從溫鬱金中提取β－欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝的製作方法

2023-12-12 17:14:27 2

專利名稱：從溫鬱金中提取β－欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種欖香烯的製備方法，尤其是指一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝。
背景技術：
上世紀70年代，人們已發現從溫鬱金中提取的莪朮油具有抗病毒、抗腫瘤作用；90年代又從莪朮油中分離得欖香烯，認為欖香烯是抗腫瘤的有效成份，其製劑有欖香烯乳注射液。欖香烯被作為國家二類抗癌新藥。但是由於該原料藥生產的製劑含有一定量的雜質成份，有不少副作用，其應用範圍受到了一定的局限。於是，人們又繼續進行研究，得知具有抗腫瘤、能殺傷癌細胞的主要有效成份是其中的β-欖香烯，因而β-欖香烯被作為國家一類新藥，它以明顯的抗癌效果和較低的毒副作用已被廣泛認可。但由於從莪朮油中分離提純β-欖香烯的難度非常大，提取量又極少(一般上，一條生產線一次只能分離出20ml)，不能適應工業化生產，且其異構物含量高，影響療效。以香茅草為原料提取的β-欖香烯，其現有製劑只能與其它輔料溶劑進行配比生產使用。因此，現有技術存在著工業化生產程度低，高含量的提取機率低，療效不理想等問題。
目前，β-欖香烯製備方法都是以莪朮油或香茅草作為起始原料如中國專利「欖香烯乳注射液及其製備方法」(ZL93110091.7，
公開日1993.09.29)取莪朮油置加熱釜中進行真空精密分餾，或置矽膠製備柱中進行層析，石油醚洗脫或用醋酸乙酯與石油醚混合液來洗脫，得到欖香烯。
如中國專利「以β-欖香烯為有效成分的抗癌藥物的製備方法及其組成」(ZL98106848.0，
公開日1998.12.2)，它以香茅油為原料，在精密分餾蒸中進行二次分餾，提取高純度的β-欖香烯機率極小，速度也慢。
如中國專利公開的「欖香烯抗癌藥物及其製備方法」(申請號02132986.9，
公開日2003.4.30)、「以欖香烯為原料的抗癌藥物及其製備方法」(申請號02132985.0，
公開日2003.4.9)、「高純度欖香烯抗癌藥物及其製備方法」(申請號02132984.2，
公開日2003.4.9)，它們以莪朮油或香茅油為原料置於精密分餾塔中進行加熱分餾。
中國專利也曾公開「高純度β-欖香烯抗癌藥物及其製備方法」(申請號200310121760.X，
公開日2004.12.15)，它以香茅草為起始原料。

發明內容
本發明的目的在於克服現有技術所存在的β-欖香烯工業化生產程度低的問題，提供一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，它一次性投料多，收取β-欖香烯抗癌原料藥物量大，比現有技術提取時間大為縮短，適應工業化生產。
為達到上述目的，本發明採取的解決方案是一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，以溫鬱金正根莖作為提取β-欖香烯的原料，通過水蒸汽蒸餾、多排同步精餾、精密分餾獲得抗癌原料藥物。
溫鬱金是一種一株三部位藥用的中藥材植物。肉質塊根為鬱金，旁支根莖為薑黃，植株正莖、葉基部為莪朮。《中國藥典》1995年版第一部規定，中藥鬱金為姜科薑黃屬(Curcuma)植物的塊根，分為溫鬱金、黃絲鬱金、桂鬱金、綠絲鬱金四種，各種鬱金中倍半萜類含量不盡相同，以溫鬱金含量最高、抗癌作用明顯。溫鬱金獨產浙江省溫州地區，溫州市是全國鬱金三大產區(廣、川、溫)之一。據統計，溫州地區宜種植面積達4萬多畝。通過適時下種、合理施肥、排除水漬、防止黴根、適時收穫等措施就可奪得高產和藥用品質好的溫鬱金。
