抗澱粉狀蛋白抗體、組合物、方法和用途的製作方法

2023-09-19 09:58:10 2

專利名稱：：抗澱粉狀蛋白抗體、組合物、方法和用途的製作方法
背景技術：
：發明領域本發明涉及對至少一種β-澱粉狀蛋白(澱粉狀蛋白)蛋白質或者其片段特異的抗體，包括特定部分或者變體，以及抗獨特型抗體，和編碼這種抗澱粉狀蛋白抗體的核酸、互補核酸、載體、宿主細胞、和製備和使用方法，包括治療製劑、施用和裝置。相關技術阿爾茨海默氏病(AD)是變性腦疾病，其臨床特徵是漸進性的記憶、認知、推理、判斷和情感穩定性的喪失，其逐漸導致深度精神惡化和最終死亡。AD是老年人中進行性精神障礙(痴呆)的非常常見的病因，並且被認為代表在美國導致死亡的第四位最常見的醫學原因。已經在世界範圍內的人種和種族內觀察到AD，並且AD產生了主要的當前和將來的公共健康問題。估計僅在美國該疾病當前侵襲約2到3百萬個體。AD在當前是不能治癒的。目前已知沒有治療能夠有效防止AD或者逆轉其症狀和病程。患有AD的個體的腦顯示出稱作老年(或澱粉狀蛋白)斑、澱粉狀蛋白血管病(血管中澱粉狀蛋白沉積)和神經纖維纏結的特徵性病變。通常在AD患者的對於記憶和認知功能重要的人腦的一些區域中發現大量這些病變，尤其澱粉狀蛋白斑和神經纖維纏結。在沒有臨床AD的多數老年人的腦中也發現處於更局限的解剖分布的較少的這些病變。患有第21對染色體三體性(唐氏症候群)、彌散性Lewy體病和具有荷蘭型澱粉樣變性的遺傳性腦出血(HCHWA-D)的個體的腦的特徵也為澱粉狀蛋白斑和澱粉狀蛋白血管病。澱粉狀蛋白斑的主要成分是多種澱粉狀蛋白β(Aβ)肽，其由β-澱粉狀蛋白前體蛋白質(APP)的切割產生。儘管在過去關於斑和纏結是原因或者僅僅是阿爾茨海默氏病的結果存在激烈的科學爭論，但是最近的發現表明澱粉狀蛋白斑是成因性前體或者因子。具體地，已經發現Aβ肽的產生可以由編碼澱粉狀蛋白前體蛋白質的基因的突變產生，澱粉狀蛋白前體蛋白質當受到正常加工時將不產生Aβ肽。對澱粉狀蛋白前體蛋白質基因中導致家族性早發作性阿爾茨海默氏病的突變的鑑定最有力地證明澱粉狀蛋白代謝是該疾病致病過程的中心事件。當前認為APP蛋白質的正常(非致病的)加工通過「α-分泌酶(secretase)」的切割發生，α-分泌酶在所述蛋白質的Aβ肽區域的胺基酸16和17之間切割。還認為致病性加工部分通過「β-分泌酶」發生，β-分泌酶在所述前體蛋白質的Aβ肽區域的氨基末端切割。還認為β澱粉狀蛋白可能與其他神經學上的和某些心血管疾病有關。因此，需要提供克服一個或多個這些問題的抗澱粉狀蛋白抗體或者片段，以及對已知的抗體或者其片段的改進。發明概述本發明提供了如文中描述的並且能夠產生的與本領域所公知的聯合的經分離的人的、靈長類的、嚙齒類的、哺乳動物的、嵌合的、人源化的和/或CDR-嫁接的抗澱粉狀蛋白抗體、免疫球蛋白、其片段、切割產物和其他特定部分和變體，以及抗-澱粉狀蛋白抗體組合物、編碼或者互補核酸、載體、宿主細胞、組合物、製劑、裝置、轉基因動物、轉基因植物、和它們的製備和使用方法。本發明還提供了如文中描述的至少一種分離的抗澱粉狀蛋白抗體。根據本發明的抗體包括任意蛋白質或者肽，其含有包含免疫球蛋白分子的至少一部分的分子，所述部分例如但不限於，至少一個配體結合部分(LBP)，如但不限於，重鏈或者輕鏈的互補性決定區(CDR)(例如，含有SEQIDNOS42-47、53-58、63-68、73-78的至少一個)或者其配體結合部分、重鏈或輕鏈可變區(例如，含有SEQIDNOS1-30的至少一種的10-125個鄰接的胺基酸的至少一種，或者如表1中描述的FR1、FR2、FR3、FR4的至少一種或者其片段，還任選含有如圖1-41中提供的至少一種替代、插入或者缺失)、重鏈或者輕鏈恆定區(例如，含有SEQIDNOS31-41的至少一種的10-384個鄰接的胺基酸的至少一種，或者如表1中描述的CH1、鉸鏈1、鉸鏈2、鉸鏈3、鉸鏈4、CH2、CH3的至少一種或者其片段，還任選含有圖1-41中提供的至少一種替代、插入或者缺失)、構架區、或者其可以整合入本發明抗體的任意部分。本發明的抗體可以包括或者來源於任意哺乳動物，例如但不限於人、小鼠、兔、大鼠、嚙齒類動物、靈長類動物、或者它們的任意組合，等等。一方面本發明提供了分離的核酸分子，其含有、互補於、或雜交編碼特定抗澱粉狀蛋白抗體的多核苷酸，所述核酸分子包括至少一種特定序列、其結構域、部分或者變體。本發明還提供了含有所述抗澱粉狀蛋白抗體核酸分子的重組載體、含有所述核酸和/或重組載體的宿主細胞、以及製備和/或使用這些抗體核酸、載體和/或宿主細胞的方法。本發明還提供了至少一種抗澱粉狀蛋白抗體或者特定部分或者變體，其含有至少一種澱粉狀蛋白結合序列和SEQIDNOS1-41的至少一種的至少10-384個鄰接的胺基酸、或者如表1中描述的FR1、FR2、FR3、FR4、CH1、鉸鏈1、鉸鏈2、鉸鏈3、鉸鏈4、CH2、CH3或者其片段的至少一種，還任選含有如圖1-41中提供的或者本領域中公知的至少一種替代、插入或者缺失。至少一種本發明的抗體結合對至少一種澱粉狀蛋白、其亞單位、片段、部分或者任意組合特異的至少一種特定表位。所述至少一種表位可以含有至少一種抗體結合區，其含有所述蛋白質的至少一部分，所述表位優選由所述蛋白質的至少一部分的至少1-5個胺基酸組成，例如但不限於，所述蛋白質的至少一個功能性、細胞外、可溶性、親水性、外部或胞質結構域，或者其任意部分。所述至少一種抗體可以任選含有至少一種互補性決定區(CDR)的至少一個特定部分(例如，重鏈或者輕鏈可變區的CDR1、CDR2或CDR3)，並且任選還含有至少一個恆定或者可變構架區或者其任意部分。所述至少一種抗體胺基酸序列可以任選還含有如文中描述的或者本領域中公知的至少一個特定替代、插入或者缺失。本發明還提供了如文中描述的至少一種經分離的抗澱粉狀蛋白抗體，其中所述抗體具有至少一種活性，如，但不限於一種公知的澱粉狀蛋白測定。從而根據公知的方法可以篩選抗澱粉狀蛋白抗體的相應活性，例如但不限於，針對澱粉狀蛋白的至少一種生物活性。本發明還提供了針對本發明的至少一種澱粉狀蛋白抗體的至少一種澱粉狀蛋白抗獨特型抗體。抗獨特型抗體包括任意蛋白質或者肽，其含有包含免疫球蛋白分子的至少一部分的分子，所述部分例如但不限於至少一個配體結合部分(LBP)，如但不限於重鏈或者輕鏈的互補性決定區(CDR)、或者其配體結合部分、重鏈或者輕鏈可變區、重鏈或者輕鏈恆定區、構架區或者其可以整合入本發明抗體的任意部分。本發明的抗體可以包括或者來源於任意哺乳動物，例如但不限於，人、小鼠、兔、大鼠、嚙齒類動物、靈長類動物、等等。一方面本發明提供了分離的核酸分子，其含有、互補於、或雜交編碼至少一種澱粉狀蛋白抗獨特型抗體的多核苷酸，所述核酸分子包括至少一種特定序列、其結構域、部分或者變體。本發明還提供了含有所述澱粉狀蛋白抗獨特型抗體編碼核酸分子的重組載體、含有所述核酸和/或重組載體的宿主細胞、以及製備和/或使用這些抗獨特型抗體核酸、載體和/或宿主細胞的方法。本發明還提供了在宿主細胞中表達至少一種抗澱粉狀蛋白抗體或者澱粉狀蛋白抗獨特型抗體的方法，其包括在其中至少一種抗澱粉狀蛋白抗體以可檢測的和/或可回收的量表達的條件下培養如文中描述的宿主細胞。本發明還提供了至少一種組合物，其含有(a)如文中描述的經分離的抗澱粉狀蛋白抗體編碼核酸和/或抗體；和(b)適宜的載體或者稀釋劑。根據公知的載體或者稀釋劑，所述載體或稀釋劑可以任選為藥學上可接受的。所述組合物可以任選還含有至少一種其他化合物、蛋白質或者組合物。本發明還提供了至少一種抗澱粉狀蛋白抗體方法或者組合物，用以施用治療有效量以調節或者治療細胞、組織、器官、動物或者患者中至少一種澱粉狀蛋白相關狀況，和/或在所述相關狀況之前、隨後或期間施用，如本領域中公知的和/或如文中描述的。本發明還提供了治療或者預防有效量的根據本發明的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的至少一種組合物、裝置和/或遞送方法。本發明還提供了至少一種抗澱粉狀蛋白抗體方法或者組合物，用以診斷細胞、組織、器官、動物或者患者中至少一種澱粉狀蛋白相關狀況，和/或在所述相關狀況之前、隨後或期間進行診斷，如本領域中公知的和/或如文中描述的。本發明還提供了診斷根據本發明的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的至少一種組合物、裝置和/或遞送方法。一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有包含SEQIDNO48或49的至少一個可變區。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有(i)SEQIDNOS42-44的所有重鏈互補性決定區(CDR)胺基酸序列；或者(ii)SEQIDNOS45-47的所有輕鏈CDR胺基酸序列。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有具有SEQIDNOS42-47的至少一種的胺基酸序列的至少一個重鏈或者輕鏈CDR。一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有SEQIDNO59或60的至少一個可變區。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有(i)SEQIDNOS53-55的所有重鏈互補性決定區(CDR)胺基酸序列；或者(ii)SEQIDNOS56-58的所有輕鏈CDR胺基酸序列。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有具有SEQIDNOS53-58的至少一種的胺基酸序列的至少一個重鏈或者輕鏈CDR。一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有SEQIDNO69或70的至少一個可變區。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有(i)SEQIDNOS63-65的所有重鏈互補性決定區(CDR)胺基酸序列；或者(ii)SEQIDNOS66-68的所有輕鏈CDR胺基酸序列。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有具有SEQIDNOS63-68的至少一種的胺基酸序列的至少一個重鏈或者輕鏈CDR。一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有SEQIDNO79或80的至少一個可變區。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有(i)SEQIDNOS73-75的所有重鏈互補性決定區(CDR)胺基酸序列；或者(ii)SEQIDNOS76-78的所有輕鏈CDR胺基酸序列。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有具有SEQIDNOS73-78的至少一種的胺基酸序列的至少一個重鏈或者輕鏈CDR。一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有至少一種人CDR，其中所述抗體特異結合選自SEQIDNO50的胺基酸2-7、3-8、33-42或34-40的至少一種表位。另一方面，本發明提供了至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其含有至少一種人CDR，其中所述抗體特異結合包含SEQIDNO50的至少胺基酸1-3到完整胺基酸序列的至少一種表位。所述至少一種抗體可以任選還含有至少一種選自下面的特徵(i)以選自至少10-9M、10-10M、10-11M或10-12M的至少一種的親和力結合澱粉狀蛋白；和/或(ii)基本上中和至少一種澱粉狀蛋白的至少一種活性。還提供了編碼至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體的分離核酸；含有所述分離核酸的分離的核酸載體；和/或含有所述分離核酸的原核或者真核宿主細胞。該宿主細胞可以任選為選自COS-1、COS-7、HEK293、BHK21、CHO、BSC-1、HepG2、653、SP2/0、293、HeLa、骨髓瘤或淋巴瘤細胞、或者它們的任意衍生的、無限增殖化的或者轉化的細胞的至少一種。還提供了產生至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的方法，其包括在體外、體內或者原位翻譯所述抗體的編碼核酸，從而抗澱粉狀蛋白抗體以可檢測的或者可回收的量表達。還提供了含有至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體和至少一種藥學上可接受的載體或者稀釋劑的組合物。該組合物可以任選還含有有效量的至少一種化合物或者蛋白質，其選自至少一種可檢測的標記或者報導分子、抗感染藥物、心血管(CV)系統藥物、中樞神經系統(CNS)藥物、自主神經系統(ANS)藥物、呼吸道藥物、胃腸(GI)道藥物、激素藥物、用於流體或者電解質平衡的藥物、血液藥物、抗癌藥、免疫調製藥物、眼、耳或鼻藥物、局部藥物、營養藥物等等、TNF拮抗劑、抗風溼藥、肌肉鬆弛藥、麻醉藥、非類固醇消炎藥(NTHE)、鎮痛藥、麻醉劑、鎮靜劑、局部麻醉劑、神經肌肉阻滯劑、抗微生物劑、抗牛皮癬劑、皮質類固醇、促蛋白合成類固醇、促紅細胞生成素、免疫劑(immunization)、免疫球蛋白、免疫抑制劑、生長激素、激素替代藥、防輻射藥物、抗抑鬱藥、抗精神病藥、興奮劑、哮喘藥、β激動劑、吸入類固醇、腎上腺素或類似物、細胞因子，或者細胞因子拮抗劑。本發明還提供了特異結合本發明的至少一種分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體的抗獨特型抗體或者片段。還提供了診斷或者治療細胞、組織、器官或者動物中澱粉狀蛋白相關狀況的方法，其包括(a)將含有有效量的至少一種本發明分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體的組合物接觸或者施用於細胞、組織、器官或者動物。該方法可以任選還包括每1-24小時、1-7天、1-52周、1-24月、1-30年(或任意範圍或者其中的值)使用0.001-50mg/千克細胞、組織、器官或者動物的有效量。該方法可以任選還包括通過至少一種方式接觸或者施用，所述方式選自腸胃外、皮下、肌內、靜脈內、關節內、支氣管內、腹內、囊內、軟骨內、腔內、體腔內、小腦內(intracelebellar)、腦室內、結腸內、頸內、胃內、肝內、心肌內、骨內、骨盆內、心包內、腹膜內、胸膜內、前列腺內、肺內、直腸內、腎內、視網膜內、脊柱內、滑膜內、胸內、子宮內、膀胱內、病灶內(intralesional)、快速灌注、陰道、直腸、口腔、舌下、鼻內，或者經皮。該方法可以任選還包括在接觸或施用之前、同時或者之後施用至少一種組合物，其含有有效量的至少一種化合物或者蛋白質，該化合物或者蛋白質選自至少一種抗感染藥物、心血管(CV)系統藥物、中樞神經系統(CNS)藥、自主神經系統(ANS)藥、呼吸道藥物、胃腸(GI)道藥物、激素藥物、用於流體或者電解質平衡的藥物、血液藥物、抗癌藥、免疫調製藥物、眼、耳或鼻藥物、局部藥物、營養藥物等等。該方法可以任選還包括在(a)接觸或施用之前、同時或者之後施用至少一種組合物，其含有有效量的至少一種化合物或者蛋白質，該化合物或者蛋白質選自至少一種可檢測的標記或者報導分子、TNF拮抗劑、抗風溼藥、肌肉鬆弛藥、麻醉藥、非類固醇消炎藥(NTHE)、鎮痛藥、麻醉劑、鎮靜劑、局部麻醉劑、神經肌肉阻滯劑、抗微生物劑、抗牛皮癬劑、皮質類固醇、促蛋白合成類固醇、促紅細胞生成素、免疫劑、免疫球蛋白、免疫抑制劑、生長激素、激素替代藥、防輻射藥物、抗抑鬱藥、抗精神病藥、興奮劑、哮喘藥、β激動劑、吸入類固醇、腎上腺素或類似物、細胞因子，或者細胞因子拮抗劑。還提供了醫學裝置，其含有至少一種本發明的分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體，其中該裝置適於通過選自腸胃外、皮下、肌內、靜脈內、關節內、支氣管內、腹內、囊內、軟骨內、腔內、體腔內、小腦內、腦室內、結腸內、頸內、胃內、肝內、心肌內、骨內、骨盆內、心包內、腹膜內、胸膜內、前列腺內、肺內、直腸內、腎內、視網膜內、脊柱內、滑膜內、胸內、子宮內、膀胱內、病灶內、快速灌注、陰道、直腸、口腔、舌下、鼻內，或者經皮的至少一種方式接觸或者施用至少一種抗澱粉狀蛋白抗體。還提供了用於人類藥物或者診斷用途的製品，其含有包裝材料和容器，所述包裝材料和容器包含至少一種本發明的分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體的溶液或者凍幹形式。所述製品可以任選包含作為腸胃外、皮下、肌內、靜脈內、關節內、支氣管內、腹內、囊內、軟骨內、腔內、體腔內、小腦內、腦室內、結腸內、頸內、胃內、肝內、心肌內、骨內、骨盆內、心包內、腹膜內、胸膜內、前列腺內、肺內、直腸內、腎內、視網膜內、脊柱內、滑膜內、胸內、子宮內、膀胱內、病灶內、快速灌注、陰道、直腸、口羥、舌下、鼻內，或者經皮遞送裝置或者系統的部分的容器。還提供了產生至少一種本發明的分離的哺乳動物抗澱粉狀蛋白抗體的方法，該方法包括提供能夠表達可回收量的抗體的宿主細胞或者轉基因動物或者轉基因植物或者植物細胞。本發明還提供了通過上面的方法產生的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體。本發明還提供了文中描述的任一發明。附圖描述圖1-41顯示了重鏈/輕鏈可變區/恆定區原型序列、構架/亞結構域和替代。對於每個區域，進行了已知序列的多序列比對並產生了原型序列。構架、CDR和鉸鏈區用框標記。原型序列殘基對於每個胺基酸位置編號。在比對的序列中每個原型位置觀察到一列胺基酸替代或者缺口(通過「-」表示)，並且在每個原型序列殘基下面顯示了它們出現的次數。圖1描繪了Vh1重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖2描繪了Vh2重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖3描繪了Vh3a重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖4描繪了Vh3b重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖5描繪了Vh3c重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖6描繪了Vh4重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖7描繪了Vh5重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖8描繪了Vh6重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖9描繪了Vh7重鏈可變區原型序列、構架和替代。圖10描繪了κ1_4輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖11描繪了κ2輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖12描繪了κ3輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖13描繪了κ5輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖14描繪了κNew1輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖15描繪了κNew2輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖16描繪了λ1a輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖17描繪了λ1b輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖18描繪了λ2輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖19描繪了λ3a輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖20描繪了λ3b輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖21描繪了λ3c輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖22描繪了λ3e輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖23描繪了λ4a輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖24描繪了λ4b輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖25描繪了λ5輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖26描繪了λ6輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖27描繪了λ7輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖28描繪了λ8輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖29描繪了λ9輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖30描繪了λ10輕鏈可變區原型序列、構架和替代。圖31描繪了IgA1重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖32描繪了IgA2重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖33描繪了IgD重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖34描繪了IgE重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖35描繪了IgG1重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖36描繪了IgG2重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖37描繪了IgG3重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖38描繪了IgG4重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖39描繪了IgM重鏈恆定區原型序列、亞結構域和替代。圖40描繪了Igκc輕鏈恆定區原型序列和替代。圖41描繪了Igλc輕鏈恆定區原型序列和替代。圖42顯示了通過C701mAb探測的斑點膜。用偏移一個胺基酸的肽掃描人Aβ序列。區域的序列1.AEFRHDSGYEVH(SEQIDNO83)；2.EFRHDSGYEVHH(SEQIDNO84)；3.IIGLMVGGVVIA(SEQIDNO85)；4.IGLMVGGVVIA(SEQIDNO86)；5.IGLMVGGVVI(SEQIDNO87)；6.IGLMVGGVV(SEQIDNO88)；7.IGLMVGGV(SEQIDNO89)；8.IGLMVGG(SEQIDNO90)；9.LMVGGV(SEQIDNO91).圖43顯示了通過C705mAb探測的斑點膜。用偏移一個胺基酸的肽掃描人Aβ序列。區域的序列1.DAEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO92)；2.AEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO93)；3.DAEFRHDSGYEVH(SEQIDNO94)；4.EFRHDSGYEVHH(SEQIDNO95)；5.EFRHDSGYEVH(SEQIDNO96)；6.DAEFRHDSGY(SEQIDNO97)；7.DAEFRHDSG(SEQIDNO98)；8.AEFRHDSG(SEQIDNO99)；9.EFRHDSG(SEQIDNO100)；10.EFRHDS(SEQIDNO101).圖44顯示了通過C706mAb探測的斑點膜。用偏移一個胺基酸的肽掃描人Aβ序列。區域的序列1.DAEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO102)；2.AEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO103)；3.AEFRHDSGYEVHH(SEQIDNO104)；4.AEFRHDSGYEVH(SEQIDNO105)；5.DAEFRHDSGYE(SEQIDNO106)；6.AEFRHDSGYE(SEQIDNO107)；7.DAEFRHDSG(SEQIDNO108)；8.AEFRHDSG(SEQIDNO109)；9.DAEFRHDSG(SEQIDNO110)；10.AEFRHD(SEQIDNO111).圖45顯示了通過C707mAb探測的斑點膜。用偏移一個胺基酸的肽掃描人Aβ序列。區域的序列1.EFRHDSGYEVHHQKL(SEQIDNO112)；2.FRHDSGYEVHHQKL(SEQIDNO113)；3.EVHHQKLVFFAEDV(SEQIDNO114)；4.YEVHHQKLVFFA(SEQIDNO115)；5.VFFAEDVGSNKGA(SEQIDNO116)；6.KLVFFAEDVGSN(SEQIDNO117)；7.EDVGSNKGAIIG(SEQIDNO118)；8.FFAEDVGSNKG(SEQIDNO119)；9.SNKGAIIGLMV(SEQIDNO120)；10.FAEDVGSNKG(SEQIDNO121)；11.KGAIIGLMVG(SEQIDNO122)；12.LVFFAEDVG(SEQIDNO123)；13.EDVGSNKGA(SEQIDNO124)；14.KLVFFAED(SEQIDNO125)；15.DVGSNKGA(SEQIDNO126)；16.EVHHQKL(SEQIDNO127)；17.QKLVFFA(SEQIDNO128)；18.RHDSGY(SEQIDNO129)；19.SGYEVH(SEQIDNO130)；20.GVVIAT(SEQIDNO131).圖46顯示了與抗-AβmAbC705結合的Aβ38。圖47A顯示了使用Aβ38的結合定量圖對抗-AβmAbs的排序。圖47B顯示了使用Aβ42的結合定量圖對抗-AβmAbs的排序。圖48顯示了PC12細胞中抗-AβmAbs對Aβ42誘導的毒性的影響。發明描述本發明提供了經分離的、重組和/或合成的抗澱粉狀蛋白人的、靈長類的、嚙齒類的、哺乳動物的、嵌合的、人源化的或CDR-嫁接的抗體和澱粉狀蛋白抗獨特型抗體，以及含有編碼至少一種抗澱粉狀蛋白抗體或者抗獨特型抗體的至少一種多核苷酸的組合物和編碼核酸分子。本發明還包括，但不限於，製備和使用這些核酸和抗體和抗獨特型抗體，包括診斷和治療組合物的方法、方法和裝置。如文中所用，「抗β-澱粉狀蛋白抗體」、「抗澱粉狀蛋白抗體」、「抗澱粉狀蛋白抗體部分」、或「抗澱粉狀蛋白抗體片段」、和/或「抗澱粉狀蛋白抗體變體」等等包括任意蛋白質或者肽，其含有包含免疫球蛋白分子的至少一部分的分子，所述部分例如但不限於，重鏈或者輕鏈的互補性決定區(CDR)或者其配體結合部分、重鏈或輕鏈可變區、重鏈或者輕鏈恆定區、構架區、或者其任意部分，或者澱粉狀蛋白受體或者結合蛋白的至少一部分，它們可以整合入本發明的抗體。這種抗體任選還影響特定配體，如但不限於其中這種抗體在體外、原位和/或體內調節、減小、增加、拮抗、激動、緩和、減輕、阻斷、抑制、消除和/或幹擾至少一種澱粉狀蛋白活性或者結合，或者澱粉狀蛋白受體活性或者結合。作為非限制性實例，本發明的適宜的抗澱粉狀蛋白抗體、特定部分或者變體可以結合至少一種澱粉狀蛋白、或者其特定部分、變體或者結構域。適宜的抗澱粉狀蛋白抗體、特定部分或者變體還可以任選影響至少一種澱粉狀蛋白活性或者功能，如但不限於，RNA、DNA或者蛋白質合成、澱粉狀蛋白釋放、澱粉狀蛋白受體信號傳導、膜澱粉狀蛋白切割、澱粉狀蛋白活性、澱粉狀蛋白產生和/或合成。抗體可以包括至少一個CDR、至少一個可變區、至少一個恆定區、至少一個重鏈(例如，γ1、γ2、γ3、γ4、μ、α1、α2、δ、ε)、至少一個輕鏈(例如，κ和λ)，或者其任意部分或者片段的一種或多種，並且可以還含有鏈間和鏈內二硫鍵、鉸鏈區、可以通過鉸鏈區分隔的糖基化位點，以及重鏈和輕鏈。輕鏈通常具有約25Kd的分子量，重鏈通常為50K-77Kd。輕鏈可以以兩種不同的形式或者同種型kappa(κ)和lambda(λ)存在，它們可以與任一種重鏈類型組合。所有輕鏈都具有至少一個可變區和至少一個恆定區。