含有新的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽及抑酸劑的反芻動物用飼料添加劑組合物的製作方法

2023-05-05 11:07:06

專利名稱：：含有新的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽及抑酸劑的反芻動物用飼料添加劑組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及將新的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽、抑酸劑及根據希望，具有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽作為有效成分的反芻動物用飼料添加劑組合物，以及向反芻動物給與以這樣的新的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽作為有效成分的反芻動物用飼料添加劑組合物的方法。本發明的反芻動物用飼料添加劑組合物，在反芻動物的第1胃(lumen)中是穩定的，在第4胃以下的消化器官可放出鹼性胺基酸，作成粉末或(均質的)顆粒形態。對於牛及羊等的反芻動物，若直接經口給與胺基酸、維生素等的生物學活性物質，這些物質的大部分通過第1胃中的微生物進行分解，而不能有效利用。因此，製造在第1胃中，避免由微生物的分解，保護這些生物學活性物質，而在第4胃以下的消化器官中消化、吸收的反芻動物用胃旁流(lumenbypass)製劑，對於反芻動物用的飼料、營養劑、動物藥等領域是重要的。作為含有生物學活性物質的反芻動物用飼料添加物，以往提出在由油脂等疏水性物質和鹼性高分子物質等保護物質組成的基質中，分散生物學活性物質後，將其粒狀化的方法，或用油脂等疏水性物質及鹼性高分子物質等的酸敏感性物質等(保護物質)包覆含有生物學活性物質的核的方法。將生物學活性物質分散在保護物質中的方法，例如在特開昭60-168351中，提出含有生物學活性物質和碳酸鈣為20重量％以上、而且碳原子數14以上的脂肪族單羧酸、硬化的油脂等為10重量％以上的造粒方法。另外，在特公昭59-10780中提出了將生物學活性物質30-50重量％、碳原子數14-22的脂肪族單羧酸或蓖麻油酸的鹽10-35重量％及殘量分散在由碳原子數14-22的脂肪族單羧酸、蓖麻油酸、硬化的油脂等組成的保護物質中的方法。作為用疏水性保護物質包覆生物學活性物質的方法，例如在特開昭63-317053中提出用碳原子數12-24的脂肪族單羧酸、硬化的油脂、卵磷脂及甘油脂肪酸酯組成的保護劑，包覆生物學活性物質的方法。作為用酸敏感性的保護物質包覆生物學活性物質的方法，例如在特開昭54-46823中提出用含有薄膜形成性的鹼性高分子物質的包覆組合物包覆的方法、在特開平4-217625中，用水溶性乳液或水溶性分散液形式噴霧包覆玉米醇溶蛋白的方法。可是，對於在保護物質中分散生物學活性物質後，將其粒狀化的方法，由於在得到的粒子表面附近存在生物學的活性物質，在重視保護性時，有必要使生物學活性物質的含有率降得相當低，若考慮水溶性的生物學活性物質在第1胃內的停留時間為10幾個小時-數天，則難以將其充分保護。另外，也提出用酸敏感性的高分子物質和疏水性保護物質包覆含有生物學活性物質的核的方法，但這樣得到的包覆粒子的飼料添加劑組合物，從近年盛行的製造配合飼料的觀點看，與其他飼料組合物等的配合飼料的原料混合和由於造粒的機械的顆粒和/或包覆層的破壞，在反芻動物的第1胃(lumen)中的穩定性大多被損壞，不能說是具有廣泛性的飼料添加劑組合物。這樣，為了製成與其他飼料組合物良好地混合和造粒的飼料添加劑，優選的是其本身是粉末或顆粒(最好是均質的顆粒)，具有可防止在第1胃的生物學活性物質放出，且在第4胃以下的消化器官溶出生物學活性物質的性質。但是，在以改善飼料營養的目的，使用鹼性胺基酸時，含有鹼性胺基酸的組合物是粉末或(均質的)顆粒，將這樣的粉末或顆粒作成在中性時，不溶且酸中可溶的物質，以往，除了磷鎢酸鹽之外，其它的還沒有被發現。另外，在特開昭63-98357中公開了用合成高分子包覆鹼性胺基酸和酸性磷酸鹽的鹽的反芻動物用飼料添加劑組合物，在該發明中的各種鹽中，酸性磷酸鹼土類金屬鹽和鹼性胺基酸的鹽，與本發明的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的類似物質相當。可是，該發明的酸性磷酸鹼土類金屬鹽和鹼性胺基酸的鹽的組成，磷酸、鹼土類金屬及鹼性胺基酸的摩爾比是1∶0.5∶1～2，與本發明的磷酸、鹼土類金屬及鹼性胺基酸組成的複合鹽的組成不同。該發明的酸性磷酸鹼土類金屬鹽和鹼性胺基酸的鹽，在水中，經時地分解，生成鹼土類金屬的磷酸氫鹽及鹼性胺基酸磷酸二氫鹽或鹼性胺基酸磷酸氫鹽。由於鹼性胺基酸的磷酸鹽顯示極高的水溶性，所以，該鹽在所謂的鹼性胺基酸的溶解性這點上，實質上是指在中性水中的可溶性。磷酸與鹼土類金屬形成多種鹽，其中一些顯示了對中性-鹼性的水不溶，對酸性的水可溶的性質，因此例如已知磷酸氫鈣、磷酸鎂等在使用磷酸的發酵工業設備等中，在裝置內作為結垢物質堆積，給設備帶來麻煩。磷酸鎂銨也顯示同樣的性質，但對於將銨離子作為鹼性離子置換在等價的鹼性胺基酸上的，由磷酸、鹼土類金屬及鹼性胺基酸組成的，其比例是磷酸1摩爾、鹼土類金屬1摩爾及鹼性胺基酸1摩爾的複合鹽(磷酸鹽)的存在、對於1摩爾磷酸，鹼土類金屬1-1.45摩爾及鹼性胺基酸0.05-1摩爾範圍組成的磷酸鹽和/或磷酸氫鹽、以及聚磷酸或偏磷酸的鹼土類金屬鹽，對於鹼土類金屬，以當量比為0.02-0.3對0.7-0.98的比率含有鹼性胺基酸的磷酸胺基酸複合鹽的存在，除了本發明者以前申請的(特原平6-306,385，WO96/17，822(130696))的複合鹽之外，其他還不知道。在上述的以往技術的背景下，本發明的目的在於考慮安全性、經濟性等的基礎上，提出含有鹼性胺基酸的組合物，它在反芻動物的第1胃中不溶解，而在第4胃以下的消化器官溶出鹼性胺基酸，能高效消化吸收的化合物或含有它的組合物，可以製成粉末或(均質的)顆粒形態的組合物及不用將這樣的組合物的成分，與粉末或顆粒作成一體，可分別給與反芻動物的有效給與方法。本發明者們為達到上述目的進行專心研究的結果首先發現，由鹼性胺基酸、鹼土類金屬及磷酸組成的各種複合鹽，具有對中性-鹼性的水不溶而對酸性的水可溶的溶解性和粉末狀的形態(上述特原平6-306,385)，進而，將該複合鹽中的由鹼性胺基酸、鎂及正磷酸組成的複合鹽(在本說明書中，稱為中間複合鹽)用其他的2價或3價的多價金屬鹽處理得到的複合鹽(在本說明中，稱為多價金屬處理複合鹽)對於中性-微酸性的水，進一步，顯示優良的穩定性，即低溶解性，另外，發現多價金屬處理複合鹽，通過將多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽與其共存，對於中性-微酸性的水，進一步改善穩定性，以及可兼備在反芻動物的第1胃中的優良不溶性和在第4胃以下的消化器官中的優良溶出性，而且在將中間複合鹽、多價金屬處理複合鹽或多價金屬處理複合鹽和多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽的組合物，經口給與反芻動物時，發現該2種複合鹽及該組合物可發揮在反芻動物的第1胃中極優良的不溶性及在第4胃以下的消化器官中的溶出性，根據這些見解，完成了本發明。即，本發明，第一目的涉及是由含有鹼性胺基酸、多價金屬及磷酸組成的複合鹽，特別是用下述通式(1)-(4)中的任何一式表示的，對中性-鹼性的水不溶而對酸性的水可溶的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽及抑酸劑作為有效成分，根據需要，分散含有其他的生物學活性物質的，粉末或顆粒形態的反芻動物用飼料添加劑組合物。