一種預防和治療各類結石症的植物藥配方及其製備方法

2023-07-31 23:53:36 1

專利名稱：一種預防和治療各類結石症的植物藥配方及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥與天然藥物，具體地說，涉及一種由金錢草、海金沙、玉米須、 地瓜藤、茯苓、垂柳、瞿麥和杉木按不同比例組成的口服製劑及其製備方法，該藥物主要用 於預防或治療多個部位的結石症、尿瀦留以及多種原因導致的小便不暢。
背景技術：
結石是人體或動物體內的導管腔中或腔性器官(如腎臟、輸尿管、膽囊、膀胱等) 的腔中形成的固體塊狀物。結石主要見於膽囊及膀胱、腎盂中，也可見於胰導管、唾腺導管 等的腔中，可造成管腔梗阻，影響受累器官液體的排出，產生疼痛、出血或感染等症狀。結石 通常有一核心，由脫落的上皮細胞、細菌團塊、寄生蟲卵或蟲體、糞塊或異物組成，無機鹽或 有機物再層層沉積於核心之上。按化學成分的不同，結石可分為含鈣結石、感染結石、尿酸 結石、胱氨酸結石等四類。由於受累器官的不同，結石形成的機理、所含成分、形狀、質地、對 機體的影響等均不相同。總之，結石病(Iithiasis)是一種頑固性疾病，症狀複雜，併發症 多，易於殘留，結石也可造成尿瀦留和小便不暢。結石既是病理產物亦是結石病的主要損害因素。如今，社會經濟高速發展，人們 的生活節奏加快、飲食結構發生了很大變化，結石病的發病率呈上升趨勢，發病人群呈年輕 化。據統計，結石病現在已經盯上了白領。多數白領坐辦公室的時間較長，又缺乏運動；有 的人因為工作緊張，常常一天喝不上幾次水，有的索性不喝。尤其是炎熱的夏天，人體水分 蒸發得很快，不補充水分的話，排尿量就會大大減少，從而使一些碎小的尿液結晶沉積在體 內，引起結石病。這兩種不良習慣是導致結石病發病率上升的重要原因。膽囊結石大的可 如雞蛋，小如泥沙充滿膽囊，膽囊結石在靜止期可能症狀不明顯，發作期可引起化膿性膽囊 炎，癌變，膽汁性腹膜炎(膽囊壁發炎潰破，膽汁外流)甚至危及生命。膽管內結石可引起黃 疸、膽汁性肝硬化、門脈高壓、肝壞死、肝管炎性肝膿腫、並發胰腺炎、糖尿病、膽心綜合症， 等等。結石病年輕化已是我們不可忽視的問題，隨著我國老齡化社會的逐步到來，這種疾病 可能會給國家和社會帶來沉重負擔，因此，結石病的預防遠比治療重要得多。目前，結石病還無有效的預防方法，其治療方法也多種多樣，主要有儀器碎石、手 術取石和藥物治療，也有儀器、手術分別聯合藥物治療的。首先，儀器碎石行清除，包括傳統 手術取石、手術臟器摘除和腹腔鏡手術。雖然通過手術能取出已成形的大結石，但對機體 產生了很大的損傷，嚴重影響病人的身體健康，其疼痛狀況也沒有得到根本改善，治標不治 本，並且容易再生結石。因此，市場仍然急需安全有效的結石病治療預防藥物。我國屬多民族國家，地域遼闊、生物資源豐富。不同地區、不同民族的人民在與疾 病的長期鬥爭中形成了各自獨特的民間醫藥文化，對各民族的繁衍和健康做出了不可磨滅 的貢獻。因此，從民間處方中篩選出安全性高、療效顯著的藥物用於疾病的預防和治療是當 今保健品和藥物開發的一條有效途徑。在現有技術方案中邵秋萍，三金二子湯治泌尿繫結石72例，浙江中醫藥大學學報，2008，32 (1) :99。
探討了治療泌尿繫結石的有效方法。方法共92例，隨機分2組，治療組20例用 成藥排石顆粒衝劑，對照組72例用三金二子湯加減治療。結果兩組病例治療前後臨床症 狀、體徵消失，中藥組治療優於成藥組。結論三金二子湯治療泌尿繫結石有明顯療效。王倩華，中醫中藥治療結石患兒110例的臨床報告，中華現代中醫學雜誌，2009， 5(6) :298ο觀察了中醫中藥治療結石患兒的療效。方法用中藥八正散加減對110例結石患 兒進行治療。結果治癒89例，有效16例，無效5例。結論中醫中藥治療小兒泌尿繫結石 無毒副作用，療效滿意。萬曉冬、楊凱、謝志飄，微創手術後結合膽結石片治療肝膽管結石的臨床觀察，數 理醫藥學雜誌，2010，23 ) :310ο觀察了微創手術後結合膽結石片治療肝膽管結石的臨床療效。方法71例肝膽管 結石患者隨機分為兩組，手術組採用微創手術治療，手術藥組為微創手術後配合中藥治療。 結果手術組殘石率為8. 57%，手術藥8. 