4-雜環基取代的二氫吡啶的製作方法

2023-09-20 16:27:35 1

專利名稱：4-雜環基取代的二氫吡啶的製作方法
技術領域：
本發明涉及通式(Ⅰ)4-雜環基取代的二氫吡啶及其鹽
式中 R1和R2相同或不同，代表具3-8個碳原子的環烷基，或代表具不超過8個碳原子且可被下述基團取代的直鏈或支鏈烷基具不超過6個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、氰基、具3-8個碳原子的環烷基或具6-10個碳原子且可被相同或不同的滷素或氰基取代基或者具不超過6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代不超過3次的芳氧基; A代表硫原子或-C＝N-基團;以及 R3代表氫，滷素，三氟甲基或氰基。
優先選用本發明化合物的生理上可接受的鹽。
生理上可接受的鹽一般是本發明化合物與無機酸或有機酸形成的鹽。優選的鹽是與無機酸形成的鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽或硫酸鹽，或者與下述有機羧酸或磺酸形成的鹽如乙酸、馬來酸、富馬酸、蘋果酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、苯甲酸或甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸或萘二磺酸。
本發明化合物存在立體異構形式，或者表現為像和鏡像(對映體)，或者表現為非像和鏡像(非對映體)。本發明既涉及對映體，也涉及外消旋形式以及非對映體混合物。外消旋形式也象非對映體一樣，可用已知方法拆分成立體異構單一的成分(參見E.L.Eliel，Stereochemistry of Carbon Compounds，Mc Graw Hill，1962)。
優選式中取代基為下述含義的通式(Ⅰ)化合物及其鹽 R1和R2相同或不同，代表環丙基、環戊基、環己基或環庚基，或代表具不超過6個碳原子且可被下述取代基取代的直鏈或支鏈烷基具不超過4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、氰基、環丙基、環戊基、環己基、環庚基或可被相同或不同的氟或氰基取代基或者各具不超過4個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代不超過3次的苯氧基; A代表硫原子或-C＝N-基團;以及 R3代表氫、氟、氯、溴、三氟甲基或氰基。
特別優選的通式(Ⅰ)化合物是式中取代基為下述含義的通式(Ⅰ)化合物及其鹽 R1和R2相同或不同，代表環戊基、環己基或環庚基，或代表具不超過4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，該烷基可被以下基團取代甲氧基、氰基、環戊基、環己基或環庚基; A代表硫原子或-C＝N-基團;以及 R3代表氫、氯、三氟甲基或氰基。
最優選的化合物如下 4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯; 4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(噻吩-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(噻吩-3-基)吡啶-3，5-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(噻吩-3-基)吡啶-3，5-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(噻吩-2-基)吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯; 4-(4-氰基-吡啶-2-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯; 4-(6-氰基-吡啶-2-基)-，1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環己基甲基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環己基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環庚基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯; 