認為IgG抗體是常見的抗體結構，並且在輕鏈中具有兩個鏈內二硫鍵(一個在可變區，一個在恆定區)，在重鏈中具有4個鏈內二硫鍵，並且這些鍵包圍約60-70個胺基酸的肽環，其構成鏈中的約110個胺基酸的「結構域」。IgG抗體可以分成四類IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。每種免疫球蛋白類別具有不同的功能。下表概述每種免疫球蛋白類別和亞類的物理化學性質的經報導的實例。下表概述了人抗體類別和亞類的抗體效應子功能的非限制性實例。因此，用於本發明的抗體或者其片段的類型可以基於具體治療或者診斷用途所希望的特徵和功能選擇，所述特徵和功能為例如但不限於血清半衰期、血管內分布、補體固定，等等。通過至少5種機制產生抗體多樣性，這些機制包括(1)編碼抗體部分的多種基因的使用；(2)體細胞突變，例如，B-細胞個體發育期間原始V基因突變以在不同的B細胞克隆中產生不同的V基因；(3)體細胞重組，例如，B-細胞個體發育期間基因節段J1-Jn重組以連接V-區基因的主要部分；(4)基因轉變，其中來自許多假V區的DNA的片段可以拷貝到V區以改變DNA序列；和(5)核苷酸添加，例如，當V和J區經在連接前被切割時，額外的核苷酸可以插入以編碼額外的胺基酸。非限制性實例包括，但不限於，(i)來自生殖系的Vκ、J和Cκ區的選擇/重組到B細胞克隆以產生κ鏈；(ii)來自生殖系的Vλ、J和Cλ區的選擇/重組到B細胞克隆以產生λ鏈；(iii)VH、D1-D30和JH1-JH6基因的選擇/重組以形成編碼重鏈可變區的功能VDJ基因。上面的機制以協同方式作用以產生抗體多樣性和特異性。術語「抗體」還意在包括抗體、其消化片段、特定部分或者變體，包括抗體模擬物或者包含模擬抗體或其特定片段或者部分的結構和/或功能的抗體部分，包括單鏈抗體和其片段。功能片段包括結合哺乳動物澱粉狀蛋白的抗原結合片段。例如，本發明包括能夠結合澱粉狀蛋白或者其部分的抗體片段，包括但不限於，Fab(例如，通過木瓜蛋白酶消化)、Fab』(例如，通過胃蛋白酶消化和部分還原)和F(ab』)2(例如，通過胃蛋白酶消化)、facb(例如，通過纖溶酶消化)、pFc』(例如，通過胃蛋白酶或者纖溶酶消化)、Fd(例如，通過胃蛋白酶消化、部分還原和再聚集)、Fv或者scFv(例如，通過分子生物學技術)片段(見，例如，Colligan，Immunology，如前)。通過本領域中公知的和/或文中描述的酶切割、合成或者重組技術可以產生這些片段。使用其中在天然終止位點上遊引入一個或多個終止密碼子的抗體基因也可以產生多種截短形式的抗體。例如，可以將編碼F(ab』)2重鏈部分的組合基因設計成包括編碼重鏈的CH1結構域和/或鉸鏈區的DNA序列。抗體的多種部分可以通過常規技術通過化學方法連接，或者可以使用遺傳工程技術製備為鄰接的蛋白質。如文中所用，術語「人抗體」指這樣的抗體，其中該蛋白質的基本上每個部分(例如，CDR、構架、CL、CH結構域(例如，CH1、CH2、CH3)、鉸鏈、(VL、VH))在人中基本上是非免疫原性的，該抗體僅具有微小的序列改變或者變化。類似地，稱為靈長類(猴、狒狒、黑猩猩等)、嚙齒類(小鼠、大鼠、兔、豚鼠、倉鼠等)和其他哺乳動物的抗體為這樣的種、亞屬、屬、亞科、科特異的抗體。此外，本發明的嵌合抗體可以包括上面的任意組合。這些改變或者變異任選且優選地相對於未修飾的抗體保持或者減少人或者其他物種中的免疫原性。從而，人抗體與嵌合或者人源化抗體不同。已經指出通過能夠表達功能重排的人免疫球蛋白(例如，重鏈和/或輕鏈)基因的非人動物或者原核或者真核細胞可以產生人抗體。此外，當人抗體是單鏈抗體時，其可以包括天然人抗體中未發現的接頭肽。例如，Fv可以含有接頭肽，如兩個或約8個甘氨酸或者其他胺基酸殘基，該接頭肽連接重鏈可變區和輕鏈可變區。認為這種接頭肽是人來源的。還可以使用雙特異性、異種特異性、異種綴合物或者類似抗體，它們是對至少兩種不同抗原具有結合特異性的單克隆、優選人或者人源化抗體。在本情況中，一種結合特異性為針對至少一種澱粉狀蛋白的，另一種針對任意其他抗原。製備雙特異性抗體的方法是本領域公知的。通常，雙特異性抗體的重組產生是基於兩個免疫球蛋白重鏈-輕鏈對的共表達的，其中兩條重鏈具有不同的特異性(Milstein和Cuello，Nature305537(1983))。由於免疫球蛋白重鏈和輕鏈的隨機分配，這些雜交瘤(四體瘤(quadromas))產生10種不同抗體分子的可能混合物，其中僅一種具有正確的雙特異性結構。正確分子的純化通常通過親和層析步驟進行，該純化相當繁重，並且產物得率很低。在例如，WO93/08829、美國專利號6210668、6193967、6132992、6106833、6060285、6037453、6010902、5989530、5959084、5959083、5932448、5833985、5821333、5807706、5643759、5601819、5582996、5496549、4676980、WO91/00360、WO92/00373、EP03089，Traunecker等人，EMBOJ.103655(1991)，Suresh等人，MethodsinEnzymology121210(1986)中公開了類似方法，將它們完整併入本文作為參考。用於本發明的方法和組合物中的抗澱粉狀蛋白抗體(也稱作澱粉狀蛋白抗體)可以任選特徵為結合澱粉狀蛋白的高親和力並且任選和優選地具有低毒性。具體地，本發明可以使用本發明的抗體、特定片段或者變體，其中單獨組分，如可變區、恆定區和構架單獨和/或共同地任選和優選地具有低免疫原性。可以用於本發明的抗體任選特徵是它們能夠長期治療患者，它們可以可測量地減輕症狀並且具有低毒性和/或者可接受的毒性。低的或者可接受的免疫原性和/或高親和性，以及其他適宜的特徵，可以有助於實現治療結果。「低免疫原性」在文中定義為在低於約75％，優選低於約50％所治療的患者中產生顯著HAHA、HACA或者HAMA應答，和/或在所治療的患者中引起低效價(以雙抗原酶免疫測定法測量小於約300，優選小於約100)(Elliott等人，Lancet3441125-1127(1994)，完整併入作為參考)。實用性本發明的分離核酸可以用於產生至少一種抗澱粉狀蛋白抗體或者其特異變體，其可以用於在細胞、組織、器官或者動物(包括哺乳動物和人)中測量或者實現，以診斷、監視、調節、治療、減輕、幫助防止至少一種澱粉狀蛋白狀況的發生、或者減輕其症狀，所述澱粉狀蛋白狀況選自但不限於，免疫病症或者疾病、心血管病症或疾病、感染性、惡性和/或神經病症或疾病，或者其他公知的或者特定的澱粉狀蛋白相關狀況的至少一種。這種方法可以包括對需要症狀、效果或者機制中這種調節、治療、減輕、預防或者減少的細胞、組織、器官、動物或者患者施用有效量的含有至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的組合物或者藥物組合物。該有效量可以包括約0.001到500mg/kg每單次(例如，快速灌注)、多次或連續施用，或者以實現每單次、多次或連續施用的0.01-5000μg/ml的血清濃度，或者其中的任意有效範圍或者值，該有效量可以通過文中描述或者相關領域中公知的公知方法進行和測定。引用將文中引用的所有出版物或專利都完整併入本文作為參考，因為它們顯示了本發明當前的技術狀況和/或提供了對本發明的描述和實現。出版物指任意科學或者專利出版物，或者以任意介質形式，包括所有錄音的、電子或者印刷形式得到的任意其他信息。將下面的參考文獻完整併入本文作為參考Ausubel，等人，編著，CurrentProtocolsinMolecularBiology，JohnWileySons，Inc.，NY，NY(1987-2001)；Sambrook，等人，MolecularCloningALaboratoryManual，2ndEdition，ColdSpringHarbor，NY(1989)；Harlow和Lane，antibodies，aLaboratoryManual，ColdSpringHarbor，NY(1989)；Colligan，等人，編著，CurrentProtocolsinImmunology，JohnWileySons，Inc.，NY(1994-2001)；Colligan等人，CurrentProtocolsinProteinScience，JohnWileySons，NY，NY，(1997-2001)。本發明的抗體如本領域中眾所周知的，通過細胞系、混合細胞系、無限增殖化細胞或者無限增殖化細胞的克隆群體可以任選產生至少一種本發明的抗澱粉狀蛋白抗體。見，例如，Ausubel，等人編著，CurrentProtocolsinMolecularBiology，JohnWileySons，Inc.，NY，NY(1987-2001)；Sambrook，等人，MolecularCloningALaboratoryManual，第二版，ColdSpringHarbor，NY(1989)；Harlow和Lane，antibodies，aLaboratoryManual，ColdSpringHarbor，NY(1989)；Colligan，等人編著，CurrentProtocolsinImmunology，JohnWileySons，Inc.，NY(1994-2001)；Colligan等人，CurrentProtocolsinProteinScience，JohnWileySons，NY，NY，(1997-2001)，將它們各自完整併入本文作為參考。可以針對適宜的免疫原性抗原產生對人澱粉狀蛋白或者其片段特異的人抗體，所述免疫原性抗原為例如經分離的和/或澱粉狀蛋白或者其部分(包括合成分子，如合成肽)，例如，但不限於SEQIDNO50的胺基酸1-7、1-40、31-42和36-40的至少一種。可以類似地產生其他特異或者通常的哺乳動物抗體。使用任意適宜的技術可以進行免疫原性抗原的製備和單克隆抗體的產生。在一種方法中，通過將適宜的無限增殖化細胞系(例如，骨髓瘤細胞系，如，但不限於，Sp2/0、Sp2/0-AG14、NSO、NS1、NS2、AE-1、L.5、＞243、P3X63Ag8.653、Sp2SA3、Sp2MAI、Sp2SS1、Sp2SA5、U937、MLA144、ACTIV、MOLT4、DA-1、JURKAT、WEHI、K-562、COS、RAJI、NIH3T3、HL-60、MLA144、NAMAIWA、NEURO2A等等，或者異種骨髓瘤(heteromylomas)、其融合產物，或者從中衍生的任意細胞或者融合細胞，或者本領域中公知的任意其他適宜的細胞系(見，例如，www.atcc.org、www.lifetech.com等)與抗體產生性細胞融合來產生雜交瘤，所述抗體產生性細胞例如，但不限於，分離或克隆的脾臟、外周血、淋巴、扁桃體、或者其他免疫或者含有B細胞的細胞，或者任意其他細胞，它們將重鏈或輕鏈恆定或可變或構架或者CDR序列表達為內源或異源的核酸、重組或內源的、病毒、細菌、藻類、原核生物、兩棲動物、昆蟲、爬行動物、魚、哺乳動物、嚙齒類、馬、綿羊、山羊、羊、靈長類、真核生物、基因組DNA、cDNA、rDNA、線粒體DNA或者RNA、葉綠體DNA或者RNA、hnRNA、mRNA、tRNA、單鏈、雙鏈或者三鏈雜交的等等或者它們的任意組合。見，例如，Ausubel，如前，和Colligan，Immunology，如前，第二章，將它們完整併入本文作為參考。還可以從用目的抗原免疫的人或者其他適宜動物的外周血或者優選地，脾臟或者淋巴結得到產生抗體的細胞。任意其他適宜的宿主細胞也可用於表達編碼本發明的抗體、其特異片段或者變體的異源或者內源核酸。融合細胞(雜交瘤)或者重組細胞可以用選擇培養條件或者其他適宜的公知方法分離，並且通過有限稀釋或者細胞分選，或者其他公知的方法克隆。通過適宜的測定法(例如，ELISA)可以選擇產生具有所希望的特異性的抗體的細胞。可以使用用於產生或分離具有所需特異性的抗體的其他適宜方法，其包括但不限於，從肽或者蛋白質文庫選擇重組抗體的方法(例如，但不限於，噬菌體、核糖體、寡核苷酸、RNA、cDNA等展示文庫；例如，可以從CambridgeantibodyTechnologies，Cambridgeshire，英國；MorphoSys，Martinsreid/Planegg，DE；Biovation，Aberdeen，Scotland，英國；BioInvent，Lund，瑞典；DyaxCorp.，Enzon，Affymax/Biosite；Xoma，Berkeley，CA；Ixsys得到。見例如，EP368,684，PCT/GB91/01134；PCT/GB92/01755；PCT/GB92/002240；PCT/GB92/00883；PCT/GB93/00605；US08/350260(5/12/94)；PCT/GB94/01422；PCT/GB94/02662；PCT/GB97/01835；(CAT/MRC)；WO90/14443；WO90/14424；WO90/14430；PCT/US94/1234；WO92/18619；WO96/07754；(Scripps)；WO96/13583，WO97/08320(MorphoSys)；WO95/16027(BioInvent)；WO88/06630；WO90/3809(Dyax)；US4,704,692(Enzon)；PCT/US91/02989(Affymax)；WO89/06283；EP371998；EP550400；(Xoma)；EP229046；PCT/US91/07149(Ixsys)；或者隨機產生的肽或者蛋白質-US5723323，5763192，5814476，5817483，5824514，5976862，WO86/05803，EP590689(Ixsys，現在為AppliedMolecularEvolution(AME)，每一篇都完整併入本文作為參考)或者那些依賴於轉基因動物的免疫的(例如，SCID小鼠，Nguyen等人，Microbiol.Immunol.41901-907(1997)；Sandhu等人，Crit.Rev.Biotechnol.1695-118(1996)；Eren等人，Immunol.93154-161(1998)，每一篇及相關專利和申請都完整併入作為參考))，所述方法能夠產生人抗體譜，如本領域中公知和/或本文所描述的。這些技術包括，但不限於，核糖體展示(Hanes等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，944937-4942(May1997)；Hanes等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，9514130-14135(Nov.1998))；單細胞抗體產生技術(例如，所選的淋巴細胞抗體方法(「SLAM」)(美國專利號5,627,052，Wen等人，J.Immunol.17887-892(1987)；Babcook等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA937843-7848(1996))；凝膠微滴和流式細胞術(Powell等人，Biotechnol.8333-337(1990)；單細胞系統，Cambridge，MA；Gray等人，J.Imm.Meth.182155-163(1995)；Kenny等人，Bio/Technol.13787-790(1995))；B細胞選擇(Steenbakkers等人，Molec.Biol.Reports19125-134(1994)；Jonak等人，ProgressBiotech，卷5，InVitroImmunizationinHybridomaTechnology，Borrebaeck，編著，ElsevierSciencePublishersB.V.，Amsterdam，荷蘭(1988))。工程化或人源化非人或者人抗體的方法也可以使用並且是本領域眾所周知的。通常，人源化或者工程化抗體具有來自非人來源的一個或多個胺基酸殘基，所述非人來源為例如，但不限於小鼠、大鼠、兔、非人靈長類動物或者其他哺乳動物。這些人胺基酸殘基通常稱作「輸入」殘基，其通常來自已知人序列的「輸入」可變、恆定或者其他結構域。工程化或人源化非人或者人抗體的方法也可以使用並且是本領域眾所周知的。通常，人源化或者工程化抗體具有來自非人來源的一個或多個胺基酸殘基，所述非人來源為例如，但不限於小鼠、大鼠、兔、非人靈長類動物或者其他哺乳動物。這些人胺基酸殘基通常稱作「輸入」殘基，其通常來自已知人序列的「輸入」可變、恆定或者其他結構域。「人源化抗體」指部分或者全部由通過改變具有非人互補性決定區(CDR)的抗體的序列從人抗體種系衍生的胺基酸序列組成的抗體。最簡單的這種改變可以簡單地由人抗體的恆定區替代鼠恆定區組成，從而導致人/鼠嵌合體，其可以具有足夠低的免疫原性而被接受用於藥物用途。然而，優選地，通過本領域中現在眾所周知的技術還將抗體的可變區和甚至CDR人源化。將可變區的構架區替代為相應的人構架區，剩下非人CDR基本上保持完整，或者甚至將CDR用來源於人基因組的序列替代。在遺傳修飾的小鼠中產生完全人抗體，所述小鼠的免疫系統已經被改變成相應於人免疫系統。如上面提到的，在本發明的方法中使用該抗體的免疫學特異片段，包括代表單鏈形式的片段就足夠了。人源化抗體再次指這樣的抗體，其含有人構架、來自非人抗體的至少一個CDR，並且其中存在的任何恆定區基本上與人免疫球蛋白恆定區相同，即至少約85-90％，優選至少95％相同。因此，除了可能的CDRs之外，人源化抗體的所有部分都與一種或多種天然人免疫球蛋白序列的相應部分基本相同。例如，人源化免疫球蛋白將通常不包括嵌合小鼠可變區/人恆定區抗體。在人治療應用中，人源化抗體比非人和嵌合抗體具有至少三種可能的優點1)因為效應子部分是人，所以其可以與人免疫系統的其他部分更好地相互作用(例如，通過依賴補體的細胞毒性(CDC)或者依賴抗體的細胞毒性(ADCC)更有效地破壞靶細胞)。2)人免疫系統應該不會將人源化抗體的構架區或者C區識別為外源的，因此針對這種注射的抗體的抗體應答應該小於針對完全外源的非人抗體或者部分外源的嵌合抗體的抗體應答。3)已經報導注射的非人抗體在人循環中的半衰期比人抗體的半衰期更短。注射的人源化抗體將具有與天然發生的人抗體基本相同的半衰期，從而允許施用更小和更不頻繁的劑量。公開了公知的人Ig序列，例如，www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi；www.atcc.org/phage/hdb.html；www.sciquest.com/；www.abcam.com/；www.antibodyresource.com/onlinecomp.html；www.public.iastate.edu/～pedro/research_tools.html；www.mgen.uni-heidelberg.de/SD/IT/IT.html；www.whfreeman.com/immunology/CH05/kuby05.htm；www.library.thinkquest.org/12429/Immune/Antibody.html；www.hhmi.org/grants/lectures/1996/vlab/；www.path.cam.ac.uk/～mrc7/mikeimages.html；www.antibodyresource.com/；mcb.harvard.edu/BioLinks/Immunology.html.www.immunologylink.com/；pathbox.wustl.edu/～hcenter/index.html；www.biotech.ufl.edu/～hcl/；www.pebio.com/pa/340913/340913.html；www.nal.usda.gov/awic/pubs/antibody/；www.m.ehime-u.ac.jp/～yasuhito/Elisa.html；www.biodesign.com/table.asp；www.icnet.uk/axp/facs/davies/links.html；www.biotech.ufl.edu/～fccl/protocol.html；www.isac-net.org/sites_geo.html；aximt1.imt.uni-marburg.de/～rek/AEPStart.html；baserv.uci.kun.nl/～jraats/linksl.html；www.recab.uni-hd.de/immuno.bme.nwu.edu/；www.mrc-cpe.cam.ac.uk/imt-doc/public/INTRO.html；www.ibt.unam.mx/vir/V_mice.html；imgt.cnusc.fr8104/；www.biochem.ucl.ac.uk/～martin/abs/index.html；antibody.bath.ac.uk/；abgen.cvm.tamu.edu/lab/wwwabgen.html；www.unizh.ch/～honegger/AHOseminar/Slide01.html；www.cryst.bbk.ac.uk/～ubcg07s/；www.nimr.mrc.ac.uk/CC/ccaewg/ccaewg.htm；www.path.cam.ac.uk/～mrc7/humanisation/TAHHP.html；www.ibt.unam.mx/vir/sttructure/stat_aim.html；www.biosci.missouri.edu/smithgp/index.html；www.cryst.bioc.cam.ac.uk/～fmolina/Web-pages/Pept/spottech.html；www.jerini.de/fr_products.htm；www.patents.ibm.com/ibm.html.Kabat等人，SequencesofProteinsofImmunologicalInterest，U.S.Dept.Health(1983)，將它們完整併入本文作為參考。這些輸入的序列可以用於減小免疫原性或者減小、增強或者修飾結合、親和性、結合速率(on-rate)、解離速率(off-rate)、親合力、特異性、半衰期，或者本領域中公知的任何其他適宜的特徵。通常保持部分或所有非人或者人CDR序列，而可變和恆定區的非人序列用人或者其他胺基酸替代。還可以任選地將抗體人源化且保持對抗原的高親和性和其他有利的生物學性質。為了實現該目標，任選通過使用親本和人源化序列的三維模型通過親本序列和多種概念上的人源化產物的分析方法製備人源化抗體。三維免疫球蛋白模型是通常可得的並且是本領域技術人員熟悉的。闡明和展示所選的候選免疫球蛋白序列的可能的三維構象結構的電腦程式是可以獲得的。檢查這些展示可以允許分析殘基在候選免疫球蛋白序列的功能作用中的可能角色，即，分析影響候選免疫球蛋白結合其抗原的能力的殘基。這樣，可以從共有和輸入序列選擇並組合FR殘基，從而實現所希望的抗體特徵，如對靶抗原的增加的素和性。通常，CDR殘基直接和最充分地參與影響抗原結合。本發明抗體的人源化或者工程化可以使用任意公知方法進行，所述方法為諸如但不限於下述的方法Winter(Jones等人，Nature321522(1986)；Riechmann等人，Nature332323(1988)；Verhoeyen等人，Science2391534(1988))，Sims等人，J.Immunol.1512296(1993)；Chothia和Lesk，J.Mol.Biol.196901(1987)，Carter等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.894285(1992)；Presta等人，J.Immunol.1512623(1993)，美國專利號5723323、5976862、5824514、5817483、5814476、5763192、5723323、5766886、5714352、6204023、6180370、5693762、5530101、5585089、5225539、4816567、PCT/US98/16280、US96/18978、US91/09630、US91/05939、US94/01234、GB89/01334、GB91/01134、GB92/01755、WO90/14443、WO90/14424、WO90/14430、EP229246，將所述文獻每一篇，包括其中引用的參考文獻都完整併入本文作為參考。如文中描述和/或本領域中公知的，還可以通過免疫能夠產生人抗體譜的轉基固動物(例如，小鼠、大鼠、倉鼠、非人靈長類動物，等等)產生抗澱粉狀蛋白的抗體。使用適宜的方法，如文中描述的方法，可以從這些動物分離產生人抗澱粉狀蛋白的抗體的細胞並將其無限增殖化。產生結合人抗原的人抗體譜的轉基因小鼠可以通過公知方法產生(例如，但不限於，授予Lonberg等人的美國專利號5,770,428，5,569,825，5,545,806，5,625,126，5,625,825，5,633,425，5,661,016和5,789,650；Jakobovits等人，WO98/50433，Jakobovits等人，WO98/24893，Lonberg等人，WO98/24884，Lonberg等人，WO97/13852，Lonberg等人，WO94/25585，Kucherlapate等人，WO96/34096，Kucherlapate等人，EP0463151B1，Kucherlapate等人，EP0710719A1，Surani等人，美國專利號5,545,807，Bruggemann等人，WO90/04036，Bruggemann等人，EP0438474B1，Lonberg等人，EP0814259A2，Lonberg等人，GB2272440A，Lonberg等人，Nature368856-859(1994)，Taylor等人，Int.Immunol.6(4)579-591(1994)，Green等人，NatureGenetics713-21(1994)，Mendez等人，NatureGenetics15146-156(1997)，Taylor等人，NucleicAcidsResearch20(23)6287-6295(1992)，Tuaillon等人，ProcNatlAcadSciUSA90(8)3720-3724(1993)，Lonberg等人，IntRevImmunol13(1)65-93(1995)和Fishwald等人，NatBiotechnol14(7)845-851(1996)，將它們每一篇都完整併入本文作為參考)。通常，這些小鼠含有至少一種轉基因，其含有來自功能上重排或者可以經歷功能重排的至少一種人免疫球蛋白基因座的DNA。可以破壞或者缺失此類小鼠中內源免疫球蛋白基因座以消除該動物產生內源基因編碼的抗體的能力。使用肽展示文庫可以方便地實現篩選特異結合類似蛋白質或者片段的抗體。該方法包括對大量肽篩選具有所希望的功能或者結構的個體成員。肽展示文庫的抗體篩選是本領域中眾所周知的。所展示的肽序列可以長為3到5000個或更多胺基酸，通常為5-100個胺基酸長，且通常為約8到25個胺基酸長。除了直接的化學合成方法以產生肽文庫，已經描述的幾種重組DNA方法。一種類型包括在噬菌體或者細胞表面上展示肽序列。每個噬菌體或者細胞含有編碼具體展示的肽序列的核苷酸序列。此類方法在PCT專利公開號91/17271、91/18980、91/19818和93/08278中公開。產生肽文庫的其他系統具有體外化學合成和重組方法兩者的方面。見PCT專利公開號92/05258、92/14843和96/19256。也見美國專利號5,658,754；和5,643,768。肽展示文庫、載體和篩選試劑盒可以通過商業途徑從諸如Invitrogen(Carlsbad，CA)，和CambridgeantibodyTechnologies(Cambridgeshire，英國)得到。見，例如轉讓給Enzon的美國專利號4704692、4939666、4946778、5260203、5455030、5518889、5534621、5656730、5763733、5767260、5856456；轉讓給Dyax的5223409、5403484、5571698、5837500；轉讓給Affymax的5427908，5580717；轉讓給CambridgeantibodyTechnologies的5885793；轉讓給Genentech的5750373；轉讓給Xoma的5618920、5595898、5576195、5698435、5693493、5698417；Colligan，如上文；Ausubel，如上文；或Sambrook，如上文，上面的專利和出版物每一篇都完整併入本文作為參考。使用至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的編碼核酸提供轉基因動物或者哺乳動物，如山羊、母牛、馬、綿羊等，也可以製備本發明的抗體，所述轉基因動物或者哺乳動物能夠在它們的奶中產生所述抗體。用公知的方法可以提供此類動物。見，例如，但不限於，美國專利號5,827,690、5,849,992、4,873,316、5,849,992、5,994,616、5,565,362、5,304,489等，將它們每個都完整併入本文作為參考。使用至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的編碼核酸提供轉基因植物和培養的植物細胞(例如但不限於菸草和玉米)也可以製備本發明的抗體，所述轉基因植物和培養的植物細胞在其植物部分或者培養的細胞中產生所述抗體、其特定部分或者變體。