用作h3受體調節劑的1h-吲哚-6-基-哌嗪-1-基-甲酮衍生物的製作方法

2023-04-24 19:29:16 1

專利名稱：：用作h3受體調節劑的1h-吲哚-6-基-哌嗪-1-基-甲酮衍生物的製作方法用作H3受體調節劑的1H-吲哚-6-基-哌嗪-l-基-甲酮衍生物本發明涉及新的lH-吲哚-6-基-哌嗪-l-基-甲酮衍生物，它們的製備，含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的應用。本發明的活性化合物可用於治療肥胖症和其它病症。具體地，本發明涉及以下通式的化合物，R4g巾R1是低級烷基或環垸基；R2選自由下列組成的組氫，低級烷基，低級滷代垸基，-S02-R5，其中R5是低級烷基，未取代的苯基或被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代垸氧基，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級垸氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代垸氧基，-(CH2V環烷基，吡啶基，和-((3112)11-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級烷基，低級卣代烷基，卣素，氰基，低級垸氧基和低級滷代垸氧基；n是O,1或2;R3是氫或低級烷基；R4是N-雜環，所述N-雜環選自吡咯烷，哌啶，1,2,3，6-四氫吡啶和嗎啉，其中所述氮原子被選自下列組成的組的一個基團取代氫，低級烷基》環烷基，低級氰基烷基，低級滷代烷基，低級烷氧基烷基，-S02-R6,其中W選自由下列組成的組低級烷基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級垸基，低級烷氧基，卣素，氰基，低級卣代垸基和低級滷代垸氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-R7，其中W選自由下列組成的組低級烷基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組.-低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(0)-NR8R9，其中RS和W相互獨立地選自低級垸基，苯基，低級苯基烷基，或RS和W與它們所連接的氮原子一起形成雜環，所述雜環選自由吡咯垸、哌啶、哌嗪和嗎啉組成的組，禾口-(CHyp-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代垸氧基，並且p是0，l或及其藥用鹽。式I的化合物是組胺3受體(H3受體)的拮抗劑和/或反向激動劑。組胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神經遞質中的一種，其廣泛分布在整個身體內，例如胃腸道(Burks1994，JohnsonL.R.編輯，PhysiologyoftheGastrointestinalTract(胃腸道生理學)，Raven出版社，NY，第211-242頁)。組胺調節各種各樣的消化病理生理事件，如胃酸分泌，腸運動性(Leurs等，BrJ.Pharmacol.(英國藥學雜誌)1991，102，第179-185頁)，血管舒縮反應，腸炎症反應和變態反應(Raithel等，Int.Arch.AllergyImmunol.(變態反應免疫國際會議)1995，108，127-133)。在哺乳動物的腦中，組胺是在釋放組胺的細胞體中合成的，所述釋放組胺的細胞體是在後底下丘腦的結節乳頭狀核的中央發現的。從那，釋放組胺的細胞體投射到不同腦區域(Panula等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1984，81，2572-2576;Inagaki等，J.Comp.Neurol1988，273，283-300)。根據當前知識，組胺通過四種不同的組胺受體(組胺Hl、H2、H3和H4受體)介導它在CNS和周圍神經系統中的所有作用。H3受體主要位於中樞神經系統(CNS)中。作為自身受體，H3受體組成型地抑制組胺從釋放組胺的神經元的合成和分泌(Armng等，Nature(自然)1983'302，832-837;Arrang等，Neuroscience(神經科學)1987，23，149-157)。作為異源受體(heteroreceptor)，H3受體還調節其它神經遞質如乙醯膽鹼、多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素的釋放，尤其在中樞神經系統和外周器官如肺、心血管系統和胃腸道中(Clapham&Kilpatrik，Br.J.Pharmacol.1982，107，919-923;Blandina等，組胺H3受體(TheHistamineH3Receptor)(LeursRL和TimmermannH編輯，1998，第27-40頁，Elsevier，Amsterdam,荷蘭(TheNetherlands))。H3受體是組成型活性的，意思是甚至在沒有外源組胺的情況下受體也被增強性(tonically)激活。在抑制性受體如H3受體的情形中，這種內在活性導致神經遞質釋放的增強抑制。因此，可能重要的是H3R拮抗劑也將具有反向激動劑活性而阻斷外源組胺作用和將受體從其組成型活性(抑制性)形式轉變為中性狀態。H3受體在哺乳動物CNS中的廣泛分布指示該受體的生理作用。因此，己經提出作為各種適應症的新藥開發目標的治療潛力。H3R配體-作為拮抗劑、反向激動劑、激動劑或部分激動劑-的施用可能影響腦和周圍中的組胺水平或神經遞質的分泌，並因此可以用於治療數種病症。這些病症包括肥胖症，(Masaki等；內分泌學(Endocrinol.)2003，144，2741-2748;Hancock等，歐洲藥學雜誌(EuropeanJ.ofPharmacol.)2004，487，183-197)，心血管病症如急性心肌梗死、痴呆和認知障礙如注意缺陷多動障礙(ADHD)和早老性痴呆，神經系統疾病如精神分裂症、抑鬱、癲癇、帕金森病和癲癇發作或抽搐、睡眠障礙、發作性睡眠症、疼痛，胃腸病症，前庭功能障礙如美尼爾氏症，藥物濫用和暈動症(Timmermann，J,Med,Chem.1990，33，4-11)。因此，本發明的一個目的在於提供選擇性的、直接作用的H3受體拮抗劑或者反向激動劑。這些拮抗劑/反向激動劑可用作治療活性物質，特別是用於治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病。在本說明書中，術語"烷基"，單獨或者與其它基團組合，表示l-20個碳原子、優選1-16個碳原子、更優選1-10個碳原子的支鏈或直鏈一價飽和脂族烴基。術語"低級垸基"或"C,-C7-烷基"，單獨或組合，表示l-7個碳原子的直鏈或支鏈烷基，優選1-6個碳原子的直鏈或支鏈垸基，特別優選1-4個碳原子的直鏈或支鏈垸基。直鏈和支鏈CrC7-垸基的實例有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、同分異構的戊基、同分異構的己基和同分異構的庚基，優選甲基和乙基，最優選甲基。術語"環烷基"或"C3-C7-環烷基"表示含有3至7個碳原子的飽和碳環基團，如環丙基，環丁基，環戊基，環己基或環庚基。特別優選的是環丁基和環戊基。術語"垸氧基"或"低級烷氧基"是指基團R'-0-，其中R'是低級烷基，並且術語"低級烷基"具有上面給出的含義。低級烷氧基的實例有例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，優選甲氧基和乙氧基，最優選甲氧基。術語"低級垸氧基垸基"或"CVC7-烷氧基-C,-C7-烷基"是指如上定義的低級烷基，其中所述低級垸基的至少一個氫原子被垸氧基代替，優選甲氧基或乙氧基。它們中，優選的低級烷氧基垸基是2-甲氧基乙基或3-甲氧基丙基。術語"滷素"是指氟、氯、溴和碘，其中優選氟、氯和溴。術語"低級滷代烷基"或"滷代-d-C7-烷基"是指如上定義的低級垸基，其中所述低級烷基的至少一個氫原子被滷素原子代替，所述滷素原子優選氟或氯，最優選氟。其中，優選的滷代低級垸基是三氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，2,2-二氟乙基，氟甲基和氯甲基，特別優選三氟甲基或2,2-二氟乙基。術語"低級苯基垸基"或"苯基-CL7-烷基"是指如上定義的低級烷基，其基或苯乙基。術語"雜環基"通常是指飽和或部分未飽和的環，其可以包含l、2或3個選自氮、氧和/或硫的原子。雜環的實例包括吖丙啶基，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，四氫吡啶基，氮雜罩基，哌嗪基，吡唑烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑垸基，異噁唑烷基，嗎啉基，噻唑垸基，異噻唑烷基，噻二唑烷基，二氫呋喃基，四氫呋喃基，環氧乙垸基，氧雜環丁烷基，二氫吡喃基，四氫呋吡喃基，和硫代嗎啉基。術語"N-雜環"是指含有至少一個氮原子的雜環基。"N-雜環"的實例包括吖丙啶基，氮雜環丁垸基，吡咯烷基，哌啶基，氮雜萆基，哌嗪基，嗎啉基和硫代嗎啉基，但是也包括另外含有羰基的環，如吡咯烷-2-酮或部分不飽和的環諸如四氫吡啶基。優選的"N-雜環"是吡咯垸基，哌啶基，嗎啉基和l，2,3，6-四氫吡啶基。術語"藥用鹽"是指保留游離鹼或游離酸的生物學效力和性能的那些鹽，從生物學或其它觀點看來它們不是不合乎需要的。形成這些鹽使用的是無機酸如鹽酸，氫溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，優選鹽酸，和有機酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylicacid)，馬來酸，丙二酸，水楊酸，琥珀酸，富馬酸，酒石酸，檸檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，對甲苯磺酸，水楊酸，N-乙醯半胱氨酸等。另外，這些鹽可以通過將無機鹼或有機鹼加入游離酸來製備。來源於無機鹼的鹽包括但不限於鈉，鉀，鋰，銨，鈣，鎂鹽等。來源於有機鹼的鹽包括但不限於以下各項的鹽伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，環胺和鹼性離子交換樹脂，如異丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，賴氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺(polymine)樹脂等。式I的化合物也可以以兩性離子的形式存在。特別優選的式I化合物的藥用鹽是鹽酸±卜式I的化合物也可以是溶劑化的，例如水合的。可以在製備過程中進行溶劑化，或例如可以因最初無水的式I化合物的吸溼特性而進行(水合)。術語"藥用鹽"還包括生理上可接受的溶劑化物。"異構體"是具有相同分子式但是它們原子的鍵合的性質或順序不同或它們原子的空間排列不同的化合物。其原子空間排列不同並且具有一個或多個不對稱碳原子的異構體被稱為"立體異構體"。彼此非鏡像的立體異構體被稱為"非對映異構體"，而不可重疊的鏡像立體異構體被稱為"對映體"，或者有時稱為光學異構體。具體地，本發明涉及通式I的化合物R'是低級烷基或環烷基；R2選自由下列組成的組-氫，低級烷基，低級滷代烷基，-S02-R5,其中RS是低級烷基，未取代的苯基或被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代烷氧基，《(0)-(<:112)11-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代烷氧基，-(0^2)11-環浣基，吡啶基，和-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級烷基，低級卣代烷基，滷素，氰基，低級烷氧基和低級滷代烷氧基；n是0，1或2;R3是氫或低級垸基；R4是N-雜環，所述N-雜環選自吡咯烷，哌啶，1,2,3，6-四氫吡啶和嗎啉,其中所述氮原子被選自下列組成的組的一個基團取代氫，低級垸基，環烷基，低級氰基垸基，低級卣代烷基，低級烷氧基烷基，-S02-R6,其中W選自由下列組成的組低級烷基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代垸氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-R7，其中117選自由下列組成的組低級烷基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級垸氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(0)-NR8R9,其中R8和W相互獨立地選自低級烷基，苯基，低級苯基垸基，或R'o和RU與它們所連接的氮原子一起形成雜環，所述雜環選自由吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉組成的組，和-(CH2)p-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級垸氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代垸氧基，並且p是O,l或及其藥用鹽。優選的是根據本發明的式I化合物，其中R"是選自吡咯烷、哌啶、1，2,3，6-四氫吡啶和嗎啉的N-雜環，其中所述的氮原子被選自下列基團中的基團取代氫、低級垸基，環烷基，低級氰基烷基，低級滷代垸基和低級烷氧基烷基。更優選地，所述氮原子是被選自由下列組成的組的一個基團取代的低級烷基，環烷基，低級氰基烷基，低級滷代垸基和低級烷氧基烷基。優選的一組根據本發明的式I的化合物是另外的那些，其中W是N-雜環，所述N-雜環選自吡咯烷，哌啶，1,2,3,6-四氫吡啶和嗎啉，其中所述氮原子被選自由下列組成的組的一個基團所取代-S02-R6，其中116選自由下列組成的組低級烷基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級垸氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代噻吩基和吡啶基；-c(o)-r7，其中R7選自由下列組成的組低級垸基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代垸氧基，噻吩基和吡啶基；-c(0)-nr8r9,其中rS和rS相互獨立地逸自低級垸基，苯基，低級苯基垸基，或r"和r11與它們所連接的氮原子一起形成雜環，所述雜環選自由吡咯垸、哌啶、哌嗪和嗎啉組成的組，和-(0112)[)-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級垸基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代垸氧基，並且p是O,l或2。特別優選的是根據本發明的式i的化合物，其中W是n-雜環，其選自哌啶和1,2,3,6-四氫吡啶。最優選地，114是哌啶-4-基，其中所述哌啶-4-基基團是未取代的或取代的，如本文之前所描述。還優選的是根據本發明的式i的化合物，其中所述n-雜環是吡咯垸。而且，優選本發明的式i的化合物，其中所述n-雜環是嗎啉。優選的是根據本發明的另外的式i化合物，其中r'是低級垸基，其中特別優選其中r1是異丙基或叔丁基的那些式i化合物。還優選的是根據本發明的式i化合物，其中r'是環垸基，其中特別優選其中r1是環丁基或環戊基的那些式i化合物。因此，特別優選其中W選自異丙基，叔丁基，環丁基和環戊基的化合物。優選的一組根據本發明的式i化合物是那些，其中W是氫。另外，優選根據本發明的式i化合物，其中pe選自由下列組成的組低級烷基，低級鹵代烷基，-s02-r5，其中r5是低級烷基，未取代的苯基或被一個或兩個基團取代的16苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級垸氧基，滷素，氰基，低級滷代院基和低級滷代烷氧基，-<:(0)-(<^12)11-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級垸基，低級垸氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，-(CH2)n-環烷基，吡啶基，和-(CH2;hr苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級烷基，低級滷代垸基，滷素，氰基，低級垸氧基和低級滷代垸氧基並且其中n是0，1或2。在這個組中，優選式I化合物，其中W是低級垸基。還特別優選的是根據本發明的式I化合物，其中W是-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級烷基，低級滷代烷基，滷素，氰基，低級烷氧基和低級滷代烷氧基並且其中n是O,l或2。最優選地，整數n是0。W是氫或低級烷基。優選W是氫或甲基。更優選的是根據本發明的式I化合物，其中W是氫。