一種用於癌性疼痛鎮痛的中藥注射液的製作方法

2023-09-13 00:24:50

專利名稱：一種用於癌性疼痛鎮痛的中藥注射液的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於癌性疼痛鎮痛的藥物，具體是涉及一種中藥注射液。
目前，癌痛尚屬於一種難於徵服的病症。世界衛生組織對癌性疼痛的治療，推薦使用三階梯療法。輕度疼痛，使用非阿片類止痛藥，如撲熱息痛，阿司匹林及布洛芬、萘普生、炎痛喜康等；中度疼痛，則使用弱阿片類鎮痛藥，如可待因、氨酚待因，或加入非阿片類鎮痛藥及輔助性藥物等；重度疼痛，則採用強阿片類藥，如嗎啡、二氫嗎啡酮、美沙酮等。這些強阿片類藥，可使患者解決暫時痛苦，並使精神得到適當休息，但連續使用易產生蓄積毒性和依賴性等副作用。如果使用不當，失之管理，更會危害人身健康和社會安定。近年來，這類藥呂的濫用和依賴性的產生明顯增加，以及由此而帶來的嚴重社會問題日益突出，使這類藥品的臨床應用受到嚴格限制，導致許多癌痛患者至今仍未得到良好治療，對癌痛的處理仍然是醫生們所而臨的一個棘手的問題。
本發明提供的用於癌性疼痛鎮痛的中藥注射液，該注射液由下述方法製備獲得以白屈菜為原料，將白屈菜切成0.3～10cm段，加4～12倍量的55～95％乙醇，加熱回流提取1～6次，每次0.5～5小時，合併醇提取液，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為1.05～1.28，用0.5～1.5mol/L磷酸溶液調pH值至1.5～4.5，於5～10℃冷藏16～72小時，濾過，濾液用5～40％氫氧化鈉溶液調pH值至9～11.5，用等量氯仿提取2～8次，合併氯仿液，回收氯仿，殘留物真空乾燥，得總生物鹼提取物，然後加注射用水，攪拌使溶解，用0.5～1.5mol/L磷酸溶液調pH值至3.0～5.0，濾過，濾液加吐溫-80，苯甲醇，氯化鈉，混勻，用0.3～0.45μm微孔濾膜濾過，補加注射用水，灌封，滅菌，即得。
白屈菜(Chelidonium majus L.)，味苦、辛，性微溫，有毒，為罌粟科植物，主產於我國東北、內蒙古、河北、河南、山東、山西、江蘇、江西、浙江等地。白屈菜的根、莖、葉主含白屈菜鹼，其中含白屈菜鹼0.2～0.4％，原阿片鹼0.04～0.12％，α-別隱品鹼0.01～0.06％，其餘尚含有少量的白屈菜紅鹼、血根鹼及隱品鹼等，此外，還含有膽鹼、組織胺、酪胺、皂甙、黃酮醇、白屈菜醇和維生素C、胡蘿蔔素等。由白屈菜為原料製成的本發明中藥注射液，對癌性疼痛具有明顯的鎮痛、鎮靜、催眠和抗炎作用。
下面結合具體實施例及主要藥效學試驗對本發明作進一步的說明。
取白屈菜3000g，將其切成1cm段，加6倍量85％乙醇，加熱回流提取二次，每次2小時，合併醇提取液，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為1.10(50℃)，用1mol/L磷酸溶液調pH值至2.0，於10℃冷藏24小時，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調pH值至10.5，用等量氯仿提取4次，合併氯仿液，回收氯仿，殘留物真空乾燥，得總生物鹼提取物，然後加注射用水800ml，攪拌使溶解，用1mol/L磷酸溶液調pH值至4.0，濾過，濾液加吐溫-80 10ml，苯甲醇10ml，氯化鈉3.45g，混勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，補加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得本發明中藥注射液。
以下第4～14頁記載的為本發明的主要藥效學試驗，其中本發明中藥注射液稱為白屈菜注射液。