作為非限制性實例，例如，使用誘導型啟動子，表達重組蛋白質的轉基因菸草葉子已經成功地用於提供大量重組蛋白質。見，例如，Cramer等人，Curr.Top.Microbol.Immunol.24095-118(1999)和其中引用的參考文獻。轉基因玉米也可用於在商業生產水平上表達哺乳動物蛋白質，其生物學活性等同於在其他重組系統中產生或者從天然來源純化的那些蛋白質的生物學活性。見，例如，Hood等人，Adv.Exp.Med.Biol.464127-147(1999)和其中引用的參考文獻。已經從轉基因植物種子(包括菸草種子和馬鈴薯塊莖)中大量產生了抗體，包括抗體片段，如單鏈抗體(scFv)。見，例如，Conrad等人，PlantMol.Biol.38101-109(1998)和其中引用的參考文獻。從而，根據公知的方法使用轉基因植物也可以產生本發明的抗體。也見，例如，Fischer等人，Biotechnol.Appl.Biochem.3099-108(Oct.，1999)，Ma等人，TrendsBiotechnol.13522-7(1995)；Ma等人，PlantPhysiol.109341-6(1995)；Whitelam等人，Biochem.Soc.Trans.22940-944(1994)；和其中引用的參考文獻。對於抗體的植物表達，通常也見但不限於，將上面的參考文獻的每一個都完整併入本文作為參考。本發明的抗體可以以寬範圍的親和力(KD)結合人澱粉狀蛋白。在優選實施方案中，至少一種本發明的人mAb可以任選以高親和力結合人澱粉狀蛋白。例如，人mAb可以以等於或者小於約10-7M，如但不限於，0.1-9.9(或者其中的任意範圍或者值)×10-7、10-8、10-9、10-10、10-11、10-12、10-13或者其中的任意範圍或者值的KD結合人澱粉狀蛋白。使用任意適宜的方法可以通過實驗測定抗體對抗原的親和力或者親合力。(見，例如，Berzofsky，等人，「Antibody-AntigenInteractions，」InFundamentalImmunology，Paul，W.E.，編著，RavenPressNewYork，NY(1984)；Kuby，JanisImmunology，W.H.FreemanandCompanyNewYork，NY(1992)；和其中描述的方法)。如果在不同條件下(例如，鹽濃度、pH)測量，那麼所測量的具體抗體-抗原相互作用的親和力可以不同。從而，優選用抗體和抗原的標準溶液，和標準緩衝液，如文中描述的緩衝液進行親和力和其他抗原-結合參數(例如，KD、Ka、Kd)的測量。核酸分子使用文中提供的信息，如編碼SEQIDNOS42-49、53-60、63-70、73-80的至少一種鄰接的胺基酸的至少70-100％的核苷酸序列、其特定的片段、變體或者共有序列，或者含有至少一種這些序列的已保藏的載體，使用本文中描述的或者本領域公知的方法可以得到編碼至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的本發明的核酸分子。本發明的核酸分子可以是RNA的形式，如mRNA、hnRNA、tRNA或者任意其他形式，或者為DNA的形式，包括但不限於，通過克隆或合成產生的cDNA和基因組DNA，或它們的任意組合。DNA可以是三鏈的、雙鏈的或者單鏈的，或者其任意組合。DNA或者RNA的至少一條鏈的一部分可以是編碼鏈，也稱作有義鏈，或者其可以是非編碼鏈，也稱作反義鏈。本發明的分離的核酸分子可以包括含有可讀框(ORF)、任選具有一個或多個內含子，例如，但不限於，至少一條重鏈(例如，SEQIDNOS42-44、53-55、63-65、73-75)或者輕鏈(例如，SEQIDNOS45-47、56-58、66-68、76-78)的至少一種CDR，如CDR1、CDR2和/或CDR3的至少一個特定部分的核酸分子；含有抗澱粉狀蛋白抗體或者可變區(例如，SEQIDNOS48、49、59、60、69、70、79和80)的編碼序列的核酸分子，如但不限於SEQIDNOS51、52、61、62、71、72、81和82；和含有與上述序列基本上不同的核苷酸序列，但是由於遺傳密碼簡併性而仍然編碼如文中描述和/或本領域公知的至少一種抗澱粉狀蛋白的核酸分子。當然，遺傳密碼是本領域眾所周知的。從而，產生編碼本發明的特定抗澱粉狀蛋白抗體的這些簡併核酸變體對於本領域技術人員是常規的。見，例如，Ausubel等人，如前，並且這些核酸變體包括在本發明中。如文中所指出的，含有編碼抗澱粉狀蛋白抗體的核酸的本發明的核酸分子可以包括，但不限於，編碼抗體片段的核酸序列自身；完整抗體或者其部分的編碼序列；抗體、片段或部分的編碼序列，以及額外序列，如至少一個信號前導序列或者融合肽的編碼序列，有或者沒有前述額外的編碼序列，如至少一個內含子，以及額外的非編碼序列，包括但不限於，非編碼的5』和3』序列，如在轉錄、mRNA加工，包括剪接和多腺苷酸化信號(例如，核糖體結合和mRNA的穩定)中起作用的轉錄、非翻譯序列；編碼額外的胺基酸，如提供額外功能的胺基酸的額外的編碼序列。從而，編碼抗體的序列可以融合至標記序列，如編碼促進含有抗體片段或部分的融合抗體的純化的肽的序列。與文中描述的多核苷酸選擇性雜交的多核苷酸本發明提供了在選擇性雜交條件下與文中公開的多核苷酸雜交的分離的核酸。從而，該實施方案的多核苷酸可用於分離、檢測和/或定量含有這些多核苷酸的核酸。例如，本發明的多核苷酸可用於鑑定、分離或者擴增保藏文庫中的部分或者全長克隆。在一些實施方案中，多核苷酸是經分離的基因組或者cDNA序列，或者與來自人或者哺乳動物核酸文庫的cDNA互補。優選地，cDNA文庫含有至少80％全長序列，優選至少85％或90％全長序列，更優選地至少95％全長序列。cDNA文庫可以標準化以增加稀有序列的表現。對於相對於互補序列具有低序列同一性的序列通常，但不是專門地使用低或者中等嚴格雜交條件。中等和高嚴格條件可以任選用於具有更大同一性的序列。低嚴格條件允許具有約70％序列同一性的序列的選擇性雜交，並且可用於鑑定直向同源和共生同源序列。任選地，本發明的多核苷酸將編碼由文中描述的多核苷酸編碼的抗體的至少一部分。本發明的多核苷酸包括可以用於與編碼本發明的抗體的多核苷酸選擇性雜交的核酸序列。見，例如，Ausubel，如前；Colligan，如前，將它們每個都完整併入本文作為參考。核酸的構建使用本領域眾所周知的(a)重組方法，(b)合成技術，(c)純化技術或者它們的組合可以製備本發明的分離核酸。所述核酸可以方便地含有除了本發明的多核苷酸之外的序列。例如，含有一個或多個內切核酸酶限制位點的多克隆位點可以插入核酸以幫助所述多核苷酸的分離。此外，可以插入可翻譯的序列以幫助分離本發明的經翻譯的多核苷酸。例如，六-組氨酸標記序列可以提供純化本發明蛋白質的方便的途徑。本發明的核酸(編碼序列除外)任選為用於克隆和/或表達本發明的多核苷酸的載體、連接物或者接頭。可以將額外序列加入這些克隆和/或表達序列以最優化它們在克隆和/或表達中的功能，以幫助分離所述多核苷酸，或者改善該多核苷酸向細胞的導入。克隆載體、表達載體、連接物和接頭的使用是本領域中眾所周知的(見，例如，Ausubel，如前；或Sambrook，如前)。用於構建核酸的重組方法使用本領域中技術人員公知的任意幾種克隆方法可以從生物來源得到本發明的分離的核酸組合物，如RNA、cDNA、基因組DNA或者它們的任意組合。在一些實施方案中，將在嚴格條件下選擇性雜交本發明的多核苷酸的寡核苷酸探針用於鑑定cDNA或者基因組DNA文庫中的所需序列。RNA的分離、cDNA和基因組文庫的構建是本領域技術人員眾所周知的(見，例如，Ausubel，如前；或Sambrook，如前)。核酸篩選和分離方法使用基於本發明的多核苷酸序列，如本文中的公開的那些序列的探針可以篩選cDNA或者基因組文庫。探針可以用於與基因組DNA或者cDNA序列雜交以分離相同或不同生物中的同源基因。本領域技術人員將理解在該測定法中可以使用多種程度的雜交嚴格性；並且雜交或者洗滌介質都可以是嚴格的。隨著雜交條件變得更嚴格，在將形成雙鏈體的探針和靶之間必須具有更大程度的互補性。通過溫度、離子強度、pH和部分變性溶劑如甲醯胺的存在的一種或多種可以控制嚴格性程度。例如，通過例如，操縱0％到50％範圍內甲醯胺的濃度改變反應溶液的極性可以方便地改變雜交嚴格性。可檢測的結合所需的互補性的程度(序列同一性)將根據雜交介質和/或洗滌介質的嚴格性而變。互補性程度最優地將為100％、或者70-100％，或者其中的任何範圍或者值。然而，應該理解通過減小雜交和/或洗滌介質的嚴格性可以補償探針和引物中的微小序列改變。基於本文給出的教導和指導，擴增RNA或DNA的方法是本領域中眾所周知的並且可以根據本發明使用，而不用過多實驗。DNA或者RNA擴增的公知方法包括，但不限於，聚合酶鏈反應(PCR)和相關擴增方法(見，例如，Mullis等人的美國專利號4,683,195、4,683,202、4,800,159、4,965,188；Tabor等人的4,795,699和4,921,794；Innis的5,142,033；Wilson等人的5,122,464；Innis等人的5,091,310；Gyllensten等人的5,066,584；Gelfand等人的4,889,818；Silver等人的4,994,370；Biswas的4,766,067；Ringold的4,656,134)和RNA介導的擴增，其使用針對靶序列的反義RNA作為雙鏈DNA合成的模板(Malek等人的美國專利號5,130,238，商標名NASBA)，將它們的完整內容併入本文作為參考(見，例如，Ausubel，如前；或Sambrook，如前)。例如，可以用聚合酶鏈反應(PCR)技術直接從基因組DNA或cDNA文庫擴增本發明的多核苷酸和相關基因的序列。也可以用例如PCR和其他體外擴增方法以克隆編碼待表達的蛋白質的核酸序列，製備用作檢測樣品中所需mRNA的存在的探針的核酸，用於核酸測序，或者其他目的。足夠指導技術人員進行體外擴增方法的技術的實例可以在Berger，如前，Sambrook，如前，和Ausubel，如前，以及Mullis，等人，美國專利號4,683,202(1987)；和Innis，等人，PCRProtocolsAGuidetoMethodsandApplications，Eds.，AcademicPressInc.，SanDiego，CA(1990)中發現。用於基因組PCR擴增的通過商業途徑可獲得的試劑盒是本領域公知的。見，例如，Advantage-GCGenomicPCRKit(Clontech)。此外，例如，T4基因32蛋白質(BoehringerMannheim)可用於提高長PCR產物的得率。用於構建核酸的合成方法本發明的分離核酸也可以通過公知的方法通過直接化學合成製備(見，例如，Ausubel等人，如前)。化學合成通常產生單鏈寡核苷酸，其可以通過與互補序列雜交，或者使用單鏈作為模板通過用DNA聚合酶聚合轉化成雙鏈DNA。本領域技術人員將認識到儘管DNA的化學合成限於約100或更多個鹼基的序列，但是通過較短序列的連接可以得到更長的序列。重組表達盒本發明還提供了含有本發明核酸的重組表達盒。本發明的核酸序列，例如，編碼本發明抗體的cDNA或者基因組序列可用於構建可以插入至少一種所需宿主細胞中的重組表達盒。重組表達盒將通常含有本發明的多核苷酸，其與轉錄起始調節序列可操作地連接，所述轉錄起始調節序列將指導所述多核苷酸在預期的宿主細胞中的轉錄。異源和非異源(即內源)啟動子均可用於指導本發明核酸的表達。在一些實施方案中，作為啟動子、增強子或者其他元件的分離核酸可以導入本發明多核苷酸的非異源形式的適宜的位置(上遊、下遊或者內含子中)，從而上調或下調本發明的多核苷酸的表達。例如，通過突變、缺失和/或替代可以在體內或體外改變內源啟動子。載體和宿主細胞本發明還涉及包括本發明的分離核酸分子的載體、用所述重組載體遺傳工程化的宿主細胞，和通過本領域眾所周知的重組技術產生至少一種抗澱粉狀蛋白抗體。見，例如，Sambrook，等人，如前；Ausubel等人，如前，將它們每個都完整併入本文作為參考。所述多核苷酸可以任選與含有在宿主中增殖的選擇標記的載體連接。通常，質粒載體以沉澱，如磷酸鈣沉澱，或者以與帶電脂質的複合物形式導入。如果載體是病毒，其可以使用適宜的包裝細胞系在體外包裝，然後轉導到宿主細胞。DNA插入片段應該與適宜的啟動子可操作地連接。表達構建體將還含有轉錄起始位點、終止位點，和轉錄區中用以翻譯的核糖體結合位點。構建體表達的成熟轉錄物的編碼部分將優選包括所要翻譯的mRNA開始處的翻譯起始和mRNA末尾的適宜位置的終止密碼子(例如，UAA、UGA或UAG)，對於哺乳動物和真核細胞表達優選UAA和UAG。表達載體將優選但是任選包括至少一種選擇標記。此類標記包括，例如，但不限於，對於真核細胞培養的氨甲蝶呤(MTX)、二氫葉酸還原酶(DHFR，美國專利號4,399,216；4,634,665；4,656,134；4,956,288；5,149,636；5,179,017)、氨苄青黴素、新黴素(G418)、黴酚酸或者穀氨醯胺合成酶(GS，美國專利號5,122,464；5,770,359；5,827,739)抗性，對於大腸桿菌(E.coli)和其他細菌或者原核生物中的培養的四環素或者氨苄青黴素抗性基因(將上面的專利完整併入本文作為參考)。上述宿主細胞的適宜的培養基和條件是本領域眾所周知的。適宜的載體將對於技術人員是顯而易見的。載體構建體向宿主細胞的導入可以通過磷酸鈣轉染、DEAE-葡聚糖介導的轉染、陽離子脂質介導的轉染、電穿孔、轉導、感染或者其他公知方法實現。這些方法在本領域中描述，如Sambrook，如前，1-4和16-18章；Ausubel，如前，1、9、13、15、16章。本發明的至少一種抗體可以以修飾形式，如融合蛋白表達，並且可以不僅包括分泌信號，而且還包括額外的異源功能區。例如，額外的胺基酸，尤其帶電胺基酸區域可以加入抗體的N-末端以提高純化期間或者隨後處理和保藏期間在宿主細胞中的穩定性和持久性。同樣，可以將肽部分加入本發明的抗體以促進純化。這些區域可以在抗體或者至少其一種片段的最終製備前除去。這些方法在許多標準實驗室手冊，如Sambrook，如前，17.29-17.42和18.1-18.74章；Ausubel，如前，16、17和18章中描述的。本領域技術人員公知可以用於表達編碼本發明蛋白質的核酸的多種表達系統。備選地，通過在含有編碼本發明抗體的內源DNA的宿主中開啟(通過操作)，可以在宿主細胞中表達本發明的核酸。這些方法是本領域眾所周知的，如在美國專利號5,580,734、5,641,670、5,733,746和5,733,761中描述的，將這些專利完整併入本文作為參考。用於產生抗體、其特定部分或者變體的細胞培養物的實例為哺乳動物細胞。哺乳動物細胞系統通常為細胞單層形式，儘管也可以使用哺乳動物細胞懸浮液或者生物反應器。本領域中已經開發了能夠表達完整糖基化蛋白質的許多適宜的宿主細胞系，且包括COS-1(例如，ATCCCRL1650)、COS-7(例如，ATCCCRL-1651)、HEK293、BHK21(例如，ATCCCRL-10)、CHO(例如，ATCCCRL1610)和BSC-1(例如，ATCCCRL-26)細胞系、Cos-7細胞、CHO細胞、hepG2細胞、P3X63Ag8.653、SP2/0-Ag14、293細胞、HeLa細胞，等等，它們可以容易地從例如，美國典型培養物保藏中心，Manassas，Va(www.atcc.org)得到。宿主細胞包括淋巴樣來源的細胞，如骨髓瘤和淋巴瘤細胞。宿主細胞為P3X63Ag8.653細胞(ATCC保藏號CRL-1580)和SP2/0-Ag14細胞(ATCC保藏號CRL-1851)。在尤其優選的實施方案中，重組細胞是P3X63Ab8.653或SP2/0-Ag14細胞。這些細胞的表達載體可以包括一種或多種下面的表達控制序列，如，但不限於複製起點；啟動子(例如，晚期或者早期SV40啟動子、CMV啟動子(美國專利號5,168,062；5,385,839)、HSVtk啟動子、pgk(磷酸甘油酸激酶)啟動子、EF-1α啟動子(美國專利號5,266,491)、至少一種人免疫球蛋白啟動子；增強子和/或加工信息位點，如核糖體結合位點、RNA剪接位點、多腺苷酸化位點(例如，SV40大TAgpolyA添加位點)和轉錄終止序列。見，例如，Ausubel等人，如前；Sambrook，等人，如前。用於產生本發明的核酸或者蛋白質的其他細胞是公知的和/或可以從例如，美國典型培養物保藏中心細胞系和雜交瘤目錄(www.atcc.org)或其他公知的或者商業來源得到。當使用真核宿主細胞時，通常將多腺苷酸化或者轉錄終止序列整合入載體。終止子序列的一個實例是來自牛生長激素基因的多腺苷酸化序列。還可以使用用於準確剪接轉錄物的序列。剪接序列的一個實例是來自SV40的VP1內含子(Sprague，等人，J.Virol.45773-781(1983))。此外，如本領域公知的，控制宿主細胞中複製的基因序列可以整合入載體中。抗體的純化通過眾所周知的方法可以從重組細胞培養物回收和純化抗澱粉狀蛋白抗體，所述方法包括，但不限於，A蛋白純化、硫酸銨或乙醇沉澱、酸提取、陰離子或陽離子交換層析、磷酸纖維素層析、疏水相互作用層析、親和層析、羥基磷灰石層析和凝集素層析。高效液相層析(「HPLC」)也可用於純化。見，例如，Colligan，CurrentProtocolsinImmunology，或CurrentProtocolsinProteinScience，JohnWileySons，NY，NY，(1997-2001)，例如，1、4、6、8、9、10章，將它們每個都完整併入本文作為參考。本發明的抗體包括天然純化的產物、化學合成方法的產物，和通過重組技術從真核宿主產生的產物，所述真核宿主包括，例如，酵母、高等植物、昆蟲和哺乳動物細胞。取決於重組產生方法中所用的宿主，本發明的抗體可以為糖基化的或者非糖基化的，優選糖基化的。這些方法在許多標準實驗室手冊，如Sambrook，如前，17.37-17.42節；Ausubel，如前，10、12、13、16、18和20章，Colligan，ProteinScience，如前，12-14章中描述的，將它們都完整併入本文作為參考。抗澱粉狀蛋白抗體本發明的分離抗體包含通過任意適宜的多核苷酸編碼的本文中公開的抗體胺基酸序列，或者任意分離或製備的抗體。優選地，人抗體或者抗原結合片段結合人澱粉狀蛋白，並且，從而部分或者基本上中和所述蛋白質的至少一種生物活性。部分或者優選基本上中和至少一種澱粉狀蛋白或者片段的至少一種生物活性的抗體或者其特定部分或者變體可以結合所述蛋白質或者片段，並從而抑制通過澱粉狀蛋白與澱粉狀蛋白受體的結合或者通過其他澱粉狀蛋白依賴性的或者介導的機制介導的活性。文中所用術語「中和抗體」指可以抑制澱粉狀蛋白依賴性活性約20-120％，優選至少約10、20、30、40、50、55、60、65、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100％或以上，這取決於測定法。優選通過本文中描述和/或本領域中公知的至少一種適宜的澱粉狀蛋白或者受體測定法評估抗澱粉狀蛋白抗體抑制澱粉狀蛋白依賴性活性的能力。本發明的人抗體可以是任意類型(IgG、IgA、IgM、IgE、IgD等)或者同種型，並且可以包括κ或λ輕鏈。在一個實施方案中，人抗體含有IgG重鏈或者明確的片段，例如，至少一種同種型，IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。該類型的抗體可以通過使用轉基因小鼠或者其他轉基因非人哺乳動物製備，所述哺乳動物含有如本文中描述和/或本領域中公知的至少一種人輕鏈(例如，IgG、IgA和IgM(例如，γ1、γ2、γ3、γ4)轉基因。在另一實施方案中，抗人澱粉狀蛋白人抗體包括IgG1重鏈和IgG1輕鏈。至少一種本發明抗體結合至少一種澱粉狀蛋白、其亞單位、片段、部分或者任意組合的至少一個特定的表位。所述至少一個表位可以包含至少一個抗體結合區，其含有所述蛋白質的至少一部分，所述表位優選由所述蛋白質的至少一個細胞外的、可溶的、親水的、外部的或者胞質部分組成。所述至少一個特定表位可以含有SEQIDNO50的至少1-3個胺基酸到鄰接的胺基酸完整特定部分的至少一個胺基酸序列的任意組合。作為非限制性實例，本發明的抗體顯示出結合SEQIDNO50的胺基酸2-7、3-8、33-42和/或34-40。通常，本發明的人抗體或者抗原結合片段將含有抗原結合區，其含有至少一種人互補性決定區(CDR1、CDR2和CDR3)或者至少一種重鏈可變區的變體和至少一種人互補性決定區(CDR1、CDR2和CDR3)或者至少一種輕鏈可變區的變體。作為非限制性實例，抗體或者抗原結合部分或者變體可以含有至少一種具有SEQIDNO44的胺基酸序列的重鏈CDR3和/或具有SEQIDNO47的胺基酸序列的輕鏈CDR3。在具體實施方案中，抗體或者抗原結合片段可以具有抗原結合區，其含有具有相應的CDR1、2和/或3的胺基酸序列(例如，SEQIDNOS42，43和/或44；53，54和/或55；63，64和/或65；73，74和/或75)的至少一種重鏈CDR(即，CDR1、CDR2和/或CDR3)的至少一部分。在另一具體實施方案中，抗體或者抗原結合部分或者變體可以具有抗原結合區，其含有具有相應的CDR1、2和/或3的胺基酸序列(例如，SEQIDNOS45，46和/或47；56，57和/或58；66，67和/或68；76，77和/或78)的至少一種輕鏈CDR(即，CDR1、CDR2和/或CDR3)的至少一部分。在優選實施方案中，抗體或者抗原結合片段的三個重鏈CDR和三個輕鏈CDR具有相應的如文中描述的mAbC701、C705、C706和C707的至少一種的CDR的胺基酸序列。使用常規技術，通過使用重組DNA技術的常規技術，或者通過使用任意其他適宜的方法製備和表達一種(即一種或多種)編碼所述抗體的核酸分子，可以通過常規技術將所述抗體的各個部分(例如，CDRs、構架)進行化學連接來製備此類抗體。抗-澱粉狀蛋白抗體可以含有具有所定義的胺基酸序列的重鏈或輕鏈可變區的至少一種。可以使用任意適宜的Ig可變序列，例如，來自任意亞類或者其任意組合或者片段。這些序列是本領域眾所周知的。作為非限制性實例，代表性可變序列包括來自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM等的那些序列，例如，來自Ig亞類的任意組合的HC和LC、FR1、FR2、和/或FR3序列，例如，如SEQIDNOS48-49、59-60、69-70和79-80所代表的。作為另一非限制性實例，在優選實施方案中，抗澱粉狀蛋白抗體含有任選具有SEQIDNO48的胺基酸序列的至少一種重鏈可變區和/或任選具有SEQIDNO49的胺基酸序列的至少一種輕鏈可變區的至少一種。在另一優選實施方案中，抗澱粉狀蛋白抗體含有任選具有SEQIDNO59的胺基酸序列的至少一種重鏈可變區和/或任選具有SEQIDNO60的胺基酸序列的至少一種輕鏈可變區的至少一種。在再一優選實施方案中，抗澱粉狀蛋白抗體含有任選具有SEQIDNO69的胺基酸序列的至少一種重鏈可變區和/或任選具有SEQIDNO70的胺基酸序列的至少一種輕鏈可變區的至少一種。在另一優選實施方案中，抗澱粉狀蛋白抗體含有任選具有SEQIDNO79的胺基酸序列的至少一種重鏈可變區和/或任選具有SEQIDNO80的胺基酸序列的至少一種輕鏈可變區的至少一種。使用如本領域公知的和/或本文中描述的適宜的方法，如噬菌體展示(Katsube，Y.，等人，IntJMol.Med，1(5)863-868(1998))或使用轉基因動物的方法，可以製備結合人澱粉狀蛋白並且含有所定義的重鏈或輕鏈可變區的抗體。例如，含有功能重排的人免疫球蛋白重鏈轉基因和含有可以經歷功能重排的人免疫球蛋白輕鏈基因座的DNA的轉基因的轉基因小鼠，可以用人澱粉狀蛋白或者其片段免疫以引起抗體的產生。如果需要，可以分離抗體產生性細胞並且可以如本文描述和/或本領域公知的製備雜交瘤或者其他無限增殖化抗體產生性細胞。備選地，使用編碼核酸或者其部分可以在適宜的宿主細胞中表達所述抗體、特定部分或者變體。本發明還涉及含有在序列上與本文描述的胺基酸序列基本相同的胺基酸的抗體、抗原結合片段、免疫球蛋白鏈和CDRs。優選地，此類抗體或抗原結合片段和含有此類鏈或者CDR的抗體可以以高親和力(例如，KD小於或等於約10-9M)結合人澱粉狀蛋白。與文中描述的序列基本上相同的胺基酸序列包括含有保守胺基酸替代，以及胺基酸缺失和/或插入的序列。保守胺基酸替代指將第一個胺基酸用具有與第一個胺基酸類似的化學和/或物理性質(例如，電荷、結構、極性、疏水性/親水性)的第二個胺基酸替代。保守替代包括下面組中的一個胺基酸用另一個胺基酸替代賴氨酸(K)、精氨酸(R)和組氨酸(H)；天冬氨酸(D)和穀氨酸(E)；天冬醯胺(N)、穀氨醯胺(Q)、絲氨酸(S)、蘇氨酸(T)、酪氨酸(Y)、K、R、H、D和E；丙氨酸(A)、纈氨酸(V)、亮氨酸(L)、異亮氨酸(I)、脯氨酸(P)、苯丙氨酸(F)、色氨酸(W)、甲硫氨酸(M)、半胱氨酸(C)和甘氨酸(G)；F、W、和Y；C、S和T。胺基酸代碼組成本發明的抗澱粉狀蛋白抗體的胺基酸通常縮寫。如本領域眾所周知的，可以通過胺基酸的單字母代碼、三字母代碼、名稱或者三核苷酸密碼子表示胺基酸來指示胺基酸名稱(見，Alberts，B.，等人，MolecularBiologyofTheCell，第三版，GarlandPublishing，Inc.，NeWYork，1994)本發明的抗澱粉狀蛋白抗體可以包括來自天然突變或者如文中說明的人工操作的一個或多個胺基酸替代、缺失或添加。當然，技術人員可以進行的胺基酸替代數取決於許多因素，包括上面描述的那些因素。一般說來，任意給定抗澱粉狀蛋白抗體、片段或者變體的胺基酸替代、插入或者缺失數將不超過40、30、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1，如1-30個或者其中的任意範圍或者值，如文中說明的。通過本領域中公知的方法，如定點誘變或者丙氨酸掃描誘變(例如，Ausubel，如前，8，15章；Cunningham和Wells，Science2441081-1085(1989))，可以鑑定本發明抗-澱粉狀蛋白抗體中對功能必需的胺基酸。丙氨酸掃描誘變在分子的每個殘基導入單個丙氨酸突變。然後測試所得突變分子的生物學活性，諸如，但不限於至少一種澱粉狀蛋白中和活性。對於抗體結合關鍵的位點也可通過結構分析，如結晶、核磁共振或者光親和標記鑑定(Smith，等人，J.Mol.Biol.224899-904(1992)和deVos，等人，Science255306-312(1992))。本發明的抗-澱粉狀蛋白抗體可以包括，但不限於，選自SEQIDNOS42-47、53-58、63-68或73-78至少一種的5個到所有鄰接的胺基酸的至少一部分、序列或者組合。抗-澱粉狀蛋白抗體還可以任選包括具有SEQIDNOS48、49、59、60、69、70、79和80的至少一種的70-100％鄰接的胺基酸的至少一種的多肽。在一個實施方案中，免疫球蛋白鏈或者其部分(例如，可變區、CDR)的胺基酸序列與SEQIDNOS48、49、59、60、69、70、79和80的至少一種的相應鏈的胺基酸序列具有約70-100％的同一性(例如，70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100或者其中的任意範圍或者值)。例如，輕鏈可變區的胺基酸序列可以與SEQIDNO49、60、70或80的序列比較，或者重鏈CDR3的胺基酸序列可以與SEQIDNO48、59、69或79比較。優選地，使用本領域公知的適宜的計算機算法確定70-100％胺基酸同一性(即，70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100或者其中的任意範圍或者值)。在SEQIDNOS48、49、59、60、69、70、79和80中提供了示例性重鏈和輕鏈可變區序列。本發明的抗體，或者其特定變體可以含有來自本發明抗體的任意數目的鄰接的胺基酸殘基，其中該數目選自抗澱粉狀蛋白抗體中鄰接的殘基的數目的10-100％的整數。任選地，該鄰接的胺基酸亞序列長度為至少約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250或更多胺基酸，或者其中的任意範圍或者值。此外，所述亞序列的數目可以為選自1到20的任意整數，如至少2、3、4或5。如本領域技術人員將理解，本發明包括本發明的至少一種生物活性抗體。生物活性抗體的比活為天然(非合成)的、內源的或者相關和公知抗體比活的至少20％、30％或40％，優選至少50％、60％或70％，最優選至少80％、90％或95％-1000％。測定和定量測量酶活性和底物特異性的方法是本領域技術人員眾所周知的。經修飾的抗體另一方面，本發明涉及文中公開的人抗體和抗原結合片段，其通過共價附著有機部分而受到修飾。這種修飾可以產生具有改善的藥物代謝動力學性質(例如，增加的體內血清半衰期)的抗體或者抗原結合片段。有機部分可以是線性或者分支的親水聚合基團、脂肪酸基團、或者脂肪酸酯基團。在具體實施方案中，親水聚合基團可以具有約800到約120,000道爾頓的分子量，並且可以為聚鏈烷二醇(例如，聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇(PPG))、糖聚合物、胺基酸聚合物或者聚乙烯吡咯烷酮，並且脂肪酸或脂肪酸酯基團可以包含約8到約40個碳原子。本發明的經修飾抗體和抗原結合片段可以含有直接或間接共價結合到抗體的一個或多個有機部分。結合本發明抗體或者抗原結合片段的每個有機部分可以獨立地為親水聚合基團、脂肪酸基團或者脂肪酸酯基團。文中所用術語「脂肪酸」包括單羧酸和二羧酸。