本發明優選的式I化合物是下列化合物[3-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫-哌啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；鹽酸鹽，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸±卜(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮；鹽酸±卜jhl，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-環戊基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基K3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽，(4-環戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚陽6-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基:i-[3-(l-異丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-蜀-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-環戊基-哌嗪-1-基)-[3-(l-環戊基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-環戊基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基M3-(l-丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，{4_[6-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1&吲哚-3-基]-哌啶-1-基}-乙腈，{3-[1-(2,2-二氟-乙基)-哌啶-4-基]-lH』引哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基]-1H-吲哚-6-基卜甲酮，(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-環戊基-哌嗪-l-基)-(3-[l-(2,2-二氟-乙基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-環戊基-哌嗪-l-基H3-[l-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[3-(l-異丁基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-萄-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-3-基]-lH』引哚-6-基)-甲酮，4-[6—(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羧酸二乙醯胺，[3-(1-節基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，1_{4_[6-(4-異丙基_哌嗪-1_羰基)_111-吲哚-3-基;1-哌啶-1-基}-乙酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲磺醯基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[l-乙基-3-(l-異丁基-l,2,3，6-四氫-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽，(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[3-(l-節基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[3-(1-苄基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-環戊基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(4-甲氧基-苯基)-l，2,3,6-四氫-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮；鹽酸鹽，(4-環戊基-哌嗪-1-基H3-[l-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮;鹽酸鹽，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲19[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-l-甲磺醯基-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，4-[3-(1-異丁基-1，2，3，6-四氫-哌啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，-(4-異丙基-哌嗪小基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，3-[3-(1-異丁基-1，2，3,6-四氫-哌啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，4-[3-(1-異丁基-哌啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-苄腈，[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，3-[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-萄-節腈，[3-(1-異丁基-哌啶-4-基)-l-(4-三氟甲氧基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-哌啶-2-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，4-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-3-哌啶-3-基-卩引哚-l-基]-苄腈，4-{3-[6-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-舊-吲哚-3-基]-哌啶-1-基}-苄腈，(3-[l-(3,5-二氟-苯甲醯基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(噻吩-3-羰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮,3-。-[6-(4-異丙基—哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羰基卜苄腈，{3-[1-(5-氟-2-甲基-苯甲醯基)-哌啶-3-基]-1&吲哚-6-基}-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，{3-[1-(3,4-二氟-苯甲醯基)-哌啶-3-基]-111-吲哚-6-基}-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，4-{3-[6_(4_異丙基-哌嗪_1_羰基)-111-吲哚-3-基]-哌啶-1-羰基}-苄腈，{3-[1-(3,4-二氯-苯甲醯基)-哌啶-3-基]-1&吲哚-6-基}-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(吡啶-4-羰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(3-[l-(3，4-二甲氧基-苯甲醯基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪20078-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-1-基)-P-[l-(哌啶-3-羰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(4-三氟甲氧基-苯甲醯基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮，3-(3-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-基)-苄腈，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基V甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[3-(4-異丙基-嗎啉-2-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-嗎啉-4-基甲基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，及其藥用鹽。特別優選的是下列化合物-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮；鹽酸鹽，(4-環戊基-哌嗪-l-基H3-(l-異丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[3-(l-環戊基-哌啶-4-基)-m-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[3-(1-異丁基-1,2，3,6-四氫-哌啶-4-基)-1-異丙基-舊-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，3-[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)』引哚-l-基]-節腈，(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-哌啶-2-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-嗎啉-4-基甲基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，及其藥用鹽。22另外，式I化合物的藥用鹽和式I化合物的藥用酯單獨地構成本發明的優選實施方案。式I化合物可以與酸如常規藥用酸形成酸加成鹽，例如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，磷酸鹽，乙酸鹽，富馬酸鹽，馬來酸鹽，水楊酸鹽，硫酸鹽，丙酮酸鹽，檸檬酸鹽，乳酸鹽，扁桃酸鹽，酒石酸鹽，和甲磺酸鹽。優選鹽酸鹽。式I化合物的溶劑化物以及水合物和它們的鹽也屬於本發明。式I化合物可以具有一個或多個不對稱碳原子並且可以以光學純對映異構體、對映異構體的混合物如例如外消旋物、旋光純非對映異構體、非對映異構體混合物、非對映異構體的外消旋物或非對映異構體的外消旋物的混合物的形式存在。例如通過不對稱合成或不對稱色譜法(使用手性吸附劑或洗脫劑的色譜法)拆分外消旋物可以獲得旋光活性形式。本發明包括所有這些形式。應當理解本發明中的通式I的化合物可以在官能團上衍生以提供能夠在體內轉變回為母體化合物的衍生物。能夠在體內產生通式I的母體化合物的生理學上可接受和代謝不穩定的衍生物也在本發明的範圍內。本發明的另一方面是製備如上定義的式I化合物的方法，該方法包括在無水條件下在適合的溶劑中用適合的鹼處理式I-A的化合物其中R1，W和W如以上所限定，並且將中間體陰離子與式II的化合物反應其中X表示離去基團並且112選自由下列組成的組低級烷基，低級滷代烷基，-S02-R5,其中RS是低級烷基，未取代的苯基或被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級垸基，低級垸氧基，滷素，氰基，低級卣代烷基和低級囟代烷氧基，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級垸氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代烷氧基，-(CH2)n-環烷基吡啶基，禾tl-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級烷基，低級滷代烷基，滷素，氰基，低級烷氧基和低級滷代烷氧基；以獲得式I-B的化合物R4其中R1,113和114如本文之前所限定並且112選自由下列組成的組低級烷基低級滷代烷基，-SOrR5,其中RS是低級烷基，未取代的苯基或被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代烷氧基，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代垸氧基，-(CH2V環垸基，吡啶基，和-((312)11-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級垸基，低級滷代烷基，滷素，氰基，低級烷氧基和低級滷代垸氧基，並且如果需要將獲得的所述化合物轉化成藥用酸加成鹽。在無水條件下在適合的溶劑中處理式I-A的化合物指的是，例如，在溶劑諸如N,N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二乙醚、二噁烷、乙腈或丁酮中用鹼諸如氫化鈉、二異丙基乙胺、碳酸鈉或碳酸銫處理所述化合物，以獲得中間體陰離子，然後將其與式II的化合物反應。離去基團X可以是任何滷素基團(氯、溴、碘)或擬滷素基團(pseudohalogengroup)(例如，三氟甲基甲垸-磺醯基、對-甲苯磺醯基、甲磺醯基等)。如果W是芳基或雜芳基(例如，吡啶基)，還可以需要存在銅催化劑(例如，乙酸銅(n))。24更具體地，式I化合物可以通過以下提供的方法、通過實施例提供的方法或通過類似方法製備。可以在順序或會聚的合成路線中進行本發明式I化合物的製備。進行反應和得到產物的純化所需要的技能對於本領域的技術人員是已知的。在方法的下列描述中使用的取代基和符號具有上面給出的含義，除非有相反指示。用於單獨反應步驟的適宜反應條件對於本領域技術人員是已知的。反應次序不限於方案1中所示的次序，而是取決於原料和它們相應的反應性，可以自由地改變反應步驟的次序。原料或者可商購，或者可以通過類似於以下提供的方法的方法、通過本文引用的參考文獻中或實施例中描述的方法、或通過本領域已知的方法製備。根據某些中間體對於某些反應條件的各自反應性，對於更高級的中間體或最終產物的反應順序可以逆轉。方案1a)吲哚-6-羧酸m(R二H)是市場上可買到的並且可以通過文獻中描述的醯胺偶聯步驟方便地轉化成各自的哌嗪醯胺。然而，採用偶聯試劑，方便的是通過與取代的哌嗪IV(或者是市場上可買到的或者通過參考文獻中描述的方法或本領域已知的方法可獲得的；酌情)的醯胺偶聯轉變酸官能團。所述反應可以在有或沒有溶劑和鹼的情況下進行。對於所採用溶劑的性質沒有特別的限制，條件是它對於涉及的反應或試劑沒有反作用而且它可以溶解所述試劑，至少在某種程度上。適合的溶劑實例包括DMF、THF、二噁垸等。二甲基甲醯胺(DMF)和二噁垸是優選的溶劑。對於該階段中使用的鹼的性質沒有特殊的限制，並且通常用於這類反應中的任何鹼可以在這裡被相等地採用。這樣的鹼的優選實例包括三乙胺(NEt3)或二異丙基乙胺(DIPEA)。對於該階段中使用的偶聯試劑的性質沒有特殊的限制，並且通常用於這類反應中的任何偶聯試劑可以在這裡被相等地採用。這樣的還原劑實例包括N，N'-羰二咪唑(CDI)，N，N'-二環己基碳二亞胺(DCC)，l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)，l-[雙(二甲基氨基)亞甲基]-lH-l,2,3-三唑並[4，5-b]吡啶鐺-3-氧化物六氟磷酸鹽(HATU)，l-羥基-l，2,3-苯並三唑(HOBT)，O-苯並三唑-l-基-N，N，N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(TBTU)。優選地，使用選自由下列組成的組的偶聯試劑l-[雙(二甲基氨基)亞甲基]-lH-l,2,3-三唑並[4，5-b]吡啶鹽-3-氧化物六氟磷酸鹽(HATU)，1-羥基-l,2,3-苯並三唑(HOBT)和O苯並三唑-l-基-N,N,N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(TBTU)。所述反應可以在廣泛範圍的溫度內發生，並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。方便的是在從環境溫度加熱回流情況下進行所述反應。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，取決於許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的性質。然而，0.5小時至數天的時期將通常足以得到中間體醯胺。b)在吲哚的3位的官能化可以在鹼性條件下與各自的哌啶酮實現或還可以在活化劑存在下在酸性條件下與各自的吡咯烷酮實現。哌啶酮和吡咯垸酮或者是市場上可買到的或者是通過參考文獻中描述的方法或通過本領域已知的方法可以獲得的；酌情。對於所採用溶劑的性質沒有特別的限制，條件是它對於涉及的反應或試劑沒有反作用而且它可以溶解所述試劑，至少在某種程度上。適合的溶劑的實例包括甲醇，乙醇等。在採用哌啶酮的情況下，對於該階段中使用的鹼的性質沒有特殊的限制，並且在這裡可以相等地採用通常用於這類反應中的任何鹼。這樣的鹼的實例包括氫27氧化鈉(NAOH)，氫氧化鉀(KOH)，等。在採用吡咯烷酮的情況下，本發明人發現使用活化劑如磷醯氯(P0Cl3)是便利的。在這裡可以相等地採用任何其它的活化劑，條件是它對於所述反應沒有副作用。無論如何，所述反應可以在廣泛範圍的溫度內發生，並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。本發明人發現在從環境溫度加熱回流情況下進行所述反應是便利的。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，根據許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5小時至數天的時期將通常足以得到吲哚I-C和VI。吲哚I-C屬於本發明並且可以是所需的最終產物。然而，經由還原從不飽和的變體進一步轉化，導致另外的飽和的吲哚衍生物I-D和I-E。在溶劑中在中性或酸性條件下氫化(改變H2壓力是可應用的)或採用還原劑是便利的。此外，對於所採用溶劑的屬性沒有特別的限制，條件是它對於涉及的反應或試劑沒有反作用而且它可以溶解所述試劑，至少在某種程度上。適合的溶劑的實例包括甲醇，乙醇等。對於該階段中使用的酸的屬性沒有特殊的限制，並且在這裡可以相等地採用通常用於這類反應中的任何酸。這樣的酸的實例包括HC1，乙酸等。典型的還原劑是硼氫化鈉，等。所述反應可以在廣泛範圍的溫度內發生，並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。便於在從環境溫度加熱回流情況下進行所述反應。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，根據許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5小時至數天的時期將通常足以得到飽和的吲哚I-D和I-E。在Ra是節基的情況下，該保護基可以在還原性條件下裂解以得到也屬於本發明的吲哚衍生物I-F和I-G，並且釋放的哌啶/吡咯垸NH可以轉化成其中Ra不是氫的吲哚衍生物。便利地是，或者在還原性條件下用醛引入Ra，或者在鹼性條件下用親電體弓I入Ra。c)產生的式I-C、I-D、I-E、I-F和I-G的吲哚屬於本發明，然而，它們可以轉化成吲哚衍生物I-B'和I-B"，其中吲哚NH將被取代。取代基的引入廣泛地描述在文獻中並且方法對於本領域技術人員是已知的。便利地是，通過與烷基化或醯化劑II(或者是市場上可買到的或者通過參考文獻中描述的方法或通過本領域已知的方法可獲得的，酌情)的反應引入低級烷基取代基、苄基取代基、烷基和芳基磺醯取代基。通常在這樣類型的轉化中使用的條件廣泛地描述在文獻中並且對於本領域技術人員是己知的。離去基團X可以是任何卣素基團(氯，溴，碘)或擬滷素基團(例如三氟甲基甲烷-磺醯，對-甲苯磺醯，甲磺醯等)。所述反應可以在有或沒有溶劑並且優選在鹼存在下進行。便利地使用溶劑，如N,N-二甲基乙醯胺，N,N-二甲基甲醯胺，四氫呋喃，二乙醚，二噁烷，乙腈，丁酮等。對於所採用溶劑的屬性沒有特別的限制，條件是它對於涉及的反應或試劑沒有反作用而且它可以溶解所述試劑，至少在某種程度上。通常所述反應在鹼存在下進行。