RaMbHcPO4·nH2O(1)(其中，磷酸是正磷酸、R是鹼性胺基酸氫陽離子、M是鹼土類金屬、a是0.05-1、b是1-1.47、c是0-0.3、a+2×b+c＝3，n是0-10。)RaMbHcPO4(PO3)m·nH2O(2)(其中，磷酸是從焦磷酸、三聚磷酸、四聚磷酸等選出的聚磷酸，R是鹼性胺基酸氫陽離子、M是鹼土類金屬，a是0.02×(m+3)-0.3×(m+3)、b是0.35×(m+3)-0.49×(m+3)、c是0-0.2×(m+3)、a+2×b+c＝m+3，m是1-20、n是0-10)。RaMbHc(PO3)m·nH2O(3)(其中，磷酸是從三偏磷酸、四偏磷酸、六偏磷酸等選出的偏磷酸，R是鹼性胺基酸氫陽離子、M是鹼土類金屬、a是0.02×m-0.3×m、b是0.35×m-0.49×m、c是0-0.2×m、a+2b+c＝m，m是3-50、n是0-20。)RaMgbMcHdPO4·nH2O(4)(其中，磷酸是正磷酸，R是鹼性胺基酸氫陽離子、M是鎂以外的2價或3價的多價金屬，m是該多價金屬的原子價，是2或3、a是0.05-1.0、b是0.85-1.43、c是0.02-0.6、d是0-0.3、a+2b+c×m+d＝3，n是0-20。)本發明還涉及用上述通式(4)表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽(多價金屬處理複合鹽)、抑酸劑及多價金屬敏感性的水溶性高分子物質水不溶性鹽作為有效成分的反芻動物用飼料添加劑組合物。本發明第二目的是涉及將用上述通式(1)-(4)中任何一式表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽或用上述通式(4)表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽和多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽作為有效成分的反芻動物用飼料添加劑組合物投食反芻動物時，對於在上述投食前後，特別預先或同時經口給與抑酸劑的反芻動物給與該飼料添加劑組合物的方法。下面，詳細地說明本發明。首先，對用上述通式(1)-(4)中任何一式表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽進行說明。作為製造本發明的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽時的原料磷酸，除了正磷酸之外，可舉出聚磷酸，即二聚磷酸(焦磷酸)、三聚磷酸、四聚磷酸及其他的聚磷酸，以及三偏磷酸、四偏磷酸、六偏磷酸及其他的偏磷酸，但正磷酸、二聚磷酸、三聚磷酸、四聚磷酸、三偏磷酸、六偏磷酸及其他的偏磷酸的鹽的形態的，在溶解性狀上是優良的，特別好用。它們可直接或以適宜的濃度(水)溶解的形態使用。作為製造上述複合鹽時的原料鹼性胺基酸，可舉出由賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸等的天然鹼性胺基酸、其鹼性衍生物及中性胺基酸的鹼性衍生物選出的1種或2種以上的混合物。具體地，可使用賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸等的天然鹼性胺基酸；含有鹼性胺基酸肽等的鹼性衍生物；及蛋氨酸、色氨酸、蘇氨酸等的胺基酸的醯胺、酯等的中性胺基酸的鹼性衍生物。在這些之中，賴氨酸及精氨酸，在作為必須的胺基酸的營養價值、經濟性及鹽的溶解性狀上優良，特別好用。作為構成本發明的，用上述通式(1)-(3)中的任何一式表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的鹼土類金屬，可舉出鎂、鈣、鍶、鋇等，但鎂及鈣的複合鹽，在生物學上、安全接受上是理想的。本發明的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽是將鹼性胺基酸、鹼土類金屬及磷酸，在鹼性胺基酸以比較高的濃度，而且在中性-鹼性的條件下，共存於其水溶液中時，作為結晶沉澱物而得到的複合鹽。這些複合鹽根據磷酸有無縮合及縮合的形態、或者磷酸是正磷酸時，鹼性胺基酸及鹼土類金屬的當量比，大致分為4種類型。另外，對於磷酸是正磷酸、鹼土類金屬是鎂的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，用除了鎂以外，含有2價或3價的多價金屬的上述通式(4)表示的複合鹽(多價金屬處理複合鹽)，作為第五類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽(後述)也包括在本發明的複合鹽中。進而，該第五類型的多價金屬處理複合鹽和具有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽組成的組合物也包括本發明中。若詳述時，本發明第一類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，是用上述通式(1)表示的複合鹽，對於正磷酸3g當量，是用鹼性胺基酸氫陽離子(R)1g當量、鹼土類金屬(M)2g當量及酸殘基(H)0g當量的比率而構成，n在理論上是0、1或2，但在乾燥條件下是0-10，本發明第二類型的複合鹽，仍然是用上述通式(1)表示的複合鹽，但除第一類型以外，對於正磷酸3.0g當量，用鹼性胺基酸氫陽離子(R)0.05-1.0g當量、鹼土類金屬(M)2.0-2.94g當量及酸殘基(H)0-0.3g當量的比率構成，n是0-10，最優選的是對於正磷酸3.0g當量，用鹼性胺基酸氫陽離子(R)0.05-0.8g當量、鹼土類金屬(M)2.2-2.94g當量及酸殘基(H)0-0.3g當量的比率構成，n是0-10。但是，上述通式(1)的a、b及c是a+2×b+c＝3的關係。第一及第二類型的複合鹽，鹼土類金屬優選的是鎂或鈣鹽。本發明第三類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，是用上述通式(2)表示的複合鹽，對於聚磷酸100g當量，用g當量比，鹼性胺基酸氫陽離子(R)2-30、鹼土類金屬(M)70-98，酸殘基(H)是0-20，a+2×b+c＝m+3的比率構成，n是0-10。第四類型的該複合鹽是由上述通式(3)表示的複合鹽，對於偏磷酸100g當量，用g當量比，鹼性胺基酸氫陽離子(R)中2-30、鹼土類金屬(M)是70-98，酸殘基(H)是0-20，a+2b+c＝m的比率構成，n是0-20。第三及第四類型的該複合鹽，鹼土類金屬優選的是鎂或鈣的鹽。本發明的第五類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，是用上述通式(4)表示的複合鹽，對於用上述通式(1)表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽中的鹼土類金屬是鎂的複合鹽，也含有除鎂以外的2價或3價的多價金屬的複合鹽，在調製由正磷酸、鹼性胺基酸及鎂組成的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽後，將其用鎂以外的多價金屬處理，用鎂以外的多價金屬，置換構成它的鹼性胺基酸、鎂和/或酸殘基(H)的一部分，而得到的複合鹽(多價金屬複合鹽)。作為該複合鹽的具體例子，可舉出以正磷酸的磷酸鹽。