在包含二茂鐵基二膦配體的鈀配合物存在下製備芳族胺的方法

2023-12-01 00:47:41

專利名稱：：在包含二茂鐵基二膦配體的鈀配合物存在下製備芳族胺的方法二膦配體的鈀配合物存在下製備芳族胺的方法
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：本發明涉及胺化鄰-二環丙基-或鄰-Ce-C7烷基-取代的卣代苯、5-面代-笨並降水片烯或者5-卣代-苯並降冰片二烯的方法。鄰-二環丙基-或鄰-C6-C7烷基-取代的一級苯胺比如例如2-二環丙基-2-基-苯胺和2-(1，3-二甲基-丁基)-苯胺是製備殺真菌劑的重要中間體，所述殺真菌劑是比如在例如W003/074491和W003/010149中描述的那些。5-氨基-苯並降冰片烯和5-氨基-苯並降水片二烯比如例如9-異丙基-1，2，3，4-四氫-1，4-亞曱基-萘-5-基胺是製備殺真菌劑的重要中間體，所述殺真菌劑是比如在例如W004/035589中描述的那些。農業化學品通常以大批量生產。比如說殺真菌劑百菌清在2005年產量超過23，0QG公噸。一般來說，具有較小立體位阻的鄰位取代基的苯胺如鄰-曱苯基-胺，可以按照JournaloftheAmericanChemicalSociety,128，10028-10029，2006的描述，從卣代苯與氨通過鈀催化偶合方法反應來製備。但從未被描述的是，將含鈀催化劑成功用於立體位阻更大的面代苯如鄰-二環丙基-取代的閨代苯、5-g代-苯並降水片烯或者5-卣代-苯並降冰片二烯的一步胺化中。參照WO03/074491，鄰-二環丙基-取代的一級苯胺可以通過將相應的鄰-二環丙基-取代的卣代苯通過兩步反應來製備，首先與二苯甲4酮-亞胺在鈀(II)-催化的反應中反應，然後將反應產物與鹽酸羥胺和乙酸鈉或與酸如鹽酸反應。然而這種製備一級苯胺的反應方法並不適於大規模生產鄰-二環丙基-取代的一級苯胺，因為需要第二處理步驟並且二苯甲酮亞胺成本較高。此外，在W003/074491僅描述了溴-或碘-苯的反應方法，但並未描述氯苯。還發現W003/074491中描述的反應方法不適於以高產率胺化反應性更低但經濟價值更高的2-(2-氯苯基)-二環丙烷。使用含銅催化劑成功地一步胺化立體位阻的鄰-二環丙基-取代的滷代苯是已知的並描述於W006/061226。這樣製備一級苯胺的反應方法不傾向用於大批量生產鄰-烷基-取代的一級苯胺，因為銅鹽廢料管理成本高。此外發現W006/061226中描述的反應方法不適於以高產率胺化反應性更低但經濟價值更高的2-(2-氯苯基)二環丙烷。各種5-氨基-苯並降冰片烯或5-氨基-苯並降冰片二烯，它們的制04/035589。按照W004/035589，這些胺可以按照下述流程1中的描述製備。流程formulaseeoriginaldocumentpage5在方案1所示的合成中，由6-硝基鄰氨基苯甲酸(A)產生的3-硝基苯炔首先在Diels-Alder反應中與環1，4-二烯(B)，例如S-異丙基-環戊二烯反應，從而形成5-硝基-苯並降水片二烯(C)。在標準的催化還原條件下(例如，使用溶劑例如甲醇中的拉尼鎳(Raneynickel)或鈀/碳)，5-硝基-苯並降水片二烯(C)上的5-硝基和2，3-雙鍵都被還原，從而形成5-氨基-苯並降冰片烯(D)。在溫和的催化還原條件下(例如，在氯化銨或鋁汞齊存在下使用金屬鋅)，形成氨基-苯並降冰片二烯(E)。(D)的一個例子是5-氨基-9-異丙基-苯並降水片烯，其是醯胺，例如3-二氟甲基-l-甲基-l^吡唑-4-羧酸的醯胺的前體。在方案1所述的合成中存在的問題是，形成了許多不期望的異構體雜質。