一種羥基酪醇的製備方法與流程
2023-12-05 20:10:31 3
本發明屬於有機化學領域，涉及天然產物羥基酪醇的化學合成方法。
背景技術：
羥基酪醇(Hydroxytyrosol)，化學名為2-(3，4-二羥基苯基)乙醇。羥基酪醇具有鄰苯二酚結構，有很強的氧化性，國外很早就將其應用到食品和化妝品中，隨著不斷研究，羥基酪醇的更多藥用價值被發現，如抗癌，抗菌，抗炎，以及對動脈硬化、高血壓、心臟病、腦溢血等疾病的預防與治療有顯著效果，其在保健品，食品和化妝品領域也有廣泛的應用。
現有技術中，羥基酪醇的製備主要有從橄欖葉中提取和化學合成，具體如下：
植物提取是以橄欖苦苷為原料，或者酶或者酸催化水解，從生產橄欖油的廢料中提取得到.關於羥基酪醇的合成方法有很多報導，可只限於實驗室水平，帝斯曼公司以鄰苯二酚為原料製備羥基酪醇，本公司也申請有專利CN201410663592，由於利用到氯乙醯氯和三氯氧磷，對環境產生了很大的影響，生產受到制約。
以3，4-二甲氧基苯乙醇為原料脫甲基製備羥基酪醇，相關報導都收率低，副產物多；專利WO201206783以無水三氯化鋁，硫醇中低溫脫甲基，95％收率得到紅色油狀羥基酪醇。雖然此方法收率高，但是應用到了劇毒的臭味指示劑乙硫醇，且最終得到產物為紅色油狀物，產品質量不高。
技術實現要素：
本發明的目的在於提供一種羥基酪醇的製備方法，主要解決了現有技術中收率低，產品質量差且不適合工業化生產的問題。
本發明羥基酪醇製備方法的合成路線如下：
本發明所提供的技術方案是：所提供的羥基酪醇的製備方法，包括以下步驟：
在室溫條件下，將溶劑、3，4-二甲氧基苯乙醇和三碘化鋁攪拌均勻，10-15℃，加入三氟化硼四氫呋喃或三氟化硼乙醚，升溫回流，待反應完全後，停止反應，活性炭脫色除鹽，得到淡黃色油狀殘餘物，然後加入二氯甲烷，回流，降至室溫打漿，過濾後即得白色粉末狀固態羥基酪醇；所述溶劑為乙腈、四氫呋喃、二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯。
上述三碘化鋁和3，4-二甲氧基苯乙醇的摩爾比為2-3:1；所述溶劑和3，4-二甲氧基苯乙醇的質量比為2-5:1；所述三氟化硼四氫呋喃或三氟化硼乙醚和三碘化鋁的質量比為0.02:1。
上述的羥基酪醇的製備方法優選方案如下：
在室溫條件下，將溶劑、3，4-二甲氧基苯乙醇和三碘化鋁攪拌均勻，10-15℃，加入三氟化硼四氫呋喃，升溫回流，待反應完全後，降至室溫，過濾，濾液加入活性炭回流脫色，過濾，濾液回收至幹，得到淡黃色油狀殘餘物，然後加入二氯甲烷，回流，降至室溫打漿，過濾後即得白色粉末狀固態羥基酪醇；所述溶劑為乙腈或四氫呋喃。
上述三碘化鋁和3，4-二甲氧基苯乙醇的摩爾比為2-3:1；所述溶劑和3，4-二甲氧基苯乙醇的質量比為2-5:1；所述三氟化硼四氫呋喃或三氟化硼乙醚和三碘化鋁的質量比為0.02:1。
本發明的優點：
1、本發明所採用的三碘化鋁現制現用，比無水三氯化鋁質量穩定，顏色好，脫甲基活性高，脫甲基和後處理時不存在劇烈放熱現象，易控。
2、本發明所採用的三氟化硼的使用，更加增加了脫甲基活性，能完全脫掉原料的2個甲基而基本無副產物生成。
3、羥基酪醇的水溶性大，本發明所採用的方法，避免了常規方法多次水相中萃取的複雜操作。
4、本發明的最終產品為白色粉末狀固體，含量98％以上，遠遠超過現有技術的產品質量。
具體實施方式
本發明所採用原料3，4-二甲氧基苯乙醇的製備方法如下：