適合的鹼包括氫化鈉，二異丙基乙胺，碳酸鈉，碳酸銫等。所述反應可以在廣泛範圍的溫度內發生並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。本發明人發現在從環境溫度加熱回流情況下進行所述反應是便利的。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，根據許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5小時至數天的時期將通常足以得到所需的式I-B'或I-B"的化合物。便利的是，在銅催化劑下用芳基碘或雜芳基碘引入芳基取代基。備選地，式I-C、I-D、I-E、I-F或I-G的化合物可以被硼酸或硼酸酯(或者是市場上可買到的或者通過參考文獻中描述的方法或通過本領域己知的方法可獲得的，酌情)芳基化。通常在這樣類型的轉化中使用的條件描述在文獻中並且對於本領域技術人員是已知的。其中R2包括嗎啉環的式I-H或I-J的吲哚衍生物可以根據方案2中顯示的順序製備。方案2a)B引哚-6-羧酸ni(E^H)是市場上可買到的並且可以採用路易斯酸在有或沒有溶劑的情況下通過m與氯代乙醯氯的反應便利地轉化成各自的吲哚衍生物VII。對於採用的溶劑的屬性沒有特別的限制，只要它對於涉及的反應或試劑沒有反作用而且它可以至少在某種程度上溶解試劑。適合的溶劑的實例包括DCM，等。對於在該階段使用的路易斯酸的屬性沒有特別的限制，並且在這裡可以相等地採用通常用於這類反應的任何路易斯酸。這樣的鹼的優選實例包括氯化鋅。所述反應可以在各種各樣的溫度上發生並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。在從環境溫度加熱到回流的情況下進行所述反應是便利的。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，取決於許多因素，值得注ocNHp意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5h至數天的時期將通常足以得到吲哚衍生物VII。b)隨後的吲哚VII中的a-氯代取代基轉化成各自的吲哚衍生物VIII可以在有或沒有溶劑的情況下通過VII與乙醇胺的反應而實現。優選地，在該階段不使用溶劑。所述反應可以在各種各樣的溫度上發生並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。在從環境溫度加熱到回流的情況下進行所述反應是便利的。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，取決於許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5h至數天的時期將通常足以得到吲哚衍生物VIII。c)吲哚衍生物VIII環化成各自的吲哚衍生物IX可以便利地在溶劑存在下在還原條件下進行。可以使用通常用於這樣的轉化的任何溶劑。優選的溶劑包括甲醇等。可以使用任何的通常使用的還原劑。優選的還原劑包括硼氫化鈉等。所述反應可以在各種各樣的溫度上發生並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。在從環境溫度加熱到回流的情況下進行所述反應是便利的。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，取決於許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5h至數天的時期將通常足以得到吲哚衍生物IX。d)通過在酸性條件下用還原性胺化取代游離的嗎啉NH或者通過在鹼性條件和親電體下的反應，可以便利地將吲哚衍生物IX轉化成各自的吲哚衍生物X。任何適合的醛或酮可以在有或沒有溶劑和酸並且在還原劑的存在下在這樣一種階段通常使用的條件下反應。在該階段可以相等地使用任何通常使用的溶劑。優選的溶劑包括甲醇等。對於在該階段使用的酸的屬性沒有特別的限制，並且在這裡可以相等地採用通常用於這類反應的任何酸。這樣的酸的實例包括HC1，乙酸等。典型的還原劑是硼氫化鈉，等。所述反應可以在各種各樣的溫度上發生並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。在從環境溫度加熱到回流的情況下進行所述反應是便利的。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，取決於許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5h至數天的時期將通常足以得到吲哚X。e)通過文獻中描述的醯胺偶聯程序，可以便利地將吲哚衍生物X轉31化成各自的哌嗪醯胺I-H。然而，便利地是採用偶聯試劑通過與取代的哌嗪iv(或者是市場上可買到的或通過參考文獻中描述的方法或通過本領域已知的方法是可得到的；酌情)的醯胺偶聯而轉變酸官能團(在鹼性或酸性條件下從各自的酯釋放的，如在其它地方所描述)。所述反應可以在有或沒有溶劑和鹼的情況下進行。對於採用的溶劑的屬性沒有特別的限制，只要它對於涉及的反應或試劑沒有反作用而且它可以至少在某種程度上溶解試齊U。適合的溶劑的實例包括DMF，THF，二噁烷等。二甲基甲醯胺(DMF)和二噁烷是優選的溶劑。對於在該階段使用的鹼的屬性沒有特別的限制，並且在這裡可以相等地釆用通常用於這類反應的任何鹼。這樣的鹼的優選實例包括三乙胺(NEt3)或二異丙基乙胺(DIPEA)。對於在該階段使用的偶聯試劑的屬性沒有特別的限制，並且在這裡可以相等地採用通常用於這類反應的任何偶聯試劑。這樣的還原劑實例包括N，N'-羰二咪唑(CDI)，N，N'-二環己基碳二亞胺(DCC)，l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)，l-[雙(二甲基氨基)亞甲基]-lH-l,2,3-三唑並[4，5-b]吡啶鎗-3-氧化物六氟磷酸鹽(HATU)，l-羥基-l,2，3-苯並三唑(HOBT)，O-苯並三唑-l-基-N,N,N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(TBTU)。優選地，使用選自由下列組成的組的偶聯試劑1-[雙(二甲基氮基)亞甲基]-lH-l,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鹽-3-氧化物六氟磷酸鹽(HATU)，l-羥基-l,2,3-苯並三唑(HOBT)和O-苯並三唑-l-基-N，N，N'，N'-四甲基脲錄四氟硼酸鹽(TBTU)。所述反應可以在各種各樣的溫度上發生並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。在從環境溫度加熱到回流的情況下進行所述反應是便利的。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，取決於許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5h至數天的時期將通常足以得到中間體醯胺Neu8。f)得到的式I-H的吲哚屬於本發明，然而，它們可以轉化成其中吲哚NH被取代的吲哚衍生物I-J。取代基的引入廣泛描述在文獻中並且方法對於本領域技術人員是己知的。便利的是，通過與烷基化劑或醯化劑II(或者是市場上可買到的或者通過參考文獻中描述的方法或通過本領域已知的方法可獲得的，酌情)的反應引入低級烷基取代基，苄基取代基，烷基和芳基磺醯取代基。通常在這樣類型的轉化中使用的條件廣泛地描述在文獻中並且對於本領域技術人員是已知的。離去基團X可以是任何滷素基團(氯、溴、碘)或擬卣素基團(例如三氟甲基甲烷-磺醯，對-甲苯磺醯，甲磺醯等)。所述反應可以在有或沒有溶劑的情況下並且優選地在鹼存在下進行。便利地使用溶劑如N，N-二甲基乙醯胺，N,N-二甲基甲醯胺，四氫呋喃，二乙醚，二噁烷，乙腈，丁酮等。對於採用的溶劑的屬性沒有特別的限制，只要它對於涉及的反應或試劑沒有反作用而且它可以至少在某種程度上溶解試劑。通常所述反應在鹼存在下進行。適合的鹼包括氫化鈉，二異丙基乙胺，碳酸鈉，碳酸銫等。所述反應可以在各種各樣的溫度上發生並且精確的反應溫度對於本發明不是決定性的。本發明人發現在從環境溫度加熱到回流的情況下進行所述反應是便利的。所述反應需要的時間也可以廣泛地改變，取決於許多因素，值得注意的是反應溫度和試劑的屬性。然而，0.5h至數天的時期將通常足以得到所需的式I-J的化合物。便利的是，在銅催化劑下用芳基碘或雜芳基碘引入芳基取代基。備選地，式I-H的化合物可以通過硼酸或硼酸酯(或者是市場上可買到的或者通過參考文獻中描述的方法或通過本領域已知的方法可獲得的，酌情)芳基化。通常在這樣類型的轉化中使用的條件描述在文獻中並且對於本領域技術人員是已知的。任一項上述反應步驟可以以不同的順序使用，取決於各自的吲哚衍生物的反應性。式I化合物可以具有幾個不對稱中心並且可以以光學純對映異構體、對映異構體的混合物如例如外消旋物、旋光純非對映異構體、非對映異構體混合物、非對映異構體的外消旋物或非對映異構體的外消旋物的混合物的形式存在。例如通過不對稱合成或不對稱色譜法(使用手性吸附劑或洗脫劑的色譜法)拆分外消旋物可以獲得旋光活性形式。如上所述，本發明的式I化合物可作為藥物，所述的藥物用於治療和/或預防與H3受體的調節相關的疾病。在上下文中，表述"與H3受體的調節相關的疾病"是指通過H3受體的調節可以治療和/或預防的疾病。這類疾病包括但不限於肥胖症，代謝症候群(症候群X)，神經疾病，包括早老性痴呆，痴呆，與年齡相關的記憶功能障礙、輕度認知損傷，認知缺陷，注意缺陷多動障礙，癲癇，神經性疼33痛，炎性疼痛，偏頭痛，帕金森病，多發性硬化，卒中，頭暈，精神分裂症，抑鬱，成癮，暈動症和睡眠障礙，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，變態反應，變態反應誘導的氣道反應，充血，慢性阻塞性肺病和胃腸病症。在優選的方面，表述"與H3受體的調節相關的疾病"是指肥胖症，代謝症候群(症候群X)和其它攝食障礙，其中特別優選肥胖症。本發明因此還涉及藥物組合物，其包含如上定義的化合物和藥用載體和/或輔劑。此外，本發明涉及如上定義的化合物，其用作治療活性物質，特別是作為用於治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病的治療活性物質。在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病的方法，該方法包括向人或動物施用治療有效量的式I化合物。優選治療和/或預防肥胖症的方法。本發明另外涉及如上定義的式I化合物在治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病中的應用。另外，本發明涉及如上定義的式I化合物在製備藥物中的應用，所述藥物用於治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病。如上定義的式I化合物在製備用於治療和/或預防肥胖症的藥物中的應用是優選的。另外，本發明涉及式I化合物在製備用於治療和預防患者肥胖症的藥物中的應用，所述的患者還在接受使用脂酶抑制劑的治療，並且尤其是，其中所述的脂酶抑制劑是奧利司他。本發明再一個優選的目的在於提供一種用於治療或預防肥胖症和肥胖症相關病症的方法，該方法包括將治療有效量的根據式I的化合物與治療有效量的用於治療肥胖症或攝食障礙的其它藥物組合或聯合施用，使得它們一起得到有效的減輕。適宜的其它藥物包括但不限於，食慾抑制劑，脂酶抑制劑，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和刺激身體脂肪代謝的藥劑。上面藥劑的組合或聯合可以包括分開的、順序的或同時的施用。術語"脂酶抑制劑"是指能夠抑制脂酶例如胃脂酶和胰脂酶作用的化合物。例如，如在美國專利4,598,089中描述的奧利司他和裡卜斯他丁為脂酶的有效抑制劑。裡卜斯他丁是微生物源的天然產物，而奧利司他為裡卜斯他丁的氫化產物。其它的脂酶抑制劑包括通常稱作panclicins的一類化合物。Panclicins是奧利司他的類似物(Mutoh等，1994)。術語"脂酶抑制劑"也指例如在國際專利申請W099/34786(GeltexPharmaceuticalsInc.)中所述的，結合脂酶抑制劑的聚合物。這些聚合物的特徵在於，它們己經被一個或多個抑制脂酶的基團所取代。術語"脂酶抑制劑"也包括這些化合物的藥用鹽。術語"脂酶抑制劑"優選是指四氫裡卜斯他丁。特別優選將治療有效量的根據式I的化合物與治療有效量的四氫裡卜斯他丁組合或聯合施用。四氫裡卜斯他丁(奧利司他)為可以用於控制或預防肥胖症和高脂血症的已知化合物。參見，於1986年7月1日授權的美國專利4，598，089，該專利還公開了製備奧利司他的方法，並且參見美國專利6,004,996，該專利公開了適宜的藥物組合物。另外的適宜的藥物組合物例如描述於國際專利申請WO00/09122和WO00/09123中。製備奧利司他的其它方法公開於歐洲專利申請公布0185359、0189577、0443449和0524495中。與本發明的化合物組合使用的適宜食慾抑制劑包括但不限於APD356，阿米雷司，安非氯醛，苯丙胺，axokine，苄非他明，安非他酮，對氯苯丁胺，氯苄雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特氨，CP945598，環己異丙甲胺(cyclexedrine)，CYT009-GhrQb，右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，二苯甲哌啶乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，馬吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黃鹼，美曲普汀，去甲偽麻黃鹼，噴託雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司，利莫那班，西布曲明，SLV319，SNAP7941，SR147778(Surinabant)，甾族植物提取物(如P57)和TM30338及其藥用鹽。最優選的食慾抑制劑為西布曲明，利莫那班和芬特明。與本發明的化合物組合使用的適宜選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑包括氟西汀，氟伏沙明，帕羅西汀和舍曲林，及其藥用鹽。適宜的刺激身體脂肪代謝的藥劑包括但不限於生長激素激動劑(如AOD-9604)。35式I化合物在製備用於治療和預防患者肥胖症的藥物中的應用也是本發明的目的，其中所述的患者還在接受使用選自脂酶抑制劑、食慾抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和刺激身體脂肪代謝的藥劑中的化合物的治療。式I化合物在製備用於治療和預防患者肥胖症的藥物中的應用也是本發明的目的，其中所述的患者還在接受使用脂酶抑制劑，優選四氫裡卜斯他丁的治療。再一個優選的目的在於提供一種用於治療或預防人II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包括將治療有效量的根據式I的化合物與治療有效量的脂酶抑制劑組合或聯合施用，特別地，其中所述的脂酶抑制劑為四氫裡卜斯他丁。同樣，本發明的一個目的為如上所述的方法，用於將根據式I的化合物與脂酶抑制劑，特別是四氫裡卜斯他丁同時、分開或順序施用。再一個優選的目的在於提供一種用於治療或預防人II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包括將治療有效量的根據式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥組合或聯合施用。術語"抗糖尿病藥"是指選自以下的化合物1)PPARY激動劑如吡格列酮(actos)或羅格列酮(文迪雅)，等；2)雙胍例如二甲雙胍(格華止)等；3)磺醯脲例如格列本脲，格列美脲(亞莫利阿瑪爾)，吡格吡嗪(利糖妥片)，格列本脲(達亞貝他)，等；4)非磺醯脲類例如那格列胺(starlix)，瑞格列奈(repaglimide)(prandin)，等；5)PPARa々激動劑，例如GW-2331,等6)DPP-IV-抑制劑如LAF-237(維格列汀(vildagliptin))，MK-0431，BMS-477118(saxagliptin)或GSK23A等；7)葡糖激酶激活劑如在例如WO00/58293Al中所公開的化合物等；8)cc-葡萄糖苷酶抑制劑如阿卡波糖(阿卡波糖片劑)或米格列斷glyset)，等。本發明的又一個目的為如上所述的方法，用於將根據式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥同時、分開或順序施用。式I化合物在製備用於治療和預防患者n型糖尿病的藥物中的應用也是本發明的目的，其中所述的患者還在接受用抗糖尿病藥的治療。再一個優選的目的在於提供一種用於治療或預防人異常脂肪血症的方法，該方法包括將治療有效量的根據式I的化合物與治療有效量的降脂劑組合或聯合施用。術語"降脂劑"是指選自以下的化合物1)膽汁酸螯合劑如考來烯胺(消膽胺)，考來替泊(降脂樹脂2號)，等；2)HMG-CoA還原酶抑制劑如阿託伐他汀(立普妥)，西立伐他汀(拜可)，氟伐他汀(來適可)，普伐他汀(普拉固)，辛伐他汀(舒降之)等；3)膽固醇吸收抑制劑如依澤替米貝，等；4)CETP抑制劑如torcetrapib，JTT705等；5)PPARa-激動劑如苄氯貝特(beclofibrate)，吉非貝齊(諾蘅)，非諾貝特(lipidil)，苯扎貝特(必降脂)，等；6)脂蛋白合成抑制劑如煙酸等；以及7)煙酸受體激動劑例如煙酸等。本發明的又一個目的為如上所述的方法，用於將根據式I的化合物與治療有效量的降脂劑同時、分開或順序施用。式I化合物在製備用於治療和預防患者異常脂肪血症的藥物中的應用也是本發明的目的，其中所述的患者還在接受用降脂劑的治療。再一個優選的目的在於提供一種用於治療或預防人高血壓的方法，該方法包括將治療有效量的根據式I的化合物與治療有效量的抗高血壓藥組合或聯合施用。