芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物及其合成方法

2023-06-10 14:39:56

專利名稱：芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物及其合成方法
技術領域：
本發明涉及一種芳基嘧啶及其合成方法，特別是一種芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物及 其合成方法。
滷化物廣泛存在於大自然之中，尤其在海洋中，氯的含量達到了 0.5 M，溴的含量約為 0.1 M，碘的含量也能達到1 pM。由於特殊的生物活性，有機滷化物同時也是廣泛的藥物來 源之一，例如很多滷化物都是很好的抗菌藥，抗炎藥和抗腫瘤藥。海綿體的代謝物 Aeroplysinin-l 是一種抗菌藥；從海綿體 Z)ra!力eWa pwrpwrea 中提取的 14-debromoprearaplysillin以及從海綿體Z^/Jea中提取的多溴代苯酚也都具有殺菌作用；從 柳珊瑚中提取的雙萜Solenolide E具有抗炎症和抗病毒作用。氯代化合物Teicoplanin和 Teicoplanin Aglycon由於常用於治療由青黴素酶產生的葡萄球菌引起的感染，被認為是抵抗 此類病原體的最後防線。另外，有機滷化物還常被用作染料，如著名的染料泰爾紅紫和取代 噴哚等。
作為重要的有機中間體，滷化芳烴的應用非常廣泛，為有機合成中複雜化合物的構建提 供了多種簡單快捷的途徑。例如，從芳基嘧啶的滷化物出發，通過不同類型的有機化學反應， 如Heck反應、Suzuki反應等，可以方便、快捷地合成出一系列芳基嘧啶衍生物。芳基嘧啶及 其衍生物在藥物化學中佔有重要的地位，同時其在有機發光材料中的應用也非常廣泛，而一 般的方法很難實現芳基嘧啶的高效構建。
文獻中報導的合成芳基滷化物的方法主要有以下幾種 (一)通過芳烴的親電滷代反應製備。這種方法原料來源廣泛，可適用於大多數芳基滷 化物的合成。但是，反應的區域選擇性難以控制，容易生成多取代產物。
(二)通過滷化試劑對芳基重氮鹽的親核取代反應得到。這種方法對底物的要求較高， 同時操作過程比較危險。
背景技術：
X = CI, Br, I(三)通過磺酸基、羧基、羥基的氯取代反應得到。這種方法也是製備芳基氯化物的常 用方法之一，但是底物的局限性較大。
formula see original document page 4
(四)通過相應的硼酸類化合物反應得到。由於硼酸的來源有限且成本較高，此方法的 局限性較大。
formula see original document page 4
(五)貧電子芳烴在路易斯酸三氟化硼的作用下可以生成相應的滷代產物。這類反應的 區域選擇性不高，對底物的電子效應要求較高，在應用中有一定的局限性。
formula see original document page 4(六)通過過渡金屬催化的碳氫鍵活化製備。這類反應操作簡單，有利於區域選擇性的 控制，但是現有方法仍局限在少數底物，而且通常是通過增加反應底物的位阻效應和電子效 應等來提高區域選擇性。image see original document page 5
綜上所述，製備芳基滷化物的方法有很多，但是這些反應的區域選擇性不易控制，難以 得到高區域選擇性的單滷化產物。在某些反應中的反應原料局限性較大，滷化試劑毒性較大 易造成環境汙染，並且部分反應的產率比較低或反應條件比較苛刻等等。

發明內容
本發明的目的之一在於提供一種芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物。 本發明的目的之二在於提供該化合物的合成方法。 為達到上述目的，本發明方法採用的反應機理為
image see original document page 5根據上述反應機理，本發明採用了如下的技術方案 一種芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物，其特徵在於該化合物的結構式為-
其中formula see original document page 5一種製備上述的芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物的方法，其特徵在於該方法具有如下步
驟a.以醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物作為溶劑，加入催化劑用量的醋酸鈀，並按芳基嘧 啶添加物滷化鈣=1: (1.0 2.0): (2.0 6.0)的摩爾比加入芳基嘧啶、添加 物和滷化鈣，攪拌反應反應原料消失；所述的芳基嘧啶的結構式為
其中 Rt = ^Hfe， /zrMe， /zrOMe， /rMe， ；rCl， ,COOEt， ,CF3 R2 = H， 4-Ph， 5-Ph;
所述的添加物為三氣醋酸銅； 所述的滷化鈣為氯化鈣或溴化鈣； b. 反應結束後，除去溶劑，向反應體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃 取，有機相經乾燥、去除後得粗產物；該粗產物經純化，即得到相應的芳基嘧 啶的鄰位單滷取代化合物。 本發明所製備的芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物是一種重要的有機合成的中間體，該化 合物經不同類型的有機化學反應，如Heck反應、Suzuki反應等，可以方便、快捷地合成出一 系列芳基嘧啶衍生物。而芳基嘧啶衍生物不僅在藥物化學中佔有重要的地位，同時也是一類 非常重要的有機發光材料。
本發明方法原料易得，反應選擇性高，並採用廉價的氯化鈣和溴化鈣作為滷源。反應中 使用常規溶劑，操作簡單、條件溫和、反應環保，反應產率最高可達95%，非常適合工業生產。
具體實施例方式
實施例一2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶的製備
2_(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶採用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入1克2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶，500毫克醋酸鈀，16克添加劑三氟醋酸銅，30克氯化鈣，IOO毫升醋酸， 加熱至8(TC。用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶消失；②反應 結束後，用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物， 乾燥後用旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=15 : 1) 純化，得到10.2克2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶，產率為89%。熔點100-102°C。 IR (KBr， cm-1): 3056， 2982, 2935, 2872, 1717, 1567, 149^』447, 1418， 1292, 1246, 1108, 1017,828,765.
