Cb1受體拮抗劑與西布茶明的組合形式、其藥物組合物及其在治療肥胖病中的應用的製作方法

2023-05-17 03:38:26

專利名稱：Cb1受體拮抗劑與西布茶明的組合形式、其藥物組合物及其在治療肥胖病中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及CB1受體拮抗劑與西布茶明的組合形式，含有它們的藥物組合物及其在治療肥胖病中的應用。
CB1受體拮抗劑在攝取食物方面的作用及其作為食慾減退藥的應用都是已知的(G.COLOMBO及其同事，《生命科學》(Life Science)，63(8)，113-117(1998)；J.SIAMAND及其同事，《BehaviouralPharmacol.》，9，179-181(1998))。
西布茶明(BTS 54524；N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基)-N，N，-二甲基胺；Meridia，Réductil)，其水合物和藥學上可接受的鹽，特別地它的鹽酸鹽都能減少食物的攝取並且適用於治療肥胖病(WO90/061110；D.H.RYAN及其同事，《肥胖病研究》(ObesityResearch)，3(4)，553(1995)；H.C.JACKSON及其同事，《英國藥理學雜誌》(British Journal of Pharmacology)，121，1758(1997)；G.FANGHANEL及其同事，《Inter.J.Obes.》，24(2)，144(2000)；G.A.BRAY及其同事，《肥胖病研究》，7(2)189(1999))。
現在發現西布茶明、其水合物和藥學上可接受的鹽與CB1受體拮抗劑的組合形式在減少食物消耗方面具有協同作用，因此適用於治療肥胖病。
這種組合形式還可以含有多種CB1受體拮抗劑。
在CB1受體拮抗劑中，特別地可以使用在WO00/15609、WO01/64633、WO01/64634中描述的下式所示氮雜環丁烷衍生物，
式中R代表鏈(A)、(B)以及 或 R1代表甲基或乙基，R2代表選自苯基、萘基或茚基的芳基，這些芳基未被取代，或被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、-CO-alk、羥基、-COOR5、甲醯基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、-N(alk)COOR8、氰基、-CONHR9、-CO-NR16R17、烷基硫烷基、羥基烷基、-O-alk-NR12R13或烷基硫代烷基取代，或者R2代表雜芳基，它選自苯並呋喃基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、色滿基、2，3-二氫苯並呋喃基、2，3-二氫苯並噻吩基、2，3-二氫吲哚基、吲哚基、異色滿基、異喹啉基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、1，2，3，4-四氫喹啉基、噻唑基、噻吩基的環，這些雜芳基可以未被取代，或被滷素、烷基、烷氧基、-COOR5、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、氰基、-CONHR9、烷基硫烷基、羥基烷基或烷基硫代烷基取代，R3和R4相同或不同，代表選自苯基、萘基或茚基的芳基，這些芳基未被取代或被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、甲醯基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOR5、-CO-NR10R11、-CO-NH-NR6R7、烷基硫烷基、羥基烷基、-alk-NR6R7或烷基硫代烷基取代，或者代表雜芳基，選自苯並呋喃基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、色滿基、2，3-二氫苯並呋喃基、2，3-二氫苯並噻吩基、呋喃基、異色滿基、異喹啉基、吡咯基、喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、噻唑基、噻吩基的環，這些雜芳基可以未被取代或被滷素、烷基、烷氧基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOR5、-CO-NH-NR6R7、-CONR10R11、-alk-NR6R7、烷基硫烷基、羥基烷基或烷基硫代烷基取代，R5是任選地被一個或多個滷素原子取代的烷基或苯基，
R6和R7相同或不同，它們代表氫原子或烷基、-COOalk、環烷基、烷基環烷基、-alk-O-alk、羥基烷基，或R6和R7與它們連接的氮原子一起構成一個具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15、氧代、羥基烷基、-alk-O-alk、-CO-NH2基團取代，R8代表烷基，R9代表氫原子或烷基，或被二烷基氨基取代的烷基、苯基、(任選地被-COOalk取代的)環烷基，或具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有一個或多個選自氧、硫和氮的雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，R10和R11相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R10和R11與它們連接的氮原子一起構成一個具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子並且任選地被烷基取代，R12和R13相同或不同，它們代表氫原子或烷基、環烷基或R12和R13與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子並且任選地被烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15基團取代，或者構成具有3-10節鏈並且含有選自氧、硫和氮的雜原子的飽和單環雜環或雙環雜環，R14和R15相同或不同，它們代表氫原子或烷基或-COOalk，R16和R17與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，R′代表氫原子或-CO-alk基團，或者R代表CHR18基團，並且R18代表-NHCOR19或-N(R20)-Y-R21基團，Y是CO或SO2，R3和R4相同或不同，它們代表選自苯基、萘基或茚基的芳基，這些芳基未被取代或被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、甲醯基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基硫烷基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、羥基烷基或-alk-NR22R23基團取代，或者代表雜芳基，它選自苯並呋喃基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、色滿基、2，3-二氫苯並呋喃基、2，3-二氫苯並噻吩基、嘧啶基、呋喃基、咪唑基、異色滿基、異喹啉基、吡咯基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、噻唑基、噻吩基的環，這些雜芳基可以未被取代，或被滷素、烷基、烷氧基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基硫烷基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基或羥基烷基取代，R19代表-alk-SO2-R26基團、-alk-SO2-CH＝CH-R26基團、用-SO2-R26取代的Het1基團，或用-SO2-R26或-alk-SO2-R26取代的苯基，R20代表氫原子或烷基，R21代表苯基烷基、Het1或Ar1基團，R22和R23相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R22和R23與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子並且任選地被一個或多個烷基取代，R24和R25相同或不同，它們代表氫原子或烷基、-COOalk、環烷基、烷基環烷基、-alk-O-alk或羥基烷基，或R24和R25與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羥基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基團取代，R26代表烷基、Ar1或Het1基團，Ar1基代表苯基、萘基或茚基，這些基團任選地被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、氰基、-CO-alk、-COOH、-COOalk、-CONR27R28、-CO-NH-NR29R30、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、-alk-NR29R30、-NR29R30、烷基硫代烷基、甲醯基、羥基、羥基烷基、Het、-O-alk-NH-環烷基、OCF3、CF3、-NH-CO-alk、-SO2NH2、-NH-COCH3、-NH-COOalk、Het取代，或在兩個相鄰碳原子上用二