或以正磷酸鹽為主成分，相當於它與磷酸氫鹽的混合物的鹽，它們是具有對於正磷酸1摩爾，鹼性胺基酸(R)0.05-1摩爾、鎂(Mg)0.85-1.43摩爾、鎂以外的2價或3價的多價(m)金屬(M)0.02-0.6摩爾，酸殘基(H)0-0.3摩爾的比例組成的組成，在上述通式(4)中，a+2b+mc+d是3，磷酸氫鹽，以摩爾比計，是磷酸鹽的1/2以下，另外，含在複合鹽中的水分是30％以下。作為構成本發明第五類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的鎂以外的2價或3價多價金屬，可舉出鈣、鍶、鋇等的鹼土類金屬、鋁、鐵、鈷、錳、鉻等的過渡金屬、鋅、鎘等其他2價金屬，但在生物學上、安全上可接受觀點看，優選的是鈣、鋁、鐵及鋅。這些多價金屬，在製成本發明第五類型的複合鹽時，可以其鹽、氫氧化物或氧化物等適當形態使用。由上述通式(4)表示的第五類型的多價金屬處理複合鹽和具有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽組成的組合物，例如，是使第五類型的複合鹽和具有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質共存於水中得到的水不溶性鹽組合物。在本發明中，關於多價金屬敏感性的水溶性高分子物質，所說的多價金屬敏感性是指通過水溶性高分子或其水溶性鹽，與含有多價金屬鹽的水溶液混合，顯著增加粘度，生成凝膠或水不溶性鹽。與上述多價金屬處理複合鹽一起構成反芻動物用飼料添加劑組合物的多價金屬敏感性的水溶性高分子物質，只要是與多價金屬鹽反應，顯示顯著的增粘、形成凝膠或水不溶性的物質，即可沒有特別的限制，但可舉出具有羧基的多糖類、合成高分子、蛋白質等，具體地可舉出作為具有羧基的多糖類的藻酸、絞蘭膠、果膠、羧甲基纖維素、羧甲基澱粉等、作為合成高分子，可舉出聚丙烯酸、聚丙烯酸的共聚物、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸的共聚物等，作為蛋白質可舉出大豆蛋白、酪蛋白等。另外，作為與這些物質反應，生成水不溶性鹽的多價金屬鹽，可舉出水溶性的鈣鹽、鋁鹽、鋅鹽、鐵鹽等作為特好的例子。上述第一及第2類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的製造方法，如果得到的複合鹽的溶解特性是對中性-鹼性的水不溶，對酸性的水可溶的即可，其他沒有特別的限制，作為優選的方法，大致可舉出以下4種方法。第一個方法是在過量的鹼性胺基酸的水溶液(該水溶液是鹼性)中，分散鹼土類金屬的磷酸氫鹽，加熱後分離得到的沉澱物，根據需要，洗滌分離的沉澱物進行製造的方法。作為具體例子，可舉出從鹼性胺基酸的鹽，例如賴氨酸的鹽酸鹽，進行離子交換處理等，脫鹽酸後調製的游離鹼性胺基酸的濃水溶液(鹼性)的過剩量，加入磷酸氫鎂和磷酸氫鈣等的鹼土類金屬的磷酸氫鹽，在加熱下，攪拌混合的方法。混合液中的鹼土類金屬磷酸氫鹽，經時地消失，以沉澱物形式，生成磷酸胺基酸鹼土類金屬複合鹽。將沉澱物進行固液分離後，根據需要，用水洗滌分離的固相，除去過量的鹼性胺基酸，進行乾燥，主要得到上述第一類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽。第2個方法是在過量的鹼性胺基酸的水溶液中，以2.9-2.0對3.0的g當量比，混合適當的鹼土類金屬鹽的水溶液和正磷酸，分離得到的沉澱物，根據需要洗滌分離的沉澱物進行製造的方法。作為具體的例子，可舉出用正磷酸3g當量中和鹼性胺基酸的濃水溶液3g當量以上，作成高濃度的磷酸鹽溶液後，添加2.9-2.0g當量的氯化鎂或硫酸鎂等的鹼土類金屬的中性鹽的濃水溶液，進行混合，將生成的沉澱物進行固液分離後，用水洗滌過量的鹼性胺基酸後進行乾燥的方法。用該方法，根據鹼土類金屬的添加速度及其添加時的晶種種類，可分別主要得到上述第一類型及第二類型的複合鹽。即，在對於正磷酸3g當量，以接近2g當量的比率使用鹼土類金屬中性鹽溶液，在鹼性胺基酸的磷酸鹽溶液內添加第一類型的複合鹽的晶種後，慢慢添加鹼土類金屬中性鹽溶液時，主要可得到第一類型的複合鹽。相反地，鹼土類金屬中性鹽溶液的添加量對於正磷酸3.0g當量，以接近2.8g當量的比率快速添加時，主要得到第二類型的複合鹽。第三個方法，是在以1.0對3.0的g當量比混合鹼性胺基酸的水溶液和正磷酸，進行中和的溶液中，以g當量比2.9-2.0添加鹼土類金屬的氫氧化物、進行混合，分離得到的沉澱物、根據需要，洗滌分離的沉澱，進行製造的方法。作為具體例子，可舉出將鹼性胺基酸的濃水溶液1.0g當量和正磷酸3.0g當量進行混合、中和後，作成鹼性胺基酸的磷酸二氫鹽的濃水溶液，在該溶液中，添加氫氧化鎂和氫氧化鈣的鹼土類金屬的氫氧化物2.9-2.0g當量，進行混合作成水分散液的方法。添加的鹼土類金屬的氫氧化物，經時地消失，作為沉澱物，生成磷酸胺基酸鹼土類金屬複合鹽。將沉澱物進行固液分離後，根據需要，用水洗滌得到的固相，除去過量的鹼性胺基酸，進行乾燥，主要得到第二類型的複合鹽。第四個方法，是將正磷酸、鹼性胺基酸的水溶液及鹼土類金屬的氫氧化物進行混合後，加熱混合物，進行乾燥的方法。例如，在以0.05-0.8對3.0g當量比混合中和鹼性胺基酸的水溶液和正磷酸的溶液中，以g當量比，2.9-2.2添加鹼土類金屬的氫氧化物，進行混合後，加熱混合物，進行乾燥的方法。作為更具體的例子，可舉出將鹼性胺基酸的濃水溶液0.05-0.8g當量和正磷酸3.0g當量進行混合、中和、作成磷酸二氫鹽和正磷酸的混合濃水溶液，在該溶液中，添加、混合氫氧化鎂或氫氧化鈣等的鹼土類金屬的氫氧化物2.9-2.2g當量，進行混合作成水分散液的方法。添加的鹼土類金屬的氫氧化物經時地消失，作為沉澱物，生成磷酸胺基酸多價金屬複合鹽。若將沉澱物與反應混合物一起直接進行乾燥，主要生成第二類型的複合鹽。這4種方法中的共同點是，作為原料使用鹼性胺基酸的濃水溶液(是如上述的鹼性)，在鹼性胺基酸的濃度較高的條件下，反應生成用本發明上述通式(1)表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽。在本發明中，鹼性胺基酸的濃度選擇最高濃度的第二方法時，對於將存在於反應生成體系內的總水分作為100重量份時，優選的是10-60重量份的濃度，若是選擇最低濃度的第四方法時，對於將總水分作為100重量份時，優選的是3-20重量份的濃度。另外，也可將這4種方法適宜組合使用。作為具體例子，可舉出上述第一方法，在作為沉澱物生成磷酸胺基酸鹼土類金屬複合鹽的反應液中，添加適量的正磷酸及鹼土類金屬的中性鹽的濃水溶液，進行攪拌混合，加熱，與反應液中殘存的過量鹼性胺基酸反應的方法、在上述第二方法中，在作為沉澱物生成磷酸胺基酸鹼土類金屬複合鹽的反應液中，適量添加鹼土類金屬的氫氧化物，與殘存在反應液中的過量鹼性胺基酸及磷酸進行反應的方法等。在此得到的磷酸胺基酸鹼土類金屬複合鹽是上述第一類型的複合鹽和第二類型複合鹽的混合物，其製造方法及反應條件，對其組成(比)有影響。製造屬於本發明第三及第四類型的磷酸分別是聚磷酸及偏磷酸的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的方法，只要得到的複合鹽的溶解特性對於中性-鹼性的水不溶，對於酸性的水可溶的，其他沒有特別限制，磷酸除了分別使用多磷酸及偏磷酸以外，其它與正磷酸的複合鹽大致相同。這類製造方法，作為優選的方法，大致可舉出以下3種方法。第一個方法，是在過量的鹼性胺基酸的水溶液(鹼性)中，添加上述磷酸(即磷酸或偏磷酸)和/或上述磷酸的鹼金屬鹽的鹼性水溶液，以每100g當量該磷酸，添加70-130g當量鹼土類金屬的中性鹽水溶液，分離生成的沉澱物，根據需要，洗滌分離的沉澱物後進行乾燥，得到目的的複合鹽的方法。