一種益氣健脾的歸脾丸（微丸）的製作方法

2023-12-03 04:43:36 1

一種益氣健脾的歸脾丸（微丸）的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種微丸製劑，具體講，涉及一種益氣健脾的歸脾丸（微丸），該歸脾丸（微丸）的組成為：黨參66重量份，白朮（炒）131重量份，黃芪（蜜炙）66重量份，甘草（蜜炙）33重量份，茯苓131重量份，遠志（制）131重量份，酸棗仁（炒）66重量份，龍眼肉131重量份，當歸131重量份，木香33重量份，去核大棗33重量份；所述的歸脾丸（微丸）中含有藥用輔料10～500重量份，優選20～100重量份。本發明還涉及該歸脾丸（微丸）的製備方法，將傳統的歸脾丸製成丸徑為3.5～4mm的歸脾丸（微丸），從而使歸脾丸（微丸）質量穩定、藥效顯著，並且具有極好的流動性和溶出度，非常適合臨床使用。
【專利說明】一種益氣健脾的歸脾丸(微丸)
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種微丸製劑，具體講，涉及一種益氣健脾的歸脾丸(微丸)及其製備方法。
【背景技術】
[0002]歸脾丸是中藥良藥。有大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸及其顆粒劑等幾種成藥形態。主要用於治療心脾兩虛引起的多種疾病。其功效為:益氣健脾，養血安神。用於心脾兩虛，氣短心悸，失眠多夢，頭昏頭暈，肢倦乏力，食欲不振，崩漏便血。可用於體質虧虛、病後失調、嚴重貧血、氣虛崩漏、脾虛腹瀉、心脾兩虛等症。其臨床療效確切，引用範圍廣,為臨床常用藥。含有以下11味藥:
[0003](I)黨參:為桔梗科植物黨參 Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf.、素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.) L.T.Shen 或川黨參 Codonopsistangshen O Vliv.的乾燥根；
[0004](2)白朮(炒):本品為菊科植物白朮Atractylodes macrocephala Koidz的乾燥根；
[0005](3)炎黃苗:本品?科植物本品為?科植物蒙古黃苗Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao 或膜英黃苗 Astragalusmembranaceus (Fisch.)Bge.的乾燥根；
[0006](4)甘草:本品為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.脹果甘草Glycyrrhiza inf lata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的乾燥根及根莖的炮製加
工品;
[0007](5)茯苓:本品為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos (Schw.) Wolf的乾燥菌核。多於7~9月採挖，挖出後除去泥沙；
[0008](6)遠志(制):本品為遠志科植物遠志Polygala tenuifolia Willd.或卵葉遠志Polygala sibrica L.的乾燥根；
[0009](7)酸率仁(炒):為鼠李科植物酸率 Ziziphus jujube Mill.Var.spinosa (Bunge)Hu ex H.F.Chou的乾燥成熟種子；
[0010](8)龍眼肉:本品為無患子科植物龍眼Dimocarpus longan Lour.的假種皮；
[0011](9)當歸:本品為傘形科植物當歸Angelica Sinensis (Oliv.) Diels的乾燥根；
