一種複合環糊精提高制黴菌素溶解度的方法
2023-11-03 13:18:02
專利名稱：一種複合環糊精提高制黴菌素溶解度的方法
技術領域：
一種複合環糊精提高制黴菌素溶解度的方法，屬於環糊精包埋技術領域。
背景技術：
制黴菌素是光譜的抗真菌感染的藥物。然而，制黴菌素的不飽和雙鍵結構在空氣中很容易被氧化降解；此外製黴菌素的水溶性特別差，這大大降低了其藥物效果。採用環糊精包埋技術能夠改善制黴菌素的水溶性，將極大的改善制黴菌素的局部抗菌作用，對於治療真菌感染類疾病具有重要意義，並且對改善共軛四烯類大環內酯抗生素的水溶性具有重要參考價值。目前國內對制黴菌素增加水溶性的研究未見報導，國際上對提高制黴菌素溶解度的報導也不多，僅有學者對制黴菌素進行化學衍生化處理以提高其水溶性進行了嘗試，但有報導表明環糊精能夠包埋同屬於大環內酯類抗生素的納他黴素，從而改善其溶解性。本發明從中受到啟發，擬通過複合環糊精提高制黴菌素的溶解度，一方面，可以克月艮β_環糊精水溶性差的問題，從而儘可能高的增加制黴菌素的溶解性；另一方面，採用50%低聚麥芽糖為填充基質，可控制成本。採用50%乙醇為包埋媒介，增加制黴菌素在媒介中的分散程度，有利於實現環糊精對其進行包埋。
發明內容
本發明的目的在於提供一種複合環糊精提高制黴菌素溶解度的方法，旨在將該包合物用於抗真菌類藥物，提高制黴菌素的利用率。該包合物應用前景廣闊。本發明的技術方案:一種複合環糊精提高制黴菌素溶解度的方法，採用50%乙醇溶液作為包埋媒介，包埋質量比為複合環糊精:制黴菌素=1: (I一3)，按照如下工藝製備複合環糊精製黴菌素包合物:
(1)在40°C條件下，採 用純淨水配製食品級混合環糊精的飽和溶液；
複合環糊精的主要成分包括α-環糊精、β-環糊精、Y-環糊精、麥芽低聚糖，按照質量比15: 42: 3: 50進行配製；在40°C條件下，採用純淨水配製食品級複合環糊精的飽和溶液；
(2)用無水乙醇配製制黴菌素溶液,控制制黴菌素溶液的濃度為10mg/mL；
(3)制黴菌素包埋:採用質量濃度50%乙醇溶液作為包埋媒介，包埋質量比為複合環糊精:制黴菌素=1: (I 3);向步驟(I)製得的複合環糊精飽和溶液中添加步驟(2)製得的溶解於無水乙醇的制黴菌素溶液，至包埋媒介乙醇濃度達到50%，在該條件下與制黴菌素進行包合反應，充氮氣避光反應12h，製備得到複合環糊精-制黴菌素包合物；該複合環糊精-制黴菌素包合物提高了制黴菌素的溶解度。廣品儲存及檢測
將得到的包合物液態產品在棕色容器中真空條件下儲存，並通過飽和溶液法結合紫外分光光度計檢測獲得該產品的溶解度。測定步驟如下:準確稱取複合環糊精-制黴菌素包合物200 mg，用50%的乙醇溶液溶解，用容量瓶定容至100 mL，然後離心分離出過飽和沉澱，剩餘樣品用50%的乙醇溶液等體積稀釋，在305nm處測定樣品中制黴菌素的含量。本發明的有益效果:製備複合環糊精-制黴菌素包合物，該包合物能夠使制黴菌素在水中的溶解度提高10倍以上，由4.83 μ g/mL提高到50.12 μ g/mL。旨在將該包合物應用於抗真菌類藥物。該包合物具有廣闊的應用前景。
圖1環糊精製黴菌素穩定性對比研究。
具體實施例方式實施例1
以50%乙醇為媒介，在不同的環糊精配比的條件下製備複合環糊精-制黴菌素包合物。製備工藝如下:
(1)配置複合環糊精中α-環糊精:β-環糊精:Y-環糊精:麥芽低聚糖質量比15: 42: 3: 50 ；
將複合環糊精溶於純淨水製成總濃度約為10mg/mL的溶液；
(2)用無水乙醇配製制黴菌素溶液,控制制黴菌素溶液的濃度為2mg/mL；
(3)制黴菌素包埋:向其水溶液中逐滴添加制黴菌素無水乙醇溶液,使最終乙醇含量50%，充氮氣避光 反應12h。製備得到複合環糊精製黴菌素包合物。實施例2
複合環糊精-制黴菌素包合物儲藏
將複合環糊精-制黴菌素包合物分為3份，分別置於4，25及50°C的日光燈(15W)照射的人工氣候箱裡，保持環境溼度為65%，每間隔I天取出少量包合物，測量其剩餘的制黴菌素的量。發現複合環糊精提高了制黴菌素的儲藏穩定性，但儲藏溫度的升高將加速制黴菌素的降解，結果如圖1所示。
權利要求
1.一種複合環糊精提高制黴菌素溶解度的方法，其特徵在於:採用50%乙醇溶液作為包埋媒介，包埋質量比為複合環糊精:制黴菌素=1: (I一3)，製備步驟為: (1)在40°C條件下，採用純淨水配製食品級混合環糊精的飽和溶液: 複合環糊精的成分為α-環糊精、環糊精、Y-環糊精、麥芽低聚糖，按照質量比15: 42: 3: 50進行配製；在40°C條件下，採用純淨水配製食品級複合環糊精的飽和溶液； (2)用無水乙醇配製制黴菌素溶液,控制制黴菌素溶液的濃度為2mg/mL； (3)制黴菌素包埋:採用質量濃度50%乙醇溶液作為包埋媒介，包埋質量比為複合環糊精:制黴菌素=1: (I 3);向步驟(I)製得的複合環糊精飽和溶液中添加步驟(2)製得的溶解於無水乙醇的制黴菌素溶液，至包埋媒介乙醇濃度達到50%，在該條件下與制黴菌素進行包合反應，充氮氣避光反應12h，製備得到複合環糊精-制黴菌素包合物；該複合環糊精-制黴菌素包合物提高了制黴菌 素的溶解度。
全文摘要
一種複合環糊精提高制黴菌素溶解度的方法，屬於環糊精包埋技術領域。本發明以50%乙醇為包埋媒介，製備複合環糊精-制黴菌素包合物，該包合物能夠使制黴菌素在水中的溶解度提高10倍以上，由4.83μg/mL提高到50.12μg/mL。本發明提供了包埋主客體原料的配比，複合環糊精包埋制黴菌素的工藝條件、最終產品複合環糊精-制黴菌素包合物的儲存穩定性等。
文檔編號A61K47/40GK103191436SQ20131013910
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月19日 優先權日2013年4月19日
發明者張曦文, 蔡燦欣, 龐松雅, 李志剛, 金徵宇, 王金鵬, 周星, 焦愛權, 趙建偉, 田耀旗 申請人:江南大學