氧雜環丁烷衍生物，它們的製備方法和它們作為抗真菌和殺菌劑的使用的製作方法

2023-05-27 01:53:01

專利名稱：氧雜環丁烷衍生物，它們的製備方法和它們作為抗真菌和殺菌劑的使用的製作方法
技術領域：
本發明是關於一系列新的氧雜環丁烷的衍生物，它的分子結構特徵是含有一個氧原子的四元環(即氧雜環丁烷環)，它具有農業和藥物上的抗真菌或殺菌活性。本發明也提供了一種製備這些化合物的方法以及用於防止動物，包括人，和植物受到真菌感染的方法和含有這些化合物的組合物。
雖然已經知道了許多不同類型的具有農業上抗真菌或殺菌活性的三唑衍生物，但是它們幾乎都缺少為本發明化合物特徵的氧雜環丁烷骨架。
歐洲專利公開No.106515揭示了某些2-(三唑基甲基)氧雜環丁烷-4-酮衍生物，在製備抗真菌劑(不是氧雜環丁烷衍生物)中作為中間體使用，但是這些中間體在結構上不同於本發明的化合物，而他們本身尚未發現具有任何的抗真菌活性。
此外，歐洲專利公開No.318214描述了有限量的2-(三唑基甲基)氧雜環丁烷衍生物特別作為抗真菌劑的使用，雖然這些在先的說明書中主要是關於相應的四氫呋喃基化合物，但是在其中特別說明的2-(三唑基甲基)氧雜環丁烷衍生物不同於本發明中的氧雜環丁烷在4位上取代物的性質。
我們已經發現一系列具有氧雜環丁烷骨架的新三唑化合物，它在結構上不同於已知的三唑衍生物，它具有優良的藥物上和農業上的抗真菌或殺菌活性。
本發明的目的是提供作為新物質組合物的一系列的新的氧雜環丁烷衍生物。
本發明進一步的目的是提供了製備這些化合物的方法。
本發明更進一步的目的是提供含有這些化合物並適用於藥物上或農業上的抗真菌的或殺菌的組合物，以及提供了為了藥物上的和農業上的目的而使用這些化合物和組合物的方法。
本發明的新的氧雜環丁烷衍生物，可用式(Ⅰ)表示
其中R1和R2任意地選自氫原子和具有1-6個碳原子的烷基，或者R1和R2與碳原子連接在一起形成一個具有3-6個碳原子的環烷基基團;
R3和R4任意地選自氫原子、具有1-6個碳原子的烷基和苯基，或者R3和R4與碳原子連接在一起形成一個具有3-6個碳原子的環烷基基團;或R1和R3與碳原子相連接，一起形成一個具有5或6個環原子的環烷基，並稠合在氧雜環丁烷環上;R2選自氫原子和具有1-6個碳原子的烷基;R4選自氫原子、具有1-6個碳原子的烷基和苯基。
Ar代表由R5、R6和R7取代的苯基，其中R5、R6、R7任意地選自氫原子、滷原子、具有1-6個碳原子的烷基、具有1-6個碳原子的烷氧基、具有1-6個碳原子的滷代烷基和具有1-6個碳原子的滷代烷氧基;和R8和R9任意地選自氫原子和具有1-4個碳原子的烷基;
和它們的鹽。
本發明也提供了用於預防或治療真菌感染的藥物組合物，它包括了殺真菌或抑制真菌有效量的抗真菌劑，其中抗真菌劑選自如上文所定義的式(Ⅰ)化合物和它的藥物上可接受的鹽。
本發明進一步還提供了為預防和治療真菌感染的方法，它包括給動物，例如，哺乳動物，包括人類，施用或給藥殺真菌或抑制真菌有效量的抗真菌劑，其中，抗真菌劑選自上述定義的式(Ⅰ)化合物和它的藥物可接受的鹽。
本發明也提供了為防止植物和植物加工物受到真菌的感染的農業組合物，該組合物包括上述定義的殺真菌或抑制真菌有效量的式(Ⅰ)化合物或它的鹽與農業載體或稀釋劑的混合。
本發明進而還提供了防止植物和植物加工物受真菌感染的方法，該方法包括在上述植物或植物加工物或某一區域上，施用與上述定義相同的殺真菌或抑制其菌有效量的式(Ⅰ)化合物或它的鹽。
本發明也提供了製備本發明化合物的一些新方法，具體以下更詳細地加以描述。
在本發明的化合物中，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6或R7代表烷基，它們可以是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基。這些烷基的例子包括有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、叔戊基、新戊基、己基、異己基、2-甲基丁基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基和2，3-二甲基丁基，它們之中優選的是含有1-4個碳原子的烷基。
其中R1和R2或R3和R4可以與碳原子一起相連接，形成具有3-6個碳原子的環烷基，它們與氧雜環丁烷形成一個螺旋雙環系。這樣的環烷基包括環丙基、環丁基、環戊基和環己基，其中環戊基和環己基是優選的，而環己基是最優選的。優選的只是R1和R2或R3和R4之一形成這樣的螺旋系，而更優選的是R3和R4。
其中R1和R3與碳原子一起相連接，形成環烷基，它們是稠合在氧雜環丁烷上的環戊基或環己基，而優選的是環己基。餘下的基團，R2和R4可以是氫原子或烷基，或者就R4來說是苯基。
在可以由R1、R2、R3和R4表示的基團和原子中，我們尤其優選的是相同或者不同的並且每個代表氫原子或含有1-4個碳原子的烷基。更為優選的是R1和R2之一代表氫原子而其它的代表含有1-4個碳原子的烷基，及R3和R4之一代表氫原子或含有1-4個碳原子的烷基，而其它的代表含有1-4個碳原子的烷基。進一步更優選的是R1和R2之一代表一個氫原子而其它的代表甲基或乙基，及R3和R4之一代表一個氫原子或甲基而其它的代表甲基。最優選的是R1和R4都代表甲基，及R2和R3都代表氫原子;或R1代表乙基，R4代表甲基，並且R2和R3都代表氫原子;或者R1和R2都代表氫原子，而R3和R4都代表甲基;或R1、R3和R4都代表甲基，而R2代表氫原子。
Ar代表具有由R5、R6和R7表示的1-3個取代基的苯基，即它可以是具有1，2或3個取代基的取代的或未取代的苯基。其中，這些取代基中的二個或三個，它們可以相同或不同。
當R5、R6或R7代表滷素原子時，它們可以是氟、氯、溴或碘原子，並且優選的是氟原子或氯原子。
當R5、R6或R7代表烷基時，它們可以是如上所定義的烷基。
當R5、R6或R7代表烷氧基時，它們可以是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基。這些基團的例子有甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、己氧基、異己氧基、2-甲基丁氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基和2，3-二甲基丁氧基。其中，我們優選含有1-4個碳原子的烷氧基。
當R5、R6或R7代表滷代烷基時，它們是具有一個或更多個，優選的是1-5個(或更少，當有較少的取代位置)，更優選的是1-3個的滷素取代基的具有1-6個碳原子，並且可以是直鏈或支鏈的烷基。具體例子包括了任何上述列舉的烷基，但較為優選的是具有1-4個碳原子，而最優選的是具有1-2個碳原子，其中，一個或多個的氫原子被滷原子(例如氟、氯、溴或碘原子取代)。特殊的例子包括三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基和2，2-二溴乙基，其中優選的是三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、2-溴乙基、2-氯乙基和2-氟乙基，特別優選的是三氟甲基。
當R5、R6或R7代表滷代烷氧基時，它們可以是具有一個或更多個，優選的是1-5個(或更少，當有較少的可取代位置時)，更優選的是1-3個滷素取代基的有1-6個碳原子，並且可以是直鏈或支鏈烷氧基。例子包括上述列舉的任何烷氧基，其中一個或多個氫原子被滷原子(例如氟、氯、溴或碘原子)取代。特殊的例子有三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、二溴甲氧基、氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、溴二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、2，2，2-三氯乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-溴乙氧基、2-氯乙氧基、2-氟乙氧基和2，2-二溴乙氧基，其中優選的是三氟甲氧基。
當Ar的苯基有單個取代基時，優選的是在2-(鄰位)或4-(對位)上，更為優選的是在4位上。當有二個這樣取代基時，優選的是在2，4-或2，6-位上，更為優選的是在2，4-位上。當有三個這樣取代基時，優選的是在2，4，5-或2，4，6-位上，更優選的是在2，4，6-位上。我們優選有一個或二個這樣的取代基。
在用R5、R6和R7表示的基團和原子中，我們特別優選的是，任意地選自氫原子、滷原子和具有1-4個碳原子的滷代烷基，更優選的是選自氫原子和滷原子，這種情況下，優選的是氫、氯、氟或溴原子。在這些化合物的一個優選類別中，R5、R6和R7之一代表氫原子，而其它二個是相同或不同的，並且每一個代表滷原子或具有1-4個碳原子的滷代烷基;更優選的是R5、R6和R7之一代表氫原子，而其它二個是相同或不同的，並且每一個都代表滷原子;進一步更優選的是，R5、R6和R7之一代表氫原子，而其它二個是相同或不同的，並且每一個代表氯、氟或溴原子。
由Ar表示的更優選的基團為O-氯苯基、P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、6-氯-2-氟苯基、4-三氟甲基苯基和4-三氟甲氧基苯基，其中最優選的是P-氯苯基、P-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基。2-氯-4-氟苯基和4-氯-2-氟苯基。
當R8或R9代表烷基時，它們可以是具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基。這些基團的例子有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，其中，我們優選的是含有1或2個碳原子的烷基。更優選的是R8和R9之一代表氫原子，而另一個代表氫原子或具有1-4個碳原子的烷基，而進一步更優選的是R8和R9均代表氫原子。
本發明的化合物包括了一些鹼性氮原子，因此它能形成酸的加成鹽。對於這些鹽的性質，沒有特別的限制，只要當它們打算用在治療上時，在藥物上可以接受，或當它們打算用在農業上時，在農業上可以接受。若想將它們用於非治療或非農業上時，例如用作製備其它的和可能活性更強的化合物中間體時，甚至沒有任何的限制。這些酸的加成鹽有與無機酸的鹽，特別是氫滷酸(如氫氯酸、氫氟酸、氫溴酸或氫碘酸)或其它的無機酸(如硫酸、硝酸、高氯酸或磷酸)的鹽;與有機羧酸的鹽，如草酸、馬來酸、琥珀酸或檸檬酸的鹽;和磺酸的鹽，例如鏈烷磺酸或滷代鏈烷磺酸，如甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸的鹽或與芳磺酸如苯磺酸或P-甲苯磺酸的鹽。硝酸鹽和草酸鹽是優選的。
本發明的化合物在它的分子中需要含有一些非對稱碳原子，它們的每一個可具有R-構型或S-構型，因此可形成立體異構體。雖然所有這些都是通過單個的分子式表示，但本發明包括單一的，離析了的異構體和包括它們的外消旋體的混合物。如果使用立體合成技術，則可以直接製備單個的異構體;另一方面，如果製備了異構體混合物，也可以通過一般的離析技術得到單一異構體。
氧雜環丁烷4位上的立體化學性未呈現出影響本發明化合物的活性。然而，3位上的立體化學性看來是值得注意的。當化合物有二個取代基，一個在氧雜環丁烷環的3位上，而另一個在4位上時，例如3，4-二甲基氧雜環丁烷化合物，優選的構型是(2R，3S)構型或者非對映異構體(2S，3R)構型或者兩種非對映異構體的外消旋體(1∶1混合物)，它們可以用(2R＊，3S＊)或(2S＊，3R＊)表示，更優選的是(2R，3S，4R)構型或者非對映異構體(2S，3R，4S)構型或者兩種非對映異構體的外消旋體，它們可用(2R＊，3S＊，4R＊)表示，也可以用(2S＊，3R＊，4S＊)表示。
本發明特殊化合物的例子在下式(Ⅰ-1)、(Ⅰ-2)和(Ⅰ-3)中給出，其中，取代基在表1-3中的相應的一個中表示，即表1與式(Ⅰ-1)相聯繫，表2與式(Ⅰ-2)相聯繫，表3與式(Ⅰ-3)相聯繫。
在表中，使用了如下的略語Bu 丁基Et 乙基Me 甲基Ph 苯基Pr 丙基iPr 異丙基表1化合物號 R1R2R3R4Ar1-1 H H H H 2，4-diFPh1-2 Me H H H 2，4-diFPh1-3 Me Me H H 2，4-diFPh1-4 Me Et H H 2，4-diFPh1-5 Me Pr H H 2，4-diFPh1-6 Me Bu H H 2，4-diFPh1-7 Me H Me H 2，4-diFPh1-8 Me H Me Me 2，4-diFPh1-9 Me H Me Pr 2，4-diFPh1-10 Me H Me iPr 2，4-diFPh1-11 Me H Et H 2，4-diFPh1-12 Me H Et Me 2，4-diFPh1-13 Me H Et Et 2，4-diFPh1-14 Me H Et Pr 2，4-diFPh1-15 Me H Et iPr 2，4-diFPh1-16 Me H Pr H 2，4-diFPh1-17 Me H Pr Pr 2，4-diFPh1-18 Me H Pr iPr 2，4-diFPh1-19 Me H iPr H 2，4-diFPh1-20 Me Me Me H 2，4-diFPh1-21 Me Me Me Me 2，4-diFPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-22 Me Me Me Et 2，4-diFPh1-23 Me Me Me Pr 2，4-diFPh1-24 Me Me Me iPr 2，4-diFPh1-25 Me Me Et H 2，4-diFPh1-26 Me Me Et Et 2，4-diFPh1-27 Me Me Et Pr 2，4-diFPh1-28 Me Me Et iPr 2，4-diFPh1-29 Me Me Pr H 2，4-diFPh1-30 Me Me Pr Pr 2，4-diFPh1-31 Me Me iPr H 2，4-diFPh1-32 Me Et Me H 2，4-diFPh1-33 Me Et Me Me 2，4-diFPh1-34 Me Et Me Et 2，4-diFPh1-35 Me Et Me Pr 2，4-diFPh1-36 Me Et Me iPr 2，4-diFPh1-37 Me Et Et H 2，4-diFPh1-38 Me Et Et Me 2，4-diFPh1-39 Me Et Et Et 2，4-diFPh1-40 Me Et Et Pr 2，4-diFPh1-41 Me Et Et ipr 2，4-diFPh1-42 Me Et Pr H 2，4-diFPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-43 Me Et Pr Me 2，4-diFPh1-44 Me Et Pr Et 2，4-diFPh1-45 Me Et Pr Pr 2，4-diFPh1-46 Me Et iPr H 2，4-diFPh1-47 Me Et iPr Me 2，4-diFPh1-48 Me Et iPr Et 2，4-diFPh1-49 Me Pr Me H 2，4-diFPh1-50 Me Pr Me Me 2，4-diFPh1-51 Me Pr Me Et 2，4-diFPh1-52 Me Pr Me Pr 2，4-diFPh1-53 Me Pr Me iPr 2，4-diFPh1-54 Me Pr Et H 2，4-diFPh1-55 Me Pr Et Et 2，4-diFPh1-56 Me Pr Et Pr 2，4-diFPh1-57 Me Pr Et iPr 2，4-diFPh1-58 Me Pr Pr H 2，4-diFPh1-59 Me Pr Pr Pr 2，4-diFPh1-60 Me Pr iPr H 2，4-diFPh1-61 Me Bu Me H 2，4-diFPh1-62 Me Bu Me Me 2，4-diFPh1-63 Me Bu Me Et 2，4-diFPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-64 Me Bu Me Pr 2，4-diFPh1-65 Me Bu Me iPr 2，4-diFPh1-66 Me Bu Et H 2，4-diFPh1-67 Me Bu Et Et 2，4-diFPh1-68 Me Bu Et Pr 2，4-diFPh1-69 Me Bu Et iPr 2，4-diFPh1-70 Me Bu Pr H 2，4-diFPh1-71 Me Bu Pr Pr 2，4-diFPh1-72 Me Bu iPr H 2，4-diFPh1-73 Et H H H 2，4-diFPh1-74 Et Et H H 2，4-diFPh1-75 Et Pr H H 2，4-diFPh1-76 Et H Me Me 2，4-diFPh1-77 Et Et Me H 2，4-diFPh1-78 Et Et Me Me 2，4-diFPh1-79 Et Et Me Et 2，4-diFPh1-80 Et Et Me Pr 2，4-diFPh1-81 Et Et Me iPr 2，4-diFPh1-82 Et Et Et H 2，4-diFPh1-83 Et Et Et Et 2，4-diFPh1-84 Et Et Et Pr 2，4-diFPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-85 Et Et Et iPr 2，4-diFPh1-86 Et Et Pr H 2，4-diFPh1-87 Pr H Me Me 2，4-diFPh1-88 Et Et iPr H 2，4-diFPh1-89 Et Pr Me H 2，4-diFPh1-90 iPr H Me Me 2，4-diFPh1-91 Et Pr Me Et 2，4-diFPh1-92 Et Pr Me Pr 2，4-diFPh1-93 Et Pr Me iPr 2，4-diFPh1-94 Et Pr Et H 2，4-diFPh1-95 Et Pr Et Et 2，4-diFPh1-96 Et Pr Et Pr 2，4-diFPh1-97 Et Pr Et iPr 2，4-diFPh1-98 Et Pr Pr H 2，4-diFPh1-99 Et Pr Pr Pr 2，4-diFPh1-100 Et Pr iPr H 2，4-diFPh1-101 Et Bu Me H 2，4-diFPh1-102 Et Bu Me Me 2，4-diFPh1-103 Et Bu Me Et 2，4-diFPh1-104 Et Bu Me Pr 2，4-diFPh1-105 Et Bu Me iPr 2，4-diFPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-106 Et Bu Et H 2，4-diFPh1-107 Et Bu Et Et 2，4-diFPh1-108 Et Bu Et Pr 2，4-diFPh1-109 Et Bu Et iPr 2，4-diFPh1-110 Et Bu Pr H 2，4-diFPh1-111 Et Bu Pr Pr 2，4-diFPh1-112 iPr H Me H 2，4-diFPh1-113 H H Me H 2，4-diFPh1-114 H H Me Me 2，4-diFPh1-115 H H Me Et 2，4-diFPh1-116 H H Me Pr 2，4-diFPh1-117 H H Me iPr 2，4-diFPh1-118 H H Et H 2，4-diFPh1-119 H H Et Et 2，4-diFPh1-120 H H Et Pr 2，4-diFPh1-121 H H Et iPr 2，4-diFPh1-122 H H Pr H 2，4-diFPh1-123 H H Pr Pr 2，4-diFPh1-124 H H iPr H 2，4-diFPh1-125 Et H Me H 2，4-diFPh1-126 Et H Et H 2，4-diFPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-127 Et H Pr H 2，4-diFPh1-128 Et H iPr H 2，4-diFPh1-129 Pr H H H 2，4-diFPh1-130 Pr H Me H 2，4-diFPh1-131 Pr H Et H 2，4-diFPh1-132 Pr H Pr H 2，4-diFPh1-133 Pr H iPr H 2，4-diFPh1-134 iPr H H H 2，4-diFPh1-135 iPr H Me H 2，4-diFPh1-136 iPr H Et H 2，4-diFPh1-137 iPr H Pr H 2，4-diFPh1-138 iPr H iPr H 2，4-diFPh1-139 H H H H 2，4-diclPh1-140 Me H H H 2，4-diclPh1-141 Me Me H H 2，4-diclPh1-142 Me Et H H 2，4-diclPh1-143 Me Pr H H 2，4-diclPh1-144 Me Bu H H 2，4-diclPh1-145 Me H Me H 2，4-diclPh1-146 Me H Me Me 2，4-diclPh1-147 Me H Me Pr 2，4-diclPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-148 Me H Me iPr 2，4-diclPh1-149 Me H Et H 2，4-diclPh1-150 Me H Et Me 2，4-diclPh1-151 Me H Et Et 2，4-diclPh1-152 Me H Et Pr 2，4-diclPh1-153 Me H Et iPr 2，4-diclPh1-154 Me H Pr H 2，4-diclPh1-155 Me H Pr Pr 2，4-diclPh1-156 Me H iPr H 2，4-diclPh1-157 Me Me Me H 2，4-diclPh1-158 Me Me Me Me 2，4-diclPh1-159 Me Me Me Et 2，4-diclPh1-160 Me Me Me Pr 2，4-diclPh1-161 Me Me Me iPr 2，4-diclPh1-162 Me Me Et H 2，4-diclPh1-163 Me Me Et Et 2，4-diclPh1-164 Me Me Et Pr 2，4-diclPh1-165 Me Me Et iPr 2，4-diclPh1-166 Me Me Pr H 2，4-diclPh1-167 Me Me Pr Pr 2，4-diclPh1-168 Me Me iPr H 2，4-diclPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-169 Me Et Me H 2，4-diclPh1-170 Me Et Me Me 2，4-diclPh1-171 Me Et Me Et 2，4-diclPh1-172 Me Et Me Pr 2，4-diclPh1-173 Me Et Me iPr 2，4-diclPh1-174 Me Et Et H 2，4-diclPh1-175 Me Et Et Et 2，4-diclPh1-176 Me Et Et Pr 2，4-diclPh1-177 Me Et Et iPr 2，4-diclPh1-178 Me Et Pr H 2，4-diclPh1-179 Me Et Pr Pr 2，4-diclPh1-180 Me Et iPr H 2，4-diclPh1-181 Me Pr Me H 2，4-diclPh1-182 Me Pr Me Me 2，4-diclPh1-183 Me Pr Me Et 2，4-diclPh1-184 Me Pr Me Pr 2，4-diclPh1-185 Me Pr Me iPr 2，4-diclPh1-186 Me Pr Et H 2，4-diclPh1-187 Me Pr Et Et 2，4-diclPh1-188 Me Pr Et Pr 2，4-diclPh1-189 Me Pr Et iPr 2，4-diclPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-190 Me Pr Pr H 2，4-diclPh1-191 Me Pr Pr Pr 2，4-diclPh1-192 Me Pr iPr H 2，4-diclPh1-193 Me Bu Me H 2，4-diclPh1-194 Me Bu Me Me 2，4-diclPh1-195 Me Bu Me Et 2，4-diclPh1-196 Me Bu Me Pr 2，4-diclPh1-197 Me Bu Me iPr 2，4-diclPh1-198 Me Bu Et H 2，4-diclPh1-199 Me Bu Et Et 2，4-diclPh1-200 Me Bu Et Pr 2，4-diclPh1-201 Me Bu Et iPr 2，4-diclPh1-202 Me Bu Pr H 2，4-diclPh1-203 Me Bu Pr Pr 2，4-diclPh1-204 Me Bu iPr H 2，4-diclPh1-205 Et H H H 2，4-diclPh1-206 Et Et H H 2，4-diclPh1-207 Et Pr H H 2，4-diclPh1-208 Et Bu H H 2，4-diclPh1-209 Et Et Me H 2，4-diclPh1-210 Et Et Me Me 2，4-diclPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-211 Et Et Me Et 2，4-diclPh1-212 Et Et Me Pr 2，4-diclPh1-213 Et Et Me iPr 2，4-diclPh1-214 Et Et Et H 2，4-diclPh1-215 Et H Me H 2，4-diclPh1-216 Et Et Et Pr 2，4-diclPh1-217 Et Et Et iPr 2，4-diclPh1-218 Et Et Pr H 2，4-diclPh1-219 Et Et Pr Pr 2，4-diclPh1-220 Et Et iPr H 2，4-diclPh1-221 Et Pr Me H 2，4-diclPh1-222 Et Pr Me Me 2，4-diclPh1-223 Et Pr Me Et 2，4-diclPh1-224 Et Pr Me Pr 2，4-diclPh1-225 Et Pr Me iPr 2，4-diclPh1-226 Et Pr Et H 2，4-diclPh1-227 Et Pr Et Et 2，4-diclPh1-228 Et Pr Et Pr 2，4-diclPh1-229 Et Pr Et iPr 2，4-diclPh1-230 Et Pr Pr H 2，4-diclPh1-231 Et Pr Pr Pr 2，4-diclPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-232 Et Pr iPr H 2，4-diclPh1-233 Et H Me Me 2，4-diclPh1-234 Pr H Me Me 2，4-diclPh1-235 iPr H Me Me 2，4-diclPh1-236 Et Bu Me Pr 2，4-diclPh1-237 Et Bu Me iPr 2，4-diclPh1-238 Et Bu Et H 2，4-diclPh1-239 Et Bu Et Et 2，4-diclPh1-240 Et Bu Et Pr 2，4-diclPh1-241 iPr H Me H 2，4-diclPh1-242 Et Bu Pr H 2，4-diclPh1-243 Pr H Me H 2，4-diclPh1-244 Et Bu iPr H 2，4-diclPh1-245 H H Me H 2，4-diclPh1-246 H H Me Me 2，4-diclPh1-247 H H Me Et 2，4-diclPh1-248 H H Me Pr 2，4-diclPh1-249 H H Me iPr 2，4-diclPh1-250 H H Et H 2，4-diclPh1-251 H H Et Et 2，4-diclPh1-252 H H Et Pr 2，4-diclPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-253 H H Et iPr 2，4-diclPh1-254 H H Pr H 2，4-diclPh1-255 H H Pr Pr 2，4-diclPh1-256 H H iPr H 2，4-diclPh1-257 Et H Me H 2，4-diclPh1-258 Et H Et H 2，4-diclPh1-259 Et H Pr H 2，4-diclPh1-260 Et H iPr H 2，4-diclPh1-261 Pr H H H 2，4-diclPh1-262 Pr H Me H 2，4-diclPh1-263 Pr H Et H 2，4-diclPh1-264 Pr H Pr H 2，4-diclPh1-265 Pr H iPr H 2，4-diclPh1-266 iPr H H H 2，4-diclPh1-267 iPr H Me H 2，4-diclPh1-268 iPr H Et H 2，4-diclPh1-269 iPr H Pr H 2，4-diclPh1-270 iPr H iPr H 2，4-diclPh1-271 H H H H 2-Cl-4-FPh1-272 Me H H H 2-Cl-4-FPh1-273 Me Me H H 2-Cl-4-FPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-274 Me Et H H 2-Cl-4-FPh1-275 Me Pr H H 2-Cl-4-FPh1-276 Me Bu H H 2-Cl-4-FPh1-277 Me H Me H 2-Cl-4-FPh1-278 Me H Et H 2-Cl-4-FPh1-279 Me H Pr H 2-Cl-4-FPh1-280 Me H iPr H 2-Cl-4-FPh1-281 Et H H H 2-Cl-4-FPh1-282 Et Et H H 2-Cl-4-FPh1-283 iPr H Me H 2-Cl-4-FPh1-284 iPr H Me Me 2-Cl-4-FPh1-285 H H Me H 2-Cl-4-FPh1-286 H H Me Me 2-Cl-4-FPh1-287 H H Me Et 2-Cl-4-FPh1-288 Pr H Me Me 2-Cl-4-FPh1-289 H H Me iPr 2-Cl-4-FPh1-290 H H Et H 2-Cl-4-FPh1-291 H H Et Et 2-Cl-4-FPh1-292 H H Et Pr 2-Cl-4-FPh1-293 H H Et iPr 2-Cl-4-FPh1-294 H H Pr H 2-Cl-4-FPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-295 Et H Me Me 2-Cl-4-FPh1-296 H H iPr H H 2-Cl-4-FPh1-297 Et H Me H 2-Cl-4-FPh1-298 Et H Et H 2-Cl-4-FPh1-299 Et H Pr H 2-Cl-4-FPh1-300 Et H iPr H 2-Cl-4-FPh1-301 Pr H H H 2-Cl-4-FPh1-302 Pr H Me H 2-Cl-4-FPh1-303 Pr H Et H 2-Cl-4-FPh1-304 Pr H Pr H 2-Cl-4-FPh1-305 Pr H iPr H 2-Cl-4-FPh1-306 iPr H H H 2-Cl-4-FPh1-307 iPr H Me H 2-Cl-4-FPh1-308 iPr H Et H 2-Cl-4-FPh1-309 iPr H Pr H 2-Cl-4-FPh1-310 iPr H iPr H 2-Cl-4-FPh1-311 H H H H 4-Cl-2-FPh1-312 Me H H H 4-Cl-2-FPh1-313 Me Me H H 4-Cl-2-FPh1-314 Me Et H H 4-Cl-2-FPh1-315 Me Pr H H 4-Cl-2-FPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-316 Me Bu H H 4-Cl-2-FPh1-317 Me H Me H 4-Cl-2-FPh1-318 Me H Et H 4-Cl-2-FPh1-319 Me H Pr H 4-Cl-2-FPh1-320 Me H iPr H 4-Cl-2-FPh1-321 Et H H H 4-Cl-2-FPh1-322 Et Et H H 4-Cl-2-FPh1-323 Et Pr H H 4-Cl-2-FPh1-324 Et Bu H H 4-Cl-2-FPh1-325 H H Me H 4-Cl-2-FPh1-326 H H Me Me 4-Cl-2-FPh1-327 H H Me Et 4-Cl-2-FPh1-328 H H Me Pr 4-Cl-2-FPh1-329 H H Me iPr 4-Cl-2-FPh1-330 H H Et H 4-Cl-2-FPh1-331 H H Et Et 4-Cl-2-FPh1-332 H H Et Pr 4-Cl-2-FPh1-333 H H Et iPr 4-Cl-2-FPh1-334 H H Pr H 4-Cl-2-FPh1-335 H H Pr Pr 4-Cl-2-FPh1-336 H H iPr H 4-Cl-2-FPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-337 Et H Me H 4-Cl-2-FPh1-338 Et H Et H 4-Cl-2-FPh1-339 Et H Pr H 4-Cl-2-FPh1-340 Et H iPr H 4-Cl-2-FPh1-341 Pr H H H 4-Cl-2-FPh1-342 Pr H Me H 4-Cl-2-FPh1-343 Pr H Et H 4-Cl-2-FPh1-344 Pr H Pr H 4-Cl-2-FPh1-345 Pr H iPr H 4-Cl-2-FPh1-346 iPr H H H 4-Cl-2-FPh1-347 iPr H Me H 4-Cl-2-FPh1-348 iPr H Et H 4-Cl-2-FPh1-349 iPr H Pr H 4-Cl-2-FPh1-350 iPr H iPr H 4-Cl-2-FPh1-351 H H H H 2-ClPh1-352 Me H H H 2-ClPh1-353 Me Me H H 2-ClPh1-354 Me Et H H 2-ClPh1-355 Me H Me H 2-ClPh1-356 Me H Et H 2-ClPh1-357 Et H H H 2-ClPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-358 Et Me H H 2-ClPh1-359 Et Et H H 2-ClPh1-360 H H Me H 2-ClPh1-361 H H Me Me 2-ClPh1-362 H H Me Et 2-ClPh1-363 H H Et H 2-ClPh1-364 H H Et H 2-ClPh1-365 Et H Me H 2-ClPh1-366 Et H Et H 2-ClPh1-367 Et H Pr H 2-ClPh1-368 Et H iPr H 2-ClPh1-369 Pr H H H 2-ClPh1-370 Pr H Me H 2-ClPh1-371 Pr H Et H 2-ClPh1-372 Pr H Pr H 2-ClPh1-373 Pr H iPr H 2-ClPh1-374 iPr H H H 2-ClPh1-375 iPr H Me H 2-ClPh1-376 iPr H Et H 2-ClPh1-377 iPr H Pr H 2-ClPh1-378 iPr H iPr H 2-ClPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-379 H H H H 4-ClPh1-380 Me H H H 4-ClPh1-381 Me Me H H 4-ClPh1-382 Me Et H H 4-ClPh1-383 Me H Me H 4-ClPh1-384 Me H Et H 4-ClPh1-385 Et H H H 4-ClPh1-386 Et Me H H 4-ClPh1-387 Et Et H H 4-ClPh1-388 H H Me H 4-ClPh1-389 H H Me Me 4-ClPh1-390 H H Me Et 4-ClPh1-391 H H Et H 4-ClPh1-392 H H Et Et 4-ClPh1-393 Et H Me H 4-ClPh1-394 Et H Et H 4-ClPh1-395 Et H Pr H 4-ClPh1-396 Et H iPr H 4-ClPh1-397 Pr H H H 4-ClPh1-398 Pr H Me H 4-ClPh1-399 Pr H Et H 4-ClPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-400 Pr H Pr H 4-ClPh1-401 Pr H iPr H 4-ClPh1-402 iPr H H H 4-ClPh1-403 iPr H Me H 4-ClPh1-404 iPr H Et H 4-ClPh1-405 iPr H Pr H 4-ClPh1-406 iPr H iPr H 4-ClPh1-407 H H H H 2，6-diFPh1-408 Me H H H 2，6-diFPh1-409 Me H Me H 2，6-diFPh1-410 H H Me H 2，6-diFPh1-411 H H Me Me 2，6-diFPh1-412 Et H Me H 2，6-diFPh1-413 Me H Et H 2，6-diFPh1-414 Et H Pr H 2，6-diFPh1-415 Et H iPr H 2，6-diFPh1-416 Pr H H H 2，6-diFPh1-417 Pr H Me H 2，6-diFPh1-418 Pr H Et H 2，6-diFPh1-419 Pr H Pr H 2，6-diFPh1-420 Pr H iPr H 2，6-diFPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-421 iPr H H H 2，6-diFPh1-422 iPr H Me H 2，6-diFPh1-423 iPr H Et H 2，6-diFPh1-424 iPr H Pr H 2，6-diFPh1-425 iPr H iPr H 2，6-diFPh1-426 H H H H 6-Cl-2-FPH1-427 Me H H H 6-Cl-2-FPH1-428 Me H Me H 6-Cl-2-FPH1-429 H H Me H 6-Cl-2-FPH1-430 H H Me Me 6-Cl-2-FPH1-431 Et H Me H 6-Cl-2-FPH1-432 Me H Et H 6-Cl-2-FPH1-433 Et H Pr H 6-Cl-2-FPH1-434 Et H iPr H 6-Cl-2-FPH1-435 Pr H H H 6-Cl-2-FPH1-436 Pr H Me H 6-Cl-2-FPH1-437 Pr H Et H 6-Cl-2-FPH1-438 Pr H Pr H 6-Cl-2-FPH1-439 Pr H iPr H 6-Cl-2-FPH1-440 iPr H H H 6-Cl-2-FPH1-441 iPr H Me H 6-Cl-2-FPH