白屈菜注射液的主要藥效學試驗摘要 鎮痛實驗顯示白屈菜注射液低劑量(小鼠3g/kg，大鼠2g/kg)對各疼痛實驗模型均已表現有不同程度的鎮痛作用，鎮痛特點是起效快(15min起效)、持續時間長、劑量依賴性明顯；鎮靜實驗表明白屈菜(3-8g/kg)使小鼠自由活動減少，可協同巴比妥鈉的鎮靜催眠作用，抑制苯丙胺的興奮作用；抗炎實驗證明白屈菜明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹及蛋清所致的大鼠足蹠腫脹，抑制率達40％以上。上述結果表明白屈菜注射液有明顯的鎮痛、鎮靜、催眠、抗炎作用。
試驗目的觀察白屈菜注射液鎮痛、鎮靜、催眠和抗炎作用，評價其效果，為該藥的臨床應用提供藥理學依據。
受試藥物白屈菜注射液，規格6.0g生藥/ml，批號000312，青海聖域醫藥科技有限公司提供。配製方法(每批實驗都新鮮配製)小鼠(1)高濃度取10ml白屈菜注射液加注射用水27.5ml(南京金陵藥業集團公司提供，批號991002)稀釋成1.6g生藥/ml的工作液，4℃保存。
(2)中濃度取配好的高濃度液17.5ml加注射用水10.5ml稀釋成1.0g生藥/ml的工作液，4℃保存。
(3)低濃度取配好的中濃度液10ml加注射用水6.7ml稀釋成0.6g生藥/ml的工作液，4℃保存。
每次使用時分裝所需要量，每隻小鼠後腿上部外側肌肉注射量均為0.1ml。
大鼠(1)高濃度取10ml白屈菜注射液加注射用水6ml稀釋成3.75g生藥/ml的工作液，4℃保存。
(2)中濃度取配好的高濃度液8ml加注射用水5ml稀釋成2.3g生藥/ml的工作液，4℃保存。
(3)低濃度取配好的中濃度液5ml加注射用水3ml稀釋成1.4g生藥/ml的工作液，4℃保存。
每次使用時分裝所需要量，每隻大鼠後腿上部外側肌肉注射量均為0.2ml。
實驗動物 昆明種小鼠，體重18～22g，動物合格證第98-022號；Wistar種大鼠，體重200±20g，動物合格證第98-037號，均由南京軍區總醫院藥理科提供。動物進入實驗室後，雌雄分開，小鼠每籠5隻，大鼠每籠3隻，實驗前適應性飼養3天。動物室光照充足，通風，光照時間為12h/天，室溫控制在20～25℃，溼度為50-70％，按常規定期消毒。
給藥途徑 肌肉注射，與擬推薦的臨床用藥途徑一致。
試驗對照 空白對照等體積注射用水；陽性對照鹽酸曲馬多注射液(小鼠50mg/kg，大鼠25mg/kg)。
實驗數據統計 實驗數據以x±s表示，所有數據由SPSS統計軟體進行方差分析及組間檢驗。
一.白屈菜注射液鎮痛試驗劑量設置用小鼠熱板法作預試驗，每組3隻，找出所有小鼠對熱刺激都沒有反應的最小藥物劑量為10.5g生藥/kg，所有小鼠對熱刺激都有反應的最大藥物劑量為1.25g生藥/kg。在此有效劑量範圍內，我們分別取3、5、8g生藥/kg作為白屈菜注射液小鼠低、中、高劑量。按「人與各種動物以及各種動物之間用藥劑量換(估)算方案」[1]，可算出大鼠低、中、高劑量分別約為2.1、3.5、5.6g生藥/kg。
實驗材料鹽酸曲馬多針劑千帆醫藥有限公司，批號A302J，生產日期3/1998，規格100mg/2ml。配製方法小鼠取2ml加注射用水8ml，稀釋成10mg/ml的工作液，4℃保存。使用時取0.1ml於小鼠後腿上部外側肌肉注射。
大鼠取2ml加注射用水4ml，稀釋成16.7mg/ml的工作液，4℃保存。使用時取0.3ml於大鼠後腿上部外側肌肉注射。