氧亞甲基取代，Het1代表具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中含有選自被一個或多個烷基、烷氧基、乙烯基、滷素、烷氧基羰基、氧代、羥基、OCF3或CF3任選取代的氧、硫和氮的雜原子，含氮雜環任選地呈N-氧化形式，R27和R28相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R27和R28與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，R29和R30相同或不同，它們代表氫原子或烷基、-COOalk、環烷基、烷基環烷基、-alk-O-alk或羥基烷基，或R29和R30與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羥基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基團取代，或者R代表CHR31以及R31代表-N(R32)R33、-N(R32)-CO-R33、-N(R32)-SO2R34基團，R3和R4相同或不同，代表選自苯基、萘基或茚基的芳基，這些芳基未被取代，或被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、甲醯基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基硫烷基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、羥基烷基或-alk-NR7R8取代，或者代表雜芳基，它選自苯並呋喃基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、色滿基、2，3-二氫苯並呋喃基、2，3-二氫苯並噻吩基、呋喃基、咪唑基、異色滿基、異喹啉基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、噻唑基、噻吩基的環，這些雜芳基可以未被取代，或被滷素、烷基、烷氧基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基硫烷基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基或羥基烷基取代，R32代表-C(R35)(R36)-Het2、-Het2、-C(R35)(R36)-Ar2、Ar2、環烷基或降冰片基，R33代表氫原子或被一個或多個滷素任選取代的羥基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R34代表被一個或多個滷素任選取代的羥基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R35代表氫原子或被一個或多個滷素任選取代的羥基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或烷基，R36代表氫原子或被一個或多個滷素任選取代的羥基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基或烷基，或R35和R36與它們連接的碳原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環或雙環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子並且任選地被一個或多個烷基取代，Ar2代表苯基、萘基或茚基，這些不同的基團任選地被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CONR37R38、-CO-NH-NR39R40、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、-alk-NR39R40、-NR39R40、烷基硫代烷基、甲醯基、CF3、OCF3、Het、-O-alk-NH-環烷基、SO2NH2、羥基、羥基烷基、-NH-CO-alk、-NH-COOalk取代，或在兩個相鄰碳原子上用二氧亞甲基取代，
Het2代表具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中含有選自被一個或多個烷基、烷氧基、滷素、烷氧基羰基、氧代、羥基任選取代的氧、硫和氮的雜原子，含氮雜環任選地呈N-氧化形式，R37和R38相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R37和R38與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，R39和R40相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R39和R40與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，alk代表烷基或亞烷基，烷基和亞烷基與烷基和亞烷基部分和烷氧基與烷氧基部分呈直鏈或支鏈，含有1-6個碳原子，環烷基含有3-10個碳原子，這些化合物的旋光異構體及其與藥學上可接受的無機酸或有機酸的鹽。
優選的氮雜環丁烷衍生物如下1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲氧基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，
1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-雙(三氟甲基)苯基](甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲醯基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(萘-1-基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-雙(三氟甲基)苯基]甲基磺醯基亞甲基}氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，
1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，
1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲醯基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羥基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(3-吡咯烷基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羥基甲基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺醯基)[3-(N-哌啶基氨基甲醯基)苯基]亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，
1-[雙(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲醯基]苯基}(甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳醯肼基)苯基](甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(對甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羥基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-羥基-3-[(甲基磺醯基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮雜環丁烷-(RS)，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-異丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺醯基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-嗎啉-4-基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-異丁基苯甲醯胺，