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-442 iPr H Et H 6-Cl-2-FPH1-443 iPr H Pr H 6-Cl-2-FPH1-444 iPr H iPr H 6-Cl-2-FPH1-445 H H H H 4-TfmPh1-446 Me H H H 4-TfmPh1-447 Me H Me H 4-TfmPh1-448 H H Me H 4-TfmPh1-449 H H Me Me 4-TfmPh1-450 Et H Me H 4-TfmPh1-451 Me H Et H 4-TfmPh1-452 Et H Pr H 4-TfmPh1-453 Et H iPr H 4-TfmPh1-454 Pr H H H 4-TfmPh1-455 Pr H Me H 4-TfmPh1-456 Pr H Et H 4-TfmPh1-457 Pr H Pr H 4-TfmPh1-458 Pr H iPr H 4-TfmPh1-459 iPr H H H 4-TfmPh1-460 iPr H Me H 4-TfmPh1-461 iPr H Et H 4-TfmPh1-462 iPr H Pr H 4-TfmPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-463 iPr H iPr H 4-TfmPh1-464 H H H H 4-TfmOPh1-465 Me H H H 4-TfmOPh1-466 Me H Me H 4-TfmOPh1-467 H H Me H 4-TfmOPh1-468 H H Me Me 4-TfmOPh1-469 Et H Me H 4-TfmOPh1-470 Me H Et H 4-TfmOPh1-471 Et H Pr H 4-TfmOPh1-472 Et H iPr H 4-TfmOPh1-473 Pr H H H 4-TfmOPh1-474 Pr H Me H 4-TfmOPh1-475 Pr H Et H 4-TfmOPh1-476 Pr H Pr H 4-TfmOPh1-477 Pr H iPr H 4-TfmOPh1-478 iPr H H H 4-TfmOPh1-479 iPr H Me H 4-TfmOPh1-480 iPr H Et H 4-TfmOPh1-481 iPr H Pr H 4-TfmOPh1-482 iPr H iPr H 4-TfmOPh1-483 Et H Me H 4-FPh
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-484 H H H H 4-FPh1-485 H H Me Me 4-FPh1-486 Me H Me H 4-FPh1-487 Me H Me Me 4-FPh1-488 Me Me Me Me 4-FPh1-489 Et H H H 4-FPh1-490 Et H Et H 4-FPh1-491 Et H Pr H 4-FPh1-492 Et H iPr H 4-FPh1-493 Me H Me Me 4-ClPh1-494 Et H Me H 4-BrPh1-495 H H H H 4-BrPh1-496 H H Me Me 4-BrPh1-497 Me H Me H 4-BrPh1-498 Me H Me Me 4-BrPh1-499 Me Me Me Me 4-BrPh1-500 H H Et H 4-BrPh1-501 Et H Et H 4-BrPh1-502 Et H Pr H 4-BrPh1-503 Et H iPr H 4-BrPh1-504 Et H Me H Ph
表1續化合物號 R1R2R3R4Ar1-505 H H H H Ph1-506 H H Me Me Ph1-507 Me H Me H Ph1-508 Me H Me Me Ph1-509 Me Me Me Me Ph1-510 Et H H H Ph1-511 Et H Et H Ph1-512 Et H Pr H Ph1-513 Et H iPr H Ph
表2化合物號 R2R4n Ar2-1 H H 3 2，4-diFPh2-2 Me H 3 2，4-diFPh2-3 Me Me 3 2，4-diFPh2-4 H Me 3 2，4-diFPh2-5 H H 4 2，4-diFPh2-6 Me H 4 2，4-diFPh2-7 Me Me 4 2，4-diFPh2-8 H Me 4 2，4-diFPh2-9 H H 3 2，4-diClFPh2-10 Me H 3 2，4-diClFPh2-11 Me Me 3 2，4-diClFPh2-12 H Me 3 2，4-diClFPh2-13 H H 4 2，4-diClFPh2-14 Me H 4 2，4-diClFPh2-15 Me Me 4 2，4-diClFPh2-16 H Me 4 2，4-diClFPh2-17 H H 3 2-Cl-4-FPh2-18 Me H 3 2-Cl-4-FPh2-19 Me Me 3 2-Cl-4-FPh2-20 H Me 3 2-Cl-4-FPh2-21 H H 4 2-Cl-4-FPh
表2續化合物號 R2R4n Ar2-22 Me H 4 2-Cl-4-FPh2-23 Me Me 4 2-Cl-4-FPh2-24 H Me 4 2-Cl-4-FPh2-25 H H 3 4-Cl-2-FPh2-26 Me H 3 4-Cl-2-FPh2-27 Me Me 3 4-Cl-2-FPh2-28 H Me 3 4-Cl-2-FPh2-29 H H 4 4-Cl-2-FPh2-30 Me H 4 4-Cl-2-FPh2-31 Me Me 4 4-Cl-2-FPh2-32 H Me 4 4-Cl-2-FPh2-33 H H 3 2-ClPh2-34 Me H 3 2-ClPh2-35 Me Me 3 2-ClPh2-36 H Me 3 2-ClPh2-37 H H 4 2-ClPh2-38 Me H 4 2-ClPh2-39 Me Me 4 2-ClPh2-40 H Me 4 2-ClPh2-41 H H 3 4-ClPh2-42 Me H 3 4-ClPh
表2續化合物號 R2R4n Ar2-43 Me Me 3 4-ClPh2-44 H Me 3 4-ClPh2-45 H H 4 4-ClPh2-46 Me H 4 4-ClPh2-47 Me Me 4 4-ClPh2-48 H Me 4 4-ClPh2-49 H H 3 Ph2-50 Me H 3 Ph2-51 Me Me 3 Ph2-52 H Me 3 Ph2-53 H H 4 Ph2-54 Me H 4 Ph2-55 Me Me 4 Ph2-56 H Me 4 Ph
表3化合物號 R1R2m Ar3-1 H H 5 2，4-diFPh3-2 Me H 5 2，4-diFPh3-3 Me Me 5 2，4-diFPh3-4 H H 4 2，4-diFPh3-5 Me H 4 2，4-diFPh3-6 Me Me 4 2，4-diFPh3-7 H H 5 2，4-diClFPh3-8 Me H 5 2，4-diClFPh3-9 Me Me 5 2，4-diClFPh3-10 H H 4 2，4-diClFPh3-11 Me H 4 2，4-diClFPh3-12 Me Me 4 2，4-diClFPh3-13 H H 5 2-Cl-4-FPh3-14 Me H 5 2-Cl-4-FPh3-15 Me Me 5 2-Cl-4-FPh3-16 H H 4 2-Cl-4-FPh3-17 Me H 4 2-Cl-4-FPh3-18 Me Me 4 2-Cl-4-FPh3-19 H H 5 4-Cl-2-FPh3-20 Me H 5 4-Cl-2-FPh3-21 Me Me 5 4-Cl-2-FPh
表3續化合物號 R1R2m Ar3-22 H H 4 4-Cl-2-FPh3-23 Me H 4 4-Cl-2-FPh3-24 Me Me 4 4-Cl-2-FPh3-25 H H 5 2-ClPh3-26 Me H 5 2-ClPh3-27 Me Me 5 2-ClPh3-28 H H 4 2-ClPh3-29 Me H 4 2-ClPh3-30 Me Me 4 2-ClPh3-31 H H 5 4-ClPh3-32 Me H 5 4-ClPh3-33 Me Me 5 4-ClPh3-34 H H 4 4-ClPh3-35 Me H 4 4-ClPh3-36 Me Me 4 4-ClPh3-37 H H 5 Ph3-38 Me H 5 Ph3-39 Me Me 5 Ph3-40 H H 4 Ph3-41 Me H 4 Ph3-42 Me Me 4 Ph
上述化合物中，化合物號1-7、1-21、1-114、1-118、1-145、1-146、1-246、1-277、1-317、1-355、1-383、1-393、1-409、1-447、1-470、1-483、1-486、1-487、1-493、1-497、和1-508是優選的，而化合物號1-7、1-114、1-145、1-146、1-246、1-277、1-317、1-383、1-447、1-483和1-486是更優選的。
最優選的化合物是如下的化合物號1-7.2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，特別是(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷異構體;
1-383.2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，特別是(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷異構體;
1-483.4-乙基-2-(4-氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，特別是(2R＊，3S＊，4S＊)-4-乙基-2-(4-氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷異構體;
1-486.2-(4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，特別是(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷異構體;
上述化合物的鹽也是優選的，特別是硝酸鹽和草酸鹽。
本發明的化合物可以通過各種方法製備，對於這種類型化合物的製備，其中的一些已是公知的技術。例如籠統地說，這些化合物可以通過以下方法A、B、C和D之一製備，它們是新的方法，並且它們本身形成了本發明的部分。
方法A在這個方法中，式(Ⅱ)化合物用鹼處理後，發生環化作用，而得到式(Ⅰ)化合物，然後，當需要時，可進行成鹽，式(Ⅱ)化合物為
(其中R1、R2、R3、R4、R8、R9和Ar如上文所定義;
R10代表氫原子或羥基保護基;和Y代表親核的離去基團或原子)方法B製備本發明化合物的另一個方法包括使式(Ⅲ)化合物
(其中，R1、R2、R3、R4、R8、R9、Ar和Y如上文所定義)與式(Ⅳ)化合物，
即，1H-1，2，4-三唑，在鹼存在下反應，得到式(Ⅰ)化合物，如果需要，隨後可以成鹽。
方法C製備本發明化合物的進一步的方法包括，使式(Ⅴ)化合物
(其中，R8、R9和Ar如上所述)與式(Ⅵ)化合物
(其中，R1、R2、R3和R4如上文所定義)或它的官能團同等物進行反應，得到式(Ⅰ)化合物，如需要，隨後使之成鹽。
方法D另外的方法是將式(Ⅶ)的相應環氧化合物
(其中，R3、R4、R8、R9和Ar如上文所定義)開環，然後，如果需要，將所生成的化合物成鹽。
現在詳細地描述這些反應。
方法A在方法A中，式(Ⅱ)化合物通過鹼處理，使之環化。
在式(Ⅱ)化合物中，用R10表示的羥基保護基可以是在這種類型反應中常用的任何基團，因為它不留在最終產物中，因此，對於它的性質無有限制，並且它可以在已知的保護基中的廣範圍內進行選擇，只是取決於在此反應中它的官能度。這些基團的例子包括脂肪醯基，優選的是，具有1-25個碳原子，更優選的是1-20個碳原子，最優選的是，1-6個碳原子的烷醯基(如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、新戊醯基、戊醯基、異戊醯基、己醯基、庚醯基、辛醯基、月桂醯基、十四醯基、十三醯基、十六醯基和硬脂醯基);具有2-6個碳原子的滷代烷醯基，特別是滷代乙醯基(如氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基和三氟乙醯基);低級的烷氧基烷醯基，其中，烷氧部分優選的是，具有1-3個碳原子，並且烷醯部分具有2-6個碳原子，優選的是乙醯基(如甲氧基乙醯基);和這些基團的未飽和的類似物，特別是具有3-6個碳原子的鏈烯醯基或鏈炔醯基(如丙烯醯基、甲基丙烯醯基，丙炔醯基、丁烯醯基、異丁烯醯基和(E)-2-甲基-2-丁烯醯基)芳香族醯基團，優選的是芳基碳醯基，其中，芳基部分具有6-14，更優選的6-10，最優選的是6或10個的環碳原子，並是一個碳環基，它是未取代的或者有1-5個，優選的是具有1-3個取代基，優選的是未取代基團(如苯甲醯基、α-萘甲醯基和β-萘甲醯基);滷代芳基碳醯基(如2-溴苯甲醯基和4-氯苯甲醯基);低級烷基取代的芳基碳醯基，其中，烷基取代基或每一個烷基取代基，優選是的具有1-4個碳原子(如2，4，6-三甲基苯甲醯基和4-甲苯醯基);低級烷氧基取代的芳基碳醯基，其中，烷氧基取代基或每一個烷氧基取代基，優選的是具有1-4個碳原子，(如4-甲氧苯甲醯基);硝基取代的芳香碳醯基(如4-硝基苯甲醯基和2-硝基苯甲醯基);低級烷氧碳醯基取代的芳基碳醯基，其中烷氧碳醯取代基或每個烷氧碳醯取代基優選的是具有2-5個碳原子[如2-(甲氧基碳醯基)-苯甲醯基];和芳基取代的芳基碳醯基，其中，芳基取代基如上所定義，只是如果它被另一個芳基取代的話，那個芳基本身不被一個芳基取代(例如4-苯基苯甲醯基);
三取代甲矽烷基，其中，所有取代基中的三個或二個或一個是具有1-4個碳原子的烷基，並且沒有，或有一個或二個取代基是如上所定義的芳基，但是優選和是苯基或取代的苯基，優選的是三(低級烷基)甲矽烷基(如三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、異丙基二甲基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、甲基二異丙基甲矽烷基、甲基二叔丁基甲矽烷基和三異丙基甲矽烷基);和三(低級烷基)甲矽烷基，其中的一個或二個烷基被芳基取代(如二苯基甲基甲矽烷基、二苯基丁基甲矽烷基、二苯基叔丁基甲矽烷基、二苯基異丙基甲矽烷基和苯基二異丙基甲矽烷基);
烷氧基烷基，其中的烷氧基和烷基部分，每個都具有1-4個碳原子，特別是烷氧基甲基，並且這樣的基團至少有一個，優先是1-5個，更優選的是1-3和最優選的是1個取代基，優選是的低級烷氧基甲基和其它的烷氧基烷基(如甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔丁氧基甲基);低級烷氧基取代的低級烷氧基甲基(如2-甲氧基乙氧基甲基);滷代低級烷氧基甲基[如2，2，2-三氯乙氧基甲基和雙(2-氯乙氧基)甲基]和低級烷氧基取代的乙基(如1-乙氧基乙基和1-異丙氧基乙基);
其它取代的乙基，優選的是滷代乙基(如2，2，2-三氯乙基);和芳基氫硒基取代的乙基，其中芳基部分如上所定義，[如2-(苯基氫硒基)乙基];
芳烷基，優選的是具有1-4，更優選的是1-3，最優選的是1或2個碳原子的烷基，它們被如上定義，和列舉的1-3個芳基取代，它們也可未被取代(如苄基、2-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘基二苯甲基和9-蒽甲基)或者在芳基部分上用低級烷基、低級烷氧基、硝基、滷原子、氰基或者是具有1-3個碳原子的亞烷基二氧基取代，其中，烷基和烷氧基如上文定義和舉例的，而亞烷基二氧基優選的是亞甲二氧基，[如4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苯甲醯基、4-溴苄基、4-氰基苄基、4-氰基苄基二苯基甲基、雙(2-硝基苯基)-甲基和胡椒基);
烷氧基羰基，特別是具有2-7，更優選的是2-5個碳原子的基團，它們可未被取代(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基和異丁氧基羰基)，或用滷原子或者三取代的甲矽烷基，例如三(低級烷基甲矽烷基)基團取代，(如2，2，2-三氯乙氧基羰基和2-三甲基甲矽烷基乙氧基羰基);
鏈烯氧基羰基，其中鏈烯部分具有2-6，優選的是2-4個碳原子(如乙烯氧基羰基和烯丙氧基羰基);和芳烷氧基羰基，其中芳烷基部分是如上定義和例示的，並且其中的芳環如果被取代，優選的是有一個或二個低級烷氧基或硝基取代基(如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)。
以上之中，我們優選的是芳烷基和三(低級烷基)甲矽烷基，最優選的是苄基和三甲基甲矽烷基。
用Y表示的親核離去基團和原子的例子如下滷原子(如氯、溴和碘原子);
低級烷基磺醯氧基，其中烷基部分有1-6，優選的是1-4個碳原子(如甲磺醯氧基和乙磺醯氧基);
滷代低級烷基磺醯氧基，其中，烷基部分有1-6，優選的是1-4個碳原子，並且至少被一個滷原子取代和全滷化(如三氟甲磺醯氧基和五氟乙磺醯氧基);和芳基磺醯氧基，其中，芳基部分如上定義和例示(如苯磺醯氧基和P-甲苯磺醯氧基)。
其中，我們優選的是低級烷基磺醯氧基和滷原子，而更優選的是甲磺醯氧基和氯原子。
這種方法的反應，包括用鹼處理式(Ⅱ)化合物，使之環化，優選的是使用大於1個當量的鹼，並且通常和優選的是在溶劑中使環閉合。
其中，R10代表羥基保護基，它可以在鹼性條件下被除去，在這個階段的反應可以使用具有該羥基保護基的式(Ⅱ)原料。另外，根據所製備的是怎樣的式(Ⅱ)化合物，在某些情況下，需要使用不帶這種基團的化合物，這就應該首先除去羥基保護基。
在溶劑存在下，反應可通常和優選地有效進行，對於溶劑的性質沒有限制，只要它對反應沒有不利的影響，並且至少在一定程度上可以溶解原料。合適的溶劑例子包括脂族烴，如己烷、庚烷、石油英和石油醚;芳族烴，如苯、甲苯和二甲苯;滷代烴，包括了脂族和芳族滷代烴，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯和二氯苯;醚，如乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲基醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環己醇和乙二醇單甲基醚(例如市售的商標名為「Methyl Cellosolve);硝基化合物，如硝基乙烷和硝基苯;腈，如乙腈和異丁腈;醯胺，如甲醯胺、二甲基醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷三醯胺、和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮;和亞碸如二甲基亞碸和環丁碸。
同樣，對於在反應中使用的鹼的性質也沒有特別限制，並且使用在這類反應中的任何鹼一般都可以同等地使用。優選鹼的例子包括無機鹼，如鹼金屬的碳酸鹽(例如碳酸鈉或碳酸鉀);鹼金屬的碳酸氫鹽(例如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀);鹼金屬的氫化物(例如氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀);鹼金屬氫氧化物(例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋇);鹼金屬氰化物(例如，氰化鈉或氰化鉀);鹼金屬醇化物(例如，甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀);鹼金屬疊氮化物(例如，疊氮鋰或疊氮鈉);和鹼金屬硫醇化物(例如，甲硫醇鈉或乙硫醇鈉)。其他優選的鹼包括有機鹼，特別是叔胺，如，三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、N、N-二甲基苯胺、N、N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜雙環[4，3、0]壬-5-烯、1，4-二氮雜雙環[2，2，2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮雜雙環[5，4，0]-十一碳-7-烯;和有機金屬鹼，如，丁基鋰、二異丙基醯胺鋰。
為了更有效地促進反應，該反應可以在一種或多種季銨鹽如苄基三乙基氯化銨或四丁基氯化銨，或在冠醚如二苯並-18-冠醚-6的存在下進行。
該反應可在較寬的溫度範圍內進行，對本發明來說並不嚴格要求選擇精確的反應溫度。一般地，我們發現反應適宜在-78℃至所用溶劑的沸點，優選-20℃至100℃的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和所用試劑或溶劑的性質。然而，在大多數情況下，通常10分鐘至24小時的時間就足夠了。
該反應完成後，所需產物可以通過常規方法從反應混合物中分離出來。這類方法的一個實例包括向反應混合物中加入與水不混溶的有機溶劑;用水洗有機相，乾燥洗過的有機相;最後蒸掉有機溶劑以得到所需產物。如果需要，可以通過各種常規方法將得到的化合物進一步純化，如重結晶，再沉澱或各種色譜方法，特別是柱色譜法或製備性薄層色譜法。
方法B在該方法中，通式(Ⅰ)化合物是通過在鹼存在下使通式(Ⅲ)化合物與1H-1，2，4-三唑反應來製備的。
該反應是與方法A中的反應同類的取代反應，並且可以用相同的試劑和反應條件進行。此外，該反應優選在無機鹽，特別是鹼金屬滷化物如碘化鈉或溴化鋰的存在下進行。
方法C在該方法中，通式(Ⅰ)化合物的製備是通過使通式(Ⅴ)化合物與通式(Ⅵ)的烯不飽和化合物反應，優選使用光化反應，而且通常並優選在溶劑存在下進行的。
該反應優選通過用光照射反應混合物來進行，光的波長取決於通式(Ⅵ)的烯烴和通式(Ⅴ)的酮的性質，但是優選280至350nm。最好消去波長小於280nm的光，例如通過使用合適的濾光片或通過在可以阻止這種波長的光透射的溶劑如苯或甲苯或其混合物中進行該反應。除些之外，對於所用溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應或對所用試劑無不利影響。合適的溶劑的實例包括烴，特別是芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;醇，如甲醇、乙醇或異丙醇;腈，如乙腈或苄腈;醚，如乙醚或四氫呋喃;以及低級脂肪或脂環族烴，如戊烷、己烷或環己烷。可以單獨使用這些溶劑或使用其任意兩種或多種的混合物。
該反應可在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。一般地，我們發現反應適宜在-20℃至80℃，優選10℃至40℃的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質。然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常1小時至4天的時間就足夠了。
方法D在該方法中所用的開環反應可以通過使通式(Ⅶ)化合物與已知的用於這類化合物的開環的試劑反應來完成，例如，Corley試劑，如二甲基.亞甲基硫氧;或滷化三甲基氧硫鎓，如氯化三甲基氧硫鎓或碘化三甲基氧硫鎓;或用親核亞甲基轉移反應，如在二甲基-N-(對甲苯磺醯基)亞碸亞胺鈉[J.Am.Chem.Soc.，(1973)，PP4287以及下列等等]的存在下。所使用的開環試劑的量優選為每當量通式(Ⅶ)化合物2當量或更多，更優選的為2至3當量。該反應最好在鹼存在下進行，優選的鹼為鹼性鹼金屬化合物，例如鹼金屬氫化物，如氫化鈉;鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀;鹼金屬醇鹽，如叔丁醇鉀。
對於所用的溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應或所用試劑無不利影響。合適的溶劑的實例包括亞碸如二甲亞碸和醚如四氫呋喃。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。一般地，我們發現反應適宜在-20℃至130℃，優選0℃至室溫的溫度下進行。
在上述任一方法中，合成的外消旋物都可以通過任何已知方法進行旋光拆解，例如通過用旋光酸如1-樟腦磺酸形成結晶鹽，然後從外消旋物中分離出一種旋光化合物。
在上述任何一個反應完成後，所需化合物都可以通過常規方法從反應混合物中分離出來。這類方法的一個實例包括向反應混合物中加入與水不混溶的有機溶劑;用水洗有機相;乾燥洗過的有機相;最後蒸掉有機溶劑，得到所需產物。如果需要，得到的化合物可以用常規的提純方法進一步純化，例如重結晶、再沉澱或各種色譜方法，特別是柱色譜法或製備性薄層色譜法。
起始原料的製備用於方法A的起始原料R2代表氫原子的通式(Ⅱ)化合物，即通式(Ⅱa)化合物可以按照下面反應圖解A所示進行製備反應圖解A
在上面這些通式中R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、Y及Ar的定義如上;R10代表羥基保護基，它可以是任意的上述關於R10所定義並舉例說明了的那些羥基保護基。
在該反應圖解步驟A1中，通式(Ⅷ)的酮化合物與通式(ⅩⅢ)烯不飽和格利雅(Grignard)化合物
(其中R1、R3和R4的定義如上，X代表-MgZ，其中Z代表滷原子，如氯、氟、溴或碘原子)反應得到通式(Ⅸ)化合物。
該反應通常並且優選在溶劑存在下進行。對於所用溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解起始原料。優選的溶劑的實例包括醚，如乙醚，二異丙醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷及二甘醇二甲醚。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在-20℃至30℃的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和所用試劑及溶劑的性質。然而，如果該反應在上述優選的條件下進行，通常30分鐘至3小時的時間就足夠了。
在某些情況下，反應最好在路易斯酸存在下進行，如氯化鋅，氯化錫，氯化鈦，醚合三氟化硼或氯化二乙基鋁。
用於該步驟的起始原料可以按照日本專利臨時公開號昭63-46075或日本專利公開號昭63-5390中所述的方法容易地進行製備，它們所公開的內容在此引入作為參考。
在該反應圖解步驟A2中，通式(Ⅸ)化合物中的羥基用合適的保護基加以保護。對於引入的保護基的性質沒有特殊的限制，只要它能保護羥基並使其不參與後續步驟的反應。在些可以使用已知用於這類反應的任何保護基團，這些基團的詳細說明及引入它們所用的方法見Green等人所著的「有機合成中的保護基團」(Protective Groups in Organic Synthesis)第2章，由Wiley-Interscience出版(1981)，它所公開的內容在此引入作為參考。
上面已經給出了這類保護基團的實例，所選擇的引入這類保護基團的方法當然取決於被引入基團的性質並且該方法為已知的。它們可見於上面提到的「有機合成中的保護基團」一文中。
在步驟A3中，通式(Ⅺ)的羰基化合物是通過氧化裂解通式(Ⅹ)的乙烯基化合物(按照步驟A2所述製備的)進行製備的。
該反應通常並優選在溶劑存在下進行。對於所用溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解起始原料。優選的溶劑的實例包括滷代烴，特別是滷代脂族烴，如二氯甲烷或氯仿;酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;酮，如丙酮;或醚，如乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷。
對用於氧化反應的試劑的性質沒有特殊的限制，只要它能夠氧化斷裂雙鍵以形成羰基，並且已知用於這類反應的任何氧化劑均可用於此。優選地該反應可以通過在合適的溫度，如-78℃至室溫的溫度下，使臭氧通過溶劑(如滷代烴或酯)，然後用硫醚如甲硫醚處理產物來進行。另外，該反應還可以在合適的溫度，如0至50℃的溫度下，用2至4當量的鹼金屬的偏高碘酸鹽，如偏高碘酸鈉，在合適的溶劑，如水和醚或酮的混合物中，並在催化量的氧化鋨的存在下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這主要取決於反應溫度和起始原料及所用溶劑的性質，然而反應通常在3小時至10小時內便能完成。
在步驟A4中，通式(Ⅻ)的醇是通過還原通式(Ⅺ)的羰基化合物或通過使用格利雅化合物進行製備的。
該還原反應通常並優選在溶劑存在下進行。對於所用溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解起始原料。優選的溶劑的實例包括醚，如四氫呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷;和醇，如甲醇，乙醇或丙醇。
該還原反應可以按照常規方法進行，並且優選通過使用常規還原劑如金屬氫化物，優選鹼金屬硼氫化物(如硼氫化鈉)來進行。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在-30℃至室溫的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和所用試劑及溶劑的性質。然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常5分鐘至3小時的時間就足夠了。
使用格利雅試劑的反應可以用如通式R12-X的格利雅試劑來進行，其中R12代表具有1至4個碳原子的烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基)，X代表-MgZ，其中Z代表滷原子。該反應通常並優選在溶劑中進行，並且可以按照常規方法進行。
對於所用溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應或對所用試劑無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解該試劑。合適的溶劑的實例包括醚，如乙醚、二異丙醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在-20℃至30℃的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和所用試劑的性質。然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常30分鐘至3小時的時間就足夠了。
在步驟A5中，通式(Ⅱa)化合物的製備是通過將通式(Ⅻ)的醇化合物的游離羥基轉化為親核離去基團Y來進行的。該反應通常並優選在溶劑中在有或沒有鹼存在下進行。如果需要，還可以同時將羥基保護基R10脫去。
反應的性質當然取決於需要引入的親核離去基團的性質。
例如，就滷化反應來說，該反應可以通過使通式(Ⅻ)化合物與已知用於這類滷化反應的常用的滷化劑反應來進行。優選的滷化劑的實例包括亞硫醯滷，如亞硫醯氯，亞硫醯溴或亞硫醯碘;磺醯滷，如磺醯氯或磺醯溴;三滷化磷，如三氯化磷或三溴化磷;五滷化磷，如五氯化磷，五溴化磷或五碘化磷;以及三滷氧化磷，如三氯氧化磷或三溴氧化磷，其中優選三滷氧化磷和亞硫醯滷。
就磺醯化反應來說，該反應可以通過使通式(Ⅻ)化合物與通式R11SO2-O-SO2R11[其中R11代表低級烷基，優選含1至4個碳原子(如甲基或乙基)，滷代低級烷基，優選含1至4個碳原子(如三氟甲基或五氟乙基)或芳基(如苯基或對甲苯基)]的化合物或與通式R11SO2-Y(其中R11和Y的定義如上，並且Y優選為滷素，如氯原子)的化合物反應來進行。
該反應通常並優選在溶劑的存在下進行。對於所用溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解起始原料。優選的溶劑的實例包括芳香烴，如苯、甲苯或二甲苯;滷代烴，特別是滷代脂族烴，如二氯甲烷或氯仿;酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;醚，如乙醚、四氫呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷;以及醯胺，特別是脂肪酸醯胺，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺。
