無菌倉盒和配給器裝置製造方法

2023-06-12 17:31:56 2

無菌倉盒和配給器裝置製造方法
【專利摘要】一種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的倉盒。該倉盒包括具有第一和第二隔室的重構式單位劑量包裝以及附件。第一隔室包含有益製劑的至少第一組分。第二隔室包含有益製劑的至少第二組分。附件布置在包裝上，用於將包裝與可填充貯存器相接。
【專利說明】無菌倉盒和配給器裝置
【技術領域】
[0001]本發明大體上優選地，但不限於，涉及與藥物遞送裝置一起使用的一次性倉盒，並且更具體而言涉及用於藥物遞送裝置的無菌混合倉盒。
【背景技術】
[0002]藥物,尤其是可注射的藥物需要無菌地(sterile)忙存在無菌性(aseptic)商業包裝中直至使用時。ー些藥物忙存在預填充的單劑量配給裝置(dispensing device),諸如預填充的注射器，例如來自Vetter (Ravensburg,德國)的預填充的注射器。然而,大多數可注射的藥物貯存在無菌性包裝中，並在使用前不久輸送到配給裝置(即，藥物遞送裝置)。術語配給裝置包括但不限於皮下注射器、微型針頭注射器、微型泵、自動注入器、噴射注入器、外用配給器、皮內遞送裝置、貼附泵(patch pump)、耳配給器、ロ服配給器、滴眼管、自動注入器、輸液器，或任何其它類型的藥物遞送裝置。
[0003]幾種用於貯存可注射的藥物的無菌性包裝可從市場購得。可能大多數用於可注射產品的普通無菌性包裝是玻璃小瓶。ー些藥物貯存在単獨的部件中，僅在使用前混合起來。通常，這樣做是為了提高藥物的穩定性或為了延長藥物的保存期限。在一個示例中，藥物是疫苗，其乾燥地保存在ー個小瓶中以延長疫苗熱穩定性；並且配對小瓶貯存稀釋劑，其在注射前經由注射器和注射針分配至疫苗。在另ー個示例中，藥物是疫苗，其中ー個小瓶貯存按配方製造的抗原，並且第二個小瓶貯存佐劑。
[0004]然而，現有技術存在若干缺點:(a)對於諸如疫苗的許多可注射藥物，這些包裝經常是很昂貴的且經濟上不實際的；(b)其中，需要對藥物的各組分進行混合，而該處理是複雜的且易於發生錯誤的；以及(C)將藥物或其組分從ー個容器輸送到另ー個容器或輸送到配給裝置是在非無菌性的實地完成的，並`且容易有被汙染的風險。
[0005]美國專利第7，879，018號公開了用於混合可注射的製劑的若干商業和專利套件中的ー種。同樣，公開內容的限制是對小瓶的依賴和與這種類型的玻璃為主容器相關的成本和複雜性。
[0006]若干商業產品和專利公開了由薄膜或箔製成的柔性包裝，其中產品可以無菌性方式貯存直至使用吋。這些產品和專利中的一些進ー步公開了與配給包裝中的產品相通的配給端ロ。在一些情況下，在使用之前該端ロ與產品之間存在可破壞的阻隔以增強包裝的完整性。在一些情況下，這些柔性包裝包括至少兩個產品隔室，其可在使用前合井，以允許來自不同隔室的物質混合和形成可分配的產品。在一些情況下，這些包裝是由薄膜或箔(統稱腹片(web))製造的，在這種情況下，將第一腹片壁與第二腹片壁形成密封，以定義出產品隔室的邊界。有時這些包裝稱為藥囊(pouche)或藥袋(sachet)。袋式包裝的ー個缺點是,要將包裝的所有內容物壓出(express)是相當有挑戰性的。這是由於這些包裝的尺寸比例，其中密封件的長度和寬度(隔室的底部)通常顯著大於底部平面的垂直隆起。這種比例是形成藥囊/藥袋的方式的固有限制。藥囊和藥袋是由ー個或多個薄膜或箔(統稱為「腹片(web)」)形成的,該ー個或多個薄膜或箔在其邊緣密封在一起,形成ー個或多個容器。該藥囊在容器形成期間或之後被填充，然後被密封以保持產品被無菌性包裝起來。
[0007]當直接用手進行操作時，這些相對淺的包裝的ー個限制是，當配給時，操作者的拇指非常快速地使包裝的兩個相対的壁接觸，當實現接觸時配給中止。為了從包裝壓出額外的產品，通常必須對包裝進行複雜的蠕動動作或摺疊，而這對於例如注射的特定應用則不實用。在ー些配置中，用壓板按壓柔性包裝，以使內容物排出。在這些布置中，操作壓板以按壓產品隔室的較小接觸面積因此使得產生更大的壓強是有利的。因此，生成內容物的隔室覆蓋面積相對較小並且密封面積與垂直於該表面的包裝尺寸之間的比例更小的柔性配給包裝是有利的。
[0008]在一些應用中，可遞送的藥物在注射之前需要將至少兩種物質徹底混合。在ー個示例中，需要簡單的方法來在使用時配製在油中的高粘滯水(W/0)。目前，乳劑是通過經由連接兩個注射器的三通旋閥或窄管往復地混合分離的油和水來手動配製的。該方法有些耗時並且經常是不穩定的。已經研發出在注射器內部具有多孔膜的連接器，以提供更有效的乳劑，但要付出的代價是需要更強的推力，尤其是在為了縮短配製時間而減小孔徑時。此外，組裝和拆卸步驟的增加増大了操作錯誤和汙染可遞送製劑的風險。

【發明內容】

[0009]本發明的至少ー些方面通過提供例如低成本、簡單且容易地使用倉盒來克服現有技術的缺點和限制。在某些配置中，倉盒允許無菌地混合和填充配給器或其它遞送裝置，尤其是藥物遞送注入器。在本文中，術語配給器、配給裝置、遞送裝置和輸送裝置可互換使用。
[0010]在本發明的ー些配置中，包裝由至少ー個腹片材料製成，其中所述腹片材料的第一壁和第二壁沿隔室的邊界線聯接在一起。在ー些配置中，腹片材料預成形為使得通過相對小的密封覆蓋區(footprint)實現_室的相對大的體積。這種預成形的包裝可減少包裝的整體尺寸，並提高存儲和運輸效率。
[0011]根據本發明的ー種配置，具有薄的柔性壁包裝的倉盒包括至少第一組分隔室和用於將倉盒連接到配給器或遞送裝置的填充端ロ的附件。該附件以液密密封方式附接到包裝。該附件可通過以下方式的一種附接到配給器填充端ロ，包括但不限於魯爾連接器、魯爾鎖連接器、壓配合連接器、搭鎖連接器、卡扣、熱焊接、長針和阻塞物配置，或帽上的螺紋。
[0012]在ー些配置中，至少ー個腔預成形在包裝的腹片壁的至少ー個中，該腔提供所述包裝的至少ー個產品隔室的一部分。針對存儲同樣體積的產品，此配置允許隔室的密封區域(覆蓋區(footprint))與垂直於密封區域的隔室尺寸(隔室的隆起)的比較小。與利用具有類似產品容積的藥袋/藥囊包裝所需的隔室覆蓋區相比，此配置還允許隔室的覆蓋區較小。正如將在本文中所使用的，術語預成形是指為材料(且尤其是包裝的壁)提供三維形狀。預成形可包括產生腔、拱頂、相對於大體上水平且平坦的初始狀態成直立的或基本上直立的壁。腹片的預成形可通過本領域中已知的適合特定腹片特性的方式(包括，例如熱成形、冷成形、預熱成形、活塞輔助(plug-assist)、壓カ成形、真空成形和以上的組合)中的ー種來執行。
[0013]在ー些配置中，該包裝是利用本領域中已知的形式(包括，例如，泡囊包、藥囊、藥袋、吹塑容器、注塑容器、擠出容器，以及以上的組合)中的ー種由薄壁構造成的。在ー些配置中，該包裝可具有ー個以上的隔室，用於貯存需要在遞送到對象之前進行混合以形成可分配產品的多種物質。在ー些配置中，包裝件可具有ー個以上的隔室，用於存儲在從包裝中配給前無需混合的多個物質。該隔室可由弱密封分離，可以通過擠壓隔室中的至少ー個以導致內含物超過閾值壓カ來使該弱密封破裂，這將使弱密封解除(例如，破開或剝離)並允許物質混合。該包裝進ー步包括通往配給器或遞送裝置的接ロ。
[0014] 在ー些配置中，產品從倉盒轉移到配給裝置。在ー些配置中，在配給裝置中可將倉盒替換。在一些實施例中，在製造階段以無菌方式將倉盒連接到配給器，因此不需要由使用者將倉盒和配給器結合的步驟。此配置降低了使用者錯誤或裝置或可遞送產品的汙染的可能性，因為其避免了在配給器填充/裝載處理之前或期間暴露於非滅菌場合。在另ー種配置中，倉盒與配給裝置(即注射器、注入器等)相分離地貯存，直至使用時刻。在藥物需要在受控環境中，諸如在受控溫度冷藏中貯存和運輸的情況下，以及為了高效使用致冷空間，包裝密度很重要的情況下，這種布置可能是有利的。通過將倉盒與來自不同源的配給器結合，增強了物流和用戶靈活性，因此該布置也可能是有利的。
[0015]在ー些配置中，配給裝置可以是注入器。術語注入器可以指不同的分配產品，包括注射器、微型輸液泵或貯存器，諸如筆狀注入器、貯存器組件、注射器、無針注入器、通用的藥物遞送裝置、貼附裝置等。更廣泛而言，本發明的倉盒可適用於配給裝置，包括例如眼用ロ服或滴耳器、噴霧或泡沫分配器、局部施用器和呼吸器。
[0016]在另ー種配置中，靜態混合器布置在倉盒與藥物遞送裝置之間的相接處，以增強可遞送產品的混合和均勻性。美國專利第4，538，920號中教導了靜態混合器的示例，該專利的全部內容併入本文中作為參考。在ー些配置中，靜態混合器構造為在包裝的柔性壁之間形成的通路模式，該通路模式通過在包裝壁的指定區域中進行預成形和焊接密封形成。該靜態混合器可以僅僅是窄噴嘴，或是容納在倉盒與遞送裝置之間的流動通路中的多孔部件。在ー種配置中，靜態混合器布置在倉盒埠中。在ー種配置中，倉盒包括ー個以上的隔室，以容納不同物質，並在將內容物轉移到遞送裝置之前合併，並且靜態混合器在物質被轉移到遞送裝置時增強物質的混合。
[0017]在ー些配置中，混合物可在倉盒與遞送裝置之間來迴轉移，以進一歩將物質混合。在ー些配置中，至少ー種物質貯存在倉盒中，並且至少ー種物質貯存在遞送裝置中，並且物質在倉盒與遞送裝置之間來迴轉移以將物質混合。在ー種配置中，該倉盒包括至少第一和第二隔室，並且至少ー個靜態混合器布置在第一隔室與第二隔室之間。可通過將物質/混合物從ー個隔室轉移到其它隔室來增強混合。至少ー個壓縮板或壓縮板裝置可與倉盒一起操作，以有助於穿過靜態混合器轉移物質。
[0018]本
【發明內容】
還涉及有助於高效地製造和填充倉盒的裝置和方法。在ー種配置中，包裝的隔室被填充以流體。該隔室被預先形成為密封的，留下通向端ロ的指定開放通路，通過該端ロ引入流體和排出氣體。可包括用於氣體排出的単獨通路。通路可構造成使得進入端ロ的流體沿包裝的壁滑動，因此避免了噴射，並最小化起泡或氣泡形成，因此允許提高填充速率。
[0019]在另ー種配置中，液體物質在填充之前被冷凍，並以固體形式裝入包裝中。對填充處理期間包裝周圍的溫度和向包裝的傳熱進行控制，使得冷凍的液體基本上保持為固體直至隔室被密封。在填充之前或期間，冷凍的液體物質劑量可以以該形式被檢查。此填充裝置和方法提高了填充速度和物質檢查能力。在ー種配置中，必須將乾燥粉末物質填充到倉盒隔室中。為了有助於正確填充粉末，該粉末被輕微壓縮以形成鬆散結團的片劑，並以該形式填充到包裝的隔室中。該片劑可以在填充到倉盒中之前或期間被檢查。在ー種配置中，在片劑已經被密封到隔室中之後，從外部操作隔室以解聚集片劑，因此改善了在與稀釋劑混合時的物質溶解性。該外部操作可以是，但不限幹，以下中的至少ー種:壓縮隔室、包括例如超聲振動、射頻振動、音頻振動等的振動、對隔室施加機械衝擊和暴露於高溫或低溫中。
[0020]本發明進ー步涉及通過包括高阻隔可剝離不透明壁層增強包裝的阻隔特性的配置。可剝離高阻隔層可包括鋁層壓片或箔片，其提供了光阻礙、以及基本完全的溼度和氧氣阻隔的有益效果。為了在使用前視覺檢查倉盒的內容物，從包裝的至少一部分剝離高阻隔層，暴露出基本上透明的壁。在ー種配置中，可剝離層是製造包裝的多層腹片材料的整體層或多層。在另ー種配置中，在倉盒製造處理期間，將可剝離層施加到透明壁。在ー種配置中，可剝離層是平坦的。在另ー種配置中，可剝離層預成形為適應其保護的物質或隔室的形式。在ー種配置中，可剝離層包括選擇性地施加到可剝離層的密封周邊的配準(registered)的粘結塗層。在ー種配置中，倉盒為柔性透明壁管的形式，並且可剝離層布置成卷繞管。
[0021]本發明的另一方面涉及用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的倉盒。該倉盒包括具有第一和第二隔室的單位劑量混合包裝、和附件。該第一隔室包含所述有益製劑的至少第一組分。該第二隔室包含所述有益製劑的至少第二組分。該附件布置在所述包裝上，用於將所述包裝與可填充貯存器相接。
[0022]倉盒可適合於與遞送裝置的遞送部連通，遞送裝置包括針、導管、套管、連接器和噴嘴中的ー個。遞送部可包括針，而附件在針周圍進行密封以使流體死區最小。倉盒在第一隔室和附件之間可包括可破開的阻隔，第一隔室可通過該可破開阻隔與第二隔室分隔開。包裝的至少一部分可包括柔性壁。柔性壁的至少一部分可包括箔。柔性壁的至少一部分可被預成形成限定出第一和第二隔室的至少一部分。柔性壁的至少一部分可包括可剝離箔層。可剝離箔層的至少一部分可以是預成形的。
[0023]倉盒可在第一和第二 隔室之間包括流體通路。倉盒可包括被設置在流體通路中的靜態混合器。倉盒可在包裝和遞送裝置之間包括流體通路，以及設置在流體通路中的靜態混合器。包裝可包括柔性壁，其形成附件的可移除無菌封閉體的至少一部分。
[0024]倉盒可包括填充隔室、流體通路，其中該填充隔室經由流體通路與第一隔室流體連通。該倉盒可包括第一和第二包裝壁，並且可將填充隔室置於包裝的第一和第二包裝壁之間。流體通路可以是可密封的。流體通路可密封以在進行填充之後氣密密封第一隔室。流體通路可密封以防止在填充過程中或之後回流以填充隔室。在第一和第二包裝壁之間可包括熱密封來密封流體通路。倉盒可包括被設置在填充隔室和流體通路中的至少ー者中的插件。該插件可提供諸如閥門、止回閥、限流器、整流器、導流器，和以上組合的流動控制裝置的至少一部分。填充隔室可至少局部地由包裝的第一和第二包裝壁中的至少ー個中預成形的井、隔室或腔限定出。填充系統可被配置成通過流密密封與填充隔室連通。流體通路可成形為將流體沿第一隔室的第一包裝壁引至包裝以防止噴射、氣泡和泡沫。倉盒可包括經由流體排出通路與第一隔室連通的氣體排出隔室，其中，流體排出通路可密封以在填充之後氣密密封包裝。包裝的至少一部分可包括管狀的構造。該附件可被配置成使包裝引導成與可填充儲存器相接。這種引導可以是線性的引導。倉盒可包括封閉體，其將第一隔室與第二隔室分隔開，直到封閉體被打開。倉盒可包括背村，以支撐包裝的一部分。[0025]本發明的另一方面涉及ー種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的無菌倉盒。該倉盒包括具有至少第一隔室的包裝和附件。第一隔室包含有益製劑的至少ー種組分，所述包裝至少部分地由預成形的柔性壁限定。附件布置在所述包裝上，用於將所述包裝與所述可填充貯存器相接且流體連通。
[0026]該包裝可包括第一隔室，其包括有益製劑的第一組分，和包括有益製劑的第二組分的第二隔室，其中第二隔室通過可破開阻隔(也稱為封閉體)，或可破裂密封件與第一隔室分隔開。柔性壁的至少一部分可包括箔或薄膜，其通常被稱為腹片或腹片件。柔性壁的至少一部分可包括可剝離箔層。可剝離箔層至少一部分可以是預成形的。倉盒可包括在第一和第二隔室之間延伸的流體通路。倉盒可包括被設置在流體通路中的靜態混合器。倉盒可包括被置於包裝和遞送裝置之間的流體通路，並且在流體通路中可設置有靜態混合器。包裝可包括柔性壁，其延伸形成用於附件的無菌封閉體的至少一部分。
[0027]倉盒可包括填充隔室、流體填充通路，其中填充隔室經由流體填充通路與第一隔室流體連通。倉盒可包括第一和第二包裝壁，並且填充隔室可被置於第一和第二包裝壁之間。流體填充通路可以是可密封的。流體填充通路可密封以在進行填充之後氣密密封包裝以防止在填充過程中或之後回流至填充隔室。流體填充通路可通過在第一和第二包裝壁之間進行熱密封而被密封。倉盒可包括被設置在填充隔室和流體填充通路中的至少ー者上的插件。插件可包括閥、止回閥、隔離閥、限流器、整流器、限壓器、調壓器、導流器、噴嘴、阻塞物和密封件中的至少ー個。插件可提供諸如閥、止回閥、限流器、整流器、導流器，和以上的組合的控流裝置的至少一部分。填充隔室可以由在第一和第二包裝壁中的至少ー個上預成形的井至少部分地限定出。填充隔室可被配置成通過流密密封與填充系統連通。流體填充通路可將流體沿第一包裝壁引到包裝以防止噴射、氣泡或泡沫形成。倉盒可包括經由可密封的流體排出通路與第一隔室連通的氣體排出腔室，以在進行填充之後氣密密封包裝。倉盒可包括封閉體，其將第一隔室與附件分隔開，直到封閉體被打開。倉盒可被配置成包括單位計量的可注射產品或其至少ー個組分。附件可被配置成將包裝引導成朝向可填充儲存器相接。該引導可以是線性引導。倉盒可包括背襯以支撐包裝的至少一部分。
[0028]本發明的另一方面涉及ー 種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的倉盒。該倉盒包括背襯和包裝組件。該包裝組件包括至少第一隔室和附件。該第一隔室包含有益製劑的至少ー種組分，並且至少部分地由柔性壁限定。附件布置在包裝上，用於將所述包裝與可填充貯存器相接且流體連通。
[0029]倉盒和遞送裝置可經由背襯聯接在一起。背襯可包括將倉盒與遞送裝置互聯的流體通路。流體通路可無菌密封。流體通路可包括封閉體，該封閉體將第一隔室與儲存器分隔開，直到該封閉體被打開。倉盒可在第一隔室和附件之間包括可破開阻隔。該包裝組件可至少包括第二隔室，其至少包括有益製劑的第二組分。其中第二隔室通過可破開阻隔與第一隔室分開。柔性壁的至少一部分可包括箔。柔性壁可以預成形成限定出第一隔室的至少一部分。柔性壁的至少一部分包括可剝離箔層。可剝離箔層的至少一部分可以是預成形的。倉盒可包括流體通路，其被定位在第一和第二隔室之間。倉盒可包括靜態混合器，其被設置在流體通路中。倉盒可包括被設置在流體通路中的靜態混合器，該流體通路被定位在包裝組件和遞送裝置之間。柔性壁可延伸以形成用於附件的無菌封閉體的至少一部分。
[0030]倉盒可包括填充隔室、流體填充通路，其中填充隔室被布置成經由流體填充通路與第一隔室流體連通。倉盒可包括第一和第二包裝壁，並且填充隔室可被置於第一和第二包裝壁之間。流體填充通路可以是可密封的。流體填充通路可密封以防止在填充之後回流至填充隔室。流體填充通路可通過在第一和第二包裝壁之間進行熱密封來密封。倉盒可包括插件，其被設置在填充隔室和流體填充通路中的至少ー者中。插件可包括閥、止回閥、隔離閥、限流器、整流器、限壓器、調壓器、導流器、噴嘴、阻塞物，和密封件中的至少ー個。填充隔室可至少部分地由在第一和第二包裝壁中的至少ー個上形成的井定義出。倉盒可包括填充系統，其被配置成經由流體密閉密封與填充隔室連通。流體填充通路可沿第一包裝壁引導由包裝保存的流體以防止噴射。倉盒可包括經由流體排出通路與第一隔室連通的氣體排出腔室，其中，流體排出通路可密封以防止在填充之後從第一隔室回流。遞送裝置可從包括以下裝置的組中選定，即:醫用注射器、樁接針頭注射器、安全注射器、針頭可縮回注射器、自動禁用注射器、自動注入器、噴射注入器、皮內注射器、皮下注射器、肌內注射器、輸液器、輸液泵、緩釋遞送系統，和貼附泵。
[0031]倉盒可被配置成與遞送裝置的給予部連通。給予裝置可從以下裝置中選定，即:針、套管、導管、連接器、魯爾連接器、噴嘴、噴霧嘴、噴射嘴、配給器、ロ配給器、耳配給器、眼配給器、局部配給器，或用於以上中的一者的耦接器。