3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-醯肼，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-嗎啉-4-基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-環己基甲基-苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-環丙基甲基-苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(四氫-呋喃-2-基-甲基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲醯胺，4-{[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯甲醯基氨基]甲基}-環己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基醯胺，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基醯胺，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]-4-異丁基哌嗪，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙醯基1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[雙(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，3-乙酸基-1-[雙(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基-(RS)]氮雜環丁烷，
(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺醯基-亞甲基]氮雜環丁-1-基}-甲基)苯甲基]嗎啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亞氮雜環丁-3-基)甲磺醯基-甲基]苯氧基}-丁基)嗎啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亞氮雜環丁-3-基)甲磺醯基-甲基]苯氧基}-丙基)嗎啉，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-噻吩-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺醯胺，N-[4-(N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}氨磺醯基)苯基]乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氰基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-萘-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-萘-1-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺醯胺，N-{4-(N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}氨磺醯基)-2-氯苯基}乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}吡啶-3-基-磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}喹啉-8-基磺醯胺，
N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-(苯基甲基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-吡啶-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氨磺醯基苯基磺醯胺，2-苯磺醯基-N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺醯基)-乙醯胺，(3-氯-4-甲基磺醯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-(2-苯基-亞乙基磺醯基)-丙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲基磺醯基-苯甲醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲磺醯基-苯甲醯胺，(5-甲基磺醯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，(5-甲基磺醯基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-異喹啉-5-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺醯胺，N-(1R，2S，4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-甲基磺醯胺，N-(1R，2R，4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-羥基苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-羥基甲基苯基)-甲基磺醯胺，
N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(甲基磺醯基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(1-異丁基-哌啶-4-基)-甲基磺醯胺，N-苄基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氟苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺醯胺，它們的旋光異構體及其與無機酸或有機酸形成的藥學可接受鹽。
更特別優選的是下述氮雜環丁烷衍生物1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基(RS)]氮雜環丁-3-醇，3-乙酸基-1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基]甲基磺醯基甲基-(RS)]氮雜環丁烷，1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，它們的旋光異構體及其與無機酸或有機酸形成的藥學可接受鹽。
作為氮雜環丁烷衍生物的藥學可接受鹽實例，可以列舉下述鹽苯磺酸鹽、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、檸檬酸鹽、乙磺酸鹽、富馬酸鹽、葡糖酸鹽、碘酸鹽、羥乙磺酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、亞甲基-雙-β-氧萘酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、雙羥萘酸鹽、磷酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、茶鹼乙酸鹽和對-甲苯磺酸鹽。
適用於本發明組合形式中的其它CB1拮抗劑例如是在EP 576357、EP 658 546、EP 656 354、WO97/19063和WO00/46209中描述的吡唑衍生物、WO96/02248中描述的苯並噻吩和苯並呋喃衍生物、WO98/37061中描述的芳基磺醯胺。特別地，可以列舉以SR141716和LY320135編碼的已知產品。
根據下述方案測定西布茶明與CB1受體拮抗劑的組合形式在食物攝取方面的協同作用在這個研究中使用了來自法國，Iffa-Credo的7周齡的肥胖Zucker大鼠Fa/fa。這些鼠放在單獨籠中，每天早上8-10點鐘稱重。在每天早上同一時刻稱重食物量。這種食物(M20，Pietrement，法國)每天都變換，在24小時期間讓這種鼠自由攝取。在一個星期期間，所有這些鼠接連兩次給藥賦形劑(miglyol 812N和0.5％甲基纖維素/0.2％聚山梨醇酯80)。從第8天開始，這些鼠口服給藥賦形劑、CB1拮抗劑(1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷)或西布茶明。
該西布茶明在0.5％甲基纖維素/0.2％聚山梨醇酯80中被製成溶液，以3毫克/千克劑量給藥；CB1拮抗劑在miglyol 812N(Hüls，德國)中被製成溶液，以劑量0.6毫克/千克給藥，這兩種產品給藥體積為1毫升/千克。每組有12-14隻動物。下述組中的動物按照每天連續給藥兩次的方式處理五天。
每天測量每隻動物消耗的食物。這些結果以在5天處理期間消耗的食物平均量表示。這些得到的結果列於下表。
*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.0001這些結果表明，在接受西布茶明和CB1拮抗劑組合形式的動物體內，食物消耗明顯少於只採用西布茶明或者只經過CB1拮抗劑處理的動物。
這些呈組合形式的化合物可以同時地或者分別地或者按時間間隔方式通過口服、腸胃外、經皮或直腸方法用藥。
本發明還涉及一種藥物組合物，該組合物含有西布茶明、其水合物或其一種藥學上可接受的鹽與CB1受體拮抗劑的組合形式，該組合物呈純態或與一種或多種稀釋劑和/或藥學上可接受的相容添加劑，和/或任選地與其它生理活性的藥理學上相容的產品配合，它們可以同時或者分別地或者按時間間隔方式使用。
作為口服固體組合物，可以使用片劑、丸劑、粉劑(明膠囊、扁囊)或顆粒劑。在這些組合物中，在氬氣流下讓活性組分與一種或多種惰性稀釋劑如澱粉、纖維素、蔗糖、乳糖或二氧化矽混合。這些組合物還可以含有除稀釋劑之外的物質，例如一種或多種潤滑劑例如硬脂酸鎂或滑石，著色劑，包衣(糖衣丸)或清漆。
