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-3-基)環己胺鹽酸鹽 (238)1-丁基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-3-基)環己胺鹽酸鹽 (239)(±)-4-(苯並呋喃-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己-3-烯胺鹽酸鹽 (240)(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基苯並呋喃-2-基)-1-苯基環己-3-烯胺，檸檬酸鹽 (241)(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)苯並呋喃-3-基)乙硫醇，檸檬酸鹽 (242)(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基苯並[b]噻吩-2-基)-1-苯基環己-3-烯胺，檸檬酸鹽 (243)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯並[b]噻吩-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (244)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-3-基)環己胺，檸檬酸鹽 (246)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇 (247)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(環氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺 (248)4-(1，3-二甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺 (249)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，檸檬酸鹽 (250)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，檸檬酸鹽 (251)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 (252)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(3-氟苯基)-環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 (253)(±)-2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 (254)(±)-2-(4-(甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 (255)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (256)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (257)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (258)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚 (259)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺氫溴酸鹽 (260)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (261)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (262)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (263)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(3-氟苯基)-環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚 (264)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，檸檬酸鹽 (265)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，檸檬酸鹽 (266)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)環己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (267)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)環己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (268)2-(4-(氮雜環丁烷-1-基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (269)2-(4-(氮雜環丁烷-1-基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (270)2-(4-(氮雜環丁烷-1-基)-4-苯基環己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚鹽酸鹽 (271)2-(4-(氮雜環丁烷-1-基)-4-苯基環己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚鹽酸鹽 (272)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (273)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-3-基)丙-1-醇，檸檬酸鹽 (274)1-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)-3-(甲氨基)丙-2-醇，檸檬酸鹽 (275)1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，檸檬酸鹽 (276)1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，檸檬酸鹽 (277)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯基脲，檸檬酸鹽 (278)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯基脲，檸檬酸鹽 (279)1-環戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，檸檬酸鹽 (280)1-環戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，檸檬酸鹽 (281)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-環戊烷磺醯胺，檸檬酸鹽 (282)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)環戊烷磺醯胺，檸檬酸鹽 (283)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯磺醯胺，檸檬酸鹽 (284)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺醯胺，檸檬酸鹽 (285)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺醯胺，檸檬酸鹽 (286)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)煙醯胺，檸檬酸鹽 (287)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)煙醯胺，檸檬酸鹽 (288)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲醯胺，檸檬酸鹽 (289)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺 (290)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (291)N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (292)N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽 (293)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽 (294)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺醯)-1H-吲哚-2-基)環己胺 (295)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺醯)-1H-吲哚-2-基)環己胺 (296)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(環氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己-3-烯胺 (297)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(環氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽 (298)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，檸檬酸鹽 (299)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，檸檬酸鹽 (300)2-(3-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-1-基)乙醇鹽酸鹽 (301)(±)3-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-(1-(苯磺醯)-1H-吲哚)鹽酸鹽 (302)1-苄基-N，N-二甲基-4-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯胺；鹽酸鹽 (303)N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)環己胺鹽酸鹽 (304)N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)環己胺鹽酸鹽 (305)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)環己胺 (306)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)環己胺 (307)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇 形式是外消旋物；對映異構體，非對映體，對映異構體或非對映體的混合物或者單獨的對映異構體或者非對映體；鹼和/或生理學可接受的酸的鹽。
根據本發明的物質例如作用於與各種疾病有關的μ類鴉片樣物質受體，使得它們適合在藥劑中作為藥物活性化合物。本發明因此還提供了藥劑，其包含根據本發明的至少一種被取代的雜芳基衍生物和任選地合適的添加劑和/或輔助物質和/或任選地其它活性化合物。
除至少一種根據本發明的被取代的雜芳基衍生物之外，根據本發明的藥劑任選地還包含合適的添加劑和/或助劑物質，即還有載體材料、填料、溶劑、稀釋劑、染料和/或粘結劑，並且可以以注射溶液、滴劑或漿汁的形式作為液體藥劑形式或者以顆粒、片劑、丸粒、貼片、膠囊、藥膏/噴塗藥膏或氣溶膠的形式作為半固體的藥劑形式來給藥。助劑物質等的選擇和待使用的助劑物質的量取決於藥劑是否為口服、經口、腸道外、靜脈內、腹膜內、皮內、肌內、鼻內、經頰、直腸或局部給藥的，例如給藥於皮膚上、黏膜上或眼中。以片劑、糖衣片劑、膠囊、顆粒、滴劑、漿汁和糖漿的形式的製劑適於口服給藥，和溶液、懸浮液、可易重建(reconstituable)的乾燥製劑和噴霧劑適於胃腸外、局部和吸入給藥。貯庫製劑(depot)中、溶解形式的或藥膏中的根據本發明的被取代的雜芳基衍生物，任選地外加促進滲透通過皮膚的藥劑，是經皮給藥的合適的製劑。可以口服或經皮使用的製劑形式能夠以延緩方式釋放根據本發明的被取代的雜芳基衍生物。根據本發明的被取代的雜芳基衍生物還能夠以胃腸外的長期貯庫製劑形式使用，如在植入物或植入泵。原則上，為本領域技術人員所知的另外的其它活性化合物能夠被添加至根據本發明的藥劑。
給藥於患者的活性化合物的數量隨患者的重量、給藥方式、適應症和疾病的嚴重程度而變化。通常給藥0.00005-50mg/kg、優選地0.01-5mg/kg的至少一種根據本發明的被取代的雜芳基衍生物。
在疼痛情況中，已經特別地識別出ORL-1受體和μ類鴉片樣物質受體。根據本發明的被取代的雜芳基衍生物因此能夠用於製備用於治療疼痛的藥劑，特別地急性、神經性、慢性疼痛或炎症疼痛。
因此本發明還提供了根據本發明的被取代的雜芳基衍生物用於製備治療疼痛(特別地急性、內臟、神經性、慢性疼痛或炎症疼痛)用的藥劑的用途。
本發明還提供了根據本發明的被取代的雜芳基衍生物的用途，其用於製備用以治療焦慮狀態、緊張和與緊張有關的症候群、抑鬱症、癲癇症、阿爾茨海默氏病、老年性痴呆、癲癇症、普遍性認知功能障礙、學習和記憶紊亂(作為益智藥)、戒斷症狀、酒精和/或毒品(drug)和/或藥劑濫用和/或依賴性、性功能障礙、心血管疾病、低血壓、高血壓、耳鳴、瘙癢、偏頭痛、聽力損傷、腸能動性缺乏、食物攝入不良、厭食、肥胖、運動紊亂、腹瀉、惡病質、尿失禁用的藥劑，或者作為肌肉鬆弛藥、抗驚厥藥或麻醉劑，或者在用鴉片樣物質止痛藥或麻醉劑治療中的共同給藥，用於多尿或尿鈉排洩抑制、抗焦慮，用於運動活動的調節，用於神經遞質分泌的調節和治療與此相關的神經變性疾病，用於戒斷症狀的治療和/或用於降低鴉片樣物質成癮潛在性。
在這方面，在上述用途之一中，對於所用的被取代的雜芳基衍生物來說，可能優選地是以純的非對映體和/或對映體、以外消旋物或者以非對映體和/或對映體的非等摩爾或等摩爾混合物的形式存在。
本發明還提供了一種用於治療需要疼痛、特別地慢性疼痛的治療的非人的哺乳動物或人的特別地上述適應症之一的方法，該方法是通過給藥治療有效劑量的根據本發明的被取代的雜芳基衍生物或者根據本發明的藥劑來進行的。
本發明還提供了如以下描述和實施例中所述的根據本發明的被取代的雜芳基衍生物的製備方法。
方法1
為了製備通式Ic的胺，在有機溶劑或溶劑混合物中(例如乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷(MC)、二氯乙烷(DCE)、乙醚(Et2O)、乙腈(MeCN)或硝基甲烷)，在添加有機或無機酸(例如HCl、HBr、三氟甲磺酸、甲磺酸、乙酸、三氟乙酸)的情況下，或者在沒有溶劑的情況下在有機或無機酸或酸混合物中，在0℃-150℃的溫度，任選地使用微波輻射，使酮B與雜芳族化合物A反應。然後添加有機或無機還原劑，例如三乙基矽烷或錫粉，並且在0℃-150℃的溫度，任選地使用微波輻射，進行反應。
方法2
通式A或A′的雜芳族化合物與通式B的環己酮類化合物的反應而得到通式Id或Ie的環己烯-取代的雜芳族化合物可以在有機溶劑或溶劑混合物中(例如氯仿、二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷(DCE)、乙醚(Et2O)、乙腈(MeCN)或硝基甲烷)，在添加有機或無機酸(例如HCl、HBr、三氟甲磺酸、甲磺酸、乙酸、三氟乙酸)的情況下，在0℃-150℃的溫度，任選地使用微波輻射，來進行。反應例如還可以在添加三氟甲磺酸三甲基甲矽烷基酯的情況下進行。反應優選地在添加布朗斯臺德酸的情況下進行。
或者，通式Id或Ie的化合物還可以在鹼性條件下獲得。在這方面，鹼，例如KOH或NaOH，被溶解在有機溶劑(例如甲醇)中。在20-100℃的溫度，在這種介質中，通式A/A′的雜芳族化合物和通式B的酮進行反應。產物任選地通過柱色譜法提純。
可以藉助於以HBr/冰醋酸//Sn或HCl/Sn的形式的氫(初生態氫)或H2，在金屬催化劑(例如鈀/炭、鉑/炭、氧化鉑、阮內鎳、銠或釕絡合物)存在下，在合適的溶劑或溶劑混合物(例如甲醇(MeOH)，乙醇(EtOH)，丙酮，乙酸乙酯(AcOEt)，HBr或乙酸(AcOH))中，在0℃-150℃的溫度來還原雙鍵。通過這種程序獲得了通式Ic和If的化合物。氫還可以原位由氫傳遞試劑，如環己烯，來形成。
方法3
使用合適的鹼性試劑，例如有機鋰化合物，任選地在添加仲胺或六烷基二矽氮烷的情況下，在質子惰性的溶劑(例如己烷/THF中的丁基鋰，己烷/THF或庚烷/THF/乙苯中的LDA或己烷/THF中的LiHMDS)，在-100℃至50℃的溫度下，優選地在-78℃至0℃，可以進行A/A′+B而得到E/E′的反應。在吲哚的情況下，吲哚氮預先配備以合適的保護基，所述合適的保護基為本領域技術人員所知，例如苯磺醯基、取代或未取代的苄基或烷氧基甲基或者被取代的氧羰基。
在酸性或脫水狀況下或者在將羥基轉化為離去基團時，可以進行E的反應而得到Id或Ie。在這方面，可使用例如無機酸，例如HCl或H2SO4或者脫水試劑P4O10，或者通過SOCl2/吡啶，可以將羥基原位轉變為氯化物。在上述條件下可以對雙鍵任選地進行還原。
通過Larock反應的合成
使用合適的鹼性試劑，例如有機鋰化合物，任選地在添加仲胺或六烷基二矽氮烷的情況下，在質子惰性的溶劑(例如己烷/THF中的丁基鋰，己烷/THF或庚烷/THF/乙苯中的LDA或己烷/THF中的LiHMDS)，在-100℃至50℃的溫度下，優選地在-78℃至0℃，可以進行F+B而得到G的反應。其它合適的條件是，例如，格氏試劑在質子惰性的溶劑中，例如溴化乙基鎂在THF中或者細粉狀的鹼金屬氫氧化物(優選地KOH)在幹醚中，有或者沒有用冰進行冷卻；鹼金屬醇化物(例如MeOK、EtOK在THF中在0℃，KOtBu在THF中在-10℃)。
在階段1中，以上給出的通式H的化合物，其中X表示滷素基團或磺酸酯，特別優選地碘、溴或三氟甲烷磺酸根(trifluoromethanesulfonate)，在吲哚合成方面通過Larock反應與通式G的炔在反應介質中反應，所述反應介質優選地選自甲醇、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇、正丁醇、二氧雜環己烷、氯仿、二氯甲烷、吡啶、二甲基亞碸、甲苯、四氫呋喃、二甲基甲醯胺、乙腈、乙醚、水和相應的混合物，特別優選地選自二甲基甲醯胺、乙酸乙酯、四氫呋喃、水和相應的混合物，優選地在添加至少一種鈀催化劑(優選地選自二氯化鈀(II)[PdCl2]、雙(三苯基膦)-乙酸鈀(II)[Pd(PPh3)2(OAc)2]、雙(三苯基膦)-氯化鈀(II)[PdCl2(PPh3)2]、乙酸鈀(II)[Pd(OAc)2；Ac＝乙酸根]、雙(乙腈)-氯化鈀(II)[(CH3CN)2)PdCl2]、雙(苄腈)-氯化鈀(II)[(PhCN)2PdCl2]和四(三苯基膦)鈀[(PPh3)4Pd]、特別優選地選自Pd(PPh3)2(OAc)2、(PPh3)4Pd和PdCl2(PPh3)2)的情況下，任選地在至少一種膦(優選地選自三苯基膦、三(叔丁基)-膦、三苯胂和三(鄰甲苯醯基)-膦的膦)的存在下(特別優選地在三苯基膦的存在下)，任選地在添加至少一種無機鹽的情況下(優選地在添加氯化鋰或四丁基氯化銨的情況下)，任選地在添加至少一種無機鹼(優選地選自碳酸鉀、碳酸鈉、乙酸鉀、碳酸氫鈉和碳酸銫)和/或添加至少一種選自三乙胺、二異丙胺、二異丙基乙胺和[1，4]-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷的有機鹼的情況下，在優選地-70℃至300℃、特別優選地-70℃至150℃的溫度下，而得到通式E的化合物和/或它們的位置異構體(regioisomers)。
通式H的化合物是市售可得的或者是文獻中已知的。舉例來說，得到通式A的化合物的合成方法描述於實施例部分中。
在階段2中，在其中化合物G中的基團B相應於甲矽烷基保護基的情況下，通式E的化合物在反應介質中反應，所述反應介質優選地選自甲醇、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇、正丁醇、二氧雜環己烷、氯仿、二氯甲烷、吡啶、二甲基亞碸、甲苯、四氫呋喃、二甲基甲醯胺、乙腈、乙醚、水和相應的混合物，特別優選地選自乙腈、四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、吡啶、水和相應的混合物，在氟化物(選自四正丁基氟化銨、氫氟酸(HF、HF-吡啶)、氟化鉀和/或氟化鈉、氟化銫)的存在下，或者在有機或無機酸(優選地HCl、乙酸、三氟乙酸、三氟化硼)的存在下，在優選地-70℃至300℃、特別優選地-70℃至150℃的溫度下，而得到其中B＝H的通式E的化合物。
E得到Id或Ic的反應可以在上述條件下進行。
用通式B合成環己酮衍生物在文獻中是已知的(WO04043967，WO0290317，US 4065573，Lednicer等，J.Med.Chem.，23，1980，424-430)。通式A或A′的衍生物是市售可得的或者描述於文獻中。
實施例 以下實施例用來更詳細地說明本發明，但是沒有限制本發明的一般思想。
所製備的化合物的收率未進行最優化。
在已經獲得異構體的情況中，異構體稱為「非極性的異構體」，相比於「極性異構體」，所述「非極性異構體」在矽膠薄層板(正相(normalphase))上進一步遷移。所用的流動相例如是MC/甲醇9∶1，任選地在添加5％的三乙胺的情況下。
全部的溫度是未校正的。
縮寫 days 天數 MC二氯甲烷 DMF N，N-二甲基甲醯胺 醚(ether) 乙醚 EtOAc 乙酸乙酯 H2O水 MeOH 甲醇 NEt3 三乙胺 RT 室溫。
TBAF 氟化四丁銨 THF四氫呋喃 TMEDA N，N，N′，N′-四甲基乙二胺 酮單元 前體 8-二甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈 將40％濃度(strength)的二甲胺水溶液(116mL，0.92mol)、環己烷-1，4-二酮單乙二醇縮酮(cyclohexane-1，4-dione monoethylene ketal)(30.0g，0.192mol)和氰化鉀(30.0g，0.46mol)添加到4N鹽酸(50mL)和甲醇(30mL)的混合物，同時用冰冷卻。在室溫攪拌該混合物72小時並隨後，在添加水(80mL)後，用乙醚(4×100mL)萃取。在濃縮溶液後，在二氯甲烷(200mL)中收集殘餘物並且用硫酸鎂乾燥過夜。濃縮有機相併且獲得了縮酮，白色固體。
收率38.9g(96％)；熔點86-88℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.57(2H，m)；1.72(2H；m)；1.85(2H，m)；1.99(2H，m)；2.25(6H，s)；3.87(4H，m). 13C-NMR(DMSO-d6)30.02；31.32；60.66；63.77；106.31；118.40. 8-甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈將40％濃度的甲胺水溶液(29.0mL，0.23mol)、環己烷-1，4-二酮單乙二醇縮酮(7.50g，0.048mol)和氰化鉀(7.50g)添加到4N鹽酸(12.5mL)和甲醇(7.5mL)的混合物中，同時用冰冷卻。在室溫攪拌該混合物7天。在添加水(20mL)後，用乙醚(4×25mL)萃取混合物。在濃縮溶液後，在二氯甲烷(50mL)中收集殘餘物並且用硫酸鎂乾燥過夜。濃縮有機相併且獲得了油狀縮酮，其完全結晶。
收率7.05g(80％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.54(2H，m)；1.71(4H，m)；1.95(2H，m)；2.30(3H，d)；2.72(1H，q)；3.86(4H，s). 酮單元Ket-2 1-甲基-4-(8-[1，2，3]三唑-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)哌嗪使用分水器在充分加熱的燒瓶中在回流條件下加熱N-甲基哌嗪(2.60g，2.88mL，26mmol)、1.4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-酮(3.90g，25mmol)和1，2，3-三唑(1.87g，27mmol)/甲苯(25mL)溶液。
然後將反應溶液轉移到可關閉的量筒中並且使粗產物進一步反應。
1-(8-苄基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)-4-甲基哌嗪在氬氣下向1-甲基-4-(8-[1，2，3]三唑-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)哌嗪(12.5mmol)/甲苯(12mL)溶液中滴加2M氯化苄基鎂/四氫呋喃(15mL，30mmol)溶液使得內部溫度保持低於24℃。當添加已經結束時，在室溫攪拌反應混合物2小時並隨後冷卻至0℃並且滴加至20％氯化銨溶液(50mL)，水相用乙醚(3×40mL)萃取並且合併的有機相用2N氫氧化鈉溶液(70mL)和水(70mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥並且減壓濃縮。粗產物(4.28g)進一步反應。
4-苄基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)環己酮(Ket-2)首先將水(2.5mL)並隨後將濃鹽酸(2.5mL)添加到1-(8-苄基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)-4-甲基哌嗪(4.28g，13.0mmol)/丙酮(15mL)溶液並且在室溫下攪拌該混合物過夜。反應混合物然後用2M碳酸鉀溶液鹼化(pH 10)，用乙醚(3×40mL)萃取，合併的有機相用硫酸鈉乾燥，並且減壓濃縮。使用甲醇，粗產物通過快速色譜法(200g，20×5.7cm)提純。
收率2.63g(71％)，淺黃色固體(Ket-2)；熔點113-132℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.36(dt，2H，J＝13.8，4.6Hz)；1.92(dd，2H，J＝14.9，4.1Hz)，2.05-2.14(m，2H)；2.17(s，3H)；2.34-2.47(m，6H)；2.61-2.69(m，4H)；2.72(s，2H)；7.12-7.28(m，5H). 13C-NMR30.9(2C)；35.8(2C)；37.3；43.7(2C)；45.6；55.6(2C)；56.7；125.8；127.7(2C)；130.5(2C)；138.3；210.0. 酮單元Ket-3 二甲基-(8-苄基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基)胺鹽酸鹽 在氬氣下，在15min的過程中，將2M苄基氯化鎂溶液/THF(3.285mL，570mmol)添加到8-二甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈(39.8g，190mmol)/THF(300mL)溶液，並且同時用冰冷卻。然後在室溫下攪拌混合物16小時。為進行反應混合物的後處理，添加飽和氯化銨溶液(200mL)和水(100mL)，同時用冰冷卻，用乙醚(3×100mL)萃取混合物。通過用水(50mL)和飽和NaCl溶液(50mL)振搖萃取有機相併且然後濃縮萃取物。保留了白色固體(68.34g)，除產物外，其仍然包含析出物。將粗產物溶解在乙基甲基酮(250ml)中，添加ClSiMe3(30mL，238mmol)，同時用冰冷卻。16小時後，分離了二甲基-(8-苄基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基)胺鹽酸鹽，收率為52％(40.33g)，白色固體，熔點為276-280℃。
4-二甲氨基-4-苄基環己酮(Ket-3) 將該鹽酸鹽(40.33g，130mmol)溶解在水(55mL)中，添加濃鹽酸(100mL，1.21mol)並且在室溫下攪拌該混合物4天。當水解已經結束時，反應混合物用乙醚(2×100mL)萃取並且水相用5N氫氧化鈉溶液進行鹼化，同時用冰冷卻，在此期間產物沉澱出來。抽吸濾出固體，用H2O(3×20mL)洗滌並且乾燥。這樣有可能分離4-二甲氨基-4-苄基環己酮(Ket-3)，收率為87％(26g)，黃色固體，熔點80-84℃。
酮單元Ket-4 (8-丁基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基)-二甲基-胺鹽酸鹽 在用冰冷卻情況下並且在氬氣下，最初，8-二甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈(10.5g，50mmol)被引入THF(150ml)。在15min的過程中滴加2M丁基-氯化鎂/THF(62.5mL，125mmol)並且在室溫下攪拌該混合物16小時。
將20％濃度(strength)的氯化銨溶液(37mL)和水(50mL)添加到混合物，同時用冰冷卻，用乙醚(3×50mL)萃取混合物。用水(1x50mL)和飽和氯化鈉溶液(1x50mL)洗滌有機相，用Na2SO4乾燥有機相併且減壓濃縮。
將粗產物(2.05g)溶解在乙基甲基酮(75mL)中，添加ClSiMe3(9.5mL，75mmol)，同時用冰冷卻，並且在室溫下攪拌該混合物6小時。抽吸濾出已經沉澱出的白色沉澱物並減壓乾燥。收率3.1g(22％) 1H-NMR(DMSO-d6)0.91(3H，t)；1.31(4H，m)；1.56(2H，m)；1.75(8H，m)；2.64(6H，s)；3.87(4H，s)；9.87(1H，s). 4-丁基-4-二甲氨基-環己酮(Ket-4) 8-丁基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基)-二甲基-胺鹽酸鹽(3.10g，11.1mmol)最初被引入H2O(4.7mL)和濃HCl(7mL)中並且在室溫下攪拌該混合物24小時。用乙醚(1x15mL)萃取混合物，水相用5N NaOH進行鹼化，同時用冰冷卻，用二氯甲烷(3×20mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥有機相併且減壓濃縮。收率1.96g(89％)，油 1H-NMR(DMSO-d6)0.88(3H，t)；1.23(4H，m)；1.40(2H，m)；1.68(2H，m)；1.91(2H，m)；2.31(2H，m)；2.22(6H，s)；2.42(2H，m). 13C-NMR(DMSO-d6)13.91；23.21；26.06；29.53；31.07；37.04；38.88；55.36；210.37. 酮單元Ket-6 2-碘代-苯並[b]噻吩 在氬氣氣氛下，丁基鋰1.6M/己烷(112.5mL，180mmol)和無水乙醚(70mL)最初被引入500mL三頸燒瓶中，在冰浴中將混合物冷卻至0℃。然後苯並噻吩(20.1g，150mmol)溶於無水乙醚(40mL)並且在30分鐘內滴加溶液，同時用冰冷卻，隨後在冰浴中攪拌混合物2.5小時。反應混合物在冰箱中靜置過夜。在氬氣氣氛下，碘(75.0g)和無水乙醚(50mL)最初被引入500mL三頸燒瓶中，並且滴加鋰化合物的溶液，同時用冰冷卻。混合物慢慢地升溫至室溫，用水來水解，用硫代硫酸鈉溶液洗滌，有機相用硫酸鈉乾燥。然後減壓濃縮反應溶液並且通過快速色譜法用環己烷提純殘餘物。收率24.1g(62％)，半固體，淺棕色晶體 1H-NMR(DMSO-d6)7.32(2H，m)；7.75(1H，s)；7.81(1H，m)；7.93(1H，m). (8-苯並[b]噻吩-2-基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基)-二甲基-胺鹽酸鹽 在氬氣下，首先將Mg(238mg)引入100mL三頸燒瓶中的無水乙醚(2mL)中，並且向其中慢慢滴加2-碘代-苯並[b]噻吩(2.51g，9.6mmol)/無水乙醚(8mL)。在添加無水乙醚(10mL)後，在回流條件下使混合物沸騰5小時。在冰浴中冷卻反應溶液並且在10℃滴加8-二甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈(1.03g，4.9mmol)/THF(10mL)。在室溫下攪拌混合物過夜，將NH4Cl溶液(5mL)和水(7mL)添加到反應混合物，同時用冰冷卻，用乙醚(3×30mL)萃取混合物。用水(30mL)並隨後用飽和NaCl溶液(20mL)洗滌有機相，用Na2SO4乾燥並且減壓濃縮。
收率1.99g(66％) 將粗產物溶解在乙基甲基酮(19mL)中，添加三甲基氯矽烷(1.63mL，12.8mmol)，同時用冰冷卻，並且在室溫下攪拌該混合物5小時。抽吸濾出所形成的沉澱物並且減壓乾燥。
收率600mg(35％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.46(2H，m)；1.79(2H，m)；2.37(2H，m)；2.63(6H，s)；2.75(2H，m)；7.47(2H，m)；7.91(1H，s)；7.95(1H，m)；8.06(1H，m)；11.40(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)30.43；31.13；37.84；63.88；66.42；105.84；122.48；124.55；124.89；125.71；128.99；135.00；138.91；139.58. 4-苯並[b]噻吩-2-基-4-二甲氨基-環己酮(Ket-6) 將(8-苯並[b]噻吩-2-基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基)-二甲基-胺鹽酸鹽(0.60g，1.7mmol)溶解在水(0.8mL)中，添加濃鹽酸(1.04mL，151mmol)，並且在室溫下攪拌該混合物3天。當水解已經結束時，用乙醚(2×25mL)萃取反應混合物並且水相用5N氫氧化鈉溶液進行鹼化，用二氯甲烷(3×25mL)萃取混合物並且用硫酸鈉乾燥萃取物和減壓濃縮。收率0.44g(95％)Ket-6 1H-NMR(DMSO-d6)2.19(10H，m)；2.52(4H，m)；7.35(3H，m)；7.84(1H，m)；7.91(1H，m). 13C-NMR(DMSO-d6)33.74；36.51；38.05；58.60；121.87；121.94；123.35；124.02；124.16；138.19；139.17；144.28；209.50. 酮單元Ket-8 8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-腈 將吡咯烷(22.5mL，0.306mol)、環己烷-1，4-二酮單乙二醇縮酮(cyclohexane-1，4-dione monoethylene ketal)(10.0g，0.064mol)和氰化鉀(10.0g，0.15mol)添加到4N鹽酸(17mL)和甲醇(10mL)的混合物中，同時用冰冷卻。在室溫攪拌該混合物74小時並隨後，在添加水(80mL)後，用乙醚(4×70mL)萃取。濃縮後，在二氯甲烷(70mL)中收集殘餘物並且用硫酸鎂乾燥混合物過夜。濃縮有機相併且獲得了8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-腈，白色固體，熔點65-67℃，收率為68％(10.2g)。
4-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷鹽酸鹽 在氬氣下，在15min的過程中，將溶於THF(90mL)中的8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-腈(10.0g，42.6mmol)添加到1.82M苯基氯化鎂/THF溶液(70mL，0.127mol)中，同時用冰冷卻，在室溫攪拌該混合物16小時。為進行反應混合物的後處理，添加飽和氯化銨溶液(100mL)，同時用冰冷卻，然後用乙醚(3×100mL)萃取該混合物。通過用水(70mL)和飽和NaCl溶液(70mL)振搖萃取有機相，濃縮萃取物。保留了黃色結晶漿液(11.8g)，除期望的產品以外，其還包含進料物。將粗產物溶解在乙基甲基酮(70mL)中，添加ClSiMe3(8mL，0.063mol)，同時用冰冷卻。在6小時的反應時間後，可以分離4-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷鹽酸鹽，收率為43％(5.9g)，白色固體。
4-吡咯烷-4-基-4-苯基環己酮(Ket-8) 將4-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷鹽酸鹽(5.8g，17.9mmol)溶解在7.5N鹽酸(16mL)中並且在室溫下攪拌該混合物24小時。當水解已經結束時，用乙醚(2×50mL)萃取反應混合物並且水相用5N氫氧化鈉溶液進行鹼化，同時用冰冷卻，用二氯甲烷(3×50mL)萃取並且濃縮萃取物。可以分離酮Ket-8，黃色固體，熔點為75-79℃，收率為96％(4.1g)。
酮單元Ket-9 4-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)嗎啉鹽酸鹽 在氬氣下將溴苯(3.0g，0.019mol)和少量碘添加到鎂(2.9g，0.119mol)和無水THF(15mL)的混合物中。在30min後，將混合物加熱到50℃，從沸騰開始格氏反應。溶於THF(50mL)中的額外的溴苯(15.7g，0.1mol)在20min的過程中被添加並且在回流條件下使混合物沸騰1.5小時。在20min的過程中，將溶於THF(60mL)中的8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-腈(10.0g，0.0396mol)添加到混合物中，同時用冰冷卻。然後加熱反應混合物至70℃達4小時。在室溫下，在進一步的16小時的反應時間後，通過添加NH4Cl溶液(60mL)中斷反應，同時用冰冷卻。水相用乙醚(2×70mL)萃取，通過用水(50mL)和飽和NaCl溶液(50mL)振搖萃取有機相，並且濃縮萃取物。保留了黃色結晶漿液(11g)，除期望的苯基化合物以外，其還包含未反應的氨基腈進料物(educt)。將所獲得的粗產物溶解在甲基乙基酮(140mL)中，添加三甲基氯矽烷(7.5mL，0.059mol)，同時用冰冷卻。在15min後，白色沉澱物開始沉澱出，6小時後將其抽吸濾出。可以獲得6.5g(49％)的鹽酸鹽5，熔點為250-252℃。
4-嗎啉-4-基-4-苯基環己酮(Ket-9) 將剛才獲得的鹽酸鹽(6.5g，19.1mmol)溶解在7.5N鹽酸(22mL)中並且在室溫攪拌該溶液24小時。當水解已經結束時，通過用Et2O(2×50mL)振搖來萃取該反應混合物。水相用5N氫氧化鈉溶液進行鹼化，同時用冰冷卻，用二氯甲烷(3×50mL)萃取並且濃縮萃取物。這樣，可以分離酮Ket-9，為米色固體，熔點為116-119℃，收率為84％(4.1g)。
酮單元Ket-10 二甲基-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)胺鹽酸鹽 在氬氣下，在15min的過程中，將溶於THF(210mL)中的8-二甲氨基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-腈(21g，0.1mmol)添加到1.82M苯基氯化鎂/THF溶液(109mL，0.198mol)中，同時用冰冷卻，然後在室溫攪拌該混合物16小時。為進行反應混合物的後處理，添加飽和氯化銨溶液(150mL)，同時用冰冷卻，然後用乙醚(3×100mL)萃取混合物。通過用水(100mL)和飽和NaCl溶液(100mL)振搖萃取有機相，濃縮萃取物。保留了黃色油(25.2g)。將粗產物溶解在乙基甲基酮(280mL)中，添加ClSiMe3(18.8mL，0.15mol)，同時用冰冷卻。在6小時的反應時間後，可以分離二甲基-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)胺鹽酸鹽，收率為35％(10.5g)，白色固體。
4-二甲氨基-4-苯基環己酮(Ket-10) 將二甲基-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)胺鹽酸鹽(10.5g，35.2mmol)溶解在7.5N鹽酸(36mL)中並且在室溫攪拌該溶液96小時。當水解已經結束時，用乙醚(2×50mL)萃取該反應混合物。水相用5N氫氧化鈉溶液進行鹼化，同時用冰冷卻，用二氯甲烷(3×50mL)萃取並且濃縮萃取物。這樣可以分離4-二甲氨基-4-苯基環己酮(Ket-10)，黃色固體，熔點為104-108℃，收率為97％(7.4g)。
酮單元Ket-11 在惰性氣體/乙炔逆流中，將4.5g的8-二甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈、50mg的環戊二烯基-環辛-1，5-二烯-鈷(I)[cpCo(cod)]和100ml的甲苯的溶液轉移到反應容器中。在用乙炔飽和後，在25℃的溫度下，在6小時期間內，在強烈攪拌下，輻照反應溶液。通過關掉燈並且提供空氣來中斷反應，並且濃縮反應溶液。將獲得的粗產物(5.47g)容納在水(8.7mL)和濃鹽酸(15mL)的混合物中並且在室溫下攪拌該混合物過夜。為了後處理，用乙醚(3×100mL)洗滌該混合物，分離各相，水相用32wt％(濃度)氫氧化鈉溶液進行鹼化，用二氯甲烷(3×100mL)萃取，乾燥(Na2SO4)合併的萃取物，過濾並且濃縮。獲得了3.72g的4-二甲氨基-4-吡啶-2-基環己酮(Ket-11)。
酮單元Ket-12 二甲基-(8-噻吩-2-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)胺鹽酸鹽 在氬氣下，將2-碘噻吩(22.9g，109mmol)溶解在THF(80mL)中並且在30min的過程中在0℃添加2M異丙基氯化鎂(35.7mL，72mmol)/THF。在1小時的反應時間後，在3-5℃，添加溶於四氫呋喃(20mL)的8-二甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈(10g，47.6mmol)，並且在室溫下攪拌該混合物20小時。通過添加飽和NH4Cl溶液(85mL)並且用乙醚(3x100mL)萃取，進行混合物的後處理。通過用水(50mL)和飽和NaCl溶液(50mL)振搖來萃取有機相併且濃縮萃取物。獲得了深棕色油(21.3g)。將粗產物溶解在乙基甲基酮(140mL)中，添加ClSiMe3(9.1mL，71.4mmol)。在6小時的反應時間後，分離二甲基-(8-噻吩-2-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)胺鹽酸鹽，為白色晶體化合物，收率為60％(8.74g)。
4-二甲氨基-4-噻吩-2-基環己酮(Ket-12) 二甲基-(8-噻吩-2-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)胺鹽酸鹽(8.68g，28.6h水解已經結束，用乙醚(2×50mL)萃取該反應混合物。水相用5N氫氧化鈉溶液進行鹼化，同時用冰冷卻，用二氯甲烷(3×50mL)萃取並且濃縮萃取物。這樣獲得了Ket-12，黃色固體，熔點為108-110℃，收率為89％(5.66g)。
酮單元Ket-13 變體1[8-(3-氟苯基)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基]二甲胺鹽酸鹽 在15min的過程中，在氬氣下，將0.5M 3-氟苯基溴化鎂/THF(3,750mL，375mmol)溶液添加到8-二甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈(19.8g，94mmol)/THF(100mL)溶液，同時用冰冷卻，然後在室溫攪拌該混合物16小時。為進行反應混合物的後處理，添加飽和氯化銨溶液(150mL)和水(60mL)，同時用冰冷卻，用乙醚(3×100mL)萃取該混合物。通過用水(50mL)和飽和NaCl溶液(50mL)振搖來萃取有機相併且濃縮萃取物。保留了棕色油(26.5g)，除苯基化合物4外，其仍然包含縮酮2。將粗產物溶解在乙基甲基酮(156mL)中，添加ClSiMe3(17.8mL，141mmol)，同時用冰冷卻。在6小時的反應時間後，可以分離鹽酸鹽，收率為55％(16.3g)，白色固體，熔點為275-278℃。
變體2[8-(3-氟-苯基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基]-二甲基-胺鹽酸鹽 將1-溴-3-氟苯(5.00g，28.6mmol)/無水乙醚(15mL)溶液滴加至鎂(694mg，28.6mmol)/無水乙醚(10mL)的懸浮液中，使得所述乙醚沸騰。當添加已經結束時，隨後在室溫下攪拌該混合物10min，此後鎂完全溶解。在冰浴中冷卻反應溶液並且在10℃滴加8-二甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈(3.00g，14.3mmol)/無水THF(30mL)。在室溫下攪拌該混合物過夜，將20％濃度的NH4Cl溶液(20mL)和水(30mL)添加到反應混合物，同時用冰冷卻，用乙醚(3×50mL)萃取該混合物。用水(50mL)並隨後用飽和NaCl溶液(50mL)洗滌有機相，用Na2SO4乾燥並且減壓濃縮。
將粗產物溶解在乙基甲基酮(25mL)中，添加ClSiMe3(3.2mL，25mmol)，同時用冰冷卻，並且在室溫下攪拌該混合物5小時。濾出所形成的沉澱物並且減壓乾燥。收率2.8g(62％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.91(8H，m)；2.54(6H，s)；3.91(4H，d)；7.37(1H，m)；7.61(3H，m). 變體14-二甲氨基-4-(3-氟-苯基)-環己酮(Ket-13) 將[8-(3-氟-苯基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基]-二甲基-胺鹽酸鹽(7.2g，22.75mmol)溶解在水(9.6mL)中，添加濃鹽酸(14mL，455mmol)並且在室溫下攪拌該混合物4天。當水解已經結束時，用乙醚(2×50mL)萃取該反應混合物並且水相用5N氫氧化鈉溶液進行鹼化，同時用冰冷卻，在此期間產物沉澱出來。可以分離酮Ket-13，黃色固體，熔點為83-88℃，收率為50％(6.05g)。
變體2 4-二甲氨基-4-(3-氟-苯基)-環己酮(Ket-13) [8-(3-氟-苯基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基]-二甲基-胺鹽酸鹽(2.80g，8.86mmol)被溶解在水(3.7mL)中，添加濃鹽酸(5.5mL)並且在室溫下攪拌該混合物4天。當水解已經結束時，用乙醚(2×10mL)萃取反應混合物並且水溶液用5N氫氧化鈉溶液進行鹼化，同時用冰冷卻，用二氯甲烷(3×50mL)萃取反應混合物，用硫酸鈉乾燥有機相併且減壓濃縮。使用CHCl3/MeOH(20∶1)通過快速色譜法提純粗產物。
Ket-13的收率676mg(32％)，無色固體；熔點62-67℃ 1H-NMR(DMSO-d6)2.02(6H，s)；2.12(5H，m)；2.45(3H，m)；7.24(3H，m)；7.43(1H，m). 酮單元Ket-14 1-(8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)-1H-[1，2，3]三唑 將吡咯烷(1.95g，2.29mL，27.5mmol)、1，2，3-三唑(2.07g，30mmol)和分子篩

