一種治療婦女病的抗宮炎滴丸及其製備方法

2024-04-02 00:12:05

專利名稱：一種治療婦女病的抗宮炎滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及治療婦女病的藥物組合物，特別涉及以廣東紫珠幹浸膏、益母草幹浸膏、烏藥幹浸膏等3種中藥提取物為原料製備而成的一種藥物組合物口服製劑。
背景技術：
根據部頒藥品標準WS3-B-2149-96中給出的製備方法製備而成的抗宮炎片，是一種具有清溼熱，止帶下作用，用於因慢性宮頸炎引起的溼熱下注，赤白帶下，宮頸糜爛，出血等症治療的口服片劑，經臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用於治療上述病症的常用藥物。
另據張光賢，胡航輝發表於湖南中醫藥導報2000年12月第6卷第12期的文章《玉清抗宮炎片的藥效學研究》中介紹通過各種對比試驗，抗宮炎片與婦科良藥千金片具有大致相同的藥效，這也說明了抗宮炎片在臨床上的可信度。
93103268.7號中國發明專利還公開了《一種抗宮炎片藥的製作方法》，其中所公開的技術內容與前面所引的藥品標準略同。
01102354.6號中國發明專利還公開了一種《納米抗宮炎製劑藥物及其製備方法》，其中在權利要求中4中也提到了採用納米技術製成滴丸劑，但在說明書中卻無任何有關滴丸製備方法的介紹，僅根據其公開的說明書，根本就無法製備出抗宮炎的滴丸劑來。
由於製備技術等原因，大多數藥物的口服製劑，尤其是中藥的口服製劑，服用後均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。另外，常規的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(衝劑)等，在製備過程中由於有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵汙染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定汙染。再者，常規口服製劑的生產工藝複雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利於提高廣大患者的就醫能力，也不利於提高社會的總體健康水平。
採用固體分散技術製備而成的滴丸，從藥物的結構方式上徹底改變了常規口服製劑所存在的缺陷。由於預先使藥物的活性成分與基質熔融為一體並形成液態，使得藥物活性成分充分溶解並均勻的分散在基質熔融液的化學晶格中，從而使得藥物分子(團)的有效表面積大大增加，提高了藥物活性成分溶解後與胃腸道黏膜的接觸面積；同時由於基質的易溶性，使得滴丸在服用後能夠迅速溶解，並被胃腸道黏膜所吸收，起到了高速、高效的優良作用。另外由於滴丸的藥物含量高，體積小，溶解速度快，溶解後口感好，還可採用舌下給藥的方式，能使藥物有效成分不經胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收並進入循環系統，有效地避免了常規口服製劑的首過效應，也避免了某些藥物對胃腸道產生刺激的副作用。
然而，由於滴丸的製備工藝尚不很成熟，其相關設備也還未達到標準化的程度，利用現有技術製備滴丸時，產品質量受藥物的理化性質、基質的種類及其與藥物混合的比例、冷凝劑及其溫度等因素影響，圓整率、丸重差異等指標與國家藥品標準中所規定的有關滴丸製劑的質量指標相差較大，這樣的產品在使用中嚴重影響著用藥量的準確性，在生產中也使得產品的合格率降低，增加了生產成本，從而也間接的增加了患者的用藥成本，因而使得其實用性也隨之降低。