術語"抗高血壓藥"或"血壓降低藥"是指選自以下的化合物1)血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑，包括貝那普利(洛汀新)，卡託普利(開博通)，依那普利(vasotec)，福辛普利(蒙諾)，賴諾普利(賴諾普利片劑，捷賜瑞)，莫昔普利(鹽酸莫昔普利片劑)，培哚普利(coversum)，喹那普利(阿克普利)，雷米普利(阿泰斯)，群多普利(群多普利片)，等；2)血管緊張素II受體拮抗藥，包括坎地沙坦(阿塔坎德)，依普羅沙坦(teveten)，厄貝沙坦(avapro)，氯沙坦(科素亞)，替米沙坦(micadisc)，纈沙坦(代文)，等；3)腎上腺素阻斷劑(外周或中樞的)如P-腎上腺素阻斷劑，包括醋丁洛爾(sectrol)，阿替洛爾(天諾敏)，倍他洛爾(卡爾侖)，比索洛爾(富馬酸比索洛爾)，卡替洛爾(cartrol)，美託洛爾(諾普色；琥珀酸美託洛爾控釋片劑)，納多洛爾(納多洛爾片劑)，噴布洛爾(噴布洛爾片劑)，吲哚洛爾(心得靜片劑)，普奈洛爾(鹽酸普奈洛爾)，噻嗎洛爾(blockadren)等；a/(3腎上腺素阻斷劑，包括卡維地洛(coreg)，拉貝洛爾(鹽酸拉貝洛爾)，等；(x-l腎上腺素阻斷劑，包括哌唑嗪(鹽酸哌唑嗪)，多沙唑嗪(卡度雷)，特拉唑嗪(高特靈)，酚苄明(鹽酸酚苄37明)，等；外周腎上腺素-神經元阻斷劑，包括胍那決爾(海羅雷爾)，胍乙啶(硫酸胍乙啶)，利血平(色巴息)，等；a-2腎上腺素阻斷劑，包括a-甲基多巴(愛多美)，可樂定(鹽酸可樂定片劑)，胍那苄(醋酸胍那苄)，胍法辛(鹽酸胍法辛片劑)，等；4)血管擴張劑(血管擴張藥)，包括肼屈嗪(鹽酸肼屈嗪)，米諾地爾(kmitren)，可樂定(鹽酸可樂定片劑)，等；5)鈣通道阻斷劑，包括氨氯地平(活絡喜)，非洛地平(波依定)，伊拉地平(待拉寒克)，尼卡地平(cardinesr)，硝苯地平(海蔥次苷甲，艾達立特)，尼索地平(尼索地平緩釋片劑)，地爾硫萆(鹽酸地爾硫萆)，維拉帕米(isoptil)，等；6)利尿藥例如噻嗪和噻嗪類藥，包括氫氯噻嗪(雙氫克尿塞片，microzide)，氯噻嗪(代優利爾)，氯噻酮(海靈東)，哚達帕胺(樂諾言)，美託拉宗(米克瑞斯)等；袢利尿藥，如布美他尼(普麥西)和呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸(edecrin))，託塞米(託拉塞米製劑)，等；留鉀利尿劑，包括阿米洛利(阿米洛利片劑)，氨苯蝶啶(待瑞尼)，螺內酯(螺內酯製劑)，和噻美尼定(symcor)等；7)酪氨酸羥化酶抑制藥，包括甲酪氨酸(甲酪氨酸膠囊)，等；8)中性肽鏈內切酶抑制藥，包括BMS-186716(奧馬曲拉)，UK-79300(坎沙曲)，依卡曲爾(sinorphan)，BP-1137(法西多曲)，UK-79300(山帕曲拉)等；以及9)內皮素拮抗劑，包括替唑生坦(R00610612)，A308165等。本發明的又一個目的為如上所述的方法，用於將根據式I的化合物與治療有效量的抗高血壓藥同時、分開或順序施用。式I化合物在製備用於治療和預防患者高血壓的藥物中的應用也是本發明的目的，其中所述的患者還在接受用抗高血壓藥的治療。如上所述，式I化合物和它們的藥用鹽具有有價值的藥理學性質。特別地，已經發現本發明的化合物是良好的組胺3受體(H3R)拮抗劑和/或反向激動劑。進行下列試驗以測定式0O化合物的活性。與SH-(R)a-甲基組胺的結合測定使用HR3-CHO膜進行飽和結合實驗，如Takahashi，K，Tokita，S.，Kotani，H.(2003)J.Pharmacol.Exp.Therapeutics307，213-218所述製備所述HR3-CHO膜。將適當量的膜(60至80嗎蛋白/L)與遞增濃度的&(R)(X-甲基組胺二鹽酸鹽(O.IO至10nM)溫育。使用200倍過量的冷(R)ot-甲基組胺二氫溴酸鹽(500nM終濃度)來測定非特異性結合。在室溫下進行溫育(在深-孔平板中振蕩3小時)。每孔中的終體積為250^1。溫育後接著在GF/B濾器(用100[il的在Tris50mM中的0.5%PEI預先浸透，在200rpm振蕩2小時)上快速過濾。使用細胞收穫器進行過濾，然後將濾板用冰冷的含有0.5MNaCl的洗滌緩衝液洗滌5次。在收穫後，將該板在55。C乾燥60分鐘，然後加入閃爍液(Microscint40，每孔40pl)，在室溫下在200ipm振蕩平板2小時後，在Packard頂部計數器(top-counter)中測定濾器上的放射量。結合緩衝液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20pH7.4。洗滌緩衝液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20和0.5MNaClpH7.4。HR3反向激動劑的親和力的間接測量12個遞增濃度(範圍從10至0.3nM)的所選化合物始終在使用人H3R-CH0細胞系的膜的競爭結合實驗中測試。適量的蛋白，例如約500cpm在Kd結合的RAMH，以250|il的終體積在96-孔板中在SH(R)cx-甲基組胺(lnM終濃度=Kd)的存在下室溫溫育1小時。使用200倍過量的冷(R)a-甲基組胺二氫溴酸鹽來測定非特異性結合。所有化合物在單一濃度下一式兩份進行測試。顯示(^H]-RAMH的抑制超過50%的化合物再次進行試驗以在系列稀釋實驗中測定IC5o，意味著濃度跨越從4.6xlO"M至1.0xlO力M的IO個點。對於全部系列，稀釋因子是1/2.15。獲得放射性配體SH(R)-甲基胺的50%抑制的濃度(1(35)是從濃度的對數對比不同濃度測量的百分比抑制的圖的線性回歸確定的。Kj's由基於Cheng-Prusoff方程式的IC5o計算(Cheng，Y，Prusoff，WH(1973)BiochemPharmacol(生物化學藥理學)22，3099-3108):Ki=IC50/[1+D/Kd]，其中D是放射性配體的濃度，並且Kd是在競爭實驗中使用的條件下結合到受體的反射性配體的結合常數。本發明的化合物顯示的Ki值的範圍為約lnM至約1000nM，優選約1nM至約100nM，更優選約1nM至約30nM，最優選約1nM至約20nM。下表顯示本發明的一些選擇的化合物的測量值。39tableseeoriginaldocumentpage40可以通過本領域中公知的體外、活體外和體內測定，完成本發明化合物的其它生物活性的證實。例如，為了證實藥劑對於治療肥胖相關病症如糖尿病、症候群x或動脈粥樣硬化病及相關病症如高甘油三酯血症和高膽固醇血症的功效，可以使用下列測定。測量血糖濃度的方法將db/db小鼠(獲自傑克遜實驗室(JacksonLaboratories),巴港，ME)放血(通過眼睛或尾靜脈)，並且根據相等的平均血糖濃度進行分組。將它們用試驗化合物一天一次地口服給藥(在藥用賦形劑中，通過管飼)7至14天。此時，將動物再次通過眼睛或尾靜脈放血，並且測定血糖濃度。測量甘油三酯濃度的方法將hApoAl小鼠(獲自傑克遜實驗室(JacksonLaboratories),巴港，ME)放血(通過眼睛或尾靜脈)，並且根據相等的平均血清甘油三酯濃度進行分組。將它們用試驗化合物一天一次地口服給藥(在藥用賦形劑中，通過管飼)7至14天。然後，將動物再次通過眼睛或尾靜脈放血，並且測定血清甘油三酯濃度。測量HDL-膽固醇濃度的方法為了測定血漿HDL-膽固醇濃度，將hApoAl小鼠放血，並且根據相等的平均血漿HDL-膽固醇濃度分組。將小鼠用賦形劑或試驗化合物一天一次地口服給藥7至14天，然後在下一天放血。分析血漿的HDL-膽固醇。式CO的化合物和它們的藥用鹽和酯可用作藥物，例如以藥物製劑形式用於經腸的、腸胃外或局部給藥。它們可以這樣給藥，例如經口給藥，其形式如片劑、包衣片劑、糖錠劑、硬和軟明膠膠囊、溶液劑、乳劑或混懸劑；直腸給藥，如以栓劑形式；腸胃外給藥，如以注射液或輸液形式；或者局部給藥，如以軟膏劑、乳膏劑或油劑形式。藥物製劑的製備可以是以本領域技術人員熟悉的方式進行的，將所述的式(I)化合物及其可藥用的及合適的、非毒性的、惰性的、治療相容的固體或液體載體物質以及如果需要，與普通的藥物輔劑一起製成蓋侖給藥形式。合適的載體材料不僅有無機載體材料，而且有有機載體材料。因此，可以使用例如乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽作為用於片劑、包衣片劑、糖錠劑和硬明膠膠囊的載體材料。軟明膠膠囊的合適載體材料為，例如植物油、蠟、脂肪以及半固體和液體多元醇(但是，根據活性成分的性質，軟明膠膠囊可以不需要載體)。製備溶液和糖漿的合適載體材料為，例如水、多元醇、蔗糖，轉化糖等。注射液的合適載體材料為，例如水，醇類，多元醇，甘油和植物油。栓劑的合適載體材料為，例如天然或硬化油、蠟、脂肪和半液體或液體多元醇。局部製劑的合適載體材料為甘油酯類、半合成和合成甘油酯類、氫化油、液態蠟、液體石蠟、液態脂肪醇、甾醇類、聚乙二醇和纖維素衍生物。可考慮使用常用的穩定劑、防腐劑、溼潤和乳化劑、稠度改善劑、增香劑、用於改變滲透壓的鹽、緩衝物質、增溶劑、著色劑以及掩蔽劑和抗氧化劑作為藥物輔劑。根據所要控制的疾病、患者的年齡和個體狀況以及給藥方式，式(I)化合物的劑量可以在寬的限度內變化，當然，在每個具體病例中將和個體需求相適合。對於成年患者，可考慮的日劑量為約1mg到約1000mg，特別是約lmg到約100mg。根據劑量，將日劑量以數個劑量單位施用是方便的。藥物製劑方便地包含約0.1-500mg、優選0.5-100mg的式(I)化合物。如下實施例用於更詳細地說明本發明。然而，它們不意在以任何方式限制本發明的範圍。41實施例實施例1-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽a)步驟l:(m-吲哚-6-基M4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮將1g(6mmol)剛哚-6-羧酸(商購)，0.96g(0.7mmol)l-(2-丙基)-哌嗪(商購)，2.39g(7mmol)TBTU禾口4g(31mmol)DIPEA在30mlTHF的混合物在室溫攪拌1h。在蒸發全部揮發物以後添加Na2C03(10%水溶液)和乙酸乙酯。將混合物用乙酸乙酯提取並將合併的有機級分用NaCl(飽和水溶液)洗滌，用Na2S04乾燥並蒸發至乾燥。將殘餘物用快速柱色譜法在二氧化矽上純化，用從DCM，MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分以後產生1.64g(97%)的淺黃色固體形式的標題化合物。MS(m/e):272.5(MH+)。b)步驟2:[3-(1-異丁基-1,2，3,6-四氫-卩比啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽將0.2g(0.8mmol)(1H-吲哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和0.23g(1.48mmol)的l-(2-甲基丙基)-4-哌啶酮(商購)在1.6mL1.42NKOH/甲醇溶液中的混合物在50。C攪拌17h。添加水和乙酸乙酯並且將混合物用乙酸乙酯提取並將合併的有機級分用NaCl(飽和水溶液)洗滌，用Na2S04乾燥並蒸發至乾燥。將殘餘物用柱色譜法在isolute上純化，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在通過添加MeOH中的HC1轉化成相應的HC1鹽並且從異丙醇和二乙醚沉澱以後產生0.19g(58%)的淺黃色固體形式的標題化合物。MS(m/e):409.3(MH+)。實施例2-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽在室溫用&經過50mL甲醇中的Pd/C(10。/。)氫化18h。在過濾並用甲醇洗滌催化劑以後，將溶液蒸乾。將標題化合物從異丙醇和二乙醚重結晶並乾燥。產生0.17g(92%)淺黃色固體。MS(m/e):411.3(MH+)。實施例3(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮;鹽酸鹽a)步驟1:(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(l-異丙基-1，2,3，6-四氫-吡啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮；鹽酸鹽根據合成[3-(l-異丁基-l，2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例l;步驟2)所描述的步驟，從(1H』引哚_6_基)-(4_異丙基_哌嗪_1-基)_甲酮和1-(2_丙基)_4-哌啶酮(商購)製備標題化合物。MS(m/e):395.3(MH+)。b)步驟2:(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-甲酮；鹽酸鹽根據合成[3-(1-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例2)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-l,2，3,6-四氫-吡啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮；鹽酸鹽通過氫化製備標題化合物。MS(m/e):397.4(MH+)。實施例4-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮a)步驟l:3-(l-苄基-l,2,3,6-四氫-口比啶-4-基)-lH-吲哚-6-羧酸根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3,6-四氫-P比啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例1;步驟2)所描述的步驟，從吲哚-6-羧酸(商購)和l-苄基-4-哌啶酮(商購)製備標題化合物。MS(m/e):333.2(MH+)。43b)步驟2:[3-(l-苄基-l,2，3,6-四氫-卩比啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成(lH-卩引哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例1，步驟l)所描述的步驟，從3-(l-苄基-l,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-lH-吲哚-6-羧酸和l-(2-丙基)-哌嗪(商購)製備標題化合物。MS(m/e):443.4(MH+)。實施例5-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例4,步驟2)所描述的步驟，從3-(1-節基-1,2，3,6陽四氫-P比啶-4-基)-lH-吲哚-6-羧酸和1-環戊基-哌嗪(商購)製備標題化合物。MS(m/e):469.3(MH+)。實施例6(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-(l-甲基-哌啶-4-基)-lH』引哚-6-萄-甲酮和實施例7(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽將0.2g(0.45mmol)[3-(1-節基-1，2,3,6-四氫-卩比啶-4-基)-111』引哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮,0.1mgPd/C(10%)和0.42g甲酸在25ml甲醇中的混合物用H2(1巴)在室溫氫化45h。在過濾催化劑以後，將混合物蒸乾，用甲醇和氨水處理並再次蒸乾。將殘餘物用快速柱色譜法在二氧化矽上純化，用從二氯甲烷(DCM),甲醇(MeOH)和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫而在蒸發各自合併的產物級分以後產生48mg(29%)的(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(實施例6),MS(m/e):369.2(MH+)，和127mg(72%)(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮，鹽酸鹽(實施例7),MS(m/e):355.2(MH+)(通過添加甲醇和HC1並隨後蒸發而從游離鹼轉化成相應的一鹽酸鹽)。實施例8(4-環戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮將0.3g(0.64mmol)[3-(1-苄基-1，2,3,6-四氫-卩比啶-4-基)-111-口引哚-6-基]-(4-環戊基-哌嗪-l-基)-甲酮和70mgPd/C(10%)在25mL乙酸中的混合物用H2(1巴)在60°C氫化16h。在過濾催化劑以後將混合物蒸乾。將殘餘物用甲醇和氨水處理並再次蒸發，隨後用快速柱色譜法純化，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫而在蒸發合併的產物級分以後產生0.195g(80%)的白色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):381.3(MH+)。實施例9(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮將1g(6mmol)剛哚-6-羧酸，2.3g(37mmol)KOH顆粒和4.5g(19mmol)的l-苄基-3-哌啶酮在25mL甲醇中的混合物加熱回流65h。在蒸發揮發物以後，添加水並將pH調節到pH=6。將沉澱濾去並用乙酸乙酯和THF研磨。將合併的有機層用NaCl(飽和水溶液)洗滌，用岀2804乾燥並蒸乾。添加2.4g(7mmol)O-苯並三唑-l-基-N,N,N，,N，-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(TBTU),0.96g(7mmol)l-(2-丙基)-哌嗪，6.5ml(38mmol)二異丙基乙胺(DIPEA)和100mLTHF並將混合物在室溫攪拌16h。添加Na2C03水溶液並將混合物用乙酸乙酯提取。將合併的有機層用NAC1(飽和水溶液)洗滌，用Na2S04乾燥並蒸乾。將中間體通過柱色譜法在二氧化矽上濃縮，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗滌並在隨後的氫化步驟中使用。添加100mL乙酸和50mgPd/C(10%)並將混合物用H2(1巴)在60°C氫化16h。在過濾催化劑以後將混合物蒸乾。將殘餘物用水,Na2CO3(10M水溶液)處理並用DCM提取。將合併的有機層用Na2S04乾燥，蒸乾並隨後用快速柱色譜法純化，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分以後產生0.78g(35%)的淺棕色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):355.2(MHT)。45實施例10(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮將50mg(0.14mmol)(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-11^-吲哚-6-基)-甲酮，23mg(0.16mmol)K2C03，tI97mg(0.57mmol)2-碘-丙烷在2mLTHF中的混合物在60°C攪拌17h。添加Isolute吸附劑並蒸發混合物。將殘餘物用快速柱色譜法在二氧化矽上純化，用從二氯甲烷(DCM),MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分以後產生36mg(64%)的米色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):397.3(MH+)。實施例11-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮將50mg(0.14mmol)(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)—甲酮，14mg(0.16mmol)環戊酮，45mg(0.2mmol)三乙醯氧基硼氫化鈉和13mg(0.2mmol)乙酸在3mLTHF中的混合物在室溫攪拌16h。