微生物用於治療油性皮膚的美容應用的製作方法

2024-02-29 04:33:15 1

專利名稱：微生物用於治療油性皮膚的美容應用的製作方法
微生物用於治療油性皮膚的美容應用本發明涉及美容和/或皮膚病學產品領域，更尤其涉及用於油性皮膚護理的美容 和/或皮膚病學產品領域。具體而言，本發明旨在提供具體通過減少皮脂分泌的作用而用於治療和/或預防 與油性皮膚相關的病症的新型活性試劑的應用。皮脂通常構成表皮的水合劑。皮脂是構成毛囊皮脂腺單元的附屬物的皮脂腺的天然產物。其基本上差不多為復 雜的脂質混合物。通常，皮脂腺產生角鯊烯、三甘油酯、脂肪族蠟、膽固醇蠟和可能的游離膽 固醇(Stewart, Μ. Ε.，Semin Dermatol 11，100-105 (1992))。細菌脂肪酶的作用轉換所形 成的不同部分的三甘油酯，從而釋放游離的脂肪酸。皮脂細胞構成皮脂腺的活性細胞(competent cell)。皮脂產生與該細胞的終末分 化程序有關。在這種分化過程中，皮脂細胞的代謝活性主要集中於脂質的生物合成(脂質 生成)，且更尤其集中在脂肪的新合成。高皮脂油性皮膚的特徵在於過度分泌和排洩皮脂。通常，測定的前額皮脂水平高 於200 μ g/cm2時被認為是此類油性皮膚的特徵。此類皮膚還常常與脫屑缺陷、皮膚反光和皮膚紋理厚有關，感覺為皮膚不完美或 美學障礙的表現。除了難看的外觀外，高皮脂油性皮膚還構成可發生併發症的區域。高皮脂油性皮 膚影響具有大量皮脂腺的區域，並且主要是由於這些特定腺體產生的皮脂對雄激素的過度 刺激。因此，高脂溢促成尋常痤瘡病變的產生。痤瘡是一種多因素疾病，其影響富含皮脂腺的皮膚(面部、肩部區域、胳膊和 intertrigenal區域)，是最常見的皮膚病形式。這種皮膚病以其最輕微的形式幾乎影響每個人。痤瘡在青春期的發生率最高，但 其可以在7-9歲並直至大於40歲首次出現。而且，痤瘡對男性和女性都影響。在痤瘡的最常見形式中，可以提及粉刺性痤瘡(通常被稱為青少年痤瘡、丘疹膿 皰性痤瘡和/或結節性痤瘡)、聚會性痤瘡和表現為對外部炎症因素的反應的「外因性」痤 瘡。更具體地，痤瘡為皮脂腺囊疾病。以下五種病理因素在痤瘡的形成中起決定作 用-遺傳性易患病體質，-過度產生皮脂(皮脂溢)，-雄激素，-毛囊角質化病症(粉刺形成)，以及-細菌定植和炎症因素。事實上，觀察到在頭髮毛囊的漏鬥形部分的最深部分內形成的角質化細胞的數 量大於正常量。這些細胞分化產生逐漸堵塞毛囊管腔的角質細胞。所產生的角質細胞粘 附的增加擾亂了表面朝向的高漏鬥管的持續脫屑的生理過程。形成了高角質化塞，構成痤瘡的初始病變-粉刺。最後，三種主要的局部微生物，表皮葡萄球菌Staphylococcus 印idermidis)、糠禾比馬拉色菌(Malassezia furfur)和痤疫丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)在皮脂毛囊中找到理想的營養環境。所述環境的改變和微菌群生長條件的改善導致 諸如脂肪酶、蛋白酶和白介素的前炎症性產物的增加。認為所產生的脂肪酶分解三甘油酯 以產生作為毛囊上皮的刺激物的游離脂肪酸，隨後刺激過度增殖。粒細胞被吸引，由此增強 炎症過程，並且所述粒細胞遷移至毛囊腔，在此粒細胞最終引起了毛囊壁的酶促破裂。觀察到的臨床表現(稱為瀦留表現(retentional manifestation))可以為開 放性或閉鎖性粉刺類型的(微囊、微粉刺、白頭粉刺(whiteheads))。源自所述瀦留病變 (retentional lesions)的炎症性病變可以為丘疹或膿皰型的，具有硬化的結節、膿腫、漏 管、結疤。因此，痤瘡性個體和痤瘡易發性個體最常具有油性皮膚、具有油性趨勢的皮膚或 混合型皮膚。這些個體的皮膚最常發亮，此外，面部還具有許多缺陷(微囊、微粉刺、白頭粉 刺、丘疹、膿皰，具有硬化的結節、膿腫、漏管、結疤)。這些缺陷還可以為諸如晦暗、無光澤皮 膚，色素異常、發紅或具有斑塊狀的乾性皮膚的粗糙皮膚類型。觀察到皮膚角化過度，面部 毛孔擴大，皮膚常常粗糙且角質層厚，從而產生具有斑塊狀乾性皮膚區域的外觀(表皮萎 縮且輕微脫屑)。因此，高脂溢明顯是一種生物現象，其對為防止相關皮膚病症的出現，有效控制高 脂溢似乎很重要。為了對抗高脂溢，已經提出了多種當外部塗敷於皮膚時能夠降低皮脂腺細胞產生 脂質並由此限制皮脂產生的化合物。遺憾的是，目前能夠使用的治療都不十分滿意，尤其是具有常與這些治療相關聯 的副作用，例如某些外用試劑(例如類維生素A和過氧化苯甲醯)的刺激性副作用，或者甚 至是胃腸副作用(口服抗生素治療)。此外，還經常觀察到痤瘡丙酸桿菌對某些局部抗菌治 療的耐受。因此仍然需要能夠對油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚產生有益美容或治療作用 的新型活性劑。還需要使重建油性皮膚的生態菌群成為可能的活性劑。還需要可有效治療和/或預防油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚，且使用怡人且舒 適由此提高對治療的順從性的新組合物。還需要使治療和/或預防油性皮膚病症，尤其是例如脂溢性皮炎並且尤其是痤瘡 成為可能的新活性劑。本發明的目的是滿足這些需求。因此，一方面，本發明涉及有效量的至少一種益生微生物(尤其是乳桿菌屬 (Lactobacillus sp. genus)禾口 / 或雙歧桿菌屬(Bifidobacterium sp. genus)白勺益生微生 物)、其部分(fraction)和/或其代謝物作為用於治療和/或預防油性皮膚或具有油性趨 勢的皮膚和相關病症的活性劑的美容應用。事實上，本發明人已經發現此類微生物可以有效治療和/或預防與油性皮膚和/ 或具有油性趨勢的皮膚相關的病症。出於本發明的目的，術語「皮膚」旨在表示面部或身體皮膚。