[0032]本發明的另一方面涉及ー種用於具有可填充貯存器和給予裝置的有益製劑遞送裝置的倉盒。該倉盒包括耦接器、具有至少第一隔室的包裝，以及附件。第一隔室包含有益製劑的至少ー種組分。附件布置在包裝上。耦接器聯接到遞送裝置，用於將所述附件與所述可填充貯存器相接且流體連通。
[0033]耦接器可包括至少ー個封閉體， 其使得流體流通中斷，直到該封閉體被打開。該耦接器可從封閉體中斷所述流體連通的第一位置處相對於附件和遞送裝置中的至少ー個移動至封閉體打開的第二位置處。耦接器可被無菌密封。耦接器可包括可與遞送裝置相接的注射針。耦接器可包括隔膜，其使得流體連通中斷，其中，該隔膜可通過注射針尖刺穿。注射針可從隔膜未被刺穿的第一位置移動至隔膜被刺穿的第二位置。耦接器可被配置成與給予裝置連通。該耦接器可包括控制流入和流出包裝的閥。閥可通過在附件和耦接器之間的相對運動進行操作。包裝的至少一部分可與耦接器分離。包裝可在儲存器至少部分填充有益製劑之後與耦接器分離。耦接器可包括從包括以下裝置的組中選出的安全裝置，該組包括:防針扎裝置和防重複利用裝置，其中，當從遞送裝置上移除倉盒的一部分吋，該安全裝置與遞送裝置聯接。倉盒可包括用於包裝的背襯，耦接器可被配置成遞送裝置和給予裝置中至少ー者的蓋子。遞送裝置可從包括以下內容的組中選定，該組包括:醫用注射器、樁接針注射器、安全注射器、可縮回針注射器、自動禁用注射器、自動注入器、噴射注入器、皮內注射器、皮下注射器、肌肉內注射器、輸液器、輸液泵、緩釋輸送系統，和貼附泵。給予裝置可從包括以下內容的組中選定，該組包括:針、導管、連接器、魯爾連接器、噴嘴、噴射注射器針、配給器、微型針、ID針、IM針、SQ針、口腔配給器、眼部配給器、耳部配給器、局部配給器，和用於前者的耦接器。耦接器可包括注射器活塞的至少一部分。耦接器可包括注射器筒部的至少一部分。耦接器和附件可通過壓配、熱焊接和粘接中的至少ー種方式聯接。遞送裝置可包括注射器且給予裝置可包括針、且耦接器可被配置成將針與附件聯接。耦接器可被配置成引導針和附件相聯接。耦接器可提供針頭保護器。耦接器可向針提供無菌封閉體，其保持存在，直到倉盒和注射筒聯接。[0034]耦接器可被配置成與包括針的遞送裝置的注射器連通，並可被配置成在包裝與注射器聯接時與附件聯接。遞送裝置可包括針保護器，其在包裝和注射器聯接時可被移除。遞送裝置可包括用於針的無菌封閉體，其保持存在，直到包裝和注射器聯接。耦接器可被配置成使得針尖的位置固定。倉盒可包括被設置在耦接器內鏜孔中的滑塊，其中，滑塊的至少ー部分可在針的遠端和針的近端之間軸向移動。在倉盒從注射器上被移除時，耦接器可仍然與附件保持聯接。在倉盒從注射器上被移除時，耦接器可仍然與遞送裝置聯接。
[0035] 倉盒可包括流體通路，用於包裝和儲存器之間流體連通，其中，流體通路可由隔膜終止，隔膜可被注射針刺穿。包裝可包括至少ー個柔性壁，其預成形以定義出第一隔室中的至少一部分。包裝可包括至少ー個具有可剝離箔層部的柔性壁。至少ー些可剝離箔層是預成形的。倉盒可包括被置於包裝的第一隔室和第二隔室之間的流體通路。倉盒可包括被設置在流體通路中的靜態混合器。倉盒可包括被定位在包裝和遞送裝置之間的流體通路，以及被設置在流體通路中的靜態混合器。包裝可進ー步包括柔性壁，其延伸以形成用於附件的無菌封閉體的至少一部分。
[0036]倉盒可包括填充隔室、流體填充通路，其中，填充隔室被布置成經由流體填充通路與第一隔室流體連通。倉盒可包括第一和第二包裝壁，並且填充隔室可被定位在第一和第二包裝壁之間。流體填充通路可以是可密封的。流體填充通路可密封以防止在填充後回流至填充隔室。流體填充通路可通過在第一和第二包裝壁之間進行熱密封而被密封。倉盒可包括被設置在填充隔室和流體填充通路中的至少ー者上的至少ー個插件。該插入鍵可包括閥、止回閥、隔離閥、限流器、整流器、限壓器、調壓器、導流器、噴嘴、阻塞物，和密封件中的至少ー個。填充隔室至少部分地由第一和第二包裝壁中的至少ー個上形成的井定義出。倉盒可包括被配置成通過流體密閉密封與填充隔室連通的填充系統。流體填充通路可沿第一包裝壁引導由包裝保存的流體以防止噴射。倉盒可包括經由流體排出通路與第一隔室連通的氣體排出腔室，其中，流體排出通路是可密封的。
[0037]進ー步的方面涉及ー種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的倉盒。該倉盒包括包含全部有益製劑劑量或其所有組分的包裝。該倉盒包括包含全部有益製劑或所述有益製劑的至少ー種組分的至少第一隔室的包裝，其中所述第一隔室至少部分地由柔性壁限定。該包裝還包括布置在所述包裝上的附件，該附件用於將所述包裝與所述可填充貯存器相接並流體連通。有益製劑遞送裝置可提供單元劑量。有益製劑遞送裝置可包括一體式存儲器。
[0038]該劑量可以是可注入劑量。可注入劑量可高於0.1ml並低於5ml。可注入劑量可高於0.3ml並低於3ml。附件可被配置成將倉盒引導成使単位製劑包裝以流體連通的方式與可填充存儲器相接。
[0039]進ー步的方面涉及ー種預填充的帽，用於包封包括整體式貯存器的單位劑量有益製劑遞送裝置的給予部分。該預填充的帽包括包含有益製劑的至少ー種組分的至少第一隔室，和用於使所述第一隔室與該給予部分連通的流體通路。
[0040]第一隔室可包括壁，並且該壁的至少一部分包括柔性材料。該柔性材料可包括腹片件。第一隔室可包括有益製劑的第一組分，並進ー步包括第二隔室，其包含該有益製劑的第二組分。可打開的封閉體將該第一和第二組分隔開。給予部可包括針頭、導管、連接器、魯爾連接器、噴嘴、噴射注入器噴嘴、配給器、微型針頭、ID針頭、頂針頭、SQ針頭、ロ配給器、耳配給器、眼配給器、局部施用器，以及耦接至前者中的一個的耦接器中的一者。給予部可被配置成與遞送裝置相接，該遞送裝置來自包括醫用注射器、樁接式針頭注射器、安全注射器、針頭可縮回注射器、自動禁用注射器、自動注入器、噴射注入器、皮內注射器、皮下注射器、肌肉內注射器、輸液器、輸液泵、緩釋給予系統，和貼附泵的組。
[0041]預填充帽可包括封閉體，其將第一隔室和給予部分開，直至封閉體打開。帽可相對於包裝和給予部中的至少ー個從第一位置移動至第二位置，從而打開所述封閉體。預填充帽可包括流體通路。預填充帽可包括使流體通路閉塞的隔膜。給予部可包括針頭，其可移動以刺穿薄膜，以建立與流體通路的流體連通。給予部可包括針頭，其被配置成刺穿隔膜以建立與流體通路的流體連通。預成形蓋可包括用於所述包裝的至少一部分的背村。第一隔室可在包括附件的包裝上形成。該包裝的至少一部分可包括腹片件。給予部可在帽中被無菌密封。該帽保護該給予部的至少一部分。
[0042]根據本發明的有益製劑單位劑量配給器的另ー個示例包括遞送裝置和倉盒。遞送裝置具有可填充的單位劑量貯存器和與所述可填充貯存器連通的至少ー個端ロ。該倉盒被配置成無菌聯接到所述遞送裝置，並包括單位劑量包裝。該單位劑量包裝包括至少第一隔室、附件和可打開的密封。第一隔室包含所述有益製劑的至少ー種組分，並且所述包裝至少部分地由柔性壁限定。附件與單位劑量包裝相聯接，並將單位劑量包裝與遞送裝置相接。可打開的密封設置在第一隔室與貯存器之間。
[0043]在使用前貯存器可基本為空，該貯存期可包含有益製劑的至少ー個組分。
[0044]本發明的另一方面涉及ー種用於分配有益製劑的預填充的注射器。該預填充的注射器包括柱塞組件、包括給予部分和接收柱塞組件的部分的可填充套筒和預填充的倉盒。預填充的倉盒包括包含所述有益製劑的至少第一組分的至少第一隔室，和用於使所述第一隔室的內容物連通到所述套筒的流動通路。
[0045]給予部可包括針頭、頂針頭、微型針頭、ID針頭、SQ針頭、頂針頭、安全針頭、可縮回針頭、具有保護套的針頭、噴嘴、噴射注入噴嘴、配給器，和施用器中的ー個。預填充注射器可包括密封給予部的帽，其中，倉盒與帽整合成一體。預填充注射器可包括流動通路，其經由給予部與套筒連通。套筒可包括有益製劑的至少第二組分。預填充注射器可包括封閉體，其將第一隔室與套筒分離開直至封閉體被打開。倉盒可移動以打開封閉體。預填充注射器可被配置成手動操作。預填充注射器可被配置成通過自動注入器、注射泵、受控致動器、機械衝頭或壓カ中的至少ー個來操作。套筒的近端可被無菌密封。
[0046]本發明的進ー步的方面涉及ー種用於遞送裝置的給予部分的帽，所述帽包括流體通路、配置成與所述給予部分連通的近端，和遠端。
[0047]帽可包括被定位在流體通路的遠端處的適配器，用幹與預填充的包裝連通。該適配器可被配置成與預填充包裝的附件連通。封閉體可被布置在流體通路中，並被配置成將流體通路的遠端和近端分離開，直到封閉體被打開。帽可移動以打開封閉體。近端可被配置成經由耦接器與給予部連通。該帽可被配置成密封到給予部上。該帽可被配置成使給予部維持無菌密封。該帽可包括背襯以支持預填充包裝。
[0048]根據本發明的實施例方法涉及用於形成有益製劑的預填充的包裝的方法。該方法包括:提供具有第一側和第二側的腹片件，該第一側和第二側聯接到一起，形成在它們之間的至少第一組分隔室的邊界；沿所述邊界的至少一部分形成脆弱密封；形成永久性密封，使得所述永久性密封交疊所述脆弱密封的至少ー些，以產生具有與所述永久性密封基本相同的密封特性的交疊部分；和填充所述第一組分隔室。
[0049]脆弱密封可沿整個邊界形成。該方法可包括，在形成脆弱密封之前，用有益製劑的至少第一組分填充第一組分隔室。可在形成脆弱密封之後以及形成永久密封之前用有益製劑的至少第一組分填充第一組分隔室。該方法可包括形成第一組分隔室的填充通路，並且永久密封將該填充通路永久密封。脆弱密封可展示出第一剝離強度特性，並且永久密封可展示出第二剝離強度特性，其中，第一和第二剝離強度特性是通過用於形成脆弱和永久密封的密封設備的密封設定獲得的。該脆弱密封可展示出第一剝離強度特性，且永久密封可展示出第二剝離強度特性，其中，第一剝離強度特性歸因於腹片件的局部密封屬性。第二密封可與脆弱密封的大部分重疊。邊界可定義出至少第二隔室，並且其中，在形成永久密封之後，在第一和第二隔室之間保持脆弱密封部段。該方法可包括提供出ロ埠和由永久密封定義的通往出口端ロ的通路，其中在第一組分隔室和出口端ロ之間保持脆弱密封部段。
[0050]根據本發明的另ー種實施例方法涉及ー種形成有益製劑的預填充包裝的方法。該方法包括:形成用於所述有益製劑的氣填充隔室；和形成具有填充端ロ的填充隔室，該填充端ロ經由第一可密封通道與所述氣填充隔室連通。該方法還包括以液密密封的方式將所述有益製劑的至少第一組分的源和所述填充端ロ相連接；經由該填充通道從所述源填充所述氣填充隔室，同時通過所述排放端ロ排出氣體；和密封所述第一可密封通道和所述填充通道。
[0051]該方法可包括形成排放隔室，其具有經由第二可密封通道與氣充隔室連通的排放端ロ。從源經由填充通道來填充氣充隔室可在通過排出端ロ排出氣體的同時進行。可預填充氣充隔室、填充隔室，和第一可密封通道中的ー個的至少一部分可預成形。該方法可包括修整預填充包裝以移除填充和排放埠中的至少ー個。預填充包裝的至少一部分可包括腹片件。可使腹片件預成形以定義出氣填充隔室的容積。預填充包裝可在充填過程中被放置在腔中，以更精確地定義氣填充隔室的容積。腔中可施加真空。在填充過程中，與填充包裝可被定位成使得第二可密封通道相對第一可密封通道抬高。填充端ロ可包括井。該方法可包括將至少第一插件布置在第一隔室、第一通道和第二通道中的至少ー個中。插件可與第一組分的源相接。該相接處可包括閥門。填充隔室和第一可密封通道可在填充步驟前與環境氣密密封。
[0052]該方法可包括，在填充之前，刺穿填充端ロ的壁以接收第一組分的源。第一組分的源可包括以刺穿元件終止的毛細管。該毛細管可刺穿填充端ロ的腹片壁，其中，該腹片與填充管形成流體密閉密封。該方法可包括堆疊多個預填充包裝並將所堆疊的預填充包裝運送至填充機械。該方法可包括在隔室形成步驟之後和填充步驟之前對包裝進行滅菌。第一可密封通道中的至少ー個可包括可密封插件。第一可填充通道可被製造成使得，在填充步驟過程中，第一組分沿填充隔室的壁流動以阻止噴射、泡沫或起泡。
[0053]該方法可包括提供傳感器，用於檢測第二可密封通道中的組分的存在，並通過傳感器指示填充隔室被充滿。第一隔室的源可包括計量泵。第一組分的源可包括非計量泵系統。預填充包裝可包括排出管線，用於接收通過排出端ロ排出的氣體。該方法可包括在排出端ロ處施加真空。第一組分可包括來自以下組的固體物質，該組包括粉末、球粒、顆粒、片劑、結塊、球體和微型球體。在填充步驟過程中，第一組分可通過氣流被運送至第一隔室。第二可密封通道的至少ー個開ロ的大小可限制第一組分防止移出排出端ロ。預填充包裝可在成形-填充-密封線上製造。多個預填充包裝可由單個腹片構件製造。第一組分的源可使用真空附接在填充端ロ。填充隔室和可密封通道中的至少ー個可模鑄成形。氣填充隔室可被預成形成基本定義出有益製劑的填充容積。
[0054]根據本發明的進ー步的方法涉及ー種製造有益製劑的單位劑量遞送裝置的方法，包括:接收組裝的遞送裝置；接收預填充的無菌密封的倉盒，其被預填充所述有益製劑的至少第一組分；和將所述遞送裝置和所述無菌密封的倉盒結合。
[0055]該遞送裝置可以是注射器，其包括預裝至套筒上的柱塞。該遞送裝置和倉盒可為預除菌的，並且該方法進ー步包括將遞送裝置和倉盒無菌結合。該方法可包括在結合之後最終對遞送裝置進行除菌。
[0056]另ー種實施例方法涉及用液體狀態的有益製劑的單位劑量填充包裝。該方法包括:在模子中冷凍所述有益製劑的計量單位劑量以產生冷凍劑量；將冷凍劑量放進半完成的隔室中；和密封所述隔室。
[0057]該包裝可包括泡罩包裝，且在泡罩包裝中的預成形腔中放置有凍結劑量。該方法可包括在將冷凍劑量放入隔室之前查看凍結劑量的至少ー個受控屬性。該方法可包括由至少第一腹片材料製造包裝，並將單位劑量凍結至第一腹片材料上。該方法可包括將凍結劑量暴露於足夠低的溫度以防止在密封隔室前解凍。
[0058]另ー種示例方法涉及用顆粒固體材料形式的有益製劑的至少第一組分的計量劑量填充包裝。該方法包括:計量所述第一組分的劑量；壓縮所述計量的劑量，從而足以形成整體式本體；將所述整體式本體放進半完成的包裝中；密封所述包裝；和通過所述包裝的壁將能量引導到所述整體式劑量，以將所述整體式劑量打散成微粒。
[0059]該方法可包括，在將整體部置入包裝中之前，檢查該整體部的至少ー個受控屬性。該包裝可至少部分地由至少第一腹片製成，並且該方法包括將整體部壓縮在第一腹片上。該方法可包括在成形-填充-密封線上形成包裝。該包裝的至少一部分可包括在成形-填充-密封線上形成包裝。該包裝的至少一部分可包括腹片材料，並且可通過壓下整體部將能量傳導通過包裝的柔性壁。這些能量可通過機械振動、超聲波振動、音頻振動和RF振動中的至少ー種被引導至整體部上。
[0060]本發明的另一方面涉及有利於整合配給裝置和倉盒的耦接器，該配給裝置包括貯存器和給予裝置，倉盒包括包含至少第一可配給產品，或其至少第一組分的內容物的包裝，以及用於將倉盒與給予裝置流體連通的附件，以允許將所述內容物或其至少第一組分傳送至所述貯存器。該耦接器包括第一端部和第二端部，其中第一端部被配置成接收給予裝置，並且第二端部被配置成可移動地接收附件，以及引導該附件與給予裝置接合，使得倉盒和配給裝置流體連通。
[0061]該耦接器可包括可在該耦接器內移動的滑塊，其中，在預定的第一位置處，該滑塊將給予裝置的遠端保持在耦接器中，滑塊向第二位置移動，這時，該滑塊為該附件提供空隙以與給予裝置接合。該滑塊可提供與給予裝置、耦接器，和附件中的至少ー個的流體密閉密封。該滑塊可將給予裝置無菌密封在耦接器中。該滑塊可無菌密封貯存器。該滑塊可偏移至第一位置。該耦接器可為給予裝置提供物理防護罩。
[0062]耦接器可經由壓配合、卡扣配合、螺紋接合、bionet、螺旋連接，或升高斜坡中的至少ー種與倉盒和給配裝置中的至少ー個接合。該耦接器可被配置成當倉盒與配給裝置斷開接合時仍與倉盒保持聯接。該耦接器可被配置成在倉盒與配給裝置斷開接合時仍與配給裝置保持聯接。給予裝置可以是針頭，且耦接器提供針頭防護罩。
[0063]另ー方面涉及醫用注射器，其包括在該注射器近端的給予針頭，以及在遠端接收的耦接器。該耦接器被配置成接收倉盒並把倉盒引導到與針頭接合的位置。該耦接器可被配置成防止針頭物理損害的防護罩。該耦接器可被配置成無菌密封針頭。該耦接器可進ー步包括可在耦接器內移動的滑塊，其中滑塊將針頭尖部保持在預定的第一位置上，井向第二位置移動，在第二位置該滑塊為倉盒提供空隙以與針頭接合。該滑塊可被配置成與針頭、耦接器和倉盒中的至少ー個密封。該滑塊可通過彈簧偏移至第一位置。當倉盒斷開接合吋，耦接器的至少一部分可從注射器移除。[0064]本發明的另ー個示例方法涉及用於將預填充倉盒與配給裝置接合的方法，用於在其之間轉移流體狀內容物。該配給裝置包括貯存器、給予裝置，以及耦接器，其中，該貯存器保存內容物，而給予裝置接收和配給內容物。該內容可為可配給產品或其ー個或多個組分。該耦接器包括第一端和第二端，其中，第二端可移動地接收附件，以將該附件引導成與給予裝置接合，以在倉盒和配給裝置之間提供流體連通。該附件通過貯存器與內容物連通。該方法包括將倉盒接收在耦接器中，使得倉盒和配給裝置以流體連通的方式接合。
[0065]該方法可包括使流體在倉盒和貯存器之間轉移。該方法可包括將倉盒從配給裝置上斷開接合。該方法可包括從給予裝置的至少一部分上至少部分地移除耦接器的至少一部分。該方法可包括將倉盒從配給裝置上斷開接合，其中，該耦接器的至少一部分使用該倉盒移除。配給裝置和耦接器可以是消毒的，倉盒可以是消毒的，且配給裝置和倉盒可無菌接合，以形成消毒的預填充配給系統。耦接器的第一端可被配置成接收給予裝置，並且，該方法包括將耦接器安裝到配給裝置上，使得給予裝置被接收在耦接器中。該方法可包括，移除耦接器的至少一部分後，從配給裝置分配內容物。
[0066]另ー個示例方法涉及用於生產可預填充容器的方法。該方法包括形成密封腔，其包括經由可密封第一填充通道以流體連通的方式相互連接的至少第一隔室和至少第一填充隔室，通過填充裝置刺穿填充隔室的壁並經由第一填充通道將組分填充到第一隔室中，並在填充步驟完成後將通道密封。
[0067]該方法可包括移除容器的一部分，該容器包括填充隔室。腔可包括至少第二填充隔室，該第二填充隔室與第一填充隔室相互連接並流體連通，並且，該方法進ー步包括刺穿第二填充隔室的壁以使氣體從第一隔室排空，同時將組分填充入第一隔室。以及，在完成填充後將該第二通道密封。該容器可包括第一預成形腹片壁，其與第二壁聯接以定義出密封腔，該容器的至少ー個壁可由塑料材料模塑形成。該容器可通過吹塑形成。
[0068]本發明的另一方面涉及ー種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的倉盒。該倉盒包括包裝，其包括至少第一隔室，其中，該第一隔室包括具有預成形可剝離層的第一壁。
[0069]可剝離層可包括沿著隔室外周邊緣的平面區域，用於將該可剝離層聯接至第一壁。可使該第一壁預成形以定義出腔，並且該預成形的可剝離層被配置成包含腔。該可剝離層可以是第一壁構造的一部分。
