冰七製劑的質量控制方法
2023-05-15 04:11:21 3
專利名稱：冰七製劑的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種冰七製劑的質量控制方法，屬於對藥品進行質量控制的技術領域。
背景技術：
冰七製劑具有活血理氣，開竅止痛的功能，用於氣滯血瘀的胸痺，症見胸痛、胸悶、憋氣等；冠心病見上述症狀者。經多年的臨床應用表明，冰七製劑對冠心病、心絞痛的療效顯著，深受廣大患者的喜愛，這就要求我們生產出高質量的產品，以確保患者的利益和健康。但經研究發現，現有冰七片的質量控制標準較為簡單，不能對產品質量進行全面有效地控制，從而將影響其臨床療效。
發明內容
本發明的目的在於提供一種冰七製劑的質量控制方法，本發明針對現有技術的不足，對本製劑的質量控制方法進行了研究，擬訂了三七中人參皂苷Rg1、Rb1的含量測定和冰片、三七的薄層色譜鑑別，提高了冰七製劑的質量控制標準，從而保證了該製劑的臨床療效。
本發明所述的冰七製劑是由三七10-50g、冰片1-10g及輔料製備而成。其製備方法為三七粉碎成細粉，用10％澱粉漿制粒，烘乾；冰片用5ml乙醇溶解，噴入顆粒內並混勻，然後加入輔料製成不同的製劑。
本發明所述質量控制方法主要包括性狀、鑑別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑑別包括對製劑中冰片和三七的薄層色譜鑑別；含量測定是對製劑中三七所含人參皂苷Rg1、Rb1的含量測定。
冰片的鑑別方法是以冰片對照品為對照，以醋酸乙酯∶環己烷＝2-5∶14-20為展開劑的薄層色譜法。
三七的鑑別方法是以三七對照藥材為對照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上層溶液為展開劑的薄層色譜法。
具體的鑑別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本製劑或其內容物0.5-3g，加乙醚10-50ml，超聲處理3-20分鐘，揮去乙醚，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加甲醇製成每1ml含1-10mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯∶環己烷＝2-5∶14-20為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸，在70℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本製劑或其內容物0.1-3g，加水2-10滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇2-10ml，密塞，振搖約5-30分鐘，放置0.5-5小時，離心，取上清液，加1-5倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置或離心使分層，取正丁醇層，置蒸發皿中，蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對照藥材，同法製得對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-25μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上層溶液為展開劑，展開，取出，涼幹，噴以1→10硫酸溶液，於105℃加熱至斑點顯色清晰；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
三七中人參皂苷Rg1、Rb1的含量測定方法是以人參皂苷Rg1、Rb1對照品為對照，以甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70為流動相的高效液相色譜法。
具體的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70為流動相；流速1.0ml/min；檢測波長為203nm；柱溫40℃；理論板數以人參皂苷Rg1峰計算不得低於4000；對照品溶液的製備取人參皂苷Rg1、Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml各含0.05-0.5mg的混合溶液，搖勻，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下本製劑或其內容物0.1-0.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超聲提取10-60分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，0.45μm濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本膠囊劑含三七以人參皂苷Rg1C42H72O14和人參皂苷Rb1C54H92O23的總量計，不得少於18mg/g；片劑含三七以人參皂苷Rg1C42H72O14和人參皂苷Rb1C54H92O23的總量計，不得少於10mg/g；顆粒劑含三七以人參皂苷Rg1C42H72O14和人參皂苷Rb1C54H92O23的總量計，不得少於2mg/g。
所述質量控制方法包括性狀對於膠囊劑內容物為灰白色顆粒或粉末；
對於片劑藥物顯灰白色；對於顆粒劑藥物為灰白色顆粒；鑑別(1)取本製劑或其內容物0.5-3g，加乙醚10-50ml，超聲處理3-20分鐘，揮去乙醚，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加甲醇製成每1ml含1-10mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯∶環己烷＝2-5∶14-20為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸，在70℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本製劑或其內容物0.1-3g，加水2-10滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇2-10ml，密塞，振搖約5-30分鐘，放置0.5-5小時，離心，取上清液，加1-5倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置或離心使分層，取正丁醇層，置蒸發皿中，蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對照藥材，同法製得對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-25μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上層溶液為展開劑，展開，取出，涼幹，噴以1→10硫酸溶液，於105℃加熱至斑點顯色清晰；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查應符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70為流動相；流速1.0ml/min；檢測波長為203nm；柱溫40℃；理論板數以人參皂苷Rg1峰計算不得低於4000；對照品溶液的製備取人參皂苷Rg1、Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml各含0.05-0.5mg的混合溶液，搖勻，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下本製劑或其內容物0.1-0.