例如，在通過Diels-Alder反應製備5-硝基-苯並降水片二烯(C)時，其中R4、R5、R6和R7全都是H並且Y是CH-異丙基，形成了如下位置異構體不幸的是，期望的異構體G是以相對低的產率形成的。雖然可以在Diels-Alder反應結束時或者在更晚的階段中通過常規工藝，例如分步結晶或分餾，或者通過色語方法將不希望的異構體除去，但是此合成路線不是很適合大規模的生產。所以本發明的目的是提供製備鄰-二環丙基-或鄰-0(:7烷基-取代的一級苯胺、5-囟代-苯並降水片烯和5-卣代-苯並降冰片二烯的新方法，其避免了上述已知方法的缺陷，使得可能以經濟上合理的成本和方便管理的方式高產率、高質量地製備這些化合物。因此本發明涉及製備式I化合物的方法formulaseeoriginaldocumentpage7.NH2其中R,是l，3-二甲基-丁基、1，3，3-三甲基-丁基或基團A!VR4其中R3、R^和Rs各自獨立地是氫或C廣。烷基；以及R2是氫；或者K與R2—起形成基團A2formulaseeoriginaldocumentpage7其中R6和R7各自獨立地是氫或d-。烷基；或者K與R2—起形成基團A3formulaseeoriginaldocumentpage7其中Rs和R9各自獨立地是氫或C廣C4烷基;其中將式II化合物formulaseeoriginaldocumentpage7其中Id和112如對式I所定義並且X是溴或氯，在鹼和催化量的至少一種鈀配合物存在下與氨反應，其中該鈀配合物包含至少一種二茂鐵基-二膦配體。式I化合物以各種立體異構形式存在。本發明方法包括製備單個立體異構形式和製備任意比例的立體異構形式的混合物。本發明方法優選適於製備式I化合物，其中Ri是基團A15其中R3、R,和Rs各自獨立地是氫或d-G烷基；以及R2是氫；或者Id與112—起形成基團A2,其中Rs和R7各自獨立地是氫或C「C4烷基；或者K與R2一起形成基團A3，其中R8和R,各自獨立地是氫或d-C4烷基。本發明方法優選適於製備式I化合物，其中Ri是Ai，R3是氫或C「C4烷基並且R2、R4和Rs是氫。本發明方法優選適於製備式I化合物，其中Ri是Ai，R3是氬或甲基並且R"R4和Rs是氫。本發明方法特別地適於製備式IA化合物本發明方法優選適於製備式I化合物，其中l是1，3-二甲基-丁基並且R2是氫。本發明方法優選適於製備式I化合物，其中Ri是1，3,3-三甲基-丁基並且R2是氫。本發明方法優選適於製備式I化合物，其中Ri與R2—起形成基團A2，其中116和R7各自獨立地是氫或C廣。烷基。本發明方法優選適於製備式I化合物，其中R!與R2—起形成基團A2，其中Re和R7各自是甲基。8本發明方法優選適於製備式I化合物，其中H與R2—起形成基團A3,其中Rs和R9各自獨立地是氫或d-C4烷基。本發明方法優選適於製備式I化合物，其中K與R2—起形成基團A3，其中Rs和IU各自是甲基。其中X是溴的式II化合物優選用於本發明方法中。其中X是氯的式II化合物優選用於本發明方法中。在本發明方法中，式II化合物通常以0.OIM到5M的濃度使用。更優選地，式II化合物以O.1M到5M的濃度使用。甚至更優選地，式I化合物以0.1M到2M的濃度使用。可以使用高濃度式II化合物是本發明方法的重要優勢，因為反應物濃度越高所需溶劑就越少，這使得本發明方法特別適於大規模生產。在本發明方法中使用的鈀配合物是從鈀前體和至少一種二茂鐵基-二膦配體形成的。在本發明方法中，所述鉭配合物優選以把-配體配合物的溶解形式存在。鈀配合物可以在本發明方法中作為已形成的鈀配合物使用或者在本發明方法中原位形成。為形成鈀配合物，將鈀前體與至少一種二茂鐵基-二膦配體反應。在未完成反應的情況中，可以是少量鈀前體或少量配體未溶於反應混合物的情形。