[0070]另ー方面涉及ー種配給裝置，其包括第一和第二腹片壁、第一和第二隔室、脆弱密封，以及配給端ロ。該第一腹片壁和第二腹片壁沿外周邊緣聯接以定義出隔室邊界的至少一部分。該第一隔室包含可配給產品的至少第一組分。該第二隔室包含可配給產品的至少第二組分。脆弱密封被定位在該第一和第二隔室之間，其在被打開時允許第一和第二組分合井。在至少第一腹片壁上的配給端ロ被打開。脆弱密封將第一和第二組分與配給端ロ隔離開。當該脆弱密封被破開時，在第一和第二組分與配給端ロ之間建立流體連通。
[0071]另ー方面涉及用於遞送裝置的給予裝置的帽。該帽包括被配置成接收給予裝置的第一隔室、第二隔室，以及在第一和第二隔室之間形成流體密閉密封的阻隔。
[0072]該第一隔室可包括被配置成與遞送裝置和給予裝置中的至少ー個連通的近端。第二隔室可與流體通路相接並流體連通。該第二隔室可被配置成接收給予裝置的遠端。阻隔可被配置成環繞給予裝置的近端和遠端之間的該給予裝置的區域緊密密封。該帽可包括與第二隔室連通的適配器，用幹與預填充包裝連通。該適配器可被配置成與預填充包裝的附件連通。該帽可包括流體通路和封閉體，該封閉體被布置在流體通路中，並被配置成將該流體通路的遠端和近端分隔開，直到封閉體被打開。該近端可被配置成經由耦接器與給予裝置連通。該帽可被配置成密封到給予部。該帽可被配置成為給予裝置提供保護。該帽可包括背村，以支撐預填充包裝。
[0073]本發明的另一方面涉及ー種包裝，其包括第一和第二腹片壁以及附件。該第一腹片壁和第二腹片壁在聯接處沿外周邊緣被聯接起來，以至少部分地定義出隔室。第一和第二腹片壁中的至少ー個預成形以在隔室中定義出腔。該聯接的至少第一部分提供了可破開的密封，其在被破開時提供與附件的流體連通，並且該聯接的至少第二部分提供了永久密封。
[0074]本發明的申請並不限於藥物遞送，該藥物遞送是為了舉例而提供於此的。在此描述的教導可應用於其它領域的分配裝置，諸如，例如膠水分配、化學品分配等。本
【發明內容】
提供了完成此操作的不同配置。
【專利附圖】

【附圖說明】
`[0075]圖1a至圖1f說明了注入器倉盒組件，其具有與它的帽相關聯的泡囊包裝，該注入器倉盒組件可用於不同配置；
[0076]圖2a和圖2b示出了注射器組件，其具有與它的帽相關聯的泡囊包裝，該注射器組件可用於不同配置；
[0077]圖3a和圖3b示出了預填充的注射器組件，其具有與其柱塞杆相關聯並從其軸向延伸出的包裝，該預填充的注射器組件可用於不同配置；
[0078]圖4示出了注射器組件，其具有與其杆相關聯並從其橫向延伸出的泡囊包裝，該注射器組件可用於不同配置；
[0079]圖5a和圖5b示出了在彈簧驅動的無針自動注入器中的預填充倉盒；
[0080]圖6示出了在煙花式(pyrotechnically)驅動的無針自動注入器中的預填充倉盒;
[0081]圖7示出了由壓制的管制成的倉盒；
[0082]圖8示出了裝入無針自動注入器中的由壓制的管制成的倉盒；
[0083]圖9a示出了安裝在注射器上的由壓制的管制成的倉盒；[0084]圖9b示出了安裝在注射器上包括可剝離保護箔片的由壓制的管制成的倉盒；
[0085]圖1Oa至圖1Oe示出了具有成形壁的可剝離部分和延伸壁部分的倉盒以及多個操作步驟，該成形壁的可剝離部分和延伸壁部分形成圍繞分配端ロ的無菌性隔室；
[0086]圖11示出了具有平坦的壁的可剝離部分的倉盒；
[0087]圖12示出了具有附連到倉盒壁外側的凸緣配給端ロ的倉盒；
[0088]圖13示出了與連通注射器和針頭的帶閥耦接器相關聯的倉盒；
[0089]圖14示出了與注射器套筒的遠端相關聯的倉盒；
[0090]圖15示出了準備好為有益製劑進行凍幹的半成品倉盒；
[0091]圖16示出了在其配給端ロ包括靜態混合器的倉盒，該靜態混合器有助於貯存在倉盒中的兩種組分混合；
[0092]圖17示出了用於混合包含在倉盒中的第一組分和包含在注射器中的第二組分的系統；
[0093]圖18示出了用於混合包含在倉盒中的第一組分和第二組分的系統；
[0094]圖19示出了一體地形成在泡囊型倉盒中的靜態混合器；
[0095]圖20a至圖20e示出了用於製造倉盒的方法；
[0096]圖20f至圖20g示出了圖20a至圖20e中倉盒的脆弱的和永久的密封模式；
[0097]圖21a至圖21e示出了包含靜態混合器的注射器，其中該靜態混合器用於將包含在注射器中的物質與包含在倉盒中的物質混合；
[0098]圖22a和圖22b示出了經由附件與樁接式針頭注射器相連通的倉盒；
[0099]圖23a至圖23g示出了可經由耦接器附連的倉盒和樁接式針頭注射器；以及
[0100]圖24a和圖24b示出了樁接式針頭耦接器的另ー種配置；
[0101]圖25a至圖25c示出了包括耦接器的倉盒，該耦接器包含注射針頭；
[0102]圖25d示出了圖25a至圖25c中的兩個預填充倉盒的子組件；
[0103]圖25e示出了圖25a至圖25c中倉盒的蓋部的分解圖；
[0104]圖26示出了適合於具`有皮內(ID)注入針適配器的注射器的倉盒；
[0105]圖27a和圖27b示出了與ID注射器相關聯的倉盒；
[0106]圖28示出了與ID注射器相關聯的倉盒的另ー種配置；
[0107]圖29a和圖29b示出了包括ID針頭裝置的倉盒的另ー種配置；
[0108]圖30示出了包括ID針頭裝置的倉盒的另ー種配置；
[0109]圖31a和圖31b示出了包括針頭安全和禁用(disabling)特徵的倉盒；
[0110]圖32示出了具有可移動針頭的倉盒；
[0111]圖33a至圖33e示出了預填充的注射器裝置；
[0112]圖34示出了具有對倉盒的預填充包裝進行保護的背襯和壁的倉盒。
【具體實施方式】
[0113]圖1a示出了注入器11和倉盒10的配置。圖1b示出了注入器組件11和倉盒10的剖視圖。注入器11包括管形套筒形式的體部13和柱塞14，該柱塞14布置在所述體部中並且可沿著體部的軸線在前向、空狀態和縮回、填充狀態之間移動。柱塞14進ー步包括0形環密封件14』，提供了在所述體部13與所述柱塞14之間的液密密封，並在所述柱塞前方限定遞送配給器貯存器或存儲器，用於接收可注入製劑。該貯存器被示出為處於排空(emptied)狀態，其中柱塞14前進到體部13中最向前的位置。在體部13前部的噴嘴17被配置成，當柱塞14在體部13中前進以減少貯存容積時，用於將所述製劑以無針噴射注射(needle-free jet injection)的方式皮下遞送到對象(subject)。在注入前，噴射噴嘴17起到端ロ的作用，以將流體劑量從倉盒10填充到注入器11的貯存器中。
[0114]倉盒10包括包含第一薄壁18』的包裝，其被預先形成建立兩個腔；倉盒10還包括第二薄壁18」，其密封貼靠第一薄壁18』，以限定第一密封隔室15和第二密封隔室16。附件(fitment) 12布置在包裝10』上，在第一壁18』與第二壁18」之間連結到包裝10』。附件12構造成與注入器體部13的前部接合。第一脆弱密封部分19』在第一隔室15與第二隔室16之間將二者分離開，並且可由限定的閾值カ剝棹，以使得第一隔室15和第二隔室16中的流體狀內含物合併。第二脆弱密封件19」在第二隔室16與附件12之間將二者分離開，並可以限定的閾值剝離カ剝掉(破開)。第一和第二壁18』、18」可由一種類型的薄膜或箔片(統稱為「腹片(web)」，腹片形成，或「腹片材料」)製成，該薄膜或箔片包括擠出腹片、吹出腹片、鋳型腹片、多層腹片、層壓腹片、塗層腹片，包括諸如鋁層的金屬層的腹片、包括諸如氧化鋁或氧化娃的金屬氧化物層的腹片、包括高阻隔層(high barrier layer)的腹片，該高阻隔層包括環烯烴聚合物(COP)、環烯烴共聚物(C0C)、聚三氟氯乙烯(PCTFE)，或乙烯醇(EV0H)。腹片材料的內粘接層可由烯烴離子聚合物、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)或其它材料製成。
[0115]在ー些配置中，腹片包括包括內粘接層，其具有可控的剝離力，使得隔室周圍的周向密封的指定區域具有比其它區域更低的剝離力，因此限制了在對第一壁18』與第二壁18」之間的密封區域施加閾值剝離カ時將破開的區域。一種這樣的粘接層是商標為EZ Peel? 的離聚物(ionomer) (Bemis, Neenah, Wisconsin),其在 130°C 的密封溫度下產
生可剝離密封件，而在170°C的密封溫度下產生永久性不可剝離的密封件，因此允許通過以不同溫度執行兩階段熔接處理來更好地控制密封特性。這些可剝離的和不可剝離的密封件可以是可以是具有熱密封部或熱焊接部的熱密封件。
[0116]在ー些配置中，在第一壁18』與第二壁18」之間可剝離密封力通過在不同區域中施加一種或多種粘合劑類型的經配準粘合劑模式來控制。在ー個配置中，至少兩種具有不同剝離強度的粘合劑類型已經配準以定義出永久密封區域和可剝離區域。附件12可由烯聚合物(例如聚乙烯(PE))製成，其對腹片的內層具有良好的粘結作用。在ー些配置中，附件附連到第一壁18』或第二壁18」中的ー個的外側，並且腹片中的通孔與倉盒10的內容物和附件12相通。在這種配置中，附件材料應適合於附連到腹片的外層材料。第一和第二隔室15、16可容納不同物質。在一個實施例中，第一隔室15包含稀釋形式下的第一有益製劑或該製劑的組分，且第二隔室16包含乾燥形式下的第二有益製劑或該製劑的組分，兩個隔室的內容物需要混合起來以形成可分配的產品製劑。在一個實施例中，第一隔室15容納用於注入的諸如生理鹽水或水的稀釋劑，第二隔室容納乾粉形式的疫苗。
[0117]第一隔室15和第二隔室16的內容物可以為多種形式，包括液體、凍結液體、凝膠體、糊、漿、固體、顆粒、球粒、微型球粒、球體、微型球體、可流動的粉末、壓縮粉末、結塊、凍幹塊、或本領域已知的其它形式的固體物質。當第一隔室容納流體材料時，可通過壓下第一隔室15並對所述內容物施壓，因此對第一脆弱密封件19』施加カ而將密封件剝離開，來分離第一脆弱密封件19』，在第一隔室15與第二隔室16之間生成連接隔室，允許兩個隔室的內容物混合。可通過壓下連接隔室並對其內容物施壓，因此產生對於第二脆弱密封件19」的剝離力，來使第二脆弱密封件19」破開。包裝10』的壁可延伸以提供可印製，或否則可標記的表面，其包括圖形、文字、條碼或其它可選的機械可讀的數據表達(包括RFID電路)，其示出了關於倉盒中內含物的數據、操作方法、警示等。
[0118]圖1c示出了安裝到注入器11上的倉盒10。附件12接合注入器體部13的前端，優選地在附件區域內形成無菌性區帯。附件12的通路與噴嘴17流體相通。對於腸胃外皮下藥物遞送應用，裝置的接觸到可遞送物質的所有區域和將接觸到對象身體的區域優選地在使用前一直保持是滅菌或未汙染的。在圖1c的配置中，注入器11與倉盒10的無菌性接合對於那個區域維持滅菌狀態。套筒13內側的滅菌狀態可通過在體部13後端處的無菌阻隔、體部13後部與柱塞14的部分的局部外包裝、或對於整個裝置的滅菌外包裝來維持。在ー些配置中，注入器11和倉盒10可分開提供，類似於圖1b所示出的配置，外加無菌性蓋將密封注入器體部13的前部區域和附件12。
[0119]附件12的消毒狀態可用保護端ロ區域的前蓋(lead)或帽來實現。箔前蓋可圍繞端ロ熱密封至垂直壁的周邊。在一個實施例中，倉盒10貯存在滅菌外包裝中。在ー些配置中，其中所述物質中的至少ー種是乾燥形式的，在滅菌外包裝中包括乾燥劑(諸如乾燥膠囊、球或凝膠)以避免溼氣穿過腹片的壁(即，第一壁18』)遷移至乾燥隔室可能是有利的。在一個實施例中，乾燥物質可結合到腹片中(這種配置有時稱為淨化腹片(scavenger web))。在圖1b的配置中體部13的前端的滅菌狀態可以通過不同方式實現，包括圍繞噴嘴17區域的密閉帽、熱密封箔，和通過將整個注入器包裝在滅菌外包裝中。圖1c的布置因此可以有利地減少維持產品的滅菌狀態所需的措施。
[0120]現在參考圖ld，示出了在脆弱密封件19』和19」(見圖1c)已經破開並且形成與附件12的通路流體連通的連接隔室16』之後的圖1c的裝置。
[0121]圖1e示出在前的圖1d中的配置，其中柱塞14從體部13縮回，從而致使流體從連接隔室16』流到注入器11中的整體式 貯存器13』中。
[0122]圖1f示出了在前的圖1e中的裝置，其中柱塞14處於完全縮回的狀態。連接隔室16』完全排空，並且其內容物完全轉移到注入器11的貯存器13』。倉盒10被移除，並且注入器11現在填充有可遞送的產品製劑並且準備好使用。其中，裝置在出廠時倉盒10與注入器11聯接，注入器的前部保持滅菌直至附件12被移除的時刻。此裝置與市場上可購得的裝置相比可以是有利的，在市場上可購得的裝置中，甚至在注入器填充步驟之前注入器的應用表面暴露於非滅菌環境，因此增加了對象的汙染風險。
[0123]圖1a至圖1f中的配置顯示了噴射注入器倉盒的無菌填充規程。並不背離本發明的範圍，類似的裝置可被提供來填充本領域已知的其它倉盒、配給器或藥物遞送裝置，包括，例如，肌肉、皮下或皮內注入器，和它們的倉盒，外用施用器以及它們的倉盒和貯存器、輸液泵、微型輸液泵、輸液器、計量泵、非計量泵、輸液器、微型輸液器、貼附遞送裝置，和它們的倉盒和貯存器、包括輸液袋和輸液瓶的輸液容器、ロ、眼或耳配給器以及它們的倉盒和貯存器、膠粘物分配器和其它配給器、遞送裝置，以及用於不同形式的應用和目的的施用器。
[0124]圖2示出了預填充的混合倉盒10和普通注射器20的布置。該圖提供了圖2b的剖視圖的剖面線。參考圖2b，該倉盒10包括附件21，其終止於魯爾(Luer)鎖凹連接器，其與注射器20的魯爾鎖凸連接器相耦接，在倉盒10與注射器20之間形成流體密閉連接。流體可通過與圖1的注入器相同的方式從倉盒10轉移到注射器20。注射器末端將一直保持在無菌環境中直至使用時，此時倉盒10將被移除。與注射器末端或注射器的針頭末端在填充步驟以前就暴露於非滅菌場合因此增加了對象汙染的風險的商業產品相比，此布置是有利的。在ー個布置中，在將倉盒與注射器通過魯爾耦接結合起來吋，該倉盒在使用時間之前一直保持與注射器分離開。為了維持注射器20和倉盒10的滅菌狀態，可以採用為圖1b的布置如上述那樣的類似布置和措施。
[0125]參考圖3a和圖3b，提供了另ー種配置，其中倉盒10使用附件39與注射器30的柱塞31的後端相連接。柱塞31包括沿其軸線的流體通路32，其與倉盒端ロ 9和注射器體部33 (即，套筒)中的貯藏器35相通。在柱塞31的前端，活塞34布置成使得，當柱塞31縮回時，活塞34與套筒33的摩擦力導致活塞34稍微移離柱塞31，因此打開允許倉盒的內容物轉移到套筒33中的流體路徑35 (見箭頭)。帽37維持在注射器配給末端36周圍的無菌空間。圖3b示出了在柱塞31已經被拉出到完全拉出的位置並且正在前進之後的圖3a的裝置。倉盒10完全排空了其內容物。活塞34移動至離柱塞31頭更近的位置，從而將通路32密封，使得當柱塞31前進時，套筒33的內容物僅能前進到注射器末端36。
[0126]不像商業注射器，其中在填充處理之前配給末端或與其相關的針頭暴露於非滅菌區域，在當前配置中，帽恰在使用前並且僅僅在填充處理之後從注射器末端36移開。倉盒可通過本領域已知的多種裝置，包括例如，魯爾連接器、倒鉤連接器、壓配合連接器、隔膜與長針(septum and spike)裝置、稱接管道與注射器相稱接,或者彼此粘接。在ー種配置中，倉盒設置在柱塞內的中空空間內 。
[0127]現在參考圖4，示出了ー種配置，其中倉盒10使用附件49連接到柱塞43的後端，並以橫向方向從柱塞43延伸。閥44布置在流體通路42的後端處，允許流體從倉盒10轉移到套筒40並填充貯存器35，但阻止流體沿反方向流動，因此使得在柱塞前進時整個劑量僅向配給末端45流動。閥44可被稱為隔離閥，且可操作以使填充貯存器35和套筒40與倉盒10分開或隔開。在ー種配置中，閥44還允許在倉盒10排空之後空氣進入流動通路42，因此使流體從通路前進到套筒。在一個實施例中，所述倉盒中的有益製劑已排空後，專用無菌隔室允許水或空氣在有益製劑之後進入流體通路42，以便清洗掉通路中的殘餘的有益製劑。在一配置中，所述水或空氣隔室是倉盒10組件的一部分。除了閥44以外，可使用其它裝置或結構來密封通路42。通路42可被氣密密封。通路可被密封以防止流體回流到水或空氣隔室中。
[0128]在圖4a、圖4b和圖5中，柱塞43在倉盒10和貯存器之間起到耦接器的作用。這些布置一般地掲示了ー種具有可填充貯存器的有益試劑遞送裝置所使用的倉盒10。該倉盒包括包裝件10』、被布置在該包裝件上的附件，以及耦接器，包裝件10』包括包含有益製劑的至少ー種組分的至少ー個第一隔室15。該耦接器與附件聯接以使包裝件以流體連通的方式與可填充貯存器交互。該耦接器包括封閉體，其使得流體連通中斷，直到該封閉體打開。耦接器可被無菌密封。耦接器被配置成與給予裝置的貯存器連通。耦接器包括控制流入和流出包裝件的閥。耦接器包括注射器柱塞的至少一部分。耦接器和附件可通過壓配、滑配、熱焊接和粘貼中的至少ー種進行聯接。倉盒包括包括至少ー個柔性壁，其被預成形成定義出第一隔室的至少一部分。[0129]圖5a示出了包括倉盒10的噴射注入器，其包括設置在注入器體部52中的壓カ腔51中的包裝10』。倉盒10包括被設置在包裝上並與注入器體部前端相聯的無針噴嘴17。柱塞53設置在體部52中並且由保持(detaining)機構(未示出)保持在其使用前(per_use)位置，並被向前偏置以對壓力腔51中的氣體施壓。在ー種配置中，倉盒10在使用前包括一個以上的的隔室，其包含ー種以上的組分，並且那些組分通過移除倉盒10之後進行與圖1中描述的相類似的過程人工混合；然後替換體部52中的倉盒10。
[0130]圖5b示出了注入器50,其中柱塞53已經從制動機構(detent mechanism)釋放開並由彈簧54推向前，並對壓力腔51中的氣體施壓，從而導致倉盒壁坍縮(collapse)，通過噴嘴17排出倉盒10的內容物。在使用前，噴嘴17可一直由無菌帽或粘接箔保護。
[0131]圖6示出了與圖5中的配置類似的注射器配置60，不過，柱塞被加壓氣體向前偏置，該加壓氣體是由煙花式模塊(pyrotechnic module)61在被手動開關62啟動時產生的。
[0132] 圖7示出了包裝70，其由管段71製成，在管段71中在沿管段71的多個位置72處，將該管段71壓扁並熱密封72，以形成至少ー個包含有益製劑或其組分的隔室。在包裝70的ー種配置中，在壓擠位置72處的密封是脆弱密封，其被形成為使得它們將在存在閾值壓カ或カ時剝離開。管段71可通過壓擠、注模、吹塑，軋制平箔和密封接縫，或本領域已知的其它製造方法製成。在ー種配置中，管段71包括多個層，其中內層是熱密封材料，並且至少ー個第二層提供改善的阻隔特性，以減少某些氣體或溼氣透過管壁轉移。在ー種配置中，管是共擠形成的(co-extruded)。在ー種配置中，管壁的至少ー個第一層由塑料、金屬或金屬氧化物的軋製片製成的，並且至少ー個第二層被壓擠到所述軋制的第一層上。包裝件的壁可延伸以提供可印製、或否則可標記的表面，包括圖形、文本、條碼或其它光學機器可讀的數據表達(包括RFID電路)，其示出了關於倉盒中的內容物的數據、操作方法、警示，等。
