茶色素在製備治療高原紅細胞增多症的藥物中的應用的製作方法

2023-07-05 19:55:51 2

專利名稱：茶色素在製備治療高原紅細胞增多症的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在製備高原紅細胞增多症的藥物中的應用，屬於中藥領域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經過氧化而成的一種活性色素複合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對於茶色素的研究已有文獻報導。CN1074618A公開了茶色素及其生產方法。該生產過程為，茶葉經煎煮取汁，鹼化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再鹼化得到茶色素結晶品，經真空乾燥，即得到該茶色素。用該方法製得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恆定的比例，可作為藥用。對於茶色素的藥用價值報導可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關茶色素用於治療高原細胞增多症的報導。高原紅細胞增多症直接造成死亡的病例極少，但能使大批援藏等建設者喪失或減少勞動能力。當前主要治療措施是撤離高原，減少勞動強度或慢慢習服與適應。目前口服中西藥藥物尚不能預防和控制高紅症的發作，綜合療法包括高壓氧倉、量子血療等，療效雖達88.3％，但多是進入低海拔地區治療的結果。尋找就地治療且有預防作用的口服藥物是高原醫學工作者多年來的追求。
本發明目的是提供茶色素的一種新的製藥用途，即茶色素在製備治療高原紅細胞增多症的藥物中的應用。
高原紅細胞增多症是常見的一種慢性高原疾病。該症患者血中氧自由基明顯高於健康人，而超氧化物歧化酶明顯低於健康人，導致氧自由基在體內長期蓄積，造成組織器官和功能的損害。本發明的茶色素治療高原紅細胞增多症具有良好的療效。
本發明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進行提取，優選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水後，經一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產生OH-離子的化合物進行鹼化，調節PH8-10，然後在小於70℃下加熱濃縮該鹼化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液中能產生OH-離子的化合物調節PH7-10，沉澱後過濾，得茶色素結晶，茶色素結晶經真空乾燥，即得茶色素產品。
本發明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規的製劑工藝，可以以茶色素為主要活性組份，加入常規的賦性劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、溼潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，製成任何一種適合於臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體製劑、注射劑等。
由於本發明首次公開了茶色素治療高原紅細胞增多症的藥用作用，因此，將茶色素單獨或與其他活性組份或輔料配合製成藥劑，只要是該藥劑用於治療高原紅細胞增多症，均屬於本發明的保護範圍。
本發明的茶色素在製成任何一種劑型時，均具有治療高原紅細胞增多症的作用。任何藥劑，如果其組織中含有茶色素或僅以茶色素單一成分製備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要註明或提示具有治療高原紅細胞增多症的作用，則落入本發明的保護範圍之內。
本發明的茶色素是來源於藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素製成保健食品或保健藥品。將茶色素製成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標識上註明或提示有治療高原紅細胞增多症的作用，也落入本發明的保護範圍之內。
實施例1配方茶色素125克藥用澱粉 875克將上述組份入攪拌機，充分攪拌混勻，用膠囊機裝膠囊，每粒裝填1克，製得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實施例2茶色素250克蒸餾水2000毫克甜菊甙1克將茶色素溶於蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，製得茶色素口服液。
實驗例1茶色素膠囊對高原紅細胞增多症的療效觀察1、資料1.1地區青海省果洛州府所在地(3,719m)，大氣壓63.98kpa，大氣氧分壓7.28kpa。
1.2對象駐果洛州部隊的武警官兵及家屬50例高原紅細胞增多症患者，其中男性42例，女性8例年齡在9-53歲之間，平均年齡為29歲。50例高原紅細胞增多症的診斷標準，符合吳天一教授等提出血液參數中「紅細胞＞6.5×1012/L、血紅蛋白)200g/L、紅細胞壓積＞0.65l/L」標準。並經檢查排除了慢性支氣管炎、慢性肺心病、真性紅細胞增多症、先天性心臟病等引起的繼發性紅細胞增多的疾患。
1.3藥物來源茶色素膠囊由江西綠色製藥有限公司提供；批准文號贛衛藥準字(94)139-1號，生產批號940804，規格每粒含茶色素125mg。用法125mg，每日3次，二月為一療程。服藥期，停服有關的其它藥物。
