烷基醚衍生物或其鹽的製作方法

2023-07-08 00:16:11 1

專利名稱：烷基醚衍生物或其鹽的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的烷基醚衍生物或其鹽，其製備方法，其中間體以及用於中樞和外周神經的治療劑。
背景技術：
痴呆分為腦血管痴呆和神經變性痴呆，並且有多種治療劑例如腦血流改善劑和促智藥物(nootropics)用於治療這些痴呆。
阿爾茨海默氏病—最典型的神經變性痴呆的特徵性老年斑主要由澱粉樣β蛋白(Aβ)組成，該澱粉樣β蛋白衍生自β澱粉樣前體蛋白。Aβ被視為沉積在神經元或腦血管上以引起疾病例如痴呆的物質。此外，據報導，Aβ自身會損傷神經元。研究了Aβ引起的神經毒性的抑制劑作為阿爾茨海默氏病治療劑的作用。
對於Aβ引起的神經毒性具有抑制活性的化合物是已知的，例如JP-A-3-232830和JP-A-4-95070中公開的1，2-乙二醇衍生物和國際出版物WO00/76957中公開的N-烷氧基烷基-N，N-二烷基胺衍生物。
JP-A-3-232830和JP-A-4-95070中公開的1，2-乙二醇衍生物，特別是(R)-1-(苯並[b]噻吩-5-基)-2-[2-(N，N-二乙基氨基)乙氧基]乙醇鹽酸鹽具有抗Aβ引起的神經元死亡的保護活性(SOCIETY FOR NEUROSCIENCE，Abstracts，Vol.24，Part1，p.228，1998)和提高神經生長因子(NGF)活性的活性(WO96/12717)，因此可用作中樞和外周神經疾病的治療劑。然而，希望開發出這樣的化合物，它們具有性質例如保護神經元的較高活性和促進神經再生的較高活性，並且需要用作中樞和外周神經疾病的治療劑。
發明公開本發明者們進行了認真研究，以解決上述問題，並且發現，在WO99/31056中公開的具有鈣拮抗活性的烷基醚衍生物當中，有一些化合物不僅具有鈣拮抗活性，而且還具有抗Aβ引起的神經毒性的抑制活性。
本發明者們作了進一步研究，並且發現，通式[1]烷基醚衍生物或其鹽具有保護神經元的活性、促進神經再生的活性以及促進軸突延伸的活性，具有優良的代謝穩定性，並且可用作中樞和外周神經疾病的治療劑 其中每個R1和R2可相同或不同，並代表一個或多個選自下列的基團氫原子、滷素原子，取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、鏈烯基、鏈烯氧基、氨基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基甲醯基或雜環基，保護或未保護的氨基、羥基或羧基，硝基和氧基；R3是取代或未取代的烷基氨基，或保護或未保護的氨基或羥基；環A是5元或6元雜芳環或苯環；每個m和n是1-6的整數；且p是1-3的整數，由此完成了本發明。
下面詳細地解釋本發明。
除非另有說明，在本說明書中使用的術語具有下列含義。術語「滷素原子」是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；術語「烷基」是指直鏈或支鏈C1-12烷基例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基等；術語「低級烷基」是指直鏈或支鏈C1-6烷基例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基等；術語「烷氧基」是指直鏈或支鏈C1-12烷氧基例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基等；術語「低級烷氧基」是指直鏈或支鏈C1-6烷氧基例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等；術語「鏈烯基」是指C2-12鏈烯基例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基等；術語「低級鏈烯基」是指C2-6鏈烯基例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基等；術語「鏈烯氧基」是指C2-12鏈烯氧基例如乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基、庚烯氧基、辛烯氧基等；術語「低級鏈烯氧基」是指C2-6鏈烯氧基例如乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基等；術語「炔基」是指C2-6炔基例如乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基等；術語「環烷基」是指環丙基、環丁基、環戊基或環己基；術語「烷硫基」是指C1-12烷硫基例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基等；術語「低級烷硫基」是指C1-6烷硫基例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基等；術語「芳基」是指苯基、萘基、茚滿基(Indanyl)或茚基；術語「芳氧基」是指苯氧基、萘氧基、茚滿氧基或茚氧基；術語「芳烷基」是指芳-C1-6烷基例如苄基、二苯基甲基、三苯甲基、苯乙基等；術語「芳硫基」是指苯硫基、萘硫基、茚滿硫基或茚硫基；術語「醯基」是指甲醯基，C2-12鏈烷醯基例如乙醯基、異戊醯基、丙醯基、戊醯基等，芳烷基羰基例如苄基羰基等，或芳醯基例如苯甲醯基、萘甲醯基等；術語「烷基磺醯基」是指C1-12烷基磺醯基例如甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、丁基磺醯基、異丁基磺醯基、仲丁基磺醯基、叔丁基磺醯基、戊基磺醯基、己基磺醯基、庚基磺醯基、辛基磺醯基等；術語「低級烷基磺醯基」是指C1-6烷基磺醯基例如甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、丁基磺醯基、異丁基磺醯基、仲丁基磺醯基、叔丁基磺醯基、戊基磺醯基等；術語「芳基磺醯基」是指苯基磺醯基、對甲苯磺醯基或萘基磺醯基等；術語「低級烷基磺醯氧基」是指C1-6烷基磺醯氧基例如甲基磺醯氧基、乙基磺醯氧基、丙基磺醯氧基、異丙基磺醯氧基、丁基磺醯氧基、異丁基磺醯氧基、仲丁基磺醯氧基、叔丁基磺醯氧基、戊基磺醯氧基等；術語「芳基磺醯氧基」是指苯基磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或萘基磺醯氧基等；術語「烷基氨基」是指一-或二-C1-6烷基氨基例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二異丙基氨基、二丁基氨基等；術語「一烷基氨基」是指一-C1-6烷基氨基例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基等；術語「二烷基氨基」是指二-C1-6烷基氨基例如二甲基氨基、二乙基氨基、二異丙基氨基、二丁基氨基等；術語「雜環基」是指含有至少一個選自氮、氧和硫原子的雜原子的5元或6元雜環基或其稠合或交聯的雜環基，例如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、高哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、奎寧環基、咪唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、喹唑啉基、噻唑基、四唑基、噻二唑基、吡咯啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、嘌呤基、呋喃基、噻吩基、苯並噻吩基、吡喃基、異苯並呋喃基、噁唑基、異噁唑基、苯並呋喃基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並異噁唑基、苯並噻唑基、喹喔啉基(quinoxalyl)、二氫喹喔啉基、2，3-二氫苯並噻吩基、2，3-二氫苯並吡咯基、2，3-4H-1-硫茚基(thionaphthyl)、2，3-二氫苯並呋喃基、苯並[b]二氧雜環己烷基、咪唑並[2，3-a]吡啶基、苯並[b]哌嗪基、色烯基、異噻唑基、異噁唑基、惡二唑基、噠嗪基、異吲哚基、異喹啉基、1，3-苯並二氧雜環己烷基、1，4-二氧雜環己烷基等；術語「環氨基」是指5元、6元或7元環氨基，所述基團含有一個或多個氮原子作為形成環的雜原子，並且還可以含有一個或多個氧原子或硫原子，或者是其稠合或交聯的環狀氨基，例如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、高哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、咪唑烷基等。
作為是環A的5元或6元雜芳環，其實例是含有至少一個選自氧、氮和硫原子的雜原子的5元或6元雜芳環，例如三嗪、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、噻唑、咪唑、異噁唑、異噻唑、吡唑、吡喃等。
作為每一烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、鏈烯基、鏈烯氧基、氨基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基甲醯基和雜環基(對於每一R1和R2)和烷基氨基(對於R3)的取代基，其實例選自滷素原子、低級烷基、環烷基、芳基、低級烷氧基、芳氧基、低級烷硫基、芳硫基、低級鏈烯基、低級烷基磺醯基、芳基磺醯基、烷基氨基、保護或未保護的氨基、保護或未保護的羥基、保護或未保護的羧基、醯基、雜環基等。
羧基的保護基包括可用作羧基保護基的所有常規基團，例如低級烷基如甲基、乙基、丙基、異丙基、1，1-二甲基丙基、丁基、叔丁基等；芳基例如苯基、萘基等；芳-低級烷基例如苄基、二苯基甲基、三苯甲基、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、二(4-甲氧基苯基)甲基等；醯基-低級烷基例如乙醯基甲基、苯甲醯基甲基、4-硝基苯甲醯基甲基、4-溴苯甲醯基甲基、4-甲基磺醯基苯甲醯基甲基等；含氧雜環基例如2-四氫吡喃基、2-四氫呋喃基等；滷代低級烷基例如2，2，2-三氯乙基等；低級烷基甲矽烷基低級烷基例如2-(三甲基甲矽烷基)乙基等；醯氧基-低級烷基例如乙醯氧基甲基、丙醯氧基甲基、新戊醯氧基甲基等；含氮雜環低級烷基例如鄰苯二甲醯亞氨基甲基、琥珀醯亞氨基甲基等；環烷基例如環己基等；低級烷氧基-低級烷基例如甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基等；芳-低級烷氧基-低級烷基例如苄氧基甲基等；低級烷硫基-低級烷基例如甲硫基甲基、2-甲硫基乙基等；芳硫基-低級烷基例如苯硫基甲基等；低級鏈烯基例如1，1-二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3-丁烯基、烯丙基等；和取代的甲矽烷基例如三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基、二苯基甲基甲矽烷基、叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基等。
羥基的保護基包括可用作羥基保護基的所有常規基團，例如烷氧基羰基和烷硫基羰基例如苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基、4-溴苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、1，1-二甲基丙氧基羰基、異丙氧基羰基、異丁氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2，2，2-三溴乙氧基羰基、2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基羰基、2-(苯基磺醯基)乙氧基羰基、2-(三苯基磷鎓基)乙氧基羰基、2-呋喃甲基氧基羰基、1-金剛烷基氧基羰基、乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、4-乙氧基-1-萘基氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、S-苄硫基羰基等；醯基例如乙醯基、甲醯基、氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基乙醯基、苯氧基乙醯基、新戊醯基、苯甲醯基等；低級烷基例如甲基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲矽烷基乙基等；低級鏈烯基例如烯丙基等；低級炔基例如炔丙基等；芳-低級烷基例如苄基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、二苯基甲基、三苯甲基等；含氧或含硫雜環基，例如四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻喃基等；低級烷氧基-低級烷基或低級烷硫基-低級烷基，例如甲氧基甲基、甲硫基甲基、苄氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基等；低級烷基磺醯基或芳基磺醯基例如甲磺醯基、對甲苯磺醯基等；和取代的甲矽烷基例如三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基、二苯基甲基甲矽烷基、叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基等。
氨基的保護基包括可用作氨基保護基的所有常規基團，例如烷氧基羰基如甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2，2，2-三溴乙氧基羰基、2-三甲基甲矽烷基乙氧基羰基、1，1-二甲基丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、1-金鋼氧基羰基、苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基、2-溴苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2，4-二氯苄氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、4-(苯基偶氮基)苄氧基羰基、2-呋喃甲基氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基等；醯基例如(一、二或三)氯乙醯基、三氯乙醯基、苯基乙醯基、甲醯基、乙醯基、苯甲醯基、鄰苯二甲醯基、琥珀醯基、丙氨醯基、亮氨醯基等；芳-低級烷基例如苄基、二苯基甲基、三苯甲基等；芳硫基例如2-硝基苯硫基、2，4-二硝基苯硫基等；烷基磺醯基或芳基磺醯基例如甲磺醯基、對甲苯磺醯基等；二低級烷基氨基-低級亞烷基例如N，N-二甲基氨基亞甲基等；芳-低級亞烷基例如亞苄基、2-羥基亞苄基、2-羥基-5-氯亞苄基、2-羥基-1-萘基亞甲基等；含氮雜環亞烷基例如3-羥基-4-吡啶基亞甲基等；亞環烷基例如亞環己基、2-乙氧基羰基亞環己基、2-乙氧基羰基亞環戊基、2-乙醯基亞環己基、3，3-二甲基-5-氧基亞環己基等；二芳基-或二芳-低級烷基磷醯基例如二苯基磷醯基、二苄基磷醯基等；含氧雜環基烷基例如5-甲基-2-氧代-2H-1，3-二氧雜環戊烯-4-基甲基等；和取代的甲矽烷基例如三甲基甲矽烷基等。
通式[1]化合物的鹽包括通常已知的在鹼性基團例如氨基等上的鹽和在酸性基團例如羥基、羧基等上的鹽。
在鹼性基團上的鹽包括例如與下列酸形成的鹽無機酸例如鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸等；有機羧酸例如甲酸、乙酸、檸檬酸、草酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、天冬氨酸、三氯乙酸、三氟乙酸等；和磺酸例如甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、2，4，6-三甲基苯磺酸、萘磺酸等。
在酸性基團上的鹽包括例如與鹼金屬如鈉、鉀等形成的鹽；與鹼土金屬例如鈣、鎂等形成的鹽；銨鹽；和與含氮有機鹼形成的鹽，所述含氮有機鹼是例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、二乙胺、二環己基胺、普魯卡因、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺、1-ephenamine、N，N』-二苄基乙二胺等。
在上述鹽的實例當中，可藥用鹽是優選的。
當通式[1]烷基醚衍生物或其鹽具有異構體(例如旋光異構體、幾何異構體和互變異構體)時，本發明包括所有這些異構體，並且本發明衍生物或其鹽可呈水合物或溶劑化物的形式或呈任何晶體形式。
本發明通式[1]烷基醚衍生物或其鹽的優選實例是定義如下的通式[1]化合物其中 所代表的部分是任一下列基團 在這樣的化合物當中，本發明衍生物或其鹽的優選實例是其中R1是氫原子；且R2是氫原子、滷素原子或烷氧基的化合物。
此外，其中m＝2，且n＝2～3的通式[1]化合物是優選的。在這樣的化合物當中，其中p＝1～2的通式[1]化合物是優選的。
本發明衍生物或其鹽的最優選實例是定義如下的化合物其中上述基團(A)中的每個R1和R2是氫原子；R3是羥基；m＝2；n＝3；且p＝1。
下面描述製備通式[1]烷基醚衍生物或其鹽的方法。
通式[1]烷基醚衍生物或其鹽可例如按照任一下列製備方法，通過採取一種自身眾所周知的方法或適當組合來製得。
製備方法1 製備方法2 製備方法3 製備方法4 製備方法5
其中R1、R2、R3、A、m、n和p如上所定義；R3a是二烷基氨基、保護的一烷基氨基、保護的氨基或保護或未保護的羥基；R3b是二烷基氨基、保護的一烷基氨基、保護的氨基或保護的羥基；R3c是保護的羥基；R3d是一烷基氨基、氨基或羥基；並且每個X1、X2和X3是離去基團。
離去基團包括例如滷素原子、低級烷基磺醯氧基和芳基磺醯氧基。
下面描述各個製備方法。
製備方法1.