添加水和Na2C03水溶液並將混合物用乙酸乙酯提取。將有機層用Na2S04乾燥並蒸乾。將殘餘物用快速柱色譜法純化，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分以後產生41mg(69%)的淺黃色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):423.3(MH+)。實施例12(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-環戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-m-吲哚-6-基)-甲酮(實施例8)和2-碘丙烷製備標題化合物。MS(m/e):423.2(MH+)。-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(1-環戊基-哌啶-3-基)-1&吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(實施例11)所描述的步驟從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-4-基46-1H-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例6)和環戊酮(商購)製備標題化合物。MS(m/e):423.2(MIT)。實施例14(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-環戊基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根據合成[3-(1-環戊基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(實施例ll)所描述的步驟，從(4-環戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&卩引哚-6-基)-甲酮(實施例8)和環戊酮(商購)合成標題化合物。MS(m/e):449.3(MH+)。實施例15-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(1-環戊基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例ll)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例6)和環戊酮(商購)製備標題化合物。MS(m/e):409.3(MHT)。實施例16-(4-環戊基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-環戊基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例ll)所描述的步驟，從(4-環戊基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1H-吲哚-6-基)-甲酮(實施例8)和環戊酮(商購)製備標題化合物。MS(m/e):435.3(MH+)。實施例17-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(實施例ll)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-萄-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮(實施例9)和環戊酮(商購)製備標題化合物。MS(m/e):409.3(MH^。實施例18'-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基)-111-卩引哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)和碘乙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):383.3(固+)。實施例19(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-丙基-哌啶-4-基)-m-吲哚-6-基]-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基)-舊-吲哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)和碘丙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):397.4(MH+)。實施例20(4-[6-(4-異丙基-哌嗪小羰基HH』引哚-3-基]—哌啶小基h乙腈根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)和溴乙腈(商購)製備標題化合物。MS(m/e):394.2(MH^。實施例21(3-[l-(2,2-二氟-乙基)-哌啶-4-基]-m-吲哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成C4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)和2-溴-l，l-二氟乙垸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):419.3(MH+)。48實施例22(4-異丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基]-1&吲哚-6-基}-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1&吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)和2-溴乙基甲基醚(商購)製備標題化合物。MS(m/e):413.4(MH+)。實施例23(4-環戊基-哌嗪-1-基)-[3-(l-丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基>111-吲哚-6-基]-甲酮(實施例10)所描述的步驟，從[3-(1-環戊基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例ll)和碘丙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):423.4(MP^)。實施例24(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基)-11-吲哚-6-基]-甲酮(實施例10)所描述的步驟，從[3-(l-環戊基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例ll)和l-碘-2-甲基丙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):437.4(MH+)。實施例25(4-環戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2,2-二氟-乙基)-哌啶-4-基]-111-吲哚-6-基}-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-甲酮(實施例10)所描述的步驟，從[3-(1-環戊基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例11)和2-溴-1，1-二氟乙垸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):445.3(MH+)。實施例26(4-環戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基]-1&吲哚-6-基}-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(實施例10)所描述的步驟，從[3-(1-環戊基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]_(4_異丙基_哌嗪—1_基)-甲酮(實施例il)和2-溴乙基甲基醚(商購)製備標題化合物。MS(m/e):439.4(MH+)。實施例27(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-丙基-哌啶-3-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基)-11^吲哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-1H』引哚-6-基)-甲酮(實施例9)和碘丙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):397.4(MH+)。實施例28-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-3-基)-m-吲哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-1H』引哚-6-基)-甲酮(實施例9)和l-碘-2-甲基丙垸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):411,4(MH+)。實施例29(4-異丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-3-基]-111-吲哚-6-基}-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-3-基)-111-吲哚-6-基]-甲酮(實施例IO)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-1H』引哚-6-基)-甲酮(實施例9)和2-溴乙基甲基醚(商購)製備標題化合物。MS(m/e):413.4(MH+)。50實施例304-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羧酸二乙基醯胺將40mg(0.11mmol)(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-4-基-111-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)，17mg(0.U5mmol)二乙基氨甲醯氯(商購)和14mg(0.138mmol)NEt3在3mlTHF中的混合物在室溫攪拌2h。添加Isolute並將混合物蒸乾。將殘餘物用快速柱色譜法在二氧化矽上純化，用從DCM,MeOH和皿3(水溶液)形成的混合物洗脫，而在蒸發合併的產物級分以後產生47mg(92%)的白色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):454.2(MH+)。實施例31-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(1-環戊基-哌啶-3-基)-但-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(實施例ll)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-4-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)和苯甲醛(商購)製備標題化合物。MS(m/e):445.3(MH+)。實施例321_{4-[6-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮根據合成4-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羧酸二乙基醯胺(實施例30)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-1H-吲哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)和乙醯氯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):397.2(Mlf)。實施例334-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲磺醯基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根據合成4-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-3-基]-哌啶-l-羧酸二乙基醯胺(實施例30)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-4-基-lH』引哚-6-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例7)和甲磺醯氯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):433.3(MH^)。實施例34-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽將41mg(0.1mmol)[3-(1-異丁基-1,2，3,6-四氫-口比啶-4-基)-:^-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例l),12mg(0.11mmol)的叔丁醇鉀和17mg(0.11mmol)碘乙烷(商購)在3mLTHF中的混合物在室溫攪拌lh。添加Isolute並且將混合物蒸千。將殘餘物用快速柱色譜法在二氧化矽上純化，用從DCM，MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分並且用MeOH中的HC1處理以後產生48mg(94%)的黃色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):437.3(MH+)。實施例35(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-口比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮a)步驟l:3-[l-甲基-吡咯烷-(2Z)-亞基]-3H-吲哚-6-羧酸甲酯將1.6mL(16mmol)的l-甲基-2-吡咯烷酮和10mL磷醯氯(POCl3)在10mL的1,2-二氯乙垸中的混合物攪拌15min並添加10mL的1，2-二氯乙烷中的1.75g(10mmol"引哚-6-羧酸甲酯和1.6mL(16mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮。將混合物加熱回流2h。添加水和Na2C03水溶液以調節到pH二9。隨後，將混合物用DCM萃取並將合併的有機層用水洗滌，用Na2S04乾燥並蒸乾。用丙酮研磨提供1.45g(57。/。)淺棕色固體形式的標題化合物。MS(m/e):257.2(MH^)。b)步驟2:3-[l-甲基-吡咯垸-(2Z)-亞基]-3H-吲哚-6-羧酸；鹽酸鹽將50mL的THF和50mL水中的1.45g(5.7mmol)的3-[l-甲基-批咯烷-(2Z)-亞基]-3H-吲哚-6-羧酸甲酯和0.38g(9.1mmol)的LiOHH20的混合物加熱回流3h。將有機揮發物蒸發並且添加4NHC1水溶液以調節到pH=2。將沉澱濾去並懸浮在甲醇/丙酮中。將沉澱濾去，用丙酮洗滌並乾燥以提供1.28g(81%)的淺棕色固體形式的標題化合物。MS(m/e):243.3(MH+)。c)步驟3:(4-環戊基-哌嗪-l-基H3-[l-甲基-吡咯烷-(2Z)-亞基]-3H-吲哚-6-基}-甲酮將0.4g(1.43mmol)3-[l-甲基-卩比咯烷-(2Z)-亞基]-3H』引哚-6-羧酸；鹽酸鹽，0.53g(1.7mmol)TBTU,l.llg(8.7mmol)DIPEA和0.27g(1.73mmol)1-環戊基-哌嗪在30mLDMF中的混合物在室溫攪拌16h。在蒸發全部揮發物丙酮以後，添加THF和Na2C03(10%水溶液)並且用THF和丙酮提取。將合併的有機層用NaCl飽和水溶液洗滌，用Na2S04乾燥並蒸乾。添加Isolute和DCM並再次蒸乾。將殘餘物用快速柱色譜法在二氧化矽上純化，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分和隨後從乙酸乙酯和二乙醚結晶以後得到209mg(38%)的白色固體形式的標題化合物。MS(m/e):379.3(MH+)。d)步驟4:(4-環戊基-哌嗪-1-基)-[3-(1-甲基-卩比咯烷-2-基)-舊-吲哚-6-基]-甲酮將50mg(0.13mmol)(4-環戊基-哌嗪-l-基H3-[l-甲基-卩比咯烷-(2Z)-亞基]-3H』引哚-6-基)-甲酮和15mg(0.39mmol)硼氫化鈉在4mL乙醇中的混合物在室溫攪拌16h。在蒸發全部揮發物以後，添加20mLDCM0.5mL水和0.5mL4NNaOH水溶液並且在30min以後用Na2S04處理，過濾並蒸乾。將殘餘物用快速柱色譜法在二氧化矽上純化，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分以後獲得45mg(90%)的白色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):381.3(MH+)。實施例36(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮a)步驟1:(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-甲基-口比咯垸-(2Z)-亞基]-3H-吲哚-6-基卜甲酮根據用於合成(4-環戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-甲基-卩比咯烷-(22)-亞基]-3&口引哚-6-基}-甲酮(實施例35,步驟3)所描述的步驟，從3-[l-甲基-P比咯垸-(22)-亞基]-31^』引哚-6-羧酸；鹽酸鹽和環戊基哌嗪(商購)製備標題化合物。MS(m/e):353.3(MH+)。53b)步驟2:(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(l-甲基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮根據用於合成(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-吡咯垸-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(實施例35,步驟4)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基H3-[l-甲基-吡咯垸-(2Z)-亞基]-3H-吲哚-6-基)-甲酮通過用硼氫化鈉還原製備標題化合物。