同樣，對於所用鹼的性質也沒有特殊的限制，只要它能夠在這類常用的反應中用作鹼。優選的鹼的實例包括無機鹼，特別是鹼性的鹼金屬化合物，如鹼金屬氫化物(如氫化鋰，氫化鈉或氫化鉀);有機鹼，特別是叔胺，如三乙胺，二異丙基乙胺，N-甲基嗎啉，吡啶，4-(N，N-二甲氨基)-吡啶，N，N-二甲基苯胺，1，5-二氮雜二環[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮雜二環[2，2，2]辛烷，1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU);以及有機金屬特別是鹼金屬鹼，如丁基鋰或二異丙基氨基化鋰。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在-20℃至50℃，優選-15℃至室溫的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和所用試劑及溶劑的性質。然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常5分鐘至10小時的時間就足夠了。
如果需要，或者同時或就在步驟A5之前可以脫去羥基保護基以得到R10代表氫原子的通式(Ⅱa)化合物。
儘管用於羥基保護基的去保護的反應條件將依保護基的性質而變化，但該反應可以按照本領域已知的方法(如下列方法)進行。
當甲矽烷基用作羥基保護基時，一般可以通過將化合物用能夠形成氟陰離子的化合物如四丁基氟化銨處理而脫去保護基。該反應通常並優選在溶劑存在下進行。對用於該反應的溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解起始原料。優選的溶劑包括醚，如四氫呋喃或二噁烷。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在大約室溫下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質。然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常10至18小時的時間就足夠了。
當芳烷基或芳烷氧羰基用作羥基保護基時，保護基一般可以通過使被保護的化合物與還原劑接觸而脫去。例如，該反應可以通過在室溫下，用催化劑如披鈀木炭、鉑或阮內鎳，優選在溶劑存在下，使被保護的化合物經過催化還原來進行。對用於該反應的溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解起始原料。優選的溶劑的實例包括醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氫呋喃或二噁烷;及脂肪酸，如乙酸;或一種或多種這些有機溶劑與水的混合物。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在0℃至室溫的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質。然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常5分鐘至12小時的時間就足夠了。
另外，脫去芳烷基或芳烷氧羰基保護基可通過用在液氨或醇(如甲醇或乙醇)中的金屬鋰或鈉，在-78℃至-20℃的溫度下處理被保護化合物來進行。
另外，脫去芳烷基或芳烷氧羰基保護基還可通過使被保護的化合物與氯化鋁和碘化鈉或烷基甲矽烷基滷化物(如三甲基甲矽烷基碘化物)的混合物反應來進行。該反應通常並優選在溶劑存在下進行。對用於該反應的溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解起始原料。優選的溶劑的實例包括腈，如乙腈;滷代烴，特別是滷代脂族烴，如二氯甲烷或氯仿;及它們的任何兩種或多種的混合物。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在0℃至50℃的溫度下進行。
在該方法中，當作用物通式(Ⅻ)化合物含有一個或多個硫原子時，優選的試劑為氯化鋁和碘化鈉的混合物。
當羥基保護基為脂族醯基，芳醯基或烷氧羰基時，可以通過在溶劑存在下用鹼處理被保護的化合物而將保護基脫去。對於所用鹼的性質沒有特殊的限制，只要當保護基脫去時該化合物的其它部分不受影響。優選的鹼的實例包括金屬醇化物，如甲醇鈉，氨水;鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀;鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀;或濃氨水和甲醇的混合物。對於所用溶劑的性質沒有特殊的限制，並且通常用於一般水解反應的任何溶劑均可用於此。優選的溶劑的實例包括水，有機溶劑，如醇(例如甲醇、乙醇或丙醇)和醚(例如四氫呋喃或二噁烷)，或這些溶劑的任何兩種或多種的混合物，特別是水和一種或多種有機溶劑的混合物。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現為了抑制副反應，反應適宜在0℃至150℃的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和所用的試劑、溶劑及鹼的性質。然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常1至10小時的時間就足夠了。
當羥基保護基為烷氧甲基或取代的乙基時，一般可通過優選在溶劑存在下用酸處理被保護的化合物而將該保護基脫去。所用的合適的酸優選鹽酸，乙酸和硫酸的混合物，對甲苯磺酸或乙酸;另外，也可以使用強酸性陽離子交換樹脂，如Dowex(商標)50。對於所用溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解起始原料。優選的溶劑有醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氫呋喃或二噁烷;任何兩種或多種這些溶劑的混合物;及任何一種或多種這些溶劑與水的混合物。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，而且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在0℃至50℃的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和所用試劑及酸的性質。然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常10分鐘至18小時的時間就足夠了。
當羥基保護基為鏈烯氧羰基時，一般是在類似於羥基保護基為脂族醯基，芳醯基或烷氧羰基時所用的反應條件下，用鹼處理被保護的化合物而將該保護基脫去。
另外，當羥基保護基為烯丙氧羰基時，去保護反應可以用鈀和三苯基膦或四羰基鎳的混合物容易地進行，所用的混合物有利於將副反應減小到最低限度。
在上述每個反應完成後，所需化合物可以按照常規方法從反應混合物中分離出來。這類方法的一個實例包括向反應混合物中加入與水不混溶的有機溶劑;用水洗有機相;乾燥洗過的有機相;最後蒸掉有機溶劑，得到所需產物。如果需要，可以通過已知方法將得到的化合物進一步純化，例如重結晶，再沉澱，或各種色譜方法，特別是製備性薄層色譜法或柱色譜法。
通過下面反應圖解B說明製備通式(Ⅱa)化合物的另一方法反應圖解B
在上述通式中，R1、R3、R4、R8、R9、R12和Ar定義如上，「TriZ」代表1H-1，2，4-三唑-1-基基團，其結構式為
在此反應圖解的步驟B1中，將可由反應圖解A的步驟A1所述的方法製得的通式(Ⅸ)化合物環氧化得到通式(ⅩⅣ)化合物。
該反應通常並優選在溶劑的存在下進行。對所用的溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應或所用的試劑無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解試劑。合適的溶劑的實例包括滷代烴，特別是滷代脂族烴如二氯甲烷或氯仿。
同樣，對用於該反應的環氧化劑的性質沒有特殊限制。任何已知的用於此類反應如雙鍵氧化為環氧基的試劑均可用於此。優選的試劑為有機過氧化物，特別是有機過酸，如過乙酸或3-氯過苯甲酸，或其鹽如過鄰苯二甲酸鎂。對所用的環氧化劑的量也沒有嚴格的限制，但是，為使反應達到最大可能的限度，優選使用相對於通式(Ⅸ)化合物的量為等摩爾或較大量的環氧化劑。較優選的是每摩爾通式(Ⅸ)起始原料使用1至2當量的環氧化劑。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在0℃至50℃，較優選約室溫的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，它取決於許多因素，特別是反應溫度和起始原料，環氧化劑以及所用溶劑的性質。然而，如果該反應在上述優選的條件下進行，通常30分鐘至3天的時間就足夠了。
在步驟B2中，通式(Ⅻb)的醇化合物是通過還原或使用格利雅試劑進行通式(ⅩⅣ)的環氧化合物的開環反應來製備的。
該反應通常並優選在溶劑的存在下進行。對所用的溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對該反應或所用的試劑無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解試劑。合適的溶劑的實例包括醚如乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷。
還原反應可按常規方式進行，但優選使用還原劑如金屬氫化物，特別是鹼金屬氫化物，例如氫化鋁鋰。
該反應可以在較寬的溫度範圍內進行，對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在-30℃至50℃的溫度下進行。反應所需時間也可以在較寬的範圍內變化，這取決於許多因素，特別是反應溫度和所用試劑以及溶劑的性質。然而，如果該反應在上述優選的條件下進行，通常30分鐘至3小時的時間就足夠了。
使用格利雅試劑的開環反應可按照所述的有關步驟A4中所用的格利雅反應方法，使用同樣的試劑和反應條件進行。
所得的通式(Ⅻb)化合物即是反應圖解A中所製得的通式(Ⅻ)化合物，但其中R10所表示的基團被氫原子所取代。在步驟B3中，它可轉化為通式(Ⅱa)化合物。所用的反應正好與步驟A5(反應圖解A)的反應相同，並且可使用同樣的試劑和反應條件進行。
另外，R12代表氫原子的通式(Ⅻb)化合物，即通式(Ⅻc)化合物，可由通式(ⅩⅤ)化合物(參見反應圖解A)通過下述的反應圖解C而進行製備反應圖解C
在上述反應圖解中，R1、R3、R4、R8、R9、Ar和「TriZ」定義如上。
此反應圖解的步驟C1中，通式(ⅫⅠ)化合物(參見反應圖解A)經過醛醇縮合得到通式(ⅩⅤ)化合物，然後，在步驟C2中，該化合物經過還原得到通式(Ⅻc)化合物。
步驟C1中所用的醛醇縮合已全部描述於美國化學學會論文集叢刊，No.355(1987)，第27章，第316頁上，所公開的內容在此引入作為參考。
步驟C2包括使通式(ⅩⅤ)羰基化合物經過還原製得通式(Ⅻc)的醇化合物。該反應通常並優選在溶劑中進行。該反應基本上與有關步驟A4所述的還原反應相同，並可使用同樣的試劑和所述的反應條件進行。
R1代表氫原子的通式(Ⅻc)化合物，即通式(Ⅻd)化合物，也可按下列反應圖解D製備反應圖解D
在上述的反應圖解中，R1，R3，R4，R8，R9，Ar和「TriZ」定義如上;R代表具有1至4個碳原子的烷基。
這一系列反應是公知的並被描述在，例如，日本專利公開號(即被公開供公眾查閱)9864/90，所公開的內容在此引入作為參考。
反應圖解A中的起始原料通式(Ⅷ)化合物以及上述其它反應圖解中的這類化合物可按照下列反應圖解E所示進行製備反應圖解E
在上述反應圖解中，R8，R9和Ar定義如上。
該反應的步驟E1可按常規方法進行，正如在「弗瑞德-克來福特和有關反應」(「Friedel Crafts and Related Reactions」)，第3卷，John Wiley(1964)中所述，所公開的內容在此引入作為參考。
同樣，該反應的步驟E2也可按常規方法進行，正如在日本專利申請公開號82376/1984中所述的，所公開的內容在此引入作為參考。
R8和R9均代表氫原子的通式(Ⅲ)化合物，即通式(Ⅲa)化合物，它在方法B中作為起始原料，它可按下列反應圖解F所示進行製備反應圖解F
在上述反應圖解中，R1，R2，R3，R4，R和Ar定義如上。
上述反應圖解的步驟F1中，通式(ⅩⅩ)二羥乙酸衍生物與通式(Ⅵ)化合物進行光化反應
其中R1，R2，R3和R4定義如上。
該反應可使用在Helv.Chim.Acta.，72，1792，(1989)中所述的方法和反應條件進行，其所公開的內容在此引入作為參考，或該反應按上述有關方法C所公開的方法進行。
此反應圖解的步驟F2中，將第一步製得的通式(ⅩⅪ)酯還原得到通式(ⅩⅫ)化合物。任何可將酯還原為羥甲基基團的常規方法均可使用。例如，一種合適的方法包括將通式(ⅩⅪ)化合物在合適的溶劑中與還原劑反應。對所用溶劑的性質沒有特殊限制，只要它對該反應或所用試劑無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解試劑。合適的溶劑的實例包括醚，如四氫呋喃或二甘醇二甲醚。該反應可在較寬的溫度範圍內進行，並且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在0℃至100℃，較優選10℃至60℃的溫度下進行。反應所需的時間也可在較寬的範圍內變化，它取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質，然而，如果反應在上述優選的條件下進行，通常10分鐘至5小時的時間就足夠了。
對此反應中所用的還原劑的性質沒有特殊限制，任何通常用於將酯還原為羥甲基基團的還原劑均可用於此。合適的還原劑的實例包括金屬氫化物，優選鹼金屬氫硼化物(如硼氫化鈉);或氫化鋁鋰。
特別是，當該反應使用氫硼化物作為還原劑時，該反應優選在鹼金屬鹽如溴化鋰的存在下進行。
此反應圖解的步驟F3中，第二步製得的通式(ⅩⅫ)的羥甲基化合物與一種試劑反應，使其羥基轉化為親核離去基團Y。因此，所用的反應取決於需引入的基團Y的性質。
例如，當基團Y是鏈烷磺醯基或芳烷磺醯基或滷原子時，該反應可按任何常規的磺醯化或滷化反應進行，優選在鹼和惰性溶劑存在下進行。
對所用的溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對反應或所用試劑無不利影響。合適的溶劑的實例包括烴，特別是芳香烴，如苯或甲苯;醚，如四氫呋喃和二噁烷;酮，如丙酮和甲乙酮;醇，如甲醇、乙醇和叔丁醇;醯胺，如N，N-二甲基甲醯胺，N，N-二甲基乙醯胺和N-甲基-2-吡咯烷酮;以及亞碸;如二甲亞碸，其中我們優選酮和醯胺。
同樣，對所用的鹼的性質也沒有特殊的限制，並且任何通常用於此類反應的鹼均可用於此，只要它對分子的任何其它部分無不利影響。這些鹼的實例包括鹼金屬氫化物，如氫化鋰和氫化鈉;鹼金屬醇鹽，如甲醇鈉，乙醇鈉和叔丁醇鉀;鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉和碳酸鉀;以及鹼金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀。其中，我們優選鹼金屬氫化物和鹼金屬碳酸鹽。
該反應可在較寬的溫度範圍內進行，並且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在0℃至120℃(較優選20°至80℃)的溫度下進行。反應所需的時間也可以較寬的範圍內變化，它取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質。然而，如果該反應是在上述優選的條件下進行，通常1至24小時的時間就足夠了。
通式(Ⅲ)化合物，其中R8和R9代表氫原子或具有1至4個碳原子的烷基，Y代表氯原子，即通式(Ⅲb)化合物，可按下列反應圖解G所示進行製備反應圖解G
該反應可按常規方法進行，例如用T.Sato K.Tamura在「四面體通訊」(Tetrahedron Letters)，第25卷，1821-1824頁(1984)中所公開的方法。作為起始原料的通式(ⅩⅨ)化合物可按反應圖解E的步驟E1中所述的方法製備。
通式(Ⅻ)化合物(參見反應圖解A)，其中R10代表氫原子，R2代表甲基，即通式(Ⅻe)化合物，也可按下列反應圖解H所示進行製備。
反應圖解H
在上述通式中，R1，R3，R4，R8，R9，Ar和「TriZ」定義如上。
在此反應圖解中，通式(Ⅸ)化合物(參見反應圖解A)經過硼氫化反應得到通式(Ⅻe)化合物，該反應通常並優選在溶劑的存在下進行。
對所用的溶劑的性質沒有特殊的限制，只要它對反應或所用的試劑無不利影響，並且至少在某種程度上能夠溶解試劑。合適的溶劑的實例包括醚，如乙醚，四氫呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷。
該硼氫化反應包括將通式(Ⅸ)的烯不飽和化合物與硼烷試劑反應，如乙硼烷(B2H6)，甲硼烷-二甲基硫醚配合物[BH3.S(CH3)2]或9-硼二環[3，3，1]壬烷(9-BBN)，然後用鹼介質中的過氧化氫處理產物，之後氧化除去硼。
該反應可在較寬的溫度範圍內進行，並且對本發明來說並不嚴格要求精確的反應溫度。通常，我們發現反應適宜在-20℃至80℃，較優選室溫至50℃的溫度下進行，反應所需的時間也可在較寬的範圍內變化，它取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質。然而，如果該反應在上述優選的條件下進行，通常15分鐘至5小時的時間就足夠了。
方法C的起始原料與通式(Ⅷ)化合物相同，它可按反應圖解E所述的方法製備。
用於方法D的起始原料，通式(Ⅶ)化合物本身是已知的，例如，見於日本專利申請公開號176266/1984，所公開的內容在此引入作為參考。
上述每一反應完成後，所需化合物可用常規方法從反應混合物中分離出來。這些方法的一個實例包括將與水不混溶的有機溶劑加到反應混合物中;用水洗滌有機相;乾燥洗滌過的有機相;最後蒸去有機溶劑得到所需產物。如果需要，所得化合物可通過常規純化方法進一步純化，例如，重結晶、再沉澱或各種色譜方法，特別是柱色譜法或製備性薄層色譜法。
本發明的化合物具有各種有用的生物活性，正如下列試驗所示，這使得它們可用作農業上和藥物上的抗真菌劑。
試驗1對稻瘟病的治療活性將稻苗(品種「Sachikaze」)在4-5葉期時，用真菌Pyriculariaoryzae通過噴灑該真菌的孢子懸浮液進行接種，並將這些稻苗保持在20-22℃的溼室(相對溼度100%)內。24小時後，用濃度為10ppM的試驗化合物的含水懸浮液，以每3盆30ml的量噴灑稻苗。然後再將稻苗保持在溼室中6天。作為對照，將一些植物暴露於真菌中，但未用任何抗真菌劑處理。
根據每一植物的上部兩葉所形成的病變數目確定活性指數。其結果列於表4中。在此表和後續表中，本發明的化合物是以描述它們的製備的下述實施例的編號來確定的。
表4實施例號 指數 鹽 異構體1 41 5 草酸鹽2 46 59 310 3 硝酸鹽 異構體B16 5 硝酸鹽 異構體B18 519 320 324 325 433 439 348 449 572 373+74＊4＊ 重量比為1∶1的實施例73和74的產物的混合物。
活性指數是根據病害程度來確定的，它是通過肉眼觀察並由下列代碼來確定(同樣適用於後續試驗)5 沒有病害4 病害率是或小於未處理植物的10%3 病害率是未處理植物的10%-30%2 病害率是未處理植物的30%-50%1 病害率是未處理植物的50%-70%0 病害率是或高於未處理植物的70%，以及與未處理植物幾乎相同試驗2對稻紋枯病的預防活性將稻苗(品種Nihonbare)在4-5葉期時，用濃度為100ppM的試驗化合物的含水懸浮液(30ml/3盆)進行噴灑。然後將稻苗保持在室溫下24小時。之後，通過將預先經真菌培養的4-5粒燕麥放在每一稻苗的底部周圍，從而使稻苗接種馬鈴薯絲核菌(Rhizoctonia Solani)，然後將稻苗保持在25-27℃的溼室(相對溼度100%)內5天，根據稻苗上所形成的病變長度得出活性指數。其結果列於表5。
表5實施例號 指數 鹽 異構體1 51 3 草酸鹽1 5 硝酸鹽2 55 5
9 315 416 4 硝酸鹽 異構體A16 5 硝酸鹽 異構體B20 524 328 533 534 539 542 543 544 548 349 563 364 565 570 5試驗3對稻紋枯病的治療活性將稻苗(品種Nohonbare)在4-5葉期時，通過將預先經真菌培養的4-5粒燕麥放在每個稻苗的底部周圍，從而使稻苗接種馬鈴薯絲核菌(Rhizoctonia Solani)，並將稻苗保持在25-27℃的溼室(相對溼度100%)內。24小時後，用濃度為10ppm的試驗化合物的含水懸浮液(30ml/3盆)噴灑稻苗，並繼續保持在溼室內5天。根據稻苗上所形成的病變長度得出活性指數。其結果列於表6。
表6實施例號 指數 鹽 異構體1 51 5 草酸鹽1 5 硝酸鹽2 53 44 55 56 58 59 510 511 513 514 415 416 5 硝酸鹽 異構體B18 519 420 5
21 524 525 533 434 535 537 438 4 異構體A38 5 異構體B39 540 441 442 543 544 546 547 448 549 561 562 563 564 465 5
68 569 572 5試驗4沉水應用時對稻紋枯病的預防活性將盆中長到3-4葉期的稻苗(品種Nihonbare)浸在1cm深的水中。然後將試驗化合物以相當於每10英畝100g的量施於盆裡的水中。將稻苗保持在溫室內七天後，通過將預先經真菌培養的4-5粒燕麥放在每一稻苗的底部周圍，從而使稻苗接種馬鈴薯絲核菌(Rhizoctonia Solani)，然後將稻苗保持在25-27℃的溼室(相對溼度100%)內5天。根據稻苗上所形成的病變長度得出活性指數。其結果列於表7。
表7實施例號 指數 鹽 異構體1 51 5 草酸鹽1 5 硝酸鹽2 53 44 45 46 48 49 5
10 512 513 314 316 3 硝酸鹽 異構體B17 418 519 520 421 324 425 431 434 535 439 442 543 544 446 348 449 461 562 3
63 365 366 368 369 470 472 373+74 3試驗5通過浸漬種子對水稻惡苗病的活性將10g通過用真菌的孢子懸浮液噴灑而傳染真菌藤倉赤黴的稻種(品種Tanginbozu)浸在20ml濃度為100ppM的試驗化合物的含水懸浮液中3天。之後，將經處理的種了緻密地播種在盆裡的土壤中，並將這些盆置於20-30℃的溫室內3周。根據有病害的秧苗數目得出活性指數。其結果列於表8表8實施例號 指數 鹽 異構體1 41 4 草酸鹽1 4 硝酸鹽2 43 34 46 4
9 410 413 314 315 416 5 硝酸鹽 異構體A16 4 硝酸鹽 異構體B18 419 428 5試驗6對小麥葉銹病的治療活性將小麥苗(品種Norin第61號)，在1.5葉期時，用真菌Puccinia recondita通過向此苗噴灑該真菌的孢子懸浮液進行接種。然後將其保持在20-22℃的溼室(相對溼度100%)內24小時，之後，將它們移到15-20℃的溫室中。2天後，用濃度為3ppM的試驗化合物的含水懸浮液(30ml/3盆)噴灑這些小麥苗，然後將它們繼續保持在溫室中10天。根據此段時間結束時第一葉有病害的面積得出活性指數。其結果列於表9。
表9實施例號 指數 異構體3 56 49 4
15 416 4 異構體A16 4 異構體B28 432 342 347 364 370 4試驗7對大麥白粉病的治療活性將大麥苗(品種Sekishinriki)在第一葉期時，用Erysiphe graminis f.sp.hordei的分生孢子通過向此苗噴灑該真菌的孢子進行接種，然後將其保持在15-20℃的溫室中。一天後，用濃度為3ppM的試驗化合物的含水懸浮液(30ml/3盆)噴灑這些大麥苗，然後將它們繼續保持在上述溫度的溫室中10天。根據此段時間結束時第一葉有病害的面積得出活性指數。其結果列於表10。
表10實施例號 指數 鹽 異構體1 51 5 草酸鹽1 5 硝酸鹽2 53 5
5 56 59 510 511 413 414 316 5 硝酸鹽 異構體A16 5 硝酸鹽 異構體B17 518 519 520 521 428 429 330 331 332 536 337 339 340 341 3
42 547 449 457 361 562 563 564 565 466 468 569 570 572 373+74 5試驗8對黃瓜白粉病的預防活性將黃瓜苗(品種Sagamihanpaku)在3-4葉期時，用濃度為300ppM的試驗化合物的含水懸浮液(30ml/3盆)進行噴灑，然後將這些苗保持在室溫下24小時，之後，用Sphaerotheca fuliginea的分生孢子通過向這些苗噴灑該真菌的孢子進行接種。將這些苗保持在20-30℃的溫室中7天後，根據第三和第四葉上有病害的面積評估活性指數。其結果列於表11。
表11實施例號 指數 鹽 異構體1 5 草酸鹽1 5 硝酸鹽2 53 56 58 59 510 515 516 4 硝酸鹽 異構體A16 5 硝酸鹽 異構體B21 522 524 525 528 529 534 539 541 542 543 5
44 546 547 549 551 555 557 559 563 564 565 566 570 5試驗9對蘋果黑星病的預防活性將蘋果苗在3-4葉期時，用濃度為300ppM的試驗化合物的含水懸浮液(30ml/3盆)進行噴灑。然後將這些苗保持在室溫下24小時，之後，用真菌Venturia inaequalis通過向這些苗噴灑該真菌的孢子懸浮液進行接種。接種後，將這些苗保持在20-22℃的溼室(相對溼度100%)中3天，然後移到20-22℃的溫室中10天。根據此時第三和第四葉上有病害的面積得出活性指數。其結果列於表12。
表12實施例號 指數 鹽 異構體1 5 草酸鹽
1 5 硝酸鹽8 59 510 515 516 5 硝酸鹽 異構體A16 5 硝酸鹽 異構體B21 524 525 528 534 542 543 544 547 351 557 563 564 565 570 5試驗10抗真菌活性將直徑約為4mm的真菌盤在直徑為9mm的培養皿中的瓊脂培養基(2%(重量)麥芽汁、1%葡萄糖，0.3%腖和2%瓊脂)上進行接種，該接種是將該盤放在培養基中的中央進行的。紙盤樣品是通過將30μl含有300ppM的試驗化合物的丙酮溶液浸入該盤(直徑8mm，厚0.7mm)中，然後使其乾燥滅菌而製備的。接種後三天，將盤樣品放在距所生長的真菌的邊緣約1cm的圈上。然後將試樣盤保持在25℃下5天，之後，通過目測試樣被真菌感染的程度確定抗真菌活性。所試驗的真菌為黑麴黴(Aspergillus niger)Gliocladium Virens囊珠鐮孢菌(Fusarium moliniforme)通過下列的評估來確定抗真菌活性+所觀測的試樣沒有真菌生長。
-所觀測的試樣有真菌生長。
其結果列於下表13表13實施例化合物 A.niger G.virens F.moniliforme5 - + +9 - + +10 - + +16 - + +21 + + +24 + + +25 + + +
28 - + +29 + - +32 - + +43 + - -46 + + +47 + + +48 - + +49 + - +對照樣(無) - - -試驗11木材防腐活性重複試驗10中所述的方法，只是所試驗的真菌為雜色革蓋菌(Coriolus Versicolor)和Tyromyces palustris，它們以日本工業標準(JIS)A-9302所規定，其結果列於下表14。
表14實施例化合物 C.versicolor T.palustris1 + +1(硝酸鹽) + +2 + +9 + +10 + +14 + +16(硝酸鹽、異構體B) + +32 + +
42 + +43 + +48 + +對照樣(無) - -通式(Ⅰ)化合物及其鹽可用作農業、園藝和類似用途的殺真菌劑和抑真菌劑。對於這些用途，它們可被配製成用於這類用途的常用製劑，而且它們可被施加於植物、植物的某些部分、植物的繁殖物，或施加於包括這些植物，植物的某些部分或植物的繁殖物的場所或環境，正如眾所周知的用於常用殺真菌劑及其它農業化肥的施用方法一樣。
特別地，它們已被發現成為對被施用植物無損害的高效抗真菌劑。
因此，例如，稻作物感染的一種重要疾病紋枯病可以通過以噴霧的形式或沉水應用來使用該化合物而進行預防。當這些化合物用於處理土壤或種子時，在預防由感染絲核菌(Rhizoctonia)所引起的象甜菜、棉花或黃瓜這類作物的猝倒病及土壤傳染病，如茄子或黃瓜等的菌核腐病或馬鈴薯絲核菌病方面，它們表面出特殊的功效。
在實際所用的量內，諸如稻、番茄、馬鈴薯、棉花、茄子、黃瓜或菜豆之類的作物不會受到本發明化合物的損害。
此外，這些化合物還可被施加於果園、非農場區、森林等等。
為了反映本發明化合物的活性，本發明進一步提供了組合物，它們含有一種或多種本發明的化合物，以及載體和任意的其他輔助劑(如果需要)。這些組合物可被配製成常用於農業或園藝用途類型的製劑，例如粉劑、粗粉劑、微顆粒、細微顆粒、可溼性粉末、乳化濃縮液，含水或含油懸浮液以及氣溶膠。當然，在組合物中沒有必要使用本發明化合物的絕對純的形式，自然，純化可以在任何階段中止，而且得到的粗品可以用作組合物的活性成分。
在這些組合物中所用的載體可以是天然的或合成的，有機的或無機的;載體一般用來促使活性成分擴展到被處理的作用物上，並使組合物容易儲存，運輸或控制活性化合物。載體可以是固體、液體或氣體。
適當的固體載體包括無機物質，例如粘土(其實例為膨潤土、高嶺土、蒙脫石和矽鎂土)、滑石、雲母、壽山石、葉蠟石、浮石、蛭石、石膏、碳酸鈣、白雲石、硅藻土、碳酸鎂、磷灰石、沸石、矽酸和合成矽酸鈣;植物有機物質，例如堅果殼(例如，胡桃或其他堅果的殼)、大豆粉、菸草末、胡桃末、小麥粉、木粉、澱粉和結晶纖維素，合成的或天然的高分子量聚合物，尤其是樹脂，例如香豆酮樹脂、石油樹脂、醇酸樹脂、聚氯乙烯、聚亞烷基二醇、酮樹脂、酯膠、Xanthan膠、
膠和
瑪樹脂膠;蠟，例如巴西扇棕蠟和蜂蠟;或尿素。
適合的液體載體的實例包括鏈烷或環烷烴，例如煤油、礦物油、錠子油和白油;芳烴，例如苯、甲苯、二甲苯、溶劑汽油、乙苯、枯烯和甲基萘;滷代烴，尤其是氯化烴，例如四氯化碳、氯仿、三氯乙烯、氯苯和鄰氯甲苯;醚，例如二噁烷和四氫呋喃;酮，例如，丙酮、甲乙酮、二異丁酮、環己酮、苯乙酮和異佛爾酮;酯，例如乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙二醇乙酸酯、二乙二醇乙酸脂、二丁基馬來酸脂和二乙基琥珀酸脂;醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇、己醇、乙二醇、二乙二醇、環己醇和苯甲醇，醚醇，例如乙二醇-乙基醚、乙二醇-苯基醚、二乙二醇-乙基醚和二乙二醇-丁基醚;其他極性溶劑，例如二甲基甲醯胺和二甲基亞碸;和水。
適合的氣態載體包括空氣、氮氣、二氧化碳和氟烴推進劑，例如以商業名稱「Freon」銷售的推進劑，它們可用已知的方式混合得到推進劑。
本發明的組合物可以含有一種或多種表面活性劑和/或聚合物以改善組合物的性質，並有助於組合物的分散、乳化、噴霧、滲透和粘合，或控制崩解作用、改善流動性或提供組合物的耐蝕性或穩定活性化合物。可以使用任何常規種類的表面活性劑(非離子、陰離子、陽離子或兩性離子的)，但優選地使用非離子和/或陰離子表面活性劑，從而改善增溼、粘附和吸收和所需的性能。
適合的非離子表面活性劑的實例包括環氧乙烷與高級醇。例如，十二烷基醇、十八烷基醇和十八碳烯醇的聚合加合物;環氧乙烷與烷基苯酚，例如異辛基苯酚或壬基苯酚的聚合加合物;環氧乙烷與烷基萘酚，例如丁基萘酚。或辛基萘酚的聚合加合物;環氧乙烷與高級脂肪酸，例如棕櫚酸、硬脂酸或油酸的聚合加合物;環氧乙烷與單-或雙-烷基磷酸，例如十八烷基磷酸或雙十二烷基磷酸的聚合加合物;環氧乙烷與胺，例如十二烷基胺的聚合加合物;醯胺或高級脂肪酸的乙氧基化醯胺，例如十八烷基醯胺;多羥基醇的高級脂肪酸酯，例如脫水山梨醇，和環氧乙烷與它們的聚合加合物;丙三醇硼酸脂或乙氧基化丙三醇硼酸酯的高級脂肪酸酯;脂肪酸甘油酯和蔗糖酯，和環氧乙烷和環氧丙烷的聚合加合物。
適合的陰離子表面活性劑的實例包括高級脂肪酸鹽，即、皂，例如油酸鈉;鹽，磺酸鹽，例如鈉和鈣鹽，和它們的酸，例如，木素磺酸，和芳基磺酸鹽，例如，異丙基萘磺酸鈉、亞甲基二萘磺酸鈉、木素磺酸鈉或十二烷基苯磺酸鈉，或烷基磺酸鹽，尤其是二烷基硫代琥珀酸鈉，例如，二辛基硫代琥珀酸鈉或2-乙基亞己基磺酸鈉鹽，聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸鹽或聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽，例如，鈉、銨和胺鹽或游離酸;或聚氧乙烯烷基芳基醚磷酸鹽或聚氧乙烯烷基磷酸鹽;烷基硫酸鹽，例如，十二烷基硫酸鈉或油基硫酸胺鹽;
適合的陽離子表面活性劑的實例包括高級脂族胺和環氧乙烷與該胺的縮合物;季銨鹽，例如，氯化物;N-烷基胺乙酸鹽;和N-烷基胺氧化物;
兩性表面活性劑的實例包括甜菜鹼和胺基酸型表面活性劑。
此外，本發明的組合物可以與高分子量化合物或其它製劑結合使用，例如保護膠體，例如酪蛋白、明膠、阿拉伯膠、清蛋白、動物膠、藻酸鈉、羰甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素或聚乙烯醇;分散劑，例如多磷酸鈉;無機分散劑，例如膨潤土或鋁矽酸鎂鹽、穩定劑;粘合劑;和抗凍劑。為了更廣泛的適用性和勞動者保存，如果需要，本發明的組合物可以和一種或多種農業化學藥品，例如，殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長調節劑和肥料相結合。
上文提到的載體和各種助劑根據製劑的類型、施用和其它因素可以單獨地或以任何所需的組合使用。在確定製劑中活性化合物的濃度時類似因素也是重要的。
例如，粉劑通常可含有按重量計0.1至25%的活性化合物，其餘為固體載體。
可溼粉劑通常可含有，例如，按重量計1至90%，優選地為25至80%的化合物，其餘是固體載體和分散劑及增溼劑，如果需要，還可與保護膠劑、觸變劑和防沫劑相結合。
粉劑通常含有按重量計1至35%的活性化合物，剩餘部分的大部分為固體載體。活性化合物均勻地與固體載體混合，或粘附或吸附在載體表面;每個顆粒的直徑優選為0.2至1.5mm。
可乳化濃縮物通常可含有，例如，按重量5至50%的活性化合物和按重量計5至20%的乳化劑，剩餘部分是液體載體和，如果需要的話，一種腐蝕抑制劑。
油劑通常可含有按重量計0.5至5%的活性化合物，其餘部分是液體載體，例如煤油。
煙霧劑通常含有按重量計0.1至5%的活性化合物和任選的一種香料，剩餘部分是含油和/或含水載體，和推進劑，例如，液化石油氣、氟烴或二氧化碳。
本發明的組合物可以在例如，植物疾病出現之前或之後施用於谷或其它作物，或施用於已經受有害真菌侵蝕的植物。活性成分的濃度為10至500ppm通常是合適的，尤其是施用於植物的葉子或杆或土壤，可以得到有效的控制。
本發明的組合物通常可以與其它殺菌劑混合，以便具有更廣的殺菌範圍，並且在某些情況下，可以期望一種疊加的效果。適當的其它殺菌劑包括氨基甲酸酯類殺菌劑例如 3，3′-亞乙基雙(四氫-4，6-二甲基-2H-1，3，5-噻二嗪-2-硫酮、亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅或錳、雙(二甲基二硫代氨甲醯基)二硫化物、亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅、1-(丁基氨甲醯基)-2-苯並咪唑氨基甲酸甲酯、1，2-雙(3-甲氧羰基-2-硫脲基)苯和雙二甲基二硫代氨甲醯基鋅亞乙基雙二硫代氨基甲酸酯;
二甲醯亞胺類殺菌劑例如N-三氯甲基硫代-4-環己烯基-1，2-二甲醯亞胺和N-四氯乙基硫代-4-環己烯基-1，2-二甲醯亞胺。
噁嗪類殺菌劑例如5，6-二氫-2-甲基-1，4-噁嗪-3-羰醯苯胺-4，4-二氧化物;
萘醌類殺菌劑例如2，3-二氯-1，4-萘醌;