(1-1)通式[4]化合物可通過將通式[2]化合物或其反應性衍生物與通式[3]化合物反應來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在Japanese ChemicalAssociation，「Jikken Kagaku Koza」vol.22，p.137-173(1992)，Maruzen Co.，Ltd.中描述的方法，或基於其的方法來進行。
通式[2]化合物的反應性衍生物包括例如醯基滷、酸酐、活化醯胺和活化酯。
當通式[2]化合物以其游離酸形式使用時，該反應優選在縮合劑存在下進行。
縮合劑包括例如N，N』-二烷基碳二亞胺如N，N』-二環己基碳二亞胺等；滷化劑例如亞硫醯氯、草醯氯等；醯基滷例如乙氧基羰基氯等；用於轉化成活化醯胺的試劑例如羰基二咪唑等；用於轉化成疊氮化物的試劑例如二苯基磷醯疊氮。
縮合劑的用量是1摩爾或更多，優選1-5摩爾，按通式[2]化合物的量為1摩爾計。
在該反應中，可使用任何溶劑，只要其對反應沒有不利影響即可。溶劑包括例如水；滷代烴例如二氯甲烷、氯仿等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；亞碸例如二甲亞碸等；醯胺例如N，N-二甲基甲醯胺等；酯例如乙酸乙酯等；酮例如丙酮、甲基乙基酮等；腈例如乙腈等；和雜芳族化合物例如吡啶等。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
該反應可在鹼存在下進行。
鹼包括例如有機或無機鹼例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、叔丁醇鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉等。
鹼的用量是0.5摩爾或更多，優選1-10摩爾，按通式[2]化合物的量為1摩爾計。
通式[3]化合物的用量是1摩爾或更多，優選1-20摩爾，按通式[2]化合物的量為1摩爾計。
該反應通常在-100℃至200℃，優選-60℃至100℃進行10分鐘-20小時。
所獲得的通式[4]化合物可以不用分離以現有形式用於隨後的反應。
(1-2)當通式[4]化合物中的R3a是未保護的羥基時，可通過進行用於保護羥基的常規反應將該化合物轉化成通式[4a]化合物。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在Theodora W.Green，「Protective Groups in Organic Synthesis」p.10-118(1991)，JohnWiley Sons.Inc.中描述的方法或基於其的方法來進行。
在該反應中用來保護羥基的化合物包括例如酸酐如乙酸酐等；醯基滷例如苯甲醯氯、新戊醯氯、甲氧基羰基氯、乙氧基羰基氯等；滷化物例如甲氧基甲基氯、苄氧基甲基氯、苄基氯、苄基溴、三苯甲基氯、三乙基甲矽烷基氯等；有機羧酸化合物例如苯甲酸等；二烷氧基烷基化合物例如二甲氧基甲烷等；和無環或環狀烷氧基乙烯基化合物例如2-甲氧基丙烯、3，4-二氫-2H-吡喃等。
在該反應中用來保護羥基的化合物的用量是1摩爾或更多，優選1-2摩爾，按通式[4a]化合物的量為1摩爾計。
通過使用任何酸酐、醯基滷和滷化物來保護羥基的反應通常在鹼或脫滷劑存在下進行。所用的鹼包括例如有機或無機鹼例如三乙胺、N，N-二異丙基乙胺、1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉等。脫滷劑包括銀化合物例如氧化銀等。
通過使用有機羧酸化合物來保護羥基的反應是在脫水劑存在下進行。所用的脫水劑包括例如三苯基膦、偶氮二甲酸二異丙酯。
通過使用任何酸酐、二烷氧基烷基化合物和無環或環狀烷氧基乙烯基化合物來保護羥基的反應通常在酸催化劑存在下進行。所用的酸包括有機磺酸例如對甲苯磺酸等；無機酸例如鹽酸、硫酸等；和路易斯酸例如三氟化硼、三氟化硼乙醚絡合物、三氟化硼四氫呋喃絡合物等。
鹼、脫滷劑或脫水劑在該反應中的用量為1摩爾或更多，優選1-2摩爾，按在該反應中用於保護羥基的化合物的量為1摩爾計。用作催化劑的酸的量為0.001-10摩爾，優選0.01-1摩爾，按通式[4a]化合物的量為1摩爾計。
在該反應中，可使用任何溶劑，只要其對反應沒有不利影響即可。溶劑包括例如滷代烴如二氯甲烷、氯仿等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；亞碸例如二甲亞碸等；醯胺例如N，N-二甲基甲醯胺等；酯例如乙酸乙酯等；酮例如丙酮、甲基乙基酮等；腈例如乙腈等；和雜芳族化合物例如吡啶等。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
該反應通常在-100℃至200℃，優選-60℃至100℃進行10分鐘-30小時。
在每一上述製備方法中，根據其性質，反應物或鹼也可作為溶劑使用。
所獲得的通式[4a]化合物可以不用分離以現有形式用於隨後的反應。
(1-3)通式[1]化合物可通過將通式[4]化合物或通式[4a]化合物進行常規還原來製得。
該還原可通過自身眾所周知的方法，例如在Japanese ChemicalAssociation，「Shin Jikken Kagaku Koza」vol.15，[II]，p.29-244(1977)，Maruzen Co.，Ltd.中描述的方法，或基於其的方法來進行。
在該反應中，可使用任何溶劑，只要其對反應沒有不利影響即可。溶劑包括例如滷代烴如二氯甲烷、氯仿等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；醇例如甲醇、乙醇、異丙醇等。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
還原劑的實例有鋁氫化物例如氫化鋰鋁等；硼氫化物例如乙硼烷、硼烷-四氫呋喃絡合物、硼烷-二甲基硫醚絡合物、硼氫化鈉等。
當使用硼氫化鈉作為還原劑時，該反應優選在路易斯酸例如三氟化硼、三氟化硼乙醚絡合物、三氟化硼四氫呋喃絡合物等存在下進行。
還原劑的用量為0.2摩爾或更多，優選0.5-10摩爾，按通式[4]或[4a]化合物的量為1摩爾計。
路易斯酸的用量為1摩爾或更多，優選4/3-2摩爾，按還原劑的量為1摩爾計。
該反應通常在-50℃至200℃，優選0℃-110℃進行10分鐘-20小時。
製備方法2通式[1a]化合物可通過將通式[5]化合物與通式[3]化合物在有或無鹼存在下反應來製得。
在該反應中，可使用任何溶劑，只要其對反應沒有不利影響即可。溶劑包括例如水；滷代烴例如二氯甲烷、氯仿等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；醇例如甲醇、乙醇等；腈例如乙腈等；醯胺例如N，N-二甲基甲醯胺等；和亞碸例如二甲亞碸等。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
任選使用的鹼包括例如有機或無機鹼例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、叔丁醇鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉等。
鹼的用量是0.5摩爾或更多，優選1-20摩爾，按通式[5]化合物的量為1摩爾計。
此外，該反應可在催化劑存在下進行。
催化劑包括例如碘化鉀和碘化鈉。
催化劑的用量是0.01-10摩爾，優選0.1-1摩爾，按通式[5]化合物的量為1摩爾計。
通式[3]化合物的用量是1摩爾或更多，優選1-20摩爾，按通式[5]化合物的量為1摩爾計。
該反應通常在0℃-200℃，優選20℃-150℃進行10分鐘-20小時。
在上述製備方法中，根據其性質，反應物或鹼也可作為溶劑使用。
製備方法3通式[1b]化合物可通過將通式[6]化合物與通式[7]化合物在鹼存在下反應來製得。
該反應可以通過自身眾所周知的方法，例如在Tetrahedron Letters，vol.38，p.3251-3254(1975)和Japanese Chemical Association，「Shin Jikken Kagaku Koza」vol.14，[I]，p.567-611(1977)，MaruzenCo.，Ltd.中描述的方法，或基於其的方法來進行。
鹼包括例如氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀和叔丁醇鉀。
在該反應中，可使用任何溶劑，只要其對反應沒有不利影響即可。溶劑包括例如滷代烴例如二氯甲烷、氯仿等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；亞碸例如二甲亞碸等；醯胺例如N，N-二甲基甲醯胺等；和水。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
該反應可在有或無催化劑存在下進行。
所用的催化劑包括通常已知的由季銨鹽組成的相轉移催化劑，其優選的實例是硫酸氫四正丁基銨和溴化四正丁基銨。
通式[7]化合物和鹼在該反應中的用量為1摩爾或更多，優選1-20摩爾，按通式[6]化合物的量為1摩爾計。催化劑的用量為0.001-1摩爾，按通式[6]化合物的量為1摩爾計。
該反應通常在-50℃至200℃，優選0℃-150℃進行10分鐘-20小時。
製備方法4通式[1b]化合物可通過將通式[8]化合物與通式[9]化合物在有或無鹼存在下反應來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如與製備方法3相同的方法來進行。
製備方法5(5-1)通式[1c]化合物可通過將通式[1a]化合物與通式[1b]化合物進行常規脫保護反應來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在Theodora W.Green，「Protective Groups in Organic Synthesis」p.10-118(1991)，JohnWiley Sons.Inc.中描述的方法或基於其的方法來進行。
脫保護反應是在一定條件下進行的，例如，水解和酯交換反應是在酸或鹼存在下進行，取代反應和消除反應是在酸催化劑存在下進行，或者氫解是在金屬催化劑存在下進行。所用的鹼包括例如無機鹼如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉等。酸包括有機磺酸例如對甲苯磺酸等；有機羧酸例如甲酸、乙酸、三氟乙酸等；無機酸例如鹽酸、硫酸等；和路易斯酸例如三氟化硼、三氟化硼乙醚絡合物、三氟化硼四氫呋喃絡合物等。金屬催化劑包括例如過渡金屬例如鉑、鈀、鈀-碳、氫氧化鈀等。
鹼在該反應中的用量可以為1摩爾或更多，優選1-5摩爾，按通式[1a]和[1b]化合物的組合的量為1摩爾計。酸的用量為1摩爾或更多，優選1.1-100摩爾，按通式[1a]和[1b]化合物的組合的量為1摩爾計。金屬催化劑的用量為催化量，優選為通式[1a]和[1b]化合物的組合的重量的0.01-30％。
在該反應中，可使用任何溶劑，只要其對反應沒有不利影響即可。溶劑包括例如滷代烴如二氯甲烷、氯仿等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；亞碸例如二甲亞碸等；醯胺例如N，N-二甲基甲醯胺等；酯例如乙酸乙酯等；酮例如丙酮、甲基乙基酮等；腈例如乙腈等；醇例如甲醇、乙醇等；有機羧酸例如甲酸、乙酸等；和水。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
該反應通常在-100℃至200℃，優選-60℃至120℃進行10分鐘-20小時。
在每一上述製備方法中，根據其性質，所用的酸也可作為溶劑使用。
(5-2)通過進行用於保護羥基和氨基的反應，並將氨基烷基化，可將通式[1c]化合物轉化成通式[1b]化合物。
用於保護羥基的反應可通過自身眾所周知的方法，例如在Theodora W.Green，「Protective Groups in Organic Synthesis」p.10-118(1991)，John Wiley Sons.Inc.中描述的方法或基於其的方法來進行，即反應可通過在上文(1-2)中描述的相同方法來進行。
用於保護氨基的反應可通過自身眾所周知的方法，例如在Theodora W.Green，「Protective Groups in Organic Synthesis」p.309-405(1991)，John Wiley Sons.Inc.中描述的方法或基於其的方法來進行。
在用於保護氨基的反應中使用的化合物包括例如酸酐如乙酸酐等；和醯基滷例如乙醯氯、苯甲醯氯、甲磺醯氯、甲苯磺醯氯等。該化合物的用量為1摩爾或更多，優選1-2摩爾，按通式[1c]化合物的量為1摩爾計。
該反應通常在鹼存在下進行，鹼包括例如有機或無機鹼例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、叔丁醇鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫化鈉等。
鹼的用量是0.5摩爾或更多，優選1-10摩爾，按通式[1c]化合物的量為1摩爾計。
在該反應中，可使用任何溶劑，只要其對反應沒有不利影響即可。溶劑包括例如滷代烴如二氯甲烷、氯仿等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；亞碸例如二甲亞碸等；醯胺例如N，N-二甲基甲醯胺等；酯例如乙酸乙酯等；酮例如丙酮、甲基乙基酮等；腈例如乙腈等；醇例如甲醇、乙醇等；和水。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
該反應通常在-100℃至200℃，優選-60℃至100℃進行10分鐘-20小時。
氨基的烷基化可通過自身眾所周知的方法，例如在JapaneseChemical Association，「Shin Jikken Kagaku Koza」vol.14，[III]，p.1332-1399(1977)，Maruzen Co.，Ltd.中描述的方法，或基於其的方法來進行。
在氨基的烷基化中使用的化合物包括例如羰基化合物如甲醛、低聚甲醛、乙醛、丙酮等。
該化合物的用量為1摩爾或更多，優選1-5摩爾，按通式[1c]化合物的量為1摩爾計。
該反應通常在還原劑存在下進行，還原劑包括硼氫化物例如硼氫化鈉等。
還原劑的用量為0.5摩爾或更多，優選1-10摩爾，按羰基化合物的量為1摩爾計。
在該反應中，可使用任何溶劑，只要其對反應沒有不利影響即可。溶劑包括例如水；滷代烴例如二氯甲烷、氯仿等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；和醇例如甲醇、乙醇等。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
該反應通常在-100℃至200℃，優選0℃-100℃進行10分鐘-30小時。
在每一上述製備方法中，根據其性質，所用的反應物也可作為溶劑使用。
在上述製備方法中，每一通式[2]-[9]化合物可以以鹽的形式使用。鹽的實例是在通式[1]化合物部分中提及的相同鹽。通式[1a]、[1b]和[1c]化合物的鹽的實例是在通式[1]化合物部分中提及的相同鹽。
當任何通式[1a]、[1b]、[1c]和[2]-[9]化合物具有異構體(例如旋光異構體、幾何異構體和互變異構體)時，可使用每一種這些異構體。此外，任何化合物可以以水合物或溶劑化物的形式或任何晶體形式使用。
每一通式[1a]、[1b]、[1c]和[2]-[9]化合物可以不用分離以現有形式用於隨後的反應。
當任何通式[1]、[1a]、[1b]、[1c]和[2]-[9]化合物具有羥基、氨基或羧基時，可預先用常規保護基將羥基、氨基或羧基保護，並且如果需要的話，在反應完成後，通過自身眾所周知的方法除去保護基。
此外，可通過自身眾所周知的方法，例如氧化、還原、烷基化、滷化、磺醯化、取代、脫水、水解等的適當組合將通式[1]、[1a]、[1b]和[1c]烷基醚衍生物或其鹽轉化成另一種通式[1]烷基醚衍生物或其鹽。
可通過一種或多種常規操作來分離和純化通式[1]、[1a]、[1b]和[1c]烷基醚衍生物或其鹽，所述操作可選自萃取、結晶、蒸餾、柱色譜法等。
下面描述製備每一通式[2]和[5]化合物的方法，通式[2]和[5]化合物是製備本發明化合物的原料。
通式[2]化合物可例如按照下列製備方法A，通過採用一種或適當組合的自身眾所周知的方法來製得。
製備方法A 其中R1、R2、A、X3、m和n如上所定義；R4是氰基、低級烷氧基羰基、二烷基氨基羰基或環狀氨基羰基；且X4是離去基團。
(A-1)通式[11]化合物可通過將通式[6]化合物與通式[10]化合物在鹼存在下反應來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在Japanese ChemicalAssociation，「Shin Jikken Kagaku Koza」vol.14，[I]，p.567-611(1977)，Maruzen Co.，Ltd.中描述的方法，或基於其的方法來進行。
(A-2)通式[11]化合物可通過將通式[8]化合物與通式[12]化合物在鹼存在下反應來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在製備方法(A-1)中描述的相同方法來進行。
(A-3)通式[2]化合物可通過將通式[11]化合物進行常規的腈、酯或醯胺水解來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在Japanese ChemicalAssociation，「Shin Jikken Kagaku Koza」vol.14，[II]，p.930-950(1977)，Maruzen Co.，Ltd.和Theodora W.Green，「Protective Groupsin Organic Synthesis」p.152-192(1981)，John Wiley Sons.Inc.中描述的方法，或基於其的方法來進行。
(A-4)通式[11a]化合物可通過將通式[6]化合物與通式[16]化合物在鹼存在下進行麥可加成來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在任何「Chemical Pharmaceutical Bulletin」vol.41，p.1659-1633(1933)，JapaneseChemical Association，「Shin Jikken Kagaku Koza」vol.14，[I]，p.585-587(1977)，Maruzen Co.，Ltd.和JP-A-3-99038中描述的方法，或基於其的方法來進行。
(A-5)通式[2a]化合物可通過將通式[11a]化合物進行常規的腈、酯或醯胺水解來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在製備方法(A-3)中描述的相同方法來進行。
通式[5]化合物可例如按照下列製備方法B，通過採用一種或適當組合的自身眾所周知的方法來製得。
製備方法B 其中R1、R2、X1、A、m和n如上所定義；R4a是烷氧基羰基；R5是在鹼性條件下穩定的羥基保護基；並且X5和X6分別是離去基團。
在鹼性條件下穩定的羥基保護基包括例如低級烷基例如叔丁基等；低級鏈烯基例如烯丙基等；芳-低級烷基例如苄基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、二苯基甲基、三苯甲基等；含氧或含硫雜環基例如四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻喃基等；低級烷氧基-低級烷基例如甲氧基甲基、2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基、1-甲基-1-甲氧基乙基等；和取代的甲矽烷基例如叔丁基二甲基甲矽烷基、二苯基甲基甲矽烷基等。
(B-1)通式[5]化合物可通過將通式[6]化合物與通式[13]化合物反應來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在Tetrahedron Letters，vol.38，p.3251-3254(1975)和Japanese Chemical Association，「Shin Jikken Kagaku Koza」vol.14，[I]，p.567-611(1977)，MaruzenCo.，Ltd.中描述的方法，或基於其的方法來進行。
(B-2)通式[15]化合物可通過將通式[6]化合物與通式[14]化合物反應，然後除去保護基來製得。
該反應可通過自身眾所周知的方法，例如在製備方法3中描述的相同方法來進行，然後除去保護基。
(B-3)通式[15]化合物可通過將通式[2]化合物或通式[11b]化合物進行常規還原來製得。
該還原可通過自身眾所周知的方法，例如在「Shin Jikken KagakuKoza」vol.15，p.26-244(1977)，Maruzen Co.，Ltd.中描述的方法，或基於其的方法來進行。
(B-4)通式[5]化合物可通過在或不在鹼存在下將通式[15]化合物與滷化劑或磺醯化劑反應來製得。
在該反應中使用的溶劑包括例如滷代烴如二氯甲烷、氯仿等；醚例如四氫呋喃、二氧雜環己烷等；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯等；亞碸例如二甲亞碸等；醯胺例如N，N-二甲基甲醯胺等；酯例如乙酸乙酯等；和腈例如乙腈等。這些溶劑可單獨使用或者作為其混合物使用。
任選使用的鹼包括例如有機或無機鹼例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯、吡啶、叔丁醇鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉等。
滷化劑包括例如三氯氧化磷、三溴氧化磷、三氯化磷、五氯化磷、四溴化碳-三苯基膦和亞硫醯氯。
磺醯化劑包括例如甲磺醯氯和對甲苯磺醯氯。
每一滷化劑或磺醯化劑和鹼的用量為1摩爾或更多，優選為1-2摩爾，按通式[15]化合物的量為1摩爾計。
該反應通常在-50℃至200℃，優選0℃-50℃進行10分鐘-30小時。
在製備方法A和B中，當任何通式[2]、[2a]、[6]、[8]、[10]-[16]、[11a]和[11b]化合物具有羥基、氨基或羧基時，可預先用常規保護基將羥基、氨基或羧基保護，並且如果需要的話，在反應完成後，通過自身眾所周知的方法除去保護基。
當任何通式[2]、[2a]、[6]、[8]、[10]-[16]、[11a]和[11b]化合物具有異構體(例如旋光異構體、幾何異構體和互變異構體)時，可使用每一種這些異構體。此外，任何化合物可以以水合物或溶劑化物的形式或任何晶體形式使用。
每一通式[2]、[2a]、[6]、[8]、[10]-[16]、[11a]和[11b]化合物可以不用分離以現有形式用於隨後的反應。
通過與各種藥物添加劑混和，可將本發明化合物配製成藥物製劑例如口服製劑(例如片劑、膠囊、粉劑、粒劑、細粒劑、丸劑、懸浮液、乳劑、溶液和糖漿劑)，注射劑、栓劑、外用製劑(例如膏劑和貼劑)、氣霧劑等，所述藥物添加劑是例如賦形劑、粘合劑、崩解劑、崩解抑制劑、合併·粘結抑制劑、潤滑劑、吸收·吸附載體、溶劑、填充劑、等滲劑、助溶劑、乳化劑、懸浮劑、增稠劑、包衣劑、吸收促進劑、膠凝·凝結促進劑、光穩定劑、防腐劑、除溼劑、乳液·懸浮液·分散液穩定劑、顏色保護劑、脫氧·氧化抑制劑、甜味·矯味劑、著色劑、發泡劑、抑泡劑、緩和劑、抗靜電劑、緩衝劑和pH-調節劑等。
上述各種藥物是通過常規方法製得的。
口服固體藥物例如片劑、粉劑和粒劑是通過常規方法用固體製劑的藥物添加劑製得的，所述藥物添加劑是例如賦形劑如乳糖、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、澱粉、碳酸鈣、高嶺土、晶體纖維素、無水磷酸二氫鈣、部分預膠凝化澱粉、玉米澱粉、藻酸等；粘合劑例如單純糖漿、葡萄糖溶液、澱粉溶液、明膠溶液、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲膠、甲基纖維素、乙基纖維素、藻酸鈉、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、水、乙醇等；崩解劑例如乾燥的澱粉、藻酸、瓊脂粉、澱粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉鹽、羧甲基纖維素鈣鹽、羥乙酸澱粉鈉(starch sodium glycolate)等；崩解抑制劑例如硬脂醇、硬脂酸、可可脂、氫化油等；合併·粘結抑制劑例如矽酸鋁、磷酸氫鈣、氧化鎂、滑石粉、矽酸酐等；潤滑劑例如巴西棕櫚蠟、輕質矽酸酐、矽酸鋁、矽酸鎂、氫化油、氫化植物油衍生物、芝麻油、白蜂蠟、二氧化鈦、乾燥的氫氧化鋁凝膠、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉、磷酸氫鈣、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇等；吸收促進劑例如季銨鹽、十二烷基硫酸鈉、尿素、酶等；和吸收·吸附載體例如澱粉、乳糖、高嶺土、膨潤土、矽酸酐、水合二氧化矽、偏矽酸鎂鋁、膠態二氧化矽等。
如果需要的話，可將片劑製成具有常規包衣的片劑，例如糖包衣片、明膠包衣片、胃溶包衣片、腸溶包衣片和水溶性膜包衣片。
膠囊可通過將本發明化合物與上文列舉的各種藥物添加劑混和，並將所得混合物填充到硬明膠膠囊、軟膠囊等內來製得。
可通過常規方法使用於液體製劑的上文列舉的各種添加劑將本發明化合物配製成水或油懸浮液、溶液、糖漿劑或酏劑，這樣的添加劑是例如溶劑、填充劑、等滲劑、助溶劑、乳化劑、懸浮劑、增稠劑等。
栓劑可通過將合適的吸收促進劑加到例如聚乙二醇、可可脂、羊毛脂、高級醇、高級醇酯、明膠、半合成甘油酯或Witepsol中來製得。
注射劑可通過常規方法使用於液體製劑的藥物添加劑來製得，這樣的添加劑是例如稀釋劑如水、乙醇、Macrogol、丙二醇、檸檬酸、乙酸、磷酸、乳酸、乳酸鈉、硫酸、氫氧化鈉等；pH調節劑和緩衝劑例如檸檬酸鈉、乙酸鈉、磷酸鈉等；穩定劑例如焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸、巰基乙酸(thioglycolic acid)、硫羥乳酸(thiolactic acid)等；等滲劑例如氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、甘油等；助溶劑例如羧甲基纖維素鈉鹽、丙二醇、苯甲酸鈉、苯甲酸苄酯、尿烷、乙醇胺、甘油等；緩和劑例如葡糖酸鈣、氯丁醇、葡萄糖、苯甲醇等；和局麻劑。
糊劑、霜劑或凝膠劑形式的膏劑可通過使用藥物添加劑按照常規方法混和和配製來製得，這樣的藥物添加劑是例如基質組分例如白軟石蠟、聚乙烯、石蠟、甘油、纖維素衍生物、聚乙二醇、矽氧烷、膨潤土等；防腐劑例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯等；穩定劑；和潤溼劑。
當製備貼劑時，使用常規方法將上述膏劑、霜劑、凝膠劑或糊劑塗敷在常規載體上。可使用的載體有用棉花、人造纖維或化學纖維製成的織制或非織制織物；和軟氯乙烯、聚乙烯、聚氨酯膜或泡沫薄片。
對於施用上述藥物製劑的方法沒有特別限制，這由藥物形式、患者的年齡、性別和其它狀況以及患者症狀來適當地決定。
本發明藥物製劑的活性組分的劑量是根據給藥途徑、患者的年齡、性別和病態以及其它條件來適當地選擇。通常情況下，對於成人，活性組分以0.1-500mg/天的劑量給藥，給藥一次或分幾次給藥。
實施本發明的最佳方式通過下列實施例、參考實施例和測試實施例來舉例說明本發明，不應當將它們理解為對本發明範圍的限制。
在實施例和參考實施例中，洗脫劑中的混和比例都是按體積計，並且使用B.W.Silica gel，BW-127H或FL-100DX(由FUJI SILYSIA CHEMICALLTD.生成)作為柱色譜法中的載體。
在反應方案中使用的符號具有下列含義Ac乙醯基，Boc叔丁氧基羰基，Bz苯甲醯基，Piv新戊醯基，Bn苄基，Tr三苯甲基，MOM甲氧基甲基，BOM苄氧基甲基，TES三乙基甲矽烷基，THP四氫吡喃基，Ms甲磺醯基，Me甲基，Et乙基，Ph苯基
t-Bu叔丁基。
實施例1製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-氮雜環丁醇 (1)將1.20g 2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙酸溶解在12mL二氯甲烷中，向該溶液中加入2.3mL三乙胺和0.38g咪唑。將所得混合物冷卻至5℃，向其中滴加0.41mL亞硫醯氯，然後在同一溫度下攪拌1小時。將該反應混合物冷卻至-60℃，向其中加入0.82mL三乙胺和0.72g 3-氮雜環丁醇鹽酸鹽，將所得混合物在同一溫度下攪拌1小時，然後在室溫攪拌1.5小時。將水加到該反應混合物中，用6mol/L鹽酸將pH調節至1.0，然後分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-乙酮(ethanone)，為黃色油狀物。
(2)將上述2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-乙酮溶解在12mL四氫呋喃中，將所得溶液冷卻至5℃，然後向其中滴加12.7mL 1mol/L硼烷-四氫呋喃絡合物在四氫呋喃中的溶液，將所得混合物在室溫攪拌17小時。向該反應混合物中加入10mL丙酮，攪拌30分鐘，然後向其中加入6.0mL 6mol/L鹽酸，將所得混合物加熱回流2小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至13，分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾，獲得了1.13g的1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-氮雜環丁醇，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13378，2943，1438，1198，1119，703NMR(CDCl3)δ值2.66(2H，t，J＝6Hz)，2.9-3.1(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.6-3.7(2H，m)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，
4.41(1H，qn，J＝6Hz)，7.20(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.27(1H，d，J＝5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，d，J＝2Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)實施例2製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽 將1.03g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-氮雜環丁醇溶解在4.2mL乙酸乙酯中，向該溶液中加入0.86mL 4.76mol/L無水氯化氫-乙酸乙酯溶液。將所得混合物在室溫攪拌1小時，然後在5℃攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，用乙酸乙酯洗滌，然後乾燥，獲得了0.98g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽。
熔點101-102℃。
IR(KBr)cm-13132，2952，1423，1340，1158，814，701NMR(CDCl3)δ值2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.2-3.3(2H，m)，3.69(2H，t，J＝7Hz)，3.6-3.8(2H，m)，3.9-4.1(2H，m)，4.2-4.4(2H，m)，4.6-4.8(1H，m)，7.18(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.65(1H，d，J＝1Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)實施例3製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇
將1.00g 6-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩溶解在5mL二甲亞碸中，向該溶液中加入0.86g 3-氮雜環丁醇鹽酸鹽和1.63g碳酸鉀。將所得混合物在75℃攪拌2.5小時，然後在95℃攪拌1.5小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用6mol/L鹽酸將pH調節至1，分離出水層。將乙酸乙酯加到水層中，用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至10，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝30∶1-5∶1)，獲得了0.28g1-{3-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13398，2940，2867，1197，1107，820，757NMR(CDCl3)δ值1.60(2H，qn，J＝7Hz)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.8(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.45(2H，t，J＝7Hz)，3.5-3.6(2H，m)，3.66(2H，t，J＝7Hz)，4.37(1H，qn，J＝6Hz)，7.23(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.37(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝1Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)實施例4製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽 將0.28g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇溶解在3.0mL乙酸乙酯中，向該溶液中加入0.35mL 3.25mol/L無水氯化氫-乙酸乙酯溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌1小時。然後將溶劑減壓蒸餾，獲得了0.30g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13264，2866，2596，1398，1109，1048，821NMR(CDCl3)δ值1.81(2H，qn，J＝6Hz)，