MS(m/e):355.3(MH+)。實施例37-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮a)步驟1:3-[l-苄基-吡咯烷-(2Z)-亞基]-3H-吲哚-6-羧酸甲酯根據用於合成3-[l-甲基-吡咯垸-(2Z)-亞基]-3H-吲哚-6-羧酸甲酯(實施例35,步驟1)所描述的步驟，從吲哚-6-羧酸甲酯(商購)和1-苄基-吡咯烷酮(商購)製備標題化合物。MS(m/e):333.2(MlT)。b)步驟2:3-(l-苄基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯根據用於合成(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-甲基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮(實施例35,步驟4)所描述的步驟，從3-[l-苄基-B比咯烷-(2Z)-亞基]-3H』引哚-6-羧酸甲酯通過用硼氫化鈉還原而製備標題化合物。MS(m/e):335.3(MH+)。c)步驟3:3-(l-苄基-吡咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸，鹽酸鹽根據用於合成3-[l-甲基-吡咯烷-(2Z)-亞基]-3H』引哚-6-羧酸；鹽酸鹽(實施例35,步驟2)所描述的步驟，從3-(l-苄基-吡咯垸-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和LiOHH20製備標題化合物。MS(m/e):321.1(MHT)。d)步驟4:[3-(1-苄基-卩比咯烷-2-基)-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據用於合成(4-環戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-甲基-口比咯垸-(22)-亞基]-3&口引哚-6-基}-甲酮(實施例35,步驟3)所描述的步驟，從3-(1-苄基嶺咯垸-2-基)-lH』引哚-6-羧酸，鹽酸鹽和1-(2-丙基)-哌嗪(商購)製備標題化合物。MS(m/e):431.3(MH+)。實施例38-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例37,步驟4)所描述的步驟，從3-(1-苄基-卩比咯烷-2-基)-lH-剛哚-6-羧酸，鹽酸鹽和環戊基哌嗪(商購)製備標題化合物。MS(m/e):457.3(MH+)。實施例39(4-異丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-l,2,3,6-四氫-吡啶-4-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮a)步驟l:3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1,2,3，6-四氫-吡啶-4-基]-1H-吲哚-6-羧酸鹽酸鹽將0,3g(1.8mmol)吲哚-6-羧酸，0.764g(3.7mmol)l-(4-甲氧基-苯基)-哌啶—4-酮和0.348g(6.2mmol)KOH顆粒在8ml甲醇中的混合物回流攪拌24h。將沉澱濾去，用甲醇和二乙醚洗滌並轉化成各自的鹽酸鹽，之後用甲醇中的2NHC1處理。過濾混合物，用二乙醚洗滌沉澱並乾燥，獲得0.506g(70%)的紅色固體形式的標題化合物。MS(m/e):349.2(MH")。b)步驟2:4-異丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮根據例如對於(lH-吲哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例1，步驟l)類似描述的偶聯步驟，從3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1，2,3,6-四氫-吡啶-4-基]-lH』引哚-6-羧酸鹽酸鹽和l-(2-丙基)-哌嗪(商購)製備標題化合物。MS(m/e):459.3(MH+)。實施例40(4-異丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-1&吲哚-6-基}-甲酮；鹽酸鹽根據例如對於[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例2)類似描述的氫化步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基H3^-(4—甲氧基—苯基)-l，2,3，6-四氫-吡啶-4-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮在55甲醇/HCl中製備標題化合物。MS(m/e):461.2(MH+)。實施例41(4-環戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮；鹽酸鹽a)步驟1:(4-環戊基-哌嗪-1_基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1，2，3,6-四氫-吡啶-4-基]-lH-吲哚-6-基)-甲酮根據例如對於(lH-吲哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例1，步驟l)類似描述的偶聯步驟，從3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1，2,3,6-四氫-吡啶-4-基]-lH-剛哚-6-羧酸鹽酸鹽和環戊基-哌嗪(商購)製備標題化合物。MS(m/e):485.5(MH+)。b)步驟2:(4-環戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-111-吲哚-6-基}-甲酮；鹽酸鹽根據例如對於[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例2)類似描述的氫化步驟，從(4-環戊基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(4-甲氧基-苯基)-1，2,3,6-四氫-卩比啶-4-基]-1&吲哚-6-基}-甲酮在甲醇/HCl中製備標題化合物。MS(m/e):487.4(MfT)。實施例42-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽將41mg(0.1mmol)[3-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫-卩比啶-4-基)-舊-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例1,游離鹼)，12mg(0.1mmol)叔丁醇鉀和21.3mg(0.15mmol)碘甲烷在3mlTHF中的混合物在室溫反應過夜。添加Isolute並將反應物蒸乾並且隨後用快速柱色譜法純化，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分並用甲醇/HCl將游離鹼轉化成各自的鹽酸鹽以後獲得43mg(86%)的黃色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):423.1(MH+)。實施例43-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和2-碘丙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):451.2(MH+)。實施例44-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(1-異丁基-1,2，3,6-四氫-吡啶-4-基)-1-甲基-111-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例42)所描述的步驟，從-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和甲磺醯氯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):487.3(MH+)。實施例45-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；鹽酸鹽根據合成[3-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1-甲基-1:-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例42)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例2，游離鹼)和碘甲烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):4"2(MlT)。實施例46-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例42)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施57例2，游離鹼)和碘乙垸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):439.3(MH+)。實施例47-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；鹽酸鹽根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3，6-四氫-吡啶-4-基)-l-甲基-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例42)所描述的步驟，從[3-(1-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例2，游離鹼)和2-碘丙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):453.5(MIO。實施例48-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(1-異丁基-1，2,3,6-四氫-卩比啶-4-基)-1-甲基-1&吲哚-6-基]_(4_異丙基_哌嗪_1-基)_甲酮；鹽酸鹽(實施例42)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例2,游離鹼)和2-溴-l，l-二氟乙垸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):475.2(MH+)。實施例49-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3,6-四氫-P比啶-4-基)-l-甲基-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例42)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例2，游離鹼)和l-碘-2-甲基丙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):467.5實施例50-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根據合成[3-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-1-甲基-1:-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮；鹽酸鹽(實施例42)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例2,游離鹼)和甲磺醯氯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):489.2(MH+)。實施例514-[3-(l-異丁基-l，2,3，6-四氫-卩比啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-節腈將0.36g(0.88mmol)[3-(l-異丁基-l,2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-m』引哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例l，游離鹼)，0.168g(0.92mmo1)乙酸銅(II),粉末分子篩4A,0.388g(2.64mmol)(4-氰基苯基)硼酸和0.446g(4.4mmol)NEt3在20ml1,2-二氯乙烷中的混合物加熱到85。C達66h。將混合物蒸乾並將殘餘物用快速柱色譜法純化，用從DCM，MeOH和NH"水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分以後獲得0.024g(5%)的黃色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):510.5(MH+)。實施例52-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮將0.15g(0.36mmol)[3-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫-妣啶-4-基)-lH』引哚-6-基]_(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮，0.11mg(0.4mmol)4-碘代三氟甲苯，12mg(0.1mmol)反式-l-2-二氨基環己烷，5mg(0.026mmol)碘化銅(I)和0.164g(0.77mmol)磷酸鉀在1.5mL二噁烷中的混合物加熱到130°C達17h。添加Isolute並將混合物蒸乾並用二氧化矽上的快速柱色譜法純化，用從DCM,MeOH和NH3(水溶液)形成的混合物洗脫，在蒸發合併的產物級分以後得到0.127g(59%)的白色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):468.1/553.3(MH+)。實施例53-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l，2，3，6-四氫-P比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫-卩比啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和4-碘茴香醚(商購)製備標題化合物。MS(m/e):430.2/515.3實施例54-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(1-異丁基-1,2，3,6-四氫-卩比啶-4-基)-1&吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和2，4-二氟-碘苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):436.2/521.3(Mf^)。實施例55-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3，6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(1-異丁基-1，2，3,6-四氫-吡啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和^氟-碘苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):418.4/503.4(MH+)。實施例56-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和3-碘吡啶(商購)製備標題化合物。MS(m/e):401.3/486.4(MH+)。實施例57-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫-卩比啶-4-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-萄-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和2-氯-4-碘甲苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):448.3/533.3(MH^。實施例58-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3，6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(1-異丁基-1，2,3,6-四氫-卩比啶-4-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和4-氟-2-碘甲苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):432.4/517.4(MH^)。實施例59-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和4-碘甲苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):4l4.4/499.5(MH+)。實施例603-[3-(l-異丁基-l，2，3，6-四氫-卩比啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-口引哚-l-基]-節腈根據合成[3-(l-異丁基-l,2，3,6-四氫-卩比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(1-異丁基-1,2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-冚』引哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮和3-碘苄腈(商購)製備標題化合物。MS(m/e):425.1/510.5(MH+)。實施例61.