出於本發明的目的，術語「有效量」旨在表示足以獲得期望效果的量。出於本發明的目的，術語「預防」旨在表示減少本發明的病症表現發生的風險的事實。就本發明人所知，還從未闡述過益生微生物，特別是乳酸桿菌屬和/或雙歧桿菌 屬、其部分和/或其代謝物的功效。微生物，特別是益生微生物在皮膚護理中的應用已有闡述。WO 2006/07922文獻描述了用於治療敏感性皮膚，並採用副乾酪乳桿菌 (Lactobacillus paracasei)或乾酪乳桿菌(Lactobacillus casei)微生物和長雙歧桿菌 (Bifidobacterium longum)或乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)微生物的組合作為 活性成份的組合物。FR 2872047中部分描述了益生微生物和二價無機陽離子的組合。FR 2889057公開了包含益生微生物與多不飽和脂肪酸和/或多不飽和脂肪酸酯 的組合的外用組合物，其可用於治療敏感性皮膚。此外，WO 02/28402描述了益生微生物在調控皮膚超敏反應(例如炎症性反應和 過敏反應)中的應用。最近的WO 03/070260涉及益生微生物在用於保護皮膚免受光損害中的應用。然而，這些文獻都沒有描述本發明的益生微生物(尤其是乳酸桿菌屬和/或雙歧 桿菌屬，並且更尤其為副乾酪乳桿菌STl 1菌株)、其部分和/或其代謝物作為在治療和/或 預防油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚和相關皮膚病症中使用的活性劑的應用。本發明涉及有效量的本發明的至少一種益生微生物(尤其是乳桿菌屬和/或雙歧 桿菌屬的益生微生物，並且尤其為副乾酪乳桿菌STl 1菌株)、其部分和/或其代謝物作為用 於治療和/或預防與油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚相關的脂溢性皮膚病的活性劑的美 容(優選外部)應用。本發明還涉及上述微生物作為用於治療和/或預防油性皮膚和/或具有油性趨勢 的皮膚的病變和/或缺陷的活性劑的美容應用，所述病變和/或缺陷尤其是開放或閉鎖性 粉刺類型的瀦留病變(微囊、微粉刺、白頭粉刺)和/或諸如晦暗、反光或無光澤皮膚，色素 異常、發紅或適當地具有斑塊狀乾性皮膚的粗糙皮膚類型的缺陷。根據一個具體的實施方式，本發明涉及上述微生物用於製備用於治療和/或預防 油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚和相關病症(例如皮膚病，尤其是脂溢型皮膚病，並且尤 其是痤瘡)的組合物(尤其是皮膚病學組合物)的應用。本發明尤其涉及此類微生物在用於製備用於治療或預防痤瘡，並且尤其是粉刺性 痤瘡、丘疹膿皰性痤瘡和/或結節性痤瘡、青少年痤瘡和外因性痤瘡的組合物(尤其是皮膚 病學組合物)中的應用。此形式的皮膚病可能是由真菌和/或酵母並且尤其是馬拉色菌屬酵母的過度增 殖引起的良性病況的結果。目前，由實施例中提供的數據可以看出，本發明人已經特別表徵了本發明的微生 物刺激合成驚人數量的能夠促進並增強表皮抗菌防禦力的蛋白的能力。具體而言，本發明人證明了本發明的副乾酪乳桿菌屬微生物使刺激合成驚人數量 的能夠促進並增強表皮抗菌防禦力的蛋白成為可能。
具體而言，本發明人證明了此類微生物使刺激表達表皮的多種抗菌防禦蛋白成為 可能，所述蛋白例如核糖核酸酶7 (Uniref Accession No. Q9H1E1)、皮離蛋白(dermcidin) (P81605)、「泌乳刺激素誘導蛋白」 (P12273)、SlOO A8和A9蛋白(P05109和P06702)以及 組蛋白(Q5R2W0)，它們能夠增強表皮對抗過量定植的病原微生物防禦力。目前，上述蛋白的這種刺激具有有效對抗導致與油性皮膚和/或具有油性趨勢的 皮膚相關的皮膚病症的微生物糠秕馬拉色菌和痤瘡丙酸桿菌在表皮定植的優勢。通過本發 明的所述微生物獲得的這種降低歸因於生態菌群平衡的重建以及由此引起的皮膚炎症病 況的降低以及皮脂溢的調節。由此減少了缺陷，膚色更加明亮、更加均勻，沒有色素異常或 乾燥區域。通過使用本發明微生物誘導的角質細胞橋粒蛋白(corneodesmosome protein) DSGl (Q02413), DSCla(Q9HB01), Cdsn(Q 15517)片段的增加證明，如果所述微生物合併 了其刺激表皮防禦機制的性質，刺激合成脫屑現象涉及的蛋白酶KLK7(Ref. P49862)、 KLK5 (Q9Y337)、組織蛋白酶L2 (060911))的性質，則可以證明本發明的治療對痤瘡和面部 缺陷更有效。然後，似乎可以通過這些蛋白分解酶的作用迅速清除粉刺的角蛋白塞，防止產 生適合細菌生長和隨後的炎症的封閉環境。本發明還涉及本發明的微生物用於製備用於調節皮脂溢的組合物，尤其是皮膚病 學組合物的應用。本發明涉及有效量的本發明的至少一種益生微生物(尤其是乳桿菌屬和/或雙歧 桿菌屬的益生微生物，並且尤其為副乾酪乳桿菌STl 1菌株)、其部分和/或其代謝物作為用 於維持和/或恢復皮膚穩態的活性劑的美容應用。本發明的應用還可以包括本發明的至少第一益生微生物(尤其是乳桿菌屬或雙 歧桿菌屬的益生微生物，並且尤其是副乾酪乳桿菌STll菌株)、其部分和/或其代謝物，和 有效量的不同於所述第一微生物的至少第二輔助微生物(尤其是益生微生物)的組合的應用。本發明的應用還可以包括本發明的至少一種益生微生物(尤其是乳桿菌屬和/或 雙歧桿菌屬的益生微生物，並且尤其為副乾酪乳桿菌STl 1菌株)、其部分和/或其代謝物以 及有效量的用於降低和/或糾正過度皮脂分泌的至少一種活性劑(例如抗脂溢活性劑，尤 其是下文描述的活性劑)的組合的應用。根據另一方面，本發明涉及用於治療和/或預防油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚 和相關美學障礙的美容組合物和/或皮膚病學組合物，其包含於藥學上可接受的載體中的 本發明的至少一種益生微生物(尤其是乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的益生微生物，並且尤 其為副乾酪乳桿菌STll菌株)、其部分和/或其代謝物以及有效量至少一種抗脂溢活性劑 (尤其是下文描述的活性劑)。根據另一方面，本發明涉及用於治療和/或預防個體的油性皮膚或具有油性趨勢 的皮膚和相關病症(尤其是美學障礙)的方法(尤其是美容方法)，包括向所述個體施用本 發明的至少一種益生微生物(尤其是乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的益生微生物，並且尤其 為副乾酪乳桿菌STll菌株)、其部分和/或其代謝物的至少一個步驟。根據本發明的一個變化的實施方式，本發明的微生物可以口服使用。根據本發明的一個變化的實施方式，本發明的微生物可以外部使用。