2.92(2H，t，J＝6Hz)，2.98(2H，t，J＝6Hz)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.68(2H，t，J＝6Hz)，3.8-3.9(2H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.4-4.6(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.31(1H，d，J＝5Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.74(1H，d，J＝1Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)實施例5製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇 按照在實施例3中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13366，2942，2856，1458，1436，1113，750NMR(CDCl3)δ值1.64(2H，qn＝7Hz)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.8(2H，m)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.50(2H，t，J＝7Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.4(1H，m)，7.06(1H，s)，7.2-7.4(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝1，7Hz)，7.77(1H，dd，J＝1，7Hz)實施例6製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽 按照在實施例4中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13290，2868，1457，1436，1113，751NMR(CDCl3)δ值1.83(2H，qn，J＝6Hz)，2.91(2H，t，J＝6Hz)，3.16(2H，t，J＝6Hz)，
3.52(2H，t，J＝6Hz)，3.74(2H，t，J＝6Hz)，3.7-3.8(2H，m)，3.7-3.9(2H，m)，4.3-4.5(1H，m)，7.09(1H，s)，7.27(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.33(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.69(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.78(1H，dd，J＝1，8Hz)實施例7製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇 按照在實施例3中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2942，2856，1458，1105，796，755，700NMR(CDCl3)δ值1.61(2H，qn，J＝7Hz)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.8(2H，m)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，t，J＝7Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.79(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.5(1H，m)，7.20(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.36(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.70(1H，dd，J＝1，8Hz)實施例8製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽 按照在實施例2中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽，為無色晶體。
熔點105-106℃
IR(KBr)cm-13252，2806，2620，1398，1130，1106，811，708NMR(CDCl3)δ值1.82(2H，qn，J＝6Hz)，2.8-3.0(2H，m)，3.16(2H，t，J＝6Hz)，3.47(2H，t，J＝6Hz)，3.83(2H，t，J＝6Hz)，3.7-4.1(4H，m)，4.5-4.7(1H，m)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.36(1H，t，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝5Hz)，7.4 6(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)實施例9(a)製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇1 將6.50g 5-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩溶解在30mL二甲亞碸中，向該溶液中加入5.60g 3-氮雜環丁醇鹽酸鹽和15.3mL 5mol/L氫氧化鈉水溶液，然後將所得混合物在65℃攪拌3.5小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用6mol/L鹽酸將pH調節至1，分離出水層。將乙酸乙酯加到水層中，用5mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至10，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝30∶1-10∶1)，獲得了4.77g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇。
(b)製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇2
(1)將100g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酸溶解在300mL四氫呋喃中，向其中加入0.1mL N，N-二甲基甲醯胺，用10分鐘向其中加入41.8mL草醯氯，然後將所得混合物在室溫攪拌1.5小時。在10℃將所得溶液滴加到65.7g 3-羥基氮雜環丁烷鹽酸鹽和59.5g氫氧化鈉在600mL水內的溶液中，然後在室溫攪拌1小時。向該反應溶液中加入600mL水、500mL乙酸乙酯和氯化鈉，分離出有機層。向水層中加入100mL乙酸乙酯，分離出有機層。將由此獲得的有機層合併。向合併的有機層中加入100mL水，用6mol/L鹽酸將pH調節至3.5，然後分離出有機層。將有機層濃縮至體積為約200mL，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。向殘餘物中加入300mL甲苯，將所得混合物在50℃加熱以實現溶解，然後在40℃加入晶種，將所得混合物緩慢地冷卻，然後在冰冷卻下攪拌30分鐘。通過過濾收集沉澱出的晶體，獲得了96.6g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮，為淺棕色晶體。
(2)將30.0g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮溶解在60mL四氫呋喃中，然後向其中滴加275mL1mol/L硼烷-四氫呋喃絡合物在四氫呋喃中的溶液，將所得混合物在室溫攪拌5小時。向該反應溶液中滴加81.9mL 6mol/L鹽酸，將所得混合物回流1.5小時。冷卻後，將溶劑濃縮以減少約290mL，過濾出不溶物。向濾液中加入120mL水和60mL甲苯，分離出水層，然後用60mL甲苯洗滌。向水層中加入90mL乙酸乙酯，用5mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至9.5，然後分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾掉，向所得殘餘物中加入5.35g富馬酸和54mL乙醇。將所得混合物在74℃加熱以實現溶解，然後向其中滴加161mL乙酸乙酯。將由此獲得的混合物緩慢地冷卻，然後在5-10℃攪拌30分鐘，通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了22.7g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇1/2富馬酸鹽，為淺棕色晶體。
(3)將22.7g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇1/2富馬酸鹽懸浮在45mL水中，向其中加入68mL乙酸乙酯，用1mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至9.5，然後分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化該殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝20∶1-10∶1)，從40mL二異丙基醚中結晶，獲得了16.0g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇，為固體。
熔點60-62℃。
IR(KBr)cm-13095，2944，2769，1361，1191，1098，810，709NMR(CDCl3)δ值1.61(2H，qn，J＝7Hz)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.9(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.45(2H，t，J＝7Hz)，3.5-3.6(2H，m)，3.66(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.4(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例10製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽 按照在實施例2中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽，為無色晶體。
熔點71-73℃IR(KBr)cm-13301，2937，2809，2631，1125，1099，818，765，710NMR(CDCl3)δ值1.8-1.9(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，2.9-3.1(2H，m)，3.48(2H，t，J＝6Hz)，3.69(2H，t，J＝7Hz)，3.6-4.4(4H，m)，4.5-4.7(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.31(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，d，J＝1Hz)，
7.81(1H，d，J＝8Hz)實施例11製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇 按照在實施例3中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13368，2946，2856，1457，1107，759NMR(CDCl3)δ值1.60(2H，qn，J＝7Hz)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.9(2H，m)，3.22(2H，t，J＝7Hz)，3.45(2H，t，J＝7Hz)，3.5-3.6(2H，m)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.5(1H，m)，7.19(1H，d，J＝7Hz)，7.28(1H，t，J＝7Hz)，7.44(1H，d，J＝6Hz)，7.46(1H，d，J＝6Hz)，7.76(1H，d，J＝7Hz)實施例12製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽 按照在實施例4中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13302，2966，2877，2594，1412，1108，766NMR(CDCl3)δ值1.78(2H，qn，J＝6Hz)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.21(2H，t，J＝6Hz)，3.43(2H，t，J＝6Hz)，3.73(2H，t，J＝6Hz)，3.7-3.9(2H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.5-4.7(1H，m)，7.21(1H，d，J＝7Hz)，7.30(1H，t，J＝7Hz)，7.49(2H，s)，7.78(1H，d，J＝7Hz)
實施例13製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇 將1.00g 3-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩溶解在5mL二甲亞碸中，向該溶液中加入1.10g 3-氮雜環丁醇三氟乙酸鹽和1.63g碳酸鉀，然後將所得混合物在70℃攪拌2小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用6mol/L鹽酸將pH調節至1，分離出水層。將乙酸乙酯加到水層中，用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至10，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝30∶1-10∶1)，獲得了0.55g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13368，2942，2845，1427，1191，1109，759NMR(CDCl3)δ值1.62(2H，qn，J＝7Hz)，2.47(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.9(2H，m)，3.11(2H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.74(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.5(1H，m)，7.18(1H，s)，7.33(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.39(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.77(1H，dd，J＝1，7Hz)，7.86(1H，dd，J＝1，7Hz)實施例14製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽 按照在實施例4中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇鹽酸鹽，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13284，2966，2596，1428，1112，1049，765，734NMR(CDCl3)δ值1.83(2H，qn，J＝6Hz)，2.96(2H，t，J＝6Hz)，3.12(2H，t，J＝6Hz)，3.48(2H，t，J＝6Hz)，3.76(2H，t，J＝6Hz)，3.8-3.9(2H，m)，3.9-4.1(2H，m)，4.5-4.7(1H，m)，7.21(1H，s)，7.35(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.40(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.7Hz)，7.86(1H，dd，J＝1，7Hz)實施例15製備N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基)乙醯胺 將0.80g 5-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩溶解在8mL N，N-二甲基甲醯胺中，向該溶液中加入1.20g N-(3-氮雜環丁烷基)乙醯胺，然後將所得混合物在90℃攪拌12小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝7∶1)，獲得了0.39g N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基)乙醯胺，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13276，2941，2860，1654，1559，1111，756，703NMR(CDCl3)δ值1.59(2H，qn，J＝7Hz)，1.97(3H，s)，2.42(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.9(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.45(2H，t，J＝7Hz)，3.4-3.6(2H，m)，3.66(2H，t，J＝7Hz)，4.4-4.5(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，d，J＝1Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)
實施例16製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 (1)將0.74g 2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙酸溶解在7.4mL二氯甲烷中，向該溶液中加入1.36mL三乙胺和0.22g咪唑。然後將所得混合物冷卻至5℃，向其中滴加0.24mL亞硫醯氯，然後在同一溫度下攪拌1小時。將該反應混合物冷卻至-50℃以後，向其中加入0.45mL三乙胺和0.32mL 3-吡咯烷醇，將所得混合物在同一溫度下攪拌1小時，然後在室溫攪拌1小時。將水加到該反應混合物中，分離出有機層。將有機層依次用1mol/L鹽酸、2mol/L氫氧化鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾掉，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2942，1636，1106，758(2)將上述2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮溶解在7.4mL四氫呋喃中，在冰冷卻下向其中滴加7.4mL1mol/L硼烷-四氫呋喃絡合物在四氫呋喃中的溶液，然後在室溫攪拌17小時。向該反應混合物中加入10mL丙酮，攪拌30分鐘，向其中加入1.5mL 6mol/L鹽酸，將所得混合物加熱回流2小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，分離出水層。將乙酸乙酯加到水層中，用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至9.5，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝30∶1-20∶1)，獲得了0.53g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2940，2867，1110，820，756NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.0-2.2(1H，m)，2.31(1H，dt，J＝7，9Hz)，2.53(1H，dd，J＝5，10Hz)，2.6-2.7(3H，m)，2.85(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.01(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.3(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.37(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，s)實施例17製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 將0.48g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇溶解在2.0mL乙酸乙酯中，向該溶液中加入0.15g草酸在2.8mL乙酸乙酯內的溶液。將所得混合物在室溫攪拌1小時，然後在5℃攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，用乙酸乙酯洗滌，然後乾燥，獲得了0.42g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13384，2862，2687，1717，1636，1400，1200，1114，720NMR(DMSO-d6)δ值1.7-1.8(1H，m)，1.9-2.1(1H，m)，2.96(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.2(1H，m)，3.1-3.4(5H，m)，3.6-3.8(4H，m)，4.3-4.4(1H，m)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，d，J＝5Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)實施例18製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇
按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮。
NMR(CDCl3)δ值1.6-2.2(2H，m)，2.9-4.0(8H，m)，4.0-4.2(2H，m)，4.2-4.5(1H，m)，7.1-7.4(2H，m)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.69(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2941，2864，1438，1112，755，702NMR(CDCl3)δ值1.5-2.0(1H，m)，2.0-2.9(7H，m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例19製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13347，2943，2687，1719，1404，1119，720NMR(CDCl3)δ值1.7-2.2(2H，m)，2.9-3.8(6H，m)，2.94(2H，t，J＝6Hz)，3.68(4H，t，J＝6Hz)，4.2-4.5(1H，m)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.2 6(1H，d，J＝5Hz)，7.4 2(1H，d，J＝5Hz)，7.62(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)實施例20製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇
按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為油狀物。
IR(neat)cm-13374，2944，1637，1107，761然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13376，2939，2867，1452，1413，1111，760NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.1-2.2(1H，m)，2.30(1H，dt，J＝6，9Hz)，2.53(1H，dd，J＝5，10Hz)，2.6-2.7(3H，m)，2.85(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.25(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.75(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.20(1H，d，J＝7Hz)，7.27(1H，t，J＝7Hz)，7.44(1H，d，J＝6Hz)，7.46(1H，d，J＝6Hz)，7.75(1H，d，J＝7Hz)實施例21製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽 將0.63g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇溶解在5.0mL乙酸乙酯中，向該溶液中加入0.80mL 3.25mol/L無水氯化氫-乙酸乙酯溶液。將所得混合物在室溫攪拌1小時，然後在5℃攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體。將沉澱出的晶體用乙酸乙酯洗滌，然後乾燥，獲得了0.43g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽。
IR(KBr)cm-13229，2872，2625，1451，1413，1119，771
NMR(DMSO-d6)δ值1.7-2.2(2H，m)，2.9-3.6(6H，m)，3.22(2H，t，J＝7Hz)，3.74(4H，t，J＝7Hz)，4.3-4.4(1H，m)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.61(1H，d，J＝5Hz)，7.77(1H，d，J＝5Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)實施例22製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為油狀物。
NMR(CDCl3)δ值1.8-2.0(2H，m)，3.1-3.3(3H，m)，3.3-3.6(3H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.0-4.2(2H，m)，4.3-4.5(1H，m)，7.23(1H，d，J＝7Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.4-7.5(1H，m)，7.6-7.8(1H，m)然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13385，2941，2867，1459，1395，1106，795，754，701NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.1-2.2(1H，m)，2.30(1H，dt，J＝7，9Hz)，2.52(1H，dd，J＝5，10Hz)，2.6-2.7(3H，m)，2.85(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.19(2H，t，J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝6Hz)，3.84(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝5Hz，)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)實施例23製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽
按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13283，2938，2706，1395，1358，1125，810，720NMR(DMSO-d6)δ值1.7-2.2(2H，m)，2.8-3.7(6H，m)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.8(2H，m)，3.82(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.4(1H，m)，7.29(1H，d，J＝7Hz)，7.36(1H，t，J＝7Hz)，7.49(1H，d，J＝5Hz)，7.76(1H，d，J＝5Hz)，7.77(1H，d，J＝7Hz)實施例24製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮。
NMR(CDCl3)δ值1.8-2.0(2H，m)，3.1-3.3(3H，m)，3.3-3.7(3H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.1-4.2(2H，m)，4.2-4.5(1H，m)，7.10(1H，s)，7.2-7.4(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13396，2939，1458，1438，1113，747，727NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.1-2.2(1H，m)，2.34(1H，dt，J＝6，9Hz)，2.55(1H，dd，J＝5，10Hz)，2.6-2.8(3H，m)，2.85(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.18(2H，dt，J＝1，7Hz)，3.62(2H，t，J＝6Hz)，
3.77(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.07(1H，s)，7.26(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.31(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.67(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.76(1H，dd，J＝1，8Hz)實施例25製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13432，2871，1716，1436，1127，827，760，706NMR(DMSO-d6)δ值1.7-1.8(1H，m)，1.9-2.2(1H，m)，3.0-3.4(8H，m)，3.73(4H，t，J＝6Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.23(1H，s)，7.28(1H，t，J＝7Hz)，7.33(1H，t，J＝7Hz)，7.74(1H，d，J＝7Hz)，7.87(1H，d，J＝7Hz)實施例26製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為油狀物。
NMR(CDCl3)δ值1.8-1.9(1H，m)，1.9-2.0(1H，m)，3.1-3.6(6H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.09(1H，s)，4.13(1H，s)，4.3-4.5(1H，m)，7.26(1H，s)，7.3-7.4(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13388，2934，1426，1112，761，733NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.1-2.2(1H，m)，
