N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物及其合成方法
2023-04-26 04:15:51 1
專利名稱：N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物及其合成方法
技術領域：
本發明屬於化學合成技術領域，涉及一種二苯乙胺類化合物的合成方法， 尤其涉及一種N-取代的1，2-二苯乙胺類化合物及其合成方法。
背景技術：
1,2-二苯乙胺類化合物是化學工業和醫藥工業的重要中間體，具有廣泛的 藥理作用。1苄基-1-苯乙胺是合成非達司他的關鍵中間體(25>6-氟-4-氧代-3,4-二氫-2H-苯並吡喃-2-甲酸的重要拆分劑。4-甲氧基苯乙胺具有擬精神病活性以 及抗腫瘤的作用；對羥基苯乙胺(又名酪胺)具有升高血壓的藥理作用[精細與 專用化學品，2004, 12(12): 5-7.], 2,4-二甲氧基苯乙胺具有解痙作用；3,4-二甲氧 基-N-甲基苯乙胺是合成甲基多巴胺酚、罌慄鹼以及治療關節炎的延胡索乙素 等藥物的中間體(TetrahedronLett.， 1989， 869),還可以作為抗高血壓藥物、 支氣管平滑肌遲緩劑、胃分泌抑制劑等的原料，而且可以止咳、抗癲癇[美國 專利US5840981, 1998-11-24]，同時也是一種重要的有機化工原料，是合成 新一代卩-受體阻斷劑的主要原料。2，5-二甲氧基苯乙胺是合成5-羥基色胺 (5-HT)類化合物的主要原料[J. Med. Chem., 1994, 37(13) :1929-1935]。 2 ，5-二甲氧基苯乙胺衍生物可以作為在癌症治療中的酪氨酸激活酶抑制劑[日本專 利JP8742923,1987- 02-24] 。 l-苯基-2-對甲氧苯基乙胺和l-苯基-2-對乙氧苯 基乙胺可以有效地防止母雞胚胎發育中期的有絲分裂。含有l，2-二苯乙胺的可 以治療男性陽萎(世界專利WO/2001/005401 )，治療癌症(WO/2007/017652)。 卩-羥基l,2-二苯乙胺對不宜手術的腫瘤患者具有明顯的鎮痛作用(Nature, 154， 514)。
目前工業生產和實驗研究中主要採用的1,2-二苯乙胺類化合物合成路線大 致可分成三類:一是由格氏試劑與相應的亞胺的加成反應製備(Organic Syntheses, Coll. Vol. 4， p.605 (1963) ; Vol. 34, p.64 (1954)); 一是亞胺類 化合物還原方法來製備(Russ. J.Org.Chem.,2005, ^,807);再一是取代的苯 甲醛與硝基甲垸縮合生成硝基苯乙烯再還原的方法製備苯乙胺類化合物。
發明內容
本發明的目的是提供一種N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物；本發明的另一目的是提供一種N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物的合成方法。
(一)N-取代的1，2-二苯乙胺類化合物
本發明N-取代的1，2-二苯乙胺類化合物，其結構如下
R,為氫，羥基，乙醯基，苯甲醯基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，芴甲氧羰基中的一種；
R2為氫，烷基，芳香基，芳甲基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一種；
R3為氫，垸基，垸氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卣素中的任何一種；
R4為氫，垸基，垸氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、滷素中的任何一種。
其中R2、 R3 、 R4的烷基為C1 C20垸基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。