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超聲提取10-60分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，0.45μm濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本膠囊劑含三七以人參皂苷Rg1C42H72O14和人參皂苷Rb1C54H92O23的總量計，不得少於18mg/g；片劑含三七以人參皂苷Rg1C42H72O14和人參皂苷Rb1C54H92O23的總量計，不得少於10mg/g；顆粒劑含三七以人參皂苷Rg1C42H72O14和人參皂苷Rb1C54H92O23的總量計，不得少於2mg/g。
為了確保本發明質量控制方法科學、合理、可行，申請人對方中各成分的鑑別和含量測定方法進行了研究，具體試驗資料如下一、人參皂苷Rg1、Rb1含量測定方法研究1、供試品溶液製備方法研究取本品內容物0.25g，置50ml量瓶中，分別加入30ml甲醇、乙醇超聲提取30分鐘，放冷，稀釋至刻度，搖勻，濾過，測定其人參皂苷含量，測定結果見下表。
不同提取溶劑對人參皂苷含量測定的影響(n＝3)
試驗結果表明，用甲醇超聲提取，即可將人參皂苷提取完全。
2、流動相的選擇流動相1以甲醇、0.05％磷酸溶液不同比例的混合溶液為流動相；流動相2以乙腈、0.05％磷酸溶液不同比例的混合溶液為流動相；流動相3以乙腈、水不同比例的混合溶液為流動相。
結果以甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70為流動相，陰性樣品色譜圖在人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1峰位置處無假陽性峰；人參皂苷Rg1峰、人參皂苷Rb1峰和相近的雜質峰分離完全(分離度＞1.5)，且人參皂苷Rg1與人參皂苷Rb1白果內酯銀杏內酯C的分離度大於1.5。最佳流動相為乙腈∶0.05％磷酸溶液＝30∶70。
3、重現性試驗取本品內容物，按本發明中含量測定項下供試液的製備方法，分別製備5份供試液，進樣，測定峰面積，人參皂苷Rg1的平均含量為39.5150mg/g，RSD為0.24％；人參皂苷Rb1的平均含量為35.4534mg/g，RSD為0.79％。表明重複性良好，結果見下表。
製劑供試品中人參皂苷的重複性試驗
4、精密度試驗精密吸取人參皂苷Rg1對照品溶液(0.1818mg/ml)10μl，注入液相色試驗4、抗代謝藥物和抗代謝藥物增效劑(緩釋注射劑)的抑瘤作用所用的腫瘤細胞包括CNS-1、C6、9L、胃腺上皮癌(SA)、骨腫瘤(BC)、乳腺癌(BA)、肺癌(LH)、甲狀腺乳頭狀腺癌(PAT)、肝癌等。將抗代謝藥物和抗代謝藥物增效劑按10ug/ml濃度加到體外培養24小時的各種腫瘤細胞中，繼續培養48小時後計數細胞總數。其腫瘤細胞生長抑制效果見表2所示。
表2
以上結果表明，所用抗代謝藥物(雷替曲塞)及抗代謝藥物增效劑-抗有絲分裂藥物(吉拉達唑、砒霜、諾考達唑)在該濃度單獨應用時對多種腫瘤細胞生長均有明顯的抑制作用，以瘤內給藥效果明顯。當聯合應用時可表現出顯著的增效作用。
SPA-3型PPP血小板聚集儀(上海科達測試儀器廠)。
3.試驗方法及結果家兔頸動脈放血，3.8％枸櫞酸鈉抗凝，全血與抗凝劑之比為9∶1，800rpm離心10min，製備富血小板血漿(PRP)，3000rpm離心10min製備貧血小板血漿(PPP)。取受試樣品，加至PRP中，混勻，37℃溫孵10min。以PPP調零，PRP調100％，以ADP為誘導劑(終濃度為2μM)，按比濁法用SPA-3型PPP血小板聚集儀測定血小板聚集百分數，計算抑制率，按logit法回歸求各受試樣品的半數抑制濃度(IC50)，結果見表1、2。
結果表明，當歸注射液能濃度依賴性抑制ADP誘導的血小板聚集，3種工藝的抑制作用強度依次為樣品2(050428)＞樣品3(050429)＞樣品1(050403)，其中樣品2比樣品1和樣品3約強2倍。
表9 不同濃度的當歸注射液對兔離體血小板聚集抑制率(x±s)
表10 三種不同工藝提取物對兔離體血小板聚集抑制作用的比較
本發明與現有技術相比具有以下優點1、本發明的當歸水溶性提取物採用大孔樹脂吸附提取，雜質含量低，有效成分含量高，提高了藥效。經測定(採用高效液相色譜法)，提取物中主要有效成分阿魏酸的含量大於25％。
2、本發明的注射用製劑採用超濾法除菌，保證了藥品的穩定性。
與現有技術相比，本發明質量控制方法精密度高，重現性好，穩定性好，回收率高，測量結果準確，提高了冰七製劑的質量控制標準，可全面有效地控制產品質量，從而確保其療效。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。
本發明的實施例1所述膠囊劑質量控制方法包括性狀對於膠囊劑內容物為灰白色顆粒或粉末；鑑別(1)取藥物內容物1.7g，加乙醚20ml，超聲處理5分鐘，揮去乙醚，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加甲醇製成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯∶環己烷＝5∶14為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸，在70℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取藥物內容物0.5g，加水約5滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇5ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時，離心，取上清液，加3倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置或離心使分層，取正丁醇層，置蒸發皿中，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對照藥材，同法製得對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝15∶40∶22∶10、10℃以下放置的上層溶液為展開劑，展開，取出，涼幹，噴以1→10硫酸溶液，於105℃加熱至斑點顯色清晰；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；檢查應符合中國藥典膠囊劑項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈∶0.05％磷酸溶液＝30∶70為流動相；流速1.0ml/min；檢測波長為203nm；柱溫40℃；理論板數以人參皂苷Rg1峰計算不得低於4000；