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-2-基)吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯; (+)-4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，6-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯; (-)-4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，6-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯。
此外，還發現了本發明通式(Ⅰ)化合物的製備方法，其特徵在於 [A]在惰性溶劑中並在鹼存在下，必要時在酸存在下，首先使通式(Ⅱ)醛與通式(Ⅲ)乙醯乙酸酯反應，必要時分離亞苄基化合物，然後將產物與通式(Ⅳ)3-氨基巴豆酸酯反應;所述通式(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)化合物的結構如下

式中R1、R2、R3和A的定義同上; 或者 [B]在鹼存在下，使通式(Ⅴ)化合物與適宜的醇反應，必要時用活性酸衍生物;通過利用通式(Ⅴ)化合物的對映異構純的衍生物製得相應的通式(Ⅰ)的對映體;所述通式(Ⅴ)化合物的結構如下
式中R3和R2的定義同上。
本發明方法可用以下反應路線舉例說明

方法[A]適用的溶劑是在該反應條件下不發生變化的所有惰性有機溶劑，最好包括醇類如甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，或者醚類如乙醚、二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚或二甘醇二甲醚，乙腈，或者醯胺類如六甲基磷醯胺或二甲基甲醯胺，或者乙酸，或者滷代烴類如二氯甲烷、四氯化碳，或者烴類如苯或甲苯。也可以使用上述溶劑的混合物。優先選用異丙醇、乙醇、四氫呋喃、甲醇、二噁烷和二甲基甲醯胺。
除醇類外，上述溶劑均適用於方法[B]。
適宜的鹼一般是鹼金屬氫化物或鹼金屬醇鹽如氫化鈉或叔丁醇鉀，或者環胺類如哌啶、二甲氨基吡啶，或者C1-C4烷基胺類如三乙胺。根據具體的反應步驟，優選的鹼是哌啶、二甲氨基吡啶、吡啶、氫化鈉和叔丁醇鉀。
在方法[A]中，適宜的酸是有機C1-C3羧酸如乙酸或丙酸。優選乙酸。
在實施本發明方法時，參與反應的物質可按任何所需的比率使用，但一般使用摩爾量的反應劑。
反應溫度可以在相當寬的範圍內變動。一般來講，反應在+10℃-+150℃範圍內進行，+20℃-+100℃為佳，在相應的溶劑的沸點進行最好。
反應可以在常壓下進行，但也可以在加壓或減壓(例如0.5-3巴)條件下進行。一般來講，反應在常壓下進行。
某些反應步驟在保護性氣體氣氛下進行。
為使羧酸活化，適宜的試劑是常規試劑，例如無機滷化物如亞硫醯氯、三氯化磷或五氯化磷，或者羰基二咪唑、碳化二亞胺如環己基碳化二亞胺或1-環己基-3-[2-(N-甲基嗎啉代)乙基]碳化二亞胺對甲苯磺酸鹽或者N-羥基苯鄰二甲醯亞胺或者N-羥基苯並三唑。
用下述方法來製備對映純的異構體例如通過用常規方法拆分式中R2或R3代表旋光的酯基團的通式(Ⅰ)化合物的非對映體混合物，然後，或者直接進行酯交換，或者先製備手性羧酸然後再通過酯化製備對映純的二氫吡啶。
適宜作手性酯基團的酯基團是所有對映純的醇酯，例如下述醇的酯苯乙醇、乳酸、乳酸酯，扁桃酸、扁桃酸酯、2-氨基醇類、糖衍生物、羥基氨基乙酸衍生物和許多其它的對映純的醇類。
一般來講，非對映體或者用分級結晶法、柱層析法或者用克雷格拆分法(Craig partion)拆分。通常須決定哪一種方法最佳;有時將各方法結合起來使用也是適宜的。用結晶法或克雷格拆分法拆分、或者將兩方法結合起來是最適宜的。
對映異構純的化合物也可以通過將外消旋的酯在手性相上進行層析來獲得。
通式(Ⅱ)化合物是本身已知的，或可按公知方法製備。
通式(Ⅲ)乙醯乙酸衍生物是已知的，或可按公知方法製備。
通式(Ⅳ)氨基巴豆酸衍生物是已知的，或可按公知方法製備。
通式(Ⅴ)化合物是新的，可按下述方法製備按方法[A]項下所述，首先用通式(Ⅲ)乙醯乙酸酯處理通式(Ⅱ)化合物，然後用通式(Ⅵ)化合物處理，並用上述鹼之一、最好是用氫氧化鈉或叔丁醇鉀處理得到的二氫吡啶氰基乙酯;所述通式(Ⅵ)化合物的結構如下
上述製備方法僅用於說明。通式(Ⅰ)化合物的製備並不限於這些方法，而這些方法的任何改良同樣可應用於本發明化合物的製備。
本發明化合物顯示出出人意料的有用的藥理活性譜。