2.33(1H，dt，J＝6，9Hz)，2.56(1H，dd，J＝5，10Hz)，2.6-2.8(3H，m)，2.87(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.14(2H，dt，J＝1，7Hz)，3.61(2H，t，J＝6Hz)，3.8 0(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.4(1H，m)，7.20(1H，s)，7.34(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.38(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.77(1H，dd，J＝1，7Hz)，7.85(1H，dd，J＝1，7Hz)實施例27製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13363，2922，2691，1718，1636，1427，1404，1119，767，721NMR(DMSO-d6)δ值1.7-1.8(1H，m)，2.0-2.2(1H，m)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.1-3.4(6H，m)，3.72(2H，t，J＝5Hz)，3.78(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.4(1H，m)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)實施例28製備1-{2-[2-(1-萘基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-萘基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13392，2946，1645，1133，800，779然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-萘基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13395，2944，1107，778NMR(CDCl3)δ值1.5-1.9(1H，m)，2.0-2.5(3H，m)，2.5-3.0(4H，m)，3.37(2H，t，J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝6Hz)，3.80(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.4-7.6(4H，m)，7.6-8.0(2H，m)，8.0-8.2(1H，m)實施例29製備1-{2-[2-(1-萘基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-萘基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13366，1400，1116，780，720NMR(DMSO-d6)δ值1.6-2.3(2H，m)，2.7-3.5(8H，m)，3.5-3.9(4H，m)，4.2-4.5(1H，m)，7.4-7.6(4H，m)，7.7-8.0(2H，m)，8.0-8.2(1H，m)實施例30製備(3S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-[(3S)-3-羥基-1-吡咯烷基]-1-乙酮，為淺黃色油狀物。
然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了(3S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2936，2867，1438，1111，755，702NMR(CDCl3)δ值1.5-2.0(1H，m)，2.0-3.0(5H，m)，2.66(2H，t，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，t＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例31製備(3S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了(3S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13366，2941，2867，2686，1718，1701，1404，1114，720NMR(DMSO-d6)δ值1.5-2.2(2H，m)，2.8-3.5(8H，m)，3.70(4H，t，J＝6Hz)，4.2-4.5(1H，m)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝5Hz)，7.76(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8Hz)實施例32製備(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-[(3R)-3-羥基-1-吡咯烷基]-1-乙酮，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13408，2937，1637，1137，1108，812，703然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13373，2940，1438，1111，755，702NMR(CDCl3)δ值1.5-2.0(1H，m)，2.0-3.0(5H，m)，2.68(2H，t，J＝6Hz)，3.01(2H，t，J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例33製備(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13318，2870，1718，1114，720NMR(DMSO-d6)δ值1.5-2.2(2H，m)，2.8-3.5(8H，m)，3.70(4H，t，J＝6Hz)，4.2-4.5(1H，m)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝5Hz)，7.76(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8Hz)實施例34製備(3S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇
按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]-1-[(3S)-3-羥基-1-吡咯烷基]-1-乙酮，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13385，2944，1637，1133，820，699然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了(3S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13385，2940，2867，1110，820，757NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.1-2.2(1H，m)，2.32(1H，dt，J＝6，9Hz)，2.54(1H，dd，J＝5，10Hz)，2.6-2.7(3H，m)，2.85(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.01(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.3(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.37(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，s)實施例35製備(3S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了(3S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13364，2938，2692，1718，1400，1201，1114，720NMR(DMSO-d6)δ值1.7-1.8(1H，m)，1.9-2.1(1H，m)，2.96(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.1(1H，m)，3.1-3.3(5H，m)，3.70(4H，t，J＝7HZ)，4.2-4.3(1H，m)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，d，J＝5Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)實施例36
製備(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]-1-[(3R)-3-羥基-1-吡咯烷基]-1-乙酮，為油狀物。
IR(neat)cm-13386，2940，1637，1107，820，758然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13385，2940，2867，1110，820，757NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.1-2.2(1H，m)，2.32(1H，dt，J＝6，9Hz)，2.54(1H，dd，J＝5，10Hz)，2.6-2.7(3H，m)，2.85(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.01(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.3(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.37(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，s)實施例37製備(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13364，2938，2688，1718，1400，1201，1114，720NMR(DMSO-d6)δ值1.7-1.8(1H，m)，1.9-2.1(1H，m)，
2.96(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.1(1H，m)，3.1-3.3(5H，m)，3.70(4H，t，J＝7Hz)，4.2-4.3(1H，m)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，d，J＝5Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)實施例38製備(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]-1-[(3R)-3-羥基-1-吡咯烷基]-1-乙酮。
NMR(CDCl3)δ值1.8-1.9(1H，m)，1.9-2.0(1H，m)，3.1-3.4(3H，m)，3.3-3.7(3H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.0-4.2(2H，m)，4.3-4.5(1H，m)，7.27(1/2H，s)，7.28(1/2H，s)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2942，1458，1429，1113，759，733NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.1-2.2(1H，m)，2.34(1H，dt，J＝6，9Hz)，2.55(1H，dd，J＝5，10Hz)，2.6-2.8(3H，m)，2.85(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.14(2H，t，J＝7Hz)，3.61(2H，t，J＝6Hz)，3.80(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.21(1H，s)，7.34(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.38(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.76(1H，dd，J＝1，7Hz)，7.85(1H，dd，J＝1，7Hz)實施例39製備(3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽 將0.99g (3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇溶解在5.0mL乙酸乙酯中，向該溶液中加入1.10mL 3.25mol/L無水氯化氫-乙酸乙酯溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌1小時。將溶劑減壓蒸餾掉，獲得了1.05g (3R)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13368，2946，1560，1430，1121，765，734NMR(CDCl3)δ值1.9-2.1(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.1-3.2(4H，m)，3.29(1H，d，J＝12Hz)，3.3-3.5(1H，m)，3.8-3.9(4H，m)，4.3-4.4(1H，m)，7.24(1H，s)，7.35(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，t，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)實施例40製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-4-哌啶醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(4-羥基-1-哌啶基)-1-乙酮，為油狀物。
然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-4-哌啶醇，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2939，1110，1071，754，701NMR(CDCl3)δ值1.5-2.3(6H，m)，2.5-3.0(2H，m)，2.56(2H，t，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.5-3.9(1H，m)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.65(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)
實施例41製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-4-哌啶醇鹽酸鹽 按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-4-哌啶醇鹽酸鹽，為淺棕色晶體。
IR(KBr)cm-13312，2946，2691，1457，1124，1043，769，712NMR(CDCl3)δ值1.5-2.5(4H，m)，2.8-3.2(6H，m)，2.99(2H，t，J＝6Hz)，3.76(2H，t，J＝6Hz)，3.8-4.2(3H，m)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)實施例42製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-哌啶醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-哌啶基)-1-乙酮，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13408，2938，1637，1114，704然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-哌啶醇，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13387，2937，1438，1109，703NMR(CDCl3)δ值1.4-2.0(4H，m)，2.0-2.7(6H，m)，2.57(2H，t，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.56(2H，t，J＝6Hz)，3.6-3.9(1H，m)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，
7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例43製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-哌啶醇鹽酸鹽 按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-哌啶醇鹽酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13260，2949，2638，1433，1129，1045，702，668NMR(CDCl3)δ值1.5-2.0(4H，m)，2.1-2.8(2H，m)，2.99(2H，t，J＝6Hz)，3.1-3.6(4H，m)，3.76(2H，t，J＝6Hz)，3.8-4.1(3H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)實施例44製備1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-4-哌啶醇 按照在實施例16(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]-1-(4-羥基-1-哌啶基)-1-乙酮。
IR(neat)cm-13406，2931，1636，1110，771，740然後按照在實施例16(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-4-哌啶醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13359，2939，1468，1111，1073，882，768，739NMR(CDCl3)δ值1.5-2.3(6H，m)，2.5-3.0(2H，m)，2.57(2H，t，J＝6Hz)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.5-3.8(1H，m)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.68(2H，t，J＝7Hz)，
6.71(1H，dd，J＝1，2Hz)，7.13(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝1，2)，7.55(1H，d，J＝2Hz)實施例45製備1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-4-哌啶醇鹽酸鹽 按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-4-哌啶醇鹽酸鹽，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13366，2938，2638，1458，1126，776，742NMR(CDCl3)δ值1.6-2.4(4H，m)，2.8-3.2(8H，m)，3.71(2H，t，J＝6Hz)，3.7-4.1(3H，m)，6.72(1H，dd，J＝1，2Hz)，7.12(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝1，2)，7.60(1H，d，J＝2Hz)實施例46製備1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 (1)將1.28g 2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙酸溶解在13.0mL四氫呋喃中，將該溶液冷卻至5℃，然後向該溶液中加入1.41g 1，1』-羰基二咪唑，將所得混合物在室溫攪拌2小時。向該反應混合物中加入1.22mL三乙胺和0.72mL 3-吡咯烷醇，然後在室溫攪拌2小時。將水和乙酸乙酯加到該反應混合物中，用6mol/L鹽酸將pH調節至1，然後分離出有機層。將有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾掉，獲得了1.39g 2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13398，2943，1637，1467，1128，1030，771，741(2)將1.39g 2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮溶解在14.0mL四氫呋喃中，在冰冷卻下向其中滴加14.4mL 1mol/L硼烷-四氫呋喃絡合物在四氫呋喃中的溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌17小時。向該反應混合物中加入8.0mL 6mol/L鹽酸，將所得混合物加熱回流1小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至10，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝30∶1-10∶1)，獲得了0.96g 1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2941，1468，1261，1110，1030，882，769，738NMR(CDCl3)δ值1.5-2.0(1H，m)，1.9-3.0(5H，m)，2.68(2H，t，J＝6Hz)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，6.71(1H，dd，J＝1，2Hz)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.4-7.5(1H，m)，7.59(1H，d，J＝2Hz)實施例47製備1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13418，2945，2698，1715，1197，1111，720NMR(DMSO-d6)δ值1.6-2.3(2H，m)，
2.92(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.5(6H，m)，3.5-3.8(4H，m)，4.2-4.5(1H，m)，6.89(1H，dd，J＝1，2Hz)，7.19(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.6(1H，m)，7.94(1H，d，J＝2Hz)實施例48製備(3R*，4R*)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3，4-吡咯烷二醇 按照在實施例46(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-[(3R*，4R*)-3，4-二羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13370，2935，2874，1636，1131，756，701然後按照在實施例46(2)中描述的相同方法，獲得了(3R*，4R*)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3，4-吡咯烷二醇，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2938，2866，1438，1113，756，703NMR(CDCl3)δ值2.5-3.0(5H，m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.2-3.7(1H，m)，3.56(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，3.9-4.4(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)實施例49製備(3R*，4R*)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3，4-吡咯烷二醇草酸鹽
按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了(3R*，4R*)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3，4-吡咯烷二醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13309，2929，1718，1617，1199，1104，702NMR(DMSO-d6)δ值2.8-3.2(6H，m)，3.2-3.8(6H，m)，4.1-4.4(2H，m)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.72(1H，d，J＝5Hz)，7.75(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例50製備1-{2-[2-(5-甲氧基-1-苯並呋喃-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例46(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(5-甲氧基-1-苯並呋喃-6-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13394，2941，1637，1465，1197，1131，1015，841，759然後按照在實施例46(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(5-甲氧基-1-苯並呋喃-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2940，1466，1430，1198，1131，1015，837，762NMR(CDCl3)δ值1.5-2.4(3H，m)，2.5-3.0(5H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝6Hz)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，3.85(3H，s)，4.2-4.4(1H，m)，6.68(1H，d，J＝2Hz)，6.99(1H，s)，7.34(1H，s)，7.54(1H，d，J＝2Hz)
實施例51製備1-{2-[2-(5-甲氧基-1-苯並呋喃-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(5-甲氧基-1-苯並呋喃-6-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13396，2942，2691，1718，1636，1465，1198，1130，720NMR(DMSO-d6)δ值1.7-2.3(2H，m)，2.8-3.6(6H，m)，2.91(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.9(4H，m)，3.83(3H，s)，4.2-4.5(1H，m)，6.8 6(1H，d，J＝2Hz)，7.17(1H，s)，7.43(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2Hz)實施例52製備1-{2-[2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 按照在實施例46(1)中描述的相同方法，獲得了2-[2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-吡咯烷基)-1-乙酮，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13381，2944，1638，1475，1201，1125，1011，758然後按照在實施例46(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13398，2938，1475，1202，1094，757，730NMR(CDCl3)δ值1.5-2.4(3H，m)，2.5-3.0(5H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝6Hz)，3.68(2H，t，J＝7Hz)，3.86(3H，s)，4.2-4.4(1H，m)，6.65(1H，d，J＝2Hz)，7.00(1H，s)，7.35(1H，s)，7.50(1H，d，J＝2Hz)實施例53製備1-{2-[2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽 按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13377，2938，2694，1475，1202，1124，1093，1011NMR(CDCl3)δ值1.7-2.2(2H，m)，2.8-3.6(6H，m)，2.96(2H，t，J＝6Hz)，3.5-4.2(4H，m)，3.86(3H，s)，4.3-4.6(1H，m)，6.6-6.7(1H，m)，7.01(1H，s)，7.34(1H，d，J＝1Hz)，7.51(1H，d，J＝2Hz)實施例54製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺 (1)將1.00g 2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙酸溶解在10.0mL四氫呋喃中，將該溶液冷卻至5℃，然後向該溶液中加入1.03g 1，1』-羰基二咪唑，將所得混合物在室溫攪拌1小時。將該反應混合物冷卻至5℃，然後向其中加入0.88mL三乙胺和1.18g 3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯，在室溫攪拌1小時。將水和乙酸乙酯加到該反應混合物中，用6mol/L鹽酸將pH調節至4，然後分離出有機層。將有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾掉，獲得了2.00g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙醯基}-3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯，為淺黃色油狀物。
(2)將2.00g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙醯基}-3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯溶解在2.0mL四氫呋喃中，將所得溶液冷卻至5℃，向其中滴加10.6mL 1mol/L硼烷-四氫呋喃絡合物在四氫呋喃中的溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌17小時。向該反應混合物中加入3.5mL 6mol/L鹽酸，將所得混合物加熱回流3小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用5mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至10，然後分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氨仿∶甲醇＝30∶1-15∶1)，獲得了1.01g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13358，2938，2861，1438，1112，1052，755，703NMR(CDCl3)δ值1.2-1.7(1H，m)，1.9-3.0(7H，m)，2.01(2H，s)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.3-3.7(1H，m)，3.57(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)實施例55製備1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺二草酸鹽 將0.71g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺溶解在3.0mL乙酸乙酯中，向該溶液中加入0.44g草酸在4.0mL乙酸乙酯中的溶液。將所得混合物在室溫攪拌1小時，然後在5℃攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，用乙酸乙酯洗滌，然後乾燥，獲得了1.03g 1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺二草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13447，2938，1406，1279，1115，720NMR(DMSO-d6)δ值1.7-2.5(2H，m)，2.8-3.5(8H，m)，3.5-4.0(5H，m)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.72(1H，d，J＝5Hz)，7.75(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例56製備1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺 按照實施例54(1)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙醯基}-3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯。