然而，根據定義，外用產品在要治療的區域中局部起作用；在這些區域中，其可能 不均勻地分布，需要細緻且重複塗敷。在某些情況下，外用產品還可能導致在皮膚上發生副 反應或者甚至是不適。與此相反，口服途徑由於通過快速且相對無限制的施用，其具有在全部皮膚，包括 在皮膚深層(真皮、皮下組織)中全面發揮作用的優點。特別地，代謝物和其他活性營養素 通過血流而特別是分布在真皮基質中。口服途徑或通過貼劑施用還具有施用方式快速且相對無限制的優點。因此，根據一個優選的實施方式，本發明的美容應用通過口服實施，而且本發明的 方法包括口服施用有效量的本發明所述的微生物或其部分。如下所述，配製包含所述微生物的組合物以使其與所採用的施用方法相符。微牛物適合本發明的微生物為益生微生物，尤其是乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的益生微 生物。出於本發明的目的，術語「益生微生物」旨在表示當以適當量消費時對宿主的健康 產生禾只極作用(〃 Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria, 60ctober 2001〃)，並且尤其是可以提高腸內微生物平衡的活的 微生物。根據本發明的一個變式，所述微生物可以以分離的形式使用，即不與可與來源環 境中的所述微生物結合的一種或多種化合物混合。出於本發明的目的，術語「代謝物」意指源自本發明的微生物的代謝並還可有效治 療油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚的任何物質。出於本發明的目的，術語「部分」更具體地意指所述微生物的片段，其與所述整體 微生物的作用類似，對油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚的治療有效。適合本發明的微生物尤其可以選自子囊菌綱(ascomycetes)，例如酵母屬 (Saccharomyces)，耶羅威亞酵母屬(Yarrowia)，克魯維酵母屬(Kluyveromyces)，孢圓 酵母屬(Torulaspora)，粟酒裂殖酵母屬(Schizosaccharomyces pombe)，德巴利酵母屬 (Debaromyces)，假絲酵母屬(Candida)，畢赤酵母屬(Pichia)，麴黴屬(Aspergillus)和 青黴屬(Penicillium),雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、擬桿菌屬(Bacteroides) lif 屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、 腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus) > 消化鏈球菌屬(P印tostr印ococcus)、桿菌屬(Bacillus)、片球菌屬(Pediococcus)、微 球菌屬(Mirococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏斯氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬 (Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)和乳桿菌屬的細菌，及其混合物。作為最尤其適用於本發明的子囊菌綱，尤其可提及解脂假絲酵母(Yarrowia lipolitica)和乳酸克魯維酵母(Kluyveromyces lactis)，以及啤酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、孢圓酵母、粟酒裂殖酵母、假絲酵母和畢赤酵母。適合本發明的益生微生物的具體實例為青春雙岐桿菌(Bifidobacterium adolescentis)、動物雙歧桿菌(Bifidobacterium animal is)> 兩歧雙岐桿菌(Bifidobacterium bifidum)、短雙岐桿菌(Bifidobacterium breve)、乳雙歧桿菌、長雙 歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)、假小鏈雙歧桿菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus) (NCFB 1748)；食澱粉乳 木幹胃(Lactobacillus amylovorus) ^zFMEff ^ (Shirota) > H^IIILffS' (Lactobacillus rhamnosus) (GG 株)、短乳桿菌(Lactobacillus brevis)、捲曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)、德氏乳桿菌(Lactobacillus delbrueckii,保加利亞亞種和乳酸亞種 (subsp bulgaricus、Iactis))、發酵季L If 菌(Lactobacillus fermentum) > Jfnf dr If |if (Lactobacillushelveticus) > X^ ^L If lif (Lactobacillus gal 1 inarum) > H- 1 If lif (Lactobacillusgasseri)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii) (CNCM 1-1225)、植物 ？Lff lii (Lactobacillus plantarum) > ^^lSILff lif (Lactobacillus reuteri) > (11 If |if (Lactobacillus salivarius) > ffl'it.^LIf lif (Lactobacillus alimentarius) > Sf ( ？Lff Iil (Lactobacillus curvatus) ^zFMILff IifzFMMft (Lactobacillus caseisubsp. casei)、清酒乳桿菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、腸球 菌(Enterococcus)(獎腸球菌(Enterococcus faecalis)、屎腸球菌(Enterococcus faecium))、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis,乳酸亞禾中(subspplactis)或乳 月旨亞種(cremoris))、腸膜明串珠菌葡聚糖亞種(Leuconostocmesenteroides subsp dextranicum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、菊糖芽抱乳桿菌 (Sporolactobacillus inulinus)、唾液鏈球菌 口譽熱亞禾中(Streptococcus salvarius subsp. thermophilus)、嗜熱鏈球菌(Streptococcusthermophilus)、肉葡萄球菌 (Staphylococccus carnosus)、木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)、酵母(酉良酒酵 母(Saccharomyces cerevisiae)或布拉酵母(Saccharomyces boulardii))、芽抱桿菌(賭 樣芽胞桿菌toyo變種(cereusvar toyo)或枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis))、凝結芽 胞桿菌(Baci 1 luscoagulans)、地衣芽胞桿菌(Bacillus licheniformis)、±矣希氏大腸桿菌 nissle 株(Escherichia coli strain nissle)、費氏丙酸！