33%，兩組比較無顯著性差異P > 0. 05 ；兩組術後 30天TBIL和ALT水平均明顯降低，與術後第1天相比有顯著性差異P < 0. 05 ；手術藥組療 效優於單純手術組。結論微創手術後結合膽結石片治療肝膽管結石療效確切。地瓜藤Ficus Tikoua Bur是桑科植物地瓜的莖葉(《貴州民間方藥集》)，系首次 報導用於結石病或其併發症的治療。該藥產於廣西、貴州、湖南、四川、雲南等地，在貴州作 為苗族習用藥材，其性味苦寒，無毒(《四川中藥志》)。其功能主治為清熱，利溼，活血，解 毒；治風熱咳嗽，痢疾，水腫，黃疸，風溼疼痛，痔瘡出血，經閉，帶下，小兒消化不良，跌打損 傷，無名腫毒(《分類草藥性》、《天寶本草》、《貴州民間方藥集》、《四川中藥志》、《廣西中草 藥》、《雲南中草藥》、《湖南藥物志》)。主要化學成分有4-豆留烯-3-酮、佛手內酯、香樹 脂醇、谷留醇、香豆酸甲酯、咖啡酸甲酯、尿囊素、齊墩果酸和胡蘿蔔苷(關永霞，楊小生等， 苗藥地瓜藤化學成分的研究[J]，中草藥，2007. 38 (3) =342-344) 0國內外對該屬植物的藥 理學研究表明該屬植物具有降血糖、鬆弛平滑肌、抗腫瘤、抗菌等作用(Zhong X Q, Xu H H. The studied survey on the offcinal of Moraceae Ficus L[J]. Chin Tradit Herb Drugs, 2000. 31 (9) 3-4)。迄今為止還沒有用於預防和治療結石病或其併發症的文獻報導。杉木為杉科杉屬植物杉木Cunninghamia lanceolata(Lamb.)Hook.，常以根、樹 皮、球果、木材、葉和杉節入藥。該植物也是首次報導用於結石病或其併發症的治療。其性 味辛，微溫，無毒，具有祛風止痛，散瘀止血的功能(《唐本草》、《本草匯言》)，主要用於慢性 氣管炎，胃痛，風溼關節痛的治療；外用治跌打損傷，燒燙傷，外傷出血，過敏性皮炎(《民間 常用草藥彙編》)。杉木現代藥學應用與研究極少，屬臨床很少使用的藥材，更沒有用於預防 和治療結石病的相關報導。目前，我國上市的化石、排石藥物以中成藥為主，如排石顆粒、排石通淋口服液、 腎石通衝劑、膽石通膠囊、金膽片、德國強力消石素，等等。中成藥中各組方藥物普遍以利水 滲溼藥為主，如茵陳、金錢草、茯苓、木香、枳殼、鬱金、大黃、豬苓、海金砂、澤瀉、車前子、滑 石，等等。排石藥物可謂琳琅滿目，種類繁多，對於臟腑功能尚可或結石較小的患者可能有 效，但總體療效多不盡如人意，而且部分品種還有一定的毒副作用，不宜長期使用。本專利 申請披露的藥物組合物來源於我國西南地區的特有藥用植物，各藥味隨證加減，其中部分 藥物首次報導用於結石病及相關併發症的預防和治療。

發明內容
本發明的目的是提供一種預防和治療結石病及其相關併發症的藥物，本發明的另 一發明目的是提供這種藥物的製備方法。本發明的目的是這樣實現的一、中醫藥理論基礎本發明所涉及的藥物組合物中，金錢草除溼退黃、利尿通淋、清熱解毒；海金沙清 利溼熱、通淋止痛；地瓜藤清熱、利溼、活血、解毒。藥物組方運用地瓜藤清熱利溼、活血止痛 之功能，結合金錢草和海金沙清利溼熱、利尿通淋的功效，達到逐六腑結聚、結固留癖之目 的。另三味藥中，杉木最早收載於《唐本草》，具有闢穢，止痛，散溼毒，下逆氣之功效；茯苓能 利水滲溼，健脾，寧心，在臨床上有非常廣泛的應用；柳在《神農本草經》中屬木部下品，其味 苦寒，主治風水，黃疸，面熱黑，又清熱解毒，祛風利溼。三者配合君藥，意在攻、補兼施，以達 化石消石、補益安神、止痛利尿之功效。本發明是申請人在現有技術的基礎上，參考我國民 間傳統醫藥學的成果，結合申請人20年的潛心研究和試驗，運用中醫辨證論治理論，經藥 理學、毒理學、藥劑學等多學科研究，科學配伍製備而成。本專利申請披露的藥物組合物中大部分藥材來源於我國西南地區的特有藥用植 物，其中部分藥材首次報導用於結石病及相關併發症的預防和治療，基本處方如下金錢草、海金沙、地瓜藤、杉木、茯苓、垂柳、玉米須、瞿麥
各藥味根據病人體質和症狀隨證加減，臨床用到的處方有
處方一
金錢草30--60g、海金沙6 12g、地瓜藤10 40g、杉木10 30g、茯等8垂柳10 30g、玉米須20 60g、瞿麥6 1汝。
