用於治療皮膚病症的次氯酸製劑和方法與流程
2023-12-10 07:37:42
相關專利申請
本專利申請要求2014年12月16日提交的美國專利申請no.14/572,378和2015年3月27日提交的美國專利申請no.14/670,641的優先權，所述專利申請中的每一個據此全文以引用方式併入。
本發明在多個實施例中涉及次氯酸(hocl)的製劑以及用於治療皮膚(例如用於預防、治療或維持炎性或免疫病症)和/或用於改善皮膚屏障功能的方法。
背景技術：
皮膚作為脊椎動物的屏障結構，用於防護物理、化學和生物侵害。例如，表皮破壞使存在於皮膚中的抗原呈遞細胞(例如，拉克斯細胞和真皮細胞)暴露於環境抗原，並且進一步刺激角質細胞(作為屏障侵害的第一應答)，以釋放導致駐留的免疫細胞活化和熟化的生物信號。由角質細胞釋放的特定的免疫佐劑可引導所得的免疫應答的特性，包括誘導th2型應答、th17型應答或th1型應答。參見例如，debennedetto等人，skinbarrierdisruption-arequirementforallergensensitization，j.invest.dermatol.132(3)：949-963(2012)。
改善皮膚屏障功能和調節基礎免疫學的重要性在於預防、治療和管理皮膚病症，包括：由急性或慢性的化學、環境和/或生物侵害引起的炎性病症；皮膚屏障功能的遺傳缺陷；與老化或受損皮膚相關的病症；涉及皮膚的增殖性障礙；以及皮膚的免疫障礙或影響皮膚的症狀中表現出的障礙，以及其他病症。
本發明滿足這些和其他目標。
技術實現要素：
本發明在多個方面和實施例中提供了治療皮膚的炎性病症和/或涉及受損傷的皮膚屏障功能的病症的方法。此類疾病包括水皰性皮膚疾病、皮膚屏障功能的遺傳缺陷、涉及皮膚的增殖性病症、與老化或受損皮膚相關的病症、涉及皮膚的免疫障礙等等。例如，在多個實施例中，本發明提供了治療或管理諸如大皰性類天皰瘡(bullouspemphigoid)、大皰性表皮鬆解症(epidermolysisbullosa)、內瑟頓氏症候群(nethertonsyndrome)、魚鱗癬、光化性角化症、瘙癢症和皮膚癌的病症的方法。在其他實施例中，病症包括具有基礎免疫障礙或過敏症的那些，諸如皮炎(例如，特應性皮炎或接觸性皮炎)、牛皮癬、皰疹樣皮炎和系統性紅斑狼瘡等等。在多個實施例中，本發明包括對受影響的區域施加次氯酸製劑，從而改善疾病症狀和/或抑制或改變炎性反應(包括全身性免疫介體)。在一些實施例中，hocl製劑抑制或調節免疫應答，從而使皮膚達到更健康的免疫狀態，包括全身性免疫介體的平衡。如本文所示，次氯酸可根據典型的劑量響應抑制炎性過程。
根據本發明的實施例，炎性病症可存在於人類或動物患者中。在一些實施例中，患者是兒科或老年患者，或者是免疫受損傷的患者。在一些實施例中，患者難以用皮質類固醇治療或用其他常規藥劑治療，諸如抗組胺劑、免疫抑制劑和免疫調節劑、類視色素、抗生素(例如環孢黴素)等等。
在一些實施例中，患者患有水皰性疾病，諸如但不限於大皰性類天皰瘡、天皰瘡和大皰性表皮鬆解症，以及由自身免疫病症導致的水皰性疾病，諸如皰疹樣皮炎或系統性紅斑狼瘡(sle)。這些病症涉及受損的皮膚屏障功能以及進一步使病症惡化的炎性和免疫過程的持續活化。
在一些實施例中，病症是皮膚屏障功能的遺傳缺陷，諸如內瑟頓氏症候群、魚鱗癬和掌蹠過度角化症。這些病症可導致皮膚的炎性和免疫過程的持續活化，從而導致相當大的痛苦和發病率。
在一些實施例中，病症是涉及皮膚的增殖性病症，諸如鱗狀細胞癌、基底細胞癌或皮膚t細胞淋巴瘤。皮膚的腫瘤發展伴隨有免疫應答，其通過炎性細胞導致腫瘤浸潤，並因此導致細胞因子、趨化因子和其他介體的局部和全身產生。這些炎性介體與癌症發展相關。
在一些實施例中，病症是由老化或受損皮膚引起或與它們相關，諸如光化性角化症、或uv損傷或導致超敏反應的對皮膚屏障的其他物理損傷。
在一些實施例中，病症的實質是免疫學病症，諸如特應性皮炎或接觸性皮炎、牛皮癬、皰疹樣皮炎、肉樣瘤病、sle、舍格倫症候群(sjogren’ssyndrome)或過敏反應。在這些實施例中，次氯酸製劑有助於治癒和預防病灶，同時抑制或改變基礎皮膚和/或全身免疫學。
在多個實施例中，施加次氯酸，作為採用例如皮質類固醇、維生素d膏劑(或維生素d類似物)、類視色素、止痛劑、免疫抑制劑、光線療法、抗組胺劑和抗感染劑(例如，抗生素或抗真菌劑)的常規治療的替代或輔助療法。
在其他方面，本發明提供了用於治療涉及皮膚的炎性障礙的次氯酸製劑。次氯酸製劑具有約100ppm至約3000ppm範圍內的有效游離氯(afc)。在一些實施例中，製劑的afc在約500至約2000ppm範圍內、或在約500至約1500ppm範圍內、或在約500ppm至約1000ppm範圍內。製劑的ph可為約4.0至約7.5，但在某些實施例中，ph為約4.4至約7.0，或者ph為約5至約7，或者ph為約5.4至約6.4，或者ph為約5.0至約6.4。ph確保次氯酸為主要的氧化劑物質，並且製劑將有助於維持有利於癒合過程和/或健康的皮膚微生物學的「對皮膚友好的」ph。
製劑還包含使製劑架藏穩定並且提供局部治療皮膚所需的物理特性的組分。例如，可使用次氯酸溶液作為具有矽酸鹽載體的分散介質，以製備hocl水凝膠。例如，製劑可為電導率為約0.5ms/cm至約12ms/cm(諸如在一些實施例中約1ms/cm至約10ms/cm)的水凝膠。hocl水凝膠可由基於矽酸鹽的載體(諸如約0.5％至約5％的基於氟矽酸鹽的載體)製備，並且可以採用靶向和維持ph的另外的試劑，諸如磷酸和碳酸氫鈉。
在一些實施例中，製劑是採用基於氟矽酸鹽的載體的水凝膠，包含使hocl穩定的碳酸氫鈉(例如500至2000mg/l)，並且包含靶向酸性ph(例如5至6.5)的磷酸。製劑的粘度可為約500至約150,000cp，諸如約1000至約80,000cp、或約1000至約40,000cp。在一些實施例中，製劑的電導率小於10ms/cm，諸如約0.5至約5ms/cm，或約0.5至約3ms/cm，或在一些實施例中約1或約2ms/cm。