flif (Propionibacteriumfreud enreichii)及其混合物。更具體地，它們可以是源自於乳酸細菌，例如尤其是乳桿菌和/或雙歧桿菌的益 生微生物。作為對這些乳酸細菌的舉例說明，更尤其可以提及約氏乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、鼠 李糖乳桿菌、副乾酪乳桿菌、乾酪乳桿菌或兩歧雙岐桿菌、短雙岐桿菌、長雙歧桿菌、動物雙 歧桿菌、乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、青春雙岐桿菌、假小鏈雙歧桿菌及其混合物。最尤其適合的菌種是根據布達佩斯條約在1992年6月30日、1999年1月12日、 1999 年 4 月 15 日和 1999 年 4 月 15 日保藏在化8{行肚 Pasteur (28rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15)，保藏號分別為 CNCM 1-1225,CNCM 1-2116,CNCM 1-2168和 CNCM 1-2170的約氏乳桿菌、副乾酪乳桿菌、青春雙岐桿菌和長雙歧桿菌，以及乳雙歧桿菌( 12) (ATCC27536)或長雙歧桿菌(BB536)。乳雙歧桿菌株(ATCC27536)可得自於Hansen (Chr. Hansen A/S，10-12 Boege Alle, P.0. Box 407，DK-2970 Hoersholm，Denmark)。根據一個實施方式，適合本發明的益生微生物可更具體地為乳桿菌屬的微生物。優選地，適合本發明的乳桿菌屬微生物可選自於約氏乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、鼠李 糖乳桿菌、副乾酪乳桿菌和乾酪乳桿菌及其混合物。
根據一個優選的實施方式，適合本發明的微生物可以是副乾酪乳桿菌。適合本發明的微生物可以更具體地為根據布達佩斯條約在1999年1月12日保藏 在 Institut Pasteur (28rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedexl5)，保藏號為 CNCM 1-2116的副乾酪乳桿菌，和/或其部分和/或其代謝物。根據一個變化的實施方式，除上述定義的特別是乳酸桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的 第一益生微生物以外，本發明還涉及至少有效量的至少一種不同於所述第一微生物的第二 微生物(尤其是益生型微生物)和/或其部分或其代謝物的應用。所述第二微生物尤其可選自子囊菌綱，例如酵母屬、耶羅威亞酵母屬、克魯維斯酵 母屬、孢圓酵母屬、粟酒裂殖酵母屬、德巴利酵母屬、假絲酵母屬、畢赤酵母屬，麴黴和青黴， 擬桿菌屬、梭形桿菌屬、蜜蜂球菌屬、丙酸桿菌屬、腸球菌屬、乳球菌屬、葡萄球菌屬、消化鏈 球菌屬、芽孢桿菌屬、片球菌屬、微球菌屬、明串珠菌屬、魏斯氏菌屬、氣球菌屬、酒球菌屬、 乳桿菌屬或雙歧桿菌屬的細菌，以及其混合物。作為最尤其適合本發明的子囊菌綱，尤其可提及解脂耶氏酵母和乳酸克魯維酵 母，以及釀酒酵母、孢圓酵母、粟酒裂殖酵母、假絲酵母和畢赤酵母。益生微生物的具體實例為嗜酸乳桿菌、消化乳桿菌、彎曲乳桿菌、德氏乳桿菌乳酸 亞種、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、鼠李糖乳桿菌(乳酸菌GG)、清酒乳桿菌、乳 酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌及其混合物。根據一個實施方式，優選將以下細菌和酵母屬用作第二微生物-乳酸細菌，其通過發酵糖產生乳酸。根據乳酸細菌的形態學，其可分為兩組乳桿菌種嗜酸乳桿菌、食澱粉乳桿菌、乾酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、短乳桿菌、卷 曲乳桿菌、德氏乳桿菌(保加利亞亞種和乳亞種)、發酵乳桿菌、瑞士乳桿菌、雞乳桿菌、格 氏乳桿菌、約氏乳桿菌、植物乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、唾液乳桿菌、消化乳桿菌、彎曲乳桿菌、 乾酪乳桿菌乾酪亞種、乾酪乳桿菌清酒亞種(LactcAacillus casei subsp sake)，和球菌腸球菌(糞腸球菌、屎腸球菌)、乳酸乳球菌(乳亞種或乳脂亞種)、腸膜明 串珠菌葡聚糖亞種、乳酸片球菌、菊糖芽孢乳桿菌、唾液鏈球菌嗜熱亞種、嗜熱鏈球菌、肉葡 萄球菌、木糖葡萄球菌，-雙歧桿菌或雙歧桿菌種青春雙歧桿菌、動物雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、短雙歧 桿菌、乳雙歧桿菌、長雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、假小鏈雙歧桿菌，-酵母酵母屬(釀酒酵母或布拉酵母)，-其它產孢子細菌芽孢桿菌(蠟樣芽胞桿菌toyo變種或枯草芽孢桿菌)、凝結芽 孢桿菌、地衣芽孢桿菌、埃希氏大腸桿菌nissle株、費氏丙酸桿菌，-及其混合物。更具體地，所述第二微生物可以為上文提及的益生微生物，具體實例例如用於第 一微生物的益生微生物。最尤其適合的菌種是根據布達佩斯條約在1992年6月30日、1999年1月12日、 1999 年 4 月 15 日、1999 年 4 月 15 日和 2005 年 6 月 7 日保藏在 hstitut Pasteur (28rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15)，保藏號分別為 CNCM 1-1225、CNCM 1-2168、 CNCM 1-2170和CNCM 1-3446的約氏乳桿菌、青春雙岐桿菌、長雙歧桿菌和乳雙歧桿菌NCC 2818以及長雙歧桿菌(BB536)，及其混合物。