添加到1，4-二氧雜螺[4，5]癸烷-8-酮(3.9g，25mmol)/甲苯(40mL)溶液中。在90℃攪拌該混合物7小時。然後將溶液進行潷析並且立即進一步反應。
1-(8-丁基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷 在用冰冷卻的同時和在氬氣下，將1-(8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)-1H-[1，2，3]三唑(約6.9g，25mmol)/甲苯(38mL)的反應溶液滴加至2M的正丁基氯化鎂(25mL，50mmol)/四氫呋喃溶液。在室溫攪拌反應混合物過夜並隨後將其倒入飽和氯化銨溶液(60mL)中。分離各相併且用乙醚(3×70mL)萃取水相。用硫酸鈉乾燥合併的有機相併且減壓濃縮，用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)通過快速色譜法(400g，20×7.6cm)提純殘餘物(12g)。
收率2.70g(40％，經兩步) 1H-NMR(DMSO-d6)0.87(t，3H，J＝7.1Hz)；1.12-1-29(m，4H)；1.30-1.45(m，4H)；1.46-1.60(m，4H)；1.61-1.75(m，6H)；1.93(t，1H，J＝7.1Hz)；2.36(t，1H，J＝7.0Hz)，2.58(br s，2H)，3.83(s，4H). 4-丁基-4-吡咯烷-1-基-環己酮(Ket-14) 將水(10.0mL)和37％鹽酸(14.0mL)添加到1-(8-丁基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷(2.70g，10.1mmol)/丙酮(100mL)溶液中並且在室溫下攪拌該混合物過夜。然後將4M氫氧化鈉溶液慢慢地滴加至該混合物中直到達到pH10。用乙醚(4×40mL)萃取該混合物並且用硫酸鈉乾燥合併的有機相，減壓濃縮。使用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)，通過快速色譜法(260g，30×5.6cm)提純所製備的粗產物(2.6g)。
收率1.06g(47％)，微棕色油Ket-14 1H-NMR(DMSO-d6)0.88(t，3H，J＝6.7Hz)；1.14-1.34(m，4H)；1.40-1.50(m，2H)；1.62-1.88(m，8H)；2.04(dt，2H，J＝15.0，3.9Hz)；2.42(ddd，2H，J＝6.3，11.8，15.5Hz)；2.63(t，4H，J＝6.0Hz). 酮單元Ket-15 4-氰基-4-苯基庚二酸二甲酯 初始時將苯乙腈(11.7g，0.1mol)和丙烯酸甲酯(47mL，0.5mol)引入叔丁醇(60mL)中並且將混合物加熱到沸點。然後除去加熱源。首先慢慢地，隨後迅速地滴加溶於叔丁醇(23mL)中的Triton B(苄基三甲基氫氧化銨，40％的在甲醇中溶液，15.2mL)。在滴加後，在回流條件下使混合物沸騰4小時。將反應混合物冷卻至室溫過夜。為了後處理，將甲苯(100mL)和水(70mL)添加到該混合物。將有機相分離並且用水(1x70mL)和飽和氯化鈉溶液(1x50mL)洗滌。乾燥(Na2SO4)後，因為嚴重的氣味危害，在通風櫥中蒸餾出溶劑。在235℃的溫度下，在7.8x10-2mbar的壓力下，通過球管蒸餾來進行提純。可以分離期望的4-氰基-4-苯基庚二酸二甲酯，收率為21.45g(72％)，為無色粘稠物質。
5-氰基-2-氧代-5-苯基環己烷甲酸甲酯 將4-氰基-4-苯基庚二酸二甲酯(14.45g，0.05mol)溶解在乾燥四氫呋喃(350mL)中。然後分份(in portions)添加叔丁酸(butylate)鈉(9.6g，0.1mol)。在此添加期間，反應混合物變成橙色。此後，在回流條件下使混合物沸騰5小時。在沸騰期間，形成米色漿料狀懸浮液。將反應混合物冷卻至室溫過夜。將2.5N冰醋酸(170mL)慢慢地滴加至該反應混合物，同時用冰冷卻。然後將甲苯(100mL)添加至該混合物中。將有機相分離並且用飽和碳酸氫鈉溶液(3×70mL)、水(3×50mL)和氯化鈉溶液(1x70mL)洗滌。用Na2SO4乾燥後，在旋轉蒸發器上蒸餾出溶劑並且從甲醇中重結晶殘餘物。有可能獲得期望的產品，收率為10.7g(83％)，黃色固體，熔點為75-80℃。
4-氰基-4-苯基環己酮 將5-氰基-2-氧代-5-苯基環己烷甲酸甲酯(7.71g，0.03mol)溶解在濃度10％的H2SO4和濃乙酸(240mL)中。在100℃攪拌反應混合物24小時。通過TLC監控反應過程。為進行後處理，用水(400mL)稀釋該混合物，同時用冰冷卻，然後用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。然後充分用水(6×100mL)、飽和碳酸氫鈉溶液(10×100mL)和飽和氯化鈉溶液(1x100mL)洗滌有機相。乾燥(Na2SO4)後，在旋轉蒸發器上蒸餾出溶劑。可以分離期望的產品，收率為5.46g(92％)，熔點為106-107℃。
8-氰基-8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷 將4-氰基-4-苯基環己酮(5.97g，30mmol)容納在甲苯(200mL)中，添加乙二醇(4mL，71.6mmol)。添加對甲苯磺酸(86mg，0.5mmol)後，使用分水器，將混合物加熱到沸點。通過TLC色譜法監控反應過程。在20小時後，在TLC中不再能檢測到起始物質。在冷卻後，通過用水(5×30mL)和飽和NaCl水溶液(3×20mL)振搖來萃取甲苯溶液，用Na2SO4乾燥萃取物。在旋轉蒸發器上除去溶劑後，獲得了期望的縮酮，收率為6.8g(94％)，白色固體，熔點為108-110℃。
8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸(Schneider，Woldemar；Krombholz，Gottfried；ARPMAS；Arch.Pharm.(Weinheim Ger.)；313；6；1980；487-498) 將8-氰基-8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷(4.86g，20mmol)溶解在乙二醇(40mL)中，添加NaOH(4g，100mmol)並且然後將該混合物回流加熱至沸點。通過TLC監控反應過程。在20小時後，不再可檢測到腈。為進行後處理，將冰(約100g)添加到混合物中並且用乙醚(40mL)層覆蓋混合物並且通過慢慢地添加半濃縮HCl(50mL)進行酸化。用乙醚(3×30mL)萃取水相。用飽和NaCl溶液(2×30mL)洗滌合併的有機萃取物，用Na2SO4乾燥，和在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥。通過從甲苯中重結晶所獲得的固體，獲得了期望的羧酸，為結晶固體，熔點為134-139℃，收率為3.1g(59％)。
8-異氰酸根合-8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷 初始將8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸(3g，11.5mmol)引入苯甲醚(30mL)中。在冰/氯化鈉浴中，將所獲得的懸浮液冷卻至0℃的溫度，並且添加三乙胺(2.25mL，16mmol)。形成透明溶液並且將其在0℃進一步攪拌15min。在5min的過程中，然後將磷酸二苯酯疊氮化物(2.5mL，11.5mmol)添加至該混合物中。在0℃攪拌該反應混合物20min，在進一步的20min的過程中使其達到室溫並隨後在油浴中在100℃(浴溫)加熱2小時。為進行後處理，在油泵真空下蒸餾出苯甲醚。使用甲苯在矽膠上進行色譜提純。獲得了期望的產品，為結晶固體，熔點為38-41℃，收率為2.7g(91％)。
甲基-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)胺 將LiAlH4(535mg，14.08mmol)懸浮在乾燥THF(4mL)中，其中排除掉大氣水分。在20min的過程中滴加8-異氰酸根合-8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷(2.29g，8.8mmol，溶於40mL的乾燥THF中)。當添加完成時，在回流條件下將反應混合物加熱到沸點4小時。在冷卻後，首先小心地將含水THF(1mL的H2O，在3mL中)添加到該反應混合物中，同時用冰冷卻，然後添加1.7mL的濃度15％的氫氧化鈉溶液並且最後添加5mL的H2O。攪拌該混合物20min並隨後在矽膠上過濾。在用乙酸乙酯洗滌濾餅若干次後獲得的溶劑混合物在旋轉蒸發器上被濃縮至乾燥。獲得了期望的產品，收率為2.1g(97％)，為粘性油。
4-甲氨基-4-苯基環己酮(Ket-15)(Upjohn Lednicer，US4065573A1，1977) 將濃HCl(15mL)和水(8mL)的混合物倒在甲基-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)胺(2.1g，8.4mmol)上並且在室溫下攪拌該混合物5天。為進行後處理，用水(20mL)稀釋反應混合物，並且用乙醚(3×30mL)萃取。拋棄醚相。然後使用2N NaOH來將水相鹼化並且用二氯甲烷(3×30mL)萃取。用Na2SO4乾燥這樣獲得的有機相併隨後在旋轉蒸發器中濃縮。通過使用乙酸乙酯/乙醇(4∶1)在矽膠上的色譜提純，可以獲得酮Ket-15，收率為1.38g(81％)，固體，熔點為32-38℃。
酮單元Ket-16 8-氮雜環丁烷-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-腈 首先將1，4-二氧雜螺[4，5]癸烷-8-酮(4.84g，31mmol)並且然後將氰化鉀(4.85g，74.4mmol)/水(15mL)添加到4N鹽酸(8.1mL)、甲醇(4.9mL)和氮雜環丁烷(8.5g，10mL，149mmol)的混合物中，同時用冰冷卻。在室溫攪拌該混合物5天，然後添加水(50mL)和用乙醚(3×50mL)萃取該混合物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥並且減壓濃縮；收率6.77g(98％)，油 1H-NMR(DMSO-d6)1.45-1.63(m，4H)；1.67-1.82(m，4H)；1.99(q，2H，J＝7.1Hz)；3.21(t，4H，J＝7.1Hz)；3.86(s，4H). 1-(8-苯基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)氮雜環丁烷 在氬氣下，將剛才製備的腈(2.20g，9.9mmol)/無水四氫呋喃(25mL)溶液滴加至2M苯基氯化鎂/四氫呋喃的溶液(12mL，24mmol)，並且同時用冰冷卻，此後在室溫下攪拌該混合物過夜。在添加飽和氯化銨溶液(5mL)和水(5mL)後，分離各相併且用乙醚(3×50mL)萃取水相。用硫酸鈉乾燥合併的有機相併且減壓濃縮。使用乙酸乙酯/環己烷(1∶1)，通過快速色譜法(100g，20×4.0cm)提純粗產物；收率670mg(25％)，無色油 1H-NMR(DMSO-d6)1.27-1.40(m，2H)；1.55-2.00(m，8H)；2.86(t，4H，J＝6.8Hz)；3.76-3.89(m，4H)；7.24-7.45(m，5H). 4-氮雜環丁烷-1-基-4-苯基環己酮(Ket-16) 將6N鹽酸(2mL)添加到剛製備的縮醛(370mg，1.3mmol)/丙酮(30mL)溶液並且在室溫下攪拌該混合物過夜。通過添加5N氫氧化鈉溶液將混合物調節到pH10並且用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用硫酸鈉乾燥合併的有機相併且減壓濃縮。
收率274mg(92％)，白色固體(Ket-16) 1H-NMR(DMSO-d6)1.67(td，2H，J＝13.8，6.9Hz)；1.95-2.13(m，4H)；2.20-2.33(m，2H)；2.40-2.47(m，1H)；2.52-2.57(m，1H)；2.94(t，4H；J＝6.9Hz)；7.28-7.47(m，5H). 酮單元Ket-17 1-(8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)-1H-[1，2，3]三唑 將吡咯烷(1.95g，2.29mL，27.5mmol)、1，2，3-三唑(2.07g，30mmol)和分子篩