R2的芳香基為鄰位、間位或對位由滷素、垸氧基或烷基取代的基團。(二) N-取代的1，2-二苯乙胺類化合物的合成方法
技術領域：
本發明N-取代的1，2-二苯乙胺類化合物的製備方法，包括以下工藝步驟:
①將芳香醛與羥胺衍生物以1:1 1:5的摩爾比，在氮氣保護下，於有機溶劑中，0 150"C下反應3 96小時，萃取、分離得到硝酮。其反應式如下
其中，R3為氫，垸基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、滷素中的任何一種。
formula see original document page 5R2為氫，垸基，芳香基，芳甲基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一種。
芳香醛與羥胺衍生物的縮合反應可以在水、乙酸、甲醇、乙醇、丙醇等質
子性溶劑中進行，也可以在四氫呋喃、氯仿、二氯甲垸、三氯甲垸、1， 4-二氧六環等非質子溶劑中進行。
②將硝酮與有機金屬試劑以1:1 1:5的摩爾比，在氮氣保護下，於非質子溶劑中，在-80 10(TC下反應0.01-10小時，萃取、分離得到羥胺。
其反應方程式如下
OH
其中，R2 、 R3同上，&為氫，垸基，垸氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、滷素中的任何一種；M為鎂、鋰；
X為滷素，即氯、溴、碘等滷素離子。
硝酮與金屬有機試劑的反應可以在乙醚，四氫呋喃，N， N—二甲基甲醯胺，二氯甲垸，環己烷，乙二醇二甲醚等非質子溶劑中進行。採用的有機金屬試劑為鎂、鋰。
③將羥胺在金屬還原劑的作用下，在氮氣保護下，於非質子溶劑中，在0 10(TC下反應3 48小時，萃取、分離得目標化合物；或將羥胺在過渡金屬催化下，加入還原劑，於非質子溶劑中，在0 10(TC下反應3 48小時，萃取、分離得目標化合物。
其反應方程式如下OH
在金屬還原劑的作用下進行還原時，金屬還原劑採用鋅、錫粒，氯化亞錫或滷化亞銅；金屬還原劑的用量為羥胺摩爾量的1~20倍。
在採用過渡金屬作為催化劑進行還原時，過渡金屬為鈀炭、雷尼鎳以及含有鈀、鎳、鈷、釕、鉑的金屬鹽，其用量為羥胺摩爾量的0.1 200%;還原劑可採用氫氣、甲酸、甲酸銨或肼，還原劑的用量為羥胺摩爾量的1~200倍。
羥胺的還原反應可以在乙醚，四氫呋喃，N， N—二甲基甲醯胺，二氯甲烷，環己烷，乙二醇二甲醚等非質子溶劑中進行。
本發明的優點和有益效果如下.-
1、 利用廉價易得的硝酮與有機鎂或有機鋰試劑的反應可以高產率地得到1,2-二苯基乙基羥胺，再將其還原可以很容易地製備N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物，為此類化合物提供了一條簡潔的合成方法。
2、 本發明具有原料易得、反應條件溫和，操作方便、成本低、產率高等優點。
具體實施例方式
下面通過具體實施例對本發明的化合物及其合成方法作進一步說明。實施例h N-(l，2-二苯基乙基)苯胺的合成第一步ot-苯基-N-苯基硝酮的合成
將N-苯基羥胺(1.09克，10.0毫摩爾)與苯甲醛(1.22克，11.5毫摩爾)溶解於20毫升的四氫呋喃中，在氮氣的保護下，加熱到65"C左右，反應6小時，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得a-苯基-N-苯基硝酮產品1.69克。產率83%。熔點110°C。
其反應式如下
第二步N-(l， 2-二苯基乙基)-N-苯基羥胺的合成
將上述製備的a-苯基-N-苯基硝酮(2.36克12mmo1)溶解於四氫呋喃20毫升中，加入到IOO毫升的三頸瓶中，在氮氣氛下，冰水浴冷卻。慢慢加入苄基氯化鎂溶液(l.OM， 20毫升)，反應30分鐘，然後向三頸瓶中加入10毫升乙醚和15毫升飽和氯化銨組成的混合液進行淬滅，分出有機相，水相用15mL乙醚萃取，合併有機相，用無水硫酸鎂乾燥，蒸去溶劑後用柱層析分離得到產物N-(l， 2-二苯基乙基)-N-苯基羥胺2.8克，產率82%。柱層析分離的固定相為矽膠，流動相為石油醚或石油醚和乙酸乙酯組成的混合液。