根據以下具體實施方式，本發明的實施例的其他方面將對技術人員顯而易見。
附圖說明
圖1示出了hocl製劑根據典型的劑量響應減輕動物模型的充血的能力。用類固醇(潑尼松龍)和抗組胺劑(奧洛他定)治療被示為對比。(a)劑量充血後1小時；(b)cac(結膜過敏原挑戰)充血後18分鐘。
具體實施方式
本發明在多個方面和實施例中提供了治療皮膚的炎性病症和/或涉及受損傷的皮膚屏障功能的病症的方法。此類疾病包括水皰性皮膚疾病、皮膚屏障功能的遺傳缺陷、涉及皮膚的過度增殖病症、與老化或受損皮膚相關的病症、涉及皮膚的免疫障礙等等。例如，如下文更充分地描述，在多個實施例中，本發明提供了治療或管理諸如大皰性類天皰瘡、大皰性表皮鬆解症、內瑟頓氏症候群、魚鱗癬、光化性角化症、瘙癢症和皮膚癌的病症的方法。在其他實施例中，病症包括具有基礎免疫障礙或過敏症的那些，諸如皮炎(例如，特應性皮炎或接觸性皮炎)、牛皮癬、皰疹樣皮炎和系統性紅斑狼瘡等等。
在多個實施例中，本發明包括對受影響的區域施加如本文更充分描述的次氯酸製劑，從而減輕疾病症狀和/或抑制或改變炎性反應。引導免疫應答的細胞包括位於皮膚屏障侵害位點處的角質細胞，其分泌細胞因子和其他可溶因子，這些因子可以包括例如tnf、ifnγ、il-1β、il-2、il-4、il-6、il-8、il-10、il-18以及其他中的一者或多者。細胞因子釋放模式在細胞因子以及細胞類型之間變化。例如，許多免疫介體通過典型的分泌途徑分泌，包括調節型胞吐或組成型胞吐或通過脫粒。在典型的分泌途徑中，細胞因子是用內質網(er)中的信號肽翻譯，在載體中轉運到高爾基氏複合體，隨後轉運到細胞表面以供釋放。就脫粒而言，細胞因子和/或其他物質存儲在顆粒中以供稍後釋放。另一方面，由炎性體活化並且在引發炎性反應中發揮基礎作用的某些細胞因子(諸如il-1β和il-18)是通過非典型的分泌途徑分泌的。具體地講，這些分子被合成為失活前體，並且一旦通過半胱天冬酶-1裂解活化，就可能通過外來體或微泡中的膜轉運蛋白分泌，或者甚至可能通過細胞溶解分泌。參見例如lacy和stow，cytokinereleasefrominnateimmunecells：associationwithdiversemembranetraffickingpathways，blood118(1)(2011年7月)。
雖然內源性反應性氧物質(ros)在炎性過程中的作用在一定程度上被衝突的數據掩蓋，但ros通常被視為炎性體的活化劑。參見hatijitha等人，reactiveoxygenspeciesatthecrossroadsofinflammasomeandinflammation，front.physiol.5：352(2014)。例如，內源性生成的次氯酸通常被視為促炎性分子。參見schievengl等人，hypochlorousacidactivatestyrosinephosphorylationsignalpathwaysleadingtocalciumsignalingandtnfalphaproduction，antioxid.redoxsignal4(3)：501-7(2002)；pullarjl等人，livingwithakiller：theeffectsofhypochlorousacidonmammaliancells，iubmblife，50(4-5)：259-66(2000)。假設體內的hocl生成介導慢性炎性疾病中的炎症。halliwell等人，oxidants，inflammation，andanti-inflammatorydrugs，faseb2：2867-2873(1988)。相比之下，本公開顯示，hocl可根據典型的劑量響應抑制炎性過程。另外，hocl可減輕或改變基礎免疫應答，包括減輕或改變系統免疫應答。
根據本發明，配製用於施加至皮膚的次氯酸(強氧化劑)，以治療急性和慢性炎性病症和疾病。雖然局部和全身性類固醇是用於治療炎性皮膚疾病的最常見的處方藥物，但存在可能由長期應用類固醇引起的副作用和損傷，包括食慾增強、體重增長、突然情緒波動、肌無力、視力模糊、體毛生長增加、易挫傷、抗感染力降低、浮腫、面部浮腫、痤瘡、骨質疏鬆症、糖尿病惡化、高血壓、胃部刺激、神經過敏、坐立不安、輾轉難眠、白內障或青光眼以及水瀦留、腫脹等等。局部用類視色素、局部用維生素d(及其類似物)、抗組胺劑和免疫抑制劑用於一些皮膚病症，但這些藥劑可與大量毒性相關。另外，一些患者和病症難以有效治療。因此，期望更有效和/或安全的替代品。本文所述的次氯酸製劑可用作這些藥劑的替代或輔助治療。
在本發明的多個實施例中，次氯酸製劑包含有效減輕或抑制炎性和/或免疫過程的量的次氯酸。在一些實施例中，製劑具有約100ppm至約3000ppm範圍內的有效游離氯(afc)。例如，製劑的afc可為至少約150ppm、至少約200ppm、至少約250ppm、至少約300ppm、至少約400ppm、至少約500ppm、至少約700ppm、至少約800ppm、至少約900ppm、或至少約1000ppm、或至少約1200ppm、或至少約1500ppm。在一些實施例中，製劑的afc在約500至約2000ppm範圍內、或在約500至1200ppm範圍內、或在約500至約1500ppm範圍內、或在約500ppm至約1000ppm範圍內。在其它實施例中，製劑的afc可為約100至1000ppm、或約100至500ppm。在本文所述的一些實施例中，hocl製劑的afc在400至1000ppm範圍內。
製劑可以包含諸如主要為次氯酸和次氯酸鈉的氧化物質的混合物。次氯酸和次氯酸鹽處於平衡狀態並且平衡位置主要由ph決定(即，ph影響每個組分的濃度)。ph為5.1至6.0的製劑具有約≥95％次氯酸的純度。因此，製劑的ph可為約4.0至約7.5，但在某些實施例中，ph為約4.4至約7.0，或者ph為約5至約7，或者ph為約5.4至約6.4，或者ph為約5.0至約6.4。在約5.4的ph下，相對於次氯酸鹽，製劑將主要(接近100％)包含次氯酸。
