鎖精製劑及新的製備方法
2023-09-19 00:34:55 2
專利名稱：鎖精製劑及新的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其製備工藝，特別涉及一種用於早洩遺精，自汗盜汗，失眠多夢，腰膝酸軟，肢體瘦弱等的組方及其製備工藝。
背景技術：
早洩遺精，自汗盜汗，失眠多夢，腰膝酸軟，肢體瘦弱等是臨床多見症狀，中醫常採取補養心脾，益腎固精的手段對其進行治療，且療效顯著。鎖精丸是其代表藥。但實踐中，由於該藥在製備中是將藥材打粉入藥，導致雜質多，劑量大等缺點，嚴重影響其臨床應用。
經過本發明的提取工藝製備的製劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易於溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發明的目的是提供一種治療範圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片的製備工藝，其製得的藥丸可用於主治早洩遺精，自汗盜汗，失眠多夢，腰膝酸軟，肢體瘦弱等。
發明內容
本發明涉及一種中藥製劑的組方及其製備工藝，其特徵在於，每1000個劑量單位的製劑由以下配比的原料製備而成人參31～163份黃芪(蜜炙) 47～245份 肉桂 31～163份地黃94～490份山茱萸(酒炙) 47～245份 山藥 47～245份澤瀉31～163份牡丹皮 31～163份 牡蠣(煅) 62～326份柏子仁 31～163份龍骨(煅) 62～326份 酸棗仁(炒) 31～163份茯神31～163份遠志(甘草炙) 31～163份 五味子(醋炙) 31～163份優選人參120份黃芪(蜜炙) 180份 肉桂 120份地黃360份山茱萸(酒炙) 180份 山藥 180份澤瀉120份牡丹皮 120份 牡蠣(煅) 240份柏子仁 120份龍骨(煅) 240份 酸棗仁(炒) 120份茯神120份遠志(甘草炙) 120份 五味子(醋炙) 120份以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可製成藥物製劑1000劑。所述1000劑指，製成的成品藥物製劑，如製成軟膠囊製劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以製成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可製成50～1000次服用劑量的製劑，如作為顆粒劑，製成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經過本發明的新工藝進行提取加工，得到本發明的製劑的藥物活性成分，根據需要加入適宜的賦形劑製成適合藥用的任何一種製劑形式，該製劑可以是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、煎膏劑、流浸膏劑和浸膏劑。
以上所述本發明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取肉桂、五味子兩味藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；所得水提液過濾，濃縮成稠浸膏，備用；水提液另器儲存，靜置，濾過，濾液濃縮，備用；(2)取人參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨、茯神六味藥材，加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；鹿角膠燉化後與以上所得活性成分混勻入藥；(3)取剩餘藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。
以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的滴丸和軟膠囊等各種製劑。
方法b(工藝②)(1)取肉桂、五味子藥材打粉入藥；(2)處方剩餘藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的片劑和膠囊劑等各種製劑。
以上方法得到的本發明的製劑的藥物活性成分經過進一步加工，即可製備成本發明的製劑。
本發明的製劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優選劑型的製備方法。
(1)滴丸的製備本發明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優選的比例為1∶2～4，最優選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜製成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質酸鈉等。
本發明的滴丸的製備採取以下步驟①準備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的製備本發明的軟膠囊製劑為活性成分和可藥用的有機溶劑以及製造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中製造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2；每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發明的製劑的製備方法，經過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，製備膠皮；B.取活性成分溶於有機溶劑，加適量水，經軟膠囊機製備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的製備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的製備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，乾燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片製備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、澱粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化澱粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠等其中的一種或多種。以下通過實驗數據說明本發明的有益效果為了證明改變工藝後的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學、毒理學研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據。
1、對大鼠血中睪酮含量的影響取體重為220～240g的SD雄性大鼠35隻，按體重均分為5組，每組7隻。其中1、2組為不切除睪丸者，3～4組切除睪丸(去勢)。實驗前用戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射麻醉，切除兩側睪丸，術後第8d，2～3組分別開始灌服浸膏組①和②；4組灌服甲基睪丸素1mg/kg；1組與5組灌服蒸餾水作為對照。給藥1次/d，連續14d。第15d分別摘除大鼠一側眼球採血、離心、取血清作放射免疫測定睪酮含量，結果見表1。