根據一個具體的實施方式，所述益生微生物為乳桿菌屬(尤其是約氏乳桿菌)、其 部分和/或其代謝物。所述益生微生物尤其可以為根據布達佩斯條約在1992年6月30日保藏在 Institut Pasteur (28rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15), 1 -^^ !] CNCM 1-1225的約氏乳桿菌種。本發明的微生物可以以相對於所述組合物總重量計至少0. 0001% (以乾重表示) 的比例，尤其是0. 0001重量％ -20重量％的比例，更尤其是0. 001重量％ -15重量％，尤其 是0.01重量％ -10重量％，並且尤其是0. 1重量％ -2重量％的比例配製在組合物中。通常，本發明的組合物，尤其是欲口服施用的組合物可以包含的活微生物每克載 體含103-1015cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g微生物，或者與對失活或 死亡微生物或者微生物部分或者產生的代謝物所計算的相當的劑量。在必須口服施用的組合物的具體情況中，可以將各微生物和/或相應部分和/或 代謝物的濃度進行調整從而相當於5X IO5-IO13Cfu/天，尤其是IO8-IO11Cfu/天的劑量(用 微生物相當量表示)。本發明的外部塗覆用組合物通常可以包含103-1012cfU/g，尤其是105-101(lCfU/g並 且更尤其是107-109cfu/g微生物。當組合物包含代謝物時，所述組合物中代謝物的含量基本相當於每克載體 IO3-IO15Cfu,尤其是IO5-IO15Cfu,並且更尤其是IO7-IO12Cfu活微生物能夠產生的含量。所述微生物可以以活的、半活性或失活或死的形式包含在本發明的組合物中。根據一個具體的實施方式，這些微生物以活的形式使用。所述微生物還可以以細胞組分部分的形式或者代謝物的形式被包含。所述微生 物、代謝物或部分還可以以凍乾粉的形式、培養物上清液和/或適當地以濃縮形式被包含。根據一個變體，所述組合物還可以包含二價無機陽離子。在所述外用組合物的具體情況下，使用失活或者甚至為死亡形式的所述微生物可 能是有利的。本發明的組合物可以為通常適合所選擇的施用方法的任何草本製劑形式。輔助活性劑與所述施用方法無關，本發明微生物可以有利地與至少一種其它活性劑組合。因此，本發明的外用或口服組合物還可以包含至少一種抗脂溢活性劑。此製劑可有利地擴大本發明的微生物的有益效果。術語「抗脂溢活性劑」意指表示能夠調節皮脂腺活性的化合物。適合本發明的抗脂溢活性劑尤其可以選自視黃酸、過氧化苯甲醯、硫、維生素 B6(或吡哆醇)、氯化硒、海茴香；肉桂提取物、茶和辛基甘氨酸的混合物，例如kppic 的kpicontrol A5 TEA ;尤其是SEPPIC公司銷售的商品名為S印icontrol A5 的肉桂、肌氨酸和辛基甘氨酸的混合物；鋅鹽，如葡萄糖酸鋅、吡咯烷酮羧酸鋅(zinc pyrrolidonecarboxylate 或 zinc pidolate)、|L@I#、天冬M@l#、幾酸#、水楊酸#、半 胱氨酸鋅；銅衍生物，並且尤其是吡咯烷酮羧酸銅，如來自Solabia的Cuivridone ;山金 車(Arnica montana)、雞納樹(Cinchona succirubra)、丁香(Eugeniacaryophyllata)、蛇 麻(Humulus lupulus)、貫葉連 S (Hypericum perforatum)、薄荷(Mentha piperita)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、鼠尾草(Salvia officinalis)和銀斑百裡香(Thymus vulgaris)物種的植物提取物，例如Maruzen公司均有售；繡線菊(meadowsweet (Spiraea ulmaria))提取物，例如Silab公司出售的名為Sebonormine 的產品；藻類糖海帶 (Laminaria saccharina)提取物，如 Biotechmarine 公司出售的名為Phlorogine 的產 品；沙拉地榆根(salad burnet root)(長葉地榆(Sanguisorba officinalis)/ 腺地榆 (Poterium officinale))、姜根(ginger rhizomes) (Zingiber officinalis))禾口肉桂皮 (cinnamon bark(Cinnamomum cassia))的提取物混合物，例如Solabia公司銷售的名為 Sebustop 的產品；亞麻籽提取物，例如Lucas Meyer銷售的名為Linumine 的產品；黃柏 提取物，例如Maruzen公司銷售的名為Phellodendron extract BG 的產品或者Ichimaru Wiarcos公司銷售的名為OiAaku liquid B的產品；摩洛哥堅果油(argan oil)、鋸棕櫚 (Serenoa serrulata, saw palmetto)提取物禾口芝麻軒提取物的混合物，例如Pentapharm 公司銷售的名為Regu SEB 的產品；柳蘭(willowherb)、訶子(Terminalia chebula)、 旱金蓮花(nasturtium)和生物鋅(微藻類)的提取物的混合物，例如Green Tech公司 銷售的名為Seborilys 的產品；非洲刺李(Pygeum afrianum)提取物，例如Euromed公 司銷售的名為Pygeum afrianum sterolic lipid extract 的產品；鋸棕櫚提取物，如 Actives International公司銷售的名為Viapure Sabal 的產品，或者Euromed公司銷 售的產品；車前草(plantain)提取物、冬青葉小檗(Berberisaquifolium)提取物和水 楊酸鈉的混合物，如Rahn公司銷售的名為Sebodear 的產品；丁香提取物，例如Maruzen 公司銷售的名為Clove extract Powder 的產品；摩洛哥堅果油，例如Laboratoires Serobiologiques公司銷售的名為LipofrUCty 1 的產品；乳蛋白過濾物，如kderma公司 銷售的名為Normaseb 的產品；昆布屬(Laminaria)藻類提取物，例如Biotechmarine公 司銷售的名為Laminarghane 的產品；藻類掌狀海帶(Laminaria