其反應式如下光譜數據
JH畫R (CDC13) (5 (ppm): 3.28 (brs， 1H, CH2)， 3.4 (brs， 1H， CH2), 4.4 (brs,1H, OH)， 4.78(brs, 1H, CH), 4.91 (brs, 1H, NOH), 6.90-7.40 (m, 15H, ArH)。
第三步N-(l,2-二苯乙基)苯胺的合成
在IOO毫升的圓底燒瓶中將N-(I， 2-二苯基乙基)-N-苯基羥胺(1.16克，4毫摩爾)溶解於20毫升的二氯甲烷溶液中，分別加入20毫升質量濃度80%的醋酸水溶液，鋅粉(2.6克，40毫摩爾)，乙酸銅(0.36克，4毫摩爾)，室溫攪拌反應4小時後，TLC顯示原料己經反應完全；加入20毫升二氯甲烷以及20毫升水後，有機相經40毫升水洗，20毫升飽和碳酸氫鈉溶液洗，水相用20毫升二氯甲烷溶液萃取3次，合併有機相後，無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸去溶劑後柱層析分離，得到產物N-(l,2-二苯乙基)苯胺0.86克，產率78%。
其反應式如下
OH
光譜數據
&腹R (CDC13) (5 (ppm): 2.98 ((!(!,■/= 14.0， 8.4 Hz, 1H)， 3.12 (dd, /= 14.0，8.4 Hz, 1H) , 4.09 (s， IH)， 4.56 (t， J= 6.0 Hz， IH)， 6.44 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 6.60(t， J= 7.6 Hz, IH)， 7.03 (t， /= 7.6 Hz, 2H), 7.08-7.31 (m,lOH)。
實施例2: N-苯基-l-(4-甲氧苯萄-2-苯乙胺的合成
第一步a-(4-甲氧苯基)-N-苯基硝酮的合成
將N-苯基羥胺(1.09克，10.0毫摩爾)與對甲氧基苯甲醛(1.56克，11.5毫摩爾)溶解於20毫升的四氫呋喃中，在氮氣的保護下加熱65"C左右，反應6小時，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得產品a-(4-甲氧苯基)-N-苯基硝酮2.08克。熔點115 116°C。
其反應式如下H3CO
光譜數據
iHNMR (CDC13)， 3 (ppm): 3.88 (s, 3H), 7.00 (d, /= 8.8 Hz， 2H)， 7.40-7.52(m, 3H), 7.74-7.80 (m, 2H), 7.86(s， 1H)， 8.40 (dt, /= 8.8, 2.8 Hz, 2H)。第二步N-(l， 2-二苯基乙基)-N-苯基羥胺的合成
在氮氣氛圍下，向100毫升的三頸瓶中加入溶解於四氫呋喃(20毫升)中的a-(4-甲氧苯基)-N-苯基硝酮(1.40克6mmo1)，冰水浴冷卻。然後慢慢加入苄基氯化鎂溶液(l.OM， IO毫升)，反應30分鐘，然後向三頸瓶中加入IO毫升乙醚和15毫升飽和氯化銨組成的混合液進行淬滅。分出有機相，水相用15mL乙醚萃取，合併有機相，用無水硫酸鎂乾燥，蒸去溶劑後用柱層析分離得到產物1.42克，產率74%。柱層析分離的固定相為矽膠，流動相為石油醚或石油醚和乙酸乙酯組成的混合液。
其反應式如下
OCH3光譜數據
iH麗R (400 MHz, CDC13) 3 (ppm): 3.28 (brs， 1H， CH2)， 3.38 (brs, 1H, CH2)3.75 (s， 3H), 4.70 (brs， 1H), 4.95(brs， 1H)， 6.76 (brs, 2H)， 6.92 (brs, 1H), 7.0-7.4(brm， IIH)。
第三步N-苯基-l-(l甲氧苯萄-t苯乙胺