文中所用術語「親水聚合基團」指在水中比在辛烷中更易溶的有機聚合物。例如，聚賴氨酸在水中比在辛烷中更易溶。從而，本發明包括通過共價附著聚賴氨酸修飾的抗體。適於修飾本發明抗體的親水聚合物可以是線性或分支的並且包括，例如，聚鏈烷二醇(例如，PEG、單甲氧基-聚乙二醇(mPEG)、PPG等等)、糖(例如，葡聚糖、纖維素、寡糖、多糖等等)、親水胺基酸的聚合物(例如，聚賴氨酸、聚精氨酸、聚天冬氨酸等等)、聚環氧鏈烷(polyalkaneoxide)(例如，聚環氧乙烷、聚環氧丙烷等等)和聚乙烯吡咯烷酮。優選地，修飾本發明抗體的親水聚合物作為單獨的分子實體具有約800到約150,000道爾頓的分子量。例如，可以使用PEG5000和PEG20,000，其中下標是聚合物的以道爾頓表示的平均分子量。親水聚合基團可以用1個到約6個烷基、脂肪酸或脂肪酸酯基團取代。通過使用適宜的方法可以製備用脂肪酸或脂肪酸酯基團取代的親水聚合物。例如，含有胺基團的聚合物可以偶聯到脂肪酸或脂肪酸酯基團的羧基，脂肪酸或脂肪酸酯上的活化羧基(例如，用N，N-羰基二咪唑活化的)可以偶聯到聚合物上的羥基。適於修飾本發明抗體的脂肪酸和脂肪酸酯可以是飽和的或者可以含有一個或多個不飽和單位。適於修飾本發明抗體的脂肪酸包括，例如，正十二烷酸(C12，月桂酸)、正十四烷酸(C14，肉豆蔻酸)、正十八烷酸(C18，硬脂酸)、正二十烷酸(C20，花生酸)、正二十二烷酸(C22，山嵛酸)、正三十烷酸(C30)、正四十烷酸(C40)、順式-Δ9-十八烷酸(C18，油酸)、全順式-Δ5，8，11，14-二十烷四烯酸(eicosatetraenoate)(C20，花生四烯酸)、辛二酸、十四烷二酸、十八烷二酸、二十二烷二酸、等等。適宜的脂肪酸酯包括含有線性或分支低級烷基的二羧酸的單酯。低級烷基可以含有1到約12、優選1到約6個碳原子。使用適宜的方法，如通過與一種或多種修飾試劑反應可以製備經修飾的人抗體和抗原結合片段。文中所用「修飾試劑」指含有活化基團的適宜的有機基團(例如，親水聚合物、脂肪酸、脂肪酸酯)。「活化基團」是化學部分或者官能團，其在適宜的條件下可以與第二種化學基團反應，從而在修飾試劑和該第二種化學基團之間形成共價鍵。例如，胺反應性活化基團包括親電基團，如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、滷(氯、溴、氟、碘)、N-羥基琥珀醯亞胺基酯(NHS)，等等。與硫醇反應的活化基團包括，例如，馬來醯亞胺、碘代乙醯基、丙烯醯(acrylolyl)、吡啶基二硫化物、5-硫醇-2-硝基苯甲酸硫醇(TNB-硫醇)、等等。醛官能團可以偶聯至含有胺-或者醯肼-的分子，且疊氮基可以與三價磷基團反應形成氨基磷酸酯或者phosphorimide連接。向分子中導入適宜的活化基團的適宜方法是本領域公知的(見，例如，Hermanson，G.T.，BioconjugateTechiniques，AcademicPressSanDiego，CA(1996))。活化基團可以直接結合有機基團(例如，親水聚合物、脂肪酸、脂肪酸酯)或者通過接頭部分，例如，二價C1-C12基團結合有機基團，在所述二價C1-C12基團中，一個或多個碳原子可以被雜原子，如氧、氮或者硫代替。適宜的接頭部分包括，例如，四甘醇、-(CH2)3-、-NH-(CH2)6-NH-、-(CH2)2-NH-和-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH-NH-。含有接頭部分的修飾試劑可以通過如下方法製備，例如，在1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺(EDC)存在下將單-Boc-烷基二胺(例如，單-Boc-乙二胺，單-Boc-二氨基己烷)與脂肪酸反應，從而在游離胺和脂肪酸羧基之間形成醯胺鍵。Boc保護基可以從產物除去，這可以通過用三氟乙酸(TFA)處理實現，以暴露可以偶聯如所述的另一羧基的伯胺，或者可以與馬來酐反應並環化所得產物以產生脂肪酸的活化的馬來醯亞胺基(maleimido)衍生物(見，例如，Thompson，等人，WO92/16221，將其完整教導併入本文作為參考)。通過將人抗體或者抗原結合片段與修飾試劑反應可以產生本發明的修飾抗體。例如，通過使用胺-反應性修飾試劑，例如PEG的NHS酯，可以以非位點特異的方式將有機部分連接到抗體。經修飾的人抗體或者抗原結合片段還可以通過還原抗體或者抗原結合片段的二硫鍵(例如，鏈內二硫鍵)來製備。然後所還原的抗體或者抗原結合片段可以與硫醇反應性修飾試劑反應以產生本發明的修飾抗體。使用適宜的方法，如反向蛋白質水解(Fisch等人，BioconjugateChem.，3147-153(1992)；Werlen等人，BioconjugateChem.，5411-417(1994)；Kumaran等人，ProteinSci.6(10)2233-2241(1997)；Itoh等人，Bioorg.Chem.，24(1)59-68(1996)；Capellas等人，Biotechnol.Bioeng.，56(4)456-463(1997))，和Hermanson，G.T.，BioconjugateTechniques，AcademicPressSanDiego，CA(1996)中描述的方法可以製備含有結合本發明抗體的特定位點的有機部分的經修飾的人抗體和抗原結合片段。針對抗-澱粉狀蛋白抗體組分的抗獨特型抗體除了單克隆或嵌合抗澱粉狀蛋白抗體之外，本發明還涉及對本發明的這些抗體特異的抗獨特型(抗Id)抗體。抗-Id抗體是識別通常與另一抗體的抗原結合區相關的獨特決定簇的抗體。通過將作為Id抗體來源的相同物種和遺傳型(例如，小鼠系)的動物用抗體或者其含有CDR的區域免疫來製備抗Id抗體。免疫的動物將識別並應答免疫抗體的獨特型決定簇並產生抗-Id抗體。抗-Id抗體也可用作「免疫原」以在另一個動物中誘導免疫應答，從而產生所稱作的抗-抗-Id抗體。澱粉狀蛋白抗體組合物本發明還提供了至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物，其含有如文中描述和/或本領域公知的至少1種、至少2種、至少3種、至少4種、至少5種、至少6種或更多抗澱粉狀蛋白抗體，它們以非天然發生的組合物、混合物或形式提供。這些組合物含有非天然發生的組合物，其含有選自SEQIDNOS42-49、53-60、63-70、73-80的鄰接的胺基酸的70-100％的抗澱粉狀蛋白抗體胺基酸序列，或者其特定片段、結構域或者變體的至少一種或兩種全長、C-和/或N-末端缺失的變體、結構域、片段或者特定變體。優選的抗澱粉狀蛋白抗體組合物包括作為含有SEQIDNOS42-47、53-58、63-68、73-78的70-100％的抗澱粉狀蛋白抗體序列，或者其特定片段、結構域或者變體的部分的至少一種CDR或者LBP的至少一種或兩種全長、片段、結構域或者變體。更優選的組合物包含SEQIDNOS42-47、53-58、63-68、73-78的70-100％，或其特定片段、結構域或變體中至少一種的40-99％。這些組合物百分數按照液體或者無水溶液、混合物、懸浮液、乳劑、顆粒、粉末或者膠體的重量、體積、濃度、摩爾濃度或者重量摩爾濃度計算，如本領域公知或者文中描述的。所述組合物可以任選還含有有效量的至少一種化合物或者蛋白質，所述化合物或者蛋白質選自至少一種抗感染藥物、心血管(CV)系統藥物、中樞神經系統(CNS)藥、自主神經系統(ANS)藥、呼吸道藥物、胃腸(GI)道藥物、激素藥物、用於流體或者電解質平衡的藥物、血液藥物、抗癌藥、免疫調製藥物、眼、耳或鼻藥物、局部藥物、營養藥物、抑制素，等等。這些藥物是本領域眾所周知的，包括文中給出的每種藥物的製劑、適應症、給藥和施用(見，例如，Nursing2001HandbookofDrugs，第21版，SpringhouseCorp.，Springhouse，PA，2001；HealthProfessional’sDrugGuide2001，編著，Shannon，Wilson，Stang，Prentice-Hall，Inc，UpperSaddleRiver，NJ；PharmcotherapyHandbook，Wells等人，編著，AppletonLange，Stamford，CT，每一篇都完整併入本文作為參考)。CNS藥物可以為選自非麻醉性鎮痛劑的至少一種或者選自解熱藥、非類固醇消炎藥、麻醉藥的至少一種或者至少一種阿片樣鎮痛劑、鎮靜催眠藥、抗驚厥藥、抗抑鬱藥、抗焦慮藥、抗精神病藥、中樞神經系統興奮劑、抗帕金森病藥物、多種類的中樞神經系統藥。ANS藥物可以為選自膽鹼能藥物(擬副交感神經功能藥物)、抗膽鹼能藥、腎上腺素能藥物(擬交感神經藥)、腎上腺素能藥物阻滯藥(抗交感神經藥)、骨骼肌鬆弛藥、神經肌肉阻滯藥的至少一種。至少一種非麻醉性鎮痛劑或者解熱藥可以為選自醋氨酚、乙醯水楊酸、膽鹼三水楊酸鎂、二氟苯水楊酸、水楊酸鎂的至少一種。至少一種非類固醇消炎藥可以為選自塞來昔布、雙氯酚酸鉀、雙氯酚酸鈉、依託度酸、苯氧苯丙酸鈣、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、吲哚美辛鈉三水合物、酮基布洛芬、酮咯酸、萘丁美酮、萘普生、甲氧萘丙酸鈉、奧沙普嗪、吡羅昔康、羅非克西、舒林酸的至少一種。至少一種麻醉性或者阿片樣鎮痛劑可以為選自鹽酸阿芬他尼、鹽酸丁丙諾啡、酒石酸環丁甲二羥嗎喃、磷酸可待因、硫酸可待因、枸櫞酸芬太尼、芬太尼經皮體系、跨黏膜芬太尼、鹽酸二氫嗎啡酮、鹽酸哌替啶、鹽酸美沙酮、鹽酸嗎啡、硫酸嗎啡、酒石酸嗎啡、鹽酸納布啡、鹽酸羥氫可待酮、果膠酸羥可待酮、鹽酸氫羥嗎啡酮、鹽酸鎮痛新、鹽酸鎮痛新和鹽酸納洛酮、乳酸鎮痛新、鹽酸丙氧芬、萘磺酸丙氧芬、鹽酸雷米芬太尼、枸櫞酸舒芬太尼、鹽酸反胺苯環醇的至少一種。至少一種鎮靜催眠藥可以是選自水合氯醛、艾司唑侖、鹽酸氟胺安定、戊巴比妥、戊巴比妥鈉、苯巴比妥鈉、司可巴比妥鈉、甲羥安定、三唑苯二氮、扎來普隆、酒石酸唑吡坦的至少一種。至少一種抗驚厥藥可以是選自乙醯唑胺、卡馬西平、氯硝安定、二鉀氯氮_、安定、雙丙戊酸鈉、乙琥胺、磷苯妥英鈉、加巴噴丁、拉莫三嗪、硫酸鎂、苯巴比妥、苯巴比妥鈉、苯妥英、苯妥英鈉、苯妥英鈉(持久的)、撲癲酮、鹽酸硫加賓、託吡酯、丙戊酸鈉、丙戊酸的至少一種。至少一種抗抑鬱藥可以是選自鹽酸阿米替林、羥嗪阿米替林、阿莫沙平、鹽酸丁氨苯丙酮、氫溴酸西酞普蘭、鹽酸氯米帕明、鹽酸去甲丙咪嗪、鹽酸多塞平、鹽酸氟西汀、鹽酸丙咪嗪、羥嗪丙咪嗪、米氮平、鹽酸奈法唑酮、鹽酸去甲替林、鹽酸帕羅克賽、硫酸苯乙肼、鹽酸珊特拉林、硫酸反苯環丙胺、馬來酸三甲丙咪嗪、鹽酸萬拉法新的至少一種。至少一種抗焦慮藥可以是選自阿普唑侖、鹽酸丁螺旋酮、氯氮_、鹽酸氯氮_、二鉀氯氮_、安定、鹽酸多塞平、雙羥萘酸羥嗪、鹽酸羥嗪、雙羥萘酸羥嗪、氯羥安定、mephrobamate、鹽酸咪噠唑侖、去甲羥安定的至少一種。至少一種抗精神病藥可以是選自鹽酸氯丙嗪、氯氮平、氟奮乃靜癸酸酯、fluephenazineenanthate、鹽酸氟奮乃靜、氟哌啶醇、癸酸氟哌啶醇、乳酸氟哌啶醇、鹽酸克噻平、琥珀酸克塞平、苯磺酸甲碸達嗪、鹽酸嗎茚酮、奧蘭扎平、奮乃靜、哌迷清、甲哌氯丙嗪、富馬酸喹迪平、維思通、鹽酸硫利噠嗪、氨碸噻噸、鹽酸氨碸噻噸、鹽酸三氟拉嗪的至少一種。至少一種中樞神經系統興奮劑可以選自硫酸苯丙胺、咖啡因、硫酸右旋苯丙胺、鹽酸多沙普侖、鹽酸脫氧麻黃鹼、鹽酸哌醛甲酯、莫達非尼、匹莫林、鹽酸苯丁胺的至少一種。至少一種抗帕金森病藥可以是選自鹽酸金剛胺、甲磺酸苯甲託品、鹽酸比哌立登、乳酸比哌立登、甲磺酸溴隱亭、卡比多巴-左旋多巴、恩他卡朋、左旋多巴、甲磺酸硫丙麥角林、二鹽酸派拉米蘇、鹽酸累匹利洛、鹽酸司來吉蘭、託卡朋、鹽酸苯海索的至少一種。至少一種混雜的中樞神經系統藥物可以是選自利魯唑、鹽酸丁氨苯丙酮、鹽酸多奈哌齊、氟哌啶、馬來酸氟戊肟胺、碳酸鋰、枸櫞酸鋰、鹽酸那拉曲坦、菸鹼polacrilex、菸鹼經皮體系、異丙酚、安息香酸雷扎曲坦、鹽酸西布荼明一水合物、琥珀酸磺馬曲坦、鹽酸單滿吖啶氨、佐米曲坦的至少一種(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的337-530)。至少一種膽鹼能藥物(例如，擬副交感神經功能藥物)可以是選自氯化氨甲醯甲膽鹼、氯化滕喜龍、溴新斯的明、甲基硫酸新斯的明、水楊酸毒扁豆鹼、溴化吡啶斯的明的至少一種。至少一種抗膽鹼能藥物可以是選自硫酸阿託品、鹽酸雙環胺、胃長寧、茛菪鹼、硫酸莨菪鹼、溴化丙胺太林、東莨菪鹼、丁溴東茛菪鹼、氫溴酸東莨菪鹼的至少一種。至少一種腎上腺素能藥物(擬交感神經藥)可以是選自鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多巴胺、酒石酸間羥胺、重酒石酸氫去甲腎上腺素、鹽酸新福林、鹽酸偽麻黃鹼、硫酸偽麻黃鹼的至少一種。至少一種腎上腺素能阻滯劑(抗交感神經藥)可以是選自甲磺酸二氫麥角胺、酒石酸麥角胺、馬來酸二甲麥角新鹼、鹽酸普萘洛爾的至少一種。至少一種骨骼肌鬆弛劑可以是選自巴氯芬、卡立普多、氯唑沙宗、鹽酸環苯扎林、達者侖鈉、美索巴莫、鹽酸替扎尼定的至少一種。至少一種神經肌肉阻滯劑可以是選自安託肌松、苯碳酸順阿曲庫胺、多沙氯銨、氯化米庫氯銨、泮庫溴銨、哌庫溴銨、rapacuronium溴化物、羅庫溴銨、氯化琥珀膽鹼、氯化筒箭毒鹼、維庫溴銨的至少一種(見，例如Nursing2001DrugHandbook的531-84頁)。抗感染藥可以是選自殺阿米巴藥的至少一種或者至少一種抗原生動物藥、驅腸蟲藥、抗真菌劑、抗瘧藥、抗結核藥或至少一種抗麻風藥、氨基糖苷類、青黴素、頭孢菌素、四環素、磺胺藥物、氟喹諾酮、抗病毒藥物、大環內酯類抗感染藥物、混雜的抗感染藥物。CV藥物可以是選自變力性藥物、抗節律不齊藥、抗心絞痛藥物、抗高血壓藥、抗脂血藥、混雜的心血管藥的至少一種。CNS藥物可以是選自非麻醉性鎮痛劑的至少一種或者選自解熱藥、非類固醇消炎藥、麻醉藥的至少一種或至少一種阿片樣鎮痛劑、鎮靜催眠藥、抗驚厥藥、抗抑鬱藥、抗焦慮藥、抗精神病藥、中樞神經系統興奮劑、抗帕金森病藥物、混雜的中樞神經系統藥物。ANS藥物可以是選自膽鹼能藥物(擬副交感神經功能藥物)、抗膽鹼能藥、腎上腺素能藥物(擬交感神經藥)、腎上腺素能藥物阻滯劑(抗交感神經藥)、骨骼肌鬆弛藥、神經肌肉阻滯劑的至少一種。呼吸道藥物可以是選自抗組胺劑、支氣管擴張藥、祛痰藥的至少一種或至少一種止咳藥、混雜的呼吸相關藥物。胃腸道藥物可以是選自抗酸劑的至少一種或至少一種吸附劑或至少一種抗腸胃氣脹藥、消化酶或至少一種膽結石增溶劑、止瀉藥、緩瀉藥、止吐劑、抗潰瘍藥。激素藥物可以是選自皮質類固醇、雄激素的至少一種或至少一種促蛋白合成類固醇、雌激素或至少一種孕酮、促性腺激素、抗糖尿病藥物或至少一種胰高血糖素、甲狀腺激素、甲狀腺激素拮抗劑、垂體激素、甲狀旁腺-樣藥物。流體和電解質平衡的藥物可以是選自利尿劑、電解質的至少一種或至少一種替代溶液、酸化劑或至少一種鹼化劑。血液藥物可以是選自補血藥、抗凝劑、血液衍生物、溶解血栓的酶的至少一種。抗癌藥可以是選自烷化藥物、抗代謝物、抗生素類抗癌藥、改變激素平衡的抗癌藥、混雜的抗癌藥的至少一種。免疫調製藥物可以是選自免疫抑制劑、疫苗的至少一種或者至少一種類毒素、抗毒素或者至少一種抗蛇毒素、免疫血清、生物應答修飾劑。眼、耳和鼻藥物可以是選自眼科抗感染藥、眼科消炎藥、縮瞳藥、放瞳劑、眼科血管收縮劑、混雜的眼科、耳科、鼻科藥的至少一種。局部藥物可以是選自抗感染藥、殺疥蟎劑的至少一種或至少一種殺蝨劑、局部的皮質類固醇。營養藥物可以是選自維生素、礦物質、或者熱量的至少一種。見，例如，Nursing2001DrugHandbook，如前的內容。至少一種殺阿米巴藥或者抗原生動物藥可以是選自阿託誇酮、鹽酸氯喹、磷酸氯喹、甲硝唑、鹽酸甲硝唑、羥乙磺酸戊烷脒的至少一種。至少一種驅腸蟲藥可以是選自甲苯咪唑、雙羥萘酸噻嘧啶、噻苯咪唑的至少一種。至少一種抗真菌劑可以是選自兩性黴素B、兩性黴素B膽甾烯基硫酸酯複合物、兩性黴素B脂質複合物、兩性黴素B脂質體、氟康唑、氟胞嘧啶、微尺寸(microsize)灰黃黴素、超微尺寸灰黃黴素、伊曲康唑、酮康唑、制黴菌素、鹽酸特比萘芬的至少一種。至少一種抗瘧藥可以是選自鹽酸氯喹、磷酸氯喹、強力黴素、硫酸羥氯喹、鹽酸甲氟喹、磷酸伯氨喹、乙胺嘧啶、乙胺嘧啶與磺胺多辛的至少一種。至少一種抗結核藥或者抗麻風藥可以是選自氯苯吩嗪、環絲氨酸、氨苯碸、鹽酸乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪醯胺、利福布丁、利福平、利福噴丁、硫酸鏈黴素的至少一種。至少一種氨基糖苷類可以是選自硫酸阿米卡星、硫酸慶大黴素、硫酸新黴素、硫酸鏈黴素、硫酸妥布黴素的至少一種。至少一種青黴素可以是選自阿莫西林/克拉維酸鉀、阿莫西林三水合物、氨苄青黴素、氨苄青黴素鈉、三水苄青黴素、氨苄青黴素鈉/青黴烷碸鈉、氯苯青黴素鈉、雙氯青黴素鈉、美洛西林鈉、乙氧萘青黴素鈉、苯唑西林鈉、苄星青黴素G、青黴素G鉀、普魯卡因青黴素G、青黴素G鈉、青黴素V鉀、哌拉西林鈉、哌拉西林鈉/三唑巴坦鈉、羧噻酚青黴素鈉、羧噻酚青黴素鈉/可拉維酸鉀的至少一種。至少一種頭孢菌素可以是選自頭孢克洛、頭孢羥氨苄、頭孢唑啉鈉、頭孢地尼、鹽酸頭孢平、頭孢克肟、頭孢美唑鈉、頭孢尼西鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢氨噻肟鈉、頭孢替坦二鈉、頭孢西丁鈉、頭孢泊肟酯、頭孢羅齊、頭孢他啶、頭孢布坦、頭孢唑肟鈉、頭孢曲松鈉、頭孢呋辛酯、頭孢呋辛鈉鈉、鹽酸頭孢氨苄、頭孢氨苄一水合物、cephradine、氯拉卡比的至少一種。至少一種四環素可以是選自鹽酸去甲金黴素、強力黴素鈣、鹽酸多西環素、鹽酸強力黴素、一水強力黴素、鹽酸米諾環素、鹽酸四環素的至少一種。至少一種磺胺藥物可以是選自複方新諾明、磺胺嘧啶、新諾明、磺胺異噁唑、磺胺乙醯異噁唑的至少一種。至少一種氟喹諾酮可以是選自alatrofloxacin甲磺酸鹽、環丙沙星、依諾沙星、左氟沙星、鹽酸洛美沙星、萘啶酸、諾氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星、甲磺酸曲伐沙星的至少一種。至少一種氟喹諾酮可以是選自alatrofloxacin甲磺酸鹽、環丙沙星、依諾沙星、左氟沙星、鹽酸洛美沙星、萘啶酸、諾氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星、甲磺酸曲伐沙星的至少一種。至少一種抗病毒劑可以是選自阿波卡韋硫酸、無環鳥苷鈉、鹽酸金剛胺、安潑那韋、西多福韋、地拉韋定甲磺酸鹽、地達諾新、依非韋倫、法昔洛韋、福米韋生鈉、膦甲酸鈉、更昔洛韋、吲哚那韋硫酸、拉米夫定、拉米夫定/疊氮胸苷、奈非那韋甲磺酸鹽、奈韋拉平、奧賽他米韋磷酸鹽、病毒唑、鹽酸金剛乙胺、利託那韋、沙喹那韋、甲磺酸沙喹那韋、司他夫定、法昔洛韋鹽酸、扎西胞苷、扎那米韋、疊氮胸苷的至少一種。至少一種大環內酯類抗感染劑可以是選自阿奇黴素、克拉黴素、地紅黴素、紅黴素鹼、依託紅黴素、琥乙紅黴素、乳糖酸紅黴素、硬脂酸紅黴素的至少一種。至少一種混雜抗感染劑可以是選自氨曲南、桿菌肽、琥珀酸鈉氯黴素、鹽酸克林黴素、鹽酸氯林可黴素棕櫚酸酯、磷酸氯林可黴素、泰寧和西拉司丁鈉、美羅培南、呋喃妥因大晶體、呋喃妥因微晶、喹奴普丁/達福普汀、鹽酸大觀黴素、甲氧苄啶、鹽酸萬古黴素的至少一種(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的24-214頁)。至少一種變力性劑可以是選自乳酸氨利酮、地高辛、乳酸米力農的至少一種。至少一種抗心律不齊藥可以是選自腺苷、鹽酸胺碘酮、硫酸阿託品、溴苯乙胺、鹽酸地爾硫_、丙吡胺、磷酸丙吡胺、鹽酸艾司洛爾、醋酸氟卡胺、伊布利特富馬酸鹽、鹽酸利多卡因、鹽酸美西律、鹽酸莫雷西嗪、苯妥英、苯妥英鈉、鹽酸普魯卡因胺、鹽酸普羅帕酮、鹽酸普萘洛爾、奎尼丁重硫酸鹽、葡糖酸奎尼丁、奎尼丁聚半乳糖醛酸鹽、硫酸奎尼丁、索他洛爾、鹽酸妥卡胺、鹽酸維拉帕米的至少一種。至少一種抗心絞痛藥可以是選自阿羅地平磺酸鹽、亞硝戊酯、鹽酸苄普地爾、鹽酸地爾硫_、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、萘羥心安、鹽酸硝吡胺甲酯、硝苯地平、硝酸甘油、鹽酸普萘洛爾、維拉帕米、鹽酸維拉帕米的至少一種。至少一種抗高血壓藥可以是選自鹽酸醋丁洛爾、阿羅地平磺酸鹽、阿替洛爾、鹽酸貝那普利、鹽酸倍他索洛爾、富馬酸比索洛爾、坎得沙坦cilexetil、卡託普利、鹽酸喹酮心安、卡維地洛、可樂定、鹽酸可樂定、二氮嗪、鹽酸地爾硫_、甲磺酸多沙唑嗪、伊那普利拉、馬來酸伊那普利、甲磺酸伊普沙坦、非洛地平、甲磺酸芬洛多潘、福辛普利鈉、醋酸胍那苄、硫酸胍那決爾、鹽酸胍法辛、鹽酸肼苯噠嗪、依貝沙坦、伊拉地平、鹽酸拉貝洛爾、賴諾普利、氯沙坦鉀、甲基多巴、鹽酸甲基多巴、琥珀酸美託洛爾、酒石酸美託洛爾、米諾地爾、鹽酸莫西普利、萘羥心安、鹽酸硝吡胺甲酯、硝苯地平、尼索的平、硝普鈉、硫酸環戊丁心安、哌林多普利erbumine、甲磺酸酚妥拉明、心得靜、鹽酸哌唑嗪、鹽酸普萘洛爾、鹽酸喹那普利、雷米普利、替米沙坦、鹽酸特拉唑嗪、馬來酸噻馬洛爾、群多普利、纈沙坦、鹽酸維拉帕米的至少一種。至少一種抗脂血藥可以是選自阿託伐他汀鈣、西伐他丁鈉、消膽胺、鹽酸降膽寧、非諾貝特(微粒化)、氟伐他丁鈉、吉非貝齊、洛伐他汀、煙酸、普伐他丁鈉、辛伐他汀的至少一種。至少一種混雜CV藥物可以是選自阿昔單抗、前列地爾、鹽酸阿布他明、西洛他唑、氯吡格雷重硫酸鹽、雙嘧達莫、表非替得、鹽酸甲氧胺福林、己酮可可鹼、鹽酸噻氯匹定、鹽酸替羅非班的至少一種(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的215-336頁)。至少一種抗組胺藥可以是選自馬來酸溴苯吡胺、鹽酸西替利嗪、馬來酸氯苯吡胺、富馬酸氯苯苄咯、鹽酸賽庚啶、鹽酸苯海拉明、鹽酸甲美芳銨、氯雷他定、鹽酸異丙嗪、茶異丙嗪、鹽酸曲普立定的至少一種。至少一種支氣管擴張藥可以是選自沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、氨茶鹼、硫酸阿託品、硫酸麻黃鹼、腎上腺素、重酒石酸腎上腺素、鹽酸腎上腺素、異丙託溴銨、異丙腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、硫酸異丙上腺素、鹽酸levalbuterol、硫酸奧西那林、膽荼鹼、醋酸吡布特羅、沙美特羅xinafoate、硫酸特布他林、茶鹼的至少一種。至少一種祛痰藥或者止咳藥可以是選自苯佐那酯、磷酸可待因、硫酸可待因、dextramethorphanhydrobromide、鹽酸苯海拉明、愈創木酚甘油醚、鹽酸氫嗎啡酮的至少一種。至少一種混雜呼吸藥物可以是選自乙醯半胱氨酸、倍氯美松雙丙酸酯、貝雷克坦、布地縮松、calfactant、色甘酸鈉、阿法脫氧核糖核酸酶、環前列烯醇鈉、氟尼縮松、丙酸氟地松、孟魯司特鈉、來多克羅米鈉、palivizumab、曲安奈德、扎魯司特、棄白通的至少一種(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的585-642頁)。至少一種抗酸劑、吸附劑或者抗腸胃氣脹藥可以是選自碳酸鋁、氫氧化鋁、碳酸鈣、氫氧化鎂鋁、氫氧化鎂、氧化鎂、simethicone、碳酸氫鈉的至少一種。至少一種消化酶或者膽結石增溶劑可以是選自胰酶、胰脂肪酶、ursodiol的至少一種。至少一種止瀉藥可以是選自attapulgite、鹼式水楊酸鉍、鈣聚丙烯酸樹脂、鹽酸地芬諾酯或硫酸阿託品、洛哌丁胺、善得定甲地孕酮、阿片酊、阿片酊(含樟腦的)的至少一種。至少一種緩瀉藥可以是選自bisocodyl、鈣聚丙烯酸樹脂、鼠李(cascarasagrada)、鼠李芳香的流體提取物、鼠李流體提取物、蓖麻油、琥珀辛酯磺酸鈣、琥珀辛酯磺酸鈉、甘油、乳果糖、檸檬酸鎂、氫氧化鎂、硫酸鎂、甲基纖維素、礦物油、聚乙二醇或電解質溶液、歐車前、senna、磷酸鈉的至少一種。至少一種止吐劑可以是選自鹽酸氯丙嗪、茶苯海明、多拉司瓊甲磺酸鹽、屈大麻酚、鹽酸格雷西隆、鹽酸氯苯苄嗪、甲氧氯普胺鹽酸、鹽酸奧丹西隆、奮乃靜、甲哌氯丙嗪、乙二磺酸甲哌氯丙嗪、馬來酸甲哌氯丙嗪、鹽酸異丙嗪、東莨菪鹼、馬來酸硫乙哌丙嗪、鹽酸曲美苄胺的至少一種。至少一種抗潰瘍藥可以是選自甲腈咪胍、鹽酸甲腈咪胍、法莫替丁、達克普隆、迷索前列醇、尼扎替丁、奧美拉唑、雷貝拉唑鈉、雷尼替丁枸櫞酸鉍、鹽酸雷尼替丁、硫糖鋁的至少一種(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的643-95頁)。至少一種皮質類固醇可以是選自倍他米松、醋酸倍他米松或倍他米松磷酸鈉、倍他米松磷酸鈉、醋酸可的松、地塞米松、醋酸氟美松、地塞米松磷酸鈉、醋酸氟氫可的松、氫化可的松、醋酸氫化可的松、氫化可的松環戊丙酸酯、氫可松磷酯鈉、氫化可的松琥珀酸鈉、甲基強的松龍、醋酸甲基強的松龍、甲氫潑尼松龍琥珀酸鈉、氫化潑尼松、醋酸氫化潑尼松、氫化潑尼松磷酸鈉、強的松龍叔丁乙酯、強的松、氟羥泊尼松龍、曲安奈德、雙醋酸去炎松的至少一種。至少一種雄激素或者促蛋白合成類固醇可以是選自達那唑、氟羥甲睪酮、甲睪酮、癸酸諾龍、苯丙酸諾龍、睪酮、環戊丙酸睪酮、庚酸睪酮、丙酸睪酮、睪酮經皮體系的至少一種。至少一種雌激素或者孕酮可以是選自酯化雌激素、雌二醇、環戊丙酸雌二醇、雌二醇/醋炔諾酮經皮體系、戊酸雌二醇、雌激素(綴合物)、哌嗪雌酮、乙炔雌二醇、乙炔雌二醇和炔雌醇、乙炔雌二醇和雙醋炔諾醇、乙炔雌二醇和炔雌醇、乙炔雌二醇和雙醋炔諾醇、乙炔雌二醇和左旋甲炔諾酮、乙炔雌二醇和炔諾酮、乙炔雌二醇和醋炔諾酮、乙炔雌二醇和炔諾肟酯、乙炔雌二醇和甲基炔諾酮、乙炔雌二醇和炔諾酮和醋酸鹽和富馬酸鐵、左旋甲炔諾酮、醋酸甲羥孕酮、甲氫龍和諾炔酮、炔諾酮、醋酸炔諾酮、甲基炔諾酮、黃體酮的至少一種。至少一種促性腺激素可以是選自乙酸加尼瑞克、醋酸高納瑞林、乙酸希司曲林、絕經促性素的至少一種。至少一種抗糖尿病藥或者glucaon可以是選自阿卡波糖、氯磺丙脲、格列美脲、格列甲嗪、胰高血糖素、優降糖、胰島素、鹽酸二甲雙胍、米格列醇、鹽酸吡格列酮、瑞格列奈、馬來酸羅格列酮、曲格列酮的至少一種。至少一種甲狀腺激素可以是選自左旋甲狀腺素鈉、碘甲腺氨酸鈉、liotrix、甲狀腺的至少一種。至少一種甲狀腺激素拮抗劑可以是選自甲巰咪唑、碘化鉀、碘化鉀(飽和溶液)、丙硫氧嘧啶、放射性碘(碘化鈉131I)、濃碘溶液的至少一種。至少一種垂體激素可以是選自促皮質素、二十四肽促皮質素、醋酸去氨加壓素、醋酸亮丙瑞林、長效的促皮質素、人蛋氨生長素、促生長激素、加壓素的至少一種。至少一種甲狀旁腺樣藥物可以是選自骨化二醇、降鈣素(人)、降鈣素(鮭魚)、鈣三醇、雙氫速變固醇、依替磷酸二鈉的至少一種(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的696-796頁)。至少一種利尿劑可以是選自乙醯唑胺、乙醯唑胺鈉、鹽酸阿米洛利、布美他尼、氯噻酮、依他尼酸鈉、利尿酸、呋塞米、雙氫克尿塞、吲達帕胺、甘露醇、美託拉宗、螺內酯、torsemide、氨苯喋啶、脲的至少一種。至少一種電解質或者替代溶液可以是選自乙酸鈣、碳酸鈣、氯化鈣、檸檬酸鈣、葡乳醛酸鈣、葡庚糖酸鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、磷酸鈣(二鹼價的)、磷酸鈣(三鹼價的)、葡聚糖(高分子量)、葡聚糖(低分子量)、羥乙基澱粉、氯化鎂、硫酸鎂、乙酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、葡萄糖酸鉀、林格注射液、林格注射液(乳酸鹽)、氯化鈉的至少一種。至少一種酸化劑或者鹼化劑可以是選自碳酸氫鈉、乳酸鈉、三羥甲基氨基甲烷的至少一種。(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的797-833頁)。至少一種補血藥可以是選自富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、硫酸亞鐵、硫酸亞鐵(無水的)、右旋糖酐鐵、山梨醇鐵、多糖-鐵絡合物、葡糖酸鐵鈉絡合物的至少一種。至少一種抗凝劑可以是選自阿地肝素鈉、達肝素鈉、danaparoid鈉、依諾肝素鈉、肝素鈣、肝素鈉、華法林鈉的至少一種。至少一種血液衍生物可以是選自清蛋白5％、清蛋白25％、抗甲種血友病因子、抗抑制劑凝血劑複合物、抗凝血酶III(人)、因子IX(人)、因子IX複合物、血漿蛋白級分的至少一種。至少一種溶血栓酶可以是選自阿替普酶、艾尼斯屈酶、瑞替普酶(重組的)、鏈激酶、尿激酶的至少一種。(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的834-66頁)。至少一種烷化藥物可以是選自白消安、卡鉑、卡氮芥、苯丁酸氮芥、順鉑、環磷醯胺、異環磷醯胺、環己亞硝脲、鹽酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、鹽酸苯丙氨酸氮芥、鏈脲黴素、泰莫佐羅、噻替哌的至少一種。至少一種抗代謝物可以是選自卡培他濱、克拉利平、阿糖胞苷、氟尿苷、磷酸氟達拉濱、氟尿嘧啶、羥基脲、巰基嘌呤、氨甲蝶呤、氨甲蝶呤鈉、硫鳥嘌呤的至少一種。至少一種抗生素抗癌瘤藥可以是選自硫酸博來黴素、放線菌素D、檸檬酸柔紅黴素脂質體、鹽酸柔紅黴素、鹽酸阿黴素、鹽酸阿黴素脂質體、鹽酸表阿黴素、鹽酸去甲柔毛黴素、絲裂黴素、噴託他丁、普卡黴素、戊柔比星的至少一種。改變激素平衡的至少一種抗癌劑可以是選自阿那曲唑、比卡魯胺、磷雌氮芥、依西美坦、氟利坦、醋酸性瑞林、來曲唑、醋酸亮丙瑞林、甲地孕酮、尼魯米特、枸櫞酸他莫昔芬、睪內酯、檸檬酸濤瑞米芬的至少一種。