本發明以溫鬱金正根莖作為提取β-欖香烯的原料，由於溫鬱金可人工種植，資源豐富，生產成本相對較低；採用水蒸汽蒸餾、多排同步精餾、精密分餾獲得抗癌原料藥物，一次性投料多，一次性收集量大，比現有提取時間大為縮短，適應於工業化生產，提取的β-欖香烯成份含量高，其它雜質成份低，無不良作用，符合中藥植物提取物單體成份的要求，較以香茅草為原料提取的β-欖香烯，抗癌作用好，生產製劑時無需配比，可以直接使用；提取的抗癌原料藥物，除可生產現有劑型外，還可生產β-欖香烯脂質體，變不溶於水為可溶於水，滲透性更好，抗腫瘤作用更強大、效果更好，副作用更少。
四

圖1是本實施例的工藝流程圖。
圖2是本實施例的多排同步精餾裝置示意圖。
圖2中1、加熱器，2、精密玻璃分餾柱，3、燒瓶，4、真空裝置、5、升降架，6、收集瓶，7、冷卻水進口，8、冷卻水出口，9、隔板，10、冷卻水裝置，11、冷卻水收集容器。
五具體實施例方式
下面結合實施例及其附圖對本發明再作描述。
實施例一參見圖1，一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，以溫鬱金正根莖作為提取β-欖香烯的原料，通過水蒸汽蒸餾、多排同步精餾、精密分餾獲得抗癌原料藥物。
實施例二參見圖1和圖2，一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝a.取溫鬱金的正根莖，採用水蒸汽蒸餾塔釜進行水蒸汽蒸餾得莪朮揮髮油；b.取a步驟所得的莪朮揮髮油，採用G-排式同步精餾裝置進行多排同步精餾，真空度為1～3HHmg，收集柱溫為78～88℃時的餾份；c.取b步驟收集到的餾份，加入一條精密分餾柱下的燒瓶內進行精密分餾，精密分餾柱內以2.5mm×2.5mm Q型不鏽鋼為填料，真空度為1～3HHmg，收集柱溫為90-110℃時的餾份，得到β-欖香烯成份含量93％以上的抗癌原料藥物。
參見圖2，所述的G-排式同步精餾裝置由兩至五十條精密玻璃分餾柱2及其燒瓶3構成，精密玻璃分餾柱2配有真空裝置4，精密玻璃分餾柱2內充以2.5mm×2.5mm Q型不鏽鋼填料，精密玻璃分餾柱2上接收集瓶6，燒瓶3放在加熱器1上，加熱器1放在升降架5上，隔板9將精密玻璃分餾柱2與收集瓶6隔開，冷卻水裝置10接第一條精密玻璃分餾柱2冷卻水進口7，第一條精密玻璃分餾柱2冷卻水出口8接下一條精密玻璃分餾柱2冷卻水進口7，冷卻水如此連通，最後一條精密玻璃分餾柱2冷卻水出口8接冷卻水收集容器11。
參見圖2，精密玻璃分餾柱2共有七條，加熱器1設置的加熱溫度為170～200℃。
本實施例可以大量地生產莪朮揮髮油，一條生產線一次性可投料4900ml莪朮揮髮油，產出的β-欖香烯成份含量93％以上的抗癌原料藥物不少於150ml，一次性投料多，一次性收集量大，比現有技術的提取時間縮短2小時30分，適應於工業化生產。G-排式同步精餾裝置設計新穎，使分離速度增加10倍，加熱與收集產品隔離，不會造成加工與產品收集混合操作導致空氣汙染，以利車間淨化。
得到的β-欖香烯成份含量93％以上的抗癌原料藥物可製成現有各種劑型外，還可以將該單體活性成份，經納米化處理，製成β-欖香烯脂質體，可與氯化鈉溶解稀釋，用於治療肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、食道癌、結腸癌、直腸癌、子宮頸癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌等，療效確切，能直接殺滅腫瘤細胞外，還可以通過激活機體免疫系統，使宿主特異性免疫功能增強而獲得明顯的免疫保護效應，並無化學藥物的毒副作用。
實施例三參見圖1和圖2，一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝a.同實施例二；b.同實施例二，收集柱溫為60～90℃時的五個餾份；c.去掉b步驟取得的第二個結晶餾份，取b步驟取得的第一個餾份和第四個餾份合併，取b步驟取得的第三個餾份和第五個餾份合併，分別加入兩條同樣的精密分餾柱下的燒瓶內，精密分餾柱內以2.5mm×2.5mm Q型不鏽鋼為填料，真空度為1～3HHmg，收集柱溫為60～88℃時的四個餾份，然後將兩條精密分餾柱精餾出來的四個餾份，按順序合併，經檢測視各餾份的β-欖香烯、δ-欖香烯與γ-欖香烯的含量，配比成含β-欖香烯70～85％，δ-欖香烯與γ-欖香烯之和1～16％，欖香烯總和達86％以上的抗癌原料藥物。