然後按照實施例54(2)中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺。
IR(neat)cm-13356，2938，1467，1261，1111，1030，882，769，740NMR(CDCl3)δ值1.2-1.7(1H，m)，2.02(2H，s)，2.1-3.0(7H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.3-3.7(1H，m)，3.57(2H，t，J＝6Hz)，3.69(2H，t，J＝7Hz)，6.71(1H，dd，J＝1，2Hz)，7.15(1H，dd，J＝1，7Hz)，7.40(1H，d，J＝7Hz)，7.4-7.5(1H，m)，7.59(1H，d，J＝2Hz)實施例57製備1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺草酸鹽
按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷胺草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13408，2952，1615，1311，1127，769NMR(DMSO-d6)δ值1.5-1.9(1H，m)，1.8-2.4(1H，m)，2.1-3.0(6H，m)，2.89(2H，t，J＝7Hz)，3.4-3.8(5H，m)，6.89(1H，dd，J＝1，2Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.4-7.6(1H，m)，7.94(1H，d，J＝2Hz)實施例58製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇 將1.20g 5-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩溶解在12mL N，N-二甲基甲醯胺中，向該溶液中加入0.82g 3-吡咯烷醇和1.30g碳酸鉀，然後將所得混合物在85℃攪拌2.5小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝20∶1-10∶1)，獲得了0.78g1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2943，1438，1106，1052，755，701NMR(CDCl3)δ值1.5-2.0(3H，m)，2.0-3.0(7H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.49(2H，t，J＝6Hz)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.1-7.3(2H，m)，7.41(1H，d，J＝6Hz)，7.66(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)實施例59製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽
按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13368，2937，2695，1438，1108，821，764，708NMR(CDCl3)δ值1.8-2.3(4H，m)，2.3-3.6(6H，m)，2.96(2H，t，J＝6Hz)，3.50(2H，t，J＝6Hz)，3.68(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.7(1H，m)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)實施例60製備1-{3-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇 按照實施例58中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13386，2942，1467，1261，1108，1030，883，740NMR(CDCl3)δ值1.5-2.0(3H，m)，2.0-3.0(7H，m)，2.95(2H，t，J＝7Hz)，3.49(2H，t，J＝6Hz)，3.65(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，6.71(1H，dd，J＝1，2Hz)，7.14(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.58(1H，d，J＝2Hz)實施例61製備1-{3-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽 按照在實施例39中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13339，2941，2605，1468，1262，1110，773，742
NMR(CDCl3)δ值1.6-2.4(4H，m)，2.4-4.0(12H，m)，4.4-4.8(1H，m)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.6(2H，m)，7.59(1H，d，J＝2Hz)實施例62製備1-{3-[2-(6-氟-1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇 按照實施例58中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(6-氟-1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13422，2952，1458，1257，1106，838，747，711NMR(CDCl3)δ值1.5-3.0(10H，m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.4-3.6(2H，m)，3.68(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.23(1H，d，J＝5Hz)，7.36(1H，d，J＝5Hz)，7.51(1H，d，J＝10Hz)，7.66(1H，d，J＝7Hz)實施例63製備1-{3-[2-(6-氟-1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽 按照在實施例39中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(6-氟-1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷醇鹽酸鹽，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13377，2954，2702，1458，1257，1107，750，712NMR(CDCl3)δ值1.8-2.3(4H，m)，2.8-3.6(8H，m)，3.53(2H，t，J＝6Hz)，3.69(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.4(1H，m)，7.27(1H，d，J＝5Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.52(1H，d，J＝10Hz)，7.67(1H，d，J＝7Hz)實施例64
製備(3R，4S)-1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3，4-吡咯烷二醇 按照實施例58中描述的相同方法，獲得了(3R，4S)-1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3，4-吡咯烷二醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13387，2940，1438，1159，1108，1051，703NMR(CDCl3)δ值1.5-1.9(2H，m)，2.4-2.8(6H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.47(2H，t，J＝6Hz)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，4.1-4.3(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.27(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.65(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例65製備(3R，4S)-1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3，4-吡咯烷二醇鹽酸鹽 按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了(3R，4S)-1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3，4-吡咯烷二醇鹽酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13381，2871，2602，1120，808，768，718NMR(DMSO-d6)δ值1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.8(12H，m)，3.9-4.3(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.72(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝2Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例66製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-4-哌啶醇
按照實施例58中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-4-哌啶醇，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13385，2935，1438，1364，1111，755，701NMR(CDCl3)δ值1.4-2.2(8H，m)，2.1-2.5(2H，m)，2.5-3.0(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.8(1H，m)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，7.1-7.3(2H，m)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例67製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-4-哌啶醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-4-哌啶醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13420，2866，1718，1616，1190，1120，705NMR(DMSO-d6)δ值1.5-2.0(6H，m)，2.8-3.1(8H，m)，3.4-3.8(1H，m)，3.44(2H，t，J＝6Hz)，3.64(2H，t，J＝6Hz)，7.24(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.8(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)實施例68製備1-{2-[2-(2-萘基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇 將0.80g甲磺酸2-[2-(2-萘基)乙氧基]乙酯溶解在8mL N，N-二甲基甲醯胺中，向該溶液中加入0.45mL 3-吡咯烷醇和0.75g碳酸鉀，然後將所得混合物在90℃攪拌2小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝8∶1-5∶1)，獲得了0.51g 1-{2-[2-(2-萘基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇，為無色油狀物。
IR(neat)cm-13422，2938，1112，820，749NMR(CDCl3)δ值1.5-1.9(1H，m)，2.0-2.5(3H，m)，2.5-3.0(4H，m)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝6Hz)，3.75(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，7.2-7.6(4H，m)，7.6-8.0(3H，m)實施例69製備1-{2-[2-(2-萘基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{2-[2-(2-萘基)乙氧基]乙基}-3-吡咯烷醇草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13366，2945，1405，1113，820，720NMR(DMSO-d6)δ值1.6-2.3(2H，m)，2.7-3.5(8H，m)，3.5-3.9(4H，m)，4.2-4.5(1H，m)，7.4-7.6(3H，m)，7.7-8.0(4H，m)實施例70製備(3R，4S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3，4-吡咯烷二醇 將2.50g甲磺酸2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙酯溶解在25mLN，N-二甲基甲醯胺中，向該溶液中加入1.40g (3R，4S)-3，4-吡咯烷二醇鹽酸鹽和4.70mL三乙胺，然後將所得混合物在90℃攪拌1小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至10，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾掉，通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝8∶1-5∶1)，獲得了0.84g(3R，4S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3，4-吡咯烷二醇，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13390，2940，1438，1111，1050，703NMR(CDCl3)δ值2.5-3.0(6H，m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.55(2H，t，J＝6Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，4.0-4.3(2H，m)，7.21(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，d，J＝1Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)實施例71製備(3R，4S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3，4-吡咯烷二醇鹽酸鹽 按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了(3R，4S)-1-{2-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙基}-3，4-吡咯烷二醇鹽酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13194，2854，1365，1348，1130，1111，820，712NMR(DMSO-d6)δ值2.8-4.0(12H，m)，3.9-4.3(2H，m)，7.2-7.5(2H，m)，7.7-8.2(3H，m)實施例72製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯
將0.70g甲磺酸3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酯溶解在7mLN，N-二甲基甲醯胺中，向該溶液中加入1.03g 3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯碳酸鹽和1.86mL三乙胺，然後將所得混合物在90℃攪拌2小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用6mol/L鹽酸將pH調節至10，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。然後將溶劑減壓蒸餾掉，獲得了1.12g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯，為黃色油狀物。
NMR(CDCl3)δ值1.2-1.9(3H，m)，1.44(9H，s)，1.9-3.0(7H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.49(2H，t，J＝6Hz)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，4.0-4.3(1H，m)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例73製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷胺 將1.12g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯溶解在7.0mL乙酸乙酯中，向其中加入1.86mL 6mol/L鹽酸，將所得混合物加熱回流1小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至10，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝30∶1-20∶1)，獲得了0.38g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷胺，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-13357，2937，2861，2796，1146，1108，755，701NMR(CDCl3)δ值1.2-1.9(4H，m)，1.9-2.8(7H，m)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，t，J＝6Hz)，
3.66(2H，t，J＝7Hz)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝5Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)， 7.64(1H，s)，7.77(1H，d，J＝8Hz)實施例74製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷胺草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷胺草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13390，2871，1614，1310，1122，766NMR(DMSO-d6)δ值1.5-1.9(2H，m)，1.9-2.9(8H，m)，(1-苯並噻吩2.92(2H，t，J＝7Hz)，3.3-3.7(1H，m)，3.43(2H，t，J＝6Hz)，3.62(2H，t，J＝7Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.72 (1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例75製備N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基)乙醯胺 將0.50g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷胺溶解在5mL二氯甲烷中，將該溶液冷卻至-60℃，然後向該溶液中加入0.27mL三乙胺和0.14mL乙醯氯，將所得混合物在室溫攪拌1小時。向該反應混合物中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝50∶1-10∶1)，獲得了0.55gN-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基)乙醯胺，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13292，2946，1654，1560，1110，757，702NMR(CDCl3)δ值1.5-1.7(1H，m)，1.7-1.8(2H，m)，1.94(3H，s)，2.13(1H，q，J＝9Hz)，2.2-2.3(1H，m)，2.4-2.5(3H，m)，2.59(1H，dd，J＝2，10Hz)，2.86(1H，dt，J＝4，9Hz)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.49(2H，t，J＝6Hz)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.5(1H，m)，5.8-5.9(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例76製備N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基)乙醯胺鹽酸鹽 按照在實施例21中描述的相同方法，獲得了N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基)乙醯胺鹽酸鹽，為淺棕色晶體。
IR(KBr)cm-13422，2868，2475，1664，1542，1343，1117，711NMR(CDCl3)δ值1.9-2.1(3H，m)，2.05(3H，s)，2.3-2.4(1H，m)，2.4-2.5(1H，m)，2.6-2.7(1H，m)，2.8-2.9(2H，m)，2.97(2H，t，J＝6Hz)，3.4-3.4(1H，m)，3.51(2H，t，J＝6Hz)，3.6-3.7(1H，m)，3.70(2H，t，J＝6Hz)，4.6-4.8(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.31(1H，d，J＝5Hz)，7.46(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，s)，7.81(1H，d，J＝8Hz)實施例77製備N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基)甲磺醯胺 按照實施例75中描述的相同方法，獲得了N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基)甲磺醯胺，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-13270，2927，2856，1320，1148，1110，756NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(3H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，2.50(1H，dd，J＝6，10Hz)，2.60(1H，dd，J＝3，10Hz)，2.77(1H，dt，J＝4，9Hz)，2.94(3H，s)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，t，J＝6Hz)，3.68(2H，t，J＝7Hz)，3.9-4.0(1H，m)，4.6-4.8(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例78製備N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基)甲磺醯胺草酸鹽 按照在實施例17中描述的相同方法，獲得了N-(1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷基)甲磺醯胺草酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13250，2868，1718，1314，1165，1119，707NMR(DMSO-d6)δ值1.8-2.0(3H，m)，2.2-2.3(1H，m)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，2.97(3H，s)，3.0-3.1(3H，m)，3.1-3.2(1H，m)，3.2-3.3(1H，m)，3.4-3.5(1H，m)，3.45(2H，t，J＝6Hz)，3.63(2H，t，J＝7Hz)，4.0-4.1(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.4-7.6(1H，m)，7.72(1H，d，J＝5Hz)，7.74(1H，d，J＝1Hz)，
7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例79製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-N，N-二甲基-3-吡咯烷胺 將0.43g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-吡咯烷胺溶解在8.6mL甲醇中，將該溶液冷卻至5℃，然後向該溶液中加入0.35mL37％福馬林和0.09g硼氫化鈉，將所得混合物在室溫攪拌17小時。在冰冷卻下，將2.6mL 2mol/L鹽酸加到該反應混合物中，在室溫攪拌30分鐘，然後向其中加入水和乙酸乙酯，分離出水層。將乙酸乙酯加到水層中，用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至9.5，然後分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝50∶1-10∶1)，獲得了0.39g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-N，N-二甲基-3-吡咯烷胺，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-12945，2862，2786，1458，1111，700NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(3H，m)，1.9-2.0(1H，m)，2.20(6H，s)，2.2-2.3(1H，m)，2.3-2.5(2H，m)，2.50(1H，dt，J＝8，12Hz)，2.7-2.8(2H，m)，2.8-2.9(1H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.49(2H，t，J＝7Hz)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例80製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-N，N-二甲基-3-吡咯烷胺二鹽酸鹽
將0.39g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-N，N-二甲基-3-吡咯烷胺溶解在4.0mL乙酸乙酯中，向該溶液中加入0.80mL 3.25mol/L無水氯化氫-乙酸乙酯溶液。將所得混合物在室溫攪拌1小時，然後在5℃攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，用乙酸乙酯洗滌，然後乾燥，獲得了0.32g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-N，N-二甲基-3-吡咯烷胺二鹽酸鹽。
IR(KBr)cm-12936，1437，1101，701NMR(CDCl3)δ值1.9-2.1(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.84(6H，s)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.9(4H，m)，3.54(2H，t，J＝5Hz)，3.72(2H，dt，J＝3，7Hz)，4.2-4.3(1H，m)，7.24(1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.71(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8Hz)實施例81製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇1/2富馬酸鹽 將5.00g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇溶解在10.0mL乙醇中，將該溶液在70℃加熱，然後將0.99g富馬酸加到該溶液中，攪拌30分鐘。向所得溶液中滴加30.0mL乙酸乙酯，將所得混合物在60℃攪拌15分鐘，用1小時冷卻至5℃，然後在同一溫度下攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，用乙酸乙酯洗滌，然後乾燥，獲得了5.83g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇1/2富馬酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13258，2936，2862，1578，1360，1114，1109，707，665
NMR(DMSO-d6)δ值1.5-1.6(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，2.91(2H，t，J＝7Hz)，2.9-3.1(2H，m)，3.39(2H，t，J＝7Hz)，3.60(2H，t，J＝7Hz)，3.6-3.8(2H，m)，4.1-4.3(1H，m)，6.50(1H，s)，7.25(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.72(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝1Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)實施例82製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇 (1)將5.00g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酸懸浮在12.5mL甲苯中，向其中加入0.1mL N，N-二甲基甲醯胺，在15℃向其中滴加1.68mL亞硫醯氯，將所得混合物在室溫攪拌1小時。在10℃將該反應混合物滴加到4.44g 3-羥基氮雜環丁烷1/2酒石酸鹽和3.76g氫氧化鈉在25mL水內的溶液中，然後在室溫攪拌1小時。向該反應混合物中加入乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用稀鹽酸和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化該殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝3∶1-1∶1)，從二異丙基醚中結晶，獲得了5.48g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13316，2875，1610，1481，1112，992，706NMR(CDCl3)δ值2.2-2.4(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.6-3.8(5H，m)，3.8-4.0(1H，m)，4.1-4.3(2H，m)，4.4-4.4(1H，m)，7.20(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1，5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)(2)將5.00g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮溶解在20mL四氫呋喃中，向其中加入1.09g硼氫化鈉，然後在10℃滴加4.25mL三氟化硼-四氫呋喃絡合物，將所得混合物在同一溫度下攪拌1小時，然後在40℃攪拌3小時。將該反應混合物冷卻至10℃，向其中滴加30mL 6mol/L鹽酸，將所得混合物回流1小時。冷卻後，將溶劑減壓濃縮，加入乙酸乙酯。用20％氫氧化鈉水溶液將pH調節至9.4，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化該殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝20∶1-10∶1)，從甲苯-二異丙基醚中結晶，獲得了2.31g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇。