實驗方法與結果1.小鼠熱板法鎮痛實驗[2]1.1方法 將小鼠放在55±1℃的熱板上，以小鼠舔後足時間作為正常痛閾值。重複測定二次，取平均值為正常痛閾值(給藥前痛閾值)，篩選痛閾值在5-30s內的小鼠供實驗用。選出合格小鼠60隻，隨機分組。肌肉注射不同劑量白屈菜注射液(共3個劑量組)、等溶量生理鹽水(空白對照組)、曲馬多注射液(陽性對照組)，然後各組按相應劑量給藥。各組均於給藥後15、60、120、240min分別測定痛閾值一次。小鼠在熱板上停留60s仍不舔後足時，則立即取出小鼠，以防湯傷，其痛閾值以60s計算。按下式計算痛閾提高百分率，然後以時間為橫坐標，痛閾提高百分率為縱坐標，繪製時程曲線。 1.2結果 由表1可見，白屈菜注射液鎮痛作用在給藥後15min起效，2h後鎮痛作用達高峰，4h後尚有鎮痛作用。與曲馬多相比，白屈菜鎮痛強度雖然比曲馬多弱，但鎮痛持續時間比曲馬多長。
表1 白屈菜注射液對小鼠熱板法不同時間痛閾的影響(n＝10，x±s)劑量 給藥前給藥後不同時間痛閾(s)組 別g生藥/kg 痛閾(s) 15min60min 120min240min對照 -18.6±3.8 19.4±4.020.2±4.2 20.5±4.8 19.6±3.6白屈菜 3.00 20.3±3.4 23.5±5.024.6±5.6 29.5±7.2**25.8±8.75.00 19.4±4.2 24.2±4.7*29.2±7.1**35.7±10.3**27.6±7.3**8.00 19.6±4.5 29.8±8.2**34.6±9.1**40.4±11.5**31.2±8.6**曲馬多 0.05 18.8±4.0 32.6±9.6**45.6±12.0**34.5±5.5**21.2±4.4與給藥前比較*p＜0.05，**p＜0.01。
2.小鼠醋酸扭體實驗[2]2.1方法 小鼠50隻，雌雄各半。分組和給藥方法同1.1。各組小鼠均於給藥後1h腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，10分鐘後觀察並記錄15分鐘內小鼠的扭體次數(以腹部收縮、後肢伸展或臀部抬高為扭體反應陽性)。並按下式計算扭體反應抑制率 2.2結果 白屈菜注射液3、5、8g生藥/kg可顯著抑制醋酸引起的小鼠扭體反應，抑制率分別為51.2％、68.5％、78.9％，具有一定的量效關係(見表2)。
表2 白屈菜注射液對小鼠醋酸刺激痛(扭體法)的影響(n＝10，x±s)組 別劑量(g生藥/kg) 扭體次數 抑制率(％) P值對照 -33.8±12.6 0-白屈菜 3.00 16.6±6.5 51.2＜0.015.00 10.8±5.7 68.5＜0.018.00 7.3±3.6 78.9＜0.01曲馬多 0.05 4.3±2.2 88.6＜0.013.白屈菜注射液對大鼠三叉神經痛的作用[3]3.1方法 取大鼠50隻，雌雄各半，隨機分為5組，每組10隻，按表3大鼠給藥劑量肌注給藥(0.2ml/100g體重)。給藥後1h乙醚麻醉動物，剪毛後切開頭頸部皮膚，分離肌肉，暴露枕骨及第一頸椎間的硬腦膜，在大鼠的腦閂左下方約1mm處(相當於三叉神經脊束核尾側部)，緩慢微量注射25萬u/ml的青黴素G鉀鹽3μ1後縫合切口，置籠內觀察。以大鼠尖叫、甩頭及左右肢快速抓同側面部的次數之和為總發作次數，記錄大鼠翻正反射恢復後40min內總發作次數作為鎮痛效果評價指標。
3.2結果 白屈菜注射液對大鼠三叉神經痛有明顯的抑制作用。由低到高劑量，發作次數分別為158.3±24.7，106.2±22.8，88.5±26.6(見表3)。