作為口服液體組合物，可以使用藥學可接受的溶液、懸劑、乳劑、糖漿和酏劑，它們含有惰性稀釋劑，例如水、乙醇、甘油、植物油或石蠟油。這些組合物可以含有除稀釋劑之外的物質，例如潤溼劑、甜味劑、增稠劑、芳香劑或穩定劑。
腸胃外用藥的滅菌組合物優選地可以是水溶液或非水溶液、懸液或乳液。作為溶劑或賦形劑，可以使用水、丙二醇、聚乙二醇、植物油，特別地橄欖油，可注射有機酯，例如油酸乙酯，或其它合適的有機溶劑。這些組合物還可以含有添加劑，特別地潤溼劑、等滲劑、乳化劑、分散劑和穩定劑。滅菌可以多種方式如無菌過濾、通過往該組合物添加滅菌劑、輻照或加熱完成。它們還可以製備成在使用時溶於無菌的水中或任何其它可注射無菌介質中的無菌固體組合物形式。
直腸用藥組合物是栓劑或直腸膠囊，除活性組分以外，它們還含有載體如椰子脂、半合成甘油酯或聚乙二醇。
這些藥物組合物一般含有0.5-10毫克西布茶明和0.1-200毫克CB1拮抗劑。
本發明還涉及肥胖病治療方法，該方法在於向患者同時地或者分別地或者按時間間隔方式給藥本發明的組合形式。
這些劑量取決於目的效果、治療時間和採用的給藥途徑。這些劑量一般是成人每天口服1-15毫克西布茶明和成人每天口服0.10-500毫克CB1拮抗劑。
一般地，醫生應根據待治療者的年齡、體重和所有其它的特定因素決定適當的劑量。
權利要求
1.CB1拮抗劑與西布茶明的組合形式、其水合物或藥學上可接受的鹽。
2.權利要求1的組合形式，其中CB1拮抗劑是下式所示化合物 式中R代表鏈(A)、(B)以及 或 R1代表甲基或乙基，R2代表選自苯基、萘基或茚基的芳基，這些芳基未被取代，或被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、-CO-alk、羥基、-COOR5、甲醯基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、-N(alk)COOR8、氰基、-CONHR9、-CO-NR16R17、烷基硫烷基、羥基烷基、-O-alk-NR12R13或烷基硫代烷基取代，或者代表雜芳基，它選自苯並呋喃基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、色滿基、2，3-二氫苯並呋喃基、2，3-二氫苯並噻吩基、2，3-二氫吲哚基、吲哚基、異色滿基、異喹啉基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、1，2，3，4-四氫喹啉基、噻唑基、噻吩基的環，這些雜芳基可以未被取代，或被滷素、烷基、烷氧基、-COOR5、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、硝基、-NR6R7、-CO-NH-NR6R7、氰基、-CONHR9、烷基硫烷基、羥基烷基或烷基硫代烷基取代，R3和R4相同或不同，它們代表選自苯基、萘基或茚基的芳基，這些芳基未被取代，或被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、甲醯基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOR5、-CO-NR10R11、-CO-NH-NR6R7、烷基硫烷基、羥基烷基、-alk-NR6R7或烷基硫代烷基取代，或者代表雜芳基，它選自苯並呋喃基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、色滿基、2，3-二氫苯並呋喃基、2，3-二氫苯並噻吩基、呋喃基、異色滿基、異喹啉基、吡咯基、喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、噻唑基、噻吩基的環，這些雜芳基可以未被取代，或被滷素、烷基、烷氧基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOR5、-CO-NH-NR6R7、-CONR10R11、-alk-NR6R7、烷基硫烷基、羥基烷基或烷基硫代烷基取代，R5是任選地被一個或多個滷素原子取代的烷基或苯基，R6和R7相同或不同，它們代表氫原子或烷基、-COOalk、環烷基、烷基環烷基、-alk-O-alk、羥基烷基，或R6和R7與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子並且任選地被一個或多個烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15、氧代、羥基烷基、-alk-O-alk、-CO-NH2基取代，R8代表烷基，R9代表氫原子或烷基，或被二烷基氨基取代的烷基、苯基、(任選地被-COOalk取代的)環烷基，或具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有一個或多個選自氧、硫和氮的雜原子並且任選地被一個或多個烷基取代，R10和R11相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R10和R11與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子並且任選地被烷基取代，R12和R13相同或不同，它們代表氫原子或烷基、環烷基或R12和R13與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子並且任選地被烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、-CO-alk-NR14R15基取代，或者構成具有3-10節鏈並且含有選自氧、硫和氮的雜原子的飽和單環雜環或雙環雜環，R14和R15相同或不同，它們代表氫原子或烷基或-COOalk，R16和R17與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，R′代表氫原子或-CO-alk基團，或者R代表CHR18基，並且R18代表-NHCOR19或-N(R20)-Y-R21基團，Y是CO或SO2，R3和R4相同或不同，它們代表選自苯基、萘基或茚基的芳基，這些芳基未被取代，或被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、甲醯基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基硫烷基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、羥基烷基或-alk-NR22R23取代，或者代表雜芳基，它選自苯並呋喃基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、色滿基、2，3-二氫苯並呋喃基、2，3-二氫苯並噻吩基、嘧啶基、呋喃基、咪唑基、異色滿基、異喹啉基、吡咯基、吡啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、噻唑基、噻吩基的環，這些雜芳基可以未被取代，或被滷素、烷基、烷氧基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基硫烷基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基或羥基烷基取代，R19代表基團-alk-SO2-R26、-alk-SO2-CH＝CH-R26、用-SO2-R26取代的Het1，或用SO2-R26或-alk-SO2-R26取代的苯基，R20代表氫原子或烷基，R21代表苯基烷基、基團Het1或Ar1，R22和R23相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R22和R23與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，R24和R25相同或不同，它們代表氫原子或烷基、-COOalk、環烷基、烷基環烷基、-alk-O-alk或羥基烷基，或R24和R25與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子並且任選地被一個或多個烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羥基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2取代，R26代表烷基、基團Ar1或Het1，Ar1代表苯基、萘基或茚基，這些基團任選地被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、氰基、-CO-alk、-COOH、-COOalk、-CONR27R28、-CO-NH-NR29R30、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、-alk-NR29R30、-NR29R30、烷基硫代烷基、甲醯基、羥基、羥基烷基、Het、-O-alk-NH-環烷基、OCF3、CF3、-NH-CO-alk、-SO2NH2、-NH-COCH3、-NH-COOalk、Het取代，或在兩個相鄰碳原子上用二氧亞甲基取代，Het1代表具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自被一個或多個烷基、烷氧基、乙烯基、滷素、烷氧基羰基、氧代、羥基、OCF3或CF3任選取代的氧、硫和氮的雜原子，含氮雜環任選地呈N-氧化形式，R27和R28相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R27