和其他殺菌劑例如3-羥基-5-甲基異噁唑、5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，4-硫代二唑、2，4-二氯-6-(0-氯苯胺基)-1，3，5-三嗪、2，3-二氰基-1，4-二硫代-蒽醌、8-喹啉銅(copper8-qinolate)、多氧菌素、有效黴素、四氯異鄰苯二甲腈、2-(1-甲基-丙基)-4，6-二硝基苯酚β，β-二甲基丙烯酸脂、三苯錫氫氧化物、植黴素、二硝基甲基-庚基苯基巴豆酸酯、5-丁基-2-二甲基氨基-6-甲基嘧啶-4-醇、6-(3，5-二氯-4-甲基苯基)-3-(2H)噠嗪酮、6-(3-溴苯基)-3-(2H)-噠嗪酮、N-(2，6-二甲基苯基)-N-甲氧基-乙醯基丙氨酸甲酯和雙(8胍基-辛基)胺乙酸酯。
本發明組合物可以和殺蟲劑混合。適合的殺蟲劑包括含磷殺蟲劑例如0，0-二乙基0-(2-異丙基-4-甲基-6-嘧啶基)硫代磷酸酯、0，0-二乙基S-[2-(乙基-硫代)乙基]二硫代磷酸酯、0，0-二甲基0-(3-甲基4-硝基苯基)硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-(N-甲基氨甲醯基甲基)二硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-(N-甲基-N-甲醯基氨甲醯基甲基)二硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-[2-(乙基硫代)乙基]二硫代磷酸酯、0，0-二甲基-1-羥基-2，2，2-三氯乙基磷酸酯、0，0-二甲基-0-(5-苯基-3-異噁唑基)硫代磷酸酯、0，0-二甲基-0-(3-甲基-4-甲基硫基苯基)硫代磷酸酯、0-乙基-O-P-氰基苯基苯基硫代膦酸酯、0，0-二甲基S-(1，2-二羰乙氧基乙基)-二硫代磷酸酯、2-氯-1-(2，4，5-三氯苯基)-乙烯基二甲基磷酸酯、2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙烯基二甲基磷酸酯、0，0-二甲基O-P-氰基苯基硫代磷酸酯、2，2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯、乙基巰基苯基乙酸酯、0，0-二甲基二硫代磷酸酯、S-[(6-氯-2-氧代-3-苯並噁唑啉基)甲基]-0，0-二乙基二硫代磷酸酯、4-甲基硫代苯基二丙基磷酸酯、2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙烯基二乙基磷酸酯、0，0-二乙基0-(3-氧代-2-苯基-2H-噠嗪-6-基)硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-(1-甲基-2-乙基亞硫醯基)乙基硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-鄰苯二甲醯亞氨甲基二硫代磷酸酯、二甲基甲基氨甲醯基乙基硫代-乙基硫代硫代磷酸酯、0，0-二乙基S-(N-乙氧基羰基-N-甲基氨甲醯基甲基)二硫代磷酸酯、0，0-二甲基-S-[2-甲氧基-1，3，4-噻二唑-5(4H)-酮基-)(4)-甲基]二硫代磷酸酯、2-甲氧基-4H-1，3，2-苯並二噁烷磷-2-硫化物，0，0-二乙基-0-(3，5，6-三氯-2-吡啶基)硫代磷酸酯、O，S-二甲基-N-乙醯基氨基硫代磷酸酯、0-2，4-二氯苯基O-乙基-S-丙基二硫代磷酸酯、0，0-二乙基S-(2-氯-1-鄰苯二甲醯亞氨乙基)二硫代磷酸酯和0-6-乙氧基-2-乙基嘧啶-4-基0，0-二甲基硫代磷酸酯。
氨基甲酸酯類殺蟲劑例如1-萘基N-甲基氨基甲酸酯、S-甲基-N-(甲基氨甲醯基氧)硫代乙酸亞胺酯、2-仲丁基-苯基-N-甲基氨基甲酸酯、2-異丙氧基苯基-N-甲基氨基甲酸酯、1，3-雙(氨甲醯基硫代)-2-(N，N-二甲基氨基)-丙烷氫氯化物和2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基二甲基氨基甲酸酯;
和其它殺蟲劑例如菸鹼硫酸鹽、milbemycin D、6-甲基-2，3-喹噁啉二硫代環S，S-二硫代碳酸酯、2，4-二硝基-6-仲丁基苯基二甲基丙烯酸酯、1，1-雙(P-氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇、氧化偶氮苯、二(P-氯苯基)環丙基甲醇、異丙基4，4′-二氯二(對溴苯基)乙醇酸酯、乙基4，4′-二氯二(對溴苯基)乙醇酸脂、乙基0-苯甲醯基-3-氯-2，6-二甲氧基苯並hydroxymate、異丙基4，4′-二溴二(對溴苯基)乙醇酸酯、三環己基錫氫氧化物、hexakis(β，β-二甲基苯乙基)-distanoxane、2-(4-t-丁基苯氧基)環己基丙炔基硫化物、3-甲基-1，5-雙(2，4-二甲苯基)-1，3，5-三氮雜戊-1，4-二烯、2，4，5，4′-四氯二苯基碸、六氯六氫亞甲基苯並二噁噻
氧化物、5-二甲基氨基-1，2，3-三噻烷氫草酸和機油。
然而，任何所添加的殺蟲劑的性質不是關鍵的。
此外，如果需要，本發明的化合物可以與其它常用的農業或園藝物料，例如，殺蟎劑、殺線蟲劑、除草劑、植物生長調節劑、糞肥或土壤調節劑混合，使組合物更具有較寬的施用範圍和/或降低勞動者的成本。
本發明化合物的使用量根據氣候條件，製劑類型、施用時間、施用方法、環境性質、疾病性質、植物特性和各種其它已知的因素變化，但是化合物優選地以每公畝0.1至100g有效成分的量施用，優選地為5至40g，乳化濃縮液、可溼粉劑、懸浮濃縮液和類似物最好用規定量的、例如，每公畝1至10升水稀釋後施用，而粒劑通常無需稀釋即可施用。如果需要，其它添加劑，例如鋪展劑如表面活性劑、聚氧乙烯樹脂酸、木素磺酸鹽、松香酸鹽、二萘基甲基二磺酸酯、石蠟也可加入到用於稀釋的水中。
本發明的化合物也可以用作用於治療真菌感染的藥物，例如，皮膚感染，在這種情況下，通常為局部給藥，或內部感染，在這種情況下可從口腔或胃腸外給藥，它們被認為對治療嚴重的真菌病例如念珠菌病具有特殊的價值。
當本發明的化合物用作藥物時，其可以以任何常規藥品製劑的形式給藥，正如已知的那樣，其性質將取決於給藥的方式和所治療的症狀的性質。因此，本發明的化合物可以配製成常用劑量形式，通常與藥物載體或稀釋劑混合。對於口腔給藥，化合物可配製成，例如片劑、膠囊、粒劑、粉劑或糖漿。對於胃腸外給藥，可以配製成在適當液體中的重量射液或配製成栓劑。對於局部給藥，可以配製成軟膏、乳油、粉劑、液體或煙霧劑。這些製劑可以用本領域中熟知的配料，例如，賦形劑、稀釋劑、分散劑、粘合劑、蛻變劑、潤滑劑、穩定劑、矯正劑等等，用常規方法製備。
給藥的劑量和次數將根據病人的症狀、年齡和體重，以及給藥方法變化，但，通常，本發明的化合物對於成年人來說可以以50至2000mg的日劑量口腔給藥，優選的劑量為100至600mg，它們可以單一劑量或分隔的劑量給藥。
本發明的化合物的製備過程在如下實施例中說明，儘管這些實施例中所用的某些起始物料的製備方法在隨後的製備方法中說明，使用化合物製備藥物組合物在配製方法中說明，其生物活性在隨後的實驗中說明。在配製方法中所有份數和百分數均按重量計，篩目尺寸使用泰勒(Tyler)標準篩目。
實施例1(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷和它的草酸鹽和硝酸鹽將309mg濃度為約15%的甲基硫醇鈉含水溶液加到溶解於10ml甲醇中的389g(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[用製備例2(C)所描述的方法製備，由用製備例2(a)所描述方法製備的具有較低極性的立體異構體並且為在氧雜環丁烷C4位置的異構體之一的4，5-環氧化合物得到]溶液中。混合物在室溫下攪拌過夜，隨後倒入冰水中，接著用乙酸乙酯萃取。萃取液用氯化鈉的飽和水溶液洗滌，並在無水硫酸鈉上乾燥，接著在減壓下通過蒸餾除去溶劑。所生成的油狀殘留物(256mg)用己烷和乙酸乙酯的1∶1(體積)混合物作為洗脫液通過矽膠經柱色譜法產生143mg油狀的標題化合物。
質譜(m/z)279(M+)、246、231、224、213、197、182、167、149、141、127、113、101、83。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.83(3H，二重雙重峰，J＝7.2Hz)1.18(3H，雙重峰，J＝7Hz)3.18(1H，五重峰，J＝7Hz)4.50(1H，雙重峰，J＝14.5Hz)4.58(1H，五重峰，J＝7Hz)4.94(1H，雙重峰，J＝14.5Hz)6.8-6.9(2H，多重峰);
7.4-7.5(1H，多重峰);
7.87(1H單峰);
8.24(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(液膜)，V max cm-13100，1610，1600。
將33mg草酸加入到溶解於乙酸乙酯中的100mg上述合成的氧雜環丁烷溶液中，隨後加入己烷以沉澱結晶體，經過濾收集這些結晶體(在145-150℃溶化)，得到92mg標題化合物的草酸酯。
核磁共振譜(六氘化的二甲基亞碸)，δppm0.74(3H，二重雙重峰，J＝7 2Hz)
1.10(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.7-4.5(2H，寬單峰);
3.18(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.57(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.66(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.93(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.05(1H，三重雙重峰，J＝8.5 2.5Hz);
7.2-7.4(2H，多重峰);
7.80(1H，單峰);
8.40(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(Nujol-商標)，Vmax cm-13500，3130，2800-2300，1740，1610，1600。
將硝酸(d＝138)和二乙醚各1ml加入到在二氯甲烷中的100mg上述合成的氧雜環丁烷溶液中，通過過濾收集沉積的結晶體，得到115mg標題化合物的硝酸鹽;在160-177℃熔化。
核磁共振譜(六氘化的二甲基亞碸)，δppm0.75(3H，二重雙重峰，J＝7 2Hz);
1.1(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.19(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.59(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.70(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.93(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.05(1H，三重雙重峰，J＝8.5 3Hz);
7.2-7.3(1H，多重峰);
7.89(1H，單峰);
8.53(1H，單峰);
實施例2(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷這是實施例1化合物在C4位置的立體異構體。
如下步驟類似於實施例1中所描述的步驟，除了使用221mg(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H，-1，2，4-唑-1-基)-2-戊醇[用製備例2(b)和2(c)所述方法通過處理製備例2(a)的立體異構體B得到的實施例1起始物料在C4位置的立體異構體]外，得到43mg油狀的標題化合物。
質譜(m/z)280(M++1)，279，270，256，234，224，197，179，165，151，142，127，113，101，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.86(3H，二重雙重峰，J＝7 2.5Hz);
1.11(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.73(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.23(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.42(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.81(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.8-7.0(2H，多重峰);
7.5-7.7(1H，多重峰);
7.93(1H，單峰);
8.28(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(液膜)，Vmax cm-11610，1600。
該油狀物在乙酸乙酯中重結晶得到純樣品，在105-107℃熔化。
實施例3(2R＊，3R＊，4R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷這是實施例1化合物在C3位置的立體異構體。
用類似於實施例1所描述的步驟，除了用255mg(2R＊，3R＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由製備例4所述方法製備的產物的主要立體異構體組分且為在C4位置的異構體之一經製備例2(c)所描述的甲磺醯基化過程得到]外，得到135mg標題化合物，在100-110℃熔化。
質譜(m/z)279(M+)，235，224，215，197，182，166，153，141，133，127，113，101，83。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.37(3H，雙重峰，J＝6Hz);
1.39(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.80(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.63(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.67(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.94(1H，雙重峰，J＝14Hz);
6.6-6.8(2H，多重峰);
7.0-7.2(1H，多重峰);
7.77(1H，單峰);
8.02(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(Nujol)，Vmax cm-11610，1600，1490。
實施例4(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2，-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷將11mg60%(重量)的在礦物油中的氫化鈉分散液加入到溶於2ml二甲苯甲醯胺的51mg(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2-氯苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H，-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由製備例2(b)和2(c)中描述的類似步驟合成，由製備2(a)中描述的類似步驟的製備的具有較低極性的C4位置立體異構體的4，5-環氧化合物得到]溶液中，隨後混合物在60℃攪拌2小時。在攪拌時間結束後，混合物例入冰水中並用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗滌後在無水硫酸鈉上乾燥，隨後在減壓條件下通過蒸餾除去溶劑。產生的油狀殘留物用己烷和乙酸乙酯的1∶2(體積)混合物作為顯層溶劑在矽膠上通過製備性薄層色譜體提純，產生10mg油狀的標題化合物。
質譜(m/z)280(M++2)，278(M+)，259，242，222，197，195，141，139，129，111、101、89、75。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.95(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.18(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.20(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.60(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.80(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.19(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.2-7.6(4H，多重峰);
7.84(1H，單峰);
8.12(1H，單峰)實施例5(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，-氯苯基)-3，4-二甲基-1-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷這是實施例4的化合物的C4位置的立體異構體。
按照類似於實施例4中描述的步驟，除了用50.7mg(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2，-氯苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由類似於製備例2(b)和2(c)中描述的步驟合成，並由類似於製備例2(a)中描述的步驟製備的具有較高極性的C4位置立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外，得到10mg油狀的標題化合物。
質譜(m/z)280(M++2)，278(M+)，266，253，242，222，195，141，139，129，125，111，101，98。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.99(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.12(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.80(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.19(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.66(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.17(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.2-7.7(4H，多重峰);
7.90(1H，單峰);
8.20(1H，單峰)。
實施例6(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2-氯-4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了用133mg(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由類似於製備例2中所描述的步驟合成，並由類似於製備例2(a)中描述的步驟製備的具有較高極性的C4位置立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外，得到86mg油狀的標題化合物。
質譜(m/z)297(M++2)，295(M+)，280，278，260，251，240，216，215，214，213，182，160，159，158，157，147，129，123，107，94，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.94(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.18(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.18(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.62(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.80(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.14(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.9-7.0(1H，多重峰);
7.12(1H，二重雙重峰，J＝8.5 2.5Hz);
7.50(1H，二重雙重峰，J＝8.5 6.0Hz);
7.83(1H，單峰);
8.17(1H，單峰)。
實施例7(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2-氯-4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷這是實施例6的化合物的C4位置的立體異構體。
按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了用32mg(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由類似於製備例2(b)和2(c)中描述的步驟合成，並由類似於製備例2(a)中描述的步驟製備的具有較高極性的C4位置立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外，得到14mg油狀的標題化合物。
質譜(m/z)296(M+)，279，260，240，213，211，204，182，171，159，157，143，129，123，107，94，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.98(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.15(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.79(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.18(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.67(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.10(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.9-7.1(1H，多重峰);
7.17(1H，二重雙重峰，J＝8.5 2.5Hz);
7.68(1H，二重雙重峰，J＝8.5 6.5Hz);
7.90(1H，單峰);
8.22(1H，單峰)。
實施例8(2R＊，3R＊)-2-(2-氯-4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷這是實施例6的化合物的C3位置的立體異構體。
按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了使用139mg(2R＊，3R＊)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由類似於製備例4中所描述的步驟合成的C4位置異構的主要立體異構體組分及二醇化合物經甲磺醯基化過程得到]外，得到91mg油狀的標題化合物結晶體，在145-147℃熔化。
質譜(m/z)297(M++2)，295，260，240，213，211，198，179，159，158，149，129，123，109，98，83。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.32(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.5(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.81(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.59(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.91(2H，單峰);
6.7-6.8(1H，多重峰);
7.09(1H，二重雙重峰，J＝8.5 2.5Hz);
7.20(1H，二重雙重峰，J＝8.5 6.0Hz);
7.69(1H，單峰);
7.94(1H，單峰)。
實施例9(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(4-氯-2-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例4所描述的步驟，除了用260mg(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2-氟-4-氯苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)2-戊醇[由類似於製備例2(b)和2(c)中所描述的步驟合成，並由類似於製備例2(a)中所描述的步驟製備的具有較高極性的C4位置立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外，得到150mg油狀的標題化合物。
質譜(m/z)297(M++2)，295(M+)，280，250，240，215，214，206，179，159，158，143，129，123，109，99，94，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.84(3H，二重雙重峰，J＝7 2.5Hz);
1.10(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.74(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.21(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.40(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.80(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.14(1H，二重雙重峰，J＝10.5 2.0Hz);
7.20(1H，二重雙重峰，J＝8 2.0Hz);
7.56(1H，三重峰，J＝8Hz);
7.91(1H，單峰);
8.22(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(液膜)，Vmax cm-13120，1610，1570。
實施例10(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2-氟-4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷這是實施例9化合物的C4位置的立體異構體。
按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了使用390mg(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2-氟-4-氯苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由類似於製備例2(b)和2(c)中所描述的步驟合成，並由類似於製備例2(a)中所描述的步驟製備的具有較低極性的C4位置的立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外，得到220mg油狀標題化合物。
質譜(m/z)297(M++2)，295(M+)，247，240，215，214，182，159，158，157，147，129，122，107，94，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.83(3H，二重雙重峰，J＝7 2.0Hz);
1.17(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.19(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.49(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.57(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.0-7.1(1H，多重峰);
7.15(1H，二重雙重峰，J＝8.5 2.0Hz);
7.46(1H，三重峰，J＝8.5Hz);
7.86(1H，單峰);
8.21(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(液膜)，Vmax cm-13110，1610，1570。
實施例11(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2，6-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了使用120mg(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由類似於製備例2(b)和2(c)中所描述的步驟合成，並由類似於制例2(a)中所描述的步驟製備例的具有較低極性的C4位置的立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外，得到63mg油狀標題化合物。
質譜(m/z)
297(M+)，224，197，179，166，151，141，127，113，101，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.00(3H，三重二重峰，J＝7 1Hz);
1.24(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.20(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.57(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.60(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.92(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.86(2H，三重峰，J＝9Hz);
7.2-7.3(1H，多重峰);
7.87(1H，單峰);
8.31(1H，單峰);
實施例12(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，6-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷這是實施例11的化合物的C4位置的立體異構體。
按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了使用121mg(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[由類似於製備例2(b)和2(c)中所描述的步驟合成，並由類似於製備例2(a)中所描述的步驟製備的具有較高極性的C4位置的立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外，得到44mg油狀標題化合物。
質譜(m/z)
279(M+)，261，235，224，206，197，179，166，153，141，133，123，113，95，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.99(3H，三重雙重峰，J＝7 2Hz);
1.10(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.82(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.38(1H，雙重峰，J＝7Hz);
4.55(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.83(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.8-7.0(2H，多重峰);
7.2-7.4(1H，多重峰);
7.92(1H，單峰);
8.33(1H，單峰)。
實施例13(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例1中所描述的步驟，除了使用100mg(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇[由類似於製備例7中所描述的步驟合成]外，得到54mg油狀標題化合物。
質譜(m/z)265(M+)，247，232，224，184，183，165，153，141，133，127，113，101，94，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.93(3H，二重雙重峰，J＝7 2Hz);
3.15(1H，六重峰，J＝7Hz);
3.99(1H，三重峰，J＝7Hz);
4.37(1H，二重雙重峰，J＝7 6Hz);
4.48(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.8-7.0(2H，多重峰);
7.2-7.4(1H，多重峰);
7.90(1H，單峰);
8.30(1H，單峰);
實施例142-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了使用590mg 2-(2，4-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-4-甲基(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇[用類似於日本專利公開號昭59-517和製備例2、3和4中所描述的步驟由烯丙基氯化鎂合成]，以油狀物的形式得到一種C4位置的立體異構體作為主要產物。
質譜(m/z)265(M+)，250、224，202，184，183，142，141，133，127，119，113，99，83。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.28(3H，雙重峰，J＝6Hz);
2.35(1H，四重二重峰，J＝8 6Hz);
3.10(1H，雙重二重峰，J＝8 7Hz);
4.34(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.3-4.5(1H，多重峰);
4.72(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.8-6.9(2H，多重峰);