處方二
地瓜藤30-- 60g、杉木 15--358、茯苓10々-15g、垂柳18 30g、玉米須20瞿麥8-J 15g。
處方三
金錢草30 -一 60g、杉木 10 30g、茯苓8 - 15g、玉米須20 60g、瞿麥6
處方四
地瓜藤30 --60g、杉木 10 『 40g、茯苓8 -15g、垂柳10 30g、玉米須20
處方五
地瓜藤30 -一 60g、金錢草30 60g、杉木10 40g、垂柳10 40g。
處方六
地瓜藤30 -一 80g、杉木 20 40g、垂柳20 40go
處方七
地瓜藤30 -一 80g、杉木 10 30g、茯苓10 20g。
處方八
地瓜藤30 -一 80g、杉木 30 60go
處方九
地瓜藤30 -一 120g。
二、臨床病例報告1990年以來，以上各中藥材組方後在臨床上長期用於各類結石症、尿瀦留以及多 種原因導致的小便不暢等疾病的治療，有著廣泛而深入的臨床應用基礎。根據臨床病歷記 錄，共2535例結石患者採用了口服該藥物進行治療。按結石產生的部位不同，將結石病人 分為腎臟、輸尿管、膽囊和膀胱結石，分別佔總病例數的41^48^^22^^9 ^病人口服水 煎劑，每天1 2付，連續用藥3 6付，15天為1個療程，每療程進行一次超聲波複查，連 續觀察2個月。典型的臨床病例有病例1 成都鐵路調度所調度員張某，男，47歲，確證為腎結石，痛疼令其滿地打 滾，服用湯劑1付，一小時後即止痛。次日B超檢查，未發現結石，痛疼症狀消失，說明結石 已排出體外，病人痊癒。病例2 貴州遵義某高中的在校學生李某，男，18歲，因腎結石引起痛疼無法學習， 每天服用湯劑1付，連用4天。至第五日B超檢，未發現結石，治癒。患者的痛疼症狀也完 全消失。病例3:貴州公安局的江某，男，40歲，腎結石(超聲波確證)引起痛疼，每天服用 湯劑1付，連續6天，第七日排尿時結石隨尿液排出，病人症狀和體徵全部消失，未經超聲波 確認，隨訪半年，未再發病。病例4 遵義市李先生，50歲，患膀胱結石，狀如鴿蛋3cmX5cm，連續服用湯劑7付， 症狀基本消失，但B超檢查時發現結石大小沒有明顯變化，隨即到遵義醫學院採取手術取 石，手術之後發現結石已經成為一個布滿蜂窩狀孔洞空殼。病例5 貴陽市觀歲私營業主丁女士，雙腎多發性結石，直徑多為0. 4cm,經服用處 方二湯劑6付後，在十五天內，腎上結石經B超檢查已全部消除。病例6 貴州鐵路火車司機吳某，男，42歲，腎結石引起痛疼，服用湯劑2付，至第三 日排尿時隨尿液排出0. 3-0. 8cm結石多粒，疼痛消失。病例7 石家莊某藥企秋先生，49歲，患腎結石症，經多次體外超聲波碎石治療效 果不佳。B超下顯示雙腎存在大量結石晶體。每天服用提取物粉末5g，連用6天，經B超核 查，徹底治癒，疼痛感消失，隨訪一年，未見復發。病例8 甘肅省天水陳女士，75歲，肝胃部不適多年，經B超確證為泥沙型膽結石。 每天服用湯劑1付，連服3付，症狀消失，至第5日B超覆核，確認治癒。病例9 貴州鐵路某公司職員郭某，女，36歲，腎結石引起痛疼，連續服用湯劑3付， 疼痛消失，第三日下午B超檢查未發現腎結石。病例10 成都市某公務員龍先生，42歲，至發作時左腎結石0. 9cm，服用湯劑1付， 1小時後，疼痛消除，至20小時，縮小的結石從腎臟下降到尿道口，引起小便不暢，立即加服 1付，多量飲水，屆時不斷溶解，6小時後排出體，B超覆核，治癒。結果發現本發明藥物臨床治癒1698例，顯效508例，有效119例，無效210例，總有效率為 91. 72% ；不同部位、不同類型結石無統計學差異，療效與結石大小呈負相關。經本發明藥物治療後，小於0. 7釐米的結石患者在第一個療程後基本沒有查到結 石，病人恢復正常；結石大小介於0. 7 1. 4釐米之間患者的治療時間較長，通常需2 3 個療效；無效病例多集中於1.4釐米以上的結石病患者，但手術後取出的結石多呈蜂窩狀、部分僅留下空殼，說明藥物的化石、排石能力非常強大。另外，服用本發明藥物可以極大地緩解結石疼痛以及尿瀦留等相關併發症的症 狀，尤其是結石術後的殘留性疼痛。臨床觀察還發現小劑量長期服用本發明藥物對各類結石病有一定的預防作用， 避免了結石病的復發。最後，本發明藥物的各處方中均不含毒性藥材，多數藥材兼藥食兩用，長期使用過 程中未發現任何毒副反應。