實施例83製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇馬來酸鹽 將8.00g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇溶解在56mL丙酮中，然後向其中加入3.19g馬來酸，將所得混合物在60℃加熱以實現溶解。將該反應混合物緩慢地冷卻，然後在5℃攪拌30分鐘。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了9.89g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇馬來酸鹽，為無色晶體。
NMR(DMSO-d6)δ值1.6-1.8(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，t，J＝6Hz)，3.63(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.9(2H，m)，4.1-4.3(2H，m)，4.4-4.5(1H，m)，6.04(2H，s)，7.26(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.7-7.8(1H，m)，7.74(1H，d，J＝5Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)實施例84製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇硝酸鹽 將10.0g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇溶解在20mL乙酸乙酯中，向其中加入20mL異丙醇，然後在室溫向其中滴加2.60mL濃硝酸(61％)。向該反應混合物中滴加60mL乙酸乙酯，將所得混合物在同一溫度下攪拌1小時，然後在5℃攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了11.3g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇硝酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13354，2880，1385，1107，712NMR(DMSO-d6)δ值1.6-1.8(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，3.1-3.2(2H，m)，3.44(2H，t，J＝6Hz)，3.64(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.9(2H，m)，4.0-4.4(2H，m)，4.4-4.5(1H，m)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.74(1H，d，J＝5Hz)，7.74(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8Hz)實施例85製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇L-酒石酸鹽 將10.0g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇溶解在40mL乙酸乙酯中，向其中加入5.15g L-酒石酸和40mL乙醇，然後將所得混合物在65℃加熱以實現溶解。將所得溶液在50℃攪拌20分鐘後，在同一溫度下向其中滴加40mL乙酸乙酯，將所得混合物在20-30℃攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了13.9g1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇L-酒石酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13318，2807，1305，1126，679，483NMR(DMSO-d6)δ值1.5-1.7(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，3.2-3.4(2H，m)，3.41(2H，t，J＝6Hz)，3.61(2H，t，J＝7Hz)，3.8-4.0(2H，m)，4.02(2H，s)，4.2-4.4(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝5Hz)，7.7-7.8(1H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)實施例86製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇1/2琥珀酸鹽 將10.0g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇溶解在30mL乙酸乙酯中，向其中加入2.03g琥珀酸和35mL異丙醇，然後將所得混合物回流以實現溶解。向該反應混合物中滴加40mL乙酸乙酯，將所得混合物緩慢地冷卻，然後在5℃攪拌30分鐘。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了11.1g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇1/2琥珀酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13250，2936，1576，1361，1109，707，652NMR(DMSO-d6)δ值1.4-1.6(2H，m)，2.35(2H，s)，2.46(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.9(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7Hz)，3.38(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.6(2H，m)，3.59(2H，t，J＝7Hz)，4.1-4.2(1H，m)，7.25(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.72(1H，d，J＝5Hz)，7.7-7.8(1H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例87製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇檸檬酸鹽
將10.0g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇溶解在14.4mL乙醇中，然後向其中加入7.21g檸檬酸一水合物，將所得混合物在50℃加熱以實現溶解。在50℃向所得溶液中加入35mL乙酸乙酯和5.6mL乙醇，在25℃攪拌。將該反應混合物在40℃加熱，然後向其中滴加乙酸乙酯(45mL)，將所得混合物在40℃攪拌10分鐘，然後在10-20℃攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了14.9g1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁醇檸檬酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-13374，2943，1720，1224，1104，706NMR(DMSO-d6)δ值1.6-1.7(2H，m)，2.50(2H，d，J＝15Hz)，2.58(2H，d，J＝15Hz)，93(2H，t，J＝7Hz)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.6(2H，m)，3.63(2H，t，J＝7Hz)，4.0-4.1(2H，m)，4.3-4.4(1H，m)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝5Hz)，7.7-7.8(1H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)實施例88製備苯甲酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯 (1)將0.70g 3-[2-(2-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮溶解在7mL二氯甲烷中，向該溶液中加入0.57mL三乙胺。將所得混合物冷卻至5℃，向其中加入0.42mL苯甲醯氯，然後在同一溫度下攪拌1小時。將水加到該反應混合物中，用2mol/L鹽酸將pH調節至1，然後分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1)，獲得了0.45g苯甲酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙醯基}-3-氮雜環丁烷基酯，為無色油狀物。
IR(neat)cm-12873，1719，1654，1451，1274，1117，714NMR(CDCl3)δ值2.3-2.4(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.72(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.8(2H，m)，4.0-4.3(2H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.4-4.6(1H，m)，5.2-5.4(1H，m)，7.1-7.3(2H，m)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.46(2H，t，J＝8Hz)，7.5-7.7(2H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.1(2H，m)(2)將0.51g苯甲酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙醯基}-3-氮雜環丁烷基酯溶解在1mL四氫呋喃中，在冰冷卻下向其中滴加6.8mL 1mol/L硼烷-四氫呋喃絡合物在四氫呋喃中的溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌22小時。向該反應混合物中加入6.2mL乙醇，將所得混合物回流4小時。冷卻後，將溶劑減壓蒸餾，向殘餘物中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝5∶1-氯仿)，獲得了0.33g苯甲酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯，為無色油狀物。
IR(neat)cm-12941，1718，1274，1115，755，713NMR(CDCl3)δ值1.6-1.7(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.49(2H，t，J＝6Hz)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.8(2H，m)，5.2-5.3(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.45(2H，t，J＝8Hz)，7.5-7.6(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.1(2H，m)實施例89
製備苯甲酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯馬來酸鹽 將0.25g苯甲酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯溶解在3mL乙酸乙酯中，向其中加入0.07g馬來酸，然後將所得混合物加熱以實現溶解。將該反應混合物冷卻，通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了0.15g苯甲酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯馬來酸鹽。
IR(KBr)cm-12872，1732，1454，1358，1270，1119NMR(DMSO-d6)δ值1.6-1.8(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.65(2H，t，J＝7Hz)，4.1-4.3(2H，m)，4.4-4.6(2H，m)，5.3-5.5(1H，m)，6.04(2H，s)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.58(2H，t，J＝8Hz)，7.7-7.8(3H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.1(2H，m)實施例90製備新戊酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯 (1)將1.00g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮溶解在8mL二氯甲烷中，向該溶液中加入0.40mL吡啶，然後在冰冷卻下向其中加入0.48mL新戊醯氯，將所得混合物在室溫攪拌22小時。將水加到該反應混合物中，用6mol/L鹽酸將所得混合物酸化，然後分離出有機層。將有機層依次用2mol/L氫氧化鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝3∶1-2∶1)，獲得了1.20g新戊酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙醯基}-3-氮雜環丁烷基酯，為無色油狀物。
IR(neat)cm-12972，1730，1655，1458，1282，1151，1112，703NMR(CDCl3)δ值1.21(9H，s)，2.2-2.4(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.6-3.8(4H，m)，3.8-4.1(2H，m)，4.2-4.3(1H，m)，4.3-4.5(1H，m)，4.9-5.1(1H，m)，7.1-7.3(2H，m)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)(2)按照實施例88(2)中描述的相同方法，獲得了新戊酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯。
IR(neat)cm-12938，1727，1283，1156，1110，756，702NMR(CDCl3)δ值1.20(9H，s)，1.5-1.7(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7Hz)，2.8-3.0(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.47(2H，t，J＝6Hz)，3.6-3.8(4H，m)，4.9-5.1(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.2-7.3(1H，m)，7.42(1H，d，J＝6Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例91製備新戊酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯馬來酸鹽 按照實施例89中描述的相同方法，獲得了新戊酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯馬來酸鹽。
IR(KBr)cm-12866，1740，1578，1452，1356，1165，1120，870NMR(DMSO-d6)δ值1.18(9H，s)，1.6-1.8(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.0-3.3(2H，m)，3.3-3.6(2H，m)，3.5-3.7(2H，m)，3.9-4.1(2H，m)，4.3-4.5(2H，m)，5.0-
5.2(1H，m)，6.05(2H，s)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.7-7.8(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)實施例92製備碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯甲酯 (1)按照實施例90(1)中描述的相同方法，獲得了碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙醯基}-3-氮雜環丁烷基酯甲酯。
IR(neat)cm-12943，1751，1272，1110，791，705NMR(CDCl3)δ值2.2-2.4(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.8(2H，m)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，3.82(3H，s)，3.9-4.0(1H，m)，4.0-4.3(2H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.9-5.1(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)(2)按照實施例88(2)中描述的相同方法，獲得了碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯甲酯。
IR(neat)cm-12952，2858，1749，1442，1271，1109，792，704NMR(CDCl3)δ值1.5-1.7(2H，m)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，2.9-3.1(4H，m)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.6-3.7(4H，m)，3.78(3H，s)，4.9-5.1(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1，5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例93製備碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯甲酯草酸鹽
將0.31g碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯甲酯溶解在7mL乙酸乙酯中，向該溶液中加入0.10g草酸在1mL乙酸乙酯中的溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了0.34g碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯甲酯草酸鹽。
IR(KBr)cm-12863，2594，1753，1444，1278，1112，719NMR(DMSO-d6)δ值1.6-1.8(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.1(2H，m)，3.42(2H，t，J＝6Hz)，3.62(2H，t，J＝7Hz)，3.74(3H，s)，3.9-4.0(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，5.0-5.2(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.40(1H，dd，J＝1，5Hz)，7.7-7.8(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例94製備碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯乙酯 (1)按照實施例90(1)中描述的相同方法，獲得了碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙醯基}-3-氮雜環丁烷基酯乙酯。
IR(neat)cm-12942，2873，1747，1654，1450，1260，1111，791，704NMR(CDCl3)δ值1.32(3H，t，J＝7Hz)，2.2-2.4(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.8(2H，m)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，3.9-4.0(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.2-4.3(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7Hz)，4.3-4.4(1H，m)，4.9-5.1(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，
7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)(2)按照實施例88(2)中描述的相同方法，獲得了碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯乙酯。
IR(neat)cm-12941，1750，1262，1110，1049，792，704NMR(CDCl3)δ值1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.5-1.7(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7Hz)，2.9-3.1(4H，m)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.6-3.7(4H，m)，4.19(2H，q，J＝7Hz)，4.9-5.1(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1，5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例95製備碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯乙酯草酸鹽 按照實施例93中描述的相同方法，獲得了碳酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯乙酯草酸鹽。
IR(KBr)cm-12932，2864，2583，1748，789，719NMR(DMSO-d6)δ值1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.6-1.8(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.1(2H，m)，3.43(2H，t，J＝6Hz)，3.62(2H，t，J＝7Hz)，3.9-4.0(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.2-4.3(2H，m)，5.0-5.2(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.40(1H，d，J＝6Hz)，7.7-7.8(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例96製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(甲氧基甲氧基)氮雜環丁烷 (1)將1.52g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮溶解在8.5mL二氯甲烷中，向該溶液中加入2.6mLN，N-二異丙基乙胺。將所得混合物冷卻至5℃後，向其中加入1.0mL氯甲基甲基醚，然後在室溫攪拌17小時。將水和乙酸乙酯加到該反應混合物中，分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝3∶1-1∶1)，獲得了1.40g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-[3-(甲氧基甲氧基)-1-氮雜環丁烷基]-1-丙酮，為油狀物。
IR(neat)cm-12941，2867，1654，1112，1055，919，704NMR(CDCl3)δ值2.3-2.4(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.37(3H，s)，3.7-3.8(2H，m)，3.72(2H，t，J＝7Hz)，3.8-4.1(2H，m)，4.1-4.4(3H，m)，4.60(2H，s)，7.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)(2)按照實施例88(2)中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(甲氧基甲氧基)氮雜環丁烷。
IR(neat)cm-12943，1113，1059，1012，919，703NMR(CDCl3)δ值1.5-1.7(2H，m)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，2.8-2.9(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.36(3H，s)，3.47(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.7(4H，m)，4.2-4.3(1H，m)，4.59(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1，5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例97製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(甲氧基甲氧基)氮雜環丁烷草酸鹽 按照實施例93中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(甲氧基甲氧基)氮雜環丁烷草酸鹽。
IR(KBr)cm-12866，1719，1624，1112，989，920，707NMR(DMSO-d6)δ值1.6-1.8(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.1(2H，m)，3.29(3H，s)，3.43(2H，t，J＝6Hz)，3.63(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.9(2H，m)，4.1-4.3(2H，m)，4.3-4.5(1H，m)，4.60(2H，s)，7.26(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.7-7.8(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)實施例98製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-[(苄氧基)甲氧基]氮雜環丁烷 (1)按照實施例96(1)中描述的相同方法，獲得了3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-{3-[(苄氧基)甲氧基]-1-氮雜環丁烷基}-1-丙酮。
IR(neat)cm-12872，1654，1112，700NMR(CDCl3)δ值2.3-2.4(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.8(2H，m)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，3.8-4.3(4H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.60(2H，s)，4.73(2H，s)，7.21(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.2-7.4(6H，m)，7.40(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7，79(1H，d，J＝8Hz)(2)按照實施例88(2)中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-[(苄氧基)甲氧基]氮雜環丁烷。
IR(neat)cm-12942，1196，1115，1060，700NMR(CDCl3)δ值1.5-1.7(2H，m)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，2.8-3.0(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.47(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.66(2H，t，J＝7Hz)，4.2-4.4(1H，m)，4.60(2H，s)，4.72(2H，s)，7.2-7.4(6H，m)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.41(1H，d，J＝6Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例99製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷 (1)將0.85g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮溶解在6.8mL甲苯中，向該溶液中加入0.34mL吡啶、0.02g 4-(二甲基氨基)吡啶和0.93g三苯甲基氯，然後將所得混合物在50℃攪拌3小時。向該混合物中加入0.85mL N，N-二甲基甲醯胺，然後在50℃攪拌24小時。將水和乙酸乙酯加到該反應混合物中，分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝5∶1-3∶1)，獲得了1.15g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-[3-(三苯甲基氧基)-1-氮雜環丁烷基]-1-丙酮，為油狀物。
IR(neat)cm-12940，2870，1654，1116，762，707NMR(CDCl3)δ值2.18(2H，t，J＝6Hz)，2.94(2H，t，J＝7Hz)，3.5-3.8(8H，m)，4.2-4.4(1H，m)，7.1-7.5(18H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.73(1H，d，J＝8Hz)(2)按照實施例88(2)中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷。
IR(neat)cm-12943，1492，1449，1104，706NMR(CDCl3)δ值1.4-1.6(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，
2.5-2.7(2H，m)，2.95(2H，t，J＝7Hz)，3.0-3.1(2H，m)，3.37(2H，t，J＝7Hz)，3.61(2H，t，J＝7Hz)，4.1-4.3(1H，m)，7.1-7.3(11H，m)，7.3-7.5(7H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)實施例100製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷草酸鹽 按照實施例93中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷草酸鹽。