7.4-7.5(1H，多重峰);
7.90(1H，單峰);
8.20(1H，單峰);
紅外吸收光譜(液膜)，Vmax cm-11610，1600，1500實施例15(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷和它的硝酸鹽按照類似於實施例1中所描述的步驟，除了使用72mg(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氯苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇[由類似於製備例7中所描述的步驟合成]外，得到25mg油狀標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.05(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.15(1H，多重峰);
3.90(1H，二重雙重峰，J＝6 5.5Hz);
4.38(1H，二重雙重峰，J＝7 6Hz);
4.67(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.16(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.1-7.6(3H，多重峰);
7.88(1H，單峰);
8.20(1H，單峰);
紅外吸收光譜(液膜)，V max cm-11590，1275，1137，975在冰冷卻條件下，將約0.1ml含5%硝酸的醚溶液加到在0.4ml二乙醚中的17mg標題氧雜環丁烷化合物的溶液中，混合物隨後用常用的方法處理，產生17mg標題化合物的硝酸鹽結晶體，在162-165℃熔化。
實施例16(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氯苯基)-3，4-二甲基-2-[1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷和它的硝酸鹽將0.5ml含15%W/V甲基硫醇鈉的水溶液加入到在1ml二甲基甲醯胺中的54mg甲磺醯基化合物的C4立體異構體的1∶1混合物[由(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-戊二醇(由類似於製備例4中所描述的步驟合成的C4立全異構體的1∶1混合物得到]中。隨後將混合物在50-60℃下攪拌2小時，接著按實施例1中描述的類似步驟處理。所生成的粗產物用乙酸乙酯和己烷的3∶1(體積)混合物作顯層劑在矽膠上經製備性薄層色譜法提純，產生均為油狀物的8mg立體異構體A(較低極性)和10mg立體異構體B(較高極性)。
立體異構體A(2R＊，3S＊，4S＊)核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.98(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.03(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.80(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.19(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.62(1H，雙重峰，J＝15Hz);
5.12(1H，雙重峰，J＝15Hz);
7.31(1H，二重雙重峰，J＝9 2Hz);
7.46(1H，雙重峰，J＝2Hz);
7.71(3H，雙重峰，J＝9Hz);
7.90(1H，單峰);
8.20(1H，單峰);
立體異構體B(2R＊，3S＊，4R＊)核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.92(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.17(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.17(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.59(1H，五重峰，J＝7Hz);
4.72(1H，雙重峰，J＝15Hz);
5.15(1H，雙重峰，J＝15Hz);
7.20(1H，二重雙重峰，J＝9 1.5Hz);
7.38(1H，雙重峰，J＝1.5Hz);
7.50(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.81(1H，單峰)8.13(1H，單峰)。
在冰冷卻條件下，用常用的方法，通過將含5%硝酸的醚溶液加入到各自的氧雜環丁烷化物的溶液中，將每種異構體轉化成它的硝酸鹽，得到所需的硝酸鹽結晶體。
立體異構體A的硝酸鹽在150-160℃熔化。
立體異構體B的硝酸鹽在160-164℃熔化。
實施例172-(2，4-二氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)-甲基]-3，3，4-三甲基氧雜環丁烷按照類似於製備例2(a)中所描述的步驟，由2-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊-2-醇合成4，5-環氧化合物的兩種立體異構體。隨後，根據製備例4中所描述的步驟，將具有較低極性的立體異構體轉化為2-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-戊二醇。然後，用製備例2(c)中所描述的步驟，將該化合物甲磺醯基化得到2-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-4-(甲磺醯氧基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇。
在冰冷卻和攪拌條件下，將10mg氫化鈉加入到溶於1.5ml四氫呋喃中的77mg2-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-4-(甲磺醯氧基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇的溶液中，隨後加入0.1ml甲醇。10分鐘後，反應混合物用水稀釋並用乙酸乙酯萃取，所得到的粗產物用3∶2(體積)的乙酸乙酯和己烷混合物作洗脫液，通過矽膠柱色譜法提純，所生成的化合物在環己烷中重結晶，得到39mg標題化合物的純樣品，在112-113℃熔化。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.86(3H，單峰);
1.24(3H，雙重峰，J＝6Hz);
1.36(3H，單峰);
4.72(1H，雙重峰，J＝15Hz);
4.82(1H，五重峰，J＝6Hz);
5.02(1H，雙重峰，J＝15Hz);
6.5-7.4(3H，多重峰);
7.61(1H，單峰);
7.94(1H 單峰);
實施例182-(2，4-二氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)-甲基]-3，3，4-三甲基氧雜環丁烷這是實施例17化合物的C4位置的立體異構體。
按照類似於製備例2(a)中所描述的步驟，由2-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊-2-醇合成4，5-環氧化合物的兩種立體異構體。隨後，根據製備例4中所描述的步驟，將具有較高極性的立體異構體轉化為2-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-戊二醇。然後，用製備例2(c)中所描述的步驟，經甲磺醯基化過程，得到2-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-4-(甲磺醯氧基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇。
按照類似於實施例17中所描述的步驟，除了使用如上製備的4-甲磺醯基化合物外，製備標題化合物，經苯和己烷的混合物重結晶後，得到純樣品，在93-94℃熔化。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.93(3H，雙重峰，J＝2Hz);
1.34(3H，單峰);
1.44(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
4.50(1H，五重峰，J＝6.5Hz);
4.81(2H，單峰);
6.6-7.1(2H，多重峰);
7.23(1H，雙重三重峰，J＝9 6Hz);
7.60(1H，單峰);
7.96(1H，單峰)。
實施例19(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了使用250mg(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(4-三氟甲氧基苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2戊醇[由類似於製備例2(b)和2(c)中所描述的步驟合成，並由類似於製備例2(a)中所描述的步驟製備的具有較低級性的C4位置的立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外，得到82mg油狀的標題化合物。
質譜(m/z)328(M++1)，308，272，245，214，197，190，189，175，161，141，129，115，95，82。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，雙重峰，J＝7.5Hz);
1.16(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
3.18(1H，五重峰，J＝7.5Hz);
4.35(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.39(1H，四重雙重峰，J＝7.5 6.5Hz);
4.70(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.2-7.4(4H，單峰);
7.93(1H，單峰);
8.23(1H，單峰).
紅外吸收光譜(液膜)，Vmax cm-11610，1590，1500，1260，1160，1020。
實施例20(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例4中所描述的步驟，除了使用230mg(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(4-氯苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2戊醇[由類似於製備例2(b)和2(c)中所描述的步驟合成，並由類似於製備例2(a)中所描述的步驟製備的具有較低級性的C4位置的立體異構體的4，5-環氧化合物得到]外得到112mg標題化合物，在111-118℃熔化。
質譜(m/z)278(M++1)，256，222，197，164，149，141，139，129，111，104。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，雙重峰，J＝7.25Hz);
1.17(3H，雙重峰，J＝6.45Hz);
3.16(1H，五重峰，J＝7.25Hz);
4.41(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.4-4.53(1H，多重峰);
4.76(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.25(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.36(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.98(1H，單峰);
8.42(1H，單峰)。
實施例21(附加1)2-(4-氯苯基)-3，3-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷將160mg氫化鈉(在礦物油中的60%W/W分散)加入到在12ml的二甲基甲醯胺中的750mg2-(4-氯苯基)-3，3-二甲基-4-甲磺醯氧基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇溶液中，將得到的混合物在室溫下攪拌3小時。攪拌結束後，將反應混合物倒入冰水中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用氯化銨水溶液洗滌，在無水硫酸鎂上乾燥並減壓蒸發濃縮。得到的殘餘物用1∶4(體積)乙酸乙酯和己烷的混合物作顯層溶劑通過製備性薄層色譜法提純，得到170mg(產率31%)的標題化合物，在90-102℃熔化。
核磁共振譜(CDCl360MHz)，δppm0.90(3H，單峰);
1.38(3H，單峰);
4.11(1H，雙重峰，J＝6Hz);
4.50(1H，雙重峰，J＝6Hz);
4.60(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝14Hz);
6.85-7.30(4H，多重峰);
7.56(1H，單峰);
7.81(1H，單峰)。
質譜(m/z)277(M+)，222，195，137。
實施例22至32用類似於實施例21中所描述的步驟，合成如下化合物。
實施例222-(2，4-二氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率56%。
核磁共振譜(CDCl3)，δmmp2.66-2.77(1H，多重峰);
2.93-3.04(1H，多重峰);
4.15-4.23(1H，多重峰);
4.34(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
4.43-4.52(1H，多重峰);
4.73(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
6.81-6.93(2H，多重峰);
7.39-7.48(1H，多重峰);
7.94(1H，單峰);
8.27(1H，單峰)。
質譜(m/z)251(M+)，170，141。
實施例232-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率73%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.93(3H，二重雙重峰，J＝7 2Hz);
3.15(1H，六重峰，J＝7Hz);
3.99(1H，三重峰，J＝7Hz);
4.37(1H，二重雙重峰，J＝7 6Hz);
4.48(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.8-7.0(2H，多重峰);
7.2-7.4(1H，單峰);
7.90(1H，單峰);
8.30(1H，單峰)。
質譜(m/z)265(M+)，247，232，224，184，183。
實施例242-(2，4-二氟苯基)-3-乙基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率39%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.03-1.15(1H，多重峰);
1.46-1.56(1H，多重峰);
2.87-2.98(1H，多重峰);
4.07(1H，多重峰);
4.34(1H，多重峰);
4.48(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.91(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.80-6.94(2H，多重峰);
7.44-7.53(1H，多重峰);
7.88(1H，單峰);
8.22(1H，單峰)。
質譜(m/z)279(M+)，224，197，141，127。
實施例252-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，在78℃熔化，產率72%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.04(3H，單峰);
1.43(3H，單峰);
4.18(1H，雙重峰，J＝5.6Hz);
4.62(1H，雙重峰，J＝5.6Hz);
4.79(1H，二重雙重峰，J＝14.1 1.6Hz);
5.01(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.68-6.83(2H，多重峰);
7.1(1H，二重雙重雙重峰，J＝6.5，6.5 2.0Hz);
7.62(1H，單峰);
7.95(1H.單峰)。
質譜(m/z)279(M+)，261，226，197，179，167，149。
實施例262-(2，4-二氟苯基)-3-苯基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基]氧雜環丁烷，油狀物，產率50%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm4.28(1H，三重峰，J＝7.5Hz);
4.53-4.62(2H，多重峰);
5.00-(2H，雙重峰，J＝14.9Hz);
6.37-6.45(1H，多重峰);
6.83-6.90(1H，多重峰);
7.00-7.15(5H，多重峰);
7.47-7.56(1H.多重峰);
7.98(1H.單峰);
8.36(1H.單峰)。
實施例272-(4-氯苯基)-3-乙基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)-甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率40%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.63(3H，三重峰，J＝7.3Hz);
0.91-1.01(1H，多重峰);
1.16-1.32(1H，多重峰);
2.84-2.93(1H，多重峰);
4.05-4.09(1H，多重峰);
4.22-4.27(1H，多重峰);
4.38(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.74(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
7.25-7.39(4H，多重峰);
7.97(1H，單峰);
8.32(1H.單峰)。
實施例283，3-二甲基-2-(4-甲基苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，在76-77℃熔化，產率83%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.93(3H，單峰);
1.41(3H，單峰);
2.29(3H，單峰);
4.19(1H，雙重峰，J＝5.6Hz);
4.56(1H，雙重峰，J＝5.6Hz);
4.63(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.99-7.02(2H，多重峰);
7.07-7.10(2H，多重峰);
7.69(1H，單峰);
7.80(1H，單峰)。
質譜，(m/z)257(M+)，202，175。
實施例292-(4-異丙基苯基)-3，3-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率67%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.92(3H，單峰);
1.21(6H，雙重峰，J＝7.3Hz);
1.41(3H，單峰);
2.80-2.90(1H，多重峰);
4.19(1H，雙重峰，J＝5.6Hz);
4.55(1H，雙重峰，J＝5.6Hz);
4.62(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
6.97-7.15(4H，多重峰);
7.69(1H，單峰);
7.77(1H，單峰)。
質譜，(m/z)285(M-)，230，203。
實施例302-(4-甲氧基苯基)-3，3-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率29%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.92(3H，單峰);
1.41(3H，單峰);
3.77(3H，單峰);
4.56(1H，雙重峰，J＝5.8Hz);
4.59(1H，雙重峰，J＝5.8Hz);
4.62(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
6.80-6.88(2H，多重峰);
6.96-7.24(2H，多重峰);
7.69(1H，單峰);
7.81(1H，單峰)。
質譜，(m/z)273(M+)，218，191。
實施例313-乙基-2-(4-氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，在43-47℃熔化，產率33%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.66(3H，三重峰，J＝7.25Hz);
0.87-1.01(1H，多重峰);
1.20-1.32(1H，多重峰);
2.81-2.92(1H，多重峰);
4.08(1H，三重峰，J＝6.2Hz);
4.27(1H，三重峰，J＝6.2Hz);
4.39(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
4.76(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
7.09(2H，三重峰，J＝8.9Hz);
7.30-7.34(2H，二重雙重峰，J＝8.9 2Hz);
7.98(1H，單峰);
8.37(1H，單峰)。
質譜(m/z)262，(M+)，246，206，179。
實施例322-(2，4-二氯苯基)-3，3-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，在90-100℃熔化，產率60%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
1.12(3H，單峰);
1.50(3H，單峰);
4.13(1H，雙重峰，J＝5.8Hz);
4.62(1H，雙重峰，J＝5.8Hz);
5.02(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
5.27(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
7.08(1H，二重雙重峰，J＝1.95 8.45Hz);
7.17(1H，雙重峰，J＝8.45Hz);
7.35(1H，雙重峰，J＝1.95Hz);
7.66(1H，單峰);
8.05(1H，單峰)。
質譜(m/z)315[(M+4)+]，313[(M+2)+]，311(M+)，276，256，231，229，199，173。
實施例33(附加13)(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-乙基-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷在冰冷卻下將960mg(0.24mmole)氫化鈉(在礦物油中的60%W/W分散液)加入到4.9ml二甲基甲醯胺中的77.9mg(0.2mmole)2-(2，4-二氟苯基)-4-甲磺醯氧基-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-己醇溶液中。得到的混合物在室溫下攪拌3小時，攪拌結束後，將反應混合物倒入20ml冰水中並用40ml乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，在無水硫酸鈉上乾燥並在減壓下經蒸發濃縮。殘餘液用2∶1己烷和乙酸乙酯混合物作展開溶劑，用製備性薄層色譜法提純，得到13.0mg(產率22.2%)油狀的標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.82(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
0.87(3H，二重雙重峰，J＝2.42 6.9Hz);
1.18-1.34(1H，多重峰);
1.36-1.50(1H，多重峰);
2.76(1H，五重峰，J＝6.9Hz);
3.98(1H，四重峰，J＝6.91Hz);
4.39(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.79(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.82-6.97(2H，多重峰);
7.56-7.65(1H，多重峰);
7.88(1H，單峰);
8.18(1H.單峰)。
質譜(m/z)294[(M+1)+]，224，211。
實施例3435用類似於實施例33中所描述的步驟，合成如下化合物。
實施例34(2R＊，3S＊，4S＊)-4-乙基-2-(4-氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率75%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.73(3H，雙重峰，J＝7.1Hz);
0.82(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.11-1.44(2H，多重峰);
2.68(1H，五重峰，J＝7.1Hz);
4.01(1H，四重峰，J＝7.1Hz);
4.29(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
4.59(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
7.08-7.15(2H，多重峰);
7.31-7.38(2H，多重峰);
7.97(1H，多重峰);
8.26(1H，多重峰);。
質譜(m/z)276[(M+1)+]，193。
實施例35(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(4-氯苯基)-4-乙基-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率8.0%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，雙重峰，J＝7.0Hz);
0.79(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.11-1.29(1H，多重峰);
1.31-1.44(1H，多重峰);
2.69(1H，五重峰，J＝7.0Hz);
4.29(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
4.59(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
7.31(2H，雙重峰，J＝8.7Hz);
7.40(2H，雙重峰，J＝8.7Hz);
7.97(1H，單峰);
8.26(1H，單峰)。
質譜(m/z)292[(M+1)+]，209。
實施例36(附加16)3-叔-丁基-2-(4-氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷在冰冷卻下將2.02g(20mmole)三乙胺和2.29g(20mmole)甲基磺醯氯加入到在75ml二氯甲烷中的1.54g(5mmole)2-(4-氟苯基)-5，5-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-己二醇溶液中，得到的混合物在同樣溫度下攪拌3小時，隨後在室溫下攪拌1小時。攪拌結束後，反應混合物倒入80ml冰水中，用150ml二氯甲烷萃取，萃取液用水洗滌後在無水硫酸鈉上乾燥，並在減壓條件下進行蒸發濃縮。殘餘液用6∶5(體積)的己烷和乙酸乙酯混合作洗脫液，通過矽膠柱色譜法提純，得到113mg(產率7.8%)標題化合物，在128℃熔化。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.06(9H，單峰);
2.28(1H，二重雙重峰，J＝12.1 14.30Hz);
2.64(1H，二重雙重峰，J＝1.21 14.30Hz);
4.92(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.21(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.97(1H，二重雙重峰，J＝1.21 12.1Hz);
7.01-7.11(4H，多重峰);
7.77(1H，單峰);
7.80(1H，單峰)。
質譜(m/z)289(M+)，207。
實施例37(附加17)3-叔-丁基-2-(4-氯苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例36中所描述的步驟，得到油狀的標題化合物，產率3.4%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.10(9H，單峰);
2.27(1H，二重雙重峰，J＝11.7 13.9Hz);
2.62(1H，寬雙重峰，J＝13.9Hz);
4.96(1H，雙重峰，J＝12.5Hz);
5.19(1H，雙重峰，J＝12.5Hz);
7.16(2H，雙重峰，J＝8.3Hz);
7.30(2H，雙重峰，J＝8.3Hz);
7.81(1H，寬單峰);
7.86(1H，寬單峰)。
質譜(m/z)305(M+)，223。
實施例38(附加18)2-(4-氯苯基)-4-異丙基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例36中所描述的步驟，除使用700mg(2.26mmole)2-(4-氯苯基)-5-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-己二醇外，得到標題化合物C4位置的兩種立體異構體。
具有較小極性化合物(A)的產率為53.5mg(8.1%)具有較大極性性的化合物(B)的產率為28.9mg(4.4%)。
化合物(A)油狀物核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.06(3H，雙重峰，J＝6.8Hz);
1.07(3H，雙重峰，J＝6.8Hz);
1.96(1H，七重峰，J＝6.8Hz);
2.27(1H，二重雙重峰，J＝12.1 14.1Hz);
2.65(1H，二重雙重峰，J＝1.8 14.1Hz);
4.99(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.16(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.99-5.06(1H，多重峰);
7.04(2H，雙重峰，J＝8.7Hz);
7.29(2H，雙重峰，J＝8.7Hz);
7.81(1H，單峰);
7.88(1H，單峰);
質譜(m/z)291(M+)，209。
化合物(B)核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.00(3H，雙重峰，J＝7.3Hz);
1.02(3H，雙重峰，J＝7.3Hz);
1.88-2.00(1H，多重峰);
2.77(1H，二重雙重峰，J＝3.2 14.5Hz);
2.94(1H，二重雙重峰，J＝12.1 14.5Hz);
3.94(1H，二重二重雙重峰，J＝3.2，6.4 12.1Hz);
4.45(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
4.70(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
7.14(2H，雙重峰，J＝8.7Hz);
7.32(2H，雙重峰，J＝8.7Hz);
7.69(1H，單峰);
7.92(1H.單峰)。
質譜(m/z)291(M+)，209。
實施例39(附加19)3，3，4-三甲基-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基氧雜環丁烷將4.0ml(37.64mmole)2-甲基-2-丁烯加入到在15ml2∶1(體積)乙腈和苯混合物中的1.1g(5.88mmole)2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙酮的溶液中。混合物用450瓦中壓汞弧燈(Hannovea Co.，Inc)照射15小時，結束後在減壓下蒸發濃縮，殘餘液用1∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯混合物作為洗脫液，通過矽膠柱色譜法得到409.7mg(產率27%)標題化合物，在102℃熔化。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.76(3H，單峰);
1.26(3H，雙重峰，J＝6.4Hz);
1.36(3H，單峰);
4.64(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.82(1H，四重峰，J＝6.4Hz);
5.10(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
7.1-7.3(5H，寬多重峰);
7.65(1H，單峰);
7.76(1H，單峰)。
質譜(m/z)258[(M+1)+]，188，175，152，144，129。
實施例40至44用類似於實施例39中所描述的步驟，合成如下化合物。
實施例402-(4-異丙基苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基-3，3，4-三甲基氧雜環丁烷，在53-60℃熔化，產率4.4%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.76(3H，單峰);
1.20(6H，雙重峰，J＝6.85Hz);
1.26(3H，雙重峰，J＝6.45Hz);
1.35(3H，單峰);
2.84(1H，七重峰，J＝6.85Hz);
4.62(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.81(1H，四重峰，J＝6.45Hz);
5.10(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.96-7.12(4H，寬多重峰);
7.69(1H，單峰);
7.74(1H，單峰);
質譜(m/z)299(M+)，230，217。
實施例412-(4-甲氧基苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基-3，3，4-三甲基氧雜環丁烷，油狀物，產率2.5%核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.75(3H，單峰);
1.26(3H，雙重峰，J＝6.44Hz);
1.34(3H，單峰);
3.76(3H，單峰);