對照品溶液的製備 取人參皂苷Rg1、Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml各含0.15mg的混合溶液，搖勻，即得；供試品溶液的製備 取裝量差異項下藥物內容物0.25g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超聲提取30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，0.45μm濾過，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本膠囊劑含三七以人參皂苷Rg1C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於18mg/g。
本發明的實施例2所述片劑質量控制方法包括性狀藥物顯灰白色；鑑別(1)取本製劑3g，加乙醚50ml，超聲處理20分鐘，揮去乙醚，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加甲醇製成每1ml含10mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯∶環己烷＝3∶18為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸，在70℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本製劑3g，加水10滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇10ml，密塞，振搖約30分鐘，放置5小時，離心，取上清液，加5倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置或離心使分層，取正丁醇層，置蒸發皿中，蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對照藥材，同法製得對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝20∶30∶10∶20、10℃以下放置的上層溶液為展開劑，展開，取出，涼幹，噴以1→10硫酸溶液，於105℃加熱至斑點顯色清晰；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查應符合中國藥典片劑項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10∶90為流動相；流速1.0ml/min；檢測波長為203nm；柱溫40℃；理論板數以人參皂苷Rg1峰計算不得低於4000；對照品溶液的製備取人參皂苷Rg1、Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml各含0.5mg的混合溶液，搖勻，即得；
供試品溶液的製備取裝量差異項下本製劑0.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超聲提取60分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，0.45μm濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本片劑含三七以人參皂苷Rg1 C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於10mg/g。
本發明的實施例3所述顆粒劑質量控制方法包括性狀藥物為灰白色顆粒；鑑別(1)取本製劑0.5g，加乙醚10ml，超聲處理3分鐘，揮去乙醚，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯∶環己烷＝2∶20為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸，在70℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本製劑0.1g，加水2滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇2ml，密塞，振搖約5分鐘，放置0.5小時，離心，取上清液，加1倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置或離心使分層，取正丁醇層，置蒸發皿中，蒸乾，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對照藥材，同法製得對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各25μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶乙腈∶水＝10∶50∶35∶5、10℃以下放置的上層溶液為展開劑，展開，取出，涼幹，噴以1→10硫酸溶液，於105℃加熱至斑點顯色清晰；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查應符合中國藥典顆粒項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇∶0.05％磷酸溶液＝20∶80為流動相；流速1.0ml/min；檢測波長為203nm；柱溫40℃；理論板數以人參皂苷Rg1峰計算不得低於4000；對照品溶液的製備取人參皂苷Rg1、Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml各含0.05mg的混合溶液，搖勻，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下本製劑0.1g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超聲提取10分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，0.45μm濾過，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本顆粒劑含三七以人參皂苷Rg1 C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於2mg/g。
權利要求
1.一種冰七製劑的質量控制方法，所述製劑包括膠囊劑、片劑和顆粒劑，其特徵在於所述質量控制方法主要包括性狀、鑑別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑑別包括對製劑中冰片和三七的薄層色譜鑑別；含量測定是對製劑中三七所含人參皂苷Rg1、Rb1的含量測定。
2.按照權利要求1所述冰七製劑的質量控制方法，其特徵在於冰片的鑑別方法是以冰片對照品為對照，以醋酸乙酯∶環己烷＝2-5∶14-20為展開劑的薄層色譜法。
3.按照權利要求1所述冰七製劑的質量控制方法，其特徵在於三七的鑑別方法是以三七對照藥材為對照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上層溶液為展開劑的薄層色譜法。