第二個方法是將每100g當量上述磷酸，用鹼性胺基酸水溶液2-50g當量進行中和。得到的酸性-中性的水溶液中，添加混合70-130g當量的鹼土類金屬的氫氧化物和/或氧化物，分離由於反應生成的沉澱物，根據需要洗滌分離的沉澱物後，進行乾燥，得到目的複合鹽的方法。第三個方法是在將每100g當量上述該磷酸，用鹼性胺基酸水溶液2-30g當量中和得到的酸性水溶液中，添加混合70-130g當量的鹼土類金屬的氫氧化物和/或氧化物，將中和反應的生成物與反應混合物一起直接乾燥，得到含有目的複合鹽的組合物的方法。本發明的第三及第四類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，也可分別進行調製，但作為優選的方法，可同時或預先將原料的聚磷酸和偏磷酸混合使用，得到第三類型及第四類型的複合鹽的方法。本發明的第一及第二類型的複合鹽以及第三及第四類型的複合鹽，除了將其分別進行調製的方法之外，也可使用同時或預先適當混合作為原料的3種磷酸(即，正磷酸、聚磷酸及偏磷酸)，作為它們的混合物，得到第一-第四類型複合鹽的方法，但作為得到第一—第四類型複合鹽的混合物的優選方法是使用在預先生成第一及第二類型複合鹽的混合物的反應液中，加入聚磷酸和/或偏磷酸和鹼土類金屬生成第三和/或第四類型的複合鹽的方法及在預先生成第三及第四類型複合鹽的混合物的反應液中，加入正磷酸和鹼土類金屬鹽，生成第一和/或第二類型複合鹽的方法。本發明的第五類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，如上所述，是用上述通式(4)表示，例如在較高的鹼性胺基酸濃度且中性-鹼性的條件下，使鹼性胺基酸、鎂鹽及正磷酸在水溶液中共存時，作為結晶沉澱物得到的複合鹽，即，將用上述通式(1)表示的本發明的第一或第二類型複合鹽中的鹼土類金屬限於鎂的複合鹽(中間複合鹽)作為中間原料，可用鎂以外的2價或3價的多價金屬鹽處理該中間複合鹽得到的複合鹽(多價金屬處理複合鹽)。另外，本發明第五類型的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的製造方法，只要是得到的複合鹽的溶解特性，對於中性-鹼性的水不溶，對於酸性的水可溶的即可其他沒有特別限制，但是優選的可使用將中間複合鹽與鎂以外的2價或3價的多價金屬鹽的溶液混合後，將其分離、乾燥的方法。另外，中間複合鹽，例如在上述第一或第二類型複合鹽的製造方法中，通過將鹼土類金屬限於鎂使用而製成。在處理上述中間複合鹽，作成本發明的第五類型複合鹽時所用的鎂以外的2價或3價的多價金屬，如上所述，可取其鹽、氫氧化物或氧化物等適宜形態，但是取其鹽時，可作為它們的溶液或分散液使用。鹽溶液(或是分散液)，對它無特別限制，但是優選的是使用每100重量份溶液，以0.001重量份以上的適當量溶解鎂以外的多價金屬離子的水溶液(或含有的水分散液)。具體地，可舉出氯化鋁、多氯化鋁、硫酸鋁、銨明礬、鉀明礬等的鋁鹽的水溶液、氯化鈣、硫酸鈣、硝酸鈣等的鈣鹽、或氫氧化鈣的水溶液或水分散液、氯化亞鐵、氯化鐵、硫酸亞鐵、硫酸鐵、硫酸鐵鉀、硫酸鐵銨等的鐵鹽的水溶液、氯化鋅、氯化鋅銨等的鋅鹽、或氫氧化鋅的水溶液或水分散液。這些鎂以外的多價金屬鹽溶液，可單獨使用，但也可將2種以上進行混合，作為混合鹽溶液或復鹽溶液使用。本發明中為處理中間複合鹽製作多價金屬處理複合鹽所用的鎂以外的2價或3價的多金屬鹽的必需量，分別根據其與中間複合鹽的接觸時間、鎂以外的2價或3價的多價金屬鹽的溶液或分散液的濃度、接觸時的中間複合鹽的分散濃度而不同，但由於所用的鎂以外的2價或3價的多價金屬離子的大部分移到作為目的的複合鹽中，所以優選的是對於中間複合鹽中的1摩爾磷酸，以摩爾比，0.02-0.6的比例來使用。對於得到含有以本發明的，上述通式(4)的多價金屬處理複合鹽及多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽作為有效成分的組合物的方法，沒有特別的限制，例如也可只將該多價金屬處理複合鹽和該高分子物質水不溶性鹽進行混合而得到，但優選的是使用在預先調製該多價金屬處理複合鹽後，將其與多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水溶性鹽的鹼金屬鹽和/或銨鹽的水溶液混合、乾燥的方法，或者將中間複合鹽與多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的鹼金屬鹽和/或銨鹽的水溶液進行混合後，與鎂以外的2價或3價的多價金屬鹽溶液接觸，分離生成的固體部分，進行乾燥的方法。本發明的抑酸劑，只要是具有抑制第1胃內容物pH變化，在胃腔(lumen)內保持pH6.2-7.0的即可，沒有特別限制，但由於鹼金屬或鹼土類金屬的碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫氧化物或氧化物是無毒性的所以是理想的，最優選的是具有適度的鹼性的碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鎂、氫氧化鎂、或碳酸鎂，它們可分別單獨或2種以上混合使用。本發明中，將磷酸胺基酸多價金屬複合鹽作為有效成分的反芻動物用飼料添加劑組合物在抑酸劑的共存下，給與反芻動物的理由在於在胃腔(lumen)內，有效地發現抑制胃腔內的pH變動，對於中性-鹼性的水不溶，而對於酸性的水可溶的上述磷酸胺基酸多價金屬複合物的特性。若詳述，可觀察到由於pH隨著飼料組成、反芻動物的狀態、胃腔內容物的發酵而發生經時變化，胃腔內的pH有時低於6.2以下。在這樣低pH的胃腔內，本發明的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽逐漸溶解，作為有效成分的鹼性胺基酸在胃腔內已經有溶出的趨勢，所以通過抑酸劑使胃腔液的pH維持在6.2以上，可抑制本發明磷酸胺基酸多價金屬複合鹽在胃腔內的溶解，而提高胃腔旁流性。一般，以乳牛為代表的反芻動物的胃腔內的pH在6.2-7.0範圍內是正常的，顯著的pH降低與胃腔發酵異常有關，例如發現了醋酸生產菌提高了丙酸生產菌的生長，在胃腔內產生的丙酸增多，而引起乳脂肪生產的降低，進而，pH繼續降低時，由於乳酸生產菌異常增殖，引起乳牛體質顯著不良，而有時使乳牛死之的例子。在本發明中，對於得到將磷酸胺基酸多價金屬複合鹽作為有效成分的，或磷酸胺基酸多價金屬複合鹽和抑酸劑作為必須有效成分的反芻動物用飼料添加劑組合物的方法，沒有特別限制，作為優選例，可舉出有混合有效成分的粉末只相互混合作為混合粉末劑的方法；將磷酸胺基酸多價金屬複合鹽單獨或將其與抑酸劑並用配合在其他飼料組合物中；進行顆粒化的方法；使用將抑酸劑溶解或懸浮在水中的溶液或懸浮液，在其中含浸磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，或含浸含有磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的飼料添加劑組合物，或用其包覆的方法。在上述通式(4)表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽中，並用多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽時，除了在該複合鹽中只加入該水不溶性鹽之外，同樣可得到本發明反芻動物用飼料添加劑組合物。