一種製備利奈唑酮的方法

2023-12-02 12:15:36 4

一種製備利奈唑酮的方法
【專利摘要】本發明公開了一種製備利奈唑酮的方法。將N-{2（R）-2-[(3-氟-4嗎啉-4-基苯基)氨基]-2-羥基乙基}乙醯胺和羰基化試劑溶於有機溶劑中，加入氧化鋁負載的無機鹼催化劑，控制反應體系的pH值在8-10內，於20-60℃下反應；冷卻後萃取、洗滌、乾燥、純化、重結晶後獲得利奈唑酮固體。與現有技術相比，本發明採用了氧化鋁負載的無機鹼為催化劑，代替有機鹼催化劑，不僅提高了反應的原子利用率，而且提高了工業製備反應的清潔性及安全性，降低了環境汙染。本發明採用了氧化鋁負載的無機鹼作為催化劑製備簡單且可以再生使用本發明方法避免了傳統合成方法中使用高毒，易製毒試劑，提高了工業合成反應的清潔性，降低了環境汙染。
【專利說明】-種製備利奈睡鋼的方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種嗯哇焼麗類抗生素的製備方法，特別是一種利奈哇麗的合成方 法，屬於醫藥化學合成領域。

【背景技術】
[0002] 近年來，各類抗生素與抗菌藥的耐藥菌發展迅速，例如，耐甲氧西林金葡球菌 (MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE)、耐青黴素肺炎鏈球菌（PRS巧、多重耐藥性結核 桿菌，尤其是耐萬佔黴素腸球菌（VRE)的出現，給臨床治療造成了困難，細菌接觸抗菌藥物 後，通過質粒或染色體介導發生變異，獲得耐藥性，現有藥物尚難有效控制該些耐藥菌感 染，促使藥物化學家努力研製新型抗耐藥性細菌藥物，設計井篩選具有新化學結構、新作用 機制或新作用祀位的新抗菌藥。
[0003] 利奈哇麗，又名利奈哇胺，雷奈佐利，分子式為C1細20FN304, CAS: 165800-03-3,化 學名：（巧-N-[[3-(3-氣-4-嗎晰基苯基）-2-氧代-5-嗯哇焼基]甲基]己醜胺，具有 下式（I)結構。利奈哇麗是人工合成的嗯哇焼麗類抗生素，2000年獲得美國FDA批准，用 於治療革蘭陽性佑+)球菌引起的感染。

【權利要求】
1. 一種製備利奈唑酮的方法，其特徵在於包括如下步驟： 第一步，將N-{2(R)-2_[ (3-氟-4嗎啉-4-基苯基）氨基]-2-輕基乙基)乙醯胺和羰 基化試劑溶於有機溶劑中，加入氧化鋁負載的無機鹼催化劑，控制反應體系的pH值在8-10 內，於20-60°C下反應； 第二步，反應結束後萃取、洗滌、乾燥、純化、重結晶後獲得利奈唑酮固體。
2. 根據權利要求1所述的製備利奈唑酮的方法，其特徵在於第一步中所述的羰基化試 劑為氯甲酸甲酯。
3. 根據權利要求1所述的製備利奈唑酮的方法，其特徵在於第一步中所述的有機溶劑 為二氯甲烷。
4. 根據權利要求1所述的製備利奈唑酮的方法，其特徵在於第一步中所述的氧化鋁負 載的無機鹼催化劑中無機鹼為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述的氧化鋁負載的無機鹼催化劑與 所述的N-{2 (R)-2-[(3-氟-4嗎啉-4-基苯基）氨基]-2-羥基乙基}乙醯胺質量比為 0. 1-0. 3。
5. 根據權利要求1所述的製備利奈唑酮的方法，其特徵在於第二步中所述的萃取採用 乙酸乙酯，所述的洗滌採用飽和碳酸氫鈉溶液，所述的純化採用柱色譜；所述的重結晶採用 乙酸乙酯-石油醚。
【文檔編號】C07D263/20GK104513211SQ201310453588
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月29日 優先權日:2013年9月29日
【發明者】陳國平, 夏方方, 杜成銘, 陳麗慶, 王霞, 張梁, 吳濤英, 荊吉仁, 夏新開, 王海大 申請人:丹陽恆安化學科技研究所有限公司