IR(KBr)cm-12866，1491，1451，1155，1110，704NMR(DMSO-d6)δ值1.4-1.6(2H，m)，2.8-3.0(4H，m)3.34(2H，t，J＝6Hz)，3.4-3.6(6H，m)，4.2-4.4(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(16H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)實施例101製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-[(三乙基甲矽烷基)氧基]氮雜環丁烷 (1)按照實施例99(1)中描述的相同方法，獲得了3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-{3-[(三乙基甲矽烷基)氧基]-1-氮雜環丁烷基}-1-丙酮。
IR(neat)cm-12954，2875，1654，1458，1113，1004，750NMR(CDCl3)δ值0.57(6H，q，J＝8Hz)，0.94(9H，t，J＝8Hz)，2.2-2.4(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，
3.6-3.9(5H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.1-4.3(2H，m)，4.4-4.6(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)(2)按照實施例88(2)中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-[(三乙基甲矽烷基)氧基]氮雜環丁烷。
IR(neat)cm-12951，1380，1201，1114，865，747，701NMR(CDCl3)δ值0.57(6H，q，J＝8Hz)，0.94(9H，t，J＝8Hz)，1.5-1.7(2H，m)，2.48(2H，t，J＝7Hz)，2.7-2.8(2H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.66(2H，t，J＝7Hz)，4.3-4.5(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1，8)，7.41(1H，d，J＝6Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例102製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(苄氧基)氮雜環丁烷 (1)將1.00g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-丙酮溶解在8mL N，N-二甲基甲醯胺中，向該溶液中加入1.90g氧化銀(I)和0.97mL苄基溴，然後將所得混合物在室溫攪拌31小時。過濾出不溶物，將水和乙酸乙酯加到殘餘物中，分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝3∶1-1∶4)，獲得了1.00g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-[3-(苄氧基)-1-氮雜環丁烷基]-1-丙酮，為油狀物。
IR(neat)cm-12869，1654，1112，754，700NMR(CDCl3)δ值2.2-2.4(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.6-3.8(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，
3.9-4.0(1H，m)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.3(2H，m)，4.40(1H，d，J＝12Hz)，4.44(1H，d，J＝12Hz)，7.20(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)(2)按照實施例1(2)中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(苄氧基)氮雜環丁烷。
IR(neat)cm-12939，1355，1194，1110，754，700NMR(CDCl3)δ值1.5-1.7(2H，m)，2.48(2H，t，J＝7Hz)，2.8-2.9(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.65(2H，t，J＝7Hz)，4.1-4.3(1H，m)，4.42(2H，s)，7.21(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.2-7.4(6H，m)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例103製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(苄氧基)氮雜環丁烷草酸鹽 按照實施例93中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(苄氧基)氮雜環丁烷草酸鹽。
IR(KBr)cm-12859，1111，700NMR(DMSO-d6)δ值1.6-1.8(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，t，J＝6Hz)，3.62(2H，t，J＝7Hz)，3.7-3.9(2H，m)，4.1-4.2(2H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.46(2H，s)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(6H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)
實施例104製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷 將0.54g 2-(1-苯並噻吩-5-基)-1-乙醇懸浮在0.4mL甲苯與7mL 50％(W/V)氫氧化鈉水溶液的混合物中，然後向其中加入1.45g 1-(3-氯丙基)-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷草酸鹽和0.03g溴化四正丁基銨，將所得混合物回流7小時。將所得混合物冷卻後，向其中加入水和甲苯，分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝75∶1)，獲得了0.59g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷，為淺黃色油狀物。
實施例105製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷馬來酸鹽 按照實施例89中描述的相同方法，獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷馬來酸鹽。
IR(KBr)cm-13059，1346，1119，871，706NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(2H，m)，2.8-3.0(4H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.40(2H，t，J＝6Hz)，3.63(2H，t，J＝7Hz)，3.8-4.0(2H，m)，4.4-4.6(1H，m)，6.23(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(17H，m)，7.64(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例106
製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)氮雜環丁烷 按照實施例104中描述的相同方法，由2-(1-苯並噻吩-5-基)-1-乙醇和1-(3-氯丙基)-3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)氮雜環丁烷獲得了1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)氮雜環丁烷。
IR(neat)cm-12943，2853，1201，1115，1037，975，703NMR(CDCl3)δ值1.4-1.9(8H，m)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，2.8-3.0(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.7(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.2-4.4(1H，m)，4.5-4.6(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1，6Hz)，7.41(1H，d，J＝6Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)實施例107製備新戊酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯 將0.75g 5-[2-(3-溴丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩溶解在3.75mL二甲亞碸中，向該溶液中加入0.63g碳酸氫鈉和0.73g新戊酸3-氮雜環丁烷基酯鹽酸鹽，然後將所得混合物在70℃攪拌4小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入20mL水和15mL乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1-1∶5)，獲得了0.78g新戊酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯，為淺黃色油狀物。
實施例108製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷 將2.69g 3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷鹽酸鹽懸浮在15mL水中，向其中加入20mL乙酸乙酯，然後用2mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至9，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將所得殘餘物溶解在10mL二甲亞碸中，向所得溶液中加入0.80g碳酸氫鈉和2.00g甲磺酸3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酯，然後在50℃攪拌3小時。向該反應混合物中加入20mL水和20mL乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝3∶1-1∶3)，獲得了2.89g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷，為淺黃色油狀物。
實施例109製備乙酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯 將1.50g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷醇溶解在15mL四氫呋喃中，在冰冷卻下向其中加入0.73mL乙酸酐和0.06mL三氟化硼-乙醚絡合物，然後將所得混合物在室溫攪拌1小時。向該反應混合物中加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝100∶1-50∶1)，獲得了1.63g乙酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯，為淺黃色油狀物。
IR(neat)cm-12941，2859，1741，1375，1239，1109，756，703NMR(CDCl3)δ值1.5-1.7(2H，m)，2.06(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，2.9-3.1(4H，m)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.66(2H，t，J＝7Hz)，4.9-5.1(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)實施例110製備乙酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯草酸鹽 按照實施例93中描述的相同方法，獲得了乙酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯草酸鹽。
IR(KBr)cm-12862，1745，1253，1108，711NMR(DMSO-d6)δ值1.6-1.8(2H，m)，2.06(3H，s)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，t，J＝6Hz)，3.62(2H，t，J＝7Hz)，3.8-4.0(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，5.0-5.2(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.40(1H，d，J＝6Hz)，7.7-7.8(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)實施例111製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷醇馬來酸鹽
將1.30g新戊酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯馬來酸鹽懸浮在2.6mL異丙醇中，在20℃向其中加入2.1mL5mol/L氫氧化鈉水溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌6小時。將水和乙酸乙酯加到該反應混合物中，分離出有機層，然後依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。向有機層中加入0.29g馬來酸，將所得混合物加熱以實現溶解，然後將溶劑減壓蒸餾掉。向所得殘餘物中加入5.2mL乙酸乙酯和1.3mL異丙醇，將所得混合物在室溫攪拌30分鐘，然後在冰冷卻下攪拌1小時。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了0.76g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷醇馬來酸鹽，為無色晶體。
實施例112製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷醇馬來酸鹽 將2.00g苯甲酸1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷基酯馬來酸鹽懸浮在10mL異丙醇中，向其中加入7.82mL 2mol/L氫氧化鈉水溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌1小時。將水和乙酸乙酯加到該反應混合物中，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。向殘餘物中加入0.43g馬來酸，從乙酸乙酯-異丙醇(4∶1，10mL)中結晶，獲得了1.29g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷醇馬來酸鹽，為無色晶體。
實施例113製備1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷醇馬來酸鹽
將0.83g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷溶解在4mL氯仿中，向其中加入1.66mL 4.75mol/L無水氯化氫-乙醇溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌6小時。將水和氯仿加到該反應混合物中，分離出水層。將乙酸乙酯加到水層中，用5mol/L氫氧化鈉水溶液將pH調節至10，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。向殘餘物中加入0.11g馬來酸，從乙酸乙酯-異丙醇(4∶1，5mL)中結晶，獲得了0.33g 1-{3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙基}-3-氮雜環丁烷醇馬來酸鹽，為無色晶體。
參考實施例1製備3-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]-1-丙醇 將2.2g 2-(1-苯並噻吩-4-基)-1-乙醇懸浮在2.2mL甲苯與8.8mL50％(W/V)氫氧化鈉水溶液的混合物中，然後向其中加入4.41g 2-(3-氯丙氧基)四氫-2H-吡喃和0.42g硫酸氫四正丁基銨，將所得混合物加熱回流2小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和甲苯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。然後將溶劑減壓蒸餾，獲得了6.50g 2-{3-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]丙氧基}四氫-2H-吡喃與2-(3-氯丙氧基)四氫-2H-吡喃的混合物，為淺棕色油狀物。
將6.50g該混合物溶解在8.0mL甲醇中，然後向其中加入8.0mL水和0.70g對甲苯磺酸一水合物，將所得混合物在室溫攪拌12小時。將乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液加到該反應混合物中，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1-3∶1)，獲得了1.42g 3-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]-1-丙醇，為油狀物。
IR(neat)cm-13394，2943，2867，1413，1110，761NMR(CDCl3)δ值1.81(2H，qn，J＝6Hz)，2.1(1H，brs)，3.26(2H，t，J＝7Hz)，3.63(2H，t，J＝6Hz)，3.69(2H，t，J＝7Hz)，3.76(2H，t，J＝6Hz)，7.0-7.4(2H，m)，7.45(2H，s)，7.77(1H，dd，J＝2，7Hz)參考實施例2按照參考實施例1中描述的相同方法獲得了下列化合物。
·3-[2-(1-苯並噻吩-2-基)乙氧基]-1-丙醇NMR(CDCl3)δ值1.68(1H，brs)，1.86(2H，qn，J＝6Hz)，3.17(2H，t，J＝6Hz)，3.67(2H，t，J＝6Hz)，3.76(4H，t，J＝6Hz)，7.07(1H，s)，7.2-7.4(2H，m)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)·3-[2-(1-苯並噻吩-3-基)乙氧基]-1-丙醇IR(neat)cm-13395，2942，2867，1427，1113，762，732NMR(CDCl3)δ值1.83(2H，qn，J＝6Hz)，2.27(1H，t，J＝6Hz)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，3.65(2H，t，J＝6Hz)，3.74(2H，t，J＝6Hz)，3.78(2H，t，J＝7Hz)，7.18(1H，s)，7.34(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.39(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.76(1H，dd，J＝1，7Hz)，7.86(1H，dd，J＝1，7Hz)·3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-丙醇IR(neat)cm-13398，2939，2866，1438，1110，704NMR(CDCl3)δ值1.82(2H，qn，J＝6Hz)，2.29(1H，t，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.64(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，3.73(2H，q，J＝6Hz)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，d，J＝1Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)·3-[2-(1-苯並噻吩-6-基)乙氧基]-1-丙醇
IR(neat)cm-13389，2942，2865，1397，1111，819，693NMR(CDCl3)δ值1.82(2H，qn，J＝6Hz)，2.24(1H，t，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.64(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝7Hz)，3.74(2H，q，J＝6Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.38(1H，d，J＝5Hz)，7.70(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8Hz)·3-[2-(1-苯並噻吩-7-基)乙氧基]-1-丙醇參考實施例3製備4-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩 將1.40g 3-[2-(1-苯並噻吩-4-基)乙氧基]-1-丙醇溶解在7.0mL二氯甲烷中，然後向其中加入1.10mL亞硫醯氯和0.05mL N，N-二甲基甲醯胺，將所得混合物加熱回流5小時。然後將溶劑減壓蒸餾。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，獲得了1.43g4-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-12867，1413，1113，760NMR(CDCl3)δ值1.99(2H，qn，J＝6Hz)，3.23(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.59(2H，t，J＝6Hz)，3.75(2H，t，J＝7Hz)，7.18(1H，dd，J＝2，7Hz)，7.29(1H，t，J＝7Hz)，7.1-7.3(2H，m)，7.45(2H，s)，7.76(1H，dd，J＝2，8Hz)參考實施例4按照參考實施例3中描述的相同方法獲得了下列化合物。
·2-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩NMR(CDCl3)δ值2.04(2H，qn，J＝6Hz)，3.16(2H，t，J＝7Hz)，3.62(2H，t，J＝6Hz)，3.66(2H，t，J＝6Hz)，3.75(2H，t，J＝7Hz)，7.06(1H，s)，
7.25(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.30(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.67(1H，dd，J＝1，7Hz)，7.77(1H，dd，J＝1，7Hz)·3-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩IR(neat)cm-12865，1427，1115，762，732NMR(CDCl3)δ值2.02(2H，qn，J＝6Hz)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，3.61(2H，t，J＝6Hz)，3.62(2H，t，J＝6Hz)，3.79(2H，t，J＝7Hz)，7.19(1H，s)，7.34(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.39(1H，dt，J＝1，7Hz)，7.77(1H，dd，J＝1，7Hz)，7.86(1H，dd，J＝1，7Hz)·5-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩IR(neat)cm-12864，1438，1113，755，701NMR(CDCl3)δ值2.01(2H，qn，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝6Hz)，3.61(2H，t，J＝6Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)·6-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩IR(neat)cm-12864，1113，820，761，695，652NMR(CDCl3)δ值2.00(2H，qn，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.61(2H，t，J＝6Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.37(1H，d，J＝5Hz)，7.72(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)·7-[2-(3-氯丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩IR(neat)cm-12866，1460，1395，1115，795，701NMR(CDCl3)δ值2.00(2H，qn，J＝6Hz)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.60(4H，t，J＝6Hz)，3.82(2H，t，J＝7Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，
7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)參考實施例5製備甲磺酸3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酯 將2.03g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-丙醇溶解在16.8mL二氯甲烷中，在冰冷卻下向該溶液中加入2.43mL甲磺醯氯、4.37mL三乙胺和0.10g 4-(二甲基氨基)吡啶，然後將所得混合物在同一溫度下攪拌30分鐘，之後在室溫攪拌12小時。將二氯甲烷和水加到該反應混合物中，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，獲得了1.40g甲磺酸3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酯。
IR(neat)cm-12937，2866，1352，1174，1114，943，705，529NMR(CDCl3)δ值1.97(2H，qn，J＝6Hz)，2.81(3H，s)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，3.54(2H，t，J＝6Hz)，3.70(2H，t，J＝6Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，7.20(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.65(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)參考實施例6製備2-[2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙酸和2-[2-(5-甲氧基-1-苯並呋喃-6-基)乙氧基]乙酸(1)製備乙酸2，4-二甲氧基苯乙酯
將15.0g 2-(2，4-二甲氧基苯基)-1-乙醇溶解在150mL二氯甲烷中，在冰冷卻下向該溶液中加入9.32mL乙酸酐、13.8mL三乙胺和0.10g4-(二甲基氨基)吡啶，然後將所得混合物在同一溫度下攪拌30分鐘，之後在室溫攪拌12小時。將水加到該反應混合物中，用6mol/L鹽酸將pH調節至1.5，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，獲得了17.2g乙酸2，4-二甲氧基苯乙酯，為無色油狀物。
IR(neat)cm-12958，1736，1509，1243，1035，834NMR(CDCl3)δ值2.03(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7Hz)，3.80(6H，s)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，6.41(1H，d，J＝9Hz)，6.46(1H，s)，7.05(1H，d，J＝9Hz)按照上述相同方法，獲得了乙酸2，5-二甲氧基苯乙酯。
IR(neat)cm-12952，1736，1502，1226，1048，802，710NMR(CDCl3)δ值2.01(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7Hz)，3.74(3H，s)，3.76(3H，s)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，6.74(3H，s)(2)製備乙酸5-乙醯基-2，4-二甲氧基苯乙酯 將17.0g乙酸2，4-二甲氧基苯乙酯溶解在170mL二氯甲烷中，在冰冷卻下向該溶液中加入5.93mL乙醯氯和12.1g氯化鋁，然後將所得混合物在同一溫度下攪拌1小時。將該反應混合物倒入冰水內，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將二異丙基醚加到殘餘物中，通過過濾收集所沉澱出的晶體，用二異丙基醚洗滌，然後乾燥，獲得了13.9g乙酸5-乙醯基-2，4-二甲氧基苯乙酯，為黃色晶體。
NMR(CDCl3)δ值2.01(3H，s)，2.57(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，3.93(3H，s)，
4.21(2H，t，J＝7Hz)，6.42(1H，s)，7.68(1H，s)按照上述相同方法，獲得了乙酸4-乙醯基-2，5-二甲氧基苯乙酯。
(3)製備乙酸5-乙醯基-4-羥基-2-甲氧基苯乙酯 將13.9g上述乙酸5-乙醯基-2，4-二甲氧基苯乙酯溶解在70mL乙腈中，在冰冷卻下向該溶液中加入13.9g氯化鋁和7.82g碘化鈉，然後將所得混合物在50℃攪拌3小時。將該反應混合物倒入冰水內，向所得混合物中加入乙酸乙酯，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾掉，獲得了13.3g乙酸5-乙醯基-4-羥基-2-甲氧基苯乙酯，為黃色油狀物。
按照上述相同方法，獲得了乙酸4-乙醯基-5-羥基-2-甲氧基苯乙酯。
(4)製備1-[2-羥基-5-(2-羥基乙基)-4-甲氧基苯基]-1-乙酮 將13.3g乙酸5-乙醯基-4-羥基-2-甲氧基苯乙酯溶解在30mL乙醇中，向該溶液中加入21mL 5mol/L氫氧化鈉水溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌17小時。將水和乙酸乙酯加到該反應混合物中，用6mol/L鹽酸將pH調節至1，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將二異丙基醚加到殘餘物中，通過過濾收集所沉澱出的晶體，用二異丙基醚洗滌，然後乾燥，獲得了8.30g 1-[2-羥基-5-(2-羥基乙基)-4-甲氧基苯基]-1-乙酮，為黃色晶體。
按照上述相同方法，獲得了1-[2-羥基-4-(2-羥基乙基)-5-甲氧基苯基]-1-乙酮。
NMR(CDCl3)δ值1.6-1.8(1H，m)，2.61(3H，s)，
2.90(2H，t，J＝7Hz)，3.8-4.1(2H，m)，3.84(3H，s)，6.84(1H，s)，7.06(1H，s)，11.98(1H，s)(5)製備2-溴-1-[2-羥基-5-(2-羥基乙基)-4-甲氧基苯基]-1-乙酮 將10.0g 1-[2-羥基-5-(2-羥基乙基)-4-甲氧基苯基]-1-乙酮溶解在100mL二氯甲烷中，向該溶液中滴加2.94mL溴，然後將所得混合物在室溫攪拌1小時。將該反應混合物倒入冰水內，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾，獲得了16.4g 2-溴-1-[2-羥基-5-(2-羥基乙基)-4-甲氧基苯基]-1-乙酮，為黃色油狀物。