2、臨床觀察方法2.1觀察項目血色素、紅細胞計數及紅細胞壓積三項指標。
2.2觀察方法受試者口服藥物之前測量血色素、紅細胞、紅細胞壓積，測量過程均由同一位醫師完成。
2.3療效評定標準顯效患者血色素下降至142-159g/L、紅細胞計數下降到4.5-5.2×1012/L、紅細胞壓積降至0.45-0.52L/L。有效患者血色素降至160g-180g/L、紅細胞計數降至5.2-6.0×1012/L、紅細胞壓積降至0.52-0.6L/L。無效患者血色素雖有下降，但仍在200g/L以上，紅細胞計數在6.0-6.6×1012/L，紅細胞壓積在0.65L/L以上。顯效22例，佔44％；有效26例，佔52％，無效2例，佔4％，總有效率為96％。
3、結果結果見下表茶色素膠囊對50例高原紅細胞增多症患者服藥前後血液指標變化
注與治療前比較P＜0.05討論1、高原紅細胞增多症是常見的一種慢性高原疾病。高原低氧環境被視為影響高原人身體健康和某些人患高原紅細胞增多症的主要原因。也有學者提出是緣於生活在高原的某些人因低氧應激反應，引起造血功能或其調節機制發生紊亂的一種病理性改變。其發生是由於低氧使腎臟促紅細胞生成素原酶分泌增加，促紅細胞生成素增多，後者使骨髓中的原血細胞並促進以後進一步增生和成熟。近年研究發現，高原紅細胞增多症病人血中氧自由基明顯高於健康人，而清除氧自由基的超氧化物歧化酶又明顯低於健康人，導致氧自由基在肌體內長期蓄積，造成組織器官和功能的損害。
2、茶色素是綠茶提取物，具有改善血脂、抗凝、溶纖、清除自由基、改善血管內皮功能，能夠防治許多心、腦血管等方面疾病。我們應用茶色素膠囊對50例高原紅細胞增多症進行臨床觀察，結果取得了好的療效。Hb、Rbc、Hct比治療前顯著下降(P＜0.05)，降至正常範圍內未見到繼續下降，並且精神狀態、食慾、體力強度、記憶力明顯提高。筆者認為該藥能夠提高機體對血氧的利用，具有抗缺氧、增強機體耐受缺O2的能力；能夠調節機體造血功能紊亂的生理過程，使之朝著正常有利於機體方面轉化。另外與清除氧自由基，減少其在機體內蓄積、損傷有關。該藥為防治高原紅細胞增多症，改善高原軍民健康開闢了又一新的途徑。
實驗例2茶色素治療高原紅細胞增多症222例療效觀察1、資料及方法1.1高紅症的診斷標準以血液學檢查為主。Hb≥200克/L、Rbc≥6.5×1012/L、Hct≥65Vol％即可確診。血液學的變化與微循環障礙、外周血液淤阻以及血液流變學血流緩慢、高凝狀態，SOD減低有關。茶色素對甲襞微循環、血液流變、血脂、SOD的影響已有諸多報導。但對血液學Hb、Rbc、Hct的影響未報導。
1.2在3000公尺以上高海拔地區就地投藥，就地檢查，保證高原資料的完整性和準確性，其結論是可靠的。研究的目的是保護戰鬥力和個體進入高原後的生存能力。所以把臨床症狀的改善作為一項具體的指標詳細觀察之。計有頭暈、頭痛、氣短、胸悶、浮腫、心悸、關節痛、納差、噁心、煩燥、消瘦、胸痛、乏力、失眠、皮膚乾燥、腹瀉、視力模糊、耳鳴、聽力下降、肢端麻木、月經失調、口唇發紺、指端青紫、眼結膜充血、指甲凹陷，以上共25項。
1.3四個醫療組，分赴不同地區。青海紅十字醫院在浩門農場設點，(海拔3100公尺-3600公尺)，西寧鐵路局醫院在海西哈爾蓋設點，(海拔3300公尺)，武警青海總隊醫院在果洛大武地區設點，(海拔3500公尺-4300公尺)，青海交通醫院沿青藏公路在道班工人及民工中選擇病例。(海拔3000公尺-4500公尺)。四個組統一服藥標準，125毫克，日3次服，40天為一療程。療效標準統一規定。
2、療效評定標準2.1顯效Hb≤180克/L、Rbc≤5.5×1012/L、Hct≤55Vol％；甲襞微循環好轉一個等級以上，血液流變全血、血漿比粘度明顯改善；體力恢復、原有症狀1/2以上得到改善，可以堅持高原工作。
2.2有效Hb下降不足20克/L、Rbc下降不足1×1012/L、Hct下降不足10Vol％；甲襞微循環、血液流變明顯改善；體力有恢復，原有症狀部分改善。堅持高原勞作有一定困難。
2.3無效血液檢查、甲襞微循環、血液流變學、臨床狀未改善，或中途轉入低海拔地區治療者。
3、觀察結果結果見下表
四個醫療點治療效果有顯著差異(P＜0.01)青海紅十字醫院治療52例，其中顯效12例，佔23％，有效15例，佔28.8％，無效25例，佔48％；西寧鐵路醫院治療90例，其中顯效42例，佔46.6％，有效28例，佔31.1％，無效20例，佔22.2％；武警青海總隊醫院治療50例，顯效22例，佔44％，有效26例，佔52％，無效2例，佔4％，青海交通醫院治療30例，顯效13例，佔43％，有效15例，佔50％，無效2例，佔6.6％。
出現顯著差異的原因。一是移居高原的時間差別大，二是年齡差別大。紅十字醫院治療對象是農場幹部，居住時間多在10年以上，平均年齡51歲。武警總隊醫院治療對象是部隊指戰員，進入高原多數在5年之內，平均年齡29歲，西寧鐵路醫院和交通醫院治療對象是鐵路、公路職工，部分是季節性時入高原的民工，其中青壯年佔多數。這說明茶色素治療高紅症，病史越短，年齡越低效果越好，慢性高紅症效果則差一些。
茶色素治療高紅症有一定療效，有效率達78％，臨床觀察與狹葉紅景天相似。優於西藥乙烯雌酚(有效率為63.3％)。是治療高原紅細胞增多症可選藥物之一。
權利要求
1.茶色素在製備治療高原紅細胞增多症的藥物中的應用。
2.茶色素在製備治療高原紅細胞增多症保健品中的應用。
全文摘要
本發明公開了茶色素的一種藥物新用途,即茶色素可用於治療高原紅細胞增多症。
文檔編號A61P7/00GK1207913SQ9711663
公開日1999年2月17日 申請日期1997年8月8日 優先權日1997年8月8日
發明者孫劉根, 劉增海, 劉書茂, 司本輝, 趙雪蓮, 李君黎, 李夫道 申請人:江西省綠色工業集團公司