表3 白屈菜注射液對大鼠三叉神經痛的影響(n＝10，x±s)組 別劑量(g生藥/kg)總發作次數 P值對照 - 246.7±58.2 -白屈菜2.100 158.3±24.7＜0.053.500 106.2±22.8＜0.015.600 88.5±26.6 ＜0.01曲馬多0.025 50.7±21.3 ＜0.014.電刺激法4.1方法 將大鼠放入大鼠固定器，露出鼠尾，用75％酒精清潔尾部後，塗以導電膠並按置刺激電極，用藥理生理多用儀進行方波電刺激(電壓10v，頻率1Hz，波寬10ms)。連續電刺激二次(間隔5min)皆有嘶叫反應者為合格大鼠。選出合格小鼠60隻，隨機分組。肌肉注射不同劑量白屈菜注射液(共3個劑量組)、等溶量生理鹽水(空白對照組)、曲馬多注射液(陽性對照組)，然後各組按設計的劑量給藥。給藥60min後，重複電刺激大鼠，連續2次刺激不嘶叫者，為鎮痛藥有效，按下式計算鎮痛有效率 4.2結果 白屈菜注射液3、5、8g生藥/kg可顯著抑制電刺激引起的大鼠嘶叫反應，抑制率分別為41.6％、58.3％、66.7％(見表4)。
表4 白屈菜注射液大鼠電刺激法鎮痛結果(n＝12，x±s)組 別 劑量(g生藥/kg)鎮痛動物數 鎮痛百分率(％) P值對照 -0 0-白屈菜 3.00 5 41.6＜0.055.00 7 58.3＜0.018.00 8 66.7＜0.01曲馬多 0.05 10 83.3＜0.01
二、白屈菜注射液鎮靜試驗實驗劑量設定通過預試驗，我們發現白屈菜注射液在發揮鎮痛作用的同時，還有很好的鎮靜作用，而且，隨著鎮痛作用劑量的增加，鎮靜作用明顯增強。考慮該藥鎮痛作用是其主要作用，因此，本試驗給藥劑量採用鎮痛作用的試驗劑量。
實驗材料鹽酸氯丙嗪，江蘇金壇市製藥廠生產，批號9803201。用注射用水配成1.56mg/ml的工作液備用，使用時20g小鼠肌注0.1ml；苯丙胺，天豐製藥廠生產，批號970715，用注射用水配成0.5mg/ml的工作液，使用時20g小鼠腹腔注射0.2ml；戊巴比妥鈉，上海第四製藥廠生產，批號980874，用注射用水稀釋成2.5mg/ml備用。
實驗方法與結果1.白屈菜注射液對小鼠自發活動的影響1.1方法 以小鼠一般精神狀態和自發活動為指標評價白屈菜注射液對小鼠中樞神經系統的影響。實驗前篩選2分鐘內抬舉雙前肢15～30次的正常小鼠40隻，雌雄各半，隨機分為空白對照組及白屈菜注射液低、中、高劑量組。採用小動物記錄裝置(仿抖籠法)，記錄各組小鼠給藥前的活動情況。然後各動物按各組劑量分別肌肉注射白屈菜注射液。給藥後1h、2h、3h記錄各組小鼠2min內的自發活動次數。
1.2結果 白屈菜注射液三個劑量組均能明顯抑制小鼠的自發活動(與給藥前相比，P＜0.05和P＜0.01)，而空白對照組無明顯變化(見表5)。抑制作用1h後最明顯，3h後基本消失。小鼠未見流涎、肌顫等現象。
表5 白屈菜注射液對小鼠自發活動的影響(n＝10，x±s)劑量給藥前 給藥後活動次數(次/min)組別(g生藥/kg)(次/min) 1h2h3h空白對照 - 125.8±14.4 130.2±17.7 127.5±15.6124.8±20.5白屈菜低劑量3.0 122.0±13.6 108.7±12.0*113.4±11.2118.7±10.5中劑量5.0 118.2±10.4 96.8±8.8**106.5±10.6*112.5±11.9高劑量8.0 125.5±13.7 82.8±8.3**108.5±12.5**116.7±15.8與空白對照組比較*p＜0.05，**p＜0.01。
2.白屈菜注射液對戊巴比妥鈉催眠作用的影響[4-5]2.1對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量誘導小鼠入睡的影響2.1.1方法 小鼠60隻，雌雄各半，隨機分為5組，每組12隻模型對照組，白屈菜注射液低、中、高劑量組及氯丙嗪陽性對照組。各組按表5給藥劑量im給藥。給藥1h後給每隻小鼠ip戊巴比妥鈉25mg/kg，記錄15min內小鼠翻正反射消失超過1min的小鼠個數。