發明內容
本發明的目的，在於補充現有用於治療婦女病口服藥物製劑之不足，提供一種完全能夠滿足國家藥品標準中所規定的有關滴丸製劑的質量指標，同時也具備生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，服用方便，價格低廉，且在生產中無汙染的抗宮炎滴丸。本發明所涉及的抗宮炎滴丸，以廣東紫珠幹浸膏、益母草幹浸膏、烏藥幹浸膏等3種中藥提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起製備而成。
採用以下技術方案進行製備，即可得到本發明所涉及的抗宮炎滴丸[製備方法]1.藥物混合物的製備廣東紫珠幹浸膏的製備取廣東紫珠，潤透，切成小段或原片，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，減壓乾燥，即得。每1g幹浸膏相當於原藥材33.0g；益母草幹浸膏的製備取益母草，切碎，加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，減壓乾燥，即得；每1g幹浸膏相當於原藥材14.0g；烏藥幹浸膏的製備取烏藥，切片，加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，減壓乾燥，即得；每1g幹浸膏約相當於原藥材18g；藥物混合物的製備以上三味，粉碎成細粉，混合均勻，備用；2.基質聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基澱粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，藥物混合物∶基質＝1∶1～1∶9；更為優選的配比範圍是，藥物混合物∶基質＝1∶1～1∶5；4.按照上述比例，準確稱取藥物混合物和基質，將其置於加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物混合物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；
5.採用自製的或通用的滴丸機(如北京長徵天民高科技有限公司的產品)，並調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱並保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻並保持在40℃～-5℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到所要求的溫度狀態時，將含有藥物混合物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置於滴丸機滴頭罐內，滴入冷凝劑中，收縮成形，即得。
注冷凝劑可以是液體石蠟、甲基矽油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。
根據部頒藥品標準WS3-B-2149-96中給出的製備方法製備而成的抗宮炎片，是一種具有清溼熱，止帶下作用，用於因慢性宮頸炎引起的溼熱下注，赤白帶下，宮頸糜爛，出血等症治療的口服片劑，經臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用於治療上述病症的常用藥物。
由於製備技術等原因，大多數藥物的口服製劑，尤其是中藥的口服製劑，服用後均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。另外，常規的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(衝劑)等，在製備過程中由於有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵汙染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定汙染。再者，常規口服製劑的生產工藝複雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利於提高廣大患者的就醫能力，也不利於提高社會的總體健康水平。
採用固體分散技術製備而成的滴丸，從藥物的結構方式上徹底改變了常規口服製劑所存在的缺陷。然而，由於滴丸的製備工藝尚不很成熟，其相關設備也還未達到標準化的程度，利用現有技術製備滴丸時，產品質量受藥物的理化性質、基質的種類及其與藥物混合的比例、冷凝劑及其溫度等因素影響，圓整率、丸重差異等指標與國家藥品標準中所規定的有關滴丸製劑的質量指標相差較大，這樣的產品在使用中嚴重影響著用藥量的準確性，在生產中也使得產品的合格率降低，增加了生產成本，從而也間接的增加了患者的用藥成本，因而使得其實用性也隨之降低。
本發明所涉及的抗宮炎滴丸具有以下有益效果1.本發明所涉及的抗宮炎滴丸，通過大量的試驗確定了所用輔料的範圍、配比及工藝條件，並選用性能優良的設備，使得本發明所公開的製備技術更實用於工業化生產的要求，成品率高，計量準確，生產成本更低。
2.本發明所涉及的抗宮炎滴丸，利用表面活性劑為基質，與廣東紫珠幹浸膏、益母草幹浸膏、烏藥幹浸膏等3種中藥提取物一起製成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散於基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，與唾液接觸即迅速溶化，並由口腔黏膜吸收，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發揮高效、速效作用等。
3.本發明所涉及的牛黃消炎滴丸，把藥物原料與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中製成。因此，藥物的穩定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態下進行，無粉塵汙染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩定性。
4.製備滴丸的勞動強度低，生產效率高，同時生產車間無粉塵，也有利於勞動保護和環保，其生產成本通常在同品種片劑、膠囊的50％左右。
具體實施例方式
現以幾組具體實施例，就本發明所述抗宮炎滴丸的製備方法作進一步說明。
1.原料按照[製備方法1]預先製得廣東紫珠、益母草、烏藥等3種中藥提取物幹浸膏，粉碎成細粉，混合均勻，備用；2.單一基質選自聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等載體中的一種；3.組合基質以g或kg為單位，按重量份計，選擇聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基澱粉鈉、倍他環糊精、吐溫等載體進行組合試驗；(1)兩種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯或倍他環糊精或羧甲基澱粉鈉或吐溫，與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；(2)三種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基澱粉鈉(或倍他環糊精或吐溫)與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；(3)四種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基澱粉鈉(或倍他環糊精)與0.5～5份的吐溫與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一種或兩種以上的混合物；4.藥物原料與基質的配比(以g或kg為單位，按重量份計)藥物原料∶基質＝1∶1～1∶9；5.按照[製備方法]4～7給出的過程進行製備，即可得到不同規格的抗宮炎滴丸。
實驗一 單一基質的試驗以g或kg為單位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，將藥物混合物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等基質相配合，製得抗宮炎滴丸質量情況如表1～表3。
實驗二 兩種不同基質的組合試驗以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)或倍他環糊精(β環糊精)或羧甲基澱粉鈉或吐溫，分別與1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物混合物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，製得的抗宮炎滴丸質量情況如表4～表6。
實驗三 三種不同基質的組合試驗以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環糊精(或羧甲基澱粉鈉或吐溫)，及1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物混合物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，製得的抗宮炎滴丸質量情況如表7～表9。
實驗四 四種不同基質的組合試驗以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環糊精(或羧甲基澱粉鈉)，及0.5份、3份、5份的吐溫，及1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物混合物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，製得的抗宮炎滴丸質量情況如表10～表12。
表1 藥物混合物與單一基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶1)