&畫R (500 MHz, CDC13): S 8.91 (d, /= 4.5 Hz, 2H), 8.18 ((!， /= 1.5 Hz， 1H), 8.03 (dd, /= 8， 1.5 Hz， 1H), 7.82 (d， /= 8 Hz, 1H), 7.34 (d, </= 5 Hz， 1H), 4.41 (q, 7 Hz， 2H), 1.42 (t, /= 7 Hz, 3H).
13C醒R (125 MHz, CDCI3): S 165.3， 165.1， 157.3, 141.5， 133.1, 132.6, 131.9， 131.8， 127.9, 119.9,61.7， 14.4.
MS (ESI): 262.8 (M+， 35C1)， 264.8 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for CuHuClNjC^: C， 59.44; H， 4.22; N, 10.66. Found: C， 59.30; H, 4.05; N， 10.63.
實施例二 2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶的方法
2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶採用下述步驟:①在250毫升圓底燒瓶中加入1克2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶，500毫克醋酸鈀，15克添加劑三氟醋酸銅，32克氯化鈣，100毫升醋酸， 加熱至80'C，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶消失；②反 應結束後，用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物， 乾燥後用旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=10 : 1) 純化，得到10.3克2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶，產率為89%。熔點68-70°C。 IR (KBr， cnT1): 1565, 1504， 1422, 1389, 1321, 1180, 1124, 1079， 841, 806.
力NMR (500 MHz, CDC13): S 8.91 (d, 5 Hz, 2H)， 8.88 (d, ■/= 8 Hz, 1H)， 7.84 (s， 1H), 7.64 (dd,h 8,1.5 Hz, 1H), 7.35 (t, /= 5 Hz, 1H). 19F畫R (CDCb， 470 MHz): 5 -62.9 (s, Ar-CF3).
13C NMR (125 MHz, CDC13): 5 164.6, 157.4, 141.0， 133.6, 132.6 (q， VC-F =32.5 Hz)， 132.4, 127.8 (q， VC.F= 3.75 Hz)， 123.8 (q, Vc.f- 3.75 Hz)， 123.3 (q, ^7^ = 272.5 Hz)， 120.0. MS (ESI): 258.7 (m+，35c1)， 260.7 (mV CI).
Anal. Calcd. for CuHeCl,: C, 51.08; H， 2,34; N, 10.83. Found: c， 51.04; H, 2.31; N, 10.75.
實施例三2-(2,4-二氯苯基)嘧啶的製備
2-(2, 4-二氯苯基)嘧啶採用下述步驟:①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(4-氯苯基) 嘧啶，300毫克醋酸鈀，15克添加劑二氟醋酸銅，26克氯化鈣，100毫升醋酸，加熱至8(TC， 用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(4-氯苯基)嘧啶消失；②反應結束後，用旋轉蒸發 儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，乾燥後用旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化，得到11.4
克2-(2，4-二氯苯基)嘧啶，產率為96%。
IR(KBr， cm-1): 3059, 3038， 1587, 1566， 1479， 1438, 1415, 1104, 818， 795.
&陋R (CDC13， 500 MHz): S 8.88 (d, ■/= 5 Hz, 2H), 7.73 (d， /= 8.5 Hz, 1H), 7.53 (d, /= 2 Hz, 1H), 7.37 (dd,h 8.5， 2 Hz, 1H), 7.31 C 5 Hz, 1H)
13C醒R(CDCb， 125 MHz): 5 164.9, 157.3, 136.2， 136.0， 133.7, 132.8, 130.6, 127.3, 119.7. MS (ESI): 224.7 (M+,35C1), 226.7 (MV7C1).