[0133]圖8示出了類似於圖5中所表達的布置的無針頭噴射注入器布置，不過，該倉盒80包括類似與圖7中所示出的管段構成的包裝件，並且其前端部附連有噴射噴嘴17。
[0134]圖9a示出了注射器和倉盒組件，其類似於圖3中展示的配置，不過，倉盒90包括由管段93製成的包裝70，該管段93在第一和第二密封99』和99」』處被壓擠和密封以形成隔室。第一密封99』是脆弱密封件，其在倉盒被按壓並且內容物被加壓時會破開，以允許在注射器與倉盒之間流體流通，凹魯爾鎖連接器91附連到倉盒一端。在ー些配置中，倉盒90可在使用之前一直保持成與注射器相分離。產品和裝置的滅菌狀態可以與圖1至圖3中描述的相類似的方式和措施來實現。管壁可結合單個層或多個層，並且可例如結合高阻隔PCTFE層、鋁層、COC層和可剝離粘接層。
[0135]圖9b示出了另ー倉盒90的布置，其包括由管構成的包裝件70，其中，第一密封99』和第二密封99〃定義出存儲第一物質的第一隔室95。第三密封99〃』定義出存儲第二物質的第二隔室94。第二密封99〃可在對第一隔室95和第二隔室94中的一者或兩者進行加壓的情況下破開，以使第一物質和第二物質合井。第一密封件可破開以在倉盒和注射器97之間建立流體連通。倉盒進ー步包括跨越第一和第二密封99』、99〃在彼此之間密封的可剝離高阻隔殼層96』和96"。可剝離阻隔殼96』和96〃增強了包圍第一隔室95的倉盒之間的阻隔。在管部段93的阻隔屬性充分保護第一隔室95防止受潮、氧化或光透射方面，該配置可尤其有利。
[0136]該管材料優選的是透明的，以允許視覺檢查內容物，這通常危害一部分阻隔特性。可剝離阻隔殼96』、96』』可包括高阻隔鋁層，其防止視覺檢查倉盒內容物，並因此需要剝掉殼才能檢查。第一突片(tab)98』和第二突片98」被提供，分別作為第一和第二可剝離阻隔殼96』和96」的延伸部，以便於用手指剝掉殼。該可剝離阻隔殼可以是預先形成為適應第ー隔室95的形狀。可剝離阻隔殼96』和96」中的至少ー個可被延伸以形成第二隔室94的阻隔売。可將可剝離阻隔殼96』和96」中的至少ー個延伸，以提供可列印的、或以其它方式可標記的表面，包括圖形、文本、條碼或其它光學的機器可讀的數據表示(包括RFID電路)，其顯示關於倉盒的內容物、操作方法、警告等的數據。可剝離阻隔殼可由單層或多層膜或箔(統稱為」腹片」)製成，並可包括壓敏粘接劑、靜電粘接劑或溫度敏感粘接劑，以形成可剝離密封件。
[0137]圖1Oa示出另ー種優選的倉盒配置100，其包括包裝100』，其中第二隔室16包括可剝離層104。對於不同的應用，期望使包裝的至少一部分由透明材料製成，例如，在期望視覺(或通過光學儀器)檢查ー個或多個隔室、或在將兩個或更多個隔室組合之後的合併隔室的內容的應用中。然而，透明材料通常比不透明的箔具有更高的溼氣傳遞率(MVTR)，從而在隔室與包裝的環境之間提供更低的阻隔。ー些產品對溼氣極度敏感，諸如乾燥形式下的疫苗，其藥效可能會因為高於2%或3%的相対溼度水平而受到損害。可是也很重要的是，要在使用前視覺檢查疫苗粉，以確保產品沒有被擅動過；以及在混合後檢查疫苗粉與稀釋劑的完全溶解。[0138]在ー種配置中，倉盒100貯存在包含乾燥劑的外包裝中，從而保持包裝101』周圍的乾燥環境。在ー種配置中，外包裝材料是產業中已知為「淨化膜(scavenger film)」的類型，乾燥劑物質嵌入在腹片材料的組成物(composition)中。在圖1Oa中，包裝100』的粉末隔室包括可剝離高度阻隔預形成的層104，該層是不透明的，或者具有有限的透明度或無透明度。在ー些配置中，可剝離層可提供對光的阻隔。高阻隔透明材料通常比低阻隔透明材料更昂貴。在ー些配置中，局部的可剝離層104由諸如包含三氟氯乙烯均聚物(Aclar)(Honeywell)的高阻隔透明材料製成，而包裝100的第一壁18』的較大的成形壁由低阻隔材料製成，以降低製造成本。可剝離層104可提供第一壁18』所缺少的其它期望特性。可剝離層104可以是製造第一壁18』的材料的成分的一部分。可剝離層104可由第一壁18』的分離的腹片製成，並且在一種製造布置中，兩個腹片被形成到一起。在ー些配置中，其中第一壁18』是可熱成形的膜，而可剝離層104是冷成形的箔，形成處理可包括結合了冷成形和熱成形的步驟。
[0139]在ー些配置中，在可剝離層104中的腔105形成為與第一壁18』相分離，並且隨後以密封方式附連到包裝。將可剝離層104附連到包裝可通過本領域已知的手段中的ー種實現，這些手段包括例如粘接、膠合、壓敏粘接、熱熔熔接、超聲波熔接等。在ー種配置中，可剝離層104經由衝切粘接片密封到第一壁18』。衝切粘接劑可粘接到第一壁18』，並且在隨後階段，可剝離層104附連到衝切粘接劑上。可選地，衝切粘接劑可粘接到可剝離層104，且在隨後階段，第一壁18』附連到該衝切粘接劑。可剝離層104可包括鋁疊層或鋁塗層。
[0140]包裝配置100進ー步包括附件隔室103，其將配給端ロ維持在無菌罩中直至使用時刻。附件隔室103形成在包裝的腹片材料的延伸部分101中。提供了扯掉切ロ 102，以便容易地移除延伸部分101從而暴露附件12。圖1Ob示出了在已移除可剝離層104從而允許通過透明第一壁18』視覺觀察第二隔室的內容物之後的配置100。此外，延伸部分101已經被移除，暴露出凹魯爾鎖連接器形式的附件12 (即，配給端ロ)。在一些過程中，期望在移除延伸部分101之前合併隔室15和16，以最小化配給端ロ的暴露和降低汙染風險。包裝100的第二壁18」優選地由諸如層壓鋁箔、SiOx層壓片、AlOx層壓片或本領域已知的其它材料這樣的高阻隔材料製成。
[0141]在一些布置中，第二隔室16被壓下以破開第一隔室15和第二隔室16之間的第一脆弱密封19』以致使兩個隔室合井，並破開第二隔室16 (或合併的隔室15+16)之間的第二脆弱密封19"。第二隔室16的預成形結構能夠控制第一和第二脆弱密封19』，19〃中每ー個以期望的順序和時序破開。第二隔室16的深成形提供了在壓下第二隔室16的遠端106時，第一壁18』 106的遠端106區域中的繃緊度被鬆開，因此限制了被施加在第二脆弱密封19〃上的剝開カ並阻止其破開。進ー步地，與遠端106處的壓下區相反的第一壁18』的鄰近區域109是緊繃的，並且在第一脆弱密封19』破開的同時第二脆弱密封19〃保持完好。
[0142]在隨後的步驟，合併的隔室(未示出)在其近端區域被按下，以在第二脆弱密封19〃上施加充分的剝開力，使其破開，在合併隔室與配給端ロ之間形成流體連通。作為無菌配給端ロ隔室103的附加或替代方式，端ロ可用例如塞子(諸如凸魯爾鎖帽)、熔接的箔部、阻塞物(諸如橡膠阻塞物)或本領域已知的任何其它方式來無菌地密封。如果其它封閉部件無菌地保護內容物並防止這些內容物溢出，則可取消第二脆弱密封件。
[0143]圖1Oc至圖1Oe示出了操作包裝100』的ー種方法，其通過操作者拇指的直接操作來實現第一和第二脆弱密封件19』，19」的受控有序的破開。包裝100』擱置在操作員的手掌中在其食指和中指上。在圖1Oc中，弟二隔室16通過將姆指放在在其遠端106上而被壓下。結果，在第一隔室15的近端區域109處的第一壁18』被張緊，從而對第一脆弱密封19』施加剝離力。同時，拇指在第二隔室16的遠端106上的下壓防止了第一壁18』的那個區域的張緊，因此對第二脆弱段19』』的剝離カ被消除或最小化。結果，在圖1Od中示出，第一隔室15和第二隔室16變成聯接隔室16』，而第二脆弱密封件19」保持完好，使得能在可配給產品與附件(即，配給端ロ)連通之前兩個隔室的組分混合。圖1Od的配置允許將倉盒放在ー邊，例如以便讓物質徹底混合 ，而不會有暴露於汙染物的風險，因為配給端ロ仍密封在配給端ロ隔室103中，並且聯接的隔室16』仍沒有與配給端ロ相連通。
[0144]在圖1Oe中，配給端ロ隔室已經被扯開，並且附件或端ロ 12與注射器108接合。用拇指在聯接的隔室16』的近端區域109處壓下合併的隔室16』，導致在合併的隔室的遠端106處的壁張緊，並且在第二脆弱密封件19」上施加剝離力，使得第二脆弱密封件19」破開並經由配給端ロ 12在注射器108與聯接的隔室16』之間建立起流體連通。在其它配置中，隔室15，16的下壓是由壓縮對象，諸如平板或輥子完成的。此公開內容有利地教導了用於填充注入器的倉盒盒，其中倉盒與注入器之間的流體連通僅在已經以密封封閉的方式保護注入器和倉盒之後建立，限制了將可注入產品暴露於非滅菌區域，並降低了產品溢出的風險。通常對於小瓶和安瓿，流體連通是在注入器與倉盒的結合期間建立的，該結合通過長針刺透隔膜密封件來實現。
[0145]圖11示出了ー種配置，其中包裝的第二壁18」包括高阻隔可剝離層111，為隔室中的物質提供了增強的溼氣阻隔。第一壁18』優選地由冷成形的鋁層片形成，提供了對於溼氣和氣體的高阻隔。突片112使第二壁18」更容易剝離。在ー些配置中，可剝離層111通過本領域已知的方式(諸如熔接或粘接)中的一種附連到第二壁18」。在ー種配置中，可剝離層111是帶有壓敏粘接劑的標籤。在ー些配置中，壓敏粘接劑選擇性地配準在標籤的期望區域上，使得標籤的某些區域沒有壓敏粘接劑。
[0146]可剝離層111優選地包括鋁層，其在被剝掉之前向包裝的隔室提供對於溼氣和氣體的高度阻隔。在ー些配置中，可剝離層是製造第二壁18」的腹片的多層材料組成物的一部分。在ー些配置中，可剝離層被從整個第二壁18」上移除。在ー些配置中，劃刻或衝切圖案限定可剝離層111的將被移除的區域。在ー些配置中，第一壁18』和第二壁18」的部段被劃刻或衝切，提供便於除去可剝離層111的突片或斷開突片。倉盒110可以容易地附接到這些或其它系統的注入器、藥物遞送裝置、貯存器，或者其可包括在使用前除去的罩蓋。可剝離層11可包括印刷的(或以其它方式標記的)信息，並且可在其被從倉盒110上剝除之後附接到接收倉盒110的內容物的人、裝置、藥物遞送裝置(諸如注射器)，或文件，並用作呈現該信息的標籤。
[0147]應理解，根據本公開內容，其它標籤可附接到倉盒裝置，那些其它的標籤可包括列印的或以其它方式標記的信息，諸如條碼或RFID電路的機器可讀信息；並可以是不可剝離的或是可剝離的並且進ー步附接到其它物體(諸如人、裝置或文件)。在ー些配置中，倉盒的信息包含部分可以從倉盒的其餘部分撕開或以其它方式分開，以便在其它地方，諸如文件上、附連到患者身上或附連到裝置上，包括或呈現此信息。[0148]圖12示出了ー種配置，其中附件(即，配給端ロ)經由凸緣121附接到第二壁18」的外側。凸緣包括與第二壁18』』中的開ロ對齊的導管(未示出)，其使包裝的內容物與配給端ロ相連通。附件或端ロ 12通過本領域已知的方式(例如熱熔接或粘接)中的一種附接到第二壁18」。倉盒120可以容易地附接到這些或其它系統的注入器、藥物遞送裝置、貯存器，或者其可包括在使用前除去的罩蓋。
[0149]圖13示出了ー種配置，其中倉盒133與歧管134相聯，該歧管設置在注射器131與針頭(此處示出為由針頭護罩132覆蓋)之間。該歧管包括閥裝置，在倉盒133被啟動(activate)之後，該閥裝置在注射器的柱塞拉出時將倉盒133的內容物抽取到注射器131中；並在柱塞向前移動時將注射器131的內容物遞送到針頭。在ー些配置中，在從製劑抽取配置轉變到製劑注入配置時歧管的操縱將導致倉盒脫離歧管134。美國專利第7，879，018號教導了用於實現同樣操作的多個歧管裝置，該專利的全部內容通過引用併入本文中。
[0150]圖13示出了與布置在注射器131和給予裝置132之間的3路耦接器134聯接的倉盒133。在這種布置中，就在通過縮回注射器柱塞135進行注射前，才將混合後的組分從倉盒133轉移至注射器套筒131。圖13中的布置包括預填充式注射器，其中，在使用前，柱塞處於向內的位置，這能夠具有相對於常規的預填充式注射器更優越的包裝緊湊度，對於常規的預填充式注射器，在存儲過程中柱塞處於拉出位置。柱塞向內前進以通過給予裝置132來配給可配給產品。
[0151]閥系統可被設置在耦接器134上，以限制從倉盒133至注射器的套筒(即，貯存器)的流動以及從貯存器至給予裝置的流動。閥系統可包括止回閥，其自動地控制流動而不需要操作者的幹預。在ー個布置中，倉盒相對於耦接器移動以操作閥系統。這種移動可以是向內或向外的線性運動、轉動，或以上的組合。在ー個配置中，倉盒相對於耦接器的特定的運動將倉盒的至少一部分與耦接器斷開連接。在將製劑轉移至注射器之後，斷開與存儲器的連接可具有優勢，能夠「清潔」用於注射的注射器遞送。給予裝置132可包括針頭以及針頭安全特徵，而注射器禁用特徵可與這種布置相結合。針頭可被配置成注射針頭。
[0152]美國專利公開第2009/0221962號教導了一種收縮式注射器和活塞。該注射器具有套筒、安裝有或可安裝針頭的收縮式針頭安裝件，和活塞，該活塞包括初始壓縮的彈簧、用於接合收縮式針頭安裝件的裝置、一體形成的活塞密封件和可拆卸的控制裝置，該可拆卸的控制裝置用於在與活塞接合時有助於對針頭安裝件的收縮速率的控制。該針頭安裝件由保持裝置保持在套筒中，該保持裝置在活塞被拉開以填充注射器時防止針頭安裝件的意外收縮。保持裝置包括多個夾子，其可與套筒一體地形成或者可設置於安裝到套筒的帽上。還提供了排出器裝置，其中下壓活塞可促使排出器裝置將針頭從保持裝置上釋放，並由此在彈簧下壓之後允許針頭安裝件的收縮。在本公開的ー種配置中，倉盒與帶有諸如美國專利公開第2009/0221962號教導的收縮式針頭安裝件的注射器相聯。預填充式注射器可被配置成由自動注入器、注射器泵、受控促發器、機械衝壓或加壓中的至少ー個進行操作。
[0153]圖14示出包括與注射器131相連的閥端ロ 141的倉盒133。在用來自倉盒133的可配給產品裝載注射器套筒的步驟中，魯爾帽142保持到位。在將倉盒133的隔室合併並且爆開合併的隔室與配給或帶閥端ロ 141之間的封閉物之後，帶閥端ロ 141使得當注射器的柱塞135縮進時，可配給的產品將從倉盒133流到注射器套筒(即，貯存器)。當柱塞前進時，可配給的產品從貯存器被推到注射器末端，而不會返回倉盒133。在ー種配置中，帶閥端ロ包括止回閥，其允許流體流出倉盒133，並且防止逆向流入倉盒133。在ー種配置中，帶閥端ロ例如通過旋轉、軸向移動或這些的組合來手動操作，以在打開狀態和關閉狀態之間切換。
[0154]這種布置的一方面，具有可填充式存儲器的有益製劑遞送裝置所使用的倉盒。該倉盒包括包裝件，其至少具有包括有益製劑中的至少ー個組分的第一隔室、被布置在包裝件上的附件，以及被聯接至遞送裝置的耦接器，用於使附件以流體連通的方式與可填充貯存器交互。被布置在包裝件上的附件可包括可釋放聯接、永久聯接、提供流動連通的聯接，或各種其它安裝和連接。
[0155]該耦接器包括至少ー個封閉體，其將流體連通斷開，直到該封閉體打開。耦接器被無菌地密封。耦接器被配置成與`給予裝置連通。可使用不同的封閉體。例如，該封閉體可包括膜片、阻塞物、閥，或提供密封的其它結構。封閉體可在打開和關閉位置之間重複使用和操作。當使用尖鋭物體(例如，針頭)或利用壓カ刺穿或破開封閉體時，封閉體可打開。耦接器包括閥，其控制流入或流出該包裝件，其中，可通過在所述耦接器和所述附件和所述遞送裝置中的至少ー者之間的相對運動來操作閥。在ー些布置中，倉盒的至少一部分可脫離耦接器。在ー些布置中，在貯存器至少部分地填充有有益製劑後，倉盒的至少一部分可與耦接器脫離。
[0156]遞送裝置可從包括以下內容的組中選出，該組包括:醫用注射器、樁接式針頭注射器、安全注射器、可縮回針頭注射器、自動禁用注射器、自動注入器注射器、噴射注入器注射器、皮內注射器、皮下注射器、肌內注射器、輸液器、輸液泵、緩釋遞送系統，和貼附泵。耦接器可包括注射器套筒的至少一部分。耦接器和附件可通過壓配合、滑配、熱焊接和粘接中的至少ー種進行聯接。
[0157]在ー些配置中，倉盒可在手動操作期間或手動操作之後拆除。美國專利第7，879，018號教導了用於實現這一點的多種歧管裝置，該專利的全部內容通過引用併入本文中。在ー些配置中，注射器131裝有閥，使得在注射器的柱塞拉回時不允許任何流動通過注射器的末端，並且在柱塞前進時允許流動流出注射器的套筒。在ー些配置中，所述注射器的閥是止回閥。在ー些配置中，注射器的閥被手動操作。在ー些配置中，注射器的閥和倉盒的帶閥端ロ 141被機械連接起來，使得操作倉盒帶閥端ロ 141使其關閉，會操作注射器的閥使其打開，或反之亦然。其中在配給末端具有不能接收倉盒的構造時，例如在配給末端包括有樁接式針頭(staked needle)、收縮式針頭,針頭套接防護裝置,或其它裝置或安全機構的情況下，圖14的配置可以是尤其有利的。
[0158]美國專利公開第2011/0015572號教導了一種收縮式注射器、活塞和可釋放的針頭固定組件。收縮式注射器典型地具有玻璃套筒並在使用前預填充有流體內容物。可釋放的針頭固定系統包括收縮式針頭、針頭密封件、固定構件和可操作來將收縮式針頭從固定構件上釋放的排出器構件。固定構件具有配合表面，用於安裝到注射器套筒內壁的互補配合表面。活塞包括活塞外環(outer)、脆弱地連接到控制構件的活塞杆、彈簧和能夠接合收縮式針頭的整體活塞密封件，其中活塞杆、活塞外環和控制構件協同操作以將彈簧可釋放地維持在初始壓縮狀態。在遞送注射器的流體內容物之後，活塞迫使排出器構件將收縮式針頭從固定構件上釋放。在下壓活塞的端部處彈簧的解壓有助於在與整體活塞密封件接合時收縮式針頭的收縮。雙重鎖定系統防止在針頭收縮之後注射器的再次使用。在本公開內容的ー種配置中，倉盒133經由圖14中的帶閥端ロ 141裝置與諸如美國專利公開第2011/0015572號教導的安全注射器的套筒關聯起來。
[0159]現在參考圖15，在ー些配置中，期望直接在第一隔室15中凍幹(冷凍乾燥)物質。第一壁18』是預成形的並熔接到平坦的第二壁18」。第一隔室15具有開放的端部151，並且長於此隔室的最終、密封尺寸。該第一隔室15填充液體物質。該倉盒然後放置到冷凍乾燥器中直至凍幹處理完成，在第一隔室15的底部處留下乾燥的塊狀物。該隔室然後被密封以無菌地容納凍幹的製劑。第二隔室16可在凍幹處理之前或之後被填充和密封。第二隔室16可以在空的狀態下氣密密封，並且然後經由填充井152進行填充(見參考圖20a至圖20g所說明的填充布置)。
[0160]圖15中的布置對於以圖中所示出的豎直位置進行填充產品或其成分是具有優勢的。在需要填充裝置以經由開ロ 151到達隔室15中的情況下，這種布置尤其具有優勢。使產品需要通過重力流入或降落到隔室15中同樣具有優勢。在ー些布置中，在填充第一隔室15之前對第二隔室16進行填充。在ー些布置中，在填充第一隔室15之後對第二隔室16進行填充。在其它布置中，在填充第一隔室15的同時填充第二隔室16。