本發明化合物是對中樞神經系統的L型鈣通道具有選擇性的鈣通道配體。例如通過比較對大鼠的腦和心臟中的DHP結合位點的結合親和力可以看出該選擇性。
正如本發明化合物在典型的學習和記憶模型中對大鼠的增強能力的作用，它們對學習和記憶能力起積極的作用。所述典型的學習和記憶模型包括例如水迷宮、摩瑞斯(Morris)迷宮、被動迴避(passive avoidance)和在自動的斯金娜箱示範(automated Skinner boxes demonstrates)中的記憶試驗。根據它們在按照波索爾特(Porsolt)的大鼠遊泳試驗中證實的活性，它們具有抗抑鬱的能力。
結合測定 對大鼠腦或心臟中的PN-200-110結合位點的結合親和力按下述文獻方法來測定Rampe D.R.，Mutledge，Janis R.A.，Triggle D.J.Can.Journ.Physiol.Pharmacvl.65，(1987)1452。
水迷宮 開始時將老的Wistar大鼠(24個月)置於裝有冷水(14-15℃)的塑料盒(120×50×40cm)的起點處並用垂直的隔板隔開。為到達能使這些動物從水中逃出的階梯，它們必須遊泳繞過這些隔板。記錄找到出口所需的時間以及在該尋找路途中所犯錯誤的次數。在這種情況下，錯誤被定義為遊向死胡同或遊過假設的正方形的界限而在與出口相反的方向進入該盒。
這些大鼠在沒找到出口前一直呆在迷宮中，但最長300秒鐘。然後將它們取出，擦乾並置紅光下暖身。然後把它們送回鼠籠。
在典型的實驗中，用預試驗測定動物數目相等的兩組(安慰劑組，試驗物質組，各n＝15)。然後這些動物經受6次試驗，每天2次，在實驗開始前30分鐘，將試驗物質或安慰劑口服給藥。與安慰劑相比，試驗物質增強學習和記憶作用的測定結果是減少了到達迷宮出口的時間，減少了錯誤次數並且增加了最終找到出口的動物的數目。
按照波索爾特的大鼠遊泳試驗 在預試驗期間，將年輕的大鼠置裝有17cm高的25℃水的玻璃圓筒(40cm高，直徑為20cm)中。在水中呆20分鐘後，將這些動物取出並置燈下暖身30分鐘。在該預試驗中，所有的大鼠都試圖從該筒中出去，直到約15分鐘後它們才不動了(「放棄行為」)。24小時後，實驗階段開始像前一天一樣將大鼠置於玻璃圓筒內，但這次僅為5分鐘。記錄在這5分鐘的時間裡大鼠保持不動的時間。在這種情況下大鼠被認為是不動的，即在水中立式漂遊，僅進行最小的運動以保持其頭部露出水面。在實驗階段開始前23、5和1小時(預試驗後1、19、23小時)，經口服給安慰劑或試驗物質(0.25、0.5、1、5、10mg/Kg;每組n＝6)三次。與安慰劑相比，試驗物質的抗抑鬱作用以減少不動期的時間的方式表現出來。
作為這些化合物的藥理作用的結果，它們可用於製備治療中樞性變性疾病(central degenerative disorders)的藥物，所述中樞性變性疾病為例如存在於痴呆(多梗塞性痴呆(multiinfarct dementia)MID、原發性變性痴呆(primary degenerative dementia)PDD、早衰性阿耳茨海默氏病、HIV痴呆及其它類型的痴呆)，帕金森氏病或肌萎縮的側索硬化中的疾病。
此外，這些活性化合物適宜於治療老年性大腦功能障礙、器質性腦綜合症(organic brain syndrome)(OBS)及與年令相關的記憶力減退(age-assoiiated memory impairment)(AAMI)。
它們可用於預防和控制大腦循環障礙如大腦局部缺血、中風的後遺症和珠網膜下出血後遺症，並可用於治療腦外傷。
它們適於治療抑鬱症。
應用範圍還包括治療偏頭痛、神經病、癖嗜病症及戒斷症狀。
本發明也包括藥用製劑，所述藥用製劑除含有惰性、無毒、藥學上適宜的輔助劑和賦形劑外，還含有一種或一種以上通式(Ⅰ)化合物;或者該藥用製劑由一種或一種以上式(Ⅰ)活性化合物所組成。本發明還包括這些製劑的生產方法。
式(Ⅰ)活性化合物在這些製劑中的濃度應為該混合物總重量的0.1-99.5%，0.5-95%為佳。
除式(Ⅰ)活性化合物外，該藥用製劑也可以含其它的藥用活性化合物。
上述藥用製劑可按常規方式用公知方法如用賦形劑或輔助劑來製備。
業已證明，式(Ⅰ)活性化合物每24小時的總用量一般約在0.01-100mg/Kg體重範圍內較為有利，約1mg-50mg/Kg體重更好;必要時，採取若干單劑形式給藥，以取得所需的結果。
但偏離上述劑量有時可能更有利，這取決於待治患者的種類和體重、病症的性質和嚴重程度、劑型及給藥方式以及給藥的時間和間隔。
除非另有說明，所給出的各Rf值均用矽膠薄層(鋁箔，矽膠60F254，E.Merck)層析法測定。物質斑點在UV光下目視觀察和/或用濃度為1%的高錳酸鉀溶液噴霧顯色。