本發明中，構成反芻動物飼料添加劑組合物的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽和抑酸劑的配合比，根據抑酸劑的種類和組成、給與反芻動物的飼養條件、飼料組成等而不同，但對於磷酸胺基酸多價金屬複合鹽100重量份，優選的是5-1000重量份，最優選的是5-500重量份的比例。本發明中，在將磷酸胺基酸多價金屬複合鹽及根據需要，具有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽作為有效成分的反芻動物用飼料添加劑組合物，經口給與反芻動物時，作為將該複合鹽及，根據需要的該水不溶性鹽和抑酸劑共存的另一個方法，可舉出將抑酸劑單獨或與其他飼料組合物混合，將該飼料添加劑組合物給與反芻動物時，給與前後、特別是在前或同時給與抑酸劑的方法。對於抑酸劑的給與方法，沒有特別的限制，但從反芻動物的嗜好性和給與是否費事等看，優選使用將形成粒狀的抑酸劑與其他飼料組合物的混合給與的方法、預先將抑酸劑與其他飼料組合物的一部分混合作成粒狀的組合物給與的方法、在其他飼料組合物中分散抑酸劑粉末或水溶液和/或水懸浮液的給與方法。近年，在奶牛主家正廣泛使用的完全配合飼料給與方法(預先完全混合青貯飼料或乾草等的粗飼料、高營養配合用飼料及其他飼料添加劑組合物，給與乳牛等的方法)時，優選的是使用將成形成粉末或粒狀的抑酸劑與其他飼料組合物混合給與的方法、預先將抑酸劑與其他飼料組合物的一部分混合進行粒狀化的組合物給與的方法。另一方面，本發明磷酸胺基酸多價金屬複合鹽及根據需要，將具有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽作為有效成分的飼料添加劑組合物，不管作為有效成分是否也含有抑酸劑，作為反芻動物用飼料添加劑組合物，各種有效成分，不僅可以其混合物的形態直接使用它們的粉末，而且也可成形成適當的粒徑顆粒形態使用。本發明中，磷酸胺基酸多價金屬複合鹽、其他的有效成分的顆粒，特別優選的是不具有用其它包覆成分等包覆的結構等特定結構，而有均質顆粒的結構。在本發明中，均質結構的顆粒是指即使將顆粒破壞後形成粒徑約1-2毫米的顆粒碎片時，在顆粒碎片間的組成不變。由於這種顆粒通過反芻動物反芻咀嚼破碎顆粒的極限粒徑在約1-2毫米範圍內，所以只要粒徑在約1-2毫米的顆粒碎片間的組成不變，反芻的咀嚼後的顆粒碎片的組成也一定，即使顆粒與其他飼料成分混合或造粒時，由於鹼性胺基酸成分的溶出性變化不大，所以是理想的。作為顆粒化的方法，只要是可得到上述均質性的方法，就可使用一般的方法，沒有特別限制。作為具體例子，優選的是使用與適當的粘合劑混合後擠出造粒的造粒法、轉動造粒法、壓縮造粒法、熔融噴霧造粒法等的造粒方法的造粒方法、噴霧乾燥漿液的方法、將粉末與適當的粘合劑一起用流動層造粒法或攪拌造粒法進行造粒的方法等。作為粘合劑，可使用一般所用的粘合劑對此沒有特別限制，具體的例子，作為水溶性的粘合劑，可舉出澱粉、羧甲基纖維素的鹽、藻骯酸鹽、羥丙基纖維素、澱粉二醇酸的鹽等的水溶性多糖類、酪蛋白鈉、明膠、大豆蛋白質等的水溶性蛋白質、糖蜜、乳糖、糊精等的糖類、聚甲基丙烯酸鹽、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮等的合成高分子等，作為疏水性粘合劑有蟲膠樹脂、松酯、蜜蠟、烯烴石蠟、等的天然石蠟類、十六醇、硬脂酸等的高級脂肪酸、該類的高級脂肪酸的金屬鹽、動植物油脂、硬化動植物油脂等的油脂有關物質類、甘油單硬脂酸酯等的非離子表面活性劑、乙醯纖維素、聚乙烯醇縮乙醛、聚酯膠、香豆素樹脂等的半合成樹脂和合成高分子類等。形成顆粒時的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽和粘合劑的比率，根據粘合劑的種類而不同，但對於該複合鹽100重量份，以0.1-50重量份可達到所希望的目的，充分保持成形。另外，對於顆粒的粒徑，只要適合於反芻動物攝取，就沒有特別限制，但從平均粒徑為約5毫米以下的顆粒給食的不均度變小上看是優選的，而從平均粒徑2～0.2毫米的顆粒與其他飼料成分的混合操作容易上看是特別優選的。本發明的含有磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的顆粒，在調節比重、增強顆粒強度、加強第4胃的溶解性或調製顆粒時的加工性提高等目的中，除了該複合鹽及粘合劑之外，也可加入其他的添加物進行調製。為了形成均質的顆粒，這種添加物可從粉末或石蠟狀物質中選擇。作為具體例子，可舉出鹼土類金屬的碳酸鹽、磷酸鹽、氫氧化物、滑石、膨潤土、白土、粉末二氧化矽等的無機物質、或烯烴石蠟、聚乙烯粉末、紙漿粉末、纖維素粉末、脫乙醯殼多糖等有機物質。進而，本發明的含有磷酸胺基酸多價金屬複合鹽的顆粒，在不損壞該複合鹽的胃腔內的保護性和第4胃的溶出性範圍內，可均質分散其他的生物學活性物質來調製。作為生物學的活性物質，可舉出周知的各種營養物及藥物類，例如從胺基酸及其衍生物，胺基酸的羥基同族化合物、維生素類、及獸醫藥類選出的1種或2種以上的混合物。具體地可使用蛋氨酸、色氨酸、蘇氨酸等的胺基酸類；N-醯基胺基酸、N-羥甲基甲硫氨酸的鈣鹽等的胺基酸衍生物；2-羥基-4-甲巰基丁酸及其鹽等的胺基酸的羥基同族化合物；作為熱源的澱粉、脂肪酸、脂肪酸金屬鹽；具有維生素A、維生素A醋酸鹽、維生素A棕櫚酸鹽、維生素B群、硫胺、鹽酸硫胺、核黃素、煙酸、煙酸醯胺、泛酸鈣、泛酸膽鹼、鹽酸吡多辛、氯化膽鹼、氰基鈷氨素、生物素、葉酸、P-氨基苯甲酸、維生素D2、維生素D3、維生素E等的維生素類及與其類似功能的物質；四環系、氨基配糖體系、大環內酯系、聚酯系等的抗生物質；ネグフォン等驅蟲劑、哌嗪等的打蟲劑；己二烯、己烯雌酚、己烷雌酚、チロプロティン、ゴィトロジエン、成長激素等的激素類等。以下，用實施例、及比較例進一步詳細地說明本發明，但本發明的範圍，不受這些實施例的限制。另外，作為生物學活性物質，對於實施例中的胺基酸的含量及溶出量，可用液相色譜進行分析。鹼性胺基酸的溶出性的試驗，可用下述(a)及(b)的方法進行。(a)對胃腔液的溶出性用通常的飼料組合物飼養裝有胃腔瘻管的乳牛，在給與飼料後1小時以內，從胃腔瘻管採取胃腔內容物，使用紗布除去粗固體部分(將無粗固體部分的液稱為胃腔液)。在其中加入醋酸，將PH調整成5.8後，分取其一部分200ml，在其中添加上述的抑酸劑或醋酸，將PH調整成規定的值，將其與試樣0.2g(鹼性胺基酸的含量M)一起投入到300ml容量三角瓶中，在39℃下振動24小時。分別分析振動後，胃腔液上清液中的鹼性胺基酸的溶出量(Q)和在振動後的胃腔液中加入濃鹽酸0.6ml，使殘留的試樣完全溶解後的鹼性胺基酸的溶出量(P)，用下述計算式(i)算出對於胃腔液的溶出率(S)，將具有的該溶出率作為溶出性。S(％)＝(P-Q)×100/M(i)式中P、Q及M的單位是mg。(b)對於相當第4胃液的溶出性將調製的試樣約0.5g，投入到300ml容量三角瓶中，注入如下述第1表所示的，相當於第4胃液的醋酸-磷酸緩衝液200ml，在39℃的溫度下，振蕩1小時。振蕩終了後，分析鹼性胺基酸的溶出量，用上述計算式(i)算出對第4胃相當液的溶出性。第1表醋酸-磷酸緩衝液將以下試劑溶解在1000ml中，用鹽酸中和到pH2.2。磷酸二氫鈉·2水鹽1.95g醋酸鈉·3水鹽3.40g實施例1在L-賴氨酸(濃度45重量％)1,300g中，添加磷酸氫鎂·3水合物174.3g，在80℃下，加熱攪拌3小時，磷酸氫鎂·3水合物的粒狀結晶消失，生成大量微細結晶。濾取生成的結晶，用1,000ml水洗滌後，在60℃下減壓乾燥，得到白色結晶粉末285g。將本品稱為中間複合鹽I。將該中間複合鹽I的白色粉末1g添加在純水100ml中，攪拌觀察時，未看到溶解。