按照上述相同方法，獲得了2-溴-1-[2-羥基-4-(2-羥基乙基)-5-甲氧基苯基]-1-乙酮。
IR(neat)cm-13376，2941，1644，1496，1243，1034，757，690NMR(CDCl3)δ值1.5-1.8(1H，m)，2.91(2H，t，J＝7Hz)，3.8-4.1(2H，m)，3.85(3H，s)4.40(2H，s)，6.89(1H，s)，7.07(1H，s)11.51(1H，s)(6)製備2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)-1-乙醇 將16.4g上述2-溴-1-[2-羥基-5-(2-羥基乙基)-4-甲氧基苯基]-1-乙酮溶解在70mL甲醇中，向該溶液中加入17.3g乙酸鈉，然後將所得混合物加熱回流5分鐘。將該反應混合物冷卻，向其中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將殘餘物溶解在150mL甲醇中，向所得溶液中以少量多次的方式加入6.30g硼氫化鈉，然後將所得混合物在室溫攪拌1小時。用6mol/L鹽酸將所得溶液調節至pH為1，在室溫攪拌1小時。將該反應混合物減壓濃縮，向其中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，獲得了1.48g 2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)-1-乙醇，為淺黃色晶體。
NMR(CDCl3)δ值1.79(1H，brs)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.84(2H，t，J＝7Hz)，3.86(3H，s)，6.66(1H，d，J＝3Hz)，7.03(1H，s)，7.35(1H，s)，7.51(1H，d，J＝3Hz)按照上述相同方法，獲得了2-(5-甲氧基-1-苯並呋喃-6-基)-1-乙醇。
NMR(CDCl3)δ值2.04(1H，brs)，2.98(2H，t，J＝6Hz)，3.86(2H，t，J＝6Hz)，3.86(3H，s)，6.68(1H，d，J＝2Hz)，7.02(1H，s)，7.31(1H，s)，7.55(1H，d，J＝2Hz)(7)製備2-[2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)乙氧基]乙酸 將1.75g 2-(6-甲氧基-1-苯並呋喃-5-基)-1-乙醇溶解在7.0mL叔丁醇與1.75mL N，N-二甲基甲醯胺的混合物中，在冰冷卻下向該溶液中加入2.2g 1-氯乙醯基哌啶和1.54g叔丁醇鉀，然後將所得混合物在同一溫度下攪拌30分鐘，之後在室溫攪拌2小時。將水和乙酸乙酯加到該反應混合物中，用6mol/L鹽酸將pH調節至1，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將殘餘物溶解在10.5mL 90％乙醇水溶液中，然後向其中加入0.91g氫氧化鈉，將所得混合物加熱回流3小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用6mol/L鹽酸將pH調節至1，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將二異丙基醚加到殘餘物中，通過過濾收集所沉澱出的晶體，用二異丙基醚洗滌，然後乾燥，獲得了1.42g 2-[2-(6-甲氧基-1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]乙酸，為黃色晶體。
IR(neat)cm-12939，1734，1426，1252，1200，1148，1094，1022，771NMR(DMSO-d6)δ值2.88(2H，t，J＝7Hz)，3.64(2H，t，J＝7Hz)，3.82(3H，s)，4.01(2H，s)，6.81(1H，d，J＝2Hz)，7.22(1H，s)，7.44(1H，s)，7.82(1H，d，J＝2Hz)按照上述相同方法，獲得了2-[2-(5-甲氧基-1-苯並呋喃-6-基)乙氧基]乙酸。
IR(neat)cm-12942，1731，1466，1431，1249，1132，1013，955，832，760NMR(DMSO-d6)δ值2.90(2H，t，J＝7Hz)，3.66(2H，t，J＝7Hz)，3.82(3H，s)，4.02(2H，s)，6.86(1H，d，J＝2Hz)，7.15(1H，s)，7.46(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2Hz)參考實施例7製備3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酸 (1)向4.60g 2-(1-苯並噻吩-5-基)-1-乙醇中加入29mg氫氧化鉀、83mg溴化四正丁基銨和5.67mL丙烯酸叔丁酯，將所得混合物在45-50℃攪拌2小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和甲苯，用6mol/L鹽酸將pH調節至1，分離出有機層。將有機層用水洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，獲得了7.70g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酸叔丁酯，為無色油狀物。
IR(neat)cm-12978，2867，1729，1368，1159，1112，702NMR(CDCl3)δ值1.43(9H，s)，2.49(2H，t，J＝6Hz)，
2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.70(2H，t，J＝6Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，7.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.27(1H，dd，J＝1，5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)(2)將7.60g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酸叔丁酯溶解在22.8mL甲苯中，向其中加入94mg對甲苯磺酸一水合物，然後將所得混合物回流6小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層用無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸餾以除去溶劑。將殘餘物從甲苯-環己烷混合物(1∶4，23mL)中結晶，獲得了5.30g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酸，為淺紅色晶體。
IR(KBr)cm-12860，1719，1273，1128，706NMR(CDCl3)δ值2.63(2H，t，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.73(2H，t，J＝7Hz)，3.74(2H，t，J＝6Hz)，7.20(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1，5Hz)，7.41(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)參考實施例8製備3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酸 (1)向2.00g 2-(1-苯並噻吩-5-基)-1-乙醇中加入13mg氫氧化鉀、36mg溴化四正丁基銨和1.11mL丙烯腈，將所得混合物在45℃攪拌3小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，用2mol/L鹽酸將pH調節至1。除去不溶物，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，獲得了2.46g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙腈，為無色油狀物。
IR(neat)cm-12870，2251，1114，757，704NMR(CDCl3)δ值2.58(2H，t，J＝6Hz)，3.02(2H，t，J＝7Hz)，3.66(2H，t，J＝6Hz)，3.75(2H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)(2)將200mg 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙腈溶解在0.6mL乙酸中，向其中加入0.4mL水和0.184mL硫酸，將所得混合物在90-100℃攪拌1小時。將該反應混合物冷卻後，向其中加入水和乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；甲苯∶乙酸乙酯＝3∶1)，獲得了140mg 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]丙酸，為無色晶體。
參考實施例9製備3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-丙醇 將2.00g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-丙酸溶解在8mL四氫呋喃中，向其中加入1.31mL三乙胺。然後將所得溶液冷卻至-25℃，向其中滴加0.88mL氯甲酸乙酯在2mL四氫呋喃中的溶液，將所得混合物在5℃攪拌1小時。向該反應混合物中加入15mL乙酸乙酯和10mL飽和氯化鈉水溶液，分離出有機層。將有機層冷卻至5℃後，向其中加入0.36g硼氫化鈉，將所得混合物在室溫攪拌1小時。向該反應混合物中加入20mL水和10mL乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用1mol/L氫氧化鈉水溶液、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾掉，獲得了1.89g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-丙醇，為黃色油狀物。
參考實施例10
製備5-[2-(3-溴丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩 將2.00g 3-[2-(1-苯並噻吩-5-基)乙氧基]-1-丙醇溶解在40mL二氯甲烷中，向該溶液中加入5.55g三苯基膦，然後在冰冷卻下向其中滴加8.42g四溴化碳在10mL二氯甲烷中的溶液，將所得混合物在室溫攪拌20分鐘。向該反應混合物中加入20mL水，分離出有機層。將有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將乙醚加到殘餘物中，過濾出不溶物，然後將溶劑減壓蒸餾掉。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1-10∶1)，獲得了1.93g 5-[2-(3-溴丙氧基)乙基]-1-苯並噻吩，為無色油狀物。
IR(neat)cm-12863，1437，1112，1051，701NMR(CDCl3)δ值2.0-2.2(2H，m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，t，J＝6Hz)，3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1，5Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)參考實施例11製備新戊酸3-氮雜環丁烷基酯鹽酸鹽 (1)將50.0g 1-[(1R)-1-苯基乙基]氮雜環丁烷-3-醇溶解在200mL甲苯與100mL叔丁醇的混合物中，在冰冷卻下以少量多次的方式向其中加入41.2g叔丁醇鉀，然後將所得混合物在同一溫度下攪拌1.5小時。在冰冷卻下，向該反應混合物中滴加41.7mL新戊醯氯，在同一溫度下攪拌30分鐘。將該反應混合物倒入300mL水內，過濾出不溶物，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將由此獲得的油狀物溶解在200mL乙酸乙酯中，在10℃向其中加入1.15mol/L無水氯化氫-乙酸乙酯溶液，在同一溫度下攪拌20分鐘。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了70.8g新戊酸1-[(1R)-1-苯基乙基]-3-氮雜環丁烷基酯鹽酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-12963，2509，2436，1731，1284，1161，699NMR(DMSO-d6)δ值1.16(9H，s)，1.49(3H，d，J＝7Hz)，3.6-4.3(3H，m)，4.4-4.7(2H，m)，4.9-5.2(1H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)(2)向50.0g新戊酸1-[(1R)-1-苯基乙基]-3-氮雜環丁烷基酯鹽酸鹽在250mL乙醇內的溶液中加入5g 10％鈀-活性炭，將所得混合物在50℃和常壓下於氮氣氛下攪拌9小時，冷卻後，過濾出不溶物，將溶劑減壓蒸餾掉。向殘餘物中加入乙酸乙酯與己烷的混合物(1∶2)，通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了23.1g新戊酸3-氮雜環丁烷基酯鹽酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-12988，1718，1156，877，789NMR(CDCl3)δ值1.23(9H，s)，4.0-4.2(2H，m)，4.3-4.5(2H，m)，5.2-5.4(1H，m)參考實施例12製備3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷鹽酸鹽 (1)將10.0g 1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-乙酮溶解在50mL二氯甲烷中，在冰冷卻下向其中加入31.2mL 1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯和29.1g三苯甲基氯，然後將所得混合物在室溫攪拌1小時。將該反應混合物倒入100mL冰水內，分離出有機層。將有機層依次用稀鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。向殘餘物中加入二異丙基醚，通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了21.7g 1-[3-(三苯甲基氧基)-1-氮雜環丁烷基]-1-乙酮，為淺黃色晶體。
IR(KBr)cm-11646，1450，1124，750，711NMR(CDCl3)δ值1.74(3H，s)，3.6-3.8(4H，m)，4.4-4.5(1H，m)，7.2-7.5(15H，m)(2)將22.0g 1-[3-(三苯甲基氧基)-1-氮雜環丁烷基]-1-乙酮懸浮在88mL甲醇中，然後向其中加入66mL 5mol/L氫氧化鈉水溶液，將所得混合物回流9小時。將該反應混合物減壓蒸餾以除去溶劑，向殘餘物中加入110mL水和220mL乙酸乙酯，然後分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，然後減壓蒸餾以除去溶劑。將由此獲得的油狀物溶解在154mL乙酸乙酯中，向所得溶液中加入25mL 2.95mol/L無水氯化氫-乙酸乙酯溶液，然後將所得混合物在室溫攪拌。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了13.7g 3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷鹽酸鹽，為無色晶體。
IR(KBr)cm-12900，2620，1447，751，700NMR(DMSO-d6)δ值3.4-3.6(4H，m)，4.3-4.5(1H，m)，7.2-7.5(15H，m)參考實施例13製備3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)氮雜環丁烷鹽酸鹽 (1)將1.00g 1-(3-羥基-1-氮雜環丁烷基)-1-乙酮溶解在10mL二氯甲烷中，向該溶液中加入1.19mL 3，4-二氫-2H-吡喃和0.08g對甲苯磺酸一水合物，然後將所得混合物在室溫攪拌過夜。向該反應混合物中加入10mL水，用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調節至8，然後分離出有機層。將有機層用無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸餾以除去溶劑。通過柱色譜法純化殘餘物(洗脫劑；氯仿∶甲醇＝25∶1)，獲得了1.79g 1-[3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)-1-氮雜環丁烷基]-1-乙酮，為黃色油狀物。
IR(neat)cm-12945，2875，1654，1458，1138，1036，971NMR(CDCl3)δ值1.5-1.9(6H，m)，1.87(3H，s)3.4-3.6(1H，m)，3.8-4.4(5H，m)，4.5-4.7(2H，m)(2)按照參考實施例12(2)中描述的相同方法，由1-[3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)-1-氮雜環丁烷基]-1-乙酮獲得了3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)氮雜環丁烷鹽酸鹽。
IR(KBr)cm-12956，2627，1036，976，915NMR(DMSO-d6)δ值1.4-1.8(6H，m)，3.3-3.5(1H，m)，3.7-4.2(5H，m)，4.4-4.7(2H，m)參考實施例14製備1-(3-氯丙基)-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷草酸鹽 (1)將0.50g 3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷鹽酸鹽溶解在5mL二甲亞碸中，向該溶液中加入0.49g碳酸鉀、0.35g碘化鉀和0.22mL 1-溴-3-氯丙烷，然後將所得混合物在室溫攪拌2小時。向該反應混合物中加入15mL水和10mL乙酸乙酯，分離出有機層。將有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓蒸餾掉，獲得了1-(3-氯丙基)-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷。
(2)將1-(3-氯丙基)-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷溶解在10mL乙酸乙酯中，向所得溶液中加入0.15g草酸，然後將所得混合物在室溫攪拌。通過過濾收集所沉澱出的晶體，獲得了0.39g 1-(3-氯丙基)-3-(三苯甲基氧基)氮雜環丁烷草酸鹽。
IR(KBr)cm-13033，1491，1449，1139，706NMR(DMSO-d6)δ值1.7-1.9(2H，m)，3.0-3.1(2H，m)，3.5-3.7(6H，m)，4.3-4.5(1H，m)，7.2-7.4(15H，m)參考實施例15
製備1-(3-氯丙基)-3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)氮雜環丁烷 按照參考實施例14(1)中描述的相同方法，由3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)氮雜環丁烷鹽酸鹽獲得了1-(3-氯丙基)-3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)氮雜環丁烷。
IR(neat)cm-12943，2834，1203，1038，975，914，871NMR(CDCl3)δ值1.4-1.8(6H，m)，1.8-1.9(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，2.8-3.0(2H，m)，3.4-3.5(1H，m)，3.57(2H，t，J＝7Hz)，3.6-3.7(2H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.5-4.6(1H，m)測試實施例1[促進軸突分枝的活性]使用RPMI1640培養基(得自Nissui Pharmaceutical Co.，Ltd.)將PC12細胞[大鼠促腎上腺嗜鉻細胞瘤(rat adrenomedullarychromaffinoma)(NGF響應細胞)]在培養器(5％CO2，37℃)中培養，所述培養基含有5％熱滅活的(56℃，30分鐘)馬血清(得自Bio-WhittakerInc.)、5％熱滅活的(56℃，30分鐘)胎牛血清(得自Sigma ChemicalCo.)和25μg/ml慶大黴素(得自GIBCO BRL)。
將培養的PC12細胞在含有1mM EDRA的磷酸鹽緩衝生理鹽水中於37℃培養30分鐘以與培養瓶分離。用含有1.5％熱滅活的馬血清、1.5％熱滅活的胎牛血清和25μg/ml慶大黴素的RPMI1640培養基將培養的PC12細胞的濃度調節至5×104個細胞/mL，將所得細胞懸浮液以2ml的批量分配到包被有0.01％聚鳥氨酸[溶解在150mM硼酸鹽緩衝液(pH8.4)]的35-mm組織培養皿(由Falcon Inc.製造)中。然後將2.5s-NGF(得自WakoPure Chemical Industries，Ltd.)[溶解在含有0.1％牛血清白蛋白的磷酸鹽緩衝生理鹽水中]和各種測試化合物同時加到培養基中以將其最終濃度分別調節為40ng/mL和10μM，然後在5％CO2和37℃條件下培養。培養48小時後，將細胞在10％中性福馬林溶液中固定30分鐘，用磷酸鹽緩衝生理鹽水和蒸餾水洗滌，然後乾燥。在相襯顯微鏡下選擇任意4個視野，在每個視野中觀察50或更多個細胞。計算其中軸突延長至長度大於細胞體直徑的細胞的數目佔所觀察的細胞總數目的百分比(細胞分枝比例)。
依據下列表達式計算促進軸突分枝的活性，其中對於通過加入各種測試化合物而達到的軸突分枝的加速比例，將由於NGF而導致的軸突生長比例計為100％(通過加入各種測試化合物而達到的軸突分枝比例)/(由於NGF而導致的軸突生長比例)×100(％)結果發現，軸突分枝比例如下實施例2的化合物265％，實施例6的化合物300％，實施例12的化合物299％，實施例14的化合物207％，實施例29的化合物212％，實施例51的化合物216％，實施例59的化合物241％，實施例69的化合物233％，實施例71的化合物183％，實施例74的化合物246％，實施例80的化合物190％，實施例81的化合物190％。
測試實施例2[促進神經再生的活性]該測試是依據J.Pharmaco.Exp.Ther.，Vol.290，p.348(1999)和Neuroscience，vol.88，p.257(1999)中描述的方法進行的。
將SD株大鼠(雄性，6-7周齡，重170-280g)用戊巴比妥麻醉，將每隻大鼠的左側坐骨神經在股區域暴露，與周圍的結締組織分離開，然後在距離臀肌約1cm的遠側處切口。將神經末端插到長度為8mm的滅菌矽氧烷管(內直徑為1.3mm，外直徑為1.8mm)內至3.5mm的深度，這樣可在管的中間形成1mm的空間。將神經末端固定，把神經與管一起放回肌肉組織處，然後將切口部分縫合。在第七天，將溶解在蒸餾水中的每種測試化合物以1mg/kg的劑量口服給藥，然後按照上述相同方式施用測試化合物，每天給藥1次，給藥13天。
在將神經切口21天後，在戊巴比妥麻醉下將坐骨神經再次暴露，將股區域和腳(crural)區域中的神經與周圍結締組織分離開，然後在切口部分取出矽氧烷管。將刺激電極置於切口位置的近側，將記錄電極置於腳區域的最遠側位置上。給予電刺激(電壓2V，延時1msec，持續時間100μsec)，記錄刺激所誘導的動作電位。將記錄電極朝著近側逐漸移動，將已經獲得動作電位的切口位置與最遠側位置之間的距離作為再生距離。給對照組僅施用蒸餾水。
依據下列表達式計算測試化合物的坐骨神經再生比例(藥物治療組的再生距離)/(對照組的再生距離)×100(％)結果發現坐骨神經再生比例如下實施例4的化合物167％，實施例10的化合物186％，實施例12的化合物142％，實施例14的化合物150％，實施例31的化合物155％，和實施例33的化合物161％。
測試實施例3[抑制Aβ引起的神經元死亡的活性]對於Aβ引起的培養的神經元死亡的抑制作用可通過對Brain Res.，vol.639，p.240(1994)中描述的方法作一些改進來進行評估。
將從Wistar株大鼠胚胎(17-19天齡)腦中分離出的腦皮層切成片，然後通過胰蛋白酶處理來從其中分離出神經元。將該細胞以1×105個細胞/孔的密度接種到48-孔組織培養平板內，在加入B27補充物(得自GIBCOBRL)和3.6mg/mL葡萄糖的Dulbecco改進的Eagle培養基中於5％CO2和37℃條件下培養。
在培養的第12和13天，向培養基中加入氯化鉀溶液以將氯化鉀的最終濃度調節至25mmol/L。加入氯化鉀後，立即向培養基中加入每種測試化合物。24小時後，將溶解在蒸餾水中的Aβ(包含25-35個殘基的肽)以20μmol/L的終濃度加到培養基中。24小時後，將培養基用加入B27補充物和3.6mg/mL葡萄糖以及測試化合物的Dulbecco改進的Eagle培養基替換。
通過對MMT還原活性下降的抑制作用來確定測試化合物對培養神經元死亡的抑制活性。也就是說，培養基替換48小時後，進行Mosmann開發的MTT測定[J.Immuno.Methods，vol.65，p.55(1983)]，計算測試化合物對Aβ引起的MTT分析值下降的抑制比例(％)。
抑制比例＝[(用Aβ和藥物處理的組的MTT分析值)-(用Aβ處理的組的MTT分析值)]/[未處理組的MTT分析值-用Aβ處理的組的MTT分析值]×100(％)結果發現，在1μM濃度的抑制比例如下實施例4的化合物63％，實施例6的化合物48％，實施例10的化合物42％，實施例14的化合物48％，實施例31的化合物50％，實施例33的化合物54％，實施例61的化合物52％，實施例69的化合物70％，實施例74的化合物50％，實施例80的化合物75％。
測試實施例4[在人肝臟微粒體中的代謝]將50μL 100mmol/L磷酸鉀緩衝液(pH7.4)和25μL 3mg蛋白/mL合併的人肝臟微粒體(得自Gentest Inc.)置於試管中，向其中加入通過將10μL 66mmol/L葡萄糖6-磷酸鈉、10μL 10個單位/L葡萄糖6-磷酸脫氫酶、10μL 26mmol/L氧化型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、10μL 66mmol/L氯化鎂和135μL 100mmol/L硫酸鉀緩衝液(pH7.4)混和而製備的溶液，然後預培養5分鐘。向其中加入濃度為6μmol/L的50μL各種測試化合物以開始反應，在37℃溫育60分鐘(終體積300μL)。通過加入600μL乙腈來終止該反應，然後在4℃以12000×g離心15分鐘。分離出上清液，通過減壓離心來濃縮，然後進行高效液相色譜法測定，測定代謝反應後殘餘測試化合物的量。
通過下述表達式計算殘餘比例殘餘比例(％)＝[(反應60分鐘後由於測試化合物所帶來的峰面積)/(在通過加入乙腈來停止反應，同時在預培養後加入測試化合物的情況下，由於測試化合物所帶來的峰面積)]×100結果發現殘餘比例如下實施例4的化合物80％，實施例10的化合物70％，實施例12的化合物83％，實施例14的化合物75％，實施例61的化合物74％，實施例69的化合物74％，實施例71的化合物80％，和實施例74的化合物71％。
工業實用性通式[1]烷基醚衍生物或其鹽具有優良的促進軸突分枝的活性、促進神經再生的活性和保護神經元的活性，還具有優良的代謝穩定性，並且可用作中樞和外周神經疾病的治療劑。
權利要求
1.如下通式所代表的烷基醚衍生物或其鹽 其中每個R1和R2可相同或不同，並代表一個或多個選自下列的基團氫原子、滷素原子，取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、鏈烯基、鏈烯氧基、氨基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基甲醯基或雜環基，保護或未保護的氨基、羥基或羧基，硝基和氧基；R3是取代或未取代的烷基氨基，或保護或未保護的氨基或羥基；環A是5元或6元雜芳環或苯環；每個m和n是1-6的整數；且p是1-3的整數。
2.權利要求1的烷基醚衍生物或其鹽，其中在權利要求1的通式中， 所代表的部分是任一下列基團(A)、(B)和(C)
3.權利要求1或2的烷基醚衍生物或其鹽，其中R1是氫原子；且R2是氫原子、滷素原子或烷氧基。
4.權利要求1-3的烷基醚衍生物或其鹽，其中m是2，n是2-3的整數，且p是1-2的整數。
5.製備如下通式所代表的烷基醚衍生物或其鹽的方法， 其中R3是取代或未取代的烷基氨基，或保護或未保護的氨基或羥基；且R1、R2、環A、m、n和p如下所定義，所述方法包括將如下通式所代表的羧酸衍生物或其鹽 其中每個R1和R2可相同或不同，並代表一個或多個選自下列的基團氫原子、滷素原子，取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、鏈烯基、鏈烯氧基、氨基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基甲醯基或雜環基，保護或未保護的氨基、羥基或羧基，硝基和氧基；環A是5元或6元雜芳環或苯環；每個m和n是1-6的整數；與如下通式所代表的化合物或其鹽反應 其中R3a是二烷基氨基、保護的一烷基氨基、保護的氨基或保護或未保護的羥基；且p是1-3的整數，以獲得如下通式所代表的烷基醯胺衍生物或其鹽 其中R1、R2、R3a、環A、m、n和p如上所定義，當R3a是羥基時，任選將所述烷基醯胺衍生物或其鹽進行羥基保護反應，以獲得其中R3a是保護的羥基的烷基醯胺衍生物或其鹽，然後將所得烷基醯胺衍生物進行還原反應。
6.如下通式所代表的烷基醯胺衍生物或其鹽 其中每個R1和R2可相同或不同，並代表一個或多個選自下列的基團氫原子、滷素原子，取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、鏈烯基、鏈烯氧基、氨基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基甲醯基或雜環基，保護或未保護的氨基、羥基或羧基，硝基和氧基；取代或未取代的烷基氨基、保護的氨基、保護或未保護的羥基；R3a是二烷基氨基、保護的一烷基氨基、保護的氨基或保護或未保護的羥基；環A是5元或6元雜芳環或苯環；每個m和n是1-6的整數；且P是1-3的整數。
7.製備如下通式所代表的烷基醚衍生物或其鹽的方法， 其中R1、R2、R3a、環A、m、n和p如下所定義，所述方法包括將如下通式所代表的醚衍生物或其鹽 其中每個R1和R2可相同或不同，並代表一個或多個選自下列的基團氫原子、滷素原子，取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、鏈烯基、鏈烯氧基、氨基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基甲醯基或雜環基，保護或未保護的氨基、羥基或羧基，硝基和氧基；環A是5元或6元雜芳環或苯環；X1是離去基團；且每個m和n是1-6的整數；與如下通式所代表的羧酸衍生物或其鹽反應 其中R3a是二烷基氨基、保護的一烷基氨基、保護的氨基或保護或未保護的羥基；且p是1-3的整數。
8.製備如下通式所代表的烷基醚衍生物或其鹽的方法， 其中R1、R2、R3b、環A、m、n和p如下所定義，所述方法包括將如下通式所代表的醇衍生物或其鹽 其中每個R1和R2可相同或不同，並代表一個或多個選自下列的基團氫原子、滷素原子，取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、鏈烯基、鏈烯氧基、氨基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基甲醯基或雜環基，保護或未保護的氨基、羥基或羧基，硝基和氧基；環A是5元或6元雜芳環或苯環；且m是1-6的整數；與如下通式所代表的N-烷基環氨基衍生物反應 其中R3b是二烷基氨基、保護的一烷基氨基、保護的氨基或保護的羥基；X2是離去基團，n是1-6的整數；且p是1-3的整數。
9.用於治療中樞和/或外周神經疾病的藥物組合物，其中包含如下通式所代表的烷基醚衍生物或其可藥用鹽 其中每個R1和R2可相同或不同，並代表一個或多個選自下列的基團氫原子、滷素原子，取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、鏈烯基、鏈烯氧基、氨基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基甲醯基或雜環基，保護或未保護的氨基、羥基或羧基，硝基和氧基；R3是取代或未取代的烷基氨基，或保護或未保護的氨基或羥基；環A是5元或6元雜芳環或苯環；每個m和n是1-6的整數；且p是1-3的整數。
全文摘要
通式[1]所代表的烷基醚衍生物或其鹽表現出神經保護活性、促進神經再生的活性以及促進軸突生長的活性，並且可用作中樞和外周神經疾病的治療劑其中R
文檔編號A61P25/28GK1571786SQ0282064
公開日2005年1月26日 申請日期2002年10月18日 優先權日2001年10月19日
發明者齋藤昭人, 巖上登, 高松保 申請人:富山化學工業株式會社