和R28與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，R29和R30相同或不同，它們代表氫原子或烷基、-COOalk、環烷基、烷基環烷基、-alk-O-alk或羥基烷基，或R29和R30與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羥基烷基、-alk-O-alk或-CO-NH2基團取代，或者R代表CHR31以及R31代表-N(R32)R33、-N(R32)-CO-R33、N(R32)-SO2R34基團，R3和R4相同或不同，它們代表選自苯基、萘基或茚基的芳基，這些芳基未被取代，或被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、甲醯基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基硫烷基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、羥基烷基或-alk-NR7R8取代，或者代表雜芳基，它選自苯並呋喃基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並噁唑基、色滿基、2，3-二氫苯並呋喃基、2，3-二氫苯並噻吩基、呋喃基、咪唑基、異色滿基、異喹啉基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、噻唑基、噻吩基的環，這些雜芳基可以未被取代，或被滷素、烷基、烷氧基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CONR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基硫烷基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基或羥基烷基取代，R32代表-C(R35)(R36)-Het2、-Het2、-C(R35)(R36)-Ar2、Ar2、環烷基或降冰片基，R33代表氫原子或羥基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一個或多個滷素任選取代的烷基，R34代表羥基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一個或多個滷素任選取代的烷基，R35代表氫原子或羥基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基、Ar2、Het2、-CH2Ar2、-CH2Het2或被一個或多個滷素任選取代的烷基，R36代表氫原子或羥基烷基、-alk-COOalk、-alk-CONR22R23、-alk-NR22R23、烷氧基烷基或被一個或多個滷素任選取代的烷基，或R35和R36與它們連接的碳原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環或雙環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，Ar2代表苯基、萘基或茚基，這些不同的基團任選地被一個或多個滷素、烷基、烷氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CONR37R38、-CO-NH-NR39R40、烷基硫烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、-alk-NR39R40、-NR39R40、烷基硫代烷基、甲醯基、CF3、OCF3、Het、-O-alk-NH-環烷基、SO2NH2、羥基、羥基烷基、-NH-CO-alk、-NH-COOalk取代，或在兩個相鄰碳原子上用二氧亞甲基取代，Het2代表具有3-10節鏈的飽和或未飽和單環雜環或雙環雜環，其中含有選自被一個或多個烷基、烷氧基、滷素、烷氧基羰基、氧代、羥基任選取代的氧、硫和氮的雜原子，含氮雜環任選地呈N-氧化形式，R37和R38相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R37和R38與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，R39和R40相同或不同，它們代表氫原子或烷基，或R39和R40與它們連接的氮原子一起構成具有3-10節鏈的飽和單環雜環或雙環雜環，其中任選地含有選自氧、硫和氮的其它雜原子，並且任選地被一個或多個烷基取代，alk代表烷基或亞烷基，烷基和亞烷基與烷基部分和亞烷基部分以及烷氧基與烷氧基部分是直鏈或支鏈的，含有1-6個碳原子，環烷基含有3-10個碳原子，這些化合物的旋光異構體及其與藥學上可接受的無機酸或有機酸形成的鹽。
3.權利要求2的組合形式，其中式(I)所示化合物選自下述化合物1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲氧基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-雙(三氟甲基)苯基](甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲醯基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(萘-1-基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-雙(三氟甲基)苯基]甲基磺醯基亞甲基}氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲醯基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羥基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(3-吡咯烷基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羥基甲基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺醯基)[3-(N-哌啶基氨基甲醯基)苯基]亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲醯基]苯基}(甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳醯肼基)苯基](甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(對甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羥基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-羥基-3-[(甲基磺醯基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮雜環丁烷-(RS)，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-異丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺醯基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-嗎啉-4-基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-異丁基苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-醯肼，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-嗎啉-4-基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-環己基甲基-苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-環丙基甲基-苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(四氫-呋喃-2-基-甲基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲醯胺，4-{[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯甲醯基氨基]甲基}-環己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基醯胺，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基醯胺，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]-4-異丁基哌嗪，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙醯基1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[雙(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，3-乙酸基-1-[雙(