[0161]參考圖16，示出另ー種配置的倉盒160，其包括保存可分配產品的第一物質或組分的第一隔室15，和保存可分配產品的第二物質或組分的第二隔室16 ;這些隔室通過第一脆弱密封件19』分離開，該脆弱密封件19』可破開以允許第一物質和第二物質合井。第二隔室16通過第二脆弱密封件19」與凹魯爾鎖附件12相分離，該第二脆弱密封件19」可破開以允許倉盒與諸如注射器或注入器的配給裝置之間的流體流通。附件12包括流體通路161和布置在該流體通路161中的靜態混合器162。該配置使得，在合併的第一物質和第二物質從倉盒160轉移到配給裝置時，靜態混合器增強這些物質的混合以形成更均勻的產品。在美國專利第4，538，920號中教導了靜態混合器的示例，該專利的全部內容併入本文中作為參考。混合物可進ー步在遞送裝置與倉盒之間來迴轉移，以在靜態混合器處重複混合動作。在ー些配置中，靜態混合器構造成通過熔接和預先形成壁的指定區域在柔性包裝的壁之間形成的通路模式。靜態混合器可以僅僅是容納在倉盒與遞送裝置之間的流動通路中的窄噴嘴或多孔部件。
[0162]圖17示出了ー個配置，其中倉盒170包括隔室171，其包含可分配產品的第一物質或至少ー個組分，並通過脆弱密封件19」與凹魯爾鎖附件12相分離。該附件包括流體通路161和布置在該流體通路161中的靜態混合器162。在其貯存器中包含可分配產品的第二物質或至少ー個組分174的注射器173附接到倉盒170。第二脆弱密封件19」可破開以允許第一物質和第二物質合井。通過拉動注射器柱塞，第一物質被從隔室171抽出到注射器中，在其中第一物質與第二物質合併。注射器的柱塞可來回操作，以將混合物的至少一部分轉移到倉盒170中和從倉盒170中轉移出，在材料流動通過靜態混合器162時生成更均勻的混合物。在ー種配置中，隔室171可擴張到足以大致接收倉盒和注射器貯存器合併的全部物質。在ー些配置中，倉盒170可包括在第一隔室171與注射器合併之前或之後可與第ー隔室171合併的ー個以上的的隔室。對於本領域技術人員來說很明顯的是，靜態混合器可以以與圖16或圖17類似的配置在本公開內容的先前的配置中實現。尤其是，參考回圖3和圖4，靜態混合器可設置在注射器的杆或活塞中。
[0163]圖18示出了另ー種配置的倉盒180，包括包含可分配產品的第一物質或至少ー個組分的第一隔室15、包含可分配產品的第二物質或至少ー個組分的第二隔室16、布置其之間，通過脆弱密封件181與第一隔室15相分離，並通過脆弱密封件182與第二隔室16相分離的靜態混合器184。在第一物質和第二物質混合時，第一脆弱密封件181和第二脆弱密封件182破開，使得上壁183重新布置成虛線183』所示的那樣，以允許第一物質和第二物質經由靜態混合器184連通。第一隔室15和第二隔室16並不是完全膨脹的，因為第一隔室15的第一凹陷區域185和第二隔室的凹陷區域186可擴張以接收來自其它隔室的物質；因此第一物質和第二物質的良好混合可通過交替地壓縮第一隔室15和第二隔室16，並通過靜態混合器184轉移第一和第二物質的混合物來實現。此處靜態混合器184被示出為多孔體，並且可替換地可以是本領域已知的其它靜態混合器。
[0164]第三脆弱密封件19」是可破開的，以建立混合物與附件12之間的連通。該配置進ー步包括支撐倉盒180的背襯187，和搖杆，該搖杆包括第一壓縮板188』和第二壓縮板188」,搖杆可移動來相對於背襯187旋轉，以交替地在方向189上用第一壓縮板188』按壓第一隔室15和用壓縮板188」按壓第二隔室16。搖杆和背襯配置通過更有效地且對稱地壓縮第一和第二隔室15和16並轉移內容物通過靜態混合器184而有助於混合處理的高效操作。在混合物準備好通過附件12轉移到配給裝置時，第一壓縮板188』可置於排空第一隔室15的地方，因此基本上所有混合物都從第二隔室16排出到附件12。搖杆可經由鉸鏈或活動鉸鏈與背襯187相聯，並且其可與通過手動或通過裝置操作。
[0165]圖19示出了另ー種配置的倉盒190，其包括包含第一物質的第一隔室15、包含第二物質的第二隔室16，和在二者之間預成形的交叉通路陣列191，以提供靜態混合器，以在第一和第二物質在第一隔室15與第二隔室16之間來回傳輸時增強第一和第二物質的混
[0166]現在參考圖20a至20g，描述了倉盒的ー種可能的製造方法。在ー種配置中，此製造處理時通過成形-填充-密封系統完成的。
[0167]圖20a示出了用於貯存有益製劑的組分的包裝的預成形柔性第一壁18』。該包裝包括用於接收第一組分的第一腔15 (之後稱為第一隔室)、用於接收第二組分的第二腔16(之後稱為第二隔室)和具有置於前二者之間的腔外周邊緣處的表面的第一不間斷區域(之後稱為第一脆弱密封區域)、用於接收附件的附件腔，和具有所述第二隔室16與附件腔203之間隔室外周邊緣處的表面的第二不間斷區域19」。第二腔16可接收非流體的材料或流動性差的材料，諸如粉末、壓縮的或成團的粉末、小顆粒、球粒、固體、小塊、膠囊、漿、糊、高粘滯度流體、乳劑和以上的組合。第二物質通過提供需要填充的材料類型的適合的填充系統填充到第二腔16。第二隔室16可以被填充水或其它低粘滯度流體。由於流體的表面張カ和其它特性，將第二隔室16完全填滿水或水溶劑可能是具有挑戰性的，因為其被密封，造成難於將流體保持在腔中。
[0168]另ー個挑戰是因為多個因素流體填充是相對慢的製造處理，其中一個因素是在用流體填充第二隔室16時要避免起泡或泡沫形成。在ー種配置中，該挑戰是通過以下操作來解決的，即在優選地具有第二隔室16的形狀的模具中冷凍流體的等分部分(aliquot)，然後通過本領域已知的ー種方式將這些作為固體等分運送到腔中。該生產線，具體是填充站可被設計成使得，對冷凍液體等分部分的熱傳遞被限制，使得冷凍液體等分部分保持基本上為固體直至第二隔室16被密封；之後冷凍的液體等分可以解凍。可以通過在此處理中始終將溫度控制成相當低，和使用機械結構並選擇提供了適當的熱傳遞屬性的包裝接觸材料，來限制在填充處理期間對冷凍液體等分部分的熱傳遞。在引入第二腔16之前，可針對重量和其它受控特性和參數來檢查冷凍的液體等分部分。
[0169]在ー種配置中，將ー個以上的冷凍液體等分部分填充到第二隔室16，這些冷凍等分部分可具有相同的、類似的或不同的成分。這些等分部分可具有互補的形狀，其可以基本上聯合形成第二隔室16的形狀。在ー種配置中，該等分部分直接在第二隔室16中或包裝的相反的平坦第二壁18』』(未示出)上冷凍。在另ー種配置中，第二物質是鬆散的粉末或可配給的乾燥物質的其它另ー種形式，這對於填滿第二隔室16可能是有挑戰性地。鬆散的粉末填充還可能是製造速度的限制因素，並且對於正確檢查等分部分填充製劑來說是ー個挑戰。在ー種配置中，為了便於粉末(或類似的乾燥物質)填充，粉末被稍微壓縮以形成鬆散結團的片劑，或一體式體部，並且通過本領域已知的ー種片劑填充裝置以那種形式填充到包裝的隔室中。一體式體部可被模鑄`成與第二隔室16的形狀基本相同的形狀。為了實現給定壓縮率的結團水平，可能需要專門的配方。可以在第二隔室16的填充過程之前或期間檢查片劑。
[0170]在ー種配置中，在片劑被密封到第二隔室16中之後，隔室被從外部操作以解聚該片劑，因此改善在與稀釋劑混合時的物質溶解性(或分散性)。外部操作可包括將能量通過包裝的壁傳遞到一體式體部，該傳遞可經由以下操作中的至少ー種來進行但並不限於以下操作，這些操作包括:壓縮隔室；振動，包括超聲波振動、射頻振動、聲頻振動；對隔室施加機械衝擊；和暴露於高溫或低溫。在ー種配置中，一體式體部是直接在第二隔室16中或包裝的相反的平坦第二壁18」(未示出)上形成的。第一隔室15提供了有效地填充低粘滯度流體以基本上填滿第一隔室15的另ー種配置。第一填充隔室或腔室201』和第二填充隔室或腔室201」預先形成在第一壁18』中。第一填充隔室或腔室201』在此實施例中也可被稱作入口填充隔室。第二填充隔室或腔室201』』在此實施例中也可被稱作出口填充隔室，並且在ー些實施例中可被稱為排出隔室。[0171]第一通路202』和第二通路202』 』可被布置和配置成將第一和第二填充隔室201』，201』』與第一隔室15流體連通。第一通路202』可被稱為入口通路，第一填充通道，或第一預成形填充通道。第二通路202』 』可被稱為出ロ通路、第二填充通道，或第二預成形填充通道。第一和第二通路202』，202』』可被稱為可填充通道或通路，其被用於填充第一和第二密封隔室15、16。圖20a示出了被形成為包括一個倉盒的部件(detail)的腹片的一部分。將被本領域技術人員所理解的是，根據正常製造習慣，用於多個倉盒的部件的陣列可形成在更大延展(spread)的第一腹片18』中，並且在隨後的形成和填充步驟中可同時處理。倉盒200或其任意部分(例如，第一壁18』)可包括泡囊包裝，其定義出預成形腔(諸如第一和第二密封隔室15，16)。該第一壁18』由平坦腹片通過ー個或多個處理預成形，這些處理例如熱成形、冷成形、真空成形、加壓成性、插件輔助成形，或由非腹片生料諸如通過注塑、吹塑、注-吹塑、吹塑-填充-密封、吹塑-填充-插件-密封，或本領域已知的其它方法預成形。
[0172]圖20b示出了倉盒200的製造處理的後續步驟。在第二隔室16 (在此圖中位於倉盒200的相反側上)已經被填充，第二隔室16與蓋子腹片或第二壁18」氣密密封之後，第二壁18」密封到第一壁18』的整個不間斷表面。在ー種配置中，第一壁18』和/或第二壁18」的內層包括具有可控剝離(粘接)力的粘結劑，其中較低的密封溫度(例如300° F)導致可剝離的粘接(「脆弱密封」)，而較高的密封溫度(例如420° F)導致永久性不可剝離的粘接。在ー種配置中，脆弱密封剝離カ為約l，000g/in~2，而永久密封大於約l，600g/in~2。在一種配置中，在圖20b中所示的第一密封步驟中，基本上第一壁18』的不間斷表面的全部都粘接到第二壁18」以形成脆弱密封件，其完全圍繞第二隔室16的周邊延伸，並且，除保持為非密封以允許填充隔室和第一隔室15之間流體連通的第一和第二通路通道202』和202」以外基本上圍繞第一隔室15整個周邊延伸。現在第二壁18」附接到第一壁18』，現在形成了填充隔室和排出隔室，其經由在兩個腹片之間形成的通道或通路與第一隔室15連通。
[0173]第一填充孔(即，第一填充端ロ)204』和第二填充孔(即，第二填充端ロ)可以在製造步驟前通過本領域已知方法中的ー種，諸如衝孔、衝切和雷射切割，在第二壁18』』上形成。在ー些配置中，在刺穿填充端ロ之前，第二壁18』』與第一壁18』聯接在一起，在填充步驟中，第一和第二壁18』、18』』被填充裝置刺穿。在ー種配置中，通過第一填充孔204』用第一物質填充第一隔室，而第二填充孔 204」允許在填充期間從第一隔室15排出氣體。在填充期間填充源可以與填充孔204』和204」中的至少ー個關聯起來以幫助將物質引入第一隔室和通過排出隔室抽取氣體。第二填充孔204』 』和第二通路202』 』中的至少ー個的大小被設置成可防止物質到達排放端ロ。在ー種配置中，填充裝置包括針頭或管子，其被彎曲以到達第一填充通道202』中。通過第一和第二隔室15、16和填充孔204』、204』』中的ー個抽出的氣體可被連接至從倉盒抽走氣體的排放管線(未示出)。排出氣體的隔室可被稱為氣體排出隔室。
[0174]在ー種配置中，填充裝置包括圓柱形的填充管，其直徑大於填充孔204』，使得其在放入填充孔204』時緊密配合和液密密封。在ー種配置中，在填充步驟過程中，通過尖銳的填充物(諸如中空針頭或其它刺穿元件)刺穿第二壁18」，以液密密封方式進入填充隔室201』和201」中，形成填充孔204』和204」。該尖銳填充物可為與第一組分連接並流體連通的管(例如，毛細管)。第二壁18』』(也稱為腹片)可形成與該管的液密密封。
[0175]後ー種配置是尤其有益的，因為在放入組分之前包裝是氣密密封的，並且組分的放入可在填充線的不同部分上或在填充機械的不同線(例如，成形-填充-密封線)上執行。在密封步驟與填充步驟之間包裝可以被堆疊起來。在一種配置中，在填充隔室201』和201」中的至少一個中設置橡膠或半剛性密封構件，形成用於填充源的接口，以有助於填充耦接器到倉盒的密封。在一種配置中，通道的橫截面積足夠小，以防止填充物質由於物質的表面張力或顆粒大小而溢出第一隔室15。
[0176]在一種配置中，止回閥設置在第一和第二填充隔室20和201」中的至少一個中，以控制物質流動到第一隔室15中。半滲透性物體可布置在填充隔室201』、201』』和第一和第二通路202』、202』』通道中的一個中，以在填充期間允許氣體漏出，並防止物質通過回流離開第一隔室15。在一種配置中，在填充期間排出第一隔室15的流動被監視，並且在排出流體從氣體轉換成填充物質時填充中斷。可在第一和第二通路202』、202』』通道中的一個上設置傳感器用以檢查物質的出現。該傳感器可指示填充隔室被填充。傳感器可包括設置在第二壁或第二壁材料18』』層間的電極，該電極和相關聯的感應電路可被配置成感應第二通路202』』中流體的導電性。
[0177]第一填充通道204』被配置成引導進入第一隔室的物質在第二壁18」上滑動，因此防止了噴射，噴射可能導致填充製劑產生的不期望的泡沫或起泡。專用的導流器可設置在第一和第二通路202』，202』』，或填充隔室201』，201』』中的一個中，以促進填充物質在第一隔室15的壁上的滑動。在一個配置中，包裝200通過例如吹塑或氣體輔助模塑被模塑成圖20b中的配置。
[0178]圖20c示出倉盒200的後續製造步驟。在第二熔接步驟中，第一和第二通路202』，202」被下壓和熔接，以完全密封住第一隔室15中的第一物質。密封溫度可高於脆弱密封件熔接溫度，以避免第一和第二通路202』，202」的破開。在一種配置中，此密封步驟進一步應用到倉盒200的周邊，以對較早密封成脆弱密封件的區域中的至少一些區域施加永久密封特性。可密封的插件可設置在通道中，以促進通道的熔接和密封。該插件可由熔點充分低的材料製成，該材料可粘接到第一和第二壁18』和18』』d的內表面，以增強在第二密封步驟中對第一和第二通路202』，202』』密封。插件可被設置在第一和第二填充通道和第一和第二填充隔室中的至少一個上，以提供流動控制裝置的至少一部分。流動控制裝置可以是例如閥(例如，隔離閥或止回閥)、整流或壓力調整器、限流或限壓器，或變流器等中的一個。在圖20g中示出了永久密封的模式402。在圖20g中示出的永久密封模式402與脆弱密封模式401部分重疊。
[0179]現在參考圖20d，通過本領域已知的方式中的一種，例如衝壓、鋼尺切割(rulersteel cutting)、雷射切割等,從腹片邊緣上剪出倉盒。圖20e示出了無附件腔203和附件12的倉盒209。
[0180]將被本領域技術人員所理解的是，以上公開的製造步驟順序可以全部或部分重新安排，以最好地適應特定設計、應用和可實施的製造設備。本領域技術人員應該理解，在圖20a至圖20d中所說明的步驟之前、之中或之後，還可實施額外的製造步驟。
[0181 ] 在脆弱密封件熔接步驟之前或期間，在永久性密封熔接步驟之前或期間，或在由本領域已知的附件熔接方式(包括，例如，熱熔熔接、脈衝熔接、振動、超聲波、RF熔接，和光束熔接)中的一個進行的後續步驟中，附件12被熔接到且定位在第一預成形壁18』和第二壁18」之間。[0182]圖20f示出了第一預成形壁18』熔接到倉盒200的包裝的第二平坦壁18』』的第一熔接步驟。密封模式401完全包圍第二隔室，氣密性地密封第二隔室中的內容物。第一隔室15、填充隔室和填充通路周圍被密封而在填充隔室和第二隔室開口之間留出通路。填充埠的後續位置被標記為(204』 )和(204』 』)，並且它們將在稍後的製造步驟中被打開，因此脆弱密封401氣密性地密封包括第一隔室15和填充隔室的腔。
[0183]圖20g示出了永久密封步驟之後的倉盒200。永久密封模式402包圍除第一脆弱密封段19』和第二脆弱密封段19』』以外，與大部分脆弱密封模式重疊的第一和第二隔室。在早前的步驟中，填充埠 204』和204』』被填充裝置刺穿並且第一隔室被填滿，如之前所述。填充通道通過氣密性重新密封第一隔室的永久密封模式402密封。
[0184]圖21a示出注射器210的分解視圖，該注射器210包括用於混合物質的靜態混合器。在一種配置中，第一物質包含在注射器210中，而第二物質從倉盒(未不出)轉移到注射器，在注射器中第二物質與第一物質混合。在另一種配置中，至少第一物質和第二物質從一個或多個倉盒(或從物質的不同源)，分別地或預先混合地轉移到注射器，在注射器中混合處理被應用於所述物質或混合物。在一些配置中，倉盒以與圖2、3、4、13或14的布置相類似的方式與注射器210關聯起來。活塞214以液密密封的方式可移動地設置在注射器套筒212中。柱塞213以液密密封的方式並以可移動地方式同軸地設置在活塞214的環形孔中；柱塞進一步包括從柱塞213的遠端橫向延伸的靜態混合板(或靜態混合器)217。在活塞214的環形孔中的局部軸向槽215被製造成接收柱塞213的橫向突出制動齒(detent tooth)216。
[0185]圖21b示出了包含第一物質218的混合注射器210的截面圖。圖21c示出混合注射器210的截面圖，其中柱塞向套筒212的遠端縮進。靜態混合器推動活塞和柱塞，從而使第二物質進入套筒212以 形成混合物218』。第二物質的源沒有示出。但是，如上所述，該源可能是與本公開內容提供的一種配置中的注射器210相關聯的倉盒。應理解，如果第二物質沒有從魯爾末端進入注射器210，則魯爾末端是用帽、罩、閥或另一種裝置密封的，使得在柱塞縮進期間沒有從末端發生的流動。
[0186]圖21d示出了混合步驟，其中柱塞213來回移動，使混合物218』轉向，以流動通過靜態混合器217中的開口，並增強了混合物218』的混合，以形成均勻的產品。制動齒216與軸向槽215 (未示出)對齊，使得柱塞可相對於活塞214自由移動。在活塞移動到套筒212與活塞214之間的密封容積中或移出該密封容積時，活塞能沿套筒自由地滑動。在一種配置中，柱塞是可旋轉的以進一步增強混合。在一種配置中，靜態混合板被本領域已知的另一種靜態混合器(諸如多孔材料)替代。在一種配置中，柱塞由諸如受控電動執行裝置這樣的裝置操作。注射器末端和注射器的其它埠在混合處理期間優選地被以關閉(tapped)，以避免混合物218』溢出或材料引入到套筒212中。
[0187]圖21e示出注射器210，其中柱塞縮進，使得制動齒216進入軸向槽215 (未示出)；並且柱塞被旋轉，使得制動齒216與活塞214的徑向槽219接合，此時活塞214與柱塞213牢固地接合起來並可一體地移動。在一種配置中，套筒和活塞包括非軸對稱的圓柱形輪廓以避免活塞由於柱塞213的旋轉而進行旋轉。在一種配置中，活塞214包括硬芯以促進與柱塞213的接合。由於注射器210的末端未關閉(untapped)，通過使柱塞213和活塞214朝向注射器210的遠端前進來分配混合物218』。[0188]圖22a以及圖22b中的局部截面圖示出了與樁接式針頭注射器相關聯的倉盒。倉盒10包括通過可破開的阻隔或第一脆弱密封19』相隔離的第一物質隔室15和第二隔室
16。倉盒10進一步包括附件222，用於使倉盒10的內容物與樁接式針頭注射器221連通。附件222的近端224密封在倉盒10的第一壁18』與第二壁18」之間，並且通過可破開的阻隔或第二脆弱密封19』 』與第二隔室16相隔離，該可破開的阻隔19』 』通過直接密封第一壁18』和第二壁18」形成。附件222的遠端223被製造成以液密方式可拆裝地接收注射器221的末端，並且附件222的近端224被製造成接收針頭225的末端並對該末端進行保護。在附件222中的通路226連通在針頭與倉盒10的內容物之間。倉盒10提供了對針頭225的無囷針頭保護器。針頭225可以是注射針頭。