4.按照權利要求1、2或3所述冰七製劑的質量控制方法，其特徵在於具體的鑑別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本製劑或其內容物0.5-3g，加乙醚10-50ml，超聲處理3-20分鐘，揮去乙醚，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加甲醇製成每1ml含1-10mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯∶環己烷＝2-5∶14-20為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸，在70℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本製劑或其內容物0.1-3g，加水2-10滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇2-10ml，密塞，振搖約5-30分鐘，放置0.5-5小時，離心，取上清液，加1-5倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置或離心使分層，取正丁醇層，置蒸發皿中，蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對照藥材，同法製得對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-25μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上層溶液為展開劑，展開，取出，涼幹，噴以1→10硫酸溶液，於105℃加熱至斑點顯色清晰；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
5.按照權利要求1所述冰七製劑的質量控制方法，其特徵在於三七中人參皂苷Rg1、Rb1的含量測定方法是以人參皂苷Rg1、Rb1對照品為對照，以甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70為流動相的高效液相色譜法。
6.按照權利要求1或5所述冰七製劑的質量控制方法，其特徵在於具體的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70為流動相；流速1.0ml/min；檢測波長為203nm；柱溫40℃；理論板數以人參皂苷Rg1峰計算不得低於4000；對照品溶液的製備取人參皂苷Rg1、Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml各含0.05-0.5mg的混合溶液，搖勻，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下本製劑或其內容物0.1-0.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超聲提取10-60分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，0.45μm濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本膠囊劑含三七以人參皂苷Rg1 C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於18mg/g；片劑含三七以人參皂苷Rg1 C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於10mg/g；顆粒劑含三七以人參皂苷Rg1 C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於2mg/g。
7.按照權利要求1所述冰七製劑的質量控制方法，其特徵在於所述質量控制方法包括性狀對於膠囊劑內容物為灰白色顆粒或粉末；對於片劑藥物顯灰白色；對於顆粒劑藥物為灰白色顆粒；鑑別(1)取本製劑或其內容物0.5-3g，加乙醚10-50ml，超聲處理3-20分鐘，揮去乙醚，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加甲醇製成每1ml含1-10mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯∶環己烷＝2-5∶14-20為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸，在70℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本製劑或其內容物0.1-3g，加水2-10滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇2-10ml，密塞，振搖約5-30分鐘，放置0.5-5小時，離心，取上清液，加1-5倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置或離心使分層，取正丁醇層，置蒸發皿中，蒸乾，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對照藥材，同法製得對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-25μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上層溶液為展開劑，展開，取出，涼幹，噴以1→10硫酸溶液，於105℃加熱至斑點顯色清晰；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；檢查應符合中國藥典膠囊劑、片劑或顆粒項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70為流動相；流速1.0ml/min；檢測波長為203nm；柱溫40℃；理論板數以人參皂苷Rg1峰計算不得低於4000；對照品溶液的製備取人參皂苷Rg1、Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml各含0.05-0.5mg的混合溶液，搖勻，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下本製劑或其內容物0.1-0.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超聲提取10-60分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，0.45μm濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本膠囊劑含三七以人參皂苷Rg1 C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於18mg/g；片劑含三七以人參皂苷Rg1 C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於10mg/g；顆粒劑含三七以人參皂苷Rg1 C42H72O14和人參皂苷Rb1 C54H92O23的總量計，不得少於2mg/g。
全文摘要
本發明提供了一種冰七製劑的質量控制方法，所述質量控制方法主要包括性狀、鑑別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑑別包括對製劑中冰片和三七的薄層色譜鑑別；含量測定是對製劑中三七所含人參皂苷Rg
文檔編號G01N33/15GK1857353SQ20061020029
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月30日 優先權日2006年3月30日
發明者葉湘武, 安崇惠, 田淑華, 徐裕彬, 江帆, 潘婷 申請人:貴州益佰製藥股份有限公司