[0012](10)木香:本品為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的乾燥根；
[0013](11)大棗(去核):本品為鼠李科植物棗Ziziphus jujuba Mill.的乾燥成熟果實；
[0014]現有技術中，該藥的製備工藝均為生藥粉直接加工，存在口服量大，崩解慢等缺陷。微丸具有生產工藝簡潔、載藥量大、流動性好、脆碎度小、穩定性強等工藝學優點。我國古代就有中藥微丸製劑，如「六神丸」 「喉炎丸」 「牛黃消炎丸」等，但這些微丸劑型多限於處方劑量小、治療喉部炎症藥物的應用，且製備工藝落後，存在工作強度大、效率低等缺點。隨著近現代藥劑學的發展，人們發現微丸製劑與其他口服製劑相比，自身有許多優點，如一個劑量由多個分散單元組成，口服後可大面積、均勻地分散在胃腸道，提高藥物的生物利用度；在胃腸道的轉運不受胃排空的影響，吸收重現性好；且腸道刺激性小；在胃內滯留時間長，粒徑小，轉運受食物輸送節律的影響小；不同釋藥速率小丸的組合，容易實現預期的釋藥速率，達到理想的血藥濃度；具有改良的靈活性，可進一步裝囊、壓製成片劑或包裹特定的衣膜等。
[0015]中藥複方是指在辨證審因決定治法以後，選擇合適的藥物酌定用量，按照組成原則妥善配伍而成的一組藥物。具有所含化學成分複雜、藥理作用具有多靶點多層次的特點。對中藥複方劑型的改進則尤為複雜，如若處理不當，則會影響中藥複方的藥性，臨床應用效果不佳。發明人經藥效學、製劑學和毒理學等方面的深入研究之後，對中藥複方一歸脾丸進行了劑型的改進，不僅用藥量小，質量穩定、藥效顯著，並且具有極好的流動性和溶出度，非常適合臨床使用。

【發明內容】

[0016]本發明的首要發明目的在於提出了一種益氣健脾的歸脾丸(微丸)。
[0017]本發明的第二發明目的在於提出了該益氣健脾的歸脾丸(微丸)的製備方法。
[0018]為了實現本發明的目的，採用的技術方案為:
[0019]一種歸脾微丸，所述歸脾微丸的原料藥為:黨參66~77重量份，白朮(炒)131~151重量份，黃芪(蜜炙)66~77重量份，甘草(蜜炙)33~39重量份，茯苓131~151重量份，遠志(制)131~151重量份，酸棗仁(炒)66~77重量份，龍眼肉131~151重量份，當歸131~151重量份，木香33~38重量份，去核大棗33~38重量份，所述的歸脾微丸中含有藥用輔料I~100重量份；優選歸脾微丸的原料藥為:黨參66重量份，白朮(炒)131重量份，黃芪(蜜炙)66重量份，甘草(蜜炙)33重量份，茯苓131重量份，遠志(制)131重量份，酸棗仁(炒)66重量份，龍`眼肉131重量份，當歸131重量份，木香33重量份，去核大棗33重量份；所述的歸脾微丸中含有藥用輔料10~500重量份，優選20~100重量份。
[0020]其中，所述的藥用輔料選自澱粉、羥甲基纖維素、微晶纖維素、乳糖、殼聚糖、微粉矽膠中的至少一種，優選澱粉。
[0021]歸脾微丸的直徑為3.0~4.0mm,優選3.5~4.0mm。
[0022]本發明還涉及該歸脾微丸的製備方法，包括以下步驟:
[0023](I)將原料藥洗淨、切制、乾燥，乾燥的條件為60~70°C烘乾，水分控制為不超過5% ；
[0024](2)將黨參、黃芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、遠志(制)、當歸按重量比稱取，混合，粉粹成50~200 μ m的粉末I ;
[0025](3)將龍眼肉和去核大棗冷凍至-30~-25°C，在-10~_5°C條件下，將龍眼肉和去核大棗粉粹至750~1500 μ m的粉末II，然後在真空條件下進行乾燥；
[0026](4)將白朮(炒)和木香按重量比稱取，混合，粉碎成500~1000 μ m的粉末III ；
[0027](5)將酸棗仁與茯苓混合，然後粉碎成500~1500 μ m的粉末IV ；
[0028](6)將粉末I1、粉末III和粉末IV混合均勻，然後繼續粉碎成150~250 μ m的粉末V ;