[0189]在一種配置中，將初始的針頭保護器(未示出)從注射器上拆除，並且被倉盒10替代。在第二脆弱密封19」已經破開之後，倉盒10的內容物轉移到注射器221。在一些配置中，在製造過程期間，倉盒10被安裝到注射器上。在一種配置中，倉盒10僅具有單個隔室。在一種配置中，倉盒具有至少兩個隔室，這些隔室在倉盒10的內容物轉移到注射器221之前合併。在一種配置中，注射器221包括安全機構，其在注射結束時將針頭225的至少一部分縮進到防止針頭戳刺的位置。在一種配置中，注射器221包括針頭戳刺防護裝置，其在內容物的注射已經完成之後至少部分地保護針尖。
[0190]典型地，對於預填充的注射器來說，注射器未組裝地供應到填充處理，並且在內容物已經填充之後注射器完全組裝起來。圖22a和圖22b的配置提供了有利的製造方法，其中(a)注射器221被供應時已組裝和完成，(b)倉盒10填充了期望的內容物並被密封，和(c)倉盒10已經被組裝。此處理可在無菌的環境下完成，或者產品可被最終消毒。因此，該方式允許生產預填充的注射器組件，其不需要實際的注射器部件組裝。此外，倉盒可標記內容信息或貼上內容信息的標籤，而不需要特殊的注射器標籤或包裝來提供該信息。倉盒10的標籤或標籤的一部分可轉移到注射器，以在倉盒10已經移除之後保持產品標記。
[0191]圖22a和圖22b示出了適於與樁接式針頭注射器相連通的倉盒。該倉盒10帶有兩個可合併的物質隔室，然而，倉盒10可包括僅一個隔室或兩個以上的隔室。注射器221與附件222之間的連接被示出為液密密封的滑動配合，但是可包括其它配合特徵以幫助在注射器221和倉盒10之間的緊密連接以及它們的組裝或拆除，例如包括，螺紋、螺旋斜面、魯爾配合、魯爾鎖配合、O形環、橡膠密封部件、聯鎖部件、卡扣(snap)部件、本領域已知的有助於液密密封、可拆裝的連接或以上組合的其它特徵。附件222的遠端223可緊密地配合在針頭225的周圍，提供圍繞針頭近端的液密密封，其防止倉盒10的內容物到達附件222的近端與針頭225的近端之間的空間；並防止空氣從那個區域到達針頭。附件可至少部分地由彈性材料製成。附件222可設計成使得以相對於注射器的不同朝向接納倉盒10。在一種配置中，倉盒10和注射器221可至少部分地交疊或並排放置。注射器的柱塞和套筒可由無菌膜229在它們的近端處密封起來，使得在使用前內容物接觸表面一直保持滅菌而無需滅菌外包裝。在一個配置中，樁接式針頭用可縮回針頭注射器代替，諸如在第8，052，645號美國專利中所教導的注射器，在此結合其全文作為參考。
[0192]參考圖23a和其在圖23b中的局部放大截面圖，示出了倉盒和樁接式針頭注射器的另一種優選布置。耦接器237軸向設置在針頭225周圍，並以液密密封的方式可移除地聯接注射器221的末端。耦接器237保護針頭免受物理傷害，並且保護操作者和對象免受意外的針刺。耦接器237可被配置成針頭戳刺防護裝置或禁止重複利用裝置。耦接器237可被稱為對準滑塊。耦接器237可對注射器221和倉盒10的附件232中至少一個提供密封。
[0193]針頭225的遠端進一步由中心件238 (例如，中心滑塊)支撐，同軸可移動地設置在適配器237中圍繞針頭225。倉盒10的附件232包括附接到倉盒壁的近端234和具有長圓柱體構造的遠端233，其能夠軸向插到注射器耦接器237。利用這種布置，針頭225保持受到保護，直至與倉盒10組裝起來。在一個配置中，被定位成遠離注射器221，或附件233遠端的耦接器237的至少一端通過封閉體被無菌地密封，該封閉體例如熱密封箔、帽，或如圖23g中所示出的敲掉或擰開構件。這個封閉體將維持針頭無菌直到與倉盒結合，這時耦接器237被移除或破開。在一個配置中，該生產方法使得以組裝好和無菌的狀態將注射器組件231與倉盒10提供到組合線上。
[0194]圖23c和其在圖23d中的放大局部截面圖示出了在注射器組件231與倉盒組件10接合起來時圖23a和23b的裝置。附件232的遠端233插入到適配器237中，從而推動中心件238以暴露出針頭遠端的相當多的部分，針頭刺穿附件通路236，在注射器221與倉盒10之間建立流體連通。液密密封可通過針頭225與附件232之間的緊密配合來提供。附件232可至少部分地由彈性材料製成，以增強與針頭225的密封。附件232可進一步包括密封遠端233或沿著通路236在別處密封的膜(membrane)，從而進一步增強附件232與針頭225之間的密封，以及進一步維持通路236的清潔，直至其與倉盒10組裝起來。在一個配置中，附件236的遠端通過中心件238形成液密密封，並且中心件與耦接器形成液密密封。因此，防止流體到達針頭和耦接器之間的區域。
[0195]倉盒10的內容物被抽吸到注射器221中。作為對針頭225與附件232之間的密封的替代，密封可以形成在(a)中心件238與適配器237之間，(b)中心件238與針頭225之間，(c)注射器221的末端與適配器237之間，和(d)附件232與適配器之間。在一些配置中，在內容物轉移到注射器 221之前，倉盒10中的兩個或更多物質隔室合併，允許混合。在一些配置中，在抽吸合併的產品之前，注射器221貯存器中的物質被轉移並與倉盒10中的物質合併。例如，倉盒10可包含乾燥物質，注射器221可包含稀釋劑；稀釋劑轉移到倉盒10並允許粉末溶解，並且；合併的產品或者轉移回到注射器，被分配到對象，或者轉移到另一個裝置。在一種配置中，用物質預填充注射器，並且倉盒10的內容物轉移到注射器221，允許內容物與注射器221中的物質合併。注射筒組件與倉盒的結合可在生產線上完成或在後面的階段由人在注射前手動進行。
[0196]圖23e，和其在圖23f中的放大局部截面圖，示出了當倉盒10移除時圖23c和圖23d的配置。適配器237保留在倉盒10上，並且在注射器221現在在準備注射時針頭暴露出來。在一種配置中，機械聯鎖確保適配器237與倉盒10保持在一起。這種機械接合可包括螺紋、螺旋斜面、卡扣、緊配合或本領域已知的其它接合和分離特徵。在一種配置中，當倉盒10移除時，適配器237保持在注射器221上，以繼續向針頭225提供保護；並且在操作員注射之前移除適配器237。
[0197]圖24示出了另一種配置，除了橡膠隔片241布置在針頭末端以及彈簧242朝向適配器237的遠端偏置中心件220和隔片241以外，該布置與圖23的布置相類似。針頭由隔片241無菌密封。為了在倉盒10與注射器221之間轉移材料，附件232的遠端233被置入適配器237中，從而將隔膜和中心件向後移動，並使針頭225的末端暴露於附件232中的通路226。當倉盒10被移除時，彈簧242使隔膜返回以覆蓋針頭225的末端，從而對針頭225提供保護使其免受機械傷害和汙染，直至使用時刻。在使用注射器221之前，適配器237與彈簧242、中心件220和隔片241 —起被移除。圖26b示出了帶有額外的無菌箔片的圖24a中的配置，該無菌箔片防止針頭和隔膜在與倉盒結合之前被汙染。
[0198]圖25a示出了預填充的倉盒，其包括耦接器250和經由附件257關聯起來的包裝
10。耦接器組件包括針頭組件253，該針頭組件253包括魯爾鎖轂(Lock hub) 255和聯接到該轂255上的不鏽鋼插管(cannula) 254。針頭組件(或針頭)253容納在形成於耦接器251中的針頭帽中。耦接器進一步包括用於使針頭253與倉盒10連通的流體通路258。設置在所述耦接器251中的橡膠護套252形成針頭轂255與耦接器之間的無菌密封。橡膠護套252的末端形成流體通路258的液密密封封閉體，其被插管254刺穿以建立針頭253與包裝10』之間的流體連通。針頭轂255的魯爾端256用可移除的無菌罩(closure)密封起來，該無菌罩的形式為密封箔、罩或本領域已知的其它裝置。倉盒10包括分隔在包含第一組分的第一隔室與包含第二組分的第二隔室16之間的第一可破開阻隔或脆弱密封19』，所述第一和第二組分能夠在可破開阻隔破開時合併起來。在另一種配置中，倉盒10包括有益製劑的單個組分。在又一個實施例中，倉盒至少包括包含第三組分的第三隔室，通過可破開的阻隔將該第三隔室與第二或第一隔室相隔離。第二可破開的阻隔或脆弱密封19」提供第二隔室16與附件257之間的封閉體，附件257通向耦接器251中的流體通路258。
[0199] 圖25b示出了在第一和第二可破開的阻隔已經打開，從而允許第一和第二組分合併並建立起聯接的隔室中的混合物16』與針頭253經由耦接器251的流體連通之後，圖25a的配置。該配置提供了簡單的預填充的倉盒，其可經由針頭253的凹魯爾連接器與魯爾注射器259的凸魯爾的接合安裝到標準魯爾注射器259上，以將其可分配產品或組分從倉盒10轉移至注射器259的貯存器中。然後通過縮進注射器的柱塞，可將聯接隔室中的產品16』吸入到注射器中，在此之後可移除耦接器以暴露出針頭253用於注射，如圖25c所示。在一種配置中，注射器可包含第三組分，通過將保存在聯接隔室中的產品16』抽吸到已經部分填充的注射器中，或者通過首先將所述第三組分從注射器分配到倉盒10然後將混合物抽吸回到注射器或到不同的遞送裝置，來使第三組分與在聯接隔室中的產品16』合併。耦接器251進一步為倉盒10的部分提供支撐(backing)。
[0200]圖25d示出了倉盒組件250的兩個子組件，其包括包裝10』和耦接器組件250』。圖25e示出了該耦接器組件250』(也稱為帽)的分解圖。
[0201 ] 耦接器252為遞送裝置的給予部的帽，遞送裝置具有針頭組件253的形式。該帽包括被配置成接收給予裝置的近端247的第一隔室245，被配置成接收給予裝置的遠端248的第二隔室246，和在第一和第二隔室245、246之間形成液密密封的阻隔249。第一隔室245的遠端244被配置成與給予部253連通。阻隔249被配置成在阻隔249的近端和遠端之間圍繞給予裝置253的一部分(即，圍繞插管254)緊密密封。
[0202]圖26示出預填充的單位劑量無菌重構倉盒，包括適於與注射器260連通的倉盒或包裝10，該注射器260包括皮內(ID)注射適配器(ID適配器)，該ID適配器包括有助於針頭262淺插入皮膚的前向突出導板(skid) 264。美國專利公開第2010/0137831號和第2011/0224609號教導了類似布置的有助於皮內注入的適配器，該專利全部內容併入本文中作為參考。該ID適配器可以是注射器261的整體組成部分或者可夾在注射器261上，從而形成ID注射器。在導板264上形成凹口 267，以有助於將倉盒10的附件265放入到注射器260的針頭轂266上。
[0203]圖27a示出安裝在ID注射器上的倉盒10，其中倉盒10和注射器260放置成線性布置。該視圖提供了圖27b中的截面圖的方向。圖27b示出附件265被壓配合在針頭轂266上形成無菌連接。橡膠阻塞物(stopper)提供了對於倉盒10的通路271 (也稱為內鏜孔)的封閉體，並被針頭262刺穿以建立注射器與倉盒10之間的流體連通。
[0204]圖28示出與圖10相類似的配置，但其中附件281被製造成使得倉盒10放置成平行於注射器套筒而不是與注射器軸線在一條直線上。
[0205]圖29a和圖29b示出了包括耦接器293的倉盒配置290，該耦接器連通皮內針頭組件291和倉盒10。耦接器容納針頭組件，該針頭組件包括插管292和針頭轂291，該針頭轂包括在其遠端處的前向突出導板和在其近端297處的魯爾連接器。耦接器293用作無菌帽，其在密封區域299中與針頭轂291相接合，維持針頭292和導板區域滅菌。因此，耦接器293可起到覆蓋、保護、或至少部分包裹給予部(諸如針頭)的帽的作用。魯爾帽298無菌地密封針頭轂291近端297處的魯爾連接器，形成整體密封的倉盒，其保持滅菌而不需要滅菌外包裝。倉盒10和耦接器經由附件296連接起來。附件優選地熱熔接到倉盒10的壁，並通過本領域已知的方式(包括熱熔接、粘接、緊密機械配合)中的一種連接到耦接器。第一隔室15與第二隔室16之間的可破開密封件19提供了將上述隔室與耦接器293相隔離的封閉體。[0206]圖29b示出圖29a的裝置，其中魯爾帽298被魯爾注射器259替代，可破開的密封件打開以允許第一和第二隔室15、16中的組分合併和建立經由通路295與針頭的流體連通，從而能夠填充注射器的貯存器。橡膠封閉體或阻塞物294將在耦接器中組分的死區(dead space)限制成通路295的微小容積，因此限制了產品15』的浪費。圖29b示出注射器的柱塞抽縮以接收注射器的套筒(即，套筒貯存器)中的產品15』。耦接器293被移除以暴露出針頭和ID適配器，用於注射。耦接器293為倉盒10提供背襯，從而有助於下壓倉盒10的隔室。
[0207]圖30示出與圖29a和圖29b的倉盒裝置290類似的倉盒裝置300，但其中ID適配器291是與針頭轂301分離的分開部件，並被安裝在針頭轂上。針頭轂291的密封部302在密封區域303處與耦接器293密封。
[0208]圖31a示出了大體上類似於圖30的倉盒裝置300的倉盒裝置310，但其中針頭轂311可移動地設置在ID適配器313中，可在注射位置和安全廢棄位置之間移動。鎖銷機構315保持在與針頭轂311的密封接口 314處的注射位置。彈簧可設置在區域312中以將ID適配器或針頭轂313偏置至安全廢棄位置。圖31b示出當鎖銷已經被操作以釋放針頭轂時的倉盒裝置310。針頭組件被縮進，以將針頭末端帶到封閉段316，以降低針頭戳刺的風險。在一種配置中，針頭轂永久地鎖定在此位置，以防止針頭的重複使用。
[0209]圖32示出倉盒裝置320，其除了具有針頭轂321的針頭組件可移動地設置在耦接器323中以外，與圖29a和圖29b的裝置290相類似。針頭轂321可在第一位置與第二位置之間移動，其中在第一位置處針頭插管292不刺穿橡膠封閉體294 (也被稱作阻塞物294)，或者僅部分地刺穿橡膠封閉體294，並且在第二位置處針頭末端刺穿阻塞物294以建立與流體通路295的流體連通。
[0210]圖33a至圖33c示出預填充魯爾注射器259，其包括普通的柱塞-套筒注射器配置，具有用於遞送藥物的樁接式針頭334。注射器帽331以無菌接合337的方式與注射器連通。帽331接合倉盒10，以形成可移除的倉盒330。帽331的體部作為倉盒的附件336與針頭之間的耦接器。圖33d和圖33e示出在貯存期間和在製劑338通過活塞339被填充到注射器的套筒時被啟用之後的帽的放大截面圖。該帽包括橡膠阻塞器335，其被針頭334刺穿。
[0211]類似的配置可以用於本領域已知的其它針頭裝置(包括例如帶導管的注射器、帶有保護性軟護套的針頭、肌肉(頂)針、皮下(SQ)針、皮內(id)針、微型針頭、安全針、收縮式針、衝洗針、施用器等)。
[0212]注射器進一步包括用於套筒的無菌罩333，使得此注射器組件維持滅菌，而不需要滅菌外包裝。
[0213]圖34示出與圖33的裝置相類似的裝置，其附加了豎直突出以保護可移除倉盒340的倉盒的保護壁341。可通過用額外的壁、與壁341相關聯的翻動式蓋子、可滑動的蓋子等進一步圍繞包裝，來增強對倉盒的保護。
[0214]圖35a至圖35f示出了一種填充包裝350的方法的填充步驟。該包裝350包括第一預成形壁18』和第二平坦壁18』』，其聯接在一起形成隔室15。填充隔室201經由可密封填充通路202與儲存隔室15相接。圖35a示出了填充前的包裝350，其中由儲存隔室15定義出的腔、填充隔室201，以及填充通路202被整體密封起來。該包裝可通過加熱或輻射除菌。
[0215]圖35b示出了具有填充裝置311的包裝350。填充裝置311與包裝350接合。該填充裝置包括填充管312，其在遠端部具有刺`穿構件，用於刺穿包裝350的第二壁18』 』。填充裝置311與第二壁18』 』以液密方式接合，並在填充隔室201中填充管312刺穿第二壁18』』處定義出填充埠。填充管312和填充埠可在接合前進行除菌，以進一步減少包裝的感染風險。在一個配置中，包裝和填充裝置可使用過氧化氫來滅菌。
[0216]圖35c示出了開始填充包裝350的填充裝置311。填充通路引導流體313以沿第二壁18』』滑動，從而減少有益製劑313的噴射、起泡和泡沫形成。圖35d示出了填充處理的後續步驟，其中包裝處於約半填滿狀態。流體狀組分313沿第二壁18』』持續流動以避免噴濺並減少氣泡、泡沫形成以及填充物的混合。在包裝350中的氣體內容物可通過填充通路202或另一個可密封填充出口排出。
[0217]圖35e示出了完全填充滿並被密封的存儲隔室15。密封裝置坍縮並熱密封通路202。在一個配置中，在密封通路202之前，填充隔室201受到擠壓，以將填充隔室201中的流體狀內容物轉移至存儲隔室15。在另一個配置中，在通路202密封后，填充隔室201中的流體狀內容物被抽吸回到填充管312中。圖35f示出了填充裝置縮回後以及剪去拋棄填充隔室201部分的包裝。
[0218]圖36不出了具有被設置在填充隔室201中的第一插件361以及被設置在填充通路202的第二插件362的包裝360的一部分的裝置。第一插件361起到密封的作用，以增強填充裝置311和包裝360之間的液密密封。第二插件362包括內部通路363，其被配置成將流入隔室15的流體引導成沿第二壁18』』滑動。在一個配置中，第二插件包括與第一壁18』和第二壁18』』可粘合相容的低熔點材料。因此，在密封步驟中，第二插件362將熔化、坍縮並密封通路202。
[0219]本公開的裝置的倉盒可攜帶任何標記，包括印刷的、條碼的、RFID標籤、浮雕和雕版，以將期望的信息傳達給人或裝置。該倉盒可被延伸，以根據需要提供足夠的標記表面。
[0220]壓縮板可與倉盒關聯，以有助於對倉盒的至少一個隔室的壓縮，或者迫使可破開的阻隔破開，或者迫使可配給的產品從倉盒分配。
[0221]以上描述的裝置和方法適用於其它注入器、或配給器類型，諸如圖1中教導的噴射注入器倉盒或本文件中討論的其它裝置。在一種配置中，收縮式針頭機構、收縮式針頭連接器機構或其它針頭安全機構以及禁止再用機構或防護裝置可與在此描述的混合注射器機構合併起來。
[0222]本公開的倉盒裝置可與幾種形式的遞送裝置或施用器組合起來，以有助於期望的使用形式。可包括壓縮板或輥子，以促進倉盒的內容物的有效排出。遞送裝置或施用器可包括例如醫用注射器、樁接式針頭注射器、安全注射器、針頭可縮回注射器、自動禁用注射器、自動注入器注射器、噴射注入器注射器、皮內注射器、皮下注射器、肌內注射器、輸液器、輸液泵、緩釋遞送系統，和貼附泵。
[0223]本發明的應用並不限於注射器和噴射注入器應用，該注射器和噴射注入器應用是作為示例而提供的，並且本文描述的教導可應用於其它應用，諸如微型泵貯存器的無菌填充，肌肉自動注入器、皮內自動注入器等。
【權利要求】