適宜的鈀前體是乙酸鈀、二氟化鈀、二氯化鈀溶液、鈀2(二亞節基-丙酮)3或鈀(二亞千基-丙酮)2、鈀四(三苯基膦)、鈀/碳、二氯雙(苯基腈)合鈀、4巴(三叔丁基膦)2或者鈀2(二亞千基-丙酮)3和鈀(三叔丁基膦)2的混合物。二茂鐵基-二膦配體是在鈀-催化的反應中普遍使用的二齒叔膦配體。這樣的二齒配體佔據兩個配位點從而能夠螯合鈀物質。適宜的二茂鐵基-二膦配體是(R)-(-)-1-[(S)-2-(二環己基膦)二茂鐵基]-乙基-二-叔丁基膦i，r-雙(二苯基膦)二茂鐵(dppf)、i，r-雙(二-叔丁基膦)-二茂鐵、(R)—(-)-1-[(S)-2-(雙(4-三氟甲基苯基)膦)二茂鐵基]乙基-二-叔丁基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二(3,5-雙-三氟甲基苯基)膦)二茂鐵基]乙基-二環己基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二(3,5-雙-三氟甲基苯基)膦)二茂鐵基]乙基二(3，5-二甲基苯基)膦、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基二環己基膦、(S)-(+)-l-[(R)-2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基二環己基膦、(S)-(+)-l-[(R)-2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基二苯基膦、(R)-(-)+[(S)-2-(雙(3，5-二曱基-4-曱氧基苯基)膦)二茂鐵基]乙基二環己基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二-呋喃基膦)二茂鐵基]乙基二-3，5-二甲苯基膦、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二苯基膦)二茂鐵基]乙基二-叔丁基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂鐵基]乙基二-叔丁基膦、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二苯基膦)二茂鐵基]乙基二環己基膦、(R)-(+)-l-[(R)-2-(二苯基膦)二茂鐵基]乙基二環己基膦、(S)-(+)-l-[(R)-2-(二苯基膦)二茂鐵基]乙基二環己基膦、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二環己基基膦)二茂鐵基]乙基二苯基膦、(R)-(-)+[(S)-2-(二苯基膦)二茂鐵基]乙基二(3，5-二甲基苯基)膦、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二-叔丁基-膦)二茂鐵基]乙基-二-鄰甲苯基膦formulaseeoriginaldocumentpage11(R)-(-)-1-[(S)-2-(雙(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)二茂鐵基]-乙基-二-叔丁基膦formulaseeoriginaldocumentpage11(R)-(-)-1-[(S)-2-(二乙基膦)二茂鐵基]-乙基-二-叔丁基膦formulaseeoriginaldocumentpage11(R)一(-)-1-[(S)-2-(戶甲基-/^異丁基-膦)二茂鐵基]乙基二環己基膦formulaseeoriginaldocumentpage11(R)—(-)-1-[(S)-2-(P-甲基-P-苯基-膦)二茂鐵基]乙基-二叔丁基膦以及它們的外消旋混合物，尤其是1-[2-(二-叔丁基膦)二茂鐵]乙基-二-鄰甲苯基膦、1-[2-(二環己基膦)二茂鐵]乙基二-叔丁基膦和1-[2-(二苯基膦)二茂鐵]乙基二環己基膦的外消旋混合物。