在IOO毫升的圓底燒瓶中將N-(I， 2-二苯基乙基)-N-苯基羥胺(1.28克，4毫摩爾)溶解於20毫升的二氯甲垸溶液中，分別加入20毫升質量濃度80%的醋酸水溶液，鋅粉(2.6克，40毫摩爾)，乙酸銅(0.36克，4毫摩爾)，室溫攪拌反應4小時後，TLC顯示原料已經反應完全，加入20毫升二氯甲垸以及20毫升水後，有機相經40毫升水洗，20毫升飽和碳酸氫鈉溶液洗，水相用20毫升二氯甲垸溶液萃取3次，合併有機相後，無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸去溶劑後柱層析分離，得到產物N-苯基-l-(4-甲氧苯基)-2-苯乙胺1.04克，產
率86%。
其反應式如下
OH
光譜數據
'HNMR (CDC13)， 3 (ppm): 2.98 (dd，J^ 14.0, 5.6 Hz, 1H)， 3,10 (dd,/=14.0， 5.6 Hz, 1H) , 3.78 (s， 3H)， 4.09 (brs， 1H， NH)， 4.54 (t， 7.2 Hz， 1H),6.45 (dt， J= 8.4, 0.8 Hz， 2H)， 6.20 (td， 7.6， 0.8 Hz， 1H)， 6.83 (d, J= 8.4 Hz，2H)， 7.05(t, /= 7,2 Hz, 2H), 7.11 (d, 7.2 Hz, 2H), 7.19-7.31 (m， 5H)。
實施例3: N-(l-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)苯胺的合成
第一步a-(2-氯苯基)-N-苯基硝酮的合成
將N-苯基羥胺(1.09克，IO.O毫摩爾)與鄰氯苯甲醛(L54克，11毫摩爾)溶解於20毫升的四氫呋喃中，在氮氣的保護下加熱(65°C)回流6小時，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得a-(2-氯苯基)-N-苯基硝酮產品1.83克。
其反應式如下
光譜數據
t麗MR (CDC13)， 3 (ppm): 7.35-7,58 (m, 6H)， 7.70-7.82 (m, 2H), 8.43 (s,1H), 9.53 (dd, /= 7.6, 2.0Hz, 1H)。
第二步N-[ 1 -(2-氯苯基)-2-苯基乙基)-N-苯基羥胺的合成在氮氣氣氛下，向IOO毫升的三頸瓶中加入溶解於四氫呋喃(20毫升)中的a-(2-氯苯基)-N-苯基硝酮(1.38克6mmo1)，冰水浴冷卻。慢慢加入節基氯化鎂溶液(1M， 15毫升)，反應30分鐘，然後向反應瓶中加入10毫升乙醚和15毫升飽和氯化銨組成的混合液進行淬滅，分出有機相，水相用15mL乙醚萃取，合併有機相，用無水硫酸鎂乾燥，蒸去溶劑後用柱層析分離產品。固定相為矽膠，流動相為石油醚或石油醚和乙酸乙酯組成的混合液得到產物光譜數據
iHNMR (CDC13), 3 (ppm): 3.30 (brs, 2H), 5.16 (brs， 1H), 5.49 (brs, 1H)， 6.70-7.00 (brm, 2H)， 7.00-7.40 (brm， 11H), 7.78 (brs, 1H)。 第三步N-(l-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)苯胺的合成
在100毫升的圓底燒瓶中將N-(l-(2-氯苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羥胺(1.49 克，4.6毫摩爾)溶解於20毫升的二氯甲烷溶液中，分別加入20毫升質量濃 度80%的醋酸水溶液，鋅粉(2.6克，40毫摩爾)，乙酸銅(0.36克，4毫摩 爾)，室溫攪拌反應4小時後，TLC顯示原料已經反應完全，加入20毫升二 氯甲烷以及20毫升水後，有機相經40毫升水洗，20毫升飽和碳酸氫鈉溶液 洗，水相用20毫升二氯甲垸溶液萃取3次，合併有機相後，無水硫酸鈉乾燥， 減壓蒸去溶劑後柱層析分離，得到產物N-[l-P-氯苯萄-2-苯基乙基)苯胺1.13 克，產率81%。
其反應式如下
光譜數據