在某些實施例中，相對於次氯酸、次氯酸鹽和分子氯(cl2)的總濃度(作為100％)，製劑包含至少80％次氯酸。然而，相對於次氯酸、次氯酸鹽和分子氯(cl2)的總濃度(作為100％)，次氯酸可以具有至少90％、至少95％或至少98％的次氯酸。此類實施例可允許施用更高水平的活性氯，同時避免由製劑引起的任何刺激。在很長一段時間內已知次氯酸鹽由於高ph以及所需的有效氯濃度而對哺乳動物細胞具有毒性特性，因此可能不需要長期應用或者對於許多抗炎應用可能不具有足夠的治療窗。因此在一些實施例中，組合物中次氯酸鹽的水平是有限的(例如，相對於次氯酸、次氯酸鹽和cl2的總濃度(作為100％)，約10％或更低、約5％或更低、或約3％或更低)。雖然製劑可以包含作為活性劑的次氯酸或基本上由作為活性劑的次氯酸組成，但在一些實施例中，製劑包含微量的其他氧化物質或自由基生成物質，諸如次氯酸鹽、氫氧化物、h2o2和o3等等。
根據本發明，可對患者施用次氯酸製劑，用於治療多種炎性病症。如本文所用，術語「治療」是指對患者提供治療，以(通過預防性治療)預防、減輕、抑制、改善或管理疾病的症狀(例如，炎性症狀)，或減緩或停止疾病進展，以及在一些實施例中預防病症或症狀發作或再次出現。例如，在多個實施例中，本發明提供了治療皮膚的方法，以抑制、減輕、預防或改變炎性過程(包括急性、慢性和延遲反應)，從而允許組織再生和/或癒合，和/或預防組織損傷或組織完整性損失。
在一些實施例中，本發明提供了用於治療慢性炎症的方法。慢性炎症可持續數周至數月，也可能數年，其中旨在修復損傷的組織毀壞和生物過程同時進行。慢性炎症可涉及淋巴細胞、巨噬細胞和角質細胞，並且還可以包括血管增生、纖維變性和/或壞死。慢性炎症可能由多個因素引起，包括持續感染、長期暴露於毒性劑、遺傳疾病和自身免疫反應。慢性炎症通常通過持續侵害位點處的細胞因子的產生維持。
在一些實施例中，患者患有水皰性疾病，諸如但不限於大皰性類天皰瘡、天皰瘡和大皰性表皮鬆解症，以及由自身免疫病症導致的水皰性疾病，諸如皰疹樣皮炎或系統性紅斑狼瘡(sle)。這些病症涉及受損的皮膚屏障功能以及進一步使病症惡化的炎性和免疫過程的持續活化。
大皰性類天皰瘡是急性或慢性自身免疫皮膚病，涉及表皮和真皮之間的空間的水皰(或大皰)形成。其被歸類為ii型超敏反應。初期病灶可能表現為蕁麻疹，但急性大皰最終爆發。大皰是由免疫反應形成的，由igg自身抗體靶向肌張力異常蛋白(大皰性類天皰瘡抗原)和/或為半橋粒的組分的xvii型膠原(大皰性類天皰瘡抗原2)的形成引發。在抗體靶向後，免疫調節劑級聯導致到達受影響區域的免疫細胞(包括中性粒細胞、淋巴細胞和嗜酸性粒細胞)激增，最終導致沿著真皮表皮連接分離並且最終拉伸大皰。大皰性類天皰瘡的常規治療包括局部或全身性類固醇，或用於更困難的情況的免疫抑制劑。
大皰性表皮鬆解症(eb)是指一類導致皮膚和黏膜中起水皰的遺傳性結締組織疾病。eb是由表皮和真皮之間的錨固性缺陷引起的，從而導致摩擦和皮膚脆性。單純性大皰性表皮鬆解症是eb的一種形式，其在摩擦位點處表現出水皰，通常影響手和腳。結合部大皰性表皮鬆解症是影響層粘連蛋白和膠原的遺傳性疾病，並且其特徵在於基底膜區域的透明板內的水皰形成。其還伴有摩擦位點處的水皰，尤其是在手和腳上。營養不良型大皰性表皮鬆解症是影響皮膚和其他器官的遺傳變異，並且由編碼vii型膠原的人col7a1基因中的突變導致。作為慢性皮膚損傷和基礎免疫異常情況的併發症，患有eb的人罹患皮膚惡性腫瘤和持續感染的風險增大。治療通常涉及糖皮質素和局部用抗生素，其目的是輔助創傷和病灶癒合。這些患者的癒合過程可能是遺傳上受損的。
皰疹樣皮炎(dh)是以充滿水流體的水皰為特徵的慢性水皰性皮膚病症。dh是乳糜瀉的具體表現形式。皰疹樣皮炎的特徵在於強烈瘙癢、慢性丘疹水皰性出疹，通常在伸肌面(諸如臀部、頸後部、頭皮、肘部、膝部、背部、髮際線、腹股溝或面部)上對稱分布。該病症是極其瘙癢的。雖然皰疹樣皮炎的第一病徵和症狀是強烈的瘙癢和灼熱，但第一可見病徵是小丘疹或囊泡。皰疹樣皮炎症狀是慢性的，並且它們往往來來去去。症狀可伴有乳糜瀉的症狀，通常包括腹痛、胃氣脹或便溏以及疲勞。根據病理學，可以在真皮內觀察到病症的第一病徵。皰疹樣皮炎的主要自身抗原是表皮轉穀氨醯胺酶(etg)，一種在角質細胞分化過程中參與細胞被膜形成的胞質酶。雖然有時施用免疫抑制治療以幫助控制病症(並且並非特別有效)，但通過嚴格堅持無麩質飲食(gfd)來最終地控制dh。嚴格堅持gfd比較困難，並且一些患者因潛在的免疫活化而不耐受gfd。
系統性紅斑狼瘡(sle或狼瘡)是全身性自身免疫疾病。sle最通常損害心臟、關節、皮膚、肺、血管、肝、腎和神經系統。疾病過程是不可預知的，發病(疾病發作)周期與緩解期交替。在多達70％的患有狼瘡的人中觀察到皮膚病症狀。三個主要的病灶分類為慢性皮膚(盤狀)狼瘡、亞急性皮膚狼瘡和急性皮膚狼瘡。患有盤狀狼瘡的人可能在皮膚上表現出密集的紅色鱗狀斑點。相似地，亞急性皮膚狼瘡表現為皮膚的紅色鱗狀斑點但具有明顯的邊緣。急性皮膚狼瘡表現為皮疹。一些具有與疾病相關的典型的頰部疹(或蝶形疹)。皮膚病狼瘡症狀的治療或管理可包括皮疹的皮質類固醇乳膏。
在一些實施例中，病症是皮膚屏障功能的遺傳缺陷，包括(除上述那些之外)內瑟頓氏症候群、魚鱗癬和掌蹠過度角化症。這些病症可導致皮膚的炎性和免疫過程的持續活化，從而導致相當大的痛苦和發病率。
內瑟頓氏症候群是與spink5基因的突變相關的魚鱗癬的嚴重常染色體隱性形式。內瑟頓氏症候群的特徵在於慢性皮膚炎症、全身性瘙癢症(瘙癢)、嚴重脫水和生長發育遲緩。患有該障礙的患者往往具有毛幹缺陷(結節性脆發病)，也稱為「竹狀毛」。受影響個體的被破壞的皮膚屏障功能使其高度易受感染和過敏症影響，從而導致類似於特應性皮炎的鱗狀微紅皮膚發展。在嚴重的情況下，這些特應性表現持續出現在個體的整個生命中，產後死亡率較高。在較嚴重的情況下，這發展為較輕微的迂迴性線狀魚鱗病。患者比健康人群更易受所有類型的感染，尤其是葡萄球菌的復發性皮膚感染。當前的治療包括使產品增加水分以使起鱗/龜裂最小化，以及抗感染治療以管理持續感染。類固醇和類視色素產品通常對內瑟頓氏症候群無效，並且甚至可以使病症加重。