將該中間複合鹽I250g及氯化鈣2水鹽40g，與2,000ml水混合，在室溫下攪拌2小時。從該混合液，過濾分離固體部分後，在其中加入300ml水和羧甲基纖維素Na鹽3.0g，充分混合後，進行乾燥，得到作為目的的，由多價金屬處理複合鹽和羧甲基纖維素的Ca鹽組成的組合物255g。將本品稱為組合物I。實施例2在將L-賴氨酸水溶液(濃度20重量％)4,386g和正磷酸(濃度85％)231g進行混合，中和的溶液，一次性添加將硫酸鎂7水合物493g溶解在1,000ml水的溶液。濾取生成的凝膠狀沉澱物，用12,000ml水洗滌後，在60℃下減壓乾燥，得到白色粉末280g。將本品稱為中間複合鹽II。將該白色粉末1g，添加在純水100ml，進行攪拌觀察時，未看到溶解。將該中間原料複合鹽II250g及氯化鈣2水鹽40g與2,000ml水混合，在室溫下，攪拌2小時。通過過濾從該混合液取出固體部分後，進行乾燥，得到作為目的的多價金屬處理複合鹽241g。將本品稱為多價金屬複合鹽II。實施例3在將L-賴氨酸水溶液(濃度45重量％)650g和正磷酸(濃度85％)461.2g進行混合，中和的溶液中，添加將氫氧化鎂291.7g充分分散在1,000ml水的分散液，進行混合時，進行反應、發熱，全部成為白色固形物。在95℃下，加熱該白色固形物3小時後，加入3,000ml純水，充分溶解，濾取固態部分，用3000ml水洗滌後，在60℃下，減壓乾燥，得到白色粉末750g。將本品稱為複合鹽III。將該白色粉末1g添加在純水100ml中，攪拌觀察時，未看到溶解。實施例4將L-賴氨酸水溶液(濃度47重量％)311g及正磷酸(濃度85％)461.2g，進行混合，中和的溶液和將氫氧化鎂291.7g充分分散在700ml水中的分散液均勻混合時，反應發熱，全部成為白色固態物。將本品稱為中間複合鹽IV。將該白色粉末1g添加在100ml純水中進行攪拌觀察時，未看到溶解。將250g該中間複合鹽IV與藻朊酸鈉3.0g與水350ml混合後，使用注射器擠入含20g氯化鈣的1,000ml水的溶液中，將固化成繩狀的該混合物進一步在室溫下，浸漬在上述溶液2小時後，水洗、乾燥，得到作為目的的，由多價金屬處理複合鹽和藻朊酸鈣鹽組成的組合物247g。將本品稱為組合物IV。實施例5在將L-賴氨酸水溶液(濃度20重量％)4,386g和正磷酸(濃度85％)231g進行混合、中和的溶液中，加入由實施例1得到的白色結晶粉末20g後，少量地、慢慢地添加將氯化鎂6水合物407g溶解在500ml水的溶液時，生成微細的結晶。濾取生成的結晶，用3,000ml水洗滌後，在60℃下減壓乾燥，得到白色結晶粉末573g。將本品稱為中間複合鹽V。在將該白色粉末1g添加到純水100ml中，進行攪拌觀察時，未看到溶解。將該中間複合鹽V100g及氯化鋅20g與水1000ml混合，在室溫下，攪拌3小時。通過過濾，從該混合液中分離固態部分、進行乾燥後，得到作為目的的多價金屬處理複合鹽103g。將本品稱為多價金屬處理複合鹽V。實施例6在L-賴氨酸水溶液(濃度40重量％)730g中添加磷酸氫鎂的3水合物87.2g，在80℃下加熱進行攪拌3小時時，磷酸氫鎂的3水合物的粒狀結晶消失，生成微細的結晶。在該混合液中，一邊冷卻、一邊慢慢添加正磷酸(濃度85％)46.1g後，一次性添加將硫酸鎂7水合物98.6g溶解在150ml水的溶液時，混合液成為粘稠的結晶漿液。從該漿液濾取結晶，用1,300ml水洗滌後，在60℃下減壓乾燥，得到白色結晶粉末198g。將本品稱為中間複合鹽VI。將該白色粉末1g添加在純水100ml中、攪拌進行觀察時，未看到溶解。將該100g中間複合鹽VI和20g氯化鋅與1,000ml水混合，在室溫下攪拌3小時。從該混合液過濾分離固態部分後，在其中加入200ml水和3.0g果膠，充分混合後乾燥，得到作為目的的，由多價金屬處理複合鹽和果膠的Zn鹽組成的組合物100g。將本品稱為組合物VI。實施例7在將L-賴氨酸水溶液(濃度30重量％)4,873g和正磷酸(濃度85％)461g混合、中和的溶液中，一次性添加將氯化鎂6水合物610g溶解在水1,000ml的溶液。將生成的粘稠的混合物和氫氧化鎂93.3g充分分散在水700ml的分散液，均勻地混合，放置一夜時，生成白色沉澱物。濾取該沉澱物，用7,000ml的水洗滌後，在60℃下減壓乾燥，得到白色粉末980g。將本品稱為中間複合鹽VII。在將該白色粉末1g添加在純水100ml，攪拌進行觀察時，未看到溶解。將該中間複合鹽VII100g和硫酸鋁銨(熟明礬)30g添加在水1,000ml中進行混合，在室溫下攪拌2小時。從該混合液中，過濾分離固態部分後，在其中加入200ml水和2.0g聚丙烯酸鈉，充分混合後進行乾燥，得到作為目的的，由多價金屬處理複合鹽和聚丙烯酸的鋁鹽組成的組合物103g。將本品稱為組合物VII。實施例8用通常的飼料組合物飼養裝有胃腔瘻管的乳牛，在給與飼料後的1小時內，從胃腔瘻管中採取胃腔內容物，用紗布除去粗固態部分，得到胃腔液。在其中添加醋酸，將PH調節到5.8後，由此分取一部分，作為抑酸劑，加入碳酸鈉，將PH調節到6.8。同樣，作成將PH調節成6.5及6.2的胃腔液。另外，加入醋酸，作成將PH調節成5.5的胃腔液。對於由實施例1～3分別得到的多價金屬處理複合鹽和羧甲基纖維素的Ca鹽組成的組合物I、多價金屬處理複合鹽II、及複合鹽III，分別測定對於PH5.5～6.8的胃腔液的溶出性及第4胃液相當液的溶出性。測定結果如下述第1表所示。第1表胺基酸複合鹽及組合物的組成分析及溶出特性實施例9與實施例8相同，在採取的胃腔液中，添加醋酸，將其PH調節成5.8後，從其中，各分取200ml，在其中，作為抗酸劑分別添加1.2～2.5g的碳酸氫鈉，將PH調節到6.2～6.8。對於由實施例3～7得到的複合鹽III、由多價金屬處理複合鹽和藻酸Ca鹽組成的組合物IV、Zn處理複合鹽V、由多價金屬處理複合鹽和果膠Zn鹽組成的組合物VI、及由多價金屬處理複合鹽和聚丙烯酸的Al鹽組成的組合物VII，測定它們在上述PH6.2～6.8的胃腔液的溶出性及對於第4胃液相當液的溶出性。測定結果如下述第2表所示。比較例1與實施例9相同，分別對於由實施例3～7得到的複合鹽III、由多價金屬處理複合鹽和藻酸Ca鹽組成的組合物IV、Zn處理複合鹽V、由多價金屬處理複合鹽和果膠Zn鹽組成的組合物VI及由多價金屬處理複合鹽和聚丙烯酸的Al鹽組成的組合物VIII，測定在pH5.8的胃腔液的溶出性，其測定結果如下述第2表所示。實施例10分別取由實施例2、3及7得到的Ca處理複合鹽II、複合鹽III及Al處理複合鹽和聚丙烯酸的Al鹽組成的組合物VII各10.0g，向其中分別加入作為抗酸劑的碳酸氫鈉、氧化鎂及氫氧化鈣10.0g、5.0g及7.0g，另外，作為粘合劑，分別加入羧甲基纖維素鈉、馬鈴薯澱粉、及玉米澱粉各1.0g，然後分別加入水10ml，混合後，作成繩狀，乾燥後切斷，成形成平均粒徑3毫米的均質顆粒，分別得到Ca處理複合鹽II和抗酸劑的組合物顆粒II、複合鹽III和抗酸劑的組合物顆粒III以及Al處理複合鹽和聚丙烯酸的Al鹽組成的組合物和抗酸劑的組合物顆粒VII。將得到的組合物顆粒II、III及VII，各分別稱取200mg，用與實施例9相同的方法採取，投入到pH調節到5.8的胃腔液200ml中，測定在胃腔液的溶出性。測定結果如下述表3所示。比較例2分別取10.0g的由實施例2、3及7得到的Ca處理複合鹽II、複合鹽III、以及由Al處理複合鹽和聚丙烯酸的Al鹽組成的組合物VII，在其中，作為粘合劑，分別加入羧甲基纖維素鈉、馬鈴薯澱粉及玉米澱粉1.0g，然後，分別加水10ml，作成繩狀、乾燥後，切斷，成形成平均粒徑3毫米的均質的顆粒，分別得到Ca處理複合鹽II的組合物顆粒II』、複合鹽III的組合物顆粒III』、以及Al處理複合鹽和聚丙烯酸的Al鹽組成的組合物和抗酸劑的組合物顆粒VII』。