添加到1，4-二氧雜螺[4，5]癸烷-8-酮(3.9g，25mmol)/甲苯(40mL)溶液中。在90℃攪拌該混合物7小時。然後將溶液進行潷析並且立即進一步反應。
1-(8-丁基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷 在用冰冷卻的同時並且在氬氣下，將剛才製備的三唑衍生物(約6.9g，25mmol)/甲苯(38mL)的反應溶液滴加至2M的正丁基氯化鎂(25mL，50mmol)/四氫呋喃溶液中。在室溫攪拌反應混合物過夜並隨後將其倒入飽和氯化銨溶液(60mL)中。分離各相併且用乙醚(3×70mL)萃取水相。用硫酸鈉乾燥合併的有機相併且減壓濃縮，用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)通過快速色譜法(400g，20×7.6cm)提純殘餘物(12g)。
收率2.70g(40％，經兩步)，棕色油 1H-NMR(DMSO-d6)0.87(t，3H，J＝7.1Hz)；1.12-1-29(m，4H)；1.30-1.45(m，4H)；1.46-1.60(m，4H)；1.61-1.75(m，6H)；1.93(t，1H，J＝7.1Hz)；2.36(t，1H，J＝7.0Hz)，2.58(br s，2H)，3.83(s，4H). 4-丁基-4-吡咯烷-1-基-環己酮(Ket-17) 將水(10.0mL)和37％鹽酸(14.0mL)添加到剛才獲得的縮醛(2.70g，10.1mmol)/丙酮(100mL)溶液中並且在室溫下攪拌該混合物過夜。然後將4M氫氧化鈉溶液慢慢地滴加至該混合物中直到達到pH10。用乙醚(4×40mL)萃取該混合物並且用硫酸鈉乾燥合併的有機相，減壓濃縮。用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)，通過快速色譜法(260g，30×5.6cm)提純粗產物(2.6g)。
收率1.06g(47％)，棕色油(Ket-17) 1H-NMR(DMSO-d6)0.88(t，3H，J＝6.7Hz)；1.14-1.34(m，4H)；1.40-1.50(m，2H)；1.62-1.88(m，8H)；2.04(dt，2H，J＝15.0，3.9Hz)；2.42(ddd，2H，J＝6.3，11.8，15.5Hz)；2.63(t，4H，J＝6.0Hz). 酮單元Ket-18 變體1 甲基-[8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基]-胺 在氬氣氣氛下，最初將丁基鋰(2.5M，在己烷中，9.2mL，23mmol)引入反應容器中，並且在冷卻浴中將其冷卻至-78℃。將4-甲基-噻唑(2.09mL，23mmol)溶解在無水四氫呋喃(60.0mL)中並且在-78℃滴加溶液，同時用冰冷卻，隨後在這一溫度攪拌混合物10min。
在-78℃，向該溶液中快速滴加8-甲氨基-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈(2.12g，10.8mmol)/無水四氫呋喃(15mL)。添加後，在冷卻浴中隨後攪拌反應溶液1小時並隨後慢慢地升溫至0℃。在室溫攪拌反應混合物過夜。然後用水(10mL)在0℃進行水解，用氯仿(3×50mL)萃取水相併且用水(1x50mL)和飽和NaCl溶液(50mL)洗滌有機相，用Na2SO4乾燥和減壓濃縮。
用環己烷/乙酸乙酯(1∶4)和乙酸乙酯通過快速色譜法提純產物。收率2.71g(94％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.54(2H，m)；1.82(4H，m)；2.02(2H，m)；2.08(3H，d)；2.32(3H，s)；2.38(1H，q)；3.86(4H，s)；7.09(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)16.96；28.92；30.04；33.03；58.29；63.48；63.59；107.67；113.69；151.07；178.75. 4-(甲氨基)-4-(4-甲基噻唑-2-基)環己酮(Ket-18) 將濃度5％的硫酸(6mL)添加到甲基-[8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基]-胺(100mg，0.37mmol)中並且在室溫下攪拌該混合物過夜。當水解已經結束時，用乙醚(1x5mL)萃取反應混合物並且水溶液用5N NaOH進行鹼化，同時用冰冷卻，用二氯甲烷(3×10mL)萃取該反應混合物，用Na2SO4乾燥有機相併且減壓濃縮。收率74mg(88％)，油。
13C-NMR(DMSO-d6)17.19；29.52；35.48；37.00；58.58；113.06；152.54；176.03；210.85. 變體2 5-氰基-5-(4-甲基噻唑-2-基)-2-氧代環己烷甲酸乙酯 在0-5℃，向(4-甲基-噻唑-2-基)-乙腈(24.4g，0.175mol)和β-溴丙酸乙酯(51.6mL，0.4mol)/無水甲苯(700mL)溶液中分份添加氨基鈉(58.0g，1.48mol)，然後在回流條件下使該混合物沸騰3小時。將反應溶液冷卻至0℃並且用乙酸/水(2/1，240mL)慢慢地進行水解。分離有機相，用飽和NaHCO3溶液(2×400mL)和水(2×400mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥和減壓濃縮。
收率45.0g(88％)，棕色油 1H-NMR(DMSO-d6)1.26(3H，t)；2.30-2.62(4H，m)；2.38(3H，s)；2.84(1H，d)；2.93(1H，d)；4.22(2H，q)；7.39(1H，s)；12.21(1H，s). 1-(4-甲基-噻唑-2-基)-4-氧代-環己烷腈 將5-氰基-5-(4-甲基噻唑-2-基)-2-氧代環己烷甲酸乙酯(45.0g，0.153mol)溶解在乙酸(1.23L)和濃度10％的硫酸(540mL)中並且在回流條件下使溶液沸騰4天。
為進行後處理，將水(850mL)添加到該混合物中，同時用冰冷卻，用乙酸乙酯(3次，300mL；添加飽和NaCl溶液以便更好地分離各相)萃取該混合物。用水(6×100mL)洗滌有機相和用飽和NaHCO3溶液(1L)充分地攪拌20min，和然後用飽和NaHCO3溶液和飽和NaCl溶液再一次洗滌有機相，用硫酸鈉乾燥和減壓濃縮。
收率13.3g(39％)，淺棕色固體 1H-NMR(DMSO-d6)2.38-2.69(11H，m)；7.39(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)16.68；34.88；37.32；41.43；115.76；120.09；152.37；166.26206.05. 8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈 將1-(4-甲基-噻唑-2-基)-4-氧代-環己烷腈(13.3g，61mmol)和乙二醇(6.8mL，122mmol)溶解在甲苯(250mL)中，添加催化數量的對甲苯磺酸並且使用分水器使混合物沸騰3小時。
為進行後處理，用水(125mL)、飽和NaHCO3溶液、水和飽和NaCl溶液洗滌有機溶液，用硫酸鈉乾燥並且減壓濃縮。收率15.8g(99％)，淺棕色油 1H-NMR(DMSO-d6)1.80(4H，m)；2.11-2.42(7H，m)；4.22(4H，s)；7.35(1H，s). 8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-羧酸醯胺 將KOH(12.9g，230mmol)/水(200mL)溶液添加到溶於乙醇(200mL)的8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-腈(15.2g，58mmol)中，在室溫下攪拌該混合物48小時。因為根據TLC(EA/環己烷4∶1)進料物(educt)仍然存在，隨後在80℃再攪拌該混合物3小時。
為進行後處理，減壓除去乙醇，將固體從水溶液沉澱出並且分離和簡單地用半濃乙酸使其沸騰，冷卻混合物並且抽吸過濾。
收率6.5g(40％)，無色晶體；熔點167-170℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.61(4H，m)；2.10(2H，m)；2.38(5H，m)；3.91(4H，s)；7.12(3H，m). 13C-NMR(DMSO-d6)16.84；31.57；31.92；34.12；50.93；66.65；107.17；114.11；151.12；172.27；173.14. 8-(4-甲基噻唑-2-基)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-基氨基甲酸甲酯 將8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-羧酸醯胺(2.82g，10mmol)和乙酸汞(II)(4.58g，12mmol)溶解在無水DMF(50mL)中。在室溫下添加甲醇(12mL，300mmol)和N-溴代琥珀醯亞胺(1.96g，11mmol)/無水DMF(15mL)溶液並且攪拌該混合物18小時。為進行後處理，減壓除去溶劑並且用乙醚(4×50mL)萃取固體殘餘物。濃縮有機相併且用EA/環己烷(1∶2)通過快速色譜法分離產物混合物。收率541mg(19％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.66(2H，m)；1.72(2H，m)；2.03(2H，m)；2.25(5H，m)；3.57(3H，s)；3.87(4H，s)；7.09(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)16.84；31.57；31.92；34.12；50.93；66.65；107.17；114.11；151.12；172.27；173.14. 甲基-[8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基]-胺 向8-(4-甲基噻唑-2-基)-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-基氨基甲酸甲酯(520mg，1.7mmol)/無水THF(20mL)溶液中分份添加LiAlH4(125mg，3.3mmol)並且在回流條件下使該混合物沸騰5小時。在0℃用飽和Na2SO4溶液水解反應混合物，用硅藻土(Celite)過濾，用THF洗滌和減壓濃縮。將殘餘物容納在EA中並且用水洗滌該混合物和用硫酸鈉乾燥。用EA/環己烷(4∶1)通過快速色譜法進行提純。收率106mg(24％)，油 1H-NMR(DMSO-d6)1.55(2H，m)；1.82(4H，m)；1.98(2H，m)；2.05(3H，s)；2.32(3H，s)；3.86(4H，s)；7.10(1H，s). 吲哚單元 吲哚結構單元前體 3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚 將2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙醇(20.0g，112mmol)溶解在無水CH2Cl2(250mL)中，和在室溫下添加四溴甲烷(56.0g，170mmol)。然後在室溫下分份添加三苯基膦(44.0g，165mmol)，同時用水冷卻。在室溫下攪拌溶液2.5小時並隨後減壓濃縮。將殘餘物吸收到矽膠上並且分成兩相等部分。在兩個柱上通過快速色譜法提純粗產物，其中每個柱具有500g的矽膠和環己烷/乙酸乙酯(9∶1→4∶1)。收率25.4g(93％)，紅色固體 1H-NMR(DMSO-d6)3.18(2H，t)；3.69(2H，t)；6.91(1H，m)；7.32(3H，m)；11.03(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)28.36；34.22；102.83108.96；111.96；125.55；126.95；132.74；155.60；157.90. 吲哚單元Ind-1 2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)異二氫吲哚-1，3-二酮(Ind-1) 在分水器中使色胺(3.04g，19.0mmol)和鄰苯二甲酸酐(3.00g，20.0mmol)沸騰12小時。減壓蒸餾出溶劑並且將殘餘物溶解在二氯甲烷中。通過添加環己烷沉澱出產物，抽吸濾出沉澱物並且乾燥。收率4.46g(Ind-1；87％) 1H-NMR(DMSO-d6)3.03(2H，t)；3.85(2H，t)；7.04(2H，m)；7.18(1H，s)；7.34(1H，d)；7.54(1H，d)；7.83(4H，m)；10.83(1H，s). 吲哚單元Ind-2 N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺(Ind-2) 初始將色胺(192mg/1.2mmol)引入無水THF(5mL)中，並且添加三乙胺(179μL/1.3mmol)。然後添加乙酸酐(132mg/1.3mmol)並且在室溫下攪拌該混合物4小時。減壓濃縮混合物至乾燥。將殘餘物容納在乙酸乙酯中，用飽和NaHCO3溶液(兩次，20mL)和NaCl溶液(兩次，20mL)洗滌該溶液。用Na2SO4乾燥有機相併且減壓濃縮。
收率236mg(Ind-2；97％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.81(3H，s)；2.83(2H，m)；3.33(2H，m)；6.96(1H，m)；7.05(1H，m)；7.14(1H，s)；7.35(1H，m)；7.53(1H，d)；7.92(1H，t，NH)；10.79(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)22.65；25.19；33.11；39.50；111.31；111.86；118.16；120.84；122.52；127.21；136.21；168.99. N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺(Ind-2) 初始將色胺(192mg/1.2mmol)引入無水THF(5mL)中，並且添加三乙胺(179μL/1.3mmol)。然後添加乙酸酐(132mg/1.3mmol)並且在室溫下攪拌該混合物4小時。減壓濃縮該混合物至乾燥。將殘餘物容納在乙酸乙酯中，並用飽和NaHCO3溶液(兩次，20mL)和NaCl溶液(兩次，20mL)洗滌該溶液。用Na2SO4乾燥有機相併且減壓濃縮。
收率236mg(Ind-2，97％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.81(3H，s)；2.83(2H，m)；3.33(2H，m)；6.96(1H，m)；7.05(1H，m)；7.14(1H，s)；7.35(1H，m)；7.53(1H，d)；7.92(1H，t，NH)；10.79(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)22.65；25.19；33.11；39.50；111.31；111.86；118.16；120.84；122.52；127.21；136.21；168.99. 吲哚單元Ind-4 (5-氟-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯 將5-氟二氫吲哚-2，3-二酮(10mmol)溶解在乙醇/吡啶/乙酸(50mL，15∶5∶2)的混合物中，添加丙二酸乙酯鉀(ethyl potassium malonate)(1.87g，11mmol)，於回流加熱該混合物14小時。通過TLC監控反應過程(洗脫液乙酸乙酯/己烷(1∶1))。為進行後處理，在減壓下蒸餾出溶劑混合物。將殘餘物容納在乙酸乙酯(50mL)中並且通過用水(50mL)振搖來萃取該混合物。在各相分離後，用乙酸乙酯萃取水相兩次(每一次30mL)。合併的有機相用2N HCl(50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥並且在減壓下濃縮至20mL。將己烷添加到溶液中直到開始結晶。為使得結晶完成，將混合物冷卻至10℃達12小時。抽吸濾出固體並且在減壓下乾燥(S.J.Garden，R.B.da Silva，A.C.Pinto，Tetrahedron 2002，58，8399-8412(特別地，第8406頁))。
收率，(5-氟-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯89％ 熔點133-135℃ 2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-4)1 在氬氣氣氛下，將(5-氟-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(10mmol)溶解在無水THF(20mL)中。然後將BH3xTHF(40mL，1M溶液，40mmol)添加到該混合物中，同時用水浴冷卻，在室溫攪拌該混合物14小時。通過TLC監控反應過程。當反應已經結束時，將反應溶液添加到乙酸乙酯(50mL)和H2O(50mL)的混合物中。在各相分離後，用乙酸乙酯萃取水相兩次(每一次30mL)。用Na2SO4乾燥合併的有機相併且減壓濃縮。使用乙酸乙酯在矽膠上過濾殘餘物。在除去溶劑後所獲得的產物是足夠純的油的形式並且自發地結晶。
收率(Ind-4)95％；熔點47-50℃) 吲哚單元Ind-52-(1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-5) 在CAS 526-55-6下商業上可獲得的，例如，獲自Sigma-Aldrich 吲哚單元Ind-6 3-甲基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚-5-腈 在氬氣下，將1-(三甲基甲矽烷基)丙炔(2.23mL，1.68g，15.0mmol)，4-氨基-3-碘代苄腈(3.33g，13.65mmol)，氯化鋰(606mg，14.3mmol)和碳酸鈉(4.35g，40.95mmol)連續添加至無水二甲基甲醯胺(60mL)。將Pd(dppf)Cl2(1.116g，1.365mmol)添加到該混合物中並且在100℃在隔絕水分條件下加熱反應混合物6小時，並隨後在室溫下攪拌16小時。為進行該混合物的後處理，添加水(150mL)和乙酸乙酯(300mL)並且攪拌該混合物10min。在相分離後，用乙酸乙酯(3×100mL)萃取水相。合併的有機相用飽和氯化鈉溶液(3×100mL)洗滌，乾燥和濃縮。殘餘物是棕色油(5.5g)，其除了3-甲基-2-三甲基矽烷基-1H-吲哚-5-腈以外，還包含痕量的異構體2-甲基-3-三甲基矽烷基-1H-吲哚-5-腈和DMF。
3-甲基-1H-吲哚-5-腈(Ind-6) 在兩階段中進行三甲基甲矽烷基的脫去。將來自前一階段的腈的混合物(5.15g，粗製品)溶解在四氫呋喃(60mL)中，添加四丁基氟化銨×3H2O(5.58g，17.7mmol)並且在室溫下攪拌該混合物4小時。將水(150mL)添加到反應混合物中並且攪拌該混合物10min。在添加乙醚(50mL)後，分離各相。用乙醚(3×150mL)萃取水相。乾燥合併的有機相併且濃縮。殘餘物是棕色油(3.4g)，其通過色譜法[矽膠60(170g)；乙酸乙酯/環己烷(1∶10，1,600mL)，乙酸乙酯/環己烷(1∶4,500mL)]進行分離。通過這一方法獲得了3-甲基-2-三甲基矽烷基-1H-吲哚-5-腈，為米色固體，收率為60％(1.92g)，熔點為128-131℃。進一步分離吲哚產物混合物——3-甲基-1H-吲哚-5-腈和2-甲基-1H-吲哚-5-腈(264mg)(其實際上以1∶1的比例存在)。將甲矽烷基化合物——3-甲基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚-5-腈(1.9g，8.32mmol)溶解在四氫呋喃(60mL)中並且在60℃加熱該溶液2小時。然後濃縮混合物，添加水(150mL)並且攪拌該混合物10min。在添加乙醚(100mL)後，分離各相。用乙醚(2×50mL)萃取水相。乾燥有機相併且濃縮。通過這一方法獲得了3-甲基-1H-吲哚-5-腈(Ind-6)，為米色固體，收率為99％(1.33g)，熔點為110-112℃。
吲哚單元Ind-7 3-甲基-5-三氟甲基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚 在氬氣氣氛中，在無水二甲基甲醯胺(20mL)中合併2-碘-4-三氟甲基苯胺(1.15g，4mmol)，三甲基甲矽烷基丙炔(494mg，0.656ml，4.4mmol)，氯化鋰(178mg，4.2mmol)和碳酸鈉(1.27g，12mmol)。然後添加[Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]；327mg，0,4mmol)。在100℃(油浴溫度)攪拌該反應混合物6小時，在室溫下攪拌18小時。然後用冰水冷卻反應混合物，添加水(50mL)和乙酸乙酯(100mL)並且攪拌該混合物30min。為了分離催化劑，用硅藻土(Celite)過濾深棕色混合物。分離該濾液的各相。用乙酸乙酯(5×35mL)萃取水相。合併的有機相用飽和氯化鈉溶液(3×35mL)洗滌，隨後用硫酸鈉乾燥，過濾並且減壓濃縮。獲得深棕色油(1.8g)，其除3-甲基-5-三氟甲基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚以外還包含痕量的DMF以及異構體2-甲基-5-三氟甲基-3-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚，用作用於下一階段的粗產物。
3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(Ind-7) 在兩階段中進行三甲基甲矽烷基的分離。在室溫下用THF(20mL)和四丁基氟化銨(1.64g，5.5mmol)攪拌來自前一階段的粗產物(1.8g，4mmol，基於前體)5小時。然後對混合物進行後處理。在添加水(20mL)後，攪拌該混合物15min。然後分離各相。用乙醚(3×30mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，過濾並且減壓濃縮。獲得1.8g的粘稠深棕色油，通過色譜法[矽膠60(60g)；環己烷/乙酸乙酯(15∶1；500mL，10∶1；500mL)]將油分離到其組分中。獲得了763mg(2.8mmol，70％，基於前一階段)的3-甲基-5-三氟甲基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚。此外，將THF(20mL)和四丁基氟化銨(1.15g，3.6mmol)添加到其中並且在回流條件下加熱該混合物2小時。在上述後處理後，獲得了550mg(69％)的3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(Ind-7)，為米色固體，熔點為63-65℃。
吲哚單元Ind-85-氟-3-甲基吲哚(Ind-8) 在CAS No.392-13-2下商業上可獲得的，例如，獲自Chempur 吲哚單元Ind-9 5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚(5-甲氧基糞臭素)(Ind-9) 將4-甲氧基苯肼鹽酸鹽(3.5g，20mmol)溶解在H2O(100mL)中，添加碳酸鈉(2.1g，20mmol)。攪拌該混合物，在游離鹼短暫沉澱後，在幾分鐘內形成透明溶液。將丙醛(0.98g，16.8mmol)和乙醇(5mL，作為增溶劑)添加到該混合物。在室溫下攪拌該混合物14小時，油狀沉澱物從溶液中沉澱出。為進行後處理，用乙酸乙酯(3×20mL)萃取該混合物。合併的有機相用MgSO4乾燥並隨後在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥。將所獲得的棕色殘餘物(3.2g)溶解在DMF(20mL)中而無需進一步提純，將溶液加熱到110℃(浴溫)並且添加12％硫酸(10mL)。立即進行脫色。為使反應完成，在110℃進一步攪拌該混合物3小時，並隨後使其在室溫靜置過夜。為進行後處理，將反應溶液添加到冰(100g)中。用乙酸乙酯(4×20mL)萃取所形成的含水混合物並且用MgSO4乾燥合併的有機相。在蒸發掉溶劑後獲得的殘餘物(3.3g)通過色譜法提純[矽膠60(100g)；環己烷/EtOAc 4∶1，(300mL)]。這樣獲得了5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚(Ind-9)，收率為2.3g(85％)，為發粘的固體。
吲哚單元Ind-103-甲基-1H-吲哚(Ind-10) 在CAS 83-34-1下商業上可獲得的，例如，獲自Sigma-Aldrich 吲哚單元Ind-11 3-環丙基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚 在氬氣下，將環丙基乙炔基)三甲基矽烷(1.38g，10.0mmol)，2-碘代苯胺(1.94g，9.1mmol)，氯化鋰(404mg，9.54mmol)和碳酸鈉(2.9g，27.3mmol)連續添加至無水二甲基甲醯胺(40mL)中。將Pd(dppf)Cl2(744mg，0.91mmol)添加到該混合物中。在100℃並排除水分條件下加熱該反應混合物6小時，並隨後在室溫下攪拌16小時。為進行混合物的後處理，添加水(100mL)和乙酸乙酯(200mL)。然後攪拌混合物10min。在硅藻土(Celite)上過濾該混合物。在相分離後，用乙酸乙酯(3×70mL)萃取水相。合併的有機相用飽和氯化鈉溶液(3×70mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥和濃縮。殘餘物是棕色油(3.6g)，其仍然包含痕量的副產物和二甲基甲醯胺。通過色譜法[矽膠60(120g)；乙酸乙酯/環己烷1∶20(700mL)]提純後，獲得了3-環丙基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚，為米色固體，收率為75％(1.56g)，熔點為78-81℃。
3-環丙基-1H-吲哚(Ind-11)將3-環丙基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚(1.56g，6.0mmol))溶解在四氫呋喃(40mL)中，添加四丁基氟化銨×3H2O(2.79g，8.84mmol)並且在70℃攪拌該混合物2小時。反應混合物被濃縮，添加水(90mL)和乙醚(70mL)並且攪拌該混合物10min。分離各相。用乙醚(2×50mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥並且濃縮。分離Ind-11，為棕色油，收率為99％(1.04g)。
吲哚單元Ind-12 (3-環己基丙-1-炔基)三甲基矽烷 在-25℃，初始將丙-2-炔基環己烷(5.00g，40.9mmol)引入四氫呋喃(60mL)中並且滴加正丁基鋰(17.2mL，43.0mmol；2.5M，在己烷中)。保持溫度在-15至-20℃(約5分鐘)。然後，在0至-5℃攪拌該反應混合物30min。此後，在0至-5℃滴加三乙基氯矽烷(6.6g，43.8mmol)(約5min)，並且然後在室溫下攪拌該混合物過夜。減壓濃縮該反應混合物並且將水(50mL)添加到殘餘物。用環己烷(3×30mL)萃取該混合物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥。在減壓下完全除去揮發性組分。獲得(3-環己基丙-1-炔基)三甲基矽烷，黃色油(9.61g，99％)。
3-環己基甲基-2-三乙基矽烷基(silanyl)-1H-吲哚 在氬氣氣氛中，在二甲基甲醯胺(無水，70mL)中合併2-碘代苯胺(5.48g，25.02mmol)，(3-環己基丙-1-炔基)三甲基矽烷(6.50g，27.45mmol)，氯化鋰(1.11g，26.19mmol)和碳酸鈉(7.95g，75.01mmol)。然後添加催化劑([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，2.05g，2.51mmol)。在100-106℃攪拌該溶液6小時。將黑色反應混合物冷卻至室溫並且連續地添加水(300mL)和乙酸乙酯(150mL)。攪拌1小時後，在硅藻土(Celite)上過濾該混合物。分離各相。用乙酸乙酯(3×50mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥。在過濾後，在減壓下完全除去揮發性組分。通過色譜法[矽膠60(300g)；環己烷/乙酸乙酯20∶1(1,050mL)，環己烷/乙酸乙酯10∶1(500mL)，環己烷/乙酸乙酯3∶1(750mL)]分離殘餘物(10.8g，棕色油)。分離了3-環己基甲基-2-三乙基矽烷基(silanyl)-1H-吲哚，棕色油(5.79g，71％)。
3-環己基甲基-1H-吲哚(Ind-12) 將5N鹽酸(20mL，100mmol)計量加入3-環己基甲基-2-三乙基矽烷基(silanyl)-1H-吲哚(5.70g，17.40mmol)/MeOH(106mL)溶液中。在室溫攪拌該反應混合物過夜。蒸餾出甲醇並且用二氯甲烷(3×20mL)萃取含水殘餘物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥。在過濾後，在減壓下完全除去揮發性組分。從己烷(15mL)中重結晶固體殘餘物(棕色固體，4.50g)。獲得了2.70g(73％)的3-環己基甲基-1H-吲哚(Ind-12)(熔點71-73℃)。
吲哚單元Ind-13 3-丙基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚 在氬氣氣氛中，在二甲基甲醯胺(無水，64mL)中合併2-碘代苯胺(4.65g，21.2mmol)，三甲基(戊-1-炔基)矽烷(3.27g，23.3mmol)，氯化鋰(0.96g，22.6mmol)和碳酸鈉(6.75g，63.7mmol)。然後添加催化劑([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，1.78g，2.2mmol)。在105-112℃(油浴溫度)攪拌該溶液7小時。將黑色反應混合物冷卻至室溫並且連續地添加水(200mL)和乙酸乙酯(200mL)。攪拌1小時後，在硅藻土(Celite)上過濾混合物。分離各相。用濃度10％棕檬酸溶液(100mL)和用飽和氯化鈉溶液(100mL)洗滌有機相。用硫酸鈉乾燥有機相。在過濾後，在減壓下完全除去揮發性組分。通過色譜法[矽膠60(150g)；環己烷/三氯甲烷10∶1(550mL)；環己烷/三氯甲烷5∶1(1,650mL)]分離殘餘物(7.03g的棕色油)。分離了2.35g(50％)的3-丙基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚，棕色油(有雜質)。
3-丙基-1H-吲哚(Ind-13)將3-丙基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚(3.76g，16.25mmol))溶解在MeOH(70mL)中，和計量加入2N鹽酸(45mL，90mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜。蒸餾出甲醇並且用二氯甲烷(3×20mL)萃取含水殘餘物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥。在過濾後，在減壓下完全除去揮發性組分。獲得2.66g(100％)的3-丙基-1H-吲哚(Ind-13)，棕色油。
吲哚單元Ind-14 3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-14) 與4-乙烯基吡啶(5.80g，55mmol)一起，將吲哚(5.85g，50mmol)溶解在冰醋酸(25mL)中。使反應混合物在回流條件下沸騰6小時。為進行後處理，蒸餾出冰醋酸。然後將飽和NaHCO3溶液(75mL)和水(15mL)添加至該混合物。用乙酸乙酯(1x100mL，3×15mL)萃取該混合物。(保留在相之間的不溶性油僅僅包含極性雜質。)用Na2SO4乾燥有機相併隨後蒸發。從乙酸乙酯中重結晶殘餘物兩次(每一次30mL)。獲得了產物Ind-14，淺黃色固體，收率為7.06g(31.8mmol，63％，m.p.154-158℃)。
吲哚單元Ind-15 3-(1H-吲哚-3-基)丙酸氰甲基酯 將3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(5g，26mmol)溶解在丙酮(50mL)中，連續地添加碳酸銫(4.2g，13.0mmol)，氯乙腈(1.8mL，28.6mmol)和碘化鉀(20mg)。在室溫下在排除水分條件下在3天的反應時間後，通過過濾分離固體殘餘物並且濃縮該濾液。通過這一方法，僅僅獲得了粗產物酯，收率為3.6g。再將該濾液容納在丙酮(25mL)中，以便更好的溶解作為中間產物形成的銫鹽，添加DMF(25mL)。殘餘物預先分離開，向該溶液中添加氯乙腈(1.8mL，18.6mmol)和碘化鉀(20mg)。在60℃攪拌反應混合物3小時並且在室溫下攪拌16小時，在排除水的條件下。通過過濾分離固體殘餘物並且濃縮該濾液。有可能獲得更多的粗製品酯，其仍然包含DMF。將兩粗製品合併，使用乙酸乙酯/環己烷(1∶3)在矽膠上通過色譜法提純。獲得了期望的氰甲基酯，為米色化合物，熔點為72℃，收率為91％(5.36g)。
3-(吲哚-3-基)丙醯胺 將剛才製備的氰甲基酯(5.1g，22.3mmol)/四氫呋喃(100mL)添加到濃度25％的氨溶液(125mL)，同時攪拌，在室溫攪拌該混合物20小時。在這段反應時間後，反應完成。通過相分離和用四氫呋喃(2×30mL)萃取水相，進行混合物的後處理。合併有機相，乾燥並且濃縮。用水(3×10mL)和乙醚(3×10mL)洗滌殘餘物並且乾燥。保留了期望的醯胺，為白色固體，收率為76％(3.2g)，熔點為140℃。
3-(吲哚-3-基)丙胺(Ind-15) 在氬氣下並且在攪拌的同時，將氫化鋰鋁(1.42g，34mmol)分份添加至無水THF(70mL)中。在30min的過程中在60℃將剛才製備的醯胺溶液(3.2g，17mmol)/無水THF(60mL)添加到LiAlH4懸浮液中，同時攪拌。在12小時的反應時間後在60℃在氬氣下，將THF(30mL)添加到該混合物中，和慢慢地添加水(35mL)，同時用冰冷卻。通過這一方法獲得的鋁化合物通過過濾分離並且用THF(3×10mL)洗滌。濃縮該濾液直到油沉澱出。在添加水(30mL)後，用乙酸乙酯(3×40mL)萃取胺並且合併萃取物和用水(40mL)洗滌。在乾燥和濃縮有機相後，獲得3-(吲哚-3-基)丙胺(Ind-15)，無色固體，收率為94％(2.77g)，熔點為65℃。
吲哚單元Ind-16 3-(1H-吲哚-3-基)丙醇 最初，將LiAlH4(1.21mg，31.71mmol)引入乾燥THF(50mL)中。在30min的過程中向該懸浮液滴加3-吲哚丙酸(2.5g，13.21mmol)/乾燥THF(80mL)溶液。此後，在10℃在回流條件下加熱反應混合物3小時並隨後在室溫下攪拌18(小時)。隨後添加H2O(60mL)，和然後添加濃H2SO4(10mL)和H2O(30mL)的混合物。攪拌該混合物20min和最終添加乙醚(50mL)。將有機相分離並且用乙醚(3×40mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥合併的乙醚萃取物，在過濾乾燥劑後，在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥。獲得3-(1H-吲哚-3-基)丙醇，粘性油(2.28g，99％)。
3-(3-三甲基甲矽烷基氧丙基)-1H-吲哚(Ind-16) 最初將3-(1H-吲哚-3-基)丙醇(1.75g，10mmol)引入乾燥THF(30mL)中，在室溫下，首先添加六甲基二矽氮烷(10mL，47mmol)，隨後添加三甲基氯矽烷(2mL，15,7mmol)。在室溫下攪拌該混合物20小時，然後在旋轉蒸發器上除去溶劑，用飽和NaHCO3溶液使殘餘物變為鹼性。用乙醚(3×30mL)萃取水溶液。合併的有機相用H2O(2×20mL)洗滌和用Na2SO4乾燥。在旋轉蒸發器上除去溶劑得到3-(3-三甲基甲矽烷基氧丙基)-1H-吲哚(2.46g，100％，熔點34-38℃)，為結晶固體。
吲哚單元Ind-18 2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)異二氫吲哚-1，3-二酮 使用分水器，在回流條件下使色胺(3.04g，19.0mmol)和鄰苯二甲酸酐(3.0g，20.0mmol)/甲苯(300mL)溶液沸騰12小時。在減壓下除去溶劑並且從二氯甲烷/環己烷中重結晶殘餘物。收率4.46g(81％) 吲哚單元Ind-19 1-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-苯並[d]咪唑(Ind-19) 在回流條件下使3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(7.26g，30mmol)，苯並咪唑(3.54g，30mmol)和乙基-二異丙胺(5.1mL，30mmol)/無水氯仿(80mL)溶液沸騰20小時。然後用水洗滌反應溶液兩次，用Na2SO4乾燥和在減壓下濃縮，使用CHCl3/MeOH(50∶1)，將保留的殘餘物通過快速色譜法提純。
在水中分離出不溶性固體，抽吸濾出，在矽膠柱上同樣地提純。這同樣是期望的產品。
收率2.95g(35％) 1H-NMR(DMSO-d6)3.21(2H，t)；4.51(2H，t)；6.90(1H，m)；7.21(5H，m)；7.62(1H，d)；8.09(1H，s)；10.95(1H，s). 吲哚單元Ind-20 5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-20) 將哌啶(3.52g，4.08mL，41.3mmol)溶解在無水二氧雜環己烷(100mL)中，在室溫下添加3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(5.00g，20.7mmol)和在70℃攪拌該混合物16小時。濃縮該溶液，將殘餘物容納在CHCl3(150mL)中，用水(2×50mL)洗滌該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，過濾和在減壓下濃縮。所獲得的殘餘物使用200g的矽膠和乙酸乙酯/乙醇(9∶1→1∶2)通過快速色譜法提純。
收率3.80g(75％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.43(2H，m)；1.59(4H，m)；2.67(6H，m)；2.92(2H，t)；6.89(1H，m)；7.24(1H，s)；7.31(2H，m)；11.05(1H，s). 吲哚單元Ind-21 3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-21) 在室溫下，將哌啶(11.2mL，113mmol)添加到3-(2-溴-乙基)-吲哚(5.00g，22.31mmol)/乾燥氯仿(25mL)溶液，然後在沸點加熱該混合物5小時。在冷卻後，有機相用稀硫酸(2×50mL)萃取。
水相用5N NaOH進行鹼化，同時用冰冷卻，用醚(3×50mL)萃取。用Na2SO4乾燥有機相併且減壓濃縮。為進一步提純，從甲苯(100mL)中重結晶殘餘物。
收率2.00g(40％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.38(2H，m)；1.52(4H，m)；2.42(4H，m)；2.55(2H；t)；3.31(2H，t)；7.03(3H，m)；7.31(1H，d)；7.50(1H，d)；10.73(1H，s). 吲哚單元Ind-22 3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(Ind-22) 在回流條件下使3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(7.26g，30mmol)，1，2，3-三唑(2.07g，30mmol)和乙基-二異丙胺(5.1mL，30mmol)/無水氯仿(70mL)溶液沸騰24小時。然後用水洗滌反應溶液兩次，用Na2SO4乾燥和在減壓下濃縮，使用EA/環己烷(1∶1→4∶1)，將保留的殘餘物通過快速色譜法提純。
收率2.35g(34％) 1H-NMR(DMSO-d6)3.24(2H，t)；4.64(2H，t)；6.89(1H，m)；7.12(1H，s)；7.30(2H，m)；7.67(1H，s)；8.07(1H，s)；10.96(1H，s). 吲哚單元Ind-26 (4-氟-3-甲氧苯基)肼鹽酸鹽 全部工序在0℃進行。在攪拌的同時，將4-氟-3-甲氧基-苯胺(4.92g，34.8mmol)添加到濃鹽酸(30mL)中。在10min後，向該懸浮液滴加亞硝酸鈉水溶液(10mL，2.41g，34,8mmol)。在又10min後，添加氯化錫(II)/濃鹽酸溶液(10mL，13.6g，73mmol)。在形成淺黃色沉澱物後，進一步添加濃鹽酸(30mL)。濾出沉澱物，用少許鹽酸洗滌，並通過重複添加甲苯來在減壓下乾燥。
收率9.81g(146％)，無色固體。熔點126-127℃ 1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)3.80(s，3H)，6.53(ddd，J＝11.2，5.2，2.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.5，1.6Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.4，8.8Hz，1H)，8.20(s，1H)，10.28(s，3H). 13C-NMR(100MHz，d6-DMSO)55.9；101.9；106.3(J＝6Hz)；115.7(J＝19Hz)；142.5；146.2；147.2(J＝237Hz)；147.3. 2-(5-氟-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-26) 在室溫下，向(4-氟-3-甲氧苯基)肼鹽酸鹽[1.00g，3.46mmol(基於進料物(educt)的純度68％)]/乙腈(30mL)和4％含水硫酸(30mL)溶液中滴加二氫呋喃(242mg，3.46mmol)/乙腈(10mL)溶液。此後，溫度增加到80℃，在這一溫度攪拌該反應混合物2小時，隨後冷卻至室溫，在減壓下除去溶劑，將5％碳酸氫鈉溶液添加到殘餘物中並且用乙酸乙酯(3×50mL)萃取該混合物。用硫酸鈉乾燥合併的有機相，在減壓下濃縮。
收率570mg(78％) 吲哚單元Ind-27&28 (3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(S.J.Garden，R.B.da Silva，A.C.Pinto，Tetrahedron 2002，58，8399-8412(具體地，第8406頁))
表1 將相應的靛紅1a-1d(10mmol)溶解在乙醇/吡啶/乙酸(50mL，15∶5∶2)的混合物中，添加丙二酸乙酯鉀(ethyl potassium malonate)(1.87g，11mmol)，根據表中所述的時間，在回流條件下加熱該混合物。通過TLC監控反應過程(洗脫液乙酸乙酯/己烷(1∶1))。為進行後處理，在減壓下蒸餾出溶劑混合物。將殘餘物容納在乙酸乙酯(50mL)中並且通過用水(50mL)振搖來萃取該混合物。在各相分離後，用乙酸乙酯萃取水相兩次(每次30mL)。合併的有機相用2N HCl(50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥並且在減壓下濃縮至20mL。將己烷添加到該溶液中直到相應的3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(2a-2d)的結晶開始。為使得結晶完成，將混合物冷卻至10℃達12小時。抽吸濾出固體並且在減壓下乾燥。
(1H-吲哚-3-基)乙醇
表2 **通過柱色譜法提純矽膠；洗脫液乙酸乙酯/環己烷(1∶4) 在Ar氣氛下，將醛醇產物2a-2d(10mmol)溶解在無水THF(20mL)中。然後將BH3×THF(40mL，1M溶液，40mmol)添加到該混合物，同時在水浴中冷卻，根據表中所述的時間在室溫下攪拌該混合物。通過TLC監控反應過程。當反應已經結束時，將反應溶液添加到乙酸乙酯(50mL)和H2O(50mL)的混合物。在各相分離後，用乙酸乙酯萃取水相兩次(每次30mL)。用Na2SO4乾燥合併的有機相併且在減壓下濃縮。使用乙酸乙酯在矽膠上過濾殘餘物。在除去溶劑後所獲得的產物是足夠純的油的形式並且通常自發地結晶。如果適當的話，使用表中所述的移動相在矽膠上通過柱色譜法進行提純。
2-(5-吡啶-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-28) 將5-溴色醇(1.05g，4.39mmol；參見表1和2)和吡啶-4-硼酸(10mg，6.59mmol)懸浮在四氫呋喃(65mL)中，添加Na2CO3溶液(4.65g，43.9mmol)/44mL的H2O。然後添加雙三苯膦二氯化鈀(456.2mg，0.65mmol)。反應混合物，當熱的時候其是澄清的，在65℃使其沸騰14小時，同時攪拌。通過TLC監控反應過程。為進行後處理，過濾反應溶液。該濾液包括兩個相。分離有機相。在旋轉蒸發器上蒸餾出溶劑。通過快速色譜法提純粘性殘餘物[矽膠60(45g)；洗脫液EtOAc(800mL)]。
收率282mg(27％)，Ind-28，淺黃色固體；熔點169-171℃ 吲哚單元Ind-31 N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基亞氨基乙醯胺 將3，5-二氟苯胺(10g，0.0617mol)/水(40mL)和濃度37％的鹽酸(5.3mL，0.066mol)的懸浮液添加到水合氯醛(11g，0.066mol)和硫酸鈉(70g)/水(240mL)溶液中。將鹽酸羥胺(13.5g，0.195mmol)/水(60mL)溶液添加到這一混合物中。在回流條件下使反應混合物沸騰1小時，在此期間形成了澄清反應溶液，由此，當熱的時候，反應產物已經沉澱出。在室溫攪拌該混合物16小時，在過濾並且用水(3×50mL)洗滌後，獲得了期望的肟，收率為84％(12.1g)，熔點為179℃，黃色固體。
4，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮 在15min的過程中，在50-75℃將剛才製備的N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基亞氨基乙醯胺(12.1g，0.052mol)添加到濃度96％的硫酸(56mL)中。然後在90℃加熱反應混合物15min，同時攪拌。在冷卻後，將混合物慢慢地倒在冰(500g)上。在30min後抽吸濾出所形成的固體。分離期望的靛紅，收率為81％(9.12g)，為橙色固體。不可能確定熔點。
(4，6-二氯-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯 將丙二酸一乙基酯鉀鹽(3.9g，22.88mmol)添加到4，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮(4.5g，20.8mmol)在乙醇/吡啶/乙酸[(15∶5∶2)，100mL]的混合物中的溶液中，在回流條件下使混合物沸騰7小時。反應混合物被濃縮，將殘餘物容納在乙酸乙酯(50mL)中，用水(50mL)洗滌該混合物。用乙酸乙酯(2×30mL)萃取水相。合併有機相併且用2N鹽酸(50mL)洗滌，乾燥和濃縮。獲得了期望的羥基酯，黃色油，收率為82％(5.19g)。
2-(4，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-31) 在20min的過程中，在冰浴中，在無水四氫呋喃(50mL)中，將1M硼烷/THF溶液(68mL，68mmol)添加到剛才製備的(4，6-二氯-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(5.19g，17.0mmol)溶液中。在室溫攪拌反應混合物48小時，為進行後處理，添加乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)的混合物，同時攪拌。分離各相，用乙酸乙酯(2×50mL)萃取水相。合併有機相，乾燥和濃縮。此外，將殘餘物容納在水(50mL)和乙酸乙酯(50mL)的混合物中。用水(3×50mL)洗滌有機相，乾燥和濃縮。通過這一方法，獲得粗製的吲哚單元Ind-31，黃色油(3.74g)。色譜提純[矽膠G(120g)；乙酸乙酯/環己烷1∶2(3.5L)]得到了2-(4，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙醇，為米色油，收率為69％(2.4g)。
吲哚單元Ind-36 5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-36) 將吡咯烷(2.94g，3.4mL，41.3mmol)溶解在無水二氧雜環己烷(100mL)中，在室溫下添加3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(5.00g，20.7mmol)，在70℃攪拌該混合物8小時。濃縮溶液，將該殘餘物容納在CHCl3(150mL)中和用水(2×50mL)洗滌該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，過濾和在減壓下濃縮。用500g的矽膠和氯仿/甲醇(20∶1→9∶1→4∶1→甲醇)，通過快速色譜法提純所獲得的殘餘物。僅僅使用甲醇獲得了該化合物的鹽，通過用2N NaOH和CHCl3進行攪拌，其然後可以被釋放。分離各相，用CHCl3萃取水相兩次，用Na2SO4乾燥合併的有機相，過濾和在減壓下濃縮。所用的氯仿大概被HCl汙染。
收率3.27g(Ind-36，68％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.72(4H，m)；2.62(4H，m)；2.83(4H，m)；6.89(1H，m)；7.25(3H，m)；10.93(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)23.05；23.90；53.39；56.07；102.77108.72；112.25；124.68；127.29；132.84；155.46；157.75. 吲哚單元Ind-38 3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(Ind-38) 在90℃攪拌3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(7.26g，30mmol)，吡唑(2.04g，30mmol)和乙基-二異丙胺(5.1mL，30mmol)/無水氯仿(80mL)溶液12小時。然後用水洗滌反應溶液兩次，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮，使用CHCl3/MeOH(20∶1)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率1.91g(Ind-38，28％) 1H-NMR(DMSO-d6)3.16(2H，t)；4.35(2H，t)；6.17(1H，s)；6.86(1H，m)；7.24(3H，d)；7.44(1H，s)；7.64(1H，s)；10.93(1H，s). 吲哚單元Ind-39 3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(Ind-39) 在90℃攪拌3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(4.84g，20mmol)，咪唑(1.36g，20mmol)和乙基-二異丙胺(3.4mL，20mmol)/無水二氧雜環己烷(50mL)溶液8小時，直到根據TLC，不再存在進料物(educt)。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(100mL)添加到殘餘物中，用水洗滌有機相兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，使用CHCl3/MeOH(9∶1)，保留的殘餘物通過快速色譜法提純。
收率1.29g(Ind-39；28％) 1H-NMR(DMSO-d6)3.10(2H，t)；4.20(2H，t)；6.90(2H，m)；7.12(1H，s)；7.20(1H，s)；7.33(2H，m)；7.55(1H，s)；10.9(1H，s). 吲哚單元Ind-40 1-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-苯並[d]咪唑(Ind-40) 在回流條件下使3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(7.26g，30mmol)，苯並咪唑(3.54g，30mmol)和乙基-二異丙胺(5.1mL，30mmol)/無水氯仿(80mL)溶液沸騰20小時。然後用水洗滌反應溶液兩次，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮，使用CHCl3/MeOH(50∶1)，保留的殘餘物通過快速色譜法提純。
不溶性固體在水中分離出來，並經抽吸濾出，在矽膠柱上同樣地提純。這同樣是期望的產品。收率2.95g(35％) 1H-NMR(DMSO-d6)3.21(2H，t)；4.51(2H，t)；6.90(1H，m)；7.21(5H，m)；7.62(1H，d)；8.09(1H，s)；10.95(1H，s). 吲哚單元Ind-43 3-甲基-5-三氟甲氧基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚 在氬氣氣氛中，在無水二甲基甲醯胺(20mL)中合併2-碘代-4-三氟甲氧基苯胺(1，2.42g，8mmol)，三甲基甲矽烷基丙炔(2，988mg，1.31ml，8.8mmol)，氯化鋰(356mg，8.4mmol)和碳酸鈉(2.54g，24mmol)。然後添加催化劑([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl12]，654mg，0.8mmol)。在100℃(油浴溫度)攪拌反應混合物6小時和在室溫下攪拌18小時。反應混合物然後用冰水冷卻，添加水(100mL)和乙酸乙酯(200mL)，攪拌該混合物30min。為了分離催化劑，用硅藻土(Celite)過濾暗褐色混合物。分離該濾液的各相。用乙酸乙酯(5×35mL)萃取水相。合併的有機相用飽和氯化鈉溶液(3×35mL)洗滌，隨後用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。獲得暗褐色油(2.95g)，其除了3-甲基-5-三氟甲氧基-2-三甲基甲矽烷基(silanyl)-1H-吲哚以外還包含異構的2-甲基-5-(三氟甲氧基)-3-(三甲基甲矽烷基(silyl))-1H-吲哚，用作用於下一階段的粗產物。
3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚(Ind-43) 在兩階段中進行三甲基甲矽烷基的脫去。在室溫下用THF(40mL)和四丁基氟化銨(3.28g，11mmol)攪拌甲矽烷基化合物的粗產物(3-甲基-5-三氟甲氧基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚和2-甲基-5-(三氟甲氧基)-3-(三甲基甲矽烷基)-1H-吲哚)(2.95g，8mmol，基於前體)4小時。然後對混合物進行後處理。在添加水(40mL)後，攪拌該混合物15min。然後分離各相。用乙醚(3×60mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。獲得粘稠暗褐色油，通過色譜法[矽膠60(100g)；環己烷/乙酸乙酯(15∶1；1,000mL，10∶1；400mL)]將其分離成其各組分。獲得1.44g(5mmol，63％，基於前體)的純的3-甲基-5-三氟甲氧基-2-三甲基甲矽烷基-1H-吲哚。再次將THF(30mL)和四丁基氟化銨(2.05g，6.5mmol)添加到其中，並且在回流條件下加熱該混合物2小時。在上述後處理後，獲得1.018g(59％，基於第一階段)的3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚(Ind-43)，棕色油。
吲哚單元Ind-472-(1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(Ind-47) CAS No.1912-33-0，是市售可得的，例如獲自Fluka 吲哚單元Ind-49 3-羥基-3-吡啶-2-基甲基-1，3-二氫吲哚-2-酮 在回流條件下加熱靛紅(12.0g，82mmol)和2-皮考啉(25.1g，24mL，0.27mol)的混合物5小時。然後在減壓下濃縮反應混合物，將甲苯反覆地添加到殘餘物中，在每種情況下，還在減壓下濃縮該混合物。仍然存在的2-皮考啉在60℃通過球管蒸餾來蒸餾出。將氯仿(100mL)和1M鹽酸(80mL)添加到殘餘物，分離出水相，還將1M鹽酸(40mL)添加到氯仿相中並且萃取該相。用25％氨溶液將合併的酸性水相調整到pH10，濾出沉澱出的產物，用水洗滌並且在100℃乾燥。
收率21.0g(100％)，黃色固體；熔點165-170℃ 1H-NMR (DMSO-d6)3.17(d，1H，J＝13.0Hz)；3.30(d，1H，J＝13.1Hz)；6.29(s，1H)；6，64(d，1H，J＝7.6Hz)；6.82(t，1H，J＝7.3Hz)；6.91(d，1H，J＝6.9Hz)；7.04-7.17(m，3H)；7.57(dt，1H，J＝6.9和1.4Hz)；8.29(d，1H，J＝4.3Hz)；10.13(s，1H). 3-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚(Ind-49) 將2M的硼烷-二甲基硫醚絡合物(20mL，40mmol)溶液添加到3-羥基-3-吡啶-2-基甲基-1，3-二氫吲哚-2-酮(4.80g，20mmol)/無水四氫呋喃(250mL)溶液中並且在室溫下攪拌該混合物過夜。小心地將甲醇(10mL)添加到反應混合物中，在減壓下濃縮該混合物。將甲醇反覆地添加到殘餘物中，在每種情況下，還在減壓下濃縮該混合物，將殘留物容納在1N鹽酸中。用乙酸乙酯(2×40mL)萃取水懸浮液。用飽和碳酸鉀溶液將水相調整到pH10，用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，並且在減壓下濃縮。粗產物(4.0g)首先用乙酸乙酯/環己烷(2∶1)並隨後用氯仿通過快速色譜法(400g，20×7.6cm)提純。
收率(Ind-49)2.00g(48％)，微紅色固體；熔點80-82℃ 1H-NMR(DMSO-d6)4.18(s，2H)；6.92(ddd，1H，J＝8.0，7.0和1.1Hz)；7.05(ddd，1H，J＝8.2，7.1和1.2Hz)；7.15(m，1H)；7.18-7.24(m，2H)；7.34(dt，1H，J＝8.1和0.9Hz)；7.45(br d，1H，J＝7.8Hz)；7.64(dt，1H，J＝7.7和1.9Hz)；8.47(ddd，1H，J＝4.9，1.8和0.9Hz)；10.86(s，1H). 吲哚單元Ind-503-(1H-吲哚-3-基)丙酸(Ind-50) CAS No830-96-6，是市售可得的，例如獲自Fluka 吲哚單元Ind-54 2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1-甲基-1H-苯並[d]咪唑(Ind-54) 在130℃攪拌3-吲哚丙酸(2.85g，15mmol)和N-甲基-1，2-苯二胺(611mg，5.0mmol)的混合物5小時，在此期間，形成暗褐色粘稠物質，將其溶解在氯仿(100mL)中。然後用濃度10％的Na2CO3溶液(2×30mL)和水洗滌有機溶液，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮，使用環己烷/EA(1∶1)，通過快速色譜法提純殘餘物。收率863mg(Ind-54，63％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)3.22(4H，t)；3.65(3H，s)；6.95-7.56(5H，m)；7.35(1H，d)；7.45(1H，d)；7.59(2H，m)；10.81(1H，s). 吲哚單元Ind-552-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1-甲基-1H-苯並[d]咪唑(Ind-61) CAS No16571-51-0，是市售可得的，例如獲自Sigma-Aldrich 吲哚單元Ind-564-(1H-吲哚-3-基)丁酸(Ind-56) CAS No133-32-4，是市售可得的，例如獲自ACROS 吲哚單元Ind-57 4-(1H-吲哚-3-基)-丁-1-醇(Ind-57) 在排除氧氣的情況下，最初LiAlH4(1.14g，30mmol)將引入乾燥THF(100mL)中。在30min的過程中向該懸浮液滴加4-(1H-吲哚-3-基)丁酸(2.03g，10mmol，溶於80mL的乾燥THF中)。此後，在沸點在回流條件下加熱該混合物3小時。在室溫攪拌反應混合物過夜。然後小心地將水(30mL)添加到混合物中。攪拌該混合物20min，添加2N NaOH(10mL)。分離有機相，保留的水溶液用乙醚(3×40mL)萃取。用Na2SO4乾燥醚溶液，在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥。這樣獲得Ind-57，收率為1.8g(95％)，無色油。
吲哚單元Ind-61 1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2，5-二酮(Ind-61) 將丁二酸酐(2.27g，22.7mmol)按份添加至色胺(3.30g，20.6mmol)和乙酸鉀(2.23g，22.7mmol)/乙酸(10mL)的熱溶液中。在沸點加熱反應溶液3小時，隨後在室溫下攪拌過夜，已經沉澱出的沉澱物被濾出，用乙酸和EtOH洗滌。收率3.00g(Ind-61，60％) 1H-NMR(DMSO-d6)2.61(4H，s)；2.88(2H，t)；3.61(2H，t)；7.01(2H，m)；7.20(1H，s)；7.36(1H，d)；7.53(1H，t)；10.86(1H，bs). 13C-NMR(DMSO-d6)23.06；27.98；38.60；110.60；111.41117.86；118.33；120.95；122.83；127.01；136.19；177.54. 吲哚單元Ind-62 1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1，2，3，4-四氫喹啉(Ind-62) 在室溫下將1，2，3，4-四氫喹啉(5.94g，5.6mL，44.6mmol)添加到3-(2-溴甲烷)-吲哚(5.00g，22.3mmol)/乾燥氯仿(25mL)溶液中，然後在回流條件下攪拌該混合物5小時。冷卻反應混合物過夜。用稀硫酸(2x50mL)萃取有機相。水相用5N NaOH進行鹼化，同時用冰冷卻，用乙醚(3×50mL)萃取。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。收率5.35g(Ind-62，88％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.83(2H，m)；2.67(2H，m)；2.92(2H，m)；3.50(2H；m)；6.47(1H，m)；6.66(1H，m)；6.87(1H，m)；7.08(3H，m)；7.20(1H，m)；7.36(1H，m)；7.55(1H，m)；10.82(1H，s). 吲哚單元Ind-63 1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯(Ind-63) 將樹脂(4-(溴乙烷)-苯氧基乙基-聚苯乙烯HL)(5.00g，5.5mmol)懸浮在N，N-二甲基乙醯胺(DMA)(30mL)中，添加疊氮化鈉(178g，27.5mmol，5當量)，在室溫下攪拌該混合物48小時。濾出樹脂，用甲醇洗滌，乾燥。此外，將樹脂懸浮在DMA(100mL)中，添加3-(2-溴甲基)吲哚(0.60g，2.67mmol)，在室溫下攪拌該混合物5天。然後添加丙炔酸甲酯(0.24mL，2.67mmol)，在80℃攪拌該混合物20小時，在減壓下除去溶劑。使用CHCl3/MeOH(9∶1)通過快速色譜法分離殘餘物。除期望的產品外，還回收了3-(2-溴甲基)吲哚(103mg，17％)。收率342mg(Ind-63，47％) 1H-NMR(DMSO-d6)3.36(2H，m)；3.80(3H；m)；4.73(2H，m)；7.03(3H，m)；7.33(1H，d)；7.53(1H，d)；8.73(1H，s)；10.85(1H，s). 13C-NMR(DMSO-d6)25.65；50.29；51.63；109.60；111.39；118.09；121.05；123.18；126.80；129.00；136.11；137.34；138.30；160.73. 吲哚單元Ind-64 3-(2-(異二氫吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-64) 在80℃攪拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.48g，20mmol)和異吲哚(4.76g，40mmol)/無水二氧雜環己烷(50mL)溶液6小時。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(100mL)添加到殘餘物中，用水洗滌混合物兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，保留的殘餘物使用CHCl3/MeOH(20∶1)通過快速色譜法提純。
收率3.01g(Ind-64，57％)，棕色固體 1H-NMR(DMSO-d6)2.95(4H，m)；3.93(4H，m)；7.18(2H，m)；7.20(5H，m)；7.35(1H，d)；7.57(1H，d)；10.79(1H，s). 吲哚單元Ind-65 2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(Ind-65) 在80℃攪拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.48g，20mmol)和異喹啉(5.33g，40mmol)/無水二氧雜環己烷(50mL)溶液6小時。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(100mL)添加到殘餘物中，用水洗滌混合物兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，使用CHCl3/MeOH(50∶1)，保留的殘餘物通過快速色譜法提純。收率4.78g(Ind-65，86％)，白色固體 1H-NMR(DMSO-d6)2.76(6H，m)；2.95(2H，m)；3.66(2H，s)；7.06(6H，m)；7.18(1H，s)；7.34(1H，d)；7.56(1H，d)；10.77(1H，s). 吲哚單元Ind-66 3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-66) 將吡咯烷(3.17g，3.7mL，44.6mmol)溶解在無水二氧雜環己烷(100mL)中，在室溫下添加3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(5g，22.3mmol)，在70℃攪拌該混合物8小時。濃縮溶液，將殘餘物容納在CHCl3(150mL)中，用水(2×50mL)洗滌該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，過濾，在減壓下濃縮。
收率3.00g(Ind-66，63％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.73(4H，m)；2.54(4H，m)；2.74(2H，t)；2.61(2H，t)；6.99(2H，m)；7.15(1H，s)；7.35(1H，d)；7.52(1H，d)；10.79(1H，s). 吲哚單元Ind-68 3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-68) 最初將3-(2-溴-乙基)-吲哚(3.00g，13.39mmol)引入無水CHCl3(25mL)中，並添加1-甲基哌嗪(2.68g，26.8mmol)。在75℃浴溫，攪拌該混合物5小時，在室溫下攪拌過夜。用稀硫酸(2×30mL)萃取該混合物，用5NNaOH使酸性水相鹼化，同時用冰冷卻，用乙醚(3×30mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。收率1.45g(Ind-68，45％) 1H-NMR(DMSO-d6)2.18(3H，s)；2.38(4H，m)；2.58(4H，m)；2.83(2H，t)；3.43(2H，t)；6.98(2H，m)；7.13(1H，s)；7.34(1H，m)；7.49(1H，m)；10.77(1H，s). 吲哚單元Ind-69 4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)嗎啉(Ind-69) 將嗎啉(2.33g，2.33mL，26.8mmol)溶解在無水二氧雜環己烷(50mL)中，在室溫下添加3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(3.00g，13.4mmol)。在70℃攪拌溶液14小時，在減壓下濃縮，將殘餘物容納在CHCl3(100mL)中，用水(2×30mL)洗滌該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，過濾，在減壓下濃縮。從甲醇水溶液中重結晶所獲得的殘餘物。
收率1.09g(35％) 1H-NMR(DMSO-d6)2.45(4H，m)；2.58(2H，t)；2.83(2H，t)；3.59(4H，m)；7.04(2H，m)；7.15(1H，s)；7.32(1H，d)；7.50(1H，d)；10.77(1H，s). 吲哚單元Ind-70 1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-苯並[d]咪唑(Ind-70) 在90℃攪拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.48g，20mmol)和苯並咪唑(4.72g，40mmol)/無水二氧雜環己烷(50mL)溶液13小時。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(200mL)添加到殘餘物中，用水洗滌該混合物兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，保留的殘餘物使用CHCl3/MeOH(40∶1)通過快速色譜法提純。收率1.32g(25％)，淺棕色固體 1H-NMR(DMSO-d6)3.24(2H，t)；4.53(2H，t)；7.10(3H，m)；7.27(3H，m)；7.62(3H，m)；8.09(1H，s)；10.85(1H，s). 吲哚單元Ind-71 3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-71) 在80℃攪拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(1.12g，5mmol)和咪唑(0.68g，10mmol)/無水二氧雜環己烷(10mL)溶液4小時，直到根據TLC，進料物(educt)不再存在。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(100mL)添加到殘餘物中，用水洗滌混合物兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，保留的殘餘物使用CHCl3/MeOH(20∶1)通過快速色譜法提純。收率507mg(Ind-71，48％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)3.16(2H，t)；4.23(2H，t)；6.86(1H，s)；7.05(3H，m)；7.19(1H，s)；7.32(1H，m)；7.55(2H，m)；10.86(1H，s). 吲哚單元Ind-72 3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-72) 在80℃攪拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.92g，22mmol)和1，2，4-三唑(3.03g，44mmol)/無水二氧雜環己烷(50mL)溶液24小時。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(100mL)添加到殘餘物中，用水洗滌混合物兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，保留的殘餘物使用CHCl3/MeOH(50∶1)通過快速色譜法提純。收率0.792g(Ind-72，17％)，無色油 1H-NMR(DMSO-d6)3.20(2H，t)；4.44(2H，t)；7.05(3H，m)；7.35(1H，d)；7.49(1H，s)；7.96(1H，s)；8.37(1H，s)；10.83(1H，s). 吲哚單元Ind-73 3-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)四氫噻唑(Ind-73) 在75℃的浴溫在無水CHCl3(25mL)中攪拌3-(2-溴-乙基)-吲哚(3.00g，13.4mmol)和四氫噻唑(2.38g，26.8mmol)5小時。將混合物冷卻至室溫，用稀硫酸(2×30mL)萃取。用5N NaOH使酸性水相鹼化，同時用冰冷卻，和用乙醚(3×30mL)萃取。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，使用CHCl3/MeOH(20∶1→4∶1→MeOH)通過快速色譜法提純殘餘物。
收率564mg(Ind-73，18％) 1H-NMR(DMSO-d6)2.68-3.05(10H，m)；6.97(2H，m)；7.18(1H，m)；7.32(1H，m)；7.57(1H，m)；10.84(1H，s). 吲哚單元Ind-74 3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-74) 在90℃攪拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(2.24g，10mmol)，5-甲基-1，2，3，4-四唑(0.84g，10mmol)和乙基-二異丙胺(1.7mL，10mmol)/無水二氧雜環己烷(25mL)溶液8小時，直到根據TLC，進料物(educt)不再存在。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(100mL)添加到殘餘物中，用水洗滌有機相兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，保留的殘餘物使用EA/環己烷(1∶4→1∶1→MeOH)通過快速色譜法提純。
收率843mg(37％)，3-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙基]-1H-吲哚(Ind-74)936mg(41％)，3-[2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙基]-1H-吲哚(Ind-77) Ind-74 1H-NMR(DMSO-d6)2.44(3H，s)；3.36(2H，t)；4.87(2H，t)；7.05(3H，m)；7.35(1H，m)；7.49(1H，m)；10.85(1H，s). Ind-77 1H-NMR(DMSO-d6)2.16(3H，s)；3.25(2H，t)；4.58(2H，t)；7.07(3H，m)；7.36(1H，m)；7.43(1H，m)；10.87(1H，s). 吲哚單元Ind-75 3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-75) 在80℃攪拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(2.24g，10mmol)和吡唑(1.36g，20mmol)/無水二氧雜環己烷(20mL)溶液16小時。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(100mL)添加到殘餘物中，用水洗滌混合物兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，保留的殘餘物使用CHCl3/MeOH(50∶1)通過快速色譜法提純。
收率0.62g(Ind-75，29％)，棕色油 1H-NMR(DMSO-d6)3.20(2H，t)；4.37(2H，t)；6.18(1H，s)；7.04(3H，m)；7.32(1H，d)；7.44(1H，s)；7.52(1H，d)；7.66(1H，s)；10.80(1H，s). 吲哚單元Ind-76 3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-76) 在80℃攪拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.92g，22mmol)和1，2，3-三唑(3.03g，44mmol)/無水二氧雜環己烷(50mL)溶液22小時。然後在減壓下除去溶劑，將CHCl3(100mL)添加到殘餘物中，用水洗滌混合物兩次。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，保留的殘餘物使用CHCl3/MeOH(50∶1)通過快速色譜法提純。收率0.50g(Ind-76，11％)，棕色油 1H-NMR(DMSO-d6)3.31(2H，t)；4.67(2H，t)；6.97(1H，m)；7.08(2H，m)；7.34(1H，d)；7.51(1H，d)；7.65(1H，s)；8.01(1H，s)；10.72(1H，s). 吲哚單元Ind-77 3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-77) 吲哚Ind-77的合成已經描述於吲哚單元74的合成部分中。
吲哚單元Ind-83 N-(3.4-二氯苯基)-2-羥基亞氨基乙醯胺 將3.4-二氟苯胺(10g，0.0617mol)/水(40mL)和37％鹽酸(5.3mL，0.064mol)的懸浮液添加到水合氯醛(11g，0.066mol)和硫酸鈉(70g)/水(240mL)溶液中。將鹽酸羥胺(13.5g，0.195mmol)/水(60mL)溶液添加到這一混合物中。在回流條件下使反應混合物沸騰1小時，在此期間形成了澄清反應溶液，由此，當熱的時候，反應產物已經沉澱出。在室溫攪拌該混合物16小時，在過濾並且用水(3×50mL)洗滌後，獲得了期望的肟，收率為91％(13.1g)，熔點為179℃，黃色固體。
5，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮和4，5-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮 在50-60℃，在15min的過程中，將剛才製備的肟(13g，0.055mol)添加到濃度96％的硫酸(60mL)中。然後在80℃加熱反應混合物15min，同時攪拌。在冷卻後，將混合物慢慢地倒在冰(500g)上。在30min後抽吸濾出所形成的固體。獲得了5，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮和4，5-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮的混合物(10.6g，90％)。兩種靛紅以1∶4的比例存在。通過色譜法[矽膠G(500g)；乙酸乙酯/環己烷1∶2(4.8L)，1∶1(2.0L)，乙酸乙酯(1.8L)]進行異構體混合物的分離，獲得了5，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮，收率為14％(1.7g)和4，5-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮，收率為22％(2.55g，m.p.252-253℃)。兩化合物都是橙色固體。
(5.6-二氯-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯 將丙二酸一乙基酯鉀鹽(1.49g，8.74mmol)添加到5.6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮(1.7g，7.9mmol)在乙醇/吡啶/乙酸[(15∶5∶2)，39.5mL]的混合物中的溶液中，在回流條件下使混合物沸騰23小時。反應混合物被濃縮，用甲苯(3×10mL)共蒸餾(co-distilled)殘餘物。獲得固體紅色殘餘物，將其在水(30mL)和乙酸乙酯(30mL)的混合物中攪拌20min。用乙酸乙酯(2×20mL)萃取水相。合併有機相併且用2N鹽酸洗滌，乾燥和濃縮。通過這一程序獲得了期望的羥基酯，為紅色固體，收率為89％(2.13g)，熔點為204-208℃。
2-(5.6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-83) 在15min的過程中，在冰浴中，將1M硼烷/THF溶液(28.0ml，28.0mmol)添加到剛才製備的(5.6-二氯-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(2.13g，7.0mmol)在無水四氫呋喃(15mL)中的溶液中。在室溫攪拌反應混合物57小時，和為了進行後處理，將其添加到乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)的混合物中，同時攪拌。分離各相，用乙酸乙酯(2×30mL)萃取水相。合併有機相，乾燥並且濃縮。通過這一程序，獲得粗製的吲哚，黃色油(1.9g)。色譜提純[矽膠G(80g)；乙酸乙酯/環己烷1∶2(2L)]得到期望的2-(5.6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-83)，為米色固體，收率為60％(0.96g)(m.p.65-67℃). 吲哚單元Ind-851H-吲哚(Ind-85) 吲哚，CAS No.120-72-9，是市售可得的，例如獲自Sigma-Aldrich 吲哚單元Ind-861H-吡咯並[2，3-b]吡啶(Ind-86) 7-氮雜吲哚，CAS No.271-63-6，是市售可得的，例如獲自Sigma-Aldrich 吲哚單元Ind-89 2-(苯並[b]噻吩-2-基)乙醇(Ind-89) 在10min的過程中，在-70℃，在氬氣下，將2.5M的正丁基鋰/己烷(18mL，45mmol)溶液添加到苯並噻吩(5g，37.2mmol)/乙醚(40mL)溶液中。在30min後，慢慢地升溫反應混合物至-15℃(30min)。在-10℃，在20min的過程中，將氧化乙烯(4.88g，112mmol)/乙醚(20mL)溶液添加到這一混合物中。通過在-40℃冷凝氣態氧化乙烯並且容納在乙醚中來製備氧化乙烯溶液。慢慢地升溫反應混合物至室溫，攪拌16小時。在氬氣下，同時用冰冷卻，通過添加飽和NH4Cl溶液(30mL)進行混合物的後處理。過濾稍混濁的溶液，然後添加水(10mL)和乙醚(10mL)。分離各相。用乙醚(2×30mL)萃取水相。合併有機相，用2N HCl(30mL)和飽和NaCl溶液(30mL)洗滌。濃縮有機相，在乾燥後，獲得醇的粗產物，為黃色固體。用乙酸乙酯/環己烷(1∶5)在矽膠(160g)上色譜提純後，獲得醇，白色固體，熔點為82-84℃，收率為59％。
吲哚單元Ind-901-苯磺醯-1H-吲哚(Ind-90) 商業上可獲得的CAS40899-71-6；例如Sigma-Aldrich。
吲哚單元Ind-92苯並呋喃(Ind-92) 商業上可獲得的CAS271-89-6，例如獲自Sigma-Aldrich。
吲哚單元Ind-94 苯並呋喃-3-基乙酸甲酯 在排除氧氣條件下，將KOtBu(0.673g，6mmol)溶解在乾燥DMF(10mL)中。然後添加膦醯乙酸三乙基酯(0.87mL，6mmol)至該混合物中。在20min後，將苯並呋喃-3(2H)-酮(0.536g，4mmol)/乾燥DMF溶液(10mL，氬氣氣氛)添加到這一混合物中。在室溫攪拌反應混合物1小時，此後將其倒在冰(50mL)上，進行後處理。用乙醚(4×20mL)萃取所獲得的混合物。用水(4×20mL)洗滌有機相，用Na2SO4乾燥，並隨後濃縮。所形成的產物通過柱色譜法提純[矽膠60(50g)；環己烷，乙酸乙酯(4∶1)]，並且作為淺黃色油獲得，收率為0.372g(48％)。
2-(苯並呋喃-3-基)乙醇 在排除氧氣情況下，將LiAlH4(1.025g，37.95mmol)懸浮在乙醚中。然後將剛才製備的苯並呋喃-3-基乙酸甲酯(2.546g，13.4mmol)/乙醚(15mL)溶液慢慢添加到該混合物中，並且在室溫下攪拌該混合物30min。通過TLC監控反應過程。為使過量氫化物完全水解，小心地滴加水(2mL)和乙醚(5mL)的混合物至該混合物。在硅藻土上過濾所獲得的醚溶液，用乙醚漂洗濾餅。除去溶劑後，獲得期望的醇，收率為1.93g(89％)，為淺黃色油，並且將其用於進一步合成而無需進一步提純。
3-(2-溴甲基)苯並呋喃 在氬氣下將二溴化三苯基膦烷(phosphane)(5.52g，14.41mmol)懸浮在無水乙腈(15mL)中，在水浴(water batch)中使懸浮液的溫度為19℃，在15min的過程中添加溶於無水乙腈(7mL)的2-(苯並呋喃-3-基)乙醇(2.11g，13.1mmol)。在添加期間，反應混合物的溫度保持在19和21℃之間。然後靜置混合物12小時而無需進一步冷卻。在此段時間期間已經沉澱出的三苯基膦(phosphane)通過過濾從反應混合物中除去。濃縮所獲得的濾液。為完全除去膦(phosphane)，將所獲得的殘餘物容納在環己烷(20mL)中，並且在約3cm厚的矽膠(15g)層上過濾該混合物。用環己烷(5×20mL)洗滌矽膠。這樣獲得溶液，其包含期望的溴化物，為純的形式，將其在旋轉蒸發器上濃縮。將此分離，收率為2.47g(87％)，為淺黃色油。
硫代硫酸S-[2-(苯並呋喃-3-基)乙基]酯鈉鹽 將硫代硫酸鈉(5.44g，五水合物，21.9mmol)溶解在水(22mL)中，在10min的過程中添加溶於乙醇(40mL)的3-(2-溴甲基)苯並呋喃(2.90g，12.9mmol)，同時攪拌。然後在回流條件下使反應混合物沸騰。4小時後，反應已經結束(TLC控制)。為進行後處理，在減壓下蒸餾出溶劑混合物中所含的乙醇。用乙醚(3×20mL)萃取水性殘餘物並且用水(2×20mL)洗滌有機相。在旋轉蒸發器上蒸發合併的水相。這樣獲得的白色-淺黃色殘餘物(3.63g)包含x mol的水。進行反應而得到硫醇，而無需進一步提純。
2-(苯並呋喃-3-基)乙硫醇(Ind-94) 在排除氧氣的情況下(氬氣氣氛)將剛才製備的硫代硫酸S-[2-(苯並呋喃-3-基)乙基]酯鈉鹽(3.63g，包含x mol的水)懸浮在濃度50％磷酸(60mL)中。所獲得的反應混合物然後用乙醚(75mL)層覆蓋並且回流加熱(7小時)，伴隨著強烈攪拌，直到不再在水相中觀察到固體。在冷卻後，將兩相分離並且用乙醚(4×15mL)萃取水相。將合併的醚相用水(2×10mL)洗滌並且用硫酸鈉乾燥。根據NMR，除去乙醚後獲得的殘餘物(淺黃色油，1.71g)包含約80％的期望的硫醇Ind-94。簡單提純和溶解實驗表明Ind-94是較不穩定的並且在醚溶液中靜置時副產物已經形成(通過NMR譜檢測)。所獲得的粗產物因此用於硫醚合成而無需進一步後處理。
吲哚單元Ind-953-甲基苯並[b]噻吩(Ind-95) 商業上可獲得的CAS 1455-18-1，例如獲自Acros Organics。
吲哚單元Ind-100 1-苄基-3-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-脲(Ind-100) 在氮氣氣氛下將色胺(1.04g，6.5mmol)溶解在丙酮(20mL)和三乙胺(1mL)的混合物中。在0℃快速滴加異氰酸苄酯(952mg，7.15mmol，0.88mL)，然後隨後攪拌該混合物2小時，同時用冰冷卻，和在室溫下攪拌2小時。隨後的TLC在氯仿/甲醇20∶1中顯示還有僅僅少量的色胺。在減壓下濃縮該混合物。使用100g的矽膠和氯仿/甲醇20∶1→9∶1→4∶1，通過快速色譜法提純所獲得的殘餘物。
收率1.72g(90％) 吲哚單元Ind-101 1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯脲(Ind-101) 在氮氣氣氛下將色胺(1.04g，6.5mmol)溶解在丙酮(20mL)和三乙胺(1mL)的混合物中。在0℃快速滴加異氰酸苄酯(852mg，7.15mmol，0.78mL)，然後隨後攪拌混合物2小時，同時用冰冷卻，和在室溫下攪拌過夜。隨後的TLC在氯仿/甲醇20∶1中顯示還有僅僅少量的色胺。在減壓下濃縮該混合物。使用100g的矽膠和氯仿/甲醇50∶1→9∶1，通過快速色譜法提純所獲得的殘餘物。
收率928mg(51％) 吲哚單元Ind-102 1-環戊基-3-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-脲(Ind-102) 在氮氣氣氛下將色胺(1.04g，6.5mmol)溶解在丙酮(20mL)和三乙胺(1mL)的混合物中。在0℃立即滴加異氰酸環戊酯(795mg，7.15mmol，0.81mL)，然後攪拌該混合物2小時，同時用冰冷卻，和在室溫下攪拌過夜。白色固體已經從溶液中沉澱出來，抽吸過濾，用丙酮漂洗。它是641mg的純的產物。在減壓下濃縮該濾液，然後使用丙酮(10mL)充分地攪拌殘餘物。抽吸過濾不溶解的白色固體，用丙酮漂洗，這樣獲得進一步的612mg的純的產物。
收率1.25g(71％) 吲哚單元Ind-103 環戊烷磺酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺(Ind-103) 最初將色胺(950mg，5.93mmol)引入無水THF(30mL)中，在室溫下添加三乙胺(0.82mL，5.93mmol)。在室溫下然後快速滴加環戊烷磺醯氯(1.00g，5.93mmol)，在室溫下攪拌該混合物1天。隨後的TLC以氯仿/甲醇20∶1顯示還有僅僅少量的色胺。混合物在減壓下濃縮，將所獲得的殘餘物容納在乙酸乙酯(20mL)中，用飽和NaHCO3溶液(2×20mL)洗滌該混合物。沉澱物從溶液中沉澱出來，將其抽吸濾出，但根據TLC，它不是產物。有機相用飽和NaCl溶液(2×20mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。
收率749mg(43％) 吲哚單元Ind-104 N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-苯磺醯胺[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺(Ind-104) 最初將色胺(955mg，5.96mmol)引入無水THF(30mL)中。然後添加TEA(888μL，6.45mmol)和苯磺醯氯(826μL，6.45mmol)，在室溫下攪拌該混合物16小時。在減壓下濃縮該混合物至乾燥。將殘餘物容納在EA(20mL)中，用飽和NaHCO3溶液(2×20mL)和用NaCl溶液(2×20mL)洗滌。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。收率1.80g(100％) 吲哚單元Ind-105 噻吩-2-磺酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺(Ind-105) 最初將色胺(640mg，4.0mmol)引入無水THF(30mL)中。然後添加TEA(596μL，4.3mmol)和2-噻吩磺醯氯(785mg，4.3mmol)，在室溫下攪拌該混合物5小時。在減壓下濃縮該混合物至乾燥。將殘餘物容納在EA(20mL)中，用飽和NaHCO3溶液(2×20mL)和用NaCl溶液(2×20mL)洗滌。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。收率1.38g(100％) 吲哚單元Ind-106 N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-煙醯胺(Ind-106) 最初將色胺(640mg，4.0mmol)引入無水THF(30mL)中。然後添加TEA(596μL，4.3mmol)和煙醯氯鹽酸鹽(770mg，4.3mmol)，在室溫下攪拌該混合物5小時。在減壓下濃縮該混合物至乾燥。將殘餘物容納在EA(20mL)中，用飽和NaHCO3溶液(2×20mL)和用NaCl溶液(2×20mL)洗滌該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。收率482mg(45％) 吲哚單元Ind-107 2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-2-基)乙醇 在具有磁性攪拌器、內部溫度計、滴液漏鬥、氣體入口管和出口管和間隔蓋(septum cap)的磺化燒瓶中，在氬氣下，在-5℃，在乾燥THF(100mL)中，由二異丙胺(6.7mL，48mmol)和2.5M n-BuLi/己烷(17.6mL，44mmol)溶液製備LDA。在-5℃隨後攪拌該混合物20min並隨後冷卻至-75℃，在2小時期間內滴加1-(苯磺醯)吲哚(10.3g，40mmol)/乾燥THF(80mL)，使得內部溫度不超過-70℃。當添加已經結束時，在這一溫度隨後攪拌混合物90min。在-15℃然後滴加氧化乙烯(6mL，120mmol)/乾燥THF(25mL)。反應混合物在冷卻浴中靜置過夜。將澄清的紅棕色溶液倒入飽和NH4Cl溶液(100mL)。添加水(30mL)後，發生相分離。用乙醚(2×50mL)萃取水相和有機相用2N HCl(30mL)和飽和NaCl溶液(30mL)洗滌。在乾燥後，濃縮有機相，粗產物是2-(1-(苯磺醯)-1H-吲哚-2-基)乙醇、2-(1H-吲哚-1-基)乙醇和起始物質的混合物。有可能通過色譜法[矽膠G(300g)；環己烷/EtOAc(7∶1)]分離起始物質。兩種醇的混合物(4.7g)以這種形式用於下一階段。
2-(1H-吲哚-1-基)乙醇(Ind-107) 為從2-(1-(苯磺醯)-1H-吲哚-2-基)乙醇中脫去苯磺醯基團，將剛才獲得的混合物(4.7g)溶解在乙醇(80mL)和2M氫氧化鈉溶液(80mL)中，在回流條件下加熱溶液32小時，同時攪拌。在旋轉蒸發器上脫去乙醇，用水(20mL)稀釋殘餘物。用乙醚(3×70mL)萃取水溶液。合併的有機相用水(30mL)和飽和NaCl溶液(30mL)洗滌。在乾燥後，濃縮有機相。獲得暗褐色油(3.08g)，其在矽膠G(200g)；環己烷/EtOAc(3∶1)上被分離成副產物(1.23g，16％，基於第一階段)和期望的醇2-(1H-吲哚-1-基)乙醇(1.12g，14％)。
吲哚單元Ind-108 三乙基-(3-苯基丙-1-炔基)矽烷 在-25℃將正丁基鋰(18.1mL，45.3mmol；2.5M，在己烷中)溶液滴加至丙-2-炔基苯(5.00g，43.0mmol)/四氫呋喃(60mL)溶液中。溫度保持在-15至-20℃(約5分鐘)。然後，在0至-5℃攪拌反應混合物30min。此後，在0至-5℃滴加三乙基氯矽烷(6.9g，45.8mmol)(約5min)，然後在室溫下攪拌混合物過夜。在減壓下濃縮反應混合物並且將水(50mL)添加到殘餘物中。用環己烷(3×30mL)萃取該混合物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥。在減壓下完全除去揮發性組分。獲得三乙基-(3-苯基丙-1-炔基)矽烷，黃色油(9.46g，95％，AS 11024)。
3-苄基-2-三乙基甲矽烷基(silanyl)-1H-吲哚 在氬氣氣氛中，在二甲基甲醯胺(無水，70mL)中合併2-碘代苯胺(5.48g，25.02mmol)、三乙基-(3-苯基丙-1-炔基)矽烷(6.34g，27.51mmol)、氯化鋰(1.11g，26.19mmol)和碳酸鈉(7.95g，75.01mmol)。然後添加催化劑([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，2.05g，2.51mmol)。在100-106℃攪拌溶液6小時。將黑色反應混合物冷卻至室溫並且連續地添加水(300mL)和乙酸乙酯(150mL)。攪拌1小時後，在硅藻土(Celite)上過濾該混合物。分離各相。用乙酸乙酯(3×50mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥。在過濾後，在減壓下完全除去揮發性組分。通過色譜法[矽膠60(300g)；環己烷/乙酸乙酯10∶1(2,200mL)]提純殘餘物(10.5g的棕色油)。分離3-苄基-2-三乙基甲矽烷基(silanyl)-1H-吲哚，棕色油(6.44g，(80％)。
3-苄基-1H-吲哚(Ind-108) 將3-苄基-2-三乙基甲矽烷基(silanyl)-1H-吲哚(6.37g，19.81mmol))溶解在MeOH(119mL)中，和計量加入鹽酸(5N，22mL，110mmol)。在室溫下攪拌反應混合物過夜。蒸餾出甲醇並且用二氯甲烷(3×20mL)萃取含水殘餘物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥。在過濾後，在減壓下完全除去揮發性組分。從甲苯/己烷(5+30mL)重結晶殘餘物(棕色固體，4.97g)。獲得3.53g(86％)的3-苄基-1H-吲哚(熔點108-110℃)。
實施例 實施例12-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1)非對映體混合物 在2小時的過程中，連續地將Sn粉末(3.00g，25.40mmol)添加到N，N-二甲基-N-{4-苯基-2′，3′，4′，9′-四氫螺[環己烷-1，1′-吡喃並[3，4-b]吲哚]-4-基}-胺(非極性非對映體，參看WO2004043967)(0.72g，2.00mmol)/濃HCl(60mL)的懸浮液中。在添加期間形成了透明溶液，在室溫下進一步攪拌2小時。為進行後處理，使用飽和Na2CO3溶液使混合物變鹼性，並且將EtOAc(50mL)添加到所形成的混合物中。因為相分離是不完全的，不可溶於H2O和EtOAc的組分通過過濾分離。用EtOAc(5×20mL)洗滌濾餅並且用特定的乙酸乙酯級分(5×)萃取水相。用Na2SO4乾燥合併的有機萃取物。在過濾乾燥劑後，在旋轉蒸發器上除去溶劑並且從甲苯(100mL)中重結晶殘餘物(600mg)。獲得了2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，為非對映體混合物(0.22g，30％)。
將固體(0.22g，0.60mmol)溶解在沸騰EtOH(30mL)中，添加溶於熱EtOH(5mL)的檸檬酸(0.13mg，0.67mmol)。濃縮乙醇溶液(至約10mL)並且添加乙醚(10mL)。通過玻璃料分離所形成的沉澱物並且乾燥。獲得了檸檬酸鹽(實施例1)(0.20g，60％，熔點起點114℃)，白色固體。
實施例3(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯鹽酸鹽 在0℃在氬氣下，將色醇(Ind-5，161mg，1mmol)和酮(Ket-10，217mg，1mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％)(5mL)中。使混合物在室溫下保持過夜。按份添加NaHCO3，同時攪拌，在減壓下蒸餾出揮發性組分。將殘餘物溶解在EtOAc(20mL)中，用飽和NaHCO3水溶液(3×10mL)洗滌溶液。在旋轉蒸發器上除去溶劑後，通過由MeOH(15mL)重結晶提純殘餘物。獲得期望的產物的游離鹼，白色固體(289mg，72％)。將其懸浮在乙基甲基酮(5mL)中，並且添加三甲基氯矽烷(137μL，1.1mmol)。期望的產物(Ex.3)作為固體沉澱出來，其被抽吸過濾，乾燥(315mg，100％，m.p.120-122℃ 實施例4(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(3-氨丙基)-1H-吲哚，檸檬酸鹽(1∶1) 將酮(Ket-10，435mg，2mmol)和3-(1H-吲哚-3-基)丙-1-胺(Ind-15，348mg，2mmol)溶解在DCE(20mL)中。然後快速添加甲磺酸(4mL)。在室溫下攪拌該混合物1小時。用H2O(10mL)稀釋澄清紅色反應混合物並且使用2N NaOH調節到pH11。在相分離後，用DCE(3×20mL)萃取水相。合併有機萃取物，用Na2SO4乾燥，在旋轉蒸發器上除去溶劑。通過柱色譜法(MeOH)提純殘餘物，獲得期望的產物的游離鹼，黃色固體(400mg，54％)。
對於檸檬酸鹽的製備來說，將剛才獲得的烯烴(380mg，1.02mmol)溶解在熱EtOH(10mL)中並且添加檸檬酸(196mg，1.02mmol)/EtOH(2mL)的熱溶液。然後將混合物保持在5℃達16小時。在旋轉蒸發器上除去乙醇，獲得了期望的檸檬酸鹽(Ex.4)，黃色固體(576mg，100％，m.p.150-155℃ 1H NMR(400MHz，DMSO-