至少一種混雜抗癌劑可以是選自天冬醯胺酶、卡介苗(BCG)(活的膀胱內的)、達卡巴嗪、多西他賽、依託泊苷、磷酸依託泊苷、鹽酸吉西他濱、鹽酸依立替康、米託坦、鹽酸米託蒽醌、紫杉醇、天門冬醯胺酶、卟吩姆鈉、鹽酸甲基苄肼、利妥希瑪、替尼泊苷、鹽酸拓撲替康、司徒曼布、維甲酸、硫酸長春鹼、硫酸長春新鹼、長春瑞賓的至少一種(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的867-963頁)。至少一種免疫抑制劑可以是選自硫唑嘌呤、basiliximab、環孢菌素、daclizumab、淋巴細胞免疫球蛋白、鼠單克隆抗體-CD3、黴酚酸酯、鹽酸黴酚酸酯、西羅莫司、他克莫司的至少一種。至少一種疫苗或者類毒素可以是選自BCG疫苗、霍亂疫苗、白喉和破傷風類毒素(吸附的)、吸附的白喉和破傷風類毒素和無細胞百日咳疫苗、白喉和破傷風類毒素和完整細胞百日咳疫苗、b型嗜血菌(Haemophiliusb)綴合物疫苗、A型肝炎疫苗(滅活的)、B型肝炎疫苗(重組的)、流感病毒疫苗1999-2000三價類型AB(純化的表面抗原)、流感病毒疫苗1999-2000三價類型AB(亞病毒體或純化的亞病毒體)、流感病毒疫苗1999-2000三價類型AB(完整病毒體)、日本腦炎病毒疫苗(滅活的)、Lyme病疫苗(重組的OspA)、麻疹和腮腺炎和風疹病毒疫苗(活的)、麻疹和腮腺炎和風疹病毒疫苗(活的減毒的)、麻疹病毒疫苗(活的減毒的)、腦膜炎球菌多糖疫苗、腮腺炎病毒疫苗(活的)、鼠疫疫苗、肺炎球菌疫苗(多價的)、脊髓灰質炎病毒疫苗(滅活的)、脊髓灰質炎病毒疫苗(活的、經口的、三價的)、狂犬病疫苗(吸附的)、狂犬病疫苗(人二倍體細胞)、風疹和腮腺炎病毒疫苗(活的)、風疹病毒疫苗(活的、減毒的)、破傷風類毒素(吸附的)、破傷風類毒素(流體)、傷寒疫苗(經口的)、傷寒疫苗(腸胃外的)、傷寒Vi多糖疫苗、水痘病毒疫苗、黃熱病疫苗的至少一種。至少一種抗毒素或抗蛇毒素可以是選自黑寡婦蜘蛛抗蛇毒素、蝮科(Crotalidae)抗蛇毒素(多價的)、白喉抗毒素(馬)、黃金珊瑚蛇(Micrurusfulvius)抗蛇毒素的至少一種。至少一種免疫血清可以是選自巨細胞病毒免疫球蛋白(靜脈內的)、B型肝炎免疫球蛋白(人)、肌內免疫球蛋白、靜脈內免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白(人)、靜脈內的呼吸道合胞病毒免疫球蛋白(人)、Rh0(D)免疫球蛋白(人)、靜脈內的Rh0(D)免疫球蛋白(人)、破傷風免疫球蛋白(人)、水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白的至少一種。至少一種生物應答修飾劑可以是選自阿地流津、重組人類紅細胞生成素α、非格司亭、注射用乙酸格拉太咪爾、幹擾素alfacon-1、幹擾素α-2a(重組的)、幹擾素α-2b(重組的)、幹擾素β-1a、幹擾素β-1b(重組的)、幹擾素γ-1b、鹽酸左旋咪唑、oprelvekin、沙格司亭的至少一種。(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的964-1040頁)。至少一種眼科抗感染劑可以是選自桿菌肽、氯黴素、鹽酸環丙沙星、紅黴素、硫酸慶大黴素、氧氟沙星0.3％、硫酸多粘菌素B、乙醯磺胺鈉10％、乙醯磺胺鈉15％、乙醯磺胺鈉30％、妥布黴素、阿糖腺苷的至少一種。至少一種眼科消炎藥可以是選自地塞米松、地塞米松磷酸鈉、雙氯酚酸鈉0.1％、氟氫縮松、氟比洛芬鈉、酮咯酸、醋酸氫化潑尼松(懸浮液)氫化潑尼松磷酸鈉(溶液)的至少一種。至少一種縮瞳藥可以是選自氯乙醯膽鹼、卡巴膽鹼(眼內的)、卡巴膽鹼(局部的)、碘乙膦硫膽鹼、毛果芸香鹼、鹽酸毛果芸香鹼、硝酸毛果芸香鹼的至少一種。至少一种放瞳劑可以是選自硫酸阿託品、鹽酸環噴託酯、鹽酸腎上腺素、環硼腎上腺素、氫溴酸後馬託品、鹽酸新福林、氫溴酸東莨菪鹼、託吡卡胺的至少一種。至少一種眼科血管收縮劑可以是選自鹽酸萘甲唑啉、鹽酸氧甲唑啉、鹽酸四氫唑啉的至少一種。至少一種混雜眼藥可以是選自鹽酸阿拉可樂定、鹽酸倍他索洛爾、酒石酸溴莫尼定、鹽酸卡替洛爾、鹽酸地匹福林、鹽酸多佐胺、依美司汀酯、螢光素鈉、富馬酸酮替芬、拉坦前列素、鹽酸左布諾洛爾、鹽酸美替洛爾、氯化鈉(高滲的)、馬來酸噻馬洛爾的至少一種。至少一種耳藥可以是選自硼酸、過氧化氫脲、氯黴素、三乙醇胺多肽油酸鹽-縮合物的至少一種。至少一種鼻藥可以是選自倍氯米松雙丙酸酯、布地縮松、硫酸麻黃鹼、鹽酸腎上腺素、氟尼縮松、丙酸氟地松、鹽酸萘甲唑啉、鹽酸氧甲唑啉、鹽酸新福林、鹽酸四氫唑啉、曲安奈德、鹽酸賽洛唑啉的至少一種(Nursing2001DrugHandbook的1041-97頁)。至少一種局部抗感染劑可以是選自無環鳥苷、兩性黴素B、壬二酸乳膏、桿菌肽、硝酸布康唑、磷酸克林黴素、克黴唑、硝酸益康唑、紅黴素、硫酸慶大黴素、酮康唑、醋酸磺胺米隆、甲硝唑(局部的)、硝酸咪康唑、莫匹羅星、鹽酸萘夫替芬、硫酸新黴素、呋喃西林、制黴素、磺胺嘧啶銀、鹽酸特比萘芬、曲康唑、鹽酸四環素、噻康唑、託萘酯的至少一種。至少一種殺疥蟎劑或者殺蝨劑可以是選自克羅米通、林丹、氯菊酯、除蟲菊酯的至少一種。至少一種局部皮質類固醇可以是選自二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、丙酸氯倍他索、丙縮羥強龍、去羥米松、地塞米松、地塞米松磷酸鈉、雙醋二氟松、醋酸氟輕鬆、氟輕鬆、氟氫縮松、丙酸氟地松、halcionide、氫化可的松、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、戊酸氫化可的松、糠酸毛他松、曲安奈德的至少一種(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的1098-1136頁)。至少一種維生素或者礦物質可以是選自維生素A、複合維生素B、氰鈷胺素、葉酸、羥鈷胺素、甲醯四氫葉酸鈣、煙酸、煙醯胺、鹽酸吡哆醇、核黃素、鹽酸硫胺素、維生素C、維生素D、膽鈣化醇、麥角鈣化醇、維生素D類似物、1-α-羥基維生素D2、paricalcitol、維生素E、維生素K類似物、維生素K1、氟化鈉、氟化鈉(局部的)、痕量元素、鉻、銅、碘、錳、硒、鋅的至少一種。至少一種熱量可以是選自胺基酸輸注液(結晶的)、溶於葡萄糖中的胺基酸輸注液、胺基酸輸注液與電解質、溶於葡萄糖中的胺基酸輸注液與電解質、用於肝衰竭的胺基酸輸注液、用於高代謝壓力的胺基酸輸注液、葡萄糖、脂肪乳劑、中等鏈甘油三酯(見，例如，Nursing2001DrugHandbook的1137-63頁)。本發明的抗澱粉狀蛋白抗體組合物可以還含有至少一種任意適宜的和有效量的組合物或者藥物組合物，其含有至少一種抗澱粉狀蛋白抗體，所述組合物用於需要這種調節、處理或者治療的細胞、組織、器官、動物或者患者，所述組合物可以任選還含有選自至少一種TNF拮抗劑(例如，但不限於，TNF化學或者蛋白質拮抗劑、TNF單克隆或者多克隆抗體或者片段、可溶性的TNF受體(例如，p55、p70或者p85)或者其片段、融合多肽、或者小分子TNF拮抗劑，例如，TNF結合蛋白質I或II(TBP-I或者TBP-II)、nerelimonmab、英夫單抗、enteracept、CDP-571、CDP-870、afelimomab、lenercept，等等)、抗風溼藥(例如，氨甲蝶呤、醋硫葡金、葡糖硫金、硫唑嘌呤、etanercept、硫代蘋果酸金鈉、硫酸羥氯喹、來氟洛米、柳氮磺吡啶)、肌肉鬆弛藥、麻醉藥、非類固醇消炎藥(NSAID)、鎮痛藥、麻醉劑、鎮靜劑、局部麻醉劑、神經肌肉阻滯劑、抗微生物劑(例如，氨基糖苷類、抗真菌劑、抗寄生物劑、抗病毒劑、碳青黴烯、頭孢菌素、氟喹諾酮、大環內酯、青黴素、磺胺藥物、四環素、另一種抗微生物劑)、抗牛皮癬劑、皮質類固醇、促蛋白合成類固醇、糖尿病相關劑、礦物質、營養物、甲狀腺劑、維生素、鈣相關激素、止瀉劑、止咳藥、止吐劑、抗潰瘍藥、緩瀉藥、抗凝劑、促紅細胞生成素(例如，重組人類紅細胞生成素α)、非格司亭(例如，G-CSF、重組人粒細胞集落刺激因子)、沙格司亭(GM-CSF、白細胞素)、免疫劑、免疫球蛋白、免疫抑制劑(例如，basiliximab、環孢菌素、daclizumab)、生長激素、激素替代藥物、雌激素受體調節劑、散瞳劑、睫狀肌麻痺藥、烷化劑、抗代謝物、有絲分裂抑制劑、防輻射藥物、抗抑鬱藥、抗躁狂劑、抗精神病藥、抗焦慮藥、催眠藥、擬交感神經藥、興奮劑、多奈哌齊、單滿吖啶氨、哮喘藥、β激動劑、吸入類固醇、白細胞三烯抑制劑、甲基黃嘌呤、色甘酸、腎上腺素或類似物、阿法脫氧核糖核酸酶(Pulmozyme)、細胞因子或細胞因子拮抗劑的至少一種。這些細胞因子的非限制性實例包括，但不限於，IL-1到IL-23的任意一種。適宜的劑量是本領域眾所周知的。見，例如，Wells等人，編著，PharmacotherapyHandbook，第二版，AppletonandLange，Stamford，CT(2000)；PDRPharmacopoeia，TarasconPocketPharmacopoeia2000，DeluxeEdition，TarasconPublishing，LomaLinda，CA(2000)，將它們每個都完整併入本文作為參考。此類抗癌藥或者抗感染藥物還可以包括絡合、結合本發明的至少一種抗體、與其共同配製或者與其共同施用的毒素分子。所述毒素可以任選作用以選擇性殺死病理性細胞或者組織。病理性細胞可以是癌或者其他細胞。這些毒素可以是，但不限於，純化的或者重組毒素或者含有毒素的至少一個功能細胞毒性結構域的毒素片段，例如，選自至少一種蓖麻毒蛋白、白喉毒素、蛇毒毒素或者細菌毒素。術語毒素還可以包括任意天然發生的、突變的或者重組細菌或者病毒產生的內毒素和外毒素，所述細菌和病毒可以在人和其他哺乳動物中產生導致死亡的任意病理狀況，包括毒素休克。這些毒素可以包括，但不限於，產腸毒素的大腸桿菌熱不穩定內毒素(LT)、熱穩定腸毒素(ST)、志賀氏菌屬(Shigella)細胞毒素、氣單胞菌屬(Aeromonas)腸毒素、中毒性休克症候群毒素-1(TSST-1)、葡萄球菌(Staphylococcal)腸毒素A(SEA)、B(SEB)或C(SEC)、鏈球菌(Streptococcal)腸毒素，等等。此類細菌包括，但不限於，產腸毒素大腸桿菌(ETEC)、腸出血性大腸桿菌(例如，血清型0157H7菌株)、葡萄球菌屬物種(例如，金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、Staphylococcuspyogenes)、志賀氏菌屬物種(例如，痢疾志賀氏菌(Shigelladysenteriae)，弗氏志賀氏菌(Shigellaflexneri)，鮑氏志賀氏菌(Shigellaboydii)，和宋內氏志賀氏菌(Shigellasonnei))，沙門氏菌屬(Salmonella)物種(例如，傷寒沙門氏菌(Salmonellatyphi)，豬霍亂沙門氏菌(Salmonellacholera-suis)，腸炎沙門氏菌(Salmonellaenteritidis))，梭菌屬(Clostridium)物種(例如，產氣莢膜梭菌(Clostridiumperfringens)，艱難梭菌(Clostridiumdificile)，肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum))，Camphlobacter物種(例如，Camphlobacterjejuni，Camphlobacterfetus)，Heliobacter物種(例如，Heliobacterpylori)，氣單胞菌屬物種(例如，溫和氣單胞菌(Aeromonassobria)，嗜水氣單胞菌(Aeromonashydrophila)，豚鼠氣單胞菌(Aeromonascaviae))，Pleisomonasshigelloides，小腸結腸炎耶爾森氏菌(Yersinaenterocolitica)，弧菌屬(Vibrios)物種(例如，霍亂弧菌(Vibrioscholera)，副溶血弧菌(Vibriosparahemolyticus))，克雷伯氏菌屬(Klebsiella)物種、銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)，和鏈球菌(Streptococci)的物種的菌株。見，例如，Stein，編著，INTERNALMEDICINE，第三版，1-13頁，Little，BrownandCo.，Boston，(1990)；Evans等人，編著，BacterialInfectionsofHumansEpidemiologyandControl，第二版，239-254頁，PlenumMedicalBookCo.，NewYork(1991)；Mandell等人，PrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases，第三版，ChurchillLivingstone，NewYork(1990)；Berkow等人，編著，TheMerckManual，第16版，MerckandCo.，Rahway，N.J.，1992；Wood等人，FEMSMicrobiologyImmunology，76121-134(1991)；Marrack等人，Science，248705-711(1990)，將它們的內容完整併入本文作為參考。本發明的抗澱粉狀蛋白抗體化合物、組合物或者組合可以還含有至少一種適宜的輔助劑，如但不限於，稀釋劑、粘合劑、穩定劑、緩衝劑、鹽、親脂性溶劑、防腐劑、佐劑等等。優選藥學上可接受的輔助劑。製備這些無菌溶液的非限制性實例和方法是本領域眾所周知的，如，但不限於，Gennaro，編者，Remington’sPharmaceuticalSciences，第18版，MackPublishingCo，(Easton，PA)1990。可以常規地選擇藥學上可接受的載體，它們適用於抗澱粉狀蛋白抗體、片段或變體組合物的施用方式、溶解性和/或穩定性，如本領域眾所周知的或如本文所述的。可用於本發明的藥物賦形劑和添加劑可以包括，但不限於蛋白質、肽、胺基酸、脂質和糖(例如，糖，包括單糖、二糖、三糖、四糖和寡糖；衍生糖，如糖醇、醛糖酸、酯化糖等等；和多糖或者糖聚合物)，它們可以單獨或者聯合存在，單獨或者聯合按重量計或者體積計構成1-99.99％。示例性蛋白質賦形劑包括血清清蛋白，如人血清清蛋白(HSA)、重組人清蛋白(rHA)、明膠、酪蛋白，等等。也可以在緩衝能力中起作用的代表性胺基酸/抗體成分包括丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、甜菜鹼、組氨酸、穀氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、阿斯巴甜等等。一種優選的胺基酸是甘氨酸。適宜用於本發明的糖賦形劑包括，例如，單糖，如果糖、麥芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖、等等；二糖，諸如乳糖、蔗糖、海藻糖、纖維二糖、等等；多糖，諸如棉子糖、松三糖、麥芽糖糊精、葡聚糖、澱粉、等等；和糖醇，諸如甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇(maltitol)、乳糖醇(lactitol)、木糖醇山梨糖醇(葡糖醇(glucitol))、肌醇等等。用於本發明的優選的糖賦形劑為甘露醇、海藻糖，和棉子糖。抗澱粉狀蛋白抗體組合物還可以包括緩衝劑或者pH調節劑；通常，緩衝劑為從有機酸或者鹼製備的鹽。代表性緩衝劑包括有機酸鹽，如檸檬酸、抗壞血酸、葡糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸，或鄰苯二甲酸的鹽；Tris、鹽酸三羥甲基氨基甲烷，或磷酸鹽緩衝劑。用於本組合物的優選緩衝劑為有機酸鹽，如檸檬酸鹽。此外，本發明的抗澱粉狀蛋白抗體組合物可以包括聚合賦形劑/添加劑，如聚乙烯吡咯烷酮、ficolls(聚合糖)、葡聚糖結合劑(例如，環糊精，如2-羥基丙基-β-環糊精)、聚乙二醇、調味劑、抗微生物劑、增甜劑、抗氧化劑、抗靜電劑、表面活性劑(例如，聚山梨醇酯，如「TWEEN20」和「TWEEN80」)、脂質(例如，磷脂、脂肪酸)、類固醇(例如，膽固醇)、和螯合劑(例如，EDTA)。用於根據本發明的抗澱粉狀蛋白抗體、部分或者變體組合物的這些和其他額外的公知藥物賦形劑和/或添加劑是本領域公知的，例如，如「RemingtonTheSciencePracticeofPharmacy」，第19版，WilliamsWilliams，(1995)，和「Physician’sDeskReference」，第52版，MedicalEconomics，Montvale，NJ(1998)所列舉的那些，它們的公開內容併入本文作為參考。優選的載體或者賦形劑材料是糖(例如，糖類和糖醇)和緩衝劑(例如，檸檬酸鹽)或者聚合劑。製劑如上面指出，本發明提供了適於藥物或者獸醫用途的穩定製劑，其優選為具有鹽水或所選擇鹽的磷酸緩衝液，以及含有防腐劑的防腐溶液和製劑，以及多用途防腐製劑，所述製劑含有藥學上可接受的製劑中的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體。防腐製劑含有至少一種公知的防腐劑或者其任選選自苯酚、間-甲酚、對-甲酚、鄰-甲酚、氯甲酚、苯甲醇、亞硝酸苯汞、苯氧基乙醇、甲醛、氯代丁醇、氯化鎂(例如，六水合物)、對羥基苯甲酸烷基酯(甲基酯、乙基酯、丙基酯、丁基酯等等)、苯扎氯銨、氯化苄乙氧銨、脫氫醋酸鈉和硫柳汞的防腐劑，或者它們在水性稀釋劑中的混合物。任意適宜的濃度或者混合物都可以使用，如本領域所公知的，如，0.001-5％，或者其中任意範圍或者值，如，但不限於，0.001、0.003、0.005、0.009、0.01、0.02、0.03、0.05、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4.、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.3、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9，或者其中任意範圍或者值。非限制性實例包括，但不限於，0.1-2％間甲酚(例如，0.2、0.3、0.4、0.5、0.9、1.0％)，0.1-3％苯甲醇(例如，0.5、0.9、1.1、1.5、1.9、2.0、2.5％)、0.001-0.5％硫柳汞(例如，0.005、0.01)、0.001-2.0％苯酚(例如，0.05、0.25、0.28、0.5、0.9、1.0％)、0.0005-1.0％對羥基苯甲酸烷基酯(例如，0.00075、0.0009、0.001、0.002、0.005、0.0075、0.009、0.01、0.02、0.05、0.075、0.09、0.1、0.2、0.3、0.5、0.75、0.9、1.0％)、等等。如上面指出的，本發明提供了製品，其含有包裝材料和至少一個瓶子，其含有任選在水性稀釋劑中的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體與規定的緩衝劑和/或防腐劑的溶液，其中所述包裝材料包含標籤，其指出這種溶液可以保存1、2、3、4、5、6、9、12、18、20、24、30、36、40、48、54、60、66、72小時或更長時間。本發明還包括製品，其包含包裝材料、含有凍幹的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的第一個瓶子，和含有規定的緩衝劑或防腐劑的水性稀釋劑的第二個瓶子，其中所述包裝材料包含標籤，其指導患者將所述至少一種抗澱粉狀蛋白抗體用水性稀釋劑重構以形成可以保存24小時或更長時間的溶液。根據本發明使用的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體可以通過重組方法產生，包括從哺乳動物細胞或者轉基因製劑產生，或者可以從如本文中描述或者本領域公知的其他生物來源純化。本發明產品中至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的範圍包括重構後(如果為溼潤/乾燥體系)產生約1.0μg/ml到約1000mg/ml濃度的量，然而更低和更高的濃度是可行的並且取決於計劃的遞送載體，例如，溶液製劑將與經皮貼劑、肺、跨黏膜或者滲透或微量泵方法不同。優選地，水性稀釋劑任選還含有藥學上可接受的防腐劑。優選的防腐劑包括選自苯酚、間-甲酚、對-甲酚、鄰-甲酚、氯甲酚、苯甲醇、對羥基苯甲酸烷基酯(甲基酯、乙基酯、丙基酯、丁基酯等等)、苯扎氯銨、氯化苄乙氧銨、脫氫醋酸鈉和硫柳汞，或它們的混合物的防腐劑。用於製劑中的防腐劑的濃度為足夠產生抗微生物效果的濃度。該濃度取決於所選的防腐劑並且可以由技術人員容易地確定。其他賦形劑，例如，等滲劑、緩衝劑、抗氧化劑、防腐劑增強劑可以任選和優選地加入到稀釋劑中。等滲劑，如甘油，通常以已知濃度使用。優選將生理耐受的緩衝劑加入以提供改善的pH控制。所述製劑可以覆蓋寬範圍的pH，如從約pH4到約pH10，優選的範圍為約pH5到約pH9，最優選的範圍為約6.0到約8.0。優選地，本發明的製劑具有約6.8到約7.8的pH。優選的緩衝劑包括磷酸緩衝液，最優選磷酸鈉，尤其磷酸緩衝鹽溶液(PBS)。其他添加劑，如藥學上可接受的增溶劑，如Tween20(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單月桂酸酯)、Tween40(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單棕櫚酸酯)、Tween80(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單油酸酯)、PluronicF68(聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物)、和PEG(聚乙二醇)或者非離子表面活性劑，如聚山梨醇酯20或80或泊洛沙姆184或188、Pluronic_polyls，其他嵌段共聚物，和螯合劑，如EDTA和EGTA可任選加入所述製劑或組合物以減小聚集。如果使用泵或者塑料容器施用所述製劑，那麼這些添加劑尤其有用。藥學上可接受的表面活性劑的存在可以減輕蛋白質聚集的傾向。通過如下方法可以製備本發明的製劑，該方法包括將至少一種抗澱粉狀蛋白抗體與防腐劑在水性稀釋劑中混合，該防腐劑選自苯酚、間-甲酚、對-甲酚、鄰-甲酚、氯甲酚、苯甲醇、對羥基苯甲酸烷基酯(甲基酯、乙基酯、丙基酯、丁基酯等等)、苯扎氯銨、氯化苄乙氧銨、脫氫醋酸鈉和硫柳汞，或它們的混合物。用常規溶解和混合方法將所述至少一種抗澱粉狀蛋白抗體與防腐劑在水性稀釋劑中混合。為了製備適宜的製劑，例如，將緩衝液中的至少一種測量的量的抗澱粉狀蛋白抗體與所希望的防腐劑在緩衝液中以一定量組合，所述量足夠提供所需濃度的蛋白質和防腐劑。本領域技術人員將認識該方法的變形。例如，所加入的組分的順序、是否使用額外的添加劑、製備製劑的溫度和pH是可以關於濃度和所用施用方式進行最優化的所有因素。所要求保護的製劑可以以澄清溶液或者兩隻瓶子提供給患者，其含有一瓶凍幹的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體，其用含有水、防腐劑和/或賦形劑，優選溶於水性稀釋劑的磷酸緩衝液和/或鹽水和所選鹽的第二個瓶子中量構。單個溶液瓶或者需要重構的兩隻瓶子可以重複使用多次，並且可以滿足患者治療的一個或多個周期，從而可以提供比當前可利用的治療方案更方便的治療方案。要求保護的產品可以用於在立即到24小時或更長時間時間段內施用。因此，本要求保護的製品為患者提供顯著的優點。本發明的製劑可以任選在約2℃到約40℃的溫度下安全保存並且長時間保持所述蛋白質的生物活性，從而允許包裝標籤指出該溶液可以在6、12、18、24、36、48、72、或96小時或更長的時間段內保存和/或使用。如果使用防腐的稀釋劑，此類標籤可以包括使用最長達1-12月、半年、一年半和/或兩年。通過包括將至少一種抗體在水性稀釋劑中混合的方法可以製備本發明的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的溶液。用常規溶解和混合方法實施混合。為了製備穩定的稀釋劑，例如，將水或者緩衝液中的至少一種經測量的量的抗體以一定量組合，所述量足夠提供所需濃度的蛋白質和任選地防腐劑或者緩衝劑。本領域技術人員將認識到該方法的變形。例如，所加入的組分的順序、是否使用額外的添加劑、製備製劑的溫度和pH是可以關於濃度和所用施用方式進行最優化的所有因素。所要求保護的產品可以以澄清溶液或者兩隻瓶子提供給患者，其含有一瓶凍幹的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體，其用含有水性稀釋劑的第二個瓶子重構。單個溶液瓶或者需要重構的兩隻瓶子可以重複使用多次，並且可以滿足患者治療的一個或多個周期，從而可以提供比當前可利用的治療方案更方便的治療方案。所要求保護的產品可以間接提供給患者，這可以通過為藥房、門診部或者其他此類機構和設施提供澄清溶液或者兩隻瓶子，其含有一瓶凍幹的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體，其用含有水性稀釋劑的第二個瓶子重構。在該情況中澄清溶液的大小可以最多達1升或更大，從而提供較大的儲庫(reservoir)，可以一次或多次從該儲庫取回更小部分的至少一種抗體溶液以轉移到更小的瓶子中和由藥房或者門診部提供給它們的顧客和/或患者。包含這些單一瓶子系統的公知的裝置包括用於遞送溶液的那些筆形注射器裝置，如BDPens，BDAutojector_、Humaject_、NovoPen_、B-D_Pen，AutoPen_、和OptiPen_、GenotropinPen_、GenotronormPen_、HumatroPen_、Reco-Pen_、RoferonPen_、Biojector_、Iject_、J-tipNeedle-FreeInjector_、Intraject_、Medi-Ject_，例如，由BectonDickensen(FranklinLakes，NJ，www.bectondickenson.com)、Disetronic(Burgdorf，瑞士，www.disetronic.com；Bioject，波蘭，Oregon(www.bioject.com)；NationalMedicalProducts，WestonMedical(Peterborough，英國，www.weston-medical.com)、Medi-JectCorp(Minneapolis，MN，www.mediject.com)生產或開發的那些。含有雙瓶系統的公知裝置包括用於在遞送重構溶液的藥筒中重構凍幹藥物的那些筆形注射器系統，如HumatroPen_。當前要求保護的產品包括包裝材料。包裝材料除了提供管理機構要求的信息外，還提供了該產品可以使用的條件。本發明的包裝材料提供了患者使用說明，其指導患者將所述至少一種抗澱粉狀蛋白抗體在水性稀釋劑中重構，以形成溶液和在2-24小時或更長的時間段內使用該雙瓶、溼潤/乾燥產品的溶液。對於單瓶溶液產品，標籤指出此類溶液可以在2-24小時或更長時間段內使用。當前要求保護的產品可用於人藥品用途。通過如下方法可以製備本發明的製劑，所述方法包括將至少一種抗澱粉狀蛋白抗體和所選緩衝劑，優選含有鹽水或者所選鹽的磷酸緩衝液混合。用常規溶解和混合方法實施至少一種抗澱粉狀蛋白抗體和緩衝劑在水性稀釋劑中的混合。為了製備穩定的製劑，例如，將水或者緩衝液中的至少一種經測量的量的抗體以一定量與所需緩衝劑在水中混合，所述量足夠提供所需濃度的所述蛋白質和緩衝劑。本領域技術人員將認識到該方法的變形。例如，所加入的組分的順序、是否使用額外的添加劑、製備製劑的溫度和pH是可以關於濃度和所用施用方式進行最優化的所有因素。可以將要求保護的穩定或者防腐製劑以澄清溶液或者兩隻瓶子提供給患者，其含有一瓶凍幹的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體，其用含有溶於水性稀釋劑中的防腐劑或緩衝劑和賦形劑的第二個瓶子重構。單個溶液瓶或者需要重構的兩隻瓶子可以重複使用多次，並且可以滿足患者治療的一個或多個周期，從而可以提供比當前可利用的治療方案更方便的治療方案。穩定抗澱粉狀蛋白抗體的其他製劑或方法可以導致不同於含有所述抗體的凍乾粉末的澄清溶液。在非澄清溶液中，有含有顆粒懸浮液的製劑，所述顆粒為含有不同尺寸結構的抗澱粉狀蛋白抗體，並且已知為微球、微粒、納米粒(nanoparticle)、納米球(nanosphere)或者脂質體。如U.S.4,589,330中教導的，通過將含有活性成分和聚合物的水相和非水相接觸，然後蒸發非水相以導致顆粒從水相凝聚，可以形成含有活性劑的此類相對均勻的基本上球形的顆粒製劑。可以如U.S.4,818,542中教導的，使用含有分散於連續溶劑中的活性劑和聚合物的第一相併通過凍幹或者稀釋-提取-沉澱從懸浮液除去所述溶劑來製備多孔微粒。用於此類製劑的優選聚合物是天然的或者合成的共聚物或者聚合物，它們選自gleatin瓊脂、澱粉、阿拉伯半乳聚糖、清蛋白、膠原、聚乙醇酸、聚乳酸、乙交酯-L(-)丙交酯聚(ε-己內酯、ε-己內酯-乳酸共聚物、ε-己內酯-乙醇酸共聚物、聚(β-羥基丁酸)、聚環氧乙烷、聚乙烯、聚(烷基2-氰基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羥乙酯)、聚醯胺、聚(胺基酸)、聚(2-羥乙基DL-aspartamide)、聚(酯脲)、聚(L-苯丙氨酸/乙二醇/1，6-二異氰酸己烷)和聚(甲基丙烯酸甲酯)。