2.1.2結果 結果表明，對照組(注射用水+戊巴比妥鈉)12隻小鼠只有2隻入睡(表現為翻正反射消失)，而氯丙嗪對照組(氯丙嗪+戊巴比妥鈉)12隻小鼠全部入睡，表明造模成功。白屈菜注射液的低、中、高劑量組翻正反射消失的小鼠數依次為5、8、10，經x2檢驗，白屈菜注射液低、中、高劑量組與模型對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。表明白屈菜注射液可以使戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量所致入睡小鼠數目明顯增加(見表6)。
表6 白屈菜注射液對戊巴比妥鈉闡下睡眠劑量誘導小鼠入睡的影響(n＝12)組 別 劑量(g生藥/kg) 翻正反射消失個數增加率(％) P值對照- 2--白屈菜 3.0 5 150＜0.015.0 8 300＜0.018.0 10 400＜0.01氯丙嗪 5.0(mg/kg) 12 500＜0.012.2對戊巴比妥鈉閾上睡眠劑量所致小鼠睡眠時間的影響2.2.1方法 每組鼠數為10隻，分組及給藥同實驗2.1.1。給藥後1h，各組小鼠ip戊巴比妥鈉40mg/kg，以小鼠翻正反射消失至恢復作為睡眠時間，記錄各組小鼠的睡眠時間。
2.2.2結果 對照組小鼠睡眠時間平均約1h，而氯丙嗪對照組小鼠睡眠時間平均達4.5h。白屈菜注射液的低、中、高劑量組小鼠平均睡眠時間依次為94.6min、128.3min、184.5min，經方差分析，白屈菜注射液低、中、高劑量組與模型對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。表明白屈菜注射液能顯著延長戊巴比妥鈉閾上睡眠劑量所致的睡眠時間(見表7)。
表7 白屈菜注射液閾上睡眠劑量所致小鼠睡眠時間的影響(n＝10)組 別 劑量(g生藥/kg) 睡眠時間(min)增加率(％) P值對照 - 56.8±17.4 --白屈菜 3.088.6±36.756.0＜0.055.0128.3±34.2 125.9 ＜0.018.0184.5±40.4 224.8 ＜0.01氯丙嗪 5.0(mg/kg) 276.5±46.6 386.8 ＜0.013.白屈菜注射液對苯丙胺興奮小鼠的影響3.1方法 小鼠60隻，雌雄各半，隨機分為6組，每組10隻。第一組為注射用水對照組；第二組為苯丙胺模型組；第三至五組為白屈菜注射液低、中、高劑量+苯丙胺組，第六組為氯丙嗪+苯丙胺陽性對照組。各組給藥劑量和方法同前。給藥1h後，給每隻小鼠ip苯丙胺5mg/kg，30min後，採用小動物活動記錄儀記錄小鼠2min內的活動次數。
3.2結果 模型組小鼠ip苯丙胺後，小鼠活動次數比對照組小鼠活動次數明顯增加(P＜0.01)，表明造模成功。預先給氯丙嗪，可明顯抑制苯丙胺對小鼠的興奮作用。白屈菜注射液各劑量組與模型組比較，均能明顯抑制小鼠活動次數(P＜0.05或＜0.01)，說明白屈菜注射液對苯丙胺引起的興奮有抑制作用(見表8)。
表8 白屈菜注射液對苯丙胺致小鼠興奮作用的影響(n＝10)組 別劑量(g生藥/kg) 活動次數(次/min) 抑制率(％) P值對照 - 112.6±17.4 - -模型 - 387.8±51.3 - -白屈菜 3.0 340.5±42.612.2 ＜0.055.0 320.3±35.017.4 ＜0.018.0 271.4±30.330.0 ＜0.01氯丙嗪 5.0(mg/kg) 83.5±11.9 78.5 ＜0.01
三、白屈菜注射液的抗炎作用實驗材料魚腥草注射液，2g/ml，四川雅安三九藥業公司，批號980805。用注射用水配成0.2g/ml的藥液備用。二甲苯，廣州化學試劑廠，批號980108。
實驗方法與結果1.對小鼠二甲苯耳廓炎症的影響[6]1.1方法 取小鼠50隻，雌雄各半。隨機均分為5組，按前述方法im給藥。陽性對照藥為魚腥草注射液。各組給藥45min後，用棉球將二甲苯20μl/每耳塗於小鼠右耳廓前後兩側，30min後處死小鼠，以直徑5mm打孔器將小鼠左右耳廓相同部位等面積取下並稱重。以兩耳片重差值作為腫脹程度指標，比較藥物組和對照組間的差異，並求出抑制率。