!HNMR (CDC13), 3 (ppm): 2.82 (dd, /= 14.4， 9.2 Hz， 1H), 3.31 (dd, 14.4， 3.6 Hz, 1H), 4.46 (s, 1H), 5.07 (dd, / = 9.2, 4.0 Hz， 1H)， 6.40 (d, / = 8.8 Hz, 4H)，6.64 (td， 《/= 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (t， /= 7.4 Hz, 2H)， 7.20 (tt， 《/= 4.7, 1.0 Hz， 2H)， 7.22-7.29 (m， 3H), 7.39-7.40 (m， 3H), 7.40-7.46 (m, 1H)。
實施例4: N-[l-(4-氯苯基)-4-苯基乙基)苯胺的合成
第一步(X-(4-氯苯基)-N-苯基硝酮的合成
將N-苯基羥胺(1.09克，10.0毫摩爾)與對氯苯甲醛(1.54克，11毫摩
爾)溶解於20毫升的四氫呋喃中，在氮氣的保護下加熱(65°C)回流6小時，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得a-(4-氯苯基)-N-苯基硝酮產品2.03克。熔點: 152-153°C。
其反應式如下
光譜數據
JHNMR (CDC13)， 3 (ppm): 7.44-7.50 (m， 5H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 8.36 (dt， 7=8.4, 2.4 Hz， 2H)。
第二步N-(H4-氯苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羥胺的合成
在氮氣氛下，向100毫升的三頸瓶中加入溶解於四氫呋喃(20毫升)中的 a-(4-氯苯基)-N-苯基硝酮(1.38克，6mmo1)，冰水浴冷卻。慢慢加入苄基氯 化鎂溶液(1M， 15毫升)，反應30分鐘，然後向反應瓶中加入10毫升乙醚 和15毫升飽和氯化銨組成的混合液進行淬滅，分出有機相，水相用15mL乙 醚萃取，合併有機相，用無水硫酸鎂乾燥，蒸去溶劑後用柱層析分離產品得到 產物N-(l-(4-氯苯萄-2-苯基乙基)N-苯基羥胺1.69克，產率87%。柱層析分離 的固定相為矽膠，流動相為石油醚或石油醚和乙酸乙酯組成的混合液。
其反應式如下
光譜數據
1HNMR (CDC13)， (5 (ppm): 3.20 (brs，lH), 3.33 brs， 1H), 4.64 (brs， 1H), 5.38 (brs, 1H)， 6.9-7.4 (brm, 14 H)。
第三步N-(l-(4-氯苯萄-2苯基乙基)苯胺的合成的合成 在100毫升的圓底燒瓶中將N-(l-(4-氯苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羥胺(1.60 克，5.2毫摩爾)溶解於20毫升的二氯甲垸溶液中，分別加入20毫升質量濃度 80%的醋酸水溶液，鋅粉(3.3克，50毫摩爾)，乙酸銅(0.45克，5毫摩爾)， 室溫攪拌反應4小時後，TLC顯示原料已經反應完全，加入20毫升二氯甲垸 以及20毫升水後，有機相經40毫升水洗，20毫升飽和碳酸氫鈉溶液洗，水
12相用20毫升二氯甲烷溶液萃取3次，合併有機相後，無水硫酸鈉乾燥，減壓
蒸去溶劑後柱層析分離，得到產物N-(l-(4-氯苯基)-2苯基乙基)苯胺1.39克，
產率83%。
其反應式如下
光譜數據
'麗MR (CDC13)， 3 (ppm): 2.99 (dd， /= 13.6， 8.0 Hz， 1H)， 3.07 (dd, J= 13.6， 6.0 Hz, 1H), 4.11 (s, 1H), 4.55 (t， J= 7.6 Hz, 1H), 6.42 (d, /= 8,8 Hz, 2H),6.64 (td, J= 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.02-7.10 (m, 4H), 7.20-7.32 (m, 7H)。
實施例5: N-[l-(3A5-三甲氧基苯基)-2-苯基乙基體胺的合成