[0029](7)將粉末I與粉末V混合，加入藥物輔料，水泛成微丸，乾燥，包薄膜衣，即得。[0030]其中:在步驟(2)中，粉末I的粒徑為50~150 μ m，優選100~150μπι ;
[0031]在步驟(3)中，粉末II的粒徑為750~1200 μ m，優選750~1000 μ m ;
[0032]在步驟(4)中，粉末III的粒徑為750~1000 μ m ;
[0033]在步驟(5)中，粉末IV的粒徑為750~1500 μ m，優選950~1200μπι;
[0034]在步驟(7)中，水泛成微丸的步驟為:將藥物粉末與藥物輔料混合；取一半混好輔料的藥粉進行制粒，將制好的顆粒用20目篩整粒，置包衣鍋內滾轉，依次噴入水，撒入剩餘的藥粉與輔料的混合物，吹乾，重複操作，採用過篩法篩選直徑為3.0~4.0mm微丸；然後進行乾燥；
[0035]在步驟(7)中，包薄膜衣中使用的薄膜包衣液含有羥丙基甲纖維素3~5wt%、乙醇60~80wt%、甘油0.1~2wt%，餘量為水；優選含有羥丙基甲纖維素3wt%、乙醇70wt%、甘油lwt%,餘量為水；
[0036]在步驟(7)中，薄膜包衣的工藝參數為:流量0.15~0.2kg/min ;壓力0.4Mpa ;乾燥溫度60~70°C。
[0037]下面對本發明的技術方案做進一步的解釋和說明。
[0038]歸脾丸由黃芪、當歸、白朮、茯苓、酸棗仁等十多味中藥配製而成，具有健脾益氣、補血養心的功效，適用於食少體倦、健忘失眠、心悸等症。近年來，經臨床實踐與研究證實，該藥還有不少較好的新用途:抗衰老、升白細胞、提高血象水平等作用，可用於治療白細胞減少、小兒慢性特發性血小板減少性紫癜、神經衰弱等症。
[0039]歸脾丸是中藥良方`，本發明對該中藥複方的劑型做了改進，製備出一種歸脾微丸，歸脾微丸的原料藥為:黨參66重量份，白朮131重量份，黃芪66重量份，甘草33重量份，茯茶131重量份,遠志131重量份,酸率仁66重量份,龍眼肉131重量份，當歸131重量份,木香33重量份，大棗33重量份，所述的歸脾微丸中含有藥用輔料I~20重量份。並對製備方法做了進一步的改進。目前，關於中藥的超微粉碎研究很廣，但超微粉碎也不適合所有的中藥複方。例如有些藥物揮髮油含量高，在超微粉碎過程中藥物有效成分有所損失。有些藥物的粘度很大，很難粉碎，要製備成超微顆粒更是困難，在實際生產操作中很難實施。為此，針對本發明藥物中藥性的特點，本發明對其製備工藝做了深入、精細的研究，最終確定了一條製備工藝，該工藝不僅利於實施，對設備要求低，並且最大限度保護了藥物的有效成分，使其在臨床試驗過程中，其藥效高於超微粉碎組。因其成產成本低、對設備要求低，無需配置昂貴的超微粉碎機，從而是一種適於市場化的製備工藝，不僅能為企業提高效益、降低成本，並且臨床效果好，適於臨床應用。
[0040]本發明歸脾微丸的製備方法，包括以下步驟:
[0041](I)將原料藥洗淨、切制、乾燥，乾燥的條件為60~70°C烘乾，水分控制為不超過5% ；
[0042](2)將黨參、黃芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、遠志(制)、當歸按重量比稱取，混合，粉粹成50~200 μ m的粉末I ;優選為50~150 μ m,更優選100~150 μ m ;本發明直接將黨參、黃芪、甘草、遠志、當歸混合，並進行粉碎，是由於這五味藥為根莖類，易於粉碎，並且經高效液相色譜的檢測，這五味藥不會因為粉碎而降低其有效成分的含量；
[0043](3)將龍眼肉和去核大棗冷凍至-30~-25°C，在-10~_5°C條件下，將龍眼肉和去核大棗粉粹至750~1500 μ m的粉末II，然後在真空條件下進行乾燥；粉末II的粒徑為500~750 μ m,優選550~750 μ m ;由於龍眼肉和大棗的粘度大、成型性差，很難直接粉碎，所以本發明採用了先冷凍再粉碎的工藝，從而將龍眼肉和大棗這兩味不易粉碎的藥物粉碎成較小的顆粒，並且經冷凍乾燥，進一步降低了粘性，使其利於後續加工和製備；