魚鱗癬是一類主要為遺傳性的皮膚障礙。所有類型的魚鱗癬具有乾燥的增厚的鱗狀或片狀皮膚。在許多類型中，存在龜裂皮膚，據稱其類似於魚的鱗片。症狀的嚴重程度可存在巨大變化，從最輕微的最常見的類型諸如尋常性魚鱗癬(這可誤認為正常的乾燥皮膚)直至危及生命的病症，諸如斑色魚鱗癬。尋常性魚鱗癬佔所有病例的95％以上。魚鱗癬的類型由它們的外觀和它們的遺傳原因劃分。由相同基因導致的魚鱗癬可在嚴重程度和症狀上存在相當大的變化，並且不同的基因可產生具有類似症狀的魚鱗癬。魚鱗癬的治療通常採用局部施加乳膏和潤膚油的形式，以嘗試對皮膚補水。在一些情況下也使用類視色素。
掌蹠角化症(例如掌蹠過度角化症)是由手掌和腳底的異常增厚表徵的一組異質性障礙。臨床地，三個不同類型的掌蹠角化症為瀰漫型、局部病灶型和點狀。瀰漫型掌蹠角化症的特徵在於手掌和腳底的整體上均勻、密集、對稱的過度角化，通常在出生時或生命的最初幾個月比較明顯。局部病灶型掌蹠角化症，一種掌蹠角化症，其中較大的緊密的角蛋白團塊在周期性摩擦部位發展，主要在腳上，但也可以在手掌上和其他部位，一種可能為盤狀或線型的皮膚硬結。點狀掌蹠角化症是一種形式的掌蹠角化症，其中許多微小角化涉及掌蹠表面，可能涉及整個掌蹠表面的皮膚病灶，或者它們的分布可能更加局限。治療通常包括緩和劑、局部用類視色素、角質層分離藥和局部用維生素d膏劑(例如鈣泊三醇)。
在一些實施例中，病症是涉及皮膚的過度增殖病症，諸如鱗狀細胞癌、基底細胞癌或皮膚t細胞淋巴瘤。皮膚的腫瘤發展伴隨有免疫應答，其通過炎性細胞導致腫瘤浸潤，並因此導致細胞因子、趨化因子和其他介體的局部和全身產生。這些炎性介體與癌症發展相關。
鱗狀細胞癌(scc)是鱗狀細胞(其為皮膚表皮的主要部分)的癌症。scc是皮膚癌的主要形式之一。然而，鱗狀細胞也出現在消化道、肺和身體其他區域的內層中，並且scc以癌症形式出現在不同組織中，包括嘴唇、口、食管、膀胱、前列腺、肺、陰道和子宮頸等等。不同身體部位的scc可在它們的表現症狀、自然史、預後和對治療的反應方面顯示出巨大的差異。scc是癌症的組織學不同形式。它由以下細胞的未受控制的增殖引起：上皮的細胞，或顯示出鱗狀細胞分化的特定細胞學或組織結構特性(諸如存在角蛋白、張力原纖維束或細胞橋粒、參與細胞粘附的結構)的細胞。皮膚的scc以小結節形式開始，並且隨著其擴大，中心變成壞疽和腐肉，並且結節變成潰瘍。由scc導致的病灶通常無症狀。臨床表現是高度可變的。腫瘤可位於周圍皮膚水平下方，並最終形成潰瘍並且侵入下面的組織。腫瘤通常出現在太陽暴露的區域上。在嘴唇上，腫瘤形成較小的潰瘍，這種潰瘍不能癒合並且間歇地出血。與基底細胞癌(bcc)不同，scc具有重大的癌細胞轉移風險。在疤痕中、在下唇或黏膜上產生以及在免疫受抑制患者中出現的scc中癌細胞轉移風險較高。通常通過外科手術切除、莫氏外科手術或電極沉積以及刮除術治療scc。用於治療皮膚scc的非外科手術選擇包括局部化學療法、局部免疫應答調節劑、光動力療法(pdt)、反射療法以及全身化學療法。局部治療(諸如咪喹莫特乳膏和pdt)的應用通常限於癌變前和原位病灶。放射療法是不適宜進行外科手術的患者的主要治療選擇，並且是患有轉移性或高風險皮膚scc的患者的輔助療法。全身化學療法僅針對患有轉移性疾病的患者應用。
基底細胞癌(bcc)是另一種形式的皮膚癌。其很少癌細胞轉移或致死。然而，bcc可通過侵入周圍組織導致嚴重破壞和外貌損傷。治療包括外科手術、放射療法、光動力療法(pdt)以及局部化學療法。
皮膚t細胞淋巴瘤(ctlc)是可伴有難治性瘙癢、紅腫和鱗狀皮膚的非霍奇金氏淋巴瘤。穩定的次氯酸製劑可緩減與ctcl相關的皮膚刺激的不適。
在一些實施例中，病症是由老化或受損皮膚引起或與它們相關，諸如光化性角化症、或uv損傷或導致超敏反應的對皮膚屏障的其他物理損傷。
光化性角化症(ak)是厚的、鱗狀或硬殼皮膚的癌前斑塊。這些生長在淺膚色人和頻繁處於陽光下的人中更常見。它們通常在皮膚被太陽或室內日曬床的紫外線(uv)輻射損害時形成。ak被視為可能的癌前狀態；如果不經治療，它們可能轉變成某種類型的癌症(例如，鱗狀細胞癌)。這些生長的發展在皮膚持續暴露於陽光時隨時間推移而出現。它們通常表現為增厚的鱗狀或硬殼區域，這些區域通常感覺乾燥或粗糙。它們可能是暗沉、淺色、粉紅色、紅色、所有這些的組合，或者具有與周圍皮膚相同的顏色。光化性角化症病灶的尺寸通常在2和6毫米之間，但其直徑可生長至數釐米。它們通常出現在皮膚的日光暴露區域。因為它們與皮膚的日光損傷有關，所以患有ak的大多數人具有不止一個病灶。常規治療包括5-氟尿嘧啶乳膏。根據一些實施例，hocl製劑作為局部用抗炎劑對ak有效。
由例如過多日光暴露引起的uv損傷可包括乾燥皮膚(因為皮膚失去水分和精油)和曬傷。輕微曬傷僅導致皮膚的疼痛性發紅，但一些嚴重的情況可產生微小的充滿液體的腫塊或較大的水皰。長期日光暴露可導致光化性角化症。當常規溼潤劑不足時，uv損傷皮膚的治療可包括抗炎藥物，諸如布洛芬或阿司匹林。
在一些實施例中，病症的實質是免疫學病症，諸如特應性皮炎或接觸性皮炎、牛皮癬、皰疹樣皮炎、肉樣瘤病、sle、舍格倫症候群或過敏反應。在這些實施例中，次氯酸製劑有助於治癒和預防病灶，同時抑制和/或改變基礎皮膚免疫學。