)δppm1.33(s，broad，2H)，1.43-1.57(m，2H)，1.65-1.82(m，2H)，1.99-2.17(m，8H)，2.37-2.47(m，1H)，2.47-2.54(m，3H)，2.54-2.68(m，3H)，2.68-2.79(m，1H)，6.11-6.19(m，1H)，6.85-7.02(m，1H)，7.16-7.25(m，2H)，7.25-7.35(m，2H)，7.37-7.43(m，1H)，)，7.43-7.52(m，2H)，10.52(s，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm21.8，26.6，27.0，32.7，35.2，38.5，41.74，60.1，110.4，110.8，117.8117.9，120.5，124.6，126.0，126.8，127.2，128.3，129.7，134.8，134.9，142.5 實施例6(±)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇鹽酸鹽 在-78℃，在5min的過程中，在氬氣下，將三氟甲磺酸三甲基甲矽烷基酯(1mL，5mmol)添加到酮(Ket-10，1.1g，5.07mmol)和吲哚(Ind-16，1.48g，6.0mmol)/MC(30mL)溶液中。在-78℃攪拌反應混合物60min，最終添加三乙基矽烷(0.9mL，5.6mmol)。在約4小時期間內將混合物升溫至室溫，在室溫下再攪拌10小時。添加1N NaOH(40mL)，攪拌該混合物60min。沉澱物形成，其當添加MC(30mL)時部分地溶解。在相分離後，用MC(3×30mL)萃取水相，合併有機萃取物，用1N NaOH(1x30mL)和H2O(2×30mL)洗滌。在用Na2SO4乾燥後，在旋轉蒸發器上除去溶劑，通過柱色譜法提純殘餘物(EtOAc，然後EtOAc/EtOH(8∶2))，獲得了期望的烯烴(134mg，7％，m.p.163-167℃)。為轉化成鹽酸鹽，將烯烴(120mg，0.31mmol)溶解在乙基甲基酮(10mL)中，添加Me3SiCl(76μL，0.6mmol)，在室溫下攪拌該混合物3小時。通過這一程序，沉澱出鹽酸鹽(Ex.6)，為白色固體(67mg(52％，m.p.212-216℃)。
實施例7(±)-2-(5，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1) 在氬氣下，將三氟甲磺酸(0.1mL，1.1mmol)添加到酮(Ket-10，217mg，1mmol)和吲哚(Ind-83，230mg，1mmol)/無水MC(50mL)中。在室溫下攪拌反應混合物21小時。沉澱出棕色固體。將1N NaOH(20mL)添加到反應混合物和在室溫下攪拌該混合物1小時。分離各相，用MC(20mL)萃取水相。合併有機相，用Na2SO4乾燥，在過濾乾燥劑後，在旋轉蒸發器上除去溶劑。用2-丙醇(3mL)攪拌殘餘物10分鐘，過濾分離殘餘物，用2-丙醇(3×2mL)洗滌。在旋轉蒸發時，濃縮濾液(312mg)，將殘餘物通過色譜法提純(MeOH＝10∶1(1.0L)，4∶1(0.5L)，MeOH(0.5L)。通過這一程序，獲得期望的烯烴，黃色固體(87mg，20％，m.p.116-119℃)。為了製備檸檬酸鹽，將EtOH(15mL)添加到其中，將混合物加熱到50℃。溶於溫EtOH(4mL)中的檸檬酸(42mg，0.22mmol)被添加到混濁的溶液中。得到透明溶液，由此當冷卻至室溫時，沉澱出固體。在室溫下攪拌該混合物16小時，在5℃保持2小時。抽吸過濾出期望的檸檬酸鹽(Ex.7)，用EtOH(2×5mL)洗滌，(59mg，48％，m.p.210-212℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-

)δppm1.64-1.78(m，1H)，2.16-2.05(m，2H)，2.21(s，6H)，2.37-2.48，(m，2H)，2.60(dd，4H)，2.73-2.88(m，3H)，6.16(t，1H)，7.17-7.23(m，1H)，7.23-7.31(m，2H)，7.38(d，1H)，7.43(d，2H)，7.66(d，1H)，10.97(s，1H) 實施例8(±)-2-(2-(4-嗎啉代-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1) 最初將酮(Ket-9，259mg，1mmol)和色醇(Ind-5，1mg，1mmol)引入無水MC(50mL)，添加三氟甲磺酸(0.1mL，1.1mmol)。在室溫下攪拌該混合物15小時。形成淺棕色沉澱物。將1N NaOH(20mL)添加到反應混合物和在室溫下攪拌該混合物16小時。在相分離後，用MC(2×20mL)萃取水相。合併有機相，用Na2SO4乾燥。在旋轉蒸發器上除去溶劑得到期望的烯烴，為米色固體(401mg，99％)。將其溶解在EtOH(5mL)中，添加溶於EtOH(5mL)中的檸檬酸(211mg，1.1mmol)。在室溫下攪拌該混合物16小時，在5℃保持2小時。過濾固體，濃縮濾液至5mL，添加乙醚(50mL)。抽吸過濾已經沉澱出的固體並且用EtOH(2×10mL)洗滌。有可能分離期望的檸檬酸鹽(Ex.8)，黃色固體(269mg，45％，m.p.125-137℃)。
實施例9(±)-2-(4.6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1) 最初將酮(Ket-10，217.3mg，1mmol)與吲哚(Ind-31，230.1mg，1mmol)一起引入無水MC(40mL)中。然後添加三氟甲磺酸(0.1mL，1.1mmol)。在室溫下攪拌該混合物20小時。將1N NaOH(20mL)添加到澄清淺棕色溶液中，進一步地有力地攪拌該混合物1小時。在相之間，沉澱出白色固體。將其抽吸過濾，用MC(20mL)洗滌，如此獲得期望的烯烴(416mg，97％，m.p.255-258℃)。為了製備檸檬酸鹽，將一些固體(341mg，0.79mmol)溶解在EtOH(60mL)中，同時加熱，添加溶於EtOH(5mL)中的檸檬酸(168mg，0.87mmol)。在室溫下攪拌該混合物6小時，在5℃保持20小時。在旋轉蒸發器上將溶液濃縮至約10mL，添加乙醚(20mL)，攪拌該混合物1小時。抽吸過濾出已經沉澱出的固體並且用乙醚(10mL)洗滌。獲得檸檬酸鹽(9)，白色固體(444mg(91％，m.p.151-154℃)。
實施例10(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1) 在室溫下，在濃HCl中攪拌N，N-二甲基-N-{4-苯基-6′-氟-1′，3′，4′，9′-四氫螺[環己烷-1，1』-吡喃並[3，4-b]吲哚]-4-基}胺的懸浮液(非極性的非對映體，參看WO2004043967)(400mg，1.06mmol)(20mL)18小時。在這段時間內，最初混濁的溶液變澄清。然後使用飽和Na2CO3溶液使混合物變鹼性。已經沉澱出的固體在玻璃料上分離出來，這樣獲得期望的烯烴(340mg，84％，m.p.216-221℃)。將其(340mg，0.89mmol)溶解在30mL的沸騰異丙醇中，添加溶於熱異丙醇(5mL)中的檸檬酸(170mg，0.88mmol)。冷卻反應混合物至室溫，在旋轉蒸發器上濃縮該混合物至約10mL。由此沉澱出沉澱物，其藉助於玻璃料進行分離。在減壓下乾燥得到實施例10(180mg，42％)。
實施例112′，3′，4′，9′-四氫-N，N-二甲基-4-(苯基)-6′-(吡啶-4-基)-螺[環己烷-1，1′(1′H)-吡啶並[3，4-b]吲哚]-4-胺(非對映體混合物) 最初將酮(Ket-10，245.4mg，1.13mmol)與吲哚(Ind-28，(270.0mg，1.13mmol)一起引入無水1，2-二氯乙烷(35mL)中。然後滴加甲磺酸(220.6μL，3.39mmol)。在室溫下攪拌該混合物16小時。現在將反應混合物加熱到75℃，在這一溫度攪拌7小時。由此沉澱出淺黃色沉澱物。在室溫下將其抽吸過濾，用1，1-二氯乙烷(3×2mL)和用乙醚(2×2mL)洗滌，並隨後乾燥。收率(非對映體混合物)660mg(93％)；熔點190-197℃ (±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1) 剛才製備的磺酸鹽(763mg，1.21mmol)可溶於水(28mL)中而得到透明溶液。將1N NaOH(pH11)添加到溶液中，有力地攪拌該混合物1小時。將大量的沉澱物溶於二氯甲烷(100mL)。分離澄清的相。用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合併有機萃取物，乾燥並隨後濃縮。殘餘物為淺黃色固體(477.5mg)，在TLC中，其相應於螺醚的混合物和期望的烯烴。通過快速色譜法分離該混合物兩次[矽膠60，每次(50g)；第一柱洗脫液MeOH/EtOAc(1∶7；400mL)，MeOH/EtOAc(1∶1；1,000mL)；第二柱洗脫液CH2Cl2/MeOH/EtOAc(10∶1∶1；480mL)，CH2Cl2/MeOH/EtOAc(2∶1∶1；800mL)]。這樣獲得烯烴，收率為(20mg，m.p.202-207℃，4％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-

)δppm1.61-1.78(m，2H)，2.15-2.18(m，2H)，2.21(s，6H)，2.32-2.46(m，1H)，2.58-2.85(m，2H)，3.03(t，J＝6.93，6.93Hz，2H)，3.78(t，J＝6.75，6.75Hz，2H)，6.21-6.34(m，1H)，7.23-7.28(m，1H)，7.29-7.40(m，4H)，7.42-7.51(m，2H)，7.71(s，1H)，7.88-7.94(m，1H)，7.94-7.99(m，1H)，8.53(dd，J＝4.78，1.56Hz，1H)，8.86(d，J＝1.64Hz，1H) 13C NMR(101MHz，

)δppm27.1，27.5，28.2，33.2，38.5，60.9，63.2，108,4，111.1，117.3，121.5，123.4，126.7，127.1，127.2，127.8，130.1，134.4，137.8，142.6，147.5，148.5 將剛才獲得的烯烴I的外消旋物(20mg，0.046mmol)溶解在乙醇(5mL)中，同時加熱，添加溶於乙醇(1mL)中的檸檬酸(19.3mg，0.101mmol)。在室溫下攪拌該混合物1小時。即使冷卻時，也沒有沉澱物沉澱出。將溶液濃縮至約1mL，添加乙醚(3mL)，攪拌該混合物2小時。在所沉澱的固體上的母液被小心地潷析。用乙醚(2mL)衝洗固體兩次，還將上層清液溶液吸走。在減壓下乾燥殘餘物。獲得烯烴的檸檬酸鹽(Ex.11)，黃色固體，收率為98％(28.2mg，熔點不能被測定)。
實施例13(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇 將酮(Ket-10，1.305g，6.0mmol)與吲哚(Ind-27，1.24g，6mmol)一起溶解在乾燥二氯甲烷(60mL)中。在室溫下快速地添加三氟甲磺酸(1.19mL，6mmol)，溶液變棕色。在室溫下進一步攪拌該混合物48小時。通過TLC監控反應。為進行後處理，將5N NaOH(50mL)添加到該混合物中，攪拌該混合物30min。分離出有機相。用二氯甲烷(5×30mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥有機相併隨後蒸發。保留的黃色油是期望的烯烴和副產物的混合物。通過柱色譜法[矽膠60(200g)；MeOH(2,000mL)]，有可能分離和提純混合物。獲得烯烴，黃色固體，收率為1.23g(51％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-

)δppm1.58-1.83(m，1H)，1.94-2.18(m，8H)，2.32-2.46(m，1H)，2.52-2.70(m，2H)，2.85-3.03(m，2H)，3.34-3.50(m，2H)，6.18-6.27(m，1H)，7.09-7.17(m，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.32-7.41(m，3H)，7.92(dd，J＝8.92，2.27Hz，1H)，8.45(t，J＝2.01Hz，1H)，11.43(s，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm24.9，26.3，26.9，32.5，60.0，70.6，110.0，111.9，115.5，116.4，126.3，126.8，127.4，127.7，128.0，128.8，138.5，139.7，140.2，142.5 (±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(2∶1) 對於檸檬酸鹽的製備來說，將烯烴(360mg，1mmol)溶解在熱乙醇(50mL)中，類似地添加檸檬酸(194mg，1mmol)/乙醇(5mL)的熱溶液。在冷卻至5℃後，使混合物靜置16小時。抽吸過濾出所形成的固體，並乾燥。這樣獲得了期望的半檸檬酸鹽，收率為276mg(50％)，白色固體(熔點199-203℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-