[0044](4)將白朮(炒)和木香按重量比稱取，混合，粉碎成500~1000 μ m的粉末III ;優選粒徑為750~1000 μ m ;本發明將揮髮油含量較高的藥物粉碎成粒度較大的藥粉，避免了藥物有效成分的損失；
[0045](5)將酸棗仁與茯苓混合，然後粉碎成500~1500 μ m的粉末IV，優選粒徑為750~1500 μ m,更優選為950~1200 μ m ;本發明將油脂含量較高的酸棗仁與茯苓一起粉碎，茯苓的纖維能起到支撐和吸附的效果；酸棗仁油脂含量高，不易粉碎，故將酸棗仁和茯苓混合成粒度較大的藥粉；
[0046](6)將粉末I1、粉末III和粉末IV混合均勻，然後繼續粉碎成150~250 μ m的粉末V;本發明將粉末I1、粉末III和粉末IV混合均勻後，進一步粉碎，利用粉末II和粉末IV具有一定的粘度，從而使其與粉末III混合，從而利用藥材本身的包裹作用，將揮髮油含量較高的粉末III包裹，從而避免了藥材在混合過程中有限成分的揮發，同時利用粉末III藥物的纖維的支撐作用，從而可比較容易的將三種粉末混合併進一步粉碎；
[0047](7)將粉末I與粉末V混合，加入藥物輔料，水泛成微丸，乾燥，包薄膜衣，即得。
[0048]本發明整個工藝以生藥粉入藥，結合微丸的特殊工藝特點，採用泛製法進行成型，需進行製得基本母粒，作為成型時的球形模子。藥物輔料通常選用澱粉、PVP、微晶纖維素等，試驗中分別以水進行制粒，以其制粒的粘合性考察指標，經篩選實驗證實，發現澱粉的效果最佳，並且安全性高、成本低，因此優選澱粉作為藥物輔料。
[0049]由於本發明為生藥粉入藥，外觀較差，為改善微丸質量，故採用取包衣。薄膜包衣與糖衣相比較具有生產周期短、用量少、片重增加小、衣層機械強度好、對藥物崩解影響小等優點，故採用薄膜包衣。通過藥物輔料的篩選試驗，選用羥丙基甲基纖維素為最佳。由於羥丙基甲基纖維素包衣後，衣層硬而脆，缺乏柔韌性，容易破裂。故需加入增塑劑，使衣層在室溫時保持較好的韌性，經篩選試驗以1%量加入包衣液中進行包衣最佳。通過藥物篩選試驗，發現甘油的增韌效果較好。
【專利附圖】

【附圖說明】:
[0050]圖1為微丸臨界相對溼度圖。
[0051]本發明的【具體實施方式】僅限於進一步解釋和說明本發明，並不對本發明的內容構成限制。
【具體實施方式】
[0052]實施例1:歸脾微丸
[0053]配方為:黨參66重量份，白朮(炒)131重量份，黃芪(蜜炙)66重量份，甘草(蜜炙)33重量份,獲茶131重量份,遠志(制)131重量份,酸率仁(炒)66重量份,龍眼肉131重量份，當歸131重量份，木香33重量份，去核大棗33重量份，澱粉50重量份；
[0054]實施例2:歸脾微丸
[0055]配方為:黨參77重量份，白朮(炒)151重量份，黃芪(蜜炙)77重量份，甘草(蜜炙)39重量份，茯苓151重量份，遠志(制)151重量份，酸棗仁(炒)77重量份，龍眼肉151重量份，當歸151重量份，木香38重量份,去核大率38重量份,澱粉100重量份。
[0056]實施例3:歸脾微丸的製備工藝
[0057]1.按實施例1的配方稱取原料，將原料藥洗淨、切制、乾燥，乾燥的條件為60~70°C烘乾，水分控制為不超過5% ；
[0058]2.將黨參、黃芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、遠志(制)、當歸按重量比稱取，混合，粉粹成200 μ m的粉末I ;
[0059]3.將龍眼肉和去核大棗冷凍至_30°C，在-10°C條件下，將龍眼肉和去核大棗粉粹至1500μπι的粉末II，然後在真空條件下進行乾燥；
[0060]4.將白朮(炒)和木香按重量比稱取,混合,粉碎成1000 μ m的粉末III ；
[0061]5.將酸棗仁與茯苓混合，然後粉碎成1500 μ m的粉末IV ；