Anal. Calcd. for C10H6C12N2: C, 53.36; H, 2.69; N, 12.45. Found: C， 53.40; H, 2.38; N, 12.50.
實施例四2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶的製備
2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧錠採用下述步驟①在100毫升圓底燒瓶中加入10克2-(2-甲 基苯基)嘧啶，200毫克醋酸鈀，20克添加劑三氟醋酸銅，29克氯化鈣，IOO毫升醋酸，加熱 至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(2-甲基苯基)嘧啶消失；②反應結束後， 用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，乾燥後用 旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化， 得到9. 62克2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶，產率為80%。 IR(KBr， cm—1): 3042， 2959, 2923, 2852,1597， 1563,1447,1407, 815, 778. ^ NMR (CDC13， 500 MHz): 5 8.90 (d, / = 5 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 2H)， 7.25 (t， /= 8 Hz， 1H)， 7.18 (d, 8 Hz, 1H)， 2.11 (s， 3H).
13C NMR(CDCb， 125 MHz): S 166.4, 157.5， 138.3, 138.1, 132.6， 129.6， 128.7， 127.1, 119.6, 20丄
MS (ESI): 204.7 (M+, 35C1), 206.7 (M+, 37C1).
H顧S附/z calcd. for CUH9C1N2: 204.0454，附/z found: 204.0453.
實施例五2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶的製備
2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶採用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(2-甲 基苯基)嘧啶，400毫克醋酸鈀，40克添加劑三氟醋酸銅，75克溴化鈣，150毫升醋酸，加熱 至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(2-甲基苯基)嘧啶消失；②反應結束後， 用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，乾燥後用 旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化， 得到11.4克2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶，產率為78%。熔點61-63 。C。IR (KBr， cnT1): 3043, 2959, 2923, 1594， 1562, 1443, 1405, 813, 777.
力NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.90 (d, /= 5 Hz, 2H)， 7.49 (d, ■/= 8 Hz, 1H), 7.32 (t, /= 5 Hz, IH)， 7.23-7.15 Cm, 2H)， 2.11 (s， 3H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 167.4,157.5,140.1,138.1, 130.2, 129.9,129.3,122.0,119.7, 20.3.
MS (EI) ra/z (%): 250 (86) (M+, 81Br), 248 (89) (M+, 79Br), 169 (34), 168 (100).
Anal. Calcd. for CuH9BrN2: C， 53.04; H， 3.64; N, 11.25. Found: C, 53.08; H, 3.73; N, 11.00.
實施例六2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶的製備
2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶採用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(3-甲 基苯基)嘧啶，80毫克醋酸鈀，20克添加劑三氟醋酸銅，14克氯化鈣，20毫升醋酸，加熱至 80°C，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失；②反應結束後，用 旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，乾燥後用旋 轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化，得 到10. 3克2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶，產率為86%。
IR (KBr， cnT1): 3036， 2958， 2921, 2861， 1602, 1567, 1556, 1481, 1422, 1389, 1114, 813. if! NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.86 (d, J= 5 Hz, 2H), 7.54 (d, /= 1.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.27 (t,5Hz, 1H), 7.18 (dd》8.5, 1.5 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 165.8， 157.1， 137.3, 136.9, 132.3, 131.4, 130.4， 129.6, 119.4， 20.9. MS (EI)附/z (%): 206 (32) (M+， 37C1), 204 (100) (( 35C1), 169 (87)， 153 (8), 151 (26)， 116 (34). HRMS w/z calcd. for CUH9CIN2: 204.0454, m4 found: 204.0457.
實施例七2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶的製備
2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶採用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入1克2-(3-甲基 苯基)嘧啶，500毫克醋酸鈀，36克添加劑三氟醋酸銅，75克溴化鈣，150毫升醋酸,加熱至 8CTC，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失；②反應結束後，用 旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，乾燥後用旋 轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化，得 到12.6克2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶，產率為86%。熔點46-48。C。 IR(KBr， cm-1): 3036， 2970, 2921， 2860, 1598， 1565, 1557， 1477， 1421, 1387, 1023， 811. 力NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.86 (d, 5 Hz， 2H)， 7.55 (d, ■/= 8 Hz, IH)， 7.49 (d, /= 1.5 Hz,1H), 7.27 ("= 5 Hz， 1H)， 7.09 (dd, 8, 2 Hz， 1H), 2.11 (s, 3H).