表1 對大鼠血中睪酮含量的影響(n＝7，x±s)
注*與1組比P＜0.01，**與5組比P＞0.05，***與5組比P＜0.05由表1可見，工藝②浸膏組血中睪酮與去勢蒸餾水對照組比較，含量不增加；而工藝①浸膏組與不去勢蒸餾水對照組比，血中睪酮含量明顯增加(P＜0.01)；去勢的睪丸素組與去勢蒸餾水組相比，睪酮增加也顯著(P＜0.05)。
2、對小鼠耐疲勞實驗的影響取體重為10～14g的昆明種雄性小鼠50隻，按體重隨機分成5個組，每組10隻。實驗方法同上。將每隻小鼠尾部負重10％，放入恆溫(28～30℃)水槽中，作遊泳耐疲勞實驗，記錄自小鼠投入水中開始至鼻沉下水面所需的時間，為小鼠耐疲勞時間，結果見表2。然後處死取其精液囊置於扭力天平稱重，並作t測驗，結果見表3。
表2 對小鼠耐疲勞實驗的影響(x±s)
注*與1組比P＜0.01，**與5組比P＞0.05，***與5組比P＜0.05由表2可見，給藥物的工藝①、②浸膏組小鼠遊泳時間比去勢蒸餾水組均明顯延長(P＜0.01)，工藝①浸膏組比不去勢蒸餾水組也延長(P＜0.05)，是各組遊泳時間最長者。說明藥物具有抗疲勞與提高機體耐受力的作用。
表3 對小鼠精液囊重量的影響(x±s)
注*與1組比P＜0.01，**與5組比P＞0.05，***與5組比P＜0.05由3可見，浸膏組與甲基睪丸素組的小鼠，精液囊重量比去勢蒸餾水組明顯增加(P＜0.01)；工藝①浸膏組與不去勢正常蒸餾水組相比，其重量差別明顯(P＜0.05)。說明藥物與睪丸素相類似，具有一定雄激素樣的作用，3、對家兔性行為的影響取體重為2.3～2.7kg的成年大耳白兔20隻，分為2個組，每組10隻，採用灌胃給藥，其中一組為浸膏組，另一組給相同容量蒸餾水作對照，給藥1次/d，連續15d，第16d將逐個雄性兔與成年雌兔合籠，觀察20min內雄性兔性行為出現的次數。
結果顯示，浸膏組的雄性家兔比蒸餾水組的雄性兔，性行為次數(x±s)自對照組(2.7±3.2)次/20min增加至(9.5±6.4)次/20min(P＜0.01)，說明藥物能明顯增強家兔的性功能。
4、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、採食、飲水、體重及實質臟器病理檢查和病理組織學等多項觀測指標進行檢測，試驗結果均未發現任何毒副反應；血象及肝腎功能指標與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發明製劑，特別是本發明的滴丸製劑和軟膠囊製劑是一種優良的治療早洩遺精，自汗盜汗，失眠多夢，腰膝酸軟，肢體瘦弱等的藥物，且改變製備工藝，能夠明顯增強其補養心脾，益腎固精等臨床療效，加之它的低毒性，長期應用安全，因此，值得臨床推廣應用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，包括但不限於下列實施例。
實施例1本發明滴丸的製備方法處方人參 31g黃芪(蜜炙)47g肉桂31g地黃 94g山茱萸(酒炙) 47g山藥47g澤瀉 31g牡丹皮31g牡蠣(煅)62g柏子仁31g龍骨(煅) 62g酸棗仁(炒) 31g茯神 31g遠志(甘草炙) 31g味子(醋炙) 31gPEG4000 100g製成 1000丸製備方法(1)取肉桂、五味子兩味藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶8，超聲30min，得包合物；所得水提液過濾，濃縮成稠浸膏，備用；水提液另器儲存，靜置，濾過，濾液濃縮，備用；(2)取人參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨、茯神六味藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；鹿角膠燉化後與以上所得活性成分混勻入藥；(3)取剩餘藥材，用85％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取2次，每次1.5小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(4)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內。保持80℃的滴制溫度，並控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實施例2本發明軟膠囊的製備方法處方人參163g黃芪(蜜炙)245g肉桂 163g地黃490g山茱萸(酒炙) 245g山藥 245g澤瀉163g牡丹皮163g牡蠣(煅) 326g柏子仁 163g龍骨(煅) 326g酸棗仁(炒)163g茯神163g遠志(甘草炙) 163g五味子(醋炙) 163g
PEG400 570g製成 1000粒製備方法(1)取肉桂、五味子兩味藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶8，超聲30min，得包合物；所得水提液過濾，濃縮成稠浸膏，備用；水提液另器儲存，靜置，濾過，濾液濃縮，備用；(2)取人參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨、茯神六味藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；鹿角膠燉化後與以上所得活性成分混勻入藥；(3)取剩餘藥材，用85％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取2次，每次1.5小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(4)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合併混勻，然後加入餘量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，調節內容物重量，在軟膠囊機器中得到軟膠囊。
實施例3本發明顆粒劑的製備方法處方人參120g 黃芪(蜜炙)180g肉桂 120g地黃360g 山茱萸(酒炙) 180g山藥 180g澤瀉120g 牡丹皮120g牡蠣(煅) 240g柏子仁 120g 龍骨(煅) 240g酸棗仁(炒)120g茯神120g 遠志(甘草炙) 120g五味子(醋炙) 120g製成1000g製備方法(1)取肉桂、五味子藥材打粉入藥；(2)取人參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨、茯神六味藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；鹿角膠燉化後與以上所得活性成分混勻入藥；(3)取剩餘藥材，用85％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取2次，每次1.5小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(4)將以上活性成分合併，加入阿斯巴坦5.0g、糊精400.0g，制粒，乾燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例4