可以將一種鈀配合物或把配合物的混合物用於本發明方法中。為形成鈀配合物，作為鈀前體優選使用乙酸鈀、把2(二亞節基-丙酮)3、鈀(二亞節基-丙酮)2、二氯化鈀溶液、二氯化鈀或者鈀2(二亞爺基-丙酮)3和4巴(三叔丁基膦)2的混合物。特別優選使用乙酸鈀或二氯化鈀。使用至少一種配體來形成所述鈀配合物。優選使用這樣的鈀配合物，其包含至少一種選自(R)-(-)-1-[(S)-2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦和外消旋1-[2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦的配體。優選使用這樣的鈀配合物，其包含外消旋的1-[2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦。鈀配合物、鈀前體和/或配體以催化量用於本發明方法中。相對式II化合物，優選以1:10到1:10000的比例，特別是1:100到1:1000的比例4吏用把配合物。相對式II化合物，優選以1:10到1:10000的比例，特別是1:100到1:1000的比例使用鈀前體。相對式II化合物，優選以1:10到1:10000的比例，特別是1:100到1:1000的比例使用配體。適宜的鹼例如是醇鹽如叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、甲醇鈉或乙醇鈉，或者無機鹼比如碳酸鹽如1(2(:03、Na2C03或Cs2C03，氬氧化物如NaOH或KOH，磷酸鹽如K3P04,或者氨化物如LiNH2、Na冊2或KNH2;在一個實施方式中，優選醇鹽，並特別優選叔丁醇鈉；在另一個實施方式中，優選氨化物，並特別優選NaNH2、K冊2或其混合物。當將NaOH或KOH用作鹼時，可以使用相轉移催化劑比如例如溴化十六烷基三甲銨。用於本發明反應適宜的鹼的量例如是，l到3當量，特別是l到2當量。本發明反應可以在惰性溶劑中進行。在本發明的一個實施方式中，本發明反應在惰性溶劑中進行。適宜的溶劑例如是，式V化合物ROR(v)，其中R是d-C6烷基，優選甲基；二甲氧基乙烷；叔丁基甲基醚；四氫呋喃；二氧六環；叔丁醇；甲苯；二甲苯；苯甲醚或三甲基苯比如例如均三甲苯；及其混合物；優選的溶劑是二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二甘醇二甲醚。在此實施方式中，所述惰性溶劑優選是無水的。13本發明反應在環境溫度或高溫下進行，優選50X:到180。C的溫度範圍，特別是50C到120匸的溫度範圍。本發明反應通常在高壓下進行。在一個實施方式中，本發明反應在1-100巴的壓力下進行，優選5-80巴。本發明反應的時間通常是1到48小時，優選4到30小時，特別是4到18小時。本發明反應可以在惰性氣氛中進行。例如，使用氮或氬作為惰性氣體。在本發明的一個實施方式中，反應在氮氣氛下進行。在本發明反應中，以相對式II化合物等摩爾量或過量使用氨，優選至多500-倍過量，特別至多200-倍過量，更特別80-倍到120-倍過量。在本發明的一個實施方式中，以10-倍到30-倍過量使用氨。在本發明方法中，可以以液體形式或氣體形式將氨引入反應容器。式II化合物，其中X是溴，Ri是基團Ai並且R2是氫，一般是已知的並且可以按照WO03/074491中描述的方法製備。式II化合物，其中X是氯，Ri是基團Ai並且R2是氫，可以按照與WO03/O74491中描述的用於相應的式II化合物，其中X是溴，R,是基團Ai並且R2是氫的類似方法製備。