尤其優選的聚合物為聚酯，如聚乙醇酸、聚乳酸、乙交酯-L(-)丙交酯聚(ε-己內酯、ε-己內酯-乳酸共聚物和ε-己內酯-乙醇酸共聚物。用於溶解聚合物和/或活性劑的溶劑包括水、六氟異丙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、已烷、苯或者六氟丙酮倍半水合物。分散含有活性劑的相與第二個相的方法可以包括加壓使所述第一相穿過噴嘴中的孔口以影響小滴形成。通過不同於凍幹的方法可以得到乾粉製劑，所述方法諸如通過噴霧乾燥或者通過蒸發除去溶劑或者通過沉澱結晶組合物，然後為除去水性或非水性溶劑的一個或多個步驟。噴霧乾燥抗體製劑的製備在U.S.6,019,968中教導。基於抗體的乾粉組合物可以通過在提供可呼吸的乾粉的條件下噴霧乾燥溶劑中的抗體的溶液或者漿液和任選的賦形劑來生產。溶劑可以包括容易乾燥的極性化合物，如水和乙醇。通過在無氧條件下，如在氮氣層下或者通過使用氮氣作為乾燥氣體進行噴霧乾燥可以增強抗體穩定性。另一種相對乾燥製劑是分散於懸浮介質中的具有許多有孔的顯微結構的分散劑，所述懸浮介質通常含有如WO9916419中教導的氫氟烷推進劑。可以使用計量的劑量吸入器將穩定化的分散劑施用於患者的肺中。用於噴霧乾燥藥物的商業生產的設備由BuchiLtd。或者NiroCorp生產。文中描述的穩定或者防腐製劑或溶液中的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體可以根據本發明通過多種遞送方法施用於患者，所述遞送方法包括皮下(SC)或者肌內(IM)注射；經皮、肺、跨黏膜、植入、滲透泵、藥筒、微型泵或者技術人員理解以及本領域公知的其他方法。治療應用本發明還提供了使用本發明的至少一種澱粉狀蛋白抗體調節或者治療細胞、組織、器官、動物或者患者中至少一種澱粉狀蛋白相關疾病的方法，其如本領域公知或者文中描述的。本發明還提供了調節或者治療細胞、組織、器官、動物或者患者中至少一種澱粉狀蛋白相關疾病的方法，所述疾病包括，但不限於，肥胖、免疫相關疾病、心血管疾病、傳染病、惡性疾病或神經病的至少一種。此類澱粉狀蛋白相關疾病可以包括但不限於，任意澱粉樣變性、全身性澱粉樣變性、阿爾茨海默氏病(AD)、散發性阿爾茨海默氏病、家族性阿爾茨海默氏病、lewy體變體阿爾茨海默氏病、朊病毒疾病、原發性全身性澱粉樣變性、繼發性全身性澱粉樣變性、緻密全身性澱粉樣變性、單克隆蛋白質全身性澱粉樣變性、活性全身性澱粉樣變性、遺傳性apoA1澱粉樣變性、遺傳性溶菌酶澱粉樣變性、胰島素相關澱粉狀蛋白、芬蘭型家族性澱粉樣變性、家族性上皮下cornial澱粉狀蛋白(familialsubepthelialcornialamyloid)、家族性澱粉樣多神經病、家族性非神經病性澱粉樣變性、家族性British痴呆、遺傳性大腦澱粉樣血管病、血液透析相關的澱粉樣變性、家族性澱粉樣多神經病、家族性澱粉樣變性的多神經病、成年型糖尿病、II型糖尿病、遺傳性腎澱粉樣變性、腦下垂體澱粉樣變性、注射-局部化澱粉樣變性、髓樣癌、甲狀腺髓樣癌、心房澱粉樣變性、隔離的心房澱粉樣變性、遺傳性大腦澱粉樣血管病、遺傳性纖維蛋白原α-鏈澱粉樣變性、帕金森病、亨廷頓舞蹈病、海綿狀腦病、朊病毒相關海綿狀腦病、朊病毒相關傳染性海綿狀腦病、肌萎縮性側索硬化症(ALS)、家族性肌萎縮性側索硬化症、慢性阻塞性肺病、等等。本發明還提供了調節或者治療細胞、組織、器官、動物或患者中至少一種神經或者澱粉狀蛋白相關疾病的方法，所述疾病包括，但不限於，下述的至少一種神經變性疾病、多發性硬化、偏頭痛、AIDS痴呆症候群、脫髓鞘疾病，如多發性硬化和急性橫貫性脊髓炎；錐體束外和小腦病症，諸如脊髓皮質系統的病變；基底神經節的病症或小腦的病症；運動機能亢進性運動障礙，如亨廷頓舞蹈病和老年性舞蹈病；藥物-誘發的運動失調，如阻斷CNS多巴胺受體的藥物誘導的運動失調；運動機能減退性運動失調，如帕金森病；進行性核上麻痺；小腦的結構病變；脊髓小腦變性，如脊椎性共濟失調、弗裡德賴希共濟失調、小腦皮質變性、多系統變性(multiplesystemsdegeneration)(Mencel、Dejerine-Thomas、Shi-Drager和Machado-Joseph)；全身性失調(Refsum氏病、血β脂蛋白缺乏症、共濟失調、毛細血管擴張，和線粒體多系統失調)；脫髓鞘核心失調，如多發性硬化、急性橫貫性脊髓炎；和運動單位的失調，如神經原性肌萎縮(前角細胞變性，如肌萎縮性側索硬化症、嬰兒脊髓性肌萎縮和青少年脊髓性肌萎縮)；阿爾茨海默氏病；中年唐氏症候群；彌散性Lewy體病；Lewy體型老年性痴呆；Wernicke-Korsakoff症候群；慢性酒精中毒；Creutzfeldt-Jakob病；亞急性硬化性全腦炎、Hallerrorden-Spatz病；和拳擊員痴呆(Dementiapugilistica)、等等。這種方法可以任選包括對需要這種調節、處理或者治療的細胞、組織、器官、動物或者患者施用有效量的含有至少一種TNF抗體或者特定部分或者變體的組合物或者藥物組合物。見，例如，MerckManual，第16版，MerckCompany，Rahway，NJ(1992)。本發明還提供了調節或者治療細胞、組織、器官、動物或者患者中至少一種免疫或者澱粉狀蛋白相關疾病的方法，所述疾病包括但不限於下述的至少一種類風溼性關節炎、青少年類風溼性關節炎、全身性發作的青少年類風溼性關節炎、牛皮癬關節炎、強直性脊柱炎、胃潰瘍、血清陰性關節病、骨關節炎、炎性腸病、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、抗磷脂症候群、虹膜睫狀體炎/葡萄膜炎/視神經炎、特發性肺纖維化、系統性脈管炎/韋格納肉芽腫病、結節病、睪丸炎/輸精管切除術逆轉過程、變應性/特應性疾病、哮喘、變應性鼻炎、溼疹、變應性接觸性皮炎、變應性結膜炎、過敏性肺炎、移植、器官移植排斥、移植物抗宿主病、全身性炎性反應症候群、膿毒病症候群、革蘭氏陽性膿毒病、革蘭氏陰性膿毒病、培養物陰性膿毒病、真菌性膿毒病、嗜中性白細胞減少性發熱、尿膿毒病、腦膜炎球菌血症、外傷/出血、灼傷、電離輻射暴露、急性胰腺炎、成人呼吸窘迫症候群、類風溼性關節炎、酒精-誘導的肝炎、慢性的炎性的病、結節病、Crohn氏病、鐮狀細胞貧血、糖尿病、腎病、特應性疾病、超敏反應、變應性鼻炎、枯草熱、常年性鼻炎、結膜炎、子宮內膜異位、哮喘、蕁麻疹、systemicanaphalaxis、皮炎、惡性貧血、溶血病、血小板減少症、任何器官或者組織的移植排斥、腎移植排斥、心臟移植排斥、肝移植排斥、胰腺移植排斥、肺移植排斥、骨髓移植(BMT)排斥、皮膚同種異體移植排斥、軟骨移植排斥、骨移植排斥、小腸移植排斥、胎兒胸腺植入物排斥、甲狀旁腺移植排斥、任何器官或組織的異種移植排斥、同種異體移植排斥、抗受體過敏性反應、Graves病、Raynoud氏疾病、B型胰島素抗性糖尿病、哮喘、重症肌無力、抗體-介導的細胞毒性、III型過敏性反應、系統性紅斑狼瘡、POEMS症候群(多發性神經病、器官巨大症、內分泌病、單克隆丙種球蛋白病，和皮膚變化症候群)、多發性神經病、器官巨大症、內分泌病、單克隆丙種球蛋白病、皮膚變化症候群、抗磷脂症候群、天皰瘡、硬皮病、混合型結締組織病、自發性Addison氏病、糖尿病、慢性活動性肝炎、原發性膽汁性肝硬化、白癜風、脈管炎、MI後心切開術症候群、IV型超敏感性、接觸性皮炎、過敏性肺炎、同種異體移植排斥、胞內生物導致的肉芽瘤、藥物敏感性、新陳代謝/自發性，Wilson病、血色素沉著、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、糖尿病性視網膜病、淋巴瘤性甲狀腺腫、骨質疏鬆症、下丘腦-垂體-腎上腺軸評估、原發性膽汁性肝硬化、甲狀腺炎、腦脊髓炎、惡病質、囊性纖維變性、新生兒慢性肺病、慢性阻塞性肺病(COPD)、familialhematophagocyticlymphohistiocytosis、皮膚病狀況、牛皮癬、禿頭、腎病症候群、腎炎、腎小球性腎炎、急性腎功能衰竭、血液透析、尿毒症、毒性、先兆子癇、okt3治療、抗cd3治療、細胞因子治療、化學療法、放射療法(例如，包括但不限於無力、貧血、惡病質，等等)、慢性水楊酸中毒、等等。見，例如，theMerckManual，第12-17版，MerckCompany，Rahway，NJ(1972，1977，1982，1987，1992，1999)，PharmacotherapyHandbook，Wells等人編著，第二版，AppletonandLange，Stamford，Conn.(1998，2000)，將它們每個都完整併入本文作為參考。本發明還提供了調節或治療細胞、組織、器官、動物或者患者中至少一種心血管或者澱粉狀蛋白相關疾病的方法，所述疾病包括但不限於下述的至少一種心臟震昏症候群、心肌梗死、充血性心力衰竭、發作、缺血性發作、出血、動脈硬化症、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病性動脈硬化病、高血壓、動脈高壓、腎血管性高血壓、昏厥、休克、心血管系統梅毒、心力衰竭、肺源性心臟病、原發性肺動脈高壓、心律失常、心房異位搏動、心房撲動、心房顫動(持續或陣發的)、灌注後症候群、心肺分流術炎症反應、紊亂性或多源性房性心動過速、規則狹窄性QRS心動過速、特殊心律失常、心室顫動、希氏束心律失常、房室傳導阻滯、束支傳導阻滯、心肌局部缺血失調、冠狀動脈病、心絞痛pectoris、心肌梗死、心肌病、擴張性充血性心肌病、限制性心肌病、瓣膜心臟病、心內膜炎、心包病、心臟腫瘤、主動脈和周圍性動脈瘤、主動脈壁夾層形成、主動脈炎症、腹主動脈及其分支阻塞、外周血管紊亂、阻塞性動脈紊亂、外周動脈粥樣硬化病、血栓閉塞性血管炎、功能性外周動脈紊亂、Raynaud氏現象和疾病、手足發紺、紅斑性肢痛病、靜脈病、靜脈血栓形成、曲張靜脈、動靜脈瘻、lymphederma、脂肪水腫、不穩定心絞痛、再灌注損傷、泵後症候群(postpumpsyndrome)、局部缺血-再灌注損傷、等等。此種方法可以任選包括對需要這種調節、處理或治療的細胞、組織、器官、動物或者患者使用有效量的含有至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的組合物或藥物組合物。本發明還提供了調節或治療細胞、組織、器官、動物或者患者中至少一種傳染病或者澱粉狀蛋白相關疾病的方法，所述疾病包括但不限於下述的至少一種急性或慢性細菌感染、急性和慢性寄生物或傳染性過程，包括細菌、病毒和真菌感染、HIV感染/HIV神經病、腦膜炎、肝炎(例如，甲型、乙型、丙型等等)、膿毒性關節炎、腹膜炎、肺炎、會厭炎、大腸桿菌0157h7、溶血尿毒症症候群/溶解血栓性血小板減少性紫癜、瘧疾、登革出血熱、利什曼病、麻風病、中毒性休克症候群、鏈球菌性肌炎、氣性壞疽、結核分枝桿菌、細胞內鳥分枝桿菌、卡氏肺囊蟲性肺炎、骨盆炎症性疾病、睪丸炎/附睪炎、軍團桿菌、Lyme病、a型流行性感冒、EB病毒、vital-associatedhemaphagocyticsyndrome、重要腦炎/無菌性腦膜炎、等等。本發明還提供了調節或治療細胞、組織、器官、動物或者患者中至少一種惡性或者澱粉狀蛋白相關疾病的方法，所述疾病包括但不限於至少一種白血病、急性白血病、急性成淋巴細胞性白血病(ALL)、急性淋巴細胞性白血病、B細胞、T細胞或FABALL、急性髓細胞樣性白血病(AML)、急性髓性白血病、慢性粒細胞性白血病(CML)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)、毛細胞性白血病、骨髓異常增生症候群(MDS)、淋巴瘤、何杰金病、惡性淋巴瘤、非何杰金淋巴瘤、Burkitt氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤、卡波西肉瘤、結腸直腸癌、胰腺癌、鼻咽癌、惡性組織細胞增多病、惡性腫瘤的腫瘤相關症候群/高血鈣症候群、實體瘤、膀胱癌、乳腺癌、結腸直腸癌、子宮內膜癌、頭癌、頸癌、遺傳性非息肉病癌、何杰金淋巴瘤、肝癌、肺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、胰癌、前列腺癌、腎細胞癌、睪丸癌、腺癌、肉瘤、惡性黑色素瘤、血管瘤、轉移性疾病、癌相關骨吸收、癌相關骨痛、等等。本發明的任一種方法可以包括對需要這種調節、處理或治療的細胞、組織、器官、動物或者患者施用有效量的含有至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的組合物或藥物組合物。這種方法可以任選還包括共同施用或者聯合療法以治療此類疾病或病症，其中所述至少一種抗澱粉狀蛋白抗體、其特定部分或變體的施用還包括在其施用之前、同時和/或之後施用選自如下的至少一種至少一種TNF拮抗劑(例如，但不限於，TNF化學或者蛋白質拮抗劑、TNF單克隆或者多克隆抗體或者片段、可溶性的TNF受體(例如，p55、p70或者p85)或者其片段、融合多肽、或者小分子TNF拮抗劑，例如，TNF結合蛋白質I或II(TBP-I或者TBP-II)、nerelimonmab、英夫單抗、enteracept、CDP-571、CDP-870、afelimomab、lenercept，等等)、抗風溼藥(例如，氨甲蝶呤、醋硫葡金、葡糖硫金、硫唑嘌呤、etanercept、硫代蘋果酸金鈉、硫酸羥氯喹、來氟洛米、柳氮磺吡啶)、肌肉鬆弛藥、麻醉藥、非類固醇消炎藥(NSAID)、鎮痛藥、麻醉劑、鎮靜劑、局部麻醉劑、神經肌肉阻滯劑、抗微生物劑(例如，氨基糖苷類、抗真菌劑、抗寄生物劑、抗病毒劑、碳青黴烯、頭孢菌素、氟喹諾酮、大環內酯、青黴素、磺胺藥物、四環素、另一種抗微生物劑)、抗牛皮癬劑、皮質類固醇、促蛋白合成類固醇、糖尿病相關劑、礦物質、營養物、甲狀腺劑、維生素、鈣相關激素、止瀉劑、止咳藥、止吐劑、抗潰瘍藥、緩瀉藥、抗凝劑、促紅細胞生成素(例如，重組人類紅細胞生成素α)、非格司亭(例如，G-CSF、重組人粒細胞集落刺激因子)、沙格司亭(GM-CSF、白細胞素)、免疫劑、免疫球蛋白、免疫抑制劑(例如，basiliximab、環孢菌素、daclizumab)、生長激素、激素替代藥物、雌激素受體調節劑、散瞳劑、睫狀肌麻痺藥、烷化劑、抗代謝物、有絲分裂抑制劑、防輻射藥物、抗抑鬱藥、抗躁狂劑、抗精神病藥、抗焦慮藥、催眠藥、擬交感神經藥、興奮劑、多奈哌齊、單滿吖啶氨、哮喘藥、β激動劑、吸入類固醇、白細胞三烯抑制劑、甲基黃嘌呤、色甘酸、腎上腺素或類似物、阿法脫氧核糖核酸酶(Pulmozyme)、細胞因子或細胞因子拮抗劑。適宜的劑量是本領域眾所周知的。見，例如，Wells等人，編著，PharmacotherapyHandbook，第二版，AppletonandLange，Stamford，CT(2000)；PDRPharmacopoeia，TarasconPocketPharmacopoeia2000，DeluxeEdition，TarasconPublishing，LomaLinda，CA(2000)；Nursing2001HandbookofDrugs，第21版，SpringhouseCorp.，Springhouse，PA，2001；HealthProfessional’sDrugGuide2001，編著，Shannon，Wilson，Stang，Prentice-Hall，Inc，UpperSaddleRiver，NJ，將它們每個都完整併入本文作為參考。適於本發明的組合物、組合療法、共同施用、裝置和/或方法的TNF拮抗劑(還包括本發明的至少一種抗體、其特定部分和變體)包括，但不限於，抗TNF抗體、其抗原結合片段、和特異結合TNF的受體分子；防止和/或抑制TNF合成、TNF釋放或者其對靶細胞的作用的化合物，如沙力度胺、替尼達普、磷酸二酯酶抑制劑(例如、己酮可可鹼和環戊苯吡酮)、A2b腺苷受體激動劑和A2b腺苷受體增強劑；防止和/或抑制TNF受體信號轉導的化合物，如促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制劑；阻斷和/或抑制膜TNF切割的化合物，如金屬蛋白酶抑制劑；阻斷和/或抑制TNF活性的化合物，如血管緊張肽轉化酶(ACE)抑制劑(例如，卡託普利)；和阻斷和/或抑制TNF產生和/或合成的化合物，如MAP激酶抑制劑。文中所用的「腫瘤壞死因子抗體」、「TNF抗體」、「TNFα抗體」或者片段等減小、阻斷、抑制、消除或者幹擾體外、原位和/或優選體內的TNFα活性。例如，本發明的適宜的TNF人抗體可以結合TNFα並且包括抗-TNF抗體、其抗原結合片段，和特異結合TNFα的特定突變體或其結構域。適宜的TNF抗體或者片段也可以減小、阻斷、消除、幹擾、防止和/或抑制TNFRNA、DNA或者蛋白質合成、TNF釋放、TNF受體信號轉導、膜TNF切割、TNF活性、TNF產生和/或合成。嵌合抗體cA2由高親和性中和小鼠抗人TNFαIgG1抗體的抗原結合可變區(稱作A2)和人IgG1的恆定區κ免疫球蛋白組成。人IgG1Fc區域提高同種異體抗體效應子功能，增加循環血清半衰期和減小抗體的免疫原性。嵌合抗體cA2的親合力和表位特異性來源於鼠抗體A2的可變區。在具體實施方案中，編碼鼠抗體A2的可變區的核酸的優選來源是A2雜交瘤細胞系。嵌合A2(cA2)以依賴劑量的方式中和天然和重組人TNFα的細胞毒性效應。根據嵌合抗體cA2和重組人TNFα的結合測定，計算出嵌合抗體cA2的親和力常數為1.04×1010M-1。通過競爭性抑制測定單克隆抗體特異性和親和力的優選方法可以在Harlow，等人，antibodiesALaboratoryManual，ColdSpringHarborLaboratoryPress，ColdSpringHarbor，NewYork，1988；Colligan等人，編著，CurrentProtocolsinImmunology，GreenePublishingAssoc.andWileyInterscience，NewYork，(1992-2000)；Kozbor等人，Immunol.Today，472-79(1983)；Ausubel等人，編著CurrentProtocolsinMolecularBiology，WileyInterscience，NewYork(1987-2000)；andMuller，Meth.Enzymol，92589-601(1983)中發現，將它們完整併入本文作為參考。在具體實施方案中，通過稱作c134A的細胞系產生鼠單克隆抗體A2。由稱作c168A的細胞系產生嵌合抗體cA2。可用於本發明的單克隆抗-TNF抗體的額外實例在本領域中描述(見，例如，美國專利號5,231,024；M_ller，A.等人，Cytokine2(3)162-169(1990)；美國專利號07/943,852(1992年9月11日申請)；Rathjen等人，國際公開號WO91/02078(1991年2月21日公開)；Rubin等人，EPO專利公開號0218868(1987年4月22日公開)；Yone等人，EPO專利申請號0288088(1988年10月26日)；Liang，等人，Biochem.Biophys.Res.Comm.137847-854(1986)；Meager，等人Hybridoma6305-311(1987)；Fendly等人Hybridoma6359-369(1987)；Bringman，等人，Hybridoma6489-507(1987)；和Hirai，等人，J.Immunol.Meth.9657-62(1987)，將它們完整併入本文作為參考。TNF受體分子用於本發明的優選TNF受體分子為以高親和力結合TNFα的那些分子(見，例如，Feldmann等人，國際公開號WO92/07076(1992年4月30日公開)；Schall等人，Cell61361-370(1990)；和Loetscher等人，Cell61351-359(1990)，將它們完整併入本文作為參考)，並且任選具有低免疫原性。具體地，55kDa(p55TNF-R)和75kDa(p75TNF-R)TNF細胞表面受體用於本發明。含有受體的細胞外結構域(ECD)或者其功能部分的這些受體的截短形式(見，例如，Corcoran等人，Eur.J.Biochem.223831-840(1994))也可用於本發明。TNF受體的含有ECD的截短形式已經在尿和血清中檢測為30kDa和40kDa的TNFα抑制性結合蛋白質(Engelmann，H.等人，J.Biol.Chem.2651531-1536(1990))。TNF受體多聚體分子和TNF免疫受體融合分子和其衍生物和片段或部分是用於本發明的方法和組合物中的TNF受體分子的額外實例。可用於本發明的TNF受體分子的特徵在於它們能夠長時間治療患者並且良好到極大地減輕症狀和具有低毒性。低免疫原性和/或高親和力，以及其他未定義的性質可以有助於所實現的治療結果。用於本發明的TNF受體多聚體分子含有通過一種或多種多肽接頭或者其他非肽接頭，如聚乙二醇(PEG)連接的兩個或多個TNF受體的ECD的所有或功能部分。該多聚體分子可以還含有分泌蛋白的信號肽以指導該多聚體分子的表達。這些多聚體分子和它們的產生方法已經在美國申請號08/437,533(1995年5月9日申請)中描述，將其內容完整併入本文作為參考。用於本發明方法和組合物的TNF免疫受體融合分子包括一種或多種免疫球蛋白分子的至少一部分和一種或多種TNF受體的所有或功能部分。這些免疫受體融合分子可以裝配為單體、或者異型-或者同型多聚體。免疫受體融合分子也可以是單價或多價的。這種TNF免疫受體融合分子的實例是TNF受體/IgG融合蛋白。TNF免疫受體融合分子和它們的產生方法已經在本領域描述(Lesslauer等人，Eur.J.Immunol.212883-2886(1991)；Ashkenazi等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA8810535-10539(1991)；Peppel等人，J.Exp.Med.1741483-1489(1991)；Kolls等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA91215-219(1994)；Butler等人，Cytokine6(6)616-623(1994)；Baker等人，Eur.J.Immunol.242040-2048(1994)；Beutler等人，美國專利號5,447,851；和美國申請號08/442,133(1995年5月16日申請)，將它們每一個的內容都完整併入本文作為參考)。產生免疫受體融合分子的方法也可以在Capon等人，美國專利號5,116,964；Capon等人，美國專利號5,225,538；和Capon等人，Nature337525-531(1989)中發現，將其內容完整併入本文作為參考。TNF受體分子的功能等價物、衍生物、片段或者區域指TNF受體分子的部分、或者編碼TNF受體分子的TNF受體分子序列的部分，其具有足夠大小和序列以在功能上類似可以用於本發明的TNF受體分子(例如，以高親和力結合TNFα並且具有低免疫原性)。TNF受體分子的功能等價物還可以包括經修飾的TNF受體分子，其在功能上類似用於本發明的TNF受體分子(例如，以高親和力結合TNFα並且具有低免疫原性)。例如，TNF受體分子的功能等價物可以含有「沉默(SILENT)」密碼子或者一個或多個胺基酸替代、缺失或者添加(例如，用一個酸性胺基酸替代另一個酸性胺基酸；或者用編碼相同或不同疏水胺基酸的一個密碼子替代編碼疏水胺基酸的另一密碼子)。見，Ausubel等人，CurrentProtocolsinMolecular-Biology，GreenePublishingAssoc.andWiley-Interscience，NewYork(1987-2000)。細胞因子包括任意公知的細胞因子，見，例如，CopewithCytokines.Com。細胞因子拮抗劑包括，但不限於，任意抗體、片段或者模擬物、任意可溶受體、片段或模擬物、任意小分子拮抗劑，或者它們的任意組合。治療性治療本發明的任一種方法可以包括治療澱粉狀蛋白介導的疾病的方法，其包括對需要這種調節、處理或者治療的細胞、組織、器官、動物或者患者施用有效量的含有至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的組合物或者藥物組合物。這種方法可以任選還包括共同施用或者聯合療法以治療此類疾病或病症，其中所述至少一種抗澱粉狀蛋白抗體、其特定部分或者變體的施用還包括在其施用之前、同時和/或之後施用至少一種選自下面的藥物抗感染藥物、心血管(CV)系統藥物、中樞神經系統(CNS)藥、自主神經系統(ANS)藥、呼吸道藥物、胃腸(GI)道藥物、激素藥物、用於流體或者電解質平衡的藥物、血液藥物、抗癌藥、免疫調製藥物、眼、耳或鼻藥物、局部藥物、營養藥物等等、至少一種TNF拮抗劑(例如，但不限於，TNF抗體或者片段、可溶性的TNF受體或者其片段、融合多肽、或者小分子TNF拮抗劑)、抗風溼藥(例如，氨甲蝶呤、醋硫葡金、葡糖硫金、硫唑嘌呤、etanercept、硫代蘋果酸金鈉、硫酸羥氯喹、來氟洛米、柳氮磺吡啶)、肌肉鬆弛藥、麻醉藥、非類固醇消炎藥(NSAID)、鎮痛藥、麻醉劑、鎮靜劑、局部麻醉劑、神經肌肉阻滯劑、抗微生物劑(例如，氨基糖苷類、抗真菌劑、抗寄生物劑、抗病毒劑、碳青黴烯、頭孢菌素、氟喹諾酮、大環內酯、青黴素、磺胺藥物、四環素、另一種抗微生物劑)、抗牛皮癬劑、皮質類固醇、促蛋白合成類固醇、糖尿病相關劑、礦物質、營養物、甲狀腺劑、維生素、鈣相關激素、止瀉劑、止咳藥、止吐劑、抗潰瘍藥、緩瀉藥、抗凝劑、促紅細胞生成素(例如，重組人類紅細胞生成素α)、非格司亭(例如，G-CSF、重組人粒細胞集落刺激因子)、沙格司亭(GM-CSF、白細胞素)、免疫劑、免疫球蛋白、免疫抑制劑(例如，basiliximab、環孢菌素、daclizumab)、生長激素、激素替代藥物、雌激素受體調節劑、散瞳劑、睫狀肌麻痺藥、烷化劑、抗代謝物、有絲分裂抑制劑、防輻射藥物、抗抑鬱藥、抗躁狂劑、抗精神病藥、抗焦慮藥、催眠藥、擬交感神經藥、興奮劑、多奈哌齊、單滿吖啶氨、哮喘藥、β激動劑、吸入類固醇、白細胞三烯抑制劑、甲基黃嘌呤、色甘酸、腎上腺素或類似物、阿法脫氧核糖核酸酶(Pulmozyme)、細胞因子或細胞因子拮抗劑。此類藥物是本領域眾所周知的，包括每種文中給出的藥物的製劑、適應症、給藥和施用(見，例如，Nursing2001HandbookofDrugs，第21版，SpringhouseCorp.，Springhouse，PA，2001；HealthProfessional’sDrugGuide2001，編著，Shannon，Wilson，Stang，Prentice-Hall，Inc，UpperSaddleRiver，NJ；PharmcotherapyHandbook，Wells等人，編著，AppletonLange，Stamford，CT，將它們每隔都完整併入本文作為參考)。通常，通過施用至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物的有效量或劑量實現病理狀況的治療，所述組合物總共平均範圍為至少約0.01到500毫克的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體/千克患者/劑，優選至少約0.1到100毫克抗體/千克患者/單次或多次施用，這取決於組合物中所含的比活。備選地，有效血清濃度可以包括0.1-5000μg/ml血清濃度/單次或多次施用。適宜的劑量是醫學從業人員公知的，並且將當然取決於具體疾病狀態、所施用的組合物的比活，和經歷治療的具體患者。在一些情況中，為了實現所需的治療量，必須提供重複施用，即重複單次施用具體監視或者計量的劑量，其中重複單次施用直到實現所需的日劑量或者效果。優選劑量可以任選包括0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99和/或100-500mg/kg/施用，或者其任意範圍、值或者分數，或者用於實現0.1、0.5、0.9、1.0、1.1、1.2、1.5、1.9、2.0、2.5、2.9、3.0、3.5、3.9、4.0、4.5、4.9、5.0、5.5、5.9、6.0、6.5、6.9、7.0、7.5、7.9、8.0、8.5、8.9、9.0、9.5、9.9、10、10.5、10.9、11、11.5、11.9、20、12.5、12.9、13.0、13.5、13.9、14.0、14.5、4.9、5.0、5.5.、5.9、6.0、6.5、6.9、7.0、7.5、7.9、8.0、8.5、8.9、9.0、9.5、9.9、10、10.5、10.9、11、11.5、11.9、12、12.5、12.9、13.0、13.5、13.9、14、14.5、15、15.5、15.9、16、16.5、16.9、17、17.5、17.9、18、18.5、18.9、19、19.5、19.9、20、20.5、20.9、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、96、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500和/或5000μg/ml血清濃度/單次或多次施用，或者其任意範圍、值或者分數。