表2 藥物混合物與單一基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶3)

表3 藥物混合物與單一基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶10)

表4 藥物混合物與兩種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶1)

表5 藥物混合物與兩種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶3)

表6 藥物混合物與兩種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶9)

表7 藥物混合物與三種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶1)

表8 藥物混合物與三種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶3)

表9 藥物混合物與三種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶9)

表10 藥物混合物與四種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶1)

表11 藥物混合物與四種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶3)

表12 藥物混合物與四種基質的組合實驗(藥物混合物∶基質＝1∶9)

1.由表中的結果可以看到當藥物混合物與基質的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當藥物混合物與基質的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態。
3.當藥物混合物與基質的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等提高已不明顯。
4.複合基質的總體效果優於單一基質。
5.附表中的硬度表示方法，採用將滴丸置於玻璃板上，用手指按之，觀察其形態變化。「+」表示輕按即變形，「++」表示用力按之變形，「+++」表示按之不變形。
權利要求
1.一種用於治療婦女病的抗宮炎滴丸，以廣東紫珠幹浸膏、益母草幹浸膏、烏藥幹浸膏等3種中藥提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起製備而成，其特徵在於所述的製備過程如下(1)藥物混合物的製備取廣東紫珠，潤透，切成小段或原片，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，減壓乾燥，即得；取益母草，切碎，加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，減壓乾燥，即得；取烏藥，切片，加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，減壓乾燥，即得；以上三味，粉碎成細粉，混合均勻，備用；(2)所述基質選自聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基澱粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；(3)以g或kg為單位，藥物混合物∶基質＝1∶1～1∶9；(4)按照上述比例，準確稱取藥物混合物和基質，將其置於加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物混合物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；(5)調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱並保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻並保持在40℃～-5℃；(6)待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所要求的溫度狀態時，將含有藥物混合物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置於滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中收縮成型即得。
2.如權利要求1所述的抗宮炎滴丸，其特徵在於所述基質是S40酯或羧甲基澱粉鈉或β環糊精或吐溫與聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶1～1∶10。
3.如權利要求1所述的抗宮炎滴丸，其特徵在於所述基質是S40酯、β環糊精或羧甲基澱粉鈉或吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶1～1∶5∶10。
4.如權利要求1所述的抗宮炎滴丸，其特徵在於所述基質是S40酯、β環糊精或羧甲基澱粉鈉、吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶0.5∶1～1∶5∶5∶10。
5.如權利要求1或2或3或4所述的任何一種抗宮炎滴丸，其特徵在於所述藥物混合液與基質的混合比例為1∶1～1∶5。
6.如權利要求2或3或4所述的組合基質，其特徵在於所述的聚乙二醇選自聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物。
7.如權利要求1所述的抗宮炎滴丸，其特徵在於所述的冷凝劑是甲基矽油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發明涉及一種治療婦女病的藥物組合物。本發明的目的，在於補充現有用於婦女病治療的口服藥物製劑之不足，提供一種生物利用度高，並具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產中無汙染的口服製劑抗宮炎滴丸。本發明所涉及的抗宮炎滴丸，以廣東紫珠幹浸膏、益母草幹浸膏、烏藥幹浸膏等3種中藥的提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起製備而成。
文檔編號A61P15/00GK1814053SQ200510127978
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月9日 優先權日2005年7月26日
發明者曲韻智, 徐俊福, 張寶文 申請人:北京正大綠洲醫藥科技有限公司