閃層析在矽膠60(0.040-0.064mm，E.Merck)上進行，用溶劑梯度洗脫開始用純的非極性溶劑混合物組分，摻入極性洗脫劑組分並增高含量直至將所需的產物洗脫出來(TLC監測)。
製備實施例 實施例1 4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶二羧酸3-(2-甲氧基乙基)·5-(2-氰基乙基)酯
使14.7g(100mmol)2-氯噻吩-3-醛、16.0g(100mmol)乙醯乙酸2-甲氧基乙酯和15.4g(100mmol)3-氨基巴豆酸2-氰基乙酯在150ml異丙醇中反應，得23.1g(54%)標題化合物，m.p.112-114℃。該化合物將作為粗產物進一步反應。
進一步的反應 將22.9g(54mmol)得自實施例1的化合物溶於229ml 1，2-二甲氧基乙烷中，於室溫用30分鐘滴加72ml 1N氫氧化鈉溶液並在室溫下將反應溶液攪拌18小時。然後滴加72ml 1N鹽酸，此後再加入85ml水。於是緩慢析晶開始。將該混合物冷卻至15℃，再在該溫度下保持2小時。吸濾出結晶，得9.6g(48%)4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸2-甲基乙基-酯，m.p.157-159℃(分解)。將母液濃縮至原體積的一半後又獲得8.5g結晶，其m.p.為150-157℃。
實施例2 4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯
A)、 將7.3g(50mmol)2-氯噻吩-3-醛溶於75ml含有7.2g(50mmol)乙醯乙酸異丙酯的異丙醇中，加入0.35ml(3.5mmol)哌啶和0.20ml(3.5mmol)乙酸的異丙醇(6ml)溶液。將混合物加熱至40℃2小時，然後加入8.0g(50mmol)3-氨基巴豆酸2-甲氧基乙酯並將該混合物於40℃再攪拌8小時。冷卻後，將這批料攪拌至400ml水和200ml甲苯的混合物中。水相再用100ml甲苯提取。合併的有機相用0.1N鹽酸和1%碳酸氫鈉溶液各100ml洗滌，再用水洗滌2次，每次100ml，用硫酸鈉乾燥。經濃縮至約75ml、過濾、再濃縮、用石油醚沉澱並重新過濾後得到的粗產物部分用矽膠層析(乙酸乙酯/環己烷1∶1洗脫)純化並從乙酸乙酯/環己烷中結晶析出，得8.5g(41%)目標化合物，m.p.125-126℃。從母液中又得到2.7g(13%)相同熔點的結晶。
B) 將5.6g(15mmol)4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸2-甲氧基乙基-酯在50ml無水四氫呋喃中加熱至50℃，加入2.7g(16.5mmol)羰基二咪唑的無水四氫呋喃(35ml)溶液並將該混合物攪拌約1小時直至二氧化碳全部逸出。然後在常壓下蒸除100ml溶劑，同時加入100ml異丙醇，結果，沸點達到82℃。然後將混合物在沸點再保持24小時[用薄層層析(展開劑為環己烷/乙酸乙酯30∶70)檢查轉換]。作為後處理，將混合物加至400ml 5%氯化鈉溶液、33ml 1N鹽酸和200ml甲苯的混合物中，分出水相併用甲苯再提取一次。合併的有機相用0.1N鹽酸和碳酸氫鈉溶液各100ml洗滌，再用水洗滌2次，每次100ml。用硫酸鈉乾燥並濃縮至約50ml。加入100ml石油醚後沉澱析出的粗產物用矽膠層析(環己烷/乙酸乙酯1∶1洗脫)純化並從環己烷/乙酸乙酯中結晶析出，這樣便得到3.9g(63%)熔點為123-124℃的目標化合物。
按類似於實施例2的方法製得表1中所示的化合物 表1
續表1

權利要求
1、通式(Ⅰ)4-雜環基取代的二氫吡啶及其鹽
式中
R1和R2相同或不同，代表具3-8個碳原子的環烷基，或代表具不超過8個碳原子且可被下述基團取代的直鏈或支鏈烷基具不超過6個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、氰基、具3-8個碳原子的環烷基或具6-10個碳原子且可被相同或不同的滷素或氰基取代基或者具不超過6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代不超過3次的芳氧基；
A代表硫原子或-C=N-基團；以及
R3代表氫、滷素、三氟甲基或氰基。
2、按照權利要求1的4-雜環基取代的二氫吡啶及其鹽，其中
R1和R2相同或不同，代表環丙基、環戊基、環己基或環庚基，或代表具不超過6個碳原子且可被下述取代基取代的直鏈或支鏈烷基具不超過4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、氰基、環丙基、環戊基、環己基、環庚基或可被相同或不同的氟或氰基取代基或者各具不超過4個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代不超過3次的苯氧基;