本發明咀嚼片的製備方法處方人參84g黃芪(蜜炙)126g肉桂 84g地黃252g 山茱萸(酒炙) 126g山藥 126g澤瀉84g牡丹皮84g 牡蠣(煅) 168g柏子仁 84g龍骨(煅) 168g酸棗仁(炒)84g茯神84g遠志(甘草炙) 84g 五味子(醋炙) 84g製成1000片製備方法(1)取肉桂、五味子藥材打粉入藥；(2)取人參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨、茯神六味藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；鹿角膠燉化後與以上所得活性成分混勻入藥；(3)取剩餘藥材，用85％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取2次，每次1.5小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(4)將以上活性成分合併，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇190.0g、制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權利要求
1.一種中藥製劑，其特徵在於每1000個劑量單位由下述重量配比的原料製成人參31～163份黃芪(蜜炙)47～245份肉桂31～163份地黃94～490份山茱萸(酒炙)47～245份 山藥47～245份澤瀉31～163份牡丹皮31～163份牡蠣(煅)62～326份柏子仁31～163份 龍骨(煅)62～326份 酸棗仁(炒)31～163份茯神31～163份遠志(甘草炙)31～163份 五味子(醋炙)31～163份。
2.權利要求1的複方製劑，其特徵在於，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料製成人參120份黃芪(蜜炙)180份肉桂120份地黃360份山茱萸(酒炙)180份 山藥180份澤瀉120份牡丹皮120份牡蠣(煅)240份柏子仁120份 龍骨(煅)240份 酸棗仁(炒)120份茯神120份遠志(甘草炙)120份 五味子(醋炙)120份。
3.權利要求1或2的任何一項中藥製劑，是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、煎膏劑、流浸膏劑和浸膏劑。
4.權利要求3的中藥製劑，經過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據需要加入1適宜的輔料製成。
5.權利要求4的中藥製劑，其特徵在於，所述活性成分經過以下步驟製備方法a(工藝①)(1)取肉桂、五味子兩味藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；所得水提液過濾，濃縮成稠浸膏，備用；水提液另器儲存，靜置，濾過，濾液濃縮，備用；(2)取人參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨、茯神六味藥材，加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；鹿角膠燉化後與以上所得活性成分混勻入藥；(3)取剩餘藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的滴丸和軟膠囊等各種製劑。方法b(工藝②)(1)取肉桂、五味子藥材打粉入藥；(2)處方剩餘藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的片劑和膠囊劑等各種製劑。
6.權利要求5的中藥製劑，其特徵在於所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其製備方法是將藥物活性成分與適宜輔料於60～115℃混合均勻後，調節滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基矽油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權利要求5的中藥製劑，其特徵在於所述軟膠囊，其內容物由活性成分和適當的基質組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其製備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調節內容物重量，壓制，乾燥即可。
8.權利要求5的中藥製劑，其特徵在於所述顆粒劑的製備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的製備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，乾燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權利要求8的中藥製劑，其特徵在於所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、澱粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化澱粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠等其中的一種或多種。
10.權利要求1～9任何一項中藥製劑的製備方法，其特徵在於，經過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料製成；其中所述活性成分經過以下步驟製備方法a(工藝①)(1)取肉桂、五味子兩味藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；所得水提液過濾，濃縮成稠浸膏，備用；水提液另器儲存，靜置，濾過，濾液濃縮，備用；(2)取人參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨、茯神六味藥材，加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；鹿角膠燉化後與以上所得活性成分混勻入藥；(3)取剩餘藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的滴丸和軟膠囊等各種製劑。方法b(工藝②)(1)取肉桂、五味子藥材打粉入藥；(2)處方剩餘藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的片劑和膠囊劑等各種製劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其製備方法是將藥物活性成分與適宜輔料於60～115℃混合均勻後，調節滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基矽油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內容物由活性成分和適當的基質組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其製備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調節內容物重量，壓制，乾燥即可。
全文摘要
本發明涉及一種中藥組合物及其製備工藝，特別涉及一種用於早洩遺精，自汗盜汗，失眠多夢，腰膝酸軟，肢體瘦弱等的組方及其製備工藝。優選製劑為滴丸和軟膠囊製劑。
文檔編號A61P25/00GK1824128SQ200610000748
公開日2006年8月30日 申請日期2006年1月12日 優先權日2006年1月12日
發明者劉露 申請人:北京阜康仁生物製藥科技有限公司