三、腎結石模型大鼠的實驗研究研究單位為國藥集團四川抗菌素工業研究所藥品安全性評價中心，實驗室經過國 家食品藥品監督管理局的GLP認證。1、實驗儀器Olympus光學顯微鏡、CS-VI型攤片烤片機、LEICA EG 1160自動包埋機、 LEICARM22;35 切片機、LEICA ASP200 自動脫水機、RS-18II 生物組織染色機、01ympusC_7070 數位相機、安捷倫HPllOO高效液相色譜儀、AichromBonol色譜柱AQ-C18 5um4. 6X250mm 1805AQl-250、MI921c型電解質分析儀、spectrAA220原子吸收光譜儀。2、實驗分組及給藥方法SD系雄性大鼠60隻，適應性飼養20天，隨機分為以下6組，每組10隻，即正常 組純淨水灌胃，2ml/100g體重；模型組用氯化氨每天上午灌胃，2ml/100g體重，另用
乙二醇液供自由飲服；設立3組本發明藥物試驗組和1組腎石通顆粒作為陽性藥的給 藥組，各用藥組均在造模後一周開始給藥。本發明藥物設定劑量為500mg/kg、1500mg/kg、 4500mg/kg，分別相當於臨床初步擬定劑量的1、3、9倍；陽性藥組10g/kg，按說明書人用劑 量推算至大鼠體表等效劑量的3倍設定。各組先造模一周，隨後各組按設定的劑量開始給 藥，給藥過程中繼續造模，採用上午灌服造模劑下午給藥的方式，連續二周。3、實驗方法末次給藥後將大鼠禁食12小時，次門腹主動脈抽血，製備血清，供測定血清無機 離子濃度用，處死動物取腎臟，稱取左腎後，按10ml/g加入IN的HCL浸泡12小時，隨後在 玻璃勻漿器內製備組織勻漿，2500rpm離心得上液，供HPLC法測定草酸濃度，色譜條件為 流動相甲醇0. lmol/L醋酸銨水溶液=8 92，流速0.8ml/min，紫外檢測波長220nm。 1/2右腎經80°C烘箱乾燥後，用火焰原子吸收法測定腎組織鈣含量。剩餘1/2右腎供病理 組織學檢查，常規切片，HE染色，在光學顯微鏡下觀察草酸鈣結晶情況。4、實驗結果4. 1.本發明藥物對乙二醇腎結石大鼠模型體重及死亡率的影響表1藥物對乙二醇腎結石大鼠模型體重及死亡率的影響
權利要求
1.一種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為金錢草30 60份、海金沙6 12份、地瓜藤10 40份、杉木10 30份、茯苓8 15份、垂柳10 30份、玉米須20 60份、瞿麥6 12份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份 額為金錢草30份、海金沙12份、地瓜藤30份、杉木15份、茯苓12份、垂柳30份、玉米須50 份、瞿麥12份。
3.—種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為地瓜藤30 60份、杉木15 ；35份、茯苓10 15份、垂柳18 30份、玉米須20 60份、瞿麥8 15份。
4.根據權利要求3所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份 額為地瓜藤50份、杉木30份、茯苓15份、垂柳30份、玉米須60份、瞿麥15份。
5.一種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為金錢草30 60份、杉木10 30份、茯苓8 15份、玉米須20 60份、瞿麥6 12份。
6.根據權利要求5所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份 額為金錢草30份、杉木30份、茯苓15份、玉米須60份、瞿麥12份。
7.—種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為地瓜藤30 60份、杉木10 40份、茯苓8 15份、垂柳10 30份、玉米須20 60份。
8.根據權利要求7所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份 額為地瓜藤30份、杉木30份、茯苓15份、垂柳30份、玉米須60份。