例如，式II化合物，其中X是氯，l是基團Ai並且112、R3、l和Rs是氫(化合物no.Bl),可以按反應流程1所示以及按下述流程的實施例Al-A3中的解釋來製備流程2:(B1)製備實施例Al:製備3-(2-氯苯基)-l-環丙基-丙烯酮將67g的30%氳氧化鈉溶液與350ml的水和97.5g(1.1mol)的環丙基甲基酮混合併加熱至90'C,同時攪拌。將143.5g(1mol)的2-氯苯甲醛滴加至所得混合物，並攪拌5小時。攪拌期間，在2小時後和在再過3小時後，兩個時間都加入2ml的環丙基甲基酮。總反應時間6小時後，將其冷卻至50匸。過濾反應混合物，分相。濃縮有機相。獲得188.6g的3-(2-氯苯基)-l-環丙基-丙烯酮，是黃色油狀物形式。丄HNMR(CDCU:0.95-1.04(m，2H);1.16-1.23(m，2H);2.29-2.37(m，1H);6.83(d，J=15Hz);7.27-7.35(m，2H);7.40-7.47(m，1H);8.03(d，J=15Hz)製備實施例A2:製備5-(2-氯苯基)-3-環丙基-4，5-二氫-lH-吡峻將250g乙醇加入按Al製備的188.6g的3-(2-氯苯基)-l-環丙基-丙締酮(lmol)。在20。C攪拌下，滴加53g(1.05mol)水合肼。在7ox:下攪拌反應混合物2小時。然後將反應混合物冷卻至50x:。加入5.5g二水合草酸(O.044mol)和20g乙醇，此時沉澱出固體。將反應混合物冷卻至25X:，通過燒結玻璃抽濾器過濾，並用50g乙醇洗滌。獲得黃色濾液，使用旋轉蒸發儀將其在60C和低至20毫巴下蒸發濃縮，形成黃色油狀物。獲得201.5g包含主要成分5-(2-氯苯基)-3-環丙基-4，5-二氫-lH-吡唑的異構混合物，是黃色油狀物形式。製備實施例A3:合成2-(2-氯苯基)聯環丙烷(bicyclopropyl):在190X:下，在2小時期間向50g(0.36mol)碳酸鉀在600g乙二醇中的溶液中加入按A2描述製備的201.5g的5-(2-氯苯基)-3-環丙基-4，5-二氫-1H-吡唑。在190。C下攪拌2小時。氣體停止產生標識著反應結束。然後將反應混合物冷卻至IOO"U，此時分相，分離出上層產物相。獲得158g的2-(2-氯苯基)聯環丙烷粗產物，可將其進一步例如通過蒸餾純化。^NMR(CDC1》:0.0-1.13(m，8H);1.95-2.02(m，0.63H，反式異構體)和2,14-2.22(m，0.37H，順式異構體)；6.88-6.94(m);7.05-7.24(m);7.31—7.42(m)式II化合物，其中X是溴或氯並且^和R2—起形成基團A2或A3，可以按照WO07/068417中描述的方法來製備。用於本發明方法中的鈀配合物、鈀前體和配體一般是已知的並且大多數是可商購的。將使用下列實施例進一步詳細解釋本發明實施例P1:製備2-二環丙基苯胺(底物/催化劑比例=20:1)在160C下，於壓力容器中在高壓下將385mg2-(2-氯苯基)聯環丙烷(2mmol、反/順比約3:2)、288mg叔丁醇鈉(3mmol)、22.4mg乙酸鈀(O.1mmol)、61mgR(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二環己基膦)-l-二茂鐵基]乙基]膦(0.11mmol)、4g氨氣(0.235mol)和1.5ml二甘醇二甲醚的混合物攪拌18小時(氬氣氛)。然後用20ml乙酸乙酯稀釋混合物，過濾。減壓濃縮剩餘液體相併通過柱色鐠法在矽膠上(1:5的乙酸乙酯/庚烷洗脫)純化粗材料。獲得0.26g(理論的75%)純2-二環丙基苯胺，是淺褐色液體(反/順比約1:1)。