)δppm1.58-1.82(m，1H)，2.00-2.21(m，8H)，2.33-2.82(m)，2.82-3.02(m，2H)，3.25-3.48(m，2H)，6.14-6.29(m，1H)，7.10-7.21(m，1H)，7.21-7.31(m，2H)，7.32-7.47(m，3H)，7.93(dd，J＝8.95，2.22Hz，1H)，8.41-8.51(m，1H)，11.47(s，1H) 實施例14(±)-2-(2-(4-(苯並[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1) 在氬氣下，最初將酮(Ket-6，0.220g，0.804mmol)和色醇(Ind-5，0.130g，0.804mmol)引入無水二氯甲烷(10mL)中，然後添加甲磺酸(0.078mL，0.881mmol)並且在室溫下攪拌該混合物過夜。將1N NaOH添加到該混合物中，用二氯甲烷(3×15mL)萃取該混合物，用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，然後使用氯仿/甲醇(9∶1)通過快速色譜法提純產物。
收率0.07g，21.2％ 1H-NMR(DMSO-d6)2.01(2H，m)；2.19(1H，m)；2.24(6H，s)；2.73(2H，s)；2.91(2H，t)；3.34(1H，m)；3.53(2H，m)；4.71(1H，t，OH)；6.25(1H，bs)；6.96(2H，m)；7.27(4H，m)；7.41(1H，m)；7.73(1H，m)；7.88(1H，m)；10.66(1H，bs). 13C-NMR(DMSO-d6)26.44；28.74；28.97；33.81；38.32；59.98；61.84；79.12；107.53；110.65；118.09；118.26；120.85；121.46；122.07；123.12；123.84；124.39；128.72；129.29；135.18；135.81；138.87；139.17；150.93. 將剛才獲得的烯烴(0.07g，0.168mmol)溶解在熱乙醇(2.5mL)中，在室溫下添加溶於熱乙醇(1mL)的檸檬酸(0.033g，0.168mmol)。然後在減壓下濃縮反應溶液，留下微褐色固體。
收率99mg(97％)實施例14；熔點95-97℃ 實施例15(±)-2-(2-(4-(苯並[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1) 在氬氣下，最初將酮(Ket-6，0.220g，0.804mmol)和吲哚(Ind-4，0.194g，0.804mmol)引入無水二氯甲烷(10mL)中，然後添加甲磺酸(0.078mL，0.881mmol)並且在室溫下攪拌該混合物過夜。將1N NaOH添加到混合物中，用二氯甲烷(3×15mL)萃取該混合物，用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮，然後使用氯仿/甲醇(9∶1)通過快速色譜法提純產物。收率0.130g(37％) 1H-NMR(DMSO-d6)2.01(2H，m)；2.25(7H，m)；2.74(2H，s)；2.87(2H，t)；3.29(1H，m)；3.53(2H，m)；4.63(1H，t，OH)；6.26(1H，bs)；6.82(2H，m)；7.20(3H，m)；7.73(1H，m)；7.86(1H，m)；10.72(1H，bs). 13C-NMR(DMSO-d6)26.38；28.61；28.97；33.77；38.31；59.94；61.70；79.12；102.72；102.95；108.08；108，65；108.90；111.54；121.48；122.07；123.13；123.85；125.09；129.10；131.78；137.91；138.88；139.15；150.83；157.79. 將剛才獲得的烯烴(0.130g，0.298mmol)溶解在熱乙醇(2.5mL)中，添加溶於熱乙醇(1.5mL)的檸檬酸(0.058g，0.298mmol)。然後在減壓下濃縮反應溶液，留下微褐色固體。
收率0.151g(83％)實施例15；熔點92-104℃ 實施例16(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽(1∶1) 與酮(Ket-10，434mg，2mmol)一起，將糞臭素(Ind-10，262mg，2mmol)溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.2mL，2.3mmol)。在室溫下攪拌該混合物3天。為進行後處理，將2N NaOH(10mL)添加到該反應混合物中。在相分離後，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。從甲醇(20mL)重結晶所獲得的粗產物(720mg)。這樣獲得期望烯烴(Ex.16)，收率為412mg(62％)，熔點為168-180℃。
類似於實施例15，進行檸檬酸鹽沉澱。
實施例17N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1) 實施例18N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1) 變體1 (±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己-3-烯基]胺 將3-甲基吲哚(Ind-10，262mg，2mmol)與Ket-10(434mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.2mL，2.3mmol)。在室溫下攪拌該混合物3天。為進行後處理，將2N NaOH(10mL)添加到該反應混合物中。在相分離後，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。從甲醇(20mL)重結晶所獲得的粗產物(720mg)。這樣獲得(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己-3-烯基]胺，收率為412mg(62％)，熔點為168-180℃。
N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己基]胺(極性和非極性的非對映體) 將(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己-3-烯基]胺(550mg，1.66mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。在30min的過程中，然後將Sn粉末(1g，8.5mmol)分份添加至混合物中。當添加已經結束時，再攪拌反應混合物30min。為進行後處理，在旋轉蒸發器上，濃縮該混合物至乾燥。通過添加2N NaOH(20mL)，使保留的殘餘物鹼化。用乙酸乙酯(4×20mL)萃取所獲得的水性混合物。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。從甲醇(60mL)重結晶所獲得的殘餘物(530mg)。這樣獲得了N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己基]胺(較小極性的異構體)，收率為222mg(40％，熔點自204℃起)。
濃縮甲醇(methanolic)母液。保留的殘餘物(305mg，55％收率)的NMR分析表明它主要是第二種，更極性的非對映異構體。使用該化合物用於檸檬酸鹽形成，而無需進一步提純。
變體2 N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己基]胺(非極性的非對映體) 將HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)與Ket-10(434mg，2mmol)一起添加到3-甲基吲哚(Ind-10，262mg，2mmol)中，在室溫下攪拌該混合物22小時*)。在30min的過程中，在室溫下然後將Sn粉末(0.5g)分份添加至混合物中。當添加已經結束時，再攪拌該混合物30min。
為進行後處理，在旋轉蒸發器上，反應混合物被濃縮至乾燥。用2NNaOH，使混合物鹼化。添加乙酸乙酯(20mL)至水性混合物中。通過玻璃料，分離出混合物的不可溶的組分。用乙酸乙酯(3×20mL)洗滌濾餅。將母液相分離並且用乙酸乙酯(4×20mL)萃取水相。合併的有機相用MgSO4乾燥並隨後濃縮。從甲醇(70mL，固體大多溶解的)重結晶所獲得的殘餘物(550mg)。如此分離出110mg的產物。通過快速色譜法(洗脫液乙酸乙酯)，從甲醇(methanolic)母液中進一步分離40mg的二甲基-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己基]胺(收率150mg(28％)；熔點自204℃起)。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體(Ex.17) 在沸點，將N，N-二甲基-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己基]胺(非極性的異構體，222mg，0.68mmol)溶解在2-丙醇(50mL)中，添加溶於熱異丙醇(2mL)中的檸檬酸(192mg，1mmol)。將溶液冷卻至5℃(冰箱)和靜置12小時。通過玻璃料分離所形成的沉澱物。這樣獲得實施例17，收率為283mg(99％，熔點244-252℃)。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，極性非對映體 在沸點，將N，N-二甲基-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己基]胺(極性異構體290mg，0.87mmol)溶解在異丙醇(150mL)中，添加檸檬酸(254mg，1.32mmol，溶於5mL異丙醇中)。攪拌反應混合物10min。在冷卻至室溫後，反應混合物被濃縮至約80mL。在室溫下存儲溶液1小時並隨後在5℃存儲過夜。抽吸過濾出所形成的固體，丟棄。濃縮母液至乾燥。將水(7mL)添加到殘餘物中，在室溫下有力地攪拌該混合物30min。抽吸過濾出所形成的黃色固體，乾燥。這樣獲得實施例18，收率為185mg(49％)，黃色固體，熔點為224-236℃。
實施例19(±)-2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)異二氫吲哚-1，3-二酮2-羥基丙烷-1，2，3-三羧酸酯 在氬氣下，將酮(Ket-10，898mg，4.13mmol)和吲哚(Ind-1，1.20g，4.13mmol)溶解在無水二氯甲烷(50mL)中。然後快速地添加三氟甲磺酸(480μL/5.5mmol)和在室溫下攪拌該混合物過夜。用1N NaOH將混合物鹼化，隨後在室溫下攪拌15min。分離各相。用二氯甲烷(三次，20mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(9∶1)通過快速色譜法提純殘餘物。
收率1.10g(55％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.63(2H，m)；2.09(6H，m)；2.48(2H，m)；2.64(2H，m)；3.00(2H，m)；3.69(2H，m)；6.24(1H，s)；6.97(2H，m)；7.20-7.47(5H，m)；7.68(4H，m)；10.66(1H，s). 2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)異二氫吲哚-1，3-二酮，檸檬酸鹽(1∶1)兩種可能的非對映體之一 將剛才製備的烯烴(1.10g，2,24mmol)溶解在HBr/冰醋酸(55mL)中。在30min的過程中添加錫(2.60g，2.24mmol)並且在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中並且在室溫下攪拌該混合物過夜。然後在減壓下濃縮該混合物，將5N NaOH添加到殘餘物中，用二氯甲烷(三次，20mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。通過快速色譜法EA/EtOH(1∶2(MeOH+1％TEA)提純殘餘物。
收率177mg(16％)(混合級分) 432mg(39％)的極性非對映體 將剛才獲得的極性非對映體(80mg，0.162mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中。將檸檬酸(30mg，0.162mmol)溶解在熱乙醇(1mL)中並且添加溶液。冷卻混合物，濃縮至一半，已經沉澱出的沉澱物被抽吸濾出，在減壓下乾燥。
收率111mg(Ex.19；100％) 熔點108-110℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.46(2H，m)；1.74(2H，m)；1.89(2H，m)；2.37(6H，s)；2.45-2.65(4H，m)；2.97(2H，m)；3.75(2H，t)；6.89(2H，m)；7.13(1H，d)；7.46(6H，m)；7.64(4H，s)；10.44(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例20(±)-N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺 在氬氣下，將酮(Ket-10，234mg，1.08mmol)和吲哚(Ind-2，219mg，1.08mmol)溶解在無水二氯甲烷(10mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(188μL，12.16mmol)，在室溫下攪拌該混合物16小時。然後用1N NaOH將該混合物鹼化，隨後在室溫下攪拌15min。分離各相。用二氯甲烷(三次，20mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。使用CH/EA(1∶1→1∶4)，EA/EtOH(4∶1→1∶1)，EtOH，(甲醇+1％TEA)，通過快速色譜法提純殘餘物。將1N NaOH添加到級分中，用二氯甲烷(兩次，10mL)萃取混合物。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。收率86mg(19％) N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺，檸檬酸鹽(1∶1)非極性的非對映體 將剛才獲得的烯烴(436mg/1.08mmol)溶解在HBr/冰醋酸(25mL)中，在30min的過程中添加錫(1.25g，1.08mmol)和在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中並且在室溫下攪拌該混合物過夜。然後在減壓下濃縮該混合物至乾燥，將5N NaOH添加到殘餘物中，用二氯甲烷(三次，20mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。抽吸過濾出仍然在水相中的固體並且在減壓下乾燥(非極性的非對映體)。使用CHCl3/MeOH(4∶1→MeOH→MeOH+1％TEA)，通過快速色譜法提純母液。
收率185mg(42％)的非極性的非對映體 250mg(57％)的極性非對映體 將剛才獲得的非極性的非對映體(76mg，0.188mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中。將檸檬酸(36mg/0.188mmol)溶解在熱乙醇(1mL)中並且添加溶液。冷卻混合物並且添加醚。抽吸過濾出由此沉澱出的沉澱物並且在減壓下乾燥。
收率43mg(Ex.20；38％) 熔點245-247℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.77(5H，m)；2.35(6H，s)；2.65-2.80(6H，m)；2.97(2H，m)；3.18(2H，m)；6.96(2H，m)；7.30-7.58(6H，m)；7.89(1H，s)；10.91(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例21N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺，檸檬酸鹽(1∶1)極性非對映體 將在實施例20下獲得的極性非對映體(63mg/0.155mmol)溶解在熱乙醇(5mL)/二氧雜環己烷(5mL)中。將檸檬酸(30mg/0.155mmol)溶解在熱乙醇(1mL)中並且添加溶液。冷卻混合物並且添加乙醚，由此沉澱出沉澱物。抽吸過濾出沉澱物，在減壓下乾燥。
收率52mg(Ex.21，56％) 1H-NMR(DMSO-d6)1.47(2H，m)；1.81(5H，m)；2.23(2H，m)；2.43(6H，s)；2.58-2.71(4H，m)；2.92(1H，t)；3.11(2H，m)；3.43(2H，m)；6.90(2H，m)；7.14(1H，m)；7.39(1H，d)；7.57(3H，m)；7.74(2H，m)；8.02(1H，s)；10.40(1H，s). 實施例22(±)-2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈 將酮Ket-3(606mg，2.62mmol)和Ind-6(410mg，2.62mmol)溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.256mL，432mg，2.88mmol)並且在室溫下攪拌該混合物3天。在反應混合物中形成淺色沉澱物。將水(10mL)和1N氫氧化鈉溶液(10mL)添加到該混合物中並且攪拌該混合物1小時。分離各相。用二氯甲烷(40mL)萃取水相。合併有機相，用水(20mL)洗滌，乾燥並且濃縮。殘餘物是棕色油(950mg)，通過色譜法[矽膠60(80g)，乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，500mL)]進行分離。獲得了實施例22，無色固體，收率為34％(318mg)，熔點為120-123℃。
實施例23(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈 將酮Ket-10(568mg，2.62mmol)和吲哚Ind-6(410mg，2.62mmol)溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.256mL，432mg，2.88mmol)並且在室溫下攪拌該混合物3天。在反應混合物中形成淺色沉澱物。將水(20mL)和1N氫氧化鈉溶液(15mL)添加到該混合物中並且攪拌該混合物30min。分離各相。用二氯甲烷(30mL)萃取水相。合併有機相，用水(20mL)洗滌，乾燥並且濃縮。殘餘物是棕色油(983mg)，其通過色譜法[矽膠60(120g)；乙酸乙酯(500mL)，三氯甲烷/甲醇(40∶1，1,600mL)，三氯甲烷/甲醇(20∶1，400mL)，三氯甲烷/甲醇(10∶1，700mL)]進行分離。獲得實施例23，無色固體，收率為84％(824mg)，熔點為180-185℃。
實施例24(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚 將酮(Ket-4，395mg，2mmol)與Ind-7(398mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中。然後添加三氟甲磺酸(0.2mL，338mg，2.25mmol)，混合物顏色變深。在室溫下攪拌該混合物3天。為進行後處理，將1N NaOH(10mL)添加到該反應混合物中，攪拌該混合物10min。在這一過程中，顏色從暗紅變為淺棕色。在相分離後，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。獲得了741mg的淺棕色固體，其通過色譜法[矽膠60(80g)；乙酸乙酯/甲醇15∶1；1.5L)；(10∶1；500mL)；(1∶1；500mL)]進行分離。獲得實施例24(140mg，18％，m.p.118-120℃)。
實施例25(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽(1∶1) 將酮(Ket-10，599mg，2.76mmol)與Ind-7(550mg，2.76mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中。然後添加三氟甲磺酸(0.276mL，3.1mmol)，混合物顏色變深。在室溫下攪拌該混合物3天。通過TLC監控反應過程。為進行後處理，將1N NaOH(10mL)添加到該反應混合物中，攪拌該混合物10min。在這一過程中，顏色從暗紅變為淺棕色。在相分離後，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。獲得了1.1g的淺棕色固體，其通過色譜法[矽膠60(80g)；乙酸乙酯/甲醇15∶1；900mL)]提純。獲得了740mg(67％)的N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己-3-烯胺，然而，其還包含約10％的Ket-10。
將溶於乙醇(2mL)的檸檬酸(80mg，0.413mmol)添加到溶於乙醇(5mL)的(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(150mg，0.375mmol)中。在室溫下攪拌澄清綠色溶液20小時並隨後濃縮至約0.5mL，隨後添加乙醚(5mL)直至發生結晶。在抽吸過濾後，獲得了實施例25，收率為56％(124mg)，熔點不能被測定。對於已經仍然存在於前體中的酮Ket-10來說，在檸檬酸鹽製備期間不可能進行分離。
實施例26(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，檸檬酸鹽(1∶1) 將5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8，596mg，4mmol)與Ket-3(932mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，並且添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室溫下攪拌該混合物22小時。為進行後處理，將2N NaOH(10mL)添加到反應混合物中。進一步攪拌該混合物20min。在相分離後，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用MgSO4乾燥並隨後濃縮。將所獲得的粗產物(1.50g)容納在乙醇(10mL)中，同時加熱。冷卻透明溶液，並且在5℃靜置14小時。將額外的EtOH(10mL)添加到所形成的結晶漿液，藉助於玻璃料分離結晶漿液。這樣獲得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，收率為558mg(38％，m.p.62-65℃)，結晶形式。通過柱色譜法(流動相乙酸乙酯)分離，獲得進一步的產物(109mg)，使得總收率是667mg(46％)。
在溫和加熱下，將(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚(150mg，0.41mmol)溶解在甲醇(10mL)中，添加溶於甲醇(2mL)的檸檬酸(80mg，0.42mmol)。然後在旋轉蒸發器上濃縮溶劑。用H2O(約5mL)研碎所獲得的殘餘物。形成粘性油，在減壓下乾燥時，其固化成玻璃質固體。這樣獲得實施例26，收率為161mg(70％) 實施例27(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，檸檬酸鹽(1∶1) 將5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8)(596mg，4mmol)與酮Ket-4(788mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中，和添加三氟甲磺酸(400μL，4.6mmol)。在室溫下攪拌該混合物24小時。為進行後處理，將2N NaOH(30mL)添加到反應混合物中，在室溫下攪拌該混合物20min。在有機相已經分離後，用二氯甲烷(3×15mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。通過柱色譜法[矽膠60(50g)；乙酸乙酯(500mL)]提純所獲得的粗產物(1.4g)，這樣獲得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，收率為160mg(13％)，白色固體。
在沸點將(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚(160mg，0.49mmol)溶解在異丙醇(10mL)中，添加溶於熱異丙醇(2mL)的檸檬酸(94mg，0.49mmol)。將溶液冷卻至5℃並且保持在冰箱中16小時。因為通過這一程序沒有固體沉澱出，在旋轉蒸發器上蒸餾出異丙醇。獲得實施例27，收率為254mg(100％，熔點31-35℃)。
實施例28(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，檸檬酸鹽(1∶1) 將5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8)(498mg，2mmol)與酮Ket-10(434mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.2mL，2.3mmol)。在室溫下攪拌該混合物22小時。為進行後處理，將2NNaOH(10mL)添加到該反應混合物中。進一步攪拌該混合物20min。在相分離後，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用MgSO4乾燥並隨後濃縮。將所獲得的粗產物(710mg)容納在沸騰乙醇(18mL)中。冷卻透明溶液，並且在5℃靜置14小時。通過玻璃料分離所形成的沉澱物。這樣獲得了(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，收率為399mg(57％，m.p.171-175℃)，結晶形式。
在沸點將(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚(150mg，0.43mmol)溶解在異丙醇(10mL)中，添加溶於熱異丙醇(5mL)的檸檬酸(100mg，0.52mmol)。溶液體積減小到約6mL，然後將混合物冷卻至5℃(冰箱)並且靜置12小時。藉助於玻璃料，使沉澱物分離出來並隨後乾燥。這樣獲得實施例28，收率為151mg(79％，熔點88-93℃)。
實施例29(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚，檸檬酸鹽(2∶1) 將5-甲氧基糞臭素(Ind-9)(644mg，4mmol)與酮Ket-10(868mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.5mmol)。在室溫下攪拌該混合物2.5天。為進行後處理，將2N NaOH(20mL)添加到該反應混合物中，在室溫下攪拌該混合物60min。在有機相已經分離後，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用MgSO4乾燥並隨後濃縮。對於所獲得的粗產物(1.2g)來說，有可能通過柱色譜法[矽膠60G(10g)；環己烷/EtOAc1∶1，(100mL)]提純。獲得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚，收率為400mg(27％)，固體(熔點175-185℃)。
在沸點將(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚(150mg，0.41mmol)溶解在異丙醇(15mL)中，添加溶於熱異丙醇(2mL)的檸檬酸(80mg，0.42mmol)。在冷卻溶液後，沉澱出沉澱物。為了使沉澱完全，將混合物冷卻至5℃(冰箱)並且在這一溫度靜置17小時。藉助於玻璃料，使沉澱物分離並隨後乾燥。這樣獲得實施例29，收率為124mg(65％)，為粉紅色固體，熔點為204-209℃。
實施例30(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽(2∶1) 將3-甲基吲哚(Ind-10，524mg，4mmol)與酮Ket-3(932mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，並且添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室溫下攪拌該混合物22小時。為進行後處理，將2N NaOH(10mL)添加到該反應混合物中。進一步攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用MgSO4乾燥並隨後濃縮。用甲醇(7mL)研碎所獲得的粗產物(1.28g)，在5℃使所形成的混合物靜置14小時。在乾燥時變成玻璃狀的所形成的固體藉助於玻璃料進行分離。這樣獲得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，收率為510mg(37％)，純度足夠。
溫和加熱下，將(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚(100mg，0.29mmol)溶解在甲醇(10mL)中，添加溶於甲醇(1mL)的檸檬酸(58mg，0.3mmol)。然後在旋轉蒸發器上濃縮溶劑。用H2O(約5mL研碎所獲得的殘餘物。形成固體，藉助於玻璃料進行分離。這樣獲得實施例30，收率為78mg(61％)。
實施例31(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，檸檬酸鹽(1∶1) 將3-甲基吲哚(Ind-10，524mg，4mmol)與酮Ket-4(788mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中，並且添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室溫下攪拌該混合物22小時。為進行後處理，將2N NaOH(10mL)添加到該反應混合物中。進一步攪拌該混合物20min。在相分離後，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合併的有機相用MgSO4乾燥並隨後濃縮。對於所獲得的粗產物(1.21g)來說，有可能通過柱色譜法[流動相乙酸乙酯]提純。獲得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，為被約10％的Ket-4汙染的級分，收率為315mg(23％)，為半固體物質。
溫和加熱下，將(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚(120mg，0.39mmol)溶解在甲醇(10mL)中，添加溶於甲醇(1mL)的檸檬酸(80mg，0.42mmol)。因為在溶液冷卻(5℃)後沒有形成沉澱物，在旋轉蒸發器上濃縮溶劑。將所獲得的殘餘物容納在4mL的熱異丙醇中。在冷卻後，沉澱出粘性沉澱物，其在減壓下乾燥時固化成玻璃質固體。這樣獲得了實施例31，在空氣中靜置時其再次變粘，收率為105mg(53％)，為檸檬酸鹽。
實施例32(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶，檸檬酸鹽(1∶1) 4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(丙-1-炔基)環己醇 在-78℃，最初將酮Ket-10(3,000mg，13.81mmol)引入四氫呋喃(無水，50mL)中。在氬氣下滴加丙-1-炔基溴化鎂(31.8mL，15.88mmol，0.5M，在四氫呋喃中)。然後在-78℃攪拌該反應混合物15min。此後，將其升溫至室溫並且在這一溫度攪拌1小時。然後添加氯化銨溶液(50mL；1.0M)。分離各相。用四氫呋喃(3×50mL)萃取水相。用硫酸鈉乾燥合併的有機相，然後在減壓下完全除去揮發性的組分。留下淺棕色油，向其中添加乙醚(20mL)。沉澱出白色固體(990mg，4-二甲氨基-4-苯基-1-(丙-1-炔基)環己醇，非極性的非對映體)。在減壓下濃縮洗液至5mL。再次沉澱出白色固體(1,350mg，非對映體混合物)。洗液慢慢地蒸發至3mL。再次沉澱出產物級分(410mg；兩者均為非對映體)。收率2,750mg(10.68mmol；77％，非對映體混合物) 4-二甲氨基-1-(3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-2-基)-4-苯基環己醇 在氬氣氣氛中，在二甲基甲醯胺(無水，60mL)中合併2-氨基-3-碘代吡啶(3,108mg，14.13mmol)，4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(丙-1-炔基)環己醇(4,000mg，15.54mmol)，氯化鋰(630mg，14.83mmol)和碳酸鈉(4.49g，42.38mmol)。然後添加催化劑([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，1,154mg，1.41mmol)。在79℃(油浴溫度)加熱紅色溶液5小時。為使反應完成，添加進一步的0.3當量的2-氨基-3-碘代吡啶(932mg，4.24mmol)和0.05當量的催化劑(577mg，0.71mmol)。此後，在99℃(油浴溫度)再攪拌該混合物2小時。將黑色反應混合物冷卻至室溫並且連續地添加水(50mL；攪拌10min)和二氯甲烷(50mL)。分離各相(在硅藻土過濾該混合物)，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合併的有機相用飽和NaCl溶液(3×20mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥。在過濾後，在減壓下完全除去揮發性組分。在硅藻土上吸收殘餘物，通過色譜法(矽膠[200g]；氯仿/乙醇[9∶1，1,000mL])分離。分離1,200mg(3.43mmol)；22％的非極性的非對映體，無色固體。
(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶，檸檬酸鹽(1∶1) 將4-二甲氨基-1-(3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-2-基)-4-苯基環己醇(900mg，2.58mmol)溶解在甲磺酸(20mL)中，添加P4O10(約1g)，在77℃(油浴溫度)攪拌略有顏色的(淺棕色)溶液3小時。用5M氫氧化鈉溶液使反應混合物鹼化。然後添加二氯甲烷(30mL)，攪拌該混合物10min。分離各相。用二氯甲烷(3×35mL)萃取水相。用硫酸鈉乾燥合併的有機相，然後在減壓下完全除去揮發性的組分。保留了805mg(2.43mmol；94％)的暗褐色固體((±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶)。
將(±)-N，N-二甲基N-[4-(3-甲基-1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基環己-3-烯基]胺(43mg，0.13mmol)溶解在乙醇(10mL)中。將檸檬酸(27mg，0.14mmol)添加到深色溶液中。在沸點攪拌該混合物1小時。將反應混合物冷卻至室溫，在減壓下濃縮至約3mL。在室溫下和在0℃存儲燒瓶。用約5mL的乙醚層覆蓋溶液，在室溫靜置3天。沉澱出米色固體。虹吸抽出上層清液溶液，並丟棄。在減壓下乾燥粉狀固體。獲得30mg(0.057mmol；44％)的目標化合物，實施例32(熔點107℃)。
1H NMR(400MHz，RT，

)δppm2.08(s，br，1H)，2.19(s，3H)，2.46(s，br，1H)，2.72(s，6H)，2.79(dd，4H)，2.60-2.85(在這些中，br，另外2H)2.97(d，br，1H)，3.68(d，br，1H)，6.14(s，1H)，7.01(m，1H)，7.40-7.60(m，2H)，7.73(d，2H)，7.84(dd，1H)，8.08(s，br，1H). 實施例33(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-環丙基-1H-吲哚鹽酸鹽 將酮Ket-3(693mg，3mmol)和Ind-11(472mg，3.0mmol)溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.293mL，495mg，3.3mmol)並且在室溫下攪拌該混合物67小時。因為反應沒有完全，還添加進一步的三氟甲磺酸(0.586mL，990mg，6.6mmol)並且在室溫下攪拌該混合物5小時。將水(20mL)和1N氫氧化鈉溶液(15mL)添加到該混合物中並且攪拌該混合物30min。分離各相。用二氯甲烷(30mL)萃取水相。合併有機相，用水(20mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥並且濃縮。殘餘物是棕色油(1.17g)，通過色譜法[矽膠60(70g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1(400mL)]進行分離。獲得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-環丙基-1H-吲哚，無色固體(100mg)。所獲得的酮Ket-3和產物的混合級分再次通過色譜法[矽膠60(70g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇4∶1，(300mL)]進行分離。除產物(102mg)外，獲得了進一步的混合級分(490mg)，其也通過色譜法[矽膠60(70g)；乙酸乙酯/環己烷1∶1，(800mL)，甲醇(500mL)]進行分離。僅僅獲得了少量(26mg)純的產物。將混合級分(286mg)溶解在乙酸乙酯(30mL)中，添加水(30mL)和1N鹽酸(5mL)並且在室溫下攪拌該混合物1小時。在各相之間形成的無色固體通過過濾進行分離，用水(2×10mL)和用乙酸乙酯(2×10mL)洗滌。這樣獲得鹽酸鹽實施例33(221mg)，熔點為222-224℃，總收率39％)。
實施例34(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-環丙基-1H-吲哚 將酮Ket-4(592mg，3mmol)和Ind-11(472mg，3.0mmol)溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.293mL，495mg，3.3mmol)並且在室溫下攪拌該混合物67小時。因為反應沒有完全，再添加三氟甲磺酸(0.586mL，990mg，6.6mmol)並且在室溫下攪拌該混合物5小時。將水(20mL)和1N氫氧化鈉溶液(15mL)添加到該混合物中並且攪拌該混合物30min。分離各相。用二氯甲烷(30mL)萃取水相。合併有機相，用水(20mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥並且濃縮。殘餘物是棕色油(1.06g)，其通過色譜法[矽膠60(80g)，乙酸乙酯(800mL)，乙酸乙酯/甲醇4∶1，(500mL)，甲醇(300mL)]進行分離。獲得實施例34，為米色固體(226mg)。將正己烷(5mL)添加到混合級分(236mg)並且攪拌該混合物10min。實施例34以不溶解的形式保留下來，過濾分離並且用正己烷(2×3mL)洗滌。收率348mg(34％) 熔點126-130℃ 實施例35(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-環丙基-1H-吲哚 變體1將酮Ket-10(652mg，3.0mmol)和吲哚Ind-11(472mg，3mmol)溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.293mL，495mg，3.3mmol)並且在室溫下攪拌該混合物4天。不可檢測到轉化。將水(20mL)和1N氫氧化鈉溶液(15mL)添加到該混合物中並且攪拌該混合物30min。分離各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合併有機相，用水(20mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥並且濃縮。殘餘物是棕色油(1.1g)，將其溶解在無水1，2-二氯乙烷(40mL)中。將三氟甲磺酸(0.44mL，743mg，4.95mmol)添加到一部分的溶液(20mL，1.5mmol的進料物(educt))並且在室溫下攪拌該混合物23小時。將水(10mL)和1N氫氧化鈉溶液(10mL)添加到該混合物中並且攪拌該混合物30min。分離各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合併有機相，用水(20mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥並且濃縮。殘餘物是棕色油(593mg)，其通過色譜法[矽膠60(50g)；三氯甲烷/甲醇(40∶1(600mL)，三氯甲烷/甲醇(20∶1(400mL)]進行分離。獲得實施例35，為米色固體，收率為60％(302mg)，熔點為180-187℃。
變體2將三氟甲磺酸(0.147mL，248mg，1.65mmol)添加到Ket-10和Ind-11在1，2-二氯乙烷(1.5mmol，20mL)中的溶液中並且在70℃加熱該混合物8小時。進一步地，添加三氟甲磺酸(0.293mL，495mg，3.3mmol)並且在室溫下攪拌該混合物24小時。將水(10mL)和1N氫氧化鈉溶液(10mL)添加到該混合物中並且攪拌該混合物30min。分離各相。用二氯甲烷(30mL)萃取水相。合併有機相，用水(20mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥並且濃縮。殘餘物是棕色油(572mg)，其通過色譜法[矽膠60(50g)；三氯甲烷/甲醇(40∶1(650mL)，三氯甲烷/甲醇(20∶1(400mL)]進行分離。獲得實施例35，為米色固體，收率為43％(217mg)。
實施例36(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(環己基甲基)-1H-吲哚鹽酸鹽 將3-環己基甲基-1H-吲哚(Ind-12，640mg，3mmol)與酮Ket-3(694mg，3mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室溫攪拌該混合物90小時。為進行後處理，將5N NaOH(10mL)添加到反應溶液中。進一步攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。將所獲得的粗產物(1.34g的棕色油)溶解在乙醚(30mL)中。在室溫下添加2.5N HCl(20mL)。在室溫攪拌該混合物5小時。濾出沉澱物，用少量水和乙醚洗滌，並乾燥。獲得實施例36(761mg，55％，熔點152-160℃)，為米色固體。
實施例37(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚鹽酸鹽 將3-苄基-1H-吲哚(Ind-108)(622mg，3mmol)與酮Ket-3(694mg，2mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室溫攪拌該混合物81小時。為進行後處理，將5N NaOH(10mL)添加到該反應溶液中。進一步攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.30g的棕色油)被溶解在甲苯(5mL)中。在室溫下添加1N HCl(10mL)。此後，還添加乙醚(25mL)。在室溫攪拌該混合物3小時。濾出沉澱物，用少量水和乙醚洗滌，並乾燥。實施例37(824mg，60％，熔點235-250℃，米色固體。
實施例38(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(環己基甲基)-1H-吲哚鹽酸鹽 將Ind-12(640mg，3mmol)與酮Ket-4(592mg，2mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室溫攪拌該混合物90小時。為進行後處理，將5N NaOH(10mL)添加到該反應溶液中。進一步攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.33g的棕色油)被溶解在乙醚(30mL)中。在室溫下添加2.5NHCl(20mL)。在室溫攪拌該混合物3小時。濾出沉澱物，用少量水和乙醚洗滌，並乾燥。獲得實施例38(836mg，65％，熔點241-244℃)，為米色固體。
實施例39(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚(39) 將3-苄基-1H-吲哚(Ind-108，622mg，3mmol)與酮Ket-4(592mg，3mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室溫攪拌該混合物81小時。為進行後處理，將5N NaOH(10mL)添加到該反應溶液中。進一步攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。對於所獲得的粗產物(1.17g，棕色油)來說，有可能通過柱色譜法[矽膠60(80g)；乙酸乙酯/甲醇5∶1，(1,800mL)]提純。獲得實施例39(464mg，40％，熔點107-115℃)，為橙色固體。
實施例40(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(環己基甲基)-1H-吲哚鹽酸鹽(40) 將3-環己基甲基-1H-吲哚(Ind-12)(640mg，3mmol)與酮Ket-10(652mg，3mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室溫攪拌該混合物90小時。為進行後處理，將5N NaOH(10mL)添加到該反應溶液中。進一步攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.34g)被溶解在熱甲苯(5mL)中。在室溫下添加2.5N HCl(20mL)和乙醚(25mL)。在室溫攪拌該混合物3小時。過濾固體，用少量水和乙醚洗滌，並乾燥。(968mg，72％，熔點235-238℃)，獲得實施例40。
實施例41(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(環己基甲基)-1H-吲哚鹽酸鹽(41) 將3-苄基-1H-吲哚(Ind-108，622mg，3mmol)與酮Ket-10(652mg，3mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室溫攪拌該混合物81小時。為進行後處理，將5N NaOH(10mL)添加到該反應溶液中。進一步攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.24g)被溶解在甲苯(5mL)中。在室溫下添加1N HCl(10mL)和乙醚(25mL)。在室溫攪拌該混合物3小時。過濾出已經沉澱出的固體，用少量水和乙醚洗滌，並乾燥。獲得840mg(63％)的實施例41(熔點163-166℃)。
實施例42(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚 將3-丙基-1H-吲哚(Ind-13，797mg，5.0mmol)與酮Ket-3(1,157mg，5.0mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(60mL)中，添加三氟甲磺酸(0.485mL，5.52mmol)。在室溫攪拌該混合物88小時。為進行後處理，用水(3×40mL)萃取該反應混合物。然後用1N NaOH溶液(40mL)洗滌有機相，用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.68g，棕色油)通過色譜法提純[矽膠60(140g)；乙酸乙酯/甲醇20∶1(1,260mL)]。獲得1,031mg(55％)的實施例42(熔點104-107℃)。
實施例43(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚 將3-丙基-1H-吲哚(Ind-13)(797mg，5.0mmol)與酮Ket-4(987mg，5.0mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(60mL)中，添加三氟甲磺酸(0.485mL，5.52mmol)。在室溫攪拌該混合物88小時。為進行後處理，用水(3×40mL)萃取反應溶液。有機相用1N NaOH溶液(40mL)洗滌，用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.44g，棕色油)通過色譜法提純[矽膠60(140g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(550mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶1(600mL)，乙酸乙酯/甲醇2∶1(1,200mL)]。獲得808mg(48％)的實施例43(熔點114-120℃)。
實施例44(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚(44) 將3-丙基-1H-吲哚(Ind-13)(1,035mg，6.50mmol)與酮Ket-10(1,413mg，6.50mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(80mL)中，添加三氟甲磺酸(0.630mL，7.17mmol)。在室溫攪拌該混合物88小時。為進行後處理，用水(3×40mL)萃取反應溶液。然後用1N NaOH溶液(40mL)洗滌有機相，用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.90g，棕色固體)通過色譜法提純[矽膠60(140g)；三氯甲烷/甲醇10∶1(550mL)，三氯甲烷/甲醇5∶1(600mL)]。獲得1,130mg(48％)的實施例44(熔點168-178℃)。
實施例45(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 將3-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚(Ind-14，667mg，3mmol)與酮(Ket-3，652mg，3mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.553mL，6.3mmol)。在室溫下攪拌該混合物67小時，沉澱出棕色油。為進行後處理，將1N NaOH(10mL)和THF(10mL)添加到該反應溶液中。進一步攪拌該混合物60min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.22g)通過柱色譜法提純[矽膠60(100g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1，1,100mL)，乙酸乙酯/甲醇(2∶1，500mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶2，750mL)]。除雙吲哚化合物(152mg，m.p.314-317℃)外，還獲得期望的產物(45)，白色固體(379mg，29％，m.p.154-157℃)。
實施例46(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 將3-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚(Ind-14，667mg，3mmol)與酮(Ket-4，592mg，3mmol)一起溶解在二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.553mL，6.3mmol)。在室溫下攪拌該混合物67小時，沉澱出棕色油。為進行後處理，將1N NaOH(10mL)和THF(10mL)添加到該反應溶液中。進一步攪拌該混合物60min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.24g)通過柱色譜法提純[矽膠60(100g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1，1,200mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶1，600mL)，乙酸乙酯/甲醇(2∶1，(700mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶2，750mL)，甲醇(800mL)]。除雙吲哚化合物(121mg，m.p.274-282℃)外，還獲得期望產物46，白色固體(437mg，36％，m.p.145-149℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm0.93(t，J＝6.89，Hz，3H)，1.16-1.60(m，6H)，1.63-1.87(m，2H)，1.92-2.06(m，1H)，2.06-2.51(m，9H)，2.95(t，J＝7.82Hz，2H)，3.12(t，J＝7.82Hz，2H)，5.82(m，1H)，7.02-7.20(m，4H)，7.24-7.34(m，1H)，7.53(d，J＝7.77Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.46(d，J＝5.00Hz，1H) 13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm14.2，23.7，25.6，26.0，26.9，28.5，30.5，32.2，36.4，38.0，55.9，110.4，110.6，118.3，119.4，121.8，124.0，126.5，128.7，129.2，135.1，136.3，149.5，151.2 實施例47(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚 將3-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚(Ind-14，667mg，3mmol)與酮(Ket-10，652mg，3mmol)一起溶解在無水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.553mL，6.3mmol)。在室溫下攪拌該混合物64小時，沉澱出棕色油。為進行後處理，將1N NaOH(10mL)和THF(10mL)添加到該反應溶液中。進一步攪拌該混合物60min。在相分離後，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.34g)通過柱色譜法提純[矽膠60(100g)；乙酸乙酯/甲醇(20∶1，500mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶1，870mL)，乙酸乙酯/甲醇(2∶1，320mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶2，550mL)]。獲得期望的產物47，無色固體(339mg，27％，m.p.193-198℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-