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基-(RS)]氮雜環丁烷，(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺醯基-亞甲基]氮雜環丁-1-基}-甲基)苯甲基]嗎啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亞氮雜環丁-3-基)甲磺醯基-甲基]苯氧基}-丁基)嗎啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亞氮雜環丁-3-基)甲磺醯基-甲基]苯氧基}-丙基)嗎啉，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-噻吩-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺醯胺，N-[4-(N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}氨磺醯基)苯基]乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氰基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-萘-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-萘-1-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺醯胺，N-{4-(N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}氨磺醯基)-2-氯苯基}乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}吡啶-3-基-磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}喹啉-8-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-(苯基甲基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-吡啶-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氨磺醯基苯基磺醯胺，2-苯磺醯基-N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺醯基)-乙醯胺，(3-氯-4-甲基磺醯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-(2-苯基-亞乙基磺醯基)-丙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲基磺醯基-苯甲醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲磺醯基-苯甲醯胺，(5-甲基磺醯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，(5-甲基磺醯基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-異喹啉-5-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺醯胺，N-(1R，2S，4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-甲基磺醯胺，N-(1R，2R，4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-羥基苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-羥基甲基苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(甲基磺醯基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(1-異丁基-哌啶-4-基)-甲基磺醯胺，N-苄基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氟苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺醯胺，它們的旋光異構體及其藥學可接受的鹽。
4.權利要求2的組合形式，其中式(I)所示化合物選自下述化合物1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基(RS)]氮雜環丁-3-醇，3-乙酸基-1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基]甲基磺醯基甲基-(RS)]氮雜環丁烷，1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，它們的旋光異構體及其藥學可接受的鹽。
5.權利要求1的組合形式，其中CB1拮抗劑是SR141716及其水合物及其藥學上可接受的鹽，或LY320135及其藥學上可接受的鹽。
6.含有CB1受體拮抗劑和西布茶明、其水合物或其一種藥學上可接受的鹽的藥物組合物，該組合物呈純態或與一種或多種稀釋劑和/或藥理學上可接受的相容添加劑和/或任選地與其它生理活性的藥學上相容的產品配合。
7.權利要求6的藥物組合物，其中式I所示CB1拮抗劑如權利要求2中所限定。
8.權利要求7的藥物組合物，其中式(I)所示化合物選自下述化合物1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(2，3-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-溴苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-碘苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲氧基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-{[3，5-雙(三氟甲基)苯基](甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3，5-二溴苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-氨基甲醯基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(甲基磺醯基)(萘-1-基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，(R)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，(S)-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]-1-[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-三氟甲氧基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-三氟甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{[3，5-雙(三氟甲基)苯基]甲基磺醯基亞甲基}氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(2，4-二氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(吡咯烷基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(3，3-二甲基-哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-乙基-N-環己基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[(4-乙氧基羰基哌嗪基)甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(N-環丙基-N-丙基-氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二異丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(RS)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(R)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{{(S)-(4-氯苯基){4-[雙-(2-甲氧基乙基)氨基甲基]苯基}甲基}}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二-正-丙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(二乙基氨基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(哌嗪-2-酮-4-