1.2結果 白屈菜注射液各實驗劑量組對小鼠二甲苯耳廓炎症均有明顯的抑制作用(見表9)。
表9 白屈菜注射液對小鼠耳廓二甲苯炎症的影響(n＝10 x±s)組 別劑量(g/kg)腫脹度(mg)-抑腫率(％) P值對照 - 6.91±2.05- -白屈菜 3.06.25±3.32 9.6 ＞0.055.05.10±1.68 26.2 ＜0.058.03.53±2.17 48.9 ＜0.01魚腥草 1.03.44±1.85 50.2 ＜0.012.對蛋清所致大鼠足蹠腫脹的影響[7]2.1方法 取體重180-220g Wistar大鼠50隻，雌雄各半，隨機均分5組。給藥前先用排水法體積裝置測定各鼠左後足蹠體積，按表5給藥劑量和上述給藥方法給藥，給藥後30min，於左後足蹠皮下注射新鮮雞蛋清0.05ml/只，於1小時後再測大鼠足蹠體積，按下式計算足蹠腫脹百分率和抑制率 2.2結果白屈菜注射液對大鼠蛋清性足蹠腫脹有顯著抑制作用(見表10)。
表10 白屈菜注射液對大鼠蛋清性足蹠腫脹的影響(n＝10，x±s)組 別 劑量(g/kg)腫脹百分率(％，x±s) 抑制率(％) P值對照 69.7±15.3 --白屈菜 2.1 58.7±12.2 15.8 ＞0.053.5 53.8±11.7 22.8 ＜0.055.6 40.9±10.5 41.3 ＜0.01魚腥草 0.7 34.2±9.150.9 ＜0.01結論1.白屈菜注射液對小鼠皮膚熱刺痛、醋酸腹膜刺激痛、電刺激痛及大鼠三叉神經痛有明顯的鎮痛作用。特點是起效快，維持時間長，有劑量依賴性。2.白屈菜注射液有鎮靜作用，能抑制正常小鼠的自發活動，增加戊巴比妥鈉催眠時間，對苯丙胺興奮小鼠具有抑制作用。3.白屈菜注射液還具有抗炎作用
權利要求
1.一種用於癌性疼痛鎮痛的中藥注射液，該注射液由下述方法製備獲得以白屈菜為原料，將白屈菜切成0.3～10cm段，加4～12倍量的55～95％乙醇，加熱回流提取1～6次，每次0.5～5小時，合併醇提取液，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為1.05～1.28，用0.5～1.5mol/L磷酸溶液調pH值至1.5～4.5，於5～10℃冷藏16～72小時，濾過，濾液用5～40％氫氧化鈉溶液調pH值至9～11.5，用等量氯仿提取2～8次，合併氯仿液，回收氯仿，殘留物真空乾燥，得總生物鹼提取物，然後加注射用水，攪拌使溶解，用0.5～1.5mol/L磷酸溶液調pH值至3.0～5.0，濾過，濾液加吐溫-80，苯甲醇，氯化鈉，混勻，用0.3～0.45μm微孔濾膜濾過，補加注射用水，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發明公開了一種用於癌性疼痛鎮痛的中藥注射液,該注射液由下述方法製備獲得:以白屈菜為原料,將白屈菜切成段,加乙醇,加熱回流提取,合併醇提取液,減壓回收乙醇並濃縮,用磷酸溶液調pH值至酸性,冷藏,濾過,濾液用氫氧化鈉溶液調pH值至鹼性,用等量氯仿提取,合併氯仿液,回收氯仿,殘留物真空乾燥,得總生物鹼提取物,然後加注射用水,攪拌使溶解,用磷酸溶液調pH值至酸性,濾過,濾液加吐溫－80,苯甲醇,氯化鈉,混勻,用微孔濾膜濾過,補加注射用水,灌封,滅菌,即得。由白屈菜為原料製成的本發明中藥注射液,對癌性疼痛具有明顯的鎮痛、鎮靜、催眠和抗炎作用。
文檔編號A61K9/08GK1371741SQ0211495
公開日2002年10月2日 申請日期2002年3月13日 優先權日2002年3月13日
發明者張平 申請人:張平