莪朮揮髮油投料為4900ml，b步驟各餾份約25ml、共約875ml。C步驟各餾份約40ml、共約320ml。每次從投料加溫至收集餾份約需用7小時30分。
欖香烯總和達86％以上的抗癌原料藥物可以配製成欖香烯注射液、水針劑、緩釋劑、片劑、軟膠囊等製劑。可以用於治療胸腹腔腫瘤、腦N膠質瘤以及鼻咽癌、子宮頸癌等。
權利要求
1.一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，其特徵在於以溫鬱金正根莖作為提取β-欖香烯的原料，通過水蒸汽蒸餾、多排同步精餾、精密分餾獲得抗癌原料藥物。
2.根據權利要求1所述的一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，其特徵在於a.取溫鬱金的正根莖，採用水蒸汽蒸餾塔釜進行水蒸汽蒸餾得莪朮揮髮油；b.取a步驟所得的莪朮揮髮油，採用G-排式同步精餾裝置進行多排同步精餾，真空度為1～3HHmg，收集柱溫為78～88℃時的餾份；c.取b步驟收集到的餾份，加入一條精密分餾柱下的燒瓶內進行精密分餾，精密分餾柱內以2.5mm×2.5mm Q型不鏽鋼為填料，真空度為1～3HHmg，收集柱溫為90-110℃時的餾份，得到β-欖香烯成份含量93％以上的抗癌原料藥物。
3.根據權利要求2所述的一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，其特徵在於所述的G-排式同步精餾裝置由兩至五十條精密玻璃分餾柱(2)及其燒瓶(3)構成，精密玻璃分餾柱(2)配有真空裝置(4)，精密玻璃分餾柱(2)內充以2.5mm×2.5mm Q型不鏽鋼填料，精密玻璃分餾柱(2)上接收集瓶(6)，燒瓶(3)放在加熱器(1)上，加熱器(1)放在升降架(5)上，隔板(9)將精密玻璃分餾柱(2)與收集瓶(6)隔開，冷卻水裝置(10)接第一條精密玻璃分餾柱(2)冷卻水進口(7)，第一條精密玻璃分餾柱(2)冷卻水出口(8)接下一條精密玻璃分餾柱(2)冷卻水進口(7)，冷卻水如此連通，最後一條精密玻璃分餾柱(2)冷卻水出口(8)接冷卻水收集容器(11)。
4.根據權利要求3所述的一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，其特徵在於所述的精密玻璃分餾柱(2)共有七條，加熱器(1)設置的加熱溫度為170～200℃。
5.根據權利要求1或2所述的一種從溫鬱金中提取β-欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，其特徵在於經過多排同步精餾，收集柱溫為60～90℃時的五個餾份，去掉第二個結晶餾份，取第一個餾份和第四個餾份合併，取第三個餾份和第五個餾份合併，分別加入兩條同樣的精密分餾柱下的燒瓶內，精密分餾柱內以2.5mm×2.5mm Q型不鏽鋼為填料，真空度為1～3HHmg，收集柱溫為60～88℃時的四個餾份，然後將兩條精密分餾柱精餾出來的四個餾份，按順序合併，經檢測視各餾份的β-欖香烯、δ-欖香烯與γ-欖香烯的含量，配比成含β-欖香烯70～85％，δ-欖香烯與γ-欖香烯之和1～16％，欖香烯總和達86％以上的抗癌原料藥物。
全文摘要
一種從溫鬱金中提取β－欖香烯抗癌原料藥物的生產工藝，以溫鬱金正根莖作為提取β－欖香烯的原料，通過水蒸汽蒸餾、多排同步精餾、精密分餾獲得抗癌原料藥物。它克服了現有技術所存在的β－欖香烯工業化生產程度低的問題，一次性投料多，收取β－欖香烯抗癌原料藥物量大，提取時間大為縮短，適應工業化生產。
文檔編號C07C13/00GK1686975SQ20051004961
公開日2005年10月26日 申請日期2005年4月17日 優先權日2005年4月17日
發明者仇德安 申請人:仇德安