實施例P2:製備2-二環丙基苯胺(底物/催化劑比例=1Q0:1)在120。C下，於壓力容器中在高壓下將385mg2-(2-氯苯基)聯環丙烷(2mmol、反/順比約3:2)、288mg叔丁醇鈉(3mmol)、4.5mg乙酸鈀(O.02mmol)、12.2mgR(-)-二叔丁基-[l-[(S)-2-(二環己基膦)-l-二茂鐵基]乙基]膦(O.022mmol)、4g氨氣(0.235mol)和1.5ffll四氫呋喃的混合物攪拌17小時(氬氣氛)。2-二環丙基苯胺的產率通過氣相色譜法測定86%(全部異構體)。實施例P3:製備2-二環丙基苯胺(底物/催化劑比例=100:1)在120C下，於壓力容器中在高壓下將385mg2-(2-氯苯基)聯環丙烷(2mmol、反/順比約3:2)、288mg叔丁醇鈉(3mmol)、4.5mg乙酸把(O.02mmol)、12.2mgR(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二環己基膦)-l-二茂鐵基]乙基]膦(O.022mmol)、4g氨氣(0.235mol)和1.5ml二甲氧基乙烷的混合物攪拌16小時(氬氣氛)。2-二環丙基苯胺的產率通過氣相色鐠法測定80%(全部異構體)。實施例P3:製備2-二環丙基苯胺(底物/催化劑比例=500:1)在120X:下，於壓力容器中在高壓下將385mg2-(2-氯苯基)聯環丙烷(2mmol、反/順比約3:2)、288mg叔丁醇鈉(3mmol)、0.9mg乙酸鈀(O.004mmol)、2.44mgR(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二環己基膦)-l-二茂鐵基]乙基]膦(O.0044mmol)、4g氨氣(0.235mol)和1.5ml二甲氧基乙烷的混合物攪拌16小時(氬氣氛)。2-二環丙基苯胺的產率通過氣相色i脊法測定86%(全部異構體)。實施例P4:製備2-二環丙基苯胺(底物/催化劑比例=100:1)在氬氣氛下，將2ml二甲氧基乙烷中的599mg(1.1mmol)(R)-(-)-l-[(S)-2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦和160mg(0J4鵬o1)乙酸鈀(三聚體)在室溫下攪拌30分鐘，接著在50X:下攪拌1分鐘。在氬氣氛下，將上述催化體系和2ml二甲氧基乙烷加入高壓釜中的30ml二甲氧基乙烷中的20.8g(95%，0.11mol)2-(2-氯苯基)聯環丙烷和10.5g(0.11mol)叔丁醇鈉。隨後加入36g(2.11mol)氨(液態)，將懸浮液加熱至119X:,產生61巴的壓力。18小時後，將反應物料冷卻至室溫，用氮衝洗兩次，用30ml水淬滅。通過hyflow過濾反應物料，用二曱苯和水衝洗過濾器，水相用二甲苯萃取三次。真空除去有機溶劑。2-二環丙基苯胺的含量通過氣相色語法測定78%(GC面積)，殘餘4.97%(GC面積)原料。此外還檢測出3.57%(GC面積)的二聚體副產物和3.55%(GC面積)的脫卣化副產物。實施例P5:製備順式富集的5-氨基-9-異丙基苯並降水片烯(底物/催化劑比例:100:1)在100'C下，於壓力容器中在高壓下將221mg5-氯-9-異丙基苯並降冰片烯(lmmol，>98%順式異構體)、192mg叔丁醇鈉(2mmol)、2.25mg乙酸鈀(O.01mmol)、6.1mgR(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二環己基膦)-l-二茂鐵基]乙基]膦(O.011mmol)、4g氨氣(0.235mol)和5ml二曱氧基乙烷的混合物攪拌21小時(氬氣氛)。