第一步(x-(3，4,5-三甲氧基苯基)-N-苯基硝酮的合成
將N-苯基-C-羥胺(1.09克，10.0毫摩爾)與3,4，5-三甲氧基苯甲醛(2.16 克，ll毫摩爾)溶解於20毫升的四氫呋喃中，在氮氣的保護下加熱(65°C) 回流6小時，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得a-(3,4,5-三甲氧基苯基)-N-苯基硝 酮產品2.42克。
其反應式如下
OCH3 H3CO OCH:
光譜數據
'HNMR (CDC13)， (5 (ppm): 3.94 (s, 3H)， 3,94 (s， 6H)， 7.46-7.52 (m， 3H)， 7.77 (d， 1.6 Hz, 1H), 7.79 (brs, 3H), 7.88 (s, 1H)。
第二步N-(l-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羥胺的合成 在氮氣氛下，向IOO毫升的三頸瓶中加入溶解於四氫呋喃(20毫升)中的 a-(3,4,5-三甲氧基苯基)-N-苯基硝酮(1.72克6.0 mmol)，冰水浴冷卻。慢慢加 入苄基氯化鎂溶液(1M， 15毫升)，反應30分鐘，然後向反應瓶中加入10 毫升乙醚和15毫升飽和氯化銨組成的混合液進行淬滅，分出有機相，水相用 15mL乙醚萃取，合併有機相，用無水硫酸鎂乾燥，蒸去溶劑後用柱層析分離得到N-(l-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-苯基乙基)N-苯基羥胺產物1.19克，產率 84%。柱層析分離的固定相為矽膠，流動相為石油醚或石油醚和乙酸乙酯組成 的混合液。
其反應式如下-
OCH
光譜數據
iHNMR (CDC13)， (5 (ppm): 3.35 (brs， 1H), 3.45 (brs, 1H), 3.73 (s， 6H), 3.83 (s， 3H), 4.70 (brs， 1H), 4.93 (brs， 1H), 6.45 (brs, 2H), 6.94-7,53 (m, IOH)。
第三步N-(l-(3,4，5-三甲氧基苯基)-2苯基乙基)苯胺的合成的合成 在100毫升的圓底燒瓶中將N-(l-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-苯基乙基)N-苯 基羥胺(1.36克，3.6毫摩爾)溶解於20毫升的二氯甲垸溶液中，分別加入 20毫升質量濃度80%的醋酸水溶液，鋅粉(2.38克，36毫摩爾)，乙酸銅(0.27 克，3毫摩爾)，室溫攪拌反應4小時後，TLC顯示原料已經反應完全，加入 20毫升二氯甲垸以及20毫升水後，有機相經40毫升水洗，20毫升飽和碳酸 氫鈉溶液洗，水相用20毫升二氯甲烷溶液萃取3次，合併有機相後，無水硫 酸鈉乾燥，減壓蒸去溶劑後柱層析分離，得到產物N-(l-(3,4，5-三甲氧基苯基)-2 苯基乙基)苯胺1.0克，產率76%。 其反應式如下
光譜數據
'HNMR(CDCl3)， "ppm): 3,03 (dd，J二 14.0， 8.0 Hz， 1H),3,11 (dd,J= 14.0: 6.0 Hz， 1H), 3.74-3.80 (m, 1H), 3.78 (s, 6H), 3.84 (s， 3H), 3,94 (d， J= 7.6 Hz, 1H) 6.45-6.55 (m, 3H), 6.67 (t, /= 7.2 Hz, 1H), 7.05-7,20 (m, 3H), 7,20-7.35 (m， 3H): 7.35-7.43 (m， 2H)。
權利要求
1、N-取代的1，2-二苯乙胺類化合物，其結構如下式所示R1為氫，羥基，乙醯基，苯甲醯基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，芴甲氧羰基中的一種；R2為氫，烷基，芳香基，芳甲基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一種；R3為氫，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、滷素中的任何一種；R4為氫，烷基，烷氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、滷素中的任何一種。