A代表硫原子或-C＝N-基團;以及
R3代表氫、氟、氯、溴、三氟甲基或氰基。
3、按照權利要求1的4-雜環基取代的二氫吡啶及其鹽，其中
R1和R2相同或不同，代表環戊基、環己基或環庚基，或代表具不超過4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，該烷基可被以下基團取代甲氧基、氰基、環戊基、環己基或環庚基;
A代表硫原子或-C＝N-基團;以及
R3代表氫、氯、三氟甲基或氰基。
4、下列4-雜環基取代的二氫吡啶
4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯;
4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(噻吩-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(噻吩-3-基)吡啶-3，5-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(噻吩-3-基)吡啶-3，5-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(噻吩-2-基)吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯;
4-(4-氰基-吡啶-2-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯;
4-(6-氰基-吡啶-2-基)-，1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環己基甲基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環己基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環庚基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-3-基)吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯;
1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(吡啶-2-基)吡啶-3，5-二羧酸環戊基·2-甲氧基乙基酯;
(+)-4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，6-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯;
(-)-4-(2-氯噻吩-3-基)-1，4-二氫-2，6-二甲基吡啶-3，6-二羧酸異丙基·2-甲氧基乙基酯。
5、按照權利要求1-4的4-雜環基取代的二氫吡啶在治療中的用途。
6、按照權利要求1-4的4-雜環基取代的二氫吡啶的製備方法，其特徵在於
[A]在惰性溶劑中並在鹼存在下，必要時在酸存在下，首先使通式(Ⅱ)醛與通式(Ⅲ)乙醯乙酸酯反應，必要時分離亞苄基化合物，然後將產物與通式(Ⅳ)3-氨基巴豆酸酯反應;所述通式(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)化合物的結構如下
式中R1、R2、R3和A的定義同上;
或者
[B]在鹼存在下，使通式(Ⅴ)化合物與適宜的醇反應，必要時用活性酸衍生物;通過利用通式(Ⅴ)化合物的對映異構純的衍生物製得相應的通式(Ⅰ)的對映體;所述通式(Ⅴ)化合物的結構如下
式中R3和R2的定義同上。
7、含至少一種權利要求1-4的4-雜環基取代的二氫吡啶的藥物。
8、按照權利要求7的用於治療大腦病症的藥物。
9、權利要求7的藥物的生產方法，其特徵在於將4-雜環基取代的二氫吡啶製成適宜的給藥形式，必要時助以適宜的輔助劑和賦形劑。
10、4-雜環基取代的二氫吡啶在藥物生產中的用途。
全文摘要
通過適當的醛與β-酮酯和氨基巴豆酸酯反應或者通過將4-雜環基取代的二氫吡啶羧酸酯化來製備4-雜環基取代的二氫吡啶。該4-雜環基取代的二氫吡啶可用在藥物、具體來講是治療中樞神經系統的藥物中。
文檔編號C07D401/04GK1094403SQ9311412
公開日1994年11月2日 申請日期1993年10月30日 優先權日1992年10月30日
發明者B·楊格, W·哈特韋格, H·邁耶, R·索赫盧普, 高瞻, B·施米特, M·迪容格, T·舒爾曼 申請人:拜爾公司