4.63(1H，J＝14.1Hz);
4.81(1H，四重峰，J＝6.44Hz);
5.09(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.80(2H，雙重峰，J＝8.87Hz);
6.94-7.03(2H，寬峰);
7.69(1H，單峰);
7.83(1H，單峰)。
質譜(m/z)287(M+)，218，205，135。
實施例422-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1基)甲基-3，3，4-三甲基氧雜環丁烷，在85-104℃熔化，產率3.2%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.92(3H，單峰);
1.24(3H，雙重峰，J＝6.45Hz);
1.44(3H，單峰);
4.81(1H，四重峰，J＝6.45Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
5.26(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
7.06(1H，二重雙重峰，J＝2.02 8.86Hz);
7.16(1H，雙重峰，J＝8.86Hz);
7.32(1H，雙重峰，J＝2.02Hz);
7.63(1H，單峰);
7.94(1H，單峰)。
質譜(m/z)325(M+)，312，243，175。
實施例432-(4-氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基-3，3，4-三甲基氧雜環丁烷，在108℃熔化，產率15%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.74(3H，單峰);
1.26(3H，雙重峰，J＝6.45Hz);
1.36(3H，單峰);
4.65(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.83(1H，四重峰，J＝6.45Hz);
5.08(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.92-7.07(4H，寬多重峰);
7.67(1H，單峰);
7.90(1H，單峰)。
質譜(m/z)276(M+)，206，147。
實施例442-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基-3，3，4-三甲基氧雜環丁烷，在111-114℃熔化，產率2%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.72(3H，單峰);
1.24(3H，雙重峰，J＝6.35Hz);
1.33(3H，單峰);
4.62(1H，雙重峰，J＝14.2Hz);
4.80(1H，四重峰，J＝6.35Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝14.2Hz);
6.8-7.24(4H，寬多重峰);
7.65(1H，單峰);
7.91(1H，單峰)。
質譜(m/z)292(M+)，279，222，209。
實施例45(附加25)2-(2，4-二氟苯基)-3，3-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷在0℃下將2-甲基丙烯鼓泡通入6ml苯中，直到其體積增加約25%。隨後，將6ml乙腈和695.2mg(3.115mmole)2′，4′-2氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙酮加入到該溶液中，得到的溶液用450克瓦中壓汞弧燈(Hannovea Co.，Inc.)在15℃照射15小時。結束後，反應混合物在減壓下蒸發濃縮，隨後，殘餘液通過矽膠進行柱色譜分離，產生450mg標題化合物和未反應的起始物料的混合物。將該混合物溶解於5ml甲醇中，在0℃下向得到的溶液中加入200mg(5.27mmole)硼氫化鈉，隨後，混合物在同樣的溫度下攪拌3小時。攪拌結束後，反應混合物用水稀釋，並用乙酸乙酯萃取。有機層隨後在無水硫酸鎂上乾燥，並在減壓條件下蒸發濃縮，得到淺黃色殘餘液。該殘餘液用1∶1(體積)己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫液，通過矽膠進行柱色譜分離，得到197.1mg(0.706mmole，產率23%)的標題化合物，在76-78℃熔化。
產物在所用方面均與實施例25中所述的方法得到的化合物相同。
實施例46(附加26)2-(4-氟苯基)-3，3-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷本實施例說明由光反應過程合成標題化合物。
按照類似於實施例39中所描述的步驟，除使用2-甲基丙烯和4′-氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙酮外，以2%的產率得到標題化合物，熔點，110℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.92(3H，單峰)1.43(3H，單峰)4.20(1H，雙重峰，J＝5.6Hz);
4.58(1H，雙重峰，J＝5.6Hz);
4.64(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.97(2H，三重峰，J＝8.86Hz);
7.00-7.09(2H，寬多重峰);
7.68(1H，單峰);
7.99(1H，單峰)。
質譜(m/z)261(M+)，179，123。
實施例47(附加27)δ-(2，4-二氟苯基)-7-氧雜-8-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基雙環[4，2，0]辛烷按照類似於實施例39中所描述的步驟，除使用環己烯和2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙酮外，以31%的產率得到標題化合物在8位置的立體異構體的1∶1混合物(膠狀體)。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm;
1.0-2.2(寬多重峰);
2.64(寬三重雙重峰，J＝4.1Hz);
3.03(四重峰，J＝7.15Hz);
4.52(雙重峰，J＝14.5Hz);
4.60(多重峰);
4.70(雙重峰，J＝14.5Hz);
4.89(雙重峰，J＝14.5Hz);
5.11(雙重峰，J＝14.5Hz);
6.65-6.96(多重峰);
7.31(3H，二重二重雙重峰，J＝1.61，8.05 8.05Hz);
8.17(單峰);
7.95(單峰);
7.81(單峰);
7.81(單峰)。
實施例48(附加28)2-(2，4-二氟苯基)-3，3，4，4，-四甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照用類似於實施例39中所描述的步驟，除使用2，3-二甲基-2-丁烯和2′，4′，-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙酮外，得到85mg(產率15%)標題化合物，在100-101℃熔化。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.93(3H，雙重峰，J＝1.61Hz);
1.27(3H，單峰);
1.42(3H，單峰);
1.58(3H，單峰);
4.84(1H，二重雙重峰，J＝1.61，14.10Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝14.10Hz);
6.65-6.82(2H，多重峰);
7.20(1H，二重二重雙重峰，J＝2.01，9.01 9.01Hz);
7.60(1H，單峰);
7.91(1H，單峰)。
質譜(m/z)307(M+)，294，279，224，205，167，149，141。
實施例49(附加29)(2R＊，4R＊)-2-(4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例39中所描述的步驟，除使用順-2-丁烯和950mg(5.68mmole)4′-氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙酮外，以油狀物的形式得到80mg(產率5.3%)標題化合物在3位的立體異構體的1∶1混合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(雙重峰，J＝7.25Hz);
1.16(雙重峰，J＝6.45Hz);
1.37(雙重峰，J＝6.45Hz);
2.79(五重峰，J＝7.25Hz);
3.15(五重峰，J＝7.25Hz);
4.39(雙重峰，14.5Hz);
4.50(多重峰);
4.60(多重峰);
4.59(雙重峰，J＝14.1Hz);
4.73(雙重峰，J＝14.50Hz);
4.92(雙重峰，J＝14.1Hz);
6.91-7.15(多重峰);
7.21-7.32(多重峰);
7.76(單峰);
7.94(單峰);
7.98(單峰);
8.27(單峰);
質譜(m/z)261(M+)，206，179，148，133，123。
實施例50(附加30)2-(4-甲基苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷將0.98g(25.5mmole)氫化鈉作為在礦物油中的60%W/W分散液加到20ml二甲基亞碸中，得到的混合物在80℃攪拌1小時。攪拌結束後，在冰冷卻條件下，加入5.62g(25.5mmole)的碘化三甲基氧化鋶，然後將混合物加熱至室溫。然後攪拌30分鐘，加入在5ml二甲基亞碸中的2.2g(11.6mmole)4′-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙酮溶液，混合物隨後在50℃下攪拌6小時。反應混合物冷卻後，倒入20ml冰水中，並200ml乙酸乙酯萃取。萃取液隨後用100ml飽和氯化鈉水溶液洗滌兩次，接著在無水硫酸鈉上乾燥並在減壓條件下蒸發濃縮，得到2.7g油狀物質，該油狀物用1∶1(體積)己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫液，通過矽膠進行柱色譜分離，得到2.3g(產率86.3%)油狀的標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm2.37(3H，單峰);
2.6-2.7(1H，多重峰);
2.91-2.98(1H，多重峰);
4.02-4.10(1H，多重峰);
4.29(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.52(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.38-4.46(1H，多重峰);
7.22(4H，單峰);
7.98(1H，單峰);
8.22(1H，單峰).
質譜(m/z)229(M+)，214，198，184，172，159，148，119，紅外吸收光譜(液膜)，Vmax Cm-13140，2980，2950，1505，1271。
實施例51至57用類似於實施例50中所描述的步驟，合成如下化合物。
實施例512-(4-氯苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，在74-75℃熔化，產率61%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm2.62-2.75(1H，多重峰);
2.95-3.05(1H，多重峰);
4.06-4.14(1H，多重峰);
4.30(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.39-4.49(1H，多重峰);
4.53(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.27(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.38(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.98(1H，單峰);
8.24(1H，單峰)。
質譜(m/z)249(M+)，169，139。
實施例522-(2，4-二氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率45%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm2.66-2.77(1H，多重峰);
2.93-3.04(1H，多重峰);
4.15-4.23(1H，多重峰);
4.34(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
4.43-4.52(1H，多重峰);
4.73(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
6.81-6.93(2H，多重峰);
7.39-7.48(1H，多重峰);
7.94(1H，單峰);
8.27(1H，單峰).
質譜(m/z)251(M+)，170，141。
實施例532-(4-異丙苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率87%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.27(6H，雙重峰，J＝7.3Hz);
2.17-2.72(1H，多重峰);
2.90-3.01(2H，多重峰);
4.02-4.07(1H，多重峰);
4.29(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.38-4.47(1H，多重峰);
4.52(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
7.27(4H，單峰);
7.99(1H，單峰);
8.25(1H，單峰).
質譜(m/z)257(M+)，175，147。
實施例542-(4-三氟甲基苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率42%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm2.66-2.72(1H，多重峰);
3.00-3.11(1H，多重峰);
4.07-4.15(1H，多重峰);
4.32(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
4.40-4.48(1H，多重峰);
4.57(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
7.47(2H，雙重峰，J＝8.1Hz);
7.68(2H，雙重峰，J＝8.1Hz);
7.99(1H，單峰);
8.27(1H，單峰)。
質譜(m/z)283(M+)，201，173。
實施例552-(4-氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，在65-66℃熔化，產率55%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm2.61-2.81(1H，多重峰);
2.94-3.04(1H，多重峰);
4.06-4.16(1H，多重峰);
4.30(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.40-4.48(1H，多重峰);
4.53(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
7.06-7.12(2H，多重峰);
7.27-7.33(2H，多重峰);
7.99(1H，單峰);
8.25(1H，單峰)。
質譜(m/z)233(M+)，151，123。
實施例562-(4-甲氧基苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，熔點66-67℃，產率46%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm2.61-2.71(1H，多重峰);
2.90-3.02(1H，多重峰);
3.82(3H，單峰);
4.04-4.14(1H，多重峰);
4.30(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.44-4.47(1H，多重峰);
4.51(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
6.93(2H，雙重峰，J＝8，86Hz);
7.25(2H，雙重峰，J＝8.86Hz);
7.98(1H，單峰);
8.21(1H，單峰)。
質譜(m/z)，245(M+)，163，135。
實施例572-(4-氯-2-氟甲基苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀，產率59%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm2.66-2.77(1H，多重峰);
2.94-3.04(1H，多重峰);
4.08-4.23(1H，多重峰);
4.34(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.39-4.51(1H，多重峰);
4.73(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
7.08-7.18(2H，多重峰);
7.37-7.43(1H，多重峰);
7.94(1H，單峰);
8.27(1H，單峰)。
質譜(m/z)，245(M+)，163，135。
實施例58(附加例38)2-(4-甲基苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基]氧雜環丁烷除了使用4′-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基乙基酮外，均按與實施例50中描述的相類似的步驟，得到了油狀的標題化合物的大約2∶1立體異構體混合物(具有不同的三唑基團構型)，產率49.3%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.33(雙重峰，J＝7.25Hz);
2.37(單峰);
2.44-2.53(多重峰);
2.70-2.80(多重峰);
3.98-4.06(多重峰);
4.37-4.47(多重峰);
4.74(四重峰，J＝7.25Hz);
7.20(單峰);
7.99(單峰);
8.34(單峰)。
質譜(m/z)，243(M+)，228，213，147，119。
實施例59(附加例40)2-(2，4-二氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷向10ml二甲基亞碸中加入101mg(4.2mmole)氫化鈉(在礦物油中的60%W/W分散體)，所得混合物在80℃攪拌30分鐘。30分鐘結束時，將混合物冷卻，向其中加入928mg(4.2mmole)碘化三甲基氧化鋶，並將反應溫度升至室溫。該混合物再攪拌30分鐘後，向其中加入501mg(2.11mmole)2-(2，4-二氟苯基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環氧乙烷，混合物在50℃下繼續攪拌16小時。而後，將反應混合物冷卻，傾入50ml冰水中，並用100ml乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下揮發濃縮。剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，以體積比為2∶3的環己烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到238mg(產率45%)油狀的標題化合物。
產物在所有方面都與實施例52所得到的化合物相同。
實施例60(附加例41)5-氧雜-4-苯基-4-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]螺[2.3]己烷在冰冷卻條件下，向69.8mg(0.207mmole)1-[1-(甲磺醯氧基甲基)環丙烷-1-基]-1-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙醇在二甲基甲醯胺中的溶液加入33.2mg(0.496mmole)氫化鈉(在礦物油中的60%W/W分散體)，所得混合物在室溫下攪拌2小時。攪拌結束後，反應混合物傾入冰水中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下蒸發濃縮。得到的剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，以體積比為1∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到5mg(產率9.9%)油狀的標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.3-0.9(4H，多重峰);
4.37(1H，雙重峰，J＝5.46Hz);
4.44(1H，雙重峰，J＝14.80Hz);
4.54(1H，雙重峰，J＝5.46Hz);
4.85(1H，雙重峰，J＝14.80Hz);
7.19-7.41(5H，多重峰);
7.88(1H，單峰);
8.32(1H，單峰)。
質譜(m/z)，242(M+)，188，172，159。
實施例61(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷在冰冷卻條件下，將28mg(1.003mmole)氫化鈉(在礦物油中的60%W/W分散體)加到200mg(0.59mmole)(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(4-氯苯基)-3-甲基-4-甲磺醯氧基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)戊醇在5ml二甲基甲醯胺的溶液中，所得混合物攪拌1.5小時。攪拌結束後，反應混合物按與實施例60相似的方法處理，得到32.3mg(產率19.7%)油狀的標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.73(3H，雙重峰，J＝7.25Hz);
1.06(3H，雙重峰，J＝6.04Hz);
2.66(1H，五重峰，J＝7.25Hz);
4.26(1H，多重峰);
4.31(1H，雙重峰，J＝14.9Hz);
7.30(2H，雙重峰，J＝8.66Hz);
7.40(2H，雙重峰，J＝8.66Hz);
8.01(1H，單峰);
8.38(1H，單峰)。
質譜(m/z)，278(M+)，222，195，139。
實施例62-66採用實施例61所描述的類似方法，合成了下列化合物。
實施例62(2R＊，3R＊，4S＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，熔點75-118℃，產率8.0%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.39(3H，雙重峰，J＝6.04Hz);
1.42(3H，雙重峰，J＝4.88Hz);
3.14(1H，五重峰，J＝7.66Hz);
4.60(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.74(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.92(1H，五重峰，J＝6.54Hz);
7.10(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.26(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.83(1H，單峰);
8.13(1H，單峰)。
質譜(m/z)，277(M+)，222，195，139。
實施例63(2R＊，3R＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，熔點113-121℃，產率70%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.37(3H，雙重峰，J＝5.64Hz);
1.38(3H，雙重峰，J＝7.65Hz);
2.77(1H，五重峰，J＝7.25Hz);
4.51-4.64(1H，多重峰);
4.59(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
4.93(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
7.08(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.25(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.78(1H，單峰);
8.05(1H，單峰)。
質譜(m/z)，278[(M+1)]，222，195，139。
實施例64(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-溴苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率62.3%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，雙重峰，J＝7.66Hz);
1.16(3H，雙重峰，J＝6.45Hz);
3.16(1H，五重峰，J＝7.66Hz);
4.38(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.40-4.54(1H，多重峰);
4.72(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.19(2H，雙重峰，J＝8.66Hz);
7.52(2H，雙重峰，J＝8.66Hz);
7.95(1H，單峰);
8.30(1H，單峰)。
質譜(m/z)，322[(M+1)+]，303，266，241，185。
實施例65(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率46%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.71(3H，雙重峰，J＝7.7Hz);
1.17(3H，雙重峰，J＝6.4Hz);
3.23(1H，五重峰，J＝7.7Hz);
4.40(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.43-4.48(1H，多重峰);
4.75(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.44(2H，雙重峰，J＝8.1Hz);
7.65(2H，雙重峰，J＝8.1Hz);
7.95(1H，單峰);
8.30(1H，單峰)。
質譜(m/z)，312[(M+1)+]，229，173。
實施例66(2R＊，3R＊)-2-(4-氯-2-氟甲基苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，熔點115-116℃，產率93%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.30-1.41(6H，多重峰);
2.72-2.84(1H，多重峰);
4.54-4.8(1H，多重峰);
4.65(1H，雙重峰，J＝13.31Hz);
4.95(1H，雙重峰，J＝13.31Hz);
6.98-7.38(3H，多重峰);
7.72(1H，單峰);
8.07(1H，單峰)。
質譜(m/z)296[(M+1)+]，256，240，215，159。
實施例67(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷在0℃，將38mg(0.950mmole)氫化鈉(在礦物油中的60%W/W分散體)加到107mg(0.351mmole)2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-甲磺醯氧基甲基氧雜環丁烷、51.5mg(0.746mmole)1H-1，2，4-三唑和45.6mg(0.304mmole)碘化鈉在10ml二甲基咪唑啉酮裡的懸浮液中，該混合物在室溫下攪拌30分鐘，再在90℃下繼續攪拌12小時。攪拌結束後，加硫代硫酸鈉水溶液於得到的混合物中，然後再用體積比為1∶1的乙酸乙酯和己烷混合物萃取。萃取液用水洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下蒸發濃縮。得到的剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，用體積比為1∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到76.3mg(產率78%)的標題化合物。
如此得到的化合物在各方面都與實施例20製備的化合物相同。
實施例68(附加例48)(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽0.19ml濃硝酸水溶液(大約61%)加到300mg(1.08mmole)(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例20描述的那樣製備)在5ml二乙基醚和1ml甲醇混合物裡的溶液中。所得混合物用減壓蒸餾除去溶劑，剩餘物與二乙基醚和己烷的混合物相混合。通過過濾收集沉澱出的結晶，得到351mg(產率95.4%)標題化合物，熔點129-142℃。
元素分析C14H17ClN4O4計算值C，49.35%;H，5.03%;Cl，10.40%;N，16.44%。
測定值C，49.28%;H，5.15%;Cl，10.32%;N，16.64%。
實施例69(附加例49)(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的草酸鹽97.2ml草酸在乙酸乙酯中的溶液滴加到300mg(1.08mmole)(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例20描述的那樣製備)在5ml乙酸乙酯裡的溶液中，通過過濾收集沉澱出的結晶。乾燥後得到229mg(產率57.7%)標題化合物，熔點135-144℃。
紅外吸收光譜(kBr)，νmax Cm-13424，3119，2908，2516，1967，1731，1610。
核磁共振譜(六氘化二甲基亞碸)，δppm0.61(3H，雙重峰，J＝7.25Hz);
1.09(3H，雙重峰，J＝6.45Hz);
3.18(1H，五重峰，J＝7.65Hz);
3.37(寬的單峰);
4.51(1H，雙重峰，J＝7.25Hz);
4.60(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.89(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.34(2H，雙重峰，J＝8.86Hz);
7.41(1H，雙重峰，J＝8.86Hz);
7.88(1H，單峰);
8.34(1H，單峰)。
實施例70(附加例59)2-(2-4-二氯苯基)-3，3，4-三甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，84mg(2.1mmole)氫化鈉(在礦物油中的60%W/W懸浮體)加到400mg(0.95mmole)2-(2，4-二氯苯基)-3，3-二甲基-4-甲磺醯氧基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇在5mlN，N-二甲基甲醯胺裡的溶液中，然後該混合物在90℃攪拌2小時。攪拌結束後，使反應混合物冷卻，再傾入冰水中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗滌，並用無水硫酸鈉乾燥，然後減壓下蒸餾除去溶劑。剩餘物用己烷洗滌，得到262.4mg粗產物，該粗產物接著用矽膠柱色譜純化，用體積比為1∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到220.7mg(產率71.4%)標題化合物，熔點118-125℃。該化合物是實施例42所得化合物在C4位置的立體異構體。
質譜(m/z)328，326，290，256，243，173。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.06(3H，單峰);
1.42(3H，單峰);
1.49(3H，雙重峰，J＝6.3Hz);
4.36(1H，四重峰，J＝6.3Hz);
4.83(1H，雙重峰，J＝14.2Hz);
5.36(1H，雙重峰，J＝14.2Hz);
7.10(1H，二重雙重峰，J＝2.2和8.4Hz);
7.28(1H，雙重峰，J＝8.4Hz);
7.35(1H，雙重峰，J＝2.2Hz);
7.63(1H，單峰);
7.99(1H，單峰)。
實施例71(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷26mg(0.38mmole)1H-1，2，4-三唑和26mg(0.19mmole)碳酸鉀加到245mg(1mmole)2-氯甲基-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基氧雜環丁烷(4S＊和4R＊異構體的3∶1混合物)的溶液中，然後該混合物在130℃攪拌5小時。攪拌結束後，將反應混合物冷卻，再傾入冰水中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和氯化銨水溶液洗滌，並用無水硫酸鈉乾燥，然後通過減壓下蒸餾除去溶劑，剩下260mg殘餘物。該殘餘物接著通過矽膠柱色譜純化，得到56.2mg(產率81%)標題化合物，熔點111-118℃。
質譜(m/z)278[(M+1)+]，222，195，141。
實施例72-75按照類似於實施例4描述的方法，製備了下列化合物。
實施例72(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-異丙基-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的草酸氫鹽，熔點140-145℃，產率5%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，雙重峰，J＝7Hz);
0.88(3H，二重雙重峰，J＝2.5和7Hz);
0.90(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.25(1H，雙重峰);
2.79(1H，多重峰);
3.61(1H，二重雙重峰，J＝7.5和9.5Hz);
4.40(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.78(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
6.8-7.0(2H，雙重峰);
7.60(1H，二重三重峰，J＝7 9Hz);
7.87(1H，單峰);
8.19(1H，單峰).