特應性皮炎(ad)，也稱為特應性溼疹，導致皮膚瘙癢、發紅、浮腫和龜裂。透明液體可來自受影響區域，通常隨時間推移而增稠。特應性皮炎通常在兒童時期開始，嚴重程度隨年齡增長而變化。在小於1歲齡的兒童中，身體大部分可能受影響。隨著年齡增長，膝後部和肘前部是最常見的皮疹區域。在成人中，手和腳是最受影響的。抓撓使症狀惡化並且受影響的人具有增大的皮膚感染風險。患有特應性皮炎的許多人發展為枯草熱或哮喘。原因未知，但拒信涉及遺傳學、免疫系統功能障礙、環境暴露和皮膚滲透性的困難。診斷通常基於病徵和症狀。常規治療涉及避免使情況變得更糟的事，每日沐浴然後施加保溼霜，當疾病發作時施加類固醇乳膏，以及對瘙癢有幫助的藥物治療。光線療法可用於一些人。如果其他措施無效，可以偶爾使用口服類固醇。如果發生細菌感染，可以施用抗生素(口服或局部用藥)。
牛皮癬是以異常皮膚的斑塊為特徵的持久自身免疫疾病。這些皮膚斑塊通常是紅色、發癢和鱗狀的。它們的嚴重程度可以從較小和局部變化到全部身體覆蓋範圍。對皮膚的損傷可觸發該點的牛皮癬皮膚變化。存在五種主要類型的牛皮癬：斑塊狀、滴狀、反轉型、反轉型和紅皮病型。斑塊狀牛皮癬，也稱為尋常性牛皮癬，佔病例的約90％。局部用藥劑通常用於輕微疾病，光線療法用於中度疾病，全身性藥劑用於嚴重疾病。用有效的皮質類固醇已觀察到有益效果。維生素d類似物在一些情況下有效，其可與皮質類固醇治療組合。溼潤劑和緩和劑用於幫助清除牛皮癬斑塊，有時與光線療法結合。
大部分牛皮癬患者在全身性治療中斷後經歷牛皮癬的復發。常用於牛皮癬的非生物全身性治療包括甲氨蝶呤、環孢黴素、羥基脲、富馬酸酯(諸如富馬酸二甲酯)和類視色素。甲氨蝶呤和環孢黴素是抑制免疫系統的藥物；類視色素是維生素a的合成形式。這些藥劑也被視為牛皮癬紅皮病的一線治療。已開發用於治療牛皮癬的若干靶向tnf-α的單克隆抗體(例如，英利昔單抗、阿達木單抗、戈利木單抗和賽妥珠單抗)和一種重組tnf-α誘騙受體依那西普。已開發針對促炎性細胞因子白介素-12、白介素-23和白介素-17的另外的單克隆抗體，其在不同於抗-tnf-α藥劑的點抑制炎性通路。已開發兩種靶向t細胞的藥物(依法利珠單抗和阿法賽特)。患有牛皮癬的個體可能產生針對這些生物藥劑的中和抗體。另外，用這些藥劑治療費用很高。
在一些實施例中，患者具有瘙癢症，在一些實施例中，這與基礎皮膚或免疫學病症相關，包括上述那些。可以施用次氯酸製劑以對抗瘙癢，包括不存在可識別(例如，客觀的)炎性反應或刺激物的情況。例如，此類病症可由敏感性皮膚與物理因素(諸如紫外線輻射、熱、冷、風)、一般化學應力(例如，化妝品、肥皂、水、汙染物)、生理應力或障礙、藥物濫用、激素狀態(例如，月經周期)或其他全身性疾病的組合引起。即使在不存在皮膚炎症的客觀感知時，次氯酸也可用於減輕與瘙癢(例如瘙癢症)相關的主觀刺痛、燒灼、溫熱和緊束感。例如，在一些實施例中，受試者患有或被確定為患有心源性瘙癢，這可能與例如藥物濫用或戒除、精神異常、躁狂、抑鬱、緊張、焦慮或強迫性神經失調。在其他實施例中，瘙癢是神經性瘙癢，即，例如，繼發於除皮膚之外的部位發生的疾病，諸如血液學障礙(紅細胞增多)、淋巴組織增殖性疾病(例如白血病、霍奇金淋巴瘤、塞扎裡症候群(sezarysyndrome))、膽汁阻塞、肝臟疾病、內分泌疾病或慢性腎病。在一些實施例中，患者患有結節性痒疹，這是以瘙癢症(瘙癢性)結節為特徵的皮膚疾病。患者通常具有多個由抓撓導致的破皮病灶。在其他實施例中，施用次氯酸製劑以對抗與魚鱗癬相關的瘙癢。
次氯酸製劑可用於治療由例如與有毒物質接觸、影響皮膚的遺傳疾病、損傷(例如受損或被損壞的皮膚，包括由持續抓撓引起的損傷)、感染、自身免疫反應、表現為瘙癢和/或蕁麻疹的全身性自身免疫反應、免疫缺陷、超敏反應(i型、ii型、iii型或iv型)、過敏反應(包括與細胞組胺和促炎性細胞因子相關的過敏反應)中的一者或組合引起的炎症。其中次氯酸製劑可有利的另外的病症包括涉及皮膚的肉狀瘤病、天皰瘡(例如尋常性天皰瘡或落葉型天皰瘡)、多形性紅斑、蕁麻疹(包括慢性蕁麻疹)、選擇性免疫球蛋白m缺陷、有汗型外胚層發育不良(hed)、舍格倫症候群、接觸性皮炎、酒渣鼻(包括與酒渣鼻相關的炎性病灶的治療)、痤瘡(包括炎性痤瘡)和皮膚過敏。在一些實施例中，次氯酸製劑緩解有障礙引起的瘙癢和不適，並且可以提供大體的症狀緩解並減輕疾病嚴重程度。在一些實施例中，對人或動物施用次氯酸以供皮膚病原體消毒，包括細胞、支原體、病毒或真菌(包括皮膚真菌，諸如腳氣)。在一些實施例中，次氯酸製劑治療或預防共生微生物(諸如葡萄球菌)的過度定植，以獲得和/或維持健康的皮膚微生物組學。這些實施例對於維持或治療一些病症(諸如特應性皮炎或牛皮癬以及其中皮膚微生物組學以共生生物體的過度生長為特徵的其他病症)。
在多個實施例中，施加次氯酸，作為採用例如皮質類固醇、維生素d膏劑(或維生素d類似物)、類視色素、止痛劑、免疫抑制劑、光線療法、抗組胺劑、抗感染劑(例如，抗生素或抗真菌劑)的常規治療的替代或輔助療法。在不受限制的情況下，對適應症的多種常規治療是本文所公開的。在一些實施例中，使用hocl製劑取代皮質類固醇。
炎性病症可以存在於任何年齡的人類或動物患者(包括兒科和老年患者)和/或免疫受損傷患者中。示例性的動物患者包括哺乳動物，諸如狗、貓、馬、羊羔、牛、山羊、豬和豚鼠。在多個實施例中，患者是人類患者。本發明還設想到用於此類炎性病症或預防此類病症的預防性護理(包括預防性用途)，其中患者遺傳上或環境上易患此類病症，以及不能完全用抗微生物劑或類固醇治療，用類視色素、維生素d膏劑、免疫抑制劑或生物抗炎劑治療解決的病症。兒科患者包括嬰兒、兒童和青少年，並且年齡通常限定在從出生到至多18歲齡(美國為21歲齡)的範圍內。在一些實施例中，患者低於12歲齡或者是嬰兒。根據本公開的老年患者包括60歲以上的個體。免疫受損傷患者包括通過施用免疫抑制藥物減弱化學療法、放射、營養不良、遺傳病或某些疾病過程諸如獲得性免疫缺陷症候群(aids)引起的免疫應答的那些患者。