用與實施例9相同方法分別採取得到的組合物II』、III」及VII』200mg，投入到調節成pH為5.8的胃腔液200ml中，測定在胃腔液的溶出性。測定結果如下述表3所示。第3表胺基酸複合鹽及組合物的組成分析及溶出特性第3表續表實施例11在L-賴氨酸水溶液(濃度30重量％)609g中，一邊冷卻、一邊混合聚磷酸(H6P4O13)337.9g進行中和的溶液中，添加將氫氧化鈣259.3g分散在500ml水的分散液。混合物發熱，接著全部固化。將該固化物進行粉碎，用12,000ml水洗滌後，在60℃下減壓乾燥，得到白色粉末505.9g。將該白色粉末1g，分別添加在100ml純水及第1胃相當液、攪拌進行觀察時，未看到溶解。測定將該白色粉末1.00g溶解在稀鹽酸100ml的溶液的L-賴氨酸濃度時，是165mg/dl，L-賴氨酸含量是16.5％。另外，將該白色粉末1.00g添加在純水100ml、混合，進行5分鐘的超聲波處理後，測定上清液的L-賴氨酸濃度時，是18mg/dl，對於純水的溶出性是11％。評價該白色粉末在第4胃相當液的溶出性時，在第4胃相當液的溶出性是100％。用與實施例9相同方法採取該白色粉末0.2g及作為抗酸劑的氫氧化鈣0.1g，投入到pH調節到5.8的胃腔液200ml中，測定對於胃腔液的溶出性時，對於胃腔的溶出性是12％。實施例12在L-賴氨酸水溶液(濃度30重量％)487g中，混合氫氧化鈣51.9g和焦磷酸二氫鈣(CaH2P2O7)216g，一邊攪拌、一邊加熱到90℃時，混合物接著全部固化。粉碎該固化物，用10,000ml水洗滌後，在60℃下減壓乾燥，得到白色粉末356g。將該白色粉末1g，分別添加在100ml純水及第1胃相當液、攪拌，進行觀察時，未看到溶解。測定將該白色粉末1.00g溶解在烯鹽酸100ml的溶液中的L-賴氨酸濃度時，是116mg/dl，L-賴氨酸含量是11.6％。另外，將該白色粉末1.00g添加混合在純水100ml後，進行5分鐘的超聲波處理，測定上清液的L-賴氨酸濃度時，是27mg/dl，對於純水的溶出性是23％。評價該白色粉末對於第4胃相當液的溶出性時，對於第4胃相當液的溶出性是100％。用與實施例9相同的方法採取，在將pH調節到5.8的胃腔液200ml中，投入該白色粉末0.2g及作為抗酸劑的碳酸氫鈉0.1g，測定對於胃腔液的溶出性時，對於胃腔液的溶出性是25％。實施例13在L-賴氨酸水溶液(濃度50重量％)363g中一邊冷卻一邊混合偏磷酸((HPO3)n)467g及純水200ml，進行中和的溶液中，添加將氫氧化鈣166.7g分散在300ml水的分散液。混合物發熱，接著，全部固化。將該固化物粉碎，用12,000ml水洗滌後，在60℃下減壓乾燥，得到白色粉末295g。將該白色粉末1g，分別添加在100ml純水及第1胃相當液、攪拌，進行觀察時，來看到溶解。測定將該白色粉末1.00g溶解在稀鹽酸100ml的溶液中的賴氨酸濃度時，是99mg/dl，L-賴氨酸含量是9.9％。另外，將該白色粉末1.00g添加混合在純水100ml中，進行5分鐘超聲波處理後，測定上清液的L-賴氨酸濃度時，是2.4mg/dl，對於純水的溶出性是2.4％。評價該白色粉末對於第4胃相當液的溶出性時，對於第4胃相當液的溶出性是100％。用與實施例9相同方法採取，在將PH調節到5.8的胃腔液200ml中，投入該白色粉末0.2g及作為抗酸劑的氧化鎂0.1g，測定對於胃腔液的溶出性時，對於胃腔液的溶出性是15％。比較例3分別取實施例11～13得到的白色粉末0.2g，投入到用與實施例9相同的方法作成的pH調節到5.8的胃腔液200ml中，測定對於胃腔液的溶出性時，對於胃腔液的溶出性分別是25％、37％及29％。實施例14在將L-賴氨酸174.2g和正磷酸(濃度85％)98.0g溶解在300ml水的溶液中，混合將氫氧化鎂72.9g充分分散在水200ml的分散液時，反應發熱，全部變成白色固態物。在95℃下，加熱該白色固形物3小時後，加入純水1,000ml，充分溶解破碎，加入氫氧化鈣10g，攪拌2小時，濾取固態部分，用1,000ml水洗滌後，加入水500ml和藻酸Na鹽3.0g，充分混合、乾燥後，得到作為目的的，複合鹽和藻酸的Ca鹽組成的組合物粉末245g。將該粉末1g添加在純水100ml、攪拌，進行觀察時，未看到溶解。將該粉末1.00g溶解在稀鹽酸100ml，測定精氨酸濃度時，是350mg/dl，精氨酸含量是35.0％。另外，將該白色粉末1.00g與純水100ml混合，進行5分鐘超聲波處理後，測定上清液的精氨酸濃度時，是50mg/dl，對於純水的溶出性是14.3％。用與實施例9相同方法採取該白色粉末0.2g及作為抗酸劑的碳酸氫鈉0.1g，投入到將pH調節到5.8的胃腔液200ml中，測定對於胃腔液的溶出性時，對於胃腔液的精氨酸的溶出性是16％。實施例15將由實施例2得到的中間複合鹽II、膨潤土50g、酪蛋白鈉30g及澱粉二醇酸鈉5g，加入作為抗酸劑的氫氧化鎂25g及水100ml、混煉後，用口徑2毫米的圓盤造粒機擠出，切斷成長約2毫米、乾燥，形成粒徑約2毫米的顆粒。將得到的顆粒用切刀切成粒徑約0.5毫米的小片，對於其5粒，分別在稀鹽酸中加熱以萃取胺基酸，測定胺基酸含量時，在各小片之間未看到胺基酸含量有差別。用與實施例9相同的方法採取成形的顆粒0.2g，投入到將pH調節到5.8的胃腔液200ml，測定對於胃腔液的溶出性時，對於胃腔液的溶出性是5％。成形的顆粒，對於第4胃相當液的溶出性是97％。另外，對於粒徑約0.5毫米的小片，同樣地評價對於胃腔液的溶出性及第4胃相當液的溶出性時，對於胃腔的溶出性是6％及對於第4胃相當液的溶出性是98％。實施例16稱取200g的由實施例4得到的多價金屬處理複合鹽和藻酸的Ca的組合物IV，混合蛋氨酸粉末15g、碳酸鈣40g、酪蛋白鈉20g及羧甲基纖維素鈉4g，加入作為抗酸劑的碳酸氫鈉40g及水70ml、混勻後，用口徑2毫米的圓盤造粒機擠出，切成長度約2毫米、乾燥，成形成粒徑約2毫米的顆粒。用切刀將得到的顆粒切成粒徑約0.5毫米的小片，對其中5粒，分別在稀鹽酸中進行加熱以萃取胺基酸，測定胺基酸含量時，在各小片間未看到胺基酸含量的差別。用與實施例9相同的方法，採取成形的顆粒0.2g，投入到將pH調節成5.8的胃腔液200ml中，測定對於胃腔液的溶出性時，對於胃腔液的賴氨酸的溶出性是10％。同時，測定蛋氨酸對於胃腔液的溶出性時，對於胃腔液，蛋氨酸的溶出性是25％。評價成形的顆粒對於第4胃相當液的溶出性時，賴氨酸和蛋氨酸都是98％。另外，關於粒徑約0.5毫米的小片，同樣，評價對於胃腔液的溶出性及對於第4胃相當液的溶出性時，對於胃腔液的賴氨酸的溶出性是12％、對於蛋氨酸的溶出率是28％、然後，對於第4胃相當液的溶出性，賴氨酸和蛋氨酸均是99％。比較例4除去不加入抗酸劑之外，其它與實施例15和16完全相同，調製成形的顆粒。分別取0.2g，用與實施例9相同方法，投入到將PH調節到5.8的胃腔液200ml中，測定對於胃腔液的溶出性時，對應於實施例15的顆粒組合物，對於胃腔液，賴氨酸溶出性是25％、而對應於實施例16的顆粒組合物，對於胃腔液，賴氨酸溶出性是29％、另外，對於胃腔液，蛋氨酸溶出性是39％。按照本發明，以用鎂以外的2價或3價的多價金屬鹽，處理(ia)鹼性胺基酸、鹼土類金屬及磷酸的複合鹽、(ib)鹼性胺基酸、鎂及磷酸的複合鹽的複合鹽(多價金屬處理複合鹽)、或(ic)多價金屬鹽處理了的複合鹽和多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽的組合物以及(ii)將胃腔內的pH調節成6.2～7.0的抗酸劑作為主原料調製的飼料添加劑組合物，是含有反芻動物用飼料中往往不足的賴氨酸等的鹼性胺基酸，而且在第1胃的保護性(100-溶出性)及在第4胃的溶出性優良的反芻動物用飼料添加劑組合物。