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(RS)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(R)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-{(S)-(4-氯苯基)[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N，N-二甲基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-{(4-氯苯基)[4-(N-乙基氨基甲醯基)苯基]甲基}-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氨基甲醯基苯基)(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氯苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(3-甲基硫烷基甲基)苯基)](甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氰基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-氨基甲醯基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羥基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(3-吡咯烷基苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-羥基甲基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{(甲基磺醯基)[3-(N-哌啶基氨基甲醯基)苯基]亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(3-三氟甲基硫烷基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(2-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(3-氟苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-二苯甲基-3-[(乙基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{{3-[N-(4-甲基哌嗪基)氨基甲醯基]苯基}(甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-{[3-(2，2-二甲基碳醯肼基)苯基](甲基磺醯基)亞甲基}氮雜環丁烷，1-[雙(噻吩-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(對甲苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(苯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[(4-氯苯基)(4-羥基甲基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲基氨基苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(RS)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(R)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，(S)-1-[(4-氯苯基)(噻唑-2-基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-羥基-3-[(甲基磺醯基)(2-甲氧基羰基噻吩-5-基)甲基]氮雜環丁烷-(RS)，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(2-異丁基氨基羰基噻吩-5-基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3-甲氧基羰基苯基)(甲基磺醯基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(吡啶-4-基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(甲基磺醯基)(吡啶-3-基)甲基-(RS)]氮雜環丁-3-醇，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-嗎啉-4-基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-哌啶-1-基苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-異丁基苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(3-咪唑-1-基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-二甲基氨基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯甲酸-N′-甲基-醯肼，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-嗎啉-4-基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2，2-二甲基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-環己基甲基-苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-環丙基甲基-苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-甲基-丁基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-苯基-丙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(四氫-呋喃-2-基-甲基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2，2-二苯基-乙基)苯甲醯胺，3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)N-(2-乙基-丁基)苯甲醯胺，4-{[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯甲醯基氨基]甲基}-環己烷甲酸甲酯，2-氨基-1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-乙酮，(2-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)氨基甲酸叔丁酯，1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-甲基氨基-乙酮，(2-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)N-甲基氨基甲酸叔丁酯，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-硫代羧酸-N-甲基醯胺，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-N-甲基醯胺，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸-甲酯，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]-4-異丁基哌嗪，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]-4-乙基哌嗪，4-乙醯基1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪，1-{4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-基}-2-二甲基氨基-乙酮，1-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪，4-[3-({1-[雙-(4-氯苯基)甲基]亞氮雜環丁-3-基}-甲磺醯基-甲基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯，1-[雙(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，3-乙酸基-1-[雙(4-甲氧基羰基苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基-(RS)]氮雜環丁烷，(RS)-4-[4-((4-氯苯基){3-[(3，5-二氟苯基)甲磺醯基-亞甲基]氮雜環丁-1-基}-甲基)苯甲基]嗎啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