-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3，6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(l異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-碘代三氟甲苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):555.4(MH+)。實施例62-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-碘茴香醚(商購)製備標題化合物。MS(m/e):5H.4(MH+)。實施例63-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3，6-四氫-卩比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和200782,4-二氟-碘苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):5".6(MH+)。實施例644-[3-(1-異丁基-哌啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3,6-四氫-口比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-m-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-碘苄腈(商購)製備標題化合物。MS(m/e):512.5(NffiT)。實施例65-(4-異丙棊-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和3-碘代三氟甲苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):555.4(MH+)。實施例66-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3，6-四氫-fl比啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-氟-碘苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):505.4(MH+)。實施例67-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l，2,3，6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，63從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和3-碘吡啶(商購)製備標題化合物。MS(m/e):488.5(MH+)。實施例68-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(1-異丁基-1,2,3，6-四氫-妣啶-4_基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和2-氯_4_碘甲苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):5".4(MlT)。實施例69-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2，3,6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基畫苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-碘甲苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):501.4(MHO.實施例703-[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-苄腈根據合成[3-(1-異丁基-1，2，3,6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和3-碘代苄腈(商購)製備標題化合物。MS(m/e):512.5(MH+)。實施例71-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成[3-(l-異丁基-l,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯64基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和4-(三氟甲氧基)碘苯(商購)製備標題化合物。MS(m/e):571.3(MH+)。實施例72(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-2-基-1//-吲哚-6-基)-甲酮a)步驟l:3-(l-苄基-哌啶-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯將7.08g(40mmol)B引哚-6-羧酸甲酯，12.5g(66mmol)l-節基-2-哌啶酮和8.16g(53mmol)POCl3在60mL的1,2-二氯乙垸中的混合物加熱回流2h。將混合物傾到冰/水上，用Na2CO3水溶液(10。/。)調節到pH=9並用DCM提取。將合併的有機相用NaCl水溶液洗滌，用Na2S04乾燥並蒸乾。將殘餘物用isolute吸收並在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脫。將產物級分蒸發並在不進一步純化的情況下用於隨後的反應，通過添加200mL甲醇和3.37g(89mmol)硼氫化鈉(NaBKU)並在室溫攪拌40h。在蒸發DCM以後，添加水和Na2C03水溶液並將有機層用NaCl水溶液洗滌，用Na2S04乾燥並蒸乾。將殘餘物用isolute/DCM吸收，並在蒸發以後在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脫。將產物級分蒸發以得到1.25g(9%)的淺黃色固體形式的標題化合物。MS(m/e):349.2(MH+)。b)步驟2:[3-(1-苄基-哌啶-2-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮將1.25g(4mmol)3-(l-苄基-哌啶-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和0.2g(4.8mmol)LiOHH20在40mL水和40mL甲醇中的混合物加熱回流20h。在4h以後，添加另外的0.56gLiOHH2O和30mL水。在蒸發甲醇以後，將混合物調節到pH二2並蒸乾。添加25mLDMF並且與1.4g(4mmol)TBTU,2.8g(22mmol)DIPEA和0.55g(4mmol)l-(2-丙基)-哌嗪一起在室溫攪拌3h。添加Isolute並在蒸發以後在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脫。將產物級分蒸發以得到1.14g(71%)的淺棕色固體形式的標題化合物。MS(m/e):445.3(MH+)。c)步驟3:(4-異丙基-哌嗉-1-基)-(3-哌啶-2-基-1//-吲哚_6-基)-甲酮將1.05g(2.3mmol)[3-(1-苄基-哌啶-2-基)-111-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮和0.125gPd/C(10%)在30mL乙酸中的混合物用H2在60。C在16h期間氫化。過濾催化劑並蒸乾以得到殘餘物，將所述殘餘物吸收在甲醇和NH4OH水溶液(25%)中並且再次蒸乾。將殘餘物在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脫。將產物級分蒸發以得到0.41g(50%)淺棕色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):355.4(MH+)。實施例73(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-2-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮將75mg(0.21mmol)(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-2-基-1仏吲哚-6-基)-甲酮，0.18g(1mmol)2-碘丙烷禾口0.0.44g(032mmol)K2COA3mLTHF中的混合物加熱回流16h。將混合物過濾並蒸乾並且再次將0.18g(1mmol)2-碘丙烷和0.0.44g(0.32mmol)K2C03與2mLN,N-二甲基乙醯胺一起加熱到150。C達1h。將混合物蒸乾並且將殘餘物在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脫。將產物級分蒸發以得到0.04g(47%)的淺棕色固體形式的標題化合物。MS(m/e):397.1(MH+)。實施例74-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成(4-異丙基-哌嗪-1-基)-[3-(1-異丙基-哌啶-2-基)-1:-吲哚-6-基]-甲酮(實施例73)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-2-基-1/7-吲哚-6-基)-甲酮和l-碘-2-甲基丙烷(商購)製備標題化合物。MS(m/e):411.3(MH+)。實施例754-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-3-哌啶-3-基』引哚-l-基]-節腈根據合成[3-(1-異丁基-1，2，3,6-四氫-吡啶-4-基)-l-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例52)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和4-碘代苄腈(商購)製備標題化合物。MS(m/e):456.1(MH+)。實施例764-P-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-基r苄腈將0.177g(0.5mmol)(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮，0.147g(0.1mmol)4-氰基苯基硼酸，9mg乙酸銅(II)和0.5g分子篩4A在5mLTHF中的混合物在室溫攪拌96h。添加Isolute，將混合物蒸發，將殘餘物在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脫。將產物級分蒸發以得到0.011g(4%)的灰白色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e》456.3(MH+)。實施例77{3-[1-(3,5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-舊-吲哚-6-基}-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮將0.02g(0.56mmol)(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮，0.01g(0.06mmol)3，5-二氟苯甲酸,0.02g(0.06mmol)TBTU和0.044g(0.3mmol)DIPEA在0.8mLDMF中的混合物在室溫攪拌16h。使所述混合物進行製備HPLC純化，用乙腈/水/NEt3形成的梯度反相洗脫。蒸發產物級分得到16mg(57%)灰白色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):495.4(]VfflT)。實施例78(4-異丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(噻吩-3-羰基)-哌啶-3-基]-11-吲哚-6-基}-甲酮根據合成P-[l-(3,5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基卜(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和噻吩羧酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):465.1(MH+)。實施例793-P-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-羰基)-苄腈根據合成(3-[l-(3，5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和3-氰基苯甲酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):484.5(MH+)。實施例80{3-[1-(5-氟-2-甲基-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成(3-[l-(3,5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和5-氟-2-甲基苯甲酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):491.4(MH+)。實施例81{3-[1-(3，4-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-111-吲哚-6-基卜(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根據合成(3-[l-(3，5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和3,4-二氟苯甲酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):495.4(MH+)。實施例824_{3_[6_(4_異丙基-哌嗪_1-羰基)—1H-吲哚-3-基]-哌啶-l-羰基卜苄腈根據合成{3-[1-(3,5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-出-吲哚-6-基}-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和4-氰基苯甲酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):484.5(MH+)。68實施例83{3-[1-(3,4-二氯-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根據合成{3-[1-(3,5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮和3，4-二氯苯甲酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):527.3(MH+)。實施例84(4-異丙基-哌嗪-l-基)-p-[l-(吡啶-4-羰基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮根據合成。-[l-(3，5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和異煙酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):460.4(MH+)。實施例85(3-[l-(3，4-二甲氧基-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基}-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮根據合成{3-[1-(3，5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-1]^-吲哚-6-基)-甲酮和3，4-二甲氧基苯甲酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):519.3(MH")。實施例86(4-異丙基-哌嗪-1-基)-{3-[1-(吡啶-3-羰基)-哌啶-3-基]-11"1-吲哚-6-基}-甲酮根據合成{3-[1-(3,5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-69哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和煙酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):460.4(MH+)。實施例87(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(^三氟甲氧基-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基卜甲酮根據合成(3-[l-(3，5-二氟-苯甲醯)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實施例77)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮和4-三氟甲氧基苯甲酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):543.3(MH+)。實施例883-(3-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-基)-苄腈根據合成4-(3-[6-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-3-基]-哌啶-l-基卜苄腈(實施例76)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-111-吲哚-6-基)-甲酮和3-氰基苯基硼酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):456.4(MH^。實施例89(4-異丙基-哌嗪-l-基H3-[l-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-3-基]-lH-吲哚-6-基}-甲酮根據合成4-{3-[6-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-但-吲哚-3-基]-哌啶-1-基}-苄腈(實施例76)所描述的步驟，從(4-異丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-3-基-舊-口引哚-6-基)-甲酮和3-甲氧基苯基硼酸(商購)製備標題化合物。