5-氨基-9-異丙基苯並降冰片烯的產率通過氣相色鐠法測定90%(〉98%順式異構體)。使用上述這些實施例，可以合成下列式I化合物表1:式I化合物(I)化合物編號R,R2R3R4R5R6R7R8R9AlA,HHHH———一A2A,HCH3HH———-A3A2---CH3CH3——A4A2-一—HH——A5A3CH3CH3A6A3HH18下列式II化合物適宜在本發明方法中使用:表2:式II化合物tableseeoriginaldocumentpage19藉助本發明提供的方法，可以高產率、低成本地胺化鄰-二環丙基-取代的卣代苯、5-卣代-苯並降水片烯和5-卣代-苯並降冰片二烯。本發明方法的起始化合物的特點是易於獲得，易於處理，並且還成本合算。在本發明方法的一個優選實施方式中，本方法中使用的鈀和/或鈀配合物被循環利用。此實施方式是本發明方法的變體，從經濟角度特別有意義。在本發明的一個優選實施方式中，使用其中X是氯的式II化合物。本發明方法的此優選實施方式的起始化合物的特點是，特別地易於獲得和經濟。但已知的是，在鈀-催化偶合的條件下，這類起始化合物，即立體位阻的、失活的、至少是鄰-取代的氯苯底物，是特別難以胺化的，因為與溴苯底物相比氯離去基團的反應性極端地低。因為本發明的這個實施方式使這些起始化合物能夠進行鈀-催化偶合，此實施方式是本發明方法從經濟角度特別有意義的一種變體。權利要求1.製備式I化合物的方法其中R1是1，3-二甲基-丁基、1，3，3-三甲基-丁基或基團A1其中R3、R4和R5各自獨立地是氫或C1-C4烷基；以及R2是氫；或R1與R2一起形成基團A2其中R6和R7各自獨立地是氫或C1-C4烷基；或者R1與R2一起形成基團A3其中R8和R9各自獨立地是氫或C1-C4烷基；其中將式II化合物其中R1和R2如對式I所定義並且X是溴或氯，在鹼和催化量的至少一種鈀配合物存在下與氨反應，其中該鈀配合物包含至少一種二茂鐵基-二膦配體。2.權利要求1的方法，其中K是基團A"其中R3、艮和Rs各自獨立地是氫或d-。烷基；以及R2是氫；或者R!與R2—起形成基團A2，其中1(6和R,各自獨立地是氬或d-。烷基；或者Ri與R2—起形成基團A3,其中Rs和R9各自獨立地是氫或C「C4烷基。3.權利要求1的方法，其中所述鈀配合物包含至少一種選自R(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基]膦和外消旋二叔丁基-[l-[2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基]膦的配體。4.權利要求1的方法，其中所述鈀配合物包含外消旋二叔丁基-[1-[2-(二環己基膦)二茂鐵基]乙基]膦。5.權利要求1的方法，其中所述鈀配合物以相對式II化合物的1:10000到1:10的比例使用。6.權利要求l的方法，其中式II化合物以O.OIM到5M的濃度使用。7.權利要求l的方法，其中X是氯。全文摘要本發明涉及製備式(I)化合物的方法，其中R1是1，3-二甲基-丁基、1，3，3-三甲基-丁基或基團A1，其中R3、R4和R5各自獨立地是氫或C1-C4烷基；以及R2是氫；或者R1與R2一起形成基團A2，其中R6和R7相互獨立地是氫或C1-C4烷基；或者R1與R2一起形成基團A3，其中R8和R9相互獨立地是氫或C1-C4烷基；其中將式(II)化合物，其中R1和R2如式I定義並且X是溴或氯，在鹼和催化量的至少一種鈀配合物存在下與氨反應，其中所述鈀配合物包含至少一種二茂鐵基-二膦配體。文檔編號C07C209/00GK101516824SQ200780035376公開日2009年8月26日申請日期2007年8月6日優先權日2006年8月8日發明者H·沃爾特,U·奈特科溫申請人:先正達參股股份有限公司