亞氮雜環丁-3-基)甲磺醯基-甲基]苯氧基}-丁基)嗎啉，4-(4-{3-[(1-二苯甲基-亞氮雜環丁-3-基)甲磺醯基-甲基]苯氧基}-丙基)嗎啉，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-噻吩-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲氧基苯基磺醯胺，N-[4-(N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}氨磺醯基)苯基]乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二甲氧基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二氯苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氰基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-2，5-二甲氧基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-三氟甲基苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-萘-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-萘-1-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，4-二氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-1-甲基-1-H-咪唑-4-基磺醯胺，N-{4-(N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}氨磺醯基)-2-氯苯基}乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}吡啶-3-基-磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}喹啉-8-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-(苯基甲基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-吡啶-2-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-(3-氟-5-吡咯烷-1-基苯基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-4-氟苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-喹啉-8-基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-苯基磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-甲基-(苯基甲基)磺醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-氨磺醯基苯基磺醯胺，2-苯磺醯基-N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-乙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-2-(甲苯-4-磺醯基)-乙醯胺，(3-氯-4-甲基磺醯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-3-(2-苯基-亞乙基磺醯基)-丙醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲基磺醯基-苯甲醯胺，N-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-4-甲磺醯基-苯甲醯胺，(5-甲基磺醯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，(5-甲基磺醯基-3-甲基-4-乙烯基-噻吩-2-羧基)-{1-[雙(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基甲基]氮雜環丁-3-基}-3，5-二氟苯磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(6-氯吡啶-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(6-乙基吡啶-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-喹啉-6-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-喹啉-5-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-異喹啉-5-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-吡啶-3-基-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(1-氧化-吡啶-3-基)-甲基磺醯胺，N-(1R，2S，4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-甲基磺醯胺，N-(1R，2R，4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(噻唑-2-基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-甲氧基苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-羥基苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3-羥基甲基苯基)-甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(甲基磺醯基)-3-氨基苯甲酸乙酯，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(1-異丁基-哌啶-4-基)-甲基磺醯胺，N-苄基-N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苄基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(吡啶-3-基甲基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氟苯基)甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-3-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(RS)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(R)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，(S)-N-{1-[(4-氯苯基)-嘧啶-5-基-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)甲基磺醯胺，N-{1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]氮雜環丁-3-基}-N-(3，5-二氟苯基)苄基磺醯胺，它們的旋光異構體及其藥學可接受的鹽。
9.權利要求7的藥物組合物，其中式(I)所示化合物選自下述化合物1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基(RS)]氮雜環丁-3-醇，3-乙酸基-1-[雙(4-氯苯基)甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)甲基]甲基磺醯基甲基-(RS)]氮雜環丁烷，1-[雙-(4-氯苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟苯基)(甲基磺醯基)亞甲基]氮雜環丁烷，它們的光異構體及其藥學可接受的鹽。
10.權利要求6的藥物組合物，其中CB1拮抗劑是SR141716及其水合物和藥學上可接受的鹽，或LY320135及其藥學上可接受的鹽。
11.權利要求6-10中任一項的藥物組合物以同時、或者分別地或按時間間隔方式給藥。
12.含有0.5-10毫克西布茶明和0.1-200毫克CB1拮抗劑的權利要求6-11中任一項的藥物組合物。
全文摘要
本發明涉及CB1受體拮抗劑和西布茶明的組合形式，含有它們的藥物組合物及其治療肥胖病的應用。
文檔編號A61K45/00GK1473040SQ01818268
公開日2004年2月4日 申請日期2001年10月1日 優先權日2000年10月4日
發明者O·皮奧特-格羅讓, P·皮科, F·帕蒂泰, O 皮奧特-格羅讓, 傯 申請人:阿文蒂斯藥物股份有限公司