13C NMR(CDC13， 125 MHz): S 166.7， 157.1， 139.9， 137.5， 133.6, 132.2， 131.5, 119.4, 118.2, 20.9, MS (EI)附/z (%): 250 (25) (M+， 81Br), 248 (26) (M+， 79Br)， 169 (100).
Anal. Calcd. for CuH9BrN2: C, 53.04; H, 3.64; N， 11.25. Found: C， 53.24; H， 3.54; N， 11.24.
實施例八2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧錠的製備
2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶採用下述歩驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(3-甲氧基苯基)嘧啶，600毫克醋酸鈀，18克添加劑三氟醋酸銅，18克氯化鈣，100毫升醋酸， 加熱至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失；②反應結 束後，用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，幹 燥後用旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1) 純化，得到10.8克2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶，產率為91%。 IR (KBr， cm-1): 3037, 2958, 2923， 2852, 1602, 1558, 1453, 1420， 1396， 817. 力NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.88 (d, /= 4.5 Hz, 2H), 7.39 (d， /= 9 Hz, 1H)， 7.29 (t, ■/= 5 Hz， 1H), 7.27 (d, /= 3 Hz, 1H), 6.94 (dd, /= 9, 3 Hz, 1H), 3.83 (s， 3H).
13C畫R (CDCb， 125 MHz): S 165.6, 158.3， 157.2, 138.3, 131.5,124.1,119.5, 117.1, 116.4， 55.8. MS (EI)附/2 (%): 222 (33) (M十，37C1), 220 (100) (M+, 35C1), 185 (9), 169 (5), 167 (13); HRMS w/z calcd. for CUH9C1N20: 220.0403，附/z found: 220.0401.
實施例九2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶的製備
2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶採用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(3-甲氧基苯基)嘧徒，400毫克醋酸鈀，30克添加劑三氟醋酸銅，68克溴化鈣，150毫升醋酸， 加熱至8(TC,用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失；②反應結 束後，用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，幹 燥後用旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1) 純化，得到13.5克2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶，產率為95%。 IR (KBr， cm-1): 3039， 2960,2935,2837， 1596， 1560,1450,1420, 882， 815. 'H醒R (CDCb， 500 MHz): S 8.86 (d， /= 5 Hz, 2H)， 7.55 (d， /= 8.5 Hz, 1H), 7.28 (t， /= 5 Hz, 1H), 7.22 (d， /= 3.5 Hz， 1H), 6.86 (dd， / = 9, 3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H).
13C NMR (CDCb， 125 MHz): 5 166.4， 159.0, 157.1, 140.3, 134.6, 119.6, 117.2， 116.5, 112.1,55.7.
10MS (EI) ;n/z (%): 266 (98) (M+, 81Br)， 264 (100) (M+, 79Br), 185 (87). HRMS m/z calcd. for CuH9BrN20 (M+, 81Br): 265.9878, w/z found: 265.9875. HRMS m/z calcd. for CuH9BrN20 (M+， 79Br): 263.9898, w々found: 263.9896.
實施例十2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶的製備
2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶採用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2-(4-甲 基苯基)噴啶，600毫克醋酸鈀，20克添加劑三氟醋酸銅，26克氯化鈣，60毫升醋酸，50毫 升醋酸酐，加熱至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2-(4-甲基苯基)嘧啶消失； ②反應結束後，用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取 產物，乾燥後用旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯= 20 : 1)純化，得到10.8克2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶，產率為90%。 IR (KBr， cm-1): 3035， 2961， 2920, 2852， 1605， 1562， 1499, 1417， 803.
&醒R (CDC13， 500 MHz): 5 8.86 (d， /= 4.5 Hz, 2H)， 7.65 (d, J= 5 Hz， 2H), 7.32 (s， 1H)， 7.25 (t, /= 5 Hz, 1H), 7.17 (d， J= 7.5 Hz， 1H)， 2.38 (s, 3H).
13C函R (CDCb, 125 MHz): S 165.8, 157.1, 141.1， 134.9， 132.4, 131.7, 131.2, 127.8, 119.2,21.2. MS (EI) /n/z (%): 206 (33) (M+, 37C1), 204 (100) (M+, 35C1)， 169 (78), 153 (13), 151 (38), 116 (36). HRMS w/z calcd. for CUH9C1N2: 204.0454, m/z found: 204.0455.