2、 如權利要求l所述N-取代的l,2-二苯乙胺類化合物，其特徵在於所述垸基為C1 C10烷基。
3、 如權利要求l所述N-取代的l，2-二苯乙胺類化合物，其特徵在於所述R2的芳香基為鄰位、間位或對位由滷素、垸氧基或烷基取代的基團。
4、 如權利要求l所述N-取代的l,2-二苯乙胺類化合物的製備方法，包括以下工藝步驟① 將芳香醛與羥胺衍生物以1:1 1:5的摩爾比，在氮氣保護下，於有機溶劑中，在0 15(TC下反應3~96小時，萃取、分離得到硝酮；所述有機溶劑為質子性溶劑或非質子溶劑；② 將硝酮與有機金屬試劑以1:1 1:5的摩爾比，在氮氣保護下，於非質子溶劑中，在-80 10(TC下反應0.01 10小時，萃取、分離得到羥胺；③ 將羥胺在金屬還原劑的作用下，在氮氣保護下，於非質子溶劑中，在0-10(TC下反應3 48小時，萃取、分離，得目標化合物；或將羥胺在過渡金屬催化下，加入還原劑，於有機溶劑中，在0 10(TC下反應3~48小時，萃取、分離得目標化合物。
5、 如權利要求4所述N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物的製備方法，其特徵在於步驟①所述芳香醛的結構如下:formula see original document page 3R3為氫，烷基，垸氧基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基、卣素中的任何一種。
6、 如權利要求4所述N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物的製備方法，其特徵在於步驟①所述羥胺衍生物的結構如下formula see original document page 3R2為氫，烷基，芳香基，芳甲基，乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一種。
7、 如權利要求4所述N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物的製備方法，其特徵在於步驟②所述有機金屬試劑為鎂或鋰。
8、 如權利要求4所述N-取代的1,2-二苯乙胺類化合物的製備方法，其特徵在於步驟③所述金屬還原劑為鋅粒、錫粒、氯化亞錫或卣化亞銅；金屬還原劑的用量為羥胺摩爾量的1~20倍。
9、 如權利要求4所述N-取代的l,2-二苯乙胺類化合物的製備方法，其特徵在於步驟③所述過渡金屬催化劑為鈀炭、雷尼鎳及含有鈀、鎳、鈷、釕、鉑的金屬鹽，其用量為羥胺摩爾量的0.1~200%。
10、 如權利要求4所述N-取代的l,2-二苯乙胺類化合物的製備方法，其特徵在於步驟③所述還原劑為氫氣、甲酸、甲酸銨或肼；還原劑的用量為羥
全文摘要
本發明提供了一種N-取代的1，2-二苯乙胺類化合物及其合成方法，該化合物是將芳香醛與羥胺衍生物以1∶1～1∶5的摩爾比，在氮氣保護下，於有機溶劑中，在0～150℃下反應3～96小時，萃取、分離得到硝酮。再將硝酮與有機金屬試劑以1∶1～1∶5的摩爾比，在氮氣保護下，於非質子溶劑中，在-80～100℃下反應0.01～10小時，萃取、分離得到羥胺；然後將羥胺在還原劑的作用下還原成目標化合物，或將羥胺在過渡金屬催化下加氫還原成目標化合物。本發明方法具有原料易得、反應條件溫和，操作方便、產率高等優點。
文檔編號C07C211/44GK101475491SQ20091000167
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月9日 優先權日2009年1月9日
發明者穎 傅, 姣 李, 李興辰, 王明珠, 胡雪梅, 菲 裴, 郝海龍, 馬小小 申請人:西北師範大學