乾燥的1000ml四口反應瓶中，投料3，4-二甲氧基苯乙酸40g，丙酮110g攪拌溶解，加入無水碳酸鉀32g。室溫下，滴加硫酸二甲酯28g，滴完升溫回流。2h後，中控反應完畢，回收溶劑至幹。加水400g攪拌0.5h，靜置分層，得到油狀物，加入無水硫酸鈉20g乾燥過夜，過濾得到油狀物41.5g。
乾燥的1000ml四口反應瓶中，投料THF100g，加入硼氫化鈉6.4g，降溫至0℃-5℃，緩慢滴加三氟化硼四氫呋喃38g。滴完保溫攪拌1h。加入上述油狀物，升溫回流約4h。中控反應完畢，回收溶劑至幹。慢慢加入5％的硫酸溶液90g，攪拌至體系澄清，降溫至10℃-15℃。白色固體析出，過濾，乾燥得3，4-二甲氧基苯乙醇35.3g。
實施例1羥基酪醇的製備
室溫下，乾燥的1000ml四口反應瓶中，投入乙腈115g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，現制的三碘化鋁204g，攪拌均勻，控制溫度在10-15℃，滴加三氟化硼四氫呋喃4g，滴完，升溫回流，6h後液相檢測，反應完全。降溫至室溫，過濾，濾液加入活性炭10g，回流0.5h，過濾，濾液回收至幹，得到淡黃色油狀殘餘物。加入二氯甲烷80g，回流2h，緩慢降至室溫打漿2h。過濾，乾燥得到白色粉末狀固體36.6g，熔點80-82℃，含量98％以上，收率95.5％。
液相檢測的條件為：儀器：島津CTO-15C
色譜柱：：LunaC18，4.6mm×250mm，5μm
流動相：水：乙腈＝65:35
柱溫：25℃
流速：：1.0mL/min
檢測波長：230nm
實施例2羥基酪醇的製備
室溫下，乾燥的1000ml四口反應瓶中，投入乙腈140g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，現制的三碘化鋁234g，攪拌均勻，控制溫度在10-15℃，滴加三氟化硼四氫呋喃4.6g，滴完，升溫回流，5h後液相檢測，反應完全。降溫至室溫，過濾，濾液加入活性炭10g，回流0.5h，過濾，濾液回收至幹得到淡黃色油狀殘餘物。加入二氯甲烷80g，回流2h，緩慢降至室溫打漿2h。過濾，乾燥得到白色粉末狀固體37.2g，熔點80-82℃，含量98％以上，收率96.8％。(液相檢測條件同實施例1)
實施例3羥基酪醇的製備
室溫下，乾燥的1000ml四口反應瓶中，投入乙腈180g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，現制的三碘化鋁285g，攪拌均勻，控制溫度在10-15℃，滴加三氟化硼乙醚5.7g，滴完，升溫回流，4h後液相檢測，反應完全。降溫至室溫，過濾，濾液回收溶劑至幹，殘餘物中加入乙醇150g，活性炭10g，回流0.5h，過濾，濾液回收至幹，殘餘物中加入二氯甲烷70g回流2h，緩慢降至室溫打漿2h。過濾，乾燥得到白色粉末狀固體36g，熔點80-82℃，含量98％以上，收率93.5％。(液相檢測條件同實施例1)
實施例4羥基酪醇的製備
室溫下，乾燥的1000ml四口反應瓶中，投入四氫呋喃180g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，現制的三碘化鋁275g，攪拌均勻，控制溫度在10-15℃，滴加三氟化硼四氫呋喃4g，滴完，升溫回流，7h後液相檢測，反應完全。降溫至室溫，過濾，濾液加入活性炭10g，回流0.5h，過濾，濾液回收至幹，得淺黃色油狀物，加入二氯甲烷80g回流2h，緩慢降至室溫打漿2h。過濾，乾燥得到白色粉末狀固體37.5g，熔點80-82℃，含量98％以上，收率97.5％。(液相檢測條件同實施例1) 。