[0062]6.將粉末I1、粉末III和粉末IV混合均勻，然後繼續粉碎成200 μ m的粉末V ；
[0063]7.將粉末I與粉末V混合，加入藥物輔料，混合均勻；取一半混好輔料的藥粉進行制粒，將制好的顆粒用20目篩整粒，置包衣鍋內滾轉，依次噴入水，撒入剩餘的藥粉與輔料的混合物，吹乾，如上反覆操作；包衣鍋的轉速為:45轉/分鐘；採用過篩法篩選直徑為4.0mm微丸。然後進行乾燥，乾燥溫度為80°C ;包薄膜衣，即得；
[0064]薄膜包衣工藝操作如下:
[0065](I)薄膜包衣液的配方為:羥丙基甲纖維素3wt%、乙醇70wt%、甘油2wt%，餘量為水。將羥丙基甲基纖維素準確稱取一定量，置容器內，按比例加入乙醇，攪拌使完全溶解，過濾，濾液中按比例加入甘油，攪勻，膠體磨研磨，過100目篩備用。
[0066](2)先預熱包衣鍋至40°C左右，將符合要求的素丸置於包衣鍋內。啟動包衣鍋，啟動排風及吸塵裝置，使素片受熱均勻。啟動壓縮泵，壓力控制在0.4Mpa，將配製好的包衣液用噴槍噴霧於轉動的素片表面，流量0.15~0.2kg/min,以60~70°C熱風乾燥，連續噴霧30分鐘左右，至片面完整光潔，色澤均勻，停止噴液。用熱風繼續吹8分鐘後，再用冷風吹乾，即得。實施例4:歸脾微丸的製備工藝
[0067]1.按實施例1的配方稱取原料，將原料藥洗淨、切制、乾燥，乾燥的條件為60~70°C烘乾，水分控制為不超過5% ；
[0068]2.將黨參、黃芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、遠志(制)、當歸按重量比稱取，混合，粉粹成150 μ m的粉末I ；
[0069]3.將龍眼肉和去核大棗冷凍至_25°C，在_5°C條件下，將龍眼肉和去核大棗粉粹至750 μ m的粉末II，然後在真空條件下進行乾燥；
[0070]4.將白朮(炒)和木香按重量比稱取，混合，粉碎成750 μ m的粉末III ；
[0071]5.將酸棗仁與茯`苓混合，然後粉碎成1000 μ m的粉末IV ；
[0072]6.將粉末I1、粉末III和粉末IV混合均勻，然後繼續粉碎成150 μ m的粉末V ；
[0073]7.將粉末I與粉末V混合，加入藥物輔料，混合均勻；取一半混好輔料的藥粉進行制粒，將制好的顆粒用20目篩整粒，置包衣鍋內滾轉，依次噴入水，撒入剩餘的藥粉與輔料的混合物，吹乾，如上反覆操作；包衣鍋的轉速為:45轉/分鐘。採用過篩法篩選直徑為
4.0mm微丸。然後進行乾燥，乾燥溫度為80°C ;包薄膜衣，即得；
[0074]薄膜包衣工藝操作如下:[0075](I)薄膜包衣液的配方為:羥丙基甲纖維素3wt%、乙醇70wt%、甘油2wt%，餘量為水。將羥丙基甲基纖維素準確稱取一定量，置容器內，按比例加入乙醇，攪拌使完全溶解，過濾，濾液中按比例加入甘油，攪勻，膠體磨研磨，過100目篩備用。
[0076](2)先預熱包衣鍋至40°C左右，將符合要求的素丸置於包衣鍋內。啟動包衣鍋，啟動排風及吸塵裝置，使素片受熱均勻。啟動壓縮泵，壓力控制在0.4Mpa，將配製好的包衣液用噴槍噴霧於轉動的素片表面，流量0.15~0.2kg/min,以60~70°C熱風乾燥，連續噴霧30分鐘左右，至片面完整光潔，色澤均勻，停止噴液。用熱風繼續吹8分鐘後，再用冷風吹乾，即得。實驗例1:輔料種類篩選
[0077]按照實施例1的配方製備歸脾微丸，將實施例1中的藥物輔料換成表1中的種類，以其制粒的粘合性考察指標，試驗結果如表1所示:
[0078]表1:輔料篩選
[0079]
【權利要求】