在一些實施例中，受影響的皮膚區域的特徵可在於與正常的健康皮膚相比具有鹼性ph。在此類實施例中，次氯酸的弱酸性ph有助於使皮膚達到更有助於癒合和健康恢復的ph。在一些實施例中，鹼性更大的皮膚與某些微生物(例如葡萄球菌屬)的過度定植相關，而微酸性ph更有助於健康的皮膚微生物。另外，在一些實施例中，施加於未受損傷但發炎的皮膚通過抑制或減輕組織損傷炎症反應來促進健康皮膚再生和屏障完整性，從而允許細胞(例如，皮膚成纖維細胞和/或角質細胞)以符合癒合過程的方式增殖。另外，在所施加的水平下hocl對這些細胞無毒。通過減輕發炎組織的微生物負擔進一步輔助癒合環境，其中由於屏障完整性損耗，另外的感染可能大量產生。因此，在多個實施例中，次氯酸製劑導致微生物負擔減輕、炎症減輕、皮膚和/或全身性免疫力改變或平衡、瘙癢減輕、皮膚細胞再生增強以及標準化皮膚ph中的一者或多者。
可以根據需要將次氯酸製劑施加至受影響區域以對抗和/或控制疾病症狀(包括瘙癢)，或者使用更精確的用藥方案施加，諸如約每日一次，或每日1至約10次，或每日1至約5次，或每日1至約3次(例如，約每日兩次)。
在一些實施例中，定期施加次氯酸製劑，以控制症狀或疾病發作，諸如持續1至約12周、或1至約10周、或1至約8周、或1至約6周、或1至約4周的製劑用藥方案。在一些實施例中，用藥方案持續約1或2周。在一些實施例中，在兩次疾病發作之間使用次氯酸製劑，以預防或減輕症狀發作的嚴重程度和/或頻率(例如，形成水皰、腫塊、病灶或瘙癢)。在這些或其他實施例中，在諸如皮質類固醇、免疫抑制劑、局部用維生素d、類視色素和/或抗生素的常規治療之間(而非同時)使用次氯酸製劑。在一些實施例中，將hocl製劑與局部用或口服皮質類固醇一起使用，並且在一些實施例中，允許更低劑量或頻率的類固醇應用。在一些實施例中，使用hocl替代皮質類固醇，從而允許長效應用，而沒有與皮質類固醇應用相關的副作用。
在一些實施例中，在較長的時間段施加次氯酸製劑，特別是但並非僅僅是在治療慢性病症的情況下。一般來講，慢性病症是即使治療也不會消除的病症，因此治療旨在(通過預防性治療)減輕、抑制或預防炎性症狀，從而應付病症。長效應用通常包括治療至少約6個月、至少約1年、至少約2年或更長時間。在一些實施例中，可以連續使用次氯酸製劑。
在本發明的某些實施例中，將次氯酸與另一種治療劑組合配製或施用，包括皮質類固醇、維生素d膏劑(或維生素d類似物)、類視色素、止痛劑、免疫抑制劑、局部化學療法和抗感染藥(例如抗生素或抗真菌藥)中的一者或多者。治療劑的非限制性例子包括抗微生物劑，諸如抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥和抗寄生藥、免疫調節劑/抑制劑、抗炎劑、抗組胺藥、止痛劑、局部麻醉劑、抗氧化劑(諸如維生素)和保溼劑。例如，可以將次氯酸與以下成分一起配製或施用：抗生素，諸如桿菌肽、新黴素、新斯波靈、弗氏菌絲素、梭鏈孢酸、氯黴素、慶大黴素、妥布黴素、頭孢曲松、磺乙醯胺、紅黴素、慶大黴素、環丙沙星、氧氟沙星、頭孢西丁、頭孢噻肟、大觀黴素、四環素、強力黴素和阿奇黴素；抗病毒藥，諸如阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋和奧司他韋；抗真菌藥，諸如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、特比萘芬和制黴菌素；抗寄生藥，諸如甲硝噠唑、伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶、阿苯達唑和阿託伐醌氯胍；免疫調節劑/抑制劑，諸如沙利度胺、雷利度胺、阿普斯特、環孢黴素、強的松、潑尼松龍和他克莫司；皮質類固醇，以及nsaid，諸如阿司匹林、布洛芬、萘普生鈉、塞來昔布；抗組胺藥，諸如苯海拉明、氯雷他定、非索非那定、西咪替丁、雷尼替丁、奧洛他定、環丙沙星和色甘酸鹽；止痛劑，諸如對乙醯氨基酚/醋氨酚、丁丙諾啡、可待因、哌替啶和曲馬朵；局部麻醉劑，諸如腎上腺素、利多卡因、丁哌卡因和苯佐卡因；抗氧化劑，諸如維生素a和e；局部用維生素d膏劑、保溼劑，諸如有機矽、緩和劑、羊毛脂、礦物油、尿素、α-羥基酸、甘油、脂肪酸、神經醯胺、膠原蛋白或角蛋白。
次氯酸製劑含有如已經描述的量的次氯酸和其他氧化物質(例如有效游離氯或afc)，並且保持在對皮膚友好的ph下，該ph主要提供hocl作為活性氧物質(例如，約5至約7)。製劑還包含使製劑架藏穩定並且提供局部治療皮膚所需的物理特性的組分。
組合物可以包含藥學上可接受的載體。合適的載體的非限制性例子包括鋰蒙脫石、矽酸鹽、氟矽酸鹽、膨潤土、油乳劑、環甲矽油、聚乙烯醇、聚乙烯醇、聚維酮、羥丙基甲基纖維素、泊洛沙姆、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素以及純化水。組合物還可以包括多種其他成分，諸如張度劑、緩衝劑、表面活性劑、共溶劑、增粘劑、防腐劑以及其他治療劑。
增粘劑的例子包括但不限於：用於局部施加的藥學可接受的矽酸鹽，多糖，諸如透明質酸及其鹽，硫酸軟骨素及其鹽，右旋糖酐，纖維素家族的多種聚合物；乙烯基聚合物；以及丙烯酸聚合物等。例如，組合物可表現出1至400,000釐泊(「cp」)的粘度。在一些實施例中，組合物是包含基於矽酸鹽的載體(例如氟矽酸鹽載體)的水凝膠。例如，矽酸鹽可包含氟矽酸鹽，諸如氟矽酸鎂鈉或氟矽酸鎂鋰鈉。可使用次氯酸溶液作為具有矽酸鹽載體的分散介質，以製備水凝膠。製劑可為電導率為約0.5ms/cm至約12ms/cm(諸如在一些實施例中約1ms/cm至約10ms/cm)的水凝膠。水凝膠可由基於矽酸鹽的載體(諸如0.5％至約5％氟矽酸鎂鈉)製備，並且可以採用另外的靶向ph的緩衝劑。示例性緩衝劑是磷酸或磷酸一鈉和磷酸的組合。
就張度劑而言，此類試劑可用於調節組合物的張度。例如，可以向組合物添加氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、右旋糖和/或甘露醇以接近生理張度。此類張度劑的量將根據要添加的特定試劑和組合物類型而變化。次氯酸製劑可以相對於生理流體是高滲的、低滲的或等滲的，但在一些實施例中是低滲的。製劑可以含有不同水平的鹽度，諸如0.01至約2.0％。在一些實施例中，製劑包含約0.02％至約0.9％w/vnacl。在一些實施例中，製劑含有約0.01至2.0％w/v的一種或多種鹽，諸如滷化物鹽，例如nacl、kcl，或鹽或滷化物鹽的混合物。鹽或滷化物鹽可以是鹼金屬或鹼土金屬(諸如鈉、鉀、鈣或鎂)的鹽。