1.一種用於具有可填充貯存器及給予裝置的有益製劑遞送裝置的倉盒，所述倉盒包括: 單位劑量混合包裝，包括: 包含有益製劑的至少第一組分的第一隔室； 包含所述有益製劑的至少第二組分的至少第二隔室； 布置在所述包裝上的附件，用於將所述包裝與所述可填充貯存器相接。
2.如權利要求1所述的倉盒，其中所述倉盒適於與所述遞送裝置的給予部連通，所述遞送裝置包括針頭、連接器、噴嘴中的ー種。
3.如權利要求2所述的倉盒，其中所述遞送部分包括針頭，並且所述附件密封在所述針頭的周圍以使流體死區最小化。
4.如權利要求1所述的倉盒，進一歩包括所述第一隔室與所述附件之間的可破開的阻隔。
5.如權利要求1所述的倉盒，其中通過可破開的阻隔將所述第一隔室與所述第二隔室相隔尚。
6.如權利要求1所述的倉盒，其中所述包裝的至少一部分包括柔性壁。
7.如權利要求6所述的倉盒，其中所述柔性壁的至少一部分包括箔片。`
8.如權利要求6所述的倉盒，其中所述柔性壁的至少一部分預成形為限定所述第一和第二隔室的至少一部分。
9.如權利要求6所述的倉盒，其中所述柔性壁的至少一部分包括可剝離箔片層。
10.如權利要求9所述的倉盒，其中所述可剝離箔片層的至少一部分是預成形的。
11.如權利要求1所述的倉盒，進一歩包括在所述第一隔室與所述第二隔室之間的流體通路。
12.如權利要求11所述的倉盒，進一歩包括布置在所述流體通路中的靜態混合器。
13.如權利要求1所述的倉盒，進一歩包括在所述包裝與所述遞送裝置之間的流體通路，和布置在所述流體通路中的靜態混合器。
14.如權利要求1所述的倉盒，其中所述包裝包括柔性壁，該柔性壁形成所述附件的可移除無菌罩的至少一部分。
15.如權利要求1所述的倉盒，進一歩包括填充隔室和流體通路，所述填充隔室經由所述流體通路與所述第一隔室流體連通。
16.如權利要求15所述的倉盒，進一歩包括第一和第二包裝壁，其中所述填充隔室位於所述包裝的第一和第二包裝壁之間。
17.如權利要求15所述的倉盒，其中所述流體通路是可密封的。
18.如權利要求15所述的倉盒，進一歩包括第一和第二包裝壁，以及在所述包裝的第一和第二包裝壁之間以密封所述流體通路的熱密封件。
19.如權利要求15所述的倉盒，進一歩包括布置在所述填充隔室和所述流體通路中的至少ー個中的插件。
20.如權利要求15所述的倉盒，進ー步包括第一和第二包裝壁，其中所述填充隔室至少部分地由在所述包裝的所述第一和第二包裝壁中的至少ー個中形成的井限定。
21.如權利要求15所述的倉盒，進一歩包括填充系統，其配置成通過液密密封件與所述填充隔室連通。
22.如權利要求15所述的倉盒，其中所述流體通路被形成為沿著所述第一隔室的第一包裝壁引導流體。
23.如權利要求15所述的倉盒，進一歩包括經由流體排出通路與所述第一隔室連通的氣體排出隔室，所述流體排出通路可被密封。
24.如權利要求1所述的倉盒，其中所述包裝的至少一部分包括管式結構。
25.如權利要求1所述的倉盒，進一歩包括封閉體，其在被打開之前一直將所述第一隔室與所述附件相隔離。
26.一種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的無菌倉盒，所述倉盒包括: 包裝，其包括: 包含有益製劑的至少ー種組分的至少第一隔室，所述包裝至少部分地由預成形的柔性壁限定；和 布置在所述包裝上的附件，用於將所述包裝與所述可填充貯存器流體連通地相接。
27.如權利要求26所述的倉盒，其中所述包裝包括所述第一隔室和第二隔室，所述第ー隔室包含所述有益製劑的第一組分，所述第二隔室包含所述有益製劑的第二組分，所述第二`隔室通過可破開的阻隔與所述第一隔室相隔離。
28.如權利要求26所述的倉盒，其中所述柔性壁的至少一部分包括箔片或膜。
29.如權利要求26所述的倉盒，其中所述柔性壁的至少一部分包括可剝離箔片層。
30.如權利要求29所述的倉盒，其中所述可剝離箔片層的至少一部分是預成形的。
31.如權利要求26所述的倉盒，進一歩包括在所述第一和第二隔室之間延伸的流體通路。
32.如權利要求31所述的倉盒，進一歩包括布置在所述流體通路中的靜態混合器。
33.如權利要求26所述的倉盒，進一歩包括位於所述包裝和所述遞送裝置之間的流體通路，和布置在所述流體通路中的靜態混合器。
34.如權利要求26所述的倉盒，其中所述包裝包括柔性壁，所述柔性壁延伸以形成所述附件的無菌封閉體的至少一部分。
35.如權利要求26所述的倉盒，進ー步包括填充隔室和流體填充通路，所述填充隔室經由所述流體填充通路與所述第一隔室流體連通。
36.如權利要求35所述的倉盒，進ー步包括第一和第二包裝壁，其中所述填充隔室位於所述第一和第二包裝壁之間。
37.如權利要求35所述的倉盒，其中所述流體填充通路是可密封的。
38.如權利要求35所述的倉盒，進ー步包括第一和第二包裝壁，其中所述流體填充通路通過所述第一和第二包裝壁之間的熱密封而被密封。
39.如權利要求35所述的倉盒，進一歩包括布置在所述填充隔室和所述流體填充通路中的至少ー個中的至少第一插件。
40.如權利要求35所述的倉盒，進ー步包括第一和第二包裝壁，其中所述填充隔室至少部分地由在所述第一和第二包裝壁中的至少ー個中形成的井限定。
41.如權利要求35所述的倉盒，其中所述填充隔室可被配置成通過液密密封件與所述填充系統連通。
42.如權利要求35所述的倉盒，其中所述流體填充通路沿第一包裝壁引導流體。
43.如權利要求35所述的倉盒，進一歩包括氣體排出隔室，所述氣體排出隔室經由可密封的流體排出通路與所述第一隔室連通。
44.如權利要求26所述的倉盒，進ー步包括封閉體，其在被打開之前一直將所述第一隔室與所述附件相隔離。
45.一種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的倉盒，所述倉盒包括: 背襯；和 包裝組件，包括: 包含有益製劑的至少ー種組分的至少第一隔室，所述第一隔室至少部分地由柔性壁限定；和 布置在所述包裝上的附件，用於將所述包裝與所述可填充貯存器流體連通地相接。
46.如權利要求45所述的倉盒，其中所述倉盒和所述遞送裝置經由所述背襯連接。
47.如權利要求45所述的倉盒，其中所述背襯包括將所述包裝和所述遞送裝置互連的流體通路。
48.如權利要求47所述的倉盒，其中所述流體通路被無菌密封。
49.如權利要求47所述的倉盒，其中所述流體通路包括封閉體，該封閉體在被打開之前一直將所述第一隔室與所 述貯存器相分離。
50.如權利要求45所述的倉盒，進一歩包括在所述第一隔室與所述附件之間的可破開的阻隔。
51.如權利要求45所述的倉盒，其中所述包裝組件包括至少第二隔室，該至少第二隔室包含所述有益製劑的至少第二組分，所述第二隔室通過可破開的阻隔與所述第一隔室相分離。
52.如權利要求45所述的倉盒，其中所述柔性壁的至少一部分包括箔片。
53.如權利要求52所述的倉盒，其中所述柔性壁預成形以限定所述第一隔室的至少ー部分。
54.如權利要求45所述的倉盒，其中所述柔性壁的至少一部分包括可剝離箔片層。
55.如權利要求54所述的倉盒，其中所述可剝離箔片層的至少一部分是預成形的。
56.如權利要求45所述的倉盒，進一歩包括定位在所述第一和第二隔室之間的流體通路。
57.如權利要求56所述的倉盒，進一歩包括布置在所述流體通路中的靜態混合器。
58.如權利要求54所述的倉盒，進ー步包括布置在流體通路中的靜態混合器，該流體通路定位在所述包裝組件與所述遞送裝置之間。
59.如權利要求45所述的倉盒，其中所述柔性壁延伸以形成所述附件的無菌封閉體的至少一部分。
60.如權利要求45所述的倉盒，進ー步包括填充隔室和流體填充通路，所述填充隔室被布置成經由所述流體填充通路與所述第一隔室流體連通。
61.如權利要求60所述的倉盒，進ー步包括第一和第二包裝壁，其中所述填充隔室位於所述第一和第二包裝壁之間。
62.如權利要求60所述的倉盒，其中所述流體填充通路可密封。
63.如權利要求60所述的倉盒，進ー步包括第一和第二包裝壁，其中所述流體填充通路通過所述第一和第二包裝壁之間的熱密封而被密封。
64.如權利要求60所述的倉盒，進ー步包括布置在所述填充隔室和所述流體填充通路中的至少ー個中的插件。
65.如權利要求60所述的倉盒，進ー步包括第一和第二包裝壁，其中所述填充隔室至少部分地由在所述第一和第二包裝壁中的至少ー個中形成的井限定。
66.如權利要求60所述的倉盒，進一歩包括填充系統，其配置成經由液密密封件與所述填充隔室連通。
67.如權利要求60所述的倉盒，其中所述流體填充通路沿第一包裝壁引導流體。
68.如權利要求60所述的倉盒，進一歩包括經由流體排出通路與所述第一隔室連通的氣體排出腔，所述流體排出通路是可密封的以阻止在填充之後來自所述第一隔室的流動。
69.如權利要求45所述的倉盒，其中所述遞送裝置選自:醫用注射器、樁接針頭注射器、安全注射器、收縮式針頭注射器、自動禁用注射器、自動注入器、噴射注入器、皮內注射器、皮下注射器、肌內注射器、輸液器、輸液泵、緩釋遞送系統和貼附泵。
70.一種用於具有可填充貯存器和給予裝置的有益製劑遞送裝置的倉盒，所述倉盒包括: 包裝，其包括: 包含有益製劑的至少ー種組分的至少第一隔室； 布置在所述包裝上的附件； 聯接到所述遞送裝置的耦接器，用於將所述附件與所述可填充貯存器流體連通地相接。
71.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器包括至少ー個封閉體，所述封閉體在被打開之前一直中斷所述流體連通。
72.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器被無菌密封。
73.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器包括可與所述遞送裝置相接的注射針頭。
74.如權利要求73所述的倉盒，其中所述耦接器包括中斷所述流體連通的隔膜，所述注射針頭的末端可刺破所述隔膜。
75.如權利要求74所述的倉盒，其中所述注射針頭可從第一位置移動到第二位置，在所述第一位置處所述隔膜未被刺破，在所述第二位置處所述隔膜被刺破。
76.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器配置成與給予裝置連通。
77.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器包括控制進出所述包裝的流動的閥。
78.如權利要求77所述的倉盒，其中所述閥可通過所述耦接器與所述附件和所述遞送裝置中的至少ー個之間的相對運動而操作。
79.如權利要求70所述的倉盒，其中，所述包裝的至少一部分可從所述耦接器拆卸。
80.如權利要求79所述的倉盒，其中，在所述有益製劑至少部分地填充所述貯存器之後，所述包裝的可從所述耦接器上拆卸的所述一部分被拆卸下來。
81.如權利要求70所述的倉盒，其中，所述耦接器包括安全裝置，所述安全裝置選自防止針頭戳刺的裝置和防止再使用的裝置，在所述倉盒的至少一部分從所述遞送裝置移除時所述安全裝置與所述遞送裝置相聯接。
82.如權利要求70所述的倉盒，進一歩包括用於所述包裝的背村。
83.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器配置成所述遞送裝置和所述給予裝置中至少ー個的帽。
84.如權利要求70所述的倉盒，其中所述遞送裝置選自醫用注射器、樁接針頭注射器、安全注射器、收縮式針頭注射器、自動禁用注射器、自動注入器、噴射注入器、皮內注射器、皮下注射器、肌內注射器、輸液器、輸液泵、緩釋遞送系統和貼附泵。
85.如權利要求70所述的倉盒，其中，所述給予裝置選自針頭、導管、連接器、魯爾連接器、噴嘴、噴射注入器噴嘴、配給器、微型針頭、ID針頭、頂針頭、SQ針頭、ロ配給器、眼配給器、耳配給器、局部配給器，和用於前者中的一個的耦接器。
86.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器包括注射器柱塞的至少一部分。
87.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器包括注射器套筒的至少一部分。
88.如權利要求70所述的倉盒，其中所述耦接器和附件通過壓配合、滑動配合、熱熔接和粘接中的至少ー種聯接。
89.如權利要求70所述的倉盒，其中所述遞送裝置包括注射器，並且所述給予裝置包括針頭，並且，所述耦接器配置成將所述針頭與所述附件相聯接。
90.如權利要求89所述的耦接器，其中所述耦接器提供了針頭保護器。
91.如權利要求89所述的耦接器，其中所述耦接器提供了包括用於所述針頭的無菌封閉體，該無菌封閉體一直被保持直`至所述倉盒和所述注射器聯接。
92.如權利要求89所述的耦接器，其中所述耦接器被配置成固定所述針頭末端的位置。
93.如權利要求89所述的耦接器，進ー步包括被布置在所述耦接器的內鏜孔中的滑塊，所述滑塊的至少一部分可在所述針頭的遠端和該針頭的近端之間軸向移動。
94.如權利要求89所述的倉盒，其中當所述倉盒從所述注射器移除時，所述耦接器保持與所述附件相聯接。
95.如權利要求70所述的耦接器，進ー步包括用於所述包裝與所述貯存器之間流體連通的流體通路，所述流體通路終止於隔膜，該隔膜可由注射針頭刺破。
96.如權利要求70所述的倉盒，其中所述包裝包括至少ー個柔性壁，該至少一個柔性壁預成形以限定所述第一隔室的至少一部分。
97.如權利要求70所述的倉盒，其中所述包裝包括至少ー個柔性壁，該至少一個柔性壁具有可剝離箔片層部分。
98.如權利要求97所述的倉盒，其中至少ー些所述可剝離箔片層是預成形的。
99.如權利要求70所述的倉盒，進一歩包括位於所述包裝的第一隔室與第二隔室之間的流體通路。
100.如權利要求95所述的倉盒，進一歩包括布置在所述流體通路中的靜態混合器。
101.如權利要求70所述的倉盒，進一歩包括定位在所述包裝與所述遞送裝置之間的流體通路，和布置在所述流體通路中的靜態混合器。
102.如權利要求70所述的倉盒，其中所述包裝進ー步包括柔性壁，該柔性壁延伸以形成所述附件的無菌封閉體的至少一部分。
103.如權利要求70所述的倉盒，進一歩包括填充隔室和流體填充通路，所述填充隔室被布置成經由所述流體填充通路與所述第一隔室流體連通。
104.如權利要求103所述的倉盒，進一歩包括第一和第二包裝壁，其中所述填充隔室被定位在所述第一與第二包裝壁之間。
105.如權利要求103所述的倉盒，其中所述流體填充通路是可密封的。
106.如權利要求103所述的倉盒，進一歩包括第一和第二包裝壁，其中所述流體填充通路通過所述第一和第二包裝壁之間的熱密封被密封。
107.如權利要求103所述的倉盒，進一歩包括布置在所述填充隔室和所述流體填充通路中的至少ー個中的隔離閥。
108.如權利要求103所述的倉盒，進一歩包括第一和第二包裝壁，其中所述填充隔室至少部分地由在所述第一和第二包裝壁中的至少ー個中形成的井限定。
109.如權利要求103所述的倉盒，進一歩包括填充系統，該填充系統配置成通過液密密封件與所述填充隔室連通。
110.如權利要求103所述的倉盒，其中所述流體填充通路沿第一包裝壁引導流體。
111.如權利要求103所述的倉盒，進一歩包括經由流體排出通路與所述第一隔室連通的氣體排出隔室，所述流體排出通路是可密封的以阻止在填充之後來自所述第一隔室的流動。
112.一種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的倉盒，所述倉盒包括: 單位劑量包裝，其包含有益製劑的全部或包含所述有益製劑的所有組分，該單位劑量包裝包括: 包含所述有益製劑的全部或包含所述有益製劑的至少ー種組分的至少第一隔室，所述第一隔室至少部分地由柔性壁限定；和 布置在所述單位劑量包裝上的附件，用於將所述單位劑量包裝與所述可填充貯存器流體連通地相接。
113.—種預填充的帽，用於包封包括貯存器的有益製劑遞送裝置的給予部分，所述預填充的帽包括: 包裝，其包括: 包含有益製劑的至少ー種組分的至少第一隔室； 流體通路，用於使所述第一隔室與所述給予部分連通。
114.如權利要求113所述的預填充的帽，其中所述第一隔室包括壁，所述壁的至少ー部分包括柔性材料。
115.如權利要求114所述的預填充的帽，其中所述柔性材料包括腹片。
116.如權利要求113所述的預填充的帽，其中所述第一隔室包含所述有益製劑的第一組分，並且所述預填充的帽進ー步包括包含所述有益製劑的第二組分的第二隔室，還包括將所述第一和第二組分相分離的可打開的封閉體。
117.如權利要求113所述的預填充的帽，其中所述給予部分包括以下中的ー種:針頭、導管、管子、連接器、魯爾連接器、噴嘴、噴射注入器噴嘴、配給器、ロ配給器、眼配給器、耳配給器、局部配給器、微型針頭、ID針頭、IM針頭，SQ針頭、安全針頭、可縮回針頭、帶保護套的針頭，以及用於前者中的一個的耦接器。
118.如權利要求113所述的預填充的帽，進一歩包括封閉體，所述封閉體分離所述第一隔室和所述給予部分直至所述封閉體被打開。
119.如權利要求113所述的預填充的帽，進一歩包括流體通路。
120.如權利要求119所述的預填充的帽，進一歩包括封閉所述流體通路的隔膜。
121.如權利要求120所述的預填充的帽，其中所述給予部分包括針頭，所述針頭可移動以刺破所述隔膜從而建立與所述流體通路的流體連通。
122.如權利要求120所述的預填充的帽，其中所述給予部分包括針頭，所述針頭配置成刺破所述隔膜以建立與所述流體通路的流體連通。
123.如權利要求113所述的預填充的帽，進一歩包括用於所述包裝的至少一部分的背襯。
124.如權利要求113所述的預填充的帽，其中所述第一隔室形成在包括附件的包裝中。
125.如權利要求124所述的預填充的帽，其中所述包裝的至少一部分包括腹片。
126.如權利要求124所述的預填充的帽，其中，所述有益試劑遞送裝置提供單位劑量。
127.如權利要求124所述的預填充的帽，其中，所述有益試劑遞送裝置包括一體式貯存器。
128.—種有益製劑單位劑量配給器，包括: 遞送裝置，其具有可填充的單位劑量貯存器和與所述貯存器連通的至少ー個端ロ ；和 倉盒，其被配置成無菌地聯接到所述遞送裝置，所述倉盒包括: 單位劑量包裝，包括: 包含有益製劑的至少ー種組分的至少第一隔室，所述包裝至少部分地由柔性壁限定；和 附件，其與所述單位劑量包裝相聯接並將所述單位劑量包裝與所述遞送裝置相接；和 可打開的密封件，布置在所述第一隔室與所述貯存器之間。
129.如權利要求128所述的配給器，其中在使用前所述貯存器基本上是空的。
130.如權利要求128所述的配給器，其中所述貯存器包含所述有益製劑的至少ー種組分。
131.一種用於分配有益製劑的預填充的注射器，包括: 柱塞組件； 可填充的套筒，其包括給予部分和用於接收所述柱塞組件的部分；和預填充的倉盒，其包括包含所述有益製劑的至少第一組分的至少第一隔室，和用於使所述第一隔室的內容物與所述套筒連通的流動通路。
132.如權利要求131所述的預填充的注射器，其中所述給予部分包括以下中的ー種:針頭、頂針頭、微型針頭、ID針頭、SQ針頭、IM針頭、安全針頭、收縮式針頭、帶保護套的針頭、噴嘴、噴射注入噴嘴、配給器和施用器。