實施例73(2R＊，3R＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-異丙基-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的草酸氫鹽，熔點151-154℃，產率5%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.81(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
1.02(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
1.47(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
2.29(1H，多重峰);
3.19(1H，多重峰);
4.17(1H，二重多重峰，J＝8.5和10.5Hz);
4.65(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.92(1H，雙重峰，J＝13Hz);
6.7-7.2(3H，雙重峰);
7.52(1H，單峰);
8.13(1H，單峰);
實施例74(2R＊，3R＊，4R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-異丙基-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率35%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.77(3H，雙重峰，J＝7Hz);
0.93(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.40(3H，二重雙重峰，J＝1和7.5Hz);
1.76(1H，多重峰);
2.84(1H，多重峰);
4.09(1H，二疊雙重峰，J＝7和8Hz);
4.67(1H，二重雙重峰，J＝1.5和14Hz);
4.90(1H，二重雙重峰，J＝14Hz);
6.6-6.8(2H，多重峰);
7.07(1H，二重三重峰，J＝6.5和8.5Hz);
7.66(1H，單峰);
8.03(1H，單峰);
實施例75(2R＊，3S＊，4R＊)-3，4-二甲基-2-苯基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷，油狀物，產率27%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.61(3H，雙重峰，J＝7.4Hz);
1.08(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
3.09(1H，多重峰);
4.28(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.32(1H，多重峰);
4.67(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
7.21-7.34(5H，多重峰);
7.85(1H，單峰);
8.15(1H，單峰)。
質譜(m/z)244(M+1)+，227，188，161。
實施例76(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷按照類似於實施例71描述的方法，製備了110mg(產率38.3%)油狀的標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，雙重峰，J＝7.65Hz);
1.17(3H，雙重峰，J＝6.44Hz);
3.15(1H，五重峰，J＝7.56Hz);
4.38(1H，雙重峰，J＝14.51Hz);
4.39-4.52(1H，多重峰);
4.73(1H，雙重峰，J＝14.51Hz);
7.08(2H，三重峰，J＝8.66Hz);
7.22-7.32(2H，多重峰)7.95(1H，單峰);
8.30(1H，單峰)。
質譜(m/z)262(M+1)+，244，218，206，179。
製備例1(3S＊，4R＊)-4-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，4-戊二醇和(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-戊二醇。
在冰冷卻和攪拌條件下，將2.2ml(4.4mmole)甲硼烷-二甲基硫醚配合物在四氫呋喃中的2M溶液加到200mg(0.72mmole)(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H，1，2，4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇(按照日本專利臨時公開昭60-36468描述的方法合成)在5ml四氫呋喃裡的溶液中。將該混合物加溫至室溫，然後在該溫度下攪拌15分鐘，再在50℃下攪拌20分鐘。攪拌結束後，混合物再次冰冷卻。並向其中加入1ml15%W/V氫氧化鈉水溶液和1ml30%W/V過氧化氫水溶液。接著反應混合物在室溫下攪拌30分鐘，再在50-60℃攪拌2小時。然後用乙酸乙酯稀釋，再用飽和氯化鈉水溶液洗滌。待將混合物乾燥後，通過減壓下蒸餾去溶劑。得到的油狀剩餘物用矽膠柱進行色層分離，用體積比從5∶1至10∶1的乙酸乙酯和己烷混合物作為洗脫液，得到30mg油狀的標題中的第二個化合物。核磁共振分析，示出該化合物的結構基本上是C4位置異構體A和B的1∶1混合物。
異構體A(主要峰)核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.80(3H，二重雙重峰，J＝7和3.5Hz);
1.18(3H，雙重峰，J＝6Hz);
4.90(2H，單峰);
5.97(1H，單峰);
7.79(1H，單峰);
8.05(1H，單峰);
異構體B(主要峰)
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.76(3H，二重雙重峰，J＝7和1.5Hz);
1.27(3H，雙重峰，J＝6Hz);
5.47(1H，單峰);
7.70(1H，單峰);
7.93(1H，單峰)。
接著依次用乙酸乙酯和含1%(體積)甲醇的乙酸乙酯溶液洗脫色譜柱，得到139mg標題中的第一個化合物，該化合物在乙酸乙酯和己烷的混合物中重結晶得到純樣品，熔點121-122℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.78(3H，二重雙重峰，J＝7和1Hz);
1.6-2.0(2H，多重峰);
2.4(1H，多重峰);
3.3-4.0(3H，多重峰);
4.62(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.93(1H，二重雙重峰，J＝14和1Hz);
5.52(1H，寬峰);
6.5-7.0(2H，多重峰);
7.43(1H，二重叄重峰，J＝9和7Hz);
7.73(1H，單峰);
7.97(1H，單峰)。
製備例2(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇2(a)(2R＊，3S＊，4S＊)2-(2，4-二氟苯基)-4，5-環氧-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇將1.360g(6.19mmole)3-氯過苯甲酸(純度80%)在0℃加到960mg(3.44mmole)(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇(按日本專利臨時公開昭60-36468公開的方法合成)在30ml二氯甲烷裡的溶液中。加完5分鐘後，攪拌該反應混合物，攪拌在室溫下延續過夜。然後以乙酸乙酯稀釋反應混合物，再依次用亞硫酸鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。乾燥後，通過減壓蒸餾除去混合物中的溶劑。剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，用體積比為1∶2的乙酸乙酯和己烷合物作洗脫液，得到320mg標題化合物的立體異構體A(具有較低極性)，熔點160-180℃;以及206mg所期望的標題化合物的立體異構體B(具有較高極性)，為油狀物。
立體異構體A(2R＊，3S＊，4S＊)核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.82(3H，雙重峰，J＝7.3Hz);
1.74(1H，五重峰，J＝7.3Hz);
2.54(1H，二重雙重峰，J＝4.0和2.8Hz);
2.89(1H，三重峰，J＝4.4Hz);
3.3-3.4(1H，多重峰);
4.90(2H，AB-雙重峰，J＝14.5Hz);
5.06(1H，寬的單峰);
6.6-6.8(2H，多重峰);
7.3-7.5(1H，多重峰);
7.79(1H，單峰);
7.80(1H，單峰)。
立體異構體B(2R＊，3S＊，4R＊)核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.94(3H，雙重峰，J＝6.9Hz);
1.86(1H，五重峰，J＝6.9Hz);
2.74(1H，二重雙重峰，J＝4.8和2.8Hz);
2.95(1H，三重峰，J＝4.8Hz);
3.2-3.3(1H，多重峰);
4.80(2H，AB-雙重峰，J＝13.7Hz);
4.92(1H，單峰);
7.6-7.8(2H，多重峰);
7.3-7.5(1H，多重峰);
7.78(1H，單峰);
7.86(1H，單峰)。
2(b)(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-戊二醇在氮氣氛中，將84mg(2.16mmole)氫化鋁鋰在冰冷卻和攪拌條件下加到320mg(1.08mmole)(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4，5環氧-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇(立體異構體A)[按上述步驟(a)描述的方法製備]在20ml二乙基醚裡的溶液中。10分鐘後，反應混合物回流加熱，回流延續1小時。然後，混合物冷卻，並慢慢加入2ml水;接著攪拌混合物10分鐘。反應混合物中的不溶物通過使用硅藻土過濾劑過濾除去，再用乙酸乙酯洗滌濾渣。乾燥合併的濾液和洗滌液，減壓蒸餾除去溶劑。得到的油狀剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，用體積比為5∶5∶1的乙酸乙酯、氯仿和己烷作洗脫液，得到240mg標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.80(3H，二重雙重峰，J＝6.9和3.0Hz);
2.00(1H，二重四重峰，J＝6.9和1.6Hz);
3.86(1H，二重四重峰，J＝6.9和1.6Hz);
4.62(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.93(2H，單峰);
6.7-6.9(2H，多重峰);
7.50(1H，二重雙重峰，J＝8.9和6.5Hz);
7.82(1H，單峰);
8.13(1H，單峰)。
2(c)(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇將140mg(1.22mmole)甲磺醯氯在0℃加到213mg(0.72mmole)(2R＊，3S＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-戊二醇[按上述步驟(b)描述的方法製備]在4ml吡啶裡的溶液中，攪拌該混合物2.5小時。然後用減壓蒸餾除去吡啶。得到的剩餘物與稀的碳酸氫鈉水溶液混合，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用無水硫酸鈉乾燥，減壓下蒸發除去溶劑，得到270mg油狀的標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.79(3H，二重雙重峰，J＝6.5和0.8Hz);
1.49(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
2.6-2.8(1H，多重峰);
3.08(3H，單峰);
4.85(2H，AB-雙重峰，J＝13.9Hz);
5.3-5.4(1H，多重峰);
6.6-6.8(2H，多重峰);
7.2-7.4(1H，多重峰);
7.76(1H，單峰);
7.81(1H，單峰);
製備例3(2R＊，3R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4，5-環氧-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇635mg(3.13mmole)3-氯過苯甲酸(純度85%)加到514mg(1.84mmole)(2R＊，3R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇(按日本專利臨時公開，昭60-36468公開的方法製備)在15ml二氯甲烷裡的溶液中。5分鐘後，使反應混合物的溫度升至室溫，並攪拌2小時。攪拌結束後，反應混合物用乙酸乙酯稀釋，並依次用亞硫酸鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層用無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸餾除去溶劑。剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，用體積比為2∶1的乙酸乙酯和己烷混合物作洗脫液，得到472mg固體的標題化合物。
產物確定為與C4位置碳原子有關的兩種立體異構體的大約3∶1混合物。
從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結晶得到一個主要異構體，熔點為106-109℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.30(3H，雙重峰，J＝6Hz);
1.90(1H，寬的五重峰);
2.00(1H，二重雙重峰，J＝4和3Hz);
2.35(1H，三重峰，J＝4Hz);
2.85(1H，多重峰);
4.53(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.89(1H，二重雙重峰，J＝14和1.5Hz);
4.9(1H，寬峰);
6.5-7.0(2H，多重峰);
7.3-7.7(1H，多重峰);
7.79(1H，單峰);
7.91(1H，單峰)。
製備例4(2R＊，3R＊，4S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-戊二醇在氮氣氛中，53mg(1，40mmole)氫化鋁鋰在冰冷卻和攪拌條件下加到207mg(0.70mmole)(2R＊，3R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-4，5-環氧-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇[大約3∶1的C4位置異構體混合物，按製備例3描述的方法製備]在4ml二乙基醚裡的溶液中。10分鐘後，反應混合物回流加熱，回流延續1小時。回流結束後，將混合物冷卻，並慢慢加入1ml水，然後再攪拌10分鐘。不溶物用硅藻土過濾劑過濾除去，再用乙酸乙酯洗滌濾渣。用無水硫酸鈉乾燥合併的濾液和洗滌液，減壓蒸餾除去溶劑。得到的油狀剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，以體積比為5∶5∶1的乙酸乙酯、氯仿和己烷混合物作洗脫液，得到160mg標題化合物。
產物確定為與C4位置碳原子有關的兩種立體異構體的大約3∶1混合物。
從苯和己烷的混合物中重結晶得到一個主要異構體，熔點為145-146℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.05(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
1.25(3H，雙重峰，J＝6.5Hz);
2.20(1H，二重四重峰，J＝6.5和1Hz);
3.03(1H，寬的單峰);
3.74(1H，寬的四重峰，J＝6.5Hz);
4.51(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.77(1H，二重雙重峰，J＝14和1Hz);
5.33(1H，單峰);
6.5-7.0(2H，多重峰);
7.1-7.6(1H，多重峰);
7.65(1H，單峰);
7.89(1H，單峰);
製備例5(2R＊，3R＊)-3-(2，4-二氯苯基)-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁醇和(2S＊，3R＊)-3-(2，4-二氯苯基)-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁醇
290mg(1.32mmole)偏高碘酸鈉和1mg四氧化鋨加到139mg(0.45mmole)(2R＊，3S＊)-4-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇和其(2R＊，3R＊)-異構體(按日本專利臨時公開昭60-36468公開的方法合成)的1∶1混合物在2.8ml體積比為5∶2的四氫呋喃和水混合物裡的溶液中，混合物在室溫下攪拌過夜。攪拌結束後，反應混合物用乙酸乙酯稀釋，並用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層用無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸餾除去溶劑。得到的油狀剩餘物用4g矽膠柱進行色譜分離，使用體積比為4∶5的乙酸乙酯和己烷混合物作洗脫液，依次得到27mg(2R＊，3R＊)-異構體，25mg(2R＊，3R＊)-異構體和(2S＊，3R＊)-異構體的混合物，和31mg(2S＊，3R＊)-異構體。
(2R＊，3R＊)-異構體從苯中重結晶得到純的樣品，熔點150-151℃。
(2S＊，3R＊)-異構體從苯和乙酸乙酯的混合物中重結晶得到純的樣品，熔點155-157℃。
(2R＊，3R＊)-異構體紅外吸收光譜(CHCl3)，Vmax Cm-13400，1715。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.96(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.47(1H，二重四重峰，J＝7，3Hz);
4.64(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.30(1H，寬峰);
5.42(1H，雙重峰，J＝14Hz);
7.11(1H，二重雙重峰，J＝8.2Hz);
7.31(1H，雙重峰，J＝2Hz);
7.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.77(1H，單峰);
7.85(1H，單峰);
9.88(1H，雙重峰，J＝3Hz);
(2S＊，3R＊)-異構體核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.40(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.52(1H，二重四重峰，J＝7，1.5Hz);
4.50(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.42(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.5(1H，寬峰);
7.11(1H，二重雙重峰，J＝8.2Hz);
7.35(1H，雙重峰，J＝2Hz);
7.54(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.77(1H，單峰);
7.86(1H，單峰);
9.39(1H，雙重峰，J＝1.5Hz);
製備例6(2S＊，3R＊)-3-(2，4-二氯苯基)-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇和(2R＊，3R＊)-3-(2，4-二氯苯基)-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇在冰冷卻和攪拌條件下，將15mg氫硼化鈉加到85mg(2R＊，3R＊)-3-(2，4-二氟苯基)-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁醇和其(2S＊，3R＊)-異構體(按製備例5描述的方法製備)的1∶1混合物在1.5ml甲醇裡的溶液中。10分鐘後，反應混合物用乙酸乙酯稀釋，然後再用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機相用減壓蒸餾除去溶劑得到粗產物。將粗產物加用3g矽膠柱進行色譜分離，使用乙酸乙酯作洗脫液，得到31mg標題化合物的(2R＊，3R＊)-異構體。
該異構體從苯和己烷的混合物中重結晶得到純的樣品，熔點120-122℃。
接著用含7%(體積)甲醇的乙酸乙酯洗脫色譜柱，得到33mg標題化合物的(2S＊，3R＊)-異構體。
該異構體從苯和己烷的混合物中重結晶得到純的樣品，熔點176-177℃。
(2R＊，3R＊)-異構體核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.39(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.85(1H，多重峰);
3.40(1H，單峰);
3.45(1H，單峰)4.50(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.31(1H，雙重峰，J＝14Hz);
7.05(1H，二重雙重峰，J＝8和2Hz);
7.25(1H，雙重峰，J＝2Hz);
7.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.66(1H，單峰);
7.91(1H，單峰)。
(2S＊，3R＊)-異構體紅外吸收光譜(Nujol)，νmax cm-13400，3140。
核磁共振譜[CDCl3∶CD3OD(體積比1∶1)]，δppm0.77(3H，雙重峰，J＝7Hz);
2.9(1H，多重峰);
3.6-4.3(2H，多重峰);
4.74(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.44(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.04(1H，二重雙重峰，J＝9.2Hz);
7.30(1H，雙重峰，J＝2Hz);
7.48(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.67(1H，單峰);
8.07(1H，單峰)。
製備例7(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氯苯基)-4-(甲磺醯氧基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇在攪拌下在0℃將61mg(0.61mmole)三乙胺和64mg(0.56mmole)甲磺醯氯加到74mg(0.231mmole)(2S＊，3R＊)-3-(2，4-二氟苯基)-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇在2ml二氯甲烷裡的溶液中。15分鐘後，反應混合物與稀的碳酸氫鈉水溶液混合，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，並在減壓下蒸發除去溶劑，得到92mg粗產物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，雙重峰，J＝7Hz);
3.07(3H，單峰);
2.9-3.4(1H，多重峰);
4.22(1H，二重雙重峰，J＝10和5Hz);
4.59(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
4.71(1H，二重雙重峰，J＝10和7Hz);
5.18(1H，寬峰);
5.51(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
7.04(1H，二重雙重峰，J＝8和2Hz);
7.27(1H，雙重峰，J＝2Hz);
7.43(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.73(1H，單峰);
7.81(1H，單峰)。
製備例8(附加例1)(2R＊，4R＊)-2-(4-二氯苯基)-2-乙氧羰基-3，4-二甲基氧雜環丁烷在0℃將2-丁烯鼓入200ml苯中，直到苯溶液的體積增加到原始體積的大約1.25倍。然後將24.3g(114.09mmole)4-氯苯醯甲酸乙酯加入混合物中，得到的混合物用450W中壓汞弧燈(Hannovea Co.，Inc.)在15℃照射3小時。照射結束後，反應混合物在減壓下蒸發膿縮，得到的剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，用體積比為10∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到23.4g(產率76%)標題化合物，沸點141-142℃/2.7乇。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.76(雙重峰，J＝7.66Hz);
1.23-1.31(多重峰);
1.34(雙重峰，J＝6.04Hz);
2.83(五重峰，J＝7.25Hz);
3.55(五重峰，J＝7.25Hz);
4.16-4.32(多重峰);
4.56(五重峰，J＝6.45Hz);
5.06(五重峰，J＝7.25Hz);
7.26-7.45(多重峰)。
質譜(m/z)286(M+)，224，213，195，178，167。
製備例9(附加例2)(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-羥甲基氧雜環丁烷和(2R＊，3R＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-羥甲基氧雜環丁烷將3.2ml(3.2mmole)1M的氫化鋁鋰的四氫呋喃溶液在0℃滴加到920mg(3.42mmole)(2R＊，3R＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-乙氧羰基氧雜環丁烷和其(2R＊，3S＊，4R＊)-異構體(按製備例8描述的方法製備)的1∶1混合物在7ml四氫呋喃裡的溶液中，得到的混合物在同樣溫度下攪拌30分鐘。然後，依次向反應混合物加入飽和氯化銨水溶液和1N鹽酸水溶液。用乙酸乙酯萃取反應混合物，得到的粗產物用矽膠柱進行色譜分離，用體積比為5∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到336.4mg具有(2R＊，3S＊，4R＊)構型的標題化合物的異構體A和349.5mg具有(2R＊，3R＊，4R＊)構型的標題化合物的異構體B。
異構體A核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，雙重峰，J＝7.66Hz);
1.24(3H，雙重峰，J＝6.44Hz);
3.33(1H，雙重峰，J＝7.66Hz);
3.63(1H，雙重峰，J＝12.08Hz);
3.87(1H，雙重峰，J＝12.08Hz);
4.96(1H，四重雙重峰，J＝6.44和7.66Hz);
7.25(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.35(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
質譜(m/z)223，195，181，167，153，139。
異構體B核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.36(3H，雙重峰，J＝6.04Hz);
1.36(3H，雙重峰，J＝7.25Hz);
2.18(1H，寬的二重雙重峰，J＝5.53和7.25Hz);
2.65(1H，五重峰，J＝7.25Hz);
3.71(1H，二重雙重峰，J＝5.53和12.09Hz);
4.02(1H，二重雙重峰，J＝7.25和12.09Hz);
4.56(1H，四重雙重峰，J＝6.04和7.25Hz);
7.24(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
7.33(2H，雙重峰，J＝8.46Hz);
質譜(m/z)195，167，139，129，125，115。
製備例10(附加例3)2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-甲磺醯氧基甲基氧雜環丁烷在0℃，向123mg(0.543mmole)2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-羥甲基氧雜環丁烷在10ml二氯甲烷裡的溶液中加入0.13ml(1.68mmole)甲磺醯氯，接著再加入0.24ml(1.708mmole)三乙胺，得到的混合物攪拌4小時，攪拌期間使反應溫度升至室溫。攪拌結束後，向混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，再用二氯甲烷萃取混合物。萃取液用無水硫酸鎂乾燥，再在減壓下蒸發濃縮。得到的剩餘物用矽膠柱進行色譜分離，用體積比為10∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到107mg(產率65%)標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.72(3H，雙重峰，J＝7.25Hz);
1.21(3H，雙重峰，J＝6.44Hz);
3.02(3H，單重峰);
3.25(1H，五重峰，J＝7.25Hz);
4.33(1H，雙重峰，J＝11.68Hz);
4.60(1H，雙重峰，J＝11.68Hz);
5.04(1H，四重二重峰，J＝6.44和7.25Hz);
7.28(1H，雙重峰，J＝8.86Hz);
7.37(2H，雙重峰，J＝8.86Hz);
製備例11(2R＊，4R＊)-2-氯甲基-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基氧基雜環丁烷在0℃將2-丁烯鼓入180ml苯中，直到苯溶液增加到原始體積的大約1.25倍。再向溶液中加入15g(79.34mmole)4-氯苯甲醯甲基氯，然後用450W中壓汞弧燈(Hannovea Co.，Inc.)照射該混合物15小時。照射結束後，反應混合物通過減壓蒸發濃縮，再進行減壓蒸餾，得到15.24mg(產率78.4%)標題化合物，沸點132-133℃/3.2乇。從NMR譜判斷，該化合物是關於C3位置的α和β異構體的大約1∶3混合物。
質譜(m/z)246[(M+2)+，244，(M+)，195，191，190，165，151，141，139。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.72(雙重峰，J＝7.00Hz);
1.24(雙重峰，J＝6.40Hz);
1.33(雙重峰，J＝7.00Hz);
1.34(雙重峰，J＝6.40Hz);
2.74(四重雙重峰，J＝7.00和7.00Hz);
3.24(四重雙重峰，J＝7.54和7.54Hz);
3.82(雙重峰，J＝11.62Hz);
3.90(雙重峰，J＝11.62Hz);
3.91(雙重峰，J＝11.62Hz);
4.00(雙重峰，J＝11.62Hz);
4.55(四重雙重峰，J＝6.40和7.00Hz);
5.05(四重雙重峰，J＝6.40和7.00Hz);
7.23-7.40(多重峰)
製備例12(附加例5)(2R＊，3R＊)-2-(4-氯苯基)-3-甲基-2-(三甲基矽烷氧基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊烯將2.47ml(19.4mmole)氯化三甲基矽和1.7g(24.3mmole)咪唑加到900mg(3.24mmole)(2R＊，3R＊)-3-甲基-2-(4-氯苯基)-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-戊醇在20ml N，N-二甲基甲醯胺裡的溶液中，然後該混合物在50℃攪拌4小時。攪拌結束後，將反應混合物傾入水中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗滌，並用無水硫酸鈉乾燥，然後通過減壓蒸餾除去溶劑，得到1.3g標題化合物，呈原油狀。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.17(9H，單峰);
0.88(3H，雙重峰，J＝6.7Hz);
2.7-2.85(1H，多重峰);
4.47(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
4.82(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
5.05-5.2(2H，多重峰);
5.5-5.7(1H，多重峰);
7.2-7.3(4H，多重峰);
7.54(1H，單峰);
7.78(1H，單峰)。
製備例13(2R＊，3R＊)-2-(4-氯苯基)-3-甲基-2-三甲基矽氧基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁醛在丙酮中的乾冰冷卻下，將臭氧鼓入190mg(0.54mmole)(2R＊，3R＊)-3-甲基-2-(4-氯苯基)-2-(三甲基矽氧基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊烯在10ml甲醇裡的溶液中。通過薄層色譜確認反應的終止，然後向反應混合物中加入適量的碘化鉀粉末。接著向混合物中加入碳酸鈉水溶液，再用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用10%W/V硫代硫酸鈉水溶液和水洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，通過減壓蒸餾除去溶劑，得到140mg(74%)油狀的標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.17(9H，單峰);
1.28(3H，雙重峰，J＝6.9Hz);
3.04(1H，四重峰，J＝6.9Hz);
4.48(1H，四重峰，J＝15Hz);
4.67(1H，四重峰，J＝15Hz);
7.04(2H，雙重峰，J＝8.6Hz);
7.27(2H，雙重峰，J＝8.6Hz);
7.55(1H，單峰);
7.88(1H，單峰);
9.325(1H，雙重峰，J＝1.26Hz)。
製備例14(附加例7)(2R＊，3R＊)-2-(4-氯苯基)-3-甲基-2-三甲基矽氧基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊醇0.45ml(0.38mmole)氯化二乙基鋁(0.84M己烷溶液)加到111.1mg(0.316mmole)(2R＊，3R＊)-3-甲基-2-(4-氯苯基)-2-三甲基矽氧基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁醛在10ml四氫呋喃裡的溶液中，接著用丙酮中的乾冰將該混合物冷卻至內部溫度為-78℃。向混合物中加入1.39ml(1.14mmole)溴化甲基鎂(0.82M二乙基醚溶液)，在同樣溫度下攪拌混合物3小時。攪拌結束後，反應混合物傾入水中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水和氯化鈉水溶液洗滌。接著用無水硫酸鎂乾燥，通過減壓蒸餾除去溶劑，得到85.4mg(73%)油狀的標題化合物。從產物的NMR譜判斷，該化合物被認為是C4異構體的大約1∶5混合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.087(單峰);
0.284(單峰);
0.77(雙重峰，J＝6Hz);
0.94(雙重峰，J＝6.5Hz);
1.08(雙重峰，J＝6Hz);
1.28(雙重峰，J＝6.9Hz);
2.0-2.1(多重峰);
3.5-3.65(多重峰);
4.14(雙重峰，J＝13.8Hz);
4.69(雙重峰，J＝13.8Hz);
4.7-4.85(多重峰);
6.74(雙重峰，J＝8.67Hz);
7.2-7.35(多重峰);
7.88(單峰)。
製備例15(附加例8)(2R＊，3R＊)-2-(4-氯苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-戊二醇將0.35ml(0.35mmole)氟化四丁基銨(1M四氫呋喃溶液)加到85.4mg(0.233mmole)(2R＊，3R＊)-3-甲基-2-(4-氯苯基)-2-(三甲基矽氧基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-戊醇(按製備例7描述的方法製備)在2.5ml四氫呋喃裡的溶液中，接著在室溫下攪拌該混合物30分鐘。攪拌結束後，反應混合物傾入水中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗滌，並用無水硫酸鎂乾燥。然後通過減壓蒸餾除去溶劑，得到64mg(93%)標題化合物。從NMR譜判斷，認為該化合物是(2R＊，3R＊，4S＊)異構體和(2R＊，3R＊，4R＊)異構體的大約5∶1混合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.81(雙重峰，J＝7Hz);
1.01(雙重峰，J＝7Hz);
1.12(雙重峰，J＝7Hz);
1.25(雙重峰，J＝7Hz);
1.99(四重峰，J＝7Hz);
3.68(四重峰，J＝7Hz);
4.44(AB-雙重峰，J＝15Hz);
4.75(AB-雙重峰，J＝15Hz);
7.1-7.4(多重峰);
7.68(單峰);
7.74(單峰);
8.00(單峰)。
製備例16(附加例9)3-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3-羥基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯將30ml(30mmole)氯化二乙基鋁(1.0M己烷溶液)加到2.0g(30mmole)鋅和0.14g(1mmole)溴化亞銅在30ml四氫呋喃裡的懸浮液中，接著向該混合物中滴加1.33g(6mmole)4′-氯-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-苯乙酮和6.7g(30mmole)2-溴異丁酸乙酯在30ml四氫呋喃中的溶液，然後混合物在室溫下攪拌18小時。攪拌結束後，向反應混合物中加水和1N鹽酸水溶液，得到沉澱物。沉澱物用硅藻土過濾劑濾出，並用乙酸乙酯洗滌。合併濾液和洗滌液，並依次用1N鹽酸水溶液、氯化銨水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。接著溶液經乾燥和減壓蒸發濃縮，剩下殘餘物。殘餘物通過矽膠柱色譜純化，用體積比為1∶4的己烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到1.89g(93%)油狀的標題化合物。
質譜(m/z)337(M+)，292，252，222，139。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.21(3H，單峰);
1.21(3H，三重峰，J＝7Hz);
1.23(3H，單峰);
4.10(2H，四重峰，J＝7Hz);
4.63(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.13(1H，雙重峰，J14Hz);
5.37(1H，寬的單峰);
7.05-7.40(4H，多重峰);
7.65(1H，單峰);
7.92(1H，單峰).