)δppm1.61-1.83(m，1H)，1.97-2.23(m，8H)，2.27-2.44(m，1H)，2.50-2.82(m，4H)，2.82-3.06(m，2H)，6.10(m，1H)，6.86-6.96(m，1H)，6.96-7.06(m，1H)，7.06-7.15(m，2H)，7.15-7.35(m，4H)，7.41-7.54(m，3H)，8.41(dd，J＝4.43，1.51Hz，2H)，10.63(s，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm25.5，26.6，27.1，32.6，35.9，60.1，109.3，110.7，117.9，118.3，120.8，123.8，125.6，126.3，127.0，127.4，128.1，129.7，135.1，135.8，142.6，149.3，150.5 實施例48(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，檸檬酸鹽(1∶1) 將吲哚Ind-16(350mg，2mmol)與酮Ket-3(463mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(270μL，3mmol)。在室溫下攪拌該混合物24小時。為進行後處理，將2N NaOH(30mL)添加到反應混合物，在室溫下攪拌該混合物20min。在有機相已經分離後，用二氯甲烷(3×15mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。對於所獲得的粗產物(780mg)來說，有可能通過柱色譜法提純[矽膠60(100g)；MeOH(500mL)]。獲得(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，收率為356mg(46％)，白色固體。
在沸點將(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(50mg，0.13mmol)溶解在異丙醇(4mL)中，添加溶於熱異丙醇(1mL)的檸檬酸(25mg，0.13mmol)。在冰箱中將溶液冷卻至5℃，靜置16小時。藉助於玻璃料分離所形成的白色沉澱物。這樣獲得實施例48，收率為50mg(67％，熔點95-98℃)。
實施例49(±)-3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，檸檬酸鹽(1∶2)(49) 將吲哚Ind-16(350mg，2mmol)與酮Ket-4(395mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(270μL，3mmol)。在室溫下攪拌該混合物24小時。為進行後處理，將2N NaOH(30mL)添加到反應混合物中，在室溫下攪拌該混合物20min。在有機相已經分離後，用二氯甲烷(3×15mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(710mg)通過柱色譜法提純[矽膠60(50g)；MeOH(500mL)]。獲得(±)-3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，收率為344mg(49％)，黃色固體。
在沸點將固體溶解在異丙醇(4mL)中，添加溶於熱異丙醇(2mL)的檸檬酸(187mg，0.97mmol)。溶液被冷卻至5℃(冰箱)，靜置16小時。在旋轉蒸發器上蒸餾出異丙醇，這樣獲得實施例49，收率為531mg(100％，熔點50-54℃)。
實施例51(±)-2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)異二氫吲哚-1，3-二酮 在氬氣下，將酮(Ket-10，461mg，2.12mmol)和吲哚(Ind-18，615mg，2.12mmol)溶解在無水二氯甲烷(20mL)中。然後快速地添加三氟甲磺酸(230μL/2.64mmol)，在室溫下攪拌該混合物24小時。為進行後處理，用1N NaOH將混合物鹼化，隨後在室溫下攪拌15min。分離各相，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(9∶1→4∶1→1∶1)通過快速色譜法提純殘餘物。
收率560mg(54％) 實施例52(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-19，668mg，2.39mmol)和酮(Ket-3，553mg，2.39mmol)溶解在無水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.64mL，7.2mmol)。在室溫下攪拌該混合物72小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)添加後，隨後進一步攪拌混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用EA/EtOH(9∶1→1∶2)通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率395mg(52；33％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.23(2H，m)；2.06(2H，m)；2.41(6H，bs)；3.22(2H，t)；3.33(2H，s)；4.43(2H，t)；5.58(1H，s)；6.84(1H，m)；7.08(3H，m)；7.29(6H，m)；7.40(1H，d)；7.56(1H，d)；7.86(1H，s)；10.92(1H，s). 實施例53(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-19，977mg，3.5mmol)和酮(Ket-4；690mg，3.5mmol)溶解在無水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.93mL，10.5mmol)。在室溫下攪拌該混合物48小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通過快速色譜法提純保留的殘餘物。收率522mg(33％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.88(3H，t)；1.23(10H，m)；2.11(3H，bs)；2.22(6H，bs)；3.22(2H，t)；4.43(2H，t)；5.62(1H，s)；6.86(1H，m)；7.20(4H，m)；7.41(1H，d)；7.61(1H，d)；7.86(1H，s)；10.83(1H，s). 實施例54(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-19，600mg，2.14mmol)和酮(Ket-10，466mg，2.14mmol)溶解在無水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.57mL，6.4mmol)。在室溫下攪拌該混合物72小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用EA/EtOH(9∶1→1∶2)通過快速色譜法提純保留的殘餘物。收率886mg(87％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.61(2H，m)；1.91(2H，m)；2.08(6H，bs)；3.1n3(2H，t)；4.31(2H，t)；5.85(1H，s)；6.82(1H，m)；7.20(9H，m)；7.64(1H，m)；7.85(1H，s)；10.79(1H，s). 實施例55(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 在室溫下，將吲哚(Ind-20，739mg，3.00mmol)和酮(Ket-3，694mg，3.0mmol)溶解在無水CH2Cl2(30mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.35g，0.80mL，9.0mmol)。然後沉澱出黑色油。在室溫下攪拌該混合物2天。添加1N NaOH(30mL)，攪拌該混合物20min。分離有機相，用CH2Cl2(2×30mL)萃取水相。合併的有機相用水(15mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用50g的矽膠和乙腈/甲醇/1N氯化銨水溶液(9∶1∶1)通過快速色譜法，獲得Ind-20，作為第一級分，和提純產物，作為第二級分。第二級分在減壓下濃縮，用2N NaOH使濃縮物鹼化，混合物用CH2Cl2萃取兩次，萃取物用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。
收率764mg(55，55％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.37(2H，m)；1.49(4H，m)；1.95(2H，m)；2.31(6H，s)；2.41(8H，m)；2.80(4H，m)；5.91(1H，s)；6.83(1H，m)；7.20(7H，m)；10.73(1H，s). 實施例56(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 在室溫下，將吲哚(Ind-20，1.06g，4.30mmol)和酮(Ket-4，848mg，4.30mmol)溶解在無水CH2Cl2(50mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.96g，1.15mL，12.9mmol)。然後沉澱出黑色油。在室溫下攪拌該混合物3天。添加1N NaOH(50mL)，隨後攪拌該混合物20min。分離有機相，用CH2Cl2(2×50mL)萃取水相。合併的有機相用水(20mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用50g的矽膠和乙腈/甲醇/1N氯化銨水溶液(9∶1∶1)通過快速色譜法，獲得吲哚(Ind-20)，作為第一級分，和提純產物，作為第二級分。第二級分在減壓下濃縮，用2N NaOH使濃縮物鹼化，混合物用CH2Cl2萃取兩次，萃取物用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。
收率1.08g(56，59％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.89(3H，t)；1.25-1.61(10H，m)；1.79(2H，m)；1.96(2H，m)；2.21(6H，s)；2.39(8H，m)；2.83(2H，m)；5.97(1H，s)；6.81(1H，m)；7.16(2H，m)；10.79(1H，s). 實施例57(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 在室溫下，將吲哚(Ind-20，640mg，2.60mmol)和酮(Ket-10，565mg，2.60mmol)溶解在無水CH2Cl2(30mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.17g，0.69mL，7.8mmol)。然後沉澱出黑色油。在室溫下攪拌該混合物24小時。添加1N NaOH(30mL)，隨後攪拌該混合物20min。分離有機相，水相用CH2Cl2萃取兩次(30mL，每次)。合併的有機相用水(15mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用50g的矽膠和乙腈/甲醇/1N氯化銨水溶液(9∶1∶1)通過快速色譜法，獲得吲哚(Ind-20)，作為第一級分，和提純產物，作為第二級分。第二級分在減壓下濃縮，用2N NaOH使濃縮物鹼化，混合物用CH2Cl2萃取兩次，萃取物用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。
收率404mg(35％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.37-1.49(6H，m)；1.74(2H，m)；2.09(6H，s)；2.27(6H，m)；2.73(4H，m)；6.21(1H，s)；6.81(1H，m)；7.08-7.47(7H，m)；10.72(1H，s). 實施例58(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚，檸檬酸鹽(1∶1) 將酮(Ket-10，1.73g，8.0mmol)和吲哚(Ind-21，1.82g，8.0mmol)溶解在無水二氯甲烷(100mL)中。然後分多份添加三氟甲磺酸(總計3.12mL，36mmol，在3天內)。為進行後處理，將2N NaOH(150mL)添加到該混合物中並且在室溫下攪拌該混合物20min。分離有機相，用二氯甲烷(2×25mL)萃取水相。合併的有機相用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用甲醇通過快速色譜法提純殘餘物。
收率0.209g(7％) 1H-NMR(CDCl3)1.49-1.69(6H，m)；2.02-2.18(10H，m)；2.44(4H，m)；2.70(2H；m)；2.93(2H，t)；3.43(2H，t)；6.14(1H，m)；7.07(2H，m)；7.26(5H，m)；7.47(2H，m)；8.40(1H，s). 實施例59(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-22，750mg，3.25mmol)和酮(Ket-3，752mg，3.25mmol)溶解在無水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.87mL，9.8mmol)。在室溫下攪拌該混合物48小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率387mg(27％)，無色固體；熔點175-183℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.37(1H，m)；1.97(3H，m)；2.31(6H，bs)；2.72(4H，m)；3.24(2H，t)；4.56(2H，t)；6.86(1H，m)；7.22(7H，m)；7.62(1H，s)；8.00(1H，s)；10.91(1H，s). 實施例60(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-22，825mg，3.58mmol)和酮(Ket-4，707mg，3.58mmol)溶解在無水二氯甲烷(25mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.96mL，10.8mmol)。在室溫下攪拌該混合物48小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率514mg(35％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.89(3H，t)；1.33(6H，m)；1.77(2H，m)；1.99(1H，m)；2.28(6H，bs)；2.38(2H，m)；3.25(2H，t)；4.54(2H，t)；5.83(1H，s)；6.87(1H，m)；7.22(2H，m)；7.64(1H，s)；7.98(1H，s)；10.92(1H，s). 實施例61(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-22，600mg，2.6mmol)和酮(Ket-10，565mg，2.6mmol)溶解在無水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.7mL，7.8mmol)。在室溫下攪拌該混合物20小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率803mg(72％)，無色固體，熔點90-97℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.68(1H m)；2.10(6H，s)；2.39(1H，m)；2.62(2H，m)；3.20(2H，t)；4.47(2H，t)；6.06(1H，s)；6.81(1H，m)；7.16(5H，m)；7.46(2H，m)；7.66(1H，s)；7.95(1H，s)；10.82(1H，s). 實施例622′，3′，4′，9′-四氫-N，N-二甲基-4-丁基-螺[環己烷-1，1′(1′H)-吡啶並[3，4-b]吲哚]-4-胺，較小極性的非對映體 將色胺(Ind-1，2.43g，15.2mmol)和酮(Ket-4，3.0g，15.2mmol)溶解在無水甲醇(90mL)中，在氬氣下在室溫攪拌該溶液25小時。然後濃縮反應混合物。將殘餘物溶解在無水1，2-二氯乙烷(150mL)中，快速地添加三氟乙酸(10.4mL，15.5g，136mol)並且在室溫下攪拌該混合物3天。將1N氫氧化鈉溶液(130mL)添加到棕色溶液中，在室溫下攪拌該混合物20min。分離溶液的各相。用1，2-二氯乙烷(2×70mL)萃取水相。合併有機相，用水(50mL)洗滌，乾燥並且濃縮。將甲醇(60mL)添加到棕色油狀殘餘物，導致出現結晶。進一步攪拌該懸浮液10min。無色晶體被抽吸過濾，用甲醇(60mL)洗滌(1.28g)。這些是純的較小極性的螺-胺。濃縮濾液，將甲醇(50mL)再次添加至所獲得的棕色固體，在冰浴中攪拌該混合物1小時。在抽吸過濾後，用冷的甲醇(20mL)洗滌，有可能獲得673mg的較小極性的螺-胺。濃縮濾液，殘餘物(2.4g)通過色譜法[矽膠60(130g)；甲醇(500mL)，甲醇/三乙胺(100∶1，1.5L)]分離。獲得較小極性螺-胺連同雜質(1.02g)。將冷的甲醇(10mL)添加到該級分中，抽吸過濾混合物。所獲得的固體(332mg)是純的非極性的產物。獲得較小極性螺-胺，總收率為44％(2.28g)，熔點為180-182℃。在進一步的級分中獲得較大極性螺-胺，收率為12％(622mg)，熔點為93-96℃。
(±)-N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁醯胺 在氬氣下將3，3-二甲基丁醯氯(0.246mL，238mg，1.77mmol)溶解在無水二氯甲烷(5mL)中，在30min的過程中添加溶於二氯甲烷(15mL)的剛才製備的較小極性螺-胺(200mg，0.59mmol)。在24小時的反應時間後，將水(10mL)和1N氫氧化鈉溶液(5mL)添加到黃色反應溶液並且攪拌該混合物1小時。分離各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合併的有機相用水(20mL)洗滌，乾燥，濃縮。通過這一程序獲得了米色油(322mg)，通過色譜法[矽膠60(40g)；乙酸乙酯(250mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，400mL)，甲醇(300mL)]進行分離。分離了期望的烯烴，收率為58％(150mg)，熔點為139-142℃。
N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁醯胺 將剛才製備的烯烴(82mg，0.187mmol)溶解在甲醇(20mL)中，添加鈀/炭5％(16mg)。在3巴的壓力在室溫下氫化反應混合物4.5小時。轉化完成。在硅藻土(Celite)上分離催化劑，濃縮濾液。通過色譜法[矽膠60(20g)；乙酸乙酯/甲醇(4∶1，150mL)，甲醇(300mL)]分離固體殘餘物(84mg)。獲得較大極性醯胺，收率為83％(68mg)。
N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁醯胺，檸檬酸鹽(1∶1)(62；較大極性的非對映體) 將剛才製備的較大極性醯胺(47mg，0.107mmol)溶解在乙醇(1mL)中，添加溶於乙醇(1mL)中的檸檬酸(23mg)。因為在6小時後沒有發生結晶，將乙醚(15mL)慢慢地添加到該混合物中並且在室溫下攪拌該混合物16小時。潷析溶劑。在溼潤狀態中，保留的無色固體被轉移到輸送管中，進行乾燥。獲得檸檬酸鹽62，收率為69％(46mg)。
實施例63(±)-N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙醯胺 在氬氣下將酮(Ket-10，234mg，1.08mmol)和吲哚(Ind-2，219mg，1.08mmol)溶解在無水二氯甲烷(10mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(188μL/12.16mmol)，在室溫下攪拌該混合物16小時。然後用1N NaOH將該混合物鹼化，隨後在室溫下攪拌15min。分離各相。用二氯甲烷(三次，20mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。使用CH/EA(1∶1→1∶4)，EA/EtOH(4∶1→1∶1)，EtOH，(甲醇+1％TEA)，通過快速色譜法提純殘餘物。將1N NaOH添加到級分中，用二氯甲烷(兩次，10mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥有機相，在減壓下濃縮。
收率86mg，(63，19％) 實施例64(±)-N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁醯胺 在實施例62下所描述的物質(±)-N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁醯胺在下文中作為實施例64出現。
實施例65.(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-5-氟-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙醇，檸檬酸鹽(1∶1) 在室溫下將三氟甲磺酸(1.52g，10.1mmol)添加到Ind-26(1.60g，7.63mmol)和Ket-10(1.65g，7.63mmol)/無水二氯甲烷(40mL)溶液中並且在室溫下攪拌該混合物16小時。然後將0.5M氫氧化鈉溶液(10mL)添加至反應溶液中並且在室溫下攪拌該混合物2小時。分離各相，用乙酸乙酯(3×30mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，並且在減壓下濃縮。殘餘物使用氯仿/甲醇(10∶1)通過快速色譜法提純(200g，20×5.6cm)。將殘餘物容納在1N氫氧化鈉溶液中，用二氯甲烷(3×40mL)萃取該混合物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，並且在減壓下濃縮。
將甲磺酸(69mg，0.72mmol)和DL-蛋氨酸(107mL，0.72mmol)/二氯甲烷(10mL)一起添加到所述殘餘物(100mg，0.24mmol)中，並且在室溫下攪拌該混合物2小時。在額外添加甲磺酸(69mg，0.72mmol)後，攪拌反應混合物過周末，然後添加1N氫氧化鈉溶液(30mL)，用二氯甲烷(3×40mL)萃取混合物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，並且在減壓下濃縮。
收率(Ex.65)63mg(66％)，無色固體 1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)1.57-1.80(m，2H)，2.09(s，6H)，2.41(d，J＝17.1Hz，2H)，2.62(t，J＝16.6Hz，2H)，2.77(t，J＝7.3Hz，2H)，3.50(dd，J＝12.3，4.8Hz，2H)，3.79(s，3H)，4.60(t，J＝5.4Hz，1H)，6.17(s，1H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.17-7.26(m，1H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.47(d，J＝7.4Hz，2H)，10.52(s，1H). 實施例66.(±)-2-(2-(4-苄基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)環己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇 將三氟甲磺酸(450mg，265μL，3mmol)添加到Ket-2(700mg，2.44mmol)和5-氟色醇(Ind-4)(449mg，2.5mmol)在無水二氯甲烷(25mL)中的溶液中，同時用冰冷卻，和在室溫下攪拌該混合物過夜。為了監控轉化，取樣品(0.5mL)，將其用0.5N氫氧化鈉溶液洗滌和用硫酸鈉乾燥有機相。添加三氟甲磺酸(450mg，265μL，3mmol)，同時用冰冷卻，和在室溫下攪拌該混合物過周末。然後將0.5N氫氧化鈉溶液(10mL)添加至反應混合物，在室溫攪拌該混合物2小時，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相，用硫酸鈉乾燥合併的有機相，在減壓下濃縮。
使用甲醇，通過快速色譜法(200g，20×5.7cm)提純粗產物。
收率(66)60mg(0.1％)，黃色固體，熔點91-97℃ 1H-NMR(CDCl3)1.48-1.75(m，2H)；1.93-2.21(m，2H)；2.28(s，3H)；2.38-2.50(m，4H)；2.69-2.87(m，7H)；3.03(t，2H，J＝6.8Hz)；3.48(s，2H)；3.85(t，2H，J＝6.6Hz)；5.92(s，1H)；6.82-6.95(m，1H)；7.16-7.32(m，7H)；7.92(s，1H). 實施例67.(±)-2-(5-氟-2-(4-苯基-4-(吡咯烷-1-基)環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(67) 在5-10℃，將三氟甲磺酸(399mg，232μL，2.66mmol)添加到Ket-8(486mg，2mmol)和5-氟色醇(Ind-4)(358mg，2mmol)在無水二氯甲烷(20mL)中的溶液中，並且在室溫下攪拌該混合物過夜。在添加0.5N氫氧化鈉溶液(10mL)後，分離各相，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，並且在減壓下濃縮。粗產物(596mg)使用乙酸乙酯/環己烷(1∶9→2∶1)和在各自情況下1％三乙胺通過快速色譜法提純(18g，20×1.5cm)。收率.140mg(17％)，白色固體，熔點188-191℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.59(br s，4H)；1.76-1.88(m，1H)；2.08-2.20(m，2H)；2.34-2.48(m，3H)；2.52-2.60(m，2H)；2.66(d，1H，J＝18.5Hz)；2.80(t，3H，J＝7.3Hz)；3.47(dd，2H，J＝13.1，7.3Hz)；4.58(t，1H，J＝5.3Hz)；6.22(s，1H)；6.77-6.84(m，1H)；6.81(dt，1H，J＝8.8，1.9Hz)；7.12-7.24(m，3H)；7.32(t，2H，J＝7.6Hz)；7.48(d，2H，J＝7.9Hz)；10.07(s，1H). 13C-NMR(DMSO-d6)22.9；26.0；28.6；28.9；33.4；44.8；58.2；61.7；102.7(d，J＝24Hz)；107.9(d，J＝6Hz)；108.7(d，J＝26Hz)；111.4(d，J＝10Hz)；125.7；126.2；126.8；127.5；129.1(d，J＝10Hz)；129.3；131.7；138.0；142.2；156.6(d，J＝231Hz). 實施例682-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 實施例692-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(非極性和極性非對映體) 將Ex.22(280mg，0.758mmol)溶解在甲醇(100mL)中，添加鈀/炭(濃度5％；110mg)。在3巴在40℃氫化該反應混合物4.5小時。轉化完成。在硅藻土(Celite)上分離催化劑，濃縮濾液。通過色譜法[矽膠60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(20∶1，200mL)，乙酸乙酯/甲醇(10∶1，200mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，350mL)，甲醇(200mL)]分離固體殘餘物。獲得較小極性非對映異構體，收率為27％(77mg)，熔點為205-213℃和較大極性非對映異構體，收率為55％(155mg)，熔點為175-182℃。
2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體(68) 在60℃，將2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(非極性的非對映體)(72mg，0.194mmol)溶解在乙醇(9mL)中，添加檸檬酸(41mg，0.213mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(2mL)。立即開始沉澱。在室溫下在16小時的反應時間後，通過過濾分離無色檸檬酸鹽，用乙醇(2mL)洗滌。獲得實施例68，收率為46％(50mg)，熔點為249-255℃。
2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體(69) 在60℃，將2-(4-苄基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(極性非對映體)(158mg，0.425mmol)溶解在乙醇(7mL)中，添加檸檬酸(91mg，0.47mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(2mL)。在室溫下在16小時的反應時間後，通過過濾分離無色檸檬酸鹽，用乙醇(3mL)洗滌。獲得實施例69，收率為51％(122mg)，熔點為193-195℃。
實施例702-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例712-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 (±)-2-(4-丁基-4-二甲氨基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈 將酮Ket-4(517mg，2.62mmol)和吲哚Ind-6(410mg，2.62mmol)溶解在無水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.256mL，432mg，2.88mmol)並且在室溫下攪拌該混合物5天。將水(20mL)和1N氫氧化鈉溶液(15mL)添加到該澄清混合物中並且攪拌該混合物30min。分離各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合併有機相，用水(20mL)洗滌，乾燥並且濃縮。殘餘物是棕色油(942mg)，其通過色譜法進行分離[矽膠60(70g)；乙酸乙酯(700mL)，乙酸乙酯/甲醇(10∶1，200mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，750mL)，甲醇(200mL)]。獲得(±)-2-(4-丁基-4-二甲氨基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，為米色油，收率為33％(289mg)。
2-(4-丁基-4-二甲氨基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(非極性和極性非對映體) 將(±)-2-(4-丁基-4-二甲氨基環己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(266mg，0.79mmol)溶解在甲醇(85mL)中，添加鈀/炭(濃度5％；110mg)。在3巴在40℃氫化該反應混合物2小時。反應進行至完全。在硅藻土(Celite)上分離催化劑，濃縮濾液。固體殘餘物(239mg)通過色譜法[矽膠60(40g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1，200mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，250mL)，甲醇(400mL)]進行分離。獲得2-(4-丁基-4-二甲氨基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(非極性非對映異構體)，收率為11％(30mg)，熔點為176-180℃，獲得較大極性非對映異構體，收率為57％(151mg)，熔點為162-166℃。
2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 在60℃，將2-(4-丁基-4-二甲氨基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(較小極性非對映異構體)(30mg，0.089mmol)溶解在乙醇(3mL)中，添加檸檬酸(19mg，0.098mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(2mL)。在20小時的反應時間後，將溶液濃縮至1mL，添加乙醚(20mL)，攪拌該混合物15min。通過過濾分離無色檸檬酸鹽，用乙醚(2mL)洗滌。獲得實施例70，收率為45％(21mg)。
2-(4-丁基-4-(二甲氨基)環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 在60℃，將2-(4-丁基-4-二甲氨基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(較大極性非對映異構體)(144mg，0.426mmol)溶解在乙醇(6mL)中，添加檸檬酸(90mg，0.47mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(3mL)。在18小時的反應時間後，混濁的混合物被濃縮至1mL，添加乙醚(20mL)和攪拌該混合物15min。通過過濾分離無色檸檬酸鹽，用乙醚(3mL)洗滌。獲得實施例71，收率為76％(171mg)。
實施例722-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(2∶1)，極性非對映體 2-(4-二甲氨基-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(極性非對映體) 將Ex.23(200mg，0.562mmol)溶解在甲醇(30mL)中，添加鈀/炭(濃度5％；75mg)。在3巴氫化反應混合物20小時。轉化完成。在硅藻土上分離催化劑，濃縮濾液。固體殘餘物(150mg)通過色譜法[矽膠60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(4∶1，250mL)，甲醇(300mL)]進行分離。獲得2-(4-二甲氨基-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(極性非對映體)，收率為50％(100mg)，熔點為235-240℃。
2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，檸檬酸鹽(2∶1)，極性非對映體 將2-(4-二甲氨基-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(極性非對映體)(95mg，0.265mmol)溶解在乙醇(7mL)中，添加溶於乙醇(2mL)的檸檬酸(56mg)。因為在6小時後沒有發生結晶，混合物被濃縮至2mL，添加乙醚(30mL)並且在室溫下攪拌該混合物10min。潷析溶劑。在溼潤狀態中，保留的無色固體被轉移到輸送管中，進行乾燥。獲得實施例72，收率為75％(90mg)，熔點為257-261℃。
實施例731-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例741-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 (±)-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-二甲胺 將酮(Ket-3，393mg，1.7mmol)與吲哚Ind-7(340mg，1.7mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中。然後添加三氟甲磺酸(0.17mL，287mg，1.9mmol)，混合物顏色變深。在室溫下攪拌該混合物3天。通過TLC監控反應過程。為進行後處理，將1N NaOH(10mL)添加到該反應混合物中，攪拌該混合物10min。在這一過程中，顏色從暗紅變為淺棕色。在相分離後，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。獲得1.25g的棕色油，其通過色譜法進行分離[矽膠60(80g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1；1,500mL)]。獲得(±)-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-二甲胺，收率為31％(220mg)，熔點為119-120℃，無色固體。
N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)環己基]-N，N-二甲胺(非極性和極性非對映體) 將(±)-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-二甲胺(220mg，0.53mmol)溶解在甲醇(50mL)中，同時加熱，在氬氣下添加Pd/C(5％，100mg)。在3巴在40℃進行氫化4小時。然後在硅藻土上抽吸濾出催化劑，濃縮濾液。固體無色殘餘物通過色譜法[矽膠60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(20∶1；500mL)；(4∶1；300mL)；(2∶1；300mL)]進行分離。分離N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)環己基]-N，N-二甲胺(較小極性非對映異構體)，收率為46mg(21％)，無色固體，熔點為180-210℃。獲得極性非對映異構體，收率為152mg(69％)，無色固體，熔點為166-174℃。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體(73) 將N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)環己基]-N，N-二甲胺(非極性非對映異構體)(46mg，0.11mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶於熱乙醇(2mL)的檸檬酸(23mg，0.122mmol)。在室溫下攪拌10min後，開始沉澱出無色固體。將乙醚(5mL)添加到該反應混合物中，攪拌該混合物16小時。此後，將其抽吸過濾。獲得實施例73，收率為42％(28mg)，熔點為201-203℃。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)環己基]-N，N-二甲胺(極性非對映異構體)(135mg，0.33mmol)溶解在乙醇(20mL)中，添加溶於熱乙醇(5mL)的檸檬酸(70mg，0.36mmol)。將澄清無色溶液攪拌24小時並隨後濃縮至大約一半。在室溫下再攪拌2小時後，對於已經沉澱出的沉澱物來說，有可能抽吸過濾出來。獲得實施例74，收率為76％(151mg)，熔點為158-165℃。
實施例751-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，(非極性和極性非對映體) 在氬氣氣氛下將Ex.24(110mg，0.29mmol)溶解在甲醇(25mL)中，添加Pd/C(5％，50mg)。在室溫下在3巴進行氫化3小時。然後在硅藻土上抽吸濾出催化劑，濃縮濾液。固體無色殘餘物通過色譜法[矽膠60(20g)；乙酸乙酯/甲醇(4∶1；500mL)；(1∶1；300mL)]進行分離。獲得1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺(極性非對映體)，收率為83mg(75％)，無色固體，熔點為141-146℃。
分離較小極性非對映異構體，收率為10mg(9％)，無色油。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將較大極性(1r，4s)-1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺(82mg，0.21mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶於熱乙醇(2mL)的檸檬酸(44mg，0.23mmol)。攪拌澄清無色溶液24小時並隨後濃縮。在添加乙醚(10mL)後，在室溫下攪拌該混合物2小時，然後抽吸濾出沉澱物。獲得實施例75，收率為78％(94mg)，熔點為191-193℃。
實施例76N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺(非極性和極性非對映體) 將HBr/冰醋酸(33％HBr，22mL)添加到Ex.25(420mg，1.05mmol)中。攪拌懸浮液約10min直到溶解完成。在40min的過程中，然後將Sn粉末(1.22g，10.5mmol)按多份添加至該混合物中。當添加已經結束時，進一步攪拌反應混合物1.5小時，為進行後處理，在旋轉蒸發器上，然後將其濃縮至乾燥。通過添加5N NaOH(40mL)，使保留的殘餘物鹼化。用二氯甲烷(4×30mL)萃取所獲得的溶液。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。殘餘物(420mg)通過柱色譜法分離[矽膠60(30g)；乙酸乙酯/環己烷(1∶1；500mL)；乙酸乙酯(500mL)；乙酸乙酯/甲醇(2∶1；450mL)]。獲得N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺(極性非對映體)，收率為176mg(42％)，無色固體，熔點為244-251℃。這樣獲得較小極性非對映異構體，收率為13mg(3％)，無色固體，熔點為204-217℃。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺(極性非對映體)(170mg，0.42mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶於熱乙醇(2mL)的檸檬酸(89mg，0.46mmol)。在室溫下攪拌30min後，開始沉澱出無色固體。在1小時後，抽吸過濾混合物。獲得實施例76，收率為76％(188mg)，熔點為243-247℃。
實施例771-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例781-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(非極性和極性非對映體) 用HBr/Sn氫化 將Ex.26(200mg，0.55mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。在60min的過程中，然後將Sn粉末(700mg，5.9mmol)按多份添加至該混合物中。當添加已經結束時，進一步攪拌反應混合物60min。為進行後處理，將乙醇(20mL)添加到該混合物中，溶劑混合物在旋轉蒸發器上被濃縮至乾燥。通過添加5N NaOH(40mL)，使保留的殘餘物鹼化。將二氯甲烷添加到所獲得的溶液中，萃取混合物(4×20mL)。用MgSO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。所獲得的殘餘物(200mg)通過柱色譜法提純(流動相非極性異構體EtOAc，極性異構體EtOAc/EtOH 2∶1))。這樣獲得1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性的非對映體)，收率為87mg(43％)。獲得較大極性非對映異構體，收率為35mg(17％)。
用H2/Pd氫化 將Ex.26(137mg，0.38mmol)溶解在乙醇(30mL)中，添加催化劑(Pd/炭5％，100mg)，在室溫下在3巴的氫氣壓力下進行氫化2小時。分離催化劑並除去溶劑後所獲得的固體殘餘物(128mg)通過柱色譜法提純(流動相非極性異構體EtOAc，極性異構體EtOAc/EtOH 2∶1)。這樣獲得較小極性非對映異構體，收率為40mg(29％)，獲得較大極性非對映異構體，收率為55mg(40％)。
1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 在沸點，將1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(非極性的異構體，72mg，0.2mmol)溶解在異丙醇(5mL)中，添加溶於熱異丙醇(1mL)的檸檬酸(40mg，0.21mmol)。將溶液冷卻至5℃(冰箱)，靜置17小時。通過玻璃料分離所形成的沉澱物。這樣獲得實施例77，收率為87mg(94％，熔點228-233℃，自140℃起晶體轉化)。
1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 在沸點，將(1s，4s)-1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(極性異構體，80mg，0.22mmol)溶解在異丙醇(3mL)中，添加溶於熱異丙醇(2mL)的檸檬酸(60mg，0.31mmol)。將溶液冷卻至5℃(冰箱)，靜置17小時。通過玻璃料分離所形成的沉澱物。這樣獲得實施例78，收率為84mg(68％，熔點183-184℃)。
實施例791-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺鹽酸鹽 1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺 (1非對映體) 將5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8)(596mg，4mmol)與酮Ket-4(788mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中，添加三氟甲磺酸(500μL，5.63mmol)。在室溫下攪拌該混合物24小時。然後將三乙基矽烷(2mL，12.4mmol)添加至該混合物中。在室溫下攪拌反應混合物60小時。為進行後處理，將2N NaOH(30mL)添加到該反應混合物中，在室溫下攪拌該混合物20min。在有機相已經分離後，用二氯甲烷(3×15mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.4g)通過柱色譜法提純[矽膠60(50g)；乙酸乙酯(500mL)]，獲得1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，收率為266mg(22％)，白色固體。僅僅獲得兩種可能的非對映異構體之一。
1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺鹽酸鹽 將1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(266mg，0.8mmol)溶解在乙基甲基酮(30mL)中。然後在室溫下滴加Me3SiCl(20.5μL，1.6mmol)，攪拌該混合物1小時。沉澱出白色沉澱物。抽吸過濾沉澱物，用乙基甲基酮(2×5mL)洗滌並隨後乾燥。實施例79(193mg，m.p.255-265℃，61％)是白色固體 實施例804-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例814-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(非極性和極性非對映體) 將(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚(游離鹼，來自實施例28)(420mg，1.2mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，25mL)中。在40min的過程中，然後向該混合物中按多份添加Sn粉末(1.4g，12mmol)。當添加已經結束時，進一步攪拌反應混合物60min。為進行後處理，在旋轉蒸發器上，濃縮該混合物至乾燥。通過添加5N NaOH(40mL)，使保留的殘餘物鹼化。將二氯甲烷添加到所獲得的溶液中，萃取該混合物(4×20mL)。用MgSO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。在乙醇(30mL)中使所獲得的殘餘物(360mg)沸騰，物質僅僅部分地溶解。在5℃靜置混合物1小時，然後分離固體。這樣獲得4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(較小極性的異構體)，收率為256mg(60％，熔點199-205℃)。
濃縮乙醇(ethanolic)母液。所保留的殘餘物(162mg)通過柱色譜法提純(流動相EtOAc/EtOH 2∶1))。
這樣獲得4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(較大極性非對映異構體)，收率為150mg(35％)。
4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 在沸點，將4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(較小極性的異構體)(250mg，0.71mmol)溶解在異丙醇(300mL)中，添加溶於熱異丙醇(5mL)的檸檬酸(138mg，0.72mmol)。溶液被濃縮至約130mL，冷卻至5℃(冰箱)，靜置17小時。通過玻璃料分離所形成的沉澱物。這樣獲得實施例80，收率為218mg(68％，熔點224-229℃，晶體自205開始轉化)。
4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 在沸點，將4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(較大極性非對映異構體，150mg，0.43mmol)溶解在甲醇(5mL)中，添加溶於熱甲醇(2mL)的檸檬酸(84mg，0.44mmol)。濃縮溶液。用異丙醇(10mL)加熱所獲得的殘餘物，物質保持基本上不溶解。在5℃靜置混合物1小時。然後藉助於玻璃料分離固體。這樣獲得實施例81，收率為131mg(56％，熔點190-194℃)。
實施例82(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將1-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基-乙基]-1H-苯並咪唑(Ind-19，977mg，3.5mmol)和酮(Ket-4，690mg，3.5mmol)溶解在無水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.93mL，10.5mmol)。在室溫下攪拌該混合物48小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率522mg(33％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.88(3H，t)；1.23(10H，m)；2.11(3H，bs)；2.22(6H，bs)；3.22(2H，t)；4.43(2H，t)；5.62(1H，s)；6.86(1H，m)；7.20(4H，m)；7.41(1H，d)；7.61(1H，d)；7.86(1H，s)；10.83(1H，s). 4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(1.25g)添加到來自剛才製備的烯烴(450mg，0.98mmol)/HBr/冰醋酸(35mL)的溶液並且在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(50mL)和二氯甲烷(30mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用EA/EtOH(1∶4→EtOH)通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率304mg(67％)，非極性的非對映體 119mg(26％)，極性非對映體 將極性化合物(107mg，0.232mmol)溶解在熱乙醇(4mL)中，添加檸檬酸(45mg，0.232mmol)/熱乙醇(3mL)溶液。在已經添加醚後，將混合物靜置在冰箱中2小時，抽吸過濾所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率115mg(實施例82；76％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.92(3H，t)；1.07(2H，m)；1.23(4H，m)；1.34(2H，m)；1.48(2H，m)；1.62(2H，m)；1.80(2H，m)；2.08(1H，m)；2.57(10H，m)；3.17(2H，t)；(4.46(2H，t)；6.85(1H，m)；7.24(4H，m)；7.52(1H，d)；7.63(1H，d)；7.79(1H，s)；10.77(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例834-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(2.20g)添加(到)在HBr/冰醋酸(70mL)中的烯烴實施例54(836mg，1.74mmol)中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用EA/EtOH(9∶1→1∶4)通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率244mg(29％)，非極性的非對映體 367mg(44％)，極性非對映體 將剛才獲得的較小極性化合物(225mg，0.468mmol)溶解在熱乙醇(8mL)中，添加檸檬酸(90mg，0.468mmol)/熱乙醇(5mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率206mg，(83，65％) 熔點115-125℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.17(2H，m)；1.45(2H，m)；2.10(6H，s)；2.28(1H，t)；2.64(6H，m)；3.19(2H，t)；4.44(2H，t)；6.84(1H，m)；7.11(2H，m)；7.26(8H，m)；7.48(1H，m)；7.85(1H，s)；10.67(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例844-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例83下獲得的較大極性化合物(346mg 0.72mmol)溶解在熱乙醇(10mL)中，添加檸檬酸(138mg，0.72mmol)/熱乙醇(6mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率348mg(72％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.21(2H，m)；1.45(2H，m)；2.27(6H，s)；2.70(4H，m)；3.13(2H，t)；4.43(2H，t)；6.78(1H，m)；7.08(1H，m)；7.24(3H，m)；7.46(5H，d)；7.66(1H，d)；7.82(1H，s)；10.41(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例85(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 在室溫下，將吲哚(Ind-36，700mg，3mmol)和酮(Ket-3，697mg，3mmol)溶解在無水CH2Cl2(30mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.36g，0.80mL，9mmol)。然後沉澱出黑色油。在室溫下攪拌該混合物2天。添加1N NaOH(30mL)，隨後攪拌該混合物20min。分離有機相，用CH2Cl2(2×30mL)萃取水相。合併的有機相用水(15mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用50g的矽膠和乙腈/甲醇/1N氯化銨水溶液(9∶1∶1)通過快速色譜法，獲得吲哚，作為第一級分，和提純產物，作為第二級分。第二級分在減壓下濃縮，用2N NaOH使殘餘物鹼化，混合物用CH2Cl2萃取兩次，萃取物用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。
收率672mg(50％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.40(2H；m)；1.67(4H，m)；2.01(4H，m)；2.31(6H，m)；2.45(5H，m)；2.75(4H，m)；5.89(1H，bs)；6.83(1H，m)；7.20(7H，m)；10.76(1H，s). 1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 將剛才獲得的烯烴(650mg，1.46mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％濃度，30mL)中，在30min的過程中在室溫下按多份添加錫(1.90g)。在室溫下攪拌該混合物4小時。添加乙醇，在減壓下除去溶劑混合物，用5NNaOH(60mL)和CH2Cl2(80mL)溶解殘餘物。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用氯仿/甲醇(20∶1→4∶1，在各自情況下+1％三乙胺)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率351mg(54％)，非極性化合物，包含三乙胺 108mg(17％)，極性化合物，包含三乙胺 將剛才製備的較小極性化合物(274mg，0.61mmol)溶解在熱乙醇(4mL)中，添加檸檬酸(118mg，0.61mmol)/乙醇(2mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾出所形成的沉澱物，用乙醚漂洗。
收率339mg，(85，87％) 熔點200-202℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.17(2H，m)；1.43(2H，m)；1.67(2H，m)；1.96(8H；m)；2.38(6H，s)；2.59(4H，m)；2.86(2H，m)；3.11(2H，t)；6.81(1H，m)；7.24(7H，m)；10.79(1H，bs)；11.1(1H，bs)，檸檬酸鹽。
實施例861-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 在實施例85下獲得的較大極性化合物(94mg，0.21mmol)加熱溶解在乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(40mg，0.21mmol)/乙醇(1mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾出所形成的沉澱物，用乙醚漂洗。
收率76mg(86，57％)；熔點無定形固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.73(4H，m)；1.91(3H，m)；2.02(2H，m)；2.36(6H，s)；2.57(4H，m)；2.85-3.19(7H，m)；6.85(1H，m)；7.29(7H，m)；11.0(1H，s)；11.2(2H，bs)，檸檬酸鹽。
實施例87(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 在室溫下，將吲哚(Ind-36，1.00g，4.3mmol)和酮(Ket-4，849mg，4.3mmol)溶解在無水CH2Cl2(50mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.93g，1.15mL，12.9mmol)。然後沉澱出黑色油。在室溫下攪拌該混合物3天。添加1N NaOH(50mL)，隨後攪拌該混合物20min。分離有機相，用CH2Cl2(2×50mL)萃取水相。合併的有機相用水(20mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用50g的矽膠和乙腈/甲醇/1N氯化銨水溶液(9∶1∶1)通過快速色譜法，獲得吲哚，作為第一級分，和提純產物，作為第二級分。第二級分在減壓下濃縮，用2N NaOH使殘餘物鹼化，混合物用CH2Cl2萃取兩次，萃取物用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。
收率668mg(37％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.90(3H；t)；1.24-1.60(6H，m)；1.91(4H，m)；2.11(2H，m)；2.38(6H，s)；2.57(4H，m)；5.87(1H，bs)；6.83(1H，m)；7.22(2H，m)；10.82(1H，s). 1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)(87；較小極性的非對映體) 將剛才製備的烯烴(640mg，1.55mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％濃度，35mL)中，在室溫下在30min的過程中分份添加錫(2.02g)。在室溫下攪拌該混合物4小時。添加乙醇，在減壓下除去溶劑混合物，用5N NaOH(60mL)和CH2Cl2(80mL)溶解殘餘物。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用氯仿/甲醇(20∶1→4∶1，在各自情況下+1％三乙胺)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率285mg(44％)，非極性化合物，包含三乙胺 174mg(27％)，極性化合物，包含三乙胺 將剛才獲得的較小極性化合物(261mg，0.63mmol)加熱溶解在乙醇(mL)中，添加檸檬酸(121mg，0.63mmol)/乙醇(mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾出所形成的沉澱物，用乙醚漂洗。
收率242mg(63％)；熔點168-186℃ 1H-NMR(DMSO-d6)0.94(3H，t)；1.25-1.55(10H，m)；1.98(6H，m)；2.38(6H，s)；2.57(4H，m)；2.97(1H，m)；3.09(2H，t)；3.13(2H，t)；6.82(1H，m)；7.30(2H，m)；10.89(1H，s)；11.1(1H，bs)，檸檬酸鹽。
實施例881-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)(88；較大極性的非對映體) 在實施例87下獲得的較大極性化合物(176mg，0.43mmol)加熱溶解在乙醇(mL)中，添加檸檬酸(82mg，0.43mmol)/乙醇(mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾出所形成的沉澱物，用乙醚漂洗。
收率138mg(88，54％)；無定形固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.04(3H，t)；1.40(4H，m)；1.76(12H，m)；2.02(2H，m)；2.47(6H，s)；2.59(4H，m)；2.88-3.17(5H，m)；6.85(1H，m)；7.28(2H，m)；10.9(1H，s)；11.1(2H，bs)，檸檬酸鹽。
實施例89(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 在室溫下，將吲哚(Ind-36，600mg，2.60mmol)和酮(Ket-10，561mg，2.60mmol)溶解在無水CH2Cl2(30mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.16g，0.69mL，7.7mmol)。然後從溶液沉澱出黑色油。在室溫下攪拌該混合物24小時。添加1N NaOH(30mL)，隨後攪拌該混合物20min。分離有機相，用CH2Cl2(2×30mL)萃取水相。合併的有機相用水(15mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。用50g的矽膠和氯仿/甲醇(9∶1+1％三乙胺)對殘餘物進行快速色譜法得到吲哚和產物的混合物。使用50g的矽膠和乙腈/甲醇/1N氯化銨水溶液(9∶1∶1)，通過已經在減壓下濃縮的混合級分的重新的快速色譜法，獲得吲哚作為第一級分和提純產物作為第二級分。第二級分在減壓下濃縮，用2N NaOH使殘餘物鹼化，混合物用CH2Cl2萃取兩次，萃取物用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。
收率621mg(55％)，無色固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.66(6H，m)；2.09(8H，m)；2.40(6H，m)；2.61(4H，m)；6.20(1H，bs)；6.82(1H，m)；7.21(5H，m)；7.45(2H，m)；10.73(1H，s). 4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 將剛才製備的烯烴(600mg，1.40mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％濃度，30mL)中，在室溫下在30min的過程中分份添加錫(1.82g)。在室溫下攪拌該混合物4小時。添加乙醇，在減壓下除去溶劑混合物，用5N NaOH(60mL)和CH2Cl2(80mL)溶解殘餘物。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用氯仿/甲醇(20∶1→4∶1+1％三乙胺)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率352mg(58％)，非極性化合物，包含三乙胺 213mg(35％)，極性化合物，包含三乙胺 將剛才獲得的較小極性化合物(295mg 0.68mmol)加熱溶解在乙醇(7mL)中，添加檸檬酸(131mg，0.68mmol)/乙醇(2mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾所形成的沉澱物，用乙醚漂洗。
收率193mg(45％)；熔點219-222℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.55(2H，m)；1.67(2H，m)；1.93(4H；bs)；2.06(6H，s)；2.14(2H，m)；2.57(2H，m)；2.86(2H，d)；3.03(4H，m)；3.20(2H，t)；6.84(1H，m)；7.32(7H，m)；10.94(1H，bs)；11.1(1H，bs)檸檬酸鹽。
實施例904-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例89下獲得的極性化合物(166mg，0.38mmol)加熱溶解在乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(74mg，0.38mmol)/乙醇(1mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾出所形成的沉澱物，用乙醚漂洗。
收率109mg(90，46％)；熔點196-198℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.41(2H，m)；1.82(2H，m)；1.96(4H，m)；2.10(2H；s)；2.35(6H，s)；2.61(4H，m)；3.08(6H，t)；3.18(2H，m)；6.77(1H，m)；7.13(1H，m)；7.32(1H，m)；7.55(3H，m)；7.67(2H，m)；10.6(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例911-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 將烯烴實施例55(691mg，1.5mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％濃度，30mL)中，在室溫下在30min的過程中分份添加錫(1.96g)。在室溫下攪拌該混合物4小時。添加乙醇，在減壓下除去溶劑混合物，用5N NaOH(60mL)和CH2Cl2(80mL)溶解殘餘物。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用50g的矽膠和氯仿/甲醇(50∶1→甲醇)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率512mg(74％)，非極性化合物，130mg(19％)，極性化合物 將剛才製備的較小極性化合物(420mg，0.91mmol)加熱溶解在乙醇(4mL)中，添加檸檬酸(175mg，0.91mmol)/乙醇(2mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾出所形成的沉澱物，用乙醇漂洗。
收率426mg(72％)；熔點191-194℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.54-1.75(8H，m)；2.10(6H，s)；2.56-2.65(4H，m)；2.90(4H，m)；3.06(4H，bs)；6.85(1H，m)；7.29(3H，m)；7.40(4H，m)；11.02(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例921-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3)較大極性的非對映體 將在實施例91下製備的較大極性化合物(111mg，0.24mmol)加熱溶解在乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(46mg，0.24mmol)/乙醇(1mL)溶液。添加乙醚，然後沉澱出沉澱物。將其抽吸過濾，用乙醚洗滌。
收率80mg(51％)；熔點無定形固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.50(4H，m)；1.72(8H，m)；2.13(4H，m)；2.46(2H，s)；2.90(6H，m)；3.02(3H，m)；6.77(1H，m)；7.14(2H，m)；7.23(5H，m)；10.61(H，bs)，檸檬酸鹽。
實施例931-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(4∶3)較小極性的非對映體 將烯烴實施例56(972mg，2.30mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％濃度，50mL)中，在室溫下在30min的過程中分份添加錫(2.98g)。在室溫下攪拌該混合物4小時。添加乙醇，在減壓下除去溶劑混合物，用5NNaOH(120mL)和CH2Cl2(160mL)溶解殘餘物。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用100g的矽膠和氯仿/甲醇(50∶1→甲醇)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。非極性的非對映體是純的，但是極性非對映體是被鹽酸三乙胺高度汙染的，其據推測包含在所用的矽膠中。將極性非對映體容納在CHCl3中，用1N NaOH洗滌混合物。分離各相，用CHCl3萃取水相。合併的有機相用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。
收率472mg(48％)，非極性化合物 45mg(5％)，極性化合物 將剛才製備的非極性化合物(444mg，1.04mmol)加熱溶解在乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(200mg，1.04mmol)/乙醇(2mL)溶液。添加乙醚，隨後沉澱出沉澱物。將其抽吸過濾出來，並用乙醚洗滌。
收率390mg(93，61％)；無定形固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.96(3H，t)；1.33(6H，m)；1.62(6H，m)；1.88(6H，m)；2.01(2H，m)；2.29(2H，m)；2.73(6H，s)；3.08(6H，m)；6.84(1H，m)；7.21(1H，m)；7.39(1H，m)；11.66(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例941-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例93下製備的較大極性化合物(43mg，0.10mmol)加熱溶解在乙醇(1mL)中，添加檸檬酸(19mg，0.10mmol)/乙醇(1mL)溶液。即使在添加乙醚後，也幾乎沒有沉澱物沉澱出來，其後在減壓下除去溶劑混合物。
收率45mg(94，72％)；無定形固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.96(3H，t)；1.42(6H，m)；1.75-1.93(14H，m)；2.53-2.70(10H，m)；3.16or 3.34(4H，m)；6.84(1H，m)；7.28(1H，m)；7.40(1H，m)；11.22(1H，s)，檸檬酸鹽(樣品仍包含TEA x HCl)。
實施例954-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 將烯烴實施例57(354mg，0.8mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％濃度，15mL)中，在室溫下在30min的過程中分份添加錫(1.03g)。在室溫下攪拌該混合物4小時。添加乙醇，在減壓下除去溶劑混合物，用5N NaOH(30mL)和CH2Cl2(40mL)溶解殘餘物。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。使用50g的矽膠氯仿/甲醇(20∶1→甲醇)通過對殘餘物進行快速色譜法，僅僅以高度受汙形式獲得非極性的非對映體，使用25g的矽膠和氯仿/甲醇(50∶1)通過重新的快速色譜法進行提純。極性非對映體是純的。
收率161mg(45％)，非極性化合物 109mg(30％)，極性化合物 將剛才製備的較小極性化合物(140mg，0.31mmol)加熱溶解於乙醇(3mL)中，添加檸檬酸(60mg，0.31mmol)/乙醇(1mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾出所形成的沉澱物，用乙醇漂洗。
收率127mg(63％)；熔點220-223℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.54-1.75(8H，m)；2.10(6H，s)；2.56-2.65(4H，m)；2.90(4H，m)；3.06(4H，bs)；6.85(1H，m)；7.29(3H，m)；7.40(4H，m)；11.02(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例96′4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例95下製備的極性化合物(93mg，0.21mmol)加熱溶解在乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(40mg，0.21mmol)/乙醇(1mL)溶液。在室溫下2小時後，抽吸過濾出所形成的沉澱物，用乙醇漂洗。
收率73mg(55％)；熔點153-167℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.50(4H，m)；1.72(8H，m)；2.13(4H，m)；2.46(2H，s)；2.90(6H，m)；3.02(3H，m)；6.77(1H，m)；7.14(2H，m)；7.23(5H，m)；10.61(H，bs)，檸檬酸鹽。
實施例97(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-38，600mg，2.62mmol)和酮(Ket-3，605mg，2.62mmol)溶解在無水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.70mL，7.9mmol)。在室溫下攪拌該混合物48小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用CHCl3/MeOH(20∶1)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率259mg(22％)，粘性油 1H-NMR(DMSO-d6)1.96(2H，m)；2.32(6H，bs)；2.77(6H，m)；3.17(2H，t)；4.28(2H，t)；5.78(1H，bs)；6.12(1H，s)；6.86(2H，m)；7.17(6H，d)；7.54(1H，s)；10.85(1H，s). 4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3)較小極性的非對映體 在20min的過程中將錫(0.70g)添加到剛才製備的烯烴(250mg，0.565mmol)在HBr/冰醋酸(25mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(30mL)和二氯甲烷(30mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(9∶1→MeOH)，通過快速色譜法分離保留的殘餘物。獲得非極性化合物，為鹽(159mg)，然後可通過用1N NaOH和CH2Cl2攪拌將其釋放。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。所用的氯仿可能被HCl汙染。
收率85mg(34％)，非極性的非對映體 37mg(15％)，極性非對映體 將剛才分離的較小極性化合物(63mg，0.14mmol)溶解在熱乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(27mg，0.14mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。因為沒有固體沉澱出來，在減壓下濃縮物質混合物，乾燥殘餘物。
收率90mg(Ex.97，100％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.18(2H，m)；1.31(2H，m)；1.80(2H；m)；2.03(1H，m)；2.59(6H，s)；2.79(2H，m)；3.02(2H，t)；4.19(2H，t)；6.04(1H，s)；6.78(1H，m)；7.09(1H，m)；7.29(8H，m)；11.50(1H，s)，游離鹼。
實施例984-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例97下製備的較大極性化合物(37mg，0.08mmol)溶解在熱乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(16mg，0.08mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。因為沒有固體沉澱出，在減壓下濃縮物質混合物，乾燥殘餘物。
收率53mg(98，100％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.24(4H，m)；1.66(4H，m)；1.95(4H，m)；2.57(6H；s)；3.16(2H，t)；4.26(2H，t)；6.14(1H，s)；6.62(1H，m)；6.85(2H，m)；7.25(7H，m)；10.91(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例99(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-38，730mg，3.18mmol)和酮(Ket-4，628mg，3.18mmol)溶解在無水二氯甲烷(25mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.85mL，9.6mmol)。在室溫下攪拌該混合物72小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率402mg(31％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.89(3H，t)；1.12-1.68(6H，m)；2.00(4H，m)；2.69(6H，bs)；3.18(2H，t)；4.33(2H，t)；5.80(1H，s)；6.16(1H，s)；6.88(1H，m)；7.18(1H，m)；7.28(1H，s)；7.44(1H，d)；7.56(1H，s)；11.07(1H，s). 4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(1.20g)添加到剛才製備的烯烴(385mg，0.94mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(9∶1(MeOH)，通過快速色譜法分離保留的殘餘物。獲得非極性化合物，為鹽(173mg)，然後可通過用1N NaOH和CH2Cl2攪拌將其釋放。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。所用的氯仿可能被HCl汙染。
收率122mg(32％)，非極性的非對映體 46mg(12％)，極性非對映體 將剛才分離的較小極性化合物(104mg，0.25mmol)溶解在熱乙醇(3mL)中，添加檸檬酸(49mg，0.25mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。因為沒有固體沉澱出，在減壓下濃縮該物質混合物，乾燥殘餘物。
收率153mg(99；100％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.95(3H，t)；1.23-1.96(14H，m)；2.64(6H，s)；3.32(2H，t)；4.27(2H，t)；6.14(1H，t)；6.82(1H，m)；7.18(1H，m)；7.28(1H，m)；7.44(1H，d)；7.54(1H，d)；10.6(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例1004-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例99下製備的較大極性化合物(46mg，0.11mmol)溶解在熱乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(21mg，0.11mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。在已經添加醚後，將混合物靜置在冰箱中2小時，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率48mg(100；73％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.96(3H，t)；1.29(2H，m)；1.37-1.83(11H，m)；2.57(7H，m)；3.12(2H，t)；4.24(2H，t)；6.14(1H，t)；6.83(1H，m)；7.20(2H，m)；7.45(1H，d)；7.52(1H，d)；10.82(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例101(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-38，500mg，2.18mmol)和酮(Ket-10，473mg，2.18mmol)溶解在無水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.58mL，6.54mmol)。在室溫下攪拌該混合物過夜，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率454mg(49％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.71(2H，m)；2.14(8H，m)；2.67(H，d)；3.09(2H，t)；4.16(2H，t)；6.03(1H，s)；6.18(1H，s)；6.80(1H，m)；7.07-7.32(6H，m)；7.52(3H，m)；10.8(1H，s). 4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(1.31g)添加到烯烴(450mg，1.05mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5NNaOH(40mL)和二氯甲烷(20mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(9∶1)通過快速色譜法分離保留的殘餘物並提純。
收率178mg(39％)，非極性的非對映體 209mg(46％)，極性非對映體 將剛才獲得的較小極性化合物(167mg，0.387mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(74mg，0.387mmol)/熱乙醇(4mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率155mg(76％)；熔點218-220℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.56(2H，m)；1.71(2H，m)；2.19(2H；m)；2.34(6H，s)；2.65-2.71(5H，m)；2.92(2H，d)；3.15(2H，t)；4.26(2H，t)；6.13(1H，s)；6.82(1H，m)；7.19(2H，m)；7.46(7H，m)；11.0(1H，bs)，半檸檬酸鹽。
實施例1024-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例101下獲得的較大極性化合物(190mg，0.44mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(85mg，0.44mmol)/熱乙醇(5mL)溶液。在混合物已經在冰箱中靜置2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率90mg(33％)；熔點115-116℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.34(2H，m)；1.58(2H，m)；1.91(2H，m)；2.40(6H；s)；2.61(5H，m)；2.99(2H，m)；3.09(2H，t)；4.23(2H，t)；6.15(1H，s)；6.76(1H，m)；7.10(2H，m)；7.54(7H，m)；10.5(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例103(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-39，600mg，2.62mmol)和酮(Ket-3，605mg，2.62mmol)溶解在無水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.70mL，7.9mmol)。在室溫下攪拌該混合物48小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率558mg(48％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.42(1H，m)；1.95(1H，m)；1.99(1H，m)；2.27-2.40(9H，m)；2.80(2H，q)；3.13(2H，t)；4.13(2H，t)；5.71(1H，s)；6.85(2H，m)；7.09(1H，s)；7.25-7.29(7H，m)；7.47(1H，s)；10.87(1H，s). 4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體) 在20min的過程中，將錫(1.5g)添加到剛才製備的烯烴(530mg，1.2mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(40mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(9∶1→MeOH)，通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率248mg(46％)，非極性的非對映體 62mg(12％)，極性非對映體 剛才獲得的較小極性的非對映體(230mg，0.517mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(99mg，0.517mmol)/熱乙醇(4mL)溶液。在混合物已經在冰箱中靜置2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率180mg(55％)；熔點190-192℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.30(4H，m)；2.01(4H；m)；2.37-2.80(9H，m)；2.98(2H，t)；4.0(2H，t)；6.80(2H，m)；7.09(1H，s)；7.15-7.41(8H，m)；11.0(1H，bs)，游離鹼。
實施例1044-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例103下製備的較大極性的非對映體(62mg，0.139mmol)溶解在熱乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(27mg，0.139mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。在已經添加醚後，將混合物靜置在冰箱中2小時，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率53mg(60％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.56(4H，m)；1.90(2H，m)；2.26(8H；m)；2.62(1H，m)；3.06(2H，t)；3.41(3H，m)；4.11(2H，t)；6.82(2H，m)；7.13-7.41(9H，m)；11.01(1H，s)，(游離鹼)。
實施例105(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-39，800mg，3.49mmol)和酮(Ket-4，690mg，3.49mmol)溶解在無水二氯甲烷(25mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.93mL，10.5mmol)。在室溫下攪拌該混合物72小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率548mg(39％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.91(3H，t)；1.27(6H，m)；1.56(2H，m)；1.83(2H，m)；2.05(2H，m)；2.31(6H，s)；3.11(2H，t)；4.15(2H，t)；5.77(1H，s)；6.87(2H，m)；7.09(1H，s)；7.26(2H，m)；7.45(1H，s)；10.94(1H，s). 4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3)(105；較小極性的非對映體) 在20min的過程中，將錫(1.60g)添加到剛才製備的烯烴(528mg，1.29mmol)在HBr/冰醋酸(35mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(50mL)和二氯甲烷(30mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(9∶1→1∶1+1％TEA)，通過快速色譜法分離保留的殘餘物。獲得非極性化合物，為鹽(350mg)，然後可通過用1N NaOH和CH2Cl2攪拌將其釋放。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用Na2SO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮。所用的氯仿可能被HCl汙染。
收率285mg(54％)的非極性的非對映體 123mg(23％)，極性非對映體 將所獲得的較小極性的非對映體(285mg，0.694mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(133mg，0.694mmol)/熱乙醇(5mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率220mg(53％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.96(3H，t)；1.37(6H，m)；1.73(4H；m)；1.94(5H，m)；2.71(6H，m)；3.08(2H，t)；4.12(2H，t)；6.85(2H，m)；7.24(3H，s)；7.54(1H，s)；11.4(1H，bs)，游離鹼 實施例1064-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例105下製備的較大極性的非對映體(123mg，0.30mmol)溶解在熱乙醇(3mL)中，添加檸檬酸(58mg，0.3mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。在混合物已經被靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率129mg(106，71％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.95(3H，t)；1.23(8H，m)；1.63(7H，m)；2.19(6H；m)；3.05(2H，t)；4.09(2H，t)；6.81(2H，m)；7.21(3H，m)；7.41(1H，s)；10.8(1H，s)，游離鹼。
實施例107(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-39，667mg，2.91mmol)和酮(Ket-4，631mg，2.91mmol)溶解在無水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.78mL，8.7mmol)。在室溫下攪拌該混合物過夜，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1→4∶1)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率941mg(75％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.71(1H，m)；2.18(8H，m)；2.39(1H，d)；2.58(1H，s)；2.83(1H，d)；2.98/2H，m)；3.95(2H，m)；6.02(1H，s)；6.83(2H，m)；7.04(1H，s)；7.18-7.50(8H，m)；10.82(1H，s). 4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(2.54g)添加到剛才製備的烯烴(900mg，2.1mmol)在HBr/冰醋酸(50mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(80mL)和二氯甲烷(50mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(9∶1→1∶4)，通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率198mg(22％)，非極性的非對映體 157mg(17％)，極性非對映體 將剛才獲得的較小極性的非對映體(172mg，0.4mmol)溶解在熱二氧雜環己烷(5mL)中，添加檸檬酸(77mg，0.4mmol)/熱二氧雜環己烷(4mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率185mg(74％)；熔點236-238℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.48(4H，m)；2.10(7H；bs)；2.74(3H，m)；3.05(2H，t)；4.10(2H，t)；6.83(2H，m)；7.20-7.52(9H，m)；10.95(1H，s)，游離鹼。
實施例1084-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3)較大極性的非對映體 將實施例107(144mg，0.33mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(64mg，0.33mmol)/熱乙醇(4mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率120mg(57％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.40(2H，m)；1.62(2H，m)；1.90(6H；s)；2.71(3H，m)；3.01(2H，t)；4.07(2H，t)；6.73(1H，m)；6.85(1H，s)；7.11-7.43(9H，m)；10.47(1H，s)，游離鹼。
實施例109(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基環己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚 將吲哚(Ind-40，668mg，2.39mmol)和酮(Ket-3，553mg，2.39mmol)溶解在無水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.64mL，7.2mmol)。在室溫下攪拌該混合物72小時，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物20min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用EA/EtOH(9∶1→1∶2)通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率395mg(33％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.23(2H，m)；2.06(2H，m)；2.41(6H，bs)；3.22(2H，t)；3.33(2H，s)；4.43(2H，t)；5.58(1H，s)；6.84(1H，m)；7.08(3H，m)；7.29(6H，m)；7.40(1H，d)；7.56(1H，d)；7.86(1H，s)；10.92(1H，s). 4-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(4∶3)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(1.00g)添加到剛才製備的烯烴(395mg，0.8mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用EA/EtOH(9∶1→1∶4)通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率173mg(44％)，非極性的非對映體，57mg(14％)，極性非對映體 將所獲得的較小極性的非對映體(155mg，0.313mmol)溶解在熱乙醇(4mL)中，添加檸檬酸(60mg，0.313mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率107mg(50％)；熔點215-217℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.60(2H，m)；1.75(2H，m)；2.43(6H，s)；2.63(6H，m)；3.05(2H，t)；3.20(1H，m)；4.36(2H，t)；6.79(1H，m)；6.91(1H，m)；7.08-7.44(8H，m)；7.55(1H，d)；7.61(1H，s)；10.46(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例1104-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3)較大極性的非對映體 將在實施例109下製備的極性非對映體(56mg，0.11mmol)溶解在熱乙醇(2mL)中，添加檸檬酸(22mg，0.11mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率54mg(110，69％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.11(2H，m)；1.58(2H，m)；1.73(2H，m)；2.11(2H，m)；2.39(6H，s)；2.58(4H，m)；3.10(2H，bs)；3.21(2H，t)；3.45(1H，m)；(4.45(2H，t)；6.85(1H，m)；7.19(9H，m)；7.60(2H，m)；7.76(1H，s)；10.83(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例1114-(3-(2-(1H-苯並[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶3)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(1.25g)添加到實施例82(450mg，0.98mmol)在HBr/冰醋酸(35mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5NNaOH(50mL)和二氯甲烷(30mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用EA/EtOH(1∶4→EtOH)通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率304mg(67％)，非極性的非對映體 119mg(26％)，極性非對映體 將剛才獲得的較小極性的非對映體(275mg，0.597mmol)溶解在熱乙醇(10mL)中，添加檸檬酸(115mg，0.597mmol)/(in)熱乙醇(5mL)溶液。在已經添加醚後，混合物靜置在冰箱中2小時，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率165mg(42％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)0.97(5H，m)；1.06(4H，m)；1.42(4H，m)；1.82(4H，m)；2.07(1H，m)；2.59(10H，m)；3.19(2H，t)；4.45(2H，t)；6.83(1H，m)；7.21(4H，m)；7.62(2H，d)；7.77(1H，s)；10.99(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例1124-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(4∶1)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(1.00g)添加到實施例59(356mg，0.8mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5NNaOH(40mL)和二氯甲烷(40mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用EA/EtOH(1∶4→1∶2+1％TEA)通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率237mg(66％)，非極性的非對映體 73mg(20％)，極性非對映體 將剛才獲得的較小極性的非對映體(234mg，0.525mmol)溶解在熱乙醇(10mL)中，添加檸檬酸(101mg，0.525mmol)/(in)熱乙醇(5mL)溶液。在已經添加醚後，混合物靜置在冰箱中2小時，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率173mg(112，61％)；熔點262-167℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.34(4H，m)；2.11(2H，m)；2.46(1H，m)；2.56(2H，m)；2.75(6H，s)；2.92(2H，m)；3.14(2H，t)；4.44(2H，t)；6.79(1H，m)；7.13(2H，m)；7.28(5H，m)；7.55(1H，s)；7.90(1H，s)；11.41(1H，s)，半檸檬酸鹽。
實施例1134-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例112下製備的極性非對映體(73mg，0.163mmol)溶解在熱乙醇(3mL)中，添加檸檬酸(31mg，0.163mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。在已經添加醚後，將混合物靜置在冰箱中2小時，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率79mg(113，76％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.64(4H，m)；1.89(4H，m)；2.47(11H，m)；3.22(2H，t)；4.55(2H，t)；6.85(1H，m)；7.27(7H，m)；7.65(1H，s)；8.01(1H，s)；10.98(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例1144-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(1.40g)添加到實施例60(440mg，1.07mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5NNaOH(40mL)和二氯甲烷(40mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用EA/EtOH(1∶4→1∶2+1％TEA)通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率265mg(60％)，非極性的非對映體 134mg(30％)，極性非對映體 將剛才獲得的較小極性的非對映體(245mg，0.595mmol)溶解在熱乙醇(10mL)中，添加檸檬酸(114mg，0.595mmol)/熱乙醇(5mL)溶液。在已經添加醚後，將該混合物靜置在冰箱中2小時，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率121mg(40％)；熔點221-223℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.03(3H，t)；1.33(6H，m)；1.57(2H，m)；1.70(2H，m)；1.99(2H，m)；2.16(2H，m)；2.66(11H，m)；3.21(2H，t)；4.53(2H，t)；6.85(1H，m)；7.21(2H，m)；7.64(1H，s)；8.02(1H，s)；11.43(1H，s)，半檸檬酸鹽。
實施例1154-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例114下製備的極性非對映體(130mg，0.315mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(61mg，0.315mmol)/熱乙醇(2mL)溶液。在已經添加醚後，將混合物靜置在冰箱中2小時，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率110mg(57％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.03(3H，t)；1.35(6H，m)；1.86(8H，m)；2.65(11H，m)；3.22(2H，t)；4.54(2H，t)；6.85(1H，m)；7.26(2H，m)；7.65(1H，s)；8.05(1H，s)；10.90(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例1164-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)較小極性的非對映體 在20min的過程中，將錫(2.10g)添加到實施例61(730mg，1.7mmol)在HBr/冰醋酸(70mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物4小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5NNaOH(70mL)和二氯甲烷(70mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用EA/EtOH(9∶1→EtOH)通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率181mg(25％)，非極性的非對映體 265mg(36％)，極性非對映體 將剛才獲得的較小極性的非對映體(168mg，0.389mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(75mg，0.389mmol)/熱乙醇(3mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率89mg(37％)；熔點228-229℃。
1H-NMR(DMSO-d6)1.47(4H，m)；2.04(2H，m)；2.12(6H，s)；2.67(7H，m)；3.21(2H，t)；4.54(2H，t)；6.83(1H，m)；7.30(7H，m)；7.64(1H，s)；8.01(1H，s)；10.8(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例1174-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)較大極性的非對映體 將在實施例116下製備的較大極性的非對映體(248mg，0.574mmol)溶解在熱乙醇(8mL)中，添加檸檬酸(110mg，0.574mmol)/熱乙醇(6mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率262mg(73％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.33(2H，m)；1.53(2H，m)；1.80(2H，m)；2.29(6H，s)；2.57(5H，m)；2.89(2H，m)；3.19(2H，t)；4.50(2H，t)；6.77(1H，m)；7.13(2H，m)；7.45(5H，s)；7.67(1H，s)；7.98(1H，s)；10.5(1H，s)，檸檬酸鹽。
實施例1182-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，較小極性的非對映體 在攪拌的同時並且在排除水分的情況下，在室溫下，將約1M的BBr3/二氯甲烷(3mL，約3mmol)溶液添加到Ex.127的游離鹼(較小極性非對映異構體，205mg，0.57mmol)/乾燥二氯甲烷(30mL)溶液中。10min後，沉澱出沉澱物。在室溫下攪拌該混合物18小時。為進行後處理，將飽和NaHCO3溶液(20mL)添加到該混合物中並且攪拌該混合物30min。固體(156mg)在相界處被分離出來。並且在飽和NaHCO3溶液(20mL)和甲醇(2mL)的混合物中攪拌3天。在旋轉蒸發器上從混合物中除去甲醇並且水性殘餘物用二氯甲烷(5×10mL)萃取。合併的有機相用MgSO4乾燥並隨後濃縮。從甲醇(1mL)中重結晶所獲得的殘餘物。這樣獲得實施例118，收率為62mg(31％，熔點227-235℃)，為綠色/米色固體。
1H NMR(400MHz，DMSO-