digitata)的低聚糖， 例如Codif公司銷售的名為Phycosaccharide AC 的產品；蔗糖提取物，例如Sabinsa 公司銷售的名為Policosanol 的產品；磺酸化頁巖油，例如Ichthyol公司銷售的名為 Ichthyol Pale 的產品； 歐洲繡線菊(Europeanmeadowsweet, Spiraea ulmaria)的提取物， 例如Libiol公司銷售的名為Cytobiol Ulmaire的產品；癸二酸，尤其是kderma公司銷 售的名為Sebosoft 的聚丙烯酸鈉凝膠形式；從魔芋塊莖(konjac tuber)提取的並用烷基 磺酸酯鏈修飾的葡甘露聚糖，例如Arch Chemical公司銷售的名為Biopol Beta 的產品； 苦參(Sophora angustifolia)提取物，例如 Bio land 公司銷售的名為 Sophora powder 或Sophora extract 的產品；金雞納樹(Cinchonasuccirubra)樹皮提取物，例如Alban Muller公司銷售的名為Red bark US 的產品；皂樹(Quillaja saponaria)提取物，例如 Alban Muller公司銷售的名為Panama wood HS 的產品；接枝有甘氨酸的i^一碳烯鏈，例 如kppic公司銷售的名為Lipacide UG OR 的產品；石竹素和去甲二氫愈創木酸的混合 物，如kderma公司銷售的名為AC.Net 的凝膠形式的產品；苯二甲醯亞氨基過氧己酸； Sasol銷售的名為Cosmacol ECI的三(C12-C13)烷基檸檬酸產品；Sasol公司銷售的名為CosmacofECL的三(C14-CM)烷基檸檬酸；10-羥基癸酸，並且尤其是10-羥基癸酸、 癸二酸和1，10-癸烷二醇的混合物，例如Vincience公司銷售的名為Acnacidol BG的產 品；及其混合物。所述抗脂溢活性劑相對於組合物的總重量的存在量為，例如0. 1重量％ -10重 量％，優選0. 1重量％ -5重量％，優選0.5重量％ -3重量％。除了該抗脂溢活性劑外，本發明的組合物還可以包含通常使用的和/或允許使用 的數種其它活性劑。作為通常使用的活性劑，可以提及維生素B3、B5、B6、B8、C、D、E或PP，煙酸、類胡
蘿蔔素、多酚、礦物質和痕量元素，植物雌激素、蛋白和胺基酸，單糖和多糖，氨基糖、植物甾 醇和植物來源的三萜醇。具體使用的礦物質和痕量元素為鋅、鈣、鎂、銅、鐵、碘、錳、硒、鉻(III)。在多酚化合物中，還尤其選擇來自葡萄、茶、橄欖、可可、咖啡、蘋果、藍莓、接骨木 莓、草莓、蔓越莓或洋蔥的多酚。優選地，在植物雌激素中，選擇游離異黃酮或糖基化形式的 異黃酮，例如染料木黃酮、黃豆苷原、黃豆黃素(glycitein)或其它木酚素，尤其選擇來自 亞麻和五味子(Schizandra chinensis)的異黃酮。所述胺基酸例如牛磺酸、蘇氨酸、半胱氨酸、色氨酸或蛋氨酸或含有它們的肽和蛋 白。所述脂優選屬於含有單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸的油的組，如油酸，亞油酸， α-亞油酸，Y-亞油酸，十八碳四烯酸，長鏈魚ω-3脂肪酸，如EPA和DHA，或源自植物或 動物的共軛脂肪酸，如CLAs (共軛亞油酸)。具體而言，可以使用包含維生素C和E的抗氧化複合物，和至少一種類胡蘿 卜素，尤其是選自β-胡蘿蔔素、番茄紅素、蝦青素(astaxanthin)、玉米黃質和葉黃
素的類胡蘿蔔素，類黃酮如兒茶酚，橘皮苷，原花青素(proanthocyanidins)和花青素 (anthocyanins)，硫辛酸和輔酶 QlO。所述輔助活性劑也可以為至少一種益生微生物或益生元的混合物。更具體地，這 些益生元可選自由葡萄糖、半乳糖、木糖、麥芽糖、蔗糖、乳糖、澱粉、木聚糖、半纖維素或菊 粉產生的寡糖，例如阿拉伯型膠(gums of acacis type)，或其混合物。更具體地，所述寡糖包括至少一種低聚果糖。更具體地，該益生元可以包括低聚果 糖和菊粉的混合物。在外用的草本製劑(galenic form)中，更尤其可以使用蛋白或蛋白水解物，氨基 酸，多元醇(尤其是C2-Cltl多元醇)，例如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇，脲，尿囊素，糖 和糖衍生物，水溶性維生素，澱粉和細菌提取物或者植物提取物(如蘆薈(Aloe Vera)提取 物)作為親水性活性劑。對於親水性活性劑，可以使用視黃醇(維生素A)及其衍生物，生育酚(維生素E) 及其衍生物，神經醯胺，精油和未皂化的物質(生育三烯酚、芝麻素、Y-谷維素、植物甾醇、 角鯊烯、蠟和萜烯)。也可以有利地使產品與以下物質組合促進脫屑的活性劑，例如美容學中有關的 水合活性劑如甘油、透明質酸、脲和其衍生物，和促進脫屑和蛻皮的活性劑，如螯合劑、茉莉 酸和其衍生物，特別是ERM12、還原性化合物、磺酸的衍生物和尤其是HEPES、胺基酸、AHA 和BHA，最尤其是乙醇酸和ER195，和某些洗滌劑。
草本製劑本發明的組合物可以是對於所選的施用方法可通常獲得的任何草本製劑。根據所用的組合物的類型，載體可以有不同的性質。用於外用的組合物可以為水 溶液、水-醇溶液或油溶液、溶液型分散體或者洗劑或精華素(serum)型分散體、液體或半 液體稠度的乳液、乳型乳液、霜型混懸劑或乳液、水凝膠或無水凝膠、微乳液、微膠囊、微顆 粒，或離子型和/或非離子型囊泡分散體。這些組合物根據常規方法製備。特別地，這些組合物可構成用於面部、手、腳、主要解剖摺疊處或身體的清潔、脫 皮、處理或護理霜(如日霜、晚霜、卸妝霜、底霜、防曬霜)，化妝產品，如液體底霜、卸妝乳、 身體保護或護理乳、曬後乳、護膚洗劑、凝膠或摩絲，如清潔或消毒洗劑、防曬洗劑、人工曬 黑洗劑或洗浴組合物。本發明的組合物也可由構成清潔皂或清潔棒的固體製劑組成。當本發明的組合物為乳液時，相對於組合物的總重量，脂肪相的比例可為5重 量％ -80重量％，且優選5重量％ -50重量％。乳液形式組合物中所用的油、乳化劑和共乳 化劑選自化妝品和/或皮膚病學領域常用的那些。相對於組合物的總重量，組合物中的乳 化劑和共乳劑可以以0. 3重量％ -30重量％，優選以0. 5重量％ -20重量％的比例存在。當本發明的組合物是油性凝膠或溶液時，脂肪相佔組合物總重量可高於90%。在已知的方法中，用於外用的草本製劑也可包括化妝品、製藥和/或皮膚病學領 域中常用的輔料，如親水性或親脂性凝膠劑、親水性或親脂性活性劑、防腐劑、抗氧化劑、溶 劑、香味劑、填料、掩蔽劑、殺菌劑、吸味劑和染料。