MS(m/e):461.4(MH+)。實施例90-(4-異丙基-哌嗪小基)-甲酮a)步驟1:3-(2-氯-乙醯基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯將14g(80mmol)吲哚-6-羧酸甲酯，40mL的二乙醚中的(84mmol)乙基鎂化氯(2M),240mL的二乙醚中的(240mmol)氯化鋅(lM)，9.5g(84mmol)氯代乙醯氯在680mLDCM中的混合物在室溫攪拌19h。添加THF並且通過蒸發除去二乙醚和DCM。將混合物用NH4C1水溶液和乙酸乙酯提取。將水相用THF/乙酸乙酯提取並將合併的有機層用NaCl水溶液洗滌，用Na2SO4乾燥並蒸發。將殘餘物用乙酸乙酯洗滌並在真空下在50。C乾燥，以得到4g(20%)的淺黃色固體形式的標題化合物。MS(m/e):250.1(M-ft)。b)步驟2:3-[2-(2-羥基-乙基氨基)-乙醯基]-lH-吲哚-6-羧酸甲酯將0.285g(1.1mmol)3-(2-氯-乙醯基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯,0.173g(2.8mmol)乙醇胺在5mLDMF的混合物在室溫攪拌5h。在蒸發全部揮發物以後，將殘餘物吸收在DCM/甲醇中並添加isolute，並且在蒸發以後在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脫。蒸發產物級分而在從甲醇仁乙醚的結晶以後得到0.13g(41。/。)的灰白色固體形式的標題化合物。MS(m/e):277.2(MH+)。c)步驟3:3-嗎啉-2-基-lH-吲哚-6-羧酸甲酯將1.8g(6.5mmol)3-[2-(2-羥基-乙基氨基)-乙醯基]-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和4.2g(111mmol)硼氫化鈉在700mL甲醇中的混合物在室溫攪拌20h。在蒸發以後，將殘餘物用THF，乙酸乙酯和Na2CO3水溶液(10Q/。)提取並用THF/乙酸乙酯提取水相。將合併的有機層用NaCl溶液洗滌，用Na2S04乾燥並蒸乾。將殘餘物吸收在50mL甲醇中並在0°C用32mL的甲醇中的1.25NHC1處理45min。將混合物蒸乾並用THF，乙酸乙酯和Na2C03水溶液(10%)處理並用THF/乙酸乙酯提取水相。將合併的有機層用NaCl水溶液洗滌，用Na2S04乾燥並蒸乾。將殘餘物吸收在DCM/甲醇中，添加isolute並且在蒸發以後在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NH3水溶液形成的梯度洗脫。將產物級分蒸發而得到1.05g(62。/。)的淺棕色固體形式的標題化合物。MS(m/e):261.2(MH+)。d)步驟4:3-(4-異丁基-嗎啉-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯將500mg(1.9mmol)3-嗎啉-2-基-lH-吲哚-6-羧酸甲酯，1.06g(5.7mmol)l-碘-2-甲基丙烷和0.372g(2.87mmol)DIPEA在30mL二噁烷中的混合物加熱回流16h。在過濾懸浮液以後，將濾液蒸乾並且將殘餘物溶解在DCM中並在二氧化矽上用柱色譜法純化，用從DCM/甲醇/NEb水溶液形成的溶劑混合物洗脫。將產物級分蒸發以得到0.59g(97%)的粘性黃色油形式的標題化合物。MS(m/e):317.4(NffiT)。e)步驟5:[3-(4-異丁基-嗎啉-2-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮根據如在實施例72，步驟2所描述的用於將酯官能團轉化成哌嗪醯胺官能團的步驟，從3-(4-異丁基-嗎啉-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和(在用LiOHH20酯裂解以後)，l-(2-丙基)-哌嗪(商購)製備標題化合物。獲得淺棕色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):413.4(MH+)。實施例91-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(實施例90)所描述的步驟，以連續的步驟從3-嗎啉-2-基-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和2-碘丙烷(商購)合成標題化合物，產生3-(4-異丙基-嗎啉-2-基)-lH』引哚-6-羧酸甲酯(MS(m/e):303.4(MH+))，根據如在實施例72,步驟2所描述的用於將酯官能團轉化成哌嗪醯胺官能團的步驟將其轉化成標題化合物。從3-(4-異丙基-嗎啉-2-基)-lH-吲哚-6-羧酸甲酯和(在用LiOH'H20酯裂解以後)，l-(2-丙基)-哌嗪(商購)製備標題化合物。獲得淺黃色泡沫形式的標題化合物。MS(m/e):399.3(MPT).72實施例A可以以常規方式製備含有下列成分的薄膜包衣片劑:成分每片核式(I)化合物10.0mg200.0mg微晶纖維素23.5mg43.5mg含水乳糖60.0mg70.0mg聚乙烯吡咯烷酮K3012.5mg15.0mg澱粉羥乙酸鈉12.5mg17.0mg硬脂酸鎂1.5mg4.5mg(核重)120,0mg350.0mg薄膜包衣羥丙基甲基纖維素3.5mg7.0mg聚乙二醇60000.8mg1.6mg滑石1.3mg2.6mg氧化鐵(黃色)0.8mg1.6mg二氧化鈦0.8mg1.6mg篩分活性成分，與微晶纖維素混和，將混合物用聚乙烯吡咯垸酮的水溶液制粒。將顆粒與澱粉羥乙酸鈉和硬脂酸鎂混和並且壓制，分別獲得120或350mg的核。將所述核用上述薄膜包衣的水溶液/懸浮液包衣。73實施例B可以以常規方式製備含有下列成分的膠;成分式co化合物乳糖玉米澱粉滑石每膠囊25.0mg150.0mg20.0mg5.0mg篩分各組分並混合和填充到2#膠囊中。實施例C注射液可以具有下列組成式(I)化合物苯酚碳酸鈉注射液用水3.0mg150.0mg4.7mg至獲得最終PH為7加至1.0ml實施例D可以以常規方式製備含有下列成分的軟明膠膠;膠囊內容物式oo化合物黃蠟氫化大豆油部分氫化植物油大豆油膠囊內容物重量明膠膠囊明膠甘油85%Karion83二氧化鈦氧化鐵黃formulaseeoriginaldocumentpage75將活性成分溶解在其它成分的溫熱熔融體中，將混合物填充到適當尺寸的軟明膠膠囊中。按照常用方法處理填充的軟明膠膠囊。實施例E可以以常規方式製備含有下列成分的小藥囊:式(I)化合物50.0mg乳糖，細粉1015.0mg微晶纖維素(AVICELPH102)1400.0mg羧甲基纖維素鈉14.0mg聚乙烯吡咯烷酮K3010.0mg硬脂酸鎂10.0mg調味添加劑1.0mg將活性成分與乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉混和，用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物制粒。將顆粒與硬脂酸鎂和調味添加劑混和並裝入權利要求1.通式I的化合物其中R1是低級烷基或環烷基；R2選自由下列組成的組氫，低級烷基，低級滷代烷基，-SO2-R5，其中R5是低級烷基、未取代的苯基或被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，-C(O)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，-(CH2)n-環烷基，吡啶基，和-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級烷基，低級滷代烷基，滷素，氰基，低級烷氧基和低級滷代烷氧基；n是0，1或2；R3是氫或低級烷基；R4是N-雜環，所述N-雜環選自吡咯烷、哌啶、1，2，3，6-四氫吡啶和嗎啉，其中所述氮原子被選自下列組成的組的一個基團取代氫，低級烷基，環烷基，低級氰基烷基，低級滷代烷基，低級烷氧基烷基，-SO2-R6，其中R6選自由下列組成的組低級烷基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-R7，其中R7選自由下列組成的組低級烷基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-NR8R9，其中R8和R9相互獨立地選自低級烷基，苯基，低級苯基烷基，或R8和R9與它們所連接的氮原子一起形成雜環，所述雜環選自由吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉組成的組，和-(CH2)p-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，並且p是0，1或2；及其藥用鹽。2.根據權利要求1的式I的化合物，其中W是N-雜環，所述N-雜環選自吡咯烷，哌啶，1，2,3,6-四氫吡啶和嗎啉，其中所述氮原子被選自下列組成的組的一個基團取代氫，低級烷基，環垸基，低級氰基垸基，低級卣代烷基，低級烷氧基烷基。3.根據權利要求1的式I的化合物，其中R4是N-雜環，所述N-雜環選自吡咯烷，哌啶，1,2，3,6-四氫吡啶和嗎啉，其中所述氮原子被選自由下列組成的組的一個基團所取代-S02-R6,其中116選自由下列組成的組低級垸基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(O)-R7，其中W選自由下列組成的組低級垸基，未取代的苯基，被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級垸基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級卣代烷氧基，噻吩基和吡啶基；-C(0)-NR8R9,其中尺8和119相互獨立地選自低級烷基，苯基，低級苯基垸基，或RS和R"與它們所連接的氮原子一起形成雜環，所述雜環選自由吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉組成的組，和-(CH2)p-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級垸基，低級烷氧基，卣素，氰基，低級滷代垸基和低級滷代烷氧基，並且p是O,l或2。4.根據權利要求1-3的任一項的式I的化合物，其中所述N-雜環是哌啶或1,2,3，6-四氫吡啶。5.根據權利要求1-3的任一項的式I的化合物，其中所述N-雜環是吡咯烷。6.根據權利要求1-3的任一項的式I的化合物，其中所述N-雜環是嗎啉。7.根據權利要求1-6的任一項的式I的化合物，其中W是低級烷基。8.根據權利要求1-7的任一項的式I的化合物，其中R1是異丙基或叔-丁基。9.根據權利要求1-6的任一項的式I的化合物，其中W是環烷基。10.根據權利要求1-9的任一項的式I的化合物，其中W是氫。11.根據權利要求1-9的任一項的式I的化合物，其中W選自由下列組成的組低級垸基，低級滷代烷基，-S02-R5,其中R5是低級垸基，未取代的苯基或被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，卣素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，-(CH2)n-環烷基，吡啶基，和-(CH2V苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級垸基，低級滷代垸基，滷素，氰基，低級烷氧基和低級滷代烷氧基並且其中n是0，1或2。12.根據權利要求1-9的任一項的式I的化合物，其中W是低級烷基。13.根據權利要求1-9的任一項的式I的化合物，其中112是-(0"12)11-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級烷基，低級滷代烷基，滷素，氰基，低級垸氧基和低級滷代烷氧基並且其中n是0，1或2。14.根據權利要求13的式I的化合物，其中n是0。15.根據權利要求1-14的任一項的式I的化合物，其中W是氫。16.根據權利要求1的式I的化合物，所述化合物選自由下列組成的組[3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，(4-環戊基-哌嗪-l-基)-[3-(l-異丙基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-甲酮，[3-(1-環戊基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-萄-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[3-(1-異丁基-1,2,3，6-四氫-哌啶-4-基)-1-異丙基-11"1-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[1-(2，4-二氟-苯基)-3-(l-異丁基-l,2,3,6-四氫-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[l-(2，4-二氟-苯基)-3-(l-異丁基-哌啶-4-基)-lH-吲哚-6-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮,[3-(1-異丁基-哌啶-4-基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-6-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)陽甲酮，3-[3-(1-異丁基-哌啶-4-基)-6-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苄腈，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-哌啶-2-基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，(4-異丙基-哌嗪-l-基)-(3-嗎啉-4-基甲基-lH-吲哚-6-基)-甲酮，及其藥用鹽。17.用於製備根據權利要求1-16的任一項的化合物的方法，所述方法包括在無水條件下在適合的溶劑中用適合的鹼處理式I-A的化合物，其中X表示離去基團並且W選自由下列組成的組低級烷基，低級滷代烷基，-S02-R5,其中RS是低級烷基,未取代的苯基或被一個或兩個選自由下列組成的組的基團取代的苯基低級烷基，低級烷氧基，卣素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，-C(OHCH2V苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級垸基，低級烷氧基，鹵素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，-(012)11-環烷基，吡啶基，禾口-(CH2V苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級烷基，低級滷代烷基，滷素，氰基，低級烷氧基和低級滷代烷氧基；以獲得式I-B的化合物，其中R、W和W如權利要求1中所限定，並且W選自由下列組成的組低級烷基，低級滷代垸基，-SOrR5,其中RS是低級垸基，未取代的苯基或被一個或兩個基團取代的苯基，所述基團選自由下列組成的組低級垸基，低級烷氧基，滷素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，其中R、RS和W如權利要求1中所限定將中間體陰離子與式II的化合物反應，-C(0)-(CH2)n-苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個或兩個基團取代的，所述基團選自由下列組成的組低級烷基，低級烷氧基，卣素，氰基，低級滷代烷基和低級滷代烷氧基，-(CH2)n-環烷基，吡啶基，和-(CH2V苯基，其中所述苯基環是未取代的或被一個、兩個或三個基團取代，所述基團獨立地選自低級垸基，低級滷代烷基，滷素，氰基，低級烷氧基和低級滷代烷氧基，和如果需要，將獲得的化合物轉化成藥用酸加成鹽。18.通過根據權利要求17的方法製備的根據權利要求1至16中任何一項的化合物。19.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1至16中任何一項的化合物以及藥用載體和/或輔劑。20.根據權利要求19的藥物組合物，其用於治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病。21.根據權利要求1至16中任何一項的化合物，其用作治療活性物質。22.根據權利要求1至16中任何一項的化合物，其用作用於治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病的治療活性物質。23.—種治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病的方法，該方法包括向需要它的人或動物施用治療有效量的根據權利要求1至16中任何一項的化合物的步驟。24.根據權利要求1至16中任何一項的化合物在製備藥物中的應用，所述藥物用於治療和/或預防與H3受體的調節有關的疾病。25.根據權利要求24的應用，用於治療和/或預防肥胖症。26.—種治療或預防人或動物肥胖症的方法，該方法包括將治療有效量的根據權利要求1至16中任何一項的式I化合物與治療有效量的選自以下組成的組的化合物組合或聯合施用脂酶抑制劑，食慾抑制劑，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和刺激身體脂肪代謝的藥劑。27.—種治療或預防人或動物II型糖尿病的方法，該方法包括將治療有效量的根據權利要求1至16中任何一項的式I化合物與治療有效量的抗糖尿病藥組合或聯合施用。28.根據權利要求1至16中任何一項的式I化合物在製備用於治療或預防患者肥胖症的藥物中的應用，所述的患者還在接受使用脂酶抑制劑的治療。29.根據權利要求1至16中任何一項的式I化合物在製備用於治療或預防患者II型糖尿病的藥物中的應用，所述的患者還在接受使用抗糖尿病藥的治療。30.根據權利要求1至16中任何一項的式I化合物在製備用於治療或預防患者異常脂肪血症的藥物中的應用，所述的患者還在接受使用降脂劑的治療。31.基本上如上所述的新化合物、工藝和方法以及這些化合物的應用。全文摘要本發明涉及式I化合物及其藥用鹽，其中R1至R4如說明書和權利要求書中定義。所述化合物有效用於治療和/或預防疾病，如肥胖症和其它與H3受體的調節有關的病症。文檔編號C07D403/00GK101490039SQ200780027387公開日2009年7月22日申請日期2007年7月24日優先權日2006年8月3日發明者奧裡維耶·羅什,馬蒂亞斯·內特科文申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司