)δppm1.20-1.55(m，2H)，1.57-1.69(m，2H)，2.02(s，6H)，2.05-2.15-2.1(m，5H)，2.73-2.90(m，3H)，6.48(dd，J＝8.49，2.27Hz，1H)，6.66(d，J＝2.07Hz，1H)，7.06(d，J＝8.47Hz，1H)，7.37(d，J＝4.20Hz，4H)，8.40(s，1H)，10.22(s，1H). 13C NMR(101MHz，DMSO)δppm 8.5，27.1，33.2，35.5，37.7，58.0，101.5，102.7，109.6，110.9，126.2，126.4，127.2，129.5，129.6，139.7，140.9，149.9 實施例1192-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，極性非對映體 在攪拌的同時並且在排除水分的情況下，在室溫下，將約1M的BBr3/二氯甲烷溶液(5mL，約5mmol)添加到Ex.128游離鹼(較大極性非對映異構體，340mg，0.94mmol/乾燥二氯甲烷(40mL)的溶液中。在室溫下攪拌該混合物18小時。為進行後處理，將水(10mL)添加到該混合物中並且將所形成的混合物添加到飽和NaHCO3溶液(30mL)中。在室溫下攪拌該混合物2小時，然後藉助於玻璃料分離。分離該濾液的各相。用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合併的有機相用MgSO4乾燥並隨後在旋轉蒸發器上濃縮。通過柱色譜法提純[矽膠60G(10g)；EtOAc/EtOH1∶1(100ml)]，有可能進一步分離產物(90mg)。合併的產物級分的重結晶(甲醇，3mL)後，獲得實施例119，收率為92mg(28％，熔點164-169℃)，為赭色固體。
1H NMR(400MHz，DMSO-

)δppm1.35-1.52(m，2H)，1.75-1.87(m，2H)，1.94-2.05(s，6H)，2.28-2,45(m，5H)，2.81-2.87(m，1H)，2.95-3.06(m，2H)，6.37-6.41(m，2H)，6.62(s，1H)，6.92(d，J＝8.49Hz，1H)，7.46-7.71(m，5H)，8.40(s，1H)，9.99(s，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm8.4，28.1，30，9，35，0，37.4，101.5，103.2，109.9，110.7，128.8，129.2，129，3，129.4，138,5，149.96 實施例1201-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 (±)-N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-N，N-二甲胺 將酮(Ket-3，462mg，2mmol)與吲哚Ind-43(430mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(25mL)中。然後添加三氟甲磺酸(0.2mL，338mg，2.25mmol)，混合物顏色變深。在室溫下攪拌該溶液3天。通過TLC監控反應過程。為分離未反應的酮，將水(3×15mL)添加到該反應混合物中並且每一次攪拌該混合物10min。在相分離後，將1N NaOH(10mL)添加到有機相中，攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。獲得620mg的棕色油，其通過色譜法進行分離[矽膠60(60g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1；500mL)]。獲得(±)-N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-N，N-二甲胺，收率為27％(233mg)，無色固體，熔點為74-75℃。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺(極性非對映體) 將(±)-N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-N，N-二甲胺(230mg，0.53mmol)溶解在甲醇(40mL)和乙醇(10mL)中，同時加熱，在氬氣下添加Pd/C(5％，100mg)。在3巴在40℃進行氫化4小時。在硅藻土上然後抽吸濾出催化劑，濃縮濾液。通過色譜法[矽膠60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(20∶1；400mL)；(4∶1；500mL)(2∶1；300mL)]分離固體無色殘餘物(227mg)。獲得1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺(較大極性的非對映體)，收率為175mg(77％)，無色固體。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺(較大極性非對映異構體)(159mg，0.37mmol)溶解在乙醇(8mL)中，同時加熱，添加溶於熱乙醇(5mL)的檸檬酸(78mg，0.4mmol)。約30min後，開始沉澱出沉澱物。攪拌該混合物20小時，抽吸過濾出沉澱物。濃縮濾液至一半，添加乙醚(10mL)。在室溫下再攪拌2小時後，對於已經沉澱出的沉澱物來說，有可能抽吸過濾。合併兩個級分。獲得實施例120，收率為66％(153mg)。
實施例1211-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 實施例1221-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 (±)-N-[1-丁基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-N，N-二甲胺 將酮(Ket-4，513mg，2.6mmol)與吲哚Ind-43(560mg，2.6mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中。然後添加三氟甲磺酸(0.26mL，439mg，2.86mmol)。在室溫下攪拌溶液3天。通過TLC監控反應過程。為分離酮，添加水(15mL)並且有力地攪拌該混合物10min。在相分離後，用水(15mL)再次攪拌有機相。該過程總共進行3次。然後將1N NaOH(10mL)添加至該有機相中，攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。獲得840mg的棕色油，其通過色譜法進行分離[矽膠60(60g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1；500mL)；(1∶1；500mL)]。獲得(±)-N-[1-丁基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-N，N-二甲胺，收率為31％(321mg)，淡棕色油。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，(非極性和極性非對映體) 將(±)-N-[1-丁基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-N，N-二甲胺(320mg，0.81mmol)溶解在乙醇(50mL)中，在氬氣下添加Pd/C(5％，140mg)。在3巴進行氫化1.5小時。在硅藻土上然後抽吸濾出催化劑，濃縮濾液。通過色譜法[矽膠60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(1∶1；500mL)；(1∶2；300mL)]分離固體淺棕色殘餘物(341mg)。獲得1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺(較小極性非對映異構體)，收率為28mg(9％)和較大極性非對映異構體，收率為237mg(75％)，在各自情況下為無色固體。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 在加熱的作用下，將1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺(較小極性非對映異構體)(28mg，0.07mmol)溶解在乙醇(5mL)中，添加溶於熱乙醇(1mL)的檸檬酸(15mg，0.08mmol)。攪拌澄清無色溶液24小時並隨後濃縮至約0.5mL，在添加乙醚(5mL)後，在室溫下攪拌該混合物1小時，然後抽吸濾出沉澱物。獲得實施例121，收率為75％(31mg)，熔點為246-253℃。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 在加熱的作用下，將1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)環己胺(較大極性非對映異構體)(230mg，0.58mmol)溶解在乙醇(15mL)中，添加溶於熱乙醇(2mL)的檸檬酸(122mg，0.64mmol)。攪拌澄清無色溶液24小時並隨後濃縮至約0.5mL，在添加乙醚(5mL)後，在室溫下攪拌該混合物1小時，然後抽吸濾出沉澱物。獲得實施例122，收率為74％(252mg)，熔點為166-168℃。
實施例123N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例124N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 (±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己-3-烯基]胺 將酮(Ket-10，313mg，1.44mmol)與Ind-43(310mg，1.44mmol)一起溶解在二氯甲烷(15mL)中。然後添加三氟甲磺酸(0.144mL，1.6mmol)。在室溫下攪拌該混合物3天。為進行後處理，將1N NaOH(10mL)添加到該反應混合物中，攪拌該混合物10min。在相分離後，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。獲得676mg的淺棕色固體，其通過色譜法進行分離[矽膠60(30g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1；500mL)]。獲得491mg(82％)的(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己-3-烯基]胺。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺(非極性和極性非對映體) 用HBr/冰醋酸(33％HBr，18mL)攪拌(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己-3-烯基]胺(350mg，0.84mmol)直到它已經完全溶解。在30min的過程中然後向該混合物中分份添加錫粉(0.98g，8.4mmol)。當添加已經結束時，進一步攪拌反應混合物1.5小時，然後，為進行後處理，在旋轉蒸發器上將其濃縮至乾燥。通過添加5NNaOH(40mL)，使保留的殘餘物鹼化。用二氯甲烷(4×30mL)萃取所獲得的溶液。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。殘餘物(410mg)通過柱色譜法[矽膠60(30g)；乙酸乙酯/環己烷(1∶1；500mL)；乙酸乙酯/甲醇(2∶1，(450mL)]分離。獲得N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺(較小極性非對映異構體)，收率為132mg(38％)，無色固體，熔點為78-84℃。獲得較大極性非對映異構體，收率為151mg(43％)，無色固體，熔點為219-221℃。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 將N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺(較小極性非對映異構體)(132mg，0.317mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶於熱乙醇(2mL)的檸檬酸(67mg，0.349mmol)。在室溫下攪拌30min後，開始沉澱出無色固體。攪拌20小時後，抽吸過濾混合物。獲得實施例123，收率為52％(84mg)，熔點為209-111℃。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺(較大極性非對映異構體)(151mg，0.36mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶於熱乙醇(2mL)的檸檬酸(77mg，0.4mmol)。在室溫下攪拌20小時後，抽吸過濾出已經沉澱出的無色固體。獲得實施例124，收率為50％(109mg)，熔點為198-199℃。
實施例1251-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 實施例1261-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 (±)-N-[1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-N，N-二甲胺 將5-甲氧基糞臭素(Ind-9，806mg，5mmol)與Ket-4(985mg，5mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.65mL，7.5mmol)。在室溫下攪拌該混合物24小時。為進行後處理，將2N NaOH(20mL)添加到該反應混合物中，在室溫下攪拌該混合物20min。在有機相已經分離後，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。獲得粗產物，收率為1.69g(99％)，黃色油，用於接下來的反應而無需進一步提純。
1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(非極性和極性的非對映體) 將(±)-N-[1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]-N，N-二甲胺(1.5g，4.4mmol)懸浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。在室溫下在30min的過程中，然後向該混合物中分份添加Sn粉末(2.6g，22mmol)。當添加已經結束時，在室溫下再攪拌反應混合物24小時。為進行後處理，混合物用EtOH(20mL)稀釋，在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥。通過添加5N NaOH(100ml)，使保留的殘餘物鹼化。用二氯甲烷(4×20mL)萃取所獲得的水性混合物。合併的有機相用水(50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的殘餘物(1.5g)通過柱色譜法提純[矽膠60(70g)；EtOAc(400mL)，甲醇(400mL)]。獲得1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性的非對映體)，收率為141mg(10％)，棕色油。較大極性產物必需通過第二柱色譜法提純[矽膠60(50g)；甲醇(200ml)，MeCN/甲醇/1M NH4Cl溶液9∶1∶1，(250ml)]。獲得該產物，收率為125mg(8％)，黃色油。
1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 將1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性的非對映體)(50mg，0.14mmol)溶解在熱異丙醇(20mL)中，添加異丙醇檸檬酸溶液(28mg，0.14mmol/2mL)。在室溫攪拌該混合物2小時。抽吸過濾白色固體。獲得實施例125，收率為56mg(71％)，熔點為115-121℃。
1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較大極性的非對映體)(125mg，0.36mmol)溶解在熱異丙醇(30mL)中，添加異丙醇檸檬酸溶液(70mg，0.36mmol/2mL)。在室溫攪拌該混合物2小時。抽吸過濾已經沉澱出的固體。獲得實施例126，收率為130mg(65％)。
實施例1274-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶0.85)，非極性的非對映體 實施例1284-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(4∶3)，極性非對映體 4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(非極性和極性非對映體) 將實施例29的游離鹼(385mg，1.07mmol)懸浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，15mL)中。在30min的過程中然後向混合物中分份添加Sn粉末(1.8g，15mmol)。當添加已經結束時，在室溫下再攪拌反應混合物30min。通過這一過程形成透明溶液。為進行後處理，混合物用EtOH(20mL)稀釋，在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥。通過添加5N NaOH(60mL)，使保留的殘餘物鹼化。用二氯甲烷(4×20mL)萃取所獲得的水性混合物。合併的有機相用水(50mL)洗滌，用MgSO4乾燥並隨後濃縮。在沸騰甲醇(30mL)中使所獲得的殘餘物(360mg)沸騰，並非全部物質溶解。使混合物到達室溫，放入冰箱中17小時以使結晶完成。過濾分離出4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺((163mg(42％))，非極性的非對映體)，白色固體，熔點為156-163℃(自異丙醇)。濃縮甲醇(methanolic)母液，通過柱色譜法提純殘餘物[矽膠60G(10g)；EtOAc/EtOH1∶1(150ml)]。這樣獲得較大極性非對映異構體，收率為82mg(21％)，白色固體，熔點為227-236℃。
4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶0.85)，非極性的非對映體 在沸點將4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(非極性的非對映體)(156mg，0.43mmol)溶解在異丙醇(10mL)中，添加溶於熱異丙醇(1mL)的檸檬酸(82mg，0.43mmol)。冷卻時，沉澱出沉澱物。為使得沉澱完全，冷卻混合物至5℃(冰箱)，在這一溫度靜置17小時。藉助於玻璃料，使沉澱物分離並隨後乾燥。這樣獲得實施例127，收率為175mg(75％)，熔點為221-225℃。
4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(4∶3)，極性非對映體 在沸點將4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(極性非對映體，82mg，0.22mmol)溶解在異丙醇(10mL)中，添加溶於熱異丙醇(1mL)的檸檬酸(41mg，0.22mmol)。冷卻時，沉澱出沉澱物。為使得沉澱完全，冷卻混合物至5℃(冰箱)，在這一溫度靜置17小時。藉助於玻璃料，使沉澱物分離並隨後乾燥。這樣獲得實施例128，收率為85mg(85％)，熔點為146-151℃。
實施例1291-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 實施例1301-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，(非極性和極性非對映體) 將實施例30的游離鹼(280mg，0.81mmol)溶解在乙醇(30mL)中，添加催化劑(Pd/炭5％，200mg)，在室溫下在3巴的氫氣壓力下進行氫化3小時(1小時後，樣品幾乎沒有反應)。分離催化劑並除去溶劑後所獲得的固體殘餘物(270mg)通過柱色譜法提純(流動相EtOAc)。這樣獲得1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺(非極性非對映異構體)，收率為71mg(25％)，獲得較大極性非對映異構體，收率為145mg(51％)。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 在沸點將1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺(極性異構體，130mg，0.38mmol)溶解在異丙醇(4mL)中，添加溶於熱異丙醇(2mL)的檸檬酸(80mg，0.41mmol)。溶液被冷卻至5℃(冰箱)，靜置17小時。通過玻璃料分離所形成的沉澱物。這樣獲得實施例129，收率為126mg(61％，熔點167-169℃)。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 在沸點，將1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺(非極性的異構體，68mg，0.20mmol)溶解在甲醇(30mL)中，添加溶於熱甲醇(5mL)的檸檬酸(60mg，0.31mmol)。溶液被冷卻至5℃(冰箱)，靜置17小時。通過玻璃料分離所形成的沉澱物。這樣獲得實施例130，收率為72mg(63％，熔點193-196℃)。
實施例1311-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例1321-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，(非極性和極性的非對映體) 將3-甲基吲哚(Ind-10，524mg，4mmol)與酮Ket-4(788mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中，添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室溫下攪拌該混合物24小時。然後將三乙基矽烷(2mL，12.6mmol)添加至該混合物中。在室溫下攪拌反應混合物60小時。為進行後處理，將2NNaOH(10mL)添加到該反應混合物中。進一步攪拌該混合物20min。在相分離後，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用MgSO4乾燥並隨後濃縮。所獲得的粗產物(1.8g)，其仍然包含三乙基甲矽烷基化合物，通過柱色譜法提純(流動相乙酸乙酯)。獲得1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺(非極性異構體)，收率為122mg(9％)。獲得極性異構體，收率為230mg(18％)。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，(極性非對映體) 最初將Ex.31(游離鹼，210mg，0.68mg)連同催化劑(濃度5％Pd/C，100mg)一起引入甲醇(50mL)中，在室溫下在3巴的氫氣壓力下進行氫化。在1小時的反應時間後，觀察到沒有或幾乎沒有轉化。在室溫下氫化6小時後，起始物質不再是可檢測的。為進行後處理，催化劑藉助於玻璃料分離，用甲醇(2×20mL)洗滌。除去溶劑後，獲得198mg的殘餘物。NMR分析表明粗產物是1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺(極性異構體)(94％收率)，幾乎純的形式。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 在沸點將1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺(非極性的非對映體，102mg，0.33mmol)溶解在異丙醇(4mL)中，添加溶於熱異丙醇(1mL)的檸檬酸(62mg，0.32mmol)。在冰箱中，溶液被冷卻至5℃，靜置3小時。通過玻璃料分離所形成的沉澱物。這樣獲得非極性異構體Ex.131的半檸檬酸鹽，收率為108mg(80％，熔點208-211℃)。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 在沸點將1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)環己胺(極性非對映體，200mg，0.63mmol)溶解在異丙醇(2mL)中並且添加溶於熱異丙醇(1mL)的檸檬酸(120mg，0.63mmol)。在冷卻溶液後，沉澱出粘性沉澱物，其在減壓下乾燥時固化成玻璃質固體。將該物質容納在H2O(6mL)中，研碎。所形成的固體藉助於玻璃料分離。這樣獲得極性異構體Ex.132的檸檬酸鹽，收率為152mg(59％，熔點124-129℃)。
實施例1331-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 實施例1341-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 1-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(非極性和極性非對映體) 將實施例33的游離鹼(210mg，0.567mmol)溶解在甲醇(35mL)中，添加鈀/炭(濃度5％；90mg)。在3巴下氫化反應混合物5小時。在硅藻土上分離催化劑，濃縮濾液。固體殘餘物(185mg)通過色譜法[矽膠60(40g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(250ml)，乙酸乙酯/甲醇4∶1(250ml)]進行分離。獲得1-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較大極性非對映異構體)，收率為50％(105mg)，熔點為65-70℃。較小極性非對映異構體連同副產品一起被分離出來，收率為26％(54mg)。該級分也通過色譜法[矽膠60(20g)；三氯甲烷/甲醇40∶1(250ml)]進行提純。通過這一程序獲得了較小極性非對映異構體，收率為43mg(20％)，有痕量的雜質，以這種形式用於檸檬酸鹽製備。
1-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 在60℃，將1-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性的異構體)(41mg，0.11mmol，受汙染的)溶解在乙醇(7mL)中，添加檸檬酸(24mg，0.12mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(3mL)。在室溫下在2小時的反應時間後，通過過濾分離無色固體，用乙醇(2mL)和乙醚(2mL)洗滌。獲得實施例133，收率為48％(30mg)，熔點為237-242℃。
1-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 在40℃，將1-苄基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較大極性的異構體)(105mg，0.29mmol)溶解在乙醇(5mL)中，添加檸檬酸(62mg，0.32mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(3mL)。在室溫下在16小時的反應時間後，沒有鹽沉澱出來。反應混合物被濃縮。將殘餘物溶解在乙醇(1.5mL)中。然後添加乙醚(20mL)。在30min後，過濾分離無色固體，用乙醚(3mL)洗滌。分離了檸檬酸鹽(Ex.134)，收率為56％(91mg)。
實施例1351-丁基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺鹽酸鹽，極性非對映體 將Ex.34(337mg，1.0mmol)溶解在甲醇(35mL)中，添加鈀/炭(濃度5％；144mg)。在3巴下氫化反應混合物4小時。因為沒有看見反應，再添加催化劑(Pd/C，5％濃度，144g)，在3巴下進行氫化2小時。在2小時後，不再可檢測到進料物(educt)。在硅藻土上分離催化劑，濃縮濾液。通過色譜法[矽膠60(50g)；甲醇(600ml)]分離固體殘餘物(297mg)。獲得了1-丁基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(極性非對映體)，收率為62％(209mg)，熔點為257-263℃。沒有獲得進一步的非對映體。
將1-丁基-4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(極性非對映體)(135mg，0.398mmol)溶解在三氯甲烷(15mL)和甲醇(10mL)中，添加5N鹽酸(0.16mL，0.8mmol)/(in)丙-2-醇。濃縮該淡紫色溶液並且添加乙醚(40mL)。在30min後，過濾分離鹽酸鹽，為淡紫色固體，用乙醚(2×2mL)洗滌。獲得實施例135，收率為56％(84mg)，熔點為274-276℃。
實施例1364-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，極性非對映體 將Ex.35(329mg，0.92mmol)溶解在甲醇(100ml)中，添加鈀/炭(濃度5％；124mg)。在3巴下氫化反應混合物5小時。因為反應沒有完成，再添加催化劑(40mg)，再進行氫化16小時。在硅藻土上分離催化劑，濃縮濾液。通過色譜法[矽膠60(45g)；乙酸乙酯/甲醇4∶1(500mL)，甲醇(200ml)]分離固體殘餘物(306mg)。獲得4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(極性非對映異構體)，收率為62％(205mg)。在60℃，將4-(3-環丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(極性非對映異構體)(246mg，0.686mmol)溶解在乙醇(36mL)中，添加檸檬酸(146mg，0.76mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(3mL)。在室溫下在16小時的反應時間後，過濾分離無色固體，用乙醇(2mL)洗滌(150mg)。濃縮濾液至5mL，添加乙醚(50mL)。在30min後，進一步分離固體，用乙醚(2×5mL)洗滌(91mg)。合併兩個級分。這樣獲得實施例136，收率為64％，熔點為238-245℃。
實施例1372-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例1382-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，檸檬酸鹽(2∶1)，極性非對映體 (±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯 將2-(1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(Ind-47，757mg，4mmol)與酮Ket-10(868mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(80mL)中，添加三氟甲磺酸(540μL，6mmol)。在室溫下攪拌該混合物16小時。為進行後處理，將2N NaOH(50mL)添加到該反應混合物中，在室溫下攪拌該混合物20min。在有機相已經分離後，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮。對於所獲得的粗產物(1.52g)來說，有可能通過柱色譜法提純[矽膠60(100g)；MeOH(500mL)]，獲得(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，收率為936mg(60％)，黃色固體。
2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(非極性和極性非對映體) 將(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(936mg，2.4mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，30mL)中。然後，在1小時的過程中，在室溫下，向混合物中分份添加Sn粉末(2.88g，24mmol)。當添加已經結束時，在室溫下再攪拌反應混合物16小時。為進行後處理，混合物用EtOH(10mL)稀釋，在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥。通過添加2N NaOH(100ml)，使保留的殘餘物鹼化。用二氯甲烷(4×40mL)萃取所獲得的水性混合物。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後濃縮。所獲得的粗產物(900mg)通過柱色譜法提純[矽膠60(100g)；MeOH(1,000mL)]，獲得2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(較小極性的非對映體)，收率為290mg(31％)，獲得極性非對映體，收率為200mg(21％)。兩產物都是無色油。
2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 將2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(非極性的非對映體)(290mg，0.74mmol)溶解在熱二氯甲烷(150ml)中，添加檸檬酸(143mg，0.74mmol)。在4℃，透明溶液被靜置16小時。已經沉澱出的無色固體被抽吸過濾並且乾燥。獲得實施例137，收率為250mg(67％)，熔點為226-229℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-