這些不同輔料的量是所研究領域中常用 的那些量，例如可以為組合物總重量的0.01%-20%。根據它們的性質，這些輔料可被引入 脂肪相和/或水相。作為可用於本發明的脂肪，可以提及礦物油，如氫化的聚異丁烯和液體凡士林，植 物油，如牛油樹脂、葵花油和杏仁油的液體部分，動物油，如全氫化角鯊烯、人造油，特別是 Purcellin油、肉豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸乙己酯，不飽和脂肪酸和氟油(fluoro oil)，如全 氟聚醚。也可使用脂肪醇，脂肪酸，例如硬脂酸，以及例如蠟，特別是石蠟、巴西棕櫚蠟和蜂 蠟。也可使用矽酮化合物，例如矽油，和例如環甲基矽油(cyclomethicone)和二甲基矽油， 以及矽酮蠟、樹脂和膠。作為可用於本發明的乳化劑，可以提及例如硬脂酸甘油酯、聚山梨糖醇酯60， Henkel公司以商品名Sirmowax AO 出售的包含33摩爾環氧乙烷的十六烷基硬脂醇/氧 乙烯化十六烷基硬脂醇的混合物，Gattefosse公司以商品名Tefose 63出售的PEG-6/ PEG-32/硬脂酸甘油酯的混合物，PPG-3十四烷基醚，矽酮乳化劑例如十六烷基二甲基矽油 共聚多元醇和脫水山梨糖醇單硬脂酸酯或三硬脂酸酯，PEG-40硬脂酸酯，或氧乙烯化脫水 山梨糖醇單硬脂酸Q0E0)。作為可用於本發明的溶劑，可以提及低級醇，特別是甲醇和異丙醇，以及丙二醇。本發明的組合物也可有利地包含泉水和/或礦泉水，特別是選自Vittel水、來自 維希盆地(Vichy basin)的水，和理膚泉(La Roche-Posay)水。作為親水凝膠劑，可以提及羧基聚合物，例如卡波姆，丙烯酸共聚物，例如丙烯酸 酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯醯胺，特別是SEPPIC公司以商品名S^igel 305 出售的聚丙烯醯胺、C13-14異鏈烷烴和Laureth-7的混合物，多糖，例如纖維素衍生物，例如羥烷 基纖維素，特別是羥丙基纖維素和羥乙基纖維素，天然膠，例如瓜耳膠、角豆莢膠和黃原膠， 以及粘土。作為親脂凝膠劑，可以提及改性粘土，例如膨潤土，脂肪酸的金屬鹽，例如硬脂酸 鋁和疏水性二氧化矽，或者乙基纖維素和聚乙烯。在通過口服應用本發明的情況下，優選使用可吸收的載體。所述可吸收的載體可以具有不同的性質，這取決於所述的組合物的類型。因此，片劑或錠劑、乾式的口服補充劑和液狀的口服補充劑特別適合用作藥物或 食物載體。例如，它們可以是食品增補劑，其配製可通過特別用於生產糖包衣片劑、凝膠膠 囊、凝膠、乳劑、片劑、膠囊和可控釋水凝膠的常規方法進行。特別地，本發明的微生物可加入到任何其他形式的食品增補劑或強化食品中，例 如壓成塊的加工食品(food bar)或壓縮或未壓縮的粉劑。所述粉劑可在水、蘇打、乳製品 或大豆衍生物中稀釋，或加入壓成塊的加工食品中。此外，本發明的微生物可與常用於此類口服組合物或食品增補劑的賦形劑和組分 一起配製，具體而言，所述組分為在食品領域中常用的脂肪和/或含水組分、保溼劑、增稠 劑、防腐劑、結構改進劑、風味增強劑和/或包衣劑、抗氧化劑、防腐劑和染料。用於口服組合物，特別是食品增補劑中的配製劑(formulating agent)和賦形劑 在本領域中是已知的，在本文中將不對其進行詳細描述。乳、酸乳酪、奶酪、發酵乳、基於乳的發酵產品、冰、基於穀類的產品或基於穀類的 發酵產品、基於乳的粉、嬰幼兒配方乳、糖果類食品、巧克力或穀類、動物飼料(特別是家養 動物飼料)、片劑、凝膠膠囊或錠劑、液體菌懸液、乾式口服補充劑和液狀口服補充劑特別適 合作為藥物或食物載體。此外，本發明的微生物可與通常用於此類口服組合物或食品增補劑的賦形劑和組 分一起配製，具體而言，所述組分為在食品領域中常用的脂肪和/或含水組分、保溼劑、增 稠劑、防腐劑、結構改進劑、風味增強劑和/或包衣劑、抗氧化劑、防腐劑和染料。用於口服組合物，特別是食品增補劑中的配製劑和賦形劑在本領域中是已知的， 在本文中將不對其進行詳細描述。口服組合物，特別是食品增補劑的很多實施方式可能用 於攝取。其配製通過用於生產糖包衣片劑、凝膠膠囊、凝膠、控釋水凝膠、乳液、片劑或膠囊 的常規方法進行。根據一個具體實施方式
，可將本發明所述的輔助微生物配製到包封形式的組合物 中，以顯著提高其存活時間。在這種情況下，膠囊的存在可尤其是延遲或阻止微生物在胃腸 道中的分解。特別地，本發明的美容處理方法可通過口服施用和/或外用至少有效量的至少一 種本發明的微生物而進行。外用包括根據使用這些組合物的常規技術將本發明的美容和/或皮膚病用組合 物外用於皮膚。舉例而言，可通過外用，例如每天外用本發明的例如可配製成乳霜、凝膠、漿液、洗 劑、乳液、卸妝乳或曬後組合物的形式的微生物，從而實施本發明的美容方法。
本發明的方法可包含單次施用。根據另一個實施方式，可重複施用，例如每天2-3 次，共計一天或多天，並通常持續至少4周，乃至1-15周的時間。口服包括以一次或多次服用攝入上述口服組合物。除非另有說明，在以下的說明和實施例中，所述百分比是重量百分比，數值範圍包 括所述的上限和下限。在配製前將組分在本領域技術人員易於確定的條件下按順序混合。根據一個變式，所述美容方法包括口服有效量的至少一種本發明微生物的至少一 個步驟，和外用有效量的至少一種本發明微生物或其部分的至少一個步驟。本發明的方法可包含單次施用。根據另一個實施方式，可重複施用，例如每天2-3次，共計一天或多天，並通常持 續至少4周，乃至4-15周的時間，其中適合地具有一個或多個中斷期。此外，可設想任選地組合口服或外用形式的治療，以補充或增強本發明所定義的 微生物的活性。因此，本發明還涵蓋使用包含本發明微生物的組合物與任選地包含另一種微生物 (特別是益生微生物，或者死的、活的或半活性形式的其他益生微生物)的口服或外用組合 物組合用於局部治療。在配製前，將所述組分在本領域技術人員容易確定的條件下按順序混合。下文的實施例以本發明領域非限制性的例示方式提供。在這些實施例中，術語"cfu"表示"菌落形成單位"。這是用於定量活體細菌的 度量單位。在以下實施例的組合物中使用的副乾酪乳桿菌是副乾酪乳桿菌ST11NCC 2461(CNCM 1-2116)。口服施用的組合物的實例實施例1 粉棒(Powder stick)
成分量活性成分副乾酪乳桿菌STllIO10Cfu賦形劑麥芽糖糊精qs 30g黃原酸膠0. 8mg苯甲酸鈉0. 2mg每天可服用一個粉棒。實施例2 膠囊
權利要求
1.有效量的至少一種益生微生物尤其是乳桿菌屬(LactcAacillussp. genus)和/或 雙歧桿菌屬(Bifidobacterium sp. genus)的益生微生物、其部分和/或其代謝物作為用於 治療和/或預防油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚和相關皮膚病症的活性劑的美容應用。