1.一種歸脾微丸，其特徵在於，所述歸脾微丸的原料藥為:黨參66~77重量份，炒的白朮131~151重量份，蜜炙黃芪66~77重量份，蜜炙甘草33~39重量份，茯苓131~151重量份，制的遠志131~151重量份，炒的酸棗仁66~77重量份，龍眼肉131~151重量份，當歸131~151重量份，木香33~38重量份，去核大棗33~38重量份，所述的歸脾微丸中含有藥用輔料I~100重量份；優選歸脾微丸的原料藥為:黨參66重量份，炒的白朮131重量份，蜜炙黃芪66重量份，蜜炙甘草33重量份，茯苓131重量份，制的遠志131重量份，炒的酸棗仁66重量份，龍眼肉131重量份，當歸131重量份，木香33重量份，去核大棗33重量份；所述的歸脾微丸中含有藥用輔料10~500重量份，優選20~100重量份。
2.根據權利要求1所述的歸脾微丸，其特徵在於，所述的藥用輔料選自澱粉、羥甲基纖維素、微晶纖維素、乳糖、殼聚糖、微粉 矽膠中的至少一種，優選澱粉。
3.根據權利要求1所述的歸脾微丸，其特徵在於，所述歸脾微丸的直徑為3.0~4.0mm,優選 3.5 ~4.Ctam。
4.一種如權利要求1所述的歸脾微丸的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: (1)將原料藥洗淨、切制、乾燥，乾燥的條件為60~70°C烘乾，水分控制為不超過5%； (2)將黨參、蜜炙黃芪、蜜炙甘草、制的遠志、當歸按重量比稱取，混合，粉粹成50~200 μ m的粉末I ; (3)將龍眼肉和去核大棗冷凍至-30~-25°C，在-10~_5°C條件下，將龍眼肉和去核大棗粉粹至750~1500 μ m的粉末II，然後在真空條件下進行乾燥； (4)將炒的白朮和木香按重量比稱取，混合，粉碎成500~1000ym的粉末III； (5)將酸棗仁與茯苓混合，然後粉碎成500~1500μ m的粉末IV ； (6)將粉末I1、粉末III和粉末IV混合均勻，然後繼續粉碎成150~250μ m的粉末V ； (7)將粉末I與粉末V混合，加入藥物輔料，水泛成3.5~4_的微丸，乾燥，包薄膜衣，即得。
5.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在步驟(2)中，粉末I的粒徑為50~150μ--，優選100~150μ-- ;在步驟(3)中，粉末II的粒徑為750~1200μπι，優選750~1000 μ mD
6.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在步驟(4)中，粉末III的粒徑為750 ~1000 μ m。
7.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在步驟(5)中，粉末IV的粒徑為750 ~1500 μ m,優選 950 ~1200 μ m。
8.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在步驟(7)中，水泛成微丸的步驟為:將藥物粉末與藥物輔料混合；取一半混好輔料的藥粉進行制粒，將制好的顆粒用20目篩整粒，置包衣鍋內滾轉，依次噴入水，撒入剩餘的藥粉與輔料的混合物，吹乾，重複操作，採用過篩法篩選直徑為3.0~4.0mm微丸；然後進行乾燥。
9.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在步驟(7)中，包薄膜衣中使用的薄膜包衣液含有羥丙基甲纖維素3~5wt%、乙醇60~80wt%、甘油0.1~2wt%，餘量為水；優選含有羥丙基甲纖維素3wt%、乙醇70wt%、甘油lwt%，餘量為水。
10.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在步驟(7)中，薄膜包衣的工藝參數為:流量0.15~0.2kg/min ;壓力0.4Mpa ;乾燥溫度60~70V。
【文檔編號】A61P1/14GK103550164SQ201310491688
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月18日 優先權日:2013年10月18日
【發明者】劉忠良, 林海波 申請人:浙江維康藥業有限公司