)δppm1.52-1.73(m，4H)，2.12(s，2H)，2.43-2.75(m，4H)，2.76-2.88(m，2H)，2.90-3.02(m，2H)，3.17(s，1H)，3.57(s，3H)，3.71(s，1H)，6.87-7.07(m，2H)，7.23-7.51(m，7H)，10.76(s，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm27.0，29.5，32.7，34.7，37.8，43.2，51.4，56.0，72,0，102.0，110.9，117.5，118.3，120.1，126.8，127.5(s，1C)，128.0，135.2，141.4，171.2，172，1，175,3 2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，檸檬酸鹽(2∶1)，極性非對映體 [將2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(較大極性的非對映體)(200mg，0.51mmol)溶解在熱二氯甲烷(100ml)中，添加檸檬酸(99mg，0.96mmol)。在4℃靜置透明溶液16小時。已經沉澱出的無色固體被抽吸過濾並且乾燥。獲得實施例138，收率為170mg(57％)，熔點為190-193℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-

)(ppm1.38-1.56(m，2H)，1.73-1.90(m，4H)，2.22(s，6H)，2.46-2.62(m，4H)，2.85-3.02(m，3H)，3.56(s，3H)，3.66(s，2H)，6.83-7.01(m，1H)，7.17(d，J＝7.78Hz，1H)，7.39-7.46(m，1H)，7.48-7.63(m，4H)，10.54(s，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6)(ppm28.5，29.4，31.9，35.3，37.7，44.2，51.4，64.4，71.2，102.2，110.7，117.4，118.3，120.1，127.8，127.9，128.3，128.6，133.8，135.0，140.4，171.2，172.0，176.8 實施例1391-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例1401-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 1-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(非極性和極性非對映體) 將Ex.36(705mg，1.522mmol)溶解在溴化氫/冰醋酸(33％HBr，35mL)中。在室溫下，在40min的過程中，然後向混合物中分份添加錫粉(1.808g，15.23mmol)，再攪拌該混合物20min。然後用水(300mL)稀釋混合物。在5℃攪拌該混合物1小時。沉澱出產物，為氫溴酸鹽。將其過濾，用水(2×5mL)洗滌。將1N NaOH(50mL)添加到粉紅色溼固體(5.0g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取混合物。用Na2SO4乾燥合併的有機相併過濾。在減壓下完全除去揮發性組分。在5℃，用甲醇(10mL)攪拌黃色油(630mg)1小時。沉澱出1-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性非對映異構體)，白色固體。將其抽吸過濾並且用甲醇(2×1mL)洗滌(326mg，48％，m.p.120-126℃)。濃縮濾液(165mg的油)。通過色譜法[矽膠60(20g)；氯仿/甲醇40∶1(410mL)]分離該混合物後，獲得較大極性非對映異構體(95mg，15％)，黃色油。
1-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 將1-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性非對映異構體，285mg，0.641mmol)溶解在熱乙醇(12mL)中，添加類似地熱乙醇(ethanolic)檸檬酸溶液(135mg，0.703mmol/2mL)。在室溫下隨後攪拌混合物過夜並隨後過濾，用少量乙醇洗滌殘餘物。獲得實施例139，白色固體，收率為99％(334mg)，熔點為208-213℃。
1-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將1-苄基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較大極性的非對映體)(92mg，0.215mmol)和檸檬酸(44mg，0.229mmol)溶解在熱乙醇(0.5mL)中。在室溫下將乙醚(10mL)慢慢地滴加至透明溶液。在室溫下攪拌該混合物過夜。沉澱出白色沉澱物，將其過濾，用乙醚洗滌。獲得Ex.140，收率為66％(88mg)，熔點為110-115℃。
實施例1411-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 實施例1421-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(非極性和極性非對映體) 將Ex.37(750mg，1.64mmol)溶解在溴化氫/冰醋酸(33％HBr，40mL)中。然後，在室溫下，在40min的過程中，向混合物中分份添加錫粉(1.950g，16.43mmol)。進一步攪拌該混合物20min。然後用水(300mL)稀釋混合物。在5℃攪拌該混合物1小時。沉澱出產物，為氫溴酸鹽。將其過濾，用水(2×5mL)洗滌。將1N NaOH(50mL)添加到粉紅色溼潤固體(5.0g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後過濾。在減壓下完全除去該濾液的揮發性組分。在室溫下用甲醇(6mL)攪拌固體(615mg)過夜。沉澱出1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性非對映異構體)，為米色固體。將其過濾並且用甲醇(2×1mL)和乙醚(2×1mL)洗滌(277mg)。濃縮濾液(330mg的油)。通過色譜法[矽膠60(40g)；乙酸乙酯(1,500mL)]分離該油後，獲得了額外數量的較小極性非對映異構體(61mg，總共49％，m.p.140-143℃)和較大極性非對映異構體(207mg，30％，油)。
1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 將1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性的非對映體(diasterisomer))(304mg，0.719mmol)溶解在二氯甲烷(4mL)和乙醇(2mL)的混合物中，添加檸檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(145mg，0.755mmol/(in)4mL)。溶液被濃縮至約2mL。抽吸過濾出固體並且用乙醇(2×0.5mL)洗滌。這樣獲得實施例141，收率為72％(320mg)，白色固體，熔點為214-217℃。
1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體) 將1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較大極性的非對映體)(85mg，0.201mmol)和檸檬酸(43mg，0.224mmol)溶解在乙醇(2mL)中。在室溫下將乙醚(20mL)慢慢地滴加至透明溶液。在室溫攪拌該混合物1小時。沉澱出米色固體，將其過濾，用乙醚(2×1mL)洗滌。這樣獲得實施例142，收率為69％(76mg)，熔點為110-115℃。
實施例1431-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例1441-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺鹽酸鹽(1∶1)，極性非對映體 1-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(非極性和極性的非對映體) 將Ex.38(777mg，1.811mmol)溶解在溴化氫/冰醋酸(33％HBr，40mL)中。然後，在室溫下，在40min的過程中，向該混合物中分份添加錫粉(2.150g，18.1mmol)，再攪拌該混合物20min。然後用水(250ml)稀釋混合物。在5℃攪拌該混合物1小時。產物沉澱出，為氫溴酸鹽。將其過濾，用水(2×5mL)洗滌。將1N NaOH(50mL)添加到米色溼固體(5.0g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取混合物。用Na2SO4乾燥合併的有機相，過濾，在減壓下完全除去揮發性組分。保留了黃色油(650mg)。通過色譜法[矽膠60(80g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(1,100mL)，乙酸乙酯/甲醇(2∶1(540mL)]分離該混合物後，獲得了1-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性非對映異構體，306mg，43％，m.p.155-165℃)和較大極性非對映異構體(163mg，23％，m.p.258-264℃)，為白色固體。
1-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 將1-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(較小極性非對映異構體)(277mg，0.702mmol)和檸檬酸(142mg，0.739mmol)溶解在熱乙醇(20mL)中。在室溫下沉澱出固體。在5℃靜置混合物過夜並隨後過濾，用少量乙醇洗滌殘餘物。獲得實施例143，收率為72％(298mg)，熔點為228-232℃。
1-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺鹽酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將1-丁基-4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基環己胺(極性非對映體)(135mg，0.342mmol)和檸檬酸(71mg，0.370mmol)溶解在熱乙醇(4mL)中。在室溫下將乙醚(26mL)慢慢地滴加至該透明溶液中。在室溫下攪拌該混合物過夜。過濾白色固體，用乙醚洗滌。獲得，收率為50％(101mg)，熔點為268-272℃。該產物被鑑別為鹽酸鹽。
實施例1454-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 實施例1464-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺(非極性和極性非對映體 將Ex.39(438mg，1.133mmol)溶解在溴化氫/冰醋酸(33％HBr，25mL)中。然後，在室溫下，在40min的過程中，向該混合物中分份添加錫粉(1.345g，11.330mmol)，再攪拌該混合物20min。然後用水(100ml)稀釋混合物。在5℃攪拌該混合物1小時。產物沉澱出，為氫溴酸鹽。將其過濾，用水(2×5mL)洗滌。將1N NaOH(50mL)添加到溼潤黃色固體(4.0g)。用二氯甲烷(3×30mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥合併的有機相併過濾。在減壓下完全除去揮發性組分。保留了油(425mg)。通過色譜法[矽膠60(40g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇4∶1(750mL)]分離該混合物後，獲得了4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺(較小極性非對映異構體，210mg，不純的)和較大極性非對映異構體(178mg，40％)，為黃色油。
進一步提純較小極性非對映異構體添加熱甲醇(6mL)，在-10℃靜置該混合物過夜。分離出來的無色固體(144mg，33％，熔點72-78℃和97-99℃)被抽吸過濾，用冷的甲醇(2×0.5mL)洗滌。
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，非極性的非對映體 將4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺(較小極性非對映異構體，121mg，0.311mmol)溶於熱乙醇(2mL)中，和添加檸檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(63mg，0.328mmol/1mL)。在室溫攪拌該混合物2小時。已經沉澱出的固體被抽吸過濾，用乙醚(2×1mL)洗滌。獲得實施例145，收率為61％(111mg)，熔點為167-171℃。
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基環己胺(較大極性非對映異構體，157mg，0.404mmol)溶解在乙醚(10mL)中，添加檸檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(83mg，0.432mmol/0.5mL)。在室溫攪拌該混合物2小時。已經沉澱出的固體被抽吸過濾，用乙醚(2×1mL)洗滌。獲得實施例146(米色固體)，收率為55％(130mg)，熔點為90-95℃(HPLC純度約88％)。
實施例1474-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例1484-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(非極性和極性非對映體) 將Ex.40(913mg，2.033mmol)溶解在溴化氫/冰醋酸(33％HBr，46mL)中。然後，在室溫下，在40min的過程中，向該混合物中分多份添加錫粉(2.415g，20.344mmol)，再攪拌該混合物20min。然後用水(300mL)稀釋混合物。在5℃攪拌該混合物1小時。產物沉澱出，為氫溴酸鹽。將其過濾，用水(2×5mL)洗滌。將1N NaOH(50mL)添加到粉紅色溼固體(5.7g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥合併的有機相，過濾，在減壓下完全除去揮發性組分。保留了黃色固體(776mg)。通過色譜法[矽膠60(80g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇20∶1(525mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(600mL)，乙酸乙酯/甲醇2∶1(600mL)]分離該混合物後，獲得了4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(較小極性非對映異構體)(472mg，受汙染的)和較大極性非對映異構體(269mg，32％，m.p.195-198℃)，為白色固體。
進一步提純較小極性的非對映體添加甲醇(15mL)，攪拌該混合物過夜並隨後過濾。用甲醇(3×1mL)洗滌殘餘物。獲得了白色固體，收率為40％(336mg)，熔點為206-209℃)。
4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 將4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(非極性的非對映體)(294mg，0.706mmol)和檸檬酸(141mg，0.734mmol)溶解在熱乙醇(7mL)中。在室溫下沉澱出固體。在室溫下攪拌該混合物過夜並隨後過濾和用少量乙醇洗滌殘餘物。這樣獲得實施例147，收率為99％(355mg)，熔點為224-228℃，白色固體。
4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 將4-(3-(環己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(極性非對映體)(245mg，0.588mmol)和檸檬酸(122mg，0.635mmol)溶解在熱乙醇(2mL)中。在室溫下將乙醚(12mL)慢慢地滴加至透明溶液。在室溫下攪拌該混合物過夜。過濾白色固體，用乙醚洗滌。這樣獲得實施例148，收率為81％(290mg)，熔點為190-192℃。
實施例1494-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例1504-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體 4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(非極性和極性非對映體) 將Ex.41(768mg，1.733mmol)溶解在溴化氫/冰醋酸(33％HBr，40mL)中。然後在室溫下，在40min的過程中，向該混合物中分份添加錫粉(2.060g，17.353mmol)，再攪拌該混合物20min。然後用水(100ml)稀釋混合物。在5℃攪拌該混合物1小時。產物沉澱出，為氫溴酸鹽。將其過濾，用水(2×5mL)洗滌。將1N NaOH(50mL)添加到米色溼潤固體(4.3g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取該混合物。用Na2SO4乾燥合併的有機相併隨後過濾。在減壓下完全除去揮發性組分。保留了油(619mg)。通過色譜法[矽膠60(80g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇20∶1(525mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(600mL)，乙酸乙酯/甲醇2∶1(600mL)]分離該混合物後，獲得4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(較小極性非對映異構體)(186mg，26％，m.p.194-199℃)和較大極性非對映異構體(241mg，34％，m.p.205-209℃)，為米色固體。
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體(149) 將4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(較小極性非對映異構體)(146mg，0.357mmol)溶解在二氯甲烷(4mL)和乙醇(0.5mL)的混合物中，添加檸檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(73mg，0.380mmol/(in)3.5mL)。溶液被濃縮至約2mL。抽吸過濾已經沉澱出的固體並且用乙醇(2×0.5mL)洗滌。獲得Ex.149，收率為96％(174mg)，白色固體，熔點為220-223℃。
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，極性非對映體(150) 將4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基環己胺(較大極性非對映異構體)(150mg，0.367mmol)溶解在二氯甲烷(10mL)中，添加檸檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(77mg，0.401mmol/(in)10mL)。溶液被濃縮至約2mL。抽吸過濾已經沉澱出的固體，用乙醇(2×0.5mL)和用乙醚(2×0.5mL)洗滌。獲得Ex.150，收率為74％(163mg)，熔點為140-143℃。
實施例151N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，非極性的非對映體 實施例152N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，極性非對映體 (±)-二甲基-[1-苯基-4-(3-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]胺 將三氟甲磺酸(3.95g，2.30mL，26mmol)添加到Ind-49(2.17g，10.4mmol)和Ket-10(2.70g，12.5mmol)/無水二氯甲烷(80mL)溶液中，同時用冰冷卻。在室溫攪拌反應混合物2天，然後添加0.5M氫氧化鈉溶液(50mL)並且在室溫下攪拌該混合物2小時。分離各相，用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相，用硫酸鈉乾燥合併的有機相，在減壓下濃縮。使用氯仿/甲醇(9∶1)，通過快速色譜法提純(400g，20×7.6cm)粗產物(6.45g)。
收率((±)-二甲基-[1-苯基-4-(3-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]胺949mg(22％)，米色油 1H-NMR(DMSO-d6)1.67-1.85(m 2H)；1.99(s，2H)；2.09(s，6H)；2.57-2.77(m，2H)；4.17(s，2H)；6.23(s，1H)；6.85-6.90(m，2H)；6.99(dt，1H，J＝7.0和1.0Hz)；7.14(ddd，1H，J＝7.4，4.8和0.8Hz)；7.18-7.40(m，5H)；7.45(d，2H，J＝7.7Hz)；7.55(dt，1H，J＝7.6和1.8Hz)；8.45(d，1H，J＝3.9Hz)；10.76(1H，s). N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，非極性的非對映體(Ex.151)和 N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，極性非對映體(Ex.152) 通過在室溫下攪拌1小時，將(±)-二甲基-[1-苯基-4-(3-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚-2-基)環己-3-烯基]胺(200mg，0.49mmol)溶解在33％的溴化氫/冰醋酸溶液中。然後，在30min的過程中，將錫粉(622mg)分份添加至該溶液中。其後，在室溫下攪拌該混合物過夜。將乙醇(10mL)添加到該混合物中，在減壓下濃縮混合物。將5N氫氧化鈉溶液(25mL)和二氯甲烷(30mL)添加到溶解性極差的殘餘物中，分離各相，用二氯甲烷(5×30mL)萃取水相。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，並且在減壓下濃縮。使用氯仿/甲醇(4∶1)，通過快速色譜法(10g，20×2.1cm)提純粗產物(135mg)。有可能分離非極性和極性非對映體，由於使用氯仿其以鹽酸鹽的形式獲得。為了獲得該游離鹼，在各自情況下添加碳酸氫鈉溶液，用二氯甲烷(3×10mL)萃取混合物。合併的有機相用硫酸鈉乾燥，並且在減壓下濃縮。
收率25mg(12％)，淺黃色無定形固體。
1H-NMR(DMSO-d6)1.46(t，2H，J＝13.0Hz)；1.58(d，2H，J＝11.0Hz)；2.01(s，6H)；2.11(q，2H，J＝12.5Hz)；2.79(d，2H，J＝12.7Hz)；3.04(m，1H)；4.16(s，2H)；6.86(t，1H，J＝7.4Hz)；6.96(t，1H，J＝7.5Hz)；7.06-7.16(m，2H)；7.22-7.43(m，7H)；7.59(dt，1H，J＝7.7和1.8Hz)；8.44(d，1H，J＝3.9Hz)；10.77(s，1H). 收率(Ex.152)43mg(21％)，白色固體；熔點205-210℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.48(t，2H，J＝12.3Hz)；1.65(t，4H，J＝12.1Hz)；1.92(s，6H)；2.77(d，2H，J＝11.3Hz)；3.03(t，1H，J＝11.8Hz)；4.11(s，2H)；6.83(t，1H，J＝7.3Hz)；6.91(t，1H，J＝7.0Hz)，7.03(d，1H，J＝7.8Hz)，7.13(dd，1H，J＝7.9和4.9Hz)；7.17(d，1H，J＝7.9Hz)，7.30(d，2H，J＝7.6Hz)；7.36-7.46(m，4H)；7.59(dt，1H，J＝7.6和1.8Hz)；8.45(d，1H，J＝3.8Hz)；10.45(s，1H). 實施例1533-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丙酸鹽酸鹽，極性非對映體 3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基]丙酸(較大極性的非對映體) 將酮Ket-10(1.9g，8.75mmol)和吲哚Ind-50(1.66g，8.75mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，50mL)中，在室溫下攪拌該混合物16小時。然後，在室溫下，在2小時的過程中，向該混合物中分份添加Sn粉末(10.5g，87.5mmol)。當添加已經結束時，在室溫下再攪拌反應混合物48小時。為進行後處理，混合物用EtOH(20mL)稀釋，在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥。對於所獲得的粗產物來說，有可能通過柱色譜法提純[矽膠60(300g)；MeOH(3,000mL)]。獲得3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基]丙酸(較大極性的非對映體)，收率為419mg(12％)，白色固體。
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基)丙酸鹽酸鹽，極性非對映體(153) 將3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基環己基)-1H-吲哚-3-基]丙酸(較大極性的非對映體)(419mg，1.08mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。在室溫下滴加Me3SiCl(276μL，1.16mmol)，攪拌該混合物16小時。在旋轉蒸發器上蒸餾出溶劑，獲得實施例153(458mg，m.p.242-245℃，100％)，白色固體。
實施例1561-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，1非對映體 1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，(1非對映體) 將Ex.42(956mg，2.57mmol)溶解在甲醇(60mL)中，添加Pd/C(濃度5％；300mg)，在3巴在40℃進行氫化3小時，同時攪拌。為進行後處理，在硅藻土上過濾催化劑，在減壓下除去甲醇。保留的殘餘物(834mg的黃色油)通過色譜法[矽膠60(70g)；環己烷/乙酸乙酯2∶1(450mL)，環己烷/乙酸乙酯1∶1(1,000mL)，乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇1∶1(300mL)]分離後，獲得米色固體(432mg)。將其懸浮在乙酸乙酯(3mL)中並隨後濾出，用乙酸乙酯(3×0.5mL)洗滌。獲得了兩種可能的非對映異構體之一，為米色固體(208mg，22％，熔點232-250℃。
將1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺(200mg，0.534mmol)和檸檬酸(105mg，0.547mmol)溶解在熱甲醇(6mL)中。在減壓下濃縮該透明溶液。用乙酸乙酯(5mL)攪拌殘餘物過夜並隨後濾出，用乙醚(2×2mL)洗滌。這樣獲得實施例156，收率為61％(185mg)，熔點為250-265℃(230℃以上升華)。
實施例1571-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺鹽酸鹽，1非對映體 實施例1581-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)，1非對映體 1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺(1非對映體)和1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺鹽酸鹽，1非對映體(157) 將Pd/C(230mg，5％濃度)添加到實施例43(736mg，2.17mmol)/甲醇(50mL)溶液中，在3巴下在40℃進行氫化3小時。為進行後處理，過濾催化劑，在減壓下除去甲醇。保留的殘餘物(769mg的黃色油)通過色譜法[矽膠60(70g)；乙酸乙酯/甲醇100∶1(500mL)，乙酸乙酯/甲醇20∶1(525mL)，乙酸乙酯/甲醇10∶1(1,100mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(350mL)，乙酸乙酯/甲醇1∶1(300mL)]分離後，獲得了油和固體的黃色混合物(550mg)。將其懸浮在乙醚(10mL)中，然後過濾懸浮液。濾出固體，用乙醚(2×2mL)洗滌，從異丙醇(6mL)中重結晶。獲得實施例157，為米色固體(244mg，16％，m.p.258-272℃)。濃縮乙醚濾液，從環己烷(3mL)中重結晶殘餘物。獲得白色固體(1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，1非對映體，78mg，8％，m.p.127-130℃)。
將1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺(1非對映體)(73mg，0.214mmol)和檸檬酸(43mg，0.224mmol)溶解在熱甲醇(5mL)中。在減壓下濃縮透明溶液。用乙醚(15mL)攪拌殘餘物過夜並隨後濾出，用乙醚(2×1mL)洗滌。獲得實施例158，白色固體，收率為71％(81mg)，熔點為83-90℃。
實施例159N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體 實施例160N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，極性非對映體 N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺(非極性和極性非對映體) 將Ex.44(1,057mg，2.948mmol)溶解在溴化氫/冰醋酸(33％HBr，70mL)中。然後，在室溫下，在1小時的過程中，向該混合物中分份添加錫粉(5.250g，44.2mmol)，再攪拌該混合物1小時。然後用二氯甲烷(250ml)稀釋混合物。添加3N氫氧化鈉溶液(750mL)，同時冷卻。在室溫攪拌該混合物20min。在相分離後，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合併的有機萃取物用Na2SO4乾燥並隨後濃縮(976mg的米色固體)。通過色譜法[矽膠60(100g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(550mL)，乙酸乙酯/甲醇20∶3(575mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(1,200mL)，乙酸乙酯/甲醇3∶1(400mL)]分離該混合物後，獲得了N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺(較小極性的非對映異構體)(318mg，30％，m.p.177-181℃)和較大極性的非對映異構體(267mg，25％，m.p.211-215℃)，分別為白色和米色固體。
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，非極性的非對映體(159) 將N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺(較小極性的非對映異構體)(155mg，0.430mmol)溶解在熱甲醇(80mL)中，添加檸檬酸的甲醇(methanolic)溶液(85mg，0.442mmol/(in)5mL)。隨後在0-5℃攪拌該混合物2小時並隨後過濾。獲得實施例159，白色固體，收率為77％(182mg)，熔點為243-249℃。
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)，極性非對映體 將N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)環己胺(較大極性非對映異構體)(248mg，0.688mmol)和檸檬酸(136mg，0.707mmol)溶解在甲醇(5mL)中。在減壓下濃縮透明溶液。用乙酸乙酯(5mL)攪拌殘餘物1小時並隨後濾出，用乙醚洗滌。獲得實施例160，為米色固體，收率為60％(187mg)，熔點為188-192℃。
實施例1611-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 將催化劑(110mg，5％Pd/C)添加到烯烴實施例45(335mg，0.769mmol)/甲醇(40mL)溶液中，在3巴下在40℃進行氫化4小時，同時攪拌。為進行後處理，過濾催化劑，在減壓下除去甲醇。保留的殘餘物通過色譜法[矽膠60(40g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1，550mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶1，450mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶2，480mL)，甲醇(750mL)]分離後，獲得了較小極性的非對映異構體(93mg，27％m.p.233-237℃)和較大極性的非對映異構體(150mg，44％，m.p.198-203℃)，白色固體。
較小極性的非對映體 1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm1.10-1.35(m，4H)，1.72-1.95(m，4H)，2.22-2.48(m，7H)，2.67(s，2H)，2.81-2.92(m，2H)，2.92-3.03(m，2H)，6.94-7.02(m，2H)，7.02-7.22(m，4H)，7.22-7.40(m，4H)，7.44-7.52(m，4H)，7.48(d，J＝7.81Hz，1H)，8.33(s，寬，1H)，8.39(dd，J＝4.48，1.48Hz，1H) 13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm25.1，27.0，32.3，34.8，36.4，36.8，37.0，57.7(寬)，108.4，110.6，117.8，118.9，120.9，124.1，125.9，127.9，128.0，130.9，135.3，138.9(寬)，140.2，149.4，151.2 較大極性的非對映體 1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm1.16-1.45(m，1H)，1.45-1.69(m，5H)，1.69-1.87(m，2H)，2.22-2.50(m，6H)，2.50-2.72(m，1H)，2.78-2.96(m，4H)，)，2.96-3.10(m，2H)，7.00(d，J＝4.76Hz，1H)，7.03-7.18(m，2H)，7.18-7.37(m，5H)，7.50(d，J＝7.51Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.43(d，J＝4.79Hz，1H) 13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm25.5，28.6，31.8，34.0，36.27，36.30，37.8，57.7，108.9，110.5，117.9，119.2，121.1，124.2，126.0，127.9，128,0，130.7，135.2，139.2，139.9，149.4，151.2 將剛才製備的較小極性的非對映體(70mg，0.160mmol)溶解在甲醇(2mL)和氯仿(2mL)的混合物中，添加溶於甲醇(2mL)的檸檬酸(33mg，0.172mmol)。在減壓下濃縮透明溶液。將殘餘物溶解在熱乙醇(4mL)中。在室溫下，將乙酸乙酯(4mL)和乙醚(4mL)慢慢地滴加至該溶液中。沉澱出期望的檸檬酸鹽，為白色固體。在室溫下進一步攪拌該混合物2小時並隨後過濾，和殘餘物用乙醚洗滌。獲得白色固體，收率為81％(82mg)，熔點為150-155℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.10-1.32(m，4H)，1.71-1.90(m，2H)，1.91-2.08(m，2H)，2.40-2.53(m，7H)，2.63(dd，J＝35.78，15.32Hz，4H)，2.72-2.83(m，4H)，2.84-2.94(m，2H)，6.86-6.94(m，1H)，6.94-7.01(m，1H)，7.06-7.13(m，2H)，7.19-7.46(m，7H)，8.28-8.36(m，2H)，10.3(s，1H) 實施例1621-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 在實施例161下獲得的較大極性的非對映體(135mg，0.308mmol)和檸檬酸(60mg，0.312mmol)溶解在甲醇(4mL)中。在減壓下濃縮透明溶液和將殘餘物溶解在熱異丙醇(10mL)中。在5℃攪拌該混合物2小時。沉澱出期望的檸檬酸鹽，為白色固體，過濾，用乙醚洗滌。獲得產物，收率為61％(119mg)，熔點為122-150℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-

δppm1.04(d，J＝6.10Hz，3H)，1.34-1.49(m，2H)，1.53-1.72(m，2H)，1.73-1.89(m，2H)，1.89-2.06(m，2H)，2.50(m，under DMSO)，2.55(dd，J＝32.28，17.12Hz，4H)，2.82-2.92(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，3.23(s，)，6.91-6.99(m，1H)，6.99-7.06(m，1H)，)，7.11-7.19(m，2H)，7.23-7.44(m，6H)，7.48(d，J＝7.62Hz，1H)，8.40(d，J＝5.38Hz，2H)，10.74(s，1H) 實施例1631-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 將催化劑(140mg，5％Pd/C)添加到烯烴實施例46(390mg，0.971mmol)/甲醇(40mL)溶液中，在3巴下在40℃進行氫化2小時，同時攪拌。為進行後處理，過濾出催化劑，在減壓下除去甲醇。保留的殘餘物通過色譜法[矽膠60(50g)；乙酸乙酯/甲醇(5∶1，250mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶1，450mL)，甲醇(1,800mL)]分離後，獲得了較小極性非對映異構體(89mg，23％，m.p.210-250℃，200℃以上升華)和較大極性的非對映異構體(221mg，56％，m.p.206-212℃)，白色固體。
較大極性的非對映體 1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm0.75-0.92(m，3H)，0.97(t，J＝6.88Hz，2H)，1.11-1.65(m，15H)，1.75-1.90(m，1H)，2.08-2.36(m，1H)，2.36-2.51(m，1H)，)，2.51-2.79(m，3H)，)，2.84-2.96(m，1H)，)，2.96-3.10(m，1H)，6.90-7.00(m，2H)，7.00-7.16(m，2H)，7.39-7.57(m，2H)，8.39(d，J＝5.08Hz，2H)，10.59(s，寬，1H) 13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm 13.9，23.4，25.6，26.1，26.6，29.7，31.1，34.2，36.4，37.2，107.6，111.5，117.5，118.4，120.8，124.4，127.3，135.9，138.8(寬)，149.3，151.5 為了製備檸檬酸鹽，將剛才獲得的較小極性的非對映體(63mg，0.156mmol)和檸檬酸(31mg，0.161mmol)溶解在熱甲醇(20mL)中。在減壓下濃縮透明溶液，將殘餘物溶解在熱乙醇(2mL)中。在室溫下，將乙酸乙酯(8mL)和乙醚(30mL)慢慢地滴加至該溶液中。沉澱出期望的檸檬酸鹽，為白色固體。在室溫下攪拌該混合物過夜並隨後過濾，和殘餘物用乙醚洗滌。形成黃色粉末，收率為61％(57mg)，熔點為184-187℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-

ppm0.87-1.04(m，3H)，1.28-1.47(m，4H)，1.54-1.68(m，2H)，1.68-1.83(m，3H)，1.93-2.08(m，3H)，2.14-2.34(m，3H)，2.42-2.58(m)，2.61-2.80(m)，2.82-2.93(m)，6.88-6.97(m，1H)，6.97-7.06(m，1H)，7.12-7.21(m，2H)，7.21-7.28(m，1H)，7.41-7.51(m，1H)，8.36-8.46(m，2H)，11.14(s，1H) 實施例1641-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例163下獲得的較大極性的非對映體(234mg，0.580mmol)和檸檬酸(113mg，0.588mmol)溶解在熱甲醇(20mL)中。在減壓下濃縮透明溶液並且將殘餘物溶解在熱乙醇(4mL)中。在室溫下，將乙酸乙酯(6mL)和乙醚(20mL)慢慢地滴加至該溶液中。在室溫下攪拌該混合物過夜。沉澱出期望的檸檬酸鹽，黃色粉末，過濾，用乙醚洗滌。獲得產物，收率為76％(261mg)，熔點為97-103℃。
實施例165N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(1∶4)較小極性的非對映體 將實施例47(400mg，0.95mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，25mL)中。在40min的過程中，然後向混合物中分份(in portions)添加Sn粉末(1.126g，9.49mmol)。因為根據TLC，反應沒有完成，添加額外的Sn粉末(0.57g，4.8mmol)並且再攪拌該混合物1小時。然後用二氯甲烷(250ml)稀釋混合物。然後慢慢地添加3N NaOH溶液(280mL)，同時冷卻，使得溫度不超過25℃。攪拌該混合物20min。分離各相。用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4乾燥合併的有機相，過濾，在減壓下完全除去揮發性組分。保留了黃色固體(369mg)。通過色譜法[矽膠60(50g)；氯仿/甲醇(50∶1，250mL)，氯仿/甲醇(25∶1，250mL)，乙酸乙酯/甲醇(10∶1，250mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶1，280mL)，乙酸乙酯/甲醇(10∶3，300mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶2(320mL)]分離該混合物後，獲得較小極性非對映異構體(148mg，37％，m.p.267-270℃)和較大極性非對映異構體(81mg，20％，m.p.228-232℃)，為白色固體。
較小極性的非對映體 1H NMR(400MHz，DMSO-d6+0.02ml 20％DCl/D2O)δppm1.51(d，J＝12.14Hz，2H)，1.75-2.05(m，2H)，2.25-2.69(m，9H)，2.86-3.33(m，6H)，6.83-7.13(m，2H)，7.24(d，J＝7.81Hz，1H)，7.38-7.63(m，4H)，7.63-7.81(m，2H)，7.90(d，J＝5.13Hz，1H)，8.75(d，J＝5.18Hz，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6+0.02ml 20％DCl/D2O)δppm24.4，26.7，30.9，32.1，36.3，37.1，38.1，66.5，107.0，110.6，117.9，118.3，120.6，127.1，127.6，128.6，128.7，129.7，134.1，135.2，140.4，140.5，163.4 較大極性的非對映體 1H NMR(400MHz，DMSO-d6+0.02ml 20％DCl/D2O)δppm1.29-1.51(m，2H)，1.51-1.71(m，2H)，2.09-2.31(m，2H)，2.31-2.59(m，7H)，2.66-2.86(m，1H)，2.86-3.23(m，5H)，6.78-7.05(m，2H)，7.05-7.26(m，1H)，7.28-7.47(m，1H)，7.47-7.65(m，3H)，7.65-7.81(m，2H)，7.81-7.99(m，2H)，8.82(d，J＝4.83Hz，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6+0.02ml 20％DCl/D2O)δppm24.4，28.6，30.4，34.8，36.8，37.2，38.9，68.5，107.2，110.8，117.6，118.3，120.4，127.3，127.6，129.2，129.6，130.4，135.1，138.7，140.5，163.2 為製備期望的檸檬酸鹽，將剛才獲得的較小極性的非對映體(122mg，0.288mmol)和檸檬酸(57mg，0.297mmol)溶解在甲醇(200ml)中，同時加熱。溶液被濃縮至10mL，在5℃靜置過夜。已經沉澱出的檸檬酸鹽被抽吸濾出並且用甲醇洗滌(2×0.5mL)。獲得白色固體，收率為86％(153mg)，熔點為198-203℃，和273-278℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.26-1.45(m，2H)，1.45-1.67(m，2H)，1.87-2.26(m，9H)，2.65(dd，J＝30.24，15.31Hz，4H)，2.77-2.92(m，4H)，2.92-3.04(m，2H)，6.88-7.05(m，2H)，7.12-7.21(m，2H)，7.26-7.36(m，2H)，7.36-7.54(m，5H)，8.39(d，J＝5.76Hz，2H)，10.51(s，1H) 13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm25.1，27.2，32.6，34.7，36.0，37.8，43.1，72.0，107.6，110.8，117.4，118.0，119.9，124.1，126.9，127.5，127.8，135.4，140.2，149.1，150.8，166.8，171.2，175，2 實施例166N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)環己胺，檸檬酸鹽(2∶1)較大極性的非對映體 將在實施例165下製備的較大極性的非對映體(58mg，0.137mmol)和檸檬酸(28mg，0.146mmol)溶解在甲醇(80mL)中，同時加熱。溶液被濃縮至10mL，在5℃靜置過夜。已經沉澱出的檸檬酸鹽被抽吸過濾並且用甲醇洗滌(2×0.5mL)。獲得白色固體，收率為65％(55mg)，熔點為223-225℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.28-1.58(m，3H)，1.60-1.82(m，1H)，2.05-2.29(m，3H)，2.42-2.62(m)，2.62-2.74(m，1H)，2.74-2.84(m，2H)，2.84-2.94(m，2H)，6.84-6.99(m，2H)，7.06-7.20(m，3H)，7.33-7.60(m，6H)，8.42(d，J＝5.50Hz，2H)，10.33(s，1H) 實施例167(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基環己-1-烯基)-3-(2-(1-甲基-1H-苯並[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚 將吲哚(Ind-54，0.850g，3.08mmol)和酮(Ket-10；668mg，3.08mmol)溶解在無水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.82mL，9.24mmol)在室溫下攪拌該混合物過夜，在此期間沉澱出來暗褐色油。在添加1N NaOH(15mL)和CH2Cl2(20mL)後，隨後進一步攪拌該混合物60min，分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌和乾燥(Na2SO4)和在減壓下濃縮溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通過快速色譜法提純保留的殘餘物。
收率777mg(53％)，多孔固體 1H-NMR(DMSO-d6)1.74(1H，m)；2.12(8H，m)；2.37(2H，m)；2.56(1H，m)；2.98(2H，t)；3.18(2H，t)；3.49(3H，s)；6.08(1H，s)；6.88(1H，t)；7.01(1H，m)；7.22(6H，m)；7.44(4H，m)；7.61(1H，d)；10.66(1H，s). N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯並[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較小極性的非對映體 在30min的過程中將錫(1.92g)添加到剛才製備的烯烴(770mg，1.62mmol)在HBr/冰醋酸(40mL)中的溶液中，在室溫下攪拌該混合物5小時。將乙醇添加到該混合物中，反應混合物被濃縮至乾燥，將殘餘物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分離各相，水相用CH2Cl2萃取兩次，合併的有機相用水洗滌，用Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮。使用CHCl3/MeOH(20∶1→1∶1)通過快速色譜法分離保留的殘餘物。
收率223mg(29％)，非極性的非對映體 176mg(23％)，極性非對映體 將所獲得的較小極性的非對映體(200mg 0.42mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，和添加檸檬酸(80mg，0.42mmol)/熱乙醇(5mL)溶液。在混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾出所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率152mg(54％)；熔點171-172℃ 1H-NMR(DMSO-d6)1.48(4H，m)；2.18(8H，m)；2.72(7H，m)；3.16(4H，m)；3.52(3H，s)；6.98(2H，m)；7.01(2H，m)；7.16(2H，m)；7.44(9H，m)；10.67(1H，s). 檸檬酸鹽(乙醇) 實施例168N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯並[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基環己胺，檸檬酸鹽(1∶1)較大極性的非對映體 將在實施例167下製備的較大極性的非對映體(168mg，0.35mmol)溶解在熱乙醇(5mL)中，和添加檸檬酸(68mg，0.35mmol)/熱乙醇(3mL)溶液。在已經添加乙醚和混合物已經靜置在冰箱中2小時後，抽吸過濾所形成的固體，在減壓下乾燥。
收率87mg(37％)；熔點＞