2.如權利要求1所述的應用，特徵在於，所述皮膚病症為開放性粉刺或閉鎖性粉刺類 型(微囊、微粉刺、白頭粉刺)的瀦留病變和/或諸如晦暗、反光或無光澤皮膚，色素異常、 發紅或適當地具有斑塊狀乾性皮膚的粗糙皮膚類型的皮膚缺陷。
3.如權利要求1或2所述的應用，特徵在於，所述病症為脂溢性皮炎，尤其是痤瘡。
4.有效量的至少一種益生微生物尤其是乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的益生微生物、其 部分和/或其代謝物作為用於製備調節皮脂溢的組合物的活性劑的應用。
5.有效量的至少一種益生微生物尤其是乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的益生微生物、其 部分和/或其代謝物作為用於製備治療和/或預防油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚和相關 皮膚病症的組合物的活性劑的應用。
6.如前述權利要求所述的應用，用於治療和/或預防痤瘡，尤其是粉刺性痤瘡、丘疹膿 皰性痤瘡和/或結節性痤瘡、青少年痤瘡和外因性痤瘡。
7.如前述任一項權利要求所述的應用，其中，所述微生物選自約氏乳桿菌 (Lactobacillus johnsonii)、羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆 lif (Lactobacillus rhamnosus) > MO zF If lif (Lactobacillus paracasei) > zF 桿菌(Lactobacillus casei)、兩歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidum)、短雙歧杆 菌(Bifidobacterium breve)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、動物雙歧桿菌 (Bifidobacterium animal is)、乳雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)、嬰兒雙歧桿菌 (Bifidobacterium infantis)、青春雙歧桿菌(Bifidobacterium adolescentis) sK/f[x/JNlil 雙歧桿菌(Bifidobacteriumpseudocatenulatum)，及其t昆合物。
8.如前述任一項權利要求所述的應用，其中，所述微生物為副乾酪乳桿菌。
9.如前述任一項權利要求所述的應用，特徵在於，所述微生物為副乾酪乳桿菌CNCM 1-2116。
10.如前述任一項權利要求所述的應用，其中，所述微生物相對於包含其的組合物的總 重量計以0. 0001重量％至20重量％，尤其是0. 001重量％至15重量％，更尤其是0.01重 量％至10重量％的比例使用。
11.如前述任一項權利要求所述的應用，其中，所述微生物為外用或經口服使用。
12.如前述任一項權利要求所述的應用，其中，所述微生物為作為第一微生物的乳桿菌 屬微生物與至少有效量的不同於所述第一微生物的至少第二微生物的組合。
13.如前述任一項權利要求所述的應用，其中，所述第二微生物選自子囊菌綱 (ascomycetes)，例如酵母屬(Saccharomyces)，耶羅威亞酵母屬(Yarrowia)，克魯維酵母 屬(Kluyveromyces),孢圓酵母屬(Torulaspora),粟酒裂殖酵母屬(Schizosaccharomyces pombe)，德巴利酵母屬(Debaromyces)，假絲酵母屬(Candida)，畢赤酵母屬(Pichia)，麴黴 屬(Aspergillus)和青黴屬(Penicillium)，雙歧桿菌屬、擬桿菌屬(Bacteroides)、梭杆 菌屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、 腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus) > 消化鏈球菌屬(P印tostr印ococcus)、桿菌屬(Bacillus)、片球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Mirococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏斯氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬 (Aerococci^)、酒球菌屬(Oenococcus)或乳桿菌屬的細菌，及其混合物。
14.用於預防和/或治療油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚和相關皮膚病症的美容用和 /或皮膚病用組合物，其包含於生理學上可接受的介質中的至少有效量的至少一種益生的 第一微生物，尤其是乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的益生微生物、其部分和/或其代謝物，以 及有效量的選自抗脂溢活性劑、水合活性劑、不同於所述第一微生物的第二微生物及其混 合物的至少一種活性劑。
15.如前述權利要求所述的組合物，其中，所述第一微生物如權利要求7-10中所定義。
16.用於處理和/或預防油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚和相關皮膚病症的美容處理 方法，包括向個體施用有效量的至少一種益生微生物尤其是乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬的 益生微生物、和/或其部分和/或其代謝物的至少一個步驟。
17.如前述權利要求所述的方法，其中，所述第一微生物如權利要求7-10中所定義。
全文摘要
本發明涉及有效量的至少一種益生微生物和/或其部分和/或其代謝物作為用於治療和/或預防油性皮膚或具有油性趨勢的皮膚以及相關皮膚病症的試劑的美容應用。
文檔編號A61Q19/00GK102105132SQ200980129348
公開日2011年6月22日 申請日期2009年7月23日 優先權日2008年7月29日
發明者伊莎貝爾·卡斯蒂埃爾, 奧德蕾·蓋尼什 申請人:歐萊雅, 雀巢技術公司