製備例17-32(附加例10-25)按照製備例16描述的方法制到了下列化合物。
製備例173-(2，4-二氟苯基)-3-羥基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸辛酯，油狀物，產率42%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.50-1.70(15H，多重峰);
2.65(1H，雙重峰，J＝15Hz);
3.21(1H，雙重峰，J＝15Hz);
3.95(2H，三重峰，J＝6Hz);
4.36(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.68(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.10(1H，寬單峰);
6.55-7.00(2H，多重峰);
7.10-7.80(1H，多重峰);
7.81(1H，單峰);
8.15(1H，單峰)。
質譜(m/z)395(M+)，313，201，183。
製備例183-(2，4-二氟苯基)-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸辛酯，油狀物，產率42%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.70-1.95(1H，多重峰);
3.28(1H，四重峰，J＝7Hz);
4.15(2H，三重峰，J＝6Hz);
4.46(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.85(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.18(1H 單峰);
6.50-6.95(2H，多重峰);
7.10-7.65(1H，多重峰);
8.18(1H，單峰)。
質譜(m/z)409(M+)，327，224，215，197。
製備例193-(2，4-二氟苯基)-3-羥基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率62%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.10(3H，三重峰，J＝7Hz);
2.65(1H，雙重峰，J＝16Hz);
3.20(1H，雙重峰，J＝16Hz);
3.99(2H，四重峰，J＝7Hz);
4.39(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.68(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.25(1H，寬單峰);
6.50-7.00(2H，多重峰);
7.15-7.75(1H，多重峰);
7.76(1H，單峰);
8.12(1H，單峰)。
質譜(m/z)312(M+)，229，182，141。
製備例203-(2，4-二氟苯基)-3-羥基-2-甲基-4-((1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率58%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.90(3H，雙重峰，J＝7Hz);
1.23(3H，三重峰，J＝7Hz);
3.19(1H，四重峰，J＝7Hz);
4.13(2H，四重峰，J＝7Hz);
4.41(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.77(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.10(1H，寬單峰);
6.45-7.00(2H，多重峰);
7.20-7.65(1H，多重峰);
7.66(1H，單峰);
7.95(1H，單峰)。
質譜(m/z)325(M+)，243，224，197，182，141。
製備例213-(2，4-二氟苯基)-2-乙基-3-羥基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，熔點100-105℃，產率57%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.78(3H，三重峰，J＝7Hz);
1.32(3H，三重峰，J＝7Hz);
1.00-2.10(2H，多重峰);
3.07(1H，二重雙重峰，J＝4和10Hz);
4.22(2H，四重峰，J＝7Hz);
4.30(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.84(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.10(1H，寬重峰);
6.47-6.92(2H，多重峰);
7.10-7.60(1H，多重峰);
7.61(1H，單峰);
7.92(1H，單峰)。
質譜(m/z)339(M+)，297，257，224，211，182，141。
製備例223-(2，4-二氟苯基)-3-羥基-2，2-二甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，熔點90℃，產率70%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.20(3H，雙重峰，J＝2.0Hz);
1.25(3H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.30(3H，單峰);
4.17(2H，二重雙重峰，J＝1.2和7.3Hz);
4.65(1H，二重雙重峰，J＝1.8和14.1Hz);
5.36(1H，二重雙重峰，J＝2.4和14.1Hz);
5.42(1H，單峰);
6.59-6.82(2H，多重峰);
7.55-7.64(1H，多重峰);
7.73(1H，單峰);
8.02(1H，雙重峰，J＝1.6Hz);
質譜(m/z)339(M+)，294，257，224，141。
製備例233-(2，4-二氟苯基)-3-羥基-2-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率9%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.20(3H，三重峰，J＝7Hz);
4.10(2H，四重峰，J＝7Hz);
4.38(1H，單峰);
4.78(2H，單峰);
6.00(1H，多重峰);
6.20-7.30(3H，多重峰);
7.08(5H，寬單峰);
7.70(1H，單峰);
8.05(1H，單峰)。
質譜(m/z)387(M+)，342，305，231，224，141。
製備例243-(4-氯苯基)-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，溶點75-90℃，產率57%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.03(3H，三重峰，J＝7Hz);
1.30(3H，三重峰，J＝7Hz);
2.98(1H，四重峰，J＝7Hz);
4.16(2H，四重峰，J＝7Hz);
4.35(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.65(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.00(1H，寬單峰);
7.00-7.30(4H，多重峰);
7.70(1H，單峰);
7.81(1H，單峰)。
質譜(m/z)323(M+)，276，241，222。
製備例253-(4-氯苯基)-2-乙基-3-羥基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率91%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.82(3H，三重峰，J＝7.6Hz);
1.22-1.39(2H，多重峰);
1.31(3H，三重峰，J＝7.1Hz);
1.63-1.77(1H，多重峰);
4.18-4.29(2H，多重峰);
4.39(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.64(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
7.20-7.28(4H，多重峰);
7.75(1H，單峰);
7.93(1H，單峰)。
質譜(m/z)337(M+)，255，222，139。
製備例263-(4-氟苯基)-2-乙基-3-羥基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率35%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.82(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.32(3H，三重峰，J＝7.1Hz);
0.94-1.77(2H，多重峰);
2.80(1H，四重峰，J＝3.6Hz);
4.16-4.33(2H，多重峰);
4.41(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.56(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.89-7.02(2H，多重峰);
7.22-7.29(2H，多重峰);
7.77(1H，單峰);
8.02(1H，單峰)。
質譜(m/z)321(M+)，303，276，239。
製備例273-(4-氟苯基)-3-羥基-2，2-二甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率87%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.20-1.28(9H，多重峰);
4.07-4.19(2H，多重峰);
4.71(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
5.14(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.89-7.38(4H，多重峰);
7.75(1H，單峰);
8.04(1H，單峰)。
質譜(m/z)321(M+)，276，239，206。
製備例282-乙基-3-羥基-3-(4-甲基苯基)-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率75%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.81(3H，三重峰，J＝7.3Hz);
0.94-1.03(1H，多重峰);
1.31(3H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.23-1.41(1H，多重峰);
1.63-1.75(1H，多重峰);
4.19-4.27(2H，多重峰);
4.39(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.62(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
7.05-7.63(4H，多重峰);
7.76(1H，單峰);
7.83(1H，單峰)。
質譜(m/z)317(M+)，235，202。
製備例293-羥基-2，2-二甲基-3-(4-甲基苯基)-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率82%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
1.20-1.28(9H，多重峰);
2.27(3H，單峰);
4.09-4.19(2H，多重峰);
4.71(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
5.12(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
7.03(2H，雙重峰，J＝8.1Hz);
7.76(1H，單峰);
7.99(1H，單峰)。
質譜(m/z)318(M++1)，272，235，202。
製備例303-羥基-3-(4-異丙基苯基)-2，2-二甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率85%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.17-1.23(15H，多重峰);
2.75-2.88(1H，多重峰);
4.05-4.16(2H，多重峰);
4.73(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.09(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.18-5.24(1H，寬單峰);
7.07-7.09(2H，多重峰);
7.25-7.28(2H，多重峰);
7.74(1H，單峰);
7.96(1H，單峰)。
質譜(m/z)345(M+)，263，230。
製備例313-羥基-3-(4-甲氧基苯基)-2，2-二甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，油狀物，產率95%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.21-1.26(9H，多重峰);
3.75(3H，單峰);
4.07-4.21(2H，多重峰);
4.70(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.10(1H，雙重峰，J＝14.5Hz);
5.08-5.13(1H，寬單峰);
6.73-6.79(2H，多重峰);
7.25-7.30(2H，多重峰);
7.74(1H，單峰);
7.97(1H，單峰)。
質譜(m/z)334(M++1)，251，218。
製備例322-乙基-3-羥基-3-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯，熔點72-79℃，產率44%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.81(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.33(3H，三重峰，J＝7.1Hz);
1.32-1.44(1H，多重峰);
1.94-2.04(1H，多重峰);
2.86(1H，四重峰，J＝3.6Hz);
4.18-4.32(2H，多重峰);
4.42(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.66(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
7.16-7.33(5H，多重峰);
7.75(1H，單峰);
7.84(1H，單峰)。
質譜(m/z)303(M+)，258，221，188。
製備例33(附加例26)3-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇將1.9g(50.2mmole)氫硼化鈉加到1.75g(5.2mmole)3-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3-羥基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酸乙酯在25ml甲醇裡的溶液中，然後將該混合物加熱回流3小時。回流結束後，將反應混合物冷卻，接著傾入冰水中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用氯化銨水溶液洗滌，乾燥，減壓下蒸發濃縮，得到1.5g(98%)標題化合物，熔點120-135℃。
質譜(m/z)295(M+)，222，139，83。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.82(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
3.23-3.30(3H，多重峰);
4.56(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
5.27(1H，雙重峰，J＝14.7Hz);
5.59(1H，單峰);
7.24-7.48(4H，多重峰);
7.70(1H，單峰);
8.25(1H，單峰)。
製備例34-44(附加例27-37)按照製備例33描述的方法，得到了下列化合物。
製備例343-(2，4-二氟苯基)-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，熔點89-102℃，產率89%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.80-2.60(2H，多重峰);
3.35-3.90(2H，多重峰);
4.50(4H，寬單峰);
6.50-6.95(2H，多重峰);
7.15-7.85(1H，多重峰);
7.65(1H，單峰);
8.00(1H，單峰)。
質譜(m/z)270(M++1)，253，224，187，141。
製備例353-(2，4-二氟苯基)-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，熔點93-113℃，產率89%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.84(3H，二重雙重峰，J＝1.2和7.3Hz);
2.17-2.38(1H，多重峰);
2.50(1H，寬單峰);
3.82(1H，二重雙重峰，J＝5.2和11.3Hz);
3.98(1H，二重雙重峰，J＝2.8和11.3Hz);
4.77(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.96(1H，二重雙重峰，J＝1.6和14.1Hz);
5.30(1H，寬單峰);
6.68-6.79(2H，多重峰);
7.35-7.46(1H，多重峰);
7.75(1H，單峰);
7.92(1H，單峰)。
製備例363-(2，4-二氟苯基)-2-乙基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，無定形粉末，產率94%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.83(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
0.90-1.53(3H，多重峰);
3.96(1H，二重雙重峰，J＝4.4和11.7Hz);
4.11(1H，二重雙重峰，J＝2.0和11.7Hz);
4.78(1H，雙重峰，14.1Hz);
4.95(1H，二重雙重峰，J＝1.2和14.1Hz);
5.20(1H，寬單峰);
6.68-6.80(2H，多重峰);
7.31-7.40(1H，多重峰);
7.74(1H，單峰);
7.90(1H，單峰)。
製備例373-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，熔點94-104℃，產率92%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.93(3H，雙重峰，J＝2.0Hz);
1.13(3H，雙重峰，J＝2.0Hz);
3.49(1H，雙重峰，J＝11.5);
3.55(1H，雙重峰，J＝11.5);
4.60(1H，二重雙重峰，J＝2.0和13.9Hz);
5.30(1H，二重雙重峰，J＝2.8和13.9Hz);
5.82(1H，寬單峰);
6.60-6.85(2H，多重峰);
7.60-7.67(1H，多重峰);
7.72(1H，單峰);
8.02(1H，單峰)。
質譜(m/z)298(M++1)，224，182，141。
製備例383-(2，4-二氟苯基)-2-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，油狀物，產率95%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm2.70-4.60(5H，多重峰);
4.88(1H，寬單峰);
5.25(1H，二重雙重峰，J＝4.8和7.2Hz);
6.50-7.60(3H，多重峰);
7.20(5H，寬單峰);
7.70(1H，單峰);
7.95(1H，單峰)。
製備例393-(4-異丙基苯基)-2，2-二甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，油狀物，產率98%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm1.10-1.23(12H，多重峰);
2.04-2.90(1H，多重峰);
3.44(1H，雙重峰，J＝13.1Hz);
3.48(1H，雙重峰，J＝13.1Hz);
4.66(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.98(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
7.06-7.30(4H，多重峰);
7.72(1H，單峰);
7.96(1H，單峰)。
質譜(m/z)304(M+)，230，221。
製備例403-(4-甲氧基苯基)-2，2-二甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，油狀物，產率61%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.81(3H，單峰);
1.21(3H，單峰);
3.54(1H，雙重峰，J＝11.5Hz);
3.66(1H，雙重峰，J＝11.5Hz);
3.78(3H，單峰);
4.60(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
4.98(1H，雙重峰，J＝14.3Hz);
6.72-6.82(2H，多重峰);
7.15-7.20(2H，多重峰);
7.72(1H，單峰);
8.05(1H，單峰)。
製備例412-乙基-3-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，油狀物，產率24%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.84(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.22-1.40(2H，多重峰);
1.73-1.87(1H，多重峰);
3.80(1H，二重雙重峰，J＝4.4和5.6Hz);
4.04(1H，二重雙重峰，J＝2.4和2.4Hz);
4.58(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.80(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
7.19-7.38(5H，多重峰);
7.98(1H，單峰);
8.09(1H，單峰)。
質譜(m/z)261(M+)，240，207，188。
製備例423-(4-氯苯基)-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，油狀物，產率34%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.85(3H，三重峰，J＝7.1Hz);
2.08(1H，三重雙重峰，J＝3.3和7.0Hz);
2.30-3.20(2H，寬峰);
3.64(1H，二重雙重峰，J＝6.8和11.1Hz);
3.85(1H，二重雙重峰，J＝3.3和11.1Hz);
4.56(1H，雙重峰，J＝14.2Hz);
4.79(1H，雙重峰，J＝14.2Hz);
7.21-7.31(4H，多重峰);
7.84(1H，單峰);
8.09(1H，單峰)。
製備例433-(4-氯苯基)-2-乙基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，油狀物，產率26%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.82(3H，三重峰，J＝7.6Hz);
1.23-1.39(2H，多重峰);
1.62-1.74(1H，多重峰);
4.19-4.30(2H，多重峰);
4.41(1H，雙重峰，J＝14.4Hz);
7.22-7.28(4H，多重峰);
7.78(1H，單峰);
8.05(1H，單峰)。
質譜(m/z)295(M+)，222，213。
製備例442-乙基-3-(4-氟苯基)-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3-丁二醇，熔點65-75℃，產率58%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.85(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.30-1.37(2H，多重峰);
1.70-1.85(1H，多重峰);
3.51-3.69(2H，多重峰);
3.77-3.84(1H，多重峰);
4.02-4.07(1H，多重峰);
4.57(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
4.77(1H，雙重峰，J＝14.1Hz);
6.92-7.90(4H，多重峰);
8.04(1H，單峰);
8.26(1H，單峰)。
質譜(m/z)279(M+)，206，197。
製劑例1可溼性粉劑一種包括10%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例1描述的那樣製備)、0.5% Emulgen 810TM(表面活性劑，Kao公司)、0.5% Demol NTM(表面活性劑，Kao公司)、20% Kunilite 201(硅藻土，Kunimie有限公司)和69% Zeeklite CA(粘土，Zeeklite採礦公司)混合物經均勻混合和研磨製得可溼性粉劑。
製劑例2可溼性粉劑一種包括25%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例1描述的那樣製備)、2.5%十二烷基苯磺酸鈉、2.5%木素磺酸鈉和70%硅藻土的混合物經混合和研磨製得可溼性粉劑。
製劑例3可乳化的濃縮物一種包括15%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例1描述的那樣製備)、35%環己酮、11%聚氧乙烯壬基苯基醚、4%十二烷基苯磺酸鈣和35%甲基萘的混合物經均勻溶解製得可乳化濃縮物。
製劑例4可乳化的濃縮物一種包括30%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例1描述的那樣製備)、10.%乳化劑[Sorpol SM100TM(表面活性劑，Toho化學公司)]和60%二甲苯的混合物經充分混合製得可乳化濃縮物。
製劑例5顆粒劑均勻混合研磨包括5%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例1描述的那樣製備)、2%十二烷基硫酸鈉、5%木素磺酸鈉、2%羧甲基纖維素的鈉鹽和86%粘土的混合物。然後將16份水加到100份得到的混合物中。將混合物捏合，使用擠出造粒機造粒，使其乾燥，並通過14-目篩和32-目篩篩分，製得顆粒。
製劑例6顆粒劑均勻混合和研磨包括5%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽(象實施例1描述的那樣製備)、30%膨潤土、62%滑石、2%木素磺酸鈉和1%十二烷基苯磺酸鈉的混合物。然後將18份水加到100份得到的混合物中。將混合物捏合，使用擠出造粒機造粒，使其乾燥，並通過14-目篩和32-目篩篩分，製得顆粒。
製劑例7顆粒劑均勻混合和研磨包括4%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽(象實施例1描述的那樣製備)、30%膨潤土、63%滑石、1%聚乙烯醇和2%烷基苯磺酸鈉的混合物。然後將20份水加到100份得到的混合物中。將混合物捏合，使用擠出造粒機造粒，使其乾燥，並通過14-目篩和32-目篩篩分，製得顆粒。
製劑例8顆粒劑均勻混合和研磨包括4%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽(象實施例1描述的那樣製備)、35%膨潤土、58%滑石、2%烷基萘磺酸鈉和1%硫代琥珀酸二辛酯的混合物。然後將20份水加到100份得到的混合物中。將混合物捏合，使用擠出造粒機造粒，使其乾燥，並通過14-目篩和32-目篩篩分，製得顆粒。
製劑例9顆粒劑充分研磨和混合包括5%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽(象實施例1描述的那樣製備)、1%白碳、5%木素磺酸鈉、84%粘土和5%羧甲基纖維素的鈉鹽的混合物。然後將17份水加到100份得到的混合物中。將混合物捏合，使用擠出造粒機造粒，使其乾燥，並通過14-目篩和32-目篩篩分，製得顆粒。
製劑例10粉劑一種包括2%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽(象實施例1描述的那樣製備)、5%硅藻土和93%粘土的混合物經均勻混合和研磨製得粉劑。
製劑例11可溼性粉劑劑一種包括80%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽(象實施例1描述的那樣製備)、2%烷基萘磺酸鈉、2%木素磺酸鈉、3%人造無定形二氧化矽和13%高嶺土的混合物混合，使用錘磨機研磨，再次混合併包裝。
製劑例12顆粒劑在旋轉混合器或活動板混合器中混合包括15%如製劑例11描述的那樣製備的可溼性粉劑、69%石膏和16%硫酸鉀的混合物，並通過噴水制粒。在大部分顆粒的直徑達到0.42-1.0mm後，選出這些顆粒並乾燥;使其通過篩子，收集直徑為0.42-1.0mm的那些顆粒。
製劑例13高濃度濃縮物混合一種包括98.5%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽(象實施例1描述的那樣製備)、0.5%矽氣凝膠和1.0%人造無定形精細二氧化矽的混合物，使用錘磨機研磨，製得高濃度濃縮物。幾乎所有這些濃縮物都能通過孔徑為0.044mm的篩子。
製劑例14水懸浮液一種包括25%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷的硝酸鹽(象實施例1描述的那樣製備)、3%水合矽鎂土、10%粗木素磺酸鈣、0.5%磷酸二氫鈉和61.5%水的混合物，在球磨機、砂磨機或軋制機中研磨、直到固體顆粒的直徑減小到10μm以下，便製得水懸浮液。
製劑例15
溶液均攪拌包括30%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷鹽(象實施例1描述的那樣製備)和70%二甲基甲醯胺的混合物，便得到溶液。
製劑例16可乳化的濃縮物一種包括15%(2R＊，3S＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例1描述的那樣製備)、25%磺酸鈣與非離子表面活性劑的共混物和60%二甲苯組成的混合物，在攪拌下溶解，便製得農業用的可乳化濃縮物。
製劑例17硬膠囊劑將一種包括100mg(2R＊，3S＊)-2-(2-氯-4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例8描述的那樣製備)、150mg乳糖、50mg纖維素和6mg硬脂酸鎂的混合物裝入每個被分別割成兩部分的標準的硬明膠膠囊中。洗滌並接著乾燥如此製得的單元膠囊。
製劑例18軟膠囊劑2-(2，4-二氟苯基)-3-乙基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例24描述的那樣製備)與可與之同化的油，例如大豆油、棉籽油或橄欖油混合製得一種混合物。用泵將該混合物強制裝入明膠膠囊中，製得軟膠囊劑，其中含有100mg活性組分。洗滌並接著乾燥膠囊劑。
製劑例19片劑用100mg3，3，4-三甲基-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基氧雜環丁烷(象實施例39描述的那樣製備)、0.2mg膠態二氧化矽、5mg硬脂酸鎂、275mg微晶纖維素、11mg澱粉和98.8mg乳糖，按照普通方法製得片劑。如果需要，可對片劑進行包覆。
製劑例20注射液通過攪拌10%(體積)丙二醇裡的1.5%(重量)3-叔-丁基-2-(4-氯苯基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例37描述的那樣製備)，並接著用蒸餾水稀釋到注射液所要求的體積，便製得了注射液。最後對注射液進行消毒。
製劑例21懸浮液製備5ml懸浮液，使其包含100mg磨碎的2-(4-氯苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例51描述的那樣製備)、100mg羧甲基纖維素的鈉鹽、5mg苯甲酸鈉、1.0g山梨醇溶液(Pharmacopeia Japonica)和0.025ml香草醛。
製劑例22乳膏將100mg磨碎的2-(4-氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(按實施例55描述的那樣製備)加入5g包括40%白油、3%微晶蠟、10%羊毛脂、5%SpanTM20、0.3%TweenTM20和41.7%水的乳膏中，便製得了乳膏。
製劑例23乳膏加熱包括2份(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例69描述的那樣製備)、5份1，2-丙二醇、5份硬脂酸甘油酯、5份鯨蠟、10份肉豆蔻酸異丙酯和4份多乙氧基醚的混合物，並接著加69份水於冷卻的混合物中，便製得了乳膏。
製劑例24適於局部應用的液體藥物適於局部應用的液體藥物通過將1份2-(2，4-二氟苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例52描述的那樣製備)與99份聚乙二醇300混合來製備。
製劑例25硬膏劑加熱熔融包括2份2-(4-異丙基苯基)-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷(象實施例53描述的那樣製備)、40份聚乙二醇400和58份聚乙二醇1500組成的混合物，再冷卻該混合物，便製得了硬膏劑。
權利要求
1.製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽的方法
其中，R1和R2是相同或不同的，並且每一個代表氫原子或具有1-6個碳原子的烷基，或R1和R2一起與碳原子相接形成具有3-6個碳原子的環烷基；R3和R4是相同或不同的，並且每一個代表氫原子、具有1-6個碳原子的烷基或苯基，或者R3和R4一起與碳原子相接形成具有3-6個碳原子的環烷基；或R1和R3和碳原子一起相接，形成具有5或6個環碳原子的環烷基，並稠合在氧雜環丁烷環上；Ar代表被R5、R6和R7取代了的苯基，其中R5、R6和R7是相同或不同的，並且每一個代表氫原子、滷原子、具有1-6個碳原子的烷基、具有1-6個碳原子的烷氧基、具有1-6個碳原子的滷代烷基或具有1-6個碳原子的滷代烷氧基；和R8和R9是相同或不同的，每一個代表氫原子或具有1-4個碳原子的烷基；該方法包括用鹼處理式(Ⅱ)化合物
(其中，R1、R2、R3、R4、R8、R9和Ar如上文所定義；R10代表氫原子或羥基保護基；和Y代表親核的離去基團或原子)，發生環化過程，得到式(Ⅰ)化合物，如果需要，然後進行成鹽。
2.製備權利要求1中所定義的式(Ⅰ)化合物，或它的鹽的方法，其包括在鹼存在下，使式(Ⅲ)化合物
(其中R1、R2、R3、R4、R8、R9、Ar和Y如權利要求1中所定義)與1H-1，2，4-三唑反應，得到式(Ⅰ)化合物，如果需要，然後可以使之成鹽。
3.製備如權利要求1所定義的式(Ⅰ)化合物或它的鹽的方法，該方法包括使式(Ⅴ)化合物
(其中，R8、R9和Ar如權利要求1所定義)與式(Ⅵ)化合物
(其中，R1、R2、R3和R4如權利要求1所定義)或與它的官能團等同物進行反應，得到式(Ⅰ)化合物，如需要，然後可成鹽。
4.製備權利要求1所定義的式(Ⅰ)化合物或它的鹽的方法，該方法包括使相應於式(Ⅶ)的環氧化合物
(其中，R3、R4、R8、R9和Ar如權利要求1所定義)進行開環，如需要時，然後將得到的化合物成鹽。
5.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1、R2、R3和R4是相同或不同的，並且每一個代表氫原子或含有1-4個碳原子的烷基。
6.根據權利要求1-4中的任一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1和R2之一代表氫原子，而另一個代表含有1-4個碳原子的烷基;和，R3和R4之一代表氫原子或具有1-4個碳原子的烷基，而另一個代表含有1-4個碳原子的烷基。
7.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1和R2之一代表氫原子，而另一個代表甲基或乙基;和R3和R4之一代表氫原子或甲基，而另一個代表甲基。
8.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1和R4均代表甲基和R2和R3均代表氫原子。
9.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1代表乙基，R4代表甲基和R2和R3均代表氫原子。
10.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中，R1和R2均代表氫原子和R3和R4均代表甲基。
11.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1、R3和R4都代表甲基和R2代表氫原子。
12.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中Ar代表用R5、R6和R7取代了的苯基，這裡的R5、R6和R7是相同或不同的，並每一個代表氫原子、滷原子或具有1-4個碳原子的滷代烷基。
13.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中Ar代表用R5、R6和R7取代了的苯基，這裡的R5、R6和R7是相同或不同的，並且每一個代表氫原子或滷原子。
14.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R5、R6、和R7是相同或不同的，並且每一個代表氫原子、氯原子、氟原子或溴原子。
15.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R5、R6和R7之一代表氫原子，而另外二個是相同或不同的，並且每一個代表滷原子或具有1-4個碳原子的滷代烷基。
16.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R5、R6和R7之一代表氫原子，而另外二個是相同或不同的，並且每一個代表滷原子。
17.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R5、R6和R7之一代表氫原子，而另外二個是相同或不同的，並且每一個代表氯、氟或溴原子。
18.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中Ar代表O-氯苯基、P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、6-氯-2-氟苯基、4-三氟甲基苯基或4-三氟甲氧基苯基。
19.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中Ar代表P-氯苯基、P-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基。
20.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R8和R9之一代表氫原子，而另一個代表氫原子或具有1-4個碳原子的烷基。
21.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R8和R9均代表氫原子。
22.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1、R2、R3和R4是相同或不同的，並且每一個代表氫原子或具有1-4個碳原子的烷基;Ar代表被R5、R6和R7取代了的苯基，這裡R5、R6和R7是相同或不同的，並且每一個代表氫原子、滷原子或具有1-4個碳原子的滷代烷基;和R8和R9之一代表氫原子，而另一個代表氫原子或具有1-4個碳原子的烷基。
23.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1和R2之一代表氫原子，而另一個代表具有1-4個碳原子的烷基;R3和R4之一代表氫原子或具有1-4個碳原子的烷基，而另一個代表具有1-4個碳的烷基;Ar代表用R5、R6和R7取代了的苯基，這裡R5、R6和R7是相同或不同的並且每一個代表氫原子、滷原子或具有1-4個碳原子的滷代烷基;和R8和R9之一代表氫原子，而另一個代表氫原子或具有1-4個碳原子的烷基。
24.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1和R2之一代表氫原子，而另一個代表甲基或乙基;R3和R4之一代表氫原子或甲基，而另一個代表甲基;Ar代表被R5、R6和R7取代的苯基，這裡R5、R6和R7是相同或不同的，並且每一個代表氫原子或滷原子;和R8和R9均代表氫原子。
25.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1和R4均代表甲基，而R2和R3均代表氫原子;Ar代表O-氯苯基、P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、6-氯-2-氟苯基、4-三氟甲基苯基或4-三氟甲氧基苯基;和R8和R9均代代氫原子。
26.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1和R4均代表甲基，而R2和R3均代表氫原子;Ar代表P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、或4-氯-2-氟苯基;和R8和R9均代表氫原子。
27.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1代表乙基;R2和R3均代表氫原子;R4代表甲基;Ar代表 P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基;和R8和R9均代表氫原子。
28.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1和R2均代表氫原子;R3和R4均代表甲基;Ar代表P-氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基;和R8和R9均代表氫原子。
29.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽，其中R1、R3和R4均代表甲基;R2代表氫原子;Ar代表P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基;和R8和R9均代表氫原子。
30.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中如此選擇反應物和反應條件以製備式(Ⅰ)化合物或它的鹽2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷;2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷;2-(4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷;4-乙基-2-(4-氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷。
31.根據權利要求1-4中的任何一個的方法，其中其中選擇反應物和反應條件以製備以下化合物或其藥物可接受的鹽(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(2，4-二氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷;(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氯苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷;(2R＊，3S＊，4R＊)-2-(4-氟苯基)-3，4-二甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷;(2R＊，3S＊，4S＊)-4-乙基-2-(4-氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]氧雜環丁烷。
32.一種製備用於預防或治療真菌感染的藥物組合物的方法，它包括將至少一種如權利要求1定義的式(Ⅰ)化合物或其藥物可接受的鹽，與藥物可接受的載體或稀釋劑進行混合。
33.一種製備用於預防植物和植物加工物受到真菌侵襲的農業組合物的方法，它包括將如權利要求1所定義的，式(Ⅰ)化合物或其鹽，與農業載體或稀釋劑進行混合。
全文摘要
式(I)化合物
文檔編號C07D521/00GK1052853SQ9011043
公開日1991年7月10日 申請日期1990年12月7日 優先權日1989年12月7日
發明者∴淳三, 高日辛義, 太田昊, 老田貞夫, 武田憲子, 鴻巢俊之, 安田 申請人:三共株式會社