9.一種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為 地瓜藤30 60份、金錢草30 60份、杉木10 40份、垂柳10 40份。
10.根據權利要求9所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量 份額為地瓜藤30份、金錢草30份、杉木20份、垂柳20份。
11.一種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為 地瓜藤30 80份、杉木20 40份、垂柳20 40份。
12.根據權利要求11所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量 份額為地瓜藤30份、杉木30份、垂柳30份。
13.—種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為 地瓜藤30 80份、杉木10 30份、茯苓10 20份。
14.根據權利要求13所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量 份額為地瓜藤30份、杉木30份、茯苓20份。
15.一種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為地瓜藤30 80份、杉木30 60份。
16.根據權利要求15所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量 份額為地瓜藤80份、杉木50份。
17.—種中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量份額為地瓜藤30 120份。
18.根據權利要求17所述的中藥組合物，其特徵在於製成其有效成分的原料組成重量 份額為地瓜藤120份。
19.根據權利要求1 18的中藥組合物，其特徵在於可用於預防或治療結石症及其併發症。
20.根據權利要求1 18的組合物，其特徵在於可按以下步驟製備成可口服的形式一、取材所有藥材需低溫乾燥；金錢草、地瓜藤、垂柳與玉米須需取自當年生產的新 鮮植物；按處方量取藥配藥。二、除雜清除泥沙和非藥物雜質，海金沙篩去藤、葉。三、炮製取茯苓個，浸泡、洗淨、潤後稍蒸，及時消去外皮，切製成塊或切厚片，曬乾。玉 米須揀去雜石，洗淨泥土，切成小段，乾燥即得。瞿麥切制，洗淨，稍潤，切段，乾燥。其餘大 塊藥材切段或切片。四、煎煮根據病人個體差異，處方隨證加減。藥材加入提取罐中，加5 12倍量水或 50 100%乙醇溶液，加熱煎煮至沸或回流提取，保持微沸30 120分鐘，放冷至室溫，過 濾，收集煎出液或醇提液。藥材再加4 10倍量提取溶劑，加熱煎煮至沸或回流提取，保持 微沸30 120分鐘。過濾，合併提取液。五、濃縮將水煎液放入高效濃縮裝置中進行低溫減壓濃縮，回收溶劑，濃縮到相對密 度為1. 1 1.3。六、乾燥噴霧乾燥、減壓乾燥或冷凍乾燥，冷凍乾燥前將濃縮液轉入低溫冰箱進行預 凍，再轉入冷凍乾燥設備進行低溫乾燥，得到提取物。
21.根據權利要求1 18的組合物，其特徵在於除可以直接製成水煎劑外，還可製成散 劑、茶劑、顆粒劑、片劑、膠囊、合劑、浸膏劑、混懸液、口服液、丸劑、緩控釋製劑等其它可供 口服的製劑供患者長期使用。
全文摘要
本發明公開了一種治療結石症的中藥組合物配方，由金錢草、地瓜藤、海金沙、杉木、茯苓、玉米須、垂柳和瞿麥組成。該藥物組合物具有清熱利溼、活血止痛、化石排石、通利小便的作用，能夠治療不同大小肝管、腮腺、淚腺、膽管和膽囊結石以及腎、輸尿管、膀胱等尿道結石，還可用於結石疼痛以及尿瀦留等相關併發症的治療，是一種比較理想的結石症的臨床治療藥物。此外，該藥物還沒有發現任何毒副作用，小劑量長期服用對各類結石病還有一定的預防作用。
文檔編號A61P1/16GK102091248SQ20111000986
公開日2011年6月15日 申請日期2011年1月18日 優先權日2011年1月18日
發明者劉繼勇, 周少品, 熊若蘭 申請人:劉繼勇, 周少品, 熊若蘭