就緩衝劑和ph調節劑而言，可以向組合物添加磷酸鈉、磷酸鉀、碳酸鉀、碳酸氫鈉、硼酸鈉或硼酸、磷酸或其他合適的酸，以達到目標ph和/或防止存儲條件下的ph漂移。特定濃度將根據所採用的試劑而變化。然而優選地，將對緩衝劑或ph調節劑進行選擇，以將目標ph保持在ph4-7的範圍或如本文所述的範圍內。在一些實施例中，製劑為採用基於矽酸鹽的載體的水凝膠，包含使如下文更充分描述的hocl穩定的碳酸氫鈉(例如500至2000mg/l)，並且包含靶向微酸性ph(例如5至6.5)的磷酸。製劑的粘度可為約500至約50,000cp，諸如約1000至約40,000cp、或約1000至約30,000cp。在一些實施例中，製劑的電導率小於10ms/cm，諸如約0.5至約5ms/cm，諸如約0.5至約3ms/cm，或在一些實施例中約1或約2ms/cm。
有關表面活性劑，可以採用多種可用於傳統製劑的表面活性劑。示例性的表面活性劑包括cremophorel、月桂基胺氧化物、十四烷基二甲基氧化胺、聚乙二醇20鯨蠟硬脂醇醚、聚乙二醇40氫化蓖麻油、聚乙二醇23月桂基醚和泊洛沙姆407。
有關防腐劑，不需要另外的抗微生物劑，因為hocl將充當防腐劑。
次氯酸是高度不穩定的，這個問題使得在使用較高強度溶液(例如，高於數百ppmafc)以及其他通常不穩定的製劑成分時更加困難。因此，在一些實施例中，製劑包含如美國專利8,871,278中公開的穩定量的溶解無機碳(dic)，該專利據此全文以引用方式併入。例如，製劑採用穩定量的dic，其可作為鹼金屬或鹼土金屬(諸如鈉、鉀、鈣或鎂)的碳酸氫鹽或碳酸鹽摻入。在一些實施例中，在形成次氯酸(例如，通過電化學處理)之前添加碳酸氫鹽或碳酸鹽，並且在其他實施例中，在電化學處理之後添加碳酸氫鹽或碳酸鹽。例如，碳酸氫鹽或碳酸鹽可包含於前體水溶液(例如水)或乾燥電解質中，和/或摻入電解溶液中或在配製過程中摻入。
以「穩定量」摻入dic，可參照製劑的ph或afc含量隨時間推移的變化來確定該「穩定量」。一般來講，如果在約6個月的周期內afc量不會下降至低於初始值的約75％，製劑被認為是穩定的。在某些實施例中，從製劑的生產日期起，afc含量穩定至少1年。另外，可以結合ph確定製劑的穩定性。一般來講，如果在約6個月的周期內ph不會變化1個單位，製劑被認為是穩定的。在某些實施例中，從製劑的生產日期起，ph穩定至少1年。為了更大的穩定性，製劑應該存儲在25℃或20℃或更低的溫度下。25℃和20℃是用於測定穩定性的參考溫度。就穩定性測試而言，將溶液或製劑包裝在hdpe瓶中，存儲在暗處，並保持密封。在一些實施例中，可以在使用前將製劑存儲在4℃下。
可參照afc含量測定dic(例如碳酸鹽或碳酸氫鹽)的穩定量。例如，在某些實施例中，碳酸鹽或碳酸氫鹽的穩定量相對於afc水平處於約5∶1至1∶5的摩爾比，或約2∶1至約1∶2的摩爾比。在一些實施例中，碳酸氫鹽或碳酸鹽相對於afc含量(例如次氯酸含量)以至少等摩爾量存在。在其他實施例中，dic(例如碳酸氫鹽或碳酸鹽)相對於afc含量以約5∶1、約4∶1、約3∶1、約2∶1、約1∶1、約1∶2、約1∶3、約1∶4或約1∶5存在。在多個實施例中，另外採用了其他緩衝組分，諸如磷酸鹽緩衝液。例如，對於afc含量在約200ppm至約500ppm的製劑而言，碳酸鹽或碳酸氫鹽可以約300mg/l至約1500mg/l的量存在，以使製劑穩定。在某些實施例中，通過摻入約400至約1000mg/l碳酸鹽或碳酸氫鹽使此類製劑穩定。在某些實施例中，製劑的afc在500至1000ppm範圍內，包含約500至約2000mg/l範圍內的碳酸氫鈉，其ph在5至7範圍內，並且包含2至5％(例如，約3％或約4％)的氟矽酸鎂鈉。
不受理論的約束，溶解無機碳(dic)(通常包括碳酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸和溶解co2)在由本文所述的溶液和製劑靶向的ph範圍內提供較低或最低的緩衝能力。然而，這些溶液是有效穩定的，使得溶液和組合物不依賴於「按需」生產。穩定效果可能部分由於dic能夠清除自由基，從而減緩hocl的分解。
雖然可以根據一些實施例化學製備次氯酸(例如，通過次氯酸鹽的酸化)，但也可以電化學製備次氯酸。次氯酸的電化學製備是通過在膜片式電解槽中處理基於滷化物的電解質。鹽水的電化學處理在例如美國專利no.7,303,660、7,828,942和7,897,023中有所描述，這些專利據此全文以引用方式併入。
可以使用任何合適的容器(諸如任何合適的塑料或玻璃瓶、或袋(例如塑膠袋)、管或罐(例如噴霧或氣溶膠)包裝穩定製劑以供出售。某些容器材料可以在儲存壽命方面提供優勢。在某些實施例中，包裝材料具有最小的氣體滲透性(例如，不可滲透)，包括被諸如co2和o2的物質滲透。因此，這些容器保持穩定量的溶解無機碳，而不會損耗co2形式的穩定劑。容器可以是透明的，或者不透明的以使得它們不可被光穿透。雖然容器的體積被認為對穩定性和儲存壽命有影響，但本文所述的製劑可以在約50ml至約2升的範圍內、或約100ml至約1升的範圍內。示例性的容器具有約50ml、約100ml、約125ml、約250ml、約0.5升、約1升、約2升、約3升、約4升、約5升或約10升的單位體積。
實例
實例1：水凝膠製劑
開發了含有穩定次氯酸溶液的水凝膠製劑。碳酸氫鹽或溶解無機碳對溶液的離子強度或電導率僅具有最小的影響。因此，除了使hocl溶液穩定在約4至約7.5的ph範圍內(例如約6)之外，碳酸氫鹽或碳酸鹽不會影響目標ph下的離子強度，使得在凝膠製劑中可能使用具有超過200ppm有效游離氯的次氯酸作為分散介質，尤其是當較低的例子強度重要時。