另外，在將上述2種複合鹽或上述組合物、作為飼料添加劑組合物、經口給與反芻動物時，給與前、後，特別是在前或同時，經口給與上述抗酸劑的方法，是起著與上述飼料添加劑組合物同樣效果的優良給與方法。進而，本發明均質顆粒形態的反芻動物用飼料添加劑組合物，不易受到反芻和其他飼料成分混合時，對顆粒破壞的影響，與以往技術相比，在第1胃中的保護性及在第4胃中的溶出性更優良。本發明提供了生物學活性物質可被反芻動物有效吸收的飼料添加劑組合物，在產業上的意義極大。權利要求1.反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是含有以從正磷酸、聚磷酸及偏磷酸選出的磷酸、鹼土類金屬及鹼性胺基酸組成的，對於中性～鹼性的水不溶、而對於酸性的水可溶的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽及抗酸劑作為有效成分。2.權利要求1所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，其磷酸是正磷酸，且是用下述通式(1)表示的複合鹽，RaMbHcPO4·nH2O(1)(其中，R是鹼性胺基酸氫陽離子、M是鹼土類金屬、a是0.05～1、b是1～1.47、c是0～0.3、a+2×b+c＝3、n是0～10)。3.權利要求1所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，其磷酸是由焦磷酸、三聚磷酸及四聚磷酸選出的聚磷酸，且是用下述通式(2)表示的複合鹽，RaMbHcPO4(PO3)m·nH2O(2)(其中，R是鹼性胺基酸氫陽離子、M是鹼土類金屬、a是0.02×(m+3)～0.3×(m+3)、b是0.35×(m+3)～0.49×(m+3)、c是0～0.2×(m+3)、a+2×b+c＝m+3、m是1～20、n是0～10)。4.權利要求1所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是磷酸胺基酸多價金屬複合鹽，其磷酸是由三偏磷酸、四偏磷酸及六偏磷酸選出的偏磷酸，且是用下述通式(3)表示的複合鹽，RaMbHc(PO3)m·nH2O(3)(其中，R是鹼性胺基酸氫陽離子、M是鹼土類金屬、a是0.02×m～0.3×m、b是0.35×m～0.49×m、c是0～0.2×m、a+2b+c＝m、m是3～50、n是0～20)。5.權利要求1～4中任何一項所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是鹼土類金屬是從鎂及鈣選出的至少1種。6.反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是作為有效成分含有以下述通式(4)表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽及抗酸劑，RaMgbMcHdPO4·nH2O(4)(其中，R是鹼性胺基酸氫陽離子、M是鎂以外的2價或3價的多價金屬、m是該多價金屬的原子價2或3、a是0.05～1.0、b是0.85～1.43、c是0.02～0.6、d是0～0.03、a+2b+c×m+d＝3、n是0～20。)7.反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是作為有效成分，除了用上述通式(4)表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽和抗酸劑外，還含有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽。8.權利要求6或7所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是鎂以外的2價或3價的多價金屬是由鈣、鋁、鋅及鐵選出的至少1種。9.權利要求7或8所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵具有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽，是由該水溶性高分子物質的水溶性鹽和多價金屬鹽的反應得到的水不溶性鹽，是由藻酸、角叉菜、絞蘭膠、果膠、羧甲基纖維素、羧甲基澱粉、聚丙烯酸、聚丙烯酸的共聚物、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸的共聚物、大豆蛋白質或酪蛋白的鈣鹽、鋁鹽、鋅鹽或鐵鹽選出的至少1種。10.權利要求1-9中任何一項所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是鹼性胺基酸是從賴氨酸及精氨酸選出的至少1種。11.權利要求1-10中任何一項所述的反芻動物飼料添加組合物，其特徵是抗酸劑是由碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鎂、氫氧化鎂及氧化鎂選出的至少1種。12.權利要求1-11中任何一項所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是該組合物粉末或顆粒形態。13.權利要求1-12中任何一項所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，其特徵是作為有效成分除了含有磷酸胺基酸多價金屬複合鹽及抗酸劑外也分散其他的生物學活性物質。14.對於反芻動物給與飼料添加劑組合物的方法，其特徵是在將權利要求1-6及10的任何一項所述的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽作為主成分的反芻動物用飼料添加劑組合物給與反芻動物時，在給與前後，特別在予先或同時經口給與抗酸劑。15.對於反芻動物給與飼料添加劑組合物的方法，其特徵是將用上述通式(4)表示的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽和具有多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽作為主成分的反芻動物用飼料添加劑組合物投與時，投與前後，特別是予先或同時經口給與抗酸劑。16.權利要求14或15所述的反芻動物用飼料添加劑組合物，對於反芻動物的給與方法，其特徵是抗酸劑是碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鎂、氫氧化鎂及氧化鎂選出的至少1種。全文摘要本發明提供由正磷酸、聚磷酸、偏磷酸等的磷酸、賴氨酸、蛋氨酸等的鹼性胺基酸、鈣、鎂等的鹼土類金屬及與其並用的所希望的,鋁等多價金屬製作的磷酸胺基酸多價金屬複合鹽作為有效成分的以往粉末或顆粒形態中,含在反芻動物用飼料添加劑組合物的鹼性胺基酸提高了反芻動物的利用率。在上述以往的反芻動物用飼料添加劑組合物中,作為有效成分除了加入上述磷酸胺基酸多價金屬複合鹽,也含有抗酸劑及所希望的多價金屬敏感性的水溶性高分子物質的水不溶性鹽。文檔編號A23K1/00GK1173293SQ96123890公開日1998年2月18日申請日期1996年12月25日優先權日1995年12月27日發明者池田徹,湯川利秀,小林久峰,佐藤弘之,北村信義申請人:味之素株式會社