133.如權利要求131所述的預填充的注射器，進ー步包括密封所述給予部分的帽，所述倉盒與所述帽一體形成。
134.如權利要求131所述的預填充的注射器，進ー步包括流動通路，該流動通路經由所述給予部分與所述所述套筒連通 。
135.如權利要求131所述的預填充的注射器，其中所述套筒包含所述有益製劑的至少第二組分。
136.如權利要求131所述的預填充的注射器，進ー步包括封閉體，所述封閉體將所述第一隔室與所述套筒相分離，直至所述封閉體被打開。
137.如權利要求131所述的預填充的注射器，其中所述預填充的注射器配置成用於手動操作。
138.如權利要求131所述的預填充的注射器，其中所述預填充的注射器配置成由自動注入器、注射器泵、受控致動器、機械衝頭或機械壓カ中的至少ー個操作。
139.如權利要求131所述的預填充的注射器，其中所述套筒的近端被無菌密封。
140.ー種用於遞送裝置的給予部分的帽，所述帽包括流體通路、配置成與所述給予部分連通的近端，和遠端。
141.如權利要求140所述的帽，進一歩包括適配器，該適配器被定位在所述流體通路的遠端處，以用於與預填充的包裝連通。
142.如權利要求141所述的帽，其中所述適配器配置成與所述預填充的包裝的附件連通。
143.如權利要求140所述的帽，進一歩包括封閉體，所述封閉體布置在所述流體通路中，並且配置成將所述流體通路的所述遠端和所述近端相分離，直至所述封閉體被打開。
144.如權利要求143 所述的帽，其中所述近端被配置成經由耦接器與所述給予部分連通。
145.如權利要求140所述的帽，其中所述帽配置成保持給予部分無菌密封。
146.如權利要求140所述的帽，其中，所述帽被配置成為所述給予部分提供保護。
147.如權利要求140所述的帽，進一歩包括背村，以支撐預填充的包裝。
148.一種用於形成有益製劑的預填充的包裝的方法，包括: 提供具有第一側和第二側的腹片件，該第一側和第二側聯接到一起，形成在它們之間的至少第一組分隔室的邊界； 沿所述邊界的至少一部分形成脆弱密封； 形成永久性密封，使得所述永久性密封交疊至少一些所述脆弱密封，以產生具有與所述永久性密封基本相同的密封特性的交疊部分；和填充所述第一組分隔室。
149.如權利要求148所述的方法，其中所述脆弱密封沿整個所述邊界形成。
150.如權利要求148所述的方法，進ー步包括在形成所述脆弱密封之前用所述有益製劑的至少所述第一組分填充所述第一組分隔室。
151.如權利要求148所述的方法，其中在形成所述脆弱密封之後且在形成所述永久性密封之前，用所述有益製劑的至少第一組分填充所述第一組分隔室。
152.如權利要求151所述的方法，進ー步包括為所述第一組分隔室形成填充通路，並且其中所述永久性密封密封所述填充通路。
153.如權利要求148所述的方法，其中所述脆弱密封表現出第一剝離強度特性，並且所述永久性密封表現出第二剝離強度特性，所述第一和第二剝離強度特性通過用於形成脆弱密封和永久性密封的密封設備的密封設置而獲得。
154.如權利要求148所述的方法，其中所述脆弱密封呈現第一剝離強度特性，並且所述永久性密封呈現第二剝離強度特性，所述第一剝離強度特性由所述腹片件的局部密封特性引起。
155.如權利要求148所述的方法,其中所述第二密封為永久密封,其交疊所述脆弱密封的大部分。
156.如權利要求148所述的方法，其中所述邊界限定至少第二隔室，並且其中在所述永久性密封形成之後一脆弱密封段保留在所述第一和第二隔室之間。
157.如權利要求148所述的方法，進ー步包括提供出口埠和通向所述出口端ロ，由所述永久性密封所定義出的通路，其中，在所述第一組分隔室和所述出口端ロ之間保持一脆弱密封段。
158.—種形成有益製劑的預填充包裝的方法，包括: 形成用於所述有益製劑的氣填充隔室； 形成具有填充端ロ的填充隔室，該填充端ロ經由第一可密封通道與所述氣填充隔室連通； 以液密密封的方式將所述有益製劑的至少第一組分的源和所述填充端ロ相耦接； 經由所述第一可密封通道從所述源填充所述氣填充隔室；和 密封所述第一可密封通道。
159.如權利要求158所述的方法，進ー步包括形成具有經由第二可密封通道與所述氣填充隔室連通的排出端ロ的排出`隔室。
160.如權利要求158所述的方法，進ー步包括修剪所述預填充的包裝，以移除所述填充和排放端ロ中的至少ー個。
161.如權利要求158所述的方法，其中所述預填充的包裝的至少一部分包括腹片件。
162.如權利要求161所述的方法，其中，所述腹片件預成形以限定所述氣填充隔室的體積。
163.如權利要求162所述的方法，其中在填充期間所述第一隔室容納在ー腔中，以進一步精確地限定所述第一隔室的體積。
164.如權利要求163所述的方法，其中對所述腔施加真空。
165.如權利要求164所述的方法，其中，在填充期間，所述預填充的包裝被定位成使得第二可密封通道相對於所述第一可密封通道抬高。
166.如權利要求158所述的方法，其中所述填充隔室包括井。
167.如權利要求166所述的方法，其中所述插件與所述第一組分的源相接。
168.如權利要求167所述的方法，其中所述相接的接ロ包括閥。
169.如權利要求158所述的方法，其中，在填充步驟之前，所述填充隔室和所述第一可密封通道相對於環境氣密密封。
170.如權利要求169所述的方法，其中，在填充之前，刺穿所述填充端ロ的壁，以接收所述第一組分的源。
171.如權利要求170所述的方法，其中所述第一組分的源包括終止於刺穿元件的填充管。
172.如權利要求171所述的方法，其中所述填充管刺破所述填充端ロ的腹片壁，所述腹片與所述填充管形成液密密封。
173.如權利要求158所述的方法，進ー步包括堆疊多個所述預填充的包裝，並將堆疊的預填充包裝輸送到填充機器。
174.如權利要求158所述的方法，其中所述第一可密封通道的至少ー個包括可密封的插件。
175.如權利要求158所述的方法，其中所述第一可密封通道被製造成，使得在填充步驟期間，所述第一組分沿所述填充隔室的壁流動。
176.如權利要求158所述的方法，進ー步包括提供用於檢測所述第二可密封通道中存在所述第一組分的傳感器，並且用所述傳感器指示所述隔室被填充。
177.如權利要求158所述的方法，其中所述第一組分的源包括計量泵。
178.如權利要求158所述的方法，其中所述第一組分的源包括非計量泵系統。
179.如權利要求159所述的方法，進ー步包括用於接收通過所述排出端ロ排出的氣體的排出管線。
180.如權利要求159所述的方法，進ー步包括在所述排出端ロ處施加真空。
181.如權利要求159所述的方法，其中所述第一組分包括選自以下的固體物質:粉末、球粒、顆粒、片劑、團、球和微型球。
182.如權利要求181所述的方法，其中在填充步驟期間，用氣流將所述第一組分輸送到第一隔室。
183.如權利要求182所述的方法，其中所述第二可密封通道的至少ー個開ロ的尺寸防止所述第一組分移出所述排出端ロ。
184.如權利要求183所述的方法，其中所述預填充的包裝在成形-填充-密封生產線上製造。
185.如權利要求158所述的方法，其中多個所述預填充的包裝是由腹片同步地製造的。
186.如權利要求158所述的方法，其中使用真空將所述第一組分的源附接到所述填充端ロ。
187.—種製造用於有益製劑的單位劑量遞送系統的方法，包括: 接收組裝的遞送裝置； 接收預填充的無菌密封的倉盒，所述倉盒被預填充所述有益製劑的至少第一組分；和 將所述遞送裝置和所述倉盒結合為一體。
188.如權利要求187所述的方法，其中所述遞送裝置是注射器，該注射器包括預組裝到套筒的柱塞。
189.如權利要求187所述的方法，其中所述遞送裝置和倉盒是滅菌接收的，該方法迸一歩包括無菌地將所述遞送裝置和所述倉盒結合為一體。
190.如權利要求187所述的方法，進ー步包括在結合為一體之後最終將所述預填充遞送系統滅菌。
191.ー種用液體狀態的單位劑量有益製劑填充包括至少第一隔室的包裝的方法，包括: 在模子中將計量單位劑量的所述有益製劑冷凍以產生冷凍劑量；將所述冷凍劑量放進半完成的第一隔室中；和 密封所述第一隔室。
192.如權利要求191所述的方法，其中所述第一隔室預成形為包括一腔，並且其中所述冷凍劑量放入所述預成形的腔中。
193.如權利要求191所述的方法，進ー步包括在將所述冷凍劑量放進所述第一隔室中之前，針對至少ー個受控特性檢查所述冷凍劑量。
194.如權利要求191所述的方法，進ー步包括由至少第一腹片材料製造所述包裝，和將所述單位劑量冷凍到所述第一腹片材料上。
195.如權利要求191所述的方法，進ー步包括在密封所述第一隔室之後解凍所述冷凍劑量。
196.如權利要求191所述的方法，進ー步包括在密封所述第一隔室之前將所述冷凍劑量暴露於足夠低以防止解凍的溫度。
197.一種用顆粒固體材料形式的有益製劑的至少第一組分的計量劑量填充包裝的方法，包括: 計量所述第一組分的劑量； 壓縮所述計量的劑量，從而足以形成整體式本體； 將所述整體式本體放進半完成的包裝中； 密封所述包裝；和 通過所述包裝的壁將能量引導到所述整體式本體，以使所述整體式本體解聚集。
198.如權利要求197所述的方法，進ー步包括在放進所述包裝之前針對至少ー個受控特性檢查所述整體式本體。
199.如權利要求197所述的方法，其中所述包裝至少部分地由至少第一腹片製成，並進ー步包括將所述整體式本體壓縮到所述第一腹片上。
200.如權利要求197所述的方法，進ー步包括在成形-填充-密封生產線上形成所述包裝。
201.如權利要求197所述的方法，其中所述包裝的至少一部分包括腹片材料，其中通過所述包裝的柔性壁下壓所述整體式本體來引導所述能量。
202.如權利要求197所述的方法，其中通過機械振動、超聲振動、音頻振動和RF振動中的至少ー種將所述能量引導到所述整體式本體。
203.ー種有助於將配給裝置與倉盒結合為一體的耦接器，所述配給裝置包括貯存器和給予裝置，所述倉盒包括:包含至少第一可配給產品的內容物或其至少第一組分的包裝，以及用於將所述倉盒與所述給予裝置流體連通地連接以允許所述內容或其至少第一組分流體轉移至所述貯存器的附件，所述耦接器包括: 第一端和第二端，所述第一端被配置成接收所述給予裝置，且所述第二端被配置成可移動地接收所述附件並將所述附件引導成與所述給予裝置接合，其中，所述倉盒和所述配給裝置是流體連通的。
204.如權利要求203所述的耦接器，進ー步包括可在所述耦接器中移動的滑塊，其中，所述滑塊在處於第一位置時將所述給予裝置的遠端引導成與所述附件對準，並且所述滑塊向第二位置移動，在所述第二位置中，所述滑塊提供空隙用於使所述附件與所述給予裝置接合。
205.如權利要求204所述的耦接器，其中，所述滑塊進ー步提供與所述給予裝置、所述耦接器，和所述附件中至少ー個的液密密封。
206.如權利要求204所述的耦接器，其中，所述滑塊將所述給予裝置無菌地密封在所述奉禹接器中。
207.如權利要求204所述的耦接器，其中，所述滑塊無菌地密封所述貯存器。
208.如權利要求204所述的耦接器，其中，所述滑塊被偏置至所述第一位置。
209.如權利要求203所述的耦接器，其中，其向所述給予裝置提供物理防護罩。
210.如權利要求203所述的耦接器，其中，所述耦接器經由壓配合、卡扣配合、螺紋接合、bionet、螺旋連接,或升高斜坡中的至少ー種與倉盒和配給裝置中的至少ー個接合。
211.如權利要求203所述的耦接器，其中，所述耦接器的至少一部分被配置成，當所述倉盒與所述配給裝置斷開接合時，仍與所述倉盒保持聯接。
212.如權利要求203所述的耦接器，其中所述耦接器的至少一部分被配置成，當所述倉盒與所述配給裝置斷開接合時，仍與所述配給裝置保持聯接。
213.如權利要求203所述的耦接器，其中，所述給予裝置為針頭，且所述耦接器提供針頭防護罩。
214.—種醫用注射器，包括: 在所述注射器遠端處的給予針頭； 在所述遠端處接收的耦接器，所述耦接器被配置成接收倉盒並將所述倉盒引導至與所述針頭的接合位置。
215.如權利要求214所述的醫用注射器，其中，所述耦接器被配置成防護所述針頭受到物理損傷。
216.如權利要求214所述的醫用注射器，其中，所述耦接器被配置成無菌地密封所述針頭。
217.如權利要求214所述的醫用注射器，其中，所述耦接器進ー步包括可在所述耦接器內移動的滑塊，其中，所述滑塊將所述針頭的末端保持在預先確定的第一位置，井向第二位置移動，在所述第二位置中，所述滑塊提供空隙用於使所述倉盒與所述針頭接合。
218.如權利要求217所述的醫用注射器，其中，所述滑塊被配置成與所述針頭、所述耦接器，和所述倉盒中的至少ー個密封。
219.如權利要求217所述的醫用注射器，其中，所述滑塊通過彈簧被偏置至所述第一位置。
220.如權利要求217所述的醫用注射器，其中，當所述倉盒斷開連接時，所述耦接器的至少一部分可從所述注射器上移除。
221.一種用於將預填充倉盒與配給裝置接合以在其之間轉移流體狀內容物的方法，所述配給裝置包括貯存器、給予裝置，和耦接器，所述貯存器用於保存內容物，並且所述給予裝置用於接收和配給所述內容物，其中，所述內容物可為可配給產品或其組分中的ー個或多個，所述耦接器包括第一端和第二端，所述第二端可移動地接收附件，以將所述附件引導成與所述給予裝置接合，以在所述倉盒和所述配給裝置之間提供流體連通，所述附件使所述內容物與所述貯存器連通，所述方法包括:將所述倉盒接收至所述耦接器中，使得所述倉盒和所述配給裝置流體連通地接合。
222.如權利要求221所述的方法，進ー步包括使得流體在所述倉盒和所述貯存器之間轉移。
223.如權利要求221所述的方法，進ー步包括將所述倉盒與所述配給裝置斷開接合。
224.如權利要求223所述的方法，進ー步包括從所述給予裝置的至少一部分上至少部分地移除所述耦接器的至少一部分。
225.如權利要求221所述的方法，進ー步包括將所述倉盒與所述配給裝置斷開接合，其中，使用所述倉盒移除所述耦接器的至少一部分。
226.如權利要求221所述的方法，其中，所述配給裝置和所述耦接器是無菌的，所述倉盒是無菌的，並且所述配給裝置和所述倉盒無菌接合以形成無菌預填充配給系統。
227.如權利要求221所述的方法，其中，所述耦接器的所述第一端被配置成接收所述給予裝置，所述方法進ー步包括將所述耦接器安裝在所述配給裝置上，使得所述給予裝置被接收在所述耦接器中。
228.如權利要求221所述的方法，進ー步包括，在已經移除了所述耦接器的至少一部分之後，從所述配給裝置分配所述內容物。
229.—種用於生產預填充容器的方法，包括: 形成密封腔，該密封腔包括經由可密封第一填充通道以流體連通的方式互相連接的至少第一隔室和至少第一填充隔室； 使用填充裝置刺穿所述填充隔室的壁，並經由所述第一填充通道將ー組分填充至所述弟一隔室中； 當所述填充步驟完成吋，密封所述通道。
230.如權利要求229所述的方法，進ー步包括移除所述容器的包括所述填充隔室的一部分。
231.如權利要求229所述的方法，其中，所述腔進一歩包括至少第二填充隔室，其與所述第一隔室以流體連通的方式相互連接，所述方法進ー步包括刺穿所述第二填充隔室的壁以允許氣體從所述第一隔室排出，同時以所述組分填充所述第一隔室，並且當完成填充時密封第二通道。
232.如權利要求229所述的方法，其中，所述容器包括第一預成形腹片壁，其與第二壁聯接，以定義出所述密封腔。
233.如權利要求229所述的方法，其中，所述容器的至少ー個壁是由塑料材料模製的。
234.如權利要求229所述的方法，其中，所述容器是吹塑的。
235.—種用於具有可填充貯存器的有益製劑遞送裝置的倉盒，所述倉盒包括: 包括至少第一隔室的包裝，所述第一隔室包括具有預成形的可剝離層的第一壁。
236.如權利要求235所述的倉盒，其中，所述可剝離層包括沿所述第一隔室的外周邊緣的平面區域，用於將所述可剝離層聯接至所述第一壁。
237.如權利要求235所述的倉盒，其中，所述第一壁被預成形以定義出一腔，並且所述預成形的可剝離層被配置成包含所述腔。
238.如權利要求235所述的倉盒，其中，所述可剝離層為第一壁構造的一部分。
239.一種配給包裝，包括:第一腹片壁和第二腹片壁，其沿外周邊緣聯接成定義出隔室邊緣的至少一部分； 第一隔室，其包含可配給產品的至少第一組分； 第二隔室，其包含可配給產品的至少第二組分； 被定位在第一和第二隔室之間的脆弱密封件，其在被打開時使所述第一和第二組分合併； 在至少所述第一腹片壁上打開的配給端ロ； 其中，所述脆弱密封將所述第一和第二隔室與所述配給端ロ隔離開，並在所述脆弱密封破開時，在所述第一和第二組分與所述配給端ロ之間建立流體連通。
240.如權利要求239所述的配給包裝，其中，所述第一和第二隔室在所述第二腹片壁上形成。
241.ー種用於遞送裝置的給予裝置的帽，所述帽包括: 第一隔室，其被配置成接收所述給予裝置； 第二隔室； 在所述第一和所述第二隔室之間形成液密密封的阻隔。
242.如權利要求241所述的帽，其中，所述第一組分包括近端，其被配置成與所述遞送裝置和所述給予裝置中的至少ー個連通。
243.如權利要求241 所述的帽，其中，所述第二隔室與一流體通路相接並連通。
244.如權利要求241所述的帽，其中，所述第二隔室被配置成接收所述給予裝置的遠端部。
245.如權利要求243所述的帽，其中，所述阻隔被配置成在所述給予裝置的近端和遠端之間圍繞所述給予裝置的一區域緊密密封。
246.如權利要求241所述的帽，進一歩包括與所述第二隔室連通以與預填充包裝連通的適配器。
247.如權利要求246所述的帽，其中，所述適配器被配置成與所述預填充包裝的附件連通。
248.如權利要求241所述的帽，進一歩包括流體通路和封閉體，所述封閉體被設置在所述流體通路中並被配置成將所述流體通路的遠端和近端分隔開直到該封閉體被打開。
249.如權利要求248所述的帽，其中，所述近端被配置成經由耦接器與所述給予裝置連通。
250.如權利要求241所述的帽，其中，所述帽被配置成密封至給予部分上。
251.如權利要求241所述的帽，其中，所述帽被配置成向所述給予裝置提供保護。
252.如權利要求241所述的帽，進一歩包括背村，以支撐預填充包裝。
253.—種包裝，包括: 第一腹片壁和第二腹片壁，其在沿外周邊緣的聯接處聯接，以至少部分地定義出隔室，所述第一和所述第二壁中的至少ー個預成形以定義出所述隔室中的腔； 附件； 其中，所述聯接的至少第一部分提供了可破開密封，其在破開時提供與所述附件的流體連通，並且所述聯接的至少第二部分提供了永久密封。
254.如權利要求158所述的方法，其中，所述填充隔室和所述可密封通道中的至少ー個被模製出形狀。
255.如權利要求158所述的方法，其中，所述氣填充隔室被預成形以基本定義出所述有益製劑的填充容積。`
【文檔編號】A61M5/28GK103492007SQ201280013798
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年1月17日 優先權日:2011年1月17日
【發明者】A.格諾薩 申請人:阿克蒂夫帕克股份有限公司