備選地，所施用的劑量可以取決於公知的因素而變，所述因素為諸如具體試劑的藥物動力學特徵，和其施用方式和途徑；受體的年齡、健康和體重；症狀的性質和程度、當前治療的種類、治療頻率，和所需的效果。通常，活性成分的劑量可以為約0.1到100毫克/千克體重。通常，0.1到50，且優選0.1到10毫克/千克體重/施用或者緩釋形式可以有效得到所需的結果。作為非限制性實例，人或動物的治療可以提供為本發明的至少一種抗體的一次性或者定期劑量，所述劑量為0.1到100mg/kg，如0.5、0.9、1.0、1.1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、45、50、60、70、80、90或100mg/kg/天，在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40天的至少一天，或者備選地或額外地，在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51或52周的至少一周，或者備選地或額外地，在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20年的至少一年施用，或者它們的任意組合，使用單次、輸注或者重複劑次。適於內部施用的劑型(組合物)通常含有約0.001毫克到約500毫克活性成分/單位或容器。在這些藥物組合物中，活性成分將通常以按組合物的總重量計約0.5-99.999％的量存在。對於腸胃外施用，可以將抗體製備成溶液劑、懸浮液、乳劑、顆粒、粉末或者凍乾粉末，它們結合藥學上可接受的腸胃外載體或者與所述載體分別提供。此類載體的實例為水、鹽水、林格溶液、葡萄糖溶液，和1-10％人血清清蛋白。也可以使用脂質體和非水性載體，如固定化油。載體或者凍乾粉末可以含有添加劑，其保持等滲性(例如，氯化鈉、甘露醇)和化學穩定性(例如，緩衝劑和防腐劑)。通過公知的或適宜的技術將製劑滅菌。適宜的藥物載體在本領域的標準參考書Remington’sPharmaceuticalSciences，A.Osol中的最近版本中描述。備選施用根據本發明可以使用許多公知的和開發的方式以用於施用藥學有效量的至少一種根據本發明的抗澱粉狀蛋白抗體。儘管在下面的描述中採用經肺施用，但根據本發明可以使用其他施用方式以得到適宜的結果。本發明的澱粉狀蛋白抗體可以在載體中遞送，作為溶液、乳劑、膠體或者懸浮液，或者作為乾粉，所述遞送使用適於通過吸入施用的多種裝置和方法或本文中描述或者本領域公知的其他方式的任意一種。腸胃外製劑和施用用於腸胃外施用的製劑可以含有作為普通賦形劑的無菌水或者鹽水，聚亞烷基二醇，如聚乙二醇、植物來源的油、氫化萘等等。用於注射的水性或者油性懸浮液可以通過使用適宜的乳化劑或者溼潤劑和懸浮劑，根據公知的方法製備。注射用試劑可以是無毒、非經口施用的稀釋劑，如溶劑中的水性溶液或者無菌注射液或者懸浮液。作為可用的載體或者溶劑，可以使用水、林格溶液、等滲鹽水等等；作為普通溶劑，或者懸浮溶劑，可以使用無菌不揮發性油。為此，可以使用任意類型的不揮髮油和脂肪酸，包括天然或合成的或半合成的脂肪油或者脂肪酸；天然或合成的或半合成的甘油單酯、甘油二酯或甘油三酯。腸胃外施用是本領域公知的，並且包括，但不限於，常規注射方式、如美國專利號5,851,198中描述的氣壓無針頭注射裝置，和如美國專利號5,839,446中描述的雷射穿孔裝置，將它們完整併入本文作為參考。備選遞送本發明還提供了至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的施用，所述施用通過腸胃外的、皮下的、肌內的、靜脈內的、關節內的、支氣管內的、腹內的、囊內的、軟骨內的、腔內的、體腔內的、小腦內的、腦室內的、結腸內的、頸內的、胃內的、肝內的、心肌內的、骨內的、骨盆內的、心包內、腹膜內的、胸膜內的、前列腺內的、肺內的、直腸內的、腎內的、視網膜內的、脊柱內的、滑膜內的、胸內的、子宮內的、膀胱內的、病灶內的、快速灌注、陰道的、直腸的、口腔的、舌下的、鼻內的，或經皮的方式施用。至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物可以製備用於在腸胃外(皮下、肌內或靜脈內)或者任何其他施用，特別是為液體溶液或者懸浮液形式；用於陰道或者直腸施用，特別是以半固體形式，如但不限於，乳膏和栓劑的形式；用於口腔或者舌下施用，如，但不限於，片劑或者膠囊形式；或者鼻內施用，如，但不限於，粉末、鼻滴劑或者氣溶膠或者某些試劑的形式；或者經皮施用，如但不限於，凝膠、軟膏、洗劑、懸浮液或者貼劑遞送系統，其具有化學增強劑，如二甲基亞碸，以用以修飾皮膚結構或者增加經皮貼劑中的藥物濃度(Junginger，等人，「DrugPermeationEnhancement」；Hsieh，D.S.，編著，59-90頁(MarcelDekker，Inc.NewYork1994，將其完整併入本文作為參考)，或者含有氧化劑，其使得能夠將含有蛋白質或者肽的製劑應用於皮膚(WO98/53847)，或者應用電場以產生瞬時轉運途徑，如電穿孔，或者增加帶電藥物通過皮膚的運動性，如離子電滲療法，或者應用超聲，如超聲波導入術(sonophoresis)(美國專利號4,309,989和4,767,402)(將上面的公開和專利完整併入本文作為參考)。肺/鼻施用對於經肺施用，優選至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物以有效達到肺或者竇的下部氣道的顆粒大小遞送。根據本發明，至少一種抗澱粉狀蛋白抗體可以通過本領域公知的多種吸入或者鼻裝置的任一種遞送，以通過吸入施用治療劑。能夠將氣溶膠化的製劑沉積在患者的竇腔或者肺泡中的這些裝置包括計量的劑量吸入器、霧化器、乾粉產生器、噴霧器等等。適於將指導抗體經肺或者鼻施用的其他裝置也是本領域眾所周知的。所有此類裝置都可以使用適於以氣溶膠分配抗體的施用的製劑。此類氣溶膠可以由溶液(水性和非水性)或者固體顆粒組成。計量的吸入器，像Ventolin_計量的劑量吸入器，通常使用推進氣體並且需要在吸氣期間的啟動(見，例如，WO94/16970，WO98/35888)。乾粉吸入器，像InhaleTherapeutics上市的TurbuhalerTM(Astra)，Rotahaler_(Glaxo)，Diskus_(Glaxo)，SpirosTM吸入器(Dura)裝置和Spinhaler_粉末吸入器(Fisons)使用混合粉末的呼吸啟動(US4668218Astra，EP237507Astra，WO97/25086Glaxo，WO94/08552Dura，US5458135Inhale，WO94/06498Fisons，將它們完整併入本文作為參考)。霧化器像AERxTMAradigm、Ultravent_霧化器(Mallinckrodt)，和AcornII_霧化器(MarquestMedicalProducts)(US5404871Aradigm，WO97/22376)(將上面參考文獻完整併入本文作為參考)從溶液產生氣溶膠，而計量的劑量吸入器、乾粉吸入器等等產生小顆粒氣溶膠。通過商業途徑可獲得的吸入裝置的這些特定實例意在代表適於本發明實踐的特定裝置，並且不意在限制本發明的範圍。優選地，含有至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的組合物通過乾粉吸入器或者噴霧器施用。施用本發明的至少一種抗體的吸入裝置存在幾種所需的特徵。例如，通過吸入裝置遞送有利地為可靠的、可再現的和準確的。吸入裝置可以任選遞送小的乾燥顆粒，例如，小於約10μm，優選約1-5μm，以得到良好的可呼吸性。澱粉狀蛋白抗體組合物作為噴霧施用通過將至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的懸浮液或者溶液加壓通過噴嘴可以產生包含澱粉狀蛋白抗體組合物的噴霧。可以選擇噴嘴大小和構造、所應用的的壓力和液體加料速率以實現所需的輸出和顆粒大小。例如，通過電場與毛細管或噴嘴加料相結合可以產生電噴霧。有利地，通過噴霧器遞送的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物的顆粒的顆粒大小小於約10μm，優選約1μm到約5μm，最優選約2μm到約3μm。適宜使用噴霧器的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物的製劑通常包括在水性溶液中濃度約0.1mg到約100mg至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物/ml溶液或者mg/gm，或者其中的任意範圍或者值的抗體組合物，例如，但不限於，.1、.2、.3、.4、.5、.6、.7、.8、.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、45、50、60、70、80、90或100mg/ml或mg/gm。該製劑可以包括如下試劑，諸如賦形劑、緩衝劑、等滲劑、防腐劑、表面活性劑，且優選地，鋅。該製劑還可以包括用於穩定抗體組合物的賦形劑或者試劑，如緩衝劑、還原劑、總蛋白質或者糖。用於製備抗體組合物的總蛋白質包括清蛋白、魚精蛋白等等。用於配製抗體組合物的一般的糖包括蔗糖、甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖，等等。所述抗體組合物製劑還可以包括表面活性劑，其可以減小或者防止在形成氣溶膠中通過溶液的噴霧導致的抗體組合物的表面誘導的聚集。可以使用多種常規表面活性劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯和醇，和聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯。用量將通常為按製劑的重量計0.001到14％。用於本發明的特別優選的表面活性劑為聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20等等。用於蛋白質，如澱粉狀蛋白抗體，或者特定部分或者變體的製備的本領域中公知的其他試劑也可以包括在所述製劑中。通過霧化器施用澱粉狀蛋白抗體組合物通過霧化器，如噴射霧化器或者超聲霧化器施用抗體組合物。通常，在噴射霧化器中，用受壓的空氣來源通過孔產生高速氣體噴射。在氣體通過噴嘴膨脹時，產生低壓區，其通過連接液體儲庫的毛細管吸取抗體組合物溶液。來自毛細管的液體流當離開管時剪切成不穩定的細絲或者小滴，從而產生氣溶膠。可以用一系列結構、流速和擋板類型從給定的噴射霧化器產生所需的性能特徵。在超聲霧化器中，用高頻率電能產生振動的機械能量，通常使用壓電轉換器。該能量直接地或通過耦合流體傳遞到抗體組合物的製劑，從而產生含有抗體組合物的氣溶膠。有利地，通過霧化器遞送的抗體組合物的顆粒的顆粒大小小於約10μm，優選約1μm到約5μm，最優選約2μm到約3μm。適於使用噴射或者超聲霧化器的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的製劑通常包括約0.1mg到約100mg至少一種抗澱粉狀蛋白抗體/ml溶液的濃度。該製劑可以包括如下試劑，諸如賦形劑、緩衝劑、等滲劑、防腐劑、表面活性劑，和優選地，鋅。該製劑還可以包括用於穩定至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物的賦形劑或者試劑，如緩衝劑、還原劑、總蛋白質或者糖。用於製備至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物的總蛋白質包括清蛋白、魚精蛋白等等。用於製備至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的一般的糖包括蔗糖、甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖，等等。所述至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物製劑還可以包括表面活性劑，其可以減小或者防止在形成氣溶膠中通過溶液的噴霧導致的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的表面誘導的聚集。可以使用多種常規表面活性劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯和醇，和聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯。用量將通常為按製劑的重量計0.001到4％。用於本發明的特別優選的表面活性劑為聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20等等。用於蛋白質，如抗體蛋白質的製備的本領域中公知的其他試劑也可以包括在所述製劑中。通過計量的劑量吸入器施用澱粉狀蛋白抗體組合物在計量的劑量吸入器(MDI)中，在罐中包括推進劑、至少一種抗澱粉狀蛋白抗體，和任意賦形劑或者其他添加劑作為包括液化受壓氣體的混合物。計量閥的啟動釋放作為氣溶膠的混合物，其優選含有小於約10μm，優選約1μm到約5μm，最優選約2μm到約3μm的大小範圍的顆粒。通過使用由本領域技術人員公知的多種方法產生的抗體組合物的製劑可以獲得所需的氣溶膠顆粒大小，所述方法包括噴射碾磨、噴霧乾燥、臨界點冷凝，等等。優選的計量的劑量吸入器包括3M或者Glaxo生產和使用氫氟碳化合物推進劑的那些計量的劑量吸入器。用計量的劑量吸入器裝置使用的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的製劑將通常包括作為非水性介質中的懸浮液的，例如，通過表面活性劑懸浮的幫助在推進劑中懸浮的含有至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的細分的粉末。推進劑可以是用於該目的的任意常規材料，如含氯氟烴、氫氯氟碳化合物、氫氟碳化合物、或者碳氫化合物，包括三氟氯甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙醇，和1，1，1，2-四氟乙烷、HFA-134a(氫氟烷-134a)、HFA-227(氫氟烷-227)，等等。優選地，推進劑為氫氟碳化合物。可以選擇表面活性劑以穩定作為推進劑中懸浮液的至少一種抗澱粉狀蛋白抗體、保護活性劑免受化學降解，等等。適宜的表面活性劑包括山梨聚糖三油酸酯、大豆卵磷脂、油酸，等等。在一些情況中，優選使用溶劑如乙醇的溶液氣溶膠。用於蛋白質如蛋白質的製備的本領域公知的額外試劑也可以包括在所述製劑中。本領域技術人員將認識到通過用本文中未描述的裝置通過至少一種抗澱粉狀蛋白抗體組合物的經肺施用可以實現本發明的方法。經口製劑和施用經口製劑依賴於共同施用佐劑(例如，間苯二酚和非離子表面活性劑，如聚氧乙烯油烯基醚和正十六烷基聚乙烯醚)以人工增加腸壁的滲透性，以及共同施用酶抑制劑(例如，胰腺胰蛋白酶抑制劑、二異丙基氟磷酸(DFF)和抑胰肽酶)以抑制酶降解。用於遞送親水試劑，包括蛋白質和抗體和至少兩種表面活性劑的組合，意在經口、口腔、黏膜、鼻、肺、陰道跨膜、或者直腸施用的製劑在U.S.6,309,663中教導。用於經口施用的固體型劑型的活性成分化合物可以與至少一種添加劑混合，所述添加劑包括蔗糖、乳糖、纖維素、甘露醇、海藻糖、棉子糖、麥芽糖醇、葡聚糖、澱粉、瓊脂、arginates、殼多糖、脫乙醯殼多糖、果膠、黃蓍樹膠、阿拉伯樹膠、明膠、膠原、酪蛋白、清蛋白、合成的或半合成的聚合物，和甘油酯。這些劑型還可以含有其他類型添加劑，例如，無活性稀釋劑、潤滑劑比如硬脂酸鎂、對羥基苯甲酸酯、防腐劑比如山梨酸、抗壞血酸、α-生育酚、抗氧化劑比如半胱氨酸、崩解劑、粘合劑、增稠劑、緩衝劑、增甜劑、調味劑、增香劑、等等。片劑和丸劑可以進一步加工成腸溶衣包衣製劑。用於經口施用的液體製劑包括允許用於醫學用途的乳劑、糖漿、酏劑、懸浮液和溶液製劑。這些製劑可以含有常用於所述領域的無活性稀釋劑，例如水。脂質體已經描述為胰島素和肝素的藥物遞送系統(美國專利號4,239,754)。最近，混合胺基酸的人工聚合物(類蛋白質)的微球體已經用於遞送藥物(美國專利號4,925,673)。此外，美國專利號5,879,681和美國專利號5,5,871,753中描述的載體化合物用於經口遞送生物活性劑是本領域公知的。黏膜製劑和施用用於經口施用被囊化在一種或多種生物相容的聚合物或者共聚物賦形劑，優選生物可降解的聚合物或者共聚物中的生物活性劑的製劑提供了微膠囊，其由於所得微膠囊的適當大小而導致到達並且被動物的濾泡性淋巴細胞束(folliculilymphaticaggregati)，或者稱為「派伊爾斑」或者「GALT」吸收，並且由於活性劑已經穿過了胃腸道而不損失有效性。可以在支氣管(broncheitubes)(BALT)和大腸中發現相似的濾泡性淋巴細胞束。上述組織通常稱作黏膜相關的淋巴網狀內皮細胞組織(MALT)。為了通過黏膜表面吸收，施用至少一種抗澱粉狀蛋白的組合物和方法包括乳劑，其含有多種亞微米顆粒、黏膜粘附性大分子、生物活性肽和水性連續相，其通過實現乳劑顆粒的黏膜粘附促進通過黏膜表面的吸收(美國專利號5,514,670)。適宜應用本發明的乳劑的黏膜表面可以包括角膜、結膜、口腔、舌下、鼻、陰道、肺、胃、腸和直腸施用途徑。用於陰道和直腸施用的製劑，例如，栓劑，可以含有作為賦形劑的例如，聚亞烷基二醇、凡士林、可可脂，等等。鼻內施用的製劑可以是固體並且含有作為賦形劑的，例如，乳糖，或者可以是鼻滴劑的水性或者油性溶液。對於口腔施用，賦形劑可以包括糖、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、預膠化澱粉等等(美國專利號5,849,695)。經皮製劑和施用對於經皮施用，將至少一種抗澱粉狀蛋白抗體被囊化在遞送裝置，如脂質體或者聚合的納米粒(nanoparticle)、微粒、微膠囊或者微球體(除非特別指出，統稱為微粒)中。許多適宜的裝置是公知的，包括由合成聚合物和天然聚合物製造的微粒，所述合成聚合物為諸如聚乳酸、聚乙醇酸和其共聚物的多羥基酸、聚原酸酯、聚酐、和聚磷腈，所述天然聚合物為諸如膠原、聚胺基酸、清蛋白和其他蛋白質、藻酸鹽和其他多糖，和它們的組合(美國專利號5,814,599)。延長的施用和製劑有時需要通過一次施用將本發明化合物在延長的時間段內，例如，一周到一年內遞送於受試者。可以利用多種緩釋、積存(depot)或者植入物劑型。例如，劑型可以含有在體液中具有低溶解程度的化合物的藥學上可接受的無毒鹽，例如(a)使用多鹼價酸的酸加成鹽，所述多鹼價酸為諸如磷酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、單寧酸、pamoicacid、藻酸、聚穀氨酸、萘單磺酸或萘二磺酸、聚半乳糖醛酸，等等；(b)與多價金屬陽離子形成的鹽，所述陽離子為諸如鋅、鈣、鉍、鋇、鎂、鋁、銅、鈷、鎳、鎘，等等，或者與從N，N』-二苄基-乙二胺或者乙二胺形成的有機陽離子形成的鹽；或者(c)(a)和(b)的組合，例如，單寧酸鋅鹽。此外，本發明的化合物或者，優選地，如剛才描述的那些相對難溶的鹽可以在適宜注射的凝膠中配製，例如，在一硬脂酸鋁凝膠與例如，芝麻油。尤其優選的鹽為鋅鹽、單寧酸鋅鹽、雙羥萘酸鹽，等等。用於注射的另一種類型的緩釋積存製劑將含有經分散以在緩慢降解、無毒、非抗原性聚合物中被囊化的化合物或鹽，所述聚合物為諸如在美國專利號3,773,919中描述的聚乳酸/聚乙醇酸聚合物。化合物或者優選地，如上文描述的相對難溶的鹽還可以配製成膽固醇基質矽橡膠丸，其尤其用於動物。其他緩釋、積存或者植入物製劑，例如，氣體或者液體脂質體，是本領域公知的(美國專利號5,770,222和「SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems」，J.R.Robinsoned.，MarcelDekker，Inc.，N.Y.，1978)。已經總體地描述了本發明，通過參考下面的實施例將更容易理解本發明，所述實施例僅為了闡明而提供並且不意在作為限制。實施例1哺乳動物細胞中澱粉狀蛋白抗體的克隆和表達一般的哺乳動物表達載體含有至少一種啟動子元件，其介導抗體編碼序列的轉錄起始，所述抗體編碼序列編碼與已知恆定區的編碼序列相鄰的重鏈和輕鏈可變區，所述表達載體還含有轉錄物的轉錄終止和多腺苷酸化所需的信號。額外的元件包括增強子、Kozak序列和幹擾序列，其側翼為RNA剪接的供體和受體位點。高效轉錄可以用來自SV40的早期和晚期啟動子、來自逆轉錄病毒，例如，RSV、HTLVI、HIVI的長末端重複序列(LTRS)和巨細胞病毒(CMV)的早期啟動子實現。然而，也可以使用細胞元件(例如，人肌動蛋白啟動子)。用於實施本發明的適宜的表達載體包括，例如，諸如pIRES1neo、pRetro-Off、pRetro-On、PLXSN或pLNCX(ClonetechLabs、PaloAlto、CA)、pcDNA3.1(+/-)、pcDNA/Zeo(+/-)或pcDNA3.1/Hygro(+/-)(Invitrogen)、PSVL和PMSG(Pharmacia、Uppsala、瑞典)、pRSVcat(ATCC37152)、pSV2dhfr(ATCC37146)和pBC12MI(ATCC67109)的載體。可以使用的哺乳動物宿主細胞包括人Hela293、H9和Jurkat細胞、小鼠NIH3T3和C127細胞、Cos1、Cos7和CV1、鵪鶉QC1-3細胞、小鼠L細胞和中國倉鼠卵巢(CHO)細胞。備選地，基因可以在含有整合到染色體中的該基因的穩定細胞系中表達。用選擇標記如dhfr、gpt、新黴素或者潮黴素的共轉染使得可以鑑定和分離所轉染的細胞。還可以擴增所轉染的基因以大量表達所編碼的抗體。DHFR(二氫葉酸還原酶)標記可用於開發攜帶目標基因的數百或甚至數千拷貝的細胞系。另一種有用的選擇標記是穀氨醯胺合酶(GS)(Murphy，等人，Biochem.J.227277-279(1991)；Bebbington，等人，Bio/Technology10169-175(1992))。使用這些標記，使哺乳動物在選擇性培養基上生長並選擇具有最高抗性的細胞。這些細胞系含有整合到染色體的擴增基因。中國倉鼠卵巢(CHO)和NSO細胞通常用於產生抗體。表達載體pC1和pC4含有勞斯肉瘤病毒(Cullen，等人，Molec.Cell.Biol.5438-447(1985))的強啟動子(LTR)和CMV-增強子的片段(Boshart，等人，Cell41521-530(1985))。多克隆位點，例如，具有限制酶切割位點BamHI、XbaI和Asp718的多克隆位點促進克隆目的基因。所述載體還含有大鼠前胰島素原基因的3』內含子、多腺苷酸化和終止信號。在CHO細胞中的克隆和表達載體pC4用於表達澱粉狀蛋白抗體。質粒pC4衍生自質粒pSV2-dhfr(ATCC保藏號37146)。該質粒含有處於SV40早啟動子控制下的小鼠DHFR基因。用這些質粒轉染的缺少二氫葉酸活性的中國倉鼠卵巢細胞或其他細胞可通過在補加化療劑氨甲蝶呤的選擇培養基(例如，alphaminusMEM，LifeTechnologies，Gaithersburg，MD)上生長以進行選擇。已經詳細記載了抗氨甲蝶呤(MTX)的細胞中DHFR基因的擴增(見，例如，F.W.Alt，等人，J.Biol.Chem.2531357-1370(1978)；J.L.Hamlin和C.Ma，Biochem.etBiophys.Acta1097107-143(1990)；和M.J.Page和M.A.Sydenham，Biotechnology964-68(1991))。在濃度增加的MTX中生長的細胞通過過量產生靶酶-DHFR(這是由於DHFR基因的擴增)產生對所述藥物的抗性。如果第二種基因連接到DHFR基因，那麼該基因通常被共同擴增和過量表達。本領域公知該方法可以用於開發攜帶所擴增基因的1000個拷貝以上的細胞系。隨後，當撤掉氨甲蝶呤時，得到含有整合到宿主細胞的一個和多個染色體中的擴增基因的細胞系。質粒pC4含有用於表達目的基因的勞斯肉瘤病毒(Cullen，等人，Molec.Cell.Biol.5438-447(1985))的長末端重複序列(LTR)的強啟動子和從人巨細胞病毒(CMV)(Boshart，等人，Cell41521-530(1985))的立即早期基因的增強子分離的片段。該啟動子的下遊是BamHI、XbaI和Asp718限制酶切割位點，它們允許基因整合。該質粒在這些克隆位點後含有大鼠前胰島素原基因的3』內含子和多腺苷酸化位點。其他高效啟動子也可用於表達，例如，人b-肌動蛋白啟動子、SV40早期和晚期啟動子或者來自其他逆轉錄病毒，例如，HIV和HTLV1的長末端重複序列。Clontech的Tet-Off和Tet-On基因表達系統和類似系統可用於以受調節的方式在哺乳動物細胞中表達澱粉狀蛋白(M.Gossen，和H.Bujard，Proc.Natl.Acad.Sci.USA895547-5551(1992))。對於mRNA的多腺苷酸化，也可以使用例如，來自人生長激素或者珠蛋白基因的其他信號。攜帶整合到染色體的目的基因的穩定細胞系也可以在用選擇標記如gpt、G418或者潮黴素共轉染後進行選擇。有利地是在開始使用一種以上的選擇標記，例如，G418加上氨甲蝶呤。將質粒pC4用限制酶消化，然後通過本領域公知的方法使用小牛小腸磷酸酶去磷酸化。然後從1％瓊脂糖凝膠分離載體。在一組實驗中，根據公知的方法步驟，使用編碼完整澱粉狀蛋白抗體的DNA序列，例如，如SEQIDNOS51或52中給出的序列，其相應於SEQIDNOS48或49中給出的本發明的澱粉狀蛋白抗體的HC和LC可變區。在該構建體中還使用編碼適宜的人恆定區(即HC和LC區)的分離的核酸。在另一組實驗中，使用相應於如SEQIDNOS59或60中給出的HC和LC可變區的在SEQIDNOS61或62中給出的DNA序列。還可以使用相應於如SEQIDNOS69或70中給出的HC和LC可變區的在SEQIDNOS71或72中給出的DNA序列，和相應於如SEQIDNOS79或80中給出的HC和LC可變區的在SEQIDNOS81或82中給出的DNA序列。然後將分離的可變區和恆定區編碼DNA和去磷酸化的載體用T4DNA連接酶連接。然後轉化大腸桿菌HB101或者XL-1Blue細胞，並使用例如，限制酶分析鑑定含有插入質粒pC4中的片段的細菌。將缺少活性DHFR基因的中國倉鼠卵巢(CHO)細胞用於轉染。將5μg表達質粒pC4與0.5μg質粒pSV2-neo用lipofectin共轉染。質粒pSV2neo含有顯性選擇標記——來自Tn5的neo基因，其編碼賦予對包括G418的一組抗生素的抗性。將細胞接種在補加了1μg/mlG418的alphaminusMEM中。2天後，將細胞用胰酶處理並接種在雜交瘤克隆板(Greiner，德國)中補加了10、25或50ng/ml氨甲蝶呤與1μg/mlG418的alphaminusMEM中。約10-14天後，將單一克隆用胰酶處理並接種在6孔培養皿或者10ml瓶中，其中使用不同濃度的氨甲蝶呤(50nM、100nM、200nM、400nM、800nM)。然後將生長在最高濃度氨甲蝶呤的克隆轉移到含有甚至更高濃度氨甲蝶呤(1mM、2mM、5mM、10mM、20mM)的新的6孔板中。重複相同的步驟直到得到生長在100-200mM濃度的克隆。例如，通過SDS-PAGE和蛋白質印跡或者通過反相HPLC分析可以分析所需基因產物的表達。人抗人澱粉狀蛋白抗體的結合動力學ELISA分析證明從這些宿主細胞純化的抗體以依賴濃度的方式結合澱粉狀蛋白。在該情況中，測量抗體對其關連抗原(表位)的親合力。用人抗體的BIAcore分析得到定量結合常數，並且揭示幾種人單克隆抗體具有非常高的親和力，KD為1×10-9到9×10-12。結論產生了本發明的人澱粉狀蛋白反應性IgG單克隆抗體。還進一步表徵了人抗澱粉狀蛋白抗體。幾種所產生的抗體具有1×108到9×1012的親和常數。這些完全人單克隆抗體的高親和力使得它們適於在澱粉狀蛋白依賴性疾病、病理或者相關狀況中的治療應用。實施例2表達和純化大腸桿菌中的澱粉狀蛋白或抗體將細菌表達載體pQE60用於該實施例中的細菌表達(QIAGEN，Inc.，Chatsworth，CA)。pQE60編碼氨苄青黴素抗生素抗性(「Ampr」)並且含有細菌複製起點(「ori」)、IPTG誘導型啟動子、核糖體結合位點(「RBS」)、六個編碼組氨酸殘基的密碼子，其允許使用QIAGEN，Inc.出售的鎳-次氮基-三乙酸(「Ni-NTA」)親和樹脂進行親和純化，還含有適宜的單一限制酶切割位點。這些元件如此排列，從而使得編碼蛋白質或者抗體的DNA片段可以如此插入以便產生具有共價連接到該蛋白質或抗體的羧基末端的六個His殘基(即，「6×His標籤」)的蛋白質或抗體。然而，蛋白質或者抗體編碼序列可以任選插入，從而防止六個His密碼子的翻譯，因此，產生沒有6×His標籤的蛋白質或者抗體。編碼澱粉狀蛋白抗體的所需部分，例如，SEQIDNOS48、49、59、60、69、70、79和80中代表的HC和LC可變區、SEQIDNOS42-44、53-55、63-65和73-75中代表的HCCDRs、SEQIDNOS45-47、56-58、66-68和76-78中代表的LCCDRs，任選還含有已知的人恆定區的部分或者所有編碼序列並且任選和優選缺少疏水前導序列的核酸序列從保藏的cDNA克隆使用PCR寡核苷酸引物進行擴增(所述引物基於所給的序列，其與編碼澱粉狀蛋白或者抗體的所需部分的DNA序列的氨基末端或者所保藏構建體的cDNA編碼序列3』的序列退火。將含有促進pQE60載體中克隆的限制位點的額外的核苷酸分別加入到5』和3』序列。