低離子強度次氯酸溶液(電導率≤1ms/cm(即毫西門子/釐米))、afc＝300ppm、ph5.3用於含有3％氟矽酸鎂鈉的水凝膠製劑。對於製備由具有相等ph和afc含量的8ms/cmhocl製成的具有相等粘度的水凝膠，需要超過4％的氟矽酸鎂鈉。作為分散介質的較低離子強度hocl溶液允許添加其他緩衝劑以實現最終產品的ph最優化，而不會對物理外觀和產品穩定性造成負面影響。由於膠凝劑本身是乾燥緩衝劑的事實，添加其他緩衝劑以實現最終產品的ph最優化的能力可為有利的。
在另一個例子中，次氯酸溶液、afc350ppm、ph5.3、鹽度4g/l(電導率8ms/cm)用於製備含有4％f12mgna2si2(氟矽酸鎂鈉)的水凝膠。製得的水凝膠具有33,000釐泊(cp)的粘度和8.2的ph。為了使ph達到「對皮膚友好的」範圍，添加磷酸作為緩衝劑。最終水凝膠具有隨時間推移從ph6至6.8的ph漂移。另外的緩衝劑受到凝膠粘度限制，因為其漂移到220cp，電導率增大至10ms/cm。
基本上如美國專利no.7,897,023(該專利據此全文以引用方式併入)中所述，通過氯化鈉的電化學處理製備低離子強度次氯酸、afc＝370ppm，並且收集在具有乾燥碳酸氫鈉(等於500ppmnahco3)作為溶解無機碳(dic)的初始形式的容器中。使用通過該方法製備的hocl(ph5.2和電導率0.8ms/cm)作為凝膠製備的分散介質。使用3％氟矽酸鎂鈉作為膠凝劑。用8.4的初始ph和約1ms/cm的電導率，在不到25分鐘內形成具有約10,000cp的粘度的水凝膠。以小於0.25％的量添加磷酸，以使水凝膠的ph下降至對皮膚友好的範圍(約ph5.5-5.8)。形成粘度高於2,000cp的水凝膠。
在另一個例子中，如美國專利no.7,897,023中所述來製備低離子強度次氯酸(afc＝1,500ppm)，並向hocl溶液流中注射碳酸氫鈉溶液(70g/l)。使用通過該方法製備的hocl溶液(ph5.2和電導率2.0ms/cm)作為凝膠製備的分散介質。使用4％氟矽酸鎂鈉作為膠凝劑。在所有膠凝劑分散後，添加2％環甲矽油作為緩和劑。用8.4的初始ph，在不到25分鐘內形成具有約100,000cp的粘度的水凝膠。以小於0.5％的量緩慢添加磷酸2％，以使水凝膠的ph下降至對皮膚友好的範圍(約5.5-5.8)。形成粘度高於20,000cp的水凝膠。
如美國專利no.7,897,023中所述來製備低離子強度次氯酸(afc＝1,500ppm)，包括向hocl溶液流中注射碳酸氫鈉溶液(70g/l)。使用通過該方法製備的hocl溶液(ph5.0和電導率2.0ms/cm)作為以氟矽酸鎂鈉和矽酸鎂鋁的3∶1組合作為膠凝劑組合物的凝膠製備的分散介質。
實例2：瘙癢減輕的評價
在研究者-盲法隨機研究中，通過瘙癢減輕評價凝膠形式的次氯酸組合物對炎症減輕的影響。在3天時間內，30名年齡在12至75歲的患有輕度至中度特應性皮炎的受試者參與了研究。將用次氯酸組合物、≤450ppmafc治療的患者、20名受試者與10名未經治療的對照受試者進行對比。評價包括研究者和參與者的耐藥性評估。
在第1天(基線訪視)、第2天和第3天，對5點順序量表上的整體刺激、刺痛、燒灼和發癢進行評價。以5點量表中紅斑、脫屑、苔蘚樣硬化、整體刺激和表皮脫落的平均值計算研究者評估值。在第1天、第2天和第3天，受試者詢問基於刺痛、燒灼和發癢。記錄所有不良事件(包括嚴重不良事件)、局部皮膚反應和導致中斷的不良事件的發生率。
早在第1天，用hocl組合物治療有效地減輕了患有輕微至中度特應性皮炎的受試者的瘙癢。
在第3天，與未經治療組相比，hocl治療組顯著減輕了瘙癢(p＝0.007)。
用hocl組合物治療至少bid具有極好的耐受性，並且不存在嚴重不良事件和治療相關中斷。
實例3：炎症減輕的病例研究評價
通過瘙癢減輕和皮膚質量改善，對用hocl凝膠治療4歲齡男孩進行炎症減輕評價。患者的手的掌面和腳的趾面患有溼疹。在兩個月的過程中，患者經歷了嚴重瘙癢、嚴重紅斑(高度紅斑)到瘡痂形成、破裂、皮膚黃色斑塊/硬化以及皮膚剝落。作為一線治療，對患者開具氫化可的松戊酸酯膏劑usp、0.2％、局部用皮質類固醇，每日兩次用於受影響區域。在每日兩次用皮質類固醇治療4周後，患者的症狀未緩解。
除去患者的局部皮質類固醇並用次氯酸組合物≤450ppmafc替代治療，每日兩次用於受影響區域。
早在第1天，用hocl組合物治療有效地減輕了患有中度溼疹的受試者的症狀。
在第1天和第3天，患者表現出顯著的症狀減輕，包括：瘙癢減輕、紅斑減輕(發紅減輕)、皮膚創傷癒合(裂紋減輕)、斑塊軟化並轉變為正常皮膚顏色以及脫皮減輕。
用hocl組合物治療至少bid具有極好的耐受性。
在兩周bid治療的過程中，患者的所有症狀繼續完全消退。
不存在嚴重不良事件和治療相關中斷。
患者和監護人報告凝膠形式的hocl組合物1的「易用性」相對於用皮質類固醇治療增大，因為沒有關於產品進入眼、鼻或口中/或附近的警告，當產品必須施加至手和手指時，這是困難的。
實例4：動物模型的充血減輕
研究hocl溶液對全身性敏化模型中與過敏性結膜炎相關的發紅和瘙癢的局部治療。在該模型中，用過敏原(短豚草srw)進行全身性敏化，然後用相同的過敏原進行局部挑戰。該研究的目的在於評價三種次氯酸製劑減輕與眼睛過敏性結膜炎相關的病徵和症狀的有效性。
該研究的結果表明，次氯酸能夠以劑量依賴性方式減輕該過敏性結膜炎模型的充血。類似於類固醇(潑尼松龍1％)，500ppm和1000ppm次氯酸顯著減輕了balb/c小鼠的眼睛的發紅。該研究的對照物以應該的方式工作，其中媒介物對照在挑戰後產生較高的充血量，並且潑尼松龍組在整個所有挑戰中保持較低的發紅分數。如預期的那樣，在第一次挑戰之後，肥大細胞穩定劑組(奧洛他定)能夠顯著減輕充血，但隨著時間推移失去功效。高濃度次氯酸組能夠在整個挑戰過程中顯著減輕充血，而最低濃度100ppm不能減輕發紅。
本文引用的所有參考文獻據此全文以引用方式併入。