實施例十一2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶的製備
2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶採用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2， 4-二苯基 嘧啶，400毫克醋酸鈀，ll克添加劑三氟醋酸銅，25克氯化鈣，60毫升醋酸，50毫升醋酸酐， 加熱至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2，4-二苯基嘧啶消失；②反應結束後， 用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，乾燥後用 旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯==20 : 1)純化， 得到10.3克2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶，產率為90%。熔點69-71 °C。 IR (KBr， cm-1): 1573, 1544， 1495, 1439, 1419, 1373,755.
& NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.91 (d， /= 5 Hz， 1H)， 8.21-8.17 (m， 2H)， 7.89-7.84 (m， 1H)， 7.69 (d, /= 5 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m， 4H)， 7.42-7.38 (m， 2H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 165.7, 164.1, 157.8, 138.0, 136.8, 133.1, 132.0, 131.3, 130,8,130.5, 129.2, 127.5, 126.9， 114.9.
MS (ESI): 266.7 (M+，35C1)， 268.7 (MV7C1).
Anal. Calcd. for Ci6HuClN2: C， 72.05; H， 4.16; N, 10.50. Found: C, 71.80; H, 4.16; N， 10.41.
實施例十二 2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶的製備
2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧卩定採用下述步驟①在250毫升圓底燒瓶中加入10克2， 5-二苯基 嘧啶，400毫克醋酸鈀，ll克添加劑三氟醋酸銅，25克氯化鈣，60毫升醋酸,50毫升醋酸酐， 加熱至8(TC，用薄層層析方法跟蹤反應，至反應原料2,5-二苯基嘧啶消失；②反應結束後， 用旋轉蒸發儀除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，乾燥後用 旋轉蒸發儀去掉溶劑，得粗產物；③粗產物用柱層析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)純化， 得到IO. 1克2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶，產率為88%。熔點109陽110。C。 IR(KBr， cm-1): 3059, 3040, 1580, 1531， 1477, 1428, 1378, 758.
4 NMR (CDC13， 500 MHz): S 9.09 (s, 2H)， 7.83-7.82(m， 1 H), 7.67-7.64 (m， 2 H), 7,57-7.52 (m, 3 H), 7.51-7.47 (m, 1 H), 7.42-7.38 (m, 2 H).
13C畫R (CDC13， 125 MHz): S 164.3, 155.1, 137.5, 134.3, 132.9, 132.1, 131.9, 130.8， 130.7,
129.6,129.2, 127.2, 127.0.
MS (ESI): 266.8 (M+, 35C1), 268.8 (M+， 37C1).
Anal. Calcd. for C16HUC1N2: C, 72.05; H， 4.16;N, 10.50. Found: C, 71.98; H， 4.11; N, 10.39。
1權利要求
1.一種芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物，其特徵在於該化合物的結構式為其中R1＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF3R2＝H，4-Ph，5-PhX＝Cl，Br。
2. —種製備根據權利要求1所述的芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物的方法，其特徵在於該方 法具有如下步驟a.以醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物作為溶劑，加入催化劑用量的醋酸鈀，並按芳基嘧 啶添加物滷化鈣=1: (1.0 2.0): (2. 0 6. 0)的摩爾比加入芳基嘧啶、添加 物和卣化鈣，攪拌反應反應原料消失；所述的芳基嘧啶的結構式為image see original document page 2其中 formula see original document page 2所述的添加物為三氟醋酸銅；所述的滷化鈣為氯化鈣或溴化鈣； b.反應結束後，除去溶劑，向反應體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取， 有機相經乾燥、去除後得粗產物；該粗產物經純化，即得到相應的芳基嘧啶的鄰位 單滷取代化合物。
全文摘要
本發明涉及一種芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物及其製備方法。該化合物的結構式為其中R1＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF3R2＝H，4-Ph，5-PhX＝Cl，Br。該方法的具體步驟為將芳基嘧啶、醋酸鈀、添加物和滷化鈣溶於醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物中攪拌反應至反應原料消失；除去溶劑，向體系中加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產物，有機相經乾燥，去除溶劑後得粗產物；該粗產物經純化，即可得到相應的芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物。本發明的芳基嘧啶的鄰位單滷取代化合物是一類重要的有機合成的中間體。本發明的原料易得，反應選擇性高，並採用廉價的氯化鈣和溴化鈣作為滷源。反應中使用常規溶劑，操作簡單、條件溫和、反應環保，反應產率最高可達95％，非常適合工業生產。
文檔編號B01J31/04GK101585814SQ20091005385
公開日2009年11月25日 申請日期2009年6月26日 優先權日2009年6月26日
發明者宋炳瑞, 斌 許, 鄭曉建 申請人:上海大學