為了克隆澱粉狀蛋白或者抗體，根據公知的方法步驟，5』和3』引物具有相應於澱粉狀蛋白或者抗體的編碼序列的一部分或者與其互補的核苷酸。本領域技術人員當然將理解蛋白質或者抗體編碼序列中5』引物開始點可以被改變以擴增完整蛋白質或抗體的所需的部分，其比成熟形式更短或更長。將擴增的澱粉狀蛋白核酸片段和載體pQE60用適宜的限制酶消化，然後將所消化的DNAs連接在一起。澱粉狀蛋白DNA向限制性pQE60載體的插入將澱粉狀蛋白或抗體編碼區(包括其相關終止密碼子)置於IPTG-誘導型啟動子的下遊並且與起始AUG密碼子在讀框內。相關的終止密碼子防止插入點下遊的6組氨酸密碼子的翻譯。使用標準方法，如Sambrook，等人，1989；Ausubel，1987-1998中描述的方法將連接混合物轉化到感受態大腸桿菌細胞中。大腸桿菌株系M15/rep4含有質粒pREP4的多個拷貝，其表達lac阻抑物並且賦予卡那黴素抗性(「Kan」)，將M15/rep4用於實施文中描述的闡明性實例。該株系僅僅是適宜表達澱粉狀蛋白或者抗體的許多株系之一，可以從QIAGEN，Inc商業得到。可以通過在氨苄青黴素和卡那黴素的存在下能夠在LB平板中生長的能力鑑定轉化株。從抗性菌落分離質粒DNA並通過限制酶切分析、PCR和DNA測序來證實所克隆的DNA的特性。含有所需構建體的克隆生長在補加了氨苄青黴素(100μg/ml)和卡那黴素(25μg/ml)的LB培養基中的液體培養物中培生長過夜(「O/N」)。O/N培養物用於以約1∶25到1∶250的稀度接種大培養基。細胞生長到600nm處光密度(「OD600」)為0.4到0.6。然後加入異丙基-b-D-硫代吡喃型半乳糖苷(「IPTG」)至終濃度1mM，以通過失活lacI阻抑物來誘導從lac阻抑物敏感性啟動子的轉錄。隨後將細胞再培養3到4小時。然後通過離心收穫細胞。將細胞在6M鹽酸胍(pH8)中4℃下攪拌3-4小時。通過離心除去細胞碎片，並將含有澱粉狀蛋白的上清液對補加了200mMNaCl的50mM乙酸鈉緩衝液(pH6)進行透析。備選地，通過將蛋白質或者抗體對含有蛋白酶抑制劑的500mMNaCl、20％甘油、25mMTris/HClpH7.4進行透析可以成功地再摺疊該蛋白質或者抗體。如果產生了不可溶蛋白質，根據公知的方法步驟使該蛋白質可溶。復性後，通過離子交換、疏水相互作用和大小排阻層析純化蛋白質或者抗體。備選地，用親和層析步驟，如抗體柱得到純的澱粉狀蛋白或者抗體。所純化的蛋白質或者抗體保存在4℃或者在-40℃到-120℃冷凍。實施例3在杆狀病毒表達系統中克隆和表達澱粉狀蛋白多肽在該闡明性實施例中，用質粒穿梭載體pA2GP將編碼所述抗體的克隆的DNA(例如，含有SEQIDNOS51-52，61-62，71-72，或81-82)插入到杆狀病毒中以表達澱粉狀蛋白抗體，其中使用杆狀病毒前導序列和Summers，等人，AManualofMethodsforBaculovirusVectorsandInsectCellCultureProcedures，TexasAgriculturalExperimentalStationBulletinNo.1555(1987)中描述的標準方法。該表達載體含有苜蓿丫紋夜蛾(Autographacalifornica)核型多角體病毒(AcMNPV)的強多角體蛋白啟動子，接著是杆狀病毒gp67蛋白或抗體的分泌型信號肽(前導肽)和便利的限制位點，如BamHI、XbaI和Asp718。猿猴病毒40(「SV40」)的多腺苷酸化位點用於有效多腺苷酸化。為了容易選擇重組病毒，該質粒含有處於相同方向的弱果蠅啟動子控制下的來自大腸桿菌的β-半乳糖苷酶基因，然後是多角體蛋白基因的多腺苷酸化信號。所插入的基因的兩側側翼是用於與野生型病毒DNA發生細胞介導的同源重組以產生表達所克隆的多核苷酸的存活病毒的病毒序列。如本領域技術人員容易理解的，可以用其他杆狀病毒載體，如pAc373、pVL941和pAcIM1代替上面的載體，只要該構建體提供轉錄、翻譯、分泌等的適宜的定位信號，包括信號肽和框內AUG(如果需要的話)。此類載體在例如，Luckow，等人，Virology17031-39中描述。編碼經保藏的或者其他克隆中澱粉狀蛋白抗體並且缺少AUG起始密碼子和天然結合的核苷酸結合位點的cDNA序列用相應於該基因的5』和3』序列的PCR寡核苷酸引物進行擴增。根據公知的方法步驟，非限制性實例包括具有相應於澱粉狀蛋白或抗體的編碼序列的一部分或者與其互補的5』和3』引物，例如，對於C701為如SEQIDNOS48-49中所給出的，對於C705為如SEQIDNOS59-60，對於C706為如SEQIDNOS69-70，對於C707為為SEQIDNOS79-80。使用通過商業途徑可獲得的試劑盒(例如，「Geneclean，」BIO101Inc.，LaJolla，CA)從1％瓊脂糖凝膠分離擴增的片段。然後將該片段用適宜的限制酶消化，並再次在1％瓊脂糖凝膠上純化。該片段在文中稱作「F1」。該質粒用相應的限制酶消化，並且任選可以使用小牛小腸磷酸酶去磷酸化，這可以使用本領域公知的常規方法進行。然後使用通過商業途徑可獲得的試劑盒(「Geneclean」BIO101Inc.，LaJolla，CA)從1％瓊脂糖凝膠分離DNA。該載體DNA在文中稱作「V1」。用T4DNA連接酶將片段F1和去磷酸化質粒V1連接在一起。將大腸桿菌HB101或者其他適宜的大腸桿菌宿主如XL-1Blue(StratageneCloningSystems，LaJolla，CA)細胞用連接混合物轉化並塗布在培養盤上。使用PCR方法鑑定含有具有人澱粉狀蛋白基因的質粒的細菌，在PCR方法中，用於擴增所述基因的引物之一和第二種引物在該載體內，從而僅含有澱粉狀蛋白基因片段的那些細菌菌落顯示出所述DNA的擴增。通過DNA測序證實所克隆片段的序列。該質粒在文中稱作pBac澱粉狀蛋白。使用Felgner，等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA847413-7417(1987)描述的方法，用1.0μg通過商業途徑可獲得的線性化杆狀病毒DNA(「BaculoGoldTMbaculovirusDNA」，Pharmingen，SanDiego，CA)共轉染5μg質粒pBacamyloid。將1μgBaculoGoldTM病毒DNA和5μg質粒pBacamyloid在含有50μl無血清Grace’s培養基(LifeTechnologies，Inc.，Rockville，MD)的微量滴定板的無菌孔中混合。之後，加入10μLLipofectin和90μLGrace’s培養基，混合併在室溫溫育15分鐘。然後將轉染混合物逐滴加入接種在含有1ml無血清的Grace’s培養基的35mm組織培養盤中的Sf9昆蟲細胞(ATCCCRL1711)。來回搖動培養板以混合新加入的溶液。然後將板在27℃溫育5小時。5小時後，從板除去轉染溶液並加入1ml補加了10％胎牛血清的Grace’s昆蟲培養基。將培養板放回到培養箱並在27℃繼續培養4天。四天後收集上清液並根據公知的方法進行噬菌斑測定。使用具有「BlueGal」(LifeTechnologies，Inc.，Rockville，MD)的瓊脂糖凝膠以使得容易鑑定和分離表達gal的克隆，其產生染成藍色的噬菌斑。(該類型的「噬菌斑測定」的詳細描述也可以在LifeTechnologies，Inc.，Rockville，MD分發的昆蟲細胞培養和杆狀病毒學用戶指南的第9-10頁中找到)。適宜的溫育後，用微量移液管頭(例如，Eppendorf)挑取染成藍色的噬菌斑。然後將含有重組病毒的瓊脂重懸在含有200μLGrace’s培養基的微量離心管中，並且將含有重組杆狀病毒的懸浮液用於感染接種在35mm培養皿中的Sf9細胞。四天後收穫這些培養皿的上清液並保存在4℃。重組病毒稱作V-amyloid。為了證實澱粉狀蛋白基因的表達，將Sf9細胞生長在補加了10％熱滅活的FBS的Grace’s培養基中。將細胞用重組杆狀病毒V-amyloid以約2的感染複數(「MOI」)進行感染。6小時後，除去培養基並用無甲硫氨酸和半胱氨酸的SF900II培養基(可以從例如LifeTechnologies，Inc.，Rockville，MD得到)替代。如果需要放射標記的蛋白質或者抗體，則在42小時後，加入5mCi35-S甲硫氨酸和5mCi35S-半胱氨酸(可以從Amersham得到)。將細胞進一步溫育16小時，然後通過離心收穫。將上清液中的蛋白質或抗體以及細胞內蛋白質或抗體通過SDS-PAGE進行分析，然後通過放射自顯影(如果放射標記的話)進行分析。純化的蛋白質或抗體的氨基末端的胺基酸序列的微測序可以用於測定成熟蛋白質或抗體的氨基末端序列，並從而測定分泌型信號肽的切割點和長度。實施例4抗人β澱粉狀蛋白抗體的線性表位的表徵引言阿爾茨海默氏病(AD)是進行性痴呆，其病理的特徵是神經元中超磷酸化的tau和腦中β-澱粉狀蛋白(Aβ)斑的細胞外沉積。由於澱粉狀蛋白前體蛋白質(APP)的高度自聚集的42胺基酸肽的過量產生，或者無效清除導致形成Aβ斑。APP或者Aβ42肽的正常功能還未知，但是認為Aβ42種類與AD相關。Aβ42可以快速自聚集以形成寡聚體結構，其發展成原纖維並最終形成斑。這些斑是AD病理的標誌。已經使用Aβ肽的主動接種或者外周施用Aβ特異性單克隆抗體在轉基因AD動物模型中闡明了針對中斷澱粉狀蛋白級聯的治療幹預。這些方法的基本原理依賴於免疫系統介導的斑和/或Aβ清除。已提出斑清除的機理是通過抗體與腦內斑的直接結合，從而通過Fc受體激活小膠質細胞吞噬沉積的Aβ。備選地，外周施用的抗體可以結合循環的部分，從而改變中樞神經系統和血漿之間Aβ濃度的動態平衡並促進Aβ從腦的流出。方法細胞膜上的肽合成膜從Intavis(BergischGladbach，德國)購買。芴基甲氧基羰基(Fmoc)胺基酸和N-羥基苯並三唑(HBOT)來自Novabiochem(Meudon，法國)。N，N』-二異丙基碳二亞胺(DIC)來自Fluka(德國)。N，N』-二甲基甲醯胺(DMF)和N-甲基吡咯烷酮-2(NMP)從AppliedBiosystems得到。Rink樹脂從AdvancedChemTech購買。Aβ-KMDAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIATVIVITLVML(SEQIDNO50)-的肽合成根據FrankR.(2002)使用AutoSpotRobotASP222(AbimedGmbH，德國)，如以前描述的(Kramer等人，1994)進行。將所用膜用長8到10個乙二醇單位的聚乙二醇間隔臂衍生(氨基-PEG500-UCSheet，裝載400nmol/cm2)(IntavisAG，LotAC112050900)。通過C-末端β-丙氨酸的點樣產生柵格。所有肽都進行N-乙醯化並且每單個點產生約20nmol肽。膜探測和再生在SuperBlock封閉緩衝液(Pierce)中過夜飽和步驟後，向膜加入G蛋白純化的抗體(1μg/ml，室溫下溫育2小時)。洗滌膜後，將辣根過氧化物酶綴合的山羊抗小鼠IgG(JacksonImmunoResearchLaboratoryInc.)的1∶10,000稀釋液在室溫溫育1小時。通過ECLplus試劑盒(Amersham)檢測結合的抗體，該試劑盒產生結合在點上的抗體的陽性指示。結果用抗-AβIgG抗體C701、C705、C706和C707探測跨越人Aβ的一級序列的纖維素結合的重疊肽組。使用肽掃描(15聚體到6聚體，具有1個胺基酸偏移)可以為這些單克隆抗體鑑定線性肽表位。斑點膜結果表明C701識別序列LMVGGV(圖42)。C705特異識別N-末端序列EFRHDS(圖43)。C706特異識別N-末端序列AEFRHD(圖44)。C707識別中心結構域和C-末端序列GLMVGGVVIA(圖45)。結論總之，使用斑點膜對抗-Aβ單克隆抗體的表位作圖表明這些抗體識別線性表位。兩種mAbC705和C706對AβN-末端序列特異。一種mAbC701識別Aβ的C-末端序列。有趣的是，mAbC707結合Aβ的中心結構域和C-末端序列。實施例5抗人β澱粉狀蛋白抗體的配體結合方法BIAcore3000、CM5傳感器表面、胺偶聯試劑盒、HEPES緩衝鹽水(HBS，10mMHEPES，150mMNaCl，pH7.4，具有3mMEDTA和0.005％Tween-20)和10mM乙酸鈉pH4.5從Biacore，Inc.(Piscataway，NJ)購買。將抗Aβ單克隆抗體(100μg/mL)對用水以1∶10稀釋的HBS透析。然後，將透析的mAb溶液以1∶10稀釋到10mM乙酸鈉pH4.5中。CM5傳感表面在BIAcore3000中用HBS平衡。使用操作軟體中提供的固定嚮導和胺偶聯試劑盒中提供的方案將每種抗體固定在流動細胞上。該嚮導設置為固定抗體的2500RU。通常實際上固定2000-3000RU。結果對於每次mAb應答，收集作為時間函數的數據(圖46)。從sensorgram，在肽注射前10秒、結合期完成前10秒、和進入解離期60秒採集報告點。然後將該數據用於確定結合化學計量，並測量穩定性(結合肽的級分在60秒後保留在傳感器表面上)。通過假設1RU＝1pg肽(或者蛋白質)/mm2使得可能進行這些計算。由於1-38和1-42肽的潛在多聚集狀態，結合常數的定量分析是不可能的。然而，定性分析是可能的。圖47將mAb排列為結合比的函數，並且60秒後表面上保留的級分反映了複合體的穩定性。根據該分析，C705和C707表現為能夠結合到「單體」肽，而C701和C706在它們結合前需要肽在一定程度上聚集。實施例5抗人β澱粉狀蛋白抗體的寡聚體中和方法根據公開的方案(Klein，2002)產生Aβ1-42寡聚體製劑。簡言之，將1mg人Aβ1-42(Californiapeptide，目錄號641-15)在1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇(HFIP)中單體化，並將0.45mg等分試樣到非矽烷化微量離心管。允許HFIP在通風廚中室溫下過夜蒸發。如果殘存HFIP，則將其在speed-vac除去10分鐘。然後通過將20μl無水DMSO(Hybri-Max，Sigma)加入到0.45mg單體化肽膜來製備5mMAβ母液。然後，加入980μlHam’sF12培養基(BioSource，Inc)以產生100μM寡聚體溶液。所得溶液在4℃溫育24小時。溫育後，將寡聚體溶液以14,000×g在4℃離心10分鐘。小心回收所得上清液並用作細胞毒性研究的100μM寡聚體溶液。將大鼠PC12細胞(ATCC)以20,000個細胞/孔鋪在膠原包被的96孔板中的F12K培養基(1％馬血清，1％Pen/Strep)中，並允許在37℃和5％CO2中過夜貼壁。緊在測定開始前將培養基用F12K更新。所有Aβ抗體(C700、C701、C705-707)和通過商業途徑可獲得的小鼠抗-Aβ抗體6E10(Signet，目錄號9320-05)在無菌水中稀釋到5.6μg/10μl。然後將5μMAβ1-42寡聚體與每種抗體在4℃預溫育2小時。然後，將寡聚體和抗體組合加入池中並在37℃溫育24小時。在該實驗中，將5％乙醇用作細胞毒性的陽性對照。通過向每孔加入10μlMTT試劑(Roche，#1-465-007)評估細胞生存力並允許溫育4小時。存活細胞將MTT試劑還原成甲月替鹽晶體。該晶體在提供的緩衝液(Roche)中過夜溶解，然後在分光光度計上在550nm-690nm下讀數。結果使用大鼠PC12細胞系測試Aβ單克隆抗體抑制Aβ42寡聚體毒性的能力。使用MTT測定法測量毒性。該測定法測定細胞增殖和生存力。MTT測定法還代表細胞線粒體功能的量度，這是因為需要線粒體脫氫酶活性將MTT染料還原成甲月替鹽晶體，在分光光度計上讀數。當比較載體處理的PC12細胞與用5μMAβ寡聚體處理的細胞時，Aβ42寡聚體暴露後MTT還原通常減小40-50％，如圖48所示。測試了抗人Aβ抗體防止Aβ42寡聚體毒性的能力。將Aβ寡聚體與抗人Aβ抗體預溫育後，將其暴露於神經元樣PC12細胞。與載體對照相比，細胞僅暴露於5μM寡聚體導致細胞生存力降低27.3％。在與寡聚體預溫育2小時後，所有抗人Aβ抗體都能夠賦予對PC12細胞的神經保護。C705和C706完全防止了PC12細胞中Aβ42寡聚體誘導的毒性。通過商業途徑可得到的小鼠單克隆Ab抗體6E10在所測試的濃度(560μg/ml)下不保護細胞。將明白本發明可以以不同於前面說明書和實施例中具體描述進行實施。考慮到上面的教導，可以得到本發明的多種修飾和改變，它們因此在所附權利要求的範圍內。表1序列表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(SEQIDNO83)；EFRHDSGYEVHH(SEQIDNO84)；IIGLMVGGVVIA(SEQIDNO85)；IGLMVGGVVIA(SEQIDNO86)；IGLMVGGVVI(SEQIDNO87)；IGLMVGGVV(SEQIDNO88)；IGLMVGGV(SEQIDNO89)；IGLMVGG(SEQIDNO90)；LMVGGV(SEQIDNO91).DAEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO92)；AEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO93)；DAEFRHDSGYEVH(SEQIDNO94)；EFRHDSGYEVHH(SEQIDNO95)；EFRHDSGYEVH(SEQIDNO96)；DAEFRHDSGY(SEQIDNO97)；DAEFRHDSG(SEQIDNO98)；AEFRHDSG(SEQIDNO99)；EFRHDSG(SEQIDNO100)；EFRHDS(SEQIDNO101)DAEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO102)；AEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO103)；AEFRHDSGYEVHH(SEQIDNO104)；AEFRHDSGYEVH(SEQIDNO105)；DAEFRHDSGYE(SEQIDNO106)；AEFRHDSGYE(SEQIDNO107)；DAEFRHDSG(SEQIDNO108)；AEFRHDSG(SEQIDNO109)；DAEFRHDSG(SEQIDNO110)；AEFRHD(SEQIDNO111)EFRHDSGYEVHHQKL(SEQIDNO112)；FRHDSGYEVHHQKL(SEQIDNO113)；EVHHQKLVFFAEDV(SEQIDNO114)；YEVHHQKLVFFA(SEQIDNO115)；VFFAEDVGSNKGA(SEQIDNO116)；KLVFFAEDVGSN(SEQIDNO117)；EDVGSNKGAIIG(SEQIDNO118)；FFAEDVGSNKG(SEQIDNO119)；SNKGAIIGLMV(SEQIDNO120)；FAEDVGSNKG(SEQIDNO121)；KGAIIGLMVG(SEQIDNO122)；LVFFAEDVG(SEQIDNO123)；EDVGSNKGA(SEQIDNO124)；KLVFFAED(SEQIDNO125)；DVGSNKGA(SEQIDNO126)；EVHHQKL(SEQIDNO127)；QKLVFFA(SEQIDNO128)；RHDSGY(SEQIDNO129)；SGYEVH(SEQIDNO130)；GVVIAT(SEQIDNO131).權利要求1.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有包含SEQIDNO48-49的至少一條重鏈和至少一條輕鏈的至少一個可變區。2.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有(i)SEQIDNOS42-44的至少一個的重鏈互補性決定區(CDR)胺基酸序列的至少兩個；或者(ii)SEQIDNOS45-47的至少一個的輕鏈CDR胺基酸序列的至少兩個。3.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有具有SEQIDNOS48-49的至少一個的胺基酸序列的至少一條重鏈或輕鏈CDR。4.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其與含有具有SEQIDNOS42-47的至少一個的胺基酸序列的至少一條重鏈或輕鏈CDR的抗體結合相同的澱粉狀蛋白多肽的區域。5.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有包含SEQIDNOS59-60的至少一條重鏈和至少一條輕鏈的至少一個可變區。6.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有(i)SEQIDNOS53-55的至少一個的重鏈互補性決定區(CDR)胺基酸序列的至少兩個；或者(ii)SEQIDNOS56-58的至少一個的輕鏈CDR胺基酸序列的至少兩個。7.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有具有SEQIDNO59-60的至少一個的胺基酸序列的至少一條重鏈或輕鏈CDR。8.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其與含有具有SEQIDNOS53-58的至少一個的胺基酸序列的至少一條重鏈或輕鏈CDR的抗體結合相同的澱粉狀蛋白多肽的區域。9.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有包含SEQIDNOS69-70的至少一條重鏈和至少一條輕鏈的至少一個可變區。10.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有(i)SEQIDNOS63-65的至少一個的重鏈互補性決定區(CDR)胺基酸序列的至少兩個；或者(ii)SEQIDNOS66-68的至少一個的輕鏈CDR胺基酸序列的至少兩個。11.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有具有SEQIDNOS69-70的至少一個的胺基酸序列的至少一條重鏈或輕鏈CDR。12.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其與含有具有SEQIDNOS63-68的至少一個的胺基酸序列的至少一條重鏈或輕鏈CDR的抗體結合相同的澱粉狀蛋白多肽區域。13.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有包含SEQIDNOS79-80的至少一條重鏈和至少一條輕鏈的至少一個可變區。14.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有(i)SEQIDNOS73-75的至少一個的重鏈互補性決定區(CDR)胺基酸序列的至少兩個；或者(ii)SEQIDNOS76-78的至少一個的輕鏈CDR胺基酸序列的至少兩個。15.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有具有SEQIDNOS79-80的至少一個的胺基酸序列的至少一條重鏈或輕鏈CDR。16.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其與含有具有SEQIDNOS73-78的至少一個的胺基酸序列的至少一條重鏈或輕鏈CDR的抗體結合相同的澱粉狀蛋白多肽區域。17.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有至少一種人CDR，其中所述抗體特異結合選自SEQIDNO50的胺基酸2-7、3-8、33-42或34-40的至少一種表位。18.至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其含有至少一種人CDR，其中所述抗體特異結合含有SEQIDNO50的至少1-3個到整個胺基酸序列的至少一種表位。19.根據權利要求1-18任意一項的澱粉狀蛋白抗體，其中所述抗體以選自至少10-9M、至少10-10M、至少10-11M或至少10-12M的至少一種的親和力結合澱粉狀蛋白。20.根據權利要求1-18任意一項的澱粉狀蛋白抗體，其中所述抗體基本上調節至少一種澱粉狀蛋白多肽的至少一種活性。21.分離的核酸，其編碼根據權利要求1-18任意一項的至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，並且具有SEQIDNOS51、52、61、62、71、72、81和82的至少一種人CDR。22.分離的核酸載體，其含有根據權利要求20的分離的核酸。23.原核或者真核宿主細胞，其含有根據權利要求20的分離的核酸。24.根據權利要求22的宿主細胞，其中所述宿主細胞為選自COS-1、COS-7、HEK293、BHK21、CHO、BSC-1、HepG2、653、SP2/0、293、HeLa、骨髓瘤、或淋巴瘤細胞、或者它們的任意衍生、無限增殖化或者轉化細胞的至少一種。25.產生至少一種澱粉狀蛋白抗體的方法，其包括在體外、體內或原位條件下翻譯根據權利要求20的核酸，從而澱粉狀蛋白抗體以可檢測的或可回收的量表達。26.組合物，其含有具有至少一種人CDR的權利要求1-18任一項的至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體，其中所述抗體特異結合含有SEQIDNO50的至少1-3個到整個胺基酸序列的至少一種表位，所述組合物還含有至少一種藥學上可接受的載體或稀釋劑。27.根據權利要求25的組合物，其還含有選自至少一種可檢測的標記或者報導分子、TNF拮抗劑、抗感染藥物、心血管(CV)系統藥物、中樞神經系統(CNS)藥物、自主神經系統(ANS)藥物、呼吸道藥物、胃腸(GI)道藥物、激素藥物、用於流體或者電解質平衡的藥物、血液藥物、抗癌藥、免疫調製藥物、眼、耳或鼻藥物、局部藥物、營養藥物、細胞因子，或者細胞因子拮抗劑的至少一種化合物或者多肽。28.抗獨特型抗體或者片段，其特異結合根據權利要求1-18任意一項的至少一種澱粉狀蛋白抗體。29.診斷或治療細胞、組織、器官或動物中澱粉狀蛋白相關狀況的方法，其包括(a)將含有有效量的根據權利要求1-18任意一項的至少一種抗體的組合物與所述細胞、組織、器官或動物接觸或者將所述組合物施用於所述細胞、組織、器官或動物。30.根據權利要求28的方法，其中所述有效量為0.001-50mg/千克所述細胞、組織、器官或動物。31.根據權利要求28的方法，其中所述接觸或所述施用為通過選自下述的至少一種模式腸胃外、皮下、肌內、靜脈內、關節內、支氣管內、腹內、囊內、軟骨內、腔內、體腔內、小腦內、腦室內、結腸內、頸內、胃內、肝內、心肌內、骨內、骨盆內、心包內、腹膜內、胸膜內、前列腺內、肺內、直腸內、腎內、視網膜內、脊柱內、滑膜內、胸內、子宮內、膀胱內、病灶內、快速灌注、陰道、直腸、口腔、舌下、鼻內，或者經皮。32.根據權利要求28的方法，其還包括在所述(a)接觸或施用之前、同時或者之後施用至少一種組合物，其含有有效量的至少一種化合物或者多肽，該化合物或者多肽選自至少一種可檢測的標記或者報導分子、抗感染藥物、心血管(CV)系統藥物、中樞神經系統(CNS)藥物、自主神經系統(ANS)藥物、呼吸道藥物、胃腸(GI)道藥物、激素藥物、用於流體或者電解質平衡的藥物、血液藥物、抗癌藥、免疫調製藥物、眼、耳或鼻藥物、局部藥物、營養藥物、細胞因子，或者細胞因子拮抗劑。33.醫學裝置，其含有至少一種根據權利要求1-18任意一項的澱粉狀蛋白抗體，其中該裝置適於通過選自下述的模式接觸或者施用所述至少一種澱粉狀蛋白抗體腸胃外、皮下、肌內、靜脈內、關節內、支氣管內、腹內、囊內、軟骨內、腔內、體腔內、小腦、腦室內、結腸內、頸內、胃內、肝內、心肌內、骨內、骨盆內、心包內、腹膜內、胸膜內、前列腺內、肺內、直腸內、腎內、視網膜內、脊柱內、滑膜內、胸內、子宮內、膀胱內、病灶內、快速灌注、陰道、直腸、口腔、舌下、鼻內，或者經皮。34.製品，其用於人藥物或者診斷用途，所述製品包含包裝材料和容器，所述容器包含根據權利要求1-18任意一項的至少一種澱粉狀蛋白抗體的溶液或者凍幹形式。35.權利要求33的製品，其中所述容器是腸胃外、皮下、肌內、靜脈內、關節內、支氣管內、腹內、囊內、軟骨內、腔內、體腔內、小腦內、腦室內、結腸內、頸內、胃內、肝內、心肌內、骨內、骨盆內、心包內、腹膜內、胸膜內、前列腺內、肺內、直腸內、腎內、視網膜內、脊柱內、滑膜內、胸內、子宮內、膀胱內、病灶內、快速灌注、陰道、直腸、口腔、舌下、鼻內，或者經皮遞送裝置或者系統的成分。36.產生根據權利要求1-18任意一項的至少一種分離的哺乳動物澱粉狀蛋白抗體的方法，其包括提供能夠表達可回收量的所述抗體的宿主細胞或者轉基因動物或者轉基因植物或者植物細胞。37.至少一種澱粉狀蛋白抗體，其通過根據權利要求35的方法產生。38.本文中描述的任意發明。全文摘要本發明涉及至少一種新的抗澱粉狀蛋白抗體，包括編碼至少一種抗澱粉狀蛋白抗體的分離的核酸、澱粉狀蛋白、載體、宿主細胞、轉基因動物或者植物，和它們的製備和使用方法，包括治療組合物、方法和裝置。文檔編號C07K16/42GK1795207SQ200480014789公開日2006年6月28日申請日期2004年3月26日優先權日2003年3月28日發明者馬克·默肯,傑奎琳·M·本森申請人:森託科爾公司,馬克·默肯,傑奎琳·M·本森